Immunmodulátorok: hatásmechanizmus és klinikai alkalmazás. Immunstimuláló hatású gyógyszerek Immunmodulátorok klinikai alkalmazása

Az immunmodulátorok fogalma . Az ember és a magasabb rendű állatok immunrendszere fontos funkciót tölt be a szervezet belső környezetének állandóságának fenntartásában, amelyet az antigén jellegű, mind endogén eredetű idegen anyagok (vírusok által módosított sejtek, xenobiotikumok) felismerésével és a szervezetből történő eltávolításával hajt végre. , rosszindulatú sejtek stb.) és exogén behatoló (elsősorban mikrobák). Az immunrendszer ezt a funkcióját a veleszületett és szerzett (vagy adaptív) immunitás tényezőivel hajtják végre. Az előbbiek közé tartoznak a neutrofilek, monociták/makrofágok, dendritikus sejtek, NK- és T-NK - limfociták; a második a T- és B-sejtek, amelyek a celluláris, illetve humorális immunválaszért felelősek. Az immunrendszer sejtjeinek számának és funkcionális aktivitásának megsértése esetén immunbetegségek alakulnak ki: immunhiányos állapotok, allergiás, autoimmun és limfoproliferatív folyamatok (ez utóbbiakról ebben a fejezetben nem térünk ki), amelyek kezelését immunterápiás módszerekkel, immunterápiás módszerekkel végezzük. amelyek közül az egyik az immunotróp gyógyszerek alkalmazása.

Az immunotróp szerek olyan gyógyszerek, amelyek terápiás hatása azokhoz kapcsolódik kedvezményes (vagy szelektív ) hatással van az emberi immunrendszerre. Az immuntróp gyógyszerek három fő csoportja van: immunmodulátorok, immunstimulánsok és immunszuppresszánsok.

Immunmodulátorok- ezek olyan gyógyszerek, amelyek terápiás dózisban helyreállítják az immunrendszer funkcióit (hatékony immunvédelem). Következésképpen az immunmodulátorok immunológiai hatása a páciens immunitásának kezdeti állapotától függ: ezek a gyógyszerek csökkentik a magas és növelik az immunitás alacsony szintjét. A név szerint immunstimulánsok- ezek olyan gyógyszerek, amelyek elsősorban az immunrendszert erősítik, a csökkentett szintet normál értékre hozzák. Immunszuppresszánsok olyan gyógyszerek, amelyek elnyomják az immunválaszt. Ez a rész csak azokat a gyógyszereket elemzi, amelyek képesek az immunitás helyreállítására (immunmodulátorok és immunstimulánsok), valamint ezek osztályozásának, farmakológiai hatásának és klinikai alkalmazásuk elveinek elemzését.

Az immunmodulátorok osztályozása . 1996-ban javasoltuk az immunmodulátorok osztályozását, amely szerint ebben a csoportban az összes gyógyszert három csoportra osztották: exogén, endogén és kémiailag tiszta. Ez a besorolás bizonyos mértékig egybeesett azzal J. Hadden . Jelenleg, fenntartva ezt az osztályozási elvet, az immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek 7 fő csoportját azonosítjuk (1. táblázat). Ez a besorolás bizonyos mértékig az előzőhöz hasonlóan az immunrendszer működésének alapelvein alapul. Az emberben és magasabb rendű állatokban a veleszületett immunitás fő aktivátorai és a szerzett immunitás indukálói a mikrobiális sejtek antigénjei, amelyekből az immuntróp gyógyszerek (exogén gyógyszerek) keresése, tanulmányozása és létrehozása kezdődött. Az immunválasz kialakulása számos immunszabályozó molekula irányítása alatt történik. Ezért az immuntróp gyógyszerek fejlesztésének másik iránya azoknak az anyagoknak és molekuláknak a komplexumának felkutatása, izolálása és vizsgálata volt, amelyek az immunválasz kialakulása során szintetizálódnak a szervezetben, és szabályozzák annak szabályozását (endogén gyógyszerek).

A mikrobiális eredetű immunmodulátorok három generációra oszthatók. Az 50-es évek elején az USA-ban és az európai országokban az első gyógyszer, amelyet orvosi használatra immunstimulánsként engedélyeztek, a BCG vakcina volt, amely kifejezett képességgel rendelkezik mind a veleszületett, mind a szerzett immunitás tényezőinek fokozására. Abban az időben a BCG immunstimulánsként történő alkalmazásának fő célja a daganatellenes immunitás aktiválása és a rosszindulatú betegségek kezelése volt. Ezt a problémát a BCG segítségével nem lehetett megoldani. Kivételt képez a hólyagrák, amelyben a BCG intravesicalis beadása kifejezett klinikai hatást fejt ki. Az első generációs mikrobiális készítmények közé tartoznak olyan gyógyszerek is, mint a pirogenal és a prodigiosan, amelyek bakteriális eredetű poliszacharidok. A klinikai gyakorlatban széles körben alkalmazták az antibakteriális immunitás serkentésére. Jelenleg a pirogenalt és a prodigiosant ritkán használják magas pirogenitásuk és egyéb mellékhatásaik miatt.

A második generációs mikrobiális készítmények közé tartoznak a főként légúti fertőzések kórokozóihoz kapcsolódó baktériumok lizátumai (broncho-munal*, broncho-vaxom*, IRS-19*, imudon*) és riboszómái (ribomunil*): Kl. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, H. influezae stb. (* a továbbiakban Oroszországban orvosi használatra engedélyezett importált gyógyszerek). Ezeknek a gyógyszereknek kettős célja van: specifikus (védőoltás) és nem specifikus (immunstimuláló). Az immunstimuláló hatás fokozása érdekében a ribomunil egyik összetevője a sejtfal peptidoglikán Kl. pneumoniae . A baktériumok és gombák kivonatainak immunstimulánsként történő felhasználása számos nyugat-európai és japán országban engedélyezett orvosi használatra: például a picibanil kivonat Str. pyogenes , biostim* - kivonat a Kl. pneumoniae , a kresztin és a lentinan gomba poliszacharidjai.

A BCG különböző sejtkomponenseinek vizsgálatakor azt találták, hogy a muramil-dipeptid (MDP), a peptidoglikán minimális komponense a baktériumsejtfalban, rendelkezik a legnagyobb immunstimuláló hatással. Magas pirogenitása miatt az MDP nem talált klinikai felhasználásra. De Oroszországban és külföldön olyan analógjait szintetizálták, amelyek megtartják az immunstimuláló tulajdonságokat, de nem rendelkeznek pirogén aktivitással. Ilyen gyógyszer a Lykopid, amely a harmadik generációs mikrobiális gyógyszerek közé sorolható. Egy természetes diszacharidból, a glükózaminil-muramilból és a hozzá kapcsolódó szintetikus dipeptidből áll: L-alanil-D -izoglutamin. Ilyen struktúrák megtalálhatók az összes ismert gram-pozitív és gram-negatív baktérium peptidoglikánjában. Számos külföldi országban is fejlesztenek muramil-peptid gyógyszereket. Japánban a romurtide, amely egy MDP, amelyhez a sztearinsav a lizin aminosavon keresztül kapcsolódik, orvosi használatra engedélyezett. A romurtide fő célja a leukopoézis és az immunitás helyreállítása sugárkezelést és kemoterápiát követően rákos betegeknél.

Az endogén eredetű immunmodulátorok immunszabályozó peptidekre és citokinekre oszthatók. Mint ismeretes, az immunitás központi szerve a csecsemőmirigy és a csontvelő, amelyek szabályozzák a sejtes, illetve humorális immunválasz kialakulását. Az orosz tudósok egy csoportja R. V. Petrov akadémikus vezetésével ezeket a szerveket immunszabályozó peptidek izolálására használta, hogy olyan gyógyszereket hozzanak létre, amelyek helyreállítják a sejtes és humorális immunitást. Az ilyen gyógyszerek létrehozásának ösztönzője a biológiailag aktív vegyületek új osztályának – a thymus peptid hormonoknak – felfedezése volt, amelyek magukban foglalják a timozinok, timopoietinek családját és a szérum thymus faktort, a thymulint. Ezek a peptidek a vérbe kerülve az egész perifériás immunrendszerre hatnak, serkentik a limfoid sejtek növekedését és szaporodását.

Az első generációs csecsemőmirigy-gyógyszerek őse Oroszországban a taktivin, amely a szarvasmarhák csecsemőmirigyéből kivont peptidek komplexe. A csecsemőmirigy-peptidek komplexét tartalmazó készítmények közé tartozik még a timalin, a tioptin stb., a csecsemőmirigy-kivonatokat tartalmazó készítmények pedig a timosztimulin*, a vilozén. A tactivin előnye a csecsemőmirigy-hormon jelenlétea1-timozin. Az immunmodulátorok, amelyek a csecsemőmirigyből származó peptid kivonatok, számos nyugat-európai országban engedélyezettek orvosi használatra: timostimulin, timomodulin, tim-urovac.

Az első generációs csecsemőmirigy-gyógyszerek klinikai hatékonysága kétségtelen, de van egy hátrányuk: biológiailag aktív peptidek elválasztatlan keveréke, és meglehetősen nehéz standardizálni. A csecsemőmirigy eredetű gyógyszerek területén a 2. és 3. generációs gyógyszerek megalkotásával történt előrelépés, amelyek a természetes csecsemőmirigyhormonok szintetikus analógjai: a 1-timozin és timopoietin, vagy e hormonok biológiai aktivitású fragmentumai. Ez utóbbi irány bizonyult a legproduktívabbnak, különösen a timopoetin vonatkozásában. Az egyik fragmens, köztük a timopoetin aktív centrumának aminosav-maradékai alapján létrejött a timopentin gyógyszer, amely nyugaton orvosi felhasználásra engedélyt kapott, és az Immunofan, amely Oroszországban orvosi felhasználásra kapott engedélyt, és szintetikus. hexapeptid - a timopoetin 32-36 régiójának analógja.

A szintetikus csecsemőmirigy-gyógyszerek előállításának másik iránya a csecsemőmirigyből származó peptidek és kivonatok komplexének hatóanyagainak elemzése volt. Így a timalin gyógyszer összetételének tanulmányozásakor egy triptofánból és glutaminból álló dipeptidet azonosítottak. Ez a dipeptid kifejezett immunotróp aktivitással rendelkezett, és ez volt az alapja egy szintetikus gyógyszer - timogén - létrehozásának, amely az L-glutamil-L-triptofán. A timogénre emlékeztető szintetikus drog a bestim, amely ugyanazokból az aminosavakból áll. A különbség a bestim és a timogén között az, hogy az előbbi rendelkezik g-peptidkötés és a D-glutamin jelenléte az L-glutamin helyett. Ezek a változások a bestim specifikus biológiai aktivitásának növekedéséhez vezettek a csontvelői prekurzor limfociták differenciálódását stimuláló tesztben.

A csontvelő eredetű gyógyszerek őse a mielopid, amely a sertés csontvelői sejtjei által termelt 500-3000 D molekulatömegű bioregulációs peptid mediátorok - mielopeptidek (MP) komplexe. Mostanra megállapították, hogy 6 mielopeptidet tartalmaz, amelyek mindegyike sajátos biológiai hatással bír. Kezdetben azt feltételezték, hogy a csontvelő-készítmények döntően befolyásolják a humorális immunitás kialakulását. Ezt követően kiderült, hogy a különböző MP-k hatással vannak az immunrendszer különböző részeire. Így az MP-1 növeli a T-helper sejtek funkcionális aktivitását, az MP-2 képes elnyomni a rosszindulatú sejtek proliferációját, és jelentősen csökkenti a tumorsejtek toxikus anyagok termelő képességét, az MP-3 serkenti a leukociták fagocita aktivitását. , az MP-4 befolyásolja az őssejtek differenciálódását, elősegítve azok gyorsabb érését. Az MP aminosav-összetételét teljesen megfejtették, ami új, csontvelő eredetű szintetikus gyógyszerek kifejlesztésének alapja lett. Létrehozták az antibakteriális hatású MP-3 alapú Seramil és az MP-2 alapú, daganatellenes hatású Bivalen gyógyszert.

A kialakult immunválasz szabályozását citokinek - endogén immunszabályozó molekulák komplex komplexe - végzik. Ezek a molekulák képezték és képezik az alapját mind a természetes, mind a rekombináns immunmoduláló gyógyszerek nagy csoportjának létrehozásának. Az első csoportba a leukinferon és a szuperlimfa, a második csoportba a betaleukin, roncoleukin, molgramostin* tartozik. A Leukinferon az immunválasz 1. fázisának citokineinek komplexe természetes arányukban, amelyet in vitro egészséges donorok leukomájának a Newcastle-betegség vírusának vakcinatörzsével indukálva nyernek. A gyógyszer interleukin-1-et (IL), IL-6-ot, IL-8-at, makrofág-gátló faktort (MIF), tumor nekrózis faktort tartalmaz. a(TNF), az interferenciák komplexe. a. A Superlymph természetes citokinek komplexe is, amelyet in vitro állítanak elő a sertések perifériás vérében lévő mononukleáris sejtek T-mitogénnel - fitohemagglutininnel történő indukciója során. A gyógyszer IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF, MIF, transzformáló növekedési faktort tartalmaz. b. A Superlymph elsősorban helyi használatra készült, és gyakorlatilag az első helyi immunkorrekcióra szánt citokinkészítmény. A ronkoleukin a rekombináns IL-2 adagolási formája, amely az emberi immunrendszer egyik központi szabályozó citokinje. A gyógyszert immunbiotechnológiai módszerekkel állítják elő termelő sejtekből - a nem patogén sütőélesztő rekombináns törzséből, a humán IL-2 gén beépül a genetikai apparátusba. A betaleukin a rekombináns IL-1 adagolási formája b, amely fontos szerepet játszik a veleszületett immunfaktorok aktiválásában, a gyulladások kialakulásában és az immunválasz első szakaszaiban. A gyógyszert immunbiotechnológiai módszerekkel nyerik termelő sejtekből - az Escherichia coli rekombináns törzséből, amelynek genetikai apparátusába beépül a humán IL-1 gén. b.

A csontvelősejtek aktivitásának aktiválása és a leukopoiesis serkentése érdekében a nátrium-nukleinátot orvosi használatra engedélyezték. Ez a gyógyszer a nukleinsav nátriumsója, amelyet élesztőből hidrolízissel és további tisztítással nyernek. A gyógyszer nagyszámú nukleinsav prekurzort tartalmaz, és szinte minden osztódó sejt növekedését és szaporodását elősegíti. Később kiderült, hogy a nátrium-nukleinát képes stimulálni mind a veleszületett, mind a szerzett immunitás tényezőit. Ez teljesen természetes, mivel az immunválasz kialakulása a T- és B-limfociták aktív proliferációjával függ össze. A nátrium-nukleinát az első olyan gyógyszer a csoportjában, amely nemcsak a leukopoiesis serkentőjeként, hanem immunstimulánsként is engedélyt kapott orvosi használatra. Az ebbe a sorozatba tartozó készítmények közé tartozik a derinat - a natív DNS nátriumsója, amelyet tokhaltejből izoláltak, a polydan - a DNS és az RNS nátriumsóinak nagy tisztaságú keveréke, amelyet szintén tokhaltejből nyernek, a ridostin - a sütőélesztőből izolált RNS. Számos szintetikus gyógyszert fejlesztettek ki nukleinsavak alapján, például a poludan - poliadenil-uridilsav komplexe. Hagyományosan ebbe a gyógyszercsoportba tartozik az inozin pranobex* (izoprinozin) – az inozin acetilamidobenzoesavval, metil-uracillal és riboxinnal alkotott komplexe – egy hipoxantin-ribozidból álló komplex vegyület. Külföldön bizonyos szintetikus nukleinsavkészítmények gyógyászati ​​felhasználása engedélyezett immunstimulánsként: a korábban említett inozin-pranobex és a poli-AU (adenil- és uridilsavak kettős szálú polinukleotidja). A nukleinsavak csoportjába tartozó összes gyógyszer interferon-induktor. Ugyanakkor szem előtt kell tartani, hogy a DNS és RNS prekurzorait tartalmazó szintetikus és természetes nukleinsavkészítmények mind az eukarióta, mind a prokarióta sejtek növekedését és szaporodását indukálják. Így a nátrium-nukleinátról kimutatták, hogy serkenti a baktériumok növekedését és szaporodását.

Jelenleg külföldön széles körben alkalmazzák a gyógynövénykészítményeket és különösen az Echinacea purpurea különféle származékait az immunrendszer serkentésére. Ezen gyógyszerek egy része Oroszországban immunstimulánsként van bejegyezve: Immunal*, Echinacin liquidum*, Echinacea compositum C*, Echinacea VILAR. Úgy gondoljuk, hogy az ilyen típusú gyógyszereket helyénvalóbb élelmiszer-adalékanyagokként vagy adaptogénekként osztályozni, mint például a ginzeng gyökér, eleuthoroc, pantocrin stb. Ezeknek a vegyületeknek mindegyike valamilyen mértékben immunstimuláló hatással bír, de aligha sorolhatók a kábítószerek közé. szelektív hatással van az emberi immunrendszerre.

A kémiailag tiszta immunmodulátorok csoportja két alcsoportra osztható: alacsony molekulatömegű és nagy molekulatömegű. Az első számos jól ismert gyógyszert tartalmaz, amelyek emellett immunotróp aktivitással rendelkeznek. Az ilyen gyógyszerek őse a levamizol (decaris) - fenil-imidotiazol, egy jól ismert féreghajtó szer, amelyről később kiderült, hogy kifejezett immunstimuláló tulajdonságokkal rendelkezik. A BCG-hez hasonlóan a levamizol az egyik első gyógyszer, amelyet immunstimulánsként orvosi használatra engedélyeztek az USA-ban és Nyugat-Európában. Kémiai szerkezetében a levamizolhoz közel áll a dibazol (imidazol-származék), amely bizonyos immunstimuláló tulajdonságokkal rendelkezik. Úgy tűnik, ez az alapja annak, hogy egyes kutatók a dibazolt az influenza és más légúti fertőzések megelőzésére ajánlják. Ennek a gyógyszernek a profilaktikus alkalmazása azonban indokolatlan, mivel nem végeztek placebo-kontrollos vizsgálatokat a dibazol légúti fertőzések kialakulásának kockázatát csökkentő képességének vizsgálatára. Ebből az alcsoportból egy érdekes gyógyszer a diucifon, amelyet eredetileg tuberkulózis elleni gyógyszerként hoztak létre. A szulfonsav származékai, amelyek ennek a gyógyszernek az alapját képezik, kifejezett antimikobakteriális tulajdonságokkal rendelkeznek. A metiluracil hozzáadása ehhez a savhoz nem csökkentette antibakteriális hatását, de immunstimuláló hatás megjelenéséhez vezetett a gyógyszerben. Az antimikrobiális és immunstimuláló tulajdonságokat kombináló gyógyszerek létrehozása nagyon ígéretes irány az immunmodulátorok tanulmányozásában. Egyes legújabb generációs antibiotikumok (rovomycin, rulid stb.) képesek fagocitózist serkenteni és bizonyos citokinek szintézisét indukálni. Egy másik ígéretes gyógyszer az alacsony molekulatömegű immunmodulátorok alcsoportjából a galavit, egy ftálhidrazid származék. Ennek a gyógyszernek a különlegessége, hogy az immunmoduláló hatás mellett kifejezett gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik. Az alacsony molekulatömegű immunmodulátorok alcsoportja három szintetikus oligopeptidet foglal magában: Gepon, glutoxim és alloferon. A Gepon egy 14 aminosavból álló oligopeptid: Thr-Glu-Lys-Lys-Arg-Arg-Glu-Thr-Val-Glu-Arg-Glu-Lys-Glu. Ennek a gyógyszernek a sajátossága az immunmoduláló, kifejezett vírusellenes tulajdonságok jelenléte.

Az irányított kémiai szintézissel előállított, nagy molekulájú, kémiailag tiszta immunmodulátorok közé tartozik a polioxidónium gyógyszer. Ez egy N-oxidált polietilén-piperazin-származék, amelynek molekulatömege körülbelül 100 kD. Kémiai szerkezetében a polioxidónium közel áll a természetes eredetű anyagokhoz. Az N-oxid csoportok, amelyek a gyógyszer alapját képezik, széles körben megtalálhatók az emberi szervezetben, mivel a nitrogéntartalmú vegyületek metabolizmusa N-oxidok képződésén keresztül megy végbe. A gyógyszer számos farmakológiai hatást fejt ki a szervezetre: immunmoduláló, méregtelenítő, antioxidáns és membránvédő.

A kifejezett immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek közé kétségtelenül tartoznak az interferonok és az interferoninduktorok (2. táblázat). Úgy döntöttünk, hogy ezeket a gyógyszereket külön részben kiemeljük, mivel fő farmakológiai tulajdonságuk a vírusellenes hatás. De az interferonok, mint a szervezet általános citokinhálózatának szerves részei, immunszabályozó molekulák, amelyek az immunrendszer összes sejtjét érintik. Például interferon aés az immunválasz első szakaszában szintetizált TNF az NK-sejtek erőteljes aktivátorai, amelyek viszont az interferontermelés fő forrásai. g, jóval a T-limfociták szintézisének megkezdése előtt. Sok más példa is van az interferonok immunmoduláló hatására. Ezért minden interferon és interferon induktor vírusellenes és immunmoduláló gyógyszer. Amint fentebb megjegyeztük, a nukleinsavak és különféle származékaik, különösen a poludanum és a ridostin, szintén erős interferonindukálói.

Az immunmoduláló hatású gyógyszerek közé tartoznak az immunglobulin készítmények: humán immunglobulin, intraglobin, oktagam, pentaglobin, sandoglobulin stb. Fő hatásuk azonban a helyettesítő terápia, és a létfontosságú gyógyszerek csoportjába tartoznak.

Az immunmodulátorok farmakológiai hatása . Az immunmodulátorok farmakológiai hatásának elemzésekor figyelembe kell venni az immunrendszer működésének egy elképesztő tulajdonságát, nevezetesen, hogy ez a rendszer egy kommunikáló mérlegrendszer szerint „működik”, azaz. a terhelés jelenléte az egyik csészén mozgásba hozza az egész rendszert. Ezért, a kezdeti iránytól függetlenül, az immunmodulátor hatására az egész immunrendszer egészének funkcionális aktivitása végül valamilyen mértékben megváltozik. Az immunmodulátor szelektíven hathat az immunrendszer megfelelő komponensére, de az immunrendszerre gyakorolt ​​hatásának végső hatása mindig sokrétű lesz. Például az X anyag csak egy IL-2 képződését indukálja. De ez a citokin fokozza a T-, B- és N.K. -sejtek, növeli a makrofágok funkcionális aktivitását, N.K. -sejtek, T-gyilkosok stb. Az IL-2 sem kivétel e tekintetben. Valamennyi citokin az immunitás fő szabályozója, közvetíti mind a specifikus, mind a nem specifikus ingerek immunrendszerre gyakorolt ​​hatását, és többféle és változatos hatással van az immunrendszerre. Jelenleg nem azonosítottak szigorúan specifikus hatású citokineket. Az immunrendszer működésének ilyen jellemzői szinte lehetetlenné teszik egy olyan immunmodulátor létezését, amely abszolút szelektív végső hatással van az immunrendszerre. Ez az álláspont lehetővé teszi a következő elv megfogalmazását:

Bármely immunmodulátor, amely szelektíven hat az immunitás megfelelő összetevőjére (fagocitózis, celluláris vagy humorális immunitás), az immunitás ezen összetevőjére gyakorolt ​​hatáson túlmenően, bizonyos mértékig hatással lesz az immunrendszer összes többi összetevőjére is.

Ezt a helyzetet figyelembe véve azonban meghatározható a fő immunmodulátorok farmakológiai hatásának vezető irányai, amelyek a bemutatott osztályozás szerint különböző csoportokba tartoznak.

Az immunmodulátorok olyan farmakológiai gyógyszerek csoportja, amelyek aktiválják a szervezet immunológiai védelmét sejtes vagy humorális szinten. Ezek a gyógyszerek serkentik az immunrendszert és növelik a szervezet nem specifikus ellenállását.

az emberi immunrendszer fő szervei

Az immunitás az emberi szervezet egyedülálló rendszere, amely képes elpusztítani az idegen anyagokat, és megfelelő korrekciót igényel. Normális esetben az immunkompetens sejtek a patogén biológiai ágensek – vírusok, mikrobák és más fertőző ágensek – szervezetbe történő bejuttatására válaszul képződnek. Az immunhiányos állapotokat ezeknek a sejteknek a csökkent termelése jellemzi, és gyakori morbiditás jellemzi. Az immunmodulátorok speciális gyógyszerek, amelyeket közös név és hasonló hatásmechanizmus egyesít, különféle betegségek megelőzésére és az immunrendszer erősítésére szolgálnak.

Jelenleg a farmakológiai ipar hatalmas számú terméket állít elő, amelyek immunstimuláló, immunmoduláló, immunkorrektív és immunszuppresszív hatással rendelkeznek. Szabadon értékesítik a gyógyszertári láncokban. Legtöbbjüknek mellékhatásai vannak, és negatív hatással vannak a szervezetre. Mielőtt ilyen gyógyszereket vásárolna, konzultáljon orvosával.

• Immunstimulánsok erősítik az emberi immunrendszert, biztosítják az immunrendszer hatékonyabb működését és provokálják a védő sejtkomponensek termelődését. Az immunstimulánsok ártalmatlanok olyan személyek számára, akiknek nincs immunrendszeri rendellenességük és krónikus patológiák súlyosbodása.
• Immunmodulátorok korrigálja az immunkompetens sejtek egyensúlyát autoimmun betegségekben, és egyensúlyba hozza az immunrendszer összes összetevőjét, elnyomva vagy fokozva azok aktivitását.
• Immunkorrektorok csak az immunrendszer bizonyos struktúráira vannak hatással, normalizálva azok aktivitását.
• Immunszuppresszánsok elnyomja az immunkomponensek termelését olyan esetekben, amikor hiperaktivitása károsítja az emberi szervezetet.

Az öngyógyítás és a nem megfelelő gyógyszerhasználat autoimmun patológia kialakulásához vezethet, amelyben a szervezet elkezdi idegenként érzékelni saját sejtjeit, és harcolni kezd ellenük. Az immunstimulánsokat szigorú indikációk szerint és a kezelőorvos által előírt módon kell bevenni. Ez különösen igaz a gyerekekre, mert az immunrendszerük csak 14 éves korukra alakul ki teljesen.

De bizonyos esetekben egyszerűen nem nélkülözheti az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket. Súlyos, súlyos szövődmények kialakulásának kockázatával járó súlyos betegségek esetén az immunstimulánsok szedése még gyermekeknél és terhes nőknél is indokolt. A legtöbb immunmodulátor alacsony toxikus és meglehetősen hatékony.

Immunstimulánsok alkalmazása

Az előzetes immunkorrekció célja a mögöttes patológia megszüntetése alapvető terápiás gyógyszerek alkalmazása nélkül. Vese-, emésztőrendszeri betegségekben, reumában szenvedőknek, valamint sebészeti beavatkozásokra való felkészülésre írják fel.

Betegségek, amelyekre immunstimulánsokat használnak:

1. Veleszületett immunhiány,
2. rosszindulatú daganatok,
3. Vírusos és bakteriális eredetű gyulladás,
4. Mikózisok és protozoózisok,
5. Helminthiasis,
6. A vese és a máj patológiája,
7. Endokrinopatológia – diabetes mellitus és egyéb anyagcsere-rendellenességek,
8. Immunszuppresszió bizonyos gyógyszerek alkalmazása miatt - citosztatikumok, glükokortikoszteroidok, NSAID-ok, antibiotikumok, antidepresszánsok, antikoagulánsok,
9. Ionizáló sugárzás okozta immunhiány, túlzott alkoholfogyasztás, súlyos stressz,
10. Allergia,
11. Átültetés utáni állapotok,
12. Másodlagos poszttraumás és mérgezés utáni immunhiányos állapotok.

Az immunhiány jeleinek jelenléte abszolút indikációja az immunstimulánsok gyermekeknél történő alkalmazásának. Csak egy gyermekorvos választhatja ki a legjobb immunmodulátort a gyermekek számára.

Azok, akiknek leggyakrabban immunmodulátorokat írnak fel:

• Gyenge immunrendszerű gyermekek
• Legyengült immunrendszerű idősek,
• Mozgalmas életmódot folytató emberek.

Az immunmodulátorokkal végzett kezelést orvos felügyelete és immunológiai vérvizsgálat mellett kell végezni.

Osztályozás

A modern immunmodulátorok listája ma nagyon nagy. Eredetüktől függően az immunstimulánsokat megkülönböztetik:

Az immunstimulánsok független alkalmazása ritkán indokolt.Általában a patológia fő kezelésének kiegészítőjeként használják őket. A gyógyszer kiválasztását a páciens testében fellépő immunológiai rendellenességek jellemzői határozzák meg. A gyógyszerek hatékonyságát a patológia súlyosbodása során a maximálisnak tekintik. A terápia időtartama általában 1 és 9 hónap között változik. A megfelelő gyógyszeradagok alkalmazása és a kezelési rend megfelelő betartása lehetővé teszi az immunstimulánsok terápiás hatásának teljes körű megvalósítását.

Egyes probiotikumoknak, citosztatikumoknak, hormonoknak, vitaminoknak, antibakteriális gyógyszereknek és immunglobulinoknak is van immunmoduláló hatása.

Szintetikus immunstimulánsok

A szintetikus adaptogének immunstimuláló hatást fejtenek ki a szervezetre, és növelik annak ellenálló képességét a káros tényezőkkel szemben. Ennek a csoportnak a fő képviselői a „Dibazol” és a „Bemitil”. Kifejezett immunstimuláló hatásuknak köszönhetően a gyógyszerek antiastheniás hatást fejtenek ki, és elősegítik a szervezet gyors helyreállítását hosszan tartó extrém körülményeknek való kitettség után.

Gyakori és hosszan tartó fertőzések esetén a Dibazolt Levamizollal vagy Decamevittel kombinálják megelőző és terápiás célokra.

Endogén immunstimulánsok

Ebbe a csoportba tartoznak a csecsemőmirigy, a vörös csontvelő és a placenta készítményei.

A csecsemőmirigy-peptideket a csecsemőmirigysejtek termelik, és szabályozzák az immunrendszer működését. Megváltoztatják a T-limfociták működését és helyreállítják szubpopulációik egyensúlyát. Az endogén immunstimulánsok alkalmazása után a vérben lévő sejtek száma normalizálódik, ami jelzi azok kifejezett immunmoduláló hatását. Az endogén immunstimulánsok fokozzák az interferonok termelését és növelik az immunkompetens sejtek aktivitását.

• "Timalin" immunmoduláló hatású, aktiválja a regenerációs és javítási folyamatokat. Serkenti a sejtes immunitást és a fagocitózist, normalizálja a limfociták számát, fokozza az interferonok szekrécióját, helyreállítja az immunológiai reaktivitást. Ezt a gyógyszert az akut és krónikus fertőzések és destruktív folyamatok hátterében kialakult immunhiányos állapotok kezelésére használják.
• "Imunofan"– széles körben alkalmazott gyógyszer olyan esetekben, amikor az emberi immunrendszer nem tud önállóan ellenállni a betegségnek, és gyógyszeres támogatást igényel. Serkenti az immunrendszert, eltávolítja a szervezetből a méreganyagokat és a szabad gyököket, májvédő hatású.

Interferonok

Az interferonok növelik az emberi szervezet nem specifikus rezisztenciáját, és megvédik a vírusos, bakteriális vagy más antigén támadásoktól. A leghatékonyabb gyógyszerek, amelyek hasonló hatást fejtenek ki "Cycloferon", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Szintetizált fehérjéket tartalmaznak, amelyek arra késztetik a szervezetet, hogy saját interferonjait termelje.

A természetben előforduló gyógyszerek közé tartozik leukocita humán interferon.

A kábítószerek hosszú távú használata ebben a csoportban minimálisra csökkenti hatékonyságukat, és elnyomja az ember saját immunitását, amely megszűnik aktívan működni. Nem megfelelő és túl hosszú távú használatuk negatív hatással van a felnőttek és a gyermekek immunitására.

Más gyógyszerekkel kombinálva az interferonokat vírusfertőzésben, gége papillomatosisban és rákban szenvedő betegeknek írják fel. Intranazálisan, orálisan, intramuszkulárisan és intravénásan alkalmazzák.

Mikrobás eredetű készítmények

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közvetlen hatással vannak a monocita-makrofág rendszerre. Az aktivált vérsejtek citokineket kezdenek termelni, amelyek veleszületett és szerzett immunválaszokat váltanak ki. Ezeknek a gyógyszereknek a fő feladata a kórokozó mikrobák eltávolítása a szervezetből.

Növényi adaptogének

A növényi adaptogének közé tartoznak az echinacea, az eleutherococcus, a ginzeng és a citromfű kivonatai. Ezek „enyhe” immunstimulánsok, amelyeket széles körben használnak a klinikai gyakorlatban. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket immunhiányos betegeknek előzetes immunológiai vizsgálat nélkül írják fel. Az adaptogének beindítják az enzimrendszerek és bioszintetikus folyamatok működését, aktiválják a szervezet nem specifikus rezisztenciáját.

A növényi adaptogének profilaktikus felhasználása csökkenti az akut légúti vírusfertőzések előfordulását, és ellenáll a sugárbetegség kialakulásának, gyengíti a citosztatikumok toxikus hatását.

Számos betegség megelőzése, valamint a gyors gyógyulás érdekében ajánlott a betegeknek naponta gyömbérteát vagy fahéjteát inni, valamint fekete borsot.

Videó: az immunitásról – Dr. Komarovsky Iskola

A daganatellenes immunitás az örökletes immunitás fő típusa, amely a többsejtű állatok túlélését biztosítja, amelyek szervezetében a szomatikus mutációk számításai szerint egy napon belül mintegy 1 millió mutáns sejt jelenik meg, amelyek jelentős része daganatos átalakuláson megy keresztül. Ezek gyors felismerésével és elpusztításával az immunrendszer a homeosztázis funkcióját látja el, amely meghatározza az élőlények normális fejlődését a születés előtti és posztnatális időszakban.

A daganatok előfordulásának etiológiai alapja. A ma elfogadott nézetek szerint az állatok sejtjeinek rákos degenerációját leggyakrabban integrációs DNS- és RNS-tartalmú vírusok okozzák. Általában nem azonnal következik be, mivel az integrációs vírus genomja a gazdasejt kromoszómájában elnyomódik. A sejt rosszindulatúvá történő átalakulása a derepresszió és a vírus onkogénekből származó információk kiolvasása után következik be. A legkülönfélébb természetű exogén vagy endogén tényezők provokálhatják az onkogén derepressziót (lásd „Onkogén vírusok”).

A daganatellenes immunitás típusai és mechanizmusai. A daganatellenes védekezésnek két rendszere létezik: 1) a szervezet veleszületett, univerzális daganatellenes reaktivitása, amely független a rákos antigének specifitásától; 2) specifikus, amelyet a kialakuló daganatok antigénjei indukálnak, fókuszba koncentrálva (blastoma).

A természetes daganatellenes immunitást elsősorban a normál gyilkos sejtek határozzák meg, amelyek a velük érintkezve elpusztítják a rosszindulatú sejteket, valamint a TNF. Úgy tűnik, hogy a fagocita reakciónak a természetes daganatellenes védekezésben nincs nagy jelentősége. A makrofágok nem nyelnek el élő daganatsejteket, de a normál ölősejtekhez hasonlóan citolízis mechanizmussal is rendelkezhetnek.

A specifikus anti-blasztoma immunitást elsősorban a CTL-ek biztosítják, de hatékonyságukat a membrántumor-specifikus transzplantációs antigének immunogenitása (lásd „Onkogén vírusok”), a rosszindulatú sejtek védekező és adaptív mechanizmusai, valamint a gazdaszervezet immunrendszerére gyakorolt ​​szuppresszív hatása határozza meg. rendszer.

A tumorsejtek immunfaktorokkal szembeni védelmének mechanizmusai. Két mechanizmus létezik a rosszindulatú sejtek védelmére az immunrendszer felügyeletétől. Az egyik a tumorsejteken lévő felismerő molekulák hiányával, a másik pedig az antigénjeik elfedésével (elszökésével) kapcsolatos.

Különösen a tumorsejteket nehéz felismerni a CTL-ekkel, mert gyengén vagy egyáltalán nem expresszálnak MHC I. osztályú molekulákat. Ezenkívül a tumorsejtek nem expresszálnak CD80- és CD86-molekulákat, amelyek a CD28-koreceptorral reagálnak anélkül, hogy a szervezetből jel érkezne. amelyek aktiválódása és differenciálódása helyett a CB8+ limfociták anergiát fejlesztenek, és gyakran az apoptózis mechanizmusa egyszerűen elpusztítja őket.

Ha egy tumorantigén antitestképződést indukál, akkor a vele reagáló specifikus immunglobulinok ahelyett, hogy károsítanák a tumorsejteket, gyakran megvédik azokat a citotoxikus T-limfociták hatásától, vagy akár fokozzák a rosszindulatú növekedést. Ez azzal magyarázható, hogy a membránokon lévő tumorantigének antitestblokkolása elrejti a rákos sejtek idegenségét. Nem világos, hogy a daganatellenes antitestek miért nem opszonizálják a rosszindulatú sejteket, elősegítve azok fagocitózisát vagy az NK-sejtek általi elpusztítását. Meg kell jegyezni, hogy a tumorantigének idegenségét nemcsak az antitestek, hanem a mukopoliszcharidok is elfedik, amelyek mindig felhalmozódnak a normál sejtek rosszindulatúvá történő átalakulása során.

A tumorsejtek az immunrendszer felügyelete alól is kikerülhetnek azáltal, hogy az antitestek és a membránantigének immunkomplexét a sejtben internalizálják (bemerítik) a felszíni antigének későbbi újraszintézise nélkül. Lehetséges, hogy bizonyos esetekben a daganatsejtek membránantigénjei oldhatóvá válnak, és az intercelluláris folyadékba kerülve „elfogják” a daganatellenes antitesteket, és „távoli megközelítésben” blokkolják a T-gyilkosokat. Lehetséges, hogy a blastoma elleni immunitás kialakulása során a tumorsejtekben génmutáció lép fel, ami az antigénjeik specifitásának elvesztéséhez vezet.

Feltételezhető, hogy a tumorsejtek védelmét a CTL-aktivitást csökkentő citokinek termelése határozza meg. Ezt a funkciót például a TFR is végrehajthatja Aés p, valamint az IL-10, amely gátolja a citokinek Txl-sejtek általi szintézisét (beleértve a γ-IFN-t is).

Van egy elképzelés, hogy a daganatos folyamatban
gyakran kialakul a daganatokkal szembeni immuntolerancia
antigének, amelyet kísérleti úton reprodukáltak olyan rákos sejtek beoltásával, amelyek nem okoznak daganatképződést és nem indukálnak immunitást.

A daganatok kialakulása a szupresszor sejtek aktivációjával is magyarázható. Ebben az esetben a szupresszorok szerepét a makrofágok, hipotetikus vétósejtek, Th2 limfociták, amelyek a Txl sejtek antagonistái, vagy maguk a tumorsejtek tölthetik be, amelyek ugyanazokat a citokineket termelik, mint a Th2 sejtek.

Az emberi immunrendszer állapota

A szervezet ellenálló képességét az immunrendszer számos alkotmányos és szerzett humorális-sejtes tényezőjének kiegyensúlyozott működése biztosítja. Mindegyikük mennyiségi hozzájárulása a teljes immunitáshoz a rá jellemző átlagos mutató (norma) körül ingadozik, amit ún. immunállapot.

Az immunstátusz mechanizmusainak tanulmányozása feltárta, hogy a kórokozókra való reagálás képessége genetikailag kódolt. Az immunválasz erőssége szerint egyes egyedek erősen reagálhatnak az egyikre, és gyengén reagálhatnak a másikra, és a teljes populációt hagyományosan három típusra osztják - erős, gyenge és mérsékelt. Az immunreaktivitási géneket Ir géneknek nevezzük. Közülük egyesek a makrofágok általi antigénfeldolgozás folyamatát, mások a T- és B-sejtek szaporodásának és differenciálódásának sebességét, mások pedig az antitestképződés és a citokinszintézis általános szintjét szabályozzák. Mindezek a gének a fő hisztokompatibilitási komplex lókuszhoz kapcsolódnak, MHC antigéneket kódolnak az immunocitákon, és ezáltal szabályozzák együttműködési folyamataikat.

Az immunállapot kialakulásának életkorral összefüggő jellemzői. Az újszülött és a gyermekek teste az élet első 6 hónapjában gyenge fagocita aktivitással és alacsony antitest-termeléssel (főleg IgM) reagál az antigén bejuttatására. Az immunrendszer a második életévtől kezdi el teljes mértékben működni, amikor az IgG képződés normális folyamata beáll. A 4-6. évre titerük eléri a felnőttekre jellemző értékeket. Csak a szekréciós IgAS termelésének hiánya áll fenn, ami miatt a gyermekek rendkívül érzékenyek a légúti és bélfertőzések kórokozóira. A védőfaktorok teljesen kiegyensúlyozott működése csak 15-16 éves korban jön létre, és kedvező körülmények között az életen át fennmarad. Idős embereknél az immunitás szintjének csökkenése az antigénfelismerési folyamat és az immunglobulinok termelésének megzavarása következtében következik be, ami leggyakrabban a szomatikus és fertőző betegségekben kialakuló másodlagos immunhiányok hátterében fordul elő. Általában átmenetiek, funkcionális jellegűek, gyógyulás után eltűnnek, de ha az immunrendszer egyes részei károsodnak, akkor az immunhiány előrehalad.

Az immunstátusz állapotát számos nem specifikus és szerzett rezisztencia teszt alapján ítélik meg: a betegek vérszérumának mennyiségi komplement-, lizozim-, interferon-a és P-tartalma, a makrofágok fagocitáló aktivitása, és ami a legfontosabb: a T-limfociták, B-limfociták százalékos vagy abszolút száma és az immunglobulinok mennyisége, amelyek normál szintje a vérben 1000-2000 T-sejt/μl, 100-300 B-sejt/μl, 0,5-1,9 g IgM/ l, 8-17 g IgG/l, 1,4-3,2 g IgA/l.

Immunológiai rendellenességek észlelésekor a korrekciót olyan biológiailag aktív gyógyszerek alkalmazásával végzik, amelyek módosítják az immunválaszt, jótékony hatással vannak az immunkompetens sejtekre vagy az általuk termelt szabályozó termékekre.

Az immunterápia alapelvei

Az immunterápia az immunrendszerre vagy a kóros folyamatok immunológiai fázisára ható, immunotróp természetes és szintetikus szerekkel történő kezelés. Az immunterápiás szerek között megkülönböztetünk immunstimulánsokat-immunkorrektorokat, amelyek aktiválják (korrektizálják) az immunológiai folyamatokat, és immunszuppresszánsokat, amelyek gátolják (elnyomják) a nem megfelelően erős immunreakciókat. Mindegyiket hívják immunmodulátorok. Közülük terápiás hatásuk szerint két csoportot különböztetünk meg - túlnyomórészt stimuláló vagy korrekciós hatásúak és immunszuppresszánsok.

Immunmodulátorok stimuláló és korrekciós hatással. A származási forrás (nyugta) szerint a stimuláns-korrektoroknak 5 alcsoportja van:

1) humán immunglobulin készítmények (lásd „Immunszérum”);

2) a szarvasmarha csecsemőmirigy-kivonatából származó peptidek (taktivin, timalin, timoptán, timosztimulin), amelyeket a T-immunrendszert és az autoimmun folyamatokat érintő betegségek kezelésére használnak;

3) citokinek, elsősorban: a) rekombináns interferonok a (reaferon), P (bétaferon), y (gammaferon), amelyeket hepatitis, akut légúti vírusfertőzések, rosszindulatú daganatok, gennyes és szeptikus folyamatok kezelésére használnak, b) interleukinok, c különösen az IL-2 (proleukin és roncoleukin), amely hatékony melanómában, leukémiában és limfómákban, c) rekombináns telepstimuláló faktorok (molgrasztim, lenograsztim), amelyeket a vérképzés normalizálására használnak;

4) pszeudomonád lipopoliszacharidokból (pirogenális és prodigiozán), bakteriális proteoglikánokból (lykopid), klebsiella és streptococcusok riboszómáiból (ribomunil), élesztő RNS hidrolizátumból (nátrium-nukleinát) készült készítmények, neutrofilek aktiválása, gyulladásgátló makrofágok, endoliális sejtképződést gátló gyógyszerek, nális citokinek és adhezinek expressziója;

5) levamizol, diucifon, timogén és egyéb szintetikus immunmodulátorok, amelyeket immunhiány esetén használnak.

Immunszuppresszánsok. Immunszuppresszánsként két generációból származó anyagokat használnak. Az első közé tartozik a 6-mer-kaptopurin alapján szintetizált azatioprin és a ciklofoszfamid, amelyek megzavarják a DNS-replikáció folyamatát, és válogatás nélkül károsítják az összes osztódó sejtet, amelyek immunválaszba lépnek, aminek következtében a szöveti folyamatok a megújulás és a vérképzés megszakad. Sajnos az immunszuppresszánsok első generációja gyengíti a szervezet ellenálló képességét a fertőző betegségekkel szemben, és gyakran elősegíti a daganatok kialakulását.

A második generációs immunszuppresszánsok fejlettebbek. A legjobb közülük a ciklosporin A, amelyet egy talajgombából izolálnak Tylopocladium infantum, FK506 anyag és a streptomycesből nyert rapamicin antibiotikum. Szerkezetükben és a hatásmechanizmus egyes jellemzőiben eltérőek, nem pusztítják el, hanem csak blokkolják a T-limfociták aktiválódását és az IL-2 termelődését, aminek következtében nem okoznak mellékhatásokat és ideálisak. gyógyszerek a kilökődési reakció elnyomására a szervek és szövetek allotranszplantációja során, valamint különféle autoimmun betegségek kezelésére. A glükokortikoidok, különösen a prednizolon és különösen az olyan gyógyszerek, mint a dexametazon és a betametazon, nagy aktivitással, hosszan tartó hatással és kifejezett gyulladáscsökkentő hatással, gyengéd immunszuppresszánsnak bizonyultak. Ezeket a hormonális gyógyszereket kollagenózis és allergiás betegségek kezelésére használják.

Az elmúlt években kísérletek történtek immunotoxinok, amelyek toxinokhoz (különösen ricinhez) kapcsolódó monoklonális antitestekből vagy citokinekből álló hibrid molekulák, amelyek képesek behatolni a célsejtekbe és kiváltani azok lízisét, mint erősen specifikus immunszuppresszánsokat.

Az immunterápia problémája szinte minden szakterület orvosát érdekli a krónikus és kiújuló lefolyásra hajlamos fertőző és gyulladásos betegségek folyamatos növekedése miatt, az alapterápia alacsony hatékonysága, rosszindulatú daganatok, autoimmun és allergiás betegségek, szisztémás betegségek, vírusfertőzések, amelyek magas morbiditást, mortalitást és rokkantságot okoznak. Az emberek körében elterjedt szomatikus és fertőző betegségek mellett az emberi szervezetre olyan társadalmi (nem megfelelő és irracionális táplálkozás, életkörülmények, foglalkozási veszélyek), környezeti tényezők, orvosi intézkedések (műtéti beavatkozások, stressz, stb.) is hatással vannak. Először is az immunrendszer szenved, és másodlagos immunhiányok lépnek fel. Az alapvető betegségterápia módszereinek és taktikáinak folyamatos fejlesztése, valamint a mélyrezervátum gyógyszerek nem gyógyszeres befolyásolási módszerekkel történő alkalmazása ellenére a kezelés hatékonysága meglehetősen alacsony szinten marad. A betegségek kialakulásában, lefolyásában és kimenetelében e jellemzők oka gyakran a betegek immunrendszerének bizonyos rendellenességeinek jelenléte. Az elmúlt években a világ számos országában végzett kutatások lehetővé tették a betegségek különböző nozológiai formáinak kezelésére és megelőzésére szolgáló új integrált megközelítések kidolgozását és bevezetését a széles körben elterjedt klinikai gyakorlatba, célzott hatású immunotróp gyógyszerek alkalmazásával, figyelembe véve a az immunrendszer zavarainak mértéke. A visszaesések megelőzésében és a betegségek kezelésében, valamint az immunhiányok megelőzésében fontos szempont az alapterápia és a racionális immunkorrekció kombinációja. Jelenleg az immunfarmakológia egyik sürgető feladata olyan új gyógyszerek kifejlesztése, amelyek olyan fontos jellemzőket egyesítenek, mint a hatékonyság és a használat biztonsága.

Immunitás és immunrendszer. Immunitás- a szervezet védelme genetikailag idegen, exogén és endogén eredetű ágensekkel szemben, melynek célja a szervezet genetikai homeosztázisának, szerkezeti, funkcionális, biokémiai integritásának és antigén egyéniségének megőrzése és fenntartása. Az immunitás az evolúció során létrejövő összes élő szervezet egyik legfontosabb jellemzője. A védekezési mechanizmusok működési elve az idegen struktúrák felismerése, feldolgozása és megszüntetése.

A védelmet két rendszer segítségével végzik - nem specifikus (veleszületett, természetes) és specifikus (szerzett) immunitás. Ez a két rendszer a test védelmének egyetlen folyamatának két szakaszát képviseli. A nemspecifikus immunitás az első védelmi vonalként és végső szakaszaként működik, és a megszerzett immunrendszer köztes funkciókat lát el az idegen ágens specifikus felismerésében és memóriájában, valamint a folyamat utolsó szakaszában az erős veleszületett immunitás aktiválásában. A veleszületett immunrendszer gyulladás és fagocitózis, valamint védőfehérjék (komplement, interferonok, fibronektin stb.) alapján működik, ez a rendszer csak a corpuscularis ágensekre (mikroorganizmusok, idegen sejtek stb.) és a pusztító mérgező anyagokra reagál. sejteken és szöveteken, vagy inkább e pusztulás corpuscularis termékein. A második és legösszetettebb rendszer – a szerzett immunitás – a limfociták, az idegen makromolekulákat felismerő vérsejtek sajátos funkcióira épül, amelyek közvetlenül vagy védő fehérjemolekulák (antitestek) termelésével reagálnak rájuk.

Immunmodulátorok - ezek olyan gyógyszerek, amelyek terápiás dózisban alkalmazva helyreállítják az immunrendszer funkcióit (hatékony immunvédelem).

Immunmodulátorok (immunkorrektorok) - biológiai (állati szervekből, növényi anyagokból származó készítmények), mikrobiológiai és szintetikus eredetű gyógyszerek csoportja, amelyek képesek az immunreakciókat normalizálni.

Jelenleg az immunmodulátorok 6 fő csoportja létezik származásuk alapján:

immunmodulátorok mikrobiális; immunmodulátorok csecsemőmirigy; immunmodulátorok csontvelő; citokinek; nukleinsavak; vegytiszta.

A mikrobiális eredetű immunmodulátorok három generációra oszthatók. Az első gyógyszer, amelyet immunstimulánsként orvosi használatra engedélyeztek, a BCG vakcina volt, amely kifejezett képességgel rendelkezik mind a veleszületett, mind a szerzett immunitás tényezőinek fokozására.

Az első generációs mikrobiális készítmények közé tartoznak olyan gyógyszerek is, mint a pirogenal és a prodigiosan, amelyek bakteriális eredetű poliszacharidok. Jelenleg pirogenitás és egyéb mellékhatások miatt ritkán használják őket.

A második generációs mikrobiális készítmények közé tartoznak a lizátumok (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, a svájci gyártmányú Broncho-Vaxom gyógyszer, amely nemrég jelent meg az orosz gyógyszerpiacon) és a baktériumok riboszómái (Ribomunil), amelyek főként a légúti fertőzések kórokozói. Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae stb. Ezeknek a gyógyszereknek kettős célja van: specifikus (vakcináló) és nem specifikus (immunstimuláló).

A harmadik generációs mikrobakészítmények közé sorolható Likopid egy természetes diszacharidból - glükózaminil-muramilból és a hozzá kapcsolódó szintetikus dipeptidből - L-alanil-D-izoglutaminból áll.

Az első generációs csecsemőmirigy-gyógyszerek őse Oroszországban a Taktivin volt, amely a szarvasmarhák csecsemőmirigyéből kivont peptidek komplexe. A csecsemőmirigy-peptidek komplexét tartalmazó készítmények közé tartozik még a Timalin, Timoptin stb., a csecsemőmirigy-kivonatokat tartalmazó készítmények pedig a Timostimulin és a Vilosen.

Az első generációs csecsemőmirigy-gyógyszerek klinikai hatékonysága kétségtelen, de van egy hátrányuk - biológiailag aktív peptidek elválasztatlan keveréke, amelyet meglehetősen nehéz standardizálni.

A csecsemőmirigy-eredetű gyógyszerek területén a második és harmadik generációs gyógyszerek – a természetes csecsemőmirigyhormonok szintetikus analógjai vagy e hormonok biológiai aktivitású fragmentumai – megalkotásával történt előrelépés. Az utolsó irány bizonyult a legeredményesebbnek. Az egyik fragmens alapján, beleértve a timopoietin aktív centrumának aminosavait, létrehozták az Immunofan szintetikus hexapeptidet.

A csontvelő eredetű gyógyszerek őse a Myelopid, amely bioregulációs peptid mediátorok - mielopeptidek (MP) - komplexét tartalmazza. Azt találták, hogy a különböző MP-k az immunrendszer különböző részeit érintik: egyesek növelik a T-helper sejtek funkcionális aktivitását; mások elnyomják a rosszindulatú sejtek szaporodását, és jelentősen csökkentik a daganatsejtek toxikus anyagok termelésére való képességét; megint mások a leukociták fagocita aktivitását serkentik.

A kialakult immunválasz szabályozását citokinek - endogén immunszabályozó molekulák komplex komplexe - végzik, amelyek továbbra is alapját képezik a természetes és rekombináns immunmoduláló gyógyszerek nagy csoportjának létrehozásának. Az első csoportba a Leukinferon és a Superlymph, a második csoportba a Beta-leukin, a Roncoleukin és a Leukomax (molgramosztim) tartozik.

A kémiailag tiszta immunmodulátorok csoportja két alcsoportra osztható: alacsony molekulatömegű és nagy molekulatömegű. Az első számos jól ismert gyógyszert tartalmaz, amelyek emellett immunotróp aktivitással rendelkeznek.

Ősük a levamizol (Dekaris) - fenil-imidotiazol, egy jól ismert féreghajtó szer, amelyről később kiderült, hogy kifejezett immunstimuláló tulajdonságokkal rendelkezik. Egy másik ígéretes gyógyszer az alacsony molekuláris immunmodulátorok alcsoportjából a Galavit, egy ftálhidrazid származék. Ennek a gyógyszernek a sajátossága, hogy nemcsak immunmoduláló, hanem kifejezett gyulladásgátló tulajdonságokkal is rendelkezik. Az alacsony molekulatömegű immunmodulátorok alcsoportjába három szintetikus oligopeptid is tartozik: Gepon, Glutoxim és Alloferon.

Az irányított kémiai szintézissel előállított nagy molekulatömegű, kémiailag tiszta immunmodulátorok közé tartozik a Polyoxidonium gyógyszer. Ez egy N-oxidált poliegilén-piperazin-származék, amelynek molekulatömege körülbelül 100 kD. A gyógyszer számos farmakológiai hatást fejt ki a szervezetre: immunmoduláló, méregtelenítő, antioxidáns és membránvédő.

A kifejezett immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek közé tartoznak az interferonok és az interferon induktorok. Az interferonok, mint a szervezet általános citokinhálózatának alkotóelemei, olyan immunszabályozó molekulák, amelyek az immunrendszer összes sejtjét érintik.???

Az immunmodulátorok farmakológiai hatása.

Mikrobás eredetű immunmodulátorok .

A szervezetben a mikrobiális eredetű immunmodulátorok fő célpontja a fagocita sejtek. Ezen gyógyszerek hatására a fagociták funkcionális tulajdonságai fokozódnak (fokozódik a fagocitózis és a felszívódott baktériumok intracelluláris elpusztulása), valamint fokozódik a humorális és celluláris immunitás beindításához szükséges proinflammatorikus citokinek termelése. Ennek eredményeként fokozódhat az antitest-termelés, és aktiválódhat az antigén-specifikus T-helper és T-gyilkos sejtek képződése.

A csecsemőmirigy eredetű immunmodulátorok.

A csecsemőmirigy eredetű immunmodulátorok fő célpontja természetesen az elnevezésnek megfelelően a T-limfociták. Kezdetben alacsony szinten az ebbe a sorozatba tartozó gyógyszerek növelik a T-sejtek számát és funkcionális aktivitásukat. A Thymogen szintetikus csecsemőmirigy-dipeptid farmakológiai hatása a ciklikus nukleotidok szintjének növelése, hasonlóan a timopoietin csecsemőmirigy-hormon hatásához, ami serkenti a T-sejt-prekurzorok differenciálódását és proliferációját érett limfocitákká.

???

Csontvelő eredetű immunmodulátorok.

Az emlősök (sertés vagy borjú) csontvelőjéből nyert immunmodulátorok közé tartozik a Myelopid. A Myelopid hat csontvelő-specifikus immunválasz-közvetítőt, úgynevezett mielopeptideket (MP-k) tartalmaz. Ezek az anyagok képesek stimulálni az immunválasz különböző részeit, különösen a humorális immunitást. Minden mielopeptidnek van egy specifikus biológiai hatása, melynek kombinációja határozza meg klinikai hatását. Az MP-1 helyreállítja a T-segítők és a T-szuppresszorok aktivitásának normális egyensúlyát. Az MP-2 elnyomja a rosszindulatú sejtek proliferációját, és jelentősen csökkenti a tumorsejtek azon képességét, hogy toxikus anyagokat termeljenek, amelyek elnyomják a T-limfociták funkcionális aktivitását. Az MP-3 serkenti az immunitás fagocita komponensének aktivitását, és ezáltal növeli a fertőzésellenes immunitást. Az MP-4 befolyásolja a vérképző sejtek differenciálódását, elősegíti gyorsabb érését, azaz leukopoetikus hatást fejt ki. . Immunhiányos állapotokban a gyógyszer helyreállítja a B- és T-immunrendszer indikátorait, serkenti az antitestek termelését és az immunkompetens sejtek funkcionális aktivitását, valamint segít a humorális immunitás számos egyéb mutatójának helyreállításában.

Citokinek.

A citokinek alacsony molekulatömegű, hormonszerű biomolekulák, amelyeket aktivált immunkompetens sejtek termelnek, és az intercelluláris kölcsönhatások szabályozói. Több csoportjuk van - interleukinok, növekedési faktorok (epidermális, idegi növekedési faktor), telepstimuláló faktorok, kemotaktikus faktorok, tumornekrózis faktor. Az interleukinok fő résztvevői a mikroorganizmusok bejuttatására adott immunválasz kialakulásának, a gyulladásos reakció kialakulásának, a daganatellenes immunitás megvalósításának stb.

Vegytiszta immunmodulátorok

Ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusát a Polyoxidonium példaként való felhasználásával érdemes megfontolni. Ezt a nagy molekulájú immunmodulátort a szervezetre gyakorolt ​​farmakológiai hatások széles skálája jellemzi, beleértve az immunmoduláló, antioxidáns, méregtelenítő és membránvédő hatásokat.

Interferonok és interferon induktorok.

Az interferonok fehérje jellegű védőanyagok, amelyeket a sejtek termelnek válaszul a vírusok behatolására, valamint számos más természetes vagy szintetikus vegyület (interferon induktor) hatására.

Az interferonok a szervezet nem specifikus védelmének tényezői a vírusokkal, baktériumokkal, chlamydia-val, kórokozó gombákkal, daganatos sejtekkel szemben, ugyanakkor az immunrendszerben az intercelluláris kölcsönhatások szabályozóiként is működhetnek. Ebből a pozícióból az endogén eredetű immunmodulátorok közé tartoznak.

A humán interferonok három típusát azonosították: a-interferont (leukocita), b-interferont (fibroblaszt) és g-interferont (immun). A g-interferonnak kisebb a vírusellenes hatása, de fontosabb immunszabályozó szerepet játszik. Sematikusan az interferon hatásmechanizmusa a következőképpen ábrázolható: az interferonok egy specifikus receptorhoz kötődnek a sejtben, ami körülbelül harminc fehérje szintéziséhez vezet a sejtben, amelyek biztosítják az interferon fent említett hatásait. Különösen olyan szabályozó peptideket szintetizálnak, amelyek megakadályozzák a vírus bejutását a sejtbe, új vírusok szintézisét a sejtben, és serkentik a citotoxikus T-limfociták és makrofágok aktivitását.

Oroszországban az interferon gyógyszerek létrehozásának története 1967-ben kezdődik, abban az évben, amikor a humán leukocita interferont először létrehozták és bevezették a klinikai gyakorlatba az influenza és az ARVI megelőzésére és kezelésére. Jelenleg Oroszországban számos modern alfa-interferon készítményt gyártanak, amelyeket a gyártási technológia alapján természetes és rekombinánsra osztanak.

Az interferon induktorok szintetikus immunmodulátorok. Az interferoninduktorok nagy és kis molekulatömegű szintetikus és természetes vegyületek heterogén családja, amelyet egyesít az a képesség, hogy indukálják a szervezet saját (endogén) interferonjának képződését. Az interferon induktorok antivirális, immunmoduláló és egyéb, az interferonra jellemző hatásokkal rendelkeznek.

A poludan (poliadenil- és poliuridinsav komplex) az egyik legelső interferoninduktor, amelyet a 70-es évek óta használnak. Interferon-indukáló aktivitása alacsony. A Poludant szemcseppek és injekciók formájában a kötőhártya alá alkalmazzák herpetikus keratitis és keratoconjunctivitis kezelésére, valamint herpetikus vulvovaginitis és colpitis kezelésére.

Az Amiksin a fluoreonok osztályába tartozó kis molekulatömegű interferon induktor. Az Amiksin serkenti minden típusú interferon képződését a szervezetben: a, b és g. Az interferon maximális szintjét a vérben az Amiksin bevétele után körülbelül 24 órával érik el, és a kezdeti értékekhez képest több tízszeresére emelkednek.

Az Amiksin fontos jellemzője az interferon terápiás koncentrációinak hosszú távú (legfeljebb 8 hétig) keringése a gyógyszer szedése után. Az Amiksin által az endogén interferon termelésének jelentős és hosszan tartó stimulálása biztosítja az univerzálisan széles körű vírusellenes aktivitást. Az Amiksin serkenti a humorális immunválaszt is, növeli az IgM és IgG termelést, és visszaállítja a T-helper/T-szuppresszor arányt. Az Amiksin-t influenza és más akut légúti vírusfertőzések megelőzésére, az influenza súlyos formáinak, akut és krónikus hepatitis B és C, visszatérő genitális herpesz, citomegalovírus fertőzés, chlamydia és sclerosis multiplex kezelésére használják.

A Neovir egy kis molekulatömegű interferon induktor (karboxi-metil-akridon-származék). A Neovir magas endogén interferon-titereket indukál a szervezetben, különösen a korai interferon alfa-t. A gyógyszer immunmoduláló, vírusellenes és daganatellenes hatással rendelkezik. A Neovir-t vírusos hepatitis B és C, valamint urethritis, cervicitis, chlamydia etiológiájú salpingitis és vírusos agyvelőgyulladás kezelésére használják.

Az immunmodulátorok klinikai alkalmazása.

Az immunmodulátorok legindokoltabb alkalmazása fokozott fertőző megbetegedéssel jelentkező immunhiányos esetekben. Az immunmoduláló gyógyszerek fő célpontja továbbra is a másodlagos immunhiány, amely gyakran visszatérő, nehezen kezelhető fertőző és gyulladásos betegségekben nyilvánul meg minden helyen és bármilyen etiológiában. Minden krónikus fertőző-gyulladásos folyamat az immunrendszerben bekövetkezett változásokon alapul, amelyek az egyik oka a folyamat fennmaradásának. Az immunrendszer paramétereinek tanulmányozása nem mindig fedi fel ezeket a változásokat. Ezért krónikus fertőző-gyulladásos folyamat jelenlétében immunmoduláló gyógyszereket akkor is fel lehet írni, ha az immundiagnosztikai vizsgálat nem tár fel jelentős eltéréseket az immunállapotban.

Általában az ilyen folyamatokban, a kórokozó típusától függően, az orvos antibiotikumokat, gombaellenes szereket, vírusellenes szereket vagy más kemoterápiás szereket ír fel. Szakértők szerint minden olyan esetben, amikor másodlagos immunhiányos jelenségek esetén antimikrobiális szereket alkalmaznak, célszerű immunmoduláló gyógyszereket felírni.

Alapkövetelmények Az immuntróp gyógyszerekre vonatkozó követelmények a következők:

immunmoduláló tulajdonságok; magas hatásfok; természetes eredetű; biztonság, ártalmatlanság; nincs ellenjavallat; a függőség hiánya; nincs mellékhatás; a rákkeltő hatások hiánya; immunpatológiai reakciók kiváltásának hiánya; ne okozzon túlzott szenzibilizációt, és ne fokozza azt más gyógyszerekben; könnyen metabolizálódik és kiválasztódik a szervezetből; nem lépnek kölcsönhatásba más gyógyszerekkel, és nagymértékben kompatibilisek velük; nem parenterális beadási módok.

Jelenleg a fő Az immunterápia alapelvei:

1. Az immunstátusz kötelező meghatározása az immunterápia megkezdése előtt;

2. Az immunrendszer károsodásának mértékének és mértékének meghatározása;

3. Az immunállapot dinamikájának monitorozása az immunterápia során;

4. Immunmodulátorok alkalmazása csak jellegzetes klinikai tünetek és az immunállapot-indikátorok változása esetén

5. Prevenciós célú immunmodulátorok felírása az immunállapot fenntartása érdekében (onkológia, sebészeti beavatkozások, stressz, környezeti, foglalkozási és egyéb hatások).

Az immunrendszer károsodásának szintjének és mértékének meghatározása az egyik legfontosabb lépés az immunmoduláló terápia gyógyszerének kiválasztásában. A terápia maximális hatékonyságának biztosítása érdekében a gyógyszer hatásának alkalmazási pontjának meg kell felelnie az immunrendszer egy bizonyos részének aktivitásának megzavarásának szintjének.

Maradjunk az egyes immunmodulátorok mérlegelésében.

Metil-fenil-tiometil-dimetil-amino-metil-hidroxi-bróm-indol-karbonsav-etil-észter.

Kémiai név.

6-Bróm-5-hidroxi-1-metil-4-dimetil-amino-metil-2-fenil-tio-metil-indol-3-karbonsav-etil-észter-hidroklorid

Bruttó képlet - C 22 H 25 BrlN 2 O 3 S.HCl

Jellegzetes.

Kristályos por zöldes árnyalatú fehértől zöldes árnyalatú világossárgáig. Vízben gyakorlatilag nem oldódik.

Gyógyszertan.

Farmakológiai hatás - vírusellenes, immunstimuláló. Kifejezetten gátolja az influenza A és B vírusokat.A vírusellenes hatás annak köszönhető, hogy elnyomja a vírus lipidmembránjának sejtmembránokkal való fúzióját, amikor a vírus érintkezik a sejttel. Interferon-indukáló és immunmoduláló aktivitást mutat, serkenti a humorális és celluláris immunválaszokat, a makrofágok fagocita funkcióját, és növeli a szervezet vírusfertőzésekkel szembeni ellenálló képességét.

Az influenza terápiás hatékonysága a mérgezési tünetek csökkenésében, a hurutos tünetek súlyosságában, a láz időtartamának és a betegség teljes időtartamának lerövidülésében fejeződik ki. Megakadályozza az influenza utáni szövődmények kialakulását, csökkenti a krónikus betegségek exacerbációinak gyakoriságát, normalizálja az immunológiai paramétereket.

Szájon át bevéve gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, és szétoszlik a szervekben és szövetekben. C max a vérben 50 mg-os dózisban 1,2 óra múlva, 100 mg-os dózisban 1,5 óra múlva érhető el. T 1/2 ?— körülbelül 17?h. A gyógyszer legnagyobb mennyisége a májban található. Főleg széklettel ürül.

Alkalmazás.

Influenza és egyéb akut légúti vírusfertőzések (beleértve a hörghuruttal és tüdőgyulladással szövődött) kezelése és megelőzése; krónikus hörghurut, tüdőgyulladás, visszatérő herpetikus fertőzés (komplex kezelésben); a fertőző szövődmények megelőzésére és az immunállapot normalizálására a posztoperatív időszakban.

Echinacea.

Latin név -Echinacea.

Jellegzetes.

Echinacea ( Echinacea Moench)? – egy évelő lágyszárú növény az Asteraceae (Asteraceae) családból? Asteraceae (Compositae).

Echinacea purpurea ( Echinacea purpurea(L.) Moench.) és Echinacea pallidum ( Echinacea pallida Nutt.)?—50-100, illetve 60-90 cm magas lágyszárú növények. Echinacea angustifolia ( Echinacea angustifolia DC) alsó szárral rendelkezik, legfeljebb 60 cm magas.

Az Echinacea gyógynövényeit, rizómáit és gyökereit friss vagy szárított formában használják gyógyászati ​​alapanyagként.

Az Echinacea purpurea gyógynövény poliszacharidokat (heteroxilánokat, arabinoramnogalaktánokat), illóolajokat (0,15-0,50%), flavonoidokat, hidroxi-fahéjsavat (cikora-, ferul-, kumársav, kávésav) tartalmaz, tanninokat, szaponinokat, poli-cinsav-turazott (aminóz-turacinált) ketoalkohol), echinakozid (kávésavat és pirokatekolt tartalmazó glikozid), szerves savak, gyanták, fitoszterolok; rizómák és gyökerek? – inulin (legfeljebb 6%), glükóz (7%), esszenciális és zsíros olajok, fenol-szénsavak, betain, gyanták. A növény minden része tartalmaz enzimeket, makro- (kálium, kalcium) és mikroelemeket (szelén, kobalt, ezüst, molibdén, cink, mangán stb.).

Az orvosi gyakorlatban Echinacea tinktúrákat, főzeteket és kivonatokat használnak. Ipari méretekben elsősorban gyógyászati ​​készítményeket állítanak elő az Echinacea purpurea gyógynövény levéből vagy kivonatából.

Gyógyszertan.

Farmakológiai hatás - immunstimuláló, gyulladáscsökkentő. Elősegíti a nem specifikus szervezet védekező faktorainak aktiválását és a sejtes immunitást, javítja az anyagcsere folyamatokat. Serkenti a csontvelő vérképzését, növeli a leukociták számát és a lép retikuloendoteliális rendszerének sejtjeit.

Növeli a makrofágok fagocita aktivitását és a granulociták kemotaxisát, elősegíti a citokinek felszabadulását, fokozza a makrofágok interleukin-1 termelését, felgyorsítja a B-limfociták plazmasejtekké történő átalakulását, fokozza az antitestképződést és a T-helper aktivitást.

Alkalmazás.

Akut fertőző betegségek által okozott immunhiányok (megelőzés és kezelés): megfázás, influenza, orrgarat és szájüreg fertőző és gyulladásos betegségei. Ismétlődő légúti és húgyúti fertőzések (komplex terápia részeként); kiegészítő gyógyszerként hosszú távú antibiotikum-kezeléshez: krónikus fertőző és gyulladásos betegségek (polyarthritis, prosztatagyulladás, nőgyógyászati ​​betegségek).

Helyi kezelés: hosszan tartó, nem gyógyuló sebek.

Interferon alfa.

Latin név - Interferon alfa*

Gyógyszertan.

Farmakológiai hatás - vírusellenes, immunmoduláló, daganatellenes, antiproliferatív. Megakadályozza a sejtek vírusfertőzését, megváltoztatja a sejtmembrán tulajdonságait, megakadályozza a vírus tapadását és behatolását a sejtbe. Beindítja számos specifikus enzim szintézisét, megzavarja a vírus RNS és a vírusfehérjék szintézisét a sejtben. Megváltoztatja a sejtmembrán citoszkeletonját, az anyagcserét, megakadályozza a daganatos (főleg) sejtek elszaporodását. Moduláló hatással van egyes onkogének szintézisére, ami a neoplasztikus sejttranszformáció normalizálásához és a tumornövekedés gátlásához vezet. Stimulálja az antigén prezentációs folyamatát az immunkompetens sejtek számára, modulálja a vírusellenes immunitásban részt vevő ölősejtek aktivitását. Intramuszkuláris beadás esetén az injekció beadásának helyéről való felszívódás sebessége egyenetlen. Ideje elérni C max plazmában 4-8 óra. A beadott dózis 70%-a a szisztémás keringésben oszlik el. T 1/2 ?— 4-12? h (az abszorpció változékonyságától függően). Főleg a vesén keresztül ürül ki glomeruláris szűréssel.

Alkalmazás.

Szőrös sejtes leukémia, krónikus mieloid leukémia, vírusos hepatitis B, aktív vírusos hepatitis C, elsődleges (esszenciális) és másodlagos trombocitózis, krónikus granulocitás leukémia és mielofibrózis átmeneti formája, myeloma multiplex, veserák; AIDS-szel összefüggő Kaposi-szarkóma, mycosis fungoides, reticulosarcoma, sclerosis multiplex, influenza és akut légúti vírusfertőzés megelőzése és kezelése.

Interferon alfa-2a + benzokain* + taurin*.

Latin név - Interferon alfa-2a + benzokain* + taurin*

Jellegzetes. Kombinált gyógyszer.

Gyógyszertan.

Farmakológiai hatás - antimikrobiális, immunmoduláló, regeneráló, helyi érzéstelenítő. Az interferon alfa-2 antivirális, antimikrobiális és immunmoduláló hatással rendelkezik; fokozza a természetes ölősejtek, T-helperek, fagociták aktivitását, valamint a B-limfociták differenciálódásának intenzitását. A nyálkahártyában lévő leukociták aktiválása biztosítja aktív részvételüket az elsődleges patológiás gócok eltávolításában, és biztosítja a szekréciós IgA termelés helyreállítását. Az interferon alfa-2 közvetlenül gátolja a vírusok és a chlamydia replikációját és transzkripcióját is.

A taurin regeneráló, helyreállító, membrán- és májvédő, antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatású.

Benzocaine? – helyi érzéstelenítő; csökkenti a sejtmembrán Na-permeabilitását + . Megakadályozza a fájdalomimpulzusok előfordulását az érzőidegek végződésein és azok vezetését az idegrostok mentén.

Ha intravaginálisan és rektálisan adják be, az interferon alfa-2 a nyálkahártyán keresztül felszívódik, és bejut a környező szövetekbe és a nyirokrendszerbe, szisztémás hatást biztosítva. A nyálkahártya sejtjein történő részleges rögzítés miatt helyi hatást fejt ki. Az interferon alfa-2 szérumkoncentrációjának csökkenése figyelhető meg 12 órával a beadás után.

Alkalmazás.

Az urogenitális traktus fertőző és gyulladásos betegségei (komplex terápia részeként): genitális herpesz, chlamydia, ureaplasmosis, mycoplasmosis, visszatérő hüvelyi candidiasis, gardnerellosis, trichomoniasis, humán papillomavírus fertőzések, bakteriális vaginosis, méhnyak erózió, cervicginitis, bardthvoolinitis , prosztatagyulladás , urethritis, balanitis, balanoposthitis.

Interferon béta-1a.

Latin név - Interferon béta-1a

Jellegzetes.

Emlőssejtek által termelt rekombináns humán interferon béta-1a (kínai hörcsög petefészek sejtkultúra). Specifikus vírusellenes aktivitás? - több mint 200 millió NE/mg (1 ml oldat 30 μg interferon béta-1a-t tartalmaz, amelynek 6 millió NE vírusellenes aktivitása van). Glikozilált formában létezik, 166 aminosavból és egy nitrogénatomhoz kapcsolódó összetett szénhidrát fragmentumból áll. Az aminosav-szekvencia megegyezik a természetes (természetes) humán béta-interferonéval.

Gyógyszertan.

Farmakológiai hatás - vírusellenes, immunmoduláló, antiproliferatív. Az emberi testben a sejtek felszínén található specifikus receptorokhoz kötődik, és intercelluláris kölcsönhatások komplex kaszkádját váltja ki, ami számos géntermék és marker interferon által közvetített expressziójához vezet. hisztokompatibilitási komplex I. osztály, M protein x 2",5"-oligoadenilát szintetáz, béta 2 - mikroglobulin és neopterin.

A biológiai aktivitás markerei (neopterin, béta 2 -mikroglobulin stb.) egészséges donorokban és betegekben 15-75 µg-os parenterális adagolás után határozzák meg. Ezen markerek koncentrációja a beadást követő 12 órán belül megemelkedik, és 4-7 napig emelkedett marad. A biológiai aktivitás csúcsa tipikus esetekben a beadás után 48 órával figyelhető meg. A béta-1a interferon plazmaszintje és azon markerfehérjék koncentrációja közötti pontos kapcsolat, amelyek szintézisét indukálja, még nem ismert.

Serkenti a szupresszor sejtek aktivitását, fokozza az interleukin-10 és a transzformáló növekedési faktor béta termelését, amelyek gyulladásgátló és immunszuppresszív hatásúak sclerosis multiplexben. A béta-1a interferon jelentősen csökkenti az exacerbációk gyakoriságát és az irreverzibilis neurológiai rendellenességek progressziójának sebességét a sclerosis multiplex relapszusos-remittáló típusában (a fókuszos agyi elváltozások számának és területének növekedése az MRI adatok szerint lelassul). A kezelést a béta-1a interferon elleni antitestek megjelenése kísérheti. Csökkentik annak aktivitását in vitro(semlegesítő antitestek) és biológiai hatások (klinikai hatékonyság) in vivo. 2 éves kezelési idővel a betegek 8% -ában kimutathatók antitestek. Más adatok szerint 12 hónapos kezelés után a betegek 15%-ának szérumában jelennek meg antitestek.

Mutagén hatást nem észleltek. Állatokon és embereken végzett karcinogenitási vizsgálatokról nem állnak rendelkezésre adatok. A béta-1a interferont az MRDC 100-szorosát meghaladó dózisban kapó rhesus majmokon végzett reproduktív funkció vizsgálata során egyes állatoknál az ovuláció leállása és a szérum progeszteronszintjének csökkenése tapasztalható (a hatások reverzibilisek voltak). Azoknál a majmoknál, akik a heti ajánlott adagnál kétszer nagyobb adagot kaptak, ezeket a változásokat nem észlelték.

Az MRDC-nél 100-szor nagyobb dózisok vemhes majmoknak történő beadását nem kísérték teratogén hatások vagy negatív hatások a magzati fejlődésre. A heti ajánlott adagnál 3-5-ször nagyobb adagok azonban vetélést okoztak (a heti ajánlott adag kétszeresénél nem volt vetélés).

Nincs információ az emberi reproduktív funkcióra gyakorolt ​​hatásról.

Nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat a béta-1a interferonnal sclerosis multiplexben szenvedő betegeken.

Egészséges önkénteseknél a farmakokinetikai paraméterek az adagolás módjától függtek: intramuszkuláris adagolás esetén 60 µg C dózisban max 45 NE/ml volt, és 3-15 óra múlva érték el, T 1/2 ?- 10 óra; a C szubkután beadásával max?— 30?NE/ml, elérési idő?—3-18?h, T 1/2 ?— 8,6?h. A biohasznosulás IM adagolással 40%, SC adagolás esetén 3-szor alacsonyabb volt. Nincsenek adatok az anyatejbe való esetleges behatolásra.

Alkalmazás.

Kiújuló sclerosis multiplex (3 éven belül legalább 2 neurológiai diszfunkció visszaesésével, és a betegség folyamatos progressziójának jelei nélkül a visszaesések között).

Nátrium-oxodihidroakridinil-acetát.

Latin név - Cridanimod*

Kémiai név - Nátrium-10-metilén-karboxilát-9-akridon

Gyógyszertan.

Farmakológiai hatás - immunmoduláló, vírusellenes. Az immunstimuláló hatás az interferon szintézis indukciójának köszönhető. Növeli az interferontermelő sejtek interferontermelési képességét, ha patológiás ágens indukálja (a tulajdonság a gyógyszer abbahagyása után is hosszú ideig fennmarad), és magas endogén interferon titereket hoz létre a szervezetben, amelyeket korai alfa- és béta-interferonoknak neveznek. Aktiválja a csontvelői őssejteket, megszünteti a T-limfociták szubpopulációiban az egyensúlyhiányt a T-sejt immunitás effektor egységeinek és a makrofágoknak az aktiválásával. A daganatos megbetegedések hátterében fokozza a természetes ölősejtek aktivitását (az interleukin-2 termelése miatt) és normalizálja a tumornekrózis faktor szintézisét. Serkenti a polimorfonukleáris leukociták aktivitását (migráció, citotoxicitás, fagocitózis). Vírusellenes (RNS és DNS genomiális vírusok ellen) és antichlamydia hatása van.

Intramuszkuláris injekció után a biohasznosulás meghaladja a 90%-ot. VAL VEL max plazmában (100-500 mg dózistartományban) 30 perc elteltével regisztrálják, és a szérum interferon koncentrációjának növekedése kíséri (250 mg-os dózisban eléri a 80-100? IU/ml plazmát). Könnyen átjut a hisztohematikus akadályokon. A vesén keresztül választódik ki, több mint 98% változatlan formában, T 1/2 ?- 60 perc. Az indukált interferonok aktivitása a maximum elérése után fokozatosan csökken, és 46-48 óra múlva éri el a kezdeti értékeket.

Ha parenterálisan adták be az állatoknak különféle dózisokban, amelyek 40-50-szer nagyobbak, mint az emberek számára ajánlott terápiás dózisok, nem észleltek halálos kimenetelt. A krónikus toxicitás vizsgálata azt mutatja, hogy nincs negatív hatás a szív- és érrendszeri, idegrendszeri, emésztőrendszeri, légzőszervi, kiválasztó, vérképzőszervi és egyéb testrendszerek működésére. Állatokon, emberi sejttenyészeteken és baktériumokon végzett kísérletek során nem mutattak ki mutagén aktivitást. Nincs káros hatással az emberi csírasejtekre. Embriotoxikus vagy teratogén hatást nem észleltek.

Alkalmazás.

Fertőző és gyulladásos betegségek megelőzése és kezelése, immunhiányos állapotok korrekciója és immunstimuláló terápia: ARVI, incl. influenza (súlyos formák); herpetikus fertőzés (Herpes simplex, Varicella zoster) eltérő lokalizáció (súlyos elsődleges és visszatérő formák); vírusos encephalitis és encephalomyelitis; hepatitis (A, B, C, akut és krónikus forma, beleértve a lábadozás időszakát is); CMV fertőzés az immunhiány hátterében; chlamydia, ureaplasma, mycoplasma fertőzés (urethritis, epididymitis, prosztatagyulladás, cervicitis, salpingitis, chlamydia lymphogranuloma); candidiasis és bakteriális candidiasis fertőzések (bőr, nyálkahártyák, belső szervek); sclerosis multiplex; onkológiai betegségek; immunhiány (sugárzás által kiváltott, szerzett és veleszületett, az interferonszintézis gátlásával).

Meglumin akridon-acetát.

Latin név - Meglumin akridonacetát.

Jellegzetes.

Alacsony molekulatömegű interferon induktor.

Gyógyszertan.

Farmakológiai hatás - vírusellenes, immunstimuláló, gyulladáscsökkentő. Serkenti a leukociták, makrofágok, T- és B-limfociták, hámsejtek, valamint a lép, a máj, a tüdő szöveteinek alfa-, béta- és gamma-interferonok termelését (60-80?U/ml-ig és nagyobb mennyiségig), és az agy. Behatol a citoplazmába és a nukleáris struktúrákba, indukálja a „korai” interferonok szintézisét. Aktiválja a T-limfocitákat és a természetes gyilkos sejteket, normalizálja a T-helperek és a T-szuppresszorok szubpopulációi közötti egyensúlyt. Segít korrigálni az immunállapotot különböző eredetű immunhiányos állapotokban, pl.

HIV-vel kapcsolatos.

Aktív kullancsencephalitis vírusok, influenza, hepatitis, herpesz, CMV, HIV, különféle enterovírusok és chlamydia ellen.

Rendkívül hatékony a reumás és egyéb szisztémás kötőszöveti betegségek kezelésében, az autoimmun reakciók elnyomásában, valamint gyulladás- és fájdalomcsillapító hatású.

Alacsony toxicitás, valamint mutagén, teratogén, embriotoxikus és karcinogén hatás hiánya jellemzi.

Szájon át történő bevétel esetén a megengedett legnagyobb adag C max a vérben 1-2 óra múlva éri el, a koncentráció 7 óra múlva fokozatosan csökken, 24 óra elteltével nyomokban található. Áthalad a BBB-n. T 1/2 4-5 óra hosszantartó használat esetén nem halmozódik fel.

Alkalmazás

Oldatos injekció, tabletta:

fertőzések: HIV-vel kapcsolatos, citomegalovírus, herpesz; urogenitális, beleértve chlamydia, idegfertőzések (savós agyhártyagyulladás, kullancs által terjesztett borreliosis, sclerosis multiplex, arachnoiditis stb.), akut és krónikus vírusos hepatitis (A, B, C, D);

különböző etiológiájú immunhiányos állapotok (posztoperatív időszak, égési sérülések, krónikus bakteriális és gombás fertőzések, beleértve a bronchitist, tüdőgyulladást); gyomor- és nyombélfekély; onkológiai betegségek; rheumatoid arthritis; az ízületek degeneratív-dystrophiás betegségei (deformáló osteoarthritis stb.); bőrbetegségek (neurodermatitis, ekcéma, dermatosis).

Tabletták: influenza és ARVI.

Kenőcs: genitális herpesz, urethritis és balanoposthitis (nem specifikus, candida, gonorrhea, chlamydia és trichomonas etiológiája), hüvelygyulladás (bakteriális, candida).

Nátrium-dezoxiribonukleát.

Latin név - Nátrium-dezoxiribonukleát

Jellegzetes.

Átlátszó színtelen folyadék (kivonat tokhaltejből).

Gyógyszertan.

Farmakológiai hatás - immunmoduláló, gyulladáscsökkentő, helyreállító, regeneráló. Aktiválja az antivirális, gombaellenes és antimikrobiális immunitást sejtes és humorális szinten. Szabályozza a vérképzést, normalizálja a leukociták, granulociták, fagociták, limfociták és vérlemezkék számát. Korrigálja a szövetek és szervek állapotát érrendszeri eredetű disztrófiák esetén, gyenge véralvadásgátló tulajdonságokat mutat.

Az alsó végtagok krónikus ischaemiás betegségében (beleértve a cukorbetegséggel járókat is) szenvedő betegeknél növeli a stressztűrő képességet járás közben, csökkenti a vádli izomfájdalmát, és megakadályozza a láb hideg- és hidegérzetének kialakulását. Javítja az alsó végtagok vérkeringését, elősegíti a gangrénás trofikus fekélyek gyógyulását, és a pulzus megjelenését a perifériás artériákban. Felgyorsítja a nekrotikus tömegek kilökődését (például az ujjak falán), ami néha elkerüli a sebészeti beavatkozást. Koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél javítja a szívizom kontraktilitását, javítja a szívizom mikrokeringését, növeli a terheléstűrő képességet és lerövidíti a felépülési időt. Serkenti a reparatív folyamatokat gyomor- és nyombélfekélyben, helyreállítja a nyálkahártya szerkezetét, gátolja a Helicobacter pylori növekedését. Megkönnyíti az autograftok beültetését bőr- és dobhártya-transzplantáció során.

Alkalmazás.

Oldatok külső használatra és injekcióhoz: ARVI, trofikus fekélyek, égési sérülések, fagyási sérülések, hosszan tartó, nem gyógyuló sebek, beleértve. diabetes mellitusra, gennyes-szeptikus folyamatokra, a graft felszínének kezelésére transzplantáció előtt és után. Megoldás külső használatra: az alsó végtagok elpusztító betegségei, a száj, az orr, a hüvely nyálkahártyájának hibái. Injekciós oldat: mieloszuppresszió és citosztatikumokkal szembeni rezisztencia rákos betegeknél, akut garat-szindróma, gyomor- és nyombélfekély, gastroduodenitis, koszorúér-betegség, szív- és érrendszeri elégtelenség, az alsó végtagok krónikus ischaemiás betegsége II. és III. stádium, prosztatagyulladás, hüvelygyulladás, endometritis, meddőség és krónikus fertőzések okozta impotencia, krónikus obstruktív bronchitis.

Polioxidónium (Azoximer).

Latin név - Polioxidónium

Kémiai név - N-hidroxi-1,4-etilén-piperazin és (N-karboxi)-1,4-etilén-piperazinium-bromid kopolimerje.

Jellegzetes.

Liofilizált porózus massza sárgás árnyalattal. Vízben oldódik, izotóniás nátrium-klorid oldat, prokain oldat. Nedvszívó. Molekulatömeg? - 60000-100000.

Gyógyszertan.

Farmakológiai hatás - immunmoduláló, méregtelenítő. Növeli a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenálló képességét (lokális, generalizált). Az immunmoduláció a fagocita sejtekre és a természetes ölősejtekre gyakorolt ​​közvetlen hatásnak, az antitestképződés stimulálásának köszönhető.

Helyreállítja az immunválaszt az immunhiány súlyos formáiban, pl. fertőzések okozta másodlagos immunhiányos állapotok (tuberkulózis stb.), rosszindulatú daganatok, szteroid hormonok vagy citosztatikumok terápia, sebészeti beavatkozások szövődményei, sérülések és égési sérülések esetén.

Szublingvális adagolás esetén a polioxidónium aktiválja a hörgőkben, az orrüregben és az Eustach-csövekben található limfoid sejteket, ezáltal növeli e szervek fertőző ágensekkel szembeni ellenállását.

Orális beadás esetén a polioxidónium aktiválja a bélben található limfoid sejteket, nevezetesen a szekréciós IgA-t termelő B-sejteket.

Ennek következménye a gyomor-bélrendszer és a légutak fertőző ágensekkel szembeni ellenállásának növekedése. Ezenkívül szájon át történő beadás esetén a polioxidónium aktiválja a szöveti makrofágokat, ami elősegíti a kórokozó gyorsabb eltávolítását a szervezetből fertőzési fókusz jelenlétében.

A komplex terápia részeként növeli az antibakteriális és vírusellenes szerek, a hörgőtágítók és a glükokortikoidok hatékonyságát. Lehetővé teszi ezen gyógyszerek adagjának csökkentését és a kezelési idő lerövidítését. Növeli a sejtmembránok ellenállását a citotoxikus hatásokkal szemben, csökkenti a gyógyszerek toxicitását. Kifejezett méregtelenítő hatása van (a gyógyszer polimer természetének köszönhetően). Nem rendelkezik mitogén poliklonális aktivitással, antigén vagy allergén tulajdonságokkal.

Magas biohasznosulása (89%) intramuszkuláris beadással, C max 1 órával a rektális és 40 perccel az intramuszkuláris beadás után. T 1/2 ?—30 és 25 perc rektális és intramuszkuláris beadás esetén? (gyors fázis), 36,2 óra rektális és intramuszkuláris beadással és 25,4 óra intravénás beadással (lassú fázis). A szervezetben metabolizálódik, és elsősorban a vesén keresztül választódik ki.

Tiloron.

Latin név - Tilorone*

Kémiai név - 2,7-bisz-9H-fluorén-9-on (és dihidroklorid formájában)

Bruttó képlet - C 25 H 34 N 2 O 3

Gyógyszertan.

Farmakológiai hatás - vírusellenes, immunmoduláló. Intesztinális hámsejtek, hepatociták, T-limfociták és granulociták interferonok (alfa, béta, gamma) képződését idézi elő. Szájon át történő alkalmazás után az interferon maximális termelését a bél - máj - vér sorrendben határozzák meg 4-24 óra elteltével.

Aktiválja a csontvelői őssejteket, serkenti a humorális immunitást, fokozza az IgM, IgA, IgG termelést, befolyásolja az ellenanyag képződést, csökkenti az immunszuppresszió mértékét, helyreállítja a T-helper/T-szuppresszor arányt.

A vírusellenes hatás mechanizmusa a vírusspecifikus fehérjék transzlációjának gátlásával függ össze a fertőzött sejtekben, aminek következtében a vírus replikációja elnyomódik. Hatékony az influenzavírusok és az ARVI-t okozó vírusok, a hepato- és herpeszvírusok ellen, beleértve a. CMV stb.

Szájon át történő alkalmazás után gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A biohasznosulás 60%. Plazmafehérje kötődés: körülbelül 80%. Nem megy át biotranszformáción. T 1/2 ?— 48?h. Változatlan formában ürül ki a széklettel (70%) és a vizelettel (9%). Nem halmozódik fel.

Alkalmazás.

Felnőtteknél: vírusos hepatitis A, B, C; herpeszes és citomegalovírus fertőzés; a fertőző-allergiás és vírusos encephalomyelitis (sclerosis multiplex, leukoencephalitis, uveoencephalitis stb.), urogenitális és légúti chlamydia komplex terápiájának részeként; az influenza és az ARVI kezelése és megelőzése.

7 évesnél idősebb gyermekeknél: az influenza és az ARVI kezelése és megelőzése.

Összetett összetételű készítmények.

Wobenzym.

Farmakológiai hatás - immunmoduláló, gyulladáscsökkentő, dekongesztáns, fibrinolitikus, vérlemezke-gátló.

Farmakodinamika.

A Wobenzym növényi és állati eredetű természetes enzimek kombinációja. A szervezetbe jutva az enzimek a vékonybélben felszívódnak az ép molekulák felszívódásával, és a vérben lévő transzportfehérjékhez kötődve bejutnak a véráramba. Ezt követően az érrendszer mentén vándorló és a kóros folyamat területén felhalmozódó enzimek immunmoduláló, gyulladáscsökkentő, fibrinolitikus, dekongesztáns, vérlemezke-gátló és másodlagos fájdalomcsillapító hatásúak.

A Wobenzym pozitív hatással van a gyulladásos folyamat lefolyására, korlátozza az autoimmun és immunkomplex folyamatok kóros megnyilvánulásait, és pozitív hatással van a szervezet immunológiai reaktivitására. Stimulálja és szabályozza a monociták-makrofágok, természetes gyilkos sejtek funkcionális aktivitását, serkenti a daganatellenes immunitást, a citotoxikus T-limfociták és a sejtek fagocita aktivitását.

A Wobenzym hatására a keringő immunkomplexek száma csökken, és az immunkomplexek membránlerakódásai eltávolíthatók a szövetekből.

A Wobenzym csökkenti az interstitium plazmasejtek általi beszűrődését. Növeli a fehérjetörmelék és a fibrin lerakódások eltávolítását a gyulladás területén, felgyorsítja a toxikus anyagcseretermékek és a nekrotikus szövetek lízisét. Javítja a hematómák és az ödémák felszívódását, normalizálja az érfalak permeabilitását.
A Wobenzym csökkenti a tromboxán koncentrációját és a vérlemezke-aggregációt. Szabályozza a vérsejtek adhézióját, növeli a vörösvértestek alakváltoztatási képességét, szabályozza plaszticitásukat, normalizálja a normál diszkociták számát és csökkenti a vérlemezkék aktivált formáinak számát, normalizálja a vér viszkozitását, csökkenti a mikroaggregátumok teljes számát , ezáltal javítja a vér mikrokeringését és reológiai tulajdonságait, valamint a szövetek vérellátását oxigénnel és tápanyagokkal.

A Wobenzym csökkenti a hormonális gyógyszerek szedésével járó mellékhatások súlyosságát (hiperkoaguláció stb.).
A Wobenzym normalizálja a lipidanyagcserét, csökkenti az endogén koleszterin szintézisét, növeli a HDL-tartalmat, csökkenti az aterogén lipidek szintjét és javítja a többszörösen telítetlen zsírsavak felszívódását.

A Wobenzym növeli az antibiotikumok koncentrációját a vérplazmában és a gyulladás helyén, így növeli alkalmazásuk hatékonyságát. Ugyanakkor az enzimek csökkentik az antibiotikum-terápia nem kívánt mellékhatásait (immunszuppresszió, allergiás megnyilvánulások, dysbacteriosis).

A Wobenzym szabályozza a nem specifikus védekezési mechanizmusokat (fagocitózis, interferontermelés stb.), ezáltal antivirális és antimikrobiális hatást fejt ki.

Lycopid.

Farmakológiai hatás - immunmoduláló.

Farmakokinetika.

A gyógyszer biohasznosulása orálisan 7-13%. A véralbuminhoz való kötődés mértéke gyenge. Nem képez aktív metabolitokat. T max?- 1,5 óra, T 1/2 ?—4,29 óra Változatlan formában ürül ki a szervezetből, főként a vesén keresztül.

Farmakodinamika.

A gyógyszer biológiai aktivitása a glükózaminil-muramil-dipeptid (GMDP) specifikus receptorainak (NOD-2) jelenlétének köszönhető, amelyek a fagociták és a T-limfociták endoplazmájában lokalizálódnak. A gyógyszer serkenti a fagociták (neutrofilek, makrofágok) funkcionális (baktericid, citotoxikus) aktivitását, fokozza a T- és B-limfociták proliferációját, fokozza a specifikus antitestek szintézisét.

A farmakológiai hatást az interleukinok (IL-1, IL-6, IL-12), a tumornekrózis faktor-alfa, a gamma-interferon és a telepstimuláló faktorok termelésének fokozásával hajtják végre. A gyógyszer növeli a természetes ölősejtek aktivitását.

Az immunmodulátorok orosz piacának jelenlegi helyzete és előrejelzése megtalálható az Ipari Piactanulmányok Akadémia „Az immunmodulátorok piaca Oroszországban” című jelentésében.

Ipari Piaci Feltételek Akadémia

Az immunfolyamatokat serkentő gyógyszereket (immunstimulánsokat) alkalmaznak immunhiányos állapotok, krónikus, indolens fertőzések, valamint egyes daganatos megbetegedések esetén.

Immunhiány- ez az integrált immunrendszer bármely részének szerkezetének és működésének megsértése, a szervezet elvesztése a fertőzésekkel szembeni ellenálló képességében és a szerveinek károsodásának helyreállításában. Ezenkívül immunhiány esetén a szervezet megújulási folyamata lelassul, vagy akár le is áll. Az örökletes immunhiányos állapot alapja ( elsődleges immunológiai hiány) az immunrendszer sejtjeinek genetikailag meghatározott hibái. Ugyanakkor szerzett immunhiány ( másodlagos immunológiai hiány) a környezeti tényezőknek az immunrendszer sejtjeire gyakorolt ​​hatásának eredménye. A szerzett immunhiányos betegségek legszélesebb körben vizsgált tényezői közé tartozik a sugárzás, a farmakológiai ágensek és a humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott humán szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).

Az immunstimulánsok osztályozása.

1. Szintetikus: LEVAMISOL (Dekaris), DIBAZOL, POLYOXIDONIUM.

2. Endogén és szintetikus analógjaik:

• Csecsemőmirigy, vörös csontvelő, lép és ezek szintetikus analógjai: THYMALIN, THIMOGEN, TACTIVIN, IMUNOFAN, MYELOPID, SPLENIN.
• Immunglobulinok: humán polivalens immunglobulin (INTRAGLOBIN).
• Interferonok: humán immun interferon-gamma, rekombináns interferon gamma (GAMMAFERON, IMUKIN).

3. Mikrobás eredetű készítmények és szintetikus analógjaik: PRODIGIOSAN, RIBOMUNIL, IMUDON, LYKOPID.

4. Gyógynövénykészítmények.

1. Szintetikus drogok.

A LEVAMIZOL egy imidazol-származék, amelyet anthelmintikus és immunmoduláló szerként használnak. A gyógyszer szabályozza a T-limfociták differenciálódását. A levamizol fokozza a T-limfociták antigénekre adott válaszát.

A POLYOXIDONIUM egy szintetikus vízoldható polimer vegyület. A gyógyszer immunstimuláló és méregtelenítő hatású, növeli a szervezet immunrezisztenciáját a helyi és általános fertőzésekkel szemben. A polioxidónium aktiválja az összes természetes rezisztencia faktort: ​​a monocita-makrofág rendszer sejtjeit, a neutrofileket és a természetes ölősejteket, kezdetben csökkentett szintekkel növelve funkcionális aktivitásukat.

DIBAZOL Az immunstimuláló aktivitás az érett T- és B-limfociták proliferációjával kapcsolatos.

2. Endogén eredetű polipeptidek és analógjaik.

2.1. A TIMALIN és a TACTIVIN a szarvasmarhák csecsemőmirigyéből (csecsemőmirigy) származó polipeptid frakciók komplexe. A gyógyszerek helyreállítják a T-limfociták számát és működését, normalizálják a T- és B-limfociták arányát és a sejtes immunreakciókat, fokozzák a fagocitózist.

A gyógyszerek alkalmazására vonatkozó javallatok: a sejtes immunitás csökkenésével járó betegségek komplex terápiája - akut és krónikus gennyes és gyulladásos folyamatok, égési betegségek (különböző szervek és rendszerek kiterjedt égési sérülésekből eredő diszfunkciói), trofikus fekélyek, hematopoiesis és immunitás sugárzás és kemoterápia után.

A MYELOPID-ot emlősök (borjú, sertés) csontvelősejt-tenyészetéből nyerik. A gyógyszer hatásmechanizmusa a B- és T-sejtek proliferációjának és funkcionális aktivitásának stimulálásához kapcsolódik. A Myelopidot műtét utáni fertőző szövődmények, traumák, osteomyelitis, nem specifikus tüdőbetegségek és krónikus pyoderma komplex kezelésére használják.

Az IMUNOFAN egy szintetikus hexapeptid. A gyógyszer serkenti az interleukin-2 képződését, és szabályozó hatással van az immunmediátorok (gyulladásos) és immunglobulinok termelésére. Immunhiányos állapotok kezelésére használják.

2.2. Immunglobulinok.

Az immunglobulinok az immunmolekulák egy teljesen egyedülálló osztálya, amelyek semlegesítik a legtöbb fertőző kórokozót és méreganyagot szervezetünkben. Az immunglobulinok alapvető jellemzője abszolút specificitásuk. Ez azt jelenti, hogy az egyes baktériumok, vírusok és toxinok semlegesítésére a szervezet saját, egyedi szerkezetű immunglobulinokat termel. Az immunglobulinok (gamma-globulinok) a szérumfehérje frakció tisztított és koncentrált készítményei, amelyek magas titerű antitesteket tartalmaznak. A fertőző betegségek kezelésére és megelőzésére szolgáló szérumok és gamma-globulinok hatékony alkalmazásának fontos feltétele, hogy a betegség vagy fertőzés pillanatától a lehető legkorábban adják be.

2.3. Interferonok.

Ezek olyan fajspecifikus fehérjék, amelyeket a gerincesek sejtjei termelnek a kórokozók hatására. Az interferon készítményeket a hatóanyag típusa szerint alfa, béta és gamma csoportokra osztják, az előállítás módja szerint:

a) természetes: INTERFERON ALPHA, INTERFERON BÉTA;

b) rekombináns: INTERFERON ALPHA-2a, INTERFERON ALPHA-2b, INTERFERON BETA-lb.

Az interferonok vírusellenes, daganatellenes és immunmoduláló hatásúak. Vírusellenes szerekként az interferon készítmények a legaktívabbak a herpeszes szembetegségek (helyileg cseppek formájában, subconjunctivalis), a bőrön, a nyálkahártyákon és a nemi szerveken lokalizált herpes simplex, a herpes zoster (helyileg kenőcs formájában) kezelésében. , akut és krónikus vírusos hepatitis B és C (parenterális, végbélkúpban), influenza és akut légúti vírusfertőzések kezelésében és megelőzésében (intranazálisan cseppek formájában).

HIV-fertőzés esetén a rekombináns interferon készítmények az esetek több mint 50%-ában normalizálják az immunológiai paramétereket és csökkentik a betegség súlyosságát.

3 . Mikrobás eredetű készítmények és analógjaik.

A mikrobiális eredetű immunstimulánsok a következők:

Tisztított bakteriális lizátumok (BRONCHOMUNAL, IMUDON);

Bakteriális riboszómák és kombinációik membránfrakciókkal (RIBOMUNIL);

lipopoliszacharid komplexek (PRODIGIOZAN);

Bakteriális sejtmembrán frakciók (LICOPID).

A BRONCHOMUNAL és az IMUDON olyan baktériumok liofilizált lizátumai, amelyek leggyakrabban légúti fertőzéseket okoznak. A gyógyszerek serkentik a humorális és sejtes immunitást. Növeli a T-limfociták (T-helperek), természetes ölősejtek számát és aktivitását, növeli az IgA, IgG és IgM koncentrációját a légutak nyálkahártyájában. Antibiotikum-terápiára rezisztens légúti fertőző betegségek esetén alkalmazzák.

A RIBOMUNIL a fül-orr-gégészeti és légúti fertőzések leggyakoribb kórokozóinak komplexe (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Serkenti a sejtes és humorális immunitást. A gyógyszerben található riboszómák a baktériumok felszíni antigénjeivel azonos antigéneket tartalmaznak, és specifikus antitestek képződését idézik elő a szervezetben ezekkel a kórokozókkal szemben. A ribomunilt a légutak (krónikus hörghurut, légcsőgyulladás, tüdőgyulladás) és a fül-orr-gégészeti szervek (középfülgyulladás, rhinitis, arcüreggyulladás, pharyngitis, mandulagyulladás stb.) visszatérő fertőzései esetén alkalmazzák.

A PRODIGIOSAN egy nagy polimertartalmú lipopoliszacharid komplex, amelyet a Bac mikroorganizmusból izolálnak. prodigiosum. A gyógyszer fokozza a szervezet nem specifikus és specifikus rezisztenciáját, elsősorban a B-limfocitákat stimulálja, fokozza azok proliferációját és differenciálódását antitesteket termelő plazmasejtekké. Aktiválja a fagocitózist és a makrofágok gyilkos aktivitását. Fokozza a humorális immunitási faktorok termelődését - interferonok, lizozim, különösen lokálisan, inhalációban alkalmazva. Az immunológiai reaktivitás csökkenésével járó betegségek komplex terápiájában alkalmazzák: krónikus gyulladásos folyamatokban, posztoperatív időszakban, krónikus betegségek antibiotikumos kezelésében, lassan gyógyuló sebekben, sugárkezelésben.

A LIKOPID kémiai szerkezetében egy mikrobiális eredetű termék analógja - egy félszintetikus dipeptid - a bakteriális sejtfal fő szerkezeti összetevője. Immunmoduláló hatása van.

4. Gyógynövénykészítmények.

IMMUNALIS és egyéb gyógyszerek ECHINACEA . Az Immunal a nem specifikus immunitás serkentője. Az Immunal részét képező Echinacea purpurea leve poliszacharid jellegű hatóanyagokat tartalmaz, amelyek serkentik a csontvelő vérképzését és növelik a fagociták aktivitását. Javallatok: megfázás és influenza megelőzése; az immunrendszer funkcionális állapotának gyengülése, amelyet különböző tényezők okoznak (ibolyántúli sugárzás, kemoterápiás gyógyszerek); hosszú távú antibiotikum terápia; krónikus gyulladásos betegségek. Echinacea tinktúrákat és kivonatokat, gyümölcslevet és szirupot is használnak.

Az immunstimulánsok mellékhatásai:

Szintetikus eredetű immunmodulátorok – allergiás reakciók, fájdalom az injekció beadásának helyén (injekciós gyógyszerek esetén)

Thymus készítmények – allergiás reakciók; csontvelő-készítmények – fájdalom az injekció beadásának helyén, szédülés, hányinger, emelkedett testhőmérséklet.

Immunglobulinok - allergiás reakciók, megnövekedett vagy csökkent vérnyomás, emelkedett testhőmérséklet, hányinger stb. Lassú infúzióval sok beteg jól tolerálja ezeket a gyógyszereket.

Az interferonok különböző súlyosságú és gyakoriságú mellékhatásokat okoznak, amelyek a gyógyszertől függően változhatnak. Általában az interferonokat (injekciós formák) nem mindenki tolerálja jól, és influenzaszerű szindrómával, allergiás reakciókkal stb.

Bakteriális immunmodulátorok - allergiás reakciók, hányinger, hasmenés.

Növényi immunmodulátorok - allergiás reakciók (Quincke ödéma), bőrkiütés, hörgőgörcs, vérnyomáscsökkenés.

Az immunstimulánsok ellenjavallatai

autoimmun betegségek, például rheumatoid arthritis;
- vérbetegségek;
- allergia;
- bronchiális asztma;
- terhesség;
- 12 éves korig.

IV. Konszolidáció.

1. Mi az emberi immunrendszer fő funkciója?

2. Mi az allergia?

3. Melyek az allergiás reakciók különböző típusai?

4. Hogyan osztályozzák az antiallergiás gyógyszereket?

5. Mi az első generációs gyógyszerek elsődleges felhasználása? II generáció? III generáció?

6. Milyen gyógyszerek tartoznak a hízósejtmembrán-stabilizátorok közé?

7. Mire használhatók a hízósejt membránstabilizátorok?

8. Melyek az antiallergiás szerek fő mellékhatásai?

9. Milyen intézkedések segítenek az anafilaxiás sokkban?

10. Milyen gyógyszereket nevezünk immunotrópnak?

11. Hogyan vannak besorolva?

12. Mik az immunszuppresszánsok alkalmazásának javallatai?

13. Hogyan osztályozzák az immunstimulánsokat?

14. Milyen javallatok vonatkoznak az egyes alcsoportok képviselőire?

15. Nevezze meg az immunstimulánsok alkalmazásának mellékhatásait és alkalmazásuk ellenjavallatait!

V. Összegzés.

A tanár összefoglalja a témát, értékeli a tanulók tevékenységét, és következtetéseket von le arról, hogy az óra céljai megvalósultak-e.

VI. Házi feladat.