Glikokortykosteroidy: w przypadku przepisania, zasady podawania. Glukokortykoidy: działanie, klasyfikacja, skutki uboczne D substancja czynna syntetyczne glukokortykoidy

W organizmie człowieka nieustannie zachodzą procesy chemiczne i biochemiczne, w wyniku których powstają określone substancje. Wpływają na funkcjonalność narządów i układów, wszystkie procesy zachodzące na poziomie komórkowym. Badanie takich składników – hormonów – pozwala nie tylko zrozumieć ich funkcjonalność i mechanizmy działania, ale także wykorzystać je w celach terapeutycznych. Hormonalna terapia zastępcza dla wielu pacjentów jest jedynym rozwiązaniem w przypadku chorób, których nie można wyleczyć innymi lekami. Leki glikokortykosteroidowe stosowane są w gabinetach stomatologicznych, ginekologicznych, urologicznych, dermatologicznych i innych. Czym więc są glikokortykosteroidy?

Farmakologiczne działanie GCS

Glikokortykosteroidy (inna nazwa to glukokortykoidy) to steroidowe substancje hormonalne, zaliczane do podklasy kortykosteroidów, wytwarzane w organizmie przez korę nadnerczy. Są to kortyzol (ma największą aktywność biologiczną), kortykosteron itp.

Warto wiedzieć: glukokortykoidy mają silne działanie antystresowe i przeciwwstrząsowe. Ich stężenie we krwi gwałtownie wzrasta na tle stresującej sytuacji, urazu, któremu towarzyszy utrata krwi. Wzrost poziomu hormonów w takich sytuacjach wiąże się z adaptacją organizmu do intensywnej utraty krwi, szoku, konsekwencji urazów i innych negatywnych wpływów.

Wpływ hormonów glukosteroidowych na organizm ludzki jest następujący:

• Pomaga zwiększyć ciśnienie skurczowe i rozkurczowe;
• Zwiększ podatność ścian komórkowych mięśnia sercowego na działanie katecholamin;
• Zapobiegaj utracie wrażliwości receptorów przy wysokim poziomie katecholamin;
• Stymuluje produkcję leukocytów w organizmie;
• Zwiększ syntezę glukozy w wątrobie;
• Zwiększa stężenie cukru;
• Hamuje przenikanie glukozy do tkanek obwodowych;
• Przyspiesz produkcję glikogenu;
• Hamuje proces wytwarzania substancji białkowych i ich rozkład;
• Glikokortykosteroidy usuwają wapń i potas, zapewniają gromadzenie się wody, chloru i sodu w organizmie;
• Spowalnia rozwój reakcji alergicznych.

Hormony glukokortykoidowe „kontrolują” zużycie lipidów w komórkach tkanki podskórnej i wpływają na podatność tkanek miękkich na działanie niektórych hormonów. Dodatkowo substancje te wpływają na aktywność układu odpornościowego – hamują działanie niektórych przeciwciał, ale przyspieszają powstawanie innych komórek itp. Listę właściwości hormonów można ciągnąć w nieskończoność. Możliwe, że biorą czynny udział w innych procesach, o których jeszcze nic nie wiadomo.

Czym więc są glikokortykosteroidy? Są to hormony produkowane w organizmie każdego człowieka. Mają wiele właściwości. Jednak jednym z najcenniejszych działań, które determinuje stosowanie GCS, jest jego działanie przeciwzapalne. GCS hamują aktywność niektórych składników enzymatycznych w organizmie, co prowadzi do szybkiego złagodzenia procesów zapalnych.

Hormony zapobiegają powstawaniu obrzęków w miejscu zapalenia, ponieważ zmniejszają przepuszczalność ścian naczyń. Pobudzają także produkcję innych substancji o działaniu przeciwzapalnym.

Ważne: glikokortykosteroidy to leki o szerokim spektrum działania, których stosowanie jest dozwolone wyłącznie ze ścisłych wskazań medycznych. Niezależne użytkowanie jest obarczone licznymi komplikacjami.

Wskazania do stosowania

Leki glikokortykosteroidowe są przepisywane w leczeniu patologii nadnerczy. Wskazane jest przyjmowanie ich na tle ostrych lub przewlekłych postaci niewydolności nerek, z wrodzonym przerostem warstwy korowej. W tych chorobach zaburzona jest naturalna produkcja hormonów, dlatego konieczne jest stosowanie leków w celu przywrócenia równowagi hormonalnej.

1. Leczenie chorób autoimmunologicznych(na przykład z reumatyzmem, sarkoidozą). Ich cel opiera się na zdolności do przyspieszania lub tłumienia niektórych procesów odpornościowych. GCS jest przepisywany w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów.
2. Terapia patologii układu moczowego, w tym o charakterze zapalnym (cel wynika z właściwości przeciwzapalnych).
3. GCS na reakcję alergiczną stosowane są jako leki wpływające na wytwarzanie składników aktywnych, które wzmagają reakcję fizjologicznej nietolerancji na czynniki drażniące - alergeny.
4. Hormonalna terapia zastępcza zalecany przy chorobach układu oddechowego (na tle astmy oskrzelowej, alergicznego nieżytu nosa, zapalenia płuc). Należy pamiętać, że leki hormonalne różnią się mechanizmem i szybkością działania. Niektóre leki działają stosunkowo szybko, inne powoli. Leków wolno działających nie można stosować w celu łagodzenia ostrych objawów.
5. W praktyce stomatologicznej GCS są przepisywane na zapalenie miazgi, zapalenie przyzębia i inne choroby.
6. Terapia chorób dermatologicznych. Z reguły przepisywany jest krem ​​​​lub maść na bazie substancji hormonalnych. Pomagają łagodzić procesy zapalne w skórze właściwej, łagodzą objawy negatywne - wysypki, przekrwienie skóry, zmiany wrzodziejące itp.
7. Leczenie patologii żołądkowo-jelitowych(Choroba Crohna).
8. GCS są przepisywane na kontuzje, który opiera się na działaniu przeciwzapalnym i przeciwwstrząsowym.
9. W kompleksowym leczeniu na tle obrzęku mózgu.

Wiele leków powstało w oparciu o związki należące do grupy hormonów glukokortykosteroidowych. Występują w różnych postaciach dawkowania - płyny, balsamy, kremy, maści, żele, spraye, tabletki do użytku wewnętrznego.

Nazwy leków glikokortykosteroidowych: kortyzon, triamcynolon, hydrokortyzon, prednizolon, beklometazon, deksametazon itp. Hormonalna terapia zastępcza ma swoją własną charakterystykę, tylko specjalista medyczny przepisuje leki zawierające substancje hormonalne.

Możliwe działania niepożądane glikokortykosteroidów

Leki glikokortykosteroidowe są stosowane ze względu na ich skuteczność w leczeniu wielu chorób. Pomagają przywrócić równowagę hormonalną w organizmie, co eliminuje szereg patologii. Jednak leczenie hormonalne nie zawsze jest bezpieczne, gdyż często prowadzi do negatywnych skutków. Dlatego leki mają ścisłe wskazania.

Do najczęstszych negatywnych zjawisk zalicza się:

• Pogorszenie stanu skóry, włosy, pojawienie się rozstępów, trądziku, czyraków;
• Intensywny wzrost włosów u kobiet w nietypowych obszarach ciała (na przykład na klatce piersiowej, twarzy itp.);
• Pogorszenie naczyń krwionośnych(spadek siły, elastyczności i sprężystości);
• Szkodliwy wpływ na centralny układ nerwowy. Przejawia się zaburzeniami snu, labilnością emocjonalną, bezprzyczynową drażliwością, nerwicą, apatią, depresją i innymi stanami patologicznymi;
• Zaburzenia percepcji wzrokowej.

Uwaga: glikokortykosteroidy mogą powodować rozwój cukrzycy (upośledzone wchłanianie cukru we krwi), wrzody trawienne, nadciśnienie tętnicze (przewlekle wysokie ciśnienie krwi), niedobór odporności, otyłość itp.

W praktyce medycznej identyfikuje się przypadki, gdy GCS doprowadziło do szybkiego procesu zakaźnego w organizmie. Wynika to z faktu, że na tle obecności patogennych mikroorganizmów leki prowadzą do obniżenia odporności, w wyniku czego bakterie zaczynają się aktywnie namnażać, ponieważ układ odpornościowy nie jest w stanie sobie z nimi poradzić.

Szkodliwe zjawiska rozwijają się nie tylko w przypadku długotrwałego stosowania lub w wyniku przedawkowania, ale także w przypadkach, gdy pacjent przyjmuje leki zgodnie z zaleceniami. Ich rozwój następuje również na tle odstawienia leku (zespół odstawienia), ponieważ podczas przyjmowania substancji hormonalnych z zewnątrz nadnercza nie wytwarzają ich samodzielnie.

Po zakończeniu terapii hormonalnej często obserwuje się następujące objawy:

1. Ból w mięśniach.
2. Zmniejszony apetyt.
3. Letarg, apatia.
4. Wzrost temperatury ciała.
5. Zaostrzenie chorób przewlekłych z historią.

Najbardziej niebezpiecznym następstwem stosowania glikokortykosteroidów jest wystąpienie ostrej niewydolności kory nadnerczy. Charakteryzuje się gwałtownym spadkiem ciśnienia krwi, zaburzeniem procesu trawiennego, bólem brzucha, stanem letargu i drgawkami.

Glikokortykosteroidy powodują zespół odstawienia, dlatego samodzielne zaprzestanie ich stosowania jest nie mniej niebezpieczne niż samoleczenie. Terapię należy prowadzić pod nadzorem lekarza. Dawkę zmniejsza się stopniowo, co zmniejsza nasilenie działań niepożądanych.

Przeciwwskazania do leczenia GCS

Leki glikokortykosteroidowe nie zawsze są przepisywane ze względu na obszerną listę przeciwwskazań. Nie możesz stosować leków w czasie ciąży i karmienia piersią - może to prowadzić do zakłócenia rozwoju wewnątrzmacicznego i innych powikłań. Przeciwwskazania obejmują następujące choroby:

• Nadciśnienie złośliwe (wysokie ciśnienie krwi, które trudno reaguje na leki obniżające ciśnienie krwi);
• Zaburzenia krążenia krwi dowolnego pochodzenia;
• Kiła, gruźlica;
• Cukrzyca;
• Zapalenie wsierdzia;
• Jadeit itp.

Leków hormonalnych nie można stosować w leczeniu infekcji, jeśli nie ma dodatkowej ochrony organizmu przed wystąpieniem innych patologii zakaźnych. Na przykład pacjent stosuje miejscowo maść z hormonami, co prowadzi do zmniejszenia odporności miejscowej, w wyniku czego rozwija się infekcja grzybicza.

Glikokortykosteroidy pozwalają osiągnąć pożądany efekt tam, gdzie inne leki są bezsilne. Dawkowanie, częstotliwość stosowania i czas trwania kuracji ustalane są zawsze indywidualnie. Specjalista medyczny ma obowiązek poinformować pacjenta o wszystkich niuansach stosowania i zespole odstawienia.

Na pewno przynajmniej raz słyszałeś o hormonach steroidowych. Nasz organizm stale je wytwarza, aby regulować procesy życiowe. W tym artykule przyjrzymy się glukokortykoidom – hormonom steroidowym wytwarzanym w korze nadnerczy. Chociaż najbardziej interesują nas ich syntetyczne analogi - GCS. Co to jest w medycynie? Do czego się je stosuje i jakie szkody wyrządzają? Przyjrzyjmy się.

Ogólne informacje o GCS. Co to jest w medycynie?

Nasz organizm syntetyzuje hormony steroidowe, takie jak glukokortykoidy. Są produkowane przez korę nadnerczy, a ich zastosowanie wiąże się głównie z leczeniem niewydolności nadnerczy. Obecnie stosuje się nie tylko naturalne glukokortykoidy, ale także ich syntetyczne analogi – GCS. Co to jest w medycynie? Dla ludzkości analogi te wiele znaczą, ponieważ mają działanie przeciwzapalne, immunosupresyjne, przeciwwstrząsowe i przeciwalergiczne na organizm.

Jako leki (dalej w artykule – leki) zaczęto stosować glukokortykoidy już w latach 40. XX wieku. Pod koniec lat 30. XX wieku naukowcy odkryli w korze nadnerczy człowieka steroidowe związki hormonalne, a już w 1937 roku wyizolowano mineralokortykoid deoksykortykosteron. Na początku lat 40. wprowadzono także glikokortykosteroidy: hydrokortyzon i kortyzon. Działanie farmakologiczne kortyzonu i hydrokortyzonu było tak różnorodne, że zdecydowano się zastosować je jako leki. Po pewnym czasie naukowcy je zsyntetyzowali.

Najbardziej aktywnym glukokortykoidem w organizmie człowieka jest kortyzol (analog to hydrokortyzon, którego cena wynosi 100-150 rubli) i jest uważany za główny. Można wyróżnić także mniej aktywne: kortykosteron, kortyzon, 11-deoksykortyzol, 11-dehydrokortykosteron.

Spośród wszystkich naturalnych glukokortykoidów jedynie hydrokortyzon i kortyzon znalazły zastosowanie jako leki. Ten ostatni jednak częściej niż jakikolwiek inny hormon powoduje skutki uboczne, dlatego jego zastosowanie w medycynie jest obecnie ograniczone. Obecnie wśród glukokortykoidów stosuje się wyłącznie hydrokortyzon lub jego estry (hemibursztynian hydrokortyzonu i octan hydrokortyzonu).

Jeśli chodzi o glikokortykosteroidy (syntetyczne glukokortykoidy), w naszych czasach zsyntetyzowano wiele takich leków, wśród których możemy wyróżnić glukokortykoidy fluorowane (flumetazon, triamcynolon, betametazon, deksametazon itp.) i niefluorowane (metyloprednizolon, prednizolon, prednizon). .

Takie środki są bardziej aktywne niż ich naturalne odpowiedniki, a leczenie wymaga mniejszych dawek.

Mechanizm działania GCS

Wpływ glikokortykosteroidów na poziomie molekularnym nie został w pełni wyjaśniony. Naukowcy uważają, że leki te działają na komórki już na poziomie regulacji transkrypcji genów.

Kiedy glikokortykosteroidy wnikają do komórki (przez błonę), wiążą się z receptorami i aktywują kompleks „glukokortykoid + receptor”, po czym przenikają do jądra komórkowego i oddziałują z odcinkami DNA, które znajdują się we fragmencie promotorowym cząsteczki reagującej na steroidy. gen (nazywane są również elementami odpowiadającymi na glukokortykoidy). Kompleks glukokortykoid + receptor jest w stanie regulować (hamować lub odwrotnie, aktywować) proces transkrypcji niektórych genów. Prowadzi to do tłumienia lub stymulacji tworzenia m-RNA, a także zmian w syntezie różnych enzymów regulacyjnych i białek pośredniczących w efektach komórkowych.

Różne badania pokazują, że kompleks glukokortykoid + receptor oddziałuje z różnymi czynnikami transkrypcyjnymi, takimi jak czynnik jądrowy kappa B (NF-kB) czy białko aktywujące transkrypcję (AP-1), które regulują geny biorące udział w odpowiedzi immunologicznej i zapaleniu (cząsteczki adhezyjne, geny cytokin, proteinazy itp.).

Główne efekty GCS

Wpływ glikokortykosteroidów na organizm ludzki jest bardzo szeroki. Hormony te mają działanie antytoksyczne, przeciwwstrząsowe, immunosupresyjne, przeciwalergiczne, odczulające i przeciwzapalne. Przyjrzyjmy się bliżej działaniu GCS.

• Działanie przeciwzapalne GCS. Jest to spowodowane tłumieniem aktywności fosfolipazy A 2. Zahamowanie tego enzymu w organizmie człowieka powoduje zahamowanie uwalniania (uwalniania) kwasu arachidonowego i powstawanie niektórych mediatorów stanu zapalnego (takich jak prostaglandyny, leukotrieny, troboksan, itp.) jest zablokowane. Ponadto przyjmowanie glikokortykosteroidów powoduje zmniejszenie wysięku płynów, obkurczenie (zwężenie) naczyń włosowatych i poprawę mikrokrążenia w miejscu zapalenia.
• Działanie przeciwalergiczne GCS. Występuje w wyniku zmniejszenia wydzielania i syntezy mediatorów alergii, zmniejszenia liczby krążących bazofilów, zahamowania uwalniania histaminy z bazofilów i uwrażliwionych komórek tucznych, zmniejszenia liczby limfocytów B i T, zmniejszenia wrażliwość komórek na mediatory alergii, zmiany w odpowiedzi immunologicznej organizmu, a także hamowanie powstawania przeciwciał.
• Aktywność immunosupresyjna GCS. Co to jest w medycynie? Oznacza to, że leki hamują immunogenezę i hamują wytwarzanie przeciwciał. Glikokortykosteroidy hamują migrację komórek macierzystych szpiku kostnego, hamują aktywność limfocytów B i T oraz hamują uwalnianie cytokin z makrofagów i leukocytów.
• Działanie antytoksyczne i przeciwwstrząsowe GCS. To działanie hormonów wynika ze wzrostu ciśnienia krwi u człowieka, a także aktywacji enzymów wątrobowych biorących udział w metabolizmie kseno- i endobiotyków.
• Aktywność mineralokortykoidów. Glikokortykosteroidy mają zdolność zatrzymywania sodu i wody w organizmie człowieka oraz stymulują wydalanie potasu. Pod tym względem syntetyczne substytuty nie są tak dobre jak naturalne hormony, ale nadal mają taki sam wpływ na organizm.

Farmakokinetyka

Jeśli podczas stosowania GCS u pacjenta wystąpi choroba zakaźna (ospa wietrzna, odra itp.), może ona mieć bardzo ciężki przebieg.

Podczas leczenia GCS u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi lub zapalnymi (reumatoidalne zapalenie stawów, choroby jelit, toczeń rumieniowaty układowy itp.) mogą wystąpić przypadki oporności na steroidy.

Pacjenci przyjmujący doustnie glikokortykosteroidy przez długi czas powinni okresowo poddawać się badaniu kału na krew utajoną i, ponieważ wrzody posteroidowe mogą nie stanowić problemu podczas leczenia GCS.

U 30-50% pacjentów długotrwale leczonych glikokortykosteroidami rozwija się osteoporoza. Z reguły dotyczy stóp, dłoni, kości miednicy, żeber i kręgosłupa.

Interakcja z innymi lekami

Wszystkie glikokortykosteroidy (klasyfikacja nie ma tu znaczenia) dają pewien efekt w kontakcie z innymi lekami, i to działanie nie zawsze jest korzystne dla naszego organizmu. Oto, co musisz wiedzieć przed zastosowaniem kortykosteroidów z innymi lekami:

1. GCS i leki zobojętniające - zmniejsza się wchłanianie glikokortykosteroidów.
2. GCS i barbiturany, difenina, heksamidyna, difenhydramina, karbamazepina, ryfampicyna - zwiększa się biotransformacja glikokortykosteroidów w wątrobie.
3. GCS i izoniazyd, erytromycyna - zmniejsza się biotransformacja glikokortykosteroidów w wątrobie.
4. GCS i salicylany, butadion, barbiturany, digoksyna, penicylina, chloramfenikol - wszystkie te leki zwiększają eliminację.
5. GCS i izoniazyd to zaburzenia ludzkiej psychiki.
6. GCS i rezerpina - pojawienie się stanu depresyjnego.
7. GCS i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne - zwiększa się ciśnienie wewnątrzgałkowe.
8. GCS i adrenomimetyki - działanie tych leków jest wzmocnione.
9. GCS i teofilina - nasila się działanie przeciwzapalne glikokortykosteroidów, rozwija się działanie kardiotoksyczne.
10. GCS i leki moczopędne, amfoterycyna, mineralokortykoidy - zwiększa się ryzyko hipokaliemii.
11. Mogą wystąpić powikłania krwotoczne, GCS i fibrynolityki, butadyna, ibuprofen.
12. GCS i indometacyna, salicylany – to połączenie może prowadzić do wrzodziejącego uszkodzenia przewodu pokarmowego.
13. GCS i paracetamol - zwiększa się toksyczność tego leku.
14. GCS i azatiopryna - zwiększają ryzyko zaćmy i miopatii.
15. GCS i merkaptopuryna – połączenie może prowadzić do wzrostu stężenia kwasu moczowego we krwi.
16. GCS i hingamina - zwiększają się działania niepożądane tego leku (zmętnienie rogówki, miopatia, zapalenie skóry).
17. GCS i methandrostenolon - nasilają się działania niepożądane glikokortykosteroidów.
18. GCS i suplementy żelaza, androgeny - zwiększają syntezę erytropoetyny i na tym tle zwiększają erytropoezę.
19. GCS i leki obniżające poziom cukru - prawie całkowity spadek ich skuteczności.

Wniosek

Glikokortykosteroidy to leki, bez których współczesna medycyna nie może się obejść. Stosuje się je zarówno w leczeniu bardzo ciężkich stadiów chorób, jak i po prostu w celu wzmocnienia działania leku. Jednak, jak każdy lek, glikokortykosteroidy również mają skutki uboczne i przeciwwskazania. Nie zapomnij o tym. Powyżej wymieniliśmy wszystkie przypadki, w których nie należy stosować glikokortykosteroidów, a także podaliśmy listę interakcji GCS z innymi lekami. Mechanizm działania GCS i wszystkie jego skutki zostały również szczegółowo opisane tutaj. Teraz wszystko, co musisz wiedzieć o GCS, znajdziesz w jednym miejscu – w tym artykule. Jednak w żadnym wypadku nie należy rozpoczynać leczenia dopiero po zapoznaniu się z ogólnymi informacjami na temat GCS. Leki te można oczywiście kupić bez recepty, ale po co to? Przed zastosowaniem jakichkolwiek leków należy najpierw skonsultować się ze specjalistą. Bądź zdrowy i nie lecz się sam!

Jakie są glukokortykoidy, leki, lista chorób, na które są przepisywane - takie pytania interesują wielu pacjentów. Glukokortykoidy to rodzaj hormonu wytwarzanego w organizmie w wyniku aktywności nadnerczy. Kortyzon to hormon przekształcany w wątrobie w inny hormon – kortyzol.

We współczesnej medycynie istnieją analogi tych hormonów, mają one działanie przeciwzapalne i przeciwalergiczne.

Stosowanie tych leków rozpoczęło się w odległych latach 40. Już wtedy zaczęły cieszyć się popularnością, zdobywając zaufanie i uznanie naszych lekarzy.
W medycynie najpopularniejszymi i najczęściej stosowanymi lekami są prednizolon i hydrokortyzon, ale oprócz nich istnieje wiele innych analogów.

Leki glukokortykoidowe stosuje się zewnętrznie, to znaczy w postaci maści, kremów, nakładając je na dotknięte obszary. Dobrze radzą sobie z wszelkiego rodzaju stanami zapalnymi. Pomoc leku zależy od ciężkości choroby i tego, na której części ciała jest stosowany. Maści i kremy na bazie glukokortykoidów są doskonałe w leczeniu dziecięcego zapalenia skóry. Przed zakupem leku skonsultuj się z lekarzem, pomoże on określić siłę jego działania i przepisze dawkę, która bezpośrednio pomoże w Twojej chorobie. Leczenie często rozpoczyna się od silnego leku, stopniowo przechodząc na słabszy.

Glukokortykoidy stosuje się nie więcej niż 2 razy dziennie. Jeśli będziesz go używać częściej, wyniki nie ulegną poprawie. Podczas leczenia twarzy lub fałdów skórnych nie stosuje się leków silniejszych niż hydrokortyzon. Do tego produktu można się przyzwyczaić, po jego zmianie wrażliwość zostaje przywrócona.

Działanie. Leki te pomagają uporządkować wiele komórek w ludzkim ciele. Energia enzymu jest tłumiona, dlatego lek ma działanie przeciwzapalne. Pomaga przy dolegliwościach stawów. Lek działa ochronnie przed alergiami, zmniejsza liczbę bazofilów, które aktywują się w przypadku wystąpienia reakcji alergicznej.

Działanie przeciwwstrząsowe tych leków opiera się na normalizacji ciśnienia krwi. Wpływa na wszystkie rodzaje wymiany. Ponadto w praktyce pediatrycznej często stosuje się glukokortykoidy.

Choroby, w których należy stosować glikokortykosteroidy

Każdy z tych leków ma swoje charakterystyczne zastosowanie. Pomimo szeregu pozytywnych skutków, istnieje wiele skutków ubocznych. Należy je stosować z dużą ostrożnością. Skoordynuj stosowanie z lekarzem. Choroby:

1. Niewydolność nadnerczy.
2. Choroby reumatyczne.
3. Alergia.
4. Astma.
5. Zapalenie skóry.
6. Kontuzja pleców.
7. Niedokrwistość.
8. Zapalenie wątroby.

Jeśli pacjent cierpi na astmę, często stosuje się wziewne glikokortykosteroidy. W momencie rozpoczęcia ataków zażywanie narkotyków jest zabronione. W takim wypadku należy poczekać. Wynik pojawia się po 7 dniach, a całkowity powrót do zdrowia następuje po 7-8 tygodniach. Sposób działania leku jest całkowicie nieznany, ale pomoc, jaką zapewnia, odczuły setki tysięcy ludzi. Lek ma różne formy uwalniania:

1. Rozpylać.
2. Pigułki.
3. Maści, kremy.
4. Płynny roztwór do wstrzykiwań.

Istnieje wiele rodzajów leków zawierających glukokortykoidy. Oto najpopularniejsze i najskuteczniejsze leki:

1. Kortyzon.
2. Prednizolon.
3. Prednizon.
4. Deksametazon.
5. Betametazon.

Lista skutków ubocznych

Glukokortykoidy mają wiele pozytywnych właściwości, ale mają też poważne skutki uboczne. Stosuje się je na krótkich kursach, prawie zawsze w skomplikowanych przypadkach. Działania niepożądane, które może powodować ten lek:

1. Osteoporoza.
2. Kruchość kości.
3. Krwotoki.
4. Załamania psychiczne.
5. Cukrzyca.
6. Słaby rozwój seksualny.
7. Krwawienie z żołądka.

Metody leczenia skutków ubocznych glukokortykoidów

Musisz zostać zbadany i dowiedzieć się, jak twoje ciało toleruje glukokortykoidy. Przeprowadź dokładne badanie, sprawdzając masę ciała, nawyk i ogólny stan skóry i błon śluzowych. Wymagane są badania laboratoryjne: należy oddać krew na badanie poziomu cukru i krzepliwości krwi, badanie moczu oraz zbadać stan odporności. Skonsultuj się ze wszystkimi specjalistami.

Po zaprzestaniu leczenia glikokortykosteroidami i ustąpieniu działań niepożądanych pacjent pozostaje pod stałą obserwacją lekarza prowadzącego.

Działania niepożądane podczas stosowania wziewnych glikokortykosteroidów

Podczas wdychania prawie połowa pacjentów odczuwa chrypkę głosu. Zjawisko to tłumaczy się miejscową miopatią mięśni gardła. Po odstawieniu leku świszczący oddech ustępuje, a głos powraca. Leki dostępne w postaci proszku znacznie rzadziej zaburzają funkcję głosu.

Częstymi działaniami niepożądanymi wziewnych glikokortykosteroidów jest kaszel i podrażnienie błon śluzowych. Jeśli używasz aerozolu, kaszel jest nieunikniony.

Stałe badanie gardła jest obowiązkowe, aby w razie potrzeby można było szybko wykryć kandydozę jamy ustnej i gardła.

Skutki uboczne są spowodowane wstrzyknięciami w miejscu wstrzyknięcia (mięśnie i tkanka tłuszczowa).

Nagłe odstawienie leku może spowodować zaostrzenie. Leczenie należy kończyć stopniowo. W łagodnych przypadkach nagłe odstawienie glikokortykosteroidów może spowodować wysoką gorączkę i ogólne złe samopoczucie. W ciężkich przypadkach zaczynają się wymioty i pojawiają się drgawki.

Odkąd w połowie ubiegłego wieku lekarze dowiedzieli się, że kora nadnerczy syntetyzuje glukokortykoidy, leki oparte na tej grupie hormonów szybko weszły do ​​medycyny. Nieoczekiwanie okazało się, że dotychczas nieznany hormon żyje w prawie wszystkich komórkach organizmu i pomaga zwalczać stany zapalne, stłumić agresywną odporność, wyeliminować konsekwencje szoku - a to nie jest pełna lista działań. Obecnie leki na bazie GCS występują pod wieloma postaciami: tabletki, zastrzyki dożylne i domięśniowe, maści, glikokortykosteroidy wziewne. Dlaczego te leki są tak popularne wśród lekarzy?

Co to jest?

Glukokortykoidy – jest to pewien rodzaj hormonu wytwarzanego przez korę nadnerczy. Należą do większej grupy „kortykosteroidów”, której krewnym są mineralokortykoidy. Glukokortykoidy są często określane jako „glikokortykosteroidy”, ponieważ te słowa są synonimami.

Glukokortykoidy można znaleźć w prawie wszystkich tkankach ludzkiego ciała w różnych ilościach. Głównym przedstawicielem GCS jest kortyzol, pochodna hydrokortyzonu. Kortykosteron i kortyzon można również zobaczyć w mniejszych dawkach. Te związki chemiczne wpływają na wiele negatywnych procesów zachodzących w organizmie.

Opinia eksperta

Filimoszyn Oleg Aleksandrowicz

Lekarz - neurolog, klinika miejska w Orenburgu. Edukacja: Państwowa Akademia Medyczna w Orenburgu, Orenburg.

Początkowo w medycynie stosowano naturalne hormony, jednak ich stosowanie wiązało się z dużym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, dlatego obecnie chemicy sięgają po bardziej zaawansowane kortykosteroidy. Przykładowo syntetyzowany deksametazon jest 30 razy skuteczniejszy od kortyzolu, a jednocześnie znacznie rzadziej powoduje skutki uboczne przy jego stosowaniu.

Jak oni pracują?

Za odpowiedź na to pytanie może zostać przyznana Nagroda Nobla, ponieważ na chwilę obecną nie jest znany dokładny mechanizm działania GCS. Generalnie działają na tej samej zasadzie, co wszystkie hormony – przekazują innym komórkom organizmu informację o procesach zachodzących w organizmie. Przysadka mózgowa jest odpowiedzialna za uwalnianie glukokortykoidów, które mogą uwalniać do krwi specjalną substancję - kortykotropinę. W razie potrzeby ten pierwiastek chemiczny nakazuje nadnerczom wydzielanie kortykosteroidów. Więcej kortykotropiny oznacza więcej kortyzolu i odwrotnie.

Zadaj swoje pytanie neurologowi bezpłatnie

Irina Martynowa. Absolwent Państwowego Uniwersytetu Medycznego w Woroneżu im. N.N. Burdenko. Rezydent kliniczny i neurolog BUZ VO „Poliklinika Moskiewska”.

Opinia eksperta

Mitruchanow Eduard Pietrowicz

Lekarz - neurolog, klinika miejska, Moskwa. Edukacja: Rosyjski Państwowy Uniwersytet Medyczny, Państwowa Budżetowa Instytucja Edukacyjna Dalszego Kształcenia Zawodowego, Rosyjska Akademia Medyczna Kształcenia Podyplomowego Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej, Państwowy Uniwersytet Medyczny w Wołgogradzie, Wołgograd.

Sposób działania glukokortykoidów w komórkach pozostaje tajemnicą medyczną. Uważa się, że w jądrach wszystkich komórek znajdują się specjalne receptory, które po dostaniu się do nich różnych ilości steroidów zaczynają zachowywać się w określony sposób. Ale to tylko przypuszczenie.

Jak wpływają na organizm?

GCS mają szerokie spektrum działania. Główne kierunki:

• Przeciwzapalny. Leki (glikokortykoidy) silnie hamują stany zapalne, zmniejszając aktywność enzymów niszczących tkanki. Pod ich wpływem błony komórkowe stają się szorstkie, w wyniku czego zmniejsza się wymiana płynów i pierwiastków chemicznych między obszarami dotkniętymi i zdrowymi. Hamują także syntezę białek lipokortyny z kwasu arachidonowego, które odpowiadają za szerzenie się stanów zapalnych.
• Wpływ na inne hormony. GCS wpływają na inne mediatory, przede wszystkim na insulinę. Uwalnianie steroidów do krwi podczas hipoglikemii jest główną bronią organizmu pozwalającą na szybką poprawę sytuacji.
• Antystresowy, przeciwwstrząsowy. Ta grupa hormonów pod wpływem stresu lub szoku nakazuje szpikowi kostnemu wytwarzanie większej liczby krwinek (w przypadku utraty krwi), a układowi sercowo-naczyniowemu podniesienie ciśnienia krwi.
• Działanie immunoregulacyjne. W małych dawkach we krwi GCS nieznacznie zwiększa odporność, w dużych dawkach może ją wielokrotnie tłumić, aż do 1% skuteczności w porównaniu do normy. Właściwość tę wykorzystuje się w celu zapobiegania odrzuceniu tkanek po przeszczepach.
• Antyalergiczny. Mechanizm tego działania również nie jest do końca jasny, ale glukokortykoidy skutecznie radzą sobie z objawami alergii.
• Wpływ na metabolizm. Glikokortykosteroidy mogą zakłócać metabolizm glukozy, enzymów glikolitycznych, glikogenu, różnych białek, tłuszczów, sodu, chloru, potasu, wapnia i wody.

Warto to zauważyć nie we wszystkich tych przypadkach GCS działa na korzyść organizmu. Na przykład przy długotrwałym narażeniu na duże ilości hormonu wapń jest wypłukiwany z kości, co powoduje u pacjenta rozwój osteoporozy (zwiększona łamliwość szkieletu).

Kiedy są przepisywane?

Lista chorób leczonych tymi sterydami pochodzi z obszarów ich działania wymienionych powyżej. Główne wskazania do stosowania są następujące:

• Reakcje alergiczne, najczęściej astma. Pomimo tego, że mechanizm działania na reakcje alergiczne nie został jeszcze wyjaśniony, prawie każdy astmatyk wdychał glikokortykosteroidy (ICS) w puszkach.
• Niezakaźne stany zapalne skóry. Zdolność GCS do zmniejszania stanu zapalnego znalazła szerokie zastosowanie w dermatologii. W przypadku zapalenia infekcyjnego stosowany w leczeniu glukokortykoid należy połączyć z lekiem zabijającym infekcję.
• Niedokrwistość, choroby układu krwiotwórczego. Leki na jego bazie stymulują szpik kostny do wytwarzania krwinek.
• Urazy, choroby reumatyczne. Zazwyczaj taka diagnoza obejmuje stan zapalny, stres w organizmie i naruszenie mechanizmów obronnych organizmu.
• Okres po przeszczepieniu tkanek i narządów, radioterapii i chemioterapii. GCS zmienia reakcję układu odpornościowego na te czynniki, co pozytywnie wpływa na dynamikę.
• Niewydolność nadnerczy. W tym przypadku leki mają najbardziej bezpośredni efekt - uzupełniają brak hormonów we krwi, które powinny dostarczać nadnercza.

Oprócz tych wskazań istnieją bardziej szczegółowe. W takich sprawach Decyzję o zastosowaniu glikokortykosteroidów powinien podjąć doświadczony lekarz.

Skutki uboczne stosowania GCS

Zakłócanie równowagi hormonalnej organizmu oznacza zakłócanie normalnej komunikacji części ciała ze sobą. Niepożądane skutki tego działania mogą być dość poważne:

• Osteoporoza. Na skutek zmian w metabolizmie wapń jest szybciej usuwany z organizmu, co prowadzi do łamliwości kości.
• Niestabilność emocjonalna, psychoza. Spowodowane zmianami w funkcjonowaniu przysadki mózgowej.
• Cukrzyca sterydowa. Sterydy zwiększają poziom glukozy we krwi.
• Niewydolność nadnerczy. Może się to wydawać dziwne, biorąc pod uwagę, że podobna choroba jest wskazaniem do stosowania. Ale długotrwałe narażenie organizmu na leki zawierające kortykosteroidy powoduje, że nadnercza działają mniej wydajnie, ponieważ we krwi jest już dużo hormonów, a jeśli lek zostanie nagle odstawiony, nadnercza nie są już w stanie zapewnić organizmowi wymaganą ilość glikokortykosteroidów.
• Krwawienie, wrzody. Zwiększona produkcja komórek krwi prowadzi do obciążenia układu krążenia, który może się „rozpaść”.
• W przypadku długotrwałego (ponad 1,5 roku) leczenia dzieci rozwój seksualny jest czasami hamowany z powodu zahamowania nadnerczy.
• Otyłość, trądzik, opuchnięta twarz, nieregularne miesiączki. Te działania niepożądane są spowodowane brakiem równowagi hormonalnej.
• Różne choroby oczu.

Miejscowe działania niepożądane występują podczas stosowania maści i inhalatorów.

Maści są zwykle powodować suchość skóry z powodu niskiej przepuszczalności komórek, a inhalatory prawie zawsze prowadzą do kaszlu, suchości w ustach i chrypki.

Warto zaznaczyć, że niemal wszystkie skutki stosowania tych leków są odwracalne. Jedynie cukrzyca, opóźnienie wzrostu u dzieci i zaćma podtorebkowa są nieodwracalne.

Używaj ostrożnie!

Glikokortykosteroidy są lekiem silnym, ale niebezpiecznym ze względu na działania niepożądane. Należy je stosować możliwie najkrócej i wyłącznie pod stałym nadzorem lekarza. Najpewniejszą metodą jest leczenie w szpitalu, pod okiem lekarzy, którzy mogą wykonać niezbędne badania, w razie potrzeby wykonać USG lub EKG.

Lek ma zespół odstawienia, dlatego leczenie należy zakończyć płynnie, stopniowo zmniejszając dawkę leku. Łagodna wersja zespołu odstawienia objawia się gorączką i złym samopoczuciem. Ciężki może prowadzić do kryzysu Addisona.

Przeciwwskazania

Jeżeli konieczne jest jednorazowe zastosowanie, jedynym bezwzględnym przeciwwskazaniem jest indywidualna nietolerancja pacjenta na GKS. Nie należy przepisywać długotrwałej terapii osobom:

• cukrzyca;
• ciąża;
• kiła, gruźlica, niedawno wyleczona z infekcji;
• choroba Itenko-Cushinga;
• psychoza;
• choroby wątroby, nerek, przewodu pokarmowego i układu krążenia (każda choroba jest indywidualna, należy skonsultować się z lekarzem);

Leki glukokortykoidowe należy przepisywać dzieciom jedynie w skrajnych przypadkach.

Nie należy stosować maści i kropli, jeśli w miejscu zastosowania występuje zakażenie.

Komplikacje po zażyciu

Częstymi powikłaniami są choroby z listy skutków ubocznych. Jeśli wystąpią, należy ponownie rozważyć dawkę lub całkowicie zaprzestać stosowania leku.

Samoleczenie niewłaściwą dawką najprawdopodobniej spowoduje zaburzenia równowagi hormonalnej lub cukrzycę.

Czas działania GCS

Leki (glikokortykosteroidy) dzielą się na trzy rodzaje: krótko działające, średnio działające i długo działające. Kortykosteroidy krótko działające utrzymują się we krwi od 2 do 12 godzin, średnio działające od 0,75 do 1,5 dnia, a długo działające od 36 do 52 godzin.

Czas działania zależy w dużej mierze od drogi podania.

Metody aplikacji

Metody aplikacji obejmują: pigułki(glikokortykosteroidy podawane ogólnie); zastrzyki(na choroby stawów lub jako alternatywa dla tabletek); maść, żel, krem, plastry(miejscowe glikokortykosteroidy); inhalatory(wziewne glikokortykosteroidy).

Glikokortykoidy w tabletkach stosuje się przy ostrych chorobach płuc, takich jak astma oskrzelowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc, zapalenie płuc i inne. Lek wchłania się prawie całkowicie z żołądka, maksymalne stężenie we krwi osiągane jest po półtorej godzinie.

Jeżeli nie jest możliwe podanie pacjentowi kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w postaci tabletek lub gdy lek musi działać szybciej, stosuje się podanie dożylne lub do tkanek miękkich. Tę samą taktykę stosuje się w przypadku chorób stawów - kortykosteroidy wstrzykuje się bezpośrednio do uszkodzonego więzadła.

Miejscowe stosowanie na skórę jest skuteczne w leczeniu podskórnego zapalenia i reakcji alergicznych skóry. Ponadto, jeśli jest używana prawidłowo, opcja ta jest dość bezpieczna pod względem skutków ubocznych.

Inhalatory dostarczają dawkę leku bezpośrednio do oskrzeli i płuc. Ten typ stał się bardzo powszechny wśród astmatyków, ponieważ wziewne glikokortykosteroidy są najwygodniejszym i najskuteczniejszym sposobem kontrolowania astmy.

Lista leków

Składniki aktywne dzielimy ze względu na czas działania na:

• Krótko działające kortykosteroidy: Alklometazon, Budezonid, Hydrokortyzon, Klobetazol, Kortyzon, Mazypredon, Mometazon, Flunisolid, Fluokortolon, Acetonid Fluocynolonu, Flutykazon, Cyklezonid;
• Kortykosteroidy średnioterminowe: metyloprednizolon, aceponian metyloprednizolonu, prednizolon, triamcynolon, fludrokortyzon;
• Długo działające kortykosteroidy: beklometazon, betametazon, deksametazon.

Glukokortykoidy do stosowania doustnego

• Budenofalk, budezonid;
• Dedekdan, ;
• Deksazon, deksametazon;
• Deksametazon, deksametazon;
• Megadeksan, Deksametazon;
• Fortekortyna, deksametazon;
• Kortyzon, Kortyzon;
• , Metyloprednizolon;
• Apo-prednizon, Prednizon;
• prednizol;
• Prednizolon, Prednizolon;
• Berlicourta, ;
• Polkortolon, Triamcynolon;
• Triamcynolon, Triamcynolon;
• Tricort, triamcynolon;
• Cortineff, Fludrokortyzon.

Glukokortykoidy do wstrzykiwań

• fosforan sodu betametazonu, betametazon;
• dipropionian betametazonu, betametazon;
• Celeston, Betametazon;
• Decdan, deksametazon;
• Deksazon, deksametazon;
• Deksaben, deksametazon;
• Deksafar, deksametazon;
• Fortecortin Mono, Deksametazon;
• , Hydrokortyzon;
• Solu-Cortef, hydrokortyzon;
• Urbazon, metyloprednizolon;
• Medopred, Prednizolon;
• Prednizolon, Prednizolon;
• Prednizolon sodu fosforan, prednizolon;
• Solyu-Decortin N, prednizolon;
• , Triamcynolon;
• Tricort, Triamcynolon.

Wziewne glikokortykosteroidy

• Beclazon, beklometazon;
• Beclodet 250, beklometazon;
• beklometazon, beklometazon;
• Beclospir, Beklometazon;
• Becodisc, Beklometazon;
• Becotide, Beklometazon;
• Klenil, beklometazon;
• Plibecort, beklometazon;
• Rinoclenil, Beklometazon;
• Benacort, budezonid;
• Budezonid, budezonid;
• Asmanex Twistheiler, Mometazon;
• Azmacort, Triacynolon;
• Ingacort, Flunisolid;
• Alvesco, Cyklezonid.

GCS do stosowania donosowego

• Aldecyna, beklometazon;
• Nasobek, beklometazon;
• Budoster, budezonid;
• Tafen do nosa, budezonid;
• Desrinit, Mometazon;
• Nosefryna, Mometazon;
• Sintaris, Flunisolid;
• Nazarel, Flutykazon.

GCS do stosowania miejscowego w okulistyce, ginekologii itp.

• Deksametazon, deksametazon;
• Deksoftan, Deksametazon;
• , Hydrokortyzon;
• , Prednizolon;
• Prednizolon sodu fosforan, prednizolon;
• Rektodelt, Prednizon;
• Cortineff, Fludrokortyzon.

Maść, żel lub krem ​​do użytku zewnętrznego

• Afloderm, Alklometazon;
• Akriderm, Betametazon;
• Betliben, Betametazon;
• Betnovate, Betametazon;
• Celestoderm-B, Betametazon;
• Apuleina, budezonid;
• Novopulmon E Novolizer, Budezonid;
• Dermovate, Clobetasol;
• Powercourt, Clobetasol;
• Akortin, hydrokortyzon;
• Laticort, hydrokortyzon;
• Lokoid, hydrokortyzon;
• Deperzolon, Mazipredon;
• Advantan, aceponian metyloprednizolonu;
• Mometazon-Akrikhin, Mometazon;
• Monovo, Mometazon;
• Uniderm, Mometazon;
• Ultralan, Fluokortolon;
• Sinaflan, acetonid fluocynolonu;
• Flucort, acetonid fluocynolonu;
• Acetonid fluocynolonu, acetonid fluocynolonu;
• Flucinar, acetonid fluocynolonu.

Glikokortykosteroidy to hormony wytwarzane przez nadnercza. Można je znaleźć w prawie wszystkich tkankach organizmu. Spełniają wiele funkcji, głównie rozwojowych (w dzieciństwie) i terapeutycznych. W przypadku niektórych chorób możliwe jest zwiększenie ilości glikokortykosteroidów w organizmie za pomocą leków zwalczających złożone stany zapalne, reakcję immunologiczną lub inne problemy zdrowotne.

Farmakologia kliniczna glikokortykosteroidów.

Doktorat LI DYATCHINA

Do chwili obecnej zgromadzono ogromną kwotę; doświadczenie w stosowaniu glikokortykosteroidów (GCS). Niesamowity efekt kliniczny, silne działanie przeciwzapalne i wyraźna aktywność immunomodulacyjna GCS pozwalają na ich zastosowanie w wielu chorobach. Narażenie na glikokortykosteroidy; na narządy i układy jest niezbędny do normalnego funkcjonowania całego organizmu jako całości.

REGULACJA UWALNIANIA GLUKOKORTYKOSTEROIÓW

Głównym endogennym GCS jest kortyzol, który jest syntetyzowany i wydzielany przez korę nadnerczy w odpowiedzi na stymulujące działanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH). Zwykle dziennie wydzielane jest około 15–30 mg kortyzolu. Hormon jest uwalniany impulsowo – 8-10 impulsów/dzień. Poziom wydzielania kortyzolu nie utrzymuje się na stałym poziomie przez cały dzień (maksymalne stężenie we krwi osiągane jest o godzinie 7-8 rano, minimalne o północy). Pod wpływem stresu (infekcja, operacja, hipoglikemia) synteza i wydzielanie GCS wzrasta około 10-krotnie (do 250 mg/dzień).

Regulacja uwalniania GCS kontrolowana jest przez mechanizm podwzgórzowo-przysadkowy. Kiedy stężenie wolnego kortyzolu maleje, podwzgórze uwalnia kortykotropinę, czynnik uwalniający, który stymuluje uwalnianie hormonu adrenokortykotropowego (kortykotropiny) w przednim płacie przysadki mózgowej. Z kolei hormon adrenokortykotropowy (ACTH) powoduje uwalnianie GCS z kory nadnerczy.

MECHANIZM DZIAŁANIA GLUKOKORTYKOSTEROIDÓW

Wpływ hormonów glukokortykosteroidowych na komórkę objawia się ich wpływem na aparat genetyczny komórki. Podstawowym ogniwem działania glikokortykosteroidów na komórkę jest ich oddziaływanie ze specyficznymi receptorami narządów docelowych.
GCS są substancjami lipidowymi (pochodnymi cholesterolu) i mogą rozpuszczać się w błonach komórkowych. Penetracja hormonu do wnętrza komórki jest możliwa nie tylko w postaci związanej (za pomocą białka nośnikowego), ale także biernie. Receptory dla steroidów znajdują się w cytoplazmie komórek. Jednak ich gęstość w różnych komórkach nie jest taka sama: od 10 do 100 receptorów wrażliwych na steroidy, co może powodować różną wrażliwość tkanek na GCS. Ponadto GCS może mieć inny tropizm dla GCR. Zatem endogenny kortyzol, glikokortykosteroid, preferencyjnie wiąże się z GCR błony cytoplazmatycznej, podczas gdy syntetyczny GCS, deksametazon, wiąże się w większym stopniu z cytozolowym GCR. Liczba receptorów glukokortykosteroidowych (GCR) może znacznie się różnić i ulegać zmianom w trakcie terapii GCS.
Następnym krokiem jest przemieszczanie się kompleksu receptorów hormonalnych (HRC) do jądra komórkowego. Penetracja GRK do jądra jest możliwa po przebudowie ich struktury (aktywacji), prowadzącej do ich zdolności do wiązania się ze składnikami jądra.
Aktywowany GRK wiąże się ze specyficznym regionem DNA w jądrze. Kompleks GRK-DNA pomaga zwiększyć syntezę RNA. Ostatnie badania wykazały, że wpływ hormonów glukokortykosteroidowych na biosyntezę informacyjnego RNA (mRNA) jest głównym etapem realizacji biologicznego działania GCS w komórkach narządów docelowych.

GCS może mieć zarówno specyficzne działanie stymulujące, jak i działanie hamujące na syntezę różnych RNA. Efekty wielokierunkowe mogą objawiać się w tym samym narządzie i być może ostateczna odpowiedź komórki na sygnał hormonalny zależy od ich stosunku. GCS wpływają również na aktywność polimerazy RNA. Opisano możliwość interakcji steroidów z białkami chromatyny niehistonowej, co prowadzi do zmiany ich struktury. Działanie przeciwzapalne steroidów odbywa się za pośrednictwem specyficznych GCR, zmian w aktywności GRC oraz syntezy RNA i białek (szlak jądrowy).

DZIAŁANIE FARMAKODYNAMICZNE GLUKOKORTYKOSTEROIÓW

1. Działanie przeciwzapalne GCS objawia się działaniem przeciwwysiękowym i antyproliferacyjnym.
2. Działanie immunosupresyjne
3. Działanie antyalergiczne
4. Wpływ na procesy metaboliczne

Działanie przeciwwysiękowe GCS o6 jest warunkowe (tabela nr 1):

• Działanie stabilizujące błonę, a w konsekwencji zmniejszenie przepuszczalności błon komórkowych i subkomórkowych (mitochondria i lizosomy);
• Zmniejszona przepuszczalność ścian naczyń, zwłaszcza naczyń włosowatych i zwężenie naczyń w miejscu zapalenia. Zwężenie naczyń jest specyficznym działaniem GCS na łożysko naczyniowe w miejscu zapalenia. Jednocześnie ich wpływ na inne naczynia może, wręcz przeciwnie, powodować rozszerzenie naczyń. Mechanizm tego działania GCS nie jest do końca poznany, wiąże się on z hamowaniem uwalniania mediatorów lipidowych i aktywatorów układu kininowego oraz spadkiem aktywności hialuronidazy;
• Tłumienie syntezy niektórych cytokin biorących udział w reakcjach zapalnych, a także blokada syntezy białek receptora cytokin;
• Zmniejszona produkcja interleukin (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b i IL-8, czynnik martwicy nowotworu - alfa (TNF - α), stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów czynnik (GM-CSF ), poprzez supresję, transkrypcję lub zmniejszenie okresu półtrwania informacyjnego RNA;
• Hamowanie migracji komórek tucznych i eozynofilów do miejsca zapalenia. Wiadomo, że glikokortykosteroidy zmniejszają liczbę eozynofilów poprzez hamowanie wytwarzania GM-CSF i IL-5;
• Tłumienie degranulacji komórek tucznych i uwalniania biologicznie aktywnych amin (histaminy, serotoniny, kinin i prostaglandyn) z komórek tucznych;
• Zmniejszenie intensywności procesów wytwarzania energii w miejscu zapalenia;
• Zahamowanie migracji neutrofili do miejsca zapalenia, zakłócenie ich aktywności funkcjonalnej (chemotaktycznej i fagocytarnej). GCS powodują leukocytozę obwodową zarówno po pojedynczej dawce (przez 4-6 godzin), jak i przy długotrwałym leczeniu (w 14. dniu), z późniejszym spadkiem poziomu leukocytów;
• Tłumienie migracji monocytów poprzez spowolnienie uwalniania dojrzałych monocytów ze szpiku kostnego i zmniejszenie ich aktywności funkcjonalnej.

PRZECIWZAPALNE DZIAŁANIE GLUKOKORTYKOSTEROIÓW

Działanie przeciwwysiękowe	stabilizacja błon komórkowych i subkomórkowych (mitochondria i lizosomy); zmniejszona przepuszczalność ścian naczyń, zwłaszcza naczyń włosowatych; zwężenie naczyń w miejscu zapalenia; zmniejszenie uwalniania biologicznie aktywnych amin (histaminy, serotoniny, kinin i prostaglandyn) z komórek tucznych; zmniejszenie intensywności procesów wytwarzania energii w ognisku zapalnym; hamowanie migracji neutrofili i makrofagów do miejsca zapalenia, zaburzenie ich aktywności funkcjonalnej (chemotaktycznej i fagocytarnej), leukocytoza obwodowa; tłumienie migracji monocytów, spowalnianie uwalniania dojrzałych monocytów ze szpiku kostnego i zmniejszanie ich aktywności funkcjonalnej; indukowanie syntezy lipomoduliny, która blokuje fosfolipazę A błon komórkowych, zakłóca uwalnianie związanego z fosfolipidami kwasu arachidonowego i powstawanie prozapalnych prostaglandyn, leukotrienów i tromboksanu A2; hamowanie powstawania leukotrienów (leukotrien B4 zmniejsza chemotaksję leukocytów, a leukotrieny C4 i D4 (substancje wolno reagujące) zmniejszają kurczliwość mięśni gładkich, przepuszczalność naczyń i wydzielanie śluzu w drogach oddechowych); supresja syntezy niektórych cytokin prozapalnych i blokada syntezy białek receptorowych dla cytokin w tkankach.
Efekt antyproliferacyjny	supresja syntezy kwasów nukleinowych; upośledzone różnicowanie fibrocytów od fibroblastów; zmniejszenie aktywności funkcjonalnej fibrocytów

Obecnie istnieje hipoteza, że ​​w mechanizmie przeciwzapalnego działania GCS istotna jest ich zdolność do indukowania syntezy części (lipomoduliny) i hamowania syntezy innych białek (kolagenu) w komórkach. Mediatorem przeciwzapalnego działania GCS jest najprawdopodobniej lipomodulina (makrokortyna, lipokortyna), której synteza zachodzi pod wpływem małych stężeń tych hormonów w różnych typach komórek. Lipomodulina blokuje fosfolipazę A2 błon komórkowych i tym samym zakłóca uwalnianie kwasu arachidonowego związanego z fosfolipidami, który następnie przekształca się w prostaglandyny, leukotrieny i tromboksan. Te ostatnie biorą czynny udział w procesach zapalnych. Hamowanie leukotrienu B4 zmniejsza chemotaksję leukocytów, a leukotrieny C4 i D4 (substancje wolno reagujące) zmniejszają kurczliwość mięśni gładkich, przepuszczalność naczyń i wydzielanie śluzu w drogach oddechowych.

Spadek produkcji cytokin, zwłaszcza IL-1, wywołany GCS, hamuje także aktywność fosfolipazy A2 i w dużej mierze cyklooksygenazy-2 (COX-2).
Obecnie za najważniejszy inicjator reakcji zapalnej uważa się także tlenek azotu (NO). Glikokortykosteroidy zmniejszają wytwarzanie tlenku azotu poprzez hamowanie aktywności enzymu syntetazy NO (NOS), jak wykazano w doświadczeniu na monocytach.
Wzrost ekspresji obojętnej endopeptydazy ma znaczenie w realizacji przeciwzapalnego działania glikokortykosteroidów w zapaleniu neurogennym. Neutralna endopeptydaza odgrywa rolę w rozkładzie tachykininy, która jest uwalniana z zakończeń nerwów czuciowych. Endopeptydazy, jak wykazały badania, są również odpowiedzialne za degradację peptydów zwężających oskrzela, takich jak bradykinina, tachykinina i endotelina-1.
Działanie antyproliferacyjne GCS wiąże się z:

• z tłumieniem syntezy kwasów nukleinowych;
• upośledzone różnicowanie fibrocytów od fibroblastów;
• spadek ich aktywności funkcjonalnej, co prowadzi do zahamowania procesów stwardnienia rozsianego w miejscu zapalenia.

WPŁYW GLUKOKORTYKOSTEROIÓW NA ODPOWIEDŹ IMMUNOLOGICZNĄ

Wpływ glikokortykosteroidów na układ odpornościowy wynika z obecności specyficznych receptorów glukokortykoidów na komórkach limfatycznych. Pod wpływem sterydów zmniejsza się liczba limfocytów we krwi obwodowej. Dzieje się tak głównie na skutek redystrybucji limfocytów z krwi do tkanek, przede wszystkim do szpiku kostnego i śledziony. W tym przypadku GCS powodują apoptozę niedojrzałych lub aktywowanych limfocytów T i B. Istnieje pogląd, że immunosupresyjne działanie glikokortykosteroidów realizowane jest poprzez kontrolowanie bezwzględnej liczby komórek limfoidalnych i ich subpopulacji.
Cytokiny odgrywają ważną rolę w reakcjach immunologicznych. Kluczową cytokiną jest IL-2, która bierze udział w indukowaniu odpowiedzi immunologicznych zachodzących po interakcji limfocytu T z komórką prezentującą antygen. GCS znacząco zmniejszają wytwarzanie IL-2, co skutkuje zmniejszeniem zależnej od IL-2 fosforylacji różnych białek. Prowadzi to do zahamowania proliferacji limfocytów T. Ponadto glikokortykosteroidy hamują aktywację limfocytów T poprzez hamowanie wytwarzania IL-3, IL-4, IL-6 i innych cytokin. Ponieważ glikokortykosteroidy hamują cytokiny wydzielane przez inne komórki, zmniejsza się działanie czynników pomocniczych T, supresorów T, cytotoksycznych limfocytów T i ogólnie reakcje immunologiczne. Jednocześnie pomocnicy T są bardziej wrażliwi na glikokortykosteroidy niż supresory T.
Hamujący wpływ GCS na limfocyty B jest słaby. Umiarkowane i małe dawki kortykosteroidów nie powodują istotnych zmian w poziomie immunoglobulin we krwi. Zmniejszenie zawartości immunoglobulin osiąga się poprzez przepisywanie wysokich i bardzo dużych dawek glikokortykosteroidów (terapia pulsacyjna). Steroidy hamują aktywność układu dopełniacza i tworzenie utrwalonych kompleksów immunologicznych.
GCS mają wyraźny wpływ na aktywność makrofagów i monocytów. Biorąc pod uwagę, że monocyty i makrofagi odgrywają znaczącą rolę w rozwoju procesu zapalnego i zaangażowaniu w niego innych typów komórek, jest oczywiste, że wpływ GCS na ich migrację, wydzielanie i aktywność funkcjonalną może być decydujący w reakcji zapalnej samo.
Inne efekty GCS związane są z hamowaniem fagocytozy, uwalnianiem substancji pirogennych, zmniejszoną aktywnością bakteriobójczą komórek, hamowaniem wydzielania kolagenazy, elastazy i aktywatorów plazminogenu oraz upośledzonym uwalnianiem czynników makrofagowych powodujących powstawanie śluzu.
Główne działanie immunosupresyjne GCS przedstawiono w tabeli nr 2.

DZIAŁANIE IMMUNOSUPRESYJNE GLUKOkortykoidów

Mechanizmy leżące u podstaw tego efektu

Działanie immunosupresyjne

zmniejszenie liczby limfocytów we krwi obwodowej (limfopenia), na skutek przejścia krążących limfocytów (głównie limfocytów T) do tkanki limfatycznej i ewentualnego ich gromadzenia w szpiku kostnym; zwiększona apoptoza niedojrzałych lub aktywowanych limfocytów T i B; supresja proliferacji komórek T; zmniejszona funkcja pomocników T, supresorów T, cytotoksycznych limfocytów T; hamowanie aktywności układu dopełniacza; hamowanie tworzenia utrwalonych kompleksów immunologicznych; zmniejszenie poziomu immunoglobulin (wysokie dawki glukokortykoidów); hamowanie reakcji nadwrażliwości typu późnego (reakcji alergicznych typu IV), w szczególności próby tuberkulinowej; naruszenie współpracy limfocytów T i B; zakłócenie syntezy immunoglobulin i przeciwciał, w tym autoprzeciwciał; zmniejszenie liczby monocytów w łożysku naczyniowym.

W procesie immunologicznego zapalenia, a także w rozwoju reakcji stresowej znaczącą rolę odgrywa układ podwzgórze-przysadka-kora nadnerczy. Wiele cytokin stymuluje funkcjonalny układ podwzgórze-przysadka-nadnercza.

WPŁYW GLUKOKORTYKOSTEROIÓW NA METABOLIZM TKANKOWY

Wpływ GCS na metabolizm węglowodanów polega na stymulacji procesów glikoneogenezy, tj. synteza glikogenu z produktów metabolizmu białek i azotu. Jednocześnie zaburza się tempo wykorzystania glukozy przez tkanki poprzez ograniczenie jej penetracji do wnętrza komórki. W rezultacie u niektórych pacjentów może wystąpić przejściowa hiperglikemia i cukromocz. Długotrwała hiperglikemia prowadzi do wyczerpania aparatu wyspowego trzustki i rozwoju cukrzycy „steroidowej”.
Wpływ GCS na metabolizm białek objawia się wzmożonym rozpadem białek w większości narządów i tkanek, a przede wszystkim w tkance mięśniowej. Konsekwencją tego jest wzrost zawartości wolnych aminokwasów i produktów przemiany azotu w osoczu krwi. Następnie produkty metabolizmu białek i azotu wykorzystywane są w procesach glukoneogenezy.
Rozpad białek tkanki mięśniowej powoduje utratę masy ciała, zanik mięśni, osłabienie mięśni oraz upośledzenie wzrostu tkanki chrzęstnej i kostnej. Tłumienie syntezy białek w macierzy kostnej kręgów prowadzi do opóźnienia w tworzeniu szkieletu u dzieci. Procesom dystroficznym zachodzącym w innych tkankach towarzyszy rozwój owrzodzeń „steroidowych”, dystrofii mięśnia sercowego i zaniku skóry (rozstępów).
Przy stosowaniu średnich dawek terapeutycznych GCS obserwuje się nasilenie procesów katabolizmu białek. Natomiast stosowanie małych dawek GCS stymuluje syntezę albuminy w wątrobie z wolnych aminokwasów znajdujących się w osoczu krwi. Jest to szczególnie ważne u pacjentów z upośledzoną czynnością wątroby związaną z syntezą białek.
Wpływ GCS na metabolizm tłuszczów objawia się ich działaniem lipolitycznym i jednocześnie lipogenetycznym. Działanie lipolityczne obserwuje się w tkance tłuszczowej podskórnej rąk i nóg, działanie lipogenetyczne objawia się przeważającym odkładaniem tłuszczu w przedniej ścianie brzucha, w okolicy międzyłopatkowej, na twarzy i szyi. Proces ten jest najbardziej wyraźny przy długotrwałym stosowaniu kortykosteroidów, prowadzi do zmiany wyglądu pacjentów i jest opisywany w literaturze jako Cushingoid (twarz w kształcie księżyca, otyłość typu przysadkowego, upośledzona tolerancja glukozy itp.). Działanie GCS objawia się wzrostem zawartości cholesterolu i lipoprotein w surowicy krwi. GCS przyspieszają proces przemiany węglowodanów w tłuszcze, co również przyczynia się do rozwoju otyłości.
Wpływ GCS na metabolizm wodno-mineralny wiąże się z jednej strony z zahamowaniem wydzielania hormonu antydiuretycznego, czemu towarzyszy wzrost szybkości filtracji kłębuszkowej, uwalnianie sodu i wody z organizmu. Jednocześnie u pacjentów z ciężką niewydolnością serca GCS może stymulować syntezę aldosteronu, co prowadzi do zatrzymania sodu i płynów oraz nasilenia zespołu obrzękowego. Rozkładowi białek w tkankach towarzyszy wzrost stężenia potasu i wapnia w osoczu krwi. Stopniowo rozwijająca się hipokaligistia przyczynia się do nasilenia procesów zwyrodnieniowych w tkankach, a przede wszystkim w mięśniu sercowym, co może powodować zaburzenia rytmu serca, kardialgię i prowadzić do zwiększonego nasilenia niewydolności serca. GCS hamują wchłanianie wapnia w jelitach i zwiększają jego wydalanie z moczem. W rezultacie zwiększa się uwalnianie wapnia z tkanki kostnej, co przyczynia się do powstawania osteoporozy „steroidowej”. Hiperkalciuria i jednocześnie zwiększenie zawartości mocznika i kwasu moczowego w moczu prowadzi do rozwoju skazy moczanowej i zaostrzenia dny moczanowej u wielu pacjentów długotrwale przyjmujących kortykosteroidy. Niedobór wapnia w kościach może przyczyniać się do patologicznych złamań kości u dzieci i osób starszych.
Wpływ GCS na procesy metaboliczne w tkankach przedstawiono w tabeli nr 3.

WPŁYW GLUKOKORTYKOSTEROIDÓW NA PROCESY METABOLIZMU TKANKOWEGO

Rodzaje wymiany
za metabolizm węglowodanów	stymulacja procesów glikoneogenezy; upośledzone tempo wykorzystania glukozy przez tkanki; przejściowa hiperglikemia i cukromocz wyczerpanie aparatu wyspowego trzustki.
na metabolizm białek	zwiększony rozkład białek; wzrost zawartości wolnych aminokwasów i produktów metabolizmu azotu w osoczu krwi; stymulacja procesów glikoneogenezy; stymulacja syntezy albumin w wątrobie i wolnych aminokwasów w osoczu.
na metabolizm tłuszczów	działanie lipolityczne w podskórnej tkance tłuszczowej dłoni; efekt lipogenetyczny z dominującym odkładaniem się tłuszczu w przedniej ścianie brzucha, okolicy międzyłopatkowej, twarzy i szyi; zwiększone stężenie cholesterolu i lipoprotein w osoczu krwi; przyspieszenie procesu przemiany węglowodanów w tłuszcze.
na metabolizm wodno-mineralny	hamowanie wydzielania hormonu antydiuretycznego, zwiększanie współczynnika filtracji kłębuszkowej i stymulowanie wydalania sodu i wody z organizmu (w krótkich kursach); pobudzenie syntezy aldosteronu oraz zatrzymywanie sodu i płynów, nasilenie zespołu obrzękowego (przy długotrwałym stosowaniu); wzrost zawartości potasu i wapnia w osoczu krwi, hipokaligistia; zwiększone stężenie wapnia w osoczu krwi, hiperkalciuria; wzrasta zawartość mocznika i kwasu moczowego we krwi oraz skaza kwasu moczowego.

Należy powiedzieć o wpływie GCS na funkcje innych narządów i układów, które nie są odpowiedzialne za powstawanie głównej odpowiedzi farmakologicznej.

• Podanie GCS prowadzi do zwiększenia produkcji kwasu solnego i pepsyny w żołądku.
• Wpływ GCS na narządy dokrewne objawia się hamowaniem wydzielania ACTH i gonadotropin w przednim płacie przysadki mózgowej, pogorszeniem funkcji gonad wraz z rozwojem wtórnego braku miesiączki i niepłodności oraz zahamowaniem wydzielania wydzielanie hormonów tarczycy.
• GCS w ośrodkowym układzie nerwowym mogą zwiększać pobudliwość struktur korowych mózgu i obniżać próg drgawkowy. U wielu pacjentów wywołują efekt euforii, a w pewnych warunkach powodują rozwój depresji.
• GCS wpływają na krew obwodową (tab. nr 4).

WPŁYW GLUKOKORTYKOSTEROIÓW NA KRWI OBWODNĄ

FARMAKOKINETYKA GLUKOKORTYKOSTEROIÓW

Po podaniu doustnym GCS wchłaniają się głównie w jelicie cienkim. Wchłanianie zachodzi w bliższej (75%) i dalszej (25%) części jelita cienkiego.
Kora nadnerczy zdrowego dorosłego człowieka pod wpływem kortykotropiny wytwarza dziennie 15–60 mg kortyzolu i 1–4 mg kortykosteronu. Ponad 95% kortyzolu w osoczu tworzy kompleksy z białkami osocza, głównie z alfa globuliną wiążącą kortykosteroidy (transkortyną). Powinowactwo hormonu do transkortyny jest bardzo duże, jednakże zdolność wiązania transkortyny jest niska i gdy stężenie kortyzolu w osoczu wzrasta powyżej 20 mcg/100 ml, następuje jego całkowite wyczerpanie. W tym przypadku przenoszenie leku odbywa się za pomocą albumin osocza (od 40 do 90% GCS w osoczu krwi znajduje się w stanie związanym z albuminami). Jednocześnie jedynie niezwiązana (wolna) frakcja GCS jest fizjologicznie aktywna, co wywiera farmakologiczne działanie na komórki docelowe. Działania niepożądane u pacjentów otrzymujących kortykosteroidy zależą od ilości wolnej frakcji GCS. Nie ma jednak korelacji pomiędzy okresem półtrwania a czasem trwania fizjologicznego działania konkretnego leku GCS.
GCS dzieli się na leki krótko, średnio i długo działające, w zależności od czasu trwania supresji ACTH po pojedynczej dawce. Jednocześnie okres półtrwania GCS jest znacznie krótszy: od 30 minut dla kortyzonu i 60 minut dla prednizolonu do 300 minut dla deksametazonu.
Co ciekawe, maksymalna aktywność farmakologiczna GCS występuje w momencie, gdy ich maksymalne stężenie we krwi jest już za nimi. Zatem według badań farmakokinetycznych maksymalne stężenie prednizolonu w osoczu osiągane jest po 1–3 godzinach, okres półtrwania wynosi 2–3,5 godziny, a maksymalny efekt biologiczny występuje po około 6 godzinach. Sugeruje to, że działanie GCS zależy w większym stopniu od indukcji aktywności enzymatycznej wewnątrz komórki niż od ich bezpośredniego działania. Okres działania przeciwzapalnego GCS jest w przybliżeniu równy czasowi ich tłumienia osi podwzgórze-przysadka-nadnercza - HPA (od 4 do 8 dni).
Zwykle poziom kortyzolu zaczyna rosnąć o 2 w nocy, osiągając szczyt o 8 rano i powraca do poziomu podstawowego o 12 wieczorem. Objawy RZS (sztywność, aktywność zapalna) zwykle ustępują kilka godzin po przebudzeniu, gdy synteza kortyzolu jest szczytowa. Do niedawna uważano, że przyjmowanie GCS rano w mniejszym stopniu hamuje syntezę ACTH i kortyzolu niż wieczorem i wieczorem. Ostatnio pojawiły się dowody na to, że dobowy wzrost poziomu IL-6 może być również powiązany ze wzrostem aktywności RZS rano. Dobowe wahania IL-6 obserwuje się normalnie oraz u pacjentów z RZS. Zwykle szczytowe stężenie IL-6 występuje nieco wcześniej niż ACTH i kortyzolu, między 1 a 4 rano. Jednakże w RZS pik IL-6 jest opóźniony i występuje pomiędzy 2 a 7 rano, a stężenie IL-6 jest znacznie wyższe niż normalnie. Dlatego też podawanie GCS (5-7,5 mg) w nocy (około godziny 2 w nocy) jest bardziej korzystne z punktu widzenia hamowania wydzielania IL-6 i wiąże się ze znacznie wyraźniejszym skróceniem czasu trwania porannego snu. sztywność, ból stawów, wskaźnik Lansbury'ego, wskaźnik Ritchiego.
U nieleczonych pacjentów z aktywnym RZS obserwuje się także osłabienie podstawowej i stymulowanej kortykotropiną syntezy kortyzolu. Ponadto u około 10% chorych na RZS występują objawy niewydolności kory nadnerczy. Oczywiście u tych pacjentów można spodziewać się większej skuteczności małych dawek GCS niż u pacjentów bez wady osi HPA.
Różne aktywności GCS zależą również od różnych stopni wiązania z białkami osocza. Zatem większość naturalnego kortyzolu jest związana, podczas gdy tylko 3% metyloprednizolonu i mniej niż 0,1% deksametazonu wiąże się z globuliną wiążącą kortykosteroidy.
Mikrosomalne enzymy wątrobowe metabolizują GCS do nieaktywnych związków, które są następnie wydalane przez nerki. Metabolity wydalane są z moczem w postaci glukuronidów, siarczanów i związków nieskoniugowanych. Reakcje sprzęgania zachodzą głównie w wątrobie i, w mniejszym stopniu, w nerkach. Metabolizm w wątrobie wzrasta w przypadku nadczynności tarczycy i jest indukowany przez fenobarbital i efedrynę.Niedoczynność tarczycy, marskość wątroby i jednoczesne leczenie erytromycyną prowadzą do zmniejszenia klirensu wątrobowego GCS. U pacjentów z niewydolnością komórek wątroby i niskim stężeniem albumin w osoczu wzrasta stężenie wolnej frakcji prednizolonu, co przyczynia się do szybszego rozwoju działań niepożądanych. Przeciwnie, w czasie ciąży zmniejsza się udział wolnej frakcji.

KLASYFIKACJA GLUKOKORTIKOSTEROIDÓW

W zależności od czasu trwania hamowania ACTH po pojedynczej dawce, GCS dzieli się na: a) krótko działające GCS – hamują aktywność ACTH do 24-36 godzin, b) średnioczasowe GCS – do 48 godzin oraz c) długie -działający GCS - ponad 48 godzin.
I. NATURALNY– Kortyzol, Kortyzon (hydrokortyzon), Octan kortyzonu – hamują aktywność ACTH do 24-36 godzin.
II. PÓŁ SYNTETYCZNY

1. Leki krótko działające - Prednizolon, Prednizon, Metylprednizolon (Urbazon, Metipred) - hamują aktywność AGTG do 24-36 godzin.
2. Leki średnio działające – Triamcynolon (Polkortolon) – hamują ACTH do 48 godzin.
3. Leki długo działające - Betametazon, deksametazon - hamują ACTH przez ponad 48 godzin.

ZASTOSOWANIE GLUKOKORTYKOSTERYDÓW

Klasycznym obszarem terapeutycznego zastosowania GCS są takie ogólne procesy patologiczne, jak stany zapalne, alergie, stwardnienie rozsiane i zwyrodnienie składników tkanki łącznej.
GCS stosowane są jako leki przeciwzapalne, przeciwalergiczne i immunosupresyjne, a także jako terapia zastępcza w niewydolności nadnerczy.
Wyróżnia się następujące opcje terapii GC:

1. System:
   • średnie dawki terapeutyczne
   • terapia naprzemienna
   • terapia pulsacyjna
   • Terapia „minipulsami”.
   • w połączeniu (głównie z lekami cytotoksycznymi)
2. Lokalne (dostawowe, inhalacyjne, doodbytnicze itp.);
3. Lokalnie (maści, krople, aerozol).

Terapia systemowa GCS jest jedną z najskuteczniejszych metod leczenia wielu chorób. Stosowanie sterydów może znacząco poprawić rokowanie i wydłużyć życie chorych.
W leczeniu GCS tradycyjnie wyróżnia się następujące fazy:

• Indukcja: stosować krótko działające kortykosteroidy (prednizolon lub metyloprednizolon) w dawce odpowiadającej w przybliżeniu 1 mg/kg masy ciała na dobę w odstępach 8-godzinnych.
• Konsolidacja: polega na przejściu na pojedynczą dawkę całej dawki GCS rano.
• Spadek: tempo spadku GCS zależy od dawki. Istnieje możliwość przejścia na terapię alternatywną.
• Leczenie podtrzymujące: stosowanie minimalnej skutecznej dawki leków.
• Zapobieganie powikłaniom terapii GCS: rozpoczyna się od fazy indukcyjnej.

Prowadząc terapię systemową GCS, należy wziąć pod uwagę kilka ogólnych zasad farmakoterapii, których przestrzeganie może zwiększyć skuteczność i bezpieczeństwo leczenia, a także zmniejszyć częstość występowania niepożądanych skutków ubocznych.
Terapię GK należy rozpoczynać tylko w przypadku ścisłych wskazań i jak najwcześniej, nie próbując najpierw zastosować „łagodniejszych” metod leczenia. W takim przypadku terapię hormonalną należy stosować łącznie z terapią konwencjonalną, a nie przepisywać ją zamiast niej. Terapia racjonalna polega na stosowaniu krótko działających kortykosteroidów w optymalnej dawce i o ile to możliwe, przez okres niezbędny do kontrolowania aktywności procesu.
GCS należy przepisywać wyłącznie pod nadzorem lekarza podczas ich stosowania, w celu wczesnego wykrycia skutków ubocznych i ich skorygowania. Przepisując terapię hormonalną, nie tylko lekarz, ale także pacjent powinien zostać szczegółowo poinformowany o możliwościach i powikłaniach tej metody leczenia.

• Prednizolon uznawany jest za standard wśród GCS i w odniesieniu do niego oceniana jest skuteczność pozostałych leków z tej grupy. Średnie dawki terapeutyczne GCS na prednizolon wynoszą 0,5-1 mg na kg masy ciała.
• Przepisując GCS należy przestrzegać zasady dawek równoważnych, aby uzyskać ten sam efekt przeciwzapalny. Dawki równoważne: prednizolon – 5 mg: triamcynolon – 4 mg: metyloprednizolon – 4 mg: deksametazon – 0,5 mg: betametazon – 0,75 mg: hydrokortyzon – 25 mg. W tym przypadku obliczenia zawsze dotyczą prednizolonu. Przechodząc z pozajelitowego podawania GCS na podawanie doustne, konieczne jest zmniejszenie dawki dziennej o 5-6 razy.
• W przypadkach, gdy przewiduje się długotrwałe stosowanie GCS, należy jak najszybciej przejść na pojedynczą dawkę całej dawki podawanej rano, a następnie na naprzemienny schemat terapii GCS. Na początku leczenia dawkę dobową leku zazwyczaj dzieli się na 3 dawki (faza indukcji), następnie przechodzi się na pojedynczą dawkę leku rano (faza konsolidacji).
• Wybór początkowej dawki GCS, określenie czasu trwania terapii i szybkości zmniejszania dawki należy przeprowadzić nie empirycznie, ale biorąc pod uwagę standardowe wskaźniki kliniczne i laboratoryjne aktywności procesu i charakteru choroby. Przepisując terapię GCS, należy zwrócić uwagę na następujące kwestie:
  • wymaganą dawkę dobową należy dobierać indywidualnie, zaczynając od minimalnych średnich dawek terapeutycznych zwykle zalecanych w przypadku tej choroby;
  • w przypadku chorób przewlekłych nie należy przepisywać GCS w dużych dawkach i na długi czas, a w przypadku wystąpienia remisji należy zaprzestać stosowania GCS;
  • w przypadku stanu zagrożenia życia należy natychmiast przepisać duże dawki kortykosteroidów.
• Podczas terapii hormonalnej we krwi obwodowej następuje zmniejszenie liczby eozynofili, limfocytów, erytrocytów, zmniejszenie poziomu hemoglobiny, a zawartość leukocytów wzrasta z powodu neutrofili (do 12 000). Taki hemogram można błędnie zinterpretować jako kontynuację zaostrzenia procesu. Jednocześnie zmiany te należy uznać za korzystne i wskazujące na wystarczające dawkowanie GCS.
• Szybkość zmniejszania dawki GCS. Po uzyskaniu efektu klinicznego dawkę GCS należy zmniejszyć do dawki podtrzymującej. W tym celu początkową dawkę GCS stopniowo zmniejsza się do minimalnego poziomu, przy którym utrzymuje się uzyskany pozytywny efekt. Jeśli dzienna dawka przebiegu leczenia mieści się w zakresie 15-40 mg/dzień w przeliczeniu na prednizolon, wówczas odstawienie należy przeprowadzić w dawce 2,5-5 mg co 5-7 dni, aż do osiągnięcia dawki fizjologicznej . W przypadku przepisywania GCS w dawkach 40 mg i więcej, redukcja dawki może nastąpić szybciej (5 mg, a w niektórych przypadkach nawet 10 mg na tydzień) do poziomu 40 mg, a następnie jak wskazano powyżej. W takich przypadkach tempo zmniejszania dawki GCS zależy od czasu ich stosowania. Im krótszy czas trwania leczenia, tym szybsze jest wycofanie GCS. Jednak im niższa dawka GCS, tym dłuższe powinny być okresy pomiędzy kolejnymi redukcjami dawki leku. Taktyka ta pozwala stworzyć warunki do przywrócenia funkcjonalności układu podwzgórze-przysadka-nadnercza już podczas odstawiania leku.
• W przypadku nawrotu choroby wznawia się terapię hormonalną. Dawkę GCS zwiększa się do takiej, przy której pacjent odczuwa stabilizację procesu. W przyszłości wycofywanie powinno odbywać się ostrożniej i stopniowo. Określenia czasu trwania terapii i szybkości zmniejszania dawki nie należy przeprowadzać empirycznie, ale biorąc pod uwagę standardowe wskaźniki kliniczne i laboratoryjne aktywności procesu i charakteru choroby. Istnieje kilka kryteriów laboratoryjnych określających skuteczność terapii GCS: stabilizacja ESR przez 7 dni, zmniejszenie poziomu białka C-reaktywnego, fibrynogenu itp.
• Odstawienie glikokortykosteroidów. Problemy związane z odstawieniem glikokortykosteroidów pojawiają się po długotrwałym leczeniu. W tym przypadku bardziej nagłe odstawienie leków grozi rozwojem dwóch rodzajów powikłań. Po pierwsze, są to objawy niewydolności nadnerczy związane z supresją układu podwzgórze-przysadka-nadnercza. Po drugie, jest to nawrót procesu zapalnego leżącego u podstaw samej choroby.
  • Zahamowanie czynności nadnerczy zależy od dawki przyjmowanych hormonów, a w jeszcze większym stopniu od czasu trwania terapii glikokortykosteroidami, a także od właściwości stosowanego leku i choroby podstawowej.
  • Dawka prednizolonu w zakresie 10-15 mg daje pełny efekt zastępczy i jest uważana za fizjologiczną. W związku z tym wycofanie leku do dawki fizjologicznej można przeprowadzić dość szybko. Dalsze zmniejszanie dawki GKS powinno następować w znacznie wolniejszym tempie.
  • W trakcie leczenia należy pamiętać, że zahamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza utrzymuje się u pacjentów, którzy przyjmowali nawet małe dawki GCS (ponad 10 mg/dobę przez trzy lub więcej tygodni) przez długi czas (do 1 roku) po zakończeniu leczenia. odstawienie leku.
  • Szybkie odstawienie leku (w ciągu 1-2 dni) przeprowadza się niezwykle rzadko tylko w przypadku ostrej psychozy steroidowej lub w przypadku uogólnienia zakażenia wirusem opryszczki.
  • W przypadkach, gdy nie można całkowicie uniknąć terapii glikokortykosteroidami, należy przejść na dawki podtrzymujące hormonów, indywidualne dla każdego pacjenta i odpowiadające z reguły dawce zastępczej prednizolonu 5-15 mg na dobę. Hormony należy przyjmować rano (od 6 do 9 rano), biorąc pod uwagę naturalny biorytm ich uwalniania.
  • Istnieją dowody na to, że nie występuje istotne hamowanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, jeśli dawka prednizolonu nie przekracza 10 mg na dobę. Podczas leczenia GCS występowanie działań niepożądanych występuje znacznie częściej u pacjentów otrzymujących więcej niż 10 mg prednizolonu na dobę. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest mniejsze, gdy zmniejszy się całkowitą dawkę prednizolonu i lek będzie przyjmowany o określonej porze. Jednocześnie leczenie małymi dawkami GCS może zmniejszyć potencjalne ryzyko osteoporozy w wyniku hamowania syntezy IL-6.
  • W celu zmniejszenia dawki GCS zaleca się łączenie ich z NLPZ i terapią podstawową. Zwiększa to jednak prawdopodobieństwo wystąpienia zmian wrzodziejących przewodu żołądkowo-jelitowego. Aby pobudzić produkcję własnych hormonów, w niektórych przypadkach można przepisać ACTH (kortykotropinę) na tle stopniowego wycofywania GCS.
  • W przypadku stosowania GCS jako terapii zastępczej pierwotnej niewydolności nadnerczy (choroba Addisona) wskazane jest jednoczesne podawanie glikokortykosteroidu i mineralokortykosteroidu. Jako kortykosteroidy zaleca się octan kortyzonu lub hydrokortyzon w połączeniu z octanem deoksykortykosteronu lub fludrokortyzonem.

W przypadku wtórnej niewydolności nadnerczy, ze względu na zachowane podstawowe wydzielanie aldosteronu, w większości przypadków możliwe jest zastosowanie jednego GCS. W przypadku zespołu nadnerczowo-płciowego pacjenci powinni otrzymywać dawki podtrzymujące GCS przez całe życie. Pacjenci hormonozależni z rozwojem ciężkich chorób współistniejących lub koniecznością interwencji chirurgicznych muszą koniecznie otrzymać terapię zastępczą GCS w dawkach o 5-10 mg wyższych niż dawki, które pacjenci przyjmują stale.

GŁÓWNE WSKAZANIA DO PRZEPISANIA GLUKOKORTYKOSTERYDÓW

1. Choroby reumatyczne:
   • reumatyzm 2-3 stopnie. aktywność procesu w obecności reumatycznego zapalenia serca, zwłaszcza w połączeniu z zapaleniem wielostawowym i zapaleniem błon surowiczych - średnie dawki terapeutyczne GCS;
   • toczeń rumieniowaty układowy w okresie zaostrzenia (terapia pulsacyjna), w postaciach przewlekłych – średnie dawki terapeutyczne GCS lub w terapii podtrzymującej;
   • ogólnoustrojowe zapalenie skórno-mięśniowe w czasie zaostrzenia – terapia pulsacyjna GCS lub jako terapia podtrzymująca;
   • guzkowe zapalenie tętnic w czasie zaostrzenia – terapia pulsacyjna GCS lub jako terapia podtrzymująca;
   • reumatoidalne zapalenie stawów w połączeniu z zapaleniem trzewi (zespół gorączkowy, zapalenie serca, zapalenie nerek, zapalenie błon surowiczych); w przypadku szybko postępujących postaci stawowych reumatoidalnego zapalenia stawów i wysokiego miana czynnika reumatoidalnego - terapia pulsacyjna, następnie często terapia podtrzymująca; nieskuteczność dotychczasowej terapii NLPZ i terapii podstawowej – średnie dawki terapeutyczne GCS, w przypadku zapalenia jednego stawu – dostawowe podanie GCS;
   • młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów.

Główne wskazania do przepisywania GCS w chorobach reumatycznych przedstawiono w tabeli nr 5.

Zastosowanie GCS w chorobach reumatycznych
Choroby	Wskazania	Narkotyk
RA Reumatoidalne zapalenie naczyń	Nieskuteczność NLPZ lub przeciwwskazania do przepisywania NLPZ (+ terapia podstawowa)	Poprzednia 10 mg/dzień	– 2 mg/kg/dzień
	Zapalenie stawów, niska aktywność choroby. Uszkodzenie nerek i centralnego układu nerwowego	Poprzednia 15 mg/dzień	Poprzednia 1 mg/kg/dzień + PK
PM/DM Zespół Sjogrena Guzkowe zapalenie wielotętnicze Zespół Churga-Straussa Ziarniniakowatość Wegenera	Zapalenie naczyń Umiarkowana aktywność Wysoka aktywność	Poprzednia 1 mg/kg/dzień Poprzednia 1 mg/kg/dzień Poprzednia 1 mg/kg/dzień + CP 1 mg/kg/dzień	2 mg/kg/dzień -2 mg/kg/dzień -2 mg/kg/dzień
SD Zespół eozynofilii i bólów mięśni	Zapalenie mięśni, zapalenie opłucnej, zapalenie naczyń, zapalenie osierdzia, zapalenie stawów	Poprzednia 15-60 mg/dzień Poprzednia 1 mg/kg/dzień
Nawracające zapalenie wielochrzęstne		Poprzednia 0,5 – 1,0 mg/kg/dzień
Skutki uboczne linii podstawowej terapia	Sole złota, penicylamina, sulfasalazyna itp.	Poprzednia 15 – 60 mg/dzień
Notatka: Poprzednia – prednizolon.

1. Ogólnoustrojowe zapalenie naczyń – terapia ogólnoustrojowa GCS.
2. Zapalenie serca (infekcyjno-alergiczne zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego Abramov-Fiedlera, podostre septyczne zapalenie wsierdzia – faza immunologiczna) – leczenie systemowe GCS.
3. Choroby układu mięśniowo-szkieletowego:
   • pourazowa choroba zwyrodnieniowa stawów – do krótkotrwałego stosowania w ostrym okresie lub do dostawowego podawania GKS;
   • zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa);
   • podostre dnawe zapalenie stawów – do krótkotrwałego stosowania w ostrym okresie lub do dostawowego podawania GCS;
   • ostre i podostre zapalenie kaletki;
   • ostre niespecyficzne zapalenie pochewki ścięgna;
   • łuszczycowe zapalenie stawów.
4. Choroby nerek (przewlekłe zapalenie nerek z zespołem nerczycowym - najbardziej wskazane zastosowanie GCS w przypadku wariantów błoniastych i błoniasto-proliferacyjnych; w przypadku toczniowego zapalenia nerek) - terapia ogólnoustrojowa GCS.
5. Choroby przewodu pokarmowego (niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, SPRU) – leczenie systemowe GKS.
6. Choroby wątroby (autoimmunologiczne zapalenie wątroby) – terapia ogólnoustrojowa GCS.
7. Choroby układu oskrzelowo-płucnego (obturacyjne zapalenie oskrzeli, alergiczna astma oskrzelowa, sarkoidoza – leczenie ogólnoustrojowe i wziewne kortykosteroidy).
8. Choroby hematologiczne: nabyta (autoimmunologiczna) niedokrwistość hemolityczna, plamica małopłytkowa – leczenie systemowe GCS.
9. Stany alergiczne. Kontrola stanów alergicznych, gdy konwencjonalne metody leczenia są nieskuteczne: sezonowy lub przewlekły alergiczny nieżyt nosa, polipy nosa, astma oskrzelowa (w tym stan astmatyczny), kontaktowe zapalenie skóry, atopowe zapalenie skóry (neurodermit), nadwrażliwość na leki i choroba posurowicza (wstrząs anafilaktyczny, obrzęk Quinckego, zespół Lyella, Stevena-Johnsona, agranulocytoza lekowa lub pokarmowa, małopłytkowość, pokrzywka olbrzymia).
10. Choroby oczu: ciężkie, ostre i przewlekłe reakcje alergiczne oraz procesy zapalne oczu i sąsiednich struktur, takie jak alergiczne zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, alergiczny owrzodzenie brzeżne rogówki, opryszczka rogówki, zapalenie tęczówki i tęczówki i ciała rzęskowego, zapalenie naczyniówki i siatkówki, zapalenie przedniego odcinka błony naczyniowej oka, rozsiane zapalenie tylnego błony naczyniowej oka i zapalenie naczyniówki, pozagałkowe zapalenie nerwu, oftalmia współczulna.
11. Choroby skóry: egzema (przewlekłe zapalenie skóry), w leczeniu bliznowców i miejscowego przerostowego naciekającego zapalenia (wstrzyknięcie kortykosteroidów w dotknięty obszar), liszaj płaski, łuszczyca, ziarniniak obrączkowaty, porosty proste przewlekłe (neurodermit), toczeń rumieniowaty krążkowy, martwica lipoidowa u chorych na cukrzycę, łysienie gniazdowe, łuszczycę, rumień guzowaty i inne – terapia miejscowa GCS.
12. Choroby nowotworowe: paliatywne leczenie białaczek i chłoniaków u dorosłych, ostra białaczka dziecięca.
13. Zaburzenia endokrynologiczne: pierwotna lub wtórna niewydolność nadnerczy, ostra niewydolność nadnerczy, obustronna adrenektomia, wrodzony przerost nadnerczy, ostre zapalenie tarczycy i przełom tyreotoksyczny, hiperkalcemia związana z nowotworem.
14. Stany wstrząsu: hemodynamiczny, urazowy, endotoksyczny, kardiogenny (zawał).
15. Obrzęk mózgu (zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe) – GKS są potrzebne jako środek wspomagający w celu zmniejszenia lub zapobiegania obrzękowi mózgu związanemu z chirurgicznym lub innym urazem mózgu, udarem, pierwotnym lub przerzutowym złośliwym guzem mózgu. Nie należy rozważać stosowania glikokortykosteroidów jako zamiennika leczenia neurochirurgicznego.
16. Zapobieganie odrzuceniu alloprzeszczepu nerki. Lek stosuje się w skojarzeniu z powszechnie stosowanymi lekami immunosupresyjnymi.