Zbirka pojedinačnih ćelija koje proizvode hormone naziva se difuzni endokrini sistem. Značajan broj ovih endokrinocita nalazi se u sluznicama različitih organa i s njima povezanih žlijezda. Posebno su brojni u organima probavnog sistema. Ćelije difuznog endokrinog sistema u mukoznim membranama imaju široku bazu i uži apikalni dio. U većini slučajeva karakterizira ih prisustvo argirofilnih gustih sekretornih granula u bazalnim dijelovima citoplazme.

Sekretorni produkti ćelija difuznog endokrinog sistema imaju lokalni (parakrini) i udaljeni endokrini uticaj. Efekti ovih supstanci su veoma raznoliki.

Trenutno je koncept difuznog endokrinog sistema sinonim za koncept APUD sistema. Mnogi autori preporučuju korištenje ovog drugog termina i nazivanje ćelija ovog sistema "apudociti". APUD- je skraćenica sastavljena od početnih slova riječi koja označavaju najvažnija svojstva ovih ćelija - Upijanje prekursora amina i dekarboksilacija, - apsorpcija prekursora amina i njihova dekarboksilacija. Amini znače grupu neuroamini- kateholamini (na primjer, adrenalin, norepinefrin) i indolamini (na primjer, serotonin, dopamin).

Između njih postoji bliska metabolička, funkcionalna, strukturna veza monoaminergički I peptidergijski mehanizama endokrinih ćelija APUD sistema. Oni kombinuju proizvodnju oligopeptidnih hormona sa stvaranjem neuroamina. Omjer formiranja regulatornih oligopeptida i neuroamina u različitim neuroendokrinim stanicama može biti različit.

Oligopeptidni hormoni koje proizvode neuroendokrine stanice imaju lokalni (parakrini) učinak na stanice organa u kojima su lokalizirani, a udaljeni (endokrini) učinak na opće funkcije tijela, uključujući i veću živčanu aktivnost.

Endokrine ćelije serije APUD pokazuju blisku i direktnu zavisnost od nervnih impulsa koji do njih stižu putem simpatičke i parasimpatičke inervacije, ali ne reaguju na tropske hormone prednje hipofize.

Prema modernim konceptima, ćelije serije APUD se razvijaju iz svih zametnih slojeva i prisutne su u svim tipovima tkiva:

1. derivati ​​neuroektoderma (to su neuroendokrine ćelije hipotalamusa, epifize, medule nadbubrežne žlezde, peptidergični neuroni centralnog i perifernog nervnog sistema);
2. derivati ​​ektoderma kože (to su ćelije adenohipofize serije APUD, ćelije Merkel u epidermi kože);
3. derivati ​​intestinalnog endoderma su brojne ćelije gastroenteropankreasnog sistema;
4. derivati ​​mezoderma (na primjer, sekretorni kardiomiociti);
5. derivati ​​mezenhima - na primjer, mastociti vezivnog tkiva.

Ćelije APUD sistema, smještene u različitim organima i tkivima, različitog su porijekla, ali imaju iste citološke, ultrastrukturne, histohemijske, imunohistohemijske, anatomske i funkcionalne karakteristike. Identificirano je više od 30 tipova apudocita.

Primjeri stanica APUD-serije lociranih u endokrinim organima uključuju parafolikularne stanice štitne žlijezde i kromafinske stanice medule nadbubrežne žlijezde, au neendokrinim - enterohromafinske stanice u sluznici gastrointestinalnog i respiratornog trakta (Kulchitsky ćelije).

(vidi također iz opće histologije)

Neki pojmovi iz praktične medicine:

• feohromocitom, hromafin tumor, feohromoblastom, hromafinom, hromafinocitom - hormonski aktivan tumor koji potiče iz zrelih ćelija hromafinskog tkiva, najčešće iz medule nadbubrežne žlezde;
• karcinoid, argentafinom, tumor karcinoidni enterohromafinom - opći naziv za benigne i maligne tumore čiji su morfološki supstrat crijevni argentafinociti ili stanice koje im po strukturi nalikuju; karcinoid se javlja u slijepom crijevu, rjeđe u želucu, tankom crijevu ili bronhima;
• karcinoidni sindrom, enterodermatokardiopatski - kombinacija kroničnog enteritisa, fibroznog valvulitisa srčanog zalistka, telangiektazije i pigmentacije kože, povremeno praćenih vazomotornim poremećajima, a ponekad i napadima sličnim astmi; uzrokovano prekomjernim ulaskom u krv serotonina koji proizvodi karcinoid;

Difuzni neuroendokrini sistem

APUD sistem (APUD sistem, difuzni neuroendokrini sistem) je sistem ćelija koje imaju pretpostavljenog zajedničkog embrionalnog prethodnika i imaju sposobnost da sintetišu, akumuliraju i luče biogene amine i/ili peptidne hormone. Skraćenica APUD formirana je od prvih slova engleskih riječi:

• - A - amini - amini;
• - p -- prethodnik -- prethodnik;
• - U -- upijanje -- asimilacija, apsorpcija;
• - D - dekarboksilacija - dekarboksilacija.

Trenutno je identifikovano oko 60 tipova ćelija APUD sistema (apudocita) koje se nalaze u:

• - centralni nervni sistem - hipotalamus, mali mozak;
• - simpatički gangliji;
• - endokrine žlijezde - adenohipofiza, epifiza, štitna žlijezda, otočići pankreasa, nadbubrežne žlijezde, jajnici;
• - gastrointestinalni trakt;
• - epitel respiratornog trakta i pluća;
• - bubrezi;
• - koža;
• - timus;
• - urinarni trakt;
• - placenta.

Karakteristike ćelija APUD sistema. Klasifikacija apudocita

Opća svojstva apudocita, definisana kao endokrini, su:

• - visoka koncentracija biogenih amina - kateholamina, 5-hidroksitriptamina (serotonin);
• - sposobnost apsorpcije prekursora biogenih amina - aminokiselina (tirozin, histidin itd.) i njihova dekarboksilacija;
• - značajan sadržaj enzima - glicerofosfat dehidrogenaze, nespecifičnih esteraza, holinesteraze;
• - argirofilija;
• - specifična imunofluorescencija;
• - prisustvo enzima - neuron-specifične enolaze.

Biogeni amini i hormoni sintetisani u apudocitima imaju različite efekte ne samo u odnosu na gastrointestinalni trakt. Tabela daje kratak opis najviše proučavanih hormona APUD sistema

Postoji bliska metabolička, funkcionalna, strukturna veza između monoaminergičkih i peptidergijskih mehanizama endokrinih ćelija APUD sistema. Oni kombinuju proizvodnju oligopeptidnih hormona sa stvaranjem neuroamina. Omjer formiranja regulatornih oligopeptida i neuroamina u različitim neuroendokrinim stanicama može biti različit. Oligopeptidni hormoni koje proizvode neuroendokrine stanice imaju lokalni (parakrini) učinak na stanice organa u kojima su lokalizirani, a udaljeni (endokrini) učinak na opće funkcije tijela, uključujući i veću živčanu aktivnost.

Endokrine ćelije serije APUD pokazuju blisku i direktnu zavisnost od nervnih impulsa koji do njih stižu putem simpatičke i parasimpatičke inervacije, ali ne reaguju na tropske hormone prednje hipofize.

Prema modernim konceptima, ćelije serije APUD se razvijaju iz svih zametnih slojeva i prisutne su u svim tipovima tkiva:

derivati ​​neuroektoderma (to su neuroendokrine ćelije hipotalamusa, epifize, medule nadbubrežne žlezde, peptidergični neuroni centralnog i perifernog nervnog sistema);

derivati ​​ektoderma kože (to su ćelije adenohipofize serije APUD, ćelije Merkel u epidermi kože);

derivati ​​intestinalnog endoderma su brojne ćelije gastroenteropankreasnog sistema;

derivati ​​mezoderma (na primjer, sekretorni kardiomiociti);

derivati ​​mezenhima - na primjer, mastociti vezivnog tkiva.

Ćelije APUD sistema, smještene u različitim organima i tkivima, različitog su porijekla, ali imaju iste citološke, ultrastrukturne, histohemijske, imunohistohemijske, anatomske i funkcionalne karakteristike. Identificirano je više od 30 tipova apudocita.

Primjeri stanica APUD-serije lociranih u endokrinim organima uključuju parafolikularne stanice štitne žlijezde i kromafinske stanice medule nadbubrežne žlijezde, au neendokrinim - enterohromafinske stanice u sluznici gastrointestinalnog i respiratornog trakta (Kulchitsky ćelije).

Difuzni dio endokrinog sistema predstavljaju sljedeće formacije:

Hipofiza je žlijezda od izuzetnog značaja, može se nazvati jednim od centralnih ljudskih organa. Njegova interakcija s hipotalamusom dovodi do formiranja takozvanog hipofizno-hipotalamusnog sistema, koji reguliše većinu vitalnih procesa u tijelu, vršeći kontrolu nad radom gotovo svih žlijezda endokrinog sistema.

Ljudska prednja hipofiza

Bojenje hematoksilin-eozinom

• 1 - acidofilne ćelije
• 2 - bazofilne ćelije
• 3 - hromofobne ćelije
• 4 - slojevi vezivnog tkiva

Struktura hipofize sastoji se od nekoliko diferenciranih režnjeva. Prednji režanj proizvodi šest najvažnijih hormona. Dominantan uticaj ima na tireotropin, adrenokortikotropni hormon (ACTH), četiri gonadotropna hormona koji regulišu funkcije gonada i somatotropin. Potonji se još naziva i hormonom rasta, jer je glavni faktor koji utječe na rast i razvoj različitih dijelova mišićno-koštanog sistema. Kod prekomjerne proizvodnje hormona rasta kod odraslih dolazi do akromegalije koja se manifestuje povećanjem kostiju udova i lica.

Uz pomoć stražnjeg režnja, hipofiza je u stanju regulirati interakciju hormona koje proizvodi epifiza.

Ljudska stražnja hipofiza

Bojenje hematoksilin-eozinom

• 1 - jezgra pituicita
• 2 - krvni sudovi

Proizvodi antidiuretski hormon (ADH) koji je osnova za regulaciju ravnoteže vode u organizmu i oksitocin koji izaziva kontrakciju glatkih mišića i od velike je važnosti za normalan porođaj. Epifiza također luči malu količinu norepinefrina i izvor je supstance slične hormonu - melatonina. Melatonin kontroliše redosled faza spavanja i normalan tok ovog procesa.

Bojenje hematoksilin-eozinom

• 1 - pinealociti
• 2 - depoziti kalcijevih soli i jedinjenja

silicijum (pesak za mozak)

endokrini oligopeptid neuroaminske ćelije

U tijelu postoji funkcionalno aktivan sistem tzv APUD sistem. Pored toga, u vezi sa njim se koriste termini „difuzni endokrini sistem“, „parakrini sistem“, „neuroendokrini sistem“, „PDAP sistem“, „sistem svetlih ćelija“, „hromafinski sistem“ itd.

Kao funkcionalno aktivan sistem, učestvuje u sintezi biogenih amina i peptidnih hormona.

Morfološki preduvjeti za otkriće APUD sistemi nastala istraživanjem R. Heidenhaina, koji je 1870. godine prvi objavio informaciju o postojanju hromafinskih ćelija u sluznici želuca. U narednim godinama otkrivene su u drugim organima i nazvane enterohromafinske ćelije Kulčickog, ćelije Nuss-bauma, Nicholasa, Feirtera, argentafine, svetle, žute, zrnaste ćelije. Njihova funkcija je ostala nejasna dugi niz decenija. Masson je 1932. godine izrazio mišljenje da luče određeni sekret, te je ovu pojavu nazvao neuroendokrinom funkcijom. F. Feyrter je 1938. godine formulisao koncept parakrinog sistema ili difuznog endokrinog sistema. Njegova morfološka suština leži u činjenici da epitelno tkivo sluznice gastrointestinalnog trakta, dišnih puteva, pluća i drugih organa sadrži difuzno locirane ćelije čiji hormoni imaju lokalno (parakrino) i udaljeno (endokrino) djelovanje na različite organe. strukture. Godine 1990. Ag.Pearse je predložio kombinovanje većeg broja endokrinih ćelija sa izraženim monoaminergičnim tipom metabolizma u jedan takozvani APUD sistem (Amine Precursore Uptake and Dekarboxylation). Njegova glavna karakteristika je sposobnost da akumulira prekursore biogenih amina, dekarboksilira ih i proizvodi biogene amine ili peptidne hormone. Metoda izlučivanja karakteristična za ove ćelije nazvana je parakrina. Osim toga, ove ćelije imaju plastičnost, tj. u zavisnosti od uslova, mogu se prebaciti sa sinteze biogenih amina na sintezu peptidnih hormona i obrnuto. N.T. Raikhlin i I.M. Kvetnoy (1991) na osnovu kratice APUD, koji odražava važnu i zajedničku biohemijsku osobinu za sve ćelije ovog sistema, predloženi su sledeći termini:

• apudociti – zrele diferencirane endokrine ćelije, koje se prema svojim funkcionalnim, morfološkim i drugim karakteristikama klasifikuju kao APUD sistem, odnosno imaju sposobnost proizvodnje biogenih amina i peptidnih hormona;
• apudoblasti - pluripotentne ćelije, iz kojih se naknadno formiraju apudociti;
• apudogeneza - porijeklo ćelija APUD sistema;
• apudopatija - patološka stanja povezana s poremećajem strukture i funkcije apudocita, izražena u određenom kliničkom sindromu;
• apudoms - benigni tumori iz ćelija APUD sistema;
• apudoblastoma - maligni tumori apudocita.

Trenutno je opisano više od 50 tipova APUD ćelija. Smješteni u gotovo svim organima (gastrointestinalni trakt, pluća, jetra, bubrezi, gušterača, nadbubrežne žlijezde, epifiza, hipofiza, posteljica, koža itd.), proizvode vitalne produkte - biogene amine i peptidne hormone. Ove ćelije, prema prirodi svoje funkcije, dijele se u 2 grupe: prve su tvari koje obavljaju specifične funkcije (polipeptidni hormoni); drugi - sa različitim funkcijama - biogeni amini.

Grupa polipeptidnih hormona uključuje:

• MSG- kontrola metabolizma pigmenta;
• STG- tjelesni rast;
• ACTH- proizvodnja kortikosteroida, inzulina, gastrina povezana s probavom.

Dakle, ćelije APUD sistemi učestvuju u održavanju homeostaze u organizmu. Pored toga, N. T. Raikhlin, I. M. Kvetnoy (1981) priznaju da ćelije APUD sistema kontrolišu karike u složenom sistemu antagonističke regulacije funkcija. Bliske interakcije u procesu metabolizma i sinteze hormona koje proizvode apudociti odražavaju strogu konzistentnost njihove funkcionalne aktivnosti, koja je u osnovi sinkronog rada cijelog organizma.

Povreda strukturne i funkcionalne organizacije pojedinačnih veza APUD sistemi a kao posljedica toga, prekomjerna proizvodnja ili manjak peptidnog hormona ili biogenog amina može se izraziti u kompleksu simptoma koji formiraju određene kliničke sindrome - apudopatije. Etiološki početak apudopatije može biti bilo koji faktor koji uzrokuje narušavanje ćelijske ili tkivne organizacije: mutacije, poremećaji u strukturi gena, fizičko-hemijski, virusni, bakterijski faktori, kancerogena dejstva, traume, emocionalna iskustva itd.

Patogeneza apudopatije zasniva se na poremećajima u sintezi i metabolizmu onih hormona i biogenih amina koje proizvode ćelije APUD sistema.

Apudociti mogu biti izvor razvoja tumora - apuda i apudoblasta.

To uključuje:

• tumori hipofize;
• proizvodnju ACTH, MSH, STH;
• prolaktin i drugi peptidni hormoni;
• pinealomi;
• pineoblastom;
• medularni karcinom štitnjače;
• adenomi paratireoidnih žlezda;
• feohromocitomi;
• karcinom pluća ovsenih ćelija itd.

U suštini svi hormoni APUD sistemi su proliferativno-tropske supstance, neke od njih djeluju kao aktivatori, a neke - kao inhibitori proliferacije stanica. U nekim slučajevima isti hormon može djelovati i kao aktivator i kao inhibitor diobe stanica, ovisno o njihovoj koncentraciji i drugim razlozima.

Mnoga tkiva koja obavljaju prvenstveno neendokrine funkcije (na primjer, gastrointestinalni trakt, bubrezi, pljuvačne žlijezde, pluća i koža) sadrže stanice koje luče biološki aktivne tvari koje mogu imati endokrini, parakrini, autokrini i solinokrini efekti. Zbirka takvih ćelija naziva se difuzna endokrina ili APUD-sistem i same ćelije - apudociti. Njihovo zajedničko svojstvo je sposobnost apsorpcije amina, koji nakon dekarboksilacije postaju biološki aktivni. Svaki tip apudocita karakterizira proizvodnja samo "svojih" biološki aktivnih tvari. APUD sistem je široko zastupljen u organima za varenje. Stoga se hormoni koje proizvodi nazivaju gastrointestinalni ili gastrointestinalni. Receptori apudocita često dolaze u kontakt sa lumenom gastrointestinalnog trakta. Stoga njihovo lučenje hormona može ovisiti o sastavu i svojstvima sadržaja probavnog trakta.

Prvi proizvod izoliran iz apudocita (1902. godine) bio je sekretin. Upravo ovo otkriće nam je omogućilo da zaključimo da, pored nervne regulacije, postoji i hemijska regulacija u telu. Kasnije su otkriveni mnogi gastrointestinalni hormoni.

Ispod su karakteristike najčešće proučavanih produkata lučenja apudocita.

Secretin proizvodi se u krv uglavnom u duodenumu (DPC) kada se pH u njegovom lumenu smanji.

U pankreasu povećava stvaranje sekreta s visokim sadržajem bikarbonata. To „ispere“ enzime nakupljene u kanalima pankreasa i stvara alkalni optimum za njih.

U stomaku sekretin povećava tonus sfinktera i smanjuje intrakavitarni pritisak (to pospješuje taloženje hrane u želucu i usporava evakuaciju njenog sadržaja u duodenum), a također smanjuje lučenje klorovodične kiseline, ali stimulira proizvodnju pepsinogena i sluzi.

U jetri Sekretin povećava stvaranje žuči i osjetljivost mišića žučne kese na djelovanje CCP.

U debelom crijevu stimuliše i tanak- usporava pokretljivost i također smanjuje apsorpciju vode i natrijuma.

U krvi sekretin smanjuje nivoe gastrina, u bubrezima povećava hemodinamiku i diurezu, i u masnim ćelijama stimuliše lipolizu.

Gastrin sintetizira se uglavnom u sluzokoži antruma želuca i dvanaestopalačnog crijeva uz povećanje intragastrične pH vrijednosti, a glavni efekti gastrina su povećanje protoka krvi u sluznici želuca, kao i stimulacija lučenja hlorovodonične kiseline i pepsinogena u njegov lumen. Gastrin također povećava tonus donjeg sfinktera jednjaka i sprječava gastroezofagealni refluks.

Učinak gastrina na pankreas povećava koncentraciju bikarbonata i enzima u soku gušterače.

Holecistokinin-pankreozimin (CCP). Početkom dvadesetog veka otkrivena je supstanca koja izaziva kontrakciju žučne kese i zbog toga je nazvana "kolecistokinin". Tada je dokazano postojanje “pankreozimina” koji stimuliše lučenje enzima pankreasa. Kasnije se ispostavilo da je ove efekte izazvala jedna supstanca, koja se zvala "holecistokinin-pankreozimin". Pretežno se formira u tankom crijevu, a lučenje CCP stimulirano je visokim nivoom masti, peptida i žučnih kiselina u duodenumu.

Zajedno sa svojim učinkom na pokretljivost žučne kese i lučenje pankreasa, CCP pojačava oslobađanje bikarbonata izazvano sekretinom, a također povećava oslobađanje inzulina i polipeptida pankreasa u krv. U želucu CCP smanjuje: oslobađanje hlorovodonične kiseline i pepsinogena, intrakavitarni pritisak, brzinu pražnjenja i tonus srčanog sfinktera.

Motilin sintetiziraju se pretežno u sluznici duodenuma. Njegovo lučenje je inhibirano visokim sadržajem glukoze u hrani, a stimulirano je želučanom distenzijom, visokim sadržajem masti u duodenumu i kiselim pH u njemu.

Ubrzava pražnjenje želuca i pojačava kontrakcije debelog crijeva, a također povećava bazalnu sekreciju hlorovodonične kiseline, pepsinogena i pankreasnih bikarbonata. Istovremeno, motilin smanjuje sekretorne efekte gastrina, histamina i sekretina.

Gastroinhibicijski peptid (GIP) sintetizira se u duodenumu i jejunumu s visokim sadržajem masti i ugljikohidrata u hrani.

Pospješuje inkreciju enteroglukagona u crijevima, au želucu inhibira lučenje pepsina, kao i proizvodnju hlorovodonične kiseline stimulisanu drugim hormonima i hranom.

Enteroglukagon(intestinalni glukagon) se uglavnom formira u zidu ileuma i pojačava glukoneogenezu u jetri. Fiziološki stimulatori lučenja enteroglukagona su visoke koncentracije glukoze u lumenu crijeva.

Vasoaktivni intestinalni peptid(VIP) je posrednik i hormon. Štaviše, hormon je VIP koji luče zid tankog creva i pankreas.

U stomaku VIP opušta srčani sfinkter i takođe smanjuje lučenje hlorovodonične kiseline i pepsinogena. U pankreasu VIP povećava lučenje pankreasa sa visokim sadržajem bikarbonata. U jetri stimuliše lučenje žuči i slabi efekat CCP na žučnu kesu. U tankom crijevu- inhibira apsorpciju vode, i u debelom– smanjuje tonus mišića. Na ostrvcima Langerhans pojačava proizvodnju inzulina, glukagona i somatostatina.

Izvan organa za varenje, VIP izaziva arterijsku hipotenziju, širi bronhije (podstiče povećanu ventilaciju pluća), a takođe pobuđuje neurone u moždanom deblu i kičmenoj moždini.

Sekrecija VIP od strane apudocita zavisi od stepena crevne distenzije, sastava ulazne hrane, pH u lumenu duodenuma i funkcionalne aktivnosti organa za varenje.

Uz već navedene gastrointestinalne hormone, u želucu nastaje sićuš deli(inhibira stvaranje hlorovodonične kiseline) i serotonin(stimuliše lučenje enzima želudačnog soka i sluzi, kao i pokretljivost želuca i creva). Sintetizira se u crijevima enterogastrin(stimuliše lučenje želudačnog soka), enterogastron(inhibira lučenje želudačnog soka) duocrinin I enterokrinin(stimuliše rad crevnih žlezda) supstanca P(stimuliše pokretljivost crijeva), Willikinin(stimuliše kretanje resica u tankom crevu), vazoaktivni intestinalni konstriktorni peptid i onima koji su mu bliski endotelina(sužavanje krvnih sudova). Proizveden u pankreasu lipokain(stimuliše oksidaciju masnih kiselina u jetri), vagotonin(povećava tonus i aktivnost parasimpatičke inervacije) i centropnein(stimuliše disanje th centar i širi bronhije).

Ćelije APUD sistema nalaze se i u parotidnoj pljuvačnoj žlezdi, bubrezima, srcu, centralnom nervnom sistemu i drugim strukturama makroorganizma.

Pljuvačne žlijezde tajiti parotin(stimuliše razvoj hrskavice i koštanog tkiva, zubnog dentina).

Jukstaglomerularne ćelije bubrega nastaju u krvi renin(pretvara angiotenzinogen u angiotenzin-I, koji se zatim pretvara u angiotenzin-II, što uzrokuje vazokonstrikciju i povišen krvni tlak, a također potiče oslobađanje aldosterona), medulin(proširuje krvne sudove); eritropoetin, leukopoetin I trombocitopoetin(stimuliraju, odnosno, stvaranje crvenih krvnih zrnaca, leukocita i trombocita).

IN atrijum postoji natriuretski sistem (uključuje nekoliko polipeptida), koji snižava krvni pritisak, a ima i natriuretička, diuretička i kaliuretička svojstva. Njegovi peptidi se oslobađaju (kao odgovor na centralnu hipervolemiju i ubrzani rad srca) u krv, gdje se aktiviraju i imaju biološki učinak.

Apud sistem, APUD-sistem (APUD je skraćenica nastala od prvih slova engleskih riječi amines amines, precursor prethodnik, apsorpcija, apsorpcija, dekarboksilacija dekarboksilacija; sinonim difuzni neuroendokrini sistem) - sistem ćelija sposobnih za proizvodnju i akumulaciju biogenih amina (ili) peptidnih hormona i imaju zajedničko embrionalno porijeklo. APUD sistem se sastoji od oko 40 tipova ćelija koje se nalaze u centralnom nervnom sistemu. (hipotalamus, mali mozak), endokrine žlijezde (hipofiza, epifiza, štitna žlijezda, otočići pankreasa, nadbubrežne žlijezde, jajnici), u gastrointestinalnom traktu, plućima, bubrezima i mokraćnim putevima, paraganglijima i posteljici. Pretpostavlja se da je jedini embrionalni prekursor ćelija APUD sistema takozvani neuroendokrino programirani epiblast. Pored sposobnosti sinteze biogenih amina (kateholamina, serotonina, histamina) i fiziološki aktivnih peptida, ćelije APUD sistema - apudociti - imaju još jednu zajedničku osobinu - prisustvo u njima posebnog enzima - neuron specifične enolaze.
Apudociti se nalaze difuzno ili u grupama među ćelijama drugih organa.

Stvaranje koncepta APUD sistema olakšano je istovremenim otkrićem u endokrinim ćelijama i neuronima koje proizvode peptide velikog broja peptida koji imaju ulogu neurotransmitera ili se luče u krvotok kao neurohormoni. Utvrđeno je da biološki aktivna jedinjenja koju proizvode ćelije APUD sistema vrše endokrine, neurokrine i neuroendokrine funkcije. Kada se peptidi proizvedeni u apudocitima otpuste u međućelijsku tekućinu, oni obavljaju parakrinu funkciju, utječući na susjedne stanice.

Najviše proučavan je APUD sistem gastrointestinalnog trakta i pankreasa, ujedinjen u poseban gastroenteropankreasni endokrini sistem, koji čini oko polovinu svih apudocita. Ćelije ovog sistema mogu biti egzokrine ćelije otvorenog tipa (njihovi apikalni krajevi dopiru do lumena gastrointestinalnog trakta), koje kvantitativnim i kvalitativnim promenama sekrecije reaguju na podražaje hranom i promene pH sadržaja gastrointestinalnog trakta.
Ćelije gastroenteropankreasnog sistema, koje su ćelije zatvorenog tipa, nemaju pristup lumenu gastrointestinalnog trakta i reaguju na fizičke (istezanje organa, pritisak, temperatura) i hemijske faktore.

Tumori (benigni i maligni) koji nastaju iz ćelija APUD sistema nazivaju se apudom. Njihove kliničke manifestacije su određene hiperprodukcijom onih hormona koje sintetiziraju stanice ovih tumora. Apudomi se mogu lučiti kao ortoendokrini (entopični), tj. supstance koje ova vrsta ćelija proizvodi u fiziološkim uslovima i paraendokrine (ektopične) supstance koje luče ćelije samo tokom degeneracije tumora. I ortoendokrini i paraendokrini tumori mogu biti multihormonski, ali kliničku sliku određuje prekomjerno lučenje bilo kojeg hormona. Najčešći apudomi su tumori prednje hipofize i otočića pankreasa. Među potonjima su entopične neoplazme (insulinom, glukagonom, somatostatinom, PP-om, karcinoidni insulinom) i ektopični tumori koji proizvode hormone (gastrinom pankreasa, VIP-om, kortikotropinom pankreasa, neurotenzivni paratironom pankreasa).,
Najviše proučavane apume su insulinom, glukagonom, somatostatinom, gastrinom, VIP-om, kortikotropinom pankreasa.

Insulinom, tumor koji proizvodi inzulin, najčešći je tumor pankreasa koji proizvodi hormon. Klinički se manifestuje hipoglikemijskim stanjima različite težine; napad se zaustavlja nakon davanja glukoze intravenozno ili oralnog uzimanja. Kod inzulinoma, omjer koncentracije inzulina u krvnoj plazmi (u milijedinicama po 1 litri) prema koncentraciji glukoze u krvnoj plazmi (u miligramima na 100 ml) prelazi 0,4. Najjasniji dijagnostički podaci mogu se dobiti na osnovu spontane hipoglikemije. Test sa gladovanjem od 72 sata ima dijagnostičku vrijednost; U tom periodu se hipoglikemijski sindrom obično razvija u više od 75% pacijenata sa insulinomom. Za inzulinom, patognomoničan je nedostatak supresije endogenog lučenja inzulina (određen lučenjem njegovog C-peptida) kao odgovor na hipoglikemiju uzrokovanu primjenom ovog hormona u dozi od 0,1 IU na 1 kg tjelesne težine. Lokalna dijagnoza tumora vrši se angiografijom pankreasa, ehografijom i kompjuterizovanom tomografijom. Liječenje je hirurško. Ako je tumor mali, vrši se enukleacija; ako je tumor velik ili se sumnja na više tumora, resecira se do 85% pankreasa. Za liječenje inoperabilnih inzulinoma koristi se diazoksid (primjenjuje se intravenozno ili oralno u dozi od 300-1200 mg/dan).

Glukagonom je tumor pankreasa koji proizvodi glukagon. Klinički se manifestuje slikom umjerenog dijabetes melitusa, migratornog nekrolitičkog eritema, anemije, glositisa, depresije, tromboflebitisa. Karakteristični biohemijski znaci glukagonoma su hiperglukagonemija i hipoaminoacidemija. Dijagnoza glukagonoma postavlja se na osnovu kliničke slike, podataka kliničkih dijagnostičkih biohemijskih studija, celiakografije koja otkriva poremećaje vaskularizacije pankreasa i jetre (ako u njoj postoje metastaze). Liječenje je hirurško. U hemoterapiji neoperabilnih tumora relativno su efikasni streptozotocin i dekarbazin, a koriste se i sintetički preparati somatostatina.

Somatostatinom je tumor pankreasa koji proizvodi somatostatin. Klinički se manifestuje znacima dijabetes melitusa, kolelitijaze, steatoreje, hipo- i ahlorhidrije, disfagije i (ponekad) anemije. Kod somatostatinoma su posebno indikativne visoke koncentracije somatostatina i niske koncentracije inzulina i glukagona u krvi. Liječenje je hirurško.

Gastrinom (sinonim za ektopični gastrinom pankreasa) je tumor koji proizvodi gastrin, a karakterizira ga pojava rekurentnih peptičkih ulkusa želuca i dvanaestopalačnog crijeva, teška hiperhlorhidrija (bazalna proizvodnja hlorovodonične kiseline u želucu prelazi 15 mmol/h), dijareja i u nekim slučajevima, steatoreja (Zollinger-Ellisonov sindrom). Peptički ulkusi, često višestruki, lokalizirani su u srednjem i distalnom dijelu duodenuma (što nije tipično za peptički ulkus). Često su komplikovane perforacijom i krvarenjem. Patognomoničan za gastrinom je nalaz vrlo visoke bazalne sekrecije gastrina (često značajno prelazi 1000 ng/l). Kod manje intenzivnog lučenja gastrina (200-400 ng/l), za diferencijalnu dijagnozu gastrinoma koriste se testovi opterećenja kalcijem, sekretin ili test hrane za određivanje naknadne promjene koncentracije gastrina u krvi. Angiografija ne otkriva više od 30% gastrinoma; kompjuterska tomografija i ehografija također nisu dovoljno učinkoviti u dijagnosticiranju ovih tumora. Liječenje je hirurško. Treba uzeti u obzir mogućnost atipične lokacije tumora (u zidu duodenuma, želuca, slezene). Resekcija tumora se često kombinira s totalnom gastrektomijom kako bi se izbjegle rekurentne ulcerativne lezije. Vidi također Simptomatske čireve.

VIP-oma (sinonim za pankreasnu koleru) je tumor koji nastaje iz endokrinih ćelija pankreasa koje proizvode vazoaktivni intestinalni polipeptid (VIP). Klinički karakterizira dijareja, ponekad obilna, u kombinaciji sa hipohlorhidrijom ili ahlorhidrijom, dehidracija, teška opća slabost (Werner-Morrisonov sindrom). Neki pacijenti razvijaju napade. Većina pacijenata ima hiperkalcemiju i hiperglikemiju. Lokalizacija tumora utvrđuje se kompjuterskom tomografijom i ultrazvukom. U krvi se detektuje visoka koncentracija VIP. Liječenje je hirurško, nakon obavezne korekcije u preoperativnom periodu poremećaja ravnoteže elektrolita i volumena cirkulirajuće krvi. Za neoperabilne tumore, za kemoterapiju se koriste sintetički analozi somatostatina.

Kortikotropinom pankreasa je tumor koji nastaje iz endokrinog tkiva pankreasa koje proizvodi ACTH i (ili) kortikotropin-oslobađajući hormon (kortikotropin-oslobađajući hormon). Kliničke manifestacije podsjećaju na kliničku sliku Itsenko-Cushingove bolesti s adenomom hipofize, međutim, u pravilu su izraženije pigmentacija kože, hipokalemija i slabost mišića (tzv. ektopični Cushingov sindrom).

Kod sindroma višestruke endokrine neoplazije (MEN), razvoj tumora koji nastaju iz ćelija APUD sistema se dešava istovremeno u više organa. Uočena je porodična priroda višestrukih endokrinih neoplazija. MEN-I sindrom (sinonim za Wermerov sindrom) uključuje tumore ili hiperplaziju paratireoidne žlijezde. Klinička slika variaglanda, hipofize, kore nadbubrežne žlijezde i štitne žlijezde. Klinička slika je promjenjiva i ovisi o tome da li tumor proizvodi hormone ili ne. Gotovo 90% pacijenata ima kliničku sliku hiperparatireoze, 35% ima adenome hipofize (obično prolaktinome); približno 45% slučajeva su hormonski aktivni tumori otočića pankreasa, najčešće gastrinomi. Lezije štitne žlijezde javljaju se u 10-27% slučajeva. MUŠKARCI-I se javlja u bilo kojoj dobi. Ako postoje simptomi hiperparatireoze, bolesnici i njihovi srodnici moraju biti pregledani kako bi se identificirali MEN-I sindrom i urolitijaza. U slučaju gastrinoma ili insulinoma kod pacijenata (i njihovih srodnika), potrebno je isključiti patologiju paratireoidnih žlijezda. Liječenje MEN-I sindroma je kirurško i konzervativno.

MEN-II sindrom (sinonim za Sippleov sindrom) uključuje medularni karcinom štitnjače, hromafinom, hiperplaziju ili tumor paratireoidnih žlijezda. MEN-II je nasledna bolest. Dijagnoza se postavlja na osnovu određivanja dnevnog izlučivanja kateholamina u urinu, koncentracije kalcitonina u krvi prije i nakon stimulacije lijekom pentagastrinom. Liječenje je hirurško.

MEI-III sindrom (sinonim za Gorlinov sindrom) uključuje medularni karcinom štitnjače, hromafinom, višestruku neurofibromatozu sluzokože, skeletne promjene tipa Marfanovog sindroma i intestinalnu disfunkciju. Sindrom se uglavnom razvija kod mladih ljudi. Liječenje je hirurško.