Jak zastosować plaster Exelon (TTS). Exelon: instrukcja stosowania plastra Interakcje międzylekowe

Nazwa łacińska: Exelon
Kod ATX: N06D A03
Substancja aktywna: rywastygmina
Producent: Novartis (Niemcy, Szwajcaria)
Wydawanie z apteki: na receptę
Warunki przechowywania: w temperaturach do 25°C
Najlepiej spożyć przed: 2 lata

TTS Exelon to lek w postaci plastra, zawierający lek w warstwie klejącej i zapewniający jego przenikanie do organizmu przez skórę przez 24 godziny.

Stosowany jest w leczeniu demencji i zaburzeń funkcji poznawczych u pacjentów cierpiących na chorobę Alzheimera.

Postać dawkowania i skład leku

Exelon to lek w postaci plastra z warstwą terapeutyczną, czyli transdermalnego systemu terapeutycznego (ang. TTS). Przyczepia się do skóry, a substancja czynna wnika w skórę w ciągu 24 godzin. Produkowane z różną zawartością substancji czynnej.

TTC 4,6 mg w tempie uwalniania w ciągu 24 godzin:

• Składnik aktywny: 9 mg w 1 TTC, 4,6 mg - uwalnianie dziennie
• Dodatek: D,L-α-tokoferol (wit. E), kopolimer metakrylanu metylu i butylu, kopolimer kwasu akrylowego
• Składniki warstwy klejącej: kopolimer silikonowy, olej silikonowy, D,L-α-tokoferol
• Substancje filmowe: podłoże – PET 23 mikrony, wielkość 5 mkw. cm, ochronny – fluoropolimer PET 75 mikronów, wymiar 10,13 mkw. cm.

Lek w postaci plastra do przyklejenia do skóry, ze stopniowym uwalnianiem substancji leczniczej. Spód jest w kolorze beżowym, z 2-warstwowego materiału klejącego pokrytego folią ochronną z wcięciami. Na odwrocie plastra samoprzylepnego znajduje się skrót AMCX. Każdy system TT pakowany jest w indywidualne saszetki z laminatu. W opakowaniu kartonowym - 3, 7 lub 30 sztuk, instrukcja użycia.

TTC 9,5 mg/dzień.

• Aktywna: rywastygmina 18 mg, uwalnianie dziennie – 9,5 mg
• Skład warstwy klejącej: olej silikonowy, kopolimer silikonowy, D,L-α-tokoferol
• Składniki folii: podłoże – PET 23 mikrony, wielkość 10 mkw. cm, ochronny – fluoropolimer PET 75 mikronów, wymiar 20,25 mkw. cm

Lek ma postać plastra terapeutycznego z beżowym podłożem, podwójną warstwą samoprzylepną, pokrytą folią ochronną z wcięciami, okrągłego kształtu, oznaczonego BHDI. TTC pakowany jest w indywidualne saszetki laminowane. W opakowaniu 1, 3 lub 30 sztuk, opis.

TTC 13,3 mg/dzień.

• Aktywny: 1 szt. – 27 mg, 13,3 mg jest uwalniane dziennie
• Dodatek: D,L-α-tokoferol (wit. E), kopolimery (metakrylan metylu i butylu, kwas akrylowy)
• Składniki warstwy klejącej: olej silikonowy i kopolimer, D,L-α-tokoferol
• Folie: podłoże – PET-23 mikrony, wielkość 15 mkw. cm, ochronny – fluoropolimer PET-75 mikronów, wymiar 19,16 mkw. cm.

Leki o identycznym kształcie i kolorze jak poprzednie TTS, oznaczone jako CNFU.

Właściwości lecznicze

Cena: 30 szt. – 3770 rub.

Działanie terapeutyczne plastra Exelon zapewnia substancja rywastygmina, pochodna choliny, która wykazuje właściwości inhibitora cholinoesterazy. Związek hamuje rozkład neuroprzekaźnika acetylocholiny (ACCh), uwalnianego przez neurony mózgu, poprawiając w ten sposób transmisję nerwowo-mięśniową w synapsie. Lek selektywnie zwiększa stężenie ACh w korze mózgowej, co zapewnia prawidłową transmisję cholinergiczną.

Lek korzystnie wpływa na organizm pacjentów cierpiących na pogorszenie funkcji poznawczych spowodowane niedoborem ACh w okresie rozwoju otępienia, w tym choroby Alzheimera. Ponadto działanie substancji polega na tym, że tłumienie cholinoesterazy pomaga hamować tworzenie się substancji białkowych, które po nagromadzeniu tworzą specyficzne blaszki, będące charakterystycznym objawem otępienia w chorobie Alzheimera.

Przeprowadzone badania właściwości leków przeprowadzono w porównaniu z osobami zdrowymi. Stwierdzono, że u młodych mężczyzn po zastosowaniu leku aktywność ACh w rdzeniu kręgowym spada o prawie 40% przez półtorej godziny po zabiegu. Po osiągnięciu maksymalnego efektu działanie substancji stopniowo zanika i po 9-10 godzinach powraca do poziomu początkowego.

Wiadomo również, że u pacjentów z chorobą Alzheimera stopień supresji ACh przez rywastygminę zależy od zastosowanej dawki. Podczas testowania leku stosowano dawki nie większe niż 6 mg dwa razy dziennie, po czym stwierdzono, że działanie leku utrzymywało się przez rok.

Stosowanie leku Exelon TTC u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi postaciami otępienia cierpiącymi na chorobę Alzheimera wykazało, że lek znacząco poprawia funkcje poznawcze i pozytywnie wpływa na pamięć, uwagę i zdolności mówienia.

Farmakokinetyka

Po przymocowaniu przezskórnego systemu terapeutycznego do skóry, wchłanianie rywastygminy z warstwy przylepnej następuje z niewielką szybkością. Wykrywalna zawartość w organizmie pojawiła się po godzinie, a maksymalny poziom uformował się w ciągu 10 do 16 godzin. Następnie efekt powoli maleje w ciągu dnia.

Po wymianie TTS na nowy zawartość substancji w organizmie nadal spada przez kolejne 40-50 minut, aż do momentu, w którym substancja z nowego plastra zacznie działać. Maksymalne stężenie w osoczu wzrasta do wartości szczytowych w ciągu 8 godzin. Stwierdzono, że stosowanie Exelonu w postaci TTS pozwala na utrzymanie około połowy maksymalnego stężenia leku w osoczu pomiędzy przerwami w zabiegach, w przeciwieństwie do tabletek i innych postaci dawkowania, w których poziom leku spada prawie do zera.

Rywastygmina w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza i swobodnie przechodzi przez BBB.

Metabolizowany z dużą szybkością i okresem półtrwania z osocza przez 3,5 godziny po usunięciu TTC. Powstały nowy związek jest znacznie mniej aktywny niż rywastygmina.

Substancja i jej metabolit wydalane są z organizmu przez nerki. W ciągu 24 godzin od aplikacji usuwane jest do 90% substancji leczniczej. Mniej niż 1% zastosowanej dziennej dawki leku jest wydalane przez jelita.

Badania właściwości leku u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem w przebiegu choroby Alzheimera nie wykazały żadnych cech związanych ze zjawiskami związanymi z wiekiem.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek nie badano szybkości wchłaniania i eliminacji leku TTC Exelon z osocza.

Tryb aplikacji

Cena: 30 szt. – 3792 rub.

Terapia preparatem Exelon w postaci systemu TT, zgodnie z instrukcją stosowania, powinna być prowadzona wyłącznie pod nadzorem specjalisty znającego specyfikę leczenia pacjentów z otępieniem w przebiegu choroby Alzheimera. Należy poinformować samych pacjentów i ich bliskich o osobliwościach stosowania leku Exelon w tej postaci farmaceutycznej.

Ponieważ każdy TTC uwalnia substancję w różnych stężeniach w ciągu 24 godzin, to lekarz mający doświadczenie w leczeniu demencji decyduje, jakiego plastra będzie potrzebował pacjent.

Dawka początkowa na początku leczenia powinna być minimalna, dlatego zaleca się TTC w dawce 4,6 mg/dobę. Plaster przykleja się raz dziennie. Po 4 tygodniach, jeśli organizm normalnie odczuwa działanie leku, można zwiększyć dawkę stosując Exelon 9,5 mg/dobę.

Zwiększanie dawki

W przypadku długotrwałej terapii podtrzymującej zaleca się stosowanie tej formy (pod warunkiem uzyskania efektu terapeutycznego i dobrej tolerancji). Jeżeli w ciągu 6 miesięcy stosowania TTS Exelon pacjent wykazuje niewystarczająco dodatnią dynamikę, wówczas dla wzmocnienia efektu terapeutycznego można zastosować wyższą dawkę leku – 13,3 mg/dobę.

Stan pacjenta należy regularnie monitorować przez cały okres terapii, a w przypadku braku jednoznacznego wyniku należy przerwać stosowanie leku. Leczenie zostaje również anulowane, jeśli wystąpią poważne skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego lub zaburzenia pozapiramidowe.

Jeśli z jakiegoś powodu pacjentowi nie podano TTC przez okres nie dłuższy niż 3 dni, wówczas leczenie można wznowić w tej samej dawce. Przy dłuższej przerwie zaleca się powrót do wyjściowej ilości leków.

Zmiana z doustnej postaci leku Exelon na TTC

• Jeśli pacjent otrzymywał lek doustnie w ilości nie większej niż 6 mg na dzień, przepisuje się mu TTC w minimalnej dawce 4,6 mg/dzień.
• Po przyjęciu nie więcej niż 9 mg/dzień. można stosować TTC w dawce 9,5 mg/dzień. Jeśli jednak po wewnętrznym zastosowaniu leku pacjent ma jakiekolwiek trudności, zaleca się najpierw zastosować lek w dawce 4,6 mg / dobę.
• Jeśli lek Exelon w dawce 12 mg na dobę jest dobrze tolerowany, przepisuje się TTC w dawce 9,5 mg na dobę.

Zwiększyć dawkę z 4,6 mg do 9,5 mg/dobę. możliwe jest dopiero po 4 tygodniach stosowania pierwszej dawki, pod warunkiem dobrej wrażliwości organizmu.

Cechy leczenia

Cena: 30 szt. – 3862 rub.

Pacjenci ważący mniej niż 50 kg częściej doświadczali skutków ubocznych i reakcji organizmu po zaprzestaniu kursu, a wraz ze spadkiem masy ciała te negatywne skutki nasilały się. Z tego powodu zwiększanie dawki należy przeprowadzać ze zwiększoną ostrożnością i regularną kontrolą. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych zaleca się zmniejszenie dawki leków poprzez zastosowanie TTC w dawce 4,6 mg/dobę.

Nie badano stosowania plastra u dzieci. Dlatego ta forma jest zabroniona do stosowania w pediatrii.

Jak wykazało doświadczenie kliniczne, u pacjentów z patologiami nerek i wątroby nie jest wymagana modyfikacja dawkowania. Należy jednak wziąć pod uwagę, że usuwanie rywastygminy z organizmu u takich pacjentów może przebiegać wolniej, co przyczynia się do wzrostu nasycenia osocza. W związku z tym wzrasta ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i przedawkowania. Z tego powodu konieczne jest częstsze monitorowanie stężenia leku.

Jak korzystać z TTS Exelon

Gdzie dołączyć

• Plaster należy nakleić na suchą powierzchnię skóry właściwej, bez zmian skórnych i minimalnego porostu włosów.
• Nie zaleca się stosowania w miejscu aplikacji żadnych produktów do pielęgnacji dermatologicznej, aby nie spowodować odklejenia się plastra.
• TTC nie należy naklejać w miejsca, w których występują podrażnienia, pryszcze, rany, zaczerwienienia lub obrzęki.
• Lek Exelon należy przyklejać tylko raz dziennie. Zalecane obszary klejenia: ramię (naprzemiennie lewe lub prawe), górna i dolna część pleców (lewa lub prawa).

Jak dołączyć TTS

• Plaster należy zmienić dopiero po 24 godzinach. Najpierw musisz usunąć stary system, a dopiero potem podłączyć nowy.
• TTC należy wyjąć z saszetki wyłącznie przed wykonaniem zabiegu. Aby uniknąć zepsucia się leku, nie należy go wcześniej wyjmować.
• Usuń stary plaster i wyjmij nowy TTC z saszetki.
• Przymocuj w wybranym miejscu usuwając folię ochronną. Następnie usuń drugą warstwę ochronną.
• Przyciśnij plaster ręką do skóry i przytrzymaj go przez kilka sekund. Upewnij się, że lek jest bezpiecznie trzymany, szczególnie dokładnie sprawdź przyczepność wzdłuż krawędzi.
• Aby uniknąć pominięć w leczeniu, zaleca się zapisanie długopisem daty i godziny przyklejenia plastra.
• Leku nie należy usuwać przez 24 godziny.

Jak usunąć stary produkt

• Zużyty TTC należy usunąć ostrożnie, uważając, aby nie uszkodzić skóry właściwej. Jeżeli na skórze pozostały resztki warstwy kleju, należy je usunąć wodą i mydłem dziecięcym lub neutralnym. Stosowanie jakichkolwiek roztworów rozpuszczających (alkohol, aceton itp.) jest surowo zabronione!
• Po zdjęciu TTS należy umyć ręce i dopiero wtedy przystąpić do procedury mocowania świeżego plastra samoprzylepnego.
• Nie pozwalaj dłoniom dotykać oczu podczas zabiegu, aby uniknąć dostania się leku. Jeżeli tak się stanie, oczy należy przemyć dużą ilością wody. Jeśli dyskomfort nie ustępuje, należy skonsultować się z okulistą.

Jak poddać recyklingowi

• Złóż plaster na pół, używaną stroną skierowaną do wewnątrz, dociskając do siebie krawędzie kleju. Lek należy usuwać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Jak nosić TTC

• Leku nie należy usuwać do zabiegów wodnych. Przed kontaktem z wodą należy upewnić się, że TTC jest dobrze trzymany na skórze.
• Podczas noszenia leku Exelon należy unikać długotrwałego przebywania w pobliżu źródeł ciepła.
• Jeżeli plaster TTC odkleił się od skóry, należy go przed końcem dnia wymienić na nowy, a nie naklejać ponownie. Kolejne klejenie wykonujemy o wyznaczonej godzinie.
• Aby zapewnić efekt terapeutyczny, Exelon należy skleić w ciągu godziny.

Przedawkować

• Jeśli z jakiegoś powodu na skórze znajduje się więcej niż jeden plaster, zdecydowanie należy skontaktować się z lekarzem, ponieważ istnieje duże prawdopodobieństwo zatrucia. Jeśli wystąpią niepożądane objawy, specjalista zaleci odpowiednie leczenie.
• Jeśli przegapisz terapię, musisz jak najszybciej przykleić TTS. Należy zastosować tylko jeden system TT, ponieważ obecność dwóch lub więcej plastrów na ciele może prowadzić do przedawkowania.

Podczas ciąży i karmienia piersią

Badania eksperymentalne właściwości rywastygminy na zwierzętach laboratoryjnych wykazały, że substancja czynna nie ma właściwości teratogennych, nie wpływa na płodność, ale może wydłużać okres ciąży. Nie przeprowadzono ukierunkowanych badań właściwości substancji czynnej na organizm ludzki. Z tego powodu leku nie należy stosować u kobiet spodziewających się dziecka. Jedynymi wyjątkami są przypadki, gdy leku Exelon nie można zastąpić innym lekiem, a korzyści z jego stosowania dla matki wielokrotnie przewyższają możliwe ryzyko dla nienarodzonego dziecka.

Nie wiadomo jeszcze, czy substancja czynna leku Exelon przenika do mleka ludzkiego, czy nie. Aby nie narażać dziecka na potencjalne ryzyko, należy w trakcie terapii powstrzymać się od laktacji.

Przeciwwskazania i środki ostrożności

Nie należy stosować leku Exelon TTS, jeśli u pacjenta:

• Wysoka wrażliwość na związki zawarte w lekach, a także nietolerancja na jakiekolwiek pochodne karbaminianów
• Kontaktowe zapalenie skóry wywołane TTC (w czasie leczenia i w historii)
• Poniżej 18 roku życia.

Specjalne instrukcje dotyczące korzystania z TTS

• Stosowanie leku wymaga ostrożności u pacjentów cierpiących na zespół SSU lub mających zaburzenia przewodzenia, takie jak blok zatokowo-przedsionkowy lub AV.
• Stymulacja cholinergiczna może pomóc:
• Przekroczenie normalnego poziomu kwasu solnego w żołądku. Z tego powodu plastra Exelon nie należy stosować w przypadku zaostrzenia choroby wrzodowej narządu i dwunastnicy, a także u osób z predyspozycją do tej patologii.
• Powstawanie lub zaostrzenie zmian w drogach moczowych, drgawki. U osób ze skłonnością do tego zjawiska wymagana jest większa ostrożność w terapii.
• Należy zachować większą ostrożność podczas stosowania leku Exelon w leczeniu pacjentów, u których w przeszłości rozpoznano astmę lub jakąkolwiek inną obturacyjną postać patologii dróg oddechowych.
• Należy zachować szczególną ostrożność podczas doboru dawkowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek, ponieważ u tej kategorii pacjentów występuje zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Aby zminimalizować ryzyko, zaleca się rozpoczęcie leczenia lekiem w dawce 4,6 mg/dobę.
• Nie badano stosowania rywastygminy u dzieci, dlatego leku Exelon nie należy stosować u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Interakcje międzylekowe

Nie przeprowadzono ukierunkowanych badań dotyczących łączenia leku Exelon w postaci TTS z innymi lekami.

Zakłada się, że rywastygmina może wpływać na procesy metaboliczne innych leków poprzez mechanizm hamowania butyrylocholinesterazy.

Badanie interakcji z digoksyną, diazepamem, warfrinem lub lekami z fluoksetyną u ochotników nie wykazało zmiany w działaniu terapeutycznym.

W połączeniu z lekami zobojętniającymi, lekami przeciwwymiotnymi, doustnymi lekami przeciwglikemicznymi, beta-blokerami, antagonistami wapnia, ośrodkowymi lekami przeciwnadciśnieniowymi nie wykryto żadnych klinicznie istotnych reakcji.

Nie zaleca się łączenia leku Exelon z cholinomimetykami, ponieważ rywastygmina wpływa na strukturę tych ostatnich. Łącząc z lekami antycholinergicznymi, należy wziąć pod uwagę przeciwne działanie leków.

Rywastygmina może nasilać działanie leków zwiotczających mięśnie, dlatego podczas znieczulenia należy dobierać leki znieczulające z uwzględnieniem tej cechy. Wymagany jest także ostrożny dobór dawki TTC lub w razie konieczności jej odstawienie.

Skutki uboczne

Jak wynika z danych klinicznych, całkowita liczba działań niepożądanych po zastosowaniu leku Exelon w postaci TTC była znacznie mniejsza niż po zastosowaniu doustnych postaci tego leku. Częstotliwość objawów i stopień nasilenia działań niepożądanych zależą od dawki i są najbardziej widoczne po kolejnym zwiększeniu dawki. Jeżeli pominięto więcej niż 3 dni leczenia, zaleca się powrót do dawki początkowej.

Głównymi skargami pacjenta na działanie leku są podrażnienie i zaczerwienienie skóry w miejscu przyczepienia TTS. Rzadziej występowały zaburzenia funkcjonowania przewodu pokarmowego (objawiające się nudnościami z wymiotami lub bez wymiotów). Ale nawet w tym przypadku liczba powikłań występuje znacznie mniej niż po zażyciu kapsułek.

Działania niepożądane u osób cierpiących na demencję typu Alzheimera, które może wywołać Exelon TTC:

• Infekcje dróg moczowych
• Metabolizm: anoreksja, zmniejszenie apetytu, u niektórych pacjentów możliwe odwodnienie (nasilenie zależy od dawki).
• NS: bóle głowy, utrata przytomności, zawroty głowy, rzadziej - pobudzenie psychoruchowe, niezwykle rzadko - zaburzenia pozapiramidowe, drgawki, zaostrzenie parkinsonizmu.
• CVS: brady- lub tachykardia, blok AV, CVS, migotanie przedsionków, podwyższone ciśnienie krwi.
• Narządy trawienne: nudności, wymioty, biegunka, stany dyspeptyczne, bóle brzucha, występowanie lub zaostrzenie wrzodów przewodu pokarmowego, zapalenie trzustki.
• Układ wątrobowo-żółciowy: zapalenie wątroby, aktywacja reakcji biochemicznych wątroby.
• Skóra i warstwy podskórne: wysypka ze swędzeniem lub bez, rumień, pęcherze, zapalenie skóry pochodzenia alergicznego, inne charakterystyczne reakcje skórne.
• Nerki: niekontrolowane oddawanie moczu.
• Reakcje w miejscu przyczepu TTC, objawy ogólne: rumień, przemijające zaczerwienienie, obrzęk, swędzenie, wzmożone podrażnienie, zmęczenie, stan asteniczny, gorączka, utrata masy ciała, skłonność do upadków. Reakcje skórne z reguły ustępują samoistnie w ciągu 24 godzin od zakończenia zabiegu. Specjalne leczenie zwykle nie jest wymagane.

Przedawkować

Naklejenie dużej ilości Exelon TTS lub zastosowanie produktu o dużej zawartości substancji czynnej praktycznie nie powoduje żadnych objawów niepożądanych, które miałyby wyraźny efekt kliniczny. Zdecydowana większość pacjentów kontynuowała leczenie lekiem Exelon. Stosowanie dużych dawek TTC może wywołać:

• Mdłości
• Wymioty
• Biegunka
• Silny wzrost ciśnienia krwi
• Wizje.

Ponadto może rozwinąć się bradykardia, stany przedomdleniowe lub omdlenia. Istnieją wzmianki o pacjencie, który zastosował 46 mg leków, po czym konieczne było leczenie zachowawcze. Po 24 godzinach ciało pacjenta wróciło całkowicie do normy.

Źródła kliniczne donoszą o błędnym stosowaniu lub nieprawidłowo obliczonych dużych dawkach, po czym u pacjenta wystąpiły poważne powikłania choroby, w tym hospitalizacja. Najczęstszą przyczyną negatywnej reakcji organizmu było zastosowanie nowego plastra TTC Exelon bez usunięcia poprzedniego plastra.

Aby temu zapobiec, sam pacjent i jego najbliżsi muszą znać zasady terapii przy użyciu plastra samoprzylepnego. Konsekwencje niewłaściwego stosowania leku są często identyczne z objawami, jakie pojawiają się po doustnym podaniu dużych ilości leku Exelon.

Eliminacja zatrucia

Przy ustalaniu środków leczenia należy wyjść z faktu, że czas uwalniania rywastygminy z osocza wynosi około 3,5 godziny, a czas trwania supresji eksterazy acetylocholinowej wynosi około 9. Dlatego jeśli patologia występuje bezobjawowo, należy powstrzymać się od zastosowania leku Exelon następnego dnia.

W przypadku wystąpienia nudności lub silnych wymiotów należy skonsultować się z lekarzem; może zaistnieć konieczność zastosowania leków przeciwwymiotnych. Eliminację innych objawów zatrucia przeprowadza się za pomocą terapii objawowej.

W przypadku ciężkiego przedawkowania może zaistnieć konieczność zastosowania siarczanu atropiny w ilości 0,03 mg na 1 kg masy ciała. Lek podaje się dożylnie. Jeżeli konieczne jest dalsze stosowanie zastrzyków, ich dawki ustala się w zależności od stanu pacjenta.

Analogi

Biorąc pod uwagę, że terapia Exelon TTC ma swoją specyfikę, tylko specjalista prowadzący może wybrać analogi lub substytuty.

EGIS, Egis-RUS (Węgry, Federacja Rosyjska)

Cena: 5 mg (28 tabletek) – 2073 rubli, 10 mg (28 tabletek) – 3069 rubli.

Leki na bazie donepezilu – substancji będącej inhibitorem cholinoesterazy. Lek przeznaczony jest do eliminowania zaburzeń funkcji poznawczych u pacjentów z demencją, leczenia łagodnych i umiarkowanych postaci choroby Alzheimera.

Produkowany w tabletkach. Schemat leczenia i czas trwania kursu – indywidualnie

Plusy:

• Wzmacnia pamięć
• Pomaga w walce z roztargnieniem.

Wady:

• Wysoka cena.

Łagodna lub umiarkowana demencja typu Alzheimera. Ciężka demencja typu Alzheimera.

Przeciwwskazania Exelon przezskórny system terapeutyczny 4,6 mg/24h

Nadwrażliwość na rywastygminę, inne pochodne karbaminianu lub inne składniki leku. Historia alergicznego kontaktowego zapalenia skóry, które powstało podczas stosowania leku TTC Exelon. Wiek do 18 lat.

Sposób podawania i dawkowanie Exelon przezskórny system terapeutyczny 4,6 mg/24h

Terapia lekiem powinna być prowadzona wyłącznie pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z otępieniem i pod nadzorem osób opiekujących się pacjentami. Pacjenci i ich opiekunowie powinni zostać poinstruowani o stosowaniu leku przez kompetentny personel medyczny. Poniżej przedstawiono ilość zawartej i uwolnionej rywastygminy w zależności od dawki preparatu TTC Exelon. TTC Exelon 4,6 mg/24h – ilość zawartej rywastygminy wynosi 9 mg; ilość rywastygminy uwalnianej in vivo w ciągu 24 godzin wynosi 4,6 mg. TTC Exelon 9,5 mg/24h – ilość zawartej rywastygminy wynosi 18 mg; ilość rywastygminy uwalnianej in vivo w ciągu 24 godzin wynosi 9,5 mg. TTC Exelon 13,3 mg/24h – ilość zawartej rywastygminy wynosi 27 mg; ilość rywastygminy uwalnianej in vivo w ciągu 24 godzin wynosi 13,3 mg. Łagodna lub umiarkowana demencja typu Alzheimera. Dawka początkowa i dobór zalecanej dawki skutecznej: Leczenie lekiem należy rozpocząć od stosowania preparatu TTC Exelon 4,6 mg/24 h 1 raz dziennie. Po minimum 4 tygodniach leczenia, jeśli jest dobrze tolerowane, dawkę leku należy zwiększyć do zalecanej dawki skutecznej stosując preparat TTC Exelon 9,5 mg/24 h, który można stosować tak długo, jak utrzymuje się efekt terapeutyczny. Zwiększanie dawki: w leczeniu długotrwałym, jeśli u pacjenta stwierdzono skuteczność terapeutyczną, zaleca się stosowanie preparatu TTC Exelon 9,5 mg/24 godziny. Jeżeli lek jest dobrze tolerowany i po co najmniej 6 miesiącach leczenia TTC Exelon 9,5 mg/24h, lekarz prowadzący, jeśli jest to konieczne dla uzyskania dodatkowego efektu terapeutycznego, może zwiększyć dawkę do 13,3 mg/24h u pacjentów, którzy pomimo podczas stosowania TTC Exelon 9,5 mg/24 h następuje znaczne upośledzenie funkcji poznawczych (np. pogorszenie wyników wg KSHOPS) i/lub pogorszenie stanu funkcjonalnego (na podstawie subiektywnej oceny lekarza). Ciężka demencja typu Alzheimera. Dawka początkowa i dobór zalecanej dawki skutecznej: Leczenie lekiem należy rozpocząć od stosowania preparatu TTC Exelon 4,6 mg/24 h 1 raz dziennie. Dawkę leku należy stopniowo zwiększać, najpierw do 9,5 mg/24 godziny, a następnie do dawki skutecznej wynoszącej 13,3 mg/24 godziny. Każdorazowe zwiększenie dawki jest możliwe dopiero po minimum 4 tygodniach leczenia i jeśli poprzednia dawka jest dobrze tolerowana. Dawki powyżej 13,3 mg/24h nie przynoszą znaczących korzyści, ale zwiększają częstość występowania działań niepożądanych. Przerwanie leczenia: Należy regularnie oceniać efekt kliniczny terapii lekowej. W przypadku braku efektu klinicznego terapii przy stosowaniu optymalnych dawek preparatu TTC Exelon, należy przerwać terapię lekiem. Leczenie lekiem należy czasowo przerwać w przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego i/lub nasilenia istniejących objawów pozapiramidowych (w tym drżenia) aż do ustąpienia. Jeśli przerwa w stosowaniu leku nie była dłuższa niż trzy dni, można wznowić stosowanie leku w tej samej dawce. W przypadku dłuższego okresu karencji leczenie należy wznowić od dawki początkowej (Exelon TTC 4,6 mg/24 godziny). Pacjenci leczeni rywastygminą w postaci kapsułek lub roztworu doustnego mogą przejść na leczenie produktem TTC Exelon w następujący sposób: u pacjentów otrzymujących doustną terapię rywastygminą w dawce mniejszej lub równej 6 mg na dobę, leczenie należy rozpocząć od TTC Exelon 4,6 mg/24h. U pacjentów otrzymujących doustną terapię rywastygminą w stabilnej i dobrze tolerowanej dawce 9 mg na dobę, leczenie można rozpocząć natychmiast, stosując TTC Exelon w dawce 9,5 mg/24 godziny. Jeśli jednak terapia doustna nie była stabilna i dobrze tolerowana, zaleca się rozpoczęcie przejścia na formę transdermalną od dawki 4,6 mg/24 godziny. U pacjentów otrzymujących doustną terapię rywastygminą w dawce 12 mg na dobę, leczenie można rozpocząć natychmiast, stosując TTC Exelon 9,5 mg/24 godziny. Po co najmniej 4 tygodniach leczenia, jeśli jest ono dobrze tolerowane, dawkę leku TTC Exelon 4,6 mg/24 godziny należy zwiększyć do zalecanej dawki skutecznej, stosując lek TTC Exelon 9,5 mg/24 godziny. Zaleca się rozpoczęcie leczenia lekiem TTC Exelon następnego dnia po przyjęciu ostatniej doustnej dawki rywastygminy. Pacjenci o masie ciała poniżej 50 kg: Pacjenci o masie ciała poniżej 50 kg byli bardziej podatni na wystąpienie działań niepożądanych (AE) i przerwanie leczenia z powodu wystąpienia AE, dlatego przy zwiększaniu dawki w tej grupie pacjentów należy zachować szczególną ostrożność. należy dokładnie dostosować dawkę i monitorować rozwój działań niepożądanych (np. nadmiernych nudności lub wymiotów), a w przypadku wystąpienia takich działań niepożądanych również rozważyć zmniejszenie dawki leku poprzez zastosowanie leku TTC Exelon 4,6 mg/24h. Należy zachować szczególną ostrożność podczas zwiększania dawki powyżej zalecanej dawki skutecznej produktu TTC Exelon 9,5 mg/24 godziny. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: nie ma konieczności dostosowania dawkowania leku TTC Exelon. Jednakże ze względu na zwiększoną ekspozycję na rywastygminę obserwowaną podczas doustnego przyjmowania rywastygminy u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby, zaleca się ostrożne dostosowywanie dawki rywastygminy w zależności od indywidualnej tolerancji u tych pacjentów. Nie badano stosowania preparatu TTS Exelon u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Należy zachować szczególną ostrożność podczas zwiększania dawki u pacjentów z tej kategorii. U pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby można zaobserwować częstszy rozwój zależnych od dawki działań niepożądanych, dlatego też u pacjentów tej kategorii możliwość stosowania leku TTC Exelon 4,6 mg/24 h należy rozważyć jako początkową i maksymalną dawka. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: nie ma konieczności dostosowania dawkowania preparatu TTC Exelon. Jednakże ze względu na zwiększoną ekspozycję na rywastygminę obserwowaną podczas doustnego przyjmowania rywastygminy u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek, zaleca się ostrożne dostosowywanie dawki rywastygminy w zależności od indywidualnej tolerancji u tych pacjentów. U pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności nerek można zaobserwować częstsze występowanie zależnych od dawki działań niepożądanych, dlatego też u pacjentów tej kategorii należy rozważyć zastosowanie preparatu TTC Exelon 4,6 mg/24 godziny jako dawkę początkową i maksymalną . Stosowanie u dzieci: Nie badano stosowania rywastygminy u dzieci, dlatego nie zaleca się stosowania leku u dzieci. Instrukcja obsługi TTS. Każdy kolejny przezskórny system terapeutyczny Exelon (TTS) należy stosować dopiero po usunięciu poprzedniego. Można używać tylko jednego TTS Exelon na raz. TTS Exelon nie może być cięty, dzielony na części ani w żaden sposób uszkadzany. Exelon TTC należy mocno docisnąć dłonią w miejscu założenia przez co najmniej 30 sekund. Miejsce mocowania TTS Exelon: TTS Exelon przykleja się do czystej, suchej, nieuszkodzonej skóry z minimalną ilością włosów. Nie należy stosować kremów, balsamów, olejków, pudrów ani innych produktów do pielęgnacji skóry w miejscu przyczepienia leku, aby zapobiec jego odpadnięciu. Leku TTC Exelon nie należy stosować na skórę zaczerwienioną, pokrytą wysypką, podrażnioną lub uszkodzoną. Należy przyklejać tylko jeden lek TTC Exelon dziennie tylko na jeden z pokazanych obszarów ciała: lewe lub prawe ramię; górna część klatki piersiowej lewa lub prawa (nie należy nakładać na okolicę piersi); górna część pleców lewa lub prawa; dolna część pleców w lewo lub w prawo. Aby uniknąć podrażnienia skóry, każdy kolejny Exelon TTS należy przyklejać w inne miejsce skóry (ewentualnie w obrębie tego samego obszaru anatomicznego). Na przykład, jeśli przymocowałeś TTS Exelon do okolicy lędźwiowej po prawej stronie, następnym razem umieść system po lewej stronie. Aby zminimalizować ryzyko podrażnienia skóry, TTC można nakładać na ten sam obszar skóry jedynie w odstępach dwutygodniowych. Jak przykleić TTC Exelon: TTC Exelon to cienki, nieprzezroczysty, plastikowy plaster do przyklejenia do skóry. Nie wyjmuj TTS Exelon z zapieczętowanej torebki i nie wyjmuj poprzedniego TTS Ekselon jeśli nie planujesz przyklejać nowego. Lek należy zużyć bezpośrednio po wyjęciu z zapieczętowanego opakowania. Ostrożnie usuń poprzedni Exelon TTS. Jeżeli rozpoczynasz kurację lekiem po raz pierwszy lub wznawiasz kurację po przerwie, prosimy postępować zgodnie z instrukcją mocowania Exelon TTC, zaczynając od poniższego rysunku. Lek wyjmuje się z zapieczętowanej torebki bezpośrednio przed użyciem. Aby wyjąć Exelon TTC, przetnij opakowanie wzdłuż oznaczonej linii przerywanej lub rowka. Strona klejąca TTS Ekselon pokryta jest folią ochronną. Należy ostrożnie usunąć folię ochronną z jednej strony, która chroni klejącą stronę Exelon TTS, nie dotykając powierzchni klejącej. Natychmiast po usunięciu folii ochronnej nałóż TTC Exelon na skórę górnej lub dolnej połowy pleców, ramion lub klatki piersiowej. Po przymocowaniu systemu terapii przezskórnej do skóry należy usunąć górną warstwę ochronną znajdującą się po drugiej stronie TTS. Exelon TTC należy mocno docisnąć dłonią w miejscu założenia przez co najmniej 30 sekund. Upewnij się, że system dobrze przylega do skóry, zwłaszcza na krawędziach. W razie potrzeby, po naklejeniu, cienkim długopisem można zapisać na transdermalnym systemie terapeutycznym datę założenia (np. dzień tygodnia). TTC Exelon należy nosić stale i po 24 godzinach wymienić na nowy. Przymocowanie transdermalnego systemu terapeutycznego do różnych obszarów skóry pozwala wybrać najbardziej komfortowe obszary ciała, w których system nie będzie miał kontaktu z obcisłą odzieżą. Jak zdjąć Exelon TTC: Ostrożnie odkleić jeden z rogów i powoli i ostrożnie wyjąć system terapii przezskórnej. Jeśli na skórze pozostały pozostałości kleju, lekko zwilż to miejsce ciepłą wodą i łagodnym roztworem mydła lub użyj oliwki dla dzieci, aby usunąć pozostałości kleju. Nie używaj alkoholu ani innych płynnych rozpuszczalników (zmywacza do paznokci lub innych rozpuszczalników). Po założeniu lub zdjęciu urządzenia Exelon TTC należy dokładnie umyć ręce wodą i mydłem. W przypadku kontaktu z oczami lub zaczerwienienia oczu po założeniu lub zdjęciu leku Exelon TTC, należy natychmiast przemyć oczy dużą ilością wody i jeżeli objawy nie ustąpią, zwrócić się o pomoc lekarską. Jak pozbyć się zużytego leku Exelon TTC: Złożyć zużyty system terapii przezskórnej na pół i docisnąć do siebie samoprzylepne części. Umieść zużyty lek TTC Exelon w torbie. Worek zawierający zużyty system terapii przezskórnej należy wyrzucić w miejscu niedostępnym dla dzieci. Po wyrzuceniu leku należy umyć ręce mydłem. Warunki noszenia TTS Ekselon (zabiegi wodne, długotrwałe przebywanie w pobliżu źródeł ciepła): TTS Ekselon nie schodzi podczas zabiegów wodnych (prysznice, kąpiele, basen). - Podczas zabiegów wodnych należy zwracać uwagę na ścisłe przyleganie systemu do skóry, zwłaszcza na jej brzegach. Pacjenci stosujący TTS Exelon nie powinni przebywać długo w pobliżu zewnętrznych źródeł ciepła (nadmierne promieniowanie słoneczne, sauny, solaria). Co zrobić, jeśli TTC Exelon odpadnie: jeśli TTC Exelon odpadnie, do końca dnia należy go wymienić na nowy przezskórny system terapeutyczny. Następnego dnia należy jak zwykle założyć nowy Exelon TTS. Kiedy i jak długo należy stosować TTS Exelon: dla maksymalnej skuteczności leczenia lekiem należy stosować nowy TTS codziennie, najlepiej o tej samej porze. W przypadku jednoczesnego stosowania więcej niż jednego leku Exelon TTC: Należy natychmiast usunąć wszystkie leki TTC ze skóry i poinformować o tym pracownika służby zdrowia. Możesz potrzebować pomocy lekarskiej. W niektórych przypadkach po przedawkowaniu odnotowano nudności, wymioty, biegunkę, podwyższone ciśnienie krwi i halucynacje. Może również wystąpić bradykardia i (lub) omdlenia. Jeśli zapomnisz nakleić kolejny TTS o zwykłej porze, powinieneś przykleić go natychmiast. Z kolejnego TTS można skorzystać następnego dnia o zwykłej porze. Nie należy stosować dwóch TTC w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Przeczytaj uważnie niniejszą instrukcję przed rozpoczęciem przyjmowania/stosowania tego leku.
Zapisz instrukcje, mogą być potrzebne ponownie.
Jeśli masz jakiekolwiek pytania, skonsultuj się z lekarzem.
Ten lek jest przepisywany Tobie osobiście i nie należy go podawać innym osobom, ponieważ może im zaszkodzić, nawet jeśli mają takie same objawy jak Ty.

NUMER REJESTRACYJNY: LSR-007020/08-200315

NAZWA HANDLOWA: Exelon®

NAZWA MIĘDZYNARODOWA NIEPROPENTIALNA (MHH): rywastygmina

FORMA DAWKOWANIA: przezskórny system terapeutyczny

MIESZANINA
1 transdermalny system terapeutyczny (TTS) zawiera: substancja aktywna- rywastygmina 9,00 mg (zawarta w TTC 4,6 mg/24 h, 5 cm2), 18,00 mg (zawarta w TTC 9,5 mg/24 h, 10 cm2) lub 27,00 mg (zawarta w TTC 13,3 mg/24 h, 15 cm2) ); Substancje pomocnicze: D,L-α-tokoferol 0,03 mg, 0,06 mg, 0,09 mg, kopolimer metakrylanu metylu i metakrylanu butylu 6,00 mg, 12,00 mg, 18,00 mg, kopolimer kwasu akrylowego 14,97 mg, 29,94 mg, 44,91 mg; warstwa klejąca: kopolimer silikonowy 14,84 mg, 29,67 mg, 44,505 mg, dimetikon (olej silikonowy 12,500 cSt) 0,15 mg, 0,30 mg, 0,45 mg, D,L-α-tokoferol 0,015 mg, 0,03 mg, 0,045 mg; folie polimerowe: podłoże z politereftalanu etylenu, 23 mikrony: 5 cm 2 10 cm 2, 15 cm 2; ochronna folia z fluoropolimeru i politereftalanu etylenu, 75 mikronów: 10,13 cm 2, 20,25 cm 2, 29,16 cm 2.

OPIS:
Przezskórny system terapeutyczny z beżowym podłożem, podwójną warstwą kleju i prostokątną zachodzącą na siebie folią ochronną, zagłębiony, okrągły. Na podłożu TTC nadruk: „AMSC” dla dawki 4,6 mg/24 godziny, „BHDI” dla dawki 9,5 mg/24 godziny, „CNFU” dla dawki 13,3 mg/24 godziny.

GRUPA FARMAKOTERAPEUTYCZNA: inhibitor cholinesterazy

KOD ATH: N06DA03

WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

Farmakodynamika
Rywastygmina, będąca selektywnym inhibitorem acetylo- i butyrylocholinoesterazy typu karbaminianu, spowalnia niszczenie acetylocholiny wytwarzanej przez funkcjonalnie nienaruszone neurony i poprawia transmisję synaptyczną. Lek selektywnie zwiększa zawartość acetylocholiny w korze mózgowej i hipokampie, dzięki czemu wpływa na poprawę transmisji nerwów cholinergicznych. Rywastygmina korzystnie wpływa na pogorszenie funkcji poznawczych związane z niedoborem acetylocholiny w otępieniu związanym z chorobą Alzheimera. Ponadto istnieją dowody na to, że hamowanie cholinoesterazy może spowolnić powstawanie fragmentów prekursora białka beta-amyloidu, których akumulacja prowadzi do powstawania płytek amyloidowych, które są jednym z głównych patologicznych objawów choroby Alzheimera.
Rywastygmina oddziałuje z docelowym enzymem, tworząc wiązanie kowalencyjne, co prowadzi do tymczasowej inaktywacji enzymu.
U młodych, zdrowych mężczyzn doustna rywastygmina w dawce 3 mg zmniejszała aktywność acetylocholinoesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) o około 40% w ciągu pierwszych 1,5 godziny. Po osiągnięciu maksymalnego efektu hamującego aktywność enzymu powraca do pierwotnego poziomu po około 9 godzinach. Zahamowanie butyrylocholinoesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym jest również odwracalne; aktywność enzymatyczna powraca do pierwotnego poziomu po 3,6 godzinach.
U pacjentów z chorobą Alzheimera hamowanie aktywności acetylocholinoesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym przez rywastygminę jest zależne od dawki w badanym zakresie dawek do 6 mg dwa razy na dobę (dawka maksymalna). Hamowanie aktywności butyrylocholinoesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym u 14 pacjentów z chorobą Alzheimera leczonych doustną rywastygminą było podobne do hamowania aktywności acetylocholinoesterazy. Dawka 6 mg 2 razy dziennie powoduje spadek aktywności enzymu o ponad 60% w porównaniu do oryginału. Efekt działania leku utrzymywał się przez 12 miesięcy terapii (maksymalny badany okres).
Wykazano istotną statystycznie korelację pomiędzy stopniem hamowania obu enzymów w płynie mózgowo-rdzeniowym przez rywastygminę a zmianami funkcji poznawczych u pacjentów z chorobą Alzheimera; Co więcej, to właśnie hamowanie butyrylocholinoesterazy w płynie mózgowo-rdzeniowym wiarygodnie i konsekwentnie koreluje z poprawą wyników testów pamięci, uwagi i szybkości reakcji.
Zastosowanie Transdermalnego Systemu Terapeutycznego (TTS) Exelon® u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego otępieniem w przebiegu choroby Alzheimera (10-20 punktów w Mini Mental State Examination (MMSE), Mini Mental State Examination, MMSE) oraz z ciężkim otępieniem typu Typ Alzheimera prowadzi do znacznej poprawy funkcji poznawczych (uwagi, pamięci, mowy itp.), stanu funkcjonalnego i aktywności w życiu codziennym w porównaniu z placebo.
Farmakokinetyka
Wchłanianie
Wchłanianie rywastygminy z preparatu TTC Exelon® następuje powoli. Po zastosowaniu pierwszej dawki leku czas do osiągnięcia wykrywalnego stężenia rywastygminy wynosił 0,5-1 godziny. Maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu osiągane jest po 10-16 godzinach. Po osiągnięciu Cmax stężenie w osoczu powoli maleje pozostały 24-godzinny okres stosowania TTC Exelon®.
Równowagowe stężenie rywastygminy w osoczu po wymianie zużytego Exelon® TTC na nowy powoli maleje średnio przez około 40 minut, aż do momentu, w którym wchłanianie substancji czynnej z nowo sklejonego Exelon® TTC zacznie przeważać nad eliminacją. Następnie stężenie rywastygminy w osoczu zaczyna powoli rosnąć i ponownie osiąga maksimum po około 8 godzinach. W stanie stacjonarnym najniższe stężenie wynosi około 50% maksymalnego, w przeciwieństwie do podawania doustnego, podczas którego stężenie w osoczu wynosi praktycznie zero. pomiędzy dawkami. Podobną charakterystykę czasową stężeń rywastygminy w osoczu zaobserwowano przy stosowaniu TTC Exelon® w zakresie dawek od 4,6 mg/24 godziny do 13,3 mg/24 godziny. Chociaż ekspozycja (Cmax i pole pod krzywą stężenie-czas (AUC)) rywastygminy jest oczywiście niższa niż po podaniu doustnym, jej wzrost jest wprost proporcjonalny do zwiększenia dawki TTS Exelon®.
Po zwiększeniu dawki z TTS Exelon® z 4,6 mg/24 godziny do 9,5 mg/24 godziny, nastąpiło zwiększenie Cmax i AUC rywastygminy o 2,6 razy, a po zwiększeniu do 13,3 mg/24 godziny o 4,9 razy.
Względna różnica pomiędzy maksymalnym i minimalnym stężeniem rywastygminy (wskaźnik wahań, IR) ((Cmax - Cmin)/Cavg)) podczas stosowania TTC Exelon® wyniosła 0,58 dla dawki 4,6 mg/24 h, 0,77 dla dawki 9,5 mg/24 h, 0,72 dla dawki 13,3 mg/24 h, czyli znacznie mniej niż przy podaniu doustnym (IC 3,96 dla dawki 6 mg/dobę i 4,15 dla dawki 12 mg/dobę).
Ilość rywastygminy uwolnionej z leku Exelon® TTC w ciągu 24 godzin (dawka w mg na 24 godziny) nie jest równoważna doustnemu podaniu tej samej dawki kapsułek rywastygminy (ocenianej na podstawie ekspozycji na rywastygminę w osoczu w ciągu 24 godzin).
Exelon® TTC 9,5 mg/24 godziny odpowiada zastosowaniu kapsułek doustnych Exelon® w dawce 6 mg 2 razy dziennie (12 mg dziennie).
W bezpośrednim porównaniu stosowania 1 dawki preparatu TTC Exelon® i kapsułek doustnych, zmienność międzyosobnicza Cmax i AUC0-24h rywastygminy wyniosła odpowiednio 43% i 49% dla TTC Exelon® oraz 74% i 103% dla kapsułek. Przy wielokrotnym stosowaniu i osiągnięciu stanu stacjonarnego zmienność międzypopulacyjna Cmax i AUC0-24h rywastygminy u pacjentów z otępieniem spowodowanym chorobą Alzheimera była również znacząco niższa w przypadku preparatu TTC Exelon® w porównaniu z kapsułkami doustnymi: 45% i 43% w przypadku leku przezskórnego terapeutycznym i odpowiednio 71% i 73% w przypadku kapsułek.
U pacjentów z otępieniem typu Alzheimera zaobserwowano wyraźną zależność pomiędzy masą ciała a stężeniem rywastygminy i metabolitu NAP266-90 w stanie stacjonarnym. U pacjentów z otępieniem typu Alzheimera i masie ciała 35 kg stężenie rywastygminy w stanie stacjonarnym wzrosło około 2-krotnie w porównaniu z pacjentami o masie ciała 65 kg; natomiast u pacjentów o masie ciała 100 kg obserwowano około 2-krotne zmniejszenie stężenia w stanie stacjonarnym. Wpływ masy ciała na ekspozycję na rywastygminę jest szczególnie istotny u pacjentów z bardzo małą masą ciała, gdy zwiększa się dawkę leku.
Rywastygmina była dobrze uwalniana z Exelon® TTS podczas 24-godzinnego okresu stosowania na skórę (około 50% zawartości leku). Najwyższe AUC∞ rywastygminy i metabolitu NAP266-90 zaobserwowano po zastosowaniu preparatu Exelon® TTC w górnej połowie pleców, klatki piersiowej lub ramion; AUC∞ zmniejszyło się o około 20-30% po zastosowaniu na brzuch i udo.
Nie stwierdzono istotnej kumulacji rywastygminy ani metabolitu NAP226-90 w osoczu u pacjentów z otępieniem spowodowanym chorobą Alzheimera. Z tym wyjątkiem, że stężenie rywastygminy w osoczu podczas drugiej aplikacji TTS Exelon® było wyższe niż pierwszego dnia.
Dystrybucja
Rywastygmina słabo wiąże się z białkami osocza (około 40%) i łatwo przenika przez barierę krew-mózg. Pozorna objętość dystrybucji wynosi 1,8-2,7 l/kg.
Metabolizm
Rywastygmina jest szybko i intensywnie metabolizowana, a okres półtrwania w osoczu (T1/2) wynosi około 3,4 godziny po usunięciu systemu transdermalnego. Eliminacja była ograniczona stopniem wchłaniania rywastygminy (kinetyka typu flip-flop), co wyjaśnia zwiększenie T1/2 po zastosowaniu TTC Exelon® (3,4 godziny) w porównaniu z podaniem doustnym lub dożylnym (odpowiednio 1,4 i 1,7 godziny) leku lek. Metabolizm rywastygminy zachodzi głównie w drodze hydrolizy przez cholinoesterazę do dekarbamylowanego metabolitu (NAP226-90), który wykazuje minimalną zdolność do hamowania acetylocholinoesterazy in vitro (<10%). Основываясь на данных, полученных в in vitro исследованиях, не ожидается взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися при помощи следующих изоферментов системы цитохрома: CYP1А2, CYP2D6, CYP3А4/5, CYP2Е1, CYP2С9, CYP2С8, CYP2С19 или CYP2В6. В соответствии с данными, полученными в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 в минимальной степени вовлечены в метаболизм ривастигмина. Общий плазменный клиренс ривастигмина составляет около 130 л/ч после внутривенного введения в дозе 0.2 мг и снижается до 70 л/ч после внутривенного введения 2.7 мг, который согласуется с нелинейным, обратно пропорциональным характером фармакокинетики ривастигмина вследствие его элиминации по мере насыщения.
Stosunek AUC metabolitu do substancji macierzystej wyniósł 0,7 dla przezskórnego systemu terapeutycznego w porównaniu z 3,5 dla kapsułek doustnych, co wskazuje na mniejsze tempo metabolizmu po podaniu na skórę. Powstawanie mniejszej ilości metabolitu NAP226-90 wynika z braku metabolizmu pierwszego przejścia (efekt „pierwszego przejścia” przez wątrobę).
Usuwanie
Rywastygmina jest wydalana głównie przez nerki w postaci metabolitów; prawie niewykrywalny w moczu w postaci niezmienionej. Po 24 godzinach od podania ponad 90% dawki jest eliminowane. Mniej niż 1% dawki jest wydalane z kałem.
Farmakokinetyka u pacjentów w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku z chorobą Alzheimera nie stwierdzono żadnych zmian w ekspozycji związanych z wiekiem podczas stosowania TTC Exelon®.
Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
Nie badano stosowania TTS Exelon® u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby po doustnym podaniu rywastygminy obserwowano ponad 2-krotne zwiększenie Cmax i AUC o około 60% w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.
Podczas przyjmowania rywastygminy w dawce 3 mg w pojedynczej dawce lub po podaniu wielokrotnych dawek 6 mg dwa razy na dobę, klirens rywastygminy był o około 60-65% mniejszy u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu do zdrowych pacjentów. Te cechy farmakokinetyczne nie wpływają na częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych.
Farmakokinetyka u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Nie badano stosowania TTS Exelon® u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Na podstawie analiz populacyjnych nie stwierdzono wyraźnego wpływu klirensu kreatyniny na stężenie rywastygminy lub jej metabolitu w osoczu w stanie stacjonarnym. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności dostosowania dawki.

WSKAZANIA DO STOSOWANIA

Łagodna lub umiarkowana demencja typu Alzheimera.
Ciężka demencja typu Alzheimera.

PRZECIWWSKAZANIA

Nadwrażliwość na rywastygminę, inne pochodne karbaminianu lub inne składniki leku.
Historia alergicznego kontaktowego zapalenia skóry, które powstało podczas stosowania leku Exelon® TTC.
Wiek do 18 lat.

OSTROŻNIE

Rywastygminę należy stosować ostrożnie u pacjentów z zespołem chorej zatoki lub zaburzeniami przewodzenia (blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy).

- w celu zwiększenia wydzielania kwasu solnego w żołądku, należy zachować ostrożność przepisując rywastygminę pacjentom z ostrymi wrzodami żołądka i dwunastnicy lub pacjentom predysponowanym do tych schorzeń;

Rywastygminę należy stosować ostrożnie u pacjentów z astmą lub obturacyjną chorobą dróg oddechowych w wywiadzie.

STOSOWAĆ W CIĄŻY I KARMIENIU PIERSIĄ

Ciąża
W badaniach na zwierzętach rywastygmina przenikała przez łożysko. Brak danych dotyczących zdolności rywastygminy do przenikania przez barierę krew-łożysko u ludzi.
Dane eksperymentalne wykazały, że rywastygmina nie ma właściwości teratogennych. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano wydłużenie okresu ciąży. Bezpieczeństwo stosowania preparatu Exelon® w czasie ciąży u ludzi nie zostało dotychczas ustalone, dlatego lek można stosować w czasie ciąży jedynie w przypadkach, gdy spodziewana korzyść z leczenia przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Karmienie piersią
W badaniach wykazano, że rywastygmina i jej metabolity przenikały do ​​mleka zwierząt w okresie laktacji. Nie wiadomo, czy rywastygmina przenika do mleka matki, dlatego podczas stosowania leku należy unikać karmienia piersią.
Płodność
Brak danych dotyczących wpływu rywastygminy na kobiety w wieku rozrodczym.
Brak danych dotyczących wpływu rywastygminy na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego negatywnego wpływu na płodność samców i samic, ani rodziców, ani potomstwa.

SPOSÓB STOSOWANIA I DAWKI

Terapia lekiem powinna być prowadzona wyłącznie pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z otępieniem i pod nadzorem osób opiekujących się pacjentami. Pacjenci i ich opiekunowie powinni zostać poinstruowani o stosowaniu leku przez kompetentny personel medyczny
Ilość zawartej i uwolnionej rywastygminy w zależności od dawki TTC Exelon® przedstawiono w tabeli 1.

Tabela 1.
TTC Exelon® Ilość zawartej rywastygminy Ilość rywastygminy uwolnionej in vivo w ciągu 24 godzin
TTS Exelon® 4,6 mg/24 h 9 mg 4,6 mg
TTS Exelon® 9,5 mg/24 h 18 mg 9,5 mg
TTS Exelon® 13,3 mg/24 h 27 mg 13,3 mg

Łagodna lub umiarkowana demencja typu Alzheimera.

Leczenie lekiem należy rozpocząć od stosowania TTC Exelon® 4,6 mg/24 godziny 1 raz dziennie. Po minimum 4 tygodniach leczenia, jeśli jest dobrze tolerowane, dawkę leku należy zwiększyć do zalecanej dawki skutecznej stosując preparat TTC Exelon® 9,5 mg/24 h, który można stosować tak długo, jak utrzymuje się efekt terapeutyczny.
Zwiększanie dawki:
W leczeniu długotrwałym, jeśli u pacjenta występuje skuteczność terapeutyczna, zaleca się stosowanie TTS Exelon® 9,5 mg/24 godziny, jeśli lek jest dobrze tolerowany i po co najmniej 6 miesiącach leczenia TTS Exelon® 9,5 mg/24 godziny. w razie konieczności skonsultować się z lekarzem prowadzącym, w celu uzyskania dodatkowego efektu terapeutycznego, dawkę można zwiększyć do 13,3 mg/24 h u pacjentów, u których pomimo stosowania preparatu TTC Exelon® 9,5 mg/24 h wystąpią istotne zaburzenia funkcji poznawczych (np. np. pogorszenie wyników wg KSHOPS) i/lub pogorszenie stanu funkcjonalnego (na podstawie subiektywnej oceny lekarza).
Ciężka demencja typu Alzheimera
Dawka początkowa i wybór zalecanej dawki skutecznej:
Leczenie lekiem należy rozpocząć od stosowania TTC Exelon® 4,6 mg/24 godziny 1 raz dziennie. Dawkę leku należy stopniowo zwiększać najpierw do 9,5 mg/24 h, a następnie do dawki skutecznej wynoszącej 13,3 mg/24 h. Każde zwiększenie dawki jest możliwe dopiero po upływie minimum 4 tygodni i jeśli poprzednia dawka jest dobrze tolerowana .
Dawki powyżej 13,3 mg/24 godziny nie przynoszą znaczących korzyści, ale zwiększają częstość występowania działań niepożądanych.
Przerwanie leczenia:
Należy regularnie oceniać efekt kliniczny terapii lekiem Exelon® TTC. W przypadku braku efektu klinicznego terapii przy stosowaniu optymalnych dawek preparatu TTC Exelon®, należy przerwać terapię lekiem.
Leczenie lekiem należy czasowo przerwać w przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego i/lub nasilenia istniejących objawów pozapiramidowych (w tym drżenia) aż do ustąpienia. Jeśli przerwa w stosowaniu leku nie była dłuższa niż trzy dni, można wznowić stosowanie leku w tej samej dawce. W przypadku dłuższego okresu karencji leczenie należy wznowić od dawki początkowej (Exelon® TTC 4,6 mg/24 godziny).
Pacjenci leczeni rywastygminą w postaci kapsułek lub roztworu doustnego mogą przejść na leczenie TTC Exelon® w następujący sposób:
U pacjentów otrzymujących doustną terapię rywastygminą w dawce mniejszej lub równej 6 mg na dobę, leczenie należy rozpocząć od TTC Exelon® w dawce 4,6 mg/24 godziny.
U pacjentów otrzymujących terapię doustną rywastygminą w stabilnej i dobrze tolerowanej dawce 9 mg na dobę, leczenie można rozpocząć natychmiast, stosując TTC Exelon® w dawce 9,5 mg/24 godziny. Jeśli jednak terapia doustna nie była stabilna i dobrze tolerowana, przejść na postać przezskórną. Zaleca się rozpoczęcie od dawki 4,6 mg/24 godziny.
U pacjentów otrzymujących doustną terapię rywastygminą w dawce 12 mg na dobę, leczenie można rozpocząć natychmiast, stosując TTS Exelon® 9,5 mg/24 godziny.
Po co najmniej 4 tygodniach leczenia, jeśli jest ono dobrze tolerowane, dawkę TTC Exelon® 4,6 mg/24 godziny można zwiększyć, stosując TTC Exelon® 9,5 mg/24 godziny.
Zaleca się rozpoczęcie leczenia lekiem TTC Exelon następnego dnia po przyjęciu ostatniej doustnej dawki rywastygminy.

Pacjenci ważący mniej niż 50 kg
U pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (AE) i przerwania leczenia z powodu AE było większe, dlatego przy zwiększaniu dawki w tej grupie pacjentów należy zachować szczególną ostrożność, ostrożnie dobierać dawkę i monitorować rozwój działań niepożądanych (np. nadmierne nudności lub wymioty), a także rozważyć zmniejszenie dawki leku TTC Exelon® do 4,6 mg/24 godziny w przypadku takich działań niepożądanych. Należy zachować szczególną ostrożność podczas zwiększania dawki powyżej zalecanej dawki skutecznej produktu TTC Exelon® 9,5 mg/24 godziny.

Jednakże ze względu na zwiększoną ekspozycję na rywastygminę obserwowaną podczas doustnego przyjmowania rywastygminy u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby, zaleca się ostrożne dostosowywanie dawki rywastygminy w zależności od indywidualnej tolerancji u tych pacjentów.
Nie badano stosowania preparatu TTC Exelon® u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Należy zachować szczególną ostrożność podczas zwiększania dawki u pacjentów tej kategorii (patrz punkty „Instrukcje specjalne”, „Właściwości farmakologiczne”).
U pacjentów z klinicznie istotną dysfunkcją wątroby może wystąpić częstszy rozwój zależnych od dawki działań niepożądanych, dlatego u pacjentów tej kategorii należy rozważyć możliwość stosowania TTC Exelon® 4,6 mg/24 godziny jako dawkę początkową i maksymalną.

Nie ma konieczności dostosowania schematu dawkowania TTS Exelon®.
Jednakże ze względu na zwiększoną ekspozycję na rywastygminę obserwowaną podczas doustnego przyjmowania rywastygminy u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek, zaleca się ostrożne dostosowywanie dawki rywastygminy w zależności od indywidualnej tolerancji u tych pacjentów. U pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności nerek może wystąpić częstszy rozwój działań niepożądanych zależnych od dawki, dlatego u pacjentów tej kategorii należy rozważyć możliwość stosowania TTC Exelon® 4,6 mg/24 godziny jako dawkę początkową i maksymalną.

Stosowanie u dzieci
Nie badano stosowania rywastygminy u dzieci, dlatego nie zaleca się stosowania leku u dzieci.

INSTRUKCJA UŻYCIA
UWAGA!!!
Każdy kolejny przezskórny system terapeutyczny Exelon® (TTS) należy stosować dopiero po usunięciu poprzedniego.
Jednocześnie można używać tylko jednego urządzenia Exelon® TTS.
TTC Exelon® nie wolno ciąć, dzielić na części ani w żaden sposób uszkadzać.
TTC Exelon® należy mocno docisnąć dłonią w miejscu założenia przez co najmniej 30 sekund.
Miejsce przyłączenia Exelon® TTC
TTC Exelon® nakłada się na czystą, suchą, nienaruszoną skórę z minimalną ilością włosów.
Nie należy stosować kremów, balsamów, olejków, pudrów ani innych produktów do pielęgnacji skóry w miejscu przyczepienia leku, aby zapobiec jego odpadnięciu.
Nie należy stosować TTC Exelon® na skórę zaczerwienioną, pokrytą wysypką, podrażnioną lub uszkodzoną.
Należy nakładać tylko jeden produkt Exelon® TTC dziennie na tylko jeden z obszarów ciała pokazanych poniżej na Rycinie 1:
- Lewy Lub prawe ramię;
- Górna część klatki piersiowej lewa Lub po prawej stronie (nie należy nakładać na okolicę piersi);
- Lewa górna część pleców Lub po prawej;
- Lewy dolny tył Lub po prawej.
Ryż. 1
Co 24 godziny usuń poprzedni Exelon® TTC przed nałożeniem nowego Exelon® TTC na jeden z obszarów ciała pokazanych poniżej.
Aby uniknąć podrażnienia skóry, każdy kolejny Exelon® TTS należy przyklejać w innym miejscu skóry (ewentualnie w obrębie tego samego obszaru anatomicznego). Na przykład, jeśli przymocowałeś Exelon® TTC do prawego odcinka lędźwiowego, następnym razem umieść system po lewej stronie. Aby zminimalizować ryzyko podrażnienia skóry, TTC można nakładać na ten sam obszar skóry jedynie w odstępach dwutygodniowych.
Jak przymocować Exelon® TTC
TTC Exelon® to cienki, nieprzezroczysty plaster z tworzywa sztucznego, który przykleja się do skóry. Nie wyjmuj Exelon® TTC z zamkniętej torebki ani nie wyjmuj poprzedniego Exelon® TTC, chyba że planujesz założyć nowy.
Lek należy zużyć bezpośrednio po wyjęciu z zapieczętowanego opakowania.
Ostrożnie usuń poprzednią warstwę Exelon® TTC.
Jeżeli rozpoczynasz kurację lekiem po raz pierwszy lub wznawiasz kurację po przerwie, prosimy postępować zgodnie z instrukcją mocowania TTC Exelon®, zaczynając od poniższego rysunku.
Lek wyjmuje się z zapieczętowanej torebki bezpośrednio przed użyciem.
Aby wyjąć Exelon® TTC, przetnij worek wzdłuż oznaczonej linii przerywanej lub rowka.
Strona klejąca TTS Exelon® pokryta jest folią ochronną.
Ostrożnie usuń folię ochronną z jednej strony, która chroni klejącą stronę Exelon® TTC, nie dotykając powierzchni klejącej.
Natychmiast po usunięciu folii ochronnej nałóż TTC Exelon® na skórę górnej lub dolnej połowy pleców, ramion lub klatki piersiowej.
Po przymocowaniu systemu terapii przezskórnej do skóry należy usunąć górną warstwę ochronną znajdującą się po drugiej stronie TTS.
TTC Exelon® należy mocno docisnąć dłonią w miejscu założenia przez co najmniej 30 sekund. Upewnij się, że system dobrze przylega do skóry, zwłaszcza na krawędziach.
W razie potrzeby, po naklejeniu, cienkim długopisem można zapisać na transdermalnym systemie terapeutycznym datę założenia (np. dzień tygodnia).
TTC Exelon® należy nosić stale i po 24 godzinach wymienić na nowy.
Przymocowanie transdermalnego systemu terapeutycznego do różnych obszarów skóry pozwala wybrać najbardziej komfortowe obszary ciała, w których system nie będzie miał kontaktu z obcisłą odzieżą.
Jak usunąć TTC Exelon®
Ostrożnie podważając jeden z rogów, powoli i ostrożnie wyjmij system terapii przezskórnej.
Jeśli na skórze pozostały pozostałości kleju, lekko zwilż to miejsce ciepłą wodą i łagodnym roztworem mydła lub użyj oliwki dla dzieci, aby usunąć pozostałości kleju. Nie używaj alkoholu ani innych płynnych rozpuszczalników (zmywacza do paznokci lub innych rozpuszczalników).
Po założeniu lub zdjęciu urządzenia Exelon® TTC należy dokładnie umyć ręce wodą i mydłem. W przypadku dostania się do oczu lub zaczerwienienia oczu po nałożeniu lub usunięciu preparatu Exelon® TTC, należy natychmiast przepłukać oczy dużą ilością wody i zwrócić się o pomoc lekarską, jeśli objawy nie ustąpią.
Jak utylizować zużyty Exelon® TTS
Złożyć zużyty system terapii przezskórnej na pół i docisnąć do siebie samoprzylepne części.
Umieść zużyty Exelon® TTC w torbie. Worek zawierający zużyty system terapii przezskórnej należy wyrzucić w miejscu niedostępnym dla dzieci. Po wyrzuceniu leku należy umyć ręce mydłem.
Warunki noszenia TTC Exelon® (zabiegi wodne, długotrwałe przebywanie w pobliżu źródeł ciepła)
TTC Exelon® nie schodzi podczas zabiegów wodnych (prysznice, wanny, baseny). - Podczas zabiegów wodnych należy zwracać uwagę na ścisłe przyleganie systemu do skóry, zwłaszcza na jej brzegach.
Pacjenci stosujący TTS Exelon® nie powinni przebywać długo w pobliżu zewnętrznych źródeł ciepła (nadmierne promieniowanie słoneczne, sauny, solaria).
Co zrobić, jeśli TTS Exelon® odklei się
Jeżeli TTC Exelon® odpadnie, do końca dnia należy go zastąpić nowym, przezskórnym systemem terapeutycznym. Następnego dnia zamocuj nowy Exelon® TTS w zwykły sposób.
Kiedy i jak długo należy stosować TTC Exelon®?
Aby uzyskać maksymalną skuteczność leczenia, nowy TTS należy stosować codziennie, najlepiej o tej samej porze.
W przypadku jednoczesnego stosowania więcej niż jednego Exelon® TTC
Należy natychmiast usunąć cały TTS ze skóry i poinformować lekarza o zdarzeniu. Możesz potrzebować pomocy lekarskiej. W niektórych przypadkach po przedawkowaniu odnotowano nudności, wymioty, biegunkę, podwyższone ciśnienie krwi i halucynacje. Może również wystąpić bradykardia i (lub) omdlenia.
Jeśli zapomnisz nakleić kolejny TTS o zwykłej porze, powinieneś przykleić go natychmiast. Z kolejnego TTS można skorzystać następnego dnia o zwykłej porze. Nie należy stosować dwóch TTC w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

EFEKT UBOCZNY

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy Przypadkowemu przedawkowaniu leku do stosowania doustnego w większości przypadków nie towarzyszyły żadne objawy kliniczne; Prawie wszyscy pacjenci kontynuowali leczenie rywastygminą. W przypadku przedawkowania obserwowano nudności, wymioty, biegunkę, bóle brzucha, zawroty głowy, drżenie, ból głowy, senność, bradykardię, splątanie, wzmożone pocenie się, podwyższone ciśnienie krwi, omamy i ogólne złe samopoczucie. Przedawkowanie inhibitorów cholinesterazy może prowadzić do przełomu cholinergicznego z wystąpieniem objawów, takich jak ciężkie nudności, wymioty, zwiększone wydzielanie śliny, wzmożona potliwość, bradykardia, obniżone ciśnienie krwi, depresja oddechowa i drgawki. Może rozwinąć się osłabienie mięśni, które może być śmiertelne, jeśli zajęte zostaną mięśnie oddechowe. Biorąc pod uwagę wagotoniczny wpływ inhibitorów cholinoesterazy na częstość akcji serca (HR), nie można wykluczyć wystąpienia bradykardii i (lub) omdlenia.
Podczas porejestracyjnego stosowania leku, a także w rzadkich przypadkach podczas badań klinicznych, podczas stosowania TTS Exelon® zgłaszano błędy w aplikacji/dawkowaniu, spowodowane jednoczesnym zastosowaniem kilku TTS Exelon® (kolejny TTS zastosowano bez usuwania Poprzedni). Należy poinstruować pacjentów i ich opiekunów na temat stosowania leku.
Zgłaszano rzadkie przypadki śmierci w wyniku przedawkowania leku, jednak związek z lekiem pozostaje niejasny. Objawy i wyniki różniły się u poszczególnych pacjentów. Nie było jasnego związku pomiędzy dawką przyjętego leku a ciężkością skutków.
Leczenie. Ponieważ okres półtrwania rywastygminy w osoczu krwi wynosi około 3,4 godziny, a czas trwania hamowania acetylocholinoesterazy wynosi około 9 godzin, w przypadku bezobjawowego przedawkowania zaleca się natychmiastowe usunięcie wszystkich TTC; 24 godziny. Jeżeli przedawkowaniu towarzyszą ciężkie nudności i wymioty, należy rozważyć zastosowanie leków przeciwwymiotnych. W przypadku wystąpienia innych działań niepożądanych, w razie potrzeby stosuje się odpowiednie leczenie objawowe.
W przypadku znacznego przedawkowania można zastosować atropinę, której dawka początkowa wynosi 0,03 mg/kg dożylnie; dalsze dawkowanie zależy od odpowiedzi klinicznej. Nie zaleca się stosowania skopolaminy jako antidotum.

INTERAKCJE Z INNYMI LEKAMI

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji TTC Exelon® z innymi lekami.
Rywastygmina jest metabolizowana głównie na drodze hydrolizy z udziałem esteraz. Metabolizm rywastygminy z udziałem głównych izoenzymów cytochromu P450 zachodzi w minimalnym stopniu. Zatem interakcja farmakokinetyczna rywastygminy z innymi lekami metabolizowanymi przez te enzymy wydaje się mało prawdopodobna.
Jednakże rywastygmina może mieć działanie hamujące na metabolizm innych substancji, w którym pośredniczy butyrylocholinoesteraza.
Interakcje niezalecane
Metoklopramid
Biorąc pod uwagę możliwość kumulacyjnego działania leków na układ pozapiramidowy, nie zaleca się jednoczesnego stosowania metoklopramidu i rywastygminy.
Leki wpływające na układ cholinergiczny
Biorąc pod uwagę właściwości farmakodynamiczne rywastygminy, należy unikać jej jednoczesnego stosowania z innymi cholinomimetykami ze względu na możliwość ich łącznego działania. Rywastygmina może zakłócać działanie leków przeciwcholinergicznych (np. oksybutyniny, tolterodyny).
Sole suksametonium
Podczas znieczulenia rywastygmina, będąc inhibitorem cholinoesterazy, może nasilać działanie depolaryzujących leków zwiotczających mięśnie (sole suksametonium).
Interakcje do rozważenia
Beta-blokery
Przy jednoczesnym stosowaniu rywastygminy z różnymi beta-blokerami (w tym z atenololem) zaobserwowano synergistyczną interakcję, prowadzącą do rozwoju bradykardii, która z kolei może powodować omdlenia. Pomimo tego, że jednoczesne stosowanie z kardioselektywnymi beta-adrenolitykami wiąże się z największym ryzykiem wystąpienia takich działań, te działania niepożądane obserwowano także u pacjentów otrzymujących inne leki z tej grupy.
Interakcja z nikotyną
Wykazano zwiększenie wchłaniania rywastygminy o 23% po podaniu doustnym (w postaci kapsułek w dawce do 12 mg/dobę) u pacjentów przyjmujących nikotynę.
Interakcje z najczęściej stosowanymi jednocześnie lekami
U zdrowych ochotników nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy rywastygminą a digoksyną, warfaryną, diazepamem lub fluoksetyną. Doustna rywastygmina nie zmieniała wywołanego warfaryną wydłużenia czasu protrombinowego. Nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu na przewodzenie wewnątrzsercowe podczas jednoczesnego stosowania doustnej rywastygminy i digoksyny.
Jednoczesne stosowanie rywastygminy z powszechnie stosowanymi lekami, takimi jak leki zobojętniające kwas żołądkowy, leki przeciwwymiotne, leki hipoglikemizujące, leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo, powolne blokery kanałów wapniowych, leki wykazujące dodatnie działanie inotropowe, leki przeciwdławicowe, estrogeny, leki przeciwbólowe, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne , benzodiazepiny i leki przeciwhistaminowe nie wiązały się z żadnymi zmianami w kinetyce rywastygminy ani zwiększonym ryzykiem wystąpienia klinicznie istotnych działań niepożądanych.

SPECJALNE INSTRUKCJE

Pacjenci powinni unikać kontaktu dłoni z oczami natychmiast po założeniu lub usunięciu TTS. Po założeniu lub zdjęciu TTC należy dokładnie umyć ręce wodą z mydłem. W przypadku kontaktu z oczami lub zaczerwienienia oczu po założeniu lub usunięciu TTC, należy natychmiast przepłukać oczy dużą ilością wody i zwrócić się o pomoc lekarską, jeśli objawy nie ustąpią.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych zwykle wzrasta wraz ze zwiększaniem dawek rywastygminy, szczególnie w okresach dostosowywania dawki. Jeżeli przerwa w stosowaniu leku Exelon® TTC trwała dłużej niż trzy dni, leczenie należy wznowić od dawki początkowej (Exelon® TTC 4,6 mg/24 godziny).
Nasilenie zależnych od dawki działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (GIT), takich jak nudności, wymioty i biegunka, obserwowanych na początku leczenia lub w miarę zwiększania dawki leku, może zmniejszać się wraz ze zmniejszaniem dawki leku. rywastygmina; w przypadku braku efektu należy przerwać leczenie lekiem TTS Exelon®. Te działania niepożądane występują częściej u kobiet. U pacjentów, u których na skutek przedłużającej się biegunki lub wymiotów wystąpią objawy odwodnienia, zaleca się dożylne podanie płynów oraz zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia rywastygminą ze względu na możliwe ryzyko poważnych powikłań.

Utrata wagi
Ponieważ u pacjentów z chorobą Alzheimera może wystąpić utrata masy ciała podczas leczenia inhibitorami cholinoesterazy, w tym rywastygminą, podczas leczenia produktem TTC Exelon® należy monitorować masę ciała pacjentów.

Inne działania niepożądane związane ze zwiększoną aktywnością układu cholinergicznego
Podobnie jak w przypadku stosowania innych cholinomimetyków, należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Exelon® TTC u pacjentów z zespołem chorej zatoki lub zaburzeniami przewodzenia (blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy); u pacjentów z astmą oskrzelową lub obturacyjną chorobą dróg oddechowych w wywiadzie.
Stymulacja cholinergiczna może prowadzić do:
- w celu zwiększenia wydzielania kwasu solnego w żołądku, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Exelon® TTC u pacjentów z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy w ostrej fazie lub u pacjentów predysponowanych do tych schorzeń;
- na rozwój lub zaostrzenie niedrożności dróg moczowych i zespołu drgawkowego, dlatego należy zachować ostrożność przepisując rywastygminę pacjentom podatnym na te schorzenia.
Podobnie jak inne cholinomimetyki, podczas stosowania rywastygminy może wystąpić nasilenie zaburzeń pozapiramidowych.

Reakcje w miejscu przyczepienia preparatu Exelon® TTC i reakcje skórne
Reakcje skórne występujące podczas stosowania leku Exelon® TTC mają zwykle łagodne lub umiarkowane nasilenie. Reakcje te nie wskazują na uczulenie pacjenta na rywastygminę. Jednakże w wyniku stosowania preparatu Exelon® TTC może wystąpić alergiczne kontaktowe zapalenie skóry.
Alergiczne kontaktowe zapalenie skóry należy podejrzewać, jeśli w miejscu przyczepu TTC wystąpi reakcja skórna wykraczająca poza wielkość TTC lub reakcje skórne w miejscu przyczepu osiągną wyraźne nasilenie (np. nasilający się rumień, obrzęk, pojawienie się grudek, pęcherzyków), a także jeśli nasilenie reakcji skórnych nie zmniejszy się znacząco w ciągu 48 godzin po usunięciu TTC. W takich przypadkach należy przerwać leczenie lekiem (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Jeżeli u pacjenta podczas stosowania leku Exelon® TTC w miejscu przyczepu TTC wystąpi reakcja przypominająca alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, jeśli istnieje konieczność kontynuacji leczenia rywastygminą, pacjent pod nadzorem personelu medycznego i po otrzymaniu W przypadku negatywnego wyniku badań alergologicznych zaleca się przejście na postać dawkowania rywastygminy do podawania doustnego. Niektórzy pacjenci uczuleni na rywastygminę w wyniku stosowania leku Exelon® TTC nie będą mogli stosować rywastygminy w innych postaciach dawkowania.
W trakcie porejestracyjnego stosowania leku uzyskano dane dotyczące rozwoju rozległych skórnych reakcji nadwrażliwości u części pacjentów podczas stosowania rywastygminy, niezależnie od drogi podania (doustnie lub przezskórnie). W takich przypadkach należy całkowicie odstawić lek (patrz punkt Przeciwwskazania). Należy poinformować pacjentów i ich opiekunów o możliwości wystąpienia odpowiednich reakcji skórnych podczas stosowania rywastygminy.

Stosowanie u specjalnych grup pacjentów
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
W badaniach klinicznych leku Exelon® TTC 88% pacjentów było w wieku 65 lat lub starszych, a 55% pacjentów było w wieku powyżej 75 lat. Ogólnie nie stwierdzono różnic w bezpieczeństwie i skuteczności leku w zależności od wieku. Nie można jednak wykluczyć indywidualnej większej wrażliwości na działanie leku u starszych pacjentów.
Pacjenci z dysfunkcją wątroby
Podczas doustnego przyjmowania rywastygminy u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby obserwowano zwiększenie ekspozycji na rywastygminę i dlatego w tej kategorii pacjentów może być konieczne zmniejszenie dawki w zależności od indywidualnej tolerancji. Nie badano stosowania rywastygminy u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Podczas doustnego przyjmowania rywastygminy u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek obserwowano zwiększenie ekspozycji na rywastygminę i dlatego w tej kategorii pacjentów może być konieczne zmniejszenie dawki w zależności od indywidualnej tolerancji.
Pacjenci z niską lub dużą masą ciała
Ze względu na związek pomiędzy masą ciała a ekspozycją na rywastygminę, dawkę należy ostrożnie ustalać i monitorować u pacjentów z małą lub dużą masą ciała.

WPŁYW NA ZDOLNOŚĆ PROWADZENIA POJAZDÓW I OBSŁUGI MASZYN
Otępienie typu Alzheimera może powodować stopniowe pogorszenie zdolności prowadzenia pojazdów lub upośledzenie zdolności do obsługi pojazdu. U pacjentów leczonych rywastygminą mogą wystąpić zawroty głowy i senność, szczególnie na początku leczenia lub po zmianie dawki leku. Rywastygmina może powodować omdlenia lub majaczenie. Lekarz prowadzący powinien regularnie oceniać zdolność pacjenta z otępieniem leczonego lekiem do prowadzenia pojazdów i (lub) obsługiwania maszyn.

FORMULARZ WYDANIA
Jeden przezskórny system terapeutyczny 4,6 mg/24 h lub 9,5 mg/24 h, w wielolaminowanej torebce (papier pokryty folią z politereftalanu etylenu, folią aluminiową i kopolimerem poliakrylonitrylowym): 3, 7, 30 torebek wraz z instrukcją użycia w kartonowym pudełku.
Jeden przezskórny system terapeutyczny 13,3 mg/24 godziny w wielowarstwowej torebce z laminatu (papier pokryty folią z politereftalanu etylenu, folią aluminiową i kopolimerem azotanu poliakrylowego). 7, 30 opakowań wraz z instrukcją użycia w kartonowym pudełku.

Skuteczny tylko przy złożonym leczeniu

Praktyka pokazuje, że plastry są bardzo skuteczne w przypadku skomplikowanego leczenia. Ale nie działają natychmiast. Niemniej jednak wczesne objawy demencji u pacjenta praktycznie zniknęły w ciągu sześciu miesięcy, a pamięć krótkotrwała powoli, ale odzyskiwała siły. Plaster jest podstępny, ponieważ nawet doświadczonemu lekarzowi trudno jest wybrać właściwą dawkę. Jedynym sposobem ustalenia, czy łatka pomoże, czy nie, jest metoda prób i błędów. Stan pacjenta musi być stale monitorowany przez co najmniej kilka tygodni. Wymagane jest właściwe połączenie z innymi lekami, co eliminuje samoleczenie. A plaster ma również wózek i mały wózek przeciwwskazań.

23.04.2017 o 11:07 napisał: disha1

On naprawdę pomaga

U mojego dziadka niespodziewanie zdiagnozowano chorobę Alzheimera. Ponieważ etap był wczesny, postanowiliśmy wypróbować przede wszystkim łatki, jako najprostszą metodę.
Plaster Exelon należy nakleić na przedramię lub plecy, trzymając go mocno dłonią przez minutę. Można go pozostawić do 24 godzin, po czym należy przykleić kolejny plaster, ale w innym miejscu, aby nie doszło do alergii.
Efekt bardzo mi się spodobał: już po pierwszym miesiącu kuracji dziadek zaczął czuć się znacznie lepiej, objawy choroby ustąpiły.

2017.04.05 o 15:53 ​​napisała: Ulyana

Niezły wynik

Oczywiście plaster nie jest panaceum, ani nawet super-skutecznym lekarstwem, ale eliminuje pewne problemy dla chorego. Dawkowanie rywastygminy w plastrach waha się od 9 do 18 mg. Dlatego możesz wybrać ten, którego potrzebujesz, w zależności od objawów. Lek nie przedostaje się do organizmu przez skórę od razu całej dawki, lecz stopniowo, co uważam za zaletę, gdyż taki sposób transportu substancji czynnej jest delikatniejszy i skuteczniejszy dla układu nerwowego. Dodatkowo jest niewielki, ma zaledwie 5 cm średnicy i nie powoduje żadnych niedogodności dla pacjenta, gdyż jest praktycznie niewidoczny i niewyczuwalny na ciele.
W moim przypadku mojej mamie pomógł całkiem dobrze, ale jak stwierdził lekarz, to tylko dlatego, że ma początkowy łagodny etap demencji; w przypadku nasilenia się, plaster jest praktycznie bezużyteczny. Przestała mieć przerwy w dostawie prądu, w przeciwnym razie zawsze zapominała zakręcić gaz lub wodę, zamknąć drzwi i wychodzić na spacer na zimnie bez płaszcza. Stała się też mniej agresywna i reagowała na każdą uwagę bez bólu. Ogólnie rzecz biorąc, stałem się znacznie spokojniejszy i bardziej kontaktowy.
Istnieją jednak również skutki uboczne plastra - niestrawność. Zaczęła cierpieć na zgagę i nudności po niektórych potrawach, zwłaszcza tych, które szczególnie uwielbia: mięsie, ziemniakach. Musiałem więc całkowicie przemyśleć dietę i wytrzymać małą „wojnę”, którą rozpoczęła, gdy ze stołu zniknęły kiełbaski i kiełbaski.

14.03.2017 o 12:50 napisał: Swetka

Bardzo drogi, długi czas oczekiwania na efekt, wiele przeciwwskazań

Plaster kupiłem do leczenia od starszego krewnego cierpiącego na chorobę Alzheimera. Od razu powiem, że tego środka należy używać wyłącznie pod nadzorem lekarza. Istnieje wiele różnic w dawkowaniu. A wybór zależy nie tylko od stadium choroby i stanu pacjenta, ale także od zestawu przyjmowanych leków.
Plaster przykleja się do okolicy ramion i pozostawia na jeden dzień. Główną substancją czynną działającą na mózg jest rywastagmina, dotychczas nie wynaleziono nic lepszego w leczeniu demencji. Dawka minimalna nie przyniosła efektu leczniczego; po 4 tygodniach lekarz ją zwiększył. Zauważalna poprawa nastąpiła dopiero po 3 miesiącach i tylko przy kompleksowym leczeniu.
Plaster ma ogromną liczbę przeciwwskazań. Główne z nich dotyczą chorób układu nerwowego. Ale plaster zwiększa kwasowość żołądka, zwiększa obciążenie układu wydalniczego i jest zabroniony, jeśli masz astmę. Plaster jest bardzo drogi, a na efekt trzeba bardzo długo czekać. I wcale nie jest faktem, że tak się stanie. Efekt leczenia utrzymywał się około 5 miesięcy, po czym pogorszenie zaczęło się ponownie. Musiałem powtórzyć kurs. Teraz łatka jest stale używana jako agent wsparcia.

2017.01.05 o 17:32 napisał: Mypochka

Pojawiły się skutki uboczne

Plaster Exelon stosowała moja babcia, która miała poważne zaburzenia psychiczne. Diagnoza: demencja. Jest również często przepisywany na chorobę Alzheimera. Stosowanie plastra powinien przepisywać wyłącznie lekarz, gdyż ma on przeciwwskazania i może powodować działania niepożądane.
Plaster można nakleić na niemal każdy obszar skóry. Musisz wybrać obszary ciała z minimalną ilością włosów. Zaleca się przyklejanie plastra na plecach i ramionach. Noś plaster nie dłużej niż jeden dzień. Następnie pamiętaj o wymianie go na nowy. Każdy nowy plaster należy nakleić w nowym miejscu. Ważne jest, aby miejsce klejenia było czyste i suche. Dlatego lepiej, aby zrobiła to osoba odpowiedzialna.
Przed przyklejeniem należy zwrócić uwagę na integralność łatki. Nie wolno go złamać. W przeciwnym razie składniki lecznicze mogą zakłócić rozkład i dać nieoczekiwane rezultaty.
Plaster okazał się skuteczny i pomógł złagodzić objawy choroby.
Jednak w naszym przypadku plaster nie sprawdził się u mojej babci, gdyż wywołał skutki uboczne: nudności, wymioty i drgawki. Musiałem zrezygnować z używania.

1 przezskórny system terapeutyczny (plaster, TTS) może obejmować następujące dawki: 9 mg (4,6 mg/dzień); 18 mg (9,5 mg/dzień); lub 27 mg (13,3 mg/dzień).

Dodatkowo: kopolimer kwasu akrylowego, D,L-α-tokoferolu, kopolimer metakrylanu butylu i metakrylanu metylu.

Warstwa klejąca: D,L-α-tokoferol, , kopolimer silikonowy.

Formularz zwolnienia

Novartis Pharma produkuje Exelon w postaci przezskórnego systemu terapeutycznego (plastra) o powierzchni klejącej kontaktowej 5 cm2 dla 9 mg; 10 cm2 dla 18 mg; 15 cm2 dla 27 mg.

efekt farmakologiczny

Antycholinesteraza

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Exelon lek z substancją czynną rywastygmina Jest inhibitor cholinesterazy , mianowicie selektywnie tłumi w mózgu acetylocholinoesteraza I butyrylocholinoesteraza typu karbaminianu, spowalniając w ten sposób procesy niszczenia acetylocholina , wydzielane przez funkcjonalnie zachowane neurony i przyczyniające się do poprawy transmisja synaptyczna . W hipokampie i korze mózgowej rywastygmina selektywnie zwiększa zawartość acetylocholina , co prowadzi do wzrostu jakości cholinergicznego przekazywania impulsów nerwowych. Lek ma pozytywny wpływ na pacjentów z obserwowanym spadkiem Funkcje poznawcze spowodowane niedoborem acetylocholina , w tym manifestacje z I Alzheimera .

Oprócz tych skutków istnieją dowody na tłumienie danych cholinoesteraza może prowadzić do zahamowania tworzenia się części białkowych prekursora beta-amyloid , odpowiedzialny za edukację , które są głównym objawem patologicznym . Efekty rywastygmina rozwijać się poprzez interakcję z enzym -cel z późniejszym utworzeniem wiązania kowalencyjnego, co prowadzi do tymczasowej dezaktywacji odpowiedniego .

Kiedy przepisano 3 mg rywastygmina u zdrowych młodych mężczyzn w ciągu pierwszego półtorej godziny zaobserwowano spadek aktywności w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF). acetylocholinoesteraza o około 40%. Po około 9 godzinach od zarejestrowania maksymalnego efektu hamującego rywastygmina , działalność acetylocholinoesteraza powraca do pierwotnych wartości. Proces tłumienia w płynie mózgowo-rdzeniowym butyrylocholinoesteraza jest również odwracalne wraz z powrotem do wyjściowych poziomów enzymów po 3,6 godzinach.

W przypadku użycia rywastygmina pacjenci z Choroba Alzheimera obserwuje się hamowanie zależne od dawki (w zakresie dawek dziennych do 12 mg). acetylocholinoesteraza w CSF, a także butyrylocholinoesteraza , którego poziom podczas stosowania zmniejsza się o około 60%. rywastygmina w dawce dziennej 12 mg. Ta skuteczność leku utrzymywała się przez cały badany okres jego stosowania, który wynosił 12 miesięcy.

W ciągu 12 miesięcy terapii rywastygmina wykazano istotną statystycznie zależność pomiędzy wskaźnikami jego hamowania w płynie mózgowo-rdzeniowym obu enzymów a dodatnimi zmianami w Funkcje poznawcze cierpiący pacjenci Choroba Alzheimera . Przeprowadzone badania wiarygodnie powiązały poprawę wyników testów uwaga , pamięć I szybkość reakcji mianowicie z hamowaniem w płynie mózgowo-rdzeniowym butyrylocholinoesteraza .

Przepisywanie plastra Exelon pacjentom z łagodnymi/umiarkowanymi objawami demencja Na Choroba Alzheimera (MMSE – 10-20 punktów) w porównaniu do placebo doprowadziło do znacznej poprawy ich stanu funkcjonalność poznawcza (w tym poprawa mowy , uwaga I pamięć ), zwiększony stan funkcjonalny i zwiększoną codzienną aktywność.

TTC Exelon charakteryzuje się powolnym wchłanianiem substancji czynnej rywastygmina . Czas ustalenia rywastygmina po zastosowaniu pierwszej dawki plastra wynosił 30-60 minut. TCmax wahało się od 10-16 godzin, po czym zawartość leku w surowicy stopniowo zmniejszała się w ciągu 24 godzin.

Po wymianie zużytego plastra na nowy zaobserwowano powolny spadek Css w ciągu około 40 minut rywastygmina , aż do momentu przewagi procesów wchłaniania substancji czynnej świeżego TTS nad eliminacją tego leku. W ciągu następnych 8 godzin zawartość osocza rywastygmina powoli rośnie i ponownie osiąga maksimum. Najniższe stężenie rywastygmina w stanie stacjonarnym wynosił około 50% wartości maksymalnej, w przeciwieństwie do doustnych postaci tego leku, przy stosowaniu kolejnej dawki, której stężenie substancji czynnej w osoczu było praktycznie równe zeru. Podobne parametry czasowe zawartości osocza rywastygmina zaobserwowano podczas stosowania plastra Exelon w zakresie dawek dobowych 4,6-13,3 mg.

W porównaniu do podawania doustnego rywastygmina jego ekspozycja (AUC i Cmax) podczas stosowania plastra jest oczywiście niższa, jednak wzrost tych wartości jest proporcjonalny do zwiększenia dawki TTS Exelon. W przypadku zwiększenia dziennej dawki TTC z 4,6 mg do 9,5 mg AUC rywastygmina wzrosła 2,6-krotnie, a przy wzroście dawki dobowej do 13,3 mg 4,9-krotnie.

Względne różnice parametrów (wskaźnik oscylacji, IR) Cmax i Cmin rywastygmina w przypadku stosowania plastrów o różnych dawkach odpowiednie wartości wynosiły 0,58 dla dawki dziennej 4,6 mg; 0,77 dla dawki dziennej 9,5 mg i 0,72 dla dawki dziennej 13,3 mg, co jest zauważalnie niższe niż przy przyjmowaniu doustnych postaci leku, gdzie IC wynosiło 3,96 dla dawki dziennej 6 mg i 4,15 dla dawki dziennej 12 mg.

Część masowa rywastygmina uwalniany z TTS Exelon w ciągu 24 godzin, nie odpowiada stężeniu po doustnym podaniu podobnej dawki tego leku (ocenianej na podstawie ekspozycji w osoczu rywastygmina w ciągu 24 godzin). Stosowanie dawki dobowej leku Exelon 9,5 mg, plaster odpowiada doustnej dawce dziennej rywastygmina 12 mg.

W bezpośrednim porównaniu stosowania plastra jednodawkowego i kapsułek doustnych, zmienność interpopulacyjna w dziennych Cmax i AUC rywastygmina wyniosło 43% i 49% w przypadku plastra oraz odpowiednio 74% i 103% w przypadku kapsułek. W przypadku wielokrotnego stosowania leku Exelon w leczeniu demencja Na Choroba Alzheimera a lek osiąga stan równowagi, obserwuje się interpopulacyjną zmienność dziennych Cmax i AUC rywastygmina była również znacząco niższa w przypadku plastra w porównaniu z kapsułkami doustnymi i wyniosła odpowiednio 45% i 43% w porównaniu z 71% i 73%.

U pacjentów o masie ciała 65 kg z Choroba Alzheimera CSS rywastygmina wzrosła około dwukrotnie w porównaniu z pacjentami o masie ciała 35 kg i odwrotnie, zmniejszyła się 2-krotnie przy masie ciała dla pacjentów o masie ciała 100 kg. Wpływ masy ciała pacjenta na ekspozycję rywastygmina w przypadku zwiększania dawek leku Exelon jest to szczególnie istotne u pacjentów z bardzo niską masą ciała.

W ciągu dnia rywastygmina Exelon uwalniał się z plastra dość dobrze, przenikając przez skórę w około 50% pełnej dawki. Najwyższe AUC∞ rywastygmina , jak również jego produkt , – NAP 266-90 nałożono w momencie przyklejenia plastra na ramię, górną część klatki piersiowej lub plecy. Jeżeli zastosowanie TTC w tych obszarach ciała nie jest możliwe, można na udo i brzuch przykleić plaster, dostosowując dawkę tak, aby zmniejszyć dawkę AUC o około 20-30%.

Znacząca plazma kumulacja samego siebie rywastygmina Podobnie jak to, nie zaobserwowano jednak przy wielokrotnym użyciu zawartości surowicy rywastygmina było więcej niż w ciągu pierwszych 24 godzin.

Wiążący rywastygmina z białkami osocza kształtuje się na poziomie 40%. Lek łatwo przenika BBB . Pozorne wartości Vd wahają się w granicach 1,8-2,7 l/kg

Przemiany metaboliczne rywastygmina znaczące i szybkie, T1/2 w osoczu wynosi około 3,4 godziny po usunięciu plastra. Wskaźnik eliminacji rywastygmina była ograniczona stopniem jego wchłaniania, co tłumaczy wydłużenie T1/2 po zastosowaniu plastra (3,4 godz.) w porównaniu z podaniem leku doustnie lub dożylnie (odpowiednio 1,4 i 1,7 godz.). Główna droga metabolizmu rywastygmina jest jego hydroliza przez cholinoesterazę z uwolnieniem dekarbamylowanego produktu przemiany materii - NAP 226-90 , wykazując minimalną (mniej niż 10%) zdolność do hamowania in vitro acetylocholinoesteraza .

Według badań eksperymentalnych i testów in vitro leku, system cytochrom P450 bierze minimalny udział w metabolizmie rywastygmina . Skumulowany klirens w surowicy rywastygmina wynosi około 130 l/h przy dożylnym wstrzyknięciu leku w dawce 0,2 mg, zmniejsza się do 70 l/h przy dożylnym wstrzyknięciu 2,7 mg rywastygmina i jest zgodne z odwrotnie proporcjonalnym, nieliniowym charakterem parametrów jego farmakokinetyki, na skutek eliminacji leku w miarę nasycenia się nim organizmu.

Stosunek metabolitu AUC∞ NAP 226-90 do substancji oryginalnej wyniósł 0,7 dla plastra i 3,5 dla kapsułek, co daje prawo do odnotowania zmniejszonej intensywności procesów przemian metabolicznych podczas stosowania preparatu Exelon na skórę. Przydzielaj mniej NAP 226-90-metabolit podyktowane brakiem procesów metabolizmu pierwszego przejścia („pierwszego przejścia” przez wątrobę).

Usuwanie rywastygmina odbywa się głównie przez nerki w postaci produktów ich metabolizmu. W postaci niezmienionej lek jest praktycznie niewykrywalny w moczu. Po 24 godzinach praktycznie 90% zastosowanej dawki jest wydalane przez nerki, niecałe 1% leku jest wydalane przez jelita.

U pacjentów w podeszłym wieku cierpiących Choroba Alzheimera stosowanie leku TTC Exelon nie spowodowało zmian w dostępności biologicznej rywastygmina ze względu na zmiany związane z wiekiem.

Na patologie wątroby /nerka Nie badano specyfiki stosowania plastra Exelon.

Wiadomo, że po podaniu doustnym rywastygmina pacjentów z łagodną do umiarkowanej postacią stwierdzono wzrost Cmax leku o 60%, a jego AUC o ponad 100% w porównaniu z pacjentami bez patologii wątroby.

U pacjentów z Choroba Alzheimera i równolegle umiarkowanie wyrażone zauważył ponad dwukrotny wzrost wartości Cmax i AUC w porównaniu z pacjentami bez patologii nerek. Jednak kiedy ciężkie zaburzenia czynności nerek Nie było żadnych zmian w tych parametrach.

Wskazania do stosowania

Lek TTC Exelon jest wskazany w leczeniu łagodnych lub średnio ciężkich oraz łagodnie lub średnio ciężkich przypadków demencja Na .

Przeciwwskazania

Stosowanie plastra Exelon jest bezwzględnie przeciwwskazane w przypadku:

• osobisty nadwrażliwość Do rywastygmina i/lub inne składniki leku, a także inne pochodne karbaminian ;
• ciąża;
• wcześniej zdiagnozowany (w historii) alergia kontaktowa , który rozwinął się w wyniku użycia łatki;
• karmienie piersią ;
• poniżej 18 roku życia.

TTS Exelon należy stosować ze szczególną ostrożnością, gdy:

• organiczny dysfunkcja węzła zatokowego lub zaburzenia przewodzenia (w tym I blokada zatokowo-przedsionkowa );
• w okresie zaostrzenia lub predyspozycji pacjenta do powstawania wrzody żołądkowo-jelitowe ;
• tendencje rozwojowe zespół konwulsyjny I niedrożność dróg moczowych ;
• lub często utrudniające choroby dróg oddechowych obserwowane w przeszłości.

Skutki uboczne

Skumulowana częstość występowania negatywnych skutków stosowania plastra Exelon wyniosła 50,5% i jest nieco niższa w porównaniu z częstością występowania podobnych zdarzeń obserwowanych podczas przyjmowania kapsułek – 63,3% (w grupie otrzymującej placebo liczba ta wyniosła 46%).

Najczęściej podczas stosowania dawki dziennej plastra 9,5 mg odnotowywano działania niepożądane: Przewód pokarmowy , jako procent wyrażony w odczytach 7,2% - mdłości ; 6,2% – wymiociny , z identycznymi negatywnymi objawami podczas przyjmowania kapsułek, odpowiednio 23,1% i 17,0% (w grupie otrzymującej placebo wartości te wynosiły odpowiednio 5,0% i 3,3%). Inne działania niepożądane leku występowały rzadziej.

Układ moczowy:

• zakaźny patologia .

System nerwowy:

• półomdlały;
• uczucie niepokoju;
• delirium ;
• zaburzenia pozapiramidowe (bardzo rzadko).

Metabolizm:

Układ sercowo-naczyniowy:

• naruszenia ;
• bradykardia .

Układ trawienny:

• ból brzucha;
• nudności wymioty;
• wrzodziejące zmiany przewodu żołądkowo-jelitowego (sporadycznie).

Skóra:

• wysypka na skórze ;
• rumień ;
• podrażnienie;
• zapalenie w obszarze zastosowania.

Inny:

• zwiększone zmęczenie;
• wzrost temperatury ;
• astenia ;
• utrata wagi.

W badaniach klinicznych przy stosowaniu plastra w dawce dobowej większej niż 9,5 mg, znacznie częściej obserwowano następujące negatywne skutki niż przy stosowaniu TTC w dawce dobowej 9,5 mg oraz w grupie: placebo : , podniecenie, spadek, , niewydolność serca . Prawdopodobnie jest to spowodowane zwiększonymi dawkami rywastygmina , gdyż częstość występowania podobnych zdarzeń niepożądanych w grupie stosującej plaster Exelon w dawce dobowej 9,5 mg oraz w grupie placebo był prawie identyczny.

Z zewnątrz skóra najczęstszymi objawami były: rumień w miejscu podania i zwykle znika w ciągu 24 godzin. W badaniach klinicznych stosowanie leku TTC Exelon w dawce dziennej 9,5 mg powodowało łagodne (21,8%), umiarkowane (12,5%) i ciężkie (6,5%) zaczerwienienie (rumień ) skórny oraz łagodny (11,9%), umiarkowany (7,3%) i ciężki (5%) .

Podczas leczenia dzienną dawką leku Exelon 9,5 mg, plaster, wygląd swędzący I rumień zaobserwowano odpowiednio u 1,7% i 1,1% pacjentów. Zdecydowana większość negatywnych zjawisk skórnych wystąpiła wyłącznie w obszarze stosowania. Przerwanie terapii ze względu na rozwój objawów skórnych zaobserwowano jedynie w 2,4% przypadków.

Plaster Exelon, instrukcja użycia

Instrukcja stosowania leku Exelon dopuszcza stosowanie plastra wyłącznie pod nadzorem personelu medycznego posiadającego doświadczenie kliniczne w terapii. Demencja typu Alzheimera .

Udział masowy zawarty w plastrze i uwolniony z niego w ciągu 24 godzin rywastygmina odpowiada: 9 mg:4,6 mg; 18 mg: 9,5 mg; 27 mg: 13,3 mg.

Dla maksymalnej skuteczności terapii plaster należy naklejać o tej samej porze dnia, po uprzednim usunięciu zastosowanej postaci dawkowania. W przypadku przekroczenia stałego czasu na przyklejenie TTC, należy jak najszybciej wymienić łatkę.

Leczenie lekiem TTC Exelon należy rozpocząć od zastosowania plastra o dziennym uwalnianiu 4,6 mg.

Jeśli pacjent dobrze toleruje tę dawkę rywastygmina po 4 tygodniach leczenia dawkę dobową można zwiększyć do 9,5 mg, co stanowi zalecaną dawkę podtrzymującą, jeśli istnieje odpowiednia skuteczność terapeutyczna.

W niektórych przypadkach może zaistnieć konieczność zwiększenia dawki preparatu TTC Exelon do maksymalnej dawki dobowej odpowiadającej 13,3 mg, jednak nie wcześniej niż po 6 miesiącach.

Każde kolejne zwiększenie dawki jest możliwe tylko przy dobrej osobistej reakcji na poprzednią dawkę. Jeżeli po zwiększeniu dawki tolerancja leku ulegnie pogorszeniu, należy powrócić do ostatniej dobrze tolerowanej dawki.

Tymczasowe zaprzestanie terapii jest wymagane w sytuacjach, które występują wraz z rozwojem negatywnych skutków Przewód pokarmowy i/lub pogorszenie obserwowanych objawy pozapiramidowe (w tym ), aż do ich całkowitej rozdzielczości.

W przypadku kilkudniowej przerwy w leczeniu należy rozpocząć dalszą terapię od dawki dobowej 4,6 mg, aby zmniejszyć ryzyko nawrotu negatywnych skutków (w szczególności ciężkie wymioty ).

Przejście na TTC pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej doustne formy leku Exelon, jest możliwe przy zachowaniu poniższych proporcji dawkowania. Kiedy jest przyjmowany doustnie rywastygmina przy dawce dobowej do 6 mg włącznie, terapię plastra można kontynuować w uwalnianej dobowo dawce 4,6 mg. Przy wcześniejszym doustnym dziennym przyjęciu 6-12 mg rywastygmina kolejne leczenie TTC można rozpocząć natychmiast od dawki dobowej 9,5 mg. Zaleca się przejście z doustnej postaci leku na plaster następnego dnia po podaniu wewnętrznym ostatniej dawki leku Exelon.

Na patologie wątroby /nerka dostosowanie schematu dawkowania nie jest wymagane, jednak zalecana dawka podtrzymująca preparatu Exelon TTC dla takich pacjentów to dawka dobowa wynosząca 4,6 mg.

Korzystanie z łatki Exelon

Procedurę przyklejania pierwszego i kolejnych plastrów Exelon należy przeprowadzić czystą, suchą i nieuszkodzone obszary skóry , z minimalną ilością (jeśli to możliwe) włosów. Nie zaleca się stosowania jakichkolwiek produktów kosmetycznych lub leczniczych na tę część skóry. Gdy szkoda Lub przekrwienie powierzchni skóry rzekomo wybranej do przyklejenia plastra, zabrania się instalowania na niej TTS Exelon.

Jeden plaster przeznaczony jest do stosowania jedynie przez 24 godziny, po czym należy go wymienić na podobny.

Zalecany wybór obszarów zastosowań TTS Exelon obejmuje: części barkowe , góra (prawa lub lewa) klatka piersiowa (unikając przyklejania się sutek ), część dolna lub górna (prawa lub lewa). obrona . Aby zmniejszyć ryzyko możliwe podrażnienie i/lub objawy skórne Zaleca się naprzemienne przyklejanie plastra (optymalnie plaster należy nakładać na jedną część ciała nie dłużej niż 14 dni).

Przed nałożeniem nowego TTC należy całkowicie usunąć poprzednią łatkę.

Prawidłowe użycie plastra polega na uprzednim wyjęciu go z opakowania, w tym celu należy przeciąć opakowanie wzdłuż zaznaczonej na nim linii. Następnie musisz usunąć go z łatki. folia ochronna bez dotykania jego powierzchni klejącej nanieść TTC na wybraną powierzchnię skóry i usunąć przeciwną warstwę ochronną z powierzchni plastra. Dłońmi mocno dociśnij plaster do skóry i przytrzymaj go przez co najmniej 30 sekund, upewniając się, że ciągłe dopasowanie TTS , zwłaszcza na krawędziach.

Na plastrze możesz napisać dokładną godzinę i datę jego zastosowania (cienkim pisakiem). TTC należy nosić na ciele bez zdejmowania przez 24 godziny.

Po upływie 24 godzin konieczna jest wymiana zużytego plastra na nowy, w tym celu należy ostrożnie zagiąć róg TTC i ciągnąć go aż do całkowitego usunięcia plastra. Następnie musisz zetrzeć pozostały klej za pomocą ciepła woda z mydłem (nie należy używać alkohol lub inny rozpuszczalniki ).

Zużyty TTS należy utylizować poprzez złożenie go na pół, połączenie klejonych części, umieszczenie go w szczelnie zamkniętym worku i dalsze zniszczenie lub wyrzucenie w miejsce niedostępne dla dzieci.

Każdy kontakt z powierzchnią plastra wymaga późniejszego nałożenia dokładne mycie rąk (aby zapobiec dostaniu się składników plastra do oczu).

Prawidłowo nałożony plaster Exelon o ściśle przylegających krawędziach w kontakcie z wodą nie odkleja się, co jest istotne przy zabiegach higieny wodnej (prysznic, kąpiel). Niezamierzone usunięcie TTC może ułatwić długotrwałe przebywanie pacjenta w pobliżu źródła ciepła.

Jeżeli plaster przypadkowo odklei się, należy w jego miejsce nakleić nowy i założyć kolejny o zwykłej porze następnego dnia.

Jeśli przypadkowo użyjesz dwóch lub więcej TTC w tym samym czasie, musisz je wszystkie usunąć i zasięgnąć porady lekarza.

Przedawkować

Niezamierzone przedawkowanie postaci doustnych rywastygmina z reguły nie towarzyszyły istotne klinicznie niekorzystne zjawiska wymagające przerwania leczenia. Zasadniczo objawiły się objawy przedawkowania mdłości /wymioty , zwiększyć , i czasami . Zwróć uwagę na wagotoniczny Efekt Exelon włączony Tętno , istnieje możliwość dopuszczenia rozwoju stany omdlenia i/lub bradykardia . Istnieją informacje o jednoczesnym doustnym podaniu dawki 46 mg rywastygmina , po czym zalecono leczenie zachowawcze, które doprowadziło do całkowitego wyzdrowienia pacjenta po 24 godzinach.

Brak jest wiarygodnych danych na temat przypadków przedawkowania leku Exelon, które spowodowałoby jakiekolwiek negatywne skutki.

Możliwe leczenie bezobjawowego przedawkowania powinno polegać na odstawieniu leku Exelon na następne 24 godziny ze względu na T1/2 w osoczu rywastygmina , co wynosi 3,4 godziny i czas trwania hamowania acetylocholinoesteraza przez 9 godzin. W przypadku manifestacji silne nudności śledzony przez wymioty , należy rozważyć spotkanie leki przeciwwymiotne . Inne możliwe negatywne skutki wymagają leczenia odpowiedniego do obserwowanych objawów. W ciężkich przypadkach można zalecić podanie dożylne. przy początkowej dawce 0,03 mg/kg, dalsze podawanie Atropina przeprowadza się w razie konieczności i w dawkach odpowiadających uzyskanemu efektowi klinicznemu. Nie zaleca się stosowania jako .

Interakcja

Nie przeprowadzono specjalistycznych badań dotyczących interakcji leku Exelon w postaci plastra z innymi lekami.

Ze względu na to, że zachodzą przemiany metaboliczne rywastygmina odbywa się głównie z udziałem esteraza przez hydroliza i przy minimalnym wpływie na system cytochrom P450 , jego interakcje farmakokinetyczne z innymi lekami, których metabolizm zależy od ustroju cytochrom P450 , mało prawdopodobny.

Podczas prowadzenia badań rywastygmina przy udziale zdrowych ochotników, brak interakcji farmakokinetycznych , Digoksyna , I Warfaryna . Wzrost wywołany przyjęciem czas protrombinowy gdy są używane równolegle rywastygmina , pozostała niezmieniona. Technika łączona rywastygmina c nie spowodowało niekorzystnego wpływu tej kombinacji na przewodzenie wewnątrzsercowe .

Wspólne spotkanie rywastygmina z ustnym hipoglikemiczny narkotyki, leki zobojętniające , leki przeciwdławicowe, leki przeciwhistaminowe , leki przeciwwymiotne oznacza , hipotensyjne leki działające ośrodkowo (m.in NLPZ ), beta-blokery , benzodiazepiny , blokery kanału wapniowego i leki o działaniu inotropowym dodatnim, nie towarzyszyły istotne zmiany parametrów farmakokinetycznych rywastygmina lub zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych.

Ze względu na wpływ rywastygmina na strukturach cholinergicznych, jego jednoczesne stosowanie leki cholinomimetyczne .

W przypadku zadania równoległego leki antycholinergiczne należy wziąć pod uwagę wielokierunkowe działanie tych leków na działanie leku Exelon.

Jeśli w trakcie terapii lekiem Exelon zajdzie taka potrzeba , należy pamiętać, że skutki rywastygmina mające na celu hamowanie cholinesterazy , co może prowadzić do wzmożonych działań depolaryzujące leki zwiotczające mięśnie .

Warunki sprzedaży

Zakup plastra Exelon wymaga recepty.

Warunki przechowywania

TTC Exelon można przechowywać w temperaturze otoczenia wynoszącej maksymalnie 25°C, z dala od dzieci.

Najlepiej spożyć przed datą

Plaster można przechowywać przez 24 miesiące, licząc od daty umieszczonej na opakowaniu zbiorczym.

Specjalne instrukcje

Podczas zwiększania dawek rywastygmina należy wziąć pod uwagę możliwy wzrost częstości występowania działań niepożądanych i ich nasilenia.

Nasilenie zjawisk negatywnych rywastygmina z zewnątrz Przewód pokarmowy łącznie z manifestacjami mdłości /wymioty , najczęściej obserwowane na początku leczenia i w momencie zwiększania dawki, może się zmniejszać w miarę zmniejszania dawki leku Exelon.

W przypadku przymusowej przerwy w leczeniu lekiem Exelon na kilka dni, powrót do stosowania plastra należy rozpocząć od podania jego minimalnej dawki dobowej wynoszącej 4,6 mg.

Podczas leczenia pacjentów lekiem Exelon Choroba Alzheimera , jest taka możliwość zmniejszenie ich wagi , dlatego konieczne jest ciągłe monitorowanie tego parametru fizycznego.

Podczas ciąży (i laktacji)

Według danych eksperymentalnych teratogenne nieruchomości rywastygmina nie zainstalowany. Lek nie wpływa na obserwowane , ale może prowadzić do wydłużenia okresu ciąża . Kompleksowe dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania plastra Exelon w leczeniu kobiety w ciąży obecnie nie istnieje, dlatego jego stosowanie jest przeciwwskazane. Zastosowanie Exelonu kobiety w ciąży jest dopuszczalne w wyjątkowych przypadkach, gdy korzyści z takiego leczenia dla przyszłej matki wielokrotnie przewyższają ewentualne ryzyko negatywnych skutków dla płodu.

Możliwość penetracji rywastygmina V mleko matki karmiącej piersią nie badano, co powoduje abstynencję od leczenia lub odmowę .