Zespół rakowiaka – objawy, diagnostyka, leczenie. Zespół rakowiaka – przyczyny, objawy, objawy i leczenie Leczenie zespołu rakowiaka

– zespół objawów powstałych w wyniku hormonalnej aktywności nowotworów z komórek układu APUD. Obejmuje uderzenia gorąca, uporczywą biegunkę, zmiany włókniste prawej strony serca, ból brzucha i skurcz oskrzeli. Podczas zabiegów chirurgicznych może rozwinąć się zagrażający życiu kryzys rakowiaka. Zespół rakowiaka rozpoznaje się na podstawie wywiadu, dolegliwości, obiektywnych danych z badań, wyników oznaczania poziomu hormonów we krwi, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, scyntygrafii, radiografii, endoskopii i innych badań. Leczenie polega na chirurgicznym usunięciu guza i leczeniu farmakologicznym.

ICD-10

E34.0

Informacje ogólne

Zespół rakowiaka to zespół objawów obserwowany w potencjalnie złośliwych, wolno rosnących guzach neuroendokrynnych, które mogą wystąpić w niemal każdym narządzie. W 39% przypadków nowotwory wywołujące zespół rakowiaka są zlokalizowane w jelicie cienkim, w 26% - w wyrostku robaczkowym, w 15% - w odbytnicy, w 1-5% - w innych częściach jelita grubego, w 2 -4% - w żołądku, 2-3% - w trzustce, 1% - w wątrobie i 10% - w oskrzelach. W 20% przypadków rakowiaki przewodu pokarmowego łączą się z innymi nowotworami jelita grubego. Zespół rakowiaka rozwija się zwykle w wieku od 50 do 60 lat i dotyka w równym stopniu mężczyzn i kobiety.

W przypadku zespołu rakowiaka spowodowanego guzem wyrostka robaczkowego wykonuje się wycięcie wyrostka robaczkowego. Niektórzy onkolodzy dodatkowo usuwają pobliskie węzły chłonne. Paliatywne interwencje chirurgiczne są wskazane na etapie przerzutów i polegają na usunięciu dużych zmian (zarówno wtórnych, jak i pierwotnych) w celu obniżenia poziomu hormonów i zmniejszenia nasilenia zespołu rakowiaka. Innym sposobem na zmniejszenie objawów zespołu rakowiaka jest embolizacja lub podwiązanie tętnicy wątrobowej.

10 komentarzy

Wstęp Zespół rakowiaka został po raz pierwszy opisany w 1954 r. Zespół rozwija się najczęściej u chorych na rakowiaka jelit z przerzutami do wątroby, rzadziej u chorych na rakowiaka płuc i innych lokalizacjach. Obraz kliniczny zespołu wynika z uwolnienia do krwi specyficznych hormonów wytwarzanych przez nowotwór. Często objawy mogą być tak poważne, że prowadzą do rozwoju stanu zagrażającego życiu – przełomu rakowiaka.

Epidemiologia

Częstość występowania tej patologii wynosi 1-2 przypadki na 100 000 mieszkańców. Jednak w przypadku sekcji zwłok liczba ta jest wyższa i wynosi 8,4 na 100 000 mieszkańców. Współczynnik zapadalności kobiet i mężczyzn jest taki sam – 1:1, średni wiek chorych wynosi 60 lat. Analiza przypadków klinicznych 13 000 pacjentów w Stanach Zjednoczonych w latach 1950–1999 wykazała, że ​​2/3 pacjentów miało rakowiaka przewodu pokarmowego (GIT), a 1/3 okolicy oskrzelowo-płucnej. Wśród pacjentów z rakowiakiem przewodu pokarmowego u 42% występowały nowotwory jelita cienkiego, a u 58% nowotwory jelita krętego. U 60% pacjentów przerzuty do wątroby wykrywane są już w momencie wstępnego rozpoznania choroby. Wskaźnik przeżycia 5-letniego wynosi 60%.

Patofizjologia zespołu rakowiaka.

Patofizjologia nowotworu i patogeneza choroby są w dużej mierze związane z przedostawaniem się substancji hormonalnie czynnych do krwi i zmianami wrażliwości wyspecjalizowanych receptorów na nie. Najbardziej charakterystyczną cechą zespołu rakowiaka jest aktywność dekarboksylazy 5-hydroksytryptofanu, która katalizuje powstawanie serotoniny z tryptofanu. Po uwolnieniu serotonina jest szybko inaktywowana przez oksydazę monoaminową do 5-hydroksyindoloaldehydu, który przekształca się w kwas 5-hydroksyindolooctowy (5-OHIAA). Kwas ten jest szybko i prawie całkowicie wydalany z moczem, dlatego też zawartość serotoniny krążącej we krwi można mierzyć ilością wydalanego w ciągu doby 5-OHIAA.

W przypadku zespołu rakowiaka obraz jest nieco inny: w tkance guza i przerzutach wykrywa się zwiększoną zawartość serotoniny. Zaburzony metabolizm tryptofanu prowadzi do znacznego zwiększenia proporcji tryptofanu, który jest metabolizowany poprzez tworzenie hydroksyindolu. Zwykle tylko 1% tryptofanu przekształca się w serotoninę, u pacjentów z rakowiakiem - 60%. W rezultacie zmniejsza się ilość kwasu nikotynowego i obserwuje się objawy pelagry oraz innych zjawisk ujemnego bilansu azotowego. 5-hydroksyindoluran stwierdza się także w moczu pacjentów chorych na rakowiaka. Mechanizm napadowego rozszerzenia naczyń u pacjentów z zespołem rakowiaka nie jest wystarczająco jasny. Związany jest z działaniem serotoniny i histaminy, a także różnych indoli i peptydów aktywnych naczyniowo.

Równie ważną rolę w patofizjologii tego zespołu odgrywa inna monoamina wytwarzana przez rakowiaki – dopamina. Jest prekursorem noradrenaliny i adrenaliny, pełniąc niezależną funkcję w ośrodkowym układzie nerwowym. Aktywność tego neuroprzekaźnika determinuje przede wszystkim dysfunkcję układu autonomicznego u chorych na rakowiaka.

Zatem substancje hormonopodobne wytwarzane przez nowotwór wpływają na wszystkie układy organizmu. Ta okoliczność pozwala mówić o zespole rakowiaka jako o chorobie posiadającej własne mechanizmy utrzymywania procesów patologicznych obejmujących wszystkie narządy i układy.

Obraz kliniczny.

Głównymi objawami zespołu rakowiaka są biegunka i uderzenia gorąca. W 95% przypadków klasyczny zespół rakowiaka objawia się uderzeniami gorąca (90%), biegunką (70%), bólami brzucha (40%), uszkodzeniem zastawek serca (40-45%), teleangiektazjami (25%), dusznością (15%) i pelagra (5%).

Proponowane mediatory objawów zespołu rakowiaka przedstawiono w tabeli 1.

Tabela nr 1.

Często pacjenci z objawami nowotworu aktywnego hormonalnie są obserwowani przez neurologa lub psychiatrę. Podstawą tego jest obfitość trudnych do zobiektywizowania dolegliwości wskazujących na oczywistą dysfunkcję ośrodkowego układu nerwowego. Często zmiany skórne są najbardziej konsekwentnym objawem rakowiaka. Najczęstszym objawem choroby jest zaczerwienienie skóry twarzy.

Typowy rumieniec klasycznego zespołu rakowiaka (guz jelita środkowego) rozpoczyna się nagle i jest różowym lub czerwonym przebarwieniem skóry twarzy i górnej części tułowia trwającym kilka minut. Atak może wystąpić kilka razy dziennie, towarzyszy mu łzawienie i jest wywołany spożyciem alkoholu lub pokarmu zawierającego tyraminę (czekolada, orzechy, banany). W przeciwieństwie do uderzeń gorąca występujących w okresie menopauzy, ataki związane z zespołem rakowiaka są „suche” i nie towarzyszy im pocenie się. Możliwe, że to typowe uderzenia gorąca nie mają bezpośredniego związku z serotoniną, ale są związane z działaniem tachykinin, neuropeptydu K i substancji P.

Istnieje kilka rodzajów pływów:

. pierwszy typ jest rumieniowy, zwykle ograniczony do twarzy i szyi, utrzymujący się tylko 1-2 minuty;

drugi rodzaj uderzeń gorąca trwa dłużej, podczas gdy na twarzy pacjenta utrzymuje się stały sinicowy odcień, a podczas ataku nos staje się fioletowo-czerwony;

zaczerwienienie trzeciego typu utrzymuje się godzinami i dniami i może mu towarzyszyć powstawanie głębokich zmarszczek na czole, utrzymujących się nawet po ustaniu ataku, naczynia spojówkowe są stale rozszerzone, pacjenci skarżą się na łzawienie, niedociśnienie i biegunkę są możliwe;

Uderzenia gorąca typu 4 charakteryzują się powstawaniem jasnoczerwonych plam o nieregularnym kształcie, często zlokalizowanych wokół nasady szyi i ramion.

Efekt ten jest powodowany przez histaminę wytwarzaną przez NET. Leki przeciwhistaminowe mogą zmniejszać częstotliwość i intensywność uderzeń gorąca.

Rozróżnienie poszczególnych rodzajów uderzeń gorąca ma pewne znaczenie kliniczne. Uderzenia gorąca pierwszego i drugiego typu są zwykle związane z rakowiakami wywodzącymi się z jelita środkowego, ale mogą wystąpić również u pacjentów z rakowiakami oskrzeli i trzustki.

Zespół brzuszny jest spowodowany wpływem serotoniny na motorykę i wydzielanie przewodu pokarmowego. Zwykle są to bóle brzucha o charakterze skurczowym, symulujące atak zapalenia pęcherzyka żółciowego, zapalenia wyrostka robaczkowego, wrzodu trawiennego i innych objawów „ostrego brzucha”. Z reguły bólowi towarzyszą pewne zaburzenia dyspeptyczne (nudności, wymioty, biegunka). Biegunkę związaną z zespołem rakowiaka bardzo trudno odróżnić od podobnych schorzeń innego pochodzenia. W rzadkich przypadkach biegunce towarzyszy steatorrhea.

Czasami na pierwszy plan wysuwają się objawy sercowo-naczyniowe. Pod wpływem wysokich stężeń serotoniny rozwija się fibroelastoza śródbłonka i zwężenie tętnic. Objawy takie jak ciężka tachykardia, ból serca, podwyższone ciśnienie krwi w połączeniu ze zmianami w EKG o charakterze niedokrwiennym i metabolicznym oraz oznaki niewydolności krążenia sugerują chorobę układu sercowo-naczyniowego. Charakter zaburzeń metabolicznych u chorych na rakowiaka prowadzi do wtórnych zmian w sercu (fibroelastoza prawych części, zastawka trójdzielna, zastawki płucne), tworząc odpowiedni obraz fizykalny i echograficzny.

Rozwój skurczu oskrzeli wiąże się także z nadmiernym uwalnianiem przez nowotwór serotoniny, bradykininy i histaminy. Często ataki trudności w oddychaniu wymuszają rozpoznanie różnicowe z astmą oskrzelową.

Zespół atypowy (5%) to fioletowe przebarwienie skóry trwające kilka godzin, po którym utrzymują się teleangiektazje i przerost skóry twarzy i górnej części szyi, dodatkowo możliwa jest akrocyjanoza kończyn górnych. Czasami może wystąpić ból głowy, łzawienie, niedociśnienie, obrzęk skóry i skurcz oskrzeli. Objawy te są powszechnie obserwowane w przypadku rakowiaków jelita przedniego i uważa się, że są spowodowane ekspozycją na serotoninę, histaminę i inne aminy biogenne. W rzadkich przypadkach u pacjentów z przewlekłym zanikowym zapaleniem błony śluzowej żołądka i rozrostem komórek ECL mogą wystąpić inne uderzenia gorąca wywołane histaminą z jaskrawoczerwonym, cętkowanym przebarwieniem skóry. Biegunka w zespole rakowiaka nie różni się niczym szczególnym i początkowo ma charakter okresowy, związany z zaburzeniami wydzielania i motoryki przewodu pokarmowego, później jednak w wyniku limfangiektazji jelitowych i przerostu bakteryjnego może przejść w stan trwały. Biegunkom często towarzyszą kurczowe bóle brzucha, które mogą być spowodowane wpływem różnych czynników humoralnych, m.in. serotoniny, tachykinin, histaminy, kalikreiny i prostaglandyn, które stymulują perystaltykę i wydzielanie jelit. Biegunka w zespole rakowiaka, w odróżnieniu od biegunki wywołanej innymi przyczynami, nie ustępuje poprzez powstrzymanie się od jedzenia. Chociaż prawdziwe ataki astmy w zespole rakowiaka są rzadkie, występuje skurcz oskrzeli, w którym mogą pośredniczyć tachykininy i bradykininy, które powodują skurcz mięśni gładkich oskrzeli i miejscowy obrzęk.

Specyficzną cechą, która łączy wszystkie NET, jest zdolność do syntezy, przechowywania i wydzielania substancji biologicznie aktywnych (peptydów, hormonów, neuroprzekaźników) oraz ekspresja markerów neuroendokrynnych.

Co więcej, każdy typ NET ma unikalny zestaw cech biochemicznych, które determinują ich charakterystykę funkcjonalną i różnice w przebiegu klinicznym, nawet w obrębie tej samej grupy pochodzenia embriologicznego.

Objawy kliniczne choroby kojarzone są przede wszystkim z odpowiadającymi im zespołami nadczynności hormonalnej wywołanymi tzw funkcjonowanie nowotwory.

Są to gastrinoma - wytwarzający gastrynę nowotwory trzustki i dwunastnicy z rozwojem zespołu Zollingera-Ellisona. Charakteryzuje się hiperchlorhydrią, przerostem fałdów błony śluzowej żołądka na skutek nadmiaru gastryny, obecnością nawracających, powikłanych wrzodów trawiennych, niepoddających się standardowej terapii przeciwwrzodowej, a w połowie przypadków obecnością biegunki, która w 7- U 35% pacjentów jest to jedyny kliniczny objaw choroby.

Insulinoma- guzy trzustki wytwarzające insulinę oraz, w rzadkich przypadkach, zmiany pozatrzustkowe w nieprawidłowej tkance w dwunastnicy, jelicie czczym, jelicie krętym, płucach i szyjce macicy.

Klinicznie objawia się objawami hipoglikemii: bólem głowy, letargiem, zawrotami głowy, niewyraźnym lub niewyraźnym widzeniem, zmniejszoną koncentracją, amnezją i rzadziej drgawkami lub utrzymującym się deficytem neurologicznym z rozwojem paraliżu i śpiączki; reakcja katecholaminowa w postaci drżenia, szybkiego bicia serca, zimnego potu, głodu, niepokoju i strachu. Czasami stany hipoglikemii objawiają się atakami pobudzenia psychomotorycznego, kończącymi się głębokim zaburzeniem świadomości. Obraz kliniczny insulinoma charakteryzuje się tzw. triadą Whipple’a:
- występowanie napadów samoistnej glikoglikemii na czczo lub po wysiłku;
- manifestacja objawów hipoglikemii: spadek poziomu cukru we krwi (poniżej 40 mg% -2,22 mmol/l) w czasie napadu; zatrzymanie ataku poprzez dożylne podanie glukozy lub doustne przyjęcie cukru.

VIPoma (zespół Wernera-Morrisona)- nowotwory te zostały tak nazwane ze względu na wydzielanie wazoaktywnego peptydu jelitowego (V1P). Zespół ten został po raz pierwszy opisany w 1958 roku. Występuje głównie u osób dorosłych z częstością 0,05–0,2 na 1 000 000 osób, przy stosunku mężczyzn do kobiet wynoszącym 1:3. Wipomy w 70–80% przypadków powstają w trzustce (w 75% przypadków w jej ogonie), w 10–20% – w nadnerczach, zwojach nerwowych, jelicie cienkim, śródpiersiu i płucach. Żmija trzustkowa jest prawie zawsze złośliwa (80% daje przerzuty do wątroby), żmija pozatrzustkowa jest łagodna. Zespół MEN 1 rozpoznaje się jedynie u 6% pacjentów.

Formacje wydzielające VIP opisano także w nadnerczach, jelicie cienkim, śródpiersiu i płucach. Głównym objawem VIP jest stała lub okresowa biegunka, ból brzucha, utrata masy ciała, hipokaliemia, kwasica, odwodnienie – połączenie tych objawów nazywa się „zespołem Wernera-Morrisona” lub cholerą trzustkową. Charakterystycznym objawem biegunki wydzielniczej jest brak poprawy przy powstrzymywaniu się od jedzenia. W większości przypadków dziennie wydalane jest ponad 3 litry płynnego stolca. Czasami ciężka wodnista biegunka wydzielnicza osiąga nawet 30 litrów dziennie, co prowadzi do poważnej utraty płynów i elektrolitów wraz z rozwojem osłabienia, drgawek, zaburzeń rytmu serca, a nawet nagłej śmierci.

Glukagonoma- w 100% przypadków występują w trzustce, ogonie (50–80% przypadków), głowie (w 22%) i tułowiu (w 14%). Pod względem częstości występowania glukagonomy są nowotworami niezwykle rzadkimi - od 0,01 do 0,1 na 1 000 000 osób. Zespół MEN-1 występuje w 5–17% przypadków.

Glukagonomy są w 80% przypadków złośliwe, w 90% dają przerzuty do wątroby, w 30% do węzłów chłonnych, rzadko opisuje się przerzuty do kręgosłupa, jajników i otrzewnej. Związek pomiędzy objawami glukagonu a produkcją glukagonu ustalono w 1974 roku. Poziom glukagonu we krwi pacjenta jest 10 razy wyższy niż normalnie. Glukagon stymuluje rozkład glikogenu, glukoneogenezę, ketogenezę, wydzielanie insuliny, lipolizę oraz hamuje wydzielanie żołądkowe i trzustkowe.

Glukagonomy to rzadkie nowotwory komórek α trzustki, którym zwykle towarzyszy typowy zespół chorobowy rozwijający się na skutek nadmiaru glukagonu: utrata masy ciała, przewlekłe wysypki skórne, zaburzenia metabolizmu węglowodanów, zapalenie jamy ustnej, zapalenie warg i języka, łysienie, niedokrwistość, zakrzepica żylna, zaburzenia żołądkowo-jelitowe. objawy ze strony przewodu pokarmowego, w tym biegunka, ból brzucha, kolka, anoreksja. Objawami patognomonicznymi glukagonoma są wysypka i nekrolityczny rumień wędrujący, który najczęściej zlokalizowany jest w pachwinie i rozprzestrzenia się na narządy płciowe, krocze, odbyt i uda; dość często rumień obserwuje się w okolicy ust i towarzyszy mu pojawienie się owrzodzeń kąciki ust. Zazwyczaj pacjenci zgłaszają silny świąd i ból w dotkniętych obszarach. Mogą wystąpić objawy neurologiczne, takie jak ataksja, demencja i osłabienie mięśni, a także często rozwijają się zaburzenia psychiczne. Zwiększa się częstość występowania chorób zakrzepowo-zatorowych, objawiających się zakrzepicą żył głębokich i zatorowością płucną. Ponad połowa zgonów z powodu glukagonoma wiąże się z powikłaniami zakrzepowo-zatorowymi.

Objawy kliniczne zespołu to: utrata masy ciała (70–80%), cukrzyca (75%), zapalenie skóry (65–80%), zapalenie jamy ustnej (30–40%), biegunka (15–30%). Częstymi objawami choroby są zaburzenia psychiczne, zakrzepica i choroba zakrzepowo-zatorowa. Guzy pierwotne w momencie rozpoznania osiągają duże rozmiary – od 5 do 10 cm, w 80% przypadków występują odległe przerzuty do wątroby.

Somatostatinoma- rzadkie nowotwory z komórek D trzustki. Występują także w drogach żółciowych, jelicie cienkim (głównie w dwunastnicy), okrężnicy i odbytnicy, oskrzelach; opisano przypadki wydzielania somatostatyny przez małą ketozę w raku płuc, raku rdzeniastym tarczycy i guzie chromochłonnym.

Objawiają się tzw. zespołem hamującym związanym z nadmierną produkcją somatostatyny, która hamuje wydzielanie prawie wszystkich hormonów trzustkowych i jelitowych, zmniejsza motorykę żołądka i jelit oraz upośledza wchłanianie tłuszczów i wapnia. Zazwyczaj u pacjentów występuje hiperglikemia, kamica żółciowa, biegunka i stolce tłuszczowe, hiperchlorhydria, zespół dyspeptyczny, niedokrwistość i utrata masy ciała. Jednak u pacjentów z pozatrzustkowymi somatostatinoma ten zespół objawów praktycznie nie jest obserwowany, a objawy kliniczne choroby są związane z miejscowym działaniem nowotworu, a nie z ogólnym działaniem somatostatyny.

Istnieje wiele nowotworów wydzielających hormony ektopowe, takie jak ACTH, hormon uwalniający, peptyd powiązany z parathormonem i kalcytonina, somatotropina, polipeptyd trzustkowy, hormon luteinizujący itp. Objawy kliniczne tych NET wynikają z odpowiednich objawów hormonalnych. Ektopowe wydzielanie ACTH może prowadzić do rozwoju zespołu Cushinga, ektopowe wydzielanie parathormonu w przytarczycach wiąże się z hiperkalcemią i złogami wapnia, somatoliberinoma może współistnieć z akromegalią. Rozpoznanie takich nowotworów potwierdza wzrost poziomu odpowiednich hormonów w osoczu. Podczas badania immunohistochemicznego tych nowotworów większość komórek zwykle wykazuje pozytywną reakcję na hormon ektopowy, który powoduje objawy kliniczne.

Termin niefunkcjonujący oznacza przede wszystkim NET z morfologicznymi objawami produkcji hormonów, ale nie manifestującymi klinicznych zespołów nadczynnościowych. Przebieg bezobjawowy może wynikać z syntezy nieaktywnych hormonów, równoległego wydzielania inhibitorów peptydowych lub regulacji w dół receptorów obwodowych.

Objawy kliniczne są często spowodowane obecnością zmiany zajmującej przestrzeń i miejscowym wpływem nowotworu na otaczające narządy i tkanki, a także objawami choroby przerzutowej.

Metody diagnostyki zespołu rakowiaka.

Guzy neuroendokrynne wywodzą się z komórek neuroendokrynnych, które po specjalnej stymulacji wydzielają białka i aminy biogenne. Produkty te mogą pełnić funkcję markerów, ponieważ są specyficzne dla każdego rodzaju nowotworu. NET można zdiagnozować poprzez oznaczenie dostępnych markerów biologicznych w surowicy i moczu u pacjentów z niejasnymi objawami brzusznymi.

Najbardziej informatywnym testem immunologicznym w diagnostyce jest pomiar poziomu chromograniny A. Wzrost zawartości tego markera jest wiarygodnym objawem choroby. Aż 90% NET niezależnie od objawów wydziela chromograninę A. Należy pamiętać, że poziom tego markera wzrasta także u pacjentów z niewydolnością nerek, przewlekłym zanikowym zapaleniem błony śluzowej żołądka A oraz przyjmujących inhibitory H+,K+ -ATPazy. Test do oznaczania poziomu chromograniny A charakteryzuje się wysoką swoistością (86%) i czułością (96%). Chromograninę A stosuje się do monitorowania odpowiedzi terapeutycznej, ponieważ istnieje korelacja między masą nowotworu a poziomem markerów w surowicy. Zatem wskaźnik ten jest najbardziej czuły w ocenie postępu choroby.

Kolejnym równie ważnym markerem zespołu rakowiaka jest kwas 5-hydroksyindolooctowy (5-OHIAA), którego zawartość oznacza się w moczu. 5-OHIAA jest głównym metabolitem serotoniny. U pacjentów z zespołem rakowiaka obserwuje się zwiększone wydalanie z moczem 5-OHIAA. Przewlekłe podwyższenie poziomu 5-HIAA wiąże się z zagrażającą życiu rakowiakową chorobą serca.

Jednym z liderów wśród cząsteczek sygnalizacyjnych biorących udział w regulacji neuroimmunoendokrynnej jest serotonina (5-hydroksytryptamina, 5-HT). Powstaje z tryptofanu i rozkłada się do kwasu 5-hydroksy-3-indolilooctowego (5-HIAA). W organizmie człowieka około 90% endogennej serotoniny zawarte jest w przewodzie pokarmowym, gdzie jest ona głównie syntetyzowana i akumulowana w komórkach enterochromafinowych, biorących udział w regulacji motoryki i wydzielania śluzu. Komórki tuczne są również zdolne do wydzielania serotoniny; 5% serotoniny jest syntetyzowane w neuronach 5-HT. Prawie całość (95%) 5-HT w osoczu wiąże się z płytkami krwi.

Serotonina jest znana jako neuroprzekaźnik i ma wiele receptorów działających poprzez białka G i kanały jonowe. Istnieje siedem głównych typów receptorów serotoninowych, niektóre z nich mają podtypy: 5-GT1 (podtypy A, B, D, E, F), 5-GT2 (podtypy A, B, C), 5-GT3 - 5-GT7 . Receptory są specyficzne dla tkanki i każdy typ pośredniczy w innym zestawie funkcji.

Serotonina działa bezpośrednio na mięśnie gładkie, w tym na ścianę naczyń, powodując ich skurcz lub rozkurcz w różnych warunkach i w zależności od rodzaju receptora. Ponadto może tłumić lub nasilać reakcje indukowane przez inne środki wazoaktywne.

Serotonina jest odpowiedzialna za objawy związane z zespołem rakowiaka, który występuje w ponad 60% guzów jelita środkowego. Serotonina zwiększa wydzielanie płynów w jelitach i szybkość przejścia mas pokarmowych, co stwarza warunki do rozwoju biegunki. Jest częścią kaskady czynników prowadzących do pojawienia się zwłóknienia związanego z nowotworem. Płatki zastawek serca pacjentów z rakowiakiem wydzielają duże ilości TGF-β i białka wiążącego utajonego TGF. To właśnie serotonina powoduje wzrost produkcji TGF-β i stymuluje syntezę kolagenu w komórkach śródmiąższowych zastawek u pacjentów z kardiopatią rakowiakową; obecność jej objawów echograficznych koreluje z poziomem serotoniny i tachykiny.

Co więcej, w zespole rakowiaka postęp choroby zastawkowej wiąże się z wysokimi szczytowymi poziomami 5-HIAA w moczu. Serotonina odgrywa również kluczową rolę w rozwoju zwłóknienia otrzewnej. W jednym badaniu wykazano zależność obecności tworów tkankowych krezki jelita i sznurów tkanki łącznej jamy brzusznej i miednicy w zależności od poziomu serotoniny i 5-HIAA związanej z płytkami krwi w moczu.

Jak już wspomniano powyżej, wzrost poziomu serotoniny w osoczu lub produktu jej metabolizmu w dobowym moczu jest czynnikiem, który pozwala w pierwszej kolejności podejrzewać obecność nowotworu z pochodnych jelita środkowego. Guzy jelita przedniego (grasica, płuca, przełyk, żołądek, dwunastnica) również wytwarzają serotoninę, ale w mniejszym stopniu, podczas gdy guzy jelita tylnego (dalsza część okrężnicy i odbytnicy) rzadko wytwarzają serotoninę.

Inne parametry biochemiczne obejmują: 5-hydroksytryptofan, enolazę specyficzną dla neuronów, hormon adrenokortykotropowy, hormon wzrostu, ludzką gonadotropinę kosmówkową. W diagnostyce zespołu rakowiaka istotne jest zwiększenie stężenia hormonu adrenokortykotropowego w surowicy krwi.

Diagnostyka miejscowa NET składa się z kolejno naprzemiennych dwóch etapów: diagnostyki przedoperacyjnej i śródoperacyjnej. W tym celu w większości przypadków wykorzystuje się tradycyjne i szeroko stosowane techniki medyczne. Pierwszym i najprostszym z nich jest USG przezskórne (USA). Ultradźwięki mają niewątpliwą przewagę nad innymi metodami diagnostycznymi, gdyż sprzęt niezbędny do ich realizacji dostępny jest w niemal wszystkich placówkach medycznych, a metoda ta pozbawiona jest narażenia pacjenta na promieniowanie. Możliwości diagnostyczne badania ultrasonograficznego są jednak znacznie ograniczone koniecznością wykrycia w większości przypadków zmiany głównej i jej przerzutów o średnicy mniejszej niż 2 cm, a często nawet 5–10 mm. Dzięki temu czułość metody, w zależności od wielkości guza i kwalifikacji specjalisty przeprowadzającego badanie, waha się od 30% do 70%.

Najgorsze wyniki uzyskano w diagnostyce gastrinoma – wszystkie zmiany wykrywa się jedynie u 10–35% chorych. Mimo to, przy pewnym doświadczeniu specjalisty diagnostyki ultrasonograficznej, u 40–60% chorych można wykryć guz pierwotny i jego drobne przerzuty, nawet bez specjalnego pobierania próbek.

Kolejną metodą diagnostyki ultrasonograficznej jest USG endoskopowe (EUS). Technika ta stała się powszechna stosunkowo niedawno - nie więcej niż 10 lat. Jednak ta metoda diagnostyczna stała się obecnie jedną z wiodących na świecie, pozwalając na wykrycie nawet 80–95% NET i często jest jedyną techniką pozwalającą na identyfikację lokalizacji formacji do 5–6 mm , a także gastrinoma w dwunastnicy. Obecnie w naszej klinice zbadano EUS 23 pacjentów i w 87,5% przypadków udało się wykryć wszystkie nowotwory, w tym mnogie.

Do nieinwazyjnych metod diagnostycznych niosących ze sobą narażenie na promieniowanie zalicza się przede wszystkim tomografia komputerowa (CT). Obecnie do wykrywania ognisk ogniskowych trzustki stosuje się wyłącznie tomografię komputerową ze wzmocnieniem dożylnym. Ta metoda diagnostyczna pozwala na lokalizację do 45–70% wszystkich NET w okolicy wątrobowo-trzustkowo-dwunastniczej i ich przerzutów. Zastosowaliśmy wszystkie opcje CT, począwszy od konwencjonalnej (bez wzmocnienia dożylnego) po wielorzędową CT. Największe możliwości diagnostyczne posiada wielorzędowa tomografia komputerowa (czułość w zależności od rodzaju NET – 58–82%).

Rezonans magnetyczny (MRI) jest używany do diagnozowania NET od dłuższego czasu, ale nie zyskał szerokiego zastosowania w tym celu. Wynika to z wysokiego kosztu metody i jej możliwości diagnostycznych, które nie przewyższają USG i CT. Większość autorów, którzy badali wszystkich pacjentów bez przeprowadzania specjalnej próbki, podaje dane dotyczące czułości MRI - 55–90%. Należy zauważyć, że możliwości diagnostyczne zarówno CT, jak i MRI znacznie się zmniejszają, gdy konieczna jest identyfikacja lokalizacji mnogich gastrinoma i insulinoma.

Scyntygrafia z analogami somatostatyny (SCP) znakowanymi In111, Do diagnostyki NET jest stosowana od ponad 30 lat i obecnie jest obowiązkowa przy przeprowadzaniu poszukiwań diagnostycznych w większości krajów świata. Istotą metody jest to, że NET w różnym stopniu zawierają różne rodzaje receptorów somatostatyny, a w przypadku podania analogów somatostatyny znakowanych indem 111 kumulują się w guzie. Czułość metody jest dość wysoka i wynosi średnio 60–85% i nie zależy od wielkości zmiany, pozwala na wykrycie NET o średnicy do 5 mm i ich odległych przerzutów.

Możliwości diagnostyczne SRS zależą od liczby receptorów somatostatyny w guzie: np. w przypadku glukagonoma i VIPoma w prawie 90% przypadków możliwe jest określenie guza pierwotnego. W przypadku gastrinoma prawie zawsze wykrywa się przerzuty odległe, a w 50–60% przypadków innymi metodami badawczymi nie wykrywa się guzów mnogich o lokalizacji pozatrzustkowej, jednak nawet w tej sytuacji aż do 30% gastrinomów wykrywa się dopiero później przy operacji.

Najniższą czułość SRR, nieprzekraczającą 50%, uzyskano przy diagnostyce miejscowej z użyciem insuliny. Oprócz miejscowej diagnostyki NET i jej przerzutów, SRR można stosować w diagnostyce różnicowej z przerzutami gruczolakoraka, zastępując przezskórną biopsję przezwątrobową. W tym celu możliwe jest także badanie poziomu nieswoistych markerów NET we krwi obwodowej. Przezskórna biopsja przezwątrobowa pod kontrolą USG jest prawdopodobnie bardziej odpowiednia nie do diagnostyki różnicowej, ale do monitorowania wdrażania systemowej i selektywnej terapii biologicznej i chemioterapii

Wśród inwazyjnych metod miejscowej diagnostyki NET w okolicy wątrobowo-trzustkowo-dwunastniczej najbardziej rozpowszechnioną angiografia (superselektywna celiakografia i krezka górna). Technika ta pozwala na postawienie prawidłowej diagnozy w 70–85%. Czułość angiografii zmniejsza się 1,5–2-krotnie, gdy wielkość insulinoma jest mniejsza niż 1,0 cm. Negatywnym aspektem angiografii jest stosunkowo duża liczba wyników fałszywie dodatnich oraz rozbieżność danych dotyczących lokalizacji guza na podstawie badań przed- i śródoperacyjnych. , czasami osiągając 5–30%.

Istnieje wiele metod diagnostycznych polegających na oznaczaniu aktywności hormonalnej NET. Technika Przezskórne przezwątrobowe cewnikowanie żyły wrotnej (PTTC) został opracowany i opisany po raz pierwszy w 1971 roku przez Wiechela i mniej więcej od tego czasu w miejscowej diagnostyce hormonalnie aktywnych NET zaczęto stosować superselektywne cewnikowanie żył trzustkowych z pobraniem krwi i określeniem poziomu hormonu wytwarzanego przez nowotwór. Czułość metody sięga 85–100% i nie ma na nią wpływu wielkość ani lokalizacja guza.

Pomimo wszystkich swoich zalet, technika wykonania PCI wymaga skomplikowanego wyposażenia technicznego i wysoko wykwalifikowanych specjalistów wykonujących to badanie. Ponadto podczas tego zabiegu mogą wystąpić poważne powikłania, takie jak wydzielanie żółci i krwawienie z nakłuć w wątrobie, zakrzepica żyły krezkowej (2–4%), która wymaga pilnej interwencji chirurgicznej i może zakończyć się zgonem.

Pozytonowa tomografia emisyjna (PET).

Komórki nowotworowe układu hormonalnego pobierają prekursory hormonów, wyrażają receptory oraz przechowują i wydzielają zsyntetyzowane hormony. Zastosowanie leków znakowanych radioaktywnie ma na celu wizualizację komórek nowotworu neuroendokrynnego. Rozdzielczość przestrzenna PET wynosi 5-10 mm. Aby zwiększyć czułość, PVT wykonuje się w połączeniu z CT. Zapewnia to obraz ciągły, tj. połączenie anatomicznych obrazów CT i funkcjonalnych obrazów PET. Takie połączenie metod zapewnia lepszą diagnostykę i określenie lokalizacji guza.

Ekspresję receptorów somatostatynowych w guzach neuroendokrynnych wykorzystuje się nie tylko w scyntygrafii, ale także w PET z oktreotydem. Dla każdego typu guza neuroendokrynnego opracowano techniki obrazowania w oparciu o specyficzny wychwyt prekursorów amin, ich dekarboksylację i przechowywanie. Hydroksytryptofan jest wychwytywany przez komórki rakowiaka, dekarboksylowany i magazynowany w pęcherzykach w postaci serotoniny. Metoda ta umożliwia uwidocznienie nowotworów z niewielką ekspresją receptorów somatostatyny typu II oraz scyntygrafię ujemną. PET jest skuteczniejszy w diagnostyce rakowiaków niż CT czy MRI. PET pozwala wykryć guzy o średnicy do 3 mm, czułość sięga 90%.

Guzy słabo zróżnicowane, które nie wytwarzają hormonów lub wytwarzają je w małych ilościach (nowotwory złośliwe neuroendokrynne), dają w scyntygrafii fałszywie ujemny wynik. Guzy te charakteryzują się dużą zdolnością proliferacyjną i wychwytem fluorodeoksyglukozy.

Tym samym badania izotopowe znacząco zwiększają dokładność diagnostyki lokalizacji i stopnia zaawansowania nowotworów neuroendokrynnych. Oprócz informacji o lokalizacji anatomicznej dostarczają również informacji o metabolizmie, ekspresji receptorów i dystrybucji leków. PET służy do diagnozowania lokalizacji guza i monitorowania leczenia wszystkich typów nowotworów endokrynnych.

Leczenie zespołu rakowiaka.

Guzy neuroendokrynne mogą syntetyzować jeden lub więcej hormonów peptydowych, które dostają się do krwiobiegu i działają na różne narządy docelowe. Ta nadmierna synteza hormonów objawia się specyficznym zespołem klinicznym - zespołem rakowiaka. Główne podejście do leczenia pacjentów z nowotworami endokrynnymi polega na obowiązkowej korekcie nadmiernego wydzielania hormonów i ich skutków. Obecnie leczenie objawowe obejmuje terapię biologiczną z wykorzystaniem analogów somatostatyny i/lub interferonów oraz stosowanie innych metod mających na celu korekcję niedoborów hormonalnych.

Analogi somatostatyny.

Somatostatyna jest hormonem peptydowym występującym w organizmie człowieka w dwóch postaciach molekularnych. Wpływa inaczej na każdy narząd. Lokalna synteza somatostatyny w trzustce może mieć działanie endokrynologiczne i parakrynne, w którym pośredniczą specyficzne receptory somatostatyny. Receptory znajdują się także w błonie śluzowej przewodu pokarmowego. Działanie somatostatyny wydłuża czas przejścia pokarmu przez przewód pokarmowy, hamuje wydzielanie hormonów jelitowych przez komórki endokrynne oraz hamuje wydzielanie i wchłanianie płynu jelitowego.

Do celów terapeutycznych zsyntetyzowano strukturalne analogi somatostatyny.

Oktreotyd jest przepisywany podskórnie lub dożylnie w postaci jednego lub więcej wstrzyknięć 2-3 razy dziennie. Dostępny jest także oktreotyd depot do podawania domięśniowego, stosowany raz w miesiącu.

Innym syntetycznym analogiem jest lantreotyd, który występuje w postaci leku o przedłużonym działaniu do podawania domięśniowego co 10-15 dni oraz w postaci leku o przedłużonym działaniu do podawania głęboko podskórnego (Somatulina), przepisywanego co 4 tygodnie.

Zespół rakowiaka leczy się analogami somatostatyny według następujących schematów:
1. Oktreotyd 300-1500 mcg podskórnie.
2. Sandostatin Lar 20-60 mg domięśniowo co 4 tygodnie.
3. Lantreotyd 30 mg domięśniowo co 2 tygodnie lub 90-120 mg podskórnie raz na miesiąc.

Wykazano, że terapia analogami somatostatyny prowadzi do całkowitego ustąpienia uderzeń gorąca u 60% pacjentów, przy jednoczesnym 2-krotnym zmniejszeniu ich częstotliwości i/lub nasilenia w ponad 85% przypadków, co prowadzi do znacznego poprawa jakości życia. Ustąpienie biegunki stwierdza się w ponad 30% przypadków, a u ponad 75% pacjentów obserwuje się poprawę stanu ogólnego. U ponad połowy pacjentów zaobserwowano zmniejszenie wydalania z moczem produktu rozkładu serotoniny – 5OIAA. Ponadto zaobserwowano obiektywne, krótkotrwałe działanie przeciwnowotworowe tego leczenia. Jednakże z biegiem czasu może rozwinąć się niewrażliwość na analogi somatostatyny.

Aby sprawdzić skuteczność i bezpieczeństwo leczenia, należy w każdym przypadku rozpocząć je od leków krótko działających, np. Octreotide 100 mcg 2-3 razy dziennie.

Głównymi działaniami niepożądanymi są bóle brzucha, wzdęcia i rzadko biegunka tłuszczowa. Objawy te zwykle ustępują w ciągu kilku tygodni. Późne działania niepożądane obejmują tworzenie się kamieni żółciowych i uporczywy stłuszczeniowiec prowadzący do niedoboru witaminy D, zespołu złego wchłaniania wapnia i niedoboru witaminy B12.

Interferon alfa.

Interferon jest lekiem przeciwnowotworowym i przeciwwirusowym. Istnieje 5 klas interferonów. Działanie interferonu realizowane jest poprzez receptory interferonu typu I. Działanie przeciwnowotworowe obejmuje: działanie antyproliferacyjne, apoptotyczne, wpływ na różnicowanie i immunomodelowanie antyangiogenezy. Innym skutkiem interferonu alfa jest indukcja zwłóknienia przerzutów do wątroby.

Skuteczność interferonu alfa jest porównywalna z analogami somatostatyny. Dlatego lek ten może być stosowany w leczeniu objawowym zespołu rakowiaka w II linii. Odpowiedź objawową i wyraźną poprawę jakości życia obserwuje się u 40% pacjentów. Najczęściej stosowane są rekombinowane interferony alfa 2a (Roferon) i 2b (Intron-A). Nie ma znaczących różnic w odpowiedzi klinicznej na oba leki.

Konieczne jest indywidualne dobranie dawki leku w zależności od wieku, płci i masy ciała pacjenta. Wskaźnik odpowiedzi biochemicznej wynosi 15–45%. Połączenie analogów somatostatyny z interferonem alfa nie zwiększa skuteczności terapeutycznej. Leczeniu towarzyszą również wyraźne skutki uboczne, które można wyeliminować poprzez indywidualny dobór dawki. Drobne skutki uboczne: grypopodobne (ustępują po przyjęciu paracetamolu), anoreksja, utrata masy ciała w 60% przypadków, osłabienie u połowy pacjentów. Do głównych skutków ubocznych należą: toksyczność szpiku kostnego (31%), hepatotoksyczność (31%), choroby autoimmunologiczne, depresja i inne zaburzenia psychiczne. Preparaty pegylowanego interferonu są mniej toksyczne i łatwiejsze w użyciu. Podaje się je raz w tygodniu, a niska toksyczność pozwala na stosowanie większych dawek.

Inne metody leczenia zespołu rakowiaka.

Leczeniem z wyboru zespołu rakowiaka pozostaje terapia biologiczna analogami somatostatyny i interferonem. Blokada receptorów serotoninowych łagodzi objawy biegunki, która nie zawsze jest konsekwencją nadmiernego wydzielania hormonów. Może się nasilić, a nawet rozpocząć po resekcji jelita cienkiego z powodu pierwotnego rakowiaka jelita krętego. W takich przypadkach przyczyną biegunki może być zespół krótkiego jelita i/lub przerost bakterii, który zwiększa dekoniugację kwasów żółciowych. Celem leczenia jest zmniejszenie ilości kwasów żółciowych w jelicie grubym (sekwestranty kwasów żółciowych – cholestyramina), poprawa wchłaniania tłuszczów poprzez dodanie enzymów trzustkowych oraz zahamowanie rozrostu bakteryjnego za pomocą antybiotyków. Loperamid stosuje się również w celu hamowania perystaltyki i wydłużania czasu przejścia pokarmu.

Cyproheptadynę czasami stosuje się w celu zmniejszenia liczby uderzeń gorąca. W przypadku pelagry przepisuje się terapię zastępczą niacyną. Uderzenia gorąca i biegunka mogą być wywołane pewnymi czynnikami, dlatego konieczna jest zmiana stylu życia; pacjenci powinni unikać alkoholu, pikantnych potraw i intensywnej aktywności fizycznej.

Aby zapobiec rozwojowi tzw. przełomu rakowiaka podczas operacji, embolizacji, zabiegów endoskopowych i innych zabiegów, pacjenci z rakowiakami jelita środkowego są wstępnie leczeni krótko działającymi lub długo działającymi analogami somatostatyny. Rakowiaki mogą wykazywać ekspresję receptorów adrenergicznych. Znieczulenie rdzeniowe powoduje obniżenie ciśnienia krwi i wtórne uwolnienie katecholamin przez nadnercza, dlatego jest przeciwwskazane w zespole rakowiaka, z tego samego powodu należy unikać stosowania leków adrenergicznych.

W przypadku wystąpienia przełomu rakowiaka należy czasowo wstrzymać zabiegi chirurgiczne i niechirurgiczne, skorygować objętość płynu pod kontrolą parametrów hemodynamicznych i zastosować dodatkowe dożylne podanie oktreotydu w skojarzeniu z glikokortykosteroidami. W celu złagodzenia bólu pooperacyjnego zaleca się zastosowanie znieczulenia zewnątrzoponowego.

W przypadku mnogich rakowiaków wywodzących się z komórek ECL żołądka z zanikowym zapaleniem błony śluzowej żołądka, gastrinoma lub zespołem MEN I, zastosowanie analogów somatostatyny powoduje regresję nowotworów żołądka typu 1 i 2. W przypadku rozsianych nowotworów żołądka typu 2 i 3 można przepisać interferon alfa, ale doświadczenie w jego stosowaniu jest ograniczone.

Leczenie gastrinoma zawsze rozpoczyna się od zahamowania nadmiernego wydzielania kwasu solnego dużymi dawkami inhibitorów H+/K+-ATPazy lub częstym podawaniem dużych dawek blokerów receptora histaminowego H2. Przepisywanie oktreotydu i lantreotydu pacjentom z gastrinoma w takich samych dawkach jak w przypadku zespołu rakowiaka pomaga kontrolować nadmierne wydzielanie kwasu solnego i ma korzystny wpływ na rokowanie i przeżycie.

W leczeniu zachowawczym insulinoma nie należy stosować długich okresów postu, dlatego pacjenci muszą często jeść. Alternatywą jest podawanie ciągłego wlewu glukozy w nocy lub w ciągu dnia. Leczenie analogami somatostatyny należy zachować ostrożność, ponieważ hamowanie syntezy hormonów wzrostu i glukagonu może powodować hipoglikemię znacznie głębszą niż działanie insuliny syntetyzowanej przez nowotwór. Diazoksyd jest najskuteczniejszym lekiem kontrolowającym hipoglikemię, zmniejszającym wydzielanie insuliny (w dawce dziennej 50-3 mg). Skutki uboczne obejmują obrzęk, uszkodzenie nerek i hirsutyzm. Z różnym powodzeniem stosowano także werapamil i glukokortykoidy.

W celu kontrolowania hiperglikemii w glukagonomie można zastosować insulinę lub doustne leki hipoglikemizujące. W przypadku złośliwego lub łagodnego przebiegu choroby oktreotyd lub lantreotyd są dobre w leczeniu nekrolitycznego rumienia wędrującego, są mniej skuteczne w leczeniu utraty wagi i cukrzycy oraz nie wpływają na częstość występowania zakrzepicy żylnej. Aby zapobiec zakrzepicy, przepisuje się aspirynę lub małe dawki heparyny. Miejscowe lub doustne podanie leków łagodzi objawy rumienia wędrującego. Konieczne jest także wyrównanie hipoaminokwasów i niedoborów minerałów. Hiperglikemię w somatostatynoma eliminuje się przepisując insulinę, leki hipoglikemizujące lub analogi somatostatyny.

W przypadku innych typów nadmiernego wydzielania, na przykład w zespole Cushinga spowodowanym ektopową produkcją ACTH, przepisuje się leczenie skojarzone analogami somatostatyny, ketokonazolem, metyraponem, etomidanem lub laparoskopową biadrenalektomię. Akromegalię z ektopową produkcją somatotropiny, hormonu uwalniającego somatotropinę, leczy się analogami somatostatyny, blokerami receptora hormonu wzrostu lub kombinacją tych leków.

W przypadku hiperkalcemii u pacjentów z paranowotworowym wytwarzaniem peptydu związanego z parathormonem wskazane są analogi somatostatyny i bisfosfoniany.

W ciężkich przypadkach VIPoma (zespół Wernera-Morrisona) konieczne jest intensywne dożylne uzupełnianie strat płynów (często do 10 l/dobę) i staranna korekta zaburzeń wodno-elektrolitowych. Analogi somatostatyny w tym przypadku zmniejszają wydzielanie VIP przez guz o 50% oraz hamują wydzielanie wody i elektrolitów do jelita. Dzięki temu u połowy pacjentów można opanować biegunkę wydzielniczą i uzyskać wyraźną poprawę stanu. Biegunkę łagodzi także podawanie glikokortykosteroidów, które również hamują syntezę VIP i zwiększają syntezę sodu w jelicie. Możesz także użyć loperamidu, opiatów, indometacyny, litu.

Terapia NET jest zatem złożonym, multidyscyplinarnym procesem, wymagającym ścisłej współpracy specjalistów z różnych dziedzin, co ułatwia nie tylko postawienie diagnozy, ale także determinuje skuteczność leczenia NET. Żadna z istniejących metod terapii systemowej nie prowadzi do wyleczenia, dlatego konieczne jest opracowanie nowych schematów leczenia. Efekty leczenia analogami somatostainy można poprawić na kilka sposobów. Opracowywane są nowe leki stosowane w chemioterapii w przypadku bardziej agresywnych nowotworów. Nowe odkrycia w biologii doprowadziły do ​​stworzenia leków celowanych, które poprawiają wyniki leczenia, zarówno stosowane samodzielnie, jak i w połączeniu z innymi środkami. Odpowiedni dobór pacjentów jest konieczny, ponieważ w niektórych przypadkach w celu skutecznego leczenia w nowotworach musi występować nadekspresja lub mutacja celów molekularnych. Rozwój nowych leków celowanych pozwala nam maksymalizować jakość życia pacjentów i przeżywalność.

10. Oberg K, Kvols L, Caplin M i wsp. 2004 Konsensusowy raport dotyczący stosowania analogów somatostatyny w leczeniu nowotworów neuroendokrynnych układu żołądkowo-trzustkowego. Anny Oncol 15 966-973

11. Pape UF, Wiedenmann B 2003 Dodanie interferonu alfa do oktreotydu spowalnia progresję nowotworu w porównaniu z samym oktreotydem u osób z rozsianymi rakowiakami jelita środkowego. Leczenie raka Rev 29 565-5569

12. Saslow SB, Camilleri M i in. 1996 Związek między zespołem złego wchłaniania tłuszczu a zaburzeniami transportu w przebiegu biegunki rakowiakowej u ludzi. Gastroenterologia 110 405-410

13. Serwis FJ 1995 Zaburzenia hipoglikemiczne. N Engl J Med 332 1144-1152

14. Soga J., Yakuwa Y Somatostatinoma/zespół hamujący: statystyczna ocena 241 zgłoszonych przypadków. Zespół: statystyczna ocena 173 zgłoszonych przypadków J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Vol. 18.- s. 13-22

15. Soga J., Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic// J Exp Clin Cancer Res.-1998.-t. 17.- s. 389-400

16. Woodart P. K., Feldman J. M., Paine S. S. i Baker M. E. Rakowiaki Midgaut: wyniki tomografii komputerowej i profile biochemiczne. J. Asystent komputerowy. Tomogr. 19, 400-405.1995

17. Egorov A.V., Kuzin N.M. Zagadnienia diagnostyki nowotworów neuroendokrynnych trzustki Praktyczna Onkologia tom 6, nr 4 – 2005, s. 208-210

18. Paltsev M. A., Kvetnoy I. M. Przewodnik po neuroimmunoendokrynologii Moskwa „Medycyna” - 2008. - s. 79, s. 434

19. Simonenko V.B., Dulin P.A., Makanin M.A. Guzy neuroendokrynne // Moskwa „Gaeotar-Media”.

Rakowiaki- najczęstsze nowotwory wywodzą się z komórek neuroendokrynnych (komórek układu APUD). Komórki te są pochodnymi grzebienia nerwowego. Są szeroko rozpowszechnione w organizmie i zawierają i wydzielają niektóre biologicznie aktywne peptydy. Najczęściej rakowiaki rozwijają się w przewodzie pokarmowym (85%), szczególnie w jelicie cienkim, a także w płucach (10%), rzadziej zajmując inne narządy (np. jajniki). Rakowiaki jelit rzadko (w 10% przypadków) manifestują się klinicznie. Wyjaśnia to szybkie niszczenie biologicznie aktywnych peptydów w wątrobie. Jedynie w przypadku przerzutów rakowiaka jelitowego do wątroby objawy pojawiają się u 40-45% chorych. Jeśli chodzi o rakowiaki jajnika i oskrzeli, mogą one powodować charakterystyczny zespół we wczesnych stadiach choroby.

Zespół rakowiaka- połączenie objawów, które powstały w wyniku uwolnienia hormonów przez nowotwory i ich przedostania się do krwioobiegu.

Patogeneza (co się dzieje?) w przebiegu zespołu rakowiaka:

Rakowiaki mogą pojawić się tam, gdzie występują komórki enterochromafinowe, zasadniczo w całym organizmie. Większość rakowiaków (65%) rozwija się w przewodzie pokarmowym. W większości przypadków rakowiaki rozwijają się w jelicie cienkim, wyrostku robaczkowym i odbytnicy. Rakowiaki rozwijają się najrzadziej w żołądku i okrężnicy; Trzustka, pęcherzyk żółciowy i wątroba są najmniej narażone na rozwój rakowiaków (mimo że rakowiaki zwykle dają przerzuty do wątroby).

Około 25% rakowiaków atakuje drogi oddechowe i płuca. Pozostałe 10% można znaleźć gdziekolwiek. W niektórych przypadkach lekarzom nie udaje się zlokalizować rakowiaka pomimo objawów zespołu rakowiaka.

Rakowiak jelita cienkiego

Ogólnie rzecz biorąc, nowotwory jelita cienkiego (łagodne lub złośliwe) są rzadkie i znacznie rzadsze niż nowotwory okrężnicy lub żołądka. Rakowiaki drobne jelita cienkiego nie mogą dawać żadnych objawów poza łagodnym bólem brzucha. Z tego powodu trudno jest określić obecność rakowiaka jelita cienkiego we wczesnym stadium, przynajmniej do czasu operacji. Możliwe jest wykrycie jedynie niewielkiej części rakowiaków jelita cienkiego we wczesnych stadiach i nawet wtedy następuje to nieoczekiwanie na zdjęciu rentgenowskim. Zazwyczaj rakowiaki jelita cienkiego rozpoznawane są w późnych stadiach, gdy już uwidocznią się objawy choroby i zwykle po pojawieniu się przerzutów.

Około 10% rakowiaków jelita cienkiego powoduje zespół rakowiaka. Zazwyczaj rozwój zespołu rakowiaka oznacza, że ​​guz jest złośliwy i dotarł do wątroby.

Rakowiaki często blokują jelito cienkie, gdy stają się duże. Objawy niedrożności jelita cienkiego obejmują napadowy ból brzucha, nudności i wymioty, a czasami biegunkę. Niedrożność może być spowodowana dwoma różnymi mechanizmami. Pierwszy mechanizm polega na powiększeniu guza w jelicie cienkim. Drugim mechanizmem jest skręcenie jelita cienkiego na skutek włóknistego zapalenia krezki, czyli stanu chorobowego wywołanego nowotworem, w którym dochodzi do rozległego bliznowacenia tkanek znajdujących się w pobliżu jelita cienkiego. Włókniejące zapalenie krezki czasami blokuje tętnice doprowadzające krew do jelit, co może skutkować śmiercią części jelita (martwicą). W takim przypadku jelita mogą pęknąć, co stanowi poważne zagrożenie dla życia.

Rakowiak wyrostka robaczkowego

Chociaż guzy wyrostka robaczkowego są dość rzadkie, rakowiaki są najczęstszymi guzami wyrostka robaczkowego (około połowa wszystkich guzów wyrostka robaczkowego). Co prawda rakowiaki stwierdza się w 0,3% usuniętych wyrostków robaczkowych, jednak większość z nich nie osiąga rozmiaru większego niż 1 cm i nie daje żadnych objawów. W większości przypadków stwierdza się je w wyrostkach robaczkowych, które zostały usunięte z powodów innych niż nowotwory. Wiele instytucji uważa, że ​​wycięcie wyrostka robaczkowego jest najbardziej odpowiednią metodą leczenia tych małych rakowiaków wyrostka robaczkowego. Szanse nawrotu guza po wycięciu wyrostka robaczkowego są bardzo niskie. Rakowiaki wyrostka robaczkowego większe niż 2 cm u 30% mogą być złośliwe i dawać miejscowe przerzuty. Dlatego też większe rakowiaki należy usunąć. Prosta wyrostek robaczkowy w tym przypadku nie pomoże. Na szczęście duże rakowiaki występują dość rzadko. Rakowiaki wyrostka robaczkowego, nawet z przerzutami do tkanek miejscowych, zwykle nie powodują zespołu rakowiaka.

Rakowiaki odbytnicy

Rakowiaki odbytnicy często diagnozuje się przypadkowo podczas sigmoidoskopii plastycznej lub kolonoskopii. Zespół rakowiaka występuje rzadko w rakowiakach odbytnicy. Prawdopodobieństwo przerzutów zależy od wielkości guza; 60-80% szans na przerzuty w przypadku guzów większych niż 2 cm. W przypadku rakowiaków mniejszych niż 1 cm ryzyko przerzutów wynosi 2%. Podsumowując, małe rakowiaki odbytnicy są zwykle skutecznie usuwane, natomiast większe guzy (powyżej 2 cm) wymagają rozległej operacji, która w niektórych przypadkach może prowadzić nawet do częściowego usunięcia odbytnicy.

Rakowiaki żołądka (żołądka).

Istnieją 3 rodzaje rakowiaków żołądka: typ I, typ II i typ III.

Rakowiaki żołądka typu 1 mają zwykle wielkość mniejszą niż 1 cm i są łagodne. Istnieją złożone nowotwory, które rozprzestrzeniają się po całym żołądku. Zwykle pojawiają się u pacjentów z niedokrwistością złośliwą lub przewlekłym zanikowym zapaleniem błony śluzowej żołądka (stan, w którym żołądek przestaje wytwarzać kwas). Brak kwasu powoduje, że komórki żołądka wytwarzające hormon gastrynę uwalniają duże ilości gastryny, która przedostaje się do krwi. (Gastryna to hormon wydzielany przez organizm w celu zwiększenia aktywności kwasu żołądkowego. Kwas w żołądku blokuje wytwarzanie gastryny. W niedokrwistości złośliwej lub przewlekłym zanikowym zapaleniu żołądka brak kwasu jest wynikiem wzrostu ilości gastryny ). Ponadto gastryna wpływa również na transformację komórek enterochromafinowych w żołądku w złośliwy nowotwór rakowiaka. Leczenie rakowiaków typu 1 obejmuje leczenie, takie jak leki zawierające somatostatynę, które zatrzymują wytwarzanie gastryny lub chirurgiczne usunięcie części żołądka wytwarzającej gastrynę.

Drugi typ rakowiaka żołądka występuje rzadziej. Guzy takie rosną bardzo powoli, a prawdopodobieństwo, że staną się złośliwe, jest bardzo niskie. Występują u pacjentów z rzadką chorobą genetyczną zwaną MEN (mnoga neoplazja wewnątrzwydzielnicza) typu I. U tych pacjentów nowotwory powstają w innych gruczołach wydzielania wewnętrznego, takich jak szyszynka, przytarczyce i trzustka.

Trzeci typ rakowiaka żołądka to guzy większe niż 3 cm, które są izolowane (pojawiają się pojedynczo lub więcej na raz) w zdrowym żołądku. Guzy trzeciego typu są zwykle złośliwe i istnieje duże prawdopodobieństwo ich głębokiego wniknięcia w ściany żołądka i powstania przerzutów. Guzy typu 3 mogą powodować ból brzucha i krwawienie, a także objawy związane z zespołem rakowiaka. Rakowiaki żołądka typu 3 zwykle wymagają operacji polegającej na usunięciu żołądka i pobliskich węzłów chłonnych.

Rakowiaki jelita grubego

Rakowiaki okrężnicy powstają zwykle po prawej stronie okrężnicy. Podobnie jak rakowiaki jelita cienkiego, rakowiaki okrężnicy są często wykrywane w zaawansowanych stadiach. Zatem średnia wielkość guza w chwili rozpoznania wynosi 5 cm, a przerzuty występują u 2/3 pacjentów. Zespół rakowiaka występuje rzadko w przypadku rakowiaków jelita grubego.

Objawy zespołu rakowiaka:

Objawy zespołu rakowiaka różnią się w zależności od tego, jakie hormony wydzielają nowotwory. Zazwyczaj są to hormony takie jak serotonina, bradykinina (wspomagająca ból), histamina i chromogranina A.

Typowe objawy zespołu rakowiaka:

• Przekrwienie (zaczerwienienie)
• Biegunka
• Ból brzucha
• Świszczący oddech spowodowany skurczem oskrzeli (zwężeniem dróg oddechowych)
• Uszkodzenie zastawki serca
• Operacja może spowodować powikłanie zwane przełomem rakowiakowym.

Hyperemia

Zaczerwienienie jest najczęstszym objawem zespołu rakowiaka. U 90% pacjentów w trakcie choroby występuje przekrwienie. Zaczerwienienie charakteryzuje się zaczerwienieniem lub przebarwieniem twarzy i szyi (lub górnej części ciała), a także wzrostem temperatury. Ataki przekrwienia zwykle pojawiają się nagle, samoistnie, mogą być spowodowane stresem emocjonalnym, fizycznym lub spożyciem alkoholu. Ataki przekrwienia mogą trwać od minuty do kilku godzin. Zatorowi może towarzyszyć szybkie bicie serca, niskie ciśnienie krwi lub zawroty głowy, jeśli ciśnienie krwi spadnie zbyt mocno i krew nie dociera do mózgu. Rzadko przekrwieniu towarzyszy wysokie ciśnienie krwi. Hormony odpowiedzialne za przekrwienie nie są w pełni poznane; Mogą one obejmować serotoninę, bradykininę i substancję P.

Biegunka

Drugim ważnym objawem zespołu rakowiaka jest biegunka. Około 75% pacjentów z zespołem rakowiaka doświadcza biegunki. Biegunka często występuje wraz z uderzeniami gorąca, ale może również wystąpić bez niej. W zespole rakowiaka biegunka jest najczęściej spowodowana serotoniną. Leki blokujące działanie serotoniny, takie jak ondansetron (Zofran), często łagodzą biegunkę. Czasami biegunka w zespole rakowiaka może wystąpić w wyniku miejscowego narażenia na guz utrudniający przejście jelita cienkiego.

Choroby serca

Choroby serca występują u 50% pacjentów z zespołem rakowiaka. Zespół rakowiaka zwykle prowadzi do zmian zwłóknieniowych w zastawce płucnej serca. Upośledzony ruch zastawek zmniejsza zdolność serca do pompowania krwi z prawej komory do płuc i innych części ciała, co może prowadzić do niewydolności serca. Typowe objawy niewydolności serca to: powiększenie wątroby, obrzęk nóg i gromadzenie się płynu w jamie brzusznej (wodobrzusze). Przyczyną uszkodzenia zastawek trójdzielnej i płucnej serca w zespole rakowiaka jest w większości przypadków intensywna, długotrwała ekspozycja na serotoninę.

Kryzys rakowiaka

Kryzys rakowiak jest niebezpiecznym stanem, który może wystąpić podczas operacji. Kryzys charakteryzuje się nagłym spadkiem ciśnienia krwi, który powoduje szok. Stanowi temu może towarzyszyć nadmiernie szybkie bicie serca, podwyższony poziom glukozy we krwi i silny skurcz oskrzeli. Kryzys rakowiakowy może być śmiertelny. Najlepszym sposobem zapobiegania atakowi rakowiaka jest operacja z użyciem somatostatyny przed operacją.

Świszczący oddech

Świszczący oddech występuje u około 10% pacjentów z zespołem rakowiaka. Świszczący oddech jest konsekwencją skurczu oskrzeli (skurczu dróg oddechowych), który występuje w wyniku uwalniania hormonów przez rakowiak.

Ból brzucha

Ból brzucha jest częstym objawem u pacjentów z zespołem rakowiaka. Ból może wystąpić na skutek przerzutów do wątroby, naciekania przez nowotwór sąsiadujących tkanek i narządów lub niedrożności jelit (o rakowiaku jelita cienkiego przeczytasz poniżej).

Rozpoznanie zespołu rakowiaka:

Diagnostyka zespołu rakowiaka potwierdzone zwiększeniem w dobowym moczu metabolitu serotoniny – kwasu 5-hydroksyindolooctowego.

Leczenie zespołu rakowiaka:

Leczenie zespołu rakowiaka: radykalne chirurgiczne usunięcie guza. W przypadku przerzutów, których nie można usunąć, zaleca się leczenie oktreotydem, długo działającym analogiem somatostatyny.

W przypadku częstych ataków stosuje się preparaty metylodopy (dopegit 0,25-0,5 g 3-4 razy dziennie), preparaty opium na biegunkę. Możliwe jest stosowanie prednizolonu w dawce do 20-30 mg na dobę.

Z którymi lekarzami należy się skontaktować, jeśli cierpisz na zespół rakowiaka:

Czy coś cię dręczy? Chcesz poznać bardziej szczegółowe informacje na temat zespołu rakowiaka, jego przyczyn, objawów, metod leczenia i profilaktyki, przebiegu choroby i diety po niej? A może potrzebujesz inspekcji? Możesz umówić się na wizytę u lekarza– klinika Eurolaboratorium zawsze do usług! Najlepsi lekarze zbadają Cię, zbadają objawy zewnętrzne i pomogą zidentyfikować chorobę po objawach, doradzą i udzielą niezbędnej pomocy oraz postawią diagnozę. ty też możesz wezwij lekarza do domu. Klinika Eurolaboratorium otwarte dla Ciebie przez całą dobę.

Jak skontaktować się z kliniką:
Numer telefonu naszej kliniki w Kijowie: (+38 044) 206-20-00 (wielokanałowy). Sekretarka kliniki wybierze dla Państwa dogodny dzień i godzinę wizyty u lekarza. Wskazane są nasze współrzędne i kierunki. Przyjrzyj się bardziej szczegółowo wszystkim usługom kliniki.

(+38 044) 206-20-00

Jeśli już wcześniej przeprowadziłeś jakieś badania, Koniecznie zabierz ich wyniki do lekarza w celu konsultacji. Jeśli badania nie zostały wykonane, zrobimy wszystko, co konieczne w naszej klinice lub z kolegami z innych klinik.

Ty? Konieczne jest bardzo ostrożne podejście do ogólnego stanu zdrowia. Ludzie nie zwracają wystarczającej uwagi objawy chorób i nie zdają sobie sprawy, że choroby te mogą zagrażać życiu. Jest wiele chorób, które na początku nie objawiają się w naszym organizmie, ale ostatecznie okazuje się, że niestety jest już za późno na ich leczenie. Każda choroba ma swoje specyficzne objawy, charakterystyczne objawy zewnętrzne - tzw objawy choroby. Identyfikacja objawów jest pierwszym krokiem w diagnozowaniu chorób w ogóle. Aby to zrobić, wystarczy to zrobić kilka razy w roku. przebadać się u lekarza, aby nie tylko zapobiec strasznej chorobie, ale także zachować zdrowego ducha w ciele i organizmie jako całości.

Jeżeli chcesz zadać lekarzowi pytanie skorzystaj z działu konsultacji online, być może znajdziesz tam odpowiedzi na swoje pytania i poczytaj wskazówki dotyczące samoopieki. Jeśli interesują Cię opinie o klinikach i lekarzach, spróbuj znaleźć potrzebne informacje w dziale. Zarejestruj się także na portalu medycznym Eurolaboratorium aby być na bieżąco z najnowszymi wiadomościami i aktualizacjami informacji na stronie, które będą automatycznie przesyłane do Ciebie e-mailem.

Inne choroby z grupy Choroby onkologiczne:

Gruczolak przysadki mózgowej

Gruczolak przytarczyc (przytarczyc).

Gruczolak tarczycy

Aldosteroma

Naczyniak gardła

Angiosarcoma wątroby

Gwiaździak mózgu

Rak podstawnokomórkowy (rak podstawnokomórkowy)

Papuloza Bowenoidowa prącia

Choroba Bowena

Choroba Pageta (rak sutka)

choroba Hodgkina (limfogranulomatoza, ziarniniak złośliwy)

Guzy śródmózgowe półkul mózgowych

Owłosiony polip gardła

Ganglioma (ganglioneuroma)

Ganglioneuroma

Naczyniak krwionośny

Wątrobiak

Zarodek

Olbrzymi kłykcin Buschkego-Levenshteina

Glejak wielopostaciowy

Glejak mózgu

Glejak nerwu wzrokowego

Glejak chiazmowy

Guzy kłębuszkowe (przyzwojaki)

Hormonalnie nieaktywne nowotwory nadnerczy (przypadkowe)

Ziarniaki grzybicze

Łagodne nowotwory gardła

Łagodne nowotwory nerwu wzrokowego

Łagodne nowotwory opłucnej

Łagodne nowotwory jamy ustnej

Łagodne nowotwory języka

Nowotwory złośliwe przedniego śródpiersia

Nowotwory złośliwe błony śluzowej jamy nosowej i zatok przynosowych

Nowotwory złośliwe opłucnej (rak opłucnej)

Torbiele śródpiersia

Róg skórny prącia

Kortykosteroma

Nowotwory złośliwe tworzące kości

Nowotwory złośliwe szpiku kostnego

Craniopharyngioma

Leukoplakia prącia

Chłoniak

Chłoniak Burkitta

Chłoniak tarczycy

Mięsak limfatyczny

Makroglobulinemia Waldenströma

Rdzeń rdzeniowy mózgu

Międzybłoniak otrzewnej

Międzybłoniak złośliwy

Międzybłoniak osierdzia

Międzybłoniak opłucnej

Czerniak

Czerniak spojówki

Oponiak

Oponiak nerwu wzrokowego

Szpiczak mnogi (plazmocytoma, szpiczak mnogi)

Nerwiak gardła

Nerwiak akustyczny

Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Chłoniak nieziarniczy

Balanitis xerotica obliterans (liszaj twardzinowy)

Zmiany nowotworowe

Guzy

Guzy autonomicznego układu nerwowego

Guzy przysadki mózgowej

Guzy kości

Guzy płata czołowego

Guzy móżdżku

Guzy móżdżku i komory czwartej

Guzy nadnerczy

Guzy przytarczyc

Guzy opłucnej

Guzy rdzenia kręgowego

Guzy pnia mózgu

Guzy ośrodkowego układu nerwowego

Guzy szyszynki

Mięsak osteogenny

Kostniak kostny (osteoid-osteoma)

Kostniak

Osteochondroma

Brodawki narządów płciowych prącia

Brodawczak gardła

Brodawczak jamy ustnej

Przyzwojak ucha środkowego

Szyszynka

Pineoblastoma

Rak płaskonabłonkowy skóry

Prolaktynoma

Rak odbytu

Rak odbytu (rak odbytu)

• Mdłości
• Gorączka
• Zawroty głowy
• Ból brzucha
• Wymiociny
• Kardiopalmus
• Biegunka
• Czerwone plamy na rękach
• Zaczerwienienie twarzy
• Rozdzierający
• Uderzenia gorąca
• Obrzęk kończyn
• Świszczący oddech w klatce piersiowej
• Gromadzenie się płynu w jamie brzusznej
• Zaczerwienienie szyi
• Obrzęk nosa
• Czerwone plamy na szyi
• Zasinienie skóry twarzy
• Zaczerwienienie nosa
• Pojawienie się głębokich zmarszczek na twarzy

Istnieje pewien rodzaj nowotworów neuroendokrynnych – rakowiaki, które uwalniają do krwi określone hormony (najczęściej serotoninę, prostaglandynę, histaminę i inne). Z powodu przedostania się tych hormonów do krwi u osoby rozwija się zespół rakowiaka, który charakteryzuje się pewnymi objawami.

• Powoduje
• Objawy
• Diagnoza i leczenie

Okazuje się, że podstawową przyczyną rozwoju takiego stanu patologicznego jest guz w dowolnym narządzie. W takim przypadku guz wytwarzający hormony może być zlokalizowany:

• w dodatku;
• w jelicie cienkim lub grubym;
• w żołądku.

Jak już wynika z definicji patologii, przyczyny rozwoju zespołu rakowiaka leżą w obecności guza neuroendokrynnego w organizmie pacjenta. Na szczęście guzy te rosną bardzo powoli, więc jeśli patologia zostanie wykryta we wczesnym stadium, możliwe jest całkowite wyleczenie lub przedłużenie życia człowieka o 10 lat lub więcej. Dlatego tak ważne jest poddawanie się regularnym badaniom i zwracanie uwagi na wszelkie podejrzane objawy, które mogą wskazywać na zespół rakowiaka – oznakę nowotworu organizmu.

Czynnikami predysponującymi do rozwoju tego stanu patologicznego mogą być:

• predyspozycje dziedziczne (w szczególności mnoga neoplazja endokrynna);
• płeć – patologię częściej obserwuje się u mężczyzn;
• nadmierne picie i palenie;
• niektóre rodzaje nerwiakowłókniakowatości;
• historia chorób żołądka.

Ponadto u ludzi różnych ras występują różne formy nowotworów. Dlatego Afroamerykanie są bardziej narażeni na nowotwory żołądka, podczas gdy Europejczycy częściej doświadczają raka płuc.

Objawy

W przypadku guzów o różnej lokalizacji objawy zespołu rakowiaka pojawiają się z pewnym prawdopodobieństwem. Na przykład nowotwory jelita cienkiego wszystkich guzów neuroendokrynnych występują w 10% przypadków. W takim przypadku objawy zespołu rakowiaka z taką chorobą onkologiczną będą następujące:

• biegunka;
• napadowy ból brzucha;
• nudności i wymioty.

Objawy zespołu rakowiaka

Guzy wyrostka robaczkowego są jeszcze rzadsze, a rokowania dotyczące usunięcia wyrostka często są korzystne w przypadkach, gdy guz jest mały i nie daje przerzutów.

Najczęstszym rakiem neuroendokrynnym jest rak żołądka, który występuje w trzech typach i charakteryzuje się wysokim prawdopodobieństwem przerzutów:

• Typ I to guz o wielkości mniejszej niż 1 cm. Często ma charakter łagodny, dlatego rokowania w leczeniu patologii są korzystne;
• Typ II – nowotwór o wielkości do 2 cm, który niezwykle rzadko przeradza się w nowotwór złośliwy;
• Najczęstszy jest typ III – są to guzy o wielkości do 3 cm, które są złośliwe i często wrastają w otaczające tkanki. Prognozy, nawet w przypadku terminowej diagnozy, są niekorzystne. Jeśli jednak podczas badania profilaktycznego wykryjesz nowotwór we wczesnym stadium i kompleksowo go wyleczysz, możesz zapewnić osobie 10–15 lat pełnego życia, co jest już całkiem sporo, biorąc pod uwagę poważną diagnozę.

W innych miejscach, w których zlokalizowane są guzy, zespół rakowiaka rozwija się niemal natychmiast po pojawieniu się guza, dlatego terminowa konsultacja z lekarzem i leczenie podstawowej patologii może uratować życie danej osoby. Jeśli mówimy o objawach zespołu rakowiaka, są one typowe, ale nie mają znaczenia diagnostycznego, ponieważ indywidualnie mogą objawiać się wieloma innymi patologiami narządów wewnętrznych.

Zatem głównymi objawami stanu takiego jak zespół rakowiaka są:

na zespół rakowiaka

• biegunka;
• przekrwienie;
• ból brzucha;
• świszczący oddech;
• patologia CVS;
• przypływy.

Ponadto u niektórych osób może rozwinąć się przełom rakowiaka – stan zagrażający życiu i mający poważne konsekwencje.

Biegunka występuje u większości pacjentów z zespołem rakowiaka. Dzieje się tak z dwóch powodów – albo z powodu działania hormonu serotoniny, albo z powodu lokalizacji guza w jelicie. Przekrwienie jest typowe w przypadku zespołu rakowiaka. Twarz osoby robi się czerwona na policzkach i szyi, wzrasta temperatura ciała, pojawiają się zawroty głowy i przyspiesza bicie serca, chociaż ciśnienie krwi mieści się w granicach normy.

Pozostałe objawy, takie jak ból brzucha, świszczący oddech w płucach i obrzęki kończyn czy gromadzenie się płynu w jamie brzusznej (co występuje przy patologiach serca) nie są charakterystyczne – mogą wystąpić przy każdej chorobie, dlatego nie mają wartości diagnostycznej. Jednak uderzenia gorąca, podobne do tych, których doświadczają kobiety w okresie menopauzy, mogą charakteryzować zespół rakowiaka, ponieważ nie występują w przypadku innych chorób. W przeciwieństwie do uderzeń gorąca występujących w okresie menopauzy, występują one w czterech rodzajach:

• w pierwszym typie pojawia się zaczerwienienie twarzy i szyi, które utrzymuje się przez kilka minut;
• w drugim twarz nabiera cyjanotycznego odcienia, który utrzymuje się przez 5–10 minut, a nos puchnie i staje się fioletowo-czerwony;
• w trzecim typie czas trwania uderzenia gorąca może wynosić od kilku godzin do kilku dni - stan charakteryzuje się łzawieniem, pojawieniem się głębokich zmarszczek na twarzy, rozszerzeniem naczyń krwionośnych twarzy i oczu;
• w przypadku czwartego rodzaju uderzeń gorąca na szyi i ramionach osoby pojawiają się czerwone plamy o nieregularnym kształcie.

Diagnoza i leczenie

Rozpoznanie stanu takiego jak zespół rakowiaka jest trudne, ponieważ wszystkie objawy patologii są częste, a jeśli nie ma charakterystycznego przekrwienia twarzy lub uderzeń gorąca, trudno jest określić zaburzenie, które spowodowało te objawy, dlatego pacjentom przepisuje się kompleksowe badanie, które obejmuje:

• zdawanie testów biochemicznych;
• badania immunofluorescencyjne;
• instrumentalne metody badawcze.

Najbardziej pouczające metody instrumentalne to tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny, które pozwalają wykryć nowotwory narządów nawet we wczesnym stadium rozwoju, co zwiększa szanse pacjenta na wyzdrowienie. Zalecane są również inne metody instrumentalne, którymi dysponuje diagnostyka: radiografia, scyntygrafia, endoskopia, flebo- i arteriografia.

Leczenie stanu patologicznego, takiego jak zespół rakowiaka, obejmuje leczenie przyczyny podstawowej, czyli nowotworu. Metodę leczenia można określić na podstawie diagnozy, ponieważ wskazuje ona lokalizację guza, jego etap rozwoju i inne kryteria ważne dla opracowania planu leczenia.

Główne metody leczenia onkologii dzisiaj to:

• chirurgiczne wycięcie guza;
• chemoterapia;
• radioterapia;
• leczenie objawowe.

Główną metodą jest chirurgiczne usunięcie guza, które może być radykalne, paliatywne i małoinwazyjne. Radykalne wycięcie polega na usunięciu obszaru objętego guzem, sąsiadujących tkanek i węzłów chłonnych, a także obecnych w organizmie przerzutów.

Chirurgia paliatywna polega na usunięciu jedynie guza pierwotnego i największych przerzutów. Chirurgia małoinwazyjna polega na podwiązaniu żyły wątrobowej w celu złagodzenia objawów, takich jak uderzenia gorąca i biegunka. Po wycięciu chirurgicznym przepisywany jest kompleks leków chemioterapeutycznych w celu zniszczenia przerzutów w organizmie i pozostałości nowotworu (jeśli występują). Łączne zastosowanie metod chirurgicznych i chemioterapii pozwala na przedłużenie życia pacjenta, a w niektórych przypadkach (w przypadku wykrycia nowotworu we wczesnym stadium) całkowite wyleczenie.

Jeśli chodzi o leczenie objawowe, konieczne jest złagodzenie stanu pacjenta. W tym celu przepisuje się antagonistów serotoniny, blokery receptorów H1 i H2, leki przeciwdepresyjne, interferon alfa i inne leki zgodnie ze wskazaniami.

Co robić?

Jeśli myślisz, że masz Zespół rakowiaka i objawy charakterystyczne dla tej choroby, wtedy mogą pomóc lekarze: endokrynolog, onkolog.

Niewydolność serca bez znacznego wzrostu ciśnienia krwi, silna biegunka, bóle brzucha i czerwona cera są oznakami wzrostu guza neuroendokrynnego – rakowiaka. Obecność takich objawów w połączeniu u osoby pozwala podejrzewać rozwój zespołu rakowiaka. Nowotwory mogą być łagodne lub złośliwe; atakują jelito cienkie i grube, odbytnicę, wyrostek robaczkowy, płuca i inne narządy.

Ten typ nowotworu jest wyjątkowy. Jest zdolny do samodzielnego wytwarzania hormonów i dostarczania ich do układu krążenia, co powoduje główne oznaki procesu patologicznego.

Charakterystyczną cechą zespołu rakowiaka jest długi, ukryty okres rozwoju. Ta niebezpieczna sytuacja powstaje z powodu niejasnego objawu objawów na początku choroby, ich podobieństwa do objawów wielu patologii. Często diagnozuje się już powstały guz z przerzutami, co znacznie pogarsza rokowanie pacjenta w zakresie powrotu do zdrowia.

Przyczyny zespołu rakowiaka

Aktywna produkcja hormonów (serotoniny, histaminy, bradykininy, prostaglandyn) przez powstały rakowiak wywołuje pojawienie się objawów zespołu o tej samej nazwie. Wyniki badań nie dostarczają pełnej informacji na temat przyczyn rozwoju procesu nowotworowego. Nowotwór może rozwinąć się z pojedynczej zmienionej komórki i wywołać zespół. Obecność rakowiaka u danej osoby nie oznacza, że ​​​​koniecznie rozwinie się u niego zespół.

Kilka typowych czynników może powodować pojawienie się guza, a następnie rozwój objawów zespołu rakowiaka:

• obecność nowotworu endokrynnego u bliskich krewnych;
• ciągłe palenie, picie alkoholu;
• złe odżywianie;
• obecność chorób żołądka i jelit;
• dziedziczna neurofibromatoza;
• powyżej 50. roku życia, mężczyzna.

W zależności od lokalizacji nowotworu odnotowuje się najbardziej prawdopodobne przyczyny procesu patologicznego. Należy je rozważyć bardziej szczegółowo.

Rak płuc

Główną przyczyną raka płuc, raka, jest palenie. Aktywny miłośnik tytoniu lub osoby z jego bliskiego otoczenia, zmuszone do regularnego wdychania razem z dymem niebezpiecznych substancji rakotwórczych, mogą zachorować. Inne czynniki prowokujące to infekcja wirusowa, spożycie cząstek azbestu i pyłu do płuc oraz narażenie na radioaktywny radon.

Guz jelita cienkiego

Proces nowotworowy w jelicie cienkim jest związany z kilkoma chorobami:

• obecność polipów gruczolakowatych;
• wrzodziejące zapalenie jelita grubego (niespecyficzne);
• Choroba Crohna;
• procesy wrzodziejące w dwunastnicy;
• zapalenie uchyłka;
• zapalenie jelit;
• patologie pęcherzyka żółciowego, powodujące zastój żółci i podrażnienie części jelita cienkiego.

Rakowiak odbytnicy

Rak odbytnicy jest spowodowany chorobami dziedzicznymi, w których obserwuje się mutacje genów - zespoły Lyncha, Petz-Egersa i Cowdena, różne polipowatości. Ryzyko powstania nowotworu wzrasta u pacjentów z gruczolakami jelita grubego, patologiami kobiecymi - dysfunkcją jajników, endometriozą, nowotworami gruczołów sutkowych. Niekorzystne czynniki środowiskowe i złe odżywianie mogą wywołać proces nowotworowy.

Guzy jelita grubego

Powstawanie nowotworów neuroendokrynnych w jelicie grubym wiąże się z obecnością mutacji genowych, brakiem wystarczającej aktywności fizycznej i złymi nawykami. Proces patologiczny jest wywoływany przez niewłaściwe odżywianie, gdy w potrawach dominują tłuszcze zwierzęce, drożdże i rafinowane węglowodany.

Główne cechy

Zespół rakowiaka ma charakterystyczne objawy. Stan skóry pacjenta zmienia się zauważalnie. Widoczne obszary – twarz, szyja, ramiona – mogą nagle zmienić kolor, przybierając wyraźnie różowy lub czerwony kolor. Po kilku minutach naturalny koloryt skóry powraca.

Napad może wystąpić kilka razy dziennie, nie towarzyszy mu wzmożone pocenie się, co pozwala nazwać go „suchym uderzeniem gorąca”. U różnych pacjentów objaw ten może być bardzo krótkotrwały (typ 1), inni ludzie zaczynają wyglądać wyjątkowo:

• ich twarz nabiera trwałego różowego zabarwienia, a nos może w czasie ataku stać się fioletowy (typ drugi);
• długotrwałemu napadowi trzeciego typu, trwającemu kilka godzin lub dni, towarzyszą wyraźne zmarszczki, łzawienie i zaczerwienienie oczu, pojawiają się objawy obniżonego ciśnienia krwi i ciężkiej biegunki;
• utrzymujące się jaskrawoczerwone plamy na szyi i ramionach pojawiają się podczas uderzeń gorąca czwartego typu, pigmentacja pojawia się w postaci plam o nierównych konturach.

Na zdjęciu widać twarz osoby chorej na rakowiaka. Objaw jest wywoływany przez aktywną produkcję histaminy przez nowotwór.

Wraz z rozwojem procesu patologicznego obserwuje się reakcję narządów układu trawiennego. Charakterystycznym objawem zespołu rakowiaka jest biegunka. Towarzyszy mu ból, który pacjenci opisują jako silne, regularne skurcze. Kał ma specjalną tłustą konsystencję. Obraz kliniczny zespołu brzusznego uzupełniają stabilne nudności i wymioty.

Zmiany w funkcjonowaniu układu sercowo-naczyniowego są zauważalne i wiążą się z działaniem serotoniny. Zmieni się struktura serca, jego tkanki zostaną zastąpione tkankami łącznymi (proces ten często dotyczy prawej połowy narządu), a wewnętrzne przewody tętnic zwężą się, co utrudni krążenie krwi. Takim przemianom towarzyszą objawy - podwyższone ciśnienie krwi (nieznaczne), bóle serca, tachykardia.

Wzrost poziomu hormonów we krwi prowadzi do pojawienia się kolejnego objawu zespołu rakowiaka - skurczu oskrzeli. Obraz kliniczny w tym przypadku jest podobny do astmy oskrzelowej. Występują ogromne trudności w oddychaniu, ból, świszczący oddech i gwizdanie w płucach, brak powietrza, zawroty głowy.

Badania

Diagnoza jest konieczna, aby potwierdzić, że u pacjenta występuje zespół rakowiaka. Głównymi wskaźnikami, na które zwraca uwagę lekarz, są charakterystyczne objawy zewnętrzne, wzrost poziomu serotoniny w próbce krwi, zmiany w moczu ze wzrostem stężenia w nim kwasu 5-hydroksyindolooctowego.

Aby potwierdzić rozwój zespołu, stosuje się kilka metod badań laboratoryjnych i instrumentalnych:

• badanie krwi na obecność hormonów;
• Analiza moczu;
• procedury MRI lub CT;
• wykonanie zdjęcia rentgenowskiego;
• diagnostyka ultrasonograficzna;
• badanie endoskopowe i laparoskopowe jelita;
• badanie oskrzeli;
• kolonoskopia;
• gastroduodenoskopia;
• biopsja tkanek żołądka, jelit, płuc, serca.

Ważną metodą diagnostyczną potwierdzającą objawy zespołu rakowiaka jest diagnostyka różnicowa. Lekarz ma obowiązek wykluczyć rozwój innych chorób o podobnych objawach.

Nowoczesne metody leczenia

Główną metodą leczenia po potwierdzeniu zespołu rakowiaka jest chirurgiczne usunięcie guza. Aby zmniejszyć tempo rozwoju procesu onkologicznego i rozprzestrzenianie się przerzutów w organizmie pacjenta, wskazana jest chemioterapia i dodatkowe leczenie farmakologiczne w celu złagodzenia lub złagodzenia głównych objawów. Zaobserwowano dobry efekt terapeutyczny stosowania tradycyjnych receptur medycyny ludowej.

Narkotyki

Leki przepisywane są pacjentom w celu chemioterapii i leczenia objawowego. W pierwszym przypadku zastrzyki leków cytostatycznych mają na celu zahamowanie wzrostu guza, zmniejszenie jego wielkości i zapobieganie dalszemu rozprzestrzenianiu się komórek nowotworowych w organizmie pacjenta. Przebieg i program leczenia są ściśle indywidualne, dobierane pod konkretnego pacjenta. Aby poprawić jego ogólny stan, wskazane są:

• antagoniści serotoniny;
• leki przeciwhistaminowe;
• leki przeciwbiegunkowe;
• środki regulujące równowagę hormonalną.

Chirurgia

Głównym etapem leczenia jest chirurgiczne usunięcie rakowiaka. Chirurg kieruje dodatkowe działania mające na celu usunięcie tkanek z objawami przerzutów i pobliskich węzłów chłonnych. Pacjenci wymagają manipulacji tętnicami wątrobowymi – ich podwiązania. Stosowany jest w celu złagodzenia u pacjenta wyniszczających objawów – biegunki i regularnych uderzeń gorąca. Po operacji wskazana jest chemioterapia.

Środki ludowe

Zioła lecznicze mogą złagodzić objawy zespołu rakowiaka. Tradycyjne metody terapii mają cel podobny do leczenia farmakologicznego – zmniejszenie objawów. Ważne są właściwości przeciwhistaminowe i przeciwbiegunkowe naturalnych środków. Przepis na napary i wywary ziołowe przepisane przez lekarza może obejmować pokrzywę, orzech włoski, lepiężnik, piołun, korę dębu i dziurawiec zwyczajny.