Greške u antibakterijskoj terapiji infekcija respiratornog trakta u ambulantnoj praksi. Kombinovana upotreba antibiotika Da li je moguće kombinovati antibiotike

Catad_tema Respiratorne bolesti - članci

Greške u antibakterijskoj terapiji infekcija respiratornog trakta u ambulantnoj praksi

Objavljeno u časopisu:
Lekar, 2003, №8 L. I. Dvoretsky, doktor medicinskih nauka, prof
S. V. Yakovlev, doktor medicinskih nauka, profesor
MMA im. I. M. Sechenova, Moskva

Problem racionalne antibakterijske terapije infekcija respiratornog trakta i danas je aktuelan. Prisustvo velikog arsenala antibakterijskih lijekova, s jedne strane, proširuje mogućnosti liječenja različitih infekcija, as druge strane zahtijeva od kliničara poznavanje brojnih antibiotika i njihovih svojstava (spektar djelovanja, farmakokinetika, nuspojave). itd.), sposobnost snalaženja u pitanjima mikrobiologije, kliničke farmakologije i drugih srodnih disciplina.

Prema I. V. Davydovskom, „liječničke greške su vrsta grešaka savjesnosti koje je napravio ljekar u svojim prosudbama i postupcima prilikom obavljanja određenih posebnih medicinskih dužnosti“. Greške u antibakterijskoj terapiji infekcija respiratornog trakta imaju najveći udeo u strukturi svih tretmanskih i taktičkih grešaka u plućnoj praksi i imaju značajan uticaj na ishod bolesti. Osim toga, pogrešno propisivanje antibakterijske terapije može imati ne samo medicinske, već i različite socijalne, deontološke, ekonomske i druge posljedice.

Prilikom odabira metode antibakterijske terapije u ambulantnoj praksi potrebno je voditi računa i rješavati kako taktičke tako i strateške probleme. Taktički zadaci antibiotske terapije uključuju racionalan izbor antibakterijskog lijeka koji ima najveće terapijske i najmanje toksične učinke.

Strateški cilj antibiotske terapije u ambulantnoj praksi može se formulisati kao smanjenje selekcije i širenja rezistentnih sojeva mikroorganizama u populaciji.

U skladu sa ovim odredbama, treba identifikovati taktičke i strateške greške prilikom sprovođenja antibakterijske terapije infekcija respiratornog trakta u ambulantnoj praksi (videti tabelu 1).

Tabela 1. Greške u antibakterijskoj terapiji u ambulantnoj praksi.

Taktičke greške antibakterijske terapije

1. Nerazumno propisivanje antibakterijskih sredstava

Indikacija za propisivanje antibakterijskog lijeka je dijagnosticirana ili sumnjiva bakterijska infekcija.

Najčešća greška u ambulantnoj praksi je propisivanje antibakterijskih lijekova za akutne respiratorne virusne infekcije (ARVI), koje se javljaju i u terapijskoj i u pedijatrijskoj praksi. U ovom slučaju pogreške mogu biti uzrokovane kako netočnom interpretacijom simptoma (liječnik ARVI smatra bakterijskom bronhopulmonalnom infekcijom u obliku upale pluća ili bronhitisa), tako i željom da se spriječe bakterijske komplikacije ARVI.

Uz sve poteškoće u donošenju odluka u ovakvim situacijama, potrebno je biti svjestan da antibakterijski lijekovi ne utiču na tok virusne infekcije i stoga njihovo propisivanje za ARVI nije opravdano (vidjeti tabelu 2). Istovremeno, u kliničkoj praksi nije potvrđena navodna mogućnost prevencije bakterijskih komplikacija virusnih infekcija propisivanjem antibakterijskih lijekova. Osim toga, očito je da je široko rasprostranjena neopravdana upotreba antibakterijskih lijekova za ARVI prepuna formiranja rezistencije na lijekove i povećanog rizika od nuspojava kod pacijenta.

Tabela 2. Infektivne bolesti respiratornog trakta, pretežno virusne etiologije
i ne zahtijevaju antibiotsku terapiju.

Jedna od čestih grešaka u provođenju antibakterijske terapije je propisivanje antifungalnih sredstava istovremeno s antibiotikom kako bi se spriječile gljivične komplikacije i disbakterioza. Treba naglasiti da je kod primjene modernih antibakterijskih sredstava kod imunokompetentnih pacijenata rizik od razvoja gljivične superinfekcije minimalan, pa istovremeno propisivanje antimikotika u ovom slučaju nije opravdano. Kombinacija antibiotika sa antifungalnim agensom preporučljiva je samo kod pacijenata koji primaju citostatičku ili antitumornu terapiju ili kod pacijenata zaraženih HIV-om. U ovim slučajevima opravdana je profilaktička primjena sistemskih antimikotika (ketokonazol, mikonazol, flukonazol), ali ne i nistatina. Potonji se praktički ne apsorbira u gastrointestinalnom traktu i nije u stanju spriječiti gljivičnu superinfekciju druge lokacije - usne šupljine, respiratornog ili urinarnog trakta, genitalija. Često praktikovano propisivanje nistatina za prevenciju crijevne disbioze uopće ne nalazi logično objašnjenje.

Često liječnik propisuje nistatin ili neki drugi antimikotik ako se u usnoj šupljini ili urinu otkriju gljivice iz roda Candida. Pritom se fokusira samo na podatke mikrobioloških istraživanja i ne uzima u obzir prisutnost ili odsutnost simptoma kandidijaze, kao ni faktore rizika za razvoj gljivične infekcije (teška imunodeficijencija i sl.).

Izolacija gljiva roda Candida iz usne šupljine ili urinarnog trakta pacijenata u većini slučajeva služi kao dokaz asimptomatske kolonizacije, koja ne zahtijeva korektivnu antifungalnu terapiju.

II. Greške u odabiru antibakterijskog lijeka

Možda je najveći broj grešaka koje se javljaju u ambulantnoj praksi povezan s izborom antibakterijskog sredstva. Odabir antibiotika treba izvršiti uzimajući u obzir sljedeće osnovne kriterije:

spektar antimikrobne aktivnosti lijeka in vitro;

regionalni nivo otpornosti patogena na antibiotike;

dokazana efikasnost u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima;

sigurnost lijeka. Odlučujući faktor pri odabiru lijeka trebao bi biti spektar prirodne aktivnosti antibiotika: on mora pokrivati glavne patogene infekcija respiratornog trakta stečenih u zajednici (vidjeti tabelu 3). Tabela 3. Najznačajniji uzročnici infekcija respiratornog trakta stečenih u zajednici. Osim toga, pri odabiru lijeka treba uzeti u obzir razinu stečene rezistencije patogena u populaciji. Glavni trendovi u pogledu otpornosti na patogene zabilježeni posljednjih godina ogledaju se u Tabeli 4. Tabela 4. Aktuelni problemi rezistencije najčešćih patogena infekcija respiratornog trakta stečenih u zajednici.

Mikroorganizmi	Savremeni problemi lečenja
Streptococcus pneumoniae	Smanjena osjetljivost na beta-laktame; otpornost na penicilin u Rusiji ne prelazi 2%, ali sojevi umjerene osjetljivosti kreću se od 10 do 20%. b-laktami (amoksicilin, ampicilin, cefalosporini III-IV generacije, karbapenemi) zadržavaju punu kliničku efikasnost protiv pneumokoka rezistentnih na penicilin, dok se u isto vrijeme može smanjiti efikasnost cefalosporina I-II generacije. Niska prirodna aktivnost oralnih cefalosporina treće generacije, prvenstveno ceftibutena. Povećana otpornost na makrolide: u Evropi od 8 do 35%, u Rusiji - oko 12%; rezistencija je povezana s kliničkim neuspjehom terapije. Visoka učestalost rezistencije na kotrimoksazol i tetracikline u Rusiji (>50%). Niska prirodna aktivnost ranih fluorokinolona, posljednjih godina zabilježeno je povećanje učestalosti rezistentnih sojeva; visoka aktivnost novih fluorokinolona - minimalna rezistencija.
Streptococcus pyogenes	Povećana otpornost na makrolide: u Evropi do 50%, u Rusiji 10-20%. Povećanje rezistencije direktno je povezano s povećanjem učestalosti konzumacije makrolida, uglavnom dugodjelujućih lijekova (azitromicin, klaritromicin). Visoka otpornost na tetracikline (>50%). Niska prirodna aktivnost ranih fluorokinolona V. Otpornost na penicilin i druge b-laktame nije opisana.
Haemophilus influenzae	Proizvodnja b-laktamaza je 1 - 40%, u Rusiji ne prelazi 10%; Klinički, amoksicilin nije inferioran u odnosu na zaštićene peniciline. Praktično nema rezistencije na amoksicilin/klavulanat, cefalosporine II-IV generacije ili fluorokinolone. Cefalosporini prve generacije nisu aktivni. Prirodna aktivnost makrolida je niska, rizik od neuspjeha bakteriološkog liječenja je visok. Otpornost na kotrimoksazol u Rusiji je oko 20%.

Najznačajniji problemi u vezi sa upotrebom osnovnih antibakterijskih sredstava za infekcije respiratornog trakta mogu se formulisati na sledeći način. b-laktami:

visoka in vitro aktivnost protiv glavnih patogena, s izuzetkom atipičnih;

nizak nivo otpora u centralnoj Rusiji (međutim, trend njegovog povećanja je alarmantan);

pouzdana klinička i bakteriološka efikasnost. Makrolidi:

povećanje otpora S. pneumoniae I S. pyogenes; rezistencija može biti praćena smanjenom kliničkom djelotvornošću;

niska aktivnost protiv N. influenzae- visoka učestalost bakteriološkog neuspjeha terapije (perzistencija patogena). Rani fluorokinoloni:

niska prirodna aktivnost protiv S. pneumoniae I S. pyogenes;

povećanje otpora S. pneumoniae. Novi fluorokinoloni:

visoka aktivnost protiv S. pneumoniae uključujući sojeve otporne na penicilin i makrolide; stabilnost je minimalna. Ko-trimoksazol:

visok nivo otpornosti S. pneumoniae i N. influenzas. tetraciklini:

visok nivo održivosti S. pneumoniae. Uzimajući u obzir gore navedeno, b-laktamski antibiotici i novi fluorokinoloni trenutno se mogu prepoznati kao optimalni lijekovi za liječenje infekcija respiratornog trakta stečenih u zajednici (vidjeti tabelu 5). Primjenu makrolida treba ograničiti - lijekovi se mogu propisati za blagu upalu pluća kod djece ili mladih pacijenata, posebno ako postoje znakovi atipične tijeke (mikoplazma, klamidija). Tabela 5. Vrijednost antibakterijskih sredstava za infekcije donjih disajnih puteva u ambulantnoj praksi. Treba naglasiti da se propisivanje nekih antibakterijskih lijekova koji se koriste u ambulantnoj praksi kod respiratornih infekcija ne može smatrati racionalnim. Ovi lijekovi prvenstveno uključuju:

gentamicin - nedostatak aktivnosti protiv najčešćeg patogena S. pneumoniae i potencijalno visoka toksičnost;

ko-trimoksazol - visok nivo otpornosti S. pneumoniae I N. influenzae;

rani fluorokinoloni (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin, lomefloksacin) - niska aktivnost protiv S. pneumoniae;

Oralni cefalosporini III generacije (ceftibuten) - niska aktivnost protiv S. pneumoniae;

Ampiox je neracionalna kombinacija, doze ampicilina i oksacilina (po 0,125 mg) su znatno niže od terapijskih. U tabeli 6 prikazane su aktuelne preporuke za antibakterijsku terapiju respiratornih infekcija stečenih u zajednici, uzimajući u obzir sve tražene kriterijume i dokazanu efikasnost u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima. Tabela 6. Antibakterijski lijekovi preporučeni za liječenje respiratornih infekcija stečenih u zajednici. 1 Uglavnom sa rekurentnim tokom
2 Za atipične etiologije (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumopriila) Predstavljene preporuke su najopštije prirode. Istovremeno, s praktične tačke gledišta, izbor optimalnog antibakterijskog lijeka također treba izvršiti uzimajući u obzir karakteristike pacijenta i bolesti. Na primjer, kod mladih i srednjih godina oboljelih od pneumonije bez otežavajućih faktora, terapeutski učinak imaju amoksicilin, makrolidi, zaštićeni penicilini i novi fluorokinoloni. Međutim, kod starijih pacijenata etiologija bolesti postaje važnija. S. aureus i gram-negativne bakterije, što objašnjava smanjenu efikasnost amoksicilina i makrolida u ovoj kategoriji pacijenata. Još jedna česta greška u medicinskoj praksi je odbijanje propisivanja antibakterijske terapije za upalu pluća kod trudnica zbog straha od negativnog utjecaja lijekova na fetus. Treba napomenuti da je lista antibakterijskih lijekova, čija je upotreba nepoželjna tijekom trudnoće zbog rizika od embriotoksičnog djelovanja, ograničena - tetraciklini, hloramfenikol, sulfonamidi, kotrimoksazol, fluorokinoloni, aminoglikozidi. Drugi antibiotici, posebno b-laktami i makrolidi, mogu se koristiti kod trudnica. Ostali mogući faktori koji utiču na izbor antibakterijskog leka prikazani su u tabeli 7. Tabela 7. Posebne kliničke situacije za infekcije donjeg respiratornog trakta stečene u zajednici. Nije neuobičajeno pogriješiti pri odabiru antibakterijskog lijeka ako je početni nedjelotvoran. Ovdje se također treba zadržati na greškama antibakterijske terapije, koje se odnose na neblagovremenu procjenu neefikasnosti početnog antibiotika. Općeprihvaćenim kritičnim periodom za procjenu djelotvornosti (ili nedjelotvornosti) antibakterijske terapije smatra se 48-72 sata od trenutka njenog propisivanja. Nažalost, često se susrećemo sa slučajevima da pacijent nastavlja da prima propisani antibiotik nedelju dana ili više, uprkos odsustvu očiglednog kliničkog efekta. Tipično, kriterij učinkovitosti antibakterijske terapije je smanjenje ili normalizacija tjelesne temperature pacijenta i smanjenje znakova intoksikacije. U onim slučajevima (ne tako čestim) kada nema povišene temperature od samog početka bolesti, treba se fokusirati na druge znakove intoksikacije (glavobolja, anoreksija, cerebralni simptomi itd.), kao i na izostanak progresije bolesti tokom perioda lečenja. Nastavak terapije antibioticima, uprkos svojoj neefikasnosti, ima mnoge negativne posljedice. Istovremeno se odgađa propisivanje drugog, adekvatnijeg antibiotika, što dovodi do progresije upale (posebno važnog kod teških pneumonija, kod pacijenata s pratećim patologijama) i razvoja komplikacija, a također produžuje vrijeme liječenja. Osim toga, povećava se rizik od neželjenih (toksičnih) efekata lijekova, kao i razvoja i jačanja rezistencije na antibiotike. Nastavak liječenja, uprkos neefikasnosti terapije, podriva povjerenje pacijenta i njegovih srodnika u ljekara koji prisustvuje. Očigledna je i neekonomičnost takve pogrešne taktike antibakterijske terapije (rasipanje neefikasnih antibiotika, dodatni troškovi za liječenje toksičnih efekata, itd.). Osim toga, greške se javljaju prilikom zamjene neefikasnog antibiotika drugim, odnosno pri zamjeni lijeka. Istovremeno, doktor zaboravlja da princip izbora antibakterijskog lijeka ostaje isti, odnosno treba se fokusirati na kliničku situaciju, uzimajući u obzir, međutim, neefikasnost početnog lijeka i niz drugih dodatnih znakova. Nedostatak efekta inicijalno propisanog antibiotika u određenoj mjeri trebao bi poslužiti kao dodatna smjernica za opravdanje izbora drugog lijeka. Na primjer, nedostatak efekta od primjene b-laktamskih antibiotika (penicilina, cefalosporina) kod pacijenata sa upalom pluća stečenom u zajednici ukazuje na atipične etiologije pneumonije (mikoplazma, klamidija ili legionela), uzimajući u obzir, naravno, druge kliničkih znakova. Klinički znaci atipične pneumonije uzrokovane Mycoplasma pneumoniae ili Hlamidijske pneumonije:

postepeni početak (preko tri do sedam dana);

često slaba temperatura;

neproduktivni kašalj;

odsustvo gnojnog sputuma;

ekstrapulmonalni simptomi (faringitis, mijalgija, glavobolja, dijareja);

intersticijski infiltrati;

bilateralni poraz. Prisustvo kliničkih znakova atipične pneumonije čini opravdanim propisivanje antibakterijskih lijekova iz grupe makrolida, doksiciklina ili fluorokinolona (levofloksacin, moksifloksacin, ofloksacin). III. Greške u odabiru režima doziranja antibakterijskog lijeka Greške u odabiru optimalne doze antibakterijskog sredstva mogu uključivati propisivanje ili nedovoljne ili prevelike doze lijeka. Obje greške su pune negativnih posljedica. Ako je doza antibiotika nedovoljna i ne stvara koncentraciju u krvi i tkivima respiratornog trakta koja prelazi minimalnu dozu za suzbijanje glavnih infektivnih agenasa, što je uslov za eradikaciju odgovarajućeg patogena, onda to ne samo može poslužiti kao jedan od razloga neefikasnosti terapije, ali i stvara realne preduslove za stvaranje otpornosti mikroorganizama. Pogreške u odabiru optimalne doze mogu biti povezane kako s propisivanjem nedovoljne pojedinačne doze, tako i s pogrešnim režimom doziranja (nedovoljna učestalost primjene). Primjer neadekvatnog režima doziranja antibiotika za upalu pluća stečenu u zajednici je amoksicilin, koji se ranije preporučivao u dnevnoj dozi do 1 g. Međutim, suvremene preporuke sugeriraju primjenu amoksicilina u dnevnoj dozi od 1,5 pa čak i 3 g do savladati mogući otpor S. pneumoniae. Primjeri neadekvatnih režima doziranja antibiotika u ambulantnoj praksi za respiratorne infekcije dati su u tabeli 8. Tabela 8. Neadekvatni režimi doziranja oralnih antibakterijskih lijekova u ambulantnoj praksi za respiratorne infekcije kod odraslih.

Primjeri	Preporučljivo je
Amoksicilin oralno 0,75-1 g dnevno	0,5-1 g tri puta dnevno
Ampicilin IV 2 g dnevno	1 g četiri puta dnevno
Amoksicilin/klavulanat oralno 0,375 g tri puta dnevno	0,625 g tri puta dnevno ili 1 g dva puta dnevno
Cefuroksim aksetil oralno 0,5 g dnevno	0,5 g dva puta dnevno
Eritromicin oralno 1 g dnevno	0,5 g četiri puta dnevno
Klaritromicin oralno 0,5 g dnevno	0,5 g dva puta dnevno
Ciprofloksacin oralno 0,5 g dnevno	0,5-0,75 g dva puta dnevno
Oksacilin oralno 1-1,5 g dnevno	Nije preporuceno
Ampiox oralno 0,25-0,5 g tri puta dnevno	Nije preporuceno

Nepravilan odabir intervala između primjene antibakterijskih lijekova obično je posljedica ne toliko teškoća parenteralne primjene lijekova u ambulantnim uvjetima ili negativnog stava pacijenata, koliko nedostatka svijesti liječnika o nekim farmakodinamičkim i farmakokinetičkim karakteristikama. lijekova, što bi trebalo odrediti njihov režim doziranja. Tipična greška je propisivanje benzilpenicilina u ambulantnoj pedijatrijskoj praksi za upalu pluća sa učestalošću primjene dva puta dnevno, jer je češća primjena nezgodna za pacijenta. Treba napomenuti da je u slučajevima blaže upale pluća želja nekih liječnika da obavezno propisuju parenteralne antibiotike teško opravdana. Savremene antibakterijske lekove karakteriše dobra biodostupnost kada se uzimaju oralno, kao i ista klinička efikasnost kao i parenteralni lekovi, pa je u velikoj većini slučajeva lečenje oralnim lekovima opravdano. Ako su parenteralni antibiotici zaista neophodni, treba odabrati lijek sa dugim poluživotom (npr. ceftriakson), koji omogućava doziranje jednom dnevno. IV. Greške prilikom propisivanja antibiotika u kombinaciji Jedna od grešaka u antibakterijskoj terapiji respiratornih infekcija stečenih u zajednici je nerazumno propisivanje kombinacije antibiotika. Doktori starijih generacija pamte vrijeme (50-70-te godine prošlog vijeka) kada se upotreba penicilina i streptomicina smatrala obaveznom u liječenju upale pluća, o čemu svjedoče mnogi udžbenici i priručnici. Ovo je bila neka vrsta standardnog liječenja upale pluća za to vrijeme. Nešto kasnije, uz antibiotike, preporučeno je i propisivanje sulfonamida, uzimajući u obzir svojedobne podatke Z.V. Ermolyeva o kemoterapijskom sinergizmu sulfonamida i penicilina. U suvremenoj situaciji, s dostupnošću velikog arsenala visoko učinkovitih antibakterijskih lijekova širokog spektra, indikacije za kombiniranu antibakterijsku terapiju su značajno sužene, a monoterapija ostaje prioritet u liječenju respiratornih infekcija. Brojne kontrolisane studije su pokazale visoku kliničku i bakteriološku efikasnost adekvatnih antibakterijskih sredstava u lečenju respiratornih infekcija u monoterapiji (amoksicilin, amoksicilin/klavulanat, cefalosporini II - III generacije, novi fluorokinoloni). Kombinirana antibakterijska terapija nema stvarne prednosti ni u težini efekta ni u sprječavanju razvoja rezistentnih sojeva. Glavne indikacije za kombinovanu antibakterijsku terapiju su teška pneumonija - u ovom slučaju, kombinovano propisivanje parenteralnog cefalosporina treće generacije (cefotaksim ili ceftriakson) i parenteralnog makrolidnog antibiotika (eritromicin, ili klaritromicin, ili spiramicin) postaje opšteprihvaćeni standard. tretman; potonji su uključeni u kombinaciju da utiču na moguće atipične mikroorganizme (legionela ili mikoplazma). Treba napomenuti da su se u kliničkoj praksi pojavili novi antibakterijski lijekovi (levofloksacin, moksifloksacin) s visokom aktivnošću i protiv tipičnih i atipičnih patogena, što im omogućava da se propisuju kao monoterapija čak i kod teške upale pluća. Druga klinička situacija koja opravdava kombinovano propisivanje antibiotika je pneumonija kod imunokompromitovanih pacijenata (liječenje citostaticima, AIDS), kod kojih postoji velika vjerovatnoća povezanosti uzročnika (vidjeti tabelu 7). Nažalost, u ambulantnoj praksi često se susrećemo sa situacijama u kojima se pacijentima s blagom upalom pluća, u nedostatku komplikacija ili teške pozadinske patologije, prepisuju dva antibiotika. Ne postoji logično obrazloženje za ovu strategiju liječenja, te se mora uzeti u obzir mogući antagonizam lijeka, veći rizik od neželjenih reakcija i povećani troškovi liječenja. Treba napomenuti da neracionalne kombinacije antibakterijskih lijekova imaju i službene oblike doziranja koje proizvodi domaća farmaceutska industrija, na primjer, ampiox, oletetrin. Naravno, upotreba takvih lijekova je neprihvatljiva. V. Greške povezane sa trajanjem antibakterijske terapije i kriterijumima kliničke efikasnosti U nekim slučajevima se provodi nerazumno dugotrajna antibiotska terapija. Ova pogrešna taktika posljedica je, prije svega, nedovoljnog razumijevanja svrhe same antibakterijske terapije, koja se prvenstveno svodi na eradikaciju patogena ili suzbijanje njegovog daljeg rasta, odnosno usmjerenog na suzbijanje mikrobne agresije. Stvarna upalna reakcija plućnog tkiva, koja se manifestuje različitim kliničkim i radiološkim znacima (auskultacijski obrazac, uporna radiološka infiltracija, ubrzana ESR) sporije regresira i ne zahtijeva nastavak antibakterijske terapije (vidjeti tabelu 9). S tim u vezi, taktika prema kojoj pacijent s upornim radiološkim znacima plućne infiltracije, hripavcem (crepitacio redux), povećanjem ESR s normalizacijom tjelesne temperature i nestankom (ili smanjenjem) znakova intoksikacije nastavlja se podvrgnuti antibakterijskoj terapiju treba smatrati pogrešnom. Tabela 9. Vremenski okvir za nestanak simptoma uz efikasnu antibakterijsku terapiju za pneumoniju stečenu u zajednici. Još je pogrešnija taktika zamjene jednog antibiotika drugim u ovakvim situacijama, koje liječnik ocjenjuje kao neefikasnost propisane antibakterijske terapije. Kod nekih pacijenata, nakon nestanka znakova intoksikacije, pa čak i regresije upalnih promjena u plućima, slabost, znojenje i slaba temperatura mogu potrajati dugo vremena. Ovo potonje liječnik smatra manifestacijom nepotpuno kontrolirane bronhopulmonalne infekcije, što je "potvrđeno" rendgenskim podacima u obliku promjena plućnog obrasca ili "rezidualnih efekata pneumonije" i obično podrazumijeva propisivanje antibakterijski lijek, uprkos odsustvu promjena u krvi. U međuvremenu, takva klinička situacija često je uzrokovana autonomnom disfunkcijom nakon plućne infekcije (postinfektivna astenija) i ne zahtijeva antibakterijsku terapiju, iako je, naravno, u svakom konkretnom slučaju potrebno temeljito ispitivanje pacijenta i dekodiranje svih postojećih simptoma. su neophodni. Preporučeno trajanje primjene antibakterijskih lijekova za bronhopulmonalne infekcije prikazano je u Tabeli 10. Tabela 10. Trajanje antibakterijske terapije za bakterijske respiratorne infekcije u ambulantnoj praksi.

*	Pokazana je efikasnost cefuroksim aksetila, telitromicina i azitromicina u petodnevnim kursevima; benzatin penicilin se daje intramuskularno jednom
**	Pokazana je efikasnost ceftriaksona (50 mg/kg dnevno) tokom tri dana
***	Pokazana je efikasnost novih fluorokinolona (levofloksacin, moksifloksacin) u petodnevnim kursevima.
****	Tipično, preporučeni period lečenja je tri do četiri dana nakon što se temperatura normalizuje; Prosječno vrijeme liječenja je pet do deset dana. Za stafilokoknu etiologiju pneumonije preporučuje se duži tok antibakterijske terapije - dvije do tri sedmice; za atipičnu upalu pluća (mikoplazma, klamidija, legionela) očekivano trajanje antibakterijske terapije je 10-14 dana.

Preparati ampicilina. Kombinacijom cefalosporina i ampicilina, širi se spektar antimikrobnog djelovanja i koristi se za infekcije respiratornog sistema i urinarnog trakta.

Aminoglikozidni antibiotici. Kombinirana upotreba povećava spektar antimikrobnog djelovanja. Međutim, povećava se i nefrotoksičnost. Ako se koriste zajedno, obavezno pažljivo pratite funkciju bubrega. Kada se pojave prvi znakovi, kombinirana upotreba ovih lijekova se prekida.

Acetilcistein. Kombinirana primjena cefuroksima sa acetilcisteinom kada se daju odvojeno u mišiće pokazala je dobre rezultate u liječenju infekcija respiratornog trakta. Međutim, kada se daju lokalno, cefalosporini gube efikasnost. Stoga je njihova zajednička inhalacija neracionalna.

Preparati benzilpenicilina. Kada se koriste zajedno, povećava se njihova efikasnost protiv stafilokoka.

Butadion. Kada se koriste zajedno, može se pojačati nefrotoksični učinak cefalosporina.

Diuretici. Diuretici (posebno furosemid) pojačavaju nefrotoksični učinak cefalosporina.

Preparati hloramfenikola. Kombinovana upotreba se ne preporučuje, jer je moguć potpuni gubitak antimikrobnih svojstava ovih antibiotika.

Metronidazol. Kada se uzmu zajedno, širi se spektar antimikrobnog djelovanja. Dobre rezultate pokazala je primjena kombiniranog liječenja mješovitih aerobno-anaerobnih infekcija ovim lijekovima.

Penicilini. Kada se koriste zajedno, uočava se obostrano pojačanje antimikrobnog efekta. Međutim, može doći do rezistencije i alergijskih reakcija.

Rifampicin. Kada se koriste zajedno, može se uočiti i jačanje i slabljenje antimikrobnog efekta. Međutim, postoje dokazi o uspješnoj primjeni kombinirane terapije s cefazolinom ili cefuroksimom s rifampicinom za infekcije gornjih dišnih puteva.

Tetraciklini. Ne preporučuje se upotreba kombinacije ovih lijekova, jer je moguć značajan pad, čak i potpuni gubitak njihove antimikrobne aktivnosti.

Kolestiramin. Kada se koriste zajedno, stvara se netopivi kompleks, smanjuje se apsorpcija cefaleksina i smanjuje se njegova koncentracija u krvi. Stoga se preporučuje upotreba antibiotika 1 sat prije ili 3 puta nakon uzimanja kolestiramina.

Preparati eritromicina. Kombinovana upotreba cefazolina sa eritromicinom i neomicinom preporučuje se kao efikasno sredstvo za prevenciju infekcija nakon operacija na debelom crevu i rektumu.

Etanol. Kombinacija etil alkohola sa nekim cefalosporinima može uzrokovati razvoj acetaldehidnog sindroma (crvenilo, zimica, tinitus, otežano disanje, palpitacije itd.). Stoga je kod liječenja cefalosporinskim antibioticima zabranjena upotreba alkohola.

U kliničkoj praksi primjena antimikrobnih sredstava može biti empirijska (lijekovi se biraju uzimajući u obzir spektar djelovanja na sumnjivi patogen) ili etiološka, na temelju rezultata bakteriološke kulture za određivanje osjetljivosti flore na antibakterijske lijekove.

Mnoge zarazne bolesti, poput upale pluća ili pijelonefritisa, zahtijevaju primjenu kombinacije antibiotika.

Za kompetentno sastavljanje takvih režima liječenja potrebno je jasno razumjeti vrste farmakoloških interakcija između lijekova i znati koji lijekovi se mogu koristiti zajedno, a koji su strogo kontraindicirani.

Također, prilikom izrade kompleksne terapije uzimaju se u obzir ne samo osnovna bolest i njen uzročnik, već i:

starost pacijenta, trudnoća i period dojenja;
kliničke kontraindikacije i alergijske reakcije u anamnezi;
funkcija bubrega i jetre;
hronične bolesti i osnovne lekove koje pacijent uzima (hipertenzivna terapija, korekcija šećerne bolesti, antikonvulzivi i dr.), propisane antibiotike (u daljem tekstu: ABP) treba dobro kombinovati sa planiranom terapijom.

Rezultat farmakodinamičke interakcije lijekova može biti:

sinergizam (povećan farmakološki učinak);
antagonizam (smanjenje ili potpuno eliminisanje efekata leka na organizam);
smanjenje rizika od nuspojava;
povećana toksičnost;
nedostatak interakcije.

U pravilu se čisti baktericidni (uništavaju patogene) i bakteriostatski agensi (suzbijaju rast i reprodukciju predstavnika patogene flore) međusobno ne kombiniraju. To se prije svega objašnjava njihovim mehanizmom djelovanja. Baktericidni lijekovi najefikasnije djeluju na organizme u fazi rasta i razmnožavanja, pa upotreba bakteriostatika može uzrokovati razvoj rezistencije na lijekove.

Važno je shvatiti da ova podjela prema vrsti djelovanja na bakterije nije apsolutna, a različiti antibakterijski lijekovi mogu imati različite efekte u zavisnosti od propisane doze.

Na primjer, povećanje dnevne doze ili trajanja upotrebe bakteriostatskog sredstva dovodi do njegovog baktericidnog učinka.

Također, moguća je selektivnost djelovanja na određene patogene. Kao baktericidni antibiotici, penicilini imaju bakteriostatski učinak na enterokoke.

Tablica kompatibilnosti antibiotika prema vrsti djelovanja

Baktericidno	Bakteriostatski

Kombinacija antibiotika jedni s drugima, uzimajući u obzir dozu i vrstu djelovanja na floru, omogućava vam da proširite spektar djelovanja i povećate učinkovitost terapije. Na primjer, da bi se spriječila antibakterijska rezistencija kod Pseudomonas aeruginosa, moguće je kombinirati antipseudomonas cefalosporine i karbapeneme, odnosno aminoglikozide s fluorokinolonima.

Racionalne kombinacije antibiotika za liječenje enterokoka: dodavanje penicilina s aminoglikozidima ili primjena trimetoprima u kombinaciji sa sulfametoksazolom.
Kombinirani lijek druge generacije ima prošireni spektar djelovanja: kombinira Tinidazol ®.
Kombinacija cefalosporina i metronidazola ® je efikasna. Tetraciklini se kombinuju sa gentamicinom kako bi se pojačao efekat na intracelularne patogene.
Aminoglikozidi se kombinuju sa rifampicinom da bi se pojačao efekat na nazubljene (često ponavljajuće bolesti gornjih disajnih puteva). Takođe u kombinaciji sa cefalosporinima za povećanje efikasnosti protiv enterobakterija.

Međusobna kompatibilnost antibiotika: tabela

Kombinacije su strogo zabranjene
Cefalosporini i aminoglikozidi.	Zbog međusobnog pojačavanja nefrotoksičnog efekta moguć je razvoj akutnog zatajenja bubrega i intersticijalnog nefritisa.
Hloramfenikol ® i sulfonamidi.	Farmakološki nekompatibilno.
, , aminoglikozidi i furosemid ® .	Oštar porast ototoksičnog učinka, sve do potpunog gubitka sluha.
Fluorokinoloni i nitrofurani.	Antagonisti.
Carbapenem® i drugi beta-laktami.	Izražen antagonizam.
Cefalosporini i fluorokinoloni.	Teška leukopenija, očigledan nefrotoksični efekat.
Zabranjeno je mešanje i primena u jednom rastvoru (šprica):
Penicilini se ne miješaju sa askorbinskom kiselinom, vitaminima B® ili aminoglikozidima.
Cefalosporini (posebno ceftriakson®) se ne kombinuju sa kalcijum glukonatom.
i hidrokortizon.
Karbenicilin ® sa kanamicinom ® , gentamicin ® .
Tetracikline sa sulfonamidima ne treba kombinovati sa hidrokortizonom, kalcijumovim solima ili sodom.
Svi antibakterijski lijekovi su apsolutno nekompatibilni s heparinom.

Penicilini

Antibiotici ove serije se ne propisuju istovremeno sa alopurinolom, zbog rizika od razvoja „ampicilinskog osipa“.

Aditivni sinergizam antibiotika (zbir rezultata djelovanja) javlja se kada se propisuju s makrolidima i tetraciklinima. Takve kombinacije su vrlo efikasne za upalu pluća stečenu u zajednici. Recept s aminoglikozidima je dozvoljen - odvojeno, jer se prilikom miješanja lijekova opaža njihova inaktivacija.

Prilikom propisivanja oralnih lijekova, žene moraju razjasniti da li koriste oralne kontraceptive, jer penicilini ometaju njihov učinak. Kako bi se spriječila neželjena trudnoća, preporučuje se korištenje barijernih metoda kontracepcije tokom antibakterijske terapije.

Penicilini se ne propisuju sa sulfonamidima zbog naglog smanjenja njihovog baktericidnog učinka.
Važno je zapamtiti da je njihova primjena kod pacijenata koji duže vrijeme koriste antikoagulanse, antiagregacijske agense i nesteroidne protuupalne lijekove nepoželjna zbog mogućnosti krvarenja.

Benzilpenicilinska so se ne kombinuje sa kalijumom i diureticima koji štede kalijum, zbog povećanog rizika od hiperkalemije.

Penicilini i fluorokinoloni su kompatibilni

Moguće je kombinovati zaštićene peniciline ili peniciline proširenog spektra za oralnu upotrebu sa lokalnom primenom fluorokinolona (kapi), kao i kombinovanu sistemsku upotrebu (Levofloksacin® i Augmentin® za upalu pluća).

Cefalosporini

Zbog visokog rizika od unakrsnih alergijskih reakcija, prva generacija se ne propisuje zajedno s penicilinima. Propisivati s oprezom pacijentima koji ne podnose beta-laktamske antibiotike. u anamnezi.

Kombinacija s antikoagulansima, tromboliticima i antiagregacijskim lijekovima smanjuje koagulaciju i može uzrokovati krvarenje, obično gastrointestinalno zbog hipoprotrombinemije.
Kombinirana primjena s aminoglikozidima i fluorokinolonima dovodi do izraženog nefrotoksičnog učinka.

Upotreba antiba. nakon uzimanja antacida, smanjuje apsorpciju lijeka.

Karbapenemi

Ertapenem ® je strogo nekompatibilan sa rastvorom glukoze. Također, karbapenemi se ne propisuju istovremeno s drugim beta-laktamskim lijekovima zbog izražene antagonističke interakcije.

Aminoglikozidi

Zbog fizičke i hemijske nekompatibilnosti, ne mogu se mešati u istom špricu sa beta-laktamima i heparinom.

Istovremena primjena nekoliko aminoglikozida dovodi do teške nefro- i ototoksičnosti. Takođe, ovi lekovi se ne kombinuju sa polimiksinom ®, amfotericinom ®, vankomicinom ®. Ne propisuje se zajedno sa furosemidom.

Istodobna primjena s mišićnim relaksansima i opioidnim analgeticima može uzrokovati neuromuskularnu blokadu i respiratorni zastoj.

Nesteroidni protuupalni lijekovi usporavaju eliminaciju aminoglikozida zbog usporavanja bubrežnog krvotoka.

Grupa kinolona (fluorokinoloni)

Istovremena primjena s antacidima smanjuje apsorpciju i bioraspoloživost antibiotika.

Ne propisuju se istovremeno sa NSAIL i derivatima nitroimidazola zbog visoke toksičnosti za nervni sistem i moguće pojave napadaja.

Oni su antagonisti i derivati nitrofurana, pa se ova kombinacija ne propisuje.

Ciprofloxacin ® , Norfloxacin ® , Pefloxacin ® se ne koriste u kombinaciji sa natrijum bikarbonatom, citratima i inhibitorima karboanhidraze, zbog rizika od kristalurije i oštećenja bubrega. Oni također ometaju metabolizam indirektnih antikoagulansa i mogu uzrokovati krvarenje.
Prepisivanje pacijentima koji primaju glukokortikosteroidnu terapiju značajno povećava mogućnost rupture tetive.

Ometaju djelovanje inzulina i tableta za snižavanje šećera i ne prepisuju se dijabetičarima.

Makrolidi

Ne koristiti zajedno sa antacidima, zbog smanjene efikasnosti. Primjena rifampicina ® smanjuje koncentraciju makrolida u krvi. Takođe nije kompatibilan sa amfinekolom ® i linkozamidima. Ne preporučuje se upotreba kod pacijenata koji primaju statine.

Sulfonamidi

Imaju izražen toksični učinak u kombinaciji s antikoagulansima, antidijabeticima i antikonvulzivnim lijekovima.

Ne propisuje se sa kontraceptivima koji sadrže estrogen zbog rizika od krvarenja iz materice.

Zabranjeno je kombinirati s lijekovima koji inhibiraju funkciju koštane srži.

Sulfametoksazolin/trimetoprim ® (Biseptol ®) i drugi sulfonamidni antibiotici su kompatibilni sa polimiksinom B ®, gentamicinom ® i sisomicinom ® i penicilinima.

Tetraciklini

Nije propisano zajedno sa suplementima gvožđa. To je zbog poremećene apsorpcije i probavljivosti oba lijeka.

Kombinacija s vitaminom A može uzrokovati pseudotumor cerebri sindrom.
Ne kombinirati s indirektnim antikoagulansima i antikonvulzivima, lijekovima za smirenje.

Interakcija antibiotika sa hranom, alkoholom i biljem

Uzimanje hrane koja povećava lučenje hlorovodonične kiseline u želucu (sokovi, paradajz, čaj, kafa) dovodi do smanjenja apsorpcije polusintetičkih penicilina i eritromicina ®.

Mliječni proizvodi s visokim sadržajem kalcija: mlijeko, sir, svježi sir, jogurti, značajno inhibiraju apsorpciju tetraciklina i ciprofloksacina®.

Prilikom konzumacije hloramfenikola ® , metronidazola ® , cefalosporina, sulfonamida sa alkoholnim pićima može se razviti sindrom sličan antabusu (tahikardija, bol u srcu, hiperemija kože, povraćanje, mučnina, jaka glavobolja, tinitus). Ova komplikacija je stanje opasno po život i može uzrokovati smrt.

Ove lekove ne treba kombinovati čak ni sa alkoholnim tinkturama lekovitog bilja.

Kombinacija sulfonamida i tetraciklina sa gospinom travom može izazvati naglo povećanje osjetljivosti kože na ultraljubičaste zrake (fotosenzibilizacija lijeka).

Svi antibiotici prema mehanizmu djelovanja podijeljeni su u 2 kategorije, koje imaju Baktericidno I Bakteriostatski Efekat. U prvu kategoriju spadaju lijekovi koji mogu ubiti mikroorganizme: penicilini, cefalosporini, aminoglikozidi i drugi. Droge druga kategorija inhibira razvoj i razmnožavanje mikroorganizama: hloramfenikol, tetraciklin, eritromicin i drugi.

Trenutno se u domaćoj medicini koristi do 30 različitih grupa antibiotika, uključujući i do 200 lijekova. U tabeli Tabela 4 prikazuje glavne moderne antibakterijske lijekove koji se koriste posljednjih godina u Rusiji.

Za racionalno dizajniranje antimikrobne terapije potrebne su informacije o prirodi infektivnih agenasa i njihovoj osjetljivosti na pojedine lijekove. Nedostatak „klasične metode“ je što je istraživanje vrlo radno intenzivno i traje dosta vremena (rezultati se mogu dobiti tek nakon 2 dana), iako metoda daje najpouzdanije informacije. Ubrzane metode za određivanje osjetljivosti su manje precizne, ali daju odgovor za 8-18 sati. Bakterioskopija razmaza iz rane, obojenih po Gramu, omogućava utvrđivanje grupne pripadnosti mikroba i na ovom

Tabela 4

Moderne droge Za Liječenje gnojnih infekcija

(Strachunsky L. S. et al., 2002.)

Glavne grupe antibakterijskih lijekova	Droge
Penicilini	benzilpenicilin (kalijeve i natrijumove soli), benzil-penicilin prokain, benzatin benzilpenicilin, fenoksi-metilpenicilin, oksacilin, ampicilin, amoksicilin, karbenicilin, azlocilin, piperacilin, amoksicilin/klavicinsultamin, lavulanat, piperacilin / tazobaktam
Cefalosporini	Cefaleksin, cefadroksil, cefuroksim aksetil, cefaklor, cefiksim, ceftibuten, cefazolin, cefuroksim, cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim, cefoperazon, cefepim
Carbopenems	Imipenem/cilastatin, meropenem
Monobaktami	Aztreoni
Aminoglikozidi	Streptomicin, neomicin, kanamicin, gentamicin, tobramicin, netilmicin, amikacin
Kinoloni	Nalidiksična kiselina, oksolinska kiselina, pipemidna kiselina, ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin, norf-loksacin, lomefloksacin
Makrolidi	Eritromicin, klaritromicin, roksitromicin, azitromicin, spiramicin, josamicin, midekamicin, midekamicin acetat
Tetraciklini	Tetraciklin, doksiciklin
Linkozamidi	Linkomicin hidrohlorid, klindamicin
Glikozamidi	Vankomicin, teikoplanin
Polimiksini	Polimiksin B, polimiksin M
Sulfonamidi	Sulfadimidin, sulfadiazin, sulfadimetoksin, sulfalen, kotrimoksazol
Nitromidazoli	Metronidazol, ornidazol, tinidazol
Nitrofurani	Nitrofurantoin, furazolidon, furazidin
Droge drugih grupa	Dioksidin, fosfomicin, fusidna kiselina, hloramfenikol

Razlozi za brz odabir antibiotika (Tabela 5). Za ekspresnu dijagnostiku anaerobne neklostridijalne infekcije (ANI), uz bakterioskopiju iscjetka iz rane, koristi se metoda plinske hromatografije koja se zasniva na identifikaciji specifičnih metaboličkih produkata anaerobnih mikroorganizama (hlapljivih masnih kiselina). Mikrobiološka metoda se sve više koristi -

Tabela 5

Približna shema za odabir antimikrobnih lijekova na osnovu rezultata bakterioskopije razmaza iz kliničkog materijala

Grupe mikroorganizama	Redoslijed primjene lijeka
Lijekovi prve linije	Lijekovi druge linije (rezerva)
Staphylococcus	Cefalosporini 1. generacije, natrijumova so oksacilina, dikloksacilin	Imipenem, rifampicin, ristomicin, makrolidi, fusidin, vankomicin, linkomicin hidrohlorid, klindamicin, moderni kinoloni, savremeni aminoglikozidi, tienam
Streptococci	Benzilpenicilin, ampicilin	cefalosporini prve generacije, imipenem, tetraciklini, hloramfenikol, makrolidi, tienam
gram-negativni štapići (koko štapići)	Ampicilin, cefalosporini 1. generacije, savremeni aminoglikozidi, polimiksini	Cefalosporini 2. generacije, imipenem, aztreonam, moderni kinoloni
Clostridia	Benzilpenicilin, ampicilin	cefalosporini prve generacije, makrolidi, tetraciklini, linkomicin hidrohlorid, klindamicin, metronidazol
Nesporeobra - Anaerobni	Linkomicin hidrohlorid, klindamicin, hloramfenikol, metronidazol	Ciprofloksacin, cefoksitin, tinidazol, ornidazol, tienam
	Nistatin, levorin	Nizoral, flukonazol

Češka dijagnostika ANI, koju su predložili P.I. Buchin et al. (1993), o čemu se detaljno govori u sljedećem poglavlju. Najmanje pouzdan fokus je na kliničkoj slici i lokalizaciji patološkog procesa, iako ih ne treba zanemariti. Na primjer, u prisustvu vanjskih znakova infekcije Pseudomonas aeruginosa indicirani su karbenicilin, jedan od modernih aminoglikozida (tobramicin i dr.), a lokalno - polimiksin; Lijekovi II linije: azlocilin (ciprofloxan), ceftazidim (Fortum), cefoperazon (cefobid), imipenem ili moderni kinoloni (Tarivid, itd.). Kod gnojno-upalnih bolesti mekih tkiva lica i vrata, u patološki proces su pretežno uključeni stafilokoki, streptokoki i neklostridijalni anaerobi.

Približan izbor antibakterijskih sredstava na osnovu ovog principa provodi se korištenjem podataka prikazanih u tabeli. 5. Zbog polietiološke prirode savremenih vrsta gnojnih infekcija i otpornosti mnogih sojeva, često je neophodna upotreba kombinacije antibakterijskih sredstava. Indikacije za kombinovanu kemoterapiju uključuju:

Empirijsko liječenje gnojnih infektivnih komplikacija i bolesti nepoznate etiologije;

Mješoviti karakter gnojni infekcije koje uključuju različite mikrobne grupe;

Teške gnojno-septičke komplikacije i bolesti uzrokovane multirezistentnim patogenima (medijastinitis, sepsa itd.).

Ako je moguće, propisuju se uparene kombinacije, jer veći broj lijekova naglo povećava učestalost nuspojava i često ima neželjene efekte. Neke informacije o kompatibilnosti pojedinih lijekova prikazane su u tabeli. 6.

Pri liječenju lokaliziranih oblika infekcije u većini slučajeva se izbjegavaju antibiotici ili se propisuje kraći kurs (do 4 dana). Ponekad se ograničavaju na oralnu primjenu tabletiranih lijekova - fenoksimetilpenicilina, natrijeve soli oksacilina, dikloksacilina, ampicilina, karfecilina, doksiciklina i drugih, ili pribjegavaju lokalnoj primjeni antibiotika pomiješanih s otopinom lokalnog anestetika u obliku "kratkih blokova".

Antibakterijska terapija sepse počinje odmah nakon postavljanja dijagnoze, bez čekanja na laboratorijske rezultate. U ovom slučaju odabiru se maksimalne doze lijekova širokog spektra koji su aktivni i protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroba, na primjer, moderni aminoglikozidi u kombinaciji s cefalosporinima III-GU generacije ili s azlocilinom generacije SHTU. , ili su propisani cefalosporini i azlocilin. Ako se nakon toga razvije sepsa rane i operacije u maksilarna- područje lica, ako postoji moguća prisutnost neklostridijalnih anaeroba u rani, onda cefalosporinima ili modernim aminoglikozidima dodati metronidazol ili klindamicin, linkomicin hidrohlorid.

U savladavanju otpornosti gnojnih patogena infekcijeŠto se tiče antibiotika, glavni princip je da se propisuju prema strogim indikacijama. Drugi princip je svrsishodnost

Antibiotici

Penicilin

Cefalosporini

Eritromicin

Levomicetin

Streptomicin

Monomycin

Kanamycin

Gentamicin

Sizomycin

Tobramicin

Linkomicin hidroklorid

Ristomicin

Sulfonamidi

Sulfametoksazol + trimetoprim

Dioksidin

Penicilini

Cefalosporini

Eritromicin

Tetraciklini

Levomicetin

Streptomicin

Monomycin

Kanamycin

Gentamicin

Sizomycin

Tobramicin

Linkomicin hidroklorid

Ristomicin

Sulfonamidi

Metoxazole+

Trimetoprim

Dioksidin

Upotreba lijeka za kemoterapiju uskog spektra je poželjnija od lijeka širokog spektra (pod uvjetom da su jednako efikasni protiv izolovanog patogena). Treći uslov uključuje kontinuirano širenje arsenala antibakterijskih sredstava kroz stalno uvođenje u kliničku praksu sve više novih lijekova na koje bolnički sojevi nemaju vremena da razviju rezistenciju. Istovremeno, lokalnu upotrebu antibiotika, koja posebno doprinosi stvaranju rezistentnih sojeva, treba svesti na minimum, diktiranu strogim indikacijama. Preporučljivo je privremeno prekinuti (na 6-12 mjeseci) profilaktičku upotrebu određenog antibiotika uz istovremeno značajno ograničavanje njegove upotrebe u terapijske svrhe. Za to vrijeme dolazi do višestrukog smanjenja procenta patogena otpornih na određeni lijek. Ne mali značaj u borbi protiv širenja sojeva otpornih na antibiotike imaju tradicionalne mjere održavanja strogog protivepidemijskog režima rada u hirurškim bolnicama.

Prilikom odabira doze antibakterijskih sredstava potrebno je uzeti u obzir stanje unutarnjih organa, posebno onih koji obavljaju funkciju izlučivanja. Kada je funkcionalna aktivnost jetre i bubrega potisnuta, upotreba čak i umjerenih terapijskih doza može stvoriti u tijelu bolestan opasnim nivoima hemoterapijskih lekova. Budući da jetra uglavnom osigurava izlučivanje rifampicina, levomicetina, monomicina i eritromicina, ako postoje znaci poremećene funkcije jetre, bolje je prestati koristiti ove lijekove. Bubrezi učestvuju u eliminaciji većine antibiotika - penicilina, cefalosporina, aminoglikozida i drugih. Stoga, smanjena bubrežna funkcija, koja je najpreciznije određena klirensom endogenog kreatinina, ili manifestacije nefrotoksičnih učinaka lijekova (hematurija, albuminurija, cilindrurija) treba poslužiti kao razlog za smanjenje doza i povećanje intervala između pojedinačnih injekcija. Postojeći režimi ne obezbeđuju uvek optimalne režime za davanje antibiotika, a da bi se izračunale sigurne doze ponekad je potrebno odrediti koncentraciju hemoterapijskih lekova direktno u krv.

Zbog sposobnosti brzog stvaranja šok koncentracije antibiotika u organizmu, intravenska primjena je prepoznata kao optimalan način za prevenciju i liječenje. Vrlo je efikasna lokalna primjena lijeka, u kojoj se stvaraju vrlo visoke koncentracije direktno na mjestima potencijalne infekcije. Endolimfatički put primjene antimikrobnih lijekova u torakalni limfni sud smatra se obećavajućim; Korištena tehnika omogućuje stvaranje koncentracije lijeka koja je nekoliko puta veća od minimalne inhibitorne koncentracije za većinu patogena gnojne infekcije. 1/2 dnevne doze se ubrizgava u limfni sud; druga polovina se koristi u obliku intravenskih, intramuskularnih injekcija; dnevne pojedinačne injekcije se provode 2-8 dana. Međutim, široku primjenu ove tehnike, koja je vrlo učinkovita u borbi protiv gnojnih infekcija, otežavaju tehničke poteškoće povezane s kateterizacijom limfnih žila.

Droge		Broj injekcija	Doza (g, milion jedinica)
Prijave			Dnevnica
Benzylpenicillin
(natrijumova so)
Bicilin - 3		Jednom u 4-6 dana
Phenoxymethyl penicillin
Oksacilin natrijum so	Unutra, intramuskularno, intravenozno
ampicilin	Unutra, intramuskularno, intravenozno		0,25-0,5 0,25-0,5
Carbenicillin
Azlocillin
Imipenem
Meropenem
Aztreoni
cefalotin (keflin)
kloramfenikol				50-75 mg/kg/dan
(hloramfenikol)
Rifampicin	Unutra, intravenozno
Eritromicin	Unutra, intravenozno		0,25-0,5 0,5-1,0
Polimiksin B			0,5 mg/kg 1 mg/kg	Etiologija Uzročnici gnojne odontogene infekcije su mikrobi koji rastu u usnoj šupljini. Ova mikroflora kao dio asocijacija lokalizirana je na [...]

ANTIBIOTICI, grupa antibiotika objedinjuje hemijsko terapijske supstance nastale biosintezom mikroorganizama, njihovih derivata i analoga, supstance dobijene hemijskom sintezom ili izolovane iz prirodnih izvora (životinjskih i biljnih tkiva), koje imaju sposobnost selektivnog suzbijanja patogena u organizmu. (bakterije, gljive, protozoe, virusi) ili odgađaju razvoj malignih neoplazmi. Osim direktnog djelovanja na patogene, mnogi antibiotici imaju imunomodulatorno djelovanje. Na primjer, ciklosporin ima izraženu sposobnost suzbijanja imunološkog sistema, što ga čini nezamjenjivim u transplantaciji organa i tkiva i liječenju autoimunih bolesti.

Opisano je više od 6.000 antibiotika, od kojih je oko 50 u upotrebi u medicini. Najviše se koriste beta-laktami (penicilini i cefalosporini), makrolidi (eritromicin, oleandomicin i dr.), ansamakrolidi (rifampicin), aminoglikozidi (streptomicin). , kanamicin, gentamicin, tobramicin, sizomicin, itd.), tetraciklini, polipeptidi (bacitracin, polimiksini itd.), polieni (nistatin, amfotericin B, itd.), steroidi (fusidin), antraciklini (daunorubicin itd.).

Kemijskom i mikrobiološkom transformacijom nastali su takozvani polusintetički antibiotici, koji imaju nova svojstva vrijedna za medicinu: otpornost na kiseline i enzime, prošireni spektar antimikrobnog djelovanja, bolju distribuciju u tkivima i tjelesnim tekućinama i manje nuspojava.

Prema vrsti antimikrobnog djelovanja, antibiotici se dijele na bakteriostatske i baktericidne, što je od praktične važnosti pri odabiru najefikasnije terapije. Na primjer, u teškim septičkim procesima obavezna je upotreba antibiotika s izraženim baktericidnim tipom djelovanja.

Značaj mehanizma djelovanja antibiotika na ćelijskom i molekularnom nivou omogućava prosuđivanje ne samo smjera kemoterapijskog efekta (“cilja”), već i stepena njegove specifičnosti. Na primjer, betalaktami (penicilini i cefalosporini) djeluju na specifične proteine staničnog zida bakterije kojih nema kod životinja i ljudi. Stoga je selektivnost djelovanja betalaktama njihovo jedinstveno svojstvo, koje određuje visok kemoterapeutski indeks (izražen jaz između terapijskih i toksičnih doza) i nizak nivo toksičnosti, što omogućava primjenu ovih lijekova u velikim dozama bez rizika. razvoja nuspojava.

U uporednoj analizi antibiotika, oni se procjenjuju prema pokazateljima efikasnosti i sigurnosti, koji su određeni jačinom antimikrobnog djelovanja u organizmu, brzinom razvoja rezistencije mikroorganizama tokom liječenja, odsustvom unakrsne rezistencije u odnosu na drugim hemoterapijskim lekovima, stepenu prodiranja u lezije, stvaranju terapijskih koncentracija u tkivima i tečnostima pacijenta i trajanju njihovog održavanja, održavanju efekta u različitim uslovima sredine. Važna svojstva su i stabilnost tokom skladištenja, jednostavnost upotrebe uz različite načine primene, visok hemoterapijski indeks, odsustvo ili blagi toksični neželjeni efekti, kao i alergizacija pacijenta.

Terapeutski učinak antibiotika određen je njegovom aktivnošću protiv uzročnika bolesti. Štoviše, antibiotska terapija u svakom slučaju predstavlja kompromis između rizika od neželjenih reakcija i očekivanog terapijskog učinka.

Spektar antibakterijskog djelovanja je glavna karakteristika pri odabiru najefikasnijeg antibiotika u određenoj kliničkoj situaciji. U slučaju teške bolesti obično se započinje i provodi antibiotska terapija dok se uzročnik ne izoluje i utvrdi njegova osjetljivost na antibiotike (antibiotikogram). Kada se razjasni bakteriološka dijagnoza, početna terapija se prilagođava uzimajući u obzir svojstva antibiotika i antibiotički profil izolovanog patogena.

U većini slučajeva, liječnik se suočava s potrebom da izabere optimalan lijek među nizom lijekova koji su slični po svom spektru djelovanja. Na primjer, kod infekcija uzrokovanih pneumokokom (pneumonija, meningitis, itd.), moguće je koristiti niz antibakterijskih lijekova (penicilini, makrolidi, tetraciklini, sulfonamidi itd.). U takvim slučajevima potrebno je uključiti dodatne karakteristike antibiotika kako bi se opravdao primjerenost izbora (podnošljivost, stupanj prodiranja u mjesto infekcije kroz ćelijsku i tkivnu barijeru, prisustvo ili odsustvo unakrsne alergije itd.). U slučaju teške infekcije u početnoj fazi bolesti, uvijek treba dati prednost antibioticima koji djeluju baktericidno (penicilini, cefalosporini, aminoglikozidi); bakteriostatike (tetraciklini, hloramfenikol, makrolidi, sulfonamidi itd.) treba koristiti samo u fazi nakon tretmana ili u slučajevima umjerene bolesti. Potreba za odabirom jednog antibakterijskog lijeka među mnogim sličnim svojstvima odnosi se na gotovo sve bolesti. Ovisno o karakteristikama toka bolesti (težina, akutni ili kronični tok), podnošljivosti antibiotika, vrsti patogena i njegovoj osjetljivosti na antibiotike, propisuju se lijekovi prve ili druge linije (alternativni). Glavna lista antibiotika djelotvornih za infektivne upalne bolesti, dnevne doze za odrasle i djecu i načini primjene ovih lijekova dati su u tabeli. 1, preporučene kombinacije antibiotika - u tabeli. 2.

Tabela 1. Dnevne doze i načini primjene antibiotika 1

Antibiotik	Odrasli		Djeca		Novorođenčad
	dnevna doza		dnevna doza		dnevna doza, i.v., i.m.
	unutra	i.v., i.m.	unutra	i.v., i.m.	prve nedelje života	do 4 sedmice
Benzil penicilin 2		1.000.000-10.000.000 jedinica (do 40.000.000 jedinica)		50.000-500.000 jedinica/kg	50.000-100.000 jedinica/kg	50.000-500.000 jedinica/kg
fenoksimetilpenicilin	1,5-2 g		10-20 mg/kg		20-30 mg/kg	20-30 mg/kg
Oksacilin	2-6 g ili više	1-6 g (do 8 g ili više)		100-200 mg/kg	100-150 mg/kg	200 mg/kg
Dikloksacilin	2 g	2 g	25-50 mg/kg	50-100 mg/kg samo IV	1 50 mg/kg samo IV	60-200 mg/kg samo IV
ampicilin	1-3 g ili više	1-3 g (do 10 g ili više)	100 mg/kg	100-200 mg/kg	50-100 mg/kg	100(200) mg/kg
Ampiox	2-4 g	2-4 g (do 8 g ili više)	100-200 mg/kg	100-200 mg/kg	100 mg/kg	100-200 mg/kg
Carbenicillin		4-30 g ili više		250-400 mg/kg	300 mg/kg	400 mg/kg
Bicilin-1		300.000-1.200.000 jedinica		5000-20 000 jedinica/kg
Bicilin-3		300.000-1.200.000 jedinica
Cephalexin	2-4 g		50-100 mg/kg
Cefazolin		2-4 (do 6) g		25-50 (100) mg/kg		25-50 mg/kg
Cefuroksim		2,25-4,5 (do 6) g		50-100 mg/kg		50 mg/kg
Cefotaxime		2-4 (do 12) g		50-100 (200) mg/kg	50 mg/kg	50 mg/kg
Streptomicin		1-2 g		Najviša dnevna doza za djecu mlađu od 4 godine je 0,3 g; 5-14 godina - 0,3-0,5 g
Monomycin	1,5 g		0-25 mg/kg
Kanamycin	3-4 g	1,5-2 g	30-50 mg/kg	7,5-15 mg/kg		10 mg/kg
Amikacin		1 g (do 1,5 g)		10(15) mg/kg	15 mg/kg	1 5 mg/kg
Gentamicin	-	3-5 mg/kg		Djeca mlađa od 5 godina 3 mg/kg,	2-5 mg/kg	1-5 mg/kg
				6-12 godina - 3(5) mg/kg
Tobramicin		2-5 mg/kg			3-5 mg/kg	5(7,5) mg/kg

Sizomycin		2 - 5 mg/kg		3 - 5 mg/kg	3 - 5 mg/kg	3 - 5 mg/kg
Eritromicin	1-2 g	0,8-2 g		20 - 40 mg/kg	20 mg/kg	20-40 mg/kg
Oleandomicin	2g	1-2 G	20-50 mg/kg	30-50 mg/kg	30 mg/kg	30 mg/kg
Linkomicin	2 g	1,8 g	30-60 mg/kg	10-20 mg/kg	10 mg/kg	10 mg/kg
Fuzidin	1,5-3 g		20-40 mg/kg		40 mg/kg	60 mg/kg
Ristomicin		1.000.000-1.500.000 jedinica		20-30 jedinica/kg
Tetraciklin (oksitetraciklin)	1-2 g	0,2-0,3 g	20-25 mg/kg (djeca starija od 8 godina)
Metaciklin	0,6 g		7,5-10 mg/kg (djeca starija od 8 godina)
Doksiciklin	0,1-0,2 g		5 mg/kg prvog dana, 2 mg/kg narednih dana (djeca starija od 8 godina)
Levomicetin	1,5-2(3) g	1,5-2(3) g	50 mg/kg	50 mg/kg		25-50 mg/kg
Polimiksin M	0,2-0,3 g		10 mg/kg
Polimiksin B	0,3-0,4 g	1,5-2,5 mg	150 mg/kg	1,5-2,5 mg/kg
Rifampicin	0,45-0,9 g		8-10 mg/kg
Nistatin	1.500.000-3.000.000 jedinica (6.000.000 jedinica)		Do 1 godine - 300.000-400.000 jedinica, 1-3 godine - 750.000-1.500.000 jedinica, preko 3 godine 1.000.000-1.500.000 jedinica
Leeorin	1.000.000-1.500.000 jedinica		Do 2 godine - 25.000 jedinica/kg, 2-6 godina - 20.000 jedinica/kg, preko 6 godina - 500.000-750.000 jedinica

Nastavak

Amfotericin		1000 jedinica/kg		1-3 godine - 75-400 IU/kg. 4-7 godina - 100-500 jedinica/kg,
Griseofulvin	0,5-1 g		10 mg/kg	8-1 2 godine - 125-600 IU/kg	-

1 Rasponi doza su naznačeni u zavisnosti od težine bolesti i podnošljivosti lijeka.

2 Prema uputstvu za upotrebu benzilpenicilina (odobreno od strane Ministarstva zdravlja SSSR-a 1982.). Intramuskularna primjena je predviđena u dnevnoj dozi za odrasle do 2.000.000 jedinica, za djecu mlađu od 1 godine - 30.000 jedinica/kg, od 1 godine do 6 godina - 250.000 jedinica, od 1. do 14. godine - 500.000 jedinica.

Kombinacija antibiotika	Očekivani efekat	Indikacije za upotrebu
Benzilpenicilin sa streptomicinom ili gentamicinom	Sinergija protiv Streptococcus viridans i Streptococcus faecalis	Enterokokna (streptokokna) sepsa, endokarditis
Oksa-, dikloksacilin sa ampicilinom ili ampioksom	Proširenje spektra djelovanja, sinergizam za infekcije uzrokovane enterobakterijama	Mješovite infekcije, infekcije uzrokovane enterobakterijama i stafilokokama - sredstvo empirijske terapije
Ampicilin sa kanamicinom ili gentamicinom ili tobramicinom	Proširenje spektra djelovanja, sinergizam za infekcije uzrokovane E. coli, Proteus spp.	Mješovite infekcije, pijelonefritis, urosepsa
Karbenicilin sa gentamicinom ili tobramicinom ili sisomicinom	Proširenje spektra djelovanja, sinergizam za infekcije uzrokovane Pseudomonas aeruginosa	Pseudomonas sepsa
Cefaleksin s ampicilinom (oba lijeka oralno)	Proširivanje spektra djelovanja svakog lijeka, povećanje aktivnosti protiv stafilokoka koji stvaraju penicilinazu (cefaleksin), enterokoka (ampicilin) itd.	Propisuje se za pijelonefritis za nastavak liječenja nakon prethodne parenteralne terapije; za infekcije respiratornog trakta
Cefalosporini s karbenicilpinom ili novi aminoglikozidi	Ultraširoki spektar djelovanja protiv enterobakterija	Hitne infekcije, sepsa u mijeloidnim stanjima, neonatalna sepsa itd.
Cefalosporini sa metronidazolom	Proširenje spektra djelovanja (aktivnost metronidazola protiv anaeroba)
Gentamicin sa hloramfenikolom	Međusobno poboljšanje spektra djelovanja	Miješana aerobno-anaerobna infekcija
Cefotaksim sa gentamicinom (sisomicin)	Proširenje spektra djelovanja	Kombinacija aktivna protiv svih predloženih patogena gnojnih infekcija
Rifampicin sa novim aminoglikozidima (gentamicin, sizomicin, amikacin)		Infekcije uzrokovane "problematičnim" patogenima, uključujući Serratiu
Sulfonamidi sa polimiksinom B	Sinergija sa Serratiom	Infekcije uzrokovane P. aeruginosa, Serratia
Biseptol	Proširivanje spektra djelovanja, potenciranje djelovanja sulfonamida	Hronični bronhitis, infekcije urinarnog trakta, prenos salmonele, dizenterija
Biseptol sa gentamicinom (sisomicin)	Sinergija	Teške infekcije urinarnog trakta; infekcije uzrokovane P. aeruginosa, Serratia
Tetraciklini sa streptomicinom (gentamicin)	Povećana aktivnost protiv intracelularnih patogena	Bruceloza
Tetraciklin sa nistatinom (levorin)	Antibakterijsko i antifungalno djelovanje	Prevencija kandidijaze

1 Svaki antibiotik u kombinaciji treba koristiti u svojoj punoj dozi.

Cilj antibiotske terapije je postizanje terapijskih koncentracija u krvi i tkivima i njihovo održavanje na potrebnom nivou. Učinkovite koncentracije lijeka na mjestu infekcije osiguravaju se ne samo njegovom primjenom u terapijskoj dozi, već i načinom primjene (oralno, parenteralno, lokalno, itd.). Tijekom terapije moguća je sekvencijalna promjena načina primjene, na primjer, intravenozno, a zatim oralno, kao i kombinacija lokalnih i općih antibiotika. U teškim slučajevima bolesti, antibiotici se propisuju parenteralno, što osigurava brzi prodor lijeka u krv i tkiva.

Betapaktam antibiotici (betalaktami) kombinuju dve grupe: peniciline i cefalosporine, koji su najefikasnije sredstvo savremene antibiotske terapije. Imaju baktericidni tip djelovanja, visoku aktivnost protiv prvenstveno gram-pozitivnih bakterija, brz početak antibakterijskog djelovanja i dominantan učinak na bakterije u fazi proliferacije. Betalaktami mogu prodrijeti u ćeliju i djelovati na patogene koji se nalaze unutar nje; Tokom tretmana mikroorganizmi polako razvijaju otpornost na njih. Betalaktam antibiotici imaju nisku toksičnost za makroorganizam i dobro se podnose čak i uz dugotrajnu upotrebu velikih doza.

Penicilini. Peniciline karakteriše visoka hemoterapeutska efikasnost i selektivnost antimikrobnog dejstva. Akcija je usmjerena na “ciljane” u mikrobnim stanicama kojih nema u životinjskim stanicama; djelovanje antibiotika je visoko selektivno, što ih približava idealnim lijekovima. Antimikrobni učinak penicilina sličan je djelovanju fiziološki aktivnih supstanci koje pružaju imunološki odgovor organizma, kao što je lizozim.

Nedostaci penicilina su mogućnost senzibilizacije i razvoja alergijskih reakcija, brza eliminacija iz organizma, a preovlađujući učinak samo u fazi diobe mikrobnih ćelija. Zahvaljujući stvaranju polusintetičkih penicilina, sačuvane su pozitivne osobine prirodnog antibiotika i stečene značajne prednosti u pogledu spektra djelovanja, farmakokinetike i drugih svojstava važnih za praksu.

Penicilini obuhvataju sledeće glavne grupe: 1) biosintetske (benzilpenicilin, njegove soli i estri, fenoksimetilpenicilin); 2) polusintetički: a) aktivni uglavnom protiv Pram-pozitivnih bakterija (meticilin, lekovi izoksazolil grupe - oksacilin, dikloksacilin, kloksacilin itd.); b) širokog spektra djelovanja (ampicilin, amoksicilin, tikarcilin, karbenicilin, azlocilin, mezlocilin, piperacilin itd.).

Biosintetski penicilini. benzilpenicilin, preparati na osnovu njega i fenoksimetilpenicilin ostaju visoko efikasni antibiotici u liječenju infekcija uzrokovanih osjetljivim stafilokokom, pneumokokom, streptokokom, gonokokom, antraksom, anaerobnim bakterijama, corynebacterium diphtheria, aktinomicetama, treponemama. Širenje stafilokoka otpornih na penicilin (60-80% rezistentnih sojeva) povezano je sa selekcijom mikroba koji formiraju enzim koji uništava penicilin - betalaktamazu (penicilinazu). U pravilu, veliki broj streptokoka, pneumokoka i gonokoka ostaje osjetljiv na penicilin. Zahvaljujući uvođenju polusintetičkih penicilina i drugih rezervnih antibiotika, biće moguće postići dobre terapijske rezultate protiv stafilokoka rezistentnih na penicilin.

kah. Na druge mikroorganizme koji su umjereno otporni na penicilin djelotvorno djeluju novi polusintetski penicilini i cefalosporini, kao i antibiotici drugih grupa koji se prepisuju na osnovu studija osjetljivosti.

Benzilpenicilin i fenoksimetilpenicilin imaju gotovo nedvosmisleno antibakterijsko djelovanje. Prednost fenoksimetilpenicilina je što se može uzimati oralno, zbog njegove stabilnosti u kiseloj sredini želuca.

Prirodni penicilini se propisuju za liječenje tonzilitisa, šarlaha, akutne i kronične upale pluća, sepse, infekcija rana, subakutnog septičkog endokarditisa, infekcija kože i mekih tkiva, otitisa, akutnog i kroničnog osteomijelitisa, sifilisa, gonoreje, infekcije bubrega i urinarnog trakta, u liječenju infekcija u akušerskoj i ginekološkoj praksi, V klinika za uho, nos i grlo, infekcije oka. Prema nozološkim oblicima, penicilin je najindiciraniji antibiotik u liječenju djece različitih starosnih grupa.

Unatoč širokoj pojavi rezistentnih mikroorganizama, prirodni penicilini ostaju antibiotici izbora u liječenju infekcija uzrokovanih osjetljivim sojevima stafilokoka, pneumokoka, streptokoka i drugih patogena. Preporučuje se prepisivanje penicilina bez određivanja antibiograma za šarlah, erizipel, karbunkul i sifilis. Potvrda osjetljivosti uzročnika je obavezna kod meningitisa, endokarditisa, sepse i drugih teških gnojnih procesa, a izuzetno je poželjna kod oboljenja pluća, respiratornog trakta i mokraćnih puteva.

Penicilini dugog djelovanja nazivaju se depo penicilini. Od njih je najvažnije benzatin penicilini (bicilini); Koriste se i soli novokaina (prokaina). Bicilini obezbeđuju dugotrajnu koncentraciju antibiotika u krvi, ali na niskom nivou. Najduže trajanje detekcije depenicilina u krvnom serumu je 10-14 dana nakon jedne primjene; Predložene su kombinacije različitih soli i derivata penicilina koje obezbeđuju kombinaciju visokih koncentracija antibiotika tokom prvog dana nakon primene, a zatim ih održavaju na niskom nivou dugo vremena. Bicilini se najviše koriste u prevenciji reumatizma i liječenju sifilisa prema odgovarajućim režimima.

Polusintetički penicilini otporni na penicilinazu - meticilin I oksacilinska grupa- Po spektru i mehanizmu antimikrobnog djelovanja i niske toksičnosti bliski su benzilpenicilinu, ali su za razliku od njega aktivni protiv stafilokoka koji stvaraju penicilin. Meticilin, oksacilin i drugi polusintetski penicilini su efikasni u liječenju teških infekcija različitih lokacija uzrokovanih multirezistentnim stafilokokom.

Polusintetski penicilini širokog spektra - ampicilin i karbenicilin - značajno proširuju mogućnosti liječenja procesa uzrokovanih gram-negativnim patogenima otpornim na tradicionalne antibiotike kao što su tetraciklini, hloramfenikol, streptomicin itd.

ampicilin manje aktivan od benzilpenicilina protiv gram-pozitivnih koka (stafilokoka, pneumokoka, streptokoka). Većina meningokoka i gonokoka je osjetljiva na ampicilin. Antibiotik je visoko aktivan protiv mnogih gram-negativnih bakterija (Proteus, Salmonella, Shigeyapa, mnogi sojevi Escherichia coli i Haemophilus influenzae, Klebsiella). Međutim, ampicilin, kao

benzilpenicilin uništava betalaktamaza i stoga je neefikasan protiv infekcija uzrokovanih sojevima stafilokoka koji stvaraju penicilinazu i famo-negativnim bakterijama (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter). Pseudomonas aeruginosa je otporan na ampicilin.

Ampicilin je stabilan na kiselinu i stoga je aktivan i kada se uzima oralno i kada se daje parenteralno.

Carbenicillin ima širi antimikrobni spektar od ampicilina; djeluje na Pseudomonas aeruginosa, indol pozitivne sojeve Proteusa, Serratia. Međutim, manje je aktivan od ampicilina protiv Escherichia coli, Klebsiella i Staphylococcus; je osjetljiv na djelovanje želučane kiseline i primjenjuje se samo parenteralno (intravenozno ili intramuskularno). Postoje derivati karbenicilina za oralnu primjenu (karfecilin), koji daju niže koncentracije u krvi nego pri parenteralnoj primjeni, a koriste se kod umjerenih infekcija (uglavnom kod oštećenja urinarnog trakta).

Novu grupu polusintetičkih penicilina čine aciluri i dopenicilini, koji značajno prevazilaze spektar delovanja i efikasnosti klasičnih derivata penicilina o kojima je bilo reči. Ova grupa uključuje azlocilin, mezlocilin, piperacilin. Ovi antibiotici su zadržali sve prednosti penicilina širokog spektra (ampicilina): visoku baktericidnu aktivnost, selektivnost djelovanja, povoljne farmakokinetičke karakteristike, nisku toksičnost. Azlocilin je lijek sa ciljanim djelovanjem na pseudomonas (Pseudomonas aeruginosa), 4-8 puta većim od aktivnosti karbenicilina. Mezlocilin i piperacilin imaju još širi spektar djelovanja.

Cefalosporini su baktericidni antibiotici koji imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja, pokrivajući veliki broj takozvanih problematičnih patogena, uključujući stafilokoke koji stvaraju penicilinazu, enterobakterije, posebno Klebsiella; U pravilu, cefalosporini se dobro podnose, njihovo alergeno djelovanje je relativno slabo (nema potpune unakrsne alergije na peniciline).

Cefalosporini su grupisani u sljedeće glavne grupe. 1. Lijekovi prve generacije (klasični): a) za parenteralnu primenu, nije otporan na beta-laktamaze (cefalotin, cefaloridin, cefacetril, cefa-pirin); za oralnu primenu (cefaleksin, cefradin, cefaklor, cefadroksil, cefatrizin); b) cefalosporini sa izraženijom rezistencijom na betalaktamaze (cefazolin). 2. lijekovi II generacije: cefamandol, cefoksitin, cefuroksim. 3. Cefalosporini III generacije: cefotaksim, cefzulodin, cefoperazon, ceftazidim, ceftriakson, moksalaktam, cefotiam, ceftizoksim itd.

Iako sve cefalosporine karakterizira jedinstven mehanizam djelovanja i otpornost patogenih mikroorganizama na njih, pojedini predstavnici se značajno razlikuju po farmakokinetici, jačini antimikrobnog djelovanja i stabilnosti na betalaktamaze.

Opće indikacije za primjenu cefalosporina: 1) infekcije uzrokovane patogenima neosjetljivim na peniciline, kao što su Klebsiella i druge enterobakterije (u skladu sa antibiogramom); 2) u slučaju alergije na peniciline, cefalosporini su rezervni antibiotik prve linije; 3) u slučaju teške infekcije i empirijskog početka liječenja prije utvrđivanja etiološkog faktora u kombinaciji sa aminoglikozidima ili polusintetičkim penicilinima, posebno acilureidopenicilinima (azlocilin, mezlocilin, piperacilin).

Primjena cefalosporina nije indicirana za infekcije uzrokovane streptokokom, pneumokokom, enterokokom, meningokokom, šigelom i salmonelom.

Lijekovi prve generacije Najstariji i ujedno najrasprostranjeniji cefalosporin je cefalotin. Glavna indikacija za propisivanje cefalotina su infekcije uzrokovane stafilokokom, u slučaju alergijskih pojava kod datog pacijenta na preparate penicilina. Cefalotin je bolji od penicilina za umjerene infekcije urinarnog i respiratornog trakta i druge lokalizacije. Cefalotin je superiorniji od grupe oksacilina u svojoj sposobnosti da prodre u limfne čvorove i lako se inaktivira u tijelu.

cefaleksin- najrasprostranjeniji cefalosporin 1. generacije zbog oralne primjene. Kada se daje oralno, brzo se i potpuno apsorbira (bez obzira na unos hrane). Maksimalna koncentracija se postiže nakon 1-1,5 sati.Po spektru delovanja cefaleksin je blizak cefalotinu, međutim, efikasnost cefalotina primenjenog parenteralno je superiornija od cefaleksina. Lijek se dobro podnosi, nisu zabilježene ozbiljne nuspojave. Moguće su blage gastrointestinalne nuspojave, ali su prolazne.

Glavna indikacija za upotrebu cefaleksina je! infekcije respiratornog trakta. Lijek je aktivan protiv stafilokoka, hemolitičkih streptokoka, pneumokoka, neisseria, korinebakterija i klostridija. Ne utiče na enterobakterije. Veoma je otporan na betalaktamaze.

Cefaleksin je glavni lijek za ambulantno liječenje, uključujući i djecu. Može se kombinovati sa aminoglikozidima i penicilinima širokog spektra (ampicilin).

Cefazolin(kefzol, cefamezin) otporan je na betalaktamaze mikroorganizama, ima širok spektar djelovanja i aktivan je protiv Escherichia coli; i Klebsiella. Posebno se uspješno koristi u vidu kratkotrajnih kurseva za prevenciju infekcije tokom hirurških intervencija. Dobro se podnosi kada se daje intramuskularno i proizvodi visoke koncentracije u bilijarnom traktu i žučnoj kesi.

Cefalosporini II generacije. Glavni predstavnici ove grupe su cefamandole(mandokef), cefoksitin(metoksitin), cefuroksim(cinacef). Glavni fokus djelovanja su infekcije uzrokovane enterobakterijama. Cefamandol je efikasan protiv sojeva E. coli otpornih na cefalotin; protiv drugih enterobakterija, posebno prisustva indol negativnog Proteusa, bolji je od cefoksitina i cefuroksima, i vrlo je efikasan protiv infekcija uzrokovanih Haemophilus influenzae i stafilokokom otpornim na oksaciplin. Cefoksitin je posebno aktivan na Providencia i Serratia, kao i na Proteus vulgaris. Njegova karakteristika je i djelovanje protiv anaerobnih mikroorganizama, posebno bakteroida. Cefuroksim u nekim slučajevima djeluje na ampicilin rezistentne Enterobacteriaceae, Citrobacter i Proteus Mirabilis.

Glavni predstavnik cefalosporina druge generacije, cefamandol, indiciran je za liječenje infekcija gornjih respiratornih, urinarnih i žučnih puteva; liječenje peritonitisa u kombinaciji s lijekovima aktivnim u anaerobnoj infekciji, na primjer metronidazolom.

Cefamandol se može uspješno kombinovati sa penicilinima (azlocilin, mezlocilin, piperacilin), aminoglikozidima.

Cefalosporini III generacije uključuju mnoge antibiotike, od kojih neki zapravo imaju ozbiljne kliničke prednosti.

Cefoperazon indiciran za infekcije uzrokovane Pseudomonas aeruginosa i za bolesti bilijarnog trakta zbog visoke koncentracije u žučnoj kesi.

Cefotaxime(klaforan) je najvažniji predstavnik treće generacije cefaposporina. Odlikuje se visokom antimikrobnom aktivnošću, širokim spektrom djelovanja, uključujući Klebsiella, Enterobacter, indol-pozitivni Proteus, Providencia i Serratia. U tijelu se inaktivira do 30% antibiotika, što objašnjava ponekad uočenu nesklad između visoke aktivnosti in vitro i djelotvornosti u klinici. Ovo se posebno odnosi na bacteroides, pseudomonas, enterokoke i stafilokoke. Cefotaksim zadržava svoju vrijednost kao visoko efikasan rezervni antibiotik za pravilno odabrane indikacije.

Ceftriakson(rocefin) razlikuje se od cefotaksima po trajanju koncentracije postignute u tijelu pacijenta (8 sati ili više nakon jedne primjene), što mu omogućava da se primjenjuje 1- 2 puta po dan. Lijek je vrlo stabilan tokom skladištenja; 40-60% antibiotika se izlučuje žučom i urinom.

Cefzulodin- prvi cefalosporin uskog spektra, visoko aktivan protiv Pseudomonas aeruginosa. Osim toga, djeluje na stafilokoke, heplolitičke streptokoke, pneumokoke, neiserije, korinebakterije i klostridije. Veoma je otporan na betapaktamaze.

Lamoxactam(moksalaktam) je prvi predstavnik oksabetalaktamskih antibiotika širokog spektra djelovanja (Escherichia coli, indol pozitivni Proteus, Providencia, Serratia, Klebsiella, Enterobacter, Bacteroides, Pseudomonas). Slabije djeluje na stafilokoke i enterokoke. Lijek je veoma otporan na betapaktame, dobro prodire u likvor, peritonealnu šupljinu.Tokom široke primjene Lamoksaktama otkrivene su nuspojave - krvarenje, za čiju prevenciju se koristi vitamin K.

Nuspojave pri upotrebi cefalosporina: alergijske reakcije, reverzibilna leukocitna i trombocitopenija; bol na mjestu injekcije (posebno kod intramuskularne primjene cefalotina), tromboflebitis na mjestu intravenske primjene; predoziranje cefaloridina (a ponekad i cefalotina) i kombinacija s potencijalno nefrotoksičnim supstancama može dovesti do oštećenja bubrega; gastrointestinalni poremećaji pri oralnoj primjeni (rijetko se primjećuju i prolazni su); lažno pozitivne reakcije na šećer u urinu; uz istovremenu primjenu cefalosporina i alkohola, primjećuju se reakcije slične antabusi.

Aminopikozidi. Ova grupa uključuje veliki broj prirodnih i polusintetičkih antibiotika slične strukture, antimikrobnog spektra, mehanizma djelovanja i prirode nuspojava. Glavne indikacije za propisivanje aminoglikozida su teške infekcije različitih lokacija uzrokovane gram-negativnim mikroorganizmima, uključujući i one otporne na druge antibiotike, te infekcije urinarnog trakta.

Kao i kod liječenja drugim antibioticima, kod propisivanja aminoglikozida treba težiti preliminarnom određivanju osjetljivosti na antibiotike (antibiotski test).

Streptomicin. Antibiotik aktivan protiv Mycobacterium tuberculosis i mnogih drugih patogena. Međutim, zbog brzog razvoja rezistencije, visoke ototoksičnosti i stvaranja efikasnijih lijekova u ovoj skupini, primjena streptomicina je ograničena na vrlo uske indikacije i samo u kombinaciji sa drugim antibioticima. Monoterapija sa streptomicinom trenutno se smatra besmislenom. Glavna indikacija za upotrebu streptomicina je njegovo uključivanje u razne vrste

novi režimi kombinovane terapije za tuberkulozu. U kombinaciji s penicilinom, streptomicin se koristi za septički endokarditis uzrokovan viridans streptococcus i enterococcus. Za zarazne bolesti kao što su bruceloza, kuga, tularemija, melioidoza, streptomicin se može propisati u kombinaciji s tetraciklinskim lijekovima.

Kontraindikacije za primjenu streptomicina su: alergije, lezije VIII para kranijalnih nerava, teški poremećaji ekskretorne funkcije bubrega, kombinacije sa drugim oto- ili nefrotoksičnim lijekovima, trudnoća; streptomicin se ne primjenjuje kod novorođenčadi i male djece. Glavna nuspojava pri upotrebi streptomicina je ototoksičnost; Oštećenje sluha je često ireverzibilno, pa kada koristite streptomicin svake 4 nedelje. Audiometrija je obavezna. Vestibularnim poremećajima prethode glavobolja, mučnina, nistagmus itd.

Neomycin. Zbog svoje visoke oto- i nefrotoksičnosti, neomicin se koristi samo oralno kao oralni antiseptik i u obliku doznih oblika za lokalnu primjenu (masti, praškovi, aerosoli), u kombinaciji s drugim lijekovima (baitracin, polimiksin) i s kortikosteroidima. Neomicin djeluje uglavnom na infekcije uzrokovane gram-negativnim patogenima, kao i stafilokokama, a ima malo aktivnosti protiv Pseudomonas aeruginosa, streptokoka i enterokoka. Mikroorganizmi koji su neosetljivi na kneomicin imaju potpunu unakrsnu rezistenciju na kanamicin, paromomicin (monomicin) i delimičnu rezistenciju na streptomicin i gentamicin.

Paromomicin (monomicin). Po spektru antimikrobnog djelovanja blizak je neomicinu i kanamicinu, visoko djelotvoran protiv većine gram-negativnih, gram-pozitivnih i kiselo otpornih bakterija, a slabo djeluje na streptokoke, pneumokoke i enterokoke. Kumulativni oto- i nefrotoksični efekti monomicina su mnogo izraženiji od onih drugih aminoglikozida. Monomicin je indiciran za liječenje kožne lajšmanijaze, kod koje lijek ima određeni učinak (0,25 g 3 puta dnevno intramuskularno). Može se koristiti interno kao crijevni antiseptik. Lijek se rastvara u vodi i propisuje odraslima u dozi od 0,25 g 4-6 puta dnevno, djeci 10-25 mg/(kg dnevno).

Kanamicin ima širok spektar djelovanja, pokrivajući veliki broj gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama, uključujući Proteus, Klebsiella, Enterobacteriaceae i Staphylococcus. Aktivan protiv Mycobacterium tuberculosis; neefikasan protiv infekcije Pseudomonas aeruginosa. Zbog široke rasprostranjenosti mikroorganizama koji formiraju enzime koji inaktiviraju kanamicin, primjena kanamicina je preporučljiva samo kada je utvrđena osjetljivost inficiranog patogena na njega. Zadržava svoju važnost kao lijek druge linije u kombiniranim režimima kemoterapije za tuberkulozu. Lokalno (u obliku tableta) koristi se kao crijevni antiseptik. Na bazi kanamicina proizvodi se polusintetski antibiotik amikacin, jedan od trenutno najefikasnijih lijekova u ovoj grupi (vidi dolje).

Novo aminoglikozidi. U ovu grupu spada niz visoko efikasnih antibiotika, prirodnih i polusintetičkih, koji su po svom dejstvu superiorniji u odnosu na ranije dobijene lekove.

Gentamicin je glavni i najrašireniji od modernih aminoglikozida sa širokim spektrom antimikrobnog djelovanja. Enterobacteriaceae, Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, indol-pozitivni Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Serratia, gram-pozitivni koki, uključujući stafilokoke su visoko osjetljivi na gentamicin. Za streptokoke, pneumokoke, gonokoke i salmonelu uočena je umjerena aktivnost ili aktivnost ovisno o soju. Enterokoki, meningokoki i klostridije su relativno otporni na gentamicin. Unakrsna rezistencija (obično nepotpuna) se opaža na neomicin, streptomicin (monomicin) i tobramicin. Aktivnost gentamicina u organizmu se smanjuje u prisustvu Na, K, Md, Ca jona, kao i raznih soli – karbonata, sulfata, hlorida, fosfata, nitrata. U anaerobnim uslovima, antimikrobni efekat gentamicina je naglo smanjen. Efekat gentamicina zavisi od pH okoline; Optimum je u alkalnoj sredini (pH 7,8). Unatoč blagom prodiranju u bilijarni trakt, antibiotik se aktivira u alkalnoj sredini žuči i može djelovati ako se infektivni proces pravilno lokalizira.

Gentamicin se praktički ne apsorbira kada se primjenjuje oralno. Ne prodire u ćelije, praktički se ne metabolizira u tijelu i gotovo potpuno se izlučuje nepromijenjen urinom. Poluvrijeme (T 1/2) gentamicina kada se primjenjuje intramuskularno iznosi: za novorođenčad (do 4 sedmice) - 3,3 sata, dojenčad (do 12 mjeseci) - 2 sata, djecu do 15 godina - 1,6 sati, odrasle - 2h. Gentamicin ima nizak hemoterapeutski indeks, pa da bi se izbegli toksični efekti ne treba prekoračiti koncentracije od 10 mcg/ml. Stoga se preporučuje, posebno kod pacijenata sa smanjenom ekskretornom funkcijom bubrega, da se liječenje provodi pod kontrolom koncentracije lijeka u krvi.

Glavne indikacije za primjenu gentamicina su teške septičke infekcije uzrokovane osjetljivim sojevima; moguća je kombinacija sa sinergistički djelujućim polusintetičkim penicilinima širokog spektra (ampicilin, karbenicilin, azlocilin) ili cefalosporinima. Efikasnost kombinacije temelji se na činjenici da gentamicin djeluje na mikrobe u stanju proliferacije i mirovanja. Osim toga, lijek se propisuje za teške infekcije bubrega i urinarnog trakta.

Na bazi gentamicina proizvode se različiti oblici doziranja za lokalnu primjenu (masti, kreme, aerosoli itd.). Lokalna primjena gentamicina je vrlo efikasna kod teških infekcija kože i mekih tkiva, posebno onih uzrokovanih Pseudomonas aeruginosa. Glavna metoda primjene gentamicina je intramuskularna primjena u dnevnim dozama za odrasle u prosjeku 2-3 mg/kg; Obično se doza dijeli u 3 injekcije. Tok liječenja ne bi trebao biti duži od 7-10 dana, ponovljeni kursevi su mogući nakon 7-10 dana. Zbog opasnosti od neuromuskularne blokade i visokih koncentracija u peripimfi unutrašnjeg uha, ako je potrebna intravenska primjena, treba koristiti spore infuzije, uz upotrebu antibiotika u koncentraciji ne većoj od 1 mg po 1 ml otopine.

Ako je ekskretorna funkcija bubrega poremećena, može doći do nakupljanja gentamicina, pa je, kako bi se spriječili toksični efekti, potrebno prilagoditi pojedinačne doze. U pravilu, liječenje odraslih počinje s udarnom dozom od 80 mg, a zatim se, ovisno o klirensu kreatinina, doza smanjuje za 50% i mijenja režim primjene.

Nuspojave tokom liječenja gentamicinom su uobičajene za aminoglikozide i uključuju oto- i nefrotoksičnost. Poseban oprez potreban je kod pacijenata sa oštećenjem bubrega, kod starijih osoba, kada se kombinuje sa drugim nefrotoksičnim supstancama - cefaloridinom, diuretinima. Rizik od neuromuskularne blokade može se povećati kada se kombinuje sa supstancama koje imaju efekte nalik na kurare.

Sizomycin. Prirodni antibiotik iz grupe gentamicina. Spektar djelovanja mu je sličan gentamicinu i tobramicinu, ali je superiorniji od gentamicina po svom antimikrobnom djelovanju na Proteus, Serracia, Klebsiella, Enterobacter i Pseudomonas. Kod mikroorganizama koji su neosjetljivi na druge aminoglikozide, nije uočena potpuna unakrsna rezistencija sa sisomicinom. Lijek je otporan na većinu enzima koje proizvode mikroorganizmi rezistentni na gentamicin, što pruža nepotpunu unakrsnu rezistenciju i mogućnost postizanja dobrog efekta kod infekcija uzrokovanih patogenima otpornim na gentamicin. Terapijska koncentracija sizomicina (4-6 μg/ml) postiže se primjenom prosječnih dnevnih doza antibiotika (3 mg/kg) i pokriva širok spektar gram-negativnih mikroorganizama i stafilokoka rezistentnih na druge antibiotike. U kombinaciji sa polusintetičkim penicilinima širokog spektra i cefalosporinima, pojačava se antimikrobni učinak sizomicina.

Kada se primjenjuje intramuskularno, sizomicin se brzo apsorbira, njegova maksimalna koncentracija u krvnom serumu se opaža nakon 30 minuta. Poluvrijeme (T 1/2) je 2-2,5 sata.Ako je poremećena ekskretorna funkcija bubrega, može doći do kumulacije lijeka. Najveće koncentracije sisomicina nalaze se u bubrezima; u pleuralnoj i trbušnoj šupljini stvaraju se koncentracije bliske onima u krvi. Sizomicin slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru i izlučuje se u nepromijenjenom obliku iz organizma urinom (80-84% primijenjene doze unutar 24 sata). Koncentracija antibiotika u urinu nakon primjene 1 mg/kg tokom prvih 8 sati je oko 100 μg/ml.

Sizomycin se propisuje za teške infektivne i upalne bolesti uzrokovane gram-negativnim mikroorganizmima rezistentnim na druge antibiotike, kao i stafilokokama otpornim na polusintetičke peniciline.

Lijek je efikasan u liječenju sepse, septičkog endokarditisa, peritonitisa, infekcija urinarnog i žučnog trakta, respiratornog sistema (pneumonija, empiem pleure, apsces pluća), infekcija kože i mekih tkiva, inficiranih opekotina. Indikacije za primjenu sisomicina su i gnojno-septičke bolesti kod pacijenata sa leukemijom, malignim neoplazmama, na pozadini citostatika i zračne terapije, te u drugim stanjima imunodeficijencije. Prema brojnim autorima, sisomicin u manjoj mjeri utječe na imunološki sustav organizma od ostalih aminoglikozida, što je osnova za njegovu preferencijalnu primjenu (u odnosu na druge aminoglikozide) u pedijatriji, uključujući i novorođenčad.

Propisuje se intramuskularno ili intravenozno. Za infekcije bubrega i urinarnog trakta, pojedinačna doza sizomicina je 1 mg/kg, a dnevna 2 mg/kg. Za razliku od gentamicina i drugih aminoglikozida, sizomicin se primjenjuje ne 3, već 2 puta dnevno. Za teške infekcije (sepsa, peritonitis, destruktivna pneumonija) dnevna doza se povećava na 3 mg/kg. U slučaju stanja opasnih po život u prva 2-3 dana, dnevna doza se može povećati na najviše 4 mg/kg.

Dnevna doza sisomicina za novorođenčad i djecu mlađu od 1 godine je 4 mg/kg (maksimalno 5 mg/kg), od 1 godine do 14 godina - 3 mg/kg (maksimalno 4 mg/kg), preko 14 godina - doza za odrasle . Trajanje tretmana je 7-10 dana. Ako je izlučena funkcija bubrega poremećena, potrebno je smanjiti doze i povećati intervale između doza.

Tobramicin. Prirodni aminoglikozid sa spektrom antimikrobnog djelovanja i farmakokinetikom bliskim gentamicinu. Efekat na Pseudomonas aeruginosa je bolji od gentamicina; Ne postoji potpuna unakrsna rezistencija između ovog mikroorganizma i gentamicina.

Indikacije za upotrebu tobramicina su slične gentamicinu i sisomicinu; doze i intervali između primjena, kao i toksičnost, odgovaraju gentamicinu.

Netilmicin je derivat sizomicina. Spektar djelovanja je blizak gentamicinu, ali je aktivan protiv nekih patogena otpornih na gentamicin.

Netilmicin, kao i gentamicin, ima aktivan učinak na većinu gram-negativnih bakterija; Gentamicin je aktivniji protiv serratia i Pseudomonas aeruginosa.

Najvažnije svojstvo netilmicina je njegova aktivnost protiv infekcija uzrokovanih sojevima enterobakterija i Pseudomonas aeruginosa koji su otporni na gentamicin i tobramicin. Takvi patogeni uključuju: Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter, Klebsiella; Proteas, Morganeplas i Providencia otporne na gentamicin obično su otporne na netilmicin. U kombinaciji s penicilpinima i cefalosporinima, primjećuje se pojačan antimikrobni učinak. Multirezistentni (uključujući polusintetski peniciplin) stafilokoki su osjetljivi na netilmicin.

Maksimalna koncentracija netilmicina nakon intramuskularne primjene (oko 4 μg/ml) postiže se nakon 30-40 minuta, poluvrijeme je 2-2,5 sata.Kada se primjenjuje intravenski, koncentracija lijeka opada brže od koncentracije gentamicina. Kao i drugi aminoglikozidi, netilmicin se izlučuje nepromijenjen bubrezima. Slabo se vezuje za proteine u serumu i prodire u tkiva i tečnosti, osim u kičmenu moždinu.

Netilmicin, i kao monoterapija i u kombinaciji sa betalaktamskim antibioticima, je visoko efikasan tretman za infekcije bubrega, urinarnog i žučnog trakta, pluća i pleure, te peritonitis. U nekim slučajevima, netilmicin je efikasniji od gentamicina; Prema nekim autorima, njegovo dejstvo je blisko učinku amikacina kod infekcija rezistentnih na gentamicin. Ototoksičnost lijeka je manja nego kod gentamicina i tobramicina.

Amikacin. Polusintetski derivat kanamicina; U poređenju s drugim aminoglikozidima, najzaštićeniji je od inaktiviranja enzima koje proizvode patogeni otporni na aminoglikozide. Spektar djelovanja je širi od gentamicina i tobramicina; efikasan protiv većine mikroorganizama otpornih ne samo na tradicionalne aminoglikozide, već i na gentamicin ili tobramicin. Spektar djelovanja amikacina obuhvata veliki broj „problematičnih“ mikroorganizama: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Providencia, kao i meningokoke, gonokoke, Haemophilus influenzae. aktivnost protiv najotpornijih na gentamicin enterobakterije (više od 80%), Pseudomonas aeruginosa (više od 25-85%). Rezistencija na amikacin kod gram-negativnih mikroorganizama, čak i uz široku upotrebu ovog antibiotika, izuzetno je rijetka (do 1% sojeva). Stafilokoki, uključujući i one otporne na penicilin i gentamicin, obično su osjetljivi na amikacin.

Amikacin u kombinaciji sa penicilinima i cefalosporinima (karbeniciplin, mezlocilin, azlocilin, cefotaksim, cefalotin, cefazopin, ceftazidim, moksalaktam, aztreonam) ima sinergistički efekat. Postoje dokazi o sinergističkoj aktivnosti amikacina i trimetoprima protiv Klebsielpsa, serratia, Escherichia coli, ali ne i Pseudomonas aeruginosa.

Što se tiče farmakokinetike, amikacin je blizak kanamicinu. Nakon intramuskularne primjene od 0,5 g, vršna koncentracija se postiže nakon 1 sata.Poluvrijeme eliminacije je 2,3 sata.Intravenskom primjenom brzo se postiže visok nivo amikacina u krvi. Izlučuje se gotovo potpuno nepromijenjen urinom. Ako postoji povreda izlučivanja

bubrežne funkcije, izlučivanje je značajno odgođeno. Amikacin se slabo vezuje za proteine u serumu i ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Glavne indikacije za primjenu amikacina su teške infekcije različitih lokacija uzrokovane patogenima otpornim na druge aminoglikozide.

Levomicetin (hloramfenikol). Antibiotik širokog spektra, aktivan protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroba, rikecija, spiroheta, klamidije. Među enterobakterijama osjetljivi su E. coli, Enterobacter, Klebsiella, patogeni kuge, Salmonella i Shigella. Mnogi mikroorganizmi otporni na peniciline, tetracikline, aminoglikozide i druge antibiotike u pravilu su rezistentni na klevomicetin. Levomicetin se brzo i potpuno (do 90%) apsorbira kada se uzima oralno. Vrijeme da se koncentracija smanji za polovicu (T 1/2) je 3,5 sata Najveća koncentracija je uočena u jetri i bubrezima; antibiotik prodire kroz krvno-moždanu barijeru i nalazi se u cerebrospinalnoj tekućini u koncentracijama koje iznose 30-50% njegovog nivoa u krvi. Propisuje se u dozi od 0,25-0,75 g po dozi 3-4 puta dnevno.

Zbog mogućnosti razvoja teških hematotoksičnih pojava - aplastične anemije, pancitopenije, koja je ireverzibilna, i prisutnosti jednako učinkovitih, ali dobro podnošljivih antibiotika, indikacije za primjenu hloramfenikola su ograničene. To su tifusna groznica i meningitis uzrokovani osjetljivim patogenima. Hloramfenikol je moguće propisati za peritonitis, sepsu uzrokovanu gram-negativnim mikroorganizmima ili bakteroidima, u nedostatku drugih lijekova. Primjena hloramfenikola u ambulantnoj praksi se strogo ne preporučuje.

Tetraciklini. Ova grupa uključuje niz prirodnih i polusintetičkih antibiotika. Od prirodnih tetraciklina koriste se tetraciklin i oksitetraciklin koji imaju slična svojstva. Upotreba tetraciklina, zbog uvođenja efikasnijih antibiotika (polusintetski penicilini, aminoglikozidi, itd.) i široke rasprostranjenosti rezistentnih oblika mikroorganizama, oštro je ograničena. Zbog nuspojava (nakupljanje u kostima i zubima), upotreba svih tetraciklina je zabranjena kod djece mlađe od 8 godina.

Indikacije za primjenu tetraciklina trenutno uključuju: infekcije kože, posebno akne, infekcije respiratornog trakta (hronični bronhitis), gdje su efikasni zajedno sa ampicilinom i lijekovima kao što je biseptol (Septrin) - kombinacija sulfonamida sa trimetoprimom; mikoplazmoza - aktivnost na nivou eritromicina, bruceloza (u kombinaciji sa streptomicinom), kolera, povratna groznica, melioidoza (u kombinaciji sa streptomicinom), ornitoza, rikecioza, tularemija, trahom, nespecifični uretritis. Indikacije za primjenu lijekova druge linije su: aktinomikoza, antraks, balantidijaza, erizipeloid, gonoreja, leptospiroza, listerioza, sifilis, no-kardioza, kuga, šankroid itd. Tetraciklini nisu indicirani za primjenu kod infekcija uzrokovanih stafilokokom, , meningitis, u preventivne svrhe u hirurgiji. Kontraindikacije za primjenu tetraciklina su: alergije na ovu grupu, mijastenija gravis, trudnoća, djeca (do 8 godina), teška oštećenja jetre i bubrega.

Nuspojave: oštećenje gastrointestinalnog trakta, superinfekcije, mikoze, oštećenje jetre (u slučaju predoziranja), taloženje u kostima i tkivima, fotodermatoze, nakupljanje kod zatajenja bubrega, razvoj kandidijaze.

Ranije uobičajene fiksne kombinacije na bazi tetraciklina, na primjer oletetrin (tetraolean), prema modernim konceptima, su iracionalne sa stanovišta djelotvornosti i nuspojava.

Doksiciklin (vibramicin) je polusintetski derivat oksitetraciklina, najčešće korištenog lijeka ove grupe. Ima niz prednosti u odnosu na prirodne tetracikline. Apsorbira se u znatno većim količinama od prirodnih tetraciklina; obično se koristi u dozi od 0,1 g jednom dnevno (tablete ili kapsule).

Doksiciklin treba uzimati nakon jela, sa uspravnim pacijentom, sa velikom količinom tečnosti; kada ležite ili sjedite, lijek se može zadržati na sluznici jednjaka i uzrokovati oštećenja (čak i čireve).

Metaciklin nema prednosti u odnosu na druge antibiotike; u svim slučajevima može se zamijeniti doksiciklinom.

Ansamacrolides. Rifampicin. Polusintetski antibiotik širokog spektra koji pripada grupi ansamicina. Jedan od trenutno najefikasnijih antibiotika u liječenju infekcija tuberkuloze, uključujući i one uzrokovane atipičnim oblicima mikobakterija. Osim toga, rifampicin je aktivan protiv multirezistentnih stafilokoka, streptokoka, enterokoka, gonokoka, meningokoka i temofilnih bacila. Brzo se razvija rezistencija na rifampicin, posebno uz monoterapiju. Da biste ga savladali, potrebno je koristiti kratke kurseve ili koristiti antibiotike u kombinacijama. Rifampin je općenito aktivan protiv mikroorganizama rezistentnih na više lijekova. Ovo je jedini antimikrobni lijek koji prodire u ćelije makroorganizma i ima baktericidni učinak na fagocitirane i perzistentne patogene. Kada se primjenjuje oralno, brzo se i potpuno apsorbira, maksimalna koncentracija u krvi se opaža nakon 2 sata, kada se primjenjuje intravenski nakon 30 minuta.

Dobro difundira u tkiva i tekućine makroorganizma i organa, gdje se stvaraju koncentracije koje odgovaraju ili premašuju one postignute u krvnom serumu. Vrlo visoke koncentracije nalaze se u žučnoj kesi, neznatne koncentracije u bubrezima, terapeutske koncentracije u pleuralnoj, ascitičnoj, sinovijalnoj tekućini i u sputumu. Rifampicin prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Mnoge kombinacije rifampicina sa drugim antimikrobnim agensima su sinergističke. U pravilu, rifampicin se propisuje u kombinaciji s drugim lijekovima protiv tuberkuloze - PAS i etambutolom. Sinergizam se obično javlja i u kombinaciji sa eritromicinom, linkomicinom, tetraciklinom, aminoglikozidima, nitrofuranima i trimetoprimom. Utvrđen je antagonistički efekat u kombinaciji sa penicilinom, cefalosporinima i sulfonamidima.

Glavne indikacije za primjenu rifampicina: kombinirana kemoterapija različitih oblika tuberkuloze i lepre; infekcije pluća i respiratornog trakta, otolaringološke infekcije; infekcije bubrega, urinarnog i žučnog trakta; infekcije uzrokovane anaerobima koji ne stvaraju spore (bakteroidi, fuzobakterije, streptokoki): kao lijek izbora u borbi protiv prijenosa meningokoka; za infekcije gastrointestinalnog trakta kao alternativa hloramfenikolu; u liječenju gonoreje uzrokovane patogenima rezistentnim na penicipin, osteomijelitisa, listerioze.

Kontraindikacija za primjenu rifampicina je sklonost trenutnim hiperergijskim reakcijama. Ako je bubrežna funkcija oštećena, rifampicin treba koristiti s oprezom. Uz terapiju rifampicinom moguć je razvoj hepatopatije, posebno kod osoba koje boluju od alkoholizma ili u kombinaciji s drugim hepatotoksičnim lijekovima. Tokom trudnoće, upotreba rifampicina je kontraindikovana. Ponekad se uočavaju nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, rijetko - znakovi alergije.

Makrolidi, linkomicin, fusidin, vankomicin. Grupa makrolida objedinjuje niz antibiotika slične strukture i mehanizma djelovanja, aktivnih uglavnom protiv gram-pozitivnih mikroorganizama, prvenstveno grupe koka. Eritromicin je od najveće praktične važnosti.

Eritromicin. Visoko aktivan antibiotik uskog spektra, jedan od najčešće korištenih u ambulantnoj praksi, posebno u pedijatriji. Djelotvoran protiv infekcija uzrokovanih stafilokokom, streptokokom, pneumokokom. Osim toga, na njega su osjetljivi aktinomiceti, uzročnici antraksa, bakteroidi, uzročnici velikog kašlja, kampilobakterije, korinebakterije, legionepla, mikoplazma, gonokok, meningokok i treponema. Većina gram-negativnih mikroorganizama nije osjetljiva na ceritromicin. Farmakokinetika lijeka ovisi o mnogim faktorima (oblik doziranja, funkcionalno stanje gastrointestinalnog trakta, itd.). Eritromicin se preporučuje da se prepisuje na početku obroka. Pri uzimanju 0,5 g postižu se niske koncentracije u krvnom serumu, koje se blago povećavaju s ponovljenom primjenom lijeka. Eritromicin prodire u tkiva, organe i nalazi se intracelularno, a posebno se intenzivno akumulira u jetri, žučnoj kesi i prostati; ne prodire kroz intaktne meningealne membrane, ali kod meningitisa može prodrijeti u cerebrospinalnu tekućinu. Eritromicin je 60-90% vezan za proteine u serumu. Poluvrijeme eliminacije je 1,2 sata.Izlučuje se uglavnom putem žuči i metabolizira u jetri; Ne više od 5% primijenjenog antibiotika izlučuje se bubrezima.

Eritromicin je jedan od antibiotika koji se najbolje podnose sa minimalnim nuspojavama. Komplikacije iz gastrointestinalnog trakta se javljaju kod 2-3% pacijenata, alergijske pojave u 6,5%. Eritromicin ima manji učinak na normalnu crijevnu mikrofloru od lijekova širokog spektra. Ne postoje kontraindikacije za upotrebu eritromicina tokom trudnoće. Glavne indikacije za njegovu upotrebu su infektivni procesi umjerene težine - pluća i gornji respiratorni trakt, otitis, tonzilitis, faringitis. Eritromicin je efikasan za akne, piodermu, prostatitis uzrokovane osjetljivim patogenima; Kao alternativni lijek za alergije na penicilin, eritromicin se koristi za prevenciju reume, difterije i za liječenje sifilisa i gonoreje. Lijek je jedan od najefikasnijih tretmana za legionelozu i infekcije uzrokovane mikoplazmama.

Oleandomicin nema nikakve prednosti u odnosu na eritromicin i po pravilu ima slabije dejstvo.

Linkomicin. Iako hemijska struktura linkomicina nije povezana s eritromicinom, njegova biološka svojstva su bliska makrolidima (često se razmatraju zajedno). Clindamycin je polusintetski derivat linkomicina, koji ima određene prednosti u odnosu na originalni prirodni antibiotik. Linkomicin je aktivan protiv većine gram-pozitivnih mikroorganizama - stafilokoka (uključujući rezistentne na penicilin), streptokoka. Za razliku od eritromicina, djeluje na fekalne streptokoke, kao i na uzročnike antraksa i nokardioze. Protiv navedenih mikroorganizama uočen je sinergizam između linkomicina i gentamicina i drugih aminoglikozida. Za razliku od eritromicina, linkomicin nema efekta na meningokoke, gonokoke i Haemophilus influenzae i manje je aktivan protiv mikoplazme. Važno svojstvo linkomicina i posebno klindamicina je njihov učinak na famonegativne bakterije koje ne stvaraju spore (bacteroides).

Nakon oralne primjene 0,5 g linkomicina, vršna koncentracija u krvnom serumu postiže se u roku od 2-4 sata.Parenteralnom primjenom postižu se veće koncentracije. Klindamicin se potpunije apsorbira kada se daje oralno i daje veće (ponekad dvostruko veće) koncentracije V krvni serum. Za razliku od klindamicina, na apsorpciju linkomicina utječe hrana (naglo smanjenje koncentracije nakon jela).

Linkomicin i klindamicin prodiru u različita tkiva i tjelesne tekućine. Kod meningitisa, koncentracija linkomicina u cerebrospinalnoj tekućini dostiže 40% one koja se nalazi u krvnom serumu; lijek prodire u moždane apscese; kada se primjenjuje parenteralno, nalazi se u visokim koncentracijama u žuči, ascitičnoj tekućini i prodire kroz placentnu barijeru u koštano tkivo.

Glavne indikacije za upotrebu: stafilokokne infekcije različitih lokalizacija (dobri rezultati se zapažaju kod osteomijelitisa i septičkog artritisa ove etiologije), streptokokne i pneumokokne infekcije, difterija, aklinomikoza, hronični bronhitis, pneumonija uzrokovana mikoplazmom, abdomenzijom, Linkomicin i posebno klindamicin su efikasni u liječenju teških anaerobnih infekcija uzrokovanih bakteroidima.

Linkomicin i klindamicin uzrokuju gastrointestinalne lezije različite težine (mučnina, povraćanje, bol u trbuhu). Pri upotrebi linkomicina, a posebno klindamicina, moguć je razvoj dijareje i ulceroznog kolitisa. Nakon prestanka uzimanja lijekova, ovi simptomi se mogu primijetiti 1- 2 sedmice Najopasnija komplikacija koja prijeti životu pacijenta je pseudomembranozni kolitis, koji se javlja, bez obzira na dužinu trajanja, češće kada se lijekovi propisuju oralno nego kada se daju parenteralno. Etiologija ovog opasnog sindroma, koji se javlja uz terapiju antibioticima, povezana je sa toksičnim mikroorganizmom Clostridium difficile, koji se intenzivno razmnožava kada se normalna mikroflora poremeti pod uticajem antibiotika. Za suzbijanje ove komplikacije koriste se metronizadol, sulfonamidi, vankomicin i fusidin.

Vankomicin i drugi antibiotici glikopeptidne grupe imaju uski spektar baktericidnog djelovanja na stafilokoke, streptokoke, pneumokoke, korinebakterije i neke druge gram-pozitivne patogene. Gram-negativni mikroorganizmi su potpuno otporni. Osim vankomicina, ova grupa uključuje tei-coplanin i drugi antibiotici proizvedeni u Rusiji risto-mycin. Vankomicin je u manjoj mjeri od ostalih antibiotika ove grupe, ali može uzrokovati i flebitis, zimicu, groznicu, egzantem, nefrotoksične i ototoksične pojave. Posljednjih godina obnovljeno je zanimanje za vankomicin kao sredstvo za suzbijanje teških infekcija uzrokovanih stafilokokom rezistentnim na više lijekova (uključujući one rezistentne na polusintetičke peniciline, tzv. meticipin rezistentne). Vankomicin se koristi kod pacijenata sa hroničnom hemodijalizom i pratećim infekcijama; kao lijek izbora za alergije na peniciline i cefalosporine; s enterokoknim endokarditisom; kao lijek izbora za infekcije uzrokovane grupom korinebakterija, nakon kardiohirurgije, u pozadini imunodeficijencije; za infekcije uzrokovane pneumokokom otpornim na penicilin.

U budućnosti, značaj vankomicina i drugih glikopeptida može se povećati kao alternativni rezervni antibiotici.

Vankomicin je vrlo efikasan kada se daje oralno (za razliku od uobičajenog intravenskog puta) za kontrolu pseudomembranoznog enterokolitisa uzrokovanog klostridijom ili enterokokom.

Nuspojave tokom antibiotske terapije mogu se svrstati u tri glavne grupe – alergijske, toksične i povezane sa hemoterapijskim dejstvom antibiotika. Alergijske reakcije su uobičajene za mnoge antibiotike. Njihova pojava ne zavisi od doze, ali se intenziviraju ponavljanjem kursa i povećanjem doze. Po život opasne alergijske pojave uključuju anafilaktički šok, angioedem larinksa, a alergijske reakcije koje nisu opasne po život su svrbež kože, urtikarija, konjuktivitis, rinitis i dr. Alergijske reakcije se najčešće razvijaju uz primjenu penicilina, posebno parenteralnih i lokalnih. Posebna pažnja je potrebna pri propisivanju antibiotika dugog djelovanja. Alergijske pojave su posebno česte kod pacijenata sa preosjetljivošću na druge lijekove.

Toksične pojave tijekom terapije antibioticima uočavaju se mnogo češće od alergijskih, a njihova težina je određena dozom primijenjenog lijeka, načinom primjene, interakcijom s drugim lijekovima i stanjem pacijenta. Racionalna upotreba antibiotika uključuje odabir ne samo najaktivnijeg, već i najmanje toksičnog lijeka u bezopasnim dozama. Posebnu pažnju treba obratiti na novorođenčad i malu djecu, starije osobe (zbog starosnih poremećaja metaboličkih procesa, metabolizma vode i elektrolita). Neurotoksični fenomeni su povezani sa mogućnošću oštećenja slušnih nerava određenim antibioticima (monomicin, kanamicin, streptomicin, florimicin, ristomicin), te efektima na vestibularni aparat (streptomicin, florimicin, kanamicin, neomicin, gentamicin). Neki antibiotici mogu uzrokovati i druge neurotoksične pojave (oštećenje optičkog živca, polineuritis, glavobolja, neuromuskularna blokada). Antibiotik treba davati intragiombalno s oprezom zbog mogućnosti direktne neurotoksičnosti.

Nefrotoksične pojave uočavaju se upotrebom različitih grupa antibiotika: polimiksina, amfotericina A, aminoglikozida, grizeofulvina, ristomicina, nekih penicilina (meticilin) i cefalosporina (cefaloridin). Bolesnici s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega posebno su osjetljivi na nefrotoksične komplikacije. Da bi se spriječile komplikacije, potrebno je odabrati antibiotik, dozu i režim njegove primjene u skladu s funkcijom bubrega uz stalno praćenje koncentracije lijeka u urinu i krvi.

Toksičan učinak antibiotika na gastrointestinalni trakt povezan je s lokalno iritirajućim djelovanjem na sluznicu i manifestira se u obliku mučnine, proljeva, povraćanja, anoreksije, bolova u trbuhu itd. i aplastična anemija uz upotrebu hloramfenikola i amfotericina B; hemolitička anemija se razvija kada se koristi hloramfenikol. Embriotoksični efekti se mogu uočiti kada se trudnice liječe streptomicinom, kanamicinom, neomicinom, tetraciklinom; stoga je upotreba potencijalno toksičnih antibiotika kontraindicirana kod trudnica.

Nuspojave povezane sa antimikrobnim dejstvom antibiotika izražavaju se u razvoju superinfekcije i bolničkih infekcija, disbioze i uticaju na imuni sistem pacijenata. Potiskivanje imunološkog sistema

posebno antitumorski antibiotici. Neki antibakterijski antibiotici, na primjer eritromicin, linkomicin, imaju imunostimulirajući učinak.

Općenito, učestalost i težina nuspojava tokom terapije antibioticima nije veća, a ponekad i značajno manja, nego kod propisivanja drugih grupa lijekova.

Praćenjem osnovnih principa racionalnog propisivanja antibiotika moguće je minimizirati nuspojave. Antibiotike, po pravilu, treba propisivati kada se kod datog pacijenta izoluje uzročnik bolesti i utvrdi njegova osjetljivost na niz antibiotika i kemoterapijskih lijekova. Ako je potrebno, odredite koncentraciju antibiotika u krvi, urinu i drugim tjelesnim tekućinama kako biste ustanovili optimalne doze, puteve i raspored primjene.

SINTETIČKI HEMOTERAPEUTSKI LIJEKOVI. Sulfonamidi. Postoje lijekovi kratkog, srednjeg i dugog djelovanja. Sulfonamidi su lijekovi s relativno širokim spektrom djelovanja: inaktiviraju se u krvnom serumu, gnojnom eksudatu, produktima razgradnje proteina i ne prodiru dobro u mjesto upale. Imaju bakteriostatski tip djelovanja; u pravilu, učinak na bakterijsku ćeliju je manje izražen nego kod antibiotika. Relativno često se razvijaju alergijske i toksične pojave. Prednost sulfonamida za masovnu upotrebu u ambulantnoj praksi je njihova niska cijena. Međutim, trenutno su indikacije za njihovu upotrebu značajno sužene (infekcije uzrokovane nokardijom, šankroidom, alternativno - za trahom). Niska efikasnost kod infekcija uzrokovanih rezistentnim mikroorganizmima, trajanje liječenja i nedosljedni rezultati negiraju prednost sulfonamida, koji zadržavaju značaj kao komponente kombinovanih lijekova (uglavnom s trimetoprimom).

Kotrimoksazol je opšti naziv za kombinacije sulfonamida sa trimetoprimom (sinonimi: septrin, baktrim, itd.). Kombinacija trimetoprima sa sulfanilamidom srednjeg djelovanja - sulfometoksazolom - ima pojačan učinak protiv mnogih patogena.

Kombinacija dvije bakteriostatske supstance sa različitim mehanizmima djelovanja dovodi do značajnog povećanja aktivnosti protiv mnogih patogena: stafilokoka, streptokoka, enterokoka, Neisseria, Proteus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella, Shigella, Clostridia, Trepoeroudomemas, P. Za niz umjerenih infekcija, kombinacije sulfonamida i trimetoprima su alternative antibioticima. Obje komponente kombinacije se nakon oralne primjene brzo i potpuno apsorbiraju i stvaraju optimalne koncentracije koje omogućavaju primjenu kotrimoksazola 2 puta dnevno. Visoke koncentracije se nalaze u bubrezima, plućima i prostati. Lijek se izlučuje uglavnom urinom (50%), samo dio je inaktiviran. Nuspojave su iste kao i tokom terapije sulfonamidima: alergijske reakcije, egzantemi, gastrointestinalni poremećaji; hematotoksične pojave - trombocitopenija, leukopenija - uzrokovane su trimetoprimom. U pravilu, nuspojave se primjećuju u prosjeku kod 5% pacijenata i reverzibilne su. Lijek je kontraindiciran kod trudnica. Dobri rezultati se zapažaju kod akutnih i hroničnih infekcija bubrega i urinarnog trakta, pluća i respiratornog trakta, žučnih puteva i gastrointestinalnog trakta. U slučaju salmoneloze, kotrimoksazol ne deluje slabije od hloramfenikola, ali bez opasnosti od teških hematotoksičnih efekata. U teškim procesima uzrokovanim multirezistentnim gram-negativnim mikroorganizmima moguća je kombinacija sa aminoglikozidima (gentamicin, tobramicin, sizomicin).

Trimetoprim je kao monoterapija, posebno za infekcije urinarnog i respiratornog trakta, gotovo jednako efikasan kao kotrimoksazol. Moguće je kombinirati trimetoprim s rifampicinom (uključujući rifaprim), koji pruža ultra-široki spektar antimikrobnog djelovanja.

Kinoloni. Ova grupa kombinuje sintetičke antibakterijske supstance dve generacije: 1) kinolon-karboksilne kiseline (nalidiksična i oksolinska kiselina, kinoksacin, pipemidinska kiselina itd.) i 2) fluorovane kinolon-karboksilne kiseline.

Nalidiksična kiselina (negram, negramon) je glavni predstavnik prve generacije kinopona uskog spektra djelovanja. Lijek je aktivan protiv mnogih enterobakterija coli, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Providencia, Serratia itd. Na-lidiksična kiselina se propisuje oralno u prosječnoj dnevnoj dozi od 4 g (za odrasle). Metabolizira se u jetri. Koncentracije koje se postižu u tijelu uvelike variraju među pacijentima; metabolički produkt se izlučuje bubrezima, gdje se postižu terapijske koncentracije.

Nalidiksična kiselina se prvenstveno koristi za liječenje infekcija urinarnog trakta. Prilikom upotrebe lijeka mogu se javiti nuspojave: gastrointestinalni poremećaji, nefrotoksičnost, povišen intrakranijalni tlak, hematotoksičnost itd. Stvaranjem novih lijekova značaj nalidiksične kiseline naglo je opao.

Fluorirani kinoloni. Ova grupa uključuje veliki broj lijekova širokog antimikrobnog spektra, visoko aktivnih protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama, mikoplazme, legionele, klamidije i drugih patogena. Najvažniji predstavnici kinolona za praksu su ciprofloksacin, enoksacin, norfloksacin, ofloksacin, nefloksacin i dr. Pri oralnom uzimanju osiguravaju se visoke koncentracije u tkivima i organima, postoje i oblici za parenteralnu primjenu; kinoloni se praktički ne metaboliziraju u tijelu i dobro prodiru u organe i tkiva (pluća, jetra, bubrezi). Prilikom propisivanja kinolona potreban je oprez, posebno kod djece mlađe od 18 mjeseci zbog mogućnosti nuspojava, ponekad teških. Po nizu pokazatelja, učinak kinolona je blizak djelovanju antibiotika širokog spektra, a ponekad ih i nadmašuje.

Nitrofurani. Sintetičke antibakterijske supstance koje se koriste samo za liječenje akutnih infekcija urinarnog trakta i prevenciju relapsa kod kroničnih infekcija. Nitrofurani imaju izražene nuspojave (na centralni nervni sistem, gastrointestinalni trakt, izazivaju alergije, hematotoksičnost). U prisustvu visoko efikasnih i manje toksičnih hemoterapijskih agenasa, upotreba nitrofurana nije preporučljiva.

Antifungalni lijekovi.

Amfotericin B. Antibiotik grupe poliena, primijenjen parenteralno, aktivan protiv blastomikoze, histoplazmoze, kriptokokoze, kandidijaze, kokcidioze.

Nistatin. Polienski antibiotik, koji se koristi lokalno i oralno, uglavnom za liječenje kandidoznih lezija kože, sluzokože i gastrointestinalnog trakta.

Griseofulvin. Antibiotik koji se koristi oralno za dermatofitne infekcije; neaktivan protiv sistemskih mikoza.

Flucytosyl. 5-Fluorocitozin je sintetički lijek iz grupe pirimidina koji se koristi oralno. Aktivan protiv kriptokoka, kandide. U kombinaciji s amfotericinom B, koristi se za liječenje kriptokoknog meningitisa.

Ketokonazol (iz grupe imidazola) se koristi oralno za dermatofitne infekcije. Tokom dugotrajne terapije blastomikoze, histoplazmoze i kokcidioidomikoze mogući su recidivi.

Mikonazol. Preparat imidazola Dostupan za parenteralnu, lokalnu i vaginalnu upotrebu. Djelotvoran protiv mnogih dermatofita i kandidijaze.

ANTI-VIRALNI LIJEKOVI. Među prirodnim i sintetičkim hemoterapijskim supstancama još nije pronađeno visoko efikasno sredstvo za liječenje najvažnijih bolesti virusne etiologije. Proučava se dejstvo azidotimidina i nekih antibiotika (fusidin, ciklosporin, antraciklini za AIDS).

Acyclovir. Analog nukleozida aktivan protiv virusa herpes simpleksa i varičela zoster. Koristi se intravenozno, lokalno i oralno.

Amantadin (rimantadin): sintetički lijek koji se koristi oralno za gripu A. Kada se uzme rano (unutar 48 sati od početka bolesti), ublažava tok gripe A.

Idoksiridin je halogenirani pirimidin koji se koristi lokalno u liječenju virusnog keratitisa.

Vidarabin. Adenin arabinozid je lijek protiv herpesa koji se koristi intravenozno u liječenju herpetičnog encefalitisa i lokalno za herpetični keratokonjunktivitis.

Slični članci

Kako je unutra uređena pravoslavna crkva?

Gdje su se molili prvi kršćani? Šta su oktogon, transept i naos? Kako je strukturiran hram u šatorima i zašto je ovaj oblik bio toliko popularan u Rusiji? Gdje se nalazi najviše mjesto u hramu i o čemu će vam freske govoriti? Koji se predmeti nalaze u oltaru? Hajde da podijelimo...
Prepodobni Gerasim Vologdski

Glavni izvor biografskih podataka o monahu Gerasimu je „Priča o čudima Gerasima Vologdskog“, koju je napisao izvesni Toma oko 1666. godine uz blagoslov arhiepiskopa Vologdskog i Velikog Perma Markela. Prema priči...
Sveta ravnoapostolna Nina, prosvetiteljka Gruzije Mošti svete Nine

U jesen 2016. godine sestre Stavropigičkog manastira Svete Trojice Stefano-Mahrišči hodočastile su po svetim mestima Gruzije. Uoči proslave uspomene na svetog prosvetitelja Iverskog, nudimo vam foto reportažu o...
Sudbina ljudi rođenih 8. aprila

Ljudi rođeni na ovaj dan su izuzetno aktivni. Na život gledate kao na niz izazova i sve ih namjeravate riješiti. Ostvarujući svoje kreativne sposobnosti ili nastupajući kao šef velike korporacije,...
Nastavni čas "Poklonimo se tim velikim godinama" Scenario za čas za 9. maj

Pripremio nastavnik osnovne škole u MKOU Srednjoj školi br. Izberbash Nastavni sat. Cilj: Stvaranje potrebnih uslova za vaspitanje patriotskih osećanja kod mlađih školaraca, formiranje sopstvenog građanskog i patriotskog...
Formiranje kognitivnih vještina u osnovnoj školi

Govor Gusarove S.A. na sastanku nastavnika na temu: Formiranje kognitivnih veština učenja na časovima osnovne škole „Dete ne želi da uzima gotova znanja i izbegavaće onoga ko mu ga na silu zabija u glavu. Ali on svojevoljno...

Greške u antibakterijskoj terapiji infekcija respiratornog trakta u ambulantnoj praksi. Kombinovana upotreba antibiotika Da li je moguće kombinovati antibiotike

Greške u antibakterijskoj terapiji infekcija respiratornog trakta u ambulantnoj praksi

Tablica kompatibilnosti antibiotika prema vrsti djelovanja

Međusobna kompatibilnost antibiotika: tabela

Penicilini

Penicilini i fluorokinoloni su kompatibilni

Cefalosporini

Karbapenemi

Aminoglikozidi

Grupa kinolona (fluorokinoloni)

Makrolidi

Sulfonamidi

Tetraciklini

Interakcija antibiotika sa hranom, alkoholom i biljem

Slični članci

Kako je unutra uređena pravoslavna crkva?

Prepodobni Gerasim Vologdski

Sveta ravnoapostolna Nina, prosvetiteljka Gruzije Mošti svete Nine

Sudbina ljudi rođenih 8. aprila

Nastavni čas "Poklonimo se tim velikim godinama" Scenario za čas za 9. maj

Formiranje kognitivnih vještina u osnovnoj školi