Szembetegségek. Leber-féle örökletes optikai neuropátia Leber-kór a normál látás helyreállítása

A szem egy összetett optikai eszköz, amelynek feladata a környezet képeinek „továbbítása” a látóideg felé. A természet olyan csodálatos ajándékának segítségével, mint a látás, lehetőségünk nyílik arra, hogy teljes mértékben érzékeljük a minket körülvevő világot. De sajnos a szem is érzékeny a betegségekre, mint bármely más szerv.

A szembetegségek számában és klinikai tüneteiben igen változatosak. Egyes esetekben a látásélesség romlása és más szembetegségek meglehetősen hosszú időn keresztül alakulnak ki, észrevétlenül maradnak, és olyan szakaszban jelentkeznek, amikor összetett és költséges kezelésre van szükség. Éppen ezért panaszok hiányában is érdemes rendszeresen felkeresni a szemészt megelőző vizsgálatok céljából. Ne feledje – csak az egészségére való odafigyelés és a látás gondozása biztosíthat minőségi életet.

Ha a látásromlás legkisebb jele vagy bármilyen kellemetlen érzés jelentkezik, ne pazarolja az időt, és ne várja meg, amíg minden „magától elmúlik”, ne kockáztassa látását. Forduljon megbízható klinikákhoz és megbízható orvosokhoz – például az ON CLINIC Nemzetközi Orvosi Központhoz, ahol tapasztalt szakemberek mindent megtesznek a szembetegségek progressziójának megállítása érdekében.

A látás romlásához vezető okok

A látásélesség csökkenéséhez és a szembetegségek kialakulásához vezető fő okok között szerepel:

• kor;
• kedvezőtlen környezet;
• krónikus szív- és érrendszeri betegségek, anyagcsere-betegségek;
• dohányzó;
• súlyos és hosszan tartó stressz;
• alultápláltság, vitaminok és mikroelemek hiánya;
• átöröklés.

A szembetegségek fő tünetei, amelyekhez szemészhez kell fordulni

• A látás fokozatos vagy hirtelen romlása távoli tárgyakra nézve, erőlködés és kancsalság szükségessége.
• A hirtelen, akut fájdalom, amely a szem becsukásakor gyengül, a szaruhártya károsodásának gyanúja.
• Folyamatos folt érzése a szemben.
• Szempír, paroxizmális fájdalom, fénytől való félelem, fehéres vagy gennyes váladékozás a szemből.
• Súlyos fejfájás, amelyet a látómező csökkenése kísér.
• A szemek előtt fátyol van, és jelentős látásvesztés.
• Száraz szemek.
• Szakadás.
• A „köd” megjelenése a szemek előtt.
• Homályos képek olyan tárgyakról, amelyeket korábban mások tisztán láttak.

A szembetegségek típusai

A szembetegségek az érintett területtől és az októl függően kategóriákra oszthatók. Közöttük:

A szembetegségek előfordulhatnak magukban a látásszervek patológiás rendellenességei esetén, valamint más szervek és rendszerek betegségeinek sérülései és szövődményei következtében. A szisztémás érrendszeri betegségekben (érelmeszesedés, magas vérnyomás), egyes súlyos endokrin betegségekben, súlyos anyagcserezavarokban (vese- és májelégtelenségben), fertőző betegségekben és vitaminhiányban szenvedőknél is előfordulhat idővel a látásélesség romlása. Ebben az esetben a szembetegségek kezelését kombinálni kell az alapbetegség kezelésével.

Szembetegségek kezelése az ON CLINIC-on!

A szemészetben nagyon fontos a helyes és időben történő diagnózis. Klinikánk a világ legjobb gyártóitól származó berendezésekkel van felszerelve, amely a vizsgálati eredmények legmagasabb pontosságával jellemezhető, és lehetővé teszi az esetleges patológiák azonosítását a legkorábbi stádiumban, amikor az ember maga nem is sejti látásproblémák fennállását.

Szemészeink óriási tapasztalata és professzionalizmusa, a fejlett nemzetközi technológiákra való összpontosítás, a szemészet világában tapasztalható új trendek folyamatos tanulmányozása és a külföldi kollégák gyakorlati fejlesztéseinek sikeres alkalmazása lehetővé teszi, hogy pácienseinknek visszaadjuk a jó látás képességét.

A cikk tartalma

A betegséget először Leber írta le 1871-ben. Feltételezik, hogy a látóideg atrófiája egy örökletes betegség, amelyet a cianid anyagcsere zavara okoz. A legtöbb esetben a betegség nemhez kötött recesszív módon öröklődik, mivel a férfiak sokkal gyakrabban érintettek, mint a nők. De más típusú öröklődés is lehetséges. Szórványos esetek is előfordulnak.

A látóideg atrófia kóros anatómiája

A betegség fő morfológiai változásai a retina ganglionsejtek elvesztése, a demyelinizáció és a látóideg részeként futó axonok pusztulása. Az irodalomban közölt néhány esetben az agyban és a gerincvelőben myelin destrukciót és axon degenerációt találtak asztroglia proliferációval.

Látóidegsorvadású Klinika

A betegség fiatal korban, leggyakrabban 13-28 éves korban alakul ki, ugyanazon család tagjainál. A klinikai adatok szerint a betegség lefolyása kétoldali retrobulbáris neuritiszhez hasonlít. Néhány napon belül a teljes egészség hátterében mindkét szem éles látáscsökkenése alakul ki, ritkábban először az egyik, majd a másik szemen romlik a látás. Néhány hét alatt a látásélesség tovább csökken, majd egy bizonyos szinten megáll. A teljes vakság viszonylag ritkán alakul ki.
A betegség kezdetén a szemfenék változatlan marad, néha csak a látóideg mellbimbóinak hiperémiáját és elmosódott határait észlelik. A látómezők vizsgálatakor központi scotomákat észlelnek. Ezt követően látóideg atrófia alakul ki. Ugyanazon család tagjainál a betegség az első tünetek megjelenési idejét, a látásvesztés mértékét, a scotomák jellegét és egyéb tüneteket tekintve általában azonos módon zajlik le.
A legtöbb beteg látása hónapok és évek alatt progresszív romlást tapasztal, de a betegek körülbelül 1/5-e tapasztal javulást az egyik vagy mindkét szemen. A látás teljes helyreállításának számos esetét leírták. Hosszan tartó betegség esetén a látópálya károsodásának tüneteihez a központi idegrendszer diffúzabb károsodására utaló tünetek is társulhatnak. Leírták a progresszív demencia, a depresszió kialakulását, a bulbaris tünetek előfordulását, a cerebelláris és spinális ataxiát, valamint a spasticus paraplegiát. Ilyen esetekben differenciáldiagnózist kell felállítani sclerosis multiplex, a látóideg- vagy a chiasmalis régió daganata esetén.

Optikai atrófia kezelése

A betegség kialakulására hajlamosító tényezők egyike a dohányzás, mivel a dohány cianidot tartalmaz, így a dohányzás abbahagyása a betegek állapotának javításának egyik fontos módja.
Ezenkívül ismert, hogy bizonyos bakteriális fertőzések, amelyek károsítják a húgyutakat, növelik a cianid koncentrációját a szövetnedvekben. Ezen betegségek intenzív kezelése csökkenti vagy megszünteti a látóideg sorvadás jelenségeit.

A Leber-szindróma egy ritka veleszületett rendellenesség, amely látásromlással jár. Az alap a sejtszervecskék, a mitokondriumok megsértése. A betegség több tízezer egészséges ember közül 1 embernél fordul elő.

Leber-féle örökletes látóideg-sorvadás = A Leber-féle örökletes opticus neuropathia (LHON) egy ritka örökletes betegség, amely látásromlást okoz. A betegség leggyakrabban 27 és 34 éves kor között fordul elő, és túlnyomórészt férfiakat érint.

A betegséget először Albrecht von Graeff német szemész diagnosztizálta 1858-ban, de asszisztenséről, Theodor Leberről nevezték el, aki később 15 betegnél leírta a betegség klinikai lefolyását. A Leber atrófia az első olyan betegség, amely anyai öröklődéssel és a mitokondriális DNS (mtDNS) specifikus pontmutációjával jár.

A betegség diagnosztizálása nehéz az alacsony előfordulási gyakoriság miatt, ami a családban e rendellenesség jelenlétére utal. Szemészeti vizsgálat szükséges a látásromlás egyéb okainak kizárása érdekében. A mutáció megerősítésére célszerű genetikai vizsgálatot végezni.

Patogenezis, etiológia, okok

A Leber-kórt a DNS genetikai mutációja okozza, amely a mitokondriumokban fordul elő.

A mitokondriumok olyan sejtszervecskék, amelyek felelősek a sejtek energia-anyagcseréjéért. Ez a betegség szinte kizárólag a látóideget alkotó RGB-t érinti.

Az RGB szelektív károsodásának egyik lehetséges magyarázata a folyamatos ATP (adenozin-trifoszfát, angol: ATP) magas igénye. A hisztokémiai vizsgálatok kimutatták a mitokondriumok fokozott felhalmozódását a lamina cribrosa sclerae régióban, ahol a nem myelinizált idegrostok kinyúlnak a retinából, és létrehozzák a látóideget.

Ez a régió Na+/K+ATP enzimekben gazdag, ami rendkívül összetett folyamattá teszi a lokális idegvezetést, és magyarázatot adhat a látóidegrostok rendkívüli sérülékenységére. A mitokondriális anyagcsere hibája az axoplazma helyi stagnálásához vezet ödémával. Ez tovább járul hozzá az RGB réteg és a látóideget alkotó axonjainak degenerációjához.

Ezzel az elmélettel ellentétben a betegségben fennmaradó fotoreceptoroknak nagyobb oxidatív igényük van, mint az RGB-nek. Ezenkívül más, súlyosabb komplex rendellenességgel járó mitokondriális betegségek nem mindig eredményezik a . Ezért lehetséges, hogy az RGB-k érzékenyebbek a celluláris redoxpotenciál és az oxigéngyök-termelés enyhe változásaira, mint az ATP-hiányra.

Genetika: hogyan, kinek és mikor terjed a betegség

A Leber-szindróma mitokondriális öröklődési mintája

A Leber-féle örökletes látóideg-sorvadást a mitokondriumok DNS-mutációja közvetíti, amit az ember (főleg hím) mindig az anyától kap, hiszen csak a petesejt adja át mitokondriumait a fejlődő embrióba (az apa spermájából származó mitokondriumok nem kerülnek át).

Bár a Leber-kórban szenvedő betegek túlnyomó többségében homoplazmatikus mutációk vannak, a mutációk 10-15%-a heteroplazmás. A szövet-specifikus szegregáció felelős lehet az interindividuális fenotípusok különbségeiért. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a betegek kockázata minimális, ha a heteroplazma kevesebb, mint 60%. A 80%-nál kisebb heteroplazmaszintű anyák fiai kisebb valószínűséggel szenvednek a betegségben.

A szóban forgó kérdés a Leber-szindróma megjelenése a mutációt hordozó nőknél, amelyek genetikai hátterétől függően lényegesen alacsonyabb penetranciával rendelkeznek, mint a férfiaké. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a differenciális penetrancia oka egy módosító X-hez kötött gén, ami a betegség csak homozigóta állapotban lévő nőkben való megnyilvánulásához vezet. A második feltételezett tényező a „vad típusú” X-kromoszóma X-inaktiválása.

Klinikai kép

A Leber-féle neuropátia megnyilvánulásai:

• hirtelen fájdalommentes károsodás mindkét szemen;
• csökkent látásélesség;
• scotomák (sötét foltok) a látómezőben;
• a színlátás elvesztése;
• vakság;
• A nők néha hasonló tüneteket tapasztalnak.

Az év 1994 volt. Egy 40 éves beteg mindkét szemén hirtelen látásvesztés problémájával érkezett a szemészeti klinikára. Az anamnézis összeállításakor az orvosok megállapították, hogy a látásromlás kezdetben az egyik, majd a másik szemen jelentkezett. A fokozatos vakságot nem kísérte fájdalom. A beteg arról tájékoztatta az orvosokat, hogy 2 évvel fiatalabb bátyja is megvakult néhány évvel ezelőtt.

A páciens vizsgálatsorozaton esett át. De minden lelet negatív volt, kivéve a szívritmuszavarok kimutatását. A legtöbb szemészeti diagnózist is kizárták, amelyek megmagyarázhatták a fájdalommentes és gyors látásvesztést.

Így jellemezhető a Leber-szindróma klinikai esete.

Diagnosztika és kutatás

A betegség gyanúját gyakran szemész vagy neurológus állapítja meg anamnézis, részletes szemvizsgálat értékelése alapján, amely a látásélesség, a látótér, a kontraszt és a színérzékenység monitorozásából áll.

A laboratóriumi diagnózis arany standardja a gyakori mutációk molekuláris genetikai elemzése, amelyet vérmintákból vagy szájüregből vett tamponokból végeznek. Ezt a vizsgálatot a Leber-szindróma differenciáldiagnózisának részeként már kialakult látássérült betegeknél, vagy olyan tünetmentes családtagoknál végezzük, akik még nem estek át a komplex diagnosztikai folyamaton. Tünetmentes betegeknél azonban a molekuláris genetikai vizsgálat nem képes előre jelezni a betegség progresszióját.

A gyakori mutációk kizárása érdekében tanácsos megfontolni az alegységeket kódoló mtDNS gének szekvenálását az izombiopsziákból izolált mitokondriumokban.

Modern kezelési módszerek

A Leber-kór kezelése összetett folyamat. A betegnek abba kell hagynia a dohányzást, és amennyire csak lehetséges, csökkentenie kell az alkoholfogyasztást, hogy ne károsítsa a látóideget. Egyes vitamin- és oxidázcsökkentő vegyületeket is alkalmaznak a terápiában, de hatásuk ellentmondásos.

Egészen a közelmúltig az egyetlen lehetőség a Leber-kór enyhítésére a Q10 koenzim volt, amely a szukcinát-dehidrogenázon keresztül megkerüli a diszfunkcionális mitokondriális komplexet, és oxidatív foszforilációval növeli az ATP-termelést.

Ez az anyag azonban erősen lipofil, és szájon át adva a mitokondriumokba való behatolása kérdéses. A CoQ10 hatékonyságát soha nem igazolták klinikai vizsgálatokban.

Az elmúlt években számos tanulmányt végeztek új gyógyszerek tesztelésére. Feltehetően pozitív hatással vannak a vizuális funkciók stabilizálására, helyreállítására. Különösen ígéretesek a rövid láncú ubikinon analógok: az idebenon és az α-tokotrienolkinon (EPI-743), amelyek helyettesítik a diszfunkcionális komplex funkcióját.

Következmények és prognózis

A genetikai mutáció a látóideg diszfunkciójához vezet, és látásromlást okoz. Ezek a rendellenességek viszonylag korán jelentkeznek idősebb serdülőknél és fiatal felnőtteknél. Mindkét szem érintett, a látásélesség csökken, a látómezőben sötét foltos szemcseppek jelenhetnek meg, amelyek állandó jelenséggé alakulnak. Sok beteg gyakorlatilag elveszíti látását.

Megelőzés

Mivel a Leber optikai atrófia örökletes betegség, megelőzése nehéz. Megelőző célból tanácsos azonnal kezelni azokat a problémákat, amelyek a rendellenességet okozhatják.

A következő pont az esetleges szemsérülések elkerülése. Az egészséges életmód, a dohányzás abbahagyása és az alkoholfogyasztás szintén fontos.

UDC 617.7-007.681:577.17:616.832-004]-036(01) DOI: 10.22141/2224-0713.7.93.2017.116553

Popova E.V.12, Bryukhov V.V.3, Krotenkova M.V.3

1GBUZ "City Clinical Hospital No. 24 DZM", Moszkva, Oroszország

2RNIMU im. N.I. Pirogov, Moszkva, Oroszország

3FGBNU "Neurológiai Tudományos Központ", Moszkva, Oroszország

Harding-szindróma - Leber-féle örökletes optikai neuropátia és sclerosis multiplex: klinikai eset és irodalmi áttekintés

Összegzés. A cikk egy olyan beteg klinikai megfigyelését mutatja be, akinél "HarM^-szindrómával – a Leber-féle örökletes optikai neuropátia és a sclerosis multiplex kombinációjával" diagnosztizálták. A patogenezis modern megértését tárgyalják.

Kulcsszavak: NAG szindróma; sclerosis multiplex; Leber-féle örökletes optikai neuropátia

NEMZETKÖZI NEUROPEGÁLIS FOLYÓIRAT

NEMZETKÖZI NEUROLÓGIAI FOLYÓIRAT |

NEMZETKÖZI NEUROLÓGIAI FOLYÓIRAT KL1N1CHNIY vipdoc /KLINIKAI ESET/

Bevezetés

A Leber örökletes optikai neuropátia (LHON) egy anyai úton terjedő betegség, amelyet a retina ganglionsejtek és axonjaik mitokondriális degenerációja jellemez, ami klinikailag fájdalommentes akut vagy szubakut kétoldali központi látásvesztéshez vezet. Ezt a betegséget először 1871-ben írta le Theodor Leber német szemész. Ezt követően 1964-ben publikálták az LHON és a sclerosis multiplex kombinációjának leírását egy betegben. Majdnem 30 évvel később (1992-ben) az LHON és a sclerosis multiplex diagnosztizált kombinációjának több esetét publikálta Anita Harding professzor vezette szerzőcsoport, akinek tiszteletére ezt a kombinációt később Harding-szindrómának nevezték el. Az LHON és a sclerosis multiplex későbbi részletes vizsgálatai megállapították, hogy mindkét esetben mitokondriális patológia figyelhető meg, amely vezető szerepet tölt be a patogenezisben. Ilyen hasonlóság ezeknek a betegségeknek a mitokondriális rendellenességeiben,

valószínűleg, és oda vezetett, hogy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) LHON-ban történő aktív bevezetése után olyan fokális változásokat azonosítottak a központi idegrendszerben (CNS), amelyek nem mutatnak specifikus különbséget a szklerózis multiplexben a demyelinizációs gócoktól. A morfológiai különbségeket mind az LHON, mind a sclerosis multiplex fokális változásaiban a mai napig nem azonosították, sőt, hasonló atrófiás folyamatokat figyeltek meg. Ezzel kapcsolatban az LHON és a sclerosis multiplex egy betegnél történő diagnosztizálása során számos kérdés vetődik fel az MRI szerinti fokális elváltozások etiológiájával kapcsolatban, ami nagy jelentőséggel bír a kezelési taktika meghatározásában. Az LHON és a sclerosis multiplex (MSL-szindróma) kombinációjának fokális változásainak modern értelmezésének kétértelműségének megerősítésére egy klinikai esetet mutatunk be.

Klinikai eset

A „DZM 24. sz. Városi Klinikai Kórház” Állami Költségvetési Intézmény kerületközi Sclerosis Multiplex Osztálya alapján a Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény Sugárdiagnosztikai Osztályával együtt „Tudományos

© International Neurological Journal, 2017 © International Neurological Journal, 2017

© Zaslavsky A.Yu. kiadó, 2017 © Zaslavsky O.Yu. kiadó, 2017

Levelezésre: Popova E.V., N. I. Orosz Nemzeti Kutatóegyetem. Pirogova, st. Ostrovityanova, 1, Moszkva, 117997, Oroszország; email: [e-mail védett]

Levelezésre: E. Popova, Pirogov Orosz Nemzeti Kutatóorvosi Egyetem, Ostrovitianov st., 1, Moszkva, 117997, Oroszország; email: [e-mail védett]

Neurológiai Központ" egy 1997-ben született fiatal pácienst figyelnek meg, akinek a családjában Leber-kór és diabetes mellitus szerepel.

A betegség 2011 szeptemberében alakult ki fájdalommal nem járó jobb szem látásromlása és a jobb arcideg parézise, ​​majd 2 héttel később kettős látás formájában. A 2011. november 3-án kelt agyi MRI három fokozott MR-jelet tárt fel T2 és T2 FLAIR módban: a híd jobb alsó hátsó részében, a corpus callosum genujának jobb oldali részein, mélyebb részein. a jobb agyfélteke fronto-parietális régiójának fehérállománya (1. ábra). A kontrasztanyag beadása után az utóbbi kóros felhalmozódását nem észlelték. A gerincvelő MRI nem mutatott ki fokális elváltozásokat. Diagnózis

Van látóideggyulladás a jobb oldalon fájdalom nélkül. A lakóhelyen hormonális pulzusterápiát végeztek a neurológiai tünetek részleges regressziójával, majd ezt követően klinikai MRI monitorozást végeztek.

A páciens állapotának következő romlását 2012 októberében észlelte, a jobb szem ismételt látásromlásának formájában, fájdalom nélkül. Az agy MR-vizsgálata során az előző vizsgálathoz képest két új góc megjelenését figyelték meg: a corpus callosum genujának központi részein és a kisagy bal féltekéjének elülső részein, valamint a fókuszban. a hídban mérete csökkent (2. ábra). A kontrasztanyag beadása után az utóbbi kóros felhalmozódását nem észlelték. A látóidegek vastagságának tanulmányozásakor az agy MRI-je szerint T2 FatSat módban (jelelnyomással

1. ábra Agyi MRI kontrasztjavítással 11.11.03-tól T2 módban (a-d), T1 után

kontrasztanyag injekció (d), T2 FLAIR (f)

Megjegyzés: a híd hátsó jobb alsó részeiben, a corpus callosum genujának jobb oldali részei, a jobb agyfélteke fronto-parietális régiójának fehérállományának mély részei, három fokozott intenzitású MR-góc T2 és T2 FLAIR módban érzékeli a jelet (nyilak). A kontrasztanyag beadása után az utóbbi kóros felhalmozódását nem észlelték.

2. ábra: Agy MRI kontrasztjavítással 2012. 10. 17-től T2 (a-c, e), T2 FLAIR (d), T1 módban kontrasztanyag beadása után (e)

Megjegyzés: az 11.11.03-i agyi MRI-hez képest két új elváltozás megjelenése figyelhető meg a corpus callosum nemzetség központi részében és a kisagy bal féltekéjének elülső részein; a hídon lévő elváltozás mérete csökkent. Patológiás kontrasztanyag beadása után

ez utóbbi felhalmozódását nem észlelték.

3. ábra Agyi MRI a látóidegek célzott vizsgálatával 2012. október 17-től T2 FatSat módban (zsíros retrobulbáris szövet jelelnyomásával)

Megjegyzés: mindkét látóideg vastagsága 0,2 cm-re csökken (a norma 0,3-0,4 cm).

4. ábra A nyaki és mellkasi gerincvelő MRI kontrasztjavítással 2014. március 14-én T2 (a, c), T1 módban kontrasztanyag beadása után (b, d)

Megjegyzés: a Tie csigolya alsó testrészeinek szintjén végzett intramedulláris vizsgálatot egy tisztázatlan kontúrú elváltozás határozza meg. A kontrasztanyag beadása után az utóbbi kóros felhalmozódását nem észlelték.

zsíros retrobulbáris szövet) mindkét látóideg vastagsága 0,2 cm-re csökkent (a norma 0,3-0,4 cm) (3. ábra). Genetikai konzultációt végeztek a Leber-kór miatt – a 3460G/A mutációt azonosították. A cerebrospinális folyadék vizsgálata során az oligoklonális IgG intratekális szintézisét mutatták ki. Felállították a diagnózist: Leber-kór + visszaeső-remittáló sclerosis multiplex (Harding-szindróma). A terápiát béta-1a interferonnal írták elő, 44 mcg, szubkután, heti 3 alkalommal.

Az előírt terápia hátterében klinikai MRI megfigyelés történt, melynek során 2014 márciusáig nem észleltek változást. 2014 márciusában a teljes klinikai jóllét hátterében a gerincvelő kontrasztanyagos MRI vizsgálata a TI6 csigolya alsó testrészeinek szintjén homályos kontúrú intramedulláris elváltozást mutatott ki (4. ábra). Kontrasztanyag beadása után

utóbbi kóros felhalmozódását nem észlelték. Az agy MRI-je nem mutatott ki negatív dinamikát. Folytatták a 44 mcg béta-1a interferon kezelést. Az ezt követő klinikai MRI monitorozás során 2015 őszéig nem észleltek dinamikát, amikor is az agy kontrasztjavításos ismételt MRI-je a korábbi adatokkal összehasonlítva új elváltozás megjelenését tárta fel a híd jobb oldalán (5. ábra). ). A kontrasztanyag beadása után az utóbbi kóros felhalmozódását nem észlelték. A fennmaradó elváltozások ugyanazokkal a jellemzőkkel rendelkeznek, és kismértékben csökkentek.

Így bemutatjuk az LHON és a sclerosis multiplex kombinációjának klinikai esetét egy fiatal betegnél, akinek a családjában a Leber-kór mutáció hordozója volt.

5. ábra Agyi MRI kontrasztjavítással 10.27.15-től T2 módban (a, b), T2 FLAIR (c, d, e), T1 kontrasztanyag beadása után (e)

Megjegyzés: A korábbi agyi MRI-hez képest új elváltozás jelenik meg a híd jobb oldalán (szürke nyilak). A kontrasztanyag beadása után az utóbbi kóros felhalmozódását nem észlelték. A fennmaradó elváltozások ugyanazokkal a jellemzőkkel rendelkeznek,

enyhén csökkent a méret (fehér nyilak).

anyai oldalon. A Leber-kór diagnózisát genetikailag igazolták – 3460G/A mutációt mutattak ki. A sclerosis multiplex diagnózisát a 2010-es MacDonald-kritériumok szerint erősítették meg. Ennek a betegnek a sclerosis multiplex kezelési normáinak megfelelően béta-1a interferon gyógyszerrel 44 mcg terápiát írtak fel, melynek hátterében új elváltozások jelentek meg, amelyek egyrészt a szubklinikai hatástalanságnak tekinthetők. a sclerosis multiplex folyamatban lévő patogenetikai terápiája, másrészt természetesként a Leber-kór lefolyása, amelyre, mint ismeretes, a központi idegrendszeri elváltozások kialakulása is jellemző.

Vita

Az eddig publikált adatok elemzése alapján nyilvánvalóvá válik, hogy az LHON betegség kialakulása átlagosan a serdülőkor végén következik be. Az LHON-nak és Hardingnak van néhány nemi jellemzője is: például az izolált LHON gyakoribb a férfiaknál (az esetek 77%-ában), de a nőknél gyakrabban figyelhető meg a sclerosis multiplextel való kombináció (legfeljebb kb. /3 eset). E tekintetben a jelenleg uralkodó hipotézis az, hogy a nőknél az LHON kockázati tényező lehet a radiológiailag izolált szindróma vagy a sclerosis multiplex kialakulásában.

Számos tudományos tanulmány kimutatta, hogy az LHON patogenezise a mitokondriális DNS pontmutációin alapul. Például a D.C. által 1988-ban közzétett adatok szerint. Wallace és munkatársai, a látóideg atrófiája LHON-ban a mitokondriális gén 11778. nukleotidjának szubsztitúciójával jár, amely a légzési lánc I komplexének 4. alegységét kódolja. Ezt követően alaposabb vizsgálatokat végeztek, és más, ehhez a betegséghez vezető mutációkat fedeztek fel. Azt is megjegyezték, hogy a legtöbb esetben a mutációk a légzési lánc elektrontranszfer folyamatában részt vevő fehérjéket kódoló mitokondriális géneket érintik, ami zavarokhoz vezet a mitokondriumok foszforiláló funkciójában. Jelenleg ismert, hogy az esetek 95%-ában három mutációt mutatnak ki a mitokondriális DNS-ben az LHON-ban: az 11778., 3460. és 14484. pozíciókban. Azt is feltételezik, hogy az LHON mitokondriális hibái váltják ki az autoimmun gyulladásos folyamatot. Számos modern tudományos tanulmány bizonyítja, hogy a mitokondriális diszfunkció jelenléte kulcsszerepet játszik a gócos elváltozások, az axonkárosodás és a neurodegeneráció kialakulásában sclerosis multiplexben. A mitokondriális DNS különbségei és a mitokondriális gének nukleáris kódolása az LHON-ban befolyásolhatja

genetikai hajlam a sclerosis multiplexre. Ennek ellenére a mai napig az LHON/Harding-szindróma központi idegrendszeri fokális változásainak valódi genezise továbbra is vitatott, és ebben a tekintetben a kezelési algoritmus kérdése a betegek ezen kategóriájára vonatkozóan is nyitott marad.

Örökletes optikai Leber-féle neuropátia(Leber örökletes opticus neuropathia, LHON), vagy örökletes Leber optikai atrófia, vagy Leber-kór (nem tévesztendő össze Leber amaurózisával!!! - az elnevezések hasonlóak, de a klinikai megnyilvánulások eltérőek) - mitokondriális betegség, amely általában 15-35 éves korban jelentkezik (a betegség kezdeti kora azonban 1 és 70 év között változhat). A Leber-féle optikai atrófiát a központi látásélesség akut vagy szubakut kétoldali lassú csökkenése jellemzi, és nem kíséri fájdalom a szemgolyókban. A szemek egyidejűleg vagy egymás után is érintettek lehetnek, több hónapos időközönként. A látás csökkenése általában kifejezett és állandó marad, de leírtak olyan eseteket, amikor néhány év elteltével a látás spontán javulása következik be, néha jelentős. A betegség korai szakaszában a színlátás gyakran érintett. Számos családban a látásélesség csökkenése mellett neurológiai tüneteket is észlelnek: tremor, ataxia, dystonia, görcsök, esetenként a sclerosis multiplextől megkülönböztethetetlen betegségek. A Leber-féle örökletes optikai neuropátia jellemző jellemzői a hiányos penetrancia (akár 50% a férfiaknál és 10% a nőknél) és a betegség gyakori előfordulása férfiaknál (a férfiak 3-5-ször gyakrabban érintik, mint a nők), ami valószínűleg összefüggésben áll a egy X-kapcsolt módosító gén hatása, amely az Xp21 területen található. Kimutatták, hogy a kockázati tényezők – a stressz, a dohányzás, az alkoholfogyasztás, a méreganyagoknak való kitettség, a kábítószerek és a fertőzések – jelentősen befolyásolják a betegség kialakulását és kialakulását.

A többi mitokondriális öröklődésű betegséghez hasonlóan a Leber-féle örökletes optikai neuropátiára is jellemző az anyai átvitel, valamint a heteroplazma jelensége (egynél több típusú mitokondrium jelenléte egy sejtben), ami bizonyos esetekben magyarázatot adhat a hiányos penetranciára.

A Leber-féle örökletes optikai neuropátiát a bennük lévő mutációk okozzák mitokondriális DNS. A betegségnek 18 allélváltozata van, amelyek számos mitokondriális génben missense mutációkkal járnak. A legtöbb ilyen mutáció ritka (egy vagy több családban található szerte a világon), de az esetek 95%-ában a három fő mutáció valamelyikét észlelik: m.3460G>A, m.11778G>A vagy m.14484T>C. Mindegyik megváltoztatja a mitokondriális légzőlánc első komplexének fehérjéit kódoló gének szerkezetét.

Kimutatták, hogy a betegség súlyossága és a látás helyreállításának lehetősége korrelál az azonosított mutációkkal. Így vélhetően az m.11778G>A mutáció okozza a legsúlyosabb formákat, az m.3460G>A - enyhébb formákat, és az m.14484T>C adja a legkedvezőbb prognózist.

Általunk kifejlesztett. A készleteket molekuláris genetikai diagnosztikai laboratóriumokban való használatra szánják.

A Center for Molecular Genetics diagnosztizálja a három fő mutációt: m.11778G>A, m.14484T>C, m.3460G>A, valamint 9 ritkább primer mutációt: m.3733G>A, m.4171C>A, m. 10663T>C, m.14459G>A, m.14482C>G, m.14482C>A, m.14495A>G, m.14502T>C, m.14568C>T.