Efectele secundare ale warfarinei nikomed. Warfarin nycomed instrucțiuni de utilizare, contraindicații, efecte secundare, recenzii. Instrucțiuni speciale pentru utilizarea Warfarin nycomed

Denumirea comercială a medicamentului:

Warfarina nycomed

Denumire comună internațională:

Warfarină

Forma de dozare

Pastile

Compus

Ingredient activ: Warfarină sodică 2,5 mg
Componente auxiliare: Lactoză - 50,0 mg, amidon de porumb 34,6 mg, fosfat acid de calciu dihidrat - 32,2 mg, indigo carmin - 6,4 mcg, povidonă 30 - 1,0 mg, stearat de magneziu - 600 mcg.

Descriere

Comprimate rotunde, biconvexe, cu un scor în formă de cruce, albastru deschis.

Grupa farmacoterapeutică

Agent anticoagulant cu acțiune indirectă.

cod ATX:

Proprietăți farmacologice

Warfarina blochează sinteza factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K în ficat, și anume factorii II, VII, IX și X. Concentrația acestor componente în sânge scade, iar procesul de coagulare încetinește. Debutul efectului anticoagulant se observă la 36-72 de ore după începerea administrării medicamentului, cu dezvoltarea efectului maxim în zilele 5-7 de la începerea utilizării. După oprirea medicamentului, restabilirea activității factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K are loc în 4-5 zile.

Farmacocinetica
Medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Legarea proteinelor plasmatice este de 97-99%. Metabolizat în ficat. Warfarina este un amestec racemic, izomerii R și S fiind metabolizați în ficat pe căi diferite. Fiecare izomer este transformat în 2 metaboliți principali. Principalul catalizator al metabolismului pentru enantiomerul S al warfarinei este enzima CYP2C9 și pentru enantiomerul R al warfarinei CYP1A2 și CYP3A4. Izomerul levogitor al warfarinei (S-warfarina) are activitate anticoagulantă de 2-5 ori mai mare decât izomerul dextrogiro (R-enantiomer), dar timpul de înjumătățire al acestuia din urmă este mai lung. Pacienții cu polimorfisme ale enzimei CYP2C9, inclusiv alelele CYP2C9*2 și CYP2C9*3, pot avea o sensibilitate crescută la warfarină și un risc crescut de sângerare.

Warfarina este excretată din organism sub formă de metaboliți inactivi din bilă, care sunt reabsorbiți în tractul gastrointestinal și excretați în urină. Timpul de înjumătățire variază de la 20 la 60 de ore. Pentru enantiomerul R, timpul de înjumătățire variază de la 37 la 89 de ore, iar pentru enantiomerul S, de la 21 la 43 de ore.

Indicatii de utilizare

Tratamentul și prevenirea trombozei și emboliei vaselor de sânge: tromboză venoasă acută și recurentă, embolie pulmonară; prevenirea secundară a infarctului miocardic și prevenirea complicațiilor tromboembolice după infarctul miocardic; prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu fibrilație atrială, leziuni ale valvelor cardiace sau cu valve cardiace protetice; tratamentul și prevenirea atacurilor ischemice tranzitorii și a accidentelor vasculare cerebrale, prevenirea trombozei postoperatorii.

Contraindicatii

Hipersensibilitate stabilită sau suspectată la componentele medicamentului, sângerare acută, sarcină (primul trimestru și ultimele 4 săptămâni de sarcină), boală hepatică sau renală severă, sindrom de coagulare intravasculară diseminată acută, deficit de proteine ​​C și S, trombocitopenie, pacienți cu risc crescut de sângerare, inclusiv pacienți cu tulburări hemoragice, varice ale esofagului, anevrism arterial, puncție lombară, ulcere gastrice și duodenale, răni severe (inclusiv săli de operație), endocardită bacteriană, hipertensiune arterială malignă, accident vascular cerebral hemoragic, hemoragie intracraniană.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Warfarina traversează rapid placenta și are un efect teratogen asupra fătului, ducând la dezvoltarea sindromului de warfarină la făt la 6-12 săptămâni de sarcină. Manifestări ale acestui sindrom: hipoplazie nazală (deformarea în formă de șa a nasului și alte modificări cartilaginoase) și condrodisplazie punctată la examenul cu raze X (în special la nivelul coloanei vertebrale și oaselor lungi), mâini și degete scurte, atrofie a nervului optic, cataractă care duce la orbire totală sau parțială, dezvoltare mentală și fizică întârziată și microcefalie. Medicamentul poate provoca sângerări la sfârșitul sarcinii și în timpul nașterii. Luarea medicamentului în timpul sarcinii poate provoca malformații congenitale și poate duce la moartea fătului. Medicamentul nu trebuie prescris în primul trimestru de sarcină și în ultimele 4 săptămâni. Utilizarea warfarinei nu este recomandată în restul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să utilizeze o metodă eficientă de contracepție în timp ce folosesc warfarină.

Warfarina este excretată în laptele matern, dar nu este de așteptat niciun efect asupra sugarului care alăptează atunci când sunt luate doze terapeutice de warfarină. Warfarina poate fi utilizată în timpul alăptării.

Nu există date despre efectul warfarinei asupra fertilităţii.

Instructiuni de utilizare si doze

Warfarina este prescrisă o dată pe zi, de preferință în același timp. Durata tratamentului este determinată de medic în conformitate cu indicațiile de utilizare.

Control în timpul tratamentului:
Înainte de începerea terapiei, se determină raportul internațional normalizat (INR). Ulterior, monitorizarea de laborator este efectuată în mod regulat la fiecare 4-8 săptămâni. Durata tratamentului depinde de starea clinică a pacientului. Tratamentul poate fi anulat imediat.

Pacienți care nu au luat anterior Warfarină:
Doza inițială este de 5 mg/zi (2 comprimate pe zi) în primele 4 zile. În a 5-a zi de tratament, se determină INR și, în conformitate cu acest indicator, se prescrie o doză de întreținere a medicamentului. De obicei, doza de întreținere a medicamentului este de 2,5-7,5 mg/zi (1-3 comprimate pe zi).

Pacienții care au luat anterior Warfarină:
Doza inițială recomandată este o doză dublă față de doza de întreținere cunoscută a medicamentului și este prescrisă în primele 2 zile. Tratamentul este apoi continuat cu o doză de întreținere cunoscută. În a 5-a zi de tratament, INR este monitorizat și doza este ajustată în conformitate cu acest indicator. Se recomandă menținerea unui INR de 2 până la 3 în cazul prevenirii și tratamentului trombozei venoase, emboliei pulmonare, fibrilației atriale, cardiomiopatiei dilatative, bolilor valvulare complicate și înlocuirii valvei cardiace cu bioproteze. Niveluri mai mari ale INR de 2,5 până la 3,5 sunt recomandate pentru înlocuirea mecanică a valvei cardiace și infarctul miocardic acut complicat.

Copii:
Datele privind utilizarea warfarinei la copii sunt limitate. Doza inițială este de obicei de 0,2 mg/kg pe zi pentru funcția hepatică normală și de 0,1 mg/kg pe zi pentru funcționarea hepatică afectată. Doza de întreținere este selectată în conformitate cu valorile INR. Nivelurile de INR recomandate sunt aceleași ca pentru adulți. Decizia de a prescrie warfarină la copii trebuie luată de un specialist cu experiență. Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui medic pediatru cu experiență. Dozele sunt selectate în conformitate cu tabelul de mai jos.

	Dacă valoarea de bază a INR este de la 1,0 la 1,3, atunci doza de încărcare este de 0,2 mg/kg greutate corporală.
II. Zilele 2 până la 4, dacă valoarea INR este: de la 1 la 1.3 de la 1,4 la 1,9 de la 2.0 la 3.0 de la 3.1 la 3.5 > 3,5	Acțiuni: Repetați doza de încărcare; 50% din doza de încărcare; 50% din doza de încărcare; 25% din doza de încărcare; opriți administrarea medicamentului până la atingerea INR-ului< 3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50 % от предыдущей дозы.
III. Întreținere dacă valoarea INR este: de la 1 la 1.3 de la 1,4 la 1,9 de la 2.0 la 3.0 de la 3.1 la 3.5 > 3,5	Acțiuni (doză săptămânală): Creșteți doza cu 20%; Creșteți doza cu 10%; Fara modificari; Reduceți doza cu 10%; Opriți administrarea medicamentului până când se atinge INR< 3,5, затем возобновить лечение дозой на 20 % меньшей, чем предыдущая.

Persoane in varsta:
Nu există recomandări specifice pentru administrarea de warfarină la persoanele în vârstă. Cu toate acestea, pacienții vârstnici trebuie monitorizați îndeaproape deoarece au un risc mai mare de a dezvolta efecte secundare.

Pacienți cu insuficiență hepatică:
Funcția hepatică afectată crește sensibilitatea la warfarină, deoarece ficatul produce factori de coagulare și, de asemenea, metabolizează warfarina. La acest grup de pacienți, este necesară o monitorizare atentă a valorilor INR.

Pacienți cu insuficiență renală:
La pacienții cu insuficiență renală, doza de warfarină trebuie redusă și trebuie efectuată o monitorizare atentă (vezi pct. „Instrucțiuni speciale”).

Intervenții chirurgicale planificate (elective):
Terapia anticoagulantă pre, peri- și postoperatorie se efectuează conform indicațiilor de mai jos (dacă este necesară anularea urgentă a efectului anticoagulant oral - vezi secțiunea „Supradozaj”).

Determinați INR cu o săptămână înainte de intervenția chirurgicală programată.

Nu mai luați warfarină cu 1-5 zile înainte de operație. În cazul unui risc ridicat de tromboză, pacientului se administrează heparină cu greutate moleculară mică pentru profilaxie. Durata pauzei de administrare a warfarinei depinde de INR. Warfarina este oprită: - 5 zile înainte de operație, dacă INR > 4,0 - cu 3 zile înainte de operație, dacă INR este de la 3,0 la 4,0 - 2 zile înainte de operație, dacă INR este de la 2,0 la 3,0

Determinați INR cu o seară înainte de operație și administrați 0,5-1,0 mg de vitamina K1 pe cale orală sau intravenoasă dacă INR este > 1,8.

Luați în considerare necesitatea unei perfuzii cu heparină nefracționată sau heparină profilactică cu greutate moleculară mică în ziua intervenției chirurgicale.

Continuați administrarea subcutanată de heparină cu greutate moleculară mică timp de 5-7 zile după intervenție chirurgicală, cu reluarea concomitentă a warfarinei.

Continuați warfarina cu doza obișnuită de întreținere în aceeași zi, seara după o intervenție chirurgicală minoră și în ziua în care pacientul începe să primească nutriție enterală după o intervenție chirurgicală majoră.

Efect secundar

Reacțiile adverse la medicament sunt organizate în funcție de clasă sistem-organ și sunt în concordanță cu termenii de utilizare preferată (în conformitate cu Dicționarul medical pentru activități de reglementare - MedDRA). În categoria clasei de organe sistemice, reacțiile sunt distribuite în funcție de frecvența de apariție, conform următoarei scheme: foarte des (≥1/10), adesea (≥1/100 până la<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

	Reactii adverse
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic
De multe ori:	Sângerare (în diferite organe)
	Hipersensibilitate la warfarină după utilizare pe termen lung
Tulburări gastrointestinale
	Vărsături, greață, diaree
Foarte rar:
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat
	Vasculită, necroză cutanată, alopecie, erupție cutanată, urticarie, mâncărime
Tulburări cardiovasculare
	Sindromul degetului mov
Foarte rar:	Embolia colesterolului
Tulburări ale sistemului imunitar
	Hipersensibilitate
Tulburări hepatice
	Creșterea nivelului enzimelor hepatice, icter

Sângerare. Pe parcursul unui an, sângerarea apare în aproximativ 8% din cazuri la pacienții cărora li se administrează warfarină. Dintre acestea, 1,0% sunt clasificate ca severe (intracraniene, retroperitoneale), ducând la spitalizare sau transfuzii de sânge, iar 0,25% ca fiind fatale. Cel mai frecvent factor de risc pentru hemoragia intracraniană este hipertensiunea netratată sau necontrolată. Probabilitatea de sângerare crește dacă INR este semnificativ mai mare decât nivelul țintă. Dacă sângerarea începe atunci când INR se încadrează în nivelul țintă, există și alte condiții de bază care ar trebui investigate.

Exemple de astfel de complicații sunt sângerări nazale, hemoptizie, hematurie, sângerare de la gingii, vânătăi pe piele, sângerare vaginală, sângerare subconjunctivală, sângerare din rect și din alte părți ale tractului gastro-intestinal, sângerare intracerebrală, sângerare prelungită sau abundentă sau o intervenție chirurgicală. . Sângerări, inclusiv sângerări severe, pot fi așteptate în orice organ. S-au raportat sângerări care au dus la deces, spitalizare sau necesitatea transfuziei de sânge la pacienții care au primit tratament anticoagulant pe termen lung. Factorii de risc independenți pentru sângerare semnificativă în timpul utilizării warfarinei includ vârsta înaintată, niveluri ridicate de anticoagulare, istoric de accident vascular cerebral, antecedente de sângerare gastrointestinală, comorbidități și fibrilație atrială. Pacienții cu polimorfisme CYP2C9 (vezi secțiunea Farmacocinetică) pot prezenta un risc crescut de efecte anticoagulante excesive și episoade de sângerare. La astfel de pacienți, nivelurile de hemoglobină și INR trebuie monitorizate cu atenție.

Din sistemul digestiv: vărsături, greață, diaree.

Necroză. Necroza cumarinică este o complicație rară a tratamentului cu warfarină. Necroza începe de obicei cu umflarea și întunecarea pielii extremităților inferioare și feselor sau (mai puțin frecvent) în altă parte. Ulterior leziunile devin necrotice. În 90% din cazuri, necroza se dezvoltă la femei. Leziunile sunt observate din a 3-a până în a 10-a zi de administrare a medicamentului, iar etiologia sugerează o deficiență a proteinei antitrombotice C sau S. Deficiența congenitală a acestor proteine ​​poate provoca complicații, așa că warfarina trebuie începută concomitent cu introducerea heparinei și mici inițiale. doze de medicament. Dacă apare o complicație, warfarina este întreruptă și heparina este continuată până când leziunile se vindecă sau se cicatrice.

Sindromul mână-picior. O complicație foarte rară în timpul terapiei cu warfarină, dezvoltarea sa este tipică în rândul bărbaților cu boli aterosclerotice. Se suspectează că warfarina provoacă hemoragii ale plăcilor ateromatoase, ducând la microembolisme. Există leziuni violet simetrice pe pielea degetelor și tălpilor picioarelor, însoțite de dureri arzătoare. După oprirea warfarinei, aceste simptome dispar treptat.

Alte. Reacții de hipersensibilitate, manifestate sub formă de erupții cutanate și caracterizate printr-o creștere reversibilă a concentrației enzimelor hepatice; hepatită colestatică, vasculită, priapism, alopecie reversibilă și calcifiere traheală.

Factorii de risc independenți pentru dezvoltarea sângerării grave în timpul tratamentului cu warfarină sunt: ​​vârsta înaintată, intensitatea ridicată a terapiei concomitente cu anticoagulante și antiplachetare, antecedente de accident vascular cerebral și sângerare gastrointestinală.

Riscul de sângerare este crescut la pacienții cu polimorfism al genei CYP2C9.

Supradozaj

Indicatorul de eficacitate a tratamentului se află la limita dezvoltării sângerării, astfel încât pacientul poate avea sângerări minore, de exemplu, microhematurie, sângerare a gingiilor etc. În cazurile ușoare, este suficient să reduceți doza de medicament sau să opriți tratamentul pentru o perioadă scurtă. Pentru sângerări minore, este suficient să încetați să luați medicamentul până când INR atinge nivelul țintă. În caz de sângerare severă, administrare de vitamina K (intravenos) și cărbune activat, concentrat de factor de coagulare sau plasmă proaspătă congelată.

Dacă anticoagulantele orale sunt indicate pentru utilizare ulterioară, trebuie evitate dozele mari de vitamina K, deoarece Rezistența la warfarină se dezvoltă în 2 săptămâni.

Regimuri de tratament pentru supradozaj:

În caz de sângerare minoră
	Omiteți următoarea doză de warfarină și continuați cu doze mai mici când nivelul INR terapeutic este atins
	Omiteți 1 până la 2 doze de warfarină și continuați cu doze mai mici când nivelul INR terapeutic este atins. SAU: Omiteți 1 doză de warfarină și administrați vitamina K 1-2,5 mg pe cale orală.
	Nu mai luați warfarină, prescrieți vitamina K în doze de 3,0-5,0 mg pe cale orală.
Este indicată întreruperea administrării medicamentului
5.0 - 9.0 - este planificată intervenția chirurgicală	Opriți warfarina și administrați vitamina K 2-4 mg pe cale orală (cu 24 de ore înainte de intervenția chirurgicală planificată)
>20,0 sau sângerare abundentă	Se prescrie vitamina K în doze de 10 mg prin perfuzie intravenoasă lentă. Transfuzie de concentrate de factor complex de protrombină sau plasmă proaspătă congelată sau sânge integral. Dacă este necesar, reintroduceți vitamina K la fiecare 12 ore.

După tratament, este necesară monitorizarea pe termen lung a pacientului, având în vedere că timpul de înjumătățire al warfarinei este de 20-60 de ore.

Interacțiunea cu alte substanțe medicamentoase

La prescrierea concomitentă, este de asemenea necesar să se țină seama de efectele opririi inducerii și/sau inhibării acțiunii warfarinei de către alte medicamente.

Riscul de sângerare severă crește atunci când se administrează warfarină concomitent cu medicamente care afectează nivelul trombocitelor și hemostaza primară: acid acetilsalicilic, clopidogrel, ticlopidină, dipiridamol, majoritatea antiinflamatoarelor nesteroidiene (cu excepția inhibitorilor de ciclooxigenază-2), antibiotice de grupul penicilinei în doze mari.

De asemenea, ar trebui să evitați utilizarea combinată a warfarinei cu medicamente care au un efect inhibitor pronunțat asupra sistemului citocromului P450, de exemplu, cimetidină și cloramfenicol, atunci când sunt luate timp de câteva zile, riscul de sângerare crește. În astfel de cazuri, cimetidina poate fi înlocuită, de exemplu, cu ranitidină sau famotidină.

Substanțe care reduc efectul warfarinei

Nume	Posibil mecanism
Medicamente cardiovasculare
Colesteramina	Reducerea absorbției warfarinei și efectul asupra recirculației enterohepatice.
Bosentan	Inducerea conversiei warfarinei la CYP2C9/CYP3A4 în ficat.
Medicamente gastrointestinale
Aprepitant	Inducerea conversiei warfarinei la CYP2C9.
Mesalazină	Posibilitatea reducerii efectului anticoagulant al warfarinei.
Sucralfat	Posibilitatea scăderii absorbției warfarinei.
Preparate dermatologice
Griseofulfin	Efectul anticoagulant redus al cumarinelor.
Retinoizi	Posibilitatea reducerii activității warfarinei.
Antiinfecțioase
Dicloxacilină
Rifampicina	Metabolismul crescut al warfarinei. Utilizarea combinată a acestor medicamente trebuie evitată.
Antivirale (nevirapină, ritonavir)	Creșterea metabolismului warfarinei mediat de CYP2C9.
Nafcilină
	Inducerea metabolismului enzimatic, scăderea concentrației plasmatice de warfarină. Poate fi necesară creșterea dozei de warfarină.
Rofecoxib
Medicamente care afectează sistemul nervos central
Barbiturice (de exemplu, fenobarbital)	Metabolismul crescut al warfarinei.
Medicamente antiepileptice (carbamazepină, acid valproic, primidonă)	Metabolismul crescut al warfarinei.
Antidepresive (trazodonă, mianserină)	În patru cazuri de utilizare clinică, s-a constatat că interacțiunea trazodonei și warfarinei a determinat o scădere a timpului de protrombină și a INR, dar mecanismul acestei interacțiuni este necunoscut. Mecanismul de interacțiune dintre warfarină și mianserină este, de asemenea, necunoscut.
Glutetimidă	Efectul anticoagulant redus al warfarinei datorită metabolismului crescut.
Clordiazepoxid	Efectul anticoagulant redus al warfarinei.
Citostatice
Aminoglutetimidă	Metabolismul crescut al warfarinei.
Azatioprina	Scăderea absorbției warfarinei și creșterea metabolismului warfarinei.
mercaptopurina	Efectul anticoagulant redus al warfarinei.
	Efectul anticoagulant al warfarinei poate fi redus.
Imunosupresoare
Ciclosporină	Warfarina crește nivelul de ciclosporină sau îi sporește efectul prin afectarea metabolismului ciclosporinei.
Medicamente hipolipemiante
colestiramină	Poate reduce efectul anticoagulant al warfarinei datorită absorbției reduse.
Diuretice
Spironolactonă, clortalidonă	Administrarea de diuretice în cazul unui efect hipovolemic pronunțat poate duce la o creștere a concentrației factorilor de coagulare, ceea ce reduce efectul anticoagulantelor.
Medicină tradițională
sunătoare (Hypericum perforatum)	Îmbunătățește metabolismul warfarinei prin CYP P450-3A4 și -1A2 (metabolismul R-warfarinei), precum și prin CYP P450-2C9 (metabolismul S-warfarinei). Efectul inducției enzimatice poate persista timp de 2 săptămâni după încheierea utilizării sunătoarei. Dacă pacientul ia preparate de sunătoare, INR-ul trebuie măsurat și întrerupt. Monitorizarea INR ar trebui să fie atentă pentru că... nivelul acestuia poate crește atunci când sunătoarea este întreruptă. După aceasta, poate fi prescrisă warfarină.
Ginseng (Panax ginseng)	Este probabilă inducerea conversiei warfarinei în ficat. Utilizarea combinată a acestor medicamente trebuie evitată.
Alimente
Alimente care conțin vitamina K. Legumele verzi conțin cea mai mare vitamina K (de exemplu, verdeață de amarant, varză, avocado, broccoli, varză de Bruxelles, ulei de canola, frunze de chayo, ceapă, coriandru (coriandru), coajă de castraveți, cicoare, fructe kiwi, salată verde, mentă, verdeață de muștar, ulei de măsline, pătrunjel, mazăre, fistic, alge roșii, ceapă de primăvară, soia, frunze de ceai (dar nu băutură de ceai), napi, creson, spanac), De aceea, în timpul tratamentului cu warfarină, aceste alimente trebuie luate cu prudență.	Slăbiți efectul warfarinei.
Vitamine
Vitamina C	Efectul anticoagulant redus al warfarinei.
Vitamina K	Warfarina blochează sinteza factorilor de coagulare dependenți de vitamina K.

Substanțe care sporesc efectul warfarinei

Nume	Posibil mecanism
Medicamente care afectează sângele și organele hematopoietice
Abciximab Tirofiban Eptifibatidă Clopidogrel heparină	Efecte suplimentare asupra sistemului de coagulare a sângelui.
Medicamente care afectează tractul gastrointestinal și metabolismul
Cimetidină	Un efect inhibitor pronunțat asupra sistemului citocromului P450 (cimetidina poate fi înlocuită cu ranitidină sau famotidină), ceea ce duce la o scădere a metabolismului warfarinei.
Glibenclamid
Omeprazol	Întărirea efectului anticoagulant al warfarinei.
Medicamente care afectează sistemul cardiovascular
Amiodarona	Scăderea metabolismului warfarinei după o săptămână de administrare concomitentă. Acest efect poate persista timp de una până la trei luni după oprirea amiodaronei.
Acid etacrinic	Poate spori efectul warfarinei datorită deplasării warfarinei din legăturile proteice.
Medicamente hipolipemiante (fluvastatină, simvastatină, rosuvastatină, gemfibrozil, bezafibrat, clofibrat, lovastatin, fenofibrat)	Competiție pentru metabolism mediată de citocromii P450 2C9 și 3 A4.
Propafenona
	Scăderea sintezei factorilor de coagulare a sângelui.
Diazoxid	Poate înlocui warfarina, bilirubina sau altă substanță foarte legată de proteine ​​din legăturile proteice.
Digoxină
Propranolol	Întărirea efectului anticoagulant.
Ticlopidină	Risc crescut de sângerare. Este necesar să se monitorizeze nivelurile INR.
Dipiridamol	Niveluri crescute de warfarină sau dipiridamol datorită potențerii efectelor. Risc crescut de sângerare (hemoragii).
Produse dermatologice
Miconazol (inclusiv sub formă de gel oral)	Clearance-ul intrinsec redus al warfarinei și creșterea fracției libere a warfarinei în plasmă; scăderea metabolismului warfarinei mediată de citocromul P450.
Sistemul genito-urinar și hormonii sexuali
Hormoni steroizi - anabolici și/sau androgeni (danazol, testosteron)	Metabolismul redus al warfarinei și/sau un efect direct asupra sistemelor de coagulare și fibrinoliză.
Hormoni de uz sistemic
Medicamente care acționează asupra glandei tiroide	Întărirea metabolismului factorilor de coagulare dependenți de vitamina K.
Glucagon	Întărirea efectului anticoagulant al warfarinei.
Medicamente antigută
Alopurinol	Întărirea efectului anticoagulant al warfarinei.
Sulfinpirazonă	Întărirea efectului anticoagulant datorită scăderii metabolismului său și slăbirii legăturilor cu proteinele.
Antiinfecțioase
Peniciline în doze mari (cloxacilină, amoxicilină)	Posibilitatea unui risc crescut de sângerare, inclusiv sângerare de la gingii, nas, vânătăi neobișnuite sau scaune întunecate.
Tetracicline
Sulfonamide (sulfametizol, sulfafurazol, sulfafenazol)	Posibilitatea de a spori efectul anticoagulant al warfarinei.
Chinolone (ciprofloxacină, norfloxacină, ofloxacină, grepafloxacină, acid nalidixic)	Scăderea metabolismului warfarinei.
Macrolide (azitromicină, claritromicină, eritromicină, roxitromicină)	Scăderea metabolismului warfarinei.
Antifungice (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, metronidazol)	Scăderea metabolismului warfarinei.
Cloramfenicol	Reducerea metabolismului warfarinei, un efect inhibitor pronunțat asupra sistemului citocromului P450.
Cefalosporine (cefamandol, cefalexină, cefmenoximă, cefmetazol, cefoperazonă, cefuroximă)	Efectul crescut al warfarinei datorită suprimării sintezei factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K și a altor mecanisme.
Sulfametoxazol-trimetoprim	Reducerea metabolismului warfarinei și deplasarea warfarinei din locurile de legare a proteinelor.
Antihelmintice
Levamisol	Întărirea efectului anticoagulant al warfarinei.
Antitusive cu acțiune centrală
	Combinația de codeină și paracetamol îmbunătățește activitatea warfarinei.
Remedii pentru durerile musculare, articulare și osoase
Acid acetilsalicilic	Deplasarea warfarinei din albumina plasmatică, limitarea metabolismului warfarinei.
AINS - azapropazonă, indometacină, oxifen-butazonă, piroxicam, sulindac, tolmetină, feprazonă, celecoxib etc. (cu excepția inhibitorilor de ciclooxigenază-2)	Competiția pentru metabolism realizată de enzimele citocromului P450 2C9.
Leflunomidă	Limitarea metabolismului warfarinei mediată de CYP2C9.
Paracetamol (acetaminofen) (mai ales după 1 până la 2 săptămâni de utilizare continuă)	Limitarea metabolismului warfarinei sau influențarea formării factorilor de coagulare (acest efect nu apare la administrarea a mai puțin de 2 g de paracetamol pe zi).
Fenilbutazonă	Reducerea metabolismului warfarinei, deplasarea warfarinei din locurile de legare a proteinelor. Această combinație trebuie evitată.
Analgezice narcotice (dextropropoxifen)	Întărirea efectului anticoagulant al warfarinei.
Medicamente care afectează sistemul nervos central
Medicamente antiepileptice (fosfenitoină, fenitoină)	Deplasarea warfarinei din locurile de legare a proteinelor, crescând metabolismul warfarinei.
tramadol	Competiție pentru metabolismul mediat de citocromul P450 3A4.
Antidepresive: inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) (fluoxetină, fluvoxamină, paroxetină, sertralină)	Limitarea metabolismului warfarinei. Se crede că ISRS limitează izoenzima citocromului P450 2C9 (CYP2C9). Este enzima care metabolizează cel mai puternic izomer, S-warfarina. În plus, atât ISRS, cât și warfarina se leagă puternic de albumină. În prezența ambelor, crește posibilitatea de a înlocui unul dintre compuși din albumină.
Hidrat cloral	Mecanismul de interacțiune este necunoscut.
Citostatice
Fluorouracil	Scăderea sintezei enzimelor citocromului P450 2C9 care metabolizează warfarina.
Capecitabină	Scăderea izoenzimelor CYP2C9.
Imatinib	Inhibarea competitivă a izoenzimei CYP3A4 și suprimarea metabolismului warfarinei mediată de CYP2C9 și CYP2D6.
Ifosfamidă	Suprimarea CYP3A4.
Tamoxifen	Tamoxifenul, un inhibitor al CYP2C9, poate crește concentrațiile serice de warfarină din cauza metabolismului scăzut.
Metotrexat	Efectul crescut al warfarinei datorită sintezei scăzute a factorilor proagulanți în ficat.
	Întărirea efectului anticoagulant al warfarinei.
Trastuzumab	Întărirea efectului anticoagulant al warfarinei.
Flutamidă	Întărirea efectului anticoagulant al warfarinei.
Ciclofosfamidă	Probabilitatea unei modificări a efectului anticoagulant al warfarinei, deoarece ciclofosfamida este un agent antitumoral.
Medicamente citotoxice
Etoposid	Efectul anticoagulant al cumarinelor poate fi sporit.
Imunomodulatoare
Interferon alfa și beta	O creștere a efectului anticoagulant și o creștere a concentrației de warfarină în ser necesită o reducere a dozei de warfarină.
Medicamente pentru tratamentul dependenței
Disulfiram	Scăderea metabolismului warfarinei.
Diuretice
Metolazonă	Întărirea efectului anticoagulant al warfarinei.
Acid tienilic	Întărirea efectului anticoagulant al warfarinei.
Medicamente pentru tratamentul astmului bronșic
Zafirlukast	Niveluri crescute sau efect crescut de zafirlukast în timpul tratamentului cu warfarină din cauza modificărilor metabolismului zafirlukastului.
Agenți de scădere a zahărului
Troglitazonă	Scăderea nivelului sau slăbirea efectului warfarinei din cauza modificărilor metabolismului warfarinei.
Vaccin antigripal	Posibilitatea de a spori efectul anticoagulant al warfarinei.
Antimalaricele
Proguanil	Posibilitatea de a spori efectul anticoagulant al warfarinei conform rapoartelor anecdotice.
Alimente
	Merișorul reduce metabolismul warfarinei mediat de CYP2C9.
Băuturi tonice care conțin chinină	Consumul de cantități mari de băuturi tonice care conțin chinină poate necesita o reducere a dozei de warfarină. Această interacțiune poate fi explicată printr-o scădere a sintezei factorilor proagulanți în ficat de către chinină.
Ginkgo (Ginkgo biloba), usturoi (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvie (Salvia miltiorrhiza)	Potențarea efectului anticoagulant/antiagregant plachetar poate crește riscul de sângerare.

Substanțe care reduc sau sporesc efectul warfarinei

Warfarina poate crește efectul agenților hipoglicemianți orali - derivați de sulfoniluree.

În cazul utilizării combinate a warfarinei cu medicamentele de mai sus, este necesar să se efectueze monitorizarea (INR) la începutul și la sfârșitul tratamentului și, dacă este posibil, după 2-3 săptămâni de la începutul terapiei.

Instrucțiuni Speciale

O condiție prealabilă pentru terapia cu warfarină este respectarea strictă de către pacient la doza prescrisă de medicament.

Pacienții care suferă de alcoolism, precum și pacienții cu demență, pot fi în imposibilitatea de a adera la regimul de warfarină prescris.

Afecțiuni precum febra, hipertiroidismul, insuficiența cardiacă decompensată, alcoolismul cu afectare concomitentă a ficatului pot spori efectul warfarinei. În cazul hipotiroidismului, efectul warfarinei poate fi redus. În cazul insuficienței renale sau a sindromului nefrotic, nivelul fracției libere a warfarinei în plasma sanguină crește, ceea ce, în funcție de bolile concomitente, poate duce fie la creșterea, fie la scăderea efectului. În cazurile de insuficiență hepatică moderată, efectul warfarinei este sporit.

În toate condițiile de mai sus, trebuie efectuată o monitorizare atentă a nivelurilor INR.

Pentru pacienții care primesc warfarină, paracetamol, tramadol sau opiacee sunt recomandate pentru ameliorarea durerii.

Pacienții cu o mutație a genei care codifică enzima CYP2C9 au un timp de înjumătățire mai mare al warfarinei. Acești pacienți necesită doze mai mici de medicament deoarece Atunci când se iau doze terapeutice normale, riscul de sângerare crește. Pacienții cu intoleranță ereditară rară la galactoză, deficit de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia warfarină din cauza prezenței lactozei în medicament (ca excipient).

Dacă este necesar să se obțină un efect antitrombic rapid, se recomandă începerea tratamentului cu administrarea de heparină; apoi, timp de 5-7 zile, terapia combinată cu heparină și warfarină trebuie efectuată până când nivelul țintă al INR este menținut timp de 2 zile (vezi secțiunea „Dozare și administrare”).

Pacienții cu deficit de proteină C sunt expuși riscului de necroză a pielii atunci când inițiază terapia cu warfarină. O astfel de terapie trebuie inițiată fără o doză de încărcare de warfarină, chiar și atunci când este utilizată heparină. Pacienții cu deficit de proteină S pot fi, de asemenea, expuși riscului și se recomandă o inițiere mai lentă a terapiei cu warfarină în aceste circumstanțe.

În cazul rezistenței individuale la warfarină (foarte rar), sunt necesare 5 până la 20 de doze de încărcare de warfarină pentru a obține un efect terapeutic. Dacă warfarina este ineficientă la astfel de pacienți, trebuie identificate alte motive posibile, cum ar fi: utilizarea concomitentă a warfarinei cu alte medicamente (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”), alimentație inadecvată, erori de laborator.

Tratamentul pacienților vârstnici trebuie efectuat cu precauții speciale, deoarece sinteza factorilor de coagulare și metabolismul hepatic la astfel de pacienți este redusă, drept urmare poate apărea un efect excesiv al warfarinei.

Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență renală, drept urmare nivelurile INR trebuie monitorizate mai frecvent la pacienții cu risc de hipercoagulabilitate, de exemplu, cu hipertensiune arterială severă sau boală renală (vezi pct. „Dozare și administrare”).

Formular de eliberare

50 sau 100 de comprimate într-o sticlă de plastic, sigilată cu un capac cu șurub, sub care se află o garnitură cu inel lacrimal, asigurând controlul primei deschideri. 1 sticlă împreună cu instrucțiunile de utilizare este plasată într-o cutie de carton.
SAU
50 sau 100 de comprimate într-o sticlă de plastic, sigilată cu un capac cu șurub, sub care se află o garnitură cu inel lacrimal, asigurând controlul primei deschideri. O parte a etichetei este atașată de sticlă cu o bandă adezivă specială, care permite ridicarea etichetei. Instrucțiunile de utilizare sunt realizate sub forma unei foi pliabile plasate sub partea mobilă a etichetei, marginea instrucțiunilor este fixată pe sticlă.

Cel mai bun înainte de data

5 ani.
Nu utilizați după data de expirare.

Conditii de depozitare

La o temperatură nu mai mare de 25 °C.
A nu se lasa la indemana copiilor.

Conditii de eliberare din farmacii

Pe bază de rețetă.

Compania care deține RU

Takeda Pharma A/S, Danemarca
Dubendal Alle 10,
2630 Taastrup, Danemarca
Takeda Pharma A/S, Danemarca
Dybendal Alle 10,
2630 Taastrup, Danemarca

Producător

Takeda Pharma Sp. z o.o., Polonia
12, st. Ksenstva Lovitsky,
99-420 Lyszkowice, Polonia
Takeda Pharma Sp. z o.o., Polonia
Str. Ksiestwa Lowickiego nr. 12,
99-420 Lyszkowice, Polonia

Plângerile consumatorilor trebuie trimise la:

Takeda Pharmaceuticals LLC
119048 Moscova, st. Usacheva, 2, bloc 1

Compus

Ingredient activ: warfarină sodică 2,5 mg

Componente auxiliare: lactoză monohidrat, amidon de porumb, fosfat acid de calciu dihidrat, indigo carmin E132, povidonă 30, stearat de magneziu E470.

Descriere

Comprimate rotunde, biconvexe, cu un scor în formă de cruce, albastru deschis.

Grupa farmacoterapeutică

Agent antitrombotic. Antagonişti ai vitaminei K.

CodATX: B01AA03

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Warfarina este un anticoagulant care blochează sinteza factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K în ficat. Vitamina K este necesară pentru sinteza factorilor II, VII, IX și X de coagulare a sângelui în ficat. Acești factori sunt formați prin carboxilarea proteinelor precursoare corespunzătoare, proces în care vitamina K este oxidată în vitamina K 2,3-epoxid.Anticoagulantele orale împiedică reducerea acestui epoxid înapoi la vitamina K. Acumularea rezultată de epoxid duce la o scădere. în concentrația de vitamina K în organism și reduce rata de formare a factorilor de coagulare. Concentrația acestor componente în sânge scade, iar procesul de coagulare încetinește. Debutul efectului anticoagulant se observă la 36-72 de ore după începerea medicamentului, cu dezvoltarea efectului maxim în zilele 5-7 de la administrare. După întreruperea medicamentului, durata efectului anticoagulant depinde de restabilirea sintezei factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K, care are loc în 4-5 zile. Activitatea enantiomerului S al warfarinei este de 2-5 ori mai mare decât activitatea enantiomerului R.

Farmacocinetica

Absorbţie

Warfarina este absorbită rapid din tractul gastrointestinal. Cu toate acestea, rata de absorbție poate varia ușor în funcție de caracteristicile individuale ale corpului.

Distributie

Legarea de proteinele plasmatice este de 97–99%.

Metabolism

Warfarina este un amestec racemic. Metaboliții care se formează în ficat sunt inactivi sau au activitate foarte scăzută. Izomerii R și S sunt metabolizați în ficat în moduri diferite, fiecare dintre izomeri fiind transformat în 2 alcooli diferiți. Principalul catalizator al metabolismului pentru enantiomerul S al warfarinei este enzima CYP2C9, iar pentru enantiomerul R - CYP1A2 și CYP3A4. Enantiomerul S are activitate anticoagulantă de 2-5 ori mai mare decât enantiomerul R, dar timpul de înjumătățire al acestuia din urmă este mai lung. Pacienții cu polimorfisme ale enzimei CYP2C9 (inclusiv alelele CYP2C9*2 și CYP2C9*3) pot prezenta un risc crescut de activitate anticoagulantă excesivă și sângerare.

Îndepărtarea

Warfarina este excretată din organism sub formă de metaboliți inactivi din bilă, care sunt reabsorbiți în tractul gastrointestinal și excretați în urină. Timpul de înjumătățire variază de la 20 la 60 de ore. Pentru enantiomerul R, timpul de înjumătățire variază de la 37 la 89 de ore, iar pentru enantiomerul S, de la 21 la 43 de ore. Warfarina este excretată în laptele matern sub formă inactivă.

Indicatii de utilizare

prevenirea emboliei sistemice la pacienții cu boală cardiacă reumatică și fibrilație atrială;

tratamentul și prevenirea trombozei venoase și a emboliei pulmonare;

prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu valve cardiace protetice;

tratamentul și prevenirea atacului ischemic cerebral tranzitoriu.

Instructiuni de utilizare si doze

Warfarina este prescrisă o dată pe zi. Durata tratamentului este determinată de medic în conformitate cu indicațiile de utilizare.

Pacienți adulți

Pacienți care nu au luat anterior warfarină:

Doza inițială este de 5 mg/zi (2 comprimate pe zi) în primele 4 zile. În a 5-a zi de tratament, se determină raportul internațional normalizat (INR) și, în conformitate cu acest indicator, se determină doza individuală. De obicei, doza de întreținere a medicamentului este de 2,5-7,5 mg/zi (1-3 comprimate pe zi).

Pacienții care au luat anterior warfarină:

Doza inițială recomandată este o doză dublă față de doza de întreținere cunoscută a medicamentului și este prescrisă în primele 2 zile. Tratamentul este apoi continuat cu o doză de întreținere cunoscută până în a 5-a zi de tratament, când se monitorizează INR.

Utilizarea unor doze de încărcare mai mari de warfarină nu este recomandată și nu este justificată în majoritatea situațiilor clinice. Dozele de încărcare mai mari nu accelerează realizarea efectului anticoagulant, dar cresc riscul de sângerare.

Controlul activității anticoagulante:

Testele de coagulare trebuie efectuate înainte de începerea terapiei. Warfarina are un indice terapeutic îngust, iar sensibilitatea la warfarină poate varia între pacienți și în cadrul aceluiași pacient. Din acest motiv, monitorizarea periodică a terapiei trebuie efectuată întotdeauna. Unii pacienți au o sensibilitate crescută în comparație cu alții, ceea ce se poate datora unor factori genetici (vezi secțiunile „ Masuri de precautie" Și " Proprietăți farmacologice. Farmacocinetica"), scăderea funcției hepatice, insuficiență cardiacă congestivă sau interacțiuni medicamentoase (vezi secțiunea " »).

Niveluri terapeuticeINR

Se recomandă menținerea unui INR de 2 până la 3 în cazul prevenirii/tratamentului trombozei venoase, emboliei pulmonare, fibrilației atriale fără afectarea valvelor cardiace, cardiomiopatie dilatativă severă, malformații cardiace complicate și înlocuirea valvulelor cardiace cu bioproteze. Valorile INR mai mari de 2,5 până la 3,5 sunt recomandate pentru înlocuirea mecanică a valvei cardiace.

Copii

Datele privind utilizarea warfarinei la copii sunt limitate. Doza inițială este de obicei de 0,2 mg/kg pe zi pentru funcția hepatică normală și de 0,1 mg/kg pe zi pentru funcționarea hepatică afectată. Doza de întreținere este selectată în conformitate cu valorile INR. Nivelurile de INR recomandate sunt aceleași ca pentru adulți. Decizia de a prescrie warfarină la copii trebuie luată de un specialist cu experiență.

Pacienți vârstnici

Pacienți cu insuficiență hepatică

Funcția hepatică afectată crește probabil sensibilitatea la warfarină, deoarece ficatul produce factori de coagulare și este, de asemenea, implicat în metabolismul warfarinei. La acest grup de pacienți, este necesară o monitorizare atentă a valorilor INR. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, utilizarea warfarinei este contraindicată (vezi pct. Contraindicatii»).

Pacienți cu insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală, doza de warfarină trebuie redusă și trebuie efectuată o monitorizare atentă (vezi secțiunea „ Masuri de precautie»).

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți

Accident vascular cerebral hemoragic (vezi secțiunea „ Masuri de precautie»)

Sângerare semnificativă clinic

În 72 de ore după o intervenție chirurgicală majoră cu risc de sângerare severă (pentru alte proceduri chirurgicale, vezi secțiunea „ Masuri de precautie»)

În 48 de ore de la naștere

Primul și al treilea trimestru de sarcină (vezi secțiunea „ Sarcina și alăptarea»)

Utilizarea concomitentă a medicamentelor, interacțiunile cu care pot duce la o creștere semnificativă a riscului de sângerare (vezi secțiunea „ Interacțiunea cu alte medicamente»)

Insuficiență hepatică severă (vezi secțiunea „ Instructiuni de utilizare si doze»)

Masuri de precautie

Majoritatea evenimentelor adverse care apar cu warfarina se datorează acțiunii anticoagulante excesive, astfel încât necesitatea terapiei trebuie reevaluată în mod regulat și întreruptă atunci când tratamentul continuat nu mai este necesar.

Inițierea terapiei cu warfarină

Monitorizarea

În primele zile de prescriere a warfarinei într-un regim de dozare standard, nivelul INR trebuie monitorizat zilnic sau o dată la două zile. Odată ce nivelul INR s-a stabilizat în intervalul dorit, este acceptabil să se monitorizeze INR mai rar.

La pacienții cu risc crescut de a dezvolta coagulare excesivă, cum ar fi pacienții cu hipertensiune arterială severă, insuficiență hepatică sau renală, precum și la pacienții care au dificultăți în a respecta regimul de tratament prescris, se recomandă evaluarea mai frecventă a nivelului INR.

Trombofilie

Pacienții cu deficit de proteină C sunt expuși riscului de a dezvolta necroză cutanată în timpul fazei inițiale a tratamentului cu warfarină. În acest sens, terapia trebuie efectuată fără utilizarea dozelor de încărcare de warfarină, chiar și în cazul administrării concomitente de heparină. Pacienții cu deficit de proteină S sunt, de asemenea, expuși riscului: în astfel de cazuri, se recomandă inițierea mai puțin intensivă a terapiei cu warfarină.

Risc de sângerare

Sângerarea este cel mai frecvent efect advers al anticoagulantelor orale. Warfarina trebuie prescrisă cu prudență la pacienții cu risc de sângerare severă (de exemplu, pacienți care iau concomitent antiinflamatoare nesteroidiene, pacienți cu accident vascular cerebral ischemic recent, pacienți cu endocardită bacteriană, antecedente de sângerare gastrointestinală). Factorii de risc pentru sângerare includ anticoagularea de intensitate mare (INR > 4,0), vârsta ≥ 65 de ani, variabilitate ridicată a INR, antecedente de sângerare gastrointestinală, hipertensiune arterială necontrolată, boală cerebrovasculară, boală cardiovasculară severă, risc de cădere, anemie, tumori maligne, traumatisme, renale eșec, luarea concomitentă de medicamente (vezi secțiunea „ Interacțiunea cu alte medicamente»). Toți pacienții cărora li se administrează warfarină trebuie să fie supuși monitorizării regulate a INR. În acest caz, la pacienții cu risc crescut de sângerare, monitorizarea INR trebuie efectuată mai frecvent, doza de warfarină trebuie ajustată cu atenție pentru a obține valorile INR necesare, iar durata terapiei trebuie redusă. Pacienții trebuie să fie informați cu privire la modalitățile de a minimiza riscul de sângerare și să raporteze imediat medicului lor semnele și simptomele de sângerare. Ar trebui să monitorizați INR și să reduceți doza sau să omiteți medicamentul, dacă este necesar, după consultarea medicului dumneavoastră. Dacă INR-ul este prea mare, este necesar să reduceți doza sau să suspendați terapia și apoi să o reluați. Nivelurile INR trebuie monitorizate timp de 2 până la 3 zile pentru a se asigura că sunt în scădere. Orice medicamente antiagregante plachetare concomitente trebuie administrate cu prudență din cauza riscului crescut de sângerare.

Sângerare

Sângerarea poate rezulta dintr-o supradoză de warfarină. Informații despre tratarea sângerării sunt furnizate în secțiunea „ Supradozaj" Cazurile de sângerare interioară la administrarea dozelor terapeutice de warfarină trebuie întotdeauna studiate cu monitorizarea nivelurilor INR.

Accident vascular cerebral ischemic

Luarea de anticoagulante după un accident vascular cerebral ischemic crește riscul de hemoragie secundară în zona infarctului cerebral. Pacienții cu fibrilație atrială sunt sfătuiți să ia warfarină pe termen lung, în timp ce riscul de reapariție precoce a emboliei este scăzut și, prin urmare, o întrerupere a tratamentului după un accident vascular cerebral ischemic este justificată. Terapia cu warfarină trebuie reluată la 2-14 zile după un accident vascular cerebral ischemic, în funcție de mărimea accidentului vascular cerebral și de nivelul tensiunii arteriale. La pacienții cu AVC tromboembolic major sau hipertensiune arterială necontrolată, tratamentul cu warfarină trebuie întrerupt pentru o perioadă de 14 zile.

Calcifilaxie

Calcifilaxia este un sindrom rar de calcifiere vasculară cu necroză cutanată care se asociază cu mortalitate ridicată. Calcifilaxia se observă în principal la pacienții cu boală renală cronică în stadiu terminal aflați pe dializă sau la pacienții cu factori de risc cunoscuți precum deficitul de proteină C sau S, hiperfosfatemia, hipercalcemia, hipoalbuminemia. Au fost raportate cazuri rare de calcifilaxie la pacienții cărora li s-a administrat warfarină în absența bolii renale concomitente. Dacă este detectată calcifilaxie, trebuie inițiat un tratament adecvat și trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu warfarină.

Intervenții chirurgicale

Intervenția chirurgicală fără risc de sângerare severă poate fi efectuată la niveluri INR< 2,5. В случае хирургических вмешательств, при которых существует риск тяжелого кровотечения, прием варфарина следует прекратить за 3 дня до операции. При необходимости продолжения терапии антикоагулянтами, например, при риске жизнеугрожающей тромбоэмболии, уровень МНО должен быть снижен до < 2,5, и должна быть назначена терапия гепарином. В случае хирургических вмешательств и невозможности прекращения приема варфарина за 3 дня до операции, антикоагулянтный эффект должен быть компенсирован назначением витамина K в низкой дозе. Промежуток времени до возобновления терапии варфарином зависит от риска возникновения послеоперационного кровотечения. В большинстве случаев терапия варфарином может быть возобновлена, как только пациент будет способен принимать пероральные препараты.

Chirurgie dentară

Warfarina nu trebuie oprită înainte de operațiile stomatologice de rutină, cum ar fi extracția dentară. În acest caz, nivelul INR trebuie monitorizat și, dacă este necesar, ajustat.

Ulcer peptic acut

Datorită riscului ridicat de sângerare, terapia cu warfarină la pacienții cu ulcer peptic acut trebuie efectuată cu prudență.

Acești pacienți trebuie monitorizați în mod regulat de către un medic și ar trebui să fie informați cum să recunoască sângerarea și ce să facă dacă aceasta apare.

Interacțiuni

Multe medicamente și alimente interacționează cu warfarina și afectează timpul de protrombină (vezi secțiunea „ Interacțiunea cu alte medicamente"). Dacă există vreo modificare în utilizarea medicamentelor, inclusiv autoadministrarea pacientului de medicamente fără prescripție medicală, monitorizarea INR trebuie intensificată. Pacienții trebuie instruiți să spună medicilor lor atunci când încep să ia medicamente suplimentare, inclusiv medicamente fără prescripție medicală, remedii pe bază de plante sau vitamine.

Bolile tiroidiene

Nivelul metabolismului warfarinei depinde de starea funcțională a glandei tiroide. Prin urmare, pacienții cu hipertiroidism sau hipotiroidism trebuie evaluați cu atenție înainte de a începe tratamentul cu warfarină.

Alte situații în care pot fi necesare modificări ale dozei

Următoarele circumstanțe pot contribui la efectul excesiv al comprimatelor de warfarină și pot necesita o reducere a dozei:

pierdere în greutate;

boală acută;

oprindu-se de fumat.

Următoarele circumstanțe pot reduce efectul comprimatelor de warfarină și pot necesita o creștere a dozei:

creștere în greutate;

Alte precauții

Dacă sunt necesare doze de warfarină care depășesc dozele zilnice normale pentru a obține efectul anticoagulant dorit, trebuie suspectată prezența rezistenței congenitale sau dobândite la warfarină.

Informații despre tulburări genetice

Variabilitatea genetică, în special în enzimele CYP2C9 și VKORC1, poate influența semnificativ doza necesară de warfarină. Dacă se cunoaște o asociere familială cu aceste polimorfisme, trebuie să fie extrem de precaută.

Pacienții cu tulburări genetice rare asociate cu intoleranță la galactoză, deficit de enzime lactază, malabsorbție la glucoză și galactoză nu trebuie să ia warfarină.

AplicațielasarcinaȘiVperioadăalaptarea

Utilizați în timpul sarcinii

Pe baza datelor obținute din utilizarea warfarinei la om, warfarina poate provoca malformații congenitale și moartea fătului dacă este luată în timpul sarcinii.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu warfarină.

Warfarina traversează rapid placenta. Utilizarea warfarinei este contraindicată în primul și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. Contraindicatii"). Utilizarea warfarinei nu este recomandată în restul sarcinii decât dacă este absolut necesar.

Warfarina poate provoca malformații congenitale severe și sângerare la făt. Pot exista cazuri de moarte fetală.

Utilizarea warfarinei în timpul sarcinii poate duce la dezvoltarea sindromului de warfarină fetală - sindromul condrodisplaziei punctate. Simptomele acestui sindrom sunt hipoplazia nazală și condrodisplazia, detectate prin radiografie (în special la nivelul coloanei vertebrale și oasele lungi), degetele și mâinile mici, atrofia nervului optic, microcefalie, retard psihic și fizic, cataracta care duce la orbire totală sau parțială.

Utilizați în timpul alăptării

Warfarina este excretată în laptele matern, dar nu este de așteptat niciun efect asupra unui copil care alăptează atunci când este utilizată în doze terapeutice. Warfarina poate fi utilizată în timpul alăptării.

Fertilitate

Datele de fertilitate lipsesc sau sunt limitate.

ÎNinteracțiunea cu alte medicamente

Warfarina are un indice terapeutic îngust și o serie de medicamente interacționează cu acest anticoagulant. Pacienții trebuie să fie conștienți de necesitatea de a se consulta cu medicul lor înainte de a începe, întrerupe sau schimba terapia cu orice medicament. Această regulă se aplică și medicamentelor fără prescripție medicală, medicamentelor pe bază de plante și medicamentelor și vitaminelor luate în cantități care depășesc doza zilnică recomandată. Intervalele pentru monitorizarea terapiei pot crește treptat pe măsură ce crește încrederea medicului și pacientului în regimul de tratament ales. Dacă orice medicament suplimentar este prescris sau întrerupt, monitorizarea trebuie intensificată pentru a permite ajustarea dozei.

Medicamentele pot interacționa cu warfarina prin mecanisme farmacodinamice și/sau farmacocinetice.

Interacțiuni cinetice:

Warfarina este metabolizată de enzimele hepatice. Sub influența medicamentelor metabolizate de aceleași enzime, este posibilă inhibarea sau inducerea acestor enzime. Aceasta determină o creștere sau scădere a nivelurilor plasmatice de warfarină (vezi secțiunea „ Proprietăți farmacologice. Farmacocinetica»).

Warfarina este foarte legată de proteinele plasmatice, ceea ce provoacă interacțiuni prin mecanismul de eliberare din această legătură.

O descriere a principalelor interacțiuni este prezentată în tabelul de mai jos.

Medicamente (medicamente),reduceefectul warfarinei (declinINR)

grup	Nume	Posibil mecanism
	colestiramină	Reducerea absorbției warfarinei, efect asupra recirculației enterohepatice
	Bosentan	Inducerea metabolismului hepatic al warfarinei mediat de citocrom CYP2C9/CYP3A4
	Aprepitant	Inducerea metabolizării warfarinei mediată de citocrom CYP2C99
Medicamente dermatologice	Griseofulvin	Mecanismul de interacțiune dintre griseofulvină și warfarină este necunoscut
Medicamente antiinfecțioase	Dicloxacilină
	Rifampicina	Metabolismul crescut al warfarinei
	Ritonavir
	Fenazonă	Mecanismul de interacțiune dintre fenazonă și warfarină este necunoscut
	Barbiturice (de exemplu fenobarbital)	Metabolismul crescut al warfarinei
	Medicamente antiepileptice (de exemplu, carbamazepină)	Metabolismul crescut al warfarinei
Citostatice	Aminoglutetimidă	Metabolismul crescut al warfarinei
	Azatioprina	Scăderea absorbției warfarinei și creșterea metabolismului warfarinei
	Nevirapină	Inducerea metabolizării warfarinei mediată de citocrom CYP2C9
Preparate din plante	Preparate din sunătoare (Hypericum perforatum)	Inducerea izoformelor citocromului P450 3A4 și 1A2 (mediază metabolismul R-warfarinei) și citocromului P450-2C9 (mediază metabolismul S-warfarinei) Metabolismul crescut al warfarinei prin citocromii P450-3A4 și 1A2 (R-citocrom) P450-2C9 (S-warfarină). Efectul inducției enzimatice poate persista încă 2 săptămâni după întreruperea utilizării sunătoarei.
	Ginseng	Este posibil să se induce metabolismul warfarinei în ficat. Utilizarea concomitentă trebuie evitată.
Produse alimentare	Alimente bogate în vitamina K (de exemplu, kale, broccoli, avocado și spanac)	Antagonismul activității warfarinei.

Medicamente care măresc efectul warfarinei (creștetINR)

grup	Nume	Posibil mecanism
Medicamente care afectează funcționarea sângelui și a organelor hematopoietice	Abciximab TirofibranEptifibatidClopidogrelHeparina	Inhibarea factorilor de coagulare
Medicamente care afectează tractul gastrointestinal și metabolismul	Cimetidină
Medicamente care afectează funcționarea sistemului cardiovascular	Amiodarona	Scăderea metabolismului warfarinei în decurs de o săptămână de la începerea administrării concomitente, efectul poate persista timp de 1-3 luni după întreruperea tratamentului cu amiodarona
	Acid etacrinic	Mecanismul de interacțiune dintre acidul etacrinic și warfarină este necunoscut
	Medicamente hipolipemiante (fluvastatină, simvastatină, rosuvastatină, gemfibrozil)
	Propafenona	Scăderea metabolismului warfarinei
	Chinidină	Scăderea sintezei factorilor de coagulare a sângelui
Medicamente dermatologice	miconazol	Clearance-ul intrinsec redus al warfarinei și creșterea fracției libere în plasmă; inhibarea metabolismului warfarinei mediat de citocromul P450
Medicamente care afectează sistemul genito-urinar și hormonii sexuali	Hormoni steroizi (danazol, testosteron)	Inhibarea metabolismului warfarinei și/sau efectul direct asupra coagulării și a sistemului fibrinolitic
Hormoni de uz sistemic	Hormonii tiroidieni	Creșterea metabolismului factorilor de coagulare dependenți de vitamina K
Medicamente antiinfecțioase	Peniciline (cloxacilină, amoxicilină)	Mecanismul de interacțiune cu warfarina este necunoscut
	Chinolone (ciprofloxacină, norfloxacină)	Inhibarea metabolismului warfarinei
	Macrolide (azitromicină, claritromicină, eritromicină)	Scăderea metabolismului warfarinei
	Antifungice (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, metronidazol)	Scăderea metabolismului warfarinei
	Cloramfenicol	Scăderea metabolismului warfarinei
	Sulfametoxazol	Inhibarea metabolismului warfarinei, deplasarea warfarinei din locurile de legare a proteinelor
Medicamente care afectează funcționarea sistemului musculo-scheletic	Acid acetilsalicilic	Înlocuirea warfarinei din asocierea cu albumina plasmatică, inhibarea metabolismului warfarinei, efectul hipoprotrombinemic direct al acidului acetilsalicilic, eroziunea gastrică
	AINS	Competiție pentru metabolism prin citocromul P450 2C9
	Leflunomidă	Inhibarea metabolizării warfarinei mediată de citocromul P450 2C9 de către leflunomidă
	Paracetamol (acetaminofen)	Inhibarea metabolismului warfarinei sau interacțiunea cu factorii de formare a trombilor. Este puțin probabil ca acest efect să apară în cazul utilizării rare a paracetamolului în doze mai mici de 2 g pe zi.
	Fenilbutazonă	Scăderea metabolismului warfarinei, deplasarea warfarinei din locurile de legare a proteinelor
Medicamente care afectează funcționarea sistemului nervos	Medicamente antiepileptice (fosfenitoină, fenitoină)	Deplasarea warfarinei de la locurile de legare a proteinelor și creșterea metabolismului warfarinei
	tramadol	Competiția pentru metabolizarea warfarinei mediată de citocromul P450 3A4
	Antidepresive
	Inhibitori ai recaptării serotoninei (ISRS) (fluoxetină, fluvoxamină, paroxetină, sertralină)	Inhibarea metabolismului warfarinei. Se crede că ISRS inhibă izoenzima citocromului P450 2C9 (CYP2C9). ISRS și warfarina sunt puternic legate de albumină. Când sunt utilizate în combinație, este posibilă substituția lor reciprocă la locurile de legare a proteinelor.
Citostatice	Fluorouracil	Scăderea sintezei enzimelor citocromului P450 2C9, care sunt implicate în metabolismul warfarinei
	Capecitabină	Reglarea în jos a izoenzimei CYP2C9
	Imatinib	Inhibarea competitivă a CYP3A4 și inhibarea indusă de imatinib a metabolizării warfarinei mediată de CYP2C9 și CYP2D6
	Ifosfamidă	Inhibarea izoenzimei CYP3A4
	Tamoxifen	Mecanismul de interacțiune dintre tamoxifen și warfarină este necunoscut
Alte medicamente	Disulfiram	Scăderea metabolismului warfarinei
Produse alimentare	Merișor	Inhibarea metabolismului warfarinei prin intermediul enzimei CYP2C9

Medicamente care cresc sau scadINR

Efect secundar

Efectul dorit al terapiei cu warfarină este de a obține un efect anticoagulant. Cu toate acestea, au fost raportate evenimente adverse de sângerare. Exemple de complicații ale sângerării includ epistaxis, hemoptizie, hematurie, sângerare a gingiilor, vânătăi, sângerare vaginală, hemoragie subconjunctivală, sângerare rectală și gastrointestinală, hemoragie cerebrală și sângerare prelungită și extinsă după intervenții chirurgicale și leziuni. Este de așteptat posibilitatea sângerării din toate organele, în unele cazuri sângerarea poate fi severă. Au fost raportate sângerări care au fost fatale sau au dus la necesitatea spitalizării sau a transfuziei de sânge la pacienții aflați sub tratament anticoagulant de lungă durată. Factorii de risc independenți pentru dezvoltarea sângerării grave în timpul tratamentului cu warfarină sunt vârsta înaintată, terapia anticoagulantă de mare intensitate, antecedentele de accident vascular cerebral, antecedentele de sângerare gastrointestinală, bolile concomitente și fibrilația atrială.

Riscul de a dezvolta anticoagulare excesivă și sângerare este crescut la pacienții cu polimorfism al genei CYP2C9 (vezi secțiunea „ Proprietăți farmacologice. Farmacocinetica"). Este necesară monitorizarea atentă a hemoglobinei și a nivelului INR.

Reacțiile sunt distribuite pe categorii de frecvență, după cum urmează: foarte des (≥ 1/10), adesea (≥ 1/100 până la< 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

În cadrul fiecărui grup, reacțiile sunt enumerate în ordinea descrescătoare a severității.

Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:

Foarte frecvente: sângerare (de la diferite organe)

Frecvente: sensibilitate crescută la warfarină după tratament prelungit

Tulburări ale sistemului imunitar:

Frecvente: hipersensibilitate

Tulburări vasculare:

Rare: sindromul degetului mare albastru

Foarte rare: vasculite

Tulburări gastrointestinale:

Frecvente: vărsături, greață, diaree

Rare: melena

Tulburări ale ficatului și căilor biliare:

Rareori: activitate crescută a enzimelor hepatice, icter

Tulburări ale pielii și țesuturilor subcutanate:

Rareori: necroză, alopecie, erupție cutanată, urticarie, mâncărime

Frecvență necunoscută: calcifilaxie

Pacienții trebuie să fie conștienți de faptul că, în cazuri rare, warfarina poate provoca afecțiuni grave ale pielii, inclusiv calcifilaxia, care poate începe ca o erupție cutanată dureroasă și poate duce la alte complicații grave. Această reacție adversă apare mai des la pacienții cu boală cronică de rinichi. Dacă apare o reacție nedorită sub forma unei erupții dureroase pe piele, pacienții trebuie să-și informeze imediat medicul.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Este important să raportați reacțiile adverse suspectate după înregistrarea medicamentului. Acest lucru va asigura monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului.

Dacă apare o reacție nedorită, enumerată sau nemenționată în aceste instrucțiuni de uz medical, pacienții sunt sfătuiți să-și consulte medicul.

Supradozaj

Simptome

Efectul principal al supradozajului cu warfarină este o creștere a INR și, ca urmare, o creștere a riscului de complicații hemoragice. Debutul creșterii INR se corelează cu timpul de înjumătățire al factorului VII. Această creștere apare de obicei în 24 de ore de la administrare, atingând un maxim între 36 și 72 de ore.

Manifestările clinice ale supradozajului apar la câteva zile sau săptămâni după administrarea medicamentului și includ sângerări nazale, sângerări ale gingiilor, paloare, hematoame la articulații și fese și apariția sângelui în urină și fecale. Alte simptome pot include dureri de spate, sângerări ale buzelor și mucoaselor, dureri abdominale, vărsături și erupții petechiale. Ulterior, se poate dezvolta paralizia datorată hemoragiei cerebrale; manifestările extreme sunt șocul hemoragic și moartea.

Tratament

Beneficiul lavajului gastric în caz de supradozaj este discutabil. Dacă un pacient consultă un medic în decurs de 1 oră de la administrarea de warfarină la o doză mai mare de 0,25 mg/kg sau mai mare decât doza terapeutică a pacientului, trebuie luat în considerare cărbunele activat (50 g pentru adulți; 1 g/kg pentru copii).

În cazurile de sângerare care pune viața în pericol, tratamentul cu warfarină trebuie întrerupt și pacientului trebuie să i se administreze concentrat complex de protrombină (factorii II, VII, IX și X) în doză de 30-50 unități/kg sau (dacă concentratul nu este disponibil) proaspăt. plasma congelata in doza de 15 ml/kg. Ar trebui să se acorde consultație cu un hematolog și/sau toxicolog.

Sângerare care nu pune viața în pericol

În cazurile în care anticoagulantele pot fi oprite, fitomenadiona (vitamina K1) trebuie administrată lent intravenos la pacient, în doză de 10-20 mg pentru adulți (250 mcg/kg pentru copii).

În cazurile în care se dorește reluarea rapidă a anticoagulării (de exemplu, înlocuirea valvei), pacientului trebuie să i se prescrie concentrat complex de protrombină (factorii II, VII, IX și X) în doză de 30-50 de unități. /kg sau (dacă concentratul nu este disponibil) plasmă proaspătă congelată în doză de 15 ml/kg.

Nivelul INR trebuie monitorizat pentru a decide dacă se reia terapia convențională. Monitorizarea INR trebuie efectuată timp de cel puțin 48 de ore după un eveniment de supradozaj.

Pentru pacienții care iau warfarină pe termen lung, fără sângerare majoră:

Nivel INR > 8,0, fără sângerare sau sângerare minoră - încetați să luați warfarină și administrați pacientului fitomenadionă (vitamina K1) lent intravenos în doză de 0,5-1,0 mg pentru adulți, 0,015-0,030 mg/kg (15-30 mcg/kg) pentru copii sau 5 mg pe cale orală (pentru a neutraliza parțial efectul anticoagulant, doze mai mici de fitomenadionă sunt prescrise pe cale orală, de exemplu, 0,5-2,5 mg și este posibilă administrarea orală a medicamentului pentru administrare intravenoasă). Doza de fitomenadionă trebuie reintrodusă dacă nivelul INR este încă prea mare după 24 de ore. Dozele mari de fitomenadionă pot neutraliza complet efectul warfarinei și pot face dificilă restabilirea nivelului activității anticoagulante.

Nivelul INR 6,0–8,0, fără sângerare sau sângerare minoră - warfarina trebuie oprită și reluată când nivelul INR scade< 5,0.

nivelul INR< 6,0, но на более чем 0,5 единиц выше целевого значения – следует снизить дозу варфарина либо прекратить прием с его возобновлением после снижения уровня МНО < 5,0.

Pentru pacienții care nu sunt tratați cu anticoagulare pe termen lung fără sângerare majoră:

Nivelul INR (timp de protrombină) trebuie monitorizat, începând din momentul în care consultați un medic și apoi la fiecare 24-48 de ore după administrarea warfarinei, în funcție de doza inițială și de valoarea inițială a INR.

Dacă nivelul INR rămâne normal timp de 24 până la 48 de ore și nu există semne de sângerare, nu este necesară monitorizarea suplimentară.

Vitamina K1 (fitomenadionă) trebuie prescrisă în următoarele cazuri:

a) nu se observă sângerare activă; pacientul a luat warfarină în doză mai mare de 0,25 mg/kg;

b) timpul de protrombină este deja semnificativ crescut (INR > 4,0).

Doza de vitamina K1 este de 10-20 mg pe cale orală pentru adulți și 250 mcg/kg greutate corporală pentru copii.

Vitamina K1 ar trebui amânată oral dacă au trecut mai puțin de 4 ore de când pacientul a luat cărbune activ. Nivelul INR trebuie reevaluat în 24 de ore și apoi trebuie luată în considerare administrarea ulterioară a vitaminei K1.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Warfarina nu are niciun efect sau are un efect neglijabil asupra capacității de a conduce o mașină și de a folosi alte utilaje.

Formular de eliberare

Tablete 2,5 mg. 50 sau 100 de comprimate într-o sticlă de plastic, sigilată cu un capac cu șurub, sub care se află o garnitură cu inel lacrimal, asigurând controlul primei deschideri. 1 sticlă într-o cutie de carton împreună cu instrucțiuni de utilizare.

tel. +375 17 240 41 20, fax +375 17 240 41 30

Trimiteți informații despre reacțiile adverse la:

Întreprinderea unitară republicană „Centrul de expertiză și testare în domeniul sănătății”

Tovarishchesky lane, 2a, 220037, Minsk, Republica Belarus

Warfarina este un medicament a cărui funcție principală este de a preveni coagularea sângelui.

Acțiunea sa este de a inhiba vitamina K, care este implicată activ în procesul de coagulare a sângelui. Sarcina principală a unui astfel de efect asupra organismului este de a preveni formarea cheagurilor de sânge. Acest medicament este utilizat pentru cheaguri de sânge în vene.

Pe această pagină veți găsi toate informațiile despre Warfarin: instrucțiuni complete de utilizare pentru acest medicament, prețuri medii în farmacii, analogi completi și incompleti ai medicamentului, precum și recenzii ale persoanelor care au folosit deja Warfarin. Vrei să-ți lași părerea? Vă rugăm să scrieți în comentarii.

Grupa clinica si farmacologica

anticoagulant indirect.

Conditii de eliberare din farmacii

Eliberat cu rețeta medicului.

Preturi

Cât costă Warfarina? Prețul mediu în farmacii este de 90 de ruble.

Forma de eliberare și compoziția

Produs sub formă de tablete. Warfarina este o tabletă rotundă, de culoare albastru deschis, cu un semn în formă de cruce. Tabletele sunt ambalate în sticle de plastic de 50 sau 100 de bucăți. Sticlele sunt închise cu capace cu filet.

• 1 comprimat conține substanța activă – warfarină sodică în cantitate de 2,5 mg.
• Ingrediente suplimentare: amidon de porumb, lactoză, indigo carmin dihidrat, fosfat acid de calciu, stearat de magneziu, povidonă 30.

Efect farmacologic

Efectul anticoagulant al Warfarinei (Warfarin Nycomed) apare prin inhibarea sau încetinirea sintezei factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K în ficat (afectează biosinteza proteinelor sale de coagulare).

Deoarece medicamentul nu acționează direct asupra coagulării cheagurilor de sânge în fluxul sanguin, efectul administrării acestuia începe aproximativ în a treia până la a cincea zi. Warfarina (Warfarin Nycomed) are un timp de înjumătățire lung și o biodisponibilitate ridicată (mai mult de 90 la sută).

Indicatii de utilizare

1. Tromboză venoasă recurentă.
2. Tromboza postoperatorie.
3. Tromboza venelor proximale și profunde.
4. Tromboza vaselor cerebrale.
5. Embolii pulmonare, inclusiv cele repetate.
6. Repetat.
7. Leziuni ale valvelor cardiace.
8. Fibrilatie atriala.
9. Complicații tromboembolice în timpul implantării de valve artificiale sau transplantului de vase de sânge.

Tratamentul chirurgical sau trombolitic al trombozei necesită, de asemenea, utilizarea Warfarinei. Acest medicament este utilizat și în perioada de recuperare după orice operație în timpul căreia pacientul a primit prea multe medicamente pentru a opri sângerarea.

Contraindicatii

De obicei, medicii nu prescriu acest medicament pacienților cu:

• infarct hemoragic;
• endocardită bacteriană;
• anevrisme;
• operații recente la nivelul craniei sau oftalmologice;
• sângerare acută sau probabilitatea deschiderii acesteia;
• trombocitopenie;
• pericardită (în special exudativă);
• formă severă de hipertensiune arterială;
• afectiuni ale rinichilor si ficatului.

De asemenea, o contraindicație pentru administrarea substanței este hipersensibilitatea la aceasta sau tendința la alcoolism și psihoză.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Warfarina pătrunde cu ușurință în bariera placentară și poate provoca tulburări hemoragice, dezvoltare anormală a țesutului osos, atrofie a nervului optic și cataractă, inclusiv orbire, dezvoltare fizică și mentală întârziată și microcefalie la făt. Prin urmare, medicamentul este contraindicat femeilor însărcinate.

Warfarina este excretată în laptele matern sub formă inactivă. Când au luat medicamentul de către o femeie care alăptează, copiii nu au experimentat nicio modificare a modelului de coagulare a sângelui. În consecință, warfarina poate fi utilizată în timpul alăptării. Efectul warfarinei asupra organismului nou-născuților prematuri nu a fost studiat.

Instructiuni de folosire

Instrucțiunile de utilizare indică faptul că Warfarina se administrează pe cale orală, 1 dată/zi, în același timp.

• Doza inițială este de 2,5-5 mg/zi. Regimul de dozare suplimentar este stabilit individual în funcție de rezultatele determinării timpului de protrombină sau INR. Timpul de protrombină trebuie crescut de 2-4 ori față de original, iar INR-ul trebuie să ajungă la 2,2-4,4, în funcție de boală, riscul de tromboză, riscul de sângerare și caracteristicile individuale ale pacientului.

La determinarea INR, trebuie luat în considerare indicele de sensibilitate al tromboplastinei și acest indicator trebuie utilizat ca factor de corecție (1,22 când se utilizează tromboplastina domestică din creierul de iepure „Neoplast” și 1,2 când se utilizează tromboplastina de la Roche Diagnostics).

1. În cazul fibrilației atriale și în timpul terapiei de întreținere pentru tromboză venoasă și tromboembolism, se obține un efect anticoagulant moderat (INR 2-3).
2. Înainte de o intervenție chirurgicală viitoare (cu un risc ridicat de complicații tromboembolice), tratamentul începe cu 2-3 zile înainte de intervenție chirurgicală.
3. Când înlocuiți valvele cardiace, tromboza venoasă acută sau tromboembolismul (în stadiile inițiale), tromboza ventriculară stângă și pentru prevenirea ischemiei miocardice, trebuie să depuneți eforturi pentru efectul eficient observat cu un INR de 2,8-4,0.
4. În caz de tromboză acută, tratamentul se efectuează în combinație cu heparină până când efectul terapiei anticoagulante orale se manifestă pe deplin (nu mai devreme de 3-5 zile de tratament).
5. Când warfarina este utilizată împreună cu ASA, INR-ul trebuie să fie în intervalul 2-2,5.

Pentru pacienții vârstnici și debilitați, medicamentul este de obicei prescris în doze mai mici.

Durata tratamentului depinde de starea pacientului. Tratamentul poate fi anulat imediat.

Efecte secundare

În unele cazuri, utilizarea Warfarinei poate provoca dezvoltarea de efecte secundare nedorite din diferite sisteme ale corpului. Și anume:

• icter;
• eczemă;
• urticarie;
• diaree;
• eozinofilie;
• eczemă;
• necroza pielii;
• vasculită;
• Pierderea parului;
• nefrită;
• urolitiază;
• sângerare;
• sensibilitate crescută la warfarină după utilizarea pe termen lung;
• anemie;
• greață, vărsături;
• durere abdominală;
• necroză tubulară;

Reacții de hipersensibilitate, manifestate ca erupții cutanate, și caracterizate printr-o creștere reversibilă a concentrației enzimelor hepatice, hepatită colestatică, vasculite, priapism, alopecie reversibilă și calcifiere traheală.

Supradozaj

Simptomele intoxicației cronice cu o supradoză de warfarină sunt prezența dungilor de sânge în urină și fecale, sângerare din nas sau gingii, hemoragii la nivelul pielii, sângerare excesivă în timpul menstruației, sângerare severă și prelungită cu afectare minoră a epidermei.

Dacă timpul de protrombină depășește 5% și nu există alte surse posibile de sângerare (nefrourolitiază etc.), nu este necesară ajustarea regimului de dozare. Pentru sângerări minore, doza de warfarină este redusă sau medicamentul este întrerupt pentru o perioadă scurtă de timp. Dacă pacientul dezvoltă sângerări severe, i se prescrie vitamina K până la restabilirea completă a activității coagulante. Sângerarea amenințătoare este o indicație pentru transfuzia de plasmă proaspătă congelată, sânge proaspăt sau concentrate de factor complex de protrombină.

Instrucțiuni Speciale

1. Înainte de începerea terapiei se determină INR (corespunzător timpului de protrombină, ținând cont de coeficientul de sensibilitate la tromboplastină). Ulterior, se efectuează monitorizarea de laborator regulată (la fiecare 2-4-8 săptămâni).
2. Utilizarea aproape oricărui medicament afectează ratele de absorbție ale warfarinei.
3. Pacienții cu galactozemie ereditară, deficit de enzimă lactază sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia Warfarină.
4. Efectul medicamentului este sporit de insuficiență cardiacă decompensată, febră, alcoolism cu afectare concomitentă a ficatului și hipertiroidism. În cazul hipotiroidismului, dimpotrivă, efectul utilizării acestuia poate fi redus.

Tratamentul pacienților vârstnici trebuie efectuat cu precauții speciale, deoarece sinteza factorilor de coagulare și metabolismul hepatic la astfel de pacienți este redusă, drept urmare poate apărea un efect excesiv al warfarinei.

Interacțiuni medicamentoase

1. Diureticele pot reduce efectul anticoagulantelor (în cazul unui efect hipovolemic pronunțat, care poate duce la creșterea concentrației factorilor de coagulare a sângelui).
2. AINS, dipiridamol, acid valproic, inhibitori ai citocromului P450 (cimetidină, cloramfenicol) cresc riscul de sângerare. Utilizarea combinată a acestor medicamente și warfarină trebuie evitată (cimetidina poate fi înlocuită cu ranitidină sau famotidină). Dacă este necesar tratamentul cu cloramfenicol, tratamentul anticoagulant trebuie întrerupt temporar.
3. Efectul warfarinei este slăbit de barbiturice, vitamina K, glutetimidă, griseofulvină, dicloxacilină, carbamazepină, mianserina, paracetamol, retinoizi, rifampicină, sucralfat, fenazonă, colestiramină.
4. Atunci când se utilizează medicamente (de exemplu, laxative) care pot crește riscul de sângerare din cauza scăderii coagulării normale (inhibarea factorilor de coagulare sau a enzimelor hepatice), strategia anticoagulante trebuie determinată de disponibilitatea monitorizării de laborator. Dacă este posibilă monitorizarea frecventă de laborator, atunci dacă este necesară terapia cu astfel de medicamente, doza de warfarină poate fi redusă cu 5-10%. Dacă monitorizarea de laborator este dificilă, atunci, dacă este necesar, prescrierea acestor medicamente, warfarina trebuie întreruptă.
5. Efectul warfarinei este sporit de alopurinol, amiodaronă, steroizi anabolizanți (alchilați la poziția C17), AAS și alte AINS, heparină, glibencdamidă, glucagon, danazol, diazoxid, disopiramnd, disulfiram, izoniazidă, ketoconazol, cloritromizol, cloritromizol, levafiram , miconazol, acid nalidi xovaya, nilutamidă, omeprazol, paroxetină, proguanil, medicamente hipoglicemiante orale - derivați de sulfonamide, simvastatină, sulfonamide, tamoxifen, tiroxină, chinină, chinidină, fluvoxamină, fluconazol, fluorouracil, cenofali, clorfenoloni, cinofali, chinolofenicol , e ritromicină, acid etacrinic, etanol. În cazul utilizării combinate a warfarinei cu medicamentele de mai sus, este necesar să se monitorizeze INR la începutul și sfârșitul tratamentului și, dacă este posibil, la 2-3 săptămâni de la începutul terapiei.

Formular de eliberare

Pastile

Compus

1 comprimat conține warfarină sodică 2,5 mg excipienți: colorant indigotin E132, lactoză monohidrat, amidon de porumb povidonă 30, fosfat de calciu, stearat de magneziu.

Efect farmacologic

anticoagulant indirect. Blochează sinteza factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K în ficat, și anume II, VII, IX și X. Concentrația acestor componente în sânge scade, iar procesul de coagulare a sângelui încetinește. Debutul efectului anticoagulant se observă la 36-72 de ore după începerea utilizării medicamentului, cu dezvoltarea efectului maxim în zilele 5-7 de la începerea utilizării. După oprirea medicamentului, restabilirea activității factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K are loc în 4-5 zile.

Farmacocinetica

Absorbție și distribuție: medicamentul este absorbit rapid din tractul gastrointestinal. Legarea proteinelor plasmatice este de 97-99%. Metabolism: metabolizat în ficat. Warfarina este un amestec racemic, izomerii R și S fiind metabolizați în ficat pe căi diferite. Fiecare izomer este transformat în 2 metaboliți principali. Principalul catalizator al metabolismului pentru enantiomerul S al warfarinei este enzima CYP2C9 și pentru enantiomerul R al warfarinei CYP1A2 și CYP3A4. Izomerul levogitor al warfarinei (S-warfarina) are activitate anticoagulantă de 2-5 ori mai mare decât izomerul dextrogiro (R-enantiomer), dar T1/2 al acestuia din urmă este mai mare. Pacienții cu polimorfisme ale enzimei CYP2C9, inclusiv alelele CYP2C9*2 și CYP2C9*3, pot avea o sensibilitate crescută la warfarină și un risc crescut de sângerare. Eliminare: Warfarina este excretată din organism sub formă de metaboliți inactivi în bilă, care sunt reabsorbiți în tractul gastrointestinal și excretați în urină. T1/2 este de la 20 la 60 de ore. Pentru enantiomerul R, T1/2 este de la 37 la 89 de ore, iar pentru enantiomerul S - de la 21 la 43 de ore.

Indicatii

Tratamentul și prevenirea trombozei venoase profunde și a emboliei pulmonare. Prevenirea secundară a infarctului miocardic și prevenirea complicațiilor tromboembolice (accident vascular cerebral sau embolie sistemică) după infarctul miocardic. Prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu fibrilație atrială, boală valvulară cardiacă sau valve cardiace protetice. Prevenirea atacurilor ischemice tranzitorii și a accidentului vascular cerebral.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la componentele medicamentului, sângerare stabilită clinic, pentru a evita riscul de sângerare severă în 72 de ore după o intervenție chirurgicală majoră, în 48 de ore în perioada postpartum, tendință la sângerare (hemofilie, boala von Willebrand, trombocitopenie și disfuncție trombocitară) tendință a cădea. insuficiență renală severă, insuficiență hepatică severă, ciroză hepatică, hipertensiune arterială netratată sau necontrolată. accident vascular cerebral hemoragic recent o afecțiune de sănătate care are ca rezultat hemoragie intracraniană, cum ar fi anevrism de artere cerebrale, anevrism aortic, intervenție chirurgicală la nivelul sistemului nervos central sau al ochiului, sângerare gastrointestinală sau renală și complicațiile acesteia, diverticuloză sau tumori maligne, varice esofagiene, pericardită (inclusiv exudativă). O afecțiune în care terapia nu poate fi efectuată în siguranță (de exemplu, psihoză, demență, alcoolism).

Masuri de precautie

Din sistemul hematopoietic: foarte des - sângerare (în diferite organe); adesea - sensibilitate crescută la warfarină după utilizare prelungită. Din sistemul digestiv: adesea - vărsături, greață, diaree; foarte rar – melena. Din piele și țesuturi subcutanate: rar - vasculită, necroză cutanată, alopecie, erupție cutanată, urticarie, mâncărime. Din sistemul cardiovascular: rar - sindromul degetului violet; foarte rar - embolie colesterolică. Din sistemul imunitar: adesea - hipersensibilitate. Din ficat: rar - activitate crescută a enzimelor hepatice, icter.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Warfarina pătrunde rapid în bariera placentară și are un efect teratogen asupra fătului, ducând la dezvoltarea sindromului de warfarină la făt la 6-12 săptămâni de sarcină. Manifestări ale acestui sindrom: hipoplazie nazală (deformarea nasului șei și alte modificări ale cartilajului) și condrodisplazie punctiformă la examenul cu raze X (în special la nivelul coloanei vertebrale și oaselor lungi), mâini și degete scurte, atrofie a nervului optic, cataractă care duce la orbire completă, mintal. întârziere și dezvoltare fizică, microcefalie. Medicamentul poate provoca sângerări la sfârșitul sarcinii și în timpul nașterii. Luarea medicamentului în timpul sarcinii poate provoca malformații congenitale și poate duce la moartea fătului. Medicamentul nu trebuie prescris în primul trimestru de sarcină și în ultimele 4 săptămâni. Utilizarea warfarinei nu este recomandată în restul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să utilizeze o metodă eficientă de contracepție în timp ce folosesc warfarină. Warfarina este excretată în laptele matern, dar atunci când warfarina este administrată în doze terapeutice, nu este de așteptat niciun efect asupra copilului care alăptează. Medicamentul poate fi utilizat în timpul alăptării (alăptării). Nu există date despre efectul warfarinei asupra fertilităţii.

Instructiuni de utilizare si doze

Nivelul țintă al INR (International Normalizing Index) pentru terapia anticoagulantă orală Prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu valve protetice cardiace: INR 2,5-3,5. Alte indicatii: MNI 2.0-3.0. La adulți, pacienților cu greutate normală și IMN spontan sub 1,2 li se prescrie 10 mg warfarină timp de trei zile consecutive. Doza este apoi calculată conform tabelului de mai jos, pe baza măsurării MNI din a patra zi. În îngrijirea deschisă și la pacienții cu deficit ereditar de proteină C sau S, doza recomandată este de 5 mg warfarină timp de trei zile consecutive. Doza este apoi calculată conform tabelului de mai jos, pe baza măsurării MNI din a patra zi. Pentru pacienții vârstnici, pacienții cu greutate corporală mică, cu un IMN spontan mai mare de 1,2 sau cei care au boli concomitente sau care primesc medicamente care afectează eficacitatea terapiei anticoagulante, doza recomandată este de 5 mg de warfarină în următoarele două zile. . Doza este apoi calculată conform tabelului de mai jos, pe baza măsurării MNI din a treia zi. Măsurarea MNI se efectuează zilnic până la atingerea unui nivel țintă stabil, care este de obicei stabilit în a 5-a-6-a zi de tratament. Măsurătorile MNI sunt apoi efectuate săptămânal, atingând un interval de 4 săptămâni. În cazul unor abateri mari ale nivelurilor MNI sau la pacienții cu afecțiuni hepatice sau afecțiuni care afectează absorbția vitaminei K, intervalele de măsurare pot fi mai mici de 4 săptămâni. Prescrierea medicamentelor noi sau întreruperea medicamentelor luate anterior necesită măsurători suplimentare MNI. Pentru terapia pe termen lung, se fac ajustări ale dozei săptămânale de warfarină în conformitate cu tabelul de mai sus. Dacă doza necesită ajustare, următoarea măsurare MNI trebuie efectuată la 1 sau 2 săptămâni după ajustare. După aceasta, măsurătorile continuă până când se ating intervale de 4 săptămâni. Copii: Terapia anticoagulantă la copii se efectuează sub supravegherea medicilor pediatri. Dozele sunt selectate în conformitate cu tabelul de mai jos. Operații elective: terapia anticoagulantă pre-, peri- și post-operatorie se efectuează conform indicațiilor de mai jos. Determinați MNI cu o săptămână înainte de intervenția chirurgicală programată. Nu mai luați warfarină cu 1-5 zile înainte de operație. În cazul unui risc ridicat de tromboză, pacientului se administrează heparină cu greutate moleculară mică pentru profilaxie. Durata pauzei de administrare a warfarinei depinde de MNI. Warfarina este oprită cu 5 zile înainte de operație dacă INI este mai mare de 4,0; 3 zile înainte de operație, dacă MNI = de la 3,0 la 4,0; Cu 2 zile înainte de operație, dacă MNI = de la 2,0 la 3,0. Determinați IMN cu seara înainte de operație și administrați 0,5-1,0 mg de vitamina K 1 pe cale orală sau intravenoasă dacă IMN este mai mare de 1,8. Luați în considerare necesitatea unei perfuzii cu heparină nefracționată sau heparină profilactică cu greutate moleculară mică în ziua intervenției chirurgicale. Continuați administrarea subcutanată de heparină cu greutate moleculară mică timp de 5-7 zile după intervenție chirurgicală, restabilind concomitent warfarina. Continuați warfarina cu doza obișnuită de întreținere în aceeași zi, seara, după intervenții chirurgicale minore și în ziua în care pacientul începe să primească nutriție enterală după intervenții chirurgicale majore.

Efecte secundare

Efectele secundare frecvente ale warfarinei sunt hemoragia și sângerarea, care pot apărea de la orice organ (de exemplu, sângerări nazale, hemoptizie, hematurie, sângerare a gingiilor, vânătăi, sângerare vaginală, hemoragie conjunctivală, sângerare gastrointestinală, sângerare prelungită și abundentă după intervenție chirurgicală) și după operație. . Sângerarea poate fi gravă și poate duce la deces, spitalizare, transfuzii de sânge la pacienții care au urmat tratament anticoagulant de lungă durată Riscul de sângerare în timpul tratamentului cu warfarină este influențat de următorii factori: vârsta înaintată, intensitatea ridicată a terapiei anticoagulante concomitente, antecedente de accidente vasculare cerebrale și tractul gastrointestinal - sângerare intestinală, tulburări comorbide, fibrilație atrială, precum și pacienți cu polimorfism al genei CYP2C9. Nivelurile de hemoglobină și MNI trebuie monitorizate cu atenție. Efectele secundare sunt clasificate în funcție de frecvența de apariție în următoarele categorii. Foarte des (mai mult de 1/10), adesea (mai mult de 1/100 și mai puțin de 1/10), rar (mai mult de 1/1000 și mai puțin de 1/100), rar (mai mult de 1/1000 și mai puțin de 1/1000), foarte rar (mai puțin de 1/10000). Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic. Sângerări foarte frecvente. Adesea hipersensibilitate la warfarină după un tratament de lungă durată. Mai rar anemie. Rareori eozinofilie. Tulburări ale tractului digestiv. Vărsături mai puțin frecvente, dureri abdominale. , greață, diaree.partea sistemului digestiv.Rareori, niveluri crescute de enzime hepatice, icter.De la piele și țesuturile subcutanate.Rareori eczeme, vasculite, necroze ale pielii, alopecie, erupții cutanate, urticarie, mâncărimi.De la rinichi și sistemul genito-urinar. .Rareori nefrită, urolitiază, necroză tubulară.În perioada post-comercializare, ca urmare a utilizării warfarinei, au fost observate următoarele reacții adverse: scăderea hematocritului. febră, calcifiere traheală. hepatită colestatică, pancreatită, priapism. reactii alergice. purpură. Sângerare cerebrală craniană, hematom subdural. hemotorax, sângerare rectală, vărsături cu sânge, melenă. Un factor de risc comun pentru hemoragia intracraniană este hipertensiunea arterială netratată sau necontrolată. Probabilitatea de sângerare crește dacă MNI este semnificativ mai mare decât nivelul țintă. Dacă sângerarea începe cu MNI, care se află în nivelul țintă, aceasta indică existența altor afecțiuni de bază care ar trebui investigate.Sindromul degetului violet este o complicație rară a warfarinei. Acest lucru este tipic pentru pacienții de sex masculin cu boli aterosclerotice. Se crede că warfarina provoacă hemoragii ale plăcilor ateromatoase, care duc la microembolism. Leziunile violet simetrice apar pe pielea degetelor de la picioare și pe partea inferioară a piciorului, iar astfel de leziuni sunt însoțite de dureri arzătoare. Warfarina trebuie întreruptă iar leziunile cutanate dispar de obicei treptat.Umflarea eritematoasă a pielii, ducând la echimoză, infarct și necroză cutanată. Necroza începe de obicei cu pielea întunecată, umflată la extremitățile inferioare sau la fese, dar poate apărea și în alte locuri. Mai târziu, astfel de leziuni devin necrotice. 90% dintre pacienții cu astfel de leziuni sunt femei. Leziunile se observă din a 3-a până în a 10-a zi de administrare iar etiologia sugerează un deficit de proteină antitrombotică C sau B. Deficiența congenitală a acestor proteine ​​poate provoca complicații. Din acest motiv, warfarina trebuie începută în doze inițiale mici, concomitent cu introducerea heparinei. Dacă apare o complicație, warfarina este întreruptă și heparina este continuată până când leziunile se vindecă sau se cicatrice.

Supradozaj

Simptome: indicatorul eficacității tratamentului se află la limita dezvoltării sângerării, astfel încât pacientul poate avea sângerări minore (inclusiv microhematurie, sângerare a gingiilor). Tratament: în cazurile ușoare, este suficient să reduceți doza de medicament sau să opriți tratamentul pentru o perioadă scurtă. Pentru sângerări minore, este suficient să încetați să luați medicamentul până când este atins nivelul țintă al MHO. În caz de sângerare severă, se recomandă administrarea intravenoasă de vitamina K, concentrat de factor de coagulare sau plasmă proaspătă congelată și administrarea orală de cărbune activat. Dacă anticoagulantele orale sunt indicate pentru utilizare ulterioară, dozele mari de vitamina K trebuie evitate deoarece rezistența la warfarină se dezvoltă în decurs de 2 săptămâni.

Interacțiunea cu alte medicamente

Nu este recomandat să începeți sau să opriți administrarea altor medicamente sau să schimbați dozele de medicamente luate fără a consulta medicul dumneavoastră. La prescrierea concomitentă, este de asemenea necesar să se țină seama de efectele opririi inducerii și/sau inhibării acțiunii warfarinei de către alte medicamente. Riscul de sângerare severă crește atunci când se administrează warfarină concomitent cu medicamente care afectează nivelul trombocitelor și hemostaza primară: acid acetilsalicilic, clopidogrel, ticlopidină, dipiridamol, majoritatea AINS (cu excepția inhibitorilor COX-2), antibiotice din grupul penicilinei în doze mari. . De asemenea, ar trebui să evitați utilizarea combinată a warfarinei cu medicamente care au un efect inhibitor pronunțat asupra izoenzimelor sistemului citocromului P450 (de exemplu, cimetidină, cloramfenicol), atunci când sunt luate timp de câteva zile, riscul de sângerare crește. În astfel de cazuri, cimetidina poate fi înlocuită, de exemplu, cu ranitidină sau famotidină. Agenți care reduc efectul warfarinei: Colestiramină: scăderea absorbției warfarinei și efect asupra recirculației enterohepatice. Bosentan: inducerea conversiei warfarinei în CYP2C9/CYP3A4 în ficat. Aprepitant: inducerea conversiei warfarinei la CYP2C9. Mesalazină: efectul anticoagulant al warfarinei poate fi redus. Sucralfat: poate reduce absorbția warfarinei. Griseofulvina: reducerea efectului anticoagulant al cumarinelor. Retinoizi: pot reduce activitatea warfarinei. Dicloxacilină: metabolizare crescută a warfarinei. Rifampicina: metabolism crescut al warfarinei; Utilizarea combinată a acestor medicamente trebuie evitată. Antivirale (nevirapină, ritonavir): metabolizare crescută a warfarinei mediată de CYP2C9. Nafcilină: reduce efectul anticoagulant al warfarinei. Fenazonă: inducerea metabolismului enzimatic, scăderea concentrației de warfarină în plasma sanguină; Poate fi necesară creșterea dozei de warfarină. Rofecoxib: mecanismul de interacțiune este necunoscut. Barbiturice (de exemplu, fenobarbital): metabolism crescut al warfarinei. Medicamente antiepileptice (carbamazepină, acid valproic, primidonă): metabolizare crescută a warfarinei. Antidepresive (trazodonă, mianserina): În patru cazuri de utilizare clinică, s-a constatat că interacțiunea trazodonei și warfarinei a determinat o scădere a timpului de protrombină și a INR, dar mecanismul acestei interacțiuni este necunoscut. Mecanismul de interacțiune dintre warfarină și mianserină este, de asemenea, necunoscut. Glutetemidă: efectul anticoagulant scăzut al warfarinei datorită metabolismului crescut. Clordiazepoxid: scăderea efectului anticoagulant al warfarinei. Aminoglutetimidă: metabolizare crescută a warfarinei. Azatioprina: scăderea absorbției warfarinei și creșterea metabolismului warfarinei. Mercaptopurina: scade efectul anticoagulant al warfarinei. Mitotan: efectul anticoagulant al warfarinei poate fi redus. Ciclosporină: Warfarina crește concentrația de ciclosporină sau îi sporește efectul prin afectarea metabolismului ciclosporinei. Colestiramină: poate reduce efectul anticoagulant al warfarinei datorită scăderii absorbției. Spironolactonă, clortalidonă: utilizarea diureticelor în cazul unui efect hipovolemic pronunțat poate duce la creșterea concentrației factorilor de coagulare, ceea ce reduce efectul anticoagulantelor. Sunătoare (Hypericum perforatum): îmbunătățește metabolismul warfarinei prin CYP3A4 și CYP1A2 (metabolismul R-warfarinei), precum și prin CYP2C9 (metabolismul S-warfarinei); efectul inducției enzimatice poate persista timp de 2 săptămâni după încetarea utilizării sunătoarei. Dacă pacientul ia preparate de sunătoare, INR-ul trebuie măsurat și întrerupt. Ar trebui efectuată o monitorizare atentă a INR, deoarece nivelul acestuia poate crește atunci când sunătoarea este întreruptă; după aceasta, se poate prescrie warfarină. Ginseng (Panax ginseng): posibilă inducere a conversiei warfarinei în ficat; Utilizarea combinată a acestor medicamente trebuie evitată. Alimente care conțin vitamina K: slăbesc efectul warfarinei. Cea mai mare parte a vitaminei K se găsește în legumele verzi (de exemplu, verdeață de amarant, avocado, broccoli, varză de Bruxelles, varză, ulei de canola, frunze de chayo, ceapă, coriandru (coriandre), coji de castraveți, cicoare, kiwi, salată verde, mentă, muștar. verdeață, ulei de măsline, pătrunjel, mazăre, fistic, alge marine roșii, verdeață de spanac, ceapă primăvară, soia, frunze de ceai (dar nu băutură de ceai), napi, creson), prin urmare, atunci când se tratează cu warfarină, trebuie luat cu Atenție când consumând aceste alimente. Vitamina C: efectul anticoagulant scăzut al warfarinei. Vitamina K: Warfarina blochează sinteza factorilor de coagulare dependenți de vitamina K. Medicamente care sporesc efectul warfarinei Abciximab, tirofiban, eptifibatidă, clopidogrel, heparină: efecte suplimentare asupra sistemului hematopoietic. Cimetidina: efect inhibitor pronunțat asupra sistemului citocromului P450 (cimetidina poate fi înlocuită cu ranitidină sau famotidină), ducând la o scădere a metabolismului warfarinei. Glibenclamida: intensifică efectul anticoagulant al warfarinei. Omerpazol: intensifică efectul anticoagulant al warfarinei. Amiodarona: scăderea metabolismului warfarinei după o săptămână de administrare concomitentă; acest efect poate persista timp de 1-3 luni după întreruperea tratamentului cu amiodarona. Acid etacrinic: poate spori efectul warfarinei datorită deplasării warfarinei din legăturile proteice. Medicamente hipolipemiante (fluvastatină, simvastatină, rosuvastatină, gemfibrozil, bezafibrat, clofibrat, lovastatin, fenofibrat): competiție pentru metabolism mediată de CYP2C9 și CYP3A4. Propafenonă: scăderea metabolismului warfarinei. Chinidina: scăderea sintezei factorilor de coagulare a sângelui. Diazoxid: poate înlocui warfarina, bilirubina sau altă substanță foarte legată de proteine ​​din legăturile proteice. Digoxină: efect anticoagulant crescut. Propranolol: efect anticoagulant sporit. Ticlopidină: risc crescut de sângerare; Monitorizarea INR este necesară. Dipiridamol: concentrații crescute de warfarină sau dipiridamol datorită potențarii efectelor; risc crescut de sângerare (hemoragii). Miconazol (inclusiv sub formă de gel oral): o scădere a clearance-ului intrinsec al warfarinei și o creștere a fracției libere a warfarinei în plasma sanguină; scăderea metabolismului warfarinei mediată de enzimele sistemului citocromului P450. Hormoni steroizi - anabolici și/sau androgeni (danazol, testosteron): scăderea metabolismului warfarinei și/sau efect direct asupra sistemelor de coagulare și fibrinoliză. Agenți care acționează asupra glandei tiroide: îmbunătățirea metabolismului factorilor de coagulare dependenți de vitamina K. Glucagon: intensifică efectul anticoagulant al warfarinei. Alopurinol: intensifică efectul anticoagulant al warfarinei. Sulfinpirazonă: efect anticoagulant crescut datorită metabolismului scăzut și legăturii slăbite de proteine. Peniciline în doze mari (cloxacilină, amoxicilină): poate exista o șansă crescută de sângerare, inclusiv sângerare de la gingii, nas, vânătăi neobișnuite sau scaune întunecate. Tetracicline: efectul anticoagulant al warfarinei poate fi intensificat. Sulfonamide (sulfametizol, sulfafurazol, sulfafenazol): efectul anticoagulant al warfarinei poate fi intensificat. Chinolone (ciprofloxacină, norfloxacină, ofloxacină, grepafloxacină, acid nalidixic): scăderea metabolismului warfarinei. Antibiotice macrolide (azitromicină, claritromicină, eritromicină, roxitromicină): scăderea metabolismului warfarinei. Antifungice (fluconazol, itraconazol, ketoconazol): scăderea metabolismului warfarinei. Cloramfenicol: scăderea metabolismului warfarinei, efect inhibitor pronunțat asupra sistemului citocromului P450. Cefalosporine (cefamandol, cefalexină, cefmenoximă, cefmetazol, cefoperazonă, cefuroximă): efect crescut al warfarinei datorită suprimării sintezei factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K și a altor mecanisme. Sulfametoxazol/trimetoprim: scăderea metabolismului warfarinei și deplasarea warfarinei de la locurile de legare la proteinele plasmatice. Levamisol: intensifică efectul anticoagulant al warfarinei. Codeina: Combinația de codeină și paracetamol crește activitatea warfarinei. Acid acetilsalicilic: deplasarea warfarinei de la locurile de legare la albumină, limitarea metabolismului warfarinei. AINS (azapropazonă, indometacină, oxifenbutazonă, piroxicam, sulindac, tolmetină, feprazonă, celecoxib și altele (cu excepția inhibitorilor COX-2): competiție pentru metabolizare de către CYP2C9. Leflunomidă: limitarea metabolismului warfarinei mediată de CYP2C9. Paracetamol (espacetaminofentamol), .după 1-2 săptămâni de utilizare continuă: restricție a metabolismului warfarinei sau influență asupra formării factorilor de coagulare (acest efect nu apare la utilizarea paracetamolului în doză mai mică de 2 g/zi).Fenilbutazonă: scăderea metabolizarea warfarinei, deplasarea warfarinei de la locurile de legare la proteinele plasmatice, utilizarea acestei combinații trebuie evitată Analgezice narcotice (dextropropoxifen): efect anticoagulant crescut al warfarinei Medicamente antiepileptice (fosfenitoină, fenitoină): deplasarea warfarinei de la locurile de legare a proteinelor plasmatice , metabolizare crescută a warfarinei Tramadol: competiție pentru metabolism mediată de CYP3A4 Antidepresive - inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), incl. fluoxetină, fluvoxamină, paroxetină, sertralină: limitarea metabolismului warfarinei. Se crede că ISRS limitează izoenzima CYP2C9. Această enzimă metabolizează cel mai puternic izomer, S-warfarina. În plus, atât ISRS, cât și warfarina se leagă strâns de albumine, crescând posibilitatea de a înlocui unul dintre ele de la locurile de legare a proteinelor (când sunt utilizate simultan). Hidrat de cloral: mecanism de interacțiune necunoscut. Fluorouracil: scăderea sintezei CYP2C9, care metabolizează warfarina. Capecitabină: scăderea sintezei CYP2C9. Imatinib: inhibarea competitivă a izoenzimei CYP3A4 și suprimarea metabolismului warfarinei mediată de CYP2C9 și CYP2D6. Ifosfamidă: supresia CYP3A4. Tamoxifen: este un inhibitor al CYP2C9 și poate crește concentrațiile serice ale warfarinei datorită scăderii metabolismului. Metotrexat: efect crescut al warfarinei datorită scăderii sintezei factorilor procoagulanți în ficat. Tegafur: intensifică efectul anticoagulant al warfarinei. Trastuzumab: intensifică efectul anticoagulant al warfarinei. Flutamidă: intensifică efectul anticoagulant al warfarinei. Ciclofosfamidă: posibilitatea de a modifica efectul anticoagulant al warfarinei, deoarece ciclofosfamida este un agent antitumoral. Etoposid: efectul anticoagulant al cumarinelor poate fi intensificat. Interferon alfa și beta: o creștere a efectului anticoagulant și o creștere a concentrației serice de warfarină necesită o reducere a dozei de warfarină. Disulfiram: scăderea metabolismului warfarinei. Metolazonă: intensifică efectul anticoagulant al warfarinei. Acid tienilic: intensifică efectul anticoagulant al warfarinei. Zafirlukast: concentrații crescute sau efect crescut al zafirlukast în timpul utilizării warfarinei din cauza modificărilor metabolismului zafirlukast. Troglitazonă: scăderea concentrației sau scăderea efectului warfarinei din cauza modificărilor metabolismului warfarinei. Vaccin antigripal: posibilitatea de a spori efectul anticoagulant al warfarinei. Proguanil: efectul anticoagulant al warfarinei poate fi sporit în rapoartele anecdotice. Alimente (merișor): Reduce metabolismul warfarinei mediat de CYP2C9. Tonice care conțin chinină: consumul de cantități mari de tonice care conțin chinină poate necesita o reducere a dozei de warfarină. Această interacțiune poate fi explicată prin faptul că chinina reduce sinteza factorilor procoagulanți în ficat. Ginkgo (Ginkgo biloba), usturoi (Allium sativum), angelica sinensis, papaya (Carica papaya), salvie (Salvia miltiorrhiza): potențarea efectului anticoagulant/antiagregant plachetar poate crește riscul de sângerare. Medicamente care reduc sau sporesc efectul warfarinei: Disopiramida: poate slăbi sau spori efectul anticoagulant al warfarinei. Coenzima Q10: Poate spori sau inhiba efectul warfarinei datorită structurii sale chimice similare cu vitamina K. Etanol: inhibă sau induce metabolismul warfarinei. Warfarina poate spori efectul agenților hipoglicemianți orali (sulfoniluree). În cazul utilizării combinate a warfarinei cu medicamentele de mai sus, este necesar să se monitorizeze INR la începutul și sfârșitul tratamentului și, dacă este posibil, la 2-3 săptămâni după începerea terapiei.

Instrucțiuni Speciale

O condiție prealabilă pentru terapia cu warfarină este respectarea strictă de către pacient la doza prescrisă de medicament. Pacienții care suferă de alcoolism, precum și pacienții cu demență, pot fi în imposibilitatea de a adera la regimul de warfarină prescris. Febra, hipertiroidismul, insuficiența cardiacă decompensată, alcoolismul cu leziuni hepatice concomitente pot spori efectul warfarinei. În cazul hipotiroidismului, efectul warfarinei poate fi redus. În cazul insuficienței renale sau a sindromului nefrotic, nivelul fracției libere a warfarinei în plasma sanguină crește, ceea ce, în funcție de bolile concomitente, poate duce fie la creșterea, fie la scăderea efectului. În cazurile de insuficiență hepatică moderată, efectul warfarinei este sporit. În toate condițiile de mai sus, trebuie efectuată o monitorizare atentă a MHO. Pentru pacienții care primesc warfarină, paracetamol, tramadol sau opiacee sunt recomandate pentru ameliorarea durerii. Pacienții cu o mutație a genei care codifică enzima CYP2C9 au un T1/2 mai lung de warfarină. Acești pacienți necesită doze mai mici de medicament, deoarece riscul de sângerare crește cu dozele terapeutice normale. Pacienții cu intoleranță ereditară rară la galactoză, deficit de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia warfarină din cauza prezenței lactozei în medicament (ca excipient). Dacă este necesar un efect antitrombotic rapid, se recomandă începerea tratamentului cu heparină; apoi terapia combinată cu heparină și warfarină trebuie administrată timp de 5-7 zile până când valoarea țintă a INR este menținută timp de 2 zile. Pacienții cu deficit de proteină C sunt expuși riscului de necroză a pielii fără utilizarea unei doze de încărcare de warfarină. O astfel de terapie trebuie inițiată fără utilizarea unei doze de încărcare de warfarină, chiar și atunci când se utilizează heparină. Pacienții cu deficit de proteină S pot fi, de asemenea, expuși riscului; În aceste circumstanțe, se recomandă o inițiere mai lentă a terapiei cu warfarină. În cazul rezistenței individuale la warfarină (rar), sunt necesare 5 până la 20 de doze de încărcare de warfarină pentru a obține un efect terapeutic. Dacă warfarina este ineficientă la astfel de pacienți, trebuie identificate alte cauze posibile: utilizarea concomitentă a warfarinei cu alte medicamente, dietă inadecvată, erori de laborator. Tratamentul pacienților vârstnici trebuie efectuat cu precauții speciale, deoarece sinteza factorilor de coagulare și metabolismul hepatic la astfel de pacienți este redusă, drept urmare poate apărea un efect excesiv al warfarinei. Se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență renală, drept urmare nivelurile INR trebuie monitorizate mai frecvent la pacienții cu risc de hipercoagulabilitate, de exemplu, cu hipertensiune arterială severă sau boală renală.

anticoagulant indirect.
Drog: WARFARIN NYCOMED
Substanța activă a medicamentului: warfarină
Codificare ATX: B01AA03
CFG: anticoagulant indirect
Număr de înregistrare: P Nr 013469/01
Data inregistrarii: 25.12.07
Reg. proprietar certificat: NYCOMED DANMARK ApS (Danemarca)

Forma de eliberare a warfarinei nycomed, ambalajul și compoziția medicamentului.

Comprimatele sunt de culoare albastru deschis, rotunde, biconvexe, cu un scor în formă de cruce.

1 filă.
warfarină de sodiu
2,5 mg

Excipienți: lactoză, amidon de porumb, fosfat acid de calciu dihidrat, indigo carmin, povidonă 30, stearat de magneziu.

50 buc. - sticle de plastic.
100 bucăți. - sticle de plastic.

Descrierea medicamentului se bazează pe instrucțiunile de utilizare aprobate oficial.

Acțiune farmacologică Warfarin nikomed

anticoagulant indirect. Blochează sinteza factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K în ficat, și anume II, VII, IX și X. Concentrația acestor componente în sânge scade, iar procesul de coagulare a sângelui încetinește.

Debutul efectului anticoagulant se observă la 36-72 de ore după începerea utilizării medicamentului, cu dezvoltarea efectului maxim în zilele 5-7 de la începerea utilizării. După oprirea medicamentului, restabilirea activității factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K are loc în 4-5 zile.

Farmacocinetica medicamentului.

Aspirație și distribuție

Medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Legarea proteinelor plasmatice este de 97-99%.

Metabolism

Metabolizat în ficat. Warfarina este un amestec racemic, izomerii R și S fiind metabolizați în ficat pe căi diferite. Fiecare izomer este transformat în 2 metaboliți principali. Principalul catalizator al metabolismului pentru enantiomerul S al warfarinei este enzima CYP2C9 și pentru enantiomerul R al warfarinei CYP1A2 și CYP3A4. Izomerul levogitor al warfarinei (S-warfarina) are activitate anticoagulantă de 2-5 ori mai mare decât izomerul dextrogiro (R-enantiomer), dar T1/2 al acestuia din urmă este mai mare. Pacienții cu polimorfisme ale enzimei CYP2C9, inclusiv alelele CYP2C9*2 și CYP2C9*3, pot avea o sensibilitate crescută la warfarină și un risc crescut de sângerare.

Îndepărtarea

Warfarina este excretată din organism sub formă de metaboliți inactivi din bilă, care sunt reabsorbiți în tractul gastrointestinal și excretați în urină. T1/2 variază de la 20 la 60 de ore. Pentru enantiomerul R, T1/2 variază de la 37 la 89 de ore, iar pentru enantiomerul S de la 21 la 43 de ore.

Indicatii de utilizare:

Tratamentul și prevenirea trombozei și emboliei vaselor de sânge: tromboză venoasă acută și recurentă, embolie pulmonară;

Prevenirea secundară a infarctului miocardic și prevenirea complicațiilor tromboembolice după infarctul miocardic;

Prevenirea complicațiilor tromboembolice la pacienții cu fibrilație atrială, leziuni ale valvelor cardiace sau cu valve cardiace protetice;

Tratamentul și prevenirea atacurilor ischemice tranzitorii și a accidentelor vasculare cerebrale, prevenirea trombozei postoperatorii.

Dozarea și modul de administrare a medicamentului.

Warfarina este prescrisă 1 dată/zi în același timp. Durata tratamentului este determinată de medic în conformitate cu indicațiile de utilizare.

Înainte de începerea terapiei, se determină raportul internațional normalizat (IHO). Ulterior, monitorizarea de laborator este efectuată în mod regulat la fiecare 4-8 săptămâni.

Durata tratamentului depinde de starea clinică a pacientului; tratamentul poate fi anulat imediat.

Doza inițială pentru pacienții care nu au utilizat anterior Warfarină este de 5 mg/zi (2 comprimate) în primele 4 zile. În a 5-a zi de tratament, se determină MHO și, în conformitate cu acest indicator, se prescrie o doză de întreținere a medicamentului. De obicei, doza de întreținere a medicamentului este de 2,5-7,5 mg/zi (1-3 comprimate).

Pentru pacienții care au utilizat anterior warfarină, doza inițială recomandată este dublă față de doza de întreținere cunoscută a medicamentului și este prescrisă în primele 2 zile. Tratamentul este apoi continuat cu o doză de întreținere cunoscută. În a 5-a zi de tratament, MHO este monitorizată și doza este ajustată în conformitate cu acest indicator.

Se recomandă menținerea unei valori MHO de 2 până la 3 în cazul prevenirii și tratamentului trombozei venoase, emboliei pulmonare, fibrilației atriale, cardiomiopatiei dilatative, bolilor valvulare complicate și înlocuirii valvulare bioprotetice. Valorile MHO mai mari de la 2,5 la 3,5 sunt recomandate pentru înlocuirea mecanică a valvei cardiace și infarctul miocardic acut complicat.

Datele privind utilizarea warfarinei la copii sunt limitate. Doza inițială este de obicei de 0,2 mg/kg/zi pentru funcția hepatică normală și 0,1 mg/kg/zi pentru funcționarea hepatică afectată. Doza de întreținere este selectată în conformitate cu nivelurile MHO. Nivelurile de MHO recomandate sunt aceleași ca pentru adulți. Decizia de a prescrie warfarină la copii trebuie luată de un specialist cu experiență. Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui specialist cu experiență - un medic pediatru. Dozele sunt selectate în conformitate cu tabelul de mai jos.
Ziua 1
Cu un INR de 1,0 până la 1,3, doza de încărcare este de 0,2 mg/kg greutate corporală
Zilele 2 până la 4 la valoarea INR
Acțiuni
de la 1,0 la 1,3
Repetați doza de încărcare
de la 1,4 la 1,9
50% din doza de încărcare
de la 2.0 la 3.0
50% din doza de încărcare
de la 3.1 la 3.5
25% din doza de încărcare
> 3.5
<3.5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей.
Terapie de întreținere pentru valorile INR
Acțiuni (doză săptămânală)
de la 1,0 la 1,3
Creșteți doza cu 20%
de la 1,4 la 1,9
Creșteți doza cu 10%
de la 2.0 la 3.0
Fara schimbari
de la 3.1 la 3.5
Reduceți doza cu 10%
> 3.5
Opriți administrarea medicamentului până când se atinge INR<3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая.

Funcția hepatică afectată crește sensibilitatea la warfarină, deoarece ficatul produce factori de coagulare și, de asemenea, metabolizează warfarina. La acest grup de pacienți este necesară o monitorizare atentă a nivelurilor de MHO.

Pacienții cu insuficiență renală nu necesită recomandări speciale cu privire la alegerea dozei de warfarină. Pacienții care fac dializă peritoneală nu trebuie să crească în continuare doza de warfarină.

Terapia anticoagulantă pre, peri- și postoperatorie se efectuează după cum este indicat mai jos. Determinați MHO cu o săptămână înainte de intervenția chirurgicală programată. Nu mai luați warfarină cu 1-5 zile înainte de operație. În cazul unui risc ridicat de tromboză, pacientului se administrează heparină cu greutate moleculară mică pentru profilaxie. Durata pauzei de administrare a warfarinei depinde de MHO. Warfarina este oprită:

— 5 zile înainte de operație dacă MHO > 4,0;

— 3 zile înainte de operație cu MHO de la 3,0 la 4,0;

- 2 zile înainte de operație cu MHO de la 2.0 la 3.0.

INR-ul trebuie determinat cu o seară înainte de operație și 0,5-1,0 mg de vitamina K1 administrat oral sau IV dacă INR este > 1,8.

Luați în considerare necesitatea unei perfuzii cu heparină nefracționată sau heparină profilactică cu greutate moleculară mică în ziua intervenției chirurgicale. Administrarea subcutanată de heparină cu greutate moleculară mică trebuie continuată timp de 5-7 zile după intervenție chirurgicală, cu warfarina restabilită concomitent.

Continuați warfarina cu doza obișnuită de întreținere în aceeași zi, seara după o intervenție chirurgicală minoră și în ziua în care pacientul începe să primească nutriție enterală după o intervenție chirurgicală majoră.

Efecte secundare ale Warfarinei nycomed:

Foarte des (>1/10) - sângerare.

Adesea (>1/100,<1/10) — повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.

Mai puțin frecvente (>1/1000,<1/100) — анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.

Rareori (>1/10.000,<1/1000) — эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Pe parcursul unui an, sângerarea apare în aproximativ 8% din cazuri la pacienții cărora li se administrează warfarină. Dintre acestea, 1,0% sunt clasificate ca severe (intracraniene, retroperitoneale), ducând la spitalizare sau transfuzii de sânge, iar 0,25% ca fiind fatale. Cel mai frecvent factor de risc pentru hemoragia intracraniană este hipertensiunea netratată sau necontrolată. Probabilitatea de sângerare crește dacă MHO este semnificativ mai mare decât nivelul țintă. Dacă sângerarea începe cu MHO în nivelul țintă, există și alte condiții de bază care ar trebui investigate.

Factorii de risc independenți pentru dezvoltarea sângerării grave în timpul tratamentului cu warfarină sunt: ​​vârsta înaintată, intensitatea ridicată a terapiei concomitente cu anticoagulante și antiplachetare, antecedente de accident vascular cerebral și sângerare gastrointestinală. Riscul de sângerare este crescut la pacienții cu polimorfism al genei CYP2C9.

Din sistemul digestiv: vărsături, greață, diaree.

Reacții dermatologice: Necroza cumarinică este o complicație rară a tratamentului cu warfarină. Necroza începe de obicei cu umflarea și întunecarea pielii extremităților inferioare și feselor sau (mai puțin frecvent) în altă parte. Ulterior leziunile devin necrotice. În 90% din cazuri, necroza se dezvoltă la femei. Leziunile sunt observate din a 3-a până în a 10-a zi de utilizare a medicamentului, iar etiologia sugerează o deficiență a proteinei antitrombotice C sau S. Deficiența congenitală a acestor proteine ​​poate provoca complicații, astfel încât warfarina trebuie începută simultan cu introducerea heparinei și micilor. dozele inițiale ale medicamentului. Dacă apare o complicație, warfarina este întreruptă și heparina este continuată până când leziunile se vindecă sau se cicatrice.

Sindromul mână-picior este o complicație foarte rară a terapiei cu warfarină; dezvoltarea sa este tipică în rândul bărbaților cu boli aterosclerotice. Probabil, warfarina provoacă hemoragii ale plăcilor ateromatoase, ducând la microembolism. Există leziuni violet simetrice pe pielea degetelor și tălpilor picioarelor, însoțite de dureri arzătoare.

După oprirea warfarinei, aceste simptome dispar treptat.

Altele: reacții de hipersensibilitate manifestate ca erupții cutanate și caracterizate printr-o creștere reversibilă a concentrației enzimelor hepatice, hepatită colestatică, vasculită, priapism, alopecie reversibilă și calcifiere traheală.

Contraindicații ale medicamentului:

Sângerare acută;

boli hepatice severe;

Boală renală severă;

sindromul DIC acut;

Deficiența proteinelor C și S;

trombocitopenie;

Pacienți cu risc crescut de sângerare, inclusiv pacienți cu tulburări de sângerare, varice esofagiene, anevrism arterial, puncție lombară, ulcere gastrice și duodenale, răni severe (inclusiv săli de operație), endocardită bacteriană, hipertensiune arterială malignă, accident vascular cerebral hemoragic, hemoragie intracraniană;

Sarcina (primul trimestru și ultimele 4 săptămâni);

Hipersensibilitate stabilită sau suspectată la componentele medicamentului.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării.

Utilizarea medicamentului este contraindicată în primul trimestru de sarcină (utilizarea warfarinei nu este recomandată în restul etapelor de sarcină, cu excepția cazurilor de urgență) și în ultimele 4 săptămâni.

Warfarina pătrunde rapid în bariera placentară și are efect teratogen asupra fătului (hipoplazie nazală și condrodisplazie, atrofie a nervului optic, cataractă care duce la orbire completă, întârziere a dezvoltării psihice și fizice, microcefalie) la 6-12 săptămâni de sarcină. Medicamentul poate provoca sângerări la sfârșitul sarcinii și în timpul nașterii.

Warfarina este excretată în laptele matern în cantități mici și nu afectează procesele de coagulare a sângelui la sugar. Prin urmare, medicamentul poate fi utilizat în timpul alăptării (alăptării).

Instrucțiuni speciale pentru utilizarea Warfarin nikomed.

O condiție prealabilă pentru terapia cu warfarină este respectarea strictă de către pacient la doza prescrisă de medicament. Pacienții care suferă de alcoolism, precum și pacienții cu demență, pot fi în imposibilitatea de a adera la regimul de warfarină prescris.

Febra, hipertiroidismul, insuficiența cardiacă decompensată, alcoolismul cu leziuni hepatice concomitente pot spori efectul warfarinei.

În cazul hipotiroidismului, efectul warfarinei poate fi redus.

În cazul insuficienței renale sau a sindromului nefrotic, nivelul fracției libere a warfarinei în plasma sanguină crește, ceea ce, în funcție de bolile concomitente, poate duce fie la creșterea, fie la scăderea efectului. În cazurile de insuficiență hepatică moderată, efectul warfarinei este sporit. În toate condițiile de mai sus, trebuie efectuată o monitorizare atentă a nivelurilor MHO.

Pentru pacienții care primesc warfarină, paracetamol, tramadol sau opiacee sunt recomandate pentru ameliorarea durerii.

Pacienții cu o mutație a genei care codifică enzima CYP2C9 au un T1/2 mai lung de warfarină. Acești pacienți necesită doze mai mici de medicament, deoarece riscul de sângerare crește cu dozele terapeutice normale.

Pacienții cu intoleranță ereditară la galactoză, deficit de lactază sau absorbție afectată a glucozei și galactozei nu trebuie să ia warfarină.

Dacă este necesar să se obțină un efect antitrombic rapid, se recomandă începerea tratamentului cu administrarea de heparină; apoi terapia combinată cu heparină și warfarină trebuie administrată timp de 5-7 zile până când nivelul țintă IHO este menținut timp de 2 zile.

Pentru a evita necroza cumarinică, pacienții cu deficit ereditar de proteină C sau S antitrombotică trebuie să primească mai întâi heparină. Doza de încărcare inițială concomitentă nu trebuie să depășească 5 mg. Administrarea heparinei trebuie continuată timp de 5 până la 7 zile.

În cazul rezistenței individuale la warfarină (rar), sunt necesare 5 până la 20 de doze de încărcare de warfarină pentru a obține un efect terapeutic. Dacă warfarina este ineficientă la astfel de pacienți, trebuie identificate alte cauze posibile: utilizarea concomitentă a warfarinei cu alte medicamente, dietă inadecvată, erori de laborator.

Tratamentul pacienților vârstnici trebuie efectuat cu precauții speciale, deoarece sinteza factorilor de coagulare și metabolismul hepatic la astfel de pacienți este redusă, drept urmare poate apărea un efect excesiv al warfarinei.

Supradozaj de droguri:

Simptome: indicatorul eficacității tratamentului se află la limita dezvoltării sângerării, astfel încât pacientul poate avea sângerări minore (inclusiv microhematurie, sângerare a gingiilor).

Tratament: în cazurile ușoare, este suficient să reduceți doza de medicament sau să opriți tratamentul pentru o perioadă scurtă. Pentru sângerări minore, este suficient să încetați să luați medicamentul până când este atins nivelul țintă al MHO. În caz de sângerare severă, se recomandă administrarea intravenoasă de vitamina K, concentrat de factor de coagulare sau plasmă proaspătă congelată și administrarea orală de cărbune activat.

Dacă anticoagulantele orale sunt indicate pentru utilizare ulterioară, dozele mari de vitamina K trebuie evitate deoarece rezistența la warfarină se dezvoltă în decurs de 2 săptămâni.

Regimuri de tratament pentru supradozaj
În caz de sângerare minoră

nivelul INR
Recomandări
< 5.0
Omiteți următoarea doză de warfarină și continuați cu doze mai mici când nivelul INR terapeutic este atins
de la 5,0 la 9,0
Omiteți 1-2 doze de warfarină și continuați cu doze mai mici când nivelul INR terapeutic este atins. Sau omiteți 1 doză de warfarină și prescrieți vitamina K în doze de 1-2,5 mg pe cale orală.
> 9.0
Nu mai luați warfarină, prescrieți vitamina K în doze de 3,0-5,0 mg pe cale orală.
Este indicată întreruperea administrării medicamentului

nivelul INR
Recomandări
de la 5.0 la 9.0 - este planificată intervenția chirurgicală
Opriți administrarea de warfarină și prescrieți vitamina K în doze de 2,0-4,0 mg pe cale orală (cu 24 de ore înainte de operația planificată).
>20,0 sau sângerare abundentă
Se prescrie vitamina K în doze de 10 mg prin perfuzie IV lentă. Transfuzie de concentrate de factor complex de protrombină sau plasmă proaspătă congelată sau sânge integral. Dacă este necesar, vitamina K trebuie reintrodusă la fiecare 12 ore.

După tratament, este necesară monitorizarea pe termen lung a pacientului, având în vedere că T1/2 de warfarină este de 20-60 de ore.

Interacțiunea Warfarinei nycomed cu alte medicamente.

La prescrierea concomitentă, este de asemenea necesar să se țină seama de efectele opririi inducerii și/sau inhibării acțiunii warfarinei de către alte medicamente.

Riscul de sângerare severă crește atunci când se administrează warfarină concomitent cu medicamente care afectează nivelul trombocitelor și hemostaza primară: acid acetilsalicilic, clopidogrel, ticlopidină, dipiridamol, majoritatea AINS (cu excepția inhibitorilor COX-2), antibiotice din grupul penicilinei în doze mari. .

De asemenea, ar trebui să evitați utilizarea combinată a warfarinei cu medicamente care au un efect inhibitor pronunțat asupra izoenzimelor sistemului citocrom P450 (inclusiv cimetidină, cloramfenicol), atunci când sunt luate timp de câteva zile, riscul de sângerare crește. În astfel de cazuri, cimetidina poate fi înlocuită, de exemplu, cu ranitidină sau famotidină.

Efectul warfarinei poate fi îmbunătățit atunci când este utilizat simultan cu următoarele medicamente: acid acetilsalicilic, alopurinol, amiodarona, azapropazonă, azitromicină, interferon alfa și beta, amitriptilină, bezafibrat, vitamina A, vitamina E, glibenclamidă, glucagon, gemfibrozil, heparină, grepafloxacină. , danazol, dextropropoxifen, diazoxid, digoxină, disopiramidă, disulfiram, zafirlukast, indometacină, ifosfamidă, itraconazol, ketoconazol, claritromicină, clofibrat, codeină, levamisol, lovastatin, metolazonă, metotrexat sub formă de cavitate, gel de metotrexate, inclusiv de mhotrexale, gel gură), acid nalidixic, norfloxacină, ofloxacină, omeprazol, oxifenbutazonă, paracetamol (mai ales după 1-2 săptămâni de utilizare continuă), paroxetină, piroxicam, proguanil, propafenonă, propranolol, vaccin antigripal, roxitromicină, sertralină, simvastatină, sulfametfurazol, sulfametfurazol sulfametoxazol -trimetoprim, sulfafenazol, sulfinpirazonă, sulindac, hormoni steroizi (anabolici și/sau androgeni), tamoxifen, tegafur, testosteron, tetracicline, acid tienilic, tolmetină, trastuzumab, troglitazonă, fenitoină, fenilbuzone, fluoroprazoi, fenilbuzon, fluorotezon cil , fluvastatină, fluvoxamină, flutamidă, chinină, chinidină, hidrat de cloral, cloramfenicol, celecoxib, cefamandol, cefalexină, cefmenoximă, cefmetazol, cefoperazonă, cefuroximă, cimetidină, ciprofloxacină, ciclofosfamidă, etriopozimicinhanol, et.

Preparatele din unele plante medicinale (oficiale sau informale) pot spori și efectul warfarinei: de exemplu, ginkgo (Ginkgo biloba), usturoi (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvie (Salvia miltiorrhiza) ; și reduceți: de exemplu: ginseng (Panax ginseng), sunătoare (Hypericum perforatum).

Warfarina și orice preparat din sunătoare nu trebuie luate în același timp, dar trebuie avut în vedere că efectul inductor al warfarinei poate persista încă 2 săptămâni după întreruperea utilizării preparatelor din sunătoare. Dacă pacientul ia preparate din sunătoare, MHO trebuie măsurat și întrerupt. Monitorizarea MHO trebuie să fie atentă pentru că... nivelul acestuia poate crește atunci când sunătoarea este întreruptă. După aceasta, poate fi prescrisă warfarină.

Chinina conținută în băuturile tonice poate spori și efectul warfarinei.

Warfarina poate crește efectul agenților hipoglicemianți orali sulfonilureici.

Efectul warfarinei poate fi slăbit atunci când este utilizat concomitent cu azatioprină, barbiturice de aminoglutetimidă, acid valproic, vitamina C, vitamina K, glutetimidă, griseofulvină, dicloxacilină, disopiramidă, carbamazepină, colestiramină, coenzima Q10, mercaptopurină, mianser, linaz miminato, meain naz mizanci , primidonă, retinoizi, ritonavir, rifampicină, rofecoxib, spironolactonă, sucralfat, trazodonă, fenazonă, clordiazepoxid, clortalidonă, ciclosporină.

Utilizarea diureticelor în cazul unui efect hipovolemic pronunțat poate duce la o creștere a concentrației factorilor de coagulare, ceea ce reduce efectul anticoagulantelor.

În cazul utilizării combinate a warfarinei cu alte medicamente enumerate mai jos, este necesar să se monitorizeze MHO la începutul și sfârșitul tratamentului și, dacă este posibil, după 2-3 săptămâni de la începutul terapiei.

Alimentele bogate în vitamina K reduc efectul warfarinei; Scăderea absorbției vitaminei K cauzată de diaree sau laxative potențează efectul warfarinei. Cea mai mare vitamina K se găsește în legumele verzi, așa că atunci când tratați cu warfarină, ar trebui să consumați cu atenție următoarele alimente: verdeață de amarant, avocado, broccoli, varză de Bruxelles, varză, ulei de canola, frunze de chayo, ceapă, coriandru (coriandru), coajă de castraveți, cicoare, kiwi, salată verde, mentă, verdeață de muștar, ulei de măsline, pătrunjel, mazăre, fistic, alge roșii, verdeață de spanac, ceapă primăvară, soia, frunze de ceai (dar nu băuturi de ceai), ierburi napi, creson.

Condiții de vânzare în farmacii.

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Durata condițiilor de păstrare a medicamentului Warfarin nycomed.

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C. Perioada de valabilitate: 5 ani.