Cholesterol stosowany jest jako nośnik wielonienasyconych kwasów tłuszczowych. Dobry, zły i zły cholesterol Jak farmakologia może pomóc

Artykuł na konkurs „bio/mol/text”: Nie ma już chyba osoby, która nie słyszałaby, że wysoki poziom cholesterolu jest zły. Jednak równie mało prawdopodobne jest, że spotkasz kogoś, kto wie, DLACZEGO wysoki cholesterol jest zły. A jaka jest definicja wysokiego cholesterolu? A co to jest wysoki cholesterol? A czym w ogóle jest cholesterol, dlaczego jest potrzebny i skąd się bierze?

Zatem historia problemu jest następująca. Dawno temu, w tysiąc dziewięćset trzynastym, fizjolog z Petersburga Nikołaj Aleksandrowicz Aniczkow wykazał: nic innego jak cholesterol powoduje miażdżycę u królików doświadczalnych karmionych pokarmem pochodzenia zwierzęcego. Generalnie cholesterol jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania komórek zwierzęcych i jest głównym składnikiem błon komórkowych, a także służy jako substrat do syntezy hormonów steroidowych i kwasów żółciowych.

Rolę cholesterolu w funkcjonowaniu biomembran opisano szczegółowo w artykule „ Lipidowy fundament życia » . - Wyd.

Głównym składnikiem lipidowym tłuszczu dietetycznego i tkanki tłuszczowej są trójglicerydy, które są estrami glicerolu i kwasów tłuszczowych. Cholesterol i trójglicerydy, będące niepolarnymi substancjami lipidowymi, transportowane są w osoczu krwi w ramach cząstek lipoprotein. Cząstki te są podzielone według wielkości, gęstości, względnej zawartości cholesterolu, trójglicerydów i białek na pięć dużych klas: chylomikrony, lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL), lipoproteiny o średniej gęstości (IDL), lipoproteiny o małej gęstości (LDL) i lipoproteiny o wysokiej gęstości (HDL). . Tradycyjnie LDL jest uważany za „zły” cholesterol, a HDL za „dobry” cholesterol (ryc. 1).

Rycina 1. „Zły” i „dobry” cholesterol. Udział różnych cząsteczek lipoprotein w transporcie lipidów i cholesterolu.

Schematycznie struktura lipoproteiny obejmuje niepolarny rdzeń składający się głównie z cholesterolu i trójglicerydów oraz otoczkę z fosfolipidów i apoprotein (ryc. 2). Rdzeń to ładunek funkcjonalny, który jest dostarczany do miejsca przeznaczenia. Otoczka bierze udział w rozpoznawaniu cząstek lipoprotein przez receptory komórkowe, a także w wymianie części lipidowych pomiędzy różnymi lipoproteinami.

Rysunek 2. Schematyczna struktura cząstki lipoproteiny

Równowaga poziomu cholesterolu w organizmie osiągana jest poprzez następujące procesy: syntezę wewnątrzkomórkową, wychwyt z osocza (głównie z LDL), wydalanie z komórki do osocza (głównie w ramach HDL). Prekursorem syntezy steroidów jest acetylokoenzym A (CoA). Proces syntezy obejmuje co najmniej 21 etapów, rozpoczynając od sekwencyjnej konwersji acetoacetylo-CoA. Etap ograniczający szybkość syntezy cholesterolu w dużej mierze zależy od ilości cholesterolu wchłoniętego w jelitach i przetransportowanego do wątroby. Przy braku cholesterolu następuje kompensacyjny wzrost jego wychwytu i syntezy.

Transport cholesterolu

System transportu lipidów można podzielić na dwie duże części: zewnętrzną i wewnętrzną.

Ścieżka zewnętrzna zaczyna się od wchłaniania cholesterolu i trójglicerydów w jelicie. Jej efektem końcowym jest dostarczenie trójglicerydów do tkanki tłuszczowej i mięśni, a cholesterolu do wątroby. W jelicie cholesterol pokarmowy i trójglicerydy wiążą się z apoproteinami i fosfolipidami, tworząc chylomikrony, które poprzez przepływ limfy dostają się do osocza, mięśni i tkanki tłuszczowej. Tutaj chylomikrony oddziałują z lipazą lipoproteinową, enzymem uwalniającym kwasy tłuszczowe. Te kwasy tłuszczowe dostają się do tkanki tłuszczowej i mięśniowej, odpowiednio w celu magazynowania i utleniania. Po usunięciu rdzenia triglicerydowego pozostałe chylomikrony zawierają duże ilości cholesterolu i apoproteiny E. Apoproteina E specyficznie wiąże się ze swoim receptorem w komórkach wątroby, po czym resztkowe chylomikrony są wychwytywane i katabolizowane w lizosomach. W wyniku tego procesu uwalniany jest cholesterol, który następnie przekształcany jest w kwasy żółciowe i wydalany lub uczestniczy w tworzeniu nowych lipoprotein powstających w wątrobie (VLDL). W normalnych warunkach chylomikrony są obecne w osoczu przez 1–5 godzin po posiłku.

Wewnętrzna ścieżka. Wątroba stale syntetyzuje trójglicerydy, wykorzystując wolne kwasy tłuszczowe i węglowodany. Jako część rdzenia lipidowego VLDL dostają się do krwi. Wewnątrzkomórkowy proces powstawania tych cząstek jest podobny do chylomikronów, z wyjątkiem różnic w apoproteinach. Późniejsza interakcja VLDL z lipazą lipoproteinową w naczyniach włosowatych tkanek prowadzi do powstania resztkowego VLDL bogatego w cholesterol (RCL). Około połowa tych cząstek jest usuwana z krwiobiegu przez komórki wątroby w ciągu 2–6 godzin, reszta ulega modyfikacji polegającej na zastąpieniu pozostałych trójglicerydów estrami cholesterolu i uwolnieniu wszystkich apoprotein z wyjątkiem apoproteiny B. W efekcie powstaje LDL, który zawiera ¾ całego cholesterolu w osoczu. Ich główną funkcją jest dostarczanie cholesterolu do komórek nadnerczy, mięśni szkieletowych, limfocytów, gonad i nerek. Zmodyfikowany LDL (produkty utlenione, których ilość wzrasta wraz ze wzrostem poziomu reaktywnych form tlenu w organizmie, tzw. stres oksydacyjny) może zostać rozpoznany przez układ odpornościowy jako elementy niepożądane. Następnie makrofagi wychwytują je i usuwają z organizmu w postaci HDL. Kiedy poziom LDL jest zbyt wysoki, makrofagi zostają przeciążone cząsteczkami lipidów i osadzają się w ścianach tętnic, tworząc blaszki miażdżycowe.

Główne funkcje transportowe lipoprotein przedstawiono w tabeli.

Regulacja cholesterolu

Poziom cholesterolu we krwi w dużej mierze zależy od diety. Błonnik pokarmowy obniża poziom cholesterolu, a żywność pochodzenia zwierzęcego zwiększa jego zawartość we krwi.

Jednym z głównych regulatorów metabolizmu cholesterolu jest receptor LXR (ryc. 3). LXR α i β należą do rodziny receptorów jądrowych, które tworzą heterodimery z receptorem retinoidowym X i aktywują geny docelowe. Ich naturalnymi ligandami są oksysterole (utlenione pochodne cholesterolu). Obie izoformy są w 80% identyczne pod względem sekwencji aminokwasów. LXR-α występuje w wątrobie, jelitach, nerkach, śledzionie i tkance tłuszczowej; LXR-β występuje powszechnie w małych ilościach. Szlak metaboliczny oksysteroli jest szybszy niż cholesterolu, dlatego ich stężenia lepiej odzwierciedlają krótkotrwałą równowagę cholesterolu w organizmie. Istnieją tylko trzy źródła oksysteroli: reakcje enzymatyczne, nieenzymatyczne utlenianie cholesterolu i spożycie. Nieenzymatyczne źródła oksysteroli są zwykle niewielkie, ale w stanach patologicznych ich udział wzrasta (stres oksydacyjny, miażdżyca), a oksysterole mogą działać razem z innymi produktami peroksydacji lipidów. Główny wpływ LXR na metabolizm cholesterolu: wychwyt zwrotny i transport do wątroby, wydalanie z żółcią, zmniejszenie wchłaniania jelitowego. Poziom produkcji LXR jest różny w całej aorcie; w łuku, strefie turbulencji, LXR jest 5 razy mniejszy niż w obszarach o stabilnym przepływie. W zdrowych tętnicach zwiększona ekspresja LXR w strefie wysokiego przepływu ma działanie przeciwmiażdżycowe.

Receptor zmiatający SR-BI odgrywa ważną rolę w metabolizmie cholesterolu i steroidów (ryc. 4). Został odkryty w 1996 roku jako receptor HDL. W wątrobie SR-BI odpowiada za selektywny wychwyt cholesterolu z HDL. W nadnerczach SR-BI pośredniczy w selektywnym wychwycie estryfikowanego cholesterolu z HDL, który jest niezbędny do syntezy glukokortykoidów. W makrofagach SR-BI wiąże cholesterol, co jest pierwszym krokiem w odwrotnym transporcie cholesterolu. SR-BI pobiera również cholesterol z osocza i pośredniczy w jego bezpośrednim uwalnianiu do jelita.

Usuwanie cholesterolu z organizmu

Klasyczną drogą eliminacji cholesterolu są: transport cholesterolu z obwodu do wątroby (HDL), wychwyt przez komórki wątroby (SR-BI), wydalanie do żółci i wydalanie przez jelita, gdzie większość cholesterolu wraca do krwi.

Główną funkcją HDL jest odwrotny transport cholesterolu do wątroby. HDL w osoczu jest wynikiem kompleksu różnych zdarzeń metabolicznych. Skład HDL różni się znacznie pod względem gęstości, właściwości fizykochemicznych i aktywności biologicznej. Są to formacje kuliste lub w kształcie dysku. Dysk HDL składa się głównie z apoproteiny AI z osadzoną warstwą fosfolipidów i wolnego cholesterolu. Sferyczny HDL jest większy i dodatkowo zawiera hydrofobowy rdzeń z estrów cholesterylu i niewielkie ilości trójglicerydów.

W zespole metabolicznym aktywowana jest wymiana trójglicerydów i estrów cholesterolu pomiędzy HDL a lipoproteinami bogatymi w triglicerydy. W rezultacie wzrasta zawartość trójglicerydów w HDL, a cholesterol maleje (czyli cholesterol nie jest wydalany z organizmu). Brak HDL u ludzi występuje w chorobie Tanger, której głównymi objawami klinicznymi są powiększone pomarańczowe migdałki, łuk rogówki, naciek szpiku kostnego i błony śluzowej jelita.

Krótko mówiąc, to nie sam cholesterol jest straszny, który jest niezbędnym składnikiem zapewniającym prawidłową budowę błon komórkowych i transport lipidów we krwi, ale dodatkowo jest surowcem do produkcji hormonów steroidowych. Zaburzenia metaboliczne objawiają się zaburzeniem równowagi LDL i HDL, co odzwierciedla się w zakłóceniu układu transportu lipoprotein, w tym w funkcjonowaniu wątroby, powstawaniu żółci i udziale makrofagów. Dlatego wszelkie choroby wątroby, a także procesy autoimmunologiczne mogą powodować rozwój miażdżycy, nawet przy diecie wegetariańskiej. Jeśli wrócimy do początkowych eksperymentów N.A. Aniczkowa na temat karmienia królików pokarmem bogatym w cholesterol przekonamy się, że cholesterol nie występuje w naturalnej diecie królików i dlatego niczym trucizna zaburza pracę wątroby, powoduje ciężkie zapalenie naczyń krwionośnych i w efekcie: powstawanie płytek.

Sztuczne przywracanie tej równowagi (na przykład na poziomie molekularnym za pomocą nanocząstek) stanie się kiedyś głównym sposobem leczenia miażdżycy (patrz „ Nanocząsteczki na „zły” cholesterol! » ). - wyd.

Literatura

1. Anitschkow N. i Chalatow S. (1983). Klasyka badań nad arteriosklerozą: O eksperymentalnym stłuszczeniu cholesteryny i jego znaczeniu w powstawaniu niektórych procesów patologicznych N. Anitschkowa i S. Chalatowa, przeł. Mary Z. Pelias, 1913. Miażdżyca, zakrzepica i biologia naczyń. 3 , 178-182;
2. Klimov A.N. Przyczyny i warunki rozwoju miażdżycy. Kardiologia zapobiegawcza. M.: „Medycyna”, 1977. - 260–321 s.;
3. Cox RA i Garcia-Palmieri M.R. Cholesterol, trójglicerydy i związane z nimi lipoproteiny. Metody kliniczne: wywiad, badania fizykalne i laboratoryjne (wyd. 3). Boston: Butterworths, 1990. - 153–160 s.;
4. Grundy SM (1978). Metabolizm cholesterolu u człowieka. Zachód. J. Med. 128 , 13–25;
5. Wikipedia:„Lipoproteiny”;
6. Wójcicka G., Jamroz-Wiśniewska A., Horoszewicz K., Beltowski J. (2007). Receptory X wątroby (LXR). Część I: Struktura, funkcja, regulacja aktywności i rola w metabolizmie lipidów. Postejski Hig. Med. Dow. 61 , 736–759;
7. Calkin A. i Tontonoz P. (2010). Szlaki sygnalizacyjne receptora X wątroby i miażdżyca. Tętniak. Throm. Vasc. Biol. 30 , 1513–1518;
8. S. Acton, A. Rigotti, K. T. Landschulz, S. Xu, H. H. Hobbs, M. Krieger. (1996). Identyfikacja receptora zmiatającego SR-BI jako receptora lipoprotein o dużej gęstości. Nauka. 271 , 518-520;
9. Vrins C.L.J. (2010). Z krwi do jelit: bezpośrednie wydzielanie cholesterolu przez przezjelitowy odpływ cholesterolu. Świat J. Gastroenterol. 16 , 5953–5957;
10. Van der Velde A.E. (2010). Odwrotny transport cholesterolu: od klasycznego spojrzenia do nowych spostrzeżeń. Świat J. Gastroenterol. 16 , 5908–5915;
11. Wilfried Le Goff, Maryse Guerin, M.John Chapman. (2004). Farmakologiczna modulacja białka przenoszącego ester cholesterylu, nowy cel terapeutyczny w dyslipidemii aterogennej. Farmakologia i terapia. 101 , 17-38;

Odbywa się transport cholesterolu i jego estrów lipoproteiny o niskiej i wysokiej gęstości.

Lipoproteiny o dużej gęstości

ogólna charakterystyka

• powstają w wątrobaod nowa, V osocze krew podczas rozkładu chylomikronów, pewna ilość w ścianie jelita,
• w przybliżeniu połowa cząsteczki składa się z białek, kolejna czwarta to fosfolipidy, reszta to cholesterol i TAG (50% białka, 25% PL, 7% TAG, 13% estrów cholesterolu, 5% wolnego cholesterolu),
• główną apoproteiną jest apo A1, zawierać apoE I apoCII.

Funkcjonować

1. Transport wolnego cholesterolu z tkanek do wątroby.
2. Fosfolipidy HDL są źródłem kwasów polienowych do syntezy komórkowych fosfolipidów i eikozanoidów.

Metabolizm

1. HDL syntetyzowany w wątrobie ( powstający lub pierwotny) zawiera głównie fosfolipidy i apoproteiny. Pozostałe składniki lipidowe gromadzą się w nim w wyniku metabolizowania w osoczu krwi.

2-3. W osoczu krwi powstający HDL najpierw przekształca się w HDL 3 (konwencjonalnie można go nazwać „dojrzałym”). Najważniejszą rzeczą w tej transformacji jest HDL

• usuwa z błon komórkowych wolnego cholesterolu poprzez bezpośredni kontakt lub przy udziale określonych białek transportowych,
• oddziałując z błonami komórkowymi, daje im część fosfolipidy ze swojej skorupy, dostarczając w ten sposób polienowe kwasy tłuszczowe w komórki
• ściśle współdziała z LDL i VLDL, otrzymując od nich wolnego cholesterolu. W zamian HDL 3 uwalnia estry cholesterolu powstałe w wyniku przeniesienia kwasów tłuszczowych z fosfatydylocholiny (PC) do cholesterolu ( Reakcja LCAT, patrz punkt 4).

4. Wewnątrz HDL aktywnie zachodzi reakcja z udziałem lecytyna: acylotransferaza cholesterolu(reakcja LCAT). W tej reakcji następuje przeniesienie reszty wielonienasyconego kwasu tłuszczowego fosfatydylocholina(z powłoki samego HDL) do powstałego wolnego cholesterolu z utworzeniem lizofosfatydylocholiny (lysoPC) i estrów cholesterolu. LysoPC pozostaje w HDL, ester cholesterolu jest wysyłany do LDL.

Reakcja estryfikacji cholesterolu
z udziałem lecytyny: acylotransferazy cholesterolowej

5. W rezultacie pierwotny HDL jest stopniowo przekształcany, poprzez dojrzałą postać HDL 3, w HDL 2 (resztkowy, resztkowy). Jednocześnie mają miejsce dodatkowe zdarzenia:

• interakcja z różnymi formami VLDL i CM, HDL pozyskiwać acyloglicerole (MAG, DAG, TAG) oraz wymieniać cholesterol i jego estry,
• HDL przekazują białka apoE i apoCII pierwotnym formom VLDL i CM, a następnie odbierają białka apoCII z form resztkowych.

Zatem podczas metabolizmu HDL następuje akumulacja wolnego cholesterolu, MAG, DAG, TAG, lysoPC i utrata błony fosfolipidowej. Możliwości funkcjonalne HDL maleją.

Transport cholesterolu i jego estrów w organizmie
(liczby odpowiadają punktom metabolizmu HDL w tekście)

Lipoproteiny o niskiej gęstości

ogólna charakterystyka

• powstają w hepatocytach od nowa oraz w układzie naczyniowym wątroby pod wpływem wątrobowej lipazy TAG z VLDL,
• w składzie dominuje cholesterol i jego estry, drugą połowę masy dzielą białka i fosfolipidy (38% estry cholesterolu, 8% wolny cholesterol, 25% białka, 22% fosfolipidy, 7% triacyloglicerole),
• główną apoproteiną jest apoB-100,
• prawidłowy poziom we krwi to 3,2-4,5 g/l,
• najbardziej aterogenny.

Funkcjonować

1. Transport cholesterolu do komórek, które go wykorzystują

• dla reakcji syntezy hormonów płciowych ( gonady), glukokortykoidy i mineralokortykoidy ( kora nadnerczy),
• do konwersji do cholekalcyferolu ( skóra),
• do tworzenia kwasów żółciowych ( wątroba),
• do wydalania z żółcią ( wątroba).

2. Transport polienowych kwasów tłuszczowych w postaci estrów cholesterolu do niektórych luźne komórki tkanki łącznej(fibroblasty, płytki krwi, śródbłonek, komórki mięśni gładkich) do nabłonka błony kłębuszkowej nerka, do komórek szpik kostny, do komórek rogówki oko, V neurocyty, V bazofile gruczolakowatej przysadki.

Komórki luźnej tkanki łącznej aktywnie syntetyzują eikozanoidy. Dlatego potrzebują stałego zaopatrzenia w wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA), co odbywa się poprzez receptor apo-B-100, tj. nastawny wchłanianie LDL, które zawierają PUFA jako część estrów cholesterolu.

Cechą komórek absorbujących LDL jest obecność hydrolaz kwasu lizosomalnego, które rozkładają estry cholesterolu. Inne komórki nie mają takich enzymów.

Ilustracją znaczenia transportu PUFA do tych komórek jest hamowanie przez salicylany enzymu cyklooksygenazy, który tworzy eikozanoidy z PUFA. Salicylany są z powodzeniem stosowane w kardiologia w celu zahamowania syntezy tromboksanów i ograniczenia tworzenia się skrzeplin, za pomocą gorączka, jako środek przeciwgorączkowy, rozluźniający mięśnie gładkie naczyń skórnych i zwiększający wymianę ciepła. Jednakże jednym ze skutków ubocznych tych samych salicylanów jest zahamowanie syntezy prostaglandyn nerki i zmniejszone krążenie nerkowe.

Ponadto PUFA mogą przenikać do błon wszystkich komórek, jak wspomniano powyżej (patrz „Metabolizm HDL”) jako część fosfolipidów z otoczki HDL.

Metabolizm

1. We krwi pierwotny LDL oddziałuje z HDL, uwalniając wolny cholesterol i otrzymując estryfikowany cholesterol. W rezultacie gromadzą się w nich estry cholesterolu, zwiększa się hydrofobowy rdzeń, a białko „wypycha” apoB-100 do powierzchni cząstki. W ten sposób pierwotny LDL staje się dojrzały.

2. Wszystkie komórki wykorzystujące LDL mają receptor o wysokim powinowactwie specyficzny dla LDL - receptor apoB-100. Około 50% LDL oddziałuje z receptorami apoB-100 w różnych tkankach i mniej więcej taka sama ilość jest wchłaniana przez hepatocyty.

3. Kiedy LDL oddziałuje z receptorem, następuje endocytoza lipoproteiny i jej lizosomalny rozkład na części składowe - fosfolipidy, białka (i dalej aminokwasy), glicerol, kwasy tłuszczowe, cholesterol i jego estry.

• HS zamienia się w hormony lub zawarte w membrany,
• nadmiar cholesterolu błonowego są usuwane za pomocą HDL,
• Do syntezy wykorzystuje się PUFA przywiezione z estrami cholesterolu eikozanoidy Lub fosfolipidy.
• jeśli nie da się usunąć jego części CS zestryfikowany z enzymem kwasu oleinowego lub linolowego acylo-SCoA: acylotransferaza cholesterolowa(reakcja AHA),

Synteza oleinianu cholesterolu z udziałem
acylotransferazy acylo-SKoA-cholesterolu

Na ilość apoB-100-receptory działają pod wpływem hormonów:

• insulina, tarczyca i hormony płciowe stymulują syntezę tych receptorów,
• glukokortykoidy zmniejszają ich liczbę.

82 Cholesterol może być syntetyzowany w każdej komórce eukariotycznej, ale przede wszystkim w wątrobie. Wpływy z acetylo-CoA, z udziałem enzymów ER i hialoplazmy. Składa się z 3 etapów: 1) powstawanie kwasu memalonowego z acetylo-CoA 2) synteza aktywnego izoprenu z kwasu mimlonowego wraz z jego kondensacją do skwalenu 3) konwersja skwalenu do cholesterolu. HDL zbiera nadmiar cholesterolu z tkanki, estryfikuje go i przenosi do VLDL i chylomikronów (CM). Cholesterol jest nośnikiem nienasyconych kwasów tłuszczowych. LDL dostarcza cholesterol do tkanek i wszystkie komórki organizmu mają dla niego receptory. Syntezę cholesterolu reguluje enzym reduktaza HMG. Wszystkie dane wyjściowe są puste. przedostaje się do wątroby i jest wydalany z żółcią w postaci cholesterolu lub soli żółciowych, ale większość żółci jest ponownie wchłaniana w wyniku regulacji jelitowo-wątrobowej. Komórkowe receptory LDL oddziałują z ligandem, po czym jest on wychwytywany przez komórkę na drodze endocytozy i rozpada się w lizosomach, podczas gdy estry cholesterolu ulegają hydrolizie. Wolny cholesterol hamuje reduktazę HMG-CoA, a synteza cholesterolu denovo sprzyja tworzeniu się estrów cholesterolu. Wraz ze wzrostem stężenia cholesterolu zmniejsza się liczba receptorów LDL. Stężenie cholesterolu we krwi jest w dużym stopniu zależne od czynników dziedzicznych i negatywnych. Wzrost poziomu wolnych i tłuszczowych kwasów w osoczu krwi prowadzi do zwiększonego wydzielania VLDL przez wątrobę i co za tym idzie, przedostawania się do krwioobiegu dodatkowych ilości TAG i cholesterolu. Czynniki wpływające na wolne kwasy tłuszczowe: stres emocjonalny, nikotyna, nadużywanie kawy, jedzenie z długimi przerwami i w dużych ilościach.

Nr 83 Cholesterol jest nośnikiem nienasyconych kwasów tłuszczowych. LDL dostarcza cholesterol do tkanek i wszystkie komórki organizmu mają dla niego receptory. Syntezę cholesterolu reguluje enzym reduktaza HMG. Cały cholesterol wydalany z organizmu przedostaje się do wątroby i jest wydalany z żółcią w postaci cholesterolu lub soli żółciowych, ale większość żółci. wchłaniany ponownie w wyniku regulacji jelitowo-wątrobowej. Żółć który jest syntetyzowany w wątrobie z cholesterolu.

Pierwszą reakcją syntezy jest obraz. Produkt końcowy dróg żółciowych hamuje 7-a-hydroksylazę, a produkt uboczny syntezy prowadzi do powstania 2 typów dróg żółciowych. to-t: cholikowy i chenodeoksycholowy. Koniugacja polega na dodaniu zjonizowanej cząsteczki glicyny lub tauryny do grupy karboksylowej żółci. kt. Koniugacja zachodzi w komórkach wątroby i rozpoczyna się od utworzenia aktywnej formy żółci. zestaw – pochodne CoA. następnie łączy się taurynę lub glicynę, aby uzyskać wynik. 4 warianty koniugatów: taurocholowy lub glikochenodeoksycholowy, glikocholowy. Choroba kamicy żółciowej to proces patologiczny, w wyniku którego w pęcherzyku żółciowym tworzą się kamienie, których podstawą jest cholesterol. U większości chorych na kamicę żółciową zwiększa się aktywność reduktazy HMG-CoA, co powoduje zwiększenie syntezy cholesterolu i zmniejszenie aktywności 7-alfa-hydroksylazy. W rezultacie zwiększa się synteza cholesterolu, a synteza z niego kwasów żółciowych ulega spowolnieniu.Jeśli te proporcje zostaną naruszone, cholesterol zaczyna się wytrącać w pęcherzyku żółciowym. początkowo tworzący lepki osad, nr kat. stopniowo staje się solidniejszy.

Leczenie kamicy żółciowej. W początkowej fazie powstawania kamieni kwas chenodeoksycholowy może być stosowany jako lek. Dostając się do pęcherzyka żółciowego, ten kwas żółciowy stopniowo rozpuszcza osad cholesterolowy

Bilet 28

1.Cechy utleniania mikrosomów, jego rola biologiczna. Cytochrom P 450

Utlenianie mikrosomalne. W błonach gładkiej ER, a także w mitochondriach błon niektórych narządów znajduje się układ oksydacyjny, który katalizuje hydroksylację dużej liczby różnych substratów. Ten układ oksydacyjny składa się z 2 łańcuchów utlenionego zależnego od NADP i zależnego od NAD, zależnego od NADP łańcucha monooksydazy składającego się z NADP, flawoproteiny z koenzymem FAD i cytochromem P450. Łańcuch utleniania zależny od NADH zawiera flawoproteinę i cytochrom B5. oba łańcuchy mogą się wymieniać, a kiedy retikulum endoplazmatyczne zostanie uwolnione z błon CL, rozpada się na części, z których każda tworzy zamknięty pęcherzyk-mikrosom. CR450, podobnie jak wszystkie cytochromy, należy do hemoprotein, a część białkowa reprezentowana jest przez jeden łańcuch polipeptydowy, M = 50 tys. Ma zdolność tworzenia kompleksu z CO2 - ma maksymalną absorpcję przy 450 nm. Utlenianie ksenobiotyków zachodzi przy znane są różne szybkości, indukcja i inhibitory mikrosomalnych układów utleniania. Szybkość utleniania niektórych substancji może być ograniczona przez konkurencję o kompleks enzymatyczny frakcji mikrosomalnych. Zatem jednoczesne podanie 2 konkurencyjnych leków powoduje, że usunięcie jednego z nich może zostać opóźnione, co doprowadzi do jego akumulacji w organizmie.W takim przypadku lek może indukować aktywację układu oksydazy mikrosomalnej – tzw. przyspieszona jest eliminacja jednocześnie przepisywanych leków.Induktory mikrosomów można stosować jako lek, jeśli to konieczne, aby aktywować procesy neutralizacji endogennych metabolitów. Oprócz reakcji detoksykacji ksenobiotyków, mikrosomalny układ utleniania może powodować toksyczność początkowo obojętnych substancji.

Cytochrom P450 jest hemoproteiną, zawiera grupę prostetyczną – hem oraz miejsca wiązania O2 i substratu (ksenobiotyk). Molekularny O2 w stanie trypletowym jest obojętny i nie jest w stanie oddziaływać ze związkami narządów. Aby O2 był reaktywny, należy go przekształcić w singlet, wykorzystując do jego redukcji układy enzymatyczne (układ monooksygenazy).

2. Losy cholesterolu w organizmie..

HDL zbiera nadmiar cholesterolu z tkanki, estryfikuje go i przenosi do VLDL i chylomikronów (CM). Cholesterol jest nośnikiem nienasyconych kwasów tłuszczowych. LDL dostarcza cholesterol do tkanek i wszystkie komórki organizmu mają dla niego receptory. Syntezę cholesterolu reguluje enzym reduktaza HMG. Cały cholesterol wydalany z organizmu przedostaje się do wątroby i jest wydalany z żółcią w postaci cholesterolu lub soli żółciowych, ale większość żółci. wchłaniany ponownie w wyniku regulacji jelitowo-wątrobowej. Żółć który jest syntetyzowany w wątrobie z cholesterolu. W organizmie syntetyzuje się 200–600 mg żółci dziennie. kt. Pierwszą reakcją syntezy jest obraz. Produkt końcowy dróg żółciowych hamuje 7-a-hydroksylazę, a produkt uboczny syntezy prowadzi do powstania 2 typów dróg żółciowych. to-t: cholikowy i chenodeoksycholowy. Koniugacja polega na dodaniu zjonizowanej cząsteczki glicyny lub tauryny do grupy karboksylowej żółci. kt. Koniugacja zachodzi w komórkach wątroby i rozpoczyna się od utworzenia aktywnej formy żółci. zestaw – pochodne CoA. następnie łączy się taurynę lub glicynę, aby uzyskać wynik. 4 warianty koniugatów: taurocholowy lub glikochenodeoksycholowy, glikocholowy. Choroba kamicy żółciowej to proces patologiczny, w wyniku którego w pęcherzyku żółciowym tworzą się kamienie, których podstawą jest cholesterol. U większości chorych na kamicę żółciową zwiększa się aktywność reduktazy HMG-CoA, co powoduje zwiększenie syntezy cholesterolu i zmniejszenie aktywności 7-alfa-hydroksylazy. W rezultacie zwiększa się synteza cholesterolu, a synteza z niego kwasów żółciowych ulega spowolnieniu.Jeśli te proporcje zostaną naruszone, cholesterol zaczyna się wytrącać w pęcherzyku żółciowym. początkowo tworzący lepki osad, nr kat. stopniowo staje się solidniejszy. Kamienie cholesterolowe są zwykle koloru białego, natomiast kamienie mieszane są brązowe w różnych odcieniach. Leczenie kamicy żółciowej. W początkowej fazie powstawania kamieni kwas chenodeoksycholowy może być stosowany jako lek. Dostając się do pęcherzyka żółciowego, ten kwas żółciowy stopniowo rozpuszcza osad cholesterolu, ale jest to powolny proces, który wymaga kilku miesięcy.Podstawa strukturalna cholesterolu nie może być rozłożona na CO2 i wodę, więc jest zasadowa. ilość jest wydalana wyłącznie w postaci żółci. kt. Pewna ilość żółci. Jest wydalany w postaci niezmienionej, a część z niego ulega w jelitach działaniu enzymów bakteryjnych. Część cząsteczek cholesterolu w jelicie pod wpływem enzymów bakteryjnych ulega redukcji przy wiązaniu podwójnym, tworząc dwa rodzaje cząsteczek – cholestanol, koprostanol, wydalane z kałem. Z organizmu dziennie usuwa się od 1 do 1,3 g cholesterolu. główna część jest usuwana z kałem

Lipoproteiny to złożone kompleksy białkowo-lipidowe, które są częścią wszystkich żywych organizmów i są niezbędnym składnikiem struktur komórkowych. Lipoproteiny pełnią funkcję transportową. Ich zawartość we krwi jest ważnym badaniem diagnostycznym, sygnalizującym stopień rozwoju chorób układów organizmu.

Jest to klasa złożonych cząsteczek, które mogą jednocześnie zawierać wolne trójglicerydy, kwasy tłuszczowe, tłuszcze obojętne, fosfolipidy i cholesterol w różnych proporcjach ilościowych.

Lipoproteiny dostarczają lipidy do różnych tkanek i narządów. Składają się z niepolarnych tłuszczów znajdujących się w centralnej części cząsteczki - rdzeniu, który jest otoczony otoczką utworzoną z polarnych lipidów i apoprotein. Ta budowa lipoprotein wyjaśnia ich właściwości amfifilowe: jednoczesną hydrofilowość i hydrofobowość substancji.

Funkcje i znaczenie

Lipidy odgrywają ważną rolę w organizmie człowieka. Występują we wszystkich komórkach i tkankach i uczestniczą w wielu procesach metabolicznych.

• Lipoproteiny są główną formą transportu lipidów w organizmie. Ponieważ lipidy są związkami nierozpuszczalnymi, nie mogą samodzielnie spełniać swojego celu. Lipidy wiążą się we krwi z białkami - apoproteinami, stają się rozpuszczalne i tworzą nową substancję zwaną lipoproteiną lub lipoproteiną. Te dwie nazwy są równoważne, w skrócie LP.

Lipoproteiny odgrywają kluczową rolę w transporcie i metabolizmie lipidów. Chylomikrony transportują tłuszcze, które dostają się do organizmu wraz z pożywieniem, VLDL dostarczają endogenne trójglicerydy do miejsca utylizacji, cholesterol przedostaje się do komórek za pomocą LDL, HDL ma właściwości przeciwmiażdżycowe.

• Lipoproteiny zwiększają przepuszczalność błon komórkowych.
• LP, których część białkowa jest reprezentowana przez globuliny, stymulują układ odpornościowy, aktywują układ krzepnięcia krwi i dostarczają żelazo do tkanek.

Klasyfikacja

LP osocza krwi klasyfikuje się według gęstości (metodą ultrawirowania). Im więcej lipidów zawiera cząsteczka leku, tym mniejsza jest ich gęstość. Wyróżnia się VLDL, LDL, HDL i chylomikrony. Jest to najdokładniejsza ze wszystkich istniejących klasyfikacji leków, która została opracowana i sprawdzona przy użyciu precyzyjnej i dość żmudnej metody - ultrawirowania.

Rozmiar LP jest również niejednorodny. Największe cząsteczki to chylomikrony, a następnie w malejących rozmiarach - VLDL, LPSP, LDL, HDL.

Elektroforetyczna klasyfikacja leków jest bardzo popularna wśród klinicystów. Za pomocą elektroforezy zidentyfikowano następujące klasy lipidów: chylomikrony, lipoproteiny pre-beta, lipoproteiny beta, lipoproteiny alfa. Metoda ta polega na wprowadzeniu substancji aktywnej do ciekłego ośrodka za pomocą prądu galwanicznego.

Frakcjonowanie leków przeprowadza się w celu określenia ich stężenia w osoczu krwi. VLDL i LDL wytrącają się za pomocą heparyny, a HDL pozostaje w supernatancie.

Rodzaje

Obecnie wyróżnia się następujące typy lipoprotein:

HDL (lipoproteina o dużej gęstości)

HDL transportuje cholesterol z tkanek organizmu do wątroby.

1. Wzrost stężenia HDL we krwi obserwuje się w przypadku otyłości, stłuszczeniowej wątroby i żółciowej marskości wątroby oraz zatrucia alkoholowego.
2. Spadek poziomu HDL występuje w dziedzicznej chorobie Tangeru, spowodowanej gromadzeniem się cholesterolu w tkankach. W większości pozostałych przypadków spadek stężenia HDL we krwi jest oznaką miażdżycowego uszkodzenia naczyń.

Poziom HDL różni się u mężczyzn i kobiet. U mężczyzn wartość LP tej klasy waha się w zależności od wieku od 0,78 do 1,81 mmol/l, u kobiet norma dla HDL wynosi od 0,78 do 2,20.

LDL (lipoproteina o niskiej gęstości)

LDL są nośnikami endogennego cholesterolu, trójglicerydów i fosfolipidów z wątroby do tkanek.

Ta klasa leków zawiera do 45% cholesterolu i jest jego formą transportu we krwi. LDL powstaje we krwi w wyniku działania enzymu lipazy lipoproteinowej na VLDL. Gdy jest go nadmiar, na ściankach naczyń krwionośnych pojawiają się blaszki miażdżycowe.

Zwykle ilość LDL wynosi 1,3-3,5 mmol/l.

• Poziom LDL we krwi wzrasta w przypadku hiperlipidemii, niedoczynności tarczycy i zespołu nerczycowego.
• Obniżony poziom LDL obserwuje się w przypadku zapalenia trzustki, patologii wątrobowo-nerkowej, ostrych procesów zakaźnych i ciąży.

VLDL (lipoproteina o bardzo małej gęstości)

VLDL powstaje w wątrobie. Transportują do tkanek endogenne lipidy, syntetyzowane w wątrobie z węglowodanów.

Są to największe LP, ustępując wielkości jedynie chylomikronom. Zawierają ponad połowę trójglicerydów i zawierają niewielkie ilości cholesterolu. Kiedy występuje nadmiar VLDL, krew staje się mętna i przybiera mleczny odcień.

VLDL jest źródłem „złego” cholesterolu, z którego tworzą się blaszki na śródbłonku naczyń. Stopniowo zwiększa się liczba płytek i pojawia się zakrzepica z ryzykiem ostrego niedokrwienia. VLDL jest podwyższony u pacjentów z cukrzycą i chorobami nerek.

Chylomikrony

Chylomikrony są nieobecne we krwi zdrowego człowieka i pojawiają się dopiero wtedy, gdy zaburzony jest metabolizm lipidów. Chylomikrony są syntetyzowane w komórkach nabłonkowych błony śluzowej jelita cienkiego. Dostarczają egzogenny tłuszcz z jelita do tkanek obwodowych i wątroby. Większość transportowanych tłuszczów to trójglicerydy, a także fosfolipidy i cholesterol. W wątrobie pod wpływem enzymów rozkładają się trójglicerydy i powstają kwasy tłuszczowe, z których część transportowana jest do mięśni i tkanki tłuszczowej, a część wiąże się z albuminami krwi.

LDL i VLDL są wysoce aterogenne – zawierają dużo cholesterolu. Wnikają w ścianę tętnicy i tam się gromadzą. Kiedy metabolizm zostaje zakłócony, poziom LDL i cholesterolu gwałtownie wzrasta.

HDL są najbezpieczniejsze w walce z miażdżycą. Lipoproteiny tej klasy usuwają cholesterol z komórek i ułatwiają jego przedostawanie się do wątroby. Stamtąd wchodzi do jelit wraz z żółcią i opuszcza organizm.

Przedstawiciele wszystkich innych klas leków dostarczają cholesterol do komórek. Cholesterol jest lipoproteiną wchodzącą w skład ściany komórkowej. Bierze udział w tworzeniu hormonów płciowych, procesie tworzenia żółci oraz syntezie witaminy D, niezbędnej do wchłaniania wapnia. Endogenny cholesterol jest syntetyzowany w tkance wątroby, komórkach nadnerczy, ścianach jelit, a nawet w skórze. Egzogenny cholesterol dostaje się do organizmu wraz z produktami pochodzenia zwierzęcego.

Dyslipoproteinemia jest diagnozą zaburzeń metabolizmu lipoprotein

Dyslipoproteinemia rozwija się, gdy w organizmie człowieka zaburzone są dwa procesy: powstawanie lipoprotein i szybkość ich eliminacji z krwi. Naruszenie stosunku LP we krwi nie jest patologią, ale czynnikiem rozwoju choroby przewlekłej, w której ściany tętnic pogrubiają się, ich światło zwęża się i zostaje zakłócony dopływ krwi do narządów wewnętrznych.

Kiedy poziom cholesterolu we krwi wzrasta, a poziom HDL spada, rozwija się miażdżyca, prowadząca do rozwoju śmiertelnych chorób.

Etiologia

Pierwotna dyslipoproteinemia jest uwarunkowana genetycznie.

Przyczynami dyslipoproteinemii wtórnej są:

1. Brak aktywności fizycznej,
2. Cukrzyca,
3. Alkoholizm,
4. Dysfunkcja nerek
5. niedoczynność tarczycy,
6. niewydolność wątrobowo-nerkowa,
7. Długotrwałe stosowanie niektórych leków.

Koncepcja dyslipoproteinemii obejmuje 3 procesy - hiperlipoproteinemię, hipolipoproteinemię, alipoproteinemię. Dyslipoproteinemia jest dość powszechna: co drugi mieszkaniec planety doświadcza podobnych zmian we krwi.

Hiperlipoproteinemia to podwyższony poziom lipoprotein we krwi spowodowany przyczynami egzogennymi i endogennymi. Wtórna postać hiperlipoproteinemii rozwija się na tle podstawowej patologii. W chorobach autoimmunologicznych leki są postrzegane przez organizm jako antygeny, przeciwko którym wytwarzane są przeciwciała. W rezultacie tworzą się kompleksy antygen-przeciwciało, które są bardziej aterogenne niż same leki.

• Hiperlipoproteinemia typu 1 charakteryzuje się tworzeniem ksantomów - gęstych guzków zawierających cholesterol i znajdujących się nad powierzchnią ścięgien, rozwojem hepatosplenomegalii i zapalenia trzustki. Pacjenci skarżą się na pogorszenie stanu ogólnego, wzrost temperatury, utratę apetytu i napadowe bóle brzucha, które nasilają się po spożyciu tłustych potraw.
• W typie 2 ksantomy powstają w obszarze ścięgien stóp, a ksantelazy w strefie okołooczodołowej.
• Typ 3 - objawy dysfunkcji serca, pojawienie się przebarwień na skórze dłoni, miękkie owrzodzenia zapalne na łokciach i kolanach, a także oznaki uszkodzenia naczyń krwionośnych nóg.
• W przypadku typu 4 wątroba powiększa się, rozwija się choroba niedokrwienna serca i otyłość.

Alipoproteinemia jest chorobą uwarunkowaną genetycznie, dziedziczoną w sposób autosomalny dominujący. Choroba objawia się powiększonymi migdałkami z pomarańczowym nalotem, powiększeniem wątroby i śledziony, zapaleniem węzłów chłonnych, osłabieniem mięśni, osłabieniem odruchów i nadwrażliwością.

Hipolipoproteinemia to niski poziom lipoprotein we krwi, często bezobjawowy. Przyczynami choroby są:

1. Dziedziczność,
2. Złe odżywianie
3. pasywny tryb życia,
4. Alkoholizm,
5. Patologia układu trawiennego,
6. Endokrynopatia.

Dyslipoproteinemie to: narządowe lub regulacyjne, toksyczne, podstawowe – badanie poziomu lipoprotein na czczo, indukowane – badanie poziomu lipoprotein po posiłkach, lekach lub wysiłku fizycznym.

Diagnostyka

Wiadomo, że nadmiar cholesterolu jest bardzo szkodliwy dla organizmu człowieka. Jednak brak tej substancji może prowadzić do dysfunkcji narządów i układów. Problem leży w dziedzicznych predyspozycjach, a także w stylu życia i nawykach żywieniowych.

Rozpoznanie dyslipoproteinemii opiera się na wywiadzie, dolegliwościach pacjenta, objawach klinicznych - obecności ksantoma, żółtaczki, łuku lipidowego rogówki.

Główną metodą diagnostyczną dyslipoproteinemii jest badanie lipidów we krwi. Określa się współczynnik aterogenności i główne wskaźniki profilu lipidowego - trójglicerydy, cholesterol całkowity, HDL, LDL.

Lipidogram to laboratoryjna metoda diagnostyczna, która pozwala na identyfikację zaburzeń metabolizmu lipidów prowadzących do rozwoju chorób serca i naczyń. Lipidogram pozwala lekarzowi ocenić stan pacjenta, określić ryzyko rozwoju miażdżycy naczyń wieńcowych, mózgowych, nerkowych i wątrobowych, a także chorób narządów wewnętrznych. Krew do laboratorium oddaje się wyłącznie na czczo, najpóźniej 12 godzin po ostatnim posiłku. Na dzień przed badaniem wykluczone jest spożywanie alkoholu, a na godzinę przed badaniem wykluczone jest palenie tytoniu. W przeddzień analizy wskazane jest unikanie stresu i przeciążenia emocjonalnego.

Główną metodą oznaczania lipidów jest enzymatyczna metoda badania krwi żylnej. Urządzenie rejestruje próbki wstępnie zabarwione specjalnymi odczynnikami. Ta metoda diagnostyczna pozwala na przeprowadzenie masowych badań i uzyskanie dokładnych wyników.

Badania w celu określenia spektrum lipidów należy wykonywać w celach profilaktycznych, począwszy od młodości, raz na 5 lat. Osoby powyżej 40 roku życia powinny to robić raz w roku. Badania krwi wykonywane są niemal w każdej przychodni powiatowej. Pacjentom cierpiącym na nadciśnienie, otyłość, choroby serca, wątroby i nerek przepisuje się biochemiczne badanie krwi i profil lipidowy. Dziedziczność złożona, istniejące czynniki ryzyka, monitorowanie skuteczności leczenia – wskazania do przepisania profilu lipidowego.

Wyniki badania mogą być niewiarygodne w przypadku spożycia poprzedniego posiłku, palenia tytoniu, stresu, ostrej infekcji, ciąży lub przyjmowania niektórych leków.

Diagnozę i leczenie patologii prowadzi endokrynolog, kardiolog, terapeuta, lekarz pierwszego kontaktu i lekarz rodzinny.

Leczenie

Terapia dietą odgrywa ogromną rolę w leczeniu dyslipoproteinemii. Pacjentom zaleca się ograniczenie spożycia tłuszczów zwierzęcych lub zastąpienie ich tłuszczami syntetycznymi i spożywanie do 5 razy dziennie w małych porcjach. Dietę należy wzbogacać w witaminy i błonnik pokarmowy. Należy unikać tłustych i smażonych potraw, zastępować mięso rybami morskimi oraz jeść dużo warzyw i owoców. Ogólna terapia naprawcza i wystarczająca aktywność fizyczna poprawiają ogólny stan pacjentów.

Terapia hipolipemizująca i leki przeciwhiperlipoproteinemiczne mają na celu skorygowanie dyslipoproteinemii. Mają na celu obniżenie poziomu cholesterolu i LDL we krwi, a także zwiększenie poziomu HDL.

Wśród leków stosowanych w leczeniu hiperlipoproteinemii pacjentom przepisuje się:

• Statyny - Lowastatyna, Fluwastatyna, Mevacor, Zocor, Lipitor. Ta grupa leków zmniejsza wytwarzanie cholesterolu przez wątrobę, zmniejsza ilość wewnątrzkomórkowego cholesterolu, niszczy lipidy i działa przeciwzapalnie.
• Sekwestranty zmniejszają syntezę cholesterolu i usuwają go z organizmu – Cholestyramina, Kolestipol, Cholestipol, Cholestan.
• Fibraty zmniejszają poziom trójglicerydów i zwiększają poziom HDL - Fenofibrat, Ciprofibrat.
• Witaminy z grupy B.

Hiperlipoproteinemia wymaga leczenia lekami obniżającymi poziom lipidów „cholesteraminą”, „kwasem nikotynowym”, „miscleronem”, „klofibratem”.

Leczenie wtórnej postaci dyslipoproteinemii polega na wyeliminowaniu choroby podstawowej. Chorym na cukrzycę zaleca się zmianę stylu życia, regularne przyjmowanie leków przeciwhiperglikemicznych, a także statyn i fibratów. W ciężkich przypadkach konieczna jest insulinoterapia. W przypadku niedoczynności tarczycy konieczna jest normalizacja funkcji tarczycy. W tym celu pacjenci poddawani są hormonalnej terapii zastępczej.

Pacjentom cierpiącym na dyslipoproteinemię zaleca się po leczeniu głównym:

1. Normalizuj masę ciała,
2. Dawkuj aktywność fizyczną
3. Ogranicz lub wyeliminuj spożycie alkoholu,
4. Jeśli to możliwe, unikaj stresu i sytuacji konfliktowych,
5. Przestań palić.

Wideo: lipoproteiny i cholesterol - mity i rzeczywistość

Wideo: lipoproteiny w badaniach krwi - program „Żyj zdrowo!”

Krok 2: po dokonaniu płatności zadaj pytanie w formularzu poniżej ↓ Krok 3: Możesz dodatkowo podziękować specjalistowi kolejną wpłatą na dowolną kwotę

Dobry i zły cholesterol - znaczenie dla człowieka

Wiele osób jest zaskoczonych, gdy po raz pierwszy słyszą o poziomie złego i dobrego cholesterolu. Przyzwyczailiśmy się postrzegać tę tłuszczopodobną substancję jedynie jako ukryte zagrożenie dla zdrowia. W rzeczywistości wszystko jest trochę bardziej skomplikowane. Okazuje się, że w organizmie istnieje kilka frakcji związków lipofilowych, które mogą zarówno uszkadzać naczynia krwionośne, jak i przynosić korzyści. W naszym przeglądzie porozmawiamy o różnicach i normach dobrego i złego cholesterolu związanych z wiekiem, a także o powodach odchyleń w analizie w górę lub w dół.

Który cholesterol jest dobry, a który zły?

Czy podwyższony cholesterol całkowity jest dobry czy zły? Oczywiście wszelkie zaburzenia metabolizmu tłuszczów stanowią poważne zagrożenie dla zdrowia. To właśnie z wysokim stężeniem tego związku organicznego we krwi naukowcy wiążą ryzyko rozwoju miażdżycy i jej niebezpiecznych powikłań sercowo-naczyniowych:

• zawał mięśnia sercowego;
• nowo pojawiająca się/postępująca dławica piersiowa;
• przemijający napad niedokrwienny;
• ostry udar naczyniowo-mózgowy – udar.

Jednak wbrew powszechnemu przekonaniu nie każdy cholesterol jest zły. Co więcej, substancja ta jest nawet niezbędna dla organizmu i spełnia szereg ważnych funkcji biologicznych:

1. Wzmocnienie i nadanie elastyczności błonie cytoplazmatycznej wszystkich komórek tworzących narządy wewnętrzne i zewnętrzne.
2. Udział w regulacji przepuszczalności ścian komórkowych – stają się one lepiej chronione przed szkodliwym działaniem środowiska.
3. Udział w procesie syntezy hormonów steroidowych przez komórki gruczołowe nadnerczy.
4. Zapewnienie prawidłowej produkcji kwasów żółciowych i witaminy D przez hepatocyty wątroby.
5. Zapewnienie ścisłego połączenia między neuronami mózgu i rdzenia kręgowego: cholesterol jest częścią osłonki mielinowej pokrywającej wiązki nerwów i włókna.

Zatem prawidłowy poziom cholesterolu we krwi (w granicach 3,3-5,2 mmol/l) jest niezbędny do skoordynowanego funkcjonowania wszystkich narządów wewnętrznych i utrzymania stałego środowiska wewnętrznego organizmu człowieka.

Problemy zdrowotne zaczynają się, gdy:

1. Gwałtowny wzrost poziomu cholesterolu całkowitego (TC), spowodowany patologiami metabolicznymi, działaniem czynników prowokujących (na przykład palenie, nadużywanie alkoholu, predyspozycje dziedziczne, otyłość). Zaburzenia odżywiania – nadmierne spożycie pokarmów bogatych w tłuszcze zwierzęce może również powodować zwiększenie TC.
2. Dyslipidemia to zaburzenie równowagi w proporcji dobrego i złego cholesterolu.

Który cholesterol nazywamy dobrym, a który złym?

Faktem jest, że substancja tłuszczopodobna wytwarzana w komórkach wątroby lub dostarczana z pożywieniem jest praktycznie nierozpuszczalna w wodzie. Dlatego transportowany jest w krwioobiegu za pomocą specjalnych białek nośnikowych – apolipoprotein. Kompleks części białkowych i tłuszczowych nazywany jest lipoproproteiną (LP). W zależności od budowy chemicznej i pełnionych funkcji wyróżnia się kilka frakcji leków. Wszystkie zostały zaprezentowane w poniższej tabeli.

Udowodniono aterogenne działanie LDL (oraz w mniejszym stopniu VLDL) na organizm człowieka. Są nasycone cholesterolem i podczas transportu przez łożysko naczyniowe mogą „utracić” część cząsteczek lipidów. W obecności czynników prowokujących (uszkodzenie śródbłonka w wyniku działania nikotyny, alkoholu, chorób metabolicznych itp.) Wolny cholesterol osadza się na wewnętrznej ścianie tętnic. W ten sposób uruchamia się patogenetyczny mechanizm rozwoju miażdżycy. Ze względu na swój aktywny udział w tym procesie, LDL często nazywany jest złym cholesterolem.

Lipoproteiny o dużej gęstości mają odwrotny efekt. Oczyszczają naczynia krwionośne ze niepotrzebnego cholesterolu i działają przeciwmiażdżycowo. Dlatego inną nazwą HDL jest dobry cholesterol.

Ryzyko rozwoju miażdżycy i jej powikłań u każdej osoby zależy od stosunku złego i dobrego cholesterolu w badaniu krwi.

Prawidłowe wartości profilu lipidowego

Osoba potrzebuje wszystkich frakcji lipoprotein w określonych ilościach. Prawidłowe poziomy dobrego i złego cholesterolu u kobiet, mężczyzn i dzieci przedstawiono w poniższej tabeli.

O stosunku frakcji lipidowych w organizmie i współczynniku aterogenności

Co ciekawe, znając wartości cholesterolu całkowitego, lipoprotein o małej i dużej gęstości, lekarze mogą obliczyć ryzyko rozwoju miażdżycy i jej powikłań sercowo-naczyniowych u każdego indywidualnego pacjenta. W profilu lipidowym ten stopień prawdopodobieństwa nazywany jest współczynnikiem aterogennym (AC).

KA wyznacza się ze wzoru: (OX – LP VP)/LP VP. Odzwierciedla stosunek złego i dobrego cholesterolu, czyli jego frakcji aterogennej i przeciwmiażdżycowej. Współczynnik uważa się za optymalny, jeśli jego wartość mieści się w przedziale 2,2-3,5.

Zmniejszona KA nie ma znaczenia klinicznego i może nawet wskazywać na niskie ryzyko zawału serca lub udaru mózgu. Nie ma potrzeby celowego jej zwiększania. Jeśli wskaźnik ten przekracza normę, oznacza to, że w organizmie dominuje zły cholesterol, a dana osoba potrzebuje kompleksowej diagnostyki i leczenia miażdżycy.

Zmiany patologiczne w analizie lipoprotein: jaka jest przyczyna?

Dyslipidemia – zaburzenia metabolizmu tłuszczów – to jedna z najczęstszych patologii występujących u osób po 40. roku życia. Dlatego odchylenia od normy w testach na cholesterol i jego frakcje nie są wcale rzadkością. Spróbujmy dowiedzieć się, co może powodować wzrost lub spadek poziomu lipoprotein we krwi.

Zły cholesterol

Najczęściej w profilu lipidowym obserwuje się wzrost stężenia lipoprotein o małej gęstości. Może to być spowodowane:

• nieprawidłowości genetyczne (na przykład dziedziczna dyslipoproteinemia rodzinna);
• błędy żywieniowe (przewaga produktów zwierzęcych i łatwo przyswajalnych węglowodanów w diecie);
• przebyta operacja jamy brzusznej, stentowanie tętnic;
• palenie;
• nadużywanie alkoholu;
• silny stres psycho-emocjonalny lub słabo kontrolowany stres;
• choroby wątroby i pęcherzyka żółciowego (wątroba, marskość wątroby, cholestaza, kamica żółciowa itp.);
• ciąża i okres poporodowy.

Wzrost stężenia złego cholesterolu we krwi jest niekorzystnym prognostykiem rozwoju miażdżycy. To zaburzenie metabolizmu tłuszczów wpływa przede wszystkim na zdrowie układu sercowo-naczyniowego. U pacjenta:

• napięcie naczyniowe zmniejsza się;
• wzrasta ryzyko zakrzepicy;
• zwiększa się możliwość rozwoju zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.

Głównym niebezpieczeństwem dyslipoproteinemii jest długi przebieg bezobjawowy. Nawet przy wyraźnej zmianie stosunku złego i dobrego cholesterolu pacjenci mogą czuć się zdrowi. Tylko w niektórych przypadkach skarżą się na bóle i zawroty głowy.

Próba obniżenia podwyższonego poziomu LDL na początku choroby może pomóc w zapobieganiu poważnym problemom. Aby zapewnić wczesne rozpoznanie zaburzeń metabolizmu tłuszczów, eksperci American Heart Association zalecają poddawanie się badaniu cholesterolu całkowitego i pipodogramowi co 5 lat po ukończeniu 25. roku życia.

W praktyce medycznej prawie nigdy nie spotyka się frakcji niskocholesterolowej LDL. Pod warunkiem, że wartości TC są w normie (nie obniżone), wskaźnik ten wskazuje na minimalne ryzyko rozwoju miażdżycy i nie należy próbować go zwiększać metodami ogólnymi lub medycznymi.

Dobry cholesterol

Istnieje także związek pomiędzy poziomem HDL a możliwością rozwoju miażdżycy tętnic u pacjenta, choć jest on odwrotny. Głównym objawem dyslipidemii jest odchylenie w dół stężenia dobrego cholesterolu przy prawidłowych lub podwyższonych wartościach LDL.

Do głównych przyczyn dyslipidemii zalicza się:

• cukrzyca;
• przewlekłe choroby wątroby i nerek;
• choroby dziedziczne (na przykład hipolipoproteinemia stopnia IV);
• ostre procesy zakaźne wywołane przez bakterie i wirusy.

Przeciwnie, przekroczenie normalnych wartości dobrego cholesterolu w praktyce medycznej jest uważane za czynnik przeciwmiażdżycowy: ryzyko wystąpienia ostrej lub przewlekłej patologii układu sercowo-naczyniowego u takich osób jest znacznie zmniejszone. Jednak to stwierdzenie jest prawdziwe tylko wtedy, gdy zmiany w badaniach „sprowokowane” są zdrowym trybem życia i charakterem diety danej osoby. Faktem jest, że wysoki poziom HDL obserwuje się także w niektórych genetycznych, przewlekłych chorobach somatycznych. Może wtedy nie spełniać swoich funkcji biologicznych i być bezużyteczny dla organizmu.

Patologiczne przyczyny zwiększonego poziomu dobrego cholesterolu obejmują:

• mutacje dziedziczne (niedobór CPTP, rodzinna hiperalfalipoproteinemia);
• przewlekłe wirusowe/toksyczne zapalenie wątroby;
• alkoholizm i inne zatrucia.

Po zrozumieniu głównych przyczyn zaburzeń metabolizmu lipidów spróbujmy dowiedzieć się, jak podnieść poziom dobrego cholesterolu i obniżyć zły cholesterol. Skuteczne metody zapobiegania i leczenia miażdżycy, w tym korekta stylu życia i odżywiania, a także farmakoterapia, zostały przedstawione w poniższej sekcji.

Jak podnieść dobry cholesterol i obniżyć zły cholesterol?

Korekcja dyslipidemii jest złożonym i długotrwałym procesem, który może zająć kilka miesięcy, a nawet lat. Aby skutecznie obniżyć stężenie LDL we krwi, potrzebne jest kompleksowe podejście.

Zdrowy tryb życia

Rada, aby zwracać uwagę na swój styl życia, jest pierwszą rzeczą, którą słyszą pacjenci z miażdżycą podczas wizyty u lekarza. Przede wszystkim zaleca się wykluczenie wszystkich możliwych czynników ryzyka rozwoju choroby:

• palenie;
• nadużywanie alkoholu;
• nadwaga;
• brak aktywności fizycznej.

Regularne przyjmowanie do organizmu nikotyny i alkoholu etylowego powoduje powstawanie mikrouszkodzeń w śródbłonku naczyń. Cząsteczki złego cholesterolu łatwo się do nich „przyklejają”, uruchamiając w ten sposób patologiczny proces powstawania blaszki miażdżycowej. Im więcej dana osoba pali (lub pije alkohol), tym większe jest ryzyko wystąpienia chorób układu krążenia.

Aby przywrócić równowagę dobrego i złego cholesterolu w organizmie, zaleca się:

1. Rzuć palenie lub ogranicz do minimum liczbę wypalanych dziennie papierosów.
2. Nie nadużywaj alkoholu.
3. Poruszaj się więcej. Uprawiaj sport zatwierdzony przez lekarza. Może to być pływanie, marsze wyścigowe, joga lub lekcje jazdy konnej. Najważniejsze, abyś czerpał przyjemność z zajęć, ale nie przeciążał układu sercowo-naczyniowego. Ponadto staraj się więcej chodzić i stopniowo zwiększaj poziom aktywności fizycznej.
4. Schudnij. Jednocześnie nie należy schudnąć nagle (może to być nawet niebezpieczne dla zdrowia), ale stopniowo. Stopniowo zastępuj niezdrową żywność (słodycze, chipsy, fast food, napoje gazowane) na zdrową - owoce, warzywa, płatki zbożowe.

Dieta o niskiej zawartości cholesterolu

Dieta to kolejny ważny etap w korygowaniu dyslipidemii. Pomimo tego, że zalecane spożycie cholesterolu w diecie wynosi 300 mg/dzień, wiele osób codziennie znacznie przekracza tę wartość.

Z diety chorych na miażdżycę należy wykluczyć:

• tłuste mięso (tłuszcz wieprzowy i wołowy są uważane za produkty szczególnie problematyczne pod względem powstawania miażdżycy - są oporne i trudne do strawienia);
• mózgi, nerki, wątroba, język i inne podroby;
• pełnotłuste mleko i jego przetwory – masło, śmietana, sery twarde dojrzewające;
• kawa, mocna herbata i inne napoje energetyczne.

Wskazane jest, aby podstawą diety były świeże warzywa i owoce, błonnik pobudzający trawienie oraz produkty zbożowe. Najlepszymi źródłami białka mogą być ryby (ryby morskie są bogate w zdrowe wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 – dobry cholesterol), chudy drób (pierś z kurczaka, indyk), królik, jagnięcina.

Schemat picia omawiany jest z każdym pacjentem indywidualnie. Optymalnie jest pić do 2-2,5 litrów wody dziennie. Jednak w przypadku nadciśnienia tętniczego, przewlekłych chorób nerek lub jelit wskaźnik ten można skorygować.

Jak farmakologia może pomóc?

Farmakoterapia miażdżycy jest zwykle przepisywana, jeśli ogólne środki (korekta stylu życia i diety) nie przyniosły pożądanych rezultatów w ciągu 3-4 miesięcy. Odpowiednia kombinacja leków może znacząco obniżyć poziom złego LDL.

Środki pierwszego wyboru to:

1. Statyny (symwastatyna, lowastatyna, atorwastatyna). Mechanizm ich działania opiera się na supresji kluczowego enzymu w syntezie cholesterolu przez komórki wątroby. Zmniejszenie produkcji LDL zmniejsza ryzyko powstawania blaszki miażdżycowej.
2. Fibraty (preparaty na bazie kwasu fibrynowego). Ich działanie wiąże się ze zwiększonym wykorzystaniem cholesterolu i trójglicerydów przez hepatocyty. Ta grupa leków jest zwykle przepisywana pacjentom z nadmierną masą ciała, a także z izolowanym wzrostem poziomu trójglicerydów (LDL jest zwykle nieznacznie podwyższony).
3. Leki wiążące kwasy żółciowe (cholestyramina, cholestyd) są zwykle przepisywane w przypadku nietolerancji statyn lub niemożności przestrzegania diety. Pobudzają proces naturalnego uwalniania złego cholesterolu przez przewód pokarmowy, zmniejszając tym samym ryzyko powstawania blaszek miażdżycowych.
4. Omega 3.6. Suplementy diety oparte na zdrowych wielonienasyconych kwasach tłuszczowych mogą znacząco podnieść poziom HDL we krwi. Udowodniono, że ich regularne stosowanie (kursy miesięczne 2-3 razy w roku) pozwala uzyskać dobry efekt przeciwmiażdżycowy i zmniejszyć ryzyko rozwoju ostrych/przewlekłych patologii układu krążenia.

Zatem głównym zadaniem zapobiegania i leczenia miażdżycy jest przywrócenie równowagi pomiędzy dobrym i złym cholesterolem. Normalizacja metabolizmu nie tylko pozytywnie wpłynie na kondycję organizmu, ale także znacząco zmniejszy ryzyko powstawania blaszek miażdżycowych i związanych z nimi powikłań.