Pozitivna i negativna selekcija T limfocita. Centralni organi imunog sistema. Struktura T receptora

Suština teorije klonske selekcije F. Berneta je da u procesu sazrevanja limfocita dolazi do strogog uništavanja ćelija prema sledećim karakteristikama:

Nemogućnost prepoznavanja MHC 1 i MHC 2 receptora sopstvenih ćelija tela;

Sposobnost prepoznavanja vlastitih antigena predstavljenih na MHC 1 i MHC 2.

Ćelije koje imaju gore navedene karakteristike moraju biti uništene. Preostali limfociti nastavljaju diferencijaciju i postaju osnivači klonova - grupa limfocita koji imaju receptor za prepoznavanje antigena iste specifičnosti.

Selekcija T-limfocita

Nezreli T limfociti migriraju iz koštane srži u korteks timusa i počinju se brzo dijeliti. U korteksu timusa, tokom kontakta sa epitelnim ćelijama timusa koje eksprimiraju i MHC I i MHC II molekule, dolazi do pozitivne selekcije. Limfociti koji su u stanju da stupe u interakciju sa MHC molekulima primaju pozitivan stimulans – signal za reprodukciju, a ćelije koje nisu u stanju da stupe u interakciju sa MHC dobijaju negativan signal za samouništenje (apoptoza).

Zatim, limfociti koji su prošli pozitivnu selekciju migriraju u medulu timusa, a negativna selekcija T limfocita se javlja na granici korteksa i medule. Negativna selekcija se vrši tokom njihove interakcije sa dendritskim ćelijama i makrofagima, koji predstavljaju sopstvene antigene organizma.

Autoagresivni T-limfociti primaju signal za samouništenje (negativna selekcija), autotolerantni nastavljaju da se razmnožavaju i napuštaju timusnu medulu, naseljavajući se u perifernim organima imunog sistema. Pokazalo se da tokom procesa selekcije oko 95% T limfocita nije odabrano i umire.

Limfociti koji se nalaze u korteksu timusa u početku imaju i CD4 i CD8 receptore na svojoj membrani. Zatim, ćelije koje prepoznaju MHC I gube CD4 i postaju CD8+, tj. pretvaraju se u CTL, a ćelije koje prepoznaju MHC II, naprotiv, gube CD8 i pretvaraju se u CD4+, tj. u T pomoćnim ćelijama.

T limfociti koji su prošli diferencijaciju i selekciju u timusu nazivaju se „naivni“ T limfociti. Nakon susreta s odgovarajućim antigenom, oni se pretvaraju u primirane ili efektorske T limfocite, spremne da percipiraju signale citokina za aktivaciju.

Selekcija b-limfocita

U koštanoj srži, nezreli B limfociti prolaze kroz negativnu selekciju. Limfociti koji su u stanju da vežu svoje antigene sa svojim površinskim receptorom za prepoznavanje antigena IgM primaju signal da se samounište (apoptoza) i umiru. B-limfociti koji su prošli negativnu selekciju dijele se i svaki od njih čini grupu potomaka, klon, sa istom specifičnošću. Zreli B limfociti napuštaju koštanu srž u krvotok i naseljavaju limfne organe.

Predavanje 6. Poremećaji imuniteta

Poremećaji imuniteta uključuju:

Reakcije preosjetljivosti;

Autoimune reakcije;

Stanja imunodeficijencije.

Reakcije preosjetljivosti. Jell i Coombsova klasifikacija – 4 vrste reakcija preosjetljivosti.

Tip 1 MIRV.

Astma, peludna groznica, ekcem, koprivnjača, alergije na hranu.

Alergeni: lijekovi, heterologni serum, polen biljaka, izmet grinja, prehrambeni proizvodi (jaja, mlijeko, rakovi, ribe, itd.).

Faktori koji olakšavaju prodiranje alergena u sluzokožu su čestice izduvnih gasova dizela (DEP) sadržane u urbanoj atmosferi.

Nasljedna predispozicija za alergijske reakcije tipa 1 povezana je s alelima HLA-B8 i DR3.

Dijagnoza: kožno testiranje.

Liječenje: hiposenzibilizacija - supkutano davanje sve većih doza alergena, što rezultira prelaskom na dominantnu sintezu IgG.

Prevencija: izbjegavanje kontakta sa alergenom; ako je potrebno primijeniti heterologni terapijski serum, frakciona primjena prema Bezredki. Prepisivanje antihistaminika.

HSR tip 2 – citotoksične reakcije koje uključuju IgG i komplement. Promatrano kada antitijela reaguju s antigenom koji se nalazi na ćelijskoj membrani. U ovom slučaju, u nastali kompleks se dodaje komplement, čije se posljednje frakcije (C5-C9) nazivaju perforini. Proteinski molekuli ovih frakcija ugrađeni su u ćelijsku membranu, formirajući velike pore kroz koje voda ulazi u ćeliju. Kao rezultat, dolazi do lize ćelija. Ova vrsta preosjetljivosti može se razviti uz dugotrajnu upotrebu lijekova koji se mogu adsorbirati na eritrocite; Primjer je antiaritmički lijek kinidin. Primjer HSR tipa 2 je hemolitička bolest novorođenčadi sa Rh konfliktom (retikulocitoza). Drugi primjer je trombocitopenična purpura.

HSR tipa 3 povezan je s stvaranjem velikog broja imunoloških kompleksa kada velika količina stranog proteina uđe u tijelo bez prethodne senzibilizacije, na primjer, uz uvođenje terapijskih ili profilaktičkih heterolognih antiseruma. Kao rezultat privremenog nedostatka komplementa, mali imuni kompleksi se talože u zidovima krvnih sudova, zglobova i bubrežnih glomerula. Nakon kompletiranja nedostatka komplementa, on se fiksira na male imune komplekse (SIC) koji se nalaze u tkivima. Makrofagi migriraju do formiranih velikih imunoloških kompleksa (LIC), koji apsorbiraju LIC i oslobađaju citokine koji uzrokuju upalni odgovor. Rezultat HSR tipa 3 je razvoj serumske bolesti, čije su manifestacije vaskulitis, artritis i glomerulonefritis.

HSR tipa 3 može se manifestirati u obliku takozvanog Arthusovog fenomena. Za razliku od serumske bolesti, Arthusov fenomen je burna lokalna upalna reakcija, koja je praćena nekrozom tkiva na mjestu injekcije antigena. Preduvjet za razvoj Arthusove reakcije je preliminarna senzibilizacija organizma na ovaj antigen (strani protein) i prisutnost u krvnom serumu visoke koncentracije antitijela na ovaj antigen.

HSR tipa 4 javlja se uz učešće citotoksičnih limfocita.

Postoje 3 tipa HSR tipa 3: kontaktni, tuberkulinski i granulomatozni.

Kontaktnu preosjetljivost karakterizira ekcematozna reakcija na mjestu izloženosti antigenu. Senzibilizacija organizma nastaje, po pravilu, spojevima nikla, hroma i supstancama koje se nalaze u deterdžentima, odnosno haptenima. Glavni APC kod kontaktne preosjetljivosti su dendritične stanice kože - Langerhansove ćelije. Kontaktna reakcija preosjetljivosti javlja se u 2 faze: senzibilizacija i manifestacija. Period senzibilizacije traje oko 2 sedmice. Hapten se, nakon što prodre u kožu, kombinuje sa proteinom. Ovaj kompleks preuzimaju dendritske ćelije, koje naknadno predstavljaju kompleks hapten-protein T limfocitima. U senzibiliziranom organizmu, nakon ponovnog kontakta s antigenom u roku od 48-72 sata, T-limfociti migriraju na mjesto kontakta s antigenom i razvija se lokalna upalna reakcija.

Preosjetljivost tuberkulinskog tipa. Tuberkulin je filtrat ubijene kulture bacila tuberkuloze koja sadrži bakterijske antigene. Prvi ga je nabavio R. Koch.

Reakcija preosjetljivosti na tuberkulin javlja se samo kod osoba koje imaju žive patogene tuberkuloze u svom tijelu. Nakon intradermalne injekcije tuberkulina, monociti i senzibilizirani T-limfociti migriraju na mjesto injekcije i luče citokine (TNF-alfa i beta). Citokini povećavaju propusnost vaskularnog zida i na mjestu ubrizgavanja tuberkulina stvara se upalni infiltrat, koji dostiže svoju maksimalnu veličinu nakon 48 sati.

Granulomatozna preosjetljivost. Granulomatozne reakcije se razvijaju u slučajevima kada infektivni agens ostaje održiv u makrofagima, na primjer, kod tuberkuloze i lepre. Aktivirani makrofag, unutar kojeg se nalaze živi patogeni, pretvara se u epitelnu ćeliju koja aktivno proizvodi citokine - TNF. Epiteloidne ćelije se spajaju jedna s drugom i formiraju Langhansove divovske ćelije. U središtu granuloma nalaze se epiteloidne ćelije, Langhansove ćelije i makrofagi. Središte granuloma je okruženo T limfocitima. Izvan T-limfocita postoji zona proliferirajućih fibroblasta, koji graniče upalnu zonu od zdravog tkiva.

Imunopoeza: sazrijevanje T- i B ćelijskih receptora.
Uloga faktora mikrookruženja.
Mehanizmi pozitivnog i
negativnu selekciju.
Glavne subpopulacije
limfociti.
Ciklus 1 – imunologija.
Lekcija br. 3.

Centralne vlasti
imunitet - crvena
koštane srži i timusa.
U centralnim vlastima
javlja se imunitet
prvo,
antigen nezavisna faza
diferencijaciju
limfociti -
odnosno "sazrevanje"
jedinstven
monospecifičan
receptori.
Javlja se u koštanoj srži
obrazovanje i
diferencijacija svih
vrste krvnih zrnaca na
osnovu
samoodrživi
matične populacije
ćelije,
Diferencijacija limfocita.
Timus je "škola"
kompetencija Tlimfocita", in
timusna žlezda
pre-T ćelije migriraju
iz koštane srži.

CENTRALNI ORGANI IMUNITETA

Ćelije postaju
imunokompetentan - tada
sposobni su razlikovati
raznih stranih molekula
strukture.
Ova sposobnost je svojstvena
genom limfocita
prisustvo antigena
ovaj korak nije potreban.
U centralnim vlastima
formira se imunitet
sposobnost ćelije
reagovati u budućnosti (na
periferija) do „vanzemaljaca“ od strane
princip: jedan limfocit -
jedan antigen.

Centralni organi imuniteta: timus

timus

THYMUS
Lobulirana struktura sa epitelnim stromalnim stanicama i
vezivno tkivo
Stroma pruža mikrookruženje za razvoj i selekciju T
ćelije
Vani je korteks, unutra je medula, unutra su timociti (Tlimfociti koji su migrirali iz koštane srži)
timocit
Epitelni
kora
ćelija korteksa
Dendritic
ćelija
makrofag
Cerebral
sloj
Epitelni
th ćelija
mozak
sloj

Ćelije korteksa i medule timusa

Timus - biološki sat: timusna masa

novorođenčad
15 godina
6 – 10 godina
11 – 15 godina
16 – 20 godina
21 – 25 godina
26 – 30 godina
31 – 35 godina
36 – 45 godina
46 – 55 godina
56 – 65 godina
66 – 90 godina
15,15 g
25,6 g
29,4 g
29,4 g
26,2 g
21,0 g
19,5 g
20,1 g
19,0 g
17,3 g
14,3 g
14.06

Timus - biološki sat

Za starije osobe uobičajeno je da:
veliki broj ćelija
uspomene (susreti sa mnogima
antigeni)
smanjen broj naivnih
T ćelije (starenje timusa)
pad nije samo u brojkama
naivne T ćelije, ali takođe
raznolikost njihovog repertoara
T ćelijski receptori
smanjena prilika
formiranje adekvatnih
imuni odgovor na ranije
nepoznata infekcija.

Sazrevanje T-limfocita u timusu: faza 1

Strukturno
deo timusa
Bark
ćelije,
pružanje
Sazrevanje T limfocita
Funkcije
Odabir
Kavezi za medicinske sestre -
Sinteza "hormona" + selekcija -
epitelne ćelije timusa - timulin, su uništene
timus.
timozini,
ćelije, ne
timopoetini,
U korteksu
sposoban
obezbediti
timus se nalazi
vezati
rano
faze
večina
vlastiti MNF
diferenciran
timociti (85-95%)
-antigeni, na
ki izlaz T limfocita – bilo
CD4+ ćelije
(prepoznati MHC II
klasa) ili CD8+
(MNS I)

Sazrevanje T-limfocita u timusu: faza 2

ćelije,
Strukture
pružanje
dio
sazrevanje timusa
limfociti
Funkcije
Odabir
druže
Brain Dendritic
sloj
ćelije,
makrofagi
Upoznajte CD4+ i
CD8+ ćelije uključene
granica kortikalne i
medula,
predstaviti im u
kompleks sa MNS –
molekule
autoantigeni
"-" odabir:
one su uništene
limfociti,
koji odgovaraju
na autoantigen -
total dies
80-90% T ćelija

CENTRALNI ORGANI IMUNITETA: pozitivna i negativna selekcija (selekcija) ćelija

U centralnim vlastima
nastaje imunitet
procesi selekcije klonova
limfociti (T-limfociti
- u timusu, B-limfociti u koštanoj srži).
Biološko značenje
selekcija se odvija u
centralne vlasti
imunitet - izlaz na
periferna krv
funkcionalno zrela i
neautoreaktivan
limfociti.
Odabir je osiguran
održavanje klonova
prepoznavanje peptida
kao dio "našeg"
glavni molekuli
kompleks
histokompatibilnost
(pozitivno
izbor), i
eliminisanje
autoreaktivni klonovi
(negativno
izbor).

Intenzitet selekcije timocita

T ćelije sazrevaju u
timus,
ali mnogo više T ćelija umire
timus (ne prolaze ±
izbor).
98% ćelija umire
timus bez razvoja
upala i upala
promjena veličine
timus.
1 – Hasalovo tijelo,
2 – timociti,
3 – apoptotični timociti.

T ćelije sazrevaju u timusu,
ali mnogo više T ćelija umire
sadrži
1-2 x 108
ćelije
2 x 106 po danu
98% ćelija umire u timusu bez razvoja upale i
promjene u veličini timusa.
Makrofagi timusa fagocitiraju apoptotske timocite.

Struktura T receptora

Receptor T ćelija ima i -lance (postoje
alternativnih receptora koji imaju
i lanci - pružaju imunitet sluzokoži
membrane, primarni odgovor na infekciju).
Svaki lanac T receptora ima:
- 1 vanjska varijabla V domena
- 1 eksterna konstanta C – domen;
- transmembranski segment;
- citoplazmatski rep (kratak).

T ćelijski receptor
Mjesto za ropstvo
AG
za poređenje: BCR - Ig Fab fragment
VL
C.L.
V V
VH V
L
VH
CH
CH
CH CH
CH CH
C.L.
Fab
Fc
Struktura domena: Ig geni
ugljikohidrati
monovalentnost
C C
+
+
Citoplazmacija
chelic tail
+
Transmembranski
region
Nema alternativnih konstanti
regioni
heterodimeri, povezani lanci
disulfidni mostovi
Veoma kratko
citoplazmatski rep
Mjesto vezivanja antigena
formirana od V i V regiona
30.000 TcR-a jedne specifičnosti
po ćeliji

Koje ćelije izlaze iz timusa na periferiju?

Kao rezultat pozitivnog i
negativna selekcija u
samo protok krvi
oni T limfociti koji:
imaju monospecifične
T ćelijski receptor
(TcR);
prepoznaju MHC molekule
Klasa I (CD 8+Tcitotoksični) ili MHC
Klasa II (CD 4+ T pomoćne ćelije)
ne mogu prepoznati
autoantigeni (tj. ne
autoreaktivni T
limfociti).

Struktura kompleksa T receptora (TCR/CD3)

Na celularnoj
površina -T
ćelijski receptor
(ili) nalazi
u neposrednoj
blizina
kompleks,
zove se CD 3.
Kroz CD 3 kompleks
se dešava
prijenos signala od
T ćelija
.
receptora u ćeliju

Struktura koreceptora (CD 4 ili CD8)

Koreceptori (CD 4 ili
CD8) nalaze se
na membrani T
limfocit pored
kompleks
TCR/ CD3.
Koreceptori "prepoznaju"
MHC molekule
prezentator antigena
Površinska membrana T limfocita
žive ćelije, i
receptor
prepoznaje
fragmenti
antigen.
APC površinska membrana

Ciljna ćelija
Ćelija koja predstavlja antigen

Proces sazrijevanja timocita: faze formiranja koreceptora

Koreceptori:
CD4 – prepoznaje
MHC II molekule
CD8 – prepoznaje
MHC I molekuli
Korteks sadrži nezrele
timociti:
dvostruko negativan
(CD3/TcR CD4 - 8-)
dvostruko pozitivno
(CD3/TcR CD4+ 8+)
Tokom tranzicije u mozak
ćelijski sloj je takođe izgubljen
CD4 ili CD8 i
postati
jednostruko pozitivna.
U meduli - zrelo
jednostruko pozitivna
timociti, postoje 2 vrste njih:
(CD3/TcR CD4+) –T –
pomagači
(CD3/TcR CD8+) –T –
citotoksični
Ovako izlaze
protok krvi

Prelazak sa dvostruko pozitivnih T ćelija na jednostruko pozitivne T ćelije
CD4+ TIMOCIT
DVOSTRUKO POZITIVNI TIMOCITI
TcR
TcR
√
X
CD8
3
MHC klasa I
CD4
TcR
TcR
2
CD8
3
CD4
2
MHC klasa II
MHC klasa I
MHC klasa II
Epitel timusa
Signal sa CD4 ukida ekspresiju CD8 i obrnuto

Preuređenje gena receptora T ćelija

Tokom „sazrevanja“ receptora
T limfociti u timusu
α-β- ili γ- i δ-lančani geni
podvrgnuti rekombinaciji
DNK (preuređenje gena,
kodiranje T ćelija
receptori).
Prvo u α-β-T limfocitima
Preuređeni su geni β-lanca, zatim geni α-lanca T
ćelijski receptor.
U teoriji
preuređenje
TCR geni
pruža 10161018
T opcije
ćelijski
receptori;
da li je ovo stvarno
raznolikost
ograničen u broju
TCR limfocita
tijelo do 109.

Preuređenje gena koji kodiraju α-lanac T receptora

Preuređenje gena koji kodiraju α-lanac T receptora
Početna konfiguracija gena koji kodiraju lanac:
ovi geni se nalaze na hromozomu u obliku ponavljanja
segmenti koji pripadaju tri klase: V (varijabilna), D
(raznolikost) i J (pridruživanje), kao i jedan ili više
invarijantna konstantna područja C (konstanta).
V
D
J
C
Početna konfiguracija

Rearanžiranje gena receptora tkivnih ćelija (TCR).

Dolazi do rekombinacije DNK
kada se kombinuju V-, D- i J-segmenti, katalizirani
kompleks rekombinaze.
Nakon rearanžiranja VJ u genima α-lanca i VDJ u genima β-lanca, i
takođe nakon pridruživanja
nekodirajući N- i Pnukleotidi, sa DNK
transkribirano RNK.
Spajanje sa C-segmentom i
uklanjanje nepotrebnih
(neiskorišteno) J segmenti se javljaju kada
spajanje primarnog
transkript.
Somatska hipermutageneza
TCR geni nisu zahvaćeni.

Preuređenje gena koji kodiraju T receptor somatskom rekombinacijom

Faza 1 – fuzija D-J gena
Faza 2 - fuzija V-DJ gena
Faza 3 – montaža lanca
V
DJ
C
V
DJ
C
V-DJ fuzija
D-J spajanje

Preuređenje gena koji kodiraju α-lanac T receptora, sklapanje T receptora

Preuređenje gena koji kodiraju -lanac T
receptor, sklop T receptora
Prilikom preuređivanja gena
-T ćelijski lanac
receptora
isti koraci kao za
preuređenje gena
-lanci.
Na kraju
preuređenje gena
lancima
čitanje u toku
m RNA, konstrukcija proteina,
zajednička montaža i
- lanci, izraz na
površinska membrana
T-receptor
kompleks.
T ćelije već mogu
prepoznati antigen i
komunicirati sa
MHC I i II molekuli
klase kroz
koreceptori - CD4 i
CD8.
Nakon ovoga počinju
procesi
negativan
izbor (im
obezbediti
autoantigeni).

Kako se razvija autotolerancija?
antigeni
odsutan iz timusa?
T ćelije koje nose TcR i ulaze
interakcija sa antigenima timusa,
su uništeni (negativna selekcija).
Ali! Neki autoantigeni nisu
izraženo u timusu – tj. sa njima timocit
srešće se po prvi put kada izađe
periferiji kao naivni T limfocit.
Zaključak: ćelijska tolerancija mora
razvijaju se izvan timusa.

Kostimulacija (imuni odgovor); nedostatak kostimulacije (anergija, tolerancija). imuni odgovor).

Proces prezentacije
antigeni
u pratnji
Ili ne
u pratnji
kostimulacija:
Eksperimentira se agroindustrijski kompleks
Ili ne
express
molekule
kostimulacija,
ligandi za
koji su
molekule uključene
površine
T ćelije.

Kostimulativne molekularne interakcije na APC i T limfocitu: CD40-CD 40L i B7-CD 28 kompleks

Hipoteze oštećenja i kostimulacije
Potpuna ekspresija funkcija T limfocita ovisi o tome kada
i gdje su izraženi kostimulatorni molekuli
Ćelije, kontakt
samo
sa autoAH
Ćelijska smrt
apoptoza.
fiziološki
smrt.
Nema tjeskobe, nema prijetnje
agroindustrijski kompleks
Nema tjeskobe, nema prijetnje
Nema APC aktivacije, nema imunološkog odgovora
agroindustrijski kompleks

Hipoteza pretnje
Ćelijska smrt
nekrozom
npr. oštećenja
tkivo, virusno
infekcija
agroindustrijski kompleks
Anksioznost
Patogeni,
prepoznat
receptori
agroindustrijski kompleks
APC-i koji su detektovali signale pretnje ekspres
kostimulatorni molekuli
aktiviraju T ćelije i imuni odgovor

Preživjeli kao rezultat
pozitivno i
negativan
Izbor T ćelija
izaći iz timusa
u krvotok je
naivni T limfociti, i dalje
nikad sreo
sa antigenom.
Naivne T ćelije cirkulišu
krvlju i periodično
ulazi u limfne čvorove, gdje u zoni T-ćelija dolazi u kontakt
predstavljanje antigena
ćelije.
APC, prezentujući antigene,
"odabrati" T limfocite, čiji
receptor je najpogodniji za
antigen i dajte ga onima
signale ćelijama
preferencijalni
opstanak, aktivacija,
proliferacija i
diferencijacija – za
obezbeđivanje adekvatnih
imuni odgovor na hipertenziju

Zreli T limfociti: životni tok na periferiji

Nakon susreta sa antigenom u limfnom čvoru
T ćelije koje koriste citokine,
kostimulativnih molekula APC
stiče sposobnost
biti kloniran (u svim svojim potomcima -
identični monospecifični Treceptori koji prepoznaju AG).
Među potomcima fisivnog T
pojavljuju se limfociti:
centralne memorijske ćelije (TCM - matična
T ćelije ćelijske memorije),
kratkotrajne efektorske ćelije,
izvođenje imunološke reakcije
(SLEC ili TEMRA ćelije),
efektorske ćelije prekursorska memorija TEM,
Sve ove ćelije izlaze
iz limfnog čvora,
se kreću
po krvi.
Onda efektorske ćelije
može izaći
iz krvotoka za
implementacija
imuni odgovor
u perifernom tkivu
organ na kojem se nalazi
patogen (primjer:
virusna infekcija).
Dok se završi
imuni odgovor
većina
efektorske ćelije
umire, 5-10%
ostaju kao ćelije
memorija.
.

Emigriranje T ćelija efektora u tkivo tokom virusne infekcije

Emigracija efektorskih T ćelija u tkivo tokom virusa
infekcije

Zreli T limfociti: recirkulirajući i rezidentni

Limfociti recirkulaciju
kroz protok limfe i krvi
u potrazi za antigenom,
koji vam je potreban
prepoznati i pobjeći
imuni odgovor.
Dio T-limfocita
nije u krvi
a ne u limfnim čvorovima,
i u organima
nije povezano
na imuni sistem -
stanovnik T
limfociti tkiva,
koji su
potomci efektora
T ćelije koje su izgubljene
sposobnost
reciklirati.
Neki periferni za
sistem imunološkog tkiva,
(sluzokoza tankog creva,
trbušne duplje itd.)
dozvoljavaju efektorskim T limfocitima da uđu
besplatno;
Ostala tkiva (centralni nervni sistem, sluzokože)
genitalnih organa, pluća,
epidermis, oči) praktično ne
dozvoljavaju T limfocitima da prođu (ne
express homing molekule
-adrese ili ekspresno u
vrlo male količine);
uočen je veliki protok efektorskih T ćelija u ova tkiva
samo tokom upalne reakcije.

OTKRIĆE B - ĆELIČNOG IMUNITETA
1954 - Bruce Glick, SAD
Proučavanje funkcije Fabricijeve burze (bursa Fabricius), limfoidne
organ u predjelu kloake kod kokoši
Bursektomija kod pilića nije rezultirala
do vidljivih efekata
Burektomizirani pilići
koristi se u
eksperimenti za dobijanje
antitela na antigene
Salmonella
Nijedan od njih
bunionektomija
nije bilo pilića
otkrivena antitela
protiv salmonele
Utvrđeno je da je bursa organ u kome
Ćelije koje proizvode antitijela – zato se zovu B ćelije
bursa Fabricius je odsutna kod sisara

Poreklo B ćelija i organ u kome
B ćelije sazrevaju
To je u krvi
zrele B ćelije
Prijenos označenih ćelija
fetalna jetra
Normalna koštana srž
Zreo
B ćelije
nijedan
Defektna koštana srž
B ćelije počinju da se razvijaju u fetalnoj jetri
Nakon rođenja, njihov razvoj se nastavlja u koštanoj srži

Koštana srž
S
M
M
E

Faze razvoja B limfocita

1). Matična ćelija
2) Opšti limfoidni
prekursor za put B i T ćelija
razvoj - najviše
rani limfoidni
ćelija za koju
jedan od njih nije utvrđen
dva pravca
razvoj;
3a) Rani neposredni potomak pro-B ćelija
prethodni ćelijski
tip i prethodnik
naknadno
napredno u
diferencijaciju
tipovi ćelija
(prefiks "pro" iz engleskog.
progenitor);
3b) Kasna pro-B ćelija
4) pre-B ćelija - tip ćelije,
konačno pušten u B-ćeliju
put razvoja (prefiks "pre" iz engleskog.
prekursor);
5) nezrele B ćelije - konačne
stanični razvoj koštane srži
oblik koji aktivno izražava B
receptor - površinski imunoglobulin
i nalazi se u fazi odabira za
sposobnost interakcije sa
sopstveni antigeni;
6) zrela B ćelija - tip ćelije
periferija, sposobna
komuniciraju samo sa vanzemaljcima
antigeni;
7) Plazma ćelija (plazmocit)
efektor, koji proizvodi antitijela
ćelijski oblik koji se formira od
zrele B ćelije nakon njenog kontakta sa
antigen i sintetiše antitela
(imunoglobulini)

Faze razvoja B ćelija
Rani pro - B
Kasni pro - B
Matična ćelija
Big pre
-IN
periferni
Mali pre-V
Nezreli B
sazrevaju u kavezu
Preuređenje gena se dešava u svakoj fazi razvoja
Ig teški i laki lanci, površinska ekspresija Ig, ekspresija
adhezione molekule i receptore za citokine

Faze razvoja B ćelija

Rane faze razvoja
B limfociti
zavisi od direktnog
kontakt
interakcija sa
stroma.
Kao rezultat ovih
kontakti
se dešava
proliferaciju limfocita i
prebacite ih na
sledeća faza
razvoj – kasno
pro-B ćelije.
U kasnijim fazama
razvoj B limfocita
zahteva humoralno
koštani stromalni faktori
mozak – citokini (IL-7)
Izražen na površini kasnih pro-B ćelija
receptor za IL-7.
Pod uticajem IL-7 pro-B limfociti proliferiraju i
diferenciraju u rane
pre-B ćelije,
karakteriše prisustvo u
njihova citoplazma teškog μ (mu) polipeptidnog lanca
imunoglobulin M.

Faze razvoja B ćelija

Nakon toga, rane pre-B ćelije se transformišu u
mali pre-B limfociti,
od kojih neki imaju
citoplazma pored μ
-teški polipeptid
lanci su otkriveni molekuli
imunoglobulin
pojaviti
laki lanci
imunoglobulin (ili
kappa, ili lambda), dalje
dolazi do izražaja
površinska membrana
monomerni
imunoglobulini M.
. Imunoglobulini M i
prepoznaju antigen
B ćelijski receptori.
Specifičnost antigena
receptori genetski
odlučan.
Zatim dolazi do ekspresije
ćelije imunoglobulina
klasa D (IgD).
Sa ekspresijom na limfocitima
imunoglobulin D
Faza antigen nezavisnog sazrevanja B ćelija je završena.

Razvoj B ćelija u koštanoj srži

Više od 75% onih koji sazrijevaju u kosti
B ćelije mozga ne ulaze
krvotok, ali umire
apoptozu i apsorbuje se
makrofaga koštane srži.
+ selekcija se dešava kada
interakcija između B ćelija i ćelija
stroma - B ćelije ostaju sa

imunoglobulini (Ig).
- selekcija se dešava kada
interakcija između B ćelija i
antigen-prezentirajući
prezentacije ćelija (APC).
fragmenti autoantigena
Preživjele ćelije
nastaviti da sazrijeva
i dosegnuti
centralno
venski sinus.
U svim fazama
Sazrevanje B ćelija
igra važnu ulogu
B ćelijska veza sa
stromalnih ćelija
(mikrookruženje) i
prisustvo citokina
- posebno,
interleukin-7.

Razvoj B ćelija u koštanoj srži: "sazrevanje"
monospecifičnih receptora, selekcija “+” i “-”.
B
B
B
B
Regulacija sazrevanja B receptora
Svaka B ćelija je monospecifična
Uništavanje autoreaktivnih B ćelija
Izdanje punopravnog, ali još uvijek nezrelog
U ćelijama do periferije (prvi u
slezene, zatim u limfnu
čvorovi)
Koštana srž obezbeđuje
MIKROOKRUŽENJE ZA SAZREVANJE,
DIFERENCIJACIJA I RAZVOJ ĆELIJA

Sazrevanje B ćelija
Stroma ćelije

B
B
Stroma ćelija

Šema razvoja B ćelija u koštanoj srži
prethodnici
E
n
d
O
With
X
X
X
T
TO
O
WITH
T
N
O
Y
P
L
A
WITH
T
I
N
TO
Nezreo i zreo
U ćelije
Pre-B
stromalnih ćelija
makrofag
Centralni sinus

B - ćelijska autotolerancija - izlaz zrelog
U ćelijama koštane srži
B
IgD
IgM
Mali pre-B ne nosi
receptori
Nezreli B limfocit
ne prepoznaje auto Ag
YY
B
YY
Nezreo
IN
YY
B
YY
YY
Mala
pre-B
IgD i IgM receptori
IgD
IgM
IgM
IgD
IgM
IgD
Zreli B limfocit
izlazi
na periferiju

Postulati teorije klonske selekcije

Svaki B limfocit ima
jedinstveni receptor
specifičnost.
Visok afinitet (izdržljiv)
interakcija receptora
sa antigenom dovodi do
aktivacija
B - limfocit.
Specifičnost
receptor je pohranjen u
proces proliferacije
i diferencijaciju
limfocita.
Limfociti sa
receptori
specifično za
vlastiti
antigeni (potencijalno
autoagresivan),
rano se uklanjaju
faze
diferencijaciju.

Geni molekula imunoglobulina (Ig).

Svaki Ig molekul se sastoji
od 2 teška (H) i dva
laki (L) lanci, in
svaki od ovih kola
prisutan
konstanta (C) i
varijabla (V)
oblasti.
Varijabla (V) i
konstantne (C) regije
imunoglobulin
molekuli su kodirani
odvojeni geni.
Za varijabilne regije
ima ih mnogo
geni (V1-Vn), i za
stalni deo
Ig molekuli – jedan C-gen.
Laki lanci
imunoglobulini
kodirane genima
segmenti V i J.
Teški lanci su kodirani
segmenti V i J, kao i
dodatno
segment (D).

Faze diferencijacije
određena rearanžiranjem Ig gena
Faze
sazrevanje
konfiguraciju
geni
IgH
Stem
ćelija
Rano
pro-B
Od
DH to
JH
Kasno
pro-B
Od VH do DHJH
Veliki
pre-B
VHDHJH
Pre-B kavez
express
osmehuje se
receptor
Geni Ig lakog lanca još nisu preuređeni

Preuređenje gena koji kodiraju lake lance Ig molekula

Nakon završetka perestrojke
(preuređenje) gena koji kodiraju
teški lanci Ig molekula, počinje
preuređenje gena lakog lanca.
Postoje 2 vrste lakih lanaca - bilo koji
kapa ili lambda.
Nakon toga, na površini nezrele B
limfocit se pojavljuje B - ćelija
receptor koji se sastoji od dva teška
lanci (H) i dva laka lanca (L).

Pozitivna i negativna selekcija B limfocita u koštanoj srži

+ selekcija se dešava kroz interakciju B ćelija i stromalnih ćelija – B ćelije ostaju sa
produktivno preuređenje gena
imunoglobulini (Ig), ostalo -
uništavaju se apoptozom.
- selekcija – uništavanje autoreaktivnih limfocita može se desiti iu kosti
mozak, au slezeni - organ u koji
većina novoformiranih B migrira
-ćelije tokom intrauterinog razvoja.

Geni Ig molekula

Prije susreta s antigenom:
Rekombinacije
ograničen broj
genskih segmenata
V, D i J
stvoriti beskonačnost
broj
monospecifičan
U receptorima (ima ih mnogo
više od antigena)
Nakon susreta sa antigenom:
Nakon antigenske stimulacije -
tokom imunološkog odgovora
za antigen
u genima lakog i teškog
lancima molekula
imunoglobulini u
proliferirajući B
javljaju se limfociti
spot somatski
mutacije
(finije „pristajanje“ AT
za AG).

Dalje faze razvoja B-limfocita

Već odabrani B limfociti iz koštane srži
krvotokom ulaze u primarne folikule
slezena.
U slezeni se javlja niz funkcionalnih faza
"sazrevanje" B limfocita, uključujući ekspresiju
MHC klase II na njihovoj površinskoj membrani.
Sljedeći B limfociti migriraju u limfne čvorove
– susret sa komplementarnim receptorom
antigen.
Prije susreta s antigenom, zove se B limfocit
"naivan".

Otpuštanje zrelih B ćelija na periferiju

Samo ti B limfociti napuštaju koštanu srž
koji je imao uspješno preuređenje
geni teških i lakih lanaca Ig molekula, i
ovi B limfociti se ne aktiviraju kao odgovor na
autoantigeni – to jest, nisu
autoreaktivan.
Sve ostale ćelije umiru u koštanoj srži
apoptozom.
Na površini odabranih B limfocita
IgM i IgD–Ig receptori su eksprimirani,
koji se sintetiziraju iz jedne DNK od strane
alternativno spajanje.

Recirkulirajuće B ćelije susreću se sa "svojim"
antigena u limfnom čvoru
Plovila napuštaju ćelije
i uđite u LU kroz VEV
Brzo u ćelije
proliferirati
Ag ulazi kroz limfni čvor
aferentni
YY
Y
Y
YYY
YY
Y
YYY
Y
Y
Germinalni centar
Intenzivna proliferacija
Iz zametnog centra
izaći u ćelije,
koje razlike
bili u plazmatici
koje ćelije
YY
Y

YY
Y
B
YY
B
YY
YY
Zrela periferna prepoznata
B limfocit
ne-auto-AG
na periferiji
B
Y
Y
Y
YY
YY
YY
YY
Y
YY
Diferencijacija B ćelija na periferiji
Ig - lučenje
plazma ćelija

Obrazac odgovora B-limfocita na antigen

Subpopulacije B limfocita: B1 i B2

B 2 (CD 5-) limfociti vezuju proteinske antigene,
potrebna im je pomoć T-pomoćnika, oni sintetiziraju
imunoglobulini različitih klasa u procesu
adaptivni humoralni imuni odgovor.
B 1 (CD 5+) populacija limfocita reaguje na
polisaharidi bakterijske kapsule ili njihove komponente
zidovi (takvi antigeni se nazivaju T -
nezavisno), kada odgovara T- nezavisno
antigeni B limfociti ne trebaju pomoć pomagača.
Budući da je većina antigena proteinske prirode,
populacija B 2 limfocita je mnogo veća
brojni u poređenju sa B1.

Subpopulacija B1 limfocita

Nakon aktivacije B1
ćelije luče
anti-polisaharid
antitela klase M
(IgM), koji
pridruži se
površine
bakterijska ćelija.
Prepoznati epitope antigena sa
ponavljaju
strukture fosfotidilholina,
lipopolisaharidi i
itd.
Slijedi aktivacija
sistemi komplementa i
brza dopuna -
zavisna liza
bakterijska ćelija.
Nema imunološkog pamćenja; br
veća efikasnost
odgovor nakon ponovljenog davanja
antigen.
U 1 ćelije proizvode
samo imunoglobulini
klasa M. Za ovo ne rade
potrebna je pomoć T limfocita - pomagača.

Interakcija APC, T- i B-limfocita tokom imunološkog odgovora na hipertenziju

Pitanja za lekciju br. 3a

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Koja je uloga timusa u procesu diferencijacije T limfocita?
Koje je biološko značenje pozitivnog i negativnog
izbor?
Koji su mehanizmi formiranja raznolikosti T-ćelija?
receptori?
Opišite strukturu receptora T-ćelija.
Navedite glavne subpopulacije T limfocita.
Opišite strukturu receptora B-ćelija.
Imenujte subpopulacije B limfocita.
Opišite faze antigen-nezavisne diferencijacije limfocita.
Opišite proces antigen zavisne diferencijacije limfocita.
Koje ćelije su posljednja faza razvoja limfocita?

11. Antigen nezavisna diferencijacija T limfocita
dešava se u:
štitne žlijezde
timus
limfni čvorovi
slezena
hipotalamus
2. Specifičnost T-ćelijskog receptora se zasniva na
faze:
dvostruko negativna ćelija
dvostruko pozitivna ćelija
pojedinačna pozitivna ćelija
nakon što T-limfocit napusti timus
prilikom interakcije sa makrofagom

Test zadaci za lekciju br. 3

3. Uobičajeni marker T-limfocita je molekul:
CD 3
CD 4
CD 8
CD 16
CD 34
4. Markeri su karakteristični za pomagače T-limfocita:
CD 3; CD 4
CD 3; CD 8
CD 4; CD 8
CD 16; CD 56
CD 4; CD 117

Test zadaci za lekciju br. 3

5. Markeri karakteristični za citotoksične T-limfocite su:
CD 3; CD 4
CD 3; CD 8
CD 4; CD 8
CD 16; CD 56
CD 4; CD 117
6. Antigen nezavisna diferencijacija B limfocita
dešava se u:
štitne žlijezde
timus
limfni čvorovi
slezena
crvena koštana srž

7. Geni zametne linije za teške lance imunoglobulina uključuju
regije:
B
D.P.
V
D
J
8. Glavni markeri B limfocita su:
CD 3
CD 21
CD 19
CD 34
CD 4

Test zadaci za lekciju br. 3

9. Na površini zrelih B-limfocita prisutni su kao B-receptori:
Ig E
IgM
IgG
IgD
IgA
10. Završna faza antigen zavisne diferencijacije B limfocita je:
Prirodne ćelije ubice
Makrofagi
T limfociti
Plazma ćelije
B1 limfociti

Centralni organi imunog sistema su Koštana srž I timusna žlezda (timus). Ovo organi reprodukcije i selekcijećelije imunog sistema. Događa se ovdje limfopoeza- rođenje, reprodukcija(proliferacija) i diferencijacija limfocita u stadijum prekursora ili zrelih neimunih (naivnih) ćelija, kao i njihove

"obrazovanje". Unutar ljudskog tijela, ovi organi imaju neku vrstu centralne lokacije.

Kod ptica, centralni organi imunog sistema uključuju Fabriciusovu burzu. (bursa fabricii), lokalizovan u području kloake. U ovom organu dolazi do sazrijevanja i reprodukcije populacije limfocita - proizvođača antitijela, zbog čega se oni nazivaju B limfociti Sisavci nemaju ovu anatomsku formaciju, a njene funkcije u potpunosti obavlja koštana srž. Međutim, tradicionalni naziv "B limfociti" je zadržan.

Koštana srž lokaliziran u spužvastoj tvari kostiju (epifize cjevastih kostiju, prsne kosti, rebra itd.). Koštana srž sadrži pluripotentne matične ćelije, koje su preci svih formiranih elemenata krvi i, shodno tome, imunokompetentne ćelije. Diferencijacija i reprodukcija se javljaju u stromi koštane srži populacije B limfocita, koji se zatim krvotokom distribuiraju po cijelom tijelu. Ovdje se formiraju prekursori limfocita, koji kasnije migriraju u timus, predstavljaju populaciju T limfocita. Fagociti i neke dendritske ćelije se također proizvode u koštanoj srži. U njemu možete pronaći plazma ćelije. Nastaju na periferiji kao rezultat terminalne diferencijacije B limfocita, a zatim migriraju natrag u koštanu srž.

Timusna žlijezda ili timus, ili timusna žlezda, nalazi se u gornjem dijelu retrosternalnog prostora. Ovaj organ se odlikuje posebnom dinamikom morfogeneze. Timus se pojavljuje tokom fetalnog razvoja. Do rođenja osoba ima težinu od 10-15 g, konačno sazrije do pete godine, a maksimalnu veličinu dostiže sa 10-12 godina (težina 30-40 g). Nakon puberteta počinje involucija organa - limfoidno tkivo se zamjenjuje masnim i vezivnim tkivom.

Timus ima lobularnu strukturu. U svojoj strukturi razlikovati medulu i kortikalni sloj.

U stromi korteksa postoji veliki broj epitelnih ćelija korteksa, nazvanih „ćelije sestre“, koje svojim procesima formiraju finu mrežu u kojoj se nalaze „zreli“ limfociti. U graničnom, kortikalno-medularnom sloju, nalaze se dendritične ćelije musa, a u mozgu - epitelne ćelije.Prekursori T-limfocita, koji nastaju iz matične ćelije u koštanoj srži, ulaze u korteks timusa.
Ovdje se pod utjecajem timusnih faktora aktivno razmnožavaju i diferenciraju (transformiraju) u zrele T-limfocite, A oni takođe „nauče“ da prepoznaju strane antigene determinante.

P Proces učenja sastoji se od dvije faze , razdvojeni po mjestu i vremenu, i "pozitivno" I "negativno» izbor.

Pozitivna selekcija. Njegova suština je da "podrži" klonove T-limfociti, čiji receptori efikasno vezani za samo-MHC molekule eksprimirane na epitelnim ćelijama, bez obzira na strukturu ugrađenih samo-oligopeptida. Ćelije aktivirane kao rezultat kontakta primaju signal od kortikalnih epitelnih ćelija za preživljavanje i reprodukciju (faktori rasta timusa), a nevibilne ili areaktivne ćelije umiru.

"Negativna" selekcija provode dendritske ćelije u graničnoj, kortikalno-medularnoj zoni timusa. Njegov glavni cilj je „uklanjanje“ autoreaktivnih klonova T-limfocita. Ćelije koje pozitivno reaguju na MHC-autologni peptidni kompleks uništavaju se indukcijom apoptoze.

Rezultati selekcijskog rada u timusu su vrlo dramatični: više od 99% T-limfocita ne izdrži testove i umire. Samo manje od 1% ćelija se pretvara u zrele neimune oblike, sposobne da prepoznaju samo strane biopolimere u kombinaciji sa autolognim MHC. Svakog dana, oko 10 6 zrelih „obučenih” T-limfocita napusti timus uz protok krvi i limfe i migrira u različite organe i tkiva.

Sazrijevanje i "trening" T limfocita u timusu su važni za formiranje imuniteta. Uočeno je da suštinski nedostatak ili nerazvijenost timusa dovodi do naglog smanjenja efikasnosti imunološke odbrane makroorganizma. Ovaj fenomen se opaža kod kongenitalnog defekta u razvoju timusne žlijezde - aplazije ili hipoplazije

TCR) i razni ko-receptori (površinski markeri). Igra važnu ulogu u stečenom imunološkom odgovoru. Osiguravaju prepoznavanje i uništavanje stanica koje nose strane antigene, pojačavaju djelovanje monocita, NK stanica, a također učestvuju u zamjeni izotipova imunoglobulina (na početku imunološkog odgovora B stanice sintetiziraju IgM, kasnije prelaze na proizvodnju IgG, IgE, IgA).

T ćelijski receptori T-ćelijski receptor (TCR)) su glavni površinski proteinski kompleksi T limfocita odgovorni za prepoznavanje obrađenih antigena povezanih s molekulima glavnog kompleksa histokompatibilnosti (eng. Glavni kompleks histokompatibilnosti (MHC)) na površini ćelija koje predstavljaju antigen. T-ćelijski receptor je povezan sa drugim kompleksom polipeptidne membrane, CD3. Funkcije CD3 kompleksa uključuju prijenos signala u ćeliju, kao i stabilizaciju T-ćelijskog receptora na površini membrane. T-ćelijski receptor se može povezati s drugim površinskim proteinima, TCR koreceptorima. Ovisno o koreceptoru i funkcijama koje se obavljaju, razlikuju se dva glavna tipa T ćelija.

T pomoćne ćelije

T-helperi (od engleskog helper - pomoćnik) - T-limfociti, čija je glavna funkcija jačanje adaptivnog imunološkog odgovora. Aktiviraju T-ubice, B-limfocite, monocite, NK ćelije direktnim kontaktom, kao i humoralno, oslobađajući citokine. Glavna karakteristika T pomoćnih ćelija je prisustvo molekula CD4 coreceptora na površini ćelije. Pomoćne T ćelije prepoznaju antigene kada njihov receptor T ćelija stupi u interakciju sa antigenom vezanim za molekule kompleksa histokompatibilnosti klase II. Glavni kompleks histokompatibilnosti II (MHC-II)).

T ćelije ubice

T ćelije pomoćnice i T ćelije ubice čine grupu efektorskih T limfocita direktno odgovornih za imuni odgovor. Istovremeno, postoji još jedna grupa ćelija, regulatorni T limfociti, čija je funkcija da regulišu aktivnost efektorskih T limfocita. Modulacijom jačine i trajanja imunog odgovora kroz regulaciju aktivnosti T-efektorskih ćelija, regulatorne T ćelije održavaju toleranciju na sopstvene antigene organizma i sprečavaju razvoj autoimunih bolesti. Postoji nekoliko mehanizama supresije: direktni, s direktnim kontaktom između stanica, i udaljeni, koji se odvijaju na daljinu - na primjer, putem rastvorljivih citokina.

γδ T limfociti

γδ T limfociti su mala populacija ćelija sa modifikovanim receptorom T ćelija. Za razliku od većine drugih T ćelija, čiji receptor je formiran od dve α i β podjedinice, receptor T ćelija γδ limfocita formiran je od γ i δ podjedinica. Ove podjedinice ne stupaju u interakciju sa peptidnim antigenima predstavljenim MHC kompleksima. Pretpostavlja se da su γδ T limfociti uključeni u prepoznavanje lipidnih antigena.

T-limfociti koji pružaju centralnu regulaciju imunološkog odgovora.

Sve T ćelije potječu od matičnih stanica krvotvornog sustava crvene koštane srži, koje migriraju u timus i diferenciraju se u nezrele timocite. Timus stvara mikrookruženje neophodno za razvoj potpuno funkcionalnog repertoara T ćelija koji je MHC-ograničen i samotolerantan.

Diferencijacija timocita je podijeljena u različite faze ovisno o ekspresiji različitih površinskih markera (antigena). U najranijoj fazi, timociti ne eksprimiraju CD4 i CD8 koreceptore i stoga su klasifikovani kao dvostruko negativni. Dvostruki negativ (DN)) (CD4-CD8-). U sljedećoj fazi, timociti izražavaju oba coreceptora i nazivaju se dvostruko pozitivnim. dvostruko pozitivno (DP)) (CD4+CD8+). Konačno, u završnoj fazi, dolazi do selekcije ćelija koje eksprimiraju samo jedan od koreceptora. Single Positive (SP)): ili (CD4+), ili (CD8+).

Rana faza se može podijeliti u nekoliko podfaza. Dakle, u podfazi DN1 (eng. Dvostruki negativ 1), timociti imaju sljedeću kombinaciju markera: CD44+CD25-CD117+. Ćelije sa ovom kombinacijom markera nazivaju se i rani limfoidni progenitori. Rani limfoidni progenitori (ELP)). Napredujući u svojoj diferencijaciji, ELP ćelije se aktivno dijele i konačno gube sposobnost transformacije u druge vrste stanica (na primjer, B limfocite ili mijeloične ćelije). Prelazimo na podfazu DN2 (eng. Dvostruki negativ 2), timociti eksprimiraju CD44+CD25+CD117+ i postaju rani progenitori T-ćelija. Rani T-ćelijski progenitori (ETP)). Tokom podfaze DN3 Dvostruki negativ 3), ETP ćelije imaju CD44-CD25+ kombinaciju i ulaze u proces β-selekcije.

β-selekcija

Geni receptora T ćelija sastoje se od ponavljajućih segmenata koji pripadaju tri klase: V (eng. varijabla), D (engleski) raznolikost) i J (engleski) pridruživanje). U procesu somatske rekombinacije, segmenti gena, po jedan iz svake klase, se spajaju (V(D)J rekombinacija). Kombinovana sekvenca V(D)J segmenata rezultira jedinstvenim sekvencama za varijabilne domene svakog lanca receptora. Nasumična priroda formiranja sekvenci varijabilnih domena omogućava stvaranje T ćelija sposobnih da prepoznaju veliki broj različitih antigena i, kao rezultat, pružaju efikasniju zaštitu od patogena koji se brzo razvijaju. Međutim, ovaj isti mehanizam često dovodi do stvaranja nefunkcionalnih podjedinica receptora T-ćelija. Geni koji kodiraju TCR-β podjedinicu receptora su prvi koji prolaze kroz rekombinaciju u DN3 ćelijama. Da bi se isključila mogućnost formiranja nefunkcionalnog peptida, TCR-β podjedinica formira kompleks sa nepromenljivom pre-TCR-α podjedinicom, formirajući tzv. pre-TCR receptor. Ćelije koje nisu u stanju da formiraju funkcionalni pre-TCR receptor umiru apoptozom. Timociti koji su uspješno prošli β-selekciju prelaze u DN4 podstadij (CD44-CD25-) i prolaze kroz proces pozitivne selekcije.

Pozitivna selekcija

Ćelije koje eksprimiraju pre-TCR receptor na svojoj površini još uvijek nisu imunokompetentne, jer nisu u stanju da se vežu za molekule glavnog kompleksa histokompatibilnosti (MHC). Prepoznavanje molekula MHC od strane TCR receptora zahteva prisustvo CD4 i CD8 koreceptora na površini timocita. Formiranje kompleksa između pre-TCR receptora i CD3 koreceptora dovodi do inhibicije preuređivanja gena β podjedinica i istovremeno izaziva aktivaciju ekspresije CD4 i CD8 gena. Tako timociti postaju dvostruko pozitivni (DP) (CD4+CD8+). DP timociti aktivno migriraju u korteks timusa gdje stupaju u interakciju sa kortikalnim epitelnim ćelijama koje eksprimiraju oba MHC kompleksa (MHC-I i MHC-II). Stanice koje nisu u stanju da stupe u interakciju sa MHC kompleksima kortikalnog epitela podležu apoptozi, dok ćelije koje uspešno prolaze kroz takvu interakciju počinju da se aktivno dele.

Negativna selekcija

Timociti koji su prošli pozitivnu selekciju počinju da migriraju do kortikomedularne granice timusa. Jednom u meduli, timociti stupaju u interakciju s vlastitim antigenima tijela predstavljenim na MHC kompleksima epitelnih ćelija timusa (mTECs). Timociti koji aktivno stupaju u interakciju sa vlastitim antigenima prolaze kroz apoptozu. Negativna selekcija sprečava nastanak samoaktivirajućih T ćelija koje mogu izazvati autoimune bolesti, što je važan element imunološke tolerancije organizma.

T-limfociti koji su uspješno prošli pozitivnu i negativnu selekciju u timusu i stigli do periferije tijela, ali nisu imali kontakt sa antigenom, nazivaju se naivne T-ćelije. Naivne T ćelije). Glavna funkcija naivnih T ćelija je da reaguju na patogene koji su prethodno bili nepoznati imunološkom sistemu tela. Jednom kada naivne T ćelije prepoznaju antigen, one se aktiviraju. Aktivirane stanice počinju se aktivno dijeliti, formirajući mnoge klonove. Neki od ovih klonova postaju efektorske T ćelije, koje obavljaju funkcije specifične za tip limfocita (na primjer, oslobađanje citokina u slučaju pomoćnih T stanica ili liza oštećenih stanica u slučaju T stanica ubojica). Druga polovina aktiviranih ćelija se transformiše u memorijske T ćelije. Memorijske ćelije ostaju u neaktivnom obliku nakon prvog kontakta s antigenom sve dok ne dođe do druge interakcije s istim antigenom. Dakle, memorijske T ćelije pohranjuju informacije o prethodno aktivnim antigenima i formiraju sekundarni imuni odgovor, koji se javlja u kraćem vremenu od primarnog.

Interakcija T-ćelijskog receptora i ko-receptora (CD4, CD8) sa glavnim kompleksom histokompatibilnosti važna je za uspješnu aktivaciju naivnih T ćelija, ali sama po sebi nije dovoljna za diferencijaciju u efektorske ćelije. Za naknadnu proliferaciju aktiviranih ćelija neophodna je tzv. interakcija. kostimulatorni molekuli. Za T pomoćne ćelije, ovi molekuli su CD28 receptor na površini T ćelije i imunoglobulin B7 na površini ćelije koja predstavlja antigen.

Funkcija T limfocita u ljudskom tijelu

Limfociti su ćelije leukocitne jedinice krvi koje obavljaju niz važnih funkcija. Smanjenje ili povećanje nivoa ovih ćelija može ukazivati ​​na razvoj patološkog procesa u tijelu.

Proces formiranja i funkcije limfocita

Limfociti nastaju u koštanoj srži, zatim migriraju u timusnu žlijezdu (timus), gdje pod utjecajem hormona i epitelnih stanica prolaze kroz promjene i diferenciraju se u podgrupe s različitim funkcijama. Ljudsko tijelo također ima sekundarne limfne organe, među kojima su limfni čvorovi i slezena. Slezena je takođe mesto smrti limfocita.

Postoje T i B limfociti. 10-15% svih limfocita u limfnim čvorovima se transformiše u B limfocite. Zahvaljujući ovim ćelijama, ljudski organizam stiče doživotni imunitet na pređašnje bolesti – pri prvom kontaktu sa stranim agensom (virusom, bakterijom, hemijskim jedinjenjem), B-limfociti proizvode antitela na njega, pamte patogeni element i pri ponovljenoj interakciji se mobilišu. imunitet da ga uništi. Takođe, zbog prisustva B-limfocita u krvnoj plazmi postiže se efekat vakcinacije.

U timusu, oko 80% limfocita se pretvara u T limfocite (CD3 je uobičajen ćelijski marker). T-limfocitni receptori otkrivaju i vezuju antigene. T ćelije su, zauzvrat, podijeljene u tri podtipa: T ćelije ubice, T ćelije pomoćnice i T ćelije supresore. Svaki tip T-limfocita je direktno uključen u eliminaciju stranog agensa.

T ćelije ubice uništavaju i razgrađuju ćelije zaražene bakterijama i virusima i ćelije raka. T ćelije ubice su glavni element antivirusnog imuniteta. Funkcija T-ćelija pomagača je da pojačaju adaptivni imunološki odgovor; takve T-ćelije luče posebne tvari koje aktiviraju odgovor T-ubice.

T ćelije ubice i T ćelije pomoćnice su efektorski T limfociti čija je funkcija da obezbede imuni odgovor. Postoje i T-supresorske ćelije - regulatorni T-limfociti koji regulišu aktivnost efektorskih T-ćelija. Kontrolom intenziteta imunog odgovora, regulatorni T limfociti sprečavaju uništavanje zdravih ćelija u organizmu i sprečavaju nastanak autoimunih procesa.

Normalan broj limfocita

Normalne vrijednosti limfocita su različite za svaku dob - to je zbog posebnosti razvoja imunološkog sistema.

S godinama se smanjuje volumen timusne žlijezde, u kojoj sazrijeva većina limfocita. Do 6. godine u krvi dominiraju limfociti, dok osoba stari, neutrofili postaju dominantni.

• novorođena djeca - 12-36% od ukupnog broja leukocita;
• 1 mjesec života - 40-76%;
• na 6 meseci - 42-74%;
• na 12 meseci - 38-72%;
• do 6 godina - 26-60%;
• do 12 godina - 24-54%;
• 13-15 godina - 22-50%;
• odrasli - 19-37%.

Za određivanje broja limfocita vrši se opći (klinički) test krvi. Uz pomoć takve studije moguće je odrediti ukupan broj limfocita u krvi (ovaj pokazatelj se obično izražava u postocima). Da bi se dobile apsolutne vrijednosti, proračun mora uzeti u obzir ukupan sadržaj leukocita.

Detaljno određivanje koncentracije limfocita provodi se tokom imunološke studije. Imunogram odražava indikatore B i T limfocita. Norma T-limfocita je 50-70%, (50,4±3,14)*0,6-2,5 hiljada Normalni indikator B-limfocita je 6-20%, 0,1-0,9 hiljada. Odnos između T-pomoćnika i T-supresora je normalno 1,5-2,0.

Povećanje i smanjenje nivoa T-limfocita

Povećanje T-limfocita u imunogramu ukazuje na hiperaktivnost imunog sistema i prisustvo imunoproliferativnih poremećaja. Smanjenje nivoa T-limfocita ukazuje na nedostatak ćelijskog imuniteta.

Kod bilo kojeg upalnog procesa, nivo T-limfocita je smanjen. Na stepen smanjenja koncentracije T ćelija utiče intenzitet upale, ali se ovaj obrazac ne primećuje u svim slučajevima. Ako su T-limfociti povećani u dinamici upalnog procesa, to je povoljan znak. Međutim, povećana razina T stanica u pozadini teških kliničkih simptoma, naprotiv, je nepovoljan znak koji ukazuje na prijelaz bolesti u kronični oblik. Nakon potpunog otklanjanja upale, nivo T-limfocita dostiže normalne vrijednosti.

Uzrok povećanja nivoa T-limfocita mogu biti poremećaji kao što su:

• limfocitna leukemija (akutna, hronična);
• Sézaryjev sindrom;
• hiperaktivnost imunog sistema.

T-limfociti mogu biti smanjeni u sljedećim patologijama:

• hronične zarazne bolesti (HIV, tuberkuloza, gnojni procesi);
• smanjena proizvodnja limfocita;
• genetski poremećaji koji uzrokuju imunodeficijencije;
• tumori limfoidnog tkiva (limfosarkom, limfogranulomatoza);
• zatajenje bubrega i srca posljednje faze;
• uništavanje limfocita pod utjecajem određenih lijekova (kortikosteroidi, citostatici) ili terapije zračenjem;
• T-ćelijski limfom.

Nivo T-limfocita se mora procijeniti u kombinaciji s drugim krvnim elementima, uzimajući u obzir pacijentove simptome i tegobe. Stoga samo kvalificirani stručnjak treba tumačiti rezultate testa krvi.

Šta učiniti ako alergija ne nestane?

Patite od kihanja, kašljanja, svraba, osipa i crvenila kože, a možda su vaše alergije još ozbiljnije. A izolacija alergena je neugodna ili potpuno nemoguća.

Osim toga, alergije dovode do bolesti kao što su astma, urtikarija i dermatitis. I iz nekog razloga preporučeni lekovi nisu efikasni u vašem slučaju i ni na koji način ne suzbijaju uzrok...

Komentari, povratne informacije i diskusije

Finogenova Angelina: „Za 2 nedelje sam potpuno izlečila svoje alergije i dobila pahuljastu mačku bez skupih lekova i procedura. Bilo je dovoljno jednostavno. » Više>>

Za prevenciju i liječenje alergijskih bolesti, naši čitatelji savjetuju korištenje proizvoda Allergonix. Za razliku od drugih proizvoda, Allergonix pokazuje trajne i stabilne rezultate. Već 5. dana upotrebe simptomi alergije se smanjuju, a nakon 1 kursa potpuno nestaju. Proizvod se može koristiti i za prevenciju i za ublažavanje akutnih manifestacija.

Bilo kakva upotreba materijala sa sajta je dozvoljena samo uz saglasnost urednika portala i instaliranjem aktivne veze na izvor.

Informacije objavljene na stranici su samo u informativne svrhe i ni na koji način ne zahtijevaju neovisnu dijagnozu i liječenje. Za donošenje informiranih odluka o liječenju i lijekovima potrebna je konsultacija sa kvalifikovanim ljekarom. Informacije objavljene na sajtu su dobijene iz otvorenih izvora. Uredništvo portala ne snosi odgovornost za njegovu tačnost.

Limfociti: vrste i funkcije, norma i patologija kod djece i odraslih

Svaka "porodica" ćelija leukocita je zanimljiva na svoj način, ali je limfocite teško ne primijetiti i ne uzeti u obzir. Ove ćelije su heterogene unutar svoje vrste. Dobivši specijalizaciju kroz „obuku“ u timusnoj žlijezdi (timus, T-limfociti), oni stiču visoku specifičnost za određene antigene, pretvaraju se u ubice, ubijajući neprijatelja u prvoj fazi, ili pomoćnike (pomoćnike), komandujući drugim populacijama limfocita u svim fazama, ubrzavajući ili suzbijajući imunološki odgovor. T-limfociti podsjećaju B-ćelije, takođe limfocite, koncentrisane u limfoidnom tkivu i čekaju komandu, da je vrijeme da počnu proizvoditi antitijela, jer tijelo ne može da se nosi. Kasnije će i sami učestvovati u suzbijanju ove reakcije ako više ne postoji potreba za antitijelima.

Osnovna svojstva i funkcije, vrste limfocita

Limfociti (LYM) se s pravom nazivaju glavnom figurom ljudskog imunološkog sistema. Oni, održavajući genetsku postojanost homeostaze (unutrašnje sredine), u stanju su da prepoznaju "svoje" i "svoje" po njima poznatim znacima. U ljudskom tijelu rješavaju niz važnih zadataka:

• Sintetizuju se antitela.
• Oni liziraju strane ćelije.
• Oni igraju veliku ulogu u odbacivanju transplantata, iako se ta uloga teško može nazvati pozitivnom.
• Obezbedite imunološku memoriju.
• Oni se bave uništavanjem vlastitih defektnih mutantnih stanica.
• Pružaju senzibilizaciju (povećana osjetljivost, koja također nije od velike koristi za tijelo).

Zajednica limfocita ima dvije populacije: T ćelije koje obezbeđuju ćelijski imunitet i B ćelije kojima je poverena funkcija obezbeđivanja humoralnog imuniteta; one sprovode imuni odgovor kroz sintezu imunoglobulina. Svaka populacija je podijeljena na varijetete ovisno o namjeni. Svi T limfociti unutar vrste su morfološki ujednačeni, ali se razlikuju po svojstvima površinskih receptora.

Populacija T ćelija uključuje:

1. T-pomagači (pomagači) - oni su sveprisutni.
2. T-supresori (suzbijaju reakciju).
3. T-ubice (limfociti ubice).
4. T-efektori (akceleratori, pojačivači).
5. Imunološke memorijske ćelije iz T-limfocita, ako se proces završio na nivou ćelijskog imuniteta.

U B-populaciji se razlikuju sljedeće vrste:

• Plazma ćelije koje ulaze u perifernu krv samo u ekstremnim situacijama (iritacija limfnog tkiva).
• B-ubice.
• B-pomagači.
• B-supresori.
• Memorijske ćelije iz B-limfocita, ako je proces prošao fazu formiranja antitijela.

Osim toga, paralelno postoji zanimljiva populacija limfocita, koji se nazivaju nula (ni T ni B). Vjeruje se da se pretvaraju u T- ili B-limfocite i postaju prirodni ubice (NK, N-ubice). Ove ćelije proizvode proteini koji imaju jedinstvenu sposobnost da „buše“ pore smeštene u membranama „neprijateljskih“ ćelija, za šta se naziva NK. perforins. U međuvremenu, prirodne ćelije ubice ne treba mešati sa T ćelijama ubica; one imaju različite markere (receptore). NK, za razliku od T-ubica, prepoznaju i uništavaju strane proteine ​​bez razvoja specifične imunološke reakcije.

O njima možemo pričati dugo i mnogo

Norma limfocita u krvi je 18-40% svih ćelija leukocita, što odgovara apsolutnim vrijednostima u rasponu od 1,2-3,5 x 10 9 /l.

Što se tiče norme kod žena, one fiziološki imaju više ovih stanica, pa se povećani sadržaj limfocita u krvi (do 50 - 55%) povezan s menstruacijom ili trudnoćom ne smatra patologijom. Pored pola i starosti, broj limfocita zavisi od psihoemocionalnog stanja osobe, ishrane, temperature okoline, jednom rečju, ove ćelije reaguju na mnoge spoljašnje i unutrašnje faktore, ali promenu nivoa više od 15 % je klinički značajno.

Norma kod djece ima širi raspon vrijednosti - 30-70%, to se objašnjava činjenicom da se djetetov organizam tek upoznaje s vanjskim svijetom i formira vlastiti imunitet. Timusna žlijezda, slezena, limfni sistem i drugi organi uključeni u imunološki odgovor funkcionišu mnogo aktivnije kod djece nego kod odrasle osobe (timus potpuno nestaje u starosti, a njegovu funkciju preuzimaju drugi organi koji se sastoje od limfoidnog tkiva).

Tabela: norme limfocita i drugih leukocita kod djece po godinama

Treba napomenuti da je broj ćelija sadržanih u perifernoj krvi mali dio cirkulirajućeg fonda, a najveći dio njih predstavljaju T-limfociti, koji su, kao i svi „rođaci“, nastali iz matične ćelije, odvojene iz zajednice u koštanom mozgu i otišao u timus na učenje, kako bi potom izvršio ćelijski imunitet.

B ćelije takođe prolaze kroz značajan razvojni put od matične ćelije, preko nezrelih oblika. Neki od njih umiru (apoptoza), a neki od nezrelih oblika, nazvani "naivni", migriraju u limfne organe radi diferencijacije, pretvarajući se u plazma ćelije i zrele punopravne B-limfocite, koji će se trajno kretati kroz koštanu srž, limfni sistem, slezena i samo mali deo njih će otići u perifernu krv. Limfociti ulaze u limfoidno tkivo kroz kapilarne venule, a u krv ulaze kroz limfni trakt.

U perifernoj krvi ima malo B-limfocita, oni su tvorci antitijela, pa u većini slučajeva čekaju na komandu da započne humoralni imunitet od onih populacija koje su posvuda i sve znaju – limfocita koji se nazivaju pomagači ili pomagači.

Limfociti žive različito: neki žive oko mesec dana, drugi oko godinu dana, a treći perzistiraju veoma dugo ili čak doživotno, zajedno sa informacijama dobijenim od susreta sa stranim agensom (memorijska ćelija). Memorijske ćelije se nalaze na različitim mjestima, rasprostranjene su, vrlo pokretne i dugovječne, što obezbjeđuje dugotrajnu imunizaciju ili doživotni imunitet.

Svi složeni odnosi unutar vrste, interakcija sa antigenima koji su ušli u organizam, učešće drugih komponenti imunog sistema, bez kojih bi uništavanje stranih supstanci postalo nemoguće, složen je višestepeni proces koji je praktično neshvatljiv. prosječna osoba, pa ćemo to jednostavno izostaviti.

Ne paničite

Povećani nivo limfocita u krvi se naziva limfocitoza. Povećanje broja ćelija iznad normalnog u procentima implicira relativnu limfocitozu, u apsolutnim vrijednostima, odnosno apsolutnu. ovako:

Povišeni limfociti kod odrasle osobe se javljaju ako njihov sadržaj prelazi gornju granicu normale (4,00 x 10 9/l). Kod djece postoji određena (ne baš stroga) gradacija po godinama: kod dojenčadi i predškolske djece vrijednost od 9,00 x 10 9/l i više uzima se kao „mnogo limfocita“, a kod starije djece gornja granica je smanjen na 8,00 x 10 9 /l.

Lagani porast limfocita pronađen u općem testu krvi kod odrasle zdrave osobe ne bi trebao biti zastrašujući svojim brojem ako:

1. Tome je prethodio naporan fizički rad, aktivni sportovi, opuštanje na plaži za “čokoladni” ten, vjenčanje ili imendan prijatelja.
2. Testovi pripadaju mladoj zdravoj ženi. Ona može imati menstruaciju prije, za vrijeme ili neposredno nakon menstruacije. U ovoj fazi ciklusa u endometriju se razvija aseptična upala sa nekrozom, edemom i infiltracijom leukocita, što se, međutim, ne smatra pravim upalnim procesom, već je to period deskvamacije - potpuno fiziološka pojava.
3. Trudnica je dala krv. Poznato je da se imunitet smanjuje tokom trudnoće. To se događa jer se tijelo, pokušavajući spriječiti reakciju između fetusa i majke (na kraju krajeva, fetus nosi 50% stranih informacija), prilagođava i smanjuje vlastitu odbrambenu moć, povećavajući pritom razinu cirkulirajućih limfocita.

Reakcija ili znak nove patologije?

Limfociti su punopravni dijagnostički pokazatelji u općem testu krvi, tako da njihovo povećanje također može reći liječniku nešto, na primjer, tokom upalnih procesa se otkrije veći broj limfocita od normalnog, a to se ne događa u početnoj fazi bolesti. bolesti, a posebno ne tokom perioda inkubacije. Limfociti su povišeni tokom prelazne faze akutnog procesa u subakutni ili hronični, kao i kada se upala smiri i proces počne da jenjava, što je donekle ohrabrujući znak.

U testovima nekih ljudi, ponekad se mogu uočiti pojave kada su limfociti povećani, a neutrofili smanjeni. Slične promjene su tipične za:

• Bolesti vezivnog tkiva (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus);
• Neke virusne (ARVI, hepatitis, HIV), bakterijske i gljivične infekcije;
• Endokrini poremećaji (miksedem, tireotoksikoza, Addisonova bolest, itd.);
• Bolesti centralnog nervnog sistema;
• Nuspojava lijekova.

Vrlo visoke vrijednosti (teška limfocitoza) uočavaju se kod prilično ozbiljnih bolesti:

1. Hronična limfocitna leukemija;
2. Hiperplastični procesi limfnog sistema (Waldenstromova makroglobulinemija)

Očigledno je da su mnoge od ovih bolesti dječje infekcije koje limfociti moraju zapamtiti. Slična situacija se događa i tijekom cijepljenja; memorijske ćelije će dugi niz godina pohranjivati ​​informacije o tuđoj antigenskoj strukturi, tako da će u slučaju drugog susreta dati odlučujući odboj.

Nažalost, ne obezbeđuju sve infekcije trajni doživotni imunitet i ne mogu se sve bolesti pobediti vakcinacijom, na primer, još nisu pronađene vakcine za sifilis i malariju, ali prevencija tuberkuloze i difterije počinje bukvalno od rođenja, zbog čega ove bolesti postaju sve rjeđi i rjeđi.

Smanjeni limfociti su opasniji

To se dešava u sljedećim patološkim stanjima:

1. Teške zarazne bolesti;
2. Sekundarna imunodeficijencija;
3. pancitopenija (smanjenje svih krvnih zrnaca);
4. Aplastična anemija;
5. Limfogranulomatoza;
6. Teški patološki procesi virusnog porijekla;
7. Određene kronične bolesti jetre;
8. Radioaktivno izlaganje tokom dužeg vremenskog perioda;
9. Upotreba kortikosteroidnih lijekova;
10. Terminalni stadijum malignih tumora;
11. Bolesti bubrega sa nedovoljnom funkcijom;
12. Insuficijencija i poremećaji cirkulacije.

Očigledno, ako su limfociti niski, onda će sumnja brzo pasti na ozbiljnu patologiju.

Niski limfociti kod djeteta posebno izazivaju mnogo zabrinutosti i pitanja. No, u takvim slučajevima liječnik će prije svega razmišljati o visokom alergijskom statusu malog organizma ili urođenom obliku imunodeficijencije, a potom će potražiti navedenu patologiju ako se prve opcije ne potvrde.

Imunološki odgovor organizma na antigenski stimulus, osim limfocita, ostvaruje se i drugim faktorima: različitim populacijama ćelijskih elemenata (makrofagi, monociti, eozinofili, pa čak i predstavnici eritrocitne jedinice – sami eritrociti), posrednici koštane srži, komplement. sistem. Odnos između njih je vrlo složen i nedovoljno shvaćen, na primjer, limfocitima pomaže da proizvedu antitijela određena “tiha” populacija, koja je za sada blokirana sintezom vlastitih antitijela, a samo poseban signal na vrhunac imunološkog odgovora tjera ćelije da počnu da rade... Sve to tjera na ekstra Podsjetimo se da ponekad i ne shvaćamo svoje sposobnosti. Možda prisustvo skrivenog potencijala ponekad omogućava preživljavanje u naizgled nevjerovatnim uvjetima. A u pokušaju da pobijedimo neku vrstu infekcije (bilo da je to gripa, ili nešto gore) jedva da razmišljamo o nekim limfocitima i ulozi koju će ove male, nevidljive ćelije odigrati za veliku pobjedu.

Vrste T limfocita

Ova grupa ćelija sastoji se od nekoliko tipova, koji se nazivaju i podskupovi limfocita. Dugo su se razlikovale samo tri vrste: pomoćni, ubojiti i supresorski T-limfociti. Međutim, posljednjih godina, počevši od 2000-ih, ideja o njihovim postojećim sortama doživjela je još jednu transformaciju. Osim poznatih ćelija, stručnjaci su utvrdili postojanje drugih tipova: memorijske T ćelije i ćelije pojačala. Pogledajmo pobliže sve postojeće vrste limfocita.

T ćelije ubice:

T ćelije ubice su najpoznatija subpopulacija limfocita. Imaju sposobnost da unište defektne ćelije u telu dolazeći u direktan kontakt sa njima. Nazivaju se i citotoksični limfociti: "cito" u prijevodu znači "ćelija", značenje riječi "toksični" nije potrebno objašnjavati.

T ćelije ubice, koje striktno provode imunološki nadzor, agresivno reaguju na strane proteine. Oni su ti koji uzrokuju odbacivanje transplantata tokom transplantacije organa. Iz tog razloga, kada se osobi transplantira bilo koji organ, neko vrijeme mu se daju posebni lijekovi koji potiskuju imunološki sistem: smanjuju povećani sadržaj limfocita i remete njihovu interakciju. Inače bi svaka takva operacija završila odbacivanjem novog organa ili tkiva, a možda čak i smrću pacijenta koji je podvrgnut takvoj intervenciji.

Zanimljiv je mehanizam rada ovih ćelija. Za razliku od fagocita, koji aktivno napadaju, proždiru i probavljaju strane čestice, T-ubice se na prvi pogled ponašaju prilično suzdržano. Svojim privjescima dodiruju predmet, a zatim prekidaju kontakt i „odu svojim poslom“. Ćelija koju limfocit dodirne umire nakon nekog vremena... Zašto?

Činjenica je da T-ubice za vrijeme svog “poljubca smrti” ostavljaju čestice svoje membrane na površini ćelije koju uništavaju. U tačkama kontakta, čestice "korodiraju" površinu objekta napada. Kao rezultat toga, u ćeliji osuđenoj na smrt zapravo nastaje prolazna rupa. Gubi jone kalija, u nju ulaze joni natrijuma i voda – pošto je ćelijska barijera probijena, njena unutrašnja sredina počinje da komunicira direktno sa spoljašnjom... Kao rezultat toga, ćelija nabubri od vode koja je prodrla u nju, citoplazmatskih proteina Izađu iz nje, uništavaju se organele... Umire, a onda mu prilaze fagociti i proždiru njegove ostatke. Ovo je strašna kazna koju tijelo priprema za sve ćelije koje je imunološki sistem prepoznao kao "pogrešne" ili strane.

Pomoćne T ćelije:

Zadatak pomagača je također na prvi pogled sasvim očigledan. Ovo su pomoćne ćelije ("pomoć" znači "pomoći"). Kome ili čemu oni pomažu? Oni izazivaju i stimulišu imunološki odgovor: pod njihovim utjecajem citotoksični limfociti pojačavaju svoj rad. Pomagači također prenose informacije o prisutnosti stranog proteina u tijelu B-limfocitima, koji luče zaštitna antitijela protiv njih. Konačno, pomagači imaju stimulativni učinak na rad fagocita, uglavnom monocita.

T-supresori:

"Suzbijanje" znači "supresija". Ako pomoćni T-limfociti pojačavaju imunološki odgovor, supresori, naprotiv, potiskuju. Štaviše, ove ćelije ne sabotiraju imunološke procese i ne štete našem zdravlju. Oni jednostavno regulišu snagu imunološkog odgovora, što omogućava imunološkom sistemu da odgovori na podražaje suzdržano i umjerenom snagom.

Pojačavajući limfociti:

Nakon što agresor uđe u tijelo, u krvi i tkivima se opaža povećan sadržaj limfocita. Njihov broj se povećava doslovno u roku od nekoliko sati i može se više nego udvostručiti. Zašto dolazi do povećanja broja ćelija tako brzo? Samo što ih tijelo ima u određenim zalihama.

Zreli, punopravni limfociti žive u slezeni i timusu. Njihova razlika od ostalih je samo u tome što „nisu odlučili“ kojoj vrsti limfocita pripadaju. To su ćelije pojačala, koje po potrebi učestvuju u povećanju broja drugih T-limfocita.

Memorijske T ćelije:

Nakon što su se izborili sa sljedećom prijetnjom, limfociti je pamte. U ljudskom tijelu se formira poseban klon ćelija koje pohranjuju ta “uspomena”. Svaki klon nosi informacije o određenoj vrsti prijetnje. Ako neki agresor s kojim je imuni sistem već naišao uđe u tijelo, odgovarajući klon se umnožava i brzo formira sekundarni imunološki odgovor.

Razgovor o vrstama limfocita i njihovim funkcijama je prilično dug. Ovdje je ova tema predstavljena u najprihvatljivijem i najjednostavnijem obliku, bez punjenja konkretnih pojmova i nejasnih naziva. Nadajmo se da je svaki čitalac, čak i bez medicinskog obrazovanja, otprilike shvatio kako različite vrste T-limfocita funkcioniraju u njegovom tijelu.

Iz svega ovoga možemo izvući očigledan zaključak: da biste živjeli punim, zdravim životom, morate imati jak imuni sistem. Neophodno je da se procesi o kojima mnogi ljudi ne razmišljaju, a još više ljudi ne znaju, odvijaju kako treba.

Ako vas priroda nije nagradila stabilnim imunitetom, razmislite o tome da ga sami ojačate. Da biste to učinili, možete početi uzimati Transfer Factor. Sadrži informacijske molekule uz pomoć kojih limfociti normalno komuniciraju jedni s drugima, upravljaju i koordiniraju različite procese. Nadoknađujući nedostatak prirodnih informacionih molekula, proizvod je jedan od najpreporučljivijih i najefikasnijih lekova za normalizaciju imunološkog sistema, poboljšanje zdravlja i prevenciju bolesti.

Imunološke ćelije imaju memoriju

i prenose informacije jedni drugima

Moskva st. Verkhnyaya Radishchevskaya 7 zgrada 1 of. 205

©. Hypermarket-health.rf Sva prava pridržana. Mapa sajta

Moskva st. Verkhnyaya Radishchevskaya 7 zgrada 1 of. 205 Tel.

Glavna svrha T limfocita je prepoznavanje površinskih struktura vlastitićelije tela. Ako nešto na površini njegovih stanica "iritira" T-limfocit (na primjer, mješavina virusnih peptida), tada će pokušati organizirati uništavanje oštećene stanice.

Za razliku od B-limfocita, T-limfociti ne proizvode rastvorljive oblike molekula za prepoznavanje Ag i uvijek “rade” sa svojim “ćelijskim tijelom”. Štoviše, većina T limfocita nije u stanju prepoznati i vezati rastvorljivi Ag.

Da bi T-limfocit "obratio pažnju na Ag", druge ćelije moraju nekako proći Ag kroz sebe i prikazati ga na svojoj membrani u kompleksu sa MHC-I/II. Ovo je fenomen prezentacije Ag u T limfocitu. Prepoznavanje takvog kompleksa od strane T-limfocita je dvostruko prepoznavanje, odnosno MHC restrikcija T-limfocita.

receptor za antigen t-limfocita

RC T limfocita koji prepoznaju antigen - TCR - pripadaju superfamiliji imunoglobulina (vidi sliku 5.1). Region za prepoznavanje Ag TCR-a koji strši iznad površine ćelije je heterodimer (tj. sastoji se od dva različita polipeptidna lanca) - analog jednog Fab fragmenta Ig. Postoje dvije poznate TCR varijante, označene kao TCRαβ i TCRγδ; ove varijante se razlikuju po sastavu polipeptidnih lanaca regije za prepoznavanje Ag. Svaki T limfocit nosi samo jednu Rc varijantu. Tαβ je postao poznat ranije i proučavan je detaljnije od Tγδ; Stoga je zgodnije opisati strukturu RC T-limfocita za Ag na primjeru TCRαβ. Potpuno transmembranski lociran TCR sastoji se od 8 ili 10 (jedan ili dva α + β para plus “2ε + δ + γ + 2ζ” kompleks) polipeptidnih lanaca (slika 6.1).

Rice. 6.1. TCR receptor ap T limfociti za antigen.

Ag-vezujući region receptora formiraju α- i β-lanci; lanci γ, δ, ε (zajedno nazvani CD3 kompleks) neophodni su za ekspresiju α- i β-lanaca, njihovu stabilizaciju i, vjerovatno, prijenos signala u ćeliju; ζ-lanac, koji je najviše "intracelularni", osigurava prijenos signala u ćeliju.

Transmembranski lanciα Iβ TCR. To su 2 približno jednaka polipeptidna lanca - α (molekulska masa 40-60 hiljada, kiseli glikoprotein) i β (molekulska težina 40-50 hiljada, neutralni ili bazični glikoprotein). Svaki od ovih lanaca ima dva glikozilovana domena u ekstracelularnom dijelu RC, hidrofobni (pozitivno nabijen zbog ostataka lizina i arginina) transmembranski dio i kratki (5-12 AA ostataka) citoplazmatski region. Ekstracelularni dijelovi oba lanca povezani su jednom disulfidnom vezom.

♦ V-regija. Vanjski ekstracelularni (distalni) domeni oba lanca imaju promjenjiv sastav AK. Oni su homologni V regionu molekula Ig, ovo je V region TCR-a. To su V regioni α i β lanaca koji su u interakciji sa MHC-I/II-peptidnim kompleksom.

♦ C-područje. Proksimalni domeni oba lanca su homologni Ig konstantnim regionima, to su TCR C regioni.

♦ Kratka citoplazmatska regija(i α- i β-lanci) ne mogu samostalno osigurati prijenos signala u ćeliju. U tu svrhu koristi se 6 dodatnih polipeptidnih lanaca: γ, δ, dva ε i dva ζ.

CD3 kompleks.γ, δ, ε lanci (zajedno nazvani CD3 kompleks) su potrebni za ekspresiju α i β lanaca, njihovu stabilizaciju i, moguće, prijenos signala u ćeliju. CD3 kompleks se sastoji od ekstracelularnog, transmembranskog (negativno nabijenog i

stoga je elektrostatički povezan sa transmembranskim regionima α- i β-lanaca) i citoplazmatskim delovima.

♦ ζ -Lanci međusobno povezani disulfidnim mostom i, uglavnom locirani u citoplazmi, prenose signal u ćeliju.

♦ ITAM sekvence. Citoplazmatski regioni polipeptidnih lanaca γ, δ, ε i ζ sadrže ITAM AK sekvence (1 u γ i δ lancima, 2 u ε lancima, 3 u svakom ζ lancu), koje stupaju u interakciju sa citosolnim tirozin kinazama (aktivacija ovih enzima i predstavlja početak biohemijskih reakcija za prijenos signala).

Jonske, vodikove, van der Waalsove i hidrofobne sile učestvuju u vezivanju Ar, a konformacija RC se značajno mijenja. Svaki TCR je potencijalno sposoban da veže oko 10 5 različitih Ag, ne samo strukturno povezanih (unakrsna reakcija), već i nemajući homologije u strukturi.

TCR geni

Geni α-, β-, γ- i δ-lanaca (slika 6.2) su homologni Ig genima i prolaze kroz somatsku DNK rekombinaciju tokom diferencijacije T-limfocita, što teoretski osigurava stvaranje oko 10 16 - 10 18 varijanti centara za vezivanje antigena (u stvarnosti, ova raznolikost je ograničena, broj limfocita u tijelu je do 10 9). Geniα -lanci imaju 70-80 V-segmenata, 61 J-segment i jedan C-segment.

Rice. 6.2. Geniα- Iβ -lanci receptora T-limfocita za antigen.

Geniβ -lanci sadrže 52 V-segmenta, 2 D-segmenta, 13 J-segmenta i 2 C-segmenta.

Geniδ -lanci. Između V i J segmenata α lanca nalaze se geni D, J i C segmenata TCRγδ δ lanca. V segmenti δ lanca su isprepleteni između V segmenata α lanca.

Geniγ -lanci TCRγδ ima 2 C segmenta, 3 J segmenta prije prvog C segmenta i 2 J segmenta prije drugog C segmenta, 12 V segmenta.

Preuređenje gena

Do rekombinacije DNK dolazi kada se kombinuju V-, D- i J-segmenti i katalizira je isti kompleks rekombinaze kao i tokom diferencijacije B-limfocita.

Nakon preuređivanja VJ u genima α-lanca i VDJ u genima β-lanca, kao i dodavanja nekodirajućih N- i P-nukleotida u DNK, vrši se transkripcija RNK. Fuzija sa C-segmentom i uklanjanje viška (neiskorištenih) J-segmenata se dešava tokom spajanja primarnog transkripta.

Geni α-lanca mogu se preurediti više puta dok su geni β-lanca već pravilno preuređeni i eksprimirani, tako da postoji određena mogućnost da jedna ćelija može nositi više od jedne TCR varijante.

TCR geni nisu podložni somatskoj hipermutagenezi.

Molekule koreceptora CD4 i CD8

Pored samog TCR-a, svaki zreli T limfocit eksprimira jedan od takozvanih molekula koreceptora - CD4 ili CD8, koji takođe stupaju u interakciju sa MHC molekulima na APC ili ciljnim ćelijama. Svaki od njih ima citoplazmatski region povezan sa tirozin kinazom Lck, i vjerovatno doprinosi prijenosu signala u ćeliju nakon prepoznavanja Ag.

CD4 stupa u interakciju sa nepromjenjivim dijelom (β2 domenom) MHC-II molekula (pripada Ig superfamiliji, vidi sliku 5.1B). CD4 ima molekulsku masu od 55 hiljada i 4 domena u ekstracelularnom dijelu. Kada je T-limfocit aktiviran, jedan TCR molekul se "servira" sa dva CD4 molekula (vjerovatno dolazi do dimerizacije CD4 molekula).

CD8 vezuje se za invarijantni deo (α3 domen) MHC-I molekula (pripada Ig superfamiliji, videti sliku 5.1A). CD8 je heterodimer α i β lanaca povezanih disulfidom

komunikacija U nekim slučajevima se nalazi homodimer od 2 α lanca, koji takođe može stupiti u interakciju sa MHC-I. U ekstracelularnom dijelu svaki od lanaca ima po jednu domenu nalik imunoglobulinu.

PROVOĐENJE SIGNALA IZ IMUNORECEPTORA LIMFOCITA

Limfocitni receptori za Ag (TCR i BCR) imaju niz zajedničkih obrazaca registracije i prijenosa aktivacijskih signala u ćeliju (vidi sliku 5.8).

Grupisanje receptora. Za aktiviranje limfocita potrebno je grupisanje RC i koreceptora, tj. “povezivanje” više RC-a sa jednim Ag.

Tirozin kinaze. Procesi fosforilacije/defosforilacije proteina na ostacima tirozina pod dejstvom tirozin kinaza i tirozin fosfataza igraju značajnu ulogu u prenosu signala, što dovodi do aktivacije ili inaktivacije ovih proteina. Ovi procesi su lako reverzibilni i "zgodni" za brze i fleksibilne ćelijske reakcije na vanjske signale.

Src kinaze. ITAM sekvence bogate tirozinom u citoplazmatskim regijama imunoreceptora fosforiliraju nereceptorske (citoplazmatske) tirozin kinaze Src porodice (Fyn, Blk, Lyn u B limfocitima, Lck i Fyn u T limfocitima).

♦ Aktivnost Src kinaza zavisi od stanja C-terminalnog regiona molekula: njegova fosforilacija Csk kinazom ga inaktivira, a defosforilacija transmembranskom tirozin fosfatazom CD45 aktivira enzim.

♦ Drugi mehanizam za regulisanje aktivnosti Src kinaza je njihovo kovalentno vezivanje za ubikvitin preko adapterskog proteina Cb1. Vezivanje za ubikvitin "usmjerava" bilo koji protein na razgradnju u proteazomima.

Druge kinaze. Kinaze Syk (u B limfocitima) i ZAP-70 (u T limfocitima), koje se vezuju za fosforilirane ITAM sekvence, aktiviraju se i počinju fosforilirati adapterske proteine: LAT (Linker za aktivaciju T ćelija) i SLP-76 (Syk), BLNK i SLP-65 (ZAP-70).

Fosfolipaza Cγ (vidi sliku 4.3). Kinaze porodice Tec (Btk u B limfocitima, Itk u T limfocitima) vezuju adapterske proteine

i aktiviraju fosfolipazu Cγ (PLCγ).

♦ PLCγ cijepa fosfatidilinozitol difosfat (PIP 2) ćelijske membrane na fosfatidilinozitol trifosfat (PIP 3) i diacilglicerol (DAG).

♦ DAG ostaje u membrani i aktivira protein kinazu C (PKC), serin/treonin kinazu koja aktivira evolucijski „drevni“ faktor transkripcije NFkB.

♦ PIP 3 se vezuje za svoj RC u endoplazmatskom retikulumu i oslobađa jone kalcijuma iz depoa u citosol.

♦ Slobodni kalcij aktivira proteine ​​koji vežu kalcij - kalmodulin, koji reguliše aktivnost niza drugih proteina, i kalcineurin, koji defosforiliše i time aktivira nuklearni faktor aktiviranih T-limfocita NFAT (Nuclear Factor of Activated T-cells).

Mali G proteini Ras u neaktivnom stanju su povezani sa GDP, ali adapterski proteini zamenjuju potonje sa GTP, prenoseći na taj način Ras u aktivno stanje.

♦ Ras ima sopstvenu GTPazu aktivnost i brzo odvaja treći fosfat, čime se vraća u neaktivno stanje (samo-inaktivacija).

♦ U stanju kratkotrajne aktivacije, Ras uspeva da aktivira još jednu kaskadu kinaza zvanu MAP (Mitogen Activated Protein kinase), koja na kraju aktivira transkripcioni faktor AP-1 (Activator Protein-1) u ćelijskom jezgru.

DIFERENCIJACIJA T-LIMFOCITA

Procesi diferencijacije koji se odvijaju u timusu su dovoljno detaljno proučavani i predstavljaju sljedeći slijed događaja:

Timociti se razlikuju od zajedničke ćelije prekursora, koja, izvan timusa, eksprimira membranske markere kao što su CD7, CD2, CD34 i citoplazmatski oblik CD3.

Prekursorska stanica posvećena diferencijaciji u T-limfocit migrira iz koštane srži u subkapsularnu zonu korteksa timusa, gdje se javlja spora ćelijska proliferacija otprilike 1 tjedan. Novi membranski molekuli CD44 i CD25 pojavljuju se na timocitima.

Tada se stanice kreću nešto dublje u timusni korteks, a molekuli CD44 i CD25 nestaju sa njihove membrane. U ovoj fazi

počinje preuređenje gena β-, γ- i δ-lanaca TCR-a. Ako se geni γ- i δ-lanaca uspiju produktivno preurediti (tj. bez pomjeranja okvira čitanja) prije nego geni β-lanca, tada se limfocit dalje diferencira kao Tγδ. Inače, β-lanac je izražen na membrani u kompleksu sa pTα (invarijantni surogat lanac koji u ovoj fazi zamjenjuje pravi α-lanac) i CD3. Ovo služi kao signal za zaustavljanje preuređivanja gena γ- i δ-lanaca. Ćelije počinju da se razmnožavaju i eksprimiraju i CD4 i CD8 (dvostruko pozitivno timociti). U ovom slučaju se nakuplja masa ćelija sa gotovim β-lancem, ali sa još nerearanžiranim genima α-lanca, što doprinosi raznolikosti α-β-heterodimera.

U sledećoj fazi, ćelije prestaju da se dele i počinju da preuređuju Vα gene, nekoliko puta tokom 3-4 dana. Preuređenje gena α-lanca rezultira ireverzibilnim brisanjem δ-lokusa koji se nalazi između segmenata gena α-lanca.

Ekspresija TCR se javlja sa svakom novom varijantom α-lanca, a selekcija (selekcija) timocita se dešava na osnovu jačine vezivanja za kompleks “peptid-MHC” na membranama epitelnih ćelija timusa.

♦ Pozitivan izbor: timociti koji nisu vezali nijedan od dostupnih kompleksa peptid-MHC umiru. Kao rezultat pozitivne selekcije, oko 90% timocita umire u timusu.

♦ Negativna selekcija uništava klonove timocita koji vezuju peptid-MHC komplekse previsok afinitet. Negativna selekcija eliminira od 10 do 70% ćelija koje su prošle pozitivnu selekciju.

♦ Timociti koji su vezali bilo koji od kompleksa “peptid-MHC” sa ispravan(tj. prosječne snage) afiniteta, dobijamo signal za opstanak i nastaviti diferencijaciju.

Za kratko vrijeme oba molekula coreceptora nestaju sa membrane timocita, a zatim jedan od njih: timociti koji prepoznaju peptid u kompleksu sa MHC-I eksprimiraju CD8 koreceptor, a sa MHC-II, CD4 koreceptor. Shodno tome, dvije vrste T-limfocita stižu do periferije (u omjeru od oko 2:1): CD8 + (ili T8) i CD4 + (ili T4), funkciješto u nadolazećim imunološkim odgovorima su različiti.

♦ CD8+ T limfociti obavljati funkcije citotoksični T limfociti(CTL), ili “ubice perforin-granzima”. Svojim “ćelijskim tijelom” direktno ubijaju ćelije na čijoj membrani prepoznaju Ag.

Rice. 6.3. Mehanizam djelovanja citotoksičnog T-limfocita na ciljnu ćeliju. IN

granule ubojice sa perforinom, kao odgovor na povećanje koncentracije Ca2+, spajaju se sa ćelijskom membranom. Oslobođeni perforin se ugrađuje u membranu ciljne ćelije sa naknadnim stvaranjem pora propusnih za granzime, vodu i jone. Kao rezultat, ciljna ćelija se lizira.

♦ CD4+ T limfociti. Funkcionalna specijalizacija imunih CD4 + T limfocita je raznovrsnija. Iz njih se mogu razviti citotoksični T-limfociti perforin-granzima - CD4 + CTL (posebno se takvi T-limfociti nalaze u značajnim količinama u koži pacijenata s Lyellovim sindromom). Očigledno, značajan dio CD4 + T-limfocita u procesu razvoja imunološkog odgovora postaje T-pomagači - "profesionalni" proizvođači citokina koji "unajmljuju" druge ćelije izvršitelji da unište tkiva oštećena patogenom.

Imunološka devijacija. Promjena terminalne diferencijacije imunih CD4+ T limfocita prema prevlasti jedne ili druge subpopulacije tokom razvoja imunog odgovora naziva se imunološka devijacija.

T pomoćne subpopulacije

Od kasnih 80-ih godina 20. stoljeća, uobičajeno je razlikovati dvije subpopulacije T pomoćnih ćelija (u zavisnosti od toga koji skup citokina proizvode) - Th1 i Th2. U malo transformiranoj verziji, ovaj koncept (uprkos svojoj značajnoj konvencionalnosti) "ukorijenio se" među imunolozima i liječnicima, i dalje se koristi, izolirajući sljedeće vrste T4 limfocita:

Th0- T4 limfociti u ranim fazama imunog razvoja

odgovor, proizvode samo IL-2 (mitogen za sve limfocite);

Th 1- diferencirana subpopulacija imunih T4 limfocita, specijalizirana za proizvodnju IFNγ (menadžer imunološke inflamacije koju sprovode aktivirani makrofagi u obliku preosjetljivosti odgođenog tipa - DTH);

Th2- diferencirana subpopulacija imunih limfocita T4, specijalizirana za proizvodnju IL-4 i njegovog „podproučavanog“ IL-13 (menadžer imunološkog odgovora s dominacijom proizvodnje IgE i varijante imunološke upale koje ovise o tome);

Th3- imuni T4 limfociti u kasnijim fazama razvoja imunog odgovora, prelazak na proizvodnju transformirajućeg faktora rasta (TGFβ) - inhibitora proliferacije limfocita;

T g - T4 regulatori, proizvođači imunosupresivnih citokina - IL-10 (inhibitor aktivnosti makrofaga i Th1) i TGFβ. Takođe je moguće da se induktori apoptoze aktiviranih i istrošenih limfocita - FasL (Fas ligand) itd. - eksprimiraju na Tg membrani.

Kasnije je postalo poznato da svaki zreli imuni limfocit T4 proizvodi samo jedan citokin(samo u rijetkim slučajevima, možda dva), stoga, trenutno većina autora predlaže da se ne govori o različitim subpopulacijama imunih T4 limfocita, već o različitim tipovima imunološkog odgovora.

Vrste imunološkog odgovora

Imuni odgovor tipa I

Svojstva. Dominiraju IFNγ i aktivirani makrofagi. Sa strane T limfocita, ovaj odgovor podstiču ne samo CD4+ Th1, već i drugi proizvođači IFNγ - CD8+ limfociti i NK.

Biološki efekti IFN-aγ , za uništavanje ćelija inficiranih iznutra: - direktno antivirusno dejstvo na nivou enzima nukleinske kiseline (2"-5"-oligoadenilat sintetaza itd.); - snažna stimulacija makrofaga, odnosno povećana sinteza toksičnih produkata makrofaga; - NK stimulacija. - IFNγ podržava prebacivanje sinteze imunoglobulina u B-limfocitima na IgG, koji aktivira fagocite (neutrofile i makrofage), tj. T-limfociti - proizvođači IFN-a - obezbjeđuju makrofage i

citotoksična priroda imunološke upale tkiva oštećenih patogenom.

Patohistologija. Imunološka upala tipa I sastoji se od žarišta hipertireoze, granuloma i sličnih promjena u tkivima.

Imuni odgovor tipa II

Karakteristično. Imuni odgovor tipa II je odgovor vođen drugim citokinima (npr. IL-4). Proizvođači IL-4: CD4 + Th2, “null” (CD4/CD8) T-limfociti, mastociti.

♦ Th2 limfociti podržavaju prebacivanje sinteze izotipova imunoglobulina u B limfocitima na IgE, IgG4 i IgA. Partnerske ćelije za ove izotipove su mastociti, bazofili i eozinofili. Kada se aktiviraju, razvijaju se upalni procesi sa izraženom vazoaktivnom komponentom i eksudacijom ili karakterističnom eozinofilnom upalom.

♦ Osim u patološkim slučajevima alergijskih reakcija zavisnih od IgE, imuni odgovor tipa II se općenito smatra protuupalnim.

Primjeri imunoloških upala. Patološki procesi sa dominacijom imunološke inflamacije tipa I (Th1) ili II (Th2) su navedeni u nastavku.

Th1 (I) (upala makrofaga- HNL, granulomi: Hashimotov tiroiditis; oftalmopatija; dijabetes melitus tip I; multipla skleroza; reumatoidni artritis; gastritis (Helicobacter pylori); Lajmska borelioza; hronični hepatitis C; akutno odbacivanje alografta; akutna bolest graft-versus-host; sarkoidoza; aplastična anemija; rutinski pobačaji.

Th2 (II) (Th2 zavisna upala- eksudativni, eozinofilni, itd.): ospice, Omennov sindrom, atopijske bolesti; hronična bolest transplantata protiv domaćina; alergijski keratokonjunktivitis.

Limfociti Tγδ i timus-neovisni antigeni

99% T limfocita koji prolaze kroz limfopoezu u timusu su Tαβ; manje od 1% - Tγδ. Potonji se uglavnom diferenciraju ekstratimski, prvenstveno na sluznicama gastrointestinalnog trakta. Među svim T-limfocitima u tijelu, njihov udio se procjenjuje od 10 do 50%. U embriogenezi, Tγδ se pojavljuje ranije od Tαβ.

Tγδ ne izražavaju CD4. Molekul CD8 je izražen na Tγδ dijelu, ali ne kao αβ heterodimer, kao na CD8 + Tαβ, već kao homodimer dva α lanca.

T funkcijeγδ: proizvođači citokina i/ili citotoksični T limfociti.

Svojstva prepoznavanja antigena: TCRγδ su sličniji Ig od TCRαβ, tj. sposoban da veže nativni Ags bez obzira na klasične MHC molekule - Tγδ ne zahtijeva ili ne zahtijeva preliminarnu obradu Ags u APC.

TCR sortaγδ je veći od TCRαβ i Ig, tj. generalno, Tγδ su u stanju da prepoznaju širok spektar Ags (uglavnom fosfolipidni Ag mikobakterija, ugljeni hidrati, proteini toplotnog šoka).

Thymus nezavisna Ag. Supstance slične hemijske prirode ne mogu se preraditi u komplekse sa MHC-I/II molekulima zbog svojih hemijskih svojstava i stoga se ne mogu predstaviti za prepoznavanje i prepoznati od strane Tαβ limfocita. Takve tvari nazivaju se timus-neovisni Ags i dijele se u dvije klase.

♦ Ag nezavisan od timusa 1. klase(TH-1) induciraju poliklonsku aktivaciju B limfocita i proizvodnju poliklonskih imunoglobulina. Ove supstance se takođe nazivaju mitogenima B-ćelija. Učešće T limfocita uopšte nije potrebno.

Imunološki odgovor B-limfocita bez učešća T-limfocita karakterizira niz svojstava: AT samo klasa M (bez promjene klase), nema imunološke memorije, nema „sazrevanja“ afiniteta. Ali takav odgovor ima i prednost: razvija se već u prva 2 dana nakon prodiranja Ag-a i počinje štititi tijelo u ranim fazama infekcije, dok odgovora ovisnog o timusu još nema.

♦ Ag nezavisan od timusa 2. klase(TH-2): polisaharidi bakterijskog zida koji sadrže mnoge strukture koje se ponavljaju. TH-2 (za razliku od TH-1) je sposoban da aktivira samo zrele B-limfocite. U nezrelim B limfocitima, ponavljajući antigeni epitopi induciraju anergiju ili apoptozu. To je TH-2 koji su pretežno B 1 limfociti „specijalizirani“