Saznajte više o modernoj klasifikaciji antibiotika prema grupi parametara. Klinička farmakologija antimikrobnih lijekova Klasifikacija antimikrobnih sredstava prema vrsti djelovanja

Prema spektru aktivnosti Antimikrobni lijekovi se dijele na: antibakterijske, antifungalne i antiprotozoalne. Osim toga, svi antimikrobni agensi se dijele na lijekove uskog i širokog spektra djelovanja.

Lijekovi uskog spektra koji prvenstveno ciljaju na gram-pozitivne mikroorganizme uključuju, na primjer, prirodne peniciline, makrolide, linkomicin, fusidin, oksacilin, vankomicin i cefalosporine prve generacije. Lijekovi uskog spektra koji prvenstveno ciljaju na gram-negativne bacile uključuju polimiksine i monobaktame. Lijekovi širokog spektra uključuju tetracikline, hloramfenikol, aminoglikozide, većinu polusintetičkih penicilina, cefalosporine počevši od 2. generacije, karbopeneme, fluorokinolone. Antifungalni lijekovi nistatin i levorin (samo protiv kandide) imaju uski, a klotrimazol, mikonazol, amfotericin B širok spektar.

Po vrsti interakcije sa mikrobnom ćelijom Antimikrobni lijekovi se dijele na:

· baktericidno - nepovratno remeti funkciju mikrobne ćelije ili njen integritet, izazivajući trenutnu smrt mikroorganizma, koristi se kod teških infekcija i kod oslabljenih pacijenata,

· bakteriostatski - reverzibilno blokiraju replikaciju ili diobu stanica, koristi se za blage infekcije kod neoslabljenih pacijenata.

Prema otpornosti na kiseline antimikrobni lijekovi se dijele na:

otporan na kiseline - može se koristiti oralno, na primjer, fenoksimetilpenicilin,

· kiselo-labilan - namijenjen samo za parenteralnu upotrebu, na primjer, benzilpenicilin.

Trenutno se za sistemsku upotrebu koriste sljedeće glavne grupe antimikrobnih lijekova.

¨ Laktam antibiotici

Laktamski antibiotici ( sto 9.2) Od svih antimikrobnih lijekova, oni su najmanje toksični, jer, narušavajući sintezu ćelijskog zida bakterije, nemaju metu u ljudskom tijelu. Poželjna je njihova upotreba u slučajevima kada su patogeni osjetljivi na njih. Karbapenemi imaju najširi spektar djelovanja među laktamskim antibioticima, koriste se kao rezervni lijekovi - samo za infekcije otporne na peniciline i cefalosporine, kao i za bolničke i polimikrobne infekcije.

¨ Antibiotici drugih grupa

antibiotici drugih grupa ( sto 9.3) imaju različite mehanizme djelovanja. Bakteriostatski lijekovi remete faze sinteze proteina na ribosomima, dok baktericidni lijekovi remete ili integritet citoplazmatske membrane ili proces sinteze DNK i RNK. U svakom slučaju, imaju metu u ljudskom tijelu, pa su, u poređenju sa laktamskim lijekovima, toksičniji i treba ih koristiti samo kada je nemoguće koristiti potonje.

¨ Sintetički antibakterijski lijekovi

Sintetički antibakterijski lijekovi ( sto 9.4) također imaju različite mehanizme djelovanja: inhibiciju DNK giraze, poremećaj inkorporacije PABA u DHPA, itd. Takođe se preporučuje za upotrebu kada je nemoguće koristiti laktamske antibiotike.

¨ Nuspojave antimikrobnih lijekova,

njihovu prevenciju i liječenje

Antimikrobni lijekovi imaju širok spektar nuspojava, od kojih neke mogu dovesti do ozbiljnih komplikacija, pa čak i smrti.

Alergijske reakcije

Alergijske reakcije se mogu javiti kada se koristi bilo koji antimikrobni lijek. Mogu se razviti alergijski dermatitis, bronhospazam, rinitis, artritis, Quinckeov edem, anafilaktički šok, vaskulitis, nefritis, sindrom sličan lupusu. Najčešće se primjećuju uz upotrebu penicilina i sulfonamida. Neki pacijenti razvijaju unakrsnu alergiju na peniciline i cefalosporine. Često se primjećuju alergije na vankomicin i sulfonamide. Vrlo rijetko aminoglikozidi i hloramfenikol izazivaju alergijske reakcije.

Prevencija je olakšana temeljnim prikupljanjem anamneze o alergijama. Ako pacijent ne može naznačiti na koje antibakterijske lijekove je imao alergijsku reakciju, prije primjene antibiotika moraju se uraditi testovi. Razvoj alergije, bez obzira na težinu reakcije, zahtijeva hitan prekid primjene lijeka koji ju je izazvao. Nakon toga, uvođenje čak i antibiotika slične hemijske strukture (na primjer, cefalosporina za alergije na penicilin) ​​dopušteno je samo u slučajevima krajnje nužde. Liječenje infekcije treba nastaviti lijekovima iz drugih grupa. U slučaju teških alergijskih reakcija potrebna je intravenska primjena prednizolona i simpatomimetika te infuziona terapija. U lakšim slučajevima propisuju se antihistaminici.

Iritativno dejstvo na puteve primene

Pri oralnoj primjeni nadražujuće djelovanje može biti izraženo u dispepsiji, a pri intravenskoj primjeni može rezultirati razvojem flebitisa. Tromboflebitis najčešće izazivaju cefalosporini i glikopeptidi.

Superinfekcija, uključujući disbakteriozu

Vjerojatnost disbakterioze ovisi o širini spektra djelovanja lijeka. Najčešća kandidomikoza se razvija kada se koriste lijekovi uskog spektra nakon tjedan dana, kada se koriste lijekovi širokog spektra - već od jedne tablete. Međutim, cefalosporini relativno rijetko uzrokuju gljivičnu superinfekciju. Linkomicin zauzima prvo mjesto po učestalosti i težini uzrokovane disbioze. Poremećaji flore prilikom upotrebe mogu biti u obliku pseudomembranoznog kolitisa - teške crijevne bolesti uzrokovane klostridijom, praćene proljevom, dehidracijom, poremećajem elektrolita, au nekim slučajevima i kompliciranom perforacijom debelog crijeva. Glikopeptidi također mogu uzrokovati pseudomembranozni kolitis. Tetraciklini, fluorokinoloni i hloramfenikol često uzrokuju disbakteriozu.

Disbakterioza zahtijeva prekid primjene lijeka i dugotrajno liječenje eubioticima nakon preliminarne antimikrobne terapije, koja se provodi na osnovu osjetljivosti mikroorganizma koji je izazvao upalni proces u crijevima. Antibiotici koji se koriste za liječenje disbioze ne bi trebali utjecati na normalnu crijevnu autofloru - bifidobakterije i laktobacile. Međutim, liječenje pseudomembranoznog kolitisa koristi metronidazol ili, alternativno, vankomicin. Korekcija neravnoteže vode i elektrolita je također neophodna.

Narušena tolerancija na alkohol- zajedničko za sve laktamske antibiotike, metronidazol, hloramfenikol. Manifestuje se pojavom mučnine, povraćanja, vrtoglavice, tremora, znojenja i pada krvnog pritiska pri istovremenom konzumiranju alkohola. Pacijente treba upozoriti da ne piju alkohol tokom cijelog perioda liječenja antimikrobnim lijekom.

Specifično za organe nuspojave za različite grupe lijekova:

· Oštećenje krvnog sistema i hematopoeze – svojstveno hloramfenikolu, rjeđe linkozomidima, cefalosporinima 1. generacije, sulfonamidi, derivati ​​nitrofurana, fluorokinoloni, glikopeptidi. Manifestira se aplastičnom anemijom, leukopenijom, trombitopenijom. Neophodno je prekinuti primjenu lijeka, u težim slučajevima zamjensku terapiju. Hemoragijski sindrom može se razviti uz primjenu cefalosporina 2-3 generacije, koji ometaju apsorpciju vitamina K u crijevima, antipseudomonalnih penicilina, koji narušavaju funkciju trombocita, i metronidazola, koji istiskuje kumarinske antikoagulanse iz veza s albuminom. Preparati vitamina K koriste se za liječenje i prevenciju.

· Oštećenje jetre – svojstveno tetraciklinima, koji blokiraju enzimski sistem hepatocita, kao i oksacilin, aztreonam, linkozamine i sulfonamide. Makrolidi i ceftriakson mogu uzrokovati holestazu i holestatski hepatitis. Kliničke manifestacije su povećanje jetrenih enzima i bilirubina u krvnom serumu. Ako je potrebno koristiti hepatotoksične antimikrobne lijekove duže od tjedan dana, potrebno je laboratorijsko praćenje navedenih pokazatelja. U slučaju povećanja AST, ALT, bilirubina, alkalne fosfataze ili glutamil transpeptidaze, liječenje treba nastaviti lijekovima drugih grupa.

· Oštećenje kostiju i zuba je tipično za tetracikline, rastuće hrskavice - za fluorokinolone.

· Oštećenje bubrega je svojstveno aminoglikozidima i polimiksinima koji remete tubularne funkcije, sulfonamidima koji uzrokuju kristaluriju, generacijskim cefalosporinima koji uzrokuju albuminuriju i vankomicinu. Predisponirajući faktori su starost, bolest bubrega, hipovolemija i hipotenzija. Stoga je pri liječenju ovim lijekovima neophodna preliminarna korekcija hipovolemije, kontrola diureze i odabir doze uzimajući u obzir bubrežnu funkciju i tjelesnu masu.Tok liječenja treba biti kratak.

· Miokarditis je nuspojava hloramfenikola.

· Dispepsija, koja nije posljedica disbakterioze, tipična je kada se koriste makrolidi koji imaju prokinetička svojstva.

· Razne lezije centralnog nervnog sistema razvijaju se od mnogih antimikrobnih lekova. Uočeno:

Psihoze tokom lečenja hloramfenikolom,

Pareza i periferna paraliza pri upotrebi aminoglikozida i polimiksina zbog njihovog djelovanja nalik na kurare (zato se ne mogu koristiti istovremeno s mišićnim relaksansima),

Glavobolja i centralno povraćanje pri upotrebi sulfonamida i nitrofurana,

Konvulzije i halucinacije pri upotrebi aminopenicilina i cefalosporina u visokim dozama, koje su rezultat antagonizma ovih lijekova s ​​GABA,

Konvulzije prilikom upotrebe imipenema,

Uzbuđenje prilikom upotrebe fluorokinolona,

Meningizam kada se leči tetraciklinima zbog njihovog povećanja proizvodnje cerebrospinalne tečnosti,

Oštećenje vida tokom terapije aztreonamom i hloramfenikolom,

Periferna neuropatija pri upotrebi izoniazida, metronidazola, hloramfenikola.

· Oštećenje sluha i vestibularni poremećaji su nuspojava aminoglikozida, karakterističnija za 1. generaciju. Budući da je ovaj učinak povezan s akumulacijom lijekova, trajanje njihove primjene ne smije biti duže od 7 dana. Dodatni faktori rizika uključuju starost, zatajenje bubrega i istovremenu primjenu diuretika petlje. Vankomicin uzrokuje reverzibilne promjene u sluhu. Ukoliko postoje tegobe na gubitak sluha, vrtoglavicu, mučninu ili nestabilnost pri hodu, potrebno je antibiotik zamijeniti lijekovima iz drugih grupa.

· Lezije na koži u vidu dermatitisa su karakteristične za hloramfenikol. Tetraciklini i fluorokinoloni uzrokuju fotosenzitivnost. Za vrijeme liječenja ovim lijekovima se ne propisuju fizioterapeutski postupci, a izlaganje suncu treba izbjegavati.

· Hipofunkciju štitne žlezde izazivaju sulfonamidi.

· Teratogenost je svojstvena tetraciklinima, fluorokinolonima i sulfonamidima.

· Paraliza respiratornih mišića moguća je brzom intravenskom primjenom linkomicina i kardiodepresija brzom intravenskom primjenom tetraciklina.

· Poremećaji elektrolita uzrokovani su antipseudomonalnim penicilinima. Razvoj hipokalijemije posebno je opasan u prisustvu bolesti kardiovaskularnog sistema. Prilikom propisivanja ovih lijekova potrebno je praćenje EKG-a i elektrolita u krvi. U liječenju se koriste infuzijsko-korektivna terapija i diuretici.

Mikrobiološka dijagnostika

Efikasnost mikrobiološke dijagnostike, koja je apsolutno neophodna za racionalan izbor antimikrobne terapije, zavisi od poštovanja pravila za sakupljanje, transport i skladištenje ispitivanog materijala. Pravila za prikupljanje biološkog materijala uključuju:

Uzimanje materijala iz područja što bliže izvoru infekcije,

Sprečavanje kontaminacije drugom mikroflorom.

Transport materijala mora, s jedne strane, osigurati održivost bakterija, as druge strane spriječiti njihovu reprodukciju. Preporučljivo je da se materijal čuva na sobnoj temperaturi prije početka studije i ne duže od 2 sata. Trenutno se za sakupljanje i transport materijala koriste posebni dobro zatvoreni sterilni kontejneri i transportni mediji.

Ni u manjoj mjeri, učinkovitost mikrobiološke dijagnostike ovisi o kompetentnom tumačenju rezultata. Vjeruje se da izolacija patogenih mikroorganizama, čak i u malim količinama, uvijek omogućava da se klasifikuju kao pravi uzročnici bolesti. Uvjetno patogeni mikroorganizam smatra se patogenom ako je izoliran iz normalno sterilnih sredina tijela ili u velikim količinama iz sredina koje nisu tipične za njegovo stanište. Inače je predstavnik normalne autoflore ili kontaminira test materijal tokom sakupljanja ili istraživanja. Izolacija niskopatogenih bakterija iz područja nekarakterističnih za njihovo stanište u umjerenim količinama ukazuje na translokaciju mikroorganizama, ali ne dopušta da se oni klasificiraju kao pravi uzročnici bolesti.

Može biti mnogo teže interpretirati rezultate mikrobiološke studije kada se uzgaja nekoliko vrsta mikroorganizama. U takvim slučajevima fokusiraju se na kvantitativni omjer potencijalnih patogena. Češće su 1-2 od njih značajne u etiologiji ove bolesti. Treba imati na umu da je vjerovatnoća jednakog etiološkog značaja više od 3 različite vrste mikroorganizama zanemarljiva.

Laboratorijski testovi za proizvodnju ESBL-a od strane gram-negativnih mikroorganizama temelje se na osjetljivosti ESBL-a na inhibitore beta-laktamaze kao što su klavulanska kiselina, sulbaktam i tazobaktam. Štaviše, ako je mikroorganizam iz porodice Enterobacteriaceae otporan na cefalosporine 3. generacije, a kada se ovim lijekovima dodaju inhibitori beta-laktamaze, pokaže osjetljivost, tada se ovaj soj identificira kao ESBL-producent.

Antibiotska terapija treba biti usmjerena samo na pravog uzročnika infekcije! Međutim, u većini bolnica mikrobiološke laboratorije ne mogu utvrditi etiologiju infekcije i osjetljivost patogena na antimikrobne lijekove na dan prijema pacijenta, pa je početno empirijsko propisivanje antibiotika neizbježno. Istovremeno se uzimaju u obzir posebnosti etiologije infekcija različitih lokalizacija karakterističnih za datu medicinsku ustanovu. S tim u vezi, neophodna su redovna mikrobiološka ispitivanja strukture zaraznih bolesti i osjetljivosti njihovih uzročnika na antibakterijske lijekove u svakoj bolnici. Analiza rezultata takvog mikrobiološkog praćenja mora se vršiti mjesečno.

Tabela 9.2.

Laktamski antibiotici.

Grupa droga		Ime	Karakteristike lijeka
Penicilini	Prirodni penicilini	natrijumove i kalijumove soli benzilpenicilina	primenjuje se samo parenteralno, efektivno 3-4 sata			veoma efikasan u svom spektru delovanja, ali ovaj spektar je uzak, osim toga, lijekovi su nestabilni na laktamaze
		bicilin 1,3,5	primijenjen samo par-enteralno, traje od 7 do 30 dana
		fenoksimetilpenicilin	lijek za oralnu primjenu
	Antistafilokokni	oksacilin, meticilin, kloksacilin, dikloksacilin	imaju manje antimikrobne aktivnosti od prirodnih penicilina, ali su otporni na stafilokokne laktamaze, mogu se koristiti oralno
	Amino penicilini	ampicilin, amoksicilin, bacampicillin	lijekovi širokog spektra koji se mogu koristiti oralno, ali nije otporan na beta-laktamaze
	Kombinovana kupatila	Ampiox - ampicilin+ oksacilin	lijek širokog spektra otporan na beta-laktamaze, može se koristiti oralno
	Antisinopurulent	karbenicilin, tikarcilin, azlocilin, piperacilin, mezlocilin	imaju širok spektar djelovanja, djeluju na sojeve Pseudomonas aeruginosa koji ne proizvode beta-laktamaze; tokom liječenja može se brzo razviti otpornost bakterija na njih
	Zaštićen laktamazom - preparati sa klavulanskom kiselinom, tazobaktam, sulbaktam	amoksiklav, tazocin, timentin, cijazin,	lijekovi su kombinacija penicilina širokog spektra i inhibitora beta-laktamaze, stoga djeluju na bakterijske sojeve koji proizvode beta-laktamaze
Cefalosporini	1. generacija	cefazolin	antistafilokokni lijek za parenteralnu primjenu cca.		niste otporni na laktaze, one imaju uzak spektar djelovanja		Sa svakom generacijom cefalosporina njihov se spektar širi i toksičnost se smanjuje; cefalosporini se dobro podnose i zauzimaju prvo mjesto po učestalosti upotrebe u bolnicama
		cefaleksin i cefaklor	primjenjuje se per os
	2 generacije	cefaklor, cefuraksim	primjenjuje se per os		otporan na laktame, spektar uključuje i gram-pozitivne i gram-negativne bakterije
		cefamandol, cefoksitin, cefuroksim, cefotetan, cefmetazol	koristi se samo parenteralno
	3 generacije	ceftizoksim, cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim, cefoperazon, cefmenoksim	samo za parenteralnu upotrebu, imaju anti-plavu gnojnu aktivnost		otporan na laktamaze gram-negativnih baktenija, nije efikasan protiv stafilokoknih infekcija
		cefiksim, ceftibuten, cefpodoksim, cefetamet	koriste se per os, imaju antianaerobno djelovanje
	4 generacije	cefipim, cefpiron	najširi spektar djelovanja, koristi se parenteralno
Cefalosporini sa inhibitorima beta-laktamaze		sulperazon	Ima spektar djelovanja cefoperazona, ali djeluje i na sojeve koji proizvode laktamazu
Karbapenemi	imipenem i njegova kombinacija sa cilostatinom, koji štiti od razaranja u bubrezima - tienam	Aktivniji protiv gram-pozitivnih mikroorganizama		imaju najširi spektar djelovanja među laktamskim antibioticima, uključujući anaerobe i Pseudomonas aeruginosa, i otporni su na sve laktamaze, otpornost na njih praktički nije razvijena, mogu se koristiti za gotovo sve patogene, isključujući sojeve stafilokoka otporne na meticilin i kao monoterapija čak i kod teških infekcija, imaju naknadni učinak
	meropenem	Aktivniji protiv gram-negativnih mikroorganizama
	ertapenem
Mono-baktami	Aztreoni	lijek uskog spektra, djeluje samo na gram-negativne bacile, ali je vrlo efikasan i otporan na sve laktamaze

Tabela 9.3.

Antibiotici drugih grupa.

Grupa droga	Ime	Karakteristike lijeka
Glikopeptidi	vankomicin, teikoplamin	imaju uzak gram-pozitivan spektar, ali su u njemu vrlo efikasni, posebno djeluju na stafilokoke otporne na meticilin i L-forme mikroorganizama
Polimiksini		Ovo su najotrovniji antibiotici; koriste se samo za lokalnu primjenu, posebno per os, jer se ne apsorbiraju u gastrointestinalni trakt
Fuzidin		nisko toksičan, ali i nisko efikasan antibiotik
Levomicetin		visoko toksičan, trenutno se koristi uglavnom za meningokokne, očne i posebno opasne infekcije
Linkos-amini	linkomicin, klindamicin	manje toksični, djeluju na stafilokoke i anaerobne koke, dobro prodiru u kosti
Tetraciklini	prirodni - tetraciklin, polusintetički - metaciklin, sintetički - doksiciklin, minociklin	antibiotici širokog spektra, uključujući anaerobe i intracelularne patogene, su toksični
Amino-glikozidi	1. generacija: streptomicinkanamicin monomicin	visoko toksičan, koristi se samo lokalno za dekontaminaciju gastrointestinalnog trakta, za tuberkulozu	toksični antibiotici prilično širokog spektra djelovanja, slabo djeluju na gram-pozitivne i anaerobne mikroorganizme, ali pojačavaju djelovanje laktamskih antibiotika na njih, a njihova toksičnost se smanjuje u svakoj narednoj generaciji
	2. generacija: gentamicin	široko se koristi za hirurške infekcije
	3 generacije: amikacin, sizomicin, netilmicin, tobramicin	djeluje na neke mikroorganizme otporne na gentamicin; protiv Pseudomonas aeruginosa, tobramicin je najefikasniji
Makro vodi	prirodni: eritromicin, oleandomicin	nisko toksični, ali i slabo efikasni antibiotici uskog spektra, djeluju samo na gram-pozitivne koke i intracelularne patogene, mogu se koristiti per os
	polusintetički: kameni sitromicin, klaritromicin, fluritromicin	djeluju i na intracelularne patogene, spektar je nešto širi, posebno uključuje Helicobacter i Moraxella, dobro prolaze kroz sve barijere u tijelu, prodiru u različita tkiva i imaju naknadno djelovanje do 7 dana
	azolidi: azitromicin (sumamed)	imaju ista svojstva kao polusintetski makrolidi
Rifampicin		koristi se uglavnom za tuberkulozu
Antifungalni antibiotici	flukonazol, amfotericin B	amfotericin B je vrlo toksičan i koristi se kada patogeni nisu osjetljivi na flukonazol

Tabela 9.4.

Sintetički antibakterijski lijekovi.

Grupa droga		Ime	Karakteristike lijeka
Sulfonamidi	Resorptivno djelovanje	norsulfazol, streptocid, etazol	lijekovi kratkog djelovanja	lijekovi širokog spektra; patogeni često razvijaju unakrsnu rezistenciju na sve lijekove iz ove serije
		sulfadimetoksin, sulfapiridazin, sulfalen	lijekovi dugog djelovanja
	Djeluje u lumenu crijeva	ftalazol, sulgin, salazopiridazin	salazopiridazin - koristi se za Crohnovu bolest, ulcerozni kolitis
	Lokalna aplikacija	sulfacil natrijum	uglavnom se koristi u oftalmologiji
Derivati ​​nitrofurana		furagin, furazolidon, nitrofurantoin	imaju širok spektar delovanja, uključujući klostridije i protozoe; za razliku od većine antibiotika, ne inhibiraju, već stimulišu imuni sistem; primenjuju se lokalno i per os
Derivati ​​kinoksalina		kinoksidin, dioksidin	imaju širok spektar djelovanja, uključujući anaerobe, dioksidin se koristi lokalno ili parenteralno
Derivati ​​kinolona		nevigramon, oksolinska i pipemidna kiselina	djeluju na grupu crijevnih gram-negativnih mikroorganizama, koriste se uglavnom za urološke infekcije, brzo se razvija otpornost na njih
Fluorokinoloni		ofloksacin, ciprofloksacin, pefloksacin, lomefloksacin, sparfloksacin, levofloksacin, gatifloksacin, moksifloksacin, gemifloksacin	visoko efikasni lijekovi širokog spektra koji djeluju na Pseudomonas aeruginosa i intracelularne patogene, dobro se podnose protiv mnogih sojeva koji proizvode laktamaze, široko se koriste u hirurgiji, ciprofloksacin ima najveću antipseudomonasnu aktivnost, a moksifloksacin ima najveću antianaerobnu aktivnost
Derivati ​​8-hidroksihinolina		nitroksolin, enteroseptol	djeluju na mnoge mikroorganizme, gljive, protozoe, koriste se u urologiji i crijevnim infekcijama
Nitroimid-pepeo		metronidazol, tinidazol	djeluju na anaerobne mikroorganizme, protozoe
Specifično antituberkuloza, antisifilitički, antivirusni, antitumorski lijekovi			koristi se uglavnom u specijalizovanim ustanovama

Beta-laktam	Druge grupe
Penicilini	Aminoglikozidi	Kinoloni/fluorokinoloni	Nitrofurani
Prirodno	Igeneracije	Igeneracije
Polusintetički	II generacija	II generacija	Dioksidin
izoksazolilpenicilini	III generacija	III generacija
aminopenicilini		IV generacija	Derivati ​​8-hidroksihinolina
karboksipenicilini
ureidopenicilini	Makrolidi	Sulfonamidi i kotrimoksazol	Aminociklitoli
zaštićeni inhibitorima penicilini	14-član
	15-člani (azalidi)	Nitroimidazoli	Fosfomicin
Cefalosporini	16-člana
Igeneracije		Antituberkuloza	Fusidinska kiselina
II generacija	Tetraciklini	preparati hidrazida izonikotinske kiseline
III generacija		rifampicini	kloramfenikol
IV generacija	Linkozamidi	pirazinamid
		etambutol	Mupirocin
Karbapenemi	Glikopeptidi	cikloserin
		etionamid/protionamid	Antifungalni
Monobactams	oksazolidinoni
		tioacetazon
	Polimiksini	capriomycin	alil amidi
			droge različitih grupa

Antimikrobni lijekovi različitih grupa

(Strachunsky L.S. et al.0, 2002)

Penicilini
Prirodno:	Benzilpenicilin (penicilin), soli natrijuma i kalija
	benzilpenicilin prokain (prokainska so penicilina)
	benzatin benzilpenicilin
	fenoksimetilpenicilin
Polusintetički
izoksazolilpenicilini	oksacilin
aminolpenicilini	ampicilin
	Amoksicilin
karboksipenicilini	Carbenicillin
	Ticarcillin
ureidopenicilini	Azlocillin
	Piperacilin
penicilini zaštićeni inhibitorima	Amoksicilin/klavulanat
	Ampicilin/sulbaktam
	Tikarcilin/klavulanat
	Piperacilin/tazobaktam
Cefalosporini	Parenteralno	Oralni
Igeneracije	Cefazolin	Cephalexin
		Cefadroxil
IIgeneracije	Cefuroksim	Cefuroxime axetil
		Cefaclor
IIIgeneracije	Cefotaxime	Cefixime
	Ceftriakson	Ceftibuten
	Ceftazidim
	Cefoperazon
	Cefoperazon/sulbaktam
IVgeneracije
	Cefpirom?????
Aminoglikozidi
Igeneracije	Streptomicin
	Neomycin
	Kanamycin
IIgeneracije	Gentamicin
	Tobramicin
	Netilmicin
IIIgeneracije	Amikacin
Kinoloni/fluorokinoloni
Igeneracije	Nalidiksična kiselina
	Oksolinska kiselina
	Pipemidna (pipemidna) kiselina
IIgeneracije	Lomefloxacin
	Norfloxacin
	Ofloksacin
	Pefloksacin
	Ciprofloksacin
IIIgeneracije	Levofloxacin
	Sparfloksacin
IVgeneracije	Moxifloxacin
Makrolidi	Prirodno	Polusintetički
14-član	Eritromicin	klaritromicin
		Roskitromicin
15-član		Azitromicin
16-člana	Spiramycin	Midekamicin acetat
	Josamycin
	Midekamicin

Farmakokinetika i farmakodinamika antibiotika. Farmakokinetika- grana farmakologije koja proučava puteve ulaska, distribucije i metabolizma lijekova u tijelu, kao i njihovu eliminaciju.

Farmakodinamika- grana farmakologije koja proučava reakciju organa, tkiva ili tijela u cjelini i veličinu te reakcije kao odgovor na primijenjeni lijek, kao i karakteristike djelovanja antibiotika u odnosu na patogene.

Klinička efikasnost antibiotika je u velikoj mjeri određena njegovom distribucijom u organima i tkivima i njegovom sposobnošću da prodre kroz fiziološke i patološke barijere tijela. Može se promijeniti s otkazivanjem jetrenih stanica, s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega itd. Sudbina antibiotika u organizmu određena je njihovim metabolizmom i stepenom vezivanja za proteine. Preduslov za dobar terapeutski efekat je i dovoljna apsorpcija. Osim toga, antibiotici su podvrgnuti enzimskom djelovanju (metabolizmu) u tijelu, što rezultira stvaranjem neaktivnih, a ponekad i toksičnih proizvoda.

Proces interakcije antibiotika koji se unosi u organizam sa „ciljama“ podijeljen je u tri glavne hronološke faze: farmakoceutsku, farmakokinetičku i farmakodinamičku.

IN farmakoceutska faza raspadanje doznog oblika nastaje zbog rastvaranja, oslobađanja aktivne i aktivne tvari, koja postaje dostupna za apsorpciju. Kao rezultat interakcije antibiotika i lijekova za kemoterapiju sa sastojcima hrane i probavnim sokovima, neki lijekovi mogu biti podvrgnuti različitim modifikacijama, uključujući inaktivaciju. Vezivanje komponenti hrane za lijekove događa se uglavnom u gastrointestinalnom traktu, gdje se stvaraju nerastvorljiva ili slabo rastvorljiva jedinjenja koja se slabo apsorbuju u krv. Tetraciklinski antibiotici se vezuju za kalcij (uključujući kalcijum iz mlijeka, svježeg sira i drugih mliječnih proizvoda), sulfonamidi se vezuju za proteine ​​hrane. Apsorpcija sulfadimetoksina, sulfametoksipiridazina i drugih sulfonamida značajno se usporava u prva 3 sata nakon ingestije. Međutim, nakon 6, 8 i 27 sati koncentracija sulfonamida u krvi postaje ista za sve koji su uzimali ove lijekove i na prazan želudac i odmah nakon obroka. Pod uticajem hrane, kvantitativno se smanjuje apsorpcija tetraciklina, penicilina, eritromicina, rifampicina, hloramfenikola i drugih lekova. Hrana bogata solima gvožđa, kao i neorganski preparati gvožđa uzeti zajedno sa tetraciklinskim lekovima, inhibiraju apsorpciju ovih antibiotika, što dovodi do smanjenja njihove koncentracije u krvi za 50% i više. Iz ovoga proizilazi da je tokom liječenja tetraciklinom potrebno suzdržati se od uzimanja suplemenata gvožđa i hrane bogate solima gvožđa. Furadonin, primijenjen zajedno s masnom hranom, duže se zadržava u želucu, gdje se otapa i razgrađuje, što dovodi do smanjenja njegove koncentracije u crijevima, a na kraju i do smanjenja terapijske aktivnosti. Istovremeno, unos hrane ne utiče na apsorpciju cefaleksina, hloramfenikola i drugih antibiotika.

Preporuke o vremenu uzimanja antibiotika i lijekova za kemoterapiju ponuđene u raznim referentnim knjigama ne mogu biti jednoznačne, ali se moraju koristiti uzimajući u obzir mnoge točke, a posebno individualne karakteristike pacijenta, prirodu bolesti, funkcionalno stanje. digestivnog sistema, doznog oblika i fizičko-hemijskih svojstava leka.

Više od 50% bolesti je zarazne prirode, odnosno uzrokovano je patogenim mikroorganizmima. Za liječenje ovih bolesti koriste se antimikrobna sredstva. Antimikrobna sredstva čine 20% svih lijekova.

Antimikrobni lijekovi uključuju antibiotike i sintetičke lijekove (sulfonamide, kinolone, itd.). Antibiotici zauzimaju najvažnije mjesto među ovim lijekovima.

Klasifikacija

1. Antibiotici

2. Sintetički antimikrobni agensi

Sulfonamidi

Kinoloni i fluorokinoloni

Nitrofurani

Nitroimidazoli

3. Antifungalna sredstva

4. Antivirusna sredstva

5. Lijekovi protiv tuberkuloze

Antibiotici su tvari biološkog porijekla (tj. otpadni proizvodi mikroorganizama i više organiziranih biljnih i životinjskih organizama) koje sintetiziraju prvenstveno mikroorganizmi i imaju selektivno štetno djelovanje na mikroorganizme osjetljive na njih. Kao lijekovi koriste se i polusintetski derivati ​​antibiotika (proizvodi modifikacije prirodnih molekula) i sintetički antibakterijski agensi.

„Fluorohiroloni se često nazivaju antibioticima, ali su de-facto sintetička jedinjenja“ Strachunsky.

Principi antimikrobne terapije

Antibiotici su etiotropni lijekovi specifičnog djelovanja treba propisati u skladu s osjetljivošću patogena na njih.

Liječenje zarazne bolesti treba započeti identifikacijom i identifikacijom patogena i određivanjem osjetljivosti utvrđene patogene mikroflore na antimikrobni lijek, tj. Prije početka antimikrobne terapije potrebno je pravilno prikupiti infektivni materijal (bris, sekret i sl.) za bakteriološki pregled i poslati ga u rezervoar. laboratorija u kojoj se utvrđuje patogen (u slučaju mješovite infekcije vodećeg patogena) i njegova osjetljivost na antibiotik. Samo na osnovu toga može se napraviti optimalan izbor lijeka. Međutim, rezultat će biti gotov za 4-5 dana, često uopće nije moguće posijati i identificirati biljku.

Rano liječenje do količine patogena u organizmu

relativno mali, a imunitet i

druge tjelesne funkcije. Ali rezervoar podataka. istraživanje još ne

spreman, pa se propisivanje antibiotika mora obaviti u skladu sa

navodna flora, na osnovu sljedećih informacija:

Podaci mikroskopije iz razmaza obojenog po Gramu

Klinička slika. Poznato je da mikroorganizmi imaju određeni afinitet prema tkivima zbog svoje adhezivne sposobnosti. Na primjer, erizipele i limfadenitis često uzrokuju streptokoki; apsces mekog tkiva, čirevi, karbunuli, flegmoni novorođenčadi - stafilokoki; pneumonija - pneumokoki, Haemophilus influenzae, mikoplazma (u bolnici - Staphylococcus aureus, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa (svaka bolnica ima svoju mikrofloru); pijelonefritis - Escherichia coli, Proteus., grupa "-" bakterija, Klebsiella, itd.

Starost pacijenta. Kada se u novorođenčadi dijagnosticira upala pluća, uzrok je često stafilokok, dok je kod ljudi srednjih godina pneumokok.

Epidemiološka situacija. Postoje koncepti "kućne" i "bolničke" infekcije, pa je potrebno uzeti u obzir "teritorijalni pejzaž"

Prethodni tretman koji mijenja mikrofloru

Pravilan izbor doze (jednokratne, dnevne) i načina primjene, trajanja liječenja kako bi se osigurala efikasna (prosječna terapijska koncentracija TK) koncentracija tokom cijelog tretmana.

Izbor načina primjene ovisi o bioraspoloživosti, režimu doziranja

u velikoj mjeri ovisi o brzini eliminacije (biotransformacija i

izlučivanje). Mora se imati na umu da je klinički oporavak

uvijek se javlja prije bakteriološkog.

4 .Odabir antibiotika, njegovu dozu i način primjene treba

isključiti ili značajno smanjiti štetne efekte

droga na ljudsko tijelo. potrebno:

Pažljivo prikupite alergijsku anamnezu, postupite

alergijske testove prije početka terapije antibioticima.

Uzmite u obzir toksične efekte specifične za organe

antibiotici, na primjer, antibiotici se ne smiju propisivati ​​uz

ototoksični učinak kod pacijenata sa oboljenjem sluha itd.

Tokom čitavog tretmana moguće pratiti

pojava neželjenih efekata.

Procjena efikasnosti i sigurnosti antibiotika

Za procjenu efikasnosti i sigurnosti antibiotika koristite

slijedeći kriteriji:

1. Dinamika simptoma bolesti (groznica, intoksikacija itd.)

2. Dinamika laboratorijskih i instrumentalnih pokazatelja aktivnosti

upalni proces (klinička analiza krvi, urina,

koprogram, podaci rendgenskog pregleda itd.)

3. Dinamika bakterioskopskih i bakterioloških indikatora

Kemoterapija je etiotropno liječenje infektivnih bolesti ili malignih tumora, koje se sastoji u selektivnom suzbijanju vitalnosti infektivnih agenasa ili tumorskih stanica kemoterapijskim sredstvima. Selektivnost djelovanja lijeka za kemoterapiju leži u činjenici da je takav lijek toksičan za mikrobe i ne utječe značajno na stanice tijela domaćina.

7.1. Antimikrobni lijekovi za kemoterapiju

Antimikrobni lijekovi za kemoterapiju su lijekovi koji se koriste za selektivno suzbijanje rasta i razmnožavanja mikroba koji uzrokuju zaraznu bolest, a također (rijetko i pažljivo!) za sprječavanje infekcija. Postoji niz zahtjeva za kemoterapeutske lijekove: idealno bi trebalo da imaju dobru terapijsku učinkovitost i minimalnu toksičnost za ljude, da ne izazivaju nuspojave, da imaju dovoljan spektar antimikrobnog djelovanja i inhibiraju mnoge vrste patogenih mikroorganizama. Moraju ostati stabilni u širokom rasponu pH, što omogućava njihovu oralnu primjenu, a istovremeno imaju visok postotak bioraspoloživosti (sposobnost prodiranja u krvotok i tkiva), imati optimalno poluvrijeme i ne bi trebali uzrokovati otpornost mikroorganizama na lijekove na lijekove koji se koriste. Trenutni lijekovi za kemoterapiju ne zadovoljavaju u potpunosti ove potrebe.

zahtjevi. Moderna kemoterapija neprestano poboljšava postojeće lijekove i stvara nove. Trenutno je poznato na hiljade hemijskih jedinjenja sa antimikrobnim dejstvom, ali samo nekoliko njih je pogodno za upotrebu kao hemoterapeutska sredstva. Antimikrobna kemoterapeutska sredstva uključuju sljedeće:

Antibiotici (mogu djelovati samo na ćelijske oblike mikroorganizama; poznati su i antitumorski antibiotici);

Sintetički antimikrobni kemoterapijski lijekovi različite kemijske strukture (među njima postoje lijekovi koji djeluju samo na stanične mikroorganizme ili samo na viruse).

Antimikrobni kemoterapijski lijekovi se obično dijele prema spektru djelovanja. Spektar djelovanja određuje na koje mikrobe lijek djeluje. Među kemoterapijskim lijekovima koji djeluju na ćelijske oblike mikroorganizama izdvajaju se antibakterijski, antifungalni i antiprotozoalni. Antibakterijski lijekovi se, pak, obično dijele na lijekove uskog i širokog spektra djelovanja. Uski spektar ima lijekove koji djeluju protiv samo malog broja vrsta gram-pozitivnih ili gram-negativnih bakterija; široki spektar ima lijekove koji djeluju na prilično veliki broj vrsta predstavnika obje grupe bakterija.

Posebnu grupu čine antivirusno hemoterapijskim lijekovima (vidjeti dio 7.6). Osim toga, postoje i neki antimikrobni kemoterapijski lijekovi koji također imaju antitumorsko djelovanje.

Na osnovu vrste djelovanja na ćelijske mete osjetljivih mikroorganizama (morfološke strukture ili pojedini dijelovi metabolizma) razlikuju se mikrobostatski i mikrobicidni lijekovi za kemoterapiju.

Mikrobicidni antibiotici ireverzibilno se vežu i oštećuju ćelijske mete, uzrokujući smrt osjetljivih mikroorganizama. Hemijski lijekovi sa statičkim djelovanjem inhibiraju rast i reprodukciju mikrobnih stanica, ali kada

Kada se antibiotik ukloni, vitalna aktivnost patogena se obnavlja. Kada se liječi mikrobostatičkim lijekovima, odbrambene snage tijela moraju se konačno nositi s privremeno oslabljenim mikroorganizmima. Ovisno o objektu, vrsta djelovanja se naziva bakterio-, gljivična, protozoostatska ili, respektivno, bakterio-, gljivična i protozoocidna.

7.1.1. Antibiotici

Činjenica da neki mikroorganizmi mogu na neki način inhibirati rast drugih poznata je dugo vremena, ali kemijska priroda antagonizma između mikroba dugo je bila nejasna.

Godine 1928-1929 A. Fleming je otkrio soj gljivice plijesni penicillium (Penicillium notatum), oslobađanje hemikalije koja inhibira rast stafilokoka. Supstanca je nazvana penicilin, ali tek 1940. godine H. Flory i E. Chain su uspjeli da dobiju stabilan preparat prečišćenog penicilina - prvog antibiotika koji je našao široku upotrebu u klinici. Godine 1945. A. Fleming, H. Florey i E. Chain dobili su Nobelovu nagradu. U našoj zemlji veliki doprinos proučavanju antibiotika dao je Z.V. Ermoljev i G.F. Gause.

Sam izraz "antibiotik" (od grčkog. anti, bios- protiv života) predložio je S. Waksman 1942. godine za označavanje prirodnih supstanci koje proizvode mikroorganizmi iu niskim koncentracijama su antagonističke prema rastu drugih bakterija.

Antibiotici - Riječ je o kemoterapijskim lijekovima napravljenim od kemijskih spojeva biološkog porijekla (prirodnih), kao i njihovih polusintetičkih derivata i sintetičkih analoga, koji u niskim koncentracijama djeluju selektivno štetno ili destruktivno na mikroorganizme i tumore.

Klasifikacija antibiotika prema hemijskoj strukturi

Antibiotici imaju različite hemijske strukture, pa se po tom osnovu dijele na klase. Brojni antibiotski lijekovi koji pripadaju istoj klasi imaju sličan mehanizam i vrstu djelovanja, a karakterišu ih slične nuspojave. U pogledu spektra djelovanja, uz zadržavanje obrazaca karakterističnih za klasu, različiti lijekovi, posebno različitih generacija, često imaju razlike.

Glavne klase antibiotika:

β-laktami (penicilini, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami);

Glikopeptidi;

Lipopeptidi;

Aminoglikozidi;

Tetraciklini (i glicilciklini);

Makrolidi (i azalidi);

Linkozamidi;

Hloramfenikol/kloramfenikol;

rifamicini;

polipeptidi;

polieni;

Razni antibiotici (fusidinska kiselina, fusafungin, streptogramini, itd.).

Izvori prirodnih i polusintetičkih antibiotika

Glavni proizvođači prirodnih antibiotika su mikroorganizmi koji u svom prirodnom okruženju (uglavnom u tlu) sintetiziraju antibiotike kao sredstvo borbe za opstanak. Biljne i životinjske ćelije također mogu proizvoditi razne kemikalije sa selektivnim antimikrobnim djelovanjem (na primjer, fitoncide, antimikrobne peptide, itd.), ali nisu dobile široku upotrebu u medicini kao proizvođači antibiotika.

Dakle, glavni izvori za dobijanje prirodnih i polusintetičkih antibiotika bili su:

Plijesni - sintetiziraju prirodne β-laktame (gljive iz roda Cephalosporium I penicilij) i fuzidna kiselina;

Aktinomicete (posebno streptomicete) su razgranate bakterije koje sintetiziraju većinu prirodnih antibiotika (80%);

Tipične bakterije, kao što su bacili, pseudomonas, proizvode bacitracin, polimiksine i druge supstance sa antibakterijskim svojstvima.

Metode za dobijanje antibiotika

Glavni načini za dobijanje antibiotika:

Biološka sinteza (koristi se za proizvodnju prirodnih antibiotika). U specijalizovanim uslovima proizvodnje

uzgajati mikrobe koji proizvode antibiotike tokom svog životnog procesa;

Biosinteza s naknadnim kemijskim modifikacijama (koristi se za stvaranje polusintetičkih antibiotika). Prvo se biosintezom dobije prirodni antibiotik, a zatim se kemijskim modifikacijama mijenja njegova molekula, na primjer, dodaju se određeni radikali, zbog čega se poboljšavaju antimikrobna i farmakološka svojstva lijeka;

Hemijska sinteza (koristi se za dobivanje sintetičkih analoga prirodnih antibiotika). To su supstance koje imaju istu strukturu kao prirodni antibiotik, ali su njihove molekule hemijski sintetizovane.

β -Laktami. Klasa antibiotika koja uključuje značajan broj prirodnih i polusintetičkih spojeva, čija je karakteristična karakteristika prisustvo β-laktamskog prstena, nakon čijeg uništavanja lijekovi gube svoju aktivnost; penicilini imaju 5-člana jedinjenja, a cefalosporini imaju 6-člana jedinjenja. Vrsta djelovanja - baktericidno. Antibiotici ove klase se dijele na penicilina, cefalosporina, karbapenema i monobaktama.

Penicilini. Postoje prirodni (dobijani iz gljiva) i polusintetički penicilini. Prirodna droga - benzilpenicilin(penicilin G) i njegove soli (kalijum i natrijum) – aktivan je protiv gram-pozitivnih bakterija, ali ima mnoge nedostatke: brzo se eliminiše iz organizma, uništava se u kiseloj sredini želuca i inaktivira penicilinazama – bakterijskim enzimima koji uništavaju β-laktamski prsten. Polusintetski penicilini, dobijeni dodavanjem različitih radikala bazi prirodnog penicilina - 6-aminopenicilanske kiseline - imaju prednosti u odnosu na prirodni lijek, uključujući širok spektar djelovanja.

Depo droga(bicilin), deluje oko 4 nedelje (stvara depo u mišićima), koristi se za lečenje sifilisa, sprečavanje recidiva reumatizma i drugih streptokoknih infekcija, pneumokokne upale pluća. Koristi se za liječenje meningokoknih infekcija i gonoreje.

Otporan na kiseline(fenoksimetilpenicilin), za oralnu primenu.

Otporan na penicilinazu(meticilin, oksacilin), za razliku od prirodnog penicilina, antibiotici ove grupe su otporni na djelovanje penicilinaze. Djelotvoran protiv stafilokoka otpornih na penicilin, kao i protiv S. pyogenes. Koristi se za liječenje stafilokoknih infekcija, uključujući apscese, upalu pluća, endokarditis i septikemiju.

Široki spektar(ampicilin, amoksicilin). Djelovanje je slično benzilpenicilinu, ali je aktivan protiv gram-negativnih aerobnih bakterija: Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae.

Antipseudomonas(lijekovi se dijele u 2 grupe: karboksipenicilini i ureidopenicilini):

Karboksipenicilini (karbenicilin, tikarcilin, piperocilin). Aktivan protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija: Neisseria, većina sojeva Proteusa i drugih enterobakterija. Od posebnog značaja je aktivnost u odnosu na Pseudomonas aeruginosa;

Ureidopenicilini (piperacilin, azlocilin). Koristi se za liječenje infekcija uzrokovanih Pseudomonas aeruginosa, čija je aktivnost 4-8 puta veća od aktivnosti karbenicilina; i druge gram-negativne bakterije, uključujući anaerobe koji ne stvaraju spore.

Kombinovano(amoksicilin + klavulanska kiselina, ampicilin + sulbaktam). Ovi lijekovi sadrže inhibitori enzimi - β -laktamaza(klavulanska kiselina, sulbaktam, itd.), koji sadrže β-laktamski prsten u svojoj molekuli. β-laktamski prsten, vezujući se za β-laktamaze, inhibira ih i tako štiti molekul antibiotika od uništenja. Inhibitori enzima djeluju na sve mikroorganizme osjetljive na ampicilin, kao i na anaerobe koji ne stvaraju spore.

Cefalosporini. Jedna od najobimnijih klasa antibiotika. Glavna strukturna komponenta ove grupe antibiotika je cefalosporin C, strukturno sličan penicilinu.

Opća svojstva cefalosporina: izraženo baktericidno djelovanje, niska toksičnost, širok terapijski raspon

zone, ne djeluju na enterokoke, listeriju, stafilokoke rezistentne na meticilin, izazivaju unakrsnu alergiju na peniciline kod 10% pacijenata. Spektar djelovanja je širok, ali je aktivniji protiv gram-negativnih bakterija. Prema redoslijedu uvođenja razlikuju se 4 generacije (generacije) lijekova koji se razlikuju po spektru aktivnosti, otpornosti na β-laktamaze i nekim farmakološkim svojstvima, dakle lijekovi iste generacije nemojte zamijeniti droge druge generacije, i dodati:

1. generacija(cefamezin, cefazolin, cefalotin, itd.) - aktivan protiv gram-pozitivnih bakterija i enterobakterija. Neaktivan protiv Pseudomonas aeruginosa. Otporan na stafilokokne β-laktamaze, ali ih uništavaju β-laktamaze gram-negativnih bakterija;

2. generacija(cefamandol, cefuroksim, cefaklor itd.) - po djelovanju na gram-pozitivne bakterije, ekvivalentni su cefalosporinima 1. generacije, ali su aktivniji protiv gram-negativnih bakterija, otporniji na β-laktamaze;

3. generacija(cefotaksim, ceftazidim itd.) - imaju posebno visoku aktivnost protiv gram-negativnih bakterija iz porodice Enterobacteriaceae, neke su aktivne protiv Pseudomonas aeruginosa. Manje aktivan protiv gram-pozitivnih bakterija. Visoko otporan na djelovanje β-laktamaza;

4. generacija(cefepim, cefpiron itd.) - djeluju na neke gram-pozitivne bakterije (aktivnost protiv stafilokoka je uporediva sa cefalosporinima 2. generacije), visoka aktivnost protiv nekih gram-negativnih bakterija i Pseudomonas aeruginosa, otpornih na djelovanje β-laktamaza.

Monobactams(aztreonam, tazobaktam, itd.)- monociklični β-laktami, uskog spektra djelovanja. Vrlo aktivan samo protiv gram-negativnih bakterija, uključujući Pseudomonas aeruginosa i gram-negativne koliformne bakterije. Otporan na β-laktamaze.

Karbapenemi(imipenem, meropenem, itd.) - od svih β-laktama imaju najširi spektar djelovanja sa izuzetkom sojeva otpornih na meticilin S. aureus I Enterococcus faecium. Otporan na β-laktamaze. Karbapenemi- rezervni antibiotici,

propisuje se za teške infekcije uzrokovane multirezistentnim sojevima mikroorganizama, kao i mješovite infekcije.

Glikopeptidi(vankomicin i teikoplanin). Aktivan samo protiv gram-pozitivnih bakterija, uključujući stafilokoke otporne na meticilin. Ne djeluju na gram-negativne bakterije zbog činjenice da su glikopeptidi vrlo velike molekule koje ne mogu prodrijeti u pore gram-negativnih bakterija. Toksično (ototoksično, nefrotoksično, izaziva flebitis).

Koristi se u liječenju teških infekcija uzrokovanih stafilokokom otpornim na druge antibiotike, posebno stafilokokom otpornim na meticilin, alergijama na β-laktame, pseudomembranoznim kolitisom uzrokovanim Clostridium difficile.

Lipopeptidi(daptomicin) - nova grupa antibiotika dobijenih od streptomiceta pokazuje baktericidno djelovanje, zbog velike učestalosti nuspojava, te su odobreni samo za liječenje komplikovanih infekcija kože i mekih tkiva. Imaju visoku aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija, uključujući multirezistentne stafilokoke i enterokoke (otporne na β-laktame i glikopeptide).

Aminoglikozidi- spojevi čiji molekuli uključuju amino šećere. Prvi lijek, streptomicin, nabavio je Vaksman 1943. godine kao lijek za tuberkulozu. Sada postoji nekoliko generacija (generacija) lijekova: (1) streptomicin, kanamicin, itd.; (2) gentamicin; (3) sizomicin, tobramicin, itd. Aminoglikozidi imaju baktericidno djelovanje, prvenstveno protiv gram-negativnih aerobnih mikroorganizama, uključujući Pseudomonas aruginosa, kao i stafilokoki, djeluju na neke protozoe. Ne djeluju na streptokoke i obavezne anaerobne mikroorganizme. Koristi se za liječenje teških infekcija uzrokovanih enterobacteriaceae i drugim gram-negativnim aerobnim mikroorganizmima. Nefro- i ototoksični.

tetraciklini - Ovo je porodica velikih molekularnih lijekova koji sadrže četiri ciklična jedinjenja. Vrsta akcije - statična. Imaju širok spektar aktivnosti protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih

Nova generacija tetraciklina su polusintetski analozi tetraciklina - glicilciklini, kojoj droga pripada tigeciklin. Gliciklini imaju jaču vezu sa ribozomima. Tigeciklin aktivan protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, uključujući multirezistentne, nefermentirajuće gram-negativne bakterije, kao što su Acinetobacter spp., stafilokoki rezistentni na meticilin, enterokoki rezistentni na vankomicin i pneumokoki rezistentni na penicilin. Lijek je u stanju reagirati s ribozomima bakterija koje su otporne na djelovanje prirodnih tetraciklina. Neaktivan u vezi P. aeruginosa.

Tetraciklini se ne koriste u pedijatrijskoj praksi jer se akumuliraju u rastućem zubnom tkivu („sindrom crnog zuba“).

Linkozamidi(linkomicin i njegov klorovani derivat - klindamicin). Spektar djelovanja i mehanizam djelovanja sličan je makrolidima, klindamicin je visoko aktivan protiv obveznih anaerobnih mikroorganizama. Bakteriostatski efekat.

Streptogramini. Prirodni antibiotik pristinomicin se dobija iz streptomiceta. Kombinacija 2 polusintetička derivata pristinomicina: kinupristin/dalfopristin, u omjeru 3:7, ima baktericidno djelovanje na stafilokoke i streptokoke, uključujući sojeve otporne na druge antibiotike.

1 Sindrom “sivog djeteta”: hloramfenikol se metabolizira u jetri, stvarajući glukuronide, pa se, uz urođeni nedostatak enzima glukuroniltransferaze, lijek akumulira u krvi u toksičnim koncentracijama, što rezultira sivom bojom kože, povećanjem jetre, bolom u srcu, oticanjem , povraćanje, opšta slabost.

Polipeptidi(polimiksini). Spektar antimikrobnog djelovanja je uzak (Gram-negativne bakterije), tip djelovanja je baktericidni. Vrlo toksično. Primjena: vanjska, trenutno se ne koristi.

Polieni(amfotericin B, nistatin, itd.). Zbog toga se često lokalno koriste antifungalni lijekovi čija je toksičnost prilično visoka (nistatin), a za sistemske mikoze lijek izbora je amfotericin B.

7.1.2. Sintetički antimikrobni lijekovi za kemoterapiju

Metodama hemijske sinteze namjerno su stvorene mnoge antimikrobne supstance selektivnog djelovanja koje se ne nalaze u živoj prirodi, ali su po mehanizmu, vrsti i spektru djelovanja slične antibioticima.

Po prvi put sintetički lijek za liječenje sifilisa (salvarsan) sintetizirao je P. Ehrlich 1908. godine na bazi organskih

jedinjenja arsena. Godine 1935. G. Domagk je predložio Prontosil (crveni streptocid) za liječenje bakterijskih infekcija. Aktivni princip Prontozila bio je sulfonamid, koji se oslobađao kada se Prontosil razgradio u tijelu.

Od tada su stvorene mnoge varijante antibakterijskih, antifungalnih, antiprotozoalnih sintetičkih kemoterapeutskih lijekova različite kemijske strukture. Trenutno se radi dizajniranja novih sintetičkih antimikrobnih lijekova provodi stalna ciljana potraga u mikrobima za proteinima koji bi mogli postati nove mete koje osiguravaju princip selektivnosti djelovanja ovih lijekova.

Najznačajnije grupe široko rasprostranjenih sintetičkih lijekova aktivnih protiv staničnih oblika mikroorganizama su sulfonamidi, nitroimidazoli, kinoloni/fluorokinoloni, oksazolidinoni, nitrofurani, imidazoli i mnoge druge (antituberkulozne, antisifilične, antimalarične itd.).

Posebnu grupu čine sintetika antivirusno lijekove (vidjeti dio 7.6).

Sulfonamidi. Bakteriostatici imaju širok spektar djelovanja, uključujući streptokoke, Neisseria i Haemophilus influenzae. Osnova molekule ovih lijekova je para-amino grupa, pa djeluju kao analozi i kompetitivni antagonisti para-aminobenzojeve kiseline (PABA), koja je neophodna bakterijama za sintezu folne (tetrahidrofolne) kiseline, prekursora purina i pirimidinske baze. Uloga sulfonamida u liječenju infekcija je u posljednje vrijeme opala jer postoji mnogo rezistentnih sojeva, nuspojave su ozbiljne, a djelovanje sulfonamida je općenito niže od djelovanja antibiotika. Jedini lijek u ovoj skupini koji se i dalje široko koristi u kliničkoj praksi je kotrimoksazol i njegovi analozi. Ko-trimoksazol (bactrim, biseptol)- kombinovani lijek koji se sastoji od sulfametoksazola i trimetoprima. Trimetoprim blokira sintezu folne kiseline, ali na nivou drugog enzima. Obje komponente djeluju sinergijski, potencirajući međusobno djelovanje. Deluje baktericidno. Koristi se za infekcije urinarnog trakta uzrokovane gram-negativnim bakterijama.

Kinoloni/fluorokinoloni(nalidiksična kiselina, ciprofloksacin, ofloksacin, levofloksacin, moksifloksacin, norfloksacin, itd.) - fluorirani derivati ​​4-kinolon-3 karboksilne kiseline. Fluorokinoloni imaju širok spektar, tip djelovanja je cidijalni. Fluorokinoloni su visoko aktivni protiv gram-negativnog spektra mikroorganizama, uključujući enterobakterije, pseudomonas, klamidiju, rikecije, mikoplazmu. Neaktivan protiv streptokoka i anaeroba.

Nitroimidazoli(metronidazol, ili trichopolum). Vrsta djelovanja - cidijalni, spektar - anaerobne bakterije i protozoe (trichomonas, Giardia, dizenterična ameba). Metronidazol se može aktivirati bakterijskim nitroreduktazama. Aktivni oblici ovog lijeka su sposobni razbiti DNK. Posebno su aktivni protiv anaerobnih bakterija, jer mogu aktivirati metronidazol.

Imidazoli(klotrimazol itd.) - antifungalni lijekovi koji djeluju na nivou ergosterola citoplazmatske membrane.

Nitrofurani(furazolidon i sl.). Vrsta djelovanja je cidijalna, spektar djelovanja je širok. Akumulira se u urinu u visokim koncentracijama. Koriste se kao uroseptici za liječenje infekcija urinarnog trakta.

oksazolidinoni(linezolid). Vrsta djelovanja na stafilokoke je statična, na neke druge bakterije (uključujući gram-negativne) - cidijalna, spektar djelovanja je širok. Aktivan je protiv širokog spektra gram-pozitivnih bakterija, uključujući stafilokoke otporne na meticilin, pneumokoke otporne na penicilin i enterokoke rezistentne na vankomicin. Uz produženu upotrebu, može dovesti do inhibicije hematopoetskih funkcija (trombocitopenija).

7.2. Mehanizmi djelovanja antimikrobnih kemoterapeutskih lijekova aktivnih protiv staničnih oblika mikroorganizama

Osnova selektivnog djelovanja antimikrobnih kemoterapeutskih lijekova je da se mete njihovog djelovanja u mikrobnim stanicama razlikuju od onih u stanicama makroorganizma. Većina kemoterapijskih lijekova ometa metabolizam mikrobnih stanica, te stoga imaju posebno aktivan učinak na mikroorganizme u fazi njihovog aktivnog rasta i razmnožavanja.

Prema mehanizmu djelovanja razlikuju se sljedeće grupe antimikrobnih kemoterapijskih lijekova: inhibitori sinteze i funkcije bakterijskog staničnog zida, inhibitori sinteze proteina u bakterijama, inhibitori sinteze i funkcije nukleinskih kiselina koje remete sintezu i funkcije CPM-a (Tabela 7.1).

Tabela 7.1. Klasifikacija antimikrobnih hemoterapeutskih lijekova prema mehanizmu djelovanja

7.2.1. Inhibitori sinteze i funkcija bakterijskih staničnih stijenki

Najvažnije grupe antimikrobnih lijekova koji selektivno djeluju na sintezu bakterijskih staničnih zidova su β-laktami, glikopeptidi i lipopeptidi.

Peptidoglikan je osnova staničnog zida bakterije. Sinteza prekursora peptidoglikana počinje u citoplazmi. Zatim se transportuju kroz CPM, gde se kombinuju u glikopeptidne lance (ova faza je inhibirana glikopeptidi vezivanjem za D-alanin). Formiranje punopravnog peptidoglikana događa se na vanjskoj površini CPM-a. Ova faza uključuje stvaranje poprečnih veza heteropolimernih lanaca peptidoglikana i odvija se uz učešće proteina enzima (transpeptidaza), koji se nazivaju proteini koji vežu penicilin (PBP), jer su meta penicilina i drugih β- laktamski antibiotici. Inhibicija PBP dovodi do akumulacije prekursora peptidoglikana u bakterijskoj ćeliji i pokretanja sistema autolize. Kao rezultat djelovanja autolitičkih enzima i povećanja osmotskog tlaka citoplazme dolazi do lize bakterijske stanice.

Akcija lipopeptidi nije usmjerena na sintezu peptidoglikana, već na formiranje kanala u ćelijskom zidu prilikom ireverzibilnog povezivanja hidrofobnog dijela molekula lipopeptida sa ćelijskom membranom gram-pozitivnih bakterija. Formiranje takvog kanala dovodi do brze depolarizacije stanične membrane zbog oslobađanja kalija i, moguće, drugih jona sadržanih u citoplazmi, što također rezultira smrću bakterijske stanice.

7.2.2. Inhibitori sinteze proteina u bakterijama

Meta ovih lijekova su sistemi prokariota koji sintetiziraju proteine, koji se razlikuju od ribozoma eukariota, što osigurava selektivnost djelovanja ovih lijekova. Sinteza proteina je proces u više koraka koji uključuje mnoge enzime i strukturne podjedinice. Postoji nekoliko poznatih ciljnih tačaka na koje lijekovi ove grupe mogu djelovati tokom biosinteze proteina.

Aminoglikozidi, tetraciklini I oksazolidinoni vežu se za 30S podjedinicu, blokirajući proces čak i prije početka sinteze proteina. Aminoglikozidi ireverzibilno se vežu za 30S ribosomsku podjedinicu i poremete vezivanje tRNA za ribozom, što rezultira stvaranjem defektnih početnih kompleksa. Tetraciklini reverzibilno se vežu za 30S ribosomalnu podjedinicu i sprečavaju dodavanje nove tRNA aminoacila na akceptorsko mesto i kretanje tRNA od akceptora do mesta donora. oksazolidinoni blokiraju vezivanje dvije ribosomske podjedinice u jedan kompleks 70S, ometaju terminaciju i oslobađanje peptidnog lanca.

Makrolidi, hloramfenikol, linkozamidi i streptogramini vežu se za 50S podjedinicu i inhibiraju proces elongacije polipeptidnih lanaca tokom sinteze proteina. kloramfenikol I linkozamidi ometaju stvaranje peptida kataliziranog peptidil transferazom, makrolidi inhibiraju translokaciju peptidil tRNA. Međutim, učinak ovih lijekova je bakteriostatski. Streptoramini, quinupristin/dalfopristin inhibiraju sintezu proteina na sinergistički način, pokazujući baktericidno djelovanje. Quinupristin vezuje 50S podjedinicu i sprečava elongaciju polipeptida. Dalfopristin veže se u blizini, mijenja konformaciju 50S-ribosomalne podjedinice, čime se povećava snaga vezivanja kinupristina za nju.

7.2.3. Inhibitori sinteze i funkcije nukleinskih kiselina

Nekoliko klasa antimikrobnih lijekova može poremetiti sintezu i funkciju bakterijskih nukleinskih kiselina, što se postiže na tri načina: inhibicijom sinteze prekursora purinskih pirimidinskih baza (sulfonamidi, trimetoprim), inhibicijom replikacije i funkcija DNK (kinoloni/fluorokinoloni, nitrohinoloni, , nitrofurani) i inhibicija RNA polimeraze (rifamicini). U ovu grupu uglavnom spadaju sintetički lijekovi, a među antibioticima samo rifamicini, koji se vezuju za RNA polimerazu i blokiraju sintezu mRNA.

Akcija fluorokinoloni povezan sa inhibicijom sinteze bakterijske DNK blokiranjem enzima DNK giraze. DNAgiraza je topoizomeraza ΙΙ, koja osigurava odmotavanje DNK molekula neophodnog za njegovu replikaciju.

Sulfonamidi- strukturni analozi PABA - mogu kompetitivno vezati i inhibirati enzim koji je potreban za pretvaranje PABA u folnu kiselinu, prekursor purinskih i pirimidinskih baza. Ove baze su neophodne za sintezu nukleinskih kiselina.

7.2.4. Inhibitori sinteze i funkcije CPM-a

Broj antibiotika koji specifično djeluju na bakterijske membrane je mali. Najpoznatiji su polimiksini (polipeptidi), na koje su osjetljive samo gram-negativne bakterije. Polimiksini liziraju ćelije, oštećujući fosfolipide ćelijskih membrana. Zbog toksičnosti, koriste se samo za liječenje lokalnih procesa i ne daju se parenteralno. Trenutno se ne koristi u praksi.

Antifungalni lijekovi (antimikotici) oštećuju ergosterole gljivičnih CPM-a (polienski antibiotici) i inhibiraju jedan od ključnih enzima u biosintezi ergosterola (imidazola).

7.2.5. Nuspojave na mikroorganizme

Upotreba antimikrobnih kemoterapijskih lijekova ne samo da ima direktan inhibitorni ili destruktivni učinak na mikrobe, već može dovesti i do stvaranja atipičnih oblika mikroba (na primjer, stvaranje L-oblika bakterija) i perzistentnih oblika mikroba. Široka upotreba antimikrobnih lijekova također dovodi do stvaranja ovisnosti o antibiotiku (rijetko) i rezistencije na lijekove - rezistencije na antibiotike (prilično često).

7.3. Otpornost bakterija na lijekove

Posljednjih godina značajno se povećala učestalost izolacije mikrobnih sojeva otpornih na antibiotike.

Rezistencija na antibiotike je otpornost mikroba na antimikrobne lijekove. Bakterije treba smatrati otpornim ako ih ne neutraliziraju takve koncentracije lijeka koje se stvarno stvaraju u makroorganizmu. Otpornost na antibiotike može biti prirodna ili stečena.

7.3.1. Prirodna otpornost

Prirodna otpornost je urođena vrsta karakteristična za mikroorganizam. Povezuje se s odsustvom mete za određeni antibiotik ili njegovom nedostupnošću. U ovom slučaju, upotreba ovog antibiotika u terapeutske svrhe je neprikladna. Neke vrste mikroba su inherentno otporne na određene porodice antibiotika bilo kao rezultat nedostatka odgovarajuće mete, na primjer, mikoplazme nemaju ćelijski zid, pa su stoga neosjetljive na sve lijekove koji djeluju na tom nivou, ili kao rezultat nepropusnosti bakterija za određeni lijek, na primjer, gram-negativni mikrobi su manje propusni za spojeve velikih molekula od gram-pozitivnih bakterija, budući da njihova vanjska membrana ima uske pore.

7.3.2. Stečena otpornost

Stečena rezistencija se odlikuje sposobnošću pojedinih sojeva mikroorganizama da prežive u koncentracijama antibiotika sposobnih da inhibiraju glavni dio mikrobne populacije date vrste. Daljnjim širenjem sojeva otpornih na antibiotike, oni mogu postati dominantni.

Od 40-ih godina 20. stoljeća, kada su antibiotici počeli da se uvode u medicinsku praksu, bakterije su se počele izuzetno brzo prilagođavati, postepeno razvijajući otpornost na sve nove lijekove. Stjecanje rezistencije je biološki obrazac povezan s prilagođavanjem mikroorganizama uvjetima okoline. Ne samo bakterije, već i drugi mikrobi - od eukariotskih oblika (protozoa, gljivica) do virusa - mogu se prilagoditi lijekovima za kemoterapiju. Problem formiranja i širenja rezistencije mikroba na lijekove posebno je značajan za bolničke infekcije uzrokovane tzv. bolničkim sojevima, koji po pravilu imaju višestruku rezistenciju na različite grupe antimikrobnih kemoterapijskih lijekova (tzv. multirezistencija).

7.3.3. Genetska osnova stečene rezistencije

Antimikrobnu rezistenciju određuju i održavaju geni otpornosti i

uslovi pogodni za njihovo širenje u mikrobnim populacijama. Ovi geni mogu biti lokalizirani kako u bakterijskom hromozomu tako i u plazmidima, a mogu biti i dio profaga i mobilnih genetskih elemenata (transpozona). Transpozoni vrše prijenos gena koji uzrokuju rezistenciju s hromozoma na plazmide i obrnuto, kao i prijenos između plazmida i bakteriofaga.

Pojavu i širenje stečene rezistencije na antimikrobne lijekove osigurava genotipska varijabilnost, prvenstveno povezana s mutacijama. Mutacije se javljaju u genomu mikroba bez obzira na upotrebu antibiotika, tj. sam lijek ne utječe na učestalost mutacija i nije njihov uzrok, već služi kao faktor selekcije, jer se u prisustvu antibiotika odabiru rezistentne osobe, dok osjetljive umiru. Otporne ćelije tada proizvode potomstvo i mogu se prenijeti na tijelo sljedećeg domaćina (ljudi ili životinje), formirajući i šireći otporne sojeve. Pretpostavlja se i postojanje tzv. ko-selekcije, tj. selektivni pritisak ne samo antibiotika, već i drugih faktora.

Dakle, stečena rezistencija na lijekove može nastati i širiti se u bakterijskoj populaciji kao rezultat:

Mutacije u genomu bakterijske ćelije sa naknadnom selekcijom (tj. selekcijom) mutanata, takva selekcija je posebno aktivna u prisustvu antibiotika;

Prijenos plazmida prenosivih rezistencija (R-plazmidi). Štoviše, neki plazmidi se mogu prenijeti između bakterija različitih vrsta, pa se isti geni otpornosti mogu naći u bakterijama koje su taksonomski udaljene jedna od druge (na primjer, isti plazmid može biti u gram-negativnim bakterijama, u gonokokama otpornim na penicilin i kod Haemophilus influenzae otpornog na ampicilin);

Transfer transpozona koji nose gene otpornosti. Transpozoni mogu migrirati iz hromozoma u plazmid i nazad, kao i iz plazmida u drugi plazmid. Dakle, dalji geni otpornosti mogu se prenijeti na ćelije kćeri ili prijenosom plazmida na druge bakterije primaoce;

Ekspresija genskih kaseta integronima. Integroni su genetski elementi koji sadrže gen integraze, specifično integracijsko mjesto i promotor pored njega, što im daje mogućnost da integriraju kasete mobilnih gena (na primjer, koje sadrže gene otpornosti) i eksprimiraju gene bez promotora koji su prisutni u njima.

7.3.4. Implementacija stečene održivosti

Da bi izvršio svoj antimikrobni učinak, lijek mora, dok ostane aktivan, proći kroz membrane mikrobne ćelije i zatim kontaktirati unutarćelijske mete. Međutim, kao rezultat sticanja gena otpornosti od strane mikroorganizma, neka svojstva bakterijske ćelije se mijenjaju na način da se ne može postići učinak lijeka.

Održivost se najčešće implementira na sljedeće načine:

Dolazi do promjene strukture meta osjetljivih na djelovanje antibiotika (modifikacija mete). Ciljni enzim se može mijenjati na način da se njegove funkcije ne narušavaju, ali se naglo smanjuje sposobnost vezivanja za hemoterapijski lijek (afinitet) ili se može uključiti metabolički obilazni put, tj. u ćeliji se aktivira drugi enzim na koji ovaj lijek ne utiče. Na primjer, promjena u strukturi PBP (transpeptidaze) dovodi do rezistencije na β-laktame, promjene u strukturi ribozoma - na aminoglikozide i makrolide, promjene u strukturi DNK giraze - na fluorokinolone, RNA sintetaze - na rifampicin.

Nedostupnost mete nastaje zbog smanjenja permeabilnosti ćelijskih membrana ili mehanizma efluksa – sistema aktivnog energetski ovisnog oslobađanja antibiotika iz ćelijskih membrana, koji se najčešće manifestira pri izlaganju malim dozama lijeka (npr. , sinteza specifičnih proteina u vanjskoj membrani bakterijskog ćelijskog zida može osigurati slobodno oslobađanje tetraciklina iz stanica u vanjsko okruženje).

Stiče se sposobnost inaktivacije lijeka bakterijskim enzimima (enzimska inaktivacija antibiotika). Neke bakterije su sposobne da proizvode posebne

enzimi koji izazivaju rezistenciju. Takvi enzimi mogu uništiti aktivno mjesto antibiotika, na primjer, β-laktamaze uništavaju β-laktamske antibiotike i formiraju neaktivna jedinjenja. Ili enzimi mogu modifikovati antibakterijske lekove dodavanjem novih hemijskih grupa, što dovodi do gubitka aktivnosti antibiotika – aminoglikozid adeniltransferaze, hloramfenikol acetiltransferaze itd. (na taj način se inaktiviraju aminoglikozidi, makrolidi, linkozamidi). Geni koji kodiraju ove enzime široko su rasprostranjeni među bakterijama i češće se nalaze u plazmidima, transpozonima i genskim kasetama. Za suzbijanje inaktivirajućeg učinka β-laktamaza koriste se inhibitorne tvari (na primjer, klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam).

Gotovo je nemoguće spriječiti razvoj rezistencije na antibiotike kod bakterija, ali je neophodno koristiti antimikrobne lijekove na način da se smanji selektivno djelovanje antibiotika, čime se povećava stabilnost genoma rezistentnih sojeva i ne doprinosi razvoj i širenje otpora.

Primjena brojnih preporuka pomaže u suzbijanju širenja rezistencije na antibiotike.

Prije propisivanja lijeka potrebno je utvrditi uzročnika infekcije i utvrditi njegovu osjetljivost na antimikrobne kemoterapijske lijekove (antibiotikogram). Uzimajući u obzir rezultate antibiograma, pacijentu se propisuje lijek uskog spektra koji ima najveću aktivnost protiv specifičnog patogena, u dozi 2-3 puta većoj od minimalne inhibitorne koncentracije. S obzirom da je potrebno što ranije započeti liječenje infekcije, dok uzročnik nije poznat, obično se propisuju lijekovi šireg spektra, aktivni protiv svih mogućih mikroba koji najčešće uzrokuju ovu patologiju. Korekcija liječenja provodi se uzimajući u obzir rezultate bakteriološkog pregleda i određivanje individualne osjetljivosti određenog patogena (obično nakon 2-3 dana). Doze lijekova moraju biti dovoljne da obezbijede mikrobostatičke ili mikrobicidne koncentracije u biološkim tekućinama i tkivima.

Neophodno je razumjeti optimalno trajanje liječenja, jer kliničko poboljšanje nije razlog za ukidanje lijeka, jer patogeni mogu perzistirati u tijelu i može doći do recidiva bolesti. Antibiotike treba koristiti minimalno kako bi se spriječile zarazne bolesti; tokom lečenja, nakon 10-15 dana terapije antibioticima, promeniti antimikrobne lekove, posebno u istoj bolnici; za teške infekcije opasne po život, istovremeno liječiti 2-3 kombinirana antibiotika s različitim molekularnim mehanizmima djelovanja; koristiti antibiotike u kombinaciji sa inhibitorima β-laktamaze; posebnu pažnju posvetiti racionalnoj upotrebi antibiotika u oblastima kao što su kozmetologija, stomatologija, veterina, stočarstvo itd.; nemojte koristiti antibiotike koji se koriste za liječenje ljudi u veterinarskoj medicini.

Međutim, u posljednje vrijeme i ove mjere su postale manje efikasne zbog raznolikosti genetskih mehanizama za formiranje rezistencije.

Vrlo važan uslov za pravilan izbor antimikrobnog lijeka pri liječenju određenog pacijenta su rezultati posebnih testova za određivanje osjetljivosti infektivnog agensa na antibiotike.

7.4. Određivanje osjetljivosti bakterija na antibiotike

Za određivanje osjetljivosti bakterija na antibiotike (antibiotikogram) obično se koristi sljedeće:

Metode difuzije agara. Čista kultura mikroba koji se proučava se inokulira na agar hranjivu podlogu, a zatim se dodaju antibiotici. Obično se lijekovi dodaju ili u posebne jažice u agaru (kvantitativna metoda), ili se diskovi s antibioticima polažu na površinu inokulacije (metoda diska - kvalitativna metoda). Rezultati se uzimaju u obzir svaki drugi dan na osnovu prisustva ili odsustva mikrobnog rasta oko rupica (diskova);

Metode za određivanje minimalnih inhibitornih (MIC) i baktericidnih (MBC) koncentracija, tj. minimalni nivo antibiotika koji dozvoljava in vitro spriječiti vidljiv rast mikroba u hranjivom mediju ili ga potpuno sterilizirati. Ovo su kvantitativne metode koje dozvoljavaju

Neophodno je izračunati dozu lijeka, jer bi tijekom liječenja koncentracija antibiotika u krvi trebala biti znatno veća od MIC za infektivni agens. Za efikasno liječenje i prevenciju stvaranja rezistentnih mikroba neophodna je primjena adekvatnih doza lijeka. Postoje ubrzane metode koje koriste automatske analizatore.

Molekularno genetičke metode (PCR, itd.) omogućavaju proučavanje genoma mikroba i otkrivanje gena otpornosti u njemu.

7.5. Komplikacije antimikrobne kemoterapije od makroorganizma

Kao i svi lijekovi, gotovo svaka grupa antimikrobnih lijekova za kemoterapiju može imati nuspojave na makroorganizam i druge lijekove koji se koriste kod određenog pacijenta.

Najčešće komplikacije antimikrobne kemoterapije uključuju:

Disbioza (disbakterioza). Nastanak disbioze dovodi do disfunkcije gastrointestinalnog trakta, razvoja nedostatka vitamina i dodavanja sekundarne infekcije (kandidijaza, pseudomembranozni kolitis uzrokovan C. difficile, itd.). Prevencija ovih komplikacija sastoji se u propisivanju, ako je moguće, lijekova uskog spektra, kombiniranju liječenja osnovne bolesti sa antifungalnom terapijom (nistatin), vitaminskom terapijom, primjenom eubiotika (pre-, pro- i sinbiotika) itd.;

Negativni efekti na imuni sistem. Najčešće se razvijaju alergijske reakcije. Preosjetljivost se može javiti kako na sam lijek i na njegove produkte razgradnje, tako i na kompleks lijeka sa proteinima sirutke. Alergijske reakcije se razvijaju u otprilike 10% slučajeva i manifestiraju se u obliku osipa, svraba, urtikarije i Quinckeovog edema. Teški oblik preosjetljivosti kao što je anafilaktički šok je relativno rijedak. Ovu komplikaciju mogu uzrokovati β-laktami (penicilini), rifamicini, itd. Sulfonamidi mogu uzrokovati preosjetljivost odgođenog tipa. Prevencija je komplikovana

To se sastoji od pažljivog prikupljanja alergijske anamneze i propisivanja lijekova u skladu s individualnom osjetljivošću pacijenta. Takođe je poznato da antibiotici imaju određena imunosupresivna svojstva i mogu doprinijeti razvoju sekundarne imunodeficijencije i slabljenju imunog sistema. Toksičan učinak lijekova vjerojatnije se javlja kod dugotrajne i sistematske primjene antimikrobnih kemoterapijskih lijekova, kada se stvore uslovi za njihovu akumulaciju u tijelu. Takve komplikacije nastaju posebno često kada su meta lijeka procesi ili strukture koje su po sastavu ili strukturi slične sličnim strukturama stanica makroorganizma. Djeca, trudnice i pacijenti s oštećenom funkcijom jetre i bubrega posebno su osjetljivi na toksično djelovanje antimikrobnih lijekova. Neželjeni toksični efekti se mogu manifestirati kao neurotoksični (glikopeptidi i aminoglikozidi imaju ototoksični učinak do potpunog gubitka sluha zbog djelovanja na slušni živac); nefrotoksični (polieni, polipeptidi, aminoglikozidi, makrolidi, glikopeptidi, sulfonamidi); opće toksični (antifungalni lijekovi - polieni, imidazoli); inhibicija hematopoeze (tetraciklini, sulfonamidi, hloramfenikol/hloramfenikol, koji sadrži nitrobenzen - supresor funkcije koštane srži); teratogena (aminoglikozidi, tetraciklini ometaju razvoj kostiju i hrskavice kod fetusa i djece, formiranje zubne cakline - smeđa promjena boje zuba, hloramfenikol/hloramfenikol je toksičan za novorođenčad čiji enzimi jetre nisu u potpunosti formirani (sindrom "sive bebe") , kinoloni - djeluju na razvoj hrskavice i vezivnog tkiva).

Prevencija komplikacija se sastoji u izbjegavanju lijekova koji su kod datog pacijenta kontraindicirani, praćenju stanja jetre, bubrega itd.

Endotoksični šok (terapeutski) nastaje pri liječenju infekcija uzrokovanih gram-negativnim bakterijama. Primjena antibiotika uzrokuje smrt i uništavanje stanica i oslobađanje velikih količina endotoksina. Ovo je prirodna pojava koja je praćena privremenim pogoršanjem kliničkog stanja pacijenta.

Interakcija s drugim lijekovima. Antibiotici mogu pomoći u potenciranju djelovanja ili inaktivaciji drugih lijekova (na primjer, eritromicin stimulira proizvodnju jetrenih enzima, koji počinju ubrzano metabolizirati lijekove za različite svrhe).

7.6. Antivirusni lijekovi za kemoterapiju

Antivirusni lijekovi za kemoterapiju su etiotropni lijekovi koji mogu utjecati na pojedine dijelove reprodukcije određenih virusa, ometajući njihovu reprodukciju u inficiranim stanicama. Neki lijekovi imaju virucidna svojstva.

Analozi nukleozida, sintetički peptidi, analozi pirofosfata, tiosemični bazoni i sintetički amini koriste se kao antivirusni lijekovi za kemoterapiju.

Prema mehanizmu djelovanja, lijekovi za antivirusnu kemoterapiju dijele se na lijekove koji remete procese prodiranja virusa u ćeliju i njegovu deproteinizaciju, inhibitore sinteze virusnih nukleinskih kiselina i inhibitore virusnih enzima.

TO lijekovi koji inhibiraju proces prodiranja virusa u ćeliju i njegovu deproteinizaciju, vezati:

Sintetički amini (amantanin), koji specifično inhibira viruse gripe tipa A, ometajući proces "svlačenja" virusa interakcijom sa matriksnim proteinom;

Vještački sintetizovani peptidi, posebno peptid od 36 aminokiselina (enfuvirtid), koji inhibira fuziju ćelijske membrane i HIV-1 promenom konformacije transmembranskog proteina gp41 (videti odeljak 17.1.11).

Lijekovi koji inhibiraju replikaciju virusnih nukleinskih kiselina. Inhibitori sinteze virusne nukleinske kiseline u većini slučajeva su analozi nukleozida. Neki od njih (jodoksiuridin) mogu djelovati kao antimetaboliti, integrirajući se u virusnu nukleinsku kiselinu tokom njene replikacije i tako prekidajući daljnje izduživanje lanca. Drugi lijekovi djeluju kao inhibitori virusnih polimeraza.

Inhibitori virusne polimeraze su aktivni u svom fosforilisanom obliku. Pošto inhibitori virusnih polimeraza mogu

također inhibiraju ćelijske polimeraze; prednost se daje onim lijekovima koji specifično inhibiraju virusne enzime. Lijekovi koji selektivno djeluju na virusnu polimerazu uključuju analog gvanozina aciklovir. Fosforilaciju aciklovira najefikasnije provodi ne ćelijska kinaza, već virusna timidin kinaza, koja se nalazi u virusima herpes simplex tipa I i II, protiv kojih je ovaj lijek aktivan.

Vidarabin, analog timidina, također je inhibitor virusnih polimeraza.

Nenukleozidni derivati ​​također mogu inhibirati virusne polimeraze, posebno organski analog neorganskog pirofosfat foskarneta, koji vezujući polifosfatne grupe virusne DNK polimeraze, blokira produžavanje molekule DNK. Aktivan protiv virusa hepatitisa B, citomegalovirusa, HIV-1.

Lijekovi koji inhibiraju reverznu transkriptazu razmatrani su u odjeljku 17.1.11.

Lijekovi koji inhibiraju stvaranje novih viriona

1. Derivat tiosemikarbizona (metisazon) blokira kasne faze virusne replikacije, uzrokujući stvaranje neformiranih, neinfektivnih virusnih čestica. Aktivan protiv virusa variole.

2. Inhibitori virusnih enzima. To uključuje sintetičke peptide, koji, kada se uvedu u aktivni centar enzima, potiskuju njegovu aktivnost. Ova grupa lijekova uključuje inhibitor virusne neuraminidaze virusa gripe A i B, oseltamivir. Kao rezultat djelovanja inhibitora neuraminidaze, novi virioni ne pupaju iz stanice.

Razvoj retrovirusa, posebno HIV-a, uključuje cijepanje polipeptida nastalog tokom translacije virusne mRNA u funkcionalno aktivne fragmente pomoću virusne proteaze. Inhibicija proteaze rezultira stvaranjem neinfektivnih viriona. Inhibitori retrovirusne proteaze uključuju lijekove ritonavir i indinavir.

TO virucidni lijekovi, koji inaktiviraju ekstracelularne virione uključuju: oksalin, efikasan protiv virusa gripe i herpesa; alpizarin i niz drugih.

Zadaci za samopripremu (samokontrolu)

A. Antibiotici mogu djelovati na:

1. Bakterije.

2. Virusi.

4. Protozoe.

5. Prioni.

B. Navedite glavne grupe antibiotika koji ometaju sintezu ćelijskog zida:

1. Tetraciklini.

2. β-laktami.

3. Linkozamini.

4. Glikopeptidi.

5. Polieni.

B. Navedite grupe sintetičkih mikrobnih preparata:

1. Polieni.

2. Sulfonamidi.

3. Imidazoli.

4. Kinoloni.

5. Aminoglikozidi.

G. Navedite grupe antimikrobnih lijekova koji ometaju biosintezu proteina:

1. Oksazolidinoni.

2. Tetraciklini.

3. Aminoglikozidi.

4. Fluorokinoloni.

5. Carbopinemas.

D. Komplikacije od makroorganizma:

1. Disbioza.

2. Endotoksični šok.

3. Anafilaktički šok.

4. Poremećaj hematopoeze.

5. Toksičan efekat na slušni nerv.

E. U medicinskoj praksi za liječenje infektivnih procesa koriste se kombinirani lijekovi koji se sastoje od kombinacije amoksicilina + klavulinske kiseline i ampicilina + sumbaktama. Objasnite njihovu prednost u odnosu na određene antibiotike.

Antibiotici su podijeljeni u mnoge vrste i grupe iz različitih razloga. Klasifikacija antibiotika omogućava najefikasnije određivanje opsega primjene svake vrste lijeka.

Moderna klasifikacija antibiotika

1. Ovisno o porijeklu.

• Prirodno (prirodno).
• Polusintetički - u početnoj fazi proizvodnje tvar se dobiva iz prirodnih sirovina, a zatim se lijek nastavlja umjetno sintetizirati.
• Sintetički.

Strogo govoreći, antibiotici su samo lijekovi dobiveni iz prirodnih sirovina. Svi ostali lijekovi se nazivaju "antibakterijski lijekovi". U savremenom svijetu, koncept „antibiotika“ označava sve vrste lijekova koji se mogu boriti protiv živih patogena.

Od čega se prave prirodni antibiotici?

• od plijesni;
• iz aktinomiceta;
• od bakterija;
• iz biljaka (fitoncidi);
• iz tkiva riba i životinja.

2. U zavisnosti od uticaja.

3. Prema spektru uticaja na određeni broj različitih mikroorganizama.

• Antibiotici uskog spektra djelovanja.

Ovi lijekovi su poželjniji za liječenje jer djeluju specifično na određenu vrstu (ili grupu) mikroorganizama i ne potiskuju zdravu mikrofloru tijela pacijenta.

Antibiotici sa širokim spektrom djelovanja.

4. Po prirodi djelovanja na bakterijsku ćeliju.

• Baktericidni lijekovi – uništavaju patogene.
• Bakteriostatici – zaustavljaju rast i reprodukciju ćelija. Nakon toga, imunološki sistem tijela mora se samostalno nositi s preostalim bakterijama unutra.

5. Po hemijskoj strukturi.

Za one koji proučavaju antibiotike, klasifikacija prema hemijskoj strukturi je odlučujuća, jer struktura lijeka određuje njegovu ulogu u liječenju različitih bolesti.

1. Beta-laktamski lekovi

1. Penicilin je supstanca koju proizvode kolonije plijesni vrste Penicillium. Prirodni i umjetni derivati ​​penicilina imaju baktericidno djelovanje. Supstanca uništava stanične zidove bakterija, što dovodi do njihove smrti.

Patogene bakterije se prilagođavaju lijekovima i postaju otporne na njih. Nova generacija penicilina dopunjena je tazobaktamom, sulbaktamom i klavulanskom kiselinom, koji štite lijek od uništenja unutar bakterijskih stanica.

Nažalost, tijelo peniciline često percipira kao alergen.

Grupe penicilinskih antibiotika:

• Penicilini prirodnog porijekla nisu zaštićeni od penicilinaze, enzima koji proizvode modificirane bakterije i koji uništava antibiotik.
• Polusintetika – otporna na bakterijske enzime:

biosintetski penicilin G - benzilpenicilin;

aminopenicilin (amoksicilin, ampicilin, bekampicilin);

polusintetski penicilin (preparati meticilina, oksacilina, kloksacilina, dikloksacilina, flukloksacilina).

Koristi se u liječenju bolesti uzrokovanih bakterijama otpornim na penicilin.

Danas su poznate 4 generacije cefalosporina.

1. Cefaleksin, cefadroksil, ceporin.
2. Cefamezin, cefuroksim (Axetil), cefazolin, cefaklor.
3. Cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
4. Cefpirom, cefepimom.

Cefalosporini također uzrokuju alergijske reakcije u tijelu.

Cefalosporini se koriste tokom hirurških intervencija za prevenciju komplikacija, u liječenju ORL bolesti, gonoreje i pijelonefritisa.

Imaju bakteriostatski učinak – sprječavaju rast i diobu bakterija. Makrolidi djeluju direktno na mjesto upale.

Među modernim antibioticima, makrolidi se smatraju najmanje toksičnim i uzrokuju minimum alergijskih reakcija.

Makrolidi se akumuliraju u organizmu i koriste se kratkim kursevima od 1-3 dana. Koriste se u liječenju upala unutrašnjih ORL organa, pluća i bronhija, te infekcija karličnih organa.

Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalidi i ketolidi.

Grupa lijekova prirodnog i vještačkog porijekla. Imaju bakteriostatski efekat.

Tetraciklini se koriste u liječenju teških infekcija: bruceloze, antraksa, tularemije, respiratornih i urinarnih infekcija. Glavni nedostatak lijeka je što se bakterije vrlo brzo prilagođavaju na njega. Tetraciklin je najefikasniji kada se primjenjuje lokalno u obliku masti.

• Prirodni tetraciklini: tetraciklin, oksitetraciklin.
• Semi-sentitični tetraciklini: hlortetrin, doksiciklin, metaciklin.

Aminoglikozidi su visoko toksični baktericidni lijekovi aktivni protiv gram-negativnih aerobnih bakterija.

Aminoglikozidi brzo i efikasno uništavaju patogene bakterije čak i sa oslabljenim imunitetom. Za pokretanje mehanizma uništavanja bakterija potrebni su aerobni uslovi, odnosno antibiotici ove grupe ne „rade“ u mrtvim tkivima i organima sa lošom cirkulacijom krvi (šupljine, apscesi).

Aminoglikozidi se koriste u liječenju sljedećih stanja: sepsa, peritonitis, furunkuloza, endokarditis, pneumonija, bakterijsko oštećenje bubrega, infekcije mokraćnih puteva, upala unutrašnjeg uha.

Aminoglikozidni lijekovi: streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.

Lijek s bakteriostatskim mehanizmom djelovanja protiv bakterijskih patogena. Koristi se za liječenje ozbiljnih crijevnih infekcija.

Neugodna nuspojava liječenja hloramfenikolom je oštećenje koštane srži, koje narušava proizvodnju krvnih stanica.

Preparati širokog spektra djelovanja i snažnog baktericidnog djelovanja. Mehanizam djelovanja na bakterije je ometanje sinteze DNK, što dovodi do njihove smrti.

Fluorokinoloni se koriste za lokalno liječenje očiju i ušiju zbog jakih nuspojava. Lijekovi djeluju na zglobove i kosti i kontraindicirani su u liječenju djece i trudnica.

Fluorokinoloni se koriste protiv sljedećih patogena: gonokoka, šigela, salmonele, kolere, mikoplazme, klamidije, Pseudomonas aeruginosa, legionele, meningokoka, mikobakterije tuberkuloze.

Lijekovi: levofloksacin, gemifloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin.

Antibiotik mješovitog tipa djelovanja na bakterije. Ima baktericidno djelovanje na većinu vrsta, te bakteriostatsko djelovanje na streptokoke, enterokoke i stafilokoke.

Glikopeptidni preparati: teikoplanin (targocid), daptomicin, vankomicin (vankacin, diatracin).

8. Anti-tuberkulozni antibiotici

Lijekovi: ftivazid, metazid, saluzid, etionamid, protionamid, izoniazid.

9. Antibiotici sa antifungalnim dejstvom

Oni uništavaju membransku strukturu gljivičnih ćelija, uzrokujući njihovu smrt.

10. Lijekovi protiv gube

Koristi se za liječenje gube: solusulfon, diucifon, diafenilsulfon.

11. Antitumorski lijekovi – antraciklini

Doksorubicin, rubomicin, karminomicin, aklarubicin.

Po svojim ljekovitim svojstvima vrlo su bliski makrolidima, iako su po svom hemijskom sastavu potpuno druga grupa antibiotika.

Lijek: delacin S.

13. Antibiotici koji se koriste u medicinskoj praksi, ali ne pripadaju nijednoj od poznatih klasifikacija.

Fosfomicin, fusidin, rifampicin.

Tabela lijekova - antibiotici

Klasifikacija antibiotika po grupama, tabela raspoređuje neke vrste antibakterijskih lijekova u zavisnosti od hemijske strukture.

Aminopenicilin: ampicilin, amoksicilin, bekampicilin.

Polusintetički: meticilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin.

2: Cefamezin, cefuroksim (Axetil), cefazolin, cefaklor.

3: Cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.

4: Cefpirom, cefepim.

hlortetrin, doksiciklin, metaciklin.

Glavna klasifikacija antibakterijskih lijekova provodi se ovisno o njihovoj kemijskoj strukturi.

Klasifikacija antimikrobnih sredstava

Postoji nekoliko klasifikacija antibakterijskih, antivirusnih i antifungalnih sredstava. Međutim, klinički najpogodnija je podjela antibiotika na peniciline, cefalosporine (i cefeme), makrolide, aminoglikozide, polimiksine i poliene (uključujući antifungalne lijekove), tetracikline, sulfonamide, derivate 4,8-aminokinolona, ​​derivate naftiridina.

Razvoj i klasifikacija antivirusnih lijekova su u fazi proučavanja.

Ostaje određeni značaj u podjeli antibakterijskih agenasa na bakteriostatske i baktericidne. Bakteriostatski agensi uključuju sulfonamide, tetracikline, hloramfenikol (hloramfenikol), eritromicin, linkomicin, klindamicin, paraaminosalicilnu kiselinu. Penicilini, cefalosporini, aminoglikozidi, eritromicin (u visokim dozama), rifampicin, vankomicin su baktericidni. Općenito, ovu podjelu treba uzeti u obzir pri propisivanju kombinirane antibiotske terapije, u kojoj se kombinacija lijekova iz različitih grupa smatra neprikladnom. Upotreba bakteriostatskih sredstava je nepoželjna kod pacijenata kod kojih su zaštitna svojstva organizma smanjena i nisu uvijek dovoljna da unište bakterije čija je reprodukcija zaustavljena (uz agranulocitozu, imunosupresivnu terapiju, infektivni endokarditis). U tim slučajevima, unatoč rezultatima bakterioloških istraživanja i osjetljivosti mikroorganizama na bakteriostatske agense, poželjno je propisivanje baktericidnih lijekova.

MEHANIZAM DJELOVANJA. Antibakterijski lijekovi su etiotropni lijekovi koji selektivno potiskuju vitalnu aktivnost mikroorganizama. To određuje njihovo najvažnije svojstvo – specifičnost u odnosu na uzročnike zaraznih bolesti ljudi. Smanjenje broja patogena postignuto uz njihovu pomoć ili usporavanje njihovog rasta olakšava djelovanje obrambenih snaga organizma. Inhibicija rasta mikroorganizama antibakterijskim lijekovima može se provesti samo ako su prisutna 3 stanja:

sistem biološki važan za život bakterija mora odgovoriti na djelovanje niskih koncentracija lijeka kroz određenu tačku primjene;

lijek mora imati sposobnost da prodre u bakterijsku ćeliju i djeluje na mjestu primjene;

lijek se ne smije inaktivirati prije nego što stupi u interakciju s biološki aktivnim sistemom bakterije.

Na osnovu prirode djelovanja, antibiotici se obično dijele na baktericidne i bakteriostatske.

Točke djelovanja antibakterijskih lijekova na bakterije su različite. Većina ih se nalazi u ćelijskoj membrani i unutar ćelije. Da bi dosegli ove točke, antibakterijski lijekovi prvo moraju prodrijeti u površinske slojeve ćelije smještene izvan citoplazmatske membrane. Glavna prepreka lijeku je ćelijski zid. Bakterije se prema prirodi svoje strukture, koja značajno utječe na osjetljivost bakterija na antimikrobna sredstva, dijele na gram-pozitivne i gram-negativne. Zid gram-pozitivnih bakterija sadrži veliki broj mukopeptida, koji su glavna meta antimikrobnih lijekova. Stanični zid gram-negativnih bakterija sadrži veliku količinu lipida, pa je manje propustljiv i služi kao pouzdana barijera mnogim antibakterijskim agensima. Ova činjenica je primorala na potragu za novim antibakterijskim lijekovima koji mogu probiti takvu barijeru. Stvoreni polusintetski penicilini i cefalosporini dobro prodiru kroz lipopolisaharidni sloj gram-negativnih bakterija i imaju visoku aktivnost protiv većine njih. Tačke primjene djelovanja antibakterijskih sredstava mogu biti enzimi koji učestvuju u biosintetskim procesima bakterija; komponente citoplazmatske membrane koje održavaju postojanost unutrašnjeg okruženja ćelije; komponente sistema koje osiguravaju prijenos informacija sa DNK na RNK ili su uključene u složene procese biosinteze proteina.

Klasifikacija antibakterijskih lijekova prema mehanizmu djelovanja:

I - specifični inhibitori biosinteze ćelijskog zida (penicilini, cefalosporini i cefamicini, vankomicin, ristomicin, cikloserin, bacitracin, tienamicini, itd.);

II - lijekovi koji remete molekularnu organizaciju i funkciju ćelijskih membrana (polimiksini, polieni);

III - lijekovi koji suzbijaju sintezu proteina na nivou ribosoma (makrolidi, linkomicini, aminoglikozidi, tetraciklini, hloramfenikol, fusidin);

IV - inhibitori sinteze RNK na nivou RNA polimeraze i inhibitori koji deluju na metabolizam folne kiseline (rifampicini, sulfonamidi, trimetoprim, pirimetamin, hlorokin);

V - inhibitori sinteze RNK na nivou DNK matriksa (aktinomicini, antibiotici grupe aureolne kiseline, 5-fluorocitozin);

VI - inhibitori sinteze DNK na nivou DNK matriksa (mitomicin C, antraciklini, streptonigrin, bleomicini, metronidazol, nitrofurani, nalidiksična kiselina, novobiocin).

Saznajte više o modernoj klasifikaciji antibiotika prema grupi parametara

Pojam zaraznih bolesti odnosi se na reakciju organizma na prisustvo patogenih mikroorganizama ili njihovu invaziju na organe i tkiva, koja se manifestuje upalnim odgovorom. Za liječenje se koriste antimikrobni lijekovi koji selektivno djeluju na ove mikrobe kako bi ih iskorijenili.

• bakterije (prave bakterije, rikecije i klamidija, mikoplazma);
• gljive;
• virusi;
• protozoa.

Stoga se antimikrobna sredstva dijele na:

• antibakterijski;
• antivirusno;
• antifungalni;
• antiprotozoalni.

Važno je zapamtiti da jedan lijek može imati nekoliko vrsta aktivnosti.

Na primjer, Nitroxoline, Rev. sa izraženim antibakterijskim i umjerenim antifungalnim djelovanjem – naziva se antibiotik. Razlika između takvog lijeka i “čistog” antifungalnog sredstva je u tome što nitroksolin ima ograničenu aktivnost protiv nekih vrsta Candida, ali ima izražen učinak protiv bakterija na koje antifungalni agens uopće neće djelovati.

Šta su antibiotici i u koju svrhu se koriste?

Pedesetih godina dvadesetog veka Fleming, Chain i Florey dobili su Nobelovu nagradu za medicinu i fiziologiju za otkriće penicilina. Ovaj događaj postao je prava revolucija u farmakologiji, potpuno revolucionirajući osnovne pristupe liječenju infekcija i značajno povećavajući šanse pacijenata za potpuni i brzi oporavak.

Pojavom antibakterijskih lijekova, mnoge bolesti koje su uzrokovale epidemije koje su prije pustošile čitave zemlje (kuga, tifus, kolera) pretvorile su se iz “smrtne kazne” u “bolest koja se može efikasno liječiti” i sada praktički ne postoje.

Antibiotici su tvari biološkog ili umjetnog porijekla koje mogu selektivno inhibirati vitalnu aktivnost mikroorganizama.

Odnosno, karakteristična karakteristika njihovog djelovanja je da djeluju samo na prokariotsku ćeliju, a da ne oštećuju ćelije tijela. To je zbog činjenice da ne postoji ciljni receptor za njihovo djelovanje u ljudskim tkivima.

Antibakterijska sredstva propisuju se kod infektivnih i upalnih bolesti uzrokovanih bakterijskom etiologijom uzročnika ili kod teških virusnih infekcija, radi suzbijanja sekundarne flore.

Prilikom odabira adekvatne antimikrobne terapije potrebno je uzeti u obzir ne samo osnovnu bolest i osjetljivost patogenih mikroorganizama, već i dob pacijenta, trudnoću, individualnu netoleranciju na komponente lijeka, prateće patologije i uzimanje lijekova koji nisu u kombinaciji sa preporučenim lekovima.

Također, važno je zapamtiti da ako nema kliničkog efekta od terapije u roku od 72 sata, lijek se mijenja, uzimajući u obzir moguću unakrsnu rezistenciju.

Za teške infekcije ili u svrhu empirijske terapije nespecificiranim patogenom preporučuje se kombinacija različitih vrsta antibiotika, uzimajući u obzir njihovu kompatibilnost.

Na osnovu djelovanja na patogene mikroorganizme dijele se na:

• bakteriostatski - inhibira vitalnu aktivnost, rast i reprodukciju bakterija;
• Baktericidni antibiotici su supstance koje potpuno uništavaju patogen zbog nepovratnog vezivanja za ćelijski cilj.

Međutim, takva podjela je prilično proizvoljna, budući da mnogi antib. može ispoljiti različitu aktivnost, u zavisnosti od propisane doze i trajanja upotrebe.

Ako je pacijent nedavno koristio antimikrobno sredstvo, ponovnu upotrebu treba izbjegavati najmanje šest mjeseci kako bi se spriječila pojava flore otporne na antibiotike.

Kako se razvija rezistencija na lijekove?

Najčešće se rezistencija javlja zbog mutacije mikroorganizma, praćene modifikacijom mete unutar ćelija, na koju utiču vrste antibiotika.

Aktivna tvar propisane otopine prodire u bakterijsku ćeliju, ali ne može doći u kontakt sa traženom metom, jer je narušen princip vezivanja „ključ-brava“. Shodno tome, mehanizam za suzbijanje aktivnosti ili uništavanje patološkog agensa nije aktiviran.

Još jedna učinkovita metoda zaštite od lijekova je sinteza enzima od strane bakterija koji uništavaju glavne strukture antibakterijskog sredstva. Ova vrsta rezistencije najčešće se javlja na beta-laktame, zbog proizvodnje beta-laktamaza od strane flore.

Mnogo rjeđe je povećanje rezistencije zbog smanjenja permeabilnosti stanične membrane, odnosno, lijek prodire unutra u premalim dozama da bi pružio klinički značajan učinak.

Da bi se spriječio razvoj flore rezistentne na lijekove, potrebno je uzeti u obzir i minimalnu koncentraciju supresije, koja izražava kvantitativnu procjenu stepena i spektra djelovanja, kao i ovisnost o vremenu i koncentraciji. u krvi.

Za lijekove zavisne od doze (aminoglikozidi, metronidazol), djelotvornost djelovanja ovisi o koncentraciji. u krvi i žarištu infektivno-upalnog procesa.

Vremenski osjetljivi lijekovi zahtijevaju ponovljene primjene tokom dana kako bi se održala efikasna terapeutska koncentracija. u organizmu (svi beta-laktami, makrolidi).

Klasifikacija antibiotika prema mehanizmu djelovanja

• lijekovi koji inhibiraju sintezu bakterijskih staničnih zidova (penicilinski antibiotici, sve generacije cefalosporina, vankomicin);
• uništavajući normalnu organizaciju ćelije na molekularnom nivou i ometajući normalno funkcionisanje membrane rezervoara. ćelije (polimiksin);
• sredstva koja pomažu u suzbijanju sinteze proteina, inhibiraju stvaranje nukleinskih kiselina i inhibiraju sintezu proteina na nivou ribosoma (preparati hloramfenikol, brojni tetraciklini, makrolidi, linkomicin, aminoglikozidi);
• naseliti. ribonukleinske kiseline - polimeraze itd. (Rifampicin, kinoli, nitroimidazoli);
• inhibicijski procesi sinteze folata (sulfonamidi, diaminopiridi).

Klasifikacija antibiotika prema hemijskoj strukturi i porijeklu

1. Prirodni - otpadni proizvodi bakterija, gljivica, aktinomiceta:

2. Polusintetički - derivati ​​prirodnih antibakterijskih sredstava:

3. Sintetički, odnosno dobijeni kao rezultat hemijske sinteze:

Klasifikacija antibiotika prema spektru djelovanja i svrsi upotrebe

3. generacija cefalosporini.

polusintetički penicilini proširenog spektra (Ampicilin);

2. generacija cefalosporini.

Savremena klasifikacija antibiotika po grupama: tabela

Sa proširenim spektrom djelovanja;

Srednje trajanje djelovanja;

• Linkozamidi (linkomicin, klindamicin);
• Nitrofurani;
• Hydroxyquinolines;
• Hloramfenikol (ovu grupu antibiotika predstavlja Levomicetin);
• Streptogramini;
• Rifamicini (Rimaktan);
• Spektinomicin (Trobitsin);
• nitroimidazoli;
• Antifolati;
• Ciklični peptidi;
• Glikopeptidi (vankomicin i teikoplanin);
• Ketolidi;
• Dioksidin;
• Fosfomicin (Monural);
• Fusidane;
• Mupirocin (Bactoban);
• oksazolidinoni;
• Evernomycins;
• Glycylcyclines.

Grupe antibiotika i lijekova u tabeli

Penicilini

Kao i svi beta-laktamski lijekovi, penicilini imaju baktericidni učinak. Oni utiču na završnu fazu sinteze biopolimera koji formiraju ćelijski zid. Kao rezultat blokiranja sinteze peptidoglikana, zbog njihovog djelovanja na enzime koji vežu penicilin, uzrokuju smrt patološke mikrobne stanice.

Nizak nivo toksičnosti za ljude je posledica odsustva ciljnih ćelija za antibakterijske agense.

Mehanizmi bakterijske rezistencije na ove lijekove prevaziđeni su stvaranjem zaštićenih agenasa pojačanih klavulanskom kiselinom, sulbaktamom itd. Ove tvari potiskuju djelovanje rezervoara. enzima i štite lijek od uništenja.

Cefalosporini

Zbog niske toksičnosti, dobre podnošljivosti, mogućnosti upotrebe kod trudnica, kao i širokog spektra djelovanja, cefalosporini su najčešće korišteni antibakterijski agensi u terapijskoj praksi.

Mehanizam djelovanja na mikrobnu ćeliju sličan je penicilinima, ali je otporniji na djelovanje lijeka. enzimi.

Rev. cefalosporini imaju visoku bioraspoloživost i dobru apsorpciju na bilo koji način primjene (parenteralni, oralni). Dobro su raspoređeni u unutrašnjim organima (sa izuzetkom prostate), krvi i tkivima.

Samo Ceftriakson i Cefoperazon mogu stvoriti klinički efikasne koncentracije u žuči.

Visok nivo permeabilnosti kroz krvno-moždanu barijeru i efikasnost kod upale moždanih ovojnica bilježi se u trećoj generaciji.

Jedini cefalosporin zaštićen sulbaktamom je Cefoperazon/sulbaktam. Ima prošireni spektar djelovanja na floru, zbog visoke otpornosti na utjecaj beta-laktamaza.

U tabeli su prikazane grupe antibiotika i nazivi glavnih lijekova.

* Imati formular za oralnu primjenu.

Karbapenemi

Oni su rezervni lijekovi i koriste se za liječenje teških bolničkih infekcija.

Visoko otporan na beta-laktamaze, efikasan u liječenju flore otporne na lijekove. U slučaju infektivnih procesa opasnih po život, oni su prva sredstva za empirijski režim.

• Doripenema (Doriprex);
• Imipenema (Tienam);
• Meropenem (Meronem);
• Ertapenema (Invanz).

Monobactams

• Aztreoni.

Rev. ima ograničen spektar primjene i propisan je za eliminaciju upalnih i infektivnih procesa povezanih s Grambacterijama. Efikasan u liječenju infekcija. procesi urinarnog trakta, upalne bolesti karličnih organa, kože, septička stanja.

Aminoglikozidi

Baktericidni učinak na mikrobe ovisi o koncentraciji agensa u biološkim tekućinama i posljedica je činjenice da aminoglikozidi remete procese sinteze proteina na ribosomima bakterija. Imaju prilično visoku razinu toksičnosti i mnogo nuspojava, međutim rijetko izazivaju alergijske reakcije. Praktično neefikasan kada se uzima oralno zbog slabe apsorpcije u gastrointestinalnom traktu.

U poređenju sa beta-laktamima, stopa prodiranja kroz tkivne barijere je mnogo lošija. Nemaju terapijski značajne koncentracije u kostima, likvoru i bronhijalnom sekretu.

Makrolidi

Oni osiguravaju inhibiciju procesa rasta i reprodukcije patogene flore, zbog supresije sinteze proteina na ribosomima stanica. bakterijskih zidova. Sa povećanjem doze mogu imati baktericidni učinak.

Takođe, postoje kombinovani nastavnici:

1. Pilobact je kompleksno rješenje za liječenje Helicobacter pylori. Sadrži klaritromicin, omeprazol i tinidazol.
2. Zinerit je proizvod za vanjsku upotrebu za liječenje akni. Aktivni sastojci su eritromicin i cink acetat.

Sulfonamidi

Oni inhibiraju rast i reprodukciju patogenih mikroorganizama zbog svoje strukturne sličnosti s paraaminobenzojevom kiselinom, koja je uključena u život bakterija.

Imaju visoku stopu otpornosti na njihovo djelovanje kod mnogih predstavnika Gram-, Gram+. Koriste se kao dio kompleksne terapije reumatoidnog artritisa, zadržavaju dobro antimalarijsko djelovanje, a djelotvorni su i protiv toksoplazme.

Za lokalnu upotrebu koristi se srebrni sulfatiazol (Dermazin).

Kinoloni

Zbog inhibicije DNK hidraze imaju baktericidni učinak i agensi su ovisni o koncentraciji.

• Prva generacija uključuje nefluorirane kinolone (nalidiksične, oksolinske i pipemidne kiseline);
• Drugi pok. predstavljeni Gram-lijekovima (Ciprofloksacin, Levofloxacin, itd.);
• Treće je takozvano respiratorno sredstvo. (Levo- i Sparfloksacin);

Četvrto - Rev. s antianaerobnim djelovanjem (moksifloksacin).

Tetraciklini

Tetraciklin, čije je ime dodeljeno posebnoj grupi antibakterijskih sredstava, prvi put je dobijen hemijskim putem 1952. godine.

Aktivni sastojci grupe: metaciklin, minociklin, tigeciklin, tetraciklin, doksiciklin, oksitetraciklin.

Lekar zarazne bolesti Chernenko A. L.

Na našoj web stranici možete se upoznati sa većinom grupa antibiotika, kompletnim listama lijekova koji se nalaze u njima, klasifikacijama, anamnezom i drugim važnim informacijama. U tu svrhu kreiran je odjeljak „Klasifikacija“ u gornjem meniju stranice.

Poverite svoje zdravlje profesionalcima! Zakažite termin kod najboljeg doktora u vašem gradu odmah!

Dobar doktor je generalista koji će na osnovu vaših simptoma postaviti ispravnu dijagnozu i propisati efikasan tretman. Na našem portalu možete izabrati doktora iz najboljih klinika u Moskvi, Sankt Peterburgu, Kazanju i drugim ruskim gradovima i ostvariti popust do 65% na vaš pregled.

* Klikom na dugme vodite se na posebnu stranicu na sajtu sa formularom za pretragu i terminom kod stručnjaka profila koji vas zanima.

* Dostupni gradovi: Moskva i region, Sankt Peterburg, Jekaterinburg, Novosibirsk, Kazanj, Samara, Perm, Nižnji Novgorod, Ufa, Krasnodar, Rostov na Donu, Čeljabinsk, Voronjež, Iževsk

Možda ti se također sviđa

Možda ti se također sviđa

Sve o pravilnoj upotrebi Acipola sa antibioticima za odrasle i decu

Nazivi vaginalnih i rektalnih čepića s antibioticima

Kompletna lista tetraciklinskih antibiotika i klasifikacija

Dodajte komentar Otkažite odgovor

Popularni članci

Lista antibiotika bez recepta + razlozi za zabranu njihovog slobodnog prometa

Četrdesetih godina prošlog stoljeća čovječanstvo je dobilo moćno oružje protiv mnogih smrtonosnih infekcija. Antibiotici su se prodavali bez recepta i dozvoljeni

Izvor:

Sve o klasifikaciji antibiotika

Antibiotici su hemijska jedinjenja koja se koriste da ubiju ili inhibiraju rast patogenih bakterija.

Antibiotici su skupina organskih antibakterijskih sredstava dobivenih od bakterija ili plijesni koji su toksični za druge bakterije.

Međutim, pojam se sada koristi u širem smislu i uključuje antibakterijske agense proizvedene od sintetičkih i polusintetičkih spojeva.

Istorija antibiotika

Penicilin je bio prvi antibiotik koji se uspješno koristio u liječenju bakterijskih infekcija. Alexander Fleming ga je prvi put otkrio 1928. godine, ali njegov potencijal za liječenje infekcija tada nije bio prepoznat.

Deset godina kasnije, britanski biohemičar Ernest Chain i australski patolog Florey pročistili su i rafinirali penicilin i pokazali efikasnost lijeka protiv mnogih ozbiljnih bakterijskih infekcija. To je označilo početak proizvodnje antibiotika, a od 1940. ti lijekovi se već aktivno koriste za liječenje.

Krajem 1950-ih, naučnici su počeli da eksperimentišu sa dodavanjem različitih hemijskih grupa u jezgru molekula penicilina kako bi stvorili polusintetičke verzije leka. Tako su lijekovi penicilina postali dostupni za liječenje infekcija uzrokovanih različitim podvrstama bakterija, kao što su stafilokoki, streptokoki, pneumokoki, gonokoki i spirohete.

Samo bacil tuberkuloze (Mycobacterium tuberculosis) nije bio pogođen penicilinskim lijekovima. Ovaj organizam je bio vrlo osjetljiv na streptomicin, antibiotik koji je izolovan 1943. Osim toga, streptomicin je pokazao aktivnost protiv mnogih drugih vrsta bakterija, uključujući bacil tifusa.

Sljedeća dva značajna otkrića bile su supstance gramicidin i tirocidin, koje proizvode bakterije iz roda Bacillus. Otkrio ih je 1939. francusko-američki mikrobiolog René Dubos, bili su vrijedni u liječenju površinskih infekcija, ali su bili previše toksični za unutrašnju upotrebu.

1950-ih, istraživači su otkrili cefalosporine, koji su povezani s penicilinom, ali su izolirani iz kulture Cephalosporium Acremonium.

Sljedeća decenija uvela je klasu antibiotika poznatih kao kinoloni. Kinolonske grupe prekidaju replikaciju DNK, važan korak u reprodukciji bakterija. To je omogućilo napredak u liječenju infekcija urinarnog trakta, infektivnih dijareja, kao i drugih bakterijskih lezija u tijelu, uključujući kosti i bijela krvna zrnca.

Klasifikacija antibakterijskih lijekova

Antibiotici se mogu klasificirati na nekoliko načina.

Najčešća metoda je klasifikacija antibiotika prema mehanizmu djelovanja i hemijskoj strukturi.

Prema hemijskoj strukturi i mehanizmu delovanja

Grupe antibiotika koji dijele istu ili sličnu kemijsku strukturu općenito pokazuju slične obrasce antibakterijske aktivnosti, djelotvornosti, toksičnosti i alergenog potencijala (Tablica 1).

Tabela 1 – Klasifikacija antibiotika prema hemijskoj strukturi i mehanizmu djelovanja (uključujući međunarodne nazive).

Nedavno sam pročitao članak koji kaže da bilo koju bolest morate početi liječiti čišćenjem jetre. I razgovarali su o proizvodu “Leviron Duo” za zaštitu i čišćenje jetre. Ovim lijekom ne samo da možete zaštititi svoju jetru od negativnih učinaka uzimanja antibiotika, već je i obnoviti.

Nisam navikao vjerovati bilo kakvim informacijama, ali sam odlučio provjeriti i naručio paket. Počeo sam da ga uzimam i primetio sam da imam snagu, postao sam energičniji, nestala je gorčina u ustima, nestala je nelagodnost u stomaku, a ten mi se popravio. Probajte i vi, a ako je neko zainteresovan, ispod je link na članak.

• Penicilin;
• Amoksicilin;
• Flukloksacilin.

• eritromicin;
• azitromicin;
• klaritromicin.

• tetraciklin;
• minociklin;
• doksiciklin;
• Limecycline.

• Norfloxacin;
• Ciprofloksacin;
• Enoxacin;
• Ofloksacin.

• Co-trimoxazole;
• Trimetoprim.

• Gentamicin;
• Amikacin.

• klindamicin;
• Linkomicin.

• Fusidinska kiselina;
• Mupirocin.

Antibiotici djeluju kroz različite mehanizme djelovanja. Neki od njih pokazuju antibakterijska svojstva tako što inhibiraju sintezu staničnog zida bakterija. Ovi predstavnici se nazivaju β-laktamski antibiotici. Oni specifično djeluju na zidove određenih vrsta bakterija, inhibirajući mehanizam vezivanja bočnih lanaca peptida njihovog ćelijskog zida. Kao rezultat toga, stanični zid i oblik bakterija se mijenjaju, što dovodi do njihove smrti.

Drugi antimikrobni agensi, kao što su aminoglikozidi, hloramfenikol, eritromicin, klindamicin i njihove varijante, inhibiraju sintezu proteina u bakterijama. Osnovni proces sinteze proteina u bakterijskim stanicama i živim bićima je sličan, ali su proteini uključeni u proces različiti. Antibiotici, koristeći ove razlike, vežu i inhibiraju bakterijske proteine, čime se sprječava sinteza novih proteina i novih bakterijskih stanica.

Antibiotici kao što su polimiksin B i polimiksin E (kolistin) vezuju se za fosfolipide u membrani bakterijske ćelije i ometaju njihove esencijalne funkcije, djelujući kao selektivna barijera. Bakterijska ćelija umire. Budući da druge stanice, uključujući i ljudske, imaju slične ili identične fosfolipide, ovi lijekovi su prilično toksični.

Neke grupe antibiotika, kao što su sulfonamidi, kompetitivni su inhibitori sinteze folne kiseline (folata), što je važan preliminarni korak u sintezi nukleinskih kiselina.

Sulfonamidi su sposobni da inhibiraju sintezu folne kiseline jer su slični intermedijarnom spoju para-aminobenzojeve kiseline, koji se potom enzimom pretvara u folnu kiselinu.

Sličnost u strukturi između ovih spojeva rezultira konkurencijom između para-aminobenzojeve kiseline i sulfonamida za enzim odgovoran za pretvaranje intermedijera u folnu kiselinu. Ova reakcija je reverzibilna nakon uklanjanja hemikalije koja izaziva inhibiciju i ne dovodi do smrti mikroorganizama.

Antibiotik kao što je rifampicin ometa sintezu bakterija vezujući se za bakterijski enzim odgovoran za dupliciranje RNK. Ljudske ćelije i bakterije koriste slične, ali ne i identične enzime, tako da upotreba lijekova u terapijskim dozama nema štetan učinak na ljudske stanice.

Prema spektru djelovanja

Antibiotici se mogu klasificirati prema njihovom spektru djelovanja:

• lijekovi uskog spektra;
• lijekovi širokog spektra.

Sredstva uskog spektra (na primjer, penicilin) ​​djeluju prvenstveno na gram-pozitivne mikroorganizme. Antibiotici širokog spektra, kao što su doksiciklin i hloramfenikol, utiču i na gram-pozitivne i na neke gram-negativne mikroorganizme.

Izrazi gram-pozitivni i gram-negativni se koriste za razlikovanje bakterija čiji se stanični zidovi sastoje od debelog, mrežastog peptidoglikana (polimer peptid-šećer) i bakterija koje imaju ćelijske zidove samo sa tankim slojevima peptidoglikana.

Po poreklu

Antibiotici se prema porijeklu mogu klasificirati na prirodne antibiotike i antibiotike polusintetičkog porijekla (hemijski lijekovi).

1. Beta-laktamski lekovi.
2. Tetraciklinska serija.
3. Aminoglikozidi i aminoglikozidni agensi.
4. Makrolidi.
5. Levomicetin.
6. Rifampicins.
7. Polienski preparati.

Trenutno postoji 14 grupa polusintetičkih antibiotika. To uključuje:

1. Sulfonamidi.
2. Fluorokinol/kinolonska grupa.
3. Imidazolni lijekovi.
4. Hidroksihinolin i njegovi derivati.
5. Derivati ​​nitrofurana.

Upotreba i primjena antibiotika

Osnovni princip primjene antimikrobnih sredstava je osigurati da pacijent dobije lijek na koji je ciljni mikroorganizam osjetljiv, u koncentraciji dovoljno visokoj da bude djelotvorna bez izazivanja nuspojava, te u dovoljnom vremenskom periodu kako bi se osiguralo da je infekcija u potpunosti iskorijenjen .

Antibiotici se razlikuju po spektru privremenih efekata. Neki od njih su vrlo specifični. Drugi, poput tetraciklina, djeluju protiv širokog spektra različitih bakterija.

Posebno su korisni u kontroli miješanih infekcija i u liječenju infekcija kada nema vremena za provođenje testova osjetljivosti. Dok se neki antibiotici, kao što su polusintetski penicilini i kinoloni, mogu uzimati oralno, drugi se moraju davati intramuskularnom ili intravenskom injekcijom.

Metode upotrebe antimikrobnih lijekova prikazane su na slici 1.

Metode davanja antibiotika

Problem koji prati antibakterijsku terapiju od prvih dana otkrića antibiotika je otpornost bakterija na antimikrobne lijekove.

Lijek može ubiti gotovo sve bakterije od kojih se pacijent razboli, ali nekoliko bakterija koje su genetski manje osjetljive na lijek mogu preživjeti. Oni nastavljaju da se razmnožavaju i prenose svoju otpornost na druge bakterije kroz procese razmene gena.

Nediskriminatorna i neprecizna upotreba antibiotika doprinosi širenju otpornosti bakterija.

Da li se vi i vaša porodica često razbolijevate i liječite se samo antibioticima? Probali ste mnogo različitih lijekova, potrošili mnogo novca, truda i vremena, a rezultat je nula? Najvjerovatnije liječite posljedice, a ne uzrok.

Slab i smanjen imunitet čini naše tijelo ODBRANI. Ne može odoljeti ne samo infekcijama, već i patološkim procesima koji uzrokuju TUMORE I RAK!

Bolje pročitajte šta o tome kaže Aleksandar Mjašnjikov. Nekoliko godina sam patio od stalnih prehlada i raznih upala. Glavobolje, problemi sa težinom, slabost, gubitak snage, slabost i depresija. Beskrajni testovi, odlasci kod lekara, dijete, tablete nisu rešile moje probleme. Doktori više nisu znali šta da rade sa mnom. ALI zahvaljujući jednostavnom receptu zaboravila sam na bolesti. Pun sam snage i energije. Sada se moj ljekar čudi kako je to tako. Evo linka na članak.