Makrolidi. Klaritromicin je polusintetski makrolidni antibiotik za liječenje infekcija respiratornog trakta ili klaritromicin, što je bolje

Klaritromicin i azitromicin su antibakterijski lijekovi koji pripadaju klasi makrolida. Imaju širok spektar delovanja. Koriste se za liječenje zaraznih bolesti - tuberkuloze, mikoplazmoze, gastritisa povezanog s Helicobacterom i čira na dvanaestopalačnom crijevu.

Karakteristike klaritromicina

Antibakterijski lijek koji pripada 14-članim makrolidima. Zaustavlja proliferaciju patogenih mikroorganizama, odnosno ima bakteriostatski učinak. Suzbija stvaranje proteina u mikrobnim stanicama vezivanjem za 50S ribosomalnu podjedinicu.

Ima širok spektar djelovanja, uključujući gram-pozitivne i gram-negativne bakterije. Suzbija proliferaciju streptokoka, uklj. piogena, stafilokoki, difterija, Haemophilus influenzae, listerija, moraksela, meningokoki, gonokoki, patogen velikog kašlja, borelioza, Helicobacter, Campylobacter, bakterije propionske kiseline. Takođe je efikasan protiv mikobakterija tuberkuloze i paratuberkuloze. Aktivan protiv intracelularnih mikroorganizama - mikoplazme, ureaplazme, klamidije, legionele, protista - toksoplazma.

Djeluje na anaerobe - peptokoke, clostridium perfringens.

Koristi se za liječenje bolesti respiratornog trakta uzrokovanih Pfeifferovim bacilom, mikobakterijom tuberkuloze, klamidijom i mikoplazma pneumonijom, spolno prenosivim infekcijama, uključujući šankroid. Kao dio kompleksne terapije, koristi se za liječenje čira na želucu i dvanaesniku povezanih s Helicobacterom.

6-O-metileritromicin se propisuje za stafilokokni bronhitis, tonzilitis, streptokokni tonzilitis.

Farmakokinetika. Lijek se brzo apsorbira iz crijeva. Unos hrane usporava proces apsorpcije. Bioraspoloživost je 50%. Kada se uzima na prazan želudac, maksimalna koncentracija u krvotoku se postiže u roku od 2-3 sata. Apsorbiran u krvotok, vezuje se za proteine ​​plazme, koji ga transportuju do tkiva. 20% aktivne supstance, prolazeći kroz jetru, oksidira se, pretvarajući se u hidroksiklaritromicin, koji ima antibakterijski učinak na Haemophilus influenzae, uzročnika infekcije respiratornog sistema.

Terapijska koncentracija klaritromicina i njegovog aktivnog metabolita ostaje u krvotoku oko 2-3 dana. Supstanca dobro prodire u biološke tekućine, pluća, kožu i druga meka tkiva.

Izlučuje se kroz urinarni sistem i crijeva sa žučom. 20-40% izlazi iz organizma nepromijenjeno kroz bubrege, 10% lijeka se izlučuje u obliku hidroksiklaritromicina urinom.

Kontraindikacije: uzimanje cisaprida, terfenadina, astemizola, pimozida - povećava rizik od produženja QT intervala i poremećaja srčanog ritma, porfirije, netolerancije na makrolide. U trudnoći i dojenju koristi se u slučaju visokog rizika povezanog s infekcijama koje premašuju štetu lijeka za fetus ili dijete.

Nuspojave: vrtoglavica, tinitus, nesanica, perverzija okusa, halucinacije, anoreksija, prolazna gluvoća, žutica, povišeni nivoi transaminaza, mučnina, povraćanje, dijareja, gorčina u ustima, smanjen broj bijelih krvnih zrnaca, trombocitopenija, eksudativna.

Pseudomembranozni kolitis se rijetko razvija, jer postoji aktivnost protiv anaeroba.

Interakcija: pojačava vazospastičko djelovanje Ergotamina, povećava koncentraciju u krvotoku indirektnih antikoagulansa (praćenje parametara koagulograma), benzodiazepina, digitalisa i alkaloida ergota.

Istodobna primjena sa statinima povećava rizik od njihove nuspojave – nekroze skeletnih mišića.

Ketokonazol i Flukonazol povećavaju koncentraciju makrolida u krvotoku. 6-O-metileritromicin povećava koncentraciju antisekretornih agenasa u plazmi - blokatora H2-histamina, PPI.

Karakteristike azitromicina

To je 15-člani makrolid. Ima bakteriostatski učinak, inhibira sintezu mikrobnog proteina na ribosomima. U visokim koncentracijama ispoljava baktericidno djelovanje.

Utječe na širok spektar gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Aktivan protiv streptokoka viridans, streptokoka koji izazivaju upalu pluća, tonzilitisa, stafilokoka, uzročnika velikog kašlja i parapertusisa, kampilobaktera, meningokoka, gonokoka, spiroheta (borelije, treponema pallidum). Suzbija razvoj anaeroba - bakteroida, peptostreptokoka, klostridija vrste perfringens.

Pokazuje aktivnost protiv gardnerele, klamidije, mikoplazme, legionele i mikobakterije tuberkuloze.

Koristi se za liječenje spolno prenosivih infekcija - mikoplazmoze, ureaplazmoze, klamidije, sifilisa, gardnereloze. Propisuje se za liječenje mikoplazme i klamidijskih infekcija bronha i pluća.

Farmakokinetika. Brzo se apsorbira iz crijeva. Bioraspoloživost - 37%. Jednom u krvi, aktivna tvar se vezuje za transportne proteine ​​koji je prenose do tkiva. Prodire u meka tkiva, a prenose ga i neutrofili i makrofagi.

Terapijska koncentracija se održava 5-7 dana nakon posljednje doze lijeka. Unos hrane utječe na maksimalnu koncentraciju: nakon upotrebe kapsula - smanjuje se, suspenzija, tableta - povećava.

Polovina se izlučuje u nepromijenjenom obliku preko jetre putem žuči, a 6% putem bubrega.

Kontraindikacije: teško zatajenje bubrega i jetre, alergija na makrolide, uzrast do 12 godina.

Šta je bolje od klaritromicina i azitromicina?

Sličnosti

Pokazuju bakteriostatski učinak i, u velikim dozama, baktericidni učinak. Aktivan protiv intracelularnih infekcija, tuberkuloze, helikobakterioze.

Razlike

Bioraspoloživost - 50% naspram 37%. Poluvrijeme eliminacije je 2-3 dana u odnosu na 5-7 dana. Aktivnost protiv Pseudomonas aeruginosa je izraženija u Sumamedu. Potonji lijek je dostupan u sljedećim oblicima - suspenzije, kapsule, tablete.

Prema međunarodnom sporazumu, azitromicin se koristi za lečenje polno prenosivih infekcija, klaritromicin - za lečenje čira na želucu i tuberkuloze, iako je aktivnost protiv ovih infekcija izražena kod oba antibiotika.

Azitromicin: efikasnost, nuspojave, oblik, doza, jeftini analozi

Kratka riječ o lijekovima. klaritromicin

Koji je jeftiniji?

Cijena antibiotika kreće se od 100 rubalja. po pakovanju 5-6 kapsula. Razlika je beznačajna.

Azitromicin i klaritromicin pripadaju grupi makrolidnih antibiotika. Ova grupa ima širok spektar djelovanja, nosi se s intracelularnim mikrobima i danas se aktivno koristi.

Makrolidi

Svi lijekovi iz ove grupe podijeljeni su u nekoliko vrsta. Klasifikacija se zasniva na hemijskoj strukturi i prirodnom poreklu.

Prvi prirodni makrolidni antibiotik je eritromicin, svi ostali lijekovi se upoređuju s njim. Ima najmanji spektar aktivnosti, slabo se apsorbuje i potrebno je dugo da se eliminiše iz organizma. Stoga, kada birate: klaritromicin, azitromicin ili eritromicin, ne treba dati prednost potonjem.

Lijekovi koje razmatramo su predstavnici polusintetičkih makrolida, koji su umjetno stvoreni kako bi poboljšali svojstva lijeka.

Istovremeno, klaritromicin je po svojoj hemijskoj strukturi 14-člani molekul, a azitromicin je 15-člani molekul. To svakako utiče na njihova svojstva i djelovanje u organizmu.

Pokušajmo saznati, klaritromicin ili azitromicin: što je bolje?

klaritromicin

Mehanizam djelovanja svih supstanci ove grupe je isti. Azitromicin ili klaritromicin, u interakciji s mikrobom, prvo će zaustaviti njegovu reprodukciju, a u visokim koncentracijama će ga ubiti. Međutim, ovi se antibiotici na neki način razlikuju jedni od drugih.

Klaritromicin ima sljedeće prednosti:

• Najveća bioraspoloživost među svim makrolidima. Lijek lako prodire u krv kada se uzima oralno i distribuira se po cijelom tijelu.
• Brzo poluživot. Za samo 5-7 sati, polovina lijeka će se već preraditi i ukloniti iz tijela.
• Postoje intravenski i oralni oblici. Lijek je dostupan u tabletama i prahu za suspenziju.
• Aktivniji je protiv Helicobacter, pa se koristi u liječenju peptičkih ulkusa i gastritisa.
• Sposoban da uništi atipične mikroorganizme brže od drugih makrolida.

Ovaj lijek također ima određene nedostatke:

• Ne djeluje samostalno, već zbog aktivnog metabolita koji se već formira u tijelu.
• Ako pacijent ima bolest bubrega, eliminacija lijeka je ozbiljno usporena.
• Ne može se koristiti tokom trudnoće, dojenja i kod odojčadi mlađih od 6 meseci.

Prije nego što odaberete klaritromicin ili azitromicin, morate se upoznati sa karakteristikama svakog lijeka.

Azitromicin

Ovaj lijek već ima drugačiju hemijsku strukturu od klaritromicina. Njegov spektar aktivnosti i obrasci distribucije u tijelu se razlikuju.

Prednosti azitromicina:

• Veliki broj doznih oblika za oralnu upotrebu: tablete, kapsule, praškovi, sirupi.
• Sposoban je uništiti enterobakterije i aktivnije djeluje na Pseudomonas aeruginosa.
• Može se koristiti bez obzira na obroke.
• Stvara maksimalnu koncentraciju u tkivima među svim makrolidima, uzrokujući brže dejstvo.
• Lijek se dobro podnosi, za razliku od mnogih drugih antibiotika.
• Uzima se samo jednom dnevno, što pacijentima olakšava upotrebu.
• Može se koristiti u kratkim kursevima - samo 3-5 dana. Kod djece je moguća jednokratna upotreba.

Nedostaci lijeka:

• Samo za internu upotrebu. Ne može se koristiti za liječenje sepse, endokarditisa i drugih sistemskih bolesti.
• Ima dva puta manju bioraspoloživost od klaritromicina.
• Potrebno je dosta vremena da se eliminiše iz organizma. Za dva dana u prosjeku se preradi samo polovina pristigle supstance.

Sada znate prednosti i nedostatke oba lijeka i postalo je lakše napraviti izbor: azitromicin ili klaritromicin. Preporučuje se odabir antibiotika zajedno sa ljekarom koji poznaje spektar djelovanja svakog lijeka.

Makrolidi, linkozamidi i streptogramini (MLS antibiotici) su hemijski nepovezani antibiotici koji imaju sličan mehanizam djelovanja i antimikrobnu aktivnost sa sličnim profilom rezistencije. Oni se reverzibilno vezuju za 50S ribosomsku podjedinicu, blokirajući translokaciju. MLS antibiotici se općenito smatraju bakteriostatskim antibioticima; Glavni mehanizam stečene rezistencije je specifična mutacija 50S ribosomalne RNK podjedinice. Otpor prema jednom pripadniku MLS klase ne mora nužno biti praćen otporom prema drugima.

Makrolidi imaju makrociklički laktonski prsten. Prototip makrolida je eritromicin, predstavljen raznim solima. Posljednjih godina u kliničku praksu u Sjedinjenim Državama uvedeni su novi makrolidi, uključujući klaritromicin, azitromicin i diritromicin. Ostali makrolidi su dostupni u Evropi i Aziji. Obično se uzimaju oralno, iako postoje IV formulacije eritromicina i azitromicina, a eritromicin losion se koristi za liječenje Aspe vulgaris. Makrolidi se metaboliziraju u jetri i ne prodiru u CSF u količinama dovoljnim za stvaranje terapijskih koncentracija.

Eritromicin aktivan protiv streptokoka, stafilokoka, Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae, Campylobacter jejuni, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Legionella i Chlamydia. Eritromicin i diritromicin imaju ograničenu aktivnost protiv H. influenzae, ali su klaritromicin i azitromicin značajno efikasniji protiv ovog organizma. Makrolidi nemaju efekta na Enterobacteriaceae, P. aeruginosa ili Mycoplasma hominis.

Makrolidi prvenstveno se koristi za liječenje infekcija respiratornog trakta. Osim toga, makrolidi se mogu koristiti umjesto penicilina za streptokokni faringitis, posebno kod pacijenata koji su alergični na penicilin.

Makrolidi su lijekovi izbora u liječenju pneumonije, jer aktivni su protiv pneumokoka, C. pneumoniae, M. pneumoniae i Legionele. U slučajevima kada infekciju može izazvati Haemophilus influenzae, prednost se daje klaritromicinu ili azitromicinu.

Eritromicin je lijek izbora za liječenje velikog kašlja, legionarske bolesti, infekcije Chlamydia trachomatis (tokom trudnoće, kada su tetraciklini kontraindicirani), a efikasan je kao i penicilin u eliminaciji nositeljskog stanja difterije. Eritromicin se, sa istim uspjehom kao tetraciklin, koristi u liječenju infekcija uzrokovanih M. pneumoniae, koristi se za enteritis uzrokovan C. jejuni, a može se koristiti umjesto beta-laktama za umjerene infekcije kože i mekih tkiva (S. pyogenes i S. aureus).

Klaritromicin i azitromicin

klaritromicin I azitromicin aktivniji protiv nekih patogena od eritromicina. Klaritromicin i azitromicin (ali ne i diritromicin) su aktivniji od eritromicina protiv H. influenzae i pogodniji su kao empirijska terapija za infekcije respiratornog trakta ako je H. influenzae mogući patogen.

I klaritromicin, i azitromicin su aktivni protiv Mycobacterium avium kompleksa, važnog patogena kod pacijenata. Klaritromicin je koristan protiv većine drugih, ne-tuberkuloznih mikobakterija. Također je vrlo aktivan protiv Helicobacter pylori i komponenta je kompleksa lijekova koji se obično koriste za politerapiju ulkusa dvanaestopalačnog crijeva uzrokovanih H. pylori. Azitromicin djeluje protiv Chlamydia trachomatis i jedini je lijek koji jednom dozom može izliječiti uretritis i cervicitis uzrokovane ovim patogenom.

Infektivne i upalne bolesti respiratornog trakta zauzimaju prvo mjesto u strukturi zarazne patologije. Pneumonija je najčešći zarazni uzrok smrti u svijetu. U Rusiji svake godine oko 1,5 miliona ljudi oboli od upale pluća. U tom smislu ostaje relevantan problem racionalnog odabira antibakterijskog sredstva za liječenje infekcija donjeg respiratornog trakta. Odabir lijeka za antibakterijsku terapiju treba se temeljiti na njegovom spektru djelovanja, koji pokriva izolovani ili sumnjivi patogen koji je osjetljiv na dati antibiotik, farmakokinetičkim svojstvima antibakterijskog agensa, osiguravajući njegovo prodiranje u terapijskim koncentracijama u relevantna tkiva, ćelije i tjelesne tekućine, podaci o sigurnosti antibiotika (nuspojave, kontraindikacije i moguće neželjene interakcije s drugim lijekovima), karakteristike oblika doze, način primjene i režim doziranja, osiguranje visoke usklađenosti s terapijom, farmakoekonomski aspekti liječenja.

Infekcije donjeg respiratornog trakta i principi odabira antibiotika

Za nespecifične vanbolničke infekcije, izbor antibakterijskog lijeka u većini slučajeva zasniva se na statističkim podacima o najčešćim uzročnicima, kao i informacijama o djelotvornosti određenih antibiotika potvrđenim u kontroliranim kliničkim studijama za infekcije poznate etiologije. Forsirani empirijski pristup liječenju povezan je s nedostatkom mogućnosti mikrobioloških istraživanja u ambulantnim medicinskim ustanovama, trajanjem bakteriološke identifikacije patogena i određivanjem njegove osjetljivosti na antibiotike (3-5 dana, au slučaju „atipičnih”) patogeni i drugo), te nemogućnost u nekim slučajevima da se dobije biološki materijal za kulturu ili bakterioskopiju (na primjer, oko 30% pacijenata s upalom pluća ima neproduktivan kašalj, koji ne dozvoljava ispitivanje sputuma), poteškoće u razlikovanju između pravi patogeni i saprofiti (obično mikroorganizmi orofarinksa koji ulaze u test materijal). Poteškoće pri odabiru lijeka u ambulantnim uvjetima također su određene nedostatkom potpunog praćenja tijeka bolesti i, stoga, pravovremene korekcije liječenja ako je neučinkovito. Antibiotici različito prodiru u različita tkiva i tjelesne tekućine. Samo neki od njih dobro prodiru u ćelije (makrolidi, tetraciklini, fluorokinoloni i, u manjoj meri, klindamicin i sulfonamidi). Stoga, čak i ako lijek in vitro pokazuje visoku aktivnost protiv određenog patogena, ali ne dosegne nivo na mjestu svoje lokalizacije koji prelazi minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIC) za dati mikroorganizam, neće imati klinički učinak, iako će se razviti otpornost mikroba na njega. Jednako važan aspekt antibakterijske terapije je njena sigurnost, posebno za ambulantnog pacijenta koji je lišen svakodnevnog medicinskog nadzora. U ambulantnim uslovima treba dati prednost oralnim antibioticima. U pedijatrijskoj praksi važna su organoleptička svojstva lijeka. Da bi se povećala usklađenost pacijenata sa medicinskim receptima, režim doziranja antibiotika treba biti što jednostavniji, tj. poželjni su lijekovi s minimalnom učestalošću primjene i kratkim tijekom liječenja.

Patogeni nespecifičnih infekcija donjih respiratornih puteva stečenih u zajednici

Akutne respiratorne virusne infekcije (ARVI), koje se javljaju sa sindromom bronhitisa, u nekim slučajevima, češće u djetinjstvu, mogu se zakomplikovati dodavanjem bakterijske flore s razvojem akutnog bronhitisa. Uzročnici akutnog bakterijskog bronhitisa u djetinjstvu su pneumokok, mikoplazma ili klamidija, rjeđe hemophilus influenzae, moraxella ili staphylococcus. Akutni bakterijski bronhiolitis kod djece izazivaju uzročnici Moraxella, Mycoplasma i velikog kašlja. Akutni gnojni traheobronhitis kod odraslih u 50% slučajeva uzrokuje Haemophilus influenzae, u ostalim slučajevima pneumokok, rjeđe Moraxella (5-8% slučajeva) ili intracelularni mikroorganizmi (5% slučajeva).

Među bakterijskim patogenima egzacerbacija hroničnog bronhitisa glavnu ulogu imaju Haemophilus influenzae (30-70% slučajeva), Streptococcus pneumoniae i Moraxella catarrhalis. Za pušače najtipičnija asocijacija je H. influenzae i M. catarrhalis. U otežanim kliničkim situacijama (starost preko 65 godina, dugotrajan tok bolesti - više od 10 godina, česte egzacerbacije - više od 4 puta godišnje, prateće bolesti, teška bronhijalna opstrukcija - forsirani ekspiratorni volumen u prvoj sekundi (FEV1)< 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты, алкоголизм, иммунодефицитные состояния) преобладают продуцирующие бета-лактамазу штаммы H. influenzae и M. catarrhalis, этиологическое значение приобретают Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

Najčešći uzročnik vanbolničke pneumonije kod odraslih ostaje pneumokok (30,5% slučajeva), rjeđe su etiološki uzročnici mikoplazme (od 12,5% do 20-30%), klamidija (od 2-8% do 12,5%) %) ili Haemophilus influenzae štapić. U mladih ljudi upalu pluća češće uzrokuje monokultura uzročnika (obično S. pneumoniae), a kod starijih osoba ili pacijenata s faktorima rizika - asocijacija bakterija, često predstavljena kombinacijom gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizmi (21% - C. pneumoniae, 16% - M. pneumoniae , 6% - Legionella pneumophila, do 11% - H. influenzae). Lobarnu (lobarnu) upalu pluća u 100% slučajeva uzrokuje pneumokok. M. pneumoniae ili C. pneumoniae se često javljaju kod osoba mlađih od 35 godina (do 20-30%), a njihova etiološka uloga kod pacijenata starijih starosnih grupa je manje značajna (1-9%). H. influenzae (4,5-18% slučajeva) češće izaziva upalu pluća kod pušača, kao iu pozadini hroničnog opstruktivnog bronhitisa. U 1-2% slučajeva etiološki agens je M. catarrhalis. L. pneumophila je rijedak uzročnik vanbolničke pneumonije (2-10%, u prosjeku 4,8% slučajeva), ali legionarska pneumonija zauzima drugo mjesto (poslije pneumokokne) po mortalitetu. Enterobacteriaceae (3-5% slučajeva), kao što su K. pneumoniae, Escherichia coli, izuzetno rijetko druge enterobacteriaceae, nalaze se kod pacijenata sa faktorima rizika (starost preko 65 godina, stanja imunodeficijencije, dijabetes melitus, alkoholizam, bubrežna, hepatična ili kongestivna bolest). zatajenje srca, hronične opstruktivne bolesti pluća, upotreba antibiotika u prethodna tri mjeseca itd.). S. aureus je rijedak uzročnik “domaće” pneumonije (manje od 5%). Vjerojatnost stafilokokne pneumonije se povećava kod starijih pacijenata, s ovisnošću o drogama ili alkoholu, kod pacijenata na hemodijalizi ili kod ljudi koji boluju od gripe. Ostali patogeni se nalaze u ne više od 2% slučajeva. U 39,5% slučajeva patogen se ne može izolovati. U ovom slučaju treba uzeti u obzir povećanu ulogu atipičnih patogena (klamidija i mikoplazme), za čije bakteriološko izolovanje su potrebni posebni uslovi.

Antibakterijska aktivnost azitromicina

Spektar antimikrobnog djelovanja svih makrolida je isti (Tabela 1). Iako je priroda djelovanja makrolida uglavnom bakteriostatska, azitromicin, koji stvara visoke koncentracije u tkivima, ispoljava baktericidno djelovanje prema nizu patogena: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. pyogenes. S. agalactiae, Campylobacter spp., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.

Azitromicin je visoko aktivan protiv mogućih patogena infekcija donjeg respiratornog trakta: pneumokoka (MIC 0,03-0,12 μg/ml), mikoplazme (MIC 0,001-0,01 μg/ml), klamidije (MIC 0,06-0,25 μg Hazaemophilus influenca) 0,25-1 µg/ml), Moraxella (MIC 0,03-0,06 µg/ml), Staphylococcus (MIC 0,06-0,5 µg/ml), Legionella (MIC 0,5 µg/ml).

Azitromicin zauzima prvo mjesto među makrolidima po aktivnosti protiv H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, uključujući njihove sojeve koji proizvode beta-laktomazu. Njegov efekat na H. influenzae je inferioran u odnosu na aminopeniciline i cefalosporine, ali je bolji od eritromicina 2-8 puta. U koncentraciji od 1 μg/ml, azitromicin inhibira rast od 100%, eritromicin - 16%, a roksitromicin - 5% sojeva H. influenzae. Minimalna baktericidna koncentracija (MBC), koja dovodi do smrti 99,9% sojeva Hemophilus influenzae, iznosi 4 μg/ml za azitromicin, 16 μg/ml za eritromicin i 64 μg/ml za roksitromicin.

Iako je azitromicin drugi nakon klaritromicina po svojoj aktivnosti protiv klamidije, mikoplazme, ureaplazme i legionele in vitro, njegova aktivnost in vivo protiv ovih intracelularnih patogena nadmašuje aktivnost drugih makrolida zbog izuzetno visoke sposobnosti prodiranja u ćelije. MBC azitromicina protiv C. pneumoniae kreće se od 0,06 do 0,125 μg/ml. Azitromicin je superiorniji od klaritromicina u svojoj aktivnosti protiv Coxiella burnetii, koja uzrokuje atipičnu upalu pluća. Azitromicin je bolji od doksiciklina po svom dejstvu na mikoplazme.

Azitromicin i druge makrolide karakterizira post-antibiotski učinak, odnosno očuvanje antimikrobnog djelovanja lijeka nakon njegovog uklanjanja iz okoline. To je zbog ireverzibilnih promjena u ribosomima patogena, što dovodi do blokiranja translokacije. Azitromicin (u manjoj mjeri eritromicin i klaritromicin) također ima sub-MIC postantibiotski učinak - učinak na mikroorganizme nakon izlaganja subinhibitornim koncentracijama antibiotika. Pod uticajem koncentracija ovih lekova, čak i ispod MIC, mikroorganizmi, uključujući i one obično otporne na njih (Pseudomonas aeruginosa), postaju osetljiviji na faktore imunološke odbrane. Azitromicin ispoljava post-antibiotski i sub-MIC-post-antibiotski efekat protiv S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, čije je trajanje bolje od klaritromicina.

Azitromicin i drugi makrolidi imaju imunomodulatorno i protuupalno djelovanje. Makrolidi povećavaju aktivnost T ćelija ubica. Konkretno, utvrđeno je povećanje ubijanja klamidije pod uticajem azitromicina. Makrolidi se akumuliraju u neutrofilima, monocitima i makrofagima, pospješuju njihovu migraciju na mjesto upale, povećavaju njihovu fagocitnu aktivnost i stimulišu lučenje interleukina IL-1, IL-2, IL-4. Makrolidi utiču na oksidativne reakcije u fagocitima (povećavaju proizvodnju superoksida od strane neutrofila) i potiču njihovu degranulaciju. Azitromicin također ubrzava apoptozu neutrofila nakon eradikacije patogena. Nakon saniranja izvora infekcije, makrolidi povećavaju proizvodnju protuupalnih citokina (interleukin IL-10) monocitima, smanjuju proizvodnju proinflamatornih citokina (interleukini IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-alfa) monocitima i limfocitima, smanjuju stvaranje visoko aktivnih kisikovih spojeva (NO) i medijatora upale - prostaglandina, leukotriena i tromboksana, što pomaže u zaustavljanju upalne reakcije. Protuupalni učinak se javlja čak i pri subterapijskim koncentracijama makrolida i uporediv je s učinkom nesteroidnih protuupalnih lijekova. Povezan je sa smanjenjem hiperreaktivnosti respiratornog trakta pod utjecajem makrolida, što uvijek prati bronhopulmonalne infekcije.

Otpornost mikroba

Svi makrolidi su nedjelotvorni protiv mikroorganizama koji su prirodno otporni na eritromicin. Kada se nakon prestanka kontakta s antibiotikom razvije stečena rezistencija na makrolide, vremenom se obnavlja osjetljivost na njega. Rezistencija mikroorganizama na makrolide je unutargrupna unakrsna rezistencija. Unakrsna rezistencija sa makrolidima je takođe primećena u linkozamidima. 90-95% bolničkih sojeva pneumokoka otpornih na penicilin također je otporno na makrolide. Otpornost gram-pozitivnih koka na makrolide u Rusiji je znatno niža nego u drugim zemljama. Prema rezultatima Međunarodne multicentrične studije PROTEKT (2002), prevalencija S. pneumoniae otporne na eritromicin u zapadnoevropskim zemljama u prosjeku iznosi 31,5% (1-4% u Švedskoj i Holandiji, 12,2% u UK, 36,6% - u Španiji, 58,1% - u Francuskoj). U Hong Kongu i Singapuru dostiže 80%. Rezistencija pneumokoka na penicilin i makrolide u našoj zemlji je niska, ali se uočava značajna rezistencija na tetraciklin i kotrimoksazol (tabela 2). Otpornost pneumokoka na doksiciklin u Rusiji prelazi 25%. Sojevi stafilokoka otporni na meticilin otporni su na sve makrolide. Za razliku od gram-pozitivnih mikroorganizama, razvoj stečene rezistencije na makrolide nije otkriven kod H. influenzae, M. catarrhalis i intracelularnih patogena (mikoplazma, klamidija, legionela).

Značajke farmakokinetike azitromicina

Azitromicin se odlikuje većom rezistencijom na kiselinu (300 puta većom od one kod eritromicina) od ostalih makrolida, koji su djelomično inaktivirani želučanom kiselinom. Svi makrolidi su visoko rastvorljivi u lipidima i dobro se apsorbuju iz creva, ali su delimično podložni biotransformaciji prvog prolaska. Bioraspoloživost azitromicina je 37% za druge lijekove iz ove grupe kreće se od 10 do 68%. Maksimalna koncentracija azitromicina u krvnoj plazmi nakon oralne primjene je 0,3-0,62 mcg/ml i postiže se nakon 2,5-2,9 sati (nakon uzimanja 500 mg, maksimalna koncentracija od 0,41-0,5 mcg/ml postiže se nakon 2,2 sata). Nakon jedne doze bilježe se dva vrha maksimalne koncentracije. Drugi vrh (često prelazi prvi) nastaje zbog sposobnosti makrolida da se akumuliraju u žuči s naknadnom reapsorpcijom iz crijeva. Nakon intravenske infuzije kap po kap u trajanju od 1 sata, koncentracija azitromicina u krvi dostiže 3,6 μg/ml, a nakon 24 sata pada na 0,2 μg/ml.

Stepen vezivanja azitromicina za proteine ​​plazme je relativno nizak i varira od 7% (pri koncentraciji od 1-2 μg/ml) do 51% (u koncentraciji od 0,02-0,1 μg/ml). Kao što je poznato, što je niži stupanj vezivanja lijeka za protein, to je veća njegova aktivna koncentracija i što prije napušta vaskularni krevet, prodire u tkiva. Poređenja radi, među makrolidima, roksitromicin se u najvećoj meri vezuje za serumske proteine ​​(92-96%). Zbog svoje dobre rastvorljivosti u lipidima, azitromicin lako prodire u tkiva, akumulirajući se u njima, o čemu svedoči veliki volumen distribucije - 31,1 l/kg. AUC0-24 azitromicina 4,3 µg´h/ml. Po svojoj sposobnosti da prodre kroz histohematske barijere (osim krvno-moždane barijere), azitromicin je superiorniji od beta-laktama i aminoglikozida. Među makrolidima, azitromicin stvara najveću koncentraciju u tkivu (desetine i stotine puta veću od koncentracije u serumu, u većini tkiva od 1 do 9 mcg/g), stoga je njegov nivo u krvnoj plazmi nizak. Najveće koncentracije u serumu zapažaju se prilikom uzimanja roksitromicina, zbog njegovog manjeg prodiranja u tkiva. Azitromicin se nalazi u visokim koncentracijama u plućima, sputumu i alveolarnoj tekućini. 48-96 sati nakon pojedinačne doze od 500 mg azitromicina, njegova koncentracija u bronhijalnoj sluznici je 195-240 puta, u plućnom tkivu - više od 100 puta, au bronhijalnom sekretu - 80-82 puta veća od koncentracije u serumu. .

Za razliku od većine drugih antibiotika, makrolidi (najčešće azitromicin) dobro prodiru u ćelije i stvaraju dugotrajne visoke intracelularne koncentracije. Za eritromicin su 17 puta, za klaritromicin - 16-24 puta, za azitromicin - 1200 puta veće od koncentracije u krvi. Makrolidi se akumuliraju u različitim ćelijama, uključujući fibroblaste, epitelne ćelije i makrofage. Akumuliraju se u posebno velikim količinama u fosfolipidnom sloju membrana lizosoma fagocitnih krvnih stanica (neutrofili, monociti) i tkiva (alveolarni makrofagi) (tabela 3). Fagociti napunjeni makrolidima, migrirajući pod utjecajem kemotaktičkih faktora koje izlučuju bakterije, transportuju ih do infektivno-upalnog žarišta, stvarajući u njemu koncentraciju antibiotika veću nego u zdravim tkivima. Ona je u korelaciji sa ozbiljnošću upalnog edema. Proces difuzije roksitromicina i klaritromicina u makrofage traje 15-20 minuta, azitromicina - do 24 sata, ali njegova maksimalna koncentracija u ćelijama ostaje oko 48 sati. Makrolidi se oslobađaju iz makrofaga, neutrofila i monocita tokom procesa fagocitoze. uticaj bakterijskih podražaja. Neki od njih se ponovo apsorbuju, neki od makrolida koji ulaze u makrofage nepovratno se vezuju za lizozomske proteine. Ciljana isporuka antibiotika je od posebne važnosti u slučaju infekcije u ograničenim lokusima.

Azitromicin ima najduži T1/2 (nakon prve doze 10-14 sati, u intervalu od 8 do 24 sata nakon primjene - 14-20 sati, od 24 do 72 sata - 35-55 sati, uz ponovljene doze - 48- 96 sati, u prosjeku 68-71 sat), što vam omogućava da prepišete antibiotik samo jednom dnevno. Poluživot iz tkiva je znatno duži. Terapijska koncentracija azitromicina u tkivima traje 5-7 dana nakon prekida (eritromicin - 1-3 dana). Makrolidi imaju uglavnom ekstrarenalni put eliminacije. Oni prolaze kroz biotransformaciju (demetilacija, hidroksilacija) u jetri uz učešće citokroma P-450 (uglavnom njegovog izoenzima CYP3A4) i izlučuju se u žuči u visokim koncentracijama u obliku aktivnih (klaritromicin, midekamicin) ili neaktivnih metabolita i nepromenjeni. Azitromicin se djelimično biotransformiše u jetri (poznato je 10 njegovih metabolita), a 50% doze se izlučuje u nepromenjenom obliku u žuči. Mali dio doze (za azitromicin - 6% oralne doze i 11-14% intravenske doze) se izlučuje urinom.

Zatajenje bubrega i ciroza jetre ne utiču na farmakokinetiku azitromicina. Za druge makrolide može biti potrebno prilagođavanje režima doziranja. Kod starijih pacijenata, farmakokinetika makrolida se ne mijenja značajno i nije potrebno prilagođavanje režima doziranja.

Sigurnost upotrebe

Azitromicin je, kao i makrolidi općenito, jedan od najmanje toksičnih antibiotika. Ukupna incidencija nuspojava azitromicina je oko 9% (kada se koristi eritromicin - 30-40%, klaritromicin - 16%). Incidenca nuspojava azitromicina koje zahtijevaju prekid uzimanja lijeka u prosjeku iznosi 0,8%.

Podaci iz meta-analize studija provedenih u zapadnoj Europi, Sjevernoj i Južnoj Americi, Africi i Aziji pokazali su da je azitromicin bio povezan sa značajno nižom incidencom nuspojava od komparatora u liječenju i odraslih i djece (7,6% naspram . 7% za azitromicin, 9,8% i 13,8% za druge antibiotike). Rani prekid liječenja bio je potreban kod 0,1-1,3% pacijenata koji su primali azitromicin i kod 1-2,6% pacijenata koji su primali komparativne lijekove.

Sigurnost azitromicina je također proučavana u 46 studija sprovedenih u srednjoj i istočnoj Evropi. Obuhvatili su 2650 odraslih i 1006 djece koja su primala azitromicin, te 831 odraslu osobu i 375 djece koja su primala eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, midekamicin, josamicin, fenoksimetilpenicilin, amoksicilin, ko-amoksiklav, cefaksiklav ili cefaksicin. Neželjena dejstva su prijavljena kod 5,3% odraslih i 7,2% dece koja su primala azitromicin i kod 14,9% odraslih i 19,2% dece koja su primala komparativne lekove. Rani prekid liječenja bio je potreban kod 0,09% odraslih i 0,4% djece koja su primala azitromicin i kod 2,3% odraslih i 2,1% djece koja su primala druge antibiotike.

Ostalih 15 studija uključivalo je 1616 pacijenata koji su primali azitromicin i 1613 pacijenata koji su primali roksitromicin, klaritromicin, amoksicilin, ko-amoksiklav ili cefaklor. Neželjeni efekti su zabilježeni kod 10,5% pacijenata koji su primali azitromicin i kod 11,5% pacijenata koji su primali komparatore. Rani prekid liječenja bio je potreban kod 0,4% pacijenata koji su primali azitromicin i kod 2,1% pacijenata koji su primali komparatore.

U dvostruko slijepoj kliničkoj studiji podnošljivosti azitromicina kod 2598 djece, nuspojave su uočene kod 8,4% pacijenata. Bili su značajno češći kod djece koja su primala uporedne lijekove (12,9%) – ko-amoksiklav, ampicilin, fenoksimetilpenicilin, cefaleksin, cefaklor, doksiciklin, dikloksacilin, flukloksacilin, josamicin i eritromicin.

Iz gastrointestinalnog trakta, nuspojave pri upotrebi azitromicina javljaju se u 6-9% slučajeva, klaritromicin - u 12%, eritromicin - u 20-32%. Pri liječenju azitromicinom uočeni su blagi ili umjereni bol u trbuhu, mučnina, povraćanje ili dijareja kod 5% djece (kod uzimanja eritromicina i drugih 14-članih makrolida, koji su stimulansi motilinskih receptora, dijareja je mnogo češća).

Hepatotoksičnost nije tipična za azitromicin, ali je moguća u rijetkim slučajevima uz dugotrajnu primjenu josamicina, spiramicina, klaritromicina i visokih doza eritromicina.

Neželjeni efekti na centralni nervni i kardiovaskularni sistem su blagi i javljaju se u manje od 1% slučajeva.

Za razliku od terapije beta-laktamskim antibioticima, disbioza i povezane komplikacije tokom liječenja azitromicinom su nekarakteristične, jer on, kao i drugi makrolidi, ne utječe na normalnu crijevnu mikrofloru.

Alergijske reakcije na azitromicin i druge makrolide su vrlo rijetke (manje od 1% slučajeva) i obično su ograničene na kožne manifestacije. Istovremeno se razvijaju kod 10% pacijenata koji reaguju na peniciline i kod 4% pacijenata koji reaguju na cefalosporine. Ne postoji unakrsna alergija na peniciline i cefalosporine, ali postoji unakrsna alergija na druge makrolide.

Azitromicin je kontraindiciran samo u slučajevima preosjetljivosti na makrolide, zatajenja jetre, u prvom trimestru trudnoće (osim u slučajevima kada je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus) i tokom dojenja.

Interakcija na nivou biotransformacije u jetri klinički je najznačajnija za eritromicin, oleandomicin, klaritromicin i josamicin, u manjoj mjeri za roksitromicin i midekamicin i nekarakteristična je za azitromicin, diritromicin i spiramicin. Kada se makrolidi koriste kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lijekove koji se metaboliziraju citokromom P-450, njihova eliminacija može biti odgođena. To rezultira povećanom koncentracijom ovih lijekova u serumu i povećanim rizikom od nuspojava. U ovom slučaju, posebno se pojačava antikoagulantni učinak indirektnih antikoagulanata (varfarin, acenokumarol, fenindion, etil biskumacetat), nefrotoksični učinak imunosupresiva (ciklosporin i takrolimus), trajanje djelovanja glukokortikoida se povećava, povećava se rizik od razvoja hipertenzije. pod uticajem statina povećava se učestalost nuspojava dizopiramida, antagonista kalcijuma (nifedipin i verapamil), bromokriptina, antivirusnih lekova koji se koriste za HIV infekciju, hipnotika i antikonvulziva (karbamazepin, valproična kiselina, fenitoin), trankvilizatora, triazolamid, zopiklon), povećavaju se nivoi cisaprida, pimozida, antihistaminika u plazmi (terfenadin, astemizol, ebastin). Ovo može dovesti do produženja QT intervala na EKG-u i srčanih aritmija, uključujući ventrikularnu tahikardiju, ventrikularnu fibrilaciju, torsades de pointes ili ventrikularnu fibrilaciju. Makrolidi (osim azitromicina i midekamicina) uzrokuju povećanje koncentracije teofilina u krvnom serumu (za 10-50%) i trovanje teofilinom.

Zbog činjenice da azitromicin nije inhibitor citokroma P-450, ne stupa u interakciju sa teofilinom, hipnoticima i antikonvulzivima, trankvilizatorima, indirektnim antikoagulansima i antihistaminicima. Ovo je pouzdano potvrđeno u posebno sprovedenim kontrolisanim studijama.

Klinička efikasnost

Tokom 10 godina, djelotvornost azitromicina kod infekcija donjeg respiratornog trakta (vidi tabelu 4 i tabelu na stranici 26 “Efikasnost azitromicina kod infekcija donjeg respiratornog trakta kod odraslih”) proučavana je u 29 velikih randomiziranih kontroliranih studija na 5901 pacijentu, uključujući 762 djece. 12 studija je uključivalo pacijente s različitim infekcijama, 9 bolesnika s egzacerbacijom kroničnog bronhitisa, a 9 bolesnika s upalom pluća. 22 studije ispitivale su efikasnost trodnevnog kursa terapije azitromicinom, 5 - 5-dnevnog kursa, terapije u 2 koraka (intravenozno, a zatim oralno) i 1 - jednokratne doze. Makrolidi (eritromicin, klaritromicin, roksitromicin, diritromicin) korišćeni su kao komparatori u 8 studija (ko-amoksiklav, amoksicilin, benzilpenicilin) ​​u 13 studija korišćeni su oralni cefalosporini (cefaclor, cefuroximef4); fluorokinoloni (moksifloksacin). Najčešće (u 9 studija) azitromicin je uspoređivan sa ko-amoksiklavom. Trajanje upotrebe komparatora je obično bilo 10 dana. Efikasnost 3-dnevnog i 5-dnevnog kursa terapije azitromicinom bila je visoka i u većini studija bila je uporediva sa 10-dnevnim kursevima terapije komparativnim lekovima. U 5 studija, azitromicin je bio superiorniji od komparatora (ko-amoksiklav, eritromicin, benzilpenicilin i ceftibuten). Podnošljivost terapije u ispitivanoj i kontrolnoj grupi bila je generalno uporediva, iako je u 4 studije azitromicin rjeđe izazivao neželjene efekte nego ko-amoksiklav ili cefuroksim aksetil. Razlika je uglavnom nastala zbog manje incidencije gastrointestinalnih poremećaja pri liječenju azitromicinom.

Nedavno veliko, međunarodno, randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje upoređivalo je azitromicin (500 mg jednom dnevno tijekom 3 dana) sa klaritromicinom (500 mg dva puta dnevno tijekom 10 dana) za pogoršanje kronične opstruktivne bolesti pluća (KOPB). Klinička efikasnost azitromicina i klaritromicina za sledeće patogene bila je: za H. influenzae - 85,7% i 87,5%, M. catarrhalis - 91,7% i 80%, S. pneumoniae - 90,6% i 77,8%.

Efikasnost azitromicina za infekcije donjeg respiratornog trakta kod djece, kao što su akutni gnojni bronhitis i upala pluća stečenih u zajednici, jednako je visoka kao i kod odraslih. Rezultati uporednih kontrolisanih studija ukazuju da po kliničkoj efikasnosti, koja prelazi 90%, azitromicin kod ovakvih infekcija nije inferioran eritromicinu, josamicinu, ko-amoksiklavu i cefakloru.

Konkretno, multicentrična, dvostruko slijepa studija otkrila je visoku djelotvornost azitromicina kod mikoplazma pneumonije kod djece. Za pneumoniju stečenu u zajednici kod djece (39 osoba je primalo azitromicin 10 mg/kg jednom dnevno, a 34 primalo ko-amoksiklav 40 mg/kg u 3 doze), klinička efikasnost je bila 100%, odnosno 94%. U komparativnoj studiji azitromicina (10 mg/kg jednom dnevno) i ko-amoksiklava (40 mg/kg u 3 podijeljene doze) kod 97 i 96 djece sa infekcijama donjeg respiratornog trakta, klinička efikasnost je bila 97%, odnosno 96%. Istovremeno, kod djece koja su primala azitromicin oporavak je bio značajno brži, a učestalost nuspojava terapije bila je manja. Uopšteno govoreći, kratka terapija azitromicinom i tradicionalni kursevi lečenja pneumonije stečene u zajednici kod dece pokazali su se podjednako efikasnim.

Dokaz o visokoj efikasnosti kratkih kurseva azitromicina (trodnevni kurs oralno jednom dnevno, 500 mg za odrasle i 10 mg/kg za decu) u lečenju akutnih infekcija gornjih i donjih respiratornih puteva različitih lokacije su rezultati prospektivne neuporedne studije lijeka u 235 medicinskih centara kod 1574 odraslih i 781 djece. Izlječenje ili brzo poboljšanje zabilježeno je u više od 96% slučajeva, eradikacija patogena - u 85,4%.

Kao rezultat toga, uporedne studije makrolida pokazale su sličnu kliničku i bakteriološku efikasnost azitromicina, klaritromicina, diritromicina, midekamicina, midekamicin acetata, roksitromicina, josamicina, eritromicina kod odraslih i djece za infekcije donjeg respiratornog trakta, uključujući akutni bronhitis, akutni bronhitis, kronični bronhitis. pneumonija stečena u zajednici, uključujući mikoplazmu. Međutim, dispeptički simptomi uzrokovani eritromicinom često su zahtijevali promjenu lijeka.

Pridržavanje tretmana (usklađenost)

Jedan od uslova za efikasnost antibakterijske terapije je da se pacijenti pridržavaju propisa lekara. Procjenjuje se da se 40% pacijenata ne pridržava propisane antibiotske terapije. Ovo se posebno odnosi na ambulantnu praksu. Tipična kršenja uključuju preskakanje doze, promjenu doze ili vremena primjene i prijevremeni prekid uzimanja lijeka kada se osjećate bolje. Od pacijenata koji su uzimali manje od 80% propisane terapije, samo 59% je postiglo željeni efekat antibiotika. Kod drugih se period oporavka može produžiti, razviti komplikacije, recidivi, rezistencija mikroba, infektivno-upalni proces može postati kroničan, možda će biti potrebno prepisati drugi antibiotik i, u konačnici, potkopava se povjerenje pacijenta u preporuke liječnika. Poštivanje propisanog rasporeda uzimanja antibiotika direktno zavisi od njegove pogodnosti za pacijenta. Poznato je da što je manja učestalost primjene i što je kraći tok liječenja, to se pacijenti više pridržavaju medicinskih propisa. Tako među makrolidima najbolju usklađenost ima azitromicin, jer se koristi samo jednom dnevno, u prosjeku 3 dana.

Standardi tretmana

U standardu medicinske njege pacijenata sa upalom pluća (Naredba Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Ruske Federacije od 23. novembra 2004. br. 263), azitromicin je definiran kao lijek za upalu pluća zajedno sa klaritromicinom, amoksicilinom i klavulanom. kiselina, cefotaksim, moksifloksacin. U standardu medicinske nege pacijenata sa HOBP (Naredba Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Ruske Federacije od 23. novembra 2004. br. 271), azitromicin je naveden među antibioticima za lečenje egzacerbacija zajedno sa klaritromicinom, amoksicilinom. sa klavulanskom kiselinom, moksifloksacinom.

Zaključak

Dakle, azitromicin ima visoku aktivnost protiv gotovo svih vjerojatnih nespecifičnih bakterijskih patogena infekcija donjeg respiratornog trakta stečenih u zajednici. Za razliku od beta-laktamskih antibiotika, efikasan je protiv intracelularnih patogena, au poređenju sa drugim makrolidima, ima izraženu aktivnost protiv Haemophilus influenzae. Stečena rezistencija mikroba na azitromicin u Rusiji ostaje na niskom nivou. Azitromicin se značajno razlikuje od drugih antibiotika po svojoj farmakokinetici, prvenstveno po akumulaciji u visokim koncentracijama u tkivima, posebno u ćelijama, i dugom poluživotu iz organizma. Ovo vam omogućava da koristite azitromicin jednom dnevno u kratkom kursu. Nuspojave azitromicina su blage i rijetke. Malo komunicira s drugim lijekovima i ima minimalne kontraindikacije. Sve to osigurava dobru podnošljivost i pridržavanje pacijenata u liječenju. Klinička efikasnost i sigurnost azitromicina (Sumamed) za infekcije donjeg respiratornog trakta dokazana je brojnim visokokvalitetnim kliničkim studijama. Azitromicin je uključen u odobrene standarde liječenja.

Azitromicin je indiciran za monoterapiju akutnog bronhitisa i bronhiolitisa bakterijske etiologije. Za pogoršanje hroničnog bronhitisa, azitromicin je, zbog svoje aktivnosti protiv Haemophilus influenzae, alternativni lijek. Za blagu pneumoniju stečenu u zajednici, azitromicin je lijek prve linije za monoterapiju. Ako postoje klinički ili epidemiološki dokazi mikoplazme, klamidije ili legionele (atipične) pneumonije, to je lijek izbora. U teškim slučajevima pneumonije, azitromicin se može koristiti kao dodatak parenteralnim beta-laktamskim antibioticima.

Književnost

Belousov Yu.B., Shatunov S.M. Antibakterijska hemoterapija. M.: Remedium, 2001. 473 str.

Budanov S.V. Azitromicin (sumamed): glavna svojstva i značajke primjene u liječenju upale pluća stečene u zajednici // Antibiotici i kemoterapija. 2000. br. 10. str. 28-37.

Carbone K., Poole M.D. Vrijednost novih makrolida u liječenju infekcija respiratornog trakta stečenih u zajednici: pregled eksperimentalnih i kliničkih podataka // KMAH. 2000. T. 2, br. 1.

Karpov O.I. Usklađenost s antibiotskom terapijom za infekcije respiratornog trakta // Antibiotici i kemoterapija. 1999. br. 8. str. 37-45.

Lukyanov S.V. Izbor antibiotika za infekcije respiratornog trakta stečenih u zajednici // Zamjenik glavnog liječnika. 2007. br. 8. str. 101-108.

Lukyanov S.V. Klinička farmakologija makrolida // Consilium medicum. 2004. T. 6, br. 10. P. 769-773.

Lukyanov S.V. Makrolidi u liječenju infekcija respiratornog trakta stečenih u zajednici // Consilium medicum. 2005. Dodatak: Pulmologija. str. 3-7.

Lukyanov S.V. Farmakologija i klinička primjena azitromicina u djece // Consilium medicum. 2005. Dodatak: br. 10. str. 18-25.

Moiseev S.V., Levshin I.B. Azitromicin: stare i nove indikacije // Klinička farmakologija i terapija. 2001. T. 10, br. 5.

Praktični vodič za antiinfektivnu kemoterapiju / Ed. L. S. Strachunsky, Yu B. Belousov, S. N. Kozlov. M.: Borges, 2002. 379 str.

Sinopalnikov A.I. Makrolidi u liječenju infekcija donjih dišnih puteva stečenih u zajednici // Consilium medicum. 2004. Dodatak: Vol. 6, br.

Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Makrolidi u modernoj kliničkoj praksi // [email protected].

Foulds G., Johnson R. B. Izbor režima doziranja azitromicina // J. Antimicrob. Chemother. 1993. V. 31 (Suppl. E). P. 39-50.

Hopkins S.J. Klinička tolerancija i sigurnost azitromicina u odraslih i djece // Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. V. 5. P. 383-389.

Swanson R. N., Lainez-Ventosilla A., De Salvo M. C. et al. Azitromicin jednom dnevno tokom 3 dana u poređenju sa klaritromicinom tokom 10 dana za akutnu egzacerbaciju hroničnog bronhitisa: multicentrična, dvostruko slijepa, randomizirana studija. Treat. Respira. Med. 2005. br. 4. str. 31-39.

Tredway G., Goyo R., Suarez J. et al. Komparativna studija azitromicina i amoksicilina/klavulanske kiseline (ko-amoksiklav) u liječenju pedijatrijskih pacijenata upitanih u zajednici // Zithromax ICMAS Poster Book. 1996. P. 82-83.

S. V. Lukyanov, doktor medicinskih nauka, prof Federalna državna institucija „Konsultativni i metodološki centar za licenciranje“ Roszdravnadzora, Moskva

Clarithromycin® je četrnaestočlani makrolid, koji je polusintetski derivat.

Clarithromycin® se vezuje za 50S podjedinicu ribosomalne membrane bakterijske ćelije i inhibira biosintezu proteina. Aktivan protiv intracelularnih patogena.

Lijek je bolji od eritromicina po farmakokinetičkim i antibakterijskim svojstvima. Antibiotik je stabilan u kiseloj sredini. Kada se uzima oralno, apsorbira se prilično brzo. Cmax postignuto za otprilike 2,5 sata.
Klaritromicin se propisuje za infektivne lezije gornjih i donjih respiratornih puteva, neepitelnih ekstraskeletnih tkiva, kože i zubnog sistema. Clarithrocin ® se uzima za mikobakterijske infekcije i propisuje se za liječenje infektivnih procesa kod pacijenata sa virusom imunodeficijencije.

Lijek se koristi u prvoj liniji eradikacije Helicobacter pylori. Antibiotik izaziva neželjena dejstva na nervni sistem, probavni trakt i hematopoetske organe. Originalni lek klaritromicin utiče na čula. Antibiotik je kontraindiciran kod djece mlađe od 12 godina i kod pacijenata sa preosjetljivošću na barem jednu komponentu u sastavu.

Binoclair ®

Aktivan protiv gram+ (stafilokoki, streptokoki), gram- (haemophilus influenzae, hemophilus, gonokok, Legionella pneumophila, Campylobacter jeuni) stranih agenasa, kao i anaeroba (bakteroidi, klostridije, peptostreptokoke). Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost dostiže 50 posto. Poluvrijeme eliminacije je oko 4 sata.

Klabax ®

To je polusintetički makrolid najnovije generacije. Klabaks je efikasan u liječenju tonzilitisa, upale pluća i furunkuloze. Antibiotik se uzima 250 mg dva puta dnevno za teške infekcije, doza se udvostručuje. Tok tretmana je od 1 do 2 sedmice.

Klabax OD ®

Glavni aktivni sastojak je klaritromicin. Lijek je efikasan kod infekcija respiratornog trakta, ORL organa, kože, genitourinarnog trakta, gastrointestinalnog trakta itd.

Klabax OD ® ne treba uzimati istovremeno sa određenim antihistaminicima i serotonergičkim lekovima, kao i antipsihoticima. Lijek je kontraindiciran kod teških patologija bubrega i jetre, kao i kod pacijenata s porfirinskom bolešću.

Klarbakt ®

Utječe i na sintezu proteina patogenih mikroorganizama. Aktivan protiv svih mikobakterija osim Kochovog bacila.

Klarbakt ® se brzo upija. Jelo usporava apsorpciju. Dugotrajna antibiotska terapija prepuna je razvoja superinfekcije (kandidijaze). Antibiotik prodire u majčino mlijeko, pa je liječenje dojilja moguće ako se prekine dojenje.

Clarithrosin ®

Dostupne u obliku žutih, filmom obloženih tableta. Lijek se uzima oralno bez obzira na unos hrane.

Clarithrosin ® se propisuje kod upale bronhijalne sluznice, limfoidnog tkiva ždrijela, krajnika, paranazalnih sinusa, bolničke pneumonije, folikula dlake i oralnih infekcija. Lijek se uzima za prevenciju relapsa peptičkog ulkusa.

Klacid ®

Lecoclar ®

Lekoklar ® ne treba prepisivati ​​deci mlađoj od šest meseci, jer nema dovoljno podataka o njegovoj efikasnosti i bezbednosti u ovom uzrastu. Antibiotik je kontraindiciran ako postoji hepatitis u anamnezi.