Co to jest mibp w aptece. Asortyment preparatów immunobiologicznych w aptekach. Co to jest ILP
Pytania z mikrobiologii specjalnej
Pierwszy semestr
1. Mikrobiologia medyczna jako nauka o mikroorganizmach i ich związku z organizmem człowieka. Wpływ prac Louisa Pasteura na rozwój mikrobiologii medycznej. Problemy mikrobiologii medycznej.
2. Odkrycie drobnoustrojów przez A. Leeuwenhoeka. Podstawowe metody mikroskopowe. Barwienie bakterii. Morfologia bakterii.
3. Systematyka, klasyfikacja, nazewnictwo mikroorganizmów. Gatunek jako podstawowa jednostka taksonomiczna. Prace R. Kocha i ich znaczenie w mikrobiologii i medycynie.
4. Ultrastruktura komórki bakteryjnej. Cechy ściany komórkowej bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Protoplasty, sferoplasty, formy L bakterii.
5. Spory. Kapsułki. Wici. Pili. Skład chemiczny i znaczenie tych struktur dla bakterii.
6. Rodzaje i mechanizmy odżywiania bakterii. Transport składników odżywczych do komórki. Enzymy bakteryjne to enzymy konstytutywne, indukowalne, egzo- i endoenzymy. Praktyczne wykorzystanie aktywności biochemicznej bakterii.
7. Oddychanie bakterii: tlenowe, beztlenowe, fakultatywne beztlenowce, mikroaerofile. Wzrost i reprodukcja. Fazy rozmnażania bakterii w warunkach stacjonarnych. Uprawa okresowa i ciągła, jej znaczenie w biotechnologii.
8. Czynniki wpływające na wzrost i rozmnażanie bakterii. Media odżywcze. Klasyfikacja. Wymagania dotyczące pożywek. Metoda badań bakteriologicznych, jej etapy.
9. Izolacja czystych kultur bakterii tlenowych. Kluczowe cechy identyfikacji gatunków.
10. Izolacja czystych kultur bakterii beztlenowych. Kluczowe cechy identyfikacji gatunków.
11. D. I. Iwanowski – twórca wirusologii. Właściwości wirusów. Klasyfikacja, morfologia, budowa wirionów. Priony.
12. Interakcja wirusów z komórkami organizmu gospodarza (produktywne, poronne, integracyjne typy infekcji wirusowych).
13. Hodowla wirusów w organizmie zwierząt laboratoryjnych, w zarodkach kurzych, hodowlach komórkowych. Przeznaczenie pożywek nr 199, Igła.
14. Bakteriofagi to wirusy bakteryjne. Interakcja fagów zjadliwych i umiarkowanych z komórkami bakteryjnymi. Lizogenia. Konwersja fagów. Zastosowanie fagów w praktyce lekarskiej.
15. Mutacje, ich klasyfikacja. Mutageny. Molekularny mechanizm mutacji. Rola mutacji w ewolucji.
16. Transfer materiału genetycznego u bakterii: transformacja, transdukcja, koniugacja. Znaczenie rekombinacji genetycznych w ewolucji.
17. Antybiotyki. Odkrycie antybiotyków (A. Fleming). Klasyfikacja antybiotyków ze względu na pochodzenie, skład chemiczny, charakter działania przeciwdrobnoustrojowego. Jednostki miary ich aktywności. Mechanizmy nabywania lekooporności. Oznaczanie wrażliwości bakterii na antybiotyki.
18. Struktura genomu bakterii. Plazmidy i inne pozachromosomalne elementy bakterii. Wyspy chorobotwórczości.
19. Zastosowanie metod biologii molekularnej w diagnostyce chorób zakaźnych: hybrydyzacja molekularna, reakcja łańcuchowa polimerazy, analiza restrykcyjna, rybotypowanie.
20. Mikroflora gleby, wody, powietrza. Oznaczanie skażenia mikrobiologicznego obiektów środowiska. Mikroorganizmy wskaźnikowe sanitarne.
21. Mikroflora organizmu człowieka, jej funkcje. Mikroorganizmy różnych biotopów. Zaburzenia składu jakościowego i ilościowego prawidłowej mikroflory organizmu człowieka, przyczyny ich występowania.
22. Podstawowe funkcje fizjologiczne naturalnej mikroflory organizmu człowieka, jej udział w odporności kolonizacyjnej. Gnotobiologia.
23. Niszczenie drobnoustrojów w środowisku. Dezynfekcja. Sterylizacja. Aseptyka i środki antyseptyczne.
24. Infekcja. Proces zakaźny. Klasyfikacja procesów zakaźnych według zasady etiologii, pochodzenia (egzo- i endogennego), lokalizacji patogenów w organizmie żywiciela, liczby patogenów, które dostały się do organizmu, czasu trwania przebiegu.
25. Dynamika rozwoju, charakterystyka mikrobiologiczna i immunologiczna okresów chorób zakaźnych.
26. Rola patogenu w procesie zakaźnym. Patogeniczność, zjadliwość, jednostki miary zjadliwości (DLM, LD50), dawka zakaźna.
27. Elementy strukturalne komórki bakteryjnej - czynniki zjadliwości: otoczki, pilusy, peptydoglikan, białka błony zewnętrznej, LPS bakterii Gram-ujemnych.
28. Wydzielane czynniki chorobotwórczości bakterii: bakteriocyny, toksyny, enzymy agresji.
29. Charakterystyka porównawcza egzo- i endotoksyn bakteryjnych, mechanizmy działania egzotoksyn.
30. Czynniki patogeniczności wirusa: kwasy nukleinowe, białka, enzymy. Ostra, przewlekła i uporczywa infekcja wirusowa.
Drugi termin
1. Gronkowce. Klasyfikacja. Czynniki patogeniczności. Rola gronkowców w rozwoju chorób ropno-zapalnych i zakażeń szpitalnych. Diagnostyka mikrobiologiczna chorób przez nie wywoływanych. Zasady leczenia i profilaktyki chorób wywołanych przez gronkowce.
2. Streptokoki. Klasyfikacja. Czynniki patogeniczności. Rola paciorkowców w etiologii chorób ropno-zapalnych i nieropnych. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki chorób wywołanych przez paciorkowce.
3. Neisseria są czynnikami wywołującymi infekcję meningokokową. Podstawowe właściwości, czynniki patogeniczności. Patogeneza, diagnostyka mikrobiologiczna, zasady leczenia i profilaktyki meningokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Gonokoki są czynnikami wywołującymi rzeżączkę i blenorrheę. Czynniki patogeniczności. Patogeneza chorób wywołanych. Diagnostyka mikrobiologiczna, zasady leczenia i profilaktyki rzeżączki.
5. Rodzina Enterobacteriaceae. Escherichia biegunkowa. Klasyfikacja. Czynniki patogeniczności. Diagnostyka mikrobiologiczna escherichiozy. Zasady leczenia i zapobiegania escherichiozie.
6. Shigela. Klasyfikacja. Nieruchomości. Czynniki patogeniczności. Patogeneza czerwonki. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki.
7. Rodzaj Salmonella. Klasyfikacja. Nieruchomości. Czynniki patogeniczności. Patogeneza duru brzusznego i ostrego zapalenia żołądka i jelit. Diagnostyka mikrobiologiczna. Odporność. Zasady leczenia i zapobiegania durowi brzusznemu. Rola Salmonelli w rozwoju zakażeń szpitalnych.
8. Yersinia – czynniki wywołujące dżumę, gruźlicę rzekomą, jersiniozę jelitową. Czynniki patogeniczności patogenu dżumy. Patogeneza choroby. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i zapobiegania dżumie.
9. Vibrio cholerae. Biowary. Czynniki patogeniczności. Patogeneza cholery. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia, profilaktyka ogólna i szczegółowa cholery.
10. Bakterie tworzące przetrwalniki z rodzaju Clostridium są czynnikami sprawczymi tężca i zatrucia jadem kiełbasianym. Charakterystyka toksyn. Patogeneza chorób. Cechy odporności. Zasady leczenia. Specjalna profilaktyka tężca i zatrucia jadem kiełbasianym.
11. Błonica Corynebacterium. Czynniki patogeniczności. Znaczenie genu tox w wytwarzaniu toksyny błoniczej. Patogeneza błonicy. Diagnostyka mikrobiologiczna. Specyficzna terapia i profilaktyka.
12. Prątki gruźlicy. Czynniki patogeniczności. Patogeneza choroby. Cechy odporności. Diagnostyka mikrobiologiczna. Diagnostyka tuberkulinowa. Leczenie. Specyficzna profilaktyka gruźlicy.
13. Krętki chorobotwórcze. Czynnik sprawczy kiły. Czynniki patogeniczności. Patogeneza choroby. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki kiły.
14. Krętki chorobotwórcze. Czynnik sprawczy boreliozy. Czynniki patogeniczności. Patogeneza choroby. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i zapobiegania chorobom.
15. Czynniki wywołujące kandydozę. Cechy morfologiczne. Czynniki patogeniczności. Patogeneza choroby. Odporność. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i zapobiegania kandydozie.
16. Pikornawirusy. Wirusy polio. Patogeneza choroby. Diagnostyka mikrobiologiczna. Odporność. Specyficzna profilaktyka polio.
17. Wirusy enteralnego zapalenia wątroby typu A i E. Cechy patogenezy. Diagnostyka mikrobiologiczna. Immunoprofilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu A.
18. Filowirusy. Czynniki wywołujące gorączkę krwotoczną Marburg i Ebola. Patogeneza chorób. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i zapobiegania gorączce filowirusowej.
19. Ortomyksowirusy. Wirus grypy. Oporność antygenowa. Patogeneza grypy. Diagnostyka mikrobiologiczna. Odporność. Zasady leczenia i zapobiegania grypie.
20. Togawirusy. Wirus różyczki. Patogeneza różyczki nabytej i wrodzonej. Zasady leczenia. Specyficzne zapobieganie różyczce.
21. Wirusy wirusowego zapalenia wątroby typu B, D, C, G. Patogeneza chorób. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki. Specyficzna profilaktyka wirusowego zapalenia wątroby typu B i D.
22. Wirusy opryszczki. HSV-1, HSV-2, ospa wietrzna-półpasiec. Patogeneza chorób. Diagnostyka mikrobiologiczna. Leki przeciwwirusowe. Specyficzne zapobieganie chorobom wywołanym.
23. Wirusy opryszczki. Wirus cytomegalii. Patogeneza zakażenia wirusem cytomegalii. Trwałość wirusa. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki zakażenia wirusem cytomegalii.
24. Wirusy opryszczki. Typ EBV, HHV-8. Limfotropowość EBV. Trwałość i onkogenność wirusów. Diagnostyka mikrobiologiczna mononukleozy zakaźnej. Zasady leczenia i profilaktyki chorób wywołanych wirusem EBV.
25. Retrowirusy. Wirus AIDS. Struktura genomu. Patogeneza choroby. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i profilaktyki zakażenia wirusem HIV.
26. Powolne infekcje wirusowe. Warunki sprzyjające utrzymywaniu się wirusów. Podostre stwardniające zapalenie mózgu, postępujące różyczkowe zapalenie mózgu, podostre opryszczkowe zapalenie mózgu. Diagnostyka mikrobiologiczna.
27. Powolne infekcje wirusowe wywołane prionami. Przyczyny rozwoju chorób prionowych. Patogeneza Kuru, choroba Creutzfeldta-Jakoba itp. Diagnostyka laboratoryjna. Zapobieganie.
28. Rabdowirusy. Wirus wścieklizny. Patogeneza choroby. Diagnostyka mikrobiologiczna. Specyficzna i nieswoista profilaktyka wścieklizny.
29. Paramyksowirusy. Patogeneza odry, SSPE, świnki. Diagnostyka mikrobiologiczna. Zasady leczenia i zapobiegania chorobom.
30. Paramyksowirusy. Patogeneza paragrypy i infekcji syncytialnej układu oddechowego. Diagnostyka laboratoryjna zakażenia paragrypą i wirusem RSV. Zasady zapobiegania tym chorobom.
Dodatkowe pytania na egzamin.
1. RNA i DNA – zawierające wirusy onkogenne. Klasyfikacja. Molekularne mechanizmy genetyczne onkogenezy wirusa.
2. Ogólna charakterystyka rodzin Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, członków grupy ekologicznej arbowirusów. Flawiwirusy– czynniki wywołujące kleszczowe zapalenie mózgu i gorączkę Zika. Morfologia i budowa wirionów. Uprawa i rozmnażanie. Ogniska naturalne (żywiciele, wektory wirusów). Patogeneza kleszczowego zapalenia mózgu i gorączki Zika. Diagnostyka laboratoryjna. Zapobieganie ogólne. Immunoprofilaktyka czynna i bierna.
3. Koronawirusy. Czynnikiem sprawczym ostrego zespołu oddechowego jest SARS. Morfologia i budowa wirionu. Patogeneza i objawy kliniczne choroby. Diagnostyka laboratoryjna. Ekspresowe metody diagnostyczne. Zapobieganie.
4. Adenowirusy. Morfologia i ultrastruktura wirionu. Patogeneza i objawy kliniczne infekcji adenowirusowych. Diagnostyka laboratoryjna. Profilaktyka ogólna i szczegółowa.
5. Leptospira. Nieruchomości. Czynniki patogeniczności. Patogeneza leptospirozy. Diagnostyka laboratoryjna. Zapobieganie.
6. Chlamydia. Nieruchomości. Cykl rozwoju. Metody uprawy. Chlamydophila psittaci i Chlamydophila pneumoniae, ich udział w rozwoju ostrych chlamydiowych infekcji dróg oddechowych i zapalenia płuc. Chlamydia trachomatis: rola niektórych serotypów w patogenezie chlamydii układu moczowo-płciowego i infekcji noworodków. Laboratoryjne metody diagnostyczne. Zapobieganie.
8. Clostridia są przyczyną beztlenowego zakażenia ran (klostrioza pourazowa). Rodzaje. Nieruchomości. Czynniki patogeniczności. Patogeneza choroby. Diagnostyka laboratoryjna. Konkretna terapia. Zapobieganie.
9. Helicobacter. Właściwości Helicobacter pylori. Czynniki patogeniczności. Patogeneza zmian błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. Diagnostyka laboratoryjna.
10. Czynnik sprawczy wąglika. Nieruchomości. Czynniki patogeniczności. Patogeneza choroby. Kliniczne formy choroby. Odporność. Diagnostyka laboratoryjna. Konkretna terapia. Profilaktyka ogólna i szczegółowa.
Lista leków immunobiologicznych
1. Szczepionka BCG
2. Szczepionka przeciwko polio Sabina (OPV)
3. Szczepionka przeciwko polio Salka (IPV)
4. Szczepionka przeciwko odrze
5. Szczepionka na różyczkę
6. Szczepionka przeciwko śwince
7. Toksoid błoniczy
8. Toksoid tężcowy
9. Szczepionka DPT
10. Szczepionka „Pneumo 23” (rak płuc)
11. Szczepionki przeciwko meningokokom grupy serologicznej AB
12. Szczepionka Hib (z odmiany serologicznej b H. influenzae)
13. Szczepionka Pentaxim
14. Podjednostkowa szczepionka przeciw grypie („Grippol”, „Influvac”)
15. Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
16. Surowica antytoksyczna przeciw tężcowi
17. Surowica antytoksyczna przeciw błonicy
18. Antytoksyczne serum antybotulinowe
19. Immunoglobulina przeciwgronkowcowa
20. Immunoglobulina dawcy
21. Tuberkulina
22. Szczepionka przeciwko kleszczowemu zapaleniu mózgu
23. Szczepionka przeciwko wściekliźnie
24. Immunoglobulina przeciw wściekliźnie
25. Immunoglobulina przeciw grypie
26. Szczepionka na leptospirozę
Samvel Grigoryan o warunkach temperaturowych przechowywania i transportu leków immunobiologicznych
Nowe zasady weszły w życie w połowie tego roku Przepisy sanitarno-epidemiologiczne „Warunki transportu i przechowywania preparatów immunobiologicznych” (SP 3.3.2.3332–16). Są zatwierdzone Uchwała Głównego Państwowego Lekarza Sanitarnego Federacji Rosyjskiej z dnia 17 lutego 2016 r. Nr 19. Temat zasad przechowywania leków immunobiologicznych zasługuje na szczególną uwagę, ponieważ mówimy o lekach, które wymagają nie tylko specjalnego, ale, że tak powiem, „superspecjalnego” obchodzenia się, a błędy w pracy z nimi mogą skutkować poważnymi problemami dla konsumenci-pacjenci oraz imponujące sankcje administracyjne dla organizacji farmaceutycznych i medycznych.
Co to jest ILP?
Tematyka immunobiologicznych produktów leczniczych (zwana dalej także tzw IL leki Lub ILP) na początku jesieni jest więcej niż istotne. Przejście z upału w zimno, ze słońca do zachmurzenia i deszczu, od odpoczynku do ciężkiej pracy to okres ryzykowny dla układu odpornościowego. Letnia rozkosz ustępuje miejsca jesiennym przeziębieniom, na które szczególnie podatne są osłabione organizmy.
Najpierw odpowiedzmy sobie na pytanie, czym jest ILP? Nie jest to pytanie puste, ponieważ specjaliści farmaceutyczni pracujący w segmencie farmacji i dystrybucji często pytają, w jaki sposób ustalić, czy dany lek należy do IMP.
Zgodnie z klauzulą 7 sztuki koncepcyjnej. 4 ustawy federalnej „O obrocie lekami” (nr 61-FZ z dnia 12 kwietnia 2010 r.) pojęcie to oznacza produkty lecznicze przeznaczone do wytwarzania odporności czynnej lub biernej lub diagnostyki obecności odporności lub diagnoza konkretnej nabytej zmiany w odpowiedzi immunologicznej na substancje alergenne. W związku z tym stosuje się je w celach terapeutycznych, profilaktycznych i diagnostycznych.
Zgodnie ze wspomnianym paragrafem ustawy nr 61-FZ, Leki IL obejmują szczepionki, toksoidy, toksyny, surowice, immunoglobuliny i alergeny. W tej kwestii pomiędzy ustawą „O obrocie lekami” a Istnieje sprzeczność w ogólnej monografii farmakopealnej „Immunologiczne produkty lecznicze” (OPS.1.8.1.0002.15). Do tej ostatniej zaliczają się do głównych grup ILP także inne leki o charakterze biologicznym: bakteriofagi, probiotyki, cytokiny, w tym interferony, enzymy drobnoustrojowe itp., a także leki wytwarzane w procesach biotechnologicznych, w tym z wykorzystaniem inżynierii genetycznej.
Którymi więc z tych aktów prawnych powinniśmy się kierować? W tym przypadku specjalistom farmaceutycznym można zalecić przestrzeganie pierwszeństwa ustawy nr 61-FZ, ponieważ inne regulacyjne akty prawne, w tym Farmakopea Państwowa, są opracowywane i przyjmowane w celu wdrożenia jej norm. Dlatego też wymagania stawiane przez prawo w zakresie przechowywania i transportu medycznych preparatów immunobiologicznych – zostaną one omówione poniżej – nie dotyczą probiotyków, bakteriofagów, cytokin, w tym interferonów, oraz enzymów drobnoustrojowych.
Z pewnością Ministerstwo Zdrowia pracuje nad dostosowaniem norm i warunków różnych regulacyjnych aktów prawnych do przepisów ustawy federalnej nr 61-FZ. Jeśli jednak przejdziemy od suchego języka orzecznictwa do żywego języka ludzkiego... W dobrym tego słowa znaczeniu, dla praktykujących specjalistów farmaceutycznych byłoby łatwiej, gdyby każde opakowanie IMP było oznaczone jakimś znakiem identyfikującym tę grupę leków, czyli przynajmniej ze skrótem „IMP”.
ILP dostępne są w różnych postaciach dawkowania: tabletki, kapsułki, granulki, proszki, liofilizaty, roztwory, zawiesiny, czopki, maści. Leki IL są bardzo labilne, dlatego praca z nimi jest trudna i odpowiedzialna. Naruszenie warunków przechowywania np. szczepionek jest jedną z głównych przyczyn rozwoju powikłań poszczepiennych. Już samo to świadczy o wadze tematu prawidłowego postępowania z tą grupą leków na wszystkich etapach produkcji i logistyki, a także podczas przechowywania w placówkach medycznych i farmaceutycznych.
Cztery poziomy zimna
Zacznijmy od tego, gdzie są określone te zasady przechowywania ILP. W zarządzeniu Ministra Zdrowia i Rozwoju Społecznego Federacji Rosyjskiej z dnia 23 sierpnia 2010 r. nr 706n „W sprawie zatwierdzenia zasad przechowywania leków” nie wspomniano o nich ani razu. Klauzula 32 tego aktu prawnego zawiera jedynie ogólne wskazanie, że leki termolabilne należy przechowywać zgodnie z warunkami temperaturowymi wskazanymi na opakowaniu pierwotnym i wtórnym. ILP oczywiście należą do tej grupy leków, ale nawet wśród leków termolabilnych tworzą specjalną grupę, więc ta instrukcja wyraźnie nie wystarczy do zorganizowania ich prawidłowego przechowywania.
Bardziej kompleksowe i szczegółowe standardy regulujące warunki przechowywania preparatów immunobiologicznych można znaleźć w szczególności w Farmakopei Państwowej Federacji Rosyjskiej. Wybierz spośród GPM.1.1.0010.15 „Przechowywanie leków” które odnoszą się do rozważanego tematu. W tej monografii farmakopealnej przede wszystkim zauważono, że O odpowiednią jakość ILP, bezpieczeństwo i efektywność ich stosowania dba system „zimnego łańcucha”. w kompleksie, to znaczy na wszystkich czterech jego poziomach. Ich wykaz zawarty jest w dziale II ww Zasady sanitarno-epidemiologiczne(Dalej - Zasady).
Pierwszym poziomem „łańcucha chłodniczego” jest dostawa poszczególnych produktów od producenta do hurtownika, łącznie z etapem odprawy celnej. Drugim jest magazynowanie leków tej grupy przez hurtownie leków i dostarczanie ich do aptek i organizacji medycznych (w tym indywidualnych przedsiębiorców posiadających zezwolenie na prowadzenie działalności farmaceutycznej lub medycznej), a także do innych dystrybutorów farmaceutycznych. Trzeci poziom to magazynowanie produktów medycznych przez te same apteki, organizacje medyczne i przedsiębiorców, ich sprzedaż detaliczna, a także dostawa do innych organizacji medycznych lub ich wyodrębnionych oddziałów (lokalne szpitale, przychodnie, przychodnie, szpitale położnicze). Odpowiednio czwarty poziom to przechowywanie leków immunobiologicznych w aptekach i organizacjach medycznych.
Od dwóch do ośmiu... stopni Celsjusza
Z OFS.1.1.0010.15 i OFS.1.8.1.0002.15 oraz z ust. 3.2 i 3.5 Regulaminu wynika, że preparaty IL należy przechowywać w temp od +2°C do +8°C, chyba że w instrukcji obsługi lub innej dokumentacji regulacyjnej określono inaczej. Oznacza to, że mówimy o zapewnieniu reżimu przechowywania, który w Globalnym Funduszu nazywany jest „zimnym miejscem”. Jeśli chodzi o transport, w OFS.1.8.1.0002.15 podkreśla się, że jego temperatura i inne warunki nie powinny różnić się od warunków przechowywania ILP. Zatem warunki transportu i przechowywania leków immunobiologicznych są takie same.
Pomieszczenia, w których znajdują się lodówki do przechowywania ILP, nie powinny się przegrzewać powyżej +27°C. Określa to również OFS.1.1.0010.15 Każdemu opakowaniu ILP znajdującemu się w lodówce należy zapewnić dostęp do schłodzonego powietrza. Przypomnijmy w tym kontekście, że nowoczesne lodówki farmaceutyczne wyposażone są w odpowiednie systemy cyrkulacji powietrza. Ponadto, aby zachować zgodność z tą normą, opakowania leków IL nie powinny być układane jedno na drugim.
O tym też należy pamiętać OFS.1.1.0010.15 i klauzula 6.19 Regulaminu nie zezwalają na przechowywanie ILP na panelu drzwi lodówki. Logika tego zakazu jest jasna – temperatura powietrza w tej części urządzenia chłodniczego jest wyższa niż w pozostałych jego częściach, a co za tym idzie, ryzyko przekroczenia +8°C jest większe. Jednak ten standard ma niewielkie znaczenie dla tych, którzy korzystają z lodówek farmaceutycznych zamiast zwykłych.
Wpuścili mgłę
Należy dosłownie zacytować następującą normę farmakopealną OFS.1.1.0010.15: „Nie wolno przechowywać w lodówce produktów leczniczych immunobiologicznych razem z innymi produktami leczniczymi”. Normę tę niemal odzwierciedla podobna instrukcja zawarta w punkcie 8.12.1 Zasad: „niedozwolone jest łączne przechowywanie szczepionek w lodówce z innymi lekami”.
Jak wiadomo, nasze ustawodawstwo zawiera wiele niejasnych przepisów, które można interpretować w ten czy inny sposób. Nawet prawnicy czasami mają trudności z ich wyjaśnieniem. Inspektorzy mogą wykorzystać tę dwuznaczność. Jeśli to zrobisz, powiedzą, że powinieneś był to zrobić w ten sposób; No cóż, jeśli tak się zrobi, to okaże się, że tak powinno być.
Norma „wspólne przechowywanie w lodówce nie jest dozwolona...”, którą właśnie zarysowaliśmy, wydaje się mieć zastosowanie do takich „mgławic Andromedy”. Ten wymóg przechowywania leków immunobiologicznych jest postrzegany inaczej, niektórzy rozumieją to w następujący sposób: ILP i inne leki termolabilne muszą być przechowywane na różnych półkach lodówki. Ale niektórzy zwracają uwagę na inną możliwą interpretację tej normy: do przechowywania leków IL należy przeznaczyć osobną lodówkę apteczną.
Od pracowników aptek docierają sygnały, że inspektorzy podczas poszczególnych czynności kontrolnych kierowali się drugim punktem widzenia. Dlatego możemy zalecić farmaceutom przestrzeganie go w celu uzyskania większej wiarygodności.
Problem w tym, że w wielu, jeśli nie w większości aptek, leki IL stanowią bardzo małą część asortymentu (nie wypracowaliśmy przecież tradycji udziału aptek w procesach immunoprofilaktycznych). Czasami jest to tylko kilka, a nawet dwa lub trzy elementy. Przecież w obowiązkowym „minimalnym asortymencie” nie ma ILP. Zakup i utrzymanie oddzielnej, drogiej lodówki aptecznej dla kilku pozycji asortymentowych jest bardzo drogie - zwykle nie należy do bestsellerów. Łatwiej w ogóle zrezygnować z zakupu tych „kłopotliwych” pozycji asortymentowych. Prostsze, ale nie lepsze. Byłoby lepiej, gdyby nasi regulatorzy doprecyzowali tę zasadę.
Podróżowanie w kontenerze
Wszystkie subtelności reżimu temperaturowego leków IL są określone w Regulaminie, do którego wielokrotnie się odwołujemy. Jest ich wiele i tak dużego zbioru norm nie da się ująć w jednym artykule. Dlatego możemy zalecić, aby specjaliści farmaceutyczni osobno dokładnie przestudiowali wszystkie warunki transportu i przechowywania medycznych leków immunobiologicznych.
Rozdziały IV–VII Przepisów zawierają wymagania dotyczące urządzeń chłodniczych (mroźniczych) stosowanych w celu zapewnienia łańcucha chłodniczego podczas transportu IMP oraz urządzeń do kontroli temperatury. Aby prawidłowo przewozić ILP, należy stosować samochody chłodnie, kontenery termiczne – w tym ultramałe (do 10 dm 3 ) i małe (od 10 do 30 dm 3 łącznie z torbami chłodniczymi medycznymi) – a także opakowania chłodnicze.
Stąd zalecenie pracownikom aptek odbierającym towar od przedstawiciela firmy przewoźnika, aby nie przyjmowali leków z tej grupy, jeżeli zostały one dostarczone we wspólnym pudełku z innymi lekami (zwłaszcza wymagającymi innego reżimu temperaturowego) lub gdy istnieją uzasadnione wątpliwości, że podczas w transporcie naruszono limity temperatur określone w Globalnym Funduszu i Regulaminie.
Termometry: ile i gdzie?
Reżim temperaturowy musi być nie tylko utrzymywany, ale także sprawdzany i rejestrowany. Do tych celów podczas transportu i przechowywania ILP stosuje się: przyrządy do pomiaru temperatury, a mianowicie samodzielne lub wbudowane termometry elektroniczne, termografy, rejestratory temperatury, a także środki do wykrywania przekroczeń temperatury, czyli wskaźniki temperatury. Oczywiście należy je wykorzystać na całej drodze leku IL – od umieszczenia go w opakowaniu, aż do momentu otrzymania go przez użytkownika, aby zapewnić kompleksową, ciągłą kontrolę temperatury, począwszy od momentu produkcji, poprzez wszystkie etapy transportu i wszystkie okresy przechowywania.
Nas interesuje przede wszystkim farmaceutyczny aspekt tematu. Zgodnie z punktem 6.22 Regulaminu, w celu prawidłowego przechowywania ILP Lodówka oprócz wbudowanego termometru musi być wyposażona w dwa autonomiczne termometry i dwa wskaźniki temperatury. Umieszcza się je parami „jeden termometr i jeden wskaźnik temperatury” obok siebie bezpośrednio na półkach lodówki lub na pudełkach z ILP w dwóch punktach kontrolnych każdej komory lodówki: najcieplejszym i najzimniejszym..
Za pierwszą z nich uważa się tę, która jest najdalej od źródła zimna. Druga, zgodnie ze wspólnym przedsięwzięciem w sprawie warunków transportu i przechowywania preparatów immunobiologicznych, jest najbardziej podatna na zamrożenie, z zastrzeżeniem „nie bliżej niż 10 cm od źródła zimna”.
Wydaje się, że ten punkt Regulaminu również nie jest pozbawiony mgły, ponieważ proste obliczenia matematyczne pokazują, że jedna kamera będzie potrzebować w sumie dwóch autonomicznych termometrów i dwóch wskaźników temperatury. Ale lodówki farmaceutyczne mają również dwie komory. Ale ta okoliczność nie jest odzwierciedlona w paragrafie 6.22 Regulaminu. W każdym razie możemy zalecić kierownikom aptek wyposażenie pary „autonomicznych termometrów i wskaźników temperatury” w najzimniejsze i najcieplejsze punkty każdej komory lodówki.
Zgodnie z klauzulą 7.10 Regulaminu odczyty każdego termometru są monitorowane dwa razy dziennie, na początku i na końcu dnia roboczego. Są one rejestrowane w specjalnym dzienniku monitorowania temperatury, który jest wypełniany osobno dla każdej lodówki. W przypadku działania siły wyższej – przerwy w dostawie prądu, awarii lodówki, w której przechowywany jest ILP – konieczne jest posiadanie w aptece pojemnika/pojemników termicznych z zapasem elementów zimnych.
Podsumowując, zauważamy, że ponieważ warunki transportu i przechowywania leków immunobiologicznych są różne, dla każdego leku IL należy najpierw sprawdzić, czy są przepisane lub dozwolone warunki inne niż „od +2 °C do +8 °C”. . ", warunki przechowywania. Na przykład istnieją pewne produkty medyczne, które zgodnie z instrukcją ich użycia należy przechowywać w stanie zamrożonym (punkt 6.25 Regulaminu). Resztę należy chronić przed zamarznięciem – nie umieszczać ich np. na drodze przepływu zimnego powietrza o temperaturze poniżej +2°C.
Jeśli chodzi o kary administracyjne za naruszenie zasad przechowywania i transportu leków immunobiologicznych, należy zauważyć, że tego typu naruszenia zaliczają się do kategorii rażących naruszeń wymogów licencyjnych. W związku z tym dziś wiąże się to z nałożeniem: na indywidualnych przedsiębiorców - kary administracyjnej (AF) w wysokości od 4 000 do 8 000 rubli. lub administracyjne zawieszenie działalności (ASA) na okres do 90 dni; dla urzędników - grzywna od 5 000 do 10 000 rubli; dla osób prawnych - od 100 000 do 200 000 rubli. lub zawieszenie działalności na okres do 90 dni (klauzula 4, artykuł 14.1 Kodeksu wykroczeń administracyjnych Federacji Rosyjskiej).
ustalono ostateczną listę immunoglobulin: szczepionek, toksoidów, toksyn, surowic, immunoglobulin i alergenów, które od 15 maja 2016 roku muszą być odbierane, przechowywane i sprzedawane zgodnie zSP 3.3.2.3332-16 . W swoich odpowiedziach wielokrotnie odpowiadaliście na pytania, że do eubiotyków, cytokin i bakteriofagów nie zalicza się ILP oraz wspomniane wyżejJV nie mają do nich zastosowania. Ale niedawno otrzymaliśmy magazyn „Wiadomości z Proteku”, w którym napisano, że AAU „SoyuzPharma” wysłała prośbę do Ministerstwa Zdrowia z prośbą o wyjaśnienie, co dotyczy ILP, ponieważ z dnia 17.09.1998N 157-FZ (wyd. z dnia 04.06.2015) ustaliło, że IMP to szczepionki, toksoidy, immunoglobuliny i inne leki mające na celu wytworzenie specyficznej odporności na choroby zakaźne. Ministerstwo Zdrowia odpowiedziało, że wykaz ILP zawarty wPrawo federalne N 61, nie jest ostateczna i może być uzupełniana eubiotykami, cytokinami, bakteriofagami i innymi lekami, „jeżeli mają one na celu wytworzenie odporności czynnej lub biernej albo zdiagnozowanie obecności odporności albo zdiagnozowanie konkretnej nabytej zmiany odpowiedzi immunologicznej na substancje alergenne .” Ta odpowiedź jest sprzecznalist Rospotrebnadzor z dnia 18 grudnia 2015 r. N 09-26742-15-16 „W wykazie immunobiologicznych produktów leczniczych”. W końcu jakie leki należą do ILP, do którego są stosowane?SP 3.3.2.3332-16 ?Odpowiedź: Brzmienie ustalające definicję pojęcia „immunobiologiczne produkty lecznicze” zawarte w artustęp 7 artykułu 4 Ustawa federalna Federacji Rosyjskiej z dnia 12 kwietnia 2010 r. N 61-FZ „O obrocie leków” (zmieniona 3 lipca 2016 r.) w rzeczywistości ustanawia jasną i jednoznaczną listę rodzajów IMP, zgodnie z którą immunobiologiczna leki obejmują szczepionki, toksoidy, toksyny, surowice, immunoglobuliny i alergeny.
W tej formie określone sformułowanie nie pozwala na uznanie podanej w nim listy ILP za otwartą.
Podobny wniosek wyciągnięto wList Rospotrebnadzor z dnia 18 grudnia 2015 r. N 09-26742-15-16 „W wykazie immunobiologicznych produktów leczniczych”.
Nie posiadamy informacji o piśmie Ministra Zdrowia Federacji Rosyjskiej wskazanym w treści pytania. Jest jednak oczywiste, że wskazane Pismo Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej stanowi odpowiedź na prywatne pytanie i nie może być traktowane jako oficjalne wyjaśnienia resortu.
Tak więc, naszym zdaniem, „eubiotyki, cytokiny, bakteriofagi i inne leki”, „jeśli są przeznaczone do kształtowania odporności czynnej lub biernej lub diagnozowania obecności odporności lub diagnozy konkretnej nabytej zmiany w odpowiedzi immunologicznej na substancje alergenne ”, listę IMP można uzupełnić wyłącznie poprzez dokonanie zmian wwpozycja Ustawa lub przynajmniej regulacyjny akt prawny Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej.
Do tego czasu obowiązują wymagania zatwierdzone Uchwałą Głównego Państwowego Lekarza Sanitarnego Federacji Rosyjskiej z dnia 17 lutego 2016 r. N 19 Sanitarno-Epidemiologicznezasady „Warunki transportu i przechowywania immunobiologicznych produktów leczniczych” SP 3.3.2.3332-16 powinien mieć zastosowanie wyłącznie do tych rodzajów produktów leczniczych, które są bezpośrednio wymienione wPrawo .
Dyrektor Działu Prawnego
Firma Unico-94
M.I.MILUSHIN
14.2. Preparaty immunobiologiczne
14.2.1. Ogólna charakterystyka i klasyfikacja zasilaczy UPS
Preparaty immunobiologiczne mają złożony skład i różnią się charakterem.
de, metody produkcji i stosowania, przeznaczenie. Jednakże, jak stwierdzono powyżej, łączy je fakt, że działają albo na układ odpornościowy, albo przez układ odpornościowy, albo ich mechanizm działania opiera się na zasadach immunologicznych.
Substancjami czynnymi IBP są albo antygeny uzyskane w ten czy inny sposób, albo przeciwciała, albo komórki drobnoustrojów i ich pochodne, albo substancje biologicznie czynne, takie jak immunocytokiny, komórki immunokompetentne i inne odczynniki immunologiczne. Oprócz substancji czynnej IBP mogą, w zależności od ich charakteru i charakteru, zawierać stabilizatory, adiuwanty, konserwanty i inne substancje poprawiające jakość leku (na przykład witaminy, adaptogeny).
UPS można stosować pozajelitowo, doustnie, w postaci aerozolu lub w inny sposób, dlatego podaje się im odpowiednią postać dawkowania: sterylne roztwory i zawiesiny lub liofilizowane rozpuszczalne proszki do wstrzykiwań, tabletki, czopki, aerozole itp. Dla każdego UPS ściśle regulowane dawkowanie i dawki są ustalone. , wskazania i przeciwwskazania, a także skutki uboczne.
Obecnie istnieje 5 grup leków immunobiologicznych (A. A. Vorobyov):
pierwsza grupa to UPS otrzymywany z żywych lub zabitych drobnoustrojów (bakterii, wirusów, grzybów) lub produktów mikrobiologicznych i stosowany w określonej profilaktyce lub terapii. Należą do nich żywe i inaktywowane szczepionki korpuskularne, szczepionki subkomórkowe z produktów mikrobiologicznych, toksoidy, bakteriofagi, probiotyki;
druga grupa to UPS oparte na specyficznych przeciwciałach. Należą do nich immunoglobuliny, surowice odpornościowe, immunotoksyny, przeciwciała enzymatyczne (abzymy), przeciwciała receptorowe, miniprzeciwciała;
trzecia grupa - immunomodulatory do immunokorekcji, leczenia i zapobiegania chorobom zakaźnym i niezakaźnym, niedoborom odporności. Należą do nich immunomodulatory egzogenne (adiuwanty, niektóre antybiotyki, antymetabolity, hormony) i immunomodulatory endogenne (interleu-
kineny, interferony, peptydy grasicy, peptydy mielo itp.);
czwarta grupa - adaptogeny - złożone substancje chemiczne pochodzenia roślinnego, zwierzęcego lub innego, posiadające szeroki zakres aktywności biologicznej, w tym wpływ na układ odpornościowy. Należą do nich np. ekstrakty z żeń-szenia, eleutherococcus i innych roślin, lizaty tkankowe, różne biologicznie aktywne dodatki do żywności (lipidy, polisacharydy, witaminy, pierwiastki śladowe i inne mikroelementy);
piąta grupa - leki i systemy diagnostyczne do specyficznej i nieswoistej diagnostyki chorób zakaźnych i niezakaźnych, za pomocą których można wykryć antygeny, przeciwciała, enzymy, produkty przemiany materii, biologicznie aktywne peptydy, obce komórki itp.
Rozwój i badania UPS prowadzone są przez gałąź immunologii - immunobiotechnologię.
Poniżej znajduje się opis tych pięciu grup UPS.
14.2.2. Szczepionki
Termin „szczepionka” pochodzi z języka francuskiego próżnia - krowa. Został wprowadzony przez L. Pasteura na cześć Jennera, który użył wirusa ospy krowiej do uodpornienia ludzi na ospę ludzką.
Szczepionki stosuje się głównie w celu aktywnej, specyficznej profilaktyki, a czasami w leczeniu chorób zakaźnych. Substancją czynną szczepionek jest specyficzny antygen, który stosuje się jako:
żywe, osłabione drobnoustroje, pozbawione patogeniczności, ale zachowujące właściwości antygenowe;
całe komórki drobnoustrojów lub cząsteczki wirusa inaktywowane w taki czy inny sposób;
subkomórkowe kompleksy antygenowe (antygeny ochronne) izolowane z drobnoustrojów;
metabolity drobnoustrojów (toksyny), które odgrywają główną rolę w patogenezie infekcji i mają specyficzną antygenowość;
Chemicznie lub biologicznie syntetyzowane antygeny molekularne, w tym te otrzymane przy użyciu rekombinowanych szczepów drobnoustrojów, podobne do antygenów naturalnych.
Szczepionka jest złożonym IBP, który wraz ze specyficznym antygenem, w zależności od charakteru i postaci dawkowania leku, zawiera stabilizatory, konserwanty i adiuwanty. Białka homologiczne (albumina ludzka), sacharoza-agar-żelatyna itp. stosuje się jako stabilizatory chroniące antygen przed zniszczeniem np. podczas produkcji lub długotrwałego przechowywania szczepionki.Mertiolat stosuje się jako konserwanty zapobiegające proliferacji mikroflora przypadkowo wprowadzona do leku (1:10 000), formalina i inne leki przeciwdrobnoustrojowe. Aby zwiększyć immunogenność antygenu, do niektórych szczepionek dodaje się adiuwanty.
W tabeli 14.1 przedstawia klasyfikację szczepionek w zależności od ich charakteru, charakteru i metody produkcji (A. A. Vorobyov).
14.2.2.1. Żywe szczepionki
Żywe szczepionki to preparaty, których składnikami aktywnymi są szczepy drobnoustrojów chorobotwórczych (bakterie, wirusy), które zostały w taki czy inny sposób osłabione, utraciły zjadliwość, ale zachowały swoją specyficzną antygenowość i nazywane są szczepami atenuowanymi. Atenuacja (osłabienie) możliwa jest poprzez długotrwałą ekspozycję szczepu na czynniki chemiczne (mutageny) lub fizyczne (temperatura, promieniowanie) lub długotrwałe przejścia przez organizm odpornych zwierząt lub innych obiektów biologicznych (zarodki
ptaki, kultury komórkowe). W wyniku takiego oddziaływania na kultury bakterii chorobotwórczych lub wirusów wybierane są szczepy o obniżonej zjadliwości, ale zdolne do namnażania się po wprowadzeniu do organizmu człowieka i powodujące proces szczepionkowy (wytworzenie swoistej odporności) nie wywołując choroby zakaźnej.
Atenuację bakterii chorobotwórczych w celu uzyskania szczepów szczepionkowych po raz pierwszy zaproponował L. Pasteur na przykładzie wirusa wścieklizny, cholery drobiowej i prątków wąglika. Obecnie metoda ta jest szeroko stosowana w wakcynologii. Jako żywe szczepionki można stosować rozbieżne szczepy, tj. drobnoustroje, które nie są chorobotwórcze dla człowieka i mają wspólne antygeny ochronne z patogennymi czynnikami zakaźnymi dla człowieka. Klasycznym przykładem rozbieżnych żywych szczepionek jest szczepionka przeciwko ludzkiej ospie, w której wykorzystuje się wirusa ospy krowiej, który nie jest patogenny dla ludzi. Te dwa wirusy mają wspólny antygen ochronny. Rozbieżne szczepionki powinny również obejmować BCG - szczepionka wykorzystująca antygenowo spokrewnione prątki bydlęce.
W ostatnich latach udało się rozwiązać problem otrzymywania żywych szczepionek za pomocą inżynierii genetycznej. Zasada otrzymywania takich szczepionek sprowadza się do stworzenia bezpiecznych szczepów rekombinowanych, niepatogennych dla człowieka, niosących geny antygenów ochronnych drobnoustrojów chorobotwórczych i zdolnych do namnażania po wprowadzeniu do organizmu człowieka, syntetyzujących specyficzny antygen i dzięki temu , tworząc odporność na patogen. Takie szczepionki nazywane są szczepionkami wektorowymi. Jako stulecie-
Do tworzenia szczepów rekombinowanych coraz częściej wykorzystuje się wirusa krowianki, niepatogenne szczepy salmonelli i innych drobnoustrojów. Rekombinowane szczepy krowianki i salmonelli wytwarzające antygeny wirusa zapalenia wątroby typu B, kleszczowego zapalenia mózgu, HIV i innych drobnoustrojów chorobotwórczych zostały już uzyskane eksperymentalnie i znajdują się w fazie badań klinicznych.
Żywe szczepionki, niezależnie od tego, jakie szczepy w nich wchodzą (atenuowane, rozbieżne czy wektory), uzyskuje się poprzez hodowlę szczepów na sztucznych pożywkach (bakterie), w hodowlach komórkowych lub w zarodkach kurzych (wirusy) oraz z powstałych czystych kultur szczepionkowych szczepów, konstruuje się preparat szczepionki. Z reguły do żywej szczepionki dodaje się stabilizator, nie dodaje się konserwantów, szczepionka jest liofilizowana. W szczepionce podaje się liczbę żywych bakterii lub wirusów w zależności od sposobu podania: skórna, podskórna, domięśniowa, doustna. Zazwyczaj żywe szczepionki podaje się jednorazowo z okresowymi dawkami przypominającymi.
14.2.2.2. Inaktywowane (zabite) szczepionki
Inaktywowane szczepionki jako składnik aktywny obejmują kultury bakterii chorobotwórczych lub wirusów zabitych metodą chemiczną lub fizyczną (szczepionki pełnokomórkowe, całe wiriony) lub kompleksy wyekstrahowane z drobnoustrojów chorobotwórczych (czasami szczepy szczepionkowe) zawierające antygeny ochronne (szczepionki subkomórkowe, subwirionowe). Do inaktywacji bakterii i wirusów stosuje się formaldehyd, alkohol, fenol lub działanie temperatury, promieniowanie ultrafioletowe i promieniowanie jonizujące.
Do izolacji kompleksów antygenowych (glikoprotein, LPS, białek) z bakterii i wirusów stosuje się kwas trójchlorooctowy, fenol, enzymy, wytrącanie izoelektryczne, ultrawirowanie, ultrafiltrację, chromatografię i inne metody fizyczne i chemiczne.
Inaktywowane szczepionki uzyskuje się poprzez hodowlę na sztucznych składnikach odżywczych
środowiska chorobotwórczych bakterii lub wirusów, które następnie poddaje się inaktywacji, zniszczeniu (w razie potrzeby), izolacji kompleksów antygenowych, oczyszczeniu, konstruowaniu w postaci preparatu płynnego lub liofilizowanego. Do leku zawsze dodaje się środek konserwujący, a czasami dodaje się adiuwanty.
Szczepionkę podaje się w jednostkach antygenowych; Podaje się je zazwyczaj podskórnie, domięśniowo w postaci kilku zastrzyków w jednym cyklu szczepienia.
14.2.2.3. Szczepionki molekularne
W szczepionkach molekularnych antygen występuje w postaci molekularnej lub w postaci fragmentów jego cząsteczek, które decydują o swoistości antygenowości, czyli w postaci epitopów i determinantów. Antygen ochronny w postaci cząsteczek można otrzymać w drodze syntezy biologicznej podczas hodowli naturalnych drobnoustrojów chorobotwórczych, np. bakterii toksynotwórczych – błonicy, tężca, zatrucia jadem kiełbasianym itp. Syntetyzowana przez te bakterie toksyna w postaci molekularnej jest następnie przekształcana w anatoksynę, tj. nietoksyczne cząsteczki, które zachowują specyficzną antygenowość i immunogenność. Rozwój inżynierii genetycznej, powstanie rekombinowanych bakterii i wirusów zdolnych do syntezy nietypowych dla nich cząsteczek antygenów otworzyło możliwości otrzymywania antygenów molekularnych w procesie hodowli szczepów rekombinowanych. Wykazano, że w ten sposób można uzyskać antygeny wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby, malarii, odry, polio, grypy, tularemii, brucelozy, kiły i innych patogenów. W praktyce medycznej stosowana jest już szczepionka molekularna przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, otrzymywana z antygenu wirusa wytwarzanego przez rekombinowany szczep drożdży. W przyszłości metoda otrzymywania szczepionek molekularnych z antygenów syntetyzowanych przez szczepy rekombinowane będzie szybko się rozwijać. Wreszcie antygen w postaci molekularnej, zwłaszcza determinanty antygenu, można otrzymać w drodze syntezy chemicznej po rozszyfrowaniu jego struktury. Za pomocą tej metody zsyntetyzowano już determinanty wielu bakterii i wirusów, w tym wirusa HIV. Jednakże chemiczna synteza antygenów jest bardziej pracochłonna i ma
ograniczone możliwości w porównaniu z biosyntezą. Szczepionki molekularne są zbudowane z antygenów lub ich epitopów uzyskanych w drodze biosyntezy lub syntezy chemicznej.
14.2.2.4. Anatoksyny (toksoidy)
Przykładami szczepionek molekularnych są toksoidy: błonica, tężec, botulinum (typy A, B, E), zgorzelinowe (perfringens, novi itp.), gronkowcowe, cholera.
Zasada otrzymywania toksoidów polega na tym, że toksyna molekularna powstająca podczas hodowli odpowiednich bakterii przekształca się w nietoksyczną, ale zachowującą specyficzną antygenowość formę - toksoid pod wpływem działania 0,4% formaldehydu i ciepła (37°C) przez 3-4 tygodnie. Przygotowany toksoid poddawany jest oczyszczaniu i zatężaniu miotłami fizycznymi i chemicznymi w celu usunięcia balastu
substancje składające się z produktów bakteryjnych i pożywki, na której były hodowane. Aby zwiększyć jego immunogenność, do oczyszczonego i zatężonego toksoidu dodaje się adiuwanty, najczęściej sorbenty – żele Al(OH) i Al(PO4). Otrzymane w ten sposób preparaty nazwano oczyszczonymi, zaabsorbowanymi toksoidami.
Toksoidy dawkuje się w jednostkach antygenowych: jednostkach wiążących (EC) toksoidu przez określoną antytoksynę lub w jednostkach flokulacyjnych (Lf). Toksoidy należą do najskuteczniejszych leków zapobiegawczych. Dzięki szczepieniom toksoidami błoniczymi i tężcowymi znacznie zmniejszyła się zapadalność na tę chorobę, a epidemie błonicy i tężca zostały wyeliminowane. Oczyszczone, zaabsorbowane toksoidy podaje się podskórnie lub domięśniowo według schematu zawartego w kalendarzu szczepień.
14.2.2.5. Szczepionki syntetyczne
Cząsteczki antygenów lub same ich epitopy charakteryzują się niską immunogennością, prawdopodobnie ze względu na ich niszczenie w organizmie przez enzymy, a także niewystarczająco aktywny proces ich adhezji do układu odpornościowego.
komórek retentowych, ze względu na stosunkowo niską masę cząsteczkową antygenów. W związku z tym trwają poszukiwania zwiększenia immunogenności antygenów molekularnych poprzez sztuczne powiększanie ich cząsteczek w wyniku wiązania chemicznego lub fizykochemicznego („sieciowania”) antygenu lub jego determinanty z wielkocząsteczkowymi nośnikami polimerowymi nieszkodliwymi dla organizmu (takich jak poliwinylopirolidon i inne polimery), który pełniłby rolę „schleppera” i rolę adiuwanta.
W ten sposób powstaje sztucznie kompleks składający się z antygenu lub jego determinanty + nośnika polimerowego + adiuwanta. Często nośnik łączy w sobie rolę adiuwanta. Dzięki takiemu składowi antygeny zależne od grasicy mogą zostać przekształcone w antygeny niezależne od grasicy; takie antygeny pozostaną w organizmie przez długi czas i łatwiej będą przylegać do komórek immunokompetentnych. Szczepionki stworzone na tej zasadzie nazywane są syntetycznymi. Problem tworzenia syntetycznych szczepionek jest dość złożony, ale jest aktywnie rozwijany, zwłaszcza w naszym kraju (R.V. Petrov, R.M. Khaitov). Stworzono już szczepionkę przeciw grypie na bazie polioksydonium, a także szereg innych szczepionek eksperymentalnych.
14.2.2.6. Adiuwanty
Jak wspomniano powyżej, w celu zwiększenia immunogenności szczepionek stosuje się adiuwanty (od łac. adiuwant- asystent). Jako adiuwanty stosuje się sorbenty mineralne (żele tlenku amonu i hydratów fosforanów), substancje polimerowe, złożone związki chemiczne (LPS, kompleksy białkowo-lipopolisacharydowe, dipeptyd muramylowy i jego pochodne itp.); bakterie i składniki bakteryjne, na przykład ekstrakty BCG, z których wytwarza się adiuwant Freunda; inaktywowane bakterie krztuśca, lipidy i emulgatory (lanolina, arlacel); substancje wywołujące reakcję zapalną (saponina, terpentyna). Jak widać wszystkie adiuwanty są substancjami obcymi dla organizmu i mają różny skład chemiczny i pochodzenie; ich podobieństwo polega na tym, że wszyscy są w stanie ulepszyć swoje
munogenność antygenu. Mechanizm działania adiuwantów jest złożony. Działają zarówno na antygen, jak i na organizm (A. A. Vorobiev). Oddziaływanie na antygen sprowadza się do powiększenia jego cząsteczki (sorpcja, wiązanie chemiczne z nośnikiem polimerowym), czyli przekształcenia antygenów rozpuszczalnych w antygeny korpuskularne. W rezultacie antygen jest lepiej wychwytywany i aktywniej prezentowany przez komórki fagocytarne i inne komórki immunokompetentne, tj. zmienia się z antygenu zależnego od grasicy w antygen niezależny od grasicy. Ponadto środki wspomagające powodują reakcję zapalną w miejscu wstrzyknięcia z utworzeniem włóknistej torebki, w wyniku czego antygen zostaje zachowany przez długi czas, osadzony w miejscu wstrzyknięcia i pochodzący z „depotu” działa przez długi czas na zasadzie sumowania podrażnień antygenowych (efekt przypominający szczepienie). W związku z tym szczepionki z adiuwantem nazywane są szczepionkami zdeponowanymi. Adiuwanty bezpośrednio aktywują także proliferację komórek układu odpornościowego T, B, A i wzmagają syntezę białek ochronnych organizmu. Adiuwanty zwiększają immunogenność antygenów kilkakrotnie, a rozpuszczalnych antygenów białek molekularnych, takich jak błonica, tężec, toksoid botulinowy - nawet stukrotnie (A. A. Vorobiev).
14.2.2.7 Szczepionki powiązane
W celu ograniczenia liczby szczepionek i liczby iniekcji podczas masowej profilaktyki szczepionkowej opracowano już i trwają dalsze prace nad stworzeniem szczepionek stowarzyszonych, czyli leków zawierających kilka heterogennych antygenów i umożliwiających uodpornienie przeciwko kilku infekcjom jednocześnie. Tworzenie takich szczepionek ma uzasadnienie naukowe, gdyż układ odpornościowy może jednocześnie reagować na dziesiątki różnych antygenów. Głównym zadaniem przy tworzeniu szczepionek stowarzyszonych jest zbilansowanie antygenów wchodzących w ich skład tak, aby nie było wzajemnej konkurencji i aby lek nie powodował wzmożonych reakcji poszczepiennych. Preparaty powiązane mogą obejmować zarówno szczepionki inaktywowane, jak i żywe. Jeśli lek zawiera jeden
antygeny natywne, taka szczepionka nazywana jest poliszczepionką. Przykładem jest żywa szczepionka przeciwko polio, która zawiera atenuowane szczepy wirusa polio I, II, III typu lub polianatoksyna, która obejmuje toksoidy przeciwko tężcowi, zgorzeli gazowej i zatruciu jadem kiełbasianym.
Jeśli powiązany lek składa się z różnych antygenów, zaleca się nazwanie go szczepionką skojarzoną. Szczepionką skojarzoną jest na przykład szczepionka DPT składająca się z inaktywowanej szczepionki przeciwko krztuścowi, toksoidom błoniczym i tężcowym. Możliwe jest również szczepienie skojarzone, gdy kilka szczepionek zostanie podanych jednocześnie i oddzielnie w różne części ciała - na przykład przeciwko ospie prawdziwej (skórnie) i dżumie (podskórnie). Szczepienia skojarzone stosuje się w trudnych sytuacjach antyepidemicznych (K. G. Gapoczko i inni).
14.2.2.8. Metody masowych szczepień
Powodzenie szczepień zależy nie tylko od jakości szczepionki, ale także od odsetka i szybkości objęcia szczepieniami populacji lub grup ryzyka. Produktywność, czyli liczba osób zaszczepionych w ciągu godziny przez zespół szczepiących, w istotny sposób zależy od sposobu podania leku. Tym samym metodą skórną (skaryfikację) jeden zespół może zaszczepić około 20 osób na godzinę, metodą podskórną strzykawką – 30-40 osób, a przy pomocy iniektora bezigłowego – około 1200 osób na godzinę.
W profilaktyce szczepionkowej stosuje się kilka metod podawania szczepionek, które umożliwiają zaszczepienie dużej liczby osób w krótkim czasie, a więc z dużą produktywnością. Metody te nazywane są metodami masowych szczepień (A. A. Vorobyov, V. A. Lebedinsky). Należą do nich bezigłowe metody podawania szczepionek, doustne i aerozolowe.
Metoda bezigłowa polega na podaniu szczepionki za pomocą bezigłowych iniektorów pistoletowych, w których dzięki wytworzonemu w urządzeniu wysokiemu ciśnieniu za pomocą hydrauliki lub gazu obojętnego,
tworzy się strumień płynnej szczepionki, który w wymaganej dawce objętościowej (0,5-1 ml) przenika przez skórę na określoną głębokość (skórnie, podskórnie, domięśniowo). Opracowano wiele konstrukcji iniektorów bezigłowych. Dzięki takim iniektorom, przy dobrze zorganizowanej akcji szczepień, w ciągu godziny można zaszczepić nawet 1200 osób.
Doustnie jest najszybszy, najłagodniejszy, atrakcyjny i odpowiedni, ponieważ pozwala, bez gwałtownego naruszania powłoki zewnętrznej, zaszczepić ogromną liczbę osób (do 1500 osób/godzinę w jednym zespole) w dowolnym środowisku (w przychodni, w w domu, na stacji, w pociągu, w samolocie itp.) itp.), bez przestrzegania zasad aseptyki, bez spożywania środków medycznych (alkohol, jod, strzykawki, wata), nie wymaga prądu i przystosowanego lokalu.
Niestety, opracowano jedynie ograniczoną liczbę szczepionek do szczepienia doustnego (żywe szczepionki przeciwko polio, ospie, dżumie, przeciw zapaleniu mózgu), choć istnieją przesłanki do stworzenia szczepionek doustnych przeciwko innym infekcjom (odrze, grypie, brucelozy, tularemii itp.) .) istnieć. Szczepionki doustne mogą mieć różne postacie dawkowania w zależności od umiejscowienia w przewodzie pokarmowym „bramy wejściowej” dla antygenu: doustna (płyn i tabletki, w postaci drażetek), dojelitowa (tabletki z powłoką chroniącą przed kwasami, w żelatynie kapsułki) lub doustnie-jelitowe (tabletki). W ostatnich latach uwagę zwracają szczepionki w postaci czopków do podawania doodbytniczego i dopochwowego. Szczepionki doustne i doodbytnicze zapewniają nie tylko miejscową odporność błon śluzowych (odporność śluzówkową), ale także odporność całego organizmu; szczepionki doustne są czasami nazywane szczepionkami śluzówkowymi.
Metoda aerozolowa Polega na podaniu szczepionki drogą oddechową w postaci płynnego lub suchego aerozolu. W tym celu w zamkniętych pomieszczeniach, w których umieszcza się osoby zaszczepione, za pomocą rozpylaczy wytwarza się aerozol szczepionki w wyliczonych dawkach i utrzymuje się przy określonym narażeniu.
pozycja. Aerozol szczepionki przenika przez górne drogi oddechowe do środowiska wewnętrznego organizmu, zapewniając odporność zarówno miejscową, jak i ogólną.
Wydajność metody aerozolowej nie przekracza 600-800 roboczogodzin na zespół szczepiących. Niestety ta metoda jest skomplikowana: potrzebne są piły i prąd; nie jest zapewniona jednolitość dawkowania szczepionki dla każdej zaszczepionej osoby; istnieje możliwość rozsypania produktu szczepionkowego poza terenem obiektu; po każdej sesji należy oczyścić pomieszczenie z osadzonych aerozoli szczepionkowych itp. W związku z powyższym szczepienie aerozolowe jest metodą rezerwową na wypadek trudnej sytuacji antyepidemicznej.
W profilaktyce szczepionkowej czasami stosuje się donosową metodę podawania żywych szczepionek, np. przeciwko grypie, odrze i innym infekcjom.
14.2.2.9. Warunki skuteczności szczepionek
Skuteczność szczepienia zależy od trzech czynników: a) jakości, czyli immunogenności szczepionki; b) stan organizmu osoby zaszczepionej; c) schemat i sposób stosowania szczepionki.
Jakość szczepionki, czyli jej działanie uodporniające, niepożądane reakcje uboczne, jakie może wywołać, zależy od charakteru, czyli właściwości immunogennych antygenu, charakteru odporności (komórkowej, humoralnej itp.) oraz dawki szczepionki. antygen. Istnieje matematyczna zależność pomiędzy dawką antygenu a intensywnością indukowanej odporności (patrz rozdział 10.1.2.2.).
ustalone przez A.V. Markovicha i A.A. Vorobyova i nazwane równaniem antygenowości:
LgH = A + BlgD,
gdzie N jest intensywnością odporności; D - dawka antygenu; A jest współczynnikiem charakteryzującym jakość (immunogenność) jednostki antygenu; B jest współczynnikiem charakteryzującym immunoreaktywność (reaktywność) organizmu.
Pod względem wrażliwości na każdy antygen wszyscy ludzie różnią się znacznie (dziesiątki, a nawet setki razy) od siebie, a różnica ta zbliża się do krzywej rozkładu normalnego. Dlatego przy tworzeniu jakiejkolwiek szczepionki dawkę antygenu wybiera się jako dawkę uodporniającą, która przy pewnym schemacie stosowania leku zapewnia rozwój odporności u co najmniej 95% zaszczepionych. Zwykle osiąga się to poprzez podanie szczepionki 2-3 razy. Dzięki temu schematowi szczepień efekt ponownego szczepienia jest zmaksymalizowany. Oczywiście na skuteczność szczepienia istotny wpływ ma immunoreaktywność szczepionego, czyli jego zdolność do odpowiedzi na antygen, która zależy od stanu układu odpornościowego i stanu fizjologicznego organizmu. Na skuteczność szczepień szczególnie wpływa obecność pierwotnych i wtórnych niedoborów odporności, co jest naturalne, ponieważ układ odpornościowy w tych przypadkach nie jest w stanie odpowiedzieć pełną ochroną. Jednak ważny jest także ogólny stan fizjologiczny organizmu, który wpływa na ogólną i immunologiczną reaktywność tego ostatniego. Wiadomo, że na ogólną reaktywność organizmu wpływa kompletność odżywiania (zwłaszcza białka), obecność witamin (zwłaszcza A i C), środowiskowe i społeczne warunki życia, ryzyko zawodowe, choroby somatyczne i zakaźne, a nawet klimatyczne i warunki geograficzne. Wiadomo, że w niesprzyjających warunkach wpływających na ogólną reaktywność fizjologiczną organizmu, zdolność układu odpornościowego do pełnej odpowiedzi na antygen jest znacznie zmniejszona, ale wzrasta ryzyko wzrostu niepożądanych powikłań poszczepiennych. Istnieje zatem lista nie tylko wskazań, ale i przeciwwskazań do szczepień.
Skuteczność immunologiczną szczepionek ocenia się wstępnie w eksperymencie, a ostatecznie w eksperymencie epidemiologicznym. W warunkach eksperymentalnych immunogenność określa się na podstawie współczynnika ochrony u modelowych zwierząt wrażliwych na antygen i odpowiednio na drobnoustroje chorobotwórcze (białe myszy, świnki morskie, króliki, oba
zyany). Określa się odsetek zwierząt chorych lub martwych w grupie immunizowanej szczepionką oraz w grupie kontrolnej zwierząt nieimmunizowanych (po podaniu im określonej dawki zjadliwej kultury lub toksyny).
Współczynnik ochrony to stosunek odsetka zwierząt martwych lub chorych w grupie doświadczalnej i kontrolnej. Przykładowo, jeżeli w grupie doświadczalnej zginęło 10% zwierząt, a w grupie kontrolnej 90%, to współczynnik ochrony wynosi: 90/10=9.
W eksperymencie epidemiologicznym współczynnik skuteczności szczepienia ustala się poprzez określenie w dużych grupach osób stosunku liczby lub odsetka przypadków w grupie zaszczepionej i w równoważnej grupie osób nieszczepionych. W tabeli W tabeli 14.2 przedstawiono przybliżone wartości współczynnika ochrony uzyskane w doświadczeniu dla poszczególnych szczepionek.
14.2.2.10. Ogólna charakterystyka szczepionek stosowanych w praktyce
Obecnie do szczepień stosuje się około 40 szczepionek, z czego połowa to szczepionki żywe.
Listę głównych szczepionek, ich przybliżoną skuteczność ochronną oraz autorów, którzy opracowali szczepionki, podano w tabeli. 14.2, z którego jasno wynika, że szczepionki różnią się znacznie pod względem skuteczności, czasami dziesięciokrotnie. Niezależnie jednak od tego w praktyce wskazane jest stosowanie wszystkich szczepionek, o czym świadczy znaczne zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności wśród zaszczepionych osób, co nie tylko ratuje zdrowie, a nawet życie milionów ludzi, ale także stanowi ogromną efekt ekonomiczny. Szczepienia są najskuteczniejszą i najtańszą metodą zwalczania chorób zakaźnych.
Przez długi czas toczyła się dyskusja na temat tego, które szczepionki są lepsze – żywe czy inaktywowane. Porównanie tych dwóch grup szczepionek pod kątem szeregu wskaźników (immunogenność, nieszkodliwość, reaktogenność, łatwość użycia, standaryzacja, opłacalność produkcji itp.) doprowadziło do wniosku, że szczepionka ta (czy to
żywe lub zabite), co zapewnia najwyższy efekt ochronny, daje najlepsze rezultaty w ograniczaniu zachorowalności na choroby zakaźne i nie szkodzi zdrowiu osób zaszczepionych.
Istnieją ogólne wymagania dotyczące wszystkich szczepionek. Każdy lek zalecany do szczepienia musi być: immunogenny, bezpieczny, niereaktogenny, nie powodować reakcji alergicznych, nie teratogenny, nie onkogenny; szczepy, z których przygotowywana jest szczepionka, muszą być stabilne genetycznie, szczepionka musi mieć długi termin przydatności do spożycia, jej produkcja musi być zaawansowana technologicznie, a sposób podawania musi być w miarę możliwości prosty i dostępny do masowego użycia.
14.2.2.11. Wskazania i przeciwwskazania do szczepień
Wskazaniami do szczepienia są obecność lub zagrożenie rozprzestrzenianiem się chorób zakaźnych, a także występowanie epidemii wśród ludności. Prowadząc masowe szczepienia profilaktyczne, należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania do szczepień, ponieważ wprowadzenie niemal każdej szczepionki na ulicach z określonymi schorzeniami może spowodować niepożądane powikłania poszczepienne. Przeciwwskazania są określone dla każdej szczepionki w instrukcji jej stosowania. Ogólne przeciwwskazania do szczepienia to:
ostre choroby zakaźne i niezakaźne;
stany alergiczne;
choroby ośrodkowego układu nerwowego;
przewlekłe choroby narządów miąższowych (wątroba, nerki);
ciężkie choroby układu sercowo-naczyniowego;
ciężki niedobór odporności;
obecność nowotworów złośliwych.
Reakcje poszczepienne w postaci krótkotrwałego wzrostu temperatury ciała, objawów miejscowych (przekrwienie, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia), jeśli nie przekraczają wartości granicznych określonych w instrukcji stosowania szczepionki, nie są przeciwwskazanie do szczepień.
14.2.2.12. Kalendarz szczepień
Każdy kraj, w tym Rosja, posiada kalendarz szczepień (zatwierdzony przez Ministerstwo Zdrowia), który reguluje rozsądne przeprowadzanie szczepień przeciwko niektórym chorobom zakaźnym w każdym wieku. Kalendarz wskazuje, jakie szczepionki i według jakiego harmonogramu każdy człowiek powinien zostać zaszczepiony w dzieciństwie i w wieku dorosłym. Zatem w dzieciństwie (do 10 lat) każdy człowiek powinien zostać zaszczepiony przeciwko gruźlicy, odrze, polio, krztuścowi, błonicy, tężcowi, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, a na obszarach endemicznych – przeciwko szczególnie niebezpiecznym chorobom i przeciw tym infekcjom.
Rosja przyjęła ustawę federalną „O szczepionkowym zapobieganiu chorobom zakaźnym u ludzi”, która określa prawa i obowiązki obywateli i poszczególnych grup ludności w zakresie zapobiegania szczepionkom, a także regulacje prawne organów rządowych, instytucji, urzędników oraz ustalenie ich obowiązków w dziedzinie zapobiegania szczepionkom.
14.2.3. Bakteriofagi
Bakteriofagi to leki immunobiologiczne stworzone na bazie wirusów infekujących bakterie. Znajdują zastosowanie w diagnostyce, zapobieganiu i leczeniu wielu infekcji bakteryjnych (dur brzuszny, czerwonka, cholera itp.). Mechanizm działania bakteriofagów opiera się na specyficzności fagów do rozmnażania się w odpowiednich bakteriach, co prowadzi do lizy komórek. W związku z tym leczenie i zapobieganie za pomocą bakteriofagów ma charakter specyficzny, ponieważ mają na celu zniszczenie (lizę) bakterii. Diagnostyka fagowa, specyficzne oznaczanie i identyfikacja bakterii za pomocą fagów (typowanie fagowe) opierają się na tej samej zasadzie. Bakteriofagi stosuje się wraz z innymi IBP w przypadku wybuchów epidemii chorób zakaźnych, aby zapobiec ich rozprzestrzenianiu się, a także w leczeniu pacjentów z dokładnie ustaloną diagnozą i patogenem typu fagowego.
Bakteriofagi otrzymuje się poprzez hodowlę bakterii zakażonych fagami na pożywce i izolację filtratu zawierającego fagi z cieczy hodowlanej. Filtrat ten liofilizuje się i tabletkuje. Możliwe jest również otrzymanie bakteriofaga w postaci zawiesiny. Aktywność bakteriofaga określa się poprzez miareczkowanie na odpowiednich, wrażliwych na fagi hodowlach bakteryjnych, hodowanych na pożywce stałej lub płynnej, i wyraża się liczbą cząstek faga zawartych w 1 ml zawiesiny lub w jednej tabletce.
Bakteriofagi są przepisywane w celach profilaktycznych i terapeutycznych doustnie lub miejscowo (na przykład irygacja powierzchni rany w przypadku gronkowcowego lub innego zakażenia rany) w długich okresach. Efekt zapobiegania fagom i leczenia fagami jest umiarkowany.
14.2.4. Probiotyki
Probiotyki to preparaty immunobiologiczne zawierające kulturę żywych, niepatogennych bakterii – przedstawicieli prawidłowej mikroflory jelit człowieka i przeznaczone do korygowania, czyli normalizacji składu jakościowego i ilościowego mikroflory człowieka w przypadku jej zaburzenia, tj. w przypadku dysbakteriozy.
Probiotyki stosuje się zarówno w celach profilaktycznych, jak i leczniczych przy dysbiozie o różnej etiologii: przy chorobach somatycznych i zakaźnych, przy wpływach środowiskowych i zawodowych na organizm i jego mikroflorę, przy wtórnych niedoborach odporności, przy złym odżywianiu, któremu często towarzyszą zaburzenia mikroflory, zwłaszcza przewód pokarmowy. Ponieważ dysbakterioza jest powszechna wśród populacji, ponieważ ma charakter polietiologiczny, probiotyki należą do leków masowego stosowania, są produkowane w naszym kraju w dużych ilościach i są stale dostarczane do sieci aptek.
Do najpopularniejszych probiotyków należą: Colibacterin, Bifidumbacterin, Lactobacterin,
„Bifikol”, „Subtilin”, które zawierają odpowiednio zarodniki Escherichia coli, bifidobakterie, laktobakterię, subtilis lub ich kombinacje.
Preparaty to liofilizowane żywe kultury odpowiednich mikroorganizmów z dodatkiem stabilizatorów i środków aromatyzujących i dostępne są w postaci proszków lub tabletek. Probiotyki dawkuje się w zależności od liczby żywych komórek bakteryjnych w tabletce lub w 1 g; jedna dawka zawiera zwykle 10 7 -10 8 żywych bakterii.
Obecnie szeroko stosowane są probiotyki w postaci produktów kwasu mlekowego: „Bio-kefir”, „Bifidok” i inne, zawierające żywe bakterie o prawidłowej mikroflorze człowieka.
Biorąc pod uwagę, że probiotyki zawierają żywe komórki drobnoustrojów, należy je przechowywać w łagodnych warunkach (określone warunki temperaturowe, brak promieniowania słonecznego itp.).
Probiotyki przepisuje się doustnie w długich cyklach (od 1 do 6 miesięcy) 2-3 razy dziennie i z reguły w połączeniu z innymi metodami leczenia.
14.2.5. Preparaty immunobiologiczne oparte na specyficznych przeciwciałach
Przeciwciała należą do głównych immunoodczynników biorących udział w wielu reakcjach immunologicznych decydujących o stanie odporności organizmu. Różnią się budową i funkcjami.
W zależności od charakteru i właściwości antygenów, wobec których powstają, przeciwciała mogą być antybakteryjne, przeciwwirusowe, antytoksyczne, przeciwnowotworowe, antylimfocytowe, transplantacyjne, cytotoksyczne, receptorowe itp. W związku z tym stworzono wiele leków immunobiologicznych opartych na przeciwciałach, stosowany w profilaktyce, terapii i diagnostyce chorób zakaźnych (bakteryjnych, wirusowych, toksycznych) i niezakaźnych, a także do celów badawczych w immunologii i innych naukach.
Leki immunologiczne na bazie przeciwciał obejmują:
serum odpornościowe,
immunoglobuliny (całe molekularne i domenowe),
przeciwciała monoklonalne,
immunotoksyny, immunoadhezyny,
abzymy (przeciwciała-enzymy).
14.2.5.1. Surowice odpornościowe. Immunoglobuliny
Immunologiczne serum lecznicze i profilaktyczne znane jest od ponad stu lat. Bering otrzymał pierwszą immunoantytoksyczną surowicę przeciw błonicy. Do chwili obecnej opracowano i stosowano nie tylko surowice antytoksyczne w leczeniu i zapobieganiu błonicy, tężcowi, zgorzeli gazowej, zatruciu jadem kiełbasianym, ale także wiele surowic antybakteryjnych (przeciwgrzybowych, czerwonkowych, przeciw zarazie itp.), a także przeciwwirusowych (grypowych, odra, wścieklizna itp.).
Surowice odpornościowe uzyskuje się poprzez hiperimmunizację (tj. wielokrotne intensywne uodpornianie) zwierząt (najczęściej koni, osłów, czasami królików) specyficznym antygenem (hodowle toksoidów, bakterii lub wirusów i ich antygeny), a następnie w okresie maksymalnego tworzenia przeciwciał, poprzez upuszczenie krwi i uwolnienie surowicy odpornościowej z krwi. Surowice odpornościowe uzyskane od zwierząt nazywane są heterogennymi, ponieważ zawierają białka surowicy obce dla człowieka.
Aby uzyskać homologiczne surowice odpornościowe nieobce, surowice osób wyzdrowiałych (surowice odry, świnki, ospy) lub specjalnie uodpornionych dawców ludzkich (surowice przeciwtężcowe, przeciw botulinie i inne) lub surowice z krwi łożyskowej i aborcyjnej zawierające przeciwciała na szereg patogenów chorób zakaźnych w wyniku szczepienia lub przebytej choroby.
Naturalnie, surowice homologiczne są lepsze od heterologicznych.
Ponieważ natywne surowice odpornościowe zawierają niepotrzebne
Z tych surowic izoluje się ostatnie białka, np. albuminę, które poddaje się oczyszczaniu i zatężaniu na specyficznych białkach – immunoglobulinach.
Do oczyszczania i zagęszczania immunoglobulin stosuje się różne metody fizyczne i chemiczne: wytrącanie alkoholem lub acetonem na zimno, obróbkę enzymatyczną, chromatografię powinowactwa, ultrafiltrację.
Czasami, a mianowicie w celu zwiększenia specyficzności i aktywności przeciwciał, z cząsteczki immunoglobuliny izoluje się jedynie miejsce wiązania antygenu (fragmenty Fab); Takie immunoglobuliny nazywane są przeciwciałami domenowymi.
Aktywność surowic odpornościowych i immunoglobulin wyraża się w jednostkach antytoksycznych, w mianach aktywności neutralizującej wirusa, hemaglutynującej, wytrącającej, aglutynującej itp., czyli najmniejszej ilości przeciwciał, która powoduje widoczną lub zarejestrowaną reakcję z określoną ilością specyficzny antygen.
Zatem aktywność antytoksycznej surowicy tężcowej i odpowiadającej jej immunoglobuliny wyraża się w jednostkach antytoksycznych (AE) lub w międzynarodowych jednostkach antytoksycznych (ME), tj. ilości antytoksyny, która wiąże 100 Dlm lub 1000 Dlm dla białej myszy toksyny tężcowej. Miano surowic aglutynujących lub wytrącających wyraża się w maksymalnych rozcieńczeniach surowicy, które powodują odpowiednie reakcje z antygenem; przeciwciała neutralizujące wirusa – w rozcieńczeniach neutralizujących pewną ilość wirusa w testach biologicznych na hodowlach komórkowych, rozwijających się zarodkach kurzych (ECE) lub zwierzętach.
Surowice odpornościowe i immunoglobuliny stosuje się w celach terapeutycznych i profilaktycznych. Stosowanie leków w surowicy jest szczególnie skuteczne w leczeniu infekcji toksycznych (tężec, zatrucie jadem kiełbasianym, błonica, zgorzel gazowa), a także w leczeniu infekcji bakteryjnych i wirusowych (odra, różyczka, dżuma, wąglik itp.) w połączeniu z innymi metodami leczenia. Preparaty serum do celów terapeutycznych
podawać jak najwcześniej domięśniowo (czasami dożylnie) w dużych dawkach.
Profilaktyczne dawki leków surowiczych są znacznie mniejsze od terapeutycznych, a leki podaje się zazwyczaj domięśniowo osobom, które miały kontakt z pacjentem lub innym źródłem zakażenia, w celu wytworzenia odporności biernej. Po wprowadzeniu leków na surowicę odporność pojawia się w ciągu kilku godzin i utrzymuje się 2-3 tygodnie po podaniu leków na bazie surowicy heterologicznej i homologicznej przez 4-5 tygodni.
Po podaniu leków na surowicę możliwe są powikłania takie jak wstrząs anafilaktyczny i choroba posurowicza. Dlatego przed podaniem leków wykonuje się test alergiczny w celu określenia wrażliwości pacjenta na nie i podaje się je według Bezredki.
W niektórych przypadkach uciekają się do immunizacji biernej czynnej, czyli jednoczesnego podawania preparatów surowicy i szczepionek, w wyniku czego szybko powstająca, ale krótkotrwała odporność bierna wywołana przez podane przeciwciała, po 2-3 tygodniach zostaje zastąpiona przez odporność czynna, która powstaje w odpowiedzi na podanie szczepionki. Szczepienia bierno-aktywne stosuje się w celu zapobiegania tężcowi u rannych oraz wściekliźnie i innym infekcjom.
14.2.5.2. Przeciwciała monoklonalne
Jak wiadomo, przeciwciała są heterogeniczne pod względem struktury i funkcji. Każdy limfocyt B (plazmocyt) syntetyzuje własną klasę, podklasę i alotyp immunoglobuliny. Zatem w odpowiedzi na wprowadzenie antygenu we krwi pojawiają się przeciwciała poliklonalne, czyli mieszanina immunoglobulin syntetyzowana przez wiele klonów aktywowanych limfocytów B.
Aby otrzymać immunoglobuliny syntetyzowane tylko przez jedną limfocyt B lub uzyskany z niej klon, czyli immunoglobulinę monoklonalną, konieczne jest namnożenie odpornościowej limfocytu B (pobranej od uodpornionego zwierzęcia lub człowieka) w sztucznych warunkach (w hodowli komórkowej) i osiągnąć syntezę immunoglobulin. Jednak praktyczne wykorzystanie tej drogi jest nierealne, ponieważ limfocyty B nie rozmnażają się W in vitro. Biorąc to pod uwagę,
Niemieccy naukowcy Keller i Milstein opracowali metodę wytwarzania przeciwciał monoklonalnych przy użyciu hybrydom, czyli komórek hybrydowych powstałych w wyniku fuzji odpornościowego limfocytu B z komórką szpiczaka. Uzyskane w ten sposób hybrydomy potrafią się szybko rozmnażać W in vitro w hodowli komórkowej (która jest dziedziczona z komórki szpiczaka) i wytwarzają immunoglobulinę, charakterystyczną dla syntezy jedynie przez limfocyt B pobrany w celu uzyskania hybrydomy.
Hybrydomy wytwarzające przeciwciała monoklonalne namnaża się albo w urządzeniach przystosowanych do hodowli hodowli komórkowych, albo poprzez wstrzyknięcie ich dootrzewnowo specjalnej linii (myszom puchlinowym). W tym drugim przypadku przeciwciała monoklonalne gromadzą się w płynie puchlinowym, w którym namnażają się hybrydomy. Przeciwciała monoklonalne otrzymane obiema metodami są oczyszczane, standaryzowane i wykorzystywane do tworzenia na ich podstawie leków diagnostycznych.
Z reguły przeciwciał monoklonalnych nie stosuje się w celach terapeutycznych i profilaktycznych ze względu na ryzyko wprowadzenia materiału genetycznego komórek szpiczaka. Są jednak szeroko stosowane do tworzenia leków diagnostycznych i do celów badawczych.
14.2.5.3. Immunotoksyny. Immunoadhezyny
Przeciwciała można uzyskać sztucznie wobec niemal każdej struktury komórki i tkanki drobnoustrojowej, zwierzęcej lub ludzkiej, która jest antygenowa. Uzyskano np. przeciwciała przeciwko receptorom komórkowym, w tym immunokompetentnym, adhezynom, składnikom komórkowym, enzymom, dopełniaczowi, białkom krwi, hormonom, immunomodulatorom itp. Te specyficzne przeciwciała (przeważnie monoklonalne) skierowane przeciwko poszczególnym strukturom komórkowym znalazły zastosowanie w pracach badawczych, w szczególności do znakowania komórek (np. markery CD limfocytów B), do badania mechanizmów interakcji pomiędzy komórkami w zdrowiu i chorobie (immunoadhezyny), do celowanego dostarczania leków i tłumienia niektórych procesów biologicznych (immunotoksyny).
Powyższe przeciwciała nie znalazły dotychczas zastosowania w leczeniu i profilaktyce różnych chorób.
Czasami w niektórych chorobach stosuje się surowicę antylimfocytową w celu zahamowania limfopoezy. Jednak zastosowanie immunotoksyn i adhezyn ma przed sobą świetlaną przyszłość.
14.2.5.4. Abzymy
Abzymy to enzymy-przeciwciała. Są to sztucznie otrzymane immunoglobuliny, które mają specyficzność przeciwciał przeciwko dowolnemu produktowi pośredniemu reakcji biologicznej, który ma właściwości antygenowe.
Abzymy działają jak katalizatory enzymów i mogą tysiące lub więcej razy przyspieszać przebieg reakcji biochemicznych. Na przykład wiadomo, że wiele białek (czynniki XII, XI, X, VIII itd.) jest kolejno zaangażowanych w złożony proces krzepnięcia krwi i fibronolizy.Jeśli uzyska się przeciwciała przeciwko jednemu z tych białek antygenowych, to najwyraźniej przeciwciała te, pełniąc rolę katalizatorów enzymatycznych, będą w stanie przyspieszyć lub spowolnić proces krzepnięcia krwi.
14.2.6. Immunomodulatory
Na funkcjonowanie układu odpornościowego mogą wpływać różne czynniki i substancje: albo te, z którymi organizm spotyka się na co dzień (czynniki społeczne, środowiskowe, zawodowe), albo te, które wykorzystywane są specjalnie w celu zapobiegania lub leczenia chorób i stanów patologicznych związanych z upośledzoną odpornością. stan odporności (pierwotne i wtórne niedobory odporności).
Substancje wpływające na funkcjonowanie układu odpornościowego nazywane są immunomodulatorami. Zwykle dzieli się je na egzogenne i endogenne.
Immunomodulatory egzogenne obejmują dużą grupę substancji o różnym charakterze chemicznym i pochodzeniu, które mają niespecyficzne działanie aktywujące lub hamujące układ odpornościowy, ale są obce dla organizmu.
Endogenne immunomodulatory stanowią dość dużą grupę oligopeptydów syntetyzowanych przez sam organizm, jego komórki immunokompetentne i inne, i zdolnych do aktywacji układu odpornościowego poprzez zwiększenie proliferacji i funkcji immunokompetentnych komórek dodatkowych.
Do immunomodulatorów egzogennych zalicza się różne adiuwanty, naturalne lub syntetyczne substancje chemiczne, wpływy fizyczne (promieniowanie, czynniki klimatyczne), a immunomodulatory endogenne obejmują peptydy regulatorowe: interleukiny (IL-1-IL-26), interferony (a-, be-, y-), mielopeptydy (5 peptydów), peptydy grasicy (taktywina, tymozyna, tymopoetyna itp.), chemokiny, TNF, CSF, TGF. Zarówno te, jak i inne immunomodulatory mogą działać aktywująco lub supresyjnie na układ odpornościowy, który może być specyficzny lub nieswoisty, mający na celu aktywację i tłumienie poszczególnych ogniw w funkcjonowaniu układu odpornościowego.
Zatem adiuwanty mają działanie immunostymulujące: sorbenty, polimery, polisacharydy, LPS, kompleksy ekstrahowane z BCG (adiuwant Freunda) i innych bakterii (prodigiosan, salmazan, dipeptyd muramylowy); wiele związków chemicznych (lewamizol, cyklosporyna, cymetydyna), a także immunocytokiny (interleukiny, interferony, peptydy grasicy, mielopeptydy, TNF itp.).
Wszystkie cytostatyki, antagoniści puryn (6-merkaptopuryna), aminokwasy, enzymy, a także kortykosteroidy, surowica antylimfocytowa, przeciwciała monoklonalne przeciwko receptorom komórek immunokompetentnych, promieniowanie (promienie rentgenowskie, promieniowanie gamma itp.) mają działanie immunosupresyjne.
Immunomodulatory znalazły szerokie zastosowanie w pierwotnych i wtórnych niedoborach odporności różnego pochodzenia, w nowotworach, przy przeszczepianiu narządów i tkanek, w leczeniu chorób immunopatologicznych i alergicznych, w immunoprofilaktyce i leczeniu chorób zakaźnych itp. W tym celu opracowano wiele leków stworzone, które mają odporność -
efekt modulujący. Należą do nich preparaty interferonowe do stosowania pozajelitowego i zewnętrznego (al-, be-, ga-), leukoferon, rekombinowany reaferon, viferon (czopkowa forma reaferonu z witaminami A i C) itp. Na ich podstawie stworzono wiele leków interleukiny, w tym otrzymywane głównie metodą inżynierii genetycznej: interleukina-1 beta (beta-leukina), IL-2, -3, -6 itd. Na bazie peptydów grasicy ekstrahowanych z grasicy bydła lub uzyskanych metodą inżynierii genetycznej, opracowano leki takavitin stworzony , tymozyna, tityna, tymopoetyna. W ostatnim czasie pozyskiwano je z surowców naturalnych (szpik kostny), a także preparatów rekombinowanych na bazie mielopeptydów (MP-1, MP-2, MP-3, MP-4).
Spośród egzogennych immunomodulatorów należy wymienić leki tworzone na bazie substancji ekstrahowanych z komórek drobnoustrojów: pirogenalne (LPS P. aeruginosa), prodigi-ozan (LPS P. cudowne), salmazan (LPS ekstrahowany z salmonelli), likopid (modyfikowany dipeptyd muramylowy), rybomu-nil, który składa się z rybosomów Klebsiella, diplokoki z domieszką proteoglikanów błonowych; Prątki LPS, nukleonian sodu (sól sodowa RNA o niskiej masie cząsteczkowej izolowana z drożdży) itp.
Zatem służba medyczna dysponuje dużym arsenałem immunomodulatorów, które można zastosować do immunokorekcji w różnych chorobach zakaźnych i niezakaźnych, które angażują układ odpornościowy w proces patologiczny.
14.2.7. Adaptogeny
Ta grupa leków jest ściśle związana z immunomodulatorami. Jednak w odróżnieniu od tego ostatniego, oprócz działania immunomodulującego, wykazuje szerszy zakres oddziaływania na funkcjonowanie różnych narządów i układów. Do adaptogenów zalicza się złożone substancje chemiczne pochodzenia roślinnego i zwierzęcego, a także te sztucznie syntetyzowane lub skonstruowane z kompleksu naturalnych lub syntetyzowanych substancji biologicznie czynnych. Najczęściej leki adaptogenne
zbudowane są w oparciu o substancje biologicznie czynne pochodzenia roślinnego (fitoadaptogeny) lub z hydrobiontów, czyli mieszkańców mórz i oceanów. Od dawna znane jest stymulujące działanie żeń-szenia, eleutherococcus, belladonny, dziurawca zwyczajnego, dzikiej róży, nasion palmy Serena itp.
Oprócz pobudzania układu odpornościowego, adaptogeny mogą powodować szereg procesów i reakcji biologicznych, które zwiększają odporność organizmu na niekorzystne skutki.
Adaptogeny z reguły stosuje się w celach profilaktycznych - aby zapobiec rozwojowi określonej choroby lub poprawić zdrowie, zwiększyć odporność organizmu na niekorzystne skutki. Zazwyczaj adaptogeny są przepisywane w długich kursach i przyjmowane jako suplementy diety. Opracowano wiele preparatów adaptogennych. Jednocześnie kierunek ich działania jest inny: niektóre z nich są przeznaczone do zapobiegania i leczenia chorób układu krążenia, inne - chorób wątroby, dróg moczowo-płciowych, układu nerwowego, nowotworów itp. Główną zaletą adaptogenów, zwłaszcza fitoadaptogenów, jest ich nieszkodliwość (można je stosować latami), naturalny bilans zawartych w nich substancji biologicznie czynnych, łatwość przygotowania i stosowania (ekstrakty i napary roślinne, mieszanki, kapsułki, tabletki), przyjazność dla środowiska surowców użytych do ich produkcji przygotowanie adaptogenów.
14.2.8. Leki diagnostyczne
Do immunodiagnostyki chorób zakaźnych i niezakaźnych związanych ze zmianami w funkcjonowaniu układu odpornościowego, oceny stanu odporności przy identyfikowaniu wpływu niekorzystnych czynników na organizm, opracowano i zastosowano w praktyce medycznej wiele leków i systemów diagnostycznych. Mechanizm działania leków i systemów diagnostycznych opiera się na zidentyfikowanych eksperymentalnie reakcjach humoralnych i komórkowych W in vitro I W życie. Kompleks tych reakcji jest bardzo zróżnicowany i obejmuje:
reakcje antygen-przeciwciało oparte na specyficznych naturalnych antygenach i przeciwciałach lub białkach rekombinowanych, specyficznych peptydach i przeciwciałach monoklonalnych;
miareczkowanie genetyczne w oparciu o amplifikację i hybrydyzację molekularną (PCR);
reakcje komórkowe mające na celu określenie stanu ilościowego i jakościowego komórek immunokompetentnych (limfocyty T i B, komórki fagocytarne);
oznaczenie naturalnych czynników odporności (dopełniacz, interferon, lizozym i inne białka ochronne);
oznaczanie immunocytokin i innych substancji biologicznie czynnych biorących udział w regulacji odporności;
testy i reakcje skórne, takie jak alergie.
Techniki i środki techniczne etapowania wspomnianych reakcji są bardzo zróżnicowane, począwszy od stosowania próbek elementarnych w probówkach lub na szkiełku po złożone metody zautomatyzowane i skomputeryzowane.
Z sukcesem opracowywane są systemy testów biosensorowych. Zasada działania biosensorów opiera się na rejestracji, za pomocą detektorów, efektów fizycznych (opalescencja, aglutynacja, promieniowanie termiczne i inne) i chemicznych (powstawanie nowych produktów i związków) zachodzących podczas realizacji specyficznych reakcji immunologicznych. Na przykład, jeśli reakcja antygen-przeciwciało
postępuje wraz z wydzielaniem ciepła, można to zarejestrować za pomocą efektu termicznego; jeżeli podczas działania enzymu na wykryty substrat wydziela się CO2, wówczas ilość substratu można określić na podstawie ilości dwutlenku węgla itp.
Opracowano setki leków i systemów diagnostycznych do diagnostyki chorób zakaźnych i niezakaźnych (alergie, choroby immunopatologiczne, procesy nowotworowe, reakcje odrzucenia przeszczepu, tolerancja itp.). Za ich pomocą diagnozują infekcje (dżuma, AIDS, wąglik, tularemia, wirusowe zapalenie wątroby, dur brzuszny, błonica itp.), Alergie pokarmowe, zawodowe i inne, lokalizację nowotworów złośliwych (rak wątroby, płuc, odbytnicy) itp.); związek immunologiczny matki z płodem, ciąża; zgodność narządów i tkanek podczas przeszczepiania, stany niedoborów odporności; wpływ na organizm i jego układ odpornościowy czynników środowiskowych, społecznych i innych.
Czułość, swoistość i zawartość informacyjna leków diagnostycznych opartych na zasadach immunologicznych są zwykle wyższe niż w przypadku innych metod diagnostycznych. Zastosowanie przeciwciał monoklonalnych, oczyszczonych i swoistych antygenów oraz udoskonalenie technik rejestrowania reakcji jeszcze bardziej zwiększyło specyficzność i zawartość informacyjną leków diagnostycznych.
Immunobiologiczne to leki wpływające na układ odpornościowy, działające poprzez układ odpornościowy lub których zasada działania opiera się na reakcjach immunologicznych, a także leki normalizujące skład automikroflory.
Do chwili obecnej immunobiotechnologia opracowała ponad 1000 leków immunobiologicznych.
Wyróżnia się następujące grupy medycznych preparatów immunobiologicznych (MIBP):
Szczepionki
Surowice lecznicze i immunoglobuliny
Preparaty z żywych mikroorganizmów lub produktów mikrobiologicznych (fagi, eubiotyki, enzymy)
Immunomodulatory
Preparaty diagnostyczne (surowice diagnostyczne, diagnostyczne, alergeny, bakteriofagi).
Działanie MIBP może być aktywne i pasywne, specyficzne i niespecyficzne.
Substancja czynna prowadzi do aktywacji układu odpornościowego do wytwarzania przeciwciał lub reakcji komórkowych (na przykład podczas szczepienia).
Pasywny - w celu wytworzenia odporności, omijając aktywację układu odpornościowego (wraz z wprowadzeniem gotowych immunoglobulin).
Specyficzny - jeśli jest skierowany przeciwko konkretnemu antygenowi (na przykład szczepionka przeciw grypie lub surowica błonicza).
Nieswoisty - prowadzi do aktywacji układu odpornościowego i/lub ogólnie naturalnych czynników odporności (na przykład aktywacji fagocytozy lub proliferacji immunocytów pod wpływem immunomodulatorów).
Charakterystyka preparatów szczepionkowych
Klasyfikacja szczepionek
Obecnie w profilaktyce chorób zakaźnych stosuje się następujące preparaty szczepionek:
1) Żywe szczepionki stanowią około połowę wszystkich szczepionek stosowanych w praktyce. Żywe szczepionki po wprowadzeniu do organizmu (zwykle w dawce 1 tysiąc-1 miliona komórek) zakorzeniają się, rozmnażają, powodują proces szczepienia i powstawanie czynnej odporności przeciwko odpowiedniemu patogenowi. Szczepionki otrzymywane są z atenuowanych szczepów szczepionkowych lub ze szczepów naturalnych (rozbieżnych), które nie są chorobotwórcze dla człowieka i mają wspólne właściwości antygenowe z chorobotwórczymi szczepami chorobotwórczymi; są to zawiesiny szczepów szczepionkowych hodowanych na różnych podłożach odżywczych. Główną właściwością żywego atenuowanego szczepu stosowanego do produkcji szczepionek jest trwała utrata zjadliwości przy jednoczesnym zachowaniu zdolności do indukowania odpowiedzi immunologicznej podobnej do naturalnej. Szczep szczepionkowy namnaża się w organizmie gospodarza i indukuje odporność komórkową, humoralną i wydzielniczą, zapewniając ochronę wszystkich punktów wejścia infekcji. Główne zalety żywych szczepionek to:
Wysokie napięcie, siła i czas trwania odporności, którą tworzą;
Możliwość stosowania nie tylko poprzez podanie podskórne, ale także innymi, prostszymi drogami (skórna, doustna, donosowa).
Żywe szczepionki mają wiele wad:
Trudne do połączenia i źle dozowane;
Powodują choroby związane ze szczepionkami
Stosunkowo niestabilny;
Naturalnie krążący dziki wirus może hamować replikację wirusa szczepionkowego i zmniejszać skuteczność szczepionki; Odnotowano to w przypadku szczepów szczepionkowych wirusa polio, których reprodukcja może zostać zahamowana podczas zakażenia innymi enterowirusami.
Podczas produkcji, transportu, przechowywania i stosowania żywych szczepionek należy ściśle przestrzegać środków chroniących mikroorganizmy przed śmiercią i gwarantujących zachowanie aktywności leków (łańcuch chłodniczy).
W Federacji Rosyjskiej żywe szczepionki są szeroko stosowane w celu specyficznej profilaktyki polio, odry, świnki, grypy, gruźlicy, dżumy, tularemii, brucelozy i wąglika.
2) Zabite szczepionki(inaktywowane) uzyskuje się poprzez inaktywację hodowanych szczepów różnymi metodami w sposób, który powoduje jedynie minimalne uszkodzenia białek strukturalnych. Najczęściej w tym celu uciekają się do łagodnego leczenia formaliną, fenolem i alkoholem. Inaktywować poprzez ogrzewanie w temperaturze 56 C przez 2 godziny, promieniami UV. Immunogenność szczepionek inaktywowanych jest niższa w porównaniu do szczepionek żywych, odporność jest słabsza i krótkotrwała.
Zabite szczepionki mają następujące zalety:
1) są dobrze połączone i dozowane;
2) nie powodują chorób związanych ze szczepionką
3) stosowany u osób cierpiących na niedobory odporności
W Federacji Rosyjskiej stosuje się martwe szczepionki (przeciwko durowi brzusznemu, cholerze, wściekliźnie, grypie, kleszczowemu zapaleniu mózgu, lentosyrozie, kokluszowi.
Terapeutycznie zabite szczepionki przeciwko brucelozie, czerwonce, rzeżączce, infekcjom gronkowcowym. Efekt terapeutyczny osiąga się poprzez aktywację układu odpornościowego i naturalnych czynników odpornościowych organizmu. W przypadku przewlekłych, łagodnych infekcji stosuje się szczepionki zabijane terapeutycznie; podawany domięśniowo, dawkowany pod kontrolą stanu pacjenta.
Wady szczepionek korpuskularnych (żywych i zabitych) obejmują obecność w ich składzie dużej liczby antygenów „balastowych” i innych składników, które nie biorą udziału w tworzeniu specyficznej ochrony; mogą mieć działanie toksyczne i/lub alergizujące na organizm.
3) Szczepionki chemiczne zawierają poszczególne składniki (o immunogenności) ekstrahowane z mikroorganizmów różnymi metodami chemicznymi Szczepionki chemiczne mają następujące zalety:
- mniej reaktogenny, odpowiedni dla dzieci w wieku przedszkolnym
Szczepionki chemiczne mają wiele wad:
Immunogenność szczepionek chemicznych jest niższa w porównaniu do szczepionek żywych, dlatego często do takich preparatów dodaje się adiuwant (hydrat glinu).
W Federacji Rosyjskiej szczepionki stosuje się w celu zapobiegania durowi brzusznemu i tyfusowi, meningokokom, grypie itp.
4) Anatoksyny, Toksoidy otrzymywane są poprzez neutralizację toksyn formaldehydem, które są produktem metabolizmu niektórych patogennych mikroorganizmów. Przeznaczone są do uodparniania ludzi, stosowane w postaci oczyszczonych, skoncentrowanych preparatów adsorbowanych na hydracie tlenku glinu. Aby oczyścić je z substancji balastowych, toksoidy natywne poddawane są specjalnej obróbce różnymi metodami chemicznymi, w wyniku czego leki nie tylko zostają uwolnione od substancji balastowych, ale także ulegają zagęszczeniu objętościowemu, co umożliwia podanie wymaganej dawki leku w znacznie mniejszej objętości. Układ odpornościowy człowieka nie jest w stanie skutecznie zareagować na jednoczesne wprowadzenie kilku antygenów. Adsorpcja antygenów radykalnie zwiększa skuteczność szczepień. Wyjaśnia to fakt, że w miejscu wstrzyknięcia zaadsorbowanego leku powstaje „depot” antygenów, który charakteryzuje się powolnym wchłanianiem; frakcyjne dostarczanie antygenu z miejsca wstrzyknięcia zapewnia efekt sumowania podrażnienia antygenowego i gwałtownie zwiększa efekt immunologiczny.
Toksoidy mają następujące zalety:
-
leki są jednak stosunkowo stabilne termicznie
Toksoidy mają wiele wad:
Wywołują jedynie odporność antytoksyczną, co nie zapobiega przenoszeniu bakterii i miejscowym formom choroby
Zamrażanie leków zaadsorbowanych (ADS, AS, AD, ADS-m itp.) jest niedozwolone.
Konieczne jest powtarzanie szczepień przypominających
Szczepionki syntetyczne i półsyntetyczne, opracowane w ramach problemu zwiększania skuteczności i ograniczania skutków ubocznych szczepionek, składają się z antygenu lub jego determinanty w postaci molekularnej, nośnika polimerowego (w celu nadania makrocząsteczki) oraz adiuwanta, który nieswoiście zwiększa immunogenność antygenów. Jako nośniki, z którymi łączy się AG, stosuje się polielektrolity (winylopirolidon, dekstran). Trwają prace nad syntetycznymi szczepionkami przeciwko grypie, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B itp.
5) szczepionki wektorowe uzyskanych metodą inżynierii genetycznej. Uzyskano setki rekombinowanych szczepów bakterii, wirusów, drożdży niosących specyficzny antygen (np. szczepionka Salmonella przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B)
6) szczepionki molekularne otrzymywany w drodze biosyntezy (anatoksyny) lub syntezy chemicznej (antygenowe składniki wirusa HIV, zapalenie wątroby); szczepionki genetycznie molekularne otrzymywane są z antygenów ochronnych wytwarzanych przez rekombinowane szczepy mikroorganizmów (szczepionka drożdżowa przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, przeciwko malarii itp.).
7) Powiązane szczepionki (poliszczepionki) obejmują antygeny kilku drobnoustrojów i często w różnych postaciach (zabite komórki, toksoidy itp.), co pozwala na jednoczesną immunizację przeciwko kilku infekcjom.
W Federacji Rosyjskiej stosowana jest jedna powiązana szczepionka DTP (szczepionka DTP zawiera zabite bakterie krztuśca i 2 toksoid - błonica i tężec); Za granicą szeroko stosowane są powiązane szczepionki - tetrakoki (koklusz, błonica, tężec, polio); Szczepionka MMR (odra, świnka, różyczka) itp.
Toksoid błoniczy(AD): zawiera antygen w postaci zneutralizowanej (0,4% roztwór formaliny, w temperaturze 37°C, przez 1 miesiąc) egzotoksyny błoniczej w połączeniu z adiuwant; dozowany V ml, 1 ml zawiera 10 LF (jednostek flokulujących) toksoidu błoniczego; stosowany w planowej specyficznej profilaktyce błonicy poprzez podanie pozajelitowe (domięśniowe lub głęboko podskórne): działanie polega na wytworzeniu sztucznej aktywnej odporności antytoksycznej na toksynę błoniczą.
Metody podawania szczepionek
1. Metoda domięśniowa podawanie jest najważniejsze w przypadku stosowania sorbowanych leków (szczepionka DPT, AD, ADS-m, AS, AD-m-anatoksyny itp.), ponieważ reakcja miejscowa jest mniej wyraźna niż przy podaniu podskórnym. Dlatego też powyższe leki podaje się dzieciom wyłącznie domięśniowo, natomiast dorosłym dopuszcza się także podskórną metodę szczepienia toksoidami. Przed podaniem sorbowane szczepionki należy dokładnie wymieszać, wstrząsając ampułkami.
W przypadku niektórych leków (szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B) stosuje się drogę domięśniową, ponieważ powoduje ona intensywniejszą odpowiedź immunologiczną. W tym celu szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B wstrzykuje się w mięsień naramienny.
Ze względu na większe ryzyko uszkodzenia naczyń przy podaniu domięśniowym, tę metodę szczepienia u chorych na hemofilię należy zastąpić podaniem podskórnym.
Należy także zaznaczyć, że zalecenia USA i szeregu innych krajów przewidują odciągnięcie tłoka strzykawki po wstrzyknięciu, a szczepionkę można podać tylko wtedy, gdy w strzykawce nie ma krwi. W przeciwnym razie całą procedurę należy powtórzyć.
2. Szczepienie podskórne zwykle stosowany przy podawaniu leków niewchłoniętych (na odrę, świnkę, meningokoki i inne). polisacharyd szczepionki). Miejscem wstrzyknięcia jest obszar podłopatkowy lub obszar powierzchni barku (na granicy górnej i środkowej trzeciej części). Śródskórne podanie leków przeprowadza się w okolicę zewnętrznej powierzchni barku (podanie szczepionki BCG) lub podczas wykonywania testów śródskórnych (odczyn Mantoux, podanie surowicy końskiej rozcieńczonej 1:100, podanie alergenów itp.). ), w okolicy powierzchni zginacza przedramienia. Śródskórna metoda podawania wymaga szczególnie starannego przestrzegania techniki: szczepiący kciukiem i palcem wskazującym naciąga skórę osoby szczepionej, a drugą ręką powoli wprowadza igłę (skosem do góry) w skórę niemal równolegle do jej powierzchni o około 2 mm. Po podaniu leku, przy określonym napięciu, powinna pojawić się skórka cytryny.” Po podaniu objętości 0,1 ml jego średnica wynosi 6-7 mm.
Należy podkreślić, że naruszenie techniki śródskórnego podawania szczepionki BCG (BCG-m) może prowadzić do powstania zimnych ropni.
3. Szczepienie skórne (skaryfikacja). wykorzystywane do szczepień
żywe szczepionki przeciwko szczególnie niebezpiecznym infekcjom (dżuma, tularemia itp.). W takim przypadku kroplę (krople) szczepionki aplikuje się w odpowiednim miejscu na powierzchni skóry (zwykle na zewnętrznej powierzchni na granicy górnej i środkowej jednej trzeciej), za pomocą suchego wstrzykiwacza do szczepienia przeciwko ospie, na regulowana liczba powierzchownych, płytkich (dopuszczalne jest pojawienie się „kropli rosy” krwi) nacięć. Podczas wykonywania nacięć zaleca się naciągnięcie skóry jak przy wstrzyknięciu śródskórnym.
Podczas podawania konkretnego leku należy ściśle przestrzegać przepisanej dawki (objętości). Należy wziąć pod uwagę, że naruszenia dawkowania podczas stosowania sorbowanych leków, a także szczepionek BCG, mogą wynikać z ich zmieszania. W związku z tym należy zachować szczególną ostrożność, stosując się do wymogu „dokładnego wstrząśnięcia przed użyciem”. Szczepienie należy wykonywać w pozycji leżącej lub siedzącej, aby uniknąć upadku w wyniku omdlenia, które zdarzało się, choć niezwykle rzadko, podczas zabiegu u młodzieży i dorosłych. Obserwację osób zaszczepionych prowadzi się zgodnie z instrukcją stosowania leku przez pierwsze 30 minut.
Podobne artykuły
-
Ciekawe fakty z życia Louisa de Funesa
Wielki francuski komik Louis de Funes nie miał nic wspólnego z wizerunkiem zabawnego głupca, który rozsławił go na ekranie. W życiu dziwactwa aktora nie przyniosły radości otaczającym go osobom. Cechy zrzędy, nudziarza i mizantropa można wyśledzić i...
-
Yuri Dud: biografia i życie osobiste dziennikarza
Do swojej pracy podchodzi odpowiedzialnie, jest to połączenie kanonicznego podejścia dziennikarskiego i wolnej osoby twórczej, co w skrócie można ująć w następujący sposób: „nieważne z kim jest wywiad, byle był ciekawy”. Yuri uważa test za udany...
-
Dziewczyna chwały dyskoteki Komunistycznej Partii Związku Radzieckiego
Prawdziwe imię i nazwisko: Alexandra Fedorov Rok urodzenia: 1993 Miejsce urodzenia: St. Petersburg Sasha Disco jest byłą dziewczyną rapera. Prawdziwe imię Sashy Discoteki to Fedorov. Sasza urodziła się w 1993 roku. Zainteresowanie osobowością Alexandry Discotheka...
-
Yaroslav Sumishevsky – przedstawiciel nowej generacji profesjonalnego wokalu
Z roku na rok zwiększa się grono wielbicieli talentu tego performera. Yaroslav Sumishevsky to muzyk i piosenkarz, którego popularność rośnie z każdym miesiącem, zwłaszcza w tym roku, kiedy on i jego grupa „Makhor-band” aktywnie...
-
Stanislav Belkovsky: biografia, działalność, rodzina i ciekawe fakty Belkovsky rozwiódł się z Olesją
Olesya Yakhno, którego biografia jest dość specyficzna, jest częstym gościem wielu rosyjskich talk show o tematyce politycznej. Pozycjonuje się jako ukraińska niezależna dziennikarka, ale nie jest to do końca prawdą. Olesya - lub Alesya - często...
-
Banosh, polenta, hominy i inne pyszne dania z mąki kukurydzianej
Kasza kukurydziana jest jedną z najbardziej przydatnych. Zawiera karoten (prowitaminę A), niezbędne dla naszego zdrowia witaminy B1, B2, C, PP, a także aminokwasy lizynę i tryptofan. Kasza kukurydziana nie tylko odżywia organizm, ale także...