Izlučivanje hormona iz ćelija koje proizvode i transport hormona u krvi. Endokrine ćelije organa i tkiva Uklanjanje hormona iz ćelija proizvođača

115. Osnovni sistemi međućelijske komunikacije: endokrina, parakrina, autokrina regulacija.

Na osnovu udaljenosti od ćelije koja proizvodi hormon do ciljne ćelije, razlikuju se opcije endokrine, parakrine i autokrine regulacije.
Endokrine , ili udaljena, regulacija. Lučenje hormona se dešava u telesnim tečnostima. Ciljane ćelije mogu biti proizvoljno udaljene od endokrine ćelije. Primjer: sekretorne ćelije endokrinih žlijezda, hormoni iz kojih ulaze u opći krvotok.
Parakrina regulacija . Proizvođač biološki aktivne supstance i ciljna ćelija nalaze se u blizini. Molekuli hormona stižu do cilja difuzijom u međućelijskoj tvari. Na primjer, u parijetalnim stanicama želučanih žlijezda lučenje H+ stimulira gastrin i histamin, a potiskuju ga somatostatin i Pg, koje luče obližnje stanice.
Autokrina regulacija . Sa autokrinom regulacijom, ćelija koja proizvodi hormon ima receptore za isti hormon (drugim rečima, ćelija koja proizvodi hormon je istovremeno i njena meta). Primjeri: endotelini, koje proizvode endotelne stanice i djeluju na iste endotelne stanice; T limfociti koji luče interleukine koji ciljaju različite ćelije, uključujući T limfocite.

116. Uloga hormona u sistemu metaboličke regulacije. Ciljane ćelije i receptori ćelijskih hormona

Uloga hormona u regulaciji metabolizma i funkcija. Hormoni su integrirajući regulatori koji povezuju različite regulatorne mehanizme i metabolizam u različitim organima. Oni funkcionišu kao hemijski glasnici koji prenose signale koji potiču iz različitih organa i centralnog nervnog sistema. Odgovor ćelije na djelovanje hormona je vrlo raznolik i određen je kako hemijskom strukturom hormona tako i vrstom ćelije na koju je djelovanje hormona usmjereno. Hormoni su prisutni u vrlo niskim koncentracijama u krvi. Da bi prenijeli signale u ćelije, hormoni moraju biti prepoznati i vezani posebnim ćelijskim proteinima - receptorima visoke specifičnosti. Fiziološki učinak hormona određuju različiti faktori, na primjer, koncentracija hormona (koja je određena brzinom inaktivacije kao rezultat razgradnje hormona, koja se javlja uglavnom u jetri, i brzinom izlučivanja hormona). hormona i njegovih metabolita iz organizma), njegov afinitet za transportne proteine ​​(steroidni i tiroidni hormoni se prenose krvotokom u kombinaciji sa proteinima), broj i vrsta receptora na površini ciljnih ćelija. Sintezu i lučenje hormona stimulišu spoljašnji i unutrašnji signali koji ulaze u centralni nervni sistem.Ovi signali putuju kroz neurone do hipotalamusa, gde stimulišu sintezu hormona oslobađanja peptida (sa engleskog, pustiti - oslobađanje) - liberini i statini, koji stimuliraju ili inhibiraju sintezu i lučenje hormona prednje hipofize. Hormoni prednje hipofize, nazvani trostruki hormoni, potiču stvaranje i lučenje hormona iz perifernih endokrinih žlijezda, koji ulaze u opći krvotok i stupaju u interakciju s ciljnim stanicama. Održavanje nivoa hormona u tijelu osigurava mehanizam negativne povratne sprege komunikacije. Promjena koncentracije metabolita u ciljnim stanicama putem mehanizma negativne povratne sprege potiskuje sintezu hormona, djelujući ili na endokrine žlijezde ili hipotalamus. Sintezu i lučenje tropskih hormona potiskuju hormoni endokrinih perifernih žlijezda. Takve povratne sprege djeluju u sistemima regulacije hormona nadbubrežnih žlijezda, štitne žlijezde i spolnih žlijezda. Nisu sve endokrine žlezde regulisane na ovaj način. Hormoni stražnje hipofize (vazopresin i oksitocin) se sintetiziraju u hipotalamusu kao prekursori i pohranjuju u terminalnim granulama aksona neurohipofize. Lučenje hormona pankreasa (inzulina i glukagona) direktno ovisi o koncentraciji glukoze u krvi. Proteinska jedinjenja niske molekularne težine – citokini – takođe učestvuju u regulaciji međućelijskih interakcija. Utjecaj citokina na različite ćelijske funkcije je posljedica njihove interakcije sa membranskim receptorima. Formiranjem intracelularnih glasnika signali se prenose do jezgra, gdje dolazi do aktivacije određenih gena i indukcije sinteze proteina. Svi citokini imaju sljedeća zajednička svojstva:

• sintetizirani tijekom imunološkog odgovora tijela, služe kao posrednici imunoloških i upalnih reakcija i imaju uglavnom autokrinu, u nekim slučajevima parakrinu i endokrinu aktivnost;
• djeluju kao faktori rasta i faktori ćelijske diferencijacije (uzrokuju pretežno spore ćelijske reakcije koje zahtijevaju sintezu novih proteina);
• imaju pleiotropnu (multifunkcionalnu) aktivnost.

Biološki efekat hormona se manifestuje kroz njihovu interakciju sa receptorima ciljnih ćelija. Da bi pokazao biološku aktivnost, vezivanje hormona za receptor mora rezultirati stvaranjem hemijskog signala unutar ćelije koji uzrokuje specifičan biološki odgovor, kao što je promjena brzine sinteze enzima i drugih proteina ili promjena u njihovu aktivnost. Cilj hormona mogu biti ćelije jednog ili više tkiva. Utječući na ciljnu ćeliju, hormon izaziva specifičan odgovor. Na primjer, štitna žlijezda je specifična meta za tireotropin, pod čijim utjecajem se povećava broj acinarnih stanica štitnjače i povećava brzina biosinteze hormona štitnjače. Glukagon, djelujući na adipocite, aktivira lipolizu i stimulira mobilizaciju glikogena i glukoneogenezu u jetri. Karakteristična karakteristika ciljne ćelije je sposobnost percepcije informacija kodiranih u hemijskoj strukturi hormona.

Hormonski receptori. Početna faza u djelovanju hormona na ciljnu ćeliju je interakcija hormona sa ćelijskim receptorom. Koncentracija hormona u ekstracelularnoj tečnosti je veoma niska i obično se kreće od 10 -6 -10 -11 mmol/l. Ciljne ćelije razlikuju odgovarajući hormon od mnogih drugih molekula i hormona zbog prisustva na ciljnoj ćeliji odgovarajućeg receptora sa specifičnim mjestom vezivanja za hormon.

Opće karakteristike receptora

Receptori peptidnih hormona i adrenalin nalaze se na površini ćelijske membrane. Receptori za steroide i hormone štitnjače nalaze se unutar ćelije. Štaviše, intracelularni receptori za neke hormone, kao što su glukokortikoidi, lokalizovani su u citosolu, dok su za druge, kao što su androgeni, estrogeni, tiroidni hormoni, smešteni u ćelijskom jezgru. Receptori su po svojoj hemijskoj prirodi proteini i po pravilu se sastoje od nekoliko domena. U strukturi membranskih receptora mogu se razlikovati 3 funkcionalno različita dijela. Prvi domen (domen prepoznavanja) nalazi se u N-terminalnom dijelu polipeptidnog lanca na vanjskoj strani ćelijske membrane; sadrži glikozilovana mjesta i osigurava prepoznavanje i vezivanje hormona. Drugi domen je transmembranski. Za jedan tip receptora vezanih za G protein, on se sastoji od 7 čvrsto upakovanih α-helikalnih polipeptidnih sekvenci. Za druge tipove receptora, transmembranski domen uključuje samo jedan α-spiralni polipeptidni lanac (na primjer, obje β-podjedinice heterotetramernog inzulinskog receptora α 2 β 2). Treća (citoplazmatska) domena stvara hemijski signal u ćeliji koji povezuje prepoznavanje i vezivanje hormona sa specifičnim intracelularnim odgovorom. Citoplazmatski region receptora za hormone kao što su insulin, epidermalni faktor rasta i faktor rasta sličan insulinu-1 na unutrašnjoj strani membrane ima aktivnost tirozin kinaze, a citoplazmatski region receptora za hormon rasta, prolaktin i same citokine ne pokazuju aktivnost tirozin kinaze, ali su povezane s drugim citoplazmatskim protein kinazama koje ih fosforiliraju i aktiviraju.

Steroidni i hormonski receptori štitnjače sadrže 3 funkcionalna područja. Na C-terminalnom dijelu receptorskog polipeptidnog lanca nalazi se domen za prepoznavanje i vezivanje hormona. Centralni dio receptora uključuje domen za vezivanje DNK. Na N-terminalnom dijelu polipeptidnog lanca nalazi se domen koji se zove varijabilni region receptora, koji je odgovoran za vezivanje za druge proteine, zajedno sa kojima učestvuje u regulaciji transkripcije.

117. Mehanizmi transmisije hormonskog signala u ćelije.

Prema mehanizmu djelovanja, hormoni se mogu podijeliti u 2 grupe. U prvu grupu spadaju hormoni koji su u interakciji sa membranskim receptorima (peptidni hormoni, adrenalin, kao i lokalni hormoni - citokini, eikozanoidi). U drugu grupu spadaju hormoni koji stupaju u interakciju sa intracelularnim receptorima.Vezivanje hormona (primarnog glasnika) za receptor dovodi do promene konformacije receptora. Ovu promjenu hvataju druge makromolekule, tj. vezivanje hormona za receptor dovodi do uparivanja nekih molekula s drugima (transdukcija signala). Ovo stvara signal koji regulira ćelijski odgovor promjenom aktivnosti ili količine enzima i drugih proteina. Ovisno o načinu prijenosa hormonskog signala u stanicama, brzina metaboličkih reakcija se mijenja:

• kao rezultat promjena u aktivnosti enzima;
• kao rezultat promjena u količini enzima V

118. Klasifikacija hormona prema hemijskoj strukturi i biološkim funkcijama

Klasifikacija hormona prema hemijskoj strukturi

Peptidni hormoni	Steroidi	Derivati ​​aminokiselina
Adrenokortikotropni hormon (kortikotropin, ACTH)	Aldosteron	Adrenalin
Hormon rasta (somatotropin, GH, STH)	Kortizol	Norepinefrin
Tireostimulirajući hormon (tireotropin, TSH)	Calcitriol	trijodtironin (T 3)
Laktogeni hormon (prolaktin, LTG)	Testosteron	tiroksin (T 4)
Luteinizirajući hormon (lutropin, LH)	Estradiol
Folikul stimulirajući hormon (FSH)	Progesteron
Melanocit stimulirajući hormon (MSH)
korionski gonadotropin (CG)
Antidiuretski hormon (vazopresin, ADH)
Oksitocin
Paratiroidni hormon (paratiroidni hormon, PTH)
kalcitonin
Insulin
Glukagon

Klasifikacija hormona prema biološkim funkcijama*

Regulisani procesi	Hormoni
Metabolizam ugljikohidrata, lipida, aminokiselina	Inzulin, glukagon, adrenalin, kortizol, tiroksin, somatotropin
Metabolizam vode i soli	Aldosteron, antidiuretski hormon
Metabolizam kalcijuma i fosfata	Paratiroidni hormon, kalcitonin, kalcitriol
Reproduktivna funkcija	Estradiol, testosteron, progesteron, gonadotropni hormoni
Sinteza i lučenje hormona endokrinih žlijezda	Tropski hormoni hipofize, liberini i statini hipotalamusa
Promjene u metabolizmu u stanicama koje sintetiziraju hormon	Eikozanoidi, histamin, sekretin, gastrin, somatostatin, vazoaktivni intestinalni peptid (VIP), citokini

(*) Ova klasifikacija je proizvoljna, jer isti hormoni mogu obavljati različite funkcije

119. Struktura, sinteza i metabolizam jodotironina. Utjecaj na metabolizam. Promjene u metabolizmu tijekom hipo- i hipertireoze. Uzroci i manifestacije endemske strume.

Biosinteza jodotironina. Jodotironini se sintetiziraju kao dio proteina tireoglobulina (Tg) u folikulima, koji predstavljaju morfološke i funkcionalne jedinice štitne žlijezde.

Thyroglobulin - glikoprotein molekularne težine 660 kDa, koji sadrži 115 ostataka tirozina. 8-10% mase tireoglobulina predstavljaju ugljikohidrati. Sadržaj jodida u organizmu je 0,2-1%

.

Tireoglobulin se sintetiše na ribosomima grubog ER u obliku pretiroglobulina, a zatim se prenosi u ER cisterne, gde dolazi do formiranja sekundarnih i tercijarnih struktura, uključujući procese glikozilacije. Iz ER cisterni tiroglobulin ulazi u Golgijev aparat, uključuje se u sekretorne granule i izlučuje u ekstracelularni koloid, gdje dolazi do jodiranja ostataka tirozina i stvaranja jodotironina. Jodizacija tireoglobulina i stvaranje jodotironina odvija se u nekoliko faza

Transport joda u ćelije štitne žlezde. Jod u obliku organskih i neorganskih jedinjenja ulazi u gastrointestinalni trakt sa hranom i vodom za piće. Dnevna potreba za jodom je 150-200 mcg. 25-30% ove količine jodida zarobi štitna žlijezda. Transport jodida u ćelije štitne žlezde energetski je ovisan proces i odvija se uz učešće posebnog transportnog proteina protiv elektrohemijskog gradijenta (odnos koncentracije I u žlezdi i koncentracije I u krvnom serumu je normalno 25:1). Rad ovog proteina za prijenos jodida povezan je s Na + , K + -ATPazom.

Oksidacija joda. Oksidacija I - u I + odvija se uz sudjelovanje tiroidne peroksidaze koja sadrži hem i H 2 O 2 kao oksidacijskog sredstva. Jodiranje tirozina. Oksidirani jod stupa u interakciju s ostacima tirozina u molekulu tireoglobulina. Ovu reakciju također katalizira tiroidna peroksidaza.

Formiranje jodotironina. Pod dejstvom tiroidne peroksidaze, oksidovani jod reaguje sa tirozinskim ostacima i nastaje monojodotirozin (MIT) i dijodotirozin (DIT). Dva molekula DIT kondenzuju se da formiraju jodotironin T 4 , a MIT i DIT se kondenzuju da formiraju jodotironin T 3 . Jodotiroglobulin se transportuje iz koloida u folikularnu ćeliju endocitozom i hidrolizira enzimima lizosoma kako bi se oslobodili T3 i T4. U normalnim uslovima, štitna žlezda luči 80-100 mcg T 4 i 5 mcg T 3 dnevno. Još 22-25 μg T 3 nastaje kao rezultat dejodinacije T 4 u perifernim tkivima na 5" atomu ugljika.

Transport i metabolizam jodotironina. Između polovine i dvije trećine T 3 i T 4 nalazi se u tijelu izvan štitne žlijezde. Većina njih cirkuliše u krvi u vezanom obliku u kombinaciji sa proteinima: globulinom koji veže tiroksin (TBG) i prealbuminom koji vezuje tiroksin (TSPA). TSH služi kao glavni transportni protein jodotironina, kao i oblik njihovog skladištenja. Ima veći afinitet za T 3 i T 4 i u normalnim uslovima vezuje skoro svu količinu ovih hormona. Samo 0,03% T 4 i 0,3% T 3 je u slobodnom obliku u krvi. T 1/2 T 4 u plazmi je 4-5 puta veći od T 3. Za T 4 ovaj period je oko 7 dana, a za T 3 - 1-1,5 dana. Biološka aktivnost jodotironina je zbog nevezane frakcije. T 3 - glavni biološki aktivni oblik jodotironina; njegov afinitet za receptor ciljne ćelije je 10 puta veći od T4. U perifernim tkivima, kao rezultat dejodinacije dijela T 4 na petom atomu ugljika, nastaje takozvani "obrnuti" oblik T 3, koji je gotovo potpuno lišen biološke aktivnosti. Drugi putevi metabolizma jodotironina uključuju potpunu dejodinaciju, deaminaciju ili dekarboksilaciju. Jodirani produkti katabolizma jodotironina konjugiraju se u jetri s glukuronskom ili sumpornom kiselinom, izlučuju se žučom, reapsorbiraju se u crijevima, dejodiraju u bubrezima i izlučuju urinom.

Mehanizam djelovanja i biološke funkcije jodotironina. Ciljne ćelije jodotironina imaju 2 tipa receptora za ove hormone. Glavni efekti jodotironina su rezultat njihove interakcije sa visoko specifičnim receptorima, koji se u kombinaciji sa hormonima stalno nalaze u jezgru i u interakciji sa određenim sekvencama DNK, učestvujući u regulaciji ekspresije gena. Drugi receptori se nalaze u plazma membrani ćelija, ali to nisu isti proteini kao oni u jezgru. Imaju niži afinitet za jodotironine i vjerovatno obezbjeđuju hormonsko vezivanje kako bi ih držali u neposrednoj blizini ćelije. Pri fiziološkim koncentracijama jodotironina njihovo djelovanje se očituje u ubrzanju sinteze proteina, stimulaciji procesa rasta i diferencijaciji stanica. U tom smislu, jodtironini su sinergisti hormona rasta. Osim toga, T 3 ubrzava transkripciju gena za hormon rasta. Kod životinja s nedostatkom T3, stanice hipofize gube sposobnost sintetiziranja hormona rasta. Vrlo visoke koncentracije T3 inhibiraju sintezu proteina i stimuliraju kataboličke procese, na što ukazuje negativna ravnoteža dušika. Metabolički efekti jodotironina pripisuju se uglavnom energetskom metabolizmu, koji se očituje povećanjem apsorpcije kisika u stanicama. Ovaj efekat se manifestuje u svim organima osim mozga, OIE i gonada. U različitim ćelijama T 3 stimuliše rad Na + ,K + -ATPaze, koja troši značajan deo energije koju ćelija koristi. U jetri, jodtironini ubrzavaju glikolizu, sintezu holesterola i sintezu žučne kiseline. U jetri i masnom tkivu T 3 povećava osjetljivost stanica na djelovanje adrenalina i indirektno stimulira lipolizu u masnom tkivu i mobilizaciju glikogena u jetri. U fiziološkim koncentracijama T3 povećava potrošnju glukoze u mišićima, stimulira sintezu proteina i povećanje mišićne mase, te povećava osjetljivost mišićnih stanica na djelovanje adrenalina. Jodotironini su također uključeni u formiranje odgovora na hlađenje povećanjem proizvodnje topline, povećanjem osjetljivosti simpatičkog nervnog sistema na norepinefrin i stimulacijom lučenja norepinefrina.

bolesti štitne žlijezde Hormoni štitnjače su neophodni za normalan ljudski razvoj.

Hipotireoza kod novorođenčadi dovodi do razvoja kretenizma, koji se manifestuje višestrukim kongenitalnim poremećajima i teškom ireverzibilnom mentalnom retardacijom. hipotireoza razvija se zbog nedostatka jodotironina. Hipotireoza je obično povezana sa nedovoljnom funkcijom štitne žlezde, ali se može javiti i sa oboljenjima hipofize i hipotalamusa.

Najteži oblici hipotireoze, praćeni edemom sluzokože kože i potkožnog tkiva, označavaju se terminom "miksedem" (iz grčkog Tukha- sluz, edem - edem). Oticanje je uzrokovano prekomjernim nakupljanjem glikozaminoglikana i vode. Glukuronska i, u manjoj mjeri, hondroitinsulfurna kiselina se akumuliraju u potkožnom tkivu. Višak glikozaminoglikana uzrokuje promjene u koloidnoj strukturi intercelularnog matriksa, povećava njegovu hidrofilnost i vezuje ione natrija, što dovodi do zadržavanja vode. Karakteristične manifestacije bolesti: smanjen broj otkucaja srca, letargija, pospanost, netolerancija na hladnoću, suha koža. Ovi simptomi se razvijaju zbog smanjenja bazalnog metabolizma, brzine glikolize, mobilizacije glikogena i masti, potrošnje glukoze u mišićima, smanjenja mišićne mase i smanjenja proizvodnje topline. Kada se hipotireoza javlja kod starije djece, uočava se zaostajanje u rastu bez mentalne retardacije. Trenutno, kod odraslih, čest uzrok hipotireoze je kronični autoimuni tiroiditis, koji dovodi do poremećene sinteze jodtironina ( Hashimotova gušavost).

Hipotireoza može biti i rezultat nedovoljnog unosa joda u organizam - endemska struma. Endemska struma (netoksična struma) često se javlja kod ljudi koji žive u područjima gdje je sadržaj joda u vodi i zemljištu nedovoljan. Ako se smanji unos joda u organizam (ispod 100 mcg/dan), onda se smanjuje proizvodnja jodotironina, što dovodi do pojačanog lučenja TSH (zbog slabljenja efekta jodtironina na hipofizu putem mehanizma negativne povratne sprege ), pod čijim utjecajem dolazi do kompenzacijskog povećanja veličine štitaste žlijezde (hiperplazija), ali se proizvodnja jodotironina ne povećava.

Hipertireoza nastaje zbog povećane proizvodnje jodotironina. Difuzna toksična struma (Gravesova bolest, Gravesova bolest) je najčešća bolest štitne žlijezde. Kod ove bolesti bilježi se povećanje veličine štitne žlijezde (gušavost), povećanje koncentracije jodotironina za 2-5 puta i razvoj tireotoksikoze. Karakteristični znaci tireotoksikoze: pojačan bazalni metabolizam, ubrzan rad srca, slabost mišića, gubitak težine (uprkos povećanom apetitu), znojenje, povišena tjelesna temperatura, tremor i egzoftalmus (ispupčene oči). Ovi simptomi odražavaju istovremenu stimulaciju jodotironina i anaboličkih (rast i diferencijacija tkiva) i kataboličkih (katabolizam ugljikohidrata, lipida i proteina) procesa. Katabolički procesi su pojačani u većoj mjeri, o čemu svjedoči negativna ravnoteža dušika. Hipertireoza može nastati kao posljedica raznih razloga: razvoj tumora, tireoiditis, prekomjerni unos joda i lijekova koji sadrže jod, autoimune reakcije. Gravesova bolest nastaje kao rezultat stvaranja antitijela na antigene štitnjače. Jedan od njih, imunoglobulin (IgG), oponaša djelovanje tirotropina interakcijom sa tireotropin receptorima na membrani stanica štitnjače. To dovodi do difuzne proliferacije štitaste žlezde i prekomerne nekontrolisane proizvodnje T 3 i T 4, jer formiranje IgG nije regulisano mehanizmom povratne sprege. Nivo TSH kod ove bolesti je smanjen zbog supresije funkcije hipofize visokim koncentracijama jodotironina.

120. Regulacija energetskog metabolizma, uloga inzulina i kontra-insularnih hormona u osiguravanju homeostaze.

Osnovne prehrambene supstance (ugljikohidrati, masti, bjelančevine) oksidiraju se u tijelu, oslobađajući slobodnu energiju, koja se koristi u anaboličkim procesima i u realizaciji fizioloških funkcija. Energetska vrijednost osnovnih nutrijenata izražava se u kilokalorijama i iznosi: za ugljikohidrate - 4 kcal/g, za masti - 9 kcal/g, za proteine ​​- 4 kcal/g. Zdravoj odrasloj osobi potrebno je 2000-3000 kcal (8000-12 000 kJ) energije dnevno. Uz normalnu ishranu, razmaci između obroka su 4-5 sati uz noćnu pauzu od 8-12 sati. Tokom perioda probave i apsorpcije (2-4 sata), glavni nosioci energije koje koriste tkiva (glukoza, masne kiseline, aminokiseline) mogu doći direktno iz digestivnog trakta. U postapsorpcijskom periodu i tokom gladovanja nastaju energetski supstrati u procesu katabolizma deponovanih energetskih nosača. Promjene u potrošnji energije i troškovima energije koordiniraju se kroz preciznu regulaciju metaboličkih procesa u različitim organima i sistemima tijela, osiguravajući energetsku homeostazu. Hormoni igraju glavnu ulogu u održavanju energetske homeostaze insulin i glukagon, kao i drugi kontranzularnih hormona - adrenalin, kortizol, jodotironin i somatotropin. Inzulin i glukagon igraju glavnu ulogu u regulaciji metabolizma tokom smjenjivanja apsorptivnog i postapsorptivnog perioda i tokom gladovanja. Period apsorpcije karakterizira privremeno povećanje koncentracije glukoze, aminokiselina i masti u krvnoj plazmi. Ćelije pankreasa reaguju na ovo povećanje povećanjem lučenja inzulina i smanjenjem lučenja glukagona. Povećanje omjera inzulin/glukagon uzrokuje ubrzanje upotrebe metabolita za skladištenje energije: sintetiziraju se glikogen, masti i proteini. Režim skladištenja se uključuje nakon jela i zamjenjuje ga načinom mobilizacije rezervi nakon što se probava završi. Vrsta metabolita koji se konzumira, deponuje i izvozi zavisi od vrste tkiva. Glavni organi povezani s promjenama u protoku metabolita pri promjeni načina mobilizacije i skladištenja energetskih nositelja su jetra, masno tkivo i mišići.

Promjene u metabolizmu jetre tokom perioda apsorpcije

Nakon jela, jetra postaje glavni potrošač glukoze koja dolazi iz probavnog trakta. Skoro 60 od svakih 100 g glukoze koju transportuje portalni sistem zadržava se u jetri. Povećanje potrošnje glukoze u jetri nije rezultat ubrzanja njenog transporta u ćelije (transport glukoze u ćelije jetre nije stimulisan insulinom), već posledica ubrzanja metaboličkih puteva u kojima se glukoza pretvara u uskladištene oblike. energetskih nosilaca: glikogena i masti. Kada se koncentracija glukoze u hepatocitima poveća, glukokinaza se aktivira, pretvarajući glukozu u glukoza-6-fosfat. Glukokinaza ima visoku Km vrijednost za glukozu, što osigurava visoku stopu fosforilacije pri visokim koncentracijama glukoze. Osim toga, glukoza-6-fosfat ne inhibira glukokinazu (vidjeti dio 7). Inzulin inducira sintezu mRNA glukokinaze. Povećanje koncentracije glukoza-6-fosfata u hepatocitima uzrokuje ubrzanje sinteze glikogena. Ovo je olakšano istovremenom inaktivacijom glikogen fosforilaze i aktivacijom glikogen sintaze. Pod uticajem insulina ubrzava se glikoliza u hepatocitima kao rezultat povećanja aktivnosti i količine ključnih enzima: glukokinaze, fosfofruktokinaze i piruvat kinaze. Istovremeno, glukoneogeneza je inhibirana kao rezultat inaktivacije fruktoza-1,6-bisfosfataze i smanjenja količine fosfoenolpiruvat karboksikinaze, ključnih enzima glukoneogeneze. Povećanje koncentracije glukoza-6-fosfata u hepatocitima tokom perioda apsorpcije kombinuje se sa aktivnom upotrebom NADPH za sintezu masnih kiselina, što doprinosi stimulaciji pentozofosfatnog puta. Ubrzanje sinteze masnih kiselina osigurava se dostupnošću supstrata (acetil-CoA i NADPH) koji nastaju tokom metabolizma glukoze, kao i aktivacijom i indukcijom ključnih enzima za sintezu masnih kiselina. Tokom perioda apsorpcije, sinteza proteina se ubrzava u jetri. Međutim, količina aminokiselina koje ulaze u jetru iz probavnog trakta premašuje mogućnost njihove upotrebe za sintezu proteina i drugih spojeva koji sadrže dušik. Višak aminokiselina ili ulazi u krv i prenosi se u druga tkiva, ili se deaminira uz naknadno uključivanje ostataka bez dušika u opći katabolički put.

Metaboličke promjene u adipocitima. Glavna funkcija masnog tkiva je skladištenje energetskih nosača u obliku triacilglicerola. Pod utjecajem inzulina ubrzava se transport glukoze u adipocite. Povećanje intracelularne koncentracije glukoze i aktivacija ključnih glikolitičkih enzima osiguravaju stvaranje acetil-CoA i glicerol-3-fosfata, neophodnih za sintezu TAG-a. Stimulacija pentozofosfatnog puta osigurava stvaranje NADPH, neophodnog za sintezu masnih kiselina. Međutim, biosinteza masnih kiselina de novo u ljudskom masnom tkivu se javlja velikom brzinom tek nakon prethodnog gladovanja. Tokom normalnog nutritivnog ritma, TAG sinteza uglavnom koristi masne kiseline koje dolaze iz CM i VLDL pod djelovanjem LP lipaze. Međutim, s povećanjem omjera inzulin/glukagon, TAG lipaza osjetljiva na hormone je u defosforiliranom neaktivnom obliku, a proces lipolize je inhibiran.

Promjene u mišićnom metabolizmu tokom perioda apsorpcije. Tokom perioda apsorpcije, pod uticajem insulina, ubrzava se transport glukoze u mišićne ćelije. Glukoza se fosforilira i oksidira kako bi osigurala energiju za ćeliju, a također se koristi za sintezu glikogena. Masne kiseline koje dolaze iz CM i VLDL igraju manju ulogu u metabolizmu mišićne energije tokom ovog perioda. Protok aminokiselina u mišiće i biosinteza proteina također se povećavaju pod utjecajem inzulina, posebno nakon konzumiranja proteinskog obroka.

godina izdanja: 2003

žanr: fiziologija

Format: DjVu

kvaliteta: Skenirane stranice

Opis: Prilikom pripreme udžbenika “Fiziologija čovjeka” autori su sebi postavili sljedeće zadatke: dopuniti udžbenik naučnim dostignućima posljednjih godina; predstaviti moderne metode za proučavanje funkcija kod ljudi, zamjenjujući njima zastarjele; poboljšati logiku izlaganja gradiva kako bi se učenicima olakšalo razumijevanje obrazaca fizioloških funkcija. Osnova za ideje o životnoj aktivnosti je integracija savremenih podataka dobijenih na molekularnom, organskom, sistemskom i nivou organizma. Ljudsko tijelo se u udžbeniku „Fiziologija čovjeka“ razmatra kao integralni sistem koji je u stalnoj interakciji sa raznovrsnošću uticaja iz okoline, uključujući i društvene sredine.

Udžbenik “Fiziologija čovjeka” namijenjen je studentima medicinskih univerziteta i fakulteta.

Fiziologija: predmet, metode, značaj za medicinu. Pripovijetka. - V.M. Pokrovski, G.F. Ukratko
Fiziologija, njen predmet i uloga u sistemu medicinskog obrazovanja
Formiranje i razvoj metoda fizioloških istraživanja
Principi organizovanja upravljanja funkcijama - V.P. Degtyarev

Kontrola u živim organizmima
Samoregulacija fizioloških funkcija
Sistemska organizacija upravljanja. Funkcionalni sistemi i njihova interakcija

Organizam i okolina. Adaptacija
Kratka istorija fiziologije
Ekscitabilna tkiva
Fiziologija ekscitabilnih tkiva - V.I. Kobrin

Struktura i glavne funkcije ćelijskih membrana.
Osnovna svojstva ćelijskih membrana i jonskih kanala
Metode za proučavanje ekscitabilnih ćelija
Potencijal za odmor
Akcioni potencijal.
Utjecaj električne struje na ekscitabilna tkiva

Fiziologija nervnog tkiva - G.L. Kuraev

Struktura i morfofunkcionalna klasifikacija neurona
Receptori. Potencijali receptora i generatora
Aferentni neuroni
Interneuroni
Eferentni neuroni
Neuroglia
Provođenje stimulacije duž nerava

Fiziologija sinapsi - G.L. Kuraev
Fiziologija mišićnog tkiva

Skeletni mišići - V.I. Kobrin

Klasifikacija skeletnih mišićnih vlakana
Funkcije i svojstva skeletnih mišića
Mehanizam kontrakcije mišića
Načini kontrakcije mišića
Rad mišića i snaga
Energija mišićne kontrakcije
Generisanje toplote tokom mišićne kontrakcije
Muskuloskeletna interakcija
Procjena funkcionalnog stanja ljudskog mišićnog sistema

Glatki mišići - R.S. Orlov

Klasifikacija glatkih mišića
Struktura glatkih mišića
Inervacija glatkih mišića
Funkcije i svojstva glatkih mišića

Fiziologija žljezdanog tkiva - G.F. Ukratko

Sekrecija
Multifunkcionalnost sekreta
Sekretorni ciklus
Biopotencijali glandulocita
Regulacija lučenja glandulocita

Neuralna regulacija fizioloških funkcija
Mehanizmi aktivnosti centralnog nervnog sistema - O.E. Chorayan

Metode za proučavanje funkcija centralnog nervnog sistema
Refleksni princip regulacije funkcija
Inhibicija u centralnom nervnom sistemu
Svojstva nervnih centara
Principi integracije i koordinacije u aktivnosti centralnog nervnog sistema
Neuronski kompleksi
Krvno-moždana barijera
Cerebrospinalna tečnost
Elementi kibernetike nervnog sistema

Fiziologija centralnog nervnog sistema - G. A. Kuraev

Kičmena moždina

Morfofunkcionalna organizacija kičmene moždine
Osobine neuronske organizacije kičmene moždine
Putevi kičmene moždine
Refleksne funkcije kičmene moždine

Moždano stablo

Medulla
Most
Srednji mozak
Retikularna formacija moždanog stabla
Diencephalon

Thalamus

Mali mozak

Limbički sistem

Hipokampus
Amygdala
Hipotalamus

Bazalni gangliji

Caudate nucleus. Shell
Blijeda lopta
Ograda

Cerebralni korteks

Morfofunkcionalna organizacija
Senzorna područja
Motorna područja
Asocijativna područja
Električne manifestacije kortikalne aktivnosti
Interhemisferni odnosi

Koordinacija pokreta - B.C. Gurfinkel, Yu.S. Levik

Fiziologija autonomnog (vegetativnog) nervnog sistema - A.D. Nozdrachev

Funkcionalna struktura autonomnog nervnog sistema

Simpatični dio
Parasimpatički deo
Metasimpatički dio

Osobine dizajna autonomnog nervnog sistema
Autonomni (vegetativni) ton
Sinaptički prijenos ekscitacije u autonomnom nervnom sistemu
Uticaj autonomnog nervnog sistema na funkcije tkiva i organa

Hormonska regulacija fizioloških funkcija - V.A. Tkachuk, O.E. Osadchiy
Principi hormonske regulacije

Metode istraživanja

Formiranje, izlučivanje iz endokrinih ćelija, transport krvi i mehanizmi djelovanja hormona

Sinteza hormona
Uklanjanje hormona iz ćelija koje proizvode i transport hormona u krvi
Molekularni mehanizmi djelovanja hormona

Endokrine žlijezde i fiziološka uloga njihovih hormona

hipofiza
Thyroid
Paratireoidne žlezde
Nadbubrežne žlijezde
Pankreas
Polne žlezde

Endotel kao endokrino tkivo

Krvni sistem - B.I. Kuznik
Koncept krvnog sistema

Osnovne funkcije krvi
Količina krvi u tijelu

Sastav krvne plazme

Fizičko-hemijska svojstva krvi

Formirani elementi krvi

crvena krvna zrnca

Hemoglobin i njegova jedinjenja

Indeks boja
HemolizaFunkcije crvenih krvnih zrnaca

Hematopoeza

Osnovni uslovi za normalnu hematopoezu
Fiziologija eritropoeze
Faktori koji obezbjeđuju eritropoezu

Leukociti

Fiziološka leukocitoza Leukopenija
Leukocitna formula
Karakteristike pojedinih vrsta leukocita
Fiziologija leukopoeze
Faktori koji obezbeđuju leukopoezu
Nespecifična rezistencija
Imunitet

Krvne grupe

AVO sistem
Rezus sistem (Rh-hr) i drugi
Krvne grupe i morbiditet

Trombociti
Sistem hemostaze

Vaskularna trombocitna hemostaza
Proces zgrušavanja krvi

Plazma i ćelijski faktori koagulacije
Mehanizam zgrušavanja krvi

Prirodni antikoagulansi
Fibrinotis
Regulacija koagulacije krvi i fibrinolize

Instrumentalne metode za proučavanje krvnog sistema
Cirkulacija krvi i limfe - V.M. Pokrovski, G. I. Kositsky
Srčana aktivnost

Električne pojave u srcu, pojava i provođenje ekscitacije

Električna aktivnost ćelija miokarda
Funkcije srčanog provodnog sistema
Dinamika ekscitabilnosti miokarda i ekstrasistole
Elektrokardiogram

Pumpna funkcija srca

Srčani ciklus
Srčani minutni volumen
Mehaničke i zvučne manifestacije srčane aktivnosti
Metode za proučavanje srčanih funkcija

Regulacija srčane aktivnosti

Intrakardijalni regulatorni mehanizmi
Ekstrakardijalni regulatorni mehanizmi
Uticaj centralnog nervnog sistema na rad srca
Refleksna regulacija srčane aktivnosti
Uslovna refleksna regulacija srčane aktivnosti
Humoralna regulacija srčane aktivnosti

Integracija mehanizama srčane regulacije

Endokrina funkcija srca

Funkcije vaskularnog sistema

Osnovni principi hemodinamike. Klasifikacija plovila
Kretanje krvi kroz sudove

Krvni pritisak i periferni otpor
Arterijski puls
Volumetrijska brzina krvotoka
Kretanje krvi u kapilarama. Mikrocirkulacija
Kretanje krvi u venama
Vrijeme cirkulacije krvi

Regulacija kretanja krvi kroz sudove

Inervacija krvnih sudova
Vasomotorni centar
Humoralni uticaji na krvne sudove
Fiziološki sistemi regulacije krvnog pritiska
Reakcije redistribucije u sistemu cirkulacije
Regulacija volumena cirkulirajuće krvi. Depoi krvi
Promjene u aktivnosti kardiovaskularnog sistema tokom rada

Regionalna cirkulacija krvi - Ya.L. Khaianashvili

Koronarna cirkulacija
Opskrba krvlju mozga i kičmene moždine

Plućna cirkulacija

Limfna cirkulacija - R.S. Orlov

Struktura limfnog sistema
Formiranje limfe
Sastav limfe
Kretanje limfe
Funkcije limfnog sistema

Breath - A.B. Chuchalin, V.M. Pokrovski
Suština i faze disanja
Spoljašnje disanje - A. V. Chernyak

Biomehanika respiratornih pokreta
Respiratorni mišići
Promjene plućnog pritiska
Pleuralni pritisak
Elastična svojstva pluća
Usklađenost pluća
Elastična svojstva grudnog koša
Otpor u respiratornom sistemu
Rad disanja

Ventilacija - Z.R. Aisanov, E.A. Maligonov

Volumen i kapacitet pluća
Kvantitativne karakteristike ventilacije pluća
Alveolarna ventilacija

Razmjena plina i transport plina - S.I. Avdeev, E.A. Maligonov

Difuzija gasa
Transport kiseonika
Kriva disocijacije oksimoglobina
Isporuka kiseonika i potrošnja kiseonika u tkivima
Transport ugljičnog dioksida

Regulacija vanjskog disanja - V.F. Pyatin

Respiratorni centar
Refleksna regulacija disanja
Koordinacija disanja s drugim tjelesnim funkcijama

Osobenosti disanja tokom fizičke aktivnosti i sa promenjenim parcijalnim pritiskom gasova - Z.R. Aisanov

Disanje tokom vežbanja
Disanje prilikom penjanja na visinu
Udisanje čistog kiseonika
Disanje pod visokim pritiskom.

Nerespiratorne funkcije pluća - E.A. Maligonov, A.G. Lustfully

Zaštitne funkcije respiratornog sistema

Mehanički zaštitni faktori
Ćelijski zaštitni faktori
moralni zaštitni faktori

Metabolizam biološki aktivnih supstanci u plućima

Varenje - G.F. Ukratko
Glad i sitost
Suština probave i njena organizacija

Probava i njen značaj
Vrste probave
Transportni princip organizacije probave

Probavne funkcije

Lučenje probavnih žlijezda
Motorna funkcija probavnog trakta
Usisavanje

Regulacija probavnih funkcija

Upravljanje probavom
Uloga regulatornih peptida i amina u aktivnosti probavnog trakta
Opskrba krvlju probavnog trakta i njegova funkcionalna aktivnost
Periodična aktivnost organa za varenje

Metode za proučavanje probavnih funkcija

Eksperimentalne metode
Metode za proučavanje probavnih funkcija kod ljudi

Oralna probava i gutanje

Jedenje
Žvakanje
Salivacija
Gutanje

Varenje u želucu

Sekretorna funkcija želuca
Motorna aktivnost želuca
Evakuacija sadržaja želuca u duodenum
Povraćanje

Varenje u tankom crijevu

Pankreasni sekret

Formiranje, sastav i svojstva pankreasnog soka

Formiranje žuči i lučenje žuči
Intestinalni sekret
Šupljina i parijetalna hidroliza nutrijenata u tankom crijevu
Motorna aktivnost tankog crijeva
Apsorpcija različitih supstanci u tankom crijevu

Funkcije debelog crijeva

Ulazak crijevnog himusa u debelo crijevo
Uloga debelog crijeva u probavi
Motorna aktivnost debelog crijeva
Gasovi debelog crijeva
Defekacija
Mikroflora probavnog trakta

Funkcije jetre
Probavne funkcije i ljudska motorička aktivnost

Efekat hipokinezije
Utjecaj hiperkinezije

Neprobavne funkcije probavnog trakta

Ekskretorna aktivnost probavnog trakta
Učešće probavnog trakta u metabolizmu vode i soli
Endokrina funkcija probavnog trakta i oslobađanje fiziološki aktivnih tvari u sekretu
Inkrecija (endosekrecija) enzima od strane probavnih žlijezda
Imuni sistem digestivnog trakta

Metabolizam i energija. Ishrana - V.M. Pokrovski
Metabolizam

Metabolizam proteina
Metabolizam lipida
Metabolizam ugljikohidrata
Izmjena mineralnih soli i vode

Prijenos topline - fizička termoregulacija
Regulacija izoterme

Hipotermija
Hipertermija
Odabir. Fiziologija bubrega - Yu.V. Natochin
opšte karakteristike
Bubrezi i njihove funkcije

Metode za proučavanje funkcije bubrega
Nefron i njegova opskrba krvlju
Proces stvaranja urina

Glomerularna filtracija
Tubularna reapsorpcija
Tubularna sekrecija

Određivanje veličine bubrežne plazme i krvotoka
Sinteza supstanci u bubrezima
Osmotsko razrjeđivanje i koncentracija urina
omeostatska funkcija bubrega
Ekskretorna funkcija bubrega
Endokrina funkcija bubrega
Metabolička funkcija bubrega
Principi regulacije reapsorpcije i sekrecije tvari u bubrežnim tubularnim stanicama
Regulacija aktivnosti bubrega
Količina, sastav i svojstva urina
Uriniranje
Posljedice uklanjanja bubrega i umjetnog bubrega
Starosne karakteristike strukture i funkcije bubrega

Reproduktivna funkcija - I. I. Kutsenko
Seksualna diferencijacija
Pubertet
Ljudsko seksualno ponašanje
Fiziologija ženskih genitalnih organa
Fiziologija muških genitalnih organa
Fiziologija trudnoće
Fiziologija porođaja i postporođajni period
Adaptacija organizma novorođenčeta na uslove vanmaterničnog života
Laktacija
Senzorni sistemi - M.A. Ostrovsky, I.A. Shevelev
Opća fiziologija senzornih sistema

Metode za proučavanje senzornih sistema
Opšti principi strukture senzornih sistema
Osnovne funkcije senzorskog sistema
Mehanizmi obrade informacija u senzornom sistemu
Adaptacija senzornog sistema Vrste uslovnih refleksa Regulacija biološkog sata sisara

Književnost

postoji lučenje odgovarajućeg trostrukog hormona; s hiperfunkcijom žlijezde, sekrecija odgovarajućeg tropina je potisnuta. Povratne informacije ne samo da omogućavaju regulaciju koncentracije hormona u krvi, već sudjeluju i u diferencijaciji hipotalamusa u ontogenezi. Stvaranje polnih hormona u ženskom tijelu odvija se ciklično, što se objašnjava cikličnim lučenjem gonadotropnih hormona. Sintezu ovih hormona kontrolira hipotalamus, koji proizvodi oslobađajući faktor ovih tropina (gonadotropin-oslobađajući hormon). Ako se ženi transplantira muška hipofiza, transplantirana hipofiza počinje ciklički funkcionirati. Pod utjecajem androgena dolazi do spolne diferencijacije hipotalamusa. Ako su muškarcu lišene gonade koje proizvode androgene, hipotalamus će se razlikovati u ženski tip.

U endokrinim žlijezdama u pravilu se inerviraju samo žile, a endokrine stanice mijenjaju svoju aktivnost samo pod utjecajem metabolita, kofaktora i hormona, a ne samo hipofize. Dakle, angiotenzin II stimuliše sintezu i lučenje aldosterona. Neki hormoni hipotalamusa i hipofize mogu se formirati ne samo u ovim tkivima. Na primjer, somatostatin se nalazi i u pankreasu, gdje potiskuje lučenje inzulina i glukagona.

Većina neuralnih i humoralnih regulatornih puteva konvergira se na nivou hipotalamusa i zahvaljujući tome u tijelu se formira jedan neuroendokrini regulatorni sistem. Ćelijama hipotalamusa pristupaju aksoni neurona koji se nalaze u moždanoj kori i subkortikalnim formacijama. Ovi aksoni luče različite neurotransmitere koji imaju i aktivirajući i inhibitorni učinak na sekretornu aktivnost hipotalamusa. Hipotalamus pretvara nervne impulse koji dolaze iz mozga u endokrine podražaje, koji mogu biti ojačani ili oslabljeni ovisno o humoralnim signalima koji ulaze u hipotalamus iz žlijezda i njemu podređenih tkiva.

Patine formirane u hipofizi ne samo da reguliraju aktivnost podređenih žlijezda, već i obavljaju nezavisne endokrine funkcije. Na primjer, prolaktin ima laktogeni učinak, a također inhibira procese diferencijacije stanica, povećava osjetljivost gonada na gonadotropine i stimulira roditeljski instinkt. Kortikotropin nije samo stimulator steroidogeneze, već i aktivator lipolize u masnom tkivu, a ujedno je i važan učesnik u procesu pretvaranja kratkoročne memorije u dugotrajnu u mozgu. Hormon rasta može stimulirati aktivnost imunološkog sistema, metabolizam lipida, šećera itd.

Antidiuretski hormon (vazopresin) i oksitocin se talože u zadnjem režnju hipofize (neurohipofiza). Prvi izaziva zadržavanje vode u organizmu i povećava vaskularni tonus, drugi stimuliše kontrakcije materice tokom porođaja i lučenje mleka. Oba hormona se sintetiziraju u hipotalamusu, zatim se transportuju duž aksona do zadnjeg režnja hipofize, gdje se talože i potom izlučuju u krv.

Priroda procesa koji se odvijaju u centralnom nervnom sistemu u velikoj meri je određena stanjem endokrine regulacije. Dakle, androgeni i estrogeni formiraju seksualni instinkt i mnoge bihevioralne reakcije. Očigledno je da su neuroni, kao i druge ćelije našeg tijela, pod kontrolom humoralnog regulatornog sistema. Nervni sistem, koji je evolucijski kasniji, ima i kontrolnu i podređenu vezu sa endokrinim sistemom. Ova dva regulatorna sistema se međusobno dopunjuju i čine funkcionalno jedinstven mehanizam.

4.2. METODE ISTRAŽIVANJA

Za proučavanje funkcija endokrinih žlijezda koriste se eksperimentalne i kliničke metode istraživanja. Najvažnije od njih uključuju sljedeće.

Proučavanje posljedica uklanjanja (ekstirpacije) endokrinih žlijezda. Nakon uklanjanja bilo kojeg U endokrinoj žlijezdi nastaje kompleks poremećaja zbog gubitka regulatornih učinaka onih hormona koji se proizvode u ovoj žlijezdi. Na primjer, pretpostavka da gušterača ima endokrine funkcije potvrđena je u eksperimentima I. Meringa i O. Minkowskog (1889), koji su pokazali da njegovo uklanjanje kod pasa dovodi do teške hiperglikemije

I glukozurija; životinje su uginule tokom 2-3 tjedna nakon operacije u pozadini teškog dijabetes melitusa. Naknadno je utvrđeno da do ovih promjena dolazi zbog nedostatka inzulina, hormona koji se proizvodi u otočnom aparatu pankreasa.

Zbog traumatične prirode operacije, umjesto kirurškog uklanjanja endokrine žlijezde može se koristiti uvođenje kemikalija koje remete njihovu hormonsku funkciju. Na primjer, davanje aloksana životinjama narušava funkciju B stanica pankreasa, što dovodi do razvoja dijabetes melitusa, čije su manifestacije gotovo identične poremećajima uočenim nakon ekstirpacije gušterače.

* Posmatranje efekata koji su se javili tokom implantacije žlezde.Životinji kojoj je uklonjena endokrina žlijezda, može se ponovo implantirati u dobro vaskularizirano područje tijela, na primjer, ispod kapsule bubrega ili u prednjoj očnoj komori. Ova operacija se zove reimplantacija. Za njegovo izvođenje, endokrina žlijezda dobivena iz životinja donor. Nakon reimplantacije, nivo hormona u krvi se postepeno obnavlja, što dovodi do nestanka poremećaja koji su prethodno nastali kao rezultat nedostatka ovih hormona u organizmu. Na primjer, Berthold (1849) je pokazao da kod pijetlova transplantacija spolnih žlijezda u trbušnu šupljinu nakon kastracije sprječava razvoj postkastracijskog sindroma. Također je moguće presaditi endokrinu žlijezdu u životinju koja prethodno nije bila podvrgnuta ekstirpaciji. Potonji se može koristiti za proučavanje učinaka koji nastaju kada postoji višak hormona u krvi, jer njegovo lučenje u ovom slučaju ne vrši samo endokrina žlijezda životinje, već i implantirana.

A Proučavanje efekata koji su nastali pri uvođenju endokrinih ekstrakata

gvožđe Poremećaji koji nastaju nakon hirurškog uklanjanja endokrine žlezde mogu se korigovati unošenjem u organizam dovoljne količine ekstrakta ove žlezde ili odgovarajućeg hormona.

A Upotreba radioaktivnih izotopa.Ponekad se za proučavanje funkcionalne aktivnosti endokrine žlijezde može koristiti njena sposobnost da izvuče i akumulira određeni spoj iz krvi. Na primjer, štitna žlijezda aktivno apsorbira jod, koji se zatim koristi za sintezu tiroksina i trijodtironina. Kod hiperfunkcije štitne žlijezde dolazi do povećanja akumulacije joda, a kod hipo-

funkcije, uočava se suprotan fenomen. Intenzitet akumulacije joda može se odrediti unošenjem radioaktivnog izotopa 1 3 1 1 u organizam uz naknadnu procjenu radioaktivnosti štitne žlijezde. Kao radioaktivne oznake uvode se i jedinjenja koja se koriste za sintezu endogenih hormona i koja su uključena u njihovu strukturu. Nakon toga, moguće je odrediti radioaktivnost različitih organa i tkiva i na taj način procijeniti distribuciju hormona

V tijelo, i takođe ga pronaći ciljnih organa.

* Određivanje kvantitativnog sadržaja hormona.U nekim slučajevima, da se razjasni mehanizam bilo koji Za fiziološki učinak preporučljivo je uporediti njegovu dinamiku s promjenama kvantitativnog sadržaja hormona u krvi ili u drugom ispitivanom materijalu.

TO Najsavremenije metode uključuju radioimunološko određivanje koncentracije hormona u krvi. Ove metode se zasnivaju na činjenici da se radioaktivno označeni hormon i hormon sadržan u materijalu za ispitivanje međusobno natječu za vezivanje za specifična antitijela: što je više određenog hormona sadržano u biološkom materijalu, to će se vezati manje obilježenih molekula hormona, jer broj mesta za vezivanje hormona u uzorku je konstantan.

* Od velikog su značaja za razumijevanje regulatornih funkcija endokrinih žlijezda i dijagnosticiranje endokrinih patologijametode kliničkog istraživanja. To uključuje dijagnostiku tipičnih simptoma viška ili manjka određenog hormona, korištenje različitih funkcionalnih testova, rendgenskih, laboratorijskih i drugih istraživačkih metoda.

4.3. FORMIRANJE, IZLUČIVANJE IZ ENDOKRINIH ĆELIJA, TRANSPORT KRVI I MEHANIZMI HORMONSKOG DJELOVANJA

4.3.1. Sinteza hormona

Više od 100 hormona i neurotransmitera uključeno je u održavanje urednosti i konzistentnosti svih fizioloških i metaboličkih procesa u tijelu. Njihova hemijska priroda je različita (proteini, polipeptidi, peptidi, aminokiseline i njihovi derivati, steroidi, derivati ​​masnih kiselina, neki nukleotidi, estri, itd.). Svaka klasa ovih supstanci ima različite puteve formiranja i raspadanja.

Protein-peptid U hormone spadaju svi tropski hormoni, liberini i statine, insulin, glukagon, kalcitonin, gastrin, sekretin, holecistokinin, angiotenzin II, antidiuretski hormon (vazopresin), paratiroidni hormon itd.

Ovi hormoni se formiraju iz proteinskih prekursora zvanih prohormoni. U pravilu se prvo sintetiše preprohormon iz kojeg nastaje prohormon, a zatim hormon.

Sinteza prohormona se odvija na membranama granularnog endoplazmatskog retikuluma (hrapavog retikuluma) endokrinih ćelija.

Vezikule sa nastalim prohormonom se zatim prenose u lamelarni Golgi kompleks, gde se pod dejstvom membranske proteinaze od molekula prohormona odvaja određeni deo aminokiselinskog lanca. Kao rezultat, formira se hormon koji ulazi u vezikule, ko-

održan u kompleksu Golgi. Nakon toga, ove vezikule se spajaju sa plazma membranom i oslobađaju se u ekstracelularni prostor.

Budući da se mnogi polipeptidni hormoni formiraju iz zajedničkog prekursora proteina, promjena u sintezi jednog od ovih hormona može dovesti do paralelne promjene (ubrzanja ili usporavanja) u sintezi niza drugih hormona. Tako se iz proteina proopiokortina formiraju kortikotropin i β-lipotropin (Shema 4.1); iz β-lipotropina se može formirati još nekoliko hormona: γ-lipotropin, β-melanocit-stimulirajući hormon, β-endorfin, γ-endorfin, α- endorfin, metionin-enkefalin.

Pod dejstvom specifičnih proteinaza, iz kortikotropina se može formirati α-melanocit-stimulišući hormon i ACTH sličan peptid adenohipofize. Zbog sličnosti u strukturama kortikotropina i α-melanocit-stimulirajućeg hormona, ovaj drugi ima slabu kortikotropnu aktivnost. Kortikotropin ima blagu sposobnost povećanja pigmentacije kože.

Koncentracija proteinsko-peptidnih hormona u krvi varira od 10-6 do 10-12 M. Kada je stimulirana endokrina žlijezda, koncentracija odgovarajućeg hormona se povećava 2-5 puta. Na primjer, u stanju mirovanja, krv osobe sadrži oko 0,2 μg ACTH (na 5 litara krvi), a za vrijeme stresa ta količina se povećava na 0,8-1,0 μg. U normalnim uslovima, krv sadrži 0,15 μg glukagona i 5 μg inzulina. Kada je osoba gladna, sadržaj glukagona može porasti na 1 mcg, a sadržaj inzulina može se smanjiti za 40-60%. Nakon obilnog ručka, koncentracija glukagona u krvi se smanjuje za 1,5-2,8 puta, a sadržaj inzulina se povećava na 10-25 mcg.

Dijagram 4.1. Formiranje nekoliko proteinsko-peptidnih hormona iz jednog proteinskog prekursora pod stresom

		Hipotalamus
		Kortikoliberin
		proopiokortin (mw 30.000)
		beta-LT(42-134)
		gama-LT (42-101)	beta-endorfin (104-134)
		beta-MSH(84-101)	met-Enkefalin (104-108)

Poluživot proteinsko-peptidnih hormona u krvi je 10-20 minuta. Uništavaju ih proteinaze u ciljnim ćelijama krvi, jetre i bubrega.

Steroidni hormoni uključuju testosteron, estradiol, estron, progesteron, kortizol, aldosteron, itd. Ovi hormoni nastaju iz holesterola u korteksu nadbubrežne žlijezde (kortikosteroidi), kao i u testisima i jajnicima (seksualni steroidi).

U malim količinama, polni steroidi se mogu formirati u kori nadbubrežne žlijezde, a kortikosteroidi u gonadama. Slobodni holesterol ulazi u mitohondrije, gde se pretvara u pregnenolon, koji zatim ulazi u endoplazmatski retikulum, a zatim u citoplazmu.

U korteksu nadbubrežne žlijezde sintezu steroidnih hormona stimulira kortikotropin, a u gonadama luteinizirajući hormon (LH). Ovi hormoni ubrzavaju transport estera holesterola u endokrine ćelije i aktiviraju mitohondrijske enzime uključene u formiranje pregnenolona. Osim toga, tropski hormoni aktiviraju oksidaciju šećera i masnih kiselina u endokrinim stanicama, što osigurava steroidogenezu energijom i plastičnim materijalom.

Kortikosteroidi dijele se u dvije grupe. Glukokortikoidi(tipični predstavnik je kortizol) induciraju sintezu enzima glukoneogeneze u jetri, sprječavaju apsorpciju glukoze u mišićima i masnim stanicama, a također potiču oslobađanje mliječne kiseline i aminokiselina iz mišića, čime se ubrzava glukoneogeneza u jetri.

Stimulacija sinteze glukokortikoida provodi se kroz hipotalamus-hipofizno-nadbubrežni sistem. Stres (emocionalno uzbuđenje, bol, hladnoća, itd.), tiroksin, adrenalin i inzulin stimulišu oslobađanje kortikoliberina iz aksona hipotalamusa. Ovaj hormon se veže za membranske receptore adenohipofize i uzrokuje oslobađanje kortikotropina, koji krvotokom ulazi u nadbubrežne žlijezde i tamo stimulira stvaranje glukokortikoida - hormona koji povećavaju otpornost organizma na štetne učinke.

Mineralokortikoidi(tipični predstavnik je aldosteron) zadržavaju natrijum u krvi. Smanjenje koncentracije natrijuma u izlučenom urinu, kao i u izlučevinama pljuvačnih i znojnih žlijezda, dovodi do manjeg gubitka vode, jer se voda kreće kroz biološke membrane ka visokoj koncentraciji soli.

Kortikotropin ima mali uticaj na sintezu mineralokortikoida. Postoji dodatni mehanizam za regulaciju sinteze mineralokortikoida, koji se odvija preko takozvanog renin-angiotenzin sistema. Receptori koji reaguju na krvni pritisak lokalizovani su u arteriolama bubrega. Kada se krvni pritisak smanji, ovi receptori stimulišu lučenje renina u bubrezima. Renin je specifična endopeptidaza koja cijepa C-terminalni dekapeptid iz krvnog alfa2-globulina, koji se naziva "angiotenzin". Od angiotenzina I karboksipeptidaza (enzim koji konvertuje angiotenzin, ACE, koji se nalazi na spoljnoj površini endotela krvnih sudova) odvaja dva aminokiselinska ostatka i formira oktapeptidangiotenzin II, hormon za koji postoje posebna jedinjenja na membrani ćelija. korteksa nadbubrežne žlijezde.

nalnih receptora. Vezivanjem na ove receptore, angiotenzin II stimuliše stvaranje aldosterona, koji deluje na distalne tubule bubrega, znojne žlezde i crevnu sluznicu i povećava reapsorpciju Na+, Cl- i HCO3- jona u njima. Kao rezultat toga, koncentracija Na+ iona u krvi raste, a koncentracija K+ iona opada. Ovi efekti aldosterona su potpuno blokirani inhibitorima sinteze proteina.

U ljudskoj krvi ima oko 500 mcg kortizola. Pod stresom se njegov sadržaj povećava na 2000 mcg. Aldosterona je 1000 puta manje - oko 0,5 mcg. Ako je osoba na dijeti bez soli, sadržaj aldosterona se povećava na 2 mcg.

Seksualni steroidi. Androgeni (muški polni hormoni) proizvode intersticijske ćelije testisa i, u manjim količinama, jajnici i kora nadbubrežne žlijezde. Glavni androgen je testosteron. Ovaj hormon može doživjeti promjene u ciljnoj ćeliji - pretvoriti se u dihidrotestosteron, koji je aktivniji od testosterona. LH, koji stimulira početne faze biosinteze steroida u endokrinoj žlijezdi, također aktivira konverziju testosterona u dihidrotestosteron u ciljnoj ćeliji, čime se pojačavaju androgeni efekti.

Jajnici luče estradiol, androstendion i progesteron. Folikul jajnika je jaje okruženo ravnim epitelnim ćelijama i membranom vezivnog tkiva. Iznutra je ova kapsula ispunjena folikularnom tekućinom i granularnim stanicama.

Tokom puberteta, gonadotropini počinju da kontrolišu sintezu ovih hormona. U ovom slučaju, folikulostimulirajući hormon (FSH) stimulira steroidogenezu u granularnim stanicama uronjenim u unutrašnji prostor folikula, a luteinizirajući hormon (LH) djeluje na stanice koje formiraju ovojnicu kapsule. Budući da se u membrani formiraju muški spolni hormoni (androsteron i testosteron), a u granularnim stanicama se pretvaraju u ženske polne hormone (estron i estradiol), očito je da za proizvodnju ženskih polnih steroida mora postojati stroga koordinacija sinteza i lučenje gonadotropina u hipofizi.

Formiranje GnRH u hipotalamusu i njegova stimulacija lučenja FSH i LH pokreće mehanizme puberteta. Vrijeme početka lučenja i količina izlučenog GnRH su genetski određeni, ali na njegovo lučenje utiču i neurotransmiteri CNS-a: norepinefrin, dopamin, serotonin i endorfini.

Oslobađanje GnRH iz hipotalamusa obično se dešava tokom kratkih perioda sekrecije, između kojih postoji 2-3-satna "pauza". Nekoliko minuta nakon uklanjanja GnRH, u krvi se pojavljuju gonadotropini. Lučenje gonadotropina zavisi i od nivoa polnih steroida u krvi: estrogeni potiskuju oslobađanje FSH i stimulišu lučenje LH od strane hipofize, a progesteron inhibira lučenje GnRH u hipotalamusu. Na taj način se zatvaraju regulatorne veze između signala iz centralnog nervnog sistema i aktivnosti jajnika, koji vrše steroidogenezu.

Ključnu ulogu u cikličnom funkcionisanju ženskih reproduktivnih žlezda igra FSH, čije lučenje stimuliše gonadoliberin i nizak nivo estrogena. FSH vrši selekciju samo jednog od

folikul (dominantni), koji ulazi u menstrualni ciklus. Nakon toga se naglo povećava sinteza estrogena, što uzrokuje (putem mehanizma negativne povratne sprege) smanjenje nivoa FSH. Gotovo istovremeno s tim, uočava se nagli porast nivoa LH, koji stimulira sazrijevanje dominantnog folikula, njegovo pucanje i oslobađanje jajne stanice. Odmah nakon toga dolazi do smanjenja proizvodnje estrogena, što dovodi (putem mehanizma negativne povratne sprege) do supresije lučenja LH.Počinje faza sazrijevanja žutog tijela, koja je praćena pomjeranjem jajne stanice u matericu. Ovo "putovanje" traje 8-9 dana, a ako ne dođe do oplodnje jajne ćelije, žuto telo postepeno smanjuje proizvodnju estrogena i progesterona, što rezultira menstruacijom.

Estrogeni (ženski polni hormoni) u ljudskom tijelu su uglavnom predstavljeni estradiolom. Ne metabolišu se u ciljnim ćelijama.

Djelovanje androgena i estrogena usmjereno je uglavnom na reproduktivne organe, ispoljavanje sekundarnih polnih karakteristika i bihevioralne reakcije. Androgene karakteriziraju i anabolički efekti - povećana sinteza proteina u mišićima, jetri i bubrezima. Estrogeni imaju katabolički učinak na skeletne mišiće, ali stimuliraju sintezu proteina u srcu i jetri. Dakle, glavni efekti polnih hormona su posredovani procesima indukcije i represije sinteze proteina.

Steroidni hormoni lako prodiru kroz ćelijsku membranu, pa se njihovo uklanjanje iz ćelije odvija paralelno sa sintezom hormona. Sadržaj steroida u krvi određen je omjerom stopa njihove sinteze i raspadanja. Regulacija ovog sadržaja se vrši uglavnom promjenom brzine sinteze. Tropski hormoni (kortikotropin, LH i angiotenzin) stimulišu ovu sintezu. Uklanjanje tropskog utjecaja dovodi do inhibicije sinteze steroidnih hormona.

Efektivna koncentracija steroidnih hormona je 10-1 1 -10-9 M. Njihov poluživot je 1/2-1 1/2 sata.

Tiroidni hormoni uključuju tiroksin i trijodtironin. Sinteza ovih hormona vrši se u štitnoj žlijezdi, u kojoj se jodni ioni oksidiraju uz sudjelovanje peroksidaze u jodijum ion, koji može jodirati tireoglobulin, tetramerni protein koji sadrži oko 120 tirozina. Jodiranje ostataka tirozina događa se uz sudjelovanje vodikovog peroksida i završava stvaranjem monojodotirozina i dijodotirozina. Nakon toga dolazi do “unakrsnog povezivanja” dva jodirana tirozina. Ova oksidativna reakcija odvija se uz sudjelovanje peroksidaze i završava stvaranjem trijodtironina i tiroksina u sastavu tireoglobulina. Da bi se ovi hormoni oslobodili iz proteina, mora doći do proteolize tireoglobulina. Kada se jedan molekul ovog proteina razgradi, nastaje 2-5 molekula tiroksina (T4) i trijodtironina (T3), koji se luče u molarnom odnosu 4:1.

Sinteza i izlučivanje tiroidnih hormona iz ćelija koje ih proizvode su pod kontrolom hipotalamus-hipofiznog sistema. Tirotropin aktivira adenilat ciklazu štitne žlijezde, ubrzava aktivnost

transport joda, a takođe stimuliše rast epitelnih ćelija štitaste žlezde. Ove ćelije formiraju folikul, u čijoj šupljini dolazi do jodiranja tirozina. Epinefrin i prostaglandin E2 također mogu povećati koncentraciju cAMP u štitnoj žlijezdi, a imaju isti stimulativni učinak na sintezu tiroksina kao i tirotropin.

Aktivni transport jodnih jona u žlijezdu pod djelovanjem tirotropina odvija se uz 500-struki gradijent. Tirotropin takođe stimuliše sintezu ribosomalne RNK i mRNK tireoglobulina, tj. Postoji povećanje i transkripcije i translacije proteina, koji služi kao izvor tirozina za sintezu T3 i T4. Uklanjanje T3 i T4 iz ćelija - njihovih proizvođača - vrši se pinocitozom. Koloidne čestice su okružene membranom epitelne ćelije i ulaze u citoplazmu u obliku pinocitotskih vezikula. Kada se ovi vezikuli spoje sa lizosomima epitelne ćelije, tireoglobulin, koji čini većinu koloida, se cijepa, što rezultira oslobađanjem T3 i T4. Tirotropin i drugi faktori koji povećavaju koncentraciju cAMP u štitnoj žlijezdi stimuliraju pinocitozu koloida, proces stvaranja i kretanja sekretornih vezikula. Dakle, tirotropin ubrzava ne samo sintezu, već i izlučivanje T3 i T4 iz ćelija koje proizvode. Kada se poveća nivo T3 i T4 u krvi, potiskuje se lučenje tirotropin-oslobađajućeg hormona i tirotropina.

Hormoni štitne žlezde mogu da cirkulišu nepromenjeni u krvi nekoliko dana. Ova stabilnost hormona se očito objašnjava stvaranjem jake veze sa globulinima koji se vezuju za T4 i prealbuminom u krvnoj plazmi. Ovi proteini imaju 10-100 puta veći afinitet za T4 nego za T3, tako da ljudska krv sadrži 300-500 mcg T4 i samo 6-12 mcg T3.

Kateholamini uključuju epinefrin, norepinefrin i dopamin. Izvor kateholamina, kao i hormona štitnjače, je tirozin. Kateholamini proizvedeni u meduli nadbubrežne žlijezde oslobađaju se u krv, a ne u sinaptički rascjep, tj. su tipični hormoni.

U nekim stanicama se sinteza kateholamina završava stvaranjem dopamina, a u manjim količinama nastaju adrenalin i norepinefrin. Takve ćelije se nalaze u hipotalamusu.

Sinteza kateholamina u meduli nadbubrežne žlijezde stimulirana je nervnim impulsima koji putuju duž celijakijskog simpatičkog živca. Acetilholin koji se oslobađa u sinapsama stupa u interakciju s holinergičkim nikotinskim receptorima i pobuđuje neurosekretornu ćeliju nadbubrežne žlijezde. Zbog postojanja neuro-refleksnih veza, nadbubrežne žlijezde reagiraju povećanjem sinteze i oslobađanja kateholamina kao odgovor na bolne i emocionalne podražaje, hipoksiju, opterećenje mišića, hlađenje itd. Ova vrsta regulacije endokrine žlijezde, tj. Izuzetak od uobičajenog pravila, može se objasniti činjenicom da se medula nadbubrežne žlijezde u embriogenezi formira iz nervnog tkiva, pa zadržava tipičan neuronski tip regulacije. Postoje i humoralni putevi za regulaciju aktivnosti ćelija medule nadbubrežne žlijezde: sinteza i oslobađanje kateholamina može se povećati pod utjecajem inzulina i glukokortikoida tijekom hipoglikemije.

Kateholamini inhibiraju i vlastitu sintezu i oslobađanje. U adrenergičkim sinapsama na presinaptičkoj membrani nalazi se adrenergička

ergičkih receptora. Kada se kateholamini otpuste u sinapsu, ovi receptori se aktiviraju i imaju inhibitorni efekat na lučenje kateholamina.

Krvno-moždana barijera sprečava kateholamine da iz krvi pređu u mozak. U isto vrijeme, dihidroksifenilalanin, njihov prekursor, lako prodire kroz ovu barijeru i može pojačati stvaranje kateholamina u mozgu.

Kateholamini se inaktiviraju u ciljnim tkivima, jetri i bubrezima. Dva enzima imaju odlučujuću ulogu u ovom procesu - monoamin oksidaza, koja se nalazi na unutrašnjoj membrani mitohondrija, i katehol-O-metiltransferaza, citosolni enzim.

Eikozanoidi uključuju prostaglandine, tromboksane i leukotriene. Eikozanoidi se nazivaju tvarima sličnim hormonima, jer mogu imati samo lokalni učinak, ostajući u krvi nekoliko sekundi. Nastaju u svim organima i tkivima gotovo svim vrstama ćelija.

Biosinteza većine eikozanoida počinje cijepanjem arahidonske kiseline iz membranskog fosfolipida ili diacilglicerola u plazma membrani. Kompleks sintetaze je multienzimski sistem koji prvenstveno funkcioniše na membranama endoplazmatskog retikuluma. Nastali eikozanoidi lako prodiru u plazma membranu ćelije, a zatim se kroz međustanični prostor prenose do susjednih stanica i oslobađaju u krv i limfu. Prostaglandini se najintenzivnije formiraju u testisima i jajnicima.

Prostaglandini mogu aktivirati adenilat ciklazu, tromboksani povećavaju aktivnost metabolizma fosfoinozitida, a leukotrieni povećavaju propusnost membrane za Ca2+. Budući da cAMP i Ca2+ stimuliraju sintezu eikozanoida, u sintezi ovih specifičnih regulatora zatvara se pozitivna povratna sprega.

Poluživot eikosanoida je 1-20 s. Enzimi koji ih inaktiviraju prisutni su u gotovo svim tkivima, ali se najveća količina nalazi u plućima.

4.3.2. Uklanjanje hormona iz ćelija koje proizvode i transport hormona u krvi

Steroidni hormoni zbog svoje lipofilnosti se ne akumuliraju u endokrinim stanicama, već lako prolaze kroz membranu i ulaze u krv i limfu. S tim u vezi, regulacija sadržaja ovih hormona u krvi provodi se promjenom brzine njihove sinteze.

Tiroidni hormoni su također lipofilni i također lako prolaze kroz membranu, međutim, kovalentno su vezani u endokrinoj žlijezdi sa tireoglobulinom, pa se stoga mogu ukloniti iz ćelije tek nakon što se ta veza prekine. Što je više jodiranih tirozila u sastavu tireoglobulina i što je veća brzina proteolize jodiranih proteina, to je više hormona štitnjače u krvi. Regulacija sadržaja hormona štitnjače provodi se na dva načina - ubrzavanjem i procesa jodiranja i uništavanja tireoglobulina.

Hormoni proteinske i peptidne prirode, kao i kateholamini, histamin, serotonin a druge su hidrofilne supstance koje ne mogu difundirati kroz ćelijsku membranu. Da biste ih uklonili

molekula, stvoreni su posebni mehanizmi, najčešće prostorno i funkcionalno odvojeni od procesa biosinteze.

Mnogi proteinsko-peptidni hormoni nastaju od prekursora velike molekularne težine, a izlučivanje ovih hormona postaje moguće tek nakon što se eliminira „dodatni“ fragment. Dakle, uklanjanju inzulina iz ćelije prethodi konverzija preproinzulina u proinzulin, a zatim u inzulin u B ćelijama pankreasa. Biosinteza insulina i drugih proteinsko-peptidnih hormona, kao i njihov transport do periferije sekretorne ćelije, obično traje 1-3 sata.Očigledno je da će uticaj na biosintezu dovesti do promene nivoa proteinskog hormona u krv tek nakon nekoliko sati. Utjecaj na izlučivanje ovih hormona, sintetiziranih "za buduću upotrebu" i pohranjenih u posebnim vezikulama, omogućava povećanje njihove koncentracije nekoliko puta u sekundi ili minuti.

Za lučenje proteinsko-peptidnih hormona i kateholamina potrebni su joni Ca2+. Općenito je prihvaćeno da za izlučivanje hormona nije bitna depolarizacija same membrane, već ulazak Ca2+ u ćelijsku citoplazmu koji se pri tome dešava.

Ulaskom u krv, hormoni se vezuju za transportne proteine, što ih štiti od uništenja i izlučivanja. U vezanom obliku, hormon se transportuje kroz krvotok od mjesta izlučivanja do ciljnih stanica. Ove ćelije imaju receptore koji imaju veći afinitet za hormon od proteina u krvi.

Obično je samo 5-10% molekula hormona u slobodnom stanju u krvi, a samo slobodni molekuli mogu stupiti u interakciju s receptorom. Međutim, čim se vežu za receptor, ravnoteža u reakciji interakcije hormona s transportnim proteinima pomiče se ka raspadu kompleksa i koncentracija slobodnih molekula hormona ostaje gotovo nepromijenjena. Uz višak proteina koji vezuju hormone u krvi, koncentracija slobodnih molekula hormona može se smanjiti na kritičnu vrijednost.

Vezivanje hormona u krvi zavisi od njihovog afiniteta za vezivanje proteina i koncentracije ovih proteina. Tu spadaju transkortin koji vezuje kortikosteroide, globulin koji veže testosteron-estrogen, globulin koji veže tiroksin, prealbumin koji veže tiroksin, itd. Gotovo svi hormoni se mogu vezati za albumin čija je koncentracija u krvi 1000 puta veća od koncentracije drugi proteini koji vezuju hormone. Međutim, afinitet hormona prema albuminu je desetine hiljada puta manji, pa je 5-10% hormona obično povezano sa albuminom, a 85-90% sa specifičnim proteinima. Aldosteron očigledno nema specifične "transportne" proteine, pa se stoga nalazi prvenstveno u vezi sa albuminom.

4.3.3. Molekularni mehanizmi djelovanja hormona

Hormoni koji djeluju kroz membranske receptore i sisteme sekundarnih glasnika stimulišu hemijsku modifikaciju proteina. Fosforilacija je najbolje proučavana. Regulacija koja nastaje uslijed kemijskih procesa (sinteza i cijepanje sekundarnog glasnika, fosforilacija i defosforilacija proteina) se razvija i gasi za nekoliko minuta ili desetina minuta.

Istraživači su identifikovali različite namirnice koje su korisne za prostatu. Međutim, morate shvatiti da pravilna prehrana ne liječi prostatitis. Konzumacija određenih namirnica smanjuje rizik od razvoja bolesti prostate i ubrzava oporavak muškaraca s takvim patologijama.

1. Brazilski orah

Sjemenke ove biljke sadrže cink, koji je također neophodan za normalno funkcioniranje prostate. Osim toga, proizvod sadrži razne vrste aminokiselina, magnezijum, tiamin. A zahvaljujući povećanom sadržaju zasićenih masti, koji dostiže 25%, za normalizaciju i održavanje rada prostate, dovoljno je pojesti oko 30 g brazilskih orašastih plodova svake sedmice.

2. Brokula

Brokula je prirodni izvor mikroelemenata poput indola i sulforafanskih fitonutrijenata, koji sprečavaju razvoj tumorskih procesa u organizmu. Potonji stimulira aktivnost enzima koji eliminiraju toksine. Zahvaljujući fitonutrienu sulforafana, koncentracija kancerogena u tijelu se smanjuje. A indol inhibira sintezu specifičnog antigena prostate, čiji se nivo povećava u pozadini progresije raka.

Prema nekoliko studija, sedmična konzumacija brokule smanjuje vjerovatnoću razvoja raka prostate 3 i 4 stepena za 45%.

Ovaj kupus ne podnosi dobro temperaturu. Stoga, kako bi brokula zadržala svoja korisna svojstva, preporučuje se kuhati ili pržiti proizvod ne više od 5 minuta. Prije kuhanja kupus treba isjeći na nekoliko komada. U ovom obliku brokula treba ležati najmanje 5 minuta, tokom kojih će se na površini formirati biljni elementi, čuvajući korisna svojstva proizvoda.

3. Čili paprika

Korisna svojstva ovog proizvoda uključuju sposobnost sprečavanja razvoja ateroskleroze suzbijanjem slobodnih radikala. I ova se bolest smatra jednim od uzroka prostatitisa.

4. Zeleni čaj

Zeleni čaj je izvor katehina, odnosno prirodnih antioksidansa, koji suzbijaju neke bakterijske i virusne infekcije i jačaju imuni sistem. Također, ove tvari se aktivno opiru razvoju kancerogenih tumora, uključujući tumore koji rastu u prostati.

Rezultati istraživanja su pokazali da redovna konzumacija zelenog čaja smanjuje koncentraciju antigena specifičnog za prostatu i dva biomarkera (faktora rasta vaskularnog tkiva i hepatocita) malignih procesa u prostati.

5. Azijske pečurke

Redovnom konzumacijom azijskih gljiva (shiitake) možete smanjiti vjerovatnoću razvoja kancerogenih tumora u tijelu. Lentinan, koji se nalazi u ovom proizvodu, odgovoran je za ovaj efekat.

Shiitake također sadrži snažan antioksidans L-ergotionein. Aminokiselina uništava slobodne radikale, sprečavajući razvoj patologija prostate. Osim u šitake, L-ergotionein se nalazi u kamenicama, maitake pečurkama, bukovačama i nekim drugim namirnicama.

6. Nar

Nar sadrži dovoljno velike količine fitokemikalija i antioksidansa neophodnih za održavanje zdravlja prostate. Ekstrakt koji se dobija iz ovog voća sprečava razvoj kancerogenih tumora u prostati, podstičući samouništenje malignih ćelija. Osim toga, šipak, zbog aktivnosti elagitanina, zaustavlja rast krvnih sudova koji hrane neoplazme.

7. Sjemenke bundeve

Aktivni razvoj benigne hiperplazije potiču testosteron i dihidrotestosteron. Ulje sadržano u sjemenkama bundeve pomaže u usporavanju sinteze oba hormona. Ovaj efekat pružaju Omega-3 masne kiseline i karotenoidi.

Osim toga, sjemenke bundeve sadrže cink, koji je neophodan za normalno funkcioniranje prostate.

8. Losos

Losos je izvor omega-3 masnih kiselina koje se preporučuju za održavanje zdravlja prostate. Neke vrste ribe sadrže ove mikroelemente u većim količinama, druge - u manjim količinama. Međutim, losos, bez obzira na pripadnost određenom rodu, trebao bi se povremeno pojavljivati ​​na stolu starijih muškaraca.

Konzumacija ribe pomaže u smanjenju rizika od raka prostate. Masne kiseline zaustavljaju rast malignih tumora u bilo kojoj fazi. Štoviše, konzumiranje lososa jednom sedmično može značajno smanjiti rizik od raka, čak i kod muškaraca koji imaju genetsku predispoziciju.

9. Paradajz

Paradajz sadrži likopen, koji ima moćna antioksidativna svojstva. Supstanca ima kompleksan učinak na tijelo, uključujući i prostatu.

Da biste spriječili bolesti prostate, trebali biste konzumirati paradajz koji je prethodno obrađen. Ovaj efekat smanjuje snagu pilinga, zbog čega likopen brže prodire u ljudski organizam. Stoga, da biste spriječili prostatitis i druge bolesti prostate, trebali biste konzumirati paradajz pastu, umake, supe i sokove.

Prema studijama, paradajz pomaže u smanjenju nivoa specifičnog antigena prostate kod muškaraca sa benignom hiperplazijom za 10% i rakom prostate za 35% tokom perioda od 10 nedelja.

10. Kurkuma

Kurkuma sadrži kurkumin, koji začinu daje oštar okus. Ova supstanca je efikasna u borbi protiv upalnih procesa i prehlade. Ali neke studije su pokazale da kurkumin ima antitumorski učinak.

Kurkumu je preporučljivo kombinirati s brokulom ili drugim povrćem krstaša. Oba proizvoda imaju snažan antitumorski učinak na organizam, čime se smanjuje rizik od razvoja malignih neoplazmi u prostati.

Unatoč činjenici da začin ima tako korisna svojstva, u velikim količinama je štetan za tijelo. Stoga se preporučuje jelima dodavati kurkumu u umjerenim količinama.

Povišeni tiroidni hormoni - simptomi specifični za ovo stanje

Štitna žlijezda je odgovorna za metabolizam, reguliše rad reproduktivnog, nervnog i krvožilnog sistema. Čest problem su povišeni hormoni štitnjače - simptomi hiperfunkcije su prilično specifični i čine kliničku sliku bolesti.

Hormonska neravnoteža dovodi do raznih metaboličkih poremećaja i lošeg zdravlja.

Tiroidni hormoni

Štitna žlijezda luči:

1. Tiroksin (T4) - luče folikularne ćelije. Odgovoran za energetski i plastični metabolizam. Sadrži 4 molekula joda.
2. Trijodtironin (T3) - ima veću aktivnost. U tkivima i organima T4 se pretvara u T3, gubeći jedan molekul joda.
3. Kalcitonin luče C-ćelije žljezdanog tkiva. Utiče na mineralni metabolizam. Funkcije ovog hormona još nisu u potpunosti proučene.

Prednji režanj hipofize proizvodi hormon koji stimulira štitnjaču (TSH). Djelujući na receptore koji se nalaze na površini epitelnih stanica štitnjače, TSH djeluje na proizvodnju tiroidnih hormona.

Dugotrajno izlaganje povišenim koncentracijama tireostimulirajućeg hormona aktivira proliferaciju žljezdanog tkiva, što dovodi do povećanja štitne žlijezde. Ovo se dešava kada hipotalamus-hipofizni sistem ne radi.

Kod hiperfunkcije štitne žlijezde koncentracija TSH u krvi se smanjuje i povećava u slučaju hipofunkcije (pravilo funkcionira ako nema problema s hipofizom).

Normalna funkcija štitne žlijezde

Pažnja! Najbolje vrijeme za uzimanje testova je od 8 do 10 sati ujutro, na prazan želudac. Tri dana izbjegavajte fizičku aktivnost, alkohol i uzimanje lijekova. Cijena pregleda je prilično visoka. Ne komplikujte svoj život ponovljenim testovima!

Za odrasle muškarce i žene:

Žene često doživljavaju smanjenje TSH tokom trudnoće. Nema potrebe da se plašite, to je normalno.

Šta je uzrok hipertireoze?

Često su nedostatak i višak hormona štitnjače simptomi raznih oboljenja.

Hiperfunkcija je uzrokovana:

1. Difuzna toksična gušavost je autoimuna bolest koja se manifestira abnormalnom proliferacijom žljezdanog tkiva. Uzrok patološkog procesa je proizvodnja antitijela koja uništavaju TSH receptore hipofize, što dovodi do stalne stimulacije štitne žlijezde.
2. Kod tiroiditisa i Hashimotoove bolesti dolazi do oslobađanja hormona štitnjače: simptomi hipertireoze se razvijaju vrlo brzo. Ovaj fenomen je privremen. Tireoiditis je često komplikacija virusne infekcije. Uništavanje folikularnih ćelija štitaste žlezde dovodi do povećanja nivoa tiroidnih hormona u krvi.
3. Nodularna struma (sa rastom u zbijenosti funkcionalnog tkiva).
4. Nekontrolirana upotreba eutiroxa ili sličnih lijekova.
5. Tumori hipofize koji luče TSH.
6. Toksični adenom štitne žlijezde.
7. Neki tumori jajnika su također sposobni proizvoditi hormone štitnjače.

Kliničke manifestacije

Ako su tiroidni hormoni povišeni, simptomi se postepeno razvijaju. Promjene u dobrobiti pripisuju se umoru i stresu. Da biste održali zdravlje, morate biti oprezni.

Prvi simptomi

Početak bolesti karakteriše:

• razdražljivost;
• nesanica;
• stalna spremnost na plač;
• promjena apetita;
• gubitak težine uz normalnu prehranu;
• povećana ekscitabilnost;
• agresivnost;
• nemogućnost koncentriranja na zadatak.

Sedativi imaju samo kratkoročni efekat. Ne pomažu ni odmor i promjena krajolika. Tijelo signalizira: vrijeme je za testiranje!

tireotoksikoza

Uz produženo izlaganje visokim koncentracijama hormona razvijaju se metabolički poremećaji. Nepravilan metabolizam dovodi do poremećaja u radu nervnog, kardiovaskularnog i reproduktivnog sistema.

Ove promjene se odražavaju na izgled pacijenta. Niko se ne čudi ako je, uz određene kliničke znakove, povišen slobodni hormon T4: simptomi tireotoksikoze su prilično specifični.

Klinička slika:

Neuropsihička sfera	Tremor malih razmjera. Neuroza. Brzi govor. Osećaj straha.
Kardiovaskularni sistem	Česti problemi: Tahikardija, teška za liječenje. Aritmije (atrijalna fibrilacija i treperenje). Visok pulsni pritisak (povećan sistolni pritisak na pozadini sniženog dijastolnog pritiska). U budućnosti se može razviti srčana insuficijencija.
Oftalmološki simptomi	Reverzibilni poremećaji: Proširenje palpebralne fisure. Rijetko treperenje. Egzoftalmus (guranje očne jabučice naprijed). Neobičan sjaj u očima. Drhtanje očnih kapaka pri zatvaranju očiju. Strabizam može nastati zbog oštećenja ekstraokularnih mišića. komplikacije: Edemski oblik egzoftalmusa. Orbitalna fibroza. Nezatvaranje palpebralne fisure. Ulceracija sluzokože očiju i rožnjače Orbitalni otok uzrokuje kompresiju optičkog živca i krvnih žila. Poremećaj venskog odliva povećava intraokularni pritisak. Poremećaji vida (dvostruki vid).
Hormonsko zatajenje štitne žlijezde: simptomi poremećaja bazalnog metabolizma	karakteristika: Emaciation. Povećana tjelesna temperatura bez ikakvog razloga. Intolerancija na toplotu. Pojačano znojenje. Sekundarna insuficijencija nadbubrežne žlijezde (posljedica uništavanja kortizola hormonima štitnjače).
Reproduktivni sistem	Javlja se: Neplodnost zbog supresije lučenja gonadotropina. Neredovne i oskudne menstruacije. Muškarci često razvijaju impotenciju.
Poremećaji metabolizma vode	Često: Žeđ. Povećano dnevno izlučivanje urina (poliurija).

Fotografije i video zapisi u ovom članku će vam reći kako se klinički manifestira povećanje hormona štitnjače.

Metode liječenja

Za liječenje tireotoksikoze koriste se sljedeće mjere:

1. Operacija. Koristi se za difuznu toksičnu strumu velikih veličina, sumnju na maligni proces ili u nedostatku rezultata konzervativne terapije.
2. Terapija lijekovima uključuje propisivanje antitireoidnih lijekova i jodida. Često se koriste lijekovi kao što su merkazolil, propiltiouracil i kalijum jodid.
3. Tretman radioaktivnim jodom koji se nakuplja u stanicama žljezdanog tkiva i dovodi do njihovog uništenja. Često ova metoda liječenja dovodi do smanjenja funkcije endokrinog organa.

Pazite na nizak nivo hormona štitnjače – simptomi hipotireoze bi trebali da vas navedu na oprez!

Tireotoksična kriza

Ponekad, u teškim oblicima bolesti, liječenje je neučinkovito. Sadržaj T3 i T4 u krvi naglo raste. Ovo stanje ugrožava život pacijenta.

Ponekad se javlja kod novorođenčadi ako majka nije primala terapiju za tireotoksikozu tokom trudnoće.

Provocirati krizu

Sljedeće može dovesti do pojave patološkog stanja:

• stres:
• fizički stres;
• infekcije;
• povrede;
• hirurško liječenje bolesti štitnjače;
• trudnoća i porođaj;
• prateće bolesti.

Često se tireotoksična koma javlja nakon upotrebe radioaktivnog joda, ako je provedena bez uzimanja u obzir hormonskog statusa.

Pažnja! Hirurško liječenje difuzne toksične strume ili terapija radioaktivnim jodom - tek nakon stabilizacije hormonskog statusa! U suprotnom, postoji rizik da ćete vlastitim rukama stvoriti situaciju opasnu po život.

Glavni simptomi

Pogoršanje stanja brzo napreduje.

Sljedeće kliničke manifestacije ukazuju na krizu:

1. U početku se javlja povećana ekscitabilnost, drhtanje udova i delirijum. Tada pacijent postaje inhibiran. Nakon toga - gubitak svijesti, koma.
2. Visoka tahikardija. Broj otkucaja srca dostiže 200 u minuti.
3. Atrijalna fibrilacija.
4. Povišen krvni pritisak.
5. dispneja.
6. Vrućica.
7. Mučnina, bol u stomaku.
8. Ponekad se razvije žutica.

Ako se ne liječi, tireotoksična kriza je fatalna. Da bi se postavila dijagnoza, vrši se pregled.

Dijagnostičke mjere

Pomaže vam da identifikujete problem:

1. Hormonska studija. Određuje se povećanje T4 i T3, smanjenje TSH i kortizola.
2. Povišen šećer u krvi.
3. Ultrazvučnim pregledom će se otkriti povećana žlijezda i pojačan protok krvi.
4. Smanjenje holesterola.

Tretman

Pravovremena i ispravna terapija pomoći će stabilizaciji stanja pacijenta i spriječiti smrt. Ako se pojave znaci tireotoksične krize, pacijent se hitno hospitalizira u bolnici.

Upute za hitne slučajeve:

1. Smanjena proizvodnja hormona štitnjače: intravenska primjena natrijum jodita.
2. Suzbijanje aktivnosti štitnjače (merkazolil).
3. Infuzija s prednizonom ili hidrokortizonom.
4. Za tešku agitaciju koristi se droperidol.
5. Borba protiv poremećaja ritma.

Plazmafereza daje dobar rezultat: osigurava brzo uklanjanje hormona i smanjuje toksične učinke.

kalcitonin

Ovaj hormon proizvode parafolikularne ćelije štitne žlijezde. Njegovo značenje nije dobro shvaćeno. Kalcitonin utiče na razmjenu kalcija i fosfora: povećava taloženje kalcija u kostima i smanjuje njegovu koncentraciju u krvi. Nedostatak hormona štitnjače je simptom poremećaja mineralnog metabolizma (može dovesti do osteoporoze).

Kalcitonin se obično proizvodi u malim količinama. Povećanje njegovog nivoa u krvi ukazuje na razvoj medularnog karcinoma štitnjače. Određivanje ovog hormona pomaže u dijagnosticiranju opasne bolesti u ranim fazama, što povećava šanse za oporavak.

Često postavljana pitanja doktoru

Antitijela na tiroidnu peroksidazu

Dobar dan Na endokrinologiji sam na pregledu. Danas sam slučajno pročitao sljedeću frazu u svojoj medicinskoj istoriji: “Povećan je ATPO hormon – simptomi AIT-a.” Šta to znači? Nešto strašno? U poslednje vreme sam dosta smršavio. Osećam se kao da imam rak i doktori to kriju. Upomoć!

Zdravo! Mislim da nema razloga za paniku. Testiranje na ATPO (antitijela na antitireoidnu peroksidazu) pokazuje prisustvo autoimune bolesti. Trebalo bi da tražite pojašnjenje od svog lekara, a ne donosite ishitrene zaključke na osnovu fraze izvučene iz istorije bolesti.

Gdje mogu pročitati o hipotireozi?

Zdravo! Studiram na medicinskom fakultetu. Morate napisati sažetak: “Nedostatak hormona štitnjače: simptomi + liječenje.” Koju literaturu preporučujete?

• “Kratka knjiga o bolestima štitnjače” Autori: Fedak I.R., Fadeev V.V., Melnichenko G.A.
• Fadeev V.V. "Dnevnik pacijenta sa hipotireozom."

Uzimanje antitireoidnih lijekova tokom trudnoće

Dobar dan, doktore! Bolujem od tireotoksikoze i stalno uzimam Mercazolil. Nedavno sam saznala da čekam dijete. Endokrinolog kaže da se lijek ne može nastaviti. je li tako?

Zdravo! Uzimanje Mercazolila nakon prvog tromjesečja može uzrokovati nedostatak hormona štitnjače kod novorođenčeta – simptome hipotireoze. Mislim da će vam endokrinolog ponuditi drugi lijek.

Steroidni hormoni zbog svoje lipofilnosti se ne akumuliraju

u endokrinim ćelijama, ali lako prolaze kroz membranu i ulaze

krvi i limfe. S tim u vezi, regulacija sadržaja ovih hormona u

krvi se odvija promjenom brzine njihove sinteze.

Tiroidni hormoni takođe su lipofilni i takođe lako prolaze

membranu, ali su kovalentno povezani u endokrinoj žlijezdi sa tirenom.

globulin, stoga se mogu ukloniti iz ćelije tek nakon kršenja

razumijevanje ove veze. Što više jodiranih tirozila u sastavu tiroglo-

bulina i što je veća stopa proteolize jodiranih proteina, to je veća

hormona štitnjače u krvi. Regulacija nivoa hormona štitnjače

novo se provodi na dva načina - ubrzavanjem oba procesa joda

cija i uništavanje tireoglobulina.

Hormoni proteinske i peptidne prirode i kateholi

nas, histamin, serotonin itd. su hidrofilne supstance koje to ne čine

može difundirati kroz ćelijsku membranu. Da biste ih uklonili

molekule stvorile posebne mehanizme, najčešće prostorno i

funkcionalno isključen iz procesa biosinteze.

Mnogi proteinsko-peptidni hormoni nastaju iz prekursora

velike molekularne težine, a izlučivanje ovih hormona postaje

moguće tek nakon što se eliminiše „ekstra“.

fragment. Dakle, uklanjanju inzulina iz ćelije prethodi konverzija

pretvaranje preproinzulina u proinzulin u B ćelijama pankreasa, i

zatim u insulin. Biosinteza insulina i drugih proteinsko-peptidnih hormona

nove, kao i njihov transport na periferiju sekretorne ćelije zauzima

obično 1-3 sata.Očigledno, efekat na biosintezu će dovesti do promjena

smanjenje nivoa proteinskog hormona u krvi tek nakon nekoliko sati.

Utjecaj na izlučivanje ovih hormona sintetiziranih “za buduću upotrebu” i za

pohranjeni u posebnim vezikulama, omogućava vam da povećate njihovu koncentraciju

nekoliko puta u sekundi ili minuti.

Za lučenje proteinsko-peptidnih hormona i kateholamina neophodno je

depolarizacija same membrane i ulazak Ca2+ koji se s njom javlja

u citoplazmu ćelije.

Nakon ulaska u krv, hormoni se vezuju za transportne proteine,

koja ih štiti od uništenja i izlučivanja. U vezanom obliku, hormon

prenosi se krvotokom od mjesta izlučivanja do ciljnih stanica. U ovim

ćelije imaju receptore koji imaju veći afinitet za hormon od

proteini krvi.

Obično je samo 5-10% molekula hormona slobodno u krvi.

stanju, a samo slobodni molekuli mogu komunicirati sa re

receptor. Međutim, kada se vežu za receptor, ravnoteža je

reakcija interakcije hormona sa transportnim proteinima prelazi na

strane raspada kompleksa i koncentracije slobodnih molekula hormona

ostaće praktično nepromenjena. Sa viškom vezivanja hormona

proteina u krvi, koncentracija slobodnih molekula hormona može smanjiti

dostiže kritičnu vrijednost.

Vezivanje hormona u krvi zavisi od njihovog afiniteta za vezivanje

proteini i koncentracija ovih proteina. To uključuje transkortin,

agens za vezivanje kortikosteroida, agens za vezivanje estrogena testosterona

bulin, globulin koji veže tiroksin, prealbu-

min, itd. Gotovo svi hormoni se mogu vezati za albumin, kon

čija je koncentracija u krvi 1000 puta veća od koncentracije drugih

proteini koji vezuju hormone. Međutim, afinitet hormona za albumin u

desetine hiljada puta manje, pa se albumini obično povezuju sa 5-

10 % hormona, a sa specifičnim proteinima 85-90%. aldosteron,

stoga očigledno nema specifične "transportne" proteine

nalazi se pretežno u vezi sa albuminom.

4.3.3. Molekularni mehanizmi djelovanja

hormoni

Hormoni koji djeluju preko membranskih receptora i autoimunih sistema

Rični posrednici, stimulišu hemijsku modifikaciju proteina.

Fosforilacija je najbolje proučavana. Regulacija se odvija

zbog hemijskih procesa (sinteza i razgradnja sekundarnih medija).

nick, fosforilacija i defosforilacija proteina), razvija i

traje nekoliko minuta ili desetina minuta.

cAMP zavisan

protein kinaza

Ca2*-kalmodulin-

zavisan

proteinkinea

Rice. 4.3. Mehanizam membranskog prijema hormonskog signala u

ćelija uz učešće sekundarnih glasnika.

Steroidni i tiroidni hormoni imaju citosolne ili nuklearne

receptore, što im omogućava interakciju sa hromatinom i uticaj

ekspresija gena. Ovaj propis, koji se razvija indukcijom ili re

supresija sinteze mRNA i proteina, ostvaruje se 3-6 sati nakon pojave

smanjenje hormona u krvi, a gasi se nakon 6-12 sati.

Faktori rasta zauzimaju srednju poziciju u ovoj hijerarhiji.

Njihova interakcija sa receptorom vodi prvo do fosforilacije

određene proteine, a zatim i do diobe stanica.

Adrenergički receptori, bez obzira na lokaciju (u si

napse ili spolja) pripadaju porodici receptora, probušite 7 puta

koji se vezuju za plazma membranu i povezani su sa G-proteinima. Poznato

alfa-1A-, alfa-1B- i alfa-1C-adrenoreceptori, a-2A-, a-2B- i a-2C-adrenoreceptori

tori, kao i beta-1-, beta-2- i beta-3-adrenergički receptori. Svi α-1 receptori

stimulišu fosfolipazu C, koja hidrolizuje fosfoinozitide. Sve a-2-re-

receptori inhibiraju adenilat ciklazu, a svi beta receptori je aktiviraju.

Osim toga, α-2A receptori mogu aktivirati K+ kanale, α-2A- i

a-2B receptori inhibiraju Ca2+ kanale i (beta-1 receptori se aktiviraju

Ca2+ kanali (slika 4.3).

Svaka ćelija obično ima nekoliko tipova receptora za

isti hormon (na primjer, i a- i beta-adrenergički receptori).

Osim toga, stanica je obično osjetljiva na nekoliko endokrinih

regulatori - neurotransmiteri, hormoni, prostaglandini, faktori

rast itd. Svaki od ovih regulatora ima karakteristiku samo za

Adenilat ciklaza

Endoplazmatski

fiziološki

fiziološki

Rice. 4.4. Mehanizam

citoplazmatski

(nuklearna) akcija

steroidni hormoni.

Ra i Rb su dvije podjedinice

receptorska mjesta; N -

njegovo trajanje i amplituda regulacionog signala, za svaki

karakteriše određeni odnos aktivnosti sistema za proizvodnju električne energije

ričnim posrednicima u ćeliji ili promjenama membranskog potencijala.

Na nivou izvršnih sistema ćelije može se pojaviti i jedno i drugo

cija i međusobno potiskivanje različitih regulatornih signala.

U određenim fazama ontogeneze ili pri dostizanju kritične

za tijelo, odstupanja od norme jednog ili drugog faktora homeostaze

(hipotermija, hipoglikemija, hipoksemija, gubitak krvi, itd.)

spor, ali najmoćniji sistem endokrine regulacije, djeluje

putem steroida (androgeni, estrogeni, progestini, glukokor-

tikoidi i mineralokortikoidi) i štitnjača (tiroksin i trijodtireo-

nin) hormoni. Molekuli ovih regulatora, koji su po prirodi lipofilni,

lako prodiru u lipidni dvosloj i vezuju se za svoje receptore

tori u citoplazmi ili jezgru (slika 4.4.). Zatim hormonski receptor com

plex se vezuje za DNK i proteine ​​hromatina, što stimuliše sintezu

glasničku RNK na određenim genima. Translacija mRNA dovodi do

pojavu u ćeliji novih proteina koji uzrokuju fiziološke

efekat ovih hormona.

Steroidi i hormoni štitnjače također mogu potisnuti određene

neki geni koji se ostvaruju u biološkom efektu redukcijom

količina određenih proteina u ćeliji. Obično se ovi hormoni mijenjaju

transkripcije funkcionalnih gena, te zbog uključivanja i isključivanja ali

novi geni. Na primjer, stimulacija glukokortikoidima amino-

transferazna aktivnost jetre nastaje zbog pojave u

ćelije novih izoformi aminotransferaza.

Među proteinima čiju ekspresiju u ćeliji kontroliše hormon

mi uključuju ne samo enzime uključene u metabolizam, već i

mnogi receptori, kao i uključeni regulatorni proteini i enzimi

u razmjeni sekundarnih posrednika. Zahvaljujući tome, steroidi i štitnjača

ny hormoni mogu učestvovati u formiranju ne samo starosnih i

seksualne karakteristike, ali i za utvrđivanje psihoemocionalnog statusa organa

nizma, kao i ravnoteže kataboličkih i anaboličkih reakcija u organima

i tkiva, njihovu osjetljivost na neurotransmitere i hormone.

Povezane informacije.