Simpatomimetici. Liječenje alergijskih bolesti. Simptomatska terapija Poremećaji srčanog ritma

Efedrin je alkaloid koji se nalazi u raznim vrstama efedre (Ephedra L.). Njegova hemijska struktura je slična adrenalinu, ali za razliku od njega, ne sadrži hidroksil u aromatičnom prstenu (nije kateholamin).
a
CH-CH-N,H -HCI OH CH3 "CH'
Efedrin hidrohlorid
Efedrin, dobijen iz biljnog materijala, je levorotacioni izomer, a efedrin, dobijen sintetički, je racemična mešavina levorotacionih i desnorotacionih izomera i ima manju aktivnost. U medicinskoj praksi koristi se u obliku efedrin hidrohlorida.
Efedrin podstiče oslobađanje medijatora norepinefrina iz varikoznih zadebljanja simpatičkih nervnih vlakana, a takođe direktno stimuliše adrenergičke receptore, ali je ovaj efekat izražen u neznatnoj meri, pa se efedrin klasifikuje kao indirektni adrenergički agonist. Efikasnost efedrina zavisi od rezervi medijatora u završecima simpatičkih vlakana.
Pod dejstvom efedrina pobuđuju se isti podtipovi a-i (3-adrenergički receptori kao i pod dejstvom adrenalina (ali u manjoj meri), stoga efedrin uglavnom izaziva farmakološke efekte karakteristične za adrenalin. Povećava snagu i učestalost srčanih kontrakcija i sužava krvne sudove, kao rezultat toga, povećava krvni pritisak.Vazokonstriktorski efekat efedrina se manifestuje i kada se primenjuje lokalno – kada se nanese na sluzokože.Efedrin širi bronhije, smanjuje pokretljivost creva, proširuje zenice (ne utiče na akomodaciju), povećava nivo glukoze u krvi i povećava tonus skeletnih mišića.
Efedrin stimulativno djeluje na centralni nervni sistem: povećava aktivnost respiratornih i vazomotornih centara, ima umjereno psihostimulativno djelovanje - smanjuje osjećaj umora, potrebu za snom i povećava performanse. U pogledu psihostimulativnih efekata, efedrin je inferiorniji od amfetamina (koji uzrokuje oslobađanje norepinefrina i dopamina iz nervnih završetaka).
Efedrin se koristi kao bronhodilatator. Za ublažavanje napada bronhijalne astme, lijek se primjenjuje subkutano, a za prevenciju - oralno (dio je kombiniranih lijekova "Teofedrin", "Solutan", "Broncholitin").
Efedrin se ponekad koristi za povećanje krvnog pritiska. Efedrin je inferioran u odnosu na adrenalin u aktivnosti (da bi se postigao isti efekat pritiska, doza efedrina mora biti 50 ili više puta veća od doze adrenalina). Presorski efekat efedrina je manje izražen od adrenalina, ali traje mnogo duže (1-1,5 sati). Ponovljenim davanjima efedrina u kratkim intervalima (10-30 minuta), smanjuje se njegov presorski učinak - razvija se ovisnost. Ovaj brzi razvoj ovisnosti naziva se tahifilaksa. Ovaj efekat je zbog brzog iscrpljivanja rezervi norepinefrina u završecima simpatičkih vlakana.
Osim toga, lijek je efikasan kod alergijskih bolesti (peludna groznica, serumska bolest), može se koristiti lokalno kod curenja iz nosa (suženje žila nosne sluznice dovodi do smanjenja upalne reakcije), te kod atrioventrikularnog bloka (povećava se atrioventrikularna provodljivost). Zbog svog stimulativnog dejstva na centralni nervni sistem, efedrin se može koristiti za narkolepsiju (patološka pospanost).
Ubrizgava se oralno subkutano, intramuskularno. Primjenjuju se oralno prije jela. Efedrin se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta u krv, dok se MAO praktički ne metabolizira (otporan na njegovo djelovanje). Poluvrijeme eliminacije je 3-6 sati.Izlučuje se putem bubrega. Efedrin se koristi samo po preporuci lekara, jer izaziva niz ozbiljnih nuspojava: nervoznu agitaciju, nesanicu, poremećaj cirkulacije, drhtanje udova, gubitak apetita, zadržavanje mokraće. Lijek je kontraindiciran za nesanicu, hipertenziju, aterosklerozu, hipertireozu. Efedrin je doping droga i zabranjen je za upotrebu od strane sportista.
Interakcija adrenergičkih agonista s drugim lijekovima

Adrenomimetici, simpatomimetici	Ostali lijekovi (grupe lijekova)	Rezultat interakcija
Epinefrin (adrenalin), Norepinefrin (noradrenalin),	Sredstva koja sadrže halogene za inhalacionu anesteziju MAO inhibitori	Rizik od razvoja srčanih aritmija zbog povećane osjetljivosti miokarda na kateholamine Poremećaji srčanog ritma
Dobutamin	Triciklički antidepresivi	Hipertenzija
	Srčani glikozidi	Rizik od razvoja srčanih aritmija
Nafazolin	Triciklički antidepresivi MAO inhibitori	Jačanje vazokonstriktornog efekta nafazolina. Hipertenzivni efekat
Efedrin	Sredstva za inhalacionu anesteziju koja sadrže halogene	Rizik od razvoja srčanih aritmija
	(3 - adresa nob lokatora	Inhibicija efekta efedrina na srce

142 ^ FARMAKOLOGIJA ^ Privatna farmakologija
Osnovni lijekovi

Međunarodno nezaštićeno ime	Vlasnička (trgovačka) imena	Obrasci za oslobađanje	Informacije o pacijentu
1	2	3	4
Epinefrin hidrohlorid (Epinefrini hidroklorid)	Adrenalin hidrohlorid	Boce od 10 ml 0,1% rastvora. Ampule od 1 ml 0,1% rastvora	Injekcioni rastvori se koriste samo prema prepisu lekara. Da biste zaustavili krvarenje, možete koristiti tampone natopljene otopinom lijeka.
Epinefrin hidrotartrat (Epinefrini bitartras)	Adrenalin hidrotartrat	Boce od 10 ml 0,18% rastvora. Ampule od 1 ml 0,18% rastvora
Norepinefrin hidrotartrat (noradrenalina hidrotartras)	Norepinefrin hidrotartrat	Ampule od 1 ml 0,2% rastvora
fenilefrin hidrohlorid (Fenilefrini hidroklorid)	Mezaton	Ampule od 1 ml 1% rastvora	Injekcioni rastvori se koriste samo prema prepisu lekara.
Nafazolin nitrat (Naphazolini nitras)	Naphthyzin Sanorin	Bočice od 10 ml 0,05% i 0,1% rastvora	Produženom upotrebom, učinak lijeka se smanjuje, pa nakon 5-7 dana primjene treba napraviti pauzu od nekoliko dana
Fenoterol (fenoterol)	Berotek	Aerosol limenke 10 ml (200 mcg po dozi, 200 doza), rastvor za inhalaciju (boce sa kapaljkom) 0,1%, 20 ml	Ako nakon prve inhalacije ne dođe do bronhodilatatornog efekta, onda se druga inhalacija izvodi tek nakon 5 minuta. Naredne inhalacije se izvode nakon 5 sati
	Partusisten	Tablete i supozitorije po 0,005 g Ampule 10 ml 0,005% rastvora	Za smanjenje tonusa materice, tablete se uzimaju 30-40 minuta prije jela. Da biste spriječili hipotenziju, lijek morate uzimati ležeći
Salmeterol (salmeterol)	Serevent	Aerosol za inhalaciju (bočice), 25 mcg po dozi, 60 i 120 doza; prašak za inhalaciju, 50 mcg po dozi 4 doze (rotadisc), 60 doza (multidisc)	Lijek je namijenjen prevenciji napada bronhijalne astme. Ne koristi se za ublažavanje bronhospazma. Koristiti s oprezom kod trudnica i starijih osoba
Dobutamin (dobutamin)	Dobutrex	Ampule od 20 ml 1,25% rastvora i 5 ml 5% rastvora	Lijek se primjenjuje intravenozno pod medicinskim nadzorom. Zabranjena je samoprimjena lijeka od strane pacijenata.

Kraj stola

25-01-2013, 23:45

Opis

fenilefrin [MHH]

Farmakodinamika: fenilefrin - simpatomimetik, kao agonist alfa-adrenergičkih receptora, povećava tonus mišića koji širi zjenicu, što rezultira midrijazom, ali nema pareze cilijarnog mišića i nema povećanja intraokularnog pritiska (simpatikomimetici donekle poboljšavaju odliv očne očne vodice, koji nadoknađuje delimičnu blokadu ugla prednje komore, što se javlja kod midrijaze (dijag. 16)).

Dijagram 16. Uticaj fenilefrina na širinu zenice i odliv očne vodice (prema Beckeru V.).

Tokom studije (vidi dijagram 16), 1% rastvor pilokarpina je ukapan u jedno oko, a zatim 18 sati kasnije 10% rastvor fenilefrina je ukapan u oba oka. Zabilježena je širina zjenice i omjer lakoće izlivanja.

Efekat fenilefrina kada se primjenjuje lokalno ovisi o dozi. Lokalnu primjenu niskih koncentracija fenilefrina (0,12%) prati vazokonstriktorski učinak. Visoke koncentracije fenilefrina (10% i 2,5%), pored vazokonstriktornog efekta, uzrokuju razvoj midrijaze. Midriatički efekat je izražen, ali je kratkotrajan (tabela 37).

Tabela 37. Dinamika midrijatskog djelovanja različitih koncentracija fenilefrina

Stepen proširenja zenice potenciraju M-antiholinergici.

Sistemski efekti nastaju zbog vazokonstrikcije. Tijekom primjene fenilefrina može doći do povećanja krvnog tlaka i refleksne bradikardije.

Farmakokinetika: Kada se primjenjuje lokalno, fenilefrin podliježe izraženoj sistemskoj reapsorpciji.

Indikacije za upotrebu: 2,5 i 10% rastvori leka koriste se za proširenje zenice tokom oftalmoskopije, u preoperativnoj pripremi pacijenata za vreme ekstrakcije katarakte, u kompleksnoj terapiji uveitisa.

Koristi se u kombinaciji s cikloplegijskim midriaticima prilikom provođenja studija refrakcije.

U diferencijalnoj dijagnozi površinske i duboke injekcije očne jabučice koriste se 0,12% i 2,5% rastvori.

U diferencijalnoj dijagnozi Hornerovog sindroma koristi se 1% otopina.

Kontraindikacije: ne preporučuje se upotreba u slučaju preosjetljivosti na komponente lijeka. I kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog ugla ili anatomski uskim kutom prednje komore, teškim kardiovaskularnim bolestima (koronarna arterijska bolest, arterijska hipertenzija, feohromocitom) ili metaboličkim bolestima (hiperfunkcija štitnjače, dijabetes melitus ovisan o insulinu).

Visoke doze fenilefrina (10%) ne smiju se koristiti kod starijih pacijenata i djece, pacijenata sa vaskularnim aneurizmama i teškom aterosklerozom, idiopatskom ortostatskom hipotenzijom ili kod pacijenata koji koriste rezerpin ili gvanetidin za liječenje arterijske hipertenzije. 10% rastvor se ne sme koristiti kod pacijenata sa pseudofakijom, zbog visokog rizika od dislokacije IOL.

Koristite oprezno kod pacijenata koji uzimaju inhibitore monoaminooksidaze ili druge lijekove koji povećavaju krvni tlak.

Nuspojave: smanjen vid (bolesnike je potrebno upozoriti da ne voze automobil najmanje 2 sata nakon ukapavanja), hiperemija i oticanje konjunktive, suzenje, punktatna keratopatija (kod dugotrajne upotrebe 10% otopine, razvoj erozije rožnice moguće), povećan intraokularni pritisak.

Ponekad su moguće sistemske nuspojave: palpitacije, tahikardija, ekstrasistola, ventrikularna aritmija, povišen krvni pritisak i refleksna bradikardija, koronarni spazam i razvoj infarkta miokarda, subarahnoidno krvarenje, glavobolja, umor, znojenje, hiperglikemija i poremećaj sna.

Upute za upotrebu i doze: za proširenje zenice tokom oftalmoskopije kapa se 1 kap 2,5% ili 10% rastvora jednom 45-60 minuta pre pregleda. Ukoliko je potrebno dodatno širenje zenice, instilacija se može ponoviti nakon 1 sata.Kod dece i starijih se koristi samo 2,5% rastvor.

Da bi se produžio učinak cikloplegičnih milriatika kratkog djelovanja, 2,5 i 10% otopina se ukapava jednom 30-60 minuta prije operacije.

Za liječenje uveitisa lijek se koristi 3 puta dnevno.

Prilikom proučavanja refrakcije kod odraslih Prvo se ukapa 1 kap cikloplegičnog lijeka (ciklopentolat, homatropin, tropikamid), nakon 5 minuta ukapa se 1 kap 2,5% otopine fenilefrina, zatim nakon 10 minuta ukapa se još 1 kap cikloplegika. Studija se provodi 50-60 minuta nakon posljednje instilacije.

Prilikom proučavanja refrakcije kod djece Najprije se ukapa 1 kap 0,5% ili 1% otopine atropina, nakon 10-15 minuta ukapa se 1 kap 2,5% otopine fenilefrina, zatim nakon 5-10 minuta ukapa se još 1 kap cikloplegičnog lijeka. Studija se provodi 1-2 sata nakon posljednje instilacije.

U stranoj praksi, tokom dijagnostičkog pregleda i u postoperativnom periodu nakon operacije oka, široko se koriste kombinovani lekovi koji sadrže fenilefrin (1% ili 10%) i cikloplegični midriatik (skopolamin ili ciklopentolat) Cydomedryl (Akop. SAD) i Murocoll-2. (Murocoll-2) (Bausch&Lomb, SAD).

Za diferencijalnu dijagnozu injekcije očne jabučice ukapaju se jednom sa 1% ili 2,5% otopinom. Studija se izvodi nakon 5 minuta. U slučaju površne injekcije očne jabučice, uočava se značajna vazokonstrikcija i blanširanje konjunktive.

Za dijagnosticiranje Hornerovog sindroma koristite 1% rastvor. Nakon jedne instilacije 1% otopine fenilefrina, proširenje zenice u nezahvaćenom oku će izostati ili će midrijaza biti blago izražena. U oku sa poremećenom postganglionskom simpatičkom inervacijom, midrijaza će biti izražena. Ako u tu svrhu koristite 10% otopinu, tada će se u oba slučaja primijetiti midrijaza. Međutim, u denerviranom oku će biti izraženije (za 1-2 mm).

Subkonjunktivalno davanje 0,3-0,5 ml 1% rastvora koristi se za dijagnostičku dilataciju zenice, u preoperativnoj pripremi bolesnika i u lečenju upalnih bolesti oka. U istu svrhu, 1% otopina se stavlja iza kapka pomoću pamučnih mikroturunda.

Interakcija s drugim lijekovima: Prilikom izvođenja opće anestezije ciklopropanom ili halotanom, može se razviti ventrikularna fibrilacija. Fenilefrin može produžiti učinak lokalnih anestetika. Kada se koristi istovremeno sa beta-blokatorima i MAO inhibitorima, sistemski efekat fenilefrina može biti pojačan.

Droge

• Mesaton (Mesatonum) (Rusija) 1% rastvor za injekcije u ampulama od 1 ml;
• Irifrin (Prorned Exports Pvt Ltd, Indija) - 2,5 i 10% kapi za oči u plastičnim bočicama od 5 ml.

Ciklotonični lijekovi

Digitoksin

Farmakodinamika: digitoxin (digitalis) je glikozid digitalisa koji povećava tonus cilijarnog mišića, poboljšavajući njegovu kontraktilnost. Mehanizam inotropnog djelovanja povezan je sa inhibicijom Na, K pumpe. Pozitivan inotropni efekat digitalisa je dokazan u izolovanom cilijarnom mišiću i povezan je sa postojanjem funkcionalne sličnosti između cilijarnih i srčanih mišića (veliki broj mitohondrija, sastav enzima, brza kontraktilnost).

Lijek ne uzrokuje promjene u širini zjenica.

Farmakokinetika: Digitalis prodire u rožnicu proporcionalno koncentraciji. Lijek se akumulira u šarenici, cilijarnom tijelu i retini.

Indikacije za upotrebu: astenopija (nakon otklanjanja grešaka u odabiru naočala i organskih promjena); početna presbiopija; povećan vizualni zamor sa značajnim vizualnim opterećenjem; bol u očima tokom napada migrene.

Kontraindikacije: preosjetljivost na komponente lijeka.

Nuspojave: Kada se koristi u visokim koncentracijama, digitalis smanjuje intraokularni pritisak, ali se može razviti keratopatija.

Uz produženu upotrebu, moguć je razvoj keratopatija.

Upute za upotrebu i doze: lijek se koristi mjesec dana prema sljedećoj shemi: tokom 1. sedmice ukapati 1 kap 3 puta dnevno, tokom 2. sedmice ukapati 2 puta dnevno, u naredne 2 sedmice, lijek se ukapava 1 put dan. Tok tretmana se ponavlja nakon 3-6 mjeseci.

Droga

• Digophton (Laboratories Chauvin SA, Njemačka) - 0,02% rastvor (kapi za oči) u bočicama od 10 ml.

Simpatomimetici su grupa lijekova koji se koriste za liječenje bronhijalne astme.

Koriste se u hitnim slučajevima, po potrebi, za ublažavanje grčeva u respiratornom traktu, ali se koriste i u osnovnoj terapiji za smanjenje astmatičnih manifestacija i u preventivne svrhe.

Pri tome se javlja grč glatkih mišića u bronhima. Za to su odgovorni β2-adrenergički receptori koji se nalaze u ćelijama mišićnog sloja.

Simpatomimetici su lijekovi koji, djelovanjem na ove receptore, omogućavaju širenje bronhija i povećanje prohodnosti. Dostupni su u obliku aerosolnih limenki za upotrebu u odmjerenim porcijama, tableta i otopina za injekcije.

Klasifikacija simpatomimetika

Drugi naziv za ovu klasu lijekova su indirektni adrenergični agonisti. Postoje 2 mete za njihovo djelovanje: β1-adrenergički receptori i β2-adrenergički receptori.

Ako simptomatomimetik utječe na obje vrste receptora, naziva se neselektivnim. Selektivan je u svom djelovanju na β2 receptore. Zauzvrat, ova vrsta se dijeli na lijekove dugog i kratkog djelovanja.

Neselektivni simpatomimetici

Trenutno se rjeđe koriste u liječenju astme. Razlog je visoka smrtnost zbog višestrukih nuspojava iz kardiovaskularnog sistema - tahikardije, hipertenzije, poremećaja srčanog ritma. To je zbog činjenice da se većina β1 receptora nalazi u srcu. To uključuje:

1. izoprenalin;
2. orciprenolin.

Pospješuju širenje bronha i zaustavljaju napad u roku od 2-3 minute.

Are . Njihova prednost je brzi učinak.

Neželjene nuspojave se češće javljaju pri većim dozama.

Dugotrajno

Koristi se za prevenciju i prevenciju napada astme. Njihov efekat traje 12 sati. Ovi lijekovi se propisuju u kombinaciji s drugim lijekovima: glukokortikosteroidima, stabilizatorima mastocita, antagonistima leukotriena.

Koriste se u obliku aerosola za inhalacionu terapiju, oblik tableta je indiciran kada je nemoguće pravilno koristiti inhalator (djeca). Dugoročni agenti:

1. formoterol fumarat;
2. salmeterol ksinafoat.

Ovi lijekovi se uključuju u osnovnu terapiju kako bi se smanjila doza glukokortikoida ili ako se ne postigne željeni učinak njihovom primjenom.

Kratka gluma

β2-agonisti su indicirani za ublažavanje napada bronhospazma. Kada se koriste, efekat bronhodilatacije se javlja u roku od 5 minuta i traje 5-6 sati, tako da nema smisla uzimati ih kao profilaksu.

1. terbutalin;
2. Fenoterol;
3. Levalbuterol.

Doza i učestalost upotrebe odabiru se prema individualnoj shemi.

Mehanizam djelovanja simpatomimetika

Simpatomimetici dugog djelovanja. Dugotrajno djelovanje posljedica je činjenice da molekule lijeka imaju visoku lipofilnost. Ova karakteristika im omogućava da prodru u mišićnu ćeliju i tamo se akumuliraju.

Ako je potrebno, aktivna tvar se oslobađa i stupa u interakciju s bronhijalnim receptorima, uzrokujući opuštanje mišića.

Dugotrajno djelovanje lijeka može poboljšati kontrolu nad noćnim napadima astmatičnog kašlja. Bronhoprotektivni efekat pomaže poboljšanju funkcionalnosti respiratornog sistema.

Simpatomimetici kratkog djelovanja. Za pružanje prve pomoći prilikom gušenja zbog bronhijalne astme potrebna su sredstva koja djeluju trenutno. Lijekovi imaju 2 mehanizma djelovanja:

1. Ne dozvoljavaju jonima kalcijuma da uđu u ćeliju, uzrokujući opuštanje glatkih mišića. Istovremeno se inhibira proces oslobađanja histamina i leukotriena, koji uzrokuju razvoj alergijske reakcije.
2. Normaliziraju lučenje sekreta u bronhima i poboljšavaju uklanjanje sluzi iz respiratornog trakta. Može spriječiti bolesti i stanja uzrokovana spazmom izazvanim histaminom: fizička aktivnost, napad pri udisanju hladnog zraka.

Upotreba simpatomimetika u liječenju bronhijalne astme

Svrha primjene selektivnih simpatomimetika u liječenju bronhijalne astme je ublažavanje spazma bronhijalnih mišića, poboljšanje njihove prohodnosti i izbjegavanje nuspojava.

Formoterol je lijek dugog djelovanja koji se koristi za sprječavanje napada astme. Dostupan u inhalatoru u dozi od 0,1 mg, primijenjen 2 puta dnevno, ili 0,2 mg - propisan 3 puta dnevno. Njegovo djelovanje počinje u roku od 5 minuta, poput lijekova kratkog djelovanja. Ovu osobinu lijeka pokušali su iskoristiti za ublažavanje akutnih napada, ali su smrtni slučajevi od bronhijalne astme postajali sve češći. Stoga se upotreba „na zahtjev“ ne preporučuje.

Salmeterol je bronhodilatator s protuupalnim djelovanjem. Smanjuje bronhijalnu hiperreaktivnost, smanjuje njihov odgovor na alergene. Propisuje se u dozi od 50 mcg 2 puta dnevno. Efekat se javlja nakon 40 minuta. Lijek je odobren za upotrebu kod djece starije od 4 godine. Studije su zabilježile da se kada se uzima samo salmeterol, povećao broj egzacerbacija i hospitalizacija godišnje.

S tim u vezi, izvršene su prilagodbe protokola liječenja BA u pogledu primjene dugodjelujućih lijekova zajedno sa inhalacijskim glukokortikoidima. Tako su nastali kombinovani proizvodi. To je omogućilo smanjenje nuspojava u obje grupe, smanjenje broja egzacerbacija bronhijalne astme i poboljšanje rezultata u liječenju loše kontrolirane astme.

Kombinovani tipovi

Salbutamol je lijek izbora za otklanjanje astmatičnog napada, a koristi se uglavnom u obliku inhalacije. Oko 20% aktivne supstance dospeva u male bronhije. Maksimalni efekat se postiže 20 minuta nakon nanošenja. U obliku tableta ima produženo djelovanje i koristi se za sprječavanje noćnih egzacerbacija. Istodobne virusne infekcije respiratornog trakta mogu smanjiti terapijski učinak salbutamola.

Fenoterol je potpuni agonist β2-adrenergičkih receptora. Ako se prekorači pojedinačna ili dnevna doza, simptomi se ponavljaju nakon kratkog vremena, stvarajući začarani krug. To zahtijeva još češću upotrebu proizvoda.

Terbutalin - može poboljšati efikasnost drugih adrenergičkih agonista. Antialergijski i bronhodilatatorni efekti se javljaju u roku od 30 minuta. Koristi se inhalacijom, subkutano i u tabletama.

Levalbuterol je relativno nov lijek koji se koristi za ublažavanje opstrukcije disajnih puteva kod astme. Namijenjen za inhalaciju pomoću nebulizatora: djeci starijoj od 6 godina propisuje se 0,63 mg 3 puta dnevno, odraslima - 1,25 mg 3 puta dnevno.

Izoprenalin - bronhodilatatorni efekat se postiže za 1-2 minuta i traje 3-4 sata. Propisuje se u obliku inhalacije u koncentraciji od 0,5% ili 1%, 0,2 ml po dozi. Tablete koje sadrže 0,005 mg aktivne tvari propisuju se 3 puta dnevno.

Orciprenolin – za razliku od izoprenalina, djeluje na β2 receptore selektivnije, sa manje nuspojava. Moguće ga je primijeniti intravenozno u dozi od 0,5-1 mg za produženi napad bronhijalne astme.

Nuspojave

Većina β2-adrenergičkih receptora nalazi se u bronhima. Pacijenti sa astmom imaju ih više nego zdravi ljudi. Međutim, postoje adrenergički receptori u drugim organima.

To je zbog raznih nuspojava. Oko 40% ukupnog broja receptora nalazi se u lijevoj komori i desnom atrijumu. Povećanjem doze i neracionalnom upotrebom simpatomimetika dolazi do poremećaja u radu srca:

• tahikardija;
• treperenje atrija;
• ishemija miokarda;
• Otkazivanje Srca;
• kardiomiopatija;
• aritmija, uključujući atrijalnu fibrilaciju;
• ekstrasistola;
• ventrikularna fibrilacija.

Kada djeluje na vaskularne receptore, moguće je njihovo širenje i nagli pad dijastoličkog krvnog tlaka.

Stimulacija receptora skeletnih mišića uzrokuje drhtanje i slabost mišića.

Sistemskom primjenom simpatomimetika (supkutano, intravenozno) dolazi do metaboličkih poremećaja koji se očituju povećanjem nivoa glukoze, inzulina i slobodnih masnih kiselina u krvi.

Neželjena dejstva na nervni sistem:

• vrtoglavica;
• poremećaj spavanja;
• kratkotrajna konvulzivna stanja;
• migrena;
• poremećaj ukusa.

Gastrointestinalni poremećaji:

• mučnina;
• povraćati;
• smanjen apetit;
• suvoća sluzokože usne šupljine.

Nuspojave u respiratornom traktu: adrenomimetici rijetko mogu uzrokovati pojačan bronhospazam nakon primjene (fenoterol, salbutamol), kašalj, upalu nazofarinksa.

Kontraindikacije

Nuspojave zavise od doze i u većini slučajeva se ne javljaju pri umjerenoj primjeni. Međutim, rizici se povećavaju tokom hitne pomoći, kada je doza 10 puta veća u roku od nekoliko sati.

Mogućnost upotrebe simpatomimetika ograničena je nizom kontraindikacija:

1. Trudnoća i dojenje – nisu sprovedene formalne studije na trudnicama. Ograničenje upotrebe u patološkim stanjima fetusa i majke: višeplodna trudnoća, intrauterina infekcija, srčane anomalije, eklampsija, krvarenje iz materice, abrupcija placente. Recept se razmatra pojedinačno ako je rizik za majku veći od rizika za fetus.
2. Patologija srca i krvnih sudova - zbog mogućeg uticaja i pogoršanja toka bolesti, lekovi iz grupe simpatomimetika se ne preporučuju kod vaskularne ateroskleroze, tahiaritmije, angine pektoris, nekontrolisane arterijske hipertenzije, koronarne insuficijencije, srčanih mana, plućna hipertenzija.
3. Ostalo: feohromocitom, benigna hiperplazija prostate, netolerancija ili preosjetljivost na lijek, hipertireoza, teški poremećaji jetre.
4. Neki simpatomimetici su apsolutno kontraindicirani u slučaju astmatičnog statusa: orciprenalin, levalbuterol, jer tok bolesti može biti komplikovan njihovim toksičnim djelovanjem na srce.

Konačno

Pravilna upotreba simpatomimetika značajno poboljšava kvalitetu života pacijenata i pomaže kod stanja opasnih po život. Nedostatak efekta u liječenju bronhijalne astme najčešće se objašnjava nedovoljnim doziranjem ili nepravilnim korištenjem inhalatora.

Nerazumna česta upotreba dovodi do gubitka osjetljivosti na lijek i izostanka odgovora. Neželjeni efekti mogu dovesti do invaliditeta ili smrti pacijenta.

Simpatomimetici i simpatolitici, lijekovi iz grupe simpatomimetika. Mjesto njihove akcije na PNS dijagramu.
Efedrin hidrohlorid.
Njihovo mjesto djelovanja na PNS kolu: presinaptički a2- i b2-Ar
lijekove iz grupe simpatolitika. Mjesto njihove akcije na PNS dijagramu.
Rezerpin, gvanetidin (oktadin).
Mjesto djelovanja na PNS dijagramu: presinaptički a- i b-Ar
mehanizam djelovanja i farmakološki efekti simpatomimetika (efedrin hidrohlorid)
Mehanizam djelovanja: djeluje na varikozna zadebljanja eferentnih adrenergičkih vlakana i potiče oslobađanje NA u sinaptički rascjep
Farmakološki efekti:
1) stimulacija srčane aktivnosti (povećava broj otkucaja srca i snagu kontrakcija, olakšava atrioventrikularnu provodljivost), povišen krvni pritisak
2) bronhodilatatorni efekat
3) potiskivanje pokretljivosti crijeva
4) proširenje zenice bez uticaja na akomodaciju i intraokularni pritisak
5) povećan tonus skeletnih mišića
6) hiperglikemija
mehanizam djelovanja i farmakološki efekti simpatolitika.
Mehanizam djelovanja: inhibira prijenos ekscitacije s adrenergičkih neurona, selektivno se akumulirajući u granulama simpatičkih postganglijskih nervnih završetaka i istiskujući NA iz njih. Kao rezultat iscrpljivanja rezervi NA, prijenos nervne ekscitacije je oslabljen ili zaustavljen.
Farmakološki efekti:
1) hipotenzivni učinak (u početku prolazna presorska reakcija, praćena tahikardijom i povećanjem CO, a zatim postupno razvijajući uporni pad sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka, smanjenje broja otkucaja srca i IOC)
2) povećana pokretljivost crijeva, lučenje egzokrinih žlijezda
3) mioza i smanjen intraokularni pritisak (zbog poboljšanog odliva iz prednje očne komore i smanjene proizvodnje intraokularne tečnosti, ne utiče na akomodaciju).
4) smanjuju lučenje renina u bubrezima
5) depresivno dejstvo na centralni nervni sistem (rezerpin u velikim dozama je antipsihotik)
nuspojave simpatomimetika.
1) KVS: palpitacije, srčane aritmije, značajno povećanje krvnog pritiska
2) Probavni sistem: gubitak apetita, povraćanje
3) Centralni nervni sistem: agitacija, nesanica, tremor udova
4) Urinarni sistem: otežano mokrenje.
5) Metabolizam: pojačano znojenje.
nuspojave simpatolitika.
1) KVS: bradikardija, ortostatska hipotenzija, ortostatski kolaps,
2) Probavni sistem: mučnina, povraćanje, dijareja, bol u stomaku
3) Centralni nervni sistem: pospanost, umor, depresija, slabost
4) Koža i sluzokože: otok i suvoća sluzokože, herpes, svrab kože
5) Krv: anemija, trombocitopenija, leukopenija
6) Mijalgija, tremor mišića, parestezija, gubitak kose
7) Egzacerbacija bronhijalne astme i peptičkih ulkusa.
Pri lokalnoj primjeni moguća je hiperemija konjunktive, mioza, peckanje i ptoza.
glavne indikacije i kontraindikacije za upotrebu simpatomimetika.
Indikacije:
ü hipotenzija tokom operacije, traume, gubitka krvi, zaraznih bolesti
ü bronhijalna astma i druge opstruktivne bolesti disajnih puteva
ü vazomotorni i alergijski rinitis, sinusitis (za sužavanje žila nosne sluznice)
Serumska bolest, urtikarija i druga alergijska stanja
ü narkolepsija
ü enureza (kao rezultat stimulativnog djelovanja na centralni nervni sistem, san postaje manje dubok, lakše se budi kada se pojavi želja za mokrenjem)
ü miastenija gravis
ü proširenje zjenice u dijagnostičke svrhe
Kontraindikacije:
ü ateroskleroza
ü arterijska hipertenzija
ü organske bolesti srca
ü hipertireoza
ü nesanica
glavne indikacije i kontraindikacije za primjenu simpatolitika.
Indikacije:
ü arterijska hipertenzija
ü primarni glaukom otvorenog ugla
Kontraindikacije:
ü feohromocitom
ü arterijska hipotenzija
ü teška disfunkcija bubrega
ü zatajenje srca (nije povezano s hipertenzijom), bradikardija
ü akutni glaukom, glaukom zatvorenog ugla, uski ugao prednje očne komore.
ü depresiju
ü peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu u akutnoj fazi, ulcerozni kolitis
ü bronhijalna astma
ü ateroskleroza cerebralnih sudova, nefroskleroza
ü prije elektropulsne terapije.
Efedrin, rezerpin, gvanetidin (oktadin).
EFEDRIN (Ephedrinum).
Alkaloid koji se nalazi u raznim vrstama efedre (Ephedra L.), porodice efedra (Ephedraceae), uključujući Ephedra equisetina Bge. (ephedra preslica), raste u planinskim predelima Centralne Azije i Zapadnog Sibira, Ephedra monosperma S. A. M., raste u Transbaikaliji, itd.
Koristi se u obliku efedrin hidrohlorida (Ephedrini hydrochloridum). l-1-fenil-2-metilaminopropanol-1 hidrohlorid.
Sinonimi: Erhedrinum hydrochloricum, Erhalone, Erhedrosan, Neo-Fedrin, Sanedrine, itd.
U pogledu hemijske strukture, efedrin se razlikuje od adrenalina po tome što ne sadrži hidroksile u aromatičnom ciklusu; Umjesto aminoetanolnog lanca, efedrin sadrži aminopropanolni lanac.
Efedrin stimuliše a- i b-adrenergičke receptore.
Po svom perifernom simpatomimetičkom dejstvu, efedrin je blizak adrenalinu. Izaziva vazokonstrikciju, povišen krvni pritisak, dilataciju bronha, inhibiciju crijevne pokretljivosti, proširenje zenica i povišene razine glukoze u krvi.
U poređenju sa adrenalinom, efedrin ima manje dramatično, ali mnogo dugotrajnije dejstvo. Zbog svoje veće stabilnosti, efedrin je efikasan kada se daje oralno i pogodan je za upotrebu tokom terapije (na primjer, kod alergijskih bolesti).
Za razliku od adrenalina, efedrin ima specifično stimulativno dejstvo na centralni nervni sistem. U tom pogledu je blizak fenaminu (vidi), ali je potonji mnogo jači.
Efedrin se koristi za sužavanje krvnih sudova i smanjenje upale kod rinitisa, kao sredstvo za povećanje krvnog pritiska pri hirurškim intervencijama (posebno u spinalnoj anesteziji), kod povreda, gubitka krvi, infektivnih bolesti, hipotenzije i dr. Koristi se (obično kod u kombinaciji s drugim lijekovima) za bronhijalnu astmu, a ponekad i za peludnu groznicu, urtikariju, serumsku bolest i druga alergijska oboljenja.
Koristi se i kod mijastenije gravis, narkolepsije, trovanja tabletama za spavanje i lijekovima te enureza. Učinak enureze povezan je sa stimulativnim djelovanjem na centralni nervni sistem, zbog čega san postaje manje dubok i lakše se budi kada se pojavi želja za mokrenjem. (Vidi i Imipramin)
Otopina efedrina se koristi lokalno kao vazokonstriktor i za proširenje zjenice (u dijagnostičke svrhe u oftalmološkoj praksi).
Efedrin se koristi oralno (prije jela), pod kožu, u mišiće i u venu, kao i lokalno.
U slučaju akutnog pada krvnog tlaka indicirana je spora intravenska primjena; za infektivne bolesti, prije spinalne anestezije, itd. - subkutana ili intramuskularna primjena; kod bronhijalne astme i drugih alergijskih oboljenja najčešće se propisuje oralno, a kod enureze pre spavanja.
Za bronhijalnu astmu, efedrin se koristi u kombinaciji s teofilinom, difenhidraminom, kalcijum glukonatom i drugim lijekovima. Sastavni je deo niza gotovih kombinovanih lekova (Teofedrin, Efatin aerosol, Solutan, Broncholitin).
Lijek se obično dobro podnosi. Ponekad se 15 do 30 minuta nakon ingestije primjećuje lagano drhtanje i lupanje srca. Ove pojave brzo prolaze.
Efedrin se koristi samo prema preporuci ljekara. Predoziranje može izazvati niz toksičnih pojava: nervoznu agitaciju, nesanicu, poremećaje cirkulacije, drhtanje udova, zadržavanje mokraće, gubitak apetita, povraćanje, pojačano znojenje, osip.
Efedrin se ne smije koristiti dugotrajno.
Lijek je kontraindiciran za nesanicu, hipertenziju, aterosklerozu, organske bolesti srca, hipertireozu.
Da bi se izbjeglo narušavanje noćnog sna, efedrin i preparati koji ga sadrže ne treba propisivati ​​na kraju dana ili prije spavanja.
OKTADIN (Octadinum) b -(N-Azaciklooktil)-etilgvanidin sulfat.
Sinonimi: Abapressin, Isobarin, Ismelin, Sanotensin, Abapressin, Antipres, Azetidin, Declidin, Eutensol, Guanethidini sulfas, Guanexil, Guanisol, Ipoctal, Ipoguanin, Iporal, Ismelin, Isobarin, Oktatenzin, Oktatensin, Presselin, Oftalmoton, itd. .
Simpatolitički učinak oktadina je zbog činjenice da se on selektivno akumulira u granulama simpatičkih nervnih završetaka i istiskuje iz njih adrenergički transmiter, norepinefrin. Dio oslobođenog medijatora dolazi do postsinaptičkih α-adrenergičkih receptora i ima kratkotrajno presorsko djelovanje, ali se glavni dio medijatora uništava pod utjecajem aksonalne monoamin oksidaze. Kao rezultat iscrpljivanja rezervi norepinefrina u adrenergičnim završecima, prijenos nervne ekscitacije na njih je oslabljen ili zaustavljen.
Poremećaj prijenosa nervne ekscitacije također je posljedica činjenice da, akumulirajući se u nervnim završecima, oktadin ima lokalni anestetički učinak na njih. Oktadin ima dvofazni učinak na kardiovaskularni sistem: prvo se razvija prolazna presorska reakcija s tahikardijom i povećanjem minutnog volumena, zatim dolazi do progresivnog smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka, pada otkucaja srca, minutnog volumena i pulsnog tlaka, a zatim (nakon 2-3 dana nakon oralne primjene) dolazi do trajne hipotenzije. Početna presorska reakcija može trajati i do nekoliko sati. Uz produženu primjenu lijeka, hipotenzivni učinak može se smanjiti zbog postupnog povećanja minutnog volumena srca.
Oktadin se koristi kao antihipertenzivno sredstvo. Lijek ima snažan hipotenzivni učinak i uz pravilan odabir doze može uzrokovati sniženje krvnog tlaka kod pacijenata s hipertenzijom u različitim fazama, uključujući teške oblike s visokim i perzistentnim krvnim tlakom.
Oktadin je efikasan kada se uzima oralno. Apsorbuje se polako. Hipotenzivni učinak kod hipertenzije se razvija postepeno; počinje da se javlja 2 - 3 dana nakon početka uzimanja leka, dostiže maksimum 7 - 8 dana lečenja, a nakon prestanka upotrebe prodaje se još 4 - 14 dana. Lijek uzrokuje smanjenje otkucaja srca, smanjenje venskog tlaka, au nekim slučajevima i periferni otpor. Na početku liječenja moguće je smanjenje filtracijske funkcije bubrega i bubrežnog krvotoka, ali se daljnjim liječenjem i upornim snižavanjem krvnog tlaka ovi pokazatelji izjednačavaju (N. A. Ratner i sar.).
Za liječenje hipertenzije Octadine se propisuje oralno u obliku tableta. Doze treba birati pojedinačno u zavisnosti od stadijuma bolesti, opšteg stanja pacijenta, podnošljivosti leka itd. Liječenje se provodi dugo vremena.
Poželjno je započeti liječenje Octadineom u bolnici. U ambulantnim uvjetima, lijek treba koristiti s oprezom, uz stalni medicinski nadzor. Potrebno je uzeti u obzir mogućnost individualnih fluktuacija u osjetljivosti pacijenata na oktadin.
Starijim i senilnim pacijentima lijek se propisuje u manjim dozama.
Pri primjeni Octadina mogu se javiti nuspojave: vrtoglavica, opća slabost, adinamija, mučnina, povraćanje, oticanje nosne sluznice, bol u parotidnoj žlijezdi, dijareja (zbog pojačane pokretljivosti crijeva zbog supresije utjecaja simpatičke inervacije), zadržavanje tečnosti u tkivu. Dnevne fluktuacije krvnog pritiska mogu se povećati. Hipotenzivni učinak lijeka često je praćen razvojem ortostatske hipotenzije; u nekim slučajevima je moguć ortostatski kolaps (posebno u prvim tjednima liječenja). Da bi se spriječio kolaps, pacijenti bi trebali biti u horizontalnom položaju 1,5 - 2 sata nakon uzimanja lijeka i polako prelaziti iz ležećeg u stojeći položaj; u nekim slučajevima potrebno je smanjiti dozu.
Prije pojave novih antihipertenzivnih lijekova (klonidin, beta-blokatori, itd.), oktadin je bio jedan od glavnih lijekova za liječenje hipertenzije. Međutim, ni danas nije izgubio na značaju i koristi se, posebno kod težih oblika arterijske hipertenzije. Lijek ima dugotrajan učinak. Nuspojave se mogu smanjiti pravilnim podešavanjem doze. Proljev se može ublažiti uzimanjem antiholinergičkih lijekova. Oktadin se može propisati zajedno s drugim antihipertenzivnim lijekovima (rezerpin, apresin, diuretici); istovremena primjena s diureticima pojačava hipotenzivni učinak i sprječava zadržavanje tekućine u tkivima. Kada se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima, doza Octadina se smanjuje.
Kontraindikacije: teška ateroskleroza, akutni cerebrovaskularni infarkt, infarkt miokarda, hipotenzija, teško zatajenje bubrega. Octadine se ne smije propisivati ​​za feohromocitom, jer na početku djelovanja lijek može uzrokovati povećanje krvnog tlaka. Oktadin se ne smije propisivati ​​istovremeno s tricikličkim antidepresivima: aminazinom, efedrinom. Kod pacijenata koji primaju MAO inhibitore (vidjeti), potrebno je napraviti pauzu od 2 sedmice prije uzimanja Octadina. Pacijenti koji su podvrgnuti operaciji trebaju prestati uzimati lijek nekoliko dana prije operacije.
U oftalmološkoj praksi Octadine se ponekad koristi za instilaciju u konjunktivalnu vrećicu kod primarnog glaukoma otvorenog ugla. Lijek uzrokuje umjerenu miozu, olakšava odljev očne vodice, smanjuje njenu proizvodnju i snižava intraokularni tlak. Za razliku od holinomimetskih supstanci (pilokarpin, itd.), oktadin ne utiče na akomodaciju; manje narušava vidnu oštrinu i sposobnost pacijenata da vide pri slabom osvjetljenju. Kod pacijenata sa zatvorenim i uskim uglom komore, Octadine se ne koristi, jer može doći do povećanja oftalmotonusa. Lijek nije indiciran za akutni glaukom.

Mehanizam djelovanja i farmakološki efekti

Ø Simpatomimetici (efedrin): indirektni stimulativni efekat na L- i B-adrenergičke receptore. Shchn djeluje na presinaptičku membranu, tj. varikozna zadebljanja sinapse i potiče oslobađanje norepinefrina. Drugo, ima slab stimulativni efekat na ove receptore. Takođe inhibira neuronsko preuzimanje norepinefrina. Efekti su slični adrenalinu: stimuliše rad srca, p.o. Krvni pritisak, širi bronhije, smanjuje peristaltiku, širi zenicu, povećava glukozu u krvi, povećava tonus skeletnih mišića, stimuliše centralni nervni sistem. Mnogo slabiji od adrenalina.

Ø simpatolitici (oktadin, rezerpin): inhibiraju prijenos ekscitacije na nivou presinaptičke membrane, inhibiraju proizvodnju norepinefrina varikoznim zadebljanjima. Adrenergički receptori nisu zahvaćeni, tj. imaju indirektan efekat. Oni su slabiji od adrenergičkih blokatora. Takođe može ometati ponovni unos adrenalina. Učinci: snižava se krvni tlak, puls se smanjuje, minutni volumen srca se smanjuje, intraokularni tlak se smanjuje, zjenice sužene, gastrointestinalna peristaltika se povećava, Rezerpin smiruje, poboljšava san.

Nuspojave:

Ø simpatomimetici: konstipacija, povišena glukoza u krvi

Ø simpatolitici: pojačana peristaltika i dijareja, peptički ulkus, bradikardija, bol u pljuvačnim žlijezdama, zadržavanje tekućine u tijelu, pospanost, slabost, pojačan apetit, depresija.

Glavne indikacije i kontraindikacije za upotrebu

Ø Simpatomimetici: nizak krvni pritisak, bronhijalna astma, rinitis, srčani zastoj, za širenje zjenice u dijagnostičke svrhe. Kontraindikacije: dijabetes melitus, hipertenzija

Ø Simpatolitici: hipertenzija, glaukom. Kontraindikacije: bradikardija, čir na želucu, nizak krvni pritisak, bubrežno zatajenje srca. neuspjeh.

14 Sredstva za opštu anesteziju. Definicija. Odrednice dubine, brzine razvoja i oporavka od anestezije. Zahtjevi za idealnu opojnu drogu. Znakovi anestezije: Stanje anestezije karakteriziraju: analgezija - suzbijanje osjetljivosti na bol; amnezija; gubitak svijesti; potiskivanje senzornih i autonomnih refleksa; opuštanje skeletnih mišića.

Zahtjevi za anesteziju: glatko uvođenje u anesteziju bez faze uzbuđenja; dovoljna dubina anestezije kako bi se osigurali optimalni operativni uslovi; dobra kontrola nad dubinom anestezije; brz oporavak od anestezije; velika terapijska širina - raspon između koncentracije u kojoj lijek uzrokuje anesteziju i njegove minimalne toksične koncentracije. Lijekovi se ocjenjuju prema njihovoj koncentraciji u izdahnutom zraku, a lijekovi koji se ne inhaliraju ocjenjuju se prema primijenjenim dozama. Što je veća širina narkotika, to je droga sigurnija; nema nuspojava; jednostavnost u tehničkoj primeni; Sigurnost od požara; prihvatljiv trošak.

Faze anestezije: 1) faza analgezije; 2) faza uzbuđenja; 3) stadijum hirurške anestezije: nivo 1 – površinska anestezija; Nivo 2 – lagana anestezija; Nivo 3 – duboka anestezija; Ultra-duboka anestezija 4. nivoa. 4) Faza buđenja (agonalna - u slučaju predoziranja).

Tokom opšte anestezije, parcijalni pritisak inhalacionog anestetika u mozgu jednak je onom u plućima kada se postigne stabilno stanje. Minimalna alveolarna koncentracija (MAC) je koncentracija pri kojoj 50% pacijenata ne reaguje na uticaj štetnog faktora (hirurški rez). MAC se koristi za određivanje efikasnosti anestetika.

Mehanizam analgetskog efekta anestezije.

1) Interakcija sa postsinaptičkom neuronskom membranom, što uzrokuje promjenu permeabilnosti jonskih kanala, čime se narušava proces depolarizacije i, posljedično, interneuronski prijenos impulsa.

2) Povećanje intracelularne koncentracije jona kalcijuma, smanjenje njihovog preuzimanja mitohondrijama. To uzrokuje hiperpolarizaciju membrane, povećanu permeabilnost za jone kalija i, općenito, smanjenje neuronske ekscitabilnosti.

3) presinaptičko djelovanje koje dovodi do smanjenja oslobađanja ekscitatornih medijatora (ACh).

4) Interakcija sa GABA-benzodiazepin-barbiturat receptor kompleksom i potenciranje djelovanja GABA.

5) Inhibicija metaboličkih procesa u CNS neuronima.