Formoterol analógok szinonimái. A "Formoterol" egy olyan gyógyszer, amely lehetővé teszi a mély lélegzetet. Használata terhesség alatt

Hatóanyag: 12 mcg formoterol-fumarát-dihidrát.

Segédanyagok: nátrium-benzoát, laktóz-monohidrát.

Kapszula: hipromellóz, karamell szín (E 150c).

Farmakodinamika.A formoterol egy szelektív β2-adrenerg receptor agonista (β2-adrenerg agonista). Reverzibilis légúti obstrukcióban szenvedő betegeknél hörgőtágító hatása van. A gyógyszer hatása gyorsan (1-3 percen belül) jelentkezik, és belélegzés után 12 óráig tart. Terápiás dózisok alkalmazásakor a szív- és érrendszerre gyakorolt ​​​​hatás minimális, és csak ritka esetekben figyelhető meg.

A formoterol gátolja a hisztamin és a leukotriének felszabadulását a hízósejtekből. Állatkísérletek kimutatták a formoterol néhány gyulladáscsökkentő tulajdonságát, például azt a képességét, hogy gátolja az ödéma kialakulását és a gyulladásos sejtek felhalmozódását.

In vitro állatkísérletek kimutatták, hogy a racém formoterol és (R,R) és (S,S) enantiomerjei rendkívül szelektív β2 receptor agonisták. Az (S,S) enantiomer 800-1000-szer kevésbé volt aktív, mint az (R,R) enantiomer, és nem befolyásolta hátrányosan az (R,R) enantiomer aktivitását a légcső simaizomzatában. Nincs farmakológiai bizonyíték arra vonatkozóan, hogy e két enantiomer egyikének a racém keverékkel szembeni alkalmazása előnyös lenne.

Humán vizsgálatokban a formoterol hatékonynak bizonyult a belélegzett allergének, a testmozgás, a hideg levegő, a hisztamin vagy a metakolin okozta tünetek megelőzésében. Mivel a formoterol hörgőtágító hatása az inhaláció után 12 órán keresztül kifejezett marad, a gyógyszer napi kétszeri felírása hosszú távú fenntartó terápia céljából a legtöbb esetben lehetővé teszi a hörgőgörcs szükséges ellenőrzését krónikus tüdőbetegségekben, mind nappal, mind pedig éjszaka.

Stabil lefolyású krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél a formoterol, amelyet naponta kétszer 12 vagy 24 mcg-os inhaláció formájában alkalmaznak, az életminőségi paraméterek javulásával jár.

Farmakokinetika.A formoterol terápiás dózistartománya naponta kétszer 12-24 mcg. A formoterol farmakokinetikájára vonatkozó adatokat egészséges önkénteseknél a javasolt tartomány feletti adag formoterol inhalációja után, valamint COPD-s betegeknél a formoterol terápiás dózisú inhalációját követően szerezték be.

Szívás. A formoterol egyszeri, 120 µg-os adagban történő egészséges önkéntesek belélegzése után a formoterol gyorsan felszívódik a vérplazmában, a formoterol maximális koncentrációja a vérplazmában (Cmax) 266 pmol/l, és az inhaláció után 5 percen belül érhető el. . Azoknál a COPD-s betegeknél, akik 12 héten keresztül naponta kétszer 12 vagy 24 mcg formoterolt kaptak, a formoterol plazmakoncentrációi az inhaláció után 10 perccel, 2 órával és 6 órával mérve a 11,5-25,7 pmol/l tartományban voltak. 23,3-50,3 pmol/l.

A formoterol és (R,R) és (S,S) enantiomereinek vizelettel történő teljes kiválasztódását vizsgáló vizsgálatok kimutatták, hogy a formoterol mennyisége a szisztémás keringésben a belélegzett dózis nagyságával arányosan növekszik (12- 96 mcg).

A formoterol napi kétszeri 12 vagy 24 mcg dózisú inhalációs alkalmazása után 12 héten keresztül a változatlan formoterol vizelettel történő kiválasztódása bronchiális asztmában (BA) szenvedő betegeknél 63-73%-kal, COPD-s betegeknél pedig 19%-kal nőtt. -38%. Ez ismételt inhaláció után a formoterol felhalmozódását jelzi a vérplazmában. Ismételt inhaláció után azonban a formoterol egyik enantiomerje nem halmozódott fel nagyobb mértékben, mint a másik.

Az inhalátorral beadott formoterol nagy része lenyelődik, majd felszívódik a gyomor-bél traktusból (GI). Amikor 80 mikrogramm 3H-jelölt formoterolt orálisan beadtak két egészséges önkéntesnek, a formoterol legalább 65%-a felszívódik.

Terjesztés. A formoterol plazmafehérjékhez való kötődése 61-64%, a szérum albuminhoz 34%. A gyógyszer terápiás dózisainak alkalmazása után megfigyelt koncentráció-tartományban a kötőhelyek telítettsége nem érhető el.

Anyagcsere. A formoterol metabolizmusának fő útja a glükuronsavval való közvetlen konjugáció. Egy másik metabolikus út az O-demetiláció, amelyet glükuronsavval való konjugáció követ (glükuronidáció).

Kisebb metabolikus utak közé tartozik a formoterol és a szulfát konjugálása, amelyet deformiláció követ. Számos izoenzim vesz részt a glükuronidáció folyamatában (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 és 2B15) és az O-demetilációban (CYP2D6, 2C19, 2C9 és alacsony 2A, ami az oterol formájára utal). gyógyszerkölcsönhatások a formoterol metabolizmusában részt vevő bármely vagy egy izoenzim gátlásán keresztül. Terápiás koncentrációkban a formoterol nem gátolja a citokróm P450 rendszer izoenzimeit.

Kiválasztás. Ha a formoterolt napi kétszer 12 vagy 24 mikrogramm adagban szedik 12 héten keresztül, asztmában szenvedő betegeknél a teljes dózis 10% és 15-18% -a változatlan formában ürül a vizelettel; COPD-s betegeknél a teljes dózis 7%-a, illetve 6-9%-a.

A változatlan formoterol (R,R) és (S,S) enantiomerjeinek számított aránya a vizeletben 40%, illetve 60%, egészséges önkéntesekben egyszeri formoterol adag (12-120 μg), illetve egyszeri és ismételt adagolás után. formoterol adagok asztmás betegeknél.

A hatóanyag és metabolitjai teljesen kiürülnek a szervezetből; az orálisan beadott dózis körülbelül 2/3-a a vizelettel, 1/3-a a széklettel ürül. A formoterol renális clearance-e 150 ml/perc.

Egészséges önkéntesekben a formoterol terminális felezési ideje a plazmából a formoterol egyszeri belélegzése után 120 mikrogramm dózisban 10 óra; az (R,R) és (S,S) enantiomerek végső felezési ideje a vizelettel történő kiválasztódásból számítva 13,9, illetve 12,3 óra.

Farmakokinetika bizonyos betegcsoportokban. Padló. A testtömeghez való igazítást követően a formoterol farmakokinetikai paraméterei férfiakban és nőkben nem különböznek szignifikánsan.

Idős betegek (65 év felett).Nincs bizonyíték arra, hogy módosítani kell a formoterol adagját a 65 év feletti betegeknél a fiatalabb betegekhez képest.

Károsodott máj- és/vagy vesefunkciójú betegek.A formoterol farmakokinetikáját károsodott máj- és/vagy vesefunkciójú betegeknél nem vizsgálták.

A bronchiális elzáródás megelőzése és kezelése bronchiális asztmában (BA) szenvedő betegeknél az inhalációs glükokortikoszteroidok terápia kiegészítéseként.

Inhalációs allergének, hideg levegő vagy testmozgás okozta hörgőgörcs megelőzése inhalációs glükokortikoszteroid terápia kiegészítéseként.

Hörgőelzáródás megelőzése és kezelése krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél, reverzibilis és irreverzibilis bronchiális obstrukció, krónikus bronchitis és emphysema esetén.

A Formoterol-native inhalációs alkalmazásra készült betegeknél18 év felettiek. A gyógyszer nem orális beadásra szolgál.

A Formoterol-native gyógyszer adagját egyedileg választják ki, attól függőenbeteg szükségletei. A legalacsonyabb adag, amely biztosítjaterápiás hatás. Amikor az asztmás tüneteket szabályozzaa Formoterol-native terápia során mérlegelni kell annak lehetőségéta gyógyszeradag fokozatos csökkentése. A Formoterol-native adagjának csökkentésea beteg állapotának rendszeres orvosi felügyelete mellett kell elvégezni.

A gyógyszer egy kapszula inhalációs porral, aminek kell lenniecsak egy speciális eszköz – az Inhaler CDM® inhalátor – segítségével használja,amelyet a csomagolás tartalmaz.

Bronchiális asztma.A Formoterol-native dózisa a rendszeres fenntartó kezeléshezA formoterol native csak kiegészítő terápiaként alkalmazhatóinhalációs glükokortikoszteroidok (GCS). A maximumot nem szabad túllépniA gyógyszer ajánlott adagja 48 mcg (4 kapszula tartalma) naponta.Figyelembe véve, hogy a Formoterol-native maximális napi adagja 48mcg, ha szükséges, napi 12-24 mcg-ot is használhata bronchiális asztma tüneteinek enyhítése.

Ha további adag Formoterol-native alkalmazására van szükségmegszűnik epizodikus lenni (például heti 2 napnál gyakrabban fordul elő), eza bronchiális asztma súlyosbodására utalhat, orvoshoz kell fordulni.A bronchiális asztma súlyosbodásának hátterében a gyógyszeres kezelést nem szabad elkezdeni.Formoterol-natív vagy módosítsa a gyógyszer adagját.A formoterol native nem alkalmazható akut rohamok enyhítésérebronchiális asztma.

A testmozgás okozta vagy elkerülhetetlen bronchospasmus megelőzéseismert allergénnek való kitettség.A formoterol-native-ot 12 mcg-os adagban (1 kapszula tartalma) kell használni 15perccel az allergénnel való várható érintkezés előtt vagy edzés előtt. TovábbiA gyógyszer belélegzését a következő 12 órán belül nem szabad elvégezni.

Súlyos bronchospasmusok megelőzése.Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos hörgőgörcs szerepel, egyszeri beadásra lehet szükséginhaláció 24 mcg dózisban (2 kapszula tartalma).

COPD A formoterol natív dózisa a COPD rendszeres fenntartó kezeléséhez12-24 mcg (1-2 kapszula tartalma) naponta kétszer.

Útmutató az inhalációhoz.A gyógyszer megfelelő használatának biztosítása érdekében orvosa vagy másaz egészségügyi dolgozónak:
1. figyelmeztesse a beteget, hogy a kapszulák csak inhalálásra szolgálnakhasználja, és nem lenyelésre szolgál;
2. magyarázza el a betegnek, hogy inhalációs port tartalmazó kapszulákat kell használnicsak az Inhaler CDM® használata;
3. mutassa meg a betegnek az inhalátor használatát.A kapszulát közvetlenül használat előtt ki kell venni a buborékcsomagolásból.

Az Inhaler CDM® inhalátor használati útmutatója.Porinhalátor "Inhaler CDM®" - mozgatható tetejű műanyag eszközrésszel és egy kb. 6 cm magas behúzható rekesszel a kapszula számára.Az Inhaler CDM® egy egyadagos inhalátor, amely lehetővé teszi az adagolást és a belégzéstgyógyszer nagyon kis adagokban. A Formoterol-natív gyógyszer bejut a légútia páciens útja a levegővel együtt áramlik az aktív belégzés sorána készülék szájrésze.A CDM® inhalátor használata nagyon egyszerű. Lépésről lépésre kell követnieaz alábbiakban megadott utasítások:
1. lépés. Távolítsa el az átlátszó kupakot az Inhaler CDM® készülékrőlábrán látható.
2. lépés. Egyik kezével, mutatójával és hüvelykujjával fogja erősen a készüléketA másik kezével nyissa ki a kapszulatartót az ábrán látható módon2. ábra. Ehhez nyomja meg a PUSH gombot a mutatóujjával.az Inhaler CDM® mozgó részét, becsúsztatva a rekesztaz ellenkező oldalt.
3. lépés Egyik kezével fogja meg a készüléket, és helyezze be a gyógyszerkapszuláta rekesz nyílásába (3. ábra).
4. lépés. Győződjön meg arról, hogy a kapszulát megfelelően helyezte be a nyílásba (4. ábra).
5. lépés. Miközben az Inhaler CDM®-et függőleges helyzetben tartja, zárja lea rekeszbe úgy, hogy a hüvelykujját ütközésig az ellenkező irányba nyomja,amíg kattanást nem hall (5. ábra).
6. lépés. Tartsa az Inhaler CDM® készüléket szigorúan függőlegesen (6. ábra).
7. lépés Állítsa működőképes állapotba az ábrán látható módon. 7. MertEhhez nyomja meg erősen a fúvókát úgy, hogy a nyíla testre alkalmazva eltűnt az alsó rész határain túleszközöket a felső sorba. Ezután engedje el a szájrésztvisszaállítva az eredeti helyzetébe. Így teszúrja ki a kapszulát, lehetővé téve a gyógyszer hozzáférését afúvóka hézag.Figyelem: a zselatin kapszula tönkremenetele miatt kicsiBelélegzés következtében zselatindarabkák kerülhetnek a szájba vagy a szájba.torok. Ennek a jelenségnek a minimálisra csökkentése érdekében ne tegyea kapszulát többször át kell szúrni.
8. lépés Figyelem: belélegzés előtt ki kell lélegezni(8. ábra). Ne lélegezzen ki a szájrészen keresztül!
9. lépés Fogaival finoman, erősen nyomja meg az Inhaler CDM® szájrészétcsavarja körbe ajkait, és vegyen mély és erős lélegzetetszáj (9. ábra). A tárolórekesz belsejében vibráló hangot fog hallani.kapszula, amelyet a kapszula forgása és szétszóródásakor bocsát kidrog. Figyelem: a szájrészt nem szabad túl erősen rágni vagy összenyomni.fogak! Belégzéskor ne nyomja meg a szájrészt. Lehetblokkolja a kapszula mozgását. Tartsa vissza a lélegzetétkörülbelül 10 másodpercig vagy minél tovább.Vegye ki az inhalátort a szájából. Lassan lélegezzen ki. Akkorlélegezzen normálisan.Ismételje meg a 8-9. lépéseket, hogy biztosítsa az n adag belélegzését javítás.
10. lépés Belélegzés után nyissa ki a kapszula rekeszt (2. lépés), vegye ki az üres kapszuláta kapszulát, majd zárja be az ábrán látható módon. 5. Figyelem: p Belégzéskor ne takarja el a rajta található nyílásokata szájrész oldalain. Ez akadályozhatja a levegő szabad mozgásátaz inhalátor belsejében, ezáltal csökkentve a kapszula tartalmának diszperzióját.

Használat után mindig szorosan zárja le az Inhaler CDM® kupakjáttisztán tartja a szájrészt.Tisztítsa meg rendszeresen (hetente egyszer) a szájrész külső részét száraz ruhával.Egyedi jelentések érkeztek olyan betegekről, akik véletlenül kapszulát vettek be.az egész gyógyszert, inhalációs eszköz használata nélkül. A legtöbb ezek közülesetek nem kapcsolódnak nemkívánatos események kialakulásához. Az egészségügyi dolgozónak kellMagyarázza el a betegnek, hogyan kell helyesen használni a gyógyszert, különösen belélegzés utánA beteg légzése nem javul.

Használata terhesség és szoptatás alatt. A formoterol biztonságosságát terhesség és szoptatás alatt még nem igazolták.

A terhesség alatt történő alkalmazás csak akkor lehetséges, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot. A formoterol a többi β2-agonistához hasonlóan tokolitikus hatásának köszönhetően (lazító hatása a méh simaizomzatára) lelassíthatja a szülés folyamatát.

Nem ismert, hogy a formoterol bejut-e az anyatejbe. Ezért, ha formoterol alkalmazása szükséges, a szoptatást le kell állítani.

Nincs adat a gyógyszer termékenységre gyakorolt ​​hatásáról. Kísérleti állatokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az orális formoterol nem befolyásolja a termékenységet.

Gyulladáscsökkentő terápia. Bronchialis asztmában szenvedő betegeknél a natív Formoterol csak kiegészítő kezelésként alkalmazható, ha a tünetek nem megfelelően kontrollálhatók inhalációs kortikoszteroidokkal végzett monoterápia során, vagy a betegség olyan súlyos formái esetén, amelyek inhalációs kortikoszteroidok és hosszú hatású β2 kombinációját teszik szükségessé. -adrenerg agonista. A natív formoterol nem alkalmazható más hosszú hatású β2-adrenerg receptor agonistákkal együtt.

A Formoterol-native gyógyszer felírásakor fel kell mérni a betegek állapotát a kapott gyulladáscsökkentő terápia megfelelőségét illetően.

A Formoterol-native-val történő kezelés megkezdése után a betegeknek azt kell tanácsolni, hogy változtatások nélkül folytassák a gyulladáscsökkentő kezelést, még akkor is, ha javulás észlelhető.

Az akut roham enyhítésére β2-adrenerg receptor agonistákat kell alkalmazni. Ha az állapot hirtelen romlik, a betegeknek azonnal orvosi segítséget kell kérniük.

Hipokalémia. A β2-agonistákkal, köztük a natív formoterol-kezelés következményeként potenciálisan súlyos hypokalaemia alakulhat ki. növelheti a szívritmuszavarok kialakulásának kockázatát. Mivel a Formoterol-native gyógyszernek ezt a hatását hipoxia és egyidejű kezelés fokozhatja, különös elővigyázatosság szükséges a súlyos bronchiális asztmában szenvedő betegeknél. Ezekben az esetekben a szérum káliumkoncentráció rendszeres ellenőrzése javasolt.

Paradox hörgőgörcs. Más inhalációs gyógyszerekhez hasonlóan a Formoterol native paradox bronchospasmust okozhat. Ebben az esetben a gyógyszert azonnal abba kell hagyni, és alternatív kezelést kell előírni.

A formoterol napi 54 mcg-ot meghaladó dózisban (több mint 4 inhaláció) pozitív eredményhez vezethet a doppingtesztekben.

A gépjárművek és egyéb járművek vezetésére, valamint a mozgó mechanizmusokkal való munkavégzésre gyakorolt ​​​​hatás. Nincsenek adatok a Formoterol-native gyógyszer gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatására vonatkozóan. Ilyen mellékhatások, például izomgörcsök kialakulása esetén tartózkodni kell a gépjárművezetéstől és a gépek kezelésétől, valamint egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységektől, amelyek fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

A mellékhatások az előfordulás gyakorisága szerint oszlanak meg. Merta gyakorisági értékelések a következő kritériumokat alkalmazták: nagyon gyakran (>1/10), gyakran (1/100-tól).legfeljebb 1/10), nem gyakori (1/1000-1/100), ritka (1/10000-1/1000), nagyon ritka(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Immunrendszeri betegségek: nagyon ritkán - anafilaxiás reakciók,csalánkiütés, angioödéma (Quincke-ödéma), viszketés, bőrkiütés.

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek: nagyon ritka -.

Mentális zavarok: ritkán -, fokozott ingerlékenység, álmatlanság;nagyon ritkán - fokozott fáradtság.

Idegrendszeri betegségek: gyakran - remegés; ritkán-szédülés; nagyon ritkán - az ízérzés megváltozása.

Szívbetegségek: gyakran - szívdobogásérzés, mellkasi fájdalom; ritkán -tachycardia; nagyon ritkán - perifériás; , szívbetegségritmus (beleértve a pitvarfibrillációt, a kamrai extraszisztolákat, a tachyarrhythmiát).

Érrendszeri betegségek: nagyon ritkán - csökkent vérnyomás(hipotenzió), emelkedett vérnyomás (hipertónia).

A légzőrendszer, a mellkas és a mediastinalis szervek rendellenességei:gyakran - fokozott köpettermelés; nem gyakori - bronchospasmus, beleértveparadox, ; nagyon ritkán - .

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: nem gyakori - száraz nyálkahártyaa szájüreg membránjai; nagyon ritkán - .

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei: gyakran - fájdalomhát-, lábgörcsök; ritkán - izomgörcs.

Általános tünetek és rendellenességek az injekció beadásának helyén: gyakran - láz; ritkán -a garat és a gége nyálkahártyájának irritációja.

Laboratóriumi és műszeres adatok: nem gyakori - a T-hullám ellaposodása vagy inverziója,ST-szegmens depresszió, a QT-intervallum megnyúlása az elektrokardiogramon; nagyon ritkán - hipokalémia,.

Ha az utasításokban jelzett mellékhatások bármelyike ​​súlyosbodik, vagy azt észleliBármilyen egyéb mellékhatás, amely nem szerepel az utasításokban, kérjük, jelentse ezt kezelőorvosának.

A Formoterol-natív gyógyszert, valamint más β2-adrenerg agonisták mellett együtt kell bevenni.óvatosan járjon el olyan betegeknél, akik olyan gyógyszereket kapnak, mint például:kinidin, dizopiramid, prokainamid, fenotiazinok, makrolidok, inhibitorokmonoamin-oxidázok (MAO), triciklusos antidepresszánsok, antihisztaminokgyógyszerek, valamint más olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják az intervallumotQT, mivel ezekben az esetekben az adrenerg agonisták hatása a szív- és érrendszerrefelerősítheti és növelheti a kamrai aritmiák kockázatát.

Más szimpatomimetikumok egyidejű alkalmazása okozhata Formoterol-native gyógyszer mellékhatásainak súlyosbodása.

xantin származékok, glükokortikoszteroidok egyidejű alkalmazása illdiuretikumok fokozhatják a gyógyszer potenciális hipokalémiás hatásátFormoterol natív.

Halogénezett érzéstelenítésben részesülő betegeknélszénhidrogének, megnő a szívritmuszavarok kialakulásának kockázata.

A β2-blokkolókhoz kapcsolódó gyógyszerek gyengíthetik a gyógyszer hatásátA formoterol natív, és súlyos hörgőgörcshöz vezet a hörgő betegeknélasztma. Ebben a tekintetben a Formoterol-native gyógyszert nem szabad együtt használniβ2-blokkolók (beleértve a szemcseppeket is), hacsak nem használják őketa kábítószer-kombinációkat semmilyen sürgősségi ok nem kényszeríti ki.

A gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység és/vagy intolerancia.

18 éves korig.

Szoptatás.

Ritka örökletes betegségek, például laktóz intolerancia, laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.

Gondosan.Ha a felsorolt ​​betegségek valamelyikében szenved, a gyógyszer alkalmazása előtt feltétlenül konzultáljon orvosával.Különös elővigyázatosság szükséges a Formoterol-native gyógyszer alkalmazásakor (különösen a dóziscsökkentés tekintetében), és a betegek gondos megfigyelése szükséges a következő kísérő betegségek jelenlétében: ; szívritmus- és ingerületvezetési zavarok, különösen harmadfokú atrioventrikuláris blokk; súlyos szívelégtelenség

Tünetek A formoterol túladagolása valószínűleg a fejlődéshez vezetβ2-adrenerg agonisták túladagolására jellemző jelenségek vagy fokozottmellékhatások megnyilvánulása: mellkasi fájdalom, szívdobogásérzés, tachycardia200 udmin-ig, kamrai, fokozott vagy csökkent artériásnyomás, szájszárazság, hányinger, fejfájás, szédülés, remegés,idegesség, gyengeség, szorongás, álmosság, metabolikus acidózis, hypokalaemia,hiperglikémia, görcsök. Mint minden inhalált β2-agonistánál, amikorA formoterol túladagolása végzetes lehet.

Kezelés. Fenntartó és tüneti terápia javasolt. BAN BENSúlyos esetek kórházi kezelést igényelnek.A kardioszelektív β2-blokkolók alkalmazása megfontolható, de csakszoros orvosi felügyelet mellett, sürgősségi óvintézkedések mellettóvatosan, mivel az ilyen gyógyszerek alkalmazása hörgőgörcsöt okozhat.A szívindikátorok monitorozása javasolt.

A formoterol natív egy hörgőtágító.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma – inhalációs porral ellátott kapszula: kemény, 3-as méretű, átlátszó, világosbarna; tartalom - csaknem fehér vagy fehér por (10 db-os buborékcsomagolásban, kartondobozban 3 vagy 6 csomag inhalációs eszközzel vagy anélkül, valamint a Formoterol-native használati utasítása).

1 kapszula összetétele:

• hatóanyag: formoterol-fumarát-dihidrát – 12 mcg;
• segédkomponensek: laktóz-monohidrát, nátrium-benzoát;
• kapszulahéj: hipromellóz, karamell színezőanyag (E150c).

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A formoterol egy szelektív β 2 -adrenerg receptor agonista (β 2 -adrenerg agonista), amely reverzibilis légúti obstrukció esetén hörgőtágító hatású. A hatás gyorsan (1-3 percen belül) alakul ki, és az inhaláció után akár 12 óráig is fennáll. A gyógyszer terápiás dózisokban minimális hatással van a szív- és érrendszerre, és ritka esetekben.

A natív formoterol gátolja a leukotriének és a hisztamin felszabadulását a hízósejtekből. Az állatokon végzett kísérleti vizsgálatok kimutatták a gyógyszer bizonyos gyulladáscsökkentő hatását, különösen azt a képességét, hogy megakadályozza a gyulladásos sejtek felhalmozódását és az ödéma kialakulását.

In vitro állatkísérletek kimutatták, hogy a racém formoterol és (R,R) és (S,S) enantiomerjei rendkívül szelektív β 2 receptor agonisták. Az (S,S)-enantiomer 800-1000-szer kisebb aktivitást mutatott, mint az (R,R)-enantiomer, és nem befolyásolta hátrányosan az (R,R)-enantiomer hatását a légcső simaizomzatán. Nem sikerült farmakológiai bizonyítékot támasztani arra, hogy e két enantiomer közül az egyiket használjuk a racém keverékhez képest.

Emberekben a formoterol-vizsgálatok kimutatták, hogy nagy hatékonysággal megelőzi a belélegzett allergéneknek, hideg levegőnek, testmozgásnak, metakolinnak és hisztaminnak való kitettséggel összefüggő hörgőgörcsöt. Belélegzés után a hörgőtágító hatás 12 órán át fennáll, ezért hosszú távú fenntartó terápia mellett a legtöbb betegnél a gyógyszer napi kétszeri alkalmazása lehetővé teszi a krónikus tüdőbetegségek megfelelő kontrollját éjjel-nappal (nappal és éjszaka is).

A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) stabil eseteiben a Formoterol-natív 12 vagy 24 mcg napi kétszeri belélegzése jelentősen javítja az életminőségi paramétereket.

Farmakokinetika

A formoterolt naponta kétszer használják 12-24 mcg terápiás dózisban. A gyógyszer farmakokinetikai paramétereit egészséges önkénteseken vizsgálták, akik az ajánlottnál nagyobb inhalációs dózist kaptak, valamint olyan COPD-s betegeknél, akik terápiás dózisban kapták a gyógyszert.

Egészséges önkéntesekben egyszeri 120 mikrogramm adagot követően a formoterol gyorsan felszívódik a vérplazmába. A 266 pmol/l-es maximális plazmakoncentrációt (C max) az inhaláció után 5 percen belül érte el.

Napi 2-szer 12 vagy 24 mcg formoterol alkalmazásakor 12 héten keresztül COPD-s betegeknél a hatóanyag koncentrációja a belélegzéstől számított 10 perc, 2 óra és 6 óra elteltével mérve a 11,5-25,7 vagy 23 tartományban volt. 3-50,3 pmol/l.

A formoterol és enantiomerjei vizelettel történő teljes kiválasztódásának vizsgálatakor kiderült, hogy a formoterol tartalma a szisztémás keringésben arányos a beadott dózissal (12-96 mcg).

A bronchiális asztmában szenvedő betegek napi kétszeri 12 vagy 24 mikrogramm formoterol 12 héten át történő alkalmazása esetén a formoterol változatlan formában történő kiválasztódása a vizelettel 63-73%-kal, a COPD-s betegeknél pedig 19-38%-kal nőtt. Ez a gyógyszer némi felhalmozódását jelzi a szervezetben a Formoterol-native ismételt használatával. Azonban az egyik enantiomer nem halmozódott fel nagyobb mértékben a másikhoz képest az ismételt inhaláció során.

Az inhalált gyógyszer nagyobb mennyiségét lenyeli, majd felszívódik a gyomor-bél traktusból (GIT). Egészséges önkéntesekben 80 mikrogrammos 3H-jelölt formoterol orális adagolása után a dózis legalább 65%-a felszívódott.

A formoterol 61-64%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, ebből 34%-ban a szérumalbuminhoz. A Formoterol-native terápiás dózisokban történő alkalmazása után megfigyelt koncentrációtartományban a kötőhelyek telítettsége nem érhető el.

A formoterol elsősorban glükuronsavval való közvetlen konjugációval, valamint O-demetilációval, majd glükuronsavval történő konjugációval (glükuronidáció) metabolizálódik. Egyéb kisebb metabolikus utak közé tartozik a formoterol szulfáttal való konjugálása és az ezt követő deformiláció. Számos izoenzim vesz részt a formoterol glükuronidációjában (1A6, 1A9, 1A3, 1A8, 1A7, 1A10, 2B7, 2B15, UGT1A1) és O-demetilációjában (2C9, 2A6, 209, CYP2D6). Ez arra utal, hogy a formoterol metabolizmusában részt vevő bármely izoenzim gátlása révén kicsi a valószínűsége annak, hogy gyógyszerkölcsönhatások alakuljanak ki. A terápiás dózisokban alkalmazott gyógyszer nem gátolja a citokróm P 450 rendszer izoenzimeit.

Ha a formoterolt naponta kétszer 12 vagy 24 mcg-ban alkalmazzák 12 héten át bronchiális asztmában szenvedő betegeknél, a teljes dózis 10, illetve 15-18% -a ürül változatlan formában a vizelettel, COPD-ben szenvedő betegeknél 7, illetve 6-9%. , ill.

A változatlan formoterol (R,R) és (S,S) enantiomereinek aránya a vizeletben 40, illetve 60%-ot tesz ki a gyógyszer egyszeri adagja után egészséges önkénteseknél, illetve egyszeri és többszöri adagolás után bronchiális asztmában szenvedő betegeknél. .

A formoterol és metabolitjai teljesen kiürülnek a szervezetből. A szájon át bevett adag körülbelül ⅔-a a vizelettel, egyharmada a széklettel ürül. A vese clearance 150 ml/perc.

A formoterol terminális felezési ideje (T ½) a plazmából egészséges önkéntesekben 120 mcg-os adag egyszeri belélegzése után 10 óra. A terminális T ½ (R, R) és (S, S) enantiomerek vizeletből számítva 13,9, illetve 12,3 óra.

Farmakokinetika bizonyos esetekben:

• nem: nők és férfiak esetében a gyógyszer farmakokinetikai jellemzői nem térnek el jelentősen;
• életkor: 65 év feletti betegeknél a formoterol paraméterei között nem észleltek szignifikáns különbséget, így dózismódosítás nem szükséges;
• vese-/májfunkció: a gyógyszer farmakokinetikáját nem vizsgálták vese-/májfunkciós károsodásban szenvedő betegeknél.

Használati javallatok

• fizikai aktivitás, hideg levegő vagy allergének belélegzése által okozott hörgőgörcs megelőzése [inhalációs glükokortikoszteroidokkal (GCS) végzett komplex terápia részeként];
• bronchiális obstrukció kezelése és megelőzése COPD-ben (reverzibilis és irreverzibilis bronchiális obstrukcióval), krónikus bronchitis és emphysema;
• bronchiális asztma bronchiális obstrukciós rendellenességeinek kezelése és megelőzése (az inhalációs kortikoszteroidokkal végzett komplex terápia részeként).

Ellenjavallatok

Abszolút:

• laktóz intolerancia, laktázhiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
• 18 év alatti életkor;
• laktációs időszak;
• túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

A Formoterol-native-ot rendkívül óvatosan és szoros orvosi felügyelet mellett, az előnyök és kockázatok felmérése után kell alkalmazni szívkoszorúér-betegségben, szívritmuszavarban és vezetési zavarban (különösen harmadfokú atrioventrikuláris blokk esetén), súlyos szívelégtelenségben, súlyos artériás magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. , idiomatikus hipertrófiás szubaorta szűkület, bármilyen lokális aneurizma, hypertrophiás obstruktív cardiomyopathia, ismert vagy feltételezett QTc intervallum megnyúlás (QT korrigált > 0,44 mp), ketoacidózis, pheochromocytoma, thyrotoxicosis, diabetes mellitus, valamint terhes nők.

Formoterol-natív, használati utasítás: módszer és adagolás

A formoterol native csak inhalálással használható a készletben található Inhaler CDM inhalátor segítségével. A kapszulák szájon át történő bevétele tilos!

Az optimális adagot az orvos egyénileg választja ki, az egyes betegek betegségének jellemzői alapján. A Formoterol native-ot a legkisebb dózisban javasolt felírni, amely elegendő terápiás hatást biztosít. Az asztmás tünetek stabil kontrollálása után mérlegelni kell az adag fokozatos csökkentését. Az adagcsökkentés szoros orvosi felügyelet mellett történik.

• bronchiális asztma: rendszeres fenntartó terápia esetén napi 2-szer 12-24 mcg (1-2 kapszula) javasolt. A maximális megengedett napi adag 48 mcg (4 kapszula). Erre a betegségre a Formoterol-native-ot az inhalációs kortikoszteroidok mellett írják fel. A maximálisan megengedett napi adagot figyelembe véve szükség esetén és a kezdő adagtól függően napi 12-24 mcg további alkalmi adag is lehetséges a bronchiális asztma tüneteinek enyhítésére. Ha a további adagok szedésének szükségessége megszűnik epizodikusnak lenni (például heti kétszerinél gyakrabban), ez a betegség súlyosbodását jelezheti, amely esetben orvosi konzultációra van szükség. Ne kezdje el a Formoterol-native alkalmazását, és ne módosítsa az adagját a betegség súlyosbodása idején. A gyógyszer nem a bronchiális asztma akut rohamainak enyhítésére szolgál;
• COPD: rendszeres fenntartó terápia esetén napi 2-szer 12-24 mcg adag javasolt;
• hörgőgörcs megelőzése fizikai aktivitás vagy ismert allergénnel való érintkezés során: az ajánlott adag 12 mcg 15 perccel edzés vagy az allergénnel való várható érintkezés előtt. További adagokat 12 órán belül nem szabad belélegezni.Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében súlyos bronchospasmus szerepel, szükség lehet az egyszeri adag 24 mcg-ra történő emelésére.

Megfelelő belégzés

A Formoterol-native kapszulák megfelelő használatának biztosítása érdekében az egészségügyi szakembernek:

• figyelmeztesse a betegeket, hogy a kapszulákat nem szabad lenyelni, csak inhalációra szabad használni, közvetlenül használat előtt vegye ki őket a csomagolásból;
• magyarázza el a betegeknek, hogy a kapszulák csak az Inhaler CDM inhalátorral használhatók;
• betanítsa a betegeket az inhalátor használatára.

Az Inhaler CDM egy körülbelül 6 cm magas műanyag eszköz, mozgatható tetejével és egy visszahúzható rekesszel a kapszula számára. Ez egy egyadagos inhalátor, amely lehetővé teszi a gyógyszer nagyon kis adagok belélegzését.

Lépésről lépésre az inhalátor használatára vonatkozó utasítások:

1. Távolítsa el az átlátszó kupakot az inhalátorról.
2. Egyik kezével szilárdan tartsa a készüléket, a másik kezének hüvelyk- és mutatóujjával nyissa ki a kapszulatartó rekeszt, mutatóujjával nyomja meg a PUSH gombot az inhalátor mozgó részén, és csúsztassa a rekeszt az ellenkező irányba.
3. Egyik kezével fogja meg a készüléket, a másikkal pedig helyezze be a kapszulát a rekesz nyílásába.
4. Győződjön meg arról, hogy a kapszula megfelelően van behelyezve.
5. Az inhalátort szigorúan függőleges helyzetben tartva zárja be a rekeszt úgy, hogy hüvelykujjával az ellenkező irányba nyomja meg a PUSH gombot addig, amíg meg nem kattan.
6. A készülék működőképes állapotba hozása: nyomja meg erősen a szájrészt úgy, hogy a testre nyomtatott nyíl eltűnjön az inhalátor alsó részének határain túl a felső vonalig, majd engedje el a szájrészt, hogy visszatérjen eredeti helyzetébe (ez a manipuláció lehetővé teszi a kapszula átszúrását és a kapszulában lévő porhoz való hozzáférést a szájrész lumenébe). A kapszulát csak egyszer szabad átszúrni, ez minimálisra csökkenti a zselatindarabok belélegzéskor a szájba és/vagy a torkába jutását a tönkrement kapszulahéjból.
7. Lélegezz ki mélyen (ne a szájcsövön keresztül).
8. Óvatosan nyomja meg a szájrészt a fogaival, és szorosan csavarja köré ajkait. Vegyél egy mély és erős lélegzetet a szádon keresztül. Ezen a ponton vibráló hang hallható a kapszula rekeszében a kapszula forgása és a gyógyszer diszperziója miatt. Nem kell a foggal összenyomni vagy rágni a szájrészt, belégzéskor nem kell rányomni, különben a kapszula mozgása akadályozható. A fúvóka oldalán található lyukakat nem szabad lezárni, különben az inhalátor belsejében a levegő szabad mozgása megsérül, és ennek következtében csökken a por diszperziója.
9. Tartsa vissza a lélegzetét legalább 10 másodpercig (ha lehetséges, tovább). Vegye ki az inhalátort a szájából. Lassan lélegezzen ki. Ezután normálisan lélegezhet.
10. A teljes adag belélegzése érdekében a 7–9. lépéseket meg kell ismételni.
11. Nyissa ki a rekeszt, vegye ki az üres kapszulát, zárja be a rekeszt.
12. Szorosan zárja le a szájrészt a kupakkal.

A szájrész külső részét legalább hetente egyszer meg kell tisztítani egy száraz ruhával.

Mellékhatások

A natív formoterol a következő mellékhatásokat okozhatja (előfordulásuk becsült gyakorisága: nagyon gyakran - a felírt gyógyszerek 1/10-e, gyakran - 1/100-1/10, ritkán - 1/1000-1/100, ritkán - 1/10 10 000-1/1000, nagyon ritkán –< 1/10 000, в том числе отдельные сообщения):

A Formoterol-native túladagolásának eseteit nem jegyezték fel. Feltehetően más β 2 -adrenerg agonisták túladagolására jellemző jelenségek kialakulhatnak, vagy a meglévő mellékhatások felerősödhetnek: szájszárazság, hányinger, hányás, metabolikus acidózis, hiperglikémia, hypokalaemia, szédülés, fejfájás, álmosság, gyengeség, idegesség. , szorongás, remegés, emelkedett vagy csökkent vérnyomás, szívdobogásérzés, mellkasi fájdalom, kamrai aritmiák, tachycardia 200 ütés/percig, görcsök, szívmegállás.

Tüneti és támogató terápia szükséges. Súlyos esetekben a beteg kórházba kerül. A szívmutatókat figyelni kell. Szükség esetén lehetséges kardioszelektív β 2 -blokkolók alkalmazása, de szigorú orvosi felügyelet mellett és rendkívüli elővigyázatossággal, mivel fennáll a bronchospasmus kialakulásának veszélye.

Különleges utasítások

A bronchiális asztma kezelésére a natív formoterolt csak a fő terápia mellett írják fel, ha a tünetek nem megfelelően kontrollálhatók inhalációs GCS monoterápia során, vagy a betegség olyan súlyos formái esetén, amelyek az inhalációs GCS és a hosszú hatású β 2 kombinációját teszik szükségessé. adreceptor agonista. A natív formoterol nem írható fel más hosszú hatású β 2 -adrenerg receptor agonistákkal egyidejűleg. A gyógyszer felírásakor az orvosnak fel kell mérnie a beteg állapotát a kapott gyulladáscsökkentő terápia megfelelőségét illetően. A formoterol alkalmazása során változtatás nélkül folytatni kell, még akkor is, ha az állapot jelentősen javul.

A bronchiális asztma akut rohamának enyhítésére β 2 -adrenerg receptor agonisták alkalmazása javasolt. Az állapot éles romlása esetén azonnal orvoshoz kell fordulni.

A natív formoterol ritka esetekben hypokalemia kialakulását okozza, ami növeli az aritmiák kockázatát, és potenciálisan veszélyes lehet. A gyógyszer ezen hatását hypoxia és egyidejű kezelés hatására fokozhatja, ezért fokozott elővigyázatossággal kell eljárni súlyos bronchiális asztmában szenvedő betegeknél. A szérum káliumszintjének rendszeres ellenőrzése javasolt.

Más inhalációs gyógyszerekhez hasonlóan a natív formoterol paradox bronchospasmus kialakulását okozhatja. Ebben az esetben a gyógyszert leállítják, és alternatív kezelést végeznek.

54 mcg-ot meghaladó napi adag (több mint 4 inhaláció) esetén a formoterol hamis pozitív gyógyszerteszt-eredményeket okozhat.

Elszigetelt jelentések érkeztek Formoterol-natív kapszulák véletlen lenyeléséről. A legtöbb esetben nem figyeltek meg nemkívánatos eseményeket.

Az egészségügyi szakembernek el kell magyaráznia a betegnek a gyógyszer helyes használatát, különösen akkor, ha a légzése nem javul belégzést követően.

A gépjárművezetési képességre és az összetett mechanizmusokra gyakorolt ​​hatás

Nincs információ a formoterolnak az emberi kognitív és pszichofizikai funkciókra gyakorolt ​​hatásáról. Azoknak a betegeknek, akiknél a Formoterol native nemkívánatos reakciókat okoz szédülés, remegés, izomgörcsök stb. formájában, tartózkodniuk kell az autóvezetéstől és a potenciálisan veszélyes, gyors reakciót és/vagy fokozott figyelmet igénylő munkától.

Használata terhesség és szoptatás alatt

A formoterol terhesség és szoptatás alatt történő alkalmazásának biztonságosságát nem igazolták.

Terhes nőknek csak az orvos írhat fel Formoterol-native-ot, ha a közelgő terápia várható előnye az anya számára meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatokat. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a béta 2 adrenerg agonisták (beleértve a formoterolt is) a méh simaizomzatára gyakorolt ​​lazító hatásuk miatt lassíthatják a szülés folyamatát.

Nem ismert, hogy a gyógyszer átjut-e az anyatejbe. Ha ebben az időszakban kezelésre van szükség, a szoptatást fel kell függeszteni.

Állatokon végzett kísérleti vizsgálatokban a formoterol orális adagolása nem mutatott ki negatív hatást a termékenységre. A Formoterol-native hatását az emberi reproduktív rendszerre nem igazolták.

Használata gyermekkorban

A Formoterol-native alkalmazása ellenjavallt gyermekek és 18 év alatti serdülők számára.

Károsodott veseműködés esetén

Funkcionális vesekárosodásban szenvedő betegeknél a gyógyszer farmakokinetikai paramétereit nem vizsgálták.

Májműködési zavarok esetén

A gyógyszer farmakokinetikáját nem vizsgálták funkcionális májbetegségben szenvedő betegeknél.

Használata idős korban

Idős betegek számára nincs speciális adagolási utasítás.

Gyógyszerkölcsönhatások

A natív formoterolt óvatosan kell alkalmazni a következő gyógyszerekkel kombinálva: triciklusos antidepresszánsok, monoamin-oxidáz-gátlók (MAOI-k), makrolidok, antihisztaminok, fenotiazinok, prokainamid, dizopiramid, kinidin és egyéb olyan gyógyszerek, amelyek meghosszabbíthatják a QT-intervallumot. Ezzel a kombinációval fokozható az adrenerg stimulánsok szív- és érrendszerre gyakorolt ​​hatása, és növelhető a kamrai aritmiák kialakulásának kockázata. Más szimpatomimetikumok egyidejű alkalmazása súlyosbíthatja a Formoterol native mellékhatásait.

A glükokortikoszteroidok, a diuretikumok és a xantin-származékok fokozhatják a formoterol potenciális hipokalémiás hatásait.

Bronchialis asztmában szenvedő betegeknél a β 2 -blokkolók egyidejű alkalmazása gyengítheti a formoterol hatását, és súlyos hörgőgörcshöz vezethet. Ezért bronchiális asztma esetén a Formoterol-native β 2 -blokkolóval (beleértve a szemcseppet is) alkalmazása ellenjavallt, kivéve sürgős szükség esetén.

A formoterol-terápia során halogénezett szénhidrogénekkel végzett érzéstelenítés növeli az aritmiák kockázatát.

Analógok

A Formoterol-native analógjai: Astalin, Atimos, Berotek, Ventolin, Vertasort, Clenbuterol, Kombipek, Oxis Turbuhaler, Salamol Steri-Neb, Salamol Eco Easy Breathing, Salbutamol, Salgim, Foradil, Cibutol Cyclocaps stb.

Tárolási feltételek

Legfeljebb 25 °C-on, gyermekektől elzárva, fénytől védve tárolandó.

Felhasználhatósági idő - 2 év.