Diuretici dugog djelovanja. Diuretici ili diuretici: lista lijekova različite jačine, brzine djelovanja i specifičnih učinaka na organizam. Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Rješenja) su se prilično učvrstile u našim životima. Koriste se za korekciju acido-bazne ravnoteže u organizmu. Uostalom, oni savršeno uklanjaju višak kiseline i lužine iz njega. Diuretičke tablete, čija je lista prilično impresivna, koriste se u liječenju trovanja, nekih ozljeda (posebno kada su u pitanju ozljede glave), te u borbi protiv hipertenzije. Ali, nažalost, ne znaju svi ne samo mehanizam djelovanja ovih lijekova, već i nuspojave koje mogu izazvati. A nepravilna upotreba diuretika može dovesti do ozbiljnih komplikacija.

kratke informacije

Diuretičke tablete se koriste za liječenje mnogih bolesti. Lista efikasnih lijekova i danas raste. Diuretici se još nazivaju i diuretici.

Njihov glavni cilj je da uklone višak vode, hemikalija i soli iz organizma, koji se nagomilavaju u zidovima krvnih sudova i tkiva. Osim toga, diuretici imaju pozitivan učinak na ravnotežu vode i soli.

Ako se u tijelu nakupi veliki broj jona natrijuma, tada se počinje taložiti potkožno tkivo. Veoma negativno utiče na funkcionisanje bubrega, srca i hematopoetskog sistema. Kao rezultat toga, pacijent razvija niz bolesti i poremećaja.

Osim toga, diuretici su veoma traženi u sportskoj medicini. Često se koriste za mršavljenje. Vrlo često su diuretici (tablete) uključeni u kompleksnu terapiju za borbu protiv raznih bolesti.

Na osnovu učinka na organizam, savremeni diuretici se dijele na dva glavna oblika. Prva kategorija lijekova utječe na proces stvaranja urina direktno u bubrezima. Drugi oblik diuretika odgovoran je za hormonsku regulaciju proizvodnje urina.

Važno upozorenje

Postoji mnogo informacija da diuretičke tablete, čija je lista data u nastavku, također lako rješavaju kozmetičke probleme. Međutim, mnogi ljudi vjeruju da su takvi lijekovi potpuno sigurni. Neke žene uzimaju ove lijekove samostalno u svrhu mršavljenja. Sportisti uveliko koriste droge prije takmičenja kako bi smršavili. Čak ih i bodibilderi koriste, pokušavajući stvoriti umjetnu dehidraciju kako bi mišići izgledali istaknutije.

Međutim, ljudi koji uzimaju diuretike bez lekarskog recepta su u velikom riziku. Uostalom, liječenje diureticima može rezultirati neugodnim posljedicama. Trebali biste znati da diuretici mogu:

Često čak i oni pacijenti koji razumiju rizik vjeruju da najnoviji lijekovi "Indapamid", "Torasemide", "Arifon" nemaju štetan učinak na metabolizam. Takvi lijekovi se zaista mnogo bolje podnose od lijekova starije generacije. Međutim, one su i štetne po zdravlje. Ali negativan uticaj ovih sredstava otkriva se mnogo kasnije. Dovoljno je razumjeti mehanizam njihovog djelovanja. Lijekovi nove i stare generacije imaju za cilj jedno - stimulirati bubrege na intenzivniji rad. Posljedično, izlučuju više soli i vode.

Važno je shvatiti da je zadržavanje tečnosti u organizmu simptom ozbiljne bolesti. Otok se ne može pojaviti sam. Izazivaju ga ozbiljni poremećaji u radu bubrega, srca, a ponekad i drugi razlozi. Shodno tome, diuretici su lijekovi (njihova lista je vrlo opsežna) isključivo simptomatskog djelovanja. Nažalost, oni se ne rješavaju uzroka bolesti. Dakle, lijekovi samo odgađaju neugodan kraj za pacijente. Stoga se ljudi koji žele poboljšati svoje zdravlje i boriti se protiv prave bolesti ne bi trebali zadovoljavati samo diureticima, a još manje koristiti ih sami.

Klasifikacija lijekova

Do danas ne postoji jedinstven sistem prema kojem su svi diuretici podijeljeni, jer svi lijekovi imaju različite hemijske strukture i različito djeluju na sisteme tijela. Stoga je nemoguće napraviti idealnu klasifikaciju.

Često se podjela odvija prema mehanizmu djelovanja. Prema ovoj klasifikaciji postoje:

1. Tiazidni lijekovi. Odlični su za liječenje hipertenzije i odlični su za snižavanje krvnog tlaka. Preporučljivo je koristiti ih paralelno s drugim lijekovima. Tiazidi mogu negativno utjecati na metabolizam, pa se takvi diuretici propisuju u malim količinama. Lijekovi (u članku je data lista samo najpopularnijih) iz ove grupe su “Ezidrex”, “Hydrochlorothiazide”, “Chlorthalidone”, “Indapamide”, “Hypothiazide”, “Arifon”.
2. Petlja znači. Oni uklanjaju sol i tekućinu iz tijela zbog njihovog djelovanja na bubrežnu filtraciju. Ovi lijekovi imaju brzi diuretski učinak. Diuretici petlje ne utiču na nivo holesterola i ne stvaraju preduslove za nastanak dijabetes melitusa. Međutim, njihova najveća mana su brojne nuspojave. Najčešći lijekovi su torasemid, furosemid, etakrinska kiselina, bumetanid.
3. Sredstva koja štede kalijum. Prilično opsežna grupa lijekova. Takvi lijekovi pomažu u povećanju izlučivanja klorida i natrijuma iz tijela. U isto vrijeme, uklanjanje kalija je minimalizirano takvim diuretičkim tabletama. Lista najpopularnijih lijekova: Amilorid, Triamteren, Spironolactone.
4. Antagonisti aldosterona. Ovi diuretici blokiraju prirodni hormon koji zadržava sol i vlagu u tijelu. Lijekovi koji neutraliziraju aldosteron pospješuju uklanjanje tekućine. Istovremeno, sadržaj kalija u tijelu se ne smanjuje. Najpopularniji predstavnik je "Veroshpiron".

Lijekovi protiv edema

Za dobar efekat mogu se koristiti jaka sredstva. Za edeme se koriste sljedeće diuretičke tablete:

• "Torasemide";
• "Furosemid";
• "Piretanide";
• "Xipamid";
• "Bumetanid".

Diuretičke tablete srednje jačine mogu se koristiti i za edeme:

• "Hidroklorotiazid";
• "Hipotiazid";
• "hlortalidon";
• "Klopamide";
• "Politiazid";
• "Indapamid";
• "Met hall."

Takvi lijekovi se koriste dugo i kontinuirano. Preporučenu dozu određuje ljekar koji prisustvuje. U pravilu je to oko 25 mg dnevno.

Za manje edeme, prikladniji su diuretici koji štede kalijum, kao što su Spironolakton, Amilorid i Triamteren. Uzimaju se u kursevima (2-3 sedmice) u intervalima od 10-14 dana.

Lijekovi za hipertenziju

Diuretički lijekovi koji se koriste za visok krvni tlak dijele se u dvije kategorije:

1. Lijekovi koji imaju brzi učinak. Takvi lijekovi se koriste tijekom hipertenzivne krize, kada postoji potreba za brzim smanjenjem krvnog tlaka.
2. Proizvodi za svakodnevnu upotrebu. Lijekovi pomažu u održavanju optimalnog nivoa krvnog pritiska.

Snažni lijekovi mogu zaustaviti hipertenzivnu krizu. Najpopularniji lijek je Furosemid. Cijena mu je niska. Sljedeći lijekovi nisu ništa manje efikasni tokom krize:

• "Torasemide";
• "Bumetanid";
• "Etakrinska kiselina";
• "Piretanide";
• "Xipamid."

Trajanje uzimanja navedenih lijekova može biti 1-3 dana. Nakon što kriza prestane, sa tako moćnih lijekova prelaze na lijekove koji mogu svakodnevno održavati krvni tlak na potrebnom nivou.

• "Indapamid";
• "Hidroklorotiazid";
• "Hipotiazid";
• "Klopamide";
• "Metro salon";
• "Politiazid";
• "Klortalidon."

Ovi lijekovi se uzimaju svakodnevno prema preporuci Vašeg ljekara. Savršeno održavaju optimalni nivo pritiska.

Lijekovi za zatajenje srca

Kao rezultat ove patologije, često dolazi do zadržavanja tekućine u tijelu. Ovaj fenomen stvara stagnaciju krvi u plućima. Pacijent ispoljava mnoge neugodne simptome, kao što su otežano disanje, otok, povećanje jetre i piskanje u srcu.

Za osobe sa dijabetesom, lekar mora da uvede diuretik u njihovu terapiju. Savršeno sprječava najteže posljedice na plućima, kardiogeni šok. Istovremeno, diuretici povećavaju toleranciju pacijenata na fizičku aktivnost.

Za pacijente sa prvim i drugim stepenom bolesti dobar diuretik je tiazidni lek. U slučaju ozbiljnije patologije, pacijent se prebacuje na jak lijek - diuretik petlje. U nekim slučajevima se dodatno propisuje lijek Spironolactone. Posebno je važno uzimati takav lijek ako je pacijent razvio hipokalemiju.

Ako učinak upotrebe lijeka Furosemide oslabi, kardiolozi preporučuju zamjenu lijekom Torasemide. Primijećeno je da potonji lijek ima povoljnije djelovanje na organizam kod teških oblika zatajenja srca.

Lijek "Furosemide"

Lijek je brzodjelujući diuretik. Njegov efekat se javlja nakon 20 minuta uzimanja. Trajanje djelovanja lijeka je oko 4-5 sati.

Ovaj lijek je efikasan ne samo za zaustavljanje hipertenzivne krize. Prema uputstvu, lijek pomaže kod zatajenja srca, otoka mozga i pluća te trovanja kemikalijama. Često se propisuje za kasnu toksikozu tokom trudnoće.

Međutim, proizvod ima i stroge kontraindikacije. Lijek se ne koristi u prvom tromjesečju trudnoće. Ne smiju ga koristiti pacijenti sa zatajenjem bubrega, osobe koje imaju hipoglikemiju ili opstrukciju urinarnog trakta.

Cijena lijeka "Furosemide" je niska. Cijena je oko 19 rubalja.

Lijek "Torasemide"

Lijek je brzodjelujući lijek. Lijek "Furosemide" se podvrgava biotransformaciji u bubrezima, tako da nije pogodan za sve pacijente. Efikasniji lijek za osobe koje pate od bolesti bubrega je lijek "Torasemide", budući da se podvrgava biotransformaciji u jetri. Ali s patologijama ovog organa, lijek može uzrokovati ozbiljnu štetu.

Nakon samo 15 minuta počinje djelovanje na tijelo (kako navodi proizvod uključen u lijek, cijena proizvoda varira od 205 do 655 rubalja.

Dugotrajne studije su potvrdile visoku efikasnost lijeka kod zatajenja srca. Osim toga, lijek savršeno uklanja soli i tekućinu. Istovremeno, gubitak kalijuma u tijelu je beznačajan, jer djelotvoran lijek blokira hormon aldosteron.

Lijek "Indapamid"

Lijek je vrlo efikasan kod hipertenzije (teške i umjerene). Proizvod savršeno snižava krvni pritisak i održava njegov optimalni nivo tokom celog dana. Osim toga, sprječava povećanje ovog pokazatelja ujutro.

Lijek trebate uzimati jednom dnevno, 1 tabletu, što je vidljivo u uputama uključenim u lijek "Indapamid". Cijena proizvoda varira u prosjeku od 22 do 110 rubalja.

Prije nego što ga uzmete, trebali biste se upoznati s kontraindikacijama, jer ovaj odličan lijek nije pogodan za sve pacijente koji pate od hipertenzije. Lijek nije namijenjen osobama koje imaju problema s bubrezima ili jetrom. Trudnicama i dojiljama je zabranjeno uzimanje lijeka. U slučaju poremećaja cerebralne cirkulacije, anurije, hipokalemije, lijek je kontraindiciran.

Lijek "Triamteren"

Lijek je blagi diuretik. Preporučuje se upotreba u kombinaciji s drugim diuretičkim lijekom, hidroklorotiazidom. Zahvaljujući ovoj kombinaciji moguće je smanjiti gubitak kalijuma u tijelu. Lijek Triamteren ima blagotvorno djelovanje. Uputstva ga pozicioniraju kao sredstvo koje štedi kalijum.

Lijek treba koristiti striktno prema propisanoj dozi. Osobe s oštećenom funkcijom bubrega mogu doživjeti neugodnu nuspojavu: povećanje razine kalija. Ponekad proizvod može dovesti do dehidracije. U interakciji s folnom kiselinom, lijek pomaže povećanju crvenih krvnih stanica.

Cijena proizvoda je 316 rubalja.

Lijek "Spironolakton"

Lijek je sredstvo koje štedi kalijum i magnezijum. Istovremeno, efikasno uklanja natrijum i hlor iz organizma. Nakon početka uzimanja lijeka, diuretski učinak se javlja otprilike 2-5 dana.

Lijek se može propisati kod hipertenzije, hronične srčane insuficijencije, ciroze jetre.Primjena Spironolaktona je efikasna kod otoka u 2. i 3. trimestru trudnoće.

Lijek nije namijenjen osobama s dijagnozom dijabetes melitusa, zatajenja bubrega ili jetre ili anurije. Zabranjeno je koristiti proizvod u prvom tromjesečju trudnoće. U slučaju hiponatremije, hiperkalemije, hiperkalcemije, lijek je kontraindiciran. Ne treba ga davati osobama sa Addisonovom bolešću.

Neželjena dejstva se takođe mogu javiti prilikom uzimanja leka. U nekim slučajevima, lijek izaziva urtikariju, svrab, pospanost, glavobolju, proljev ili zatvor.

Cijena proizvoda je oko 54 rubalja.

Arterijska hipertenzija je izuzetno česta bolest koja može uzrokovati ozbiljne komplikacije, pa čak i smrt.

Stopa mortaliteta od hipertenzije je toliko visoka da je u nekim zemljama liječenje ove bolesti uključeno u različite nacionalne programe.

Adekvatan tretman hipertenzije uključuje prevenciju napadaja, ranu dijagnozu bolesti i prevenciju razvoja bolesti.

U tu svrhu koriste se posebni antihipertenzivni lijekovi, kao što je oksodolin.

Ovaj lijek ima diuretski učinak i prodaje se u ljekarnama samo uz ljekarski recept.

farmakološki efekat

Pomaže u suzbijanju aktivne reapsorpcije jona natrijuma, uglavnom u perifernim bubrežnim tubulima, povećavajući izlučivanje jona hlora, natrijuma i vode. Smanjuje se izlučivanje jona kalcijuma kroz bubrege, a povećava se izlučivanje jona magnezijuma i kalija.

Izaziva blagi pad pritiska. Ozbiljnost hipotenzivnog efekta se postepeno povećava, a u potpunosti se manifestira tek dvije do četiri sedmice nakon početka liječenja.

Izaziva snažno smanjenje minutnog volumena krvi, bcc i zapremine ekstracelularne tečnosti, ali se ovaj efekat primećuje samo na početku terapije. Nakon nekoliko sedmica, indikatori poprimaju vrijednost blisku originalnoj.

Kao i tiazidni diuretici, pomaže u smanjenju poliurije kod pacijenata sa bubrežnim dijabetesom insipidusom.

Lijek počinje djelovati dva do četiri sata nakon oralne primjene. Maksimalni efekat se postiže nakon dvanaest sati. Trajanje akcije varira od dva do tri dana.

Apsorpcija – 50 posto u roku od 2,6 sati. Bioraspoloživost je 64 posto. Vezivanje za proteine ​​plazme je 76 posto. Nakon uzimanja lijeka u dozi od 100 ili 50 mg, Cmax se postiže nakon 12 sati i iznosi 16,5 odnosno 9,4 mmol/l.

Poluvrijeme eliminacije varira od 40 do 50 sati. Izlučuje se nepromijenjen bubrezima. Prelazi u majčino mleko. Može se akumulirati kod hroničnog zatajenja bubrega.

Indikacije za upotrebu

Oksodolin je propisan za:

• nefritis, nefroza;
• ciroza jetre s portalnom hipertenzijom;
• hronična srčana insuficijencija II stepena;
• disproteinemijski edem;
• bubrežni oblik dijabetesa insipidusa;
• gojaznost.

Način primjene

Oksodolin se uzima oralno (obično prije doručka, ujutro). Prilikom individualnog odabira doze uzimaju se u obzir težina i priroda bolesti i rezultirajući učinak.

Dugotrajna terapija zahtijeva primjenu najmanje efikasne doze dovoljne za održavanje željenog efekta (posebno za starije pacijente).

Sastav, oblik oslobađanja

Dostupan u obliku bijelih tableta. Dozvoljena je žućkasta nijansa. Tablete se stavljaju u tamne staklene tegle ili u blister pakovanja, a zatim u kartonske kutije.

Aktivna komponenta Oksodolina je klortalidon. Pomoćni sastojci uključuju: krompirov skrob, mlečni šećer (laktozu), kalcijum stearat (kalcijum stearat), polivinilpirolidon niske molekularne težine.

Interakcija s drugim lijekovima

Pojačava učinak antihipertenzivnih lijekova (uključujući metildopu, gvanetidin, CCB, vazodilatatore, beta-blokatore), mišićnih relaksansa sličnih kurareu, MAO inhibitora.

NSAIL slabe diuretički i hipotenzivni učinak oksodolina.

Povećava koncentraciju litijevih jona u krvi (može imati antidiuretski učinak ako litij uzrokuje poliuriju) i povećava rizik od intoksikacije.

Uz paralelnu primjenu srčanih glikozida, može pogoršati srčane aritmije koje nastaju kao posljedica trovanja digitalisom.

Dok koristite Oxodolin, može biti potrebno promijeniti (povećati) dozu oralnih hipoglikemika ili prilagoditi (smanjiti ili povećati) dozu inzulina.

Hipokalemijski učinak lijeka pojačan je istovremenom primjenom karbenoksolona, ​​amfotericina i kortikosteroida.

Nuspojave

Organi čula	poremećaji vida (uključujući ksantopsiju).
Probavni sustav	gastrospazma, intrahepatična kolestaza, mučnina, pankreatitis, konstipacija, žutica, dijareja, povraćanje.
Hematopoetski organi, krv	leukopenija, eozinofilija, trombocitopenija, aplastična anemija, agranulocitoza.
Nervni sistem	dezorijentacija, parestezija, apatija, vrtoglavica, astenija (neuobičajena slabost ili umor).
Alergijske reakcije	fotosenzibilnost, urtikarija.
Kardiovaskularni sistem	aritmije (uzrokovane hipokalemijom), ortostatska hipotenzija (može se povećati pod utjecajem sedativa, anestetika i etanola).
Laboratorijski indikatori	hipomagneziemija, hiperlipidemija, hipokalemija, hiperglikemija, hiponatremija (uključujući hiponatremiju praćenu neurološkim simptomima), glikozurija, hipohloremijska alkaloza, hiperurikemija (giht), hiperkalcemija.
Drugi	smanjena potencija, grčevi mišića.

Predoziranje

Manifestuje se pospanošću, mučninom, vrtoglavicom, konvulzijama, hipovolemijom, aritmijom i prekomernim padom krvnog pritiska.

terapija: ispiranje želuca, primjena aktivnog uglja, simptomatsko liječenje (uključujući intravenske fiziološke otopine za uspostavljanje ravnoteže elektrolita u krvi).

Kontraindikacije

Ne primjenjuje se kada:

Oksodolin se propisuje s oprezom u starijoj dobi, kao iu prisustvu:

• alergijske reakcije;
• zatajenje jetre i/ili bubrega;
• sistemski eritematozni lupus;
• bronhijalna astma.

Tokom trudnoće

Tokom terapije treba prekinuti dojenje.

Uslovi, rok trajanja

Na hladnom mestu, zaštićeno od svetlosti.

Cijena

Danas je Oxodolin teško pronaći u ruskim ljekarnama, tako da nije moguće izvući zaključke o cijeni lijeka.

Ukrajinske apoteke ne prodaju oksodolin.

Analogi

Sinonimi lijeka uključuju sljedeće lijekove: Hygroton, Urandil, Edemdal, Hydronal, Izoren, Oradil, Renon, Urofinil, Apochlorthalidone, Chlorthalidone, Chlorphthalidolone, Famolin, Igroton, Natriuran, Phthalamidine, Saluretin, Zambezil.

Kao što znate, hipertenzija je vrlo česta bolest koja pogađa značajan dio čovječanstva. Njegovo liječenje provodi se različitim metodama djelovanja, kako medicinskih tako i netradicionalnih preporuka i recepata. Jedan od lijekova koji se koristi u liječenju hipertenzije više od četrdeset godina su tiazidni diuretici.

Uzimanje tiazidnog diuretika prema preporučenom režimu može sniziti gornju granicu krvnog pritiska (sistolički) za petnaest nivoa, a donju granicu (dijastolički) za sedam. Osim toga, ovi lijekovi pomažu u ublažavanju simptoma zatajenja srca. Kao što pokazuje praksa, tiazidni diuretici posebno blagotvorno djeluju na one pacijente koji pate od gojaznosti i imaju tendenciju akumulacije tekućine i zadržavanja natrijuma u tjelesnim tkivima.

Diklorotiazid

Od svih postojećih lijekova ove grupe, ovaj je najpopularniji među ljekarima. Propisuje se u kapsulama i tabletama i u oralnoj otopini. Ovaj lijek je bio jedan od prvih tiazidnih diuretika korištenih još u prošlom stoljeću. Kontraindiciran je u slučajevima zatajenja bubrega, kao iu slučajevima povećane alergijske osjetljivosti na sulfonamidne antibiotike. Osim toga, morate biti oprezni s uzimanjem ako imate bilo kakvu bolest jetre.

Standardna doza omogućava postizanje zapaženih rezultata nakon samo četiri dana upotrebe, ali ako je pacijentu propisano da uzima male doze lijeka, pojava rezultata može potrajati tri do četiri tjedna. Istraživanja su potvrdila da umjerena konzumacija dihlorotiazida ne samo da liječi hipertenziju, već i smanjuje vjerovatnoću srčanog udara.

Velike doze ovog lijeka (50 mg) značajno smanjuju razinu kalija i također izazivaju povećanje razine šećera. Međutim, smanjenje doze pomaže u smanjenju ili čak uklanjanju takvih nuspojava. Značajno povećanje nivoa glukoze je neposredna indikacija za prekid uzimanja diklorotiazida. Da biste nadoknadili gubitak kalija, preporučuje se uzimanje diuretika koji štede kalijum.

Indapamid

Smatra se da je ovaj lijek dvadesetak puta efikasniji od prethodnog. Dnevna konzumacija 2,5 mg ovog proizvoda ima isti efekat kao i upotreba 50 mg dihlorotiazida. Osim toga, imdapamid ne može poremetiti metaboličke procese. Shodno tome, liječenje njime nema nikakvog utjecaja na prisustvo kolesterola, inzulina i glukoze kod pacijenta.

Ovaj lijek, kao i drugi tiazidni diuretici, ne samo da snižava krvni tlak, već i sprječava razvoj srčanog udara, moždanog udara i zatajenja bubrega.
Analozi indapamida uključuju Arifon Retard, Indap i Acripamid. Naučna istraživanja su dokazala da se prvi analog može smatrati najefikasnijim. Arifon retard je dugodjelujući diuretik koji sadrži samo 1,5 indapamida.

Treba imati u vidu da svi navedeni lekovi mogu imati neželjena dejstva, uključujući poremećaje nervnog sistema (glavobolje, slabost, letargija), čulnih organa, poremećaje u radu srca i krvnih sudova (hipotenzija, aritmija itd. .)

hlorotiazid

Ovaj lijek se praktički ne razlikuje od dihlorotiazida, postoje samo male razlike u hemijskom sastavu, ali zbog njih je ovaj lijek gotovo deset puta manje efikasan od svog kolege. Proizvodi se u tabletama, čija je doza 250 mg, pa čak i 500 mg. Gore navedene informacije o dihlorotiazidu mogu se primijeniti i na ovaj lijek.

Bendroflumetiazid

Ovaj lijek je po strukturi sličan dihlorotiazidu, ali je oko deset puta efikasniji. Ali bendroflumetiazid ima iste nuspojave. Dostupan je u dozama od 5 mg i 10 mg. Preporučuje se uzimanje 5 mg ovog lijeka svaki drugi dan. U poređenju sa hlorotiazidom i dihlorotiazidom, ovaj lek je veoma skup, mora se imati u vidu da je kontraindikovan za vreme dojenja i kada je zahvaćen sistemskim eritematoznim lupusom.

Hidroflumetiazid

Lijek je dostupan u obliku tableta od 50 mg. Preporučena doza je jedna tableta dnevno, maksimalno možete uzeti 200 mg aktivne supstance. Sistematsko liječenje hipertenzije uključuje uzimanje 25 mg dnevno. Lijek se izlučuje putem bubrega, pa se u slučaju bolesti bubrega hidroflumetiazid akumulira u tijelu. Način djelovanja i moguće nuspojave su isti kao kod dihlorotiazida.

Polthiazide

Ovo je još jedna vrsta dihlorotiazida koja je oko 25 puta efikasnija.

hlortalidon

Ovo je lijek koji ima drugačiji sastav od dihlorotiazida, ali je također efikasan u snižavanju krvnog pritiska. Lijek je dostupan u dozama od 15 mg, ali samo pola tablete može normalizirati stanje pacijenta. Klortalidon ima iste nuspojave kao dihlorotiazid, ali traje i dvostruko duže.

Ne biste se trebali baviti samodijagnozom i samoliječenjem. Prije upotrebe bilo kojeg tiazidnog diuretika potrebno je posavjetovati se sa svojim ljekarom. Imajte na umu da svi navedeni lijekovi mogu biti efikasni čak i u minimalnim dozama. Ako se pojave nuspojave, obratite se ljekaru.

Diuretici su lijekovi koji imaju diuretski učinak na organizam, odnosno izazivaju povećanje proizvodnje i izlučivanja mokraće. Zahvaljujući tome, diuretici brzo smanjuju količinu tečnosti u tkivima i šupljinama. Većina ovih lijekova pomaže u uklanjanju soli iz tijela. Kao rezultat toga, otok nestaje, tijelo se čisti i acidobazna ravnoteža se normalizira.

Diuretici utiču na funkcionisanje bubrega, odnosno nefrona. Odnosno, o procesima koji se odvijaju u ovoj strukturnoj jedinici - sekreciji, glomerularnoj filtraciji i tubularnoj reapsorpciji.

Ovi lijekovi mogu biti bazirani na sintetičkim ili prirodnim tvarima.

Obično se koriste u sljedećim slučajevima:

• za patologije bubrega;
• za uklanjanje otoka kod patologija kardiovaskularnog sistema;
• nakon srčanog i moždanog udara;
• za hipertenziju za snižavanje krvnog tlaka (u kompleksnoj terapiji), kao i za snižavanje krvnog tlaka kod drugih bolesti;
• intoksikacija. Diuretici se koriste za brzo uklanjanje toksina iz tijela.

Edem nastaje zbog zadržavanja natrijuma u tijelu, a diuretici aktivno uklanjaju njegov višak. Kada krvni pritisak raste, natrijum utiče na vaskularni tonus, što dovodi do sužavanja. U ovom slučaju, diuretici, ispirući ione natrija, doprinose širenju krvnih žila, a time i smanjenju tlaka.

Diuretici se ponekad koriste tokom trudnoće ako se pojavi otok. Ovi lijekovi moraju biti prirodni, samo u ovom slučaju neće uzrokovati štetu.

U slučaju trovanja koriste se i diuretici, jer se dio toksina eliminira u urinu. U ovom slučaju se koriste za ubrzavanje ovog procesa. To se zove prisilna diureza.

Kada se koristi liječenje diureticima, može biti 2 vrste:

• Aktivna terapija. U ovom slučaju, jaki diuretik se propisuje situacijsko.
• Terapija održavanja. U tom slučaju je propisan stalni umjereni unos diuretika.

Postoje i kontraindikacije za upotrebu ovih lijekova. Naime, to su bolesti poput hipokalijemije, dekompenzirane ciroze jetre i respiratorne insuficijencije. Kontraindikovana je i primjena diuretika kod pacijenata sa individualnom netolerancijom na derivate sulfonamida. Neke vrste diuretika su kontraindicirane za upotrebu kod dijabetes melitusa.

Diuretici se propisuju s oprezom za aritmiju koja se manifestuje u komorama kada se uzimaju zajedno sa srčanim glikozidima i solima litijuma.

Proizvodi koji štede kalijum

Diuretici koji štede kalij su velika grupa diuretika koji aktivno uklanjaju natrij i hlorid iz organizma, dok minimiziraju izlučivanje kalija. To je neophodno kako bi se spriječio razvoj hipokalijemije. Ovi lijekovi djeluju na distalne tubule, jer se na tom mjestu odvija izmjena jona kalija i natrijuma.

Diuretici koji štede kalij su lijekovi slabog djelovanja, inferiorni su po snazi ​​i trajanju učinka u odnosu na druge vrste. Odnosno, učinak lijeka se javlja nakon nekog vremena, najčešće sljedećeg dana.

Liječnici za edeme propisuju lijekove koji štede kalijum, a za hipertenziju se mogu prepisati samo kao pomoćni lijek. Ovo zahtijeva kombinaciju grupa koje štede kalij i tiazidnih grupa.

Indikacije za upotrebu diuretika koji štede kalij:

Diuretici koji štede kalij imaju prilično veliku listu nuspojava. Mogu se primijetiti mučnina, povraćanje, osip, zatvor ili dijareja, glavobolja i vrtoglavica, konvulzije, urolitijaza itd. Treba napomenuti da se u rijetkim slučajevima javljaju nuspojave u vidu erektilne disfunkcije kod muškaraca i menstrualnih nepravilnosti kod žena.

Vrste

Diuretici koji štede kalij dijele se u 2 grupe:

1. Konkurentni antagonisti aldosterona.
2. Inhibitori tubularne sekrecije kalijuma.

Antagonisti aldosterona su grupa lijekova koji štede kalijum koji djeluju na receptore aldosterona, blokirajući ih.

Oni su mineralokortikoidi. Ovi lijekovi povećavaju izlučivanje natrijuma, tečnosti i hlora, dok usporavaju izlučivanje kalijuma i ureje.

Najčešći

• 
  
• 
• 
  
• 
  

Velike međunarodne studije su pokazale antihipertenzivnu efikasnost diuretika i njihovu ulogu u prevenciji kardiovaskularnih komplikacija tokom dugotrajne terapije kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom. Karakterizirani su mehanizmi djelovanja različitih diuretika - petlji, tiazidni/tiazidni i koji štede kalij. Posebna pažnja se poklanja diureticima petlje. Od 2006. godine u Rusiji se pojavio diuretik petlje torasemid (Diuver) koji se može propisati za dugotrajno liječenje arterijske hipertenzije. Kada se koristi u dozama subdiuretika, ima visoku antihipertenzivnu efikasnost i nema značajnog rizika od hipokalemije, aritmija ili efekata na nivoe glukoze, mokraćne kiseline i lipidnog profila.

Arterijska hipertenzija (AH), jedan od glavnih faktora rizika za razvoj kardiovaskularnih komplikacija, javlja se u 40% odrasle populacije Rusije, a među starijim i senilnim osobama njena prevalencija prelazi 50-60%. Prema rezultatima brojnih studija, dugotrajna terapija hipertenzije može značajno smanjiti rizik od kardiovaskularnih komplikacija. U tom smislu, problem odabira efikasnog lijeka od strane liječnika na osnovu individualnih karakteristika pacijenta s hipertenzijom čini se izuzetno relevantnim.

U stranim i domaćim preporukama za liječenje hipertenzije, glavna lista antihipertenzivnih lijekova uključuje inhibitore angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACEI), antagoniste receptora angiotenzina II, antagoniste kalcija, beta-blokatore i diuretike. Dodatni lijekovi uključuju alfa-blokatore, agoniste imidazolinskih receptora i direktne inhibitore renina.

Ovisno o “mjestu djelovanja” u nefronu, diuretici se dijele na diuretike petlje (djeluju prvenstveno na uzlazni ekstremitet Henleove petlje), tiazidne i tiazidne slične (djeluju na početni dio distalnog tubula) i kalijumove. -sparing (djeluje na završni dio distalnog tubula). Treba napomenuti da je baza dokaza za tiazidne diuretike dobijena uglavnom na hlortalidonu, dok je mnogo manje podataka o hidroklorotiazidu.

Tiazidni diuretici

Dugi niz godina tiazidni diuretici su ostali lijekovi izbora kod starijih pacijenata s izoliranom sistolnom hipertenzijom. Posljednjih godina su revidirane preporuke za liječenje hipertenzije, o čemu svjedoči i promjena pristupa liječenju rezistentne i nekontrolirane hipertenzije, koji zahtijevaju obaveznu primjenu diuretika. Njihova sposobnost da smanje sistolički krvni pritisak (BP) i, što je najvažnije, rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija dokazana je u brojnim velikim placebom kontrolisanim studijama, kao što je SHEP (Program sistoličke hipertenzije kod starijih osoba). STOP-Hypertension I–II, MRC (Medical Research Council ispitivanje liječenja hipertenzije kod starijih osoba– Studija liječenja arterijske hipertenzije kod starijih osoba od strane Vijeća za medicinska istraživanja (UK)), ALLHAT (Anthipertensive and Lipid Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial – Studija prevencije srčanih udara primjenom antihipertenzivne terapije i terapije za snižavanje lipida). Tako je tokom SHEP studije, na pozadini antihipertenzivne terapije kod starijih pacijenata sa izolovanom sistoličkom hipertenzijom, pokazalo se smanjenje incidencije moždanog udara za 36%, koronarne bolesti srca - za 27%, kongestivnog zatajenja srca - za 49%, sve kardiovaskularne komplikacije - za 32%

ALLHAT studija je pokazala veću efikasnost diuretika (hlortalidona) u smanjenju krvnog pritiska kod pacijenata sa hipertenzijom i visokim rizikom od kardiovaskularnih komplikacija u poređenju sa blokatorima kalcijumskih kanala (CCB) (amlodipin) i ACE inhibitorima (lizinopril). Za primarnu krajnju tačku (smrt od koronarne bolesti srca i nefatalnog infarkta miokarda) nije bilo razlika između tri grupe lijekova, ali je klortalidon bio učinkovitiji od lizinoprila u smanjenju rizika od moždanog udara i učinkovitiji od lizinoprila i amlodipina u pogledu incidenca hronične srčane insuficijencije (CHF).

Ako je učinak diuretika nedovoljan, dozu lijeka ne treba povećavati, jer se u tom slučaju njegov antihipertenzivni učinak ne povećava, ali se povećava učestalost nuspojava. Stoga se ne preporučuje propisivanje hidroklorotiazida u dozi većoj od 12,5-25 mg, klortalidona - više od 12,5-25 mg i indapamida - više od 1,25-2,5 mg - pacijent može razviti hipokalijemiju s povećanim rizikom od razvoja ventrikularnih ekstrasistola. Potonje je, pak, povezano s povećanjem učestalosti iznenadne smrti kod pacijenata s hipertenzijom i prisustvom EKG znakova hipertrofije lijeve komore.

Općenito, kod propisivanja diuretika potrebno je pratiti nivoe elektrolita, glukoze, lipida i mokraćne kiseline kod pacijenata, jer ovi lijekovi, posebno u visokim dozama, mogu uzrokovati poremećaj ravnoteže elektrolita u vidu hipokalijemije i hipomagnezijemije, poremećaja metabolizam ugljikohidrata, lipida i purina. Također treba imati na umu da je giht apsolutna, a hiperurikemija je relativna kontraindikacija za propisivanje diuretika.

Diuretici slični tiazidima

Među diureticima sličnim tiazidima posebno mjesto zauzima indapamid, koji se ponekad naziva i diuretikom bez diuretičkog učinka. Zaista, indapamid u dozi do 2,5 mg (Indapamide retard - do 1,5 mg) ne mijenja dnevni volumen urina, djelujući uglavnom kao periferni vazodilatator. Za razliku od hidroklorotiazida, ima mali uticaj na nivoe kalijuma, glukoze, ukupnog holesterola i triglicerida. Međutim, nove upute za indapamid ukazuju na to da ga pacijenti s dijabetesom trebaju koristiti s oprezom. To je zbog proaritmogenog efekta indapamida, koji se izražava u nastanku po život opasnih aritmija tipa „pirueta“ zbog produženja Q–T intervala i objašnjava se njegovom sposobnošću da inhibira aktivnost kalijumovih kanala u membrane kardiomiocita. Budući da je funkcija membranskih kalijevih kanala prvenstveno poremećena kod pacijenata sa dijabetes melitusom, upotreba indapamida može doprinijeti razvoju ventrikularnih aritmija kod njih.

Potencijalno aritmogeni učinak indapamida može se javiti kada se koristi u kombinaciji s lijekovima iz drugih kliničkih i farmakoloških grupa, koji također mogu produžiti Q-T interval.Stoga kod liječenja indapamidom potrebno je pratiti ne samo sadržaj kalija u krvi, ali i promjene u Q-T intervalu, što otežava terapiju i povećava njenu cijenu.

Diuretici petlje

Diuretici petlje djeluju na uzlazni ekstremitet Henleove petlje, gdje se reapsorbira 20-30% cjelokupnog filtriranog natrijuma, pa imaju brže i snažnije djelovanje i koriste se u hitnim situacijama, kao što je plućni edem. Kod hipertenzije, donedavno su se diuretici petlje primjenjivali samo u posebnim situacijama: kod hipertenzivnih kriza, teškog kroničnog zatajenja bubrega (CRF).

Međutim, nakon pojave lijeka Diuver u Rusiji 2006. godine, opseg upotrebe torasemida se proširio: subdiuretičke doze Diuvera (2,5-5 mg) počele su se često propisivati ​​pacijentima s hipertenzijom.

Torsemid se vrlo dobro apsorbira kada se uzima oralno (maksimalne koncentracije u plazmi se postižu unutar 1-2 sata). Bioraspoloživost lijeka je 80-90%, što je značajno više od furosemida. Bioraspoloživost torasemida se ne mijenja ovisno o stanju pacijenta, dok kod furosemida pokazuje značajnu varijabilnost. Posebno je vrijedno napomenuti da bioraspoloživost torasemida ne ovisi o unosu hrane, a torsemid također ima duži poluvijek (3-4 sata) u odnosu na furosemid (1 sat).

Kada se torsemid propisuje u dozi od 2,5-100 mg/dan, volumen izlučene tekućine, kao i izlučivanje natrijuma i hlorida, raste linearno, ovisno o dozi. Međutim, jedinstvenost djelovanja torasemida je u tome što povećanjem njegove doze izlučivanje kalija ostaje gotovo nepromijenjeno (slika 1). U dozi od 10 mg/dan, torasemid izaziva isto izlučivanje natrija kao furosemid u dozi od 40 mg/dan, dok u znatno manjoj mjeri utiče na izlučivanje kalija. Važno je napomenuti da torasemid u dozi od 2,5-5 mg/dan ne proizvodi vršni diuretički učinak, pa ga ne karakteriše razvoj tzv. rebound efekta (retencija natrijuma nakon povećanog izlučivanja), koji se obično bilježi. uz upotrebu furosemida.

Kada se uzima 2,5-5 mg Diuvera, krvni pritisak se postepeno smanjuje, bez klinički značajnog povećanja diureze. To se postiže kroz tri glavna antihipertenzivna mehanizma: vazodilataciju, uključujući i blokadu kalcijumskih kanala, smanjenje volumena cirkulirajuće krvi i natriurezu. Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se nakon 12 sedmica uzimanja lijeka i traje dugo; broj pacijenata koji su odgovorili na terapiju među onima sa hipertenzijom I i II stadijuma kreće se od 60 do 90%.

Prema 12-tjednoj dvostruko slijepoj studiji, kod 147 pacijenata s hipertenzijom, antihipertenzivni učinak torasemida u dozi od 2,5-5 mg/dan bio je značajno bolji od placeba. Dijastolički krvni pritisak normalizovan je kod 46-50% pacijenata koji su primali torsemid i kod 28% pacijenata u placebo grupi.

U studiji P. Baumgarta et al. pacijentima sa hipertenzijom je torasemid propisivan 48 sedmica, a kod jedne polovine pacijenata liječenje torasemidom je započelo dozom od 2,5 mg/dan, u drugoj polovini - 5 mg/dan. U slučaju nedovoljne efikasnosti, dozvoljeno je udvostručenje doze. Nije bilo značajnih razlika u djelotvornosti torasemida u dozi od 2,5 i 5 mg, te je na osnovu toga zaključeno da je 2,5 mg/dan optimalna doza torasemida za liječenje hipertenzije. Prema 24-satnom praćenju krvnog pritiska, upotreba torasemida jednom dnevno je osigurala održavanje sniženog nivoa krvnog pritiska tokom 24 sata uz održavanje normalnog cirkadijalnog profila krvnog pritiska (slika 2). Antihipertenzivni učinak pri korištenju torasemida razvija se postupno, bez naglog pada krvnog tlaka. Ovo je posebno važno kod starijih pacijenata, kod kojih tiazidni i tiazidima slični diuretici ponekad uzrokuju ortostatsku hipotenziju.

N. Spannbrucker et al. u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, multicentričnoj studiji, uporedili smo antihipertenzivnu efikasnost torasemida (2,5 mg/dan) i indapamida (2,5 mg/dan) kod pacijenata sa hipertenzijom i dijastoličkim krvnim pritiskom od 100-110 mm Hg. Art. Ako je došlo do nedovoljnog sniženja krvnog pritiska nakon 4 nedelje, dozvoljeno je udvostručenje doze upoređenih lekova. Do kraja studije kod većine pacijenata u obe grupe došlo je do normalizacije krvnog pritiska. Nije bilo ozbiljnih nuspojava ni kod pacijenata koji su primali torasemid niti kod pacijenata koji su primali indapamid, ali je nivo kalijuma u krvi bio 0,4 mmol/L niži u grupi koja je primala indapamid u poređenju sa grupom koja je primala torsemid. Također treba napomenuti da je povećanjem doze indapamida na 5 mg/dan zabilježen statistički značajan porast nivoa mokraćne kiseline i glukoze u krvi, odnosno, za razliku od torasemida, indapamid gubi metaboličku neutralnost kada doza je povećana.

A. Reyes et al. uporedili su efikasnost četiri diuretika kod pacijenata sa teškom hipertenzijom: indapamida, hidroklorotiazida, ciklotiazida i torsemida. Svaki od ovih lijekova bio je jedini antihipertenzivni lijek kod pacijenata tokom 8-12 sedmica. Torsemid i indapamid doprinijeli su većem smanjenju krvnog tlaka od hidroklorotiazida i ciklotiazida. Uočeno je da torasemid, za razliku od tiazidnih diuretika, nije imao negativan učinak na razinu glukoze u krvi natašte.

Dakle, torasemid u dozi od 2,5-5 mg/dan nije inferioran u antihipertenzivnoj aktivnosti hidroklorotiazidu, klortalidonu i indapamidu.

Efekat torasemida na nivoe elektrolita bio je uporediv sa efektom kombinacije hidrohlorotiazida sa diuretikom triamterenom koji štedi kalijum (slika 3). Ista studija je ispitivala uticaj različitih doza torasemida na metabolizam ugljenih hidrata i lipida tokom dugotrajne (48 nedelja) upotrebe; Nisu otkrivene značajne promjene u nivou glukoze, holesterola lipoproteina niske gustine i holesterola lipoproteina visoke gustine pri upotrebi 5 ili 10 mg torasemida (slika 4).

Budući da su bubrezi jedan od ciljnih organa kod hipertenzije, pacijenti često doživljavaju smanjenje brzine glomerularne filtracije (GFR), uključujući i izraženo smanjenje (

Kod kroničnog zatajenja bubrega, čak i ako se brzina glomerularne filtracije smanji

Kao što je navedeno u rezultatima TORIC studije ( Torasemide kod kongestivne srčane insuficijencije– Torsemid za kongestivnu srčanu insuficijenciju), kada se koristi torasemid, upotreba suplemenata kalija bila je 10 puta manja nego kod upotrebe drugih diuretika.

Torsemid se može uspješno kombinovati sa ACE inhibitorima, blokatorima angiotenzinskih receptora, CCB, beta-blokatorima, odnosno sa bilo kojim od glavnih antihipertenzivnih lijekova. Štaviše, studija H. Knaufa daje zanimljive podatke koji ukazuju na mogućnost kombinovanja torasemida i hidroklorotiazida: sa povećanjem natriuretskog efekta ove kombinacije primećeno je smanjenje gubitaka kalijuma i magnezijuma u urinu (slika 5).

Treba naglasiti da se torasemid dobro podnosi. Kada se uporedi podnošljivost torasemida i hidroklorotiazida u kombinaciji sa triamterenom kod pacijenata sa hipertenzijom nakon 4 nedelje terapije, učestalost nuspojava u grupi koja je primala hidrohlorotiazid bila je skoro 2,5 puta veća.

Antialdosteronsko djelovanje torasemida

Osnovna razlika između torasemida i drugih diuretika petlje je njegov antialdosteronski učinak. Time se značajno smanjuje rizik od gubitka kalija uz razvoj hipokalijemije, karakteristične za mnoge druge diuretike, što može povećati rizik od razvoja teških poremećaja ritma i pogoršati prognozu. Prema K. Harada i saradnicima, 3 mjeseca nakon primjene torasemida, pacijenti su pokazali značajno smanjenje nivoa aldosterona u plazmi (slika 6).

Smanjenje hipertrofije miokarda lijeve klijetke tijekom uzimanja torasemida javlja se, prvo, zbog smanjenja krvnog tlaka, a drugo, zbog smanjenja težine fibroze miokarda. Antifibrotski efekat torasemida je jedinstveno svojstvo koje ne poseduju ni indapamid ni hidrohlorotiazid.

Sposobnost torasemida da značajno smanji težinu hipertrofije i poboljša geometriju lijeve komore najvjerovatnije je povezana sa antialdosteronskim efektom. Kao što je poznato, korekcija hipertrofije lijeve komore kod pacijenata sa hipertenzijom može poboljšati dugoročnu prognozu kod ove kategorije osoba.

Sada je utvrđeno da je hipertenzija, mnogo češće nego što se mislilo, praćena idiopatskim hiperaldosteronizmom, čak i u odsustvu adenoma nadbubrežne žlijezde (Connov sindrom), što zauzvrat doprinosi povećanju krvnog pritiska.

Prema velikoj studiji PAPY ( Studija prevalencije primarnog aldosteronizma u Italiji– Prevalencija primarnog hiperaldosteronizma u Italiji), prevalencija idiopatskog hiperaldosteronizma kod pacijenata sa hipertenzijom iznosila je 6,4%, sa učestalošću primarnog aldosteronizma u populaciji od 4,8%. Prema B. Strauch et al. , prevalencija hiperaldosteronizma dostigla je 25% kod pacijenata sa krvnim pritiskom iznad 160/100 mm Hg. Art. Dakle, očigledno je da visok krvni pritisak doprinosi razvoju hiperaldosteronizma.

Prema E. Born-Frontsbergu et al. , kod hiperaldosteronizma kod pacijenata sa hipertenzijom češće se otkriva i izraženije oštećenje ciljnog organa, a češće se otkrivaju kardiovaskularne bolesti. Nekontrolirana hipertenzija je često povezana s hiperprodukcijom aldosterona; u ovom slučaju, uključivanje spironolaktona u kombinirane režime antihipertenzivne terapije omogućava značajno smanjenje krvnog tlaka. Nije slučajno da je spironolakton bio jedan od dodatnih antihipertenzivnih lijekova u ispitivanju ASCOT-BPLA ( Anglo-skandinavsko ispitivanje srčanih ishoda – ruka za snižavanje krvnog pritiska, Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Study - Grupa za antihipertenzivnu terapiju). U nekim slučajevima (kod pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega i hiperkalemijom, kod muškaraca s ginekomastijom kao odgovorom na primjenu spironolaktona), torsemid može biti alternativni lijek.

Zanimljivo je da je kombinacija torasemida sa enalaprilom, u poređenju sa kombinacijom hidroklorotiazida sa enalaprilom, u većoj meri poboljšala dijastoličku funkciju leve komore, što, prema autorima, može biti posledica antialdosteronskog dejstva torsemida. Osim toga, postoji razlog za vjerovanje da, zbog svog antialdosteronskog djelovanja, torasemid inhibira sintezu i, naprotiv, stimulira razgradnju kolagena tipa I u miokardu, za koji se zna da povećava krutost miokarda. Kao rezultat, torasemid smanjuje fibrozu miokarda za gotovo 22%, što dovodi do smanjenja učestalosti aritmija.

Pokazalo se da aldosteron blokiranjem endotelne NO sintaze i, shodno tome, smanjujući stvaranje dušikovog oksida, remeti funkciju endotela. Stoga se pri propisivanju torasemida, koji ima antialdosteronsko djelovanje, može očekivati ​​poboljšanje endotelne funkcije.

Važno je napomenuti da torasemid, koji se koristi za snižavanje krvnog pritiska u dozi od 2,5-5 mg/dan, ne povećava aktivnost renin-angiotenzin sistema, što je njegova nesumnjiva prednost u odnosu na druge diuretike, kao što su indapamid i hidroklorotiazid. Uočeno je povećanje koncentracije renina i aldosterona u plazmi kada je doza torasemida povećana na 10 mg/dan (slika 7). To sugerira da torasemid blokira receptore aldosterona u ciljnim organima, što omogućava prekid lanca patoloških reakcija izazvanih aldosteronom. Blokada aldosteronskih receptora značajno razlikuje torsemid od ostalih diuretika i osigurava njegovu efikasnost, jedinstvena antifibrotička svojstva, najveću metaboličku neutralnost i sigurnost.

Vjeruje se da je antihipertenzivni učinak torasemida u velikoj mjeri posljedica inhibicije vazokonstriktornog učinka tromboksana A2 i povećanja oslobađanja prostaciklina u vaskularnom zidu, što razlikuje torasemid od furosemida. Osim toga, posebnu ulogu u ovom procesu igra smanjenje sadržaja intracelularnog kalcija, koji je obično povećan kod hipertenzije.

NJIH. Kutyrina i dr. primijetio da s povećanjem indeksa tjelesne mase, nivo aldosterona u krvnoj plazmi značajno raste. Tako je kod indeksa tjelesne mase od 30 do 39,9 kg/m2 nivo aldosterona bio 2,5 puta veći nego kod indeksa tjelesne mase od 25 do 29,9 kg/m2.

Stoga su mehanizmi antihipertenzivnog djelovanja torasemida različiti:

• blokada proizvodnje aldosterona;
• smanjena aktivnost renin-angiotenzin sistema;
• inhibicija stvaranja tromboksana A 2 ;
• natriuretski učinak (smanjenje volumena cirkulirajuće krvi);
• smanjenje intracelularne koncentracije kalcija (vazodilatacija);
• povećano oslobađanje prostaciklina iz vaskularnog zida (dodatni vazodilatatorni efekat).

Kod primjene torasemida nema povećanja koncentracije u plazmi najagresivnijeg proaritmogenog medijatora, norepinefrina, što ga razlikuje od ostalih diuretika.

Antagonisti aldosterona (spironolakton) su indicirani za hiperaldosteronizam i kombinaciju hipertenzije i CHF. U pravilu, prekomjerno lučenje aldosterona je praćeno hipokalemijom, koja je glavni faktor pri skriningu pacijenata na primarni hiperaldosteronizam.

Torsemid u različitim oblicima oslobađanja

Za liječnika koji prakticira, zanimljivo je uporediti učinak torasemida u različitim oblicima oslobađanja - konvencionalnim (trenutno oslobađanje) i produženim (postupno oslobađanje). Prema Institutu za marketinška istraživanja GfK-Rus za 2013. godinu, u Rusiji 9 od 10 kardiologa preporučuje Diuver (farmaceutska kompanija Teva) - torasemid sa trenutnim oslobađanjem, koji je dostupan u tabletama od 5 i 10 mg. U skladu sa Nacionalnim smjernicama za kliničku farmakologiju, lijekovi s produženim oslobađanjem aktivne tvari moraju imati sljedeća svojstva:

• stvaraju konstantnu koncentraciju aktivne supstance u plazmi (> 75% maksimalne koncentracije) dugo vremena (tzv. plato);
• „plato” mora biti unutar „terapijskog koridora” (u rasponu između minimalne terapeutske i minimalne toksične doze);
• "Plato" bi trebao biti duži od trajanja djelovanja lijeka sa redovnim oslobađanjem (slika 8).

Kao što je prikazano na sl. 9, u oba oblika torasemida koncentracija aktivne tvari u krvi je ista nakon 6 sati, što zapravo ukazuje na izostanak produženja oslobađanja djelatne tvari. O tome svjedoči odsustvo "platoa" - neophodnog atributa dugodjelujućih lijekova; površina ispod farmakokinetičke krivulje je ista za oba lijeka.

Volumen urina, količina natrijuma, klora i kalija izlučenih u urinu dnevno nisu se razlikovali kod pacijenata koji su uzimali preparate torasemida s različitim oblicima oslobađanja. Prema nekim podacima, u prvom satu nakon uzimanja lijeka s trenutnim oslobađanjem, volumen izlučenog urina je veći nego nakon uzimanja lijeka dugog djelovanja. U radu M.J. Barbanoj i dr. Uočeno je da je razlika u volumenu urina u prvom satu nakon uzimanja lijekova iznosila 123,27 ml (578,27 ml prema 455 ml). S obzirom da se impulsi u mozak iz mokraćnog mjehura formiraju kada se on napuni sa više od 150 ml, logično je pretpostaviti da ovaj volumen neće značajno utjecati na broj nagona za mokrenjem. Ova pretpostavka je potvrđena u komparativnom istraživanju. Dakle, uz redovnu upotrebu torasemida, broj urgentnih potreba bio je uporediv za lijekove s različitim oblicima oslobađanja. Nakon upotrebe produžene forme, epizode urgentnog nužde uočene su u prosjeku nakon 1,37 i 3,03 sata, a nakon upotrebe redovnog torasemida - nakon 1,12 i 3,03 sata. Istovremeno, prosječne subjektivne ocjene intenziteta nagona na vizuelnoj analognoj skali bile su gotovo identične: 81,25 i 74,06 kod pacijenata koji su uzimali lijek s produženim oslobađanjem, te 83,87 i 77,2 kod onih koji su uzimali torsemid sa redovnim otpuštanjem. Na osnovu navedenog, ni intenzitet nagona za mokrenjem ni učestalost mokrenja nisu se razlikovali u grupama torasemida s različitim oblicima oslobađanja.

S. Gropper et al. otkrili su da kada su propisivali torasemid s produženim oslobađanjem u dozi od 5 mg, pacijenti su iskusili više urgentnosti nego nakon uzimanja redovnog torasemida u istoj dozi. Budući da se za liječenje hipertenzije preporučuje doza od 5 mg, poželjna je upotreba konvencionalnog torasemida. Kada su uzimali 10 mg torasemida s trenutnim oslobađanjem, broj mokrenja kod pacijenata bio je veći nego nakon uzimanja 10 mg torasemida s produženim oslobađanjem. S obzirom da se torasemid u dozi od 10 mg češće koristi u liječenju edema kod pacijenata sa CHF, kontrolirana i predvidljiva diureza čini preporučljivom primjenu uobičajenog oblika ovog lijeka.

Torsemid u redovnom obliku i produženom dejstvu ima različite efekte na fibrozu miokarda. Smanjenje fibroze miokarda potvrđeno je u studiji B. Lopeza za torsemid sa trenutnim otpuštanjem, ali ne i za njegov produženi oblik (Studija TORAFIC). Dakle, sudeći po koncentraciji karboksi-terminalnog propeptida kolagena tipa I u krvnom serumu, u studiji TORAFIC, dugotrajno liječenje doznim oblikom torasemida s kontroliranim oslobađanjem nije imalo značajan utjecaj na fibrozu miokarda. Stoga se dokazana sposobnost torasemida (Diuvera) da smanji broj ventrikularnih ekstrasistola ne može ekstrapolirati na torasemid s kontroliranim otpuštanjem.

Nemogućnost torasemida s produženim oslobađanjem da smanji fibrozu miokarda može biti posljedica niže vršne koncentracije aktivne tvari u odnosu na torasemid s trenutnim oslobađanjem. Ova koncentracija možda neće biti dovoljna da pokrene kaskadu mehanizama za smanjenje sinteze i povećanje razgradnje kolagena.

Glavne indikacije za upotrebu Diuvera: sindrom edema različitog porijekla, uključujući CHF, bolesti jetre, pluća i bubrega, kao i hipertenziju. Očigledno je da bi Diuver, uzimajući u obzir njegovu metaboličku neutralnost, antialdosteronsku aktivnost, nedostatak efekta na ravnotežu elektrolita, pozitivan učinak na stanje ciljnih organa, uključujući sposobnost smanjenja fibroze miokarda, kao i vrlo dobru podnošljivost, trebao biti više. široko se koristi za liječenje pacijenata s hipertenzijom.

zaključci

Na osnovu navedenog, mogu se izvući sljedeći zaključci.

2. Torsemid daje isti antihipertenzivni efekat kao indapamid i hidrohlorotiazid, ali ih istovremeno nadmašuje u bezbednosti, odnosno nema značajniji uticaj na nivo elektrolita, glukoze, lipida i mokraćne kiseline u krvi itd. .

3. Torsemid se može koristiti čak i kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega kada su indapamid i hidroklorotiazid neefikasni.

4. Torsemid ima trostruki antihipertenzivni mehanizam djelovanja: vazodilataciju, smanjenje volumena cirkulirajuće krvi i natriurezu.

5. Torsemid ima najvažnije dodatno svojstvo - antialdosteronski efekat.

6. Kod uzimanja torasemida, pacijentima je 10 puta manja vjerovatnoća da će biti potrebna korekcija poremećaja elektrolita u odnosu na druge diuretike.

7. Za razliku od indapamida, torasemid ne utiče na Q-T interval, što omogućava njegovu bezbednu primenu kod svih kategorija pacijenata; ovo je posebno važno ako pacijenti nemaju priliku redovno provjeravati QT interval.

8. Torsemid ne aktivira simpatički nervni sistem, što ga razlikuje od drugih diuretika.

9. Torsemid smanjuje fibrozu miokarda i poboljšava njegovu geometriju, što ne samo da može usporiti napredovanje bolesti, već i smanjiti rizik od poremećaja ritma, ali i poboljšati prognozu pacijenata.

10. Torasemid s trenutnim oslobađanjem (posebno Diuver) pomaže u smanjenju fibroze miokarda, za razliku od torasemida dugog djelovanja.

• KLJUČNE REČI: arterijska hipertenzija, diuretici, torsemid

1. Dijagnoza i liječenje arterijske hipertenzije: ruske preporuke (četvrta revizija) // Sistemska hipertenzija. 2010. br. 3. str. 5–26.

2. Handler J. Maksimiziranje diuretske terapije kod rezistentne hipertenzije // J. Clin. Hipertenzije. (Grinvič). 2007. Vol. 9. br. 10. P. 802–806.

3. Implikacije sistoličke hipertenzije u programu starijih osoba // Hipertenzija. 1993. Vol. 21. br. 3. str. 335–343.

4. Ekbom T., Dahlöf B., Hansson L. et al. Antihipertenzivna efikasnost i nuspojave tri beta-blokatora i diuretika kod starijih hipertoničara izvještaj iz STOP-Hypertension studije // J. Hypertens. 1992. Vol. 10. br. 12. P. 1525–1530.

5. Ispitivanje liječenja hipertenzije kod starijih osoba Vijeća za medicinska istraživanja: glavni rezultati. Radna grupa MRC-a // BMJ. 1992. Vol. 304. br. 6824. P. 405–412.

6. Lever A.F., Brennan P.J. MRC ispitivanje liječenja starijih hipertoničara // Clin. Exp. Hipertenzije. 1993. Vol. 15. br. 6. P. 941–952.

7. Glavni ishodi kod visokorizičnih hipertenzivnih pacijenata randomiziranih na inhibitore enzima konvertujućeg angiotenzina ili blokatore kalcijumskih kanala u odnosu na diuretik: Ispitivanje antihipertenzivne terapije i liječenja za snižavanje lipida za sprječavanje srčanog udara (ALLHAT) // JAMA. 2002. Vol. 18. br. 288. P. 2981–2997.

8. Prevencija moždanog udara liječenjem antihipertenzivnim lijekovima kod starijih osoba sa izolovanom sistolnom hipertenzijom. Konačni rezultati Programa za sistoličku hipertenziju kod starijih osoba (SHEP). SHEP Cooperative Research Group // JAMA. 1991. Vol. 265. br. 24. P. 3255–3264.

9. Upute za medicinsku primjenu lijeka indapamid // Državni registar lijekova: web stranica. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru/InstrImg.aspx?idReg=7553&t=grlsView (datum pristupa: 28.06.2013.).

10. Spannbrucker N., Achhammer I., Metz P., Glocke M. Komparativna studija o antihipertenzivnoj efikasnosti torasemida i indapamida kod pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom // Arzneimittelforschung. 1988. Vol. 38. br. 1A. P. 190–193.

11. Friedel H., Buckley M. Torasemide Pregled njegovih farmakoloških svojstava i terapeutskog potencijala // Drugs. 1991. Vol. 41. br. 1. str. 81–103.

12. Barr W.H., Smith H.L., Karnes HAT et al. Proporcionalnost doze torasemida farmakokinetike i farmakodinamike // Progres in Pharmacology and Clinical Pharmacology. New York: Gustav-Fischer-Verlag Stuttgart, 1990. Vol. 8. br. 1. str. 29–37.

13. Bolke T., Achhammer I. Torasemide: pregled njegove farmakologije i terapijske upotrebe // Drugs of Today. 1994. Vol. 30. Izdanje 8. P. 1–28.

14. Achhammer I., Metz P. Loop doza diuretika petlje u esencijalnoj hipertenziji. Iskustvo sa torasemidom // Drugs. 1991. Vol. 41. Suppl. 3. P. 80–91.

15. Baumgart P., Walger P., von Eiff M., Achhammer I. Dugoročna učinkovitost i tolerancija torasemida u hipertenziji // Progress in pharmacology and Clinical Pharmacology. 1990. Vol. 8. P. 169–181.

16. Baumgart P. Torasemid u usporedbi s tiazidima u liječenju hipertenzije // Cardiovasc. Drugs Ther. 1993. Vol. 7. Suppl. 1. P. 63–68.

17. Spannbrucker N., Achhammer I., Metz P., Glocke M. Komparativna studija o hipertenzivnoj efikasnosti torasemida i indapamida kod pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom // Arzneimittelforschung. 1988. Vol. 38. br. 1A. P. 190–193.

18. Reyes A.J., Chiesa P.D., Santucci M.R. et al. Hidroklorotiazid u odnosu na nediuretičku dozu torasemida kao antihipertenzivnu monofarmakoterapiju jednom dnevno kod starijih pacijenata. Randomizirana i dvostruko slijepa studija // Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. 1990. Vol. 8. br. 1. str. 183–209.

19. Achhammer I., Eberhard R. Poređenje nivoa kalijuma u serumu tokom dugotrajnog lečenja hipertenzivnih pacijenata sa 2,5 mg torasemida/dan ili 50 mg triamterena/25 mg hidroklorotiazida/dan // Progres in Pharmacology and Clinical Pharmacology. 1990. Vol. 8. Izdanje 1. P. 211–220.

20. Cosin J., Diez J. U ime TORIC istražitelja. Torasemid kod kronične srčane insuficijencije: rezultati TORIC // Eur. J. Heart Fail. 2002. Vol. 4. br. 4. str. 507–513.

32. Massare J., Berry J.M., Luo X. et al. Smanjena srčana fibroza kod zatajenja srca povezana je s promijenjenim fenotipom ventrikularne aritmije // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2010. Vol. 21. br. 9. P. 1031–1037.

39. Klinička farmakologija: nacionalni vodič / ur. Yu.B. Belousova, V.G. Kukesa, V.K. Lepakhina, V.I. Petrova. M.: GEOTAR-Media, 2009. 976 str. (Serija nacionalnih smjernica).

40. Barbanoj M.J., Ballester M.R., Antonijoan R.M. et al. Usporedba farmakokinetike ponovljenih doza formulacija torasemida s produljenim i trenutnim otpuštanjem kod zdravih mladih dobrovoljaca // Fundam. Clin. Pharmacol. 2009. Vol. 23. br. 1. R. 115–125.

41. Barbanoj M.J., Ballester M.R., Antonijoan R.M. et al. Bioraspoloživost/bioekvivalentnost i farmakokinetička studija dvije oralne doze torasemida (5 i 10 mg): produženo oslobađanje u odnosu na konvencionalnu formulaciju // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2009. Vol. 36. br. 5–6. R. 469–477.

42. Gropper S., Albet C., Guglietta A. et al. Pojedinačna doza, randomizirana, unakrsna, bioraspoloživost pilot kliničko ispitivanje torasemida s trenutnim oslobađanjem u usporedbi s novom formulacijom torasemida s produženim oslobađanjem // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2006. Vol. 99. Suppl. 1. R. 48.

43. Gropper S., Rojas M. J., Guglietta A. et al. Pojedinačna i ponovljena doza, randomizirana, unakrsna, biodostupnost pilot kliničko ispitivanje torasemida s trenutnim otpuštanjem u usporedbi s novom formulacijom torasemida s produženim oslobađanjem // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2006. Vol. 99. Suppl. 1. R. 48.

44. Anguita M., Castro Beiras A., Cobo E. et al. Učinci torasemida s produženim oslobađanjem naspram furosemida na fibrozu miokarda kod hipertenzivnih pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom: randomizirana, slijepa krajnja točka, aktivno kontrolirana studija // Clin. Ther. 2011. Vol. 33. br. 9. P. 1204–1213.e.3.

Diuretici kod arterijske hipertenzije: prednosti torasemida

G.A. Baryshnikova1, Ye.Ye. Averin2

1 Federalna državna budžetska ustanova „Obrazovno-istraživački medicinski centar” Administrativnog odjela predsjednika Ruske Federacije, Odsjek porodične medicine sa kursom kliničke laboratorijske dijagnostike

2 Državna budžetska obrazovna ustanova za visoko stručno obrazovanje „Ruski nacionalni istraživački medicinski univerzitet po imenu N.I. Pirogov’

Kontakt osoba: Galina Anatolyevna Baryshnikova, [email protected]

Velike međunarodne studije pokazale su dobru antihipertenzivnu efikasnost diuretika i njihovu ulogu u prevenciji kardiovaskularnih komplikacija kod hipertenzivnih pacijenata. Mehanizmi djelovanja različitih tipova diuretika (diuretika petlje (tiazidnih/tiazidnih i koji štede kalij) razmatraju se s posebnom pažnjom na diuretike petlje. Od 2006. godine u Rusiji je za dugotrajno liječenje dostupan diuretik petlje torasemid (Diuver). Subdiuretičke doze torasemida efikasno snižavaju krvni pritisak i ne proizvode značajne efekte na kalijum, glukozu, mokraćnu kiselinu i lipide u krvi.