Kemoterápia ver. Áttétes csírasejtes daganatok kezelése. A kemoterápia mellékhatásai

ÚJ MEGKÖZELÍTÉSEK A NONEPITELIÁLIS OVARIÁK DAGANAJÁNAK KEMOTERÁPIÁJÁRA

M.A. Livshits, E.I. Gulo

FSBI "Országos Orvosi Onkológiai Kutatóközpont névadója. N.N. Petrov" az Oroszországi Egészségügyi Minisztériumtól, Szentpéterváron

Az összes rosszindulatú petefészekdaganat körülbelül 8%-át a nonepiteliális petefészekdaganatok teszik ki. Túlnyomó többségüket a petefészek csírasejtes daganatai (OGT) és a nemi zsinór stromális daganatai (SCST) képviselik. A kutatók fő figyelme erre a két daganatcsoportra irányul.

Az elmúlt 15 évben az Onkológiai Kutatóintézetben 50 OSPT-ben és 33 GOCT-ben szenvedő beteget kezeltek, ami az összes petefészektumoros beteg 4,3%-át, illetve 3,0%-át tette ki (1. táblázat).

Asztal 1.
A nonepiteliális petefészekdaganatok megoszlása ​​hisztotípus szerint.

Histotype daganatok	Mennyiség beteg
Csírasejtes daganatok
Dysgerminoma	11
Embryocarcinoma	3
Éretlen teratoma	8
Endodermális sinus tumor (EST)	7
Korion karcinóma	1
Vegyes csírasejt	3
Teljes	33
Stroma sejtes daganatok
Granulosa sejt tumor	44
Androblasztóma	6
Teljes	50

A nem epiteliális petefészekdaganatok szövettani formáinak ritkasága és jelentős változatossága nagyon megnehezíti a prospektív randomizált vizsgálatok elvégzését. Az ezekkel a daganatokkal kapcsolatos publikációk többsége korlátozott számú megfigyelésen alapul. Abban azonban konszenzus van, hogy a kemoterápia bevezetése előtt a nem epiteliális petefészekdaganatok kezelésének eredményei nagyon nem voltak kielégítőek. Például egy endodermális sinus tumor (EST) esetében a túlélés kevesebb, mint 15% volt az I. stádiumú daganatok túlsúlya ellenére (Kurman A. Norris, 1976). A kemoterápia bevezetése jelentősen javította a nonepiteliális petefészekdaganatok, különösen a csírasejtes daganatok kezelésének eredményeit.

Az első kemoterápia, amely nagy hatással volt a kezelés hatékonyságára, a vinkrisztin, az aktinomicin-D és a ciklofoszfamid kombinációja volt, amely a hosszú távú remissziók 75%-át okozta, azonban széles körben elterjedt metasztatikus folyamattal gyógyulást sikerült elérni csak a betegek egyharmada (Slayton et.al., 1985). A GCT kemoterápiájának előrehaladását nagymértékben elősegítette a hasonló szerkezetű heretumorok kezelésében elért sikerek, különösen a platinatartalmú gyógyszerek polikemoterápiás kezelésekbe való bevonása (Einhorn A. Donahue, 1977). Kiderült, hogy a ciszplatin vinblasztinnal és bleomicinnel való kombinációja (PVB-kezelés) is nagyon hatásos pajzsmirigyrákban (Wiltshaw et al., 1982). A PVB-séma fölénye a VAC-sémával szemben meglehetősen meggyőző volt. Így a betegek teljes túlélési aránya az I-II. szakaszban a VAC-kezelés után 81%, a PVB-kezelés után pedig 96% volt; a III-IV. stádiumú betegek megfelelő számai 49%, illetve 79% voltak (Willense et al., 1987). A PVB-sémában a vinblasztint a kevésbé toxikus etopoziddal (VER-séma) cserélve az utóbbi kevésbé toxikussá, és egyes szerzők szerint hatékonyabb is, mint a PVB-sém (Liuzazhi, 1998). A VER-kúra a GOCT standard kemoterápiája lett.

A ciszplatin alapú kemoterápia különösen hatékonynak bizonyult a dysgerminoma esetében, amely a sugárterápiára való nagy érzékenységével együtt alapul szolgált a TGCT-k diszgerminomára és nem dysgerminomára való felosztására. A korai stádiumú dysgerminoma 5 éves túlélési aránya meghaladta a 90%-ot, egy előrehaladott folyamat esetében pedig 83%-ot (Gallion, 1988), míg a posztoperatív sugárterápia a hosszú távú eredmények mindössze 65%-át tette ki. A kemoterápia a sugárterápiával ellentétben a betegek jelentős részében megőrizte a termékenységet.

A platina kemoterápia magas hatékonysága előrehaladott esetekben és daganat kiújulása esetén lehetővé tette a szervmegőrző műtétek elvégzését még áttétek jelenlétében, illetve a korai stádiumban a kemoterápia nélküli szervmegőrző műtétek korlátozását (Gershenson, 1994).

A nem dysgerminoma GCT-k közül az éretlen teratomák lefolyása a legkedvezőbb. A betegség I. stádiumában az 5 éves túlélési arány elérte a 93,8%-ot, de a II-III. stádiumban nem haladta meg az 50%-ot. Ez lehetővé tette, hogy az I. stádiumú éretlen teratoma esetén a szervmegőrző műtétet kemoterápia nélkül javasoljuk, gondos stádiumbeosztás mellett, és minden más esetében a műtét utáni BEP-séma szerinti 3 ciklus kemoterápiát (Gobel et al., 1991).

AES, embriokarcinóma és chorion carcinoma esetén a prognózis sokkal rosszabb. Így az AES-ben, bár a platina kemoterápia pozitív hatása igazolódott, az 5 éves túlélési arány a III. stádiumban nem haladta meg a 30%-ot (Nawa et.al., 2001: platina kemoterápia után, 9 AES-ben szenvedő betegből 8 gyógyult meg.

A petefészek csírasejtes daganataira vonatkozó saját adataink nagyrészt egybeesnek a bemutatott információkkal. A 33 beteg közül 23-nak volt I. stádiuma, 3 betegnek III. stádiuma volt, 7 beteget kezeltek a betegség relapszusai miatt. A legtöbb beteg kemoterápián esett át (2. táblázat).

2. táblázat.
A platina és a platinamentes kemoterápia alkalmazása petefészek csírasejtes daganatos betegeknél.

Tumor hisztotípus	I. szakasz		III. szakasz és visszaesések
	Ingyenes új	Fizetés- új	Ingyenes új	Fizetés- új
Dysgerminoma	4	5	1	4
Embryocarcinoma	-	1	1	1
Éretlen teratoma	5	2	-	2
Az endodermális sinus daganata	1	3	-	3
Korion karcinóma	-	1	-	-
Vegyes csírasejt	1	1	-	1
Teljes	11	10	2	11

A platinamentes kemoterápiát a legtöbb betegnél VAC-sémával, a platinamentes kemoterápiát pedig a betegek 2/3-ánál PVB és BEP-sémákkal végezték. Az I. stádiumú betegek körében a platina- és platinamentes kemoterápiát közel azonos arányban alkalmazták, előrehaladott betegség és relapszus esetén a betegek 84%-ánál PVB és BEP kezelést alkalmaztak. Az I. stádiumú betegek közül 3-nak volt relapszusa a medencében, egy betegnél pedig májmetasztázisok voltak. A teljes válasz az I. stádiumú GCT-ben szenvedő betegeknél 82% volt.

Minden III. stádiumú beteg platina kemoterápián esett át, ami 2 betegnél volt hatásos. A 7 visszatérő TGCT-ben szenvedő beteg közül a teljes hatást egy embriocarcinomában szenvedő betegnél érték el 4 ciklus VER szerinti kemoterápia után, és egy olyan betegnél, akinek késői masszív limfogén metasztázisai dysgerminoma a mediastinumban és a para-aorta régióban 6 ciklus után. kemoterápia a PVB-sémának megfelelően 500 mg/m2 hozzáadásával a 2. ciklus 1. napján ciklofoszfamid. 2 betegnél volt részleges válasz 3 és 4 PVB vagy VER ciklus után. A visszatérő daganatos betegek kemoterápiás reakciója 57,1% volt.

Egy gyakori folyamat jelentős sikertelenségi aránya, különösen az AES-ben, chorio- és embriokarcinómában szenvedő betegeknél, arra készteti a keresést, hogy miként lehetne tovább javítani a pajzsmirigyrák kemoterápiájában. Ezek a kutatások sokrétűek, és bonyolult többkomponensű kezelési rendek alkalmazásából, nagy dózisú kemoterápiából, új kemoterápiás gyógyszerek bevezetéséből, valamint az általánosan elfogadott sémákban szereplő gyógyszerek kevésbé toxikus analógokkal való helyettesítéséből állnak.

Példa a többkomponensű polikemoterápiás sémára a ROMV (ACE) séma, amely vinkrisztint, metotrexátot, bleomicint, ciszplatint tartalmaz, amelyeket 3 hét után etopozodra, aktinomicin D-re és ciklofoszfamidra cserélnek. Ezt a sémát 77 beteg kezelésében alkalmazták, és az előrehaladott folyamatú elsődleges betegek 88%-ánál, a relapszusos betegek 50%-ánál határozták meg a 3 éves túlélést. A kemoterápiával nem járt mortalitás, és a megőrzött termékenységű betegek 42%-a normálisan szült.

Miután az ifoszfamidot vinblasztinnal és ciszplatinnal kombinálva (VIP-kezelés) sikeresen alkalmazták a pajzsmirigyrák visszaesésében, és megerősítették a BEP és VIP kezelések azonos hatékonyságát az első vonalbeli kemoterápiában (Lochrer, 1995), e sémák kombinációja a Német Gyermekonkológiai Társaság (MAKEI-89 protokoll) dysgerminomában, OES-ben, embrio- és chorion carcinomában szenvedő betegeknél alkalmazza. Az I. stádiumban szenvedő betegek 3 ciklus BEP-et kaptak a II. Relapszusmentes túlélés 28 hónapos követési időszakkal. 80%-ot tett ki. A toxicitás csökkentése érdekében a vinblasztin dózisát 3 mg/m2-re csökkentették az 1. és 21. napon, és a bleomicin összdózisa nem haladta meg a 180 mg-ot.

Egy másik példa a hatékony többkomponensű kemoterápiás rendre a bleomicin, ciklofoszfamid, vinblasztin, daktinomicin, etopozid és ciszplatin (vagy karboplatin) kombinációjának alkalmazása a Francia Gyermekonkológiai Társaság (TGM protokoll 55-TGM-90) által nem dysgerminomák esetén. 63 gyermeknél. Az 5 éves túlélési arány elérte a 85%-ot (Baranzelli et al., 2000).

A nagy dózisú platinamentes kemoterápia (Vepezid és ciklofoszfamid) hatástalannak bizonyult. A nagy dózisú ciszplatin alkalmazása ellentmondásos, és az elsődleges betegek 71-91%-ánál, a betegek 52%-ánál pedig másodvonalbeli kemoterápiaként remisszióhoz vezetett (Mandanas et al., 1998), így nem haladta meg a terápia hatékonyságát. nagyobb toxicitású standard BEP-kezelés. Ennek fényében jelentős reményeket fűznek a kevésbé toxikus karboplatin nagy dózisú kemoterápiában történő alkalmazásához, különösen annak Vepeziddel való kombinációjához (Boutell, 2002), vagy a paklitaxel Vepeziddel és karboplatinnal, vagy ifoszfamiddal és karboplatinnal kombinált alkalmazásához. Doroshow et al.). Mindkét kezelési módot sikeresen alkalmazzák herecsírasejtes daganatok esetén, azonban ha figyelembe vesszük, hogy a ma már általánosan elfogadott standard PVB- és BEP-sémákat kezdetben heredaganatokra is alkalmazták, akkor nagyon is lehetséges javaslatot tenni GCT-re.

Az OSPT-k közé tartoznak a túlnyomórészt granulosa sejtes daganatok, amelyekben megkülönböztetik a juvenilis és a felnőtt formákat, a különböző differenciálódási fokú androblasztómák és a kemoterápia alkalmazásának szempontjából nagyon ritka malignus thecomák. Ezen ösztrogén- vagy androgéntermelő daganatok jelentős részének hormonális aktivitásával összefüggő tünetek miatt a diagnózist általában a korai szakaszban állítják fel. Az összesített adatok szerint az OSPT-ben szenvedő 235 beteg 73,1%-ának volt I., II. stádiuma 7,9%, III. és IV. stádium egyenként 7,5%. A Kutatóintézetben kezelt OSPT betegek megoszlása ​​is hasonló a bemutatott adatokhoz (3. táblázat).

3. táblázat.
A nemi köldökzsinór stromadaganatos betegek stádium szerinti megoszlása.

Az I. stádiumú daganatok 72%-át, a III-IV. stádiumú daganatok 14%-át tették ki, 14 beteget kezeltek OSPT relapszusai miatt. Az OSPT-re fordított jelentős figyelem ellenére a daganatok e csoportjára vonatkozó kezelési szabványokat nem dolgozták ki. Bár a daganatokat főként az I. stádiumban diagnosztizálják, a prognózist a stádiumon kívül számos egyéb tényező is befolyásolja: a daganat mérete, tokjának repedése, sejtes atípia jelenléte, sarcomatoid szerkezet, tumor ploidia, szignifikáns. relapszusok aránya, a granulosa sejtes daganatok gyakori kombinációja az endometrium karcinómával. Az utolsó két tényező idősebb betegeknél fordul elő.

A juvenilis granulosa sejtes daganatok klinikai lefolyása kedvező. E tényezők kombinációja alapján a betegség Ia stádiumában a szervmegőrző műtétek utánkövetéssel indokoltak juvenilis granulosa sejtes daganatos betegek és nem teljes reproduktív funkciójú fiatal nők esetében. Az összes többi betegnél radikális műtét, majd kemoterápia javasolt. Ez az androblasztómák kezelési stratégiája is.

Az OSPT választott kemoterápiáját még nem fejlesztették ki. Előnyben részesítik a platina alapú kemoterápiát, általában a PVB- és BEP-kúrákat. Egyes szerzők platinamentes kemoterápiát (metotrexát, aktinomicin D, ciklofoszfamid, 5-fluorouracil kombinációja) alkalmaztak az OSPT korai stádiumában, előrehaladottabb folyamat esetén pedig CAP vagy PVB sémákat. Ez utóbbi a betegek több mint felében (Pecorelli és mtsai, 1999), más adatok szerint pedig 11 betegből 9-nél okozott remissziót széles körben elterjedt folyamattal. Homesley szerint a nem radikálisan operált betegeknél az OSPT II-IV. A BEP-séma szerinti kemoterápia az esetek 69% -ában, relapszusok esetén a betegek 51% -ában vezetett remisszióhoz. A SAR-rendszer szerinti kemoterápia kétségtelenül előnyösebb volt a sugárterápiával szemben visszatérő granulosa sejtes daganatos betegeknél.

Az OSPT-ben szenvedő betegek kezelése a Tudományos Kutatóintézetben általában összhangban volt a fent vázolt elvekkel. Az I. stádiumú OSPT-ben szenvedő fiatal betegek szervmentő műtéten estek át. Radikális műtéten esett át az idősebb granulosa sejtes daganatos betegek, a differenciálatlan androblastomában szenvedő betegek, valamint minden III-IV. stádiumú daganatos beteg. Kemoterápiát 32 elsődleges és 13 relapszusos betegnél alkalmaztak. Az I. stádiumú granulosa sejtes daganatos betegeknél az esetek 86%-ában platinamentes kemoterápiát alkalmaztak (4. táblázat), főként a VAC séma vagy ciklofoszfamid és vinkrisztin kombináció szerint. Előrehaladott betegség és visszatérő granulosa sejtes daganatok esetén 83,3%-uk kapott platina kemoterápiát a PVB és BEP séma szerint. Ez utóbbit alkalmazták minden I. stádiumú rosszul differenciált androblasztómában szenvedő betegnél.

4. táblázat.
Platina és platinamentes kemoterápia alkalmazása nemi köldökzsinór stromadaganatban szenvedő betegeknél.

A kemoterápia eredményességét I. stádiumú granulosa sejtes daganatos (84,3%) és androblastoma I. stádiumú (100%) betegeknél igazolták, míg az előrehaladott granulosa sejtes daganatos betegeknél a hatás csak az esetek 50%-ában volt megfigyelhető, ill. visszaesés esetén - a betegek 40%-ában. A III. stádiumú androblasztómában szenvedő beteg a BEP-rend szerinti kemoterápia után szintén egészséges.

A bemutatott adatok alapján megállapítható, hogy a szóban forgó nem epiteliális petefészekdaganatok viszonylag kedvező klinikai lefolyásúak és nagyon érzékenyek a kemoterápiára. Ez lehetővé teszi az I. stádiumú dysgerminoma, az éretlen teratoma Ia stádiumú GI fokú, a juvenilis granulosa sejtes daganat, a fiatal betegekben jól differenciált I. stádiumú androblasztóma, az I. stádiumú granulosa sejt daganatos betegek szervkímélő műtétek elvégzését és az adjuváns kemoterápia elutasítását.

A kemoterápia minden más, a jelzett hisztotípusú daganatban szenvedő beteg számára, valamint az endodermális sinus daganatai, embrio- és chorioncarcinoma, vegyes granulosa sejtes daganatok minden stádiumában, valamint minden hisztotípusú recidiváló daganat esetén javallt. A kiválasztási séma VER mód; A VIP-kezelés vagy a cisz- vagy karboplatinon alapuló nagy dózisú kemoterápia második vonalbeli kemoterápiaként tekinthető. Figyelembe véve a kemoterápia elégtelen hatékonyságát a nem epiteliális petefészekdaganatok késői stádiumaiban és visszaesésében, új kemoterápiás sémák és sémák keresése szükséges új kemoterápiás gyógyszerek bevezetésével.

(Moszkva, 2003) A 2002-ES ASCO KONGRESSZUS SZERINT (ORLANDO, USA)

Bychkov M. B.

Az ASCO-2002 kongresszus anyagaiban vezető helyet foglalt el a tüdőrák. Ebben a kérdésben 314 közleményt ismertetnek, amelyek a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) és a kissejtes tüdőrák (SCLC) epidemiológiájának, diagnosztikájának, morfológiájának és kezelésének különböző kérdéseit tárgyalják. Egy munka külön foglalkozik a bronchioloalveoláris rákkal és a karcinoidokkal. Különféle sémákat és kezelési rendeket vizsgáltak az NSCLC és SCLC első és második vonalában, valamint a Taxol, Taxotere, gemcitabine, Navelbine és más új citosztatikumok alkalmazásával végzett kombinált kemoterápia hatékonyságát. Számos munka foglalkozik a neoadjuváns kemoterápia és a kemosugárterápia problémáival NSCLC és SCLC esetén.

Különös figyelmet fordítottak a tüdőrák molekuláris biológiai jellemzőinek problémájára és a molekulárisan célzott terápia módszereinek kidolgozására.

Az NSCLC-t az epidermális növekedési faktor receptor (EGRF) expressziója vagy túlzott expressziója jellemzi, így az EGRF ígéretes célpont az NSCLC kezelésében. Az EGRF-et megcélzó monoklonális antitest (IMC-C225) ígéretes eredményeket mutatott a fej-nyaki daganatokban sugárterápiával vagy ciszplatinnal kombinálva, ezért jelenleg is folyik a kutatás számos EGRF tirozin-kináz inhibitorral. Ezek közül csak az Iressa, az OSI-774, a PD-183805 és az RK1-166 van klinikai vizsgálatok alatt. A preklinikai vizsgálatok során ezek a gyógyszerek citosztatikumokkal vagy sugárterápiával kombinálva additív vagy szinergikus hatást mutattak. Ez szolgált alapul a III. fázisú klinikai vizsgálatok elvégzéséhez, amelyekbe NSCLC-ben szenvedő betegeket is bevontak. Az NSCLC-ben az EGRF blokkolásával és az intracelluláris jelátvitel megszakításával elért kezdeti sikerek a betegség első célzott terápiájának kidolgozásához vezetnek.

Kris M. et al. (abs. 1166) több egyesült államokbeli orvosi központ adatait mutatta be az Iressa (ZD1839) II. fázisú klinikai vizsgálatairól előrehaladott NSCLC-vel olyan betegeknél, akiknél a platina- és Taxotere-tartalmú kemoterápiás kezelések után progressziót szenvedtek (Ideal-2 vizsgálat). Az Iressa egy orális, szelektív EGRF tirozin kináz inhibitor, amely blokkolja a rosszindulatú sejtek proliferációjában és túlélésében szerepet játszó jelátviteli útvonalakat. 216, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-s beteget kezeltünk. 102 beteg kapott napi 250 mg Iressa-t, 114 pedig 500 mg-ot. A hatást 11,8%-ban, illetve 8,8%-ban érték el. A hatás 3-7+ hónapig tartott. A betegek 31%-ánál és 27%-ánál a folyamat stabilizálódott, 43%-nál, illetve 35%-nál pedig tüneti javulás mutatkozott. A betegek 60%-ánál tüneti hatást a kezelést követő 2 héten belül értek el. A medián túlélés mindkét csoportban 6,1 és 6,0 hónap volt. illetőleg. A mellékhatások közepesek voltak: hasmenés és I-II fokozatú bőrkiütés. és III-IV. toxicitást csak a betegek 6,9, illetve 17,5%-ánál figyeltek meg. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ebben a betegcsoportban, ahol a folyamat nagymértékben elterjedt, Iressa klinikailag jelentős daganatellenes aktivitást mutatott, elfogadható, meglehetősen kielégítő mellékhatásprofillal.

Bissett D. (abs. 1183) számos brit, kanadai, amerikai és német társszerzővel beszámolt a prinomasztat (AG3340), egy mátrix metallopreináz (MMP) inhibitor gemcitabinnal és gemcitabinnal kombinált III. fázisú klinikai vizsgálatának eredményeiről ciszplatin első vonalbeli kezelésként a széles körben elterjedt III-B (T4) és IV stádiumban. NSCLC. A betegeket randomizáltuk: I gr. kapott prinomasztat - 15 mg naponta kétszer szájon át, és II - placebót. Mindkét csoport betegeit gemcitabinnal – 1250 mg/m2 az 1. és 8. napon, valamint ciszplatinnal – 75 mg/m2 az 1. napon, 3 hetente egyszer kezelték. A toxicitás „izom-csont” (MB) hatásban nyilvánult meg, feltehetően az MMP gátlása miatt. A vizelet toxicitás második és magasabb fokát 40%-ban figyelték meg 1 grammonként. és 16% - gr. placebo, és ízületi fájdalomban, izomfájdalomban, korlátozott ízületi mobilitásban és duzzanatban fejezték ki. Ezek a jelenségek 3 hétig vagy tovább tartottak, és a gyógyszerszedés szüneteltetése és a dózis csökkentése után megszűntek. Az I. csoport 37%-ánál volt szükség szünetre. és 12%-ban - a II. A medián túlélés 11,5 és 10,8 hónap volt. (p = 0,82), az egyéves túlélés 43 és 38%, a progressziómentes túlélés 6,1 és 5,5 hónap, az általános hatékonyság pedig 25, illetve 24%. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az MMP-gátló hozzáadása nem növelte a gemcitabin + ciszplatin daganatellenes hatását előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél.

Patel J. D. et al. az USA-ban (abs. 1218) tanulmányozták a trastuzumab + Taxotere vagy Taxol kezelés hosszú távú eredményeit előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, a HER-2 expressziójától függően. Egy randomizált II. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek kezeletlen, NSCLC-ben szenvedő betegeken. Ötvenhét beteget kezeltek, akik közül 13 (22%) volt HER-2 pozitív és 44 (77%) HER-2 negatív. Az általános hatékonyság és toxicitás hasonló volt a Taxotere vagy Taxol csoportban, a HER-2 rétegződés alapján nem volt szignifikáns különbség. 12 hónaposan A követés során a medián és az 1 éves túlélési arány a HER-2+ esetében 14 hónap, a HER-2 esetében pedig 19 hónap volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy 1) a trastuzumab heti taxánokkal kombinálva kiváló medián túlélést és 1 éves túlélést mutatott; 2) továbbra is tisztázatlan a trastuzumab hozzájárulása a túlélési adatokhoz az egyes populációkban; 3) az azonos sémával kezelt HER-2+ betegeknél kedvezőtlenebbek voltak a jellemzők és rövidebb a túlélés. Ha ezeket a túlélési különbségeket a többváltozós elemzés megerősíti, akkor a HER-2 expresszió jelenlétét vagy hiányát mérni kell a jövőbeni randomizált NSCLC-vizsgálatokban.

Johnson B. E. et al. (abs. 1171) tanulmányozta a Gleevec hatékonyságát SCLC-ben szenvedő betegeknél. Fázisú klinikai vizsgálatot végeztek a gyógyszerrel 19 betegen (9 fő kapta első vonalban a Gleevec-et, 10 fő pedig a második vonalbeli kezelést, de érzékeny betegeken, akiknek hatása több mint 60 napig tartott). Az első cél az objektív javulás értékelése volt napi 600 mg-os adaggal. Nem volt objektív hatás, a hat hónapos túlélési arány 68% volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy kevés beteg volt Kit+ SCLC-ben (CD 117), és hogy a Gleevec mint egyszeres kemoterápia SCLC-ben további vizsgálata a Kit+ molekuláris célponttal (CD 117) rendelkező betegekre összpontosít.

Olvassa el W. L et al. (USA) (abs. 1267) átfogó áttekintést ad a bronchioloalveoláris rák (BAR) epidemiológiájáról az elmúlt 20 évben 1979 óta 5 évente. Így az NSCLC-ben szenvedő betegek számának növekedésével - 1979 és 1998 között. 1,8-szorosára nőtt az adenokarcinómás (bipoláris zavar nélkül) betegek száma 6,8%-kal (28,6%-ról 35,4%-ra), a bipoláris zavarban szenvedők aránya pedig ezekben az években közel azonos volt (3,3% 1979-1983-ban, 2,8% 1984-1988-ban és 3,8% 1994-1998-ban). A BD az összes NSCLC-s betegek számához viszonyítva 3,4%, míg a BD-ben szenvedő betegek átlagéletkora megegyezett az összes NSCLC-s betegével (67,1 és 67,2 év), kissé meghaladva az adenokarcinómás betegek életkorát (BAR nélkül). ) - 65,4 év. Az NSCLC-ben szenvedő nők körében a laphámsejtes karcinómás betegek aránya 36,8%, az adenokarcinómában (BD nélkül) - 44%, a BD-ben pedig - 53,8%, azaz majdnem kétszer több, mint a laphámrákban. Az 1 éves túlélési arány a nagysejtes rák esetében volt a legalacsonyabb - 32%, a bipoláris rák esetében - 64,9%.

Wirth L.I. (abs. 1293) a tüdőkarcinoidok problémáját és kemoterápiával szembeni érzékenységét tanulmányozta. 93 beteg kapott kemoterápiát az EP vagy CAV séma szerint. A morfológiai kép alapján az összes karcinoidot a következőkre osztották: I - tipikus karcinoid, II - atípusos karcinoid, III - nagysejtes neuroendokrin karcinóma és IV - kissejtes karcinóma. A kemoterápia hatékonyságát az első 2 csoportban értékelték, és ez 31% volt. A 10 éves túlélési arányt mind a 4 csoportban értékelték, és az I. csoportban volt. - több mint 80%, a II gr. - 35-56%, a III és IV gr. - kevesebb, mint 10%.

Kombinált kemoterápia NSCLC esetén.

Schiller I. H. (USA) bemutatta az 1980 és 2000 közötti ECOG-próbák elemzését. az előrehaladott NSCLC-s betegek hosszú távú eredményeinek és jellemzőinek összehasonlítása, akik különböző kemoterápiás sémákat kaptak. A szerző 3398 beteget vont be az elemzésbe, 2 csoportra osztva: az I. csoportba. az 1990 előtt kezeltek (1574 fő), a II-ben pedig - 1990 után (azaz új citosztatikumokat - taxánokat, gemcitabint, navelbint stb. kaptak) - 1824 fő. Medián túlélési arány az I. csoportban 5,9 hónapos volt, és a 2. csoportban. - 8,1 hónap, azaz 1,4-szeresére nőtt. Az I. osztályba lépésig eltelt idő. 2,7 hónapos volt, és a II. 3,5, azaz szintén 1,3-szorosára nőtt. Időintervallum a progresszió kezdetétől a halálig az I. csoportban. 2,7 hónapos volt, és a II. - 4,1 hónap (szintén 1,6-szorosára nőtt). A szerző idéz néhány egyéb jellemzőt is, amelyek az évek során változtak. Így 1990 előtt a betegek 15,4%-a fogyott 10 kg-nál többet, 1990 után pedig már csak 11,9%. Az 1-nél több áttéttel rendelkező betegek száma a II. kétszeresére csökkent (45,3, illetve 22,8%), és a diagnózis felállításától a kezelés megkezdéséig tartó intervallumok 1,4 hónapról csökkentek. legfeljebb 1 hónapig

Raftopoulos H. et al. (abs. 1284) retrospektív elemzést végzett randomizált klinikai vizsgálatokról 10 éven keresztül, 1991 és 2001 között. a kemoterápia szerepének meghatározása előrehaladott NSCLC-ben. 8468 beteget vizsgáltak. A medián túlélés a ciszplatinnal kezelt 783 betegből álló csoportban volt a legrövidebb - 7,2 hónap, a ciszplatin + etopozid kezeléssel kezelt 509 betegből álló csoportban 7,8 hónap, a leghosszabb medián túlélés a betegek csoportjában volt. ciszplatin kezelés új citosztatikumokkal - 9,2 hónap.

Baggstrom M.Q. (USA) (abs. 1222) metaanalízist végzett a publikált irodalomból a különböző kemoterápiás sémák, mint első vonalbeli kezelési módok hatásáról a III-IV. stádiumú betegek túlélésére. NSCLC. A szerzők megjegyezték, hogy a modern kemoterápia harmadik generációja – a platina gyógyszerek taxánokkal, gemcitabinnal, Navelbine kombinációja 13%-kal (p = 0,001) növeli az objektív hatások számát és 4%-kal (p = 0,001) a medián túlélést. a kombinált kemoterápia második generációja (platina gyógyszerek kombinációja más citosztatikumokkal). A metaanalízis elvégzéséhez a szerzők 8 nagy klinikai vizsgálatot használtak, amelyekben 3296 NSCLC-s beteg vett részt.

Massarelli E. (abs. 1223) et al. retrospektív elemzést végzett a hosszú távú kezelési eredményekről az Egyesült Államok és Nagy-Britannia különböző klinikáin olyan betegeknél, akik korábban 2 kemoterápiás kezelést kaptak, beleértve a platinaszármazékokat és a Taxotere-t a visszatérő NSCLC miatt. Objektív hatást a betegek 21%-ánál figyeltek meg 1 kezelési sor után, 16,3%-nál 2 kezeléssor után, és 3 és 4 kezeléssor után, amikor gemcitabint és más gyógyszerekkel kombinációkat alkalmaztak, objektív javulás csak a betegek 2,3%-ánál volt megfigyelhető. 0%. Betegségkontrollt (OE+ stabil) 1 sor után a betegek 62,8%-ánál, 3 és 4 sor után pedig csak 21,4%-nál sikerült elérni. A teljes egyéves túlélési arány a kemoterápia minden vonalában 81,2%, a 2 éves túlélési arány pedig 18,7% volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az NSCLC 2. kezelési vonala alacsony, a 3. és 4. kezelési vonal pedig minimálisan hatékony, ami új kemoterápiás sémák továbbfejlesztését teszi szükségessé az NSCLC 2. és egyéb kezelési vonalaiban.

Rudd R. M. et al. (abs. 1170) az Egyesült Királyságban III. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek, amelyben a GC-sémát (gemcitabin + karboplatin) hasonlították össze a MIP-sémával (mitomicin + ifoszfamid + ciszplatin). A vizsgálatban 422 előrehaladott NSCLC-s beteg vett részt. Az I gr. a gemcitabint 1200 mg/m2 dózisban az 1. és 8. napon, a karboplatin AUC-5-öt az 1. napon 3 hetente egyszer adták be (212 fő). A II gr. (210 fő) a mitomicint 6 mg/m2, az ifoszfamidot 3,0 g/m2, a ciszplatint 50 mg/m2 dózisban 1 napon, 3 hetente egyszer. A kezelések száma mindkét csoportban 4 volt, a szerzők nem észleltek különbséget mindkét csoportban a hatások számában (37% az I. csoportban és 40% a II. csoportban), azonban a medián túlélési arány statisztikailag szignifikánsan magasabb volt. az I. csoportban. - 10 hónap képest II gr. - 6,5 hónap Ezenkívül az I gr. a tanfolyamok mindössze 14%-a igényelt kórházi kezelést, a II. csoportban pedig a tanfolyamok 89%-a. A hányinger, hányás és alopecia statisztikailag is kevesebb volt az I. csoportban.

Az SWOG II. fázisú klinikai vizsgálatainak eredményei a III. stádiumú betegek kezelésére. A rossz prognózisú NSCLC-t Davis A. M. és munkatársai mutatták be. (USA) (abs. 1191). Egyidejűleg karboplatinnal és etopoziddal kemoterápiát és sugárterápiát, majd Taxol-t alkalmaztak a konszolidáció érdekében. A karboplatint 200 mg/m2 dózisban adták be az 1., 3., 29., 31. napon, etopozidot 50 mg/m2 az 1. és 4. napon, valamint a 29. és 32. napon. A sugárkezelést a kezelés 1. napjától végeztük egyszeri 1,8-2 Gy dózissal, összesen 61 Gy dózissal. A Taxolt 175 mg/m2 dózisban adták be 3 hetente egyszer, a 3. kemoterápiás ciklus 11. napjától kezdődően. Összesen 56 beteget kezeltek. Az objektív hatást kemoradioterápia után 49%-ban érte el, a Taxol kezelés után 58%-ra emelkedett. A medián túlélés 10,3 hónap, a 2 éves túlélés 27% volt. III-IV fokozatú neutropenia és thrombocytopenia. a betegek 45%-ában, illetve 23%-ában voltak jelen. A szerzők összehasonlították e tanulmány eredményeit egy másik vizsgálatuk adataival, amelyekben a Taxolt nem adták be konszolidáció céljából, és megjegyezték, hogy bár ez a kezelési rend az objektív hatás kétszeresét (58% és 29%) eredményezte, de a medián túlélés és a 2 éves túlélési arány nem nőtt, ami a gyógyszer okozta halálozás magas arányának (9,2%) tudható be a konszolidációs terápia során Taxolt kapó csoportban.

Kakolyris S. et al. (abs. 1182) többközpontú, randomizált, III. fázisú vizsgálatot végeztek Görögországban, ahol két kemoterápia hatékonyságát hasonlították össze: Taxotere + gemcitabin (A csoport) és Navelbine + ciszplatin (B csoport). Összesen 251 beteget kezeltek. 229 beteget értékeltek. A gr. A (117 fő) Taxotere-t 100 mg/m2 dózisban adták be a 8. napon + 1,0 g/m2 gemcitabint az 1. és 8. napon, és gr. B (102 fő) - Navelbine 30 mg/m2 az 1. és 8. napon + ciszplatin 80 g/m2 a 8. napon, minden beteg kapott rhG-CSF-et - 150 μg/m2 a 9-15. napon. A ciklusokat 3 hetente megismételték. Összesen 917 ciklust végeztek (átlagosan 3 ciklus betegenként). O.E. gr. És volt 29%, gr. B -36%. A hatás időtartama, a progresszióig eltelt idő és a medián túlélés 6 hónap, 8 hónap volt. és 9 hónap gr. A és 6,5 hónap, 8,5 hónap. és 11,5 hónap. gr. B. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a Taxotere + gemcitabin és a Navelbine + ciszplatin kezelési rendek hasonló hatást fejtenek ki előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, de a II. séma toxikusabb.

Huang C. H. et al. (abs. 1347) III. fázisú vizsgálatot végzett az Egyesült Államokban, amelyben két kemoterápiás séma toxicitását hasonlította össze: karboplatin + Taxotere (vagy + Taxol) előrehaladott NSCLC-ben. A vizsgálatban 99 beteg vett részt a jelentés időpontjában. Az I gr. szignifikánsan kevesebb volt a neuropátia (14% és 44%, p = 0,002) és myalgia (8% és 31%, p = 0,01), de több a neutropenia (61% és 51%, p = 0,390 és anémia (45% és 38%) %, p=0,6) a III-IV fokozatú O.E. összehasonlítható volt (22% és 31%, p=0,23).

Gandara D. R. et al. (abs. 1247) bemutatta a California Cancer Research Consortium tanulmányát, amely a génszint hatását vizsgálta 53. o az NSCLC-s betegek kezelésének eredményeiről. 33 beteg kapott kemoterápiát a séma szerint: gemcitabin 1000 mg/m2 az 1. és a 8. napon 2. kezelési vonalként. A progressziómentes túlélés mediánja és a teljes medián túlélés a p53-túlexpresszióban szenvedő betegeknél majdnem 2-szer kisebb volt, mint azoknál a betegeknél, akiknél nem volt túlexpresszió.

Taxol az NSCLC kombinált kemoterápiájában.

Számos munka foglalkozik a Taxol szerepével az NSCLC kombinált kemoterápiájában. Tehát Lilenbaum R. C. et al. (abs. 2) egy nagy, randomizált, az Egyesült Államokban végzett vizsgálatról számoltak be, amelyben a Taxol és a Taxol + karboplatin kombináció hatékonyságát hasonlították össze 584 előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegen. Az objektív hatás csaknem kétszerese volt a kombinált kemoterápiás csoportban (30%), mint a Taxol önmagában (15%) (a különbség statisztikailag szignifikáns). Szignifikáns különbség volt a medián túlélésben is (8,5 hónap, illetve 6,5 hónap).

Belani S. R. et al. (abs. 1245) 53, NSCLC-ben szenvedő betegen 2 kombinált kemoterápiás séma összehasonlító értékeléséről számoltak be Taxollal és gemcitabinnal. 1 g-ban. (25 fő) A Taxolt 200 mg/m 2 dózisban 3 hetente egyszer, 2 g-ban adtuk be. (28 fő) - 100 mg/m2 az 1. és 8. napon. A gemcitabint mindkét sémában 1000 mg/m2 dózisban adták be az 1. és 8. napon. A szerzők nem észleltek szignifikáns különbséget mindkét csoportban az objektív hatások számában (52% és 50%), a teljes remissziókban (8% és 11%), valamint a stabilizációk számában (36%, illetve 43%). III-IV fokozatú neutropenia és thrombocytopenia. szignifikánsan gyakrabban volt megfigyelhető az 1. csoportban, mint a 2. csoportban (24% és 12% az 1. csoportban és 14,2% és 3,5% a 2. csoportban). Neurotoxicitás III-IV. csak 2. osztályban vették észre. (3,5%).

Suzuki R. et al. (abs. 1299) tanulmányozták a Taxollal végzett 2. vonalbeli kemoterápia hatékonyságát, ha azt hetente egyszer alkalmazták rezisztens vagy kiújult NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiket korábban Taxotere és karboplatin kombinációjával kezeltek. A szerzők 32 beteget kezeltek Taxollal heti egyszer 80 mg/m 2 dózisban 6 héten keresztül. 70 kemoterápiás ciklust alkalmaztak. A szerzők a betegek 17%-ánál értek el objektív javulást, további 43%-ban pedig a folyamat stabilizálódását figyelték meg. III-IV fokozatú neutropenia és anaemia. a betegek 41%-ában, illetve 15%-ában volt jelen.

Cortes J. et al. (abs. 1297) érdekes vizsgálatot végzett az első vonalbeli kemoterápia hatékonyságának értékelésére agyi metasztázisokkal rendelkező NSCLC-ben szenvedő betegeknél. A szerzők 26 beteget kezeltek a következő séma szerint: Taxol 135 mg/m2 az 1. napon, cisplatin 120 mg/m2 az 1. napon, + Navelbine 30 mg/m2 az 1. és 15. napon, vagy gemcitabin 800 mg/m2 az 1. napon és 8 nap. A betegek összesen 84 kezelést kaptak. Objektív hatást 26 betegből 10-nél (38,5%) értek el, míg 1 betegnél az agyi metasztázisok teljes regressziója volt tapasztalható. Ha a kemoterápia hatástalan volt, vagy ha az agy területére előrehaladott, sugárterápiát végeztek.

És végül Felip E. et al. (abs. 1217) egy többközpontú, II. fázisú vizsgálat adatait mutatta be, amelyben a Bristol-Myers Squibb új taxánanalógját, a BMS-184476 gyógyszert vizsgálták a kemoterápia második vonalaként. 60 mg/m2 dózisban 3 hetente egyszer 56 NSCLC-s betegnek adták be, a ciklusok száma 262 volt. A szerzők a betegek 15,6%-ánál észlelték a gyógyszer aktivitását, 59%-ban pedig a folyamat stabilizálódását. Így a tumornövekedés kontrollálását a betegek 74%-ánál sikerült elérni. A szerzők úgy vélik, hogy ez a gyógyszer ígéretes az NSCLC különböző kombinált kemoterápiás kezeléseibe való beépítésre.

Taxotere az NSCLC kombinált kemoterápiájában.

Jensen N. V. et al. (abs. 1285) randomizált vizsgálatot végzett Dániában, amelyben a Taxotere + karboplatin hatásosságát hasonlította össze a karboplatinnal önmagában az NSCLC első vonalbeli kezelésében. A karboplatint AUC-6 dózisban adták be 3 hetes időközönként, összesen 6 cikluson keresztül (1 g). Ugyanez a dózis karboplatin 2 g. Taxotere 80 mg/m 2 -vel kombinálva 3 hetente egyszer, szintén 6 ciklusban. Összesen 66 beteget kezeltek (minden csoportban 33-at). 1 g-ban. objektív hatást a betegek 12%-ánál értek el, és 2 gr. - 36%-ban. Medián túlélés és 1 éves túlélési arány 1 gr. 6,8 hónapos volt. és 18%, és 2 gr. illetve 7,9 hónap. és 29%. A szerzők megjegyzik a kombinált kemoterápia jelentős előnyét (az OE 3-szor magasabb, az egyéves túlélési arány pedig több mint 1,5-szer magasabb).

Ugyanezt a Taxotere + karboplatin kombinációt vizsgálták előrehaladott NSCLC-ben Ramalingam S. et al. (USA) (abs. 1263). A vizsgálat célja a karboplatin dózisának a túlélésre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata volt. A vizsgálatban 78 beteg vett részt, közülük 66-ot értékeltek. Mindkét csoportban a Taxotere-t 80 mg/m2, a karboplatint pedig 1 g-ban alkalmazták. AUC-6 dózisban (28 beteg) és 2 g-os dózisban írtak fel. - AUC-5 (38 beteg). A ciklusok száma legfeljebb 9 volt 1 g-ban. és legfeljebb 6 - 2 gr. Az objektív hatás 46% és 29%, a medián túlélés 13,1 és 11,4 hónap volt. illetőleg. Ugyanakkor lázas neutropenia 1 g. gyakrabban volt - 24,2%, és 2 gr. - 17,8%. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a Taxotere-rel együtt alkalmazott karboplatin dózisa befolyásolja a kombináció hatékonyságát.

A 2. vonalbeli kemoterápia szerepét áttétes NSCLC-ben van Putten J. W. G. és munkatársai mutatták be. (Hollandia) (abs. 2667). 57 beteg III B-IV. Azokat az NSCLC-ket, amelyeknél a betegség progresszióját tapasztalták egy gemcitabin és epirubicin kombinációs kezelés után, 75 mg/m2 + karboplatin AUC-6 adaggal kezelték 3 hetente, 5 ciklusban. Objektív hatást 37 ciklusban értek el A betegek %-a, míg a korábban platinatartalmú kezelésben részesülőknél az OE 31%, a nem platinatartalmú kezelésekkel kezelteknél pedig 41% volt. A progresszióig eltelt medián idő 17 hét, a medián túlélés 31 hét volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a Taxotere + karboplatin kezelési séma aktív kombináció az előrehaladott NSCLC-s betegek kezelésének második vonalában, akik korábban gemcitabint tartalmazó kemoterápiás kezelésben részesültek, és nem keresztrezisztensek.

Gemcitabine az NSCLC kombinált kemoterápiájában.

Az NSCLC kemoterápiájáról szóló ASCO-anyagokban számos közlemény foglalkozik a gemcitabinnal.

Sederholm S. (abs. 1162) egy III. fázisú klinikai vizsgálatról számolt be, amelyet a Swedish Lung Cancer Study Group végzett. Ez egy nagy tanulmány, amelyben 332 előrehaladott NSCLC-s beteget kezeltek. A gemcitabint 1250 mg/m2 dózisban az 1. és 8. napon adták be 3 hetente egyszer (1 g - 170 fő), és összehasonlították a gemcitabin azonos dózisával karboplatin AUC-5 kombinációjával az 1. napon (2 g - 162). emberek). Objektív hatás 1 g-ban. 12%-ban és 2 gr-ban jegyezték fel. -30%. 2 fokra való progresszió ideje. 6 hónapos volt, és 1 gr. - 4 hónap, statisztikailag szignifikáns a különbség mindkét mutatóban. III-IV fokozatú vérszegénység, leukopenia és thrombocytopenia. csak a 2. osztályban vették észre. és 1,5%, 12,6% és 15,2% volt.

Manegold S. et al. (Németország) (abs. 1273) közzétette a zárójelentést két randomizált, II. fázisú, egyszeres kemoterápiás vizsgálatról, amelyben gemcitabint és Taxotere-t alkalmaztak egymás után, különböző dózisokban és ütemezésben, az előrehaladott NSCLC első vonalbeli kezeléseként. Összesen 380 beteget vontak be a vizsgálatba, 2 csoportra osztva. 1 g-ban. A gemcitabint 1000 mg/m2 dózisban az 1., 8. és 15. napon, a Taxotert pedig 35 mg/m2 dózisban adták be ugyanazokon a napokon, a ciklust 4 hetente megismételve, 2 g-ban. - gemcitabin 1250 mg/m2 az 1. és 8. napon, Taxotere 80 mg/m2 az 1. napon, 3 hetente egyszer. A szerzők nem találtak különbséget a gemcitabin medián túlélésre, 6 hónapos, 1 éves és 2 éves túlélésre gyakorolt ​​hatásában. Csak a Taxotere adagolási rendjének a medián túlélésre gyakorolt ​​hatása volt statisztikailag szignifikáns (5 hónap az 1. csoportban és 9,2 hónap a 2. csoportban, p = 0,002).

Kouroussis S. et al. (abs. 1212) egy multicentrikus fázis II. vizsgálat eredményeiről számoltak be a 2-vonalas kemoterápiáról olyan NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiket korábban taxánokkal és ciszplatinnal kezeltek. A vizsgálatban 135 beteg vett részt. 1 g-ban. a betegek 1000 mg/m2 gemcitabint kaptak az 1. és 8. napon + 300 mg/m2 irinotekánt a 8. napon (71 fő), a 2. napon (64 fő) - csak irinotekán ugyanabban az adagban 1 napon. Objektív hatás 1 g-ban. a betegek 21%-ánál értek el, és 2 gr. - 5,5%. A progresszióig eltelt átlagos idő 8 hónap volt. és 5 hónap III-IV fokozatú neutropenia, vérszegénység és thrombocytopenia. gyakrabban fordultak elő az 1. csoportban, mint a 2. csoportban. 26%, 9%, 9%, illetve 20%, 0%, 3%.

Novakova L. et al. (abs. 1225) egy III. fázisú klinikai vizsgálatról számoltak be, amelyben a gemcitabin két kombinációját ciszplatinnal és karboplatinnal hasonlították össze. A vizsgálatban 63 IIIB és IV fokozatú beteg vett részt. NSCLC, aki 1 sor kemoterápiát kapott. A gemcitabint mindkét csoportban 1200 mg/m2 dózisban adták be az 1. és 8. napon. 1 g-ban. (29 fő) - 80 mg/m2 ciszplatint az 1. napon és a 2. napon. - karboplatin AUC-5 1 napon. A kezelési kurzusokat 3 hetente egyszer megismételték. A szerzők nem találtak különbséget mindkét csoportban sem az objektív hatások számában (48% és 47%), sem a teljes remissziók és részleges remissziók számában (1 csoportban 7% és 41%, illetve 6% és 41% % 2 csoportban). Anémia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia 23,8%, 27%, 54% és 44,4% volt kimutatható mindkét csoportban együtt.

Japán szerzők (Hosoe S. et al) (abs. 1259) bemutatták a zárójelentést az előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeken végzett, nem platinatartalmú hármasikrek II. fázisú klinikai vizsgálatairól. 44 beteg kapott 1000 mg/m2 gemcitabint és 25 mg/m2 Navelbine-t az 1. és 8. napon (3 ciklus), majd 60 mg/m2 Taxotere-t 3 hetente egyszer, szintén 3 ciklusban. Objektív hatást a betegek 47,7%-ánál értek el, a medián túlélés és az 1 éves túlélési arány meglehetősen magas volt (15,7 hónap, illetve 59%). Leukopenia, neutropenia és thrombocytopenia III-IV. a betegek 36%-ánál, 22%-ánál és 2%-ánál volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ez a nem platinatartalmú kombinált kemoterápia az NSCLC kezelésére jól tolerálható és hatékony.

Joppet M. et al. (USA) (abs. 2671) egy új kombináció alkalmazásáról számolt be az előrehaladott NSCLC - gemcitabine + topotekán kezelés első vonalaként. A szerzők 53 IIIB és IV fokozatú beteget kezeltek. NSCLC. A gemcitabint 1000 mg/m2 dózisban az 1. és 15. napon, a topotekánt 1 mg/m2 az 1-5. napon adták be. Objektív hatást a betegek 17%-ánál, további 23%-nál pedig stabilizációt értek el. A progresszióig eltelt medián idő 3,4 hónap volt. (1-15 hónap, hatás időtartama - 4,7 hónap (2,1-10,8 hónap). 1 éves túlélés = 37%, a medián túlélés 7,6 hónap (1-16 hónap, 2 hónap). III-IV toxicitás: neutropenia - 53%, vérszegénység - 18%, thrombocytopenia - 12%.

Tran H. T. és munkatársai tanulmányozták a gemcitabin ciszplatinnal és Herceptinnel való kombinációját, mint első vonalbeli kezelést előrehaladott, HER-2 túlzott NSCLC-ben szenvedő betegeknél. (USA) (abs. 1226). Végső jelentést nyújtottak be 19 NSCLC-s beteg kezeléséről, akik 1250 mg/m2 gemcitabint az 1. és 8. napon, 75 mg/m2 ciszplatint az 1. napon és Herceptint 4-2 mg/kg hetente egyszer. 19 betegből 8 esetben sikerült objektív hatást elérni (42%), további 8 esetben pedig stabilizációt. Így a betegek 84%-ánál észlelték a betegség kontrollját. A medián túlélésre és a progresszióig eltelt időre vonatkozó adatokat nem mutatják be.

Ettinger D. S. et al. (abs. 1243) egy új kombinációt vizsgáltak: gemcitabine + Alimta 54 előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegen. A gemcitabint 1250 mg/m2 dózisban az 1. és 8. napon, az Alimtát pedig 500 mg/m2 dózisban a 8. napon adták be. 228 kezelési ciklust végeztek. Objektív hatást a betegek 17%-ánál értek el. A progresszióig eltelt medián idő 5,1 hónap, a medián túlélés 11,3 hónap, az 1 éves túlélési arány 46% volt. A betegek 63%-ánál III-IV fokozatú neutropeniát és III-IV fokozatú thrombocytopeniát észleltek. - 7%-ban. A szerzők ígéretesnek tartják ennek a közleménynek a további tanulmányozását.

Indukciós (neoaljuváns) kemoterápia az NSCLC számára.

Betticher D.C. et al. (abs. 1231) egy multicentrikus, nem randomizált vizsgálatról számoltak be az indukciós (preoperatív) kemoterápia alkalmazásáról IIIA pN2 NSCLC-ben szenvedő betegeknél. 77, mediasztinoszkópiával szövettanilag igazolt pN2 stádiumú NSCLC beteg kapott Taxotere 85 mg/m2-t az 1. napon + 40-50 mg/m2 ciszplatint az 1. és 2. napon, 3 hetente egyszer. Három kemoterápiás ciklust alkalmaztak, majd radikális reszekciót végeztek mediastinalis lymphadenectomiával a 3. ciklust követő 22. napon. A kemoterápia után objektív hatást a betegek 67%-ánál értek el, és 8%-uk ért el teljes regressziót. Radikális reszekció a betegek 56%-ában volt lehetséges, míg szövettanilag teljes regressziót 16%-ban észleltek. A nem radikális reszekcióban szenvedő betegek 60 Gy dózisú sugárterápiát kaptak. A 2 éves túlélési arány ebben a betegcsoportban 41% volt. A medián túlélés 28 hónap, a progressziómentes túlélés medián és a teljes túlélés 12 és 28 hónap volt. illetőleg. A leggyakoribb metasztázisok (a radikálisan operált betegek 13%-ánál) az agyi áttétek voltak, és a lokális relapszusok - az összes beteg 22%-ánál.

Olasz szerzők (Cappuzzo et al) munkája (abs. 1313) a gemcitabin + cisplatin + Taxol séma II. fázisú klinikai vizsgálatait mutatja be, mint neoadjuváns terápiát a nem reszekálható IIIA (N2) és IIIB stádiumban. NSCLC. A gemcitabint 1000 mg/m2, a ciszplatint 50 mg/m2 és a Taxolt 125 mg/m2 dózisban adták be, az összes gyógyszert az 1. és a 8. napon adták be 3 hetente. Három ciklust végeztek 36 betegen. Az objektív hatás nagyon magas volt - 72% (36 beteg közül 21-nél), és 2% ért el teljes remissziót. Radikális műtétet végeztünk minden betegnél objektív hatással, míg 3 betegnél (8%) szövettanilag igazolt teljes regressziót észleltünk. 11 olyan beteg kapott sugárterápiát, akiknél nem esett át radikális reszekció. III-IV. Neutropenia és thrombocytopenia 27%-ban, illetve 3%-ban fordult elő. Ezek az előzetes adatok azt mutatták, hogy ez a kombináció elviselhető lokálisan előrehaladott NSCLC esetén.

Kemoterápia sugárterápiával kombinálva NSCLC esetén.

Kawahara M. et al. (abs. 1262) bemutatta a Japan Clinical Oncology Group zárójelentését egy komplex II. fázisú vizsgálatról, amelyben indukciós kemoterápiát szekvenciális sugárterápiával kombináltak heti irinotekánnal kombinálva 68 nem reszekálható III. stádiumú betegen. NSCLC. A ciszplatint 80 mg/m2 dózisban az 1. és 29. napon, az irinotekánt 60 mg/m2 dózisban az 1., 8., 15., 29., 36., 43. napon, majd a sugárterápia során 30. mg/m2 57, 64, 71, 78, 85 és 92 napon. A napi egyszeri 2 Gy dózisú sugárterápia az 57. napon kezdődött, a teljes dózis 60 Gy volt. Objektív hatást a betegek 64,7%-ánál értek el, teljes remissziót 9%-ban. A medián túlélés 16,5 hónap volt, az 1 éves túlélési arány 65,8%, a 2 éves túlélési arány 33%. III-IV fokozatú neutropenia és oesophagitis. 18%-ban, illetve 4%-ban voltak. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ez a kemoterápia hatásos a lokálisan előrehaladott NSCLC esetén.

Zatloukal P. V. et al. (Cseh Köztársaság) (abs. 1159) randomizált vizsgálatot végzett, amelyben az NSCLC szimultán és szekvenciális kemoradioterápiáját hasonlította össze. A szerzők 2 betegcsoportot hasonlítottak össze: a kemoterápiával egyidejűleg sugárkezelésben részesülőket - 52 beteg (1 csoport) és szekvenciális sugárterápiát - 50 beteget (2 csoport). Minden beteg kemoterápiában részesült a következő séma szerint: 80 mg/m2 ciszplatint az 1. napon és 25 mg/m2 Navelbine-t az 1., 8. és 15. napon. A kúrák közötti intervallum 4 hét volt, minden beteg 4 kemoterápiás kúrát kapott. Sugárterápia 1 g-ban. a kemoterápia 2. ciklusának 4. napján kezdődött (60 Gy 30 frakcióban 6 hét alatt). 2 gr-ben. A sugárterápia ugyanabban a sémában 2 héttel a kemoterápia befejezése után kezdődött. Objektív hatás 1 g-ban. a betegek 80,4%-ánál értek el, és 2 gr. - 46,8%-ban. Teljes remissziót a betegek 21,6%-a, illetve 17%-a ért el. A medián túlélési arány 1 grammal szignifikánsan magasabb volt. - 619 nap 2 gr-hoz képest. - 396 nap (p=0,021). A progresszióig eltelt medián idő szintén statisztikailag szignifikánsan hosszabb volt 1 g-nál. - 366 nap 2 gr-hoz képest. - 288 nap (p=0,05). A szerzők úgy vélik, hogy adataik megerősítik a szimultán kemoradiációs terápia fölényét a szekvenciális terápiával szemben mind az objektív hatás, mind a várható élettartam tekintetében. A magasabb toxicitás az egyidejű sugárterápiás csoportban elfogadható.

Kombinált kemoterápia SCLC számára.

Japán szerzők több jelentést is bemutattak az irinotekán hatékonyságáról SCLC-ben. Így Kinoshita A. (abs. 1260) et al. 60 SCLC-ben (26 lokalizált folyamattal és 34 előrehaladott állapotban) szenvedő, 50 mg/m2 irinotekánnal az 1., 8. és 15. napon, karboplatin AUC-5-tel kombinálva az 1. napon első vonalként számolt be a kombinált kemoterápia II. fázisának eredményeiről. a kezelésről. A kezelési tanfolyamokat 4 hetente egyszer megismételték. O.E. 51 betegnél (85%), lokalizált folyamattal (LP) - 89%-ban, széles körben elterjedt folyamattal (RP) - 84%-ban értek el. A betegek 28,3%-ánál teljes remissziót, 56,7%-ánál részleges remissziót figyeltek meg. A medián túlélés 15,7 hónap volt. (18,2 hónap LP-vel és 9,7 hónap RP-vel. Az 1 éves túlélési arány elérte az 55%-ot (LP-vel -88%, RP-vel - 26,5%). A 2 éves túlélési arány rendre 29, 6%, 49,8%, ill. 11%). Leukopenia, neutropenia és thrombocytopenia III-IV. a betegek 35%-ában, 76%-ában és 42%-ában volt jelen.

Ikuo S. és munkatársai (abs. 1223) egy nagy randomizált, II. fázisú vizsgálat anyagát mutatták be, amely az irinotekán + ciszplatin + etopozid kombináció hatékonyságát vizsgálta hetente vagy 4 hetente egyszer 60 SCLC-s betegen. Az I. csoportban az irinotekánt 90 mg/m2 dózisban adták be a kezelés 1., 3., 5., 7., 9. hetében, a ciszplatint heti 25 mg/m2 dózisban adták be 9 héten keresztül, az etopozidot 60 mg/m2 dózis 1-3. héten, a kezelés 2., 4., 6. és 8. hetében. A II. csoportban az irinotekánt 60 mg/m2 dózisban adták be az 1., 8., 15. napon, ciszplatint - 60 mg/m2 az 1. napon, etopozidot - 50 mg/m2 az 1-3. napon. Kezelési folyamatok a II. csoportban. 4 hetente egyszer meg kell ismételni. Mindegyik csoportban 30 beteg volt. O.E. közel azonos volt: az I. csoportban - 84%, a II. csoportban - 87%. Azonban a II gr. CR-t 17%-ban értek el a II. csoportban. és csak 7% - az I. csoportban. A medián túlélés és az 1 éves túlélés is magasabb volt a II. csoportban. (13,8 hónap és 56%, szemben az I. csoport 8,9 hónapjával és 40%-ával). III-IV fokozatú neutropenia és thrombocytopenia. Az I. csoportban a betegek 57%-a és 27%-a, a II. csoportban pedig 87%-a és 10%-a volt. Hasmenés III-IV szakasz. közel azonos volt mindkét csoportban (7% és 10%). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a II. kombinált kemoterápiás séma hatékonyabb, és további tudományos fejlesztésekben tervezik alkalmazni.

Niell H. B. et al. (abs. 1169) egy nagy randomizált vizsgálat adatait mutatta be, amelyben az etopozid + ciszplatin (EP) kombinációját Taxollal vagy anélkül hasonlították össze 587 előrehaladott SCLC-s betegen. Az I. csoportban (294 beteg) az 1-3. napon az etopozidot 80 mg/m2 dózisban, a ciszplatint pedig ugyanabban az adagban 3 hetente egyszer. A II. csoportban az 1. napon 175 mg/m2 Taxolt és 5 mcg/kg G-CSF-et adtak ugyanahhoz a kemoterápiás rendhez minden ciklus 4-18. napján. Medián túlélés és 1 éves túlélési arány az I. csoportban. 9,85 hónapos volt. és 35,7%, illetve a II. - 10,3 hónap. és 36,2%. A >lll fokozatú csoportokban a toxicitás a következő volt: neutropenia - 63% és 44%, thrombocytopenia -11 és 21%, vérszegénység - 15 és 18%, neurológiai - 10 és 25%, és általános toxicitás 84% ​​és 77%, V. fokozatú toxicitás (kábítószerrel összefüggő halálozás) 2,7%-ban, illetve 6,4%-ban fordult elő. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az előrehaladott SCLC kezdeti terápiájaként a Taxol EP-kezeléshez való hozzáadása növeli az V. fokozatú toxicitást anélkül, hogy befolyásolná a túlélést.

Dunphy F. et al. (abs. 1184) az SWOG-9914 II. fázisú klinikai vizsgálataiból származó adatokat közöl a Taxol + karboplatin + topotekán kombináció (PCT-kezelés) hatékonyságáról az előrehaladott SCLC-ben első vonalbeli kezelésként. Ez egy randomizált vizsgálat volt az Egyesült Államokban, amelybe 86 SCLC-s beteget vontak be. Kezelési rend: Taxol -175 mg/m2 a 4. napon, karboplatin AUC-5 a 4. napon és topotekán 1,0 mg/m2 az 1-4. napon G-CSF-fel 5 mcg/kg az 5. naptól addig, amíg az abszolút neutrofilszám > 10000-re nem emelkedik. A kezelést 3 hetente egyszer végeztük, összesen 6 ciklusban. A medián túlélés 12 hónap volt, a medián a progresszióig 7 hónap, az 1 éves túlélési arány 50%. A szerzők ezeket az eredményeket (történeti kontroll) összehasonlították két másik kemoterápiás sémával, a PET-vel (Taxol + ciszplatin + etopozid) és a GE-vel (gemcitabin + ciszplatin), mindkét csoportban 88 beteggel. A medián túlélés, a progresszióig eltelt medián idő és az 1 éves túlélés 11 hónap, 6 hónap és 43% volt a PET-csoportban, illetve 9 hónap, 5 hónap és 28% a PET-csoportban. G.E. Toxicitás IV fok. a PCT csoportban 33%, PET - 39%, GE - 27%. A szerzők úgy vélik, hogy a PCT-, PET- és GE-sémák összehasonlítása kedvező medián túlélést és medián túlélést jelez a PCT-kezelés progressziójához képest, fokozott toxicitás nélkül, valamint az 1 éves túlélés jelentős növekedését SCLC-ben szenvedő betegek ezen csoportjában. némi reményt ad.

A rossz prognózisú SCLC-s betegek két kombinált kemoterápiás rendjének összehasonlítását James L. E. és munkatársai végezték el. (abs. 1170) az Egyesült Királyságban. Ez egy III. fázisú, randomizált klinikai vizsgálat volt, amelyben a gemcitabin + karboplatin (GC) hatékonyságát a standard PE-kezeléssel (etopozid + ciszplatin) hasonlították össze. A kezelést 241 betegen végezték (120 az I. csoportban és 121 a II. csoportban). GC séma: gemcitabin 1, 2 g/m2 az 1. és 8. napon, karboplatin AUC-5 az 1. napon, 3 hetente egyszer, 4-6 kúra. RE kezelési rend: 60 mg/m2 ciszplatin az 1. napon, etopozid 120 mg/m2 az 1-3. napon, szintén 3 hetente egyszer, 4-6 kúra. O.E. az I gr. - 58%, a II. csoportban. - 63%, a medián túlélés 8,1 hónap és 8,2 hónap. illetőleg. Ill és IV Art. A toxicitások a következők voltak: anémia 3% és 1%, leukopenia 5% és 1%, neutropenia 11% és 9%, thrombocytopenia 5% és 1%. A vizsgálati eredmények megerősítették, hogy a GC-kezelés nagyobb hematológiai, de kevésbé nem hematológiai toxicitással rendelkezik, mint a standard PE-kezelés, és jó túlélést biztosít.

De Marinis F. et al. (abs. 1219) többközpontú, randomizált II. fázisú vizsgálatot végzett Olaszországban, amelyben a gemcitabin + ciszplatin + etopozid (PEG) és a gemcitabin + ciszplatin (PG) kombinációt hasonlította össze az SCLC első vonalbeli kezelésében. PEG-kezelés: ciszplatin 70 mg/m2 a 2. napon, etopozid 50 mg/m2 az 1-3. napon, gemcitabin 1,0 mg/m2 az 1. és 8. napon. A kúrák közötti intervallum 3 hét volt, 62 beteget kezeltek, a kezelési ciklusok száma 207 (medián 4 ciklus). PG-kezelés: 70 mg/m2 ciszplatin a 2. napon, gemcitabin 1,2 g/m2 az 1. és 8. napon, 3 hetes intervallumok, betegek száma - 60, ciklusok száma - 178 (medián 3 ciklus). O.E. gr. 69%-ban PEG-et kaptunk, és gr. PG - 70%-ban, míg teljes remissziót 25%-ban, illetve 4%-ban figyeltek meg (p = 0,0001). A lokalizált SCLC O.E. 70%-ban, illetve 80%-ban volt, és 68%-ban, illetve 59%-ban volt elterjedt. III-IV fokú toxicitás: leukopenia -14% és 4%, neutropenia - 44% és 24%, anaemia -16% és 8%, thrombocytopenia - 42% és 26%. A szerzők megjegyzik, hogy mind a PEG-, mind a PG-sémák aktívak és jól tolerálhatók az SCLC-ben szenvedő betegek kezelésében. Ugyanakkor a triplett nagyobb számú III-IV fokhoz vezet. toxicitás (statisztikailag megbízhatatlan) és nagyobb betegaktivitás. Ennek ellenére az „új” gyógyszerekkel való kombinációk közül a PEG és PG sémák kevésbé toxikusnak és hasonló hatásúnak tűnnek.

Jett J. R. et al. (abs. 1301) orális topotekánt Taxollal és G-CSF támogatással kombinálva alkalmaztak kezeletlen, előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegeknél. 38 beteg kapott orális topotekánt 1,75 mg/m2 dózisban 5 egymást követő napon, Taxolt -175 mg/m2 az 5. napon, G-CSF-et a 6. naptól kezdődően, a kúrák közötti intervallumok - 28 nap, összesen 4- 6 kezelési ciklus. O.E. 17 betegnél (45%) ért el, míg CR 3, PR pedig 14 embernél. A medián túlélés 8,6 hónap, a progresszióig eltelt medián idő 5 hónap, az 1 éves túlélés 43% volt. A szerzők úgy vélik, hogy az orális topotekán Taxollal kombinálva az előrehaladott SCLC aktív kezelési rendje, de nem javíthatja a standard kezelés eredményeit. Ennek a kezelési rendnek a toxicitása mérsékelt volt. A tervek szerint folytatni fogják a topotekán más citosztatikumokkal kombinált orális formájának tanulmányozását.

A lokalizált SCLC esetében a kemosugárkezelést továbbra is vizsgálják különféle kombinált kemoterápiás és különféle sugárterápiás (RT) sémákkal.

Tehát Gray J.R. et al. (abs. 1189) II. fázisú klinikai vizsgálatokat végzett az USA-ban a Taxol + karboplatin + topotekán rendszerrel kombinálva egyidejű RT-vel a lokalizált SCLC (LP SCLC) kezelésében, mint a kezelés első vonalában. Kezelési rend: Taxol 135 mg/m2 az 1. napon, karboplatin AUC-5 az 1. napon, topotekán 0,75 mg/m2 az 1-3. napon, a kúrák közötti intervallumok 3 hetesek voltak, összesen 4 XT kúrát adtak be. Az RT a harmadik XT ciklussal egyidőben kezdődött, egyetlen 1,8 Gy dózisban. naponta heti 5 alkalommal, DM = 61,2 Gy. A kezelést 78 betegen végezték el, közülük 68-an fejezték be a teljes kezelési ciklust. 68 beteg közül 35 teljes remissziót ért el (51%). 1 éven belül a betegek 65%-ánál nem voltak betegség tünetei. A medián túlélés 20 hónap, az 1 éves túlélés 64% volt. III-IV. toxicitások: leukopenia -60%, thrombocytopenia -42%, kórházi kezelés neutropeniás lázzal -14%, fáradtság -14%, nyelőcsőgyulladás 8%, tüdőgyulladás -1%. 3 beteg halt meg gyógyszermérgezés következtében (radiation pulmonitis - 2, pneumonia - neutropenia - 1). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ennek a tripletnek a 61,2 Gy RT-vel kombinált alkalmazása lehetséges kezelési módszer a jó PS-ben szenvedő betegek számára LA SCLC-ben szenvedő betegeknél, és nagyszámú teljes remisszióhoz vezet.

Belderbos J. et al. (abs. 1300) Hollandiában, tanulmányt is végeztek a kombinált CT és korai RT hatékonyságának értékelésére LSCLC-ben szenvedő betegeknél.

Kezelési rend: kemoterápia CTE -carboplatin AUC-6 az 1. napon, Taxol 200 mg/m2 az 1. napon, etopozid 100 mg/m2 naponta az 1-5. napon, kezelések 3 hetente egyszer, összesen 4 kúra. RT - napi 1,8 Gy a második XT kúra 3. napjától kezdve, az RT összdózisa - 45 Gy. A CR elérésekor megelőző agyi besugárzást (POI) végeztünk SD-30 Gy-vel. A kezelést 26 betegnél végeztük, az XT-kúrák száma 98 volt. Objektív hatást 24 főnél értek el. (92%), CR-t a betegek 38%-ánál értek el. A medián túlélés 19,7 hónap volt. A kezelés után a betegek 15%-ánál észleltek agyi metasztázisokat. III-IV toxicitási fokozat: neutropenia - 70%, thrombocytopenia - 35%, nyelőcsőgyulladás -27%. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a korai sugárterápiás STE-sémák aktívak LSCLC-ben, de jelentős hematológiai toxicitást mutatnak. Az elsődleges daganat és a regionális nyirokcsomók korai besugárzása biztonságos, de a POM időpontját tisztázni kell.

Mori K. et al. (abs. 1173) kombinált kemosugárterápiáról számolt be SCLC-re, majd irinotekánnal és ciszplatinnal. A szerzők 31 LSCLC-s beteget kezeltek az 1. napon 80 mg/m2 ciszplatin + 100 mg/m2 etopozid az 1–3. napon. A sugárkezelést 1,5 Gy-vel végeztük. Napi 2 alkalommal 3 héten keresztül, összesen 45 Gy dózisban. A kezelés 29. napjától a betegek 60 mg/m2 irinotekánt kaptak az 1., 8. és 15. napon 60 mg/m2 ciszplatinnal kombinálva 4 hetente egyszer, összesen 3 ciklusban. A kezelést befejező 30 betegből 29-nél (96,6%) objektív hatást értek el, míg 11-en értek el teljes remissziót (36,6%). Az 1 éves túlélési arány is nagyon magas volt - 79,3% a fő protokoll szerint kezeltek (25 fő) és 87,5% az irinotekán + ciszplatin kezelésben részesülők esetében. III-IV. A toxicitások az SR kemoterápia során a következők voltak: leukopenia 48% és 12%, thrombocytopenia - 4% és 0%, anaemia - 44% és 0%, hasmenés - 4% és 4%. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a CP kemoterápia egyidejű napi kétszeri RT-vel, majd 3 ciklus IP-vel biztonságos és aktív kezelés, amely bátorítja az 1 éves túlélést. Ezt a kezelési rendet alkalmazva III. fázisú klinikai vizsgálatokat terveznek.

Tető K. S. et al. (abs. 1303) retrospektív elemzést végzett a sugárdózis-növekedésről lokalizált SCLC-ben az USA-beli Massachusetts General Hospital anyagai alapján az 1990-2000 közötti időszakra vonatkozóan. A betegeket 2 csoportba osztották: I - akik 50-54 Gy-t kaptak, II - 54 Gy-nél többet kaptak. A teljes túlélés mediánja 41 hónap volt, a 2 és 3 éves túlélési arány 61%, illetve 50%. A betegségmentes túlélés, a helyi kontroll és a távoli metasztázisok hiánya a követés 3 évében 47%, 76% és 69% volt. Ezekben a mutatókban nem volt szignifikáns különbség mindkét dóziscsoportban. Toxicitás >3 st. szintén hasonló volt mindkét csoportban. 5 kezeléssel összefüggő haláleset volt: 3 neutropenia, 2 tüdőfibrózis miatt, 4 eset a II. csoportban. Bár a szerzők nem találtak szignifikáns különbséget a hosszú távú eredmények és a toxicitás tekintetében mindkét csoportban, úgy vélik, hogy indokolt egy III. fázisú prospektív randomizált vizsgálat a dóziseszkaláció értékelésére lokalizált SCLC-ben.

Érdekes tanulmányról számoltak be Videtic G. M. M. és munkatársai. (abs. 1176), aki az Egyesült Államok, Anglia és Kanada klinikáinak anyagait mutatta be a lokalizált SCLC-ben szenvedő betegek túlélési arányának vizsgálatáról a dohányzástól függően a kemoradioterápia során.

A szerzők 293 SCLC-s beteget figyeltek meg, akik CAV->EP kemoterápiában és sugárkezelésben részesültek - 40 Gy. I gr. -186 fő - a kezelés alatt dohányzó betegek és II gr. -107 ember - nemdohányzók, a 2 éves túlélési arány az I. csoportban 16%, az 5 éves túlélési arány pedig 4% és 8,9%, a medián túlélési arány 13,6 hónap volt. és 18 hónap illetőleg. A 2 és 5 éves betegségmentes túlélési arány a dohányzóknál -18% és 5%, a nemdohányzóknál 32% és 18% volt. A kemosugárkezelés alatt tovább dohányzó betegek túlélési arányának kétszeres vagy többszörös csökkenése a nemdohányzókhoz képest a dohányzó betegek betegségmentes túlélési aránya is alacsonyabb volt (2 év - 18%, 5 év). - 7%), a nemdohányzókhoz képest (32%, illetve 18%). Ugyanakkor a szerzők megjegyzik, hogy a kezelés tolerálhatósága szinte azonos volt mindkét csoportban.

Az áttekintésben felhasznált összes munka a Program/Proceedings ASCO kiadványban jelent meg, vol. 21, 2002, hivatkozások találhatók a szövegben.

A cikk hivatkozásainak listája megtalálható.
Kérlek mutatkozz be.

A széles körben elterjedt kábítószer-használat következtében teratoma kezelésére, az elmúlt 25 év alatt igazi áttörés történt az onkológiában. Az 1960-as évek elején csak egy-két gyógyszert ismertek korlátozott hatékonysággal. A következő szakaszban nagyon hatékony gyógyszereket találtak a vegyület különböző osztályai között. A vinblasztint, bleomicint, ciszplatint és származékaikat rendkívül hatékonynak találták.

Tanfolyamok kemoterápia Az ezen vegyületek alapján kifejlesztett vegyületek erősen mérgezőek voltak, majd a citosztatikumok közül a leghatékonyabbként ciszplatint adtak összetételükhöz. A ciszplatinnak nem volt toxikus hatása a csontvelőre, ezért különösen alkalmas volt a kezelésre. Einhorn és indiánai kollégái több mint 20 évvel ezelőtt javasolták a ciszplatin, a vinblasztin és a bleomicin (PVB) kombinációját olyan betegek kezelésére, akiknek meglehetősen előrehaladott daganatos folyamatai vannak.

Néha ezt recept ma is felírják, bár a bleomicin, etopozid és ciszplatin (BEP) új és kevésbé toxikus kombinációját már használják. Az Egyesült Államok és Európa legtöbb központjában, ahol a kemoterápiát széles körben alkalmazzák a hererák kezelésére, a VER „arany standardnak” számít.

Annak ellenére sikereket, amelyet a kemoterápia területén értek el, továbbra is komoly probléma az alkalmazott kezelési rendek magas toxicitása. Különösen veszélyesek a toxicitások, mint például a gyomor-bélrendszeri betegségek, a granulocitopénia és fertőzések, a vesére gyakorolt ​​hatások és a tüdőfibrózis. Einhorn korai megfigyelései szerint négy beteg halt meg, miközben remisszióban PVB-t használtak; Kettő halálának oka kábítószer-használat volt.

Ezt a kezelési rendet alkalmazzák bleomicin relatíve nagy dózisokban, és hematotoxikus hatásának csökkenésével a gyógyszer pulmonális toxicitása nőtt. Az Egyesült Államokban működő Eastern Cooperative Oncology Group tanulmányai azonban kimutatták, hogy a bleomicin továbbra is a készítmény kritikus összetevője.

A kapó betegek csoportjában VER, a betegségmentes és a teljes túlélési arány magasabb volt (86% és 95%), mint az etopozid és ciszplatin kombinációjával kezelt csoportban (69% és 86%). A közelmúltban azonban bebizonyosodott, hogy 4 EP-kezelési ciklus ugyanolyan hatékony, mint 3 ciklus BEP-kezelés. Mivel az EP kombináció kevésbé toxikus, elkerülhetők a bleomicinnel fellépő tüdőproblémák.

A karboplatin kevésbé toxikus a gyomor-bél traktusra, mint ciszplatin. Azonban befolyásolja a mielopoézist, ezért nem kombinálódik jól a vinblasztinnal és a bleomicinnel. Az alábbiakban a kemoterápia legújabb eredményeit tárgyaljuk.

Van egy bizonyos kategória a betegek rendkívül kedvezőtlen előrejelzés. Ezeket a betegeket metasztázisok jelenléte jellemzi a májban, a csontokban és az agyban; az AFP szint több mint 1000 ng/ml, a hCG több mint 10 000 ng/ml, az LDH aktivitás 10-szer magasabb a normálisnál; mediastinalis elváltozást diagnosztizáltak, a mellkasi nyirokcsomók mérete meghaladja az 5 cm-t, vagy több mint 20 tüdőáttétet észleltek. Az ilyen betegek jobban kezelhetők intenzívebb gyógyszerformával, és kétharmaduk gyógyítható.

Alig célszerű több mint négy kemoterápiás tanfolyamot ír elő hasonló összetételű gyógyszerekkel. Bár a legtöbb beteg meggyógyítható, nem szabad elkeseredni, ha a későbbi röntgenfelvételek maradék betegséget, például tüdőáttétet mutatnak. Néha néhány hónap múlva eltűnnek a röntgenfelvételeken. A késői relapszusok vagy a daganatok rezisztens formáinak kezelésére intenzív kemoterápiás kúrákat alkalmaznak, különösen az ifoszfamid alapúakat.

Első időpont egyeztetéskor hosszan tartó hatása van, és néhány beteg meggyógyul. A logikus választást kielégítő kezelési rendre példa a VIP (vinkrisztin, ifoszfamid és ciszplatin vagy karboplatin); A belépő szintű receptre példa a VER. A VIP-re felírt betegek korábban nem kaphattak vinblasztint. Egyre gyakrabban alkalmaznak nagy dózisú gyógyszereket az őssejt támogatással együtt.

Még látni kell célszerűség a kemoterápia alkalmazása a daganatfejlődés korai stádiumában lévő betegek kezelésében. Ez különösen vonatkozik a paraorta nyirokcsomók mérsékelt károsodására (IIa és IIb stádium).

Nem szeminomatikus típusú csírasejtes eredetű disszeminált heretumorban szenvedő betegek tízéves túlélése.
A biztosítótársaságok statisztikai hivatala szerint.
(IGCCCG – International Germ Cell Consensus Classification Group – osztályozás).

A nagy érzékenység ténye szeminómák a kemoterápiás gyógyszerekre nyilvánvaló. A legtöbb esetben a daganat korai stádiumban diagnosztizálható, és sugárterápia alkalmazható. Azonban a későbbi szakaszokban vagy késői relapszusokban a kemoterápia hatástalan volt, amíg a ciszplatin alapú kezelések elérhetővé nem váltak. Manapság a teratoma kezelésében használt gyógyszerekhez hasonló kombinációkat alkalmaznak, esetenként a fő tumorgócok besugárzásával együtt.

A kezelés során azonban metasztatikus seminomában szenvedő betegek Az izolált ciszplatin ugyanolyan hatást fejthet ki, mint a bonyolultabb sémák, és jelenleg tesztelés alatt áll.

A használat hosszú távú következményei kemoterápia. Egy németországi publikáció 90 betegből álló csoportban végzett megfigyelések eredményeit mutatja be (a követési időszak átlagosan 58 hónap volt). A betegek mindössze 19%-a nem mutatott daganatra utaló jeleket. 33 százalékuknál Raynaud-kór tünetei jelentkeztek, 21 százalékuk fülzúgása vagy halláscsökkenése, kétharmaduknál pedig emelkedett a tüszőstimuláló hormon szintje.

Egyéb szövődmények mellett tartós hypomagnesemia, a Leydig-sejtek diszfunkciója, az artériás magas vérnyomás és a perifériás neuropátiák kialakulása. Szerencsére a visszatérő rák kialakulása rendkívül ritka volt.

Sebészeti módszerek alkalmazása hererák kezelésére kemoterápia és sugárterápia után

Sebészet fontos szerepet játszik azokban az esetekben, amikor az orchidectomia után a rák jelei újra megjelennek. Ilyen esetekben gyakran eltávolítják a hasüregben lévő daganatos gócokat, sőt a tüdőmetasztázisok reszekcióját is elvégzik ismételt torectomiával. Ha a műtétet a kemoterápia végéig elhalasztják, az ezt követő szövettani elemzés képet ad a kezelés hatékonyságáról, valamint a daganat eltávolításáról a reziduális betegség jeleit mutató betegeknél.

Csírasejtes daganatok (GO)- viszonylag ritka patológia, amely a férfiak rosszindulatú daganatainak körülbelül 1%-át teszi ki, de a 17 és 35 év közötti korosztályban ez a daganat fő típusa. A daganatok több mint 90%-a a herében lokalizálódik. A mediastinum és a retroperitoneum elsődleges extragonadális daganatai ritkák. Az elmúlt évtizedekben jelentősen megnőtt a HO előfordulása.

A GO kezelésének eredményei egyértelműen bizonyították a kemoterápia sikerét disszeminált szolid tumorokban. A hatékony kemoterápia megjelenése előtt a távoli metasztázisokkal járó HO abszolút halálos betegség volt. A betegek túlélése nem haladta meg az 1 évet. Csak a hatékony kemoterápiás sémák megalkotása után, amelyekben a ciszplatin volt az alapgyógyszer, a HO-ban szenvedő betegek esélyt kaptak a gyógyulásra. Jelenleg a disszeminált folyamattal rendelkező betegek több mint 80%-a meggyógyul, és a HO az egyik „legkedvezőbb” lehetőség a szolid daganatok kezelésében. Meg kell jegyezni, hogy ezt a fejlődést a páciens egyéni prognózisa alapján kiválasztott ésszerű kemoterápiás sémák létrehozásának, valamint az ebben a cikkben ismertetett kezelési algoritmusok szigorú betartásának köszönhetően sikerült elérni.

Orchofuniculectomia
Még ha az elsődleges heredaganat észlelésekor a betegnek disszeminált folyamata van is, az I. stádiumban diagnosztikus és terápiás célból orchofuniculectomiát végeznek. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a betegség prognózisa a nemzetközi ajánlásokkal összhangban a tumormarkerek szintjének meghatározásán (lásd alább) az orchofuniculectomia előtt és a műtét előtt vett megfelelő vérminták eredményein alapul. Csak a beteg súlyos általános állapotában, amelyet széles körben elterjedt daganatos folyamat okoz, életmentő indikációk esetén a kezelés kemoterápiával kezdődik, majd az orchofuniculectomiára később kerül sor.

Kivizsgálás a kemoterápia megkezdése előtt
A rutinvizsgálat fő céljai: az IGCCCG osztályozás szerinti stádiumbesorolás (1. táblázat), a metasztázisok lokalizációjának tisztázása a kemoterápia utáni citoreduktív beavatkozások megtervezéséhez, valamint a kísérő klinikailag jelentős patológia meghatározása. Szükséges a mellkasi szervek röntgenfelvétele, a hasüreg ultrahangja, a retroperitoneális tér és a medence (vagy e területek CT-je).

Nonseminoma GO	Semin
Jó prognózis: a betegek 56%-a, 5 éves teljes túlélés 92%
És És AFP< 1000 нг/мл, ХГ < 5000 мЕ/л и ЛДГ < 1,5 х ВГН	És Nem pulmonális zsigeri metasztázisok hiánya És Normál AFP szint, bármilyen hCG és LDH szint
Közepes prognózis: a betegek 28%-a, 5 éves teljes túlélés 80%
Az elsődleges daganat lokalizációja a herében vagy a retroperitoneumban vagy Nem pulmonális zsigeri metasztázisok hiánya vagy AFP 1000-10 000 ng/ml, CG 5000-50 000 mU/l vagy LDH 1,5-10 x ULN	Az elsődleges daganat bármely helye És Nem pulmonalis zsigeri metasztázisok jelenléte
Rossz prognózis: a betegek 16%-a, 5 éves teljes túlélés 48%
Az elsődleges daganat lokalizációja a mediastinumban vagy Nem pulmonalis zsigeri metasztázisok jelenléte vagy AFP > 10 000 ng/ml, CG > 50 000 mU/l vagy LDH > 10 x ULN	A seminoma esetében nincs rossz prognózis
Jegyzet. Az ULN a normál érték felső határa.

1. táblázat: Nemzetközi Csírasejtes Cancer Collaborative Group (IGCCCG) osztályozás

A stádiumbesorolás és a terápia hatékonyságának utólagos monitorozása céljából meg kell vizsgálni az α-fetoprotein (AFP) és a humán koriongonadotropin (HCG) szintjét. Kívánatos a hCG p-alegységének meghatározása, amely jelentősen növeli a specificitást. A laktát-dehidrogenáz (LDH) szintjének meghatározása is kötelező.

A HO ritkán ad áttétet csontokba, ezért a vázcsontok szcintigráfiája csak akkor indokolt, ha a betegnek releváns panaszai vannak, vagy emelkedett alkalikus foszfatáz szintje van. Az agy MRI (CT) vizsgálata javasolt magas hCG-szint (több mint 10 000 NE/ml) és kiterjedt metasztatikus tüdőelváltozások, illetve neurológiai tünetek esetén.

A kemoterápiás kezelési rend kiválasztása
A jó prognózisú betegeknek 3 kemoterápiás kúrát mutatnak be a BEP-sémának megfelelően (bleomicin, etopozid, ciszplatin) vagy 4 EP-kúrát (etopozid, ciszplatin) (2. táblázat). Az EP-kúra 4 kúra végrehajtása az akut és főként késleltetett toxicitás nagyobb előfordulásával jár, ezért ezt a kezelési rendet elsősorban a bleomicin tüdőtoxicitásának elkerülése érdekében írják elő krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegeknél vagy a szakma sajátosságai miatt (pl. például sportolók).

Közepes és rossz prognózisú betegeknél a BER-séma szerint 4 kúra javasolt. A PEI-kezelés (ciszplatin, etopozid, ifoszfamid) hatékonyságában nem rosszabb, mint a BEP, de nagyobb a hematológiai toxicitása (lásd 2. táblázat). A BEP alternatívája, ha a bleomicin ellenjavallt.

Mód	Drog	Bevezetés	Kezelési nap	Javallatok
EP	Etopozid 100 mg/m2 Ciszplatin* 20 mg/m2	IV 40 perc IV 1 óra	1-5 1-5	4 fogás - jó prognózis (ellenjavallatokkal bleomicinhez)
VER	Bleomicin 30 mg Etopozid 100 mg/m2 Ciszplatin* 20 mg/m2	IV 2-20 perc IV 40 perc IV 1 óra	1., 3., 5 1-5 1-5	3 fogás - jó prognózis 4 tanfolyam - középfok/ gyenge előrejelzés
P.E.I.	Etopozid 75 mg/m2 Ifoszfamid 1200 mg/m2 Ciszplatin* 20 mg/m2 Uromitexán** 800 mg	IV 40 perc IV 1-2 óra IV 1 óra I/O sugárhajtás*	1-5 1-5 1-5.1-5	4 tanfolyam - középfok/ gyenge előrejelzés (ellenjavallatokkal a bleomicinnel a BER alternatívájaként)
Jegyzet. *A ciszplatint fiziológiás nátrium-klorid oldattal történő intravénás hidratálás hátterében (teljes napi térfogat 2,5 l), amely szükséges a 100 ml/h-nál nagyobb diurézis fenntartásához a ciszplatin beadása alatt és a következő 3 órában. **Uromitexan kerül beadásra 800 mg-mal közvetlenül az ifoszfamid infúzió előtt, majd 4 és 8 órával a beadása után.

2. táblázat: A GO első vonalbeli kemoterápiájának főbb sémái

A HO-s betegek kezelése során rendkívül fontos az adagolási rend betartása és a tervezett kezelési intenzitás fenntartása. A kemoterápia késése és/vagy a citosztatikumok dózisának csökkentése a betegek túlélési idejének jelentős romlásához vezet. Másrészt a tervezett dózisintenzitás fenntartása a súlyos mellékhatások fokozott kockázatával jár (leggyakrabban a hemoszuppresszió miatt), amihez tapasztalatra van szükség az ilyen betegek kísérő kezelésében. Egy retrospektív elemzés kimutatta, hogy azoknak a központoknak a túlélése, amelyekben az egyik EORTC-vizsgálatban 5-nél kevesebb rossz prognózisú beteg vett részt, szignifikánsan rosszabb volt a túlélés (L. Collette et al., 1999). Ebben a tekintetben rendkívül fontos, hogy a betegek (különösen rossz prognózisú) terápiáját olyan központokban végezzék, amelyek kellő tapasztalattal rendelkeznek a végrehajtásában.

Az első kemoterápiás kúra
Az indukciós kemoterápia első kúrája kritikus lépés, különösen a rossz prognózisú és nagy tumortömegű betegeknél. A gyors tumor lízis szindróma (tumor lízis szindróma) és a kapcsolódó húgysav-nefropátia megelőzése érdekében az allopurinol 600 mg/nap adagban történő szedését 12-24 órával a kemoterápia megkezdése előtt el kell kezdeni. Ezen túlmenően, nagy daganatterhelésben szenvedő betegeknél előhidrálás javasolt, hogy a vizeletkibocsátást 100 ml/óra felett tartsuk a kemoterápia előtt és alatt.

Nagy tumortömegű és magas hCG-szintű (metasztatikus choriocarcinoma) betegeknél az első kemoterápiás kezelést bonyolíthatja a tumor szétesése miatti vérzés. A tüdőben többszörös áttéttel járó súlyos légzési elégtelenség esetén ezek szétesését perifokális ödéma kísérheti, amelyet teljes tüdőgyulladás és halálozás követ. Ennek megelőzésére elhúzódó kemoterápiás kúrát végeznek: például az előírt 5 egymást követő nap helyett BEP-kúrát végeznek 7-10 napig (például ciszplatin 20 mg/m2 és etopozid 100 mg). /m2 az 1., 3., 5., 7., 8. napon). Tapasztalataink azt mutatják, hogy ezzel a megközelítéssel jelentősen csökkenthető ezeknek a súlyos szövődményeknek az előfordulása.

>=100 75-99* 50-74* <50 VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP >=1,0 100 100 60 100 50 100 4 nap halasztás 0,5-0,99* 100 100 50 100 50 60 4 nap halasztás <0,5 4 nap halasztás 4 nap halasztás 4 nap halasztás 4 nap halasztás

Jegyzet. * A neutrofilek és vérlemezkék számának monitorozása a kemoterápia 4. napján a dózisok további csökkentése esetén csökkentése érdekében

3. táblázat: Dózismódosítási séma

A terápia intenzitása és a dózis csökkentése
Amint fentebb említettük, a HO indukciós kemoterápiája során a sarokkő a dózisintenzitás, amely két összetevőből áll: a megfelelő egyszeri gyógyszeradagok szigorú betartása és a ciklusok közötti megfelelő időközök (21 nap az előző kemoterápia kezdetétől). Ellentétben az egyéb szolid tumorok következő terápiájának megkezdésére vonatkozó klasszikus indikációkkal (a neutrofilek abszolút száma több mint 1500 1 μl-ben és a vérlemezkék száma több mint 100 000 -109/l), a GO-kezelést szinte bármilyen vérszinten elkezdik. Klinikánkon a következő algoritmust alkalmazzuk.

Ha a következő BEP-kúra megkezdése előtt a neutrofilek száma az< 0,5 -109/л или количество тромбоцитов составляет < 50 -109/л, то начало курса откладывается на 4 дня. Если количество нейтрофилов варьирует от 0,5 -Ю"/л до 1,0 -109/л, а количество тромбоцитов - от 50,0 -109/л до 100,0 -109/л, то используют схему модификации доз, представленную в табл. 3. При развитии на предыдущем курсе фебрильной нейтропении/инфекции в дальнейшем показано профилактическое применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Все это позволяет проводить адекватную химиотерапию в нужные сроки у подавляющего большинства больных.

Áttétes agyi elváltozás
A korábban nem kezelt betegeknél nem gyakoriak az agyi áttétek. Ez magyarázza azt a tényt, hogy nem végeztek randomizált vizsgálatokat a betegek ezen kategóriájának kezelésével kapcsolatban, és minden ajánlás a betegek kis csoportjainak megfigyelésein alapul.

Ha az agyban metasztatikus elváltozások gyanúja merül fel, gadolíniummal végzett MRI elvégzése javasolt a metasztázisok számának és elhelyezkedésének kérdésének megoldására, amely lehetővé teszi a további kezelés megtervezését. Ha az I. stádiumban metasztázisokat észlelnek, a perifokális agyi ödéma enyhítésére a dexametazont 12-24 mg/nap dózisban írják fel. Ha a metasztatikus gócok száma 5-nél kevesebb, jó általános állapot és legalább a legnagyobb lehetséges reszekálhatósága, az I. stádiumban idegsebészeti beavatkozás lehetséges. A jövőben a fennmaradó áttétekre, valamint az eltávolított elváltozások ágyára sugárterápia javasolt, lehetőleg sugársebészeti változatban (gammakés készülék, Gamma-Knife). Ha az idegsebészeti beavatkozás nem kivitelezhető, kemoterápia mellett sugárterápia (sugársebészeti változatban az agy egy részének vagy egészének besugárzása 30-50 Gy összdózisig) indokolt. Nincs bizonyíték arra, hogy bármely kemoterápiás séma jobb lenne, a 4 BEP-kúra standard. Hangsúlyozni kell, hogy megfelelő kezelés mellett még az áttétes agyi elváltozásban szenvedő betegek gyógyulási esélyei is meglehetősen nagyok.

A kezelés hatékonyságának ellenőrzése a kemoterápia során
Minden kemoterápia előtt kötelező a tumormarkerek szintjének monitorozása. A kezelés hatékonyságának műszeres értékelését (ultrahang, mellkasröntgen stb.) általában 2 kemoterápiás kúránként, vagy klinikai indikációktól függően gyakrabban végzik el. Emlékeztetni kell arra, hogy az 1. kemoterápiás kúra után nagy tumortömegű betegeknél gyakran megemelkedik a tumor lízisével kapcsolatos markerszint. Ebben a helyzetben el kell végezni egy 2. hasonló tanfolyamot a hatás utólagos értékelésével.

Növekvő érett teratoma szindróma
A HO egyedülálló jellemzője az úgynevezett növekvő érett teratoma szindróma. Lényege abban rejlik, hogy a kemoterápia hatására a daganat rosszindulatú komponense elhal, és egy érett, terápiára érzéketlen teratoma marad. Az is lehetséges, hogy a kemoterápia elősegíti a daganatok differenciálódását (érését). Klinikailag ez a metasztatikus gócok méretének vagy – sokkal ritkábban – számának növekedésében nyilvánul meg (gyakran cisztás struktúrák kialakulásával), a tumormarkerek szintjének csökkenése hátterében a kemoterápia során. Óriási hiba ezt a helyzetet a betegség progressziójaként értelmezni! Be kell fejezni a kemoterápia indukciós szakaszát, majd a maradék daganat eltávolítását.

Kemoterápia utáni citoreduktív beavatkozások

Seminoma
A kemoterápia befejezése után a szeminómában szenvedő betegek maradék daganatát az esetek több mint 90% -ában nekrózis jelenti. Emellett a retroperitoneális nyirokcsomókban kialakuló áttétek invazív növekedése miatt a betegek legfeljebb felében végezhető radikális beavatkozás. A profilaktikus sugárkezelést nem kíséri javuló eredmények, ezért a standard taktika a reziduális daganat dinamikus monitorozása. Az elmúlt években bizonyítékok jelentek meg, amelyek alátámasztják a pozitronemissziós tomográfia ajánlását. Legkorábban 4 héttel a kemoterápia befejezése után kell elvégezni a 3 cm-nél nagyobb átmérőjű tartós elváltozások esetén. Ugyanakkor a pozitív vagy negatív vizsgálati eredmény prognosztikai jelentősége nem egyértelmű, és további vizsgálatokra van szükség.

Nem szeminóma daganatok
Az indukciós kemoterápia befejezése után sok betegnél még mindig van maradék daganat a tumormarkerek normalizált szintjének hátterében. Sajnos nincsenek megbízható kritériumok morfológiájának előrejelzésére. Az esetek hozzávetőleg 35%-ában nekrózis, 50%-ban érett teratoma és 15%-ban életképes rosszindulatú daganat. A posztoperatív citoreduktív beavatkozások 1 cm-nél nagyobb reziduális daganatok esetén és a gyógyszeres kezelés befejezése után 4-6 héten belül javasoltak. Leggyakrabban retroperitoneális lymphadenectomiát végeznek, ritkábban - a tüdő, a máj reszekcióját és a mediastinalis daganat eltávolítását. Ha különböző anatómiai területeken vannak maradék tumortömegek, akkor a legnagyobb tömeget általában az első szakaszban távolítják el - általában ez a retroperitoneális lymphadenectomia. A további kezelés megtervezésekor figyelembe kell venni, hogy a retroperitonealis nyirokcsomók morfológiai szerkezete az esetek 30-50%-ában nem felel meg a tüdőáttétekénnek, ezért még nekrózis jelenlétében is indokolt a citoredukció más anatómiai területeken. .

Az első vonalbeli kemoterápia befejezése után a reziduális daganat eltávolítása olyan betegeknél is javallott, akiknél tartósan enyhén emelkedett a tumormarkerek szintje. Ha a markerek szintje az első vonalú kemoterápia után emelkedik, a helyzet a betegség visszaesésének minősül, és a második vonalbeli kemoterápiát írják elő. Még mindig tisztázatlan az a kérdés, hogy szükség van-e posztoperatív kemoterápiára az életképes daganatot tartalmazó maradék elváltozások radikális eltávolítása után. Egy retrospektív elemzés kimutatta, hogy ez csak javította a betegségmentes túlélést. Rendelőnkben ebben a helyzetben általában 2 kemoterápiás kúrát (EP vagy VAB-6) javasolunk.

Következtetés

A kemoterápia sikerének köszönhetően a HO-k a gyógyítható disszeminált szolid daganatok szembetűnő példáivá váltak. Ezek az eredmények nemcsak a kemoterápia fejlesztésének, hanem az „intenzívebb” műtétnek, a megnövekedett diagnosztikai képességeknek és a betegek prognosztikai tényezőktől függő racionális kezelési taktikájának is köszönhetők.

Gyakori csírasejtes daganatok kezelési algoritmusa

Még egyszer szeretném emlékeztetni Önöket, hogy a betegek gyógyulásának maximális esélye csak az ilyen betegek kezelésére vonatkozó ajánlások szigorú betartásával és a terápia mellékhatásainak kezelésével érhető el. Jelenleg a jó prognózisú betegeknél, akik többsége megfelelő kemoterápiával gyógyítható, ígéretes a kezelés toxicitását csökkentő módszerek kidolgozása. Ennek fényében a rossz prognózisú betegek kezelésének eredményei nem kielégítőek, és új terápiás megközelítéseket keresnek. Javulása az új gyógyszerek megjelenésében, esetleg a terápia intenzívebbé válásában, valamint a korszerű molekuláris biológiai tényezők azonosításában mutatkozik meg, amelyek lehetővé teszik a HO-s betegek kezelésének egyénre szabását.

"Együtt a rák ellen. Minden szakterület orvosai" 2006. 1. sz

IRODALOM

1. Nemzetközi Csírasejtes Rák Együttműködési Csoport. Nemzetközi csírasejt-konszenzus osztályozás: prognosztikai faktor-alapú stádiumrendszer áttétes csírasejtrák esetén. J. Clin. Oncol. 15:594-603 (1997).
2. de Wit R., Roberts J.T., Wilkinson P.M. et al. Három vagy négy ciklus bleomicin, etopozid és ciszplatin kemoterápia és egy 3 vagy 5 napos ütemezés egyenértékűsége a jó prognózisú csírasejtes rák esetében: Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet, az urogenitális traktus rákszövetkezeti csoportjának randomizált tanulmánya és az Orvostudományi Kutatási Tanács. J. Clin. Oncol. 2001:1629–1640. Tiszta nátrium-klorid.
3. Nichols C.R., Loehrer P.J., Einhorn L.H. és munkatársai: III. fázisú tanulmány ciszplatinról, etopozidról és bleomicinről vagy etopozidról, ifoszfamidról és ciszplatinról előrehaladott stádiumú csírasejtdaganatokban: Csoportközi vizsgálat. Proc Am Soc Clin Oncol 1995;14:239.
4. Albers P., Weinknecht S., Krege S. et al. A nekrózis előrejelzése előrehaladott csírasejtes daganatok kemoterápiája után - a GTCSG prospektív multicentrikus vizsgálatának eredményei. J Urol 2002; 167 (melléklet): 172.
5. De Santis M., Bokemeyer C., Becherer A. et al. A 2-18fluor-2-dezoxi-D-glükóz pozitronemissziós tomográfia (FDG PET) prediktív hatása a kemoterápia utáni maradék tömegekre terjedelmes szeminómában szenvedő betegeknél. J. Clin. Oncol. 2001;19:3740-4.
6. Aprikian A.G., Herr H.W., Bajorin D.F. et al. A kemoterápia utáni maradék tömegek reszekciója és korlátozott retroperitoneális lymphadenectomia metasztatikus here nem szeminomatózus csírasejtes daganatokban szenvedő betegeknél. Cancer 1994;74:1329-34.
7. Hartmann J.T., Candelaria M., Kuczyk M.A. et al. Az áttétes, nem szeminomatózus csírasejtes daganatok kemoterápia utáni különböző helyeken végzett reziduális tömegének reszekciójának szövettani eredményeinek összehasonlítása. Eur J Cancer 1997;33:843-7.
8. Fizazi K., Tjulandin S., Salvioni R. et al. Életképes rosszindulatú sejtek primer kemoterápia után disszeminált nem félnatóus csírasejtes daganatok esetén: prognosztikai tényezők és a műtét utáni kemoterápia szerepe - nemzetközi tanulmány eredményei. J. Clin. Oncol. 2001;19:2647-57.