Imunomodulatori: mehanizam djelovanja i klinička primjena. Lijekovi sa imunostimulirajućim djelovanjem Klinička primjena imunomodulatora

Koncept imunomodulatora . Imuni sistem ljudi i viših životinja obavlja važnu funkciju održavanja postojanosti unutrašnjeg okruženja organizma, koja se ostvaruje prepoznavanjem i eliminacijom iz organizma stranih supstanci antigene prirode, obe endogeno nastale (ćelije modifikovane virusima, ksenobioticima , maligne ćelije itd.) i egzogeno penetrirajući (prvenstveno mikrobi). Ova funkcija imunološkog sistema se ostvaruje uz pomoć faktora urođenog i stečenog (ili adaptivnog) imuniteta. Prvi uključuju neutrofile, monocite/makrofage, dendritske ćelije, NK- i T-NK - limfociti; drugi su T i B ćelije, koje su odgovorne za ćelijski i humoralni imuni odgovor, respektivno. Kada se poremeti broj i funkcionalna aktivnost ćelija imunog sistema, razvijaju se imunološke bolesti: imunodeficijencije, alergijski, autoimuni i limfoproliferativni procesi (o ovim poslednjim se ne govori u ovom poglavlju), čije se lečenje sprovodi nizom imunoterapijskih metoda, jedan od njih je upotreba imunotropnih lijekova.

Imunotropni lijekovi su lijekovi čiji je terapijski učinak povezan s njihovim preferencijalni (ili selektivno ) uticaj na ljudski imuni sistem. Postoje tri glavne grupe imunotropnih lijekova: imunomodulatori, imunostimulansi i imunosupresivi.

Imunomodulatori- to su lijekovi koji u terapijskim dozama obnavljaju funkcije imunološkog sistema (efikasna imunološka odbrana). Shodno tome, imunološki učinak imunomodulatora ovisi o početnom stanju imuniteta pacijenta: ovi lijekovi smanjuju visok i povećavaju nizak nivo imuniteta. Prema imenu imunostimulansi- to su lijekovi koji prvenstveno jačaju imuni sistem, dovodeći snižene nivoe na normalne vrijednosti. Imunosupresivi su lijekovi koji potiskuju imuni odgovor. U ovom dijelu analiziraju se samo oni lijekovi koji imaju sposobnost obnavljanja imuniteta (imunomodulatori i imunostimulansi), analiza njihove klasifikacije, farmakološko djelovanje i principi njihove kliničke primjene.

Klasifikacija imunomodulatora . 1996. godine predložili smo klasifikaciju imunomodulatora, prema kojoj su svi lijekovi iz ove grupe podijeljeni u tri grupe: egzogene, endogene i kemijski čiste. U određenoj mjeri, ova klasifikacija se poklapala s tim J. Hadden . Trenutno, održavajući ovaj princip klasifikacije, identifikujemo 7 glavnih grupa lijekova sa imunomodulatornim svojstvima (Tabela 1). U određenoj mjeri, ova klasifikacija se, kao i prethodna, zasniva na osnovnim principima funkcionisanja imunog sistema. Glavni aktivatori urođenog i induktora stečenog imuniteta kod ljudi i viših životinja su antigeni mikrobnih stanica, od kojih je počelo traženje, proučavanje i stvaranje imunotropnih lijekova (egzogeni lijekovi). Formiranje imunološkog odgovora događa se pod kontrolom niza imunoregulatornih molekula. Stoga je drugi pravac u razvoju imunotropnih lijekova bio traženje, izolacija i proučavanje kompleksa onih supstanci i molekula koji se sintetiziraju u tijelu tokom razvoja imunološkog odgovora i koji reguliraju njegovu regulaciju (endogeni lijekovi).

Imunomodulatori mikrobnog porijekla mogu se podijeliti u tri generacije. Prvi lijek odobren za medicinsku upotrebu kao imunostimulans početkom 50-ih godina u SAD-u i evropskim zemljama bila je BCG vakcina, koja ima izraženu sposobnost da pojača kako faktore urođenog tako i stečenog imuniteta. U to vrijeme, glavni cilj upotrebe BCG-a kao imunostimulansa bio je aktiviranje antitumorskog imuniteta i liječenje malignih bolesti. Ovaj problem nije bilo moguće riješiti uz pomoć BCG-a. Izuzetak je rak mokraćne bešike, kod kojeg intravezikalna primjena BCG-a proizvodi izražen klinički učinak. Mikrobni preparati prve generacije takođe uključuju lekove kao što su pirogenal i prodigiosan, koji su polisaharidi bakterijskog porekla. Široko se koriste u kliničkoj praksi za stimulaciju antibakterijskog imuniteta. Trenutno se pirogenal i prodigiosan rijetko koriste zbog njihove visoke pirogenosti i drugih nuspojava.

Mikrobni preparati druge generacije uključuju lizate (bronho-munal*, bronho-vaksom*, IRS-19*, imudon*) i ribozome (ribomunil*) bakterija koje se uglavnom odnose na patogene respiratornih infekcija: Kl. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, H. influezae itd. (* u daljem tekstu uvezeni lekovi odobreni za medicinsku upotrebu u Rusiji). Ovi lijekovi imaju dvostruku svrhu: specifičnu (cijepljenje) i nespecifičnu (imunostimulirajuću). Da bi se pojačao imunostimulirajući učinak, jedna od komponenti ribomunila je peptidoglikan ćelijskog zida. Kl. pneumoniae . Upotreba ekstrakata bakterija i gljivica kao imunostimulansa odobrena je za medicinsku upotrebu u brojnim zemljama zapadne Evrope i Japana: na primjer, ekstrakt picibanila Str. pyogenes , biostim* - ekstrakt iz Kl. pneumoniae , krestin i lentinan su polisaharidi gljiva.

Proučavanjem različitih ćelijskih komponenti BCG-a, ustanovljeno je da muramil dipeptid (MDP), minimalna komponenta peptidoglikana u ćelijskom zidu bakterije, ima najveći imunostimulirajući učinak. Zbog svoje visoke pirogenosti, MDP nije našao kliničku upotrebu. Ali u Rusiji i inozemstvu sintetizirani su njegovi analozi koji zadržavaju imunostimulirajuća svojstva, ali nemaju pirogenu aktivnost. Takav lijek je Lykopid, koji se može klasificirati kao mikrobni lijek treće generacije. Sastoji se od prirodnog disaharida: glukozaminilmuramila i sintetičkog dipeptida koji je vezan za njega: L-alanil-D -izoglutamin. Takve strukture nalaze se u peptidoglikanu svih poznatih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Muramil peptidni lijekovi se također razvijaju u brojnim stranim zemljama. U Japanu je romurtid, koji je MDP za koji je stearinska kiselina vezana preko aminokiseline lizina, odobren za medicinsku upotrebu. Glavna svrha romurtida je obnavljanje leukopoeze i imuniteta nakon radioterapije i kemoterapije kod pacijenata sa rakom.

Imunomodulatori endogenog porijekla mogu se podijeliti na imunoregulatorne peptide i citokine. Kao što je poznato, centralni organi imuniteta su timus i koštana srž, koji regulišu razvoj ćelijskih i humoralnih imunih odgovora. Grupa ruskih naučnika predvođena akademikom R.V. Petrovom koristila je ove organe da izoluje imunoregulatorne peptide kako bi stvorila lekove koji obnavljaju ćelijski i humoralni imunitet. Poticaj za stvaranje takvih lijekova bilo je otkriće nove klase biološki aktivnih spojeva - timusnih peptidnih hormona, koji uključuju porodicu timozina, timopoetina i serumski timusni faktor - timulin. Ovi peptidi, kada se puste u krv, utiču na ceo periferni imuni sistem, stimulišući rast i proliferaciju limfoidnih ćelija.

Predak prve generacije lijekova za timus u Rusiji je taktivin, koji je kompleks peptida ekstrahiranih iz timusa goveda. Preparati koji sadrže kompleks peptida timusa uključuju i timalin, tioptin itd., a preparati koji sadrže ekstrakte timusa uključuju timostimulin*, vilozen. Prednost taktivina je prisustvo hormona timusa u njemua1-timozin. Imunomodulatori, koji su peptidni ekstrakti iz timusa, odobreni su za medicinsku upotrebu u nizu zapadnoevropskih zemalja: timostimulin, timomodulin, tim-urovac.

Klinička efikasnost lijekova za timus prve generacije je nesumnjiva, ali oni imaju jedan nedostatak: oni su nerazdvojena mješavina biološki aktivnih peptida i prilično ih je teško standardizirati. Napredak na polju lijekova timusnog porijekla odvijao se kroz stvaranje lijekova 2. i 3. generacije, koji su sintetički analozi prirodnih hormona timusa: a 1-timozin i timopoetin, ili fragmenti ovih hormona sa biološkom aktivnošću. Potonji smjer se pokazao najproduktivnijim, posebno u odnosu na timopoetin. Na osnovu jednog od fragmenata, uključujući aminokiselinske ostatke aktivnog centra timopoetina, stvoren je lijek timopentin, koji je dobio dozvolu za medicinsku upotrebu na Zapadu, i Immunofan, koji je dobio dozvolu za medicinsku upotrebu u Rusiji i sintetički je heksapeptid - analog 32-36 regije timopoetina.

Drugi pravac u stvaranju sintetičkih lijekova timusa bila je analiza aktivnih principa kompleksa peptida i ekstrakata iz timusa. Dakle, prilikom proučavanja sastava lijeka timalin, identificiran je dipeptid koji se sastoji od triptofana i glutamina. Ovaj dipeptid je imao izraženu imunotropnu aktivnost i bio je osnova za stvaranje sintetičkog lijeka - timogena, a to je L-glutamil-L-triptofan. Sintetički lijek koji liči na timogen je bestim, koji se sastoji od istih aminokiselina. Razlika između bestima i timogena je u tome što prvi ima g-peptidnu vezu i prisustvo D-glutamina, a ne L-glutamina. Ove promjene dovele su do povećanja specifične biološke aktivnosti bestima u testu za stimulaciju diferencijacije limfocita prekursora koštane srži.

Predak lijekova porijeklom iz koštane srži je mijelopid, koji je kompleks bioregulatornih peptidnih medijatora - mijelopeptida (MP), molekulske težine 500-3000 D, koje proizvode ćelije koštane srži svinje. Sada je utvrđeno da sadrži 6 mijelopeptida, od kojih svaki ima specifično biološko djelovanje. U početku se pretpostavljalo da će preparati koštane srži imati dominantan uticaj na razvoj humoralnog imuniteta. Nakon toga je ustanovljeno da različiti MP imaju uticaj na različite dijelove imunološkog sistema. Dakle, MP-1 povećava funkcionalnu aktivnost T-pomoćnih ćelija, MP-2 ima sposobnost suzbijanja proliferacije malignih ćelija i značajno smanjuje sposobnost tumorskih ćelija da proizvode toksične supstance, MP-3 stimuliše fagocitnu aktivnost leukocita , MP-4 utiče na diferencijaciju matičnih ćelija, promovišući njihovo brže sazrevanje. Sastav aminokiselina MP je potpuno dešifrovan, što je postalo osnova za razvoj novih sintetičkih lijekova porijekla iz koštane srži. Stvoreni su lijek Seramil na bazi MP-3 s antibakterijskim djelovanjem i lijek Bivalen na bazi MP-2 sa antitumorskim djelovanjem.

Regulaciju razvijenog imunološkog odgovora provode citokini - složeni kompleks endogenih imunoregulatornih molekula. Ovi molekuli su bili i predstavljaju osnovu za stvaranje velike grupe prirodnih i rekombinantnih imunomodulatornih lijekova. U prvu grupu spadaju leukinferon i superlimfa, u drugu grupu spadaju betaleukin, ronkoleukin, molgramostin*. Leukinferon je kompleks citokina 1. faze imunološkog odgovora u njihovom prirodnom omjeru koji se dobiva in vitro induciranjem leukomase zdravih donora vakcinalnim sojem virusa Newcastle bolesti. Lijek sadrži interleukin-1 (IL), IL-6, IL-8, faktor inhibicije makrofaga (MIF), faktor nekroze tumora- a(TNF), kompleks interferencije a. Superlimfa je takođe kompleks prirodnih citokina koji nastaju in vitro tokom indukcije mononuklearnih ćelija u perifernoj krvi svinja T-mitogenom – fitohemaglutininom. Lijek sadrži IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF, MIF, transformirajući faktor rasta- b. Superlymph je prvenstveno namijenjen lokalnoj primjeni i praktično je prvi citokinski preparat namijenjen lokalnoj imunokorekciji. Roncoleukin je dozni oblik rekombinantnog IL-2, koji je jedan od centralnih regulatornih citokina ljudskog imunološkog sistema. Lijek se dobiva korištenjem imunoloških biotehnoloških metoda iz stanica proizvođača - rekombinantnog soja nepatogenog pekarskog kvasca, ljudski IL-2 gen je ugrađen u genetski aparat. Betaleukin je dozni oblik rekombinantnog IL-1 b, koji ima važnu ulogu u aktiviranju urođenih imunoloških faktora, razvoju upale i prvih faza imunološkog odgovora. Lijek se dobiva metodama imunološke biotehnologije iz stanica proizvođača - rekombinantnog soja Escherichia coli, u čiji genetski aparat je ugrađen ljudski IL-1 gen b.

Za aktiviranje aktivnosti ćelija koštane srži i stimulaciju leukopoeze, natrijum nukleinat je odobren za medicinsku upotrebu. Ovaj lijek je natrijeva sol nukleinske kiseline dobivena hidrolizom i daljnjim prečišćavanjem od kvasca. Lijek sadrži veliki broj prekursora nukleinskih kiselina i potiče rast i reprodukciju gotovo svih stanica koje se dijele. Kasnije je otkriveno da natrijum nukleinat ima sposobnost da stimuliše faktore kako urođenog tako i stečenog imuniteta. To je sasvim prirodno, jer je razvoj imunološkog odgovora povezan s aktivnom proliferacijom T i B limfocita. Natrijum nukleinat je prvi lek u svojoj grupi koji je dobio odobrenje za medicinsku upotrebu ne samo kao stimulator leukopoeze, već i kao imunostimulans. Preparati u ovoj seriji uključuju derinat – natrijumovu so nativne DNK izolovane iz mleka jesetri, polidan – visoko prečišćenu mešavinu natrijumovih soli DNK i RNK, takođe dobijenu iz mleka jesetri, ridostin – RNK izolovanu iz pekarskog kvasca. Razvijen je niz sintetičkih lijekova na bazi nukleinskih kiselina, na primjer, poludan - kompleks poliadenil-uridilne kiseline. Uobičajeno, ova grupa lijekova uključuje inozin pranobex* (izoprinozin) - kompleks inozina sa acetilamidobenzojevom kiselinom, metiluracilom i riboksinom - kompleksno jedinjenje koje se sastoji od hipoksantin ribozida. U inostranstvu, neki preparati sintetičkih nukleinskih kiselina imaju dozvolu za medicinsku upotrebu kao imunostimulansi: prethodno pomenuti inozin pranobeks i poli-AU (dvolančani polinukleotid adenilne i uridilne kiseline). Svi lijekovi iz grupe nukleinskih kiselina su izraženi induktori interferona. Istovremeno, treba imati na umu da sintetički i prirodni preparati nukleinskih kiselina koji sadrže prekursore za DNK i RNK induciraju rast i reprodukciju i eukariotskih i prokariotskih stanica. Tako se pokazalo da natrijev nukleinat stimulira rast i reprodukciju bakterija.

Trenutno se u inostranstvu široko koriste biljni preparati, a posebno različiti derivati ​​Echinacea purpurea za stimulaciju imunog sistema. Neki od ovih lekova su registrovani u Rusiji kao imunostimulansi: Immunal*, Echinacin liquidum*, Echinacea compositum C*, Echinacea VILAR. Smatramo da se lekovi ove vrste prikladnije klasifikuju kao aditivi u hrani ili adaptogeni kao što su koren ginsenga, eleutorok, pantokrin itd. selektivno djelovanje na ljudski imuni sistem.

Grupa hemijski čistih imunomodulatora može se podijeliti u dvije podgrupe: niske molekulske mase i visoke molekulske mase. Prvi uključuje niz dobro poznatih lijekova koji dodatno imaju imunotropnu aktivnost. Predak ovakvih lijekova je levamisol (dekaris) - fenilimidotiazol, dobro poznato anthelmintično sredstvo, za koje je naknadno utvrđeno da ima izražena imunostimulirajuća svojstva. Levamisol je, kao i BCG, jedan od prvih lijekova odobrenih za medicinsku upotrebu u SAD-u i zapadnoj Europi kao imunostimulans. Po hemijskoj strukturi levamisolu je blizak dibazol (derivat imidazola), koji ima određena imunostimulirajuća svojstva. Čini se da je to osnova za neke istraživače da preporuče dibazol kao profilaktičko sredstvo protiv gripe i drugih respiratornih infekcija. Međutim, profilaktička upotreba ovog lijeka je neopravdana, budući da nisu provedene placebo kontrolirane studije koje bi proučavale sposobnost dibazola da smanji rizik od razvoja respiratornih infekcija. Zanimljiv lijek iz ove podgrupe je diucifon, koji je prvobitno kreiran kao lijek protiv tuberkuloze. Derivati ​​sulfonske kiseline, koja je osnova ovog lijeka, imaju izražena antimikobakterijska svojstva. Dodavanje metiluracila ovoj kiselini nije umanjilo njeno antibakterijsko djelovanje, ali je dovelo do pojave imunostimulirajuće aktivnosti lijeka. Stvaranje lijekova koji kombiniraju antimikrobna i imunostimulirajuća svojstva vrlo je obećavajući smjer u proučavanju imunomodulatora. Neki antibiotici najnovije generacije (rovomicin, rulid i dr.) imaju sposobnost da stimulišu fagocitozu i induciraju sintezu određenih citokina. Još jedan obećavajući lijek iz podgrupe niskomolekularnih imunomodulatora je galavit, derivat ftalhidrazida. Posebnost ovog lijeka je prisustvo, pored imunomodulatornih, izraženih protuupalnih svojstava. Podgrupa niskomolekularnih imunomodulatora uključuje tri sintetička oligopeptida: gepon, glutoksim i aloferon. Gepon je oligopeptid koji se sastoji od 14 aminokiselina: Thr-Glu-Lys-Lys-Arg-Arg-Glu-Thr-Val-Glu-Arg-Glu-Lys-Glu. Posebnost ovog lijeka je prisustvo, pored imunomodulatornih, izraženih antivirusnih svojstava.

Visokomolekularni hemijski čisti imunomodulatori dobijeni usmerenom hemijskom sintezom uključuju lek polioksidonijum. To je N-oksidirani derivat polietilen piperazina s molekulskom težinom od oko 100 kD. Po svojoj hemijskoj strukturi, polioksidonijum je blizak supstancama prirodnog porekla. N-oksidne grupe, koje su osnova lijeka, široko su zastupljene u ljudskom tijelu jer se metabolizam dušičnih spojeva odvija stvaranjem N-oksida. Lijek ima širok spektar farmakoloških učinaka na organizam: imunomodulatorno, detoksikacijsko, antioksidativno i membransko zaštitno.

U lijekove sa izraženim imunomodulatornim svojstvima nesumnjivo spadaju interferoni i induktori interferona (Tabela 2). Odlučili smo da ove lijekove istaknemo u posebnom dijelu, jer je njihovo glavno farmakološko svojstvo antivirusno djelovanje. Ali interferoni, kao sastavni dio ukupne tjelesne mreže citokina, su imunoregulatorni molekuli koji utiču na sve ćelije imunog sistema. Na primjer, interferon a i TNF, sintetizirani u prvim fazama imunološkog odgovora, snažni su aktivatori NK stanica, koje su zauzvrat glavni izvor proizvodnje interferona. g, mnogo prije početka njegove sinteze od strane T limfocita. Postoje mnogi drugi primjeri imunomodulatornog djelovanja interferona. Stoga su svi interferoni i induktori interferona antivirusni i imunomodulatorni lijekovi. Kao što je gore navedeno, nukleinske kiseline i njihovi različiti derivati, posebno poludanum i ridostin, također su jaki induktori interferona.

U lekove sa imunomodulatornim svojstvima spadaju imunoglobulinski preparati: humani imunoglobulin, intraglobin, oktagam, pentaglobin, sandoglobulin itd. Međutim, njihovo glavno dejstvo je supstituciona terapija i spadaju u grupu vitalnih lekova.

Farmakološko djelovanje imunomodulatora . Prilikom analize farmakološkog djelovanja imunomodulatora potrebno je uzeti u obzir zadivljujuću osobinu funkcionisanja imunog sistema, naime, ovaj sistem „radi“ po sistemu komunikacionih skala, tj. prisustvo opterećenja na jednoj od čaša pokreće cijeli sistem. Dakle, bez obzira na početni smjer, pod utjecajem imunomodulatora, funkcionalna aktivnost cjelokupnog imunološkog sistema u cjelini se na kraju u jednom ili drugom stepenu mijenja. Imunomodulator može imati selektivni efekat na odgovarajuću komponentu imunog sistema, ali će konačni efekat njegovog uticaja na imuni sistem uvek biti višestruk. Na primjer, supstanca X inducira stvaranje samo jednog IL-2. Ali ovaj citokin pojačava proliferaciju T-, B- i N.K. -ćelije, povećava funkcionalnu aktivnost makrofaga, N.K. -ćelije, T-ubice itd. IL-2 nije izuzetak u ovom pogledu. Svi citokini su glavni regulatori imuniteta, posreduju u djelovanju na imunološki sistem, kako specifičnih tako i nespecifičnih stimulansa, i imaju višestruke i različite efekte na imuni sistem. Trenutno nisu identifikovani citokini sa striktno specifičnim efektima. Takve karakteristike funkcionisanja imunog sistema čine gotovo nemogućim postojanje imunomodulatora sa apsolutno selektivnim konačnim dejstvom na imuni sistem. Ova pozicija nam omogućava da formulišemo sledeći princip:

Svaki imunomodulator koji selektivno djeluje na odgovarajuću komponentu imuniteta (fagocitozu, ćelijski ili humoralni imunitet), pored djelovanja na ovu komponentu imuniteta, u određenoj mjeri će djelovati i na sve ostale komponente imunog sistema.

Uzimajući u obzir ovu situaciju, međutim, moguće je identificirati vodeće pravce farmakološkog djelovanja glavnih imunomodulatora, koji, prema prikazanoj klasifikaciji, pripadaju različitim grupama.

Imunomodulatori su grupa farmakoloških lijekova koji aktiviraju imunološku odbranu tijela na ćelijskom ili humoralnom nivou. Ovi lekovi stimulišu imuni sistem i povećavaju nespecifičnu otpornost organizma.

glavni organi ljudskog imunog sistema

Imunitet je jedinstven sistem ljudskog organizma koji je sposoban da uništi strane supstance i treba mu odgovarajuću korekciju. Normalno, imunokompetentne ćelije nastaju kao odgovor na unošenje patogenih bioloških agenasa u organizam - virusa, mikroba i drugih infektivnih agenasa. Stanja imunodeficijencije karakteriše smanjena proizvodnja ovih ćelija i karakteriše ih čest morbiditet. Imunomodulatori su posebni lijekovi, ujedinjeni zajedničkim imenom i sličnim mehanizmom djelovanja, koji se koriste za prevenciju raznih oboljenja i jačanje imunološkog sistema.

Trenutno, farmakološka industrija proizvodi ogroman broj proizvoda koji imaju imunostimulirajuće, imunomodulirajuće, imunokorektivne i imunosupresivne učinke. Slobodno se prodaju u apotekarskim lancima. Većina njih ima nuspojave i negativno utječe na organizam. Prije kupovine takvih lijekova potrebno je konsultovati svog ljekara.

• Imunostimulansi jačaju ljudski imunološki sistem, osiguravaju efikasnije funkcionisanje imunog sistema i izazivaju proizvodnju zaštitnih ćelijskih komponenti. Imunostimulansi su bezopasni za osobe koje nemaju poremećaje imunološkog sistema i egzacerbacije hroničnih patologija.
• Imunomodulatori ispravljaju ravnotežu imunokompetentnih ćelija kod autoimunih bolesti i balansiraju sve komponente imunog sistema, potiskujući ili povećavajući njihovu aktivnost.
• Imunocorrectors djeluju samo na određene strukture imunološkog sistema, normalizujući njihovu aktivnost.
• Imunosupresivi potiskuju proizvodnju imunoloških komponenti u slučajevima kada njegova hiperaktivnost nanosi štetu ljudskom tijelu.

Samoliječenje i neadekvatna upotreba lijekova mogu dovesti do razvoja autoimune patologije, u kojoj tijelo počinje doživljavati vlastite stanice kao strane i bori se protiv njih. Imunostimulanse treba uzimati prema strogim indikacijama i prema prepisu ljekara. Ovo posebno važi za decu, jer se njihov imuni sistem u potpunosti formira tek do 14. godine.

Ali u nekim slučajevima jednostavno ne možete bez uzimanja lijekova iz ove grupe. Kod teških bolesti s visokim rizikom od razvoja ozbiljnih komplikacija, uzimanje imunostimulansa opravdano je čak i kod djece i trudnica. Većina imunomodulatora je niskotoksična i prilično učinkovita.

Upotreba imunostimulansa

Preliminarna imunokorekcija je usmjerena na eliminaciju osnovne patologije bez upotrebe lijekova osnovne terapije. Prepisuje se osobama sa bolestima bubrega, probavnog sistema, reumatizmom i u pripremi za hirurške intervencije.

Bolesti kod kojih se koriste imunostimulansi:

1. kongenitalna imunodeficijencija,
2. Maligne neoplazme,
3. Upala virusne i bakterijske etiologije,
4. mikoze i protozooze,
5. helmintioza,
6. Patologija bubrega i jetre,
7. Endokrinopatija – dijabetes melitus i drugi metabolički poremećaji,
8. Imunosupresija zbog upotrebe određenih lijekova - citostatika, glukokortikosteroida, NSAIL, antibiotika, antidepresiva, antikoagulansa,
9. Imunodeficijencija uzrokovana jonizujućim zračenjem, prekomjernim unosom alkohola, teškim stresom,
10. alergija,
11. Stanja nakon transplantacije,
12. Sekundarna posttraumatska i post-intoksikcijska imunodeficijencija.

Prisustvo znakova imunodeficijencije apsolutna je indikacija za primjenu imunostimulansa kod djece. Samo pedijatar može odabrati najbolji imunomodulator za djecu.

Ljudi kojima se najčešće propisuju imunomodulatori:

• Djeca sa slabim imunološkim sistemom
• Starije osobe sa oslabljenim imunološkim sistemom,
• Ljudi sa užurbanim životnim stilom.

Liječenje imunomodulatorima treba biti pod nadzorom liječnika i imunološkom analizom krvi.

Klasifikacija

Lista modernih imunomodulatora danas je vrlo velika. U zavisnosti od porekla, razlikuju se imunostimulansi:

Samostalna primjena imunostimulansa rijetko je opravdana. Obično se koriste kao dodatak glavnom liječenju patologije. Izbor lijeka određen je karakteristikama imunoloških poremećaja u tijelu pacijenta. Efikasnost lijekova smatra se maksimalnom tijekom pogoršanja patologije. Trajanje terapije obično varira od 1 do 9 mjeseci. Primjena adekvatnih doza lijekova i pravilno pridržavanje režima liječenja omogućavaju imunostimulansima da u potpunosti ostvare svoje terapeutsko djelovanje.

Neki probiotici, citostatici, hormoni, vitamini, antibakterijski lijekovi i imunoglobulini također imaju imunomodulatorno djelovanje.

Sintetički imunostimulansi

Sintetički adaptogeni imaju imunostimulirajući učinak na organizam i povećavaju njegovu otpornost na štetne faktore. Glavni predstavnici ove grupe su “Dibazol” i “Bemitil”. Zbog svoje izražene imunostimulirajuće aktivnosti, lijekovi imaju antiastenični učinak i pomažu tijelu da se brzo oporavi nakon dužeg izlaganja ekstremnim uvjetima.

Kod čestih i dugotrajnih infekcija Dibazol se kombinuje sa Levamisolom ili Decamevitom u preventivne i terapeutske svrhe.

Endogeni imunostimulansi

U ovu grupu spadaju preparati timusa, crvene koštane srži i placente.

Timusne peptide proizvode ćelije timusa i regulišu funkcionisanje imunog sistema. Oni mijenjaju funkcije T-limfocita i uspostavljaju ravnotežu njihovih subpopulacija. Nakon primjene endogenih imunostimulansa, broj stanica u krvi se normalizira, što ukazuje na njihov izražen imunomodulatorni učinak. Endogeni imunostimulansi pojačavaju proizvodnju interferona i povećavaju aktivnost imunokompetentnih ćelija.

• "timalin" ima imunomodulatorni učinak, aktivira procese regeneracije i popravke. Stimulira ćelijski imunitet i fagocitozu, normalizira broj limfocita, povećava lučenje interferona i obnavlja imunološku reaktivnost. Ovaj lijek se koristi za liječenje stanja imunodeficijencije koja su se razvila u pozadini akutnih i kroničnih infekcija i destruktivnih procesa.
• "Imunofan"– lijek koji se široko koristi u slučajevima kada se ljudski imunološki sistem ne može samostalno oduprijeti bolesti i zahtijeva farmakološku podršku. Stimuliše imuni sistem, uklanja toksine i slobodne radikale iz organizma i ima hepatoprotektivni efekat.

Interferoni

Interferoni povećavaju nespecifičnu otpornost ljudskog tijela i štite ga od virusnih, bakterijskih ili drugih antigenskih napada. Najefikasniji lijekovi koji imaju sličan učinak su "Cycloferon", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Sadrže sintetizirane proteine ​​koji potiču tijelo da proizvodi vlastite interferone.

Prirodni lijekovi uključuju leukocitni humani interferon.

Dugotrajna upotreba lijekova iz ove skupine minimizira njihovu učinkovitost i potiskuje vlastiti imunitet osobe, koji prestaje aktivno funkcionirati. Njihova neadekvatna i predugotrajna upotreba negativno utječe na imunitet odraslih i djece.

U kombinaciji s drugim lijekovima, interferoni se propisuju pacijentima s virusnim infekcijama, papilomatozom larinksa i karcinomom. Koriste se intranazalno, oralno, intramuskularno i intravenozno.

Preparati mikrobnog porijekla

Lijekovi ove grupe imaju direktan učinak na sistem monocit-makrofagi. Aktivirane krvne stanice počinju proizvoditi citokine, koji pokreću urođene i stečene imunološke reakcije. Glavni zadatak ovih lijekova je uklanjanje patogenih mikroba iz tijela.

Biljni adaptogeni

Biljni adaptogeni uključuju ekstrakte ehinacee, eleuterokoka, ginsenga i limunske trave. To su „blagi“ imunostimulansi koji se široko koriste u kliničkoj praksi. Lijekovi iz ove grupe se propisuju pacijentima sa imunodeficijencijom bez prethodnog imunološkog pregleda. Adaptogeni pokreću rad enzimskih sistema i biosintetskih procesa i aktiviraju nespecifičnu otpornost organizma.

Upotreba biljnih adaptogena u profilaktičke svrhe smanjuje učestalost akutnih respiratornih virusnih infekcija i, odupire se razvoju radijacijske bolesti, slabi toksični učinak citostatika.

Za prevenciju brojnih bolesti, kao i za brzi oporavak, pacijentima se preporučuje da svakodnevno piju čaj od đumbira ili cimeta, te da uzimaju crni biber u zrnu.

Video: o imunitetu – Škola dr. Komarovskog

Antitumorski imunitet je glavni tip nasljednog imuniteta koji osigurava opstanak višećelijskih životinja, u čijem se tijelu, kako pokazuju proračuni somatskih mutacija, u jednom danu pojavi oko 1 milijun mutiranih stanica, od kojih značajan dio prolazi tumorsku transformaciju. Njihovim brzim prepoznavanjem i uništavanjem, imunološki sistem obavlja funkciju homeostaze, koja određuje normalan razvoj organizama u prenatalnom i postnatalnom periodu.

Etiološka osnova za nastanak tumora. Prema sada prihvaćenim stavovima, kancerogena degeneracija ćelija kod životinja najčešće je uzrokovana integracijom virusa koji sadrže DNK i RNK. Obično se ne javlja odmah, pošto je genom integracionog virusa u hromozomu ćelije domaćina potisnut. Transformacija ćelije u malignu nastaje nakon derepresije i čitanja informacija iz virusnih onkogena. Egzogeni ili endogeni faktori širokog spektra prirode mogu biti provocirajući agensi onkogene derepresije (vidi “Onkogeni virusi”).

Vrste i mehanizmi antitumorskog imuniteta. Postoje dva sistema antitumorske odbrane: 1) urođena, univerzalna antitumorska reaktivnost organizma, nezavisna od specifičnosti antigena raka; 2) specifična, koja je indukovana antigenima tumora u nastajanju, fokusiranih na žarište (blastom).

Prirodni antitumorski imunitet određuju uglavnom normalne ćelije ubice koje u kontaktu sa njima uništavaju maligne ćelije i TNF. Čini se da fagocitna reakcija u prirodnoj antitumorskoj odbrani nema veliku važnost. Makrofagi ne gutaju žive tumorske ćelije, ali, kao i normalne ćelije ubice, mogu imati mehanizam citolize.

Specifični imunitet protiv blastoma pružaju uglavnom CTL, ali je njihova efikasnost određena imunogenošću transplantacijskih antigena specifičnih za tumor membrane (vidjeti “Onkogeni virusi”), zaštitnim i adaptivnim mehanizmima malignih stanica i njihovim supresivnim djelovanjem na imunitet domaćina. sistem.

Mehanizmi zaštite tumorskih ćelija od imunih faktora. Postoje dva mehanizma za zaštitu malignih ćelija od imunološkog nadzora. Jedan od njih je povezan s nedostatkom prepoznavanja molekula na tumorskim stanicama, a drugi je povezan s maskiranjem (bijegom) njihovih antigena.

Konkretno, CTL-ovi teško prepoznaju tumorske stanice jer slabo ili uopće ne eksprimiraju molekule MHC klase I. Osim toga, tumorske stanice ne eksprimiraju molekule CD80 i CD86, koje reagiraju sa CD28 ko-receptorom, bez signala od koji umjesto aktivacije i diferencijacije CB8+ limfociti razvijaju anergiju, a često se jednostavno uništavaju mehanizmom apoptoze.

Ako tumorski antigen inducira stvaranje antitijela, tada specifični imunoglobulini, reagirajući s njim, umjesto da oštećuju tumorske stanice, često ih štite od djelovanja citotoksičnih T limfocita ili čak pojačavaju maligni rast. To se objašnjava činjenicom da blokada tumorskih antigena antitelima na membranama skriva stranost ćelija raka. Ono što nije jasno je zašto antitumorska antitijela ne opsoniziraju maligne stanice, pospješujući njihovu fagocitozu ili ubijanje od strane NK stanica. Treba napomenuti da je stranost tumorskih antigena maskirana ne samo antitelima, već i mukopolišaridima, koji se uvek akumuliraju tokom transformacije normalnih ćelija u maligne.

Tumorske ćelije također mogu izbjeći imunološki nadzor internalizacijom (uranjanjem) imunološkog kompleksa antitijela s membranskim antigenima unutar ćelije bez naknadne resinteze površinskih antigena. Moguće je da u nekim slučajevima membranski antigeni tumorskih stanica postanu topljivi i, otpušteni u međućelijsku tekućinu, „presreću“ antitumorska antitijela i blokiraju T-ubice „na udaljenim prilazima“. Moguće je da tokom razvoja antiblastomskog imuniteta dođe do mutacije gena u tumorskim ćelijama, što dovodi do gubitka specifičnosti njihovih antigena.

Pretpostavlja se da je zaštita tumorskih ćelija određena njihovom proizvodnjom citokina koji smanjuju aktivnost CTL. Ovu funkciju, na primjer, može obavljati TFR A i p, kao i IL-10, koji inhibira sintezu citokina od strane Txl ćelija (uključujući γ-IFN).

Postoji ideja da u tumorskom procesu
često se razvija imunotolerancija na tumore
antigena, koji je eksperimentalno reproduciran inokulacijom stanica raka koje ne uzrokuju nastanak tumora i ne izazivaju imunitet.

Razvoj tumora može se objasniti i aktivacijom supresorskih ćelija. U ovom slučaju ulogu supresora mogu imati makrofagi, hipotetičke veto ćelije, Th2 limfociti, koji su antagonisti Txl ćelija, ili same tumorske ćelije, koje proizvode iste citokine kao Th2 ćelije.

Ljudski imunološki status

Otpornost organizma je obezbeđena uravnoteženim delovanjem mnogih konstitutivnih i stečenih humoralno-ćelijskih faktora imunog sistema. Kvantitativni doprinos svakog od njih ukupnom imunitetu fluktuira oko njegovog karakterističnog prosječnog indikatora (norme), koji se naziva imunološki status.

Studije mehanizama imunološkog statusa otkrile su da je sposobnost odgovora na patogene genetski kodirana. Prema jačini imunološkog odgovora, neke jedinke mogu biti vrlo osjetljive na jednu, a slabo na drugu, a cjelokupna populacija se konvencionalno dijeli na tri tipa - jake, slabe i umjerene. Geni imunoreaktivnosti nazivaju se Ir geni. Među njima, jedni kontrolišu proces obrade antigena od strane makrofaga, drugi kontrolišu brzinu proliferacije i diferencijacije T i B ćelija, a treći kontrolišu ukupni nivo formiranja antitela i sintezu citokina. Svi ovi geni su povezani sa glavnim lokusom kompleksa histokompatibilnosti, koji kodiraju MHC antigene na imunocitima i na taj način kontrolišu procese njihove saradnje.

Dobne karakteristike formiranja imunološkog statusa. Tijelo novorođenčeta i djece u prvih 6 mjeseci života na uvođenje antigena reagira slabom fagocitnom aktivnošću i niskim nivoom proizvodnje antitijela (uglavnom IgM). Imuni sistem počinje da funkcioniše u potpunosti od druge godine života, kada se uspostavlja normalan proces stvaranja IgG. Do 4.-6. godine njihovi titri dostižu vrijednosti tipične za odrasle. Opstaje samo nedostatak u proizvodnji sekretornog IgAS, što djecu čini visoko osjetljivom na patogene respiratornih i crijevnih infekcija. Potpuno uravnoteženo funkcionisanje zaštitnih faktora uspostavlja se tek u dobi od 15-16 godina i, pod povoljnim uslovima, ostaje do kraja života. Kod starijih osoba smanjenje razine imuniteta nastaje kao rezultat poremećaja u procesu prepoznavanja antigena i proizvodnje imunoglobulina, što se najčešće javlja u pozadini sekundarnih imunodeficijencija koje se razvijaju u somatskim i zaraznim bolestima. Obično su privremene, funkcionalne prirode, nestaju nakon oporavka, ali ako su pojedini dijelovi imunog sistema oštećeni, onda imunodeficijencije napreduju.

Stanje imunološkog statusa prosuđuje se nizom testova nespecifične i stečene rezistencije: po kvantitativnom sadržaju u krvnom serumu pacijenata komplementa, lizozima, interferona a i P, fagocitnoj aktivnosti makrofaga i, što je najvažnije, prema postotak ili apsolutni broj T-limfocita, B-limfocita cita i sadržaj imunoglobulina, čiji je normalni nivo u krvi 1000-2000 T ćelija/μl, 100-300 B ćelija/μl, 0,5-1,9 g IgM/ l, 8-17 g IgG/l, 1,4-3,2 g IgA/l.

Kada se otkriju imunološki poremećaji, korekcija se pribjegava primjeni biološki aktivnih lijekova koji modificiraju imunološki odgovor, blagotvorno djeluju na imunokompetentne stanice ili na regulatorne produkte koje proizvode.

Principi imunoterapije

Imunoterapija je liječenje imunotropnim prirodnim i sintetičkim agensima koji djeluju na imunološki sistem ili imunološku fazu patoloških procesa. Među imunoterapijskim sredstvima razlikuju se imunostimulansi-imunokorektori, koji aktiviraju (ispravljaju) imunološke procese, i imunosupresivi koji inhibiraju (suprimiraju) neprimjereno jake imunološke reakcije. Svi su pozvani imunomodulatori. Među njima se prema terapijskom učinku razlikuju dvije grupe - s pretežno stimulativnim ili korektivnim djelovanjem i imunosupresivi.

Imunomodulatori stimulativnog i korektivnog djelovanja. Prema izvoru porijekla (primanju) postoji 5 podgrupa stimulansa-korektora:

1) preparati humanog imunoglobulina (videti „Imuni serumi“);

2) peptidi iz ekstrakta goveđeg timusa (taktivin, timalin, timoptan, timostimulin), koji se koriste u lečenju bolesti koje utiču na T-imuni sistem i autoimunih procesa;

3) citokini, prvenstveno: a) rekombinantni interferoni a (reaferon), P (betaferon), y (gamaferon), koji se koriste za liječenje hepatitisa, akutnih respiratornih virusnih infekcija, malignih neoplazmi, gnojnih i septičkih procesa, b) interleukina, c posebno IL-2 (proleukin i ronkoleukin), efikasan kod melanoma, leukemije i limfoma, c) rekombinantni faktori koji stimulišu kolonije (molgrastim, lenograstim), koji se koriste za normalizaciju hematopoeze;

4) preparati od pseudomonadnih lipopolisaharida (pirogenal i prodigiozan), bakterijskih proteoglikana (likopid), ribozoma klebsiele i streptokoka (ribomunil), RNA hidrolizata kvasca (natrijum nukleinat), aktivacije neutrofila, formiranja antioteindulitrofilnih ćelija, u lijekovi, nalni citokini i ekspresija adhezina;

5) levamisol, diucifon, timogen i drugi sintetički imunomodulatori koji se koriste za imunodeficijencije.

Imunosupresivi. Supstance dvije generacije koriste se kao imunosupresivi. Prvi od njih uključuje azatioprin, sintetiziran na bazi 6-mer-kaptopurina, i ciklofosfamid, koji remete proces replikacije DNK i neselektivno oštećuju sve stanice koje se dijele koje ulaze u imunološki odgovor, uslijed čega se procesi tkiva obnova i hematopoeza su poremećeni. Nažalost, prva generacija imunosupresiva slabi otpornost organizma na zarazne bolesti i često potiče nastanak tumora.

Imunosupresivi druge generacije su napredniji. Najbolji od njih je ciklosporin A, izoliran iz zemljišne gljive Tylopocladium infantum, supstanca FK506 i antibiotik rapamicin, dobijen iz streptomiceta. Razlikujući se po strukturi i nekim karakteristikama mehanizma djelovanja, ne uništavaju, već samo blokiraju aktivaciju T-limfocita i proizvodnju IL-2, zbog čega ne izazivaju nuspojave i koriste se kao idealni. lijekovi za suzbijanje reakcije odbacivanja pri alotransplantaciji organa i tkiva, kao i liječenje raznih autoimunih bolesti. Glukokortikoidi, posebno prednizolon, a posebno lijekovi poput deksametazona i betametazona visoke aktivnosti, dugotrajnog djelovanja i izraženog protuupalnog djelovanja, pokazali su se blagim imunosupresivima. Ovi hormonski lijekovi se koriste u liječenju kolagenoze i alergijskih bolesti.

Posljednjih godina pokušavaju se koristiti imunotoksini, hibridni molekuli koji se sastoje od monoklonskih antitijela ili citokina povezanih s toksinima (posebno ricinom), sposobnim da prodru u ciljne stanice i izazovu njihovu lizu, kao visoko specifične imunosupresive.

Problem imunoterapije interesuje doktore gotovo svih specijalnosti zbog stalnog rasta infektivnih i upalnih bolesti sklonih hroničnom i relapsirajućem toku u pozadini niske efikasnosti osnovne terapije, malignih neoplazmi, autoimunih i alergijskih bolesti, sistemskih bolesti, virusne infekcije koje uzrokuju visok nivo morbiditeta, mortaliteta i invaliditeta. Pored somatskih i zaraznih bolesti, koje su rasprostranjene među ljudima, na ljudski organizam utiču i socijalni (neadekvatna i neracionalna ishrana, uslovi života, profesionalne opasnosti), faktori životne sredine i medicinske mere (hirurške intervencije, stres i dr.) su nepovoljni za zdravlje.Prvo strada imuni sistem i nastaju sekundarne imunodeficijencije. Unatoč stalnom poboljšanju metoda i taktika osnovne terapije bolesti i primjeni lijekova duboke rezerve korištenjem nemedikamentoznih metoda utjecaja, djelotvornost liječenja ostaje na prilično niskom nivou. Često je razlog za ove osobine u razvoju, toku i ishodu bolesti prisustvo određenih poremećaja imunog sistema kod pacijenata. Istraživanja provedena posljednjih godina u mnogim zemljama svijeta omogućila su razvoj i uvođenje u široku kliničku praksu novih integriranih pristupa liječenju i prevenciji različitih nozoloških oblika bolesti primjenom imunotropnih lijekova ciljanog djelovanja, uzimajući u obzir nivo i stepen poremećaja u imunološkom sistemu. Važan aspekt u prevenciji recidiva i liječenju bolesti, kao iu prevenciji imunodeficijencije, je kombinacija bazične terapije sa racionalnom imunokorekcijom. Trenutno je jedan od hitnih zadataka imunofarmakologije razvoj novih lijekova koji kombiniraju tako važne karakteristike kao što su učinkovitost i sigurnost upotrebe.

Imunitet i imuni sistem. Imunitet- zaštita organizma od genetski stranih agenasa egzogenog i endogenog porekla, u cilju očuvanja i održavanja genetske homeostaze organizma, njegovog strukturnog, funkcionalnog, biohemijskog integriteta i antigenske individualnosti. Imunitet je jedna od najvažnijih karakteristika svih živih organizama nastalih u procesu evolucije. Princip rada odbrambenih mehanizama je da prepoznaju, obrađuju i eliminišu strane strukture.

Zaštita se provodi pomoću dva sistema - nespecifičnog (urođenog, prirodnog) i specifičnog (stečenog) imuniteta. Ova dva sistema predstavljaju dvije faze jednog procesa zaštite tijela. Nespecifični imunitet djeluje kao prva linija odbrane i kao njegova završna faza, a stečeni imunološki sistem obavlja međufunkcije specifičnog prepoznavanja i pamćenja stranog agensa i aktiviranja snažnog urođenog imuniteta u završnoj fazi procesa. Urođeni imuni sistem funkcioniše na osnovu upale i fagocitoze, kao i zaštitnih proteina (komplement, interferoni, fibronektin itd.) Ovaj sistem reaguje samo na korpuskularne agense (mikroorganizmi, strane ćelije itd.) i toksične supstance koje uništavaju ćelija i tkiva, tačnije, na korpuskularnim proizvodima ovog uništenja. Drugi i najsloženiji sistem – stečeni imunitet – zasniva se na specifičnim funkcijama limfocita, krvnih ćelija koje prepoznaju strane makromolekule i reaguju na njih direktno ili stvaranjem zaštitnih proteinskih molekula (antitijela).

Imunomodulatori - to su lijekovi koji, kada se koriste u terapijskim dozama, obnavljaju funkcije imunološkog sistema (efikasna imunološka odbrana).

Imunomodulatori (imunokorektori) - grupa lijekova biološkog (preparati iz životinjskih organa, biljnog materijala), mikrobiološkog i sintetičkog porijekla, koji imaju sposobnost normalizacije imunoloških reakcija.

Trenutno postoji 6 glavnih grupa imunomodulatora na osnovu njihovog porijekla:

imunomodulatori mikrobno; imunomodulatori timus; imunomodulatori koštana srž; citokini; nukleinske kiseline; hemijski čista.

Imunomodulatori mikrobnog porijekla mogu se podijeliti u tri generacije. Prvi lijek odobren za medicinsku upotrebu kao imunostimulans bila je BCG vakcina, koja ima izraženu sposobnost pojačavanja faktora kako urođenog tako i stečenog imuniteta.

Mikrobni preparati prve generacije takođe uključuju lekove kao što su pirogenal i prodigiosan, koji su polisaharidi bakterijskog porekla. Trenutno se, zbog pirogenosti i drugih nuspojava, rijetko koriste.

Mikrobni preparati druge generacije uključuju lizate (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, švicarski lijek Broncho-Vaxom, koji se nedavno pojavio na ruskom farmaceutskom tržištu) i ribozome (Ribomunil) bakterija, koje su uglavnom uzročnici respiratornih infekcija. Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae itd. Ovi lijekovi imaju dvostruku svrhu: specifičnu (vakcinirajuću) i nespecifičnu (imunostimulirajuću).

Likopid, koji se može klasificirati kao mikrobni preparat treće generacije, sastoji se od prirodnog disaharida - glukozaminilmuramila i sintetičkog dipeptida - L-alanil-D-izoglutamina koji je povezan s njim.

Predak prve generacije lijekova za timus u Rusiji bio je Taktivin, koji je kompleks peptida ekstrahiranih iz timusne žlijezde goveda. Preparati koji sadrže kompleks peptida timusa uključuju i Timalin, Timoptin, itd., a oni koji sadrže ekstrakte timusa uključuju Timostimulin i Vilosen.

Klinička efikasnost lijekova za timus prve generacije je nesumnjiva, ali oni imaju jedan nedostatak - oni su nerazdvojena mješavina biološki aktivnih peptida koje je prilično teško standardizirati.

Napredak na polju lijekova timusnog porijekla odvijao se kroz stvaranje lijekova druge i treće generacije - sintetičkih analoga prirodnih hormona timusa ili fragmenata ovih hormona sa biološkom aktivnošću. Posljednji smjer se pokazao najproduktivnijim. Na osnovu jednog od fragmenata, uključujući aminokiselinske ostatke aktivnog centra timopoetina, stvoren je sintetički heksapeptid Imunofan.

Predak lijekova porijeklom iz koštane srži je Myelopid, koji uključuje kompleks bioregulatornih peptidnih medijatora - mijelopeptida (MP). Utvrđeno je da različiti MP utiču na različite delove imunog sistema: neki povećavaju funkcionalnu aktivnost T-pomoćnih ćelija; drugi potiskuju proliferaciju malignih stanica i značajno smanjuju sposobnost tumorskih stanica da proizvode toksične tvari; treći stimulišu fagocitnu aktivnost leukocita.

Regulaciju razvijenog imunološkog odgovora provode citokini – složeni kompleks endogenih imunoregulatornih molekula, koji i dalje predstavljaju osnovu za stvaranje velike grupe prirodnih i rekombinantnih imunomodulatornih lijekova. U prvu grupu spadaju Leukinferon i Superlymph, u drugu grupu spadaju Beta-leukin, Roncoleukin i Leukomax (molgramostim).

Grupa hemijski čistih imunomodulatora može se podijeliti u dvije podgrupe: niske molekulske mase i visoke molekulske mase. Prvi uključuje niz dobro poznatih lijekova koji dodatno imaju imunotropnu aktivnost.

Njihov predak bio je levamisol (Dekaris) - fenilimidotiazol, poznati antihelmintik, za koji je naknadno utvrđeno da ima izražena imunostimulirajuća svojstva. Još jedan obećavajući lijek iz podgrupe niskomolekularnih imunomodulatora je Galavit, derivat ftalhidrazida. Posebnost ovog lijeka je prisustvo ne samo imunomodulatornih, već i izraženih protuupalnih svojstava. Podgrupa niskomolekularnih imunomodulatora uključuje i tri sintetička oligopeptida: Gepon, Glutoxim i Alloferon.

Visokomolekularni, kemijski čisti imunomodulatori dobiveni usmjerenom kemijskom sintezom uključuju lijek Polyoxidonium. To je N-oksidirani derivat poliegilen piperazina s molekulskom težinom od oko 100 kD. Lijek ima širok spektar farmakoloških učinaka na organizam: imunomodulatorno, detoksikacijsko, antioksidativno i membransko zaštitno.

Lijekovi koje karakteriziraju izražena imunomodulatorna svojstva uključuju interferone i induktori interferona. Interferoni, kao komponenta opšte citokinske mreže organizma, su imunoregulatorni molekuli koji utiču na sve ćelije imunog sistema.???

Farmakološko djelovanje imunomodulatora.

Imunomodulatori mikrobnog porijekla .

U tijelu, glavna meta imunomodulatora mikrobnog porijekla su fagocitne ćelije. Pod utjecajem ovih lijekova poboljšavaju se funkcionalna svojstva fagocita (povećavaju se fagocitoza i intracelularno ubijanje apsorbiranih bakterija), povećava se proizvodnja proinflamatornih citokina neophodnih za pokretanje humoralnog i ćelijskog imuniteta. Kao rezultat, može se povećati proizvodnja antitijela i aktivirati stvaranje antigen-specifičnih T-pomoćnika i T-ubica.

Imunomodulatori timusnog porijekla.

Naravno, prema nazivu, glavna meta imunomodulatora timusnog porijekla su T limfociti. Uz početno niske razine, lijekovi ove serije povećavaju broj T ćelija i njihovu funkcionalnu aktivnost. Farmakološki efekat sintetičkog timusnog dipeptida Thymogen je povećanje nivoa cikličkih nukleotida, slično dejstvu timopoetina hormona timusa, što dovodi do stimulacije diferencijacije i proliferacije prekursora T-ćelija u zrele limfocite.

???

Imunomodulatori porijeklom iz koštane srži.

Imunomodulatori dobijeni iz koštane srži sisara (svinja ili teladi) uključuju Myelopid. Myelopid sadrži šest medijatora imunog odgovora specifičnih za koštanu srž koji se nazivaju mijelopeptidi (MP). Ove supstance imaju sposobnost da stimulišu različite delove imunološkog odgovora, posebno humoralni imunitet. Svaki mijelopeptid ima specifično biološko djelovanje, čija kombinacija određuje njegov klinički učinak. MP-1 uspostavlja normalnu ravnotežu aktivnosti T-pomoćnika i T-supresora. MP-2 potiskuje proliferaciju malignih ćelija i značajno smanjuje sposobnost tumorskih ćelija da proizvode toksične supstance koje potiskuju funkcionalnu aktivnost T-limfocita. MP-3 stimuliše aktivnost fagocitne komponente imuniteta i samim tim povećava antiinfektivni imunitet. MP-4 utiče na diferencijaciju hematopoetskih ćelija, podstičući njihovo brže sazrevanje, odnosno ima leukopoetski efekat. . U stanjima imunodeficijencije, lijek obnavlja indikatore B- i T-imunog sistema, stimulira proizvodnju antitijela i funkcionalnu aktivnost imunokompetentnih ćelija te pomaže u obnavljanju niza drugih pokazatelja humoralnog imuniteta.

Citokini.

Citokini su biomolekule niske molekularne težine slične hormonima koje proizvode aktivirane imunokompetentne stanice i regulatori su međustaničnih interakcija. Postoji nekoliko grupa njih - interleukini, faktori rasta (epidermalni, faktori rasta živaca), faktori stimulacije kolonija, hemotaktički faktori, faktor nekroze tumora. Interleukini su glavni sudionici u razvoju imunološkog odgovora na unošenje mikroorganizama, formiranje upalne reakcije, implementaciju antitumorskog imuniteta itd.

Hemijski čisti imunomodulatori

Mehanizmi djelovanja ovih lijekova najbolje se razmatraju na primjeru polioksidonija. Ovaj visokomolekularni imunomodulator karakteriše širok spektar farmakoloških efekata na organizam, uključujući imunomodulatorno, antioksidativno, detoksikaciono i membransko zaštitno dejstvo.

Interferoni i induktori interferona.

Interferoni su zaštitne tvari proteinske prirode koje proizvode stanice kao odgovor na prodor virusa, kao i na utjecaj niza drugih prirodnih ili sintetičkih spojeva (induktori interferona).

Interferoni su faktori nespecifične zaštite organizma od virusa, bakterija, klamidije, patogenih gljivica, tumorskih ćelija, ali u isto vrijeme mogu djelovati i kao regulatori međućelijskih interakcija u imunom sistemu. S ove pozicije spadaju u imunomodulatore endogenog porijekla.

Identifikovana su tri tipa humanih interferona: a-interferon (leukocitni), b-interferon (fibroblastični) i g-interferon (imunološki). g-interferon ima manje antivirusno djelovanje, ali ima važniju imunoregulatornu ulogu. Šematski se mehanizam djelovanja interferona može predstaviti na sljedeći način: interferoni se vezuju za specifični receptor u ćeliji, što dovodi do ćelijske sinteze tridesetak proteina koji obezbjeđuju gore navedene efekte interferona. Konkretno, sintetiziraju se regulatorni peptidi koji sprječavaju ulazak virusa u ćeliju, sintezu novih virusa u ćeliji i stimuliraju aktivnost citotoksičnih T-limfocita i makrofaga.

U Rusiji, povijest stvaranja interferonskih lijekova počinje 1967. godine, godine kada je ljudski leukocitni interferon prvi put stvoren i uveden u kliničku praksu za prevenciju i liječenje gripe i ARVI. Trenutno se u Rusiji proizvodi nekoliko modernih pripravaka alfa-interferona, koji se na osnovu proizvodne tehnologije dijele na prirodne i rekombinantne.

Induktori interferona su sintetički imunomodulatori. Induktori interferona su heterogena porodica visoko- i niskomolekularnih sintetičkih i prirodnih spojeva, ujedinjenih sposobnošću da induciraju stvaranje vlastitog (endogenog) interferona u tijelu. Induktori interferona imaju antivirusna, imunomodulatorna i druga dejstva karakteristična za interferon.

Poludan (kompleks poliadenilne i poliuridinske kiseline) jedan je od prvih induktora interferona koji se koristi od 70-ih godina. Njegova aktivnost indukcije interferona je niska. Poludan se koristi u obliku kapi za oči i injekcija pod konjunktivu za herpetični keratitis i keratokonjunktivitis, kao i u obliku aplikacija za herpetični vulvovaginitis i kolpitis.

Amiksin je niskomolekularni induktor interferona koji pripada klasi fluoreona. Amiksin stimulira stvaranje svih vrsta interferona u tijelu: a, b i g. Maksimalni nivo interferona u krvi postiže se otprilike 24 sata nakon uzimanja Amiksin-a, povećavajući se desetinama puta u odnosu na početne vrijednosti.

Važna karakteristika Amiksina je dugotrajna cirkulacija (do 8 sedmica) terapijskih koncentracija interferona nakon kursa uzimanja lijeka. Značajna i produžena stimulacija Amiksin proizvodnje endogenog interferona osigurava njegov univerzalno širok spektar antivirusnog djelovanja. Amiksin takođe stimuliše humoralni imuni odgovor, povećavajući proizvodnju IgM i IgG, i obnavlja odnos T-pomoćnika/T-supresora. Amiksin se koristi za prevenciju gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija, liječenje teških oblika gripe, akutnog i kroničnog hepatitisa B i C, rekurentnog genitalnog herpesa, citomegalovirusne infekcije, klamidije i multiple skleroze.

Neovir je induktor interferona niske molekularne težine (derivat karboksimetilakridona). Neovir inducira visoke titre endogenih interferona u tijelu, posebno ranog interferona alfa. Lijek ima imunomodulatorno, antivirusno i antitumorsko djelovanje. Neovir se koristi za virusne hepatitise B i C, kao i za uretritis, cervicitis, salpingitis klamidijske etiologije i virusni encefalitis.

Klinička primjena imunomodulatora.

Čini se da je najopravdanija primjena imunomodulatora u slučajevima imunodeficijencije koja se manifestuje povećanim infektivnim morbiditetom. Glavna meta imunomodulatornih lijekova ostaju sekundarne imunodeficijencije, koje se manifestuju čestim ponavljajućim, teško liječivim infektivnim i upalnim bolestima svih lokacija i bilo koje etiologije. Svaki hronični infektivno-upalni proces zasniva se na promenama u imunološkom sistemu, koje su jedan od razloga za opstanak ovog procesa. Proučavanje parametara imunološkog sistema možda neće uvijek otkriti ove promjene. Stoga se u prisutnosti kroničnog infektivno-upalnog procesa mogu propisati imunomodulatorni lijekovi čak i ako imunodijagnostička studija ne otkrije značajna odstupanja u imunološkom statusu.

U pravilu, u takvim procesima, ovisno o vrsti uzročnika, liječnik propisuje antibiotike, antimikotike, antivirusne ili druge kemoterapeutske lijekove. Prema mišljenju stručnjaka, u svim slučajevima kada se antimikrobna sredstva koriste za pojave sekundarnog imunološkog deficita, preporučljivo je propisivanje imunomodulatornih lijekova.

Osnovni zahtjevi Zahtjevi za imunotropne lijekove su:

imunomodulatorna svojstva; visoka efikasnost; prirodno porijeklo; sigurnost, bezopasnost; nema kontraindikacija; nedostatak zavisnosti; nema nuspojava; odsustvo kancerogenih efekata; nedostatak indukcije imunopatoloških reakcija; ne izazivaju pretjeranu senzibilizaciju i ne potenciraju je drugim lijekovima; lako se metaboliziraju i izlučuju iz organizma; ne stupaju u interakciju s drugim lijekovima i imaju visoku kompatibilnost s njima; neparenteralni načini primjene.

Trenutno, glavni principi imunoterapije:

1. Obavezno utvrđivanje imunološkog statusa prije početka imunoterapije;

2. Određivanje stepena i stepena oštećenja imunog sistema;

3. Praćenje dinamike imunološkog statusa tokom imunoterapije;

4. Upotreba imunomodulatora samo uz prisustvo karakterističnih kliničkih znakova i promjena indikatora imunološkog statusa

5. Propisivanje imunomodulatora u preventivne svrhe za održavanje imunološkog statusa (onkologija, hirurške intervencije, stres, uticaji životne sredine, rada i drugi).

Utvrđivanje nivoa i obima oštećenja imunološkog sistema jedna je od najvažnijih faza u odabiru lijeka za imunomodulatornu terapiju. Tačka primjene djelovanja lijeka mora odgovarati stepenu poremećaja aktivnosti određenog dijela imunog sistema kako bi se osigurala maksimalna efikasnost terapije.

Hajde da se zadržimo na razmatranju pojedinačnih imunomodulatora.

Metilfeniltiometil-dimetilaminometil-hidroksibromoindol Etil ester karboksilne kiseline.

Hemijski naziv.

6-bromo-5-hidroksi-1-metil-4-dimetilaminometil-2-feniltiometilindol-3-karboksilna kiselina etil estar hidrohlorid

Bruto formula -C 22 H 25 BrlN 2 O 3 S.HCl

Karakteristično.

Kristalni prah od bijelog sa zelenkastom nijansom do svijetlo žutog sa zelenkastom nijansom. Praktično nerastvorljiv u vodi.

Farmakologija.

Farmakološko djelovanje - antivirusno, imunostimulirajuće. Specifično inhibira viruse gripe A i B. Antivirusni učinak nastaje zbog supresije fuzije lipidne membrane virusa sa ćelijskim membranama kada virus dođe u kontakt sa ćelijom. Pokazuje djelovanje na indukciju interferona i imunomodulatorno djelovanje, stimulira humoralne i stanične imunološke odgovore, fagocitnu funkciju makrofaga i povećava otpornost tijela na virusne infekcije.

Terapeutska efikasnost kod gripe se izražava u smanjenju simptoma intoksikacije, jačine kataralnih simptoma, skraćenju perioda groznice i ukupnog trajanja bolesti. Sprječava razvoj komplikacija nakon gripe, smanjuje učestalost egzacerbacija kroničnih bolesti i normalizira imunološke parametre.

Kada se uzima oralno, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i distribuira u organe i tkiva. C max u krvi u dozi od 50 mg postiže se nakon 1,2 sata, u dozi od 100 mg - nakon 1,5 sata. T 1/2 ?— otprilike 17?h. Najveća količina lijeka nalazi se u jetri. Izlučuje se uglavnom izmetom.

Aplikacija.

Liječenje i prevencija gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija (uključujući one komplicirane bronhitisom i upalom pluća); kronični bronhitis, upala pluća, rekurentna herpes infekcija (u kompleksnom liječenju); za prevenciju infektivnih komplikacija i normalizaciju imunološkog statusa u postoperativnom periodu.

Echinacea.

Latinski naziv -Ehinacea.

Karakteristično.

ehinacea ( Echinacea Moench)?—višegodišnja zeljasta biljka iz porodice Asteraceae (Asteraceae)?— Asteraceae (Compositae).

Echinacea purpurea ( Echinacea purpurea(L.) Moench.) i Echinacea pallidum ( Echinacea pallida Nutt.)?—zeljaste biljke visine 50-100 i 60-90 cm, respektivno. Echinacea angustifolia ( Echinacea angustifolia DC) ima donju stabljiku, visoku do 60 cm.

Bilje, rizomi i korijeni ehinacee u svježem ili osušenom obliku koriste se kao ljekovite sirovine.

Echinacea purpurea biljka sadrži polisaharide (heteroksilane, arabinoramnogalaktane), esencijalna ulja (0,15-0,50%), flavonoide, hidroksicimetnu (cikoricnu, ferulinsku, kumarinsku, kafeinsku) kiseline, tanine, saponine, saponine, saponine, polykinaminokiseline, nezasićeni keto alkohol), ehinakozid (glikozid koji sadrži kafeinsku kiselinu i pirokatehol), organske kiseline, smole, fitosterole; rizomi i korijenje?—inulin (do 6%), glukoza (7%), eterična i masna ulja, fenol ugljične kiseline, betain, smole. Svi delovi biljke sadrže enzime, makro- (kalijum, kalcijum) i mikroelemente (selen, kobalt, srebro, molibden, cink, mangan itd.).

U medicinskoj praksi koriste se tinkture, dekocije i ekstrakti ehinacee. U industrijskim razmjerima, uglavnom se proizvode ljekoviti pripravci na bazi soka ili ekstrakta biljke Echinacea purpurea.

Farmakologija.

Farmakološko djelovanje - imunostimulirajuće, protuupalno. Promoviše aktivaciju nespecifičnih faktora odbrane organizma i ćelijskog imuniteta, poboljšava metaboličke procese. Stimuliše hematopoezu koštane srži, povećava broj leukocita i ćelija retikuloendotelnog sistema slezine.

Povećava fagocitnu aktivnost makrofaga i kemotaksiju granulocita, pospješuje oslobađanje citokina, povećava proizvodnju interleukina-1 od strane makrofaga, ubrzava transformaciju B-limfocita u plazma ćelije, pojačava stvaranje antitijela i aktivnost T-pomoćnika.

Aplikacija.

Imunodeficijencije uzrokovane akutnim zaraznim bolestima (prevencija i liječenje): prehlade, gripe, infektivne i upalne bolesti nazofarinksa i usne šupljine. Ponavljajuće infekcije respiratornog i urinarnog trakta (kao dio kompleksne terapije); kao pomoćni lijek za dugotrajno liječenje antibioticima: kronične infektivne i upalne bolesti (poliartritis, prostatitis, ginekološke bolesti).

Lokalni tretman: dugotrajne rane koje ne zarastaju.

Interferon alfa.

Latinski naziv - Interferon alfa*

Farmakologija.

Farmakološko djelovanje - antivirusno, imunomodulatorno, antitumorsko, antiproliferativno. Sprečava virusnu infekciju ćelija, menja svojstva ćelijske membrane, sprečava adheziju i prodiranje virusa u ćeliju. Pokreće sintezu niza specifičnih enzima, remeti sintezu virusne RNK i virusnih proteina u ćeliji. Menja citoskelet ćelijske membrane, metabolizam, sprečava proliferaciju tumorskih (posebno) ćelija. Ima modulirajući učinak na sintezu nekih onkogena, što dovodi do normalizacije transformacije neoplastičnih stanica i inhibicije rasta tumora. Stimuliše proces prezentacije antigena imunokompetentnim ćelijama, modulira aktivnost ćelija ubica uključenih u antivirusni imunitet. Kod intramuskularne primjene, brzina apsorpcije s mjesta injekcije je neujednačena. Vrijeme je da stignemo do C max u plazmi je 4-8 sati. 70% primijenjene doze se distribuira u sistemskoj cirkulaciji. T 1/2 ?— 4-12? h (u zavisnosti od varijabilnosti apsorpcije). Izlučuje se uglavnom putem bubrega glomerularnom filtracijom.

Aplikacija.

Leukemija dlakavih ćelija, hronična mijeloična leukemija, virusni hepatitis B, aktivni virusni hepatitis C, primarna (esencijalna) i sekundarna trombocitoza, prelazni oblik hronične granulocitne leukemije i mijelofibroza, multipli mijelom, rak bubrega; Kaposijev sarkom povezan sa AIDS-om, mikoza fungoides, retikulosarkom, multipla skleroza, prevencija i liječenje gripe i akutne respiratorne virusne infekcije.

Interferon alfa-2a + benzokain* + taurin*.

Latinski naziv -Interferon alfa-2a + benzokain* + taurin*

Karakteristično. Kombinirani lijek.

Farmakologija.

Farmakološko djelovanje - antimikrobno, imunomodulatorno, regenerirajuće, lokalni anestetik. Interferon alfa-2 ima antivirusno, antimikrobno i imunomodulatorno djelovanje; pojačava aktivnost prirodnih ćelija ubica, T-pomagača, fagocita, kao i intenzitet diferencijacije B-limfocita. Aktivacija leukocita sadržanih u mukoznoj membrani osigurava njihovo aktivno sudjelovanje u eliminaciji primarnih patoloških žarišta i osigurava obnovu sekretorne proizvodnje IgA. Interferon alfa-2 također direktno inhibira replikaciju i transkripciju virusa i klamidije.

Taurin ima regenerativno, reparativno, membransko i hepatoprotektivno, antioksidativno i protuupalno djelovanje.

benzokain?—lokalni anestetik; smanjuje propusnost stanične membrane za Na + . Sprečava pojavu bolnih impulsa na završecima senzornih nerava i njihovo provođenje duž nervnih vlakana.

Kada se primjenjuje intravaginalno i rektalno, interferon alfa-2 se apsorbira kroz mukoznu membranu i ulazi u okolna tkiva i limfni sistem, pružajući sistemski učinak. Zbog djelomične fiksacije na stanice sluznice, djeluje lokalno. Smanjenje koncentracije interferona alfa-2 u serumu opaženo je 12 sati nakon primjene.

Aplikacija.

Infektivne i upalne bolesti urogenitalnog trakta (kao dio kompleksne terapije): genitalni herpes, klamidija, ureaplazmoza, mikoplazmoza, rekurentna vaginalna kandidijaza, gardnereloza, trihomonijaza, infekcije humanim papiloma virusom, bakterijski upala vaginitisa, vaginalni vaginitis, bakterijski vaginalni vaginitis, vaginalno upala bakterija xitis , prostatitis, uretritis, balanitis, balanopostitis.

Interferon beta-1a.

Latinski naziv - Interferon beta-1a

Karakteristično.

Rekombinantni humani interferon beta-1a proizveden u stanicama sisara (ćelijska kultura jajnika kineskog hrčka). Specifična antivirusna aktivnost? - više od 200 miliona IU/mg (1 ml rastvora sadrži 30 μg interferona beta-1a, koji ima 6 miliona IU antivirusne aktivnosti). Postoji u glikozilovanom obliku, sadrži 166 aminokiselinskih ostataka i složeni ugljikohidratni fragment vezan za atom dušika. Aminokiselinska sekvenca je identična prirodnom (prirodnom) humanom interferonu beta.

Farmakologija.

Farmakološko djelovanje - antivirusno, imunomodulatorno, antiproliferativno. Veže se za specifične receptore na površini ćelija u ljudskom tijelu i pokreće složenu kaskadu međućelijskih interakcija, što dovodi do interferonom posredovane ekspresije brojnih genskih proizvoda i markera, uklj. kompleks histokompatibilnosti klase I, protein M X, 2",5"-oligoadenilat sintetaza, beta 2 - mikroglobulin i neopterin.

Markeri biološke aktivnosti (neopterin, beta 2 -mikroglobulin i dr.) određuju se kod zdravih donora i pacijenata nakon parenteralne primjene doza od 15-75µg. Koncentracija ovih markera raste unutar 12 sati nakon primjene i ostaje povišena 4-7 dana. Vrhunac biološke aktivnosti u tipičnim slučajevima opažen je 48 sati nakon primjene. Još uvijek nije poznat tačan odnos između nivoa interferona beta-1a u plazmi i koncentracije proteina markera čiju sintezu on indukuje.

Stimulira aktivnost supresorskih stanica, pojačava proizvodnju interleukina-10 i transformirajućeg faktora rasta beta, koji imaju protuupalno i imunosupresivno djelovanje kod multiple skleroze. Interferon beta-1a značajno smanjuje učestalost egzacerbacija i stopu progresije ireverzibilnih neuroloških poremećaja kod relapsno-remitentnog tipa multiple skleroze (usporava se povećanje broja i površine fokalnih lezija mozga prema MRI podacima). Liječenje može biti praćeno pojavom antitijela na interferon beta-1a. Oni smanjuju njegovu aktivnost in vitro(neutralizirajuća antitijela) i biološki efekti (klinička efikasnost) in vivo. Uz trajanje liječenja od 2 godine, antitijela se otkrivaju kod 8% pacijenata. Prema drugim podacima, nakon 12 mjeseci liječenja antitijela se pojavljuju u serumu kod 15% pacijenata.

Nije otkriven mutageni efekat. Nema podataka o studijama kancerogenosti na životinjama i ljudima. U studiji reproduktivne funkcije kod rezus majmuna koji su primali interferon beta-1a u dozama 100 puta većim od MRDC, neke životinje su doživjele prestanak ovulacije i smanjenje nivoa progesterona u serumu (efekti su bili reverzibilni). Kod majmuna koji su primali doze dvostruko veće od nedjeljne preporučene doze, ove promjene nisu otkrivene.

Primjena doza 100 puta većih od MRDC trudnim majmunima nije bila praćena manifestacijama teratogenih efekata ili negativnih efekata na razvoj fetusa. Međutim, doze 3-5 puta veće od nedeljne preporučene doze izazvale su pobačaj (nije bilo pobačaja pri 2 puta nedeljnoj preporučenoj dozi).

Nema informacija o učinku na reproduktivnu funkciju kod ljudi.

Farmakokinetičke studije interferona beta-1a kod pacijenata sa multiplom sklerozom nisu sprovedene.

Kod zdravih dobrovoljaca, farmakokinetički parametri ovisili su o načinu primjene: pri intramuskularnoj primjeni u dozi od 60µg C max bio 45?IU/ml i postignut je nakon 3-15?sati, T 1/2 ?— 10 sati; uz supkutanu primjenu C max?— 30?IU/ml, vrijeme da se postigne?—3-18?h, T 1/2 ?— 8.6?h. Bioraspoloživost pri intramuskularnoj primjeni bila je 40%, uz SC primjenu bila je 3 puta manja. Nema podataka koji ukazuju na moguće prodiranje u majčino mlijeko.

Aplikacija.

Relapsirajuća multipla skleroza (sa najmanje 2 relapsa neurološke disfunkcije unutar 3 godine i bez znakova kontinuirane progresije bolesti između relapsa).

Natrijum oksodihidroakridinil acetat.

Latinski naziv - Cridanimod*

Hemijski naziv - Natrijum 10-metilenkarboksilat-9-akridon

Farmakologija.

Farmakološko djelovanje - imunomodulatorno, antivirusno. Imunostimulirajući učinak nastaje zbog indukcije sinteze interferona. Povećava sposobnost stanica koje proizvode interferon da proizvode interferon kada ih inducira patološki agens (svojstvo traje dugo nakon prestanka uzimanja lijeka) i stvara visoke titre endogenih interferona u tijelu, identificirane kao rani alfa i beta interferoni. Aktivira matične ćelije koštane srži, eliminiše neravnotežu u subpopulacijama T-limfocita uz aktivaciju efektorskih jedinica imuniteta T-ćelija i makrofaga. U pozadini tumorskih bolesti, pojačava aktivnost prirodnih stanica ubojica (zbog proizvodnje interleukina-2) i normalizira sintezu faktora tumorske nekroze. Stimulira aktivnost polimorfonuklearnih leukocita (migracija, citotoksičnost, fagocitoza). Ima antivirusno (protiv RNA i DNK genomskih virusa) i antiklamidijsko djelovanje.

Nakon intramuskularne injekcije, bioraspoloživost prelazi 90%. WITH max u plazmi (u rasponu doza od 100-500 mg) se registruje nakon 30 minuta i praćen je povećanjem koncentracije serumskog interferona (dostiže 80-100? IU/ml plazme u dozi od 250 mg). Lako prolazi kroz histohematske barijere. Izlučuje se bubrezima, više od 98% nepromijenjeno, T 1/2 ?— 60 min. Aktivnost induciranih interferona, nakon postizanja maksimuma, postepeno opada i dostiže početne vrijednosti nakon 46-48 sati.

Pri parenteralnoj primjeni životinjama različitih vrsta doza, 40-50 puta većih od preporučenih terapijskih doza za ljude, nisu otkriveni smrtni ishodi. Studija hronične toksičnosti ukazuje na odsustvo negativnog uticaja na funkcije kardiovaskularnog, nervnog, probavnog, respiratornog, ekskretornog, hematopoetskog i drugih sistema tela. U testovima na životinjama, kulturama ljudskih ćelija i bakterijama nije otkrivena mutagena aktivnost. Nema štetno dejstvo na ljudske zametne ćelije. Nisu otkriveni embriotoksični ili teratogeni efekti.

Aplikacija.

Prevencija i liječenje infektivnih i upalnih bolesti, korekcija stanja imunodeficijencije i imunostimulirajuća terapija: ARVI, uklj. gripa (teški oblici); herpetična infekcija (herpes simplex, Varicella zoster) različite lokalizacije (teški primarni i rekurentni oblici); virusni encefalitis i encefalomijelitis; hepatitis (A, B, C, akutni i hronični oblik, uključujući i period rekonvalescencije); CMV infekcija u pozadini imunodeficijencije; klamidijska, ureaplazma, mikoplazma infekcija (uretritis, epididimitis, prostatitis, cervicitis, salpingitis, klamidijski limfogranulom); kandidijaza i infekcije bakterijske kandidijaze (koža, sluzokože, unutrašnji organi); multipla skleroza; onkološke bolesti; imunodeficijencije (indukovane zračenjem, stečene i urođene sa inhibicijom sinteze interferona).

Meglumin akridon acetat.

Latinski naziv - Meglumin akridonacetat.

Karakteristično.

Induktor interferona niske molekularne težine.

Farmakologija.

Farmakološko djelovanje - antivirusno, imunostimulirajuće, protuupalno. Stimuliše proizvodnju alfa, beta i gama interferona (do 60-80?U/ml i više) od strane leukocita, makrofaga, T- i B-limfocita, epitelnih ćelija, kao i tkiva slezine, jetre, pluća, i mozak. Prodire u citoplazmu i nuklearne strukture, inducira sintezu "ranih" interferona. Aktivira T-limfocite i prirodne ćelije ubice, normalizuje ravnotežu između subpopulacija T-pomagača i T-supresora. Pomaže u ispravljanju imunološkog statusa kod stanja imunodeficijencije različitog porijekla, uklj.

U vezi sa HIV-om.

Aktivan protiv virusa krpeljnog encefalitisa, gripa, hepatitisa, herpesa, CMV-a, HIV-a, raznih enterovirusa i klamidije.

Veoma je efikasan u liječenju reumatskih i drugih sistemskih bolesti vezivnog tkiva, suzbijanju autoimunih reakcija i pruža protuupalno i analgetsko djelovanje.

Karakterizira ga niska toksičnost i odsustvo mutagenih, teratogenih, embriotoksičnih i kancerogenih učinaka.

Kada se uzima oralno, maksimalna dozvoljena doza je C max u krvi se postiže nakon 1-2 sata, koncentracija se postepeno smanjuje nakon 7 sati, nakon 24 sata nalazi se u tragovima. Prolazi kroz BBB. T 1/2 je 4-5 sati.Ne akumulira se pri dugotrajnoj upotrebi.

Aplikacija

Otopina za injekcije, tablete:

infekcije: HIV povezane, citomegalovirusne, herpetične; urogenitalni, uklj. klamidija, neuroinfekcije (serozni meningitis, krpeljna borelioza, multipla skleroza, arahnoiditis, itd.), akutni i hronični virusni hepatitisi (A, B, C, D);

stanja imunodeficijencije različite etiologije (postoperativno razdoblje, opekline, kronične bakterijske i gljivične infekcije, uključujući bronhitis, upalu pluća); peptički ulkus želuca i duodenuma; onkološke bolesti; reumatoidni artritis; degenerativno-distrofične bolesti zglobova (deformirajući osteoartritis, itd.); kožne bolesti (neurodermatitis, ekcem, dermatoza).

pilule: gripa i ARVI.

Liniment: genitalni herpes, uretritis i balanopostitis (nespecifične, kandidozne, gonorejske, klamidijske i trihomonazne etiologije), vaginitis (bakterijski, kandidalni).

Natrijum deoksiribonukleat.

Latinski naziv - Natrijum deoksiribonukleat

Karakteristično.

Prozirna bezbojna tečnost (ekstrakt iz mleka jesetri).

Farmakologija.

Farmakološko djelovanje - imunomodulatorno, protuupalno, reparativno, regenerativno. Aktivira antivirusni, antifungalni i antimikrobni imunitet na ćelijskom i humoralnom nivou. Reguliše hematopoezu, normalizujući broj leukocita, granulocita, fagocita, limfocita i trombocita. Koriguje stanje tkiva i organa kod distrofija vaskularnog porekla, pokazuje slaba antikoagulaciona svojstva.

U bolesnika s kroničnom ishemijskom bolešću donjih ekstremiteta (uključujući i one povezane sa dijabetesom) povećava toleranciju na stres pri hodu, smanjuje bol u mišićima potkoljenice i sprječava razvoj osjećaja hladnoće i hladnoće u stopalima. Poboljšava cirkulaciju krvi u donjim ekstremitetima, pospješuje zacjeljivanje gangrenoznih trofičnih ulkusa i pojavu pulsa u perifernim arterijama. Ubrzava odbacivanje nekrotičnih masa (na primjer, na falangama prstiju), čime se ponekad izbjegava hirurška intervencija. Kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću poboljšava kontraktilnost miokarda, poboljšava mikrocirkulaciju u srčanom mišiću, povećava toleranciju na vježbe i skraćuje vrijeme oporavka. Stimulira reparativne procese kod čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, obnavlja strukturu sluznice, inhibira rast Helicobacter pylori. Olakšava usađivanje autotransplantata tokom transplantacije kože i bubne opne.

Aplikacija.

Rješenja za vanjsku primjenu i za injekcije: ARVI, trofični čirevi, opekotine, promrzline, dugotrajne rane koje ne zacjeljuju, uklj. za dijabetes melitus, gnojno-septičke procese, tretman površine grafta prije i poslije transplantacije. Rješenje za vanjsku upotrebu: obliterirajuća oboljenja donjih ekstremiteta, defekti sluzokože usta, nosa, vagine. Injekcioni rastvor: mijelosupresija i otpornost na citostatike kod pacijenata sa karcinomom, akutnog faringealnog sindroma, čira na želucu i dvanaestopalačnom crevu, gastroduodenitisa, koronarne arterijske bolesti, kardiovaskularne insuficijencije, hronične ishemijske bolesti donjih ekstremiteta stadijuma II i III, prostatitisa, vaginitisa, infertilitisa i endometritisa impotencija uzrokovana kroničnim infekcijama, kronični opstruktivni bronhitis.

Polioksidonijum (azoksimer).

Latinski naziv - Polioksidonijum

Hemijski naziv - Kopolimer N-hidroksi-1,4-etilenpiperazina i (N-karboksi)-1,4-etilenpiperazinijum bromida.

Karakteristično.

Liofilizirana porozna masa žućkaste nijanse. Rastvorljiv u vodi, izotonični rastvor natrijum hlorida, rastvor prokaina. Higroskopna. Molekularna težina?—60000-100000.

Farmakologija.

Farmakološko djelovanje - imunomodulatorno, detoksikacijsko. Povećava otpornost organizma na infekcije (lokalne, generalizirane). Imunomodulacija je posljedica direktnog djelovanja na fagocitne stanice i prirodne stanice ubice, stimulacije stvaranja antitijela.

Obnavlja imunološki odgovor kod teških oblika imunodeficijencije, uklj. za stanja sekundarne imunodeficijencije uzrokovane infekcijama (tuberkuloza i dr.), malignim novotvorinama, terapijom steroidnim hormonima ili citostaticima, komplikacijama hirurških operacija, ozljedama i opekotinama.

Kada se daje sublingvalno, polioksidonijum aktivira limfoidne ćelije koje se nalaze u bronhima, nosnoj šupljini i Eustahijevim tubama, čime se povećava otpornost ovih organa na infektivne agense.

Kada se daje oralno, polioksidonijum aktivira limfoidne ćelije koje se nalaze u crevima, odnosno B ćelije koje proizvode sekretorni IgA.

Posljedica toga je povećanje otpornosti gastrointestinalnog trakta i respiratornog trakta na infektivne agense. Osim toga, kada se primjenjuje oralno, polioksidonij aktivira tkivne makrofage, što olakšava bržu eliminaciju patogena iz tijela u prisustvu žarišta infekcije.

Kao dio kompleksne terapije, povećava učinkovitost antibakterijskih i antivirusnih sredstava, bronhodilatatora i glukokortikoida. Omogućava vam da smanjite dozu ovih lijekova i skratite vrijeme liječenja. Povećava otpornost staničnih membrana na citotoksične efekte, smanjuje toksičnost lijekova. Ima izraženu detoksikaciju (zbog polimerne prirode lijeka). Nema mitogenu poliklonsku aktivnost, antigena ili alergena svojstva.

Ima visoku bioraspoloživost (89%) pri intramuskularnoj primjeni, C max opaženo 1 sat nakon rektalne i 40 minuta nakon intramuskularne primjene. T 1/2 ?—30 i 25 minuta za rektalnu i intramuskularnu primjenu? (brza faza), 36,2 sata kod rektalne i intramuskularne primjene i 25,4 sata kod intravenske primjene (spora faza). Metabolizira se u tijelu i izlučuje se prvenstveno putem bubrega.

Tiloron.

Latinski naziv - Tilorone*

Hemijski naziv - 2,7-Bis--9H-fluoren-9-on (i kao dihidroklorid)

Bruto formula -C 25 H 34 N 2 O 3

Farmakologija.

Farmakološko djelovanje - antivirusno, imunomodulatorno. Indukuje stvaranje interferona (alfa, beta, gama) od strane epitelnih ćelija crijeva, hepatocita, T-limfocita i granulocita. Nakon oralne primjene, maksimalna proizvodnja interferona se određuje u sekvenci crijeva? - jetra? - krv nakon 4-24 sata.

Aktivira matične ćelije koštane srži, stimuliše humoralni imunitet, povećava proizvodnju IgM, IgA, IgG, utiče na formiranje antitela, smanjuje stepen imunosupresije, vraća odnos T-helper/T-supresor.

Mehanizam antivirusnog djelovanja povezan je s inhibicijom translacije virusa specifičnih proteina u inficiranim stanicama, zbog čega se virusna replikacija potiskuje. Djelotvoran protiv virusa gripe i virusa koji uzrokuju ARVI, hepato- i herpes viruse, uklj. CMV, itd.

Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je 60%. Vezivanje za proteine ​​plazme: oko 80%. Ne prolazi kroz biotransformaciju. T 1/2 ?— 48?h. Izlučuje se nepromijenjen fecesom (70%) i urinom (9%). Ne akumulira se.

Aplikacija.

Kod odraslih: virusni hepatitis A, B, C; herpetična i citomegalovirusna infekcija; kao dio kompleksne terapije infektivno-alergijskog i virusnog encefalomijelitisa (multipla skleroza, leukoencefalitis, uveoencefalitis i dr.), urogenitalne i respiratorne klamidije; liječenje i prevencija gripe i ARVI.

Kod djece starije od 7 godina: liječenje i prevencija gripe i ARVI.

Preparati složenog sastava.

Wobenzym.

Farmakološko djelovanje - imunomodulatorno, protuupalno, dekongestivno, fibrinolitičko, antitrombocitno.

Farmakodinamika.

Wobenzym je kombinacija prirodnih enzima biljnog i životinjskog porijekla. Ulazeći u tijelo, enzimi se apsorbiraju u tankom crijevu resorpcijom netaknutih molekula i, vezujući se za transportne proteine ​​u krvi, ulaze u krvotok. Nakon toga, enzimi, migrirajući duž vaskularnog korita i akumulirajući se u području patološkog procesa, imaju imunomodulatorno, protuupalno, fibrinolitičko, dekongestivno, antitrombocitno i sekundarno analgetsko djelovanje.

Wobenzym ima pozitivan učinak na tok upalnog procesa, ograničava patološke manifestacije autoimunih i imunokompleksnih procesa i pozitivno djeluje na pokazatelje imunološke reaktivnosti organizma. Stimuliše i reguliše nivo funkcionalne aktivnosti monocita-makrofaga, prirodnih ćelija ubica, stimuliše antitumorski imunitet, citotoksične T-limfocite i fagocitnu aktivnost ćelija.

Pod utjecajem Wobenzyma smanjuje se broj cirkulirajućih imunoloških kompleksa i uklanjaju se membranske naslage imunoloških kompleksa iz tkiva.

Wobenzym smanjuje infiltraciju intersticijuma plazma ćelijama. Povećava eliminaciju proteinskih ostataka i fibrinskih naslaga u području upale, ubrzava lizu toksičnih metaboličkih produkata i nekrotičnog tkiva. Poboljšava resorpciju hematoma i edema, normalizuje propusnost vaskularnih zidova.
Wobenzym smanjuje koncentraciju tromboksana i agregaciju trombocita. Reguliše adheziju krvnih zrnaca, povećava sposobnost crvenih krvnih zrnaca da menjaju svoj oblik, reguliše njihovu plastičnost, normalizuje broj normalnih diskocita i smanjuje ukupan broj aktiviranih oblika trombocita, normalizuje viskoznost krvi, smanjuje ukupan broj mikroagregata , čime se poboljšava mikrocirkulacija i reološka svojstva krvi, kao i opskrba tkiva kisikom i hranjivim tvarima.

Wobenzym smanjuje težinu nuspojava povezanih s uzimanjem hormonskih lijekova (hiperkoagulacija, itd.).
Wobenzym normalizuje metabolizam lipida, smanjuje sintezu endogenog holesterola, povećava sadržaj HDL, smanjuje nivo aterogenih lipida i poboljšava apsorpciju polinezasićenih masnih kiselina.

Wobenzym povećava koncentraciju antibiotika u krvnoj plazmi i mjestu upale, čime se povećava efikasnost njihove primjene. Istovremeno, enzimi smanjuju neželjene nuspojave antibiotske terapije (supresija imuniteta, alergijske manifestacije, disbakterioza).

Wobenzym reguliše nespecifične odbrambene mehanizme (fagocitozu, proizvodnju interferona itd.), pokazujući tako antivirusno i antimikrobno djelovanje.

Lycopid.

Farmakološki efekat - imunomodulatorno.

Farmakokinetika.

Bioraspoloživost lijeka kada se uzima oralno je 7-13%. Stepen vezivanja za albumin u krvi je slab. Ne stvara aktivne metabolite. T max?— 1,5 h, T 1/2 ?—4,29 sati Izlučuje se iz organizma nepromijenjen, uglavnom preko bubrega.

Farmakodinamika.

Biološka aktivnost lijeka je posljedica prisutnosti specifičnih receptora (NOD-2) za glukozaminilmuramil dipeptid (GMDP), lokaliziranih u endoplazmi fagocita i T-limfocita. Lijek stimulira funkcionalnu (baktericidnu, citotoksičnu) aktivnost fagocita (neutrofila, makrofaga), pojačava proliferaciju T- i B-limfocita i povećava sintezu specifičnih antitijela.

Farmakološko djelovanje se provodi pojačavanjem proizvodnje interleukina (IL-1, IL-6, IL-12), faktora tumorske nekroze-alfa, interferona gama i faktora stimulacije kolonija. Lijek povećava aktivnost prirodnih stanica ubojica.

Trenutna situacija i prognoza razvoja ruskog tržišta imunomodulatora mogu se naći u izvještaju Akademije industrijskih tržišnih studija „Tržište imunomodulatora u Rusiji“.

Akademija industrijskih tržišnih uslova

Lijekovi koji stimulišu imunološke procese (imunostimulansi) koriste se kod stanja imunodeficijencije, hroničnih, indolentnih infekcija, kao i kod nekih karcinoma.

Imunodeficijencija– ovo je kršenje strukture i funkcije bilo kojeg dijela integralnog imunološkog sistema, gubitak sposobnosti tijela da se odupre bilo kojoj infekciji i obnovi oštećenje svojih organa. Osim toga, kod imunodeficijencije, proces obnove tijela se usporava ili čak zaustavlja. Osnova stanja nasljedne imunodeficijencije ( primarni imunološki nedostatak) su genetski uvjetovani defekti u ćelijama imunološkog sistema. Istovremeno, stečena imunodeficijencija ( sekundarni imunološki nedostatak) je rezultat uticaja faktora sredine na ćelije imunog sistema. Najopsežnije proučavani faktori stečene imunodeficijencije uključuju zračenje, farmakološke agense i sindrom stečene imunodeficijencije kod ljudi (AIDS), uzrokovan virusom humane imunodeficijencije (HIV).

Klasifikacija imunostimulansa.

1. Sintetika: LEVAMISOL (Dekaris), DIBAZOL, POLYOXIDONIUM.

2. Endogeni i njihovi sintetički analozi:

• Preparati timusa, crvene koštane srži, slezine i njihovi sintetički analozi: THYMALIN, THIMOGEN, TACTIVIN, IMUNOFAN, MYELOPID, SPLENIN.
• Imunoglobulini: humani polivalentni imunoglobulin (INTRAGLOBIN).
• Interferoni: humani imuni interferon-gama, rekombinantni interferon gama (GAMMAFERON, IMUKIN).

3. Preparati mikrobnog porijekla i njihovi sintetički analozi: PRODIGIOSAN, RIBOMUNIL, IMUDON, LYKOPID.

4. Biljni preparati.

1. Sintetičke droge.

LEVAMIZOL je derivat imidazola koji se koristi kao antihelmintik i imunomodulator. Lijek reguliše diferencijaciju T-limfocita. Levamisol povećava odgovor T limfocita na antigene.

POLIOKSIDONIJUM je sintetičko jedinjenje polimera rastvorljivo u vodi. Lijek ima imunostimulirajući i detoksikacijski učinak, povećava otpornost organizma na lokalne i generalizirane infekcije. Polioksidonijum aktivira sve prirodne faktore otpornosti: ćelije monocit-makrofagnog sistema, neutrofile i prirodne ćelije ubice, povećavajući njihovu funkcionalnu aktivnost sa inicijalno smanjenim nivoom.

DIBAZOL Imunostimulirajuća aktivnost je povezana sa proliferacijom zrelih T- i B-limfocita.

2. Polipeptidi endogenog porijekla i njihovi analozi.

2.1. TIMALIN i TACTIVIN su kompleks polipeptidnih frakcija iz timusa (timusne žlijezde) goveda. Lijekovi obnavljaju broj i funkciju T-limfocita, normaliziraju omjer T- i B-limfocita i ćelijske imunološke reakcije te pojačavaju fagocitozu.

Indikacije za upotrebu lijekova: kompleksna terapija bolesti praćenih smanjenjem ćelijskog imuniteta - akutni i kronični gnojni i upalni procesi, opekotine (skup disfunkcija različitih organa i sistema koje su posljedica opsežnih opekotina), trofični ulkusi, suzbijanje hematopoeza i imunitet nakon zračenja i kemoterapije.

MYELOPID se dobija iz kulture ćelija koštane srži sisara (telad, svinje). Mehanizam djelovanja lijeka povezan je sa stimulacijom proliferacije i funkcionalne aktivnosti B i T stanica. Myelopid se koristi u kompleksnom liječenju infektivnih komplikacija nakon operacija, traume, osteomijelitisa, nespecifičnih plućnih bolesti i kronične pioderme.

IMUNOFAN je sintetički heksapeptid. Lijek stimulira stvaranje interleukina-2 i ima regulatorni učinak na proizvodnju imunih medijatora (upalnih) i imunoglobulina. Koristi se u liječenju stanja imunodeficijencije.

2.2. Imunoglobulini.

Imunoglobulini su potpuno jedinstvena klasa imunoloških molekula koji neutraliziraju većinu infektivnih patogena i toksina u našem tijelu. Osnovna karakteristika imunoglobulina je njihova apsolutna specifičnost. To znači da za neutralizaciju svake vrste bakterija, virusa i toksina tijelo proizvodi vlastite imunoglobuline, jedinstvene strukture. Imunoglobulini (gama globulini) su prečišćeni i koncentrirani preparati serumske proteinske frakcije koji sadrže visoke titre antitijela. Važan uslov za efikasnu upotrebu seruma i gama globulina za lečenje i prevenciju zaraznih bolesti je njihova primena što je ranije moguće od trenutka bolesti ili infekcije.

2.3. Interferoni.

To su proteini specifični za vrstu koje proizvode ćelije kralježnjaka kao odgovor na djelovanje uzročnika. Preparati interferona dijele se prema vrsti aktivne komponente na alfa, beta i gama, a prema načinu pripreme na:

a) prirodni: INTERFERON ALFA, INTERFERON BETA;

b) rekombinantni: INTERFERON ALFA-2a, INTERFERON ALFA-2b, INTERFERON BETA-lb.

Interferoni imaju antivirusno, antitumorsko i imunomodulatorno djelovanje. Kao antivirusna sredstva, preparati interferona su najaktivniji u liječenju herpetičnih bolesti oka (topikalno u obliku kapi, subkonjunktivno), herpes simplex lokaliziranog na koži, sluznicama i genitalijama, herpes zoster (topikalno u obliku masti) , akutni i kronični virusni hepatitis B i C (parenteralni, rektalni u čepićima), u liječenju i prevenciji gripe i akutnih respiratornih virusnih infekcija (intranazalno u obliku kapi).

U slučaju HIV infekcije, preparati rekombinantnog interferona normalizuju imunološke parametre i smanjuju težinu bolesti u više od 50% slučajeva.

3 . Preparati mikrobnog porijekla i njihovi analozi.

Imunostimulansi mikrobnog porijekla su:

Pročišćeni bakterijski lizati (BRONCHOMUNAL, IMUDON);

Bakterijski ribozomi i njihove kombinacije sa membranskim frakcijama (RIBOMUNIL);

Lipopolisaharidni kompleksi (PRODIGIOZAN);

Frakcije bakterijske ćelijske membrane (LICOPID).

BRONCHOMUNAL i IMUDON su liofilizirani lizati bakterija koje najčešće uzrokuju infekcije respiratornog trakta. Lijekovi stimuliraju humoralni i ćelijski imunitet. Povećava broj i aktivnost T-limfocita (T-pomagača), prirodnih ćelija ubica, povećava koncentraciju IgA, IgG i IgM u sluzokoži respiratornog trakta. Koristi se za infektivne bolesti respiratornog trakta otporne na terapiju antibioticima.

RIBOMUNIL je kompleks najčešćih uzročnika infekcija ORL organa i respiratornog trakta (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Stimuliše ćelijski i humoralni imunitet. Ribosomi uključeni u lijek sadrže antigene identične površinskim antigenima bakterija i uzrokuju stvaranje specifičnih antitijela na ove patogene u tijelu. Ribomunil se koristi za rekurentne infekcije respiratornog trakta (hronični bronhitis, traheitis, upala pluća) i ORL organa (otitis media, rinitis, sinusitis, faringitis, tonzilitis, itd.).

PRODIGIOSAN je kompleks lipopolisaharida visokog polimera izolovan iz mikroorganizma Bac. prodigiosum. Lijek pojačava nespecifičnu i specifičnu otpornost organizma, prvenstveno stimulira B-limfocite, povećavajući njihovu proliferaciju i diferencijaciju u plazma ćelije koje proizvode antitijela. Aktivira fagocitozu i ubilačku aktivnost makrofaga. Pojačava proizvodnju humoralnih faktora imuniteta - interferona, lizozima, posebno kada se daje lokalno u inhalaciji. Koristi se u kompleksnoj terapiji bolesti praćenih smanjenjem imunološke reaktivnosti: kod kroničnih upalnih procesa, u postoperativnom periodu, u liječenju kroničnih bolesti antibioticima, kod sporo zarastajućih rana, radioterapija.

LIKOPID po hemijskoj strukturi je analog proizvoda mikrobnog porijekla - polusintetičkog dipeptida - glavne strukturne komponente bakterijskog ćelijskog zida. Ima imunomodulatorno dejstvo.

4. Biljni preparati.

IMMUNAL i druge droge ECHINACEA . Imunal je stimulans nespecifičnog imuniteta. Sok od Echinacea purpurea, koji je dio Immunala, sadrži aktivne tvari polisaharidne prirode koje stimuliraju hematopoezu koštane srži i povećavaju aktivnost fagocita. Indikacije: prevencija prehlade i gripa; slabljenje funkcionalnog stanja imunološkog sistema uzrokovano različitim faktorima (izlaganje ultraljubičastim zracima, lijekovima za kemoterapiju); dugotrajna antibiotska terapija; hronične upalne bolesti. Koriste se i tinkture i ekstrakti ehinacee, sok i sirup.

Nuspojave imunostimulansa:

Imunomodulatori sintetičkog porijekla – alergijske reakcije, bol na mjestu injekcije (za lijekove za injekcije)

Preparati timusa – alergijske reakcije; preparati koštane srži – bol na mjestu uboda, vrtoglavica, mučnina, povišena tjelesna temperatura.

Imunoglobulini - alergijske reakcije, povišen ili snižen krvni pritisak, povišena tjelesna temperatura, mučnina itd. Uz sporu infuziju, mnogi pacijenti dobro podnose ove lijekove.

Interferoni imaju nuspojave na lijekove različite težine i učestalosti, koje mogu varirati ovisno o lijeku. Općenito, interferone (injekcioni oblici) ne podnose svi dobro i mogu biti praćeni sindromom sličnim gripi, alergijskim reakcijama itd.

Bakterijski imunomodulatori – alergijske reakcije, mučnina, dijareja.

Biljni imunomodulatori - alergijske reakcije (Quinckeov edem), kožni osip, bronhospazam, snižavanje krvnog pritiska.

Kontraindikacije za imunostimulanse

Autoimune bolesti, kao što je reumatoidni artritis;
- bolesti krvi;
- alergije;
- bronhijalna astma;
- trudnoća;
- uzrast do 12 godina.

IV. Konsolidacija.

1. Koja je glavna funkcija ljudskog imunološkog sistema?

2. Šta je alergija?

3. Koje su različite vrste alergijskih reakcija?

4. Kako se klasifikuju antialergijski lekovi?

5. Koja je primarna upotreba lijekova prve generacije? II generacija? III generacija?

6. Koji lijekovi se klasifikuju kao stabilizatori membrane mastocita?

7. Za šta se koriste stabilizatori membrane mastocita?

8. Koje su glavne nuspojave antialergijskih lijekova?

9. Koje su mjere za pomoć kod anafilaktičkog šoka?

10. Koji se lijekovi nazivaju imunotropnim?

11. Kako su klasifikovani?

12. Koje su indikacije za upotrebu imunosupresiva?

13. Kako se klasifikuju imunostimulansi?

14. Koje su indikacije za upotrebu predstavnika svake podgrupe?

15. Navedite nuspojave upotrebe imunostimulansa i kontraindikacije za njihovu upotrebu.

V. Sumiranje.

Nastavnik sažima temu, ocjenjuje aktivnosti učenika i zaključuje da li su ciljevi časa ostvareni.

VI. Domaći zadatak.