Mi az a mibp a gyógyszertárban. Immunbiológiai készítmények választéka a gyógyszertárakban. Mi az ILP
Kérdések a speciális mikrobiológiáról
Első szemeszter
1. Az orvosi mikrobiológia mint a mikroorganizmusok és az emberi szervezettel való kapcsolataik tudománya. Louis Pasteur munkásságának hatása az orvosi mikrobiológia fejlődésére. Az orvosi mikrobiológia problémái.
2. A. Leeuwenhoek mikrobák felfedezése. Alapvető mikroszkópos módszerek. A baktériumok festése. A baktériumok morfológiája.
3. A mikroorganizmusok rendszertana, osztályozása, nómenklatúrája. A faj mint rendszertani alapegység. R. Koch munkái és jelentőségük a mikrobiológiában és az orvostudományban.
4. A baktériumsejt ultrastruktúrája. A gram-pozitív és gram-negatív baktériumok sejtfalának jellemzői. Protoplasztok, szferoplasztok, baktériumok L-formái.
5. Viták. Kapszulák. Flagella. Ittak. Ezen szerkezetek kémiai összetétele és jelentősége a baktériumok számára.
6. A bakteriális táplálkozás típusai és mechanizmusai. A tápanyagok szállítása a sejtbe. A bakteriális enzimek konstitutív, indukálható, exo- és endoenzimek. A baktériumok biokémiai aktivitásának gyakorlati felhasználása.
7. Baktériumok légzése: aerobok, anaerobok, fakultatív anaerobok, mikroaerofilek. Növekedés és szaporodás. A baktériumok szaporodásának fázisai álló körülmények között. Szakaszos és folyamatos termesztés, jelentősége a biotechnológiában.
8. A baktériumok növekedését és szaporodását befolyásoló tényezők. Tápláló táptalajok. Osztályozás. A tápközegekre vonatkozó követelmények. Bakteriológiai kutatási módszer, szakaszai.
9. Aerob baktériumok tiszta tenyészeteinek izolálása. A fajok azonosításának főbb jellemzői.
10. Anaerob baktériumok tiszta kultúráinak izolálása. A fajok azonosításának főbb jellemzői.
11. D. I. Ivanovsky – a virológia alapítója. A vírusok tulajdonságai. A virionok osztályozása, morfológiája, szerkezete. Prionok.
12. Vírusok kölcsönhatása a gazdatest sejtjeivel (produktív, abortív, integratív vírusfertőzés típusok).
13. Vírusok tenyésztése laboratóriumi állatok szervezetében, csirkeembriókban, sejttenyészetekben. A tápközeg rendeltetése 199. sz., Tű.
14. A bakteriofágok bakteriális vírusok. Virulens és mérsékelt égövi fágok kölcsönhatása bakteriális sejtekkel. Lizogén. Fág konverzió. Fágok alkalmazása az orvosi gyakorlatban.
15. Mutációk, osztályozásuk. Mutagének. A mutáció molekuláris mechanizmusa. A mutáció szerepe az evolúcióban.
16. Genetikai anyag átvitele baktériumokban: transzformáció, transzdukció, konjugáció, A genetikai rekombinációk jelentősége az evolúcióban.
17. Antibiotikumok. Az antibiotikumok felfedezése (A. Fleming). Az antibiotikumok osztályozása eredet, kémiai összetétel, antimikrobiális hatás jellege szerint. Tevékenységük mértékegységei. A gyógyszerrezisztencia megszerzésének mechanizmusai. A baktériumok antibiotikumokkal szembeni érzékenységének meghatározása.
18. A bakteriális genom felépítése. A baktériumok plazmidjai és egyéb extrakromoszómális elemei. A patogenitás szigetei.
19. Molekuláris biológiai módszerek alkalmazása fertőző betegségek diagnosztikájában: molekuláris hibridizáció, polimeráz láncreakció, restrikciós elemzés, ribotipizálás.
20. Talaj, víz, levegő mikroflórája. Környezeti objektumok mikrobiális szennyezettségének meghatározása. Egészségügyi indikátor mikroorganizmusok.
21. Az emberi szervezet mikroflórája, funkciói. Különböző biotópok mikroorganizmusai. Az emberi szervezet normál mikroflórájának minőségi és mennyiségi összetételének zavarai, előfordulásuk okai.
22. Az emberi szervezet természetes mikroflórájának élettani alapfunkciói, részvétele a kolonizációs rezisztenciában. Gnotobiológia.
23. Mikrobák elpusztítása a környezetben. Fertőtlenítés. Sterilizáció. Aszepszis és antiszeptikumok.
24. Fertőzés. Fertőző folyamat. A fertőző folyamatok osztályozása etiológiai elv szerint, eredet (exo- és endogén), a kórokozók lokalizációja a gazdaszervezetben, a szervezetbe került kórokozók száma, a lefolyás időtartama.
25. A fertőző betegségek fejlődésének dinamikája, mikrobiológiai és immunológiai jellemzői.
26. A kórokozó szerepe a fertőzési folyamatban. Patogenitás, virulencia, virulencia mértékegységei (DLM, LD50), fertőző dózis.
27. A baktériumsejt szerkezeti komponensei - virulencia faktorok: kapszulák, pili, peptidoglikán, külső membrán fehérjék, gram-negatív baktériumok LPS-e.
28. A baktériumok patogenitásának szekretált tényezői: bakteriocinek, toxinok, agressziós enzimek.
29. Bakteriális exo- és endotoxinok összehasonlító jellemzői, exotoxinok hatásmechanizmusai.
30. Vírus patogenitási faktorai: nukleinsavak, fehérjék, enzimek. Akut, krónikus és tartós vírusfertőzés.
Második időszak
1. Staphylococcusok. Osztályozás. Patogenitási tényezők. A staphylococcusok szerepe a gennyes-gyulladásos betegségek és a nozokomiális fertőzések kialakulásában. Az általuk okozott betegségek mikrobiológiai diagnosztikája. A staphylococcusok által okozott betegségek kezelésének és megelőzésének elvei.
2. Streptococcusok. Osztályozás. Patogenitási tényezők. A streptococcusok szerepe a gennyes-gyulladásos és nem gennyes betegségek etiológiájában. Mikrobiológiai diagnosztika. A streptococcusok által okozott betegségek kezelésének és megelőzésének elvei.
3. A neisseriák a meningococcus fertőzés kórokozói. Alaptulajdonságok, patogenitási tényezők. A meningococcus okozta agyhártyagyulladás patogenezise, mikrobiológiai diagnózisa, kezelésének és megelőzésének elvei.
4. A gonococcusok a gonorrhoea és a blenorrhoea kórokozói. Patogenitási tényezők. Az okozott betegségek patogenezise. A mikrobiológiai diagnózis, a gonorrhoea kezelésének és megelőzésének elvei.
5. Enterobacteriaceae család. Hasmenéses Escherichia. Osztályozás. Patogenitási tényezők. Az escherichiosis mikrobiológiai diagnózisa. Az escherichiosis kezelésének és megelőzésének elvei.
6. Shigella. Osztályozás. Tulajdonságok. Patogenitási tényezők. A vérhas patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. A kezelés és a megelőzés elvei.
7. Salmonella nemzetség. Osztályozás. Tulajdonságok. Patogenitási tényezők. A tífusz és az akut gastroenteritis patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. Immunitás. A tífusz kezelésének és megelőzésének elvei. A Salmonella szerepe a nozokomiális fertőzések kialakulásában.
8. Yersinia – pestis, pszeudotuberculosis, intestinalis yersiniosis kórokozói. A pestis kórokozójának patogenitási tényezői. A betegség patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. A pestis kezelésének és megelőzésének elvei.
9. Vibrio cholerae. Biovars. Patogenitási tényezők. A kolera patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. A kolera kezelésének elvei, általános és specifikus megelőzése.
10. A Clostridium nemzetséghez tartozó spóraképző baktériumok a tetanusz és a botulizmus kórokozói. A toxinok jellemzői. Betegségek patogenezise. Az immunitás jellemzői. A kezelés elvei. Tetanusz és botulizmus specifikus megelőzése.
11. Corynebacterium diphtheria. Patogenitási tényezők. A tox gén jelentősége a diftéria toxin termelődésében. A diftéria patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. Specifikus terápia és megelőzés.
12. Mycobacterium tuberculosis. Patogenitási tényezők. A betegség patogenezise. Az immunitás jellemzői. Mikrobiológiai diagnosztika. Tuberkulin diagnosztika. Kezelés. A tuberkulózis specifikus megelőzése.
13. Patogén spirocheták. A szifilisz kórokozója. Patogenitási tényezők. A betegség patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. A szifilisz kezelésének és megelőzésének elvei.
14. Patogén spirocheták. A Lyme-kór kórokozója. Patogenitási tényezők. A betegség patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. A betegségek kezelésének és megelőzésének elvei.
15. A candidiasis kórokozói. Morfológiai jellemzők. Patogenitási tényezők. A betegség patogenezise. Immunitás. Mikrobiológiai diagnosztika. A candidiasis kezelésének és megelőzésének elvei.
16. Picornavírusok. Polio vírusok. A betegség patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. Immunitás. A gyermekbénulás specifikus megelőzése.
17. Enterális hepatitis A és E vírusok. A patogenezis jellemzői. Mikrobiológiai diagnosztika. A hepatitis A immunprofilaxisa.
18. Filovírusok. Vérzéses láz kórokozói Marburg és Ebola. Betegségek patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. A filovírusos láz kezelésének és megelőzésének elvei.
19. Orthomyxovírusok. Influenza vírus. Antigén rezisztencia. Az influenza patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. Immunitás. Az influenza kezelésének és megelőzésének elvei.
20. Togavírusok. Rubeola vírus. A szerzett és veleszületett rubeola patogenezise. A kezelés elvei. A rubeola specifikus megelőzése.
21. Parenterális hepatitis B, D, C, G vírusok. Betegségek patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. A kezelés és a megelőzés elvei. A hepatitis B és D specifikus megelőzése.
22. Herpesz vírusok. HSV-1, HSV-2, Varicella-zoster. Betegségek patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. Vírusellenes gyógyszerek. Az okozott betegségek specifikus megelőzése.
23. Herpesz vírusok. Citomegalovírus. A citomegalovírus fertőzés patogenezise. A vírus perzisztenciája. Mikrobiológiai diagnosztika. A citomegalovírus fertőzés kezelésének és megelőzésének elvei.
24. Herpesz vírusok. EBV, HHV-8 típusú. Az EBV limfotropicitása. A vírusok perzisztenciája és onkogenitása. A fertőző mononukleózis mikrobiológiai diagnózisa. Az EBV okozta betegségek kezelésének és megelőzésének elvei.
25. Retrovírusok. AIDS vírus. A genom szerkezete. A betegség patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. A HIV-fertőzés kezelésének és megelőzésének elvei.
26. Lassú vírusfertőzések. A vírusok fennmaradását elősegítő körülmények. Szubakut szklerotizáló panencephalitis, progresszív rubeola panencephalitis, szubakut herpeszes encephalitis. Mikrobiológiai diagnosztika.
27. Prionok által okozott lassú vírusfertőzések. A prionbetegségek kialakulásának okai. Kuru patogenezise, Creutzfeldt-Jakob-kór stb. Laboratóriumi diagnosztika. Megelőzés.
28. Rhabdovírusok. Veszettség vírus. A betegség patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. A veszettség specifikus és nem specifikus megelőzése.
29. Paramyxovírusok. A kanyaró, SSPE, mumpsz patogenezise. Mikrobiológiai diagnosztika. A betegségek kezelésének és megelőzésének elvei.
30. Paramyxovírusok. A parainfluenza és a légúti syncytialis fertőzés patogenezise. A parainfluenza és az RSV fertőzés laboratóriumi diagnosztikája. E betegségek megelőzésének alapelvei.
További kérdések a vizsgához.
1. RNS és DNS – onkogén vírusokat tartalmazó. Osztályozás. A vírus onkogenezisének molekuláris genetikai mechanizmusai.
2. Az arbovírusok ökológiai csoportjába tartozó Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae családok általános jellemzői. Flavivírusok– kullancsencephalitis és Zika-láz kórokozói. A virionok morfológiája és szerkezete. Termesztés és szaporítás. Természetes gócok (gazdaszervezetek, vírusvektorok). A kullancs által terjesztett agyvelőgyulladás és a Zika-láz patogenezise. Laboratóriumi diagnosztika. Általános megelőzés. Aktív és passzív immunprofilaxis.
3. Koronavírusok. Az akut légúti szindróma kórokozója a SARS. A virion morfológiája és szerkezete. A betegség patogenezise és klinikai megnyilvánulásai. Laboratóriumi diagnosztika. Expressz diagnosztikai módszerek. Megelőzés.
4. Adenovírusok. A virion morfológiája és ultrastruktúrája. Az adenovírus fertőzések patogenezise és klinikai megnyilvánulásai. Laboratóriumi diagnosztika. Általános és specifikus megelőzés.
5. Leptospira. Tulajdonságok. Patogenitási tényezők. A leptospirózis patogenezise. Laboratóriumi diagnosztika. Megelőzés.
6. Chlamydia. Tulajdonságok. Fejlesztési ciklus. Termesztési módszerek. Chlamydophila psittaci és Chlamydophila pneumoniae, részvételük a chlamydia akut légúti fertőzések és tüdőgyulladás kialakulásában. Chlamydia trachomatis: bizonyos szerovariumok szerepe az urogenitális chlamydia és az újszülöttek fertőzéseinek patogenezisében. Laboratóriumi diagnosztikai módszerek. Megelőzés.
8. A Clostridiumok az anaerob sebfertőzés (traumás clostriosis) kórokozói. Fajták. Tulajdonságok. Patogenitási tényezők. A betegség patogenezise. Laboratóriumi diagnosztika. Specifikus terápia. Megelőzés.
9. Helicobacter. A Helicobacter pylori tulajdonságai. Patogenitási tényezők. A gyomor- és nyombélnyálkahártya elváltozásainak patogenezise. Laboratóriumi diagnosztika.
10. A lépfene kórokozója. Tulajdonságok. Patogenitási tényezők. A betegség patogenezise. A betegség klinikai formái. Immunitás. Laboratóriumi diagnosztika. Specifikus terápia. Általános és specifikus megelőzés.
Az immunbiológiai gyógyszerek listája
1. BCG vakcina
2. Sabin polio vakcina (OPV)
3. Salka polio vakcina (IPV)
4. Kanyaró elleni vakcina
5. Rubeola vakcina
6. Mumpsz elleni oltás
7. Diftéria toxoid
8. Tetanusz toxoid
9. DPT vakcina
10. „Pneumo 23” vakcina (tüdőrrhagiás rák)
11. Meningococcus AB szerocsoportba tartozó vakcinák
12. Hib vakcina (H. influenzae b szerovariánsból)
13. Pentaxim vakcina
14. Alegység influenza vakcina („Grippol”, „Influvac”)
15. Hepatitis B vakcina
16. Tetanusz elleni antitoxikus szérum
17. Antidiphtheria antitoxikus szérum
18. Antibotulinum antitoxikus szérum
19. Antistaphylococcus immunglobulin
20. Donor immunglobulin
21. Tuberkulin
22. Kullancs-encephalitis elleni oltás
23. Veszettség elleni oltás
24. Veszettség elleni immunglobulin
25. Influenza elleni immunglobulin
26. Leptospirosis elleni vakcina
Samvel Grigoryan az immunbiológiai gyógyszerek tárolásának és szállításának hőmérsékleti feltételeiről
Ez év közepén új szabályok léptek életbe Egészségügyi és járványügyi szabályok „Az immunbiológiai készítmények szállításának és tárolásának feltételei” (SP 3.3.2.3332–16). Jóváhagyják Az Orosz Föderáció állami egészségügyi főorvosának 2016. február 17-i 19. sz.. Különös figyelmet érdemel az immunbiológiai gyógyszerek tárolási szabályainak témája, hiszen nem csak speciális, hanem úgymond „szuperspeciális” kezelést igénylő gyógyszerekről van szó, amelyekkel való munkavégzés hibái jelentős problémákat okozhatnak fogyasztók-betegek, valamint lenyűgöző adminisztratív szankciók a gyógyszerészeti és egészségügyi szervezetek számára.
Mi az ILP?
Az immunbiológiai gyógyszerek témája (a továbbiakban: IL gyógyszerek vagy ILP) ősz elején több mint releváns. A melegből a hidegbe, a napsütésből a felhősségbe és esőbe, a pihenésből a kemény munkába való átmenet kockázatos időszak az immunrendszer számára. A nyári boldogság átadja helyét az őszi megfázásoknak, amelyekre a legyengült szervezetek különösen érzékenyek.
Először is válaszoljunk arra a kérdésre, hogy mi az ILP? Ez korántsem tétlen kérdés, mert a gyógyszertári és forgalmazási szegmensben dolgozó gyógyszerészek gyakran felteszik a kérdést, hogyan lehet megállapítani, hogy egy adott gyógyszer az IMP-be tartozik-e.
A konceptuális művészet 7. pontja szerint. A gyógyszerek forgalmáról szóló szövetségi törvény (61-FZ, 2010. április 12.) 4. cikke értelmében ez a fogalom azt jelenti, hogy az aktív vagy passzív immunitás kialakítására vagy az immunitás jelenlétének diagnosztikájára szolgáló gyógyszerek vagy az allergén anyagokra adott immunológiai válasz specifikus szerzett változásának diagnosztizálása. Ennek megfelelően terápiás, megelőző és diagnosztikai célokra használják őket.
A 61-FZ törvény említett paragrafusa szerint Az IL-gyógyszerek közé tartoznak a vakcinák, toxoidok, toxinok, szérumok, immunglobulinok és allergének. Ebben a kérdésben a „Gyógyforgalmi törvény” és a Ellentmondás van az „Immunológiai gyógyszerek” című általános gyógyszerkönyvi monográfiában (OPS.1.8.1.0002.15). Utóbbi az ILP fő csoportjai között más biológiai természetű gyógyszereket is tartalmaz: bakteriofágok, probiotikumok, citokinek, köztük interferonok, mikrobiális enzimek stb., valamint biotechnológiai folyamatokkal, többek között génsebészet alkalmazásával előállított gyógyszerek.
Tehát ezek közül a jogi aktusok közül melyiket kell követnünk? Itt javasolható a gyógyszerészeti szakembereknek, hogy ragaszkodjanak a 61-FZ törvény elsőbbségéhez, mivel más szabályozási jogi aktusokat, köztük az Állami Gyógyszerkönyvet is kidolgozzák és elfogadják a normák végrehajtása érdekében. Ezért az orvosi immunbiológiai készítmények tárolására és szállítására vonatkozó jogszabályok által előírt követelmények - az alábbiakban lesz szó - nem vonatkoznak a probiotikumokra, bakteriofágokra, citokinekre, beleértve az interferonokat és a mikrobiális enzimekre.
Az Egészségügyi Minisztérium minden bizonnyal azon dolgozik, hogy a különböző szabályozási jogi aktusok normáit és feltételeit összhangba hozza a 61-FZ szövetségi törvény rendelkezéseivel. De ha a száraz jogtudományi nyelvről áttérünk az élő emberi nyelvre... Jó értelemben a gyakorló gyógyszerészek számára könnyebb lenne, ha minden IMP-csomagot valamilyen, ezt a gyógyszercsoportot azonosító jellel látnák el, ill. legalábbis az „IMP” rövidítéssel.
Az ILP-k különböző adagolási formákban kaphatók: tabletták, kapszulák, granulátumok, porok, liofilizátumok, oldatok, szuszpenziók, kúpok, kenőcsök. Az IL-gyógyszerek nagyon labilisak, ezért nehéz és felelősségteljes velük dolgozni. A tárolási feltételek, például a vakcinák megsértése az egyik fő oka az oltás utáni szövődmények kialakulásának. Már ez önmagában is jelzi annak fontosságát, hogy ennek a gyógyszercsoportnak a megfelelő kezelése minden gyártási és logisztikai szakaszban, valamint az egészségügyi és gyógyszertári intézményekben történő tárolás során fontos.
Négy fokozatú hideg
Kezdjük azzal, hogy hol vannak előírva az ILP tárolására vonatkozó szabályok. Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 2010. augusztus 23-án kelt, 706n számú, „A gyógyszerek tárolására vonatkozó szabályok jóváhagyásáról” szóló végzése egyetlen alkalommal sem említi őket. E jogszabály 32. pontja csak általános utalást tartalmaz arra vonatkozóan, hogy a hőre labilis gyógyszereket az elsődleges és másodlagos csomagoláson feltüntetett hőmérsékleti feltételeknek megfelelően kell tárolni. Az ILP-k természetesen ebbe a gyógyszercsoportba tartoznak, de még a hőlabilis gyógyszerek között is külön csoportot alkotnak, így ez az utasítás nyilvánvalóan nem elegendő a megfelelő tárolásuk megszervezéséhez.
Az immunbiológiai készítmények tárolási feltételeit szabályozó átfogóbb és részletesebb szabványok különösen az Orosz Föderáció Állami Gyógyszerkönyvében találhatók. Válasszon GPM.1.1.0010.15 „Gyógyszerek tárolása” amely a vizsgált témához kapcsolódik. Ebben a gyógyszerkönyvi monográfiában elsősorban azt jegyzik meg az ILP megfelelő minőségét, használatuk biztonságát és hatékonyságát a „hideglánc” rendszer biztosítja komplexumban, vagyis mind a négy szintjén. Felsorolásukat a fent említett II Egészségügyi és járványügyi szabályok(Továbbá - Szabályok).
A „hideglánc” első szintje az egyes termékek gyártótól a nagykereskedőig történő szállítása, beleértve a vámkezelési szakaszt is. A második az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek gyógyszer-nagykereskedők általi tárolása, valamint gyógyszertárakba és egészségügyi szervezetekbe (ideértve a gyógyszerészeti vagy gyógyászati tevékenységre engedéllyel rendelkező egyéni vállalkozókat), valamint más gyógyszerforgalmazókba történő eljuttatása. A harmadik szint a gyógyászati termékek ugyanezen gyógyszertárak, egészségügyi szervezetek és vállalkozók általi tárolása, kiskereskedelmi értékesítése, valamint más egészségügyi szervezetekhez vagy azok külön részlegeihez (helyi kórházak, rendelők, ambulanciák, szülészetek) történő kiszállítás. Ennek megfelelően a negyedik szint az immunbiológiai gyógyszerek gyógyszertári és egészségügyi szervezetekben történő tárolása.
Kettőtől nyolcig... Celsius
Az OFS.1.1.0010.15 és az OFS.1.8.1.0002.15, valamint a bekezdésekből. A Szabályzat 3.2. és 3.5. pontjából következik, hogy az IL-készítményeket hőmérsékleten kell tárolni. +2 °C és +8 °C között, hacsak a használati utasítás vagy más szabályozási dokumentáció másként nem rendelkezik. Vagyis tárolási rendszer biztosításáról beszélünk, amelyet a Globális Alapban „hideg helynek” neveznek. Ami a szállítást illeti, az OFS.1.8.1.0002.15 hangsúlyozza, hogy annak hőmérséklete és egyéb körülményei nem térhetnek el az ILP tárolásának feltételeitől. Így az immunbiológiai gyógyszerek szállításának és tárolásának feltételei azonosak.
Azok a helyiségek, amelyekben hűtőszekrények találhatók az ILP tárolására, nem melegedhetnek túl +27 °C fölé. Az OFS.1.1.0010.15 azt is meghatározza A hűtőszekrényben lévő ILP minden csomagjához hozzáférést kell biztosítani a hűtött levegőhöz. Emlékezzünk vissza arra, hogy a modern gyógyszerészeti hűtőszekrények megfelelő légáramlási rendszerekkel vannak felszerelve. Ezenkívül a szabványnak való megfelelés érdekében az IL-gyógyszerek csomagolását nem szabad egymásra halmozni.
Azt is szem előtt kell tartani Az OFS.1.1.0010.15 és a Szabályzat 6.19 pontja nem teszi lehetővé az ILP tárolását a hűtőszekrény ajtaján. Ennek a tilalomnak a logikája egyértelmű - a hűtőberendezés ezen részében a levegő hőmérséklete magasabb, mint a többi részében, és ennek megfelelően magasabb a +8 °C feletti hőmérséklet kockázata. Ez a szabvány azonban kevéssé releváns azok számára, akik a hagyományos hűtőszekrények helyett gyógyszerészeti hűtőszekrényeket használnak.
Beengedték a ködöt
A következő OFS.1.1.0010.15 gyógyszerkönyvi szabványt szó szerint kell idézni: "Az immunbiológiai gyógyszereket hűtőszekrényben más gyógyszerekkel együtt tárolni tilos". Ezt a normát szinte visszhangozza a Szabályzat 8.12.1. pontjában található hasonló utasítás: „az oltóanyagok hűtőszekrényben történő kombinált tárolása más gyógyszerekkel nem megengedett”.
Tudniillik jogszabályaink sok homályos szabályt tartalmaznak, amelyeket így vagy úgy lehet értelmezni. Még az ügyvédek is néha nehezen tudják megmagyarázni őket. Az ellenőrök pedig kihasználhatják ezt a kétértelműséget. Ha ezt teszed, azt fogják mondani, hogy így kellett volna csinálnod; Nos, ha így csinálod, akkor kiderül, hogy ennek így kellett volna lennie.
Az imént felvázolt „hűtőben közös tárolás nem megengedett...” norma az ilyen „Androméda-ködökre” érvényesnek tűnik. Az immunbiológiai gyógyszerek tárolásának ezt a követelményét másképp érzékelik, egyesek a következőképpen értelmezik: ILP-t és más hőlabilis gyógyszereket a hűtőszekrény különböző polcain kell tárolni. De vannak, akik felhívják a figyelmet ennek a normának egy másik lehetséges értelmezésére: külön gyógyszertári hűtőszekrényt kell kijelölni az IL-gyógyszerek tárolására.
A gyógyszertári dolgozók jelzései szerint az ellenőrök az egyéni ellenőrzési tevékenységek során a második szemponthoz tartották magukat. Ezért javasolhatjuk, hogy a gyógyszerészek kövessék ezt a nagyobb megbízhatóság érdekében.
A probléma itt az, hogy sok, ha nem a legtöbb gyógyszertárban az IL-gyógyszerek nagyon kis hányadát teszik ki a szortimentnek (elvégre nálunk nem alakult ki a gyógyszertári részvétel hagyománya az immunprofilaktikus folyamatokban). Néha csak néhány vagy akár két vagy három elem. Hiszen a kötelező „minimális szortimentben” nincsenek ILP-k. Nagyon költséges külön drága gyógyszertári hűtőszekrényt vásárolni és fenntartani több termékválasztékhoz – általában nem a legkeresettebbek között. Könnyebb teljesen megtagadni ezeknek a „bajos” választéknak a megvásárlását. Egyszerűbb, de nem jobb. Jobb lenne, ha szabályozóink tisztáznák ezt a szabályt.
Utazás egy konténerben
Az IL-gyógyszerek hőmérsékleti rendszerének minden finomsága a Szabályokban szerepel, amelyekre többször hivatkozunk. Sok van belőlük, és ekkora mennyiségű normát nem lehet egy cikk keretein belül lefedni. Ezért javasolhatjuk, hogy a gyógyszerészek külön-külön alaposan tanulmányozzák át az orvosi immunbiológiai gyógyszerek szállításának és tárolásának összes feltételét.
A Szabályzat IV-VII. szakaszai tartalmazzák az IMP szállítása során a hideglánc biztosítására használt hűtő- (fagyasztó) berendezésekre, valamint a hőmérséklet-szabályozó berendezésekre vonatkozó követelményeket. Az ILP megfelelő szállításához hűtőkamionokat, termikus konténereket - beleértve az ultra-kicsit (10 dm 3 -ig) és a kisméretűt (10-30 dm 3 -ig, beleértve az orvosi hűtőtáskákat is) -, valamint a hidegcsomagokat kell használni.
Ezért azt javasoljuk a fuvarozó cég képviselőjétől árut átvevő gyógyszertári dolgozóknak, hogy ne vegyenek be ebből a csoportból származó gyógyszereket, ha azokat más gyógyszerekkel közös dobozban szállították (különösen az eltérő hőmérsékleti rendszert igénylőkkel), vagy ha megalapozott kétség merül fel, hogy szállítás során megsértették a Globális Alapban és a Szabályokban meghatározott hőmérsékleti határértékeket.
Hőmérők: hány és hol?
A hőmérsékleti rendszert nemcsak be kell tartani, hanem ellenőrizni és rögzíteni is kell. Ebből a célból az ILP szállítása és tárolása során a következőket használják: hőmérsékletmérő műszerek, nevezetesen önálló vagy beépített elektronikus hőmérők, hőmérők, hőmérséklet-rögzítők, valamint a hőmérséklet-sértések észlelésére szolgáló eszközök, azaz hőmérsékletjelzők. Természetesen ezeket az IL-gyógyszer teljes útjában kell használni - a csomagolásban való elhelyezésétől egészen addig, amíg a felhasználó át nem veszi, a végpontokig folyamatos hőmérséklet-szabályozás biztosítása, a gyártás pillanatától kezdve a szállítás minden szakaszán és minden tárolási időszakon keresztül.
Minket elsősorban a téma gyógyszerészeti vonatkozása érdekel. A Szabályzat 6.22 pontja szerint az ILP megfelelő tárolása érdekében A hűtőszekrényt a beépített hőmérőn kívül két autonóm hőmérővel és két hőmérsékletjelzővel kell felszerelni. Párban, „egy hőmérővel és egy hőmérsékletjelzővel” helyezik el őket egymás mellett közvetlenül a hűtőszekrény polcain, vagy ILP-vel ellátott dobozokon minden hűtőkamra két vezérlőpontján: a legmelegebb és a leghidegebb..
Közülük az elsőnek azt tartják, amelyik a legtávolabb van a hideg forrásától. Az immunbiológiai készítmények szállítási és tárolási feltételeivel foglalkozó vegyesvállalat szerint a második az, amelyik a leginkább fagyveszélyes, azzal a kitétellel, hogy „a hideg forrásától nem lehet 10 cm-nél közelebb”.
A szabályoknak ez a pontja, úgy tűnik, szintén nem ködös, hiszen egy egyszerű matematikai számításból kiderül, hogy egy kamerához összesen két autonóm hőmérőre és két hőmérsékletjelzőre lesz szüksége. De a gyógyszerészeti hűtőszekrényeknek is két kamrájuk van. De ezt a körülményt a Szabályzat 6.22. pontja nem tükrözi. Mindenesetre javasolhatjuk, hogy a patikavezetők szereljenek fel egy pár „autonóm hőmérőt és hőmérsékletjelzőt”, amelyek mindegyike hűtőrekeszek leghidegebb és legmelegebb pontjain található.
A Szabályzat 7.10 pontja szerint minden hőmérő leolvasása naponta kétszer, a munkanap elején és végén történik. Ezeket egy speciális hőmérséklet-ellenőrzési naplóban rögzítik, amelyet hűtőszekrényenként külön töltenek ki. Vis maior esetén - áramszünet, az ILP-t tároló hűtőszekrény meghibásodása - szükséges, hogy a gyógyszertárban legyen hőtároló(k) hidegelemekkel.
Végezetül megjegyezzük, hogy mivel az immunbiológiai gyógyszerek szállításának és tárolásának feltételei eltérőek, minden IL-gyógyszer esetében először meg kell vizsgálni, hogy a „+2 °C-tól +8 °C-ig” eltérő feltételeket írnak-e elő vagy engedélyeznek-e. . ", tárolási feltételek. Például vannak olyan gyógyászati termékek, amelyeket a használati utasítás szerint fagyasztva kell tárolni (Szabályzat 6.25 pont). A többit védeni kell a fagytól – például ne helyezze +2 °C alatti hőmérsékletű hideg levegő útjába.
Ami az immunbiológiai gyógyszerek tárolására és szállítására vonatkozó szabályok megsértéséért kiszabható közigazgatási szankciókat illeti, meg kell jegyezni, hogy ez a fajta jogsértés az engedélyezési követelmények súlyos megsértésének kategóriájába tartozik. Ennek megfelelően ma a következők kiszabását vonja maga után: egyéni vállalkozókra - közigazgatási bírság (AF) összege 4000-8000 rubel. vagy a tevékenységek adminisztratív felfüggesztése (ASA) legfeljebb 90 napra; tisztviselők számára - 5000 és 10 000 rubel közötti pénzbírság; jogi személyek számára - 100 000 és 200 000 rubel között. vagy a tevékenységek felfüggesztése legfeljebb 90 napra (az Orosz Föderáció közigazgatási szabálysértési kódexének 4. szakasza, 14.1. cikk).
megtörtént az immunglobulinok végleges listája: vakcinák, toxoidok, toxinok, szérumok, immunglobulinok és allergének, amelyeket 2016. május 15-től kell átvenni, tárolni és értékesíteniSP 3.3.2.3332-16 . Válaszaiban többször válaszolt olyan kérdésekre, hogy az eubiotikumok, citokinek és bakteriofágok nem tartalmazzák az ILP-t és a fent említetteket.JV ne vonatkozzon rájuk. Nemrég azonban megkaptuk a „News from Protek” magazint, amely szerint az AAU „SoyuzPharma” kérelmet küldött az Egészségügyi Minisztériumhoz azzal a kéréssel, hogy tisztázza, mi vonatkozik az ILP-re, mert kelt: 1998.09.17N 157-FZ (szerk.: 2015. 04. 06.) megállapította, hogy az IMP-k vakcinák, toxoidok, immunglobulinok és más gyógyszerek, amelyek célja a fertőző betegségekkel szembeni specifikus immunitás megteremtése. Az Egészségügyi Minisztérium azt válaszolta, hogy az ILP listája aSzövetségi törvény N 61, nem végleges, és kiegészíthető eubiotikumokkal, citokinekkel, bakteriofágokkal és más gyógyszerekkel, „ha ezek célja aktív vagy passzív immunitás kialakítása vagy immunitás jelenlétének diagnosztizálása, vagy az allergén anyagokra adott immunológiai válasz specifikus szerzett változásának diagnosztizálása .” Ez a válasz ellentmondlevél A Rospotrebnadzor 2015. december 18-án kelt N 09-26742-15-16 „Az immunbiológiai gyógyszerek listájáról”. Tehát végül is milyen gyógyszerek tartoznak az ILP-hez, amelyre alkalmazzák?SP 3.3.2.3332-16 ?Válasz: Az „immunbiológiai gyógyszerkészítmények” fogalmának meghatározását megalapozó megfogalmazás a pontban4. cikk (7) bekezdése Az Orosz Föderáció 2010. április 12-i N 61-FZ „A gyógyszerek forgalmáról” szóló szövetségi törvénye (a 2016. július 3-i módosítással) valójában világos és egyértelmű listát állapít meg az IMP típusairól, amely szerint az immunbiológiai a gyógyszerek közé tartoznak a vakcinák, toxoidok, toxinok, szérumok, immunglobulinok és allergének.
Ebben a formában a megadott megfogalmazás nem teszi lehetővé, hogy a benne megadott ILP listát nyitottnak tekintsük.
Hasonló következtetésre jutottak benLevél A Rospotrebnadzor 2015. december 18-án kelt N 09-26742-15-16 „Az immunbiológiai gyógyszerek listájáról”.
Nincs információnk az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának a kérdés szövegében megjelölt leveléről. Nyilvánvaló azonban, hogy az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának jelzett levele egy privát kérdésre adott válasz, és nem tekinthető az osztály hivatalos magyarázatának.
Így véleményünk szerint „eubiotikumok, citokinek, bakteriofágok és egyéb gyógyszerek, „ha az aktív vagy passzív immunitás kialakítására vagy az immunitás jelenlétének diagnosztizálására vagy az allergén anyagokra adott immunológiai válasz specifikus szerzett változásának diagnosztizálására szolgálnak. ”, az IMP-k listája kizárólag a fentiek módosításával egészíthető kipozíció Törvény vagy legalább az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának szabályozási jogi aktusa.
Amíg ez meg nem történik, be kell tartani az Orosz Föderáció állami egészségügyi főorvosának 2016. február 17-i N 19 egészségügyi és járványügyi határozatában jóváhagyott követelményeket.szabályokat Az "Immunbiológiai gyógyszerek szállításának és tárolásának feltételei" SP 3.3.2.3332-16 csak azokra a gyógyszertípusokra vonatkozik, amelyek közvetlenül szerepelnek aTörvény .
Jogi igazgatója
Unico-94 cég
M.I.MILUSHIN
14.2. Immunbiológiai készítmények
14.2.1. Az UPS általános jellemzői és osztályozása
Az immunbiológiai készítmények összetett összetételűek és jellegükben különböznek egymástól.
de, előállítási és felhasználási módok, rendeltetés. Azonban, mint fentebb említettük, egyesíti őket az a tény, hogy vagy az immunrendszerre, vagy az immunrendszeren keresztül hatnak, vagy hatásmechanizmusuk immunológiai elveken alapul.
Az IBP hatóanyagai vagy így vagy úgy nyert antigének, vagy antitestek, vagy mikrobiális sejtek és származékaik, vagy biológiailag aktív anyagok, például immuncitokinek, immunkompetens sejtek és egyéb immunreagensek. A hatóanyagon kívül az IBP-k természetüktől és jellegüktől függően stabilizátorokat, adjuvánsokat, tartósítószereket és egyéb, a gyógyszer minőségét javító anyagokat (például vitaminokat, adaptogéneket) tartalmazhatnak.
Az UPS használható parenterálisan, orálisan, aeroszolos formában vagy egyéb módon, ezért a megfelelő adagolási formát kapják: steril oldatok és szuszpenziók vagy liofilizált oldható porok injekcióhoz, tabletták, kúpok, aeroszolok stb. Minden egyes UPS esetében szigorúan szabályozott adagolás, ill. az adagokat megállapították. , indikációk és ellenjavallatok, valamint mellékhatások.
Jelenleg 5 immunbiológiai gyógyszercsoport létezik (A. A. Vorobyov):
az első csoport az élő vagy elölt mikrobákból (baktériumok, vírusok, gombák) vagy mikrobiális termékekből nyert UPS, amelyet specifikus megelőzésre vagy terápiára használnak. Ide tartoznak az élő és inaktivált corpuscularis vakcinák, a mikrobiális termékekből származó szubcelluláris vakcinák, a toxoidok, a bakteriofágok, a probiotikumok;
a második csoport a specifikus antitesteken alapuló UPS. Ide tartoznak az immunglobulinok, immunszérumok, immunotoxinok, enzimantitestek (abzimek), receptor antitestek, miniantitestek;
a harmadik csoport - immunmodulátorok immunkorrekcióhoz, fertőző és nem fertőző betegségek, immunhiányos betegségek kezelésére és megelőzésére. Ide tartoznak az exogén immunmodulátorok (adjuvánsok, egyes antibiotikumok, antimetabolitok, hormonok) és az endogén immunmodulátorok (interleu-
kinek, interferonok, csecsemőmirigy-peptidek, mielopeptidek stb.);
a negyedik csoport - adaptogének - összetett növényi, állati vagy egyéb eredetű kémiai anyagok, amelyek széles körű biológiai aktivitással rendelkeznek, beleértve az immunrendszerre gyakorolt hatást. Ide tartoznak például a ginzeng, eleutherococcus és más növények kivonatai, szöveti lizátumok, különféle biológiailag aktív élelmiszer-adalékanyagok (lipidek, poliszacharidok, vitaminok, nyomelemek és egyéb mikrotápanyagok);
ötödik csoport - a fertőző és nem fertőző betegségek specifikus és nem specifikus diagnosztizálására szolgáló diagnosztikai gyógyszerek és rendszerek, amelyekkel antigéneket, antitesteket, enzimeket, anyagcseretermékeket, biológiailag aktív peptideket, idegen sejteket stb.
A UPS fejlesztését és tanulmányozását az immunológia egyik ága - az immunbiotechnológia - végzi.
Az alábbiakban ennek az öt UPS-csoportnak a leírása található.
14.2.2. Védőoltások
A "vakcina" kifejezés a franciából származik vacca - tehén. L. Pasteur vezette be Jenner tiszteletére, aki a tehénhimlő vírust használta az emberek emberi himlő elleni immunizálására.
A vakcinákat főként aktív specifikus megelőzésre, esetenként fertőző betegségek kezelésére használják. A vakcinák hatóanyaga egy specifikus antigén, amelyet a következőképpen használnak:
élő gyengített mikrobák, amelyek mentesek a patogenitástól, de megtartják az antigén tulajdonságokat;
egész mikrobiális sejtek vagy vírusrészecskék, amelyek így vagy úgy inaktiválódnak;
mikrobákból izolált szubcelluláris antigén komplexek (védő antigének);
mikrobiális metabolitok (toxinok), amelyek nagy szerepet játszanak a fertőzések patogenezisében, és specifikus antigenitással rendelkeznek;
Kémiailag vagy biológiailag szintetizált molekuláris antigének, beleértve a rekombináns mikrobatörzsek felhasználásával előállítottakat is, amelyek hasonlóak a természetes antigénekhez.
A vakcina egy komplex IBP, amely a specifikus antigénnel együtt, a gyógyszer jellege és dózisformája alapján stabilizátorokat, tartósítószereket és adjuvánsokat tartalmaz. Stabilizátorként homológ fehérjéket (humán albumin), szacharóz-agar-zselatint stb. használnak, amelyek megvédik az antigént a pusztulástól, például a vakcina előállítása vagy hosszú távú tárolása során. a gyógyszerbe véletlenül bevitt mikroflóra (1:10 000), formalin és más antimikrobiális gyógyszerek. Az antigén immunogenitásának növelése érdekében egyes vakcinákhoz adjuvánsokat adnak.
táblázatban A 14.1. ábra a vakcinák besorolását mutatja be természetüktől, jellegüktől és előállítási módjuktól függően (A. A. Vorobjov).
14.2.2.1. Élő vakcinák
Az élő vakcinák olyan készítmények, amelyek hatóanyagai a kórokozó mikrobák (baktériumok, vírusok) így vagy úgy legyengített törzsei, amelyek elvesztették virulenciájukat, de megőrizték specifikus antigenicitásukat, és ezeket gyengített törzseknek nevezik. A csillapítás (gyengülés) a törzs kémiai (mutagének) vagy fizikai (hőmérséklet, sugárzás) tényezőknek való hosszan tartó expozíciója, vagy immunrendszerű állatok testén vagy más biológiai tárgyakon (embriók) történő hosszú távú áthaladás révén lehetséges.
madarak, sejtkultúrák). A patogén baktériumok vagy vírusok tenyészeteire gyakorolt ilyen hatások eredményeként csökkent virulenciájú törzseket választanak ki, de képesek az emberi szervezetbe kerülve szaporodni, és vakcinázási folyamatot idézni elő (specifikus immunitás létrehozása) anélkül, hogy fertőző betegséget okoznának.
A kórokozó baktériumok gyengítését vakcinatörzsek előállítása érdekében először L. Pasteur javasolta veszettségvírus, csirke kolera és lépfene bacillusok példáján. Jelenleg ezt a módszert széles körben alkalmazzák a vakcinológiában. Élő vakcinaként különböző törzsek használhatók, azaz olyan mikrobák, amelyek nem patogének az emberre, és közös védőantigénekkel rendelkeznek az ember számára patogén fertőző ágensekkel. Az eltérő élő vakcinák klasszikus példája az emberi himlő elleni vakcina, amely az emberre nem patogén tehénhimlő vírust alkalmazza. Ennek a két vírusnak közös védőantigénje van. Az eltérő vakcináknak is tartalmazniuk kell BCG - olyan vakcina, amely antigénikusan rokon szarvasmarha-mikobaktériumokat használ.
Az elmúlt években sikeresen megoldották az élő vakcinák géntechnológiával történő megszerzésének problémáját. Az ilyen vakcinák beszerzésének elve olyan biztonságos rekombináns törzsek létrehozásában rejlik, amelyek nem patogének az emberre, amelyek a patogén mikrobák védőantigénjeinek génjeit hordozzák, és képesek az emberi szervezetbe juttatva szaporodni, specifikus antigént szintetizálni, és így , immunitást hozva létre a kórokozóval szemben. Az ilyen vakcinákat vektor vakcináknak nevezik. Mint egy évszázad-
A rekombináns törzsek létrehozásához gyakrabban használnak vaccinia vírust, nem patogén szalmonella törzseket és más mikrobákat. A hepatitis B vírus, kullancsencephalitis, HIV és más kórokozó mikrobák antigénjét termelő rekombináns vaccinia és szalmonella törzseket már kísérletileg előállítottak, és klinikai vizsgálatokon mennek keresztül.
Az élő vakcinákat, függetlenül attól, hogy melyik törzset tartalmazzák (gyengített, divergens vagy vektor), úgy állítják elő, hogy a törzseket mesterséges táptalajokon (baktériumok), sejtkultúrákban vagy csirkeembriókban (vírusok) tenyésztik, és az így kapott tiszta vakcina tenyészetekből. törzseket, vakcinakészítményt készítenek. Általános szabály, hogy az élő vakcina stabilizátort tartalmaz, tartósítószert nem adnak hozzá, a vakcinát fagyasztva szárítják. A vakcina adagolása az élő baktériumok vagy vírusok számával történik az alkalmazás módjától függően: bőrön, szubkután, intramuszkulárisan, orálisan. Az élő vakcinákat általában egyszer adják be időszakos emlékeztető oltással.
14.2.2.2. Inaktivált (elölt) vakcinák
Az inaktivált vakcinák, mint hatóanyagok közé tartoznak a kémiai vagy fizikai módszerrel elpusztított kórokozó baktériumok vagy vírusok tenyészetei (egész sejtes, teljes virionos vakcinák), vagy patogén mikrobákból (esetenként vakcinatörzsek) kivont komplexek, amelyek védőantigéneket tartalmaznak (szubcelluláris, szubvirionos vakcinák). A baktériumok és vírusok inaktiválására formaldehidet, alkoholt, fenolt vagy hőmérsékleti expozíciót, ultraibolya besugárzást és ionizáló sugárzást használnak.
Az antigén komplexek (glikoproteinek, LPS, fehérjék) baktériumoktól és vírusoktól való izolálására triklór-ecetsavat, fenolt, enzimeket, izoelektromos precipitációt, ultracentrifugálást, ultraszűrést, kromatográfiát és egyéb fizikai és kémiai módszereket alkalmaznak.
Az inaktivált vakcinákat mesterséges tápanyagokon történő termesztéssel állítják elő
patogén baktériumok vagy vírusok környezete, amelyeket azután inaktiválásnak, megsemmisítésnek (ha szükséges), antigén komplexek izolálásának, tisztításnak, folyékony vagy fagyasztva szárított készítmény formájában történő felépítésnek vetnek alá. Tartósítószert mindig adnak a gyógyszerhez, és néha adjuvánsokat is hozzáadnak.
A vakcinát antigén egységekben adagolják; Általában szubkután, intramuszkulárisan alkalmazzák, oltási kúránként több injekció formájában.
14.2.2.3. Molekuláris vakcinák
A molekuláris vakcinákban az antigén molekuláris formában vagy molekuláinak olyan fragmentumai formájában van, amelyek meghatározzák az antigenicitás specifitását, azaz epitópok és determinánsok formájában. Molekulák formájában védő antigén nyerhető biológiai szintézissel természetes patogén mikrobák, például toxigén baktériumok - diftéria, tetanusz, botulizmus stb. - tenyésztése során. Az ezen baktériumok által molekuláris formában szintetizált toxin ezután anatoxinná alakul, azaz nem toxikus molekulák, amelyek megtartják a specifikus antigenicitást és immunogenitást. A géntechnológia fejlődése, a számukra szokatlan antigének molekuláit szintetizálni képes rekombináns baktériumok és vírusok létrehozása lehetővé tette molekuláris antigének előállítását a rekombináns törzsek tenyésztésének folyamatában. Kimutatták, hogy ily módon HIV, vírusos hepatitis, malária, kanyaró, gyermekbénulás, influenza, tularémia, brucellózis, szifilisz és más kórokozók antigénjeit lehet megszerezni. Az orvosi gyakorlatban már alkalmazzák a hepatitis B elleni molekuláris vakcinát, amelyet egy rekombináns élesztőtörzs által termelt vírusantigénből nyernek. A jövőben gyorsan fejlődni fog a rekombináns törzsek által szintetizált antigénekből molekuláris vakcinák előállításának módszere. Végül a molekuláris formában lévő antigén, különösen az antigén-determinánsok szerkezetének megfejtése után kémiai szintézissel nyerhetők. Számos baktérium és vírus, köztük a HIV determinánsait szintetizálták már ezzel a módszerrel. Az antigének kémiai szintézise azonban munkaigényesebb és igen
korlátozott lehetőségek a bioszintézishez képest. A molekuláris vakcinákat bioszintézissel vagy kémiai szintézissel nyert antigénekből vagy epitópjaikból állítják elő.
14.2.2.4. Anatoxinok (toxoidok)
Példa a molekuláris vakcinákra a toxoidok: diftéria, tetanusz, botulinum (A, B, E típusok), gangrén (perfringens, novi stb.), staphylococcus, kolera.
A toxoidok előállításának elve az, hogy a megfelelő baktériumok tenyésztése során képződött molekuláris toxint 0,4% formaldehiddel és hővel (37 °C) 3-4 percig nem toxikus, de specifikus antigenitást megőrző formává - toxoiddá alakítják. hétig. Az elkészített toxoidot fizikai és kémiai seprűvel megtisztítják és koncentrálják a ballaszt eltávolítása céljából
bakteriális termékekből és táptalajból, amelyen termesztették őket. Immunogenitásának növelése érdekében adjuvánsokat adnak a tisztított és koncentrált toxoidhoz, általában szorbenseket - Al(OH) és Al(PO4) géleket. Az így kapott készítményeket tisztított szorbeált toxoidoknak nevezték.
A toxoidokat antigén egységekben adagolják: a toxoid kötőegységeiben (EC) egy specifikus antitoxin vagy flokkulációs egységekben (Lf). A toxoidok a leghatékonyabb megelőző gyógyszerek közé tartoznak. A diftéria és tetanusz toxoidokkal történő immunizálásnak köszönhetően a betegségek előfordulása jelentősen csökkent, és a diftéria- és tetanuszjárványok megszűntek. A tisztított szorbeált toxoidokat szubkután vagy intramuszkulárisan alkalmazzák az oltási naptárban meghatározott ütemterv szerint.
14.2.2.5. Szintetikus vakcinák
Maguk az antigénmolekulák vagy epitópjaik alacsony immunogenitásúak, nyilvánvalóan azért, mert enzimek pusztítják el őket a szervezetben, valamint az immunrendszerhez való tapadásuk nem kellően aktív folyamata miatt.
visszatartó sejtek, az antigének viszonylag alacsony molekulatömege miatt. Ezzel kapcsolatban kutatások folynak a molekuláris antigének immunogenitásának növelésére oly módon, hogy mesterségesen megnövelik a molekuláikat az antigén vagy meghatározója kémiai vagy fizikai-kémiai kötése („keresztkötése”) következtében a szervezetre ártalmatlan nagymolekuláris polimer hordozókkal. (például polivinil-pirrolidon és más polimerek), amelyek „schlepper” és adjuváns szerepét töltenék be.
Így mesterségesen létrejön egy komplex, amely egy antigénből vagy annak determinánsából + polimer hordozóból + adjuvánsból áll. A hordozó gyakran kombinálja az adjuváns szerepét. Ennek az összetételnek köszönhetően a csecsemőmirigy-függő antigének csecsemőmirigy-függetlenekké alakíthatók; az ilyen antigének hosszú ideig a szervezetben maradnak, és könnyebben tapadnak az immunkompetens sejtekhez. Az ezen az elven létrehozott vakcinákat szintetikusnak nevezik. A szintetikus vakcinák létrehozásának problémája meglehetősen összetett, de aktívan fejlesztik, különösen hazánkban (R. V. Petrov, R. M. Khaitov). A polioxidónium alapú influenza elleni oltóanyag már elkészült, valamint számos más kísérleti vakcina is.
14.2.2.6. Adjuvánsok
Amint fentebb említettük, a vakcinák immunogenitásának fokozására adjuvánsokat használnak (a lat. adjuváns- helyettes). Adjuvánsként ásványi szorbenseket (ammónium-oxid és foszfát-hidrát gélek), polimer anyagokat, komplex kémiai vegyületeket (LPS, protein-lipopoliszacharid komplexek, muramil-dipeptid és származékai stb.) használnak; baktériumok és bakteriális komponensek, például BCG-kivonatok, amelyekből Freund-féle adjuvánst állítanak elő; inaktivált pertussis baktériumok, lipidek és emulgeálószerek (lanolin, arlacel); gyulladásos reakciót kiváltó anyagok (szaponin, terpentin). Mint látható, minden adjuváns a szervezet számára idegen anyag, és eltérő kémiai összetételű és eredetű; hasonlóságuk abban a tényben rejlik, hogy mindannyian képesek javítani
az antigén munogenitása. Az adjuvánsok hatásmechanizmusa összetett. Mind az antigénre, mind a testre hatnak (A. A. Vorobiev). Az antigénre gyakorolt hatás a molekulájának megnagyobbodásában (szorpció, polimer hordozóval való kémiai kötés), azaz az oldható antigének corpuscularis antigének átalakulásában rejlik. Ennek eredményeként az antigént jobban befogják és aktívabban prezentálják a fagocita és más immunkompetens sejtek, azaz csecsemőmirigy-függő antigénből csecsemőmirigy-független antigénné alakul. Ezenkívül az adjuváns szerek gyulladásos reakciót váltanak ki az injekció beadásának helyén rostos kapszula képződésével, aminek eredményeként az antigén hosszú ideig megmarad, lerakódik az injekció helyén, és a „raktárból” érkezve hat. hosszú ideig az antigén irritációk összegzésének elvén (revakcináló hatás). Ebben a tekintetben az adjuváns vakcinákat letétbe helyezett vakcináknak nevezik. Az adjuvánsok ezenkívül közvetlenül aktiválják a T-, B-, A-immunrendszer sejtjeinek proliferációját, és fokozzák a szervezet védőfehérjék szintézisét. Az adjuvánsok többször fokozzák az antigének immunogenitását, és az olyan oldható molekuláris fehérje antigének, mint a diftéria, tetanusz, botulinum toxoidok - akár százszor (A. A. Vorobiev).
14.2.2.7 Kapcsolódó vakcinák
A tömeges védőoltás-prevenció során az oltások és az injekciók számának csökkentése érdekében már tovább dolgoztak és folynak a kapcsolódó vakcinák, azaz több heterogén antigént tartalmazó, egyidejűleg több fertőzés elleni immunizálást lehetővé tevő gyógyszerek létrehozása. Az ilyen vakcinák létrehozása tudományosan indokolt, mivel az immunrendszer egyszerre több tucat különböző antigénre képes reagálni. A kapcsolódó vakcinák létrehozásakor a fő feladat az összetételében lévő antigének egyensúlyba hozása, hogy ne legyen kölcsönös versengés, és hogy a gyógyszer ne okozzon fokozott oltás utáni reakciókat. A kapcsolódó készítmények inaktivált és élő vakcinákat egyaránt tartalmazhatnak. Ha a gyógyszer tartalmaz egy
natív antigének, az ilyen kapcsolódó vakcinát polivakcinának nevezik. Példa erre az élő gyermekbénulás elleni vakcina, amely a poliovírus I, II legyengített törzseit tartalmazza, III típusú, vagy polyanatoxin, amely magában foglalja a tetanusz, a gáz gangréna és a botulizmus elleni toxoidokat.
Ha a kapcsolódó gyógyszer eltérő antigénekből áll, akkor tanácsos kombinált vakcinának nevezni. Kombinált vakcina például egy DPT vakcina, amely inaktivált corpuscularis pertussis vakcinából, diftéria és tetanusz toxoidokból áll. Kombinált immunizálás is lehetséges, amikor több oltóanyagot egyidejűleg és külön-külön adnak be a test különböző részeibe - például himlő (bőrön) és pestis (szubkután) ellen. A kombinált oltást nehéz járványellenes helyzetekben alkalmazzák (K. G. Gapochko és mások).
14.2.2.8. Tömeges oltási módszerek
Az oltás sikere nemcsak a vakcina minőségén múlik, hanem a lakosság vagy a kockázati csoportok beoltottságának százalékos arányán és sebességén is. A termelékenység, vagyis az oltócsapat által óránként beoltott személyek száma jelentősen függ a gyógyszer beadási módjától. Így a bőr (skarifikációs) módszerrel egy csapat óránként megközelítőleg 20 főt, szubkután fecskendős módszerrel 30-40 főt, tű nélküli injektor segítségével pedig kb. 1200 főt tud beoltani óránként.
Az oltásmegelőzésben többféle oltóanyag-beadási módot alkalmaznak, amelyek lehetővé teszik nagyszámú ember rövid időn belüli, azaz nagy termelékenységű beoltását. Ezeket a módszereket tömeges oltási módszereknek nevezik (A. A. Vorobyov, V. A. Lebedinsky). Ezek közé tartozik a tű nélküli injekció, az orális és az aeroszolos vakcinák beadásának módja.
Tű nélküli módszer alapja a védőoltások tű nélküli pisztoly típusú injektorokkal történő beadása, amelyben a készülékben hidraulika vagy inert gáz segítségével létrejövő nagy nyomásnak köszönhetően
folyékony vakcina áramlás képződik, amely a szükséges térfogatú dózisban (0,5-1 ml) behatol a bőrön keresztül adott mélységig (bőrön, szubkután, intramuszkulárisan). Számos tű nélküli injektort fejlesztettek ki. Az ilyen injektorok lehetővé teszik egy jól megszervezett oltási kampánnyal akár 1200 ember beoltását egy óra alatt.
Orális útvonal a leggyorsabb, legkíméletesebb, vonzó és megfelelő, mivel lehetővé teszi a külső héj erőszakos megsértése nélkül nagyszámú ember (egy csapattal akár 1500 fő/óra) beoltását bármilyen környezetben (klinikán, otthon, állomáson, vonaton, repülőn stb.) stb.), az aszepszis szabályainak betartása nélkül, orvosi anyagok (alkohol, jód, fecskendő, vatta) fogyasztása nélkül, nem igényel áramot és megfelelő helyiségeket.
Sajnos az orális oltási módszerhez csak korlátozott számú vakcinát fejlesztettek ki (élő gyermekbénulás, himlő, pestis, agyvelőgyulladás elleni védőoltások), bár az előfeltételek az egyéb fertőzések (kanyaró, influenza, brucellózis, tularémia stb.) elleni orális vakcinák elkészítéséhez. .) léteznek. Az orális vakcinák különböző adagolási formájúak lehetnek attól függően, hogy a gyomor-bél traktusban hol található az antigén „bejárati kapuja”: orális (folyékony és tabletták, drazsé formájában), enterális (savvédő bevonattal ellátott tabletták, zselatinban) kapszulák) vagy orális-enterális (tabletták). Az elmúlt években a perrektális és pervaginális alkalmazásra szánt kúpok formájú vakcinák felkeltették a figyelmet. Az orális és rektális vakcinák nemcsak a nyálkahártyák helyi immunitását (nyálkahártya-immunitás), hanem az egész szervezet immunitását is biztosítják; az orális vakcinákat néha nyálkahártya vakcináknak is nevezik.
Aeroszolos módszer alapja a vakcina légutakon keresztül folyékony vagy száraz aeroszolok formájában történő beadása. Ennek érdekében azokban a zárt terekben, ahol a beoltottakat elhelyezik, permetezőgépek segítségével aeroszolt állítanak elő a vakcinából, kiszámított dózisokban és bizonyos expozíción tartva.
pozíció. A vakcina aeroszol a felső légutakon keresztül behatol a szervezet belső környezetébe, helyi és általános immunitást is biztosítva.
Az aeroszolos módszer produktivitása nem haladja meg a 600-800 munkaórát oltócsoportonként. Sajnos ez a módszer bonyolult: fűrészgépekre és elektromos áramra van szükség; a vakcina adagolásának egységessége nem biztosított minden egyes beoltott személy esetében; lehetőség van az oltóanyag telephelyen kívüli terjesztésére; Minden kezelés után a helyiséget kezelni kell a lerakódott vakcina aeroszolok, stb. eltávolítása céljából. A fentiekhez kapcsolódóan az aeroszolos oltás tartalék módszer nehéz járványellenes helyzet esetén.
Az oltásmegelőzésben néha az élő vakcinák intranazális alkalmazását alkalmazzák, például influenza, kanyaró és más fertőzések ellen.
14.2.2.9. A vakcinák hatékonyságának feltételei
A vakcinázás hatékonysága három tényezőtől függ: a) a vakcina minőségétől, azaz immunogenitásától; b) a beoltott személy testének állapota; c) a vakcina alkalmazásának sémáját és módját.
A vakcina minősége, azaz immunizáló hatása, az általa kiváltott nemkívánatos mellékhatások az antigén természetétől, azaz immunogén tulajdonságaitól, az immunitás természetétől (celluláris, humorális stb.), valamint a vakcina adagolásától függenek. antigén. Matematikai összefüggés van az antigén dózisa és az indukált immunitás intenzitása között (lásd a 10.1.2.2. pontot).
A.V. Markovich és A.A. Vorobjov állította fel, és az antigenicitási egyenletet nevezte el:
LgH = A + BlgD,
ahol N az immunitás intenzitása; D - antigén dózisa; A egy antigén egység minőségét (immunogenitását) jellemző együttható; B a szervezet immunreaktivitását (válaszkészségét) jellemző együttható.
Az egyes antigénekkel szembeni érzékenység tekintetében minden ember jelentősen (tízszer vagy akár százszor) különbözik egymástól, és ez a különbség megközelíti a normál eloszlási görbét. Ezért bármely vakcina létrehozásakor olyan antigén dózist választanak ki immunizáló dózisként, amely bizonyos gyógyszerhasználati rend mellett biztosítja az immunitás kialakulását a beoltottak legalább 95%-ánál. Ez általában a vakcina 2-3 alkalommal történő beadásával érhető el. Ezzel az oltási rendszerrel az újraoltási hatás maximalizálható. Természetesen az oltás hatékonyságát jelentősen befolyásolja a beoltott immunreaktivitása, vagyis az antigénre adott válaszképessége, ami az immunrendszer állapotától és a szervezet fiziológiai állapotától függ. A védőoltás hatékonyságát különösen az elsődleges és másodlagos immunhiány jelenléte befolyásolja, és ez természetes, hiszen az immunrendszer ezekben az esetekben nem tud teljes védelemmel reagálni. Fontos azonban a szervezet általános élettani állapota is, amely befolyásolja az utóbbi általános és immunológiai reaktivitását. Ismeretes, hogy a szervezet általános reakcióképességét befolyásolja a táplálkozás teljessége (különösen a fehérje), a vitaminok jelenléte (különösen az A és C), a környezeti és társadalmi életkörülmények, a foglalkozási veszélyek, a szomatikus és fertőző betegségek, sőt az éghajlati tényezők is. és a földrajzi viszonyok. Nyilvánvaló, hogy a szervezet általános fiziológiai reaktivitását befolyásoló kedvezőtlen körülmények között az immunrendszer azon képessége, hogy teljes választ adjon az antigénre, jelentősen csökken, de nő az oltás utáni nem kívánt szövődmények növekedésének kockázata. Ezért van egy lista nemcsak a jelzésekről, hanem a vakcinázás ellenjavallatairól is.
A vakcinák immunológiai hatékonyságát előzetesen kísérletben, végül epidemiológiai kísérletben értékelik. Kísérleti körülmények között az immunogenitást az antigénre és ennek megfelelően a patogén mikrobára érzékeny modellállatok védelmi együtthatója határozza meg (fehér egerek, tengerimalacok, nyulak, mindkettő
zyany). Meghatározzuk a beteg vagy elhullott állatok százalékos arányát a vakcinával immunizált csoportban és a nem immunizált kontroll állatok csoportjában (ha bizonyos dózisban virulens tenyészetet vagy toxint adunk be nekik).
A védelmi együttható az elhullott vagy beteg állatok százalékos aránya a kísérleti és a kontrollcsoportban. Például, ha a kísérleti csoportban az állatok 10%-a, a kontrollcsoportban pedig 90%-a pusztult el, akkor a védelmi együttható: 90/10=9.
Egy epidemiológiai kísérletben az oltás hatékonysági együtthatóját úgy határozzák meg, hogy nagy csoportokban meghatározzák a megbetegedések számának vagy százalékos arányának arányát egy beoltott csoportban és egy ezzel egyenértékű, be nem oltott csoportban. táblázatban A 14.2. táblázat az egyes vakcinák kísérletében kapott védelmi együttható hozzávetőleges értékeit mutatja.
14.2.2.10. A gyakorlatban alkalmazott vakcinák általános jellemzői
Jelenleg körülbelül 40 oltóanyagot használnak oltásra, ezek fele élő vakcina.
A fő vakcinák listája, hozzávetőleges védőhatékonyságuk és a vakcinákat kifejlesztő szerzők a táblázatban találhatók. 14.2, amelyből egyértelműen kitűnik, hogy a vakcinák hatékonysága jelentősen eltér, esetenként több tízszeres. Ettől függetlenül azonban a gyakorlatban minden oltóanyag alkalmazása célszerű, amit a beoltott emberek morbiditása és mortalitása jelentős csökkenése is bizonyít, ami nemcsak emberek millióinak egészségét, sőt életét menti meg, hanem kiváló gazdasági hatás. A védőoltás a fertőző betegségek elleni küzdelem leghatékonyabb és leggazdaságosabb módja.
Sokáig vita folyt arról, hogy melyik vakcina előnyösebb - élő vagy inaktivált. A vakcinák e két csoportjának számos mutató szerinti összehasonlítása (immunogenitás, ártalmatlanság, reaktogenitás, könnyű használat, szabványosítás, gyártási költséghatékonyság stb.) arra a következtetésre vezetett, hogy az adott vakcina (akár
akár élve, akár elpusztítva), amely a legmagasabb védőhatást nyújtja, a legjobb eredményt adja a fertőző megbetegedések csökkentésében, és nem okoz egészségkárosodást a beoltottakban.
Minden vakcinára általános követelmények vonatkoznak. Minden oltásra javasolt gyógyszer legyen: immunogén, biztonságos, nem reaktogén, nem okoz allergiás reakciókat, nem teratogén, nem onkogén; a törzseknek, amelyekből az oltóanyag készül, genetikailag stabilnak, az oltóanyagnak hosszú eltarthatóságúnak, előállítása technológiailag fejlettnek kell lennie, az alkalmazás módja pedig lehetőség szerint egyszerű és tömeges felhasználásra hozzáférhető.
14.2.2.11. A vakcinázás indikációi és ellenjavallatai
A vakcinázásra utaló jelek a fertőző betegségek jelenléte vagy terjedésének veszélye, valamint járványok előfordulása a lakosság körében. A tömeges megelőző védőoltások elvégzésekor figyelembe kell venni az oltás ellenjavallatait, mivel szinte minden oltás bevezetésével nemkívánatos oltás utáni szövődmények léphetnek fel az utcákon bizonyos egészségügyi feltételek mellett. Az egyes vakcinák ellenjavallatai a használati utasításban vannak meghatározva. A vakcinázás általános ellenjavallatai a következők:
akut fertőző és nem fertőző betegségek;
allergiás állapotok;
a központi idegrendszer betegségei;
a parenchymás szervek krónikus betegségei (máj, vese);
a szív- és érrendszer súlyos betegségei;
súlyos immunhiány;
rosszindulatú daganatok jelenléte.
Az oltást követő reakciók rövid távú testhőmérséklet-emelkedés, helyi megnyilvánulások (hiperémia, duzzanat az injekció beadásának helyén) formájában, ha nem haladják meg a vakcina használati utasításában meghatározott határértéket, nem minősülnek védőoltásnak. védőoltások ellenjavallata.
14.2.2.12. Oltási naptár
Minden országban, így Oroszországban is, van (az Egészségügyi Minisztérium által jóváhagyott) oltási naptár, amely szabályozza az egyes fertőző betegségek elleni védőoltások ésszerű lefolytatását minden életkorban. A naptár jelzi, hogy gyermek- és felnőttkorban mely oltások és milyen ütemezés szerint kell beoltatni az egyes személyeket. Így gyermekkorban (legfeljebb 10 éves korig) minden embert be kell oltani tuberkulózis, kanyaró, gyermekbénulás, szamárköhögés, diftéria, tetanusz, hepatitis B ellen, endémiás területeken pedig különösen veszélyes betegségek és ezen fertőzések ellen.
Oroszország elfogadta a szövetségi törvényt „Az emberi fertőző betegségek vakcinákkal történő megelőzéséről”, amely meghatározza a polgárok és a lakosság egyes csoportjainak jogait és kötelezettségeit az oltásmegelőzés területén, valamint a kormányzati szervek, intézmények, tisztviselők jogi szabályozását. valamint felelősségi körük megállapítása az oltásmegelőzés területén.
14.2.3. Bakteriofágok
A bakteriofágok olyan immunbiológiai gyógyszerek, amelyeket baktériumokat megfertőző vírusok alapján hoztak létre. Számos bakteriális fertőzés (tífusz, vérhas, kolera stb.) diagnosztizálására, megelőzésére és kezelésére használják. A bakteriofágok hatásmechanizmusa a fágok szaporodási specifikusságán alapul a megfelelő baktériumokban, ami sejtlízishez vezet. Következésképpen a bakteriofágok segítségével történő kezelés és megelőzés specifikus jellegű, mivel a baktériumok elpusztítását (lízisét) célozzák. A fágdiagnosztika, a baktériumok specifikus indikációja és azonosítása fágok segítségével (fágtipizálás) ugyanezen az elven alapul. A bakteriofágokat más IBP-kkel együtt alkalmazzák a fertőző betegségek járványos kitörése esetén azok terjedésének megakadályozására, valamint a pontosan megállapított diagnózisú és fágtípusú kórokozóval rendelkező betegek kezelésére.
A bakteriofágokat úgy állítják elő, hogy fággal fertőzött baktériumokat tápközegen tenyésztenek, és a fágot tartalmazó szűrletet izolálják a tenyésztőfolyadékból. Ezt a szűrletet fagyasztva szárítjuk és tablettázzuk. A bakteriofágok szuszpenziók formájában is előállíthatók. A bakteriofág aktivitását szilárd vagy folyékony tápközegen tenyésztett megfelelő fágérzékeny baktériumtenyészetek titrálásával határozzuk meg, és az 1 ml szuszpenzióban vagy egy tablettában lévő fágrészecskék számával fejezzük ki.
A bakteriofágokat megelőző és terápiás célokra orálisan vagy lokálisan (például staphylococcus vagy más sebfertőzés esetén a sebfelület öblítése) hosszú kezelési ciklusokban írják fel. A fágprevenció és a fágkezelés hatása mérsékelt.
14.2.4. Probiotikumok
A probiotikumok olyan immunbiológiai készítmények, amelyek élő, nem patogén baktériumok - az emberi bél normál mikroflórájának képviselői - kultúráját tartalmazzák, és amelyek az emberi mikroflóra minőségi és mennyiségi összetételének korrekciójára, azaz normalizálására szolgálnak azok megzavarása esetén, azaz abban az esetben, diszbakteriózistól.
A probiotikumokat megelőző és terápiás célokra egyaránt alkalmazzák különböző etiológiájú dysbiosisok esetén: szomatikus és fertőző betegségekre, a szervezetre és mikroflórájára gyakorolt környezeti és szakmai hatásokra, másodlagos immunhiányos betegségekre, helytelen táplálkozásra, amelyek gyakran mikroflóra zavarokkal járnak együtt, különösen gyomor-bél traktus. Mivel a dysbacteriosis elterjedt a lakosság körében, mivel polietiológiai jellegű, a probiotikumok a tömeges felhasználású gyógyszerek közé tartoznak, hazánkban nagy mennyiségben gyártják és folyamatosan szállítják a gyógyszertári láncot.
A leggyakoribb probiotikumok a Colibacterin, Bifidumbacterin, Lactobacterin,
„Bifikol”, „Subtilin”, amelyek Escherichia colit, bifidobaktériumokat, laktobakterint, subtilis spórákat vagy ezek kombinációit tartalmazzák.
A készítmények releváns mikroorganizmusok fagyasztva szárított élő kultúrái, hozzáadott stabilizátorokkal és ízesítőszerekkel, és por vagy tabletta formájában kaphatók. A probiotikumokat a tablettánként vagy 1 grammonkénti élő baktériumsejtek számának megfelelően adagolják; egy adag általában 10 7 -10 8 élő baktériumot tartalmaz.
Jelenleg a probiotikumokat tejsavtermékek formájában széles körben használják: „Bio-kefir”, „Bifidok” kefir és mások, amelyek a normál emberi mikroflóra élő baktériumait tartalmazzák.
Tekintettel arra, hogy a probiotikumok élő mikrobiális sejteket tartalmaznak, kíméletes körülmények között kell tárolni (bizonyos hőmérsékleti viszonyok, napsugárzás hiánya stb.).
A probiotikumokat szájon át, hosszú kúrákban (1-6 hónap) írják fel napi 2-3 alkalommal, és általában más kezelési módszerekkel kombinálva.
14.2.5. Specifikus antitesteken alapuló immunbiológiai készítmények
Az antitestek a fő immunreagensek közé tartoznak, amelyek számos immunológiai reakcióban vesznek részt, amelyek meghatározzák a szervezet immunitásának állapotát. Szerkezetükben és funkciójukban változatosak.
Az antigének természetétől és tulajdonságaitól függően, amelyekkel szemben képződnek, az antitestek lehetnek antibakteriális, vírusellenes, antitoxikus, daganatellenes, limfocitaellenes, transzplantációs, citotoxikus, receptorok stb. Ezzel kapcsolatban számos immunbiológiai gyógyszert hoztak létre antitestek alapján. fertőző (bakteriális, vírusos, toxinemiás) és nem fertőző betegségek megelőzésére, kezelésére és diagnosztizálására, valamint immunológiai és egyéb tudományok kutatási céljaira.
Az antitest-alapú immunológiai gyógyszerek közé tartoznak:
immunszérumok,
immunglobulinok (teljes molekuláris és domén),
monoklonális antitestek,
immuntoxinok, immunadhezinek,
abzimek (antitestek-enzimek).
14.2.5.1. Immunszérumok. Immunglobulinok
Az immunterápiás és profilaktikus szérumok több mint száz éve ismertek. Bering megkapta az első immunológiai antitoxikus diftéria elleni szérumot. Napjainkig nemcsak antitoxikus szérumokat fejlesztettek ki és alkalmaznak diftéria, tetanusz, gázgangréna, botulizmus kezelésére és megelőzésére, hanem számos antibakteriális (antitífusz, vérhas, pestisellenes, stb.), valamint vírusellenes szérumot (influenza, kanyaró, veszettség stb.).
Az immunszérumot állatok (leggyakrabban lovak, szamarak, esetenként nyulak) specifikus antigénnel (toxoid, baktérium- vagy vírustenyészetekkel és antigénjeivel) végzett hiperimmunizálásával (azaz többszörös intenzív immunizálásával) nyerik, majd a maximális antitestképződés időszakában, véralvadással és immunszérum felszabadulásával a vérből. Az állatokból nyert immunszérumokat heterogénnek nevezzük, mivel az ember számára idegen szérumfehérjéket tartalmaznak.
Homológ, nem idegen immunszérumok, gyógyult emberektől származó szérumok (kanyaró, mumpsz, himlőszérum) vagy speciálisan immunizált humán donorok (tetanusz elleni, botulinum elleni és egyéb szérumok), vagy placentából és abortuszból származó vérből származó szérumok beszerzése, amelyek számos ellenanyagot tartalmaznak. védőoltás vagy korábbi betegség következtében fellépő fertőző betegségek kórokozóiról.
Természetesen a homológ szérumok előnyösebbek a heterológokkal szemben.
Mivel a natív immunszérumok szükségtelen bal-
Az utolsó fehérjéket, például az albumint ezekből a szérumokból izoláljuk, és specifikus fehérjék - immunglobulinok - tisztításának és koncentrálásának vetik alá.
Az immunglobulinok tisztítására és koncentrálására különféle fizikai és kémiai módszereket alkalmaznak: hidegen alkoholos vagy acetonos kicsapást, enzimes kezelést, affinitáskromatográfiát, ultraszűrést.
Néha, nevezetesen az antitestek specifitásának és aktivitásának növelése érdekében, csak az antigénkötő helyet (Fab-fragmenseket) izolálják az immunglobulin molekulából; Az ilyen immunglobulinokat domén antitesteknek nevezzük.
Az immunszérumok és immunglobulinok aktivitása antitoxikus egységekben, a vírussemlegesítő, hemagglutináló, kicsapó, agglutináló stb. aktivitás titereiben fejeződik ki, azaz a legkisebb mennyiségű antitestben, amely látható vagy regisztrált reakciót vált ki bizonyos mennyiségű vírussal. specifikus antigén.
Így az antitoxikus tetanuszszérum és a megfelelő immunglobulin aktivitása antitoxikus egységekben (AE) vagy nemzetközi antitoxikus egységekben (ME) fejeződik ki, azaz az antitoxin mennyisége, amely 100 Dlm-t vagy 1000 Dlm-t köt meg egy tetanusztoxin fehér egér esetében. Az agglutináló vagy kicsapó szérumok titerét a szérum azon maximális hígításaiban fejezzük ki, amelyek a megfelelő reakciókat okozzák az antigénnel; vírussemlegesítő antitestek - olyan hígításokban, amelyek semlegesítik a vírus bizonyos mennyiségét sejttenyészeteken, fejlődő csirkeembriókon (ECE) vagy állatokon végzett biológiai vizsgálatok során.
Az immunszérumokat és immunglobulinokat terápiás és profilaktikus célokra használják. A szérum gyógyszerek alkalmazása különösen hatékony a toxikémiás fertőzések (tetanusz, botulizmus, diftéria, gázgangréna), valamint a bakteriális és vírusos fertőzések (kanyaró, rubeola, pestis, lépfene stb.) kombinációs kezelésére. más kezelési módszerekkel. Szérumkészítmények terápiás célokra
a lehető legkorábban intramuszkulárisan (néha intravénásan) kell beadni nagy adagokban.
A szérum gyógyszerek profilaktikus dózisai lényegesen kisebbek, mint a terápiás adagok, és a gyógyszereket általában intramuszkulárisan adják be olyan személyeknek, akik kapcsolatba kerültek egy beteggel vagy más fertőzésforrással, hogy passzív immunitást hozzanak létre. A szérum gyógyszerek bevezetésével az immunitás néhány órán belül kialakul, és a heterológ és homológ szérum gyógyszerek 4-5 hétig tartó beadása után 2-3 hétig tart.
A szérum gyógyszerek beadása után szövődmények, például anafilaxiás sokk és szérumbetegség lehetséges. Ezért a gyógyszerek beadása előtt allergiás tesztet végeznek a páciens rájuk való érzékenységének meghatározására, és Bezredka szerint adják be.
Egyes esetekben passzív-aktív immunizáláshoz, azaz szérumkészítmények és vakcinák egyidejű beadásához folyamodnak, aminek eredményeként a beadott antitestek által gyorsan kialakuló, de rövid ideig tartó passzív immunitást 2-3 hét után felváltja aktív immunitás, amely a vakcina beadására adott válaszként alakul ki. A passzív-aktív immunizálást a sebesültek tetanuszának megelőzésére, valamint a veszettség és más fertőzések megelőzésére használják.
14.2.5.2. Monoklonális antitestek
Mint ismeretes, az antitestek szerkezetükben és funkciójukban heterogének. Minden B-limfocita (plazmocita) szintetizálja a saját immunglobulin osztályát, alosztályát és allotípusát. Ezért egy antigén bejuttatására válaszul poliklonális antitestek jelennek meg a vérben, azaz az aktivált B-limfociták számos klónja által szintetizált immunglobulinok keveréke.
Ahhoz, hogy csak egy B-limfocita vagy abból nyert klón által szintetizált immunglobulinokat, azaz monoklonális immunglobulinokat kapjunk, szükséges az immun B-limfocitát (immunizált állatból vagy emberből vett) mesterséges körülmények között (sejttenyészetben) szaporítani, ill. immunglobulinok szintézisének elérése. Ennek az útnak a gyakorlati alkalmazása azonban irreális, mivel a B-limfociták nem szaporodnak ban ben vitro. Ezt figyelembe véve,
Keller és Milstein német tudósok egy módszert dolgoztak ki monoklonális antitestek előállítására hibridómák, azaz egy immun B-limfocita mielóma sejttel való fúziójával létrejött hibrid sejtek felhasználásával. Az így kapott hibridómák gyorsan képesek szaporodni ban ben vitro sejttenyészetben (amely a mielóma sejtből öröklődik) és immunglobulint termelnek, amely csak a hibridóma előállításához vett B-limfociták szintézisére jellemző.
A monoklonális antitesteket termelő hibridómákat vagy sejtkultúrák termesztésére alkalmas eszközökben szaporítják, vagy speciális vonalú (asciticus) egerekbe intraperitoneálisan injektálva. Ez utóbbi esetben monoklonális antitestek halmozódnak fel az ascites folyadékban, amelyben a hibridóma szaporodik. A bármelyik módszerrel nyert monoklonális antitesteket megtisztítják, standardizálják, és ezek alapján diagnosztikai gyógyszereket állítanak elő.
A monoklonális antitesteket általában nem használják terápiás és profilaktikus célokra a mielómasejtek genetikai anyagának bejutásának kockázata miatt. Azonban széles körben használják diagnosztikai gyógyszerek előállítására és kutatási célokra.
14.2.5.3. Immuntoxinok. Immunadhezinek
Antitestek mesterségesen előállíthatók a mikrobiális, állati vagy emberi sejt és szövet szinte minden szerkezetére, amely antigén. Például antitesteket nyertek sejtreceptorok ellen, beleértve az immunkompetensakat is, adhezinekre, sejtkomponensekre, enzimekre, komplementekre, vérfehérjékre, hormonokra, immunmodulátorokra stb. Ezeket a specifikus (többnyire monoklonális) antitesteket az egyes sejtszerkezetek ellen kutatási munkákban alkalmazták, különösen sejtek megjelölésére (például a B-limfociták CD-markereire), a sejtek közötti kölcsönhatás mechanizmusainak tanulmányozására egészségben és betegségben (immunadhezinek), célzott adagolású gyógyszerekhez és bizonyos biológiai folyamatok (immuntoxinok) visszaszorításához.
A fenti antitestek még nem találtak alkalmazást különféle betegségek kezelésére és megelőzésére.
Alkalmanként antilimfocita szérumot használnak a limfopoézis elnyomására bizonyos betegségekben. Az immuntoxinok és adhezinek felhasználása azonban fényes jövő előtt áll.
14.2.5.4. Abzymes
Az abzimek antitest-enzimek. Ezek mesterségesen előállított immunglobulinok, amelyek antitestek specifitással rendelkeznek a biológiai reakció bármely antigén tulajdonságú köztes termékével szemben.
Az abzimek enzimkatalizátorként működnek, és több ezerszeres vagy többszörösére is felgyorsíthatják a biokémiai reakciók lefolyását. Ismeretes például, hogy számos fehérje (XII., XI., X., VIII. faktor stb.) vesz részt egymás után a véralvadás és a fibronolízis összetett folyamatában. Ha ezen antigén fehérjék valamelyikével szemben antitesteket nyernek, akkor nyilvánvalóan ezek az enzimkatalizátorként működő antitestek képesek felgyorsítani vagy lelassítani a véralvadási folyamatot.
14.2.6. Immunmodulátorok
Az immunrendszer működését különféle tényezők és anyagok befolyásolhatják: vagy amelyekkel a szervezet a mindennapi életben találkozik (társadalmi, környezeti, szakmai tényezők), vagy amelyeket kifejezetten a károsodott betegségek, kóros állapotok megelőzésére vagy kezelésére használnak. immunállapot (elsődleges és másodlagos immunhiány).
Az immunrendszer működését befolyásoló anyagokat immunmodulátoroknak nevezzük. Általában exogénre és endogénre osztják őket.
Az exogén immunmodulátorok különböző kémiai természetű és eredetű anyagok nagy csoportját foglalják magukban, amelyek nem specifikusan aktiválják vagy elnyomják az immunrendszert, de idegenek a szervezet számára.
Az endogén immunmodulátorok az oligopeptidek meglehetősen nagy csoportja, amelyet maga a szervezet, annak immunkompetens és más sejtjei szintetizálnak, és képesek az immunrendszer aktiválására azáltal, hogy fokozzák az immunkompetens járulékos sejtek proliferációját és működését.
Az exogén immunmodulátorok közé tartoznak a különböző adjuvánsok, természetes vagy szintetizált vegyszerek, fizikai hatások (sugárzás, éghajlati tényezők), az endogén immunmodulátorok pedig a szabályozó peptidek: interleukinok (IL-1-IL-26), interferonok (a-, be-, y-), mielopeptidek (5 peptid), csecsemőmirigy peptidek (taktivin, timozin, timopoietin stb.), kemokinek, TNF, CSF, TGF. Mind ezek, mind más immunmodulátorok aktiváló vagy szuppresszív hatást fejthetnek ki az immunrendszerre, amely lehet specifikus vagy nem specifikus, és az immunrendszer működésében az egyes kapcsolatok aktiválására és elnyomására irányul.
Így az adjuvánsok immunstimuláló hatásúak: szorbensek, polimerek, poliszacharidok, LPS, BCG-ből (Freund-féle adjuváns) és más baktériumokból (prodigiosan, szalmazán, muramil-dipeptid) kivont komplexek; számos kémiai vegyület (levamizol, ciklosporin, cimetidin), valamint immuncitokinek (interleukinok, interferonok, csecsemőmirigy-peptidek, mielopeptidek, TNF stb.).
Minden citosztatikum, purin antagonista (6-merkaptopurin), aminosavak, enzimek, valamint kortikoszteroidok, antilimfocita szérum, immunkompetens sejtek receptorai elleni monoklonális antitestek, sugárzás (röntgen, gamma sugárzás stb.) immunszuppresszív hatással bír.
Az immunmodulátorokat széles körben alkalmazzák különböző eredetű primer és másodlagos immunhiányos betegségekben, rákban, szerv- és szövettranszplantációban, immunpatológiai és allergiás betegségek kezelésében, immunprofilaxisban és fertőző betegségek kezelésében stb. Erre a célra számos gyógyszert készítettek. létre, amelyek immunisak -
moduláló hatás. Ide tartoznak a parenterális és külső használatra szánt interferon készítmények (al-, be-, ga-), leukoferon, rekombináns reaferon, viferon (a reaferon kúp formája A- és C-vitaminnal) stb. Számos gyógyszert hoztak létre a interleukinek, köztük főleg génsebészettel nyert interleukin-1 béta (béta-leukin), IL-2, -3, -6 stb. A szarvasmarhák csecsemőmirigyéből kivont vagy géntechnológiával nyert csecsemőmirigy-peptidek alapján a takavitint hoztak létre. létrehozott , timozin, titin, timopoietin. Az utóbbi időben természetes nyersanyagokból (csontvelőből), valamint mielopeptideken alapuló rekombináns készítményekből (MP-1, MP-2, MP-3, MP-4) nyerik őket.
Az exogén immunmodulátorok közül meg kell említeni a mikrobasejtekből kivont anyagok alapján létrehozott gyógyszereket: pirogenalt (LPS). P. aeruginosa), prodigi-ozan (LPS P. prodigiosum), szalmazán (szalmonellából kivont LPS), likopid (módosított muramil-dipeptid), ribomu-nil, amely Klebsiella riboszómáiból áll, diplococcusok membránproteoglikánok keverékével; Mikobakteriális LPS, nátrium-nukleonát (élesztőből izolált kis molekulatömegű RNS nátriumsója) stb.
Így az orvosi szolgálat az immunmodulátorok nagy arzenáljával rendelkezik, amelyek immunkorrekcióra használhatók különféle fertőző és nem fertőző betegségekben, amelyek az immunrendszert bevonják a kóros folyamatba.
14.2.7. Adaptogének
Ez a gyógyszercsoport szorosan kapcsolódik az immunmodulátorokhoz. Utóbbitól eltérően azonban az immunmoduláló hatás mellett szélesebb körben hat a különböző szervek és rendszerek működésére. Az adaptogének közé tartoznak a növényi és állati eredetű összetett kémiai anyagok, valamint a mesterségesen szintetizált vagy természetes vagy szintetizált biológiailag aktív anyagok komplexéből előállított anyagok. Leggyakrabban adaptogén gyógyszerek
növényi eredetű biológiailag aktív anyagok (fitoadaptogének) vagy hidrobiontokból, azaz a tengerek és óceánok lakóiból épülnek fel. Régóta ismert a ginzeng, az eleutherococcus, a belladonna, az orbáncfű, a csipkebogyó, a Serena pálma magja stb serkentő hatása.
Az immunrendszer stimulálása mellett az adaptogének számos olyan biológiai folyamatot és reakciót válthatnak ki, amelyek növelik a szervezet ellenálló képességét a káros hatásokkal szemben.
Az adaptogéneket általában profilaktikus célokra használják - egy adott betegség kialakulásának megakadályozására vagy az egészség javítására, a szervezet káros hatásokkal szembeni ellenállásának növelésére. Az adaptogéneket általában hosszú kúrákban írják fel, és étrend-kiegészítőként veszik őket. Számos adaptogén készítményt fejlesztettek ki. Ugyanakkor cselekvésük iránya eltérő: egyesek szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére és kezelésére szolgálnak, mások - máj-, urogenitális traktus-, idegrendszer-, rák- stb. betegségekre. Az adaptogének fő előnye, különösen a fitoadaptogének, ártalmatlanságuk (évekig használhatók), a bennük lévő biológiailag aktív anyagok természetes egyensúlya, könnyű elkészíthetőség és felhasználás (növényi kivonatok és infúziók, keverékek, kapszulák, tabletták), a felhasznált alapanyagok környezetbarátsága. adaptogének előállítása.
14.2.8. Diagnosztikai gyógyszerek
Az immunfunkció változásával járó fertőző és nem fertőző betegségek immundiagnosztikájára, az immunállapot felmérésére a szervezetre gyakorolt kedvezőtlen tényezők hatásának azonosításakor számos diagnosztikai gyógyszert és rendszert fejlesztettek ki és alkalmaznak az orvosi gyakorlatban. A diagnosztikai gyógyszerek és rendszerek hatásmechanizmusa a kísérletekben azonosított humorális és sejtes reakciókon alapul ban ben vitro És ban ben vivo. Ezeknek a reakcióknak a komplexuma nagyon változatos, és magában foglalja:
specifikus természetes antigéneken és antitesteken vagy rekombináns fehérjéken, specifikus peptideken és monoklonális antitesteken alapuló antigén-antitest reakciók;
amplifikáción és molekuláris hibridizáción (PCR) alapuló genetikai titrálás;
celluláris reakciók az immunkompetens sejtek (T- és B-limfociták, fagocita sejtek) mennyiségi és minőségi állapotának meghatározására;
természetes rezisztencia faktorok meghatározása (komplement, interferon, lizozim és egyéb védőfehérjék);
immuncitokinek és az immunitás szabályozásában részt vevő egyéb biológiailag aktív anyagok meghatározása;
bőrtesztek és bőrreakciók, például allergia.
Az említett reakciók végrehajtásának technikái és technikai eszközei igen sokrétűek, az elemi minták kémcsövekben vagy tárgylemezen történő felhasználásától a bonyolult automatizált és számítógépes módszerekig.
A bioszenzoros tesztrendszereket sikeresen fejlesztik. A bioszenzorok működési elve a specifikus immunreakciók végrehajtása során fellépő fizikai (opaleszcencia, agglutináció, termikus és egyéb sugárzás) és kémiai (új termékek, vegyületek képződése) hatásainak rögzítésén, detektorok felhasználásán alapul. Például, ha az antigén-antitest reakció
hőleadással halad, a hőhatással rögzíthető; ha egy enzimnek a detektált szubsztrátumon történő hatása során CO2 szabadul fel, akkor a szubsztrát mennyisége meghatározható a szén-dioxid mennyiségével stb.
Több száz diagnosztikai gyógyszert és rendszert fejlesztettek ki fertőző és nem fertőző betegségek (allergia, immunpatológiai, daganatos folyamatok, transzplantációs kilökődési reakciók, tolerancia stb.) diagnosztizálására. Segítségükkel diagnosztizálják a fertőzéseket (pestis, AIDS, lépfene, tularemia, vírusos hepatitis, tífusz, diftéria stb.), élelmiszer-, foglalkozási és egyéb allergiákat, rosszindulatú daganatok (máj-, tüdő-, végbélrák) lokalizációját. stb.) ; anya és magzat közötti immunkapcsolat, terhesség; a szervek és szövetek kompatibilitása transzplantáció során, immunhiányos állapotok; környezeti, társadalmi és egyéb tényezők hatása a szervezetre és annak immunrendszerére.
Az immunológiai elveken alapuló diagnosztikai gyógyszerek szenzitivitása, specificitása és információtartalma általában magasabb, mint más diagnosztikai módszerek. A monoklonális antitestek, tisztított és specifikus antigének alkalmazása, valamint a reakciórögzítési technikák fejlesztése tovább növelte a diagnosztikai gyógyszerek specificitását és információtartalmát.
Az immunbiológiai szerek az immunrendszert befolyásoló, az immunrendszeren keresztül ható gyógyszerek, vagy amelyek hatáselve immunológiai reakciókon alapul, valamint az automikroflóra összetételét normalizáló gyógyszerek.
A mai napig az immunbiotechnológia több mint 1000 immunbiológiai gyógyszert fejlesztett ki.
Az orvosi immunbiológiai készítmények (MIBP) következő csoportjait különböztetjük meg:
Védőoltások
Terápiás szérumok és immunglobulinok
Élő mikroorganizmusokból vagy mikrobiális termékekből származó készítmények (fágok, eubiotikumok, enzimek)
Immunmodulátorok
Diagnosztikai készítmények (diagnosztikai szérumok, diagnosztikai anyagok, allergének, bakteriofágok).
A MIBP hatása lehet aktív és passzív, specifikus és nem specifikus.
Az aktív az immunrendszer aktiválásához vezet, hogy antitesteket termeljen vagy sejt által közvetített reakciókat hozzon létre (például az oltás során).
Passzív - immunitás létrehozása, megkerülve az immunrendszer aktiválását (kész immunglobulinok bevezetésével).
Specifikus - ha egy adott antigén ellen irányul (például influenza vakcina vagy diftéria szérum).
Nem specifikus - az immunrendszer és/vagy általában a természetes rezisztencia faktorok aktiválásához vezet (például a fagocitózis aktiválása vagy az immunociták proliferációja immunmodulátorok hatására).
A vakcinakészítmények jellemzői
Vakcina besorolása
Jelenleg a következő vakcinakészítményeket használják a fertőző betegségek megelőzésére:
1) Élő vakcinák a gyakorlatban használt vakcinák körülbelül felét teszik ki. Az élő vakcinák a szervezetbe juttatva (általában 1000-1 millió sejtes dózisban) gyökeret vernek, elszaporodnak, az oltási folyamatot és az aktív immunitás kialakulását idézik elő a megfelelő kórokozóval szemben. A vakcinákat gyengített vakcinatörzsekből vagy természetes (divergens) törzsekből nyerik, amelyek nem patogének az emberre, és a betegséget okozó patogén törzsekkel közös antigén tulajdonságokkal rendelkeznek; ezek különböző tápanyag-szubsztrátokon tenyésztett vakcinatörzsek szuszpenziói. A vakcinagyártásban használt élő, legyengített törzs fő tulajdonsága a virulencia tartós elvesztése, miközben megőrzi a természeteshez hasonló immunválasz kiváltásának képességét. A vakcinatörzs elszaporodik a gazdaszervezetben, és sejtes, humorális és szekréciós immunitást indukál, védelmet hozva ezzel a fertőzés minden belépési pontja számára. Az élő vakcinák fő előnyei a következők:
Az általuk létrehozott immunitás nagy feszültsége, ereje és időtartama;
Alkalmazási lehetőség nemcsak subcutan, hanem más, egyszerűbb (dermális, orális, intranazális) úton is.
Az élő vakcináknak számos hátránya van:
Nehezen kombinálható és rosszul adagolható;
Vakcinával összefüggő betegségeket okoz
Viszonylag instabil;
A természetesen keringő vad vírus gátolhatja a vakcinavírus replikációját és csökkentheti a vakcina hatékonyságát; Ezt a poliovírus vakcinatörzseire figyelték fel, amelyek szaporodása más enterovírusokkal való fertőzés során elnyomható.
Az élő vakcinák előállítása, szállítása, tárolása és felhasználása során szigorúan be kell tartani azokat az intézkedéseket, amelyek megvédik a mikroorganizmusokat az elpusztulástól, és garantálják a gyógyszerek aktivitásának megőrzését (hideglánc).
Az Orosz Föderációban az élő vakcinákat széles körben alkalmazzák a gyermekbénulás, a kanyaró, a mumpsz, az influenza, a tuberkulózis, a pestis, a tularemia, a brucellózis és a lépfene specifikus megelőzésére.
2) Megölt vakcinák(inaktivált) a kifejlett törzsek különböző módszerekkel történő inaktiválásával nyerhetők oly módon, hogy a szerkezeti fehérjék csak minimális károsodást okozzanak. Leggyakrabban erre a célra formalinnal, fenollal és alkohollal enyhe kezelést alkalmaznak. Inaktiválják 56 C-on 2 órán át tartó melegítéssel, UV sugárzással. Az inaktivált vakcinák immunogenitása alacsonyabb, mint az élőké, az immunitás kevésbé intenzív és rövid ideig tart.
Az elölt vakcinák a következő előnyökkel rendelkeznek:
1) jól kombinálhatók és adagolhatók;
2) ne okozzon oltással összefüggő betegségeket
3) immunhiányos betegeknél alkalmazzák
Az Orosz Föderációban elölt vakcinákat alkalmaznak (tífusz, kolera, veszettség, influenza, kullancsencephalitis, lentosyrrosis, szamárköhögés ellen.
Terápiás elölt vakcinák brucellózis, vérhas, gonorrhoea, staphylococcus fertőzések ellen. A terápiás hatást az immunrendszer és a szervezet természetes ellenálló-faktorainak aktiválásával érik el. Terápiás elölt vakcinákat alkalmaznak krónikus, indolens fertőzésekre; intramuszkulárisan beadva, a beteg állapotának ellenőrzése mellett adagolva.
A korpuszkuláris vakcinák (élő és elölt) hátrányai közé tartozik, hogy összetételükben nagyszámú „ballaszt” antigén és egyéb olyan komponens található, amelyek nem vesznek részt a specifikus védelem kialakításában; mérgező és/vagy allergén hatást fejthetnek ki a szervezetre.
3) Vegyi oltások Különböző kémiai módszerekkel mikroorganizmusokból kinyert egyedi (immunogenitású) komponenseket tartalmaznak A kémiai vakcinák a következő előnyökkel rendelkeznek:
- kevésbé reaktogén, alkalmas óvodáskorú gyermekek számára
A kémiai vakcináknak számos hátránya van:
A kémiai vakcinák immunogenitása alacsonyabb, mint az élőké, ezért gyakran adnak adjuvánst (alumínium-hidrátot) az ilyen készítményekhez.
Az Orosz Föderációban vakcinákat használnak a tífusz és a tífusz, a meningococcus, az influenza stb.
4) Anatoxinok, A toxoidokat a toxinok formaldehiddel történő semlegesítésével állítják elő, amelyek bizonyos kórokozó mikroorganizmusok metabolizmusának termékei. Emberek immunizálására szolgálnak, alumínium-oxid-hidráttal adszorbeált, tisztított, koncentrált készítmények formájában. A ballasztanyagoktól való megtisztításukra a natív toxoidokat speciális kezelésnek vetik alá különféle kémiai módszerekkel, melynek eredményeként a gyógyszerek nemcsak a ballasztanyagoktól szabadulnak meg, hanem térfogatban is koncentrálódnak, ami lehetővé teszi a szükséges dózis beadását. a gyógyszer sokkal kisebb mennyiségben. Az emberi immunrendszer nem képes hatékonyan reagálni több antigén egyidejű bejuttatására. Az antigének adszorpciója drámaian növeli a vakcinázás hatékonyságát. Ez azzal magyarázható, hogy az adszorbeált gyógyszer injekciójának helyén antigének „raktár” jön létre, amelyet lassú felszívódásuk jellemez; az injekció beadásának helyéről származó antigén töredékes ellátása biztosítja az antigén irritáció összegzését, és élesen növeli az immunhatást.
A toxoidoknak a következő előnyei vannak:
-
a gyógyszerek azonban viszonylag hőstabilak
A toxoidoknak számos hátránya van:
Csak antitoxikus immunitást indukálnak, ami nem akadályozza meg a baktériumok hordozását és a betegségek lokalizált formáit
Az adszorbeált gyógyszerek (ADS, AS, AD, ADS-m stb.) lefagyasztása nem megengedett.
Ismételt emlékeztető oltás szükséges
Szintetikus és félszintetikus vakcinák, a vakcinák hatékonyságának növelésének és mellékhatásainak csökkentésének problémája keretében kifejlesztett antigénből vagy annak molekuláris formájú determinánsából, egy polimer hordozóból (makromolekuláris kölcsönzés) és egy adjuvánsból, amely nem specifikusan növeli az antigének immunogenitását. Hordozóanyagként polielektrolitokat (vinil-pirrolidon, dextrán) használnak, amelyekkel AG-t kombinálnak. Szintetikus vakcinákat fejlesztenek influenza, hepatitis B stb. ellen.
5) vektoros vakcinák géntechnológiával nyert. Több száz specifikus antigént hordozó rekombináns baktérium-, vírus-, élesztőtörzset sikerült előállítani (például hepatitis B elleni Salmonella vakcina)
6) molekuláris vakcinák bioszintézissel (anatoxinok) vagy kémiai szintézissel (HIV antigén komponensei, hepatitis) nyerik; a molekuláris génmanipulált vakcinákat olyan védőantigénekből nyerik, amelyeket rekombináns mikroorganizmus-törzsek termelnek (hepatitis B, malária elleni élesztővakcina stb.).
7) Kapcsolódó vakcinák (polivakcinák) több mikroba antigénjeit foglalják magukban, és gyakran különböző formában (elölt sejtek, toxoidok stb.), ami lehetővé teszi több fertőzés elleni egyidejű immunizálást.
Az Orosz Föderációban egy kapcsolódó DTP vakcinát használnak (a DTP vakcina elölt pertussis baktériumokat és 2 toxoid - diftéria és tetanusz); Külföldön széles körben használják a kapcsolódó vakcinákat - tetracoccus (szamárköhögés, diftéria, tetanusz, gyermekbénulás); MMR vakcina (kanyaró, mumpsz, rubeola) stb.
Diftéria toxoid(AD): antigént tartalmaz semlegesített (0,4%-os formalin oldat, 37 0 C-on, 1 hónapig) diftéria exotoxin formájában kombinálva adjuváns; adagolt V ml, 1 ml 10 LF (flokkuláló egység) diftéria toxoidot tartalmaz; a diftéria tervezett specifikus megelőzésére szolgál parenterális (intramuszkuláris vagy mély szubkután) beadással: a hatás a diftéria toxinnal szembeni mesterséges aktív antitoxikus immunitás kialakításán alapul.
A vakcinák beadásának módszerei
1. Intramuszkuláris módszer Szorbeált gyógyszerek (DPT vakcina, AD, ADS-m, AS, AD-m-anatoxinok stb.) alkalmazása esetén a beadás a fő, mivel a helyi reakció kevésbé kifejezett, mint szubkután beadás esetén. Ezért a fenti gyógyszereket gyermekeknek csak intramuszkulárisan adják be, míg a felnőttek számára megengedett a szubkután toxoidos oltás. A szorbeált vakcinákat beadás előtt alaposan össze kell keverni az ampullák felrázásával.
Egyes gyógyszerek (hepatitis B vakcina) esetében az intramuszkuláris beadási módot alkalmazzák, mivel az intenzívebb immunválaszt vált ki. Ehhez a hepatitis B vakcinát a deltoid izomba fecskendezik.
Mivel intramuszkuláris beadás esetén nagyobb az érrendszeri károsodás lehetősége, hemofíliás betegeknél ezt az immunizálási módszert szubkután beadással kell helyettesíteni.
Arra is fel kell hívni a figyelmet, hogy az USA és számos más ország ajánlása előírja a fecskendő dugattyújának visszahúzását az injekció beadása után, és a vakcina csak akkor adható be, ha nincs vér a fecskendőben. Ellenkező esetben az egész eljárást meg kell ismételni.
2. Szubkután oltásáltalában fel nem szívódott gyógyszerek (kanyaró, mumpsz, meningococcus és mások) beadásakor használják poliszacharid védőoltások). Az injekció beadásának helye a lapocka alatti régió vagy a váll felszínének területe (a felső és a középső harmad határán). A gyógyszerek intradermális beadását a váll külső felületén (BCG vakcina beadása) vagy intradermális tesztek elvégzésekor (Mantoux reakció, 1:100 arányban hígított lószérum beadása, allergének beadása stb.) végezzük. ), az alkar hajlító felületének területén. Az intradermális beadási mód a technika különösen gondos betartását igényli: az oltó a hüvelyk- és mutatóujjával kinyújtja a beoltott személy bőrét, a másik kezével pedig lassan (ferdén felfelé) szúrja be a tűt a bőrbe majdnem párhuzamosan a felületével kb. 2 mm. Amikor a gyógyszert bizonyos feszültséggel adják be, citromhéjnak kell megjelennie." 0,1 ml térfogatú adagolás esetén az átmérője 6-7 mm.
Hangsúlyozni kell, hogy a BCG vakcina (BCG-m) intradermális beadásának technikájának megsértése hideg tályogok kialakulásához vezethet.
3. Bőr (scarification) oltás oltásokhoz használják
élő vakcinák különösen veszélyes fertőzések ellen (pestis, tularemia stb.). Ebben az esetben a bőrfelületen (általában a külső felületen a felső és középső harmad határán) a vakcinából száraz himlőoltótollal a megfelelő helyre (általában a külső felületen a felső és középső harmad határán) behelyezett cseppet (cseppeket) adunk egy szabályozott számú felületes sekély (a vér „harmatcseppek” megjelenése megengedett) bemetszések. A bemetszéseknél javasolt a bőr nyújtása, mint az intradermális injekciónál.
Egy adott gyógyszer beadásakor szigorúan be kell tartani a szabályozott adagot (térfogatot). Figyelembe kell venni, hogy a szorbeált gyógyszerek, valamint a BCG vakcinák alkalmazásakor az adagolás megsértése keveredésük eredménye lehet. Ebben a tekintetben a „használat előtt alaposan felrázandó” követelményt nagyon lelkiismeretesen kell kezelni. Az oltást fekvő vagy ülő helyzetben kell elvégezni, hogy elkerüljük az ájulás miatti elesést, amely, bár rendkívül ritkán, de a beavatkozás során serdülőknél és felnőtteknél előfordult. A beoltott személyek megfigyelése az első 30 percben a gyógyszer használati utasításának megfelelően történik.
Hasonló cikkek
-
Palacsinta lazaccal - a legfinomabb, legszebb és legeredetibb ötletek egy snack elkészítéséhez
A halas palacsinta csodálatos étel. Ünnepi asztalnál is tálalható, ha pedig piros halas palacsintát készítünk és apróra vágjuk, nyugodtan nevezhetjük eredeti tekercsnek.Nézd meg a fotót, mert az étel...
-
Halászlé pisztrángból Főzzünk levest pisztrángfejből
Pisztrángleves – az elkészítés általános elvei A pisztrángleves azon első fogások egyike, amely kellemes tulajdonságok egész sorát ötvözi: gazdag íz, jótékony hatás, finom illat és gazdag, kielégítő húsleves. Ez az étel elkészíthető...
-
Padlizsán saláta télre
Padlizsán - 5 db. Hagyma - 5 db. Paradicsom - 5 db. nagy kaliforniai paprika - 5 db. Cukor - 4 evőkanál. l. Só - 1 evőkanál. l. Ecet - 2 evőkanál. l. Növényi olaj - 1 evőkanál. A megadott mennyiségű hozzávalóból körülbelül 3 literes üvegek készülnek...
-
Kekszből készült "burgonya" torta
Burgonyatorta - általános elvi alapelvek és elkészítési módok A burgonyatorta egy vicces desszert étel, amely formájában és színében a közkedvelt és kedvelt zöldségburgonyára emlékeztet. A hagyományos sütemény receptje nagyon egyszerű, és...
-
Pizza mozzarellával és paradicsommal: recept, lépésről lépésre főzési útmutató és fotók Mozzarellával és paradicsommal készült pizza receptje
Főzési útmutató 40 perc Nyomtatás 1. Melegítse elő a sütőt 200°C-ra. Szerszám Sütő hőmérő 2. A paradicsomszószhoz adjunk egy evőkanál olajat, fűszernövényeket, apróra vágott 1 csokor bazsalikomot és fokhagymát, jól keverjük össze....
-
Desszert paradicsom télre
Paradicsom-hagymás salátát készítek télire nagy ökörszív paradicsomból. Nagyon nagyok, ezért sok apróra vágott salátát fogok készíteni. Ezek a saláták rétegesen készülnek. Egy réteg paradicsom, egy réteg hagyma. Ez is ugyanígy készül...