Glükokortikoszteroidok: felíráskor, az alkalmazás szabályai. Glükokortikoidok: hatások, osztályozás, mellékhatások D hatóanyag szintetikus glükokortikoidok

Az emberi szervezetben folyamatosan kémiai és biokémiai folyamatok mennek végbe, amelyek eredményeként bizonyos anyagok keletkeznek. Befolyásolják a szervek és rendszerek működését, minden sejtszintű folyamatot. Az ilyen komponensek – a hormonok – tanulmányozása lehetővé teszi, hogy ne csak funkcionalitásukat és hatásmechanizmusukat megértsük, hanem terápiás célokra is felhasználjuk őket. A hormonpótló kezelés sok beteg számára az egyetlen megoldás olyan betegségekre, amelyek más gyógyszerekkel nem kezelhetők. A glükokortikoszteroid gyógyszereket fogászati, nőgyógyászati, urológiai, bőrgyógyászati ​​és egyéb gyakorlatokban használják. Szóval, glükokortikoszteroidok, mik ezek?

A GCS farmakológiai hatása

A glükokortikoszteroidok (más néven glükokortikoidok) a szervezetben a mellékvesekéreg által termelt szteroid hormonális anyagok, amelyek a kortikoszteroidok alosztályába tartoznak. Ezek a kortizol (a legnagyobb biológiai aktivitással rendelkezik), a kortikoszteron stb.

Érdemes tudni: a glükokortikoidok erős stresszoldó és sokkellenes hatással rendelkeznek. Koncentrációjuk a vérben meredeken növekszik egy stresszes helyzet, sérülés hátterében, amelyet vérveszteség kísér. A hormonszint emelkedése ilyen helyzetekben a szervezet intenzív vérveszteséghez, sokkhoz, sérülések következményeihez és egyéb negatív hatásokhoz való alkalmazkodásával jár.

A glükoszteroid hormonok hatása az emberi szervezetre a következő:

• Segít növelni a szisztolés és diasztolés nyomást;
• Növelje a szívizom sejtfalának érzékenységét a katekolaminok hatásaival szemben;
• Megakadályozza a receptor érzékenység elvesztését magas katekolaminszinttel;
• Serkenti a leukociták termelését a szervezetben;
• Növeli a glükóz szintézist a májban;
• Növeli a cukorkoncentrációt;
• Gátolja a glükóz behatolását a perifériás szövetekbe;
• A glikogén termelésének felgyorsítása;
• Gátolja a fehérjeanyagok termelődését és lebomlását;
• A glükokortikoszteroidok eltávolítják a kalciumot és a káliumot, biztosítják a víz, a klór és a nátrium felhalmozódását a szervezetben;
• Lassítja az allergiás reakciók kialakulását.

A glükokortikoid hormonok „szabályozzák” a lipidek fogyasztását a bőr alatti szövetsejtekben, és befolyásolják a lágy szövetek érzékenységét bizonyos hormonok hatásaival szemben. Ráadásul ezek az anyagok befolyásolják az immunrendszer aktivitását – gátolják egyes antitestek aktivitását, de felgyorsítják más sejtek képződését stb. A hormonok tulajdonságainak listája a végtelenségig folytatható. Lehetséges, hogy más folyamatokban is aktívan részt vesznek, amelyekről még semmit sem tudni.

Szóval, glükokortikoszteroidok, mik ezek? Ezek olyan hormonok, amelyek minden ember szervezetében termelődnek. Sok tulajdonságuk van. De az egyik legértékesebb intézkedés, amely meghatározza a GCS használatát, a gyulladáscsökkentő hatása. A GCS gátolja bizonyos enzimkomponensek aktivitását a szervezetben, ami a gyulladásos folyamatok gyors enyhítéséhez vezet.

A hormonok megakadályozzák az ödéma kialakulását a gyulladás helyén, mivel csökkentik az érfalak permeabilitását. Kiváltják más anyagok termelését is, amelyek gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek.

Fontos: a glükokortikoszteroidok széles hatásspektrumú gyógyszerek, amelyek használata csak szigorú orvosi indikációk esetén megengedett. A független használat számos komplikációval jár.

Használati javallatok

A mellékvese-patológiák kezelésére glükokortikoszteroid gyógyszereket írnak fel. Célszerű bevenni őket a veseelégtelenség akut vagy krónikus formáinak hátterében, a kérgi réteg veleszületett hiperpláziájával. Ezeknél a betegségeknél a természetes hormontermelés megzavarodik, ezért a hormonális egyensúly helyreállításához gyógyszerek alkalmazása szükséges.

1. Autoimmun betegségek kezelése(például reuma, szarkoidózis esetén). Céljuk azon alapul, hogy képesek felgyorsítani vagy elnyomni bizonyos immunfolyamatokat. A GCS-t a rheumatoid arthritis kezelésére írják fel.
2. A húgyúti rendszer patológiáinak kezelése, beleértve a gyulladásos természetűeket is (a cél gyulladáscsökkentő tulajdonságainak köszönhető).
3. GCS allergiás reakcióra olyan gyógyszerekként használják, amelyek befolyásolják az aktív komponensek termelését, amelyek fokozzák a fiziológiai intolerancia reakcióját irritáló anyagokkal - allergénekkel.
4. Hormonpótló terápia ajánlott a légzőrendszer betegségei esetén (hörgő asztma, allergiás rhinitis, tüdőgyulladás hátterében). Vegye figyelembe, hogy a hormonális gyógyszerek hatásmechanizmusában és sebességében különböznek. Egyes gyógyszerek viszonylag gyorsan, mások lassan hatnak. A lassú hatású gyógyszerek nem használhatók az akut tünetek enyhítésére.
5. A fogorvosi gyakorlatban A GCS-t pulpitis, periodontitis és más betegségek esetén írják fel.
6. Bőrgyógyászati ​​betegségek terápiája.Általában hormonális anyagokon alapuló krémet vagy kenőcsöt írnak fel. Segítenek enyhíteni a gyulladásos folyamatokat a dermisben, enyhítik a negatív tüneteket - kiütések, bőrhiperémia, fekélyes elváltozások stb.
7. A gyomor-bélrendszeri patológiák kezelése(Crohn-betegség).
8. GCS-t sérülésekre írnak fel, amely gyulladáscsökkentő és sokkellenes hatáson alapul.
9. Komplex kezelésben agyi ödéma hátterében.

Sok gyógyszert hoztak létre olyan vegyületek alapján, amelyek a glükokortikoszteroid hormonok csoportjába tartoznak. Különböző adagolási formákban kaphatók - testápolók, balzsamok, krémek, kenőcsök, gélek, spray-k, tabletták belső használatra.

A glükokortikoszteroid gyógyszerek elnevezése: kortizon, triamcinolon, hidrokortizon, prednizolon, beklometazon, dexametazon stb. A hormonpótló kezelésnek megvannak a maga sajátosságai, hormonális anyagokat tartalmazó gyógyszereket csak szakorvos ír fel.

A glükokortikoszteroidok lehetséges mellékhatásai

A glükokortikoszteroid gyógyszereket számos betegség kezelésében való hatékonyságuk miatt alkalmazzák. Segítenek helyreállítani a hormonális egyensúlyt a szervezetben, ami számos patológiát kiküszöböl. A hormonális kezelés azonban nem mindig biztonságos, mivel gyakran negatív hatásokhoz vezet. Ezért a gyógyszereknek szigorú indikációi vannak.

A leggyakoribb negatív jelenségek a következők:

• A bőr állapotának romlása, haj, striák megjelenése, pattanások, kelések;
• Intenzív hajnövekedés nőknél a test atipikus területein (például mellkason, arcon stb.);
• Az erek állapotának romlása(csökken az erő, a rugalmasság és a rugalmasság);
• Káros hatások a központi idegrendszerre. Alvászavarban, érzelmi labilitásban, ok nélküli ingerlékenységben, neurózisban, apátiában, depresszióban és egyéb kóros állapotokban nyilvánul meg;
• Vizuális észlelési zavarok.

Kérjük, vegye figyelembe: a glükokortikoszteroidok kiválthatják a cukorbetegség (a cukor felszívódásának károsodása a vérben), a gyomorfekély, az artériás magas vérnyomás (krónikusan magas vérnyomás), az immunhiány, az elhízás stb.

Az orvosi gyakorlatban olyan eseteket azonosítanak, amikor a GCS gyors fertőző folyamathoz vezetett a szervezetben. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a kórokozó mikroorganizmusok jelenléte miatt a gyógyszerek az immunitás csökkenéséhez vezetnek, ennek eredményeként a baktériumok aktívan szaporodnak, mivel az immunrendszer nem tud megbirkózni velük.

Káros jelenségek nemcsak hosszan tartó használat vagy túladagolás miatt alakulnak ki, hanem olyan esetekben is, amikor a beteg az utasításoknak megfelelően szed gyógyszereket. Fejlődésük a gyógyszerelvonás (elvonási szindróma) hátterében is előfordul, mivel a hormonális anyagok kívülről történő bevitelekor a mellékvesék nem termelik őket maguktól.

A hormonterápia befejezése után gyakran a következő tünetek figyelhetők meg:

1. Izom fájdalom.
2. Csökkent étvágy.
3. Letargia, apátia.
4. A testhőmérséklet emelkedése.
5. Krónikus betegségek súlyosbodása anamnézissel.

A glükokortikoszteroidok használatának legveszélyesebb következménye az akut mellékvese-elégtelenség előfordulása. Jellemzője a vérnyomás éles csökkenése, az emésztési folyamat megzavarása, a hasi fájdalom, a letargia állapota és a görcsök.

A glükokortikoszteroidok elvonási szindrómával rendelkeznek, ezért használatuk önálló abbahagyása nem kevésbé veszélyes, mint az öngyógyítás. A terápiát orvos felügyelete mellett kell elvégezni. Az adagot fokozatosan csökkentik, ami csökkenti a mellékhatások súlyosságát.

A GCS-kezelés ellenjavallatai

A glükokortikoszteroid gyógyszereket nem mindig írják fel, mivel kiterjedt ellenjavallatokkal rendelkeznek. Nem használhat gyógyszereket terhesség vagy szoptatás alatt - ez a méhen belüli fejlődés megzavarásához és egyéb szövődményekhez vezethet. Az ellenjavallatok közé tartoznak a következő betegségek:

• rosszindulatú magas vérnyomás (magas vérnyomás, amely nehezen reagál a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre);
• Bármilyen eredetű vérkeringési zavarok;
• Szifilisz, tuberkulózis;
• Cukorbetegség;
• Endokarditisz;
• Jade stb.

A hormonális gyógyszerek nem alkalmazhatók fertőzések kezelésére, ha nincs további védelem a szervezetnek más fertőző patológiák előfordulása ellen. Például a beteg helyi kenőcsöt használ hormonokkal, ami a helyi immunitás csökkenéséhez vezet, ennek eredményeként gombás fertőzés alakul ki.

A glükokortikoszteroidok lehetővé teszik a kívánt hatás elérését ott, ahol más gyógyszerek tehetetlenek. Az adagolást, az alkalmazás gyakoriságát és a kezelés időtartamát mindig egyénileg határozzák meg. A szakorvos köteles tájékoztatni a beteget a használat minden árnyalatáról és az elvonási szindrómáról.

Biztosan hallott már legalább egyszer a szteroid hormonokról. Szervezetünk folyamatosan termeli ezeket a létfontosságú folyamatok szabályozására. Ebben a cikkben megvizsgáljuk a glükokortikoidokat – a mellékvesekéregben termelődő szteroid hormonokat. Bár minket leginkább a szintetikus analógjaik érdekelnek - GCS. Mi ez az orvostudományban? Mire használják és milyen károkat okoznak? Nézzük meg.

Általános információk a GCS-ről. Mi ez az orvostudományban?

Szervezetünk szteroid hormonokat, például glükokortikoidokat szintetizál. Ezeket a mellékvesekéreg állítja elő, használatuk főként a mellékvese-elégtelenség kezeléséhez kapcsolódik. Napjainkban nemcsak természetes glükokortikoidokat használnak, hanem szintetikus analógjaikat - GCS-t is. Mi ez az orvostudományban? Az emberiség számára ezek az analógok sokat jelentenek, mivel gyulladáscsökkentő, immunszuppresszív, sokk- és allergiaellenes hatást fejtenek ki a szervezetre.

A glükokortikoidokat gyógyszerként (a továbbiakban a cikkben - gyógyszerek) kezdték használni a huszadik század 40-es éveiben. A huszadik század 30-as éveinek végére a tudósok szteroid hormonális vegyületeket fedeztek fel az emberi mellékvesekéregben, és már 1937-ben izolálták a dezoxikortikoszteron mineralokortikoidot. A 40-es évek elején a glükokortikoidok hidrokortizon és kortizon is bevezetésre kerültek. A kortizon és a hidrokortizon farmakológiai hatásai annyira változatosak voltak, hogy úgy döntöttek, hogy gyógyszerként használják őket. Egy idő után a tudósok szintetizálták őket.

Az emberi szervezetben a legaktívabb glükokortikoid a kortizol (analógja a hidrokortizon, amelynek ára 100-150 rubel), és ezt tekintik a főnek. A kevésbé aktívak is megkülönböztethetők: kortikoszteron, kortizon, 11-dezoxikortizol, 11-dehidrokortikoszteron.

A természetes glükokortikoidok közül csak a hidrokortizont és a kortizont használták gyógyszerként. Utóbbi azonban minden más hormonnál gyakrabban okoz mellékhatásokat, ezért a gyógyászatban való felhasználása jelenleg korlátozott. A glükokortikoidok közül ma már csak a hidrokortizont vagy észtereit (hidrokortizon-hemiszukcinátot és hidrokortizon-acetátot) alkalmazzák.

Ami a glükokortikoszteroidokat (szintetikus glükokortikoidokat) illeti, korunkban számos ilyen gyógyszert szintetizáltak, amelyek között megkülönböztethetünk fluorozott (flumetazon, triamcinolon, betametazon, dexametazon stb.) és nem fluorozott (metilprednizolon, prednizolon, prednizolon), .

Az ilyen szerek aktívabbak, mint természetes társaik, és a kezelés kisebb dózisokat igényel.

A GCS hatásmechanizmusa

A glükokortikoszteroidok molekuláris szintű hatása nem teljesen tisztázott. A tudósok úgy vélik, hogy ezek a gyógyszerek a sejtekre a géntranszkripció szabályozásának szintjén hatnak.

Amikor a glükokortikoszteroidok behatolnak a sejtbe (a membránon keresztül), receptorokhoz kötődnek és aktiválják a „glükokortikoid + receptor” komplexet, majd behatolnak a sejtmagba, és kölcsönhatásba lépnek a szteroidokra reagáló promoter fragmensében található DNS-szakaszokkal. gén (glukokortikoid-reagáló elemeknek is nevezik). A glükokortikoid + receptor komplex képes szabályozni (elnyomni, vagy éppen ellenkezőleg, aktiválni) bizonyos gének transzkripciós folyamatát. Ez az, ami az m-RNS képződés elnyomásához vagy stimulálásához, valamint a sejthatásokat közvetítő különféle szabályozó enzimek és fehérjék szintézisének megváltozásához vezet.

Különféle tanulmányok kimutatták, hogy a glükokortikoid + receptor komplex kölcsönhatásba lép különféle transzkripciós faktorokkal, mint például a nukleáris faktor kappa B-vel (NF-kB) vagy a transzkripciós aktivátor fehérjével (AP-1), amelyek szabályozzák az immunválaszban és a gyulladásban részt vevő géneket (adhéziós molekulák, citokin gének, proteinázok stb.).

A GCS fő hatásai

A glükokortikoszteroidok számos hatással vannak az emberi szervezetre. Ezek a hormonok antitoxikus, antisokk, immunszuppresszív, antiallergiás, deszenzitizáló és gyulladáscsökkentő hatásúak. Nézzük meg közelebbről a GCS működését.

• A GCS gyulladáscsökkentő hatása. Ezt a foszfolipáz A 2 aktivitásának elnyomása okozza. Ha az emberi szervezetben ez az enzim gátolt, az arachidonsav felszabadulása (felszabadulása) elnyomódik, és bizonyos gyulladásos mediátorok (pl. prosztaglandinok, leukotriének, troboxán, stb.) stb.) gátolt. Ezenkívül a glükokortikoszteroidok szedése a folyadékkiválasztás csökkenéséhez, a kapillárisok érszűküléséhez és a mikrocirkuláció javulásához vezet a gyulladás helyén.
• A GCS antiallergén hatása. Az allergia mediátorok szekréciójának és szintézisének csökkenése, a keringő bazofilek számának csökkenése, a hisztamin bazofilekből és szenzitizált hízósejtekből való felszabadulás gátlása, a B- és T-limfociták számának csökkenése, a a sejtek érzékenysége az allergia közvetítőire, a szervezet immunválaszának változásai, valamint az antitestképződés gátlása.
• A GCS immunszuppresszív aktivitása. Mi ez az orvostudományban? Ez azt jelenti, hogy a gyógyszerek gátolják az immunogenezist és elnyomják az antitestek termelését. A glükokortikoszteroidok gátolják a csontvelői őssejtek migrációját, elnyomják a B és T limfociták aktivitását, valamint gátolják a citokinek felszabadulását a makrofágokból és leukocitákból.
• A GCS antitoxikus és antisokk hatása. A hormonok ezen hatása az emberi vérnyomás emelkedésének, valamint a xeno- és endobiotikumok metabolizmusában részt vevő májenzimek aktiválódásának köszönhető.
• Mineralokortikoid aktivitás. A glükokortikoszteroidok képesek megtartani a nátriumot és a vizet az emberi szervezetben, és serkentik a kálium kiválasztását. Ebben a tekintetben a szintetikus helyettesítők nem olyan jók, mint a természetes hormonok, de még mindig ugyanolyan hatással vannak a szervezetre.

Farmakokinetika

Ha a GCS alkalmazása során a beteg fertőző betegségben szenved (bárányhimlő, kanyaró stb.), az nagyon súlyos lehet.

GCS kezelése során autoimmun vagy gyulladásos betegségekben (rheumatoid arthritis, bélbetegségek, szisztémás lupus erythematosus stb.) szenvedő betegeknél szteroidrezisztencia előfordulhat.

A hosszú ideig orális glükokortikoszteroidokat kapó betegeknél rendszeres időközönként székletvizsgálatot kell végezni rejtett vér kimutatására, és fibroesophagogastroduodenoscopiát kell végezni, mivel a szteroid fekélyek előfordulása nem jelenthet gondot a GCS-kezelés során.

A hosszú ideig glükokortikoszteroiddal kezelt betegek 30-50%-ánál alakul ki csontritkulás. Általában a lábakat, a kezeket, a medencecsontokat, a bordákat és a gerincet érinti.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Minden glükokortikoszteroid (a besorolás itt nem számít) bizonyos hatást fejt ki, ha más gyógyszerekkel érintkezik, és ez a hatás nem mindig pozitív a szervezetünk számára. A következőket kell tudnia, mielőtt kortikoszteroidokat más gyógyszerekkel együtt alkalmazna:

1. GCS és antacidok - a glükokortikoszteroidok felszívódása csökken.
2. GCS és barbiturátok, difenin, hexamidin, difenhidramin, karbamazepin, rifampicin - a glükokortikoszteroidok biotranszformációja a májban fokozódik.
3. GCS és izoniazid, eritromicin - a glükokortikoszteroidok biotranszformációja a májban csökken.
4. GCS és szalicilátok, butadion, barbiturátok, digitoxin, penicillin, kloramfenikol - ezek a gyógyszerek mindegyike fokozza az eliminációt.
5. A GCS és az izoniazid az emberi psziché rendellenességei.
6. GCS és rezerpin - a depressziós állapot megjelenése.
7. GCS és triciklikus antidepresszánsok - az intraokuláris nyomás nő.
8. GCS és adrenomimetikumok - ezeknek a gyógyszereknek a hatása fokozódik.
9. GCS és teofillin - a glükokortikoszteroidok gyulladáscsökkentő hatása fokozódik, kardiotoxikus hatások alakulnak ki.
10. GCS és diuretikumok, amfotericin, mineralokortikoidok - a hypokalemia kockázata nő.
11. GCS és fibrinolitikumok, butadin, ibuprofen, vérzéses szövődmények következhetnek.
12. GCS és indometacin, szalicilátok - ez a kombináció az emésztőrendszer fekélyes károsodásához vezethet.
13. GCS és paracetamol - ennek a gyógyszernek a toxicitása nő.
14. GCS és azatioprin - növeli a szürkehályog és a myopathiák kockázatát.
15. GCS és merkaptopurin - a kombináció a húgysav koncentrációjának növekedéséhez vezethet a vérben.
16. GCS és hingamin - ennek a gyógyszernek a nemkívánatos hatásai fokozódnak (szaruhártya homályosság, myopathia, dermatitis).
17. GCS és methandrostenolone - a glükokortikoszteroidok nemkívánatos hatásai fokozódnak.
18. GCS és vas-kiegészítők, androgének - fokozzák az eritropoetin szintézisét, és ennek fényében az eritropoézis növekedését.
19. GCS és cukorcsökkentő gyógyszerek - hatékonyságuk szinte teljes csökkenése.

Következtetés

A glükokortikoszteroidok olyan gyógyszerek, amelyeket a modern orvostudomány aligha nélkülözhet. Mind a betegségek nagyon súlyos stádiumainak kezelésére, mind egyszerűen a gyógyszer hatásának fokozására használják. Azonban, mint minden gyógyszernek, a glükokortikoszteroidoknak is vannak mellékhatásai és ellenjavallatai. Ne feledkezz meg erről. A fentiekben felsoroltuk az összes olyan esetet, amikor nem szabad glükokortikoszteroidokat alkalmazni, és felsoroltuk a GCS más gyógyszerekkel való kölcsönhatásait is. Itt részletesen ismertettük a GCS hatásmechanizmusát és annak összes hatását is. Most minden, amit a GCS-ről tudnia kell, egy helyen található – ez a cikk. Azonban semmilyen körülmények között ne kezdje el a kezelést csak a GCS-re vonatkozó általános információk elolvasása után. Ezek a gyógyszerek természetesen orvosi rendelvény nélkül is megvásárolhatók, de miért van erre szükség? Mielőtt bármilyen gyógyszert használna, először konzultálnia kell egy szakemberrel. Légy egészséges és ne öngyógyulj!

Mik azok a glükokortikoidok, gyógyszerek, azoknak a betegségeknek a listája, amelyekre felírják - az ilyen kérdések sok beteget érdekelnek. A glükokortikoidok egyfajta hormon, amely a szervezetben a mellékvesék aktivitása miatt termelődik. A kortizon egy hormon, amelyet a máj egy másik hormonná, a kortizollá alakít át.

A modern orvoslásban ezeknek a hormonoknak analógjai vannak, gyulladáscsökkentő és allergiaellenes hatásuk van.

Ezeknek a gyógyszereknek a használata a távoli 40-es években kezdődött. Már ekkor népszerűségnek örvendtek, és elnyerték orvosaink bizalmát és elismerését.
Az orvostudományban a leggyakoribb és leggyakrabban használt gyógyszerek a prednizolon és a hidrokortizon, de rajtuk kívül számos más analóg is létezik.

A glükokortikoid gyógyszereket külsőleg használják, azaz kenőcsök, krémek formájában, az érintett területekre alkalmazva. Jól megbirkóznak minden típusú gyulladással. A gyógyszer segítsége a betegség súlyosságától és attól függ, hogy melyik testrészre alkalmazzák. A glükokortikoid alapú kenőcsök és krémek kiválóan alkalmasak a gyermekkori dermatitisz kezelésére. A gyógyszer megvásárlása előtt konzultáljon orvosával, ő segít meghatározni a hatás erejét, és előírja azt az adagot, amely közvetlenül segít a betegségben. A kezelés gyakran egy erős gyógyszerrel kezdődik, fokozatosan egy gyengébbre.

A glükokortikoidokat naponta legfeljebb 2 alkalommal használják. Ha gyakrabban használja, az eredmények nem javulnak. Az arc vagy a bőrredők kezelésekor a hidrokortizonnál erősebb gyógyszereket nem használnak. Ezt a terméket meg lehet szokni, cserével az érzékenység visszaáll.

Akció. Ezek a gyógyszerek segítenek az emberi test számos sejtjének rendezésében. Az enzim energiája elnyomódik, így a gyógyszer gyulladáscsökkentő hatással bír. Segít az ízületi betegségekben. A gyógyszer véd az allergia ellen, csökkenti az allergiás reakció fellépésekor aktiválódó bazofilek számát.

Ezeknek a gyógyszereknek a sokkellenes hatása a vérnyomás normalizálásán alapul. Minden cseretípust érint. Ezenkívül a glükokortikoidokat gyakran használják a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban.

Betegségek, amelyeknél glükokortikoidokat kell alkalmazni

Ezeknek a gyógyszereknek mindegyikének megvan a saját jellemző felhasználása. Számos pozitív hatás ellenére számos mellékhatása van. Nagyon óvatosan kell őket használni. Használatát egyeztesse kezelőorvosával. Betegségek:

1. Mellékvese-elégtelenség.
2. Reumás betegségek.
3. Allergia.
4. Asztma.
5. Bőrgyulladás.
6. Hátsérülés.
7. Anémia.
8. Májgyulladás.

Ha a beteg asztmában szenved, gyakran alkalmaznak inhalációs glükokortikoidokat. A kábítószerek használata tilos, amikor a támadások elkezdődnek. Ebben az esetben várnia kell. Az eredmény 7 nap után jelenik meg, és a teljes gyógyulás 7-8 hét után következik be. A gyógyszer működése teljesen ismeretlen, de az általa nyújtott segítséget emberek százezrei érezték meg. A gyógyszernek különböző felszabadulási formái vannak:

1. Permet.
2. Tabletták.
3. Kenőcsök, krémek.
4. Folyékony oldatos injekció.

Sokféle glükokortikoid gyógyszer létezik. Ezek a leggyakoribb és leghatékonyabb gyógyszerek:

1. Kortizon.
2. Prednizolon.
3. Prednizon.
4. Dexametazon.
5. Betametazon.

Mellékhatások listája

A glükokortikoidoknak sok pozitív tulajdonságuk van, de komoly mellékhatásaik is vannak. Rövid tanfolyamokon alkalmazzák, szinte mindig bonyolult esetekben. Nemkívánatos hatások, amelyeket ez a gyógyszer okozhat:

1. Csontritkulás.
2. A csontok törékenysége.
3. Vérzések.
4. Lelki összeomlások.
5. Cukorbetegség.
6. Gyenge szexuális fejlődés.
7. Gyomorvérzés.

Módszerek a glükokortikoidok mellékhatásainak kezelésére

Meg kell vizsgálni, és ki kell deríteni, hogyan tolerálja a szervezete a glükokortikoidokat. Végezzen alapos vizsgálatot, ellenőrizze a testsúlyt, a habitust, derítse ki a bőr és a nyálkahártyák általános állapotát. Laboratóriumi vizsgálatok szükségesek: vért kell adni a cukor és a véralvadás szempontjából, vizeletvizsgálatot kell végezni, és meg kell vizsgálni az immunállapotot. Konzultáljon minden szakemberrel.

A glükokortikoid-terápia leállítása és a mellékhatások nem szűnése után a beteget továbbra is a kezelőorvos figyeli.

Mellékhatások inhalációs glükokortikoidok alkalmazásakor

Belélegzéskor a betegek csaknem fele érez rekedt hangot. Ezt a jelenséget a torokizmok lokális myopathiája magyarázza. A gyógyszer abbahagyása után a zihálás megszűnik, és a hang visszatér. A por formájában kapható gyógyszerek sokkal kisebb valószínűséggel rontják a hangfunkciókat.

Az inhalált glükokortikoidok gyakori mellékhatásai a köhögés és a nyálkahártya irritációja. Ha aeroszolt használ, a köhögés elkerülhetetlen.

A torok folyamatos vizsgálata kötelező, hogy szükség esetén gyorsan azonosítható legyen az oropharyngealis candidiasis.

A mellékhatásokat az injekció beadásának helyén (izom- és zsírszövetekben) történő injekciók okozzák.

A gyógyszer hirtelen megvonása súlyosbodást okozhat. A kezelést fokozatosan kell befejezni. Enyhe esetekben a glükokortikoidok hirtelen megvonása magas lázat és általános rossz közérzetet okozhat. Súlyos esetekben hányás és görcsök jelentkeznek.

Amióta az orvosok a múlt század közepén megtudták, hogy a mellékvesekéreg glükokortikoidokat szintetizál, az e hormoncsoporton alapuló gyógyszerek gyorsan bekerültek az orvostudományba. Váratlanul kiderült, hogy eddig egy ismeretlen hormon a test szinte minden sejtjében él, és segít leküzdeni a gyulladást, elnyomja az agresszív immunitást, kiküszöböli a sokk következményeit - és ez nem a cselekvések teljes listája. Napjainkban a GCS alapú gyógyszerek számos formában megtalálhatók: tabletták, IV és intramuszkuláris injekciók, kenőcsök, inhalációs glükokortikoszteroidok. Miért olyan népszerűek ezek a gyógyszerek az orvosok körében?

Ami?

Glükokortikoidok - ez egy bizonyos típusú hormon, amelyet a mellékvesekéreg termel. A „kortikoszteroidok” nagyobb csoportjába tartoznak, amelynek rokona a mineralokortikoidok. A glükokortikoidokat gyakran „glukokortikoszteroidoknak” nevezik, mivel a szavak szinonimák.

A glükokortikoidok az emberi test szinte minden szövetében, változó mennyiségben megtalálhatók. A GCS fő képviselője a kortizol, a hidrokortizon származéka. Kisebb dózisokban kortikoszteron és kortizon is előfordulhat. Ezek a kémiai vegyületek számos negatív folyamatot befolyásolnak a szervezetben.

Szakértői vélemény

Filimosin Oleg Alekszandrovics

Doktor - neurológus, Orenburg városi klinikája. Iskolai végzettség: Orenburgi Állami Orvosi Akadémia, Orenburg.

Kezdetben a természetes hormonokat használták a gyógyászatban, de használatuk a mellékhatások magas kockázatával járt, így ma már fejlettebb kortikoszteroidokat használnak a vegyészek. Például a szintetizált dexametazon 30-szor hatékonyabb, mint a kortizol, ugyanakkor sokkal kisebb valószínűséggel okoz mellékhatásokat, ha használják.

Hogyan működnek?

A kérdés megválaszolásáért Nobel-díjat kaphatnak, mert jelenleg a GCS pontos hatásmechanizmusa nem ismert. Általánosságban elmondható, hogy ugyanúgy működnek, mint az összes hormon - információt továbbítanak a test más sejtjeinek a szervezetben zajló folyamatokról. Az agyalapi mirigy felelős a glükokortikoidok felszabadulásáért, amelyek egy speciális anyagot - kortikotropint - bocsáthatnak a vérbe. Ha szükséges, ez a kémiai elem arra utasítja a mellékveséket, hogy kortikoszteroidokat válasszanak ki. A több kortikotropin több kortizolt jelent, és fordítva.

Tegye fel kérdését egy neurológusnak ingyen

Irina Martynova. A Voronyezsi Állami Orvostudományi Egyetemen szerzett diplomát. N.N. Burdenko. A BUZ VO \"Moszkvai Poliklinika\" klinikai rezidens és neurológus.

Szakértői vélemény

Mitrukhanov Eduard Petrovics

Doktor - neurológus, városi klinika, Moszkva. Iskolai végzettség: Orosz Állami Orvostudományi Egyetem, Állami Költségvetési Szakmai Továbbképzési Intézmény, Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Orosz Orvosi Posztgraduális Oktatási Akadémiája, Volgográdi Állami Orvosi Egyetem, Volgograd.

A glükokortikoidok sejten belüli működése orvosi rejtély. Úgy gondolják, hogy minden sejt magjában speciális receptorok találhatók, amelyek különböző mennyiségű szteroid belépésekor egy bizonyos módon kezdenek viselkedni. De ez csak találgatás.

Hogyan hatnak a szervezetre?

A GCS széles hatásspektrummal rendelkezik. Fő irányok:

• Gyulladáscsökkentő. A gyógyszerek (glukokortikoidok) erősen gátolják a gyulladást azáltal, hogy csökkentik a szöveteket elpusztító enzimek aktivitását. Hatásukra a sejthártyák eldurvulnak, ennek következtében csökken a folyadékok, kémiai elemek cseréje az érintett és az egészséges területek között. Ezenkívül elnyomják a lipokortin fehérjék arachidonsavból történő szintézisét, amelyek felelősek a gyulladás terjedéséért.
• Hatások más hormonokra. A GCS más mediátorokat érint, leginkább az inzulint. A szteroidok vérbe jutása a hipoglikémia során a szervezet fő fegyvere a helyzet gyors korrigálásában.
• Anti-stressz, anti-sokk. Ez a hormoncsoport stressz vagy sokk esetén arra utasítja a csontvelőt, hogy több vérsejtet termeljen (vérvesztés esetén), a szív- és érrendszernek pedig a vérnyomás emelését.
• Immunszabályozó hatás. Alacsony véradagokban a GCS enyhén növeli az immunitást, nagy dózisokban többször is elnyomhatja, akár 1% -os hatékonysággal a normához képest. Ezt a tulajdonságot a transzplantáció utáni szövetkilökődés megelőzésére használják.
• Antiallergén. Ennek a hatásnak a mechanizmusa szintén nem teljesen világos, de a glükokortikoidok hatékonyan megbirkóznak az allergia megnyilvánulásaival.
• Hatás az anyagcserére. A glükokortikoszteroidok megzavarhatják a glükóz, a glikolitikus enzimek, a glikogén, a különféle fehérjék, zsírok, nátrium, klór, kálium, kalcium és víz metabolizmusát.

Érdemes megjegyezni, hogy nem minden esetben a GCS a szervezet javát szolgálja. Például a nagy mennyiségű hormonnak való hosszan tartó expozíció esetén a kalcium kimosódik a csontokból, ami csontritkulást (a csontváz fokozott törékenységét) okoz.

Mikor írják fel?

Az ezekkel a szteroidokkal kezelt betegségek listája a fent említett hatásterületeikből származik. A használat főbb jelzései a következők:

• Allergiás reakciók, leggyakrabban asztma. Annak ellenére, hogy az allergiás reakciókra kifejtett hatásmechanizmust még nem tisztázták, szinte minden asztmásnak van belélegezve glükokortikoszteroidja (ICS) dobozokban.
• Nem fertőző bőrgyulladások. A GCS gyulladáscsökkentő képessége széles körben alkalmazható a bőrgyógyászatban. Fertőző gyulladás esetén a kezelés során alkalmazott glükokortikoidot olyan gyógyszerrel kell kombinálni, amely elpusztítja a fertőzést.
• Vérszegénység, vérképzőrendszeri betegségek. Az ezen alapuló gyógyszerek serkentik a csontvelőt vérsejtek termelésére.
• Sérülések, reumás betegségek. Általában egy ilyen diagnózis magában foglalja a gyulladást, a test stresszét és a szervezet védekező mechanizmusainak megsértését.
• Szövet- és szervátültetés, sugár- és kemoterápia utáni időszak. A GCS megváltoztatja az immunrendszer válaszát ezekre a tényezőkre, ami pozitív hatással van a dinamikára.
• Mellékvese-elégtelenség. Ebben az esetben a gyógyszereknek van a legközvetlenebb hatása - pótolják a vérben lévő hormonhiányt, amelyet a mellékveséknek kell ellátniuk.

Ezeken a jelzéseken kívül vannak konkrétabbak is. Ilyen esetekben a glükokortikoszteroidok alkalmazására vonatkozó döntést tapasztalt orvosnak kell meghoznia.

A GCS használatának mellékhatásai

A test hormonális egyensúlyának megzavarása azt jelenti, hogy megzavarjuk a testrészek normális kommunikációját egymással. Az ilyen műveletből származó mellékhatások meglehetősen súlyosak lehetnek:

• Csontritkulás. Az anyagcsere változásai miatt a kalcium gyorsabban ürül ki a szervezetből, ami a csontok törékenységéhez vezet.
• Érzelmi instabilitás, pszichózis. Az agyalapi mirigy működésében bekövetkezett változások okozzák.
• Szteroid cukorbetegség. A szteroidok növelik a vércukorszintet.
• Mellékvese-elégtelenség. Ez furcsának tűnhet, tekintve, hogy egy hasonló betegség a használat indikációja. A kortikoszteroidokat tartalmazó gyógyszerekkel való hosszú távú expozíció azonban a szervezetben a mellékvesék kevésbé hatékony működését eredményezi, mivel a vérben már sok hormon van, és ha a gyógyszer hirtelen abbahagyják, a mellékvesék már nem képesek ellátni. a szervezetet a szükséges mennyiségű glükokortikoszteroiddal.
• Vérzés, fekélyek. A vérsejtek termelésének növekedése megterheli a keringési rendszert, és „lebomolhat”.
• Gyermekeknél a hosszú távú (több mint 1,5 éves) kezelés során a szexuális fejlődés néha elnyomódik a mellékvesék elnyomása miatt.
• Elhízás, pattanások, puffadt arc, menstruációs zavarok. Ezeket a mellékhatásokat a hormonális egyensúlyhiány okozza.
• Különféle szembetegségek.

Kenőcsök és inhalátorok használatakor helyi mellékhatások fordulnak elő.

A kenőcsök általában bőrszárazságot okoznak az alacsony sejtáteresztőképesség miatt, az inhalátorok pedig szinte mindig köhögéshez, szájszárazsághoz és rekedtséghez vezetnek.

Érdemes megjegyezni, hogy ezeknek a gyógyszereknek a használatának szinte minden következménye visszafordítható. Csak a cukorbetegség, a gyermekek növekedési visszamaradása és a szubkapszuláris szürkehályog visszafordíthatatlan.

Használja óvatosan!

A glükokortikoszteroidok erős gyógyszerek, de veszélyesek a mellékhatások miatt. Ezeket a lehető legrövidebb ideig kell használni, és csak állandó orvos felügyelete mellett. A legbiztosabb módja a kórházi kezelés, orvosi felügyelet mellett, akik elvégzik a szükséges vizsgálatokat, szükség esetén ultrahangot vagy EKG-t végeznek.

A gyógyszer elvonási szindrómával rendelkezik, ezért a kezelést zökkenőmentesen kell befejezni, fokozatosan csökkentve a gyógyszer adagját. Az elvonási szindróma enyhe változata lázzal és rossz közérzettel nyilvánul meg. A súlyos addisoni válsághoz vezethet.

Ellenjavallatok

Ha egyszeri alkalmazásra van szükség, az egyetlen abszolút ellenjavallat a beteg egyéni intoleranciája a GCS-re. A hosszú távú terápia nem írható elő azoknak, akiknek:

• cukorbetegség;
• terhesség;
• szifilisz, tuberkulózis, nemrég gyógyult fertőzésből;
• Itsenko-Cushing-kór;
• pszichózis;
• a máj, a vese, a gyomor-bél traktus és a keringési rendszer betegségei (minden egyes betegség egyedi, ellenőriznie kell orvosával);

Glükokortikoid gyógyszereket gyermekeknek csak szélsőséges esetekben szabad felírni.

A kenőcsök és cseppek nem használhatók, ha fertőzések vannak a felhasználás helyén.

Szövődmények a bevétel után

A gyakori szövődmények a mellékhatások listáján szereplő betegségek. Ha előfordulnak, újra kell gondolnia az adagot, vagy teljesen le kell állítania a gyógyszer szedését.

A nem megfelelő adaggal végzett öngyógyítás nagy valószínűséggel hormonális egyensúlyhiányhoz vagy cukorbetegséghez vezet.

A GCS hatásának időtartama

A gyógyszerek (glukokortikoszteroidok) három típusra oszthatók: rövid hatású, közepes hatású és hosszú hatású. A rövid hatású kortikoszteroidok 2-12 óráig, a közepes hatásúak 0,75-1,5 napig, a hosszú hatásúak 36-52 óráig maradnak a vérben.

A hatás időtartama nagymértékben függ az alkalmazás módjától.

Alkalmazási módok

Az alkalmazás módjai a következők: tabletták(szisztémás glükokortikoszteroidok); injekciók(ízületi betegségekre vagy a tabletták alternatívájaként); kenőcs, gél, krém, vakolatok(helyileg alkalmazott glükokortikoszteroidok); inhalátorok(inhalációs glükokortikoidok).

A tablettákban lévő glükokortikoidokat akut tüdőbetegségek, például bronchiális asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség, tüdőgyulladás és mások kezelésére használják. A gyógyszer szinte teljesen felszívódik a gyomorból, a vérben a csúcskoncentrációt másfél óra múlva éri el.

Ha a szisztémás kortikoszteroidok tabletta formájában nem adhatók a betegnek, vagy a gyógyszernek gyorsabban kell hatnia, intravénás vagy lágyszöveti beadást kell alkalmazni. Ugyanezt a taktikát alkalmazzák ízületi betegségek esetén is - a kortikoszteroidokat közvetlenül a sérült ínszalagba fecskendezik.

A bőr helyi alkalmazása sikeres a bőr alatti gyulladások és allergiás reakciók kezelésében. Ezenkívül, ha helyesen használják, ez az opció meglehetősen biztonságos a mellékhatások szempontjából.

Az inhalátorok egy adag gyógyszert közvetlenül a hörgőkbe és a tüdőbe juttatnak. Ez a típus nagyon elterjedt az asztmás betegek körében, mivel az inhalációs glükokortikoidok a legkényelmesebb és leghatékonyabb módja az asztma leküzdésének.

A gyógyszerek listája

A hatóanyagok időtartama szerint a következőkre oszthatók:

• Rövid hatású kortikoszteroidok: Alklometazon, Budezonid, Hidrokortizon, Klobetazol, Kortizon, Mazipredon, Mometazon, Flunisolid, Fluokortolon, Fluocinolon-acetonid, Flutikazon, Ciklezonid;
• Középtávú kortikoszteroidok: metilprednizolon, metilprednizolon-aceponát, prednizolon, triamcinolon, fludrokortizon;
• Hosszú hatású kortikoszteroidok: Beklometazon, Betametazon, Dexametazon.

Glükokortikoidok szájon át történő alkalmazásra

• Budenofalk, Budesonide;
• Decdan, ;
• Dexazon, Dexametazon;
• Dexametazon, Dexametazon;
• Megadexán, Dexametazon;
• Fortecortin, Dexametazon;
• kortizon, kortizon;
• , metilprednizolon;
• Apo-prednizon, prednizon;
• prednizol;
• Prednizolon, Prednizolon;
• Berlicourt, ;
• polcortolone, triamcinolon;
• triamcinolon, triamcinolon;
• Tricort, Triamcinolon;
• Cortineff, fludrokortizon.

Glükokortikoidok injekcióhoz

• Betametazon-nátrium-foszfát, Betametazon;
• Betametazon-dipropionát, Betametazon;
• Celeston, Betametazon;
• Decdan, Dexametazon;
• Dexazon, Dexametazon;
• dexabén, dexametazon;
• Dexafar, Dexametazon;
• Fortecortin Mono, Dexametazon;
• , Hidrokortizon;
• Solu-Cortef, hidrokortizon;
• Urbazon, metilprednizolon;
• Medopred, Prednizolon;
• Prednizolon, Prednizolon;
• prednizolon-nátrium-foszfát, prednizolon;
• Solyu-Decortin N, prednizolon;
• , triamcinolon;
• Tricort, Triamcinolon.

Inhalációs glükokortikoidok

• Beclazon, Beclomethasone;
• Beclodet 250, Beclomethasone;
• Beklometazon, Beklometazon;
• Beclospir, Beclomethasone;
• Becodisc, Beclomethasone;
• Becotide, Beclomethasone;
• Klenil, Beclomethasone;
• Plibecort, Beclometazon;
• Rinoclenil, Beclometazon;
• Benacort, Budesonide;
• Budesonide, Budesonide;
• Asmanex Twistheiler, mometazon;
• Azmacort, triacinolon;
• Ingacort, Flunisolide;
• Alvesco, Cyclesonide.

GCS intranazális használatra

• Aldecin, Beclometazon;
• Nasobek, Beklometazon;
• Budoster, Budesonide;
• Tafen nazális, Budezonid;
• Desrinit, Mometazon;
• nosefrin, mometazon;
• Sintaris, Flunisolide;
• Nazarel, Flutikazon.

GCS helyi használatra szemészetben, nőgyógyászatban stb.

• Dexametazon, Dexametazon;
• Dexoftan, Dexametazon;
• , Hidrokortizon;
• , Prednizolon;
• prednizolon-nátrium-foszfát, prednizolon;
• Rektodelt, Prednizon;
• Cortineff, fludrokortizon.

Kenőcs, gél vagy krém külső használatra

• Afloderm, Alklometazon;
• Akriderm, Betametazon;
• Betliben, Betametazon;
• Betnovate, Betametazon;
• Celestoderm-B, betametazon;
• Apulein, Budesonide;
• Novopulmon E Novolizer, Budesonide;
• Dermovate, Clobetasol;
• Powercourt, Clobetasol;
• Akortin, hidrokortizon;
• Laticort, hidrokortizon;
• Lokoid, hidrokortizon;
• Deperzolon, Mazipredon;
• Advantan, metilprednizolon-aceponát;
• Mometazon-Akrikhin, Mometazon;
• Monovo, Mometazon;
• Uniderm, mometazon;
• Ultralan, Fluocortolone;
• Sinaflan, Fluocinolon-acetonid;
• Flucort, Fluocinolon-acetonid;
• Fluocinolon-acetonid, Fluocinolon-acetonid;
• Flucinar, Fluocinolon-acetonid.

A glükokortikoszteroidok a mellékvesék által termelt hormonok. A test szinte minden szövetében megtalálhatók. Számos funkciót látnak el, elsősorban fejlesztő (gyermekkori) és terápiás hatást. Egyes betegségek esetén lehetséges a glükokortikoszteroidok mennyiségének növelése a szervezetben olyan gyógyszeres kezeléssel, amely az összetett gyulladások, immunválaszok vagy más egészségügyi problémák leküzdésére szolgál.

A glükokortikoszteroidok klinikai farmakológiája.

Ph.D. L.I. DIACSINA

A mai napig hatalmas összeg halmozódott fel; glükokortikoszteroidok (GCS) alkalmazásában szerzett tapasztalat. A GCS csodálatos klinikai hatása, erős gyulladáscsökkentő hatása és kifejezett immunmoduláló hatása lehetővé teszi számos betegségben történő alkalmazásukat. Glükokortikoszteroidoknak való kitettség; a szerveken és rendszereken szükséges az egész szervezet egészének normális működéséhez.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK KIBOCSÁTÁSÁNAK SZABÁLYOZÁSA

A fő endogén GCS a kortizol, amelyet a mellékvesekéreg szintetizál és választ ki az adrenokortikotrop hormon (ACTH) stimuláló hatására válaszul. Normális esetben körülbelül 15-30 mg kortizol választódik ki naponta. A hormon impulzusokban szabadul fel - 8-10 impulzus/nap. A kortizol szekréció szintje nem marad állandó a nap folyamán (a maximális koncentrációt a vérben reggel 7-8 órakor érik el, a minimumot éjfélkor). Stressz esetén (fertőzés, műtét, hipoglikémia) a GCS szintézise és szekréciója körülbelül 10-szeresére nő (akár 250 mg/nap).

A GCS felszabadulásának szabályozását a hipotalamusz-hipofízis mechanizmus szabályozza. Amikor a szabad kortizol koncentrációja csökken, a hipotalamusz kortikotropint szabadít fel, egy felszabadító faktort, amely serkenti az adrenokortikotrop hormon (kortikotropin) felszabadulását az agyalapi mirigy elülső részében. Az adrenokortikotrop hormon (ACTH) viszont GCS felszabadulását okozza a mellékvesekéregből.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK HATÁSMECHANIZMUSA

A glükokortikoszteroid hormonok sejtre gyakorolt ​​hatása a sejt genetikai apparátusára gyakorolt ​​hatásukon keresztül nyilvánul meg. A glükokortikoszteroidok sejtre gyakorolt ​​hatásának elsődleges kapcsolata a célszervek specifikus receptoraival való kölcsönhatás.
A GCS lipid anyagok (koleszterin származékok), és feloldódhatnak a sejtmembránokban. A hormon bejutása a sejtbe nem csak kötött formában (hordozófehérje segítségével), hanem passzívan is lehetséges. A szteroidok receptorai a sejtek citoplazmájában találhatók. Sűrűségük azonban a különböző sejtekben nem egyforma: 10-100 szteroidérzékeny receptor, ami eltérő szöveti érzékenységet okozhat a GCS-re. Ezenkívül a GCS eltérő tropizmussal rendelkezhet a GCR tekintetében. Így az endogén glükokortikoszteroid kortizol elsősorban a citoplazmatikus membrán GCR-jéhez, míg a szintetikus GCS, a dexametazon a citoszolikus GCR-hez kötődik nagyobb mértékben. A glükokortikoszteroid receptorok (GCR) száma jelentősen változhat és változhat a GCS terápia során.
A következő lépés a hormonreceptor komplex (HRC) mozgása a sejtmagba. A GRK-k behatolása a sejtmagba szerkezetük átstrukturálása (aktiválás) után lehetséges, ami ahhoz vezet, hogy képesek kötődni a mag komponenseihez.
Az aktivált GRK a DNS egy meghatározott régiójához kötődik a sejtmagban. A GRK-DNS komplex elősegíti az RNS szintézis fokozását. A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a glükokortikoszteroid hormonoknak a hírvivő RNS (mRNS) bioszintézisére gyakorolt ​​hatása a fő lépés a GCS biológiai hatásainak a célszervek sejtjeiben való megvalósításában.

A GCS-nek specifikus stimuláló és gátló hatása is lehet a különböző RNS-ek szintézisére. A többirányú hatások ugyanabban a szervben nyilvánulhatnak meg, és talán ezek arányától függ a sejt végső válasza egy hormonális jelre. A GCS befolyásolja az RNS polimeráz aktivitását is. Leírták a szteroidok és a nem hiszton kromatin fehérjék közötti kölcsönhatás lehetőségét, amely szerkezetük megváltozásához vezet. A szteroidok gyulladáscsökkentő hatását specifikus GCR-ek, a GRC aktivitás változásai, valamint az RNS és fehérjék szintézise (nukleáris útvonal) közvetítik.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK FARMAKODINAMIKAI HATÁSAI

1. A GCS gyulladáscsökkentő hatása antiexudatív és antiproliferatív hatások formájában nyilvánul meg.
2. Immunszuppresszív hatás
3. Antiallergén hatás
4. Hatás az anyagcsere folyamatokra

A GCS o6 antiexudatív hatása feltételes (1. táblázat):

• Membránstabilizáló hatás, és ennek következtében a sejtes és szubcelluláris membránok (mitokondriumok és lizoszómák) permeabilitásának csökkenése;
• Az érfal, különösen a hajszálerek csökkent permeabilitása és érszűkület a gyulladás helyén. Az érszűkület a GCS specifikus hatása az érrendszerre a gyulladás helyén. Ugyanakkor más erekre gyakorolt ​​hatásuk éppen ellenkezőleg, értágulatot okozhat. A GCS ezen hatásának mechanizmusa nem teljesen ismert, ez a lipid mediátorok és a kininrendszer aktivátorainak felszabadulásának elnyomásával, valamint a hialuronidáz aktivitás csökkenésével jár;
• A gyulladásos reakciókban részt vevő bizonyos citokinek szintézisének elnyomása, valamint a citokin receptor fehérjék szintézisének blokkolása;
• Csökkent interleukin (IL) termelés: IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b és IL-8, tumor nekrózis faktor - alfa (TNF - α), granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor (GM-CSF ), a hírvivő RNS szuppressziója, transzkripciója vagy felezési idejének csökkentése révén;
• A hízósejtek és eozinofilek migrációjának gátlása a gyulladás helyére. A glükokortikoszteroidokról ismert, hogy csökkentik az eozinofilek számát azáltal, hogy elnyomják a GM-CSF és az IL-5 termelését;
• A hízósejtek degranulációjának elnyomása és a biológiailag aktív aminok (hisztamin, szerotonin, kininek és prosztaglandinok) felszabadulása a hízósejtekből;
• Az energiatermelési folyamatok intenzitásának csökkentése a gyulladás helyén;
• A neutrofilek gyulladás helyére történő migrációjának gátlása, funkcionális aktivitásuk (kemotaktikus és fagocita) megzavarása. A GCS perifériás leukocitózist okoz mind egyszeri adag után (4-6 órán keresztül), mind hosszú távú kezeléssel (a 14. napon), a leukociták szintjének későbbi csökkenésével;
• A monociták migrációjának visszaszorítása az érett monociták csontvelőből történő felszabadulásának lelassításával és funkcionális aktivitásuk csökkentésével.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK GYULLADÁSGÁTLÓ HATÁSA

Anti-exudatív hatás	a sejtes és szubcelluláris membránok (mitokondriumok és lizoszómák) stabilizálása; az érfal, különösen a kapillárisok csökkent permeabilitása; érszűkület a gyulladás helyén; a biológiailag aktív aminok (hisztamin, szerotonin, kininek és prosztaglandinok) hízósejtekből történő felszabadulásának csökkentése; az energiaképző folyamatok intenzitásának csökkentése a gyulladás fókuszában; a neutrofilek és makrofágok migrációjának gátlása a gyulladás helyére, funkcionális aktivitásuk (kemotaktikus és fagocita) megzavarása, perifériás leukocitózis; a monociták migrációjának visszaszorítása, lelassítja az érett monociták csontvelőből való felszabadulását és csökkenti funkcionális aktivitásukat; a lipomodulin szintézisének indukálása, amely blokkolja a sejtmembránok foszfolipáz A-ját, megzavarja a foszfolipidhez kötött arachidonsav felszabadulását és a gyulladást elősegítő prosztaglandinok, leukotriének és tromboxán A2 képződését; a leukotriének képződésének gátlása (a leukotrién B4 csökkenti a leukociták kemotaxisát, a C4 és D4 leukotriének (lassan reagáló anyag) pedig csökkentik a simaizom összehúzódási képességét, a vaszkuláris permeabilitást és a nyálkakiválasztást a légutakban); egyes gyulladást elősegítő citokinek szintézisének elnyomása és a citokin receptor fehérjék szintézisének gátlása a szövetekben.
Antiproliferatív hatás	a nukleinsav szintézis elnyomása; a fibrociták és a fibroblasztok differenciálódási zavara; a fibrociták funkcionális aktivitásának csökkenése

Jelenleg az a hipotézis létezik, hogy a GCS gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusában fontos, hogy a sejtekben bizonyos fehérjék (lipomodulin) szintézisét indukálják és más (kollagén) fehérjék szintézisét elnyomják. A GCS gyulladáscsökkentő hatásának közvetítője nagy valószínűséggel a lipomodulin (makrokortin, lipokortin), amelynek szintézise e hormonok kis koncentrációjának hatására történik különböző típusú sejtekben. A lipomodulin blokkolja a sejtmembránok foszfolipáz A2-jét, és ezáltal megzavarja a foszfolipidhez kötött arachidonsav felszabadulását, amely azután prosztaglandinokká, leukotriénekké és tromboxánná alakul. Ez utóbbiak aktívan részt vesznek a gyulladásos folyamatokban. A leukotrién B4 gátlása csökkenti a leukociták kemotaxisát, a C4 és D4 leukotriének (lassan reagáló anyag) pedig a simaizom összehúzódási képességét, a vaszkuláris permeabilitást és a nyálkakiválasztást a légutakban.

A citokinek, különösen az IL-1 termelésének GCS által okozott csökkenése a foszfolipáz A2 és nagymértékben a ciklooxigenáz-2 (COX-2) aktivitását is elnyomja.
Jelenleg a nitrogén-monoxidot (NO) is a gyulladásos válasz legfontosabb kiváltójának tekintik. A glükokortikoszteroidok csökkentik a nitrogén-monoxid termelését azáltal, hogy gátolják a NO-szintetáz (NOS) enzim aktivitását, amint azt egy monocitákkal végzett kísérlet kimutatta.
A semleges endopeptidáz expressziójának fokozása fontos a glükokortikoszteroidok gyulladáscsökkentő hatásának megvalósításában neurogén gyulladásban. A semleges endopeptidáz szerepet játszik a tachikinin lebontásában, ez utóbbi szabadul fel a szenzoros idegvégződésekből. A vizsgálatok kimutatták, hogy az endopeptidázok felelősek a hörgőszűkítő peptidek, például a bradikinin, a tachikinin és az endotelin-1 lebontásáért is.
A GCS antiproliferatív hatása a következőkhöz kapcsolódik:

• a nukleinsavszintézis elnyomásával;
• a fibrociták és a fibroblasztok differenciálódási zavara;
• funkcionális aktivitásuk csökkenése, ami a gyulladás helyén a szklerózis folyamatainak gátlásához vezet.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK HATÁSA AZ IMMUNVÁLASZRA

A glükokortikoszteroidok immunrendszerre gyakorolt ​​hatását specifikus glükokortikoid receptorok jelenléte közvetíti a limfoid sejteken. A szteroidok hatására csökken a limfociták száma a perifériás vérben. Ez nagyrészt a limfociták vérből a szövetekbe, elsősorban a csontvelőbe és a lépbe történő újraeloszlásának köszönhető. Ebben az esetben a GCS az éretlen vagy aktivált T- és B-limfociták apoptózisát okozza. Van olyan álláspont, hogy a glükokortikoszteroidok immunszuppresszív hatása a limfoid sejtek és azok alpopulációinak abszolút számának szabályozásával valósul meg.
A citokinek fontos szerepet játszanak az immunreakciókban. A kulcsfontosságú citokin az IL-2, amely részt vesz a T-sejt és egy antigénprezentáló sejt kölcsönhatása után fellépő immunválaszok kiváltásában. A GCS jelentősen csökkenti az IL-2 termelődését, ami csökkenti a különböző fehérjék IL-2-függő foszforilációját. Ez a T-sejt-proliferáció elnyomásához vezet. Ezenkívül a glükokortikoszteroidok elnyomják a T-sejt aktivációt az IL-3, IL-4, IL-6 és más citokinek termelésének gátlásával. Mivel a glükokortikoszteroidok elnyomják a más sejtek által kiválasztott citokineket, csökken a T-helperek, T-szuppresszorok, citotoxikus T-limfociták funkciója és általában az immunológiai reakciók. Ugyanakkor a T-helperek érzékenyebbek a glükokortikoszteroidokra, mint a T-szuppresszorok.
A GCS B-sejtekre gyakorolt ​​gátló hatása gyenge. A kortikoszteroidok mérsékelt és alacsony dózisai nem okoznak jelentős változást a vér immunglobulinszintjében. Az immunglobulin-tartalom csökkentését nagy és nagyon nagy dózisú glükokortikoszteroidok felírásával érik el (pulzusterápia). A szteroidok gátolják a komplementrendszer aktivitását és a rögzített immunkomplexek képződését.
A GCS kifejezett hatással van a makrofágok és a monociták aktivitására. Tekintettel arra, hogy a monociták és a makrofágok jelentős szerepet játszanak a gyulladásos folyamat kialakulásában és más típusú sejtek részvételében, nyilvánvaló, hogy a GCS hatása ezek migrációjára, szekréciójára és funkcionális aktivitására meghatározó lehet a gyulladásos reakcióban. maga.
A GCS egyéb hatásai a fagocitózis gátlásával, pirogén anyagok felszabadulásával, a sejtek baktericid aktivitásának csökkenésével, a kollagenáz, elasztáz és plazminogén aktivátorok szekréciójának gátlásával, valamint a nyálkaképződést okozó makrofág faktorok felszabadulásának gátlásával járnak.
A GCS fő immunszuppresszív hatásait a 2. táblázat tartalmazza.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK IMMUNSZUPRESSZÍV HATÁSA

A hatás mögött meghúzódó mechanizmusok

Immunszuppresszív hatás

a limfociták számának csökkenése a perifériás vérben (limfopénia), ami a keringő limfociták (főleg T-sejtek) limfoid szövetekbe való átmenete és esetleg a csontvelőben való felhalmozódása miatt következik be; az éretlen vagy aktivált T- és B-limfociták fokozott apoptózisa; a T-sejt-proliferáció elnyomása; a T-helperek, T-szuppresszorok, citotoxikus T-limfociták csökkent funkciója; a komplementrendszer aktivitásának gátlása; a rögzített immunkomplexek képződésének gátlása; az immunglobulinok szintjének csökkenése (nagy dózisú glükokortikoidok); késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók (IV. típusú allergiás reakciók), különösen a tuberkulin teszt gátlása; a T - és B - limfociták közötti együttműködés megsértése; az immunglobulinok és antitestek szintézisének megzavarása, beleértve az autoantitesteket is; a monociták számának csökkenése az érrendszerben.

Az immunrendszer gyulladásos folyamatában, valamint a stresszválasz kialakulásában a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese kéreg rendszere játszik jelentős szerepet. Számos citokin stimulálja a funkcionális hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszert.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK BEFOLYÁSA A SZÖVETI METÁBOLÁSRA

A GCS szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​hatása a glikonogenezis folyamatainak serkentése, azaz. glikogén szintézise a fehérje- és nitrogénanyagcsere termékeiből. Ugyanakkor a szövetek glükózfelhasználásának sebessége megszakad azáltal, hogy csökkenti a sejtbe való behatolást. Ennek eredményeként egyes betegek átmeneti hiperglikémiát és glikozuriát tapasztalhatnak. Az elhúzódó hiperglikémia a hasnyálmirigy szigetrendszerének kimerüléséhez és a „szteroid” diabetes mellitus kialakulásához vezet.
A GCS fehérjeanyagcserére gyakorolt ​​hatása a legtöbb szervben és szövetben, és mindenekelőtt az izomszövetben fokozott fehérjelebontásban nyilvánul meg. Ennek következménye a szabad aminosavak és a nitrogén anyagcsere termékeinek tartalom növekedése a vérplazmában. Ezt követően a fehérje- és nitrogén-anyagcsere termékeit a glükoneogenezis folyamataiban használják fel.
Az izomszövet fehérjéinek lebomlása súlycsökkenést, izomsorvadást, izomgyengeséget, valamint a porc- és csontszövet növekedését okozza. A fehérjeszintézis elnyomása a csigolyák csontmátrixában késlelteti a csontváz kialakulását gyermekeknél. A más szövetekben fellépő disztrófiás folyamatokat „szteroid” fekélyek, szívizom disztrófiák és bőrsorvadás (stria) kialakulása kíséri.
A GCS közepes terápiás dózisainak alkalmazásakor a fehérjekatabolizmus folyamatainak növekedése figyelhető meg. A kis dózisú GCS alkalmazása éppen ellenkezőleg, serkenti az albumin szintézisét a májban a vérplazmában lévő szabad aminosavakból. Ez különösen fontos a fehérjeszintetikus májkárosodásban szenvedő betegeknél.
A GCS zsíranyagcserére gyakorolt ​​hatása lipolitikus és egyben lipogenetikus hatásukban nyilvánul meg. A lipolitikus hatás a karok és a lábak bőr alatti zsírjában figyelhető meg, a lipogenetikus hatás pedig az elülső hasfalban, az interscapularis régióban, az arcon és a nyakon túlnyomórészt zsírlerakódásban nyilvánul meg. Ez a folyamat a kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazásakor a legkifejezettebb, a betegek megjelenésének megváltozásához vezet, és a szakirodalom Cushingoidként írja le (hold alakú arc, hipofízis típusú elhízás, csökkent glükóz tolerancia stb.). A GCS hatása a vérszérum koleszterin- és lipoprotein-tartalmának növekedésében nyilvánul meg. A GCS felgyorsítja a szénhidrátok zsírokká történő átalakítását, ami szintén hozzájárul az elhízás kialakulásához.
A GCS víz-ásványi anyagcserére gyakorolt ​​hatása egyrészt az antidiuretikus hormon szekréciójának gátlásával jár, ami a glomeruláris filtrációs sebesség növekedésével, a nátrium és a víz felszabadulásával jár a szervezetből. Ugyanakkor súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a GCS serkentheti az aldoszteron szintézisét, ami nátrium- és folyadékretencióhoz, valamint az ödéma szindróma növekedéséhez vezet. A szövetekben a fehérje lebomlását a vérplazma kálium- és kalciumszintjének növekedése kíséri. A fokozatosan kialakuló hypocaligistia hozzájárul a szövetekben és mindenekelőtt a szívizomban a degeneratív folyamatok felerősödéséhez, ami szívritmuszavarokat, cardialgiát okozhat és a szívelégtelenség súlyosbodásához vezethet. A GCS gátolja a kalcium felszívódását a bélben, és fokozza a vizelettel történő kiválasztását. Ennek eredményeként fokozódik a kalcium felszabadulása a csontszövetből, ami hozzájárul a „szteroid” csontritkulás kialakulásához. A hiperkalciuria és ezzel egyidejűleg a vizelet karbamid- és húgysavtartalmának növekedése húgysav-diatézis kialakulásához és a köszvény súlyosbodásához vezet számos, hosszú ideig kortikoszteroidokat szedő betegnél. A csontok kalciumhiánya hozzájárulhat gyermekek és idősek kóros csonttöréseihez.
A GCS hatását a szöveti anyagcsere folyamatokra a 3. táblázat mutatja be.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK BEFOLYÁSA A SZÖVETI ANYAGCSERE FOLYAMATARA

Csere típusai
a szénhidrát anyagcseréhez	a glikoneogenezis folyamatainak stimulálása; a szövetek glükózfelhasználásának romlása; átmeneti hiperglikémia és glikozuria a hasnyálmirigy szigetrendszerének kimerülése.
a fehérje anyagcseréhez	fokozott fehérjelebontás; a szabad aminosavak és a nitrogén anyagcsere termékek tartalmának növekedése a vérplazmában; a glikoneogenezis folyamatainak stimulálása; az albumin szintézisének stimulálása a májban és a szabad aminosavak szintézisének stimulálása a plazmában.
zsíranyagcseréhez	lipolitikus hatás a kéz bőr alatti zsírjában; lipogenetikai hatás domináns zsírlerakódással az elülső hasfalban, az interscapularis régióban, az arcon és a nyakon; megnövekedett koleszterin és lipoproteinek szintje a vérplazmában; felgyorsítja a szénhidrátok zsírokká alakításának folyamatát.
a víz-ásványi anyag anyagcseréhez	az antidiuretikus hormon szekréciójának elnyomása, a glomeruláris filtrációs sebesség növelése, valamint a nátrium és a víz szervezetből történő kiválasztásának serkentése (rövid ciklusokkal); az aldoszteron szintézis és a nátrium- és folyadékretenció stimulálása, az ödéma szindróma fokozódása (hosszú távú használat esetén); a vérplazma kálium- és kalciumtartalmának növekedése, hipokaligisztia; megnövekedett kalciumszint a vérplazmában, hypercalciuria; a vér karbamid- és húgysavtartalma nő, és húgysav-diatézis.

Meg kell mondani a GCS hatásáról más szervek és rendszerek működésére, amelyek nem felelősek a fő farmakológiai válasz kialakulásáért.

• A GCS beadása a gyomorban a sósav és a pepszin termelésének növekedéséhez vezet.
• A GCS endokrin szervekre gyakorolt ​​hatása az agyalapi mirigy elülső lebenyében az ACTH és a gonadotropin szekréciójának gátlásában, az ivarmirigyek működésének csökkenésében nyilvánul meg másodlagos amenorrhoea és meddőség kialakulásával, valamint az agyalapi mirigy elnyomásának elnyomásában. pajzsmirigyhormonok szekréciója.
• A központi idegrendszerben lévő GCS növelheti az agy kérgi struktúráinak ingerlékenységét és csökkentheti a rohamküszöböt. Számos betegnél eufórikus hatást fejtenek ki, és bizonyos körülmények között depresszió kialakulását idézik elő.
• A GCS hatással van a perifériás vérre (4. táblázat).

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK HATÁSA A PERIFÉRIÁLIS VÉRRE

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK FARMAKOKINETIKÁJA

Szájon át bevéve a GCS elsősorban a vékonybélben szívódik fel. A felszívódás a vékonybél proximális (75%) és disztális (25%) részében történik.
Egy egészséges felnőtt mellékvesekérege a kortikotropin hatására napi 15-60 mg kortizolt és 1-4 mg kortikoszteront termel. A plazma kortizol több mint 95%-a komplexeket képez a plazmafehérjékkel, főként a kortikoszteroid-kötő alfa-globulinnal (transzkortinnal). A hormon transzkortin iránti affinitása nagyon magas, azonban a transzkortin kötőképessége alacsony, és amikor a plazma kortizol koncentrációja 20 mcg/100 ml fölé emelkedik, teljesen kimerül. Ebben az esetben a gyógyszer átvitelét a plazmaalbuminok végzik (a vérplazmában a GCS 40-90% -a albuminokkal kapcsolatos állapotban van). Ugyanakkor a GCS-nek csak a nem kötött (szabad) frakciója fiziológiailag aktív, amely farmakológiai hatását fejti ki a célsejteken. A kortikoszteroidokat kapó betegek mellékhatásait a GCS szabad frakciójának mennyisége határozza meg. Nincs azonban összefüggés egy adott GCS-gyógyszer felezési ideje és fiziológiai hatásának időtartama között.
A GCS-t rövid, közepes és hosszú hatású gyógyszerekre osztják az ACTH-szuppresszió egyetlen adag utáni időtartamától függően. Ugyanakkor a GCS felezési ideje jóval rövidebb: a kortizon 30 perctől, a prednizolon 60 perctől a dexametazoné 300 percig.
Érdekes módon a GCS maximális farmakológiai aktivitása akkor következik be, amikor a vérben a csúcskoncentrációja már mögötte van. Így a farmakokinetikai vizsgálatok szerint a prednizolon csúcskoncentrációja a plazmában 1-3 óra elteltével érhető el, a felezési idő 2-3,5 óra, a maximális biológiai hatás pedig körülbelül 6 óra múlva alakul ki. Ez arra utal, hogy a GCS hatásai nagyobb mértékben függenek a sejten belüli enzimaktivitás indukciójától, mint a közvetlen hatásuktól. A GCS gyulladásgátló aktivitásának időtartama megközelítőleg megegyezik a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely - HPA - elnyomásának időtartamával (4-8 nap).
Normális esetben a kortizolszint emelkedése hajnali 2 órakor kezdődik, csúcspontja reggel 8 órakor, és 12 órára tér vissza az alapszintre. Az RA tünetei (merevség, gyulladásos aktivitás) általában néhány órával az ébredés után csökkennek a kortizol szintézis csúcsán. Egészen a közelmúltig azt hitték, hogy a GCS reggeli bevétele kevésbé gátolja az ACTH és a kortizol szintézisét, mint éjszaka és este. A közelmúltban bizonyítékok merültek fel arra vonatkozóan, hogy az IL-6 szintjének cirkadián emelkedése összefüggésbe hozható a reggeli RA-aktivitás növekedésével is. Az IL-6 napi ingadozása normális és RA-ban szenvedő betegeknél figyelhető meg. Normális esetben az IL-6 csúcskoncentrációja valamivel korábban következik be, mint az ACTH és a kortizol 1 és 4 óra között. Azonban RA-ban az IL-6 csúcsa késik, és hajnali 2 és 7 óra között következik be, és az IL-6 koncentrációja jelentősen magasabb a normálisnál. Ezért a GCS (5-7,5 mg) éjszakai (kb. 2 órakor) beadása előnyösebb az IL-6 szekréciójának elnyomása szempontjából, és a reggeli időtartam lényegesen kifejezettebb csökkenésével jár. merevség, ízületi fájdalom, Lansbury index, Ritchie index.
Aktív RA-ban szenvedő, kezeletlen betegeknél a bazális és a kortikotropin által stimulált kortizolszintézis gyengülése is megfigyelhető. Ezenkívül az RA-s betegek körülbelül 10%-a mutat mellékvese-elégtelenség jeleit. Nyilvánvalóan ezeknél a betegeknél nagyobb hatékonyságot várhatunk az alacsony dózisú GCS-től, mint azoknál a betegeknél, akiknél nincs hiba a HPA tengelyben.
A GCS különböző aktivitásait a plazmafehérjékhez való kötődés különböző foka is meghatározza. Így a természetes kortizol nagy része kötődik, míg a metilprednizolonnak csak 3%-a és a dexametazonnak kevesebb mint 0,1%-a kötődik a kortikoszteroid-kötő globulinhoz.
A mikroszómális májenzimek a GCS-t inaktív vegyületekké metabolizálják, amelyek aztán a veséken keresztül választódnak ki. A metabolitok a vizelettel választódnak ki glükuronidok, szulfátok és nem konjugált vegyületek formájában. A konjugációs reakciók elsősorban a májban és kisebb mértékben a vesékben fordulnak elő. A májban a metabolizmus a pajzsmirigy túlműködésével fokozódik, és fenobarbitál és efedrin indukálja.A hypothyreosis, a cirrhosis és az egyidejű eritromicin-kezelés a GCS hepatikus clearance-ének csökkenéséhez vezet. Hepatocelluláris elégtelenségben és alacsony szérumalbuminszintben szenvedő betegeknél a prednizolon szabad frakciójának koncentrációja nő, ami hozzájárul a mellékhatások gyorsabb kialakulásához. A terhesség alatt éppen ellenkezőleg, a szabad frakció aránya csökken.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK OSZTÁLYOZÁSA

Az egyszeri adag utáni ACTH-gátlás időtartamától függően a GCS a következőkre oszlik: a) rövid hatású GCS - gátolja az ACTH aktivitását akár 24-36 óráig, b) közepes időtartamú GCS - legfeljebb 48 óráig és c) hosszú ideig -ható GCS - több mint 48 óra.
I. TERMÉSZETES– Kortizol, Kortizon (Hidrokortizon), Kortizon-acetát – akár 24-36 órán keresztül gátolja az ACTH aktivitását.
II. FÉLSZINTETIKUS

1. A rövid hatású gyógyszerek - Prednizolon, Prednizon, Metilprednizolon (Urbazon, Metipred) - 24-36 órán keresztül gátolják az AGTG aktivitását.
2. Közepes hatású gyógyszerek – Triamcinolon (Polcortolone) – 48 órán keresztül gátolják az ACTH-t.
3. A hosszú hatású gyógyszerek - Betametazon, dexametazon - több mint 48 órán keresztül gátolják az ACTH-t.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK ALKALMAZÁSA

A GCS terápiás alkalmazásának klasszikus területe olyan általános kóros folyamatok, mint a gyulladás, allergia, szklerózis és a kötőszöveti származékok degenerációja.
A GCS-t gyulladáscsökkentő, antiallergiás és immunszuppresszív szerként, valamint a mellékvese-elégtelenség helyettesítő terápiájaként használják.
A GC terápia következő lehetőségei különböztethetők meg:

1. Rendszer:
   • átlagos terápiás dózisok
   • váltakozó terápia
   • pulzusterápia
   • "mini-impulzus" terápia
   • kombinálva (elsősorban citotoxikus szerekkel)
2. Helyi (intraartikuláris, inhalációs, rektális adagolás stb.);
3. Helyi (kenőcsök, cseppek, aeroszol).

A szisztémás GCS-terápia számos betegség kezelésében az egyik leghatékonyabb módszer. A szteroidok alkalmazása jelentősen javíthatja a prognózist és növelheti a betegek várható élettartamát.
A GCS kezelésében hagyományosan a következő fázisokat különböztetik meg:

• Indukció: alkalmazzon rövid hatású kortikoszteroidokat (prednizolont vagy metilprednizolont) körülbelül napi 1 mg/ttkg-nak megfelelő dózisban, 8 órás időközönként.
• Konszolidáció: a teljes GCS adag egyetlen adagjára való átállást jelenti reggel.
• Csökkenés: a GCS csökkenésének sebessége a dózistól függ. Lehetőség van alternatív terápiára váltani.
• Fenntartó kezelés: a gyógyszerek minimális hatásos dózisának alkalmazása.
• A GCS-terápia szövődményeinek megelőzése: az indukciós fázissal kezdődik.

A GCS-vel végzett szisztémás terápia során figyelembe kell venni a farmakoterápia számos általános elvét, amelyek betartása növelheti a kezelés hatékonyságát és biztonságát, valamint csökkentheti a nem kívánt mellékhatások gyakoriságát.
A GK-terápiát csak szigorú indikációk esetén és a lehető legkorábban szabad elkezdeni, anélkül, hogy először „puhább” kezelési módszereket próbálnánk alkalmazni. Ebben az esetben a hormonterápiát a hagyományos kezeléssel együtt kell alkalmazni, és nem helyette kell felírni. A racionális terápia magában foglalja a rövid hatású kortikoszteroidok alkalmazását az optimális dózisban, és ha lehetséges, a folyamat aktivitásának ellenőrzéséhez szükséges ideig.
A GCS-t csak orvosi felügyelet mellett szabad felírni a mellékhatások korai felismerése és korrigálása érdekében. A hormonterápia felírásakor nem csak az orvost, hanem a beteget is részletesen tájékoztatni kell ennek a kezelési módnak a lehetőségeiről, szövődményeiről.

• A prednizolont tekintik standardnak a GCS között, és ehhez képest értékelik az ebbe a csoportba tartozó egyéb gyógyszerek hatékonyságát. A GCS átlagos terápiás dózisa prednizolononként 0,5-1 mg testtömeg-kilogrammonként.
• A GCS felírásakor az azonos gyulladáscsökkentő hatás elérése érdekében be kell tartani az egyenértékű dózisok elvét. Egyenértékű dózisok: prednizolon – 5 mg: triamcinolon – 4 mg: metilprednizolon – 4 mg: dexametazon – 0,5 mg: betametazon – 0,75 mg: hidrokortizon – 25 mg. Ebben az esetben a számítás mindig a prednizolonra megy. Amikor a betegeket a GCS parenterális adagolásáról orális adagolásra helyezik át, a napi adagot 5-6-szor kell csökkenteni.
• Azokban az esetekben, amikor a GCS hosszú távú alkalmazása várható, a betegeket a lehető leggyorsabban át kell adni a teljes dózis egyetlen adagjára reggel, majd egy váltakozó GCS-kezelésre. A kezelés kezdetén a gyógyszer napi adagját általában 3 adagra osztják (indukciós fázis), majd reggel átváltanak a gyógyszer egyszeri adagjára (konszolidációs fázis).
• A GCS kezdeti dózisának megválasztását, a terápia időtartamának és a dóziscsökkentés sebességének meghatározását nem empirikusan kell elvégezni, hanem figyelembe kell venni a folyamat aktivitásának és a betegség természetének standardizált klinikai és laboratóriumi mutatóit. A GCS-terápia felírásakor ügyeljen a következőkre:
  • a szükséges napi adagot egyénileg kell kiválasztani, kezdve a betegségre általában ajánlott minimális átlagos terápiás dózisokkal;
  • krónikus betegségek esetén a GCS-t nem szabad nagy dózisban és hosszú ideig felírni, és ha remisszió következik be, a GCS alkalmazását le kell állítani;
  • életveszélyes állapotok esetén azonnal nagy dózisú kortikoszteroidokat kell felírni.
• A perifériás vérben végzett hormonterápia során csökken az eozinofilek, limfociták, eritrociták száma, csökken a hemoglobin szintje, míg a neutrofilek miatt nő a leukociták tartalma (akár 12 000-re). Az ilyen hemogram tévesen értelmezhető a folyamat súlyosbodásának folytatásaként. Ugyanakkor ezeket a változásokat kedvezőnek kell tekinteni, és a GCS megfelelő adagolását jelzik.
• A GCS-dózis csökkentésének sebessége. A klinikai hatás elérése után a GCS adagját fenntartó dózisra kell csökkenteni. Ehhez a GCS kezdeti dózisát fokozatosan csökkentik a minimális szintre, amelyen a pozitív hatás fennmarad. Ha a kúra napi adagja prednizolonban kifejezve 15-40 mg/nap, akkor a fiziológiás dózis eléréséig 5-7 naponta 2,5-5 mg-os megvonást kell végezni. . Ha a GCS-t 40 mg-os vagy nagyobb adagokban írják fel, az adag csökkentése gyorsabban történhet (5 mg, sőt egyes esetekben 10 mg hetente) 40 mg-os szintre, majd a fentiek szerint. Ezekben az esetekben a GCS dózisának csökkentését a használat időtartama határozza meg. Minél rövidebb a kezelés időtartama, annál gyorsabban lehetséges a GCS megvonása. Azonban minél alacsonyabb a GCS dózisa, annál hosszabbnak kell lennie az egymást követő gyógyszerdózis-csökkentések között. Ez a taktika lehetővé teszi, hogy feltételeket teremtsen a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer működésének helyreállításához már a gyógyszer megvonása során.
• A betegség visszaesése esetén a hormonterápia folytatódik. A GCS adagját arra a dózisra emeljük, amelynél a beteg a folyamat stabilizálódását tapasztalta. A jövőben a kivonást óvatosabban és fokozatosan kell végrehajtani. A terápia időtartamának és a dóziscsökkentés mértékének meghatározása nem empirikusan történhet, hanem a folyamat aktivitásának és a betegség természetének standardizált klinikai és laboratóriumi mutatóinak figyelembevételével. Számos laboratóriumi kritérium létezik a GCS-terápia hatékonyságának meghatározására: az ESR stabilizálása 7 napig; a C-reaktív fehérje, a fibrinogén szintjének csökkenése stb.
• A glükokortikoszteroidok megszüntetése. A glükokortikoszteroidok visszavonásával kapcsolatos problémák hosszú terápia után jelentkeznek. Ebben az esetben a gyógyszerek hirtelenebb megvonása kétféle szövődmény kialakulásával fenyeget. Először is, ezek a mellékvese-elégtelenség megnyilvánulásai, amelyek a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer elnyomásával járnak. Másodszor, ez a betegség hátterében álló gyulladásos folyamat visszaesése.
  • A mellékvese működésének elnyomása a bevitt hormon dózisától és még nagyobb mértékben a glükokortikoid terápia időtartamától, valamint az alkalmazott gyógyszer tulajdonságaitól és az alapbetegségtől függ.
  • A 10-15 mg-os prednizolon dózis teljes helyettesítő hatást biztosít, és fiziológiásnak tekinthető. Ebben a tekintetben a gyógyszer fiziológiás dózisra való visszavonása meglehetősen gyorsan elvégezhető. A GCS adagjának további csökkentését sokkal lassabb ütemben kell végrehajtani.
  • A kezelés során nem szabad elfelejteni, hogy a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely gátlása továbbra is fennáll azoknál a betegeknél, akik még kis dózisú GCS-t kaptak (10 mg/nap felett három vagy több hétig) hosszú ideig (akár 1 évig) a gyógyszer abbahagyása.
  • A gyógyszer gyors leállítása (1-2 napon belül) csak akut szteroid pszichózis vagy a herpeszvírus fertőzés általánossá válása esetén rendkívül ritkán történik.
  • Azokban az esetekben, amikor nem lehet teljesen elkerülni a glükokortikoszteroid-kezelést, a betegeket fenntartó hormondózisokra kell átállítani, minden betegnél egyénileg, és általában napi 5-15 mg prednizolon helyettesítő dózisának felelnek meg. A hormonokat reggel (6 és 9 óra között) kell bevenni, figyelembe véve a felszabadulás természetes bioritmusát.
  • Bizonyított, hogy a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely nem gátolja jelentős mértékben, ha a prednizolon adagja nem haladja meg a napi 10 mg-ot. A GCS-kezelés során a mellékhatások szignifikánsan gyakoribbak azoknál a betegeknél, akik napi 10 mg-nál több prednizolont kapnak. A mellékhatások kockázata kisebb, ha a prednizolon teljes dózisát csökkentik, és a gyógyszert egy bizonyos időpontban veszik be. Ugyanakkor az alacsony dózisú GCS-kezelés csökkentheti az IL-6 szintézis gátlása miatti csontritkulás potenciális kockázatát.
  • A GCS dózisának csökkentése érdekében javasolt NSAID-okkal és alapterápiával kombinálni. Ez azonban növeli a gyomor-bél traktus fekélyes elváltozásainak kialakulásának valószínűségét. A saját hormonok termelésének ösztönzése érdekében bizonyos esetekben lehetőség van ACTH (kortikotropin) felírására a GCS fokozatos visszavonásának hátterében.
  • Ha a GCS-t primer mellékvese-elégtelenség (Addison-kór) helyettesítő terápiájaként alkalmazzák, glükokortikoszteroid és mineralokortikoszteroid egyidejű alkalmazása javasolt. Kortikoszteroidként kortizon-acetát vagy hidrokortizon dezoxikortikoszteron-acetáttal vagy fludrokortizonnal kombinálva javasolt.

Másodlagos mellékvese-elégtelenség esetén a megőrzött aldoszteron alapszekréció miatt a legtöbb esetben egy GCS alkalmazása lehetséges. Adrenogenitális szindróma esetén a betegeknek egész életük során fenntartó dózisban kell GCS-t kapniuk. Súlyos interkurrens betegségek kialakulásában vagy sebészeti beavatkozást igénylő hormonfüggő betegeknek szükségszerűen GCS-pótló terápiát kell kapniuk, 5-10 mg-mal nagyobb dózisban, mint a betegek állandóan szedett dózisai.

A GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK FELÍRÁSÁNAK FŐ JAVASLATAI

1. Reumás betegségek:
   • reuma 2-3 fok. folyamataktivitás reumás carditis jelenlétében, különösen polyarthritis és polyserositis kombinációja esetén - a GCS átlagos terápiás dózisai;
   • szisztémás lupus erythematosus exacerbáció során (impulzusterápia), krónikus formában - a GCS átlagos terápiás dózisai vagy fenntartó terápiaként;
   • szisztémás dermatomyositis exacerbáció során - pulzusterápia GCS-sel vagy fenntartó terápiaként;
   • periarteritis nodosa exacerbáció során - pulzusterápia GCS-sel vagy fenntartó terápiaként;
   • rheumatoid arthritis zsigergyulladással kombinálva (lázas szindróma, carditis, nephritis, szerositis); a rheumatoid arthritis gyorsan fejlődő ízületi formái és a rheumatoid faktor magas titere esetén - pulzusterápia, majd gyakran fenntartó terápia; a korábbi NSAID-terápia és az alapterápia hatástalansága - a GCS átlagos terápiás dózisai, monoarthritis esetén - a GCS intraartikuláris beadása;
   • juvenilis rheumatoid arthritis.

A reumás betegségek esetén a GCS felírásának főbb javallatai az 5. számú táblázatban találhatók.

A GCS alkalmazása reumás betegségekben
Betegségek	Javallatok	Drog
RA Rheumatoid vasculitis	NSAID-ok hatástalansága vagy ellenjavallatok NSAID-ok felírásához (+ alapterápia)	Előző 10 mg/nap	- 2 mg/ttkg/nap
	Ízületi gyulladás, alacsony betegségaktivitás. A vese és a központi idegrendszer károsodása	Előző 15 mg/nap	Előző 1 mg/kg/nap + CP
PM/DM Sjögren-szindróma Polyarteritis nodosa Churg-Strauss szindróma Wegener granulomatosis	Vasculitis Mérsékelt aktivitás Magas aktivitás	Előző 1 mg/kg/nap Előző 1 mg/kg/nap Előző 1 mg/kg/nap + CP 1 mg/kg/nap	2 mg/kg/nap -2 mg/kg/nap -2 mg/kg/nap
SD Eosinophilia-myalgia szindróma	Myositis, mellhártyagyulladás, vasculitis, szívburokgyulladás, ízületi gyulladás	Előző 15-60 mg/nap Előző 1 mg/kg/nap
Visszatérő polichondritis		Előző 0,5-1,0 mg/kg/nap
Az alapvonal mellékhatásai terápia	Arany sók, penicilamin, szulfaszalazin stb.	Előző 15-60 mg/nap
Jegyzet: Előző - prednizolon.

1. Szisztémás vasculitis - szisztémás terápia GCS-vel.
2. Carditis (fertőző-allergiás szívizomgyulladás, Abramov-Fiedler myocarditis, szubakut szeptikus endocarditis - immunológiai fázis) - szisztémás terápia GCS-vel.
3. A mozgásszervi rendszer betegségei:
   • poszttraumás osteoarthritis - rövid távú használatra az akut időszakban vagy a GCS intraartikuláris beadására;
   • spondylitis ankylopoetica (spondylitis ankylopoetica);
   • szubakut köszvényes ízületi gyulladás - rövid távú használatra az akut időszakban vagy a GCS intraartikuláris beadására;
   • akut és szubakut bursitis;
   • akut nem specifikus tenosynovitis;
   • arthritis psoriatica.
4. Vesebetegségek (krónikus nephritis nephrosis szindrómával - a GCS leginkább javallott alkalmazása membranosus és membranosus-proliferatív variánsok esetén; lupus nephritis esetén) - szisztémás terápia GCS-vel.
5. A gyomor-bél traktus betegségei (nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség, SPRU) - szisztémás terápia GCS-vel.
6. Májbetegségek (autoimmun hepatitis) - szisztémás terápia GCS-vel.
7. A bronchopulmonáris rendszer betegségei (obstruktív bronchitis, allergiás bronchiális asztma, szarkoidózis - szisztémás terápia és inhalációs kortikoszteroidok).
8. Hematológiai betegségek: szerzett (autoimmun) hemolitikus anémia, thrombocytopeniás purpura - szisztémás terápia GCS-vel.
9. Allergiás állapotok. Allergiás állapotok kezelése, ha a hagyományos gyógymódok nem hatékonyak: szezonális vagy krónikus allergiás rhinitis, orrpolipok, bronchiális asztma (beleértve az asztmás állapotot is), kontakt dermatitis, atópiás dermatitis (neurodermatitis), gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység és szérumbetegség (anafilaxiás sokk, Quincke-ödéma, szindróma) Lyell, Steven-Johnson, gyógyszeres vagy élelmiszer-agranulocitózis, thrombocytopenia, óriási csalánkiütés).
10. Szembetegségek: súlyos akut és krónikus allergiás reakciók és gyulladásos folyamatok a szemben és a szomszédos struktúrákban, mint például allergiás kötőhártya-gyulladás, keratitis, allergiás marginális szaruhártya-fekély, szaruhártya herpesz, iritis és iridocyclitis, chorioretinitis, elülső szegmens gyulladás, diffúz hátsó uveitis és choroiditis, retrobulbaris neuritis, szimpatikus ophthalmia.
11. Bőrbetegségek: ekcéma (krónikus dermatitisz), keloidok és lokalizált hipertrófiás infiltráló gyulladások kezelésében (kortikoszteroid injekció az érintett területre), lichen planus, pikkelysömör, granuloma annulare, egyszerű krónikus zuzmó (neurodermatitis), discoid lupus erythematosus, necrobiosis lipoidica cukorbetegeknél, beágyazott alopecia, pikkelysömör, erythema nodosum és mások - helyi terápia GCS-vel.
12. Daganatos betegségek: leukémia és limfóma palliatív kezelése felnőtteknél, akut gyermekkori leukémia.
13. Endokrin betegségek: primer vagy másodlagos mellékvese-elégtelenség, akut mellékvese-elégtelenség, kétoldali adrenectomia, veleszületett mellékvese-hiperplázia, akut pajzsmirigy-gyulladás és pajzsmirigy-toxikus krízis, rákkal összefüggő hiperkalcémia.
14. Sokkos állapotok: hemodinamikai, traumás, endotoxikus, kardiogén (infarktus).
15. Agyödéma (megnövekedett koponyaűri nyomás) – A GCS-re szükség van adjuvánsként a műtéti vagy egyéb agyi traumával, stroke-kal, primer vagy metasztatikus rosszindulatú agydaganatokkal összefüggő agyödéma csökkentésére vagy megelőzésére. A glükokortikoszteroidok alkalmazása nem tekinthető az idegsebészeti kezelés helyettesítésének.
16. A vese allograft kilökődésének megelőzése. A gyógyszert általánosan használt immunszuppresszánsokkal együtt alkalmazzák.