Simptomi herpetične groznice. Herpes simplex. Uzroci, simptomi i liječenje herpes infekcije. Hronična herpetična infekcija

Herpes

tekstualna_polja

tekstualna_polja

arrow_upward

Herpetična infekcija uzrokovana virusima herpesa tipa 1 (Hsv‑1) i 2 (Hsv‑2), najčešće se manifestuje oštećenjem kože i sluzokože, kao i oštećenjem centralnog nervnog sistema, očiju i unutrašnjih organa u osobe sa primarnim i sekundarnim imunodeficijencijama, a karakteriše ga pretežno latentni tok sa periodima reaktivacije (relapsi).

Istorijski podaci

tekstualna_polja

tekstualna_polja

arrow_upward

Humani herpesvirusi tip 1 (Hsv-1) i tip 2 (Hsv-2) pripadaju podfamiliji Alphaherpesvirinae i karakteriziraju ih efikasno uništavanje inficiranih stanica, relativno kratak reproduktivni ciklus i sposobnost da ostanu latentni u ganglijama nervnog sistema. . Ranije se vjerovalo da HSV-1 uzrokuje pretežno nasolabijalni herpes, a HSV-2 uzrokuje genitalni herpes. Sada je utvrđeno da oba patogena uzrokuju herpetične lezije na obje lokalizacije. Generalizirani herpes je najčešće uzrokovan HSV-2. Oba virusa su toplotno labilna, inaktiviraju se na temperaturi od 50-52°C nakon 30 minuta i lako se uništavaju pod utjecajem ultraljubičastih i rendgenskih zraka. Međutim, virusi perzistiraju dugo na niskim temperaturama (na –20 °C ili –70 °C decenijama).

Etiologija

tekstualna_polja

tekstualna_polja

arrow_upward

Izvori infekcije su pacijenti sa različitim kliničkim oblicima bolesti i nosioci virusa. Prijenos HSV-a je vrlo čest. Kod otprilike 5-10% zdravih ljudi virus se može otkriti u nazofarinksu. Virus se prenosi kontaktom u domaćinstvu, kapljicama u vazduhu i seksualnim kontaktom. Moguć je vertikalni prijenos sa majke na fetus.

Glavni put prenosa genetska infekcija - kontakt. Virus se nalazi u pljuvački ili suznoj tekućini kako u prisustvu lezija sluznice usne šupljine ili konjunktive, tako i bez njih, kada je bolest asimptomatska. Infekcija se javlja putem posuđa, peškira, igračaka i drugih predmeta za domaćinstvo, kao i ljubljenjem. Kontaktna infekcija je moguća tokom stomatoloških ili oftalmoloških zahvata, ili kada se koriste nedezinfikovani medicinski instrumenti.

Infekcija vazdušnim putem To se događa kada se herpetična infekcija pojavi u obliku akutne respiratorne bolesti (ARI) ili u pozadini akutne respiratorne infekcije druge etiologije. Prilikom kašljanja i kihanja virus ulazi u vanjsko okruženje s kapljicama nazofaringealne sluzi. Djeca u dobi od 6 mjeseci do 3 godine najčešće se inficiraju kontaktom i kapljicama u zraku sa HSV-1, ali se i odrasli mogu primarno zaraziti. Tokom adolescencije, veća je vjerovatnoća da će se ljudi zaraziti HSV-2. Antitijela na virus herpes simpleksa nalaze se u 80-90% odraslih osoba.

Herpes je jedna od najčešćih spolno prenosivih bolesti koje su uključene u poseban istraživački program koji provodi SZO.

Prema Nacionalnom zdravstvenom centru, genitalni herpes je 7 puta češći od sifilisa u Engleskoj. U Sjedinjenim Državama godišnje se dijagnosticira oko 20 hiljada slučajeva genitalnog herpesa. U evropskim zemljama, među spolno prenosivim bolestima, herpes je na drugom mjestu nakon seksualne trihomonijaze.

Rizične grupe za genitalni herpes isto kao i za virusni hepatitis B ili HIV infekciju: prostitutke, homoseksualci, kao i osobe sa višestrukim i povremenim seksualnim kontaktima i velikim brojem seksualnih partnera.

Širenje genitalnog herpesa olakšavaju alkoholizam i ovisnost o drogama, koji dovode do promiskuiteta i vanbračnih veza.

Prenos infekcije sa majke na fetus dešava na razne načine. Češće se fetus inficira kontaktom prilikom prolaska kroz porođajni kanal ako žena boluje od genitalnog herpesa (intranatalni put). U ovom slučaju, ulazna vrata za virus su nazofarinks, koža i oči fetusa. Rizik od zaraze djeteta genitalnim herpesom tokom porođaja je oko 40%. Kod genitalnog herpesa virus može prodrijeti u materničnu šupljinu uzlazno kroz cervikalni kanal uz naknadnu infekciju fetusa u razvoju. Konačno, virus se može prenijeti i transplacentno, u periodu viremije kod trudnice koja boluje od bilo kojeg oblika herpetične infekcije.

Epidemiologija

tekstualna_polja

tekstualna_polja

arrow_upward

Ulazna vrata za herpetičnu infekciju su koža i sluzokože . Herpes virus perzistira u tijelu doživotno, najčešće u stanicama paravertebralnih senzornih ganglija, povremeno izazivajući relapse bolesti. Herpetična infekcija je stanje indikatora AIDS-a zbog činjenice da zbog oštećenja T pomoćnih ćelija i makrofaga ima klinički značajan i rekurentan tok. Virus iz nervnih ganglija prodire kroz aksone u kožu i mukozne membrane, uzrokujući nastanak tipičnih vezikularnih osipa kao rezultat stratifikacije i balončaste degeneracije stanica spinoznog sloja epitela. Vezikule sadrže fibrinoznu tečnost i deskvamirane epitelne ćelije. Formiraju se divovske ćelije u čijim jezgrama se otkrivaju gigantske intranuklearne inkluzije. Ciklus umnožavanja virusa u ćeliji traje oko 10 sati, zatim često dolazi do viremije, koja kod izražene imunodeficijencije može dovesti do generalizacije infekcije, oštećenja centralnog nervnog sistema, jetre, pluća, bubrega i drugih organa. U antivirusnoj odbrani veliku ulogu imaju makrofagi, koji hvataju i probavljaju virus. Ako se u potpunosti ne eliminira iz makrofaga, potonji postaju izvor širenja virusa u tijelu. Interferon igra važnu ulogu u antiherpetičkom imunitetu, štiteći stanice od unošenja virusa.

Patoanatomske promjene u centralnom nervnom sistemu karakteriziraju teški cerebralni edem s ekstenzivnim žarištima likvefakcione nekroze neurona i glijalnih stanica s perifokalnom vaskularnom i proliferativnom reakcijom. U ovom slučaju najčešće su zahvaćeni temporalni, okcipitalni i parijetalni režnjevi mozga. Proces uključuje pia mater, koja postaje obilna; histološki pregled otkriva seroznu upalu u njemu. Žarišta nekroze nalaze se u jetri, rjeđe u nadbubrežnim žlijezdama, slezeni, plućima, jednjaku, bubrezima i koštanoj srži. U nekrotičnim žarištima ćelije često sadrže tipične intranuklearne inkluzije.

Kongenitalni herpes ima poseban oblik . Prije infekcije fetusa dolazi do oštećenja posteljice koje karakteriziraju upalne i degenerativne promjene na sve tri membrane. Karakteristična karakteristika ovoga je prisustvo vaskulitisa u posteljici. Placentitis dovodi do rođenja prijevremeno rođene bebe sa mjehurićima na koži i patologijom centralnog nervnog sistema. Moguće je i rođenje mrtvorođenog fetusa. U slučaju intrapartalne infekcije (u slučaju genitalnog herpesa kod majke) najtipičniji su mukokutani oblici infekcije, a rjeđe generalizirani. Incidencija perinatalnog herpesa uvelike varira, od 1 na 3.000 do 1. na 30.000 porođaja. Lezije kod intrauterinog herpesa lokalizirane su u jetri, plućima, bubrezima, mozgu i drugim organima. U ovom slučaju, karakteristično je prisustvo vaskulitisa s dominantnim oštećenjem endotelnih stanica, njihovom smrću s stvaranjem žarišta nekroze. Teratogeno dejstvo herpes virusa tipova 1 i 2 nije dokazano.

Klinička slika (Simptomi)

tekstualna_polja

tekstualna_polja

arrow_upward

Postoje primarne i rekurentne herpes infekcije.

Primarni herpes

Primarni herpes kod 80-90% inficiranih osoba je asimptomatski. Klinički značajna primarna herpetična infekcija češće se uočava kod djece od 6 mjeseci do 5 godina i rjeđe kod odraslih. Kod djece, najčešći klinički oblik primarnog herpesa je aftozni stomatitis, praćen velikim oštećenjem oralne sluznice i teškim općim infektivnim sindromom. Postoje oblici koji se javljaju kao akutna respiratorna bolest.

Ponavljajući herpes

Ponavljajući herpes se često javlja sa lezijama kože. Lokalizacija lezija je izuzetno raznolika. Osim tipičnog labilnog herpesa, osip se nalazi na različitim dijelovima kože - trupu, stražnjici i udovima. Štoviše, mogu se fiksirati u prirodi i, sa svakim relapsom, pojaviti se na istom mjestu ili migrirati s jednog područja kože na drugo. Osipu može prethoditi otok i crvenilo kože, svrab i peckanje. Bol nije tipičan za herpes simplex. Tipičan osip je grupa malih plikova na hiperemičnoj i otečenoj koži. Prozirni sadržaj elemenata osipa ubrzo postaje mutan. Tada se mjehurići otvaraju, stvarajući erozije koje postaju kore. Nakon toga dolazi do epitelizacije bez defekata, a kore nestaju. Cijeli proces traje 5-7 dana. Regionalni limfni čvorovi se često povećavaju. Osip može biti praćen umjerenom temperaturom, smrzavanjem i blagom intoksikacijom.

Kod osoba sa imunodeficijencijom– kod AIDS-a, raka, hepatoloških oboljenja, nakon terapije imunosupresivima – herpes može postati široko rasprostranjen. U tom slučaju mogu se pojaviti vezikularni osip na koži trupa, vlasišta, lica, udova, mogu se pojaviti čirevi i nastaje teški opći infektivni sindrom. Ovaj oblik herpetične infekcije često se pogrešno mijenja za vodene kozice.

Osim tipičnih vezikularnih osipa, mogu se pojaviti i atipične varijante osipa. Na zadebljanim dijelovima kože, najčešće na prstima, pojavljuju se jedva primjetni papularni elementi - abortivni oblik herpes simpleksa. Na dijelovima kože s vrlo labavim potkožnim tkivom uočava se edematozni oblik bolesti, kada zbog jakog edema i hiperemije nisu vidljivi vezikularni elementi.

Genitalni herpes

Genitalni herpes je jedan od najčešćih oblika herpes infekcije. Genitalni herpes može biti asimptomatski. Istovremeno, HSV perzistira u genitourinarnom traktu kod muškaraca i u cervikalnom kanalu kod žena. Takvi pacijenti mogu poslužiti kao izvor infekcije za seksualne partnere.

Genitalni herpes kod muškaraca Tipični vezikularni osipi pojavljuju se na unutrašnjem sloju kožice, u žlijebu glave, na glavici i osovini penisa. Kod opsežnih osipa u proces su uključeni regionalni limfni čvorovi. Lokalne promjene su praćene osjećajem pečenja, grubosti, bola, a ponekad se javlja i uporna neuralgija. Tokom perioda relapsa primećuju se malaksalost, groznica i mala temperatura. U proces može biti zahvaćena sluzokoža mokraćne cijevi i tada se javlja učestalo bolno mokrenje. Može se razviti cistitis. Dugotrajno rekurentni herpes može biti atipičan, bez vezikularnih osipa, a javljaju se hiperemija, peckanje i svrab u prepucijumu glavice penisa. Teške oblike bolesti karakteriziraju erozivne i ulcerativne lezije i otok kože, izraženi znaci intoksikacije i povišena temperatura. Česti recidivi dovode do uključivanja limfnih žila u proces i razvoja limfostaze i elefantijaze genitalnih organa.

Genitalni herpes kod žena javlja se u obliku vulvovaginitisa, cervicitisa, uretritisa, salpingitisa, endometritisa. U klinički izraženim oblicima javljaju se višestruki, bolni, otečeni, plačući čirevi. Ređe su vezikule, eritematozne papule i ingvinalna limfadenopatija. Žene su zabrinute zbog osjećaja peckanja, svraba u perinealnom području i kontaktnog krvarenja. Postoji malaksalost i, povremeno, slaba temperatura. Uz genitalni herpes kod žena, fetus i novorođenče mogu se zaraziti. Neko vrijeme se smatralo da HSV-2 igra ulogu u raku grlića materice. Sada vrlo malo istraživača dijeli ovu tačku gledišta.

Kako kod orofacijalnog, genitalnog herpesa, tako i kod oštećenja kože i sluzokože drugih lokalizacija učestalost recidiva varira u velikoj mjeri - od 1-2 do 20 ili više godišnje. Tokom recidiva, vezikularni osip se obično pojavljuje na istom mjestu, ali se kod nekih pacijenata pojavljuju i na drugim dijelovima kože i sluzokože.

Provocirajući faktori recidiva mogu biti infekcije, posebno često akutne respiratorne bolesti, generalizirane bakterijske infekcije (meningokokne infekcije, sepsa), kao i pretjerana insolacija i hipotermija. Kod žena se recidivi mogu javiti tokom predmenstrualnog perioda.

Kod mnogih pacijenata uzrok relapsa nije moguće utvrditi. Mora se imati na umu da često ponavljajuća, rasprostranjena ili generalizirana herpetična infekcija zahtijeva temeljito ispitivanje na AIDS.

Herpetički encefalitis ili meningoencefalitis

Herpetički encefalitis, odnosno meningoencefalitis je relativno rijedak, u svim trenutno poznatim slučajevima bolest je uzrokovana H5U-2, vrlo je značajno da su se kožne lezije i herpetični osip na sluznicama javili samo kod 8% pacijenata. Posebno je težak akutni nekrotizirajući herpesvirusni meningoencefalitis, koji čini gotovo 80% smrtnih slučajeva od meningoencefalitisa herpetične etiologije. Preživjeli pacijenti postepeno razvijaju duboku demenciju (Leshinskaya E.V. et al., 1985). Ponekad akutni nekrotizirajući meningoencefalitis ima kronični tok i rezultira decerebracijom, atrofijom optičkog živca, hidrocefalusom, kaheksijom i smrću u roku od 6-36 mjeseci. Drugi oblici herpesvirusnih lezija. centralni nervni sistem napreduju neuporedivo povoljnije.

Perinatalna (intrauterina) herpetična infekcija

Perinatalna (intrauterina) herpes infekcija je uzrokovana pretežno HSV-2 (75% slučajeva kongenitalnog herpesa). Kod izolovanog (lokalizovanog) oštećenja centralnog nervnog sistema fetusa mortalitet je 50%, kod generalizovanog kongenitalnog herpes simpleksa dostiže 80%.

Generalizirani herpes simpleks fetusa i novorođenčeta obično se javlja bez oštećenja kože i sluzokože, ali sa teškom i višestrukom nekrozom unutrašnjih organa i mozga. Fetus i novorođenče imaju povećanu jetru, a često i slezinu. Kod djeteta rođenog živog otkrivaju se klinički i radiološki znakovi upale pluća s manifestacijama respiratorne insuficijencije. U centralnom nervnom sistemu, usled nekrotičnih procesa ili fokalne glioze, javljaju se teški poremećaji sa kliničkom slikom koja je određena lokalizacijom oštećenja, često se nalazi umeren hidrocefalus. Preživjela novorođenčad značajno zaostaje u psihomotornom razvoju i onesposobljena su za život.

Kongenitalni mukokutani oblik infekcije herpes virusom relativno povoljna u prognozi, ali uz dodatak sekundarne flore ili iznenadnu generalizaciju procesa, bolest može dovesti do smrti fetusa (mrtvorođenčadi) i novorođenčeta. Ovaj oblik infekcije karakterizira vezikularni osip na koži trupa, ekstremiteta, uključujući dlanove i tabane, lica i vrata; elementi osipa mogu se „zbrojiti“ u roku od 2-6 sedmica. Ako su zahvaćene sluzokože, onda bukvalno sve - usna šupljina, nos, ždrijelo, grkljan, dušnik, bronhi, gastrointestinalni trakt, konjuktiva itd.

Trenutno, jedini prihvatljiv način da se spriječi barem neki slučaj kongenitalnog herpes simpleksa je porođaj carskim rezom onih žena čija je infekcija dokazana imunofluorescencijom ili nekom od molekularno bioloških metoda neposredno prije rođenja. Na ovaj način može se spriječiti intrapartalna infekcija fetusa. Ako se ženi dijagnosticira genitalna herpesvirusna infekcija u trudnoći, sedmično praćenje herpesvirusa tipa 1 i 2 provodi se počevši od 35. sedmice trudnoće.

Dijagnoza herpes simpleksa

tekstualna_polja

tekstualna_polja

arrow_upward

Prepoznavanje tipičnih oblika herpetične infekcije ne uzrokuje poteškoće i temelji se na karakterističnim kliničkim simptomima. Kod uobičajenog oblika bolesti potrebno je provesti diferencijalnu dijagnozu s vodenim kozicama i herpes zosterom. Prepoznatljivi znakovi potonjeg su bol, koja često prethodi osipu, jednostranost lezije i višestruko čvrsto grupirane, spojene male vezikule na područjima kože inerviranim određenim živcima. Pretežno su zahvaćene torakalne i cervikalne ganglije kičmenih nerava, kao i ganglije facijalnog i trigeminalnog živca. Treba napomenuti da nakon nestanka osipa od šindre znakovi ganglionitisa traju od nekoliko mjeseci do 2 godine ili više. Herpes simplex je izuzetno rijetko praćen bolom i simptomima oštećenja perifernih živaca.

Ako je na temelju kliničkih simptoma nemoguće postaviti diferencijalnu dijagnozu, provodi se laboratorijska pretraga. Ekspresna dijagnostička metoda je metoda fluorescentnih antitijela (MFA), dok se specifičan sjaj može otkriti u struganjima kože i sluzokože. Koriste se serološke metode istraživanja (RST). Povećanje titra antitijela za 4 puta ili više tipično je za primarnu herpetičnu infekciju. Može se koristiti citološka dijagnostička metoda koja se temelji na otkrivanju višenuklearnih divovskih stanica s intracelularnim inkluzijama u struganjima zahvaćenih područja kože i sluznica. Stvorene su komercijalne DNK sonde za molekularnu dijagnozu herpes simpleksa korištenjem hibridizacije i lančane reakcije polimeraze.

Liječenje herpes simpleksa

tekstualna_polja

tekstualna_polja

arrow_upward

Terapija za pacijente sa herpetičnom infekcijom treba da bude višeetapna, kako tokom relapsa tako i u periodu između recidiva.

Prva faza lečenja ima za cilj brzo zaustavljanje lokalnog procesa i utjecaj na virus koji cirkulira u krvi kao rezultat primarne infekcije i tijekom recidiva. U tu svrhu propisuju se masti s antivirusnim učinkom - bonafton, bromuridin, tebrofen, florenal, oksolinska, koji su, međutim, nedjelotvorni. Upotreba masti koje sadrže kortikosteroidne hormone (prednizolon, hidrokortizon, fluorokort) je kontraindicirana. Koriste se antivirusni lijekovi za oralnu primjenu - aciklovir (Zovirax, Virolex) 0,2 g 5 puta dnevno 5-10 dana, kao i bonafton, ribamidin (Virazol), alpizarin, zhelepin. Propisuju se imunomodulatorni lijekovi - timalin, taktivin, natrijum nukleinat, velike doze askorbinske kiseline. Za smanjenje svraba, otoka i hiperemije mogu se preporučiti acetilsalicilna kiselina i indometacin.

Druga faza lečenja. Nakon što se akutni proces smiri, započinju drugu fazu liječenja - antirelaps, čiji je zadatak smanjenje učestalosti recidiva i težine herpetičnih erupcija. Imunostimulirajuća terapija se provodi jednim od lijekova - timalinom, taktivinom, natrijum nukleinatom, pentoksilom, tokoferolom, askorbinskom kiselinom - u trajanju od 2-3 sedmice. Koriste se adaptogeni biljnog porijekla - tinkture zamanike, leuzee, aralije, eleuterokoka, korijena ginsenga, kineske limunske trave. At Kada se postigne stabilna remisija, može se započeti terapija vakcinom,što daje pozitivan efekat kod 60–80% pacijenata. Vakcina se primjenjuje striktno intradermalno u područje fleksorne površine podlaktice, 0,2-0,3 ml svaka 3-4 dana, 5 injekcija po piletini. Nakon pauze od 10-14 dana, kurs vakcinacije se ponavlja - 0,2-0,3 ml lijeka se daje svakih 7 dana, za kurs od 5 injekcija. Nakon 3-6 mjeseci provodi se revakcinacija, čiji se tijek sastoji od 5 injekcija s razmakom od 7-14 dana. Ako se razvije egzacerbacija, revakcinaciju treba prekinuti i nastaviti tokom perioda remisije.

Prevencija

tekstualna_polja

tekstualna_polja

arrow_upward

Virusni faringitis i stomatitis češće se uočavaju kod djece i mladih. Bolest prati groznica, zimica, malaksalost, razdražljivost i mijalgija. otežano jedenje, hipersalizacija. Submandibularni i cervikalni limfni čvorovi se povećavaju i postaju bolni. Na mukoznoj membrani obraza, desni i unutrašnjoj površini usana. rjeđe se pojavljuju grupirani vezikuli na jeziku, mekom i tvrdom nepcu, nepčanim lukovima i krajnicima, nakon otvaranja kojih nastaju bolne erozije. Trajanje bolesti kreće se od nekoliko dana do dvije sedmice.

Herpetične lezije ždrijela obično dovode do eksudativnih ili ulcerativnih promjena na njegovom stražnjem zidu i (ili) krajnicima. U 30% slučajeva istovremeno mogu biti zahvaćeni jezik, sluznica obraza i desni. Trajanje groznice i cervikalne limfadenopatije kreće se od 2 do 7 dana. Kod osoba sa nedovoljnim imunitetom virus se može proširiti duboko u sluzokožu i u osnovna tkiva, što dovodi do labavljenja, nekroze, krvarenja i stvaranja čireva, što je praćeno jakim bolom, posebno pri žvakanju.

Kada dođe do herpetične lezije kože, javlja se lokalno peckanje i svrab kože, zatim oteklina i hiperemija naspram kojih se formiraju okrugli grupirani plikovi sa prozirnim sadržajem, koji se zatim zamuti. Plikovi se mogu otvoriti stvaranjem erozija koje se prekrivaju krustom, ili se mogu smanjiti, prekrivajući se i korom, nakon čega se otkriva epitelizirana površina. Trajanje bolesti je 7-14 dana. Omiljena lokalizacija - usne, nos, obrazi. Mogući su diseminirani oblici s lokalizacijom osipa na udaljenim dijelovima kože.

Akutne respiratorne bolesti

Herpes simplex virus može uzrokovati bolesti koje podsjećaju na akutne respiratorne virusne infekcije - takozvanu herpetičnu groznicu, koju karakterizira akutni početak, jaka temperaturna reakcija, zimica i drugi simptomi intoksikacije. Kataralni fenomeni u nazofarinksu su slabo izraženi. Moguć kašalj zbog suhe sluzokože, umjerene hiperemije lukova i mekog nepca. Ovi simptomi traju nekoliko dana. Tipični simptomi herpes simpleksa (herpetične infekcije), naime, osip se ne uočava uvijek u prvim danima bolesti, već se mogu pojaviti 3-5. dana od početka febrilnog perioda ili izostati.

Herpetična infekcija oka

Herpetične lezije oka mogu biti primarne ili rekurentne. Najčešće se razvija kod muškaraca mlađih od 40 godina. Ovo je jedan od najčešćih uzroka sljepoće rožnjače. Klinički se razlikuju površinske i duboke lezije. Površinski uključuju herpetički keratokonjunktivitis, dendritični keratitis, herpetički marginalni čir rožnjače; do dubokog - diskoidni keratitis, duboki keratitis, parenhimski uveitis, parenhimski keratitis.

Herpes infekcija nervnog sistema

U etiološkoj strukturi virusnog encefalitisa (meningoencefalitisa) oko 20% je uzrokovano herpetičnom infekcijom. Uglavnom su oboljeli ljudi u dobi od 5-30 godina i stariji od 50 godina. Incidencija je 2-3 na 1.000.000 (US podaci), incidencija je ujednačena tokom cijele godine. Herpetički meningoencefalitis je uzrokovan HSV-1 u 95% slučajeva.

Patogeneza herpetičnog encefalitisa je različita. Kod djece i mladih, primarna infekcija se može manifestirati kao encefalomijelitis. Pretpostavlja se da egzogeno stečeni virus prodire u centralni nervni sistem, šireći se s periferije kroz mirisnu lukovicu. Kod većine odraslih osoba prvo se javljaju klinički znaci generalizirane infekcije, u nekim slučajevima oštećenje sluzokože i kože, a zatim oštećenje centralnog nervnog sistema, odnosno virus može prodrijeti u centralni nervni sistem hematogeno.

Početak bolesti je uvijek akutan, s porastom tjelesne temperature do visokih brojeva. Pacijenti se žale na slabost i upornu glavobolju. Kod trećine pacijenata moguć je umjereni respiratorni kataralni sindrom u prvim danima bolesti. Herpetički egzantem i stomatitis se javljaju rijetko. Nakon 2-3 dana stanje bolesnika se naglo i progresivno pogoršava zbog razvoja neuroloških simptoma. Svest je depresivna, razvija se meningealni sindrom, pojavljuju se generalizovane ili fokalne toničko-kloničke konvulzije koje se ponavljaju više puta tokom dana. Opći cerebralni simptomi herpes simpleksa (herpetična infekcija) kombiniraju se sa žarišnim manifestacijama (poremećene kortikalne funkcije, oštećenje kranijalnih živaca, hemipareza, paraliza). Dalji tok bolesti je nepovoljan, nakon nekoliko dana nastaje koma. Tokom čitave bolesti, tjelesna temperatura ostaje visoka, a groznica je nepravilna. U nedostatku antivirusne terapije smrtnost dostiže 50-80%.

Karakteristična karakteristika herpetičnog encefalitisa je oštećenje temporalnog režnja s jedne ili obje strane, što se manifestira promjenama ličnosti sa smanjenjem intelektualnih funkcija i mentalnim poremećajima.

Pregledom cerebrospinalne tekućine otkriva se limfocitna ili mješovita pleocitoza. povećani nivoi proteina, ksantohromija i pojava primesa crvenih krvnih zrnaca. Moguće su promjene u EEG-u. MRI mozga otkriva lezije s dominantnim promjenama u prednjim temporalnim režnjevima s dominantnim zahvaćanjem korteksa. MRI za herpetički encefalitis ima značajnu prednost u odnosu na CT, jer omogućava vizualizaciju oštećenja mozga već u prvoj nedelji bolesti.

Moguće su atipične manifestacije herpetičnog encefalitisa sa oštećenjem moždanog debla i subkortikalnih struktura, abortivnim tokom bolesti, hroničnim i rekurentnim tokom herpetičnog encefalitisa kao usporenom infekcijom centralnog nervnog sistema.

Drugi oblik oštećenja centralnog nervnog sistema herpetične prirode je serozni meningitis. Serozni meningitis je najčešće uzrokovan HSV-2. Bolest se obično razvija kod osoba koje pate od genitalnog herpesa. Udio infekcije herpes simplex virusom među virusnim meningitisom ne prelazi 3%.

Klinički, meningitis karakterizira akutni početak, glavobolja, groznica, fotofobija i prisustvo meningealnih simptoma. Prilikom pregleda cerebrospinalne tekućine, pleocitoza se uočava od 10 do 1000 ćelija po μl (u prosjeku 300-400) limfocitne ili mješovite prirode. Klinički simptomi traju oko nedelju dana, a zatim nestaju sami od sebe bez neuroloških komplikacija. Mogući su recidivi.

Drugi uobičajeni oblik oštećenja nervnog sistema herpes simplex virusom-2 je sindrom radikulomijelopatije. Klinički se manifestuje kao utrnulost, parastezija, bol u zadnjici, međici ili donjim ekstremitetima, te poremećaji karlice. Može doći do pleocitoze, povećane koncentracije proteina i sniženog nivoa glukoze u cerebrospinalnoj tečnosti. Postoje dokazi o izolaciji HSV-1 iz cerebrospinalne tekućine pacijenata sa cervikalnim i lumbalnim radikulitisom. Potvrđena je pretpostavka o povezanosti između HSV-1 i oštećenja facijalnih živaca (Bellova paraliza).

Herpetična infekcija unutrašnjih organa

Herpetične lezije unutrašnjih organa su rezultat viremije. U proces je uključeno nekoliko organa, rjeđe se javljaju izolirana oštećenja jetre, pluća i jednjaka. Herpetički ezofagitis može biti rezultat direktnog širenja infekcije iz orofarinksa u jednjak ili nastati zbog reaktivacije virusa. U tom slučaju virus dospijeva na sluznicu preko vagusnog živca. Dominantni simptomi ezofagitisa: disfagija, bol u grudima i gubitak težine. Ezofagoskopija otkriva višestruke ovalne čireve na eritematoznoj bazi. Najčešće je zahvaćen distalni dio, ali kako se proces širi, dolazi do difuznog labavljenja sluznice cijelog jednjaka.

Kod osoba koje su podvrgnute transplantaciji koštane srži intersticijska pneumonija se može razviti u 6-8% slučajeva, što dokazuju rezultati biopsije i obdukcije. Stopa mortaliteta od herpetične pneumonije kod pacijenata sa imunosupresivnim stanjem je visoka (80%).

Herpetički hepatitis se češće razvija kod osoba s imunodeficijencijom, s porastom tjelesne temperature, pojavom žutice, povećanjem koncentracije bilirubina i aktivnosti aminotransferaza u krvnom serumu. Ponekad se znakovi hepatitisa kombiniraju s manifestacijama trombohemoragičnog sindroma.

Herpetična infekcija genitalija

Genitalni herpes je najčešće uzrokovan HSV-2. Može biti primarna ili rekurentna. Tipični osipovi su lokalizirani kod muškaraca na koži i sluznici penisa, kod žena - u uretri, na klitorisu, u vagini.

Mogući osip na koži perineuma i unutrašnje strane bedara.

Nastaju vezikule, erozije i čirevi. Primjećuje se hiperemija, oticanje mekih tkiva, lokalni bol i disurija. Može uzrokovati bol u donjem dijelu leđa, sakrumu, donjem dijelu trbuha ili perineumu. Kod nekih pacijenata, posebno s primarnom herpetičnom infekcijom, opažen je ingvinalni ili femoralni limfadenitis. Postoji veza između učestalosti genitalnog herpesa i raka grlića materice kod žena i raka prostate kod muškaraca. Kod žena se recidivi javljaju prije početka menstruacije.

Generalizirana herpetična infekcija

Generalizirana herpetična infekcija nastaje kod novorođenčadi i kod osoba s teškim imunološkim nedostatkom (sa hematološkim oboljenjima, dugotrajnom primjenom glukokortikoida, citostatika, imunosupresiva, sa HIV infekcijom). Bolest počinje akutno i ozbiljno napreduje, zahvaćajući mnoge organe i sisteme. Karakterizira ga visoka temperatura, rasprostranjene lezije kože i sluzokože, dispeptički sindrom, oštećenje centralnog nervnog sistema, hepatitis i upala pluća. Bez upotrebe modernih antivirusnih lijekova, bolest je u većini slučajeva fatalna.

Generalizirani oblici bolesti uključuju Kaposijev sarkom herpetiformis, koji se opaža kod djece koja pate od eksudativne dijateze, neurodermatitisa ili ekcema. Karakterizira ga jaka intoksikacija, obilni osip na koži, posebno na područjima ranijih oštećenja. Osip se širi na mukozne membrane. Sadržaj vezikula brzo postaje mutan i često se spajaju. Moguća smrt.

Herpes infekcija kod osoba zaraženih HIV-om

Herpetična infekcija kod osoba zaraženih HIV-om obično nastaje kao rezultat aktivacije latentne infekcije, a bolest brzo postaje generalizirana. Znakovi generalizacije su širenje virusa sa oralne sluznice na sluznicu jednjaka, pojava horioretinitisa. Oštećenja kože kod osoba zaraženih HIV-om su opsežnije i dublje sa formiranjem ne samo erozija, već i čireva. Reparativni procesi se odvijaju izuzetno sporo, karakteriziraju ih dugotrajno nezacjeljivanje ulkusa i erozija. Broj recidiva se značajno povećava.

Herpetična infekcija- grupa bolesti uzrokovanih virusom herpes simpleksa, koje karakteriziraju oštećenje kože, sluzokože, centralnog nervnog sistema, a ponekad i drugih organa.

Etiologija. Uzročnik pripada porodici herpesa (Herpes viridae).Ova porodica takođe uključuje viruse varičele zoster, viruse šindre, citomegaloviruse i uzročnika infektivne mononukleoze. Sadrži DNK, virion veličine 100-160 nm. Virusni genom je upakovan u kapsid pravilnog oblika koji se sastoji od 162 kapsomera. Virus je prekriven omotačem koji sadrži lipide. Umnožava se intracelularno, formirajući intranuklearne inkluzije. Penetracija virusa u neke ćelije (na primjer, neurone) nije praćena replikacijom virusa i smrću stanice. Naprotiv, ćelija ima inhibitorni efekat i virus ulazi u stanje latencije. Nakon nekog vremena može doći do reaktivacije, što uzrokuje prijelaz latentnih oblika infekcije u manifestne. Na osnovu svoje antigenske strukture, virusi herpes simpleksa dijele se na dva tipa. Genomi virusa tipa 1 i 2 su 50% homologni. Virus tipa 1 prvenstveno uzrokuje oštećenje respiratornih organa. Herpes simplex virus tip 2 povezan je s pojavom genitalnog herpesa i generaliziranom infekcijom novorođenčadi.

Epidemiologija. Izvor infekcije su ljudi. Uzročnik se prenosi kapljicama u zraku, kontaktom, a genitalnim - seksualnim kontaktom. Kod kongenitalne infekcije moguć je transplacentalni prijenos virusa. Herpes infekcija je široko rasprostranjena. Antitijela na virus herpes simpleksa otkrivaju se kod 80-90% odraslih osoba.

Patogeneza. Portal infekcije je koža ili sluzokože. Nakon infekcije počinje umnožavanje virusa u ćelijama epiderme i samoj koži. Bez obzira na prisutnost lokalnih kliničkih manifestacija bolesti, virusna replikacija se događa u volumenu dovoljnom za unošenje virusa u senzorne ili autonomne nervne završetke. Smatra se da se virus ili njegov nukleokapsid širi duž aksona do tijela nervnih ćelija u gangliju. Vrijeme potrebno da se infekcija proširi sa hiluma na ganglije nije poznato kod ljudi. U prvoj fazi infektivnog procesa dolazi do razmnožavanja virusa u ganglijima i okolnim tkivima. Zatim, duž eferentnih puteva predstavljenih perifernim senzornim nervnim završecima, aktivni virus migrira, što dovodi do diseminirane infekcije kože. Širenje virusa na kožu duž perifernih senzornih nerava objašnjava ekstenzivno zahvaćanje novih površina i visoku učestalost novih lezija koje se nalaze na znatnoj udaljenosti od mjesta primarne lokalizacije vezikula. Ovaj fenomen je tipičan kako za osobe sa primarnim genitalnim herpesom, tako i za pacijente sa oralnim labijalnim herpesom. Kod takvih pacijenata, virus se može izolirati iz nervnog tkiva koje se nalazi daleko od neurona koji inerviraju mjesto ulaska virusa. Unošenje virusa u okolna tkiva uzrokuje širenje virusa kroz sluznicu.

Nakon završetka primarne bolesti, iz nervnog ganglija se ne mogu izolovati ni aktivni virus ni površinski virusni proteini. Mehanizam latentne virusne infekcije, kao i mehanizmi koji leže u osnovi reaktivacije herpes simplex virusa, nisu poznati. Faktori reaktivacije uključuju ultraljubičasto zračenje, traumu kože ili ganglija i imunosupresiju. Proučavanjem sojeva virusa herpesa izolovanih sa različitih mesta lezija pacijenta, utvrđen je njihov identitet, međutim, kod pacijenata sa imunodeficijencijama, sojevi izolovani sa različitih lokacija su se značajno razlikovali, što ukazuje na ulogu dodatne infekcije (superinfekcije). Faktori i stanične i humoralne imunosti igraju ulogu u formiranju imuniteta protiv virusa herpesa. Kod osoba sa oslabljenim imunitetom latentna infekcija postaje manifestna, a manifestni oblici su mnogo teži nego kod osoba sa normalnom aktivnošću imunog sistema.

Simptomi i tok. Period inkubacije traje od 2 do 12 dana (obično 4 dana). Primarna infekcija se često javlja subklinički (primarni latentni oblik). Kod 10-20% pacijenata bilježe se različite kliničke manifestacije. Mogu se razlikovati sljedeći klinički oblici herpetične infekcije:

• herpetične lezije kože (lokalizirane i raširene);
• herpetične lezije sluznice usne šupljine;
• akutne respiratorne bolesti;
• genitalni herpes;
• herpetične lezije oka (površinske i duboke);
• encefalitis i meningoencefalitis;
• visceralni oblici herpetične infekcije (hepatitis, pneumonija, ezofagitis, itd.);
• herpes novorođenčadi;
• generalizirani herpes;
• herpes kod osoba zaraženih HIV-om.

Herpetične lezije kože. Lokalizirana herpes infekcija obično prati neku drugu bolest (akutna respiratorna bolest, upala pluća, malarija, meningokokna infekcija itd.). Herpetična infekcija se razvija usred osnovne bolesti ili već tokom perioda oporavka. Učestalost herpesa kod akutnih respiratornih bolesti kreće se od 1,4% (kod parainfluence) do 13% (kod mikoplazmoze). Opšti simptomi su odsutni ili su maskirani manifestacijama osnovne bolesti. Herpetički osip obično je lokaliziran oko usta, na usnama, na krilima nosa (herpes labialis, herpes nasalis). Na mjestu osipa pacijenti osjećaju toplinu, peckanje, napetost ili svrab kože. Na umjereno infiltriranoj koži pojavljuje se grupa malih mjehurića ispunjenih providnim sadržajem. Mjehurići su blisko raspoređeni i ponekad se spajaju u kontinuirani višekomorni element. Sadržaj mjehurića je u početku providan, a zatim postaje mutan. Mjehurići se nakon toga otvaraju, formirajući male erozije, ili se suše i pretvaraju u kore. Može se razviti sekundarna bakterijska infekcija. U slučaju recidiva, herpes obično zahvata ista područja kože.

Široko rasprostranjene herpetične lezije kože mogu se pojaviti zbog masivne infekcije, na primjer, kod hrvača, tokom bliskog kontakta, virus herpesa se utrlja u kožu. Opisani su izbijanja herpetične infekcije kod hrvača, do kojih je došlo kada je jedan od hrvača imao čak i male herpetične osipove. Ovaj oblik (herpes gladiatorum) karakterizira velika površina oštećenja kože. Na mjestu osipa pojavljuju se svrab, peckanje i bol. Uz opsežan osip, bilježi se povećanje tjelesne temperature (do 38-39°C) i simptomi opće intoksikacije u obliku slabosti, slabosti i bolova u mišićima. Osip je obično lokalizovan na desnoj strani lica, kao i na rukama i trupu. Elementi osipa mogu biti u različitim fazama razvoja.

Istovremeno se mogu otkriti vezikule, pustule i kruste. Mogu postojati veliki elementi s pupčanom depresijom u sredini. Ponekad se elementi osipa mogu spojiti, formirajući masivne kore koje liče na piodermu. Ovaj jedinstveni put prenošenja herpes infekcije kod sportista nam omogućava da razmišljamo o mogućnosti sličnog prenošenja drugih infektivnih agenasa, posebno HIV infekcije.

Koposijev varičeliformni osip (ekcem herpetiformis, vakciniformna pustuloza) nastaje na mjestu ekcema, eritroderme, neurodermatitisa i drugih kroničnih kožnih oboljenja. Herpetični elementi su brojni i prilično veliki. Mjehurići su jednokomorni, tonu u sredini, a njihov sadržaj je ponekad hemoragične prirode. Tada se formira korica i koža se može oljuštiti. U područjima zahvaćene kože pacijenti primjećuju svrab, peckanje i napetost kože. Regionalni limfni čvorovi su uvećani i bolni. Kod ovog oblika često se opaža groznica koja traje 8-10 dana, kao i simptomi opće intoksikacije. Osim kožnih lezija, često se opaža herpetički stomatitis i laringotraheitis. Mogu postojati lezije oka, često u obliku dendritičnog keratitisa. Ovaj oblik je posebno težak kod djece. Smrtnost dostiže 40%.

Herpetične lezije sluznice usne šupljine manifestiraju se u obliku akutnog herpetičnog stomatitisa ili rekurentnog aftoznog stomatitisa. Akutni stomatitis karakterizira groznica i simptomi opće intoksikacije. Grupe malih mjehurića pojavljuju se na sluznicama obraza, nepca i desni. Pacijenti se žale na peckanje i trnce u zahvaćenom području. Sadržaj mjehurića je u početku providan, a zatim postaje mutan. Na mjestu pucanja mjehurića nastaju površinske erozije. Nakon 1-2 sedmice, sluzokože se vraćaju u normalu. Bolest se može ponoviti. Kod aftoznog stomatitisa, opće stanje pacijenata nije narušeno. Pojedinačne velike afte (do 1 cm u promjeru), prekrivene žućkastim premazom, formiraju se na sluznicama usne šupljine.

Akutne respiratorne bolesti. Herpes simplex virusi mogu uzrokovati upalu sluznice gornjih dišnih puteva. Od 5 do 7% svih akutnih respiratornih infekcija uzrokovano je herpes infekcijom. Herpetične lezije ždrijela manifestiraju se u obliku eksudativnih ili ulcerativnih promjena na stražnjem zidu ždrijela, a ponekad i na krajnicima. Kod mnogih pacijenata (oko 30%) mogu biti zahvaćeni i jezik, bukalna sluznica i desni. Međutim, najčešće je, na osnovu kliničkih manifestacija, herpetične akutne respiratorne infekcije teško razlikovati od onih druge etiologije.

Genitalni herpes predstavlja posebnu opasnost kod trudnica, jer uzrokuje tešku generaliziranu infekciju novorođenčadi. Takođe može doprinijeti nastanku raka grlića materice. Genitalni herpes može biti uzrokovan virusom herpes simpleksa tipa 2 i tipa 1. Međutim, genitalni herpes uzrokovan tipom 2 ponavlja se 10 puta češće od herpesa uzrokovanog virusom tipa 1. Naprotiv, herpetične lezije oralne sluznice i kože lica uzrokovane virusom tipa 1 ponavljaju se češće od onih uzrokovanih virusom tipa 2. Inače , bolesti uzrokovane prvim ili drugim tipom ne razlikuju se po svojim manifestacijama. Primarna infekcija se ponekad javlja u obliku akutnog nekrotizirajućeg cervicitisa. Karakterizira ga umjereno povećanje tjelesne temperature, malaksalost, bolovi u mišićima, disurične pojave, bol u donjem dijelu trbuha, simptomi vaginitisa, povećanje i osjetljivost ingvinalnih limfnih čvorova. Osip se obostrano širi na vanjske genitalije. Elementi osipa su polimorfni - pojavljuju se vezikule, pustule i površinske bolne erozije. Grlić materice i uretra su zahvaćeni kod većine žena (80%) sa primarnom infekcijom. Genitalni herpes koji se javlja kod osoba koje su ranije imale infekciju herpes virusom tipa 1 rjeđe je praćen sistemskim lezijama, a kožne promjene na njima zacjeljuju brže nego kod primarne infekcije u vidu genitalnog herpesa. Manifestacije potonjeg, uzrokovane virusima tipa 1 i tipa 2, vrlo su slične. Međutim, učestalost recidiva u zahvaćenom genitalnom području značajno varira. Kod genitalnog herpesa uzrokovanog virusom tipa 2, 80% pacijenata doživi relapse u roku od godinu dana (u prosjeku oko 4 relapsa), dok se kod bolesti uzrokovane virusom tipa 1 recidivi javljaju samo kod polovine pacijenata i ne više od jedan recidiv godišnje. Treba napomenuti da se virus herpes simpleksa mogao izolovati iz uretre i urina muškaraca i žena čak iu periodu kada nije bilo osipa na vanjskim genitalijama. Kod muškaraca se genitalni herpes javlja u obliku osipa na penisu, uretritisa, a ponekad i prostatitisa.

Postoje rektalni i perianalni herpetični osipi uzrokovani herpes virusima tipova 1 i 2, posebno kod homoseksualnih muškaraca. Manifestacije herpetičnog proktitisa uključuju bol u anorektalnoj regiji, tenezme, zatvor i iscjedak iz rektuma. Sigmoidoskopija može otkriti hiperemiju, edem i erozije na sluznici distalnih dijelova crijeva (do dubine od oko 10 cm). Ponekad su ove lezije praćene parestezijom u sakralnom području, impotencijom i zadržavanjem mokraće.

Herpetične lezije okačešće se opaža kod muškaraca starosti 20-40 godina. Ovo je jedan od najčešćih uzroka sljepoće rožnjače. Postoje površinske i duboke lezije. Mogu biti primarni ili rekurentni. Površni uključuju primarni herpetični keratokonjunktivitis, kasni dendritični keratitis, epiteliozu i herpetički marginalni ulkus rožnjače, duboki uključuju diskoidni keratitis, duboki keratoiritis, parenhimski uveitis, parenhimski keratitis, duboki ulkus sa hipopionom. Bolest je sklona relapsu. Može uzrokovati trajno zamućenje rožnjače. Oftalmoherpes se ponekad kombinira s oštećenjem trigeminalnog živca.

Herpetički encefalitis. Herpes infekcija je najčešći uzrok sporadičnog akutnog virusnog encefalitisa u Sjedinjenim Državama (do 20% encefalitisa je uzrokovano herpes infekcijom). Veća je vjerovatnoća da će oboljeti ljudi od 5 do 30 godina i stariji od 50 godina. U gotovo svim slučajevima (preko 95%) herpetički encefalitis izaziva virus tipa 1. Kod djece i mladih primarna infekcija može dovesti do razvoja encefalitisa. Kod djece, encefalitis također može biti dio generalizirane herpetične infekcije i biti u kombinaciji s višestrukim visceralnim lezijama.

U većini slučajeva, kod odraslih pacijenata, prvo se pojavljuju znakovi herpetičnih lezija kože i sluznica, a tek onda se razvijaju simptomi encefalitisa. Često se sojevi herpes virusa izolirani iz orofarinksa i iz moždanog tkiva razlikuju jedni od drugih, što ukazuje na reinfekciju, ali češće je uzrok encefalitisa reaktivacija latentne infekcije lokalizirane u trigeminalnom živcu.

Kliničke manifestacije herpetičnog encefalitisa su brzo povećanje tjelesne temperature, pojava simptoma opće intoksikacije i žarišnih pojava u središnjem nervnom sistemu. Tok bolesti je težak, mortalitet (bez upotrebe modernih etiotropnih lijekova) dostigao je 30%. Nakon encefalitisa mogu postojati trajni rezidualni efekti (pareza, mentalni poremećaji). Relapsi su rijetki.

Herpetički serozni meningitis (0,5-3% svih seroznih meningitisa) se češće razvija kod osoba s primarnim genitalnim herpesom. Povećava se tjelesna temperatura, javlja se glavobolja, fotofobija, meningealni simptomi, a u likvoru je umjerena citoza sa prevlašću limfocita. Bolest je relativno blaga. Nakon nedelju dana, znaci bolesti nestaju. Ponekad se primjećuju recidivi s ponovnom pojavom meningealnih znakova.

Visceralni oblici Herpes infekcije se često manifestiraju u obliku akutne upale pluća i hepatitisa; može biti zahvaćena sluznica jednjaka. Visceralni oblici su posljedica viremije. Herpetički ezofagitis može biti posljedica širenja virusa iz orofarinksa ili prodiranja virusa u mukoznu membranu duž vagusnog živca (prilikom reaktivacije infekcije). Pojavljuju se bol u grudima, disfagija, a tjelesna težina se smanjuje. Endoskopijom se otkriva upala sluznice sa stvaranjem površinskih erozija uglavnom u distalnom dijelu jednjaka. Međutim, iste promjene se mogu uočiti i kod oštećenja jednjaka hemikalijama, opekotina, kandidijaze itd.

Herpetična pneumonija je rezultat širenja virusa iz dušnika i bronhija u plućno tkivo. Pneumonija se često javlja kada se aktivira herpes infekcija, što se opaža smanjenjem imuniteta (uzimanje imunosupresiva itd.). U tom slučaju gotovo uvijek dolazi do sekundarne bakterijske infekcije. Bolest je teška, smrtnost dostiže 80% (kod osoba sa imunodeficijencijama).

Herpetički hepatitis Takođe se češće razvija kod osoba sa oslabljenim imunološkim sistemom. Povećava se tjelesna temperatura, pojavljuje se žutica, povećava se sadržaj bilirubina i aktivnost serumskih aminotransferaza. Često se znakovi hepatitisa kombiniraju s manifestacijama trombohemoragičnog sindroma, što dovodi do razvoja diseminirane intravaskularne koagulacije.

Ostali organi koji mogu biti zahvaćeni viremijom uključuju oštećenje pankreasa, bubrega, nadbubrežnih žlijezda, tankog i debelog crijeva.

Herpes novorođenčadi nastaje kao rezultat intrauterine infekcije uglavnom herpes virusom tipa 2. Teška je sa raširenim lezijama kože, sluzokože usne duplje, očiju i centralnog nervnog sistema. Zahvaćeni su i unutrašnji organi (jetra, pluća). U većini slučajeva (70%), herpetična infekcija se javlja na generaliziran način, zahvaćajući mozak. Mortalitet (bez etiotropne terapije) je 65%, a samo 10% se normalno razvija u budućnosti.

Generalizirano Herpetična infekcija se može uočiti ne samo kod novorođenčadi, već i kod osoba s urođenim ili stečenim imunodeficijencijama (pacijenata sa limfogranulomatozom, novotvorinama, koji primaju kemoterapiju, pacijenata sa hematološkim oboljenjima, osoba koje primaju dugotrajne kortikosteroide, imunosupresive i HIV-om zaraženih). Bolest se odlikuje teškim tokom i oštećenjem mnogih organa i sistema. Karakteriziraju ga raširene lezije kože i sluzokože, razvoj herpetičnog encefalitisa ili meningoencefalitisa, hepatitisa, a ponekad i upale pluća. Bolest bez upotrebe modernih antivirusnih lijekova često završava smrću.

Herpes u HIV-u-inficirani obično nastaje kao rezultat aktivacije postojeće latentne herpetične infekcije, a bolest brzo postaje generalizirana. Znakovi generalizacije su širenje virusa kroz sluznicu usne šupljine na sluznicu jednjaka, dušnika, bronha s kasnijim razvojem herpetične upale pluća. Znak generalizacije je i pojava horioretinitisa. Razvija se encefalitis ili meningoencefalitis. Lezije kože zahvataju različite dijelove kože. Herpetički osip obično ne nestaje; na mjestu herpetičnih lezija formiraju se ulceracije kože. Herpes infekcija kod osoba zaraženih HIV-om nema tendenciju spontanog izlječenja.

Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza. Prepoznavanje herpes infekcije u tipičnim slučajevima zasniva se na karakterističnim kliničkim simptomima, tj. kada postoji karakterističan herpetički osip (skupina malih plikova na pozadini infiltrirane kože). Za potvrdu dijagnoze koriste se metode izolacije (detekcije) virusa i serološke reakcije za otkrivanje antitijela. Materijal za izolaciju virusa od bolesne osobe može biti sadržaj herpetičnih vezikula, pljuvačke, strugotine iz rožnjače, tekućina iz prednje očne komore, krv, likvor, komadići biopsiranog cerviksa, cervikalni sekret; Prilikom obdukcije uzimaju se dijelovi mozga i različiti organi.

Intranuklearne virusne inkluzije mogu se otkriti mikroskopijom struganja baze vezikula obojenih po Romanovskom-Giemsi. Međutim, takve inkluzije se nalaze samo u 60% pacijenata s herpetičnom infekcijom, osim toga, teško ih je razlikovati od sličnih inkluzija kod vodenih kozica (šindre). Najosjetljivija i najpouzdanija metoda je izolacija virusa u kulturi tkiva. Serološke reakcije (RSC, reakcija neutralizacije) imaju malo informativnog sadržaja. Povećanje titra antitijela za 4 ili više puta može se otkriti samo tijekom akutne infekcije (primarne); tijekom relapsa samo 5% pacijenata doživi povećanje titra. Prisutnost pozitivnih reakcija bez promjena titra može se otkriti kod mnogih zdravih ljudi (zbog latentne herpetične infekcije).

Manifestacije herpetične infekcije obično zahvaćaju samo površinu tijela - kožu i sluznicu. Međutim, virus može utjecati i na unutrašnje organe, uzrokujući ozbiljne komplikacije, pa čak i smrt. Oblik, koji utiče na različite unutrašnje organe i sisteme tela, naziva se generalizovano. Ovaj oblik karakteriše težak tok sa promenljivim i raznovrsnim simptomima, u zavisnosti od toga koji su organi zahvaćeni, kao i pojavom obilnih osipa na koži i sluzokožama, koji se brzo šire po celom telu.

Uzroci

Glavni uzrok generalizirane infekcije, kao i u slučaju prehlade na usnama, je infekcija tijela virusom herpes simplex tipa 1 ili 2. Najčešće se infekcija javlja kapljicama iz zraka ili kontaktom u domaćinstvu, a izvor su zaražene osobe, često skriveni prenosioci. Međutim, generalizacija procesa je izuzetno rijedak fenomen koji se javlja samo kod osoba s upornim i značajnim smanjenjem imuniteta.

Faktori koji povećavaju rizik od razvoja generaliziranog herpesa su:

• oslabljen ili nepotpuno razvijen imunitet (dojenčad, starije osobe)
• podvrgavanje kemoterapiji, uzimanje imunosupresiva (lijekova koji suzbijaju aktivnost imunog sistema) za autoimune i druge bolesti, dugotrajna upotreba kortikosteroida
• HIV infekcija
• ekstremna fizička iscrpljenost
• nedavne povrede, opekotine, operacije, posebno transplantacije organa
• ozbiljnih hematoloških oboljenja

Oblici i simptomi generaliziranog herpesa

Postoje dva glavna oblika ove bolesti:

Visceralno

Ovaj oblik karakterizira oštećenje jednog sistema ili organa - na primjer, pojava herpetičnog meningoencefalitisa (upala mozga i njegovih membrana), hepatitisa (oštećenje jetre), pneumonije (pneumonije). U većini slučajeva virus ulazi u tkiva hematogeno (zajedno s krvlju) ili retroaksonalno (kroz nervne ganglije).

Diseminirano (razbacano)

Diseminirani herpes zahvaća mnogo različitih sistema i organa odjednom. Ovaj oblik se javlja samo kod djece mlađe od 1 mjeseca i kod pacijenata sa teškim stanjima imunodeficijencije. Prisustvo diseminiranog herpesa jedan je od pokazatelja AIDS-a.

Diseminirani generalizirani herpes praćen je teškim simptomima intoksikacije, groznice, krvarenja i hemoragičnog osipa. Najčešće uzrokuje teški meningoencefalitis i hepatitis, kao i bronhopneumoniju. Uočene su brojne hemoragične i nekrotične lezije na organima zahvaćenim bolešću. Više od 80% slučajeva diseminiranog herpesa je fatalno.

Herpetična infekcija uzrokovana virusima herpesa tipa 1 i 2, najčešće se manifestuje oštećenjem kože i sluzokože (najčešće na licu i genitalnom području), kao i oštećenjem centralnog nervnog sistema (meningitis, encefalitis), očiju ( konjuktivitis, keratitis), unutrašnjih organa kod osoba sa primarnim i sekundarnim imunodeficijencijama. Herpes simplex virus često je uzrok jedne ili druge patologije trudnoće i porođaja, može dovesti do spontanih pobačaja i intrauterine smrti fetusa ili uzrokovati generaliziranu infekciju novorođenčadi.

Etiologija. Humani herpesvirusi tip I i ​​tip II karakteriziraju uništavanje inficiranih stanica, relativno kratak reproduktivni ciklus i sposobnost da ostanu latentni u ganglijama nervnog sistema. Oba virusa su toplotno labilna, inaktiviraju se na temperaturi od 50-52°C nakon 30 minuta i lako se uništavaju pod utjecajem ultraljubičastih i rendgenskih zraka. Međutim, virusi perzistiraju dugo na niskim temperaturama (na -20°C ili -70°C decenijama).

Izvori infekcije su pacijenti sa različitim kliničkim oblicima bolesti i nosioci virusa. Nositeljstvo virusa herpes simpleksa je vrlo često.

Preko 90% ljudi je zaraženo virusom herpes simpleksa, a mnogi od njih (20%) imaju manifestacije herpes infekcije.

Virus se prenosi kontaktom u domaćinstvu, kapljicama u vazduhu i seksualnim kontaktom. Moguć je vertikalni prijenos virusa s majke na fetus. Glavni put prijenosa herpes infekcije je kontakt. Virus se nalazi u pljuvački ili suznoj tekućini kako u prisustvu lezija sluznice usne šupljine ili konjunktive, tako i bez njih, kada je bolest asimptomatska. Infekcija se može desiti putem posuđa, peškira, igračaka i drugih predmeta za domaćinstvo, kao i ljubljenjem. Kontaktni put infekcije može nastati tokom stomatoloških ili oftalmoloških zahvata, ili prilikom upotrebe medicinskih instrumenata. Infekcija zrakom nastaje kada se herpes infekcija pojavi u obliku akutne respiratorne bolesti. Prilikom kašljanja i kihanja virus ulazi u vanjsko okruženje s kapljicama nazofaringealne sluzi. Djeca od 6 mjeseci do 3 godine najčešće se inficiraju kontaktnim i kapljicama iz zraka virusom herpes simplex tipa I, ali se i odrasli mogu primarno zaraziti. U adolescenciji je veća vjerovatnoća da će se ljudi zaraziti virusom herpes simplex tipa II. Herpes je jedna od najčešćih polno prenosivih bolesti. Širenje genitalnog herpesa olakšavaju alkoholizam i ovisnost o drogama, koji dovode do promiskuiteta. Prijenos infekcije s majke na fetus odvija se na različite načine. U pravilu, infekcija fetusa nastaje prilikom prolaska kroz porođajni kanal majke oboljele od genitalnog herpesa (intranatalni put). Ulazne tačke za virus su nazofarinks, koža i oči novorođenčeta. Rizik od infekcije djeteta genitalnim herpesom tokom porođaja je oko 40%. Osim toga, kod genitalnog herpesa virus može prodrijeti u šupljinu maternice uzlazno kroz cervikalni kanal uz naknadnu infekciju fetusa u razvoju. Virus se također može prenijeti transplacentalno.

Osoba koja je pretrpjela primarnu infekciju postaje nosilac virusa s gotovo konstantno visokim nivoom antitijela na njega. Nivoi antitijela mogu se smanjiti nakon početne infekcije. U tom slučaju obično se javljaju recidivi bolesti, često bez vidljivih kliničkih simptoma, sve dok se visoki titar antitijela ne stabilizira. Nosioci virusa, koji su naizgled prilično zdravi, mogu poslužiti kao izvor širenja infekcije.

Klinika. Postoje dva oblika infekcije.

1. Primarni. Prvi kontakt osobe s virusom prati primarna infekcija, u većini slučajeva bez kliničkih manifestacija. Klinički izražena primarna herpetična infekcija češće se opaža kod djece od 6 mjeseci do 5 godina i rjeđe kod odraslih.

Novorođenčad može razviti teške bolesti koje mogu biti fatalne.

Kod djece koja su pretrpjela primarnu infekciju, u krvi se otkrivaju specifična antitijela.

2. Ponavljajuće. Ovaj oblik je uzrokovan reaktivacijom infekcije koja perzistira u tijelu, koje je već razvilo određeni imunitet i formiralo antitijela na patogena.

Reaktivacija herpes infekcije nastaje nakon izlaganja faktorima kao što su hipotermija, ultraljubičasto zračenje itd., ili kada se smanji otpor organizma (menstruacija, groznica, emocionalni stres). Ponavljajući herpes najčešće se javlja sa lezijama kože.

U ovom slučaju lezije su lokalizirane i obično ne dovode do općih poremećaja. Osim tipičnog labijalnog herpesa, osip se nalazi na različitim dijelovima kože - trupu, stražnjici i udovima. Osipu može prethoditi otok i crvenilo kože, svrab i peckanje. Bol nije tipičan za virus herpes simpleksa.

Lezije kože i sluzokože

Promjene na koži se pojavljuju kao konglomerati tankih mjehurića sa eritematoznom osnovom. Pucaju, stvaraju se kore i zarastu za 7-10 dana. Na njihovom mjestu se ne formira ožiljak osim ako se ne pojavi sekundarna infekcija. Kratkotrajna depigmentacija se opaža samo kod tamnoputih osoba. Pojavi kožnih osipa ponekad prethodi hiperestezija ili bol i neuralgija u cijelom području. Plikovi kod djece često se sekundarno inficiraju. Mogu se lokalizirati bilo gdje, ali najčešće na granici kože i sluzokože.

Primarna infekcija može se javiti uz vezikularne osip. Njihovi elementi su obično male veličine i mogu se pojaviti u roku od 2-3 sedmice. Mora se reći da traumatske ozljede kože mogu doprinijeti nastanku herpetičnih erupcija. Naknadno širenje infekcije često se događa putem limfnog toka, što dovodi do povećanja regionalnih limfnih čvorova i širenja plikova na neoštećene dijelove kože. Zacjeljivanje kože se odvija sporo, ponekad i do 3 sedmice. Herpes virus može ući kroz ogrebotine na koži.

Lezije koje se javljaju na mjestu malih ogrebotina u blizini nokta obično su duboke i uzrokuju bol.

Izlječenje ovih područja dolazi spontano nakon 2-3 sedmice. Slične promjene na prstima karakteristične su za djecu oboljelu od herpetičnog stomatitisa koja imaju naviku da prst drže u ustima. Liječenje je samo simptomatsko.

Akutni herpetički gingivostomatitis (aftozni, kataralni ili ulcerozni stomatitis, Vincentov stomatitis. Kod djece od 1 godine - 3 godine, a povremeno i kod odraslih, primarna infekcija se manifestuje stomatitisom. Simptomi se razvijaju akutno, javlja se bol u ustima, salivacija, loš zadah, dijete odbija hranu, tjelesna temperatura raste do 40°C. Rjeđe se proces razvija postepeno s pojavom grozničavog stanja, razdražljivosti, koja prethodi promjenama u usnoj šupljini za 1-2 dana.Na sluznici se formiraju mjehurići. Brzo pucaju formiranjem čireva prečnika 2-10 mm, prekrivenih sivkastožutim filmom.Promene se mogu lokalizovati u bilo kom delu usne duplje, ali najčešće na jeziku i obrazima.Akutni gingivitis je karakterističan simptom, a kod bezube djece se mogu otkriti i ranije od promjena na sluznici usne šupljine. Obično se povećavaju submandibularni limfni čvorovi. Akutna faza bolesti traje 4-9 dana, bol nestaje 2-4 dana prije potpunog zacjeljivanja čira.

Ponavljajući stomatitis. Izolirane su lezije karakteristične za herpetični stomatitis, smještene na mekom nepcu ili blizu usana. Ova bolest je praćena povećanjem tjelesne temperature.

Herpetički ekcem. Infekcija herpes simplex virusom na koži koja je promijenjena zbog ekcema dovodi do razvoja herpetičnog ekcema.

Ozbiljnost bolesti može varirati. Na mjestu ekcematoznih promjena kože primjećuje se pojava brojnih plikova. Novi osip se formira u narednih 7-9 dana. U početku su osipovi izolirani, ali nakon nekog vremena se grupišu. Izlječenje se često događa formiranjem ožiljaka. Tjelesna temperatura raste na 39-40 °C i ostaje na tom nivou 7-10 dana. Rekurentni oblici se uočavaju kod kroničnih atopijskih lezija kože. Bolest može biti fatalna zbog teških fizioloških poremećaja povezanih sa dehidracijom, izlučivanjem elektrolita i proteina kroz oštećenu kožu, širenjem infekcije na centralni nervni sistem ili druge organe, kao i zbog dodavanja sekundarne infekcije.

Infekcija oka. Primarna infekcija virusom herpesa i njegovi recidivi mogu se manifestirati kao konjuktivitis i keratokonjunktivitis. U tom slučaju konjunktiva postaje otečena i pojavljuje se gnojni iscjedak. Tokom primarne infekcije, parotidni limfni čvorovi postaju uvećani i stvrdnuti. Novorođenčad može razviti kataraktu, horioretinitis i uveitis.

Genitalni herpes je jedan od najčešćih oblika herpes infekcije. Infekcija se najčešće javlja kod adolescenata seksualnim kontaktom. Bolest se prenosi uglavnom seksualnim kontaktom od pacijenta sa genitalnim herpesom ili nosioca herpes simplex virusa. Razlikuju se sljedeće vrste kontakata: genitogenitalni, oralno-genitalni, genitalno-analni ili oralno-analni. Do infekcije može doći kada partner koji je izvor infekcije ima recidiv bolesti ili, što je najvažnije, kada luči virus bez kliničkih simptoma. Često se genitalni herpes prenosi od osoba koje nemaju simptome bolesti u vrijeme spolnog odnosa ili čak i ne znaju da su zaražene. Ne može se isključiti mogućnost zaraze kućnim putem putem sredstava za ličnu higijenu.

Faktori koji uzrokuju recidiv genitalnog herpesa su: smanjenje imunološke reaktivnosti organizma, prateće bolesti, hipotermija i pregrijavanje organizma, neka psihička i fiziološka stanja, medicinski zahvati (abortus, dijagnostička kiretaža i umetanje intrauterinog uloška). ). Kod 10-20% od ukupnog broja inficiranih osoba, bolest se karakteriše kliničkim manifestacijama koje se mogu ponovo pojaviti. U ovom slučaju, obično je prva manifestacija herpetične infekcije snažnija od kasnijih relapsa.

Većina zaraženih osoba nema kliničke manifestacije genitalnog herpesa. U prodromalnom periodu pacijenti primjećuju svrbež, peckanje ili bol, zatim se pojavljuju osipovi u obliku pojedinačnih ili grupiranih vezikularnih elemenata veličine 2-3 mm. Osip može biti praćen poremećajem opšteg stanja: malaksalost, glavobolja, blagi porast temperature, poremećaj sna.

Nakon nekog vremena, vezikule se otvaraju i formiraju erozivnu površinu. Kod žena, tipična lokalizacija genitalnog herpesa je: male i velike usne, vulva, klitoris, vagina, cerviks; kod muškaraca - glavica penisa, kožica, uretra. Genitalna infekcija uzrokovana virusom herpes simpleksa često uzrokuje ozbiljne psihičke i psihoseksualne poremećaje.

Herpetički encefalitis ili menigoencefalitis je relativno rijedak. Herpetički encefalitis može zahvatiti ljude bilo koje dobi. Kod novorođenčadi je obično uzrokovan virusom herpes simplex tipa II, a u starijim dobnim skupinama - tipom I.

Perinatalnu herpes infekciju prvenstveno uzrokuje virus herpes simplex tipa II. U većini slučajeva infekcija novorođenčeta nastaje tokom porođaja tokom prolaska porođajnog kanala.

Štaviše, do prijenosa infekcije može doći u prisustvu lezija na grliću maternice i vagine, kao iu asimptomatskom izlučivanju virusa. Viremija tokom trudnoće može dovesti do smrti fetusa, spontanog pobačaja u ranoj trudnoći ili kasnog pobačaja. Herpes simplex virus je na drugom mjestu nakon virusa rubeole po teratogenosti (tj. sposobnosti izazivanja kongenitalnih deformiteta).

Razvoj herpetične infekcije kod novorođenčeta zavisi od nivoa majčinih antitela koja se prenose na fetus kroz placentu, trajanja anhidrovanog intervala (4-6 sati) i upotrebe različitih instrumenata tokom porođaja, što dovodi do oštećenja bebinu kožu.

Kod lokalizovanog oštećenja centralnog nervnog sistema fetusa mortalitet je 50%, kod generalizovanog kongenitalnog herpes simpleksa dostiže 80%.

Djeca zaražena herpesom obično se rađaju od mladih prvorotkinja. U isto vrijeme, manifestacije genitalnog herpesa tijekom porođaja kod žena se često ne primjećuju. Djeca zaraženih žena često se rađaju prijevremeno. Ali mnoga novorođenčad nemaju karakteristične kožne manifestacije herpesa, a neka mogu imati i druge lezije, kao što je bolest hijalinskih membrana, bakterijska upala pluća koja ne reagira na antibiotike.

Manifestacije herpes infekcije kod novorođenčadi razvijaju se tokom prve 2 sedmice. Bolest se može manifestovati kao oštećenje kože, letargija djeteta, a ono se slabo zakači. Nakon toga, dijete može razviti meningoencefalitis. Uz neadekvatno liječenje, bolest napreduje i može biti fatalna. Kliničke manifestacije menigoencefalitisa obično se razvijaju 11-20 dana nakon rođenja kod donošene bebe. Oko 70% djece hospitalizirane samo zbog kožnih manifestacija herpesa naknadno dobije sistemski oblik ove infekcije. Lokalizirani oblici bolesti (lezije kože, oka ili usta) rijetko su fatalni. Primarna herpetična infekcija kod male djece (često u 2. godini života) koja pate od teškog nedostatka proteina, kao i narušenog imuniteta, može imati oblik teške generalizirane bolesti koja završava smrću.

Trenutno, jedini prihvatljiv način da se spriječi barem neki slučaj kongenitalnog herpes simpleksa je porođaj carskim rezom onih žena čija je infekcija dokazana neposredno prije rođenja. Na ovaj način može se spriječiti intrapartalna infekcija fetusa. Ako se ženi dijagnosticira genitalna herpesvirusna infekcija u trudnoći, sedmično praćenje na herpesvirus tip I i ​​II provodi se počevši od 35. sedmice trudnoće.

Dijagnostika. Dijagnoza se zasniva na dvije od sljedećeg:

1) tipična klinička slika;

2) izolacija virusa herpesa;

3) određivanje specifičnih neutralizujućih antitela;

4) karakteristične ćelije u otiscima ili biopsiji.

Tok i prognoza. Primarna infekcija herpes virusom je samoograničavajuća bolest koja traje 1-2 sedmice. Može biti smrtonosan kod novorođenčadi, kao i kod starije djece sa teškom distrofijom, s herpetičnim meningoencefalitisom i ekcemom.

U drugim slučajevima, prognoza bolesti je obično povoljna. Ponekad se razvija artritis. Mogući su česti recidivi herpes infekcije, koji su praćeni povećanjem tjelesne temperature, ali je opće stanje pacijenata rijetko narušeno. Izuzetak je oštećenje oka, koje može rezultirati ožiljcima rožnjače i sljepoćom. Ponovljene lezije usne šupljine kod djece sa oslabljenim imunitetom mogu postati ozbiljan problem.

Tretman. Liječenje pacijenata sa herpes infekcijom treba biti višeetapno i provoditi kako tijekom recidiva tako i u periodu između recidiva.

Prva faza liječenja usmjerena je na brzo zaustavljanje lokalnog procesa i djelovanje na virus koji cirkulira u krvi kao rezultat primarne infekcije i tijekom recidiva. Upotreba masti koje sadrže kortikosteroidne hormone (prednizolon, hidrokortizon, fluorokort) je kontraindicirana. Za vanjsku primjenu koriste se antivirusni lijekovi (Zovirax, Virolex). Preporučljivo je koristiti lijekove za vanjsko liječenje u prodromalnom razdoblju i kada se recidiv razvije do faze formiranja erozija.

Nakon što se akutni proces smiri, započinju drugu fazu liječenja - antirelaps, čiji je zadatak smanjenje učestalosti recidiva i težine herpetičnih erupcija. Imunostimulirajuća terapija se provodi 2-3 sedmice. Koriste se adaptogeni biljnog porekla: tinkture zamanike, leuzee, aralije, eleuterokoka, korena ginsenga i kineske limunske trave.

Oralna njega uključuje redovno ispiranje neiritirajućim antiseptičkim rastvorima. Lokalna primjena anestetika, poput viskoznog lidokaina ili anestezina, pomaže u uklanjanju bolova i omogućava hranjenje bebe. Analgetici se moraju davati periodično po potrebi. Antibiotike treba koristiti samo ako se otkrije sekundarna bakterijska infekcija. Obroci djeteta trebaju biti frakcijski, uzimajući u obzir njegove želje. Djeca uglavnom uzimaju samo tečnu i kašastu hranu, odbijajući bilo koju drugu hranu. Relapsi su često povezani s emocionalnim stresom, koji se mora odmah prepoznati i ispraviti.

Trudnice se moraju liječiti ako se razviju uobičajeni oblici herpetične infekcije. Za liječenje se koriste antivirusni lijekovi u standardnim dozama. U prisustvu herpetičnih osipa ili u slučaju primarne genitalne herpetične infekcije kod majke, 1 mjesec prije rođenja, preporučuje se carski rez kao preventivna mjera za herpes kod novorođenčadi. U drugim slučajevima moguća je prirodna poroda.

Prevencija relapsa bolesti. Kada se postigne stabilna remisija, može se započeti terapija vakcinom. Vakcina se primjenjuje striktno intradermalno u područje fleksorne površine podlaktice, 0,2-0,3 ml svaka 3-4 dana, u toku 5 injekcija. Nakon pauze od 10-14 dana, kurs vakcinacije se ponavlja - 0,2-0,3 ml lijeka se daje svakih 7 dana, za kurs od 5 injekcija. Nakon 3-6 mjeseci provodi se revakcinacija, čiji se tok sastoji od 5 injekcija s razmakom od 7-14 dana. Ako se razvije egzacerbacija, revakcinacija se mora prekinuti i nastaviti tokom perioda remisije. Preporučljivo je suzdržati se od seksualne aktivnosti dok kliničke manifestacije ne nestanu. Tokom ovog perioda upotreba kondoma bi trebala biti obavezna za sve seksualne kontakte. Seksualne partnere pacijenata oboljelih od genitalnog herpesa treba pregledati i, ako imaju herpes, liječiti.