OPŠTI RECEPT."

1. Definicija predmeta farmakologije i njenih zadataka.

2. Faze razvoja farmakologije.

3. Metode izučavanja farmakologije u Rusiji.

4. Načini pronalaženja lijekova.

5. Perspektive razvoja farmakologije.

7. Pojam lijekova, ljekovitih supstanci i doznih oblika.

8. Klasifikacija lijekova prema jačini,

po doslednosti i primeni.

9. Pojam galenskih i novogalenskih preparata.

10. Koncept državne farmakologije.

Farmakologija proučava djelovanje lijekova na organizam.

1. Pronalaženje novih lijekova i njihovo dovođenje u praktičnu medicinu.

2.Poboljšanje postojećih lijekova (dobivanje lijekova sa manje izraženim nuspojavama)

3.Tražite lijekove s novim terapijskim efektima.

4. Studij tradicionalne medicine.

Lijek mora biti: efikasan, bezopasan i imati prednost u odnosu na lijekove ove grupe.

FAZE RAZVOJA FARMAKOLOGIJE.

Faza 1- empirijski (primitivno komunalni)

Slučajna otkrića su slučajna otkrića.

2. faza- emperiko-mistični (robovlasnički)

Pojava prvih oblika doziranja

(mirisne vode,)

Hipokrat, Paracelzus, Galen.

3. faza- religiozno - sholastičko ili feudalno.

4. faza- naučna farmakologija, kraj U111 početak 1. stoljeća.

Faza 1- predpetrin

Godine 1672. otvorena je druga apoteka u kojoj je postojao porez (naplata se naplaćivala).

Pod Petrom 1 otvoreno je 8 apoteka.

2. faza- predrevolucionarni

3. faza- moderno

Formira se naučna farmakologija. Kraj 16. vijeka i ova faza vezuju se za otvaranje medicinskih fakulteta na univerzitetima.

METODE STUDIJA.

1.Descriptive. Nestor Maksimovich

2. Eksperimentalno: otvorena je prva laboratorija u Tartuu.

Osnivači: Nelyubin, Iovsky, Dybkovsky, Dogel.

3. Eksperimentalno-klinički. Pojavljuju se prve klinike.

Botkin, Pavlov, Kravkov.

4. Eksperimentalno - klinički.Na patološki izmijenjenim organima.

Akademik Pavlov i Kravkov, oni su i osnivači

Ruska farmakologija.

Akademik Pavlov - studija varenja, ANS, CVS.

Kravkov - (Pavlov učenik) - objavio prvi udžbenik farmakologije,

koji je preštampan 14 puta.

5. Eksperimentalno - kliničko na patološki promijenjenim organima

uzimajući u obzir dozu.

Nikolajev i Lihačov - uveli su koncept doze.

1920. godine otvoren je VNIHFI.

1930. godine otvoren je VILR.

Godine 1954. otvoren je Istraživački institut za farmakologiju i hemiju terapije pri Akademiji medicinskih nauka.

“Zlatno doba” farmakologije počelo je 1954.

1978. godine u našoj fabrici Medpreparatov - NIIA. (biosinteza)

PRINCIPI KREIRANJA NOVIH LIJEKOVA.

Nastali lijekovi slični su onima koji postoje u životu

tijelo (na primjer, adrenalin).

2.Kreiranje novih lijekova na osnovu poznatih biološki

aktivne supstance.

3.Imperijalni put. Slučajna otkrića, nalazi.

4. Dobivanje lijekova iz produkata gljivica i mikroorganizama

(antibiotici).

5. Dobijanje lijekova od ljekovitog bilja.

PERSPEKTIVE RAZVOJA FARMAKOLOGIJE.

1. Povećati nivo i efikasnost kliničkog pregleda.

2.Podići nivo i kvalitet medicinske zaštite.

3. Stvoriti i povećati proizvodnju novih lijekova za liječenje pacijenata oboljelih od raka, pacijenata sa dijabetesom, CVS.

4. Poboljšati kvalitet obuke za osoblje srednjeg i višeg nivoa.

Opšti recept -

Ovo je grana farmakologije koja proučava pravila za propisivanje, pripremu i izdavanje lijekova pacijentima.

RECEPT- ovo je pismeni zahtjev ljekara sa zahtjevom za pripremu

i izdavanje lijekova pacijentu.

Prema Naredbi br. 110 Ministarstva zdravlja Rusije iz 2007. br. 148-1 U/-88, postoje tri oblika formulara za recept.

OBRAZAC 107/U- Možete propisati: jednu otrovnu ili ne više od dva jednostavna ili potentna.

Za jednostavne i jake recept vrijedi dva mjeseca, a za jake i one koje sadrže alkohol - 10 dana.

OBRAZAC 148/U- Ispisuje se u dva primjerka uz obavezno popunjavanje kao kopija, za izdavanje lijekova besplatno ili po povlaštenim uvjetima.

Razlika između obrasca br. 2 i obrasca br

OBRAZAC br.1. 1. Pečat ili šifra klinike.

2. Datum izdavanja recepta.

3.F.I.O. pacijent, godine.

4.F.I.O. doktore

5. Lijek je propisan.

6.Pečat i potpis.

Recept je pravni dokument

OBRAZAC br. 2. 1. Pečat i kod.

2. Indicirano: besplatno.

3.Ovi recepti imaju svoj broj.

4.Navesti broj penzijskog uvjerenja.

5. Propisuje se samo jedan lijek.

OBRAZAC br.3. Recept je ispisan na posebnim formularima od moire papira, roze boje, na svjetlu se vide valovi, tj. Ovaj obrazac se ne može lažirati.

Ovo je poseban obračunski obrazac, ima ružičastu boju, vodene žigove i seriju

Razlika od obrasca br. 3 od ostalih obrazaca odgovarajućih obrazaca.

1.Svaki obrazac ima svoju seriju i broj (npr. HG - br. 5030)

2. Broj anamneze ili ambulantne anamneze je naveden na formularu recepta

3. Obrasci se čuvaju u sefovima, zatvaraju se i žigosaju, tj. su zapečaćene. Evidencija o receptarnim formularima vodi se u posebnom dnevniku, koji je numerisan, vezan i zapečaćen.

4. Osoba odgovorna za skladištenje se po nalogu odvodi u bolnicu ili kliniku.

5. Za lijekove je propisana samo jedna supstanca, koju propisuje samo ljekar i ovjerava glavni ljekar ili menadžer. odjelu.

PRAVILA ZA PISANJE RECEPTA:

Recept se ispisuje isključivo hemijskom olovkom, ispravke i precrtavanja nisu dozvoljeni. Izdaje se samo na latinici.

Čvrste ljekovite supstance se propisuju u gramima (na primjer: 15,0),

tečne supstance su naznačene u ml.,

· etil alkohol u čistom obliku prodaje se iz apotekarskog magacina angro tj. po težini. te se stoga za potrebe računovodstva ispisuje u receptima po težini, odnosno u gramima

Uobičajene skraćenice su dozvoljene. (vidi narudžbu)

Potpis je napisan na ruskom ili na nacionalnom jeziku. Način primjene je naznačen.

ZABRANJENO JE: u potpis napišite izraze kao što su:

interno

ili je upotreba poznata.

Svaka ljekarna ima dnevnik neispravnih recepata.

DRUG SUBSTANCE je supstanca koja se koristi za liječenje,

prevenciju i dijagnostiku bolesti.

LIJEK je lijek (l.f.) koji sadrži jednu ili više ljekovitih supstanci i proizvodi se u specifičnom doznom obliku.

DOZNI OBLIK - Ovo je oblik lijeka koji ga čini pogodnim za upotrebu.

Tema: KLASIFIKACIJA LEKOVA PO

MOĆ DJELOVANJA.

1. Otrovno i narkotično. (list A. prahova)

Označeni su (Venena “A”), pohranjeni su u staklenim naočalama, etiketa je crna,

Naziv lijeka ispisan je bijelim slovima. Skladišteno u skladu sa Naredbom br. 328 od 23.08.1999. godine u sefovima, zaključano, opremljeno zvučnim ili svjetlosnim alarmima, zapečaćeno noću. Ključ drži osoba odgovorna za registraciju opojnih supstanci.

Na unutrašnjoj strani vrata sefa nalazi se spisak A - toksičnih lekova, sa naznakom najveće pojedinačne doze i najveće dnevne doze. Unutar sefa nalazi se posebno mesto gde se čuvaju posebno otrovne supstance (sublimat, arsen).

2.Potentan

(Heroika "B")

Etiketa na štapovima je bijela, nazivi supstanci su ispisani crvenim slovima i pohranjeni su u običnim ormarićima.

3. Lijekovi općeg djelovanja.

Mogu se postaviti i u obične ormare.

Etiketa je bijela, ispisana crnim slovima.

KLASIFIKACIJA PO KONZISTENTNOSTI.

dijele se na:

1.Solidan.

KLASIFIKACIJA PREMA NAČINU PRIMJENE:

1.Za vanjsku upotrebu.

2.Za internu upotrebu.

3.Za injekcije.

Prema načinu proizvodnje tečnih doznih oblika lijekovi se svrstavaju u posebnu grupu, koji se nazivaju galenski

GALENSKI PREPARATI- to su alkoholni ekstrakti iz ljekovitih sirovina, koji zajedno sa aktivnim sastojcima sadrže balastne tvari. - (supstance nemaju terapeutsko dejstvo i takođe nisu štetne za organizam)

NOVI GALENSKI PREPARATI:- ovi lijekovi su što je moguće više pročišćeni

od balastnih materija. Uglavnom sadrže čiste aktivne sastojke.

AKTIVNE SUPSTANCE- to su hemijski čiste supstance sa specifičnim terapeutskim dejstvom.

BALASTNE SUPSTANCE- smanjiti ili povećati učinak terapijskog djelovanja bez nanošenja štete zdravlju

DRŽAVNA FARMAKOPEJA je skup opštih državnih standarda koji određuju kvalitet, efikasnost i bezbednost lekova. Sadrži članke o određivanju kvalitativnog i kvantitativnog sadržaja tvari u doznim oblicima.

1. Vrste djelovanja ljekovitih supstanci.

2. Antiparkinsonici.

Pitanje 1.

Kontraindikacije: preosjetljivost na komponente lijeka; peptički ulkus želuca i duodenuma; dječijeg uzrasta (do 12 godina). Pitanje 2.

Upotreba supstance dopamin

Kontraindikacije

Primjena supstance Natrijum hlorid

Kontraindikacije

Nuspojave supstance Natrijum hlorid

Pitanje 3.

Pitanje 1.

Pitanje 2.

Pitanje 3.

3. Imunomodulatori, interferoni, imuni lijekovi.

Pitanje 1. Laksativi

Pitanje 2. Antihipertenzivi koji utiču na raas (Enalapril, Captopril, Losartan).

Pitanje 3. Etil alkohol. Teturam.

Pitanje 1. Autonomni nervni sistem.

Pitanje 2 opioidni lijekovi

Pitanje 3. Antikoagulansi. Heparin.

1 Grupa makrolida

I. Lijekovi koji prvenstveno utiču na kontraktilnu aktivnost miometrijuma

II. Lijekovi koji prvenstveno povećavaju tonus miometrija

III. Lijekovi koji snižavaju cervikalni tonus

I. Lijekovi koji se koriste u liječenju bolesti uzrokovanih patogenim gljivama

1. Diuretici koji direktno utiču na funkciju bubrežnog tubularnog epitela

2. Sredstva koja djeluju na debeli segment uzlaznog ekstremiteta Henleove petlje ("petlja" diuretici)

3. Sredstva koja djeluju uglavnom na početni dio distalnih bubrežnih tubula

5. Sredstva koja djeluju kroz bubrežne tubule (u proksimalnim tubulima, Henleovoj silaznoj petlji, sabirnim kanalićima)

15.9. Lijekovi koji pomažu u rastvaranju žučnih kamenaca (holelitolitički lijekovi)

1. Stimulacija funkcije perifernih žlijezda - upotreba lijekova:

2. Potiskivanje funkcije perifernih žlijezda:

Pitanje 1. Adstringenti. Klasifikacija. Koncept adstrigentnog, iritantnog, cauterizirajućeg djelovanja. Mehanizam djelovanja, indikacije za upotrebu. Adsorbirajuća, omotavajuća, emolijentna sredstva.

3. Polarni (rastvorljiv u vodi - 4-5 hidroksilnih grupa)

II. Cr sa 6-članim laktonskim prstenom "bafadienolidi":

3. Pozitivan badmotropni efekat - povećana razdražljivost! miokard

4. Negativni dromotropni efekat – direktan inhibitorni efekat na provodljivost u atrioventrikularnom čvoru – od sinusnog čvora (“pejsmejkera”) do radnog miokarda.

Pitanje 3. Antiseptici i dezinficijensi. Zahtjevi za antiseptike i dezinficijense. Klasifikacija, mehanizmi djelovanja, praktična primjena.

1. Zahtjevi za antiseptike i dezinficijense:

3. Karakteristike

1. Apsolutno i relativno predoziranje drogom. Uzroci, mjere prevencije i korekcije. Koncept antidota i kompleksona.

2. Fenotiazinski antipsihotici. Comp. Karakteristike, indikacije, nuspojave.

3. Indirektni antikoagulansi. Farmakokinetika i farmakodinamika. Principi doziranja i praćenja antikoagulantne terapije.

1. Trovanje, vrste, pomoć, primjeri trovanja.

2. Neuroleptici

3. Hemostatici, klasifikacija, mehanizam, indikacije, nuspojave.

I. Ulcerogeno dejstvo nastaje zbog 2 mehanizma

2) Emetici refleksne i centralne akcije. Mehanizam djelovanja (bakar sulfat, apomorfin). Antiemetici, mehanizam djelovanja (metoklopramid, ondasetron). Indikacije za upotrebu.

11 Neuroendokrini efekti. adg, prolaktin, stg, ↓ gtg (fsg i lh) i actg

2. Na kardiovaskularni sistem:

1.Meki oblici doziranja. Uporedne karakteristike mekih doznih oblika.

Pitanje 1. Recept, njegova struktura i sadržaj. Pravila za ispisivanje recepata za lijekove za ambulantne bolesnike. Obrasci na recept.

Pitanje 3. Antiprotozoalni agensi - metronidazol (Trichopol), trihomonacid, monomicin, tetraciklini, solyusurmin. Klasifikacija, mehanizmi djelovanja. Indikacije za upotrebu.

Pitanje 1. Principi pronalaženja novih lijekova, načini njihovog uvođenja u medicinsku praksu

1. Tečni oblici za doziranje. Infuzije, dekocije, tinkture, ekstrakti, emulzije. Uporedne karakteristike, praktična primjena.

1. Tečni oblici doziranja: infuzije, dekocije, tinkture, ekstrakti, emulzije. Uporedne karakteristike, praktična primjena.

1) 1. Čvrsti dozni oblici. Uporedna procjena tableta, dražeja, praha, mikrokapsuliranih oblika za medikamentoznu terapiju. Implantacijski oblici doziranja.

2) Adrenomimetici indirektnog tipa djelovanja (simpatomimetici). Efedrin hidrohlorid, mehanizam delovanja, farmakološki efekti, indikacije za upotrebu. Nuspojava.

3) Antiaterosklerotici, klasifikacija. Statini, mehanizam djelovanja, indikacije za upotrebu. Nuspojave.

Pitanje 1. Principi pronalaženja novih lijekova, načini njihovog uvođenja u medicinsku praksu

Napredak farmakologije karakterizira kontinuirana potraga i stvaranje novih lijekova. Otkrivanje lijekova počinje istraživanjem kemičara i farmakologa, čija je kreativna suradnja apsolutno neophodna u otkrivanju novih lijekova. Istovremeno, potraga za novim sredstvima razvija se u nekoliko pravaca.

Glavni put je HEMIJSKA sinteza lijekova, koja se može provesti u obliku DIREKTNE sinteze ili imati EMPIRIJSKI put. Ako je usmjerena sinteza povezana s reprodukcijom nutrijenata (inzulin, adrenalin, norepinefrin), stvaranjem antimetabolita (PABA-sulfonamidi), modifikacijom molekula jedinjenja sa poznatom biološkom aktivnošću (promjene u strukturi acetilholina – blokator ganglija higronij), itd., onda se empirijski put sastoji ili od nasumičnih nalaza, ili pretraživanja kroz skrining, odnosno prosijavanje različitih hemijskih jedinjenja radi farmakološke aktivnosti.

Jedan primjer empirijskih nalaza je slučaj otkrića hipoglikemijskog efekta pri upotrebi sulfonamida, što je kasnije dovelo do stvaranja sulfonamidnih sintetičkih perforalnih antidijabetika (butamid, hlorpropamid).

Druga opcija za empirijski put stvaranja lijekova je METODA SKRININGA, koja je također vrlo radno intenzivna. Međutim, to je neizbježno, posebno ako se proučava nova klasa hemijskih jedinjenja, čija je svojstva, na osnovu strukture, teško predvidjeti (neefikasan način). I ovdje kompjuterizacija naučnog istraživanja trenutno igra veliku ulogu.

Trenutno se lijekovi dobivaju uglavnom putem usmjerene kemijske sinteze, koja se može izvesti a) sličnošću (uvođenje dodatnih lanaca, radikala) b) komplementarnošću, odnosno korespondencijom sa bilo kojim receptorima tkiva i organa.

U arsenalu lijekova, pored sintetičkih lijekova, značajno mjesto zauzimaju preparati i pojedinačne supstance od LJEKOVIH SIROVINA biljnog ili životinjskog porijekla, kao i od raznih minerala. To su prvenstveno galenski i novogalenski lijekovi, alkaloidi i glikozidi. Tako se morfin, kodein, papaverin dobijaju iz opijuma, rezerpin iz Rauflphia serpentine, a srčani glikozidi - digitoksin, digoksin - iz lisičarke; iz niza endokrinih žlijezda goveda - hormoni, imunoaktivni lijekovi (insulin, tiroidin, taktivin itd.).

Neki lijekovi su otpadni proizvodi gljivica i mikroorganizama. Primjer su antibiotici. Ljekovite tvari biljnog, životinjskog, mikrobnog i gljivičnog porijekla često služe kao osnova za njihovu sintezu, kao i naknadne kemijske transformacije i proizvodnju polusintetičkih i sintetičkih lijekova.

Tempo stvaranja lijekova se ubrzava korištenjem metoda genetskog inženjeringa (inzulin, itd.).

Novi lijek, koji je prošao kroz sva ova „sita“ (proučavanje farmakoaktivnosti, farmakodinamike, farmakokinetike, proučavanje nuspojava, toksičnosti, itd.) je dozvoljen za klinička ispitivanja. Ovdje se koristi metoda “slijepe kontrole”, placebo efekat, metoda dvostruke “slijepe kontrole”, kada ni ljekar ni pacijent ne znaju kada se koristi placebo. To zna samo posebna komisija. Klinička ispitivanja se provode na ljudima, au mnogim zemljama to se radi na dobrovoljcima. Ovdje se, naravno, nameće veliki broj pravnih, deontoloških, moralnih aspekata problema koji zahtijevaju njihovu jasnu izradu, regulisanje i usvajanje zakona u tom pogledu.

Neka otkrića u području farmakologije i njihova primjena u medicinskoj praksi:

1865 – utvrđeno dejstvo srčanih glikozida na srce

1879 – otkriće nitroglicerina

1921 – otkriće insulina

1939 – otkriće penicilina

1942 – otkriće prvih antitumorskih lijekova

1952 – otkriće psihotropnih droga

1955 – oralni kontraceptivi

1958 – prvi β-blokatori

1987 – grupa statina (lijekova za snižavanje lipida)

1992 – ACE inhibitori

1994 – inhibitori protonske pumpe

pitanje 2. . Mišićni relaksanti perifernog djelovanja (lijekovi slični kurareu) Klasifikacija, mehanizam djelovanja, farmakodinamika Lijekovi: pipekuronijum bromid (Arduan), suksametonijum jodid (Ditylin), atrakurijum (Tracrium), tubokurarin Indikacije i kontraindikacije za upotrebu. Mere za pomoć u slučaju predoziranja.

klasifikacija:

1) Antidepolarizatori:

Tubokurarin hlorid

Pankuronijum bromid

Pipekuronijum bromid

2) Depolarizatori:

3) Sastojci mešovitog tipa delovanja:

Dioxonium

1 .Antidepolarizirajući lijekovi blokiraju n-holinergičke receptore i ometaju depolarizirajući učinak acetilholina. Efekat blokiranja jonskih kanala je od sekundarnog značaja. Antidepolarizatori mogu biti kompetitivni i nekompetitivni n-antiholinergički blokatori. Stoga je moguć pravi kompetitivni antagonizam između supstance slične kurareu (na primjer, tubokurarina) i acetilholina u njegovom djelovanju na n-holinergičke receptore. Ako se, na pozadini neuromišićnog bloka uzrokovanog tubokurarinom, koncentracija acetilholina u području n-holinergičkih receptora završne ploče značajno poveća, to će dovesti do obnove neuromišićnog prijenosa (kompetitivno djelujući acetilkolin će istisnuti tubokurarin povezan sa holinergičkim receptorima). Ako se u isto vrijeme koncentracija tubokurarina ponovo poveća na određene vrijednosti, tada će se ponovno pojaviti učinak blokiranja. Lijekovi slični kurareu koji djeluju po ovom principu nazivaju se kompetitivnim. Lijekovi konkurentskog tipa također uključuju pankuronijum (Pavulon) i pipekuronijum (Arduan). Osim toga, postoje lijekovi koji nisu konkurentni (na primjer, Prestonal). U ovom slučaju, čini se da lijek sličan kurareu i acetilholin reagiraju s različitim, ali srodnim supstratima receptora endplate.

2. Sredstva za depolarizaciju (na primjer, ditilin) ​​pobuđuju n-holinergičke receptore i uzrokuju trajnu depolarizaciju postsinaptičke membrane. U početku se razvoj depolarizacije manifestuje trzanjima-fascikulacijama mišića (neuromuskularni prijenos je nakratko olakšan). Nakon kratkog vremenskog perioda javlja se mioparalitički efekat.

3. Neki lijekovi slični kurareu imaju mješoviti tip djelovanja (može postojati kombinacija depolarizirajućih i antidepolarizirajućih svojstava). Dioksonijum (depolarizujući-nekonkurentni lek) pripada ovoj grupi. Prvo, uzrokuje kratkotrajnu depolarizaciju, koju prati nedepolarizirajući blok.

Na osnovu trajanja mioparalitičkog djelovanja, lijekovi slični kurareu mogu se podijeliti u tri grupe: kratkog djelovanja (5-10 min) - ditilin, srednjeg djelovanja (20-50 min) - tubokurarin, pipekuronijum, pancuronijum.

Većina lijekova sličnih kurareu ima visoku selektivnost djelovanja na neuromišićne sinapse. Istovremeno, mogu uticati i na druge delove refleksnog luka. Određeni broj antidepolarizirajućih supstanci ima umjerenu aktivnost blokiranja ganglija (posebno tubokurarin), čija je jedna od manifestacija smanjenje krvnog tlaka, kao i inhibitorni učinak na n-holinergičke receptore sinokarotidne zone i medule nadbubrežne žlijezde. Neke supstance (pankuronijum) imaju izražen m-antikolinergički (vagolitički) efekat na srce, što dovodi do tahikardije.

Tubokurarin i neki drugi lijekovi mogu stimulirati oslobađanje histamina, što je praćeno smanjenjem krvnog tlaka i povećanjem tonusa bronhijalnih mišića.

Depolarizirajući lijekovi slični kurareu imaju određeni učinak na ravnotežu elektrolita. Kao rezultat depolarizacije postsinaptičke membrane, ioni kalija napuštaju skeletne mišiće i povećava se njihov sadržaj u ekstracelularnoj tekućini i krvnoj plazmi. Ovo može uzrokovati srčane aritmije.

Depolarizirajuće supstance slične kurareu stimuliraju prstenaste završetke skeletnih mišića. To dovodi do pojačanih aferentnih impulsa u proprioceptivnim vlaknima i može uzrokovati depresiju monosinaptičkih refleksa.

Lijekovi slični kurareu, koji su kvaternarna jedinjenja amonijuma, slabo se apsorbuju u gastrointestinalnom traktu, pa se daju parenteralno, najčešće intravenozno.

Lijekovi slični kurareu se široko koriste u anesteziologiji tokom raznih hirurških intervencija. Izazivajući opuštanje skeletnih mišića, uvelike olakšavaju mnoge operacije na organima grudnog koša i trbušne šupljine, kao i na gornjim i donjim ekstremitetima. Koriste se za trahealnu intubaciju, bronhoskopiju, redukciju dislokacija i repoziciju koštanih fragmenata. Osim toga, ovi lijekovi se ponekad koriste u liječenju tetanusa i elektrokonvulzivnoj terapiji.

Nuspojave lijekova sličnih kurareu nisu prijeteće prirode. Krvni pritisak se može smanjiti (tubokurarin) i povećati (ditilin). Tahikardija je tipična za brojne lijekove. Ponekad se javljaju srčane aritmije (ditilin), bronhospazam (tubokurarin) i povišen očni pritisak (ditilin). Depolarizirajuće supstance karakteriziraju bol u mišićima. Kod osoba s genetski determiniranim nedostatkom plazma holin esteraze, ditilin može uzrokovati produženu apneju (do 6-8 sati ili više umjesto uobičajenih 5-10 minuta).

Lijekove slične kurareu treba oprezno koristiti kod oboljenja jetre, bubrega i u starijoj dobi.

Treba imati na umu da lijekovi slični kurareu potiskuju ili potpuno isključuju disanje. Stoga se u medicinskoj praksi mogu koristiti samo ako postoje antagonisti i svi potrebni uvjeti za umjetno disanje.

Pitanje 3. Antianginalni agensi, beta-blokatori i blokatori kalcijumskih kanala. Mehanizam antianginalnog djelovanja, farmakodinamika. Uporedne karakteristike - propranolol (anaprilin), atenolol (tenormin), verapamil, (izoptin), nifedipin. Indikacije za upotrebu. Nuspojava.

BETA BLOKATORI

Ova grupa lijekova našla je široku primjenu posljednjih godina za liječenje niza terapijskih bolesti.

Postoje neselektivni beta-blokatori (timolol, propranolol, sotalol, nadolol, okprenolol, pindolol itd.) i selektivni beta-1 blokatori (metoprolol, atenolol, acebutolol itd.).

Terapeutska aktivnost ove grupe lijekova za anginu pektoris je posljedica njihove sposobnosti da blokiraju utjecaj simpatičkog nervnog sistema na srce, što dovodi do smanjenja njegovog rada i smanjenja potrošnje kiseonika u miokardu.

ANAPRILIN (propranolol, inderal, obzidan; tablete od 0,01 i 0,04) je nekardioselektivni beta-blokator bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti s kratkotrajnim djelovanjem. Anaprilin smanjuje sve 4 funkcije srca, prvenstveno kontraktilnost miokarda. Najizraženiji efekat se primećuje u roku od 30-60 minuta, terapijski efekat, zbog kratkog poluživota (2,5-3,2 sata), traje 5-6 sati. To znači da lijek treba uzimati 4-5 puta dnevno. Anaprilin se koristi samo za prevenciju napada angine, isključivo u njenom tipičnom obliku, jer će u vazospastičnom obliku angine na pozadini blokiranih beta-adrenergičkih receptora, kateholamini pojačati spazam koronarnih žila.

Nuspojave: smanjena kontraktilnost miokarda, bradikardija, AV blok, bronhospazam; mučnina, povraćanje, dijareja, opšta slabost, vrtoglavica, a ponekad i alergijske reakcije. Mogući simptomi depresije. Uz istovremenu primjenu hipoglikemijskih sredstava, postoji rizik od hipoglikemije.

ANTAGONISTI KALCIJUMA (BLOKATORI KALCIJUMSKIH KANALA)

Značaj kalcija u obavljanju vitalnih funkcija organizma je ogroman. Kalcij je neophodan za regulaciju procesa ekscitacije i inhibicije u glatkim i skeletnim mišićima. Dolazeći iz vanjskog okruženja ili iz intracelularnog depoa pod utjecajem različitih podražaja, kalcij stupa u interakciju s proteinima citoplazme koji vezuju kalcij, koji djeluju kao regulatori.

Za srce i krvne sudove važnost kalcija je nešto drugačija, što je povezano s dominacijom (u srcu ili krvnim žilama) specifičnih proteina koji vezuju kalcij. Miokardiociti imaju poseban protein - troponin (lejotonin), a glatki vaskularni miociti imaju poseban na toplinu stabilan protein ovisan o kalcijumu kalmodulin. Ovisno o tome djeluju li više na troponin ili kalmodulin, neki blokatori kalcijumskih kanala imaju veći učinak na srce, a drugi na krvne sudove. Na primjer, antagonist kalcijuma kao što je VERAPAMIL ima veći efekat na srce (njegov antiaritmički efekat je veoma važan).

Antianginalni učinak lijekova ove grupe povezan je kako s njihovim direktnim djelovanjem na miokard, tako i prije svega s njihovim djelovanjem na perifernu hemodinamiku. Antagonisti kalcija blokiraju ulazak kalcija u ćeliju glatkih mišića, smanjujući time njenu sposobnost kontrakcije. Djelovanje ovih lijekova na koronarne žile okarakterizirano je kao antispastično, zbog čega se povećava koronarni protok krvi, a zbog djelovanja na periferne žile krvni tlak se smanjuje. Ovo smanjuje naknadno opterećenje srca i poboljšava protok krvi u ishemijskoj zoni. Ovi lijekovi smanjuju mehanički rad srca i potrebu miokarda za kisikom, te povećavaju broj kolaterala. Kada se koristi kod pacijenata, smanjuje se učestalost i intenzitet napada angine, a povećava se tolerancija na fizičku aktivnost.

U tu svrhu najčešće se koristi nifedipin (sinonimi: fenigidin, corinfar, kordafen, kordipin itd.; tab. 0, 01). Efekat se javlja u roku od 15-20 minuta i traje 4-6 sati. Lijek je inferioran u odnosu na nitroglicerin u smislu antianginalnog djelovanja.

Za razliku od verapamila, lijek ima slabu antiaritmičku aktivnost i značajno smanjuje dijastolički tlak. Posebno dobro opušta koronarne sudove kod vazospastične angine. Općenito, za ovaj oblik angine, poželjniji su antagonisti kalcija. Osim nifedipina, za kronično liječenje angine koriste se derivati ​​nifedipina druge generacije nastali 80-ih godina: isradipin (sin.: lomir).

Ova grupa lijekova proizvodi mali broj nuspojava: sniženje krvnog tlaka, glavobolje, slabost mišića, mučninu, zatvor. Kontinuirana upotreba lijekova 2-3 mjeseca dovodi do razvoja tolerancije.

Za anginu sa bradikardijom koristite derivat efedrina - OKSIFEDRIN (ildamen, MIOFEDRIN; tablete od 0,016). Lijek ima djelomično agonističku aktivnost prema beta-1 receptorima srca, ima direktan koronarni dilatatorni efekat i povećava kontraktilnost miokarda bez pretjeranog povećanja potražnje za kisikom. Još jedan sličan lijek NONAHLAZIN, domaće proizvodnje, dostupan je u tabletama od 0,03 - derivat fenotiazina. Lijek ima pozitivan inotropni učinak i smanjuje tonus koronarnih arterija.

U liječenju pacijenata sa anginom pektoris koristi se i lijek kao što je dipiridamol (zvonce), derivat pirimidina. Ovaj lijek djeluje na mikrocirkulaciju krvi u malim žilama, sprječava agregaciju trombocita, povećava broj kolaterala i intenzitet kolateralnog krvotoka, međutim može izazvati simptom „krade“, posebno kada se primjenjuje intravenozno kod pacijenata s teškom koronarnom aterosklerozom, jer lijek uzrokuje proširenje onih krvnih žila koji nisu zahvaćeni sklerozom. S druge strane, ovaj lijek je indiciran za pacijente koji imaju anginu pektoris, a iz raznih razloga i povećano zgrušavanje krvi.

Proizvodi kao što je validol imaju refleksni tip djelovanja. Ovaj lijek sadrži mentol (25% otopina mentola u mentol esteru izovalerinske kiseline). Slab je antianginalni agens, ima sedativni učinak i umjereno refleksno vazodilatatorno djelovanje. Indicirano za blage oblike angine.

Ulaznica 10

Troškovi stvaranja novih lijekova: od 5 do 15 godina
sa milion dolara na milijardu dolara
2

Ključni pojmovi:

lekovita supstanca
pilot serija lijeka
medicinski proizvod
3

Glavne faze stvaranja lijekova:

Stvaranje biološki aktivne supstance (biljnog ekstrakta
ili životinjska tkiva, biotehnološka ili hemijska sinteza,
upotreba prirodnih minerala)
Farmakološke studije (farmakodinamičke,
farmakokinetičke i toksikološke studije)
Pregled dokumenata o pretkliničkim studijama u
Federalna služba za nadzor u zdravstvu i
društvenog razvoja (FSI „Naučni centar za ekspertizu sredstava
medicinska upotreba")
Klinička ispitivanja (faze 1-4)
Uvid u dokumentaciju o kliničkim ispitivanjima u SRJ
služba za nadzor u oblasti zdravstva i socijalne zaštite
razvoj (FSI „Naučni centar za ekspertizu medicinskih proizvoda
primjena") Nalog Ministarstva zdravlja i Ruske Federacije i uključivanje u državu
registar lijekova
Uvod u medicinsku praksu (organizacija proizvodnje i
upotreba u medicinskim ustanovama)
4

Identifikacija biološki aktivnih supstanci (ljekovitih supstanci)

A. Izolacija lekova od prirodnih
lekovite sirovine.
B. Hemijska sinteza lijekova
C. Biotehnološke metode (ćelija i
Genetski inženjering)
5

A. Izolacija droge iz
prirodni lekoviti
sirovine
biljke
životinjskog tkiva
sa mineralnih izvora
6

B. Hemijska sinteza lijekova:
Empirijski put
Slučajni nalazi
Screening
Usmjerena sinteza
Enantiomeri (kiralni prijelaz)
Antisens peptidi
Anti-idiopatska antitijela
Antisensnukleotidi
Stvaranje prolijekova
Stvaranje bioloških proizvoda
Medicinski klonovi (i ja)
C. Biotehnološke metode
(ćelijski i genetski inženjering)
7

Metode za ciljano traženje biološki aktivnih supstanci:

Screening
Skrining visoke propusnosti
Na osnovu proučavanja zavisnosti bioloških
dejstva iz hemijske strukture (stvaranje
farmakofor)
Zasnovano na ovisnosti biološkog djelovanja
na fizičko-hemijska svojstva jedinjenja.
Regresijske metode za proučavanje odnosa između
hemijska struktura i biološka
aktivnost
Analiza prepoznavanja uzoraka za predviđanje
biološka aktivnost hemijskih jedinjenja
(od molekule do deskriptora) (kombinatorno
hemija).
8

Virtuelni skrining
Mapiranje struktura u bazu podataka
biološki aktivne supstance
(Flex, Catalyst, Pass, Microcosm i
itd.).
Kvantno hemijsko modeliranje
interakcije lijek-receptor
(izrada 3D modela i pristajanje).
Dizajn orijentisan na fragmente
ligandi.
Kombinatorni dizajn liganada.
9

10. Metode skrininga biološki aktivnih supstanci:

Na životinjama
Na izolovanim organima i tkivima
Na izolovanim ćelijama
Na ćelijskim fragmentima (membrane,
receptori)
O proteinskim molekulima (enzimima)
10

11. Istraživanje u farmakološkoj laboratoriji (GLP standard)

Na netaknutim životinjama
Kod životinja s eksperimentalnim
patologija
Proučavanje mehanizma djelovanja
Proučavanje toksikoloških svojstava
Kvantitativni aspekti farmakologije
(ED50, LD50, IC50, itd.)
11

12.

Osnovni oblici doziranja
ffffforms
Solid
Tečnost
Soft
Kapsule
Ostalo
Pilule
Rješenja
Masti
Želatinasti
Dragee
Suspenzije
Paste
Enteric
Puderi
dekocije,
infuzije
Supozitorije
Granule
Napitci
Flasteri
Pilule
Ekstrakti
Retard tablete
Dvofazne tablete za usporavanje oslobađanja
Gastrointestinalni
terapijski sistemi
12
Retard kapsule
Gastrointestinalni
terapijski sistemi

13. Istraživanje u laboratoriji gotovih doznih oblika

Razvoj oblika doziranja lijeka.
Razvoj inovativnih doznih oblika
(dugotrajno, ciljana isporuka,
sa posebnom farmakokinetikom
svojstva itd.).
Proučavanje bioraspoloživosti doznog oblika
lijek
Izrada farmakopejske monografije za lijek i
farmakopejska monografija standarda lijeka.
13

14. Istraživanja u laboratoriji farmakokinetike doznih oblika

Razvoj kvantitativnih metoda
određivanje lijeka u biološkim tkivima.
Određivanje glavne farmakokinetike
parametri lijeka u eksperimentalnim
istraživanja i na klinici.
Utvrđivanje korelacije između
farmakokinetički i farmakološki
parametri leka.
14

15. Bioetički pregled istraživanja lijekova

Pravno i etičko postupanje
kontrola pretkliničkih studija
na osnovu međunarodnih standarda.
Uslovi života i ishrane.
Humanost tretmana.
Uslovi za klanje životinja (anestezija).
Koordinacija protokola studije sa
komisija za bioetiku.
15

16. Istraživanja u laboratoriji za toksikologiju lijekova.

Određivanje akutne toksičnosti (LD50, na dvije životinjske vrste i
različiti načini primjene).
Proučavanje sposobnosti kumulacije (farmakokinetičke ili
toksikološka metoda).
Studija subakutne ili kronične toksičnosti (u tri
doze prema načinu primjene prema kliničkim
aplikacija).
Određivanje učinka na muške i ženske gonade
(gonadotropni efekat).
Detekcija transplacentalnih efekata (embriotoksičnost,
teratogenost, fetotoksičnost i efekti u postnatalnim
period).
Proučavanje mutagenih svojstava.
Određivanje alergenosti i lokalne iritacije
medicinski proizvod.
Određivanje imunotropnosti lijeka.
Proučavanje kancerogenih svojstava.
16

17. Uslovi za sprovođenje kliničkih ispitivanja novih lekova

Kontrolna grupa pacijenata.
Randomizacija pacijenata prema studijskim grupama.
Upotreba „dvostruko slijepe“ studije i
placebo.
Jasni kriterijumi za uključivanje i isključivanje pacijenata iz
istraživanja (za odabir homogene populacije pacijenata
sa sličnom težinom patologije).
Jasni kriterijumi za postignuti efekat.
Kvantifikacijski efekti.
Poređenje sa referentnim lijekom.
Usklađenost sa etičkim principima (informisani
sporazum).
17

18. Prava pacijenata koji učestvuju u kliničkim ispitivanjima.

Dobrovoljnost učešća u studiji (pismeno
dogovor)
Svest pacijenata o studiji
Obavezno zdravstveno osiguranje pacijenata.
Pravo na odbijanje učešća u studiji.
Kliničke studije novih
lijekove za maloljetnike.
Zabranjena su klinička ispitivanja novih lijekova
lijekovi za:
maloletnici bez roditelja
trudnice
vojnog osoblja
zatvorenici.
18

19. Faze kliničkih ispitivanja lijekova.

1. faza.
Provedeno na zdravim dobrovoljcima (optimalne doze,
farmakokinetika).
2. faza.
Provodi se na maloj grupi pacijenata (do 100-200
bolestan). Placebo kontrolisano randomizirano
istraživanja.
3. faza.
Nasumična ispitivanja na velikoj grupi
pacijenata (do nekoliko hiljada) u poređenju sa poznatim
droge.
4. faza.
Kliničke studije nakon registracije.
Randomizacija, kontrola. Farmakoepidemiološki i
farmakoekonomska istraživanja.
19

20. Praćenje dugoročnih posljedica upotrebe lijekova.

Prikupljanje informacija o nuspojavama i
toksična svojstva.
Provođenje farmakoepidemiološke
istraživanje (studija
farmakoterapeutski i toksični
svojstva).
Primjena proizvođača ili druga
organizacije iz kojih će ukloniti drogu
registracija.

Svaki lek, pre nego što počne da se koristi u praktičnoj medicini, mora da prođe određenu proceduru proučavanja i registracije, koja bi garantovala, s jedne strane, efikasnost leka u lečenju date patologije, as druge strane, njegovu sigurnost.

Studija lijeka podijeljena je u dvije faze: pretkliničku i kliničku.

U pretkliničkoj fazi kreira se ljekovita supstanca i lijek se testira na životinjama kako bi se utvrdio farmakološki profil lijeka, utvrdila akutna i kronična toksičnost, teratogena (nenaslijeđeni defekti u potomstvu), mutagena (nasljedni defekti u potomstvu). potomstvo) i kancerogena dejstva (tumorska transformacija ćelije). Klinička ispitivanja se provode na dobrovoljcima i podijeljena su u tri faze. Prva faza se provodi na malom broju zdravih ljudi i služi za utvrđivanje sigurnosti lijeka. Druga faza se provodi na ograničenom broju pacijenata (100-300 osoba). Utvrđuje se podnošljivost terapijskih doza od strane bolesne osobe i očekivani neželjeni efekti. Treća faza se izvodi na velikom broju pacijenata (najmanje 1.000-5.000 ljudi). Određuje se stepen ozbiljnosti terapijskog efekta i razjašnjavaju neželjeni efekti. U studiji paralelno sa grupom koja uzima ispitivani lijek, regrutuje se grupa koja prima standardni lijek za poređenje (pozitivna kontrola) ili neaktivan lijek koji površno oponaša ispitivani lijek (placebo kontrola). Ovo je neophodno kako bi se eliminisao element samosugestije pri liječenju ovim lijekom. Štoviše, ne samo sam pacijent, već i liječnik, pa čak i voditelj studije možda neće znati uzima li pacijent kontrolni lijek ili novi lijek. Paralelno sa početkom prodaje novog lijeka, farmaceutski koncern organizira i četvrtu fazu kliničkih ispitivanja (postmarketinške studije). Svrha ove faze je identificiranje rijetkih, ali potencijalno opasnih štetnih učinaka lijeka. Učesnici u ovoj fazi su svi praktičari koji propisuju lijek i pacijent koji ga koristi. Ako se otkriju ozbiljni nedostaci, zabrinutost može povući lijek. Generalno, proces razvoja novog lijeka traje od 5 do 15 godina.

Tokom kliničkih ispitivanja pojačan je intenzitet komunikacije i saradnje između specijalista iz oblasti fundamentalne i kliničke farmakologije, toksikologije, kliničke medicine, genetike, molekularne biologije, hemije i biotehnologije.

Farmakokinetički i farmakodinamički parametri počeli su se određivati ​​kako u fazi pretkliničkih farmakoloških i toksikoloških studija tako iu fazi kliničkih ispitivanja. Izbor doza je počeo da se zasniva na proceni koncentracija lekova i njihovih metabolita u organizmu. Arsenal toksikologije uključuje istraživanja in vitro i eksperimenti na transgenim životinjama, koji su omogućili da se modeli bolesti približe stvarnim ljudskim bolestima.

Domaći naučnici dali su veliki doprinos razvoju farmakologije. Ivan Petrovič Pavlov (1849 - 1936) rukovodio je eksperimentalnom laboratorijom na klinici S. P. Botkina (1879 - 1890), rukovodio je odeljenjem za farmakologiju na Vojnomedicinskoj akademiji u Sankt Peterburgu (1890 - 1895). Prije toga, 1890. godine, izabran je za šefa katedre za farmakologiju na Carskom Tomskom univerzitetu. Aktivnosti I. P. Pavlova kao farmakologa odlikovale su se širokim naučnim opsegom, briljantnim dizajnom eksperimenata i dubokom fiziološkom analizom

farmakološki podaci. Fiziološke metode koje je stvorio I. P. Pavlov omogućile su proučavanje terapijskog djelovanja srčanih glikozida (đurđevak, adonis, kurik) na srce i cirkulaciju krvi, utvrđivanje mehanizma antipirinskog djelovanja antipirina, proučavanje utjecaja alkaloidi (pilokarpin, nikotin, atropin, morfin), kiseline, lužine i gorčina na probavu.

Sjajan vrhunac naučnog rada I. P. Pavlova bio je njegov rad na fiziologiji i farmakologiji više nervne aktivnosti. Metodom uslovnih refleksa po prvi put je otkriven mehanizam djelovanja etil alkohola, bromida i kofeina na centralni nervni sistem. Godine 1904. istraživanje I.P. Pavlova dobili Nobelovu nagradu.

Nikolaj Pavlovič Kravkov (1865 - 1924) je opštepriznati začetnik savremenog stadijuma razvoja domaće farmakologije, tvorac velike naučne škole, šef katedre na VMA (1899 - 1924). Otvorio je novi eksperimentalni patološki pravac u farmakologiji, uveo metodu izolovanih organa u eksperimentalnu praksu, predložio i zajedno sa kirurgom S.P. Fedorovim izveo intravensku anesteziju hedonalom u klinici. N.P. Kravkov je osnivač domaće industrijske toksikologije, evolucijske i komparativne farmakologije i prvi je proučavao djelovanje lijekova na endokrini sistem. Dvotomni vodič N.P. Kravkova „Osnove farmakologije“ objavljen je 14 puta. U znak sjećanja na istaknutog naučnika ustanovljene su nagrada i medalja za radove koji su dali značajan doprinos razvoju farmakologije.

Učenici N.P. Kravkova Sergej Viktorovič Aničkov (1892 - 1981) i Vasilij Vasiljevič Zakusov (1903-1986) sproveli su fundamentalna istraživanja sinaptotropnih agenasa i lekova koji regulišu funkcije centralnog nervnog sistema.

Progresivne pravce u farmakologiji kreirali su M. P. Nikolaev (proučavao je dejstvo lekova na bolesti kardiovaskularnog sistema), V. I. Skvortsov (proučavao farmakologiju sinaptotropnih i hipnotičkih lekova), N. V. Vershinin (predlagao preparate sibirskih lekovitih biljaka i lekova za medicinsku praksu polusintetički levorotirajući kamfor), A. I. Cherkes (autor fundamentalnih radova o toksikologiji i biohemijskoj farmakologiji srčanih glikozida), N. V. Lazarev (razvio modele bolesti za procenu dejstva lekova, glavni specijalista u oblasti industrijske toksikologije), A. V. Waldman (tvorac efikasnih psihotropnih lijekova), M. D. Mashkovsky (tvorac originalnih antidepresiva, autor popularnog vodiča za farmakoterapiju za ljekare), E. M. Dumenova (kreirao efikasne lijekove za liječenje epilepsije), A. S. Saratikov (predložen za kliniku , preparati kamfora, psihostimulansi-adaptogeni, hepatotropni agensi, induktori interferona).

Stvaranje lijekova je dug proces, koji uključuje nekoliko glavnih faza - od predviđanja do prodaje u ljekarnama.

Stvaranje novog lijeka je niz uzastopnih faza, od kojih svaka mora ispunjavati određene odredbe i standarde odobrene od strane vladinih agencija, Farmakopejskog komiteta, Farmakološkog komiteta i Odjeljenja Ministarstva zdravlja Ruske Federacije za uvođenje novih lijekova.

Razvoj novog lijeka uključuje sljedeće faze:

• 1) Ideja o stvaranju novog lijeka. Obično nastaje kao rezultat zajedničkog rada naučnika dviju specijalnosti: farmakologa i sintetičkih hemičara. Već u ovoj fazi vrši se preliminarna selekcija sintetiziranih spojeva koji, prema mišljenju stručnjaka, mogu biti potencijalno biološki aktivne tvari.
• 2) Sinteza prethodno odabranih struktura. U ovoj fazi se također vrši selekcija, zbog čega se tvari i sl. ne podvrgavaju daljnjem istraživanju.
• 3) Farmakološki skrining i pretklinička ispitivanja. Glavna faza, tokom koje se eliminišu neperspektivne supstance sintetizovane u prethodnoj fazi.
• 4) Kliničko ispitivanje. Izvodi se samo za obećavajuće biološki aktivne supstance koje su prošle sve faze farmakološkog skrininga.
• 5) Razvoj tehnologije za proizvodnju novog lijeka i racionalnijeg doznog oblika.
• 6) Izrada regulatorne dokumentacije, uključujući metode kontrole kvaliteta kako samog lijeka tako i njegovog doznog oblika.
• 7) Uvođenje lekova u industrijsku proizvodnju i ispitivanje svih faza proizvodnje u fabrici.

Proizvodnja nove aktivne supstance (aktivne supstance ili kompleksa supstanci) odvija se u tri glavna pravca.

• - Empirijski put: skrining, slučajni nalazi;
• - Usmjerena sinteza: reprodukcija strukture endogenih supstanci, hemijska modifikacija poznatih molekula;
• - Ciljana sinteza (racionalni dizajn hemijskog jedinjenja), zasnovana na razumijevanju odnosa “hemijska struktura-farmakološko djelovanje”.

Empirijski način (od grčkog empeiria - iskustvo) stvaranja lekovitih supstanci zasniva se na metodi „pokušaja i greške“, u kojoj farmakolozi uzimaju određeni broj hemijskih jedinjenja i određuju pomoću seta bioloških testova (na molekularnim, ćelijskim, nivoa organa i na cijeloj životinji) prisutnost ili nedostatak određene farmakološke aktivnosti. Dakle, na mikroorganizmima se utvrđuje prisustvo antimikrobne aktivnosti; antispazmodična aktivnost - na izolovanim glatkim mišićnim organima (ex vivo); hipoglikemijska aktivnost zasnovana na sposobnosti snižavanja nivoa šećera u krvi kod ispitivanih životinja (in vivo). Zatim se među hemijskim spojevima koji se proučavaju odabiru najaktivniji i upoređuje stepen njihove farmakološke aktivnosti i toksičnosti sa postojećim lijekovima koji se koriste kao standard. Ova metoda odabira aktivnih supstanci naziva se skrining lijekova (od engleskog screen - prosijati, sortirati). Brojni lijekovi uvedeni su u medicinsku praksu kao rezultat slučajnih otkrića. Tako je otkriveno antimikrobno djelovanje azo boje sa sulfonamidnim bočnim lancem (crveni streptocid), uslijed čega se pojavila čitava grupa kemoterapeutskih sredstava, sulfonamida.

Drugi način stvaranja ljekovitih supstanci je dobivanje spojeva određene vrste farmakološke aktivnosti. Zove se usmjerena sinteza ljekovitih supstanci.

Prva faza takve sinteze je reprodukcija tvari koje nastaju u živim organizmima. Tako su sintetizovani adrenalin, norepinefrin, niz hormona, prostaglandina i vitamina.

Hemijska modifikacija poznatih molekula omogućava stvaranje ljekovitih tvari koje imaju izraženije farmakološko djelovanje i manje nuspojava. Tako je promjena u hemijskoj strukturi inhibitora karboanhidraze dovela do stvaranja tiazidnih diuretika, koji imaju jače diuretičko djelovanje.

Uvođenje dodatnih radikala i fluora u molekulu nalidiksične kiseline omogućilo je dobijanje nove grupe antimikrobnih sredstava, fluorokinolona, ​​sa proširenim spektrom antimikrobnog djelovanja.

Ciljana sinteza medicinskih supstanci uključuje stvaranje supstanci sa unaprijed određenim farmakološkim svojstvima. Sinteza novih struktura sa navodnim djelovanjem najčešće se provodi u onoj klasi kemijskih spojeva u kojima su već pronađene tvari s određenim smjerom djelovanja. Primjer je stvaranje blokatora H2 histaminskih receptora. Poznato je da je histamin snažan stimulator lučenja hlorovodonične kiseline u želucu i da antihistaminici (koji se koriste za alergijske reakcije) ne eliminišu ovaj efekat. Na osnovu toga je zaključeno da postoje podtipovi histaminskih receptora koji obavljaju različite funkcije, a te podtipove receptora blokiraju supstance različite hemijske strukture. Pretpostavlja se da modifikacija molekula histamina može dovesti do stvaranja selektivnih antagonista želučanih histaminskih receptora. Kao rezultat racionalnog dizajna molekula histamina, sredinom 70-ih godina 20. stoljeća pojavio se lijek protiv čira cimetidin, prvi blokator H2 histaminskih receptora. Izolacija ljekovitih tvari iz tkiva i organa životinja, biljaka i minerala

Na ovaj način se izoluju lekovite supstance ili kompleksi supstanci: hormoni; galenski, novogalenski preparati, organski preparati i mineralne supstance. Izolacija ljekovitih supstanci koje su produkti vitalne aktivnosti gljiva i mikroorganizama biotehnološkim metodama (ćelijski i genetski inženjering). Biotehnologija se bavi izolacijom ljekovitih tvari koje su produkti vitalnog djelovanja gljiva i mikroorganizama.

Biotehnologija koristi biološke sisteme i biološke procese na industrijskom nivou. Obično se koriste mikroorganizmi, ćelijske kulture, kulture biljnih i životinjskih tkiva.

Polusintetički antibiotici se dobijaju biotehnološkim metodama. Od velikog je interesa proizvodnja humanog inzulina u industrijskim razmjerima korištenjem genetskog inženjeringa. Razvijene su biotehnološke metode za proizvodnju somatostatina, folikulostimulirajućeg hormona, tiroksina i steroidnih hormona. Nakon dobijanja nove aktivne supstance i utvrđivanja njenih osnovnih farmakoloških svojstava, ona se podvrgava nizu pretkliničkih studija.

Različiti lijekovi imaju različite rokove trajanja. Rok trajanja je period tokom kojeg lijek mora u potpunosti ispuniti sve zahtjeve relevantnog državnog standarda kvaliteta. Stabilnost (stabilnost) medicinske supstance (DS) i njen kvalitet su usko povezani. Kriterijum stabilnosti je očuvanje kvaliteta lijeka. Smanjenje kvantitativnog sadržaja farmakološki aktivne tvari u lijeku potvrđuje njegovu nestabilnost. Ovaj proces karakterizira konstanta brzine razgradnje lijeka. Smanjenje kvantitativnog sadržaja ne bi trebalo biti praćeno stvaranjem toksičnih proizvoda ili promjenama u fizičko-kemijskim svojstvima lijeka. U pravilu, smanjenje količine lijekova za 10% ne bi trebalo da se dogodi u roku od 3-4 godine u gotovim oblicima doziranja iu roku od 3 mjeseca u lijekovima pripremljenim u ljekarni.

Pod rokom upotrebe lijekova podrazumijeva se vremenski period tokom kojeg moraju u potpunosti zadržati svoju terapeutsku aktivnost, neškodljivost i po kvalitativnim i kvantitativnim karakteristikama biti usklađeni sa zahtjevima Državnog fonda ili Savezne farmakopeje, u skladu sa kojima pušteni su i pohranjeni pod uslovima predviđenim ovim člancima.

Nakon isteka roka trajanja, lijek se ne može koristiti bez ponovne kontrole kvalitete i odgovarajuće promjene utvrđenog roka trajanja.

Procesi koji se dešavaju tokom skladištenja lekova mogu dovesti do promene njihovog hemijskog sastava ili fizičkih svojstava (formiranje sedimenta, promena boje ili agregatnog stanja). Ovi procesi dovode do postepenog gubitka farmakološke aktivnosti ili do stvaranja nečistoća koje mijenjaju smjer farmakološkog djelovanja.

Rok trajanja lijekova ovisi o fizičkim, kemijskim i biološkim procesima koji se u njima odvijaju. Na ove procese u velikoj meri utiču temperatura, vlažnost, svetlost, pH, sastav vazduha i drugi faktori.

Fizički procesi koji se dešavaju tokom skladištenja leka uključuju: apsorpciju i gubitak vode; promjena faznog stanja, na primjer topljenje, isparavanje ili sublimacija, raslojavanje, povećanje čestica dispergirane faze, itd. Tako, prilikom skladištenja visoko isparljivih supstanci (rastvor amonijaka, brom kamfor, jod, jodoform, eterična ulja), sadržaj lijekova u obliku doze može se promijeniti.

Hemijski procesi se javljaju u obliku reakcija hidrolize, oksidacije-redukcije, racemizacije i stvaranja visokomolekularnih spojeva. Biološki procesi uzrokuju promjene u lijekovima pod utjecajem vitalne aktivnosti mikroorganizama, što dovodi do smanjenja stabilnosti lijekova i infekcije ljudi.

Lijekovi su najčešće kontaminirani saprofitima koji su rasprostranjeni u okolišu. Saprofiti su sposobni da razgrađuju organske tvari: proteine, lipide, ugljikohidrate. Kvasac i filamentozne gljive uništavaju alkaloide, antipirin, glikozide, glukozu i razne vitamine.

Rok trajanja lijeka može se naglo smanjiti zbog nekvalitetnog pakiranja. Na primjer, kod skladištenja otopina za injekcije u bocama ili ampulama od nekvalitetnog stakla, natrijum i kalijev silikat prelaze iz stakla u rastvor. To dovodi do povećanja pH vrijednosti medijuma i stvaranja takozvanih „sangla“ (čestica razbijenog stakla). Kada se pH poveća, soli alkaloida i sintetičke baze koje sadrže dušik se razgrađuju uz smanjenje ili gubitak terapeutskog učinka i stvaranje toksičnih proizvoda. Alkalne otopine katalizuju oksidaciju askorbinske kiseline, aminazina, ergotala, vikasola, vitamina, antibiotika i glikozida. Osim toga, alkalnost stakla također potiče razvoj mikroflore.

Rok trajanja lijekova može se produžiti stabilizacijom.

Koriste se dvije metode stabilizacije lijeka - fizička i kemijska.

Metode fizičke stabilizacije obično se zasnivaju na zaštiti ljekovitih tvari od štetnih utjecaja okoline. Poslednjih godina predložen je niz fizičkih metoda za povećanje stabilnosti lekova tokom njihove pripreme i skladištenja. Na primjer, koristi se sušenje zamrzavanjem termolabilnih tvari. Tako vodena otopina benzilpenicilina zadržava svoju aktivnost 1-2 dana, dok je dehidrirani lijek aktivan 2-3 godine. Ampulacija rastvora se može izvesti u struji inertnih gasova. Moguće je nanošenje zaštitnih premaza na čvrste heterogene sisteme (tablete, dražeje, granule), kao i mikrokapsuliranje.

Međutim, metode fizičke stabilizacije nisu uvijek efikasne. Stoga se češće koriste metode kemijske stabilizacije koje se temelje na uvođenju posebnih pomoćnih tvari - stabilizatora - u lijekove. Stabilizatori osiguravaju stabilnost fizičko-hemijskih, mikrobioloških svojstava i biološke aktivnosti lijekova tokom određenog perioda skladištenja. Hemijska stabilizacija je od posebnog značaja za lijekove koji se podvrgavaju različitim vrstama sterilizacije, posebno termičke. Stoga je stabilizacija lijekova složen problem, uključujući proučavanje otpornosti lijekova u obliku pravih otopina ili dispergiranih sistema na hemijske transformacije i mikrobnu kontaminaciju.