Mik azok a béta-blokkolók? Mik azok a béta-blokkolók? A gyógyszerek osztályozása, elnevezése és használatuk árnyalatai. Alfa-blokkoló aktivitású béta-blokkolók

Ebben a cikkben megvizsgáljuk a béta-blokkolókat.

Az emberi test funkcióinak szabályozásában nagyon fontos szerepet játszanak a katekolaminok, amelyek az adrenalin és a noradrenalin. A vérbe kerülnek, és különösen érzékeny idegvégződésekre, úgynevezett adrenerg receptorokra hatnak. Két nagy csoportra oszthatók. Az első az alfa-adrenerg receptorok, a második pedig számos emberi szervben és szövetben megtalálható.

Ennek a gyógyszercsoportnak a részletes leírása

A béta-blokkolók vagy röviden a béta-blokkolók olyan gyógyszerek csoportja, amelyek megkötik a béta-adrenerg receptorokat, és megakadályozzák a katekolaminok hatását azokra. Az ilyen gyógyszereket különösen széles körben használják a kardiológiában.

A β1-adrenerg receptorok aktiválódása esetén megnő a szívösszehúzódások gyakorisága és ereje, emellett a koszorúerek kitágulnak, nő a szív vezetőképessége és automatizmusa. Többek között fokozódik a glikogén lebontása a májban, és energia termelődik.

A β2-adrenerg receptorok stimulálása esetén az erek fala és a hörgőizmok ellazulnak, terhesség alatt csökken a méh tónusa, és a zsírlebontással együtt fokozódik az inzulin felszabadulása. Így a béta-adrenerg receptorok katekolaminok általi stimulálásának folyamata minden erő mozgósításához vezet, ami hozzájárul az aktív élethez.

Az alábbiakban bemutatjuk az új generációs béta-blokkolók listáját.

A gyógyszerek hatásmechanizmusa

Ezek a gyógyszerek csökkenthetik a szívösszehúzódások gyakoriságát és erősségét, ezáltal csökkentve a vérnyomást. Ennek eredményeként csökken a szívizom oxigénfogyasztása.

A diasztolé meghosszabbodik - a szív pihenésének és általános ellazulásának időszaka, amely alatt az erek megtelnek vérrel. A diasztolés intrakardiális nyomás csökkenése szintén hozzájárul a koszorúér-perfúzió javulásához. A véráramlás a normál vérellátású területekről az ischaemiás területekre történő újraelosztásának folyamata, amelynek eredményeként nő a személy fizikai aktivitással szembeni toleranciája.

A béta-blokkolók antiaritmiás hatásúak. Képesek elnyomni a katekolaminok kardiotoxikus és aritmogén hatását, emellett megakadályozzák a szívsejtekben a kalciumionok felhalmozódását, amelyek rontják az energiaanyagcserét a szívizom régiójában.

A béta-blokkolók listája nagyon széles.

A gyógyszerek osztályozása ebbe a csoportba

A bemutatott anyagok a gyógyszerek meglehetősen nagy csoportját alkotják. Számos jellemző szerint osztályozzák őket. A kardioszelektivitás a gyógyszer azon képessége, hogy csak a β1-adrenerg receptorokat blokkolja anélkül, hogy befolyásolná az ér- és hörgőfalban található β2-adrenerg receptorokat. Minél nagyobb a béta-1 adrenerg blokkolók szelektivitása, annál kisebb a veszélye a légutak és a perifériás erek egyidejű patológiáira, valamint a diabetes mellitusra való alkalmazásuknak. De a szelektivitás relatív fogalom. Ha a gyógyszert túlzott dózisban írják fel, a szelektivitás mértéke csökken.

Egyes béta-blokkolókat belső szimpatomimetikus aktivitás jellemzi. Ez abban rejlik, hogy bizonyos mértékig stimulálja a béta-adrenerg receptorokat. A hagyományos béta-blokkolókhoz képest az ilyen gyógyszerek sokkal kevésbé lassítják a szívfrekvenciát és az összehúzódási erőt, és kisebb valószínűséggel vezetnek elvonási szindrómához. Ráadásul nincsenek ilyen negatív hatással a lipidanyagcserére.

Egyes szelektív béta-blokkolók emellett tágíthatják az ereket, vagyis értágító tulajdonságokkal rendelkeznek. Ez a mechanizmus általában belső kifejezett szimpatomimetikus aktivitás révén valósul meg.

Az expozíció időtartama leggyakrabban közvetlenül függ a szelektív és nem szelektív béta-blokkolók kémiai szerkezetének jellemzőitől. A lipofil szerek több órán át hatnak, és gyorsan kiürülnek a szervezetből. A hidrofil gyógyszerek, például az atenolol, hosszabb ideig hatásosak, és ritkábban írhatók fel. A mai napig hosszú hatású lipofil gyógyszereket is kifejlesztettek, például a Metoprolol Retard-ot. Ezenkívül vannak olyan béta-blokkolók, amelyek hatásideje nagyon rövid, legfeljebb harminc percig tart, erre példa az Esmolol gyógyszer.

Nem kardioszelektív gyógyszerek

A nem kardioszelektív béta-blokkolók csoportjába olyan gyógyszerek tartoznak, amelyek nem rendelkeznek belső szimpatomimetikus hatással. A következőkről beszélünk:

• Propranolol alapú termékek, például „Anaprilin” és „Obzidan”.
• Nadolol alapú gyógyszerek, például Korgard.
• Szotalol alapú gyógyszerek: Sotahexal és Tenzol.
• Timolol alapú termékek, például "Blocarden".

A szimpatomimetikus hatású béta-blokkolók listája a következő gyógyszereket tartalmazza:

• Oxprenolol alapú gyógyszerek, például Trazicor.
• Pindolol alapú termékek, például "Whisken".
• Alprenolol alapú készítmények, például "Aptin".
• Penbutololon alapuló gyógyszerek, például Betapressin és Levatol.
• Bopindolol alapú termékek, például Sandorm.

Többek között a Bucindolol szimpatomimetikus hatással rendelkezik a Dilevalollal, Carteolollal és Labetalollal együtt.

A béta-blokkolók listája ezzel nem ér véget.

Kardioszelektív gyógyszerek

A következő gyógyszerek, amelyek nem rendelkeznek belső szimpatomimetikus hatással, kardioszelektívnek minősülnek:

• Metoprolol alapú gyógyszerek, például „Betalok”, valamint „Corvitol”, „Metozok”, „Metocard”, „Metocor”, „Serdol” és „Egilok”.
• Atenolol alapú készítmények, például Betacard és Stenormin.
• Betaxolol alapú termékek, mint például a Betak, Kerlon és Lokren.
• Esmolol alapú gyógyszerek, például Breviblok.
• Bisoprolol alapú készítmények, például „Aritel”, „Bidop”, „Biol”, „Biprol”, „Bisogamma”, „Bisomor”, „Concor”, „Corbis”, „Cordinorm”, „Coronal”, „Niperten” és "Tirez".
• Carvedilol alapú gyógyszerek, például Acridilol, valamint Bagodilol, Vedicardol, Dilatrend, Karvedigamma, Carvenal, Coriol, Recardium és Talliton.
• Nebivolol alapú készítmények, például Binelol, valamint Nebivator, Nebicor, Nebilan, Nebilet, Nebilong és Nevotenz.

A következő kardioszelektív gyógyszerek szimpatomimetikus hatásúak: Acekor, valamint Sectral, Kordanum és Vazacor.

Folytassuk az új generációs béta-blokkolók listáját.

Értágító tulajdonságú gyógyszerek

Ebben a kategóriában a nem kardioszelektív gyógyszerek közé tartoznak az olyan gyógyszerek, mint az Amozulalol, valamint a Bucindolol, Dilevalol, Labetolol, Medroxalol, Nipradilol és Pindolol.

A Carvedilol, Nebivolol és Celiprolol gyógyszerek kardioszelektívnek tekinthetők.

Hogyan hatnak másképp a béta-blokkolók?

A hosszú távú expozíciós szerek közé tartozik a Bopindolol, valamint a Nadolol, a Penbutolol és a Sotalol. Az ultrarövid hatású béta-blokkolók közül pedig érdemes megemlíteni az Esmolol-t.

Használja az angina pectoris hátterében

Sok esetben az ilyen gyógyszerek az angina pectoris kezelésében és a rohamok megelőzésében vezetők közé tartoznak. A nitrátokkal ellentétben az ilyen gyógyszerek hosszú távú használat során nem okoznak gyógyszerrezisztenciát. A béta-blokkolók felhalmozódhatnak a szervezetben, ami egy idő után lehetővé teszi a gyógyszer adagjának csökkentését. Ezek a gyógyszerek védik a szívizmot, javítva a prognózist azáltal, hogy csökkentik egy újabb szívroham kockázatát. Ezeknek a gyógyszereknek az antianginás hatása megegyezik. Ezeket a hatás időtartamától és a mellékhatásoktól függően kell kiválasztani.

Kezdje a terápiát kis adaggal, amelyet fokozatosan emelnek, amíg hatásos nem lesz. Az adagot úgy választják meg, hogy a nyugalmi pulzusszám percenként legalább ötven, a szisztolés nyomásszint pedig legalább száz higanymilliméter legyen. A terápiás hatás elérése után az anginás rohamok leállnak, és javul a terheléstűrés. A haladás hátterében az adagot a minimálisra kell csökkenteni.

Az ilyen gyógyszerek nagy dózisainak hosszú távú alkalmazása nem tekinthető megfelelőnek, mivel ez növeli a mellékhatások kockázatát. Nem megfelelő hatékonyság esetén jobb ezeket a gyógyszereket más gyógyszercsoportokkal kombinálni. Az ilyen gyógyszerek szedését nem szabad hirtelen abbahagyni, mert elvonási szindróma léphet fel. A béta-blokkolók különösen akkor javasoltak, ha az anginát sinus tachycardiával, glaukómával, artériás magas vérnyomással vagy székrekedéssel kombinálják.

A legújabb béta-blokkolók hatásosak a szívinfarktusban.

Szívinfarktus kezelése

A béta-blokkolók korai alkalmazása szívroham hátterében segít korlátozni a szívizom nekrózisát. Ez jelentősen csökkenti a halálozást és az ismétlődő szívroham kockázatát. Ezenkívül csökken a szívmegállás kockázata.

Hasonló hatás jelentkezik a szimpatomimetikus aktivitással nem rendelkező gyógyszerekkel is, előnyösebb a kardioszelektív gyógyszerek alkalmazása. Különösen hasznosak, ha a szívroham olyan betegségekkel párosul, mint az artériás magas vérnyomás, a sinus tachycardia, az infarktus utáni angina és a tachysystolés pitvarfibrilláció.

Ezeket a gyógyszereket a betegek azonnal felírhatják a kórházba való felvétel után, feltéve, hogy nincs ellenjavallat. Ha nincs mellékhatás, a kezelést a szívroham után legalább egy évig folytatni kell.

Béta-blokkolók alkalmazása krónikus szívelégtelenség esetén

A béta-blokkolók szívelégtelenségben való alkalmazását jelenleg vizsgálják. Úgy gondolják, hogy ezeket szívelégtelenség és angina pectoris kombinációja esetén kell alkalmazni. A ritmuszavarok és az artériás hipertónia formájában jelentkező patológiák szintén indokolják e gyógyszercsoport felírását a betegek számára.

Használja magas vérnyomás esetén

A BAB-t magas vérnyomás kezelésére írják fel, amelyet a kamrai hipertrófia bonyolít. Az aktív életmódot folytató fiatal betegek körében is széles körben alkalmazzák. Ezt a gyógyszerkategóriát az artériás magas vérnyomás és a szívritmuszavarok kombinációja esetén, valamint szívroham után írják fel.

Hogyan használhatod még a listán szereplő új generációs béta-blokkolókat?

Szívritmuszavarok esetén alkalmazható

A BAB-okat széles körben használják pitvarfibrillációra és lebegésre, valamint a rosszul tolerálható sinus tachycardia hátterében. Kamrai aritmiák jelenlétében is felírhatók, bár a hatékonyság ebben az esetben kevésbé lesz kifejezett. A béta-blokkolókat káliumkészítményekkel kombinálva alkalmazzák az általa okozott szívritmuszavarok kezelésére

Milyen mellékhatásai lehetnek a szívre?

A BB-k gátolhatják a sinuscsomó azon képességét, hogy szívösszehúzódást okozó impulzusokat termeljenek. Ezek a gyógyszerek lelassíthatják a pulzusszámot percenként kevesebb mint ötvenre. Ez a mellékhatás kevésbé kifejezett a szimpatomimetikus aktivitású béta-blokkolóknál.

Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek különböző mértékű atrioventrikuláris blokkot okozhatnak. Csökkentik a szív összehúzódásának erejét. Ezenkívül a béta-blokkolók csökkentik a vérnyomást. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a perifériás erek görcseit okozzák. A betegek hideg végtagokat tapasztalhatnak. Az új generációs béta-blokkolók csökkentik a vese véráramlását. Az ezekkel a gyógyszerekkel végzett kezelés során a vérkeringés romlása miatt a betegek néha súlyos gyengeséget tapasztalnak.

A légzőrendszer mellékhatásai

A BB-k hörgőgörcsöt okozhatnak. Ez a mellékhatás kevésbé kifejezett a kardioszelektív gyógyszerek között. Az angina ellen hatásos adagjaik azonban gyakran meglehetősen magasak. Ezeknek a gyógyszereknek a használata nagy dózisban apnoét válthat ki, a légzés átmeneti leállásával együtt. A BA-k ronthatják a rovarcsípés, valamint a gyógyszerek és az élelmiszer-allergén allergiás reakció lefolyását.

Az idegrendszer reakciója

A propranolol a metoprolollal és más lipofil biológiailag aktív anyagokkal együtt a vér-agy gáton keresztül bejuthat az agysejtekbe. Ebben a tekintetben fejfájást, alvászavarokat, szédülést, memóriazavart és depressziót okozhatnak. Súlyos esetekben hallucinációk, görcsrohamok vagy kóma léphet fel. Ezek a mellékreakciók sokkal kevésbé kifejezettek a hidrofil gyógyszerek, különösen az Atenolol esetében.

A béta-blokkolók kezelését néha az idegvezetés zavarai kísérik. Ez izomgyengeséghez, gyors fáradtsághoz és csökkent állóképességhez vezet.

Metabolikus reakció

A nem szelektív béta-blokkolók elnyomhatják az inzulintermelést. Ezenkívül ezek a gyógyszerek jelentősen gátolják a glükóz májból történő mobilizálási folyamatait, ami hozzájárul a cukorbetegségben szenvedő betegek elhúzódó hipoglikémiájának kialakulásához. A hipoglikémia általában elősegíti az adrenalin felszabadulását a vérben, amely az alfa-adrenerg receptorokra hat. Ez a nyomás jelentős növekedéséhez vezet. Ezért, ha egyidejűleg cukorbetegségben szenvedő betegeknek béta-blokkolót kell felírni, jobb, ha előnyben részesítik a kardioszelektív gyógyszereket, vagy kalcium-antagonistákra cserélik őket.

Sok blokkoló, különösen a nem szelektív, csökkenti a normál koleszterin szintjét a vérben, és ennek megfelelően növeli a rossz koleszterin szintjét. Igaz, az olyan gyógyszerek, mint a Carvedilol, valamint a Labetolol, a Pindolol, a Dilevalol és a Celiprolol, nem rendelkeznek ezzel a hátránnyal.

Milyen egyéb lehetséges mellékhatások vannak?

A béta-blokkolók kezelését egyes esetekben szexuális zavarok, ezen felül merevedési zavarok és a szexuális vágy elvesztése kísérhetik. A mai napig ennek a hatásnak a mechanizmusa nem tisztázott. A béta-blokkolók többek között bőrelváltozásokat okozhatnak, amelyek általában bőrpír, bőrkiütés és pikkelysömör tünetei formájában jelentkeznek. Ritka esetekben a hajhullás szájgyulladással együtt fordul elő. A legsúlyosabb mellékhatás a vérképzés gátlása trombocitopéniás purpurával és agranulocitózissal.

A béta-blokkolók használatának ellenjavallatai

A béta-blokkolóknak számos ellenjavallata van, és teljes mértékben tiltottnak tekinthetők a következő helyzetekben:

Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek felírásának relatív ellenjavallata a Raynaud-szindróma a perifériás artériák atherosclerosisával együtt, amelyet időszakos claudicatio kísér.

Tehát megnéztük a béta-blokkolók listáját. Reméljük, hogy a bemutatott információk hasznosak voltak az Ön számára.

A BB-k farmakológiai gyógyszerek egy csoportját jelentik, amikor az emberi szervezetbe kerülnek, és blokkolják a béta-adrenerg receptorokat.

A béta-adrenerg receptorok három altípusra oszthatók:

béta1-adrenerg receptorok, amelyek a szívben helyezkednek el, és amelyeken keresztül a katekolaminok szívpumpa aktivitására kifejtett stimuláló hatása közvetítődik: fokozott sinusritmus, javuló intrakardiális vezetés, fokozott szívizom ingerlékenység, fokozott szívizom kontraktilitása (pozitív chrono-, dromo -, batmo-, inotróp hatások) ;

béta2-adrenerg receptorok, amelyek főként a hörgőkben, az érfal simaizomsejtjeiben, a vázizmokban és a hasnyálmirigyben találhatók; serkentésükkor hörgő- és értágító hatások, a simaizmok ellazulása és az inzulinszekréció valósul meg;

A béta3-adrenerg receptorok, amelyek elsősorban a zsírsejtek membránján lokalizálódnak, részt vesznek a termogenezisben és a lipolízisben.

A béta-blokkolók szívvédőként való használatának ötlete az angol J. W. Blacké, aki 1988-ban munkatársaival, a béta-blokkolók megalkotóival együtt Nobel-díjat kapott. A Nobel-bizottság úgy ítélte meg, hogy ezeknek a gyógyszereknek a klinikai jelentősége a „legnagyobb áttörés a szívbetegségek elleni küzdelemben a digitálisz 200 évvel ezelőtti felfedezése óta”.

Osztályozás

A béta-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek különböznek a kardioszelektivitás meglétében vagy hiányában, a belső szimpatikus aktivitásban, a membránstabilizáló, értágító tulajdonságokban, a lipidekben és vízben való oldhatóságban, a vérlemezke-aggregációra kifejtett hatásban, valamint a hatás időtartamában.

Jelenleg a klinikusok a béta-blokkoló hatású gyógyszerek három generációját azonosítják.

I generáció- nem szelektív béta1- és béta2-adrenerg blokkolók (propranolol, nadolol), amelyek a negatív ino-, krono- és dromotrop hatásokkal együtt képesek növelni a hörgők simaizmainak tónusát, az érfalat, ill. myometrium, ami jelentősen korlátozza alkalmazásukat a klinikai gyakorlatban.

II generáció- a kardioszelektív béta1-adrenerg blokkolók (metoprolol, bisoprolol) a szívizom béta1-adrenerg receptoraival szembeni nagy szelektivitása miatt hosszú távú használat mellett kedvezőbb tolerálhatósággal rendelkeznek, és meggyőző bizonyítékot adnak a kezelés során a hosszú távú életprognózisra magas vérnyomás, ischaemiás szívbetegség és szívelégtelenség.

Kábítószer III generáció- a celiprolol, bucindolol, carvedilol további értágító tulajdonságokkal rendelkezik az alfa-adrenerg receptorok blokkolása miatt, belső szimpatomimetikus hatás nélkül.

Asztal. A béta-blokkolók osztályozása.

	1. β 1 , β 2 -AB (nem kardioszelektív)		·anaprilin (propranolol)
	2. β 1 -AB (kardioszelektív)		bisoprolol metoprolol
	3. értágító tulajdonságú AB	β1,α1-AB	labetalol carvediol
		β 1 -AB (NO-termelés aktiválása)	nebivolol
		blokád kombinációja α 2 -adrenerg receptorok és stimuláció β 2 -adrenerg receptorok	celiprolol
	4. AB belső szimpatomimetikus aktivitással	nem szelektív (β 1, β 2)	pindalol
		szelektív (β 1)	acebutalol talinolol epanolol

Hatások

A béta fő kardioterápiás hatásait meghatározza az a képesség, hogy blokkolják a mediátorok hatását a szívizom béta1-adrenerg receptoraira, valamint a katekolaminok hatásának gyengülése a szívizomsejtek membrán-adenilát-ciklázára a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) képződésének csökkenésével. -blokkolók.

Anti-ischaemiás béta-blokkolók hatása a szívizom oxigénigényének csökkenésével magyarázható a pulzusszám (HR) csökkenése és a szívizom béta-adrenerg receptorainak blokkolásakor fellépő szívösszehúzódások ereje miatt.

A béta-blokkolók egyszerre javítják a szívizom perfúzióját azáltal, hogy csökkentik a bal kamrai (LV) végdiasztolés nyomást, és növelik a szívkoszorúér-perfúziót meghatározó nyomásgradienst a diastole során, melynek időtartama a lassabb szívritmus következtében megnő.

Antiaritmiás béta-blokkolók hatása, azon képességük alapján, hogy csökkentik a szívre gyakorolt ​​adrenerg hatást, a következőkhöz vezet:

a szívfrekvencia csökkenése (negatív kronotróp hatás);

a sinuscsomó, az AV kapcsolat és a His-Purkinje rendszer csökkent automatizmusa (negatív bathmotrop hatás);

az akciós potenciál időtartamának és a refrakter periódusnak a csökkentése a His–Purkinje rendszerben (a QT-intervallum lerövidül);

lassítja a vezetést az AV junctionban és növeli az AV junction effektív refrakter periódusának időtartamát, meghosszabbítja a PQ intervallumot (negatív dromotrop hatás).

A béta-blokkolók növelik a kamrafibrilláció előfordulásának küszöbét akut MI-ben szenvedő betegeknél, és a halálos szívritmuszavarok megelőzésének eszközeként tekinthetők az MI akut periódusában.

Hipotenzív akció A béta-blokkolók okai:

a szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének csökkenése (negatív krono- és inotróp hatások), ami összességében a perctérfogat (MCO) csökkenéséhez vezet;

csökkent szekréció és csökkent reninkoncentráció a plazmában;

az aortaív és a carotis sinus baroreceptor mechanizmusainak átstrukturálása;

a szimpatikus tónus központi depressziója;

a posztszinaptikus perifériás béta-adrenerg receptorok blokkolása a vénás érrendszerben, a szív jobb oldali véráramlásának csökkenésével és a MOS csökkenésével;

kompetitív antagonizmus katekolaminokkal a receptorkötésért;

megnövekedett prosztaglandinszint a vérben.

A béta2-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatás meghatározza a mellékhatások és alkalmazásukra vonatkozó ellenjavallatok jelentős részét (hörgőgörcs, perifériás erek szűkülete). A kardioszelektív béta-blokkolók sajátossága a nem szelektívekhez képest, hogy nagyobb affinitásuk a szív béta1-receptoraihoz, mint a béta2-adrenerg receptorokhoz. Ezért kis és közepes adagokban alkalmazva ezek a gyógyszerek kevésbé kifejezett hatással vannak a hörgők és a perifériás artériák simaizomzatára. Figyelembe kell venni, hogy a kardioszelektivitás mértéke a különböző gyógyszerek között eltérő. A kardioszelektivitás mértékét jellemző ci/béta1-ci/béta2 index a nem szelektív propranolol esetében 1,8:1, az atenolol és a betaxolol esetében 1:35, a metoprolol esetében 1:20, a bisoprolol esetében 1:75. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy a szelektivitás dózisfüggő, a gyógyszer dózisának növelésével csökken.

A béta-blokkolók klinikailag jelentős farmakokinetikai tulajdonságainak megfelelően a gyógyszereket 3 csoportra osztják (lásd a táblázatot).

Asztal. A béta-blokkolók metabolizmusának jellemzői.

* a lipofilitás fokozza a vér-agy gáton való behatolást; a központi béta-1 receptorok blokkolásakor a vagus tónusa megemelkedik, ami fontos az antifibrilláló hatás mechanizmusában. Bizonyítékok állnak rendelkezésre (Kendall M. J. et al., 1995), hogy a hirtelen halál kockázatának csökkenése kifejezettebb lipofil béta-blokkolók alkalmazásakor.

Javallatok:

IHD (MI, snocardia)

Tachyarrhythmiák

Aneurizma boncolása

Vérzés a nyelőcső varikózisából (májcirrhosis megelőzése - propranolol)

Glaukóma (timolol)

Pajzsmirigy túlműködés (propranolol)

Migrén (propranolol)

Alkoholmegvonás (propranolol)

A β-AB felírásának szabályai:

kezdje el a terápiát alacsony dózisokkal;

az adagot legfeljebb 2 hetes időközönként növelje;

a kezelést a maximálisan tolerálható dózissal végezze;

1-2 héttel a kezelés megkezdése után és 1-2 héttel a dózistitrálás befejezése után szükséges a biokémiai vérparaméterek monitorozása.

Ha a béta-blokkolók szedése közben számos tünet jelentkezik, kövesse az alábbi ajánlásokat:

ha a szívelégtelenség tünetei fokozódnak, a β-blokkoló adagját felére kell csökkenteni;

fáradtság és/vagy bradycardia esetén csökkentse a β-blokkoló adagját;

súlyos egészségromlás esetén a β-blokkoló adagját felére kell csökkenteni vagy a kezelést le kell állítani;

pulzusszámon< 50 уд./мин следует снизить дозу β-адреноблокатора вдвое; при значительном снижении ЧСС лечение прекратить;

ha a pulzusszám csökken, felül kell vizsgálni más gyógyszerek adagját, amelyek segítenek lassítani a pulzusszámot;

bradycardia jelenlétében azonnal ellenőrizni kell az EKG-t a szívblokk korai felismerése érdekében.

Mellékhatások Az összes β-blokkolót kardiálisra (bradikardia, artériás hipotenzió, atrioventricularis blokk kialakulása) és extrakardiálisra (szédülés, depresszió, rémálmok, álmatlanság, memóriazavar, fáradtság, hiperglikémia, hiperlipidémia, izomgyengeség, csökkent potencia) osztják.

A β2-adrenerg receptorok stimulálása fokozza a glikogenolízist a májban és a vázizmokban, a glükoneogenezist és az inzulin felszabadulását. Ezért a nem szelektív β-blokkolók alkalmazását a glikémia növekedése és az inzulinrezisztencia kialakulása kísérheti. Ugyanakkor 1-es típusú diabetes mellitus esetén a nem szelektív β-blokkolók növelik a „rejtett hipoglikémia” kockázatát, mivel inzulin beadása után gátolják a glikémiás szintek normalizálását. Még veszélyesebb, hogy ezek a gyógyszerek paradox hipertóniás reakciót váltanak ki, amely reflex bradycardiával járhat. A hemodinamikai állapot ilyen változásai a hipoglikémia miatti jelentős adrenalinszint-emelkedéssel járnak.

Egy másik probléma, amely a nem szelektív β-blokkolók hosszú távú alkalmazása esetén felmerülhet, a lipidanyagcsere megsértése, különösen a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek, trigliceridek koncentrációjának növekedése és az anti-gátlók tartalmának csökkenése. -atherogén nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin. Ezek a változások valószínűleg a lipoprotein lipáz hatásának gyengüléséből fakadnak, amely általában felelős az endogén trigliceridek metabolizmusáért. A nem blokkolt α-adrenerg receptorok stimulálása a β1 és β2-adrenerg receptorok blokkolásának hátterében a lipoprotein lipáz gátlásához vezet, míg a szelektív β-blokkolók alkalmazása lehetővé teszi ezen lipidanyagcsere-zavarok megelőzését. Megjegyzendő, hogy a β-AB szívvédő szerként (például akut miokardiális infarktus után) gyakorolt ​​jótékony hatása sokkal erősebb és fontosabb, mint e gyógyszerek lipidanyagcserére gyakorolt ​​káros hatásai.

Ellenjavallatok

Abszolút ellenjavallatok a β-blokkolók esetében a bradycardia (< 50–55 уд./мин), синдром слабости синусового узла, АВ-блокада II–III степени, гипотензия, острая сосудистая недостаточность, шок, тяжелая бронхиальная астма. Хронические обструктивные заболевания легких в стадии ремиссии, компенсированные заболевания периферических артерий в начальных стадиях, депрессия, гиперлипидемия, АГ у спортсменов и сексуально активных юношей могут быть относительными противопоказаниями для применения β-АБ. Если существует необходимость их назначения по показаниям, предпочтительно назначать малые дозы высокоселективных β-АБ.

Antagonistákkalcium(AK) - különböző kémiai szerkezetű gyógyszerek nagy csoportja, amelyek közös tulajdonsága az ionok áramlásának csökkentése kalcium a vaszkuláris simaizomsejtekbe és a kardiomiocitákba, kölcsönhatásba lépve a lassú kalcium sejtmembránok (L-típusú) csatornái. Ennek hatására az arteriolák simaizomzata ellazul, csökken a vérnyomás és a teljes perifériás érellenállás, csökken a szívösszehúzódások ereje és gyakorisága, lelassul az atrioventricularis (AV) vezetés.

AK besorolás:

Generáció		Dihidropiridin származékok (atreria>szív)	Fenil-alkil-amin származékok (atreria<сердце)	Benzotiazepin származékok (atreria = szív)
I generáció (rövid hatású gyógyszerek)		Nifedipin (Farmadipin, Corinfar)	Verapamil(Izoptin, Lekoptin, Finoptin)	Diltiazem
II generáció(retard formák)	lek. űrlapok)	NifedipinS.R. NikardipinS.R. FelodipinS.R.	VerapamilS.R.	Diltiazem SR
	IIb aktív anyagok)	Isradipin Nizoldipin Nimodipin Nivaldipin Nitrendipine
IIIgeneráció(csak a dihidropiridin-származékok csoportjában)		Amlodipin(Norvasc, Emlodin, Duactin, Normodipin, Amlo, Stamlo, Amlovas, Amlovask, Amlodak, Amlong, Amlopin, Tenox stb.); balra forgató amlodipin - Azomex Lacidipin(Lazipil), Lerkanidipin(Lerkamen) Kombinált gyógyszerek: Egyenlítő, Gipril A (amlodipin + lizinopril) Tenochek(Amlodipin + atenolol)

Megjegyzés: Az SR és az ER nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszerek

A kalcium antagonisták fő farmakológiai hatásai:

Hipotenzív hatás (tipikus a dihidropiridin, fenil-alkil-amin, benzotiazepin származékaira)

Antianginás (tipikus a dihidropiridin, fenil-alkil-amin, benzotiazepin származékaira)

Antiaritmiás hatás (a verapamil és a diltiazem gyógyszerekre jellemző).

A különböző csoportokhoz tartozó gyógyszerek a szívre és a perifériás erekre gyakorolt ​​​​hatásuk súlyosságában különböznek. Így a dihidropiridin AK-k nagyobb mértékben hatnak az erekre, ezért kifejezettebb vérnyomáscsökkentő hatásuk van, és gyakorlatilag nincs hatással a szív vezetőképességére és összehúzódási funkciójára. A verapamilnak nagy affinitása van kalcium a szív csatornáiban, aminek köszönhetően csökkenti a szívösszehúzódások erősségét és gyakoriságát, rontja az AV vezetést, kevésbé hat az erekre, így vérnyomáscsökkentő hatása kevésbé kifejezett, mint a dihidropiridin AK-é. A diltiazem egyformán hat a szívre és az erekre. Mivel a verapamil és a diltiazem bizonyos hasonlóságot mutat egymással, feltételesen a nem-dihidropiridin AA-k alcsoportjába sorolhatók. Az egyes AK-csoportokon belül a rövid hatású gyógyszerek és meghosszabbított drogok.

Jelenleg az AK-k a magas vérnyomás kezdeti kezelésére használható gyógyszerek egyik fő csoportja. Összehasonlító vizsgálatok szerint (ALLHAT, VALUE) az elhúzódó AA vérnyomáscsökkentő hatást mutatott, amely megegyezik az ACE-gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták, diuretikumok és β-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatásával. Az AA szedése során a vérnyomás maximális csökkenése alacsony reninszintű, térfogatfüggő hipertóniában figyelhető meg. Az AK-k, összehasonlítva más osztályok vérnyomáscsökkentő gyógyszereivel (ACEI-k, diuretikumok és β-blokkolók), nemcsak azonos vérnyomáscsökkentő hatással bírnak, hanem egyformán csökkentik a „nagy kardiovaszkuláris szövődmények” - a szívinfarktus, az agyi stroke és a kardiovaszkuláris mortalitás - előfordulását is. A bal kamrai (LV) myocardialis hipertrófia a magas vérnyomás független kockázati tényezője. Az AK-k csökkentik az LV hipertrófiát és javítják annak diasztolés funkcióját, különösen magas vérnyomásban és koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. Az AA organoprotektív hatásának fontos szempontja az erek átépülésének megelőzése vagy lassítása (csökken az érfal merevsége, javul az endothelium-dependens értágulat a megnövekedett NO termelés miatt).

Speciális megközelítésre van szükség a diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegek magas vérnyomásának kezelésében, mivel náluk különösen magas a szív- és érrendszeri szövődmények kockázata. A magas vérnyomás és a cukorbetegség kombinálásakor az optimális vérnyomáscsökkentő gyógyszernek nemcsak a cél vérnyomásértékek elérését kell biztosítania, hanem kifejezett organoprotektív tulajdonságokkal is kell rendelkeznie, és metabolikusan semlegesnek kell lennie. A hosszú hatású dihidropiridin AA (felodipin, amlodipin stb.), valamint az ACE-gátlók és az ARB-k a választott gyógyszerek a cukorbetegek magas vérnyomásának kezelésére, mivel nemcsak hatékonyan csökkentik a vérnyomást, hanem kifejezett organoprotektív hatással is rendelkeznek. tulajdonságokkal, beleértve a nephroprotektív hatást (csökkenti a mikroalbuminuria súlyosságát, lassítja a diabéteszes nephropathia progresszióját), és metabolikusan semlegesek. A legtöbb magas vérnyomásban és cukorbetegségben szenvedő betegnél a cél vérnyomásszint csak vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kombinációjával érhető el. Ebben a klinikai helyzetben a legracionálisabb az AK és az ACE-gátlók vagy ARB-k kombinációja. Mára meggyőzően bebizonyosodott (ASCOT-BPLA), hogy a kedvező metabolikus hatású vagy metabolikusan semleges gyógyszerek magas vérnyomás kezelésére 30%-kal csökkentik a cukorbetegség kialakulásának kockázatát más vérnyomáscsökkentő szerekhez (tiazid diuretikumok, β-blokkolók) képest. ). E vizsgálatok eredményei tükröződnek a magas vérnyomás kezelésére vonatkozó európai klinikai irányelvekben. Így a magas vérnyomású betegeknél, akiknél magas a cukorbetegség kialakulásának kockázata (családi anamnézisben cukorbetegség, elhízás, csökkent glükóztolerancia) ajánlott kedvező anyagcsere-profilú gyógyszerek (például hosszú hatású AA, ACE-gátlók) alkalmazása. vagy ARB).

Javallatok:

IHD (angina)

Hipertónia idős betegeknél

Szisztolés magas vérnyomás

Hipertónia és perifériás artériás betegség

A nyaki artériák magas vérnyomása és atherosclerosisa

AH a COPD és a BR hátterében.Asthma

• Hipertónia terhes nőknél

  Magas vérnyomás és supraventrikuláris tachycardia*

  Magas vérnyomás és migrén*

Ellenjavallatok:

AV-blokk II-III fokozat*

* - csak nem dihidropiridin AK-k esetén

Relatív ellenjavallatok:

* - csak nem dihidropiridin AK-k esetén

Hatékony kombinációk

A legtöbb multicentrikus vizsgálat kimutatta, hogy a magas vérnyomásban szenvedő betegek 70%-ánál két vagy három vérnyomáscsökkentő gyógyszer kombinációját kell felírni a cél vérnyomásszint eléréséhez. A két gyógyszer kombinációi közül a következők tekinthetők hatékonynak és biztonságosnak:

ACE-gátló + vízhajtó,

BAB + vízhajtó,

AA + vízhajtó,

sartans + vizelethajtó,

sartans + ACEI + diuretikum

AK + ACEI,

Alatt hipertóniás krízis megérteni minden olyan hirtelen és jelentős vérnyomás-emelkedés esetét, amelyet a meglévő agyi, szív- vagy általános vegetatív tünetek megjelenése vagy súlyosbodása, a létfontosságú szervek diszfunkciójának gyors előrehaladása kísér.

A hipertóniás krízis kritériumai:

viszonylag hirtelen fellépés;

egyénileg magas vérnyomás-emelkedés;

kardiális, agyi vagy általános vegetatív jellegű panaszok megjelenése vagy erősödése.

Az USA-ban és Európában elterjedt a betegkezelési taktika megválasztásában egyszerű klinikai besorolás, melyben a hipertóniás kríziseket bonyolultra és komplikációmentesre osztják.

Bonyolult hipertóniás krízisek akut vagy progresszív célszervi károsodás (TOD) jellemzi, közvetlen veszélyt jelentenek a beteg életére, és azonnali, 1 órán belüli vérnyomáscsökkentést igényelnek.

Komplikációmentes hipertóniás krízisek Nincsenek akut vagy progresszív POM jelei, potenciális veszélyt jelentenek a beteg életére, és gyors, néhány órán belüli vérnyomáscsökkentést igényelnek.

Hipertóniás krízisek kezelése

A hipertóniás krízisek gyógyszeres kezelésében a következő problémákat kell megoldani:

Megnövekedett vérnyomás enyhítése. Ebben az esetben meg kell határozni a kezelés megkezdésének sürgősségi fokát, meg kell választani a gyógyszert és az adagolás módját, be kell állítani a vérnyomáscsökkentés szükséges mértékét, és meg kell határozni a megengedett vérnyomáscsökkentés mértékét.

A páciens állapotának megfelelő monitorozása a vérnyomáscsökkentés időszakában. A szövődmények időben történő diagnosztizálása vagy a vérnyomás túlzott csökkentése szükséges.

Az elért hatás megszilárdítása. Erre a célra általában ugyanazt a gyógyszert írják fel, mint a vérnyomás csökkentésére, és ha ez nem lehetséges, más vérnyomáscsökkentő szereket írnak fel. Az időt a kiválasztott gyógyszerek hatásmechanizmusa és időtartama határozza meg.

Szövődmények és kísérő betegségek kezelése.

A fenntartó kezeléshez szükséges gyógyszerek optimális adagjának kiválasztása.

Megelőző intézkedések végrehajtása a válságok megelőzésére.

Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek.

A vérnyomáscsökkentő szerek olyan gyógyszerek csoportja, amelyeket az alacsony vérnyomás normalizálására használnak. Az akut vérnyomásesés (összeomlás, sokk) vérveszteség, sérülés, mérgezés, fertőző betegségek, szívelégtelenség, kiszáradás stb. következménye lehet. Emellett a krónikus artériás hipotenzió önálló betegségként is előfordulhat. Az artériás hipotenzió megszüntetésére a következő gyógyszereket használják:

a keringő vér térfogatának növelése - plazma expanderek, sóoldatok;

vazokonstriktorok (koffein, cordiamin, alfa-adrenerg agonisták, glükokortikoidok, mineralkortikoidok, angiotenzinamid);

a szövetek mikrocirkulációjának javítása és a hipoxia megszüntetése - ganglionblokkolók, α-blokkolók;

nem glikozid kardiotonikus szerek (dobutamin, dopamin);

olyan szerek, amelyek tonizáló hatással vannak a központi idegrendszerre - citromfű, ginzeng, zamanikha, aralia tinktúrák; Eleutherococcus és Rhodiola rosea kivonatai.

A szövődménymentes hipertóniás krízisek kezelésére használt gyógyszerek

Kábítószer	Dózisok és módszer Bevezetések	akciókat	Mellékhatások
Captopril	12,5-25 mg orálisan vagy szublingválisan	30 perc elteltével.	Ortosztatikus hipotenzió.
Klonidin	0,075-0,15 mg szájon át vagy 0,01%-os oldat 0,5-2 ml IM vagy IV	10-60 perc után.	Szájszárazság, álmosság. Ellenjavallt AV-blokkban vagy bradycardiában szenvedő betegeknél.
Propranolol	20-80 mg szájon át	30-60 perc után.	Bradycardia, hörgőszűkület.
	1% - 4-5 ml IV 0,5% - 8-10 ml IV	10-30 perc után.	Hatékonyabb más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva.
Nifedipin	5-10 mg szájon át ill szublingválisan	10-30 perc után.	Fejfájás, tachycardia, bőrpír, lehetséges angina kialakulása.
Droperidol	0,25%-os oldat 1 ml IM vagy IV	10-20 perc után.	Extrapiramidális rendellenességek.

Parenterális terápia bonyolult hipertóniás krízisek kezelésére

A gyógyszer neve	Az adagolás módja, adagolása	A cselekvés kezdete	A cselekvés időtartama	jegyzet
Klonidin	IV 0,5-1,0 ml 0,01%-os oldat vagy IM 0,5-2,0 ml 0,01%	5-15 perc után.		Nemkívánatos agyi stroke esetén. Bradycardia alakulhat ki.
Nitroglicerin	IV csepegtető 50-200 mcg/perc.	2-5 perc múlva.		Különösen javasolt akut szívelégtelenség, MI.
Enalapril	IV 1,25-5 mg	15-30 perc után.		Hatékony akut LV-elégtelenség esetén.
Nimodipin		10-20 perc után.		Subarachnoidális vérzésekre.
Furoszemid	IV bolus 40-200 mg	5-30 perc után.		Főleg akut szív- vagy veseelégtelenséggel járó hipertóniás krízisekben.
Propranolol	0,1%-os oldat 3-5 ml 20 ml fiziológiás oldatban	5-20 perc után.		Bradycardia, AV-blokk, bronchospasmus.
Magnézium szulfát	IV bolus 25%-os oldat	30-40 perc után.		Görcsökre, eclampsiára.

A gyógyszer neve, szinonimái, tárolási feltételei és a gyógyszertárakból történő kiadás módja	Felszabadulási forma (összetétel), a gyógyszer mennyisége a csomagolásban	Az alkalmazás módja, átlagos terápiás dózisok
Klonidin (klonidin) (B lista)	0,000075 és 0,00015 N.50 tabletták	1 tabletta naponta 2-4 alkalommal
	Ampullák 0,01%-os oldat 1 ml N.10	A bőr alá (az izomba) 0,5-1,5 ml Lassan vénába 0,5-1,5 ml 10-20 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldattal, naponta 3-4 alkalommal (kórházi körülmények között)
Moxonidin (Physiotens) (B lista)	Tabletta 0,001	1 tabletta naponta 1 alkalommal
Metildopa (dopegyt) (B lista)	0,25 és 0,5 tabletták	1 tabletta naponta 2-3 alkalommal
Rezerpin (raucedil)	Tabletta 0,00025	1 tabletta naponta 2-4 alkalommal étkezés után
(B lista)	Ampullák 0,25%-os oldat 1 ml N.10	Izomba (lassan a vénába) 1 ml
Prazosin (minipress) (B lista)	0,001 és 0,005 N.50 tabletták	½-5 tabletta naponta 2-3 alkalommal
Atenolol (tenormin) (B lista)	Tabletta 0,025; 0,05 és 0,1 N,50, 100	½-1 tabletta naponta 1 alkalommal
Bisoprolol (B lista)	0,005 és 0,001 tabletták	1 tabletta naponta 1 alkalommal
Nifedipin (fenigidin, Corinfar) (B lista)	Tabletták (kapszulák, drazsék) 0,01 és 0,02	1-2 tabletta (kapszula, drazsé) naponta 3-szor
Nátrium-nitroprusszid Nátrium nitroprussidum (B lista)	0,05 szárazanyag-tartalmú ampullák N.5	500 ml 5%-os glükóz oldatot csepegtet a vénába
Captopril (capoten) (B lista)	0,025 és 0,05 tabletták	½-1 tabletta naponta 2-4 alkalommal étkezés előtt
Magnézium szulfát Magnesii sulfas	Ampullák 25%-os oldat 5-10 ml N.10	Izomba (lassan a vénába) 5-20 ml
"Adelfan" (B lista)	Hivatalos tabletták	½-1 tabletta naponta 1-3 alkalommal (étkezés után)
"Brinerdin" (B lista)	Hivatalos drazsé	1 tabletta naponta 1 alkalommal (reggel)

A fontos terápiás hatású gyógyszereket széles körben alkalmazzák a szakemberek. Szívbetegségek kezelésére használják, amelyek a leggyakoribbak az egyéb patológiák között. Ezek a betegségek leggyakrabban a betegek halálához vezetnek. Az ilyen betegségek kezeléséhez szükséges gyógyszerek béta-blokkolók. Az alábbiakban bemutatjuk az osztályba tartozó gyógyszerek 4 részből álló listáját és besorolásukat.

A béta-blokkolók osztályozása

A gyógyszerosztály kémiai szerkezete heterogén, a klinikai hatások nem függnek ettől. Sokkal fontosabb kiemelni bizonyos receptorok specifitását és affinitását. Minél magasabb a béta-1 receptorok specifitása, annál kevesebb mellékhatása van a gyógyszereknek. Ebben a tekintetben ésszerű a béta-blokkolók teljes listájának bemutatása az alábbiak szerint.

A gyógyszerek első generációja:

• 1. és 2. típusú béta-receptorokra nem szelektív: „Propranolol” és „Sotalol”, „Timolol” és „Oxprenolol”, „Nadolol”, „Penbutamol”.

Második generáció:

• szelektív az 1-es típusú béta-receptorokra: Bisoprolol és Metoprolol, Acebutalol és Atenolol, Esmolol.

Harmadik generáció:

Ezek a béta-blokkolók (lásd a fenti gyógyszerek listáját) különböző időpontokban a fő gyógyszercsoportot képezték, amelyeket az ér- és szívbetegségek kezelésére használtak és használnak ma is. Sok közülük, főként a második és harmadik generáció képviselői, ma is használatosak. Farmakológiai hatásuk révén szabályozható a pulzusszám és az ektópiás ritmus kamrákba vezetése, valamint csökkenthető az anginás anginás rohamok gyakorisága.

Az osztályozás magyarázata

A legkorábbi gyógyszerek az első generáció képviselői, vagyis a nem szelektív béta-blokkolók. A gyógyszerek és gyógyszerek listája fent található. Ezek a gyógyszerek képesek blokkolni az 1-es és 2-es típusú receptorokat, mind terápiás hatást, mind mellékhatást biztosítva, amelyet a bronchospasmus fejez ki. Ezért COPD és bronchiális asztma esetén ellenjavallt. A legfontosabb első generációs gyógyszerek: Propranolol, Sotalol, Timolol.

A második generáció képviselői között összeállították a béta-blokkoló gyógyszerek listáját, amelyek hatásmechanizmusa az 1-es típusú receptorok túlnyomó blokkolásához kapcsolódik. Jellemzőjük a 2-es típusú receptorokhoz való gyenge affinitás, ezért ritkán okoznak hörgőgörcsöt asztmás és COPD-s betegeknél. A 2. generáció legfontosabb gyógyszerei a Bisoprolol és a Metoprolol, Atenolol.

Harmadik generációs béta-blokkolók

A harmadik generáció képviselői a legmodernebb béta-blokkolók. A gyógyszerek listája a következőkből áll: Nebivolol, Carvedilol, Labetalol, Bucindolol, Celiprolol és mások (lásd fent). Klinikai szempontból a legfontosabbak a következők: Nebivolol és Carvedilol. Az első elsősorban a béta-1 receptorokat blokkolja, és serkenti az NO felszabadulását. Ez értágulatot okoz, és csökkenti az ateroszklerotikus plakkok kialakulásának kockázatát.

Úgy gondolják, hogy a béta-blokkolók - és a szívbetegségek, míg a Nebivolol egy univerzális gyógyszer, amely mindkét célra alkalmas. Ennek ára azonban valamivel magasabb, mint a többi. Hasonló tulajdonságokkal rendelkezik, de valamivel olcsóbb a Carvedilol. Egyesíti a béta-1 és az alfa-blokkoló tulajdonságait, ami lehetővé teszi a szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének csökkentését, valamint a perifériás erek tágítását.

Ezek a hatások segítenek a krónikus és a magas vérnyomás szabályozásában. Sőt, a CHF esetében a Carvedilol a választott gyógyszer, mert egyben antioxidáns is. Ezért a gyógyszer megakadályozza az ateroszklerotikus plakkok kialakulásának súlyosbodását.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek használatára vonatkozó indikációk

A béta-blokkolók használatára vonatkozó minden javallat a csoport adott gyógyszerének bizonyos tulajdonságaitól függ. A nem szelektív blokkolók indikációja szűkebb, míg a szelektívek biztonságosabbak és szélesebb körben alkalmazhatók. Általánosságban elmondható, hogy a javallatok általánosak, bár korlátozza, hogy egyes betegek nem tudják alkalmazni a gyógyszert. A nem szelektív gyógyszerek esetében a jelzések a következők:

Tartalom

Az adrenalin és a noradrenalin hatása a béta-adrenerg receptorokra a szív- és érrendszeri betegségekben végzetes következményekkel járhat. Ebben a helyzetben a béta-blokkolókként (BAB) csoportosított gyógyszerek nemcsak megkönnyítik, hanem meg is hosszabbítják az életet. A BAB témakör tanulmányozása megtanít arra, hogy jobban megértse testét, amikor megszabadul egy betegségtől.

Mik azok a béta-blokkolók

Az adrenerg blokkolók (adrenolitikumok) olyan gyógyszerek csoportját jelentik, amelyek közös farmakológiai hatással rendelkeznek - az erek és a szív adrenalin receptorainak semlegesítésére. A gyógyszerek „kikapcsolják” az adrenalinra és a noradrenalinra reagáló receptorokat, és blokkolják a következő műveleteket:

• az erek lumenének éles szűkítése;
• megnövekedett vérnyomás;
• antiallergén hatás;
• hörgőtágító aktivitás (a hörgők lumenének tágulása);
• emelkedett vércukorszint (hipoglikémiás hatás).

A gyógyszerek hatással vannak a β2-adrenerg receptorokra és a β1-adrenerg receptorokra, és az adrenalin és a noradrenalin ellentétes hatását váltják ki. Tágítják az ereket, csökkentik a vérnyomást, szűkítik a hörgők lumenét és csökkentik a vércukorszintet. Amikor a béta1-adrenerg receptorok aktiválódnak, a szívösszehúzódások gyakorisága és erőssége nő, a koszorúerek kitágulnak.

A β1-adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatásnak köszönhetően javul a szív vezetőképessége, fokozódik a glikogén lebontása a májban és az energiatermelés. A béta2-adrenerg receptorok gerjesztésekor az erek fala és a hörgők izmai ellazulnak, felgyorsul az inzulinszintézis és a zsír lebontása a májban. A béta-adrenerg receptorok katekolaminokkal történő stimulálása mozgósítja a szervezet összes erejét.

A béta-adrenerg receptor blokkolók csoportjába tartozó gyógyszerek csökkentik a szívösszehúzódások gyakoriságát és erősségét, csökkentik a vérnyomást és csökkentik a szív oxigénfogyasztását. A béta-blokkolók (BAB) hatásmechanizmusa a következő funkciókhoz kapcsolódik:

1. A diasztolé meghosszabbodik - a javuló koszorúér-perfúzió miatt az intrakardiális diasztolés nyomás csökken.
2. A véráramlás a normálisan ellátott területekről az ischaemiás területekre osztódik újra, ami növeli a terheléstűrő képességet.
3. Az antiaritmiás hatás az aritmogén és kardiotoxikus hatások elnyomásából áll, megakadályozva a kalciumionok felhalmozódását a szívsejtekben, ami ronthatja az energiaanyagcserét a szívizomban.

Gyógyászati ​​tulajdonságok

A nem szelektív és kardioszelektív béta-blokkolók képesek egy vagy több receptor gátlására. Ellentétes érösszehúzó, hipertóniás, antiallergiás, hörgőtágító és hiperglikémiás hatásuk van. Amikor az adrenalin az adrenerg receptorokhoz kötődik az adrenerg blokkolók hatására, stimuláció lép fel, és fokozódik a szimpatomimetikus belső aktivitás. A béta-blokkolók típusától függően tulajdonságaik megkülönböztethetők:

1. Nem szelektív béta-1,2-blokkolók: csökkentik a perifériás vaszkuláris ellenállást és a szívizom kontraktilitását. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekkel megelőzhető a szívritmuszavar, csökken a vesék renintermelése és csökken a vérnyomás. A kezelés kezdeti szakaszában az érrendszeri tónus növekszik, de azután normálisra csökken. A béta-1,2-adrenerg blokkolók gátolják a vérlemezkék aggregációját, a vérrögképződést, fokozzák a myometrium összehúzódását és aktiválják az emésztőrendszer motilitását. Szívkoszorúér-betegség esetén az adrenerg receptor blokkolók javítják a terheléstűrést. A nőknél a nem szelektív béta-blokkolók növelik a méh összehúzódását, csökkentik a szülés során vagy műtét utáni vérveszteséget, valamint csökkentik a szemnyomást, ami lehetővé teszi a glaukóma esetén történő alkalmazásukat.
2. Szelektív (kardioszelektív) béta1-blokkolók - csökkentik a sinuscsomó automatizmusát, csökkentik a szívizom ingerlékenységét és kontraktilitását. Csökkentik a szívizom oxigénigényét, és elnyomják a noradrenalin és az adrenalin hatását stresszes körülmények között. Ennek köszönhetően megelőzhető az ortosztatikus tachycardia, és csökken a szívelégtelenség okozta mortalitás. Ez javítja az ischaemiában, dilatatív kardiomiopátiában szenvedők életminőségét, szélütés vagy szívroham után. A béta1-blokkolók megszüntetik a kapillárisok lumenének szűkülését, bronchiális asztma esetén csökkentik a bronchospasmus, diabetes mellitus esetén a hipoglikémia kialakulásának kockázatát.
3. Alfa- és béta-adrenerg blokkolók - csökkentik a koleszterin- és trigliceridszintet, normalizálják a lipidprofil paramétereit. Emiatt az erek kitágulnak, a szív utóterhelése csökken, a vese véráramlása nem változik. Az alfa-béta-blokkolók javítják a szívizom kontraktilitását, és segítenek abban, hogy a vér ne maradjon a bal kamrában az összehúzódás után, hanem teljesen átjusson az aortába. Ez a szív méretének csökkenéséhez és a deformáció mértékének csökkenéséhez vezet. Szívelégtelenségben a gyógyszerek csökkentik az ischaemiás rohamokat, normalizálják a szívindexet, és csökkentik az ischaemiás betegségek vagy a dilatatív kardiomiopátia mortalitását.

Osztályozás

A gyógyszerek működési elvének megértéséhez hasznos a béta-blokkolók osztályozása. Nem szelektívre és szelektívre oszthatók. Mindegyik csoport két további altípusra oszlik - belső szimpatomimetikus aktivitással vagy anélkül. Egy ilyen összetett besorolásnak köszönhetően az orvosoknak nincs kétsége afelől, hogy egy adott beteg számára optimális gyógyszert választanak.

A béta-1 és béta-2 adrenerg receptorokra gyakorolt ​​domináns hatás alapján

A receptortípusokra gyakorolt ​​hatás típusa alapján megkülönböztetik a szelektív béta-blokkolókat és a nem szelektív béta-blokkolókat. Az előbbiek csak a szívreceptorokra hatnak, ezért is nevezik kardioszelektívnek. A nem szelektív gyógyszerek bármely receptorra hatással vannak. A nem szelektív béta-1,2-blokkolók közé tartozik a Bopindolol, Methipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol. A szelektív béta-1-blokkolók a Bisoprolol, Metoprolol, Atenolol, Tilinolol, Esmolol. Az alfa-béta-blokkolók közé tartozik a Proxodalol, Carvedilol, Labetalol.

Lipidekben vagy vízben való oldódási képessége szerint

A béta-blokkolókat lipofil, hidrofil és lipohidrofil csoportokra osztják. Zsírban oldódó a Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oxprenol, hidrofil az Atenolol, Nadolol. A lipofil gyógyszerek jól felszívódnak a gyomor-bél traktusból, és a májban metabolizálódnak. Veseelégtelenség esetén nem halmozódnak fel, ezért biotranszformáción mennek keresztül. A lipohidrofil vagy amfofil gyógyszerek Acebutalolt, Bisoprololt, Pindololt, Celiprololt tartalmaznak.

A hidrofil béta-adrenerg receptor blokkolók kevésbé jól szívódnak fel az emésztőrendszerben, hosszú felezési idejük van, és a vesén keresztül ürülnek ki. Előnyösen májelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák, mert a vesék választják ki őket.

Nemzedékenként

A béta-blokkolók között megkülönböztetik az első, második és harmadik generációs gyógyszereket. Több előnye van a modern gyógyszereknek, nagyobb a hatékonyságuk, kevesebb a káros mellékhatásuk. Az első generációs gyógyszerek közé tartozik a Propranolol (az Anaprilin része), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Második generációs gyógyszerek - Atenolol, Bisoprolol (a Concor része), Metoprolol, Betaxolol (Locren tabletták).

A harmadik generációs béta-blokkolók ezen kívül értágító hatással is rendelkeznek (lazítják az ereket), ezek közé tartozik a Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. Az első növeli a nitrogén-monoxid termelését, amely szabályozza az erek relaxációját. A karvedilol emellett blokkolja az alfa-adrenerg receptorokat és fokozza a nitrogén-monoxid termelését, míg a labetalol az alfa- és béta-adrenerg receptorokra egyaránt hat.

A béta-blokkolók listája

Csak az orvos tudja kiválasztani a megfelelő gyógyszert. Ő írja elő a gyógyszer adagolását és gyakoriságát is. Az ismert béta-blokkolók listája:

1. Szelektív béta-blokkolók

Ezek a gyógyszerek szelektíven hatnak a szív és az erek receptoraira, ezért csak a kardiológiában használják őket.

1.1 Belső szimpatomimetikus aktivitás nélkül

Hatóanyag	Drog	Analógok
Atenolol	Atenobene	Betacard, Velroin, Alprenolol
Betaxolol	Lokren	Betak, Xonef, Betapressin
Bisoprolol	Aritel	Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor
Metoprolol	Betalok	Corvitol, Serdol, Egilok, Kerlon, Corbis, Cordanum, Metocor
Carvedilol	Akridilol	Bagodilol, Talliton, Vedicardol, Dilatrend, Carvenal, Karvedigamma, Recardium
Nebivolol	Nebilet	Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez
Esmolol	Breviblock	Nem

1.2 Belső szimpatomimetikus aktivitással

2. Nem szelektív béta-blokkolók

Ezeknek a gyógyszereknek nincs szelektív hatása, csökkentik a vérnyomást és az intraokuláris nyomást.

2.1 Belső szimpatomimetikus aktivitás nélkül

2.2 Belső szimpatomimetikus aktivitással

3. Értágító tulajdonságú béta-blokkolók

A magas vérnyomás problémáinak megoldására értágító tulajdonságú adrenerg receptor blokkolókat használnak. Összeszűkítik az ereket és normalizálják a szívműködést.

3.1 Nincs belső szimpatomimetikus aktivitás

3.2 Belső szimpatomimetikus aktivitással

4. Hosszú hatású béta-blokkolók

Lipofil béta-blokkolók – a hosszan tartó hatású gyógyszerek tovább tartanak, mint vérnyomáscsökkentő társaik, ezért alacsonyabb dózisban és csökkentett gyakorisággal írják fel őket. Ezek közé tartozik a metoprolol, amelyet az Egilok Retard, Corvitol, Emzok tabletták tartalmaznak.

5. Ultrarövid hatású adrenerg blokkolók

A kardioszelektív béta-blokkolók ultrarövid hatású gyógyszerek, amelyek hatásideje akár fél óra is lehet. Ezek közé tartozik az esmolol, amelyet a Breviblok, Esmolol tartalmaz.

Használati javallatok

Számos kóros állapot létezik, amelyek béta-blokkolóval kezelhetők. A gyógyszer felírásáról a kezelőorvos dönt a következő diagnózisok alapján:

1. Angina pectoris és sinus tachycardia. Gyakran a béta-blokkolók jelentik a leghatékonyabb kezelést a rohamok megelőzésére és az angina pectoris kezelésére. A hatóanyag felhalmozódik a szervezet szöveteiben, támogatást nyújtva a szívizomnak, ami csökkenti a kiújuló szívizominfarktus kockázatát. A gyógyszer felhalmozódási képessége lehetővé teszi az adag átmeneti csökkentését. A béta-blokkolók terheléses angina esetén történő szedésének megvalósíthatósága nő a sinus tachycardia egyidejű jelenlétével.
2. Miokardiális infarktus. A béta-blokkolók szívizominfarktus esetén történő alkalmazása a szívizom nekrózis szektorának korlátozásához vezet. Ez a mortalitás csökkenéséhez vezet, és csökken a szívleállás és a kiújuló miokardiális infarktus kockázata. Kardioszelektív gyógyszerek alkalmazása javasolt. Megengedett a használat azonnali megkezdése a beteg kórházi felvétele után. Időtartam - 1 év a szívinfarktus után.
3. Szív elégtelenség. A béta-blokkolók szívelégtelenség kezelésére való alkalmazásának kilátásait még vizsgálják. Jelenleg a kardiológusok engedélyezik a gyógyszerek alkalmazását, ha ezt a diagnózist angina pectorisszal, artériás magas vérnyomással, aritmiával vagy a pitvarfibrilláció tachysystológiai formájával kombinálják.
4. Artériás magas vérnyomás. Az aktív életmódot folytató fiatalok gyakran tapasztalnak artériás magas vérnyomást. Ezekben az esetekben béta-blokkolókat írhatnak fel az orvos által előírt módon. Az alkalmazás további javallata a fő diagnózis (hipertónia) kombinációja ritmuszavarokkal, angina pectorisszal és szívinfarktus után. A béta-blokkolók szedésének alapja a magas vérnyomás kialakulása bal kamrai hipertrófiával járó hipertóniává.
5. A szívritmus-rendellenességek közé tartoznak az olyan rendellenességek, mint a szupraventrikuláris aritmiák, a pitvarlebegés és -fibrilláció, valamint a sinus tachycardia. Ezen állapotok kezelésére sikeresen alkalmazták a béta-blokkolók csoportjába tartozó gyógyszereket. Kevésbé kifejezett hatás figyelhető meg a kamrai aritmiák kezelésében. Kálium-gyógyszerekkel kombinálva a béta-blokkolókat sikeresen alkalmazzák a glikozid-mérgezés okozta szívritmuszavarok kezelésére.

A használat jellemzői és az ügyintézés szabályai

Amikor az orvos úgy dönt, hogy béta-blokkolókat ír fel, a betegnek tájékoztatnia kell az orvost olyan diagnózisok jelenlétéről, mint a tüdőtágulás, bradycardia, asztma és aritmia. Fontos körülmény a terhesség vagy annak gyanúja. A BAB-okat étkezéssel egyidejűleg vagy közvetlenül az étkezés befejezése után kell bevenni, mivel az étel csökkenti a mellékhatás súlyosságát. Az adagolást, a kezelési rendet és a kezelés időtartamát a kezelő kardiológus határozza meg.

A kezelés során ajánlott gondosan ellenőrizni a pulzusát. Ha a gyakoriság a megállapított (a kezelési rend felírásakor meghatározott) szint alá csökken, erről tájékoztatnia kell kezelőorvosát. Ezenkívül a terápia hatékonyságának feltétele az orvos megfigyelése a gyógyszerek szedése során (a szakember az egyéni mutatóktól függően módosíthatja az adagot). Ön nem hagyhatja abba a béta-blokkolók szedését, különben a mellékhatások súlyosbodnak.

A béta-blokkolók mellékhatásai és ellenjavallatai

A béta-blokkolók alkalmazása ellenjavallt hipotenzió és bradycardia, bronchiális asztma, dekompenzált szívelégtelenség, kardiogén sokk, tüdőödéma és inzulinfüggő diabetes mellitus esetén. A relatív ellenjavallatok közé tartoznak a következő feltételek:

• az obstruktív tüdőbetegség krónikus formája bronchospasztikus aktivitás hiányában;
• perifériás érrendszeri betegségek;
• az alsó végtagok átmeneti sántasága.

A biológiailag aktív anyagok emberi szervezetre gyakorolt ​​hatásának sajátosságai számos, különböző súlyosságú mellékhatáshoz vezethetnek. A betegek a következőket tapasztalhatják:

• álmatlanság;
• gyengeség;
• fejfájás;
• légzési gondok;
• ischaemiás szívbetegség súlyosbodása;
• bélrendszeri rendellenesség;
• mitrális prolapsus;
• szédülés;
• depresszió;
• álmosság;
• fáradtság;
• hallucinációk;
• rémálmok;
• lassabb reakció;
• szorongás;
• kötőhártya-gyulladás;
• zaj a fülben;
• görcsök;
• Raynaud-jelenség (patológia);
• bradycardia;
• pszicho-érzelmi rendellenességek;
• a csontvelő hematopoiesisének gátlása;
• szív elégtelenség;
• szívverés;
• hipotenzió;
• atrioventrikuláris blokk;
• vasculitis;
• agranulocitózis;
• thrombocytopenia;
• izom- és ízületi fájdalom
• mellkasi fájdalom;
• hányinger és hányás;
• májműködési zavar;
• hasi fájdalom;
• puffadás;
• a gége vagy a hörgők görcse;
• nehézlégzés;
• bőrallergiák (viszketés, bőrpír, bőrkiütés);
• hideg végtagok;
• izzadó;
• kopaszság;
• izomgyengeség;
• csökkent libidó;
• az enzimaktivitás, a vércukor- és bilirubinszint csökkenése vagy növekedése;
• Peyronie-betegség.

Elvonási szindróma és hogyan lehet elkerülni

Hosszú távú, nagy dózisú béta-blokkolóval végzett kezelés esetén a terápia hirtelen leállítása elvonási szindrómát okozhat. A súlyos tünetek kamrai aritmiák, anginás rohamok és szívinfarktus formájában nyilvánulnak meg. Az enyhe következmények fokozott vérnyomás és tachycardia formájában jelentkeznek. Az elvonási szindróma néhány nappal a terápia után alakul ki. Ennek az eredménynek a kiküszöbölése érdekében be kell tartania a szabályokat:

1. A béta-blokkolók szedését lassan, 2 hétig abba kell hagyni, fokozatosan csökkentve a következő adag adagját.
2. A fokozatos kivonás és a használat teljes abbahagyása után fontos a fizikai aktivitás éles csökkentése és a nitrátok bevitelének növelése (az orvossal egyeztetve) és más anginás szerek. Ebben az időszakban fontos korlátozni a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek használatát.

Videó

Hibát talált a szövegben?
Jelölje ki, nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűket, és mindent kijavítunk!

A.Ya.Ivleva
Az Orosz Föderáció Elnöke Adminisztrációjának Orvosi Központjának 1. számú poliklinikája, Moszkva

A béta-blokkolókat először 40 évvel ezelőtt vezették be a klinikai gyakorlatba antiarrhythmiás gyógyszerként és angina pectoris kezelésére. Jelenleg ezek a leghatékonyabb eszközök az akut miokardiális infarktus (AMI) utáni másodlagos megelőzésre. Hatékonyságukat a magas vérnyomás kezelésében a kardiovaszkuláris szövődmények elsődleges megelőzésének eszközeként bizonyították. 1988-ban a béta-blokkolók megalkotói Nobel-díjat kaptak. A Nobel-bizottság úgy értékelte, hogy az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek kardiológiai szempontból a digitalishoz hasonlíthatók. A béta-blokkolók klinikai vizsgálata iránti érdeklődés indokoltnak bizonyult. A béta-adrenerg receptor blokád az AMI terápiás stratégiájává vált, amelynek célja a mortalitás csökkentése és az infarktus területének csökkentése. Az elmúlt évtizedben azt találták, hogy a béta-blokkolók csökkentik a krónikus szívelégtelenség (CHF) halálozási arányát, és megakadályozzák a szívműtétek során fellépő kardiális szövődményeket. Ellenőrzött klinikai vizsgálatok megerősítették a béta-blokkolók nagy hatékonyságát speciális betegcsoportokban, különösen a diabetes mellitusban szenvedők és az idősek esetében.

A közelmúltban végzett nagyszabású epidemiológiai tanulmányok (IMPROVEMENT, EUROASPIRE II és Euro Heart Failure felmérés) azonban kimutatták, hogy a béta-blokkolókat a kelleténél ritkábban alkalmazzák olyan helyzetekben, ahol előnyösek lehetnek, ezért erőfeszítésekre van szükség a modern megelőző orvoslási stratégiák bevezetésére. vezető klinikusoktól és tudósoktól az orvosi gyakorlatba, hogy elmagyarázzák a béta-blokkolók csoportjának egyes képviselőinek farmakodinamikai előnyeit, és megalapozzák az összetett klinikai problémák megoldásának új megközelítéseit, figyelembe véve a gyógyszerek farmakológiai tulajdonságainak különbségeit.

A béta-blokkolók kompetitív gátlók a szimpatikus idegrendszer transzmitterének béta-adrenerg receptorokhoz való kötődésében. A noradrenalin kritikus szerepet játszik a magas vérnyomás, az inzulinrezisztencia, a diabetes mellitus és az atherosclerosis kialakulásában. A noradrenalin szintje a vérben megemelkedik stabil és instabil anginával, AMI-vel és a szív remodelling időszakában. CHF-ben a noradrenalin szintje széles tartományban változik, és a NYHA funkcionális osztályának növekedésével növekszik. A szimpatikus aktivitás kóros növekedésével progresszív patofiziológiai változások láncolata indul be, melynek csúcspontja a kardiovaszkuláris mortalitás. A megnövekedett szimpatikus tónus szívritmuszavarokat és hirtelen halált okozhat. Béta-blokkoló jelenlétében nagyobb koncentrációjú noradrenalin agonista szükséges ahhoz, hogy a specifikus receptor reagáljon.

A klinikus számára a fokozott szimpatikus aktivitás klinikailag leginkább hozzáférhető markere a magas nyugalmi szívfrekvencia (HR). Az elmúlt 20 év során több mint 288 000 ember bevonásával végzett 20 kiterjedt epidemiológiai vizsgálat során azt az adatot nyerték ki, hogy a gyors pulzusszám független kockázati tényező a szív- és érrendszeri mortalitás szempontjából a lakosság egészében, és prognosztikai markere a koszorúér-betegség kialakulásában. artériás betegségek, magas vérnyomás és diabetes mellitus. Az epidemiológiai megfigyelések általános elemzése lehetővé tette annak megállapítását, hogy a 90-99 ütés/perc pulzusszámú kohorszban a szívkoszorúér-betegség szövődményeiből és a hirtelen halálból eredő mortalitás 3-szor magasabb a populációhoz képest. 60 ütés/perc alatti pulzusszámú csoport. Megállapítást nyert, hogy artériás hipertóniában (AH) és ischaemiás szívbetegségben szignifikánsan gyakrabban fordul elő magas szívműködési ritmus. Az AMI után a szívfrekvencia független prognosztikai kritériummá válik a mortalitás szempontjából mind az infarktus korai szakaszában, mind az AMI után 6 hónappal. Sok szakértő úgy véli, hogy az optimális pulzusszám nyugalmi állapotban legfeljebb 80 ütés/perc, a tachycardia jelenlétét pedig akkor állapítják meg, ha a pulzusszám meghaladja a 85 ütés/perc értéket.

A vér noradrenalin szintjének, metabolizmusának és a szimpatikus idegrendszer tónusának vizsgálata normál és patológiás körülmények között magas kísérleti technológiával, radioaktív anyagok felhasználásával, mikroneurográfiával, spektrális elemzéssel lehetővé tette annak megállapítását, hogy a béta-blokkolók kiküszöbölik. a katekolaminokra jellemző számos toxikus hatás:

• a citoszol túltelítettsége kalciummal, és megvédi a myocitákat a nekrózistól,
• serkenti a sejtnövekedést és a kardiomiociták apoptózisát,
• a myocardialis fibrózis és a bal kamrai szívizom hipertrófia (LVMH) progressziója,
• a myocyták fokozott automatizmusa és a fibrillációs hatás,
• hipokalémia és proaritmiás hatás,
• a szívizom fokozott oxigénfogyasztása magas vérnyomás és LVMH esetén,
• hiperreninémia,
• tachycardia.

Van egy tévhit, hogy megfelelő adagolással bármely béta-blokkoló hatásos lehet angina, magas vérnyomás és aritmia esetén. Vannak azonban klinikailag fontos farmakológiai különbségek az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek között, mint például a béta-adrenerg receptorok szelektivitása, a lipofilitásbeli különbségek, a részleges béta-adrenerg agonista tulajdonságok jelenléte, valamint a farmakokinetikai tulajdonságok különbségei, amelyek meghatározzák a stabilitást és az időtartamot. hatását klinikai körülmények között. A béta-blokkolók farmakológiai tulajdonságai a táblázatban láthatók. 1 klinikai jelentősége lehet mind a gyógyszer kiválasztásakor a használat kezdeti szakaszában, mind az egyik béta-blokkolóról a másikra való átálláskor.

Egy specifikus receptorhoz való kötődés erőssége, vagy a gyógyszer receptorhoz való kötődésének erőssége határozza meg a mediátor noradrenalin koncentrációját, amely a receptor szintű kompetitív kapcsolat leküzdéséhez szükséges. Ennek eredményeként a bisoprolol és a carvedilol terápiás dózisai alacsonyabbak, mint az atenololé, a metoprolol és a propranololé, amelyek kevésbé szorosan kapcsolódnak a béta-adrenoreceptorhoz.

A blokkolók béta-adrenerg receptorokkal szembeni szelektivitása tükrözi a gyógyszerek azon képességét, hogy különböző mértékben blokkolják az adrenomimetikumok hatását a specifikus béta-adrenerg receptorokra a különböző szövetekben. A szelektív béta-adrenerg lokátorok közé tartozik a bisoprolol, betaxolol, nebivolol, metoprolol, atenolol, valamint a jelenleg ritkán használt talinolol, oxprenolol és acebutolol. Kis dózisban alkalmazva a béta-adrenerg blokkolók a „Pj” alcsoportba tartozó adrenerg receptorokat blokkoló hatást fejtenek ki, ezért hatásuk azokban a szervekben nyilvánul meg, amelyek szöveti struktúrájában a béta-adrenerg receptorok túlnyomórészt képviseltetik magukat. a szívizomban, és csekély hatásuk van a hörgőkben és az erekben lévő béta 2 -adrenerg receptorokra. Nagyobb dózisban azonban blokkolják a béta-adrenerg receptorokat is. Egyes betegeknél a szelektív béta-blokkolók is hörgőgörcsöt válthatnak ki, ezért a béta-blokkolók alkalmazása nem javasolt bronchiális asztmában. A béta-adrenerg agonistát kapó bronchiális asztmában szenvedő betegek tachycardiájának korrekciója klinikailag az egyik legsürgetőbb és egyben nehezen megoldható probléma, különösen az egyidejű szívkoszorúér-betegség (CHD) esetén, ezért a béta-blokkolók szelektivitásának növelése különösen fontos klinikai tulajdonság e betegcsoport számára. Bizonyíték van arra, hogy a metoprolol-szukcinát CR/XL nagyobb szelektivitással rendelkezik a béta-adrenerg receptorok iránt, mint az atenolol. Egy klinikai kísérleti vizsgálatban szignifikánsan kisebb hatást gyakorolt ​​a bronchiális asztmában szenvedő betegek kényszerkilégzési térfogatára, formaterol alkalmazásakor pedig teljesebb hörgők átjárhatóságának helyreállítását biztosította, mint az atenolol.

Asztal 1.
A béta-blokkolók klinikailag fontos farmakológiai tulajdonságai

Drog	A béta-adrenerg receptorhoz való kötődés erőssége (propranolol = 1,0)	Relatív béta receptor szelektivitás	Belső szimpatomimetikus aktivitás	Membránstabilizáló aktivitás
Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
Bucindolol
Carvedilol*
Labetolol**
Metoprolol
Nebivolol	Nincs adat
Penbutolol
Pindolol
Propranolol
Sotalol****

Jegyzet. Relatív szelektivitás (Wellstern és munkatársai nyomán, 1987, idézi); * - a carvedilol emellett béta-blokkoló tulajdonsággal is rendelkezik; ** - a labetolol emellett rendelkezik α-adrenerg blokkoló tulajdonsággal és egy béta-adrenerg receptor agonista belső tulajdonságával is; *** - A szotalol további antiaritmiás tulajdonságokkal rendelkezik

A béta-adrenerg receptorok szelektivitása nemcsak a broncho-obstruktív betegségekben van fontos klinikai jelentősége, hanem magas vérnyomásban, perifériás érbetegségben, különösen Raynaud-kórban és intermittáló claudicatioban szenvedő betegeknél is. Szelektív béta-blokkolók alkalmazásakor a béta 2-adrenerg receptorok, miközben aktívak maradnak, reagálnak az endogén katekolaminokra és az exogén adrenerg mimetikumokra, ami értágulattal jár. Speciális klinikai vizsgálatok során azt találták, hogy a rendkívül szelektív béta-blokkolók nem növelik az alkar ereinek, a femoralis artériás rendszernek, valamint a carotis régió ereinek ellenállását, és nem befolyásolják a step teszt tolerálhatóságát. időszakos claudicatio esetén.

A béta-blokkolók metabolikus hatásai

A nem szelektív béta-blokkolók hosszú távú (6 hónaptól 2 évig terjedő) alkalmazása esetén a vér trigliceridszintje széles tartományban (5-25%), a koleszterinszint pedig a nagy sűrűségű lipoprotein frakcióban (HDL-) emelkedik. C) átlagosan 13%-kal csökken. A nem szelektív béta-adrenerg blokkolók lipidprofilra gyakorolt ​​hatása a lipoprotein lipáz gátlásával függ össze, mivel a lipoprotein lipáz aktivitását csökkentő béta-adrenoreceptorok nem ellenszabályoznak a béta 2-adrenoreceptorokkal, amelyek antagonistái. ezzel az enzimrendszerrel kapcsolatban. Ugyanakkor lelassul a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) és a trigliceridek katabolizmusa. A HDL-koleszterin mennyisége csökken, mivel ez a koleszterin-frakció a VLDL-katabolizmus terméke. A nem-szelektív béta-adrenerg lokátorok lipidprofilra gyakorolt ​​hatásának klinikai jelentőségéről még nem álltak rendelkezésre meggyőző információk, annak ellenére, hogy a szakirodalomban számos, változó időtartamú megfigyelés szerepel. A trigliceridszint emelkedése és a HDL-koleszterinszint csökkenése nem jellemző a rendkívül szelektív béta-blokkolókra, sőt, bizonyítékok vannak arra, hogy a metoprolol lassítja az atherogenesis folyamatát.

Hatása a szénhidrát anyagcserére béta 2 adrenerg receptorokon keresztül közvetítik, mivel ezeken a receptorokon keresztül szabályozzák az inzulin és a glukagon szekrécióját, a glikogenolízist az izmokban és a glükóz szintézist a májban. A 2-es típusú diabetes mellitusban a nem szelektív béta-blokkolók alkalmazása a hiperglikémia növekedésével jár együtt, és a szelektív béta-blokkolókra való áttéréskor ez a reakció teljesen megszűnik. A nem szelektív béta-blokkolóktól eltérően a szelektív béta-blokkolók nem hosszabbítják meg az inzulin által kiváltott hipoglikémiát, mivel a glikogenolízist és a glukagon szekréciót a béta 2-adrenerg receptorok közvetítik. Egy klinikai vizsgálat során azt találták, hogy a metoprolol és a bisoprolol nem különbözik a placebótól a szénhidrát-anyagcserére gyakorolt ​​hatásában 2-es típusú diabetes mellitusban, és nincs szükség a hipoglikémiás szerek módosítására. Az inzulinérzékenység azonban minden béta-blokkoló használatakor csökken, és még jelentősebben a nem szelektív béta-blokkolók hatására.

A béta-blokkolók membránstabilizáló hatása a nátriumcsatornák blokádja okozza. Csak néhány béta-blokkolóra jellemző (különösen a propranololban és néhány másban, amelyeknek jelenleg nincs klinikai jelentősége). Terápiás dózisok alkalmazásakor a béta-blokkolók membránstabilizáló hatásának nincs klinikai jelentősége. Túladagolás miatti intoxikáció során ritmuszavarként nyilvánul meg.

Részleges béta-adrenerg receptor agonista tulajdonságok jelenléte megfosztja a gyógyszert attól, hogy csökkentse a szívfrekvenciát a tachycardia során. A béta-blokkolóval kezelt betegek halálozási arányának csökkenésével kapcsolatos bizonyítékok felhalmozódtak, így a hatékonyságuk és a tachycardia csökkenése közötti összefüggés egyre megbízhatóbb lett. Megállapítást nyert, hogy a részleges béta-adrenerg receptor agonista tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek (oxprenolol, practolol, pindolol) csekély hatást gyakoroltak a szívritmusra és a mortalitásra, ellentétben a metoprolollal, timolollal, propranolollal és atenolollal. Ezt követően a béta-blokkolók CHF-ben való hatékonyságának tanulmányozása során azt találták, hogy a bucindolol, amely részleges agonista tulajdonságokkal rendelkezik, nem változtatta meg a pulzusszámot, és nem volt jelentős hatással a mortalitásra, ellentétben a metoprolollal, a karvedilollal. és bisoprolol.

Értágító hatás csak egyes béta-blokkolókban (carvedilol, nebivolol, labetolol) van jelen, és fontos klinikai jelentősége lehet. A labetalol esetében ez a farmakodinámiás hatás határozta meg az alkalmazásának indikációit és korlátait. Más béta-blokkolók (különösen a karvedilol és a nebivalol) értágító hatásának klinikai jelentőségét azonban még nem vizsgálták teljes mértékben klinikailag.

2. táblázat.
A leggyakrabban használt béta-blokkolók farmakokinetikai paraméterei

A béta-blokkolók lipofilitása és hidrofilitása meghatározza azok farmakokinetikai jellemzőit és a vagus tónusát befolyásoló képességüket. A vízben oldódó béta-blokkolók (atenolol, szotalol és nodalol) elsősorban a vesén keresztül választódnak ki a szervezetből, és a májban kevéssé metabolizálódnak. A közepesen lipofil (biszoprolol, betaxolol, timolol) eliminációs útvonala vegyes, és részben a májban metabolizálódnak. Az erősen lipofil propranolol több mint 60%-ban, a metoprolol pedig 95%-ban metabolizálódik a májban. A leggyakrabban használt béta-blokkolók farmakokinetikai jellemzőit a táblázat tartalmazza. 2. A gyógyszerek specifikus farmakokinetikai tulajdonságai klinikailag fontosak lehetnek. Így a májban nagyon gyors metabolizmusú gyógyszereknél a bélben felszívódó gyógyszernek csak kis része kerül a szisztémás keringésbe, ezért szájon át szedve az ilyen gyógyszerek dózisa sokkal magasabb, mint a parenterálisan intravénásan alkalmazottaké. A zsírban oldódó béta-blokkolók, mint a propranolol, metoprolol, timolol és karvedilol, genetikailag meghatározott farmakokinetikai variabilitást mutatnak, ami megköveteli a terápiás dózis alaposabb megválasztását.

A lipofilitás növeli a béta-blokkolók behatolását a vér-agy gáton. Kísérletileg bebizonyosodott, hogy a központi béta-adrenerg receptorok blokkolása növeli a vagus tónusát, és ez fontos az antifibrilláló hatás mechanizmusában. Klinikai bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a lipofil gyógyszerek (klinikailag bizonyított a propranolol, a timolol és a metoprolol esetében) a magas kockázatú betegek hirtelen halálának incidenciájának jelentősebb csökkenésével jár együtt. A lipofilitás klinikai jelentősége és a gyógyszer vér-agy gáton való áthatoló képessége nem tekinthető teljesen megalapozottnak az olyan központi hatásokkal kapcsolatban, mint az álmosság, depresszió, hallucinációk, mivel nem bizonyított, hogy a vízben oldódó béta 1 adrenerg blokkolók , mint például az atenolol, kevesebb ilyen nemkívánatos hatást okoznak.

Klinikailag fontos, hogy:

• Károsodott májműködés esetén, különösen szívelégtelenség miatt, valamint olyan gyógyszerekkel együtt történő alkalmazás esetén, amelyek a lipofil béta-blokkolóval versengenek a máj metabolikus biotranszformációjának folyamatában, a lipofil fS-blokkolók adagját vagy gyakoriságát kell alkalmazni. csökkenteni kell.
• Súlyos vesekárosodás esetén a hidrofil béta-blokkolók adagjának csökkentésére vagy a szedésének gyakoriságának módosítására van szükség.

A cselekvés stabilitása A gyógyszer esetében a vérkoncentráció kifejezett ingadozásának hiánya fontos farmakokinetikai jellemző. A metoprolol adagolási formájának fejlesztése egy szabályozott, lassú felszabadulású gyógyszer létrehozásához vezetett. A metoprolol-szukcinát CR/XL 24 órán át stabil koncentrációt biztosít a vérben, anélkül, hogy hirtelen növekszik a tartalom. Ugyanakkor a metoprolol farmakodinámiás tulajdonságai is megváltoznak: klinikailag kimutatták, hogy a metoprolol CR/XL növeli a béta-adrenerg receptorok szelektivitását, mivel a koncentráció csúcsingadozásának hiányában a kevésbé érzékeny béta 2-adrenerg receptorok teljesen érintetlenek maradnak. .

A béta-blokkolók klinikai értéke AMI-ben

Az AMI-ben a leggyakoribb halálok a ritmuszavarok. A kockázat azonban továbbra is magas, és az infarktus utáni időszakban a legtöbb haláleset hirtelen következik be. A MIAMI (1985) randomizált klinikai vizsgálatban először derült ki, hogy a béta-blokkoló metoprolol alkalmazása AMI-ben csökkenti a mortalitást. A metoprololt intravénásan adták be az AMI hátterében, majd ezt a gyógyszert orálisan adták be. A trombolízist nem végezték el. 13%-kal csökkent a mortalitás 2 hét alatt a placebót kapó betegek csoportjához képest. Később, a TIMI P-V kontrollos vizsgálatban intravénás metoprololt alkalmaztak a trombolízis hátterében, és az első 6 napban 4,5-ről 2,3%-ra csökkentették a visszatérő infarktusok számát.

A béta-blokkolók AMI-re történő alkalmazása esetén jelentősen csökken az életveszélyes kamrai aritmiák és a kamrai fibrilláció gyakorisága, és ritkábban alakul ki a fibrillációt megelőző Q-T intervallum megnyúlás szindróma. Amint azt a randomizált klinikai vizsgálatok – a VNAT (propranolol), a norvég vizsgálat (timolol) és a göteborgi vizsgálat (metoprolol) – eredményei is mutatják, a béta-blokkolók alkalmazása csökkentheti az ismételt AMI-ből eredő halálozási arányt és az ismételt nem ismétlődő nemi betegségek gyakoriságát. -halálos szívinfarktus (MI) az első 2 hétben átlagosan 20-25%-kal.

Klinikai megfigyelések alapján ajánlásokat dolgoztak ki a béta-blokkolók intravénás alkalmazására az MI akut periódusában az első 24 órában.Az AMI-ben klinikailag legtöbbet vizsgált metoprolol 5 mg-os adagban javasolt intravénás alkalmazása. több mint 2 perc 5 perces szünettel, összesen 3 adag. Ezután a gyógyszert szájon át 50 mg-mal írják fel 6 óránként 2 napon keresztül, majd ezt követően 100 mg-ot naponta kétszer. Ellenjavallatok hiányában (50 ütés/perc alatti pulzusszám, 100 Hgmm alatti SAP, blokád, tüdőödéma, hörgőgörcs, vagy ha a beteg verapamilt kapott az AMI kialakulása előtt) a kezelést hosszú ideig folytatják.

Megállapítást nyert, hogy a lipofil gyógyszerek (bizonyítottan timolol, metoprolol és propranolol esetében) a magas kockázatú betegeknél a hirtelen halálozás gyakoriságának jelentős csökkenésével jár együtt AMI-ben. táblázatban A 3. táblázat kontrollált klinikai vizsgálatok adatait mutatja be, amelyekben a lipofil béta-blokkolók koszorúér-betegség klinikai hatékonyságát értékelték az AMI-ben és a korai posztinfarktusos időszakban a hirtelen halálesetek előfordulásának csökkentésében.

A béta-blokkolók klinikai értéke ischaemiás szívbetegség másodlagos megelőzésében

Az infarktus utáni időszakban a béta-blokkolók alkalmazása jelentősen, átlagosan 30%-kal csökkenti a szív- és érrendszeri mortalitást általában. A göteborgi tanulmány és metaanalízis szerint a metoprolol alkalmazása a kockázati szinttől függően 36-48%-kal csökkenti a halálozást az infarktus utáni időszakban. A béta-blokkolók jelentik az egyetlen gyógyszercsoportot az AMI-ben szenvedő betegek hirtelen halálának megelőzésére. Azonban nem minden béta-blokkoló egyforma.

3. táblázat.
Kontrollált klinikai vizsgálatok, amelyek a hirtelen halálozás csökkenését mutatták lipofil béta-blokkolók alkalmazásával AMI-ben

ábrán. Az 1. táblázat az infarktus utáni időszakban bekövetkezett mortalitás csökkenésének általánosított adatait mutatja be randomizált klinikai vizsgálatok során, béta-blokkolók alkalmazásával, további farmakológiai tulajdonságok jelenlététől függő csoportosítással.

A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok adatainak metaanalízise a mortalitás szignifikáns, átlagosan 22%-os csökkenését mutatta béta-blokkolók hosszú távú alkalmazása esetén olyan betegeknél, akik korábban AMI-ben szenvedtek, a reinfarctus előfordulása pedig 27%-kal. és a hirtelen halálesetek előfordulásának csökkenése, különösen a kora reggeli órákban, átlagosan 30 %-kal. A göteborgi vizsgálatban metoprolollal kezelt betegeknél, akiknél szívelégtelenség tünetei voltak, az AMI utáni mortalitás 50%-kal csökkent a placebo-csoporthoz képest.

A béta-blokkolók klinikai hatékonyságát mind a transzmurális MI után, mind az EKG-n Q nélküli AMI-ben szenvedőknél megállapították, különösen magas kockázatú betegeknél: dohányosok, idősek, szívelégtelenségben szenvedők, cukorbetegségben szenvedők. mellitusz.

A béta-blokkolók antifibrilláló tulajdonságaiban mutatkozó különbségek meggyőzőbbek, ha összehasonlítjuk a lipofil és hidrofil gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok eredményeit, különösen a vízben oldódó szotalol alkalmazásával felvett eredményeket. A klinikai adatok arra utalnak, hogy a lipofilitás a gyógyszer fontos tulajdonsága, ami legalább részben megmagyarázza a béta-blokkolók klinikai értékét a hirtelen aritmiás halál megelőzésében AMI-ben és az infarktus utáni időszakban, mivel vagotróp antifibrilláló hatásuk központi szerepet játszik. eredet.

A lipofil béta-blokkolók hosszú távú alkalmazása során különösen fontos tulajdonság a stressz által kiváltott vagustónus-elnyomás gyengülése és a szívre gyakorolt ​​fokozott vagotróp hatás. A megelőző kardioprotektív hatás, különösen a hirtelen halálozás csökkentése a hosszú távú infarktus utáni időszakban, nagyrészt a béta-blokkolók ezen hatásának köszönhető. táblázatban A 4. táblázat az ischaemiás szívbetegségben végzett kontrollált klinikai vizsgálatok során megállapított lipofilitásra és kardioprotektív tulajdonságokra vonatkozó adatokat mutatja be.

A béta-blokkolók hatékonysága ischaemiás szívbetegségben egyaránt magyarázható antifibrilláló, antiaritmiás és anti-ischaemiás hatásukkal. A béta-blokkolók jótékony hatással vannak a szívizom ischaemia számos mechanizmusára. Azt is gondolják, hogy a béta-blokkolók csökkenthetik az ateromás képződmények felszakadásának valószínűségét a későbbi trombózissal.

A klinikai gyakorlatban az orvosnak a béta-blokkolóval végzett terápia során a pulzusszám változásaira kell összpontosítania, amelyek klinikai értéke nagyrészt annak köszönhető, hogy képesek csökkenteni a szívfrekvenciát a tachycardia során. A jelenlegi nemzetközi szakértői ajánlások szerint a szívkoszorúér-betegség kezelésére béta-blokkolók alkalmazásával a pulzusszám 55-60 ütés/perc, és az American Heart Association ajánlásai szerint súlyos esetekben a pulzusszám 50 ütés/percre vagy kevesebbre csökkenthető.

Hjalmarson et al. A pulzusszám prognosztikai értékét vizsgáló 1807 AMI-s betegen végzett vizsgálat eredményeit mutatjuk be. Az elemzésben részt vettek mind a később kialakuló CHF-ben szenvedő betegek, mind azok, akiknek nem volt hemodinamikai károsodása. A mortalitást a kórházi kezelés második napjától 1 évig terjedő időszakra értékelték. Megállapítást nyert, hogy a gyakori szívritmusnak kedvezőtlen prognózisa van. Ugyanakkor az év során a következő halálozási arányokat regisztrálták a felvételi pulzustól függően:

• pulzusszámnál 50-60 ütés / perc - 15%;
• 90 ütés / perc feletti pulzusszámmal - 41%;
• 100 ütés/perc feletti pulzusszámmal - 48%.

A nagyszabású GISSI-2 vizsgálatban, amelyben 8915 beteg vett részt egy 6 hónapos követési időszak alatt, a halálozások 0,8%-áról számoltak be a 60 ütés/perc alatti pulzusszámmal rendelkező csoportban a trombolízis időszaka alatt, és 14%-át a thrombolysis időszakában. 100 ütés/perc feletti pulzusszámmal rendelkező csoport. A GISSI-2 vizsgálat eredményei megerősítik az 1980-as évek megfigyeléseit. a szívfrekvencia prognosztikai értékéről AMI-ben, amelyet trombolízis nélkül kezeltek. A projekt koordinátorai azt javasolták, hogy a szívfrekvencia mint prognosztikai kritérium szerepeljen a klinikai jellemzőkben, és a béta-blokkolókat tekintsék első számú gyógyszernek a koszorúér-betegségben és magas pulzusszámban szenvedő betegek megelőző kezelésében.

ábrán. A 2. ábra a kiújuló szívinfarktus előfordulási gyakoriságának függőségét mutatja, ha különböző farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező béta-blokkolókat alkalmaznak a koszorúér-betegség szövődményeinek másodlagos megelőzésére, randomizált, kontrollos vizsgálatok szerint.

A béta-blokkolók klinikai értéke a magas vérnyomás kezelésében

Számos nagyszabású randomizált klinikai vizsgálat (SHEP Cooperative Research Group, 1991; MRC Working Group, 1992; IPPPSH, 1987; HAPPHY, 1987; MAPHY, 1988; STOP Hypertension, 1991) azt találta, hogy a béta-blokkolók vérnyomáscsökkentőként történő alkalmazása gyógyszerek szedését a szív- és érrendszeri mortalitás incidenciájának csökkenése kíséri mind a fiatal, mind az idősebb korosztályban. A nemzetközi szakértői ajánlások a béta-blokkolókat a magas vérnyomás kezelésére szolgáló első vonalbeli gyógyszerek közé sorolják.

Etnikai különbségeket azonosítottak a béta-blokkolók, mint vérnyomáscsökkentő szerek hatékonyságában. Általában hatékonyabbak a vérnyomás szabályozásában fiatal fehér betegeknél és magas pulzusszám esetén.

Rizs. 1.
A mortalitás csökkentése béta-blokkolók alkalmazásakor szívinfarktus után, további farmakológiai tulajdonságoktól függően.

4. táblázat.
A béta-blokkolók lipofilitása és kardioprotektív hatása a mortalitás csökkentésére a hosszú távú használat során, a szívkoszorúér-betegségben előforduló kardiális szövődmények másodlagos megelőzésére

Rizs. 2.
Különböző béta-blokkolók alkalmazásakor a pulzusszám csökkenése és a reinfarctus előfordulása közötti kapcsolat (randomizált klinikai vizsgálatok szerint: Pooling Project).

A MAPHY multicentrikus randomizált összehasonlító vizsgálat eredményei, amely a magas vérnyomás metoprolollal és tiazid diuretikummal végzett kezelésében az atheroscleroticus szövődmények primer prevenciójának vizsgálatára irányult 3234 betegen átlagosan 4,2 éven keresztül, bebizonyította a terápia előnyeit szelektív béta-blokkoló metoprolol. Az általános mortalitás és a koszorúér-szövődmények miatti mortalitás szignifikánsan alacsonyabb volt a metoprololt kapó csoportban. A nem CVD mortalitás hasonló volt a metoprolol és a diuretikum csoportban. Ezenkívül a lipofil metoprololt fő vérnyomáscsökkentő szerként kapó betegek csoportjában a hirtelen halál incidenciája szignifikánsan 30%-kal alacsonyabb volt, mint a vízhajtót kapó csoportban.

Egy hasonló összehasonlító vizsgálatban, a HAPPHY-ban a legtöbb beteg szelektív hidrofil béta-blokkoló atenololt kapott vérnyomáscsökkentő szerként, és a béta-blokkolók vagy diuretikumok esetében nem állapítottak meg jelentős előnyt. Egy külön elemzésben és ebben a vizsgálatban azonban a metoprololt kapó alcsoportban szignifikánsan magasabb volt a szív- és érrendszeri szövődmények – mind a halálos, mind a nem halálos kimenetelű – megelőzésében a hatékonysága, mint a diuretikumokat kapó csoportban.

táblázatban Az 5. táblázat bemutatja azoknak a béta-blokkolóknak a hatékonyságát, amelyeket kontrollált klinikai vizsgálatokban dokumentáltak, amikor a magas vérnyomás kezelésében a kardiovaszkuláris szövődmények elsődleges megelőzésére használták őket.

A béta-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusát mindeddig nem ismerik teljes mértékben. Gyakorlatilag fontos azonban az a megfigyelés, hogy a hipertóniás populációban az átlagos pulzusszám magasabb, mint a normotenzív populációban. A Framingham-tanulmányban 129 588 normotóniás és hipertóniás egyén összehasonlítása feltárta, hogy nemcsak az átlagos pulzusszám volt magasabb a hipertóniás csoportban, hanem a mortalitás is nőtt a nyomon követés során a szívfrekvencia növekedésével. Ez a mintázat nemcsak fiatal (18-30 éves) betegeknél figyelhető meg, hanem a 60 éves korig terjedő középső korcsoportban, valamint a 60 év feletti betegeknél is. A szimpatikus tónus növekedése és a paraszimpatikus tónus csökkenése átlagosan a magas vérnyomásban szenvedő betegek 30% -ánál figyelhető meg, és általában metabolikus szindrómával, hiperlipidémiával és hiperinzulinémiával összefüggésben, és ilyen betegeknél béta-blokkolók alkalmazása lehetséges. patogenetikai terápiának tekintik.

Maga a hipertónia csak gyenge előrejelzője a koszorúér-betegség kialakulásának kockázatának egy adott betegnél, de a vérnyomással, különösen a szisztolés vérnyomással való összefüggés független más kockázati tényezők jelenlététől. A vérnyomás szintje és a koszorúér-betegség kockázata közötti kapcsolat lineáris. Ezenkívül azoknál a betegeknél, akiknek a vérnyomása kevesebb, mint 10%-kal csökken éjszaka (nem merülők), a koszorúér-betegség kockázata háromszorosára nő. Az IHD kialakulásának számos kockázati tényezője között a hipertónia a prevalenciája, valamint a kardiovaszkuláris szövődmények közös patogenetikai mechanizmusa miatt kap kiemelt szerepet a magas vérnyomásban és az IHD-ben. Számos kockázati tényező, mint például a diszlipidémia, az inzulinrezisztencia, a diabetes mellitus, az elhízás, a mozgásszegény életmód és néhány genetikai tényező egyaránt fontos a koszorúér-betegség és a magas vérnyomás kialakulásában. Általánosságban elmondható, hogy a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél magasabb a koszorúér-betegség kialakulásának kockázati tényezői, mint a normál vérnyomású betegeknél. A magas vérnyomásban szenvedő felnőtt lakosság 15%-a között az ischaemiás szívbetegség a leggyakoribb halálok és rokkantság. A hipertóniában a szimpatikus aktivitás fokozódása hozzájárul az LVMH és az érfal kialakulásához, a magas vérnyomás stabilizálásához és a koszorúér-tartalék csökkenéséhez, fokozott koszorúér-görcsös hajlam mellett A koszorúér-betegségben szenvedő betegek körében a magas vérnyomás gyakorisága 25%, a pulzusnyomás növekedése pedig rendkívül agresszív kockázati tényező a koszorúér-halál szempontjából.

A vérnyomás csökkentése magas vérnyomásban nem szünteti meg teljesen a koszorúér-betegség okozta halálozási kockázatot a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Egy 37 000 koszorúér-betegségben nem szenvedő, közepesen magas vérnyomásban szenvedő beteg 5 éves kezelésének eredményein alapuló metaanalízis kimutatta, hogy a vérnyomás korrekciójával a koszorúér mortalitás és a koszorúér-betegség nem halálos szövődményei mindössze 14-gyel csökkentek. %. Egy metaanalízisben, amely a 60 év felettiek magas vérnyomásának kezelésére vonatkozó adatokat is tartalmazott, 19%-kal csökkentette a koszorúér események előfordulását.

A koszorúér-betegségben szenvedő betegek hypertonia kezelésének agresszívabbnak és egyénre szabottabbnak kell lennie, mint annak hiányában. A béta-blokkolók az egyetlen olyan gyógyszercsoport, amely bizonyítottan kardioprotektív hatással rendelkezik a koszorúér-betegség ellen, ha a koszorúér-szövődmények másodlagos megelőzésére használják, a béta-blokkolók, függetlenül attól, hogy a betegeknél fennáll-e egyidejű magas vérnyomás.

Az ischaemiás szívbetegségben a béta-blokkolók magas hatékonyságának prognosztikai kritériumai a droghasználat előtti magas pulzusszám és az alacsony ritmusvariabilitás. Általában ilyen esetekben alacsony a tolerancia a fizikai aktivitással szemben. Annak ellenére, hogy ischaemiás szívbetegségben és magas vérnyomásban a béta-blokkolók hatására a tachycardia csökkenése miatt a szívizom perfúziója kedvezően változott, súlyos, magas vérnyomásban és LVMH-ban szenvedő betegeknél a szívizom kontraktilitásának csökkenése lehet a mechanizmus legfontosabb eleme. anginás hatásukról.

A vérnyomáscsökkentő szerek közül a szívizom ischaemia csökkentése csak a béta-blokkolók sajátossága, ezért klinikai értékük a magas vérnyomás kezelésében nem korlátozódik a vérnyomás korrekciós képességére, hiszen sok magas vérnyomásos beteg egyben koszorúér is. betegség vagy magas a kialakulásának kockázata. A béta-blokkolók alkalmazása a legésszerűbb gyógyszeres terápia választás a hypertonia koszorúér-kockázatának csökkentésére szimpatikus hiperaktivitásban szenvedő betegeknél.

A metoprolol klinikai értéke teljes mértékben bizonyított (A szint), mint a magas vérnyomás kardiovaszkuláris szövődményeinek elsődleges megelőzésének eszköze, antiarrhythmiás hatása, valamint a magas vérnyomás és a szívkoszorúér-betegség esetén a hirtelen halálok előfordulásának csökkentését dokumentálták (göteborgi tanulmány ; norvég tanulmány; MAPHY; MRC; IPPPSH; VNAT).

A magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszereknek jelenleg stabil vérnyomáscsökkentő hatás szükséges napi egyszeri szedése esetén A lipofil szelektív béta-blokkoló metoprolol-szukcinát (CR/XL) farmakológiai tulajdonságai egy új, napi vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerformában teljes mértékben megfelelnek ezeket a követelményeket. A metoprolol-szukcinát (CR/XL) adagolási formája egy magas szintű gyógyszerészeti technológia alapján kifejlesztett tabletta, amely több száz kapszulát tartalmaz metoprolol-szukcinátból. A gyomorba való belépés után mindegyik

5. táblázat.
A béta-blokkolók kardioprotektív hatása hosszú távú használat során a magas vérnyomás kardiovaszkuláris szövődményeinek megelőzésére

A kapszula a gyomortartalom hatására a számára meghatározott módon szétesik, hogy behatoljon a gyomornyálkahártyába, és független rendszerként működik a gyógyszer véráramba juttatására. A felszívódási folyamat 20 órán belül megtörténik, és nem függ a gyomor pH-jától, mozgékonyságától és egyéb tényezőktől.

A béta-blokkolók, mint antiaritmiás szerek klinikai értéke

A szupraventrikuláris és kamrai aritmiák kezelésében a béta-blokkolók a választott gyógyszerek, mivel nem rendelkeznek a legtöbb specifikus antiarrhythmiás gyógyszerre jellemző proaritmiás hatással.

Szupraventrikuláris aritmiák hiperkinetikus állapotokban, például sinus tachycardia izgalom közben, thyrotoxicosis, mitralis billentyű szűkület, ektopiás pitvari tachycardia és paroxizmális supraventrikuláris tachycardia, amelyet gyakran érzelmi vagy fizikai stressz vált ki, béta-blokkolók eliminálják. Az újonnan fellépő pitvarfibrillációban és pitvarlebegésben a béta-blokkolók helyreállíthatják a szinuszritmust vagy lelassíthatják a szívritmust anélkül, hogy az AV-csomó refrakter periódusának növekedése miatt helyreállna a szinuszritmus. a béta-blokkolók hatékonyan szabályozzák a szívfrekvenciát az állandó pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél. A placebo-kontrollos METAFER vizsgálatban a metoprolol CR/XL hatásosnak bizonyult a szívritmus stabilizálásában a kardioverzió után pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél. A béta-blokkolók hatékonysága nem rosszabb, mint a szívglikozidok hatékonysága a pitvarfibrillációban, emellett a szívglikozidok és a béta-blokkolók kombinálva is használhatók. A szívglikozidok használatából eredő ritmuszavarok esetén a béta-blokkolók a választott gyógyszerek.

kamrai aritmiák, mint például a kamrai extraszisztolák, valamint a kamrai tachycardia rohamok, amelyek ischaemiás szívbetegséggel, fizikai aktivitással és érzelmi stresszel alakulnak ki, általában béta-blokkolóval eliminálódnak. Természetesen a kamrafibrillációhoz kardioverzió szükséges, de a fizikai megterhelés vagy érzelmi stressz által kiváltott visszatérő kamrafibrilláció esetén, különösen gyermekeknél, a béta-blokkolók hatásosak. Az infarktus utáni kamrai aritmiák béta-blokkolóval is kezelhetők. A mitrális billentyű prolapsusából és a hosszú QT-szindrómából adódó kamrai aritmiákat hatékonyan kezelik propranolollal.

Ritmuszavarok sebészeti beavatkozások soránés a posztoperatív időszakban általában átmeneti jellegűek, de ha tartósak, akkor hatásos a béta-blokkolók alkalmazása. Ezenkívül béta-blokkolók alkalmazása javasolt az ilyen szívritmuszavarok megelőzésére.

A béta-blokkolók klinikai értéke CHF-ben

2001-ben az Európai Kardiológiai Társaság és az American Heart Association új ajánlásait tette közzé a CHF diagnosztizálására és kezelésére vonatkozóan. A szívelégtelenség racionális kezelésének alapelveit hazánk vezető kardiológusai foglalják össze. Bizonyítékokon alapuló orvosláson alapulnak, és első ízben emelik ki a béta-blokkolók fontos szerepét a kombinált farmakoterápiában az enyhe, közepes és súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésében, csökkent ejekciós frakcióval. A béta-blokkolóval végzett hosszú távú kezelés javasolt AMI utáni bal kamrai szisztolés diszfunkció esetén is, függetlenül a CHF klinikai megnyilvánulásainak meglététől vagy hiányától. A CHF kezelésére hivatalosan javasolt gyógyszerek a bisoprolol, a metoprolol lassan felszabaduló CR/XL adagolási formában és a karvedilol. Mindhárom béta-blokkolóról (metoprolol CR/XL, bisoprolol és carvedilol) azt találták, hogy átlagosan 32-34%-kal csökkenti a CHF mortalitási kockázatát, függetlenül a halál okától.

A MERIT-HE vizsgálatba bevont betegeknél, akik lassan felszabaduló metoprololt kaptak, a kardiovaszkuláris okokból eredő mortalitás 38%-kal, a hirtelen halálozás incidenciája 41%-kal, a növekvő szívelégtelenség okozta mortalitás pedig 49%-kal csökkent. Mindezek az adatok nagyon megbízhatóak voltak. A metoprolol tolerálhatósága a lassan felszabaduló adagolási formában nagyon jó volt. A kábítószer-megvonás a betegek 13,9% -ánál, a placebocsoportban pedig a betegek 15,3% -ánál fordult elő. Mellékhatások miatt a betegek 9,8%-a hagyta abba a metoprolol CR/XL szedését, 11,7%-a pedig a placebót. A krónikus szívelégtelenség súlyosbodása miatti megszakítás a nyújtott hatóanyag-leadású metoprololt kapó csoport 3,2%-ánál és a placebót kapók 4,2%-ánál fordult elő.

A metoprolol CR/XL CHF-re való hatékonyságát 69,4 évnél fiatalabb betegeknél (az alcsoport átlagéletkora 59 év) és 69,4 évnél idősebb betegeknél igazolták (az idősebb alcsoport átlagéletkora 74 év volt). A metoprolol CR/XL hatékonyságát CHF és egyidejű diabetes mellitus esetén is igazolták.

2003-ban a CO-MET vizsgálat adatait 3029 szívelégtelenségben szenvedő betegen publikálták, összehasonlítva a carvedilolt (céldózis napi kétszer 25 mg) az azonnali hatóanyag-leadású és az alacsony dózisú metoprolol-tartaráttal (naponta kétszer 50 mg), ami nem felelt meg a szükséges terápiának. A vizsgálat, ahogy az ilyen körülmények között várható is, kimutatta a karvedilol jobb hatását. Eredményei azonban nem klinikai értékűek, mivel a MERIT-HE vizsgálat kimutatta a metoprolol-szukcinát lassú felszabadulású adagolási formában való hatékonyságát napi egyszeri 159 mg/nap dózisban a CHF mortalitás csökkentésében (a céldózis mellett). 200 mg/nap).

Következtetés

Ennek az áttekintésnek a célja a beteg alapos fizikális vizsgálatának és állapotának felmérésének fontosságának hangsúlyozása a farmakoterápiás taktika kiválasztásakor. A béta-blokkolók használatához hangsúlyt kell fektetni a hiperszimpatikotónia azonosítására, amely gyakran kíséri a leggyakoribb szív- és érrendszeri betegségeket. Jelenleg nem áll rendelkezésre elegendő adat a szívfrekvencia mint elsődleges célpont az ischaemiás szívbetegség, magas vérnyomás és szívelégtelenség farmakológiai korrekciójának validálásához. A szívfrekvencia csökkentésének fontosságára vonatkozó hipotézist azonban a magas vérnyomás és a koszorúér-betegség kezelésében már tudományosan alátámasztották. A béta-blokkolók használata lehetővé teszi a megnövekedett energiafelhasználás egyensúlyát a tachycardia, a kísérő hiperszimpatikotónia során, a szív- és érrendszer kóros átépülését, késlelteti vagy lassítja a szívizom funkcionális elégtelenségének progresszióját a béta-adrenerg receptorok diszfunkciója miatt. (leszabályozás) és a katekolaminokra adott válasz csökkenése a kardiomiociták kontraktilis funkciójának fokozatos csökkenésével. Az elmúlt években azt is megállapították, hogy független prognosztikai kockázati tényező, különösen azoknál a betegeknél, akiknél AMI-ben szenvedtek csökkent bal kamrai kontraktilitással, a csökkent pulzusszám-variabilitás. Úgy gondolják, hogy ebben a betegcsoportban a kamrai tachycardia kialakulásának kiváltó tényezője a szív szimpatikus és paraszimpatikus szabályozásának egyensúlyhiánya. A béta-blokkoló metoprolol alkalmazása koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél a ritmus-variabilitás növekedéséhez vezet, főként a paraszimpatikus idegrendszer befolyásának fokozódása miatt.

A béta-blokkolók felírása során alkalmazott túlzott óvatosság okai gyakran egyidejű betegségek (különösen a bal kamrai diszfunkció, diabetes mellitus, időskor). Azt találták azonban, hogy a szelektív béta-blokkoló metoprolol CR/XL maximális hatékonyságát pontosan ezekben a betegcsoportokban regisztrálták.

Irodalom
1. EUROASP1REII Study Group Életmód és kockázati tényezők kezelése és dnig terápiák alkalmazása koszorúér betegeknél 15 országból. Eur Heart J 2001; 22, 554-72.
2. Mapee BJO. Folyóirat szív hiányzó tárgyak 2002; 4 (1): 28-30.
3. Az Európai Kardiológiai Társaság és az Észak-Amerikai Sod - Ety of Pacing and Electrophysiology munkacsoportja. Kiadás 1996; 93, 1043-1065 (1999)]. 4. Kannel W, Kannel C, Paffenbarger R, Cupples A. Am HeartJ 1987; 113, 1489-1494.
5. Singh BN.J Cardiovascular Pharmacol Therapeutics 2 001; 6 (4): 313-31.
6. Habib GB. Cardiovascular Med 2001; 6:25-31.
7. CndckshankJM, Prichard BNC. Béta-blokkolók a klinikai gyakorlatban. 2. kiadás. Edinburgh: Churchill-Livingstone. 1994; p. 1-1204.
8. Lofdahl C-G., Daholf C, Westergren G et al., EurJ Clin Pharmacol 1988; 33 (SllppL): S25-32.
9. Kaplan JR, Manusk SB, Adams MR, Clarkson TV. Eur Heart J 1987; 8, 928-44.
1 O. Jonas M, Reicher-Reiss H, Boyko Vetal. Fv) Cardiol 1996; 77, 12, 73-7.
U. Kjekshus J. Am J Cardiol 1986; 57:43F-49F.
12. ReiterMJ, ReiffelJAAmJ Cardiol 1998; 82(4A):91-9-
13- Head A, Kendall MJ, Maxwell S. Clin Cardiol 1995; 18, 335-40 (1999)].
14- Lucker P. J. Clin. Pharmacol. 1990; 30 (siippl.): 17-24-
15- A MIAMI Trial Research Group. 1985. Metoprolol akut szívinfarktusban (MIAMI). Véletlenszerű, placebo-kontrollos nemzetközi vizsgálat. Eur Heart J 1985; 6: 199-226.
16. RobertsR, Rogers WJ, MuellerHS et al. Kiadás 1991; 83, 422-37.
17. Norvég Tanulmányi Csoport. Timolol által kiváltott mortalitás és reinfarktus csökkenése akut miokardiális infarktust túlélő betegeknél. NEngl J Med. 1981; 304:801-7.
18. Béta-blokkolók Heart Attack Trial Research Group A pro-pranolol randomizált vizsgálata akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél: halálozási eredmény JAMA 1982; 247:1707-13. 19- Olsson G, Wikstrand J, Warnoldl et al. Eur Heart J 1992; 13:28-32.
20. Kennedy HL, Brooks MM, Barker AH és AmJ Cardiol 1997; 80:29J-34J.
21. Kendall MJ, Lynch KP, HjalmarsonA, Kjekshus J. Ann, gyakornok Med. 1995; 123, 358-67.
22. Frishman WH. Infarktus utáni túlélés: A béta-adrenerg blokád szerepe, in Fuster V (ed): Atherosclerosis and Coronary Artery Disease. Philadelphia, Lip-pencott, 1996; 1205-14-
23. YusufS, WittesJ, Friedman L. J. Am Med Ass 1988; 260:2088-93. 24. Julian DG, Prescott RJJackson FS. Lancet 1982; i: 1142-7.
25. KjekshusJ. Am J Cardiol 1986; 57: 43F-49F.
26. Soriano JB, Hoes AW, Meems L Prog Cardiovasc Dis 199 7; XXXIX: 445-56. 27. AbladB, Bniro T, BjorkmanJA etalJAm Coll Cardiol 1991; 17 (Kiegészítő): 165.
28. HjalmarsonA, ElmfeldtD, HerlitzJ et al. Lancet 1981; ii: 823-7.
29. HjalmarsonA, Gupin E, Kjekshus J és munkatársai AmJ Cardiol 1990; 65, 547-53.
30. Zuanetti G, Mantini L, Hemandesz-Bemal F et al. Eur Heart J 1998; 19 (Kellék): F19-F26.
31. Beta-Blocker Pooling Project Research Group (BBPP). Posztinfarktuson átesett betegeken végzett randomizált vizsgálatok alcsoportjai. Eur Heart J 1989; 9: 8-16. 32.2003 European Society of Hypertension – Európai Kardiológiai Társaság irányelvei az artériás hipertónia kezelésére.) Hypertension 2003; 21, 1011-53 (1999)].
33.HolmeI, Olsson G, TuomilehtoJ et alJAMA 1989; 262:3272-3.
34. Wtthelmsen L, BerghmdG, ElmfeldtDetalJHypertension 1907; 5, 561-72.
35- Az IPPPSH Együttműködési Csoport. Kardiovaszkuláris kockázat és kockázati tényezők a béta-blokkoló oxprenololj béta-blokkolón alapuló randomizált vizsgálatában Hypertonia - 1985; 3:379-92.
36. Orvosi Kutatási Tanács Munkacsoportjának vizsgálata a magas vérnyomás kezeléséről idős felnőtteknél: fő eredmények. BMJ 1992; 304:405-12.
37- Velenkov YN., Mapeee VYu. A szívelégtelenség racionális kezelésének elvei M: Media Medica. 2000; o. 149-55-
38. Wikstrand J, Warnoldl, Olsson G és munkatársai, JAMA 1988; 259, 1976-82.
39. Gillman M., Kannel W., Belanger A., ​​D"Agostino R. Am Heart J. 125:1148-54 (1993).
40. Julius S. Eur HeartJ 1998; 19 (suppLF): F14-F18. 41. Kaplan NMJ Hypertension 1995; 13 (2. melléklet): S1-S5. 42.McInnesGT.JHypertens 1995; 13 (2. melléklet): S49-S56.
43. Kannel WB J Am Med Ass 1996;275:1571-6.
44. Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG. Kiadás 1999; 100, 354-460.
45. Verdecchia P, Porcellatti C, Schilatti C et al. Hypertonia 1994; 24:967-78.
46. ​​Collins R, McMahon S. Br Med Bull 1994; 50:272-98.
47. Collins R, Peto R, McMahon S et al. Lancet 1990; 335:82 7-38.
48. McMahon S, Rodgers A Clin Exp Hypertens 1993; 15, 967-78.
49. Első nemzetközi tanulmány infarktus túlélési kollaboratív csoportról. Lancet 1986; 2, 57-66.
50. A béta-blokkolók összevonási projekt kutatócsoportja. Eur Heart J 1988; 9: 8-16.
51. Patatini P, Casiglia E, Julius S, Pesina AC. Arch Int Med 1999; 159, 585-92.
52. Kueblkamp V, Schirdewan A, Stangl K et al. 1998-as példányszám; 98 Suppl. I: 1-663.
53. Remme WJ, Swedberg K. Eur HeartJ 2001; 22, 1527-260 (1999)].
54. HuntSA.ACC/AHA Útmutató a felnőttkori krónikus szívelégtelenség értékeléséhez és kezeléséhez: Vezetői összefoglaló. 2001-es példányszám; 104:2996-3007.
55. Andersson B, Aberg J. J. Am Coy Cardiol 1999; 33, 183A-184A.
56. BouzamondoA, HulotJS, Sanchez P et al. Eur J Szívelégtelenség 2003; 5, 281-9 (1999)].
57. Keeley EC, Page RL, Lange RA et al., AmJ Cardiol 1996; 77, 557-60.
Gyógyszerek Index
Metoprolol-szukcinát: BETALOK ZOK (AstraZeneca)