Synonimy analogów formoterolu. „Formoterol” to lek, który pozwala głęboko oddychać. Stosuj w czasie ciąży

Substancja czynna: 12 mcg dwuwodnego fumaranu formoterolu.

Substancje pomocnicze: benzoesan sodu, laktoza jednowodna.

Kapsułka: hypromeloza, barwnik karmelowy (E 150c).

Farmakodynamika.Formoterol jest selektywnym agonistą receptorów β2-adrenergicznych (agonistą β2-adrenergicznym). Ma działanie rozszerzające oskrzela u pacjentów z odwracalną niedrożnością dróg oddechowych. Działanie leku następuje szybko (w ciągu 1-3 minut) i utrzymuje się przez 12 godzin po inhalacji. Podczas stosowania dawek terapeutycznych wpływ na układ sercowo-naczyniowy jest minimalny i obserwuje się go tylko w rzadkich przypadkach.

Formoterol hamuje uwalnianie histaminy i leukotrienów z komórek tucznych. Doświadczenia na zwierzętach wykazały pewne właściwości przeciwzapalne formoterolu, takie jak zdolność do hamowania rozwoju obrzęków i gromadzenia się komórek zapalnych.

Badania in vitro na zwierzętach wykazały, że racemiczny formoterol i jego enancjomery (R,R) i (S,S) są wysoce selektywnymi agonistami receptora β2. Enancjomer (S,S) był 800-1000 razy mniej aktywny niż enancjomer (R,R) i nie wpływał niekorzystnie na aktywność enancjomeru (R,R) w działaniu na mięśnie gładkie tchawicy. Nie ma dowodów farmakologicznych na korzyść stosowania jednego z tych dwóch enancjomerów w porównaniu z mieszaniną racemiczną.

W badaniach na ludziach wykazano skuteczność formoterolu w zapobieganiu objawom wywołanym przez wdychane alergeny, wysiłek fizyczny, zimne powietrze, histaminę lub metacholinę. Ponieważ działanie rozszerzające oskrzela formoterolu pozostaje wyraźne przez 12 godzin po inhalacji, przepisywanie leku 2 razy dziennie w długotrwałej terapii podtrzymującej pozwala w większości przypadków zapewnić niezbędną kontrolę skurczu oskrzeli w przewlekłych chorobach płuc, zarówno w ciągu dnia, jak i w nocy.

U chorych na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) o stabilnym przebiegu formoterol stosowany w postaci inhalacji w dawkach 12 lub 24 mcg 2 razy na dobę wiąże się z poprawą parametrów jakości życia.

Farmakokinetyka.Zakres dawek terapeutycznych formoterolu wynosi od 12 mcg do 24 mcg dwa razy na dobę. Dane dotyczące farmakokinetyki formoterolu uzyskano u zdrowych ochotników po inhalacji formoterolu w dawkach przekraczających zalecany zakres oraz u pacjentów z POChP po inhalacji formoterolu w dawkach terapeutycznych.

Ssanie. Po jednorazowej inhalacji formoterolu w dawce 120 mcg zdrowym ochotnikom, formoterol szybko wchłania się do osocza krwi, maksymalne stężenie formoterolu w osoczu krwi (Cmax) wynosi 266 pmol/l i jest osiągane w ciągu 5 minut po inhalacji . U pacjentów z POChP, którzy otrzymywali formoterol w dawce 12 lub 24 mcg 2 razy na dobę przez 12 tygodni, stężenia formoterolu w osoczu mierzone po 10 minutach, 2 godzinach i 6 godzinach od inhalacji mieściły się w zakresie 11,5–25,7 pmol/l i Odpowiednio 23,3-50,3 pmol/l.

W badaniach oceniających całkowite wydalanie z moczem formoterolu i jego enancjomerów (R,R) i (S,S) wykazano, że ilość formoterolu w krążeniu ogólnoustrojowym wzrasta proporcjonalnie do wielkości wziewnej dawki (12- 96 mcg).

Po wziewnym stosowaniu formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg 2 razy dziennie przez 12 tygodni, wydalanie z moczem niezmienionego formoterolu u pacjentów z astmą oskrzelową (BA) wzrosło o 63-73%, a u pacjentów z POChP - o 19%. -38%. Wskazuje to na pewną kumulację formoterolu w osoczu krwi po wielokrotnych inhalacjach. Jednakże po wielokrotnych inhalacjach nie zaobserwowano większej kumulacji jednego z enancjomerów formoterolu w porównaniu z drugim.

Większość formoterolu podawanego za pomocą inhalatora jest połykana, a następnie wchłaniana z przewodu żołądkowo-jelitowego. Po podaniu doustnym 80 mcg formoterolu znakowanego 3H dwóm zdrowym ochotnikom, co najmniej 65% formoterolu zostało wchłonięte.

Dystrybucja. Formoterol wiąże się z białkami osocza w 61-64%, a z albuminami surowicy w 34%. W zakresie stężeń obserwowanych po zastosowaniu dawek terapeutycznych leku nie osiąga się nasycenia miejsc wiązania.

Metabolizm. Główną drogą metabolizmu formoterolu jest bezpośrednie sprzęganie z kwasem glukuronowym. Innym szlakiem metabolicznym jest O-demetylacja, po której następuje sprzęganie z kwasem glukuronowym (glukuronidacja).

Drobne szlaki metaboliczne obejmują sprzęganie formoterolu z siarczanem, a następnie deformylację. W procesach glukuronidacji (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 i 2B15) i O-demetylacji (CYP2D6, 2C19, 2C9 i 2A6) formoterolu bierze udział wiele izoenzymów, co sugeruje niskie prawdopodobieństwo wystąpienia interakcje leków poprzez hamowanie dowolnego izoenzymu lub izoenzymu biorącego udział w metabolizmie formoterolu. W stężeniach terapeutycznych formoterol nie hamuje izoenzymów układu cytochromu P450.

Wydalanie. Podczas przyjmowania formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg 2 razy dziennie przez 12 tygodni u pacjentów z astmą 10% i 15-18% całkowitej dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej; Odpowiednio 7% i 6-9% dawki całkowitej u pacjentów z POChP.

Wyliczone proporcje enancjomerów (R,R) i (S,S) niezmienionego formoterolu w moczu wynoszą odpowiednio 40% i 60% po podaniu pojedynczej dawki formoterolu (12-120 µg) zdrowym ochotnikom oraz po jednorazowym i wielokrotnym podaniu dawek formoterolu u pacjentów z astmą.

Substancja czynna i jej metabolity są całkowicie eliminowane z organizmu; około 2/3 dawki podanej doustnie jest wydalane z moczem, 1/3 z kałem. Klirens nerkowy formoterolu wynosi 150 ml/min.

U zdrowych ochotników końcowy okres półtrwania formoterolu w osoczu po pojedynczej inhalacji formoterolu w dawce 120 mcg wynosi 10 godzin; końcowe okresy półtrwania enancjomerów (R,R) i (S,S), obliczone na podstawie wydalania z moczem, wynoszą odpowiednio 13,9 i 12,3 godziny.

Farmakokinetyka w wybranych grupach pacjentów. Podłoga. Po uwzględnieniu masy ciała parametry farmakokinetyczne formoterolu u mężczyzn i kobiet nie różnią się istotnie.

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat).Nie ma dowodów potwierdzających potrzebę zmiany dawkowania formoterolu u pacjentów w wieku powyżej 65 lat w porównaniu z młodszymi pacjentami.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek.Nie badano farmakokinetyki formoterolu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek.

Zapobieganie i leczenie obturacji oskrzeli u chorych na astmę oskrzelową (BA) jako uzupełnienie terapii glikokortykosteroidami wziewnymi.

Zapobieganie skurczowi oskrzeli wywołanemu wziewnymi alergenami, zimnym powietrzem lub wysiłkiem fizycznym jako uzupełnienie terapii wziewnymi glikokortykosteroidami.

Zapobieganie i leczenie niedrożności oskrzeli u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), w przypadku zarówno odwracalnej, jak i nieodwracalnej niedrożności oskrzeli, przewlekłego zapalenia oskrzeli i rozedmy płuc.

Formoterol natywny jest przeznaczony do stosowania wziewnego u pacjentów wpowyżej 18 roku życia. Lek nie jest przeznaczony do podawania doustnego.

Dawka leku Formoterol natywny dobierana jest indywidualnie w zależności odpotrzeby pacjenta. Najniższa dawka, która zapewniaefekt terapeutyczny. Kiedy objawy astmy są kontrolowane przezpodczas leczenia formoterolem natywnym należy rozważyć taką możliwośćstopniowe zmniejszanie dawki leku. Zmniejszenie dawki natywnego formoteroluprzeprowadzane pod stałą kontrolą lekarską stanu pacjenta.

Lek ma postać kapsułki z proszkiem do inhalacji, tak powinno byćstosować wyłącznie za pomocą specjalnego urządzenia – inhalatora Inhaler CDM®,który znajduje się w opakowaniu.

Astma oskrzelowa.Dawka natywnego formoterolu do regularnej terapii podtrzymującejFormoterol natywny powinien być stosowany wyłącznie jako leczenie wspomagającewziewne glikokortykosteroidy (GCS). Nie należy przekraczać maksymalnej wartościZalecana dawka leku to 48 mcg (zawartość 4 kapsułek) na dobę.Biorąc pod uwagę, że maksymalna dzienna dawka natywnego formoterolu wynosi 48mcg, w razie potrzeby można dodatkowo zastosować 12-24 mcg dzienniełagodzenie objawów astmy oskrzelowej.

Jeżeli zaistnieje konieczność zastosowania dodatkowych dawek preparatu Formoterol natywnyprzestaje być epizodyczny (na przykład staje się częściej niż 2 dni w tygodniu), tomoże świadczyć o zaostrzeniu astmy oskrzelowej, należy skonsultować się z lekarzem.Ze względu na zaostrzenie astmy oskrzelowej nie należy rozpoczynać leczenia lekiem.Natywny formoterol lub zmień dawkowanie leku.Formoterolu natywnego nie należy stosować w celu łagodzenia ostrych napadówastma oskrzelowa.

Zapobieganie skurczowi oskrzeli spowodowanemu wysiłkiem fizycznym lub nieuniknionymnarażenie na znany alergen.Formoterol natywny należy stosować w dawce 12 mcg (zawartość 1 kapsułki) przez 15minut przed spodziewanym kontaktem z alergenem lub przed wysiłkiem fizycznym. DodatkowyWdychania leku nie należy wykonywać w ciągu najbliższych 12 godzin.

Zapobieganie ciężkim skurczom oskrzeli.Pacjenci z ciężkim skurczem oskrzeli w wywiadzie mogą wymagać jednegoinhalacja w dawce 24 mcg (zawartość 2 kapsułek).

POChP Dawka rodzimego formoterolu w regularnym leczeniu podtrzymującym POChPwynosi 12-24 mcg (zawartość 1-2 kapsułek) 2 razy dziennie.

Instrukcja inhalacji.Aby zapewnić właściwe stosowanie leku, lekarz lub inna osobapracownik medyczny musi:
1. ostrzec pacjenta, że ​​kapsułki są przeznaczone wyłącznie do inhalacjiużytkowania i nie są przeznaczone do spożycia;
2. wyjaśnić pacjentowi, że należy stosować kapsułki z proszkiem do inhalacjiwyłącznie przy użyciu Inhalera CDM®;
3. pokazać pacjentowi, jak używać inhalatora.Kapsułkę należy wyjąć z opakowania blistrowego bezpośrednio przed użyciem.

Instrukcja użycia inhalatora Inhaler CDM®.Inhalator proszkowy „Inhaler CDM®” – urządzenie wykonane z tworzywa sztucznego z ruchomą górną częściączęść oraz z wysuwaną komorą na kapsułkę o wysokości około 6 cm.Inhalator CDM® to inhalator jednodawkowy, który umożliwia dozowanie i inhalacjęlek w bardzo małych dawkach. Lek natywny Formoterol wchodzi do dróg oddechowychścieżkę pacjenta wraz z przepływem powietrza podczas wykonywania aktywnego wdechuustnik urządzenia.Inhalator CDM® jest bardzo łatwy w użyciu. Musisz postępować krok po krokuinstrukcje podane poniżej:
Krok 1. Zdjąć przezroczystą nasadkę z urządzenia Inhaler CDM® zgodnie z instrukcjąpokazano na ryc. 1.
Krok 2. Trzymaj urządzenie mocno jedną ręką, wskazującą i kciukiemDrugą ręką otwórz komorę na kapsułkę, jak pokazano na rysunkuRyc.2. Aby to zrobić, naciśnij PUSH palcem wskazującym.ruchomą część inhalatora CDM®, wsuwając komorę do środkaprzeciwna strona.
Krok 3. Przytrzymaj urządzenie jedną ręką i włóż kapsułkę z lekiemw szczelinę schowka (rys. 3).
Krok 4. Upewnij się, że kapsułka jest prawidłowo włożona w szczelinę (rys. 4).
Krok 5. Trzymając inhalator CDM® w pozycji pionowej, zamknijkomory, naciskając kciukiem w przeciwnym kierunku, aż do oporu,aż do usłyszenia kliknięcia (rys. 5).
Krok 6. Trzymaj inhalator CDM® ściśle pionowo (ryc. 6).
Krok 7 Doprowadź go do stanu roboczego, jak pokazano na ryc. 7. ZaAby to zrobić, naciśnij mocno ustnik tak, aby pojawiła się strzałkanałożony na ciało, zniknął poza granicami dolnej częściurządzenia do górnej linii. Następnie zwolnij ustnikprzywracając go do pierwotnego położenia. Zatem typrzebić kapsułkę, umożliwiając przedostanie się leku do wnętrzaluz ustnika.Uwaga: ze względu na zniszczenie kapsułki żelatynowej, małaW wyniku wdychania kawałki żelatyny mogą przedostać się do ust lub ust.gardło. Aby ograniczyć to zjawisko do minimum, nie należy tego robićkapsułkę należy przekłuć więcej niż raz.
Krok 8 Uwaga: przed inhalacją należy wykonać wydech(ryc. 8). Nie wydychaj przez ustnik!
Krok 9 Delikatnie i mocno ściśnij ustnik Inhalatora CDM® zębamiowiń wokół niego usta i weź głęboki i mocny oddechusta (ryc. 9). Wewnątrz schowka będzie słychać wibrujący dźwięk.kapsułka, emitowana przez kapsułkę podczas obracania się i rozpraszanialek. Uwaga: ustnika nie należy żuć ani zbyt mocno ściskać.zęby! Podczas inhalacji nie należy naciskać ustnika. Możeblokować ruch kapsułki. Wstrzymaj oddechprzez około 10 sekund lub dłużej, jak to możliwe.Wyjąć inhalator z ust. Wydech powoli. Następnieoddychaj normalnie.Powtórz kroki 8-9 ponownie, aby zapewnić inhalację dawki n naprawa.
Krok 10 Po inhalacji otworzyć komorę na kapsułkę (krok 2), wyjąć pustąkapsułkę, a następnie zamknij ją jak pokazano na rys. 5. Uwaga: str Podczas inhalacji należy starać się nie zakrywać znajdujących się na nich otworówstrony ustnika. Może to zakłócać swobodny przepływ powietrzawewnątrz inhalatora, zmniejszając w ten sposób rozproszenie zawartości kapsułki.

Po użyciu zawsze szczelnie zamykaj nakrętkę inhalatora CDM®utrzyma ustnik w czystości.Regularnie czyść zewnętrzną część ustnika (raz w tygodniu) suchą szmatką.Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkowym połknięciu kapsułek przez pacjentów.cały lek, bez użycia inhalatora. Większosć z tychprzypadki nie są związane z wystąpieniem działań niepożądanych. Pracownik służby zdrowia musiWyjaśnij pacjentowi, jak prawidłowo stosować lek, zwłaszcza po inhalacjiPacjent nie odczuwa poprawy w oddychaniu.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią. Bezpieczeństwo stosowania formoterolu podczas ciąży i karmienia piersią nie zostało jeszcze ustalone.

Stosowanie w czasie ciąży jest możliwe tylko wtedy, gdy spodziewana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Formoterol, podobnie jak inne β2-mimetyki, może spowalniać proces porodu ze względu na działanie tokolityczne (działanie rozluźniające na mięśnie gładkie macicy).

Nie wiadomo, czy formoterol przenika do mleka matki. Dlatego w przypadku konieczności stosowania formoterolu należy przerwać karmienie piersią.

Brak danych dotyczących wpływu leku na płodność. Badania na zwierzętach doświadczalnych nie wykazały wpływu formoterolu podawanego doustnie na płodność.

Terapia przeciwzapalna. U chorych na astmę oskrzelową natywny Formoterol należy stosować wyłącznie jako leczenie uzupełniające w przypadku niedostatecznej kontroli objawów podczas monoterapii wziewnymi kortykosteroidami lub w ciężkich postaciach choroby wymagających stosowania skojarzenia wziewnych kortykosteroidów i długo działającego β2 -agonista adrenergiczny. Nie należy stosować formoterolu natywnego z innymi długo działającymi agonistami receptora β2-adrenergicznego.

Przepisując lek Formoterol natywny, należy ocenić stan pacjentów pod kątem adekwatności otrzymywanej terapii przeciwzapalnej.

Należy zalecić pacjentom, aby po rozpoczęciu leczenia lekiem przeciwzapalnym kontynuowali leczenie przeciwzapalne bez zmian, nawet w przypadku zaobserwowania poprawy.

Aby złagodzić ostry napad, należy zastosować agonistów receptora β2-adrenergicznego. Jeśli stan nagle się pogorszy, pacjenci powinni natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską.

Hipokaliemia. Konsekwencją leczenia β2-agonistami, w tym formoterolem natywnym, może być rozwój potencjalnie ciężkiej hipokaliemii. może zwiększać ryzyko wystąpienia arytmii. Ponieważ niedotlenienie i jednoczesne leczenie mogą nasilić działanie leku natywnego formoterolu, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z ciężką astmą oskrzelową. W takich przypadkach zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy.

Paradoksalny skurcz oskrzeli. Podobnie jak inne leki wziewne, natywny formoterol może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli. W takim przypadku należy natychmiast odstawić lek i zalecić leczenie alternatywne.

Stosowanie formoterolu w dawce przekraczającej 54 mcg/dobę (więcej niż 4 inhalacje) może prowadzić do uzyskania pozytywnych wyników badań antydopingowych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i innych pojazdów, pracę z ruchomymi mechanizmami. Brak danych dotyczących wpływu leku Formoterol-native na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W przypadku wystąpienia takich działań niepożądanych jak skurcze mięśni należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, a także od wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Działania niepożądane podzielono według częstości występowania. Dlaw ocenie częstości stosowano następujące kryteria: bardzo często (>1/10), często (od 1/100do 1/10), niezbyt często (od 1/1000 do 1/100), rzadko (od 1/10000 do 1/1000), bardzo rzadko(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Zaburzenia układu immunologicznego: bardzo rzadko – reakcje anafilaktyczne,pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego), świąd, wysypka.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania: bardzo rzadko -.

Zaburzenia psychiczne: rzadko -, zwiększona pobudliwość, bezsenność;bardzo rzadko - zwiększone zmęczenie.

Zaburzenia układu nerwowego: często – drżenie; nieczęsto-zawroty głowy; bardzo rzadko - zmiana wrażeń smakowych.

Zaburzenia serca: często – kołatanie serca, ból w klatce piersiowej; nieczęsto -częstoskurcz; bardzo rzadko - peryferyjne; , zaburzenia sercarytm (w tym migotanie przedsionków, dodatkowe skurcze komorowe, tachyarytmia).

Zaburzenia naczyniowe: bardzo rzadko - obniżone ciśnienie krwi(niedociśnienie), podwyższone ciśnienie krwi (nadciśnienie).

Schorzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i narządów śródpiersia:często - zwiększone wytwarzanie plwociny; niezbyt często - skurcz oskrzeli, w tymparadoksalne, ; bardzo rzadko - .

Zaburzenia żołądka i jelit: niezbyt często – suchość błon śluzowychbłony jamy ustnej; bardzo rzadko - .

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: często - bólbóle pleców, nóg; rzadko - skurcz mięśni.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: często – gorączka; nieczęsto -podrażnienie błony śluzowej gardła i krtani.

Dane laboratoryjne i instrumentalne: niezbyt często – spłaszczenie lub odwrócenie załamka T,Obniżenie odcinka ST, wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie; bardzo rzadko - hipokaliemia, .

Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych wskazanych w instrukcji nasili się lub zauważyszWszelkie inne działania niepożądane nie wymienione w instrukcji należy zgłosić lekarzowi.

Lek natywny formoterol, a także inni agoniści β2-adrenergiczni, należy przyjmować zzachować ostrożność u pacjentów otrzymujących leki takie jak:chinidyna, dyzopiramid, prokainamid, fenotiazyny, makrolidy, inhibitorymonoaminooksydazy (MAO), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminoweleki, a także inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstępQT, ponieważ w tych przypadkach wpływ agonistów adrenergicznych na układ sercowo-naczyniowymoże nasilać i zwiększać ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu.

Jednoczesne stosowanie innych leków sympatykomimetycznych może prowadzić do:nasilenie działań niepożądanych leku natywnego formoterolu.

Jednoczesne stosowanie pochodnych ksantyny, glikokortykosteroidów lubleki moczopędne mogą nasilać potencjalne hipokaliemiczne działanie lekuPochodzący z formoterolu.

U pacjentów otrzymujących znieczulenie halogenowewęglowodorów zwiększa się ryzyko wystąpienia arytmii.

Leki pochodne β2-blokerów mogą osłabiać działanie lekuFormoterol jest lekiem natywnym i powoduje poważny skurcz oskrzeli u pacjentów z chorobami oskrzeliastma. W związku z tym nie należy stosować leku natywnego Formoteroluβ2-blokery (w tym krople do oczu), chyba że są stosowanełączenie leków nie jest wymuszane żadnymi przyczynami nagłymi.

Nadwrażliwość i/lub nietolerancja na którykolwiek składnik leku.

Wiek do 18 lat.

Laktacja.

Rzadkie choroby dziedziczne, takie jak nietolerancja laktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Ostrożnie.Jeśli cierpisz na jedną z wymienionych chorób, przed zastosowaniem leku koniecznie skonsultuj się z lekarzem.Szczególna ostrożność podczas stosowania leku Formoterol natywny (szczególnie w zakresie zmniejszania dawki) i uważne monitorowanie pacjentów jest wymagana w przypadku występowania następujących chorób współistniejących: ; zaburzenia rytmu i przewodzenia serca, szczególnie blok przedsionkowo-komorowy III stopnia; ciężka niewydolność serca

Objawy Przedawkowanie formoterolu prawdopodobnie doprowadzi do rozwojuzjawiska charakterystyczne dla przedawkowania agonistów β2-adrenergicznych lub zwiększoneobjawy działań niepożądanych: ból w klatce piersiowej, kołatanie serca, tachykardiado 200 udmin, komorowe, zwiększone lub zmniejszone tętniczeciśnienie, suchość w ustach, nudności, ból głowy, zawroty głowy, drżenie,nerwowość, osłabienie, niepokój, senność, kwasica metaboliczna, hipokaliemia,hiperglikemia, drgawki. Jak w przypadku wszystkich wziewnych β2-agonistów, kiedyPrzedawkowanie formoterolu może być śmiertelne.

Leczenie. Wskazane jest leczenie podtrzymujące i objawowe. WPoważne przypadki wymagają hospitalizacji.Można rozważyć zastosowanie kardioselektywnych β2-blokerów, ale tylkopod ścisłym nadzorem lekarza, z zastrzeżeniem środków ostrożności w sytuacjach awaryjnychzachować ostrożność, ponieważ stosowanie takich leków może powodować skurcz oskrzeli.Zaleca się monitorowanie wskaźników kardiologicznych.

Natywny formoterol jest lekiem rozszerzającym oskrzela.

Forma i skład wydania

Postać leku – kapsułki z proszkiem do inhalacji: twarde, rozmiar nr 3, przezroczyste, jasnobrązowe; zawartość - prawie biały lub biały proszek (w blistrach po 10 szt., w opakowaniu kartonowym 3 lub 6 opakowań z urządzeniem do inhalacji lub bez, a także instrukcją stosowania natywnego Formoterolu).

Skład 1 kapsułki:

• substancja czynna: fumaran formoterolu dwuwodny – 12 mcg;
• składniki pomocnicze: laktoza jednowodna, benzoesan sodu;
• otoczka kapsułki: hypromeloza, barwnik karmelowy (E150c).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Formoterol jest selektywnym agonistą receptorów β2-adrenergicznych (agonistą β2-adrenergicznym), który ma działanie rozszerzające oskrzela w przypadku odwracalnej niedrożności dróg oddechowych. Efekt rozwija się szybko (w ciągu 1–3 minut) i utrzymuje się do 12 godzin po inhalacji. Lek w dawkach terapeutycznych ma minimalny wpływ na układ sercowo-naczyniowy i w rzadkich przypadkach.

Natywny formoterol hamuje uwalnianie leukotrienów i histaminy z komórek tucznych. Badania eksperymentalne na zwierzętach wykazały pewną aktywność przeciwzapalną leku, w szczególności zdolność zapobiegania gromadzeniu się komórek zapalnych i rozwojowi obrzęków.

Badania in vitro na zwierzętach wykazały, że racemiczny formoterol i jego enancjomery (R,R) i (S,S) są wysoce selektywnymi agonistami receptora β2. Enancjomer (S,S) wykazywał 800 do 1000 razy mniejszą aktywność niż enancjomer (R,R) i nie wpływał niekorzystnie na siłę działania enancjomeru (R,R) na mięśnie gładkie tchawicy. Nie uzyskano żadnych dowodów farmakologicznych wykazujących wyższość zastosowania jednego z tych dwóch enancjomerów nad zastosowaniem mieszaniny racemicznej.

Badania formoterolu na ludziach wykazały jego wysoką skuteczność w zapobieganiu skurczowi oskrzeli związanemu z narażeniem na wdychane alergeny, zimne powietrze, wysiłek fizyczny, metacholinę i histaminę. Po inhalacji działanie rozszerzające oskrzela utrzymuje się przez 12 godzin, dlatego przy długotrwałej terapii podtrzymującej, stosowanie leku dwa razy dziennie u większości pacjentów pozwala na odpowiednią kontrolę przewlekłych chorób płuc przez całą dobę (zarówno w dzień, jak i w nocy).

W stabilnych przypadkach przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) inhalacja natywnego formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg dwa razy dziennie znacząco poprawia parametry jakości życia.

Farmakokinetyka

Formoterol stosuje się 2 razy dziennie w dawce terapeutycznej 12–24 mcg. Parametry farmakokinetyczne leku badano u zdrowych ochotników, którzy otrzymywali wziewnie dawki wyższe od zalecanych oraz u chorych na POChP, którzy otrzymywali lek w dawkach terapeutycznych.

Po podaniu pojedynczej dawki 120 mcg zdrowym ochotnikom formoterol był szybko wchłaniany do osocza krwi. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynoszące 266 pmol/l zostało osiągnięte w ciągu 5 minut po inhalacji.

W przypadku stosowania formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg 2 razy dziennie przez 12 tygodni u chorych na POChP stężenia substancji czynnej mierzone po 10 minutach, 2 godzinach i 6 godzinach od momentu inhalacji mieściły się w przedziale 11,5–25,7 lub 23 . Odpowiednio 3–50,3 pmol/l.

Badanie całkowitego wydalania formoterolu i jego enancjomerów z moczem wykazało, że zawartość formoterolu w krążeniu ogólnoustrojowym jest proporcjonalna do podanej dawki (zakres od 12 do 96 mcg).

W przypadku stosowania formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg 2 razy dziennie przez 12 tygodni u chorych na astmę oskrzelową wydalanie niezmienionego formoterolu z moczem wzrosło o 63–73%, a u chorych na POChP – o 19–38%. Wskazuje to na pewną kumulację leku w organizmie przy wielokrotnym stosowaniu natywnego formoterolu. Nie zaobserwowano jednak większej akumulacji jednego z enancjomerów w porównaniu do drugiego podczas wielokrotnych inhalacji.

Większą ilość wziewnego leku należy połknąć, po czym następuje jego wchłonięcie z przewodu pokarmowego (GIT). Po doustnym podaniu formoterolu znakowanego 3H w dawce 80 mcg zdrowym ochotnikom, co najmniej 65% dawki zostało wchłonięte.

Formoterol wiąże się z białkami osocza w 61–64%, w tym w 34% z albuminami surowicy. W zakresie stężeń obserwowanych po zastosowaniu leku Formoterol natywny w dawkach terapeutycznych nie osiąga się wysycenia miejsc wiązania.

Formoterol jest metabolizowany głównie w drodze bezpośredniego sprzęgania z kwasem glukuronowym, a także w wyniku O-demetylacji, po której następuje sprzęganie z kwasem glukuronowym (glukuronidacja). Inne mniejsze szlaki metaboliczne obejmują sprzęganie formoterolu z siarczanem i późniejszą deformację. Wiele izoenzymów bierze udział w procesach glukuronidacji (1A6, 1A9, 1A3, 1A8, 1A7, 1A10, 2B7, 2B15, UGT1A1) i O-demetylacji (2C9, 2A6, 209, CYP2D6) formoterolu. Sugeruje to małe prawdopodobieństwo wystąpienia interakcji lekowych w wyniku hamowania jakiegokolwiek izoenzymu biorącego udział w metabolizmie formoterolu. Lek stosowany w dawkach terapeutycznych nie hamuje izoenzymów układu cytochromu P 450.

Przy stosowaniu formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg 2 razy dziennie przez 12 tygodni u chorych na astmę oskrzelową odpowiednio 10 i 15–18% całkowitej dawki wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej, u chorych na POChP – 7 i 6–9% odpowiednio. .

Udział enancjomerów (R,R) i (S,S) niezmienionego formoterolu w moczu wynosi odpowiednio 40 i 60% po pojedynczej dawce leku u zdrowych ochotników oraz po jednorazowym i wielokrotnym podaniu u chorych na astmę oskrzelową .

Formoterol i jego metabolity są całkowicie wydalane z organizmu. Około ⅔ dawki przyjętej doustnie jest wydalane z moczem, ⅓ z kałem. Klirens nerkowy wynosi 150 ml/min.

Końcowy okres półtrwania (T ½) formoterolu w osoczu u zdrowych ochotników po pojedynczej inhalacji dawki 120 mcg wynosi 10 godzin. Końcowe enancjomery T ½ (R, R) i (S, S), obliczone z moczu wydalanie wynoszą odpowiednio 13,9 i 12,3 godziny.

Farmakokinetyka w wybranych przypadkach:

• płeć: u kobiet i mężczyzn właściwości farmakokinetyczne leku nie różnią się znacząco;
• wiek: u pacjentów powyżej 65. roku życia nie stwierdzono istotnych różnic w parametrach formoterolu, dlatego nie jest konieczna modyfikacja dawki;
• czynność nerek/wątroby: farmakokinetyki leku nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek/wątroby.

Wskazania do stosowania

• profilaktyka skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem fizycznym, zimnym powietrzem lub wdychaniem alergenów [w ramach kompleksowej terapii glikokortykosteroidami wziewnymi (GCS)];
• leczenie i profilaktyka obturacji oskrzeli w POChP (z odwracalną i nieodwracalną obturacją oskrzeli), przewlekłym zapaleniu oskrzeli i rozedmie płuc;
• leczenie i profilaktyka zaburzeń obturacji oskrzeli w astmie oskrzelowej (w ramach kompleksowej terapii kortykosteroidami wziewnymi).

Przeciwwskazania

Absolutny:

• nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• wiek poniżej 18 lat;
• okres laktacji;
• nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Formoterol w formie leku należy stosować ze szczególną ostrożnością i pod ścisłym nadzorem lekarza, po ocenie korzyści i ryzyka, u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, zaburzeniami rytmu i przewodzenia serca (szczególnie z blokiem przedsionkowo-komorowym trzeciego stopnia), ciężką niewydolnością serca, ciężkim nadciśnieniem tętniczym idiomatyczne przerostowe zwężenie podaortalne, tętniak dowolnej lokalizacji, kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu, znane lub podejrzewane wydłużenie odstępu QTc (skorygowane QT > 0,44 s), kwasica ketonowa, guz chromochłonny, nadczynność tarczycy, cukrzyca, a także kobiety w ciąży.

Formoterol natywny, instrukcja użycia: metoda i dawkowanie

Formoterol natywny stosuje się wyłącznie w drodze inhalacji za pomocą inhalatora Inhaler CDM znajdującego się w zestawie. Zabrania się przyjmowania kapsułek doustnie!

Lekarz dobiera optymalną dawkę indywidualnie, w oparciu o charakterystykę choroby każdego pacjenta. Zaleca się przepisywanie natywnego formoterolu w najmniejszych dawkach zapewniających wystarczający efekt terapeutyczny. Po uzyskaniu stabilnej kontroli objawów astmy należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki. Zmniejszanie dawki przeprowadza się pod ścisłym nadzorem lekarza.

• astma oskrzelowa: w regularnej terapii podtrzymującej wskazana jest dawka 12–24 mcg (1–2 kapsułki) 2 razy dziennie. Maksymalna dopuszczalna dzienna dawka wynosi 48 mcg (4 kapsułki). W przypadku tej choroby oprócz wziewnych kortykosteroidów przepisywany jest formoterol natywny. Biorąc pod uwagę maksymalną dozwoloną dawkę dobową, w razie potrzeby i w zależności od dawki początkowej, w celu złagodzenia objawów astmy oskrzelowej, możliwe jest podanie dodatkowej okazjonalnej dawki 12–24 mcg na dobę. Jeżeli konieczność przyjmowania dodatkowych dawek przestanie być epizodyczna (np. stanie się częstsza niż dwa razy w tygodniu), może to wskazywać na pogorszenie się choroby i wówczas konieczna jest konsultacja lekarska. Nie należy rozpoczynać stosowania leku Formoterol natywny ani zmieniać jego dawki w okresie zaostrzenia choroby. Lek nie jest przeznaczony do łagodzenia ostrych ataków astmy oskrzelowej;
• POChP: w regularnym leczeniu podtrzymującym wskazana jest dawka 12–24 mcg 2 razy dziennie;
• zapobieganie skurczowi oskrzeli podczas wysiłku fizycznego lub narażenia na znany alergen: zalecana dawka to 12 mcg 15 minut przed wysiłkiem fizycznym lub spodziewanym kontaktem z alergenem. Dodatkowych dawek nie należy inhalować w ciągu 12 h. Pacjenci z ciężkim skurczem oskrzeli w wywiadzie mogą wymagać zwiększenia pojedynczej dawki do 24 mcg.

Prawidłowa inhalacja

Aby zapewnić prawidłowe stosowanie kapsułek zawierających formoterol, lekarz powinien:

• ostrzec pacjenta, że ​​kapsułek nie należy połykać, można je stosować wyłącznie do inhalacji, wyjmując je z opakowania bezpośrednio przed użyciem;
• wyjaśnić pacjentom, że kapsułki można stosować wyłącznie z inhalatorem Inhaler CDM;
• przeszkolić pacjentów w zakresie korzystania z inhalatora.

Inhalator CDM to plastikowe urządzenie o wysokości około 6 cm, z ruchomą górą i wysuwaną komorą na kapsułkę. Jest to inhalator jednodawkowy, który umożliwia inhalację leku w bardzo małych dawkach.

Instrukcja obsługi inhalatora krok po kroku:

1. Zdjąć przezroczystą nasadkę z inhalatora.
2. Trzymając mocno urządzenie jedną ręką, kciukiem i palcem wskazującym drugiej ręki otwórz komorę na kapsułkę, naciskając palcem wskazującym PUSH na ruchomą część inhalatora i przesuwając komorę w przeciwnym kierunku.
3. Trzymaj urządzenie jedną ręką, a drugą włóż kapsułkę do szczeliny komory.
4. Upewnij się, że kapsułka jest prawidłowo zainstalowana.
5. Trzymając inhalator ściśle w pozycji pionowej, zamknąć komorę naciskając kciukiem PUSH w przeciwnym kierunku, aż do zatrzymania się i usłyszenia kliknięcia.
6. Aby doprowadzić urządzenie do działania: należy mocno nacisnąć ustnik tak, aby nadrukowana na korpusie strzałka zniknęła poza granice dolnej części inhalatora do górnej linii, następnie zwolnić ustnik, aby powrócić do pierwotnego położenia (ta manipulacja umożliwia przekłucie kapsułki i otwarcie dostępu zawartego w kapsułce proszku do światła ustnika). Kapsułkę należy przekłuć tylko raz, co minimalizuje przedostawanie się kawałków żelatyny ze zniszczonej otoczki kapsułki do jamy ustnej i/lub gardła podczas inhalacji.
7. Wykonaj głęboki wydech (nie przez ustnik).
8. Delikatnie ściśnij ustnik zębami i mocno owiń wokół niego usta. Weź głęboki i mocny oddech przez usta. W tym momencie w komorze kapsułki będzie słychać wibrujący dźwięk, wynikający z obracania się kapsułki i rozpraszania leku. Nie ma potrzeby ściskania ani żucia ustnika zębami, nie ma potrzeby naciskania go podczas inhalacji, w przeciwnym razie ruch kapsułki może zostać zablokowany. Otwory znajdujące się po bokach ustnika nie powinny być zatykane, gdyż w przeciwnym razie zostanie zakłócony swobodny przepływ powietrza wewnątrz inhalatora i w efekcie zmniejszona zostanie dyspersja proszku.
9. Wstrzymaj oddech na co najmniej 10 sekund (jeśli to możliwe, na dłużej). Wyjąć inhalator z ust. Wydech powoli. Można wtedy normalnie oddychać.
10. Aby mieć pewność, że cała dawka zostanie wchłonięta, należy powtórzyć kroki 7–9.
11. Otworzyć przegródkę, wyjąć pustą kapsułkę, zamknąć przegródkę.
12. Zamknąć szczelnie ustnik zakrętką.

Zewnętrzną część ustnika należy czyścić suchą szmatką przynajmniej raz w tygodniu.

Skutki uboczne

Natywny formoterol może powodować następujące działania niepożądane (szacowana częstotliwość ich występowania: bardzo często - > 1/10 recept, często - od 1/100 do 1/10, rzadko - od 1/1000 do 1/100, rzadko - od 1/10 10 000 do 1/1000, bardzo rzadko –< 1/10 000, в том числе отдельные сообщения):

Nie odnotowano przypadków przedawkowania rodzimego formoterolu. Prawdopodobnie możliwe jest wystąpienie zjawisk charakterystycznych dla przedawkowania innych agonistów β2-adrenergicznych lub nasilenie istniejących działań niepożądanych: suchość w ustach, nudności, wymioty, kwasica metaboliczna, hiperglikemia, hipokaliemia, zawroty głowy, ból głowy, senność, osłabienie, nerwowość niepokój, drżenie, podwyższone lub obniżone ciśnienie krwi, kołatanie serca, ból w klatce piersiowej, komorowe zaburzenia rytmu, tachykardia do 200 uderzeń/min, drgawki, zatrzymanie akcji serca.

Wymagane jest leczenie objawowe i podtrzymujące. W poważnych przypadkach pacjent jest hospitalizowany. Należy monitorować wskaźniki kardiologiczne. W razie potrzeby można zastosować kardioselektywne β2-adrenolityki, ale pod ścisłym nadzorem lekarza i przy zachowaniu szczególnej ostrożności, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli.

Specjalne instrukcje

W przypadku astmy oskrzelowej Formoterol natywny jest przepisywany wyłącznie jako dodatek do głównego leczenia w przypadku niedostatecznej kontroli objawów podczas monoterapii wziewnymi GCS lub ciężkich postaci choroby wymagających stosowania połączenia wziewnego GCS i długo działającego β 2 -agonista receptorów adrenergicznych. Natywnego formoterolu nie należy przepisywać jednocześnie z innymi długo działającymi agonistami receptorów β2-adrenergicznych. Przepisując lek, lekarz musi ocenić stan pacjenta pod kątem adekwatności stosowanego leczenia przeciwzapalnego. Należy je kontynuować bez zmian w trakcie stosowania formoterolu, nawet jeśli stan ulegnie znacznej poprawie.

W celu złagodzenia ostrego ataku astmy oskrzelowej wskazane jest zastosowanie agonistów receptora β2-adrenergicznego. W przypadku gwałtownego pogorszenia stanu należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Natywny formoterol w rzadkich przypadkach powoduje rozwój hipokaliemii, co zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii i może być potencjalnie niebezpieczne. To działanie leku może nasilić się w wyniku niedotlenienia i pod wpływem jednoczesnego leczenia, dlatego należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z ciężką astmą oskrzelową. Zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy.

Podobnie jak inne leki wziewne, natywny Formoterol może powodować rozwój paradoksalnego skurczu oskrzeli. W takim przypadku lek jest przerywany i przeprowadzane jest leczenie alternatywne.

Przy dawce dobowej przekraczającej 54 mcg (więcej niż 4 inhalacje) formoterol może powodować fałszywie dodatnie wyniki testów na obecność narkotyków.

Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkowym połknięciu kapsułek zawierających formoterol. W większości przypadków nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych.

Lekarz powinien wyjaśnić pacjentowi, jak prawidłowo stosować lek, zwłaszcza jeśli po inhalacji nie następuje poprawa oddychania.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i skomplikowanych mechanizmów

Brak danych dotyczących wpływu formoterolu na funkcje poznawcze i psychofizyczne człowieka. Pacjenci, u których Formoterol natywny powoduje niepożądane reakcje w postaci zawrotów głowy, drżenia, skurczów mięśni itp., powinni powstrzymać się od prowadzenia samochodu i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych prac wymagających szybkiej reakcji i/lub zwiększonej uwagi.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania formoterolu w czasie ciąży i laktacji.

Kobietom w ciąży lekarz może przepisać formoterol w formie rodzimej wyłącznie wtedy, gdy spodziewane korzyści dla matki z nadchodzącego leczenia przewyższają możliwe ryzyko dla płodu. Należy pamiętać, że agoniści receptorów beta 2-adrenergicznych (w tym formoterol) mogą spowalniać proces porodu ze względu na ich rozluźniający wpływ na mięśnie gładkie macicy.

Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka matki. Jeśli w tym okresie konieczne jest leczenie, należy przerwać karmienie piersią.

W badaniach eksperymentalnych na zwierzętach doustne podanie formoterolu nie wykazało negatywnego wpływu na płodność. Nie ustalono wpływu rodzimego formoterolu na układ rozrodczy człowieka.

Używaj w dzieciństwie

Stosowanie leku Formoterol natywny jest przeciwwskazane u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

W przypadku zaburzeń czynności nerek

U pacjentów z czynnościowymi zaburzeniami czynności nerek nie badano parametrów farmakokinetycznych leku.

Na zaburzenia czynności wątroby

Nie badano farmakokinetyki leku u pacjentów z czynnościowymi zaburzeniami czynności wątroby.

Stosować w starszym wieku

Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.

Interakcje leków

Formoterol natywny należy stosować ostrożnie w połączeniu z następującymi lekami: trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), makrolidy, leki przeciwhistaminowe, fenotiazyny, prokainamid, dyzopiramid, chinidyna i inne leki mogące wydłużać odstęp QT. Dzięki takiemu połączeniu możliwe jest wzmocnienie działania stymulantów adrenergicznych na układ sercowo-naczyniowy i zwiększenie ryzyka wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu. Jednoczesne stosowanie innych sympatykomimetyków może nasilić działania niepożądane leku Formoterol Native.

Glikokortykosteroidy, leki moczopędne i pochodne ksantyny mogą nasilać potencjalne hipokaliemiczne działanie formoterolu.

U pacjentów z astmą oskrzelową jednoczesne stosowanie β2-blokerów może osłabić działanie formoterolu i spowodować poważny skurcz oskrzeli. Dlatego też w przypadku astmy oskrzelowej stosowanie preparatu Formoterol Native z β2-blokerami (w tym kroplami do oczu) jest przeciwwskazane, z wyjątkiem nagłych przypadków.

Znieczulenie z użyciem węglowodorów chlorowcowanych podczas leczenia formoterolem zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii.

Analogi

Analogami rodzimych formoterolu są: Astalin, Atimos, Berotek, Ventolin, Vertasort, Clenbuterol, Kombipek, Oxis Turbuhaler, Salamol Steri-Neb, Salamol Eco Easy Breathing, Salbutamol, Salgim, Foradil, Cibutol Cyclocaps itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C, w miejscu niedostępnym dla dzieci, chronić przed światłem.

Okres przydatności do spożycia – 2 lata.