Mehanizam djelovanja inhibitora alfa glukozidaze. Oralni hipoglikemijski lijekovi: lista, princip njihovog djelovanja. Derivati ​​inhibitora SGLT2

Lijekovi ove klase su kompetitivni inhibitori enzima α-glukuronidaze u rubu četkice enterocita koji oblažu crijevne resice. Stoga ometaju završnu fazu probave ugljikohidrata (tj. razgradnju disaharida i oligosaharida u monosaharide). Kao rezultat toga, apsorpcija glukoze se usporava. Ne potiskuje se, već se kreće u udaljenije dijelove probavnog trakta. Ovi lijekovi mogu biti efikasni samo u prisustvu značajnih količina složenih ugljikohidrata i kada se uzimaju s hranom. Glavni neželjeni događaji su gastrointestinalni simptomi (neudobnost u abdomenu, nadutost i dijareja), koji često ograničavaju upotrebu ovih lijekova kod ljudi. U medicini se koriste kao monoterapija za pacijente sa postprandijalnom hiperglikemijom, ali samo sa blagom hiperglikemijom natašte. Međutim, češće se smatraju dopunom drugim antidijabetičkim lijekovima (Bailey i Krentz, 2010; Bailey i Davies, 2011). Za mačke, inhibitori α-glukozidaze mogu biti korisni u prehrani s visokim udjelom ugljikohidrata. Kod mačaka sa dijabetesom, inhibitor α-glukozidaze akarboza (12,5 mg po mački dva puta dnevno u hrani) nema vidljivu korist kada se daje uz ishranu sa niskim sadržajem ugljenih hidrata (Mazzaferro et al 2003). Ovo zapažanje je u skladu s rezultatima studije u kojoj se uspoređuju efekti akarboze kod zdravih mačaka koje su hranjene hranom s niskim i visokim udjelom ugljikohidrata. Kod mačaka koje su hranjene hranom s visokim udjelom ugljikohidrata, koncentracije glukoze su se znatno više smanjile nakon dodavanja akarboze nego kod mačaka koje su hranjene dijetom s niskim udjelom ugljikohidrata. Doza akarboze bila je 25 mg po mački jednom dnevno za mačke koje su hranjene jednom dnevno i 25 mg po mački dva puta dnevno ako su životinje hranjene više puta dnevno (Singh et al 2006; Rand, 2012; Palm i Feldman, 2013). Kao i kod ljudi, moguće su gastrointestinalne nuspojave, čija se težina može smanjiti postupnom titracijom doze. Za dijabetičke mačke na dijeti s niskim udjelom ugljikohidrata, korist od akarboze je zanemarljiva ili nikakva. Akarboza je predložena za mačke s dijabetesom koje nisu prikladne za ishranu s niskim udjelom ugljikohidrata i visokim sadržajem proteina (npr. za one s osnovnim zatajenjem bubrega). Međutim, treba napomenuti da je akarboza kontraindicirana kod osoba s oštećenom funkcijom bubrega (Yale, 2005; Tschope et al, 2013); Ovo pitanje još nije proučavano kod mačaka.

Inkretinski mimetici

Inkretini su hormoni koji se oslobađaju iz gastrointestinalnog trakta prilikom jela i povećavaju lučenje inzulina od strane β-ćelija. GIP i GLP-1 su dva trenutno poznata inkretinska hormona. GIP je neefikasan kod dijabetesa, dok GLP zadržava svoj stimulativni efekat kada ima dovoljno preostale mase β-ćelija. Osim toga, blagotvorno djeluje na glukagon, pražnjenje želuca i osjećaj sitosti. GLP-1 proizvode prvenstveno L ćelije u crijevima. Kod mačaka, nedavno je utvrđeno da je gustina L ćelija najveća u ileumu (Gilor et al, 2013). Prirodni GLP-1 se brzo razgrađuje od strane enzima DPP-4, što je dovelo do razvoja GLP-1 agonista i inhibitora DPP-4 otpornih na razgradnju (Mudaliar i Henry, 2012). Iako su obje klase poboljšale kontrolu glikemije, postoje razlike između njih. Sa praktične tačke gledišta, glavna razlika je način primene: GLP-1 agonisti se moraju davati supkutano, dok su inhibitori DPP-4 dostupni u oralnom obliku. Kada se leče i inhibitorima GLP-1 i DPP-4, rizik od hipoglikemije je nizak (Reusch i Padrutt, 2013; Tabela 7-6). Kod osoba s dijabetesom tipa 2, terapija zasnovana na inkretinu trenutno se koristi samostalno ili u kombinaciji s drugim antidijabetičkim lijekovima. Kod pacova i miševa, pokazalo se da analozi GLP-1 čuvaju masu β-ćelija indukcijom proliferacije β-ćelija. Nadao bi se da se ovo odnosi i na ljude; ovo bi moglo imati ogromnu korist usporavanjem progresije dijabetesa (Rutti et al 2012). Naravno, ovo važi i za mačke. Do sada su GLP-1 agonisti i inhibitori DPP-4 ispitivani samo kod zdravih mačaka. Pokazalo se da GLP-1 agonist eksenatid pojačava lučenje inzulina u prisustvu glukoze, kao i kod drugih vrsta (Gilor et al, 2011). U studiji povećanja doze, primjena eksenatida u dozama od 0,2, 0,5, 1,0 i 2,0 mcg/kg dva puta dnevno tokom 5 dana rezultirala je značajnim povećanjem proizvodnje inzulina (AUC). hrana) za 320%, 364%, 547 % i 198%. Eksenatid je takođe dostupan u obliku dugotrajnog ili produženog oslobađanja, što omogućava da se primjenjuje rjeđe (jednom sedmično umjesto dvaput dnevno). Injekcije eksenatida dugog djelovanja jednom sedmično (200 mcg/kg) tokom 5 sedmica su vrlo efikasne u povećanju lučenja inzulina izazvanog hranom (Slika 7-16). Upotreba inhibitora DPP-4 sitagliptina u rastućim dozama (1, 3, 5 i 10 mg/kg jednom dnevno tokom 5 dana) dovela je do manje izraženog povećanja proizvodnje insulina (43%, 101%, 70% i 56). %). Sva tri lijeka izazvala su prolazne gastrointestinalne nuspojave, ali su se dobro podnosili i apetit nije bio pogođen (Padrutt et al 2012; Reusch i Padrutt 2013). Trenutno su u tijeku kliničke studije na mačkama s dijabetesom, iako visoka cijena lijekova može ograničiti njihovu rutinsku upotrebu u praksi.

TABELA 7-6. POREĐENJE AGONISTA GLP-1 RECEPTORA I INHIBITORA DPP-4

	Agonisti receptora peptida-1 slični glukagonu	Inhibitori dipeptidil peptidaze-4
Uvod	Subkutano	Unutra
Lučenje insulina zavisno od glukoze	Intenziviranje	Intenziviranje
Lučenje glukagona zavisi od glukoze	Smanjenje	Smanjenje
Hiperglikemija nakon jela	Smanjenje	Smanjenje
Rizik od hipoglikemije	Kratko	Kratko
Pražnjenje želuca	Usporava	Ne menja se
Apetit	Potisnuto	Ne menja se
Saturation	Inducirano	Ne menja se
Telesna masa	Smanjenje	Ne utiče
Glavni neželjeni događaji	Mučnina, povraćanje	Glavobolja, nazofaringitis, infekcije urinarnog trakta

Antidijabetički učinak lijekova ove grupe svodi se na usporavanje apsorpcije složenih ugljikohidrata (uključujući škrob i šećer) u tankom crijevu. Tipično, da bi prešli crijevnu barijeru, polisaharidi se moraju razgraditi u jednostavne šećere (monosaharide), koji se mogu apsorbirati kroz crijevni zid. Dakle, inhibitori α-glukozidaze otežavaju ulazak ugljikohidrata u krvotok, čime utiču na nivo šećera u krvi nakon obroka.

Ova klasa lijekova (inhibitori α-glukozidaze, A10BF) uključuje:

Između ostalog, studije su pokazale da kulinarska gljiva Maitake (Grifola frondosa) ima hipoglikemijski učinak. Razlog zašto Maitake snižava nivo šećera u krvi je taj što prirodno sadrži inhibitor α-glukozidaze.

Ljekovita biljka Tribulus terrestris također je pokazala da snižava nivo šećera u krvi u studijama na ljudima i životinjama. Razlog tome je sadržaj steroidnih saponina koji imaju inhibitorni učinak na alfa-glukozidaze.

Inhibitori glukozidaze

Inhibitori α-glukozidaze su grupa lijekova koji blokiraju aktivnost posebnih intestinalnih enzima - α-glukozidaza. Disaharidi i oligosaharidi se ne apsorbiraju u crijevima, ali se pod djelovanjem α-glukozidaza razlažu na monosaharide koji se mogu apsorbirati.

Trenutno se u kliničkoj praksi koriste dva lijeka: akarboza i miglitol.

Mehanizam djelovanja inhibitora α-glukozidaze prvenstveno je povezan s njihovim djelovanjem na enzime koji se nalaze u „četkicama” enterocita. Akarboza i miglitol reverzibilno i kompetitivno inhibiraju α-glukozidazu, glukamilazu, saharuzu, dekstrinazu, maltazu i samo u maloj mjeri α-amilazu (akarbozu) i laktazu (miglitol).

Zbog farmakokinetičkih svojstava ovih lijekova, njihovo djelovanje se uglavnom javlja u gornjem dijelu tankog crijeva. U distalnom dijelu tankog crijeva sposobnost inhibicije α-glukozidaze je oslabljena, pa se neprobavljeni oligo- i disaharidi još uvijek razlažu na monosaharide i apsorbiraju u enterocite.

Dakle, pod utjecajem inhibitora α-glukozidaze usporavaju se procesi fermentacije složenih ugljikohidrata i, kao rezultat, smanjuje se brzina apsorpcije proizvoda fermentacije (monosaharida). Shodno tome, nema naglog porasta nivoa glikemije nakon jela.

Ni akarboza ni miglitol nemaju utjecaja na apsorpciju jednostavnih ugljikohidrata (glukoza, fruktoza), pa se antihiperglikemijski učinak inhibitora α-glukozidaze manifestira samo uz pretežnu konzumaciju složenih ugljikohidrata (proizvodi koji sadrže škrob, dekstrine, disaharide).

Inhibitori α-glukozidaze djeluju direktno u tankom crijevu. Nije iznenađujuće da se samo 2% apsorbirane doze akarboze apsorbira i uđe u sistemsku cirkulaciju, a najveći dio akarboze se na kraju razgrađuje od mikroorganizama koji naseljavaju tanko crijevo.

Miglitol se, naprotiv, potpuno apsorbira u proksimalnom tankom crijevu. T1/2 miglitola i akarboze iz krvne plazme je oko 2 sata, eliminacija se vrši putem bubrega.

Lijekovi koji ometaju apsorpciju ugljikohidrata u crijevima koriste se za liječenje dijabetes melitusa tipa 2, uglavnom u kombinaciji s drugim oralnim hipoglikemicima. Ovo koristi prednost sposobnosti inhibitora α-glukozidaze da efikasno smanje postprandijalni nivo glukoze u krvi, a korekcija nivoa glukoze u krvi natašte se obično postiže upotrebom sulfonilureje ili metformina. Prilikom uzimanja inhibitora α-glukozidaze, farmakokinetika derivata sulfonilureje i metformina se ne mijenja.

Inhibitori α-glukozidaze se takođe mogu kombinovati sa insulinskom terapijom.

Nuspojave inhibitora α-glukozidaze ne mogu se smatrati opasnim, međutim, često postaju razlog za povlačenje lijeka. Kao rezultat djelovanja lijekova, značajna količina ugljikohidrata ulazi u debelo crijevo. Ovdje prolaze procese fermentacije uz stvaranje velikih količina plinova. Kao rezultat toga, pacijenti često imaju nadimanje i proljev. Ozbiljnost nuspojava može se smanjiti ako terapiju započnete s malim dozama i postupno povećavate dozu. Lekove treba uzimati bez žvakanja, sa malom količinom tečnosti, neposredno pre ili tokom obroka.

Tijekom terapije inhibitorima α-glukozidaze, hipoglikemija se ne razvija, međutim, ako se hipoglikemija pojavi iz nekog drugog razloga (na primjer, zbog predoziranja derivatima sulfonilureje), tada lijekovi iz ove grupe mogu značajno usporiti apsorpciju ugljikohidrata koji se uzimaju oralno. ispravna hipoglikemija. Drugim riječima, unatoč oralnom unosu ugljikohidrata (šećer, proizvodi od brašna), hipoglikemija se može pogoršati. U takvoj situaciji, za ispravljanje hipoglikemije, pacijent treba koristiti proizvode koji sadrže jednostavnu glukozu (slatka gazirana pića) ili glukozu u tabletama.

Kod pacijenata koji uzimaju akarbozu, posebno u visokim dozama, ponekad se detektuje povećanje alanin transaminaze (ALT) i asparagin transaminaze (AST), ali još nije sasvim jasno zašto. S tim u vezi, u prvoj godini uzimanja inhibitora α-glukozidaze potrebno je redovno (obično svaka 3 mjeseca) određivati ​​aktivnost ALT i AST u krvnom serumu. Ako se aktivnost enzima poveća, potrebno je smanjiti dozu lijeka. Ukoliko postoji trajni porast aktivnosti ALT i AST, treba odlučiti o pitanju preporučljivosti daljeg nastavka uzimanja inhibitora α-glukozidaze.

Kontraindikacije za upotrebu lijekova koji povećavaju lučenje inzulina uključuju:

• Trudnoća.
• Laktacija.
• Hronične bolesti crijeva.
• Akutni i hronični hepatitis i pankreatitis.
• Starost ispod 18 godina.

Tokom trudnoće i dojenja, upotreba inhibitora α-glukozidaze nije preporučljiva.

Sigurnost i djelotvornost primjene lijekova ove grupe kod djece nije utvrđena.

Efikasnost inhibitora α-glukozidaze može biti smanjena kada se daju istovremeno sa lekovima koji sadrže digestivne enzime.

Inhibitori alfa glukozidaze - ATC klasifikacija lijekova

Ovaj dio stranice sadrži informacije o lijekovima iz grupe - inhibitori alfa glukozidaze A10BF. Svaki lijek detaljno opisuju stručnjaci portala EUROLAB.

Anatomska terapijska hemijska klasifikacija (ATC) je međunarodni sistem klasifikacije lijekova. Latinski naziv je Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Na osnovu ovog sistema, svi lijekovi su podijeljeni u grupe prema njihovoj glavnoj terapijskoj primjeni. ATC klasifikacija ima jasnu, hijerarhijsku strukturu, što olakšava pronalaženje pravih lijekova.

Svaki lijek ima svoje farmakološko djelovanje. Ispravna identifikacija pravih lijekova je osnovni korak za uspješno liječenje bolesti. Kako biste izbjegli neželjene posljedice, prije upotrebe određenih lijekova posavjetujte se sa svojim liječnikom i pročitajte upute za upotrebu. Obratite posebnu pažnju na interakcije sa drugim lekovima, kao i na uslove upotrebe tokom trudnoće.

ATX A10BF inhibitori alfa glukozidaze:

Grupa lijekova: inhibitori alfa glukozidaze

• Glucobay (oralne tablete)
• Diastabol (oralne tablete)

Ako vas zanimaju neki drugi lijekovi i preparati, njihovi opisi i upute za upotrebu, sinonimi i analozi, podaci o sastavu i obliku oslobađanja, indikacije za upotrebu i nuspojave, načini upotrebe, doze i kontraindikacije, napomene o liječenju djece sa lijekovima, novorođenčadi i trudnica, cijene i recenzije lijekova, ili imate bilo kakva druga pitanja i prijedloge - pišite nam, mi ćemo se svakako potruditi da Vam pomognemo.

Vruće teme

• Liječenje hemoroida Važno!
• Rješavanje problema vaginalne nelagode, suhoće i svraba Važno!
• Sveobuhvatno liječenje prehlade Važno!
• Liječenje leđa, mišića, zglobova Važno!
• Sveobuhvatno liječenje bolesti bubrega Važno!

Ostale usluge:

Nalazimo se na društvenim mrežama:

Naši partneri:

ATC (ATS) - klasifikacija lijekova i medicinskih proizvoda na portalu EUROLAB.

EUROLAB™ zaštitni znak i zaštitni znak su registrovani. Sva prava zadržana.

Inhibitori alfa-glukozidaze

U Rusiji je jedini lijek ove klase koji je trenutno registriran je akarboza (trgovački naziv Glucobay).

Mehanizam djelovanja

Složeni šećeri koji uđu u gastrointestinalni trakt s hranom u početku se razgrađuju u crijevima na jednostavne šećere uz pomoć enzima. Akarboza djeluje kao "zamka za hranu" kompetitivnim i reverzibilnim vezivanjem za enzim tankog crijeva (alfa-glukozidazu) koji je uključen u probavu ugljikohidrata. A budući da je enzim okupiran akarbozom, poli- i oligosaharidi koji se unose hranom se ne razgrađuju i ne apsorbiraju. Ovo sprečava razvoj postprandijalne hiperglikemije.

pros

• Akarboza ne uzrokuje povećanje razine inzulina u krvi (dakle, ne postoji rizik od hipoglikemije).
• Zbog činjenice da akarboza ometa apsorpciju ugljikohidrata, tjelesna težina se u jednom ili drugom stupnju smanjuje (kako se smanjuje sadržaj kalorija u hrani).
• Prema studijama, dugotrajna terapija akarbozom je praćena značajnim smanjenjem progresije vaskularne ateroskleroze.
• Akarboza se ne apsorbuje i stoga nema sistemsko dejstvo.

Minusi

• Ugljikohidrati koji nisu podložni enzimskoj obradi izazivaju fermentaciju u debelom crijevu, što može biti praćeno nadimanjem i proljevom. Ali to nije nuspojava, to je rezultat djelovanja samog lijeka u pozadini poremećaja prehrane.
• Akarboza ima manju hipoglikemijsku aktivnost od metformina ili derivata sulfonilureje i smanjuje HbA 1C za 0,5-0,8%

Indikacije

• Dijabetes melitus tip 1 (kao dio kombinirane terapije). Akarboza je jedini oralni antidijabetički lijek koji se može koristiti za dijabetes tipa 1.
• Dijabetes melitus tip 2.
• Prevencija dijabetes melitusa tipa 2. Akarboza je lijek izbora za osobe s predijabetesom, koji je praćen postprandijalnom hiperglikemijom na normalnim razinama natašte.

Kontraindikacije i nuspojave

Kontraindikacije uključuju: cirozu jetre; akutne i kronične upalne bolesti crijeva, posebno komplicirane probavnim i apsorpcijskim poremećajima, crijevnim strikturama i ulkusima, pojačanim stvaranjem plinova; kronično zatajenje bubrega; trudnoća i dojenje.

Nuspojave su rijetke: povišeni nivoi transaminaza (ALT i AST), opstrukcija crijeva, žutica. Alergijske reakcije: kožni osip (uključujući urtikariju), hiperemija kože.

Upute za upotrebu i doze

Akarboza se uzima neposredno prije (ili tokom) obroka.

Početna doza je 50 mg 3 puta dnevno. Doza se polako (u intervalima od 4-8 sedmica) povećava uzimajući u obzir individualnu toleranciju. Ciljna doza za odraslu osobu koja ima više od 60 kg je 300 mg/dan. u tri koraka. Maksimalna doza je 600 mg/dan.

Učinak akarboze ovisi o dozi: što je veća doza, to se manje ugljikohidrata razgrađuje i apsorbira u tankom crijevu. Međutim, povećanje doze na više od 300 mg/dan. iako je praćen daljim (iako slabo izraženim) smanjenjem postprandijalne hiperglikemije, istovremeno povećava rizik od povećanja koncentracije AST i ALT u krvi.

Liječenje akarbozom treba provoditi pod kontrolom nivoa glikoziliranog hemoglobina i transaminaza u prvoj godini liječenja - jednom u 3 mjeseca, zatim periodično.

Mere predostrožnosti

Tokom liječenja akarbozom, unos ugljikohidrata treba ograničiti. Nadutost i proljev koji se javljaju tokom liječenja odražavaju farmakološko djelovanje lijeka i posljedica su kršenja preporuka o ishrani. Sama akarboza se ne apsorbira i, shodno tome, ne proizvodi sistemske efekte.

Akarboza se može kombinovati sa drugim sredstvima za snižavanje glukoze. Međutim, morate biti svjesni da akarboza pojačava hipoglikemijski učinak drugih oralnih lijekova, što zahtijeva prilagođavanje njihove doze (naniže). Ako ovaj uslov nije ispunjen, može se razviti hipoglikemija, koja se može zaustaviti samo uzimanjem čiste glukoze, jer uzimanje složenih ugljikohidrata neće imati efekta tokom liječenja akarbozom.

Kada se koristi zajedno sa antacidima, sorbentima i enzimima koji poboljšavaju proces probave, efikasnost akarboze se značajno smanjuje.

Sadržaj datoteke Oralna hipoglikemijska terapija

Inhibitori alfa-glukozidaze - akarboza (Glucobay).

Autorsko pravo © Vanyukov D.A.

Oralna hipoglikemijska terapija

2. Akarboza (Glucobay)

Pretraga sajta je na dnu stranice

Oglas nema utjecaja na sadržaj

Inhibitori alfa glukozidaze, koji smanjuju apsorpciju ugljikohidrata

Za razliku od drugih antidijabetičkih lijekova, hipoglikemijski učinak inhibitora alfa-glukozidaze je izvan spektra hormonske regulacije metabolizma ugljikohidrata (prije svega inzulina/glukagona) – remete apsorpciju ugljikohidrata iz crijeva.

Kao rezultat toga, nakon obroka se smanjuje postprandijalna glikemija, a kao posljedica toga, postprandijalna hiperinzulinemija. Budući da ne samo hiperglikemija, već i hiperinzulinemija smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija T2DM-a, vjeruje se da je ovaj posljednji učinak dodatna prednost liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze u odnosu na inzulinske sekretagoge.

Mehanizam djelovanja. Lijekovi iz ove grupe reverzibilno vezuju enzime alfa-glukozidaze (saharozu, maltozu, izomaltozu i glukoamilazu) u lumenu tankog crijeva. Kao rezultat toga, blokira se razgradnja disaharida i oligosaharida (na primjer, šećera i škroba) u glukozu i fruktozu. Kompetitivno (u odnosu na ugljikohidrate iz hrane) i reverzibilno vezivanje alfa-glukozidaza potpuno potiskuje apsorpciju ugljikohidrata u proksimalnom crijevu, što dovodi do smanjenja vrhunca postprandijalne glikemije nakon uzimanja složenih ugljikohidrata. Trenutno se proizvode dva lijeka ove grupe - akarboza i miglitol, čije je djelovanje malo drugačije. Miglitol ne potiskuje laktozu, ali je akarboza potiskuje, ali toliko malo (-10%) da to ni na koji način ne utiče na delovanje laktoze. Akarboza takođe inhibira amilazu pankreasa, ali miglitol ne. Ali klinički efekti ovih lijekova su isti. Budući da se miglitol, za razliku od akarboze, apsorbira, proučavani su njegovi sistemski efekti na metaboličke procese. Pokazalo se da in vitro potiskuje glikogenolizu u tkivu jetre. Međutim, proizvođači miglitola nisu otkrili nikakvo sistemsko djelovanje u tijelu, uprkos apsorpciji.

Akarboza smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija, a kada se prepisuje pacijentima s ranim poremećajima metabolizma ugljikohidrata, može ga normalizirati i smanjiti rizik od razvoja izraženog dijabetes melitusa. Mehanizam ovog djelovanja akarboze je još uvijek nejasan, ali proučavanjem kinetike glukoze u intravenskom testu tolerancije glukoze, uspjeli smo pokazati da kod ranih poremećaja metabolizma ugljikohidrata (IGT, IGN) ne utiče na proizvodnju glukoze putem jetre i eliminacije glukoze kod osoba kod kojih je liječenje akarbozom dovelo do normalizacije prethodno poremećenog metabolizma ugljikohidrata (NGN ili IGT). Odnosno, Akarboza eliminira rane metaboličke poremećaje bez uplitanja u intimne procese patogeneze T2DM, što je vjerovatno prirodno, s obzirom na „ekstraendokrini“ mehanizam njenog djelovanja.

Farmakokinetika. Nakon primjene, akarboza se praktički ne apsorbira u crijevima - bioraspoloživost je 1-2%, a vršna koncentracija u krvi se opaža unutar 1 sata, odakle se nepromijenjena izlučuje bubrezima. Metabolizam akarboze odvija se isključivo u crijevima. Pod uticajem prirodne crevne flore i digestivnih enzima, iz akarboze nastaje najmanje 13 metabolita čija je bioraspoloživost već -34%, a apsorbuju se 14-24 sata nakon formiranja u crevima. Samo jedan od metabolita alfa-glukozidaze zadržava svoj inhibitorni efekat na alfa-glukozidaze.

Maksimalna koncentracija miglitola nakon primjene se javlja u krvi u roku od 3 sata, a poluživot je 2-3 sata. Njegova apsorpcija ovisi o dozi: što je veća, to je manja i iznosi -95%. Ali s obzirom da su cilj njegovog djelovanja resice tankog crijeva, apsorpcija miglitola ni na koji način ne utječe na efikasnost lijeka u snižavanju glukoze. Miglitol se izlučuje nepromijenjen iz krvi putem bubrega, a lijek koji ostane u crijevima izlučuje se izmetom, također nepromijenjen. Miglitol se ne metabolizira u tijelu.

Interakcija s drugim lijekovima. U kombinaciji s inhibitorima alfa-glukozidaze i inzulinom ili drugim antidijabetičkim lijekovima, hipoglikemijski učinak ovih potonjih može biti pojačan, što može uzrokovati hipoglikemiju. U tim slučajevima, dozu bilo kojeg lijeka za snižavanje glukoze u kombinaciji treba smanjiti. Svi lijekovi koji povećavaju glukozu u krvi, kao što su tiazidni diuretici, kortikosteroidi, oralni kontraceptivi i estrogeni, niacin, fenotiazidi, tiroidni hormoni i blokatori kalcijumskih kanala, mogu smanjiti efikasnost inhibitora alfa-glukozidaze. Iako miglitol smanjuje stupanj apsorpcije i vršnu koncentraciju glibenklamida i metformina, to se ne manifestira klinički. Akarboza smanjuje bioraspoloživost metformina, ali to ne utiče na njegovu efikasnost. Akarboza ne reaguje sa digoksinom, nifedipinom, propranololom ili ranitidinom. Budući da akarboza u vrlo velikim dozama izaziva povećanje jetrenih enzima, nepoželjno je kombinirati je s paracetamolom (poznatim toksinom jetre), posebno kod osoba koje zloupotrebljavaju alkohol. Miglitol smanjuje nivo digoksina u krvi, kao i bioraspoloživost propranolola i ranitidina, ali ne dolazi u interakciju sa nifedipinom, antacidima ili varfarinom. Aktivni ugalj i probavni enzimi kao što su amilaza i pankreatin mogu ometati djelovanje inhibitora alfa-glukozidaze lokalno u crijevima.

Lijekovi, doze i režimi liječenja. Treba napomenuti da kod mnogih pacijenata, kako bi se izbjegle nuspojave, liječenje inhibitorom alfa-glukozidaze treba započeti s jednom tabletom dnevno u dozi od 25 mg. Lijek treba uzimati na početku obroka, uz najveći obrok, koji obavezno sadrži složene ugljikohidrate (inhibitori alfa-glukozidaze djeluju samo u prisustvu polisaharida u hrani). Doza se zatim povećava za 25 mg/dan i ne više od jednom sedmično dok se ne prepiše uz sve glavne obroke. Može se propisati maksimalna doza (300 mg), ali treba imati na umu da povećanje doze iznad prosjeka obično dovodi do blagog povećanja razine glukoze u krvi, a nuspojave se proporcionalno i značajno povećavaju s povećanjem doze. Obično doza od 50 mg 3 puta dnevno daje maksimalan učinak.

Indikacije. Akarboza se, kao i miglitol, može prepisati pacijentima sa T2DM kao početna monoterapija ili u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima - metforminom, sulfonamidima ili inzulinom. Nekoliko velikih studija sa akarbozom, uključujući veliku postmarketinšku studiju PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Ennchance Current Therapies), koja je uključivala više od 6.000 pacijenata sa dijabetesom, pokazalo je da tretman sa akarbozom smanjuje nivoe HbA1c za 0,6-1,1%. postprandijalna glikemija - za 2,2-2,8 mmol/l, a glikemija natašte - za 1,4-1,7 mmol/l.

Male i kratkoročne studije efikasnosti miglitola otkrile su smanjenje HbA1c za 0,4-1,2%, postprandijalnu glikemiju za 1,1-3,3 mmol/l i blagi pad postprandijalne hiperinzulinemije.

Smatra se da je klinička djelotvornost oba lijeka uporediva, iako nisu provedene posebne komparativne studije, što nam ne dozvoljava da objektivno istaknemo prednosti svakog od njih. Starost ne utiče na efikasnost lečenja. Unatoč suzbijanju apsorpcije ugljikohidrata, lijekovi ne uzrokuju gubitak težine.

U Rusiji se koristi samo akarboza, iako ne baš često. Razlozi za to mogu biti potreba za titriranjem doze inhibitora alfa-glukozidaze tokom 10-12 sedmica kako bi se isključila mogućnost nuspojava, kao i uočljiviji učinak na snižavanje glukoze drugih antidijabetičkih lijekova.

Kontraindikacije i ograničenja. Iako sami inhibitori alfa-glukozidaze ne uzrokuju hipoglikemiju, mogu pojačati hipoglikemijski učinak sulfonamida ili inzulina ako se kombiniraju s njima. U slučaju hipoglikemije koja se razvije tokom uzimanja inhibitora alfa-glukozidaze, treba je otkloniti isključivo uzimanjem monosaharida, posebno glukoze. Uzimanje složenih ugljenih hidrata (sendvič i sl.) u ovom slučaju je manje efikasno, jer inhibitori alfa-glukozidaze smanjuju stepen varenja složenih ugljenih hidrata u gastrointestinalnom traktu. Budući da se inhibitori alfa-glukozidaze izlučuju putem bubrega, posebno miglitol, oni su kontraindicirani kod pacijenata s klirensom kreatinina.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).

Ne preporučuje se prepisivanje ovih lijekova trudnicama, jer njihova sigurnost kod trudnica nije ispitana, a budući da se u malim količinama izlučuju u mlijeko, ne prepisuju se dojiljama.

Akarboza i miglitol su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti na njih, dijabetičke ketoacidoze i kreatinina u plazmi<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• upalne bolesti crijeva;
• ulcerozni kolitis;
• djelomična opstrukcija crijeva;
• kronične crijevne bolesti, koje su praćene značajnim poremećajem procesa probave i/ili apsorpcije, ili u stanjima koja su pogoršana povećanim stvaranjem plinova u crijevima;
• ciroza jetre.

Nuspojave inhibitora alfa-glukozidaze povezane su s glavnim mehanizmom njihovog djelovanja - usporavanje apsorpcije ugljikohidrata pod njihovim utjecajem doprinosi njihovoj akumulaciji u distalnim dijelovima crijeva, posebno u debelom crijevu, čija flora počinje da se gubi. proizvesti suvišne količine gasa. Kao rezultat toga, 1/3 - 2/3 pacijenata doživljava većinu neželjenih simptoma liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze: nadimanje, osjećaj nadimanja u trbuhu, bol i dijareju. Međutim, intenzitet ovih simptoma uz nastavak liječenja obično se smanjuje zbog preraspodjele probavnih enzima u crijevima, što obično traje nekoliko sedmica.

Kod nekih pacijenata, tokom liječenja visokom dozom akarboze, uočeno je povećanje nivoa jetrenih enzima, koji se vratio na normalu nakon prestanka uzimanja lijeka. Zbog toga se preporučuje praćenje jetrenih enzima svaka tri mjeseca tokom prve godine liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze i smanjenje doze ili prekid njihove primjene ako se nivoi jetrenih enzima povećaju.

• Ocijenite materijal

Reprodukcija materijala sa stranice je strogo zabranjena!

Informacije na ovoj stranici date su u obrazovne svrhe i nisu namijenjene kao medicinski savjet ili liječenje.

3. Inhibitori alfa-glukozidaze (akarboza)

Lijekovi ove grupe smanjuju apsorpciju ugljikohidrata iz crijeva, inhibirajući aktivnost enzima uključenih u probavu ugljikohidrata. Akarboza reverzibilno inhibira alfa-glukozidazu vezanu za crijevnu membranu i alfa-amilazu pankreasa. U lumenu tankog crijeva alfa-amilaza hidrolizira polimerne šećere u oligosaharide, a crijevna alfa-glukozidaza hidrolizira oligo-, di- i trisaharide u glukozu i druge monosaharide. Inaktivacija ovih enzima dovodi do smanjenja stvaranja glukoze u crijevima i posljedično do njene apsorpcije, odnosno smanjuje se hiperglikemija nakon obroka i sprječava prekomjerno oslobađanje inzulina u drugoj odgođenoj fazi sekrecije.

Nakon 3-6 mjeseci liječenja akarbozom, uočava se normalizacija metabolizma lipida - smanjuje se sadržaj kolesterola i triglicerida, a povećava se sadržaj "zaštitnih" lipoproteina visoke gustoće u krvi.

Lijek povećava lučenje glukagonu sličnog peptida I, koji je endogeni stimulator prve faze lučenja inzulina kao odgovor na povećanje glukoze u krvi.

Dakle, akarboza (glukobaj) u prvoj fazi obnavlja lučenje insulina od strane pankreasa i sprečava razvoj hiperinzulinemije u drugoj.

Samo 35% primijenjene doze se apsorbira iz crijeva, a samo 2% u aktivnom obliku. Poluvrijeme eliminacije je 2 sata, a apsorbirani dio akarboze se izlučuje putem bubrega. U slučaju zatajenja bubrega i kod starijih osoba, eliminacija lijeka se značajno usporava, ali to nije od praktične važnosti, jer akarboza, zbog svoje niske bioraspoloživosti, nema sistemski učinak. Hipoglikemijski učinak lijeka razvija se u gastrointestinalnom traktu, gdje dolazi do njegove biotransformacije.

Indikacije i režim doziranja

Dijabetes melitus tipa II: mono- ili kombinovana terapija.

Kao monoterapija, Acarbose (Glucobay) se propisuje kada je dijetalna terapija neefikasna. Acbose se također koristi u kombinaciji sa sulfonilureama.

Uzimajte 25 mg akarboze uz prvi gutljaj hrane 3 puta dnevno. Doza Domg-a se povećava 3 puta dnevno u intervalima od 4-8 sedmica i zasniva se na dva kriterija - nivou glukoze u krvi 1 sat nakon jela i individualnoj toleranciji.

Preosjetljivost, dijabetička ketoacidoza, akutne i kronične crijevne bolesti, trudnoća i dojenje. Relativno kontraindiciran kod dijabetesa tipa 1, hroničnog zatajenja bubrega i kod djece mlađe od 18 godina.

Dispeptički simptomi (bol u abdomenu, nadutost, dijareja), povećani nivoi transaminaza, žutica. Smanjenje nivoa hematokrita (bez promjene koncentracije hemoglobina). Smanjenje koncentracije kalcijuma, vitamina B 6 u PC.

Interakcija s drugim lijekovima

Efekat se smanjuje aktivnim ugljenom i drugim adsorbensima, preparatima digestivnih enzima koji sadrže pankreatin ili amilazu. Tiazidni diuretici, kortikosteroidi, fenotiazini, tiroidni hormoni, estrogeni, oralni kontraceptivi, fenitoin, nikotinska kiselina, sipatomimetici, antagonisti kalcijuma, izoniazid oslabljuju efekat. Derivati ​​sulfonilureje pojačavaju efekat.

Da nastavite sa preuzimanjem, morate prikupiti sliku:

Oralni hipoglikemijski lijekovi: lista, princip njihovog djelovanja

Liječenje dijabetes melitusa tipa 1 i tipa 2 ima značajne razlike. Kod dijabetesa tipa 2 funkcija sinteze inzulina je očuvana, ali se proizvodi u smanjenim količinama. U isto vrijeme, ćelije tkiva postaju manje osjetljive na hormon. Ovi se poremećaji mogu uspješno korigirati oralnim hipoglikemijskim lijekovima.

Vrste oralnih lijekova za snižavanje glukoze

Dostupni su mnogi hipoglikemijski lijekovi, međusobno se razlikuju po svom porijeklu i hemijskoj formuli. Razlikuju se sljedeće grupe oralnih hipoglikemika:

• derivati ​​sulfonilureje;
• glinidi;
• bigvanidi;
• tiazolidindioni;
• inhibitori α-glukozidaze;
• inkretini.

Osim toga, nedavno je sintetizirana nova grupa hipoglikemijskih lijekova - derivati ​​inhibitora kotransportera natrijum-glukoze tipa 2 (SGLT2).

Derivati ​​bigvanida

Trenutno se koriste jedini bigvanidi metformin. Zapravo, ovaj lijek ne utječe na sintezu inzulina, pa će stoga biti potpuno neučinkovit ako se inzulin uopće ne sintetizira. Lijek ostvaruje svoje terapeutsko djelovanje povećanjem iskorištenja glukoze, poboljšanjem njenog transporta kroz ćelijske membrane, kao i smanjenjem glukoze u krvi.

Osim toga, lijek ima anoreksigeni učinak, pa se stoga može koristiti u liječenju gojaznosti pod nadzorom liječnika. Usput, neke "čudotvorne tablete" za mršavljenje sadrže ovu tvar, iako je beskrupulozni proizvođač možda neće navesti u sastavu. Upotreba takvih lijekova može biti zaista opasna po zdravlje. Metformin je antidijabetički lijek koji propisuje ljekar uzimajući u obzir indikacije i kontraindikacije.

Kontraindikacije za upotrebu bigvanida:

Ako žena koja uzima metformin zatrudni, treba da prestane da koristi ovaj lek. Upotreba metformina bit će moguća tek nakon prestanka dojenja.

Derivati ​​sulfonilureje

Vrlo često se u liječenju dijabetesa tipa 2 pribjegavaju primjeni derivata sulfonilureje. Postoje tri generacije lijekova sulfoniluree:

• Prva generacija: tolbutamid, tolazamid, hlorpropamid.
• Druga generacija: glibenklamid, glizoksepid, glikvidon, glipizid.
• Treća generacija: glimepirid.

Lijekovi prve generacije su zapravo izgubili na važnosti i stoga se sada praktički ne koriste. Lijekovi druge i treće generacije su nekoliko desetina puta aktivniji od lijekova prve generacije. Osim toga, vjerojatnost razvoja nuspojava pri korištenju modernijih lijekova sulfonilureje je mnogo manja. Prvi lijek druge generacije bio je glibenklamid, koji se sada uspješno koristi.

Sulfonilureje imaju različite stepene dejstva i trajanja delovanja. Među njima glibenklamid ima najizraženiji hipoglikemijski učinak. Možda je ovo najpopularniji predstavnik među lijekovima sulfoniluree. Drugi najčešće korišteni je gliklazid. Ovaj lijek ne samo da ima hipoglikemijski učinak, već ima i pozitivan učinak na reološka svojstva krvi, kao i na mikrocirkulaciju.

Derivati ​​sulfonilureje stimulišu lučenje insulina i njegovo oslobađanje iz beta ćelija, a takođe vraćaju osetljivost ovih ćelija na glikemiju.

• Nije efikasan ako pacijent ima značajan gubitak beta ćelija pankreasa;
• Kod nekih pacijenata, iz nepoznatih razloga, nema antidijabetički učinak;
• Učinkovito samo ako se pridržavate dijete;
• Mora se uzeti pola sata prije jela.

Glavne kontraindikacije za primjenu lijekova sulfonilureje su dijabetes melitus tipa 1, ketoacidoza, trudnoća i dojenje, te velike operacije.

Inhibitori alfa-glukozidaze

Ovu grupu predstavljaju droge akarboza I miglitol. Smanjuju crijevnu apsorpciju većine ugljikohidrata (maltoze, saharoze, škroba). Kao rezultat, sprječava razvoj hiperglikemije. Upotreba inhibitora alfa-glukozidaze može uzrokovati sve vrste dispeptičkih simptoma (naduti, dijareju) zbog poremećaja procesa probave i apsorpcije ugljikohidrata. Kako bi se izbjegli neželjeni efekti iz probavnog trakta, liječenje počinje malim dozama, postupno ih povećavajući. Tabletu se mora uzimati sa hranom. Osim toga, važno je pridržavati se dijete i ograničiti unos složenih ugljikohidrata.

U slučaju dispeptičkih simptoma ne treba pribjegavati primjeni enzimskih preparata, antacida ili sorbenata. To će, naravno, poboljšati probavu, eliminirati nadimanje i dijareju, ali će se djelotvornost inhibitora alfa-glukozidaze primjetno smanjiti.

Akarboza je jedini oralni agens koji se može koristiti u kompleksnom liječenju dijabetesa ovisnog o inzulinu. Osim toga, prema modernim istraživanjima, liječenje akarbozom je praćeno smanjenjem progresije vaskularne ateroskleroze i smanjenjem rizika od razvoja srčanih komplikacija zbog ateroskleroze.

Kontraindikacije za upotrebu inhibitora alfa-glukozidaze:

1. Upalne bolesti crijeva;
2. Ciroza jetre;
3. Intestinalni ulkusi;
4. intestinalne strikture;
5. Kronično zatajenje bubrega;
6. Trudnoća i dojenje.

Derivati ​​tiazolidindiona (glitazoni)

Predstavnici ove grupe tableta pioglitazon (Actos), rosiglitazon (Avandia), pioglar. Djelovanje ove grupe lijekova posljedica je povećanja osjetljivosti ciljnih tkiva na djelovanje inzulina, čime se povećava iskorištenje glukoze. Glitazoni ne utiču na sintezu insulina u beta ćelijama. Hipoglikemijski efekat derivata tiazolidindiona počinje da se javlja nakon mesec dana, a može proći i do tri meseca da se postigne potpuni efekat.

Prema podacima istraživanja, glitazoni poboljšavaju metabolizam lipida i smanjuju nivo određenih faktora koji imaju ulogu u aterosklerotskom vaskularnom oštećenju. Trenutno su u toku velike studije kako bi se utvrdilo mogu li se glitazoni koristiti kao sredstvo za prevenciju dijabetesa tipa 2 i smanjenje učestalosti kardiovaskularnih komplikacija.

Međutim, derivati ​​tiazolidindiona imaju i nuspojave: povećanu tjelesnu težinu i određeni rizik od zatajenja srca.

Derivati ​​glinida

Predstavnici ove grupe su repaglinid (novonorm) I nateglinid (Starlix). To su lijekovi kratkog djelovanja koji stimuliraju lučenje inzulina, što pomaže u održavanju razine glukoze pod kontrolom nakon jela. U slučaju teške hiperglikemije na prazan želudac, glinidi su neefikasni.

Inzulinotropni efekat se razvija prilično brzo kada se uzimaju glinidi. Dakle, do proizvodnje inzulina dolazi dvadeset minuta nakon uzimanja Novonorm tableta i pet do sedam minuta nakon uzimanja Starlixa.

Nuspojave uključuju povećanje tjelesne težine, kao i smanjenje djelotvornosti lijeka uz dugotrajnu upotrebu.

Kontraindikacije uključuju sljedeća stanja:

1. Inzulinski ovisan dijabetes;
2. Otkazivanje bubrega, jetre;
3. Trudnoća i dojenje.

Inkretini

Ovo je nova klasa hipoglikemijskih lijekova, koja uključuje derivate inhibitora dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) i derivate agonista peptida sličnog glukagonu-1 (GLP-1). Inkretini su hormoni koji se oslobađaju iz crijeva kada jedete. Stimuliraju lučenje inzulina, a glavnu ulogu u tom procesu imaju glukozno ovisni insulinotropni (GIP) i glukagonu slični peptidi (GLP-1). To se dešava u zdravom tijelu. A kod bolesnika s dijabetesom tipa 2, lučenje inkretina se smanjuje, a lučenje inzulina u skladu s tim.

Inhibitori dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) su u suštini aktivatori GLP-1 i GIP. Pod uticajem inhibitora DPP-4 produžava se trajanje delovanja inkretina. Reprezentativni inhibitor dipeptidil peptidaze-4 je sitagliptin, koji se prodaje pod trgovačkim imenom Januvia.

Januvia stimuliše lučenje insulina i takođe potiskuje lučenje hormona glukagona. Ovo se dešava samo u uslovima hiperglikemije. Pri normalnim koncentracijama glukoze gore navedeni mehanizmi se ne aktiviraju, što pomaže da se izbjegne hipoglikemija, koja se događa kada se liječi lijekovima za snižavanje glukoze drugih grupa. Januvia je dostupna u obliku tableta.

Ali derivati ​​GLP-1 agonista (Victoza, Lyxumia) dostupni su u obliku rastvora za potkožno davanje, što je naravno manje zgodno od upotrebe tableta.

Derivati ​​inhibitora SGLT2

Derivati ​​inhibitora kotransportera natrijum-glukoze tipa 2 (SGLT2) su novija grupa hipoglikemijskih lekova. Njegovi predstavnici dapagliflozin I canagliflozin odobrene od strane FDA 2012. i 2013. godine. Mehanizam djelovanja ovih tableta zasniva se na inhibiciji aktivnosti SGLT2 (kotransporter natrijum-glukoze tipa 2).

SGLT2 je glavni transportni protein uključen u reapsorpciju (reapsorpciju) glukoze iz bubrega u krv. SGLT2 inhibitori smanjuju koncentraciju glukoze u krvi smanjujući njenu bubrežnu reapsorpciju. Odnosno, lijekovi stimuliraju oslobađanje glukoze u urinu.

Povezani efekti sa upotrebom SGLT2 inhibitora su smanjenje krvnog pritiska i telesne težine. Među nuspojavama lijeka moguć je razvoj hipoglikemije i genitourinarnih infekcija.

Dapagliflozin i kanagliflozin su kontraindicirani kod dijabetesa ovisnog o inzulinu, ketoacidoze, zatajenja bubrega i trudnoće.

Bitan! Isti lijek različito djeluje na ljude. Ponekad nije moguće postići željeni efekat tokom terapije jednim lekom. U takvim slučajevima pribjegava se kombiniranom liječenju s nekoliko oralnih hipoglikemijskih lijekova. Ovaj terapijski režim omogućava djelovanje na različite dijelove bolesti, povećanje lučenja inzulina, kao i smanjenje insulinske rezistencije tkiva.

Grigorova Valerija, medicinski posmatrač

Informacije su date samo u informativne svrhe. Nemojte se samoliječiti. Kod prvih znakova bolesti obratite se ljekaru. Postoje kontraindikacije, potrebna je konsultacija sa lekarom. Stranica može sadržavati sadržaje zabranjene za gledanje osobama mlađim od 18 godina.

UDC 615.032 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Sokolova L.K.

Državna ustanova „Institut za endokrinologiju i metabolizam imena V.P. Komissarenko NAMS Ukrajine", Kijev, Ukrajina

Inhibitori alfa-glukozidaze u kliničkoj praksi. Pitanja i odgovori

Za citiranje: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(1):71-75. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127096

Sažetak. Članak je posvećen primjeni lijekova iz klase inhibitora alfa-glukozidaze kod pacijenata sa dijabetesom melitusom.

C2> "0 ® Za endokrinologa

/Endokrinolozima praktičarima/

Međunarodni časopis za endokrinologiju

Najčešća kronična bolest, uz arterijsku hipertenziju i gojaznost, je dijabetes melitus tipa 2 (DM). Broj osoba s poremećajem metabolizma ugljikohidrata i učestalost dijabetesa tipa 2 u stalnom je porastu, što je prvenstveno posljedica povećanja broja pretilih pacijenata, kao i prosječnog životnog vijeka.

Trenutno je u cijelom svijetu prepoznata potreba za individualnim pristupom liječenju pacijenata s poremećajem metabolizma ugljikohidrata; Prioritetni zadatak je postizanje optimalne ravnoteže između efikasnosti i sigurnosti terapije.

U nedostatku dovoljnog efekta nemedikamentnih mera, kod pacijenata sa verifikovanim dijabetesom tipa 2, kao i kod osoba sa poremećenom glikemijom natašte i/ili poremećenom tolerancijom na glukozu, indikovano je dodavanje lekova koji utiču na metabolizam ugljenih hidrata.

Koji je mehanizam djelovanja lijekova klase inhibitora α-glukozidaze?

Lijekovi iz klase inhibitora α-glukozidaze su oralni hipoglikemijski agensi koji, inhibirajući crijevne α-glukozidaze, smanjuju enzimsku konverziju di-, oligo- i polisaharida u monosaharide, čime se smanjuje apsorpcija glukoze iz crijeva i hipercemije. Djeluju u gornjem dijelu tankog crijeva, gdje reverzibilno blokiraju alfa-glukozidaze (glukoza-glukozidaze).

amilaza, saharaza, maltaza) i na taj način sprječavaju enzimsku razgradnju poli- i oligosaharida. Ovo sprečava apsorpciju monosaharida (glukoze) i pomaže u smanjenju nivoa šećera u krvi koji raste nakon obroka. Inhibicija alfa-glukozidaze nastaje na principu nadmetanja za aktivni centar enzima koji se nalazi na površini mikrovila tankog crijeva. Sprečavanjem povećanja nivoa glikemije nakon obroka, lijekovi ove klase značajno smanjuju razinu inzulina u krvi, što doprinosi poboljšanju kvalitete metaboličke kompenzacije, o čemu svjedoči i smanjenje razine glikiranog hemoglobina. Upotreba inhibitora α-glukozidaze kao jedinog oralnog antidijabetika dovoljna je da značajno smanji težinu metaboličkih poremećaja kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 koji se ne nadoknađuju ishranom.

Koji lijekovi registrirani u Ukrajini pripadaju klasi inhibitora alfa-glukozidaze?

Ova klasa lijekova (inhibitori a-glukozidaze, A10BF) su:

Akarboza (A10BF01);

Miglitol (A10BF02);

Voglibose (A10BF03).

Trenutno u Ukrajini klasu inhibitora a-glukozidaze predstavlja lijek Voxide (proizvođač Kusum Pharm), aktivna tvar je vogliboza.

© „Miznarodnij endokrinološki žurnal” / „Međunarodni endokrinološki časopis” / „Međunarodni endokrinološki žurnal” („Miznarodnij endokrinološki žurnal”), 2018 © Vidavets Zaslavskiy O.Yu. / Izdavač Zaslavsky A.Yu. / Izdavač Zaslavsky O.Yu., 2018

Za prepisku: Sokolova L.K., Institut za endokrinologiju i metabolizam V.P. Komissarenko NAMS Ukrajine", ul. Vyshgorodskaya, 69, Kijev, 04114, Ukrajina; e-mail: [email protected]

Za prepisku: L. Sokolova, Državna ustanova "V.P Komisarenko Institut za endokrinologiju i metabolizam NAMS Ukrajine"; Vyshgorodska st., 69, Kijev, 04114, Ukrajina; e-mail: [email protected]

Postoji li dovoljna baza dokaza koja podržava upotrebu lijekova klase inhibitora alfa-glukozidaze u kliničkoj praksi za liječenje pacijenata sa dijabetesom i/ili osoba s disglikemijom?

U studiji za prevenciju dijabetesa melitusa nezavisnog od insulina (STOP-NIDDM) u trajanju od 3 godine i 3 meseca. proučavao je efikasnost akarboze (maksimalna doza 100 mg 3 puta dnevno). U poređenju sa placebom, rizik od razvoja T2DM sa akarbozom smanjen je za 25%.

Na temelju podataka dobivenih u studijama o prevenciji dijabetesa kod osoba s poremećenom tolerancijom na glukozu, zaključeno je da promjene načina života ili primjena lijekova (metformin, akarboza) u kombinaciji s dijetoterapijom i povećanom fizičkom aktivnošću dovode do smanjenja rizika. dijabetesa za 31-58% tokom 3-6 godina.

Ove studije su također potvrdile da je odlučujući faktor u prevenciji T2DM gubitak težine. U slučaju primjene inhibitora α-glukozidaze, gubitak težine se postiže smanjenjem apsorpcije ugljikohidrata u crijevima.

Algoritam za propisivanje oralnih hipoglikemijskih lijekova (OHD) prema preporukama IDF-a

Konvencionalni pristup

Alternativni pristup

Slika 1

Algoritam za praćenje nivoa glukoze u krvi - 2017

Liječenje usmjereno na promjenu načina života (uključujući gubitak težine uz farmakoterapiju)

Prvi nivo

A1C< 7,5 %

monoterapija*

Metformin

Ako se ciljni nivo ne postigne nakon 3 mjeseca, prijeđite na dvokomponentnu terapiju

Početni nivo A1C > 7,5%

Prvi nivo

Dvokomponentna terapija

Metformin

ili drugu drogu

prvo, bazalna linija insulina

Kolesevelam

Ako se ciljni nivo ne postigne nakon 3 mjeseca, prijeđite na trostruku terapiju

Trostruka terapija

Metformin

ili drugi lijek prve linije + lijek druge linije

Bazalni inzulin DPP-4i

Kolesevelam

Bromokriptin kratkog djelovanja

1 tona I insulina

terapija I Pr-

Trostruka terapija

druge droge

*Redoslijed lijekova predstavlja predviđenu hijerarhiju upotrebe: dužina linije odražava snagu preporuke

Ako se nakon 3 mjeseca ne postigne ciljni nivo, pređite na terapiju inzulinom ili je povećajte

Dodajte insulin ili pojačajte unos

Pogledajte algoritam za uzimanje insulina

Manje nuspojave i/ili moguće koristi Koristim s oprezom

Progresija bolesti

Slika 2

Napomene: A1C - glikirani hemoglobin; GLP-1 RA - agonisti receptora peptida-1 sličnih glukagonu; SGLT-2i - inhibitor kotransportera glukoze zavisan od natrijuma; DPP-4i - inhibitor dipeptidil peptidaze-4; TZD - tiazolidindion; AGi - inhibitor alfa-glukozidaze; SU/GLN je derivat sulfonilureje/glinida.

Klasa inhibitora alfa-glukozidaze jedan je od najsigurnijih lijekova koji utječu na postprandijalnu razinu glukoze i inzulinsku rezistenciju. STOP-NIDDM studija je jasno pokazala visoku efikasnost akarboze u prevenciji dijabetesa tipa 2 kod pacijenata sa poremećenom tolerancijom na glukozu. Glavni nalaz STOP-NIDDM studije bio je da su pacijenti na terapiji aktivnom akarbozom imali 36% manji relativni rizik od razvoja dijabetesa tipa 2 od onih u placebo grupi. Relativni rizik od razvoja novih slučajeva hipertenzije tokom aktivnog lečenja smanjen je za 34%, infarkta miokarda za 91%, a bilo kojeg zabeleženog kardiovaskularnog događaja za 49%. Tako se pokazalo da akarboza ima pozitivan učinak na glavne kardiovaskularne faktore rizika - višak tjelesne težine, postprandijalnu hiperglikemiju i hipertenziju.

N.V. Pasechko i dr. proveli studiju o djelovanju inhibitora alfa-glukozidaze na tjelesnu težinu na osnovu parametara metabolizma ugljikohidrata. Rezultati studije su pokazali da je vogliboza smanjila nivo postprandijalne glikemije, Hb^, i takođe podstakla gubitak težine.

Japanski istraživači (Kawamori R. et al., 2009.) proučavali su efikasnost vogliboze za prevenciju dijabetesa tipa 2 kod 1780 osoba sa poremećenom tolerancijom na glukozu (IGT) u multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji. Učesnici studije su randomizirani da primaju voglibozu (n = 897) u dozi od 0,2 mg tri puta dnevno ili placebo (n = 883). Liječenje je nastavljeno do razvoja dijabetesa tipa 2 (primarni cilj) ili normoglikemije (sekundarni cilj); period praćenja je bio 3 godine. Utvrđeno je da osobe sa IGT koje su primale voglibozu imaju nizak rizik od progresije do dijabetesa tipa 2 u poređenju sa placebom. Mnogo više ljudi u grupi koja je primala voglibozu postiglo je normoglikemiju nego u placebo grupi (599 od 897 naspram 454 od 881). Autori su zaključili da uzimanje vogliboze uz promjenu načina života može smanjiti rizik od razvoja dijabetesa tipa 2 kod osoba s IGT.

U radu I.V. Chernyavskaya je pokazala modificirajući učinak vogliboze na pokazatelje metabolizma ugljikohidrata kod osoba s poremećenom tolerancijom na glukozu i visokim kardiovaskularnim rizikom.

Na 53. kongresu Evropske asocijacije za proučavanje dijabetesa, koji je održan od 11. do 15. septembra 2017. godine u Lisabonu, objavljeni su rezultati ACE studije. Istraživači su dalje naglasili sigurnost klase inhibitora alfa-glukozidaze kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i visokim kardiovaskularnim rizikom, a također su potvrdili prednosti korištenja lijekova ove klase u prevenciji dijabetesa.

U publikacijama profesora V.I. Pankiva. Očigledno, podaci iz ovih studija mogu se ekstrapolirati na cijelu klasu inhibitora alfa-glukozidaze, budući da pripadnici ove klase imaju zajednički mehanizam djelovanja.

Da li su lijekovi iz klase inhibitora alfa-glukozidaze uključeni u savremene međunarodne preporuke za liječenje pacijenata sa dijabetesom?

Inhibitori α-glukozidaze prisutni su u modernim algoritmima liječenja pacijenata sa dijabetesom tipa 2 svih najutjecajnijih strukovnih udruženja, kako stranih tako i ukrajinskih.

Prema preporukama za vođenje pacijenata sa dijabetesom tipa 2, indikacije za propisivanje inhibitora alfa-glukozidaze su nezadovoljavajuća kontrola glikemije zbog dijete; neuspjeh liječenja derivatima sulfonilureje kod pacijenata s dovoljnim nivoom sekrecije inzulina; nezadovoljavajuća kontrola tokom terapije metforminom.

Prema uputama za upotrebu lijeka Voxid, indikacije za upotrebu su:

Dijabetes melitus tipa 2 (uz neefikasnost dijetalne terapije, čiji bi tijek trebao biti najmanje 6 mjeseci, nedovoljna efikasnost derivata sulfonilureje na pozadini niskokalorične dijete);

Dijabetes melitus tip 1 (kao dio kombinirane terapije);

Prevencija dijabetes melitusa tipa 2 (kod pacijenata s poremećenom tolerancijom glukoze u kombinaciji s dijetom i vježbanjem).

Koje su kontraindikacije i nuspojave tipične za ovu klasu lijekova?

Kontraindikacije za primjenu inhibitora alfa-glukozidaze su: dijabetička ketoacidoza, ciroza jetre, akutna i kronična crijevna upala, gastrointestinalna patologija sa povećanim stvaranjem plinova, ulcerozni kolitis, opstrukcija crijeva, velike kile, trudnoća i dojenje.

Značajke primjene inhibitora alfa-glukozidaze u klinici

Inhibitori alfa-glukozidaze indicirani su za pacijente sa dijabetes melitusom kada su dijeta i vježbanje neefikasne s prevlašću hiperglikemije nakon jela.

Voksid se daje oralno prije svakog obroka u dozi od 0,2 mg 3 puta dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećati na 0,3 mg 3 puta dnevno, ali se mora pažljivo pratiti stanje pacijenta. Preporučuje se prilagođavanje doze lijeka u intervalima od 1-2 sedmice. Tablete treba uzimati bez žvakanja, sa malom količinom tečnosti, neposredno pre jela.

Obično se prvih 10-15 dana Voxide uzima 0,2 mg 3 puta dnevno neposredno prije ili za vrijeme obroka, a zatim se doza postepeno povećava u zavisnosti od podnošljivosti. Ova taktika propisivanja lijeka može spriječiti ili smanjiti gastrointestinalne simptome kao što su nadutost i dijareja. U slučaju crijevnih poremećaja uzrokovanih uzimanjem lijeka, potrebno je striktno slijediti dijetu s ograničenim unosom ugljikohidrata i smanjiti njegovu dozu.

Kontraindikacije za upotrebu Voksida su crijevna oboljenja praćena malapsorpcijom, čirevi, divertikule, fisure, stenoze. Takođe, lek se ne sme prepisivati ​​osobama mlađim od 18 godina, tokom trudnoće ili dojenja.

Starijim pacijentima propisuje se početna doza od 0,1 mg 3 puta dnevno. Ako je potrebno, doza se povećava na 0,2-0,3 mg 3 puta dnevno.

Nesumnjiva prednost Voksida je i to što ne izaziva hipoglikemiju tokom monoterapije. Tokom terapije ovim lekom, trebalo bi da ograničite unos ugljenih hidrata. Zbog kršenja preporuka o ishrani tokom liječenja može doći do nadutosti i dijareje, što odražava farmakološki učinak lijeka. Voksid se ne apsorbira i, shodno tome, nema sistemsko djelovanje.

Lijek se može kombinirati s drugim sredstvima za snižavanje šećera. Treba imati na umu da pojačava hipoglikemijski učinak drugih oralnih lijekova, što zahtijeva smanjenje njihove doze. U suprotnom se može razviti hipoglikemija, koja se može zaustaviti samo uzimanjem čiste glukoze, jer će uzimanje složenih ugljikohidrata biti neučinkovito tijekom liječenja Voksidom.

Također treba imati na umu da se efikasnost inhibitora α-glukozidaze značajno smanjuje kada se koriste zajedno s antacidima, sorbentima i enzimima koji poboljšavaju proces probave.

Karakteristika ove klase hipoglikemijskih lijekova je njihova efikasnost pri konzumiranju velikih količina složenih ugljikohidrata. Ako u prehrani pacijenta prevladavaju jednostavni ugljikohidrati, tada liječenje inhibitorima alfa-glukozidaze ne daje značajan pozitivan učinak. Ovaj mehanizam djelovanja čini lijekove ove grupe najefikasnijim za normalan nivo glukoze u krvi natašte i nagli porast nakon toga

jedenje. Također, ovi lijekovi ne povećavaju tjelesnu težinu, što je dodatna prednost pri liječenju pacijenata sa prekomjernom težinom i/ili gojaznošću.

Važan terapeutski efekat Voksida je smanjenje postprandijalne hiperinzulinemije i nivoa triglicerida u krvi. Značaj ove činjenice je veliki, jer lipoproteini zasićeni trigliceridima kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 pogoršavaju inzulinsku rezistenciju i nezavisan su faktor rizika za nastanak ateroskleroze. Prednost lijeka je izostanak hipoglikemijskih reakcija, što je posebno važno kod starijih pacijenata.

Imamo iskustva sa upotrebom Voxida kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, koji su obično na kombinovanoj terapiji za snižavanje glukoze. Prema našim podacima, lijek pomaže u smanjenju postprandijalne glikemije i nivoa triglicerida, dobro ga podnose pacijenti i ima mali broj nuspojava.

Kao primjer je prikazan klinički slučaj

Pacijent K.T., 46 godina, preduzetnik, dijabetes tipa 2 5 godina. U trenutku pregleda, nivo glikemije natašte je bio 6,9 mmol/l, postprandijalne glikemije 13,7 mmol/l, glikovanog hemoglobina 7,9%, indeks tjelesne mase 32,2 kg/m2.

Krvni pritisak 130/80 mm Hg, parametri lipidograma: ukupni holesterol 4,2 mmol/l, LDL 2,1 mmol/l, HDL 1,0 mmol/l, TG 2,1 mmol/l.

Antihiperglikemijska terapija nije bila sistematska, što je predstavljalo zamjenu jednog lijeka u tabletama drugim. U protekla dva mjeseca pacijent je, po preporuci ljekara, primao metformin 1000 mg 2 puta dnevno. Među karakteristikama životnog stila treba istaći nepredvidiv raspored rada, neredovne velike obroke, intenzivnu fizičku aktivnost 2 puta sedmično (teretana). Pacijent je odbio promijeniti svoj uobičajeni način života, uz obrazloženje da je to zbog specifičnosti njegovog posla. Na osnovu činjenice da je pacijentu bila potrebna pojačana terapija za snižavanje glukoze, kao i uzimajući u obzir njegove želje da smrša i ima najjednostavniji režim liječenja, kombinacija metformina sa inhibitorima alfa-glukozidaze (Voksid 0,2 mg prije jela) predloženo.

Prepisivanje Voksida ne može značajno uticati na uobičajeni način života, ne zahteva dodatna merenja nivoa glikemije i nije povezano sa rizikom od razvoja teške hipoglikemije.

Tokom prve sedmice zabilježen je blagi pad nivoa glukoze u krvi natašte. Najznačajnije je bilo smanjenje postprandijalne glikemije. Tokom prve dvije sedmice, nivoi su se smanjivali u prosjeku za 2 mmol/l i iznosili su 8,3-9,8 mmol/l. Pokazatelj HbA1c smanjen je za 1,2% i iznosi 3

MEPAGS^U endokrinologlcnij zurnal, ^ 2224-0721 (rpp^, ^ 2307-1427 (online)

Me1. 14, br. 1, 2018

mjesec 6,7%, što odgovara ciljnom nivou usvojenom kako po standardima liječenja u našoj zemlji, tako i po međunarodnim standardima. Dinamika gubitka tjelesne težine u periodu od 6 mjeseci bila je 5,4 kg (početno 108 kg, nakon 6 mjeseci - 102,6 kg), što je više od 5% početne težine.

Uočena je pozitivna dinamika lipidograma, nivo triglicerida je bio 1,7 mmol/l, što je, po našem mišljenju, povezano sa smanjenjem apsorpcije ugljikohidrata i težine pacijenta.

Kao rezultat toga, nakon obroka se smanjuje postprandijalna glikemija, a kao posljedica toga, postprandijalna hiperinzulinemija. Budući da ne samo hiperglikemija, već i hiperinzulinemija smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija T2DM-a, vjeruje se da je ovaj posljednji učinak dodatna prednost liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze u odnosu na inzulinske sekretagoge.

Mehanizam djelovanja. Lijekovi iz ove grupe reverzibilno vezuju enzime alfa-glukozidaze (saharozu, maltozu, izomaltozu i glukoamilazu) u lumenu tankog crijeva. Kao rezultat toga, blokira se razgradnja disaharida i oligosaharida (na primjer, šećera i škroba) u glukozu i fruktozu. Kompetitivno (u odnosu na ugljikohidrate iz hrane) i reverzibilno vezivanje alfa-glukozidaza potpuno potiskuje apsorpciju ugljikohidrata u proksimalnom crijevu, što dovodi do smanjenja vrhunca postprandijalne glikemije nakon uzimanja složenih ugljikohidrata. Trenutno se proizvode dva lijeka ove grupe - akarboza i miglitol, čije je djelovanje malo drugačije. Miglitol ne potiskuje laktozu, ali je akarboza potiskuje, ali toliko malo (-10%) da to ni na koji način ne utiče na delovanje laktoze. Akarboza takođe inhibira amilazu pankreasa, ali miglitol ne. Ali klinički efekti ovih lijekova su isti. Budući da se miglitol, za razliku od akarboze, apsorbira, proučavani su njegovi sistemski efekti na metaboličke procese. Pokazalo se da in vitro potiskuje glikogenolizu u tkivu jetre. Međutim, proizvođači miglitola nisu otkrili nikakvo sistemsko djelovanje u tijelu, uprkos apsorpciji.
Akarboza smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija, a kada se prepisuje pacijentima s ranim poremećajima metabolizma ugljikohidrata, može ga normalizirati i smanjiti rizik od razvoja izraženog dijabetes melitusa. Mehanizam ovog djelovanja akarboze je još uvijek nejasan, ali proučavanjem kinetike glukoze u intravenskom testu tolerancije glukoze, uspjeli smo pokazati da kod ranih poremećaja metabolizma ugljikohidrata (IGT, IGN) ne utiče na proizvodnju glukoze putem jetre i eliminacije glukoze kod osoba kod kojih je liječenje akarbozom dovelo do normalizacije prethodno poremećenog metabolizma ugljikohidrata (NGN ili IGT). Odnosno, Akarboza eliminira rane metaboličke poremećaje bez uplitanja u intimne procese patogeneze T2DM, što je vjerovatno prirodno, s obzirom na „ekstraendokrini“ mehanizam njenog djelovanja.

Farmakokinetika. Nakon primjene, akarboza se praktički ne apsorbira u crijevima - bioraspoloživost je 1-2%, a vršna koncentracija u krvi se opaža unutar 1 sata, odakle se nepromijenjena izlučuje bubrezima. Metabolizam akarboze odvija se isključivo u crijevima. Pod uticajem prirodne crevne flore i digestivnih enzima, iz akarboze nastaje najmanje 13 metabolita čija je bioraspoloživost već -34%, a apsorbuju se 14-24 sata nakon formiranja u crevima. Samo jedan od metabolita alfa-glukozidaze zadržava svoj inhibitorni efekat na alfa-glukozidaze.
Maksimalna koncentracija miglitola nakon primjene se javlja u krvi u roku od 3 sata, a poluživot je 2-3 sata. Njegova apsorpcija ovisi o dozi: što je veća, to je manja i iznosi -95%. Ali s obzirom da su cilj njegovog djelovanja resice tankog crijeva, apsorpcija miglitola ni na koji način ne utječe na efikasnost lijeka u snižavanju glukoze. Miglitol se izlučuje nepromijenjen iz krvi putem bubrega, a lijek koji ostane u crijevima izlučuje se izmetom, također nepromijenjen. Miglitol se ne metabolizira u tijelu.

Interakcija s drugim lijekovima. U kombinaciji s inhibitorima alfa-glukozidaze i inzulinom ili drugim antidijabetičkim lijekovima, hipoglikemijski učinak ovih potonjih može biti pojačan, što može uzrokovati hipoglikemiju. U tim slučajevima, dozu bilo kojeg lijeka za snižavanje glukoze u kombinaciji treba smanjiti. Svi lijekovi koji povećavaju glukozu u krvi, kao što su tiazidni diuretici, kortikosteroidi, oralni kontraceptivi i estrogeni, niacin, fenotiazidi, tiroidni hormoni i blokatori kalcijumskih kanala, mogu smanjiti efikasnost inhibitora alfa-glukozidaze. Iako miglitol smanjuje stupanj apsorpcije i vršnu koncentraciju glibenklamida i metformina, to se ne manifestira klinički. Akarboza smanjuje bioraspoloživost metformina, ali to ne utiče na njegovu efikasnost. Akarboza ne reaguje sa digoksinom, nifedipinom, propranololom ili ranitidinom. Budući da akarboza u vrlo velikim dozama izaziva povećanje jetrenih enzima, nepoželjno je kombinirati je s paracetamolom (poznatim toksinom jetre), posebno kod osoba koje zloupotrebljavaju alkohol. Miglitol smanjuje nivo digoksina u krvi, kao i bioraspoloživost propranolola i ranitidina, ali ne dolazi u interakciju sa nifedipinom, antacidima ili varfarinom. Aktivni ugalj i probavni enzimi kao što su amilaza i pankreatin mogu ometati djelovanje inhibitora alfa-glukozidaze lokalno u crijevima.

(modul direct4)

Lijekovi, doze i režimi liječenja. Treba napomenuti da kod mnogih pacijenata, kako bi se izbjegle nuspojave, liječenje inhibitorom alfa-glukozidaze treba započeti s jednom tabletom dnevno u dozi od 25 mg. Lijek treba uzimati na početku obroka, uz najveći obrok, koji obavezno sadrži složene ugljikohidrate (inhibitori alfa-glukozidaze djeluju samo u prisustvu polisaharida u hrani). Doza se zatim povećava za 25 mg/dan i ne više od jednom sedmično dok se ne prepiše uz sve glavne obroke. Može se propisati maksimalna doza (300 mg), ali treba imati na umu da povećanje doze iznad prosjeka obično dovodi do blagog povećanja razine glukoze u krvi, a nuspojave se proporcionalno i značajno povećavaju s povećanjem doze. Obično doza od 50 mg 3 puta dnevno daje maksimalan učinak.

Indikacije. Akarboza se, kao i miglitol, može prepisati pacijentima sa T2DM kao početna monoterapija ili u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima - metforminom, sulfonamidima ili inzulinom. Nekoliko velikih studija sa akarbozom, uključujući veliku postmarketinšku studiju PROTECT (Precose Resolution of Optimal Titration to Ennchance Current Therapies), koja je uključivala više od 6.000 pacijenata sa dijabetesom, pokazalo je da tretman sa akarbozom smanjuje nivoe HbA1c za 0,6-1,1%. postprandijalna glikemija - za 2,2-2,8 mmol/l, a glikemija natašte - za 1,4-1,7 mmol/l.
Male i kratkoročne studije efikasnosti miglitola otkrile su smanjenje HbA1c za 0,4-1,2%, postprandijalnu glikemiju za 1,1-3,3 mmol/l i blagi pad postprandijalne hiperinzulinemije.
Smatra se da je klinička djelotvornost oba lijeka uporediva, iako nisu provedene posebne komparativne studije, što nam ne dozvoljava da objektivno istaknemo prednosti svakog od njih. Starost ne utiče na efikasnost lečenja. Unatoč suzbijanju apsorpcije ugljikohidrata, lijekovi ne uzrokuju gubitak težine.
U Rusiji se koristi samo akarboza, iako ne baš često. Razlozi za to mogu biti potreba za titriranjem doze inhibitora alfa-glukozidaze tokom 10-12 sedmica kako bi se isključila mogućnost nuspojava, kao i uočljiviji učinak na snižavanje glukoze drugih antidijabetičkih lijekova.

Kontraindikacije i ograničenja. Iako sami inhibitori alfa-glukozidaze ne uzrokuju hipoglikemiju, mogu pojačati hipoglikemijski učinak sulfonamida ili inzulina ako se kombiniraju s njima. U slučaju hipoglikemije koja se razvije tokom uzimanja inhibitora alfa-glukozidaze, treba je otkloniti isključivo uzimanjem monosaharida, posebno glukoze. Uzimanje složenih ugljenih hidrata (sendvič i sl.) u ovom slučaju je manje efikasno, jer inhibitori alfa-glukozidaze smanjuju stepen varenja složenih ugljenih hidrata u gastrointestinalnom traktu. Budući da se inhibitori alfa-glukozidaze izlučuju putem bubrega, posebno miglitol, oni su kontraindicirani kod pacijenata s klirensom kreatinina.<25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Ne preporučuje se prepisivanje ovih lijekova trudnicama, jer njihova sigurnost kod trudnica nije ispitana, a budući da se u malim količinama izlučuju u mlijeko, ne prepisuju se dojiljama.
Akarboza i miglitol su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti na njih, dijabetičke ketoacidoze i kreatinina u plazmi<2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• upalne bolesti crijeva;
• ulcerozni kolitis;
• djelomična opstrukcija crijeva;
• kronične crijevne bolesti, koje su praćene značajnim poremećajem procesa probave i/ili apsorpcije, ili u stanjima koja su pogoršana povećanim stvaranjem plinova u crijevima;
• ciroza jetre.

Nuspojave inhibitora alfa-glukozidaze povezane su s glavnim mehanizmom njihovog djelovanja - usporavanje apsorpcije ugljikohidrata pod njihovim utjecajem doprinosi njihovoj akumulaciji u distalnim dijelovima crijeva, posebno u debelom crijevu, čija flora počinje da se gubi. proizvesti suvišne količine gasa. Kao rezultat toga, 1/3 - 2/3 pacijenata doživljava većinu neželjenih simptoma liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze: nadimanje, osjećaj nadimanja u trbuhu, bol i dijareju. Međutim, intenzitet ovih simptoma uz nastavak liječenja obično se smanjuje zbog preraspodjele probavnih enzima u crijevima, što obično traje nekoliko sedmica.
Kod nekih pacijenata, tokom liječenja visokom dozom akarboze, uočeno je povećanje nivoa jetrenih enzima, koji se vratio na normalu nakon prestanka uzimanja lijeka. Zbog toga se preporučuje praćenje jetrenih enzima svaka tri mjeseca tokom prve godine liječenja inhibitorima alfa-glukozidaze i smanjenje doze ili prekid njihove primjene ako se nivoi jetrenih enzima povećaju.