Glukokortikosteroidi: kada su propisani, pravila primjene. Glukokortikoidi: efekti, klasifikacija, nuspojave D aktivna tvar sintetički glukokortikoidi

U ljudskom tijelu se neprestano odvijaju kemijski i biohemijski procesi, uslijed kojih nastaju određene tvari. Oni utiču na funkcionalnost organa i sistema, na sve procese koji se odvijaju na ćelijskom nivou. Proučavanje takvih komponenti – hormona – omogućava nam ne samo da razumijemo njihovu funkcionalnost i mehanizme djelovanja, već i da ih koristimo u terapeutske svrhe. Hormonska nadomjesna terapija za mnoge pacijente je jedino rješenje za bolesti koje se ne mogu liječiti drugim lijekovima. Glukokortikosteroidni lijekovi se koriste u stomatološkoj, ginekološkoj, urološkoj, dermatološkoj i drugim praksama. Dakle, glukokortikosteroidi, šta su oni?

Farmakološko djelovanje GCS-a

Glukokortikosteroidi (drugo ime je glukokortikoidi) su steroidne hormonske supstance, koje spadaju u podklasu kortikosteroida, koje u tijelu proizvodi korteks nadbubrežne žlijezde. To su kortizol (ima najveću biološku aktivnost), kortikosteron itd.

Vrijedi znati: glukokortikoidi imaju snažno antistresno djelovanje i djelovanje protiv šoka. Njihova koncentracija u krvi naglo raste u pozadini stresne situacije, ozljede, praćene gubitkom krvi. Povećanje nivoa hormona u takvim situacijama povezano je sa adaptacijom organizma na intenzivan gubitak krvi, šok, posledice povreda i druge negativne uticaje.

Učinak glukosteroidnih hormona na ljudski organizam je sljedeći:

• Pomaže u povećanju sistolnog i dijastolnog pritiska;
• Povećati osjetljivost ćelijskih zidova srčanog mišića na djelovanje kateholamina;
• Spriječiti gubitak osjetljivosti receptora visokim nivoima kateholamina;
• Stimulira proizvodnju leukocita u tijelu;
• Povećati sintezu glukoze u jetri;
• Povećava koncentraciju šećera;
• Inhibira prodiranje glukoze u periferna tkiva;
• Ubrzati proizvodnju glikogena;
• Inhibira proces proizvodnje proteinskih supstanci i njihovu razgradnju;
• Glukokortikosteroidi uklanjaju kalcij i kalij, osiguravaju nakupljanje vode, hlora i natrijuma u tijelu;
• Usporava razvoj alergijskih reakcija.

Glukokortikoidni hormoni "kontrolišu" potrošnju lipida u ćelijama potkožnog tkiva i utiču na osetljivost mekih tkiva na dejstvo određenih hormona. Osim toga, ove supstance utiču na aktivnost imunog sistema - inhibiraju aktivnost nekih antitela, ali ubrzavaju stvaranje drugih ćelija itd. Lista svojstava hormona može se nastaviti u nedogled. Moguće je da aktivno učestvuju u drugim procesima o kojima se još ništa ne zna.

Dakle, glukokortikosteroidi, šta su oni? To su hormoni koji se proizvode u tijelu svake osobe. Imaju mnogo nekretnina. Ali jedno od najvrednijih akcija koje određuju upotrebu GCS-a je njegov protuupalni učinak. GCS inhibiraju aktivnost određenih komponenti enzima u tijelu, što dovodi do brzog ublažavanja upalnih procesa.

Hormoni sprječavaju nastanak edema na mjestu upale, jer smanjuju propusnost vaskularnih zidova. Oni također pokreću proizvodnju drugih tvari koje imaju protuupalna svojstva.

Važno: glukokortikosteroidi su lijekovi sa širokim spektrom djelovanja, čija je upotreba dopuštena samo uz stroge medicinske indikacije. Samostalna upotreba prepuna je brojnih komplikacija.

Indikacije za upotrebu

Glukokortikosteroidni lijekovi propisuju se za liječenje nadbubrežnih patologija. Preporučljivo je uzimati ih u pozadini akutnih ili kroničnih oblika zatajenja bubrega, s kongenitalnom hiperplazijom kortikalnog sloja. Kod ovih bolesti poremećena je prirodna proizvodnja hormona, pa je potrebna upotreba lijekova za uspostavljanje hormonske ravnoteže.

1. Liječenje autoimunih bolesti(na primjer, kod reume, sarkoidoze). Njihova svrha se zasniva na njihovoj sposobnosti da ubrzaju ili potisnu određene imunološke procese. GCS se propisuje za liječenje reumatoidnog artritisa.
2. Terapija patologija urinarnog sistema, uključujući i one upalne prirode (namjena je zbog njegovih protuupalnih svojstava).
3. GCS za alergijsku reakciju koriste se kao lijekovi koji utiču na proizvodnju aktivnih komponenti koje pojačavaju reakciju fiziološke netolerancije na iritanse - alergene.
4. Hormonska nadomjesna terapija preporučuje se za bolesti respiratornog sistema (na pozadini bronhijalne astme, alergijskog rinitisa, upale pluća). Imajte na umu da se hormonski lijekovi razlikuju po mehanizmu i brzini djelovanja. Neki lijekovi djeluju relativno brzo, drugi sporo. Lijekovi sporog djelovanja ne mogu se koristiti za ublažavanje akutnih simptoma.
5. U stomatološkoj ordinaciji GCS se propisuju za pulpitis, parodontitis i druge bolesti.
6. Terapija dermatoloških oboljenja. U pravilu se propisuje krema ili mast na bazi hormonskih supstanci. Pomažu u ublažavanju upalnih procesa u dermisu, ublažavanju negativnih simptoma - osipa, hiperemije kože, ulceroznih lezija itd.
7. Liječenje gastrointestinalnih patologija(Kronova bolest).
8. GCS su propisani za povrede, koji se zasniva na antiinflamatornim i anti-šok efektima.
9. U kompleksnom tretmanu na pozadini cerebralnog edema.

Mnogi lijekovi su stvoreni na bazi spojeva koji pripadaju grupi glukokortikosteroidnih hormona. Dolaze u različitim oblicima doziranja - losioni, balzami, kreme, masti, gelovi, sprejevi, tablete za internu upotrebu.

Nazivi glukokortikosteroidnih lekova: Kortizon, Triamcinolon, Hidrokortizon, Prednizolon, Beklometazon, Deksametazon itd. Hormonska supstituciona terapija ima svoje karakteristike, samo lekar specijalista prepisuje lekove koji sadrže hormonske supstance.

Moguće nuspojave glukokortikosteroida

Glukokortikosteroidni lijekovi se koriste zbog svoje djelotvornosti u liječenju mnogih bolesti. Pomažu u obnavljanju hormonske ravnoteže u tijelu, što eliminira brojne patologije. Ali hormonsko liječenje nije uvijek sigurno, jer često dovodi do negativnih posljedica. Zbog toga lijekovi imaju stroge indikacije.

Najčešći negativni fenomeni uključuju:

• Pogoršanje stanja kože, kosa, pojava strija, akni, čireva;
• Intenzivan rast kose kod žena na atipičnim dijelovima tijela (na primjer, na grudima, licu, itd.);
• Propadanje krvnih sudova(smanjenje snage, elastičnosti i elastičnosti);
• Štetno djelovanje na centralni nervni sistem. Manifestuje se poremećajem sna, emocionalnom labilnosti, bezuzročnom razdražljivošću, neurozom, apatijom, depresijom i drugim patološkim stanjima;
• Poremećaji vizuelne percepcije.

Napomena: glukokortikosteroidi mogu izazvati razvoj dijabetes melitusa (poremećena apsorpcija šećera u krvi), peptičkih ulkusa, arterijske hipertenzije (kronično visok krvni pritisak), imunodeficijencije, gojaznosti itd.

U medicinskoj praksi identificiraju se slučajevi kada je GCS doveo do brzog zaraznog procesa u tijelu. To je zbog činjenice da, u pozadini prisutnosti patogenih mikroorganizama, lijekovi dovode do smanjenja imuniteta, kao rezultat toga, bakterije se počinju aktivno razmnožavati, jer se imunološki sustav ne može nositi s njima.

Štetne pojave se razvijaju ne samo pri produženoj upotrebi ili zbog predoziranja, već iu slučajevima kada pacijent uzima lijekove prema uputama. Također, njihov razvoj se javlja u pozadini povlačenja lijeka (sindrom ustezanja), jer kada primaju hormonske tvari izvana, nadbubrežne žlijezde ih ne proizvode same.

Po završetku hormonske terapije često se primećuju sledeći simptomi:

1. Bol u mišićima.
2. Smanjen apetit.
3. Letargija, apatija.
4. Povećanje telesne temperature.
5. Pogoršanje hroničnih bolesti sa anamnezom.

Najopasnija posljedica primjene glukokortikosteroida je pojava akutne adrenalne insuficijencije. Karakterizira ga nagli pad krvnog tlaka, poremećaj probavnog procesa, bol u trbuhu, stanje letargije i konvulzije.

Glukokortikosteroidi imaju sindrom ustezanja, pa prestanak njihove upotrebe nije ništa manje opasan od samoliječenja. Terapija mora biti završena pod nadzorom ljekara. Doza se postepeno smanjuje, čime se smanjuje težina nuspojava.

Kontraindikacije za liječenje GCS-om

Glukokortikosteroidni lijekovi se ne propisuju uvijek jer imaju opsežnu listu kontraindikacija. Ne možete koristiti lijekove tijekom trudnoće ili dojenja - to može dovesti do poremećaja intrauterinog razvoja i drugih komplikacija. Kontraindikacije uključuju sljedeće bolesti:

• Maligna hipertenzija (visok krvni pritisak koji je teško reagovati na lekove za snižavanje krvnog pritiska);
• Poremećaji cirkulacije krvi bilo kojeg porijekla;
• Sifilis, tuberkuloza;
• dijabetes;
• Endokarditis;
• Jade itd.

Hormonski lijekovi se ne mogu koristiti za liječenje infekcija ako nema dodatne zaštite tijela od pojave drugih zaraznih patologija. Na primjer, pacijent koristi topikalnu mast s hormonima, što dovodi do smanjenja lokalnog imuniteta, kao rezultat toga, razvija se gljivična infekcija.

Glukokortikosteroidi omogućavaju postizanje željenog efekta tamo gdje su drugi lijekovi nemoćni. Doziranje, učestalost upotrebe i trajanje tretmana uvijek se određuju pojedinačno. Specijalista je dužan pacijentu reći o svim nijansama upotrebe i sindroma ustezanja.

Sigurno ste barem jednom čuli za steroidne hormone. Naše tijelo ih kontinuirano proizvodi za regulaciju vitalnih procesa. U ovom članku ćemo se osvrnuti na glukokortikoide - steroidne hormone koji se proizvode u korteksu nadbubrežne žlijezde. Iako nas najviše zanimaju njihovi sintetički analozi - GCS. Šta je ovo u medicini? Za šta se koriste i kakvu štetu nanose? Hajde da pogledamo.

Opšte informacije o GCS. Šta je ovo u medicini?

Naše tijelo sintetizira steroidne hormone poput glukokortikoida. Proizvodi ih kora nadbubrežne žlijezde, a njihova primjena je uglavnom povezana s liječenjem adrenalne insuficijencije. Danas se ne koriste samo prirodni glukokortikoidi, već i njihovi sintetički analozi - GCS. Šta je ovo u medicini? Za čovječanstvo ovi analozi mnogo znače, jer imaju protuupalni, imunosupresivni, anti-šok i antialergijski učinak na organizam.

Glukokortikoidi su se počeli koristiti kao lijekovi (u daljem tekstu - lijekovi) još 40-ih godina dvadesetog stoljeća. Krajem 30-ih godina dvadesetog stoljeća, naučnici su otkrili steroidne hormonske spojeve u ljudskom korteksu nadbubrežne žlijezde, a već 1937. godine izolovan je mineralokortikoid deoksikortikosteron. Početkom 40-ih godina uvedeni su i glukokortikoidi hidrokortizon i kortizon. Farmakološki efekti kortizona i hidrokortizona bili su toliko raznoliki da je odlučeno da se koriste kao lijekovi. Nakon nekog vremena, naučnici su ih sintetizirali.

Najaktivniji glukokortikoid u ljudskom tijelu je kortizol (analog je hidrokortizon, čija je cijena 100-150 rubalja), a smatra se glavnim. Mogu se razlikovati i manje aktivni: kortikosteron, kortizon, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron.

Od svih prirodnih glukokortikoida, samo su hidrokortizon i kortizon našli primenu kao lekovi. Međutim, potonji uzrokuje nuspojave češće od bilo kojeg drugog hormona, zbog čega je njegova primjena u medicini trenutno ograničena. Danas se među glukokortikoidima koristi samo hidrokortizon ili njegovi esteri (hidrokortizon hemisukcinat i hidrokortizon acetat).

Što se tiče glukokortikosteroida (sintetičkih glukokortikoida), u naše vrijeme je sintetiziran niz takvih lijekova, među kojima možemo razlikovati fluorirane (flumetazon, triamcinolon, betametazon, deksametazon itd.) i nefluorirane (metilprednizolon, prednizolon) .

Takvi agensi su aktivniji od svojih prirodnih analoga, a liječenje zahtijeva manje doze.

Mehanizam djelovanja GCS-a

Učinak glukokortikosteroida na molekularnom nivou nije u potpunosti razjašnjen. Naučnici vjeruju da ovi lijekovi djeluju na ćelije na nivou regulacije transkripcije gena.

Kada glukokortikosteroidi prodiru u ćeliju (kroz membranu), vezuju se za receptore i aktiviraju kompleks “glukokortikoid + receptor”, nakon čega prodire u ćelijsko jezgro i stupa u interakciju s dijelovima DNK koji se nalaze u promotorskom fragmentu steroida koji reagira. gen (oni se još nazivaju i elementi koji reaguju na glukokortikoid). Kompleks glukokortikoid + receptor sposoban je regulirati (supresirati ili, obrnuto, aktivirati) proces transkripcije određenih gena. To je ono što dovodi do supresije ili stimulacije stvaranja m-RNA, kao i do promjena u sintezi različitih regulatornih enzima i proteina koji posreduju u ćelijskim efektima.

Razne studije pokazuju da kompleks glukokortikoid + receptor interaguje sa različitim faktorima transkripcije, kao što su nuklearni faktor kapa B (NF-kB) ili protein aktivator transkripcije (AP-1), koji regulišu gene uključene u imunološki odgovor i upalu (molekule adhezije, citokinski geni, proteinaze, itd.).

Glavni efekti GCS

Učinci glukokortikosteroida na ljudski organizam su brojni. Ovi hormoni imaju antitoksično, antišok, imunosupresivno, antialergijsko, desenzibilizirajuće i protuupalno djelovanje. Pogledajmo bliže kako GCS funkcioniše.

• Protuupalni učinak GCS-a. Uzrokuje ga supresija aktivnosti fosfolipaze A 2. Kada se ovaj enzim inhibira u ljudskom tijelu, potiskuje se oslobađanje (oslobađanje) arahidonske kiseline i stvaranje određenih medijatora upale (kao što su prostaglandini, leukotrieni, troboksan, itd.) je inhibirano. Osim toga, uzimanje glukokortikosteroida dovodi do smanjenja izlučivanja tekućine, vazokonstrikcije (suženja) kapilara i poboljšanja mikrocirkulacije na mjestu upale.
• Antialergijski efekat GCS-a. Nastaje kao rezultat smanjenja lučenja i sinteze medijatora alergije, smanjenja cirkulirajućih bazofila, inhibicije oslobađanja histamina iz bazofila i senzibiliziranih mastocita, smanjenja broja B i T limfocita, smanjenja osjetljivost ćelija na medijatore alergije, promjene u imunološkom odgovoru tijela, kao i inhibicija stvaranja antitijela.
• Imunosupresivna aktivnost GCS-a. Šta je ovo u medicini? To znači da lijekovi inhibiraju imunogenezu i potiskuju proizvodnju antitijela. Glukokortikosteroidi inhibiraju migraciju matičnih stanica koštane srži, potiskuju aktivnost B i T limfocita i inhibiraju oslobađanje citokina iz makrofaga i leukocita.
• Antitoksični i antišok efekat GCS-a. Ovaj efekat hormona je posledica povećanja krvnog pritiska kod ljudi, kao i aktivacije jetrenih enzima koji su uključeni u metabolizam kseno- i endobiotika.
• Mineralokortikoidna aktivnost. Glukokortikosteroidi imaju sposobnost zadržavanja natrijuma i vode u ljudskom tijelu i stimulacije izlučivanja kalija. U tom smislu, sintetičke zamjene nisu tako dobre kao prirodni hormoni, ali i dalje imaju isti učinak na organizam.

Farmakokinetika

Ako tokom upotrebe GCS pacijent oboli od neke zarazne bolesti (varičele, boginje itd.), ona može biti veoma teška.

Pri liječenju GCS kod pacijenata sa autoimunim ili upalnim bolestima (reumatoidni artritis, crijevne bolesti, sistemski eritematozni lupus, itd.), mogu se javiti slučajevi rezistencije na steroide.

Pacijenti koji dugo primaju oralne glukokortikosteroide treba periodično da se podvrgavaju testu stolice na skrivenu krv i, budući da steroidni ulkusi možda ne predstavljaju zabrinutost za vrijeme liječenja GCS.

30-50% pacijenata koji su dugo liječeni glukokortikosteroidima razvije osteoporozu. U pravilu zahvaća stopala, šake, karlične kosti, rebra i kičmu.

Interakcija s drugim lijekovima

Svi glukokortikosteroidi (ovdje klasifikacija nije bitna) daju određeni učinak u kontaktu sa drugim lijekovima, a taj učinak nije uvijek pozitivan za naš organizam. Evo šta trebate znati prije upotrebe kortikosteroida s drugim lijekovima:

1. GCS i antacidi - smanjuje se apsorpcija glukokortikosteroida.
2. GCS i barbiturati, difenin, heksamidin, difenhidramin, karbamazepin, rifampicin - povećava se biotransformacija glukokortikosteroida u jetri.
3. GCS i izoniazid, eritromicin - smanjuje se biotransformacija glukokortikosteroida u jetri.
4. GCS i salicilati, butadion, barbiturati, digitoksin, penicilin, hloramfenikol - svi ovi lijekovi povećavaju eliminaciju.
5. GCS i izoniazid su poremećaji ljudske psihe.
6. GCS i rezerpin - pojava depresivnog stanja.
7. GCS i triciklični antidepresivi - povećava se intraokularni pritisak.
8. GCS i adrenomimetici - učinak ovih lijekova je pojačan.
9. GCS i teofilin - pojačan je protuupalni učinak glukokortikosteroida, razvijaju se kardiotoksični efekti.
10. GCS i diuretici, amfotericin, mineralokortikoidi - povećava se rizik od hipokalijemije.
11. Mogu uslijediti GCS i fibrinolitici, butadin, ibuprofen, hemoragijske komplikacije.
12. GCS i indometacin, salicilati - ova kombinacija može dovesti do ulceroznog oštećenja probavnog trakta.
13. GCS i paracetamol - povećava se toksičnost ovog lijeka.
14. GCS i azatioprin - povećavaju rizik od katarakte i miopatija.
15. GCS i merkaptopurin – kombinacija može dovesti do povećanja koncentracije mokraćne kiseline u krvi.
16. GCS i hingamin - povećavaju se neželjeni efekti ovog lijeka (opacifikacija rožnjače, miopatija, dermatitis).
17. GCS i metandrostenolon - pojačani su neželjeni efekti glukokortikosteroida.
18. GCS i suplementi gvožđa, androgeni - povećavaju sintezu eritropoetina, a u skladu s tim, povećanje eritropoeze.
19. GCS i lijekovi za snižavanje šećera - gotovo potpuno smanjenje njihove učinkovitosti.

Zaključak

Glukokortikosteroidi su lijekovi bez kojih moderna medicina teško može. Koriste se kako za liječenje vrlo teških stadijuma bolesti, tako i jednostavno za pojačavanje djelovanja lijeka. Međutim, kao i svi lijekovi, glukokortikosteroidi također imaju nuspojave i kontraindikacije. Ne zaboravi na ovo. Iznad smo naveli sve slučajeve kada ne biste trebali koristiti glukokortikosteroide, a također smo dali listu interakcija GCS-a s drugim lijekovima. Mehanizam djelovanja GCS-a i svi njihovi efekti su također detaljno opisani ovdje. Sada je sve što trebate znati o GCS-u na jednom mjestu - ovaj članak. Međutim, ni u kom slučaju ne započnite liječenje tek nakon čitanja općih informacija o GCS-u. Ovi lijekovi se, naravno, mogu kupiti bez ljekarskog recepta, ali zašto bi vam to bilo potrebno? Prije upotrebe bilo kojeg lijeka, prvo se trebate posavjetovati sa specijalistom. Budite zdravi i nemojte se samoliječiti!

Što su glukokortikoidi, lijekovi, popis bolesti za koje su propisani - takva pitanja zanimaju mnoge pacijente. Glukokortikoidi su vrsta hormona koji se proizvodi u tijelu zbog aktivnosti nadbubrežnih žlijezda. Kortizon je hormon koji jetra pretvara u drugi hormon, kortizol.

U savremenoj medicini postoje analozi ovih hormona, imaju protuupalno i antialergijsko djelovanje.

Upotreba ovih lijekova počela je dalekih 40-ih godina. Već tada su počeli da uživaju popularnost i zadobili poverenje i priznanje naših lekara.
U medicini su najčešći i najčešće korišteni lijekovi Prednizolon i Hidrokortizon, ali pored njih postoji i niz drugih analoga.

Glukokortikoidni lijekovi se koriste izvana, odnosno u obliku masti, krema, nanose ih na zahvaćena područja. Dobro se nose sa svim vrstama upala. Pomoć lijeka ovisi o težini bolesti i o tome na koji dio tijela se primjenjuje. Masti i kreme na bazi glukokortikoida su odlične za liječenje dječjeg dermatitisa. Prije kupovine lijeka, posavjetujte se sa svojim liječnikom, on će vam pomoći u određivanju jačine njegovog djelovanja i propisati dozu koja će direktno pomoći kod vaše bolesti. Liječenje često počinje jakim lijekom, postupno prelazi na slabiji.

Glukokortikoidi se ne koriste više od 2 puta dnevno. Ako ga koristite češće, rezultati se neće poboljšati. Prilikom tretiranja lica ili kožnih nabora ne koriste se lijekovi jači od hidrokortizona. Na ovaj proizvod je moguće naviknuti se, kada ga promijenite, osjetljivost se vraća.

Akcija. Ovi lijekovi pomažu u sređivanju mnogih ćelija u ljudskom tijelu. Energija enzima je potisnuta, pa lijek djeluje protuupalno. Pomaže kod oboljenja zglobova. Lijek djeluje kao zaštita od alergija, smanjuje broj bazofila koji se aktiviraju kada dođe do alergijske reakcije.

Anti-šok učinak ovih lijekova zasniva se na normalizaciji krvnog tlaka. Utječe na sve vrste razmjene. Osim toga, glukokortikoidi se često koriste u pedijatrijskoj praksi.

Bolesti kod kojih treba koristiti glukokortikoide

Svaki od ovih lijekova ima svoju karakterističnu primjenu. Uprkos brojnim pozitivnim efektima, postoji mnogo nuspojava. Treba ih koristiti s velikim oprezom. Usaglasite upotrebu sa Vašim ljekarom. bolesti:

1. Adrenalna insuficijencija.
2. Reumatske bolesti.
3. Alergija.
4. astma.
5. Upala kože.
6. Povreda leđa.
7. Anemija.
8. Hepatitis.

Ako pacijent ima astmu, često se koriste inhalacijski glukokortikoidi. Upotreba droga je zabranjena kada napadi počnu. U ovom slučaju treba pričekati. Rezultat se pojavljuje nakon 7 dana, a potpuni oporavak se javlja nakon 7-8 sedmica. Kako lijek djeluje potpuno je nepoznato, ali pomoć koju pruža osjetile su stotine hiljada ljudi. Lijek ima različite oblike oslobađanja:

1. Sprej.
2. Pilule.
3. Masti, kreme.
4. Tečni rastvor za injekcije.

Postoji mnogo vrsta glukokortikoidnih lijekova. Ovo su najčešći i najefikasniji lijekovi:

1. Kortizon.
2. Prednizolon.
3. Prednisone.
4. Deksametazon.
5. Betametazon.

Lista nuspojava

Glukokortikoidi imaju mnoga pozitivna svojstva, ali imaju i ozbiljne nuspojave. Koriste se u kratkim kursevima, skoro uvek u komplikovanim slučajevima. Neželjena dejstva koja mogu biti uzrokovana ovim lijekom:

1. Osteoporoza.
2. Krhkost kostiju.
3. Hemoragije.
4. Mentalni slomovi.
5. Dijabetes.
6. Slab seksualni razvoj.
7. Krvarenje u želucu.

Metode za upravljanje nuspojavama glukokortikoida

Morate se pregledati i saznati kako vaše tijelo toleriše glukokortikoide. Izvršiti detaljan pregled, provjeravajući tjelesnu težinu, habitus, te saznati opće stanje kože i sluzokože. Obavezne su laboratorijske pretrage: potrebno je dati krv za šećer i zgrušavanje krvi, test urina i ispitati svoj imunološki status. Konsultujte sve specijaliste.

Nakon što se terapija glukokortikoidima prekine i nuspojave ne nestanu, pacijent se nastavlja pod nadzorom ljekara.

Nuspojave pri primjeni inhalacijskih glukokortikoida

Kada se udahne, gotovo polovina pacijenata osjeti promuklost u glasu. Ovaj fenomen se objašnjava lokalnom miopatijom mišića grla. Nakon što se lijek prekine, piskanje nestaje i glas se vraća. Lijekovi koji dolaze u obliku praha imaju mnogo manje šanse da oštete funkciju glasa.

Česte nuspojave inhalacijskih glukokortikoida su kašalj i iritacija sluzokože. Ako koristite aerosol, kašalj je neizbježan.

Neophodan je stalni pregled grla kako bi se, ako je potrebno, brzo identifikovala orofaringealna kandidijaza.

Nuspojave su uzrokovane injekcijama na mjestu injekcije (mišićno i masno tkivo).

Naglo povlačenje lijeka može uzrokovati egzacerbaciju. Liječenje treba postepeno završavati. U blagim slučajevima, iznenadna obustava glukokortikoida može uzrokovati visoku temperaturu i opću slabost. U teškim slučajevima počinje povraćanje i pojavljuju se konvulzije.

Pošto su lekari sredinom prošlog veka saznali da kora nadbubrežne žlezde sintetiše glukokortikoide, lekovi na bazi ove grupe hormona su brzo ušli u medicinu. Neočekivano, ispostavilo se da je do sada nepoznati hormon živi u gotovo svim ćelijama tijela i pomaže u borbi protiv upale, potisnuti agresivni imunitet, otkloniti posljedice šoka - a ovo nije potpuna lista radnji. Danas se lijekovi na bazi GCS mogu naći u više oblika: tablete, IV i intramuskularne injekcije, masti, inhalacijski glukokortikosteroidi. Zašto su ovi lijekovi toliko popularni među ljekarima?

Šta je to?

Glukokortikoidi - ovo je određena vrsta hormona koju proizvodi kora nadbubrežne žlijezde. Oni su dio veće grupe "kortikosteroida", čiji su srodnici mineralokortikoidi. Glukokortikoidi se često nazivaju "glukokortikosteroidima" jer su riječi sinonimi.

Glukokortikoidi se mogu naći u gotovo svim tkivima ljudskog tijela u različitim količinama. Glavni predstavnik GCS-a je kortizol, derivat hidrokortizona. Kortikosteron i kortizon se također mogu vidjeti u manjim dozama. Ova hemijska jedinjenja utiču na mnoge negativne procese koji se dešavaju u telu.

Stručno mišljenje

Filimošin Oleg Aleksandrovič

doktor - neurolog, gradska klinika Orenburga. Obrazovanje: Orenburška državna medicinska akademija, Orenburg.

U početku su se u medicini koristili prirodni hormoni, ali je njihova upotreba bila povezana s visokim rizikom od nuspojava, pa sada kemičari koriste naprednije kortikosteroide. Na primjer, sintetizirani deksametazon je 30 puta efikasniji od kortizola, a u isto vrijeme mnogo je manje vjerovatno da će izazvati nuspojave kada se koristi.

Kako oni rade?

Za odgovor na ovo pitanje može biti dodijeljena Nobelova nagrada, jer trenutno nije poznat tačan mehanizam djelovanja GCS-a. Općenito, djeluju na isti način kao i svi hormoni - prenose informacije drugim stanicama tijela o procesima koji se odvijaju u tijelu. Hipofiza je odgovorna za oslobađanje glukokortikoida, koji mogu otpustiti posebnu tvar u krv - kortikotropin. Kada je potrebno, ovaj hemijski element naređuje nadbubrežnim žlijezdama da luče kortikosteroide. Više kortikotropina znači više kortizola, i obrnuto.

Postavite svoje pitanje neurologu besplatno

Irina Martynova. Diplomirao na Voronješkom državnom medicinskom univerzitetu po imenu. N.N. Burdenko. Klinički specijalizant i neurolog BUZ VO \"Moskovska poliklinika\".

Stručno mišljenje

Mitruhanov Eduard Petrovič

doktor - neurolog, gradska klinika, Moskva. Obrazovanje: Ruski državni medicinski univerzitet, Državna budžetska obrazovna ustanova daljeg stručnog obrazovanja, Ruska medicinska akademija postdiplomskog obrazovanja Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Volgogradski državni medicinski univerzitet, Volgograd.

Kako glukokortikoidi rade unutar ćelija je medicinska misterija. Vjeruje se da u jezgrima svih stanica postoje posebni receptori, koji, kada u njih uđu različite količine steroida, počinju da se ponašaju na određeni način. Ali ovo je samo nagađanje.

Kako utiču na organizam?

GCS imaju širok spektar djelovanja. Glavni pravci:

• Anti-inflamatorno. Lijekovi (glukokortikoidi) snažno inhibiraju upalu smanjujući aktivnost enzima koji uništavaju tkivo. Pod njihovim uticajem stanične membrane postaju grublje, usled čega se smanjuje razmena tečnosti i hemijskih elemenata između zahvaćenih i zdravih područja. Oni također potiskuju sintezu proteina lipokortina iz arahidonske kiseline, koji su odgovorni za širenje upale.
• Uticaj na druge hormone. GCS utječu na druge medijatore, a najviše na inzulin. Oslobađanje steroida u krv tokom hipoglikemije glavno je oružje tijela da brzo ispravi situaciju.
• Anti-stres, anti-shock. Ova grupa hormona, kada je pod stresom ili u šoku, govori koštanoj srži da proizvodi više krvnih zrnaca (u slučaju gubitka krvi), a kardiovaskularnom sistemu da podigne krvni pritisak.
• Imunoregulatorni efekat. U malim dozama u krvi, GCS neznatno povećava imunitet, pri visokim dozama može ga višestruko potisnuti, do 1% efikasnosti u odnosu na normu. Ovo svojstvo se koristi za sprečavanje odbacivanja tkiva nakon transplantacije.
• Antialergijski. Mehanizam ovog djelovanja također nije potpuno jasan, ali glukokortikoidi se efikasno nose s manifestacijama alergija.
• Utjecaj na metabolizam. Glukokortikosteroidi mogu ometati metabolizam glukoze, glikolitičkih enzima, glikogena, raznih proteina, masti, natrijuma, hlora, kalija, kalcija i vode.

Vrijedi to napomenuti ne u svim ovim slučajevima, GCS deluje dobro za telo. Na primjer, uz produženo izlaganje velikim količinama hormona, kalcij se ispire iz kostiju, uzrokujući da pacijent razvije osteoporozu (povećana krhkost skeleta).

Kada se prepisuju?

Lista bolesti koje se liječe ovim steroidima dolazi iz gore navedenih područja djelovanja. Glavne indikacije za upotrebu su sljedeće:

• Alergijske reakcije, najčešće astma. Unatoč činjenici da mehanizam djelovanja na alergijske reakcije još nije razjašnjen, gotovo svaki astmatičar je inhalirao glukokortikosteroide (ICS) u limenkama.
• Neinfektivne upale kože. Sposobnost GCS-a da smanji upalu našla je široku primjenu u dermatologiji. U slučaju infektivne upale, glukokortikoid koji se koristi u liječenju mora se kombinirati s lijekom koji ubija infekciju.
• Anemija, bolesti hematopoetskog sistema. Lijekovi zasnovani na tome stimulišu koštanu srž da proizvodi krvna zrnca.
• Povrede, reumatske bolesti. Tipično, takva dijagnoza uključuje upalu, stres na tijelu i kršenje odbrambenih mehanizama tijela.
• Period nakon transplantacije tkiva i organa, zračenja i hemoterapije. GCS menja odgovor imunog sistema na ove faktore, što pozitivno utiče na dinamiku.
• Adrenalna insuficijencija. U ovom slučaju, lijekovi imaju najdirektniji učinak - nadoknađuju nedostatak hormona u krvi koje bi nadbubrežne žlijezde trebale opskrbiti.

Pored ovih indikacija, postoje i specifičnije. U takvim slučajevima Odluku o primjeni glukokortikosteroida treba donijeti iskusni ljekar.

Nuspojave od upotrebe GCS

Ometati hormonsku ravnotežu tijela znači ometati normalnu međusobnu komunikaciju dijelova tijela. Neželjene reakcije od ove akcije mogu biti prilično ozbiljne:

• Osteoporoza. Zbog promjena u metabolizmu, kalcij se brže eliminira iz organizma, što dovodi do krhkosti kostiju.
• Emocionalna nestabilnost, psihoza. Uzrokuju promjene u radu hipofize.
• Steroidni dijabetes. Steroidi povećavaju nivo glukoze u krvi.
• Adrenalna insuficijencija. Ovo može izgledati čudno, s obzirom da je slična bolest indikacija za upotrebu. Ali dugotrajno izlaganje na tijelu lijekovima koji sadrže kortikosteroide uzrokuje da nadbubrežne žlijezde rade manje efikasno, budući da već ima puno hormona u krvi, a ako se lijek naglo prekine, nadbubrežne žlijezde više nisu u stanju da ga obezbijede. organizam sa potrebnom količinom glukokortikosteroida.
• Krvarenje, čirevi. Povećanje proizvodnje krvnih zrnaca dovodi do opterećenja na cirkulatorni sistem i on se može „pokvariti“.
• Kod dugotrajnog (više od 1,5 godine) liječenja kod djece, seksualni razvoj je ponekad potisnut zbog supresije nadbubrežnih žlijezda.
• Gojaznost, akne, natečeno lice, menstrualne nepravilnosti. Ove nuspojave uzrokovane su hormonskim disbalansom.
• Razne očne bolesti.

Lokalne nuspojave javljaju se pri korištenju masti i inhalatora.

Masti su obično uzrokuju suhu kožu zbog niske propusnosti ćelija, a inhalatori gotovo uvijek dovode do kašlja, suvih usta i promuklosti.

Vrijedi napomenuti da su gotovo sve posljedice korištenja ovih lijekova reverzibilne. Samo dijabetes, usporavanje rasta kod djece i subkapsularna katarakta su ireverzibilni.

Koristite oprezno!

Glukokortikosteroidi su moćni lijekovi, ali opasni zbog neželjenih reakcija. Treba ih koristiti što kraćim kursom i samo pod stalnim nadzorom lekara. Najsigurniji način je liječenje u bolnici, pod nadzorom ljekara koji mogu uraditi potrebne pretrage, uraditi ultrazvuk ili EKG ako je potrebno.

Lijek ima sindrom ustezanja, pa liječenje treba završiti glatko, postupno smanjujući dozu lijeka. Blaga verzija sindroma ustezanja manifestuje se groznicom i malaksalošću. Teška može dovesti do Addisonove krize.

Kontraindikacije

Ako je potrebna jednokratna primjena, jedina apsolutna kontraindikacija je pacijentova individualna netolerancija na GCS. Dugotrajnu terapiju ne treba prepisivati ​​osobama sa:

• dijabetes;
• trudnoća;
• sifilis, tuberkuloza, nedavno izliječeni od infekcije;
• Itsenko-Cushingova bolest;
• psihoza;
• bolesti jetre, bubrega, gastrointestinalnog trakta i cirkulatornog sistema (svaka bolest je individualna, potrebno je provjeriti sa svojim ljekarom);

Glukokortikoidne lijekove djeci treba prepisivati ​​samo u ekstremnim slučajevima.

Masti i kapi se ne smiju koristiti ako postoje infekcije na mjestima primjene.

Komplikacije nakon uzimanja

Uobičajene komplikacije su bolesti sa liste nuspojava. Ako se pojave, potrebno je preispitati dozu ili potpuno prekinuti primjenu lijeka.

Samoliječenje s pogrešnom dozom najvjerovatnije će dovesti do hormonske neravnoteže ili dijabetesa.

Trajanje djelovanja GCS-a

Lijekovi (glukokortikosteroidi) se dijele na tri tipa: kratkodjelujući, srednje djelujući i dugodjelujući. Kortikosteroidi kratkog djelovanja ostaju u krvi 2-12 sati, srednje djelujući 0,75-1,5 dana, a dugodjelujući 36 do 52 sata.

Trajanje djelovanja uvelike ovisi o načinu primjene.

Načini primjene

Metode primjene uključuju: pilule(sistemski glukokortikosteroidi); injekcije(za bolesti zglobova ili kao alternativa tabletama); mast, gel, krema, flasteri(topikalni glukokortikosteroidi); inhalatori(inhalacijski glukokortikoidi).

Glukokortikoidi u tabletama se koriste za akutne plućne bolesti, poput bronhijalne astme, hronične opstruktivne bolesti pluća, upale pluća i drugih. Lijek se gotovo u potpunosti apsorbira iz želuca, vršna koncentracija u krvi postiže se nakon sat i po.

Kada pacijentu nije moguće dati sistemske kortikosteroide u obliku tableta ili je potrebno da lijek djeluje brže, primjenjuje se intravenska ili mekotkivna primjena. Ista taktika se koristi i za bolesti zglobova - kortikosteroidi se ubrizgavaju direktno u oštećeni ligament.

Lokalna primjena na koži uspješna je u liječenju potkožnih upala i alergijskih reakcija na koži. Osim toga, kada se pravilno koristi, ova opcija je prilično sigurna u pogledu nuspojava.

Inhalatori isporučuju dozu lijeka direktno u bronhije i pluća. Ova vrsta je postala vrlo raširena među astmatičarima, budući da su inhalacijski glukokortikoidi najpogodniji i najefikasniji način kontrole astme.

Spisak lekova

Aktivni sastojci se prema trajanju dijele na:

• Kortikosteroidi kratkog dejstva: Alklometazon, Budezonid, Hidrokortizon, Klobetasol, Kortizon, Mazipredon, Mometazon, Flunisolid, Fluokortolon, Fluocinolon acetonid, Flutikazon, Ciklezonid;
• Srednjotrajni kortikosteroidi: metilprednizolon, metilprednizolon aceponat, prednizolon, triamcinolon, fludrokortizon;
• Kortikosteroidi dugog djelovanja: beklometazon, betametazon, deksametazon.

Glukokortikoidi za oralnu upotrebu

• Budenofalk, Budezonid;
• Decdan, ;
• deksazon, deksametazon;
• deksametazon, deksametazon;
• Megadeksan, Deksametazon;
• Fortecortin, Dexametasone;
• kortizon, kortizon;
• , metilprednizolon;
• Apo-prednizon, Prednizon;
• Prednisol;
• Prednizolon, Prednizolon;
• Berlicourt, ;
• polkortolon, triamcinolon;
• Triamcinolone, Triamcinolone;
• Tricort, Triamcinolone;
• Cortineff, Fludrocortisone.

Glukokortikoidi za injekcije

• Betametazon natrijum fosfat, Betametazon;
• Betametazon dipropionat, Betametazon;
• Celeston, Betametazon;
• Decdan, deksametazon;
• deksazon, deksametazon;
• Dexabene, Dexamethasone;
• Dexafar, deksametazon;
• Fortecortin Mono, Dexametasone;
• , Hydrocortisone;
• Solu-Cortef, Hidrokortizon;
• Urbazon, metilprednizolon;
• Medopred, Prednizolon;
• Prednizolon, Prednizolon;
• Prednizolon natrijum fosfat, Prednizolon;
• Solyu-Decortin N, Prednizolon;
• , triamcinolon;
• Tricort, Triamcinolone.

Inhalacijski glukokortikoidi

• Beclazon, Beclomethasone;
• Beclodet 250, Beclomethasone;
• Beclomethasone, Beclomethasone;
• Beclospir, Beclomethasone;
• Becodisk, Beclomethasone;
• Becotide, Beclomethasone;
• Klenil, beklometazon;
• Plibecort, Beclomethasone;
• Rinoklenil, Beklometazon;
• Benacort, Budezonid;
• Budezonid, Budezonid;
• Asmanex Twistheiler, Mometazon;
• Azmacort, Triacinolone;
• Ingacort, Flunisolide;
• Alvesco, Cyclesonide.

GCS za intranazalnu upotrebu

• aldecin, beklometazon;
• Nasobek, beklometazon;
• Budoster, Budezonid;
• Tafen nazalni, Budezonid;
• Desrinit, Mometazon;
• Nozefrin, Mometazon;
• Sintaris, Flunisolid;
• Nazarel, flutikazon.

GCS za lokalnu upotrebu u oftalmologiji, ginekologiji itd.

• deksametazon, deksametazon;
• Dexoftan, Dexametasone;
• , Hydrocortisone;
• , Prednizolon;
• Prednizolon natrijum fosfat, Prednizolon;
• Rektodelt, prednizon;
• Cortineff, Fludrocortisone.

Mast, gel ili krema za vanjsku upotrebu

• Afloderm, Alclometasone;
• Akriderm, Betametazon;
• Betliben, Betametazon;
• Betnovate, Betametazon;
• Celestoderm-B, Betametazon;
• Apulein, Budezonid;
• Novopulmon E Novolizer, Budezonid;
• Dermovate, Clobetasol;
• Powercourt, Clobetasol;
• akortin, hidrokortizon;
• Laticort, Hydrocortisone;
• Lokoid, hidrokortizon;
• Deperzolon, Mazipredone;
• Advantan, metilprednizolon aceponat;
• Mometazon-Akrikhin, Mometazon;
• Monovo, Mometazon;
• Uniderm, Mometazon;
• Ultralan, Fluocortolone;
• Sinaflan, Fluocinolone acetonid;
• Flucort, Fluocinolone acetonid;
• Fluocinolone acetonid, Fluocinolone acetonid;
• Flucinar, Fluocinolone acetonid.

Glukokortikosteroidi su hormoni koje proizvode nadbubrežne žlijezde. Mogu se naći u gotovo svim tkivima tijela. Obavljaju mnoge funkcije, uglavnom razvojne (u djetinjstvu) i terapijske učinke. Za neke bolesti moguće je povećati količinu glukokortikosteroida u tijelu putem lijekova za borbu protiv složene upale, imunološkog odgovora ili drugog medicinskog problema.

Klinička farmakologija glukokortikosteroida.

dr.sc. L.I. DYATCHINA

Do danas je akumulirana ogromna količina; iskustvo u primjeni glukokortikosteroida (GCS). Zadivljujući klinički učinak, snažno protuupalno djelovanje i izražena imunomodulatorna aktivnost GCS-a omogućavaju njihovu primjenu kod mnogih bolesti. Izloženost glukokortikosteroidima; na organe i sisteme neophodno je za normalno funkcionisanje celog organizma u celini.

REGULACIJA OSLOBOĐENJA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Glavni endogeni GCS je kortizol, koji se sintetizira i luči u korteksu nadbubrežne žlijezde kao odgovor na stimulativno djelovanje adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Normalno, dnevno se luči oko 15-30 mg kortizola. Hormon se oslobađa u impulsima - 8-10 impulsa dnevno. Nivo lučenja kortizola ne ostaje konstantan tokom dana (maksimalna koncentracija u krvi se postiže u 7-8 sati ujutro, minimalna u ponoć). Pod stresom (infekcija, operacija, hipoglikemija), sinteza i lučenje GCS se povećava otprilike 10 puta (do 250 mg/dan).

Regulaciju oslobađanja GCS kontroliše hipotalamo-hipofizni mehanizam. Kada se koncentracija slobodnog kortizola smanji, hipotalamus oslobađa kortikotropin, oslobađajući faktor koji stimulira oslobađanje adrenokortikotropnog hormona (kortikotropina) u prednjoj hipofizi. Adrenokortikotropni hormon (ACTH), zauzvrat, uzrokuje oslobađanje GCS iz kore nadbubrežne žlijezde.

MEHANIZAM DJELOVANJA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Dejstvo glukokortikosteroidnih hormona na ćeliju se manifestuje kroz njihovo dejstvo na genetski aparat ćelije. Primarna karika u djelovanju glukokortikosteroida na ćeliju je njihova interakcija sa specifičnim receptorima ciljnih organa.
GCS su lipidne supstance (derivati ​​holesterola) i mogu se rastvoriti u ćelijskim membranama. Prodiranje hormona u ćeliju moguće je ne samo u vezanom obliku (uz pomoć proteina nosača), već i pasivno. Receptori za steroide nalaze se u citoplazmi ćelija. Međutim, njihova gustoća u različitim stanicama nije ista: od 10 do 100 receptora osjetljivih na steroide, što može uzrokovati različitu osjetljivost tkiva na GCS. Osim toga, GCS može imati različit tropizam za GCR. Tako se endogeni glukokortikosteroid kortizol prvenstveno vezuje za GCR citoplazmatske membrane, dok se sintetički GCS, deksametazon, veže u većoj mjeri za citosolni GCR. Broj glukokortikosteroidnih receptora (GCR) može značajno varirati i mijenjati se tokom terapije GCS.
Sljedeći korak je kretanje hormonskog receptorskog kompleksa (HRC) u ćelijsko jezgro. Penetracija GRK-a u jezgro je moguća nakon restrukturiranja njihove strukture (aktivacije), što dovodi do njihove sposobnosti da se vežu za komponente jezgra.
Aktivirani GRK se vezuje za specifičnu regiju DNK u jezgru. GRK-DNK kompleks pomaže u povećanju sinteze RNK. Nedavne studije su pokazale da je efekat glukokortikosteroidnih hormona na biosintezu glasničke RNK (mRNA) glavni korak u implementaciji bioloških efekata GCS u ćelijama ciljnih organa.

GCS može imati i specifično stimulativno djelovanje i inhibitorno djelovanje na sintezu različitih RNK. Višesmjerni efekti se mogu manifestirati u istom organu i, možda, konačni odgovor ćelije na hormonalni signal ovisi o njihovom omjeru. GCS takođe utiče na aktivnost RNA polimeraze. Opisana je mogućnost interakcije steroida sa nehistonskim hromatinskim proteinima, što dovodi do promjene njihove strukture. Protuupalni učinak steroida posredovan je specifičnim GCR-ovima, promjenama aktivnosti GRC-a i sintezom RNK i proteina (nuklearni put).

FARMAKODINAMIČKI EFEKTI GLUKOKORTIKOSTROIDA

1. Protuupalni učinak GCS-a manifestira se u obliku antieksudativnog i antiproliferativnog djelovanja.
2. Imunosupresivni efekat
3. Antialergijski efekat
4. Utjecaj na metaboličke procese

Antieksudativno dejstvo GCS o6 je uslovno (Tabela br. 1):

• Membransko-stabilizujući učinak i, kao posljedica, smanjenje permeabilnosti staničnih i subcelularnih membrana (mitohondrija i lizosoma);
• Smanjena propusnost vaskularnog zida, posebno kapilara, i vazokonstrikcija na mjestu upale. Vazokonstrikcija je specifičan učinak GCS-a na vaskularni krevet na mjestu upale. Istovremeno, njihov učinak na druge krvne žile može, naprotiv, uzrokovati vazodilataciju. Mehanizam ovog djelovanja GCS-a nije u potpunosti razjašnjen, povezan je sa supresijom oslobađanja lipidnih medijatora i aktivatora kininskog sistema, te smanjenjem aktivnosti hijaluronidaze;
• Supresija sinteze određenih citokina uključenih u upalne reakcije, kao i blokada sinteze proteina receptora citokina;
• Smanjena proizvodnja interleukina (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b i IL-8, faktor nekroze tumora - alfa (TNF - α), stimulacija granulocita-makrofaga-kolonija faktor (GM-CSF), kroz supresiju, transkripciju ili smanjenje poluživota glasničke RNK;
• Inhibicija migracije mastocita i eozinofila na mjesto upale. Poznato je da glukokortikosteroidi smanjuju broj eozinofila suzbijanjem proizvodnje GM-CSF i IL-5;
• Suzbijanje degranulacije mastocita i oslobađanje biološki aktivnih amina (histamina, serotonina, kinina i prostaglandina) iz mastocita;
• Smanjenje intenziteta procesa stvaranja energije na mjestu upale;
• Inhibicija migracije neutrofila na mjesto upale, poremećaj njihove funkcionalne aktivnosti (kemotaktičke i fagocitne). GCS izazivaju perifernu leukocitozu i nakon jedne doze (4-6 sati) i dugotrajnog liječenja (14. dana) s naknadnim smanjenjem nivoa leukocita;
• Suzbijanje migracije monocita usporavanjem oslobađanja zrelih monocita iz koštane srži i smanjenjem njihove funkcionalne aktivnosti.

PROTUUPALNO DEJSTVO GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Anti-eksudativni efekat	stabilizacija staničnih i subcelularnih membrana (mitohondrija i lizozoma); smanjena propusnost vaskularnog zida, posebno kapilara; vazokonstrikcija na mjestu upale; smanjenje oslobađanja biološki aktivnih amina (histamina, serotonina, kinina i prostaglandina) iz mastocita; smanjenje intenziteta procesa stvaranja energije u žarištu upale; inhibicija migracije neutrofila i makrofaga na mjesto upale, poremećaj njihove funkcionalne aktivnosti (kemotaktičke i fagocitne), periferna leukocitoza; supresija migracije monocita, usporavanje oslobađanja zrelih monocita iz koštane srži i smanjenje njihove funkcionalne aktivnosti; izazivanje sinteze lipomodulina, koji blokira fosfolipazu A staničnih membrana, remeti oslobađanje arahidonske kiseline vezane za fosfolipide i stvaranje proinflamatornih prostaglandina, leukotriena i tromboksana A2; inhibicija stvaranja leukotriena (leukotrien B4 smanjuje hemotaksiju leukocita, a leukotrieni C4 i D4 (sporo reagujuća supstanca) smanjuju kontraktilnu sposobnost glatkih mišića, vaskularnu permeabilnost i lučenje sluzi u disajnim putevima); supresija sinteze nekih proinflamatornih citokina i blokada sinteze proteina receptora citokina u tkivima.
Antiproliferativni efekat	supresija sinteze nukleinskih kiselina; poremećena diferencijacija fibrocita od fibroblasta; smanjenje funkcionalne aktivnosti fibrocita

Trenutno postoji hipoteza da je u mehanizmu protuupalnog djelovanja GCS važna njihova sposobnost da induciraju sintezu nekih (lipomodulin) i potisnu sintezu drugih (kolagen) proteina u stanicama. Posrednik protuupalnog djelovanja GCS-a je najvjerovatnije lipomodulin (makrokortin, lipokortin), čija se sinteza odvija pod utjecajem malih koncentracija ovih hormona u različitim tipovima stanica. Lipomodulin blokira fosfolipazu A2 staničnih membrana i na taj način ometa oslobađanje arahidonske kiseline vezane za fosfolipide, koja se zatim pretvara u prostaglandine, leukotriene i tromboksan. Potonji aktivno učestvuju u procesima upale. Inhibicija leukotriena B4 smanjuje hemotaksu leukocita, a leukotrieni C4 i D4 (sporo reagujuća supstanca) smanjuju kontraktilnu sposobnost glatkih mišića, vaskularnu permeabilnost i lučenje sluzi u disajnim putevima.

Smanjenje proizvodnje citokina, posebno IL-1, uzrokovano GCS, također potiskuje aktivnost fosfolipaze A2 i, u velikoj mjeri, ciklooksigenaze-2 (COX-2).
Trenutno se dušikov monoksid (NO) također smatra najvažnijim inicijatorom upalnog odgovora. Glukokortikosteroidi smanjuju proizvodnju dušikovog oksida inhibiranjem aktivnosti enzima NO sintetaze (NOS), kao što je pokazano u eksperimentu na monocitima.
Povećanje ekspresije neutralne endopeptidaze važno je u sprovođenju antiinflamatornog dejstva glukokortikosteroida kod neurogene upale. Neutralna endopeptidaza igra ulogu u razgradnji tahikinina, pri čemu se potonji oslobađa iz senzornih nervnih završetaka. Endopeptidaze su, kako su studije pokazale, takođe odgovorne za razgradnju bronhokonstriktornih peptida kao što su bradikinin, tahikinin i endotelin-1.
Antiproliferativni efekat GCS-a povezan je sa:

• sa njihovom supresijom sinteze nukleinskih kiselina;
• poremećena diferencijacija fibrocita od fibroblasta;
• smanjenje njihove funkcionalne aktivnosti, što dovodi do inhibicije procesa skleroze na mjestu upale.

UTICAJ GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA IMUNSKI ODGOVOR

Efekat glukokortikosteroida na imuni sistem je posredovan prisustvom specifičnih glukokortikoidnih receptora na limfoidnim ćelijama. Pod uticajem steroida smanjuje se broj limfocita u perifernoj krvi. To je uglavnom zbog preraspodjele limfocita iz krvi u tkiva, prvenstveno u koštanu srž i slezinu. U ovom slučaju, GCS izaziva apoptozu nezrelih ili aktiviranih T- i B-limfocita. Postoji stajalište da se imunosupresivni učinak glukokortikosteroida ostvaruje kontrolom apsolutnog broja limfoidnih stanica i njihovih subpopulacija.
Citokini igraju važnu ulogu u imunološkim reakcijama. Ključni citokin je IL-2, koji je uključen u indukciju imunoloških odgovora koji se javljaju nakon interakcije T ćelije sa ćelijom koja predstavlja antigen. GCS značajno smanjuju proizvodnju IL-2, što rezultira smanjenjem IL-2 zavisne fosforilacije različitih proteina. Ovo dovodi do supresije proliferacije T ćelija. Osim toga, glukokortikosteroidi potiskuju aktivaciju T-ćelija inhibirajući proizvodnju IL-3, IL-4, IL-6 i drugih citokina. Budući da glukokortikosteroidi potiskuju citokine koje luče druge stanice, smanjuje se funkcija T-pomagača, T-supresora, citotoksičnih T-limfocita i općenito imunoloških reakcija. U isto vrijeme, T-pomagači su osjetljiviji na glukokortikosteroide od T-supresora.
Inhibicijski efekat GCS-a na B ćelije je slab. Umjerene i niske doze kortikosteroida ne uzrokuju značajne promjene u nivou imunoglobulina u krvi. Smanjenje sadržaja imunoglobulina postiže se propisivanjem visokih i vrlo visokih doza glukokortikosteroida (puls terapija). Steroidi inhibiraju aktivnost sistema komplementa i formiranje fiksnih imunoloških kompleksa.
GCS imaju izražen učinak na aktivnost makrofaga i monocita. S obzirom da monociti i makrofagi igraju značajnu ulogu u razvoju upalnog procesa i uključivanju drugih vrsta ćelija u njega, očigledno je da uticaj GCS na njihovu migraciju, sekreciju i funkcionalnu aktivnost može biti odlučujući u nastanku upalne reakcije. sebe.
Ostali efekti GCS-a povezani su sa inhibicijom fagocitoze, oslobađanjem pirogenih supstanci, smanjenom baktericidnom aktivnošću ćelija, inhibicijom lučenja aktivatora kolagenaze, elastaze i plazminogena i poremećenim oslobađanjem faktora makrofaga koji izazivaju stvaranje sluzi.
Glavni imunosupresivni efekti GCS-a su prikazani u tabeli br. 2.

IMUNOSUPRESIVNO DEJSTVO GLUKOKORTIKOSTROIDA

Mehanizmi koji su u osnovi ovog efekta

Imunosupresivni efekat

smanjenje broja limfocita u perifernoj krvi (limfopenija), zbog prijelaza cirkulirajućih limfocita (uglavnom T stanica) u limfoidno tkivo, a moguće je i njihovo nakupljanje u koštanoj srži; povećana apoptoza nezrelih ili aktiviranih T- i B-limfocita; supresija proliferacije T ćelija; smanjena funkcija T-pomagača, T-supresora, citotoksičnih T-limfocita; inhibicija aktivnosti sistema komplementa; inhibicija stvaranja fiksnih imunoloških kompleksa; smanjenje nivoa imunoglobulina (visoke doze glukokortikoida); inhibicija reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa (alergijske reakcije tipa IV), posebno tuberkulinski test; kršenje saradnje između T - i B - limfocita; poremećaj sinteze imunoglobulina i antitijela, uključujući autoantitijela; smanjenje broja monocita u vaskularnom krevetu.

U imunološkom inflamatornom procesu, kao iu razvoju odgovora na stres, značajnu ulogu ima sistem hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna kora. Mnogi citokini stimulišu funkcionalni hipotalamus-hipofizno-nadbubrežni sistem.

UTICAJ GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA METABOLIZAM TKIVA

Učinak GCS-a na metabolizam ugljikohidrata je da stimulira procese glikoneogeneze, tj. sinteza glikogena iz proizvoda metabolizma proteina i dušika. Istovremeno, brzina iskorištavanja glukoze u tkivima je poremećena smanjenjem njenog prodiranja u ćeliju. Kao rezultat toga, neki pacijenti mogu iskusiti prolaznu hiperglikemiju i glikozuriju. Produžena hiperglikemija dovodi do iscrpljivanja insularnog aparata pankreasa i razvoja „steroidnog“ dijabetes melitusa.
Učinak GCS-a na metabolizam proteina očituje se povećanom razgradnjom proteina u većini organa i tkiva i prije svega u mišićnom tkivu. Posljedica toga je povećanje sadržaja slobodnih aminokiselina i produkata metabolizma dušika u krvnoj plazmi. Nakon toga se proizvodi metabolizma proteina i dušika koriste u procesima glukoneogeneze.
Razgradnja proteina mišićnog tkiva uzrokuje gubitak težine, atrofiju mišića, slabost mišića i poremećeni rast hrskavice i koštanog tkiva. Supresija sinteze proteina u koštanom matriksu kralježaka dovodi do kašnjenja u formiranju skeleta kod djece. Distrofični procesi koji se javljaju u drugim tkivima praćeni su razvojem "steroidnih" ulkusa, distrofija miokarda i atrofije kože (strije).
Uočava se povećanje procesa katabolizma proteina kada se koriste srednje terapijske doze GCS. Primjena malih doza GCS-a, naprotiv, stimulira sintezu albumina u jetri iz slobodnih aminokiselina u krvnoj plazmi. Ovo je posebno važno kod pacijenata sa poremećenom funkcijom protein-sintetske jetre.
Učinak GCS-a na metabolizam masti očituje se u obliku njihovog lipolitičkog i istovremeno lipogenetskog djelovanja. Lipolitički efekat se uočava u potkožnom masnom tkivu ruku i nogu, a lipogenetski efekat se manifestuje dominantnim taloženjem masti u prednjem trbušnom zidu, interskapularnoj regiji, na licu i vratu. Ovaj proces je najizraženiji kod dugotrajne primjene kortikosteroida, dovodi do promjene izgleda pacijenata i u literaturi je opisan kao kušingoidni (mjesečevo lice, hipofizna gojaznost, poremećena tolerancija glukoze itd.). Učinak GCS-a očituje se povećanjem sadržaja kolesterola i lipoproteina u krvnom serumu. GCS ubrzavaju proces pretvaranja ugljikohidrata u masti, što također doprinosi razvoju gojaznosti.
Učinak GCS-a na vodeno-mineralni metabolizam povezan je, s jedne strane, sa supresijom lučenja antidiuretskog hormona, što je praćeno povećanjem brzine glomerularne filtracije, oslobađanjem natrijuma i vode iz organizma. Istovremeno, kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom, GCS može stimulisati sintezu aldosterona, što dovodi do zadržavanja natrijuma i tečnosti i povećanja sindroma edema. Razgradnja proteina u tkivima je praćena povećanjem kalija i kalcija u krvnoj plazmi. Postepeno razvijajuća hipokaligistija doprinosi intenziviranju degenerativnih procesa u tkivima i, prije svega, u srčanom mišiću, što može uzrokovati srčane aritmije, kardialgiju i dovesti do pojačanog zatajenja srca. GCS inhibiraju apsorpciju kalcija u crijevima i povećavaju njegovo izlučivanje urinom. Kao rezultat, povećava se oslobađanje kalcija iz koštanog tkiva, što doprinosi stvaranju "steroidne" osteoporoze. Hiperkalciurija i istovremeno povećanje sadržaja uree i mokraćne kiseline u mokraći dovodi do razvoja mokraćne dijateze i pogoršanja gihta kod brojnih pacijenata koji dugo uzimaju kortikosteroide. Nedostatak kalcijuma u kostima može doprinijeti patološkim prijelomima kostiju kod djece i starijih osoba.
Učinak GCS-a na metaboličke procese u tkivu prikazan je u tabeli br. 3.

UTICAJ GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA PROCESE METABOLIZMA TKIVA

Vrste razmjene
za metabolizam ugljenih hidrata	stimulacija procesa glikoneogeneze; smanjena brzina iskorištavanja glukoze u tkivima; prolazna hiperglikemija i glikozurija iscrpljivanje insularnog aparata pankreasa.
za metabolizam proteina	povećana razgradnja proteina; povećanje sadržaja slobodnih aminokiselina i produkata metabolizma dušika u krvnoj plazmi; stimulacija procesa glikoneogeneze; stimulacija sinteze albumina u jetri i slobodnih aminokiselina u plazmi.
za metabolizam masti	lipolitički učinak na potkožnu masnoću ruku; lipogenetski učinak sa dominantnim taloženjem masti u prednjem trbušnom zidu, interskapularnoj regiji, licu i vratu; povećani nivoi holesterola i lipoproteina u krvnoj plazmi; ubrzanje procesa pretvaranja ugljikohidrata u masti.
za vodeno-mineralni metabolizam	suzbijanje lučenja antidiuretičkog hormona, povećanje brzine glomerularne filtracije i stimulacija izlučivanja natrijuma i vode iz organizma (kratkim kursevima); stimulacija sinteze aldosterona i zadržavanje natrijuma i tekućine, povećanje sindroma edema (uz dugotrajnu primjenu); povećanje sadržaja kalija i kalcija u krvnoj plazmi, hipokaligistija; povećane razine kalcija u krvnoj plazmi, hiperkalciurija; povećava se sadržaj uree i mokraćne kiseline u krvi i dijateza mokraćne kiseline.

Treba reći o utjecaju GCS-a na funkcije drugih organa i sistema koji nisu odgovorni za formiranje glavnog farmakološkog odgovora.

• Primjena GCS-a dovodi do povećanja proizvodnje hlorovodonične kiseline i pepsina u želucu.
• Učinak GCS-a na endokrine organe očituje se u inhibiciji lučenja ACTH i gonadotropina u prednjem režnju hipofize, smanjenju funkcije spolnih žlijezda s razvojem sekundarne amenoreje i neplodnosti, te supresiji lučenje tiroidnih hormona.
• GCS u centralnom nervnom sistemu može povećati ekscitabilnost kortikalnih struktura mozga i smanjiti prag napadaja. Djeluju euforično kod određenog broja pacijenata, a pod određenim uvjetima izazivaju razvoj depresije.
• GCS utiču na perifernu krv (Tabela br. 4).

UTICAJ GLUKOKORTIKOSTEROIDA NA PERIFERNU KRV

FARMAKOKINETIKA GLUKOKORTIKOSTEROida

Kada se uzimaju oralno, GCS se apsorbuju prvenstveno u tankom crevu. Apsorpcija se javlja u proksimalnom (75%) i distalnom (25%) dijelu tankog crijeva.
Kora nadbubrežne žlijezde zdrave odrasle osobe, pod utjecajem kortikotropina, dnevno proizvodi 15-60 mg kortizola i 1-4 mg kortikosterona. Više od 95% kortizola u plazmi formira komplekse sa proteinima plazme, uglavnom sa alfa globulinom koji se vezuje za kortikosteroide (transkortin). Afinitet hormona za transkortin je vrlo visok, međutim kapacitet vezivanja transkortina je nizak i kada se koncentracija kortizola u plazmi poveća iznad 20 mcg/100 ml, on je potpuno iscrpljen. U ovom slučaju, prijenos lijeka obavljaju albumini iz plazme (od 40 do 90% GCS u krvnoj plazmi je u stanju povezanom s albuminima). Istovremeno, fiziološki je aktivna samo nevezana (slobodna) frakcija GCS-a, koja ima svoj farmakološki učinak na ciljne stanice. Nuspojave kod pacijenata koji primaju kortikosteroide određuju se količinom slobodne frakcije GCS. Međutim, ne postoji korelacija između poluživota i trajanja fiziološkog djelovanja određenog GCS lijeka.
GCS se dijele na lijekove kratkog, srednjeg i dugog djelovanja ovisno o trajanju supresije ACTH nakon jedne doze. Istovremeno, poluživot GCS-a je mnogo kraći: od 30 minuta za kortizon i 60 minuta za prednizolon do 300 minuta za deksametazon.
Zanimljivo je da se maksimalna farmakološka aktivnost GCS javlja u vrijeme kada su njihove vršne koncentracije u krvi već iza njih. Dakle, prema farmakokinetičkim studijama, vršna koncentracija prednizolona u plazmi postiže se nakon 1-3 sata, poluvrijeme eliminacije je 2-3,5 sata, a maksimalni biološki učinak razvija se za otprilike 6 sati. Ovo sugerira da efekti GCS-a u većoj mjeri zavise od njihove indukcije enzimske aktivnosti unutar ćelije nego od njihovog direktnog djelovanja. Period protuupalne aktivnosti GCS-a približno je jednak trajanju njihove supresije hipotalamus-hipofizno-nadbubrežne ose - HPA (od 4 do 8 dana).
Normalno, nivoi kortizola počinju da se povećavaju u 2 sata ujutro sa vrhuncem u 8 sati ujutro i vraćaju se na bazalni nivo do 12 sati. Simptomi RA (ukočenost, upalna aktivnost) obično se smanjuju nekoliko sati nakon buđenja na vrhuncu sinteze kortizola. Donedavno se vjerovalo da uzimanje GCS ujutru inhibira sintezu ACTH i kortizola u manjoj mjeri nego noću i uveče. Nedavno su se pojavili dokazi da cirkadijalni porast nivoa IL-6 takođe može biti povezan sa povećanjem aktivnosti RA ujutru. Dnevne fluktuacije IL-6 uočene su normalno i kod pacijenata sa RA. Obično se vršna koncentracija IL-6 javlja nešto ranije od ACTH i kortizola između 1 i 4 sata ujutro. Međutim, kod RA, vrhunac IL-6 je odgođen i javlja se između 2 i 7 ujutro, a koncentracija IL-6 je značajno viša od normalne. Stoga je primjena GCS-a (5-7,5 mg) noću (oko 2 sata ujutro) poželjnija sa stanovišta supresije lučenja IL-6 i povezana je sa značajno izraženijim smanjenjem trajanja jutra. ukočenost, bol u zglobovima, Lansburyjev indeks, Ritchiejev indeks.
Kod neliječenih pacijenata s aktivnim RA, također je uočeno slabljenje bazalne i kortikotropin-stimulirane sinteze kortizola. Štaviše, otprilike 10% pacijenata sa RA pokazuje znakove adrenalne insuficijencije. Očigledno, kod ovih pacijenata možemo očekivati ​​veću efikasnost niskih doza GCS nego kod pacijenata bez defekta u HPA osi.
Različite aktivnosti GCS-a su također određene različitim stupnjevima vezivanja za proteine ​​plazme. Dakle, većina prirodnog kortizola je vezana, dok je samo 3% metilprednizolona i manje od 0,1% deksametazona vezano za globulin koji vezuje kortikosteroide.
Mikrosomalni enzimi jetre metaboliziraju GCS u neaktivna jedinjenja, koja se zatim izlučuju bubrezima. Metaboliti se izlučuju urinom u obliku glukuronida, sulfata i nekonjugiranih spojeva. Reakcije konjugacije se javljaju prvenstveno u jetri i, u manjoj mjeri, u bubrezima. Metabolizam u jetri se povećava kod hipertireoze i indukuje ga fenobarbital i efedrin.Hipotireoza, ciroza i istovremena terapija eritromicinom dovode do smanjenja jetrenog klirensa GCS. Kod pacijenata sa hepatocelularnom insuficijencijom i niskim nivoom serumskog albumina u plazmi povećava se koncentracija slobodne frakcije prednizolona, ​​što doprinosi bržem razvoju nuspojava. Za vrijeme trudnoće, naprotiv, smanjuje se udio njegove slobodne frakcije.

KLASIFIKACIJA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Ovisno o trajanju inhibicije ACTH nakon jedne doze, GCS se dijele na: a) kratkodjelujući GCS - inhibiraju aktivnost ACTH do 24-36 sati, b) srednje dugotrajni GCS - do 48 sati i c) dugotrajni GCS -djelovanje GCS - preko 48 sati.
I. PRIRODNO– Kortizol, kortizon (hidrokortizon), kortizon acetat – inhibiraju aktivnost ACTH do 24-36 sati.
II. POLUSINTETIČKI

1. Lijekovi kratkog djelovanja - Prednizolon, Prednisone, Methylprednisolone (Urbazon, Metipred) - inhibiraju aktivnost AGTG do 24-36 sati.
2. Lijekovi srednjeg djelovanja – triamcinolon (Polcortolone) – inhibiraju ACTH do 48 sati.
3. Lijekovi dugog djelovanja - Betametazon, deksametazon - inhibiraju ACTH duže od 48 sati.

PRIMENA GLUKOKORTIKOSTEROIDA

Klasično područje terapijske primjene GCS-a su opći patološki procesi kao što su upale, alergije, skleroza i degeneracija derivata vezivnog tkiva.
GCS se koriste kao protuupalni, antialergijski i imunosupresivni agensi, kao i kao zamjenska terapija za insuficijenciju nadbubrežne žlijezde.
Razlikuju se sljedeće opcije za GC terapiju:

1. Sistem:
   • prosječne terapijske doze
   • naizmjenična terapija
   • pulsna terapija
   • "mini-puls" terapija
   • u kombinaciji (prvenstveno sa citotoksicima)
2. Lokalno (intraartikularno, inhalaciono, rektalno, itd.);
3. Lokalno (masti, kapi, aerosol).

Sistemska terapija GCS-om je jedna od najefikasnijih metoda u liječenju brojnih bolesti. Upotreba steroida može značajno poboljšati prognozu i produžiti životni vijek pacijenata.
U liječenju GCS-a, konvencionalno se razlikuju sljedeće faze:

• Indukcija: koristite kortikosteroide kratkog djelovanja (prednizolon ili metilprednizolon) u dozi koja približno odgovara 1 mg/kg tjelesne težine dnevno u intervalima od 8 sati.
• Konsolidacija: uključuje prelazak na jednu dozu cijele doze GCS ujutro.
• Smanjenje: stopa pada GCS zavisi od doze. Moguće je preći na alternativnu terapiju.
• Liječenje održavanja: upotreba minimalne efektivne doze lijekova.
• Prevencija komplikacija GCS terapije: počinje sa indukcijskom fazom.

Prilikom provođenja sistemske terapije GCS-om potrebno je uzeti u obzir nekoliko općih principa farmakoterapije, čije poštovanje može povećati učinkovitost i sigurnost liječenja, kao i smanjiti učestalost neželjenih nuspojava.
S terapijom GK treba započeti samo ako postoje stroge indikacije i to što je prije moguće, ne pokušavajući prethodno koristiti „mekše“ metode liječenja. U tom slučaju hormonsku terapiju treba koristiti zajedno sa konvencionalnom terapijom, a ne propisivati ​​umjesto nje. Racionalna terapija podrazumijeva primjenu kratkodjelujućih kortikosteroida u optimalnoj dozi i, ako je moguće, u periodu potrebnom za kontrolu aktivnosti procesa.
GCS treba propisivati ​​samo pod medicinskim nadzorom njihove upotrebe kako bi se nuspojave rano otkrile i ispravile. Prilikom propisivanja hormonske terapije, ne samo liječnika, već i pacijenta treba detaljno informirati o mogućnostima i komplikacijama ove metode liječenja.

• Prednizolon se smatra standardom među GCS i u odnosu na njega se procenjuje efikasnost drugih lekova iz ove grupe. Prosječne terapijske doze GCS po prednizolonu su 0,5-1 mg po kg tjelesne težine.
• Prilikom propisivanja GCS-a treba se pridržavati principa ekvivalentnih doza kako bi se postigao isti protuupalni učinak. Ekvivalentne doze: prednizolon – 5 mg: triamcinolon – 4 mg: metilprednizolon – 4 mg: deksametazon – 0,5 mg: betametazon – 0,75 mg: hidrokortizon – 25 mg. U ovom slučaju, izračun uvijek ide na prednizolon. Prilikom prelaska pacijenata s parenteralne primjene GCS na oralnu primjenu, potrebno je smanjiti dnevnu dozu za 5-6 puta.
• U slučajevima kada se očekuje dugotrajna primjena GCS, pacijente treba što prije prevesti na jednokratnu dozu cijele doze ujutro, a zatim na naizmjenični režim terapije GCS. Na početku liječenja, dnevna doza lijeka se obično dijeli u 3 doze (faza indukcije), zatim se prelazi na jednokratnu dozu lijeka ujutro (faza konsolidacije).
• Izbor početne doze GCS-a, određivanje trajanja terapije i stope smanjenja doze treba provoditi ne empirijski, već uzimajući u obzir standardizirane kliničke i laboratorijske pokazatelje aktivnosti procesa i prirodu bolesti. Prilikom propisivanja GCS terapije treba obratiti pažnju na sljedeće:
  • potrebnu dnevnu dozu treba odabrati pojedinačno, počevši od minimalnih prosječnih terapijskih doza koje se obično preporučuju za ovu bolest;
  • kod kroničnih bolesti, GCS se ne smije propisivati ​​u velikim dozama i dugotrajno, a kada dođe do remisije, korištenje GCS-a treba prekinuti;
  • u slučaju stanja opasnih po život, velike doze kortikosteroida treba odmah propisati.
• Tokom hormonske terapije u perifernoj krvi dolazi do smanjenja broja eozinofila, limfocita, eritrocita, pada nivoa hemoglobina, dok se sadržaj leukocita povećava zbog neutrofila (do 12.000). Takav hemogram se može pogrešno protumačiti kao nastavak pogoršanja procesa. Istovremeno, ove promjene treba smatrati povoljnim i ukazuju na dovoljnu dozu GCS.
• Stopa smanjenja doze GCS-a. Nakon postizanja kliničkog učinka, dozu GCS-a treba smanjiti na dozu održavanja. Da bi se to postiglo, početna doza GCS postupno se smanjuje na minimalnu razinu na kojoj se održava rezultirajući pozitivan učinak. Ako je dnevna doza u toku liječenja u rasponu od 15-40 mg/dan u smislu prednizolona, ​​tada se ukidanje treba provesti brzinom od 2,5-5 mg svakih 5-7 dana dok se ne postigne fiziološka doza . Kada se GCS propisuje u dozama od 40 mg ili više, smanjenje doze može nastupiti brže (5 mg, pa čak i u nekim slučajevima 10 mg tjedno) do nivoa od 40 mg, a zatim kao što je gore navedeno. U tim slučajevima, stopa smanjenja doze GCS-a određena je trajanjem njihove primjene. Što je kraće trajanje terapije, brže je moguće povlačenje GCS-a. Međutim, što je niža doza GCS-a, to bi periodi između uzastopnih smanjenja doze trebali biti duži. Ova taktika vam omogućava da stvorite uslove za obnavljanje funkcionalnosti hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema već tokom povlačenja lijeka.
• U slučaju relapsa bolesti, hormonska terapija se nastavlja. Doza GCS se povećava na onu pri kojoj je pacijent doživio stabilizaciju procesa. U budućnosti, povlačenje treba provoditi opreznije i postupnije. Određivanje trajanja terapije i brzine smanjenja doze ne treba raditi empirijski, već uzimajući u obzir standardizirane kliničke i laboratorijske pokazatelje aktivnosti procesa i prirode bolesti. Postoji nekoliko laboratorijskih kriterijuma za određivanje efikasnosti GCS terapije: stabilizacija ESR za 7 dana; smanjenje nivoa C-reaktivnog proteina, fibrinogena itd.
• Otkazivanje glukokortikosteroida. Problemi povezani s ukidanjem glukokortikosteroida nastaju nakon dugotrajne terapije. U ovom slučaju, naglo povlačenje lijekova prijeti razvojem dvije vrste komplikacija. Prvo, to su manifestacije adrenalne insuficijencije povezane sa supresijom hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema. Drugo, ovo je recidiv upalnog procesa koji je u osnovi same bolesti.
  • Supresija funkcije nadbubrežne žlijezde ovisi o dozi uzetih hormona i, u još većoj mjeri, o trajanju terapije glukokortikoidima, kao i o svojstvima primijenjenog lijeka i osnovne bolesti.
  • Doza prednizolona u rasponu od 10-15 mg daje potpuni zamjenski učinak i smatra se fiziološkim. S tim u vezi, povlačenje lijeka na fiziološku dozu može se provesti prilično brzo. Dalje smanjenje doze GCS-a trebalo bi da se odvija mnogo sporijim tempom.
  • Tokom liječenja, mora se imati na umu da inhibicija osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda opstaje kod pacijenata koji su primali čak i male doze GCS-a (preko 10 mg/dan tokom tri ili više sedmica) dugo vremena (do 1 godine) nakon prestanak uzimanja lijeka.
  • Brzi prekid uzimanja lijeka (unutar 1-2 dana) provodi se izuzetno rijetko samo u slučaju akutne steroidne psihoze ili u slučaju generalizacije herpesvirusne infekcije.
  • U slučajevima kada nije moguće u potpunosti izbjeći terapiju glukokortikosteroidima, pacijente treba prebaciti na doze održavanja hormona, individualne za svakog pacijenta i koje u pravilu odgovaraju zamjenskim dozama od 5-15 mg prednizolona dnevno. Hormone treba uzimati ujutro (od 6 do 9 sati), uzimajući u obzir prirodni bioritam njihovog oslobađanja.
  • Postoje dokazi da nema značajne inhibicije osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda ako doza prednizolona ne prelazi 10 mg dnevno. Tokom liječenja GCS-om, pojava neželjenih reakcija je značajno češća kod pacijenata koji primaju više od 10 mg prednizolona dnevno. Rizik od nuspojava je manji kada se smanji ukupna doza prednizolona i lijek se uzima u određeno vrijeme. U isto vrijeme, liječenje niskim dozama GCS može smanjiti potencijalni rizik od osteoporoze zbog inhibicije sinteze IL-6.
  • Kako bi se smanjila doza GCS-a, preporučuje se njihova kombinacija s NSAIL i osnovnom terapijom. Međutim, to povećava vjerojatnost razvoja ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta. Da biste stimulirali proizvodnju vlastitih hormona, u nekim slučajevima moguće je prepisati ACTH (kortikotropin) u pozadini postepenog povlačenja GCS.
  • Kada se GCS koristi kao nadomjesna terapija za primarnu insuficijenciju nadbubrežne žlijezde (Addisonova bolest), indicirana je istovremena primjena glukokortikosteroida i mineralokortikosteroida. Kortizon acetat ili hidrokortizon u kombinaciji sa deoksikortikosteron acetatom ili fludrokortizonom se preporučuju kao kortikosteroidi.

U slučaju sekundarne adrenalne insuficijencije, zbog očuvane bazične sekrecije aldosterona, u većini slučajeva moguća je upotreba jednog GCS-a. Kod adrenogenitalnog sindroma, pacijenti bi trebali primati doze održavanja GCS-a tijekom cijelog života. Hormonski ovisni pacijenti s razvojem teških interkurentnih bolesti ili potrebom za kirurškim intervencijama moraju nužno primati nadomjesnu terapiju GCS u dozama 5-10 mg većim od onih koje pacijenti stalno uzimaju.

GLAVNE INDIKACIJE ZA PREPISIVANJE GLUKOKORTIKOSTEROIDA

1. Reumatske bolesti:
   • reumatizam 2-3 stepena. aktivnost procesa u prisustvu reumatskog karditisa, posebno u kombinaciji s poliartritisom i poliserozitisom - prosječne terapijske doze GCS-a;
   • sistemski eritematozni lupus tijekom egzacerbacije (puls terapija), u kroničnim oblicima - prosječne terapijske doze GCS-a ili kao terapija održavanja;
   • sistemski dermatomiozitis tokom egzacerbacije - pulsna terapija GCS ili kao terapija održavanja;
   • periarteritis nodosa tokom egzacerbacije - pulsna terapija GCS ili kao terapija održavanja;
   • reumatoidni artritis u kombinaciji sa visceritisom (febrilni sindrom, karditis, nefritis, serozitis); kod brzo napredujućih artikularnih oblika reumatoidnog artritisa i visokog titra reumatoidnog faktora - pulsna terapija, zatim, često, terapija održavanja; neefikasnost prethodne terapije NSAIL i osnovne terapije - prosječne terapijske doze GCS, za monoartritis - intraartikularna primjena GCS;
   • juvenilni reumatoidni artritis.

Glavne indikacije za propisivanje GCS kod reumatskih bolesti prikazane su u tabeli br. 5.

Primena GCS kod reumatskih oboljenja
Bolesti	Indikacije	Droga
RA Reumatoidni vaskulitis	Neefikasnost NSAIL ili kontraindikacije za propisivanje NSAIL (+ osnovna terapija)	Prev. 10 mg/dan	– 2 mg/kg/dan
	Artritis, niska aktivnost bolesti. Oštećenje bubrega i centralnog nervnog sistema	Prev. 15 mg/dan	Prev. 1 mg/kg/dan + CP
PM/DM Sjogrenov sindrom Polyarteritis nodosa Churg-Straussov sindrom Wegenerova granulomatoza	Vaskulitis Umjerena aktivnost Visoka aktivnost	Prev. 1 mg/kg/dan Prev. 1 mg/kg/dan Prev. 1 mg/kg/dan + CP 1 mg/kg/dan	2 mg/kg/dan -2 mg/kg/dan -2 mg/kg/dan
SD Sindrom eozinofilije-mijalgije	miozitis, pleuritis, vaskulitis, perikarditis, artritis	Prev. 15-60 mg/dan Prev. 1 mg/kg/dan
Relapsirajući polihondritis		Prev. 0,5 – 1,0 mg/kg/dan
Nuspojave osnovne linije terapija	soli zlata, penicilamin, sulfasalazin, itd.	Prev. 15 – 60 mg/dan
Bilješka: Prev. – prednizolon.

1. Sistemski vaskulitis - sistemska terapija GCS.
2. Karditis (infektivno-alergijski miokarditis, Abramov-Fiedler miokarditis, subakutni septički endokarditis - imunološka faza) - sistemska terapija GCS.
3. Bolesti mišićno-koštanog sistema:
   • posttraumatski osteoartritis - za kratkotrajnu upotrebu u akutnom periodu ili za intraartikularnu primjenu GCS-a;
   • ankilozantni spondilitis (ankilozantni spondilitis);
   • subakutni gihtni artritis - za kratkotrajnu upotrebu u akutnom periodu ili za intraartikularnu primjenu GCS-a;
   • akutni i subakutni burzitis;
   • akutni nespecifični tenosinovitis;
   • psorijatični artritis.
4. Bolesti bubrega (hronični nefritis sa nefrotskim sindromom - najindiciranija upotreba GCS za membranske i membransko-proliferativne varijante; za lupusni nefritis) - sistemska terapija GCS.
5. Bolesti gastrointestinalnog trakta (nespecifični ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, SPRU) - sistemska terapija GCS.
6. Bolesti jetre (autoimuni hepatitis) - sistemska terapija GCS.
7. Bolesti bronhopulmonalnog sistema (opstruktivni bronhitis, alergijska bronhijalna astma, sarkoidoza – sistemska terapija i inhalacijski kortikosteroidi).
8. Hematološke bolesti: stečena (autoimuna) hemolitička anemija, trombocitopenična purpura - sistemska terapija GCS.
9. Alergijska stanja. Kontrola alergijskih stanja kada su konvencionalni lijekovi neefikasni: sezonski ili kronični alergijski rinitis, nazalni polipi, bronhijalna astma (uključujući astmatična stanja), kontaktni dermatitis, atopijski dermatitis (neurodermatitis), preosjetljivost na lijekove i serumska bolest (anafilaktički šok, kvienmafilaktički šok) Lyell, Steven-Johnson, agranulocitoza lijekova ili hrane, trombocitopenija, džinovska urtikarija).
10. Bolesti oka: teške akutne i kronične alergijske reakcije i upalni procesi u očima i susjednim strukturama, kao što su alergijski konjunktivitis, keratitis, alergijski marginalni čir rožnjače, herpes rožnice, iritis i iridociklitis, korioretinitis, upala prednjeg dikoroidnog segmenta i posteriorna upala retrobulbarni neuritis, simpatička oftalmija.
11. Kožne bolesti: ekcem (hronični dermatitis), u liječenju keloida i lokaliziranih hipertrofičnih infiltrirajućih upala (ubrizgavanje kortikosteroida u zahvaćeno područje), lihen planus, psorijaza, granuloma annulare, jednostavni kronični lišajevi (neurodermatitis), diskoidni lupus nekrobiobiosis kod dijabetičara, gniježđene alopecije, psorijaze, nodoznog eritema i drugih - lokalna terapija GCS.
12. Tumorske bolesti: palijativno liječenje leukemije i limfoma kod odraslih, akutna dječja leukemija.
13. Endokrini poremećaji: primarna ili sekundarna insuficijencija nadbubrežne žlijezde, akutna adrenalna insuficijencija, bilateralna adrenektomija, kongenitalna adrenalna hiperplazija, akutni tiroiditis i tireotoksična kriza, hiperkalcemija povezana s rakom.
14. Stanja šoka: hemodinamska, traumatska, endotoksična, kardiogeni (infarkt).
15. Cerebralni edem (povećan intrakranijalni pritisak) - GCS su potrebni kao pomoćno sredstvo za smanjenje ili prevenciju cerebralnog edema povezanog s kirurškom ili drugom traumom mozga, moždanim udarom, primarnim ili metastatskim malignim tumorima mozga. Primjena glukokortikosteroida ne smije se smatrati zamjenom za neurohirurško liječenje.
16. Prevencija odbacivanja bubrežnog alografta. Lijek se koristi u kombinaciji s najčešće korištenim imunosupresivima.