Cholinomimetyki – czym są? Definicja, zastosowanie, klasyfikacja i zasada działania. M- i N-cholinomimetyki o działaniu bezpośrednim i pośrednim. Farmakodynamika. Narkotyki. Zastosowanie w medycynie Gdzie stosuje się atropinę?

Klasyfikacja: Chlorowodorek M-CMPilokarpiny, Aceklidyna

N-HM Analeptyki układu oddechowego: chlorowodorek lobeliny, Cititon

Do leczenia uzależnienia od nikotyny: Chlorek anabazyny, Tabex

M i N-HMAcetylocholina, karbacholina

Mechanizm d-i: Leki cholinergiczne mają w różnym stopniu strukturę lub układ przestrzenny części cząsteczki podobny do cząsteczki ACh. Mogą więc oddziaływać albo z receptorami cholinergicznymi, albo z otaczającymi je częściami błony komórkowej, albo z enzymami (głównie z receptorami cholinergicznymi).

M-cholinomimetyki: Stymulują receptory M-cholinergiczne. Naśladują podrażnienie nerwów przywspółczulnych. Wpływ na serce: czynność serca ulega spowolnieniu, receptory cholinergiczne w naczyniach mięśni szkieletowych ulegają pobudzeniu (rozszerzeniu naczyń), wydzielaniu czynnika zwiotczającego mięśnie przez komórki śródbłonka naczyń, co prowadzi do zmniejszenia częstości akcji serca aż do jej ustania; Spowolnienie przewodzenia do bloku AV. Po dożylnym podaniu M-hm możliwe jest nagłe zatrzymanie krążenia. Wpływ na przewód żołądkowo-jelitowy: Zwiększają napięcie i pobudzają motorykę jelit, jednocześnie rozluźniając zwieracze przewodu pokarmowego. Atonia jelitowa zostaje wyeliminowana. Wpływ na pęcherz: Zwiększone napięcie i aktywność skurczowa mięśni pęcherza moczowego. Relaksacja zwieraczy. Wpływ na oczy: Powoduje zwężenie źrenic (zwężenie źrenic). Zmniejsz ciśnienie wewnątrzgałkowe. Powodują skurcz akomodacji. Skurczowi mięśnia okrężnego oka (rzęskowego) towarzyszy pogrubienie mięśnia i ruch miejsca przyczepu więzadła Zinna, bliżej soczewki. Soczewka nabiera bardziej wypukłego kształtu. Oko jest ustawione na widzenie z bliska. Na oskrzelach: Skurcz Na gruczołach: Zwiększone wydzielanie. Dla pęcherzyka żółciowego: Zwiększony ton.

Wskazania: 1. Jaskra. Chlorowodorek pilokarpiny 2-4 razy dziennie, 1-5% roztwór, krople, maść. Błony do oczu na noc na dolną powiekę. Działanie aceklidyny jest bardziej krótkotrwałe.

2. Stosuje się atonię i niedowład jelit i pęcherza moczowego. Mniej skutków ubocznych 1-2 ml 0,2% roztworu podskórnie, w razie potrzeby powtórzyć

W ciągu 30 minut.

Przeciwwskazania: Skurcz oskrzeli, niskie ciśnienie krwi, ciężka choroba serca, ciąża, epilepsja. Atropina zapobiega tym efektom lub je odwraca.

N-cholinomimetyki: Dwufazowe działanie na receptory H-cholinergiczne: 1. - pobudzenie, 2. - hamowanie

Stymulatory oddychania: Podaje się je wyłącznie dożylnie. Efekty:

Zdolny do stymulacji chemoreceptorów naczyniowych, co powoduje -1 stymulację odruchowego oddychania. Efekt jest silny, ale krótkotrwały (2-5 minut przy podaniu dożylnym). Przy podaniu dożylnym potrzebne są minimalne dawki, aby aktywować ośrodek oddechowy. przy podawaniu podskórnym lub domięśniowym dawkę zwiększa się 10-20 razy. Dzięki tym sposobom podawania dobrze przenikają do centralnego układu nerwowego, powodując wymioty, drgawki, aktywację ośrodka nerwu błędnego z możliwym zatrzymaniem akcji serca. 2. Pobudzenie czynności sercowo-naczyniowej. Aplikacja: ograniczone. W przypadku szoku, uduszenia noworodków. W przypadku zatrzymania oddechu (urazu) W stanach kolaptoidalnych W chorobach zakaźnych z depresją oddechową i hematopoezą. Przeciwwskazania: Nadciśnienie, krwawienie, obrzęk płuc. Preparaty PORÓWNAWCZE: CYTITON. Jest to 0,15% roztwór alkaloidu cytyzyny. Odruchowo pobudza oddychanie, jednocześnie podnosi ciśnienie krwi, co odróżnia go od lobeliny.

CITIZINE zawarty w tabletkach Tabex ułatwia rzucenie palenia. Chlorowodorek Lobeliny. Pobudza środek nerwu błędnego, co prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi.

Dla promieniowania nicot. zależności: Zgodnie ze schematem, ze stopniowym zmniejszaniem dawki ANABAZINE - tabletki doustnie lub podjęzykowo, błony policzkowe, guma do żucia. TABEX – (zawiera alkaloid cytyzynowy) LOBESIL – zawiera alkaloid lobeliowy)

NICORETTE - (zawiera nikotynę) inhalator w formie ustnika uwzględniający behawioralne aspekty uzależnienia, guma do żucia, plaster, spray do nosa, minitabletka. Całkowite rzucenie palenia przy stopniowym zmniejszaniu dawki zajmuje 3 miesiące.

M,N-cholinomimetyki: Dominuje fakt aktywacji receptorów M-cholinergicznych. Rzadko stosowany. Doustnie nieskuteczny.

Wstrzykiwany podskórnie i domięśniowo - szybki, ostry, krótkotrwały efekt. Wstrzyknięcie dożylne nie jest możliwe ze względu na gwałtowny spadek ciśnienia krwi i zatrzymanie akcji serca.

Aplikacja: Na skurcze naczyń obwodowych (zapalenie wsierdzia). Na skurcze tętnic siatkówki. KARBACHOLINA Bardziej aktywna. Działa dłużej doustnie, podskórnie, domięśniowo, dożylnie (z zachowaniem ostrożności). Aplikacja: Zapalenie wsierdzia.

Miejscowo w postaci kropli do oczu na jaskrę.

Działanie M-cholinomimetyków (=pobudzenie receptorów M-cholinergicznych):

Wpływ na oczy. Pobudzenie receptorów M-cholinergicznych mięśnia okrężnego tęczówki prowadzi do jego skurczu, a źrenica zwęża się (zwężenie źrenic). Zwężenie źrenicy i spłaszczenie tęczówki pomaga otworzyć kąty przedniej komory oka i poprawić odpływ płynu wewnątrzgałkowego, co zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe. M-cholinomimetyki zwiększają krzywiznę soczewki, powodując skurcz akomodacji. Oko jest ustawione na widzenie do bliży (krótkowzroczność). Efekt uboczny „Zaburzenie zakwaterowania”

Wpływ na gruczoły zewnątrzwydzielnicze. Zwiększa się wydzielanie śliny, łzawienie i pocenie się

Wpływ na oskrzela: pobudza skurcz mięśni krążeniowych oskrzeli (zwiększa napięcie aż do skurczu oskrzeli), zwiększa wydzielanie śluzu w oskrzelach.

Wpływ na serce: spowalniają czynność serca (bradykardia), hamują przewodzenie impulsów

układ przewodzący serca.

Wpływ na przewód żołądkowo-jelitowy: zwiększyć wydzielanie gruczołów przewodu żołądkowo-jelitowego, zwiększyć perystaltykę, a napięcie zwieraczy przewodu pokarmowego (i pęcherza moczowego), wręcz przeciwnie, maleje.

Wpływ na pęcherz: zwiększone napięcie pęcherza moczowego, możliwe nietrzymanie moczu

Wskazania do stosowania M-cholinomimetyków:

1) jaskra, w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego (leczenie objawowe).

2) Kiedy atonia jelit i pęcherza: leki zwiększają napięcie, jednocześnie rozluźniając zwieracze, zwiększając skurcz (perystaltykę) tych narządów mięśni gładkich, ułatwiając ich opróżnianie.

Obraz kliniczny zatrucia M-cholinomimetyki, a także muchomor(zawiera muskarynę)

występuje ciężka bradykardia, skurcz oskrzeli, bolesna wzmożona perystaltyka (biegunka), nagłe pocenie się, ślinienie, zwężenie źrenic i skurcz akomodacji, możliwe są drgawki. Wszystkie te objawy są eliminowane

Blokery M-cholinergiczne (atropina i inne są antidotum).

Pilokarpina(Pilokarpina). Synonimy: Pilocarpinum hydrochloridum

Grupa farmaceutyczna: M-cholinomimetyk

Mechanizm akcji: Pilokarpina pobudza obwodowe receptory m-cholinergiczne, powoduje zwężenie źrenicy, zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałkowe i poprawia trofizm tkanki oka. Po wkropleniu do worka spojówkowego oka jest słabo wchłaniana w normalnych stężeniach i nie ma wyraźnego działania ogólnoustrojowego. Po podaniu doustnym pilokarpina szybko się wchłania, ale nie jest przepisana doustnie.

Wskazania do stosowania: - jaskra!!!

Aby poprawić trofizm oka w przypadku zakrzepicy żyły środkowej siatkówki, ostrej niedrożności tętnicy siatkówkowej, z zanikiem nerwu wzrokowego, z krwotokami do ciała szklistego.

Aby zatrzymać efekt rozszerzenia źrenic po zastosowaniu atropiny, homatropiny, skopolaminy lub innych substancji przeciwcholinergicznych w celu rozszerzenia źrenicy podczas badań okulistycznych.

Skutki uboczne:

Ból głowy (w okolicy skroniowej lub okołooczodołowej), ból w okolicy oczu; krótkowzroczność; pogorszenie widzenia, szczególnie w ciemności, z powodu rozwoju uporczywego zwężenia źrenic i skurczu akomodacji; łzawienie, wyciek z nosa, powierzchowne zapalenie rogówki; reakcje alergiczne. Przy długotrwałym stosowaniu możliwy jest rozwój zapalenia spojówek i zapalenia skóry powiek; podczas stosowania systemów o przedłużonym uwalnianiu leku - rozwój tolerancji

Przeciwwskazania:

Nadwrażliwość, zapalenie tęczówki, zapalenie rzęs, zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego, zapalenie rogówki, stan po operacjach okulistycznych i innych chorobach oczu, w których zwężenie źrenicy jest niepożądane. Należy zachować ostrożność u pacjentów z odwarstwieniem siatkówki w wywiadzie oraz u młodych pacjentów z dużą krótkowzrocznością.

Formularze wydania: 1% roztwory w butelkach po 5 i 10 ml; 1% roztwór w probówkach z zakraplaczem o pojemności 1,5 ml; Teraz nie ma maści do oczu -1% i 2%; filmy do oczu

Leki stymulujące receptory H-cholinergiczne (H-cholinomimetyki)

Efekty:

1) odruchowe pobudzenie ośrodka oddechowego rdzenia przedłużonego poprzez aktywację receptorów cholinergicznych strefy zatokowo-szyjnej

2) wzrost ciśnienia krwi w wyniku stymulacji komórek rdzenia nadnerczy i zwojów współczulnych (zwiększa się wydzielanie adrenaliny i noradrenaliny).

3) ułatwiają przewodzenie impulsów do mięśni szkieletowych (w przypadku przedawkowania – drgawki)

N-cholinomimetyki dobrze przenikają do ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza lobeliny, i mogą powodować bradykardię i spadek ciśnienia krwi (aktywacja ośrodka błędnego), wymioty (pobudzenie ośrodka wymiotnego), drgawki (pobudzenie komórek przedniego ośrodkowego układu nerwowego). zakręt i rogi przednie rdzenia kręgowego).

Wskazania do stosowania środków AChE:

1) w przypadku zatrzymania oddechu w związku z zatruciem tlenkiem węgla, utonięciem, uszkodzeniem mózgu, porażeniem prądem elektrycznym lub wdychaniem substancji drażniących. Są skuteczne tylko wtedy, gdy zachowana jest pobudliwość odruchowa ośrodka oddechowego.

2) w celu ułatwienia rzucenia palenia.

Cytyzyna (Cytyzyna) to alkaloid występujący w nasionach miotły ruskiej i roślin Thermopsis lanceolifolia, obu z rodziny roślin strączkowych. Jako środek znieczulający na drogi oddechowe dostępny jest w postaci 0,15% roztworu o nazwie „Cytitonum” w ampułkach 1 ml. Jako środek na rzucenie palenia - w postaci tabletek Tabex.

Cititon. Mechanizm działania: pobudza receptory H-cholinergiczne w strefie szyjnej, co odruchowo prowadzi do pobudzenia ośrodka oddechowego. Jednoczesna stymulacja węzłów współczulnych i nadnerczy prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.

Wpływ cititonu (roztwór cytyzyny) na oddychanie ma krótkotrwały charakter „puchający”, ale w niektórych przypadkach, zwłaszcza przy odruchowym zatrzymaniu oddechu, zastosowanie cititonu może prowadzić do trwałego przywrócenia oddychania i krążenia krwi .

Służy do odruchowego wstrzymania oddechu (podczas operacji, urazów itp.). Ma działanie presyjne (co odróżnia go od lobeliny). Dlatego Cititon można stosować we wstrząsie i stanach kolaptoidalnych, w depresji oddechowej i krążeniowej u pacjentów z chorobami zakaźnymi itp. Cititon podaje się dożylnie lub domięśniowo.

Cititon jest przeciwwskazany (ze względu na zdolność do podnoszenia ciśnienia krwi) w przypadkach ciężkiej miażdżycy i nadciśnienia, krwawień z dużych naczyń i obrzęku płuc.

„Tabex”- tabletki ułatwiające rzucenie palenia. Mechanizm działania: pobudza te same receptory H-cholinergiczne co nikotyna. Zmniejsza potrzebę wypalania papierosów, ułatwia czasową abstynencję od palenia i łagodzi objawy odstawienne, które pojawiają się po całkowitym zaprzestaniu palenia.

Leki stymulujące receptory cholinergiczne M i H

Środki cholinomimetyczne I Leki cholinomimetyczne (cholino [Receptory] + greckie mimētikos, imitujące, odtwarzające; synonimy: )

leki odtwarzające efekt pobudzenia receptorów cholinergicznych przez ich naturalny ligand – acetylocholinę. Działanie cholinergiczne można wzmocnić zarówno poprzez bezpośrednie oddziaływanie Ch. z określonym rodzajem receptora cholinergicznego (cholinergiczne działanie bezpośrednie) i zachowanie nadmiaru acetylocholiny w synapsie poprzez hamowanie jej niszczenia (cholinergiczne działanie pośrednie). W drugim przypadku inicjowane są wszystkie typy receptorów cholinergicznych, m.in. zlokalizowane w ośrodkowym układzie nerwowym oraz na połączeniach nerwowo-mięśniowych mięśni szkieletowych. H. s. działanie pośrednie tworzą niezależną grupę leków antycholinesterazy (leki antycholinesterazy).

H. s. działanie bezpośrednie zgodnie z klasyfikacją receptorów cholinergicznych (patrz Receptory) dzielą się na m-, n- i n+m-cholinomimetyki.

m-cholinomimetyki- aceklidyna i pilokarpina - powodują miejscowe (przy zastosowaniu miejscowym) lub ogólne skutki pobudzenia receptorów m-cholinergicznych: skurcz akomodacji, spadek ciśnienia wewnątrzgałkowego; , spowolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego; , zwiększone napięcie i ruchliwość przewodu żołądkowo-jelitowego, pęcherza moczowego, macicy; płynna ślina, zwiększone wydzielanie oskrzeli, żołądka i innych gruczołów zewnątrzwydzielniczych. Wszystkim tym efektom zapobiega lub eliminuje stosowanie atropiny i innych leków m-cholinergicznych (patrz Leki antycholinergiczne), które zawsze stosuje się w przypadku przedawkowania m-cholinomimetyków, zatrucia substancjami o podobnym działaniu lub antycholinesterazą.

Wskazania do stosowania m-cholinomimetyków: zakrzepica żyły środkowej siatkówki; żołądek, jelita, pęcherz, macica, po porodzie. Ogólne przeciwwskazania do ich stosowania to dusznica bolesna, zmiany w mięśniu sercowym, wewnątrzprzedsionkowe i przedsionkowo-komorowe, krwawienia z przewodu pokarmowego (przed operacją), zwykła padaczka.

Aceklidyna- (do przygotowania kropli do oczu w postaci 2%, 3% i 5% roztworów wodnych) i 0,2% roztworu w ampułkach 1 i 2 ml do wstrzyknięć podskórnych. W przypadku jaskry wkraplanie przeprowadza się 2 do 6 razy dziennie. W przypadku ostrej atonii pęcherza podaje się podskórnie 1-2 dawki ml 0,2% roztwór; w przypadku braku oczekiwanego rezultatu zastrzyki powtarza się 2-3 razy w odstępie pół godziny, chyba że wystąpią działania niepożądane (skurcz oskrzeli, bradykardia itp.).

Chlorowodorek pilokarpiny stosowany głównie w praktyce okulistycznej. Główne formy uwalniania: 1% i 2% roztwory w butelkach po 5 i 10 sztuk ml; 1% roztwór w tubkach z zakraplaczem; 1% roztwór z metylocelulozą w butelkach po 5 i 10 sztuk ml; filmy oczne (2,7 każdy). mg chlorowodorek pilokarpiny w każdym); 1% i 2% okulistyczne. Najczęściej stosuje się roztwory 1% i 2%, wkraplając je do oka 2 do 4 razy dziennie.

n-cholinomimetyki- lobelina i cytyzyna - pobudzają postsynaptyczne w zwojach współczulnego i przywspółczulnego układu nerwowego, w kłębuszkach szyjnych i tkance chromafinowej nadnerczy (zwiększone wydzielanie adrenaliny). W rezultacie aktywowane są wpływy adrenergiczne i cholinergiczne na narządy wykonawcze. Jednocześnie w działaniu cytyzyny (cytitonu) dominuje obwodowe działanie adrenergiczne (zwiększone, wzmożone skurcze serca), podczas gdy w działaniu lobeliny dominuje działanie cholinergiczne (możliwa bradykardia, obniżone ciśnienie krwi). Oba alkaloidy odruchowo (z receptorów strefy odruchowej tętnicy szyjnej) pobudzają układ oddechowy i są stosowane głównie jako leki oddechowe w przypadku ostrego zatrzymania oddechu (na tle długotrwałej depresji ośrodka oddechowego działanie jest niestabilne). Ich działanie przypominające nikotynę stało się przesłanką do stosowania lobeliny (tabletki Lobesil) i cytyzyny (folie i tabletki Tabex) w celu ułatwienia rzucenia palenia. Ich stosowanie w tym celu jest przeciwwskazane w przypadku chorób organicznych układu sercowo-naczyniowego, przewlekłego nadciśnienia tętniczego, dusznicy bolesnej, wrzodów żołądka i dwunastnicy, krwawień.

Chlorowodorek lobeliny- 1% roztwór w ampułkach po 1 ml; tabletki 2 mg(lek „Lobesil”). W przypadku ostrego zatrzymania oddechu u dorosłych podaje się 0,3-0,5 ml(dzieci 0,1-0,3 ml w zależności od wieku) domięśniowo lub dożylnie powoli (w 1-2 min), ponieważ szybkie podanie grozi zapaścią i zatrzymaniem akcji serca. W przypadku przedawkowania możliwe są również drgawki, ciężka bradykardia i głęboka depresja oddechowa. W okresie rzucania palenia Lobesil jest przepisywany w pierwszym tygodniu 1 tabletkę do 5 razy dziennie, następnie częstotliwość dawek zmniejsza się aż do odstawienia (20-30 dni). W przypadku złej tolerancji (osłabienia) lek zostaje odstawiony.

Cititon- 0,15% roztwór cytyzyny w ampułkach po 1 ml; Tabletki i folie Tabex do stosowania na policzki (lub dziąsła) 1.5 mg. Ze względu na działanie presyjne stosowana jest częściej niż lobelina, ponieważ ostra depresja oddechowa często występuje na tle zapaści lub szoku. Dorosłym podaje się dożylnie lub domięśniowo w dawce 0,5-1 ml(dzieci do 1 G oda - 0,1 każdy ml). Dla tych, którzy rzucili palenie, ogólny schemat stosowania tabletek Tabex jest taki sam jak tabletek Lobesil; Folie zmienia się 4-8 razy w ciągu pierwszych trzech dni, następnie 3 razy dziennie, od 13 do 15 dnia wykorzystuje się 1 folię, a następnie odrzuca.

n+m-cholinomimetyki są reprezentowane przez acetylocholinę (lek), która praktycznie nie jest stosowana w praktyce medycznej, oraz karbacholinę, która ma podobną budowę chemiczną.

Karbacholina nie jest niszczony przez cholinoesterazę i ma trwalsze i wyraźniejsze działanie cholinergiczne. W ogólnym działaniu dominują efekty pobudzenia receptorów m-cholinergicznych i dopiero na tle ich blokady wyraźnie ujawniają się efekty n-cholinergiczne. Jednocześnie karbocholina nie ma przewagi nad lekami z grupy m-cholinomimetyków, dlatego ze znanych wcześniej form jej uwalniania pozostawiono i praktycznie stosuje się wyłącznie okulistyczne (w postaci 0,75%, 1,5%, 2,25% i 3% r-karbacholiny) do leczenia jaskry. Podczas operacji oka czasami wstrzykuje się 0,5 do przedniej komory oka w celu zwężenia źrenicy. ml 0,01% roztwór karbacholiny.

II Leki cholinomimetyczne (cholinomimetica; + greckie mimētikos zdolne do imitowania, imitowania; .: cholinomimetyki, )

leki cholinergiczne o różnych mechanizmach działania, wywołujące efekty charakterystyczne dla pobudzenia receptorów cholinergicznych.

Leki m-cholinomimetyczne(syn.: M-cholinomimetyki, leki M-cholinergiczne) - X. s., stymulujące lub promujące pobudzenie receptorów M-cholinergicznych (pilokarpina, aceklidyna itp.)

Leki N-cholinomimetyczne(syn.: H-cholinomimetyki, leki H-cholinergiczne) - X. s., stymulujące lub promujące pobudzenie receptorów H-cholinergicznych (lobelina, cytyzyna itp.).

1. Mała encyklopedia medyczna. - M.: Encyklopedia medyczna. 1991-96 2. Pierwsza pomoc. - M.: Wielka encyklopedia rosyjska. 1994 3. Encyklopedyczny słownik terminów medycznych. - M .: Encyklopedia radziecka. - 1982-1984.

Zobacz, jakie „leki cholinomimetyczne” znajdują się w innych słownikach:

Substancje lecznicze, których działanie jest podobne do efektu pobudzenia receptorów cholinergicznych układów biochemicznych organizmu, z którymi reaguje acetylocholina (na przykład pilokarpina) ... Wielki słownik encyklopedyczny

Substancje farmakologiczne o różnej budowie chemicznej, których działanie zasadniczo pokrywa się z działaniem wzbudzenia cholinergicznych włókien nerwowych (patrz cholinergiczne włókna nerwowe) lub mediatora acetylocholiny. Przez... ... - (cholinomimetica; cholina + mimetikos greckie zdolne do imitowania, imitujące; synonim: cholinomimetyki, leki cholinergiczne) leki cholinergiczne o innym mechanizmie działania, wywołujące efekty charakterystyczne dla pobudzenia... ... Duży słownik medyczny

CHOLINOMIMETYKI- cholinomimetyki, leki. substancje działające jak acetylocholina na cholinoreaktywne układy synaptyczne. Zgodnie z jego zdolnością do działania na synapsy wrażliwe na muskarynę lub nikotynę X. p. dzielą się na m cholinomimetyki (bromowodorek arekoliny... Weterynaryjny słownik encyklopedyczny

- (syn.: M cholinomimetyki, M leki cholinergiczne) X. s., stymulujące lub promujące pobudzenie M receptorów cholinergicznych (pilokarpina, aceklidyna itp.) ... Duży słownik medyczny

- (syn.: H cholinomimetyki, H leki cholinergiczne) X. s., stymulujące lub promujące pobudzenie receptorów cholinergicznych H (lobelia, cytyzyna itp.) ... Duży słownik medyczny

Leki przeciwcholinergiczne, substancje farmakologiczne blokujące przekazywanie pobudzenia z cholinergicznych włókien nerwowych (patrz cholinergiczne włókna nerwowe), antagoniści mediatora acetylocholiny. Należą do różnych grup... ... Wielka encyklopedia radziecka

- (antycholinergiczne, antycholinergiczne, antycholinergiczne), leki. in va, ostrzeżenie, osłabienie i zatrzymanie interakcji. neuroprzekaźnik acetylocholina i cholinomimetyk. leki z receptorami cholinergicznymi. Ze względu na obecność w ośrodkowym i peryferyjnym... ... Encyklopedia chemiczna

Leki z tej grupy działają stymulująco na różnego rodzaju receptory cholinergiczne.

Farmakomarketing

Klasyfikacja i leki

W zależności od rodzaju receptorów cholinergicznych objawia się działanie, wszystkie cholinomimetyki dzielą się na:

M-cholinomimetyki;

N-cholinomimetyki;

M-N-cholinomimetyki;

Ryż. 14

mechanizm akcji

Receptory cholinergiczne - są to genetycznie zdeterminowane mobilne cząsteczki lipoprotein, białek lub glikoprotein. Receptory cholinergiczne są stale niszczone i ponownie syntetyzowane. Czas istnienia receptora cholinergicznego wynosi około siedmiu dni. Oprócz dwóch głównych typów, muskarynowego i nikotynowego, istnieje kilka podtypów. Mediatorami wewnątrzkomórkowymi (przekaźnikami) w powstawaniu reakcji na wzbudzenie receptora cholinergicznego są cGMP, Ca 2+, Na +, K +. Są blisko spokrewnione z cyklazą adenylanową oraz kanałami wapniowymi, sodowymi i potasowymi.

M-hopinomimetyki pobudzać receptory M-cholinergiczne; N. chopinomimetyki - Receptory N-cholinergiczne, natomiast M-N-hapinomimetyki pobudzają zarówno receptory cholinergiczne M, jak i N. W mechanizmie skurczu włókien mięśni gładkich, pod wpływem pobudzenia receptorów cholinergicznych, rolę odgrywa aktywacja związanego wewnątrzkomórkowego Ca 2+, błonowej cyklazy guanylanowej oraz wzrost ilości wewnątrzkomórkowego mediatora - cyklicznego 3,5-guanozynomonofosforanu (cGMP).

Ryż. 15

Receptor cholinergiczny działa poprzez mechanizm zwiększania stężenia cGMP (cyklicznego monofosforanu guanidyny).

Pobudzony receptor cholinergiczny wiąże się z białkiem G, które składa się z 3 podjednostek (α, β, γ).

Uwalniana jest podjednostka α, która aktywuje cyklazę guanylową (GC). GC rozkłada trifosforan guanidyny (GTP) do cGMP.

Farmakologiczny

Ryż. 16

Po wprowadzeniu ich do organizmu dominuje efekt związany z pobudzeniem nerwów przywspółczulnych. Najbardziej praktyczne znaczenie ma wpływ M-chodynomimetyków na oko. Ze względu na miejscowe działanie na oko, obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe, powodują zwężenie źrenic i skurcz akomodacji. (Rysunek I).

Mechanizm tych zmian polega na pobudzeniu hopioreceptorów i skurczu wewnętrznych mięśni oka, które otrzymują unerwienie przywspółczulne. Zatem z powodu skurczu mięśnia tęczówki źrenica zwęża się (zwężenie źrenic). Wypływ płynu z komory przedniej poprawia się dzięki otwarciu fontann kosmicznych, które leżą pod tęczówką i kanałem Schlei.

Ryż. 17

Wewnętrzne ciśnienie oka spada znacznie i na długi czas. Skurczowi mięśnia rzęskowego oka towarzyszy jego pogrubienie i ruch brzucha mięśnia (do którego przymocowane jest połączenie Zinowa) bliżej soczewki. Dzięki rozluźnieniu połączenia Qin torebka soczewki nie rozciąga się, a dzięki swojej elastyczności nabiera bardziej wypukłego kształtu. Oko jest ustawione na widzenie zamknięte (skurcz akomodacji).

W wyniku resorpcyjnego działania cholinomimetyków może wystąpić skurcz oskrzeli, bradykardia (może wystąpić nawet zatrzymanie akcji serca), wzmożone napięcie nienapiętych mięśni przewodu pokarmowego, macicy, żółci i pęcherza moczowego oraz zwiększone wydzielanie śliny, oskrzeli, przewodu pokarmowego i potu. żołądź.

Acetylocholina pełni także funkcję metaboliczną jako lokalny hormon, np. w nieunerwionych strukturach łożyska i w komórkach nabłonka rzęskowego.

Zatem, M-cholinomimetyki zwiększają napięcie jelit, mięśni pęcherza, macicy, oskrzeli, zmniejszają ciśnienie wewnątrzgałkowe, rozszerzają naczynia obwodowe.

N-cholinomimetyki odruchowo stymulują ośrodek oddechowy. Tachykardia i nadciśnienie tętnicze występują jako objawy pobudzenia przez acetylocholinę receptorów H-cholinergicznych węzłów współczulnych, komórek chromochłonnych rdzenia nadnerczy i chemoreceptorów kłębuszków szyjnych.

Wskazania do stosowania i zamienność

W przypadku jaskry stosuje się karbacholinę i wszystkie M-cholinomimetyki (działanie miejscowe).

Na atonię jelit i pęcherza, weź M-N-cholinomimetyki, acekpidynę.

W przypadku odruchowego zatrzymania oddechu stosuje się N-chopinomimetyki.

Jeśli poród jest słaby, przepisuje się aceklidynę.

W przypadku zapalenia wsierdzia czasami stosuje się acetylocholinę.

Do diagnostyki rentgenowskiej chorób żołądka i jelit stosuje się aceklidynę i acetylocholinę.

Efekt uboczny

Przy dużych dawkach cholinomimetyków może wystąpić bradykardia, obniżone ciśnienie krwi, zwiększone wydzielanie śliny i skurcz oskrzeli.

Podczas stosowania karbacholiny czasami pojawia się pragnienie, ślinienie się i nudności.

Po włożeniu Roztwór aceklidyny do worka spojówkowego może powodować lekkie podrażnienie spojówki.

Przeciwwskazania

M-cholinomimetyki są przeciwwskazane w astmie oskrzelowej, ciężkich chorobach serca, ciąży, padaczce, hiperkinezie.

Bezpieczeństwo farmakologiczne

Cholinomimetyki są niezgodne z lekami przeciwparkinsonowskimi, przeciwdrgawkowymi, przeciwdepresyjnymi, przeciwarytmicznymi, neuroleptykami, lekami przeciwhistaminowymi, β-blokerami, glikokortykosteroidami, aminoglikozydami i środkami znieczulającymi miejscowo.

Acetylocholina jest niezgodna z mezatonem.

Zastrzyk do żyły acetylocholiny jest niemożliwe, ponieważ może nastąpić gwałtowny spadek ciśnienia krwi i zatrzymanie akcji serca.

Charakterystyka porównawcza leków

M-N-hodinomshetics

Acetylocholina jest niestabilny i szybko wchłaniany w tkankach dzięki działaniu cholinoesterazy. Jego szybkie zniszczenie ma ogromne znaczenie fizjologiczne, gdyż zapewnia elastyczność w nerwowej regulacji funkcji narządów.

Acetylocholina nie jest powszechnie stosowana jako lek. Przyjmowany doustnie lek jest nieskuteczny, ponieważ jest szybko hydrolizowany przez acetylocholinoesterazę. Podawany pozajelitowo daje szybki, ostry, ale krótkotrwały efekt. Podobnie jak inne związki czwartorzędowe, acetylocholina słabo przenika przez barierę krew-mózg i nie wywiera znaczącego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy. Czasami acetylocholinę stosuje się jako środek rozszerzający naczynia krwionośne w przypadku skurczów naczyń obwodowych.

Karbacholina pod względem budowy chemicznej i właściwości farmakologicznych jest zbliżony do acetylocholiny, ale jest bardziej aktywny i ma dłuższe działanie, ponieważ nie jest hydrolizowany przez cholinoesterazę. Stabilność leku pozwala na jego stosowanie nie tylko do podawania pozajelitowego, ale także do podawania doustnego.

M-cholinomimetyki

Pilokarpina - alkaloid otrzymywany z Pilocarpus laborandi, rosnącego w Brazylii. Stosuje się tylko działanie lokalne - w przypadku jaskry.

Aceklidyna pobudza głównie receptory M-cholinergiczne jelit, pęcherza moczowego i macicy. Zwężenie źrenic i zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego są bardziej nasilone niż po podaniu pilokarpiny. W praktyce chirurgicznej i położniczo-ginekologicznej stosuje się go w celu zapobiegania i eliminowania pooperacyjnej atonii mięśni przewodu pokarmowego i pęcherza moczowego, przy obniżonym napięciu i subinwolucji macicy, w celu tamowania krwotoków w okresie poporodowym. Aceklidyna jest cennym środkiem farmakologicznym do badań rentgenowskich przełyku, żołądka i dwunastnicy.

N-halinamimetyki

Lobelin I cytat Ze względu na mechanizm działania należą do tej grupy, a według farmakodynamiki do analeptyków odruchowo-oddechowych.

Jedyne, czego praktycznie nie wykorzystuje się, to ich zdolność do pobudzania receptorów cholinergicznych H zatok szyjnych i tym samym odruchowego pobudzania aktywności ośrodka oddechowego. Ich działanie stymulujące jest bardzo silne, ale krótkotrwałe (2-5 minut po podaniu dożylnym). Głównymi wskazaniami do stosowania lobeliny i cytitonu są zatrucie tlenkiem węgla, morfina i uduszenie noworodków.

lista leków

M-cholinomimetyki stymulują receptory M-cholinergiczne zlokalizowane w błonie komórek narządów efektorowych i tkanek, które są unerwione przywspółczulnie. Receptory M-cholinergiczne dzieli się na kilka podtypów, które wykazują nierówną wrażliwość na różne substancje farmakologiczne. Odkryto pięć podtypów receptorów M-cholinergicznych (M,-, M2-, M3-, M4-, M5-). Najlepiej zbadane są receptory cholinergiczne M, -, M2 i M3 (patrz tabela 8.1). Wszystkie receptory M-cholinergiczne należą do receptorów błonowych, które oddziałują z białkami G, a za ich pośrednictwem z określonymi enzymami lub kanałami jonowymi (patrz rozdział „Farmakodynamika”). Zatem receptory M2-cholinergiczne błon układu krążenia
Tabela 8.1. Podtypy receptorów cholinergicznych i skutki wywołane ich pobudzeniem

Receptory M-cholinergiczne

M,	OUN Komórki enterochromafinowe żołądka	Uwalnianie histaminy, która stymuluje wydzielanie kwasu solnego przez komórki okładzinowe żołądka
m2	Serce Presynaptyczna błona pozazwojowych zakończeń włókien przywspółczulnych	Zmniejszone tętno. Zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Zmniejszona kurczliwość przedsionków Zmniejszone uwalnianie acetylocholiny
m3 (wewnętrzny	Mięsień okrężny tęczówki	Skurcz, zwężenie źrenic
wirusowy	Mięsień rzęskowy (rzęsy).	Skurcz, skurcz akomodacji (oko nieruchome).
umyty)	oczy Mięśnie gładkie oskrzeli, żołądka, jelit, pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych, pęcherza moczowego, macicy Gruczoły zewnątrzwydzielnicze (gruczoły oskrzelowe, gruczoły żołądkowe, gruczoły jelitowe, gruczoły ślinowe, łzowe, nosowo-gardłowe i potowe)	wylewa się na bliskie pole widzenia) Zwiększone napięcie (z wyjątkiem zwieraczy) i zwiększona ruchliwość żołądka, jelit i pęcherza Zwiększone wydzielanie
m3	Komórki śródbłonka we krwi	Uwalnianie środka zwiotczającego śródbłonek
(nie- denerwujące emoji)	naczynia nosowe	czynnik (N0), który powoduje rozkurcz mięśni gładkich naczyń

Receptory H-cholinergiczne

miocyty oddziałują z białkami Gj, które hamują cyklazę adenylanową. Po ich pobudzeniu w komórkach zmniejsza się synteza cAMP, a w konsekwencji aktywność kinazy białkowej zależnej od cAMP, która fosforyluje białka. W kardiomiocytach fosforylacja kanałów wapniowych zostaje zakłócona, w rezultacie mniej Ca2+ dostaje się do komórek węzła zatokowo-przedsionkowego w fazie 4 potencjału czynnościowego. Prowadzi to do zmniejszenia automatyzmu węzła zatokowo-przedsionkowego i w konsekwencji
do zmniejszenia częstości akcji serca. Zmniejszają się także inne wskaźniki czynności serca (patrz tabela 8.1).
Receptory M3-cholinergiczne komórek mięśni gładkich i komórek gruczołów zewnątrzwydzielniczych oddziałują z białkami Gq, które aktywują fosfolipazę C. Przy udziale tego enzymu z fosfolipidów błon komórkowych powstaje 1,4,5-trifosforan inozytolu (1P3), co sprzyja uwalnianiu Ca2+ z siateczki sarkoplazmatycznej (wewnątrzkomórkowy magazyn wapnia). W efekcie po pobudzeniu receptorów cholinergicznych M3 wzrasta stężenie Ca2+ w cytoplazmie komórek, co powoduje wzrost napięcia mięśni gładkich narządów wewnętrznych i zwiększenie wydzielania gruczołów zewnątrzwydzielniczych. Ponadto nieunerwione (pozasynaptyczne) receptory cholinergiczne M3 zlokalizowane są w błonie komórek śródbłonka naczyń. Po ich pobudzeniu zwiększa się uwalnianie śródbłonkowego czynnika rozluźniającego (NO) z komórek śródbłonka, co powoduje rozluźnienie komórek mięśni gładkich naczyń. Prowadzi to do zmniejszenia napięcia naczyń i obniżenia ciśnienia krwi.
Receptory M-cholinergiczne są sprzężone z białkami Gq. Pobudzenie receptorów M,-cholinergicznych komórek enterochromafinopodobnych żołądka prowadzi do wzrostu stężenia cytoplazmatycznego Ca2+ i zwiększenia wydzielania histaminy przez te komórki. Histamina z kolei działając na komórki okładzinowe żołądka, pobudza wydzielanie kwasu solnego. Podtypy receptorów M-cholinergicznych oraz skutki wywołane ich pobudzeniem przedstawiono w tabeli. 8.1.
Prototypem M-cholinomimetyków jest alkaloid muskaryna występująca w muchomorach. Muskaryna powoduje efekty związane z pobudzeniem wszystkich podtypów receptorów M-cholinergicznych podanych w tabeli. 8.1. Muskaryna nie przenika przez barierę krew-mózg i dlatego nie ma znaczącego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy. Muskaryna nie jest stosowana jako lek. W przypadku zatrucia muchomorem zawierającym muskarynę objawia się jego toksyczne działanie, związane z pobudzeniem M-cholinoreceptorów. W tym przypadku może wystąpić zwężenie źrenic, skurcz akomodacji, obfite ślinienie i pocenie się, wzmożone napięcie oskrzeli i wydzielanie gruczołów oskrzelowych (co objawia się uczuciem uduszenia), bradykardia i obniżone ciśnienie krwi, kurczowy ból brzucha, obserwuje się biegunkę, nudności i wymioty. W przypadku zatrucia muchomorem płucze się żołądek i podaje się środki przeczyszczające na bazie soli fizjologicznej. Aby wyeliminować działanie muskaryny, stosuje się bloker M-antycholinergiczny atropinę.

N
Aceklidyna

C2H5- CH- CH - CH2~ C N - CH3
* ° i i * i i °


Chlorowodorek pilokarpiny
Acetylocholina

Pilokarpina to alkaloid otrzymywany z liści krzewu Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi, pochodzącego z Ameryki Południowej. Stosowana w praktyce lekarskiej pilokarpina otrzymywana jest syntetycznie. Pilokarpina działa bezpośrednio stymulująco na receptory M-cholinergiczne i powoduje wszystkie efekty charakterystyczne dla leków z tej grupy (patrz tabela 8.1). Pilokarpina szczególnie silnie zwiększa wydzielanie gruczołów, dlatego czasami przepisuje się ją doustnie w przypadku kserostomii (suchości błony śluzowej jamy ustnej). Ponieważ jednak pilokarpina ma dość wysoką toksyczność, stosuje się ją głównie miejscowo w postaci okulistycznych postaci dawkowania w celu zmniejszenia ciśnienia wewnątrzgałkowego.
udogodnienia
Mięsień promieniowy


Zmniejszony wypływ płynu wewnątrzgałkowego
NORMA
Obiektyw
Więzadło receptora M-cholinergicznego Zinna Mięsień rzęskowy
Wysokość ciśnienia wewnątrzgałkowego zależy głównie od dwóch procesów: powstawania i odpływu płynu wewnątrzgałkowego (cieczy wodnistej oka), który jest wytwarzany przez ciało rzęskowe i przepływa głównie przez układ drenażowy kąta przedniej komory oka (między tęczówką a rogówką). Ten system drenażowy obejmuje siatkę beleczkową (więzadło piersiowe) i zatokę żylną twardówki (kanał Schlemma). Przez szczelinowe przestrzenie pomiędzy beleczkami (przestrzeniami fontannowymi) sieci beleczkowej płyn przedostaje się do kanału Schlemma, skąd poprzez naczynia zbiorcze przepływa do żył powierzchownych twardówki (ryc. 8.2).
Skurcz zakwaterowania NORMALNY Paraliż zakwaterowania
Ryż. 8.2. Wpływ na oko substancji wpływających na unerwienie cholinergiczne (grubość strzałki pokazuje intensywność wypływu płynu wewnątrzgałkowego).

Ciśnienie wewnątrzgałkowe można obniżyć poprzez zmniejszenie wytwarzania płynu wewnątrzgałkowego i/lub zwiększenie jego odpływu. Wypływ płynu wewnątrzgałkowego w dużej mierze zależy od wielkości źrenicy, którą regulują dwa mięśnie tęczówki: mięsień okrężny (m. sphincter pupillae) i mięsień promieniowy (m. dilatator pupillae). Mięsień okrężny źrenicy jest unerwiony przez włókna przywspółczulne (n. oculomotorius), a mięsień promieniowy przez włókna współczulne (n. sympaticus). Kiedy mięsień okrężny kurczy się, źrenica zwęża się, a kiedy mięsień promieniowy kurczy się, źrenica się rozszerza.
Pilokarpina, podobnie jak wszystkie M-cholinomimetyki, powoduje skurcz mięśnia okrężnego tęczówki i zwężenie źrenic (zwężenie źrenic). Jednocześnie tęczówka staje się cieńsza, co sprzyja otwarciu kąta przedniej komory oka i odpływowi płynu wewnątrzgałkowego przez przestrzenie fontannowe do kanału Schlemma. Prowadzi to do obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Zdolność pilokarpiny do obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego znajduje zastosowanie w leczeniu jaskry – choroby charakteryzującej się stałym lub okresowym wzrostem ciśnienia wewnątrzgałkowego, co może prowadzić do zaniku nerwu wzrokowego i utraty wzroku. Jaskra może mieć charakter otwartego lub zamkniętego kąta. Postać jaskry z otwartym kątem jest związana z naruszeniem układu drenażowego kąta przedniej komory oka, przez który następuje wypływ płynu wewnątrzgałkowego; sam róg jest otwarty. Postać z zamkniętym kątem rozwija się, gdy dostęp do kąta przedniej komory oka jest utrudniony, najczęściej gdy jest on częściowo lub całkowicie zasłonięty przez nasadę tęczówki. W takim przypadku ciśnienie wewnątrzgałkowe może wzrosnąć do 60-80 mm Hg. (normalne ciśnienie wewnątrzgałkowe waha się od 16 do 26 mm Hg).
Pilokarpina, ze względu na zdolność zwężania źrenic (efekt miotyczny), jest wysoce skuteczna w leczeniu jaskry zamkniętego kąta i w tym przypadku jest stosowana przede wszystkim (jest lekiem z wyboru). Pilokarpina jest również przepisywana na jaskrę otwartego kąta. Pilokarpinę stosuje się w postaci 1-2% roztworów wodnych (czas działania 4-8 godzin), roztworów z dodatkiem związków polimerowych o przedłużonym działaniu (8-12 godzin), maści i specjalnych folii do oczu wykonanych z materiał polimerowy (filmy z pilokarpiną nakładane są na dolną powiekę 1 - 2 razy dziennie).
Pilokarpina powoduje skurcz mięśnia rzęskowego, co prowadzi do rozluźnienia więzadła strefowego, które rozciąga soczewkę. Krzywizna soczewki wzrasta, przyjmuje ona bardziej wypukły kształt. Wraz ze wzrostem krzywizny soczewki wzrasta jej siła refrakcji - oko ustawia się w stronę bliży (obiekty znajdujące się w pobliżu są lepiej widoczne). Zjawisko to, zwane skurczem akomodacji, jest skutkiem ubocznym pilokarpiny. Po wkropleniu do worka spojówkowego pilokarpina praktycznie nie wchłania się do krwi i nie ma zauważalnego działania resorpcyjnego.
Aceklidyna jest związkiem syntetycznym o bezpośrednim działaniu stymulującym na receptory M-cholinergiczne i wywołującym wszystkie efekty związane z pobudzeniem tych receptorów (patrz tabela 8.1).
Aceklidynę można stosować miejscowo (do worka spojówkowego) w celu obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w jaskrze. Po jednorazowym zakropleniu spadek ciśnienia wewnątrzgałkowego utrzymuje się do 6 godzin, jednakże roztwory aceklidyny działają miejscowo drażniąco i mogą powodować podrażnienie spojówek.

Ze względu na mniejszą toksyczność w porównaniu z pilokarpiną, aceklidyna stosowana jest do działania resorpcyjnego w atonii jelit i pęcherza moczowego. Skutki uboczne: ślinotok, biegunka, skurcze mięśni gładkich. Ze względu na to, że aceklidyna zwiększa napięcie mięśni gładkich oskrzeli, jest przeciwwskazana w astmie oskrzelowej.
W przypadku przedawkowania M-cholinomimetyków stosuje się ich antagonistów - blokery M-cholinergiczne (atropina i leki atropinopodobne).
N-cholinomimetyki
Do tej grupy zaliczają się alkaloidy nikotyna, lobelia, cytyzyna, które działają przede wszystkim na neuronalne receptory H-cholinergiczne zlokalizowane na neuronach zwojów współczulnych i przywspółczulnych, komórkach chromochłonnych rdzenia nadnerczy, w kłębuszkach szyjnych i ośrodkowym układzie nerwowym. Substancje te działają na receptory H-cholinergiczne mięśni szkieletowych w znacznie większych dawkach.
Receptory N-cholinergiczne to receptory błonowe bezpośrednio związane z kanałami jonowymi. Strukturalnie są to glikoproteiny i składają się z kilku podjednostek. Zatem receptor H-cholinergiczny synaps nerwowo-mięśniowych zawiera 5 podjednostek białkowych (a, a, (3, y, 6), które otaczają kanał jonowy (sodowy). Kiedy dwie cząsteczki acetylocholiny łączą się z podjednostkami a, kanał Na+ otwiera się. Jony Na+ dostają się do komórki, co prowadzi do depolaryzacji błony postsynaptycznej płytki końcowej mięśni szkieletowych i skurczu mięśni.
CH
"-"Pz
Chlorowodorek lobeliny
Nikotyna to alkaloid występujący w liściach tytoniu (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). Zasadniczo nikotyna przedostaje się do organizmu człowieka podczas palenia tytoniu, około 3 mg podczas wypalenia jednego papierosa (dawka śmiertelna nikotyny wynosi 60 mg). Szybko wchłania się z błon śluzowych dróg oddechowych (dobrze przenika również przez nieuszkodzoną skórę). /> Nikotyna pobudza receptory H-cholinergiczne zwojów współczulnych i przywspółczulnych, komórki chromafinowe rdzenia nadnerczy (zwiększa uwalnianie adrenaliny i noradrenaliny) oraz kłębuszki szyjne (pobudza ośrodki oddechowe i naczynioruchowe). Pobudzenie zwojów współczulnych, rdzenia nadnerczy i kłębuszków szyjnych prowadzi do najbardziej charakterystycznych skutków nikotyny na układ sercowo-naczyniowy: przyspieszenia akcji serca, zwężenia naczyń i wzrostu ciśnienia krwi. Pobudzenie zwojów przywspółczulnych powoduje zwiększenie napięcia i motoryki jelit oraz zwiększenie wydzielania gruczołów zewnątrzwydzielniczych (duże dawki nikotyny działają hamująco na te procesy). Pobudzenie receptorów H-cholinergicznych w zwojach przywspółczulnych jest także przyczyną bradykardii, którą można zaobserwować na początku działania nikotyny.
Ponieważ nikotyna jest wysoce lipofilowa (jest amina trzeciorzędowa), szybko przenika przez barierę krew-mózg do tkanki mózgowej. W ośrodkowym układzie nerwowym nikotyna powoduje uwalnianie dopaminy i innych biogenów
aminy i aminokwasy stymulujące, które kojarzą się z subiektywnymi przyjemnymi doznaniami występującymi u palaczy. W małych dawkach nikotyna pobudza ośrodek oddechowy, w dużych powoduje depresję, prowadząc do zatrzymania oddechu (paraliżu ośrodka oddechowego). W dużych dawkach nikotyna powoduje drżenie i drgawki. Działając na strefę wyzwalającą ośrodka wymiotów, nikotyna może powodować nudności i wymioty.
Nikotyna jest metabolizowana głównie w wątrobie i wydalana przez nerki w postaci niezmienionej oraz w postaci metabolitów. Dzięki temu jest szybko eliminowany z organizmu (t/2 – 1,5-2 godziny). Szybko rozwija się tolerancja (uzależnienie) na działanie nikotyny.
Do ostrego zatrucia nikotyną może dojść w przypadku kontaktu roztworów nikotyny ze skórą lub błonami śluzowymi. W tym przypadku obserwuje się nadmierne ślinienie, nudności, wymioty, biegunkę, bradykardię, a następnie tachykardię, podwyższone ciśnienie krwi, najpierw duszność, a następnie depresję oddechową i możliwe są drgawki. Śmierć następuje w wyniku paraliżu ośrodka oddechowego. Główną metodą pomocy jest sztuczne oddychanie.
Podczas palenia tytoniu możliwe jest przewlekłe zatrucie nikotyną, a także innymi toksycznymi substancjami zawartymi w dymie tytoniowym, które mogą działać drażniąco i rakotwórcze. Dla większości palaczy typowe są choroby zapalne dróg oddechowych, na przykład przewlekłe zapalenie oskrzeli; Rak płuc występuje częściej. Zwiększa się ryzyko chorób układu krążenia.
Od nikotyny rozwija się uzależnienie psychiczne, dlatego po zaprzestaniu palenia u palaczy występuje zespół odstawienia, który wiąże się z występowaniem bolesnych odczuć i zmniejszoną wydajnością. Aby złagodzić objawy odstawienia, w okresie rzucania palenia zaleca się żucie gumy zawierającej nikotynę (2 lub 4 mg) lub przezskórnego systemu terapeutycznego (specjalny plaster na skórę, który równomiernie uwalnia niewielkie ilości nikotyny w ciągu 24 godzin).
W praktyce medycznej czasami stosuje się lobelię i cytyzynę N-cholinomimetyki.
Lobelia - Alkaloid rośliny Lobelia inflata jest aminą trzeciorzędową. Stymulując receptory H-cholinergiczne kłębuszków szyjnych, lobelia odruchowo pobudza ośrodki oddechowe i naczynioruchowe.
Cytyzyna to alkaloid występujący w roślinach miotły (Cytisus laburnum) i termopsi (Thermopsis lanceolata); jego struktura to amina drugorzędowa. Działanie jest podobne do lobeliny, lecz nieco silniej pobudza ośrodek oddechowy.
Cytyzyna i lobelia wchodzą w skład tabletek „Tabex” i „Lobesil”, które ułatwiają rzucenie palenia. Lek Cititon (0,15% roztwór cytyzyny) i roztwór lobeliny są czasami podawane dożylnie w celu odruchowej stymulacji oddychania. Jednak leki te są skuteczne tylko wtedy, gdy zachowana jest pobudliwość odruchowa ośrodka oddechowego. Dlatego nie stosuje się ich w przypadku zatrucia substancjami zmniejszającymi pobudliwość ośrodka oddechowego (leki nasenne, narkotyczne leki przeciwbólowe).