Medicinski priručnik geotar. Ivabradin Medisorb - uputstvo za upotrebu Recenzije Paracetamola MS

Sastav po tableti:

aktivna supstanca: razagilin mezilat 1,56 mg (u smislu razagilina 1,00 mg); Pomoćne tvari: manitol, krompirov skrob, skrobpreželatinizirani, talk, magnezijum stearat.

Antiparkinsonik, inhibitor monoaminooksidaze (MAO). - selektivni ireverzibilni inhibitor MAO tipa B, enzima koji određuje 80% aktivnosti MAO u mozgu i metabolizam dopamina. 30-80 puta aktivniji protiv MAO tipa B nego protiv MAO tipa A.

Kao rezultat inhibitornog djelovanja lijeka na MAO tipa B u centralnom nervnom sistemu (CNS), povećava se nivo dopamina i smanjuje se formiranje toksičnih slobodnih radikala čije se prekomerno stvaranje primećuje kod Parkinsonove bolesti. ima i neuroprotektivni efekat.

Za razliku od neselektivnih MAO inhibitora, lijek u terapijskim dozama ne blokira metabolizam biogenih amina (na primjer, tiramina) koji se unose hranom, te stoga ne uzrokuje hipertenzivni sindrom izazvan tiraminom („efekat sira“).

Usisavanje

Razagilin se brzo apsorbira nakon oralne primjene, maksimalna koncentracija (C m ah) u krvnoj plazmi se postiže nakon 0,5 sati. Apsolutna bioraspoloživost lijeka nakon jedne primjene je oko 36%. Hrana ne utiče na vreme do dostizanja C m razagilin u krvi, međutim, kada se konzumira masna hrana C m ah i vrijednost površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme(AUC) smanjuju se za 60% odnosno 20%. Farmakokinetika lijeka je linearna u rasponu doza od 0,5-2 mg.

Distribucija

Vezivanje za proteine ​​plazme kreće se od 60% do 70%.

Metabolizam

Razagilin se gotovo u potpunosti metabolizira u jetri. Biotransformaciju vrši N -dealkilacija i/ili hidroksilacija sa formiranjem glavnog biološki neaktivnog metabolita - 1-aminoindana, kao i dva druga metabolita 3-hidroksi-1H-propargil-1-aminoindan i 3-hidroksi-1-aminoindan. Metabolizam lijeka odvija se uz sudjelovanje izoenzima CYP 1 A2.

Odstranjivanje

Razagilin se izlučuje prvenstveno putem bubrega (više od 60%) i u manjoj mjeri kroz crijeva (više od 20%). Manje od 1% primijenjene doze lijeka izlučuje se nepromijenjeno. Poluvrijeme (T1/2) je 0,6-2 sata.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetički parametri razagilina ostaju gotovo nepromijenjeni kod pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega.

Kod blagog zatajenja jetre može se primijetiti povećanje vrijednosti parametara AUC i C m ah za 80% i 38%, a kod pacijenata sa umjerenom disfunkcijom jetre ovi parametri dostižu više od 500%, odnosno 80%.

Nema podataka o upotrebi razagilina u trudnica. Rezultati studija na životinjama ne ukazuju na bilo kakve direktne ili indirektne štetne učinke na trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Ako je potrebno koristiti razagilin kod trudnica, potrebno je uskladiti očekivanu korist za majku i očekivani rizik za fetus.

Prema eksperimentalnim podacima, inhibira lučenje prolaktina i na taj način može potisnuti laktaciju. Nema informacija o prodiranju razagilina u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti razagilin tokom dojenja, potrebno je uporediti očekivane koristi za majku i dijete.

Uzima se oralno, bez obzira na unos hrane, u dozi od 1 mg 1 put dnevno, kako u monoterapiji tako iu kombinaciji sa levodopom.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Pacijenti s disfunkcijom jetre

Primjena razagilina kod pacijenata sa umjerenim do teškim oštećenjem jetre je kontraindicirana.

Treba biti oprezan kada se koristi razagilin kod pacijenata sa blagim oštećenjem jetre. Ako zatajenje jetre napreduje do umjerenih nivoa tokom liječenja razagilinom, primjenu lijeka treba prekinuti.

Pacijenti sa zatajenjem bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Učestalost neželjenih reakcija je klasifikovana prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000,<1/100); редко (≥1/10000,<1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Monoterapija

Infekcije i infestacije: često - gripa.

često - rak kože.

Poremećaji krvi i limfnog sistema: često - leukopenija.

Poremećaji imunološkog sistema: često - alergije.

rijetko - gubitak apetita.

Mentalni poremećaji: često - depresija, halucinacije.

vrlo često - glavobolja, retko - cerebrovaskularni infarkt.

Vizualni poremećaji: često - konjuktivitis.

Poremećaji slušnog organa i lavirinta: često - vrtoglavica.

Srčani poremećaji: često - angina pektoris, retko - infarkt miokarda.

Poremećaji respiratornog sistema, grudnog koša i medijastinalnih organa: često - rinitis

često - nadimanje.

Poremećaji koloseka i potkožnog tkiva: često - dermatitis, retko - vezikulozno-bulozni osip.

često - mišićno-koštane bolesti, bol u vratu, artritis.

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta: često - nagon za mokrenjem. često - groznica, malaksalost.

Kada se koristi kao pomoćna terapija:

Benigne, maligne i nespecificirane neoplazme (uključujući ciste i polipe): rijetko - melanom kože.

Metabolički i nutritivni poremećaji: često - gubitak apetita.

Mentalni poremećaji: često - halucinacije, noćne more, retko - konfuzija.

Poremećaji nervnog sistema: vrlo često - diskinezija, često - distonija, sindrom karpalnog tunela, neravnoteža, rijetko - cerebrovaskularni infarkt.

Srčani poremećaji: rijetko - angina pektoris.

Vaskularni poremećaji: često - ortostatska hipotenzija.

Gastrointestinalni poremećaji: često - bol u trbuhu, zatvor, mučnina i povraćanje, suha usta.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: često - osip.

Poremećaji mišića, skeleta i vezivnog tkiva: često - artralgija, bol u vratu.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu ubrizgavanja: često - gubitak težine.

Povrede, intoksikacije i komplikacije zahvata: često - pada.

Parkinsonova bolest uzrokuje halucinacije i konfuziju. Prema iskustvu nakon registracije, ovi simptomi su uočeni kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koji su primali.

Ozbiljne nuspojave koje se javljaju uz istovremenu primjenu SSRI, SNRI, tricikličkih/tetracikličkih antidepresiva i MAO inhibitora su dobro poznate. U postmarketinškom periodu prijavljeni su slučajevi razvoja serotoninskog sindroma, koji se manifestuje agitacijom, konfuzijom, ukočenošću, groznicom i mioklonusom, kod pacijenata koji su istovremeno uzimali antidepresive/SNRI i.

Postoje podaci iz kliničkih studija razagilina u kojima nije dozvoljena njegova istovremena primjena s fluoksetinom ili fluvoksaminom. Međutim, sljedeći antidepresivi su odobreni u naznačenim dozama: amitriptilin ne više od 50 mg/dan, ne više od 100 mg/dan, ne više od 20 mg/dan, ne više od 100 mg/dan i ne više od 30 mg /dan. U programu kliničkog ispitivanja u kojem se istovremeno primjenjivao s tricikličnim antidepresivima (115 pacijenata) i SSRI/SNRI (141 pacijent), nisu primijećeni slučajevi serotoninskog sindroma.

Povećanje krvnog tlaka (BP), uključujući rijetke slučajeve hipertenzivne krize, prijavljeno je tijekom postmarketinške primjene razagilina kod pacijenata koji su u ishrani konzumirali nespecificirane količine hrane bogate tiraminom.

Poznati su slučajevi interakcija lijekova uz istovremenu primjenu MAO inhibitora sa simpatomimetičkim lijekovima.

U periodu nakon registracije prijavljen je slučaj povišenog krvnog pritiska kod pacijenta koji je koristio oftalmološki vazokonstriktor tetrahidrozolin i istovremeno liječen razagilinom.

Impulsivni poremećaj ličnosti

Prijavljeni su slučajevi povećanog libida, hiperseksualnosti, ovisnosti o kockanju, kompulzivne potrebe za kupovinom i kupovinom, prejedanja i prejedanja kod pacijenata liječenih agonistima dopaminskih receptora i/ili drugim dopaminomimeticima. Sličan obrazac kao i impulsivni poremećaj ličnostiuočeno je u postregistracionom periodu kod uzimanja pacijenata, koje je karakterisalo kompulzivno i impulsivno ponašanje, opsesije.

Važno je prijaviti sumnjive neželjene reakcije kako bi se osiguralo stalno praćenje odnosa koristi i rizika lijeka. Ako doživite bilo kakve neželjene reakcije , konsultujte svog lekara, ljekarnički radnik ili proizvođač. Zdravstveni radnici se podstiču da prijave svaku sumnju na neželjenu reakciju lijeka putem nacionalnih sistema za prijavu nuspojava.

Kontraindikovana je istovremena primjena razagilina sa drugim MAO inhibitorima, uključujući lijekove i dijetetske suplemente koji sadrže kantarion, jer postoji rizik od razvoja teške hipertenzivne krize zbog neselektivne inhibicije MAO.

Prijavljen je razvoj ozbiljnih nuspojava uz istovremenu primjenu petidina i MAO inhibitora, uključujući selektivne inhibitore MAO tipa B. Istovremena primjena razagilina i petidina je kontraindicirana.

Zabilježene su interakcije između MAO inhibitora i simpatomimetika kada se koriste istovremeno. Zbog svojstava razagilina koji inhibiraju MAO, ne preporučuje se istodobna primjena razagilina sa simpatomimetima, kao što su dekongestivi ili oralni ili nazalni kompleksni preparati protiv prehlade koji sadrže ili pseudoefedrin. Zabilježene su interakcije između dekstrometorfana i neselektivnih MAO inhibitora kada se koriste istovremeno. Zbog svojstva razagilina da inhibira MAO, ne preporučuje se istovremena primjena razagilina s dekstrometorfanom i kombiniranim lijekovima koji ga sadrže.

Treba izbjegavati istovremenu primjenu razagilina sa fluoksetinom ili fluvoksaminom. Interval između prekida primjene razagilina i početka terapije ovim lijekovima trebao bi biti najmanje 14 dana. Nakon prestanka liječenja fluoksetinom ili fluvoksaminom (dugo poluvijek) i početka liječenja razagilinom treba proći najmanje 5 sedmica.

Informacije o istovremenoj upotrebi SSRI/SNRI i razagilina u kliničkim studijama predstavljene su u odjeljku "Neželjeni efekti".

Prijavljen je razvoj ozbiljnih nuspojava uz istovremenu primjenu SSRI, SNRI, tricikličnih i tetracikličnih antidepresiva s MAO inhibitorima.

Zbog svojstva razagilina da inhibira MAO, potreban je oprez kada se koristi istovremeno sa SSRI, SNRI, tricikličkim i tetracikličkim antidepresivima.

Kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koji su dugotrajno primali levodopu kao pomoćnu terapiju, nije bilo značajnog efekta na klirens razagilina.

U istraživanju in vitropokazalo se da je glavni enzim uključen u metabolizam razagilina izoenzim CYP 1 A 2. Istodobna primjena ciprofloksacina i razagilina se povećava AUC potonjih za 83%. Istovremena primjena razagilina i teofilina (supstrata izoenzima CYP 1 A 2) nije uticalo na farmakokinetiku nijednog od njih. Dakle, moćni inhibitori izoenzima CYP 1 A 2 može promijeniti koncentraciju razagilina u plazmi i zahtijevati opreznu istodobnu primjenu.

Postoji rizik da zbog indukcije izoenzima CYP 1 A 2 kod pušača, koncentracija razagilina u plazmi može se smanjiti.

Istraživanja in vitropokazalo da pri koncentraciji od 1 μg/ml (ekvivalentno koncentraciji 160 puta većoj od prosječne C m ax (5,9-8,5 ng/ml) nakon ponovljene primjene 1 mg razagilina pacijentima s Parkinsonovom bolešću) ne inhibira izoenzime CYP 1 A 2, CYP 2 A 6, CYP 2 C 9, CYP 2 A 19, CYP 2 D 6, CYP 2 E 1, CYP 3 A 4, CYP 4 A. Ovo ukazuje na to. da nije vjerovatno da će supstrati ovih izoenzima klinički utjecati na terapijske koncentracije razagilina.

Uz istovremenu primjenu entakapona s razagilinom, klirens potonjeg se povećava za 28%.

Kliničke studije interakcije tiramina i razagilina kod dobrovoljaca i pacijenata sa Parkinsonovom bolešću (0,5-1 mg/dan razagilina ili placeba kao dodatna terapija levodopi tokom 6 meseci bez ograničavanja unosa tiramina) pokazale su da se svaka interakcija razagilina može bezbedno koristiti bez ograničavanje tiramina u ishrani.

Treba izbjegavati istovremenu primjenu razagilina i fluoksetina ili fluvoksamina (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima"). Interval izmeđuIzmeđu prestanka uzimanja fluoksetina i početka primjene razagilina treba proći 5 sedmica, te 14 dana između prestanka upotrebe razagilina i početka liječenja fluoksetinom ili fluvoksaminom.

Prijavljeni su slučajevi impulsivnog poremećaja ličnosti kod pacijenata liječenih agonistima dopaminskih receptora i/ili drugim dopaminomimeticima. Isti poremećaji uočeni su i u postregistracijskom periodu kod pacijenata koji su uzimali. Bolesnike treba pratiti zbog mogućnosti razvoja impulsivnog poremećaja ličnosti. Pacijente i njegovatelje treba obavijestiti o mogućnosti razvoja problema u ponašanju kod pacijenata koji uzimaju lijek. uključujući kompulzivno ponašanje, opsesije, ovisnost o kockanju, povećan libido, hiperseksualnost, impulzivno ponašanje ili kompulzivne nagone za kupovinom ili stjecanjem.

Ne preporučuje se istovremena primjena razagilina s dekstrometorfanom, simpatomimetici ili kompleksnim oralnim ili nazalnim lijekovima protiv prehlade koji sadrže ili pseudoefedrin (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima“).

Postoje dokazi da je Parkinsonova bolest, a ne upotreba bilo kojeg lijeka, uključujući razagilin, faktor rizika za razvoj karcinoma kože, posebno melanoma (vidjeti dio „Neželjena dejstva“). Pacijenta je potrebno upozoriti na potrebu konsultacije s liječnikom ako se pojave bilo kakve patološke promjene na koži.

Mora se imati na umu da se simptomi kao što su halucinacije i konfuzija koji se pojavljuju tokom liječenja razagilinom mogu smatrati i manifestacijom Parkinsonove bolesti i neželjenim reakcijama na razagilin (vidjeti dio „Neželjena dejstva“).

Za 1 tabletu:

aktivna supstanca: paracetamol 200 mg ili 500 mg;

Pomoćne tvari: krompirov skrob, povidon K-17 (polivinilpirolidon niske molekularne težine), talk, stearinska kiselina.

Okrugle, pljosnato-cilindrične tablete bijele ili gotovo bijele boje, sa ivotom i razrezom.

Ima analgetsko, antipiretičko i slabo protuupalno djelovanje.

Lijek blokira ciklooksigenazu I i II, uglavnom u centralnom nervnom sistemu, utičući na centre bola i termoregulacije. U upaljenim tkivima, ćelijske peroksidaze neutraliziraju djelovanje paracetamola na ciklooksigenazu, što objašnjava njegov gotovo potpuni nedostatak protuupalnog djelovanja.

Odsustvo blokirajućeg efekta na sintezu prostaglandina u perifernim tkivima određuje odsustvo negativnog učinka na metabolizam vode i soli (zadržavanje natrijuma i vode) i sluznicu gastrointestinalnog trakta (GIT).

Apsorpcija

Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Apsorpcija je visoka. Maksimalna koncentracija (5-20 mcg/ml) postiže se nakon 0,5-2 sata.

Distribucija

Vezivanje za proteine ​​plazme je 15%. Prodire u krvno-moždanu barijeru. Manje od 1% doze paracetamola koju uzima majka koja doji prelazi u majčino mlijeko.

Metabolizam

Metabolizira se u jetri na tri glavna načina: konjugacija s glukuronskom kiselinom, konjugacija sa sumpornom kiselinom, oksidacija mikrozomalnim enzimima jetre. U potonjem slučaju nastaju toksični intermedijarni metaboliti, koji se potom konjugiraju s glutationom, a zatim s cisteinom i merkapturnom kiselinom.

Glavni izoenzimi citokroma P450 za ovaj put su izoenzimCYP 2 E 1 (uglavnom)CYP 1 A 2 i CYP 3 A 4 (sporedna uloga). Uz nedostatak glutationa, ovi metaboliti mogu uzrokovati oštećenje i nekrozu hepatocita. Dodatni metabolički putevi su hidroksilacija u 3-hidroksiparacetamol i metoksilacija u 3-metoksiparacetamol, koji se zatim konjugiraju s glukuronskom ili sumpornom kiselinom.

Kod odraslih prevladava glukuronidacija, kod novorođenčadi (uključujući prijevremeno rođene bebe) i male djece - sulfatizacija. Konjugirani metaboliti paracetamola (glukuronidi, sulfati i konjugati sa glutationom) imaju nisku farmakološku (uključujući toksičnu) aktivnost.

Odstranjivanje

Izlučuje se putem bubrega u obliku metabolita, uglavnom konjugata, samo 3% nepromijenjeno.

Kod starijih pacijenata Klirens paracetamola se smanjuje, a poluživot se produžava.

Paracetamol se koristi za ublažavanje glavobolje, migrene, zubobolje, upale grla, bolova u donjem dijelu leđa, bolova u mišićima i bolnih menstruacija.

Paracetamol se također koristi za simptomatsko liječenje febrilnog sindroma (kao antipiretik); kod povišene tjelesne temperature u pozadini prehlade i gripa.

Lijek je namijenjen za smanjenje boli u vrijeme upotrebe i ne utiče na napredovanje bolesti.

Koristite s oprezom kod zatajenja bubrega i jetre, benigne hiperbilirubinemije (uključujući Gilbert, Dubin-Johnson i Rotor sindrom), dehidracije, hipovolemije, anoreksije, bulimije i kaheksije (nedovoljna opskrba glutationom u jetri), virusnog hepatitisa, alkoholizma , nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, starost, trudnoća, tokom dojenja.

U ovim slučajevima, prije uzimanja lijeka trebate se posavjetovati sa svojim ljekarom.

Paracetamol prodire kroz placentnu barijeru. U studijama na životinjama i ljudima nije identificiran rizik pri primjeni lijeka tijekom trudnoće ili negativan učinak paracetamola na razvoj embrija i fetusa. može se koristiti tokom trudnoće, ali je preporučljivo koristiti minimalnu efektivnu dozu i najkraći mogući kurs.

U malim količinama prelazi u majčino mlijeko. Istraživanja nisu otkrila nikakve negativne efekte paracetamola na bebin organizam tokom dojenja.

Oralno, sa dosta tečnosti, 1-2 sata nakon jela (uzimanje odmah nakon jela dovodi do odlaganja početka dejstva).

Paracetamol treba uzimati oralno u dozi od 200 ili 500 mg do 4 puta dnevno.

Odrasli i djeca starija od 12 godina (tjelesna težina preko 40 kg)

1-2 tablete (0,5-1 g) do 4 puta dnevno, ako je potrebno. Maksimalna pojedinačna doza je 2 tablete (1 g). Maksimalna dnevna doza je 8 tableta (4 g). Razmak između doza je najmanje 4 sata.

Djeca

Doza se izračunava na osnovu tjelesne težine djeteta: maksimalna pojedinačna doza je 15 mg/kg tjelesne težine 4 puta dnevno svakih 6 sati, maksimalna dnevna doza je 60 mg/kg tjelesne težine.

Djeca (3-6 godina)

Za tjelesnu težinu od 15-21 kg, maksimalna pojedinačna doza je 15 mg/kg tjelesne težine, maksimalna dnevna doza je 60 mg/kg tjelesne težine.

Djeca u dobi od 3-6 godina trebaju koristiti dječje dozne oblike kako bi se osiguralo preciznije doziranje lijeka.

Djeca (6-9 godina)

250 mg (1/2 tablete od 500 mg) do 4 puta dnevno ako je potrebno. Maksimalna pojedinačna doza je 250 mg (1/2 tablete 500 mg). Maksimalna dnevna doza je 1 g (2 tablete). Razmak između doza je najmanje 4 sata.

Djeca (9-12 godina)

500 mg (1 tableta) do 4 puta dnevno, ako je potrebno. Maksimalna pojedinačna doza je 500 mg (1 tableta). Maksimalna dnevna doza je 2 g (4 tablete). Razmak između doza je najmanje 4 sata.

Nemojte prekoračiti naznačenu dozu. Ako prekoračite preporučenu dozu, odmah se obratite lekaru, čak i ako se osećate dobro, jer postoji rizik od odgođenog ozbiljnog oštećenja jetre.

Povećanje dnevne doze lijeka ili trajanja liječenja moguće je samo pod nadzorom liječnika.

Kod pacijenata s kroničnim ili dekompenziranim oboljenjima jetre, pacijenata sa zatajenjem jetre, kroničnim alkoholizmom, kod pothranjenih pacijenata i u slučajevima dehidracije dnevna doza ne smije prelaziti 3 g.

Nuspojave su klasifikovane prema sistemskim organskim klasama (SOC) i učestalosti.

Učestalost nuspojava je definirana na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Poremećaji krvi i limfnog sistema: vrlo rijetko - anemija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitoza; učestalost nepoznata - sulfohemoglobinemija, methemoglobinemija.

Poremećaji imunološkog sistema: rijetko - alergijske reakcije (uključujući kožni osip, svrab, urtikariju, angioedem); vrlo rijetko - akutna generalizirana egzantematozna pustuloza, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom).

Poremećaji nervnog sistema: frekvencija nepoznata - vrtoglavica, psihomotorna agitacija, dezorijentacija (prilikom uzimanja visokih doza).

Poremećaji respiratornog sistema, organi grudnog koša i medijastinuma: vrlo rijetko - bronhospazam (analgetska bronhijalna astma) kod pacijenata s preosjetljivošću na acetilsalicilnu kiselinu i druge nesteroidne protuupalne lijekove);

Gastrointestinalni poremećaji: rijetko - bol u trbuhu, mučnina, povraćanje.

Poremećaji jetre i žučnih puteva: rijetko - povećana aktivnost jetrenih enzima; učestalost nepoznata - zatajenje jetre, hepatitis, nekroza jetre.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:učestalost nepoznata - egzantem

Opći poremećaji i reakcije na mjestu ubrizgavanja: učestalost nepoznata - povećanje kreatinina (in uglavnom sekundarno zbog hepatorenalnog sindroma).

Uz dugotrajnu primjenu u visokim dozama, povećava se vjerojatnost disfunkcije jetre i bubrega (bubrežne kolike, nespecifična bakteriurija, intersticijski nefritis, papilarna nekroza potrebno je pratiti krvnu sliku).

Ako se pojavi bilo koja od ovih nuspojava, prestanite sa uzimanjem lijeka i odmah se obratite svom ljekaru.

Važno je prijaviti sumnjive neželjene reakcije kako bi se osiguralo stalno praćenje odnosa koristi i rizika lijeka. Ako doživite bilo kakve neželjene reakcije , konsultujte svog lekara , ljekarnički radnik ili proizvođač. Zdravstveni radnici se podstiču da prijave svaku sumnju na neželjenu reakciju lijeka putem nacionalnih sistema za prijavu nuspojava.

Oštećenje jetre kod odraslih je moguće uz gutanje 10 g ili više paracetamola, može dovesti do oštećenja jetre u prisustvu faktora rizika (dugotrajno liječenje karbamazepinom, fenobarbitalom, fenitoinom, primidonom, rifampicinom; , gospina trava ili drugi lijekovi koji su induktori mikrosomalnih enzima jetre, zloupotreba etanola, nedostatak glutationa, probavni poremećaji, cistična fibroza, HIV infekcija, gladovanje, kaheksija);

Simptomi :

Klinička slika akutnog predoziranja razvija se unutar 24 sata nakon uzimanja paracetamola.

Pojavljuju se gastrointestinalni poremećaji (mučnina, povraćanje, gubitak apetita, nelagoda u trbušnoj šupljini i (ili) bol u trbuhu), bljedilo kože. Uz istovremenu primjenu od strane odraslih od 7,5 g ili više ili djece više od 140 mg/kg, dolazi do citolize hepatocita s potpunom i nepovratnom nekrozom jetre, razvojem zatajenja jetre, metaboličke acidoze i encefalopatije, što može dovesti do kome i smrti. 12-48 sati nakon primjene paracetamola dolazi do povećanja aktivnosti mikrosomalnih enzima jetre, laktat dehidrogenaze, koncentracije bilirubina i smanjenja sadržaja protrombina.

Klinički simptomi oštećenja jetre javljaju se 2 dana nakon predoziranja lijekom i dostižu maksimum 4-6 dana.

U slučaju predoziranja moguća je intoksikacija, posebno kod starijih pacijenata, djece, bolesnika s oboljenjima jetre (uzrokovanih kroničnim alkoholizmom), kod pacijenata s poremećajima u ishrani, kao i kod pacijenata koji uzimaju induktore mikrosomalnih enzima jetre i fulminantnog hepatitisa, jetrenog neuspjeh, holestatski hepatitis, ponekad fatalan.

Moguće je razviti akutnu bubrežnu insuficijenciju sa akutnom tubularnom nekrozom čiji su karakteristični znaci bol u lumbalnoj regiji, hematurija (namiješanost krvi ili crvenih krvnih zrnaca u mokraći), proteinurija (povećan protein u urinu), dok je izražena oštećenje jetre može izostati. Zabilježeni su slučajevi poremećaja srčanog ritma i pankreatitisa.

Tretman : hitna hospitalizacija.

Određivanje kvantitativnog sadržaja paracetamola u krvnoj plazmi prije početka liječenja što je prije moguće nakon predoziranja. Uvođenje donatoraSH- rpy pp i prekursori za sintezu glutationa - metionin i acetilcistein - najefikasniji u prvih 8 sati. Potreba za dodatnim terapijskim mjerama (daljnja primjena metionina, intravenska primjena acetilcisteina) utvrđuje se ovisno o koncentraciji paracetamola u krvi, kao i vremenu proteklom nakon njegove primjene. Simptomatsko liječenje.

Laboratorijske studije aktivnosti mikrosomalnih enzima jetre treba obaviti na početku liječenja, a zatim svaka 24 sata. U većini slučajeva, aktivnost mikrosomalnih enzima jetre se vraća u normalu u roku od 1-2 sedmice. U veoma teškim slučajevima može biti potrebna transplantacija jetre.

Induktori mikrosomalnih enzima jetre

Induktori mikrosomalnih enzima jetre ili potencijalno hepatotoksične supstance (na primjer, alkohol, hipnotici i antiepileptički lijekovi, uključujući i druge) povećavaju toksičnost paracetamola i mogu dovesti do oštećenja jetre čak i pri netoksičnim dozama paracetamola, pa je potrebno pratiti funkciju jetre .

Fenitoin smanjuje efikasnost paracetamola, stoga bi pacijenti sa penetracijom trebali izbjegavati čestu primjenu paracetamola, posebno u visokim dozama.

Urikozurični lijekovi

Paracetamol smanjuje efikasnost urikozuričnih lijekova.

kloramfenikol

Paracetamol može povećati rizik od povećanja koncentracije hloramfenikola.

Zidovudine

Paracetamol može povećati rizik od razvoja neutropenije, te stoga treba pratiti hematološke parametre. Istovremena upotreba je moguća samo nakon konsultacije sa lekarom.

Probenecid

Probenecid gotovo prepolovi klirens paracetamola, što zahtijeva smanjenje doze paracetamola.

Indirektni antikoagulansi

Ponovljena upotreba paracetamola duže od 4 dana povećava antikoagulantni učinak. Međunarodni normalizovani odnos (INR) treba pratiti tokom i nakon prestanka istovremene upotrebe paracetamola (posebno u visokim dozama i/ili duže vreme) i derivata kumarina. Neredovna upotreba paracetamola nema značajnijeg efekta.

Propantelin i drugi lijekovi koji usporavaju pražnjenje želuca

Propantelin i drugi lijekovi koji usporavaju pražnjenje želuca smanjuju brzinu apsorpcije paracetamola, što može odgoditi ili smanjiti početak efekta.

Metoklopramid i domperidon

Metoklopramid povećava brzinu apsorpcije paracetamola i, shodno tome, pojavu analgetskih i antipiretičkih efekata.

Barbiturati

Dugotrajna upotreba barbiturata smanjuje efikasnost paracetamola.

Etanol

Istovremena upotreba paracetamola i pića koja sadrže, povećava rizik od razvoja oštećenja jetre i akutnog pankreatitisa.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

Dugotrajna kombinirana primjena paracetamola i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova povećava rizik od razvoja “analgetske” nefropatije i renalne papilarne nekroze, te pojave završnog stadijuma zatajenja bubrega.

Salicilate

Istovremena dugotrajna primjena paracetamola u visokim dozama i salicilata povećava rizik od razvoja raka bubrega ili mokraćne bešike.

Diflunisal

Diflunisal povećava koncentraciju paracetamola u plazmi za 50% - rizik od razvoja hepatotoksičnosti.

Mijelotoksični lijekovi

Mijelotoksični lijekovi pojačavaju manifestacije hematotoksičnosti lijeka.

Ukoliko se febrilni sindrom nastavi tokom uzimanja paracetamola duže od 3 dana, a bolni sindrom duže od 5 dana, potrebna je konsultacija sa lekarom.

Ako se tokom uzimanja lijeka ne primijeti poboljšanje ili glavobolja postane stalna, trebate se obratiti ljekaru.

Pacijenti s nedostatkom glutationa podložni su predoziranju i moraju se poduzeti mjere opreza. Nedostatak glutationa zbog poremećaja u ishrani, cistične fibroze, infekcije HIV-om, gladovanja i iscrpljenosti dovodi do ozbiljnih oštećenja jetre s malim predoziranjem paracetamola (5 g ili više).

Rizik od razvoja oštećenja jetre povećava se kod pacijenata s oštećenjem jetre zbog alkoholizma.

Paracetamol može izazvati ozbiljne kožne reakcije kao što su Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza, koja može biti fatalna. Prilikom prve pojave osipa ili drugih reakcija preosjetljivosti, primjenu lijeka treba prekinuti i odmah se obratiti ljekaru. Ako se kod pacijenta otkrije akutni virusni hepatitis, potrebno je obratiti pažnju na upotrebu lijeka.

Prije upotrebe lijeka, trebate se posavjetovati sa svojim ljekarom ako uzimate bilo koji od lijekova navedenih u odeljku „Interakcije s drugim lijekovima“.

Lijek se ne smije uzimati istovremeno s drugim lijekovima koji sadrže paracetamol.

Prilikom provođenja testova za određivanje razine mokraćne kiseline i glukoze u krvi, trebate obavijestiti svog liječnika o uzimanju lijeka.

Kako bi se izbjegla toksična oštećenja jetre, ne bi se smjela kombinirati s alkoholnim pićima, niti uzimati osobe sklone kroničnoj konzumaciji alkohola.

Za vrijeme liječenja lijekom potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i drugim mehanizmima, uzimajući u obzir mogući razvoj nuspojava.

Tablete od 200 mg i 500 mg.

7, 10 ili 14 tableta u blister pakovanju od polivinilhloridnog filma i štampane lakirane aluminijumske folije.

10 tableta u konturiranom pakovanju bez ćelija od papira presvučenog polimerom.

Konturna pakovanja od 1, 2, 3, 4, 5 ili 10 sa uputstvom za upotrebu nalaze se u kartonskom pakovanju.

Dozvoljeno je postavljanje okvirnih paketa zajedno sa jednakim brojem uputstava za upotrebu u grupnom pakovanju.

Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi ne višoj od 25°C.