Root gestagens. Sintetički gestageni. Pobačaj zbog nedostatka progesterona

Tokom dugih devet mjeseci čekanja na rođenje djeteta, trudnica se suočava sa brojnim iskustvima. Ali najveći strah je strah od prijevremenog prekida trudnoće. Trenutno se incidencija pobačaja kreće od 10 do 25%. Jedan od glavnih razloga za prekid trudnoće u prvom tromjesečju su hormonalni poremećaji u majčinom tijelu. Po pravilu, to je zbog nedovoljnog nivoa progesteron glavni hormon koji podržava trudnoću. O lijekovima za zamjenu progesterona - gestagens– razgovaraćemo.

Progesteron

Kao rezultat hormonalnih procesa u jajnicima žene, svaki ciklus sazrijeva jedan folikul (vrlo rijetko - dva, a još rjeđe - više od dva). Prva polovina ciklusa - od 1. dana menstruacije do ovulacije - naziva se folikularna (ili estrogena). Njegovo trajanje može biti veoma različito.

Naziva se druga faza ciklusa - od ovulacije do posljednjeg dana prije menstruacije faza žutog tela, lutealna faza ili progesteronska faza, obično traje od 12 do 16 dana. Sredinom menstrualnog ciklusa, na mjestu gdje je jajna stanica otišla nakon ovulacije, formira se posebna formacija - žuto tijelo. Žuto tijelo izgleda kao mala vrećica tekućine na zidu jajnika. Brzo razvija krvne sudove za proizvodnju različitih hormona neophodnih za održavanje trudnoće u ranim fazama, prvenstveno progesterona. Ako ne dođe do trudnoće, žuto tijelo regresira ubrzo nakon početka menstruacije. Kada dođe do trudnoće, žuto telo nastavlja da postoji do 16. nedelje trudnoće, kada njegove funkcije preuzima posteljica.

Progesteron, koji proizvodi žuto tijelo, ima raznolik učinak na organe i tkiva u tijelu, čiji je glavni fokus mjesečna priprema za trudnoću:
1. Osigurava prijelaz unutrašnjeg sloja materice - endometrijuma - u stanje u kojem može "prihvatiti" i osigurati razvoj oplođene jajne stanice tokom trudnoće.
2. Pospješuje razvoj mišićnog sloja materice, što osigurava njen rast i puno funkcioniranje kao posuda za voće, te održava mišiće materice u mirovanju.
3. Pod uticajem progesterona, sluz u grliću materice postaje gusta, formirajući takozvani mukozni čep, koji odvaja sadržaj materice od spoljašnjeg sveta.
4. Stimuliše rast mlečnih žlezda, priprema ih za lučenje.
5. Mijenja metabolizam: povećava se koncentracija masnih kiselina i glukoze u krvi, smanjuje se sinteza proteina, što značajno povećava opskrbu supstancama koje fetus koristi za svoje stvaranje.
6. Pored hormonskog dejstva, blokira imuni odgovor majke na fetus kao strano telo.

Pobačaj zbog nedostatka progesterona

Smanjenje lučenja progesterona žutim tijelom (izvan trudnoće) dovodi do insuficijencije druge faze menstrualnog ciklusa i stvaranja donjeg žutog tijela i endometrija. Ove promjene stvaraju nepovoljne uslove za razvoj i ishranu embriona, što dovodi do prekida trudnoće u prvom ili drugom trimestru, kao i razvoja placentne insuficijencije ako se trudnoća nastavi.

Uzroci insuficijencije žutog tijela su upalne bolesti zdjeličnih organa, disfunkcija jajnika, hipofize, štitne žlijezde, uzimanje oralnih kontraceptiva, trudnoća zbog stimulacije ovulacije ili pri korištenju potpomognutih reproduktivnih tehnologija (IVF), teška fizička aktivnost i niskokaloričnu dijetu.

Po prvi put, gestageni su korišćeni za lečenje ugroženog pobačaja 60-ih i 70-ih godina prošlog veka. Njihova neophodnost u održavanju trudnoće dokazana je u eksperimentima u kojima je prekid trudnoće izazvan davanjem antitijela na progesteron. Pobačaj je spriječen primjenom progesterona. Međutim, upotreba ovih lijekova imala je mnoge nuspojave, uključujući povećanje broja kongenitalnih malformacija. I tek nakon mnogo godina naučnog istraživanja razvijeni su zaista sigurni lijekovi.

Indikacije za upotrebu gestagena

Progestini se koriste za liječenje stanja koja karakteriziraju nedostatak progesterona, kao što su:
- neplodnost uzrokovana hormonskim poremećajima;
- prijeteći ili uobičajeni pobačaj povezan s utvrđenim nedostatkom progesterona;
- predmenstrualni sindrom;
- neredovne menstruacije;
- fibrocistična mastopatija;
- hormonska nadomjesna terapija za menopauzu (u kombinaciji sa estrogenskim lijekovima);
- održavanje druge faze menstrualnog ciklusa tokom pripreme za vantjelesnu oplodnju;
- endometrioza i fibroidi materice;

Preparati i doziranje gestagena

U kliničkoj praksi se koriste brojni gestageni: progesteron, oksiprogesteron-kapronat, didrogesteron, pregnin, norkolut, alilestrenol. Tokom trudnoće najčešće se koriste dva lijeka: duphaston (didrogesteron) i utrozhestan (prirodni mikronizirani progesteron).

U zdravom ženskom tijelu sve je kao složen mehanizam: svaki detalj je međusobno povezan, a kada nešto krene po zlu, cijeli sistem zakaže. To se dešava i kada postoji hormonska neravnoteža. To je moguće s početkom menstruacije, trudnoće, menopauze. Na primjer: ako postoji nedostatak hormona gestagena ili progestina, nastaju problemi sa začećem, kao i sa rađanje djeteta. Dakle, hajde da pokušamo da shvatimo šta je to, gestogeni hormon, i za šta je odgovoran u ženskom telu.

Uticaj na organizam

Progestini su hormoni koje proizvodi žuto tijelo jajnika i kora nadbubrežne žlijezde. Mnoge žene ne znaju kakve pozitivne efekte na njeno tijelo ima hormon progesteron, hormon gestagena reguliše seksualni ciklus ženskog tijela.

Za šta je odgovoran hormon gestagen?

1. priprema unutrašnji sloj materice za implantaciju za oplođenu ćeliju;
2. stvara povoljno okruženje za oplodnju;
3. utiče na proces rađanja djeteta;
4. utječe na sluznicu maternice, formirajući čep;
5. potiče razvoj fetusa, priprema mliječne žlijezde za laktaciju;
6. utiče na metaboličke procese;
7. odgovoran za seksualni razvoj adolescenata.

Nedostatak hormona gestagena javlja se u prisustvu sljedećih procesa:

• upala u maternici;
• sa bolestima štitne žlijezde;
• nakon dugotrajne upotrebe oralnih kontraceptiva;
• dok se pridržavate stroge dijete;
• intenzivno vježbanje, naporan rad.

Ako se u tijelu žene pojave simptomi nedostatka hormona progesterona, liječnik propisuje histogene lijekove.

Droge

Hormonski lijekovi se koriste za neplodnost, prijeteću neuspjeh trudnoće, krvarenje iz materice koje nije povezano s menstruacijom, menopauzu i amenoreju. Hormon progestagen ima sposobnost da blokira proces ovulacije, zbog čega je uključen u mnoge kontraceptive.

Progestinski lijekovi dostupni su u tabletama i injekcijama. Lekovi u injekcijama su efikasniji, posebno kada postoji opasnost od pobačaja.

Ako postoji nedostatak prirodnih gestagenskih hormona, oni se zamjenjuju sintetičkim gestagenim lijekovima.

Spisak progestinskih lekova:

• noretisteron;
• Pregnin;
• Carponate;
• alilesterol;
• Oxyprogesterone;
• Gestangen.

Kod liječenja neplodnosti lijek se propisuje u tabletama. Iako je hormon gestagen uključen u kontraceptive, uz ovaj simptom, oralni hormonski kontraceptivi normalizuju djelovanje jajnika. Nakon upotrebe histogenih lijekova, mogućnost začeća djeteta značajno se povećava.

Injekcije

Sintetički gestageni se koriste za probleme u trudnoći, liječenje neplodnosti i kontracepciju, budući da je sintetika osnova kontracepcijskih lijekova. Njihova svojstva blokiraju procese ovulacije, čineći oplodnju nemogućom.
Kontraceptivi se koriste na više načina: u obliku tableta i injekcija.

Za one koji su u opasnosti da ne koriste tablete redovno, preporučuje se uzimanje injekcija. Daje se jedna injekcija, nakon šezdeset dana daje se druga, sledeće četiri injekcije se daju istom učestalošću. Nakon toga, jednom u tri mjeseca.

Trebam znati. Ova kontracepcija nije prikladna za žene koje žele zatrudnjeti u bliskoj budućnosti.

Nakon završetka punog kursa, preporučuje se trudnoća nakon dvije godine, najmanje nakon jedne i po. Ovakva kontracepcija se ne preporučuje mladim nerođenim djevojkama.

Nuspojave

Progestinska kontracepcija se primjenjuje ne samo oralno ili injekcijom, već i kao implantat. Implantat nije veći od šibice. Umeće se u rame ženi koja želi da spreči trudnoću. Operacija traje minut, štap se daje pod anestezijom.

Imajte na umu da lijek može uzrokovati nuspojave:

1. krvarenje može početi;
2. mučnina;
3. pojava viška kilograma;
4. visok krvni pritisak;
5. uočava se otok.

Kontraindikacije: tokom dojenja.

Hormonalni implant. Progestinski implantati se uvode tri godine. Nakon tri godine implantat se uklanja, a žena može planirati i roditi dijete ako želi.

Hormonski implantat ne uzrokuje debljanje, ali se mogu pojaviti glavobolje, akne, kašnjenje menstruacije i stezanje u grudima. Nakon uklanjanja kontraceptiva, neželjene reakcije će nestati. Ovom metodom, gestagenski hormoni se ne akumuliraju u tijelu žene, pa kao rezultat toga ne bi trebalo biti problema s trudnoćom.

Kontraceptivi

Estrogen-gestagenski lijekovi namijenjeni su normalizaciji menstrualnog ciklusa, u slučaju nedostatka ženskih polnih hormona, kao kontraceptivna sredstva, propisuju se nakon ginekoloških operacija i pobačaja.

Estrogen-progestinski lijekovi su oralni kontraceptivi za cca. Tablete sadrže estrogen i progestan. Odlikuje ih najmanja stopa nuspojava; prilikom uzimanja lijeka nema povećanja tjelesne težine, nema negativnog utjecaja na kardiovaskularni sistem i nema utjecaja na menstrualni ciklus.

Pravilna upotreba kontracepcije, garantuje 100% rezultate Sterilizacija je bolja od ove procedure.

Kontraindikacije. Za razne neoplazme, mastopatiju, sklonost krvarenju. Hormonski kontraceptivi se dijele na kombinovane, koje sadrže estrogen i progestan, i mini pilule koje sadrže progestagen.

Utjecaj "čistih" gestagena

Za vrijeme dojenja, kako bi se izbjegla neželjena trudnoća, zabranjeno je uzimanje kombinovanih kontraceptivnih pilula, kao i KOK sa visokim negativnim stopama. U tom slučaju se propisuju čisti gestageni oralni kontraceptivi. Sastav sadrži samo steroidne hormone. Oni su manje efikasni od COC-a, ali su pogodni za dojilje.

Čiste gestagene „mini-pilule” propisuju se u sljedećim slučajevima:

• žene tokom dojenja;
• sa negativnim COC indikatorima;
• za bolesti i patologije, insuficijencija izlučenog žutog tijela;
• česta krvarenja iz materice;
• sa endometriozom,

Prepisati 1 tabletu dnevno. Lijek uzimajte 6-12 mjeseci.

Imajte na umu da su nuspojave iste kao i kod COC-a, bez pridržavanja jasnog rasporeda dnevne upotrebe.

Progestinski lijekovi igraju važnu ulogu u svijetu žena, kako u rađanju djece, tako iu ličnom zdravlju. Treba biti oprezan i oprezan u pogledu upotrebe raznih lijekova kao kontracepcije i liječenja, kako se kaže bez fanatizma i uvijek uz konsultaciju s liječnikom.

Klasifikacija progestinskih agenasa prema Schindler A.E., 1999; Goeretzleher G., 2001. sa izmjenama i dopunama.

Grupa	Tipično	Hibrid
Derivati ​​progesterona (grupa trudnica) Retroprogesteron Prod. 17-hidroksiprogesteron Prod. 19-norprogesteron Prod. 17-hidroksi-19-norprogesteron	didrogesteron hidroksiprogesteron medroksiprogesteron megestrol Chlomadynon ciproteron demegaston	promegestone nomegestrol
Derivati ​​19-nortestosterona Estrana grupa Gonan grupa	noretisteron etinodion norgestrel levonorgestrel gestodene desogestrel norgestimate tibolon	dienogest
Derivati ​​spironolaktona		drospirenon

progesteron (Prigesteron, Akrolutin).

Biosinteza i regulacija lučenja progesterona. Glavni stimulator sinteze i lučenja progesterona je LH hipofize. U prvoj polovini menstrualnog ciklusa, kada je nivo LH nizak, skoro sav proizvedeni progesteron se pretvara u androgene, a zatim u estradiol. Signal za početak aktivne sinteze progesterona je oslobađanje LH tokom ovulacije. Visoke koncentracije LH uzrokuju inaktivaciju aromataze i 17-hidroksisteroid dehidrogenaze u stanicama bivšeg folikula, a samim tim i u žutom tijelu (koje se formiralo na mjestu folikula nakon ovulacije) sinteza steroida se zaustavlja u fazi stvaranja progesterona. od pregnenolona.

Ako ne dođe do trudnoće, nakon što žuto tijelo izblijedi, nivo progesterona opada i to se poklapa s početkom menstruacije. U slučaju trudnoće placenta preuzima funkciju sinteze progesterona.

Progesteron, koji se luči u krv, aktivira receptore hipofize i putem mehanizma negativne povratne sprege potiskuje sintezu i lučenje LH.

U muškom tijelu, glavni izvor progesterona su testisi i nadbubrežne žlijezde.

Mehanizam djelovanja: Progesteron prodire kroz membranu ciljnih ćelija i aktivira progesteronske receptore (PR) koji se nalaze u citoplazmi. Nakon aktivacije, progesteronski receptori se kombinuju u parove Pgs-PR/PR-Pgs, a nastali kompleks ulazi u ćelijsko jezgro, gdje se vezuje za sekvencu receptora DNK nukleotida.

Postoje 2 grupe progestinskih receptora: PR-A i PR-B.

Glavna uloga PR-A receptora je da inhibiraju transkripciju gena za sintezu receptora za druge steroidne hormone: glukokortikoide, mineralokortikoide, androgene i estrogene. Aktivacija ove vrste receptora dovodi do smanjenja sadržaja receptora za ove hormone u tkivima.

PR-B receptori, nakon aktivacije i vezivanja za DNK, vezuju koaktivatorske proteine ​​SRC-1, NcoA-1 i NcoA-2, koji, poput koaktivatora estrogenskih receptora, acetiliraju histonske proteine ​​i uzrokuju da se DNK odmota s nukleozomima, pripremajući je za transkripciju gena. .

Fiziološki i farmakološki efekti progesterona.

A. Uticaj na organe reproduktivnog sistema i mlečne žlezde.

Progesteron koji se oslobađa tokom lutealne faze menstrualnog ciklusa inhibira proliferaciju endometrijuma kao odgovor na estrogene (smanjuje se broj estrogenskih receptora) i uzrokuje njegovu sekretornu transformaciju. Sekretorna transformacija sastoji se od povećanja broja žlijezda i mukoznih stanica u endometrijumu i nakupljanja glikogena u epitelnim stanicama. Kao rezultat toga, endometrij se priprema za implantaciju oplođenog jajašca.

Progesteron smanjuje osjetljivost miometrija na oksitocin i prostaglandine, osiguravajući ostatak materice neophodan za trudnoću.

Progesteron mijenja lučenje cervikalne sluzi u maternici, čineći ovu sluz viskoznijom i bogatijom glikogenom. To dovodi do smanjenja sposobnosti sperme da prodre kroz cerviks u njegovu šupljinu i smanjuje se vjerojatnost oplodnje jajne stanice.

Progesteron stimuliše diobu i diferencijaciju stanica mliječne žlijezde, potiče razvoj alveola i lobula žlijezde, te rast krvnih žila. To. progesteron priprema žlezdu za laktaciju.

Progesteron aktivira receptore hipofize i hipotalamusa i, putem mehanizma negativne povratne sprege, potiskuje ritmičko lučenje GnRH i gonadotropnih hormona. Kao rezultat toga, sazrijevanje nove jajne stanice i njena ovulacija su poremećeni do kraja sljedećeg menstrualnog ciklusa ili trudnoće.

B. Uticaj na centralni nervni sistem.

Progesteron povećava tjelesnu temperaturu za 0,6-1,0°C. Vjeruje se da je to zbog njegovog djelovanja na centar termoregulacije u hipotalamusu.

Progesteron aktivira respiratorni centar i povećava njegovu osjetljivost na nivoe CO2. Kao rezultat, ventilacija se povećava, a parcijalni tlak CO 2 u arterijskoj i venskoj krvi opada.

Progesteron ima hipnotički i opšti sedativni efekat na centralni nervni sistem. To donekle snižava vaše raspoloženje i može izazvati depresiju.

C. Metabolički efekti progesterona. Ova grupa efekata je prikazana u tabeli 2.

Tabela 2. Metabolički efekti progesterona.

Target	Učinak uzrokovan
Metabolizam lipida	Povećana aktivnost lipoprotein lipaze i skladištenje masti. Jačanje ketogeneze. Povećani nivoi triglicerida u krvi.
Metabolizam ugljikohidrata	Povećana bazalna sekrecija inzulina i taloženje glukoze u jetri.
mineral	Konkurira aldosteronu za mineralokortikoidne receptore i njihovim blokiranjem smanjuje resorpciju Na+, povećava izlučivanje vode i Na+ i smanjuje izlučivanje K+.
Steroid	Aktivirajući PR-A progestinske receptore, inhibira sintezu receptora za estrogene i androgene. Smanjenje broja ovih receptora daje slab antiestrogeni i antiandrogeni efekat progesterona.

Farmakokinetika. Progesteron se dobro apsorbira na bilo koji način primjene. Međutim, kada se primjenjuje oralno, gotovo se potpuno metabolizira pri prvom prolasku kroz jetru, tako da praktično nema efekta. Stoga se progesteron koristi samo parenteralno (obično intramuskularno).

U krvi se progesteron 70-90% vezuje za proteine ​​u krvi, ali se uprkos tome eliminiše izuzetno brzo (poluživot je samo 5 minuta). Metabolizam proizvodi neaktivni pregnandiol i nekoliko 20-hidroksi derivata progesterona, koji imaju približno 1/5 originalne biološke aktivnosti progesterona. Progesteron se izlučuje uglavnom putem bubrega.

Indikacije za upotrebu čistog progesterona i progestina:

Disfunkcionalno krvarenje iz materice povezano s nedostatkom lutealne faze. Manifestiraju se kao periodično nepravilna krvarenja zbog smanjene proizvodnje progesterona u drugoj fazi ciklusa. Progesteron se koristi intramuskularno u dozi od 5-15 mg/dan ili intravaginalno u dozi od 200-300 mg/dan počevši od 17. dana ciklusa tokom 10 dana.

Uobičajeni pobačaj (pobačaj). Progesteron se koristi 10-25 mg intramuskularno ili 100-200 mg intravaginalno 2 puta dnevno do 12. nedelje trudnoće.

Predmenstrualni sindrom (neuro-vegetativno-endokrini poremećaji koji se javljaju kod žena u danima koji prethode menstruaciji) i dismenoreja (neredovna menstruacija). Progesteron se koristi 5-10 mg/dan intramuskularno tokom 6-8 dana. Primjena počinje 6 dana prije očekivane menstruacije.

Difuzna mastopatija i mastodinija - koristi se samo lokalno u obliku gela, koji se nanosi na kožu mliječne žlijezde 2 puta dnevno.

Dobivanje na težini.

Akne, seboreja, hirzutizam - ova grupa efekata povezana je sa androgenim svojstvima samog progesterona.

Depresija, pospanost.

Promjene libida, probojna krvarenja - teška aciklična krvarenja koja se češće javljaju nakon prestanka uzimanja lijeka.

Arterijska hipertenzija i progresija ateroskleroze.

Rijetko se mogu javiti mučnina i povraćanje.

FV: uljni rastvor 1 i 2,5% u ampulama od 1 ml; gel 1% -80,0; vaginalne kapsule 0,1.

Grupa je progonjena.

O
ksiprogesteron kapronat (Hidroksiprogesteroncaproate, Primolut- Depot, 17- OPC). To je estar progesterona konjugovan sa 17. Zbog konjugacije, eliminacija progesterona se odvija izuzetno sporo i njegov učinak nakon jedne primjene traje od 8 do 14 dana. Međutim, i razvoj efekta počinje dosta kasno, pa 17-OPK nije pogodan za liječenje u stanjima koja zahtijevaju brzo ispoljavanje gestagenog efekta (disfunkcionalno krvarenje iz materice, predmenstrualni sindrom).

Općenito, biološka svojstva oksiprogesterona su identična progesteronu.

Primjena i režim doziranja: Koristi se uglavnom za liječenje pobačaja, 125-250 mg jednom sedmično do zaključno 12. sedmice trudnoće.

FV: uljni rastvor 12,5 i 25% u ampulama od 1 ml.

C iproteronacetat(Cyproterone acetas, Androcur). Spada u derivate 17-hidroksiprogesterona, ali ima niz karakterističnih karakteristika:

Ciproteron ima gestageni efekat u kombinaciji sa izraženim antiestrogenim i antiandrogenim dejstvom. Vjeruje se da je antiestrogeni učinak ciproterona povezan sa njegovom sposobnošću da inhibira sintezu estrogenskih receptora u ciljnim tkivima (zbog aktivacije progestogenih receptora tipa PR-A). Antiandrogeni efekat ciproterona se objašnjava sa sledeća dva mehanizma: s jedne strane, ciproteron, aktiviranjem PR-A receptora, inhibira sintezu androgenih receptora u ciljnim tkivima; s druge strane, ciproteron se takmiči sa androgenima za vezivanje za receptore i, zauzimajući ih, sprječava androgene da aktiviraju receptor.

Ciproteron aktivira gestagene receptore hipotalamusa i hipofize, potiskujući oslobađanje GnRH, FSH i LH putem mehanizma negativne povratne sprege. Kao rezultat, smanjuje se sinteza vlastitih polnih hormona u tijelu.

Ciproteron ima izraženiji učinak na metabolizam lipida od ostalih derivata pregnana. Snižava nivo holesterola u antiaterogenim frakcijama HDL i povećava nivoe LDL holesterola i triglicerida.

Smanjiti libido kod muškaraca sa društveno neprihvatljivim oblicima ponašanja. Pošto ciproteron ima antiandrogeni efekat, značajno slabi libido kod muškaraca. Koristiti depo preparate (uljne rastvore) 300-600 mg svakih 10-14 dana intramuskularno.

Za liječenje raka prostate. Tumorske ćelije u ovom karcinomu nose mnoge androgene receptore, a muški polni hormoni djeluju kao faktori rasta za njega, uzrokujući brz rast i širenje tumora. Ciproteron blokira androgene receptore i rast tumora se usporava. Propisuje se oralno u dozi od 200-300 mg/dan u 1-3 doze ili intramuskularno po 300 mg svakih 7-14 dana.

Za liječenje fenomena androgenizacije kod žena (višak androgena u organizmu žene manifestuje se pojavom akni, seboreje, hirzutizma, mutacije glasa itd.). Uzimajte 10-100 mg/dan oralno od 1. do 10. dana menstrualnog ciklusa.

Ciproteron kao progestinska komponenta je uključen u kombinovane oralne kontraceptive.

FV: tablete od 10 i 50 mg; rastvor u ulju 10% ampule od 3 ml.

Derivati ​​19-nortestosterona iz serije estran.

N oretisteron(Noretisteron, Norkolut, Primolut-Nor). Derivat 19-nortestosterona iz serije estran, njegova svojstva zauzimaju srednju poziciju između progestina i androgena, kombinirajući svojstva oba.

Karakteristike akcije:

Ima najveći gestageni efekat. Osim toga, aktivira receptore estrogena i androgena. Androgeni učinak noretisterona dovodi do povećanja libida kod žena, smanjuje asteniju, ali istovremeno pojačava negativan učinak lijeka na metabolizam lipida i ugljikohidrata.

Čak i u minimalnim dozama, noretisteron aktivira progestinske receptore hipotalamusa i hipofize i, kroz mehanizam negativne veze, inhibira proizvodnju gonadotropina i gonadotropina u cikličnom režimu. Kao rezultat, poremećena je sinteza vlastitih polnih hormona i potisnuta ovulacija (za što je neophodno ciklično lučenje gonadotropina).

Budući da primjena noretisterona potiskuje proizvodnju vlastitih estrogena i gestagena, proliferativni procesi u endometrijumu se zaustavljaju i dolazi do njegove involucije. Noretisteron sam po sebi nije sposoban izazvati sekretornu transformaciju endometrija, jer je doza noretisterona, koji potiskuje sintezu hormona i ovulaciju, 100 puta manja od doze potrebne za transformaciju endometrija.

Ima izražen uticaj na metabolizam lipida: smanjuje nivo HDL holesterola i povećava količinu LDL holesterola i triglicerida.

Karakteristike farmakokinetike. Noretisteron, kao i svi ostali derivati ​​19-nortestosterona, ima visoku bioraspoloživost jer podliježe samo manjem efektu prvog prolaska kroz jetru. Noretisteron ima kratko poluvrijeme (t½ = 3-10 sati), izlučuje se 70% putem bubrega i 30% kroz crijeva. Vezana frakcija noretisterona je 96,3% (od čega je 35,5% vezano za polni globulin). Biološki aktivna slobodna frakcija iznosi samo 3,7%.

Indikacije i režimi doziranja:

Predmenstrualni sindrom: oralno se propisuje 5 mg od 16. dana ciklusa tokom 10 dana (u teškim slučajevima od 6. dana ciklusa 20 dana).

Liječenje disfunkcionalnog krvarenja iz materice: 5-10 mg oralno tokom 6-12 dana.

Liječenje endometrioze (stanje u kojem dolazi do nekontrolisanog rasta endometrioidnog tkiva u materici i drugim organima): 5-10 mg/dan oralno od 5. do 25. dana ciklusa tokom 6 mjeseci.

Kako bi se spriječila trudnoća, noretisteron je uključen u hormonske kontraceptive.

FV: tablete od 5 i 10 mg.

Derivati ​​19-nortestosterona iz gonan serije.

Levonorgestrel(Levonorgestrel, Microlut). Općenito, njegova svojstva podsjećaju na noretisteron, koji se od potonjeg razlikuje samo u nekoliko aspekata:

Levonorgestrel se uglavnom koristi za kontracepciju, a njegovi lijekovi i režimi doziranja bit će detaljnije razmotreni u nastavku.

D jenogest (Dienogest). Spada u atipične (hibridne) derivate gonana, jer kombinuje svojstva oba derivata gonan i pregnane serije:

Kao i derivati ​​gonana, dienogest ima snažno gestageno djelovanje.

Poput derivata serije pregnana, ima antiandrogeni učinak, koji, međutim, ima niz fundamentalnih razlika:

Dienogest aktivira receptore hipotalamusa i hipofize i mehanizmom negativne veze inhibira oslobađanje gonadoliberina i gonadotropina. Smanjenje nivoa FSH i LH smanjuje sintezu androgena u jajnicima i nadbubrežnim žlijezdama.

Dienogest povećava sintezu polnog globulina, ali se ne vezuje za njega (91% dienogesta je vezano za albumin, a 9% je slobodno). Slobodni spolni globulin veže androgene koji cirkuliraju u krvi, smanjujući udio njihove slobodne, biološki aktivne frakcije.

Dienogest blokira enzim 5-reduktazu, koji osigurava pretvaranje nisko aktivnih androgena u visoko aktivne.

Dienogest aktivira PR-A progestinske receptore i to uzrokuje inhibiciju sinteze androgenih receptora u ciljnim tkivima.

Dienogest se vezuje za slobodne androgene receptore i sprečava androgene da ih aktiviraju.

Dienogest nema nikakvog efekta na estrogenske receptore, za razliku od progestina serije pregnana i gonan.

Dienogest ne utiče na metabolizam lipida i ne menja odnos aterogenih i antiaterogenih frakcija.

Dienogest ima blagotvorno dejstvo na centralni nervni sistem: poboljšava san, pamćenje, eliminiše depresiju.

Za razliku od svih drugih gestagena, dienogest se metabolizira bez sudjelovanja citokroma P 450. Stoga, upotreba drugih lijekova na ovoj pozadini (koji mijenjaju aktivnost citohroma) ne utječe na provedbu učinka dienogesta.

Indikacije za upotrebu i režimi doziranja:

Liječenje endometrioze: 1 mg oralno 2 puta dnevno tokom 60 dana.

Kao dio proizvoda za hormonsku nadomjesnu terapiju kod žena u postmenopauzi, kontraceptivi.

Tabela 3. Komparativne karakteristike progestina.

Droga	Utjecaj na receptori						Doza (mg/dan)
							transformirati. endometrijum	potisnuto ovulacija
Progesteron 17-OPK Cyproteron
Noretisteron Levonorgestrel Dienogest	Ë / ▬
Drospirenone

Bilješka: "+ " - stimulativno dejstvo, "- "- efekat blokiranja, "0 " – nema efekta, " " - nivo gore, " » – smanjenje nivoa

Gestageni su hormoni koji se normalno luče u ženskom tijelu.

Također, farmakološko tržište nudi razne vrste gestagena - lijekova koji koriguju hormonski status.

Mehanizam djelovanja bioloških supstanci poznat je dugo vremena. Glavna svojstva gestagena su očuvanje i održavanje reproduktivne funkcije.

Preparati na bazi ovih tvari naširoko se koriste za liječenje hormonski ovisnih patologija.

Mnoge žene znaju da su gestageni kontraceptivi. Međutim, hormon koji se proizvodi u tijelu nema takav učinak.

Samo lijekovi koji se uzimaju prema određenom režimu daju kontraceptivni učinak.

Estrogen i gestagen su glavni hormoni ženskog tijela koje proizvode spolne žlijezde.

Obezbeđuju menstrualnu i reproduktivnu funkciju, podržavaju rad organa i sistema, čuvaju mladost kože i odgovorni su za sekundarne polne karakteristike, formirajući atraktivne obline tela.

Hormon progestagen nema nikakvog značaja za ženu bez estrogena.

Stoga je za normalnu funkciju organa i sistema neophodna kombinacija bioloških supstanci.

Progestageni se proizvode tokom menstrualnog ciklusa, ali povećana aktivnost se opaža u lutealnoj fazi - nakon ovulacije.

Progestinski hormoni, koji se u medicini nazivaju i progestini ili gestageni, sintetiziraju se u jajnicima pomoću privremene endokrine žlijezde.

Također izvori biološke supstance druge faze su nadbubrežne žlijezde i posteljica, koja se od drugog tromjesečja trudnoće formira u šupljini reproduktivnog organa.

Glavni hormon sa gestagenim efektom je.

Određuje fiziološku funkciju progestina, osiguravajući mogućnost oplodnje, implantacije i trudnoće.

Učinak gestagena na mliječnu žlijezdu

Mehanizam djelovanja gestagena na mliječnu žlijezdu se i danas proučava. Brojne studije daju za pravo da se tvrdi da je hormon hormon određenih elemenata žljezdanog tkiva.

Skup bioloških radnji osigurava završetak razvoja grudi kod djevojčica tokom puberteta i formiranje okruglog oblika umjesto tinejdžerskog kupastog oblika.

Hormoni izazivaju sazrijevanje tkiva za kasniju laktaciju.

Zahvaljujući progesteronu, smanjuje se negativan učinak estrogena na mliječne žlijezde. Ovo pruža preventivni učinak za bolesti kao što su hiperplazija, mastopatija i glandularne cistične formacije.

Za endometrijum

Gestageni djeluju na funkcionalni sloj maternice nakon ovulacije. U prvoj fazi ciklusa uočava se proliferativna aktivnost funkcionalnog sloja.

S početkom druge faze, endometrijum postaje sekretoran. Jednostavnim riječima, proizvedeni hormon omogućava sluznici da "sazre" do takvog stanja da prihvati oplođeno jaje.

Biološke supstance koje luče gonade preventivno deluju na endometrijum, sprečavajući razvoj hiperplazije, adenomioze i fibrocističnih lezija.

Do genitalija

Gestageni imaju opuštajući učinak na genitalije. Hormoni su od posebnog značaja za jajovode i mišićni sloj reproduktivnog organa.

Zahvaljujući progesteronu, vazopresin i oksitocin se razgrađuju. Ovo pomaže u sprečavanju preranog skupljanja materice i odvajanja funkcionalnog sloja.

Biološke supstance svojim delovanjem obezbeđuju smanjenje osetljivosti tokom menstruacije.

Uz nedostatak gestagena, žene doživljavaju nepravilan ciklus s probojnim krvarenjem. Nedostatak polnih hormona uzrokuje bolne menstruacije i jak PMS.

Za trudnoću

Uprkos činjenici da su sintetički gestageni prirodni hormoni, važan je za trudnoću.

Samo porijeklo izraza koji označava biološku materiju potiče od riječi gesto i gens, što znači nositi, nastaviti, proizvoditi.

Proizveden u drugoj polovini ciklusa, hormon priprema sluznicu materice da prihvati embrion.

Ako je došlo do implantacije, tada će u narednih 10-12 sedmica žuto tijelo podržati novi život, sprječavajući mišićni sloj da se skupi i odbaci.

Formirana posteljica kasnije preuzima ovaj zadatak.

Kada koristiti progestinske lijekove

Progestinska komponenta lijekova može biti prirodnog ili sintetičkog porijekla.

Lijekovi se koriste za postizanje sljedećih rezultata:

• prijelaz funkcionalnog sloja maternice u sekretornu fazu;
• povećana aktivnost grlića materice i zgušnjavanje sluzi;
• supresija kontraktilne aktivnosti mišićnog tkiva;
• povećanje bazalne temperature;
• stimulacija tkiva dojke.

Svi progestinski agensi se koriste u liječenju poremećaja ciklusa, endometrioze i u svrhu kontracepcije.

Koristi se i tokom menopauze i menopauze.

Koriste se kao dodatni lijekovi u kompleksnom liječenju akni, PCOS-a, hiperplazije endometrija i dojke, te raka prostate kod muškaraca.

Tretman

Progestogena aktivnost zavisi od aktivne supstance na kojoj je lek zasnovan.

Naziv gestagena	Akcija
	Progestin	Antiestrogeni	Androgeni	Antiandrogeni
Progesteron (Utrozhestan, Crinon)	Umjereno	Umjereno	Odsutan	Odsutan
noretisteron (norkolut, kliogest)	Visoko	Visoko	Visoko	Odsutan
(Mirena, Postinor, Tri-regol)	Veoma visoko	Veoma visoko	Veoma visoko	Odsutan
Desogestrel (Mersilon, Escapelle, Novinet)	Veoma visoko	Visoko	Umjereno	Odsutan
Gestodene (Charosetta, Logest)	Veoma visoko	Visoko	Umjereno	Odsutan
Norgestimate (Sileste)	Veoma visoko	Visoko	Umjereno	Odsutan
Didrogestaron (Femoston, Duphaston)	Umjereno	Umjereno	Odsutan	Odsutan
Dienogest (Janine)	Visoko	Odsutan	Odsutan	Umjereno

Sve supstance, osim noretisterona, nemaju estrogeno dejstvo. U skladu sa indikacijama i individualnim hormonskim statusom, propisuje se određeni lijek.

Lijekovi su dostupni u obliku injekcija, oralnih kapsula, tableta i intrauterinih uložaka.

Kontraceptivi

Za kontracepciju se koriste kombinirani estrogensko-gestagenski lijekovi.

Lijekovi regulišu menstrualni ciklus, smanjuju težinu predmenstrualnog sindroma i poboljšavaju stanje epiderme.

Aktivna komponenta kontraceptiva blokira oslobađanje luteinizirajućeg hormona, koji pokreće ovulaciju u tijelu žene.

Lijekovi također smanjuju koncentraciju i povećavaju viskozitet cervikalne sluzi.

Princip djelovanja kontraceptiva

pruža dvostruki zaštitni efekat: oocita ne napušta jajnik, a spermatozoidi ne mogu savladati barijeru vaginalnog sekreta.

Među progestinskim agensima, možete odabrati lijekove u prikladnom obliku:

• implantat - ugrađen potkožno i važi 3-6 meseci;
• intrauterini ulošci - koriste se 5 godina;
• oralni lijekovi – uzimani kontinuirano.

Nuspojave

Progestageni najnovije generacije, kao i svaki lijek, mogu uzrokovati nuspojave:

• migrena, pospanost, vrtoglavica;
• probavni poremećaji;
• probojno krvarenje;
• bol u mliječnim žlijezdama;
• povišen krvni pritisak;
• stvaranje krvnih ugrušaka;
• smanjen seksualni nagon;
• promjena tjelesne težine gore ili dolje;
• kožne manifestacije;
• zadržavanje tečnosti i oticanje.

Kada se uzme u obzir vjerojatnost negativnih manifestacija, svaki lijek treba proučavati pojedinačno.

Nivo hormona ima veliki uticaj na ženski organizam, pa njegov disbalans dovodi do patoloških stanja. Manifestacija odstupanja od norme može se primijetiti u različitim razdobljima pacijentovog života, na primjer, na početku regulacije, tijekom trudnoće ili s početkom menopauze. Gestageni su jedan od najvažnijih hormona koji su neophodni za začeće i pun tok čitavog perioda trudnoće.

Pokazi sve

Koja je uloga gestagena u organizmu

Progestini su steroidi i proizvode ih uglavnom žuto tijelo i jajnici. U manjoj mjeri, proizvode ih placenta i korteks nadbubrežne žlijezde.

Glavni gestagen je progesteron (drugo ime je "hormon trudnoće"), jer se zbog njegovog uticaja materica priprema za implantaciju jajne ćelije nakon oplodnje. U ženskom tijelu ovi hormoni obezbjeđuju:

• Stvaranje uslova u telu žene neophodnih za začeće i dalju pravilnu trudnoću.
• Priprema za porođaj i buduće majčinstvo. Ova točka uključuje pojačan razvoj mišića porođajnog kanala, pripremu za laktaciju i stabilizaciju metabolizma.
• Utječe na endometrij uterusa na ćelijskom nivou, što pruža zaštitu od razvoja bilo kakvih neoplazmi ili hiperplazije.
• Održavanje ugodnih uslova za početak formiranja fetusa.
• Utjecaj na sluzokožu materice kako bi se stvorio "sluzni čep".
• Tokom formiranja ženskog tijela stimulira i kontrolira normalan razvoj mliječnih žlijezda, au adolescenciji - sekundarne polne karakteristike.

Normalni nivoi gestagena i njihove promjene

Prilikom određivanja nivoa koncentracije takozvanih polnih hormona u krvi, uzimaju se u obzir njihove fluktuacije u različitim periodima:

• Folikularnu fazu, povezanu sa početkom menstruacije, karakteriše nivo gestagena od 0,32 do 2,23 nmol/l.
• Tokom ovulatornog ciklusa, nivoi se kreću od 0,48 do 9,41 nmol/l.
• A u lutealnoj fazi vrijednosti su u rasponu od 6,99-56,63 nmol/l.

Nivo ovih hormona se mijenja ovisno o periodu života žene, na primjer, tokom trudnoće ili menopauze.

Tokom trudnoće, promjene zavise od trimestra u kojem se mjere indikatori:

• 1. trimestar - normalne granice su 8,9–468,4 nmol/l.
• 2. trimestar - 71,5–303,1 nmol/l.
• 3. trimestar - 88,7–771,5 nmol/l.

A u slučaju menopauze, indikatori se smanjuju i ne prelaze 0,64 nmol/l.

Patološke fluktuacije u koncentraciji gestagena u ženskom tijelu mogu se primijetiti u različitim situacijama:

Povećana koncentracija iznad normalne	Smanjena koncentracija ispod normalne
Krvarenje koje nije uzrokovano menstruacijom	Hronična upala reproduktivnog sistema
Poremećaj razvoja posteljice	Trudnoća nakon termina
Oštećena funkcija bubrega	Krvarenje iz materice koje nije povezano s menstruacijom
Upotreba određenih lijekova	Spontani pobačaj
Razvoj ciste žutog tela	Upotreba određenih lijekova
Kršenje sinteze hormona u nadbubrežnim žlijezdama	Nedovoljna funkcionalnost posteljice ili žutog tijela
Patologije menstrualnog ciklusa	Ograničenje rasta fetusa




Progestinski lijekovi

Progestinski lijekovi mogu biti prirodni ili sintetički. Potonji se dijele na:

• Derivati ​​19-nortestosterona.
• Derivati ​​17-hidroksiprogesterona.
• Hibridni proizvodi.

Nazivi lijekova u različitim kategorijama ovise isključivo o proizvođaču farmaceutskih proizvoda.

Primjer prirodnih gestagena je progesteron. Najpopularniji lijekovi su Utrozhestan i Progesteron. Sintetički derivati ​​19-nortestosterona mogu biti derivati ​​estrana (Trisequence) ili gonana (Ovestin i Postinor). Lijekovi klasifikovani kao derivati ​​17-hidroksiprogesterona uključuju Duphaston ili Divisec. Hibridni lijekovi uključuju Janine i Yarina.

Utrozhestan

Otpušta se u kapsulama. Za oralnu primenu propisuje se kod neplodnosti, predmenstrualne napetosti, poremećaja menstrualno-jajničkog ciklusa, mastopatije, premenopauze i kao supstituciona terapija za menopauzu u kombinaciji sa lekovima na bazi hormona estrogena.



Progesteron

Dostupan u obliku uljne otopine. Indikacije za njegovu upotrebu su:

• izostanak ili neredovna menstruacija;
• menopauza;
• neplodnost ili pobačaj;
• endometrioza;
• rak materice ili dojke;
• trudnoća nakon vantjelesne oplodnje;
• hirzutizam.

Trisekvencija

Tabletirani lijek koji se propisuje kao nadomjesna terapija za nedostatak estrogena ili u profilaktičke svrhe kod visokog rizika od prijeloma i osteoporoze kod žena u postmenopauzi.