Makrolidy. Klarytromycyna jest półsyntetycznym antybiotykiem makrolidowym stosowanym w leczeniu infekcji dróg oddechowych, erytromycyną lub klarytromycyną, co jest lepsze

Klarytromycyna i azytromycyna są lekami przeciwbakteryjnymi należącymi do klasy makrolidów. Mają szerokie spektrum działania. Stosuje się je w leczeniu chorób zakaźnych - gruźlicy, mykoplazmozy, zapalenia żołądka związanego z Helicobacter i wrzodów dwunastnicy.

Charakterystyka klarytromycyny

Lek przeciwbakteryjny należący do 14-członowych makrolidów. Hamuje namnażanie się drobnoustrojów chorobotwórczych, czyli działa bakteriostatycznie. Hamuje powstawanie białek w komórkach drobnoustrojów poprzez wiązanie się z podjednostką rybosomu 50S.

Ma szerokie spektrum działania, obejmujące bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne. Hamuje proliferację paciorkowców, m.in. pyogenne, gronkowce, błonica, Haemophilus influenzae, listeria, moraxella, meningokoki, gonokoki, patogen krztuśca, borelioza, Helicobacter, Campylobacter, bakterie kwasu propionowego. Jest również skuteczny przeciwko prątkom gruźlicy i paratuberkulozy. Aktywny wobec mikroorganizmów wewnątrzkomórkowych - mykoplazmy, ureaplazmy, chlamydii, legionelli, protistów - toksoplazmy.

Działa na beztlenowce - peptococci, Clostridium perfringens.

Stosowany jest w leczeniu chorób dróg oddechowych wywołanych przez prątki Pfeiffera, prątki gruźlicy, chlamydie i mykoplazmowe zapalenie płuc, zakażenia przenoszone drogą płciową, w tym wrzody żołądka. W ramach kompleksowej terapii stosuje się go w leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych z Helicobacter.

6-O-metyloerytromycyna jest przepisywana na gronkowcowe zapalenie oskrzeli, zapalenie migdałków, paciorkowcowe zapalenie migdałków.

Farmakokinetyka. Lek szybko się wchłania z jelita; przyjmowanie pokarmu spowalnia proces wchłaniania. Biodostępność wynosi 50%. Przyjmowany na czczo maksymalne stężenie w krwiobiegu osiągane jest w ciągu 2-3 godzin. Wchłonięty do krwiobiegu wiąże się z białkami osocza, które transportują go do tkanek. 20% substancji czynnej przechodząc przez wątrobę ulega utlenieniu, przekształcając się w hydroksyklarytromycynę, która działa antybakteryjnie na Haemophilus influenzae, czynnik wywołujący zakażenie układu oddechowego.

Terapeutyczne stężenie klarytromycyny i jej aktywnego metabolitu utrzymuje się w krwiobiegu przez około 2-3 dni. Substancja dobrze przenika do płynów biologicznych, płuc, skóry i innych tkanek miękkich.

Jest wydalany przez układ moczowy i jelita z żółcią. 20-40% opuszcza organizm w niezmienionej postaci przez nerki, 10% leku jest wydalane w postaci hydroksyklarytromycyny z moczem.

Przeciwwskazania: przyjmowanie Cisaprydu, Terfenadyny, Astemizolu, Pimozydu – zwiększa ryzyko wydłużenia odstępu QT i zaburzeń rytmu serca, porfirii, nietolerancji makrolidów. W okresie ciąży i laktacji stosuje się go w przypadku wysokiego ryzyka związanego z infekcjami, przewyższającego szkodliwość leku dla płodu lub dziecka.

Skutki uboczne: zawroty głowy, szumy uszne, bezsenność, zaburzenia smaku, omamy, anoreksja, przejściowa głuchota, żółtaczka, podwyższony poziom transaminaz, nudności, wymioty, biegunka, gorycz w jamie ustnej, zmniejszona liczba białych krwinek, trombocytopenia, rumień wysiękowy.

Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego rozwija się rzadko, ponieważ występuje aktywność wobec beztlenowców.

Interakcja: wzmaga działanie naczynioskurczowe ergotaminy, zwiększa stężenie w krwioobiegu pośrednich antykoagulantów (monitorowanie parametrów krzepnięcia), konieczne są benzodiazepiny, naparstnica i alkaloidy sporyszu.

Jednoczesne stosowanie ze statynami zwiększa ryzyko wystąpienia ich działania niepożądanego – martwicy mięśni szkieletowych.

Ketokonazol i flukonazol zwiększają stężenie makrolidów w krwiobiegu. 6-O-metyloerytromycyna zwiększa stężenie w osoczu środków przeciwwydzielniczych – blokerów H2-histaminy, PPI.

Charakterystyka azytromycyny

Jest to 15-członowy makrolid. Działa bakteriostatycznie, hamując syntezę białka drobnoustrojów na rybosomach. W wysokich stężeniach wykazuje działanie bakteriobójcze.

Wpływa na szeroką gamę mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Aktywny wobec paciorkowców viridans, paciorkowców powodujących zapalenie płuc, zapalenie migdałków, gronkowce, czynnik wywołujący krztusiec i parapertussis, Campylobacter, meningokoki, gonokoki, krętki (borrelia, treponema pallidum). Hamuje rozwój beztlenowców - Bacteroides, Peptostreptococcus, Clostridia z gatunku perfringens.

Wykazuje działanie przeciwko gardnerelli, chlamydiom, mykoplazmom, legionelli i prątkom gruźlicy.

Stosuje się go w leczeniu infekcji przenoszonych drogą płciową - mykoplazmozy, ureaplazmozy, chlamydii, kiły, gardnerelozy. Przepisany w leczeniu zakażeń mykoplazmą i chlamydiami oskrzeli i płuc.

Farmakokinetyka. Szybko wchłania się z jelit. Biodostępność - 37%. Substancja czynna, która znajdzie się we krwi, wiąże się z białkami transportowymi, które przenoszą ją do tkanek. Wnika do tkanek miękkich i jest również przenoszony przez neutrofile i makrofagi.

Stężenie terapeutyczne utrzymuje się przez 5-7 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku. Przyjmowanie pokarmu wpływa na stężenie maksymalne: po zastosowaniu kapsułek – maleje, zawiesin, tabletek – wzrasta.

Połowa jest wydalana w postaci niezmienionej przez wątrobę z żółcią, 6% przez nerki.

Przeciwwskazania: ciężka niewydolność nerek i wątroby, alergia na makrolidy, wiek poniżej 12 lat.

Co jest lepsze niż klarytromycyna i azytromycyna?

Podobieństwa

Wykazują działanie bakteriostatyczne, a w dużych dawkach działanie bakteriobójcze. Aktywny przeciwko infekcjom wewnątrzkomórkowym, gruźlicy, helikobakteriozie.

Różnice

Biodostępność - 50% w porównaniu do 37%. Okres półtrwania wynosi 2-3 dni w porównaniu do 5-7 dni. Aktywność przeciwko Pseudomonas aeruginosa jest bardziej wyraźna w Sumamed. Ten ostatni lek dostępny jest w postaciach – zawiesin, kapsułek, tabletek.

Zgodnie z umową międzynarodową azytromycynę stosuje się w leczeniu infekcji przenoszonych drogą płciową, klarytromycynę – w leczeniu wrzodów żołądka i gruźlicy, chociaż działanie przeciw tym infekcjom wyrażają oba antybiotyki.

Azytromycyna: skuteczność, skutki uboczne, postać, dawkowanie, tanie analogi

Kilka słów o lekach. Klarytromycyna

Co jest tańsze?

Cena antybiotyków waha się od 100 rubli. w opakowaniu 5-6 kapsułek. Różnica jest nieznaczna.

Azytromycyna i klarytromycyna należą do grupy antybiotyków makrolidowych. Grupa ta ma szerokie spektrum działania, radzi sobie z drobnoustrojami wewnątrzkomórkowymi i jest dziś aktywnie wykorzystywana.

Makrolidy

Wszystkie leki z tej grupy są podzielone na kilka typów. Klasyfikacja opiera się na strukturze chemicznej i naturalnym pochodzeniu.

Pierwszym naturalnym antybiotykiem makrolidowym jest erytromycyna, z nią porównywane są wszystkie inne leki. Ma najmniejsze spektrum działania, jest słabo wchłaniany, a wydalanie z organizmu zajmuje dużo czasu. Dlatego przy wyborze: klarytromycyny, azytromycyny czy erytromycyny nie należy dawać pierwszeństwa tej drugiej.

Leki, które rozważamy, to przedstawiciele półsyntetycznych makrolidów, które zostały stworzone sztucznie w celu poprawy właściwości leku.

Co więcej, struktura chemiczna klarytromycyny jest cząsteczką 14-członową, a azytromycyna jest cząsteczką 15-członową. Z pewnością wpływa to na ich właściwości i działanie w organizmie.

Spróbujmy się dowiedzieć, klarytromycyna czy azytromycyna: co jest lepsze?

Klarytromycyna

Mechanizm działania wszystkich substancji z tej grupy jest taki sam. Azytromycyna lub klarytromycyna podczas interakcji z drobnoustrojem najpierw zahamują jego rozmnażanie, a w wysokich stężeniach zabiją go. Jednak te antybiotyki różnią się od siebie pod pewnymi względami.

Klarytromycyna ma następujące zalety:

• Najwyższa biodostępność spośród wszystkich makrolidów. Po podaniu doustnym lek łatwo przenika do krwioobiegu i rozprowadza się po całym organizmie.
• Szybki okres półtrwania. W ciągu zaledwie 5–7 godzin połowa leku zostanie już przetworzona i usunięta z organizmu.
• Istnieją formy dożylne i doustne. Lek jest dostępny w postaci tabletek i proszku do sporządzania zawiesiny.
• Jest bardziej aktywny wobec Helicobacter, dlatego stosuje się go w leczeniu wrzodów trawiennych i zapalenia żołądka.
• Zdolny do niszczenia nietypowych mikroorganizmów szybciej niż inne makrolidy.

Ten lek ma również pewne wady:

• Nie działa samodzielnie, ale dzięki aktywnemu metabolitowi, który już powstaje w organizmie.
• Jeśli pacjent ma chorobę nerek, eliminacja leku jest poważnie spowolniona.
• Nie można stosować w czasie ciąży, laktacji i u niemowląt poniżej 6 miesiąca życia.

Przed wyborem klarytromycyny lub azytromycyny należy zapoznać się z cechami każdego leku.

Azytromycyna

Ten lek ma już inną budowę chemiczną niż klarytromycyna. Jego spektrum działania i wzorce dystrybucji w organizmie są różne.

Korzyści z azytromycyny:

• Duża liczba postaci dawkowania do stosowania doustnego: tabletki, kapsułki, proszki, syropy.
• Jest zdolny do niszczenia enterobakterii i ma bardziej aktywny wpływ na Pseudomonas aeruginosa.
• Można stosować niezależnie od posiłków.
• Tworzy maksymalne stężenie w tkankach spośród wszystkich makrolidów i szybciej daje efekt.
• Lek jest dobrze tolerowany, w przeciwieństwie do wielu innych antybiotyków.
• Przyjmuje się go tylko raz dziennie, co ułatwia pacjentom stosowanie.
• Można stosować w krótkich kursach - tylko 3-5 dni. U dzieci możliwe jest jednorazowe użycie.

Wady leku:

• Tylko do użytku wewnętrznego. Nie można go stosować w leczeniu sepsy, zapalenia wsierdzia i innych chorób ogólnoustrojowych.
• Ma dwukrotnie niższą biodostępność niż klarytromycyna.
• Eliminacja z organizmu zajmuje dużo czasu. Średnio w ciągu dwóch dni przetwarzana jest tylko połowa przychodzącej substancji.

Teraz znasz zalety i wady obu leków i łatwiej jest dokonać wyboru: azytromycyna czy klarytromycyna. Zaleca się dobór antybiotyku wspólnie z lekarzem znającym spektrum działania każdego leku.

Makrolidy, linkozamidy i streptograminy (antybiotyki MLS) to antybiotyki niepowiązane chemicznie, które mają podobny mechanizm działania i aktywność przeciwdrobnoustrojową przy podobnym profilu oporności. Odwracalnie wiążą się z podjednostką rybosomu 50S, blokując translokację. Antybiotyki MLS są ogólnie uważane za antybiotyki bakteriostatyczne; działają bakteriobójczo na określone izolaty. Głównym mechanizmem oporności nabytej jest specyficzna mutacja podjednostki rybosomalnego RNA 50S. Oporowi wobec jednego członka klasy MLS niekoniecznie towarzyszy opór wobec innych.

Makrolidy mają makrocykliczny pierścień laktonowy. Prototypem makrolidu jest erytromycyna, reprezentowana przez różne sole. W ostatnich latach w Stanach Zjednoczonych do praktyki klinicznej wprowadzono nowe makrolidy, m.in. klarytromycynę, azytromycynę i dirytromycynę. Inne makrolidy są dostępne w Europie i Azji. Zwykle przyjmuje się je doustnie, chociaż istnieją preparaty dożylne erytromycyny i azytromycyny, a w leczeniu Aspe vulgaris stosuje się balsam erytromycynowy. Makrolidy są metabolizowane w wątrobie i nie przenikają do płynu mózgowo-rdzeniowego w ilościach wystarczających do uzyskania stężeń terapeutycznych.

Erytromycyna aktywny wobec paciorkowców, gronkowców, Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae, Campylobacter jejuni, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Legionella i Chlamydia. Erytromycyna i dirytromycyna mają ograniczone działanie przeciwko H. influenzae, ale klarytromycyna i azytromycyna są znacznie skuteczniejsze przeciwko temu drobnoustrojowi. Makrolidy nie mają wpływu na Enterobacteriaceae, P. aeruginosa ani Mycoplasma hominis.

Makrolidy stosowany głównie w leczeniu infekcji dróg oddechowych. Ponadto makrolidy można stosować zamiast penicyliny w przypadku paciorkowcowego zapalenia gardła, szczególnie u pacjentów z alergią na penicylinę.

Makrolidy są lekami z wyboru w leczeniu zapalenia płuc, ponieważ są aktywne wobec pneumokoków, C. pneumoniae, M. pneumoniae i Legionella. W przypadkach, gdy infekcja może być spowodowana przez Haemophilus influenzae, preferowana jest klarytromycyna lub azytromycyna.

Erytromycyna jest lekiem z wyboru w leczeniu krztuśca, choroby legionistów, zakażenia Chlamydia trachomatis (w czasie ciąży, gdy przeciwwskazane są tetracykliny) i jest równie skuteczny jak penicylina w eliminowaniu nosiciela błonicy. Erytromycyna, z takim samym sukcesem jak tetracyklina, jest stosowana w leczeniu zakażeń wywołanych przez M. pneumoniae, jest stosowana w zapaleniu jelit wywołanym przez C. jejuni i może być stosowana zamiast beta-laktamów w przypadku umiarkowanych infekcji skóry i tkanek miękkich (S. pyogenes i S. aureus).

Klarytromycyna i azytromycyna

Klarytromycyna I azytromycyna bardziej aktywny wobec niektórych patogenów niż erytromycyna. Klarytromycyna i azytromycyna (ale nie dirytromycyna) są bardziej aktywne niż erytromycyna przeciwko H. influenzae i są bardziej odpowiednie jako empiryczna terapia infekcji dróg oddechowych, jeśli H. influenzae jest możliwym patogenem.

I klarytromycyna i azytromycyna są aktywne wobec kompleksu Mycobacterium avium, ważnego patogenu u pacjentów. Klarytromycyna jest skuteczna przeciwko większości innych prątków niegruźliczych. Wykazuje także dużą aktywność wobec Helicobacter pylori i jest składnikiem kompleksu leków powszechnie stosowanych w politerapii choroby wrzodowej dwunastnicy wywołanej przez H. pylori. Azytromycyna działa przeciwko Chlamydia trachomatis i jest jedynym lekiem, który już w jednej dawce może wyleczyć zapalenie cewki moczowej i szyjki macicy wywołane tym patogenem.

Choroby zakaźne i zapalne dróg oddechowych zajmują pierwsze miejsce w strukturze patologii zakaźnej. Zapalenie płuc jest najczęstszą zakaźną przyczyną zgonów na świecie. W Rosji na zapalenie płuc choruje co roku około 1,5 miliona ludzi. W związku z tym problem racjonalnego doboru środka przeciwbakteryjnego do leczenia infekcji dolnych dróg oddechowych pozostaje aktualny. Wybór leku do terapii przeciwbakteryjnej powinien opierać się na jego spektrum działania, obejmującym izolowany lub podejrzewany patogen wrażliwy na dany antybiotyk, właściwościach farmakokinetycznych leku przeciwbakteryjnego zapewniających jego przenikanie w stężeniach terapeutycznych do odpowiednich tkanek, komórek i płynów ustrojowych, dane dotyczące bezpieczeństwa antybiotyku (skutki uboczne, przeciwwskazania i możliwe niepożądane interakcje z innymi lekami), charakterystykę postaci dawkowania, drogi podawania i schemat dawkowania, zapewnienie wysokiego przestrzegania terapii, farmakoekonomiczne aspekty leczenia.

Zakażenia dolnych dróg oddechowych i zasady doboru antybiotyków

W przypadku nieswoistych zakażeń pozaszpitalnych wybór leku przeciwbakteryjnego w większości przypadków opiera się na danych statystycznych dotyczących najczęściej występujących patogenów, a także na informacjach o skuteczności niektórych antybiotyków, potwierdzonej w kontrolowanych badaniach klinicznych w leczeniu zakażeń o znanej etiologii. Wymuszone empiryczne podejście do leczenia wiąże się z brakiem możliwości przeprowadzenia badań mikrobiologicznych w ambulatoryjnych placówkach medycznych, czasem trwania identyfikacji bakteriologicznej patogenu i określeniem jego wrażliwości na antybiotyki (3-5 dni, a w przypadku „atypowych” patogenami i nie tylko), niemożność w niektórych przypadkach pobrania materiału biologicznego do posiewu lub bakterioskopii (np. u około 30% pacjentów z zapaleniem płuc występuje nieproduktywny kaszel, który nie pozwala na badanie plwociny), trudności w rozróżnieniu prawdziwego patogeny i saprofity (zwykle mikroorganizmy jamy ustnej i gardła, które dostają się do materiału testowego). O trudnościach w wyborze leku w warunkach ambulatoryjnych decyduje także brak pełnego monitorowania przebiegu choroby, a co za tym idzie, terminowej korekty leczenia w przypadku jego nieskuteczności. Antybiotyki w różny sposób przenikają do różnych tkanek i płynów ustrojowych. Tylko nieliczne z nich dobrze przenikają do komórek (makrolidy, tetracykliny, fluorochinolony, a w mniejszym stopniu klindamycyna i sulfonamidy). Zatem nawet jeśli lek in vitro wykaże wysoką aktywność wobec danego patogenu, ale nie osiągnie w miejscu swojej lokalizacji poziomu przekraczającego minimalne stężenie hamujące (MIC) dla danego drobnoustroju, nie będzie miał efektu klinicznego, chociaż rozwinie się na nią oporność drobnoustrojów. Równie ważnym aspektem terapii przeciwbakteryjnej jest jej bezpieczeństwo, zwłaszcza dla pacjenta ambulatoryjnego, pozbawionego codziennego nadzoru lekarskiego. W warunkach ambulatoryjnych należy preferować antybiotyki doustne. W praktyce pediatrycznej ważne są właściwości organoleptyczne leku. Aby zwiększyć przestrzeganie przez pacjenta zaleceń lekarskich, schemat dawkowania antybiotyków powinien być możliwie najprostszy, tzn. preferowane są leki o minimalnej częstotliwości podawania i krótkim czasie leczenia.

Patogeny niespecyficznych pozaszpitalnych infekcji dolnych dróg oddechowych

Ostre wirusowe infekcje dróg oddechowych (ARVI), występujące przy zespole zapalenia oskrzeli, w niektórych przypadkach częściej w dzieciństwie, mogą być powikłane dodatkiem flory bakteryjnej wraz z rozwojem ostrego zapalenia oskrzeli. Czynnikami sprawczymi ostrego bakteryjnego zapalenia oskrzeli w dzieciństwie są pneumokoki, mykoplazma lub chlamydia, rzadziej hemophilus influenzae, moraxella lub gronkowiec. Ostre bakteryjne zapalenie oskrzelików u dzieci wywoływane jest przez bakterie Moraxella, Mycoplasma i krztusiec. Ostre ropne zapalenie tchawicy i oskrzeli u dorosłych w 50% przypadków jest spowodowane przez Haemophilus influenzae, w innych przypadkach pneumokoki, rzadziej Moraxella (5-8% przypadków) lub mikroorganizmy wewnątrzkomórkowe (5% przypadków).

Wśród bakteryjnych patogenów zaostrzeń przewlekłego zapalenia oskrzeli główną rolę odgrywają Haemophilus influenzae (30-70% przypadków), Streptococcus pneumoniae i Moraxella catarrhalis. W przypadku palaczy najbardziej typową współzależnością są H. influenzae i M. catarrhalis. W zaostrzonych sytuacjach klinicznych (wiek powyżej 65 lat, długotrwały przebieg choroby - powyżej 10 lat, częste zaostrzenia - ponad 4 razy w roku, choroby współistniejące, ciężka niedrożność oskrzeli - natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1)< 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты, алкоголизм, иммунодефицитные состояния) преобладают продуцирующие бета-лактамазу штаммы H. influenzae и M. catarrhalis, этиологическое значение приобретают Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

Najczęstszym czynnikiem sprawczym pozaszpitalnego zapalenia płuc u dorosłych pozostaje pneumokoki (30,5% przypadków), rzadziej czynnikami etiologicznymi są mykoplazmy (od 12,5% do 20-30%), chlamydie (od 2-8% do 12,5 %) lub różdżkę Haemophilus influenzae. U młodych ludzi zapalenie płuc jest częściej spowodowane monokulturą patogenu (zwykle S. pneumoniae), a u osób starszych lub pacjentów z czynnikami ryzyka - przez zespoły bakterii, często reprezentowane przez kombinację bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych mikroorganizmy (21% - C. pneumoniae, 16% - M. pneumoniae, 6% - Legionella pneumophila, do 11% - H. influenzae). Lobar (płatowe) zapalenie płuc jest w 100% przypadków wywoływane przez pneumokoki. M. pneumoniae lub C. pneumoniae często występują u osób poniżej 35. roku życia (do 20-30%), a ich rola etiologiczna u pacjentów w starszych grupach wiekowych jest mniej znacząca (1-9%). H. influenzae (4,5-18% przypadków) częściej powoduje zapalenie płuc u palaczy, a także na tle przewlekłego obturacyjnego zapalenia oskrzeli. W 1-2% przypadków czynnikiem etiologicznym jest M. catarrhalis. L. pneumophila jest rzadką przyczyną pozaszpitalnego zapalenia płuc (2-10%, średnio 4,8% przypadków), ale zapalenie płuc legionistów zajmuje drugie miejsce (po pneumokokach) pod względem śmiertelności. Enterobacteriaceae (3-5% przypadków), takie jak K. pneumoniae, Escherichia coli, niezwykle rzadko inne Enterobacteriaceae, stwierdza się u pacjentów z czynnikami ryzyka (wiek powyżej 65 lat, niedobory odporności, cukrzyca, alkoholizm, choroby nerek, wątroby lub zastoinowe) niewydolność serca, przewlekła obturacyjna choroba płuc, stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich trzech miesięcy itp.). S. aureus jest rzadkim czynnikiem wywołującym „domowe” zapalenie płuc (mniej niż 5%). Prawdopodobieństwo gronkowcowego zapalenia płuc wzrasta u pacjentów w podeszłym wieku, uzależnionych od narkotyków lub alkoholu, u pacjentów poddawanych hemodializie lub u osób cierpiących na grypę. Inne patogeny występują w nie więcej niż 2% przypadków. W 39,5% przypadków nie można wyizolować patogenu. W tym przypadku należy wziąć pod uwagę zwiększoną rolę patogenów atypowych (chlamydie i mykoplazmy), których izolacja bakteriologiczna wymaga specjalnych warunków.

Działanie przeciwbakteryjne azytromycyny

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego wszystkich makrolidów jest takie samo (tab. 1). Choć makrolidy mają charakter głównie bakteriostatyczny, to azytromycyna tworząca w tkankach duże stężenia wykazuje działanie bakteriobójcze wobec szeregu patogenów: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, Campylobacter spp., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.

Azytromycyna jest wysoce aktywna wobec prawdopodobnych patogenów infekcji dolnych dróg oddechowych: pneumokoków (MIC 0,03-0,12 µg/ml), mykoplazmy (MIC 0,001-0,01 µg/ml), chlamydii (MIC 0,06-0,25 µg/ml), Haemophilus influenzae (MIC 0,25-1 µg/ml), Moraxella (MIC 0,03-0,06 µg/ml), Staphylococcus (MIC 0,06-0,5 µg/ml), Legionella (MIC 0,5 µg/ml).

Azytromycyna zajmuje pierwsze miejsce wśród makrolidów pod względem aktywności przeciwko H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, w tym ich szczepom wytwarzającym beta-laktomazę. Jego działanie na H. influenzae jest gorsze od aminopenicylin i cefalosporyn, ale 2-8 razy lepsze od erytromycyny. W stężeniu 1 µg/ml azytromycyna hamuje wzrost 100%, erytromycyna – 16%, a roksytromycyna – 5% szczepów H. influenzae. Minimalne stężenie bakteriobójcze (MBC), prowadzące do śmierci 99,9% szczepów Hemophilus influenzae, wynosi 4 µg/ml dla azytromycyny, 16 µg/ml dla erytromycyny i 64 µg/ml dla roksytromycyny.

Chociaż azytromycyna ustępuje jedynie klarytromycynie pod względem aktywności przeciwko chlamydiom, mykoplazmie, ureaplazmie i legionelli in vitro, jej aktywność in vivo przeciwko tym wewnątrzkomórkowym patogenom przewyższa skuteczność innych makrolidów ze względu na jej niezwykle wysoką zdolność przenikania do komórek. MBC azytromycyny przeciwko C. pneumoniae mieści się w zakresie od 0,06 do 0,125 µg/ml. Azytromycyna ma przewagę nad klarytromycyną pod względem działania przeciwko Coxiella burnetii, wywołującej atypowe zapalenie płuc. Azytromycyna ma przewagę nad doksycykliną pod względem działania na mykoplazmy.

Azytromycyna i inne makrolidy charakteryzują się efektem poantybiotykowym, czyli utrzymaniem działania przeciwdrobnoustrojowego leku po jego usunięciu ze środowiska. Dzieje się tak na skutek nieodwracalnych zmian w rybosomach patogenu, prowadzących do zablokowania translokacji. Azytromycyna (w mniejszym stopniu erytromycyna i klarytromycyna) również wykazuje działanie postantybiotykowe poniżej MIC – działanie na mikroorganizmy po ekspozycji na antybiotyki w stężeniach subinhibicyjnych. Pod wpływem stężeń tych leków, nawet poniżej MIC, mikroorganizmy, w tym zwykle na nie oporne (Pseudomonas aeruginosa), stają się bardziej wrażliwe na czynniki obrony immunologicznej. Azytromycyna wykazuje działanie poantybiotykowe i sub-MIC poantybiotykowe wobec S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, którego czas trwania jest dłuższy niż klarytromycyna.

Azytromycyna i inne makrolidy mają działanie immunomodulujące i przeciwzapalne. Makrolidy zwiększają aktywność zabójczych limfocytów T. W szczególności ustalono wzrost zabijania chlamydii pod wpływem azytromycyny. Makrolidy gromadzą się w neutrofilach, monocytach i makrofagach, wzmagają ich migrację do miejsca zapalenia, zwiększają ich aktywność fagocytarną i stymulują wydzielanie interleukin IL-1, IL-2, IL-4. Makrolidy wpływają na reakcje oksydacyjne w fagocytach (zwiększają produkcję ponadtlenku przez neutrofile) i sprzyjają ich degranulacji. Azytromycyna przyspiesza także apoptozę neutrofili po eradykacji patogenu. Po oczyszczeniu źródła zakażenia makrolidy zwiększają wytwarzanie cytokin przeciwzapalnych (interleukiny IL-10) przez monocyty, zmniejszają wytwarzanie cytokin prozapalnych (interleukiny IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-alfa) przez monocyty i limfocyty, ograniczają powstawanie wysoce aktywnych związków tlenu (NO) i mediatorów stanu zapalnego – prostaglandyn, leukotrienów i tromboksanów, co pomaga zatrzymać reakcję zapalną. Działanie przeciwzapalne występuje już przy stężeniach subterapeutycznych makrolidów i jest porównywalne z działaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Związane jest to ze zmniejszeniem nadreaktywności dróg oddechowych pod wpływem makrolidów, która zawsze towarzyszy infekcjom oskrzelowo-płucnym.

Odporność mikrobiologiczna

Wszystkie makrolidy są nieskuteczne wobec mikroorganizmów naturalnie opornych na erytromycynę. Kiedy po zaprzestaniu kontaktu z antybiotykiem rozwinie się nabyta oporność na makrolidy, wrażliwość na niego z czasem powraca. Oporność mikroorganizmów na makrolidy jest krzyżowa wewnątrzgrupowa. Oporność krzyżową z makrolidami obserwuje się także w przypadku linkozamidów. 90-95% szpitalnych szczepów pneumokoków opornych na penicylinę jest również opornych na makrolidy. Oporność Gram-dodatnich ziarniaków na makrolidy w Rosji jest znacznie niższa niż w innych krajach. Według wyników międzynarodowego wieloośrodkowego badania PROTEKT (2002) częstość występowania S. pneumoniae opornych na erytromycynę w krajach Europy Zachodniej wynosi średnio 31,5% (1-4% w Szwecji i Holandii, 12,2% w Wielkiej Brytanii, 36,6% - w Hiszpanii, 58,1% – we Francji). W Hongkongu i Singapurze sięga 80%. Oporność pneumokoków na penicylinę i makrolidy w naszym kraju jest niska, ale notuje się znaczną oporność na tetracyklinę i kotrimoksazol (tab. 2). Oporność pneumokoków na doksycyklinę w Rosji przekracza 25%. Szczepy gronkowców oporne na metycylinę są oporne na wszystkie makrolidy. W przeciwieństwie do drobnoustrojów Gram-dodatnich, u H. influenzae, M. catarrhalis i patogenów wewnątrzkomórkowych (mykoplazma, chlamydia, legionella) nie wykryto rozwoju nabytej oporności na makrolidy.

Cechy farmakokinetyki azytromycyny

Azytromycyna charakteryzuje się wyższą kwasoodpornością (300 razy większą niż erytromycyna) niż inne makrolidy, które są częściowo inaktywowane przez kwas żołądkowy. Wszystkie makrolidy są dobrze rozpuszczalne w lipidach i dobrze wchłaniają się z jelita, ale częściowo podlegają biotransformacji pierwszego przejścia. Biodostępność azytromycyny wynosi 37%, dla pozostałych leków z tej grupy waha się od 10 do 68%. Maksymalne stężenie azytromycyny w osoczu krwi po podaniu doustnym wynosi 0,3-0,62 mcg/ml i osiągane jest po 2,5-2,9 godz. (przy przyjęciu 500 mg maksymalne stężenie 0,41-0,5 mcg/ml osiągane jest po 2,2 godz.). Po podaniu pojedynczej dawki rejestruje się dwa szczyty maksymalnego stężenia. Drugi szczyt (często przewyższający pierwszy) wynika ze zdolności makrolidów do gromadzenia się w żółci i późniejszego wchłaniania zwrotnego z jelita. Po 1 godzinie dożylnej infuzji kroplowej stężenie azytromycyny we krwi osiąga 3,6 µg/ml i po 24 godzinach spada do 0,2 µg/ml.

Stopień wiązania azytromycyny z białkami osocza jest stosunkowo niski i waha się od 7% (przy stężeniu 1-2 μg/ml) do 51% (przy stężeniu 0,02-0,1 μg/ml). Jak wiadomo, im niższy stopień wiązania leku z białkiem, tym większe jest jego stężenie aktywne i tym szybciej opuszcza łożysko naczyniowe, wnikając do tkanek. Dla porównania, spośród makrolidów roksytromycyna w największym stopniu wiąże się z białkami surowicy (92-96%). Dzięki dobrej rozpuszczalności w lipidach azytromycyna łatwo przenika do tkanek, kumulując się w nich, o czym świadczy duża objętość dystrybucji – 31,1 l/kg. AUC0-24 azytromycyny 4,3 µg’h/ml. Pod względem zdolności do przenikania przez bariery histohematyczne (z wyjątkiem bariery krew-mózg) azytromycyna ma przewagę nad beta-laktamami i aminoglikozydami. Spośród makrolidów azytromycyna tworzy najwyższe stężenie tkankowe (dziesiątki i setki razy wyższe od stężenia w surowicy, w większości tkanek od 1 do 9 mcg/g), dlatego jej poziom w osoczu krwi jest niski. Największe stężenia w surowicy obserwuje się podczas przyjmowania roksytromycyny, ze względu na jej słabsze przenikanie do tkanek. Azytromycyna występuje w dużych stężeniach w płucach, plwocinie i płynie pęcherzykowym. Po 48-96 godzinach od jednorazowej dawki 500 mg azytromycyny jej stężenie w błonie śluzowej oskrzeli jest 195-240 razy większe, w tkance płucnej ponad 100 razy, a w wydzielinie oskrzelowej 80-82 razy większe niż stężenie w surowicy .

W przeciwieństwie do większości innych antybiotyków, makrolidy (przede wszystkim azytromycyna) dobrze przenikają do komórek i tworzą długotrwałe, wysokie stężenia wewnątrzkomórkowe. Dla erytromycyny są one 17 razy większe, dla klarytromycyny - 16-24 razy, dla azytromycyny - 1200 razy wyższe niż stężenie we krwi. Makrolidy gromadzą się w różnych komórkach, w tym w fibroblastach, komórkach nabłonkowych i makrofagach. Szczególnie duże ilości gromadzą się w warstwie fosfolipidowej błon lizosomów fagocytarnych komórek krwi (neutrofile, monocyty) i tkanek (makrofagi pęcherzykowe) (tab. 3). Fagocyty obciążone makrolidami migrując pod wpływem czynników chemotaktycznych wydzielanych przez bakterie, transportują je do ogniska infekcyjno-zapalnego, tworząc w nim stężenie antybiotyku wyższe niż w tkankach zdrowych. Koreluje to z nasileniem obrzęku zapalnego. Proces dyfuzji roksytromycyny i klarytromycyny do makrofagów trwa 15-20 minut, azytromycyny - do 24 godzin, ale jej maksymalne stężenie w komórkach utrzymuje się przez około 48 godzin. Makrolidy są uwalniane z makrofagów, neutrofili i monocytów w procesie fagocytozy. wpływ bodźców bakteryjnych. Część z nich jest ponownie wchłaniana, część makrolidów, które dostają się do makrofagów, nieodwracalnie wiąże się z białkami lizosomalnymi. Ukierunkowane podanie antybiotyku ma szczególne znaczenie w przypadku zakażenia w ograniczonych loci.

Najdłuższy T1/2 ma azytromycyna (po pierwszej dawce 10-14 godzin, w odstępie od 8 do 24 godzin po podaniu - 14-20 godzin, od 24 do 72 godzin - 35-55 godzin, przy dawkach powtarzanych - 48- 96 godzin, średnio 68-71 godzin), co pozwala na przepisanie antybiotyku tylko raz dziennie. Okres półtrwania w tkankach jest znacznie dłuższy. Terapeutyczne stężenie azytromycyny w tkankach utrzymuje się przez 5-7 dni po odstawieniu (erytromycyna - 1-3 dni). Makrolidy są wydalane głównie pozanerkowo. Ulegają biotransformacji (demetylacji, hydroksylacji) w wątrobie przy udziale cytochromu P-450 (głównie jego izoenzymu CYP3A4) i są wydalane z żółcią w dużych stężeniach w postaci aktywnych (klarytromycyna, midekamycyna) lub nieaktywnych metabolitów w postaci niezmienionej. Azytromycyna ulega częściowej biotransformacji w wątrobie (znanych jest 10 jej metabolitów), a 50% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z żółcią. Niewielka część dawki (w przypadku azytromycyny - 6% dawki doustnej i 11-14% dawki dożylnej) jest wydalana z moczem.

Niewydolność nerek i marskość wątroby nie wpływają na farmakokinetykę azytromycyny. W przypadku innych makrolidów może być konieczne dostosowanie schematu dawkowania. U pacjentów w podeszłym wieku farmakokinetyka makrolidów nie zmienia się znacząco i nie jest konieczna zmiana schematu dawkowania.

Bezpieczeństwo użytkowania

Azytromycyna, podobnie jak ogólnie makrolidy, jest jednym z najmniej toksycznych antybiotyków. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych azytromycyny wynosi około 9% (przy stosowaniu erytromycyny - 30-40%, klarytromycyny - 16%). Częstość występowania działań niepożądanych azytromycyny wymagających odstawienia leku wynosi średnio 0,8%.

Dane z metaanalizy badań przeprowadzonych w Europie Zachodniej, Ameryce Północnej i Południowej, Afryce i Azji wykazały, że azytromycyna wiązała się ze znacznie mniejszą częstością występowania działań niepożądanych w leczeniu dorosłych i dzieci w porównaniu z lekami porównawczymi (7,6% vs. 7% dla azytromycyny, 9,8% i 13,8% dla pozostałych antybiotyków). Wcześniejsze przerwanie leczenia było konieczne u 0,1–1,3% pacjentów otrzymujących azytromycynę i 1–2,6% pacjentów otrzymujących leki porównawcze.

Bezpieczeństwo azytromycyny oceniano także w 46 badaniach przeprowadzonych w Europie Środkowo-Wschodniej. Obejmowały one 2650 dorosłych i 1006 dzieci, które otrzymywały azytromycynę oraz 831 dorosłych i 375 dzieci, które otrzymywały erytromycynę, roksytromycynę, klarytromycynę, midekamycynę, jozamycynę, fenoksymetylopenicylinę, amoksycylinę, koamoksyklaw, cefaklor, doksycyklinę lub cyprofloksacynę. Działania niepożądane zgłoszono u 5,3% dorosłych i 7,2% dzieci otrzymujących azytromycynę oraz u 14,9% dorosłych i 19,2% dzieci otrzymujących leki porównawcze. Wcześniejsze przerwanie leczenia było konieczne u 0,09% dorosłych i 0,4% dzieci otrzymujących azytromycynę oraz u 2,3% dorosłych i 2,1% dzieci otrzymujących inne antybiotyki.

W pozostałych 15 badaniach wzięło udział 1616 pacjentów otrzymujących azytromycynę i 1613 pacjentów otrzymujących roksytromycynę, klarytromycynę, amoksycylinę, koamoksyklaw lub cefaklor. Działania niepożądane odnotowano u 10,5% pacjentów otrzymujących azytromycynę i u 11,5% pacjentów otrzymujących leki porównawcze. Wcześniejsze przerwanie leczenia było konieczne u 0,4% pacjentów otrzymujących azytromycynę i u 2,1% pacjentów otrzymujących leki porównawcze.

W badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą oceniającym tolerancję azytromycyny u 2598 dzieci działania niepożądane zaobserwowano u 8,4% pacjentów. Istotnie częściej występowały u dzieci otrzymujących leki porównawcze (12,9%) – koamoksacylinę, ampicylinę, fenoksymetylopenicylinę, cefaleksynę, cefaklor, doksycyklinę, dikloksacylinę, flukloksacylinę, jozamycynę i erytromycynę.

Z przewodu pokarmowego działania niepożądane podczas stosowania azytromycyny występują w 6-9% przypadków, klarytromycyna - w 12%, erytromycyna - w 20-32%. Podczas leczenia azytromycyną u 5% dzieci zaobserwowano łagodne lub umiarkowane bóle brzucha, nudności, wymioty lub biegunkę (w przypadku przyjmowania erytromycyny i innych 14-członowych makrolidów, które są stymulatorami receptorów motyliny, biegunka występuje znacznie częściej).

Hepatotoksyczność nie jest typowa dla azytromycyny, ale jest możliwa w rzadkich przypadkach przy długotrwałym stosowaniu josamycyny, spiramycyny, klarytromycyny i dużych dawek erytromycyny.

Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego i układu sercowo-naczyniowego są łagodne i występują w mniej niż 1% przypadków.

W przeciwieństwie do terapii antybiotykami beta-laktamowymi, dysbioza i związane z nią powikłania podczas leczenia azytromycyną są nietypowe, ponieważ ona podobnie jak inne makrolidy nie wpływa na prawidłową mikroflorę jelitową.

Reakcje alergiczne na azytromycynę i inne makrolidy występują bardzo rzadko (mniej niż 1% przypadków) i zwykle ograniczają się do objawów skórnych. Jednocześnie rozwijają się u 10% pacjentów odpowiadających na penicyliny i u 4% pacjentów odpowiadających na cefalosporyny. Nie ma alergii krzyżowej na penicyliny i cefalosporyny, ale występuje alergia krzyżowa na inne makrolidy.

Azytromycyna jest przeciwwskazana jedynie w przypadku nadwrażliwości na makrolidy, niewydolności wątroby, w pierwszym trymestrze ciąży (z wyjątkiem przypadków, gdy spodziewana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu) oraz w okresie karmienia piersią.

Interakcja na poziomie biotransformacji w wątrobie jest najbardziej znacząca klinicznie w przypadku erytromycyny, oleandomycyny, klarytromycyny i jozamycyny, w mniejszym stopniu w przypadku roksytromycyny i midekamycyny i jest nietypowa dla azytromycyny, dirytromycyny i spiramycyny. W przypadku stosowania makrolidów u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki metabolizowane przez cytochrom P-450, ich wydalanie może być opóźnione. Skutkuje to zwiększonym stężeniem tych leków w surowicy i zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych. W tym przypadku w szczególności zwiększa się działanie przeciwzakrzepowe pośrednich leków przeciwzakrzepowych (warfaryna, acenokumarol, fenindion, biskumacian etylu), działanie nefrotoksyczne leków immunosupresyjnych (cyklosporyna i takrolimus), zwiększa się czas działania glikokortykosteroidów, ryzyko rozwoju rabdomiolizy pod wpływem statyn zwiększa się częstość występowania działań niepożądanych dyzopiramidu, antagonistów wapnia (nifedypina i werapamil), bromokryptyny, leków przeciwwirusowych stosowanych w zakażeniu wirusem HIV, leków nasennych i przeciwdrgawkowych (karbamazepina, kwas walproinowy, fenytoina), środków uspokajających (midazolam, triazolam, zopiklon), zwiększa się stężenie cyzaprydu, pimozydu, leków przeciwhistaminowych (terfenadyna, astemizol, ebastyna). Może to prowadzić do wydłużenia odstępu QT w EKG i zaburzeń rytmu serca, w tym częstoskurczu komorowego, migotania komór, torsades de pointes lub migotania komór. Makrolidy (z wyjątkiem azytromycyny i midekamycyny) powodują zwiększenie stężenia teofiliny w surowicy krwi (o 10-50%) i zatrucie teofiliną.

Ze względu na to, że azytromycyna nie jest inhibitorem cytochromu P-450, nie wchodzi w interakcje z teofiliną, lekami nasennymi i przeciwdrgawkowymi, uspokajającymi, pośrednimi antykoagulantami i lekami przeciwhistaminowymi. Zostało to rzetelnie potwierdzone w specjalnie przeprowadzonych, kontrolowanych badaniach.

Skuteczność kliniczna

W ciągu 10 lat skuteczność azytromycyny w zakażeniach dolnych dróg oddechowych (patrz Tabela 4 i tabela na stronie 26 „Skuteczność azytromycyny w zakażeniach dolnych dróg oddechowych u dorosłych”) badano w 29 dużych, randomizowanych badaniach kontrolowanych z udziałem 5901 pacjentów, w tym 762 dzieci. 12 badań obejmowało pacjentów z różnymi zakażeniami, 9 obejmowało pacjentów z zaostrzeniem przewlekłego zapalenia oskrzeli, a 9 obejmowało pacjentów z zapaleniem płuc. W 22 badaniach oceniano skuteczność 3-dniowej terapii azytromycyną, 5 – 5-dniowej, 2-etapowej terapii (dożylnie, a następnie doustnie) i 1 – pojedynczej dawki. W 8 badaniach zastosowano makrolidy (erytromycynę, klarytromycynę, roksytromycynę, dirytromycynę) jako komparatory, w 13 badaniach zastosowano penicyliny (koamoksyklaw, amoksycylina, benzylopenicylina), a w 4 badaniach zastosowano doustne cefalosporyny (cefaklor, aksetyl cefuroksymu, ceftibuten); fluorochinolony (moksyfloksacyna). Najczęściej (w 9 badaniach) porównywano azytromycynę z koamoksyklawą. Czas stosowania leków porównawczych wynosił zwykle 10 dni. Skuteczność zarówno 3-dniowego, jak i 5-dniowego cyklu leczenia azytromycyną była wysoka i w większości badań była porównywalna ze skutecznością 10-dniowego leczenia lekami porównawczymi. W 5 badaniach azytromycyna okazała się skuteczniejsza od leków porównawczych (koamoksyklaw, erytromycyna, benzylopenicylina i ceftibuten). Tolerancja terapii w grupie badanej i kontrolnej była ogólnie porównywalna, choć w 4 badaniach azytromycyna powodowała działania niepożądane rzadziej niż koamoksyklaw czy aksetyl cefuroksymu. Różnica wynikała głównie z mniejszej częstości występowania zaburzeń żołądkowo-jelitowych podczas leczenia azytromycyną.

W niedawnym dużym, międzynarodowym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą porównywano azytromycynę (500 mg raz na dobę przez 3 dni) z klarytromycyną (500 mg dwa razy na dobę przez 10 dni) w leczeniu zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP). Skuteczność kliniczna azytromycyny i klarytromycyny wobec następujących patogenów wynosiła odpowiednio: dla H. influenzae – 85,7% i 87,5%, M. catarrhalis – 91,7% i 80%, S. pneumoniae – 90,6% i 77,8%.

Skuteczność azytromycyny w leczeniu infekcji dolnych dróg oddechowych u dzieci, takich jak ostre ropne zapalenie oskrzeli i pozaszpitalne zapalenie płuc, jest tak samo wysoka jak u dorosłych. Wyniki kontrolowanych badań porównawczych wskazują, że pod względem skuteczności klinicznej przekraczającej 90% azytromycyna w tego typu zakażeniach nie ustępuje erytromycynie, jozamycynie, koamoksiklawiowi i cefaklorowi.

W szczególności wieloośrodkowe badanie z podwójnie ślepą próbą ujawniło wysoką skuteczność azytromycyny w leczeniu zapalenia płuc wywołanego mykoplazmą u dzieci. W przypadku pozaszpitalnego zapalenia płuc u dzieci (39 osób otrzymywało azytromycynę w dawce 10 mg/kg raz dziennie, a 34 otrzymywało koamoksyklaw w dawce 40 mg/kg w 3 dawkach) skuteczność kliniczna wyniosła odpowiednio 100% i 94%. W badaniu porównawczym azytromycyny (10 mg/kg raz na dobę) i koamoksyklawu (40 mg/kg w 3 dawkach podzielonych) u 97 i 96 dzieci z infekcjami dolnych dróg oddechowych skuteczność kliniczna wyniosła odpowiednio 97% i 96%. Jednocześnie u dzieci otrzymujących azytromycynę powrót do zdrowia następował znacznie szybciej, a częstość występowania skutków ubocznych terapii była mniejsza. Ogólnie wykazano, że krótka kuracja azytromycyną i tradycyjne metody leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc u dzieci są równie skuteczne.

Dowody na wysoką skuteczność krótkich kursów azytromycyny (kurs 3-dniowy przy podawaniu doustnym raz dziennie, 500 mg dla dorosłych i 10 mg/kg dla dzieci) w leczeniu ostrych infekcji górnych i dolnych dróg oddechowych różnego pochodzenia lokalizacje są wynikiem prospektywnego, nieporównawczego badania leku w 235 ośrodkach medycznych u 1574 dorosłych i 781 dzieci. Wyleczenie lub szybką poprawę zaobserwowano w ponad 96% przypadków, eliminację patogenów – w 85,4%.

W rezultacie badania porównawcze makrolidów wykazały podobną skuteczność kliniczną i bakteriologiczną azytromycyny, klarytromycyny, dirytromycyny, midekamycyny, octanu midekamycyny, roksytromycyny, jozamycyny, erytromycyny u dorosłych i dzieci w leczeniu infekcji dolnych dróg oddechowych, w tym ostrego zapalenia oskrzeli, zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli, pozaszpitalne zapalenie płuc, w tym mykoplazma. Jednakże objawy dyspeptyczne wywołane erytromycyną często wymagały zmiany leku.

Przestrzeganie leczenia (compliance)

Jednym z warunków skuteczności terapii przeciwbakteryjnej jest przestrzeganie zaleceń lekarza. Szacuje się, że 40% pacjentów nie przestrzega przepisanej antybiotykoterapii. Jest to szczególnie prawdziwe w praktyce ambulatoryjnej. Do typowych naruszeń zalicza się pomijanie dawki, zmianę dawki lub czasu podania oraz przedwczesne odstawienie leku w przypadku poprawy samopoczucia. Spośród pacjentów, którzy przyjęli mniej niż 80% przepisanego cyklu terapii, tylko 59% osiągnęło pożądany efekt antybiotyku. W przypadku innych okres rekonwalescencji może się wydłużyć, mogą rozwinąć się powikłania, nawroty, oporność drobnoustrojów, proces infekcyjno-zapalny może stać się przewlekły, konieczne może być przepisanie kolejnego antybiotyku, a ostatecznie zaufanie pacjenta do zaleceń lekarza zostaje podważone. Przestrzeganie zalecanego harmonogramu przyjmowania antybiotyku zależy bezpośrednio od wygody pacjenta. Wiadomo, że im mniejsza częstotliwość podawania i krótszy czas leczenia, tym częściej pacjenci stosują się do zaleceń lekarskich. Zatem spośród makrolidów najlepszą zgodność ma azytromycyna, ponieważ stosuje się ją tylko raz dziennie, średnio przez 3 dni.

Standardy leczenia

W standardzie opieki medycznej nad chorymi na zapalenie płuc (Zarządzenie Ministra Zdrowia i Rozwoju Społecznego Federacji Rosyjskiej z dnia 23 listopada 2004 r. nr 263) azytromycynę definiuje się jako lek stosowany w leczeniu zapalenia płuc wraz z klarytromycyną, amoksycyliną z kwasem klawulanowym kwas, cefotaksym, moksyfloksacyna. W standardzie opieki medycznej nad chorymi na POChP (Zarządzenie Ministra Zdrowia i Rozwoju Społecznego Federacji Rosyjskiej z dnia 23 listopada 2004 r. nr 271) azytromycyna wymieniana jest wśród antybiotyków stosowanych w leczeniu zaostrzeń wraz z klarytromycyną, amoksycyliną z kwasem klawulanowym, moksyfloksacyną.

Wniosek

Zatem azytromycyna wykazuje wysoką aktywność wobec prawie wszystkich prawdopodobnych nieswoistych patogenów bakteryjnych wywołujących pozaszpitalne zakażenia dolnych dróg oddechowych. W przeciwieństwie do antybiotyków beta-laktamowych jest skuteczny przeciwko patogenom wewnątrzkomórkowym, a w porównaniu do innych makrolidów wykazuje wyraźną aktywność przeciwko Haemophilus influenzae. Nabyta oporność drobnoustrojów na azytromycynę w Rosji utrzymuje się na niskim poziomie. Azytromycyna różni się znacząco od innych antybiotyków farmakokinetyką, przede wszystkim kumulacją w wysokich stężeniach w tkankach, szczególnie w komórkach, oraz długim okresem półtrwania z organizmu. Pozwala to na stosowanie azytromycyny raz dziennie przez krótki kurs. Działania niepożądane azytromycyny są łagodne i rzadkie. W niewielkim stopniu wchodzi w interakcję z innymi lekami i ma minimalne przeciwwskazania. Wszystko to zapewnia dobrą tolerancję i przestrzeganie przez pacjentów leczenia. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo azytromycyny (Sumamed) w leczeniu infekcji dolnych dróg oddechowych zostały udowodnione w licznych, wysokiej jakości badaniach klinicznych. Azytromycyna jest objęta zatwierdzonymi standardami leczenia.

Azytromycyna jest wskazana w monoterapii ostrego zapalenia oskrzeli i oskrzelików o etiologii bakteryjnej. W zaostrzeniu przewlekłego zapalenia oskrzeli lekiem alternatywnym jest azytromycyna, ze względu na działanie przeciwko Haemophilus influenzae. W przypadku łagodnego pozaszpitalnego zapalenia płuc lekiem pierwszego rzutu w monoterapii jest azytromycyna. Jeśli istnieją kliniczne lub epidemiologiczne dowody na zapalenie płuc wywołane mykoplazmą, chlamydiami lub legionellą (atypowe), jest to lek z wyboru. W ciężkich przypadkach zapalenia płuc, oprócz pozajelitowych antybiotyków beta-laktamowych, można zastosować azytromycynę.

Literatura

Belousov Yu.B., Shatunov S.M. Chemioterapia antybakteryjna. M.: Remedium, 2001. 473 s.

Budanov S.V. Azytromycyna (sumam): główne właściwości i cechy zastosowania w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc // Antybiotyki i chemioterapia. 2000. nr 10. s. 28-37.

Carbone K., Poole MD Wartość nowych makrolidów w leczeniu pozaszpitalnych infekcji dróg oddechowych: przegląd danych eksperymentalnych i klinicznych // KMAH. 2000. T. 2, nr 1.

Karpov O.I. Zgodność z antybiotykoterapią w przypadku infekcji dróg oddechowych // Antybiotyki i chemioterapia. 1999. nr 8. s. 37-45.

Lukyanov S.V. Wybór antybiotyków na pozaszpitalne zakażenia dróg oddechowych // Zastępca głównego lekarza. 2007. nr 8. s. 101-108.

Lukyanov S.V. Farmakologia kliniczna makrolidów // Consilium medicum. 2004. T. 6, nr 10. s. 769-773.

Lukyanov S.V. Makrolidy w leczeniu pozaszpitalnych infekcji dróg oddechowych // Consilium medicum. 2005. Dodatek: Pulmonologia. s. 3-7.

Lukyanov S.V. Farmakologia i zastosowanie kliniczne azytromycyny u dzieci // Consilium medicum. 2005. Załącznik: nr 10. s. 18-25.

Moiseev S.V., Levshin I.B. Azytromycyna: stare i nowe wskazania // Farmakologia kliniczna i terapia. 2001. T. 10, nr 5.

Praktyczny przewodnik po chemioterapii przeciwinfekcyjnej / wyd. L. S. Strachunsky, Yu. B. Belousov, S. N. Kozlov. M.: Borges, 2002. 379 s.

Sinopalnikov A.I. Makrolidy w leczeniu pozaszpitalnych infekcji dolnych dróg oddechowych // Consilium medicum. 2004. Dodatek: tom 6, nr 5.

Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Makrolidy we współczesnej praktyce klinicznej // [e-mail chroniony].

Foulds G., Johnson R. B. Wybór schematów dawkowania azytromycyny // J. Antimicrob. Chemika. 1993. V. 31 (Suppl. E). Str. 39-50.

Hopkins S.J. Tolerancja kliniczna i bezpieczeństwo azytromycyny u dorosłych i dzieci // Rev. Pogarda. Farmakolog. 1994. V. 5. s. 383-389.

Swanson R. N., Lainez-Ventosilla A., De Salvo M. C. i in. Azytromycyna raz dziennie przez 3 dni w porównaniu z klarytromycyną przez 10 dni w leczeniu ostrego zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli: wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie. Traktować. Oddychanie. Med. 2005. nr 4. s. 31-39.

Tredway G., Goyo R., Suarez J. i in. Badanie porównawcze azytromycyny i amoksycyliny/kwasu klawulanowego (co-amoksyklawu) w leczeniu pacjentów pediatrycznych zadawanych przez społeczność // Książka plakatowa Zithromax ICMAS. 1996. s. 82-83.

S. V. Łukjanow, doktor nauk medycznych, profesor Federalna Instytucja Państwowa „Centrum Konsultacyjno-Metodologiczne Licencjonowania” w Roszdravnadzor w Moskwie

Klarytromycyna ® to czternastoczłonowy makrolid, będący pochodną półsyntetyczną.

Klarytromycyna ® wiąże się z podjednostką 50S błony rybosomalnej komórki bakteryjnej i hamuje biosyntezę białek. Aktywny przeciwko patogenom wewnątrzkomórkowym.

Lek przewyższa erytromycynę pod względem właściwości farmakokinetycznych i przeciwbakteryjnych. Antybiotyk jest stabilny w środowisku kwaśnym. Po podaniu doustnym dość szybko się wchłania. Cmaks osiągnąć w ciągu około 2,5 godziny.
Klarytromycynę przepisuje się w przypadku zmian zakaźnych górnych i dolnych dróg oddechowych, nienabłonkowych tkanek pozaszkieletowych, skóry i układu stomatologicznego. Clarithromcin ® jest stosowany w leczeniu zakażeń prątkami i jest przepisywany w celu leczenia procesów zakaźnych u pacjentów z wirusem niedoboru odporności.

Lek stosowany w pierwszej linii eradykacji Helicobacter pylori. Antybiotyk powoduje działania niepożądane ze strony układu nerwowego, przewodu pokarmowego i narządów krwiotwórczych. Oryginalny lek klarytromycyna działa na zmysły. Antybiotyk jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12. roku życia oraz u pacjentów z nadwrażliwością na co najmniej jeden składnik preparatu.

Binoclair®

Aktywny wobec gram+ (gronkowce, paciorkowce), gram- (haemophilus influenzae, hemophilus, gonococcus, Legionella pneumophila, Campylobacter jeuni) obce czynniki, a także beztlenowce (Bacteroides, Clostridia, peptostreptococcus). Szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Biodostępność sięga 50 procent. Okres półtrwania wynosi około 4 godzin.

Klabax®

Jest to półsyntetyczny makrolid najnowszej generacji. Klabaks jest skuteczny w leczeniu zapalenia migdałków, zapalenia płuc i czyraczności. Antybiotyk przyjmuje się 250 mg dwa razy dziennie, w przypadku ciężkich infekcji dawkę podwaja się. Przebieg leczenia wynosi od 1 do 2 tygodni.

Klabax OD®

Główną substancją czynną leku jest klarytromycyna. Lek jest skuteczny w przypadku infekcji dróg oddechowych, narządów laryngologicznych, skóry, dróg moczowo-płciowych, przewodu żołądkowo-jelitowego itp.

Klabax OD ® nie należy stosować jednocześnie z niektórymi lekami przeciwhistaminowymi i serotoninergicznymi oraz lekami przeciwpsychotycznymi. Lek jest przeciwwskazany w ciężkich patologiach nerek i wątroby, a także u pacjentów z chorobą porfirynową.

Klarbakt®

Wpływa także na syntezę białek drobnoustrojów chorobotwórczych. Aktywny wobec wszystkich prątków z wyjątkiem Bacillus Kocha.

Klarbakt ® wchłania się szybko. Jedzenie spowalnia wchłanianie. Długotrwała antybiotykoterapia jest obarczona rozwojem nadkażenia (kandydozy). Antybiotyk przenika do mleka kobiecego, dlatego leczenie kobiet karmiących piersią jest możliwe po zaprzestaniu karmienia piersią.

Klarytrozyna ®

Dostępny w postaci żółtych tabletek powlekanych. Lek przyjmuje się doustnie, niezależnie od przyjmowania pokarmu.

Clarithrosin ® jest przepisywany na zapalenie błony śluzowej oskrzeli, tkanki limfatycznej gardła, migdałków, zatok przynosowych, szpitalne zapalenie płuc, mieszki włosowe i infekcje jamy ustnej. Lek stosuje się w celu zapobiegania nawrotom choroby wrzodowej.

Klacid®

Lecoclar®

Lekoklaru ® nie należy przepisywać dzieciom poniżej szóstego miesiąca życia, gdyż nie ma wystarczających danych na temat jego skuteczności i bezpieczeństwa w tym wieku. Antybiotyk jest przeciwwskazany, jeśli w przeszłości występowało zapalenie wątroby.