Pregled literature. Ljudska fiziologija - Pokrovski V.M. Prostaglandini su hidroksilirani produkti transformacije polinezasićenih masnih kiselina

Mehanizam djelovanja hormona
priroda proteina i peptida

Hormoni su biološki aktivni spojevi koji u krv proizvode endokrine žlijezde i utiču na metabolizam.

Poznato
više od 50 hormona.
-6
-12
10 – 10 mmol/l –
fiziološki
koncentracija
hormoni.

Mehanizam regulacije djelovanja hormona zasniva se na negativnoj povratnoj sprezi.

Lučenje hormona stimulišu spoljašnji i
unutrašnji signali koji ulaze u centralni nervni sistem.
Signali putuju do hipotalamusa, gdje stimuliraju
sinteza oslobađajućih hormona: liberini (7), statini (3).
Oslobađajući hormoni stimulišu ili inhibiraju sintezu
tropski hormoni hipofize koji stimulišu
sinteza i lučenje hormona endokrinih žlezda.
Promjena koncentracije metabolita u ciljnim stanicama potiskuje sintezu hormona, djelujući na
endokrine žlijezde ili hipotalamus.
Hormoni potiskuju sintezu tropskih hormona
periferne žlezde.

Regulacija djelovanja hormona

Osobine djelovanja hormona na organe i tkiva

razdaljina,
-7
visoka biološka aktivnost 10 M,
specifičnost,
djeluje na ciljne organe,
ciljni organi imaju receptore
(glikoproteini).
Inzulinski receptor

Krajnji efekti hormona

promjena propusnosti ćelijske membrane,
promjena intracelularne aktivnosti
enzimi,
promjena intenziteta sinteze proteina
(kroz regulaciju njihove sinteze).

Brzina oslobađanja hormona varira tokom dana (cirkadijalni ritmovi).

Više hormona se oslobađa zimi, manje ljeti.
Postoje starosne karakteristike pražnjenja
hormoni.
Oslobađanje hormona može se promijeniti u bilo kojem trenutku
starosti, što dovodi do metaboličkih poremećaja i
razvoj patologije.
Nedostatak tiroksina dovodi do kretenizma,
višak - do toksične strume.
Nedostatak inzulina dovodi do razvoja dijabetesa
dijabetes, višak - do hiperinzulinizma.

Može doći do poremećaja u hormonskoj regulaciji

kao rezultat poremećaja viših neurohormonskih
regulacija aktivnosti endokrinih žlijezda (kršenje
menadžment),
zbog direktnog oštećenja žlijezde (infekcija, tumor,
intoksikacija, trauma),
kao manifestacija nedostatka supstrata (oštećenja
sinteza hormona).
kao kršenje lučenja hormona, transporta,
zbog promjena u djelovanju hormona
(elektrolitsko okruženje tkiva)
poremećaji receptora: - pojava antitela protiv
receptori, - u odsustvu ili nedostatku receptora, u slučaju disregulacije receptora,
sa povećanim izlučivanjem hormona (sa urinom, žuči).

Hiposekrecija hormona zavisi od

genetski faktori
(nedostatak enzima za sintezu hormona),
faktori ishrane (hipotireoza zbog
nedostatak joda u ishrani),
toksični faktori (kortikalna nekroza
nadbubrežne žlezde pod uticajem
derivati ​​insekticida),
imunološki faktori (izgled
antitela koja uništavaju žlezdu),
prisustvo infekcije, tuberkuloze, tumora.

Hipersekrecija hormona

za hormonski aktivne tumore
(akromegalija zbog tumora hipofize),
u autoimunim procesima
(za tireotoksikozu).

Ciljni organ je u stanju da veže hormon i da na njega odgovori specifičnom promenom funkcije

Poluživot je vrijeme kada hormon postoji u krvi.

adrenalin postoji u krvi nekoliko sekundi,
steroidni hormoni - sati,
hormoni štitne žlezde – dani.
Neki hormoni u perifernim tkivima
pretvaraju se u aktivnije spojeve.

Klasifikacija hormona

na mestu proizvodnje,
po hemijskoj prirodi,
o uticaju na metabolizam,
po vrsti humoralnog uticaja.

Klasifikacija hormona prema njihovom djelovanju na metabolizam

By
u odnosu na metabolizam proteina razlikuju se
katabolicima i anabolicima.
Po svom djelovanju na metabolizam ugljikohidrata, oni su hiperglikemični i hipoglikemični.
U vezi sa metabolizmom lipida -
lipolitički i lipogenetski.

Klasifikacija hormona prema vrsti humoralnog uticaja

Hormonski uticaj.
Iz ćelije koja proizvodi, hormon ulazi u krv i kroz krvotok
približava se ciljnom organu, djelujući na daljinu.
Parakrini uticaj.

prostora i djeluje na ciljne ćelije koje
nalazi se u blizini.
Izokrini uticaj.
Iz ćelije koja proizvodi hormon ulazi u ekstracelularnu
prostor i u ciljnu ćeliju u bliskom kontaktu s njom.
Neurokrini uticaj.
Hormon se luči u sinaptičku pukotinu.
Autokrini uticaj.
Ćelija proizvođač je ujedno i ciljna ćelija.

Klasifikacija hormona prema hemijskoj prirodi

proteini:
jednostavno - insulin, hormon rasta,
kompleks – TSH, FSH,
Peptidi: vazopresin, oksitocin, glukagon,
tireokalcitonin, ACTH, somatostatin.
Derivati ​​AMK: adrenalin, tiroksin.
Steroidni hormoni.
Derivati ​​masnih kiselina: prostaglandini.

Klasifikacija hormona prema lokaciji receptora

Hormoni koji se vezuju za intracelularne receptore
u ciljnim ćelijama.
To uključuje steroide i hormone štitnjače.
Svi su lipofilni.
Nakon sekrecije, vezuju se za transportne proteine,
prolaze kroz plazma membranu i vezuju se za
receptora u citoplazmi ili jezgru.
Formira se hormonsko-receptorski kompleks.
Prenosi se u jezgro, stupa u interakciju sa DNK,
aktiviranje ili inhibiranje gena, što dovodi do indukcije ili
represija sinteze proteina, promjene u količini proteina
(enzimi).
Glavni efekat se postiže na nivou transkripcije gena.

Lipofilni hormonski receptori

Mehanizam djelovanja lipofilnih hormona

Mehanizam djelovanja hormona na procese transkripcije i sinteze proteina na primjeru tiroksina

Mehanizam djelovanja lipofilnih hormona

Lučenje hormona
Vezivanje za transportne proteine
Transport kroz plazma membranu
Vezivanje za receptor u citoplazmi ili jezgru
Formiranje hormonsko-receptorskog kompleksa
Transport kompleksa do jezgre
Interakcija sa DNK
Aktivacija gena
Indukcija sinteze proteina
Inhibicija gena
Represija sinteze proteina
Promjena količine proteina (enzima)

Hormoni koji se vezuju za receptore na površini ćelije

rastvorljiv u vodi
priroda proteina,
Hormon djeluje na receptor i tada dolazi do djelovanja
preko sekundarnih posrednika:
kamp,
cGMP,
kalcijum,
inozitol-3-fosfat (I-3-P),
diacilglicerol (DAG).
Ovako rade hormoni: hormon rasta, prolaktin, insulin,
oksitocin, faktor rasta nerava.

Princip djelovanja hidrofilnih hormona

Mehanizam djelovanja hidrofilnih hormona

Ciklični nukleotidi su univerzalni posrednici djelovanja različitih faktora na stanice i tijelo.

ATP
GTF
adenilat ciklaza
gvanilat ciklaza
cAMP + FFn
GMF + FFn

Adenilat ciklaza ima dvije podjedinice:

receptor,
katalitički
Hormon stupa u interakciju sa receptorom
podjedinica koja prevodi
katalitičko u aktivno stanje.

Mehanizam djelovanja

Shema strukture protein kinaze

Protein G je ugrađen u membranu i, u kombinaciji sa magnezijevim jonima i GTP, aktivira adenilat ciklazu.

Transdukcija signala pomoću G proteina

Hormonski receptor, protein G, adenilat ciklaza su 3 nezavisna proteina koja su funkcionalno povezana.

cAMP je sekundarni glasnik za

ACTH, TSH, FSH, LH, MSH,
vazopresin,
kateholamini,
glukagon,
paratiroidni hormon,
kalcitonin,
sekretin,
tiroliberin,
lipotropin.

Hormoni koji inhibiraju adenilat ciklazu

acetilholin,
somatostatin,
angiotenzin II,
fosfodiesteraza katalizuje
pretvaranje cikličkih nukleotida u
neciklični 5-nukleozid monofosfati.

Gvanilat ciklaza je enzim koji sadrži hem.

NE nakon interakcije sa hemom
gvanilat ciklaza ubrzava
stvaranje cGMP-a, koji smanjuje snagu
otkucaji srca.
cGMP djeluje putem protein kinaze.

Kalcijum je drugi glasnik za

vazopresin,
oksitocin,
gastrin,
holecistokinin,
angiotenzin,
bradikinin,
serotonin.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja

1.
Sadržaj kalcijuma u ćelijama je nizak.
Hormon djeluje na receptor
G protein
Ca ulazi u ćeliju
Ca djeluje na aktivnost
enzimi,
jonske pumpe,
kanali propusnosti.

2.
Mehanizam djelovanja:
Ca-kalmodulin
Iniciranje
protein kinaze
Fosforilacija
proteini

Kalmodulin je protein koji vezuje kalcijum.

Calmodulin
nezasićene kalcijumom.
Sakalmodulin kompleks.

Ca-kalmodulinski kompleks

mijenja aktivnost enzima na dva načina:
1. direktnom interakcijom sa ciljnim enzimom,
2. kroz protein kinazu aktiviranu ovim kompleksom.
aktivira adenilat ciklazu samo na niskom nivou
koncentracije kalcija, a uz daljnje povećanje
koncentracije kalcija su inhibirane
adenilat ciklaza.
sposoban da aktivira fosfodiesterazu
sisari.

Enzimi regulisani Ca-kalmodulinom

adenilat ciklaza,
fosfodiesteraza,
glikogen sintaza,
gvanilat ciklaza,
piruvat kinaza,
piruvat dehidrogenaza,
piruvat karboksilaza,
fosfolipaza A2,
miozin kinaza.
Ca-kalmodulin – sekundarni
posrednik za
vazopresin i kateholamini.

Fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfat

preteča dva sekundarna glasnika
(diacilglicerol, inozitol-3-fosfat),
nalazi se sa unutrašnje strane
plazma membrane i izložena je
hidroliza kao odgovor na signal od receptora.

Formiranje diacilglicerola i inozitol-3-fosfata

Diacilglicerol i inozitol-3-fosfat su sekundarni prenosioci

vazopresin,
bradikinin,
angiotenzin II,
serotonin.

Mehanizam djelovanja

Hormon radi
do receptora
G protein
Fosfolipaza C

Inozitol 3-fosfat

1.
2.
povećava koncentraciju kalcija:
oslobađa se kalcijum
endoplazmatski retikulum ćelije,
mitohondrije,
reguliše unos kalcijuma kroz kanale.

Diacilglicerol

povećava afinitet protein kinaze C i kalcijuma.
Protein kinaza C fosforilira mnoge proteine.
Diacilglicerol je sekundarni glasnik za:
ACTH,
serotonin,
LG.

Postoje 3 funkcionalno različita dijela u strukturi membranskih receptora

1.
2.
3.
Omogućava prepoznavanje i vezivanje hormona.
Transmembrane.
Citoplazmatska regija.
U insulinu je to tirozin kinaza.

Putevi i mehanizmi transmembranskog hormonskog prijenosa signala

Prostaglandini su hidroksilirani produkti transformacije polinezasićenih masnih kiselina.

su tkivni hormoni
nisu pravi hormoni, ali služe
sekundarni posrednici,
sastoje se od 20 atoma ugljika i uključuju
ciklopentanski prsten.
U ljudskom tijelu postoji 14 prostaglandina.

U zavisnosti od strukture petočlanog prstena, prostaglandini se dijele u 4 grupe:

A,
B,
E,
F.
Broj dvostrukih veza je označen kao indeks: PHA1
Supstrat za stvaranje prostaglandina -
arahidonska kiselina.
Inhibitori biosinteze prostaglandina:
grupa salicilne kiseline,
sulfonamidi.

Biološka uloga prostaglandina

podstiču kontrakciju materice tokom porođaja,
anti-adhezivno dejstvo, sprečava trombozu,
proinflamatorno dejstvo,
antilipolitički efekat,
efekat sličan insulinu na metabolizam glukoze
masno tkivo,
reguliše bubrežni protok krvi, povećava diurezu,
PGE i PGF opuštaju respiratorne mišiće,
sedativni efekat,
pojačava kontraktilnost miokarda,
antisekretorni efekat,
antiulcerogeno dejstvo,
medijatori groznice

Upotreba prostaglandina

za astmu,
za liječenje krvnih ugrušaka,
za snižavanje krvnog pritiska,
za stimulaciju porođaja.

Biosinteza eikozanoida

Fosfogliceridi
Fosfolipaza A2
Arahidonska kiselina
Ciklooksigenaza
prostaglandini
prostaciklini
tromboksani
Lipookygenase
leukotrieni

Eikozanoidna sinteza

Tromboksani

sintetizovan u
- trombociti,
- moždano tkivo,
- pluća,
- slezena,
- bubrezi.
nazovi:
- agregacija trombocita,
- snažan vazokonstriktorski efekat

Prostaciklini

sintetizirano u:
- vaskularni endotel,
-miokard,
- materica,
- želučana sluzokoža.

Djelovanje prostaciklina

opustite glatke mišiće
plovila,
izazivaju dezagregaciju trombocita,
podstiču fibrinolizu.

Leukotrieni

podstiču kontrakciju glatke
mišići respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta,
reguliše vaskularni tonus,
imaju vazokonstriktorski efekat.
Glavni biološki efekti
leukotrieni su povezani sa
upala,
alergije,
anafilaksija,
imunološke reakcije.

Hormoni proteinske i peptidne strukture

hormoni hipofize,
hormoni pankreasa,
hormoni hipotalamusa.
tiroidni hormoni,
paratiroidni hormoni.

Hormoni hipotalamusa

somatoliberin,
prolaktoliberin,
tiroliberin,
kortikoliberin,
luliberin,
melanoliberin,
follyburyn
somatostatin,
melanostatin,
prolaktostatin.

Hemijska priroda hormona prednje hipofize

STG - protein,
TSH je glikoprotein,
ACTH je peptid
GTG: prolaktin - protein,
FSH je glikoprotein
LH je glikoprotein.
β-lipotropin je peptid.

Somatotropni hormon

anabolički: stimuliše sintezu DNK, RNK, proteina,
povećava propusnost ćelijskih membrana za AMK,
pojačava ugradnju AMK u protoplazmatske proteine,
smanjuje aktivnost intracelularnog
proteolitički enzimi,
daje energiju za sintetičke procese,
pojačava oksidaciju masti,
uzrokuje hiperglikemiju, koja je povezana s aktivacijom,
zatim sa iscrpljivanjem otočnog aparata,
stimuliše mobilizaciju glikogena,
povećava glukoneogenezu.
pod uticajem GH, period rasta kostiju se povećava,
Stimulira se dioba stanica i stvaranje hrskavice.

Regulacija sinteze GH

Regulacija lučenja GH prema tipu povratne sprege
provodi se u ventromedijalnom jezgru hipotalamusa.
Somatoliberin je stimulirajući regulator lučenja.
Somatostatin je inhibitorni regulator,
inhibira mobilizaciju kalcijuma.
Posredovan je efekat hormona rasta koji stimuliše rast
IGF-1 (inzulinu sličan faktor rasta 1),
koji se formira u jetri.
IGF-1 reguliše lučenje hormona rasta,
suzbijanje oslobađanja somatoliberina i
stimuliše oslobađanje somatostatina.
Pojedinci sa nedostatkom IGF-1 nisu u mogućnosti
normalan rast.

Stimulacije za lučenje GH

hipoglikemija,
unos viška proteina u organizam,
estrogeni,
tiroksin.
Oslobađanje GH promoviše:
fizička vježba,
spavanje (u prva 2 sata nakon uspavljivanja).

Suzbijaju lučenje GH

višak ugljikohidrata i masti u hrani,
kortizol
Sa nedostatkom hormona rasta
hipofiza
nanizam (patuljastost).

Gigantizam se razvija ako je proizvodnja hormona rasta povećana u djetinjstvu.

Divovi imaju smanjenu fizičku izdržljivost.

Akromegalija se javlja ako se višak hormona rasta uoči nakon puberteta (nakon prekomjernog rasta epifiznih hrskavica).

Hormon koji stimuliše štitnjaču

glikoprotein
molekulska težina oko 30.000,
Kontrolisana je sinteza i sekrecija TSH
tiroliberin,
vezuje se za receptore plazma membrane i
aktivira adenilat ciklazu,
TSH stimuliše sve faze biosinteze i sekrecije
trijodtironin (T3) i tiroksin (T4),
povećava sintezu proteina, fosfolipida i
nukleinske kiseline u ćelijama štitaste žlezde.

Hormoni štitnjače: transport i metabolizam u ćeliji

Adrenokortikotropni hormon (ACTH)

peptid,
Kontrolisana je sinteza i lučenje ACTH
kortikoliberin,
reguliše endokrine funkcije
nadbubrežne žlezde
ACTH stimuliše
sinteza i sekrecija
kortizol.

ACTH stimuliše: 1. apsorpciju LDL-a, 2. hidrolizu uskladištenih estera holesterola u korteksu nadbubrežne žlezde i povećanje količine slobodnog holesterola

ACTH stimuliše:
1. hvatanje LDL,
2. hidroliza uskladištenog
estri holesterola u kori
nadbubrežne žlezde i
povećanje količine
slobodni holesterol,
3. transport holesterola
u mitohondrijama
4.vezivanje
holesterol sa enzimima,
pretvarajući ga u
pregnenolon.

luteinizirajući hormon (LH)

glikoprotein
Proizvodnja LH je regulisana
gonadoliberin,
reguliše sintezu i sekreciju
spolni hormoni i gametogeneza,
vezuje se za specifične receptore
plazma membrane i stimuliše
proizvodnju progesterona ćelijama žutog tela
i testosterona od strane Leydigovih ćelija,
Uloga intracelularnog signala djelovanja LH
cAMP igra.

FSH

glikoprotein
Proizvodnja FSH je regulisana
gonadoliberin,
reguliše sintezu i lučenje polnih organa
hormoni i gametogeneza,
stimuliše lučenje
estrogena u jajnicima.

Prolaktin

proteina,
proizvodnja prolaktina je regulisana
prolaktoliberin,
učestvuje u inicijaciji i
održavanje laktacije,
podržava aktivnost žutog tela i
proizvodnja progesterona,
djeluje na rast i diferencijaciju tkiva.

β-lipotropin

peptid,
djeluje kroz cAMP,
ima efekat mobilizacije masti,
kortikotropno,
efekat stimulacije melanocita,
ima hipokalcemiju
aktivnost,
ima efekat sličan insulinu.

Hormoni posteriorne hipofize

Vasopresin i oksitocin se sintetiziraju u
neuroni hipotalamusa, vezuju se za proteine
neurophysins i transportuju se do
neurosekretorne granule hipotalamusa, zatim
duž aksona do zadnjeg režnja hipofize, gdje
dolazi do posttribozomalnog dodavanja.

vazopresin

stimulator adenilat ciklaze: formira se cAMP
u membrani epitela bubrežnih tubula, u
Kao rezultat, povećava se propusnost vode,
povećava krvni pritisak zbog
stimulacija kontrakcije glatkih mišića
plovila,
pomaže u smanjenju diureze zbog
efekti na tubularni aparat nefrona,
povećanje reapsorpcije vode.

Mehanizam djelovanja ADH

Diabetes insipidus nastaje zbog poremećaja:

sinteza,
transport,
lučenje vazopresina.
U slučaju bolesti mokraćom se izgubi do 40 litara vode.
dan, javi se žeđ.
Diabetes insipidus se javlja sa atrofijom stražnjeg dijela
režnjeva hipofize.
Parhanov sindrom nastaje zbog
povećano lučenje vazopresina.
povećava se reapsorpcija vode u bubrezima,
pojavljuje se otok.

Oksitocin

stimuliše glatke kontrakcije
mišići materice, glatki mišići
crijeva, uretra,
stimuliše kontrakciju mišića okolo
alveole mliječnih žlijezda, promicanje
proizvodnja mlijeka
Oksitocinaza uništava hormon.
Tokom porođaja, njegova aktivnost opada 100 puta.

Hormoni pankreasa

Insulin
- prvi hormon za koji
priroda proteina dešifrovana.
Dobijen je sintetički.
Stvaraju se supstance slične insulinu
u jetri, bubrezima, vaskularnom endotelu
mozak, pljuvačne žlijezde, larinks,
papile na jeziku.

Insulin

Inzulin je jednostavan protein.
Sastoji se od dva polipeptidna lanca: a- i b-.
a-lanac sadrži 21 aminokiselinski ostatak,
v-lanac – 30.
Inzulin se sintetiše kao neaktivan
prekursor proinzulina, koji je po
ograničena proteoliza se pretvara u
insulin. U ovom slučaju se odvaja od proinzulina
C-peptid od 33 aminokiselinske ostatke.

Struktura insulina

Dijagram sinteze inzulina beta stanicama pankreasa

Formiranje inzulina iz proinzulina

Glavni učinak inzulina je povećanje permeabilnosti ćelijskih membrana za glukozu.

Insulin aktivira:
heksokinazna reakcija
sinteza glukokinaze,
glikoliza,
sve faze aerobnog sloma,
pentozni ciklus,
sinteza glikogena,
sinteza masti iz glukoze.
Insulin inhibira:
razgradnju glikogena
glukoneogeneza.
Insulin je anabolički.
podstiče sintezu glikogena, masti, proteina.
ima efekat koji štedi proteine, jer inhibira
glukoneogeneza iz aminokiselina.

Dijagram strukture inzulinskog receptora

Organi - mete insulina i priroda metaboličkog uticaja

Anti-katabolički
Ciljni organ
Efekat
kočenje
glikogenoliza i
glukoneogeneza
kočenje
lipoliza
inhibicija propadanja
proteini
Anabolic
Efekat
jetra
masno
tekstil
mišiće
aktivacija sinteze
glikogen i
masne kiseline
aktivacija sinteze
glicerin i masne
kiseline
aktivacija sinteze
proteina i glikogena

Posljedice nedostatka inzulina

Glukagon

koju proizvode a-ćelije
Langerhansova otočića,
sastoji se od 29 AMK,
molekulska težina 3500.
Ciljni organi:
jetra,
masno tkivo.
Glukagon djeluje kroz cAMP.
Receptori su membranski lipoproteini.

Biološka uloga glukagona

stimuliše fosforolizu glikogena u jetri,
stimuliše glukoneogenezu,
pojačava lipolizu u masnom tkivu i jetri,
povećava glomerularnu filtraciju,
ubrzava protok krvi,
podstiče izlučivanje soli, mokraćne kiseline,
stimuliše proteolizu,
povećava ketogenezu,
stimuliše transport AMK u jetri,
smanjuje koncentraciju kalija u jetri.

Somatostatin

peptid,
potiskuje lučenje hormona rasta,
inhibira lučenje insulina i
glukagon,
izolovan od hipotalamusa,
luči u pankreasu
stomak.

kateholamini (adrenalin, norepinefrin, dopamin)

hormoni medule nadbubrežne žlijezde,
derivati ​​tirozina.
Ciljni organi:
jetra,
mišiće.
Stimuliše se lučenje hormona
simpatičkih nerava.

Sinteza kateholamina

Mehanizam djelovanja

kroz cAMP, ne prodiru u ćeliju,
kroz promjenu koncentracije kalcijevih jona.
Oba hormona uzrokuju hipertenziju.

Razlike između adrenalina i norepinefrina

Adrenalin
Norepinefrin
Besplatna CH3 grupa
Pobuđuje β-receptore
Besplatna NH2 grupa
Stimuliše a-receptore
Proširuje bronhije
Sužava bronhije
Širi krvne sudove u mozgu
mišiće
Sužava krvne sudove u mozgu i mišićima
Kortikalna stimulacija
Djeluje slabije
pobuđuje centralni nervni sistem
tahikardija
Bradikardija
Opušta glatko
Djeluje slabije
mišića, širi zjenicu

Djelovanje adrenalina

Biohemijsko djelovanje adrenalina

pojačava razgradnju glikogena u jetri,
izaziva hiperglikemiju,
pojačava razgradnju glikogena u mišićima, sa
ovo povećava koncentraciju kateholamina
ne prodiru kroz krvno-moždanu barijeru (BBB). Njihovo prisustvo u
mozak se objašnjava lokalnom sintezom.
Kod nekih bolesti centralnog nervnog sistema (bolesti
Parkinsonova) postoji poremećaj u sintezi
dopamina u mozgu.
DOPA lako prolazi kroz BBB i servira
efikasan tretman za ovu bolest
Parkinsonova.
α-metil-DOPA kompetitivno inhibira
DOPA karboksilaze i koristi se za liječenje
hipertenzija.

Biološki aktivna supstanca (BAS), fiziološki aktivna supstanca (PAS) - supstanca koja u malim količinama (mcg, ng) ima izražen fiziološki učinak na različite funkcije organizma.

Hormone- fiziološki aktivna supstanca koju proizvode specijalizovane endokrine ćelije, oslobađaju se u unutrašnju sredinu organizma (krv, limfa) i deluje udaljeno na ciljne ćelije.

Hormon - to je signalna molekula koju luče endokrine ćelije i koja interakcijom sa specifičnim receptorima na ciljnim stanicama regulira njihove funkcije. Budući da su hormoni nosioci informacija, oni, kao i drugi signalni molekuli, imaju visoku biološku aktivnost i izazivaju reakcije u ciljnim stanicama u vrlo niskim koncentracijama (10 -6 - 10 -12 M/l).

Ciljne ćelije (ciljana tkiva, ciljni organi) -ćelije, tkiva ili organi koji sadrže receptore specifične za određeni hormon. Neki hormoni imaju jedno ciljno tkivo, dok drugi djeluju na cijelo tijelo.

Table. Klasifikacija fiziološki aktivnih supstanci

Svojstva hormona

Hormoni imaju niz zajedničkih svojstava. Obično ih formiraju specijalizovane endokrine ćelije. Hormoni imaju selektivnost djelovanja, što se postiže vezivanjem za specifične receptore koji se nalaze na površini stanica (membranski receptori) ili unutar njih (intracelularni receptori), te pokreću kaskadu procesa unutarćelijskog prijenosa hormonskog signala.

Slijed događaja transmisije hormonskog signala može se predstaviti u obliku pojednostavljene sheme „hormon (signal, ligand) -> receptor -> drugi (sekundarni) glasnik -> efektorske strukture ćelije -> fiziološki odgovor ćelije. ” Većini hormona nedostaje specifičnost vrste (sa izuzetkom ) što omogućava proučavanje njihovog djelovanja na životinje, kao i korištenje hormona dobivenih od životinja za liječenje bolesnih ljudi.

Postoje tri opcije za međućelijsku interakciju pomoću hormona:

• endokrine(daleko), kada se isporučuju u ciljne ćelije sa mesta proizvodnje krvi;
• parakrina- hormoni difundiraju u ciljnu ćeliju iz obližnje endokrine ćelije;
• autokrini - Hormoni djeluju na ćeliju proizvođača, koja je ujedno i njena ciljna stanica.

Prema svojoj hemijskoj strukturi, hormoni se dele u tri grupe:

• peptidi (broj aminokiselina do 100, na primjer hormon koji oslobađa tirotropin, ACTH) i proteini (insulin, hormon rasta, itd.);
• derivati ​​aminokiselina: tirozin (tiroksin, adrenalin), triptofan - melatonin;
• steroidi, derivati ​​holesterola (ženski i muški polni hormoni, aldosteron, kortizol, kalcitriol) i retinoična kiselina.

Prema svojoj funkciji, hormoni se dijele u tri grupe:

• efektorski hormoni, djelujući direktno na ciljne ćelije;
• hormoni hipofize, kontrolu funkcije perifernih endokrinih žlijezda;
• hormoni hipotalamusa regulacija lučenja hormona od strane hipofize.

Table. Vrste djelovanja hormona

Vrsta akcije	Karakteristično
Hormonski (hemokrini)	Djelovanje hormona na znatnoj udaljenosti od mjesta formiranja
izokrini (lokalni)	Hormon sintetizovan u jednoj ćeliji deluje na ćeliju koja se nalazi u bliskom kontaktu sa prvom. Njegovo oslobađanje se događa u intersticijskoj tekućini i krvi
Neurokrini (neuroendokrini)	Djelovanje kada hormon, oslobođen iz nervnih završetaka, djeluje kao neurotransmiter ili neuromodulator
Paracrine	Vrsta izokrinog djelovanja, ali u ovom slučaju hormon proizveden u jednoj ćeliji ulazi u međućelijsku tekućinu i djeluje na veći broj stanica koje se nalaze u neposrednoj blizini
Juxtacrine	Vrsta parakrinog djelovanja, kada hormon ne ulazi u međućelijsku tekućinu, a signal se prenosi kroz plazma membranu obližnje ćelije
Autokrini	Hormon koji se oslobađa iz ćelije utiče na istu ćeliju, menjajući njenu funkcionalnu aktivnost
Solicrine	Hormon koji se oslobađa iz ćelije ulazi u lumen kanala i tako dospeva u drugu ćeliju, vršeći specifično dejstvo (tipično za gastrointestinalne hormone)

Hormoni cirkulišu u krvi u slobodnom (aktivnom obliku) i vezanom (neaktivni oblik) stanju sa proteinima plazme ili formiranim elementima. Hormoni imaju biološku aktivnost u slobodnom stanju. Njihov sadržaj u krvi zavisi od brzine sekrecije, stepena vezivanja, apsorpcije i brzine metabolizma u tkivima (vezivanje sa specifičnim receptorima, destrukcija ili inaktivacija u ciljnim ćelijama ili hepatocitima), uklanjanja u urinu ili žuči.

Table. Fiziološki aktivne supstance nedavno otkrivene

Brojni hormoni mogu biti podvrgnuti hemijskim transformacijama u ciljnim ćelijama u aktivnije oblike. Dakle, hormon "tiroksin", koji prolazi kroz dejodinaciju, pretvara se u aktivniji oblik - trijodtironin. Muški polni hormon testosteron u ciljnim ćelijama ne može se pretvoriti samo u aktivniji oblik - dehidrotestosteron, već iu ženske polne hormone grupe estrogena.

Utjecaj hormona na ciljnu ćeliju nastaje zbog vezivanja i stimulacije za nju specifičnog receptora, nakon čega se hormonski signal prenosi u intracelularnu kaskadu transformacija. Prijenos signala je praćen njegovim višestrukim pojačavanjem, a djelovanje malog broja molekula hormona na ćeliju može biti praćeno snažnim odgovorom ciljnih stanica. Aktivacija receptora hormonom je takođe praćena aktivacijom unutarćelijskih mehanizama koji zaustavljaju odgovor ćelije na djelovanje hormona. To mogu biti mehanizmi koji smanjuju osjetljivost (desenzibilizacija/prilagođavanje) receptora na hormon; mehanizmi koji defosforiliraju intracelularne enzimske sisteme, itd.

Receptori za hormone, kao i za druge signalne molekule, lokalizirani su na ćelijskoj membrani ili unutar ćelije. Hormoni hidrofilne (liofobne) prirode, za koje je ćelijska membrana nepropusna, stupaju u interakciju sa receptorima ćelijske membrane (1-TMS, 7-TMS i ligandom upravljani jonski kanali). To su kateholamini, melatonin, serotonin, hormoni proteinsko-peptidne prirode.

Hormoni hidrofobne (lipofilne) prirode difunduju kroz plazma membranu i vezuju se za intracelularne receptore. Ovi receptori se dijele na citosolne (receptori steroidnih hormona - gluko- i mineralokortikoida, androgena i progestina) i nuklearne (receptori tiroidnih hormona koji sadrže jod, kalcitriola, estrogena, retinoične kiseline). Citosolni i estrogenski receptori povezani su sa proteinima toplotnog šoka (HSP), što sprečava njihov ulazak u jezgro. Interakcija hormona sa receptorom dovodi do odvajanja HSP-a, formiranja kompleksa hormon-receptor i aktivacije receptora. Kompleks hormon-receptor kreće se u jezgro, gdje stupa u interakciju sa striktno definiranim hormonsko osjetljivim (prepoznajućim) regijama DNK. Ovo je praćeno promjenom aktivnosti (ekspresije) određenih gena koji kontroliraju sintezu proteina u ćeliji i druge procese.

Na osnovu upotrebe određenih intracelularnih puteva transmisije hormonskog signala, najčešći hormoni se mogu podijeliti u nekoliko grupa (tabela 8.1).

Tabela 8.1. Intracelularni mehanizmi i putevi djelovanja hormona

Hormoni kontroliraju različite reakcije ciljnih stanica i, preko njih, fiziološke procese u tijelu. Fiziološki efekti hormona zavise od njihovog sadržaja u krvi, broja i osjetljivosti receptora, te stanja postreceptorskih struktura u ciljnim stanicama. Pod uticajem hormona dolazi do aktivacije ili inhibicije energetskog i plastičnog metabolizma ćelija, sinteze različitih supstanci, uključujući i proteinske (metabolički efekat hormona); promene u brzini deobe ćelije, njene diferencijacije (morfogenetski efekat), iniciranje programirane ćelijske smrti (apoptoza); pokretanje i regulacija kontrakcije i opuštanja glatkih miocita, sekrecije, apsorpcije (kinetičko djelovanje); mijenjanje stanja jonskih kanala, ubrzavanje ili inhibiranje stvaranja električnih potencijala u pejsmejkerima (korektivna akcija), olakšavanje ili inhibiranje utjecaja drugih hormona (reaktogeni efekat) itd.

Table. Raspodjela hormona u krvi

Brzina pojavljivanja u tijelu i trajanje odgovora na djelovanje hormona ovisi o vrsti stimuliranih receptora i brzini metabolizma samih hormona. Promjene u fiziološkim procesima mogu se uočiti nakon nekoliko desetina sekundi i traju kratko pri stimulaciji receptora plazma membrane (na primjer, vazokonstrikcija i porast krvnog tlaka pod utjecajem adrenalina) ili nakon nekoliko desetina minuta i traju sati kada se stimuliraju nuklearni receptori (na primjer, povećan metabolizam u stanicama i povećanje potrošnje kisika u tijelu kada se receptori štitne žlijezde stimuliraju trijodtironinom).

Table. Trajanje djelovanja fiziološki aktivnih supstanci

Budući da ista ćelija može sadržavati receptore za različite hormone, ona može istovremeno biti ciljna stanica za nekoliko hormona i drugih signalnih molekula. Efekat jednog hormona na ćeliju često se kombinuje sa uticajem drugih hormona, medijatora i citokina. U tom slučaju se u ciljnim stanicama može pokrenuti niz puteva prijenosa signala, kao rezultat interakcije kojih se može uočiti povećanje ili inhibicija ćelijskog odgovora. Na primjer, norepinefrin i norepinefrin mogu istovremeno djelovati na glatke miocite vaskularnog zida, sumirajući njihov vazokonstriktorni učinak. Vazokonstriktorski učinak vazopresina može se eliminirati ili oslabiti istovremenim djelovanjem bradikinina ili dušikovog oksida na glatke miocite vaskularnog zida.

Regulacija stvaranja i lučenja hormona

Regulacija stvaranja i lučenja hormona je jedna od najvažnijih funkcija i nervnih sistema u telu. Među mehanizmima koji regulišu stvaranje i lučenje hormona, uticaj centralnog nervnog sistema, „trostruki“ hormoni, uticaj koncentracije hormona u krvi kroz kanale negativne povratne sprege, uticaj konačnih efekata hormona na njihovo lučenje , razlikuju se uticaj cirkadijanskih i drugih ritmova.

Nervna regulacija provodi u različitim endokrinim žlijezdama i stanicama. Ovo je regulacija stvaranja i lučenja hormona neurosekretornim ćelijama prednjeg hipotalamusa kao odgovor na prijem nervnih impulsa iz različitih područja centralnog nervnog sistema. Ove ćelije imaju jedinstvenu sposobnost pobuđivanja i transformacije ekscitacije u stvaranje i lučenje hormona koji stimulišu (oslobađajući hormoni, liberini) ili inhibiraju (statini) lučenje hormona hipofize. Na primjer, s povećanjem protoka nervnih impulsa do hipotalamusa u uslovima psihoemocionalnog uzbuđenja, gladi, bola, izlaganja toploti ili hladnoći, tokom infekcije i drugih hitnih stanja, neurosekretorne ćelije hipotalamusa oslobađaju kortikotropin. hormona u portalne sudove hipofize, što pojačava lučenje adrenokortikotropnog hormona (ACTH) od strane hipofize.

ANS ima direktan uticaj na stvaranje i lučenje hormona. Sa povećanjem tonusa SNS-a, povećava se lučenje trostrukih hormona hipofize, lučenje kateholamina srži nadbubrežne žlijezde, tiroidnih hormona štitnjače, a smanjuje se lučenje inzulina. Sa povećanjem tonusa PSNS povećava se lučenje inzulina i gastrina i inhibira se lučenje hormona štitnjače.

Regulacija hormonima hipofize koristi se za kontrolu stvaranja i lučenja hormona od strane perifernih endokrinih žlijezda (štitnjača, kora nadbubrežne žlijezde, gonade). Lučenje tropskih hormona je pod kontrolom hipotalamusa. Tropski hormoni su dobili ime zbog svoje sposobnosti da se vežu (imaju afinitet) za receptore ciljnih ćelija koje formiraju pojedinačne periferne endokrine žlezde. Tropski hormon za tireocite štitne žlijezde naziva se tirotropin ili tireostimulirajući hormon (TSH), a za endokrine stanice kore nadbubrežne žlijezde - adrenokortikotropni hormon (ACHT). Tropski hormoni endokrinih ćelija gonada nazivaju se: lutropin ili luteinizirajući hormon (LH) - za Leydigove ćelije, žuto telo; folitropin ili folikulostimulirajući hormon (FSH) - za ćelije folikula i Sertolijeve ćelije.

Tropski hormoni, kada se njihov nivo u krvi poveća, više puta stimulišu lučenje hormona od strane perifernih endokrinih žlezda. Mogu imati i druge efekte na njih. Na primjer, TSH povećava protok krvi u štitnoj žlijezdi, aktivira metaboličke procese u tireocitima, njihovo hvatanje joda iz krvi i ubrzava procese sinteze i lučenja hormona štitnjače. Uz višak TSH, uočava se hipertrofija štitne žlijezde.

Regulacija povratnih informacija koristi se za kontrolu lučenja hormona iz hipotalamusa i hipofize. Njegova suština leži u činjenici da neurosekretorne ćelije hipotalamusa imaju receptore i da su ciljne ćelije za hormone periferne endokrine žlezde i trostruki hormon hipofize, koji kontroliše lučenje hormona od strane ove periferne žlezde. Dakle, ako se pod utjecajem hipotalamskog tireotropin-oslobađajućeg hormona (TRH) povećava sekrecija TSH, onda će se potonji vezati ne samo za receptore tirzocita, već i za receptore neurosekretornih ćelija hipotalamusa. U štitnoj žlijezdi TSH stimulira stvaranje tiroidnih hormona, au hipotalamusu inhibira dalje lučenje TRH. Odnos između nivoa TSH u krvi i procesa stvaranja i lučenja TRH u hipotalamusu naziva se kratka petlja povratne informacije.

Na lučenje TRH u hipotalamusu utiče i nivo hormona štitnjače. Ako se njihova koncentracija u krvi poveća, vezuju se za receptore tiroidnih hormona neurosekretornih ćelija hipotalamusa i inhibiraju sintezu i lučenje TRH. Odnos između nivoa tiroidnih hormona u krvi i procesa stvaranja i lučenja TRH u hipotalamusu naziva se duga petlja povratne informacije. Postoje eksperimentalni dokazi da hormoni hipotalamusa ne samo da reguliraju sintezu i oslobađanje hormona hipofize, već i inhibiraju njihovo vlastito oslobađanje, što je definirano konceptom ultra-kratka petlja povratne informacije.

Skup žljezdanih stanica hipofize, hipotalamusa i perifernih endokrinih žlijezda i mehanizmi njihovog međusobnog utjecaja jedni na druge nazivali su se sistemi ili osovine hipofiza-hipotalamus-endokrinih žlijezda. Razlikuju se sistemi (osovine): hipofiza - hipotalamus - štitna žlijezda; hipofiza - hipotalamus - kora nadbubrežne žlijezde; hipofiza - hipotalamus - spolne žlijezde.

Uticaj krajnjih efekata hormoni na njihovu sekreciju odvijaju se u otočnom aparatu pankreasa, C-ćelijama štitne žlijezde, paratireoidnim žlijezdama, hipotalamusu itd. To pokazuju sljedeći primjeri. Kada se razina glukoze u krvi poveća, stimulira se lučenje inzulina, a kada se smanji, stimulira se lučenje glukagona. Ovi hormoni inhibiraju međusobno lučenje kroz parakrini mehanizam. Kada se nivo Ca 2+ jona u krvi poveća, stimuliše se lučenje kalcitonina, a kada se smanji, stimuliše se lučenje paratirina. Direktan uticaj na koncentraciju supstanci na lučenje hormona koji kontrolišu njihov nivo je brz i efikasan način održavanja koncentracije ovih supstanci u krvi.

Među razmatranim mehanizmima za regulaciju lučenja hormona i njihovim konačnim efektima, može se izdvojiti regulacija lučenja antidiuretičkog hormona (ADH) ćelijama stražnjeg hipotalamusa. Lučenje ovog hormona stimuliše se povećanjem osmotskog pritiska krvi, na primer, gubitkom tečnosti. Smanjenje diureze i zadržavanje tečnosti u organizmu pod uticajem ADH dovode do smanjenja osmotskog pritiska i inhibicije lučenja ADH. Sličan mehanizam se koristi za regulaciju lučenja natriuretskog peptida od strane atrijalnih stanica.

Uticaj cirkadijanskih i drugih ritmova na lučenje hormona odvija se u hipotalamusu, nadbubrežnim žlijezdama, spolnim žlijezdama i epifizi. Primjer utjecaja cirkadijalnog ritma je dnevna ovisnost lučenja ACTH i kortikosteroidnih hormona. Njihov najniži nivo u krvi bilježi se u ponoć, a najviši ujutro nakon buđenja. Najviši nivoi melatonina se bilježe noću. Uticaj lunarnog ciklusa na lučenje polnih hormona kod žena je dobro poznat.

Određivanje hormona

lučenje hormona - ulazak hormona u unutrašnju sredinu organizma. Polipeptidni hormoni se akumuliraju u granulama i izlučuju egzocitozom. Steroidni hormoni se ne akumuliraju u ćeliji i luče se odmah nakon sinteze difuzijom kroz ćelijsku membranu. Lučenje hormona u većini slučajeva ima cikličnu, pulsirajuću prirodu. Učestalost lučenja je od 5-10 minuta do 24 sata ili više (uobičajeni ritam je oko 1 sat).

Vezani oblik hormona- formiranje reverzibilnih, nekovalentno vezanih kompleksa hormona sa proteinima plazme i formiranim elementima. Stepen vezivanja različitih hormona uvelike varira i određen je njihovom rastvorljivošću u krvnoj plazmi i prisustvom transportnog proteina. Na primjer, 90% kortizola, 98% testosterona i estradiola, 96% trijodtironina i 99% tiroksina vezano je za transportne proteine. Vezani oblik hormona ne može stupiti u interakciju s receptorima i formira rezervu koja se može brzo mobilizirati kako bi se dopunio bazen slobodnog hormona.

Slobodni oblik hormona- fiziološki aktivna tvar u krvnoj plazmi u stanju koja nije vezana za proteine, sposobna za interakciju s receptorima. Vezani oblik hormona je u dinamičkoj ravnoteži sa skupom slobodnih hormona, koji je zauzvrat u ravnoteži sa hormonom vezanim za receptore u ciljnim ćelijama. Većina polipeptidnih hormona, sa izuzetkom somatotropina i oksitocina, cirkuliše u niskim koncentracijama u krvi u slobodnom stanju, bez vezivanja za proteine.

Metaboličke transformacije hormona - njegova hemijska modifikacija u ciljnim tkivima ili drugim formacijama, uzrokujući smanjenje/povećanje hormonske aktivnosti. Najvažnije mjesto za razmjenu hormona (njihovu aktivaciju ili inaktivaciju) je jetra.

Brzina metabolizma hormona - intenzitet njegove hemijske transformacije, koji određuje trajanje cirkulacije u krvi. Poluživot kateholamina i polipeptidnih hormona je nekoliko minuta, a tiroidnih i steroidnih hormona od 30 minuta do nekoliko dana.

Hormonski receptor- visokospecijalizirana ćelijska struktura koja je dio plazma membrane, citoplazme ili nuklearnog aparata ćelije i sa hormonom tvori specifičan kompleksan spoj.

Organska specifičnost djelovanja hormona - reakcije organa i tkiva na fiziološki aktivne supstance; oni su strogo specifični i ne mogu biti uzrokovani drugim spojevima.

Povratne informacije— utjecaj nivoa cirkulirajućeg hormona na njegovu sintezu u endokrinim stanicama. Dugačak lanac povratne sprege je interakcija periferne endokrine žlijezde sa hipofizom, hipotalamskim centrima i sa suprahipotalamičnim regijama centralnog nervnog sistema. Kratka povratna sprega - promjena u sekreciji hipofiznog tron ​​hormona, modificira lučenje i oslobađanje statina i liberina hipotalamusa. Ultra kratka povratna sprega je interakcija unutar endokrine žlijezde u kojoj oslobađanje hormona utječe na procese lučenja i oslobađanja sebe i drugih hormona iz ove žlijezde.

Negativne povratne informacije - povećanje nivoa hormona, što dovodi do inhibicije njegovog lučenja.

Pozitivne povratne informacije- povećanje nivoa hormona, što izaziva stimulaciju i pojavu vrhunca njegovog lučenja.

Anabolički hormoni - fiziološki aktivne tvari koje potiču formiranje i obnavljanje strukturnih dijelova tijela i akumulaciju energije u njemu. Ove supstance uključuju gonadotropne hormone hipofize (folitropin, lutropin), polne steroidne hormone (androgeni i estrogeni), hormon rasta (somatotropin), placentni korionski gonadotropin, insulin.

Insulin- proteinska supstanca proizvedena u β-ćelijama Langerhansovih otočića, koja se sastoji od dva polipeptidna lanca (A lanac - 21 aminokiselina, B lanac - 30), koja smanjuje razinu glukoze u krvi. Prvi protein čiju je primarnu strukturu u potpunosti odredio F. Sanger 1945-1954.

Katabolički hormoni- fiziološki aktivne tvari koje potiču razgradnju različitih tvari i struktura tijela i oslobađanje energije iz njega. Ove supstance uključuju kortikotropin, glukokortikoide (kortizol), glukagon, visoke koncentracije tiroksina i adrenalina.

tiroksin (tetrajodtironin) - derivat aminokiseline tirozin koji sadrži jod, proizveden u folikulima štitne žlijezde, povećavajući intenzitet bazalnog metabolizma, proizvodnju topline, utječući na rast i diferencijaciju tkiva.

glukagon - polipeptid proizveden u α-ćelijama Langerhansovih otočića, koji se sastoji od 29 aminokiselinskih ostataka, stimulira razgradnju glikogena i povećava razinu glukoze u krvi.

kortikosteroidni hormoni - spojeva formiranih u korteksu nadbubrežne žlijezde. Ovisno o broju atoma ugljika u molekuli, dijele se na C 18 -steroide - ženski polni hormoni - estrogeni, C 19 -steroide - muške spolni hormone - androgene, C 21 -steroide - stvarne kortikosteroidne hormone koji imaju specifičnu fiziološku efekat.

Kateholamini — derivati ​​pirokatehina, koji aktivno učestvuju u fiziološkim procesima u organizmu životinja i ljudi. Kateholamini uključuju adrenalin, norepinefrin i dopamin.

Simpatoadrenalni sistem - hromafinske ćelije medule nadbubrežne žlezde i preganglionska vlakna simpatičkog nervnog sistema koja ih inerviraju, u kojima se sintetišu kateholamini. Kromafinske ćelije se također nalaze u aorti, karotidnom sinusu, te u i oko simpatičkih ganglija.

Biogeni amini- grupa organskih jedinjenja koja sadrže azot koja nastaje u organizmu dekarboksilacijom aminokiselina, tj. eliminacija karboksilne grupe iz njih - COOH. Mnogi od biogenih amina (histamin, serotonin, norepinefrin, adrenalin, dopamin, tiramin itd.) imaju izražen fiziološki učinak.

eikozanoidi - fiziološki aktivne supstance, derivati ​​pretežno arahidonske kiseline, koji imaju različita fiziološka dejstva i dele se u grupe: prostaglandini, prostaciklini, tromboksani, levuglandini, leukotrieni itd.

Regulatorni peptidi- jedinjenja visoke molekularne težine, koja su lanac aminokiselinskih ostataka povezanih peptidnom vezom. Regulatorni peptidi sa do 10 aminokiselinskih ostataka nazivaju se oligopeptidi, od 10 do 50 se nazivaju polipeptidi, a preko 50 se nazivaju proteini.

Antihormon- zaštitna supstanca koju tijelo proizvodi tokom produžene primjene proteinskih hormonskih lijekova. Formiranje antihormona je imunološka reakcija na uvođenje stranog proteina izvana. Tijelo ne proizvodi antihormone u odnosu na vlastite hormone. Međutim, mogu se sintetizirati tvari slične po strukturi hormonima, koje, kada se unesu u organizam, djeluju kao antimetaboliti hormona.

Hormonski antimetaboliti- fiziološki aktivna jedinjenja koja su po strukturi bliska hormonima i sa njima stupaju u kompetitivne, antagonističke odnose. Antimetaboliti hormona su sposobni da zauzmu svoje mjesto u fiziološkim procesima koji se odvijaju u tijelu ili blokiraju hormonske receptore.

Tkivni hormon (autokoid, lokalni hormon) - fiziološki aktivna tvar koju proizvode nespecijalizirane stanice i koja ima pretežno lokalno djelovanje.

Neurohormone- fiziološki aktivna supstanca koju proizvode nervne ćelije.

Efektorski hormon - fiziološki aktivna supstanca koja direktno djeluje na stanice i ciljne organe.

Hormon trona- fiziološki aktivna tvar koja djeluje na druge endokrine žlijezde i reguliše njihove funkcije.

postoji lučenje odgovarajućeg trostrukog hormona; s hiperfunkcijom žlijezde, sekrecija odgovarajućeg tropina je potisnuta. Povratne informacije ne samo da omogućavaju regulaciju koncentracije hormona u krvi, već sudjeluju i u diferencijaciji hipotalamusa u ontogenezi. Stvaranje polnih hormona u ženskom tijelu odvija se ciklično, što se objašnjava cikličnim lučenjem gonadotropnih hormona. Sintezu ovih hormona kontrolira hipotalamus, koji proizvodi oslobađajući faktor ovih tropina (gonadotropin-oslobađajući hormon). Ako se ženi transplantira muška hipofiza, transplantirana hipofiza počinje ciklički funkcionirati. Pod utjecajem androgena dolazi do spolne diferencijacije hipotalamusa. Ako su muškarcu lišene gonade koje proizvode androgene, hipotalamus će se razlikovati u ženski tip.

U endokrinim žlijezdama u pravilu se inerviraju samo žile, a endokrine stanice mijenjaju svoju aktivnost samo pod utjecajem metabolita, kofaktora i hormona, a ne samo hipofize. Dakle, angiotenzin II stimuliše sintezu i lučenje aldosterona. Neki hormoni hipotalamusa i hipofize mogu se formirati ne samo u ovim tkivima. Na primjer, somatostatin se nalazi i u pankreasu, gdje potiskuje lučenje inzulina i glukagona.

Većina neuralnih i humoralnih regulatornih puteva konvergira se na nivou hipotalamusa i zahvaljujući tome u tijelu se formira jedan neuroendokrini regulatorni sistem. Ćelijama hipotalamusa pristupaju aksoni neurona koji se nalaze u moždanoj kori i subkortikalnim formacijama. Ovi aksoni luče različite neurotransmitere koji imaju i aktivirajući i inhibitorni učinak na sekretornu aktivnost hipotalamusa. Hipotalamus pretvara nervne impulse koji dolaze iz mozga u endokrine podražaje, koji mogu biti ojačani ili oslabljeni ovisno o humoralnim signalima koji ulaze u hipotalamus iz žlijezda i njemu podređenih tkiva.

Patine formirane u hipofizi ne samo da reguliraju aktivnost podređenih žlijezda, već i obavljaju nezavisne endokrine funkcije. Na primjer, prolaktin ima laktogeni učinak, a također inhibira procese diferencijacije stanica, povećava osjetljivost gonada na gonadotropine i stimulira roditeljski instinkt. Kortikotropin nije samo stimulator steroidogeneze, već i aktivator lipolize u masnom tkivu, a ujedno je i važan učesnik u procesu pretvaranja kratkoročne memorije u dugotrajnu u mozgu. Hormon rasta može stimulirati aktivnost imunološkog sistema, metabolizam lipida, šećera itd.

Antidiuretski hormon (vazopresin) i oksitocin se talože u zadnjem režnju hipofize (neurohipofiza). Prvi izaziva zadržavanje vode u organizmu i povećava vaskularni tonus, drugi stimuliše kontrakcije materice tokom porođaja i lučenje mleka. Oba hormona se sintetiziraju u hipotalamusu, zatim se transportuju duž aksona do zadnjeg režnja hipofize, gdje se talože i potom izlučuju u krv.

Priroda procesa koji se odvijaju u centralnom nervnom sistemu u velikoj meri je određena stanjem endokrine regulacije. Dakle, androgeni i estrogeni formiraju seksualni instinkt i mnoge bihevioralne reakcije. Očigledno je da su neuroni, kao i druge ćelije našeg tijela, pod kontrolom humoralnog regulatornog sistema. Nervni sistem, koji je evolucijski kasniji, ima i kontrolnu i podređenu vezu sa endokrinim sistemom. Ova dva regulatorna sistema se međusobno dopunjuju i čine funkcionalno jedinstven mehanizam.

4.2. METODE ISTRAŽIVANJA

Za proučavanje funkcija endokrinih žlijezda koriste se eksperimentalne i kliničke metode istraživanja. Najvažnije od njih uključuju sljedeće.

Proučavanje posljedica uklanjanja (ekstirpacije) endokrinih žlijezda. Nakon uklanjanja bilo kojeg U endokrinoj žlijezdi nastaje kompleks poremećaja zbog gubitka regulatornih učinaka onih hormona koji se proizvode u ovoj žlijezdi. Na primjer, pretpostavka da gušterača ima endokrine funkcije potvrđena je u eksperimentima I. Meringa i O. Minkowskog (1889), koji su pokazali da njegovo uklanjanje kod pasa dovodi do teške hiperglikemije

I glukozurija; životinje su uginule tokom 2-3 tjedna nakon operacije u pozadini teškog dijabetes melitusa. Naknadno je utvrđeno da do ovih promjena dolazi zbog nedostatka inzulina, hormona koji se proizvodi u otočnom aparatu pankreasa.

Zbog traumatične prirode operacije, umjesto kirurškog uklanjanja endokrine žlijezde može se koristiti uvođenje kemikalija koje remete njihovu hormonsku funkciju. Na primjer, davanje aloksana životinjama narušava funkciju B stanica pankreasa, što dovodi do razvoja dijabetes melitusa, čije su manifestacije gotovo identične poremećajima uočenim nakon ekstirpacije gušterače.

* Posmatranje efekata koji su se javili tokom implantacije žlezde.Životinji kojoj je uklonjena endokrina žlijezda, može se ponovo implantirati u dobro vaskularizirano područje tijela, na primjer, ispod kapsule bubrega ili u prednjoj očnoj komori. Ova operacija se zove reimplantacija. Za njegovo izvođenje, endokrina žlijezda dobivena iz životinja donor. Nakon reimplantacije, nivo hormona u krvi se postepeno obnavlja, što dovodi do nestanka poremećaja koji su prethodno nastali kao rezultat nedostatka ovih hormona u organizmu. Na primjer, Berthold (1849) je pokazao da kod pijetlova transplantacija spolnih žlijezda u trbušnu šupljinu nakon kastracije sprječava razvoj postkastracijskog sindroma. Također je moguće presaditi endokrinu žlijezdu u životinju koja prethodno nije bila podvrgnuta ekstirpaciji. Potonji se može koristiti za proučavanje učinaka koji nastaju kada postoji višak hormona u krvi, jer njegovo lučenje u ovom slučaju ne vrši samo endokrina žlijezda životinje, već i implantirana.

A Proučavanje efekata koji su nastali pri uvođenju endokrinih ekstrakata

gvožđe Poremećaji koji nastaju nakon hirurškog uklanjanja endokrine žlezde mogu se korigovati unošenjem u organizam dovoljne količine ekstrakta ove žlezde ili odgovarajućeg hormona.

A Upotreba radioaktivnih izotopa.Ponekad se za proučavanje funkcionalne aktivnosti endokrine žlijezde može koristiti njena sposobnost da izvuče i akumulira određeni spoj iz krvi. Na primjer, štitna žlijezda aktivno apsorbira jod, koji se zatim koristi za sintezu tiroksina i trijodtironina. Kod hiperfunkcije štitne žlijezde dolazi do povećanja akumulacije joda, a kod hipo-

funkcije, uočava se suprotan fenomen. Intenzitet akumulacije joda može se odrediti unošenjem radioaktivnog izotopa 1 3 1 1 u organizam uz naknadnu procjenu radioaktivnosti štitne žlijezde. Kao radioaktivne oznake uvode se i jedinjenja koja se koriste za sintezu endogenih hormona i koja su uključena u njihovu strukturu. Nakon toga, moguće je odrediti radioaktivnost različitih organa i tkiva i na taj način procijeniti distribuciju hormona

V tijelo, i takođe ga pronaći ciljnih organa.

* Određivanje kvantitativnog sadržaja hormona.U nekim slučajevima, da se razjasni mehanizam bilo koji Za fiziološki učinak preporučljivo je uporediti njegovu dinamiku s promjenama kvantitativnog sadržaja hormona u krvi ili u drugom ispitivanom materijalu.

TO Najsavremenije metode uključuju radioimunološko određivanje koncentracije hormona u krvi. Ove metode se zasnivaju na činjenici da se radioaktivno označeni hormon i hormon sadržan u materijalu za ispitivanje međusobno natječu za vezivanje za specifična antitijela: što je više određenog hormona sadržano u biološkom materijalu, to će se vezati manje obilježenih molekula hormona, jer broj mesta za vezivanje hormona u uzorku je konstantan.

* Od velikog su značaja za razumijevanje regulatornih funkcija endokrinih žlijezda i dijagnosticiranje endokrinih patologijametode kliničkog istraživanja. To uključuje dijagnostiku tipičnih simptoma viška ili manjka određenog hormona, korištenje različitih funkcionalnih testova, rendgenskih, laboratorijskih i drugih istraživačkih metoda.

4.3. FORMIRANJE, IZLUČIVANJE IZ ENDOKRINIH ĆELIJA, TRANSPORT KRVI I MEHANIZMI HORMONSKOG DJELOVANJA

4.3.1. Sinteza hormona

Više od 100 hormona i neurotransmitera uključeno je u održavanje urednosti i konzistentnosti svih fizioloških i metaboličkih procesa u tijelu. Njihova hemijska priroda je različita (proteini, polipeptidi, peptidi, aminokiseline i njihovi derivati, steroidi, derivati ​​masnih kiselina, neki nukleotidi, estri, itd.). Svaka klasa ovih supstanci ima različite puteve formiranja i raspadanja.

Protein-peptid U hormone spadaju svi tropski hormoni, liberini i statine, insulin, glukagon, kalcitonin, gastrin, sekretin, holecistokinin, angiotenzin II, antidiuretski hormon (vazopresin), paratiroidni hormon itd.

Ovi hormoni se formiraju iz proteinskih prekursora zvanih prohormoni. U pravilu se prvo sintetiše preprohormon iz kojeg nastaje prohormon, a zatim hormon.

Sinteza prohormona se odvija na membranama granularnog endoplazmatskog retikuluma (hrapavog retikuluma) endokrinih ćelija.

Vezikule sa nastalim prohormonom se zatim prenose u lamelarni Golgi kompleks, gde se pod dejstvom membranske proteinaze od molekula prohormona odvaja određeni deo aminokiselinskog lanca. Kao rezultat, formira se hormon koji ulazi u vezikule, ko-

održan u kompleksu Golgi. Nakon toga, ove vezikule se spajaju sa plazma membranom i oslobađaju se u ekstracelularni prostor.

Budući da se mnogi polipeptidni hormoni formiraju iz zajedničkog prekursora proteina, promjena u sintezi jednog od ovih hormona može dovesti do paralelne promjene (ubrzanja ili usporavanja) u sintezi niza drugih hormona. Tako se iz proteina proopiokortina formiraju kortikotropin i β-lipotropin (Shema 4.1); iz β-lipotropina se može formirati još nekoliko hormona: γ-lipotropin, β-melanocit-stimulirajući hormon, β-endorfin, γ-endorfin, α- endorfin, metionin-enkefalin.

Pod dejstvom specifičnih proteinaza, iz kortikotropina se može formirati α-melanocit-stimulišući hormon i ACTH sličan peptid adenohipofize. Zbog sličnosti u strukturama kortikotropina i α-melanocit-stimulirajućeg hormona, ovaj drugi ima slabu kortikotropnu aktivnost. Kortikotropin ima blagu sposobnost povećanja pigmentacije kože.

Koncentracija proteinsko-peptidnih hormona u krvi varira od 10-6 do 10-12 M. Kada je stimulirana endokrina žlijezda, koncentracija odgovarajućeg hormona se povećava 2-5 puta. Na primjer, u stanju mirovanja, krv osobe sadrži oko 0,2 μg ACTH (na 5 litara krvi), a za vrijeme stresa ta količina se povećava na 0,8-1,0 μg. U normalnim uslovima, krv sadrži 0,15 μg glukagona i 5 μg inzulina. Kada je osoba gladna, sadržaj glukagona može porasti na 1 mcg, a sadržaj inzulina može se smanjiti za 40-60%. Nakon obilnog ručka, koncentracija glukagona u krvi se smanjuje za 1,5-2,8 puta, a sadržaj inzulina se povećava na 10-25 mcg.

Dijagram 4.1. Formiranje nekoliko proteinsko-peptidnih hormona iz jednog proteinskog prekursora pod stresom

		Hipotalamus
		Kortikoliberin
		proopiokortin (mw 30.000)
		beta-LT(42-134)
		gama-LT (42-101)	beta-endorfin (104-134)
		beta-MSH(84-101)	met-Enkefalin (104-108)

Poluživot proteinsko-peptidnih hormona u krvi je 10-20 minuta. Uništavaju ih proteinaze u ciljnim ćelijama krvi, jetre i bubrega.

Steroidni hormoni uključuju testosteron, estradiol, estron, progesteron, kortizol, aldosteron, itd. Ovi hormoni nastaju iz holesterola u korteksu nadbubrežne žlijezde (kortikosteroidi), kao i u testisima i jajnicima (seksualni steroidi).

U malim količinama, polni steroidi se mogu formirati u kori nadbubrežne žlijezde, a kortikosteroidi u gonadama. Slobodni holesterol ulazi u mitohondrije, gde se pretvara u pregnenolon, koji zatim ulazi u endoplazmatski retikulum, a zatim u citoplazmu.

U korteksu nadbubrežne žlijezde sintezu steroidnih hormona stimulira kortikotropin, a u gonadama luteinizirajući hormon (LH). Ovi hormoni ubrzavaju transport estera holesterola u endokrine ćelije i aktiviraju mitohondrijske enzime uključene u formiranje pregnenolona. Osim toga, tropski hormoni aktiviraju oksidaciju šećera i masnih kiselina u endokrinim stanicama, što osigurava steroidogenezu energijom i plastičnim materijalom.

Kortikosteroidi dijele se u dvije grupe. Glukokortikoidi(tipični predstavnik je kortizol) induciraju sintezu enzima glukoneogeneze u jetri, sprječavaju apsorpciju glukoze u mišićima i masnim stanicama, a također potiču oslobađanje mliječne kiseline i aminokiselina iz mišića, čime se ubrzava glukoneogeneza u jetri.

Stimulacija sinteze glukokortikoida provodi se kroz hipotalamus-hipofizno-nadbubrežni sistem. Stres (emocionalno uzbuđenje, bol, hladnoća, itd.), tiroksin, adrenalin i inzulin stimulišu oslobađanje kortikoliberina iz aksona hipotalamusa. Ovaj hormon se veže za membranske receptore adenohipofize i uzrokuje oslobađanje kortikotropina, koji krvotokom ulazi u nadbubrežne žlijezde i tamo stimulira stvaranje glukokortikoida - hormona koji povećavaju otpornost organizma na štetne učinke.

Mineralokortikoidi(tipični predstavnik je aldosteron) zadržavaju natrijum u krvi. Smanjenje koncentracije natrijuma u izlučenom urinu, kao i u izlučevinama pljuvačnih i znojnih žlijezda, dovodi do manjeg gubitka vode, jer se voda kreće kroz biološke membrane ka visokoj koncentraciji soli.

Kortikotropin ima mali uticaj na sintezu mineralokortikoida. Postoji dodatni mehanizam za regulaciju sinteze mineralokortikoida, koji se odvija preko takozvanog renin-angiotenzin sistema. Receptori koji reaguju na krvni pritisak lokalizovani su u arteriolama bubrega. Kada se krvni pritisak smanji, ovi receptori stimulišu lučenje renina u bubrezima. Renin je specifična endopeptidaza koja cijepa C-terminalni dekapeptid iz krvnog alfa2-globulina, koji se naziva "angiotenzin". Od angiotenzina I karboksipeptidaza (enzim koji konvertuje angiotenzin, ACE, koji se nalazi na spoljnoj površini endotela krvnih sudova) odvaja dva aminokiselinska ostatka i formira oktapeptidangiotenzin II, hormon za koji postoje posebna jedinjenja na membrani ćelija. korteksa nadbubrežne žlijezde.

nalnih receptora. Vezivanjem na ove receptore, angiotenzin II stimuliše stvaranje aldosterona, koji deluje na distalne tubule bubrega, znojne žlezde i crevnu sluznicu i povećava reapsorpciju Na+, Cl- i HCO3- jona u njima. Kao rezultat toga, koncentracija Na+ iona u krvi raste, a koncentracija K+ iona opada. Ovi efekti aldosterona su potpuno blokirani inhibitorima sinteze proteina.

U ljudskoj krvi ima oko 500 mcg kortizola. Pod stresom se njegov sadržaj povećava na 2000 mcg. Aldosterona je 1000 puta manje - oko 0,5 mcg. Ako je osoba na dijeti bez soli, sadržaj aldosterona se povećava na 2 mcg.

Seksualni steroidi. Androgeni (muški polni hormoni) proizvode intersticijske ćelije testisa i, u manjim količinama, jajnici i kora nadbubrežne žlijezde. Glavni androgen je testosteron. Ovaj hormon može doživjeti promjene u ciljnoj ćeliji - pretvoriti se u dihidrotestosteron, koji je aktivniji od testosterona. LH, koji stimulira početne faze biosinteze steroida u endokrinoj žlijezdi, također aktivira konverziju testosterona u dihidrotestosteron u ciljnoj ćeliji, čime se pojačavaju androgeni efekti.

Jajnici luče estradiol, androstendion i progesteron. Folikul jajnika je jaje okruženo ravnim epitelnim ćelijama i membranom vezivnog tkiva. Iznutra je ova kapsula ispunjena folikularnom tekućinom i granularnim stanicama.

Tokom puberteta, gonadotropini počinju da kontrolišu sintezu ovih hormona. U ovom slučaju, folikulostimulirajući hormon (FSH) stimulira steroidogenezu u granularnim stanicama uronjenim u unutrašnji prostor folikula, a luteinizirajući hormon (LH) djeluje na stanice koje formiraju ovojnicu kapsule. Budući da se u membrani formiraju muški spolni hormoni (androsteron i testosteron), a u granularnim stanicama se pretvaraju u ženske polne hormone (estron i estradiol), očito je da za proizvodnju ženskih polnih steroida mora postojati stroga koordinacija sinteza i lučenje gonadotropina u hipofizi.

Formiranje GnRH u hipotalamusu i njegova stimulacija lučenja FSH i LH pokreće mehanizme puberteta. Vrijeme početka lučenja i količina izlučenog GnRH su genetski određeni, ali na njegovo lučenje utiču i neurotransmiteri CNS-a: norepinefrin, dopamin, serotonin i endorfini.

Oslobađanje GnRH iz hipotalamusa obično se dešava tokom kratkih perioda sekrecije, između kojih postoji 2-3-satna "pauza". Nekoliko minuta nakon uklanjanja GnRH, u krvi se pojavljuju gonadotropini. Lučenje gonadotropina zavisi i od nivoa polnih steroida u krvi: estrogeni potiskuju oslobađanje FSH i stimulišu lučenje LH od strane hipofize, a progesteron inhibira lučenje GnRH u hipotalamusu. Na taj način se zatvaraju regulatorne veze između signala iz centralnog nervnog sistema i aktivnosti jajnika, koji vrše steroidogenezu.

Ključnu ulogu u cikličnom funkcionisanju ženskih reproduktivnih žlezda igra FSH, čije lučenje stimuliše gonadoliberin i nizak nivo estrogena. FSH vrši selekciju samo jednog od

folikul (dominantni), koji ulazi u menstrualni ciklus. Nakon toga se naglo povećava sinteza estrogena, što uzrokuje (putem mehanizma negativne povratne sprege) smanjenje nivoa FSH. Gotovo istovremeno s tim, uočava se nagli porast nivoa LH, koji stimulira sazrijevanje dominantnog folikula, njegovo pucanje i oslobađanje jajne stanice. Odmah nakon toga dolazi do smanjenja proizvodnje estrogena, što dovodi (putem mehanizma negativne povratne sprege) do supresije lučenja LH.Počinje faza sazrijevanja žutog tijela, koja je praćena pomjeranjem jajne stanice u matericu. Ovo "putovanje" traje 8-9 dana, a ako ne dođe do oplodnje jajne ćelije, žuto telo postepeno smanjuje proizvodnju estrogena i progesterona, što rezultira menstruacijom.

Estrogeni (ženski polni hormoni) u ljudskom tijelu su uglavnom predstavljeni estradiolom. Ne metabolišu se u ciljnim ćelijama.

Djelovanje androgena i estrogena usmjereno je uglavnom na reproduktivne organe, ispoljavanje sekundarnih polnih karakteristika i bihevioralne reakcije. Androgene karakteriziraju i anabolički efekti - povećana sinteza proteina u mišićima, jetri i bubrezima. Estrogeni imaju katabolički učinak na skeletne mišiće, ali stimuliraju sintezu proteina u srcu i jetri. Dakle, glavni efekti polnih hormona su posredovani procesima indukcije i represije sinteze proteina.

Steroidni hormoni lako prodiru kroz ćelijsku membranu, pa se njihovo uklanjanje iz ćelije odvija paralelno sa sintezom hormona. Sadržaj steroida u krvi određen je omjerom stopa njihove sinteze i raspadanja. Regulacija ovog sadržaja se vrši uglavnom promjenom brzine sinteze. Tropski hormoni (kortikotropin, LH i angiotenzin) stimulišu ovu sintezu. Uklanjanje tropskog utjecaja dovodi do inhibicije sinteze steroidnih hormona.

Efektivna koncentracija steroidnih hormona je 10-1 1 -10-9 M. Njihov poluživot je 1/2-1 1/2 sata.

Tiroidni hormoni uključuju tiroksin i trijodtironin. Sinteza ovih hormona vrši se u štitnoj žlijezdi, u kojoj se jodni ioni oksidiraju uz sudjelovanje peroksidaze u jodijum ion, koji može jodirati tireoglobulin, tetramerni protein koji sadrži oko 120 tirozina. Jodiranje ostataka tirozina događa se uz sudjelovanje vodikovog peroksida i završava stvaranjem monojodotirozina i dijodotirozina. Nakon toga dolazi do “unakrsnog povezivanja” dva jodirana tirozina. Ova oksidativna reakcija odvija se uz sudjelovanje peroksidaze i završava stvaranjem trijodtironina i tiroksina u sastavu tireoglobulina. Da bi se ovi hormoni oslobodili iz proteina, mora doći do proteolize tireoglobulina. Kada se jedan molekul ovog proteina razgradi, nastaje 2-5 molekula tiroksina (T4) i trijodtironina (T3), koji se luče u molarnom odnosu 4:1.

Sinteza i izlučivanje tiroidnih hormona iz ćelija koje ih proizvode su pod kontrolom hipotalamus-hipofiznog sistema. Tirotropin aktivira adenilat ciklazu štitne žlijezde, ubrzava aktivnost

transport joda, a takođe stimuliše rast epitelnih ćelija štitaste žlezde. Ove ćelije formiraju folikul, u čijoj šupljini dolazi do jodiranja tirozina. Epinefrin i prostaglandin E2 također mogu povećati koncentraciju cAMP u štitnoj žlijezdi, a imaju isti stimulativni učinak na sintezu tiroksina kao i tirotropin.

Aktivni transport jodnih jona u žlijezdu pod djelovanjem tirotropina odvija se uz 500-struki gradijent. Tirotropin takođe stimuliše sintezu ribosomalne RNK i mRNK tireoglobulina, tj. Postoji povećanje i transkripcije i translacije proteina, koji služi kao izvor tirozina za sintezu T3 i T4. Uklanjanje T3 i T4 iz ćelija - njihovih proizvođača - vrši se pinocitozom. Koloidne čestice su okružene membranom epitelne ćelije i ulaze u citoplazmu u obliku pinocitotskih vezikula. Kada se ovi vezikuli spoje sa lizosomima epitelne ćelije, tireoglobulin, koji čini većinu koloida, se cijepa, što rezultira oslobađanjem T3 i T4. Tirotropin i drugi faktori koji povećavaju koncentraciju cAMP u štitnoj žlijezdi stimuliraju pinocitozu koloida, proces stvaranja i kretanja sekretornih vezikula. Dakle, tirotropin ubrzava ne samo sintezu, već i izlučivanje T3 i T4 iz ćelija koje proizvode. Kada se poveća nivo T3 i T4 u krvi, potiskuje se lučenje tirotropin-oslobađajućeg hormona i tirotropina.

Hormoni štitne žlezde mogu da cirkulišu nepromenjeni u krvi nekoliko dana. Ova stabilnost hormona se očito objašnjava stvaranjem jake veze sa globulinima koji se vezuju za T4 i prealbuminom u krvnoj plazmi. Ovi proteini imaju 10-100 puta veći afinitet za T4 nego za T3, tako da ljudska krv sadrži 300-500 mcg T4 i samo 6-12 mcg T3.

Kateholamini uključuju epinefrin, norepinefrin i dopamin. Izvor kateholamina, kao i hormona štitnjače, je tirozin. Kateholamini proizvedeni u meduli nadbubrežne žlijezde oslobađaju se u krv, a ne u sinaptički rascjep, tj. su tipični hormoni.

U nekim stanicama se sinteza kateholamina završava stvaranjem dopamina, a u manjim količinama nastaju adrenalin i norepinefrin. Takve ćelije se nalaze u hipotalamusu.

Sinteza kateholamina u meduli nadbubrežne žlijezde stimulirana je nervnim impulsima koji putuju duž celijakijskog simpatičkog živca. Acetilholin koji se oslobađa u sinapsama stupa u interakciju s holinergičkim nikotinskim receptorima i pobuđuje neurosekretornu ćeliju nadbubrežne žlijezde. Zbog postojanja neuro-refleksnih veza, nadbubrežne žlijezde reagiraju povećanjem sinteze i oslobađanja kateholamina kao odgovor na bolne i emocionalne podražaje, hipoksiju, opterećenje mišića, hlađenje itd. Ova vrsta regulacije endokrine žlijezde, tj. Izuzetak od uobičajenog pravila, može se objasniti činjenicom da se medula nadbubrežne žlijezde u embriogenezi formira iz nervnog tkiva, pa zadržava tipičan neuronski tip regulacije. Postoje i humoralni putevi za regulaciju aktivnosti ćelija medule nadbubrežne žlijezde: sinteza i oslobađanje kateholamina može se povećati pod utjecajem inzulina i glukokortikoida tijekom hipoglikemije.

Kateholamini inhibiraju i vlastitu sintezu i oslobađanje. U adrenergičkim sinapsama na presinaptičkoj membrani nalazi se adrenergička

ergičkih receptora. Kada se kateholamini otpuste u sinapsu, ovi receptori se aktiviraju i imaju inhibitorni efekat na lučenje kateholamina.

Krvno-moždana barijera sprečava kateholamine da iz krvi pređu u mozak. U isto vrijeme, dihidroksifenilalanin, njihov prekursor, lako prodire kroz ovu barijeru i može pojačati stvaranje kateholamina u mozgu.

Kateholamini se inaktiviraju u ciljnim tkivima, jetri i bubrezima. Dva enzima imaju odlučujuću ulogu u ovom procesu - monoamin oksidaza, koja se nalazi na unutrašnjoj membrani mitohondrija, i katehol-O-metiltransferaza, citosolni enzim.

Eikozanoidi uključuju prostaglandine, tromboksane i leukotriene. Eikozanoidi se nazivaju tvarima sličnim hormonima, jer mogu imati samo lokalni učinak, ostajući u krvi nekoliko sekundi. Nastaju u svim organima i tkivima gotovo svim vrstama ćelija.

Biosinteza većine eikozanoida počinje cijepanjem arahidonske kiseline iz membranskog fosfolipida ili diacilglicerola u plazma membrani. Kompleks sintetaze je multienzimski sistem koji prvenstveno funkcioniše na membranama endoplazmatskog retikuluma. Nastali eikozanoidi lako prodiru u plazma membranu ćelije, a zatim se kroz međustanični prostor prenose do susjednih stanica i oslobađaju u krv i limfu. Prostaglandini se najintenzivnije formiraju u testisima i jajnicima.

Prostaglandini mogu aktivirati adenilat ciklazu, tromboksani povećavaju aktivnost metabolizma fosfoinozitida, a leukotrieni povećavaju propusnost membrane za Ca2+. Budući da cAMP i Ca2+ stimuliraju sintezu eikozanoida, u sintezi ovih specifičnih regulatora zatvara se pozitivna povratna sprega.

Poluživot eikosanoida je 1-20 s. Enzimi koji ih inaktiviraju prisutni su u gotovo svim tkivima, ali se najveća količina nalazi u plućima.

4.3.2. Uklanjanje hormona iz ćelija koje proizvode i transport hormona u krvi

Steroidni hormoni zbog svoje lipofilnosti ne akumuliraju se u endokrinim stanicama, već lako prolaze kroz membranu i ulaze u krv i limfu. S tim u vezi, regulacija sadržaja ovih hormona u krvi provodi se promjenom brzine njihove sinteze.

Tiroidni hormoni su također lipofilni i također lako prolaze kroz membranu, međutim, kovalentno su vezani u endokrinoj žlijezdi sa tireoglobulinom, pa se stoga mogu ukloniti iz ćelije tek nakon što se ta veza prekine. Što je više jodiranih tirozila u sastavu tireoglobulina i što je veća brzina proteolize jodiranih proteina, to je više hormona štitnjače u krvi. Regulacija sadržaja hormona štitnjače provodi se na dva načina - ubrzavanjem i procesa jodiranja i uništavanja tireoglobulina.

Hormoni proteinske i peptidne prirode, kao i kateholamini, histamin, serotonin a druge su hidrofilne supstance koje ne mogu difundirati kroz ćelijsku membranu. Da biste ih uklonili

molekula, stvoreni su posebni mehanizmi, najčešće prostorno i funkcionalno odvojeni od procesa biosinteze.

Mnogi proteinsko-peptidni hormoni nastaju od prekursora velike molekularne težine, a izlučivanje ovih hormona postaje moguće tek nakon što se eliminira „dodatni“ fragment. Dakle, uklanjanju inzulina iz ćelije prethodi konverzija preproinzulina u proinzulin, a zatim u inzulin u B ćelijama pankreasa. Biosinteza insulina i drugih proteinsko-peptidnih hormona, kao i njihov transport do periferije sekretorne ćelije, obično traje 1-3 sata.Očigledno je da će uticaj na biosintezu dovesti do promene nivoa proteinskog hormona u krv tek nakon nekoliko sati. Utjecaj na izlučivanje ovih hormona, sintetiziranih "za buduću upotrebu" i pohranjenih u posebnim vezikulama, omogućava povećanje njihove koncentracije nekoliko puta u sekundi ili minuti.

Za lučenje proteinsko-peptidnih hormona i kateholamina potrebni su joni Ca2+. Općenito je prihvaćeno da za izlučivanje hormona nije bitna depolarizacija same membrane, već ulazak Ca2+ u ćelijsku citoplazmu koji se pri tome dešava.

Ulaskom u krv, hormoni se vezuju za transportne proteine, što ih štiti od uništenja i izlučivanja. U vezanom obliku, hormon se transportuje kroz krvotok od mjesta izlučivanja do ciljnih stanica. Ove ćelije imaju receptore koji imaju veći afinitet za hormon od proteina u krvi.

Obično je samo 5-10% molekula hormona u slobodnom stanju u krvi, a samo slobodni molekuli mogu stupiti u interakciju s receptorom. Međutim, čim se vežu za receptor, ravnoteža u reakciji interakcije hormona s transportnim proteinima pomiče se ka raspadu kompleksa i koncentracija slobodnih molekula hormona ostaje gotovo nepromijenjena. Uz višak proteina koji vezuju hormone u krvi, koncentracija slobodnih molekula hormona može se smanjiti na kritičnu vrijednost.

Vezivanje hormona u krvi zavisi od njihovog afiniteta za vezivanje proteina i koncentracije ovih proteina. Tu spadaju transkortin koji vezuje kortikosteroide, globulin koji veže testosteron-estrogen, globulin koji veže tiroksin, prealbumin koji veže tiroksin, itd. Gotovo svi hormoni se mogu vezati za albumin čija je koncentracija u krvi 1000 puta veća od koncentracije drugi proteini koji vezuju hormone. Međutim, afinitet hormona prema albuminu je desetine hiljada puta manji, pa je 5-10% hormona obično povezano sa albuminom, a 85-90% sa specifičnim proteinima. Aldosteron očigledno nema specifične "transportne" proteine, pa se stoga nalazi prvenstveno u vezi sa albuminom.

4.3.3. Molekularni mehanizmi djelovanja hormona

Hormoni koji djeluju kroz membranske receptore i sisteme sekundarnih glasnika stimulišu hemijsku modifikaciju proteina. Fosforilacija je najbolje proučavana. Regulacija koja nastaje uslijed kemijskih procesa (sinteza i cijepanje sekundarnog glasnika, fosforilacija i defosforilacija proteina) se razvija i gasi za nekoliko minuta ili desetina minuta.

Određeni broj hormona proizvodi skup ćelija ili pojedinačnih ćelija koje nisu anatomski organizirane kao žlijezda. Ove ćelije se nalaze u različitim tkivima i organima (Sl. 27–1). To uključuje neurosekretorne ćelije hipotalamusa, endokrine ćelije otočića Langerhans gušterača (a-, b-, d-ćelije), endokrine ćelije gastrointestinalnog trakta (proizvode gastrin, glukagon, motilin, sekretin, somatostatin, holecistokinin, gastrin-oslobađajući hormon), intersticijske ćelije bubrega (proizvode PgE 2 i tintar ), intersticijske ćelije Leydig testis (koji proizvode androgene), folikularne ćelije jajnika (proizvode estradiol, estron, estriol, Pg) i njegovo žuto telo (proizvode progesteron i estrogene), kardiomiociti desne pretkomora (sintetišu atriopeptin - natriuretski faktor), endokrini faktor pluća (proizvode kalcitonin, bombezin, PG, leucin-enkefalin), epitelne ćelije timusne žlezde (timus), proizvode peptidne hormone timopoetin i timozin.

Hormone

Termin "hormon" se koristi za označavanje biološki aktivne supstance koju ćelije luče u unutrašnje okruženje tela, a koja se vezuje za receptore ciljnih ćelija i menja način njihovog funkcionisanja. Dakle, hormoni djeluju kao regulatori ćelijske aktivnosti.

Hormoni uključuju biološki aktivne tvari koje proizvode endokrine stanice.

U širem smislu, hormoni su i neke druge biološki aktivne supstance: one koje proizvodi imuni sistem, faktori rasta, citokini.

Hemijska struktura biološki aktivnih supstanci je različita. Njihove glavne klase su: oligopeptidi (na primjer, neuropeptidi), polipeptidi (na primjer, insulin), glikoproteini (na primjer, TSH), steroidi (na primjer, aldosteron i kortizol), derivati ​​tirozina (na primjer, tiroidni hormoni koji sadrže jod : trijodtironin - T 3 i tiroksin - T 4), derivati ​​retinoične kiseline, eikozanoidi (na primjer, Pg i prostaciklini).

Hormonski receptori i sekundarni glasnici

Hormonski receptor je proteinski molekul koji se nalazi na površini citoleme, u citoplazmi ili u jezgru, koji specifično stupa u interakciju sa određenim hormonom i prenosi signal sekundarnim glasnicima. Za više informacija o receptorima i hormonima, pogledajte odjeljak “Međućelijski informacijski signali” u Poglavlju 4 “Patologija ćelije”, kao i u Dodatku “Referenca pojmova”.

Varijante djelovanja hormona na ciljne stanice

Na osnovu udaljenosti od ćelije koja proizvodi hormon do ciljne ćelije, razlikuju se opcije endokrine, parakrine i autokrine regulacije.

Endokrine, ili udaljeni regulacija. Lučenje hormona dolazi u unutrašnju sredinu. Ćelije – mete mogu biti proizvoljno udaljene od endokrine ćelije. Primjer: sekretorne ćelije endokrinih žlijezda, hormoni iz kojih ulaze u opći krvotok.

Paracrine regulacija. Proizvođač biološki aktivne supstance i ciljna ćelija nalaze se u blizini. Molekuli hormona stižu do cilja difuzijom u međućelijskoj tvari. Na primjer, u parijetalnim stanicama želučanih žlijezda lučenje H+ stimulira gastrin i histamin, a potiskuju ga somatostatin i Pg, koje luče obližnje stanice.

Autokrini regulacija. Sa autokrinom regulacijom, ćelija koja proizvodi hormon ima receptore za isti hormon (drugim rečima, ćelija koja proizvodi hormon je istovremeno i njena meta). Primjeri: endotelini, koje proizvode endotelne stanice i djeluju na iste endotelne stanice; T-limfociti koji luče interleukine koji ciljaju različite ćelije, uključujući T-limfocite.

Istraživači su identifikovali različite namirnice koje su korisne za prostatu. Međutim, morate shvatiti da pravilna prehrana ne liječi prostatitis. Konzumacija određenih namirnica smanjuje rizik od razvoja bolesti prostate i ubrzava oporavak muškaraca s takvim patologijama.

1. Brazilski orah

Sjemenke ove biljke sadrže cink, koji je također neophodan za normalno funkcioniranje prostate. Osim toga, proizvod sadrži razne vrste aminokiselina, magnezijum, tiamin. A zahvaljujući povećanom sadržaju zasićenih masti, koji dostiže 25%, za normalizaciju i održavanje rada prostate, dovoljno je pojesti oko 30 g brazilskih orašastih plodova svake sedmice.

2. Brokula

Brokula je prirodni izvor mikroelemenata poput indola i sulforafanskih fitonutrijenata, koji sprečavaju razvoj tumorskih procesa u organizmu. Potonji stimulira aktivnost enzima koji eliminiraju toksine. Zahvaljujući fitonutrienu sulforafana, koncentracija kancerogena u tijelu se smanjuje. A indol inhibira sintezu specifičnog antigena prostate, čiji se nivo povećava u pozadini progresije raka.

Prema nekoliko studija, sedmična konzumacija brokule smanjuje vjerovatnoću razvoja raka prostate 3 i 4 stepena za 45%.

Ovaj kupus ne podnosi dobro temperaturu. Stoga, kako bi brokula zadržala svoja korisna svojstva, preporučuje se kuhati ili pržiti proizvod ne više od 5 minuta. Prije kuhanja kupus treba isjeći na nekoliko komada. U ovom obliku brokula treba ležati najmanje 5 minuta, tokom kojih će se na površini formirati biljni elementi, čuvajući korisna svojstva proizvoda.

3. Ljuta paprika

Korisna svojstva ovog proizvoda uključuju sposobnost sprečavanja razvoja ateroskleroze suzbijanjem slobodnih radikala. I ova se bolest smatra jednim od uzroka prostatitisa.

4. Zeleni čaj

Zeleni čaj je izvor katehina, odnosno prirodnih antioksidansa, koji suzbijaju neke bakterijske i virusne infekcije i jačaju imuni sistem. Također, ove tvari se aktivno opiru razvoju kancerogenih tumora, uključujući tumore koji rastu u prostati.

Rezultati istraživanja su pokazali da redovna konzumacija zelenog čaja smanjuje koncentraciju antigena specifičnog za prostatu i dva biomarkera (faktora rasta vaskularnog tkiva i hepatocita) malignih procesa u prostati.

5. Azijske pečurke

Redovnom konzumacijom azijskih gljiva (shiitake) možete smanjiti vjerovatnoću razvoja kancerogenih tumora u tijelu. Lentinan, koji se nalazi u ovom proizvodu, odgovoran je za ovaj efekat.

Shiitake također sadrži snažan antioksidans L-ergotionein. Aminokiselina uništava slobodne radikale, sprečavajući razvoj patologija prostate. Osim u šitake, L-ergotionein se nalazi u kamenicama, maitake pečurkama, bukovačama i nekim drugim namirnicama.

6. Nar

Nar sadrži dovoljno velike količine fitokemikalija i antioksidansa neophodnih za održavanje zdravlja prostate. Ekstrakt koji se dobija iz ovog voća sprečava razvoj kancerogenih tumora u prostati, podstičući samouništenje malignih ćelija. Osim toga, šipak, zbog aktivnosti elagitanina, zaustavlja rast krvnih sudova koji hrane neoplazme.

7. Sjemenke bundeve

Aktivni razvoj benigne hiperplazije potiču testosteron i dihidrotestosteron. Ulje sadržano u sjemenkama bundeve pomaže u usporavanju sinteze oba hormona. Ovaj efekat pružaju Omega-3 masne kiseline i karotenoidi.

Osim toga, sjemenke bundeve sadrže cink koji je neophodan za normalno funkcioniranje prostate.

8. Losos

Losos je izvor omega-3 masnih kiselina koje se preporučuju za održavanje zdravlja prostate. Neke vrste ribe sadrže ove mikroelemente u većim količinama, druge - u manjim količinama. Međutim, losos, bez obzira na pripadnost određenom rodu, trebao bi se povremeno pojavljivati ​​na stolu starijih muškaraca.

Konzumacija ribe pomaže u smanjenju rizika od raka prostate. Masne kiseline zaustavljaju rast malignih tumora u bilo kojoj fazi. Štoviše, konzumiranje lososa jednom sedmično može značajno smanjiti rizik od raka, čak i kod muškaraca koji imaju genetsku predispoziciju.

9. Paradajz

Paradajz sadrži likopen, koji ima moćna antioksidativna svojstva. Supstanca ima kompleksan učinak na tijelo, uključujući i prostatu.

Da biste spriječili bolesti prostate, trebali biste konzumirati paradajz koji je prethodno obrađen. Ovaj efekat smanjuje snagu pilinga, zbog čega likopen brže prodire u ljudski organizam. Stoga, da biste spriječili prostatitis i druge bolesti prostate, trebali biste konzumirati paradajz pastu, umake, supe i sokove.

Prema studijama, paradajz pomaže u smanjenju nivoa specifičnog antigena prostate kod muškaraca sa benignom hiperplazijom za 10% i rakom prostate za 35% tokom perioda od 10 nedelja.

10. Kurkuma

Kurkuma sadrži kurkumin, koji začinu daje oštar okus. Ova supstanca je efikasna u borbi protiv upalnih procesa i prehlade. Ali neke studije su pokazale da kurkumin ima antitumorski učinak.

Kurkumu je preporučljivo kombinirati s brokulom ili drugim povrćem krstaša. Oba proizvoda imaju snažan antitumorski učinak na organizam, čime se smanjuje rizik od razvoja malignih neoplazmi u prostati.

Unatoč činjenici da začin ima tako korisna svojstva, u velikim količinama je štetan za tijelo. Stoga se preporučuje jelima dodavati kurkumu u umjerenim količinama.

Povišeni tiroidni hormoni - simptomi specifični za ovo stanje

Štitna žlijezda je odgovorna za metabolizam, reguliše rad reproduktivnog, nervnog i krvožilnog sistema. Čest problem su povišeni hormoni štitnjače - simptomi hiperfunkcije su prilično specifični i čine kliničku sliku bolesti.

Hormonska neravnoteža dovodi do raznih metaboličkih poremećaja i lošeg zdravlja.

Tiroidni hormoni

Štitna žlijezda luči:

1. Tiroksin (T4) - luče folikularne ćelije. Odgovoran za energetski i plastični metabolizam. Sadrži 4 molekula joda.
2. Trijodtironin (T3) - ima veću aktivnost. U tkivima i organima T4 se pretvara u T3, gubeći jedan molekul joda.
3. Kalcitonin luče C-ćelije žljezdanog tkiva. Utiče na mineralni metabolizam. Funkcije ovog hormona još nisu u potpunosti proučene.

Prednji režanj hipofize proizvodi hormon koji stimulira štitnjaču (TSH). Djelujući na receptore koji se nalaze na površini epitelnih stanica štitnjače, TSH djeluje na proizvodnju tiroidnih hormona.

Dugotrajno izlaganje povišenim koncentracijama tireostimulirajućeg hormona aktivira proliferaciju žljezdanog tkiva, što dovodi do povećanja štitne žlijezde. Ovo se dešava kada hipotalamus-hipofizni sistem ne radi.

Kod hiperfunkcije štitne žlijezde koncentracija TSH u krvi se smanjuje i povećava u slučaju hipofunkcije (pravilo funkcionira ako nema problema s hipofizom).

Normalna funkcija štitne žlijezde

Pažnja! Najbolje vrijeme za uzimanje testova je od 8 do 10 sati ujutro, na prazan želudac. Tri dana izbjegavajte fizičku aktivnost, alkohol i uzimanje lijekova. Cijena pregleda je prilično visoka. Ne komplikujte svoj život ponovljenim testovima!

Za odrasle muškarce i žene:

Žene često doživljavaju smanjenje TSH tokom trudnoće. Nema potrebe da se plašite, to je normalno.

Šta je uzrok hipertireoze?

Često su nedostatak i višak hormona štitnjače simptomi raznih oboljenja.

Hiperfunkcija je uzrokovana:

1. Difuzna toksična gušavost je autoimuna bolest koja se manifestira abnormalnom proliferacijom žljezdanog tkiva. Uzrok patološkog procesa je proizvodnja antitijela koja uništavaju TSH receptore hipofize, što dovodi do stalne stimulacije štitne žlijezde.
2. Kod tiroiditisa i Hashimotoove bolesti dolazi do oslobađanja hormona štitnjače: simptomi hipertireoze se razvijaju vrlo brzo. Ovaj fenomen je privremen. Tireoiditis je često komplikacija virusne infekcije. Uništavanje folikularnih ćelija štitaste žlezde dovodi do povećanja nivoa tiroidnih hormona u krvi.
3. Nodularna struma (sa rastom u zbijenosti funkcionalnog tkiva).
4. Nekontrolirana upotreba eutiroxa ili sličnih lijekova.
5. Tumori hipofize koji luče TSH.
6. Toksični adenom štitne žlijezde.
7. Neki tumori jajnika su također sposobni proizvoditi hormone štitnjače.

Kliničke manifestacije

Ako su tiroidni hormoni povišeni, simptomi se postepeno razvijaju. Promjene u dobrobiti pripisuju se umoru i stresu. Da biste održali zdravlje, morate biti oprezni.

Prvi simptomi

Početak bolesti karakteriše:

• razdražljivost;
• nesanica;
• stalna spremnost na plač;
• promjena apetita;
• gubitak težine uz normalnu prehranu;
• povećana ekscitabilnost;
• agresivnost;
• nemogućnost koncentriranja na zadatak.

Sedativi imaju samo kratkoročni efekat. Ne pomažu ni odmor i promjena krajolika. Tijelo signalizira: vrijeme je za testiranje!

tireotoksikoza

Uz produženo izlaganje visokim koncentracijama hormona razvijaju se metabolički poremećaji. Nepravilan metabolizam dovodi do poremećaja u radu nervnog, kardiovaskularnog i reproduktivnog sistema.

Ove promjene se odražavaju na izgled pacijenta. Niko se ne čudi ako je, uz određene kliničke znakove, povišen slobodni hormon T4: simptomi tireotoksikoze su prilično specifični.

Klinička slika:

Neuropsihička sfera	Tremor malih razmjera. Neuroza. Brzi govor. Osećaj straha.
Kardiovaskularni sistem	Česti problemi: Tahikardija, teška za liječenje. Aritmije (atrijalna fibrilacija i treperenje). Visok pulsni pritisak (povećan sistolni pritisak na pozadini sniženog dijastolnog pritiska). U budućnosti se može razviti srčana insuficijencija.
Oftalmološki simptomi	Reverzibilni poremećaji: Proširenje palpebralne fisure. Rijetko treperenje. Egzoftalmus (guranje očne jabučice naprijed). Neobičan sjaj u očima. Drhtanje očnih kapaka pri zatvaranju očiju. Strabizam može nastati zbog oštećenja ekstraokularnih mišića. komplikacije: Edemski oblik egzoftalmusa. Orbitalna fibroza. Nezatvaranje palpebralne fisure. Ulceracija sluzokože očiju i rožnjače Orbitalni otok uzrokuje kompresiju optičkog živca i krvnih žila. Poremećaj venskog odliva povećava intraokularni pritisak. Poremećaji vida (dvostruki vid).
Hormonsko zatajenje štitne žlijezde: simptomi poremećaja bazalnog metabolizma	karakteristika: Emaciation. Povećana tjelesna temperatura bez ikakvog razloga. Intolerancija na toplotu. Pojačano znojenje. Sekundarna insuficijencija nadbubrežne žlijezde (posljedica uništavanja kortizola hormonima štitnjače).
Reproduktivni sistem	Javlja se: Neplodnost zbog supresije lučenja gonadotropina. Neredovne i oskudne menstruacije. Muškarci često razvijaju impotenciju.
Poremećaji metabolizma vode	Često: Žeđ. Povećano dnevno izlučivanje urina (poliurija).

Fotografije i video zapisi u ovom članku će vam reći kako se klinički manifestira povećanje hormona štitnjače.

Metode liječenja

Za liječenje tireotoksikoze koriste se sljedeće mjere:

1. Operacija. Koristi se za difuznu toksičnu strumu velikih veličina, sumnju na maligni proces ili u nedostatku rezultata konzervativne terapije.
2. Terapija lijekovima uključuje propisivanje antitireoidnih lijekova i jodida. Često se koriste lijekovi kao što su merkazolil, propiltiouracil i kalijum jodid.
3. Tretman radioaktivnim jodom koji se nakuplja u stanicama žljezdanog tkiva i dovodi do njihovog uništenja. Često ova metoda liječenja dovodi do smanjenja funkcije endokrinog organa.

Pazite na nizak nivo hormona štitnjače – simptomi hipotireoze bi trebali da vas navedu na oprez!

Tireotoksična kriza

Ponekad, u teškim oblicima bolesti, liječenje je neučinkovito. Sadržaj T3 i T4 u krvi naglo raste. Ovo stanje ugrožava život pacijenta.

Ponekad se javlja kod novorođenčadi ako majka nije primala terapiju za tireotoksikozu tokom trudnoće.

Provocirati krizu

Sljedeće može dovesti do pojave patološkog stanja:

• stres:
• fizički stres;
• infekcije;
• povrede;
• hirurško liječenje bolesti štitnjače;
• trudnoća i porođaj;
• prateće bolesti.

Često se tireotoksična koma javlja nakon upotrebe radioaktivnog joda, ako je provedena bez uzimanja u obzir hormonskog statusa.

Pažnja! Hirurško liječenje difuzne toksične strume ili terapija radioaktivnim jodom - tek nakon stabilizacije hormonskog statusa! U suprotnom, postoji rizik da ćete vlastitim rukama stvoriti situaciju opasnu po život.

Glavni simptomi

Pogoršanje stanja brzo napreduje.

Sljedeće kliničke manifestacije ukazuju na krizu:

1. U početku se javlja povećana ekscitabilnost, drhtanje udova i delirijum. Tada pacijent postaje inhibiran. Nakon toga - gubitak svijesti, koma.
2. Visoka tahikardija. Broj otkucaja srca dostiže 200 u minuti.
3. Atrijalna fibrilacija.
4. Povišen krvni pritisak.
5. dispneja.
6. Vrućica.
7. Mučnina, bol u stomaku.
8. Ponekad se razvije žutica.

Ako se ne liječi, tireotoksična kriza je fatalna. Da bi se postavila dijagnoza, vrši se pregled.

Dijagnostičke mjere

Pomaže vam da identifikujete problem:

1. Hormonska studija. Određuje se povećanje T4 i T3, smanjenje TSH i kortizola.
2. Povišen šećer u krvi.
3. Ultrazvučnim pregledom će se otkriti povećana žlijezda i pojačan protok krvi.
4. Smanjenje holesterola.

Tretman

Pravovremena i ispravna terapija pomoći će stabilizaciji stanja pacijenta i spriječiti smrt. Ako se pojave znaci tireotoksične krize, pacijent se hitno hospitalizira u bolnici.

Upute za hitne slučajeve:

1. Smanjena proizvodnja hormona štitnjače: intravenska primjena natrijum jodita.
2. Suzbijanje aktivnosti štitnjače (merkazolil).
3. Infuzija s prednizolonom ili hidrokortizonom.
4. Za tešku agitaciju koristi se droperidol.
5. Borba protiv poremećaja ritma.

Plazmafereza daje dobar rezultat: osigurava brzo uklanjanje hormona i smanjuje toksične učinke.

kalcitonin

Ovaj hormon proizvode parafolikularne ćelije štitne žlijezde. Njegovo značenje nije dobro shvaćeno. Kalcitonin utječe na razmjenu kalcija i fosfora: povećava taloženje kalcija u kostima i smanjuje njegovu koncentraciju u krvi. Nedostatak hormona štitnjače je simptom poremećaja mineralnog metabolizma (može dovesti do osteoporoze).

Kalcitonin se obično proizvodi u malim količinama. Povećanje njegovog nivoa u krvi ukazuje na razvoj medularnog karcinoma štitnjače. Određivanje ovog hormona pomaže u dijagnosticiranju opasne bolesti u ranim fazama, što povećava šanse za oporavak.

Često postavljana pitanja doktoru

Antitijela na tiroidnu peroksidazu

Dobar dan Na endokrinologiji sam na pregledu. Danas sam slučajno pročitao sljedeću frazu u svojoj medicinskoj istoriji: “Povećan je ATPO hormon – simptomi AIT-a.” Šta to znači? Nešto strašno? U poslednje vreme sam dosta smršavio. Osećam se kao da imam rak i doktori to kriju. Upomoć!

Zdravo! Mislim da nema razloga za paniku. Testiranje na ATPO (antitijela na antitireoidnu peroksidazu) pokazuje prisustvo autoimune bolesti. Trebalo bi da tražite pojašnjenje od svog lekara, a ne donosite ishitrene zaključke na osnovu fraze izvučene iz istorije bolesti.

Gdje mogu pročitati o hipotireozi?

Zdravo! Studiram na medicinskom fakultetu. Morate napisati sažetak: “Nedostatak hormona štitnjače: simptomi + liječenje.” Koju literaturu preporučujete?

• “Kratka knjiga o bolestima štitnjače” Autori: Fedak I.R., Fadeev V.V., Melnichenko G.A.
• Fadeev V.V. "Dnevnik pacijenta sa hipotireozom."

Uzimanje antitireoidnih lijekova tokom trudnoće

Dobar dan, doktore! Bolujem od tireotoksikoze i stalno uzimam Mercazolil. Nedavno sam saznala da čekam dijete. Endokrinolog kaže da se lijek ne može nastaviti. je li tako?

Zdravo! Uzimanje Mercazolila nakon prvog tromjesečja može uzrokovati nedostatak hormona štitnjače kod novorođenčeta – simptome hipotireoze. Mislim da će vam endokrinolog ponuditi drugi lijek.