Imipenem je uništen. Imipenem Cilastatin: upute za upotrebu, upozorenja i recenzije. Trgovački nazivi lijekova s ​​aktivnom supstancom imipenem

Međunarodno ime

Imipenem+[Cilastatin] (Imipenem+)

Grupna pripadnost

Antibiotik-karbapenem + inhibitor dehidropeptidaze

Oblik doziranja

Prašak za rastvor za intramuskularnu primenu, prašak za rastvor za infuziju, prašak za rastvor za intravensku primenu

farmakološki efekat

Beta-laktamski antibiotik širokog spektra. Potiskiva sintezu bakterijskih staničnih zidova i ima baktericidni učinak na širok spektar gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama, aerobnih i anaerobnih.

Imipenem je derivat tienamicina i pripada grupi karbapenema.

Cilastatin sodium inhibira dehidropeptidazu, enzim koji metabolizira imipenem u bubrezima, što značajno povećava koncentraciju nepromijenjenog imipenema u urinarnom traktu. Cilastatin nema vlastito antibakterijsko djelovanje i ne inhibira bakterijsku beta-laktamazu.

Osjetljivi in ​​vivo: gram-pozitivni aerobi – Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, uključujući sojeve koji formiraju penicilinazu, Staphylococcus epidermidis, uključujući sojeve koji formiraju penicilinazu, Streptococcus agalactiae (grupa B streptococopy), Streptocopycocus grupe B, Streptococopy.

Gram-negativni aerobi: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus Pulgarisau, Proteus Pulgaris, , uključujući S. marcescens.

Gram-pozitivni anaerobi: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Gram-negativni anaerobi: Bacteroides spp., uključujući B. fragilis, Fusobacterium spp.

Osetljivi in ​​vitro (klinička efikasnost nije utvrđena): gram-pozitivni aerobi - Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. grupe C, G i viridans.

Gram-negativni aerobi: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, uključujući sojeve koji formiraju penicilinazu, Pasteurella spp., Providencia stuartii.

Gram-negativni anaerobi: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Nije osjetljiv: Enterococcus faecium, meticilin rezistentni Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro djeluje sinergistički s aminoglikozidima protiv nekih sojeva Pseudomonas aeruginosa.

Indikacije

Za intravensku primjenu - liječenje teških infekcija uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima: infekcije donjih disajnih puteva, urinarnog trakta (komplikovane i nekomplicirane), intraabdominalne i ginekološke infekcije, septikemija, infekcije kostiju i zglobova, kože i potkožnog tkiva, endokarditis, super- i ko-infekcije.

Za intramuskularnu primjenu – liječenje blagih i umjerenih infekcija uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima: infekcije donjeg respiratornog trakta, intraabdominalne i ginekološke infekcije, infekcije kože i potkožnog tkiva.

Kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući karbapeneme i druge beta-laktamske antibiotike), trudnoća (samo za “vitalne” indikacije); CRF (klirens kreatinina manji od 5 ml/min bez hemodijalize), hronična bubrežna insuficijencija kod dece do 30 kg, infekcije CNS-a kod dece.

Za suspenziju za intramuskularnu injekciju pripremljenu korištenjem lidokaina kao otapala - preosjetljivost na lokalne anestetike amidne strukture (šok, poremećaj intrakardijalne provodljivosti).

Dodatno za intramuskularnu primjenu: djeca mlađa od 12 godina.

Nuspojave

Od nervnog sistema: mioklonus, mentalni poremećaji, halucinacije, konfuzija, konvulzije, parestezije, vrtoglavica, pospanost, encefalopatija, tremor, glavobolja, vrtoglavica.

Od čula: gubitak sluha, tinitus, poremećaj ukusa.

Iz urinarnog sistema: oligurija, anurija, poliurija, akutno zatajenje bubrega (rijetko), promjene boje urina.

Sa strane probavnog sistema: mučnina, povraćanje, dijareja, pseudomembranozni kolitis, hemoragični kolitis, hepatitis (rijetko), zatajenje jetre, žutica, gastroenteritis, bol u abdomenu, glositis, hipertrofija papila jezika, bojenje zuba ili jezika, bol grlo, hipersalivacija.

Od organa hematopoeze: eozinofilija, leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, trombocitoza, monocitoza, limfocitoza, bazofilija, pancitopenija, inhibicija hematopoeze koštane srži, hemolimija.

Laboratorijski pokazatelji: povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza i alkalne fosfataze, LDH, hiperbilirubinemija, hiperkreatininemija, povećana koncentracija dušika uree; direktan lažno pozitivan Coombsov test; smanjenje Hb i hematokrita, produženje protrombinskog vremena; hiponatremija, hiperkalijemija, hiperhloremija; pojava proteina, crvenih krvnih zrnaca, leukocita, izljeva u urinu.

Alergijske reakcije: kožni osip, svrab, urtikarija, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, toksična epidermalna nekroliza (rijetko), eksfolijativni dermatitis (rijetko), groznica, anafilaktičke reakcije.

Iz kardiovaskularnog sistema: snižen krvni pritisak, palpitacije, tahikardija.

Lokalne reakcije: hiperemija kože, bolan infiltrat na mjestu injekcije, tromboflebitis.

Ostalo: kandidijaza, vaginalni svrab, cijanoza, hiperhidroza, poliartralgija, astenija, peckanje iza grudne kosti.

Primjena i doziranje

IV drip i IM. Doze su date u smislu imipenema.

Intravenski način primjene je poželjniji za primjenu u početnim fazama liječenja bakterijske sepse, endokarditisa i drugih teških i po život opasnih infekcija, uklj. infekcije donjeg respiratornog trakta uzrokovane Pseudomonas aeruginosa, te u slučaju teških komplikacija.

Za pripremu rastvora za infuziju dodajte 100 ml rastvarača (0,9% rastvor NaCl, 5% vodeni rastvor dekstroze, 10% vodeni rastvor dekstroze, 5% rastvor dekstroze i 0,9% NaCl, itd.) u bocu. Koncentracija imipenema u nastaloj otopini je 5 mg/ml.

Svakih 250-500 mg se daje intravenozno tokom 20-30 minuta, a svakih 750-1000 mg tokom 40-60 minuta. Ako se tokom primjene javi mučnina, brzina primjene lijeka se smanjuje.

Doze date u nastavku izračunate su za tjelesnu težinu od 70 kg ili više i CC od 70 ml/min/1,73 m² ili više. Za pacijente sa CC manjim od 70 ml/min/1,73 m² i/ili manjom tjelesnom težinom, dozu treba proporcionalno smanjiti.

Režim doziranja za pacijente s tjelesnom težinom od 70 kg ili više i CC 71 (ml/min/1,73 m²): sa visokom osjetljivošću patogena, uključujući gram-pozitivne i gram-negativne aerobe i anaerobe: blaga težina - 250 mg svakih 6 sati (ukupna dnevna doza 1 g); umjereni stepen - 500 mg svakih 6 ili 8 sati (ukupna dnevna doza 2 g ili 1,5 g); infekcije opasne po život - 500 mg svakih 6 sati (ukupna dnevna doza 1 g); nekomplikovane infekcije urinarnog trakta - 250 mg svakih 6 sati (ukupna dnevna doza 1 g); komplikovane infekcije urinarnog trakta - 500 mg svakih 6 sati (ukupna dnevna doza 2 g).

Uz umjerenu osjetljivost patogena, uglavnom nekih sojeva Pseudomonas aeruginosa: blaga težina - 500 mg svakih 6 sati (ukupna dnevna doza 2 g); umjereni stepen - 500 mg svakih 6 sati (ukupna dnevna doza 2 g) ili 1000 mg svakih 8 sati (ukupna dnevna doza 3 g); infekcije opasne po život - 1000 mg svakih 6 ili 8 sati (ukupna dnevna doza 4 g ili 3 g); nekomplikovane infekcije urinarnog trakta - 250 mg svakih 6 sati (ukupna dnevna doza 1 g); komplikovane infekcije urinarnog trakta - 500 mg svakih 6 sati (ukupna dnevna doza 2 g).

Zbog visoke antimikrobne aktivnosti lijeka, doza ne smije biti veća od 50 mg/kg/dan ili 4 g/dan. Pacijentima starijim od 12 godina sa cističnom fibrozom propisana je doza do 90 mg/kg/dan, ali ne više od 4 g/dan.

Odrasli s tjelesnom težinom manjom od 70 kg ili sa CC manjim od 71 (ml/min/1,73 m2): Prvo je potrebno odrediti ukupnu dnevnu dozu primjerenu bolesnicima tjelesne težine od 70 kg i u odsustvu hroničnog zatajenja bubrega. Kada se koristi u ukupnoj dnevnoj dozi od 1 g/dan: sa CC više od 71 ml/min/1,73 m2 i tjelesnom težinom većom od 70 kg - 250 mg svakih 6 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 60 kg - 250 mg svakih 8 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 40-50 kg - 125 mg svakih 6 sati; sa CC većim od 71 i tjelesnom težinom od 30 kg - 125 mg svakih 8 sati Sa CC od 41-70 i tjelesnom težinom većom od 70 kg - 250 mg svakih 8 sati; sa CC 41-70 i tjelesnom težinom 50-60 kg - 125 mg svakih 6 sati; kod CC 41-70 i tjelesne težine 50-60 kg - 125 mg svakih 8 sati Sa CC 21-40 i tjelesne težine veće od 60 kg - 250 mg svakih 12 sati; sa CC 21-40 i tjelesnom težinom 50 kg - 125 mg svakih 8 sati; kod CC 21-40 i tjelesne težine 30-40 kg - 125 mg svakih 12 sati Sa CC 6-20 i tjelesne težine veće od 70 kg - 250 mg svakih 12 sati; sa CC 6-20 i tjelesnom težinom 30-60 kg - 125 mg svakih 12 sati.

Kada se propisuje u ukupnoj dnevnoj dozi od 1,5 g/dan: sa CC više od 71 i tjelesnom težinom većom od 70 kg - 500 mg svakih 8 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 50-60 kg - 250 mg svakih 6 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 40 kg - 250 mg svakih 8 sati; sa CC većim od 71 i tjelesnom težinom od 30 kg - 125 mg svakih 6 sati Sa CC od 41-70 i tjelesnom težinom većom od 70 kg - 250 mg svakih 6 sati; sa CC 41-70 i tjelesnom težinom 50-60 kg - 250 mg svakih 8 sati; sa CC 41-70 i tjelesnom težinom većom od 40 kg - 125 mg svakih 6 sati; sa CC 41-70 i tjelesnom težinom od 30 kg - 125 mg svakih 8 sati Sa CC 21-40 i tjelesnom težinom većom od 60 kg - 250 mg svakih 8 sati; sa CC 21-40 i tjelesnom težinom 50 kg - 250 mg svakih 12 sati; sa CC 21-40 i tjelesnom težinom 30-40 kg - 125 mg svakih 8 sati Sa CC 6-20 i tjelesnom težinom više od 50 kg - 250 mg svakih 12 sati; sa CC 6-20 i tjelesnom težinom 30-40 kg - 125 mg svakih 12 sati.

Kada se propisuje u ukupnoj dnevnoj dozi od 2 g/dan: sa CC više od 71 i tjelesnom težinom većom od 70 kg - 500 mg svakih 6 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 60 kg - 500 mg svakih 8 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 40-50 kg - 250 mg svakih 6 sati; sa CC većim od 71 i tjelesnom težinom od 30 kg - 250 mg svakih 8 sati Sa CC od 41-70 i tjelesnom težinom većom od 70 kg - 500 mg svakih 8 sati; sa CC 41-70 i tjelesnom težinom 50-60 kg - 250 mg svakih 6 sati; sa CC 41-70 i tjelesnom težinom 40 kg - 250 mg svakih 8 sati; Za CC 41-70 i tjelesnu težinu 30 kg - 125 mg svakih 6 sati Za CC 21-40 i tjelesnu težinu veću od 70 kg - 250 mg svakih 6 sati; sa CC 21-40 i tjelesnom težinom 50-60 kg - 250 mg svakih 8 sati; sa CC 21-40 i tjelesnom težinom 40 kg - 250 mg svakih 12 sati; sa CC 21-40 i tjelesnom težinom 30 kg - 125 mg svakih 8 sati Sa CC 6-20 i tjelesnom težinom većom od 40 kg - 250 mg svakih 12 sati; sa CC 6-20 i tjelesnom težinom 30 kg - 125 mg svakih 12 sati.

Kada se propisuje u ukupnoj dnevnoj dozi od 3 g/dan: sa CC više od 71 i tjelesnom težinom većom od 70 kg - 1000 mg svakih 8 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 60 kg - 750 mg svakih 8 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 50 kg - 500 mg svakih 6 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 40 kg - 500 mg svakih 8 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 30 kg - 250 mg svakih 6 sati Sa CC više od 41-70 i tjelesnom težinom većom od 70 kg - 500 mg svakih 6 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 50-60 kg - 500 mg svakih 8 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 40 kg - 250 svakih 6 sati; sa CC većim od 71 i tjelesnom težinom od 30 kg - 250 mg svakih 8 sati Sa CC od 21-40 i tjelesnom težinom većom od 60 kg - 500 mg svakih 8 sati; sa CC 21-40 i tjelesnom težinom 50 kg - 250 mg svakih 6 sati; sa CC 21-40 i tjelesnom težinom 30-40 kg - 250 mg svakih 8 sati Sa CC 6-20 i tjelesnom težinom većom od 60 kg - 500 mg svakih 12 sati; sa CC 6-20 i tjelesnom težinom 30-50 kg - 250 mg svakih 12 sati.

Kada se propisuje u ukupnoj dnevnoj dozi od 4 g/dan: sa CC više od 71 i tjelesnom težinom većom od 70 kg - 1000 mg svakih 6 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 60 kg - 1000 mg svakih 8 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 50 kg - 750 mg svakih 8 sati; sa CC više od 71 i tjelesnom težinom 40 kg - 500 mg svakih 6 sati; sa CC većim od 71 i tjelesnom težinom od 30 kg - 500 mg svakih 8 sati Sa CC od 41-70 i tjelesnom težinom većom od 60 kg - 750 mg svakih 8 sati; sa CC 41-70 i tjelesnom težinom 50 kg - 500 mg svakih 6 sati; sa CC 41-70 i tjelesnom težinom 40 kg - 500 mg svakih 8 sati; sa CC 41-70 i tjelesnom težinom 30 kg - 250 mg svakih 6 sati Sa CC 21-40 i tjelesnom težinom više od 70 kg - 500 mg svakih 6 sati; sa CC 21-40 i tjelesnom težinom 50-60 kg - 500 mg svakih 8 sati; sa CC 21-40 i tjelesnom težinom 40 kg - 250 mg svakih 6 sati; sa CC 21-40 i tjelesnom težinom 30 kg - 250 mg svakih 8 sati Sa CC 6-20 i tjelesnom težinom većom od 50 kg - 500 mg svakih 12 sati; sa CC 6-20 i tjelesnom težinom 30-40 kg - 250 mg svakih 12 sati.

Bolesnicima sa CC 6-20 se u većini slučajeva propisuje 125-250 mg svakih 12 sati, jer kada se propisuje 500 mg svakih 12 sati povećava se rizik od napadaja.

Za pacijente sa CC manjim od 6 ml/min/1,73 m2 lijek se propisuje ako se podvrgnu hemodijalizi u roku od 48 sati, a doze odgovaraju onima koje su propisane za pacijente sa CC 6-20 ml/min/1,73 m2. . Imipenem i cilastatin se uklanjaju tokom hemodijalize, pa se lijek primjenjuje nakon zahvata i naknadno u intervalima od 12 sati. Pacijentima sa infekcijama CNS-a na hemodijalizi lijek se propisuje ako je očekivana korist veća od rizika.

Djeci starijoj od 3 mjeseca propisuje se doza od 15-25 mg/kg svakih 6 sati (osim kod infekcija centralnog nervnog sistema). Kod visoke osjetljivosti uzročnika, ukupna dnevna doza ne smije prelaziti 2 g, a kod umjerene osjetljivosti patogena - 4 g. Za cističnu fibrozu propisane su doze veće od 90 mg/kg/dan.

Djeca mlađa od 3 mjeseca (sa tjelesnom težinom većom od 1500 g): u ranom neonatalnom periodu (do 7 dana) - 25 mg/kg svakih 12 sati; u kasnom neonatalnom periodu (8-28 dana) – 25 mg/kg svakih 8 sati; u dobi od 1-3 mjeseca - 25 mg/kg svakih 6 sati Doza do 500 mg se daje u roku od 15-30 minuta, više od 500 mg - u roku od 40-60 minuta.

Lijek se ne propisuje djeci sa infekcijama centralnog nervnog sistema ili hroničnom bubrežnom insuficijencijom (tjelesna težina manja od 30 kg).

Uz intramuskularnu primjenu, pacijentima sa infekcijama donjih disajnih puteva, kože i potkožnog tkiva i ginekološkim infekcijama sa blagom do umjerenom težinom bolesti, ovisno o težini, propisuje se 500-750 mg svakih 12 sati. Za intraabdominalne infekcije, 750 mg se propisuje svakih 12 sati. Lijek se ubrizgava duboko u veliki mišić iglom veličine najmanje 21 i prečnika 2. Prašak se pomiješa sa 2 ml 1% rastvora lidokain hidrohlorida (bez epinefrina), vodom za injekcijom ili 0,9% rastvorom NaCl dok se ne formira homogena suspenzija (bijela ili blago žuta).

Maksimalna dnevna doza je 1500 mg.

Liječenje treba nastaviti još 2 dana nakon što simptomi nestanu. Efikasnost i sigurnost liječenja nakon 14 dana primjene, kao i kod pacijenata sa CC manjim od 20 ml/min/1,73 m2 nisu proučavane.

specialne instrukcije

Boji urin crvenkasto.

Oblik doziranja za intramuskularnu primjenu ne smije se koristiti za intravensku primjenu i obrnuto.

Prije početka terapije potrebno je prikupiti detaljnu medicinsku anamnezu o prethodnim alergijskim reakcijama na beta-laktamske antibiotike.

Osobe s istorijom gastrointestinalnih bolesti (posebno kolitisa) imaju povećan rizik od razvoja pseudomembranoznog kolitisa.

Terapija antiepilepticima kod pacijenata sa anamnezom moždanih povreda ili napadaja treba da se nastavi tokom čitavog perioda lečenja lekom (kako bi se izbegla neželjena dejstva sa centralnog nervnog sistema).

Treba imati na umu da je vjerovatno da će stariji pacijenti imati oštećenje bubrega povezano s godinama, što može zahtijevati smanjenje doze.

Interakcija

Farmaceutski nekompatibilan sa solima mliječne kiseline i drugim antibakterijskim lijekovima.

Kada se koristi istovremeno s penicilinima i cefalosporinima, moguća je unakrsna alergija; pokazuje antagonizam prema drugim beta-laktamskim antibioticima (penicilini, cefalosporini i monobaktami).

Ganciklovir povećava rizik od razvoja generaliziranih napadaja.

Značajno smanjuje koncentraciju vaplproične kiseline u krvi, što može smanjiti efikasnost antikonvulzivne terapije.

Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju neznatno povećavaju koncentraciju imipenema u plazmi i T1/2 (ako su potrebne visoke koncentracije imipenema, ne preporučuje se istovremena primjena ovih lijekova).

Recenzije lijeka Imipenem s cilastatinom: 0

Napišite svoju recenziju

Koristite li Imipenem sa cilastatinom kao analog ili obrnuto njegove analoge?

farmakološki efekat

Imipenem je beta-laktamski antibiotik širokog spektra, derivat tienamicina i pripada grupi karbapenema. Suzbija sintezu bakterijskih staničnih zidova i ima baktericidni učinak na širok spektar gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. aerobni i anaerobni mikroorganizmi. Cilastatin sodium inhibira dehidropeptidazu, enzim koji metabolizira imipenem u bubrezima, što značajno povećava koncentraciju nepromijenjenog imipenema u urinarnom traktu. Cilastatin nema vlastito antibakterijsko djelovanje i ne inhibira bakterijske beta-laktamaze.

Imipenem + cilastatin je otporan na uništavanje bakterijskim beta-laktamazama, što ga čini učinkovitim protiv većine mikroorganizama koji proizvode beta-laktamazu, kao što su Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. i Enterobacler spp., otporni na peniciline i cefalosporine.

Imipenem + cilastatin ima baktericidno djelovanje in vivo na sljedeće mikroorganizme:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu), Slaphylococcus epidermidis (uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeratia, Sergina rettgeria, Providencia rettgeria, ;

gram-pozitivne anaerobne bakterije: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

gram-negativne anaerobne bakterije: Bacleroides spp., uključujući Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.

Imipenem ima baktericidni učinak in vitro protiv sljedećih mikroorganizama:

gram-pozitivne aerobne bakterije: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus grupe C, G i viridans grupa;

gram-negativne aerobne bakterije: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu, Pasteurella spp., Providencia stuartii; gram-negativne anaerobne bakterije: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

neosjetljivo: Enterococcus faecium, meticilin rezistentni Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro djeluje sinergistički s aminoglikozidima protiv nekih sojeva Pseudomonas aeruginosa.

Farmakokinetika

Maksimalna koncentracija (Cmax) imipenema kada se daje intravenozno u dozi od 250 mg, 500 mg, 1000 mg u trajanju od 20 minuta - 14-24 μg/ml, 21-58 μg/ml, 41-83 μg/ml respektivno. Cmax cilastatina kada se daje intravenozno u dozi od 250 mg, 500 mg, 1000 mg tokom 20 minuta - 15-25 μg/ml, 31-49 μg/ml, 56-80 μg/ml, respektivno. 20% primijenjene doze imipenema i 40% cilastatina reverzibilno se vezuje za proteine ​​plazme.

Imipenem se dobro i brzo distribuira u većini tkiva i tjelesnih tekućina. Najveće koncentracije se postižu u pleuralnom izljevu, peritonealnim i intersticijskim tekućinama i reproduktivnim organima. Nalazi se u niskim koncentracijama u cerebrospinalnoj tečnosti (CSF). Volumen distribucije kod odraslih je 0,23-0,31 l/kg, kod djece od 2-12 godina - 0,7 l/kg, kod novorođenčadi -0,4-0,5 l/kg. Obje komponente lijeka se prvenstveno izlučuju bubrezima (70-76% u roku od 10 sati) glomerularnom filtracijom (2/3) i aktivnom tubularnom sekrecijom (1/3): 1-2% se izlučuje kroz crijeva, a 20- 25% ekstrarenalnim putem (mehanizam nepoznat).

Uz intravensku primjenu, poluvrijeme (T 1/2) imipenema i cilastatina kod odraslih je 1 sat, kod djece od 2-12 godina - 1-1,2 sata, kod novorođenčadi T 1/2 imipenema - 1,7-2,4 sata , cilastatin -3,8-8,4 sati; u slučaju poremećene funkcije bubrega T1/2 imipenema - 2,9-4 sata Cilastatin - 13,3-17,1 sati.

Imipenem i cilastatin se brzo i efikasno (73-90%) eliminišu hemodijalizom (3-satna sesija intermitentne hemofiltracije uklanja 75% primenjene doze).

Indikacije

Infektivne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek:

- infekcije donjeg respiratornog trakta;

- infekcije urinarnog trakta;

- intraabdominalne infekcije;

- ginekološke infekcije;

- bakterijska septikemija;

- infekcije kostiju i zglobova;

- infekcije kože i mekih tkiva;

- bakterijski endokarditis.

Prevencija postoperativnih infektivnih komplikacija.

Režim doziranja

Intravenska kap.

Oblik doziranja za intravensku primjenu ne smije se primjenjivati ​​intramuskularno.

Prosječna terapijska doza za odrasli sa tjelesnom težinom većom ili jednakom 70 kg i normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 70 ml/min/1,73 m2 ili više) - 1-2 g/dan (na bazi imipenema), podijeljeno u 3-4 primjene.

Maksimalna dnevna doza je 4 g ili 50 mg/kg, što je niže.

At blage infekcije i nekomplikovane infekcije urinarnog trakta- 250 mg 4 puta dnevno (ukupna dnevna doza 1 g);

At umeren kurs- 500 mg 3 puta dnevno ili 1000 mg 2 puta dnevno (ukupna dnevna doza 1,5-2 g);

At teške i komplikovane infekcije urinarnog trakta- 500 mg 4 puta dnevno (ukupna dnevna doza 2 g);

At infekcija koja ugrožava život pacijenta- 1000 mg 3-4 puta dnevno (ukupna dnevna doza 3-4 g).

Za prevencija postoperativnih infekcija- 1000 mg tokom uvodne anestezije i 1000 mg nakon 3 sata.U slučaju operacije sa visokim rizikom od infekcije (operacija debelog creva i rektuma), dodatnih 500 mg se daje 8 sati i 16 sati nakon opšte anestezije.

Za pacijente sa CC manji od 70 ml/min/1,73 m2 i/ili tjelesna težina manja od 70 kg dozu treba proporcionalno smanjiti (proračun doze na osnovu imipenema):

Maksimalna dnevna doza 1,0 g

Tjelesna težina, kg
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati	250 mg svakih 12 sati
60-69	250 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 12 sati	125 mg svakih 12 sati
50-59	125 mg svakih 6 sati	125 mg svakih 6 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 12 sati
40-49	125 mg svakih 6 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 12 sati	125 mg svakih 12 sati
30-39	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 12 sati	125 mg svakih 12 sati

Maksimalna dnevna doza 1,5 g

Tjelesna težina kg	Klirens kreatinina, ml/min/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati
60-69	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati
50-59	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati	250 mg svakih 12 sati
40-49	250 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 6 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 12 sati
30-39	125 mg svakih 6 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 12 sati

Maksimalna dnevna doza 2,0 g

Tjelesna težina, kg	Klirens kreatinina, ml/min/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	500 mg svakih 6 sati	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 12 sati
60-69	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati
50-59	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati
40-49	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih X sat	250 mg svakih 12 sati	250 mg svakih 12 sati
30-39	250 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 6 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 12 sati

Maksimalna dnevna doza 3,0 g

Tjelesna težina, kg	Klirens kreatinina. ml/min/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 6 sati	500 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 12 sati
60-69	750 mg svakog sata	500 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 12 sati
50-59	500 mg svakih 6 sati	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 12 sati
40-49	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati
30-39	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati

Maksimalna dnevna doza 4,0 g

Tjelesna težina, kg	Klirens kreatinina, ml/min/1,73 m2
	≥71	41-70	21-40	6-20
≥70	1000 mg svakih 6 sati	750 mg svakih 8 sati	500 milja svakih 6 sati	500 mg svakih 12 sati
60-69	1000 mg svakih 8 sati	750 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 12 sati
50-59	750 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 6 sati	500 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 12 sati
40-49	500 mg svakih 6 sati	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 12 sati
30-39	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati

Kod pacijenata sa CC manji od 5 ml/min/1,73 m2 lijek se primjenjuje samo ako će se hemodijaliza provesti najkasnije 48 sati kasnije.

Kod pacijenata sa CC manji od 5 ml/min/1,73 m2 pacijentima koji su na hemodijalizi, lijek treba davati u dozama preporučenim za pacijente sa CC 6-20 ml/min/1,73 m2, odmah nakon sesije hemodijalize i u intervalima od 12 sati od završetka procedure. Pacijente koji su na hemodijalizi, posebno one sa bolešću centralnog nervnog sistema, treba pažljivo pratiti. Primjena lijeka kod pacijenata na hemodijalizi preporučuje se samo u slučajevima kada je korist od liječenja veća od potencijalnog rizika od razvoja napadaja. Trenutno nema dovoljno podataka da bi se preporučila upotreba lijeka kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi.

U djeca od 3 mjeseca starosti, težine do 40 kg, pojedinačna doza je 15 mg/kg koja se daje svakih 6 sati Maksimalna dnevna doza je 2 g.

Djeca od 40 kg ili više propisane su iste doze kao i za odrasle (vidi tabele).

Priprema rastvora za infuziju i davanje

Dodajte 10 ml ili 20 ml odgovarajućeg rastvarača u bočicu sa lekom. Dobro protresite bocu da dobijete homogenu suspenziju.

Dobivena suspenzija se ne može koristiti za davanje!

Dobivena suspenzija se prebacuje u bocu sa ostatkom rastvarača (80-90 ml). Ukupna zapremina rastvora je 100 ml. Da biste potpuno prenijeli lijek (ostaci lijeka na stijenkama boce), dodajte 20 ml prethodno dobijenog rastvora u bočicu, dobro promućkajte, a zatim spojite oba rastvora. Dobivenu otopinu dobro promiješajte dok ne postane bistra. Tek nakon toga rastvor je spreman za upotrebu. Ukupna zapremina rastvora je 100 ml. Razlike u boji otopine od bezbojne do žute ne utječu na aktivnost lijeka.

Primjenjuje se intravenozno.

Trajanje infuzije zavisi od odabrane doze: 250-500 mg se daje tokom 20-30 minuta; preko 500 mg - u roku od 40-60 minuta. Pacijenti koji osete mučninu tokom infuzije trebaju smanjiti brzinu primjene lijeka.

Pripremljeni rastvori za infuziju (koncentracija imipenema 5 mg/ml) mogu se čuvati 4 sata na sobnoj temperaturi ili 24 sata u frižideru.

U tabeli su prikazani podaci o periodima stabilnosti rastvora lekova pripremljenih na bazi većeg broja rastvora za infuziju.

Nuspojava

Iz centralnog nervnog sistema: vrtoglavica, pospanost, mioklonus, mentalni poremećaji, halucinacije, konfuzija, konvulzije, parestezija, encefalopatija, tremor, glavobolja, vrtoglavica.

Od čula: gubitak sluha, zujanje u ušima, poremećaj ukusa.

Iz urinarnog sistema: oligurija, anurija, poliurija, akutno zatajenje bubrega, promjene boje urina.

Iz probavnog sistema: mučnina, povraćanje, dijareja, pseudomembranozni kolitis, hemoragični kolitis, hepatitis (uključujući fulminantni), zatajenje jetre, žutica, gastroenteritis, bol u trbuhu, glositis, hipertrofija papila na jeziku, mrlje na zubima ili jeziku, bol u grlu, hipertrofija žgaravica.

Iz respiratornog sistema: osjećaj nelagode u grudima, kratak dah, hiperventilacija.

Iz hematopoetskih organa: eozinofilija. leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, trombocitoza, monocitoza, limfocitoza, leukocitoza, bazofilija, pancitopenija, inhibicija hematopoeze koštane srži, hemolitička anemija.

Laboratorijski indikatori: povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza i alkalne fosfataze, laktat dehidrogenaze, hiperkreatininemija, hiperbilirubinemija, povećana koncentracija dušika uree; lažno pozitivan direktni Coombs test; smanjenje hemoglobina i hematokrita, produženje protrombinskog vremena; povećana koncentracija lipoproteina niske gustoće; hiponatremija, hiperkalijemija, hipokloremija; pojava proteina, crvenih krvnih zrnaca, leukocita, gipsa, povećana koncentracija bilirubina u urinu.

Alergijske reakcije: kožni osip, svrab, urtikarija, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, toksična epidermalna nekroliza, eksfolijativni dermatitis, groznica, anafilaktičke reakcije.

Iz kardiovaskularnog sistema: snižen krvni pritisak, palpitacije, tahikardija.

Lokalne reakcije: hiperemija kože, bolan infiltrat na mjestu injekcije, flebitis/tromboflebitis.

Ostalo: kandidijaza, vaginalni svrab, cijanoza, hiperhidroza, poliartralgija, astenija, peckanje iza grudne kosti, bol u torakalnoj kičmi.

Kontraindikacije za upotrebu

- preosjetljivost na jednu od komponenti lijeka, kao i na druge karbapeneme, beta-laktamske antibiotike, peniciline i cefalosporine;

— hronično zatajenje bubrega sa CC manjim od 5 ml/min/1,73 m2 bez hemodijalize;

— rano djetinjstvo (do 3 mjeseca);

- kod djece - teško zatajenje bubrega (koncentracija kreatinina u serumu veća od 2 mg/dl).

Pažljivo

Bolesti centralnog nervnog sistema (CNS), pseudomembranozni kolitis, pacijenti sa anamnezom gastrointestinalnih bolesti, sa klirensom kreatinina manjim od 70 ml/min/1,73 m2, pacijenti na hemodijalizi, antikonvulzivna terapija valproinskom kiselinom (smanjena efikasnost terapije), starije dobi.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Upotreba tokom trudnoće je dozvoljena samo ako je moguća korist liječenja za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Imipenem i cilastatin prolaze u majčino mlijeko u malim količinama, pa treba razmotriti pitanje prekida dojenja tokom liječenja lijekom.

Upotreba kod dece

Kontraindikovana u ranom djetinjstvu (do 3 mjeseca); kod djece - s teškim zatajenjem bubrega (koncentracija kreatinina u serumu veća od 2 mg/dl)

Predoziranje

Interakcije lijekova

Farmaceutski nekompatibilan sa solima mliječne kiseline i otopinama drugih antibiotika.

Kada se koristi istovremeno s penicilinima i cefalosporinima, moguća je unakrsna alergija; pokazuje antagonizam prema drugim beta-laktamskim antibioticima (penicilini, cefalosporini i monobaktami).

Kada se koristi istovremeno s ganciklovirom, povećava se rizik od razvoja generaliziranih napadaja. Ovi lijekovi se ne smiju koristiti zajedno osim ako potencijalna korist ne nadmašuje potencijalne rizike.

Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju blago povećavaju koncentraciju u plazmi i poluvijek imipenema (ako su potrebne visoke koncentracije imipenema, ne preporučuje se istovremena primjena ovih lijekova).

Prilikom primjene lijeka, koncentracija valproične kiseline u serumu se smanjuje, što dovodi do smanjenja učinkovitosti antikonvulzivne terapije, stoga se tijekom perioda liječenja preporučuje praćenje koncentracije valproične kiseline u serumu.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Dostupan prema receptu.

Uslovi i rokovi skladištenja

Na mestu zaštićenom od svetlosti na temperaturi ne višoj od 25°C. Čuvati van domašaja djece. Najbolje do datuma. 2 godine.

Koristiti kod oštećenja bubrega

kontraindicirano kod hronične bubrežne insuficijencije sa CC manjim od 5 ml/min/1,73 m2 bez hemodijalize

Upotreba kod starijih pacijenata

Lijek se treba oprezno propisivati ​​starijim pacijentima

Strogo se pridržavanje preporučene doze i režima doziranja, posebno kod pacijenata koji su predisponirani na napade. Terapija antikonvulzivima kod pacijenata sa istorijom epilepsije treba da se nastavi tokom celog perioda lečenja lekom. Ako se uoče lokalni tremor, mioklonus ili napadi, pacijente treba podvrgnuti neurološkom pregledu i propisati antikonvulzivnu terapiju. Dozu lijeka u ovom slučaju treba preispitati kako bi se utvrdilo da li je treba smanjiti ili lijek treba prekinuti.

Dozni oblik sadrži 37,56 mg (1,63 mEq) natrijuma.

Prije početka terapije potrebno je prikupiti detaljnu medicinsku anamnezu o prethodnim alergijskim reakcijama na beta-laktamske antibiotike. Ako se razvije alergijska reakcija, lijek treba odmah prekinuti.

Osobe s istorijom gastrointestinalnih bolesti (posebno kolitisa) imaju povećan rizik od razvoja pseudomembranoznog kolitisa.

Prilikom upotrebe lijeka, kako tokom primjene tako i nakon 2-3 sedmice. nakon prekida liječenja može se razviti dijareja uzrokovana Clostridium difficile (pseudomembranozni kolitis). U blažim slučajevima dovoljno je prekinuti liječenje i koristiti smole za ionsku izmjenu (kolestiramin, kolestipol), u težim slučajevima indicirano je nadoknađivanje gubitka tekućine, elektrolita i proteina, te imenovanje vankomicina i metronidazola. Nemojte koristiti lijekove koji inhibiraju pokretljivost crijeva.

Kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, Pseudomonas aeruginosa može brzo razviti otpornost na lijek tokom liječenja. Stoga se tokom liječenja infekcija uzrokovanih Pseudomonas aeruginosa preporučuje periodična ispitivanja osjetljivosti na antibiotike prema kliničkoj situaciji.

Stariji pacijenti će vjerovatno imati oštećenje bubrega povezano sa starenjem, što može zahtijevati smanjenje doze.

Boji urin crvenkasto.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Treba biti oprezan prilikom vožnje automobila i bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju i brzinu psihomotornih reakcija.

5R,6S)-6-[(1R)-1-hidroksietil]-3-((2-[(iminometil)amino]etil)tio)-7-okso-1-azabiciklohept-2-en-2-karboksilna kiselina

Hemijska svojstva

Ovaj antibiotik pripada grupi karbapenema, beta-laktamatnih antibakterijskih sredstava. Općenito, ove vrste tvari su otpornije beta-laktamaze , imaju širok spektar djelovanja. Ova supstanca je derivat tienamicin . Često se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima. Molekularna težina hemijskog jedinjenja = 299,3 grama po molu. Oblik oslobađanja Imipenema je otopina (liofilizat za pripremu otopine) za intravensku ili intramuskularnu primjenu.

farmakološki efekat

Baktericidno , antibakterijski , antimikrobno .

Farmakodinamika i farmakokinetika

Imipenem inhibira sintezu bakterijskih staničnih zidova. Supstanca je aktivna prema aerobna I anaerobni mikroorganizmi , međutim, nema efekta na carstvo gljiva. Antibiotik se ne može razgraditi enzimi bakterijske beta-laktamaze , cefalosporinaze I penicilinaza , stoga je efikasan u slučajevima kada su drugi lijekovi iste vrste nemoćni.

Ova supstanca ima uticaj na stafilokoka , Listeria monocytogenes , streptokoke grupe B, C I G , Eneterococci , Bacillus spp. , Nocardia spp. , viridans streptococci koji pripadaju grupi Viridans , Citrobacter spp. , Acinetobacter spp . a neki su otporni sojeva.

Gram-pozitivne anaerobne bakterije su također osjetljive na djelovanje proizvoda - Eubacterium spp. , Bifidobacterium spp. , Peptococcus spp. , Clostridium spp. , Propionibacterium spp. . i gram-negativni anaerobi - Bacteroides spp. , Prevotella disiens , Prevotella bivia , Fusobacterium spp. , Prevotella melaninogenica , VeiIlonella spp. Antibiotik nema uticaja na životni ciklus mikoplazme , klamidija , Enterococcus faecium , Xanthomonas maltophilia , pečurke , sojevi P. sepacia , virusi , stafilokoka otpornog na meticilin.

Intravenske injekcije Imipenema omogućavaju postizanje maksimalne koncentracije lijeka u plazmi unutar 15-20 minuta nakon primjene. Lijek nastavlja djelovati 5 sati nakon infuzije. Kod intramuskularnih injekcija, bioraspoloživost lijeka je oko 95%, a poluvrijeme eliminacije je 60 minuta. Lijek ima relativno nizak stepen vezivanja za proteine ​​plazme - do 20%.

Metabolizam tvari odvija se u bubrezima uz pomoć enzima dehidropeptidaze , koji cepa beta-laktamski prsten. Tada se lijek brzo i potpuno distribuira u većinu tkiva, organa i tekućina (intraokularna tekućina, staklasto tijelo, sputum, žuč, likvor, miometrijum, koža itd.). Oko 72% imipenema primijenjenog intravenozno se eliminira iz tijela u roku od 10 sati.

Indikacije za upotrebu

Lijek se propisuje:

• za liječenje infekcija genitourinarnog sistema, trbušnih organa, respiratornog trakta;
• u ginekološkoj praksi;
• at septikemija ;
• za liječenje infekcija zglobova i kostiju;
• sa zaraznim;
• za bolesti kože i mekih tkiva uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na djelovanje antibiotika;
• za prevenciju komplikacija nakon operacija.

Kontraindikacije

Lijek je kontraindiciran:

• ako je prisutan na aktivnoj supstanci, penicilini, cefalosporini , ostalo beta-laktamski antibiotici ;
• djeca do 3 mjeseca (intravenozno) i do 12 godina (intramuskularno);
• tokom dojenja;
• djeca sa zatajenjem bubrega.

Nuspojave

Može se razviti:

• osip na koži, eozinofilija ;
• povraćanje, izobličenje ukusa, povećana aktivnost jetrenih enzima, pseudomembranozni kolitis , mučnina;
• povećana aktivnost napadaja, epileptički napadi ;
• oštećenje kože i sluzokože gljivicom iz roda Candida , anafilaktičke reakcije ;
• bol i nelagodu na mjestu injekcije kada se lijek koristi intravenozno.

Imipenem, uputstvo za upotrebu (Metod i doziranje)

Doziranje i način primjene zavise od težine bolesti, visine, težine i individualnih karakteristika tijela pacijenta. Lijek se propisuje intravenozno ili intramuskularno, po preporuci ljekara.

Intravenske infuzije se daju polako, kap po kap. Najčešće se ovaj način davanja koristi na početku sepsa , endokarditis ili druge po život opasne infekcije zbog fizioloških oštećenja (npr. šokiran ).

Intravenozno, odraslima i djeci starijoj od 12 godina propisuje se 1-4 grama lijeka dnevno. Infuzije se daju svakih 6 sati. Za djecu stariju od 3 mjeseca koja su teža od 4 kg, dnevna doza se izračunava na osnovu 60 mg po kg težine.

Intramuskularne injekcije se propisuju u dobi od 12 godina. Lijek se ubrizgava duboko u mišić brzinom od 1-1,5 grama dnevno (u 2 doze).

Maksimalna dnevna doza za odrasle je 4 grama intravenozno i ​​1,5 grama intramuskularno. Djeca ne smiju davati više od 2 grama lijeka intravenozno u toku dana.

Kod pacijenata starijih od 65 godina, funkcija bubrega i jetre je smanjena, a funkcionisanje kardiovaskularnog sistema je narušeno. Stoga se liječenje ove grupe pacijenata mora provoditi s velikim oprezom, propisivanjem minimalnih aktivnih i učinkovitih doza. Također je potrebno pažljivo praćenje funkcije bubrega.

Predoziranje

Nema podataka o slučajevima predoziranja lijekom. Preporučuje se prekid uzimanja lijeka i prepisivanje potporne terapije. Vjeruje se da se imipenem eliminira pomoću .

Interakcija

Kombinacija Imipenem + Cilastatin ili može dovesti do razvoja napadaja.

Uslovi prodaje

Na recept.

specialne instrukcije

Poseban oprez treba biti pri propisivanju lijeka pacijentima sa oboljenjima centralnog nervnog sistema ili bubrega. Preporučljivo je prilagoditi dozu.

Treba imati na umu i uzeti u obzir da ako je pacijent ranije imao alergijske reakcije na beta-laktamski antibiotici , možete razviti alergiju na Imipenem.

Kada koristite ovaj lijek i , potonji je bubrežni inhibitor dehidropeptidaze . Ova kombinacija može dovesti do nakupljanja imipenema u urinu.

Tokom liječenja lijekom, lažno pozitivan Coombsova reakcija .

Za djecu

U pedijatrijskoj praksi antibiotik koristi se u obliku intravenskih injekcija. Potrebno je prilagoditi dnevnu dozu.

Starije osobe

Tokom trudnoće i dojenja

Trudnicama se lijek propisuje samo ako je očekivana korist značajno veća od rizika za fetus. Tokom terapije, bolje je prekinuti dojenje.

Lijekovi koji sadrže (analozi imipenema)

Nivo 4 ATX kod se podudara:

Kombinacija Imipenem + Cilastatin je uključen u sljedeće lijekove: Aquapenem , Imipenem I Cilastatin , , Imipenem I cilastatin natrijum , Imipenem +Cilastatin Vial , Tsilapenem ,Grimipenem , Tsilaspen , Tiepenem .

Imipenem je antibiotik koji pripada klasi karbapenema. Inhibira proliferaciju patoloških mikroorganizama gram-pozitivne i gram-negativne prirode. Ovaj lijek se koristi samo na preporuku liječnika nakon provođenja istraživanja i potvrde dijagnoze.

Aktivne tvari i oblik doziranja

Antibiotik sadrži dvije aktivne komponente - imipenem i cilastatin. Imipenem ima baktericidni učinak na mnoge patogene mikroorganizme, uključujući aerobne i anaerobne. Cilastatin je enzim koji sam po sebi nema antibakterijski učinak, ali usporava metabolizam prve supstance u bubrezima i mokraćnim putevima, povećavajući njenu koncentraciju.

Lijek proizvode ruske i indijske farmaceutske kompanije u obliku blijedožutog praha za pripremu otopina. Koristi se za intravensku, intramuskularnu primjenu i kapaljke.

U ljekarnama možete pronaći četiri vrste lijekova sa identičnim djelovanjem:

Lijek nije dostupan u obliku tableta ili kapsula. Trošak lijeka varira od 600 do 800 rubalja.

Za pripremu gotovog rastvora koriste se otopine natrijevog klorida i dekstroze u različitim koncentracijama. Obično se 100 ml otopine koristi za 1 g lijeka (500 mg imipenema i 500 mg cilastitina).

Prašak se čuva na sobnoj temperaturi dve godine. Radni rastvor se koristi najkasnije sat vremena nakon pripreme.

Djelovanje farmaceutskog proizvoda

Ovaj antibiotik ima širok spektar djelovanja. Uništava ćelijske zidove patogenih mikroorganizama.

Glavni mikroorganizmi na koje utječu aktivne komponente lijeka:

Gram-pozitivne bakterije		Gram-negativne bakterije
Pogled	Opasnost	Pogled	Opasnost
Staphylococcus	Upalni i gnojni procesi u različitim organima	Salmonela u obliku štapa	Akutne crijevne infekcije, salmoneloza
Streptococci	Oštećenje respiratornog i probavnog sistema. Izaziva 15 teških bolesti.	Enterobacteriaceae (uključujući Escherichia coli)	Infektivne bolesti probavnog i respiratornog sistema, bubrega, urinarnog trakta, genitalnih organa
Listeria	Razvoj listerioze	Klebsiella	Meningitis, crijevne infekcije, konjuktivitis, sepsa
Enterokoki	Intestinalne patologije	Protea	Najakutnije crijevne bolesti

“Imipenem” pomaže i kod bolničkih infekcija, nokardioze, šigeloze, crijevne jersinioze i urogenitalnih problema uzrokovanih Neisseriom. Bori se protiv Acinetobacter, Citrobacter, Haemophilus influenzae i Bacteroides. Ali neće pomoći kod klamidije, mikoplazmoze, gljivičnih i virusnih infekcija.

Otopina imipenema se može primijeniti intravenozno, intramuskularno ili u obliku infuzije. 95% aktivnih komponenti ulazi u ljudska tkiva i biološke tekućine. Nakon završetka izlaganja, tijelo eliminira preostali proizvod u urinu u roku od 10 sati nakon primjene.

Indikacije za upotrebu Imipenema

Antibiotik se propisuje za liječenje infektivnih lezija:

• abdominalni i karlični organi;
• urinarni trakt;
• kosti i zglobovi;
• donji respiratorni trakt;
• kože i mekih tkiva.

Oni liječe mnoge ginekološke infekcije, bakterijski endokarditis i sepsu. Imipenem se koristi za zaustavljanje bolničkih infektivnih procesa. Ovaj lijek se preporučuje za prevenciju bakterijskih oštećenja i nastanak sekundarne upale nakon operacija.

Prilikom propisivanja antibiotika, obavezno vodite računa o dobi i tjelesnoj težini pacijenta, kao i o tome da li ima kronične i nasljedne bolesti, prateće zarazne bolesti i koliko dobro funkcionira imunološki sistem.

Doziranje i način primjene

Intravenski antibiotik se može propisati djeci od tri mjeseca starosti. Moguće doze za ovaj način primjene:

• bebe od 3 meseca– 15 mg po kilogramu težine svakih 6 sati;
• djeca starija od 12 godina– 0,25–1 g svakih 6 sati;
• odrasli- slično.

Ako dijete u dobi od 12 godina ima manje od 40 kg, onda se za njega primjenjuje ista shema kao i za mlađu djecu.

Za odrasle pacijente, dnevna doza zavisi i od težine infekcije. Dakle, za pacijenta s težinom od 70 kg ili više, moguća je dnevna primjena (u gramima):

• za blage infekcije– jedan (0,25 četiri puta);
• za srednje tešku– 1,5–2 (jednom ili dvaput, ili 0,5 – tri puta);
• za teške– 2 (0,5 četiri puta).

Ako postoji opasnost po život, doza se povećava na 3-4 g: gram se daje tri ili četiri puta dnevno. Kod starijih pacijenata je vjerovatno oštećenje bubrežne funkcije povezano sa starenjem, što može zahtijevati smanjenje doze.

Intramuskularne injekcije Imipenema daju se odraslima i adolescentima od 12 godina. Dozvoljeno je ubrizgavanje 500-750 mg svakih 12 sati. Za odraslu osobu, maksimalni antibiotik dnevno intravenozno je 4 g, intramuskularno - 1,5 g, za djecu i one koji imaju manje od 40 kg - 2 g intravenozno.

Ako se antibiotik koristi za otklanjanje bolničkih infekcija i u profilaktičke svrhe nakon operacije, za sprječavanje infekcije nakon kirurških intervencija, maksimalna dnevna doza nije veća od 1 g.

Kontraindikacije i nuspojave

Antibiotski lijek je kontraindiciran kod djece mlađe od tri mjeseca iu slučajevima preosjetljivosti na aktivne komponente. Moguć je razvoj alergija uz odgovarajuću reakciju na druge beta-laktamske antibakterijske agense.

Prilagođavanje doze farmaceutskog proizvoda potrebno je kada se koristi kod osoba sa poremećenom funkcijom bubrega i bolesti centralnog nervnog sistema, kao i kod osoba koje pate od pseudomembranoznog kolitisa.

Trudnicama se antibiotik daje samo ako je njegova potencijalna korist za ženu veća od mogućeg rizika za bebu. Ne treba ga koristiti tokom dojenja, jer nije utvrđeno da li se aktivne supstance izlučuju u mleko. Ako je upotreba lijeka neophodna, dojenje će se morati prekinuti.

Vrlo je važno koristiti Imipenem Cilastatin samo pod medicinskim nadzorom, jer ima dosta nuspojava. Prije svega, to su alergijske reakcije. Pojavljuju se kao:

• kožni osip;
• febrilna stanja;
• košnice;
• visoka koncentracija eozinofila u krvi;
• anafilaktički šok.

Ako dođe do pogrešne reakcije na komponente lijeka iz centralnog nervnog sistema, tada pacijent može doživjeti pospanost, vrtoglavicu, konvulzije i epileptički napad. Slični fenomeni su mogući uz istovremenu primjenu Imipenem Cilastatin i Ganciclovir.

Moguće nuspojave na probavni sistem, izražene mučninom, povraćanjem, dijarejom, razvojem pseudomembranoznog kolitisa i povećanom aktivnošću jetrenih transaminaza. I kod intravenske primjene, neki pacijenti osjećaju jake bolove i može se stvoriti krvni ugrušak.

U slučaju predoziranja mogući su mučnina, povraćanje, konvulzije, nizak krvni pritisak i poremećaji srčanog ritma. Ako su ovi simptomi teški, potražite hitnu pomoć.

Farmaceutski proizvodi sa sličnim djelovanjem

Antibiotici iz grupe karbapenema imaju sličan učinak kao imipenem. Sadrže iste aktivne tvari - imipenem i cilastatin, ali u različitoj koncentraciji. Troškovi farmaceutskih proizvoda također variraju:

• "Tiepenem" - od 300 rubalja;
• "Tienam" - od 600 rubalja;
• "Grimipenem" - od 130 rubalja;
• "Tsilapenem" - od 400 rubalja;
• "Aquapenem" - od 650 rubalja.

Droga	Fotografija	Cijena
		od 473 rub.
		od 5024 rub.
		od 579 rub.

Ako imate alergijsku reakciju na Imipenem ili cilastatin, liječnik će odabrati analog s drugom aktivnom tvari. Prije upotrebe Imipenema važno je razmotriti sve moguće alergijske reakcije. Otopine farmaceutskih preparata (za kapaljku, za intravensku i intramuskularnu primjenu) nisu zamjenjive. Koriste se striktno prema uputama i pod nadzorom ljekara.

Oblik doziranja:  prašak za pripremu rastvora za infuziju spoj:

Za 1 bocu/bocu:

Sterilna smjesa koja sadrži:

aktivni sastojci: imipenem monohidrat - 530,0 mg (u smislu imipenema - 500,0 mg), cilastatin natrijum - 532,0 mg (u smislu cilastatina - 500,0 mg);

pomoćna tvar: natrijum bikarbonat - 20,0 mg.

Opis: B bijeli ili bijeli prah žućkaste nijanse. Farmakoterapijska grupa:Antibiotik-karbapenem + inhibitor dehidropeptidaze ATX:  

J.01.D.H.51 Imipenem i inhibitor dehidropeptidaze

farmakodinamika:

Lijek se sastoji od dvije komponente:

1) imipenem, beta-laktamski antibiotik širokog spektra, derivat tienampcina, koji pripada grupi karbaienema;

2) cilastatin sodium - enzim inhibitor metabolizma imipenema u bubrezima i značajno povećava koncentraciju nepromijenjenog imipenema u urinarnom traktu.

Imipenem inhibira sintezu staničnog zida bakterija i ima baktericidni učinak protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih aerobnih i anaerobnih mikroorganizama.

Cilastin nema vlastito antibakterijsko djelovanje i ne inhibira bakterijsku beta-laktamazu.

Imipenem je otporan na uništavanje bakterijskom beta-laktamazom, što ga čini djelotvornim protiv mnogih mikroorganizama kao npr. Pseudomonasaeruginosa, Serratiaspp. I Enterobacterspp ., koji su otporni na većinu beta-laktamskih antibiotika.

Antibakterijski spektar uključuje gotovo sve klinički značajne patogene mikroorganizme.

Aktivan protiv sljedećih mikroorganizama in vitro, kao i in vivo:

Gram-negativne aerobne bakterije :A cinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettosaer s, P.., uključujući Serratia marcescens;

Gram-pozitivne aerobne bakterije : Enterococcusfekalneje, Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis(uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Gram-negativne anaerobne bakterije :Bacteroides spp., uključujući Baeteroides fragilis, Fusobacterium spp;

Gram-pozitivne anaerobne bakterije : Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubaeterium spp., Peptocoecus spp., Peplostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Imipenem ima baktericidni učinak in vitro protiv sljedećih mikroorganizama ( klinička efikasnost nije utvrđena):

Gram-pozitivni aerobi : Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus grupe C, G i viridans grupa;

Gram-negativni aerobi : Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu, Pasteurella spp., Providencia stuartii;

Gram-negativni anaerobi : Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.;

Neosetljiv : Enterococcus faecium, otporan na meticilin Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Burkholderia cepacia.

Uvitro djeluje sinergistički s aminoglikozidima protiv nekih sojeva Pseudomonasaeruginosa .

farmakokinetika:

Nakon intravenske primjene otopine lijeka, vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije (TC m ax) u plazmi je 20 minuta za obje komponente. U ovom slučaju maksimalna koncentracija (C m ax) dostiže vrijednosti od 21 do 58 μg ml za imipenem i od 21 do 55 μg/ml za cilastatin. Nakon primjene lijeka u trajanju od 4-6 sati, Cmax imipenema se smanjuje na vrijednost od 1 mcg/ml i niže.

Poluvrijeme za svaku komponentu je 1 sat.

Vezivanje za proteine ​​plazme je 20% za imipenem i 40% za cilastatin.

Otprilike 7% imipenema primijenjenog intravenozno izlučuje se bubrezima u roku od 10 sati. Koncentracije imipenema u urinu iznad 10 mcg/ml mogu trajati 8 sati nakon intravenske primjene lijeka. Oko 70-80% cilastatina izlučuje se bubrezima u roku od 10 sati nakon primjene lijeka.

Kada je lijek primijenjen intravenozno svakih 6 sati pacijentima s normalnom funkcijom bubrega, nije uočeno nakupljanje imipenema/cilastatina u plazmi ili urinu.

Nakon primjene lijeka u dozi od 1 g, utvrđene su sljedeće prosječne koncentracije imipenema u tkivima i okolini ljudskog tijela:

Tkanina ili srednja	Koncentracija imipenema µg/ml ili µg/g	Vrijeme mjerenja (h)
Staklasto tijelo očne jabučice
Intraokularna tečnost
Plućno tkivo
Pleuralna tečnost
Peritonealna tečnost
Liker (bez upale)
Liker (za upalu)
Sekret prostate
Tkivo prostate
Jajovodi
Endometrijum
Miometrijum
Kost
Intersticijska tečnost
Vezivno tkivo

Indikacije:

Lijek se koristi za liječenje teških infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na njega, kao i za empirijsko liječenje infektivnog procesa čak i prije nego što se identifikuju njegovi bakterijski patogeni.

Intraabdominalne infekcije uzrokovane Enterococcusfaccalis, Staphylococcusaureus Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium Procococpponi spp. bakterija spp., Bacteroides spp., uključujući

Infekcije donjeg respiratornog trakta uzrokovane Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (sojevi koji proizvode penicilinazu), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens.

Infekcije urinarnog trakta (komplikovane i nekomplicirane) uzrokovane Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(sojevi koji proizvode penicilinazu), E interobacterspp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri. Pseudomonas aeruginosa.

Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(sojevi koji proizvode penicilinazu), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., uključujući B. fragilis, Fusobacterium spp.

Infekcije kostiju i zglobova uzrokovane Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(sojevi koji proizvode penicilinazu), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.

Bakterijska septikemija uzrokovana Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(sojevi koji proizvode penicilinazu), Enterobacter spp., Escherichia coli. Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., uključujući Bacteroides fragilis.

Infektivni endokarditis. uzrokovano Staphylococcus aureus (sojevi koji proizvode penicilinazu).

Ginekološke infekcije uzrokovaneEnterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(sojevi koji proizvode penicilinazu).Staphylococcus epider midis, Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp. grupa B), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., uključujući B. fragilis.

Prevencija postoperativnih komplikacija kod pacijenata sa rizikom sa velikom verovatnoćom razvoja postoperativnih infektivnih komplikacija, kao i kod pacijenata sa visokim rizikom od intraoperativne infekcije tokom operacije.

Kontraindikacije:

Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka; preosjetljivost na druge karbapeneme.

Teške reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaktičke reakcije, teške kožne reakcije) na bilo koje druge beta-laktamske antibiotike (npr. peniciline ili cefalosporine).

Djeca mlađa od 3 mjeseca.

Djeca sa oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin u serumu više od 2 mg/dl).

Pacijenti sa klirensom kreatinina (CC) manjim od 5 ml/min/1,73 m2 (osim u slučajevima kada će se hemodijaliza obaviti najkasnije 48 sati nakon infuzije lijeka).

Pažljivo:

Bolesti centralnog nervnog sistema, sa CC manjim od 70 ml/min 1,73 m2, pacijenti na hemodijalizi, pacijenti sa anamnezom gastrointestinalnih oboljenja, pseudomembranozni kolitis.

Trudnoća i dojenje:

Nisu sprovedene studije na trudnicama. Lijek se smije koristiti tokom trudnoće samo ako korist liječenja opravdava potencijalni rizik za fetus.

Imipenem se nalazi u majčinom mlijeku. Ako se smatra da je upotreba lijeka neophodna, dojenje treba prekinuti.

Upute za upotrebu i doziranje:

DOZNI OBLIK ZA INTRAVENOZNU UPOTREBU NE TREBA DA SE PRIMJENJUJE INTRAMUSKULARNO.

Izračunavanje ukupne dnevne doze lijeka treba se temeljiti na težini infekcije i rasporediti na nekoliko aplikacija u jednakim dozama, uzimajući u obzir stupanj osjetljivosti jednog ili više patogenih mikroorganizama, funkciju bubrega i tjelesnu težinu.

Raspored doziranja za odrasle pacijente sa normalnom funkcijom bubrega

Doze date u Tabeli 1 izračunate su za pacijente sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina veći od 70 ml/min/1,73 m2) i tjelesnom težinom ≥70 kg.

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina ≤70 ml/min/1,73 m2 (videti tabelu 2) i/ili telesnom težinom manjom od 70 kg (videti tabelu 3), potrebno je smanjenje doze. Posebno je važno smanjiti dozu ovisno o tjelesnoj težini kod onih pacijenata čija je težina značajno manja od 70 kg i imaju umjereno ili teško oštećenje bubrega.

Prosječna terapijska dnevna doza je 1-2 g imipenema, podijeljena u 3-4 primjene (vidjeti tabelu 1). Za liječenje umjerenih infekcija lijek se može koristiti i u dozi od 1 g dva puta dnevno.

U slučaju infekcija uzrokovanih manje osjetljivim mikroorganizmima, dnevna doza lijeka za intravensku infuziju može se povećati na maksimalno 4 g (imipenem) dnevno ili 50 mg/kg dnevno, ovisno o tome što je niže.

Svaku dozu lijeka za intravensku infuziju, manju ili jednaku 500 mg, treba primijeniti intravenozno tijekom 20-30 minuta. Svaku dozu preko 500 mg treba primijeniti intravenozno u trajanju od 40-60 minuta.

Pacijenti koji osete mučninu tokom infuzije trebaju usporiti brzinu primjene lijeka.

Tabela 1. Režim doziranja za intravensku infuziju kod odraslih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega i tjelesnom težinom ≥70 kg*

Ozbiljnost infekcije	Doza imipenem, mg	Pauza između infuzija	Ukupna dnevna doza
Teški (osjetljivi patogeni)
Teška i/ili opasna po život
Teška i ili opasna po život, uzrokovana manje osjetljivim mikroorganizmima (prvenstveno određenim sojevima P. aeruginosa)

* Kod pacijenata koji teže manje od 70 kg, potrebno je dalje proporcionalno smanjenje primijenjenih doza.

Zbog visoke antimikrobne aktivnosti lijeka, preporučuje se da njegova ukupna dnevna doza ne prelazi 50 mg kg ili 4 g (imipenem) dnevno, ovisno o tome koja doza je niža.

Iako su pacijenti sa cističnom fibrozom sa normalnom funkcijom bubrega liječeni lijekom u dozi do 90 mg/kg dnevno, podijeljenoj u nekoliko aplikacija, ukupna doza nije prelazila 4 g (imipenem) dnevno.

Lijek se uspješno koristi kao monoterapija kod imunokompromitiranih pacijenata s karcinomom s potvrđenim ili sumnjivim infekcijama, kao što je sepsa.

Raspored doziranja za odrasle pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega

Za prilagođavanje doze lijeka u liječenju odraslih pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, potrebno je:

• Na osnovu karakteristika infekcije, izaberite ukupnu dnevnu dozu leka iz tabele 1.
• Iz Tabele 2 odaberite odgovarajuću smanjenu dozu lijeka na osnovu dnevne doze (Tabela 1) i klirensa kreatinina pacijenta. (Za izračunavanje vremena infuzije pogledajte Raspored doziranja za odrasle sa normalnom bubrežnom funkcijom).
• Iz Tabele 3 u lijevoj koloni odaberite vrijednost tjelesne težine koja je najbliža tjelesnoj težini pacijenta (kg).

Tabela 2. Režim doziranja za intravensku infuziju kod odraslih pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrezi i tjelesna težina ≥70 kg*

Generale dnevna doza imipenema, iz tabele 1
	41-70	21-40	6-20
1,0 g dnevno	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati	250 mg svakih 8 sati
1,5 g dnevno	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati
2,0 g dnevno	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 12 sati
3,0 g dnevno	500 mg svakih 6 sati	500 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 12 sati
4,0 g dnevno	750 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 6 sati	500 mg svakih 12 sati

* Kod pacijenata koji teže manje od 70 kg, potrebno je dalje proporcionalno smanjenje primijenjenih doza.

Tabela 3. Režim doziranja za intravensku infuziju kod odraslih pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i/ili tjelesnom težinom manjom od 70 kg

Maksimalna dnevna doza 1,0 g

Telesna masa (kg)	Klirens kreatinina (ml/min/1,73 m2)
	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati	250 mg svakih 12 sati
	ali 250 mg nakon 8 sati	125 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 12 sati	125 mg svakih 12 sati
	125 mg svakih 6 sati	125 mg svakih 6 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 12 sati
	125 mg svakih 6 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 12 sati	125 mg svakih 12 sati
	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 12 sati	125 mg svakih 12 sati

Maksimalna dnevna doza 1,5 g

tjelesna težina (kg)	Klirens kreatinina (ml/min/1,73 m2)
	>71 kg	41-70	21-40	6-20
	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati
	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati
	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati	250 mg svakih 12 sati
	250 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 6 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 12 sati
	125 mg svakih 6 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 12 sati

Maksimalna dnevna doza 2,0 g

Telesna masa(kg)	Klirens kreatinina a (ml/min/1,73 m2)
	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	500 mg svakih 6 sati	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 12 sati
	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati
	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati
	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati	250 mg svakih 12 sati
	250 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 6 sati	125 mg svakih 8 sati	125 mg svakih 12 sati

Maksimalna dnevna doza 3,0 g

tjelesna težina (kg)	Klirens kreatinina (ml/min/1,73 m2)
	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	1000 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 6 sati	500 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 12 sati
	750 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 12 sati
	500 mg svakih 6 sati	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 12 sati
	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati
	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati

Maksimalna dnevna doza 4,0 g

tjelesna težina (kg)	Klirens kreatinina (ml/min/1,73 m2)
	≥71 kg	41-70	21-40	6-20
	1000 mg svakih 6 sati	750 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 6 sati	500 mg svakih 12 sati
	1000 mg svakih 8 sati	750 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 12 sati
	750 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 6 sati	500 mg svakih 8 sati	500 mg svakih 12 sati
	500 mg svakih 6 sati	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 12 sati
	500 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 6 sati	250 mg svakih 8 sati	250 mg svakih 12 sati

Kada se doza od 500 mg daje pacijentima s klirensom kreatinina od 6-20 ml/min/1,73 m2, rizik od napadaja se može povećati.

Imipenem + Cilastatin ne treba davati intravenozno pacijentima sa klirensom kreatinina manjim od 5 ml/min/1,73 m2, osim ako se hemodijaliza ne obavi najkasnije 48 sati nakon infuzije Imipenema + Cilastatin.

Hemodijaliza

Pri liječenju pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 5 ml/min/1,73 m2 koji su na hemodijalizi, treba primijeniti preporuke za režim doziranja lijeka Imipenem + Cilastatin za pacijente s klirensom kreatinina od 6-20 ml/min/ 1,73 m2 (vidi odjeljak "Raspored doziranja za odrasle pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega").

Kao i imipenem, gac i cilastatin se eliminišu iz cirkulatornog sistema tokom hemodijalize. S tim u vezi, lijek Imipenem + Cilastatin za intravensku infuziju treba davati pacijentima nakon hemodijalize, a zatim u intervalima od 12 sati od završetka postupka. Pacijente koji su na hemodijalizi, posebno one sa oboljenjima centralnog nervnog sistema, treba pažljivo pratiti; Prepisivanje lijeka Imipenem + Cilastatin pacijentima koji se nalaze na hemodijalizi preporučuje se samo u slučajevima kada je korist liječenja veća od potencijalnog rizika od razvoja napadaja (vidjeti dio „Oprezno”).

Trenutno nema dovoljno podataka da se lijek Imipenem + Cilastatin preporuči za intravensku primjenu pacijentima na peritonealnoj dijalizi.

Zdravlje bubrega kod starijih pacijenata ne može se u potpunosti utvrditi samo mjerenjem rezidualnog dušika ili kreatinina u krvi. Za odabir doza za takve pacijente, preporučuje se određivanje klirensa kreatinina.

Stariji pacijenti

Za starije pacijente s normalnom funkcijom bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.

Disfunkcija jetre

Za pacijente s oštećenom funkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze.

Prevencija

Režim doziranja za odrasle pacijente

Za prevenciju postoperativnih infekcija kod odraslih, Imipenem + Cilastatin za intravensku infuziju treba primijeniti u dozi od 1 g tokom uvodne anestezije, a zatim 1 g nakon 3 sata. Za operacije visokog rizika (npr. operacije debelog crijeva i rektuma), dvije dodatne doze od 500 mg treba primijeniti 8 i 16 sati nakon uvođenja u anesteziju.

Shema doziranja za djecu od 3 mjeseca starosti

• Djeca koja teže ≥40 kg trebaju primati iste doze kao i odrasli pacijenti.
• Deca starija od 3 meseca i telesne mase manje od 40 kg treba da prime lek u dozi od 15 mg/kg u intervalima od 6 sati. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 2 g.

Priprema rastvora za intravensku infuziju

Imipenem + Cilastatin za intravensku infuziju ne treba miješati niti dodavati drugim antibioticima.

Oblik doziranja lijeka Imipenem + Cilastatin za intravensku infuziju je kemijski nekompatibilan s mliječnom kiselinom (laktatom) i ne bi se trebao pripremati na bazi rastvarača koji sadrže laktat. Međutim, intravenski Imipenem + Cilastatin se može primijeniti kroz isti sistem za infuziju kao i otopina koja sadrži laktat.

Rastvor Imipenema + Cilastatin za intravensku infuziju priprema se u skladu sa donjom tabelom 4. Konačni rastvor za infuziju se mora protresti dok se ne dobije bistra otopina. Boja otopina lijeka Imipenem + Cilastatin varira od bezbojne do žute (promjene boje unutar ovih granica ne utječu na aktivnost lijeka).

Tabela 4. Priprema otopine lijeka Imipenem + Cilastatin za intravensku infuziju

Doza lijeka Imipenem + Cilastatin (mg imipenema)	Zapremina dodanog rastvarača (ml)	Prosječna koncentracija otopine za infuziju lijeka Imipenem+Cilastatin (mg/ml imipenem)

Za bočicu od 20 ml, 25 ml

U bočicu s lijekom Imipenem + Cilastatin prvo morate dodati 10 ml odgovarajućeg rastvarača sa liste prikazane u Tabeli 5. Dobivenu primarnu suspenziju potrebno je dobro promućkati i dodati u bocu za infuziju koja sadrži 90 ml rastvarača za infuziju.

PRIMARNU SUSPENZIJU NE TREBA KORISTITI ZA ADMINISTRACIJU.

Da bi se osigurao potpuni prijenos lijeka, postupak se mora ponoviti. Dodati 10 ml prethodno dobijenog rastvora iz boce za infuziju u bocu sa preostalim prahom.

Dobivena suspenzija mora se dobro promućkati i dodati u bocu za infuziju koja sadrži 90 ml rastvarača za infuziju. Ukupna zapremina rastvarača je 100 ml.

Završni rastvor za infuziju mora se protresti dok se ne dobije bistra otopina.

U tabeli 5 prikazani su podaci o vremenu primjene infuzionog rastvora lijeka Imipenem + Cilastatin. pripremljeni od niza infuzionih razblaživača i čuvani na sobnoj temperaturi ili u frižideru.

Tabela 5

Solvent	Period stabilnosti lijeka
	Sobna temperatura (25 °C)	Frižider
0,9% rastvor natrijum hlorida
5% rastvor dekstroze
10% rastvor dekstroze
5% rastvor dekstroze i 0,9 % rastvor natrijum hlorida
5% rastvor dekstroze i 0,45% rastvor natrijum hlorida
5% rastvor dekstroze i 0,225% rastvor natrijum hlorida
5% rastvor dekstroze i 0,15% rastvor kalijum hlorida
5% i 10% rastvor manitola

Nuspojave:

U kliničkim studijama, Imipenem+[Cilastatin] je primijenjen intravenozno na 1.723 pacijenta. Najčešći sistemski neželjeni efekti verovatno povezani sa upotrebom leka bili su mučnina (2,0%), dijareja (1,8%), povraćanje (1,5%), osip (0,9%), groznica (0,5%), sniženi krvni pritisak (0,4%). %), konvulzije (0,4%) (vidi odjeljak „Posebne upute”), vrtoglavica (0,3%), svrab (0,3%), urtikarija (0,2%), pospanost (0,2%).

Najčešći lokalni neželjeni efekti bili su flebitis, tromboflebitis (3,1%), bol na mjestu injekcije (0,7%), eritem na mjestu injekcije (0,4%) i ožiljci na zidu vene (0,2%). Često je prijavljeno povećanje serumskih transaminaza i aktivnosti alkalne fosfataze.

U nastavku su navedene nuspojave zabilježene tokom kliničkih ispitivanja i iskustva nakon registracije.

Registrovane nuspojave klasificirane su prema učestalosti: vrlo često (≥14 0), često (≥1/100,<110), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Rijetko: pseudomembranozni kolitis, kandidijaza.

Vrlo rijetko: gastroenteritis.

Iz krvnog i limfnog sistema

Često: eozinofilija.

Manje često: pancitopenija, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija, trombocitoza.

Rijetko: agranulocitoza.

Vrlo rijetko: hemolitička anemija, supresija crvene linije koštane srži.

Od imunološkog sistema

Rijetko: anafilaktičke reakcije.

Sa mentalne strane

Manje često: mentalni poremećaji, uključujući halucinacije i stanja zbunjenosti.

Iz nervnog sistema

Manje često: konvulzije, mioklonus, vrtoglavica, pospanost.

Rijetko: encefalopatija, parestezija, tremor, poremećaj okusa.

Vrlo rijetko: egzacerbacija mijastenije gravis, glavobolja.

Nepoznata frekvencija: agitacija, diskinezija.

Poremećaji sluha i labirinta

Rijetko: gubitak sluha.

Vrlo rijetko: vrtoglavica, zujanje u ušima.

Sa strane srca

Vrlo rijetko: cijanoza, tahikardija, palpitacije.

Sa strane krvnih sudova

Često: tromboflebitis.

Manje često: sniženi krvni pritisak.

Veoma retko: talasi vrućine.

Iz respiratornog sistema, organa grudnog koša i medijastinuma

Vrlo rijetko: otežano disanje, hiperventilacija, bol u grlu.

Iz gastrointestinalnog trakta

Često: dijareja, povraćanje, mučnina. Mučnina i/ili povraćanje pri korišćenju leka Imipenem + [Cilastatin] češće su primećeni kod pacijenata sa granulocitopenijom.

Rijetko: bojenje zuba i/ili jezika.

Vrlo rijetko: hemoragični kolitis, bol u trbuhu, žgaravica, glositis, hipertrofija papila jezika, hipersalivacija.

Iz jetre i žučnih puteva

rijetko: zatajenje jetre, hepatitis.

Veoma retko: fulminantni hepatitis.

Iz kože i potkožnog tkiva

Često: osip (uključujući egzantematozni).

Manje često: urtikarija, svrab.

Rijetko: toksična epidermalna nekroliza, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis.

Vrlo rijetko: hiperhidroza, promjene u strukturi kože.

Sa strane mišićno-koštanog i vezivnog tkiva

Vrlo rijetko: poliartralgija, bol u torakalnoj kičmi.

Iz bubrega i urinarnog trakta

Rijetko: akutno zatajenje bubrega, oligurija/anurija, poliurija, promjena boje urina (sigurno i ne smije se zamijeniti sa hematurijom). Ulogu Imipenema+Cilastatina u promjenama bubrežne funkcije teško je procijeniti jer su obično prisutni drugi faktori koji predisponiraju na prerenalnu azotemiju ili pogoršanje bubrežne funkcije.

Iz genitalnih organa i dojke

Vrlo rijetko: svrbež genitalija.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu primjene

Manje često: groznica, bol i induracija na mjestu injekcije, eritem na mjestu injekcije.

Vrlo rijetko: nelagodnost u grudima, astenija/slabost.

Laboratorijski indikatori

Često: povećana aktivnost serumskih transaminaza, povećana aktivnost alkalne fosfataze.

Manje često: pozitivan direktni Coombsov test, povećano protrombinsko vrijeme, smanjen hemoglobin, povećana koncentracija bilirubina u serumu, povećana koncentracija kreatinina u serumu, povećana koncentracija dušika ureje u krvi.

Djeca (preko 3 mjeseca)

U kliničkoj studiji koja je uključivala 178 djece starije od 3 mjeseca, uočene nuspojave bile su uporedive s onima prijavljenim kod odraslih pacijenata.

predoziranje:

Simptomi predoziranja su u skladu s profilom nuspojava i mogu uključivati ​​konvulzije, zbunjenost, tremor, mučninu, povraćanje, sniženi krvni tlak i bradikardiju.

Ne postoje specifične informacije o liječenju predoziranja lijekom. natrijum se izlučuje tokom hemodijalize, ali efikasnost ove procedure u slučaju predoziranja lekom nije poznata.

interakcija:

Lijek je farmaceutski nekompatibilan s mliječnom kiselinom (laktatom) i ne smije se pripremati iz rastvarača koji ga sadrže. Međutim, lijek se može primijeniti intravenozno kroz isti sistem za infuziju kao i otopina koja sadrži laktat.

Kada se koristi istovremeno s ganciklovirom, povećava se rizik od razvoja generaliziranih napadaja. Ovi lijekovi se ne smiju koristiti zajedno osim ako potencijalna korist ne nadmašuje potencijalne rizike.

Istodobna primjena s probenecidom je praćena minimalnim povećanjem koncentracije u plazmi i poluživota imipenema. stoga se ne preporučuje istovremena primjena probenecida i lijeka.

Kada se lijek koristi s valproinskom kiselinom ili natrij divalproatom, koncentracija valproične kiseline u plazmi se smanjuje. Kao rezultat ove interakcije, koncentracije valproične kiseline mogu pasti ispod terapijskih nivoa, povećavajući rizik od napadaja.

Iako je mehanizam interakcije nepoznat, podaci invitro i studije na životinjama sugeriraju da karbapenemi mogu inhibirati hidrolizu koja pretvara glukuronidni metabolit valproične kiseline (VPA-g) nazad u valproičnu kiselinu, što rezultira smanjenom koncentracijom valproične kiseline u plazmi (vidi Mjere opreza).

Istovremena primjena antibakterijskih lijekova s ​​varfarinom može pojačati njegov antikoagulantni učinak. Postoje brojni izvještaji o pojačanim antikoagulansnim efektima oralnih antikoagulanata, uključujući i pacijente koji istovremeno uzimaju antibakterijske lijekove.

Rizik može varirati ovisno o uzročniku infekcije, dobi i općem stanju pacijenta, pa je teško procijeniti učinak antibiotika na povećanje međunarodnog normaliziranog omjera (INR). Preporučuje se periodično praćenje vrijednosti INR-a tokom i neposredno nakon istovremene primjene antibakterijskih lijekova s ​​oralnim antikoagulansima.

Lijek se ne smije miješati u istom špricu sa drugim antibioticima, ali je dozvoljena istovremena - izolirana - primjena s drugim antibioticima (aminoglikozidima).

Specialne instrukcije:

Boji urin crvenkasto (sigurno i ne smije se zamijeniti sa hematurijom).

Oblik doziranja za intravensku primjenu ne smije se koristiti za intramuskularnu primjenu.

Postoje dokazi o djelomičnoj unakrsnoj alergiji pri upotrebi lijeka i drugih beta-laktamskih antibiotika - penicilina i cefalosporina. Prije početka terapije potrebno je prikupiti detaljnu medicinsku anamnezu o prethodnim alergijskim reakcijama na beta-laktamske antibiotike. Ako se razvije alergijska reakcija, lijek treba odmah prekinuti i poduzeti odgovarajuće mjere.

Kada se lijek koristi s valproinskom kiselinom ili natrij divalproatom, koncentracija valproinske kiseline u plazmi se smanjuje, što dovodi do smanjenja učinkovitosti antikonvulzivne terapije. Povećanje doze valproične kiseline ili natrijevog divalproata možda neće biti dovoljno da se prevladaju efekti interakcije. Ne preporučuje se istovremena primjena imipenema i valproične kiseline/natrijum divalproata. Liječenje infekcija drugim antibakterijskim lijekovima osim karbapenema treba razmotriti kod pacijenata koji primaju antikonvulzivnu terapiju valproinskom kiselinom ili natrij divalproatom. Ako je potrebno, upotreba lijeka može zahtijevati dodatnu antikonvulzivnu terapiju.

Kod primjene gotovo svih antibakterijskih lijekova moguć je razvoj pseudomembranoznog kolitisa, koji po težini može varirati od blagog do opasnog po život. S tim u vezi, pacijentima sa anamnezom gastrointestinalnih bolesti, posebno kolitisa, antibiotike treba propisivati ​​s oprezom. Važno je uzeti u obzir mogućnost pseudomembranoznog kolitisa kod pacijenata koji imaju dijareju nakon upotrebe antibakterijskih lijekova. Iako istraživanja pokazuju da je glavni uzrok "kolitisa povezanog s antibiotikom" toksin koji proizvodi Clostridiumdifficile treba uzeti u obzir druge moguće uzroke. Ako se sumnja ili potvrdi dijagnoza pseudomembranoznog kolitisa, potrebno je razmotriti mogućnost prekida terapije lijekovima i provođenja specifične terapije. Nemojte koristiti lijekove koji inhibiraju pokretljivost crijeva.

Kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, Rseudo topsaeruginosa mogu brzo steći otpornost na imipenem. Zbog toga je tokom liječenja potrebno periodično određivati ​​osjetljivost Pseudomonas aeruginosa antibiotik prema kliničkoj situaciji.

Kako bi se spriječio razvoj rezistencije i održala djelotvornost imipenema u kliničkoj praksi, lijek treba koristiti samo za liječenje infekcija uzrokovanih mikroorganizmima za koje je dokazano (ili se sumnja) da su osjetljivi na imipenem. Ako postoje podaci o identificiranom patogenu i njegovoj osjetljivosti na antibiotike, liječnik se njime rukovodi da odabere optimalni antibiotik, a u nedostatku takvih informacija, empirijski izbor antibakterijskog lijeka vrši se na osnovu regionalnih epidemioloških podataka. i podatke o osjetljivosti.

Zbog rizika od toksičnosti jetre (povećana aktivnost jetrenih transaminaza, zatajenje jetre, fulminantni hepatitis), pri primjeni lijeka potrebno je pažljivo pratiti funkciju jetre.

Kod pacijenata sa oboljenjem jetre potrebno je pratiti stanje funkcije jetre tokom perioda upotrebe leka. Nije potrebno prilagođavanje doze.

Kao i kod drugih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su nuspojave centralnog nervnog sistema (CNS): mioklonus, konfuzija i napadi, posebno kada su doze preporučene na osnovu funkcije bubrega i težine prekoračene. Tipično, takvi fenomeni su uočeni kod pacijenata sa oštećenjem centralnog nervnog sistema (povreda mozga ili anamneza napadaja) i/ili kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega kod kojih je moguća akumulacija leka. S tim u vezi, posebno kod takvih pacijenata, izuzetno je neophodno striktno pridržavati se preporučenih doza (vidjeti dio „Doziranje i primjena“).

Antikonvulzivnu terapiju treba nastaviti kod pacijenata sa konvulzivnim poremećajima.

Ako dođe do tremora, mioklonusa ili napadaja, pacijente treba uputiti na neurološku procjenu i propisati antikonvulzivnu terapiju ako ona već nije započeta. Ako simptomi iz centralnog nervnog sistema potraju, dozu lijeka treba smanjiti ili prekinuti.

Lijek se ne smije koristiti kod pacijenata sa klirensom kreatinina ≤ 5 ml/min/1,73 m2, osim ako se hemodijaliza ne obavi najkasnije 48 sati nakon infuzije lijeka. Primjena lijeka kod pacijenata na hemodijalizi preporučuje se samo u slučajevima kada je korist liječenja veća od potencijalnog rizika od razvoja napadaja.

Kod djece starije od 3 mjeseca lijek se koristi za iste indikacije kao i kod odraslih pacijenata.

Nema dovoljno podataka o efikasnosti i bezbednosti intravenske primene imipenem cilastatina kod dece mlađe od 3 meseca i sa oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin u serumu veći od 2 mg/dL).

Dozni oblik sadrži 35,7 mg (1,55 mEq) natrijuma.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima. Wed i krzno.:

Istraživanje o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima vozila i mašine nisu izvršene. Neke nuspojave povezane s lijekovima (kao što su halucinacije, vrtoglavica, pospanost i vrtoglavica) mogu utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i mašinama.

Oblik/doziranje:

Prašak za rastvor za infuziju, 500 mg+500 mg.

Paket:

500 mg + 500 mg aktivnih supstanci u staklenim tubama za lijekove kapaciteta 20 ml ili 25 ml, hermetički zatvorene gumenim čepovima, stisnute aluminijskim čepom ili 500 mg + 500 mg aktivnih sastojaka u staklenim bocama za krv, infuziju i transfuzioni lijekovi kapaciteta 100 ml, zapečaćeni gumenim čepovima i savijeni aluminijskim čepovima.

1, 5 ili 10 bočica lijeka kapaciteta 20 ml ili 25 ml stavlja se u pojedinačna kartonska pakiranja zajedno s uputama za upotrebu.

1 boca lijeka kapaciteta 100 ml stavlja se u pojedinačno kartonsko pakovanje zajedno s uputama za upotrebu.

25 bočica lijeka kapaciteta 20 ml ili 25 ml, s uputama za upotrebu koje odgovaraju broju boca, stavljaju se u kartonsku kutiju za potrošačko pakovanje (za bolnice).

35 boca lijeka kapaciteta 100 ml smješteno je u kutije od valovitog kartona s uputama za upotrebu koje odgovaraju broju boca (za bolnice).

Uslovi skladištenja:

Na mestu zaštićenom od svetlosti, na temperaturi ne višoj od 25°C.

Čuvati van domašaja djece.

Rok trajanja:

3 godine.

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.