Mentalna retardacija s krhkim x hromozomskim uzrocima. Fragile X sindrom. Simptomi Martin-Bell sindroma

Šef
"onkogenetika"

Zhusina
Julia Gennadievna

Diplomirao na Pedijatrijskom fakultetu Voronješkog državnog medicinskog univerziteta. N.N. Burdenko 2014. godine.

2015. - pripravnički staž iz terapije na Katedri za fakultetsku terapiju VSMU-a im. N.N. Burdenko.

2015 - kurs za sertifikaciju specijalnosti „Hematologija“ u Hematološkom istraživačkom centru u Moskvi.

2015-2016 – terapeut VGKBSMP br.1.

2016. - odobrena je tema disertacije za zvanje doktora medicinskih nauka „Proučavanje kliničkog toka bolesti i prognoze kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća sa anemijskim sindromom“. Koautor više od 10 objavljenih radova. Učesnik naučnih i praktičnih konferencija o genetici i onkologiji.

2017. - kurs usavršavanja na temu: „Interpretacija rezultata genetskih studija kod pacijenata sa naslednim oboljenjima“.

Od 2017. godine specijalizacija na specijalnosti „Genetika“ na bazi RMANPO.

Šef
"genetika"

Kanivets
Ilya Vyacheslavovich

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetičar, kandidat medicinskih nauka, šef odjela za genetiku medicinskog genetičkog centra Genomed. Asistent na Katedri za medicinsku genetiku Ruske medicinske akademije kontinuiranog stručnog obrazovanja.

Diplomirao je na Medicinskom fakultetu Moskovskog državnog medicinskog i stomatološkog univerziteta 2009. godine, a 2011. godine – specijalizaciju „Genetika“ na Katedri za medicinsku genetiku istog univerziteta. 2017. godine odbranio je disertaciju za naučni stepen doktora medicinskih nauka na temu: Molekularna dijagnostika varijacija broja kopija preseka DNK (CNV) kod dece sa kongenitalnim malformacijama, fenotipskim anomalijama i/ili mentalnom retardacijom primenom SNP visoke gustine oligonukleotidni mikronizovi.”

Od 2011-2017 radio je kao genetičar u Dječijoj kliničkoj bolnici im. N.F. Filatov, naučno-savjetodavno odjeljenje Federalne državne budžetske ustanove „Centar za medicinska genetička istraživanja“. Od 2014. godine do danas vodi odjel genetike Medicinskog centra Genomed.

Osnovna područja djelatnosti: dijagnostika i zbrinjavanje pacijenata sa nasljednim bolestima i kongenitalnim malformacijama, epilepsija, medicinsko i genetsko savjetovanje porodica u kojima je rođeno dijete sa nasljednom patologijom ili smetnjama u razvoju, prenatalna dijagnostika. Tokom konsultacija analiziraju se klinički podaci i genealogija kako bi se utvrdila klinička hipoteza i potrebna količina genetskog testiranja. Na osnovu rezultata ankete, podaci se tumače, a dobijene informacije objašnjavaju konsultantima.

Jedan je od osnivača projekta „Škola genetike“. Redovno drži prezentacije na konferencijama. Drži predavanja za genetičare, neurologe i akušere-ginekologe, kao i za roditelje pacijenata sa naslednim bolestima. Autor je i koautor više od 20 članaka i recenzija u ruskim i stranim časopisima.

Područje stručnog interesovanja je implementacija savremenih genomskih istraživanja u kliničku praksu i interpretacija njihovih rezultata.

Vrijeme prijema: sri, pet 16-19

Šef
"neurologija"

Sharkov
Artem Aleksejevič

Šarkov Artjom Aleksejevič– neurolog, epileptolog

2012. godine studirao je u okviru međunarodnog programa „Orijentalna medicina“ na Univerzitetu Daegu Haanu u Južnoj Koreji.

Od 2012 - učešće u organizaciji baze podataka i algoritma za interpretaciju genetskih testova xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, menadžer projekta - Igor Ugarov)

Godine 2013. diplomirao je na Pedijatrijskom fakultetu Ruskog nacionalnog istraživačkog medicinskog univerziteta po imenu N.I. Pirogov.

Od 2013. do 2015. godine studirao je na kliničkoj specijalizaciji iz neurologije u Federalnoj državnoj budžetskoj ustanovi „Naučni centar za neurologiju“.

Od 2015. godine radi kao neurolog i istraživač u Naučno-istraživačkom kliničkom institutu za pedijatriju po imenu akademika Yu.E. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. N.I. Pirogov. Radi i kao neurolog i doktor u laboratoriji za video-EEG monitoring na klinici Centra za epileptologiju i neurologiju im. A.A. Kazaryan" i "Centar za epilepsiju".

2015. godine završio je obuku u Italiji u školi “2nd International Residential Course on Drug Resistent Epilepsies, ILAE, 2015”.

2015. napredna obuka - „Klinička i molekularna genetika za lekare“, RDKB, RUSNANO.

2016. godine usavršavanje - „Osnove molekularne genetike“ pod vodstvom bioinformatičara, dr. Konovalova F.A.

Od 2016. godine - šef neurološkog smjera laboratorije Genomed.

2016. godine završio je obuku u Italiji u školi “San Servolo international advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016”.

2016. godine usavršavanje - „Inovativne genetičke tehnologije za doktore“, „Institut za laboratorijsku medicinu“.

2017. – škola „NGS u medicinskoj genetici 2017“, Moskovski državni istraživački centar

Trenutno sprovodi naučna istraživanja u oblasti genetike epilepsije pod rukovodstvom profesora, doktora medicinskih nauka. Belousova E.D. i profesor, doktor medicinskih nauka. Dadali E.L.

Odobrena je tema disertacije za zvanje doktora medicinskih nauka „Kliničke i genetske karakteristike monogenih varijanti ranih epileptičkih encefalopatija“.

Glavna područja djelatnosti su dijagnostika i liječenje epilepsije kod djece i odraslih. Uža specijalizacija – hirurško liječenje epilepsije, genetika epilepsije. Neurogenetika.

Naučne publikacije

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. “Optimizacija diferencijalne dijagnoze i interpretacija rezultata genetskog testiranja korištenjem ekspertnog sistema XGenCloud za neke oblike epilepsije.” Medicinska genetika, br. 4, 2015, str. 41.
*
Šarkov A.A., Vorobjov A.N., Troicki A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Operacija epilepsije za multifokalne lezije mozga kod djece s tuberoznom sklerozom." Sažeci XIV ruskog kongresa "INOVATIVNE TEHNOLOGIJE U PEDIJATRIJI I DEČJOJ HIRURGIJI." Ruski bilten za perinatologiju i pedijatriju, 4, 2015. - str.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molekularno genetski pristupi dijagnostici monogenih idiopatskih i simptomatskih epilepsija." Teza XIV ruskog kongresa "INOVATIVNE TEHNOLOGIJE U PEDIJATRIJI I DJEČJOJ HIRURGIJI." Ruski bilten za perinatologiju i pedijatriju, 4, 2015. - str.221.
*
Šarkov A.A., Dadali E.L., Šarkova I.V. “Rijetka varijanta rane epileptičke encefalopatije tipa 2 uzrokovana mutacijama gena CDKL5 kod muškog pacijenta.” Konferencija "Epileptologija u sistemu neuronauka". Zbornik materijala sa konferencije: / Uredio: prof. Neznanova N.G., prof. Mikhailova V.A. Sankt Peterburg: 2015. – str. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. Nova alelna varijanta mioklonusne epilepsije tip 3, uzrokovana mutacijama gena KCTD7 // Medicinska genetika.-2015.- Vol.14.-br.9.- str.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. “Kliničke i genetske karakteristike i moderne metode za dijagnosticiranje nasljednih epilepsija.” Zbirka materijala “Molekularno biološke tehnologije u medicinskoj praksi” / Ed. dopisni član RAIN A.B. Maslennikova.- Br. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: str. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsija kod tuberozne skleroze. U "Bolesti mozga, medicinski i socijalni aspekti" urednika Gusev E.I., Gekht A.B., Moskva; 2016; str.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Nasljedne bolesti i sindromi praćeni febrilnim napadima: kliničke i genetske karakteristike i dijagnostičke metode. //Ruski časopis dječje neurologije.- T. 11.- br. 2, str. 33- 41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Šarkov A.A., Konovalov F.A., Šarkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molekularno genetski pristupi dijagnostici epileptičkih encefalopatija. Zbirka sažetaka “VI BALTSKI KONGRES O DJEČOJ NEUROLOGIJI” / Urednik profesora Guzeva V.I. Sankt Peterburg, 2016, str. 391
*
Hemisferotomija za epilepsiju otpornu na lijekove kod djece sa bilateralnim oštećenjem mozga Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Zbirka sažetaka “VI BALTSKI KONGRES O DJEČOJ NEUROLOGIJI” / Urednik profesora Guzeva V.I. Sankt Peterburg, 2016, str. 157.
*
*
Članak: Genetika i diferencirano liječenje ranih epileptičkih encefalopatija. AA. Šarkov*, I.V. Šarkova, E.D. Belousova, E.L. Da jesu. Časopis za neurologiju i psihijatriju, 9, 2016; Vol. 2doi: 10.17116/jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troicki A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. "Hirurško liječenje epilepsije kod tuberozne skleroze" urednik Dorofeeva M.Yu., Moskva; 2017; str.274
*
Nove međunarodne klasifikacije epilepsija i epileptičkih napada Međunarodne lige protiv epilepsije. Časopis za neurologiju i psihijatriju. C.C. Korsakov. 2017. T. 117. br. 7. str. 99-106

Šef
"Prenatalna dijagnoza"

Kijev
Julia Kirillovna

2011. godine diplomirala je na Moskovskom državnom medicinskom i stomatološkom univerzitetu. A.I. Evdokimova sa diplomom Opšte medicine, specijalizirala je na Odsjeku za medicinsku genetiku istog univerziteta sa diplomom genetike.

2015. godine obavila je pripravnički staž iz akušerstva i ginekologije u Medicinskom zavodu za usavršavanje ljekara Federalne državne budžetske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja „MSUPP“

Od 2013. godine obavlja konsultacije u Državnoj budžetskoj ustanovi „Centar za planiranje i reprodukciju porodice“ Odjeljenja za zdravstvo.

Od 2017. godine rukovodilac je smjera “Prenatalna dijagnostika” laboratorije Genomed

Redovno izlaže na konferencijama i seminarima. Drži predavanja za različite doktore specijaliste iz oblasti reprodukcije i prenatalne dijagnostike

Pruža medicinsko i genetsko savjetovanje trudnica o prenatalnoj dijagnostici u cilju sprječavanja rađanja djece sa urođenim malformacijama, kao i porodicama sa vjerovatno nasljednim ili urođenim patologijama. Interpretira dobijene rezultate DNK dijagnostike.

SPECIJALISTI

Latypov
Arthur Shamilevich

Latypov Artur Shamilevich je doktor genetičar najviše kvalifikacijske kategorije.

Nakon što je 1976. godine diplomirao na medicinskom fakultetu Kazanskog državnog medicinskog instituta, radio je dugi niz godina, prvo kao lekar u ordinaciji medicinske genetike, zatim kao šef medicinsko-genetičkog centra Republičke bolnice Tatarstan, glavni specijalista Ministarstva zdravlja Republike Tatarstan i kao nastavnik na katedrama Kazanskog medicinskog univerziteta.

Autor više od 20 naučnih radova o problemima reproduktivne i biohemijske genetike, učesnik mnogih domaćih i međunarodnih kongresa i konferencija o problemima medicinske genetike. U praktičan rad centra uveo je metode masovnog skrininga trudnica i novorođenčadi na nasljedne bolesti, te izvršio hiljade invazivnih zahvata kod sumnje na nasljedne bolesti fetusa u različitim fazama trudnoće.

Od 2012. godine radi na Katedri za medicinsku genetiku sa kursom iz prenatalne dijagnostike Ruske akademije za postdiplomsko obrazovanje.

Oblast naučnog interesovanja: metaboličke bolesti kod dece, prenatalna dijagnostika.

Radno vrijeme recepcije: srijeda 12-15, sub 10-14

Ljekari dolaze po dogovoru.

Genetičar

Gabelko
Denis Igorevich

Godine 2009. diplomirao je na Medicinskom fakultetu KSMU-a po imenu. S. V. Kurashova (specijalnost "Opća medicina").

Stažiranje na Medicinskoj akademiji za postdiplomsko obrazovanje u Sankt Peterburgu Federalne agencije za zdravstvo i socijalni razvoj (specijalnost „Genetika“).

Pripravnički staž iz terapije. Primarna prekvalifikacija u specijalnosti „Ultrazvučna dijagnostika“. Od 2016. godine zaposlen je na odsjeku Katedre za fundamentalne principe kliničke medicine Instituta za fundamentalnu medicinu i biologiju.

Oblast stručnih interesovanja: prenatalna dijagnostika, upotreba savremenih skrining i dijagnostičkih metoda za identifikaciju genetske patologije fetusa. Utvrđivanje rizika od recidiva nasljednih bolesti u porodici.

Učesnik naučnih i praktičnih konferencija o genetici i akušerstvu i ginekologiji.

Radno iskustvo 5 godina.

Konsultacije po dogovoru

Ljekari dolaze po dogovoru.

Genetičar

Grishina
Kristina Aleksandrovna

Diplomirala je na Moskovskom državnom medicinskom i stomatološkom univerzitetu 2015. godine sa diplomom Opšte medicine. Iste godine upisala je specijalizaciju 30.08.30 „Genetika“ u Federalnoj državnoj budžetskoj ustanovi „Medicinsko-genetički istraživački centar“.
U Laboratoriju za molekularnu genetiku kompleksno nasljednih bolesti (rukovodilac dr. A.V. Karpukhin) primljena je u martu 2015. godine u zvanje asistenta. Od septembra 2015. godine premještena je na radno mjesto istraživač asistent. Autor je i koautor više od 10 članaka i sažetaka o kliničkoj genetici, onkogenetici i molekularnoj onkologiji u ruskim i stranim časopisima. Redovni učesnik konferencija o medicinskoj genetici.

Oblast naučnog i praktičnog interesovanja: medicinsko i genetsko savetovanje pacijenata sa naslednom sindromskom i multifaktorskom patologijom.

Konsultacije sa genetičarom omogućavaju vam da odgovorite na sljedeća pitanja:

Da li su simptomi djeteta znakovi nasljedne bolesti? koja istraživanja su potrebna da bi se utvrdio uzrok određivanje tačne prognoze preporuke za provođenje i evaluaciju rezultata prenatalne dijagnostike sve što treba da znate kada planirate porodicu konsultacije prilikom planiranja vantelesne oplodnje konsultacije na licu mjesta i online

učestvovao na naučno-praktičnoj školi „Inovativne genetičke tehnologije za doktore: primena u kliničkoj praksi“, konferenciji Evropskog društva za humanu genetiku (ESHG) i drugim konferencijama posvećenim humanoj genetici.

Obavlja medicinsko i genetsko savjetovanje za porodice sa sumnjom na nasljedne ili urođene patologije, uključujući monogene bolesti i hromozomske abnormalnosti, utvrđuje indikacije za laboratorijske genetske studije i interpretira rezultate DNK dijagnostike. Konsultuje trudnice o prenatalnoj dijagnostici radi prevencije rađanja djece sa urođenim malformacijama.

Genetičar, akušer-ginekolog, kandidat medicinskih nauka

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Genetičar, akušer-ginekolog, kandidat medicinskih nauka.

Specijalista iz oblasti reproduktivnog savjetovanja i nasljedne patologije.

Diplomirao na Uralskoj državnoj medicinskoj akademiji 2005.

Specijalizacija iz akušerstva i ginekologije

Pripravnički staž na specijalnosti "Genetika"

Stručna prekvalifikacija u specijalnosti “Ultrazvučna dijagnostika”

Aktivnosti:

• Neplodnost i pobačaj
Vasilisa Yurievna



Diplomirala je na Nižnji Novgorodskoj državnoj medicinskoj akademiji, Medicinski fakultet (specijalnost „Opća medicina“). Diplomirala je na kliničkoj specijalizaciji na FBGNU "MGNC" na smeru genetika. 2014. godine obavila je pripravnički staž na Klinici za materinstvo i djetinjstvo (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trst, Italija).

Od 2016. godine radi kao ljekar konsultant u Genomed doo.

Redovno učestvuje na naučnim i praktičnim konferencijama o genetici.

Glavne djelatnosti: Savjetovanje o kliničkoj i laboratorijskoj dijagnostici genetskih bolesti i interpretacija rezultata. Zbrinjavanje pacijenata i njihovih porodica sa sumnjom na nasljednu patologiju. Savjetovanje prilikom planiranja trudnoće, kao i tokom trudnoće, o prenatalnoj dijagnostici u cilju sprječavanja rađanja djece sa urođenim patologijama.

Martin-Bell sindrom (FMS, fragile X syndrome) je nasljedna bolest čiji je glavni klinički znak mentalna retardacija. Ovaj genetski poremećaj uzrokovan je krhkošću distalnog kraka X hromozoma - njegovim oštrim sužavanjem. Ljudi su prvi put počeli govoriti o sindromu 1943. godine. I samo 50 godina kasnije, grupa naučnika otkrila je gen čija mutacija dovodi do razvoja bolesti.

Početkom 20. vijeka genetičari iz Irske i Engleske D. Martin i D. Bell opisali su porodicu u kojoj su potpuno zdravim majkama rođeni mentalno retardirani sinovi. Štaviše, ovaj defekt u razvoju nervnog sistema bio je naslijeđen na spolno vezan način. Zahvaljujući ovim doktorima, sindrom je dobio ime. Nekoliko godina kasnije, znanstvenici su, provodeći citogenetsko ispitivanje, identificirali gen čija mutacija dovodi do stvaranja sekundarne konstrikcije na dugom kraku X kromosoma. Otkriće prvog prenatalnog markera sindroma omogućilo je pacijentima da donesu ispravnu odluku o nastavku ili prekidu trudnoće.

Dječaci pate od ove genetske anomalije 3 puta češće nego djevojčice. Njihova bolest je mnogo teža. To je zbog prisutnosti drugog X kromosoma u kariotipu predstavnica ljepšeg spola, koji kompenzira patološke promjene. Ova bolest je prilično česta: na svakih 4.000 novorođenih dječaka rodi se 1 pacijent. Na pojavu bolesti ne utiču nacionalnost, boja kože i oblik očiju, okolina, materijalni i društveni uslovi. Svaki peti muškarac rođen sa izmijenjenim genom je nosilac i smatra se klinički zdravim. Svi ostali imaju znakove mentalne retardacije različite težine: od blage do teške.

MPS je relativno nova bolest sa visokim procentom invaliditeta u djetinjstvu. Poremećaji u psihofizičkom razvoju stalno napreduju od ranog djetinjstva. Sindrom ima ICD-10 kod Q99.2 i naziv “Fragile X hromosome”.

Etiopatogeneza

MPS je genetska mutacija koja dovodi do stanjivanja određenog dijela X hromozoma. Gen odgovoran za pojavu takve krhkosti potpuno ili djelomično zaustavlja proizvodnju specifičnog proteina koji osigurava normalno funkcioniranje nervnog tkiva. Kod zdravih ljudi ovaj protein igra važnu ulogu u učenju i pamćenju. Njegov nedostatak završava razvojem mentalne retardacije.

Kod osoba sa MPS, mutacija gena uzrokuje promjene u molekularnoj strukturi DNK. Obnavlja se i postaje nestabilan. Ekspresija gena u suštini prestaje. Nasljedna informacija u obliku nukleotidne sekvence prestaje da se pretvara u funkcionalni proizvod - RNK ili protein.

U kariotipu muškaraca postoji samo jedan X hromozom (46 XY). Ako sadrži mutantni gen, nosilac će uvijek manifestirati bolest. Žene imaju dva X hromozoma (46 XX), pa često ostaju zdrave. Drugi X hromozom, takoreći, nadoknađuje postojeći defekt. Takve žene su obično emocionalno nestabilne, pate od depresije i fobija. Muški nosioci zahvaćenog X hromozoma ga prenose na svoje ćerke, a žene su podjednako vjerovatno da će ga prenijeti na djevojčice i dječake. Spolni hromozomi se sastoje od lanaca aminokiselina koji se ponavljaju u određenim intervalima i u određenom nizu. Rezultat patološkog povećanja takvih ponavljanja je stanjivanje X hromozoma.

Normalno, broj ponavljanja nukleotida kreće se od 29 do 31. Kod pacijenata sa MBS se javljaju različite varijante:

• 40-60 ponavljanja – srednje stanje: odsustvo kliničkih manifestacija, prijenos sindroma nasljeđivanjem kroz nekoliko generacija.
• 55-200 ponavljanja - premutacija sa nepromenjenom strukturom gena. Nosioci zahvaćenog hromozoma nemaju vidljive promjene na nervnom sistemu. Moguća je pojava ataksije, tremora, amnezije, demencije i kognitivnih poremećaja u starijoj dobi. Vjerovatnoća prenošenja sindroma je vrlo visoka. Očev prijenos premutacijskih alela na kćeri ne manifestira kliničke simptome patologije. Ako postoji prijenos s majke, razvija se sindrom s karakterističnim manifestacijama.
• Povećanje broja ponavljanja na 4000 dovodi do disfunkcije posebnog gena odgovornog za pravilan psihoemocionalni razvoj. Prve kliničke manifestacije kod bolesne djece ne pojavljuju se odmah, već neko vrijeme nakon rođenja. Poremećaj psihomotornog razvoja stalno napreduje. U budućim generacijama, bolest će postajati sve teža.

Dijagnozu sindroma provode genetičari. Njegovo prisustvo može se pretpostaviti pomoću elektroencefalografije, budući da pacijenti pokazuju sličnu bioelektričnu aktivnost mozga. Za postavljanje konačne dijagnoze potrebne su posebne metode za otkrivanje genetskih abnormalnosti. Trenutno je moguće ne samo dijagnosticirati ovu patologiju, već je i liječiti. Moderna farmaceutska industrija razvila je i pustila lijekove koji mogu poboljšati pamćenje, pažnju i opće stanje pacijenata, kao i smanjiti njihovu motoričku dezinhibiciju.

Simptomi

Klinička slika sindroma je prilično raznolika, ali ne pojavljuju se svi simptomi bolesti isti kod različitih pacijenata. Glavni stručnjaci su: smanjen intelektualni nivo, poremećeni psiho-emocionalni razvoj, fizički poremećaji.

Klinički znaci Martin-Bell sindroma ne pojavljuju se odmah nakon rođenja, već krajem prve godine života. Prva manifestacija patologije je smanjen tonus mišića. Preuzbuđeno ili pasivno dijete slabo reaguje na glas drugih, pa čak i majke. Razvija se hipo- i arefleksija, koja se manifestuje smanjenjem ili izostankom refleksa hvatanja i sisanja. Nakon nekog vremena simptomi postaju očigledniji.

Kod žena hipofunkcija jajnika dovodi do ranog početka menopauze, nestanka menstruacije i pojave vegetativnih znakova. Da bi se zaustavilo dalje napredovanje patologije, potrebna je hormonska nadomjesna terapija.

Budući da simptomi bolesti podsjećaju na autizam, čak ni iskusni pedijatri i neurolozi ne mogu je uvijek dijagnosticirati. U patološki proces je uključen ne samo nervni sistem, već i vlakna vezivnog tkiva. To je povezano s oštećenjem kože, ligamenata, kostiju i zglobova. Adekvatna životna sredina i posebni obrazovni programi omogućavaju većini djece sa MSD-om da nauče hodati, pričati, čitati i pisati.

Dijagnostika

Samo kvalifikovani genetičar može postaviti ispravnu dijagnozu na osnovu rezultata specifičnih genetskih testova i analiza koje identifikuju defektni hromozom.

• Klinička metoda je vizualni pregled pacijenta, slušanje pritužbi, prikupljanje anamneze i utvrđivanje karakterističnih kliničkih znakova. Ova metoda nije dovoljno precizna i informativna. Na osnovu njegovih rezultata nemoguće je postaviti konačnu dijagnozu.
• Citogenetska metoda je glavna u dijagnosticiranju bolesti. Od pacijenata se uzima populacija ćelija i tretira folnom kiselinom koja izaziva hromozomske promene. Nakon nekog vremena otkriva se područje izraženog stanjivanja. Ovo je dijagnostički kriterij za sindrom. Citogenetsko istraživanje daje točne rezultate samo u početnim fazama razvoja patologije. Kako bolest napreduje, ona gubi svoju točnost i specifičnost, što je povezano s upotrebom folne kiseline i multivitamina koji je sadrže.
• Kariotipizacija je proučavanje skupa hromozoma. Kada se otkrije izmijenjeni hromozom, genetičari postavljaju dijagnozu.
• Molekularna genetička analiza vam omogućava da odredite broj ponavljanja nukleotida u genu.
• Polilančana reakcija je vrlo specifična metoda kojom stručnjaci proučavaju strukturu aminokiselina u X kromosomu i određuju prisustvo SMB.
• Elektroencefalografija omogućava određivanje slične bioelektrične moždane aktivnosti kod pacijenata sa sindromom.

Prenatalna dijagnostika se provodi kako bi se otkrila patologija u fazi intrauterinog razvoja. Neinvazivne metode uključuju ultrazvučni pregled trudnice i skrining faktora krvi u serumu majke. Invazivne metode - pregled krvi iz pupčane vrpce, biopsija horionskih resica, amniocenteza, placentocenteza. Ako se tokom studije pronađu znaci sindroma, ženi se nudi pobačaj ili napuštanje trudnoće, ali se podvrgne specifičnom intrauterinom tretmanu za fetus.

Tretman

Martin-Bell sindrom je genetski uvjetovana bolest koja se ne može u potpunosti izliječiti. Opće terapijske mjere usmjerene su na uklanjanje glavnih simptoma bolesti i olakšavanje života pacijenata. Kompleksna terapija omogućava postizanje najefikasnijih rezultata.

Pacijentima se propisuju sljedeće grupe lijekova:

1. antidepresivi - klomipromin, fluoksegin, fluvoksamin,
2. neuroleptici - "haloperidol", "periciazin",
3. psihostimulansi – “Cortexin”, “Cavinton”, “Phesam”,
4. sedativi – “Diazepam”, “Seduxen”,
5. angioprotektori ili vaskularni lijekovi - "Cerebrolysin", "Vinpocetine", "Actovegin",
6. nootropici – “Nootropil”, “Piracetam”,
7. razrjeđivači krvi – “Plavix”, “Clexan”, “Sinkumar”,
8. antiepileptički lijekovi - "Konvulex", "Mazepin",
9. preparati litijuma – “Sedalit”, “Litarex”,
10. multivitaminski kompleksi.

Osim terapije lijekovima, svim pacijentima se propisuju i fizioterapeutski postupci - plivanje, gimnastika u vodi, relaksacija mišića, akupunktura. Časovi sa logopedima i nastavnicima mogu pomoći u smanjenju manifestacija sindroma. Tokom nastave iskusni psihoterapeuti i psiholozi pomoći će vam da se riješite teške neugodnosti, stalnog straha, nepromišljenih postupaka i opsesija.

Hirurško liječenje se izvodi za Martin-Bell sindrom. Plastična operacija vraćanja oblika ušiju, udova i genitalija poboljšava izgled pacijenta. Hirurzi ispravljaju ginekomastiju i druge vanjske nedostatke.

Tradicionalna medicina pomaže u oslobađanju od stresa, anksioznosti i poboljšanju sna. Od lekovitog bilja - valerijane, mente, nevena, matice, kantariona, kamilice pripremaju se odvari i infuzije.

Efikasnost liječenja Martin-Bell sindroma još uvijek nije visoka, uprkos razvoju savremenih medicinskih naučnika. Sve terapijske mjere daju samo privremene rezultate i održavaju dobrobit pacijenata na optimalnom nivou u kratkom vremenskom periodu. Kada se klinički simptomi bolesti ponove, liječnici propisuju drugi kurs liječenja. Mnogim pacijentima aktivne terapijske procedure omogućavaju normalan život. Ispravno propisano liječenje inhibira daljnji razvoj bolesti.

Prenatalni skrining trudnica pomaže u prevenciji razvoja sindroma. Ako jedan od roditelja ima zahvaćeni hromozom, indikovana je vantjelesna oplodnja koja omogućava rođenje zdravog djeteta.

Prognoza za Martin-Bell sindrom smatra se relativno povoljnom, unatoč činjenici da je bolest neizlječiva. Pacijenti žive dugo, ali rano postaju invalidi. Djeca češće obolijevaju od zaraznih bolesti i najosjetljivija su na ozljede.

Stručnjaci preporučuju roditeljima da upamte da je njihovo dijete osoba sa svojim pravima, osjećajima i potrebama, kao i sva druga djeca. Potrebna im je ljubav i pažnja porodice i prijatelja. Da bi se bolesna beba osjećala ugodno, potrebno je mirno i dostojanstveno reagirati na poglede drugih, te bez ustručavanja odgovarati na pitanja prijatelja i rodbine. Glavna stvar je shvatiti da ne mogu svi okolo jednako iskreno suosjećati i percipirati "posebnu" djecu.

Video: prezentacija o Martin-Bell sindromu

Javlja se kod 1 od otprilike 4.000 muškaraca (dječaka) i 1 na 6.000 do 8.000 djevojčica, bez obzira na rasno ili etničko porijeklo. Iz generacije u generaciju genetske mutacije se gomilaju i to, očigledno, postaje problem za čovječanstvo.

Znakovi i simptomi krhkog X sindroma.

Djeca i odrasli sa krhkim X sindromom imaju niz mentalnih i fizičkih znakova i simptoma u rasponu od blagih do teških. Kod muškaraca su promjene izraženije. Uobičajeni psihijatrijski simptomi uključuju:

Određeni stepen intelektualnog oštećenja ili problema u obrazovnom učenju (školi), posebno u matematici; poremećaj pažnje; kašnjenje govora; anksioznost, depresija, stidljivost; ograničene socijalne vještine. Problemi u ponašanju kao što su poteškoće u koncentraciji i česti napadi bijesa; Autističko ponašanje, kao što su pokreti, radnje ili riječi koje se ponavljaju; Kašnjenja u učenju ponašanja – potrebno je mnogo vremena da se nauči sjediti, hodati i govoriti; Problemi s govorom; Anksioznost i nestabilnost raspoloženja; Osetljivost na svetlost, zvuk, dodir i okolinu; U teškim slučajevima, klinika šizofrenije.

Pacijenti sa krhkim X mogu imati fizičke znakove razvojnog poremećaja koji postaju očigledniji s godinama: Velika glava; Dugo, usko lice; Velike uši; Konveksno čelo i brada; Preterano fleksibilni zglobovi (posebno prsti); Dječaci imaju uvećane testise, koji nakon puberteta postaju još veći. Kod djevojčica su fizički znaci krhkog X sindroma manje izraženi. Njihove intelektualne sposobnosti pate u 1/3-1/2 slučajeva ove patologije.

Ostali zdravstveni problemi uzrokovani Martin-Bell sindromom.

Većina djece sa krhkim X sindromom nema ozbiljnih zdravstvenih problema i obično žive normalan životni vijek. Oko 15 posto dječaka i oko 5 posto djevojčica sa krhkim X sindromom ima napade, koji se lako kontroliraju lijekovima protiv napadaja. Djeca sa fragilnim X sindromom često imaju kronične infekcije unutrašnjeg uha. Također je moguće otkriti šumove na srcu, koji su često uzrokovani prolapsom mitralne valvule. Ova srčana mana nije opasna po život i, u većini slučajeva, ne zahtijeva liječenje.

Uzroci genetske patologije - fragilni X sindrom.

Fragile X sindrom je povezan s abnormalnošću u jednom genu - mjestu Xq27.3. Godine 1991. otkriveno je da se gen nazvan FMR-1 nalazi na X hromozomu. Svaka osoba ima 23 para hromozoma, odnosno 46 pojedinačnih hromozoma. Par polnih hromozoma (X i Y) određuje pol osobe, žene imaju dva X hromozoma, a muškarci jedan X hromozom i jedan Y hromozom. Upravo zbog toga što žene imaju 2 slična kromosoma, težina bolesti je manja, nedostajuća funkcija jednog zamjenjuje se drugom. Izuzetak može biti mogućnost da imate 2 defektna X hromozoma, ali ta vjerovatnoća teži nuli. Kod muškaraca, jedan X hromozom s mutiranim genom uzrokuje krhki X sindrom. Takve mutacije se nazivaju genetsko “mucanje”. To znači da se mali komad genetskog materijala (odnosno sekvenca 3 nukleinske kiseline CHG) ponavlja previše puta. Kod zdravih ljudi ovaj dio se ponavlja od 5 do 40 puta, kod pacijenata s Martin-Bell sindromom do 200 ili više ponavljanja. Više od 200 ponavljanja naziva se potpuna mutacija. Potpune mutacije potpuno onemogućuju gen i protein za čiju sintezu je odgovoran ovaj lokus prestaje da se sintetiše. Protein koji kontroliše ovaj gen nalazi se u mnogim tipovima ćelija, ali uglavnom u nervnim ćelijama. Naučnici vjeruju da protein pomaže razvoju mozga i odgovoran je za međusobno povezivanje nervnih ćelija. Sindrom je dobio ime po izgledu hromozoma. Lokus koji sadrži mutirani gen izgleda istanjeno, a krajnji fragment kao da visi o koncu.

Dijagnoza sindroma fragmentiranog X hromozoma i vjerovatnoća nasljeđivanja.

Fragile X sindrom se dijagnosticira vađenjem krvi za testiranje. Uzorak krvi se šalje u genetsku laboratoriju, a test je prilično dostupan. Analiza se može uraditi odmah nakon rođenja djeteta. Najčešće, uz prisustvo odgovarajuće klinike, genetska potvrda dijagnoze se uočava kod dječaka do 3 godine, a kod djevojčica do 4-5 godina. Djetetu treba postaviti dijagnozu ako ima mentalnu retardaciju, zaostajanje u razvoju ili autizam, fizičke ili bihevioralne znakove i simptome krhkog X sindroma, porodičnu anamnezu sindroma fragilnog X ili druge intelektualne smetnje nepoznatog uzroka. Žene koje planiraju trudnoću trebale bi da se podvrgnu testu za nosioce ako imaju sljedeće faktore: porodičnu anamnezu sa sindromom fragilne X ili poremećaje povezane sa sindromom fragilne X; porodična anamneza intelektualne ometenosti nepoznatog uzroka; lična ili porodična istorija kašnjenja u razvoju ili autizma; lična istorija reproduktivnih poremećaja i rane menopauze. Identifikovani genetski poremećaji treba da se razgovaraju sa genetičarom.

Dijagnoza genetskih poremećaja kod djeteta moguća je tokom trudnoće, prije rođenja. Prenatalni (amnionski i ljudski korionski) genetski testovi pomoći će u određivanju vjerovatnoće nasljeđivanja mutacije ili premutacije.

Nasljeđivanje je složeno; postoji akumulacija broja ponavljanja mutiranog gena. Uz normalan broj ponavljanja lokusa kod roditelja (5-40), broj ponavljanja kod djeteta se ne mijenja i vjerojatnost pojave patologije kod novorođenčeta je praktički odsutna. Sa srednjim brojem ponavljanja (41-58), roditelji prenose sličan ili nešto veći broj na svoju djecu, vjerovatnoća da se bolest pojavi kod djeteta također nije velika, ali akumulacija može napredovati s generacije na generaciju (Shermanov paradoks ), broj ponavljanja može doseći 4000.

Premutacijom se smatra broj ponavljanja gena od 59 do 200; otprilike 1 od 250 žena i 1 od 800 muškaraca ima premutaciju u svom genomu. Od njih, samo žene mogu roditi dijete sa krhkim X sindromom. Verovatnoća prenošenja abnormalnog gena na dete tokom svake trudnoće je 50%. Kod neke djece koja su naslijedila abnormalni gen, ako se broj ponavljanja ne poveća preko 200, simptomi fragilnog X sindroma se ne pojavljuju. Ako se broj ponavljanja poveća i premutacija se pretvori u punu mutaciju (više od 200 ponavljanja), tada djeca pate od sindroma fragmentiranog X hromozoma. Otac sa premutacijom to prenosi samo na sve svoje kćerke. Dječaci od oca primaju Y. Kćerke takvih očeva obično nemaju simptome krhkog X sindroma, ali su nosioci premutacije.

Potpuna mutacija: žena sa potpunom mutacijom ima otprilike 50 posto šanse da je prenese na svoje dijete u svakoj trudnoći. Muškarci sa potpunom mutacijom su obično neplodni.

Rizici i zdravstveni problemi kod osoba sa premutacijom

Kod takve djece se obično ne uočavaju jasne manifestacije fragilnog X sindroma, ali su određeni problemi i dalje prisutni.

Problemi u obrazovanju i ponašanju: inteligencija je normalna, ali postoje blagi poremećaji ponašanja i obrazovanja;

Neurološki poremećaji: drhtanje ruku i ataksija (nekoordinacija pokreta) javljaju se kod približno 30% muškaraca starijih od 50 godina. Kod žena su poremećaji mogući i kod 4-8%, ali u starijoj dobi i manje izraženi;

Poremećaj plodnosti - postupno opadanje funkcije jajnika i, kao rezultat toga, smanjenje sposobnosti zatrudnjenja opaženo je kod 20% žena s premutacijom. Ranu menopauzu doživljavaju u dobi od 40 godina.

Liječenje sindroma lomljivog (fragmentiranog, lomljivog) X hromozoma

Ne postoji specifičan tretman. Liječenje se provodi prema individualnom planu, počevši od predškolskog uzrasta. Liječenje sprovode zdravstveni radnici i nastavnici. Dosljedna i pravovremena korekcija poremećaja i stimulacija zaostalih funkcija omogućava djeci da ostvare svoj potencijal. Fokus treba biti na razvoju govora, socijalnoj adaptaciji i profesionalnom usmjeravanju, te razvoju fizičkog zdravlja. Lijekovi se koriste simptomatski i poboljšavaju prognozu. Propisuju se antidepresivi, antikonvulzivi, stimulansi i antipsihotici. Istraživači razvijaju lijekove koji zamjenjuju protein koji nedostaje i lijekove koji poboljšavaju međustanične veze.

Savremeni brzi razvoj medicine omogućio je otkrivanje mnogih do tada nepoznatih bolesti čovječanstvu. Dešifrovanje je odigralo posebno važnu ulogu u 20. veku, što je omogućilo da se identifikuju uzroci mnogih genskih i hromozomskih patologija. Poznato je više od 3.000 bolesti koje su povezane s kvantitativnim i kvalitativnim promjenama u genetskom materijalu. Relativno nova patologija je Martin-Bell sindrom, koji ima prilično visok postotak invaliditeta u djetinjstvu.

Je li Martin-Bellova bolest sindrom ili neurološki poremećaj?

Martin-Bell sindrom je urođena patologija povezana s krhkošću X kromosoma. Koncept "krhkosti" znači vizuelno oštro sužavanje krajeva X hromozoma. Takve promjene potvrđuju Martin-Bell sindrom. Fotografija djece s lijeve strane ukazuje na zaostajanje u psihomotornom razvoju, koje ima tendenciju napredovanja od ranog djetinjstva.

Uzroci

Kao što je poznato, normalni ljudski genotip je 46 hromozoma, od kojih su dva polna hromozoma X i Y. Kod žena će, shodno tome, skup hromozoma izgledati kao 46 XX, a kod muškaraca - 46 XY. Ovi nosioci genetskih informacija sastoje se od lanaca ponavljanja aminokiselina, koji sadrže informacije o strukturi i funkcijama budućeg živog organizma.

Martin-Bellova bolest (sindrom fragilnog X) nastaje zbog promjena na X hromozomu, pa može zahvatiti i žene i muškarce. Stanjivanje dijela X hromozoma uzrokovano je patološkim povećanjem specifičnih ponavljanja aminokiselinskih ostataka - citozin-guanin-guanin (C-G-G). Ova kombinacija ponavljanja prisutna je nekoliko puta u drugim genima, ali je broj ovih ponavljanja važan. Normalno se kreće od 29 do 31. U slučaju Martin-Bell sindroma, ovaj broj je naglo povećan i može se pojaviti od 230 do 4000 puta, što dovodi do povećanja hromozoma i poremećenog funkcionisanja posebnog gena - FMR1, koji je odgovoran za pravilno funkcionisanje i razvoj nervnog sistema.sistema. Rezultat postaje očigledan u kratkom vremenskom periodu nakon rođenja djeteta i manifestuje se odgođenim psihomotornim razvojem.

Varijante manifestacija

Broj ponavljanja citozin-guanin-guanin određuje različite kliničke manifestacije Martin-Bellove bolesti. Sindrom može imati skrivene oblike. Ako test otkrije između 55 i 200 ponavljanja, dolazi do premutacije - graničnih promjena koje čine osobu nosiocem, ali bez vidljivih promjena u nervnom sistemu. U odrasloj i starijoj dobi može se razviti ataksični sindrom i primarno zatajenje jajnika kod žena. U ovom slučaju je velika vjerovatnoća prenošenja sindroma. Također se razlikuje srednje stanje - to je od 40 do 60 nukleotidnih ponavljanja, što se ne manifestira klinički i može se manifestirati kroz nasljeđivanje nakon nekoliko generacija.

Nasljedstvo

Genetika klasifikuje ovu bolest kao grupu patologija povezanih sa seksom, odnosno sa X hromozomom. Kod muškaraca se bolest manifestira češće i jasnije, jer njihov genotip sadrži jedan X kromosom. Kod žena, patologija se razvija u prisustvu oba "patološka" X autosoma. Vrlo rijetko muškarac može imati varijantu premutacije i biti nosilac. Žene se češće ponašaju kao nosioci bolesti i prenose „patološki“ hromozom sa jednakom verovatnoćom i na ćerke i na sinove. Bolesni otac može prenijeti X hromozom samo na svoje kćerke. Nasljeđe sindroma se postepeno povećava iz generacije u generaciju, što se naziva Shermanov paradoks. Klinički tok sindroma je mnogo teži kod muškaraca.

Simptomi

Martin-Bell sindrom, čiji simptomi podsjećaju na autizam, ne može uvijek na vrijeme prepoznati čak ni iskusni pedijatar ili neurolog.

Klinička slika može se razlikovati ovisno o broju C-G-G ponavljanja.

Klasično, kašnjenje ukazuje na potencijalni Martin-Bell sindrom. Fotografija djeteta omogućava vam da vidite prve karakteristične znakove bolesti. Uočava se retardacija i nekoordinacija pokreta, a razvija se i slabost mišića. Vrlo često djeca pate od autizma. Pregledom neurolog otkriva disfunkcije i neke abnormalnosti u radu mozga. S godinama se situacija pogoršava, slika se postepeno povećava

Psihički poremećaji su uvijek prisutni: dijete često mrmlja sebi u bradu, pokazuje nemotivisane grimase, često maše rukama, a ponekad se ponaša vrlo agresivno. Ova simptomatologija donekle podsjeća na šizofreniju. Druga opcija je autizam, koji se počinje razvijati u ranom djetinjstvu.

Martin-Bell sindrom: znakovi

Specifičan simptom kod dječaka su uvećani testisi (makroorhidizam), ali se to može otkriti tek u pubertetu. U ovom slučaju nema endokrinih poremećaja.

Same promjene u izgledu su relativno nespecifične, ali mogu navesti liječnika da traži ispravnu dijagnozu. Dijete često ima veliku glavu, izduženo lice i blago zakrivljen vrh nosa poput kljuna. Šake i stopala su velike, a prsti imaju značajno povećan opseg pokreta. Često koža ima povećanu elastičnost.

Manifestacije premutacijske varijante bolesti imaju određene karakteristične karakteristike. Ataksični sindrom karakterizira prisustvo tremora i poremećaja pamćenja, posebno kratkotrajnog pamćenja, promjena raspoloženja i postupnog razvoja demencije sa padom (nemogućnost čitanja i razumijevanja govora). Simptomi se češće razvijaju kod muških nosioca i imaju teži tok u odnosu na žene.

Primarno zatajenje jajnika karakteriše pojava prerane menopauze i disfunkcija hipofizno-jajničkog sistema. Povećava se sadržaj folikulostimulirajućeg hormona, što dovodi do nestanka menstruacije i pojave vegetativno-vaskularnih simptoma. Bolest postepeno napreduje i zahtijeva nadomjesnu hormonsku terapiju.

Kako dijagnosticirati sindrom

Za grubo određivanje bolesti u ranim fazama djeteta prikladna je citogenetska metoda. Pacijentu se uzima ćelijski materijal i dodaje se vitamin B₁₀ (folna kiselina) kao provokator promjena u hromozomima. Nakon nekog vremena, studija otkriva dio hromozoma sa značajnim stanjivanjem, što ukazuje na Martin-Bell bolest, fragilni X sindrom. Ova metoda laboratorijskog ispitivanja nije dovoljno precizna u kasnijim fazama, što je povezano sa raširenom primjenom multivitamina, koji uključuju folnu kiselinu.

Vrlo je specifičan, što omogućava dešifriranje strukture aminokiselinskih ostataka u X hromozomu i ukazuje na Martin-Bell sindrom. Fotografija sa elektronskim mikroskopom pokazuje područje stanjivanja autosoma.

Zasebna, još specifičnija opcija je kombinacija PCR-a sa detekcijom kapilarnom elektroforezom. Ovaj pregled vrlo precizno otkriva hromozomsku patologiju kod pacijenata sa ataksijskim sindromom i primarnim zatajenjem jajnika.

Tretman

Nakon PCR-a i dijagnoze Martin-Bell sindroma, liječenje treba započeti što je prije moguće.

Budući da je bolest urođena i kromosomskog porijekla, terapija se svodi na ublažavanje glavnih simptoma bolesti.

Režim liječenja usmjeren je na minimiziranje manifestacija odgođenog psihomotornog razvoja, korekciju promjena u ataksičnom sindromu i hormonsku podršku kod primarnog zatajenja jajnika.

Djeci s mentalnom retardacijom i potvrđenim PCR nalazom dijagnosticiran je Martin-Bell sindrom. Rusija nema medicinske ustanove koje pružaju rehabilitaciju za takvu djecu, pa liječenje obavljaju pedijatar i srodni specijalisti. Odmah je vrijedno napomenuti da je liječenje djece efikasnije nego kod odraslih. Koriste tehnike kognitivne bihevioralne terapije, individualne seanse sa psihijatrom, terapiju vježbanjem i blage oblike psihostimulansa. Relativno novi pravac je upotreba lijekova na bazi folne kiseline, ali dugoročni rezultati se još uvijek proučavaju.

Za odrasle, terapijska terapija uključuje psihostimulanse i antidepresive, a stalni dinamički nadzor provodi psihijatar i psiholog. U privatnim klinikama provode se sesije mikroinjekcija lijeka "Cerebrolysin" i njegovih derivata, citomedina (lijekovi "Lidaza", "Solcoseryl").

Za ataksični sindrom koriste se nootropici i razrjeđivači krvi, angioprotektori i mješavine aminokiselina. Primarno zatajenje jajnika kod žena podliježe korekciji estrogenima i biljnim lijekovima.

Efikasnost liječenja je relativno niska, ali omogućava na neko vrijeme da se uspori razvoj bolesti.

Prevencija

Jedini način da se to spriječi je pregled trudnica. U razvijenim
Zemlje širom svijeta uvele su skrining koji može otkriti Martin-Bell sindrom u ranim fazama i prekinuti trudnoću. Alternativna opcija je in vitro oplodnja, koja može pomoći da se osigura da nerođeno dijete naslijedi "zdrav" X hromozom.

U grupu nasljednih bolesti izdvajaju se dvije bolesti koje se odnose na najčešći uzroci intelektualnih teškoća. Najpoznatija i najčešća patologija je Downov sindrom, koji je povezan s prisustvom dodatnog 21. kromosoma u ljudskom genomu. U ovom članku ćemo govoriti o drugoj najčešćoj nasljednoj bolesti, koja dovodi do mentalne retardacije, a može biti praćena i druge kliničke manifestacije.

Fragile X sindrom ili Martin-Bell sindrom je rezultat poremećaja u gen FMR1 (fragile X mental retardation-1), koji se nalazi na X hromozomu i igra važnu ulogu u nastanku i razvoju neuronskih veza, učenju i pamćenju. Učestalost ovog sindroma kod dječaka je 1:4000.

Takozvana “krhkost” X hromozoma očituje se u tome što hromozom izgleda netipično kada je posebno obojen, kao da se jedan komad odvojio, iako fizički ostaje netaknut. Genetska osnova ovog fenomena je povećanje broja trinukleotida ponavljanjaCGG u genu FMR1, koji se nalazi na X hromozomu.

Kod zdravih ljudi, broj ponavljanja ovog gena varira od 5 do54 . Ako više od 200 ponavljanja, zatim proizvodnja proteina iz gena FMR1 je poremećena, što dovodi do razvoja Martin-Bell sindroma i kliničke manifestacije bolesti. Premutacijsko stanje- ovo je broj ponavljanja CGG od 55 do 200. U ovom stanju, bolest se kod ljudi ne manifestira u svom tipičnom obliku, ali što nosilac ima više ponavljanja u ovom genu, veća je vjerovatnoća da će ona ili njegov djeca će imati više od 200 ponavljanja i bolest će se razviti. U slučaju nosioca premutacije, tokom formiranja zametnih ćelija, broj ponavljanja se može povećati, pa ako roditelj ima broj ponavljanja od 55 do 200, onda postoji velika verovatnoća da će dete imati mutantni gen FMR1 i Martin-Bell sindrom. Istovremeno, prenos stanja premutacije od strane budućeg oca i majke je nejednak u vjerovatnoći pojave mutantnog alela kod njihove djece: ako je nosilac majka, onda je vjerovatnoća značajnog povećanja broja broj ponavljanja je mnogo veći. Broj ponavljanja između 45 i 54 je srednji oblik koji nema nikakvog utjecaja na ljudsko zdravlje, ali može dovesti do problema u budućim generacijama, kao u slučaju predmutacijskog stanja gena.

Važno je to uzeti u obzir naslijeđe i razvoj bolesti ovisi o spolu, budući da je gen FMR1 nalazi se na X hromozomu. Muškarci imaju samo jedan X hromozom koji dobijaju od majke. Stoga, ako se pokaže da je ovaj jedan hromozom "krhak", razvijaju se bolest. Žene imaju dva X hromozoma, ali samo jedan od njih je aktivan. Dakle, prisustvo jednog X hromozoma sa mutiranim genom FMR1 može se ne manifestirati klinički, u slučaju inaktivacije "krhkog" hromozoma, ili dovesti do razvoja bolesti u 30-50% slučajeva. Čovjek sa krhkim X hromozomom može ga prenijeti na sve svoje kćeri, ali ne i na svoje sinove. Žena sa mutiranim hromozomom ima jednake šanse da ga prenese i na sinove i na ćerke.

Premutacijsko stanje gena utiče i na sudbinu potomaka nosioca takvog gena i direktno na njegovo zdravlje:

Razvoj primarno zatajenje jajnika (FXPOI) (smanjenje ovarijalne rezerve i početak menopauze prije 40. godine). Mutacija FMR1 je uzrok preranog zatajenja jajnika kod 5% žena s ovom dijagnozom. Među nosiocima premutacije, otprilike četvrtina razvija ovo stanje. Utječe ne samo na opće reproduktivne sposobnosti, već i na odabir protokola stimulacije za ART, jer se često ispostavi da je uzrok lošeg odgovora jajnika na stimulaciju. Zanimljivo je da prema podacima dobijenim u Genetico centru, iako slab odgovor jajnika na stimulaciju utiče na broj embriona dobijenih po ciklusu, ne dovodi do povećanja udjela aneuploidnih embrija.

Tremor/ataksija, povezan sa krhkim X hromozomom ( FXTAS). Ovo stanje se češće razvija kod muškaraca: kada muškarac nosi premutaciju, manifestuje se u 33% slučajeva, a kada žena nosi premutaciju - samo u 5-10%. FXTAS sindrom počinje da se manifestuje u starosti. Postoji drhtavica, nesiguran hod, a govor može biti oštećen.

Dijagnostička metoda koja se koristi u laboratoriji Genetico bazira se na primjeni lančane reakcije polimeraze sa posebnim setom prajmera, koji omogućava ne samo otkrivanje normalnih, predmutacijskih i mutacijskih stanja, već i precizno odrediti broj ponavljanja u slučajevima kada ih ima manje od 200. Takva dijagnostika omogućava identifikaciju sindroma fragilnog X na molekularnom nivou, kao i procjenu vjerovatnoće rođenja djeteta sa ovim sindromom i mogućnosti da pacijent razvije poremećaje povezane sa povećanom broj ponavljanja u genu FMR1 . Ova dijagnoza takođe omogućava detektovati prisustvo AGG ponavljanja među CGG ponavljanjima. Vjeruje se da AGG regije koje prekidaju dugu sekvencu CGG ponavljanja daju stabilnost DNK i smanjuju rizik od povećanja broja ponavljanja u sljedećoj generaciji.

Genetski test koji određuje broj ponavljanja u genu FMR1 , preporučeno pass the Prvožene sa sindromom preranog zatajenja jajnika ili sa identifikovanom nenasumičnom inaktivacijom X hromozoma (indirektni znak), porodice sa sinovima sa intelektualnim teškoćama. Također analiza stanja genaFMR 1 neophodno:

1)žene sa reproduktivnim problemima ili problemi s plodnošću povezani s povišenim nivoima folikulostimulirajućeg hormona (FSH)

2)pacijenata sa intelektualnim teškoćama i njihove rodbine

3) oni koji imaju porodična istorija fragilnog X sindroma ili mentalna retardacija bez tačne dijagnoze

4)zene, čiji su rođaci imali poremećaje povezane sa premutacijsko stanje FMR1

5)pacijenata sa kasnim početkom tremor i cerebelarna ataksija(poremećena koordinacija mišićne funkcije zbog oštećenja moždanih sistema koji kontrolišu kretanje mišića).

Ako se nađe asimptomatski nosioci mutacija u genu FMR1 Kod žena se može preporučiti upotreba donorskih oocita ili preimplantaciona genetska dijagnoza (PGD) kako bi se isključila mogućnost da se sindrom manifestuje kod djeteta. Također je važno pravilno procijeniti rizik od bolesnog djeteta u tom slučaju premutacijsko stanje genaFMR 1 od budućih roditelja. U tom slučaju, na osnovu rezultata testa, preporučuje se konsultacija sa genetičarom.

Pripravnik genetičkog laboratorija