A cisztás fibrózis genetikai diagnózisa. A CFTR gén elemzése (25 mutáció). Vigyázat: cisztás fibrózis! A cisztás fibrózis tünetei, diagnózisa és kezelése gyermekeknél Határozza meg a cisztás fibrózis klinikai és genetikai vonatkozásait

Az 1960-as évektől cisztás fibrózis- az egyik leghíresebb monogén emberi betegség. A kaukázusi populációkban ez a leggyakoribb halálos kimenetelű autoszomális recesszív genetikai rendellenesség a gyermekek körében, körülbelül 2500 születésből 1, a hordozó gyakorisága pedig körülbelül 1: 25. A cisztás fibrózis gén (CFTR néven) helyzeti klónozása (lásd a 10. fejezetet). ) 1989-ben, és három évvel korábban izolálták, a Duchenne-i izomdisztrófia gének lettek az első példái a molekuláris genetikai módszereknek a betegségek gének azonosítására.

Nem sokkal a génklónozás után cisztás fibrózis Fiziológiai vizsgálatok segítségével kimutatták, hogy a CFTR gén által kódolt fehérje szabályozza a hámsejtek apikális membránjában található klorid csatornát.

A cisztás fibrózis fenotípusai

Betegség hatással van a tüdőre és az exokrin hasnyálmirigy működésére, de a fő diagnosztikai jel az izzadság megnövekedett klorid- és nátriumkoncentrációja (gyakran akkor észlelik először, amikor a szülők megcsókolják gyermekeiket). A legtöbb cisztás fibrózisban szenvedő betegnél a diagnózis a tüdő- vagy hasnyálmirigy-tüneteken és az emelkedett verejték-kloridszinten alapulhat. A tipikus klinikai tünetek ellenére a betegek kevesebb mint 2%-ának van normális verejték-klorid-koncentrációja; ezekben az esetekben molekuláris elemzést kell végezni a CFTR gén mutációjának meghatározására.

Tüdőpatológia -val cisztás fibrózis a hörgőváladék túlzott szekréciója és az ismételt fertőzés következtében alakul ki; kezdetben krónikus obstruktív tüdőbetegségként írták le, amely bronchiectasisig halad. Bár az intenzív tüdőkezelés meghosszabbítja az életet, végül fertőzés és tüdőelégtelenség okozza a halált. Jelenleg a betegek körülbelül fele éli túl a 33 éves kort, rendkívül változó klinikai lefolyás mellett.

Felszívódási zavar szindróma következtében fellépő hasnyálmirigy-működési zavar a hasnyálmirigy enzimek (lipáz, tripszin, kimotripszin) elégtelen szekréciója miatt. A normális emésztés és táplálkozás általában visszaállítható hasnyálmirigy enzimek szedésével. A cisztás fibrózisban szenvedő betegek körülbelül 5-10%-ának van maradék hasnyálmirigyfunkciója a normál emésztés érdekében, és ezeket hasnyálmirigy-elégségesnek nevezik.

Betegek cisztás fibrózis a megfelelő hasnyálmirigy-funkcióval rendelkezők jobban fejlődnek, és kedvezőbb a prognózisuk, mint a legtöbb elégtelenségben szenvedő beteg. A hasnyálmirigy-patológia klinikai heterogenitását, legalábbis részben, az allél heterogenitás okozza, amint azt alább tárgyaljuk.

Betegeknél cisztás fibrózis sokféle fenotípus figyelhető meg. Például a cisztás fibrózisban szenvedő újszülöttek 10-20%-a alacsony bélelzáródást (meconealis ileust) tapasztal a születés után, amelynek jelenléte a cisztás fibrózis diagnózisának kizárását igényli. A genitális traktus is érintett. Bár a cisztás fibrózisban szenvedő nők termékenysége csak kis mértékben csökken, a cisztás fibrózisban szenvedő férfiak több mint 95%-a terméketlen, mert hiányzik belőlük a vas deferens, ez a fenotípus a veleszületett kétoldali vas deferens atresia néven ismert.

Az allél egy feltűnő példájában heterogenitás részleges fenotípust okozva, egyes meddő férfiaknál, akik egyébként egészségesek (azaz nincs tüdő- vagy hasnyálmirigy-megnyilvánulásuk), veleszületett kétoldali vas deferens atresiát találtak, amely a cisztás fibrózis gén specifikus mutáns alléljaihoz kapcsolódik. Hasonlóképpen, néhány idiopátiás krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegnél a CFTR gén mutációi mutatkoznak a cisztás fibrózis egyéb klinikai tüneteinek hiányában.

CFTR gén és fehérje cisztás fibrózisban

CFTR- a cisztás fibrózishoz kapcsolódó 7q31 kromoszómán lévő gén körülbelül 190 kilobázis DNS-t tartalmaz; kódoló régió 27 exonnal; várhatóan egy nagy, körülbelül 170 kilodalton méretű transzmembrán fehérjét kódol. Megjósolt funkciója alapján a CFTR által kódolt fehérjét cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség-szabályozónak nevezték el.

Az ő hipotetikus szerkezet jelezte, hogy a fehérjének az úgynevezett ABC (ATP-kapcsolt) transzportfehérje családba kell tartoznia. E családból legalább 18 transzportfehérje vesz részt a mendeli és összetett betegségek kialakulásában.

Klór csatorna CFTRöt régiója van: két membráncsatlakozáshoz kapcsolódó régió, mindegyik hat transzmembrán szekvenciával; két kapcsolati terület az ATP-vel; és egy szabályozó régió számos foszforilációs hellyel. Az egyes régiók jelentőségét a cisztás fibrózist okozó missense mutációk azonosítása mutatja.

A klorid csatorna nyílását 12 transzmembrán képezi szegmensek. Az ATP a nukleotid régióban kötődik és hidrolizál, és a kapott energiát a csatorna nyitására és zárására használják fel. A csatornaszabályozás, legalábbis részben, a szabályozó tartomány foszforilációjához kapcsolódik.

A cisztás fibrózis patofiziológiája

Cisztás fibrózis- a folyadékok és elektrolitok kóros transzportjának következménye a hám apikális membránjain keresztül. Ez az anomália a tüdő, a hasnyálmirigy, a belek, a hepatobiliáris fa és a hím reproduktív traktus patológiájához vezet. A patofiziológiai rendellenességek leginkább a verejtékmirigyekkel magyarázhatók.

Csökkent funkció CFTR azt jelenti, hogy a klorid nem tud újra felszívódni a verejtékmirigy-csatornában, ami az elektrokémiai gradiens csökkenését eredményezi, amely általában a nátrium mozgását az apikális membránon keresztül hajtja. Ez a hiba viszont megnövekedett klorid- és nátriumkoncentrációhoz vezet a verejtékben. A CFTR fehérje rendellenességeinek elektrolittranszportra gyakorolt ​​hatásait a légutakban és a hasnyálmirigy epitéliumában is alaposan tanulmányozták.

A tüdőben fokozott nátriumfelszívódás és csökkent szekréció kloridok a légutak felszíni folyadékának csökkenéséhez vezetnek. Következésképpen egy nyálkaréteg tapadhat a sejtek felszínére, megzavarva a köhögést és a nyálkaürítést, kedvező feltételeket biztosítva a Pseudomonas aeruginosa számára, amely a cisztás fibrózisban a krónikus tüdőfertőzés fő kórokozója.

A cisztás fibrózis genetikája

Mutációk a CFTR polipeptidben cisztás fibrózisban. A cisztás fibrózisban az elsőként azonosított mutáció, az 508-as pozícióban lévő fenilalanin (F508) deléciója az első ATP-kötő régióban (NBD1) a leggyakoribb hiba, amely a kaukázusi populációk összes cisztás fibrózis alléljének 70%-át teszi ki. . Ezekben a populációkban csak hét másik mutáció fordul elő 0,5% feletti gyakorisággal. Minden típusú mutációt leírtak, de a legnagyobb csoport (majdnem a fele) a missense szubsztitúciók.

A többi képviseli pontmutációk más típusok, kevesebb, mint 1% - genomi átrendeződések. Bár több mint 1200 betegséggel összefüggő cisztás fibrózis génszekvencia-változatot azonosítottak, a patogén missense mutációk tényleges száma részben bizonytalan marad, mivel nem mindegyiket tették alá funkcionális elemzésnek.

Bár biokémiai anomáliák, amelyek a cisztás fibrózis legtöbb mutációjával kapcsolatosak, ismeretlenek, a fehérje diszfunkció négy általános mechanizmusát írták le. Az 1. osztályba tartozó mutációk zavarokat okoznak a fehérjeszintézisben, például az idő előtti stopkodonokhoz vagy az RNS instabilitásához vezető mutációkhoz. Mivel a CFTR egy glikozilált transzmembrán fehérje, az endoplazmatikus retikulumban és a Golgi komplexben kell feldolgozni és glikozilálni; A 2. osztályú mutációk egy fehérjehiba eredménye, amely a fehérje harmadlagos szerkezetének megsértését okozza.

Ez az osztály a mutációt szemlélteti F508, a mutáns fehérje nem hajtódik rendesen, és nem tud kilépni az endoplazmatikus retikulumból. Az F508 fehérje fenotípusa azonban összetett: a folding zavaron kívül a fehérje stabilitási és aktivációs hibái is vannak.

Nélkülözhetetlen funkciók nukleotidokhoz kapcsolódó régiókés a szabályozó régiót a cisztás fibrózist okozó mutációk esete illusztrálja, amelyek rontják a fehérje szabályozást (3. osztályú mutációk). A 4. osztályú mutációk a membrán régióban helyezkednek el, és ennek a lokalizációnak megfelelően a kloridvezetés megzavarásához vezetnek. Az 5. osztályú mutációk csökkentik a CFTR kópiaszámát. A 6. osztályba tartozó mutáns fehérjék normálisan szintetizálódnak, de instabilak a sejtfelszínen.

Génmásolás cisztás fibrózisban: mutációk az SCNN1 epiteliális nátriumcsatorna génben

Habár CFTR- az egyetlen gén, amely a klasszikus cisztás fibrózishoz kapcsolódik, számos nem klasszikus megnyilvánulású családban (beleértve a cisztás fibrózis-szerű tüdőfertőzéseket kevésbé súlyos emésztési zavarokkal és megnövekedett verejték-kloridszinttel) találtak mutációt az SCNN1 epiteliális nátriumcsatorna génben.

Ez megfelel a fehérje funkcionális kölcsönhatásának CFTRés az epiteliális nátriumcsatorna. Jelenlegi fő klinikai jelentősége annak bizonyítása, hogy a nem klasszikus cisztás fibrózisban szenvedő betegek lokusz heterogenitást mutathatnak, és ha a CFTR gén mutációit nem találják, akkor az SCNN1 gén rendellenességeit kell keresni.

Genotípus-fenotípus összefüggések cisztás fibrózisban. Mivel minden klasszikus cisztás fibrózisban szenvedő betegnél mutációk vannak a cisztás fibrózis génjében, a cisztás fibrózis klinikai heterogenitása az allél heterogenitásnak, más módosító lókuszok hatásainak vagy nem genetikai tényezőknek köszönhető. A cisztás fibrózisban szenvedő betegek genetikai és klinikai elemzéseiből két általánosítás született.

Ez az elemzés az egyik leggyakoribb monogén betegséghez, a cisztás fibrózishoz kapcsolódó mutációk azonosítására szolgál. A CFTR génmutációk vizsgálata diagnosztikus értékkel bír (a betegség klinikai megnyilvánulásaiban szenvedő betegeknél), valamint prognosztikai értéke a kedvezőtlen mutációk hordozásának azonosítására egészséges, házasodó és/vagy gyermekvállalást tervező egyénekben. Ezenkívül a CFTR gén mutációinak jelenlétére vonatkozó vizsgálatot végeznek férfi meddőség (a vas deferens hiánya vagy elzáródása) esetén.

A KUTATÁSBAN A GÉN SZEREPE:

VIP profilok

• 101 GPM Teljes körű genetikai vizsgálat férfiaknak
• 102 GPM Házaspár (férfi) teljes genetikai vizsgálata
• 102 GPG Házaspár (nő) teljes genetikai vizsgálata
• 103 GPM Gyermek (fiú) teljes genetikai vizsgálata
• 103 GPG Gyermek (lány) teljes genetikai vizsgálata
  

Egészséges életmód
Onkológiai betegségek és a xenobiotikumok károsodott méregtelenítése

Onkológiai betegségek
Örökletes monogén betegségek és állapotok

A cisztás fibrózisnak számos klinikai formája létezik. A pulmonalis formát a bronchopulmonalis rendszer domináns elváltozása jellemzi, tartós, gyakran paroxizmális köhögés formájában, nehezen szétválasztható viszkózus köpettel, tüdőgyulladás jeleinek hiányában fokozódó légszomjjal. Ezt követően obstruktív, majd gennyes hörghurut, visszatérő tüdőgyulladás, tüdőtágulat, atelectasis, bronchiectasia alakul ki, légzési elégtelenséggel kísérve. Bélforma - megfelelő gondossággal és normálisan rossz súlygyarapodásban nyilvánul meg, és gyakrabban fokozott étvágy, puffadás és a has méretének növekedése, csökkent izomtónus és szöveti turgor. A széklet gyakoribbá válik, polifekális anyag alakul ki (nagy mennyiségű széklet), élesen bűzös, fényes, világosszürke széklettel; néha az emésztetlen zsír olajos folyadék formájában kifolyik a végbélnyílásból, zsíros foltokat hagyva a pelenkán. Egyes betegek hajlamosak a székrekedésre, míg a széklet könnyed, zsíros, és vagy folyékony és bűzös marad, vagy formássá, sűrűvé válik, és néha „birkákra” emlékeztet. A gyermekek csökevényesek lehetnek, a legtöbb beteg hasi fájdalmat tapasztal, és egyes esetekben végbélsüllyedés figyelhető meg. Az étvágy, amely a betegség kezdetén megmaradt, a betegség előrehaladtával csökken. Az emésztési folyamatok hosszú távú megzavarásának következménye súlyos dystrophia, polyhypovitaminosis és anyagcserezavarok.

A cisztás fibrózisban a májban bekövetkező változásokat az epe stagnálása és az obstruktív sárgaság jellemzi, amelyek leggyakrabban az újszülött korban jelentkeznek. Hónapok vagy évek elteltével portális hipertónia alakul ki (megnövekedett nyomás a vena cava rendszerben), lép megnagyobbodása és néha ascites (folyadék felhalmozódása a hasüregben). A cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknél fokozott az epekő kialakulásának kockázata.

CFTR génmutációk a férfi meddőség leggyakoribb oka, amely a vas deferens veleszületett két- vagy egyoldali elzáródásával vagy hiányával jár. A vas deferens hiánya a meddő férfiak 2%-ánál és az obstruktív azoospermiában szenvedők 6%-ánál figyelhető meg. Ma már ismert, hogy bizonyos cisztás fibrózis mutációk hordozási aránya meddő férfiakban szignifikánsan magasabb (12%), mint ugyanezen mutációk hordozási aránya az általános populációban (3%). A cisztás fibrózis gén különböző enyhe mutációival rendelkező férfiak spermogrammainak megkülönböztető jellemzői az oligoasthenoteratozoospermia, az izolált oligozoospermia, az ismeretlen eredetű azoospermia, a csökkent ondóplazma térfogat, a fruktóz hiánya vagy alacsony koncentrációja, valamint az ejakulátum patológiás viszkozitása. Ezenkívül a CFTR gén 8. intronjában található TT polimorfizmus 5T változata a férfiak termékenységének károsodásával jár.

A cisztás fibrózis prognózisa komoly, és a betegség formájától és súlyosságától, az első tünetek megjelenési életkorától, a korai diagnózistól és a célzott kezeléstől függ. Az átlagos várható élettartam 25 év. Néhány cisztás fibrózisban szenvedő beteg több mint 50-60 évig él. A legtöbb beteg légzési elégtelenségben hal meg (95%). Az ondóvezetékek veleszületett eltüntetése miatt szinte minden cisztás fibrózisban szenvedő férfi steril. A cisztás fibrózisban szenvedő nőknél sűrű spermicid méhnyakváladék lép fel, ami csökkenti a megtermékenyítés valószínűségét.

A cisztás fibrózis megelőzése magában foglalja az orvosi és genetikai tanácsadást a cisztás fibrózisban szenvedő betegek családjai számára. A cisztás fibrózis klinikai diagnózisának felállításához a verejtékfolyadék elektrolitjainak meghatározását alkalmazzák aldoszteronos stimuláció után (növekszik a sótartalom).

CFTR gén cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó fehérje molekula aminosavszekvenciáját kódolja, amely az úgynevezett ABC transzporterek (ATP-kötő kazetta) családjába tartozik. A CFTR fehérje a sejtmembrán cAMP által aktivált Cl csatornája, amely közvetíti a klorid és más ionok transzportját. A CFTR gén különböző szövetekben (vese, hasnyálmirigy, belek, szív, vas deferens, tüdő, verejtékmirigy csatornák stb.) expresszálódik. A CFTR-nek köszönhetően a különféle folyékony termékek kiválasztásának folyamata biztosított. A CFTR gén mutációi a szekréciós folyamat megzavarásához vezetnek, aminek következtében a mirigyek váladéka viszkózussá válik, felszabadulásuk nehézkes. Ennek eredményeként gyulladásos folyamatok alakulnak ki különböző szervekben - tüdőben, hasnyálmirigyben stb., ami a cisztás fibrózisra jellemző klinika kialakulásához vezet.

Főbb mutációk a CFTR génben - del21kb, delF508, delI507, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, G542X, W1282X, N1303K, L138ins, R334W, kb. 5% hibás, 10kc osis. Ezen mutációk közül a del F508 deléció a leggyakoribb. Gyakorisága Oroszországban körülbelül 55%. Összesen több mint 700 mutációt írtak le a CFTR génben, amelyek többsége nagyon ritka. A cisztás fibrózis öröklődésének típusa autoszomális recesszív. A férfi meddőség genetikai okainak diagnosztizálása során a 8. intronban (TT polimorfizmus) a TT ismétlődések számát is meghatározzák a CFTR génben. Normális esetben a TT ismétlések száma 7 (7T opció) vagy 9 (9T opció).

• Kutatási anyag: teljes vér (2-3 ml) EDTA-val.
• Meghatározási módszer: PCR és restrikciós elemzés.

Irodalom:

1. Genomika – orvostudomány. Tudományos kiadvány / Szerkesztette az Orosz Orvostudományi Akadémia akadémikusa V. I. Ivanov és az Orosz Tudományos Akadémia akadémikusa, L. L. Kiselev - M.: Akademkniga, 2005. - 392 p.
2. OMIM alap *219700

A cisztás fibrózis (cisztás fibrózis) egy örökletes betegség, amelyet a cisztás fibrózis transzmembrán szabályozó génjének mutációja okoz. A külső elválasztású mirigyek szisztémás károsodásában nyilvánul meg, és a gyomor-bél traktus, a légzőrendszer és számos más szerv és rendszer súlyos diszfunkciója kíséri.

ICD-10	E84
ICD-9	277.0
BetegségekDB	3347
MedlinePlus	000107
eMedicine	ped/535
OMIM	219700
Háló	D003550

Általános információ

A betegség első említése 1905-ből származik - ekkor Karl Landsteiner osztrák orvos a hasnyálmirigy cisztás elváltozásainak leírásakor két gyermeknél, meconium ileusszal, e jelenségek közötti kapcsolat gondolatát fejezte ki.

A betegséget Dorothy Anderson amerikai patológus 1938-ban részletesen leírta, független nozológiai egységként azonosította és örökletes voltát bizonyította.

A cisztás fibrózis elnevezést (a latin mucus - mucus, viscus - viszkózus szóból) Sidney Farber, egy amerikai javasolta 1946-ban.

Az előfordulási gyakoriság nagyon eltérő a különböző etnikai csoportok között. A cisztás fibrózis a leggyakoribb Európában (átlag 1:2000 - 1:2500), de a betegséget minden faj képviselőinél észlelték. A cisztás fibrózis előfordulása Afrika és Japán bennszülött lakosságában 1:100 000. Oroszországban a betegség átlagos prevalenciája 1:10 000.

A gyermek neme nem befolyásolja a betegség előfordulását.

Az öröklődés autoszomális recesszív módon történik. Egy hibás gén (allél) hordozóiban a cisztás fibrózis nem nyilvánul meg. Ha mindkét szülő a mutált gén hordozója, a cisztás fibrózisban szenvedő gyermek születésének kockázata 25%.

Európában minden 30. ember hibás gén hordozója.

Űrlapok

A sérülés helyétől függően a cisztás fibrózis a következőkre oszlik:

• A betegség pulmonalis (légzési) formája (az összes eset 15-20%-a). A légzőszerv károsodásának jeleiként nyilvánul meg, mivel nagy mennyiségű viszkózus, nehezen szétválasztható köpet halmozódik fel a kis és közepes hörgőkben.
• Bélforma (az összes eset 5%-a). Megnyilvánul az emésztés és az élelmiszer felszívódásának zavarában, a fokozott szomjúságérzetben.
• Vegyes forma (tüdő-bélrendszeri, amely az esetek 75-80%-át teszi ki). Mivel ez a forma a cisztás fibrózis légúti és bélrendszeri formáinak klinikai tüneteit egyesíti, a betegség súlyosabb lefolyása és megnyilvánulásainak változatossága jellemzi.

Külön megkülönböztetik a meconium ileust, amelyben a hasnyálmirigy enzimek csökkent aktivitása és a váladék folyékony részének bélhámsejtek általi elégtelen termelése következtében a bélfalhoz tapadt meconium (eredeti széklet) eltömíti a lument és bélrendszeri károsodást okoz. akadály.

A CFTR génben különféle mutációk is vannak:

• atipikus formák, amelyek az endokrin mirigyek elszigetelt elváltozásaiban nyilvánulnak meg (cirrhotikus, ödémás-anémiás);
• kitörölt formák, amelyeket általában véletlenül észlelnek, mivel más betegségekhez hasonlóan járnak el, és májzsugorként, arcüreggyulladásként, krónikus obstruktív tüdőbetegségként, visszatérő hörghurutként és férfi meddőségként diagnosztizálják.

A fejlesztés okai

A cisztás fibrózist a 7. kromoszóma hosszú karján található CFTR gén mutációi okozzák. Ez a gén számos állatban megtalálható (tehén, egér stb.). Körülbelül 250 000 bázispárt tartalmaz, és 27 exonból áll.

Az e gén által kódolt fehérje, amely a klór- és nátriumionok sejtmembránon történő szállításáért felelős, főként a légutak, a belek, a hasnyálmirigy, a nyál- és a verejtékmirigyek hámsejtjeiben található.

Magát a CFTR gént 1989-ben azonosították, és a mai napig körülbelül 2000 mutációváltozatát és 200 polimorfizmusát (a DNS-szekvencia variábilis régióit) fedezték fel.
Az európai faj képviselőinél a leggyakoribb mutáció az F508del. Ennek a mutációnak a maximális számát az Egyesült Királyságban és Dániában regisztrálták (85%), a minimumot pedig a Közel-Kelet lakossága körében (legfeljebb 30%).

Néhány mutáció gyakori bizonyos etnikai csoportokban:

• Németországban - mutáció 2143delT;
• Izlandon - Y122X mutáció;
• askenázi zsidóknak - W1282X.

Oroszországban a cisztás fibrózist okozó mutációk 52%-a az F508del mutáció, 6,3%-a a CFTRdele2.3(21kb) mutáció, 2,7%-a a W1282X mutáció. Vannak olyan típusú mutációk is, mint az N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849+10kbC-T, R334W és S1196X, de ezek gyakorisága nem haladja meg a 2,4%-ot.

A betegség súlyossága a mutáció típusától, egy adott régióban való lokalizációjától és a kódolt fehérje működésére és szerkezetére gyakorolt ​​hatásának specifikusságától függ. A betegség súlyos lefolyását, az egyidejű szövődmények és az exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség jelenlétét az F508del, CFTRdele2,3(21kb), W1282X, N1303K és G542X mutációk különböztetik meg.

A cisztás fibrózis súlyos esetei közé tartozik a DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621+1G-A és 1717-1G-A mutáció által okozott betegség is.

Az R117H, 3849+10kbC-T, R 374P, T338I, G551S mutációk által okozott cisztás fibrózis enyhébb formában fordul elő.

A G85E, R334W és 5T ​​mutációkkal a betegség súlyossága változó.

A fehérjeszintézist blokkoló mutációk közé tartoznak a G542X, W1282X, R553X, 621+1G-T, 2143delT, 1677delTA mutációk.

Azok a mutációk, amelyek a fehérjék poszttranszlációs módosulását és érett RNS-vé való átalakulását (feldolgozás) okozzák, a DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K mutációk.

A mutációkat is azonosították:

• fehérje szabályozási zavar (G551D, G1244E, S1255P);
• a klórionok vezetőképességének csökkentése (R334W, R347P, R117H);
• csökkenti a fehérje vagy a normál RNS szintjét (3849+10kbC-T, A455E, 5T, 1811+1,6kbA-G).

A mutáció következtében a CFTR fehérje szerkezete és funkciói felborulnak, így a belső elválasztású mirigyek váladéka (izzadság, nyálka, nyál) sűrűvé, viszkózussá válik. Növekszik a váladék fehérje- és elektrolittartalma, nő a nátrium-, kalcium- és klórkoncentráció, és sokkal nehezebbé válik a váladék kiürítése a kiválasztó csatornákból.

A vastag váladék visszatartása következtében a csatornák kitágulnak és kis ciszták képződnek.

A nyálka állandó pangása (mucostasis) a mirigyszövet sorvadását és fokozatos kötőszövettel való helyettesítését (fibrózis) okozza, a szervekben korai szklerotikus elváltozások alakulnak ki. Másodlagos fertőzés esetén a betegséget gennyes gyulladás bonyolítja.

Patogenezis

A cisztás fibrózist az okozza, hogy egy hibás fehérje nem képes teljes mértékben ellátni funkcióit.
A fehérje működési zavara következtében fokozatosan megnövekedett mennyiségű klórion halmozódik fel a sejtekben, és megváltozik a sejt elektromos potenciálja.

Az elektromos potenciál változása miatt nátriumionok jutnak be a sejtbe. A nátriumionok feleslege fokozza a víz felszívódását a pericelluláris térből, a vízhiány pedig a pericelluláris térben az exokrin mirigyek szekréciójának megvastagodását okozza.

Ha nehéz kiüríteni a vastag váladékot, akkor elsősorban a bronchopulmonalis és az emésztőrendszer érintett.

A kis hörgők és hörgőcsövek átjárhatóságának károsodása krónikus gyulladás kialakulásához és a kötőszöveti keret pusztulásához vezet. A betegség további fejlődését zsákkuláris, hengeres és „könnycsepp alakú” bronchiectasis (a hörgők kitágulása) és a tüdő emphysemás (felfújt) területeinek kialakulása kíséri.

A bronchiectasia egyenlő gyakorisággal figyelhető meg a tüdő felső és alsó lebenyében. A legtöbb esetben nem észlelik a gyermekeknél az élet első hónapjában, de a 6. hónapra az esetek 58% -ában, hat hónap múlva pedig az esetek 100% -ában figyelhetők meg. Ebben az életkorban a hörgőkben különféle elváltozásokat találunk (hurutos vagy diffúz bronchitis, endobronchitis).

A hörgőhám helyenként hámlik, serlegsejt-hyperplasia és laphám metaplasia gócai figyelhetők meg.

Amikor a hörgőket a nyálka teljesen elzárja, a tüdőlebeny összeomlásának zónái (atelektázia) képződnek, valamint a tüdőszövetben szklerotikus változások (diffúz pneumoszklerózis alakul ki). A hörgőfal minden rétegében limfociták, neutrofilek és plazmasejtek infiltrálódnak.

A nyálkahártya hörgőmirigyeinek szája kitágul, gennyes dugók jelennek meg bennük, a bronchiectasis lumenében pedig nagy mennyiségű fibrin, széteső leukociták, nekrotikus hörgőhám és coccusok telepei találhatók. Az izomréteg sorvadt, a bronchiectasis falai elvékonyodnak.

Ha a károsodott immunitás hátterében bakteriális fertőzés lép fel, tályogképződés kezdődik, és destruktív változások alakulnak ki (a Pseudomonas aeruginosa-t az esetek 30% -ában tenyésztik). A habsejtek és eozinofil tömegek felhalmozódásával lipidek bevonásával a homeosztázis megzavarása miatt másodlagos lipoproteonózis alakul ki.

24 éves korig az esetek 82%-ában tüdőgyulladást észlelnek.

A cisztás fibrózis várható élettartama a bronchopulmonalis rendszer állapotától függ, mivel a beteg a tüdőkeringés ereiben bekövetkező progresszív változások miatt fokozatosan csökkenti a vér oxigéntartalmát, és a szív jobb részei megnőnek és kitágulnak. kialakul a „tüdőszív”).

A szív területén egyéb változások is megfigyelhetők. A betegeknél a következőket diagnosztizálják:

• szívizom disztrófia (a szívizom anyagcserezavara) intersticiális szklerózissal;
• myocardialis myxomatosis gócai;
• az izomrostok elvékonyodása;
• a keresztirányú csíkok hiánya helyenként;
• szklerotikus gócok (intersticiális szklerózis) az erek területén;
• a vaszkuláris endotélium mérsékelt duzzanata;
• szívdystrophia, különböző mértékben kifejezve.

Valvuláris és parietális endocarditis lehetséges.

Amikor a hasnyálmirigy szekréciója megvastagodik, a méhen belüli fejlődés időszakában gyakran előfordul csatornáinak elzáródása. Ilyen esetekben az e mirigy által normál mennyiségben termelt hasnyálmirigy enzimek nem képesek eljutni a nyombélbe, így felhalmozódnak és magában a mirigyben okoznak szövetbontást. Az élet első hónapjának végére az ilyen betegek hasnyálmirigye rostos szövetek és ciszták felhalmozódása.

A ciszta az interlobuláris és intralobuláris csatornák kitágulása, valamint a hám ellaposodása és sorvadása következtében alakul ki. A lebenyek belsejében és közöttük a kötőszövet burjánzása és neutrofilek és limfohisztiocita elemek általi beszivárgása figyelhető meg. Szintén kialakul a szigetapparátus hiperplázia, a mirigy parenchyma atrófiája és a szövet zsíros degenerációja.

A bélhám ellapul, és megnövekszik a serlegsejtek száma, és a kriptákban nyálka felhalmozódik. A nyálkahártyát limfoid sejtekkel, köztük neutrofilekkel infiltrálják.

Azok a mutációk, amelyek a kloridionok vezetőképességének, illetve a fehérje vagy a normál RNS szintjének csökkenésével járnak, a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás lassú kialakulását idézik elő, a hasnyálmirigy működésének viszonylagos hosszú távú megőrzésével.

Az újszülöttek cisztás fibrózisa az esetek 20% -ában a vékonybél disztális részének vastag meconiummal való elzáródásához vezet.

Egyes esetekben a betegséget elhúzódó újszülöttkori sárgaság kíséri, amelyet az epe viszkozitása és a bilirubin fokozott képződése okoz.

Szinte minden betegnél a kötőszövet megvastagodása és a máj hegesedése (fibrózis) tapasztalható. Az esetek 5-10% -ában a patológia előrehalad, és biliaris cirrózist és portális hipertóniát okoz.

A májban is jelen vannak:

• a sejtek fokális vagy diffúz zsír- és fehérjedegenerációja;
• az epe stagnálása az interlobuláris epeutakban;
• lymphohistiocytás beszűrődések az interlobuláris rétegekben.

A cisztás fibrózist a verejtékmirigyek rendellenes működése kíséri - a váladékban a nátrium és a klór koncentrációja megnő, és a só mennyisége körülbelül 5-ször meghaladja a normát. Ezt a patológiát a beteg egész életében megfigyelik, ezért a forró éghajlat ellenjavallt a cisztás fibrózisban szenvedők számára (növekszik a hőguta kockázata, és a metabolikus alkalózis kialakulása miatt görcsök lehetségesek).

Tünetek

A cisztás fibrózis a legtöbb esetben egy éves kor előtt jelentkezik.

Az esetek 10%-ában a betegség tüneteit (meconium ileus vagy meconium ileus) ultrahangvizsgálattal észlelik a magzati fejlődés során a 2-3 trimeszterben.

Egyes gyermekeknél a bélelzáródást az élet első napjaiban észlelik. A meconium ileus tünetei a következők:

• a meconium fiziológiás kiválasztásának hiánya;
• puffadás;
• szorongás;
• regurgitáció;
• hányás, amelyben az epe jelenlétét észlelik a hányásban.

Két nap alatt a gyermek állapota romlik - a bőr sápadtsága és szárazsága megjelenik, a szöveti turgor csökken, letargia és adynámia jelenik meg. Kiszáradás alakul ki és a mérgezés fokozódik. Egyes esetekben szövődmények alakulhatnak ki (bélperforáció és hashártyagyulladás).

A bél cisztás fibrózisa a legtöbb esetben kiegészítő élelmiszerek bevezetése vagy mesterséges táplálás után jelentkezik a hasnyálmirigy enzimek hiánya miatt. A betegség ezen formájának tünetei a következők:

• puffadás;
• gyakori székletürítés
• jelentősen megnövekedett székletkibocsátás;
• a széklet fetiditása és világos színe, jelentős mennyiségű zsír jelenléte benne.

Lehetséges végbélsüllyedés bilin ülve (a betegek 10-20%-ánál figyelhető meg).

Gyakran van szájszárazság érzés, ami a nyál viszkozitása miatt jelentkezik, így a száraz étel elfogyasztása nehézkes, és étkezés közben a betegek kénytelenek nagy mennyiségű folyadékot inni.

A kezdeti szakaszban az étvágy megnövekedett vagy normális lehet, de az emésztési zavarok következtében hipovitaminózis és alultápláltság alakul ki. A betegség kialakulásával a májzsugor és a cholestaticus hepatitis jelei (fokozott fáradtság, fogyás, sárgaság, vizelet elsötétülése, viselkedés- és tudatzavarok, hasi fájdalom stb.) jelentkeznek.

A tüdő cisztás fibrózisa a viszkózus szekréció túltermelése miatt a bronchopulmonalis rendszerben obstruktív szindrómát okoz, amely megnyilvánul:

• a kilégzés megnyúlása;
• fütyülő, zajos légzés megjelenése;
• fulladásos rohamok;
• részvétel a segédizmok légzési folyamatában.

Nem produktív köhögés lehetséges.

A fertőző-gyulladásos folyamat krónikus és visszatérő. Szövődmények figyelhetők meg gennyes-obstruktív bronchitis és súlyos tüdőgyulladás formájában, amely hajlamos a tályog kialakulására.

A betegség pulmonalis formájának tünetei a következők:

• halvány földes bőrtónus;
• a bőr kékes elszíneződése, amelyet az elégtelen vérellátás okoz;
• légszomj jelenléte nyugalomban;
• a mellkas hordó alakú deformációja;
• az ujjak deformációja (a végtagok a dobverékhez hasonlítanak) és a körmök (óraszemüveghez hasonlítanak);
• csökkent fizikai aktivitás;
• csökkent étvágy;
• alacsony testsúly.

cisztás fibrózissal.

A hörgők tartalma általában a Pseudomonas aeruginosa, a Staphylococcus aureus és a Haemophilus influenzae. A flóra rezisztens lehet az antibiotikumokkal szemben.

A pulmonalis forma súlyos légzési és szívelégtelenség miatt halálos kimenetelű.

A vegyes formában előforduló cisztás fibrózis jelei közé tartoznak a bél- és tüdőformák tünetei.
A betegség kitörölt formáit általában felnőttkorban diagnosztizálják, mivel a CFTR gén speciális mutációi a betegség enyhébb lefolyását okozzák, és tünetei egybeesnek a sinusitis, a visszatérő bronchitis, a krónikus obstruktív tüdőbetegségek, a májcirrhosis tüneteivel. vagy férfi meddőség.

A cisztás fibrózis felnőtteknél gyakran meddőséget okoz. A cisztás fibrózisban szenvedő férfiak 97%-ánál a hímivarsejtek veleszületett hiánya, sorvadása vagy elzáródása tapasztalható, és a legtöbb cisztás fibrózisban szenvedő nőnél csökken a termékenység a méhnyaknyálka megnövekedett viszkozitása miatt. Ugyanakkor néhány nő megőrzi reproduktív funkcióját. A CFTR gén mutációi olykor olyan férfiakban is megtalálhatók, akiknél nem jelentkeznek cisztás fibrózisra utaló jelek (a mutáció az ilyen esetek 80%-ában a vas deferens aplasiáját eredményezi).

A cisztás fibrózis nem befolyásolja a mentális fejlődést. A betegség súlyossága és prognózisa a betegség megnyilvánulásának időpontjától függ - minél később jelentkeznek az első tünetek, annál enyhébb a betegség és annál kedvezőbb a prognózis.

Mivel a cisztás fibrózist nagyszámú mutáció miatt a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusa jellemzi, a betegség súlyosságát a bronchopulmonáris rendszer állapota alapján értékelik. 4 szakasz van:

• 1., amelyet instabil funkcionális változások, száraz köhögés köpettermelés nélkül, enyhe vagy mérsékelt légszomj jellemeznek edzés közben. Az első szakasz időtartama elérheti a 10 évet.
• 2. stádium, amelyet krónikus hörghurut kialakulása, köhögéssel kísért köhögés jelenléte, nyugalmi légszomj és erőkifejtéssel történő súlyosbodás, az ujjak terminális falánkjainak deformációja jellemez. Hallgatás közben feltárul a nehéz légzés és a nedves, „reccsenő” zihálás. Ez a szakasz 2-15 évig tart.
• 3. szakasz, amelyben komplikációk lépnek fel, és a bronchopulmonalis rendszer kóros folyamata előrehalad. Bronchiectasis, diffúz pneumofibrosis és korlátozott pneumoszklerózis, valamint ciszták képződnek. Szívelégtelenség (jobb kamrai típusú) és súlyos légzési elégtelenség figyelhető meg. A szakasz időtartama 3-5 év.
• 4. stádium, amelyet súlyos szív-légzési elégtelenség jellemez, amely több hónapon belül halállal végződik.

Diagnosztika

A cisztás fibrózis diagnózisa a következőkön alapul:

• izom-csontrendszeri diagnosztikai tünetek, beleértve a családi anamnézist, a betegség manifesztációjának időszakát, progresszív lefolyását, az emésztőrendszer és a bronchopulmonalis rendszer jellegzetes károsodásának jelenlétét, a szüléssel kapcsolatos problémákat (meddőség jelenléte vagy csökkent termékenység);
• alapvető laboratóriumi diagnosztikai módszerek adatai;
• DNS diagnosztika.

A gyermekek cisztás fibrózisának kimutatására szolgáló laboratóriumi módszerek a következők:

• IRT (a hasnyálmirigy enzim immunreaktív tripszin tesztje), amely újszülötteknél csak az élet első hónapjában tájékoztató jellegű. Ez a teszt meghatározza ennek az enzimnek a szintjét a vérben. A cisztás fibrózisban szenvedő újszülötteknél az immunreaktív tripszin szintje 5-10-szeresére nő. A teszt hamis pozitív eredményt adhat, ha a baba nagyon koraszülött, többszörös veleszületett fejlődési rendellenesség (MCD) vagy születési asphyxia.
• Izzadtsági teszt, amelyet a Gibson-Cook módszerrel végeznek. A módszer során pilokarpint (a verejtékmirigyeket stimuláló gyógyszert) fecskendeznek a bőrbe gyenge elektromos árammal iontoforézis segítségével. Izzadjon legalább 100 gramm mennyiségben. összegyűjtjük, lemérjük, majd meghatározzuk a benne lévő nátrium- és klórionok koncentrációját. Az izzadságelemzők jelenlétével a módszer használata leegyszerűsödik. Normális esetben a nátrium és a klór koncentrációja a verejtékmirigyek váladékában nem haladja meg a 40 mmol/l-t. Ha a gyermek adrenogenitális szindrómában, HIV-fertőzésben, hypogammaglobulinémiában, hypothyreosisban, familiáris 2-es típusú glikogenózisban, glükóz-6-foszfatáz- vagy Klinefelter-hiányban, mukopoliszacharidózisban, nephrogén diabetes insipidusban, pszeudohipoaldosteronizmusban, kezelésben szenvedő betegeknél, a kezelés során előforduló fruktózisban szenved. néhány antibiotikummal – hamis negatív.
• NPD teszt, amely az orr elektromos potenciáljai közötti transzepiteliális különbség méréséből áll. A normál potenciálkülönbség -5 mV és -40 mV között van.

A DNS-diagnosztika segít a cisztás fibrózis legpontosabb diagnosztizálásában. Általában kutatásra használják:

• Folyékony vér, amelyet körülbelül 1 ml mennyiségben egy kémcsőbe helyeznek véralvadásgátlóval (heparint nem szabad használni).
• Kb. 2 cm átmérőjű vérfolt, szobahőmérsékleten szárítva, gézre vagy szűrőpapírra helyezve. A minták több éven keresztül is vizsgálhatók.
• Szövettani minták, amelyeket az elhunytak elemzésére használnak.

Lehetséges felhasználás:

• Közvetlen diagnosztika, amely lehetővé teszi egy adott gén specifikus mutációjának azonosítását.
• Közvetett diagnózis, amely a betegség génjéhez kapcsolódó genetikai markerek öröklődését elemzi. Ez csak akkor lehetséges, ha a családban cisztás fibrózisban szenvedő gyermek is van, hiszen molekuláris markert csak a DNS-ének elemzésével lehet megállapítani.

A legtöbb esetben a PCR (polimeráz láncreakció) módszert alkalmazzák a kutatáshoz. A CFTR gén mutációinak leggyakoribb típusait speciálisan kialakított diagnosztikai készletekkel mutatják ki, amelyek lehetővé teszik több mutáció egyidejű kimutatását.

Műszeres vizsgálati módszerek is segítenek a cisztás fibrózis diagnosztizálásában:

• radiográfia, amely lehetővé teszi a tüdő jellegzetes elváltozásainak jelenlétének azonosítását (infiltráció, emfizéma, a tüdő gyökereinek kiterjedése, a tüdőmintázat deformációja);
• bronchográfia, amely segít azonosítani a hörgők ágai számának csökkenését, töltésük megszakadását, hengeres vagy vegyes bronchiectasis jelenlétét;
• bronchoscopia, amellyel nagy viszkózus nyálkahártya-purulens váladék és diffúz gennyes endobronchitis kimutatható;
• spirográfia, amely lehetővé teszi az obstruktív-korlátozó típusú külső légzési funkciók rendellenességeinek jelenlétének kimutatását;
• coprogram, amely lehetővé teszi nagy mennyiségű emészthetetlen zsír jelenlétének kimutatását.

A cisztás fibrózist a nyombéltartalom vizsgálatával is diagnosztizálják, ami segít azonosítani az enzimek mennyiségének csökkenését vagy hiányát a nyombélnedvben.

Az exokrin hasnyálmirigy funkciót széklet hasnyálmirigy elasztáz 1 (E1) teszttel értékelik. A cisztás fibrózis az elasztáz-1-tartalom jelentős csökkenésében nyilvánul meg (a mérsékelt csökkenés krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, hasnyálmirigy-daganat, epehólyag-gyulladás vagy cukorbetegség jelenlétét jelzi).

A cisztás fibrózis prenatális diagnózissal is kimutatható. A DNS-mintákat a terhesség 9-14. hetében izolálják chorionboholy-mintavételből. A családi érintkezés későbbi szakaszaiban magzatvizet (16-21 hét) vagy kordocentézissel nyert magzati vért (21 hét után) használnak a diagnózishoz.

A prenatális diagnózist akkor végezzük, ha mindkét szülőnek mutációi vannak, vagy ha a családban egy beteg gyermek homozigóta. A prenatális diagnózis akkor is javasolt, ha csak az egyik szülőnél van mutáció. A magzatban azonosított hasonló mutáció megköveteli a homozigóta géninaktiváció és a tünetmentes heterozigóta hordozás közötti különbségtételt. A differenciáldiagnózishoz a 17-18. héten a magzatvíz biokémiai vizsgálatát végezzük az aminopeptidáz, gamma-glutamil-transzpeptidáz és az alkalikus foszfatáz intestinalis formájának aktivitására (a cisztás fibrózist ezek mennyiségének csökkenése jellemzi bélenzimek).

Ha a CFTR gén mutációi nem azonosíthatók, és egy cisztás fibrózisban szenvedő gyermek már elhunyt, a magzatot biokémiai módszerekkel vizsgálják, mivel a prenatális molekuláris genetikai diagnózis ebben az esetben informatívnak minősül.

Kezelés

A gyermekek cisztás fibrózisát célszerű speciális központokban kezelni, mivel a betegek átfogó orvosi ellátást igényelnek, beleértve az orvosok, kinezioterapeuták és szociális munkások segítségét.

Mivel a cisztás fibrózis, mint genetikai betegség gyógyíthatatlan, a terápia célja az egészséges gyermekek életmódjához a lehető legközelebb álló életmód fenntartása. A cisztás fibrózisban szenvedő betegeknek szüksége van:

• megfelelő, fehérjedús és zsírmennyiség-korlátozás nélküli, diétás táplálkozás biztosítása;
• légúti fertőzések ellenőrzése;
• enzimterápia hasnyálmirigy-készítményekkel;
• mukolitikus terápia, amelynek célja a hörgőváladék képződésének gátlása és hígítása;
• antimikrobiális és gyulladáscsökkentő terápia;
• vitaminterápia;
• a szövődmények időben történő kezelése.

A hasnyálmirigy enzimek elégtelensége által okozott felszívódási zavar (az emésztőrendszerbe jutó tápanyagok elvesztése) kezelésére a hasnyálmirigy enzimeket mikrogranulátumok formájában (Creon 10000, Creon 25000) használják. A gyógyszereket étkezés közben kell bevenni, és az adagot egyénileg választják ki.

Mivel a cisztás fibrózisban a hasnyálmirigy-elégtelenség nem teljesen korrigálódik, a dózis elegendőségét a széklet jellegének és gyakoriságának normalizálódása, valamint a laboratóriumi adatok jelzik (steatorrhoea és creatorrhoea nem mutatható ki a koprogramban, a trigliceridek koncentrációja normalizálódik a lipidprofil).

A légúti cisztás fibrózis a következőket igényli:

• Mucolitikus terápia, amely magában foglalja a hörgőváladékot hatékonyan hígító tiolok alkalmazását. Az N-acetilciszteint, amelynek nemcsak nyálkaoldó, hanem antioxidáns hatása is van, szájon át, intravénásan vagy inhalálva alkalmazzák. A rekombináns humán DNS-ázt (Pulmozyme, Dornase alfa) tartalmazó maszkon keresztül történő belélegzés hatásos. A hipertóniás nátrium-klorid-oldattal (7%) történő belélegzés jól hígítja és eltávolítja a köpetet.
• Kineziterápia. A hörgőfa kóros váladékának megtisztítására és a tüdő fertőző elváltozásainak megelőzésére testtartási vízelvezetést, autogén drenázst, ütőhangszert és klopf masszázst (mellkas vibrációjából áll) alkalmaznak. Aktív légzési ciklust, PEP-maszkokat és légzőgyakorlatokat is alkalmaznak flutterrel.
• Antibiotikum terápia. A gyógyszert a hörgőváladékból izolált mikroorganizmusok típusától és az antibiotikumokkal szembeni érzékenységre vonatkozó laboratóriumi vizsgálatok eredményeitől függően választják ki. Mivel a különböző antibiotikum-sémák alkalmazása megakadályozza vagy késlelteti a bronchopulmonalis rendszer krónikus fertőzésének kialakulását, az antibiotikumokat hosszú ideig használják, és profilaktikus célokra is felírhatók.

A Pseudomonas aeruginosa fertőzés kezelésére az antibiotikumokat általában intravénásan adják be.
Az antibiotikum-terápia abbahagyásának kritériuma a súlyosbodás fő tüneteinek visszatérése a beteg kezdeti állapotába.

A cisztás fibrózis a köhögéscsillapító gyógyszerek alkalmazásának ellenjavallata.

A cisztás fibrózis progresszív májkárosodásának hatékony kezelését jelenleg nem fejlesztették ki. Általában a májkárosodás kezdeti jeleit mutató betegeknek legalább 15-30 mg/ttkg/nap dózisban urzodezoxikólsavat írnak fel.

Mivel a tüdőszövet károsodását a szervezet túlzott immunválasza befolyásolja, gyulladáscsökkentő terápiaként makrolidokat, nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket, valamint szisztémás és helyi glükokortikoidokat alkalmaznak.

A cisztás fibrózis olyan betegség, amelyben a betegnek rendszeres részletes vizsgálatra van szüksége, beleértve a külső légzésfunkció vizsgálatát, a koprogramot, az antropometriát, az általános vizelet- és vérvizsgálatot. Évente egy alkalommal mellkasröntgen, echokardiográfiás és hasi szervek ultrahangvizsgálata, csontéletkor meghatározása, immunológiai és biokémiai vérvizsgálatok elvégzése.

Hibát talált? Válassza ki és kattintson Ctrl + Enter

nyomtatott változat

A cisztás fibrózis a gyakori veleszületett betegségek csoportjába tartozik, amelyekben az élet minősége és hossza közvetlenül függ az időben történő diagnózistól és a folyamatos aktív kezeléstől. Ezért nagyon fontos, hogy a szülők megértsék annak fő klinikai megnyilvánulásait.

Mi a cisztás fibrózis

Cisztás fibrózis vagy krónikus cisztás fibrózis– súlyos örökletes betegség, amelyben a különböző típusú váladékot termelő összes mirigy működése károsodott. Ennek eredményeként lassan, de folyamatosan minden szerv, különösen a gyomor-bél traktus és a bronchopulmonalis rendszer károsodása alakul ki.

A hörgőmirigyek vastag, bőséges, viszkózus nyálka csökkenti, majd eltömíti a hörgők lumenét, kitölti az alveolusokat, gyakori tüdőgyulladást és hörghurutot, valamint a kezelés alatt is progresszív légzési elégtelenséget okozva.

Az emésztőmirigyek váladékának fizikai-kémiai tulajdonságainak megsértése a gyomor-bél traktusban súlyos enzimhiányhoz vezet, valamint ciszták képződésére a hasnyálmirigyben. Ennek eredményeként a beteg, aki nem tudja teljesen megemészteni és asszimilálni az ételt, fokozatosan súlyos disztrófiát alakít ki.

A verejtékmirigyek váladékában a nátrium- és klórionok fokozott szekréciója miatt kiszáradás figyelhető meg, ami az összes kiválasztó mirigy váladékának még nagyobb megvastagodását, a kiválasztó csatornákban való felhalmozódását, ciszták kialakulásával és a hegszövet növekedésével (szklerózis) való elzáródását jelenti. Ez tovább csökkenti az összes szerv működését.

A cisztás fibrózis klinikai megnyilvánulásai

1. A légzőrendszerből: Száraz, rögeszmés köhögés, amely csecsemőkorban jelentkezik, nedvessé fejlődik, fütyülő száraz és különböző hangzású nedves köhögéssel. Azokra a gyermekekre, akiknél a tüdőkárosodás dominál a betegség klinikai képében, nagyon jellemző az ismétlődő obstruktív hörghurut és már az első életévben visszatérő tüdőgyulladás. Szó szerint minden akut vírusfertőzést légzési elégtelenséggel járó tüdőszövődmények kísérnek.

A segédizmok (bordaközi, nyaki, elülső hasfal) részvétele fokozatosan megjelenik és növekszik a belégzés és a kilégzés során, nyugalomban maradva. A kis hörgők vastag nyálkahártya-elzáródása túlfújt tüdőterületek kialakulásához vezet, amelyek váltakoznak összeesett lebenyekkel, amelyeket kötőszövet helyettesít, és már nem vesz részt a gázcserében. Ennek eredményeként az oxigén éhezés miatt a beteg nem tolerálja az életkorral összefüggő fizikai aktivitást, és gyorsan elfárad.

Jellemzően a krónikus adenoiditis, a mandulagyulladás és a polipos sinusitis gyors fejlődése.

2. Az emésztőszervekből:Ötből két bélformájú gyermeknél a cisztás fibrózis már az újszülött korban megnyilvánul meconiumos bélelzáródás formájában, amely az élet második-harmadik napján jelentkezik. A viszkózus eredeti széklet gázok felhalmozódását okozza a belekben, regurgitációt és hányást, fokozza a mérgezést és kiszáradást, valamint puffadást. Egyes esetekben, amikor fennáll a bélszakadás (perforáció) veszélye, vagy ha hashártyagyulladás lép fel, a csecsemők sürgősségi sebészeti ellátást igényelnek.

A nyál megnövekedett viszkozitása miatt a betegek ajkak és szájnyálkahártya kiszáradását és nyelési nehézségeket tapasztalnak. Ugyanakkor a gyermek sok folyadékot iszik.

A szoptatott gyermekeknél a gyomor-bél traktus emésztőenzimeinek elégtelenségére csak instabil széklet gyanakszik. Székrekedésük bőséges, gyakori székletekkel váltakozik, mindig fokozott gázkibocsátással. A kiegészítő élelmiszerek bevezetése után és a „felnőtt” típusú táplálkozásra való fokozatos átállással a klinikai tünetek egyre hangsúlyosabbá válnak. Ezek a laza, zsíros széklet, a bűzös gázok, a puffadt has, a nem megfelelő súlygyarapodás a minőségi, bőséges táplálkozás hátterében, az étvágy folyamatos csökkenése.

A hasnyálmirigy viszkózus emésztési váladékának áthaladásának nehézségei cisztás szklerózist okoznak, ami rontja az élelmiszerekből származó zsírok emésztését, és bizonyos esetekben cukorbetegség kialakulásához vezet.

A vastag epe alacsony szekréciója okozza a kalkulusos epehólyag-gyulladást, a máj megnagyobbodását és cirrhosisát.

3. A bőr oldalán: A cisztás fibrózis jellegzetes tünete a nagyon sós izzadság a benne lévő megnövekedett nátrium- és klórion-tartalom miatt. A gyorsan fejlődő multivitamin és fehérje disztrófia szürke sápadtságban, megereszkedett és száraz bőrben nyilvánul meg. A szubkután erek mintázata általában jól látható.

Attól függően, hogy a betegség klinikai képében mely szervek dominálnak, a cisztás fibrózis előfordulhat intestinalis, pulmonalis vagy vegyes formában, meconealis bélelzáródás, törölt (gyengén kifejezett) és atipikus formában. De minden esetben kóros elváltozásokat diagnosztizálnak az egész szervezetben.

Hogyan diagnosztizálható a cisztás fibrózis?

Újszülötteknél egy száraz vércseppen megvizsgálják a benne lévő immunreaktív tripszin mennyiségi tartalmát. Ezzel a módszerrel csak a cisztás fibrózis kimutatásának kockázati csoportját választják ki. Ha az ismételt vizsgálat pozitív eredményt ad, a gyermek izzadtságtesztet kap.

A legalább háromszor elvégzett verejtéktesztnek meg kell erősítenie a klór- és nátriumionok magas tartalmát a verejtékmintában.

A cisztás fibrózisra jellemzőnek tekinthető a koprogram magas zsír- és zsírsavtartalma.

A magzatvíz molekuláris genetikai vizsgálata 18 hetes terhesség után 96%-os pontosságú.

A cisztás fibrózis kezelése

A mai napig nincs mód ennek a súlyos betegségnek a teljes gyógyítására. A kóros folyamat előrehaladásának lelassítására és a beteg jólétének javítására intézkedések egész sorát alkalmazzák. A jelentkezéshez szükséges:

• vibrációs mellkasmasszázs és légzőgyakorlatok a vastag nyák kiürülésének javítására;
• olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a köpet viszkozitását és elősegítik annak kiürülését. Ezek a tripszin, acetilcisztein, szóda, gyógynövény- és szintetikus köptetők inhalációs és orális adagolásra;
• oxigén belélegzése a tüdőelégtelenség kialakulása során;
• teljes értékű növényi és állati fehérjét, sót és korlátozott zsírt, nehezen emészthető ételeket, szénhidrátokat tartalmazó étrend;
• nagy dózisú emésztőenzimek állandó bevitele egy koprogram irányítása alatt annak érdekében, hogy lehetőség szerint normalizálódjon a gyomor-bél traktus emésztőrendszere;
• a különböző szervek károsodásának kapcsolódó tüneteinek terápiája.

A cisztás fibrózis szövődményei

1. A bélfal perforációja miatt kialakuló akut peritonitis.
2. Gyakori tüdőgyulladás tályogok kialakulásával a tüdőben.
3. Az ujjak terminális falánjainak deformációja, mint „dobrudak”.
4. Általános súlyos dystrophia visszamaradt fizikai fejlődéssel.
5. Az oxigén éhezés miatt - állandó aszténiás szindróma, iskolai teljesítmény csökkenés, gondolkodási és memóriafolyamatok lassulása.
6. Progresszív pulmonális szívelégtelenség.
7. Kolesztázis szindróma (bőrviszketés, a bőr icterikus elszíneződése).
8. Májcirrózis és fibrózis a portális hipertónia szindróma kialakulásával.
9. Halál gyermekkorban, serdülőkorban és fiatal felnőttkorban szívelégtelenség, súlyos pulmonalis hipoxia, súlyos tüdőgyulladás, májfibrózis, súlyos hasnyálmirigy-elégtelenség és kimerültség következtében. Az oroszországi betegek várható élettartama ritkán haladja meg a 30 évet.

A cisztás fibrózis gyakorisága

A bolygón minden huszadik ember a cisztás fibrózis kialakulásáért felelős gének heterozigóta hordozója. Ez azt jelenti, hogy egészségesek, szervezetükben nem történik kóros elváltozás. A betegség csak akkor alakul ki, ha mindkét szülő hibás örökítőanyagot ad át gyermekének. A cisztás fibrózis gének ilyen homozigóta hordozójának megszületésének valószínűsége 25%, ami a genetika tudománya szempontjából igen nagy kockázatnak számít. Ennek eredményeként azokban az országokban, ahol bevezették az újszülöttek és az első életévben csecsemők átfogó szűrővizsgálatát, a betegséget minden társadalmi rétegben 1:2000 gyermek gyakorisággal regisztrálják.

Elméletileg azokban a családokban, ahol cisztás fibrózisban szenvedő beteg van, a rokonok akár 75% -a lehet patológiás gének heterozigóta hordozója. Ezért ilyenkor nagyon körültekintően kell megközelíteni a családalapítás, az utódtervezés, a genetikai szűrés kérdését a terhesség korai szakaszában és röviddel a szülés után.

A cisztás fibrózist cisztás fibrózisnak is nevezik. Ez egy genetikai típusú progresszív betegség. Emiatt fertőzés lép fel a tüdőben és a gyomor-bélrendszerben.

A légző- és gyomorszervek működése korlátozott. Az ilyen betegségben szenvedőknek egy hibás génje van, amely nyálkaképződést okoz a légzőrendszerben, a hasnyálmirigyben vagy más szervekben.

A cisztás fibrózis okai és eredete

A tüdőben lévő nyálka felfogja a baktériumokat, és megakadályozza a normális légzést. Így az egészséges ember szervezetében folyamatosan fertőzés képződik, ami tüdőkárosodáshoz, légzési elégtelenséghez vezet. Ha a nyálka a hasnyálmirigyben található, az megakadályozza az emésztőenzimek képződését, amelyek lebontják a táplálékot a gyomorban. Ezért a szervezet nem szívja fel a létfontosságú tápanyagokat.

A betegség első tüneteit a 20. század negyvenes éveiben írták le. A névből az következik, hogy a „mukas” egy görög gyök, ami „nyálkát”, a „viscus” pedig ragasztót jelent. Ha a két részecskét összeillesztjük, a betegség szó szerint „nyálkás váladék”-nak fordítható. A test különféle váladékai választják ki kifelé. Az anyag nagy viszkozitású.

Az orvosok ezt egyértelműen megállapították a cisztás fibrózis genetikai betegség. A betegség a szülőktől öröklődik. A cisztás fibrózis nem fertőző, még ha az embernek káros munkakörülményei és nehéz életmódja van, akkor sem lesz beteg. Az orvosok felfedezték, hogy a betegség nem függ össze az ember nemétől. A cisztás fibrózis férfiakat és nőket egyaránt érinthet.

A betegség átvitelének típusa recesszívnek tekinthető, de nem a fő. A betegség genetikai szinten titkosított. Ha csak az egyik szülőnek vannak egészségtelen génjei, akkor valószínűleg a gyermek egészséges lesz. A statisztikák szerint az örökösök negyede egészséges, fele a szervezetében tartalmazza a cisztás fibrózis gént, de az kromoszóma szinten található.

A Föld felnőtt lakosságának körülbelül 6%-ának van ebből a génből származó anyag a testében. Ha egy gyermek olyan szülőktől születik, akiknek torz kromoszómainformációi vannak, akkor a betegség csak az esetek negyedében kerül át a babára. A betegség ilyen átvitelét recesszívnek nevezik.

A betegség nem kapcsolódik a személy neméhez, mivel az anyag nem található meg a nemi génekben. Évente azonos számú beteg fiú és lány születik. A személy nemét semmilyen további tényező nem befolyásolja. Nem mindegy, hogyan zajlott a terhesség, mennyire egészséges az anya vagy az apa, vagy milyen életkörülményeik vannak. Ez a betegség csak genetikailag terjed. A kilencvenes években megjegyezték A betegség fő jelei:

1. Az orvosok határozottan megállapították, hogy a hibás gén a 7. kromoszómán található.
2. A mutáció következtében a fehérjeanyag felbomlása következik be, így a váladék viszkozitása, kémiai és fizikai tulajdonságai megváltoznak.
3. Még nem teljesen érthető, hogy miért jelenik meg a mutáció, és hogyan rögzítik genetikailag.

Az emésztőszervek és a légzőszervek betegségei

A belső elválasztású mirigyek olyan szervek, amelyek a vért biológiailag funkcionális elemekkel, úgynevezett hormonokkal látják el. Nekik köszönhetően a fiziológiai folyamatok szabályozottak. Az endokrin mirigyek betegsége a cisztás fibrózis tünete. Az emberi testben a kommunikációért felelős szervek, a következő:

Ezek a szervek közé tartozik a nyálmirigy és a hasnyálmirigy. Ők felelősek a hörgőváladék termeléséért. Felnőtteknél a cisztás fibrózis tünetei a fiziológiailag szükséges nyálkahártya réteg kóros vastagsága. Sűrű nyálka képződik a hörgőfa lumenében. Ezért a légzőszervek ki vannak zárva az életfolyamatból. A szervezet nem kapja meg a szükséges oxigént, így tüdőatelekázia alakul ki.

A cisztás fibrózis miatt a májban zsír- és fehérjeréteg képződik és torzul, epepangás lép fel, ennek következtében a beteg májzsugorodásban szenved. A cisztás fibrózis betegségnek másik neve van - cisztás fibrózis.

Ha egy újszülöttnek bélelzáródása van, a belek szenvednek először. Ez a bél nyálkahártya alatti rétegének duzzanata miatt következik be. A betegséget szinte mindig más gyomor-bélrendszeri rendellenességek kísérik.

A cisztás fibrózis tünetei

A betegség tüneteit korai gyermekkorban észlelik. A cisztás fibrózis diagnózisa segít megtalálni a megoldásokat és hatékony kezelést biztosít. Ha a tüneteket nem észlelik az élet korai szakaszában, azok később jelentkezhetnek. Hogyan lehet megállapítani, hogy egy személy cisztás fibrózisban szenved:

Krónikus formák

A betegségnek klinikai típusai vannak, a lefolyástól függően vannak bélrendszeri, atipikus, meconium ileus, bronchopulmonalis és pulmonalis formák. A betegség genetikai formájú, és szorosan összefügg a szervezetben lezajló mindennapi élettani folyamatokkal. Jellemzően a cisztás fibrózis klinikai megnyilvánulásait újszülöttnél észlelik. Vannak esetek, amikor a betegséget a magzat méhen belüli fejlődése során észlelték. A meconium ileust gyakran diagnosztizálják újszülötteknél.

A meconium az eredeti széklet elnevezése. Ezek az újszülött első székletürítései. Ha a gyermek egészséges, akkor az első napon széklet szabadul fel. A betegségben a székletvisszatartás a tripszin nevű hasnyálmirigy-enzim hiányával jár. A belek nem alkotják ezt az elemet, és ennek eredményeként a széklet stagnál. Ez a vastagbélben és a vakbélben fordul elő.

A betegség előrehaladtával a következő tünetek jelennek meg:

1. A gyermek először kiköp, majd hány.
2. A babának kifejezett puffadása van.
3. A baba nyugtalan, gyakran és sokat sír.

A vizsgálat során az orvos megnövekedett érrendszeri mintát észlelhet a pocakon, amikor kopogtat, dobhangot észlel. A gyermek hangulata gyakran változik: eleinte nyugtalan, majd letargikus. Hiányzik a szükséges motoros aktivitás. A bőr sápadt és száraz. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a gyermek nem választja ki időben a székletet, a szervezet belső bomlástermékekkel mérgezik. A szív hallatán a következő tünetek derülnek fel:

1. A belek perisztaltikus mozgása nem hallható.
2. Az újszülött légzése gyors.
3. A szív sinus tachycardiáját észlelik.

Ha egy újszülött cisztás fibrózisban szenved, akkor diagnosztizálják a vékonybél hurkainak duzzadását, valamint a bélrendszer éles csökkenését a has alsó részén. Mivel a gyermek túl kicsi, állapota gyorsan romlik. A baba ezt szövődményként élheti meg.

A bélfalak szakadása miatt fordul elő. Szövődmény tüdőgyulladás formájában is előfordul újszülötteknél, elhúzódó és súlyos formában.

Légszomj

Ha a betegnek tüdőgyulladása van, akkor sápadt bőrű és alacsony súlyú. De ugyanakkor az embernek jó az étvágya. Ha egy újszülöttnek betegsége van, akkor már élete első napjaiban köhögés alakul ki, amelynek intenzitása folyamatosan növekszik. Pertussis-szerű rohamok kezdődnek, amelyeket reprise-nek neveznek. Hogyan alakul ki a tüdőkárosodás?

A páciens tüdejében nyálka képződik, amely kiváló környezet a tüdőgyulladást okozó mikroorganizmusok fejlődéséhez. A köpet ezt követően gennyessé és nyálkássá válik, és streptococcusok, kórokozó mikroorganizmusok és staphylococcusok szabadulnak fel belőle. A tüdőgyulladás összetett és súlyos formában fordul elő, általában cisztás fibrózis okozza a következő komplikációk:

1. Pneumosclerosis.
2. Tályogok.
3. Szív elégtelenség.
4. Pneumothorax.
5. Tüdőelégtelenség.

Amikor az orvos meghallgatja a tüdőt, a nedves rales megkülönböztethető. A tüdő feletti hangban van egy doboz „visszhang”. A beteg bőre sápadt és száraz.

A betegség jóindulatú lefolyása esetén a betegség jelei csak felnőtteknél jelentkeznek. Ebben az időben a szervezet kompenzációs mechanizmusokat fejleszt ki. A tünetek fokozatosan fokozódnak, krónikus tüdőgyulladás alakul ki, majd tüdőelégtelenséget diagnosztizálnak. A bronchitis fokozatosan megjelenik a pneumoszklerózisba való átmenettel.

A cisztás fibrózisban a felső légutak is érintettek. A betegség mellett elkezdenek kialakulni az adenoidok, a melléküregekben lévő függelékek és az orrnyálkahártya burjánzása. Egy személynek krónikus mandulagyulladása lehet. A betegség nem marad észrevétlen, a beteg megjelenése megváltozik:

1. A felső és alsó végtagok túl vékonyak.
2. A testsúly a jó étvágy ellenére folyamatosan csökken.
3. Az ujjak alsó végtagjain dobverő képződik.
4. A mellkas hordó alakú megjelenést kölcsönöz.
5. Nyugodt állapotban az ember légszomjat tapasztal.
6. A bőr kékes árnyalatot kaphat.
7. A bőr sápadt.

Betegség esetén a vizsgálat vastag nyálkahártyát tár fel a kis hörgők lumenében. Ezután az orvosok röntgenvizsgálatot végeznek, amely általában a kis hörgők ágainak csökkenését diagnosztizálja.

A bélforma jelei

Egészséges emberben az emésztés normálisan megy végbe a folyamathoz szükséges titkos komponensek kiválasztásának köszönhetően. Emésztési elégtelenséget észlelnek cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél. Ennek oka a szükséges folyadékok minimális termelése.

A betegség tünetei akkor jelentkeznek, ha a gyermek abbahagyja az anyatej fogyasztását, és változatossá válik az étrendje. Ebben az esetben az élelmiszer emésztése megnehezül, az élelmiszer nem halad át a gyomor-bél traktuson. Ezután aktív rothadási folyamatok lépnek fel.

Külsőleg a betegség puffadásban és gyakori székletürítésben nyilvánul meg. Ugyanakkor a gyermek étvágya nem csökken, több ételt fogyaszt, mint egy egészséges baba. De súlygyarapodás nem következik be, miközben az izomtónus csökken, a bőr rugalmatlan és petyhüdt. A cisztás fibrózisban szenvedő személy minimális mennyiségű nyálat termel, ezért az ételt sok folyadékkal lemossák. A száraz élelmiszert nagyon nehéz megrágni. A hasnyálmirigy nem rendelkezik a szükséges váladékkal, ezért a gyermeknél gyakran diagnosztizálnak cukorbetegséget, gyomorfekélyt és az emésztőrendszer rendellenességeit.

A gyomor nem szívja fel az élethez szükséges anyagokat, ezért a szervezet vitaminhiányt érez. A betegnél hipovitaminózis alakulhat ki. Csecsemőknél a plazma fehérjehiánya miatt duzzanat figyelhető meg. A máj is szenved, az epe nagy felhalmozódását észlelik, ami kolesztázis kialakulásához vezet. Külsőleg ezt a betegséget a máj méretének növekedése, száraz bőr jellemzi, és a bőr sárgás árnyalatot kap.

Vegyes típusú betegség

Ezt a formát az egyik legösszetettebb típusnak tekintik. Az újszülöttnél már az első napoktól kezdve megjelennek a bél- és A cisztás fibrózis tüdőformája:

A betegség vegyes formái közvetlenül összefüggenek a beteg életkorával. Ez a betegséget kifejezettebbé és rosszindulatúbbá teszi. Minél fiatalabb a gyermek, annál rosszabb a prognózis a betegség tüneteinek enyhítésére.

Diagnózis és anamnézis

Ha a beteg súlycsökkenést tapasztal, a betegséget hipertrófia jellemzi. Általában a beteg lemarad a fizikai fejlődésben. A hörgők, az orrmelléküregek és a tüdő betegségei is megfigyelhetők, és légzési elégtelenség alakul ki. A cisztás fibrózis gyakori tünete a hasnyálmirigy-gyulladás és a diszpepsziás panaszok. A betegség pontos azonosítása érdekében laboratóriumi és klinikai vizsgálatokat végeznek. Ezek tartalmazzák:

Az első elvégzett teszt egy verejtékteszt. A folyadékot provokatív elektroforézis után háromszor veszik le. Koprológiai vizsgálatokat végeznek a székletben lévő kimotripszin meghatározására. Ha hasnyálmirigy-elégtelenséget észlelnek, az elemzés napi több mint 25 mol eredményt ad. A kimotripszin jelenlétét különféle tesztek segítségével határozzák meg.

A betegség meghatározásának legpontosabb módszere az DNS diagnosztika. Ma már széles körben alkalmazzák az orvosok, de ennek a módszernek számos jelentős hátránya van: A ritkán lakott régiókban a módszer általában nem elérhető. A DNS-diagnosztika drága. Az orvosok perinatális diagnosztikát is alkalmaznak. Az anamnézis meghatározásához magzatvizet vesznek. Az elemzés 20 hét után lehetséges. Az eredmény hibája legfeljebb 4%-on belül változik.

Terápiás intézkedések

A betegség kezelésére irányuló minden intézkedés tüneti jellegű. A cisztás fibrózis kezelése a beteg állapotának javítására irányul. A terápia során a legfontosabb a tápanyagok helyreállítása a gyomor-bél traktusban. A betegek emésztése rossz, ezért étrendjüknek 30%-kal dúsabbnak és telítettebbnek kell lennie, mint egy egészséges ember szokásos étrendje.

Megfelelő táplálkozás

A fő étrend a szükséges mennyiségű fehérje fogyasztása. A betegnek húskészítményeket, tojást, halat és túrót kell tartalmaznia az étrendben. Ugyanakkor minimálisra kell csökkentenie a zsíros ételek fogyasztását. Tilos marha- és sertéshúst enni, mert a húsban tűzálló zsírok vannak. A zsírsavak hiányát többszörösen telítetlen zsírvegyületek fogyasztása kompenzálja. Hasnyálmirigynedvre és lipázra nincs szükség ezen elemek lebontásához. Általában ezek az anyagok hiányoznak a páciens testéből.

Az orvosok javasolják Minimalizálja a laktóz- és szénhidrátbevitelt. Az elemzések meghatározzák, hogy a beteg milyen szacharózhiányban szenved. A laktóz a tejcukornak minősül, amely a tejtermékekben található. A beteg hasnyálmirigynedvében hiányzik a táplálék lebontásáért felelős enzim. Ezért a tejtermékek rossz emésztéshez vezetnek.

Nyáron az ember többet izzad, és ennek megfelelően nátrium-klorid hiánya van a szervezetben. Hiányát az anyag élelmiszerhez adásával kompenzálják. A cisztás fibrózisban szenvedő személynek sok folyadékot kell tartalmaznia a napi étrendben, valamint olyan élelmiszereket, amelyek minden csoporthoz tartozó vitaminokat és tápanyagokat tartalmaznak. A vajat a szükséges mennyiségben kell fogyasztania. Az étlapnak tartalmaznia kell gyümölcsöt és zöldséget is.

Az emésztési folyamat zavarai miatt enzimgyógyszereket írnak fel, amelyek alapja a pankreatin. A gyógyszer adagját a széklet mennyisége és a székletben lévő semleges zsír meghatározása alapján határozzák meg.

A tüdő patológiáinak kezelése

A betegség leküzdésére a betegnek mucolitikumokat írnak fel. Ezek speciális elemek, amelyek lágyítják a hörgő nyálkahártyáját. A kezelést a beteg élete során folytatni kell. Nemcsak a gyógyszerek használatából áll, hanem fizikai eljárások során:

A bronchoszkópia egy különleges esemény, amely lehetővé teszi a cisztás fibrózis hatékony leküzdését. A hörgőfát sóoldattal vagy mukolitikumokkal mossuk. Ha a beteg légúti betegségben, tüdőgyulladásban vagy bronchiális otitisben szenved, akkor a kezeléshez antibakteriális gyógyszerekre lesz szükség. A fő tünet az emésztési elégtelenség. Ezért az antibiotikumokat szájon át aeroszolok vagy injekciók formájában adják be.

A fő kezelési lehetőség a tüdőtranszplantáció. Komoly műtétről van szó, amikor a terápia kimerítette a lehetőségeit. A beteg életminőségének javítása érdekében kettős tüdőtranszplantációra lesz szükség.

Ez az eljárás akkor segít, ha a szervezet más szerveit nem érinti a betegség. Ellenkező esetben a komoly beavatkozás nem hozza meg a várt hatást.

Előrejelzés meghatározása

A cisztás fibrózist nagyon összetett betegségnek tekintik. A betegség tünetei és típusai nagyon eltérőek. A cisztás fibrózist számos tényező befolyásolja, amelyek közül az életkor a fő tényező. A betegség az ember életét a haláláig érinti. A betegség kezelésében előrelépés történt, de a prognózis továbbra is kedvezőtlennek tekinthető. A cisztás fibrózisos esetek több mint felében haláleset következik be. És a várható élettartam is rövid - 20-40 év. A nyugati országokban megfelelő kezelés mellett a betegek átlagosan 50 évig élnek.

A cisztás fibrózis kezelése nagyon nehéz feladat. Az orvosok fő feladata a betegség kialakulásának és progressziójának megállítása. A kezelési folyamat csak tüneti. Az aktív megelőzés meghosszabbíthatja a beteg életét. A cisztás fibrózis előrehaladásának megakadályozása érdekében a következő műveleteket:

Lehetetlen, hogy patogén baktériumok terjedjenek a hörgőkön keresztül. Gyakran tartalmaznak vastag nyálkát, ezért a hörgőket meg kell tisztítani a káros felhalmozódástól. A kezelésnek nemcsak a támadások során, hanem a betegség passzív lefolyása alatt is meg kell történnie. Krónikus és akut folyamatokra használják a következő gyógyszerek:

A cisztás fibrózisban szenvedő nők rendkívül nehezen esnek teherbe. A terhesség alatt a magzat számos szövődményt tapasztalhat, ami veszélyt jelent a gyermekre és magára az anyára. Jelenleg a cisztás fibrózis betegség nem teljesen ismert, de számos olyan védekezési módszer létezik, amelyek meghosszabbíthatják a komplex diagnózisú betegek életét.