Sinonimi analoga formoterola. "Formoterol" je lijek koji vam omogućava da duboko dišete. Upotreba tokom trudnoće

Aktivni sastojak: 12 mcg formoterol fumarata dihidrata.

Pomoćne supstance: natrijum benzoat, laktoza monohidrat.

Kapsula: hipromeloza, boja karamela (E 150c).

Farmakodinamika.Formoterol je selektivni agonist β2-adrenergičkih receptora (β2-adrenergički agonist). Ima bronhodilatatorni efekat kod pacijenata sa reverzibilnom opstrukcijom disajnih puteva. Djelovanje lijeka se javlja brzo (unutar 1-3 minute) i traje 12 sati nakon udisanja. Kada se koriste terapijske doze, učinak na kardiovaskularni sistem je minimalan i opaža se samo u rijetkim slučajevima.

Formoterol inhibira oslobađanje histamina i leukotriena iz mastocita. Eksperimenti na životinjama pokazali su neka protuupalna svojstva formoterola, kao što je sposobnost inhibicije razvoja edema i nakupljanja upalnih stanica.

In vitro studije na životinjama pokazale su da su racemični formoterol i njegovi (R,R) i (S,S) enantiomeri visoko selektivni agonisti β2 receptora. (S,S) enantiomer je bio 800-1000 puta manje aktivan od (R,R) enantiomera i nije negativno uticao na aktivnost (R,R) enantiomera u delovanju na glatke mišiće traheje. Nije bilo farmakoloških dokaza o koristi od upotrebe jednog od ova dva enantiomera u odnosu na racemsku smjesu.

U studijama na ljudima, formoterol se pokazao efikasnim u prevenciji simptoma uzrokovanih inhalacijskim alergenima, vježbanjem, hladnim zrakom, histaminom ili metakolinom. Budući da bronhodilatacijski efekat formoterola ostaje izražen 12 sati nakon inhalacije, propisivanje lijeka 2 puta dnevno za dugotrajnu terapiju održavanja omogućava u većini slučajeva neophodnu kontrolu bronhospazma kod kroničnih plućnih bolesti, kako tokom dana, tako i tokom dana. po noći.

Kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) sa stabilnim tokom, formoterol, koji se koristi u obliku inhalacija u dozama od 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno, prati poboljšanje parametara kvaliteta života.

Farmakokinetika.Terapijski raspon doza formoterola je 12 mcg do 24 mcg dva puta dnevno. Podaci o farmakokinetici formoterola dobiveni su kod zdravih dobrovoljaca nakon inhalacije formoterola u dozama iznad preporučenog raspona i kod pacijenata s KOPB nakon inhalacije formoterola u terapijskim dozama.

Usisavanje. Nakon jedne inhalacije formoterola u dozi od 120 mcg zdravim dobrovoljcima, formoterol se brzo apsorbira u krvnu plazmu, maksimalna koncentracija formoterola u krvnoj plazmi (Cmax) je 266 pmol/l i postiže se unutar 5 minuta nakon inhalacije. . Kod pacijenata sa KOPB-om koji su primali formoterol u dozi od 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 nedelja, koncentracije formoterola u plazmi merene 10 minuta, 2 sata i 6 sati nakon inhalacije bile su u rasponu od 11,5-25,7 pmol/l i 23,3-50,3 pmol/l, respektivno.

U studijama koje su ispitivale ukupno izlučivanje formoterola u urinu i njegovih (R,R) i (S,S) enantiomera, pokazalo se da se količina formoterola u sistemskoj cirkulaciji povećava proporcionalno veličini inhalirane doze (12- 96 mcg).

Nakon inhalacijske primjene formoterola u dozi od 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 sedmica, izlučivanje nepromijenjenog formoterola u urinu kod pacijenata sa bronhijalnom astmom (BA) povećano je za 63-73%, a kod pacijenata sa HOBP - za 19 -38%. Ovo ukazuje na određenu akumulaciju formoterola u krvnoj plazmi nakon ponovljenih inhalacija. Međutim, nije došlo do veće akumulacije jednog od enantiomera formoterola u odnosu na drugi nakon ponovljenih inhalacija.

Većina formoterola koji se daje inhalatorom se proguta i zatim apsorbira iz gastrointestinalnog (GI) trakta. Kada je 80 mcg formoterola označenog 3H oralno dato dva zdrava dobrovoljca, najmanje 65% formoterola se apsorbiralo.

Distribucija. Vezivanje formoterola za proteine ​​plazme je 61-64%, vezivanje za serumski albumin je 34%. U rasponu koncentracija uočenih nakon primjene terapijskih doza lijeka, zasićenje mjesta vezivanja se ne postiže.

Metabolizam. Glavni put metabolizma formoterola je direktna konjugacija s glukuronskom kiselinom. Drugi metabolički put je O-demetilacija praćena konjugacijom s glukuronskom kiselinom (glukuronidacija).

Manji metabolički putevi uključuju konjugaciju formoterola sa sulfatom nakon čega slijedi deformilacija. Više izoenzima je uključeno u procese glukuronidacije (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 i 2B15) i O-demetilacije (CYP2D6, 2C19, 2C9 i 2A6) što sugerira za limoterol i 2A6. interakcije lijekova putem inhibicije bilo kojeg ili izoenzima uključenog u metabolizam formoterola. U terapijskim koncentracijama, formoterol ne inhibira izoenzime sistema citokroma P450.

Izlučivanje. Prilikom uzimanja formoterola u dozi od 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 nedelja, 10% i 15-18% ukupne doze se izlučuje nepromenjeno urinom kod pacijenata sa astmom; 7% i 6-9% ukupne doze kod pacijenata sa HOBP.

Izračunati udjeli (R,R) i (S,S) enantiomera nepromijenjenog formoterola u urinu su 40% odnosno 60%, nakon pojedinačne doze formoterola (12-120 μg) kod zdravih dobrovoljaca i nakon jednokratne i ponovljene doze formoterola kod pacijenata sa astmom.

Aktivna tvar i njeni metaboliti se potpuno eliminiraju iz tijela; oko 2/3 oralno primijenjene doze izlučuje se urinom, 1/3 fecesom. Bubrežni klirens formoterola je 150 ml/min.

Kod zdravih dobrovoljaca, terminalni poluvijek formoterola iz plazme nakon jedne inhalacije formoterola u dozi od 120 mcg iznosi 10 sati; terminalni poluživot enantiomera (R,R) i (S,S), izračunat na osnovu izlučivanja urinom, iznosi 13,9 i 12,3 sata, respektivno.

Farmakokinetika kod određenih grupa pacijenata. Kat. Nakon prilagođavanja tjelesne težine, farmakokinetički parametri formoterola kod muškaraca i žena se ne razlikuju značajno.

Stariji pacijenti (preko 65 godina).Ne postoje dokazi koji podržavaju potrebu za promjenom doze formoterola kod pacijenata starijih od 65 godina u odnosu na mlađe pacijente.

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega.Farmakokinetika formoterola kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega nije proučavana.

Prevencija i liječenje bronhijalne opstrukcije u bolesnika s bronhijalnom astmom (BA) kao dodatak terapiji inhalacijskim glukokortikosteroidima.

Prevencija bronhospazma uzrokovanog inhalacijskim alergenima, hladnim zrakom ili vježbanjem kao dodatak inhalacijskoj terapiji glukokortikosteroidima.

Prevencija i liječenje bronhijalne opstrukcije u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB), u prisustvu reverzibilne i ireverzibilne bronhijalne opstrukcije, kroničnog bronhitisa i emfizema.

Formoterol-native je namijenjen za inhalaciju kod pacijenata ustariji od 18 godina. Lijek nije namijenjen za oralnu primjenu.

Doza lijeka Formoterol-native odabire se pojedinačno ovisno o tomepotrebe pacijenata. Najniža doza koja pružaterapeutski efekat. Kada se simptomi astme kontrolirajutokom terapije Formoterol-native, potrebno je razmotriti mogućnostpostepeno smanjenje doze lijeka. Smanjenje doze Formoterola-nativeprovodi se pod redovnim medicinskim nadzorom stanja pacijenta.

Lijek je kapsula sa prahom za inhalaciju, što bi trebalo bitikoristiti samo uz pomoć posebnog uređaja - inhalatora Inhaler CDM®,koji je uključen u pakovanje.

Bronhijalna astma.Doza Formoterola-native za redovnu terapiju održavanjaFormoterol nativni treba koristiti samo kao dodatnu terapijuinhalacijski glukokortikosteroidi (GCS). Maksimum se ne smije prekoračitiPreporučena doza lijeka je 48 mcg (sadržaj 4 kapsule) dnevno.S obzirom da je maksimalna dnevna doza Formoterola-native 48mcg, po potrebi možete dodatno koristiti 12-24 mcg dnevno zaublažavanje simptoma bronhijalne astme.

Ako postoji potreba za korištenjem dodatnih doza Formoterola-nativeprestaje biti epizodičan (na primjer, postaje češće od 2 dana u sedmici), ovomože ukazivati ​​na pogoršanje bronhijalne astme, potrebno je konsultovati lekara.U pozadini egzacerbacije bronhijalne astme, liječenje lijekom ne treba započeti.Formoterol je prirodan ili promijenite dozu lijeka.Formoterol nativni ne treba koristiti za ublažavanje akutnih napadabronhijalna astma.

Prevencija bronhospazma uzrokovanog vježbanjem ili neizbježnaizlaganje poznatom alergenu.Formoterol-native treba koristiti u dozi od 12 mcg (sadržaj 1 kapsule) za 15minuta prije očekivanog kontakta s alergenom ili prije vježbanja. DodatnoUdisanje lijeka ne smije se vršiti u narednih 12 sati.

Prevencija teških bronhospazama.Pacijentima sa istorijom teškog bronhospazma može biti potrebna jednokratnainhalacija u dozi od 24 mcg (sadržaj 2 kapsule).

HOBP Doza Formoterola-native za redovnu terapiju održavanja HOBPiznosi 12-24 mcg (sadržaj 1-2 kapsule) 2 puta dnevno.

Uputstvo za inhalaciju.Kako biste osigurali pravilnu upotrebu lijeka, Vaš liječnik ili drugimedicinski radnik mora:
1. upozoriti pacijenta da su kapsule namijenjene samo za inhalacijukoriste i nisu namijenjeni za gutanje;
2. objasniti pacijentu da treba koristiti kapsule sa prahom za inhalacijusamo korišćenjem Inhalatora CDM®;
3. pokazati pacijentu kako se koristi inhalator.Kapsulu treba izvaditi iz blister pakovanja neposredno prije upotrebe.

Upute za upotrebu inhalatora Inhaler CDM®.Inhalator praha "Inhaler CDM®" - plastični uređaj sa pokretnim vrhomdio i sa pregradom na uvlačenje za kapsulu, visine oko 6 cm.Inhalator CDM® je inhalator s jednom dozom koji vam omogućava dozirati i udisatilijek u vrlo malim dozama. Lijek Formoterol-native ulazi u respiratorne organeput pacijenta zajedno sa strujanjem vazduha pri izvođenju aktivnog udaha krozusnik uređaja.Inhalator CDM® je vrlo jednostavan za upotrebu. Morate pratiti korak po korakupute date u nastavku:
Korak 1. Uklonite prozirni poklopac sa inhalatora CDM® uređaja kaoprikazano na slici 1.
Korak 2. Čvrsto držite uređaj jednom rukom, kažiprstom i palcemUpotrijebite drugu ruku da otvorite odjeljak za kapsule kao što je prikazanoFig.2. Da biste to učinili, kažiprstom pritisnite PUSH.pokretni deo inhalatora CDM®, klizeći pretinac u njegasuprotnoj strani.
Korak 3. Držite uređaj jednom rukom i umetnite kapsulu lijekau otvor za odeljak (slika 3).
Korak 4. Proverite da li je kapsula pravilno umetnuta u otvor (slika 4).
Korak 5. Dok držite inhalator CDM® u vertikalnom položaju, zatvorite gapretinac pritiskom palca u suprotnom smjeru dok se ne zaustavi,dok se ne čuje klik (slika 5).
Korak 6. Inhalator CDM® uređaj držite strogo okomito (slika 6).
Korak 7 Dovedite ga u radno stanje kao što je prikazano na sl. 7. ZaDa biste to učinili, snažno pritisnite nastavak za usta tako da se pojavi strelicananesena na tijelo, nestala izvan granica donjeg dijelauređaja na gornju liniju. Zatim otpustite nastavak za ustavraćajući ga u prvobitni položaj. Tako tiprobušite kapsulu, omogućavajući pristup lijeku uklirens usnika.Pažnja: zbog uništenja želatinske kapsule, malaKomadići želatine mogu ući u usta ili usta kao rezultat udisanja.grlo. Da biste sveli ovaj fenomen na minimum, nemojtekapsulu treba probušiti više puta.
Korak 8 Pažnja: prije udisaja treba izdahnuti(Sl. 8). Nemojte izdisati kroz nastavak za usta!
Korak 9 Lagano stisnite inhalator CDM® usnik zubima, čvrstoomotajte usne oko njega i duboko i snažno udahniteusta (slika 9). Unutar pregrade za odlaganje čućete zvuk vibracije.kapsula koju emituje kapsula prilikom rotacije i raspršivanjalijek. Pažnja: nastavak za usta ne treba žvakati ili stiskati previše jako.zubi! Nemojte pritiskati nastavak za usta prilikom udisanja. Možeblokiraju kretanje kapsule. Držite dahotprilike 10 sekundi ili duže koliko je to moguće.Izvadite inhalator iz usta. Polako izdahnite. Ondadisati normalno.Ponovite ponovo korake 8-9 kako biste osigurali udisanje doze n reparacija.
Korak 10 Nakon udisanja, otvorite odjeljak za kapsulu (korak 2), uklonite praznukapsulu, a zatim je zatvorite kao što je prikazano na sl. 5. Pažnja: str Prilikom udisanja, pokušajte da ne pokrivate otvore koji se nalaze na njimastrane nastavka za usta. To može ometati slobodno kretanje zrakaunutar inhalatora, čime se smanjuje disperzija sadržaja kapsule.

Uvek dobro zatvorite poklopac inhalatora CDM® nakon upotrebeodržavaće nastavak za usta čistim.Redovno (jednom sedmično) čistite vanjski dio usnika suhom krpom.Postoje izolirani izvještaji o pacijentima koji su slučajno progutali kapsule.cijeli lijek, bez upotrebe inhalacionog uređaja. Većina ovihslučajevi nisu povezani sa razvojem neželjenih događaja. Zdravstveni radnik moraObjasnite pacijentu kako pravilno koristiti lijek, posebno nakon inhalacijePacijent ne osjeća poboljšanje disanja.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja. Sigurnost formoterola tokom trudnoće i dojenja još nije utvrđena.

Upotreba tokom trudnoće je moguća samo ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus. Formoterol, kao i drugi β2-agonisti, može usporiti proces porođaja zbog svog tokolitičkog efekta (opuštajuće djelovanje na glatke mišiće materice).

Nije poznato da li formoterol prelazi u majčino mlijeko. Stoga, ako je potrebno koristiti formoterol, dojenje treba prekinuti.

Nema podataka o dejstvu leka na plodnost. Studije na eksperimentalnim životinjama nisu pokazale nikakav učinak oralnog formoterola na plodnost.

Anti-inflamatorna terapija. Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, nativni Formoterol treba koristiti samo kao dodatni tretman u slučajevima nedovoljne kontrole simptoma tokom monoterapije inhalacionim kortikosteroidima ili u teškim oblicima bolesti koji zahtevaju upotrebu kombinacije inhalacionih kortikosteroida i dugodelujućeg β2 -adrenergički agonist. Formoterol se ne smije koristiti s drugim dugodjelujućim agonistima β2-adrenergičkih receptora.

Prilikom propisivanja lijeka Formoterol-native, potrebno je procijeniti stanje pacijenata u pogledu adekvatnosti protuupalne terapije koju primaju.

Nakon početka liječenja Formoterol-native, pacijente treba savjetovati da nastave s protuupalnom terapijom bez promjena, čak i ako se primijeti poboljšanje.

Za ublažavanje akutnog napada treba koristiti agoniste β2-adrenergičkih receptora. Ako se stanje naglo pogorša, pacijenti treba odmah potražiti medicinsku pomoć.

Hipokalemija. Posljedica terapije β2-agonistima, uključujući nativni formoterol, može biti razvoj potencijalno ozbiljne hipokalijemije. može povećati rizik od razvoja aritmija. Budući da se ovaj učinak lijeka Formoterol-native može pojačati hipoksijom i istovremenom terapijom, poseban oprez je potreban kod pacijenata s teškom bronhijalnom astmom. U tim slučajevima preporučuje se redovno praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Paradoksalni bronhospazam. Kao i drugi inhalacijski lijekovi, Formoterol može uzrokovati paradoksalni bronhospazam. U tom slučaju, lijek treba odmah prekinuti i propisati alternativno liječenje.

Primjena formoterola u dozi većoj od 54 mcg/dan (više od 4 inhalacije) može dovesti do pozitivnih rezultata na doping testovima.

Uticaj na sposobnost upravljanja motornim i drugim vozilima i rada sa pokretnim mehanizmima. Nema podataka o dejstvu leka Formoterol-native na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama. U slučaju razvoja neželjenih reakcija kao što su grčevi mišića, potrebno je suzdržati se od upravljanja vozilima i rada sa mašinama, kao i od bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Nuspojave su raspoređene prema učestalosti pojavljivanja. Zau procjeni učestalosti korišteni su sljedeći kriteriji: vrlo često (>1/10), često (od 1/100do 1/10), manje česte (od 1/1000 do 1/100), rijetke (od 1/10000 do 1/1000), vrlo rijetke(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Poremećaji imunološkog sistema: vrlo rijetko - anafilaktičke reakcije,urtikarija, angioedem (Quinckeov edem), svrab, osip.

Metabolički i nutritivni poremećaji: vrlo rijetko -.

Mentalni poremećaji: rijetko -, povećana ekscitabilnost, nesanica;vrlo rijetko - povećan umor.

Poremećaji nervnog sistema: često - tremor; rijetko-vrtoglavica; vrlo rijetko - promjena osjeta okusa.

Srčani poremećaji: često - palpitacije, bol u grudima; rijetko -tahikardija; vrlo rijetko - periferni; , srčani poremećajritam (uključujući atrijalnu fibrilaciju, ventrikularne ekstrasistole, tahiaritmiju).

Vaskularni poremećaji: vrlo rijetko - sniženi krvni tlak(hipotenzija), povišen krvni pritisak (hipertenzija).

Poremećaji respiratornog sistema, grudnog koša i medijastinalnih organa:često - povećana proizvodnja sputuma; manje često - bronhospazam, uključujućiparadoksalno, ; veoma retko - .

Gastrointestinalni poremećaji: povremeno - suhe sluzokožemembrane usne šupljine; veoma retko - .

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: često - bol ugrčevi u leđima, nogama; rijetko - mišićni spazam.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu injekcije: često - groznica; rijetko -iritacija sluzokože ždrijela i larinksa.

Laboratorijski i instrumentalni podaci: neuobičajeno - spljoštenje ili inverzija T talasa,depresija ST segmenta, produženje QT intervala na elektrokardiogramu; vrlo rijetko - hipokalemija,.

Ako se bilo koja od nuspojava navedenih u uputama pogorša, ili primijetiteSve druge neželjene reakcije koje nisu navedene u uputstvu, molimo vas da to prijavite svom ljekaru.

Lijek Formoterol-native, kao i druge β2-adrenergičke agoniste, treba uzimati sabudite oprezni kod pacijenata koji primaju lijekove kao što su:kinidin, dizopiramid, prokainamid, fenotiazini, makrolidi, inhibitorimonoamin oksidaze (MAO), triciklički antidepresivi, antihistaminicilijekovi, kao i drugi lijekovi za koje se zna da produžavaju intervalQT, jer u ovim slučajevima dolazi do dejstva adrenergičkih agonista na kardiovaskularni sistemmože pojačati i povećati rizik od ventrikularnih aritmija.

Istovremena upotreba drugih simpatomimetika može dovesti dopogoršanje nuspojava lijeka Formoterol-native.

Istodobna primjena derivata ksantina, glukokortikosteroida ilidiuretici mogu pojačati potencijalni hipokalemijski učinak lijekaFormoterol je native.

Kod pacijenata koji primaju anesteziju halogeniranimugljovodonika, povećava se rizik od razvoja aritmija.

Lijekovi povezani sa β2-blokatorima mogu oslabiti učinak lijekaFormoterol je prirodan i dovodi do ozbiljnog bronhospazma kod pacijenata sa bronhijalnimastma. S tim u vezi, lijek Formoterol-native se ne smije koristiti zajedno saβ2-blokatori (uključujući kapi za oči), osim ako se ne koristekombinacije lijekova nisu prisiljene nikakvim hitnim razlozima.

Preosjetljivost i/ili netolerancija na bilo koju komponentu lijeka.

Starost do 18 godina.

Laktacija.

Rijetke nasljedne bolesti kao što su intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Pažljivo.Ukoliko imate neku od navedenih bolesti, obavezno se posavetujte sa svojim lekarom pre upotrebe leka.Poseban oprez pri upotrebi lijeka Formoterol-native (posebno u smislu smanjenja doze) i pažljivo praćenje pacijenata je potrebno u prisustvu sljedećih popratnih bolesti: ; poremećaji srčanog ritma i provodljivosti, posebno atrioventrikularni blok trećeg stepena; teška srčana insuficijencija

Simptomi Predoziranje formoterolom vjerovatno će dovesti do razvojapojave karakteristične za predoziranje β2-adrenergičkim agonistima ili povećanemanifestacije nuspojava: bol u grudima, palpitacije, tahikardijado 200 udmin, ventrikularna, povećana ili smanjena arterijskapritisak, suva usta, mučnina, glavobolja, vrtoglavica, tremor,nervoza, slabost, anksioznost, pospanost, metabolička acidoza, hipokalemija,hiperglikemija, konvulzije. Kao i kod svih inhaliranih β2-agonista, kadaPredoziranje formoterolom može biti fatalno.

Tretman. Indicirano je održavanje i simptomatska terapija. INOzbiljni slučajevi zahtevaju hospitalizaciju.Može se razmotriti upotreba kardioselektivnih β2-blokatora, ali samopod strogim medicinskim nadzorom, podložno hitnim mjerama oprezaoprez, jer upotreba takvih lijekova može uzrokovati bronhospazam.Preporučuje se praćenje srčanih indikatora.

Formoterol izvorni je bronhodilatator.

Oblik i sastav izdanja

Dozni oblik – kapsule sa prahom za inhalaciju: tvrde, veličina br. 3, prozirne, svijetlo smeđe; sadržaj - gotovo bijeli ili bijeli prah (u blister pakovanju od 10 kom., u kartonskom pakovanju 3 ili 6 pakovanja sa ili bez inhalacionog uređaja, kao i uputstvo za upotrebu Formoterol-native).

Sastav 1 kapsule:

• aktivna tvar: formoterol fumarat dihidrat – 12 mcg;
• pomoćne komponente: laktoza monohidrat, natrijum benzoat;
• omotač kapsule: hipromeloza, karamel boja (E150c).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Formoterol je selektivni agonist β2-adrenergičkih receptora (β2-adrenergični agonist), koji ima bronhodilatatorni efekat u slučaju reverzibilne opstrukcije disajnih puteva. Efekat se razvija brzo (unutar 1-3 minute) i traje do 12 sati nakon udisanja. Lijek u terapijskim dozama ima minimalne učinke na kardiovaskularni sistem iu rijetkim slučajevima.

Prirodni formoterol inhibira oslobađanje leukotriena i histamina iz mastocita. Eksperimentalne studije na životinjama otkrile su određeno protuupalno djelovanje lijeka, posebno sposobnost sprječavanja nakupljanja upalnih stanica i razvoja edema.

In vitro studije na životinjama su pokazale da su racemični formoterol i njegovi (R,R) i (S,S) enantiomeri visoko selektivni agonisti β2 receptora. (S,S) enantiomer je pokazao 800 do 1000 puta manju aktivnost od (R,R) enantiomera i nije negativno uticao na potenciju (R,R) enantiomera na glatkim mišićima traheje. Nije dobijen nikakav farmakološki dokaz koji bi pokazao superiornost upotrebe jednog od ova dva enantiomera u odnosu na upotrebu racemične smjese.

Studije formoterola kod ljudi su pokazale njegovu visoku efikasnost u prevenciji bronhospazma povezanog sa izlaganjem inhalacijskim alergenima, hladnom vazduhu, vežbanjem, metaholinom i histaminom. Nakon inhalacije, bronhodilatatorni učinak traje 12 sati, stoga, uz dugotrajnu terapiju održavanja, primjena lijeka dva puta dnevno kod većine pacijenata omogućava adekvatnu kontrolu kroničnih plućnih bolesti 24 sata (i danju i noću).

U stabilnim slučajevima hronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB), inhalacija Formoterola nativnog 12 ili 24 mcg dva puta dnevno značajno poboljšava parametre kvaliteta života.

Farmakokinetika

Formoterol se koristi 2 puta dnevno u terapijskoj dozi od 12-24 mcg. Farmakokinetički parametri lijeka proučavani su kod zdravih dobrovoljaca koji su primali inhalacijske doze veće od preporučenih i kod pacijenata s KOPB-om koji su lijek primali u terapijskim dozama.

Nakon pojedinačne doze od 120 mcg kod zdravih dobrovoljaca, formoterol se brzo apsorbirao u krvnu plazmu. Maksimalna koncentracija u plazmi (C max) od 266 pmol/l postignuta je u roku od 5 minuta nakon inhalacije.

Pri upotrebi formoterola 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 nedelja kod pacijenata sa KOPB-om, koncentracije aktivne supstance merene nakon 10 minuta, 2 sata i 6 sati od trenutka udisanja bile su u rasponu od 11,5-25,7 ili 23 . 3–50,3 pmol/l, respektivno.

Prilikom proučavanja ukupnog izlučivanja formoterola i njegovih enantiomera u urinu, otkriveno je da je sadržaj formoterola u sistemskoj cirkulaciji proporcionalan primijenjenoj dozi (u rasponu od 12 do 96 mcg).

Pri upotrebi formoterola 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 nedelja kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, izlučivanje nepromenjenog formoterola u urinu se povećava za 63-73%, a kod pacijenata sa HOBP za 19-38%. Ovo ukazuje na određenu akumulaciju lijeka u tijelu uz ponovljenu primjenu Formoterol-native. Međutim, nije došlo do veće akumulacije jednog od enantiomera u odnosu na drugi tokom ponovljenih inhalacija.

Veća količina inhaliranog lijeka se proguta, nakon čega se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT). Nakon oralne primjene 3H-obilježenog formoterola u dozi od 80 mcg kod zdravih dobrovoljaca, apsorbiralo se najmanje 65% doze.

Formoterol se vezuje za proteine ​​plazme za 61-64%, uključujući 34% za serumski albumin. U rasponu koncentracija koje se primjećuju nakon primjene Formoterola-native u terapijskim dozama, nije postignuto zasićenje mjesta vezivanja.

Formoterol se prvenstveno metabolizira direktnom konjugacijom s glukuronskom kiselinom, kao i O-demetilacijom nakon čega slijedi konjugacija s glukuronskom kiselinom (glukuronidacija). Drugi manji metabolički putevi uključuju konjugaciju formoterola sa sulfatom i naknadnu deformilaciju. Mnogi izoenzimi su uključeni u procese glukuronidacije (1A6, 1A9, 1A3, 1A8, 1A7, 1A10, 2B7, 2B15, UGT1A1) i O-demetilacije (2C9, 2A6, 209, CYP2D6) za Ovo ukazuje na malu vjerovatnoću razvoja interakcija lijekova kroz inhibiciju bilo kojeg izoenzima uključenog u metabolizam formoterola. Lijek, koji se koristi u terapijskim dozama, ne potiskuje izoenzime sistema citokroma P 450.

Pri upotrebi formoterola 12 ili 24 mcg 2 puta dnevno tokom 12 nedelja kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, 10 i 15-18% ukupne doze se izlučuje nepromenjeno u urinu, respektivno, kod pacijenata sa HOBP - 7 i 6-9% , odnosno.

Udio (R,R) i (S,S) enantiomera nepromijenjenog formoterola u urinu iznosi 40 odnosno 60%, nakon jedne doze lijeka kod zdravih dobrovoljaca i nakon jednokratne i višestruke doze kod pacijenata s bronhijalnom astmom. .

Formoterol i njegovi metaboliti se u potpunosti izlučuju iz organizma. Približno ⅔ oralno uzete doze izlučuje se urinom, ⅓ fecesom. Bubrežni klirens je 150 ml/min.

Terminalno poluvrijeme (T ½) formoterola iz plazme kod zdravih dobrovoljaca nakon jedne inhalacije doze od 120 mcg je 10 sati Terminalni T ½ (R, R) i (S, S) enantiomeri, izračunati iz urinarnog izlučivanje su 13,9, odnosno 12,3 sata.

Farmakokinetika u odabranim slučajevima:

• spol: kod žena i muškaraca, farmakokinetičke karakteristike lijeka se ne razlikuju značajno;
• starost: kod pacijenata starijih od 65 godina nisu utvrđene značajne razlike u parametrima formoterola, tako da nije potrebno prilagođavanje doze;
• funkcija bubrega/jetre: farmakokinetika lijeka nije proučavana kod pacijenata s funkcionalnim oštećenjem bubrega/jetre.

Indikacije za upotrebu

• prevencija bronhospazma uzrokovanog fizičkom aktivnošću, hladnim zrakom ili udisanjem alergena [kao dio kompleksne terapije inhalacijskim glukokortikosteroidima (GCS)];
• liječenje i prevencija bronhijalne opstrukcije kod KOPB (sa reverzibilnom i ireverzibilnom bronhijalnom opstrukcijom), kroničnog bronhitisa i emfizema;
• liječenje i prevencija poremećaja bronhijalne opstrukcije kod bronhijalne astme (kao dio kompleksne terapije inhalacijskim kortikosteroidima).

Kontraindikacije

apsolutno:

• netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
• starost ispod 18 godina;
• period laktacije;
• preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Formoterol-native treba koristiti s velikim oprezom i pod strogim medicinskim nadzorom, nakon procjene koristi i rizika, kod pacijenata sa koronarnom bolešću, srčanim aritmijama i poremećajima provodljivosti (posebno s atrioventrikularnim blokom trećeg stepena), teškim zatajenjem srca, teškom arterijskom hipertenzijom , idiomatska hipertrofična subaortna stenoza, aneurizma bilo koje lokacije, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, poznato ili sumnjivo produženje QTc intervala (korigovani QT > 0,44 sec), ketoacidoza, feohromocitom, tireotoksikoza, dijabetes, kao i pretrudnoća

Formoterol-native, upute za upotrebu: način i doziranje

Formoterol se koristi samo inhalacijom pomoću inhalatora Inhaler CDM koji je uključen u komplet. Zabranjeno je oralno uzimanje kapsula!

Liječnik odabire optimalnu dozu pojedinačno, na osnovu karakteristika bolesti svakog pacijenta. Formoterol native se preporučuje da se propisuje u najmanjim dozama koje pružaju dovoljan terapeutski učinak. Nakon postizanja stabilne kontrole simptoma astme, potrebno je razmotriti postepeno smanjenje doze. Smanjenje doze se provodi pod strogim medicinskim nadzorom.

• bronhijalna astma: za redovnu terapiju održavanja indicirana je doza od 12-24 mcg (1-2 kapsule) 2 puta dnevno. Maksimalna dozvoljena dnevna doza je 48 mcg (4 kapsule). Za ovu bolest, Formoterol-native se propisuje kao dodatak inhalacijskim kortikosteroidima. Uzimajući u obzir najveću dozvoljenu dnevnu dozu, po potrebi i ovisno o početnoj dozi moguća je dodatna povremena doza od 12-24 mcg dnevno za ublažavanje simptoma bronhijalne astme. Ako potreba za uzimanjem dodatnih doza prestane biti epizodična (na primjer, postaje češće od dva puta tjedno), to može ukazivati ​​na pogoršanje bolesti, u kom slučaju je potrebna konzultacija s liječnikom. Ne biste trebali početi koristiti Formoterol-native niti mijenjati njegovu dozu tokom pogoršanja bolesti. Lijek nije namijenjen za ublažavanje akutnih napada bronhijalne astme;
• HOBP: za redovnu terapiju održavanja indicirana je doza od 12-24 mcg 2 puta dnevno;
• prevencija bronhospazma tokom fizičke aktivnosti ili izlaganja poznatom alergenu: preporučena doza je 12 mcg 15 minuta prije vježbanja ili očekivanog kontakta s alergenom. Dodatne doze ne treba inhalirati u roku od 12 sati.. Pacijentima sa istorijom teškog bronhospazma može biti potrebno povećanje pojedinačne doze na 24 mcg.

Pravilno udisanje

Da bi se osigurala pravilna upotreba Formoterola nativnih kapsula, zdravstveni radnik bi trebao:

• upozoriti pacijente da se kapsule ne smiju gutati, dopušteno ih je koristiti samo za inhalaciju, vaditi ih iz pakiranja neposredno prije upotrebe;
• objasniti pacijentima da se kapsule mogu koristiti samo s inhalatorom Inhaler CDM;
• obučiti pacijente da koriste inhalator.

Inhalator CDM je plastični uređaj visine oko 6 cm sa pomičnim vrhom i pregradom za kapsulu na uvlačenje. Ovo je inhalator s jednom dozom koji vam omogućava da udišite lijek u vrlo malim dozama.

Korak po korak upute za korištenje inhalatora:

1. Skinite prozirni poklopac sa inhalatora.
2. Čvrsto držeći uređaj jednom rukom, palcem i kažiprstom druge ruke otvorite odjeljak za kapsulu, kažiprstom pritisnite PUSH na pokretni dio inhalatora i klizeći pretinac u suprotnom smjeru.
3. Jednom rukom držite uređaj, a drugom umetnite kapsulu u otvor za odeljak.
4. Provjerite je li kapsula pravilno instalirana.
5. Držeći inhalator striktno u vertikalnom položaju, zatvorite odjeljak pritiskom na PUSH palcem u suprotnom smjeru dok se ne zaustavi dok ne čujete klik.
6. Da biste uređaj doveli u radno stanje: snažno pritisnite nastavak za usta tako da strelica otisnuta na tijelu nestane izvan granica donjeg dijela inhalatora do gornje linije, zatim otpustite nastavak za usta da se vrati u prvobitni položaj (ova manipulacija omogućava vam da probušite kapsulu i otvorite pristup prahu koji se nalazi u kapsuli, u lumen usnika). Kapsulu treba probušiti samo jednom, to minimizira ulazak komada želatina iz uništene ljuske kapsule u usta i/ili grlo tokom inhalacije.
7. Duboko izdahnite (ne kroz nastavak za usta).
8. Lagano stisnite nastavak za usta zubima i čvrsto ga omotajte usnama. Duboko i snažno udahnite kroz usta. U ovom trenutku, unutar odjeljka za kapsulu će se čuti vibrirajući zvuk zbog rotacije kapsule i disperzije lijeka. Nema potrebe stiskati ili žvakati nastavak za usta zubima; ne morate ga pritiskati prilikom udisanja, jer u suprotnom kretanje kapsule može biti blokirano. Rupe koje se nalaze na bočnim stranama nastavka za usta ne bi trebale biti zatvorene, jer će u suprotnom slobodno kretanje zraka unutar inhalatora biti poremećeno i kao rezultat toga će se disperzija praha smanjiti.
9. Zadržite dah najmanje 10 sekundi (duže ako je moguće). Izvadite inhalator iz usta. Polako izdahnite. Tada možete normalno disati.
10. Da biste osigurali da se puna doza udahne, treba ponoviti korake 7-9.
11. Otvorite odjeljak, izvadite praznu kapsulu, zatvorite odjeljak.
12. Čvrsto zatvorite nastavak za usta čepom.

Spoljašnji dio usnika treba čistiti suhom krpom najmanje jednom sedmično.

Nuspojave

Prirodni formoterol može izazvati sljedeće nuspojave (procijenjena učestalost njihove pojave: vrlo često - > 1/10 recepta, često - od 1/100 do 1/10, rijetko - od 1/1000 do 1/100, rijetko - od 1/10 10.000 do 1/1000, vrlo rijetko –< 1/10 000, в том числе отдельные сообщения):

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja Formoterolom-native. Pretpostavlja se da je moguće razviti pojave karakteristične za predoziranje drugim β2-adrenergičkim agonistima ili pojačati postojeće nuspojave: suva usta, mučnina, povraćanje, metabolička acidoza, hiperglikemija, hipokalemija, vrtoglavica, glavobolja, pospanost, pospanost, , anksioznost, tremor, povišen ili smanjen krvni pritisak, palpitacije, bol u grudima, ventrikularne aritmije, tahikardija do 200 otkucaja/min, konvulzije, zastoj srca.

Potrebna je simptomatska i suportivna terapija. U teškim slučajevima pacijent se hospitalizira. Treba pratiti srčane indikatore. Po potrebi je moguće koristiti kardioselektivne β2-blokatore, ali pod strogim medicinskim nadzorom i uz izuzetan oprez, jer postoji opasnost od razvoja bronhospazma.

specialne instrukcije

Za bronhijalnu astmu, Formoterol-native se propisuje samo kao dodatak glavnoj terapiji u slučaju nedovoljne kontrole simptoma tokom monoterapije inhalacijskim GCS ili teških oblika bolesti koji zahtijevaju primjenu kombinacije inhaliranih GCS-a i dugodjelujućeg β2 -agonist receptora. Nativni formoterol se ne smije propisivati ​​istovremeno s drugim dugodjelujućim agonistima β2-adrenergičkih receptora. Prilikom propisivanja lijeka, liječnik mora procijeniti stanje pacijenta u pogledu adekvatnosti antiinflamatorne terapije koju prima. Treba ga nastaviti bez promjena tijekom primjene formoterola, čak i ako se stanje značajno poboljša.

Za ublažavanje akutnog napada bronhijalne astme indikovana je upotreba agonista β2-adrenergičkih receptora. U slučaju naglog pogoršanja stanja, odmah se obratite lekaru.

Prirodni formoterol u rijetkim slučajevima uzrokuje razvoj hipokalemije, što povećava rizik od aritmija i može biti potencijalno opasno. Ovaj efekat leka može biti pojačan hipoksijom i pod uticajem istovremene terapije, pa je potrebna posebna pažnja kod pacijenata sa teškom bronhijalnom astmom. Preporučuje se redovno praćenje nivoa kalijuma u serumu.

Kao i drugi inhalacijski lijekovi, nativni Formoterol može uzrokovati razvoj paradoksalnog bronhospazma. U tom slučaju se lijek prekida i provodi se alternativno liječenje.

Pri dnevnoj dozi većoj od 54 mcg (više od 4 inhalacije), formoterol može uzrokovati lažno pozitivne rezultate testova na lijekove.

Bilo je izolovanih izvještaja o slučajnom gutanju kapsula koje sadrže formoterol. U većini slučajeva nisu uočeni neželjeni događaji.

Medicinski radnik treba da objasni pacijentu kako pravilno koristiti lijek, posebno ako mu se disanje ne poboljša nakon udisanja.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima

Nema informacija o učinku formoterola na ljudske kognitivne i psihofizičke funkcije. Bolesnici kod kojih Formoterol native izaziva neželjene reakcije u vidu vrtoglavice, tremora, grčeva mišića i sl., trebaju se suzdržati od vožnje automobila i potencijalno opasnih poslova koji zahtijevaju brze reakcije i/ili povećanu pažnju.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Sigurnost formoterola prilikom primjene tokom trudnoće i dojenja nije utvrđena.

Lekar može trudnicama prepisati Formoterol-native samo ako očekivana korist od predstojeće terapije za majku nadmašuje moguće rizike za fetus. Treba imati na umu da beta 2 adrenergički agonisti (uključujući formoterol) mogu usporiti proces porođaja zbog svog opuštajućeg djelovanja na glatke mišiće materice.

Nije poznato da li lek prelazi u majčino mleko. Ako je potrebno liječenje tokom ovog perioda, dojenje treba prekinuti.

U eksperimentalnim studijama na životinjama, oralna primjena formoterola nije pokazala negativan učinak na plodnost. Efekat nativnog formoterola na ljudski reproduktivni sistem nije utvrđen.

Upotreba u detinjstvu

Primjena Formoterol-native je kontraindicirana za djecu i adolescente mlađe od 18 godina.

Za oštećenu funkciju bubrega

Kod pacijenata sa funkcionalnim oštećenjem bubrega, farmakokinetički parametri lijeka nisu proučavani.

Za disfunkciju jetre

Farmakokinetika lijeka nije proučavana kod pacijenata s funkcionalnim poremećajima jetre.

Upotreba u starijoj dobi

Ne postoje posebne upute za doziranje za starije pacijente.

Interakcije lijekova

Formoterol native treba koristiti s oprezom u kombinaciji sa sljedećim lijekovima: tricikličkim antidepresivima, inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI), makrolidima, antihistaminicima, fenotiazinima, prokainamidom, dizopiramidom, kinidinom i drugim lijekovima koji mogu produžiti QT interval. Ovom kombinacijom moguće je pojačati dejstvo adrenergičkih stimulansa na kardiovaskularni sistem i povećati rizik od razvoja ventrikularnih aritmija. Istovremena upotreba drugih simpatomimetika može pogoršati nuspojave nativnog formoterola.

Glukokortikosteroidi, diuretici i derivati ​​ksantina mogu pojačati potencijalne hipokalemijske efekte formoterola.

Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, istovremena primena β2-blokatora može oslabiti dejstvo formoterola i dovesti do ozbiljnog bronhospazma. Stoga, u slučaju bronhijalne astme, Formoterol-native je kontraindiciran za primjenu s β2-blokatorima (uključujući kapi za oči), osim u slučajevima hitne potrebe.

Anestezija upotrebom halogeniranih ugljovodonika tokom terapije formoterolom povećava rizik od aritmija.

Analogi

Analozi Formoterola-native su: Astalin, Atimos, Berotek, Ventolin, Vertasort, Clenbuterol, Kombipek, Oxis Turbuhaler, Salamol Steri-Neb, Salamol Eco Easy Breathing, Salbutamol, Salgim, Foradil, Cibutol Cyclocaps, itd.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C, van domašaja dece, zaštićeno od svetlosti.

Rok trajanja – 2 godine.