Instrukcije

o medicinskoj upotrebi lijeka

Metotreksat "Ebewe"

Metotreksat “ Ebewe”

Trgovina Ime

Metotreksat "Ebewe"

Međunarodno nezaštićeno ime

Metotreksat

Oblik doziranja

Tablete 2,5 mg

Compound

Jedna tableta sadrži

aktivna supstanca- metotreksat bezvodni 2,5 mg,

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni skrob, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijum dioksid, magnezijum stearat.

Opis

Tablete su svijetlo žute boje, ravne površine. Na površini su dozvoljene inkluzije u rasponu od žute do crvene.

Farmakoterapijska grupa

Antitumorski lijekovi. Antimetaboliti. Analozi folne kiseline.

ATX kod L01BA01

Farmakološka svojstva

Pharmacokinet ika

Apsorpcija metotreksata kada se uzima oralno ovisi o dozi: kada se uzima 30 mg/m2, dobro se apsorbira, prosječna bioraspoloživost je 50%. Apsorpcija je smanjena kada se uzima u dozama većim od 80 mg/m2 (vjeruje se da je posljedica zasićenja).

Kod djece sa leukemijom, apsorpcija se kreće od 23 do 95%.

Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije (Cmax) je 1-2 sata kada se primjenjuje oralno. Hrana usporava apsorpciju i smanjuje Cmax. . Komunikacija sa proteinima plazme je oko 50%.

Kada se uzima u terapijskim dozama, praktično ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru (nakon intratekalne primjene, visoke koncentracije se postižu u cerebrospinalnoj tekućini). Prolazi placentnu barijeru i prelazi u majčino mlijeko.

Nakon oralne primjene, djelomično se metabolizira u crijevnoj flori, glavni dio u jetri (bez obzira na način primjene) uz stvaranje farmakološki aktivnog poliglutaminskog oblika koji inhibira dihidrofolat reduktazu i sintezu timidina. Poluživot u početnoj fazi je 2-4 sata, au završnoj fazi (koja je duga) - 3-10 sati kada se koriste normalne doze i 8-15 sati kada se koriste visoke doze lijeka. Kod hroničnog zatajenja bubrega, obje faze eliminacije lijeka mogu biti značajno produžene.

Izlučuje se prvenstveno bubrezima nepromijenjen glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom (kod intravenske primjene, 80-90% se izluči u roku od 24 sata), 5%-20% se izlučuje žučom (slijeđeno reapsorpcijom u crijevima). Eliminacija lijeka kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, teškim ascitesom ili transudatom značajno je usporena. Uz ponovljene primjene, akumulira se u tkivima u obliku metabolita.

Farmakodinamika

Antitumorsko, citotoksično sredstvo iz grupe antimetabolita - analoga folne kiseline. Inhibira dihidrofolat reduktazu, koja je uključena u redukciju dihidrofolne kiseline u

tetrahidrofolna kiselina (nosač ugljičnih fragmenata neophodnih za sintezu purinskih nukleotida i njihovih derivata).

Inhibira sintezu DNK, popravak i mitozu ćelija (u S-fazi). Na djelovanje metotreksata posebno su osjetljiva tkiva sa visokom ćelijskom proliferacijom: tumorsko tkivo, koštana srž, epitelne ćelije sluzokože, embrionalne ćelije. Osim toga, metotreksat ima imunosupresivna svojstva.

Indikacije za upotrebu

Reumatoidni artritis kod odraslih pacijenata kojima je potrebno liječenje bazičnim lijekovima, poliartritis oblici teškog aktivnog juvenilnog idiopatskog artritisa u odsustvu adekvatnog odgovora na nesteroidne protuupalne lijekove

Teški i generalizirani oblici vulgarne psorijaze, posebno plak tipa, kod odraslih u slučaju neučinkovitog liječenja konvencionalnim terapijama (svjetlosna terapija, PUVA i retinoidi)

Liječenje održavanja akutne limfoblastne leukemije

Upute za upotrebu i doze

Metotreksat "Ebewe" tablete se uzimaju oralno bez žvakanja jedan sat ili 1,5-2 sata nakon obroka.

Koriste se sljedeći režimi doziranja:

Reumatoidni artritis : Početna doza je obično 7,5 mg jednom sedmično. Terapeutski efekat se obično postiže u roku od 6 nedelja, a poboljšanje stanja pacijenta primećuje se u narednih 12 nedelja ili više. Ako se učinak ne pojavi unutar 6-8 sedmica i nema simptoma toksičnosti, doza se može postepeno povećavati za još 2,5 mg tjedno.

Obično je optimalna doza između 7,5-15 mg i ne bi trebalo da prelazi 20 mg nedeljno. Ako nema odgovora na liječenje nakon 8 sedmica maksimalne doze, metotreksat treba prekinuti. Ako dođe do odgovora na liječenje, dozu održavanja treba smanjiti na najmanju moguću dozu. Optimalno vrijeme liječenja trenutno nije poznato, ali preliminarni podaci sugeriraju da početni učinak postignut uz dozu održavanja traje najmanje 2 godine. Ako se liječenje prekine, simptomi se mogu vratiti nakon 3-6 sedmica.

Poliartritični oblici juvenilnog idiopatskog artritisa: Preporučena doza za djecu od 3 godine i adolescente je 10-15 mg/m2 tjelesne površine sedmično. U slučajevima koji se ne mogu liječiti, sedmična doza se može povećati na 20 mg/m2 tjelesne površine sedmično. Međutim, prilikom povećanja doze potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta.

Liječenje održavanja akutne leukemije: Oralna primjena metotreksata je moguća u dozama do 30 mg/m2, veće doze treba koristiti parenteralno.

Bolesnici sa oslabljenom bubrežnom funkcijom trebaju uzimati metotreksat s oprezom prema sljedećem režimu:

Klirens kreatinina (ml/min)

> 50 ml/min - 100% doza

20-50 ml/min - 50% doze

Nuspojave

Učestalost je određena sljedećim oznakama: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100< 1/10), нечасто (≥1/1000 < 1/100), редко (≥1/10.000 < 1/1000), очень редко (< 1/10.000).

Često

Gubitak apetita, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, upala i čirevi na sluznici usta i grla (naročito tokom prvih 24-48 sati nakon uzimanja metotreksata), dispepsija

Povećana aktivnost jetrenih enzima (ALAT, ASAT, alkalna fosfataza), nivo bilirubina

Često

Leukopenija, trombocitopenija, anemija

Glavobolja, umor, pospanost, dizartrija, afazija, hemipareza, pareza, konvulzije, pri primjeni visokih doza - prolazno oštećenje kognitivnih funkcija, emocionalna labilnost, encefalopatija (uključujući leukoencefalopatiju)

Plućne komplikacije zbog intersticijalnog alveolitisa/pneumonitisa, uključujući smrt (suhi iritabilni kašalj, kratak dah koji dovodi do dispneje, bol u grudima, groznica). Ako se pojave takvi simptomi, odmah prestanite uzimati metotreksat i isključite mogućnost infekcije (uključujući upalu pluća)

Dijareja (naročito tokom prvih 24-48 sati nakon upotrebe metotreksata)

Egzantem, eritem, svrab

Rijetko

Pancitopenija, agranulocitoza, hematopoetski poremećaji

Prijavljeni su slučajevi limfoma koji su se često poboljšali nakon prestanka liječenja metotreksatom

Plućna fibroza

Gastrointestinalni ulkusi i krvarenja

Masna jetra, fibroza i ciroza jetre (sa normalnim nivoom jetrenih enzima), nekroza jetre, dijabetes melitus, smanjen nivo albumina u serumu, pankreatitis

Urtikarija, fotosenzibilnost, povećana pigmentacija kože, alopecija, uvećani reumatski čvorovi, bolno oštećenje psorijaznih plakova, teške toksične reakcije, herpetiformni osip na koži, multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i nekroliza kože Layell-a) eksfolijativni dermatitis)

Artralgija, mijalgija, osteoporoza, frakture

Iritacija i čir mokraćne bešike (moguće sa hematurijom), disurija

Teške alergijske reakcije, uključujući anafilaktički šok, iznenadnu smrt

Upala i ulceracija vaginalne sluznice

rijetko:

Perikarditis, perikardijalni izliv, tamponada srca, sniženi krvni pritisak, tromboembolizam (uključujući arterijsku trombozu, cerebralnu vaskularnu trombozu, duboku vensku trombozu, trombozu retinalnih vena, tromboflebitis, plućnu emboliju)

Megaloblastična anemija

Teško oštećenje vida, pretjerano suzenje, katarakte, fotofobija, kortikalna sljepoća (pri visokim dozama)

Promjene raspoloženja

Faringitis, otežano disanje, bronhijalna astma

Gingivitis, malapsorpcija, enteritis, melena

Akutni hepatitis i hepatotoksičnost

Pigmentacija noktiju, akne, petehije, ekhimoze, depigmentacija kože

Cistitis, nefropatija, zatajenje bubrega, povećani nivoi kreatinina, oligurija, anurija, azotemija

Hiperurikemija

Vrlo rijetko

Oportunističke infekcije opasne po život (uključujući Pneumocystis pneumoniju), CMV (uključujući CMV pneumoniju), sepsu (uključujući i smrtonosnu), nokardiozu, histoplazmozu, kriptokokozu, infekcije uzrokovane Herpes zoster i Herpes simplexom (herpes simplex)

Teška supresija aktivnosti koštane srži, aplastična anemija, poremećaji limfadenopatije (djelomično reverzibilni), limfoproliferativne bolesti, eozinofilija, neutropenija, hipogamaglobulinemija

Nesanica

Mišićna astenija ili parestezija udova, promjene okusa (metalni okus), akutni aseptični meningitis, paraliza

Konjunktivitis, retinopatija

Otežano disanje, kronična opstruktivna bolest pluća, pleuralni izljev

Hematemeza, megakolon

Nastavak hroničnog hepatitisa, akutne degeneracije jetre, herpetičnog hepatitisa, zatajenja jetre

Akutna paronihija, furunkuloza, ekhimoza, teleangiektazija, gljivična mikoza, alergijski vaskulitis, hidradenitis

Proteinurija, hematurija

Groznica, smanjeno zacjeljivanje rana, imunosupresija (smanjenje otpornosti na zarazne bolesti)

Gubitak libida, impotencija, oligospermija, menstrualne nepravilnosti, dismenoreja, vaginalni iscjedak, ginekomastija, neplodnost, spontani pobačaj, smrt fetusa

Kontraindikacije

Preosjetljivost na metotreksat i/ili bilo koji drugi

komponenta lijeka

Alkoholizam

Hipoplazija koštane srži, teška anemija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija

teško zatajenje bubrega ili jetre,

Vodene kozice (uključujući nedavne slučajeve), herpes zoster, tuberkuloza, HIV i druge zarazne bolesti

Nasljedna netolerancija na laktozu, nedostatak enzima Lapp-laktoze, malapsorpcija glukoze/galaktoze

Čirevi u ustima i gastrointestinalnom traktu

Istovremena vakcinacija sa živim vakcinama

Trudnoća i dojenje

Djeca mlađa od 3 godine

Pažljivo:

Izliv u pleuralnu šupljinu

Dehidracija

Povijest gihta ili nefrolitijaze

Prethodna terapija zračenjem ili kemoterapija

Interakcije lijekova

Istodobnom primjenom visokih doza metotreksata s različitim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), uključujući aspirin i druge salicilate, azapropazon, diklofenak, indometacin i ketoprofen, toksičnost metotreksata može biti povećana, au nekim slučajevima i teška toksičnost moguća je čak i smrtonosna. Uz posebne mjere opreza i odgovarajući nadzor, primjena metotreksata u malim dozama (7,5-15 mg sedmično), posebno u liječenju reumatoidnog artritisa, u kombinaciji sa NSAIL nije kontraindikovana.

Istovremena primjena sulfonamida, derivata sulfonilureje, fenitoina, fenilbutazona, aminobenzojeve kiseline, probenecida, pirimetamina ili trimetoprima; brojni antibiotici (penicilin, tetraciklin, hloramfenikol), indirektni antikoagulansi i lijekovi za snižavanje lipida (kolestiramin) pojačavaju toksičnost metotreksata.

Metotreksat povećava koncentraciju mokraćne kiseline u krvi, stoga, pri liječenju pacijenata s istodobnom hiperurikemijom i gihtom, može biti potrebno prilagođavanje doze lijekova protiv gihta (alopurinola, kolhicina, sulfinpijazona); upotreba urikozuričnih lijekova protiv gihta može povećati rizik od razvoja nefropatije povezane s povećanim stvaranjem mokraćne kiseline tijekom liječenja metotreksatom (po mogućnosti alopurinolom).

Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju (na primjer, probenecid) povećavaju toksičnost metotreksata smanjujući njegovo izlučivanje putem bubrega.

Antibiotici koji se slabo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta (tetraciklini, hloramfenikol) smanjuju apsorpciju metotreksata i remete njegov metabolizam zbog supresije normalne crijevne mikroflore.

Retinoidi, azatioprin, sulfasalazin, kada se koriste istovremeno s metotreksatom, povećavaju rizik od hepatotoksičnosti. Alkohol i upotreba dodatnih hepatotoksičnih lijekova povećavaju vjerojatnost hepatotoksičnih učinaka metotreksata.

Multivitaminski preparati koji sadrže folnu kiselinu ili njene derivate mogu smanjiti efikasnost terapije metotreksatom.

L-asparaginaza je antagonist metotreksata.

Anestezija upotrebom dinitrogen oksida tokom terapije metotreksatom može dovesti do razvoja nepredvidive teške mijelosupresije i stomatitisa.

Primjena citarabina 48 sati prije ili unutar 10 minuta nakon početka terapije metotreksatom može uzrokovati razvoj sinergističkog citotoksičnog efekta (preporučuje se prilagođavanje režima doziranja na osnovu praćenja hematoloških parametara).

Kada se koristi istovremeno sa metotreksatom, amiodaron može izazvati ulceraciju kože.

Kada se metotreksat uzima istovremeno sa inhibitorima protonske pumpe kao što su omeprazol ili pantoprazol, dolazi do kašnjenja bubrežnog klirensa metotreksata, praćenog mijalgijom i tremorom.

Metotreksat smanjuje klirens teofilina, tako da prilikom uzimanja metotreksata treba smanjiti konzumaciju pića koja sadrže teofilin i kofein (kafa, crni čaj, bezalkoholna pića koja sadrže kofein).

Hematotoksični lijekovi povećavaju rizik od razvoja hematotoksičnosti metotreksata. Uzimanje metotreksata i leflunomida zajedno može povećati rizik od pancitopenije.

Oralni neomicin može smanjiti apsorpciju oralnog metotreksata.

Kod nekoliko pacijenata s psorijazom ili gljivičnim mikozama liječenih metotreksatom u kombinaciji s PUVA terapijom (metoksalen i ultraljubičasto zračenje) dijagnosticiran je rak kože.

Treba biti oprezan kada se istovremeno daju zbijena crvena krvna zrnca i metotreksat.

Kombinacija sa radioterapijom može povećati rizik od nekroze mekog tkiva.

Metotreksat može smanjiti imunološki odgovor na vakcinaciju. Kada se primjenjuje istovremeno sa živom vakcinom, mogu se razviti teške antigenske reakcije.

specialne instrukcije

Metotreksat je citotoksični lijek i njime se mora rukovati s oprezom.

Lijek treba propisati liječnik koji ima iskustva u primjeni metotreksata i upoznat je sa njegovim svojstvima i karakteristikama djelovanja. Zbog mogućeg razvoja teških, pa čak i smrtonosnih nuspojava, pacijente treba u potpunosti informirati o mogućim rizicima i preporučenim mjerama sigurnosti. Bolesnike koji primaju terapiju metotreksatom treba pomno pratiti kako bi se osiguralo da se znaci potencijalne toksičnosti i nuspojave odmah identificiraju i procijene.

Prije početka ili nastavka terapije metotreksatom potrebno je uraditi kompletnu opštu krvnu sliku za određivanje nivoa trombocita, biohemijski test krvi za određivanje vrijednosti jetrenih enzima, bilirubina, serumskog albumina, rendgenski pregled grudnog koša, ispitivanje funkcije bubrega, a po potrebi i pretrage na tuberkulozu i hepatitis.

Za pravovremeno otkrivanje simptoma intoksikacije potrebno je pratiti stanje periferne krvi (broj leukocita i trombocita: u početku jednom u 7-10 dana, u periodu remisije - jednom u 1-2 tjedna), aktivnost transaminaza „jetre“, funkciju bubrega (azot uree, klirens kreatinina i/ili kreatinin u serumu), koncentraciju mokraćne kiseline u serumu, povremeno raditi rendgenski snimak grudnog koša, pregled oralne i faringealne sluznice na lezije prije svake upotrebe. Preporučuje se praćenje stanja hematopoeze koštane srži prije liječenja, jednom u toku liječenja i na kraju kursa.

Prilikom primjene visokih doza metotreksata, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika radi ranog otkrivanja prvih znakova toksičnih reakcija.

Terapiju visokim dozama trebaju provoditi samo iskusni kemoterapeuti koji mogu pratiti koncentraciju metotreksata u krvnoj plazmi u bolničkim uvjetima pod pokrićem kalcijum folinata.

Tokom terapije metotreksatom u povećanim i visokim dozama potrebno je pratiti pH urina: na dan primjene i u naredna 2-3 dana reakcija urina treba biti alkalna. To se postiže intravenskom primenom smeše koja se sastoji od 40 ml 4,2% rastvora natrijum bikarbonata i 400-800 ml izotoničnog rastvora natrijum hlorida dan ranije, na dan tretmana i u naredna 2-3 dana.

Liječenje metotreksatom u povećanim i visokim dozama mora se kombinirati sa pojačanom hidratacijom do 2 litre tekućine dnevno.

Primjena metotreksata u dozi od 2 g/m² i više provodi se pod kontrolom njegove koncentracije u krvnom serumu. Smanjenje razine metotreksata u krvnom serumu 22 sata nakon primjene za 2 puta u odnosu na početnu razinu smatra se normalnim. Povećanje nivoa kreatinina za 50% ili više od početnog sadržaja i/ili povećanje nivoa bilirubina zahtevaju intenzivnu terapiju detoksikacije.

Za liječenje psorijaze, metotreksat se propisuje samo pacijentima s teškim oblikom bolesti koji nije izlječiv drugim vrstama terapije.

Da bi se spriječila toksičnost tijekom liječenja metotreksatom, potrebne su periodične analize krvi (jednom sedmično), određivanje sadržaja leukocita i trombocita, te testovi funkcije jetre i bubrega.

Prije svake upotrebe potrebno je pregledati pacijentovu usnu šupljinu na prisutnost lezija.

Ako se razvije dijareja i ulcerozni stomatitis, terapija metotreksatom se mora prekinuti jer to može dovesti do razvoja hemoragičnog enteritisa i smrti pacijenta zbog perforacije crijeva.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, period eliminacije metotreksata je produžen, stoga kod takvih pacijenata terapiju treba provoditi s velikim oprezom, uz korištenje smanjenih doza.

Metotreksat može potencijalno dovesti do razvoja simptoma akutne ili kronične hepatotoksičnosti (uključujući fibrozu jetre i cirozu). Kronična hepatotoksičnost se obično razvija nakon dugotrajne primjene metotreksata (obično 2 ili više godina) ili ukupne kumulativne doze od najmanje 1,5 grama i može dovesti do neželjenog ishoda. Hepatotoksični efekat takođe može biti posledica opterećene istovremene istorije bolesti (alkoholizam, gojaznost, dijabetes melitus) i starosti.

Za objektivizaciju funkcije jetre, uz biohemijske parametre, preporučuje se biopsija jetre prije ili 2-4 mjeseca nakon početka liječenja; sa ukupnom kumulativnom dozom od 1,5 g i nakon svakog dodatnog 1 - 1,5 grama. Za umjerenu fibrozu jetre ili bilo koji stupanj ciroze, terapija metotreksatom se prekida; Za blagu fibrozu, ponovljena biopsija se obično preporučuje nakon 6 mjeseci. Prilikom početnog liječenja moguće su manje histološke promjene na jetri (manja portalna upala i masne promjene), što nije razlog za odbijanje ili prekid liječenja, ali ukazuje na potrebu opreza pri primjeni lijeka.

Disfunkcija bubrega ovisi o dozi. Rizik od oštećenja je povećan kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega ili dehidracijom, kao i kod pacijenata koji uzimaju druge nefrotoksične lijekove.

Ne izlažite nezaštićenu kožu previše sunčevoj svetlosti ili preterano koristite UV lampu (moguća je reakcija fotosenzitivnosti).

Neophodno je odbiti imunizaciju (osim ako je odobri ljekar) u intervalu od 3 do 12 mjeseci nakon uzimanja lijeka; ostali članovi porodice koji žive sa pacijentom treba da odbiju imunizaciju oralnom poliomijelitis vakcinom (izbegavajte kontakt sa osobama koje su primile poliomijelitis vakcinu ili nose zaštitnu masku preko nosa i usta).

Pacijentice oba spola i njihovi partneri u reproduktivnom periodu trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tokom liječenja metotreksatom i nakon liječenja najmanje 3 mjeseca kod muškaraca i najmanje jednog ciklusa ovulacije kod žena.

Značajke djelovanja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom i potencijalno opasnih mehanizama

Nuspojave uzrokovane uzimanjem metotreksata mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja potencijalno opasnim strojevima.

Predoziranje

Simptomi: Nema specifičnih simptoma predoziranja; obično se opažaju leukopenija, trombocitopenija, anemija, pancitopenija, neutropenija, supresija koštane srži, mukozitis, oralni ulkusi, mučnina, povraćanje, gastrointestinalni ulkusi i gastrointestinalno krvarenje. Predoziranje se dijagnosticira koncentracijom metotreksata u krvnoj plazmi.

tretman: U slučaju slučajnog predoziranja metotreksatom, preporučuje se upotreba specifičnog antidota - kalcijum folinata. Primjenu kalcijum folinata treba započeti što je prije moguće, po mogućnosti unutar prvog sata, intravenozno ili intramuskularno u dozi jednakoj ili većoj od doze metotreksata, s naknadnim dozama prema potrebi ovisno o koncentraciji metotreksata u krvnom serumu (nivo metotreksata treba da padne na 10-7 mol/l).

Kako bi se spriječilo taloženje metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima, tijelo se hidrira, a urin alkalizira.

Efikasan klirens metotreksata je primijećen kod intermitentne hemodijalize pomoću dijalizatora visokog protoka.

Obrazac za oslobađanje i pakovanje

50 tableta se stavlja u polipropilenske boce sa čepovima od polietilena niske gustine.

Po jedna boca, zajedno sa uputstvom za medicinsku upotrebu na državnom i ruskom jeziku, smeštena je u kartonsko pakovanje.

Uslovi skladištenja

Na mestu zaštićenom od svetlosti na temperaturi ne višoj od 25°C.

Čuvati van domašaja djece!

Rok trajanja

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Na recept

Proizvođač

Antitumorski lijek je metotreksat. Upute za upotrebu preporučuju uzimanje tableta od 2,5 mg, 5 mg i 10 mg, injekcije u Ebeve injekcionim ampulama za trofoblastne neoplazme, akutnu limfoblastnu leukemiju, reumatoidni artritis, psorijazu.

Oblik i sastav izdanja

1. Tablete od 2,5 mg, 5 mg i 10 mg.
2. Otopina za injekcije 10 mg (injekcije u ampulama za injekcije).
3. Koncentrat za pripremu rastvora za infuziju (uvoz iz Ebewe Austrija).

Otopina sadrži aktivnu tvar - metotreksat u količini od 10 mg po 1 ml, u koncentratu za injekcije 100 mg po 1 ml; dodatne komponente: natrijum hidroksid, voda za injekcije, natrijum hlorid.

farmakološki efekat

Antitumorski lijek "Metotreksat", uputstvo za upotrebu, pripada grupi antimetabolita - antagonista folne kiseline. Djeluje u S-fazi mitoze. Djelovanje je povezano sa inhibicijom sinteze purinskih nukleotida i timidilata ireverzibilnim vezivanjem za dihidrofolat reduktazu, koja sprječava redukciju dihidrofolata u aktivni tetrahidrofolat.

Pokazuje aktivnost protiv brzo rastućih ćelija. Daje određeni imunosupresivni efekat.

Apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta kada se uzima oralno zavisi od doze: kada se uzima 30 mg/m2, dobro se apsorbuje, prosječna bioraspoloživost je 50%. Apsorpcija je smanjena pri dozama >80 mg/m2 (vjerovatno zbog zasićenja). Hrana usporava apsorpciju metotreksata. Kada se uzima u terapijskim dozama, bez obzira na način primjene, metotreksat praktički ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru (BBB) ​​(nakon intratekalne primjene postižu se visoke koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini).

Izlučuje se u majčino mlijeko. Nakon oralne primjene, metotreksat se djelomično metabolizira crijevnom florom, glavnim dijelom u jetri (bez obzira na način primjene) uz nastanak farmakološki aktivnog poliglutaminskog oblika koji inhibira reduktor dihidrofolata i sintezu timidina.

Injekcije, tablete metotreksata: u čemu lijek pomaže?

Indikacije za upotrebu lijeka uključuju:

• teški oblici psorijaze, psorijatični artritis, reumatoidni artritis, dermatomiozitis, SLE, ankilozantni spondilitis (ako je standardna terapija neučinkovita);
• rak dojke, karcinom pločastih ćelija glave i vrata, rak pluća, rak kože, rak grlića materice, rak vulve, rak jednjaka, rak bubrega, rak mokraćne bešike, rak testisa, rak jajnika, rak penisa, retinoblastom, meduloblastom;
• trofoblastni tumori;
• mycosis fungoides (uznapredovali stadijum);
• akutna limfoblastna i mijeloblastna leukemija;
• osteogeni sarkom i sarkomi mekog tkiva;
• neuroleukemija;
• ne-Hodgkinovi limfomi, uključujući limfosarkom.

Uputstvo za upotrebu

Metotreksat je uključen u mnoge režime kemoterapije, te se stoga pri izboru načina primjene, režima i doza u svakom pojedinačnom slučaju treba voditi podacima iz posebne literature.

Injekcije metotreksata mogu se davati intramuskularno, intravenozno, intraarterijski ili intratekalno. Tablete treba uzimati oralno prije jela, bez žvakanja.

Za leukemiju ili limfom - 200-500 mg/m2 intravenskom infuzijom jednom u 2-4 sedmice.

Za trofoblastne tumore - 15-30 mg oralno ili intramuskularno, dnevno tijekom 5 dana s intervalom dužim od 1 tjedna (ovisno o znakovima toksičnosti). Ili 50 mg 1 put svakih 5 dana sa intervalom dužim od 1 mjeseca. Kursevi liječenja se obično ponavljaju 3 do 5 puta do ukupne doze od 300-400 mg.

Za solidne tumore u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima - 30-40 mg/m2 IV u bolusu jednom nedeljno.

Za neuroleukemiju - 12 mg/m2 intratekalno u trajanju od 15-30 sekundi 1 ili 2 puta sedmično.

Prilikom liječenja djece, doza metotreksata se odabire ovisno o dobi:

• djeci mlađoj od 1 godine propisuje se 6 mg,
• bebe od 1 godine - 8 mg,
• djeca od 2 godine - 10 mg,
• djeca starija od 3 godine - 12 mg.

Prije primjene potrebno je ukloniti volumen cerebrospinalne tekućine približno jednak volumenu lijeka koji se primjenjuje.

Prilikom primjene terapije visokim dozama - od 2 do 15 g/m2 u obliku 4-6-satne IV infuzije u intervalu od 1-5 sedmica uz obaveznu naknadnu primjenu kalcijum folinata, koja obično počinje 24 sata nakon početka infuzije metotreksata i primjenjuje se svakih 6 sati u dozi od 3-40 mg/m2 (obično 15 mg/m2) i više ovisno o koncentraciji metotreksata u krvnom serumu tijekom 48-72 sata.

Za mycosis fungoides, 50 mg intramuskularno jednom sedmično ili 25 mg 2 puta sedmično ili oralno 2,5 mg dnevno nekoliko sedmica ili mjeseci. Smanjenje doze ili prekid uzimanja lijeka određuje se prema odgovoru pacijenta i hematološkim parametrima.

Za psorijazu, oralno, intramuskularno ili intravenozno u dozama od 10 do 25 mg tjedno. Doza se obično postepeno povećava; kada se postigne optimalni klinički efekat, doza se smanjuje dok se ne postigne najniža efektivna doza.

Za reumatoidni artritis, početna doza je obično 7,5 mg jednom tjedno, koja se primjenjuje istovremeno IV, IM ili oralno - 2,5 mg svakih 12 sati (ukupno 3 doze). Kada se postigne optimalni efekat, nedeljna doza se može povećati, ali ne bi trebalo da prelazi 20 mg. Kada se postigne optimalni klinički učinak, potrebno je početi sa smanjenjem doze kako bi se postigla najniža efektivna doza. Optimalno trajanje terapije nije poznato.

Kontraindikacije

• starost do 3 godine;
• preosjetljivost na komponente lijeka;
• sindrom imunodeficijencije;
• period trudnoće i dojenja;
• teška disfunkcija bubrega i/ili jetre;
• akutni oblik zaraznih bolesti;
• hematološki poremećaji, uključujući hipoplaziju koštane srži, leukopeniju, trombocitopeniju, anemiju.

Nuspojave

Analozi lijeka "Metotreksat"

Kompletni analozi za aktivni element:

1. Metotreksat Ebeve (Emtexat, Teva, Lachema, LENS).
2. Trexan.
3. Metotreksat natrijum.
4. Evetrex.
5. Zeksat.
6. Methodject.
7. Vero Metotrexate.

Uslovi odmora i cijena

Prosječna cijena metotreksata (tablete od 2,5 mg br. 50) u Moskvi je 170 rubalja. U Kijevu možete kupiti lijek za 350 grivna, u Kazahstanu - za 2445 tenge. U Minsku, ljekarne nude lijek za 6-7 bel. rublja Dostupno samo na recept.

Metotreksat je antitumorski lijek koji se široko koristi u onkološkoj praksi, kao iu reumatologiji i dermatologiji. Dolazi u ampulama za injekcije i u obliku tableta za oralnu primjenu.

Indikacije

Metotreksat je indiciran za sljedeća oboljenja:

• akutna limfoblastna leukemija;
• rak limfnog sistema;
• maligni tumori u plućima;
• trofoblastni tumori trudnoće;
• mikrokarcinom grlića materice;
• karcinom dojke;
• onkološka bolest jednjaka;
• maligni tumori bubrežne karlice i uretera;
• osteogeni sarkom;
• maligni tumori koštanog skeleta;
• rak retine;
• tumori centralnog nervnog sistema;
• tumori zametnih ćelija;
• mycosis fungoides;
• teški oblici psorijaze;
• teški oblici reumatoidnog artritisa.

Upute za upotrebu i doze

Doziranje i trajanje liječenja određuju se pojedinačno za svakog pacijenta. Uzimaju se u obzir indikacije, stadijum bolesti, stanje hematopoetskog sistema, kao i opšta šema antitumorske terapije.

Za neke bolesti postoji standardni režim doziranja, koji također može prilagoditi ljekar:

Lijek se uzima između obroka. To znači 1 sat prije jela ili 1-2 sata nakon glavnog obroka. Tabletu ne treba žvakati.

Svaki mjesec u prvih šest mjeseci, a zatim jednom kvartalno, posebno kada se doze povećavaju, podvrgavaju se rutinskom pregledu. Treba da obuhvati pregled usne duplje, ždrela i respiratornog sistema. Trebalo bi uraditi i testove funkcije bubrega i jetre, te hematološki test krvi.

Kontraindikacije

Metotreksat ima niz ozbiljnih kontraindikacija:

• preosjetljivost na glavni aktivni sastojak ili pomoćne komponente;
• teški poremećaji u radu bubrega i jetre;
• smanjenje broja leukocita po jedinici volumena krvi;
• pojačano krvarenje i problemi sa zaustavljanjem krvarenja zbog smanjenja broja trombocita;
• sindrom imunodeficijencije;
• tokom perioda vakcinacije živim vakcinama;
• zavisnost od alkohola.

Osim toga, lijek treba s oprezom uzimati starije osobe, kao i u prisustvu sljedećih bolesti:

• inhibicija hematopoeze koštane srži;
• dijabetes;
• peptički ulkusi probavnog trakta;
• intolerancija na laktozu.

Lijek se ne primjenjuje kod djece mlađe od 3 godine.

Trudnoća i dojenje

Upotreba metotreksata tokom trudnoće je strogo zabranjena. U slučajevima kada je lijek ipak korišten tokom trudnoće, zabilježeni su slučajevi pobačaja, smrti fetusa, kao i razvoj urođenih malformacija lobanje, udova i kardiovaskularnog sistema.

Neprikladno je planirati trudnoću tokom liječenja lijekovima protiv raka. A kako bi se izbjeglo neplanirano začeće, bez obzira na to koji je partner pacijent, važno je koristiti efikasne metode kontracepcije tokom cijelog tretmana, kao i još šest mjeseci nakon završetka terapije.

Metotreksat slobodno prolazi u majčino mlijeko i može štetiti novorođenčetu, pa treba izbjegavati dojenje tokom liječenja.

Predoziranje

U slučaju predoziranja, uočava se akutna reakcija organa za varenje, kao i simptomi koji ukazuju na inhibiciju hematopoetskog sistema.

Štetni toksični efekti metotreksata mogu se neutralizirati kalcijum folinatom.

Nuspojave

Metotreksat ima dosta nuspojava na različite organske sisteme.

Organski sistemi	Često	Često	Rijetko
Gastrointestinalni trakt	U prvih 48 sati od početka terapije - mučnina, povraćanje, grčevi u stomaku, gubitak apetita, oštećenje oralne sluznice	Poremećaj stolice	Ulceracija sluznice probavnog trakta, krvarenje, pogoršanje upale pankreasa
Jetra i žučni kanali	Povišeni nivoi bilirubina, transaminaze i aktivnosti alkalne fosfataze	Akumulacija masti u ćelijama jetre, fibroza, ciroza, smanjen albumin u serumu
Respiratornog sistema		Respiratorna insuficijencija, fibrozne promjene u intersticijskom tkivu pluća	Formiranje ožiljnog tkiva u plućima, izliv u pleuralnu šupljinu
Nervni sistem		Napadi glavobolje, pojačan umor, pospanost, utrnulost, peckanje kože	Jednostrana paraliza, napadi, konfuzija
Imuni sistem			Povećana individualna osjetljivost do anafilaktičkog šoka, povišena tjelesna temperatura, upala stijenki krvnih žila alergijske prirode, potisnuti imunitet
Hematopoetski sistem	Smanjenje broja leukocita i trombocita po jedinici volumena krvi	Anemija, oštar pad svih ćelija krvnog sistema, smanjenje granulocita u krvi	Krvarenje iz nosa
Bubrezi i urinarni trakt	Smanjen klirens kreatinina		Sekundarna insuficijencija bubrega, upala mokraćne bešike sa ulceracijom
Koža i potkožno tkivo		Razni kožni osipi praćeni jakim svrabom	Patološki gubitak kose, nekroza kože, herpetiformni osip, pojačana pigmentacija, produženo zarastanje rana

Compound

1 tableta metotreksata sadrži:

• metotreksat (glavni aktivni sastojak) - 2,5 mg, 5 mg ili 10 mg;
• kukuruzni škrob;
• koloidni silicijum dioksid;
• laktoza monohidrat;
• magnezijum stearat;
• mikrokristalna celuloza.

Tablete su svijetlo žute boje i, ovisno o dozi, mogu biti okrugle ravne, okrugle bikonveksne ili duguljasto bikonveksne.

Farmakologija i farmakokinetika

Metotreksat pripada grupi antimetabolita - strukturnih analoga folne kiseline. Ima izražen antitumorski, citostatski i imunosupresivni farmakološki učinak.

Posebno su osjetljiva na djelovanje metotreksata neoplastična tkiva, koštana srž, epitelne ćelije sluzokože i embrionalne ćelije. Metotreksat po pravilu zaustavlja rast malignog tkiva, ali ne uzrokuje nepovratna oštećenja zdravog tkiva.

Nakon oralne primjene, brzina apsorpcije ovisi o uzetoj dozi. Količina aktivne supstance koja dospeva u sistemsku cirkulaciju je u proseku 60%. Nakon ingestije, djelomično se razgrađuje crijevnom mikroflorom, a glavni dio se metabilizira u jetri i bubrezima.

Povezane informacije

Lijek se izdaje iz ljekarni strogo prema receptu. Rok trajanja metotreksata je 3 godine. Pakovanje leka treba čuvati na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na sobnoj temperaturi, ne višoj od 25°C. Neophodno je zaštititi djecu od slobodnog pristupa lijeku.

Catad_pgroup Antimetaboliti

Metotreksat Ebeve za injekcije - upute za upotrebu

INSTRUKCIJE
o medicinskoj upotrebi lijeka za medicinsku upotrebu

Matični broj:

P N015225/03

Trgovački naziv lijeka:

Metotreksat-Ebewe.

Međunarodni nevlasnički naziv:

metotreksat.

Oblik doziranja:

injekcija.

Sastav po 1 ml:

aktivna supstanca: metotreksat - 10.000 mg;
Pomoćne tvari: natrijum hidroksid - 1,783 mg, natrijum hlorid - 6,900 mg, voda za injekcije - 988,317 mg.

Opis:

providni žuti rastvor.

Farmakoterapijska grupa:

antitumorsko sredstvo, antimetabolit.

ATX kod: L01BA01.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Antitumorski, citostatik iz grupe antimetabolita - analoga folne kiseline, koji ima imunosupresivno i protuupalno djelovanje.
Inhibira dihidrofolat reduktazu, koja je uključena u redukciju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu (nosač ugljičnih fragmenata neophodnih za sintezu purinskih nukleotida i njihovih derivata). Inhibira sintezu DNK, popravku i ćelijsku mitozu (tokom faze sinteze). Na djelovanje metotreksata posebno su osjetljiva tkiva sa visokom ćelijskom proliferacijom: tumorsko tkivo, koštana srž, epitelne ćelije sluzokože, embrionalne ćelije. Kada je ćelijska proliferacija u malignim tkivima veća nego u većini normalnih tkiva, metotreksat može ometati rast malignih tumora bez trajnog oštećenja normalnog tkiva.

Mehanizam djelovanja kod reumatoidnog artritisa povezan je s imunomodulatornim i protuupalnim djelovanjem lijeka i uzrokovan je indukcijom apoptoze brzo proliferirajućih stanica (aktivirani T-limfociti, fibroblasti, sinoviociti), inhibicijom sinteze anti- inflamatorni citokini (interleukin (IL)-1, faktor nekroze tumora alfa), povećana sinteza protuupalnih citokina citokina IL-4, IL-10 i supresija aktivnosti metaloproteinaze.

Kod pacijenata s reumatoidnim artritisom, primjena metotreksata smanjuje simptome upale (bol, oteklina, ukočenost), ali postoje ograničena istraživanja o dugotrajnoj primjeni metotreksata (u pogledu sposobnosti održavanja remisije kod reumatoidnog artritisa). Kod psorijaze, stopa rasta keratinocita u psorijatičnim plakovima se povećava u usporedbi s normalnom proliferacijom stanica kože. Ova razlika u proliferaciji ćelija je osnova za upotrebu metotreksata za liječenje psorijaze.

Farmakokinetika

Kada se primjenjuje intramuskularno, maksimalna koncentracija metotreksata u krvnoj plazmi postiže se u roku od 30-60 minuta. Pacijente s leukemijom karakterizira široka interindividualna varijabilnost u rasponu od 1 do 3 sata. Relativna bioraspoloživost kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom je uporediva nakon intramuskularne ili supkutane injekcije kada se koriste iste doze lijeka. Sistemska apsorpcija metotreksata nakon injekcije pod kožu abdomena i butina je ista.
Nakon intravenske primjene, primarna distribucija je 0,18 l/kg (18% tjelesne težine). Raspodjela doze zasićenja je oko 0,4-0,8 l/kg (40% - 80% tjelesne težine).

Oko 50% metotreksata se vezuje za proteine ​​plazme, uglavnom albumin. Moguća je kompetitivna izmjena kada se koristi istovremeno sa sulfonamidima, salicilatima, tetraciklinima, hloramfenikolom, fenitoinom.

Metotreksat ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru kada se koristi u terapijskim dozama. Visoke koncentracije metotreksata u centralnom nervnom sistemu mogu se postići intratekalnim davanjem.

Metotreksat se podvrgava hepatičnom i intracelularnom metabolizmu kako bi se formirao farmakološki aktivan poliglutaminski oblik, koji također inhibira dihidrofolat reduktazu i sintezu timidina. Male količine metotreksat poliglutamata mogu ostati u tkivima tokom dužeg vremenskog perioda. Perzistentnost i produženo djelovanje aktivnih metabolita lijeka varira ovisno o vrsti stanica, tkiva i tumora.

Prosječno poluvrijeme pri primjeni metotreksata u dozi manjoj od 30 mg/m2 je 6-7 sati.Kod pacijenata koji primaju visoke doze metotreksata, poluvrijeme se kreće od 8 do 17 sati. Kod kronične bubrežne insuficijencije, obje faze eliminacija metotreksata može biti značajno produžena.

Od 80 do 90% uzete doze izlučuje se nepromijenjeno glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom u roku od 24 sata.Ne više od 10% ili manje primijenjene doze se izlučuje žučom, nakon čega slijedi reapsorpcija u crijevima.

Oštećena bubrežna funkcija, teški ascites ili transudat, kao i istovremena primjena lijekova poput slabih organskih kiselina, koje također podliježu tubularnoj sekreciji, mogu značajno povećati koncentraciju metotreksata u krvnom serumu. U skladu sa distribucijom, metotreksat se akumulira u jetri, bubrezima i slezeni u obliku poliglutamata i može ostati u ovim organima nekoliko sedmica ili mjeseci.

U djeca Kod djece koja su primala metotreksat za liječenje akutne limfocitne leukemije (6,3 do 30 mg/m²) ili juvenilnog idiopatskog artritisa (3,75 do 26,2 mg/m²), terminalni poluvijek kretao se od 0,7 do 5,8 sati i 2,9 sata. , odnosno.

Indikacije za upotrebu

• trofoblastni tumori;
• akutna leukemija (posebno limfoblastne i mijeloblastne varijante);
• neuroleukemija;
• ne-Hodgkinovi limfomi, uključujući limfosarkom;
• rak dojke, karcinom pločastih ćelija glave i vrata, rak pluća, rak kože, rak grlića materice, rak vulve, rak jednjaka, rak bubrega, rak mokraćne bešike, rak testisa, rak jajnika, rak penisa, retinoblastom, meduloblastom;
• osteogeni sarkom i sarkom mekog tkiva;
• mycosis fungoides (uznapredovali stadijum);
• teški oblici psorijaze, psorijatični artritis, reumatoidni artritis, juvenilni hronični artritis, dermatomiozitis, sistemski eritematozni lupus, ankilozantni spondilitis (ako je standardna terapija neefikasna).

Kontraindikacije

• preosjetljivost na metotreksat i/ili bilo koju drugu komponentu lijeka;
• teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min);
• teško zatajenje jetre;
• zloupotreba alkohola;
• anamneza poremećaja hematopoetskog sistema (posebno hipoplazija koštane srži, leukopenija, trombocitopenija ili klinički značajna anemija);
• teške akutne i kronične zarazne bolesti kao što su tuberkuloza i HIV infekcija;
• istovremena vakcinacija sa živim vakcinama;
• oralni ulkusi, peptički ulkus gastrointestinalnog trakta u aktivnoj fazi;
• trudnoća;
• period dojenja;
• istovremena primjena metotreksata u dozi od 15 mg/tjedno ili više s acetilsalicilnom kiselinom.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Primjena metotreksata u trudnoći može uzrokovati ozbiljne malformacije fetusa (povećanje incidencije malformacija lobanje, kardiovaskularnog sistema i udova za 14 puta), stoga je lijek Metotrexate-Ebeve kontraindiciran u trudnoći.

Ukoliko dođe do trudnoće tokom terapije metotreksatom, potrebno je konsultovati se sa specijalistima u vezi rizika od neželjenih efekata metotreksata na fetus.

Pacijenti reproduktivne dobi (i žene i muškarci) treba da koriste efikasnu kontracepciju tokom i najmanje 6 mjeseci nakon liječenja Metotrexate-Ebeve.

Metotreksat prelazi u majčino mlijeko u koncentracijama koje su štetne za bebu. Stoga, tokom liječenja metotreksatom, dojenje treba prekinuti.

Upute za upotrebu i doze

Metotreksat je uključen u mnoge kemoterapijske režime liječenja, te se stoga pri odabiru načina primjene, režima i doza u svakom pojedinačnom slučaju treba voditi podacima iz specijalizirane literature.

Lijek Metotrexate-Ebewe u obliku doziranja otopine za injekciju može se primijeniti intramuskularno, supkutano, intravenozno, intraarterijski ili intratekalno.
Doze lijeka preko 100 mg/m2 daju se samo intravenozno! Rastvor je prethodno razrijeđen sa 5% otopinom dekstroze. Kod primjene visokih doza lijeka (iznad 100 mg/m2) neophodna je naknadna primjena kalcijum folinata.

Metotreksat za liječenje reumatskih bolesti ili kožnih oboljenja treba koristiti samo jednom sedmično!
Nepravilna upotreba metotreksata može dovesti do ozbiljnih nuspojava, uključujući smrt.

Koriste se sljedeći režimi doziranja:

Trofoblastni tumori:
15-30 mg intramuskularno, dnevno tokom 5 dana u intervalima od jedne ili više nedelja (u zavisnosti od znakova toksičnosti). Ili 50 mg jednom svakih 5 dana sa razmakom od najmanje 1 mjesec. Kursevi liječenja se obično ponavljaju 3 do 5 puta do ukupne doze od 300-400 mg. Solidni tumori: u kombinaciji s drugim antitumorskim lijekovima 30-40 mg/m2 intravenski bolus jednom sedmično.

Leukemija i limfom: 200-500 mg/m2 intravenskom infuzijom jednom u 2-4 sedmice.

neuroleukemija: 12 mg/m2 intratekalno tokom 15-30 sekundi 1 ili 2 puta sedmično.

Kod liječenja djece, doza se odabire ovisno o dobi djeteta: djeci mlađoj od 1 godine propisuje se 6 mg, djeci mlađoj od 1 godine - 8 mg, djeci mlađoj od 2 godine - 10 mg, djeca od 3 godine i starija - 12 mg. Prije primjene potrebno je ukloniti volumen cerebrospinalne tekućine približno jednak volumenu lijeka koji se primjenjuje. Za intratekalnu primjenu, metotreksat se razrijedi do koncentracije od 1 mg/ml u 0,9% izotoničnoj otopini natrijum hlorida. Treba ga primijeniti intratekalno s oprezom.

Mycosis fungoides: intramuskularno 50 mg jednom nedeljno ili 25 mg 2 puta nedeljno tokom nekoliko nedelja ili meseci. Smanjenje doze ili prekid uzimanja lijeka određuje se prema odgovoru pacijenta i hematološkim parametrima.

dermatomiozitis: odrasli 7,5-15 mg sedmično; djeca 2,5-7,5 mg sedmično. Nakon toga, doza se smanjuje dok se ne postigne najniža efektivna doza i koristi se duže vrijeme, mjesecima, u kombinaciji s dozom održavanja glukokortikosteroida.

Sistemski eritematozni lupus: odrasli 15 mg sedmično; za djecu 7,5-10 mg/m2. Tok liječenja je 6-8 sedmica, a zatim se koristi doza održavanja više mjeseci.

Psorijaza i psorijatični artritis: tjedan dana prije početka liječenja preporučuje se parenteralno davanje probne doze od 5-10 mg metotreksata kako bi se identificirala reakcija netolerancije.
Preporučena početna doza je 7,5 mg metotreksata jednom tjedno intramuskularno, intravenozno ili subkutano. Dozu treba postepeno povećavati, a maksimalna doza ne prelazi 30 mg metotreksata sedmično. Odgovor na liječenje obično se javlja 2-6 sedmica nakon početka primjene lijeka. Kada se postigne optimalni klinički efekat, počinje smanjenje doze sve dok se ne postigne najniža efektivna doza.

Reumatoidni artritis: Početna doza je obično 7,5 mg jednom sedmično, koja se primjenjuje istovremeno intravenozno, intramuskularno ili supkutano. Za postizanje optimalnog efekta, sedmična doza se može postepeno povećavati (2,5 mg sedmično), ali ne smije prelaziti 20 mg. Kada se postigne optimalni klinički efekat (obično 4-8 nedelja nakon početka terapije), trebalo bi početi sa smanjenjem doze kako bi se postigla najniža efektivna doza održavanja.
Optimalno trajanje terapije nije utvrđeno, u svakom konkretnom slučaju, trajanje terapije određuje ljekar.

Juvenilni hronični artritis: kod djece mlađe od 16 godina u dozi od 10-20 mg/m2 1 put sedmično. Tipično, efektivna doza je 10-15 mg/m2 sedmično. U početku se lijek koristi u pola doze. Ako se dobro podnosi, koristite punu dozu nakon nedelju dana. Kod djece i adolescenata, ako je neophodna parenteralna primjena lijeka, zbog činjenice da su dostupni podaci o sigurnosti intravenske primjene ograničeni, treba koristiti subkutani ili intramuskularni način primjene. Zbog ograničenih podataka o efikasnosti i bezbednosti metotreksata kod dece mlađe od 3 godine, ne preporučuje se primena leka u ovoj grupi pacijenata. Prilikom primjene metotreksata u djece kao imunosupresivne terapije (psorijaza, reumatoidni artritis, juvenilni kronični artritis, dermatomiozitis i sistemski eritematozni lupus), treba pažljivo razmotriti odnos koristi i rizika primjene.

Kako koristiti špric (napunjen)
Subkutano.
Igla za injekciju uključena u pakiranje namijenjena je samo za potkožnu primjenu Metotrexate-Ebeve.
Napunjeni špric je opremljen posebnim automatskim sistemom zaštite igle.

Odaberite mjesto za primjenu lijeka. Za potkožnu primjenu odaberite mjesto gdje možete dosegnuti nabor kože od 2-3 cm, obično u predelu trbuha ili bedara, kao što je prikazano na slici. Ako vam neko pomogne, moguće je dati injekciju u podlakticu. Ako je predviđeno mjesto ubrizgavanja područje abdomena, potrebno je odmaknuti se od pupka najmanje 3 prsta u širinu. Preporučuje se naizmjenična strana (lijeva, desna) injekcija, kao i odabir različitih mjesta na bedrima ili trbuhu.
Nemojte ubrizgavati lijek subkutano blizu ožiljaka, modrica, crvenih ili otečenih područja ili blizu prepona.
Kako bi se modrice svele na minimum, preporučuje se izbjegavanje ubrizgavanja u kožu gdje je na površini vidljiva mreža malih krvnih žila. Uklonite unutrašnje pakovanje koje sadrži napunjenu špricu i iglu. Otvorite unutrašnje pakovanje povlačenjem odsečenog ugla. Uklonite špric.

Skinite sivi gumeni poklopac sa šprica bez dodirivanja otvorene unutrašnjosti šprica. Vratite špric u unutrašnje pakovanje bez brige da će žuti rastvor isteći.

Uvjerite se da integritet sigurnosne naljepnice nije oštećen.
Skinite poklopac, pričvrstite iglu bez skidanja zaštitnog poklopca s nje i pričvrstite iglu na špric.
Prije upotrebe šprica, predviđeno mjesto ubrizgavanja treba prethodno dezinficirati.

Povucite poklopac (strogo pod pravim uglom) da biste ga uklonili. Ne dodirujte zaštitni poklopac igle. Koristeći dva prsta, formirajte nabor kože i brzo uvucite iglu u potpunosti u kožu (pod uglom od oko 90 stepeni) dok se zaštitni mehanizam potpuno ne povuče. Polako ubrizgajte sadržaj šprica pod kožu. Lagano izvucite iglu, nakon čega će se ona automatski uvući u špric.

Ako primijetite krv na mjestu uboda nakon uklanjanja igle, stavite pamučni štapić na mjesto uboda dok se krv ili lijek ne upije. Manje krvarenje ili curenje lijeka će uskoro prestati. Ako je potrebno, stavite zavoj. Nemojte trljati mjesto ubrizgavanja.

Ako koža na mjestu uboda požuti, ne brinite, u roku od jednog ili dva dana lijek će se apsorbirati i boja kože će se vratiti u normalu. Ovo se može dogoditi zbog nepravilne potkožne injekcije ili nedovoljne dužine igle.

Bolesnici sa oštećenom funkcijom bubrega potrebno je prilagođavanje doze u zavisnosti od klirensa kreatinina (sa klirensom kreatinina od 30-50 ml/min, doza se smanjuje za 50%; sa klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min, upotreba metotreksata je kontraindikovana).

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre Metotreksat-Ebeve se koristi s oprezom. Metotreksat se ne smije koristiti ako je koncentracija bilirubina u plazmi veća od 5 mg/dL (85,5 µmol/L).

Benigne, maligne i nespecificirane neoplazme (uključujući ciste i polipe)
manje često: limfom;
vrlo rijetko: sindrom lize tumora.

Poremećaji krvi i limfnog sistema
vrlo često: leukopenija, trombocitopenija;
često: anemija, pancitopenija, agranulocitoza;
rijetko: megaloblastična anemija;
vrlo rijetko: aplastična anemija, limfadenopatija i limfoproliferativne bolesti, eozinofilija, neutropenija, teška progresivna depresija funkcije koštane srži.

Poremećaji imunološkog sistema
manje često: alergijske reakcije, anafilaktički šok, alergijski vaskulitis, groznica, imunosupresija;
vrlo rijetko: hipogamaglobulinemija.

Metabolički i nutritivni poremećaji
manje često: dijabetes melitus.

Mentalni poremećaji
manje često: depresija;
rijetko: prolazno oštećenje kognitivnih funkcija, emocionalna labilnost. Poremećaji nervnog sistema
često: glavobolja, umor, pospanost, parestezije;
manje često: konvulzije, razvoj hemipareze, vrtoglavica (vrtoglavica), konfuzija, encefalopatija/leukoencefalopatija (uključujući smrt);
rijetko: pareza, poremećaji govora, uključujući dizartriju i afaziju, mijelopatiju (uz intratekalnu primjenu);
vrlo rijetko: nelagodnost u glavi, mijastenija gravis, bol u ekstremitetima, perverzija okusa (metalni okus u ustima), akutni aseptični meningitis sa simptomima meningizma (paraliza, povraćanje), nesanica;
nepoznata učestalost: povećan pritisak u spinalnom kanalu (nakon intratekalne injekcije), razvoj hernije kičmene moždine (nakon intratekalne injekcije za periventrikularni limfom).

Vizualni poremećaji
rijetko: oštećenje vida (zamagljen vid, uključujući teško oštećenje vida nepoznate etiologije);
vrlo rijetko: periorbitalni edem, blefaritis, lakrimacija, fotofobija, konjuktivitis, prolazno sljepilo, gubitak vida.

Srčani poremećaji
rijetko: arterijska hipotenzija (nizak krvni tlak);
vrlo rijetko: perikarditis, perikardijalni izljev (uključujući tamponadu srca).

Vaskularni poremećaji
manje često: vaskulitis;
rijetko: tromboembolijske komplikacije (uključujući arterijsku trombozu, cerebralnu trombozu, tromboflebitis, duboku vensku trombozu, trombozu retinalnih vena, plućnu emboliju).

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
često: intersticijski pneumonitis/alveolitis (uključujući i smrtni ishod, bez obzira na dozu i trajanje terapije metotreksatom). Simptomi koji ukazuju na potencijalno ozbiljno oštećenje pluća od intersticijalnog pneumonitisa uključuju suhi, neproduktivni kašalj, kratak dah koji napreduje do kratkog daha u mirovanju, bol u grudima i groznicu.
Ako se jave ovi simptomi, liječenje metotreksatom treba odmah prekinuti, a također treba isključiti infekcije donjeg respiratornog trakta.
manje često: plućna fibroza, pleuralni izljev;
rijetko: faringitis, apneja, krvarenje iz nosa;
vrlo rijetko: kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB), reakcije nalik astmi (praćene kašljem, otežano disanje, abnormalni testovi plućne funkcije), pneumonija uzrokovana Pneumocystis carinii, akutni plućni edem;
učestalost nepoznata: respiratorna paraliza.

Gastrointestinalni poremećaji
vrlo često: stomatitis, bol u trbuhu, gubitak apetita, mučnina i povraćanje (naročito u prvih 24-48 sati nakon početka liječenja), dispepsija;
često: dijareja;
manje često: ulceracija sluznice gastrointestinalnog trakta (GIT), krvarenje iz GIT-a, pankreatitis;
rijetko: enteritis, gingivitis, melena, sindrom malapsorpcije;
vrlo rijetko: hematemeza (krvavo povraćanje), toksični megakolon;
učestalost nepoznata: neinfektivni peritonitis.

Poremećaji jetre i žučnih puteva
vrlo često: povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, alkalne fosfataze, povećana koncentracija bilirubina u krvnoj plazmi;
često: razvoj steatoze, fibroze ili ciroze jetre, hipoalbuminemija;
rijetko: akutni hepatitis i druge manifestacije hepatotoksičnosti;
vrlo rijetko: egzacerbacija kroničnog hepatitisa, akutna distrofija jetre (uključujući u pozadini akutnog herpetičnog hepatitisa), akutno zatajenje jetre, nekroza jetre.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva
često: egzantem, eritematozni osip, svrab kože;
povremeno: alopecija, multiformni eritem (uključujući maligni eksudativni eritem [Stevens-Johnsonov sindrom]), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), herpetiformni osip na koži, fotosenzibilnost, urtikarija, povećana pigmentacija kože, odloženo zacjeljivanje rana;
rijetko: akne, ulceracije na koži, ekhimoze, pojava nodula na koži, bolne erozije, psorijatični plakovi, pigmentacija noktiju, oniholiza, povećanje veličine reumatoidnih čvorića;
vrlo rijetko: furunkuloza, telangiektazija, akutna paronihija, hidradenitis; učestalost nepoznata: nekroza kože (na mjestu injekcije).
Tokom terapije metotreksatom mogu se razviti komplikacije psorijaznih čvorova zbog izlaganja ultraljubičastom zračenju.

Iz mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
manje često: artralgija, mijalgija, osteoporoza;
rijetko: marširajući (zamorni) prijelom.

Iz bubrega i urinarnog trakta
vrlo često: smanjen klirens kreatinina;
povremeno: teška nefropatija, zatajenje bubrega, cistitis sa ulceracijom sluznice mokraćne bešike, disurija (poremećaji mokrenja), oligurija, anurija;
rijetko: hiperurikemija, povećana koncentracija uree u krvnoj plazmi, povećana koncentracija kreatinina u krvnoj plazmi;
vrlo rijetko: azotemija, hematurija, proteinurija.

Utjecaj na trudnoću, postporođajna i perinatalna stanja
manje često: anomalije razvoja fetusa;
rijetko: prijevremeni prekid trudnoće;
veoma retko: fetalna smrt.

Poremećaji genitalnih organa i dojke
manje često: vaginitis i ulceracija vaginalne sluznice;
rijetko: menstrualne nepravilnosti;
vrlo rijetko: poremećaji spermatogeneze ili sazrijevanja jajne stanice, impotencija, neplodnost, gubitak libida, prolazna oligospermija, abnormalni vaginalni iscjedak, menstrualne nepravilnosti, ginekomastija.

Nuspojave koje se javljaju pri intratekalnoj primjeni metotreksata:
akutni hemijski arahnoiditis (kliničke manifestacije uključuju glavobolju, dorzalgiju, utrnulost u vratu i groznicu), subakutnu mijelopatiju (pareza ili paraplegija u predjelu inervacije jednog ili više zahvaćenih kičmenih korijena), kroničnu leukoencefalopatiju, čije manifestacije uključuju konfuziju, pojačanu razdražljivost, pospanost, ataksija, demencija, konvulzije i razvoj kome. Ako napreduju, ove toksičnosti mogu dovesti do smrti pacijenta.

Kombinirana primjena intratekalnog metotreksata i cerebralnog zračenja povećava rizik od razvoja leukoencefalopatije. Nakon intratekalne primjene lijeka, potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta radi razvoja mogućih znakova neurotoksičnosti (meningizam, paraliza, encefalopatija).

Predoziranje

Simptomi: Uglavnom se primećuju simptomi povezani sa inhibicijom hematopoetskog sistema.
tretman: Specifični antidot za metotreksat je kalcijum folinat. Neutralizira štetne toksične efekte.

U slučaju slučajnog predoziranja, najkasnije sat vremena nakon primjene metotreksata, primjenjuje se kalcijum folinat (intravenozno ili intramuskularno) u dozi jednakoj ili većoj od doze metotreksata. Primjena kalcijum folinata se nastavlja sve dok koncentracija metotreksata u krvnom serumu ne padne ispod nivoa od 10-7 mmol/l.

U slučaju značajnog predoziranja, može biti potrebno hidratizirati tijelo i alkalizirati urin (pH veći od 7) kako bi se spriječila sedimentacija metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza ne poboljšavaju eliminaciju metotreksata. Intenzivna intermitentna hemodijaliza pomoću dijalizatora visokog protoka omogućava da se osigura efikasan klirens metotreksata.

U slučaju predoziranja intratekalnom primjenom, odmah nakon što se otkrije predoziranje, potrebno je izvršiti ponovljene lumbalne punkcije kako bi se osigurala brza drenaža likvora, eventualno neurohirurška intervencija sa ventrikulolumbalnom perfuzijom. Sve ove procedure treba izvoditi u pozadini intenzivne potporne nege i sistemske primene velikih doza kalcijum folinata.

Interakcija s drugim lijekovima

Vjerojatnost hepatotoksičnosti metotreksata povećava se uz redovitu primjenu etanola i istodobnu primjenu drugih hepatotoksičnih lijekova (na primjer, azatioprin, leflunomid, sulfasalazin, retinoidi). Kombiniranom terapijom metotreksatom i leflunomidom povećava se incidencija pancitopenije i hepatotoksičnih učinaka.

Penicilini, ciprofloksacin, cefalotin, glikopeptidi mogu smanjiti bubrežni klirens metotreksata, zbog čega se može povećati njegova koncentracija u krvnoj plazmi i povećati toksični učinak na hematopoetski sistem i gastrointestinalni trakt.

Probenecid, slabe organske kiseline (na primjer, diuretici petlje) i pirazoli (fenilbutazon) mogu usporiti eliminaciju metotreksata, što može dovesti do povećanja koncentracije u plazmi i povećane hematološke toksičnosti.

Rizik od toksičnih učinaka metotreksata se povećava kada se koristi u kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima ili salicilatima, posebno kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega. Ako je istovremena primjena neophodna, potrebno je pratiti perifernu krvnu sliku (broj krvnih stanica) i funkciju bubrega.

Prilikom istodobne terapije lijekovima koji mogu imati neželjeni učinak na koštanu srž (na primjer, sulfonamidi, trimetoprim/sulfametoksazol, hloramfenikol, pirimetamin), treba uzeti u obzir mogućnost razvoja težih hematoloških poremećaja. Opisan je razvoj pancitopenije kada se koristi metotreksat u kombinaciji s kotrimoksazolom ili pirimetaminom.

Uz istovremenu terapiju lijekovima koji uzrokuju nedostatak folata (na primjer, trimetoprim/sulfametoksazol), toksični učinak metotreksata može biti pojačan.

Istovremena primjena indirektnih antikoagulansa i lijekova za snižavanje lipida (kolestiramin) povećava toksičnost metotreksata.

Povećava koncentraciju mokraćne kiseline u krvi, stoga, pri liječenju pacijenata s istodobnom hiperurikemijom i gihtom, može biti potrebno prilagođavanje doze lijekova protiv gihta (alopurinol, kolhicin, sulfinpirazon); upotreba urikozuričnih lijekova protiv gihta može povećati rizik od razvoja nefropatije povezane s povećanim stvaranjem mokraćne kiseline tijekom liječenja metotreksatom (ako je istovremena primjena neophodna, poželjno je koristiti alopurinol).

Kombiniranom primjenom antireumatskih lijekova (na primjer, soli zlata, penicilamina, hidroksiklorokina, azatioprina, ciklosporina) i metotreksata, toksični učinak potonjeg nije pojačan. U slučaju istovremene primjene sulfasalazina i metotreksata, učinak potonjeg može biti pojačan zbog inhibicije sinteze folne kiseline.

Kada se metotreksat koristi istovremeno sa inhibitorima protonske pumpe (npr. omeprazolom ili pantoprazolom), bubrežna eliminacija metotreksata može biti odgođena, a pantoprazol može inhibirati bubrežnu eliminaciju 7-hidroksimetotreksata, koji je nastao kod jednog metabolita slučaja koji je nastao u mom metabolita. tremor.

Tokom liječenja metotreksatom treba izbjegavati prekomjernu konzumaciju pića koja sadrže kofein i teofilin (kafa, slatka pića koja sadrže kofein, crni čaj). Metotreksat smanjuje klirens teofilina.

Potrebno je uzeti u obzir farmakokinetičku interakciju između metotreksata i flukloksacilina i antiepileptika (smanjuje se koncentracija metotreksata u krvi), fluorouracila (povećava se poluživot fluorouracila).

U slučaju kombinirane primjene s drugim citostaticima, klirens metotreksata može biti smanjen.

Lijekovi i drugi proizvodi koji sadrže folnu ili folinsku kiselinu (uključujući multivitamine) mogu smanjiti učinkovitost terapije lijekovima (istovremeno smanjujući toksične efekte metotreksata).

Zbog kompetitivnog vezivanja za proteine ​​plazme uz istovremenu primjenu metotreksata, toksičnost metotreksata može se povećati primjenom derivata amidopirina, para-aminobenzojeve kiseline, barbiturata, doksorubicina, oralnih kontraceptiva, fenilbutazona, probenilnecikliksa, probenilnecikl, tetraciklina. i tablete za smirenje.

Rak kože dijagnosticiran je kod nekoliko pacijenata s psorijazom ili gljivičnom mikozom liječenih metotreksatom u kombinaciji s PUVA terapijom (metoksalen i ultraljubičasto zračenje).

Kombinacija sa terapijom zračenjem može povećati rizik od nekroze mekog tkiva.

Metotreksat može smanjiti imunološki odgovor na vakcinaciju. Kada se koristi istovremeno sa živom vakcinom, mogu se razviti teške antigenske reakcije. Asparaginaza smanjuje težinu antitumorskog efekta metotreksata inhibiranjem replikacije stanica.

Anestezija korištenjem dušikovog oksida može dovesti do razvoja nepredvidive teške mijelosupresije i stomatitisa.

Amiodaron može izazvati ulceraciju kože.

Istovremena primjena merkaptopurina i metotreksata povećava koncentraciju u plazmi i bioraspoloživost merkaptopurina, vjerovatno zbog inhibicije njegovog metabolizma. Kod kombinovane terapije može biti potrebno prilagođavanje doze merkaptopurina.

Oralni neomicin može smanjiti apsorpciju oralnog metotreksata.

Primjena kolestiramina može ometati enterohepatičku recirkulaciju metotreksata, povećavajući eliminaciju lijeka.

Lijekovi koji mogu uzrokovati nedostatak folata (sulfonamidi, trimetoprim/sulfametoksazol) u tijelu ili smanjiti tubularnu sekreciju (ciprofloksacin, paraaminobenzojeva kiselina, nesteroidni protuupalni lijekovi, probenecid, salicilati, sulfonamidi, slabe organske kiseline) mogu pojačati djelovanje mijelosupresa metotreksat.

Kombinirana primjena metotreksata i glukokortikosteroida može izazvati razvoj diseminirane herpetične infekcije i razvoj postherpetične neuralgije.

Tokom istovremene terapije citarabinom, povećava se rizik od neželjenih događaja na nervnom sistemu, uključujući glavobolju, paralizu, komu i epizode slične moždanom udaru.

Propisivanje prokarbazina uz primjenu visokih doza metotreksata povećava rizik od bubrežne disfunkcije.

specialne instrukcije

Lijek Metotreksat-Ebeve je citotoksični lijek, pa se pri rukovanju s njim mora voditi računa. Lijek treba propisati liječnik koji ima iskustva u primjeni metotreksata i upoznat je sa njegovim svojstvima i karakteristikama djelovanja. Prije propisivanja metotreksata, potrebno je osigurati da je moguće odrediti koncentraciju lijeka u plazmi.

Uzimajući u obzir mogućnost razvoja teških toksičnih reakcija, uključujući smrt, liječnik je dužan detaljno informirati pacijenta o mogućem riziku i potrebnim mjerama opreza. Metotreksat, posebno u srednjim i visokim dozama, treba koristiti samo kod pacijenata sa potencijalno po život opasnim malignitetima. Opisani su slučajevi fatalne toksičnosti tokom terapije lijekovima. Prekid uzimanja metotreksata ne dovodi uvijek do potpunog povlačenja nuspojava.

Sigurnost i potencijalne prednosti visoke doze metotreksata koji se koristi izvan odobrenih indikacija nisu utvrđene.

Tokom liječenja Metotrexate-Ebeve, pacijente treba pomno pratiti kako bi se blagovremeno identificirali znaci moguće toksičnosti i neželjenih dejstava. Prilikom primjene lijeka za neonkološke indikacije, pacijent treba obratiti posebnu pažnju na to da se lijek ne uzima svakodnevno, već jednom sedmično.

Prije početka liječenja s lijekom Metotrexate-Ebewe ili pri nastavku terapije nakon pauze, potrebno je napraviti klinički test krvi s izračunavanjem formule leukocita i broja trombocita, procijeniti aktivnost "jetrenih" transaminaza, koncentraciju bilirubina, albumina u krvnu plazmu, koncentraciju mokraćne kiseline u krvnoj plazmi, funkciju bubrega (azot uree, klirens kreatinina i/ili kreatinin u plazmi), kao i rendgenski pregled grudnog koša. Ako postoje kliničke indikacije, propisuju se studije za isključivanje tuberkuloze i virusnog hepatitisa.

Propisivanje visokih doza metotreksata moguće je samo ako je koncentracija kreatinina u krvnoj plazmi normalna. Ako se primijeti povećanje koncentracije kreatinina, dozu lijeka treba smanjiti; ako se koncentracija kreatinina poveća za više od 2 mg/dL, lijek se ne smije koristiti.

Leukopenija i trombocitopenija se u pravilu razvijaju u roku od 4 do 14 dana od trenutka primjene metotreksata. Ponekad se opaža razvoj druge leukopenične faze, koja se razvija u periodu od 12 do 21 dana.

Kod starijih pacijenata opisan je razvoj megaloblastične anemije tokom produžene terapije metotreksatom.

Za vrijeme liječenja Metotrexate-Ebeve (mjesečno u prvih 6 mjeseci i najmanje svaka 3 mjeseca nakon toga, sa povećanjem doze preporučljivo je povećati učestalost pregleda) provode se sljedeće studije:

1. Pregled usne duplje i ždrijela za otkrivanje promjena na sluznicama.

2. Test krvi za određivanje formule leukocita i broja trombocita.Čak i kada se koristi u normalnim terapijskim dozama, metotreksat može iznenada uzrokovati supresiju hematopoeze. U slučaju značajnog smanjenja broja leukocita ili trombocita, liječenje Metotrexate-Ebeve odmah se prekida i propisuje simptomatska terapija održavanja. Pacijente treba uputiti da odmah prijave sve znakove i simptome koji ukazuju na infekciju svom liječniku. Uz istovremenu ili prethodnu terapiju hematotoksičnim lijekovima (na primjer, leflunomid), terapiju zračenjem, potrebno je pažljivo pratiti broj leukocita i trombocita u krvi. Ako je potrebno, preporučljivo je uraditi biopsiju koštane srži.

3. Funkcionalni testovi jetre. Dugotrajna primjena metotreksata može dovesti do razvoja akutnog hepatitisa i kronične hepatotoksičnosti (fibroze jetre i ciroze). Posebnu pažnju treba obratiti na identifikaciju znakova oštećenja jetre. Liječenje metotreksatom-Ebeve ne treba započeti ili ga treba obustaviti ako se otkriju abnormalni rezultati testova funkcije jetre ili biopsije jetre. Tokom terapije lijekovima moguće je 2-3 puta prolazno povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza, obično asimptomatsko. To u pravilu nije razlog za promjenu režima liječenja, obično se pokazatelji normaliziraju u roku od dvije sedmice, nakon čega se liječenje može nastaviti prema odluci liječnika. Međutim, ako se otkrije trajno povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza, potrebno je smanjiti dozu ili prekinuti liječenje Metotrexate-Ebeve. Budući da lijek Metotreksat-Ebeve ima toksični učinak na jetru, tijekom liječenja lijekom ne smijete koristiti druge hepatotoksične lijekove osim ako je to neophodno. Potrošnja etanola također treba izbjegavati ili znatno smanjiti. Aktivnost jetrenih enzima treba posebno pažljivo pratiti kod pacijenata koji primaju istodobnu terapiju drugim hepatotoksičnim i hematotoksičnim lijekovima (posebno leflunomidom).

U slučaju dugotrajnog liječenja, posebno teških oblika psorijaze, uključujući psorijatični artritis, zbog mogućeg hepatotoksičnog djelovanja metotreksata, s obzirom da se na pozadini normalnih jetrenih testova mogu razviti fibrozne i/ili cirotične promjene, neophodna je biopsija jetre u sljedećim slučajevima:
1. Kod pacijenata bez faktora rizika, biopsija jetre nije indicirana dok se ne postigne ukupna kumulativna doza od 1,0-1,5 g.
2. Na pozadini prisustva faktora rizika kao što su zloupotreba alkohola, uporno povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza, hronični virusni hepatitis, porodična anamneza bolesti jetre, kao i kod pacijenata sa manje značajnim faktorima rizika kao što je dijabetes melitus, gojaznost, anamnestičke podatke o izloženosti hepatotoksičnim lekovima/hemikalijama, biopsiju jetre treba uraditi 2-4 meseca nakon početka lečenja. Nakon postizanja ukupne kumulativne doze od 1,0-1,5 g, preporučuje se ponovljena biopsija jetre.

Biopsija jetre nije indicirana kod starijih pacijenata; kod pacijenata sa aktivnim akutnim bolestima (na primjer, respiratorni sistem); kod pacijenata s kontraindikacijama za biopsiju jetre (na primjer, nestabilna hemodinamika, promjene u parametrima koagulograma); kod pacijenata sa lošom prognozom za očekivani životni vek. Ako biopsija jetre otkrije samo blage promjene (stupanj I, II ili IIIa po Roenigkovoj skali), nastavak terapije metotreksatom može biti moguć uz pažljivo praćenje stanja pacijenta. Lijek treba prekinuti ako se otkriju umjerene ili teške promjene (stepen IIIb i IV po Roenigkovoj skali) ili ako je biopsija jetre odbijena kod pacijenta koji ima uporno povećanje aktivnosti „jetrenih“ transaminaza. Ako se otkrije umjerena fibroza ili ciroza jetre, metotreksat treba prekinuti; u slučaju minimalne fibroze preporučuje se ponovljena biopsija jetre nakon 6 mjeseci. Promjene kao što su masna jetra ili blaga upala portalnih vena prilično su česti nalazi na biopsiji jetre kod pacijenata koji primaju metotreksat. Iako otkrivanje takvih promjena obično nije razlog za donošenje odluke o neprikladnosti ili prekidu terapije metotreksatom, pri liječenju takvih pacijenata treba biti oprezan.

4. Funkcionalni testovi bubrega i pregled urina. Budući da se metotreksat-Ebeve izlučuje prvenstveno putem bubrega, pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega mogu imati povećane koncentracije metotreksata u plazmi, što može dovesti do teških nuspojava. Potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenata koji mogu imati oštećenu funkciju bubrega (na primjer, stariji pacijenti). Ovo je posebno važno u slučaju istovremene terapije lijekovima koji smanjuju izlučivanje metotreksata, imaju neželjeni učinak na bubrege (posebno nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)) ili na hematopoetski sistem. Opisani su slučajevi teških nuspojava kod pacijenata koji su uzimali NSAIL tokom terapije metotreksatom (posebno u visokim dozama), uključujući slučajeve teške supresije hematopoeze koštane srži, aplastične anemije, gastrointestinalnog oštećenja i smrti.

5. Pregled respiratornog sistema. Potrebno je pomno pratiti simptome mogućeg razvoja poremećaja plućne funkcije i po potrebi propisati odgovarajuće pretrage za praćenje plućne funkcije. Pojava odgovarajućih simptoma (naročito suhi, neproduktivni kašalj) ili razvoj nespecifičnog pneumonitisa tokom liječenja metotreksatom-Ebeve može ukazivati ​​na potencijalnu opasnost od oštećenja pluća. U takvim slučajevima treba prekinuti primjenu lijeka Metotrexate-Ebeve i pažljivo pregledati pacijenta. Iako klinička slika može varirati, tipični slučajevi respiratornih simptoma povezanih s metotreksatom-Ebeve uključuju groznicu, kašalj s dispnejom, hipoksemiju i plućne infiltrate na rendgenskom snimku. Oštećenje pluća uzrokovano primjenom metotreksata može se javiti bez obzira na to koliko dugo se lijek koristio ili korištene doze (opisani su slučajevi oštećenja pluća kada se koristi metotreksat u malim dozama, uključujući 7,5 mg/tjedno). U diferencijalnoj dijagnozi treba isključiti infektivnu prirodu bolesti. Tijekom terapije metotreksatom moguć je razvoj potencijalno opasnih (čak i smrtonosnih) oportunističkih infekcija, uključujući Pneumocystis pneumoniju. Ako se kod pacijenta koji prima metotreksat razviju respiratorni simptomi, upala pluća uzrokovana Pneumocystis carinii.
Ako se doza lijeka poveća, potrebno je povećati učestalost pregleda. Zbog imunosupresivnog efekta metotreksata, potrebno je izbjegavati imunizaciju (osim ako to nije odobrio ljekar) tokom liječenja lijekom i 3 do 12 mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka; Članovi porodice koji žive sa pacijentom treba da odbiju imunizaciju oralnom polio vakcinom (pacijent treba da izbegava kontakt sa osobama koje su primile poliomijelitis vakcinu ili da nosi zaštitnu masku koja pokriva nos i usta).

Ako se tijekom terapije metotreksatom jave stomatitis ili dijareja, hemoptiza, melena ili pojava krvi u stolici, lijek se mora odmah prekinuti zbog visokog rizika od razvoja potencijalno smrtonosnih komplikacija, kao što su hemoragični enteritis i perforacija crijevnog zida.

Simptomi kao što su groznica, grlobolja, simptomi slični gripi, ulceracija oralne sluznice, teška opća slabost, hemoptiza, hemoragični osip mogu biti predznaci razvoja komplikacija opasnih po život.

Ako se kod pacijenta dijagnosticiraju stanja koja dovode do akumulacije značajne količine tekućine u tjelesnim šupljinama (hidrotoraks, ascites), s obzirom na produženje poluživota lijeka kod takvih pacijenata, potrebno je provesti terapiju metotreksatom-Ebeve uz oprez; prije početka terapije lijekom, tekućinu treba evakuirati drenažom ili prestati koristiti lijek.

Poseban oprez treba biti pri liječenju bolesnika s dijabetesom mellitusom ovisnom o inzulinu, jer su opisani slučajevi razvoja ciroze jetre bez prethodnog povećanja aktivnosti "jetrenih" transaminaza.

Kao i drugi citotoksični lijekovi, metotreksat može uzrokovati razvoj sindroma lize tumora kod pacijenata s brzorastućim malignim neoplazmama. Da bi se spriječio razvoj ove komplikacije, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere potporne terapije. Primjena metotreksata u kombinaciji sa terapijom zračenjem može dovesti do povećanog rizika od razvoja nekroze mekog tkiva ili osteonekroze.

Posebno pažljivo treba pratiti stanje pacijenata koji su prethodno bili liječeni zračenjem, kao i narušeno opšte stanje.

Dehidracija također može pojačati toksični učinak Metotrexate-Ebeve, stoga, ako se razviju stanja koja mogu dovesti do dehidracije (teško povraćanje, dijareja), terapiju metotreksatom treba prekinuti dok se ova stanja ne povuku.

Opisani su slučajevi razvoja leukoencefalopatije kod pacijenata koji su primali terapiju visokim dozama metotreksata, uključujući oralno, u kombinaciji s kalcijum folinatom (bez prethodne terapije zračenjem područja glave).

Prilikom primjene metotreksata za akutnu limfocitnu leukemiju, bol u lijevoj epigastričnoj regiji može se pojaviti zbog razvoja upalnog procesa u kapsuli slezene na pozadini raspada tumorskih stanica.

Preporučuje se prekid terapije metotreksatom-Ebeve nedelju dana pre operacije i nastavak jedne ili dve nedelje nakon operacije. Poseban oprez treba biti pri upotrebi metotreksata kod pacijenata sa aktivnim infekcijama. Primjena metotreksata kod pacijenata sa sindromom imunodeficijencije je kontraindicirana.

Kada tjelesna temperatura poraste (više od 38 °C), eliminacija metotreksata se značajno usporava. Lijek Metotreksat-Ebeve može povećati rizik od razvoja neoplazmi (uglavnom limfoma). Maligni limfomi se mogu razviti i kod pacijenata koji primaju metotreksat-Ebeve u malim dozama. U takvim slučajevima, lijek treba prekinuti. Ako se ne primijeti spontana regresija limfoma, propisuje se terapija drugim citotoksičnim lijekovima.

Prije početka liječenja Metotrexate-Ebeve, trudnoća se mora isključiti. Lijek Metotrexate-Ebeve ima embriotoksični učinak, potiče prekid trudnoće i stvaranje abnormalnosti u razvoju fetusa. Terapija metotreksatom-Ebeve je praćena inhibicijom spermatogeneze i oogeneze, što može dovesti do smanjenja plodnosti. Nakon prekida terapije lijekovima, ovi efekti se spontano povlače. Tokom terapije Metotreksatom-Ebeve i šest meseci nakon njenog završetka, pacijentima se savetuje da koriste kontracepciju. Pacijente u reproduktivnom dobu, kao i njihove partnere, treba informisati o mogućem efektu Metotrexate-Ebeve na reprodukciju i razvoj fetusa. Muškarce reproduktivne dobi treba upozoriti na rizike; očinstvo se ne preporučuje tokom liječenja i 6 mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka.

Budući da se tokom liječenja može razviti ireverzibilna neplodnost, muškarci bi trebali razmotriti krioprezervaciju sperme u banci prije početka liječenja.

Primjena metotreksata povećava vjerojatnost razvoja dermatitisa i opekotina kože pod utjecajem sunčevog i ultraljubičastog zračenja (UV). Ne izlažite nezaštićenu kožu predugo sunčevoj svetlosti ili preterano koristite UV lampu (moguća je reakcija fotosenzibilizacije). Kod pacijenata sa psorijazom može doći do pogoršanja bolesti zbog UV zračenja tokom terapije metotreksatom.

Tokom terapije visokim dozama može doći do precipitacije metotreksata ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima. U takvim slučajevima, da bi se spriječila ova komplikacija, preporučuje se provođenje infuzijske terapije i alkalizacije urina dok se ne postigne pH 6,5-7,0 oralnom (5 tableta od 625 mg svaka 3 sata) ili intravenskom primjenom natrijevog bikarbonata ili acetazolamida. (500 mg peroralno četiri puta dnevno).

Tokom terapije metotreksatom moguća je egzacerbacija hroničnog virusnog hepatitisa (reaktivacija virusa hepatitisa B ili C). Opisani su i slučajevi reaktivacije virusa hepatitisa B nakon prestanka uzimanja metotreksata. Ako je potrebno propisati lijek pacijentu koji ima virusni hepatitis u anamnezi, potrebno je izvršiti detaljan klinički i laboratorijski pregled. Prisutnost pleuralnog izljeva, ascitesa, gastrointestinalne opstrukcije, istodobne terapije cisplatinom, dehidracije, disfunkcije jetre ili smanjenog pH urina usporava eliminaciju metotreksata, što može dovesti do povećanja koncentracije lijeka u krvnoj plazmi. Izuzetno je važno otkriti akumulaciju lijeka u tijelu tokom prvih 48 sati, jer se mogu razviti nepovratne posljedice toksičnosti lijeka.

Poseban oprez je potreban kod primjene lijeka kod starijih pacijenata; njihovo stanje treba pratiti češće nego kod mlađih pacijenata kako bi se otkrili rani znakovi toksičnosti terapije. Prilikom liječenja pedijatrijskih pacijenata, potrebno je pridržavati se protokola pedijatrijskog liječenja.

Pedijatrijski bolesnici s akutnom limfoblastnom leukemijom mogu razviti tešku neurotoksičnost pri primjeni srednjih (1 g/m2) doza metotreksata, što se najčešće klinički manifestira kao generalizirani ili parcijalni epileptički napad. Opisan je razvoj leukoencefalopatije i/ili mikroangiopatskih kalcifikacija tokom instrumentalnih studija kod takvih pacijenata.

Prilikom primjene visokih doza metotreksata opisan je razvoj prolaznih akutnih neuroloških simptoma koji se mogu manifestirati, uključujući promjene u ponašanju, lokalne smetnje u senzornim organima (uključujući kratkotrajno sljepoću) i motoričkog sustava, te poremećene reflekse. Tačni razlozi za razvoj ovih neželjenih reakcija nisu poznati.

Kod primjene metotreksata u dozi većoj od 100 mg/m2 potrebno je primijeniti „terapiju spašavanja“ kalcijum folinatom 42-48 sati nakon primjene metotreksata.

Doza kalcijum folinata određuje se ovisno o veličini upotrijebljene doze metotreksata i trajanju njegove infuzije. Koncentracije metotreksata treba odrediti nakon 24, 48 i 72 sata i, ako je potrebno, tokom dužeg vremenskog perioda, kako bi se odredilo optimalno trajanje terapije kalcijum folinatom. Primjena metotreksata zajedno s infuzijom crvenih krvnih zrnaca (unutar 24 sata) zahtijeva pažljivo praćenje stanja pacijenta, jer se koncentracija lijeka u plazmi može povećati.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama

Zbog mogućnosti nuspojava kao što su pospanost, glavobolja i konfuzija, treba biti oprezan kada se bavite potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i psihomotornu brzinu. Ako se pojave opisani neželjeni događaji, trebali biste se suzdržati od obavljanja ovih aktivnosti.

Posebne mjere opreza pri odlaganju neiskorištenih lijekova

Ostaci i svi instrumenti i materijali koji se koriste za pripremu infuzionih rastvora Metotreksat-Ebeve moraju se odložiti u skladu sa standardnim bolničkim procedurama za odlaganje citotoksičnog otpada, uzimajući u obzir važeće propise o odlaganju opasnog otpada.

Obrazac za oslobađanje

Otopina za injekciju 10 mg/ml (7,5 mg/0,75 ml, 10 mg/1 ml, 15 mg/1,5 ml, 50 mg/5 ml)

Primarno pakovanje

Bočice/ampule
1 ml ili 5 ml u bocama od kremenog stakla (tip 1 Eur.F.), zatvorene gumenim čepom (Eur.F.), ispod aluminijumske obloge, sa rupom za iglu u sredini, zatvorene zaštitnim teflonom kapa.
1 ml ili 5 ml u ampulama, to je puno stakla sa tačkom loma.

0,75 ml, 1,0 ml, 1,5 ml ili 2,0 ml u sterilnim špricevama za jednokratnu upotrebu od prozirnog stakla (tip 1 EUR), sa klipom od polistirena, klipom od bromobutil gume i polipropilenskim graničnikom, kao i sa Luer lock vijkom i dvostruka zaštitna kapica koja se sastoji od vanjske plastike i unutarnje bromobutilne kapice na navoj.

Sekundarna ambalaža
Bočice/ampule
Jedna boca sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji.
10 ampula od po 1 ml ili 5 ampula od po 5 ml u otvorenom ili zatvorenom PVC blisteru.

Šprice (napunjene)
1 sterilna, napunjena šprica za jednokratnu upotrebu, zajedno sa 1 ili 2 sterilne igle sa ili bez automatskog sistema za zaštitu igle (za sprečavanje povreda usled uboda igle usled nemara) u PVC blisteru.
1 blister zajedno sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji.

Uslovi skladištenja

Na mestu zaštićenom od svetlosti na temperaturi od 15 do 25 °C.
Čuvati van domašaja djece!

Najbolje do datuma

Bočice/ampule od 1 ml i 5 ml - 3 godine.
Jednokratne šprice od 0,75 ml i 1,5 ml - 2 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi odmora

Izdaje se na recept.

Proizvođač

EBEVE Pharma Ges.m.b.X. Nfg. KG A-4866 Unterach, Austrija.

Žalbe potrošača treba poslati Sandoz CJSC:
125315, Moskva, Leningradski prospekt, 72, bl. 3.

Ako se doslovno prevede s grčkog, to znači stanje upale. Pitanje koji faktori izazivaju razvoj ove bolesti i dalje ostaje nejasno. Indirektne informacije da se broj leukocita u krvi povećava i povećava omogućavaju zaključak da je proces razvoja bolesti zarazne prirode. Vjeruje se da je poticaj za razvoj bolesti infekcija koja izaziva poremećaje u funkcioniranju imunološkog sistema. Međutim, nisu svi podložni tome, već samo oni s nasljednom predispozicijom. Rezultat unošenja ove infekcije u ljudski organizam je stvaranje imunoloških kompleksa (od virusa, antitijela itd.), koji se akumuliraju u tkivima i dovode do oštećenja zglobova.

U većini slučajeva, liječenje ove strašne bolesti sastoji se od ublažavanja boli, usporavanja progresije bolesti i obnavljanja oštećenja (koliko je to moguće u svakom slučaju) kirurškim metodama.

Trenutno postoji veliki izbor. Jedan od njih je metotreksat. Kod reumatoidnog artritisa (recenzije zdravstvenih radnika i pacijenata potvrđuju ovu informaciju) navedeni lijek je prilično efikasan, a rezultati njegovog utjecaja će se osjećati dosta dugo.

Sastav i princip djelovanja

Glavni aktivni sastojak lijeka je metotreksat. On je nitostatik, antagonist.Trenutno se za usporavanje razvoja reumatoidnog artritisa liječenje metotreksatom koristi češće nego druge metode. U suštini, ovaj lijek je antitumorsko, citostatsko sredstvo, inhibira mitozu (indirektnu diobu stanica), usporava rast aktivno proliferirajućih tkiva i inhibira razvoj tumora.

Prema statistikama, efikasnost lijeka je uočena kod 80% pacijenata, pozitivna dinamika postaje vidljiva 2-6 sedmica nakon početka terapije. Nakon dužeg perioda liječenja (do 5 godina), terapija metotraksatom se prekida znatno rjeđe nego bilo koji drugi lijekovi koji se koriste za usporavanje razvoja reumatoidnog artritisa.

Oblici oslobađanja lijeka

Sam lijek je ruski analog austrijskog “Metotreksata Ebewe”. Proizvođač nudi originalni lijek svojim kupcima u nekoliko oblika oslobađanja. Tablete su u prodaji u tri doze: 2,5 mg, 5 mg i 10 mg glavnog aktivnog sastojka. Svi su pakovani u polipropilenske boce od po 50 komada. Osim toga, Metotrexate (Austrija - proizvođač) može se kupiti u obliku otopine za injekcije u dozi od 50 mg/5 ml. Ampule su napravljene od tamnog stakla i upakovane u kartonsku kutiju.

Lijek je moguće kupiti i u obliku koncentrata za pripremu infuzije (kapaljke). Doziranje - 100 mg/1 ml. U ovom obliku, Metotreksat se prodaje u bočicama od 5, 10, 50 ml. Jedna boca je upakovana u kartonsku kutiju.

Indikacije za uzimanje metotreksata

Indikacije za upotrebu lijeka su prilično specifične, jer je njegova glavna svrha borba protiv tumora. Preporučuje se uzimanje metotreksata u slučajevima kada pacijent boluje od akutne limfoblastne leukemije i ne-Hodginovih limfoma. Takođe se propisuje za trofoblastične tumore, gljivične mikoze i psorijazu (u teškim stadijumima).

Također, ako druge metode liječenja i lijekovi nemaju primjetan učinak, metotreksat se koristi za reumatoidni artritis. Recenzije reumatologa o lijeku su prilično pozitivne.

Indikacije za uzimanje Metotrexate Ebeve su nešto opširnije. Stručnjaci ga propisuju ako pacijent ima maligne neoplazme različitih sistema i organa: karcinom pluća i dojke, osteosarkom i sarkom mekog tkiva, tumor jajnika i testisa, Youngov sarkom, retinoblastom i autoimune bolesti.

Ko ne bi trebao uzimati lijekove?

Lijek ne smiju uzimati osobe s preosjetljivošću na glavni aktivni sastojak. Metotreksat je kontraindiciran kod trudnica i dojilja. Lijek se ne propisuje za postojeće abnormalnosti u radu jetre i bubrega, kao ni za hematološke poremećaje (anemija, trombocitopenija, leukopenija). Pacijenti koji su u akutnom stadijumu bilo koje zarazne bolesti ili oni koji pate od sindroma imunodeficijencije ne bi trebali uzimati lijekove. I ruski analog i originalni metotreksat (Austrija) ne treba davati deci mlađoj od tri godine.

Za niz bolesti, lijek se propisuje s velikim oprezom. Takvi problemi su duodenum, ulcerozni kolitis.U slučaju virusnih, gljivičnih i bakterijskih infekcija, također morate djelovati vrlo oprezno. Ova grupa problema uključuje i prethodnu zračenje ili kemoterapiju.

Moguće nuspojave

Metotreksat u ampulama, tabletama i infuzijama može izazvati niz nuspojava. Dosta ozbiljni problemi mogu nastati iz hematopoetskog sistema (leukopenija, trombocitopenija itd.) i gastrointestinalnog trakta (dispepsija, anoreksija, hepatotoksičnost, pankreatitis). Nervni sistem može reagovati glavoboljom, pospanošću, parezom i konvulzijama. Visoke doze lijeka mogu izazvati razvoj encefalopatije. Moguća su odstupanja od organa vida i kardiovaskularnog sistema (hipotenzija, perikarditis, tromboembolija).

Mogu se razviti respiratorna insuficijencija, kratak dah, suhi neproduktivni kašalj i groznica. Iz genitourinarnog sistema postoji mogućnost teških oblika nefropatije ili zatajenja bubrega. Mogući poremećaji spermatogeneze i oogeneze, smanjen libido, razvoj neplodnosti, impotencija.

Ako je žena trudna, metotreksat (injekcije, tablete, kapaljke) može uzrokovati pobačaj, razvojne nedostatke ili smrt fetusa.

Režim doziranja tableta

U liječenju malignih neoplazmi, režim doziranja tableta se razvija individualno i ovisi o režimu sesija kemoterapije. Ako govorimo o upotrebi lijeka "Metotreksat" za reumatoidni artritis (recenzije pacijenata su pozitivne), tada je početna doza obično 7,5 mg jednom tjedno. Možete uzeti cijelu dozu odjednom ili je možete podijeliti u 3 doze u intervalima od 12 sati.

U nekim slučajevima (radi postizanja optimalnog efekta) sedmična doza se može povećati. Međutim, ne bi trebalo da prelazi 20 mg. Kada se postigne željeni klinički učinak, dozu treba postepeno smanjivati ​​na minimum. Optimalni period za tok terapije nije klinički utvrđen.

Injekcije metotreksata

Kako se prave injekcije lijeka “Metotreksat”? Injekcije za reumatoidni artritis počinju s dozom od 7,5 mg tjedno. To se može učiniti subkutano, intramuskularno ili intravenozno. Ako pacijent dobro podnosi lijek, doza se može postepeno povećavati tjedno za 2,5 mg, ali ne više od 25 mg. Kada se postigne terapijski učinak (obično 1-2 mjeseca nakon početka liječenja), dozu treba postepeno smanjivati ​​na potrebnu minimalnu dozu. Za svakog pacijenta s reumatoidnim artritisom, doza se može postepeno prilagođavati kako bi se održao optimalni učinak liječenja. Kliničke studije su pokazale da se metotreksat bolje apsorbira i proizvodi minimalne nuspojave ako se injekcije daju supkutano ili intramuskularno.

Uz kontinuiranu primjenu metotreksata, početni pozitivni terapijski učinak traje dvije godine. Kada se lijek prekine, reumatoidni artritis se osjeti u roku od 3-6 sedmica.

Prekoračenje dozvoljene doze

Prekoračenje dozvoljene doze ruskog lijeka ili lijeka "Metotreksat Ebewe" (tablete, injekcije, infuzije) ne manifestira se nikakvim specifičnim simptomima. Činjenica predoziranja može se utvrditi prema razini koncentracije metotreksata u krvnoj plazmi.

Tretman se sastoji od trenutne (optimalno u prvom satu) upotrebe antidota, a to je kalcijum folinat. Volumen primijenjene supstance mora biti jednak ili veći od uzete doze metotreksata. Dodatno, doze kalcijum folinata može vam propisati ljekar po potrebi. Prije primjene svake sljedeće doze, a zatim svakih 6 sati tijekom cijelog procesa eliminacije simptoma predoziranja upotrebom antidota, mora se odrediti pH urina. Takve mjere će minimizirati vjerojatnost razvoja nefropatije.

Također, potreban skup mjera za otklanjanje posljedica predoziranja lijekom uključuje hidrataciju tijela i alkalizaciju urina. Ovi postupci će ubrzati eliminaciju metotreksata.

Interakcija s drugim supstancama i lijekovima

Ako pacijent ima giht i prepisuje mu se Metotreksat ili Metotreksat Ebeve, doza lijekova protiv gihta mora se prilagoditi. Istovremena upotreba salicilata, fenilbutazona, fenitoiona, sulfonamida, niza određenih antibiotika (tetraciklin, penicilin, hloramfenikol), indirektnih antikoagulansa i lijekova za snižavanje lipida može dovesti do teške intoksikacije, čak i smrti.

Velike količine metotreksata paralelno s NSAIL mogu uzrokovati smrt od teške hematološke i gastrointestinalne intoksikacije. Kombinacija NSAIL-a i niskih doza lijeka koji razmatramo može smanjiti izlučivanje potonjeg kroz bubrežne tubule.

Hepatotoksični lijekovi (na bazi sulfasalazina, azatioprina, etanola) povećavaju rizik od razvoja hepatotoksičnosti, hematotoksični - hematotoksičnost metotreksata. Istodobna primjena lijeka i postupaka zračne terapije može uzrokovati supresiju koštane srži.

Specialne instrukcije

Prije početka liječenja lijekom "Metotreksat" (injekcije, da li se koriste tablete - nije važno), potrebno je provesti opći test krvi (saznati nivo trombocita), biohemiju (odrediti vrijednosti enzimi jetre, albumin, bilirubin) i napraviti rendgenski snimak grudnog koša. Osim toga, potrebno je ispitati funkcioniranje bubrega, u nekim slučajevima testovi na hepatitis i tuberkulozu neće biti suvišni.

Kako se ne bi propustio trenutak razvoja intoksikacije, potrebno je pratiti sastav periferne krvi (broj trombocita i leukocita), funkciju bubrega, aktivnost jetrenih transaminaza i nivo mokraćne kiseline u krvnom serumu. . Prije svake primjene metotreksata potrebno je provjeriti sluzokožu usne šupljine i ždrijela na prisustvo ulkusa. Proces hematopoeze koštane srži treba pratiti na početku terapije, jednom u toku lečenja i nakon njegovog završetka.

Raspon cijena

Oblik oslobađanja (tablete, injekcije) i doziranje su glavni faktori koji utječu na cijenu lijeka Metotrexate.

Cijena pakiranja tableta (50 komada) s dozom od 2,5 mg može se kretati od 240 do 250 rubalja. Isti broj tableta s dozom od 5 mg može se kupiti za iznos od 390 do 420 rubalja. Paket lijeka s najvećom dozom (10 mg) koštat će kupca 530-550 rubalja.

Injekciono rješenje je znatno skuplje, a raspon cijena je znatno širi. Na primjer, 5 ampula lijeka s dozom od 50 mg/5 ml u nekim ljekarnama može koštati oko 1200-1300 rubalja, u drugim - 4900 rubalja.

Consumer Opinion

Postoje i pozitivna i negativna mišljenja pacijenata o lijeku Metotrexate. Kod reumatoidnog artritisa kritike su uglavnom bile pozitivne (oko 80% pacijenata osjetilo je djelotvornost u prvih 1-1,5 mjeseci od početka liječenja). Međutim, često se može čuti o negativnom utjecaju lijeka na tijelo pacijenta, razvoju nuspojava različite težine i iz različitih sistema i organa.

Kako bi se smanjio negativan utjecaj, metotreksat bi trebao propisati isključivo liječnik, a on također treba razviti režim liječenja i odabrati efikasnu dozu.