A koleszterint többszörösen telítetlen zsírsavak hordozójaként használják. Jó, rossz és rossz koleszterin Hogyan segíthet a farmakológia

Cikk a „bio/mol/text” versenyhez: Alig van olyan ember, aki ne hallotta volna, hogy a magas koleszterinszint káros. Ugyanakkor ugyanilyen valószínűtlen, hogy találkozzon valakivel, aki tudja, MIÉRT rossz a magas koleszterinszint. És mi a magas koleszterinszint definíciója? És mi a magas koleszterinszint? És mi a koleszterin általában, miért van rá szükség és honnan származik?

Tehát a probléma története a következő. Nagyon régen, ezerkilencszáztizenháromban a szentpétervári fiziológus, Nyikolaj Alekszandrovics Anicskov kimutatta: a koleszterin kívül semmi más nem okoz érelmeszesedést állati eredetű táplálékon tartott kísérleti nyulakban. Általában a koleszterin szükséges az állati sejtek normális működéséhez, és a sejtmembránok fő összetevője, valamint szubsztrátként szolgál a szteroid hormonok és az epesavak szintéziséhez.

A koleszterin szerepét a biomembránok működésében a cikk részletesen ismerteti. Az élet lipid alapja » . - Szerk.

Az étkezési zsír és a testzsír fő lipid összetevője a trigliceridek, amelyek a glicerin és a zsírsavak észterei. A koleszterin és a trigliceridek, mivel nem poláris lipid anyagok, a vérplazmában a lipoprotein részecskék részeként szállítódnak. Ezek a részecskék méretük, sűrűségük, relatív koleszterin-, triglicerid- és fehérjetartalmuk szerint öt nagy csoportba sorolhatók: chilomikronok, nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL), közepes sűrűségű lipoproteinek (IDL), alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) és nagy sűrűségű lipoproteinek. (HDL).. Hagyományosan az LDL-t a „rossz” koleszterinnek, a HDL-t pedig a „jó” koleszterinnek tekintik (1. ábra).

1. ábra „Rossz” és „jó” koleszterin. Különféle lipoprotein részecskék részvétele a lipidek és koleszterin szállításában.

Sematikusan a lipoprotein szerkezete tartalmaz egy nem poláris magot, amely többnyire koleszterinből és trigliceridekből áll, valamint egy foszfolipidekből és apoproteinekből álló héjat (2. ábra). A mag egy funkcionális rakomány, amelyet a rendeltetési helyére szállítanak. A héj részt vesz a lipoprotein részecskék sejtreceptorok általi felismerésében, valamint a lipidrészek különböző lipoproteinek közötti cseréjében.

2. ábra Egy lipoprotein részecske sematikus szerkezete

A szervezetben a koleszterinszint egyensúlyát a következő folyamatok érik el: intracelluláris szintézis, felvétel a plazmából (főleg LDL-ből), kilépés a sejtből a plazmába (főleg a HDL részeként). A szteroid szintézis előfutára az acetil-koenzim A (CoA). A szintézis folyamata legalább 21 lépésből áll, kezdve az acetoacetil-CoA szekvenciális átalakításával. A koleszterinszintézis sebességkorlátozó lépését nagymértékben meghatározza a bélben felszívódó és a májba szállított koleszterin mennyisége. Koleszterinhiány esetén kompenzációs növekedés következik be annak felvételében és szintézisében.

A koleszterin szállítása

A lipidszállító rendszer két nagy részre osztható: külső és belső.

Külső út a koleszterin és a trigliceridek bélben történő felszívódásával kezdődik. Ennek végeredménye a trigliceridek eljuttatása a zsírszövetekbe és az izmok, a koleszterin pedig a májba. A bélben a táplálékkal felvett koleszterin és trigliceridek apoproteinekhez és foszfolipidekhez kötődnek, kilomikronokat képezve, amelyek a nyirokáramláson keresztül bejutnak a plazmába, az izomba és a zsírszövetbe. Itt a chilomikronok kölcsönhatásba lépnek a lipoprotein lipázzal, egy zsírsavakat felszabadító enzimmel. Ezek a zsírsavak bejutnak a zsír- és izomszövetbe tárolásra, illetve oxidációra. A triglicerid mag eltávolítása után a maradék chilomikronok nagy mennyiségű koleszterint és apoproteint E tartalmaznak. Az apoprotein E specifikusan kötődik a májsejtekben lévő receptorához, majd a maradék kilomikronokat befogják és lizoszómákban katabolizálják. E folyamat eredményeként koleszterin szabadul fel, amely aztán epesavakká alakul, és kiválasztódik, vagy részt vesz a májban képződő új lipoproteinek (VLDL) képződésében. Normál körülmények között a kilomikronok étkezés után 1-5 óráig vannak jelen a plazmában.

Belső út. A máj folyamatosan triglicerideket szintetizál, szabad zsírsavak és szénhidrátok felhasználásával. A VLDL lipidmagjának részeként bejutnak a vérbe. E részecskék intracelluláris képződési folyamata hasonló a chilomikronokéhoz, kivéve az apoproteinek különbségeit. A VLDL és a lipoprotein lipáz közötti kölcsönhatás a szöveti kapillárisokban a maradék koleszterinben gazdag VLDL (RCL) kialakulásához vezet. Ezeknek a részecskéknek körülbelül a felét a májsejtek 2-6 órán belül eltávolítják a véráramból, a többi pedig módosul, a fennmaradó triglicerideket koleszterin-észterekre cserélik, és az apoprotein B kivételével az összes apoproteint felszabadítják. LDL képződik, amely az összes plazma koleszterin ¾-ét tartalmazza. Fő funkciójuk a koleszterin eljuttatása a mellékvesék, a vázizmok, a limfociták, az ivarmirigyek és a vesék sejtjéhez. A módosított LDL-t (oxidált termékek, amelyek mennyisége a szervezetben a reaktív oxigénfajták emelkedésével növekszik, ún. oxidatív stressz) az immunrendszer nem kívánt elemként ismerheti fel. Ezután a makrofágok felfogják és HDL formájában eltávolítják a szervezetből. Ha az LDL szintje túlságosan magas, a makrofágok túlterhelődnek lipidrészecskékkel, és az artériák falában megragadnak, atherosclerotikus plakkokat képezve.

A lipoproteinek fő szállítási funkcióit a táblázat tartalmazza.

Koleszterin szabályozás

A vér koleszterinszintjét nagyrészt az étrend határozza meg. Az élelmi rostok csökkentik a koleszterinszintet, az állati eredetű élelmiszerek pedig növelik a vér tartalmát.

A koleszterin-anyagcsere egyik fő szabályozója az LXR receptor (3. ábra). Az LXR α és β a nukleáris receptorok családjába tartoznak, amelyek heterodimereket alkotnak a retinoid X receptorral és aktiválják a célgéneket. Természetes ligandumaik az oxiszterolok (a koleszterin oxidált származékai). Mindkét izoforma aminosav-szekvenciáját tekintve 80%-ban azonos. Az LXR-α megtalálható a májban, a belekben, a vesében, a lépben és a zsírszövetben; Az LXR-β kis mennyiségben mindenütt megtalálható. Az oxiszterolok metabolikus útja gyorsabb, mint a kolesztereléké, ezért koncentrációjuk jobban tükrözi a szervezetben a koleszterin rövid távú egyensúlyát. Az oxiszteroloknak csak három forrása van: enzimatikus reakciók, a koleszterin nem enzimatikus oxidációja és a táplálékkal történő bevitel. Az oxiszterolok nem enzimatikus forrásai általában csekélyek, de kóros állapotokban fokozódik a hozzájárulásuk (oxidatív stressz, érelmeszesedés), és az oxiszterolok a lipidperoxidáció más termékeivel együtt hatnak. Az LXR fő hatása a koleszterin anyagcserére: újrafelvétel és transzport a májba, kiválasztódás az epében, csökkent bélből történő felszívódás. Az LXR termelés szintje az aortában változik; az ívben, a turbulencia zónában az LXR 5-ször kisebb, mint a stabil áramlású területeken. Egészséges artériákban a fokozott LXR expresszió a nagy áramlású zónában antiatherogén hatású.

Az SR-BI scavenger receptor fontos szerepet játszik a koleszterin és a szteroidok metabolizmusában (4. ábra). 1996-ban fedezték fel, mint a HDL receptorát. A májban az SR-BI felelős a HDL-ből származó koleszterin szelektív felvételéért. A mellékvesékben az SR-BI közvetíti az észterezett koleszterin HDL-ből történő szelektív felvételét, amely a glükokortikoid szintézishez szükséges. A makrofágokban az SR-BI megköti a koleszterint, ami a fordított koleszterintranszport első lépése. Az SR-BI emellett felveszi a koleszterint a plazmából, és közvetíti annak közvetlen kibocsátását a bélbe.

A koleszterin eltávolítása a szervezetből

A koleszterin elimináció klasszikus útja: koleszterin transzport a perifériáról a májba (HDL), a májsejtek felvétele (SR-BI), az epébe történő kiválasztódás és a bélrendszeren keresztül történő kiválasztódás, ahol a koleszterin nagy része visszakerül a vérbe.

A HDL fő funkciója a koleszterin visszaszállítása a májba. A plazma HDL különböző metabolikus események komplexének eredménye. A HDL összetétele nagymértékben változó sűrűségben, fizikai-kémiai tulajdonságokban és biológiai aktivitásban. Ezek gömb- vagy korong alakú képződmények. A korong alakú HDL főként apoprotein A-I-ből áll, beágyazott foszfolipidréteggel és szabad koleszterinnel. A gömb alakú HDL nagyobb, és emellett hidrofób koleszteril-észter-magot és kis mennyiségű triglicerideket tartalmaz.

Metabolikus szindrómában aktiválódik a trigliceridek és koleszterin-észterek cseréje a HDL és a trigliceridben gazdag lipoproteinek között. Ennek eredményeként nő a HDL triglicerid tartalma, és csökken a koleszterinszint (azaz a koleszterin nem ürül ki a szervezetből). Emberben a HDL hiánya Tanger-betegségben fordul elő, melynek fő klinikai megnyilvánulásai a megnagyobbodott narancssárga mandulák, a szaruhártya íve, a csontvelő beszivárgása és a bélnyálkahártya réteg.

Röviden összefoglalva, nem maga a koleszterin az ijesztő, amely a sejtmembránok normál szerkezetét és a vérben a lipidek szállítását biztosító szükséges összetevő, hanem ezen felül a szteroid hormonok termelésének alapanyaga. Az anyagcserezavarok akkor jelentkeznek, ha az LDL és a HDL egyensúlya megbomlik, ami a lipoprotein transzport rendszer zavarát tükrözi, beleértve a májfunkciót, az epeképződést és a makrofágok részvételét. Ezért bármilyen májbetegség, valamint autoimmun folyamatok akár vegetáriánus étrend mellett is okozhatnak érelmeszesedést. Ha visszatérünk az N.A. kezdeti kísérleteihez. Anicskov, amikor a nyulakat koleszterinben gazdag táplálékkal etette, látni fogjuk, hogy a koleszterin nem található meg a nyulak természetes étrendjében, és ezért, mint egy méreg, megzavarja a máj működését, súlyos érgyulladást okoz, és ennek eredményeként plakkok kialakulása.

Ennek az egyensúlynak a mesterséges helyreállítása (például molekuláris szinten nanorészecskékkel) egy nap az érelmeszesedés kezelésének fő módja lesz (lásd " Nanorészecskék a „rossz” koleszterinért! » ). - Szerk.

Irodalom

1. Anitschkow N. és Chalatow S. (1983). Klasszikusok az érelmeszesedés-kutatásban: A kísérleti koleszterin steatosisról és annak jelentőségéről egyes kóros folyamatok eredetében N. Anitschkow és S. Chalatow, fordítása Mary Z. Pelias, 1913. Arterioszklerózis, trombózis és érbiológia. 3 , 178-182;
2. Klimov A.N. Az atherosclerosis kialakulásának okai és feltételei. Megelőző kardiológia. M.: „Gyógyászat”, 1977. - 260–321 p.;
3. Cox R.A. és Garcia-Palmieri M.R. Koleszterin, trigliceridek és kapcsolódó lipoproteinek. Klinikai módszerek: anamnézis, fizikális és laboratóriumi vizsgálatok (3. kiadás). Boston: Butterworths, 1990. - 153–160 p.;
4. Grundy S.M. (1978). A koleszterin anyagcsere az emberben. Nyugat. J. Med. 128 , 13–25;
5. Wikipédia:"Lipoproteinek";
6. Wójcicka G., Jamroz-Wisniewska A., Horoszewicz K., Beltowski J. (2007). Liver X receptorok (LXR-ek). I. rész: Szerkezete, működése, aktivitásszabályozása és szerepe a lipidanyagcserében. Postepy Hig. Med. Dosw. 61 , 736–759;
7. Calkin A. és Tontonoz P. (2010). A máj X-receptor jelátviteli útvonalai és érelmeszesedés. Arterioszkler. Thromb. Vasc. Biol. 30 , 1513–1518;
8. S. Acton, A. Rigotti, K. T. Landschulz, S. Xu, H. H. Hobbs, M. Krieger. (1996). A Scavenger Receptor SR-BI azonosítása nagy sűrűségű lipoprotein receptorként. Tudomány. 271 , 518-520;
9. Vrins C.L.J. (2010). A vérből a bélbe: A koleszterin közvetlen szekréciója keresztül transzintestinális koleszterin kiáramlás. World J. Gastroenterol. 16 , 5953–5957;
10. Van der Velde A.E. (2010). Fordított koleszterintranszport: a klasszikus nézettől az új meglátásokig. World J. Gastroenterol. 16 , 5908–5915;
11. Wilfried Le Goff, Maryse Guerin, M. John Chapman. (2004). A koleszteril-észter transzfer fehérje farmakológiai modulációja, új terápiás célpont az aterogén diszlipidémia kezelésében. Farmakológia és terápia. 101 , 17-38;

A koleszterin és észtereinek szállítása történik alacsony és nagy sűrűségű lipoproteinek.

Nagy sűrűségű lipoproteinek

Általános jellemzők

• ben alakulnak ki májde novo, V vérplazma vér a kilomikronok lebomlása során, bizonyos mennyiség a falban belek,
• a részecskék körülbelül fele fehérjékből áll, másik negyede foszfolipidek, a többi koleszterin és TAG (50% fehérje, 25% PL, 7% TAG, 13% koleszterin-észter, 5% szabad koleszterin),
• a fő apoprotein az apo A1, tartalmaz apoEÉs apoCII.

Funkció

1. A szabad koleszterin szállítása a szövetekből a májba.
2. A HDL-foszfolipidek poliénsavak forrásai a celluláris foszfolipidek és eikozanoidok szintéziséhez.

Anyagcsere

1. A májban szintetizált HDL ( születő vagy elsődleges) főleg foszfolipideket és apoproteineket tartalmaz. A megmaradt lipidkomponensek felhalmozódnak benne, ahogy a vérplazmában metabolizálódnak.

2-3. A vérplazmában a születőben lévő HDL először HDL 3-má alakul (hagyományosan „érettnek” nevezhetjük). Ebben az átalakulásban a fő dolog az, hogy a HDL

• elvonja a sejtmembránoktól szabad koleszterin közvetlen érintkezés útján vagy specifikus transzportfehérjék részvételével,
• kölcsönhatásba lép a sejtmembránokkal, részt ad nekik foszfolipidek héjából, így szállítva polién zsírsavak sejtekbe
• szoros kölcsönhatásba lép az LDL-lel és a VLDL-lel, és kap tőlük szabad koleszterin. Cserébe a HDL 3 koleszterin-észtereket szabadít fel, amelyek a zsírsavak foszfatidil-kolinról (PC) koleszterinre történő átvitele következtében keletkeznek. LCAT reakció, lásd a 4. pontot).

4. A HDL-n belül aktív reakció megy végbe a részvételével lecitin: koleszterin-aciltranszferáz(LCAT reakció). Ebben a reakcióban egy többszörösen telítetlen zsírsav-maradék kerül át a foszfatidilkolin(magából a HDL héjából) a kapott szabadba koleszterin lizofoszfatidilkolin (lysoPC) és koleszterin-észterek képződésével. A LysoPC a HDL-ben marad, a koleszterin-észter az LDL-be kerül.

Koleszterin észterezési reakció
lecitin részvételével: koleszterin-aciltranszferáz

5. Ennek eredményeként az elsődleges HDL fokozatosan átalakul a HDL 3 érett formáján keresztül HDL 2-vé (maradék, maradék). Ugyanakkor további események is előfordulnak:

• interakció a VLDL és a CM különböző formáival, HDL acil-glicerolokat (MAG, DAG, TAG) nyernek, és kicserélik a koleszterint és észtereit,
• HDL apoE és apoCII fehérjéket adományoznak a VLDL és CM elsődleges formáinak, majd visszaveszik az apoCII fehérjéket a maradék formákból.

Így a HDL metabolizmusa során felhalmozódik a szabad koleszterin, a MAG, a DAG, a TAG, a lizoPC és a foszfolipid membrán. A HDL-ek funkcionális képességei csökkennek.

A koleszterin és észtereinek szállítása a szervezetben
(a számok a szövegben szereplő HDL-anyagcsere pontoknak felelnek meg)

Alacsony sűrűségű lipoproteinek

Általános jellemzők

• májsejtekben képződnek de novoés a máj érrendszerében a VLDL-ből származó hepatikus TAG lipáz hatására,
• az összetételben a koleszterin és észterei dominálnak, a tömeg másik felét fehérjék és foszfolipidek osztják fel (38% koleszterin-észterek, 8% szabad koleszterin, 25% fehérjék, 22% foszfolipidek, 7% triacil-glicerinek),
• a fő apoprotein az apoB-100,
• a normál vérszint 3,2-4,5 g/l,
• a leginkább aterogén.

Funkció

1. A koleszterin szállítása az azt használó sejtekbe

• nemi hormon szintézis reakcióira ( ivarmirigyek), glükokortikoidok és mineralokortikoidok ( mellékvesekéreg),
• kolekalciferollá történő átalakuláshoz ( Bőr),
• epesavak képződésére ( máj),
• az epe részeként történő kiválasztódásra ( máj).

2. Polién zsírsavak koleszterin-észterek formájában történő szállítása egyes laza kötőszöveti sejtek(fibroblasztok, vérlemezkék, endotélium, simaizomsejtek), a glomeruláris membrán hámjába vese, sejtekbe csontvelő, szaruhártya sejtekbe szem, V neurociták, V adenohypophysis bazofilek.

A laza kötőszövet sejtjei aktívan szintetizálják az eikozanoidokat. Ezért szükségük van a többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA-k) folyamatos ellátására, amely az apo-B-100 receptoron keresztül történik, azaz az apo-B-100 receptoron keresztül. állítható abszorpció LDL, amelyek koleszterin-észterek részeként PUFA-kat hordoznak.

Az LDL-t felvevő sejtek sajátossága a koleszterin-észtereket lebontó lizoszómális savhidrolázok jelenléte. Más sejtekben nincsenek ilyen enzimek.

A PUFA sejtekbe történő transzportjának fontosságát szemlélteti a ciklooxigenáz enzim szalicilátok általi gátlása, amely a PUFA-kból eikozanoidokat képez. A szalicilátokat sikeresen alkalmazzák kardiológia a tromboxánok szintézisének elnyomására és a trombusképződés csökkentésére, azzal láz, lázcsillapítóként a bőrerek simaizomzatának ellazításával és a hőátadás fokozásával. Ugyanakkor ugyanazon szalicilátok egyik mellékhatása a prosztaglandin szintézis elnyomása veseés csökkent vesekeringés.

Ezenkívül a PUFA-k bejuthatnak minden sejt membránjába, amint azt fentebb említettük (lásd: „A HDL metabolizmusa”) a HDL-héjból származó foszfolipidek részeként.

Anyagcsere

1. A vérben az elsődleges LDL kölcsönhatásba lép a HDL-lel, szabad koleszterint szabadít fel és észterezett koleszterint kap. Ennek eredményeként a koleszterin-észterek felhalmozódnak bennük, a hidrofób mag megnő, és a fehérje „kiszorul” apoB-100 a részecske felületére. Így az elsődleges LDL éretté válik.

2. Minden LDL-t használó sejt rendelkezik nagy affinitású, LDL-re specifikus receptorral - apoB-100 receptor. Az LDL körülbelül 50%-a kölcsönhatásba lép az apoB-100 receptorokkal a különböző szövetekben, és megközelítőleg ugyanannyit abszorbeálnak a hepatociták.

3. Amikor az LDL kölcsönhatásba lép a receptorral, a lipoprotein endocitózisa és lizoszómális lebomlása következik be alkotórészekre - foszfolipidekre, fehérjékre (és tovább aminosavakra), glicerinre, zsírsavakra, koleszterinre és észtereire.

• HS átváltozik hormonok vagy benne van membránok,
• felesleges membránkoleszterin törlésre kerülnek HDL segítségével,
• A koleszterin-észterekkel bevitt PUFA-kat szintézishez használják fel eikozanoidok vagy foszfolipidek.
• ha lehetetlen eltávolítani belőle a CS részét észterezett olajsav vagy linolsav enzimmel acil-SCoA: koleszterin-aciltranszferáz(AHAT reakció),

Koleszterin-oleát szintézise részvétellel
acil-SKoA-koleszterin aciltranszferázok

Mennyiségenként apoB-100- a receptorokat a hormonok befolyásolják:

• az inzulin, a pajzsmirigy és a nemi hormonok serkentik ezeknek a receptoroknak a szintézisét,
• a glükokortikoidok csökkentik a számukat.

82 A koleszterin minden eukarióta sejtben szintetizálható, de elsősorban a májban. Az acetil-CoA bevétele ER enzimek és hialoplazma részvételével. 3 szakaszból áll: 1) memalonsav képzése acetil-CoA-ból 2) aktív izoprén szintézise mimlonsavból annak szkvalénné kondenzálásával 3) szkvalén átalakítása koleszterinné. A HDL összegyűjti a felesleges koleszterint a szövetekből, észterezi, és továbbítja a VLDL-hez és a kilomikronokhoz (CM). A koleszterin a telítetlen zsírsavak hordozója. Az LDL a koleszterint juttatja el a szövetekbe, és a test minden sejtjének receptorai vannak erre. A koleszterinszintézist a HMG-reduktáz enzim szabályozza. Minden kimenet üres. a májba kerül és az epével koleszterin, vagy epesók formájában ürül ki, de az epe nagy része az enterohepatikus szabályozásból visszaszívódik. A sejtes LDL-receptorok kölcsönhatásba lépnek a ligandummal, majd azt a sejt endocitózissal befogja, és a lizoszómákban szétesik, míg a koleszterin-észterek hidrolizálódnak. A szabad koleszterin gátolja a HMG-CoA reduktázt, a denovo koleszterin szintézise pedig elősegíti a koleszterin-észterek képződését. A koleszterinkoncentráció növekedésével az LDL-receptorok száma csökken. A koleszterin koncentrációja a vérben nagymértékben függ az örökletes és negatív tényezőktől. A szabad és zsírsavak szintjének növekedése a vérplazmában a VLDL máj fokozott szekréciójához vezet, és ennek megfelelően további mennyiségű TAG és koleszterin kerül a véráramba. A szabad zsírsavakat befolyásoló tényezők: érzelmi stressz, nikotin, kávéfogyasztás, hosszú szünetekkel és nagy mennyiségben történő étkezés.

No. 83 A koleszterin a telítetlen zsírsavak hordozója. Az LDL a koleszterint juttatja el a szövetekbe, és a test minden sejtjének receptorai vannak erre. A koleszterinszintézist a HMG-reduktáz enzim szabályozza. A szervezetből kiürülő összes koleszterin a májba kerül, és az epével vagy koleszterin formájában, vagy epesók formájában ürül ki, de az epe nagy része. az enterohepatikus szabályozásból újra felszívódik. Epe amely a májban szintetizálódik koleszterinből.

Az első szintézis reakció a kép. A 7-a-hidroxilázt az epeutak végterméke gátolja, a szintézis utóterméke pedig 2 féle epeutak kialakulásához vezet. to-t: kólikus és kenodezoxikólikus. A konjugáció ionizált glicin vagy taurin molekulák hozzáadása az epe karboxilcsoportjához. kt. A konjugáció a májsejtekben történik, és az epe aktív formájának kialakulásával kezdődik. halmaz – a CoA származékai. majd taurint vagy glicint kombinálunk az eredményhez. A konjugátumok 4 változata: taurokól vagy glikochenodezoxikól, glikokól. Az epekőbetegség olyan kóros folyamat, amelyben az epehólyagban kövek képződnek, amelyek alapja a koleszterin. A cholelithiasisban szenvedő betegek többségében a HMG-CoA reduktáz aktivitása megnövekszik, ezáltal a koleszterinszintézis fokozódik, és a 7-alfa-hidroxiláz aktivitása csökken. Ennek eredményeként a koleszterin szintézise fokozódik, az epesavak szintézise lelassul, ha ezek az arányok felborulnak, akkor a koleszterin elkezd kicsapódni az epehólyagban. kezdetben viszkózus csapadékot képez, kat. fokozatosan szilárdabbá válik.

Kolelitiasis kezelése. A kőképződés kezdeti szakaszában a kenodezoxikólsav gyógyszerként alkalmazható. Az epehólyagba jutva ez az epesav fokozatosan feloldja a koleszterin üledéket

Jegy 28

1.A mikroszomális oxidáció jellemzői, biológiai szerepe. Citokróm P 450

Mikroszomális oxidáció. A sima ER membránjaiban, valamint egyes szervek membránjainak mitokondriumaiban oxidatív rendszer működik, amely nagyszámú különböző szubsztrát hidroxilációját katalizálja. Ez az oxidatív rendszer 2 oxidált NADP-függő és NAD-függő láncból áll, a NADP-függő monooxidáz lánc NADP-ből, flavoproteinből és koenzimmel FAD-ból és citokróm P450-ből áll. A NADH-függő oxidációs lánc flavoproteint és citokróm B5-öt tartalmaz. mindkét lánc kicserélődhet, és amikor az endoplazmatikus retikulum felszabadul a CL membránokból, részekre bomlik, amelyek mindegyike zárt vezikula-mikroszómát alkot. A CR450, mint minden citokróm, a hemoproteinekhez tartozik, és a fehérje részt egy polipeptid lánc képviseli, M = 50 ezer. Képes komplexet képezni CO2-val - maximális abszorpciója 450 nm-en A xenobiotikumok oxidációja a mikroszomális oxidációs rendszerek különböző sebessége, indukciója és inhibitorai ismertek. Egyes anyagok oxidációs sebességét korlátozhatja a mikroszomális frakciók enzimkomplexéért folytatott versengés. Így 2 versengő gyógyszer egyidejű beadása azt eredményezi, hogy az egyik eltávolítása késhet, és ez a szervezetben való felhalmozódásához vezet, ilyenkor a gyógyszer a mikroszomális oxidáz rendszer aktiválódását idézheti elő - a az egyidejűleg felírt gyógyszeres gyógyszerek eliminációja felgyorsul Mikroszómák induktorai Szükség esetén gyógyszerként alkalmazható az endogén metabolitok semlegesítési folyamatainak aktiválására. A xenobiotikumok méregtelenítési reakciói mellett a mikroszomális oxidációs rendszer toxicitást okozhat a kezdetben inert anyagokban.

A citokróm P450 egy hemoprotein, protetikus csoportot – hemet – tartalmaz, és kötőhelyei vannak az O2-hoz és a szubsztráthoz (xenobiotikum). A triplett állapotban lévő molekuláris O2 inert, és nem képes kölcsönhatásba lépni a szervvegyületekkel. Az O2 reaktívvá tételéhez szingulettté kell alakítani, redukciójára enzimrendszereket (monoxigenáz rendszer) használva.

2. A koleszterin sorsa a szervezetben..

A HDL összegyűjti a felesleges koleszterint a szövetekből, észterezi, és továbbítja a VLDL-hez és a kilomikronokhoz (CM). A koleszterin a telítetlen zsírsavak hordozója. Az LDL a koleszterint juttatja el a szövetekbe, és a test minden sejtjének receptorai vannak erre. A koleszterinszintézist a HMG-reduktáz enzim szabályozza. A szervezetből kiürülő összes koleszterin a májba kerül, és az epével vagy koleszterin formájában, vagy epesók formájában ürül ki, de az epe nagy része. az enterohepatikus szabályozásból újra felszívódik. Epe amely a májban szintetizálódik koleszterinből. A szervezetben napi 200-600 mg epe szintetizálódik. kt. Az első szintézis reakció a kép. A 7-a-hidroxilázt az epeutak végterméke gátolja, a szintézis utóterméke pedig 2 féle epeutak kialakulásához vezet. to-t: kólikus és kenodezoxikólikus. A konjugáció ionizált glicin vagy taurin molekulák hozzáadása az epe karboxilcsoportjához. kt. A konjugáció a májsejtekben történik, és az epe aktív formájának kialakulásával kezdődik. halmaz – a CoA származékai. majd taurint vagy glicint kombinálunk az eredményhez. A konjugátumok 4 változata: taurokól vagy glikochenodezoxikól, glikokól. Az epekőbetegség olyan kóros folyamat, amelyben az epehólyagban kövek képződnek, amelyek alapja a koleszterin. A cholelithiasisban szenvedő betegek többségében a HMG-CoA reduktáz aktivitása megnövekszik, ezáltal a koleszterinszintézis fokozódik, és a 7-alfa-hidroxiláz aktivitása csökken. Ennek eredményeként a koleszterin szintézise fokozódik, az epesavak szintézise lelassul, ha ezek az arányok felborulnak, akkor a koleszterin elkezd kicsapódni az epehólyagban. kezdetben viszkózus csapadékot képez, kat. fokozatosan szilárdabbá válik. A koleszterin kövek általában fehér színűek, míg a kevert kövek különböző árnyalatú barnák. Kolelitiasis kezelése. A kőképződés kezdeti szakaszában a kenodezoxikólsav gyógyszerként alkalmazható. Az epehólyagba kerülve ez az epesav fokozatosan feloldja a koleszterin üledéket, de ez lassú, több hónapig tartó folyamat A koleszterin szerkezeti alapja nem bontható le CO2-ra és vízre, így a bázikus. mennyisége csak epe formájában ürül ki. kt. Egy bizonyos mennyiségű epe. Változatlanul ürül ki, és egy része a belekben lévő bakteriális enzimeknek van kitéve. A bélben lévő koleszterinmolekulák egy része bakteriális enzimek hatására a kettős kötésnél redukálódik, kétféle molekulát képezve - kolesztanolt, koprosztanolt, amelyek a széklettel ürülnek ki. Naponta 1-1,3 g koleszterin távozik a szervezetből. a fő részt ürülékkel távolítják el

A lipoproteinek összetett fehérje-lipid komplexek, amelyek minden élő szervezet részét képezik, és a sejtszerkezetek szükséges alkotóelemei. A lipoproteinek szállító funkciót látnak el. Tartalmuk a vérben fontos diagnosztikai teszt, jelzi a testrendszerek betegségeinek fejlettségi fokát.

Ez a komplex molekulák egy osztálya, amelyek egyidejűleg tartalmazhatnak szabad triglicerideket, zsírsavakat, semleges zsírokat, foszfolipideket és koleszterint különböző mennyiségi arányokban.

A lipoproteinek szállítják a lipideket a különböző szövetekbe és szervekbe. Nem poláris zsírokból állnak, amelyek a molekula központi részében - a magban - találhatók, amelyet poláris lipidekből és apoproteinekből álló héj vesz körül. A lipoproteineknek ez a szerkezete magyarázza amfifil tulajdonságaikat: az anyag egyidejű hidrofilitása és hidrofóbsága.

Funkciók és jelentés

A lipidek fontos szerepet játszanak az emberi szervezetben. Minden sejtben és szövetben megtalálhatók, és számos anyagcsere-folyamatban vesznek részt.

• A lipoproteinek a lipidek fő szállítási formája a szervezetben. Mivel a lipidek oldhatatlan vegyületek, önállóan nem tudják betölteni céljukat. A lipidek a vérben fehérjékhez – apoproteinekhez – kötődnek, oldódóvá válnak, és új, lipoproteinnek vagy lipoproteinnek nevezett anyagot képeznek. Ez a két név egyenértékű, rövidítve LP.

A lipoproteinek kulcsfontosságú szerepet töltenek be a lipidek szállításában és metabolizmusában. A kilomikronok szállítják a táplálékkal a szervezetbe kerülő zsírokat, a VLDL endogén triglicerideket szállít a lerakódás helyére, a koleszterin az LDL segítségével jut be a sejtekbe, a HDL anti-atherogén tulajdonságokkal rendelkezik.

• A lipoproteinek növelik a sejtmembránok permeabilitását.
• Az LP-k, amelyek fehérje részét globulinok képviselik, serkentik az immunrendszert, aktiválják a véralvadási rendszert és vasat juttatnak a szövetekbe.

Osztályozás

A vérplazma LP-ket sűrűség szerint osztályozzák (ultracentrifugálási módszerrel). Minél több lipidet tartalmaz egy gyógyszermolekula, annál kisebb a sűrűsége. Vannak VLDL, LDL, HDL és chilomikronok. Ez a legpontosabb az összes létező gyógyszerosztályozás közül, amelyet egy precíz és meglehetősen gondos módszerrel - ultracentrifugálással - fejlesztettek ki és bizonyítottak.

Az LP mérete is heterogén. A legnagyobb molekulák a chilomikronok, majd csökkenő méretben - VLDL, LPSP, LDL, HDL.

A gyógyszerek elektroforetikus osztályozása nagyon népszerű a klinikusok körében. Elektroforézis segítségével a következő lipidosztályokat azonosították: chilomikronok, pre-béta lipoproteinek, béta lipoproteinek, alfa lipoproteinek. Ez a módszer egy hatóanyag folyékony közegbe történő bejuttatásán alapul galvanikus áram segítségével.

A gyógyszerek frakcionálását a vérplazmában való koncentrációjuk meghatározására végzik. A VLDL és az LDL heparinnal kicsapódik, és a HDL a felülúszóban marad.

Fajták

Jelenleg a következő típusú lipoproteineket különböztetik meg:

HDL (nagy sűrűségű lipoprotein)

A HDL a koleszterint a testszövetekből a májba szállítja.

1. A vér HDL-szintjének emelkedése elhízás, zsíros hepatosis és biliaris májcirrhosis, valamint alkoholmérgezés esetén figyelhető meg.
2. A HDL csökkenése az örökletes Tanger-betegségben fordul elő, amelyet a koleszterin szövetekben történő felhalmozódása okoz. A legtöbb esetben a HDL koncentrációjának csökkenése a vérben az atheroscleroticus érkárosodás jele.

A HDL szintje különbözik a férfiak és a nők között. Férfiaknál az ebbe az osztályba tartozó LP-érték 0,78 és 1,81 mmol/l között van, a nőknél a HDL normája 0,78 és 2,20 között van, életkortól függően.

LDL (alacsony sűrűségű lipoprotein)

Az LDL-ek endogén koleszterint, triglicerideket és foszfolipideket szállítanak a májból a szövetekbe.

Ez a gyógyszercsoport legfeljebb 45% koleszterint tartalmaz, és ennek a vérben történő szállítási formája. Az LDL a vérben a lipoprotein lipáz enzim VLDL-re gyakorolt ​​hatására képződik. Ha feleslegben van, az érfalakon atheroscleroticus plakkok jelennek meg.

Normális esetben az LDL mennyisége 1,3-3,5 mmol/l.

• Az LDL szintje a vérben emelkedik hyperlipidaemia, hypothyreosis és nephrosis szindróma esetén.
• Csökkent LDL-szint figyelhető meg a hasnyálmirigy-gyulladás, a máj-vese patológiája, az akut fertőző folyamatok és a terhesség esetén.

VLDL (nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein)

A VLDL a májban képződik. A májban szénhidrátokból szintetizált endogén lipideket szállítanak a szövetekbe.

Ezek a legnagyobb LP-k, méretükben csak a chilomikronok után a másodikak. Több mint fele triglicerid, és kis mennyiségű koleszterint tartalmaznak. Ha a VLDL feleslegben van, a vér zavarossá válik, és tejes árnyalatot kap.

A VLDL a „rossz” koleszterin forrása, amelyből plakkok képződnek a vaszkuláris endotéliumon. Fokozatosan nőnek a plakkok, és trombózis lép fel az akut ischaemia kockázatával. A VLDL emelkedett cukorbetegeknél és vesebetegeknél.

Kilomikronok

A kilomikronok hiányoznak az egészséges ember vérében, és csak akkor jelennek meg, ha a lipidanyagcsere zavart okoz. A kilomikronok a vékonybél nyálkahártyájának hámsejtjeiben szintetizálódnak. Exogén zsírt szállítanak a bélből a perifériás szövetekbe és a májba. A szállított zsírok többsége triglicerid, valamint foszfolipidek és koleszterin. A májban enzimek hatására a trigliceridek lebomlanak és zsírsavak képződnek, melyek egy része az izmokba és a zsírszövetbe kerül, másik része pedig a véralbuminhoz kötődik.

Az LDL és a VLDL erősen aterogén – sok koleszterint tartalmaz. Behatolnak az artéria falába, és ott felhalmozódnak. Ha az anyagcsere megszakad, az LDL- és a koleszterinszint meredeken emelkedik.

A HDL a legbiztonságosabb az érelmeszesedés ellen. Az ebbe az osztályba tartozó lipoproteinek eltávolítják a koleszterint a sejtekből, és elősegítik annak bejutását a májba. Innen az epével együtt bejut a belekbe és elhagyja a testet.

Az összes többi gyógyszercsoport képviselői koleszterint juttatnak a sejtekbe. A koleszterin egy lipoprotein, amely a sejtfal része. Részt vesz a nemi hormonok képződésében, az epeképződés folyamatában, valamint a kalcium felszívódásához szükséges D-vitamin szintézisében. Az endogén koleszterin a májszövetben, a mellékvese sejtekben, a bélfalban, sőt a bőrben is szintetizálódik. Az exogén koleszterin az állati termékekkel együtt kerül a szervezetbe.

A diszlipoproteinémia a lipoprotein-anyagcsere rendellenességeinek diagnózisa

A diszlipoproteinémia akkor alakul ki, ha az emberi szervezetben két folyamat megszakad: a lipoproteinek képződése és a vérből való kiürülésük sebessége. A vérben lévő LP arányának megsértése nem patológia, hanem egy krónikus betegség kialakulásának tényezője, amelyben az artériák falai megvastagodnak, lumenük beszűkül és a belső szervek vérellátása megzavarodik.

Amikor a vér koleszterinszintje emelkedik és a HDL-szint csökken, érelmeszesedés alakul ki, ami halálos betegségek kialakulásához vezet.

Etiológia

Az elsődleges dyslipoproteinémia genetikailag meghatározott.

A másodlagos dyslipoproteinémia okai a következők:

1. Fizikai inaktivitás,
2. Cukorbetegség,
3. Alkoholizmus,
4. Veseműködési zavar
5. pajzsmirigy alulműködés,
6. máj-veseelégtelenség,
7. Bizonyos gyógyszerek hosszú távú alkalmazása.

A diszlipoproteinémia fogalma 3 folyamatot foglal magában - hiperlipoproteinémia, hipolipoproteinémia, alipoproteinémia. A diszlipoproteinémia meglehetősen gyakori: a bolygó minden második lakója hasonló változásokat tapasztal a vérben.

A hiperlipoproteinémia a vér lipoproteinszintjének megnövekedése exogén és endogén okok miatt. A hiperlipoproteinémia másodlagos formája a mögöttes patológia hátterében alakul ki. Autoimmun betegségekben a gyógyszereket a szervezet antigénekként érzékeli, amelyek ellen antitesteket termelnek. Ennek eredményeként antigén-antitest komplexek képződnek, amelyek aterogénebbek, mint maguk a gyógyszerek.

• Az 1-es típusú hiperlipoproteinémiát xantómák képződése jellemzi - sűrű, koleszterint tartalmazó csomók, amelyek az inak felszíne felett helyezkednek el, hepatosplenomegalia és hasnyálmirigy-gyulladás kialakulása. A betegek általános állapotuk romlásáról, hőmérséklet-emelkedésről, étvágytalanságról és paroxizmális hasi fájdalomról panaszkodnak, amely zsíros ételek fogyasztása után felerősödik.
• A 2-es típusban a xanthomák a láb inak területén és a xanthelasmák a periorbitális zónában képződnek.
• 3. típus - szívelégtelenség tünetei, pigmentáció megjelenése a tenyér bőrén, lágy, gyulladt fekélyek a könyök és a térd felett, valamint a lábak ereinek károsodásának jelei.
• A 4-es típusnál a máj megnagyobbodik, szívkoszorúér-betegség és elhízás alakul ki.

Az alipoproteinémia egy genetikailag meghatározott betegség, autoszomális domináns öröklődési móddal. A betegséget narancssárga bevonatú mandulák megnagyobbodása, hepatosplenomegalia, lymphadenitis, izomgyengeség, csökkent reflexek és érzékenységcsökkenés jellemzi.

A hipoproteinémia alacsony lipoproteinszint a vérben, gyakran tünetmentes. A betegség okai a következők:

1. Átöröklés,
2. Szegényes táplálkozás
3. Passzív életmód,
4. Alkoholizmus,
5. az emésztőrendszer patológiája,
6. Endokrinopátia.

A diszlipoproteinémiák a következők: szervi vagy szabályozó, toxigén, alap - lipoproteinszint vizsgálata éhgyomorra, indukált - lipoproteinszint vizsgálata étkezés, gyógyszer vagy fizikai aktivitás után.

Diagnosztika

Köztudott, hogy a felesleges koleszterin nagyon káros az emberi szervezetre. Ennek az anyagnak a hiánya azonban a szervek és rendszerek működési zavarához vezethet. A probléma az örökletes hajlamban, valamint az életmódban és a táplálkozási szokásokban rejlik.

A dyslipoproteinémia diagnózisa a kórelőzmény, a beteg panaszai, klinikai tünetek - xanthoma, xanthelasma, szaruhártya lipoid íve - alapján történik.

A dyslipoproteinémia fő diagnosztikai módszere a vér lipidvizsgálata. Meghatározzák az atherogenitási együtthatót és a lipidprofil főbb mutatóit - triglicerideket, összkoleszterint, HDL-t, LDL-t.

A lipidogram egy laboratóriumi diagnosztikai módszer, amely azonosítja azokat a lipidanyagcsere-zavarokat, amelyek szív- és érrendszeri betegségek kialakulásához vezetnek. A lipidogram lehetővé teszi az orvos számára, hogy felmérje a beteg állapotát, meghatározza a koszorúér-, agy-, vese- és májerek ateroszklerózisának, valamint a belső szervek betegségeinek kialakulásának kockázatát. A vért szigorúan éhgyomorra adják a laboratóriumnak, legalább 12 órával az utolsó étkezés után. A vizsgálat előtt egy nappal az alkoholfogyasztás, a vizsgálat előtt egy órával a dohányzás kizárt. Az elemzés előestéjén tanácsos elkerülni a stresszt és az érzelmi túlterhelést.

A vénás vér vizsgálatának enzimes módszere a fő a lipidek meghatározására. A készülék rögzíti a speciális reagensekkel előfestett mintákat. Ez a diagnosztikai módszer lehetővé teszi tömeges vizsgálatok elvégzését és pontos eredmények elérését.

A lipidspektrum meghatározására szolgáló teszteket megelőző célokra, fiatalkortól kezdve, 5 évente szükséges. A 40 év felettieknek ezt évente meg kell tenniük. Szinte minden kerületi rendelőben végeznek vérvételt. A magas vérnyomásban, elhízásban, szív-, máj- és vesebetegségben szenvedő betegeknél biokémiai vérvizsgálatot és lipidprofilt írnak elő. Összetett öröklődés, fennálló kockázati tényezők, a kezelés hatékonyságának monitorozása - lipidprofil felírásának indikációi.

A vizsgálat eredményei megbízhatatlanok lehetnek az előző napi étkezés, dohányzás, stressz, akut fertőzés, terhesség vagy bizonyos gyógyszerek szedése után.

A patológia diagnosztizálását és kezelését endokrinológus, kardiológus, terapeuta, háziorvos és háziorvos végzi.

Kezelés

A diétás terápia óriási szerepet játszik a diszlipoproteinémia kezelésében. A betegeknek azt tanácsolják, hogy korlátozzák az állati zsírok fogyasztását, vagy helyettesítsék szintetikus zsírokkal, és naponta legfeljebb 5-ször étkeznek kis adagokban. Az étrendet vitaminokkal és élelmi rostokkal kell dúsítani. Kerülni kell a zsíros és sült ételeket, a húst le kell cserélni tengeri hallal, enni kell sok zöldséget és gyümölcsöt. Az általános helyreállító terápia és a megfelelő fizikai aktivitás javítja a betegek általános állapotát.

A lipidcsökkentő terápia és az antihiperlipoproteinémiás gyógyszerek célja a dyslipoproteinaemia korrigálása. Céljuk a vér koleszterin- és LDL-szintjének csökkentése, valamint a HDL-szint növelése.

A hiperlipoproteinémia kezelésére szolgáló gyógyszerek közül a betegeket felírják:

• Statinok - Lovastatin, Fluvastatin, Mevacor, Zocor, Lipitor. Ez a gyógyszercsoport csökkenti a máj koleszterintermelését, csökkenti az intracelluláris koleszterin mennyiségét, elpusztítja a lipideket és gyulladáscsökkentő hatású.
• A szekveszterek csökkentik a koleszterinszintézist és eltávolítják azt a szervezetből - Kolesztiramin, Kolesztipol, Kolesztipol, Kolesztán.
• A fibrátok csökkentik a trigliceridszintet és növelik a HDL szintet – Fenofibrát, Ciprofibrát.
• B vitaminok.

A hiperlipoproteinémia kezelést igényel lipidcsökkentő gyógyszerekkel: „Koleszteramin”, „Nikotinsav”, „Miscleron”, „Clofibrate”.

A dyslipoproteinemia másodlagos formájának kezelése az alapbetegség megszüntetéséből áll. A cukorbetegeknek javasoljuk, hogy változtassák meg életmódjukat, rendszeresen szedjenek antihiperglikémiás gyógyszereket, valamint sztatinokat és fibrátokat. Súlyos esetekben inzulinterápia szükséges. Pajzsmirigy alulműködés esetén a pajzsmirigy működésének normalizálása szükséges. Ebből a célból a betegek hormonpótló terápiát végeznek.

Dislipoproteinémiában szenvedő betegeknek a fő kezelés után javasolt:

1. A testsúly normalizálása,
2. Adagolja a fizikai aktivitást
3. az alkoholfogyasztás korlátozása vagy megszüntetése,
4. Ha lehetséges, kerülje a stresszes és konfliktushelyzeteket,
5. Ne cigarettázz.

Videó: lipoproteinek és koleszterin - mítoszok és valóság

Videó: lipoproteinek a vérvizsgálatokban - „Élj egészségesen!” program

2. lépés: fizetés után tedd fel kérdésedet az alábbi űrlapon ↓ 3. lépés: Ezen felül tetszőleges összegű fizetéssel is megköszönheti a szakembert

Jó és rossz koleszterin – jelentése az emberek számára

Sokan meglepődnek, amikor először hallanak a rossz és a jó koleszterin szintjéről. Megszoktuk, hogy ezt a zsírszerű anyagot csak rejtett veszélynek tekintjük az egészségre. A valóságban minden kicsit bonyolultabb. Kiderült, hogy a szervezetben számos olyan lipofil vegyület található, amelyek károsíthatják az ereket, és jótékony hatásúak is lehetnek. Áttekintésünkben szó lesz a jó és a rossz koleszterin különbségeiről és életkor-specifikus normáiról, valamint az elemzés felfelé vagy lefelé történő eltérésének okairól.

Melyik koleszterin jó és melyik rossz?

A megnövekedett összkoleszterin jó vagy rossz? Természetesen a zsíranyagcsere bármilyen rendellenessége komoly egészségügyi kockázatot jelent. Ennek a szerves vegyületnek a vérben való magas koncentrációjához kötik a tudósok az érelmeszesedés és annak veszélyes szív- és érrendszeri szövődményei kialakulásának kockázatát:

• miokardiális infarktus;
• újonnan kialakuló/progresszív angina;
• átmeneti ischaemiás roham;
• akut cerebrovascularis baleset - stroke.

A közhiedelemmel ellentétben azonban nem minden koleszterin rossz. Ezenkívül ez az anyag még a szervezet számára is szükséges, és számos fontos biológiai funkciót lát el:

1. A belső és külső szerveket alkotó összes sejt citoplazmatikus membránjának megerősítése és rugalmasságának biztosítása.
2. Részvétel a sejtfal permeabilitásának szabályozásában - védettebbé válnak a környezet károsító hatásaival szemben.
3. Részvétel a szteroid hormonok szintézisének folyamatában a mellékvesék mirigysejtjei által.
4. A máj hepatocitái által az epesavak és D-vitamin normális termelésének biztosítása.
5. Az agy és a gerincvelő neuronjai közötti szoros kapcsolat biztosítása: a koleszterin az idegkötegeket és -rostokat borító mielinhüvely része.

A vér normál koleszterinszintje (3,3-5,2 mmol/l között) tehát szükséges az összes belső szerv összehangolt működéséhez és az emberi szervezet állandó belső környezetének fenntartásához.

Az egészségügyi problémák akkor kezdődnek, ha:

1. A teljes koleszterin (TC) szintjének éles emelkedése, amelyet anyagcsere-patológiák, provokáló tényezők (például dohányzás, alkoholfogyasztás, örökletes hajlam, elhízás) okoznak. Táplálkozási zavarok - az állati zsírban gazdag élelmiszerek túlzott fogyasztása szintén megnövekedett TC-t okozhat.
2. A diszlipidémia a jó és a rossz koleszterin arányának felborulása.

Melyik koleszterint nevezzük jónak és melyiket rossznak?

A tény az, hogy a májsejtekben termelődő vagy az élelmiszer részeként szállított zsírszerű anyag gyakorlatilag nem oldódik vízben. Ezért speciális hordozófehérjék - apolipoproteinek - szállítják a véráramon keresztül. A fehérje- és zsírrészek komplexét lipoproteinnek (LP) nevezik. A kémiai szerkezettől és az elvégzett funkcióktól függően a gyógyszerek több frakcióját különböztetik meg. Mindegyiket az alábbi táblázat mutatja be.

Az LDL (és kisebb mértékben a VLDL) aterogén hatása az emberi szervezetre bizonyítást nyert. Koleszterinnel telítettek, és az érrendszeren keresztül történő szállítás során „elveszíthetik” a lipidmolekulák egy részét. Provokáló tényezők (a nikotin, alkohol, anyagcsere-betegségek stb. következtében fellépő endotélium károsodás stb.) jelenlétében a szabad koleszterin megtelepszik az artériák belső falán. Így indul be az érelmeszesedés kialakulásának patogenetikai mechanizmusa. Ebben a folyamatban való aktív részvétele miatt az LDL-t gyakran rossz koleszterinnek nevezik.

A nagy sűrűségű lipoproteinek az ellenkező hatást fejtik ki. Megtisztítják az ereket a felesleges koleszterintől, és antiatherogén tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezért a HDL másik neve a jó koleszterin.

Az érelmeszesedés és szövődményei kialakulásának kockázata minden egyes személynél a rossz és a jó koleszterin arányától függ a vérvizsgálatban.

Normál lipidprofil értékek

Az embernek bizonyos mennyiségben szüksége van a lipoprotein összes frakciójára. A nők, férfiak és gyermekek jó és rossz koleszterinszintjének normál szintjeit az alábbi táblázat mutatja be.

A test lipidfrakcióinak arányáról és az atherogenitási együtthatóról

Érdekes, hogy az összkoleszterin, az alacsony és nagy sűrűségű lipoproteinek értékeinek ismeretében az orvosok minden egyes betegnél kiszámíthatják az érelmeszesedés és annak szív- és érrendszeri szövődményeinek kialakulásának kockázatát. A lipidprofilban ezt a valószínűségi fokot aterogén együtthatónak (AC) nevezik.

A KA-t a következő képlet határozza meg: (OX – LP VP)/LP VP. A rossz és a jó koleszterin arányát tükrözi, vagyis annak aterogén és antiatherogén frakcióit. Az együttható akkor tekinthető optimálisnak, ha értéke 2,2-3,5 tartományba esik.

A csökkent KA-nak nincs klinikai jelentősége, sőt a szívinfarktus vagy a szélütés alacsony kockázatát is jelezheti. Nem szükséges szándékosan növelni. Ha ez a mutató meghaladja a normát, ez azt jelenti, hogy a rossz koleszterin túlsúlyban van a szervezetben, és a személynek átfogó diagnózisra és kezelésre van szüksége az érelmeszesedésben.

Patológiás változások a lipoprotein elemzésben: mi az oka?

A diszlipidémia – a zsíranyagcsere zavarai – az egyik leggyakoribb kórkép a 40 év felettiek körében. Ezért a koleszterin és frakcióinak vizsgálatában a normától való eltérések egyáltalán nem ritkák. Próbáljuk kitalálni, hogy mi okozhatja a vér lipoproteinek szintjének növekedését vagy csökkenését.

Rossz koleszterin

Leggyakrabban az alacsony sűrűségű lipoproteinek koncentrációjának növekedése figyelhető meg a lipidprofilban. Ennek oka lehet:

• genetikai rendellenességek (például örökletes családi diszlipoproteinémia);
• táplálkozási hibák (az állati termékek és a könnyen emészthető szénhidrátok túlsúlya az étrendben);
• korábbi hasi műtét, artériák stentelése;
• dohányzó;
• alkohollal való visszaélés;
• súlyos pszicho-érzelmi stressz vagy rosszul kontrollált stressz;
• a máj és az epehólyag betegségei (hepatosis, cirrhosis, cholestasis, cholelithiasis stb.);
• terhesség és a szülés utáni időszak.

A rossz koleszterin koncentrációjának növekedése a vérben az érelmeszesedés kialakulásának kedvezőtlen prognosztikai jele. Ez a zsíranyagcsere-zavar elsősorban a szív- és érrendszer egészségét érinti. A betegben:

• az érrendszeri tónus csökken;
• nő a vérrögképződés kockázata;
• megnő a szívinfarktus és a stroke kialakulásának lehetősége.

A diszlipoproteinémia fő veszélye a hosszú, tünetmentes lefolyás. Még a rossz és a jó koleszterin arányának jelentős eltolódása esetén is egészségesnek érezhetik magukat a betegek. Csak néhány esetben panaszkodnak fejfájásra és szédülésre.

Az emelkedett LDL-szint csökkentésének kísérlete a betegség korai szakaszában segíthet megelőzni a súlyos problémákat. A zsíranyagcsere-zavarok időben történő diagnosztizálása érdekében az American Heart Association szakértői azt javasolják, hogy 25 éves kor betöltésekor 5 évente végezzenek összkoleszterin- és pipodogramos vizsgálatot.

Az LDL alacsony koleszterinfrakciója szinte soha nem található meg az orvosi gyakorlatban. Feltéve, hogy a TC-értékek normálisak (nem csökkentek), ez a mutató az ateroszklerózis kialakulásának minimális kockázatát jelzi, és nem szabad megpróbálni általános vagy gyógyszeres módszerekkel növelni.

Jó koleszterin

Szintén összefüggés van a HDL szintje és az ateroszklerotikus artériás elváltozások kialakulásának lehetősége között a páciensben, bár ez fordított. A jó koleszterin koncentrációjának lefelé irányuló eltérése normál vagy emelkedett LDL-értékekkel a diszlipidémia fő jele.

A diszlipidémia fő okai közé tartoznak a következők:

• cukorbetegség;
• krónikus máj- és vesebetegségek;
• örökletes betegségek (például IV. stádiumú hipolipoproteinémia);
• baktériumok és vírusok által okozott akut fertőző folyamatok.

A jó koleszterin normálértékének túllépését az orvosi gyakorlatban éppen ellenkezőleg, antiatherogén tényezőnek tekintik: az ilyen embereknél jelentősen csökken az akut vagy krónikus kardiovaszkuláris patológia kialakulásának kockázata. Ez az állítás azonban csak akkor igaz, ha a tesztek változásait az egészséges életmód és az ember étrendjének jellege „provokálja”. Tény, hogy egyes genetikai, krónikus szomatikus betegségekben is magas HDL-szint figyelhető meg. Ekkor előfordulhat, hogy nem látja el biológiai funkcióit, és haszontalan lesz a szervezet számára.

A megnövekedett jó koleszterinszint kóros okai a következők:

• örökletes mutációk (CPTP-hiány, családi hiperalphalipoproteinémia);
• krónikus vírusos/toxikus hepatitis;
• alkoholizmus és egyéb mérgezések.

Miután megértettük a lipidanyagcsere-zavarok fő okait, próbáljuk meg kitalálni, hogyan lehet növelni a jó koleszterin szintjét és csökkenteni a rossz koleszterinszintet. Az alábbi részben bemutatjuk az érelmeszesedés megelőzésének és kezelésének hatékony módszereit, beleértve az életmód- és táplálkozáskorrekciót, valamint a gyógyszeres terápiát.

Hogyan lehet növelni a jó és a rossz koleszterinszintet?

A diszlipidémia korrekciója összetett és hosszadalmas folyamat, amely több hónapot vagy akár éveket is igénybe vehet. A vér LDL-koncentrációjának hatékony csökkentése érdekében átfogó megközelítésre van szükség.

Egészséges életmód

Az a tanács, hogy figyeljen életmódjára, az első dolog, amit az érelmeszesedésben szenvedő betegek hallanak, amikor orvoshoz fordulnak. Mindenekelőtt ajánlatos kizárni a betegség kialakulásának minden lehetséges kockázati tényezőjét:

• dohányzó;
• alkohollal való visszaélés;
• túlsúly;
• fizikai inaktivitás.

A nikotin és az etil-alkohol rendszeres bevitele a szervezetbe mikrokárosodások kialakulását idézi elő a vaszkuláris endotéliumban. A rossz koleszterin molekulák könnyen „ragadnak” rájuk, ezáltal beindítják az ateroszklerotikus plakk kialakulásának kóros folyamatát. Minél többet dohányzik (vagy alkoholt fogyaszt egy személy), annál nagyobb az esélye arra, hogy szív- és érrendszeri betegségekkel találkozik.

A jó és a rossz koleszterin egyensúlyának helyreállításához a szervezetben ajánlott:

1. Hagyja abba a dohányzást, vagy csökkentse minimálisra a naponta elszívott cigaretták számát.
2. Ne éljen vissza alkohollal.
3. Mozogj többet. Vegyen részt az orvosa által jóváhagyott sportágban. Ez lehet úszás, versenyséta, jóga vagy lovaglás. A lényeg az, hogy élvezze a tevékenységeket, de ne terhelje túl szív- és érrendszerét. Ezenkívül próbáljon többet sétálni, és fokozatosan növelje fizikai aktivitásának szintjét.
4. Legyen karcsú. Ugyanakkor nem hirtelen kell fogyni (ez akár egészségre is veszélyes lehet), hanem fokozatosan. Fokozatosan cserélje ki az egészségtelen ételeket (édesség, chips, gyorsétterem, szóda) egészségesekre - gyümölcsökre, zöldségekre, gabonafélékre.

Alacsony koleszterintartalmú étrend

A diéta a diszlipidémia korrekciójának másik fontos szakasza. Annak ellenére, hogy az étrendi koleszterin ajánlott bevitele 300 mg/nap, sokan naponta jelentősen meghaladják ezt az értéket.

Az atherosclerosisban szenvedő betegek étrendjéből ki kell zárni:

• zsíros hús (a sertés- és marhahús zsírja különösen problémás termékeknek számít az érelmeszesedés kialakulása szempontjából - tűzálló és nehezen emészthető);
• agy, vese, máj, nyelv és egyéb belsőségek;
• teljes zsírtartalmú tej és tejtermékek - vaj, tejszín, érlelt kemény sajtok;
• kávé, erős tea és egyéb energiaitalok.

Az étrend alapját célszerű a friss zöldségek és gyümölcsök, az emésztést serkentő rostok és a gabonafélék képezni. A legjobb fehérjeforrások a halak (a tengeri halban magas az egészséges többszörösen telítetlen zsírsavak omega-3 - jó koleszterin), a sovány baromfihús (csirkemell, pulyka), nyúl, bárány.

Az ivási rendet minden pácienssel egyénileg megbeszélik. Optimális napi 2-2,5 liter víz fogyasztása. Artériás magas vérnyomás, krónikus vese- vagy bélbetegség esetén azonban ez a mutató módosítható.

Hogyan segíthet a farmakológia?

Az érelmeszesedés gyógyszeres kezelését általában akkor írják elő, ha az általános intézkedések (életmód és étrend korrekció) 3-4 hónapon belül nem hozták meg a kívánt eredményt. A gyógyszerek megfelelő kombinációja jelentősen csökkentheti a rossz LDL szintjét.

Az elsőként választott jogorvoslatok a következők:

1. Statinok (Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin). Hatásmechanizmusuk a koleszterinszintézis kulcsenzimének májsejtek általi elnyomásán alapul. Az LDL-termelés csökkentése csökkenti az ateroszklerotikus plakk kialakulásának kockázatát.
2. Fibrátok (fibrinsav alapú készítmények). Tevékenységük a hepatociták fokozott koleszterin- és trigliceridfelhasználásával függ össze. Ezt a gyógyszercsoportot általában túlsúlyos betegeknek írják fel, valamint a trigliceridszint izolált emelkedésével (az LDL általában kissé emelkedik).
3. Az epesavkötő anyagokat (Cholestyramine, Cholestide) általában sztatin-intolerancia vagy diéta betartásának képtelensége esetén írják fel. Serkentik a rossz koleszterin természetes felszabadulásának folyamatát a gyomor-bél traktuson keresztül, ezáltal csökkentve az atheroscleroticus plakkok kialakulásának kockázatát.
4. Omega 3.6. Az egészséges, többszörösen telítetlen zsírsavakon alapuló étrend-kiegészítők jelentősen növelhetik a vér HDL-szintjét. Bebizonyosodott, hogy rendszeres használatukkal (évi 2-3 alkalommal havi tanfolyamok) jó anti-atherogén hatás érhető el, és csökkenthető az akut/krónikus kardiovaszkuláris patológia kialakulásának kockázata.

Így az érelmeszesedés megelőzésének és kezelésének fő feladata a jó és a rossz koleszterin egyensúlyának helyreállítása. Az anyagcsere normalizálása nemcsak a szervezet állapotára lesz pozitív hatással, hanem jelentősen csökkenti az ateroszklerotikus plakkok kialakulásának és a kapcsolódó szövődmények kockázatát is.