Kezelés. Hogyan kezeljük a lupus erythematosust népi gyógymódokkal? A lupus erythematosus diagnózisa

Hogyan kezeljük a lupus erythematosust népi gyógymódokkal?

A lupus erythematosus egy szisztémás betegség, amelyet a kötőszövet és a mikrovaszkulatúra diffúz károsodása jellemez. A betegség sajátos névjegye az arcon lévő lepkeszárny formájú kiütés. A betegség szisztémás jellege azt sugallja, hogy a változások az egész testben mennek végbe. Lupusszal a kóros folyamat átterjed az ízületekre, a szívre, a vesékre, az idegrendszerre és a vérrendszerre. Az ilyen változatos megnyilvánulások nagyon népszerűvé teszik a lupus erythematosus kezelésének hagyományos módszereit. Mind a betegség lefolyása, mind a prognózis hozzájárul ehhez.

Honnan származik a lupus erythematosus?

A különböző szervek károsodásának oka az immunválasz mechanizmusának megzavarása. Az antitestek, amelyek általában idegen ágensek ellen termelődnek, ebben az esetben a szervezet saját szövetei ellen kezdenek termelődni. A vérben keringve ezek az antitestek minden rendszerre hatással vannak. A mikrokeringési rendszer különösen súlyosan szenved. Specifikus lupus erythematosus sejtek jelennek meg a vérben: leukociták, benne más sejtek maradványaival.

Nem ismert, hogy miért kezdenek kóros antitestek termelődni. A betegségre való hajlam öröklődik. A lupus kialakulását kiválthatja bármilyen fertőző betegség, hirtelen hőmérséklet-változás, pszichés szorongás, trauma stb.

A lupus erythematosus tünetei

A lupus erythematosus túlnyomórészt a bőr károsodásával vagy a belső szervek károsodásával fordulhat elő. Az első lehetőségben ez lesz a discoid vagy disszeminált lupus erythematosus, a második - szisztémás lupus erythematosus.

Túlnyomóan bőrelváltozások esetén a lupus erythematosus tünetei elsősorban az arcon jelentkeznek: vörös foltok jelennek meg, amelyek idővel plakkokká alakulnak, majd később pikkelyek borítják. A mérleg hátoldalán tüskék vannak. A plakkokat a bőr többi részétől vörös, megemelt szegély határolja. Egy idő után a gyulladás gyógyulni kezd, az alatta lévő bőr elsorvad, sápadt és elvékonyodik. Hegek keletkeznek. Ha a gyulladás a fejbőrön volt, akkor ezen a helyen már nem nő a haj. A klasszikus „pillangó” lupusszal az orr és az arc bőrén kialakuló kiütés.

Szisztémás lupus erythematosus esetén a bőrelváltozások tünetei háttérbe szorulnak. A belső szervek súlyos károsodása többszörös szervi elégtelenség kialakulásához vezet. Az általános tünetek fokozatos növekedése a lupus egyfajta lappangási időszaka, amikor a betegség fő megnyilvánulásai még nincsenek jelen. Nagyszámú antitest felhalmozódásával a szervezet működésében fellépő eltérések fokozódnak. Az ember krónikus fáradtságot érez, fájnak az ízületei és az izmai, eltűnik az étvágya, és megemelkedik a hőmérséklete. E megnyilvánulások hátterében nem ritka. A nyirokcsomók megnagyobbodnak. A belső változásoknak megfelelően a vérben változások figyelhetők meg: csökken a vörösvértestek és a leukociták száma, megjelennek specifikus lupussejtek, csökken a fehérje mennyisége. Ebben az esetben fehérje található a vizeletben.

Lupus kezelése hivatalos módszerekkel

Mivel a szervezetben önmaga elleni immunkomplexek kialakulásának oka ismeretlen, olyan kezelési rendeket dolgoztak ki, amelyek hatásuk következményeire hatnak, vagy megakadályozzák a szervezetre gyakorolt ​​hatásukat.

A fő kezelési módszer a hormonális gyógyszerek, amelyek gátolják az immunválaszt. A citosztatikumokat, a gyulladásos citokinek inhibitorait és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket is széles körben alkalmazzák. A káros immunkomplexek szervezetből történő eltávolítására plazmaferézist és hemoszorpciót alkalmaznak. Szükség esetén a kezelést olyan gyógyszerekkel egészítik ki, amelyek különböző tüneteket befolyásolnak.

Lupus erythematosus kezelése hagyományos módszerekkel

A természet gazdag olyan anyagokban, amelyek helyreállító hatást fejtenek ki, és megakadályozzák a szervezet önpusztítását anélkül, hogy megsértenék létezésének természeti törvényeit. A növényi gyógyszerek belső és külső felhasználása lehetővé teszi a lupus erythematosus természetes kezelését hagyományos módszerekkel. Ebben az esetben rendszeres vizsgálatokat kell végezni a vérben lévő immunkomplexek mennyiségének és a belső szervek állapotának meghatározására.

A hagyományos módszerek alkalmazása a szisztémás lupus erythematosus kezelésére jól illeszkedik a modern gyógyszeres terápiához. Ez a megközelítés szükség esetén lehetővé teszi a gyógynövénykészítmények hatásának fokozását, valamint a hormonok és citosztatikumok hatásának enyhítését, amelyek nélkül nehéz lehet.

Fontos tudni, hogy a lupus erythematosus kezelése során nem alkalmazhat az immunrendszer aktivitását serkentő gyógyszereket, mert. Ebben az esetben a betegség még agresszívebb lesz.

Gyűjtemény lupus erythematosus kezelésére. Annak érdekében, hogy a szisztémás lupus erythematosus népi kezelése hatékony legyen, a következő főzetet naponta kell bevenni. Készítsen egy gyűjteményt egyenlő részekből: égett gyökér, bazsarózsa gyökér, bojtorján gyökér, körömvirág, fogkőfű, celandinfű. Négy evőkanálnyit öntsünk egy liter vízbe, forraljuk fél óráig alacsony lángon, szűrjük le. Igya a főzetet a nap folyamán, minden alkalommal étkezés előtt.

Fagyöngy infúzió a lupus szisztémás megnyilvánulásainak leküzdésére. Az infúzió elkészítéséhez csak a fagyöngy leveleit kell előre elkészíteni, és a hideg évszakban össze kell gyűjteni őket. Mossa meg és szárítsa meg a nyersanyagokat; felaprítjuk és tárolás céljából üvegpalackba tesszük. A fagyöngy vértisztító tulajdonságai erősebbek lesznek, ha nyírfáról gyűjtik. Két teáskanál szárított fagyöngylevelet öntsünk egy pohár vízbe, forraljuk alacsony lángon egy percig, hagyjuk állni fél órát. Szűrje le az infúziót, és étkezés után vegye be naponta háromszor, három adagra osztva.

Bürök tinktúra lupusra. Készítse elő a tinktúrát: öntsön 50 gramm száraz nyersanyagot fél liter vodkával, hagyja két hétig sötét helyen, szűrje le. A tinktúra bevételének sémája a következő: az első napon adjon hozzá egy csepp tinktúrát a vízhez, és igyon éhgyomorra, a második napon - két cseppet, és így tovább a negyvenedik napig, amíg el nem éri a negyvenet. cseppek; ezt követően csökkenő sorrendben hagyja abba az infúzió szedését, legfeljebb napi egy cseppig. Miután reggel megitta a vízzel hígított tinktúrát, egy órán keresztül nem szabad semmit enni.

Olaj a lupusz érintett bőr kezelésére. Tegyünk egy pohár olívaolajat alacsony lángra, adjunk hozzá 1 evőkanál friss ibolyát és egy evőkanál friss szálat. Folyamatosan keverjük a keveréket öt percig. Vegyük le a tűzről, fedjük le, hagyjuk 24 órán át. Az edények nem lehetnek fémek. Másnap szűrjük le az olajat, és nyomjuk ki a maradék folyadékot a növényekből. A kapott olajat naponta háromszor kell kenni a bőr érintett területeire.

Elpusztult méhek lupus külső kezelésére. Az elhullott méhek olyan elhullott méhek, amelyek rendszeresen megjelennek ott, ahol méhészetek vannak. Egy tapasztalt méhész segít összegyűjteni az elhullott méheket, és nagyon hatékony szert kap a lupus kezelésére. Ezt a terméket nem szabad használni, ha allergiás a méhészeti termékekre. Az összegyűjtött méheket egy órán át a napon kell szárítani, összetörni, orvosi alkohollal (1 evőkanál nyersanyag per pohár alkoholra) önteni, a tartályt szorosan le kell zárni, és három hétig sötét helyen kell tartani, időnként megkeverve. Az így kapott, vízzel felére hígított tinktúrát naponta kétszer meg kell nedvesíteni az érintett bőrrel, és közben az előző recept szerint elkészített olajjal kezelni. Ez a tinktúra belsőleg is bevehető: egy teáskanál tinktúrát oldjunk fel 1 pohár vízben, igyunk naponta háromszor étkezés előtt.

Helyreállító kollekció lupuszra. Készítsen gyűjteményt egyenlő részekből: csalán, tansy, vörösáfonyalevél, nyírfalevél, orbáncfű, vízipaprika, útifűlevél, pitypanggyökér, csikófű, oregánófű, cickafarkfű, édes lóhere. Az összes alapanyagot jól ledaráljuk, és simára keverjük. Öntsön két evőkanál keveréket egy termoszba, és öntsön fél liter forrásban lévő vizet. A gyógynövényeket termoszban nyolc órán át infúzióval töltjük. Szűrjük le, vegyen be egy pohár harmadát naponta háromszor.

Lupus erythematosus kezelése édesgyökérrel.Öntsünk fél liter vízbe 1 evőkanál száraz zúzott édesgyökér gyökeret, és lassú tűzön forraljuk 15 percig. Hűtsük le a levest, majd szűrjük le. Igyon egy-két kortyot a gyógyszerből étkezések között a nap folyamán. A főzetet minden nap legalább egy hónapig elkészítjük.

Lupus kezelése dió infúzióval, nadálytő és cikória. Daráljunk le hat zöld diót, keverjük össze fél pohár apróra vágott cikóriagyökérrel, egyharmad pohár fekete nadálytőfűvel. Öntsük a keveréket egy liter forrásban lévő vízzel, és hagyjuk három órán át. Szűrjük le az infúziót. Egy hónapig étkezés után kell bevenni, egy evőkanál naponta háromszor. Ez a gyógyszer megállítja a kóros immunkomplexek képződését.

Gyűjtemény a lupus erythematosus exacerbációinak megelőzésére. Készítsük el a keveréket: 3 evőkanál Leuzea gyökér, 2 evőkanál komlótoboz, 2 evőkanál celandin gyógynövény, 1 evőkanál görögszéna mag, 1 evőkanál édesgyökér. Az egészet homogén masszává keverjük. Öntsön 1 evőkanál keveréket egy pohár forrásban lévő vízzel, hagyja 30 percig. Szűrjük le és igyuk fél órával étkezés előtt. Ezt az infúziót naponta kétszer készítse el.

Erősítő keverék lupus erythematosus kezelésére. Keverjünk össze 1 evőkanál hajdinát, két szárított sárgabarackot, két aszalt szilvát, 10 mazsolát, egy dió magját, 1 szelet citromot, két teáskanál mézet, kétharmad pohár olvasztott vizet. Nyolc órán át töltse be ezt a kompozíciót egy porcelántálban. Reggel egyen reggeli előtt 40 perccel (vagy helyette). Vegye ezt az étrend-kiegészítőt folyamatosan több évig.

Lupus erythematosus kezelése gyermekeknél. A fiatal fűz gyökereit kora tavasszal kell betakarítani, amikor a fán lévő rügyek duzzadni kezdenek. Szedjük össze a gyökereket, alaposan mossuk meg, szárítsuk meg a sütőben, aprítsuk fel. Forrázz le egy evőkanál gyökeret egy pohár forrásban lévő vízzel, és hagyd állni 8 órán át. Ezt követően felforraljuk, leszűrjük. Igyon két evőkanál infúziót rendszeres időközönként a nap folyamán. Gyermek számára a gyógyszer mézzel édesíthető.

Nyírrügyből származó kenőcs lupus okozta bőrgyulladás kezelésére. Egy pohár nyírrügyet őröljünk porrá, és keverjünk bele fél liter friss belső zsírral. Tegyünk mindent egy edénybe, és pároljuk a sütőben alacsony lángon napi három órán keresztül egy héten keresztül. Miután minden készen van, le kell szűrnie a zsírt, és külön tartályba kell gyűjtenie - ez a gyógyszer. Ezzel a zsírral naponta háromszor kenje be az érintett területeket. Jól működik az egyidejű szájon át történő adagolás: naponta háromszor étkezés előtt vegyen be ebből a zsírból egy teáskanál tejben oldva (kb. fél pohárral).

A lupus erythematosus megelőzése

Nincs konkrét megelőzés. Ma már lehetséges az antitestek azonosítása a szervezetben, és szisztematikusan csökkenteni a koncentrációjukat hemoszorpció és plazmaferézis segítségével. Ez a taktika lehetővé teszi a betegség súlyos megnyilvánulásainak késleltetését. A kezelés időben történő megkezdésének lehetősége azonban csak a beteg ébersége és rendszeres vizsgálata mellett jelenik meg, ami szinte lehetetlen. Hasonló cselekvések javasolhatók azoknak, akiknek a családjában szerepel lupus.

A lupus erythematosus nem specifikus megelőzése az egészséges életmód szabályainak betartásából, a kimért és kiegyensúlyozott táplálkozásból, valamint a rossz szokások feladásából áll. Kerülje a közvetlen napfényt, ne menjen szoláriumba. Legyen óvatos a kozmetikai eljárásokkal, különösen az arctisztítással. Használjon kiváló minőségű kozmetikumokat.

A szisztémás lupus erythematosus kezelése magában foglalja a betegek oktatását, az ultraibolya sugárzás elleni védelmet, a fizikai fittség megőrzését, a megfelelő immunizálást, valamint az egyéb betegségek kockázati tényezőinek azonosítását és kezelését. A szisztémás SLE extraorganikus megnyilvánulásainak standard kezelése magában foglalja az NSAID-okat, a glükokortikoidokat és a maláriaellenes szereket.

A betegség természetét és az alkalmazott terápiát elmagyarázó betegoktatás elengedhetetlen eleme bármely krónikus betegség kezelésének. Sok beteg önállóan tanulmányozza a betegséggel kapcsolatos információkat, elsősorban az interneten. A személyzet feladata, hogy megnyugtassa a beteget, aki az internetről, barátoktól, családtagoktól értesült a lupus súlyos eseteiről.

Fáradtság nagyon gyakran jelentkezik szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél. Oka valószínűleg többtényezős, és magában foglalja a kísérő betegségeket (pajzsmirigy alulműködés, depresszió stb.) és a fizikai állapot krónikus betegség miatti romlását. Így a kezelés a fáradtság okától függ. Fényérzékeny betegeknél az ultraibolya sugárzásnak való kitettség után fáradtság és a betegség súlyosbodása is lehetséges. A fényvédelem kizárja a déli napon történő napsugárzást, és rendszeres fényvédő és védőruházat viselését igényli. Az ablakokon található speciális védő- és fluoreszkáló képernyők csökkentik az ultraibolya sugárzásnak való kitettséget, és fényérzékenység esetén csökkentik az SLE exacerbációjának kockázatát. A betegeknek óvakodniuk kell a gyógyszeres fényérzékenységtől is, amely gyakran az antibiotikumok szedése közben alakul ki. Az SLE-betegek második megkülönböztető jellemzője az ülő életmód. Ez a probléma elhízáshoz, a szomatikus állapot és a szívműködés minőségének romlásához vezethet. Megállapítást nyert, hogy az SLE-vel csökken a terápiás gyakorlatokban való részvétel lehetősége. A nem gyógyszeres kezelés egy részét hidroterápiával és gyaloglással kell adagolni.

Az SLE fertőzések magas előfordulási gyakorisága az immunrendszer szabályozási zavarának és a hosszú távú immunszuppressziónak köszönhető. A betegeknek tanácsot kell adni, hogy forduljanak orvoshoz, ha megmagyarázhatatlan lázuk van (a testhőmérséklet emelkedése nem tulajdonítható a lupus súlyosbodásának). A glükokortikoidok és immunszuppresszív szerek ésszerű alkalmazása, az influenza és a pneumococcus fertőzések elleni immunizálás csökkentheti a fertőzések kockázatát.

A nők nagy kockázatnak vannak kitéve a diszplázia és (részben a humán papillomavírus fertőzés miatt). Egy nemrégiben készült nemzetközi tanulmány megállapította, hogy a lupus növeli a rák, különösen a non-Hodgkin limfóma kockázatát. Nem ismert, hogy ez a fokozott kockázat magának a betegségnek vagy annak kezelésének a következménye. Rendszeres, életkoruknak megfelelő orvosi vizsgálat javasolt, beleértve a vizsgálatot és.

Modern kezelési módszerek

A szisztémás lupus erythematosus kezelésének megválasztása az érintett szervek vizsgálatának eredményétől és a betegség súlyosságától függ. Szinte minden gyógyszernek van mellékhatása.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek

A nem szteroid gyulladáscsökkentők fájdalomcsillapító hatásúak, ezért széles körben alkalmazzák különféle tünetek esetén: ízületi gyulladás, izomgyulladás, szerositis stb. Az NSAID kiválasztását a költségek, a hatékonyság és a mellékhatások határozzák meg. Ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága betegenként változik, és ugyanazon a betegen belül is változhat. Lupus nephritis miatt vesekárosodásban szenvedő betegeknél a szelektív és nem szelektív NSAID-ok alkalmazása nem javallott, mivel a ciklooxigenáz (COX) gátlása rontja a vese véráramlását és a tubuláris transzport fenntartását a prosztaglandinok és prosztaciklinek mennyiségének csökkentésével. . A nem-szelektív COX-gátlók és a szelektív COX-2-gátlók vesére, májra és központi idegrendszerre gyakorolt ​​mellékhatásai megközelítőleg azonosak. Összetéveszthető az aktív lupus megnyilvánulásaival. Az NSAID-ok gyakori mellékhatása a májenzimek enyhe reverzibilis emelkedése, emellett aszeptikus agyhártyagyulladás, fejfájás, kognitív károsodás, sőt pszichózis is előfordul. A szelektív COX-2 gátlók kevésbé kifejezett hatással vannak a gyomor-bél traktusra, és kisebb valószínűséggel okoznak peptikus fekélyt és vérzést. A COX-2-gátlók szedésével kapcsolatos kardiovaszkuláris szövődmények kockázata miatt azonban az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket nem szabad szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknek felírni. Jelenleg csak egy COX-2-gátló (celekoxib) maradt a piacon.

Glükokortikoidok

A glükokortikoidok hatékonyak a lupus és a különböző gyulladásos reumás betegségek kezelésében. Lehetővé teszik az SLE egyes megnyilvánulásainak gyors leállítását. A bőrgyógyászati ​​gyakorlatban gyakran alkalmaznak helyi glükokortikoidokat. A glükokortikoidok 5-30 mg-os (prednizon tekintetében) napi egyszeri vagy egész napos szisztémás beadása hatásos enyhe vagy közepesen súlyos lupus (bőrelváltozások, ízületi gyulladás és szerositis) kezelésében. Súlyosabb szervi károsodások (vesegyulladás, tüdőgyulladás, hematológiai rendellenességek, központi idegrendszeri érintettség és szisztémás vasculitis) esetén nagy dózisú glükokortikoid (prednizon tekintetében - 1-2 mg/ttkg/nap) orális vagy intravénás adagolása szükséges. Ha ezek a súlyos elváltozások életveszélyesek, intravénás pulzusterápiát végeznek metilprednizolonnal - 1 g naponta 3 napig.

A szisztémás glükokortikoidok a lassú hatású immunszuppresszív gyógyszerek előkészítő terápiájaként működnek. Amikor ezeknek a gyógyszereknek a hatása megjelenik, a glükokortikoidok adagja fokozatosan csökken. A tünetek kontrollálásával a glükokortikoidok szedését teljesen le kell állítani, vagy minimális dózisban (prednizon 5 mg/nap vagy kevesebb) kell felírni minden nap vagy minden második nap fenntartó terápiaként. A glükokortikoidok dózisának fokozatos csökkentésének célja a hosszú távú glükokortikoid terápia lehetséges mellékhatásainak számának csökkentése a betegség súlyosbodásának vagy visszaesésének hiányában. A szisztémás glükokortikoid terápia gyakori mellékhatásai közé tartozik az érzelmi labilitás, szürkehályog, zöldhályog, peptikus fekélyek, csontritkulás, oszteonekrózis, fertőzések magas kockázata és Cushingoid jellemzők (centrális elhízás, striae, magas vérnyomás, cukorbetegség és diszlipidémia).

A szisztémás lupus erythematosus helyi kezelése

Ha hormonális gyógyszereket alkalmaznak a lupus helyi kezelésére, ezek adagolása módosítható, majd teljesen megszakítható, vagy szükség szerint alkalmazható lassú hatású immunmodulátorok vagy immunszuppresszív szerek felírásakor. A klobetasolt (nagy hatású) oldat vagy hab formájában lupus-specifikus kiütések által okozott alopecia kezelésére használják. Az arc területén, valamint a pelenkakiütések területén fennálló bőrsorvadás és telangiectasia magas kockázata miatt kerülni kell a nagyon aktív vagy fluortartalmú glükokortikoidok helyi alkalmazását. Ezenkívül a glükokortikoidokat nem kell folyamatosan helyileg alkalmazni, mert tachyphylaxiát okoznak. A lokális glükokortikoidokat a betegek jellemzően hétköznap és nem hétvégén alkalmazzák, míg más glükokortikoid dóziscsökkentő szereket (pl. takrolimusz vagy pimecrolimus) olyan napokon írnak fel, amikor a beteg nem szed szteroidot. A hipertrófiás lupusz elváltozások esetén a triamcinolon közvetlenül az érintett területekre injektálható. A takrolimusz és a pimekrolimusz kenőcsök az FDA által jóváhagyott helyi használatra atópiás dermatitiszben. A gyógyszerek gátolják a T-sejtek proliferációját és a citokin felszabadulását. A szteroidokkal ellentétben nem befolyásolják a keratinocitákat, az endothel sejteket és a fibroblasztokat, ezért nem okoznak bőrsorvadást. Helyileg alkalmazva a retinoidok, beleértve a tretinoint és a tazarotént, gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki, és sikeresen alkalmazzák őket a krónikus bőrlupus kezelésében. Gyakori mellékhatás a helyi bőrirritáció.

Maláriaellenes szerek

A maláriaellenes szerek gyakran képezik a szisztémás lupus erythematosus kezelésének alapját. A hidroxiklorokin (HCQ) a leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, ezt követi a klorokin és a quinakrin. A maláriaellenes szereket gyakran alkalmazzák első vonalbeli terápiaként a lupus enyhe megnyilvánulásainak kezelésére, beleértve az alkotmányos tüneteket, a bőr- és mozgásszervi elváltozásokat. A HQQ-t napi 200 mg-ban írják fel, majd fokozatosan emelik napi kétszer 200 mg-ra vagy 400 mg-ra. A HCQ-ra adott válasz lassan alakul ki, a javulás körülbelül 6 hónap után jelenik meg. A maximális hatékonyság néha 4 hónapos szisztémás lupus erythematosus kezelés után figyelhető meg. A HCQ klinikai hatékonyságot mutatott egy randomizált vizsgálatban: a gyógyszer abbahagyásakor az enyhe relapszusok 2,5-szer nagyobb valószínűséggel alakultak ki, mint a folyamatos használat mellett. A vizsgálatban részt vevők hosszú távú nyomon követése azt a tendenciát mutatta ki, hogy a HCQ állandó használata mellett csökken a visszaesések száma. Ezenkívül a HCQ segít elérni a lupus erythematosus remisszióját egy éven belül azoknál a betegeknél, akik glomerulonephritis miatt mikofenolát-mofetilt (MMF) kapnak. Két tanulmány kimutatta, hogy a dohányzás befolyásolta a maláriaellenes szerek hatékonyságát discoid lupusban és szubakut bőrlupusban. A hatás rosszabb volt a dohányosoknál, mint a nemdohányzóknál, és a maláriaellenes kezelés legrosszabb eredménye a legtöbbet dohányzók körében volt.

A klorokint napi 3,5 mg/kg-ban írják fel, a hatás 4 hét után alakul ki (gyorsabban, mint a HQQ felírásakor). A quinakrin hatásmechanizmusa hasonló a klorokin hatásmechanizmusához. A quinakrin adagja napi 2,5 mg/kg. A HCQ-val (vagy klorokinnal) és quinakrinnal végzett kombinációs terápia általában jó eredményeket ad, ha ezekkel a gyógyszerekkel végzett monoterápia hatástalan.

Gyakran jelentenek mellékhatásokat. Általában átmenetiek és csökkennek, ha a maláriaellenes gyógyszerek adagját csökkentik, valamint ha generikus helyett márkás gyógyszereket írnak fel. A leggyakoribb panaszok a hasi fájdalom, ritkábban a hányinger, hányás, puffadás és hasmenés. A klorokin kevésbé okoz zavarokat, míg a HQQ és a quinakrin nagyobb valószínűséggel okoz problémákat. A klorokin nagyobb valószínűséggel fejti ki hatását a retinára, mint a HCQ, ami látótér-hibákat okoz. Ezért a HCQ-t és a klorokint óvatosan kell együttadni, mivel kombinálva a retinopátia kockázata nő. További vizuális tünetek közé tartozik a homályos távollátás, olvasási nehézség, fényfóbia és a szemek előtti vakítás. A hosszú távú követés a HCQ-val összefüggő retinopátia alacsony incidenciáját (0,5%) tárta fel 400 olyan betegnél, akik több mint 6 éve kapták az ajánlott adagokat. A malária elleni szerek hiperpigmentációt okozhatnak a körmökben, a lábak elülső felületén, az arcban és (ritkán) a nyálkahártyákon, főleg a napfénynek kitett területeken. A bőr színe kékes-szürkéről sötétlilára változik a HCQ szedésekor, és sárga szín lép fel a quinakrin szedésekor. A klorokinos kezelés során a haj vagy szeplők hipopigmentációját figyelték meg. Ezek a rendellenességek a gyógyszer abbahagyása után megszűnnek. A HCQ és a klorokin felírásakor néha súlyos szívizom-diszfunkcióval járó kardiotoxicitást észlelnek (biopszia az esetek kevesebb mint 50%-ában igazolt. A kardiotoxicitás kockázata nagyobb azoknál az idősebb nőknél, akik hosszú távú maláriaellenes kezelésben részesülnek. Gyógyszer okozta myopathia esetei HCQ-val , görbe testek megjelenésével a vázizmokban is beszámoltak .

A HCQ hipoglikémiás hatással rendelkezik, ami segít szabályozni a vércukorszintet a rosszul szabályozott glükózszintű betegeknél 2-es típusú cukorbetegségben. Ezenkívül a HCQ csökkenti az inzulin szükségességét 2-es típusú cukorbetegségben, ha a beteg inzulinkészítményeket kap, ami növeli a vércukorszintet. hipoglikémia. Ezért a betegnek tisztában kell lennie a HCQ hipoglikémiás hatásaival. A maláriaellenes szerek hemolízist is okozhatnak G6PD-hiányban szenvedő betegeknél, ami gyakoribb a mediterrán térségben, a Közel-Keleten, Afrikában és Indiában. Ezért a szisztémás lupus erythematosus kezelése során az orvosnak figyelembe kell vennie a beteg hátterét. A HCQ biztonságos a terhesség alatt. A HCQ, a klorokin és a quinakrin biztonságossága a laktáció alatt nem bizonyított.

Dapsone

A Dapsone egy szulfonsav. A lepra kezelésére és a Pneumocystis jirpvecci (korábban Pneumocystis carinii által okozott tüdőgyulladás) okozta tüdőgyulladás megelőzésére szolgál. A Dapsone emellett immunmoduláló hatással is rendelkezik, különösen a neutrofilekkel kapcsolatban. Különböző bullous betegségek, erythema nodosum, Sweet-szindróma, bőr vasculitis és bőr lupus kezelésére használják. A Dapsone (100 mg/nap), monoterápiaként vagy glükokortikoidokkal vagy maláriaellenes szerekkel kombinálva, a választott gyógyszer a bullosus SLE és a dermis kis ereit érintő bőrelváltozások esetén, mint például a leukocytoclasticus vasculitis.

A legsúlyosabb és legritkább mellékhatás a túlérzékenységi szindróma, amelyet láz, bőrkiütés, lymphadenopathia, hepatitis és hepatosplenomegalia jellemez. Egy másik súlyos mellékhatás a csontvelő-szuppresszió, a dapsonra adott idioszinkratikus reakció, amelyet folsav-antagonistákkal történő együttadás súlyosbít. A dapson – a maláriaellenes szerekhez hasonlóan – G6PD-hiány esetén a hemolitikus vérszegénység magas kockázatával jár. A Dapsone nem teratogén, de növelheti a methemoglobinémia és a cianózis kockázatát újszülötteknél, akárcsak felnőtteknél. Az újszülötteknél a bilirubin encephalopathia kockázatának minimalizálása érdekében javasolt a gyógyszer szedését egy hónappal a születés várható időpontja előtt abbahagyni. A dapsone szedése alatt a szoptatás nem javasolt.

Azatioprin

Az azatioprint (2 mg/ttkg naponta) gyakran írják fel glükokortikoid-csökkentő kezelésként a szisztémás lupus erythematosus kezelésére enyhe vagy közepesen súlyos betegségben szenvedő betegeknél, valamint a szisztémás lupus erythematosus alternatív fenntartó kezeléseként lupus nephritisben és súlyos betegségben szenvedő betegeknél. egyéb szervek. Ez a gyógyszer egy purin analóg, egy merkaptopurin immunszuppresszáns, amely gátolja a nukleinsavak szintézisét, és ezért megzavarja a sejtes és humorális immunitást. Az azatioprin terhes nőknél alkalmazható, ha a maláriaellenes szerek immunmoduláló hatása nem kielégítő. Az azatioprin átjut a tejbe a szoptatás ellenjavallt.

Az azatioprin fő mellékhatása az akut myelotoxicitás, amely pancitopéniában nyilvánul meg az azatioprint inaktiváló tiopurin-metiltranszferáz enzim hiányában szenvedő betegeknél. Egy másik mellékhatás a gasztrointesztinális toxicitás, hasonlóan a maláriaellenes szerek hatásához.

Metotrexát

Bizonyítékok vannak a metoktrexát hatékonyságáról a szisztémás lupus erythematosus kezelésében. Mindazonáltal csak néhány randomizált vizsgálatot végeztek az SLE metotrexátos kezelésével kapcsolatban, amelyek eredményei ellentmondásosak voltak. Egyes esetekben, valamint egyes prospektív vizsgálatokban jó hatást (lehetővé téve a glükokortikoidok dózisának fokozatos csökkentését) értek el, amikor a metotrexátot a lupus bőr- vagy ízületi megnyilvánulásainak kezelésére írták fel.

A metotrexát a dihidrofolsav analógja, amely gátolja a dehidrofolát-reduktázt. Alacsony dózisokban a gyógyszer immunmoduláló hatást fejt ki, anélkül, hogy a citotoxikus és antiproliferatív hatásokat nagy dózisok esetén (kemoterápia során) észlelték. Gyakran előfordulnak mellékhatások: gyomor-bélrendszeri rendellenességek, szájgyulladás, alopecia, megnövekedett májenzimek, fertőzések (különösen nagy dózisok esetén). Ezek a hatások csökkenthetők, ha a gyógyszert heti 7,5-15 mg-os adagban írják fel. Folsav (napi) vagy folinsav (hetente) pótlása csökkenti a szájfekélyek és az alopecia előfordulását. A metotrexát injekciója javítja a biohasznosulást és csökkenti a gyomor-bélrendszeri panaszokat (hányinger, hányás, hasmenés és hasi fájdalom). A májenzimek emelkedése fontos, ha tartós, de nem megbízható előrejelzője a teszteléssel kimutatott hepatotoxicitás súlyosságának. A metotrexátot szedő betegeknek nem javasolt alkoholfogyasztás, mivel ez a kombináció tovább növeli a hepatotoxicitás kockázatát. Ritka, potenciálisan életveszélyes szövődmény a metotrexát által kiváltott tüdőgyulladás. Ez a mellékhatás korai vagy késői. Ha tüdőgyulladás vagy metotrexát okozta tüdőgyulladás gyanúja merül fel, a gyógyszert abba kell hagyni. A metotrexát teratogén. ezért hat hónappal a tervezett terhesség előtt mind a nők, mind a férfiak esetében lemondják.

Ciklosporin

A ciklosporin gátolja a T-sejtek proliferációját, és szelektíven gátolja a T-sejt-válaszokat transzkripciós szinten naiv T-sejtekben. Az SLE-t B-sejtek által közvetített autoimmun betegségnek tekintik, de bizonyíték van arra, hogy a T-sejtek elsődleges szerepet játszanak a fejlődésben. A betegek jól tolerálják a napi 2,5-5 mg/ttkg ciklosporint a glükokortikoidok adagja csökkenthető: csökken a betegségaktivitás, csökken a leukocita-, vérlemezke- és komplementtartalom; A terhesség lefolyására vonatkozó korlátozott adatok (főleg transzplantáción átesett nők esetében) azt mutatták, hogy a nemkívánatos következmények előfordulása nem nő a ciklosporin szedése közben. A gyógyszer állatkísérletekben nem teratogén. A ciklosporint SLE-ben szenvedő terhes nőknek írják fel, ha az előny meghaladja a kockázatot. A ciklosporint szedő anyáknak nem ajánlott szoptatni csecsemőjüket, mert a gyógyszer átjut az anyatejbe.

A legtöbb mellékhatás dózisfüggő és visszafordítható. Ezek közé tartozik a magas vérnyomás, a megnövekedett kreatinin, a tremor, a hypertrichosis, a gingiva hypertrophia, a paresztézia, a gyomor-bélrendszeri rendellenességek és fertőzések. A ciklosporin hyperkalaemiát, diszlipidémiát is okozhat, és súlyosbíthatja a hyperurikémiát, ami a köszvény súlyosbodását okozhatja. Bár a ciklosporin hatásos a refrakter nefrotikus szindróma és a membranosus glomerulonephritis (az Egészségügyi Világszervezet V. osztálya) kezelésében, a hosszú távú kezelés szerkezeti elváltozásokat okozhat a vesékben.

Ciklofoszfamid

A ciklofoszfamid egy alkilező és citotoxikus szer, amely keresztkötődik DNS-sel és DNS-hez kötött fehérjékkel. Súlyos esetekben szisztémás lupus erythematosus kezelésére használják, beleértve a lupus nephritist, a központi idegrendszeri elváltozásokat, a tüdővérzést és a szisztémás vasculitist. Van egy „arany standard” a diffúz proliferatív glomerulonephritisben szenvedő betegek kezelésére. A diffúz glomerulonifritisz esetén alkalmazott ciklofoszfamid szokásos adagolási rendje a 6 hónapos pulzusterápia önmagában ciklofoszfamiddal vagy egyidejűleg metilprednizolonnal végzett pulzusterápiával a kezelés elején. Ezután a ciklofoszfamiddal végzett pulzusterápiát 3 havonta egyszer 2 évig végezzük. Az intravénás ciklofoszfamidnak előnyei vannak az orális adagolással szemben, mivel a hólyag védhető intravénás mesnával (merkaptoetánszulfonsav), valamint agresszív folyadékbevitellel, hogy megelőzze az akrolein (a ciklofoszfamid mérgező metabolitja) által okozott vérzéses cystitis és hólyagrák kialakulását. A gyógyszer rövidebb időtartamú és/vagy alacsonyabb dózisú vizsgálatai eltérő eredményeket hoztak. A ciklofoszfamiddal végzett hosszú távú terápia toxicitása meghatározza a szisztémás lupus erythematosus kezelésének csökkentésére irányuló aktív kísérleteket és az időszakos kezelési rendekre való átállást.

A ciklofoszfamid mellékhatásai közé tartozik az émelygés és hányás, az alopecia, a csontvelő-szuppresszió, a fertőzések magas kockázata és a hólyagrák. A ciklofoszfamid növeli a méhnyakrák kockázatát. A hányingert és a hányást szükség szerint adagolt hányáscsillapító gyógyszerekkel, például ondanszteronnal és dilaszteronnal lehet megelőzni. A dózisfüggő maximális leukopenia a ciklofoszfamid beadása után 8-12 nappal jelentkezik. A legveszélyesebb mellékhatást a ciklofoszfamid gonadotoxicitása okozza. A petefészek-elégtelenség fő kockázati tényezői közé tartozik az időskori kezelés megkezdése és a gyógyszer magas kumulatív dózisai. A ciklofoszfamid alkalmazása terhesség és szoptatás alatt tilos.

Mikofenolát-mofetil (MMF)

Az MMF a mikofenolsav inaktív prodrugja, amely gátolja az inozin-monofoszfát-dehidrogenázt, valamint a T- és B-sejtek működését. Számos tanulmány kimutatta az MMF hatékonyságát a lupus nephritis kezelésében. Az MMF ugyanolyan hatékony, mint a ciklofiszfamid a lupus nephritis rövid távú remissziójának indukálásában, és biztonságosabb. Nagy remény van az MMF-re a lupus nephritis kezelésében, különösen a reproduktív korú fiatal nőknél. Az MMF terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságára vonatkozó adatok korlátozottak.

Az MMF általában jól tolerálható napi kétszeri 500-1500 mg dózisban. A mellékhatások közé tartozik az émelygés, hányás és hasmenés, citopenia és a fertőzések fokozott kockázata. A gyomor-bélrendszeri reakciók az MMF adagjának fokozatos emelésével vagy 250 mg-os kapszulákban történő beadásával csökkenthetők.

Leflunomid

A leflunomid csökkenti a T- és B-sejtek proliferációját. Számos kisebb tanulmány kimutatta, hogy az SLE-s betegek jól tolerálják a leflunomidot. Viszonylag alacsony nefrotoxicitása, valamint a májban és a gyomor-bél traktusban lezajló metabolizmusa miatt a leflunomid előnyösebb, mint a ciklosporin vagy a metotrexát vesekárosodás esetén.

A leggyakoribb mellékhatás a hasmenés, amely általában az adag csökkentését követően megszűnik. Egyéb mellékhatások közé tartozik az emelkedett májenzimek, a magas vérnyomás és az átmeneti leukopenia. Leflunomid által okozott szubakut bőrlupus eseteket írtak le. A gyógyszer teratogén. A szoptatás a gyógyszer szedése alatt nem javasolt. A terhesség megtervezése előtt ellenőrizni kell az aktív metabolit (A77 1726) plazmakoncentrációját, amelynek 0,2 mg/l-nél kisebbnek kell lennie, két, 2 hetes vagy hosszabb időközönként végzett mérés során. Terhesség vagy toxicitás esetén a gyógyszer kolesztiraminnal eltávolítható. Ezért a leflunomid alkalmazása nem javasolt reproduktív korú fiatal nők számára.

Szisztémás lupus erythematosus hormonális kezelése

A dehidroepiandroszteron egy mellékvese szteroid hormon, enyhe androgén hatással, hatékony az enyhe vagy közepesen súlyos szisztémás lupus erythematosus kezelésében. A praszteron (dehidroepiandroszteron) megőrzi a csont ásványianyag-sűrűségét, és jelentősen növeli azt azoknál a nőknél, akik krónikusan glükokortikoidokat kapnak. A gyógyszer jól tolerálható. A leggyakoribb mellékhatás az akne. A szisztémás lupus erythematosus kezelésére egy másik hormonális szert használnak - bromokriptint, egy dopamin analógot és az agyalapi mirigy elülső mirigy immunstimuláló hormonja - prolaktin - szekréciójának szelektív inhibitorát. A bromokriptinnel végzett kezelés továbbra is kísérleti jellegű. A danazol gyenge androgén, hatékony az autoimmun cytopeniák kezelésében.

talidomid

A talidomid használatával kapcsolatos attitűdök ellentmondásosak a jól ismert teratogén hatásai miatt. A gyógyszer 50-400 mg/nap dózisban rendkívül hatékony a refrakter krónikus bőrlupus kezelésében, de a pontos hatásmechanizmus még nem ismert. A gyógyszer abbahagyása utáni visszaesések aránya magas (körülbelül 68%). Gyakori mellékhatás a perifériás neuropátia. A neuropátia nem dózisfüggő, és visszafordíthatatlan lehet, ha a gyógyszert nem hagyják abba azonnal. A talidomid-terápia fontos szövődménye a mélyvénás trombózis.

Immunglobulin

A szisztémás lupus erythematosus kezelésében a hatásmechanizmus magában foglalja a Pc-receptorok blokkolását, a komplement gátlást, a T- és B-sejtek funkcióinak immunmodulálását. A gyógyszer hatékony thrombocytopenia, ízületi gyulladás, nephritis és immunológiai rendellenességek esetén. Az intravénás immunglobulin védelmet nyújt a fertőzések ellen immunhiányos betegeknél, ezért ez a kezelés előnyösebb SLE-s betegek akut fertőző betegségei esetén. Az immunglobulint intravénásan adják be napi 2 g/ttkg dózisban (legfeljebb 5 injekció). A gyakori mellékhatások közé tartozik a láz, izomfájdalom, ízületi fájdalom és fejfájás. Ritkán alakul ki aszeptikus meningitis és thrombocytopenia. A gyógyszer intravénás beadása előtt meg kell vizsgálni az immunglobulinok mennyiségi összetételét a betegben, hogy kizárják az A-hiányt. Hiperkoagulálhatóságban (például antifoszfolipid szindrómában) szenvedő betegeknél az immunglobulinkezelést óvatosan kell végezni a kockázat miatt. a thromboemboliától.

Plazmaferezis

A plazmacsere (plazmaferézis) a szisztémás lupus erythematosus hatékony, de költséges kezelése, amely lehetővé teszi az immunkomplexek gyors eltávolítását a keringésből. A módszer a fertőzések és az anafilaxiás reakciók magas kockázatával is jár. A plazmaferézis indikációi SLE-ben: trombotikus thrombocytopeniás purpura, súlyos, költséges kezelést igénylő antifoszfolipid szindróma, krioglobulinémia és hyperviscosity szindróma. Az SLE egyéb életveszélyes szövődményeit is plazmacserével kezelik, ha a szokásos kezelés sikertelen.

Immunoabláció autológ őssejt transzplantációval

Súlyos SLE-esetekben a kezelés alappillére a ciklofoszfamid, melynek adagja a mieloszuppressziótól függően korlátozott. A ciklofoszfamiddal végzett immunoablációt és az azt követő őssejt-transzplantációt a páciens csontvelőjének autológ őssejtekkel történő helyreállítására végezzük nagy dózisú ciklofoszfamid beadása után. Ezenkívül a ciklofoszfamid nagy dózisai a naiv immunválasz helyreállítását jelentik az autoreaktív limfociták elpusztításán keresztül.

Egy közelmúltban végzett nyílt vizsgálat a betegség aktivitásának csökkenését mutatta ki a nem myeloablatív autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt követően refrakter SLE miatt. Az immunoabláció nagy fertőzési és halálozási kockázattal jár.

Immunoabláció őssejt-transzplantáció nélkül

A nagy dózisú ciklofoszfamid őssejt-transzplantáció nélkül egy másik kezelési lehetőség. A hematopoiesis gyors helyreállítását granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) adásával érik el az ilyen terápia után, a refrakter SLE-ben szenvedő betegek állapotának javulását észlelték. A szisztémás lupus erythematosus kezelésének hátterében néhány közepes és magas aktivitású betegnél tartósan teljes remissziót figyeltek meg. A vizsgálatok nem randomizáltak, így eredményeik előzetesek, ami kontrollált randomizált vizsgálatokkal történő megerősítést tesz szükségessé.

Hemodialízis és veseátültetés

A hemodialízis és a vesetranszplantáció jelentősen növeli az SLE-s betegek túlélési arányát. Jól tolerálják a hemodialízist, de az eljárást nagy fertőzésveszély kíséri. A hosszú távú túlélés és a veseátültetés SLE-ben megközelítőleg megegyezik a transzplantáción átesett, SLE-ben nem szenvedő betegekével. A trombotikus szövődmények, például a korai graft trombózis kockázata azonban magasabb az SLE-ben szenvedő betegeknél, különösen antifoszfolipid antitestek jelenlétében. A veseátültetés eredménye a beteg klinikai állapotától függ a transzplantáció idején. A lupus nephritis kockázata átültetett vesében 2-30%.

Új kezelések a szisztémás lupus erythematosus kezelésére

Az immunszuppresszióval, mint az SLE standard kezelésével kapcsolatos szemlélet megváltozásával összefüggésben megszülettek a „jövő gyógyszerei”, amelyek nagyobb hatékonysággal és kisebb toxicitással rendelkeznek, és az SLE patogenezisének meghatározott szakaszaira hatnak, anélkül, hogy az immunvédelmet befolyásolnák. Jelenleg sok új gyógyszert fejlesztenek ki, és klinikai vizsgálatok alatt állnak.

A cikket készítette és szerkesztette: sebész

A szisztémás lupus erythematosus egy krónikus, sok tünetet mutató betegség, melynek alapja az állandó autoimmun gyulladás. Leggyakrabban a 15 és 45 év közötti fiatal lányok és nők érintettek. Lupus prevalenciája: 50 fő 100 000 lakosonként. Annak ellenére, hogy a betegség meglehetősen ritka, tüneteinek ismerete rendkívül fontos. Ebben a cikkben a lupus kezeléséről is beszélünk, amelyet általában az orvosok írnak fel.

A szisztémás lupus erythematosus okai

A test ultraibolya sugárzásának túlzott expozíciója hozzájárul a kóros folyamat kialakulásához.

1. Az ultraibolya sugárzás túlzott kitettsége (különösen a „csokoládé” barnulás és a leégéshez vezető barnulás).
2. Stresszes helyzetek.
3. A hipotermia epizódjai.
4. Fizikai és szellemi túlterhelés.
5. Akut és krónikus vírusfertőzés (herpes simplex vírus, Epstein-Barr vírus, citomegalovírus).
6. Genetikai hajlam. Ha valamelyik hozzátartozója lupuszban szenved vagy szenved a családban, akkor mindenki másnál jelentősen megnő a betegség kockázata.
7. A C2 komplement komponens hiánya. A komplement a szervezet immunválaszának egyik „résztvevője”.
8. HLA All, DR2, DR3, B35, B7 antigének jelenléte a vérben.

Számos tanulmány azt mutatja, hogy a lupusznak nincs egy konkrét oka. Ezért a betegséget multifaktoriálisnak tekintik, vagyis előfordulását számos ok egyidejű vagy egymás utáni befolyása okozza.

A szisztémás lupus erythematosus osztályozása

A betegség kialakulásától függően:

• Akut kezdet. A teljes egészség hátterében hirtelen megjelennek a lupus tünetei.
• Szubklinikai kezdet. A tünetek fokozatosan jelentkeznek, és egy másik reumás betegséget utánozhatnak.

A betegség lefolyása:

• Fűszeres. A betegek általában néhány órán belül észreveszik, mikor jelentkeztek az első tünetek: emelkedett a hőmérséklet, megjelent az arcbőr jellegzetes vörössége („pillangó”), és ízületi fájdalmak jelentkeztek. Megfelelő kezelés nélkül az idegrendszer és a vesék 6 hónapon belül érintettek.
• Szubakut. A lupus leggyakoribb lefolyása. A betegség nem specifikusan kezdődik, az általános állapot romlani kezd, és bőrkiütések jelentkezhetnek. A betegség ciklikusan jelentkezik, minden egyes visszaesés során új szerveket érint a folyamat.
• Krónikus. A lupus hosszú ideig csak azon tünetek és szindrómák visszaesésében nyilvánul meg, amelyekkel kezdődött (polyarthritis, bőrszindróma), anélkül, hogy más szerveket és rendszereket bevonna a folyamatba. A betegség krónikus lefolyása a legkedvezőbb prognózissal rendelkezik.

A szisztémás lupus erythematosus tünetei

Ízületi sérülés

A betegek 90% -ánál megfigyelhető. Ez vándorló ízületi fájdalomként és váltakozó ízületi gyulladásként nyilvánul meg. Nagyon ritka, hogy ugyanaz az ízület folyamatosan fáj és begyullad. Főleg az interphalangealis, a metacarpophalangealis és a csuklóízületek, ritkábban a bokaízületek érintettek. A nagy ízületek (például térd és könyök) sokkal ritkábban érintettek. Az ízületi gyulladást általában súlyos izomfájdalom és gyulladás kíséri.

Bőr szindróma

A lupus „pillangó” leggyakoribb típusa az arccsontokon és az orr hátán kialakuló bőrpír.

Számos lehetőség van a bőrkárosodásra:

1. Vasculitikus (érrendszeri) pillangó. Jellemzője az arcbőr instabil diffúz vörössége, közepén kékes elszíneződéssel, amelyet hideg, szél, izgalom és ultraibolya sugárzás fokoz. A bőrpír gócai lehetnek laposak vagy a bőr felszíne fölé emelkedtek. A gyógyulás után nem maradnak hegek.
2. Többszörös bőrkiütések fényérzékenység miatt. Napfény hatására a test nyitott területein (nyak, arc, dekoltázs, karok, lábak) jelennek meg. A kiütés nyom nélkül elmúlik.
3. Szubakut lupus erythematosus. Napozás után bőrpír (erythema) jelennek meg. Az erythema a bőr felszíne fölé emelkedik, lehet gyűrű alakú, félhold alakú, és szinte mindig leválik. A folt helyén depigmentált bőrfolt maradhat.
4. Discoid lupus erythematosus. Először is, a betegeknél kis vörös plakkok alakulnak ki, amelyek fokozatosan egyetlen nagy lézióvá egyesülnek. Az ilyen helyeken a bőr vékony, és a lézió közepén túlzott keratinizáció figyelhető meg. Ilyen plakkok jelennek meg a végtagok arcán és extensor felületén. A gyógyulás után hegek maradnak a sérülések helyén.

A bőr megnyilvánulásai közé tartozhat a hajhullás (legfeljebb), a körmök megváltozása és a fekélyes szájgyulladás.

A savós membránok károsodása

Az ilyen elváltozás a diagnosztikai kritériumok egyike, mivel a betegek 90%-ában előfordul. Ezek tartalmazzák:

1. Mellhártyagyulladás.
2. Peritonitis (a hashártya gyulladása).

A szív- és érrendszer károsodása

1. Lupus.
2. Szívburokgyulladás.
3. Libman-Sachs endocarditis.
4. Koszorúér-betegség és fejlődés.
5. Vasculitis.

Raynaud-szindróma

A Raynaud-szindróma a kis erek görcsében nyilvánul meg, ami lupusban szenvedő betegeknél az ujjbegyek nekrózisához, súlyos artériás magas vérnyomáshoz és retina károsodáshoz vezethet.

Tüdőkárosodás

1. Mellhártyagyulladás.
2. Akut lupus pneumonitis.
3. A tüdő kötőszövetének károsodása több nekrózisgóc kialakulásával.
4. Pulmonális hipertónia.
5. Tüdőembólia.
6. Bronchitis és.

Vesekárosodás

1. Húgyúti szindróma.
2. Nefrotikus szindróma.
3. Nefritikus szindróma.

A központi idegrendszer károsodása

1. Asztén-vegetatív szindróma, amely gyengeségben, fáradtságban, depresszióban, ingerlékenységben és alvászavarban nyilvánul meg.
2. A visszaesés időszakában a betegek csökkent érzékenységről, paresztéziáról ("libabőr") panaszkodnak. A vizsgálat során az ínreflexek csökkenése figyelhető meg.
3. Súlyos betegeknél meningoencephalitis alakulhat ki.
4. Érzelmi labilitás (gyengeség).
5. Csökkent memória, az értelmi képességek romlása.
6. Pszichózis, rohamok.

A szisztémás lupus erythematosus diagnózisa

A szisztémás lupus erythematosus diagnózisának felállításához meg kell erősíteni, hogy a beteg legalább négy kritériummal rendelkezik a listából.

1. Kiütések az arcon. Lapos vagy magas bőrpír, amely az arcokon és az arccsontokon lokalizálódik.
2. Discoid kiütések. Erythemás foltok, a közepén hámló és hyperkeratosis, hegeket hagyva.
3. Fényérzékenység. A bőrkiütések az ultraibolya sugárzásra adott túlzott reakcióként jelennek meg.
4. Fekélyek a szájban.
5. Ízületi gyulladás. Két vagy több perifériás kisízület károsodása, fájdalom és gyulladás bennük.
6. Serositis. Mellhártyagyulladás, szívburokgyulladás, hashártyagyulladás vagy ezek kombinációi.
7. Vesekárosodás. Változások (fehérjenyomok, vér megjelenése), emelkedett vérnyomás.
8. Neurológiai rendellenességek. Görcsök, pszichózisok, görcsrohamok, érzelmi zavarok.
9. Hematológiai változások. Egymás után legalább 2 klinikai vérvizsgálatnak a következő mutatók valamelyikét kell mutatnia: leukopenia (csökkent fehérvérsejtszám), limfopenia (csökkent limfociták száma), thrombocytopenia (a vérlemezkék számának csökkenése).
10. Immunológiai rendellenességek. Pozitív LE-teszt (nagy mennyiségű DNS-ellenes antitest), álpozitív reakció, közepes vagy magas rheumatoid faktorszint.
11. Antinukleáris antitestek (ANA) jelenléte. Enzim-immunvizsgálattal kimutatható.

Mit kell figyelembe venni a differenciáldiagnózis során?

A tünetek sokfélesége miatt a szisztémás lupus erythematosusnak számos közös megnyilvánulása van más reumatológiai betegségekkel. A lupus diagnózisa előtt ki kell zárni:

1. Egyéb diffúz kötőszöveti betegségek (scleroderma, dermatomyositis).
2. Poliarthritis.
3. Reuma (akut reumás láz).
4. Still-szindróma.
5. A vese elváltozások nem lupus jellegűek.
6. Autoimmun citopéniák (a leukociták, limfociták, vérlemezkék számának csökkenése a vérben).

Szisztémás lupus erythematosus kezelése

A kezelés fő célja a szervezet autoimmun reakciójának elnyomása, amely minden tünet hátterében áll.

A betegeknek különböző típusú gyógyszereket írnak fel.

Glükokortikoszteroidok

A lupus kezelésére a hormonok a választott gyógyszerek. Ők azok, amelyek a legjobban enyhítik a gyulladást és elnyomják az immunrendszert. Mielőtt a glükokortikoszteroidokat bevezették volna a kezelési rendbe, a betegek a diagnózis után legfeljebb 5 évig éltek. Most a várható élettartam sokkal hosszabb, és nagyobb mértékben függ az előírt kezelés időszerűségétől és megfelelőségétől, valamint attól, hogy a beteg milyen gondosan követi az összes utasítást.

A hormonális kezelés hatékonyságának fő mutatója a hosszú távú remissziók kis dózisú gyógyszeres fenntartó kezeléssel, a folyamat aktivitásának csökkenése és az állapot stabil stabilizálása.

A szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek választott gyógyszere a prednizolon. Átlagosan legfeljebb 50 mg/nap dózisban írják fel, fokozatosan 15 mg/napra csökkentve.

Sajnos megvannak az okai annak, hogy a hormonális kezelés hatástalan: szabálytalanság a tabletták szedésében, helytelen adagolás, késői kezelés megkezdése, a beteg nagyon súlyos állapota.

A betegek, különösen a tinédzserek és a fiatal nők, vonakodhatnak a hormonok bevételétől az esetleges mellékhatások miatt, főként az esetleges súlygyarapodás miatt. Szisztémás lupus erythematosus esetén tényleg nincs más választás: szedjük vagy ne szedjük. Mint fentebb említettük, hormonkezelés nélkül a várható élettartam nagyon alacsony, és ennek az életnek a minősége nagyon rossz. Ne félj a hormonoktól. Sok beteg, különösen a reumatológiai betegségben szenvedők, évtizedekig szednek hormonokat. És nem mindegyiknél jelentkeznek mellékhatások.

A hormonok szedésének egyéb lehetséges mellékhatásai:

1. Szteroid eróziók és.
2. Fokozott fertőzésveszély.
3. Fokozott vérnyomás.
4. Megnövekedett vércukorszint.

Mindezek a szövődmények is meglehetősen ritkán alakulnak ki. A minimális mellékhatások kockázatával járó hatékony hormonkezelés fő feltétele a helyes adagolás, a tabletták rendszeres használata (egyébként elvonási szindróma lehetséges) és az önkontroll.

Citosztatikumok

Ezeket a gyógyszereket olyan esetekben írják fel, amikor a hormonok önmagukban nem elég hatékonyak, vagy egyáltalán nem hatnak. A citosztatikumok az immunrendszer elnyomására is irányulnak. Vannak javallatok ezeknek a gyógyszereknek a használatára:

1. A lupus nagy aktivitása gyorsan fejlődő lefolyással.
2. A vesék részvétele a kóros folyamatban (nephrosis és nephritis szindrómák).
3. Az izolált hormonterápia alacsony hatékonysága.
4. A prednizolon adagjának csökkentése a rossz tolerálhatóság vagy a mellékhatások hirtelen kialakulása miatt.
5. A hormonok fenntartó adagjának csökkentésének szükségessége (ha az meghaladja a 15 mg/nap-ot).
6. A hormonterápiától való függőség kialakulása.

Leggyakrabban a lupuszban szenvedő betegek azatioprint (Imuran) és ciklofoszfamidot írnak fel.

A citosztatikumokkal végzett kezelés hatékonyságának kritériumai:

• A tünetek intenzitásának csökkentése;
• A hormonfüggőség megszűnése;
• Csökkent betegségaktivitás;
• Tartós remisszió.

Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek

Az ízületi tünetek enyhítésére írják fel. Leggyakrabban a betegek Diclofenac és Indomethacin tablettákat szednek. Az NSAID-kezelés a testhőmérséklet normalizálódásáig és az ízületi fájdalom megszűnéséig tart.

További kezelések

Plazmaferezis. Az eljárás során a beteg véréből eltávolítják a gyulladást kiváltó anyagcseretermékeket és immunkomplexeket.

A szisztémás lupus erythematosus megelőzése

A prevenció célja a relapszusok kialakulásának megelőzése és a beteg stabil remissziós állapotának hosszú távú fenntartása. A lupus megelőzése integrált megközelítésen alapul:

1. Rendszeres orvosi vizsgálatok és reumatológus konzultáció.
2. A gyógyszereket szigorúan az előírt adagban és meghatározott időközönként vegye be.
3. A munka- és pihenőidő betartása.
4. Aludjon megfelelően, legalább napi 8 órát.
5. Diéta korlátozott sótartalommal és elegendő fehérjével.
6. Hormontartalmú kenőcsök (például Advantan) használata bőrelváltozások esetén.
7. Fényvédők (krémek) használata.

Hogyan éljünk a szisztémás lupus erythematosus diagnózisával?

Csak azért, mert lupust diagnosztizáltak nálad, még nem jelenti azt, hogy az életednek vége.

Próbálja meg legyőzni a betegséget, talán nem a szó szoros értelmében. Igen, bizonyos szempontból valószínűleg korlátozott leszel. De több millió súlyos betegségben szenvedő ember él fényes, benyomásokkal teli életet! Szóval te is tudsz.

Mit kell tennem?

1. Hallgass magadra. Ha fáradt, feküdjön le és pihenjen. Lehet, hogy át kell rendeznie a napi ütemtervet. De jobb naponta többször szunyókálni, mint a kimerültségig ledolgozni magát, és növelni a visszaesés kockázatát.
2. Ismerje meg az összes jelet, amikor a betegség akuttá válhat. Általában ezek súlyos stressz, hosszan tartó napozás, sőt bizonyos élelmiszerek fogyasztása is. Ha lehetséges, kerülje a provokáló tényezőket, és az élet azonnal egy kicsit szórakoztatóbb lesz.
3. Adjon magának mérsékelt fizikai aktivitást. A legjobb a Pilates vagy a jóga.
4. Hagyja abba a dohányzást, és próbálja meg elkerülni a passzív dohányzást. A dohányzás egyáltalán nem javítja az egészséget. És ha eszébe jut, hogy a dohányosok gyakrabban kapnak megfázást, hörghurutot és tüdőgyulladást, túlterhelik a veséjüket és a szívüket... Nem szabad életének sok évét kockára tenni egy cigaretta miatt.
5. Fogadja el diagnózisát, tanuljon meg mindent a betegségről, kérdezzen meg orvosától mindent, amit nem ért, és lélegezzen nyugodtan. A lupus ma nem halálos ítélet.
6. Ha szükséges, ne habozzon megkérni családját és barátait, hogy támogassanak.

Mit lehet enni és mit kell kerülni?

Valójában enni kell az élethez, és nem fordítva. Az is a legjobb, ha olyan ételeket eszik, amelyek segítenek hatékonyan küzdeni a lupusszal, és védik a szívet, az agyat és a vesét.

Mit kell korlátozni és miről kell lemondani

1. Zsírok. Rántott ételek, gyorsételek, nagy mennyiségű vajat, növényi vagy olívaolajat tartalmazó ételek. Mindegyikük élesen növeli a szív- és érrendszeri szövődmények kialakulásának kockázatát. Mindenki tudja, hogy a zsíros ételek koleszterinlerakódást váltanak ki az erekben. Kerülje az egészségtelen zsíros ételeket, és óvja meg magát a szívrohamtól.
2. Koffein. A kávé, tea és egyes italok nagy mennyiségű koffeint tartalmaznak, ami irritálja a gyomornyálkahártyát, megakadályozza az elalvást, túlterheli a központi idegrendszert. Sokkal jobban érzi magát, ha abbahagyja a csésze kávé fogyasztását. Ugyanakkor az erózió kialakulásának kockázata jelentősen csökken.
3. Só. A sót minden esetben korlátozni kell. De erre különösen azért van szükség, hogy ne terheljük túl a vesét, amelyet esetleg már érinthet a lupus, és hogy ne idézzünk elő vérnyomás-emelkedést.
4. Alkohol. önmagában is káros, és általában lupusos betegeknek felírt gyógyszerekkel kombinálva általában robbanásveszélyes keverék. Hagyja fel az alkoholt, és azonnal érezni fogja a különbséget.

Mit lehet és kell enni

1. Gyümölcsök és zöldségek. Kiváló vitamin-, ásványianyag- és rostforrás. Próbáljon szezonális zöldségeket és gyümölcsöket enni, ezek kifejezetten egészségesek és meglehetősen olcsók is.
2. Magas kalcium- és D-vitamin tartalmú ételek és kiegészítők. Segítenek megelőzni a hasmenést, amely glükokortikoszteroidok szedése közben alakulhat ki. Fogyassz zsírszegény vagy alacsony zsírtartalmú tejtermékeket, sajtokat és tejet. Egyébként, ha a tablettákat inkább tejjel, mint vízzel veszi be, kevésbé irritálja a gyomornyálkahártyát.
3. Teljes kiőrlésű gabonafélék és pékáruk. Ezek az élelmiszerek sok rostot és B-vitamint tartalmaznak.
4. Fehérje. A fehérje szükséges ahhoz, hogy a szervezet hatékonyan küzdhessen a betegségekkel. Jobb sovány, diétás hús- és baromfifajtákat enni: borjúhús, pulyka, nyúl. Ugyanez vonatkozik a halakra: tőkehal, pollock, sovány hering, rózsaszín lazac, tonhal, tintahal. Ezenkívül a tenger gyümölcsei sok omega-3 telítetlen zsírsavat tartalmaznak. Létfontosságúak a normál agy- és szívműködéshez.
5. Víz. Próbáljon meg naponta legalább 8 pohár tiszta, szénsavmentes vizet inni. Ez javítja általános állapotát, javítja a gyomor-bél traktus működését, és segít az éhség csökkentésében.

Tehát a szisztémás lupus erythematosus korunkban nem halálos ítélet. Nem kell kétségbeesni, ha ezt diagnosztizálták; inkább „össze kell szednie magát”, be kell tartania a kezelőorvos összes ajánlását, egészséges életmódot kell folytatnia, és akkor a beteg minősége és várható élettartama jelentősen megnő.

Melyik orvoshoz forduljak?

Tekintettel a klinikai megnyilvánulások sokféleségére, a beteg embernek néha meglehetősen nehéz kitalálnia, melyik orvoshoz forduljon a betegség kezdetén. Az egészségi állapotában bekövetkezett bármilyen változás esetén tanácsos konzultálni egy terapeutával. A vizsgálatok elvégzése után képes lesz diagnózist javasolni, és a beteget reumatológushoz irányítani. Ezenkívül bőrgyógyász, nefrológus, pulmonológus, neurológus, kardiológus vagy immunológus konzultációra lehet szükség. Mivel a szisztémás lupus erythematosus gyakran krónikus fertőzésekkel jár együtt, hasznos lesz, ha fertőző betegség specialistája vizsgálja meg. Táplálkozási szakember segít a kezelésben.

6191 0

Gyógyszer okozta lupus körülbelül 10-szer ritkábban fordul elő, mint szisztémás lupus erythematosus (SCR). A közelmúltban jelentősen bővült a lupus szindrómát okozó gyógyszerek listája. Ide tartoznak elsősorban a vérnyomáscsökkentők (hidralazin, metildopa); antiaritmiás (prokainamid); görcsoldók (difenin, hidantoin) és egyéb gyógyszerek: izoniazid, aminazin, metiltiouracil, oxodolin (klórtalidon), diuretin, D-penicillamin, szulfonamidok, penicillin, tetraciklin, orális fogamzásgátlók.

Súlyos nephrosis szindrómát figyeltünk meg a multiszisztémás SLE kialakulásával, amely sok éves kortikoszteroid kezelést igényelt a bilitraszt beadása után. Ezért a kezelés felírása előtt gondosan össze kell gyűjtenie az anamnézist.

A gyógyszer által kiváltott lupus kialakulásának mechanizmusa az immunstátusz megváltozása vagy allergiás reakció következménye lehet. Pozitív antinukleáris faktor mutatható ki a fent felsorolt ​​első három csoport gyógyszerei által okozott, gyógyszer által kiváltott lupusban. Az antinukleáris faktor kimutatási aránya gyógyszer-indukált lupusban magasabb, mint a valódi SLE-ben. A hidralazin és a prokainamid különösen alkalmas az antinukleáris, antilimfocita és antieritrocita antitestek megjelenésének indukálására a vérben. Ezek az antitestek önmagukban ártalmatlanok, és eltűnnek, ha abbahagyja a gyógyszer szedését.

Néha több hónapig is megmaradnak a vérben anélkül, hogy klinikai tüneteket okoznának. A fejlesztés során. autoimmun folyamat a genetikai hajlamú betegek kis százalékában lupus szindróma alakul ki. A klinikai képet a polyserositis és a pulmonalis tünetek uralják. Bőrszindróma, lymphadenopathia, hepatomegalia és polyarthritis figyelhető meg. A vérben - hipergammaglobulinémia, leukopenia, antinukleáris faktor, LE-sejtek; a natív DNS elleni antitestek tesztje általában negatív, a komplement szintje normális.

Az egyszálú DNS elleni antitestek és a nukleáris hiszton elleni antitestek kimutathatók. A komplement-fixáló antitestek hiánya részben magyarázza a veseérintettség ritkaságát. Bár a vese és a központi idegrendszer károsodása ritkán fordul elő, a fent felsorolt ​​gyógyszerek hosszan tartó és tartós alkalmazása esetén kialakulhat. Néha minden rendellenesség hamar megszűnik a betegséget okozó gyógyszer szedésének abbahagyása után, de bizonyos esetekben szükség van kortikoszteroidok felírására, néha meglehetősen hosszú időre. A hydralazin alkalmazása során sok éven át tartó kezelést igénylő szívtamponáddal járó, szívburokgyulladás okozta lupusz súlyos eseteit írtak le.

Kezelés

Annak ellenére, hogy a szisztémás lupus erythematosust az elmúlt 30 évben intenzíven tanulmányozták, a betegek kezelése továbbra is kihívást jelent. A terápiás szerek elsősorban a betegség egyéni megnyilvánulásainak visszaszorítására irányulnak, mivel az etiológiai tényező még nem ismert. A kezelési módszerek kidolgozását a betegség lefolyásának változékonysága, egyes formáinak hosszú távú, spontán remisszióra való hajlama, valamint a rosszindulatú, gyorsan progresszív, esetenként fulmináns lefolyású formák jelenléte miatt nehezítik.

A betegség kezdetén néha nehéz megjósolni a kimenetelét, és csak a kiterjedt klinikai tapasztalat és jelentős számú beteg megfigyelése teszi lehetővé bizonyos prognosztikai jelek meghatározását és a megfelelő kezelési módszer kiválasztását annak érdekében, hogy ne csak segítsenek beteget, de ne ártsunk neki az úgynevezett agresszív terápiával. Sajnos minden SLE-re használt gyógyszernek van ilyen vagy olyan mellékhatása, és minél erősebb a gyógyszer, annál nagyobb az ilyen hatás veszélye. Ez tovább hangsúlyozza a betegség aktivitásának, a beteg állapotának súlyosságának, valamint a létfontosságú szervek és rendszerek károsodásának meghatározásának fontosságát.

Az SLE-s betegek kezelésének fő gyógyszerei Maradnak a kortikoszteroidok, a citosztatikus immunszuppresszánsok (azathioprin, ciklofoszfamid, klorambucil), valamint a 4-aminokinolin származékok (plaquenil, delagil). Az utóbbi időben az úgynevezett mechanikus vértisztítás módszerei nyertek elismerést: plazmacsere, limfferézis, immunszorpció. Hazánkban gyakrabban alkalmazzák a hemoszorpciót - vérszűrést aktív szénen keresztül. Kiegészítő eszközként használják nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok).

A szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek kezelésekor egyéni megközelítésre van szükség a terápia kiválasztásában (mivel a betegségnek annyi változata van, hogy az SLE egyedi lefolyásáról és a kezelésre adott egyéni válaszreakcióról beszélhetünk) és a kapcsolatteremtésre. a betegekkel, mivel egész életükben kezelni kell őket, és az akut fázis kórházi elnyomása után meghatározzák a rehabilitációs intézkedéseket, majd a betegség súlyosbodását és progresszióját megakadályozó intézkedéseket.

Szükséges a beteg nevelése (nevelése), meggyőzése a hosszan tartó kezelés szükségességéről, az ajánlott kezelési és magatartási szabályok betartásáról, és meg kell tanítani a gyógyszerek mellékhatásainak vagy a betegség súlyosbodásának jeleit mielőbb felismerni. amint lehet. A beteggel való jó kapcsolattartás, a teljes bizalom és a kölcsönös megértés sok, az SLE-ben szenvedő betegeknél gyakran felmerülő mentálhigiénés problémát megold, mint minden tartósan beteg embernél.

Kortikoszteroidok

A hosszú távú megfigyelések azt mutatták, hogy a kortikoszteroidok továbbra is az első vonalbeli gyógyszerek maradnak a súlyos zsigeri megnyilvánulásokkal járó akut és szubakut szisztémás lupus erythematosus kezelésére. A kortikoszteroidok alkalmazása során fellépő szövődmények nagy száma azonban szigorú indoklást igényel, amely nemcsak a diagnózis megbízhatóságát, hanem a zsigeri patológia természetének pontos meghatározását is magában foglalja. A kortikoszteroidok alkalmazásának abszolút indikációja a központi idegrendszer és a vesék károsodása.

Súlyos szervi patológia esetén a kortikoszteroidok napi adagjának legalább 1 mg/ttkg-nak kell lennie, nagyon fokozatos átállással a fenntartó adagra. Az Orosz Orvostudományi Akadémia Reumatológiai Intézetében 3-20 éves korig megfigyelt, több mint 600, megbízhatóan megállapított diagnózisú SLE-s beteg kezeléséből nyert adataink elemzése azt mutatta, hogy a betegek 35%-a kapott napi adagot. legalább 1 mg/kg prednizolont. Ha a dózis kisebb volt az előírtnál, citosztatikus immunszuppresszánsokkal kombinált terápiát végeztek.

A legtöbb beteg több mint 10 évig folyamatosan, fenntartó dózisban kapott kortikoszteroidokat. A lupus nephritisben vagy a központi idegrendszeri lupusban szenvedő betegek napi 50-80 mg prednizolont (vagy azzal egyenértékű más kortikoszteroid gyógyszert) kaptak 1-2 hónapon keresztül, az adagot az év során fokozatosan fenntartó dózisra (10-7,5 mg) csökkentették. ), ami a legtöbb beteget 5-20 évig vették fel.

Megfigyeléseink azt mutatták, hogy számos, súlyos zsigeri megnyilvánulások nélküli bőr-ízületi szindrómában szenvedő betegnél szükség volt 0,5 mg/(ttkg napi) kortikoszteroid hozzáadására a kinolin gyógyszerekhez és NSAID-okhoz, és hosszú távú fenntartó kezelést kellett végezni ( 5-10 mg/nap) a bőrfolyamat tartós terjedése, az ízületi gyulladás gyakori exacerbációja, az exudatív polyserositis, a szívizomgyulladás miatt, amelyek akkor fordultak elő, amikor még egy olyan fenntartó adagot is megpróbáltak törölni, mint a napi 5 mg gyógyszer.

Habár a kortikoszteroidok hatékonyságának értékelése az SLE-t soha nem végezték kontrollált vizsgálatokban a placebóval összehasonlítva, azonban minden reumatológus elismeri, hogy nagy hatékonyságúak a súlyos szervi patológiákban. Így L. Wagner és J. Fries 1978-ban 200 amerikai reumatológus és nefrológus adatait publikálta, akik 1900 szisztémás lupus erythematosusban szenvedő beteget figyeltek meg. Aktív nephritis esetén a betegek 90%-ánál a kortikoszteroidok napi adagja legalább 1 mg/kg volt. Központi idegrendszeri elváltozások esetén minden beteg kapott legalább napi 1 mg/ttkg kortikoszteroidot.

A szerzők hangsúlyozzák a súlyosan beteg SLE-s betegek hosszú távú kezelésének, fokozatos dóziscsökkentésének szükségességét, ami összhangban van hosszú távú megfigyelésünk adataival. Az általánosan elfogadott taktika tehát az, hogy a napi 60 mg-os prednizolonról 3 hónapon át napi 35 mg-os adagra váltanak, és csak további 6 hónap elteltével 15 mg-ra. Lényegében az évek során a gyógyszer adagolását (mind a kezdeti, mind a fenntartó) empirikusan igazították.

Természetesen bizonyos adagolási rendelkezéseket határoztak meg a betegség aktivitásának mértékével és bizonyos zsigeri patológiákkal összhangban. A legtöbb beteg megfelelő terápia mellett javulást tapasztal. Nyilvánvaló, hogy bizonyos esetekben javulás figyelhető meg csak napi 120 mg prednizolon több héten át, más esetekben több mint 200 mg naponta.

Az elmúlt években beszámoltak az ultranagy dózisok hatékony intravénás alkalmazásáról metilprednizolon(1000 mg/nap) rövid ideig (3-5 napig). Az ilyen telítő dózisú metilprednizolont (pulzusterápia) kezdetben csak újraélesztésre és vesetranszplantátum kilökődésére alkalmazták. 1975-ben a császármetszés után kialakult betegség súlyosbodása miatt krónikus SLE-ben szenvedő betegnél 14 napon keresztül intravénás telítő dózisú prednizolont (1500-800 mg/nap) kellett alkalmaznunk. Az exacerbációt mellékvese-elégtelenség és vérnyomásesés kísérte, amelyet csak pulzusterápia, majd 1 hónapon át tartó napi 40 mg gyógyszer szájon át történő beadása stabilizált.

E. Cathcart és munkatársai az elsők között számoltak be pulzusterápiáról lupus nephritisben szenvedő betegeknél. 1976-ban, aki 1000 mg metilprednizolont alkalmazott intravénásan 3 napon keresztül 7 betegnél, és a vesefunkció javulását, a szérum kreatininszint csökkenését és a proteinuria csökkenését észlelte.

Ezt követően számos szerző jelent meg, főként a lupus nephritis pulzusterápiájának alkalmazásáról. Valamennyi szerző szerint a metilprednizolon ultra-nagy dózisai intravénásan, rövid ideig beadva gyorsan javítják a vesefunkciót lupus nephritis esetén, nemrégiben kialakult veseelégtelenség esetén. A pulzusterápiát más, vesekárosodás nélküli szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél kezdték alkalmazni, de válságos időszakokban, amikor minden korábbi terápia hatástalan volt.

A mai napig az Orosz Orvostudományi Akadémia Reumatológiai Intézetének tapasztalata van a 6-metilprednizolon intravénás alkalmazásáról 120 SLE-s betegnél, többségükben aktív lupus nephritisben. Azonnali jó eredményeket a betegek 87%-ánál figyeltek meg. A hosszú távú eredmények 18-60 hónap utáni elemzése azt mutatta, hogy a betegek 70%-ánál megmaradt a remisszió, amelyből 28%-nál a nephritis jelei teljesen eltűntek.

A metilprednizolon telítő dózisának intravénás beadása során alkalmazott hatásmechanizmusa még nem teljesen tisztázott, de a rendelkezésre álló adatok már az első napon jelentős immunszuppresszív hatást jeleznek. A metilprednizolon rövid intravénás adagolása a szérum IgG-szint jelentős és hosszú távú csökkenését okozza a fokozott katabolizmus és a szintézis csökkenése miatt.

Úgy gondolják, hogy a metilprednizolon telítődózisai felfüggesztik az immunkomplexek képződését és tömegváltozást okoznak azáltal, hogy megzavarják a DNS-ellenes antitestek szintézisét, ami viszont az immunkomplexek lerakódásának újraeloszlásához és a szubendoteliálisból való felszabadulásához vezet. az alapmembrán rétegei. Lehetőség van a limfotoxinok károsító hatásának blokkolására is.

Figyelembe véve az impulzusterápia azon képességét, hogy egy bizonyos időre gyorsan le tudja függeszteni az autoimmun folyamatot, át kell gondolni, hogy e módszer csak abban az időszakban alkalmazható, amikor más terápia már nem segít. Jelenleg azonosították a betegek egy bizonyos kategóriáját (fiatal életkor, gyorsan progrediáló lupus nephritis, magas immunológiai aktivitás), akiknél ezt a fajta terápiát a betegség kezdetén kell alkalmazni, mivel a betegség aktivitásának korai elnyomásával hosszú Lehetséges, hogy a jövőben nem lesz szükség nagy mennyiségű kortikoszteroidra, ami súlyos szövődményekkel jár.

A hosszú távú kortikoszteroid-terápia számos szövődménye, különösen a spondylopathia és az érrendszeri nekrózis, további kezelési módszerek, dóziscsökkentési módok és kortikoszteroid kezelési módok keresését kényszerítette ki.

Citosztatikus immunszuppresszánsok

Az SLE leggyakrabban használt gyógyszerei az azatioprin, ciklofoszfamid (ciklofoszfamid) és klórbutin (klórambucil, leukerán). A kortikoszteroidokkal ellentétben jó néhány kontrollált vizsgálatot végeztek e gyógyszerek hatékonyságának értékelésére, de nincs konszenzus a hatékonyságukat illetően. E gyógyszerek hatékonyságának értékelésében mutatkozó következetlenségeket részben a vizsgálatba bevont betegcsoportok heterogenitása magyarázza. Ezenkívül a súlyos szövődmények lehetséges veszélye óvatosságot igényel a használatuk során.

Mindazonáltal a hosszú távú megfigyelés lehetővé tette e gyógyszerek alkalmazására vonatkozó konkrét indikációk kidolgozását. A szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek komplex kezelésébe való beillesztésének indikációi a következők: 1) aktív lupus nephritis; 2) magas általános betegségaktivitás és kortikoszteroidokkal szembeni rezisztencia, vagy ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásainak megjelenése már a kezelés első szakaszában (különösen a serdülőknél kialakuló hiperkortizolizmus jelenségei, amelyek már kis dózisú prednizolon esetén is kialakulnak); 3) a prednizolon fenntartó dózisának csökkentésének szükségessége, ha az meghaladja a 15-20 mg/nap értéket.

Különféle kombinált kezelési rendek léteznek: Az azatioprin és ciklofoszfamid orálisan átlagosan 2-2,5 mg/(napi kg), klorobutin 0,2-0,4 mg/(napi kg) alacsony (25 mg) és közepes (40 mg) dózisú prednizonnal kombinálva. Az elmúlt években több citosztatikumot alkalmaztak egyidejűleg: azatioprin + ciklofoszfamid (1 mg/kg naponta orálisan) alacsony dózisú prednizolonnal kombinálva; orális azatioprin és intravénás ciklofoszfamid kombinációja (1000 mg testfelület 1 m 3 3 havonta). Ezzel a kombinált kezeléssel a lupus nephritis progressziójának lelassulását figyelték meg.

Az elmúlt években a ciklofoszfamid kizárólag intravénás beadásának módszereit javasolták (1000 mg / 1 m 3 testfelület havonta egyszer az első hat hónapban, majd 1000 mg / 1 m 3 testfelület 3 havonta 1,5 éven keresztül). alacsony dózisú prednizolon hátterében.

Az azatioprin és a ciklofoszfamid hatékonyságának összehasonlítása kettős-vak, kontrollált vizsgálatokban azt mutatta, hogy a ciklofoszfamid hatékonyabban csökkentette a proteinuriát, csökkentette a vizelet üledékében bekövetkező változásokat és a DNS-ellenes antitestek szintézisét. Három gyógyszerrel - azatioprin, ciklofoszfamid és klórambucil - végzett összehasonlító vizsgálatunkban (kettős vak módszer) megállapítottuk, hogy a klorambucil a „vese” paraméterekre gyakorolt ​​hatásában hasonló a ciklofoszfamidhoz. A chlorambucil egyértelmű hatása az ízületi szindrómára is kiderült, míg az azatioprin bizonyult a leghatékonyabbnak a diffúz bőrelváltozások esetén.

A citosztatikumok hatékonyságát SLE-ben megerősíti a kifejezett immunológiai aktivitás elnyomásának ténye. J. Hayslett és mtsai. (1979) 7 súlyos diffúz proliferatív nephritisben szenvedő betegnél észlelték a gyulladásos jelenségek szignifikáns csökkenését egy vesebiopsziában. A kortikoszteroidokkal és azatioprinnal történő kezelés kombinálásakor S. K. Soloviev et al. (1981) egy bőrbiopszia dinamikus immunfluoreszcens vizsgálata során felfedezték a dermoepidermális csomópontban a lerakódások összetételének változását: citosztatikumok hatására aktív lupus nephritisben szenvedő betegeknél az IgG izzás eltűnt.

A citosztatikumok kezelési komplexumba történő bevezetése lehetővé teszi a betegség aktivitásának alacsonyabb dózisú kortikoszteroidokkal történő visszaszorítását az erősen aktív SLE-ben szenvedő betegeknél. A lupus nephritisben szenvedő betegek túlélési aránya is nőtt. I. E. Tareeva és T. N. Yanushkevich (1985) szerint a 10 éves túlélést a kombinált kezelésben részesülő betegek 76%-ánál, a prednizolon önmagában kezelt betegek 58%-ánál figyelték meg.

A dózisok egyéni megválasztásával és rendszeres monitorozásával a mellékhatások és szövődmények száma jelentősen csökkenthető. Az olyan súlyos szövődmények, mint a rosszindulatú daganatok, mint például a retikuloszarkómák, limfómák, leukémia, vérzéses cystitis és hólyagkarcinóma, rendkívül ritkák. Az Orosz Orvostudományi Akadémia Reumatológiai Intézetében citosztatikumot kapott és 5-15 éves korig megfigyelt 200 beteg közül egy betegnél gyomor reticulosarcoma alakult ki, amely nem haladja meg a daganatok előfordulási gyakoriságát a nem kezelt autoimmun betegségben szenvedő betegeknél. citosztatikumok.

Az Európai Reuma Elleni Liga Állandó Bizottsága, amely 1375 különböző autoimmun betegségben szenvedő betegnél vizsgálta a citosztatikus immunszuppresszánsok alkalmazásának eredményeit, még nem regisztrált náluk magasabb rosszindulatú daganatos megbetegedések előfordulását, mint abban a csoportban, amelyben ezek a gyógyszerek nem voltak. használt. Két betegnél agranulocitózist figyeltünk meg. A kortikoszteroidok adagjának növelésével szabályozták. Másodlagos fertőzés, beleértve a vírusos fertőzést övsömör), nem volt gyakoribb, mint a csak prednizolonnal kezelt csoportban.

Mindazonáltal, figyelembe véve a citosztatikus terápia szövődményeinek lehetőségét, e hatásos gyógyszerek alkalmazásának szigorú indoklása, a betegek gondos megfigyelése és a kezelés elrendelésétől kezdve heti rendszerességű vizsgálat szükséges. A hosszú távú eredmények értékelése azt mutatja, hogy a kezelési módszer betartása mellett a szövődmények száma csekély, és a terápiának nincs káros hatása a következő generációra. Adataink szerint a citosztatikummal kezelt szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek 15 gyermeke egészséges (követési időszakuk több mint 12 év volt).

Plazmaferezis, hemoszorpció

Az SLE-s betegek kezelésének tökéletes módszereinek hiánya miatt folyamatosan kutatnak olyan új eszközök után, amelyekkel segítséget nyújthatnak azon betegeknek, akiknél a hagyományos módszerek nem adnak kedvező eredményt.

A plazmaferezis és a hemoszorpció alkalmazása azon alapul, hogy a vérből biológiailag aktív anyagokat távolítanak el: gyulladásos mediátorok, keringő immunkomplexek, krioprecipitinek, különféle antitestek stb. Úgy gondolják, hogy a mechanikai tisztítás segít egy időre a mononukleáris sejtrendszer tehermentesítésében. , ezáltal serkenti az új komplexek endogén fagocitózisát, ami végső soron csökkenti a szervkárosodás mértékét.

Lehetséges, hogy a hemoszorpció során nemcsak a szérum immunglobulinok kötődnek, hanem összetételük is megváltozik, ami az immunkomplexek tömegének csökkenéséhez vezet, és megkönnyíti a véráramból való eltávolításukat. Lehetséges, hogy amikor a vér áthalad a szorbensen, az immunkomplexek megváltoztatják töltésüket, ami megmagyarázza a vesekárosodásban szenvedő betegeknél megfigyelt kifejezett javulást, még akkor is, ha a vérben állandó az immunkomplexek szintje. Ismeretes, hogy csak a pozitív töltésű immunkomplexek képesek lerakódni a vese glomerulusainak alapmembránján.

A plazmaferezis és a hemoszorpció alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok általánosítása azt mutatja, hogy megvalósítható-e ezeknek a módszereknek az olyan SLE-s betegek komplex kezelésében való alkalmazása, akiknél a betegség súlyos lefolyása van, és ellenállóak a korábbi terápiával szemben. Az eljárások hatására (kezelésenként 3-8) a betegek általános közérzete jelentősen javul (gyakran nem korrelál a keringő immunkomplexek és DNS-ellenes antitestek szintjének csökkenésével), a betegségaktivitás jeleinek csökkenése, beleértve a nephritist a vesefunkció megőrzésével, a kifejezett bőrelváltozások eltűnését és a végtagok trofikus fekélyeinek gyógyulásának határozott felgyorsulását. A plazmaferézist és a hemoszorpciót is kortikoszteroidok és citosztatikumok szedése közben végzik.

Bár a kontrollvizsgálatokból és a plazmaferézissel vagy hemoszorpcióval kezelt betegek túlélési arányának meghatározásában még nem áll rendelkezésre elegendő adat, e módszerek alkalmazása új lehetőségeket nyit meg a magas betegségaktivitás csökkentésében és az immunpatológiai folyamatok befolyásolása miatti progresszió megelőzésében. .

A szisztémás lupus erythematosus súlyos formáinál alkalmazott, úgynevezett agresszív terápia egyéb módszerei között meg kell említeni a supra- és subdiaphragmaticus nyirokcsomók helyi röntgensugárzását (kúránként legfeljebb 4000 rad). Ez lehetővé teszi a rendkívül magas betegségaktivitás csökkentését, ami más kezelési módszerekkel nem érhető el. Ez a módszer fejlesztés alatt áll.

Immunmoduláló gyógyszerek- levamizol, frenizol - SLE-ben nem alkalmazták széles körben, bár egyedi jelentések vannak arról a hatásról, amely akkor érhető el, ha ezeket a gyógyszereket kortikoszteroidokkal és citosztatikumokkal együtt alkalmazzák a betegség hagyományos kezelési módszerekkel szemben ellenálló formáiban, vagy ha másodlagos fertőzés társul. . A legtöbb szerző nagyszámú súlyos szövődményről számol be a levamizollal kezelt betegek csaknem 50%-ánál. Az SLE-s betegek több mint 20 éves megfigyelése során izolált esetekben levamizolt alkalmaztunk, és mindig súlyos szövődményeket észleltünk. A levamizollal végzett kontrollált vizsgálat szisztémás lupus erythematosusban nem mutatott hatásosságot. Úgy tűnik, súlyos bakteriális fertőzés esetén tanácsos levamizolt adni.

Az aminokinolin-származékok és a nem szteroid gyulladáscsökkentők a fő gyógyszerként szolgálnak a súlyos zsigeri megnyilvánulások nélküli SLE-ben szenvedő betegek kezelésében, valamint a kortikoszteroidok és citosztatikumok dózisának csökkentésében a remisszió fenntartása érdekében. Hosszú távú megfigyelésünk azt mutatta, hogy a szemészeti szövődmények kialakulásának kockázata jelentősen eltúlzott. Ezt J. Famaey (1982) is hangsúlyozza, aki megjegyzi, hogy szövődmények csak az optimális napi adagnál lényegesen magasabb dózis mellett alakulnak ki. Ugyanakkor ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú alkalmazása az SLE-s betegek komplex kezelésében nagyon hatékony.

Az aminokinolin gyógyszerek közül általában a delagilt (0,25-0,5 g/nap) és a plaquenilt (0,2-0,4 g/nap) alkalmazzák. A nem szteroid gyulladáscsökkentők közül az indometacint leggyakrabban kiegészítő gyógyszerként használják tartós ízületi gyulladás, bursitis, polymyalgia, valamint voltaren és ortofen esetén.

Központi idegrendszeri érintettségben szenvedő SLE-s betegek kezelése

A központi idegrendszer és a vese akut súlyos elváltozásaiban a mortalitás csökkenésének oka a kortikoszteroidok nagy dózisú alkalmazása volt. Jelenleg sok kutató úgy véli, hogy az akut pszichoneurológiai tünetek (transzverzális myelitis, akut pszichózis, súlyos fokális neurológiai tünetek, status epilepticus) a kortikoszteroidok 60-100 mg/nap dózisú felírásának indikációja. Indolens agyi rendellenességek esetén a kortikoszteroidok nagy dózisa (több mint 60 mg/nap) aligha tanácsos. Sok szerző egyöntetűen megjegyzi, hogy a kortikoszteroidok képezik a neuropszichiátriai tünetekkel küzdő betegek kezelésének alapját.

Azokban az esetekben, amikor a kortikoszteroidok szedése közben neuropszichiátriai rendellenességek lépnek fel, és nehéz meghatározni, hogy ezeket prednizolon vagy aktív szisztémás lupus erythematosus okozza, a prednizolon adagjának növelése biztonságosabb, mint csökkentése. Ha a neuropszichiátriai tünetek az adag emelésekor fokozódnak, az adag mindig csökkenthető. A citosztatikumok közül a ciklofoszfamid a leghatékonyabb, különösen az intravénás beadása pulzusterápia formájában. Akut pszichózisban gyakran a prednizolonnal együtt antipszichotikumokat, nyugtatókat és antidepresszánsokat kell alkalmazni a pszichózis enyhítésére.

Időpont egyeztetés alapján görcsoldók Fontos megjegyezni, hogy a görcsoldók felgyorsítják a kortikoszteroidok metabolizmusát, ami miatt szükség lehet az utóbbi adagjának növelésére. Korea esetén a prednizolon hatékonysága nem bizonyított, vannak esetek a spontán enyhülésre. A közelmúltban antikoagulánsokat használnak a chorea kezelésére. A központi idegrendszer károsodásával járó legsúlyosabb helyzetekben pulzusterápiát és plazmaferézist végeznek.

A metilprednizolonnal végzett masszív intravénás terápia (napi 500 mt 4 napon keresztül) szintén hatásos a kóma kezdeti jeleivel járó cerebrovasculitis esetén. Három esetben azonban az idegrendszer károsodásának jelei a pulzusterápia után jelentkeztek olyan betegeknél, akiknek korábban ép központi idegrendszere volt. Ennek a szövődménynek az oka lehet a központi idegrendszer éles víz-elektrolit zavara, a vér-agy gát permeabilitásának megsértése és az immunkomplexek eltávolítása a retikuloendoteliális rendszeren keresztül.

Az SLE prognózisának általános javulásával a megfelelő kezelés hátterében a központi idegrendszeri károsodások mortalitása is csökkent. Mindazonáltal a központi idegrendszer károsodására szolgáló megfelelő terápiás és rehabilitációs intézkedések kidolgozása folyamatos kutatást igényel ezen a területen.

A lupus nephritis kezelésének alapját továbbra is a kortikoszteroidok és a citosztatikumok képezik, különböző sémákban és kombinációkban.

Két központ (az Orosz Orvostudományi Akadémia Reumatológiai Intézete, I. M. Sechenov Moszkvai Orvosi Akadémia) sokéves tapasztalata lehetővé tette a lupus nephritisben szenvedő betegek kezelési taktikájának kidolgozását, a nephritis aktivitásától és klinikai formájától függően.

Gyorsan progrediáló glomerulonephritis esetén, amikor a betegség korai szakaszában gyors nefrotikus szindróma, magas vérnyomás és veseelégtelenség figyelhető meg, a következő sémák szelektíven alkalmazhatók:

1) pulzusterápia metilprednizolon + ciklofoszfamiddal havonta 3-6 alkalommal, között - napi 40 mg prednizolon, a 6. hónaptól napi 30-20 mg-ra, a következő 6 hónapban pedig - 5-ös fenntartó dózisig. -10 mg/nap, amit 2-3 évig, néha egész életen át kell szedni. Fenntartó terápia szükséges a kórházban végzett kezelések bármelyikének alkalmazásakor, amely általában a kortikoszteroidokon és citosztatikumokon kívül aminokinolin gyógyszereket (napi 1-2 tabletta Plaquenil vagy Delagil), vérnyomáscsökkentőket, diuretikumokat, angioprotektorokat, diszaggregánsokat tartalmaz. , amelyet 6-12 hónapig kell bevenni (szükség esetén a kúrákat megismételni);

2) prednizolon 50-60 mg/nap + ciklofoszfamid 100-150 mg/nap 2 hónapon keresztül, heparinnal kombinálva 5000 egység naponta 4-szer 3-4 héten keresztül és harangszó 600-700 mg naponta. Ezután a prednizolon napi adagját 40-30 mg-ra, a ciklofoszfamidot 100-50 mg-ra csökkentik, és további 2-3 hónapig folytatják a kezelést, majd fenntartó terápiát írnak elő a fent jelzett dózisokban (lásd az 1. pontot).

Mindkét kezelési rendet a plazmaferezis vagy a hemoszorpció (2-3 hetente egyszer, összesen 6-8 eljárás), vérnyomáscsökkentő és vizelethajtó gyógyszerek hátterében kell végrehajtani. Tartós ödéma esetén fokozódó veseelégtelenség esetén plazma ultrafiltráció vehető igénybe, 1-2 hemodialízis kúra javasolt.

Nefrotikus szindróma esetén a következő három kezelési mód közül választhat:

1) napi 50-60 mg prednizolon 6-8 héten keresztül, majd az adag 30 mg-ra történő csökkentése 6 hónapig és 15 mg-ra a következő 6 hónapban;

2) prednizolon 40-50 mg + ciklofoszfamid vagy azatioprin 100-150 mg naponta 8-12 héten keresztül, ezt követően a prednizolon adagjának csökkentésének üteme ugyanaz, és a citosztatikumokat továbbra is 50-100 mg/nap adagban írják fel 6-12 hónapig;

3) kombinált pulzusterápia metilprednizolonnal és ciklofoszfamiddal vagy intermittáló kezelési rend: pulzusterápia metilprednizolonnal - hemoszorpció vagy plazmaferezis - pulzusterápia ciklofoszfamiddal, majd napi 40 mg-os orális prednizolon kezelés 4-6 héten keresztül, majd átállás fenntartó adagra 6 hét 12 hónap

A tüneti terápia továbbra is fontos.

Súlyos húgyúti szindrómával járó aktív nephritis esetén (proteinuria 2 g/nap, erythrocyturia 20-30 a látómezőben, de a vérnyomás és a vesefunkció lényegesen nem változik) a kezelési rend a következő lehet:

1) prednizolon 50-60 mg 4-6 hét + aminokinolin gyógyszerek + tüneti szerek;

2) 50 mg prednizolon + 100 mg ciklofoszfamid naponta 8-10 héten keresztül, majd ezeknek a gyógyszereknek a dózisának csökkentését és a fenntartó terápiát a fent leírtak szerint hajtják végre;

3) lehetséges a pulzusterápia metilprednizolonnal és ciklofoszfamiddal kombinálva (3 napos kúra 1000 mg metilprednizolon naponta és 1000 mg ciklofoszfamid egy nap), majd 40 mg prednizolon 6-8 hétig, majd dóziscsökkentés 6 hónapig. 20 mg/napig. Ezután hosszú hónapokig fenntartó terápia a fent leírt elvek szerint.

Általában a lupus nephritisben szenvedő betegek aktív terápiáját legalább 2-3 hónapig kell végezni. Az exacerbáció enyhülése után hosszú távú fenntartó terápiát írnak elő kis dózisú prednizolonnal (legalább 2 évvel az exacerbáció után), citosztatikumokkal (legalább 6 hónapig), aminokinolin gyógyszerekkel, néha metindollal, harangjátékkal, vérnyomáscsökkentőkkel és nyugtatókkal. Minden lupus nephritisben szenvedő beteget legalább 3 havonta rendszeres vizsgálatnak kell alávetni a klinikai és immunológiai aktivitás értékelésével, a vesefunkció, a proteinuria és a vizelet üledékének meghatározásával.

Terminális lupus nephritisben és nephrosclerosisban szenvedő betegek kezelésekor hemodialízist és veseátültetést alkalmaznak, ami jelentősen megnövelheti a várható élettartamot. Vesetranszplantációt olyan SLE-s betegeknél végeznek, akiknél az urémia kialakult. A szisztémás lupus erythematosus aktivitása erre az időre általában teljesen alábbhagy, ezért az SLE súlyosbodásával kapcsolatos félelmet a lupus nephritis kialakulásával a graftban nem kell teljesen indokoltnak tekinteni.

Az SLE-s betegek kezelésének kilátásai, kétségtelenül a biológiai befolyásolási módszerek mögött. Ebben a tekintetben az anti-idiotípusos monoklonális antitestek alkalmazása nagy lehetőségeket kínál. Eddig csak a kísérlet mutatta ki, hogy a hibridóma technikával nyert DNS elleni szingén monoklonális IgG antitestek ismételt felhasználása késleltette a spontán glomerulonephritis kialakulását új-zélandi egérhibridekben azáltal, hogy elnyomta a különösen káros DNS-t hordozó IgG antitestek szintézisét. kationos töltésűek és nefritogén hatásúak.

Jelenleg ismét felvetődött a szisztémás lupus erythematosus étrendjének kérdése, mivel bizonyítékok vannak bizonyos tápanyagoknak a gyulladás mechanizmusára gyakorolt ​​​​hatására, például a gyulladásos mediátorok prekurzorainak koncentrációjára a sejtmembránokban, a növekedésre. vagy a limfociták válaszának csökkenése, az endorfinok koncentrációja és más intim anyagcsere-mechanizmusok. A kísérlet során adatokat nyertünk az új-zélandi egérhibridek várható élettartamának növekedéséről még az étrendben lévő táplálék teljes mennyiségének csökkenése mellett is, és még inkább a telítetlen zsírsavak képviselője, az eikozapentánsav tartalom növekedésével. , élelmiszerben 25%-ig.

Az élelmiszerekben található linolsav csökkenése a prosztaglandinok és a leukotriének szintézisének csökkenéséhez vezet, amelyek gyulladásgátló hatásúak. Az élelmiszerekben a telítetlen savak tartalmának növekedésével viszont csökken a gyulladásos folyamatok és a fibrózis kialakulásának intenzitása. Ismerve egy bizonyos zsírsavtartalmú étrend hatását a betegség különböző megnyilvánulásaira egy kísérletben, megközelíthető az étrendi rendek hatásának vizsgálata az autoimmun betegségek patológiáinak kialakulásában emberekben.

A szisztémás lupus erythematosus fő klinikai változataira vonatkozó terápiás programokat orálisan felírt kortikoszteroidok és citosztatikumok, tüneti szerek, köztük vérnyomáscsökkentők, angioprotektorok, disaggregánsok stb. hátterében végzik. Így bár az SLE kezelésének problémája nem tekinthető teljesen megoldottnak , a modern terápiás módszerek lehetővé teszik a legtöbb betegnél jelentős javulás elérését, munkaképességének megőrzését és a normál életmódhoz való visszatérést.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.

Ez egy multifaktoriális betegség, amely az immunrendszer genetikai tökéletlensége miatt alakul ki, és a sejtmag összetevőivel szembeni autoantitestek széles körének termelése jellemzi. A betegség molekuláris genetikai alapjait meglehetősen kevéssé vizsgálták, ezért specifikus kezelés még nem született, a klinikán végzett patogenetikai terápia immunszuppresszánsokon – glükokortikoszteroidokon és citosztatikumokon – alapul. Most, miután több mint 50 éven át próbálták kifejleszteni a lupus elleni specifikus kezelést, elmozdulás történt: az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága hivatalosan jóváhagyta a Benlysta monoklonális antitestet, amely specifikusan blokkolja a B-limfocitákat, mint a lupusz stimuláló fehérjét (BLyS).

A szisztémás lupus erythematosus (SLE) az egyik leggyakoribb autoimmun betegség, amely az immunszabályozó mechanizmusok genetikailag meghatározott komplex zavarán alapul. A betegség során a sejtmag különböző összetevőivel szembeni autoantitestek széles köre képződik, és immunkomplexek képződnek. A különböző szervekben és szövetekben kialakuló immungyulladás a mikrocirkulációs véráram kiterjedt károsodásához és a kötőszövet szisztémás dezorganizációjához vezet.

Az SLE patogenezisében fontos helyet kapnak az immunmechanizmusok, amelyeknek számos vonatkozása az intenzív kutatás ellenére tisztázatlan marad. Az SLE-t az immunológiai jelenségek zavarba ejtő „változatossága” jellemzi, amely az immunkompetens sejtek szinte valamennyi ismert funkciójában bekövetkező változásokkal jár (1. ábra).

1. ábra. Az SLE patogenezise

A lupust nagyrészt a B-sejtek különböző klónjainak proliferációjának zavarai okozzák, amelyeket számos antigén aktivál, amelyek lehetnek gyógyszerek, bakteriális vagy vírus DNS, sőt mitokondriális membránfoszfolipidek is. Az antigének és a leukociták kölcsönhatása vagy az antigénprezentáló sejtek (APC) általi antigének felvételével vagy az antigénnek a B-sejt felszínén lévő antitesttel való kölcsönhatásával jár.

Akár a T-, akár a B-sejtek váltakozó aktiválása következtében fokozódik az antitestek (beleértve az autoantitesteket is) termelése, hipergammaglobulinémia lép fel, immunkomplexek képződnek, a T-helper sejtek túlzottan és ellenőrizetlenül differenciálódnak. Az SLE-re jellemző különféle immunregulációs hibák a Th2-típusú citokinek (IL-2, IL-6, IL-4, IL-10 IL-12) túltermelésével is összefüggenek.

Az SLE-ben az immunszabályozás megzavarásának egyik kulcspontja az immunkomplexek nehéz hasítása (kitisztulása), valószínűleg elégtelen fagocitózisuk miatt, amely különösen a CR 1 komplement receptorok expressziójának csökkenésével jár együtt a fagocitákon és funkcionális receptorhibákkal.

Az SLE prevalenciája 4-250 eset/100 000 lakos; A csúcsincidencia 15-25 éves korban következik be, a beteg nők és férfiak aránya 18:1. Leggyakrabban a betegség reproduktív korú nőknél alakul ki, fokozott exacerbáció kockázatával a terhesség alatt, a szülés utáni időszakban, valamint a napozás és az oltás után.

Az SLE gyakran rokkantságot okoz. A fejlett országokban átlagosan 3,5 évvel a diagnózis után az SLE-s betegek 40%-a teljesen abbahagyja a munkát, elsősorban a neurokognitív diszfunkció és a fokozott fáradtság miatt. A diszkoid lupus és a lupus nephritis leggyakrabban rokkantsághoz vezet.

Az SLE klinikai megnyilvánulásai rendkívül változatosak: a bőr, az ízületek, az izmok, a nyálkahártyák, a tüdő, a szív, az idegrendszer károsodása stb. Egy betegnél a betegség lefolyásának és aktivitásának különböző, egymást követő változatai figyelhetők meg; a legtöbb betegnél a betegség súlyosbodásának időszakai remisszióval váltakoznak. A betegek több mint felénél vesekárosodás jelei mutatkoznak, amihez a vér reológiai tulajdonságainak romlása társul.

Mivel a betegség hátterében álló molekuláris és genetikai mechanizmusok még mindig nem teljesen ismertek, egészen a közelmúltig nem volt specifikus kezelés a lupusra. Az alapterápia gyulladáscsökkentő szerek szedésén alapul, amelyek hatása az immunkomplex gyulladás visszaszorítására irányul, mind az exacerbáció, mind a remisszió idején. Az SLE kezelésére szolgáló fő gyógyszerek a következők:

1. glükokortikoidok(prednizolon, metilprednizolon);
2. citosztatikus gyógyszerek(ciklofoszfamid, azatioprin, metotrexát, mikofenolát-mofetil, ciklosporin).

Az SLE kezelésére egy monoklonális antitest gyógyszert is alkalmaznak, amely szelektíven hat a CD20 + B limfocitákra - a rituximabot, amelyet az FDA a non-Hodgkin limfóma kezelésére regisztrált. Ennek a gyógyszernek a magas ára azonban nem tette lehetővé, hogy hazánkban széles körben alkalmazzák az SLE kezelésében.

„Tudom a jelszót, látok egy tereptárgyat”

Az 1990-es évek végén a Human Genome Sciences biofarmakon (Rockville, Maryland, USA) felfedezett egy molekuláris utat, amely „szűkítésével” bizonyos mértékig megfékezi az SLE kialakulását. Ez az útvonal egy B-limfocita-stimulátornak (vagy BLyS-nek) nevezett fehérjét tartalmaz, amely a tumornekrózis faktorok családjába tartozó citokin. Azt találták, hogy a BLyS gátlása valamelyest visszafoghatja az immunrendszert, és csökkentheti az egészséges szöveteket megtámadó autoantitesteket termelő B-limfocita telepek számát.

A BLyS-t specifikusan blokkolni akaró kutatók az angol Cambridge Antibody Technology biotechnológiai céggel közösen kifejlesztett, belimumab nevű humán monoklonális antitestre támaszkodtak. 2011 márciusának elején az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) 56 év után először jóváhagyott egy gyógyszert a szisztémás lupus erythematosus specifikus kezelésére. Ez a gyógyszer a Benlysta lett – a belimumab antitest kereskedelmi neve, amelyet a GlaxoSmithKline már gyárt. Korábban az FDA jóváhagyta a hidroxiklorokint, egy malária gyógyszert az SLE kezelésére; ez 1956-ban volt.

2. ábra: Szisztémás lupus erythematosusban szenvedő személy(Mabel Green 1902-es akvarellje). Nevét a betegség a középkorban kapta, amikor az emberek azt hitték, hogy az orrnyereg jellegzetes lupuszkiütése farkascsípésre emlékeztet.

Az ehhez az eredményhez vezető út hosszú volt, mert 2009-ig, amikor a belimumab sikeresen átesett a klinikai tesztelés első két fázisán, egyetlen lupusz gyógyszer sem jutott el a III. fázisú vizsgálatokig – ez egy randomizált, többközpontú vizsgálat, amelyben nagyszámú betegcsoport vett részt. (A gyógyszerfejlesztési folyamattal és a klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos információkért lásd a „Drug Design: Hogyan jönnek létre új gyógyszerek a modern világban” című részt.) A tény az, hogy a „szigorú” klinikai tesztelési rendszer a bizonyítékokon alapuló orvoslás ideológiáján alapul. , egyszerűen nem engedte át a gyógyszereket a jelölteken”, amiről kiderült, hogy egyszerűen hatástalan vagy veszélyes a betegek egészségére.

„Egyszerűen lehetetlen volt finanszírozást szerezni lupus elleni gyógyszerek kifejlesztésére irányuló projektekhez, mert mindenki tudta, hogy ezek a fejlesztések egyben kudarcot vallanak”, mondja Richard Fury ( Richard Furie), egy New York-i reumatológus, aki a belimumab klinikai vizsgálatát vezette. - „Az emberek nyíltan azt mondták: „Soha nem fogsz sikerülni.[klinikai vizsgálatokban] “» .

Célzott terápia

Amikor a Human Genome Sciences (HGS) kutatói felfedezték a BLyS citokint a fehérvérsejtek genetikai aktivitásának elemzése alapján, az emberi genom teljes szekvenciája még nem létezett. "Csodálatos idő volt", - mondta David Gilbert ( David Hilbert), a vállalat korábbi kutatási vezetője. - "Minden nap limfocitákon ültünk, és egyre több új gén szekvenciáját kaptuk, amelyekről teljesen homályos volt, hogy mik azok." .

A BLyS tanulmányozása során a HGS kutatói felfedezték, hogy ennek a citokinnek a mennyisége nagymértékben megnő a gyulladás során, különösen a lupuszban szenvedő betegeknél. Ez nagyon fontos támpont volt, bár a kezdetektől nyilvánvaló volt, hogy az előttünk álló út nem lesz könnyű, tekintve a már kudarcot vallott gyógyszerek klinikai vizsgálatainak számát. A helyzetet különösen bonyolította, hogy az SLE klinikai megnyilvánulásai rendkívül változatosak – egyeseknél az enyhe kellemetlenségtől a súlyos, egész életen át tartó megterhelésig –, ami valószínűleg arra késztette a House íróit, hogy ilyen eltúlzott kontextusban vegyék fel a sorozatba a lupust.

A BLyS citokinnek egyébként még emlékműve is van, és a riboszómán szintézise folyamatban van: a HGS cég alapítójának a molekuláris szobrászat kedvelő lánya apjától „kölcsönözte” a fehérjét. a szobrászathoz. A szobrot a Cold Spring Harbor amerikai kutatóintézetben helyezték el.

Az immunrendszer bizonyos ágait molekuláris szinten szelektíven „kikapcsoló” gyógyszerek hatásának nagyon pontosnak kell lennie. Például 2008-ban az atacicept klinikai vizsgálatai kudarcot vallottak ( atacicept), nemcsak a BLyS-t gátolja, hanem egy másik rokon fehérjét is. A lupusz súlyos formájában – lupus nephritisben – szenvedő betegek vizsgálatát sürgősen le kellett állítani, mivel a gyógyszert szedőknél abnormálisan sok nemkívánatos fertőzés fordult elő. Hasonló helyzet fordult elő az okrelizumab antitesttel ( okrelizumab), más mechanizmussal blokkolja a B-limfociták munkáját.

A következő a sorban

A belimumab csak az első olyan gyógyszer, amelyet különböző gyógyszergyárak (például az Anthera, Eli Lilly és mások) tesztelnek. A fejlesztés alatt álló gyógyszerek egy része a BLyS-re is hat, mások gátolják a T-limfociták munkáját, „tudományos” néven „támadják” a fehérjét. B7-tel rokon fehérje, egy másik gyógyszer gátolja az interferon-γ gyulladásos mediátort. Magának a belimumabnak is fényes jövőt jósolnak - a gyógyszeripari óriáscégek szemszögéből ez milliárdos eladásokat jelent, így a gyógyszer a „slágersikerek” áhított listájára kerül. Ez egyébként több millió beteg számára nem jelenti a betegség teljes gyógyulását - a gyógyszer hatékonysága nem olyan magas (a