Nedostatak 6 fosfat dehidrogenaze. Klinička farmakologija i farmakoterapija. Imunološke hemolitičke anemije

Glukoza-6-fosfat dehidrogenaza je najvažniji enzim u pentozofosfatnom putu za konverziju ugljikohidrata. On katalizira početnu reakciju ovog puta - oksidaciju glukoza-6-fosfata u 6-fosfat glukonolakton. Najveća aktivnost enzima određena je u eritrocitima.

Biološki smisao funkcionisanja pentozofosfatnog puta u eritrocitima leži prvenstveno u činjenici da je on najvažniji izvor NADP-a. . H, koji se kasnije koristi za biosintezu različitih organskih supstanci, kao i za održavanje normalnih koncentracija glutation u njegovom redukovanom SH obliku. Potonji štiti hemoglobin i crvena krvna zrnca od denaturacije i razgradnje pod utjecajem različitih agenasa s oksidirajućim svojstvima. Takvi oksidanti uključuju antimalarike, PAS, sulfonamide, fenacetine, velike doze vitamina C, kao i virusne infekcije i neke namirnice. - gljive, mahunarke itd. Ovi agensi pospješuju oksidaciju glutationa u eritrocitima. S nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u stanicama, pentozofosfatni put razgradnje glukoze i oslobađanje dovoljne količine NADPH potrebnog za vraćanje oksidiranog glutationa u njegov SH oblik je blokiran. Smanjenje koncentracije reduciranog glutationa dovodi do taloženja denaturiranog hemoglobina u membrani eritrocita (Heinzova tijela) i njene deformacije, što je glavni razlog povećane razgradnje (hemolize) eritrocita u RES stanicama.

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze je jedan od najčešćih nasljednih nedostataka koji dovode do razvoja hemolitička anemija. Bolest se možda neće manifestirati dugo vremena. Hemolitička kriza

javlja se kod uzimanja gore opisanih lijekova, kod infekcija, dijabetičke acidoze.

Aldolaza (fruktoza-1,6-difosfat aldolaza) (E.F.4.1.2.13)

Fruktoza difosfat aldolaza (aldolaza) - enzim uključen u glikolitičku razgradnju glukoze. Aldolaza katalizuje stvaranje dva molekula 3-fosfogliceraldehida (trioza fosfata) iz 1 molekula fruktoze-1,6-difosfata. Enzim je prisutan u svim tkivima i organima, ali najveću aktivnost ima u mišićnog tkiva, srca, jetre i mozga.

Povećana aktivnost aldolaze opaženo u mnogim patološkim stanjima praćenim oštećenjem i uništavanjem ćelija:

1. Porazi jetra i pankreas(virusni ili toksični hepatitis, metastatski karcinom jetre, ciroza jetre, nekroza različitih tkiva, akutni pankreatitis);

2. Ostrom MI, infarkt pluća, crijeva, gangrena ekstremiteta itd.;

3. Bolesti u pratnji oštećenja mišićnog tkiva(povrede mišića, dermatomiozitis, mišićna distrofija);

4. Maligne neoplazme različite lokacije (rak jetre, melanom, tumori centralnog nervnog sistema, tumori želuca i creva);

5. Za neke bolesti krvi(leukemija, megaloblastična anemija, hemolitička anemija, itd.).

alkalna fosfataza (ALP)

Alkalna fosfataza (fosfomonoesteraza) - enzim koji hidrolizira estere fosforne kiseline u alkalnoj sredini. Alkalna fosfataza se nalazi u gotovo svim

organa, ali je njegova maksimalna aktivnost otkrivena u jetra, koštano tkivo, crijeva i posteljica. Postoji nekoliko izoenzima alkalne fosfataze, koji se razlikuju po svojim fizičko-hemijskim svojstvima i relativnoj specifičnosti organa: izoenzimi jetre, žuči, kostiju, crijeva, placente. Normalno, elektroforetske studije na filmovima celuloznog acetata otkrivaju samo dvije AP frakcije u zoni a2-globulina. Kod nekih bolesti unutrašnjih organa njihov broj može biti veći.

Povećana aktivnost alkalne fosfataze a odgovarajući izoenzimi se najčešće primećuju u sledećim patološkim stanjima:

1. Bolesti jetre i bilijarnog trakta: opstruktivna žutica (najznačajnije povećanje aktivnosti), holangitis, hepatitis, ciroza jetre, posebno praćena intrahepatičnom kolestazom, rak jetre i metastaze u jetri.

2. Bolesti kosti, praćeno povećanjem aktivnosti osteoblasta: osteitis deformans (Pagetova bolest), rahitis, maligni tumori kostiju (osteosarkomi), osteomalacija, metastaze u kostima, mijelom, zarastanje fraktura kostiju, hiperparatireoza sa zahvaćenošću kostiju itd.

3. bolesti, praćeno oštećenjem crijeva: ulcerozni kolitis, regionalni ileitis, crijevne bakterijske infekcije itd.

4. Kada koristite neke lijekovi, posjedovanje hepatotoksični djelovanje i/ili poboljšanje holestaza: barbiturati, indometacin,

dopegyt, preparati nikotinske kiseline, metiltestosteron, salicilna kiselina, sulfonamidi, neki antibiotici itd.

5. Tokom trudnoća.

Najznačajnije povećanje aktivnosti alkalne fosfataze u krvnom serumu opaženo je kod bolesti kostiju i opstrukcije bilijarnog trakta.

Kisela fosfataza

Kisela fosfataza je drugi enzim uključen u hidrolizu estera ortofosforne kiseline, ali u kiseloj sredini. Kao i alkalna fosfataza, kisela fosfataza se nalazi u gotovo svim organima i tkivima, ali je njena najveća aktivnost otkrivena u prostate. CP se također nalazi u jetri, slezeni, crvenim krvnim zrncima i trombocitima, bubrezima i koštanoj srži.

U muškarci oko 50% aktivnosti CP u krvnom serumu javlja se u prostatičnoj frakciji enzima, a ostatak je povezan sa fosfatazom proizvedenom u jetri, eritrocitima i trombocitima. U zene Serum CP proizvodi jetra, crvena krvna zrnca i trombociti.

Značajno povećanje aktivnosti CP u krvnom serumu, posebno njegove frakcije prostate, koristi se gotovo isključivo za dijagnozu raka prostate. Treba imati na umu da kada rak ove lokalizacije metastazira u kosti, povećava se aktivnost ne samo kisele fosfataze (AP), već i alkalne fosfataze (ALP). Nasuprot tome, druge povrede kostiju praćene su povećanjem samo ALP.

Umjereno povećanje CP aktivnosti Otkriva se i kod nekih upalnih oboljenja prostate (prostatitis), posebno nakon primjene određenih dijagnostičkih i terapijskih postupaka (masaža prostate, kateterizacija urinarnog trakta, cistoskopija, nakon rektalnog pregleda i dr.).

α-amilaza

α-amilaza katalizira razgradnju (hidrolizu) škroba, glikogena i nekih drugih polisaharida do maltoze, dekstrina i drugih oligosaharida (vidi dolje za više detalja). Djelomična probava ovih polisaharida počinje u usnoj šupljini pod djelovanjem amilaze pljuvačne žlijezde (enzim S-tipa), a završava se u tankom crijevu pod utjecajem amilaze pankreasa (P-tip).

Serumska α-amilaza se uglavnom sastoji od dva izoenzima: pankreasa i pljuvačke.

1. Oko 60-70% ukupne aktivnosti serumske α-amilaze je izoenzim pljuvačke (S-tip), a samo 30-40% je izoenzim pankreasa (P-tip). 2. Za razliku od većine enzima, α-amilaza se filtrira u glomerulima bubrega i izlučuje urinom.

Povećana aktivnostα-amilaza se javlja kod sljedećih bolesti:

1. zauške;

2. pankreatitis, rak pankreasa, dijabetička ketoacidoza;

3. zatajenje bubrega (zbog smanjenog izlučivanja α-amilaze u urinu);

4. druge bolesti: bronhogeni karcinom pluća, tumori jajnika, opstruktivna intestinalna opstrukcija, peritonitis, akutni apendicitis, opekotine, holecistitis itd.

Lipaza

Lipaza je enzim koji se proizvodi u pankreasu i oslobađa se u velikim količinama u duodenum sa sokom pankreasa.

Za razliku od drugih ćelijskih lipaza uključenih u proces lipolize u jetri i masnim stanicama, lipaza pankreasa je jedan od izlučenih enzima koji razgrađuju triacilglicerol nastao u tankom crijevu nakon emulgiranja dijetalnih masti u mono- i diacilglicerole i slobodne masne kiseline, koji se zatim apsorbiraju u krv (vidi dolje za više detalja).

Najčešća metoda za određivanje aktivnosti pankreasne lipaze u serumu je spektrofotometrijsko mjerenje promjena u zamućenosti suspenzije maslinovog ulja uslijed djelovanja lipaze. Normalne vrijednosti aktivnosti enzima mogu se razlikovati u različitim laboratorijima, međutim, kod zdrave osobe, aktivnost pankreasne lipaze u krvnom serumu je minimalna i ne prelazi 0-28 µmol/(min.l).

Razlozi povećanje aktivnosti lipaze u krvnom serumu može biti:

1) Akutni pankreatitis bilo kojeg porijekla, kod kojih je otkriveno posebno značajno povećanje aktivnosti enzima.

2) Drugi probavne bolesti, kod kojih se također ne može isključiti prisustvo reaktivnih promjena u pankreasu: žučne kolike, crijevna opstrukcija, peritonitis, infarkt crijeva, perforacija želuca ili crijeva. U tim slučajevima obično dolazi do umjerenog povećanja aktivnosti lipaze.

Šta je hemolitička anemija povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)?

Hemolitička anemija povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)- nasljedna hemolitička anemija povezana s nedostatkom aktivnosti enzima.

Za razliku od mikrosferocitoze, karakteriše je normalan oblik eritrocita sa tendencijom makroplanocitoze, normalna ili povećana osmotska rezistencija eritrocita, recesivni tip nasljeđivanja i bez efekta splenektomije.

Šta uzrokuje hemolitičku anemiju povezanu s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)?

Prema WHO-u, u svijetu postoji oko 100 miliona ljudi s nedostatkom G-6-FDG aktivnosti. Ova anomalija se najčešće nalazi u zemljama mediteranske obale (Italija, Grčka), u nekim zemljama Latinske Amerike i Afrike. U ZND-u, nedostatak G-6-FDG najčešći je među stanovnicima Azerbejdžana. Osim toga, nošenje patološkog gena opisano je kod Tadžika, Gruzijaca i Rusa. Djeca s nedostatkom G-6-FDG mogu razviti favizam. Nedostatak G-6-FDG nasljeđuje se na spolno vezan recesivan način, pa se kliničke manifestacije ove patologije uočavaju pretežno kod muškaraca. Sa niskom aktivnošću G-6-FDG u eritrocitima, poremećeni su procesi redukcije nikotinamid dinukleotid fosfata (NADP) i konverzije oksidiranog glutationa u redukovani glutation, štiteći eritrocit od destruktivnog djelovanja potencijalnih hemolitičkih agenasa (fenilhidrazina, menilhidrazina). , mahunarke itd.). Hemoliza se javlja pretežno intravaskularno. Koža i unutrašnji organi su ikterični. Dolazi do povećanja i kongestije jetre i slezene, umjerenog povećanja i oticanja bubrega. Mikroskopski se u bubrežnim tubulima otkrivaju gipsi koji sadrže hemoglobin. U jetri i slezeni uočena je reakcija makrofaga uz prisustvo hemosiderina u makrofagima.

Patogeneza (šta se dešava?) tokom hemolitičke anemije povezane sa nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

U srži patogeneza Nesferocitna hemolitička anemija uzrokovana je nedostatkom aktivnosti određenih enzima eritrocita, uslijed čega eritrociti postaju osjetljivi na djelovanje različitih supstanci biljnog porijekla i lijekova.

Simptomi hemolitičke anemije povezane s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Tipično, nedostatak G6FDG se ne manifestira klinički bez izlaganja različitim hemolitičkim agensima. Antimalarijski lijekovi, sulfonamidi, analgetici, neki lijekovi za kemoterapiju (furadonin, PAS), vitamin K, te biljni proizvodi (mahunarke, mahunarke) mogu izazvati hemolitičku krizu. Ozbiljnost hemolitičkog procesa zavisi od stepena nedostatka G-6-FDG i od doze leka. Hemoliza se ne javlja odmah, već 2 do 3 dana nakon uzimanja lijekova. U teškim slučajevima, pacijenti razvijaju visoku temperaturu, tešku slabost, bolove u trbuhu i leđima i obilno povraćanje. Javlja se jak nedostatak daha, palpitacije, a često i razvoj kolaptoidnog stanja. Karakterističan simptom je iscjedak tamne mokraće, ponekad crne boje, što je povezano s intravaskularnim razgradnjom crvenih krvnih stanica i oslobađanjem hemosiderina u urinu. U nekim slučajevima, zbog začepljenja bubrežnih tubula produktima razgradnje hemoglobina i naglog smanjenja glomerularne filtracije, može se razviti akutno zatajenje bubrega. Objektivnim pregledom otkriva se ikterična promjena boje kože i sluzokože, povećanje slezene, a rjeđe i jetre. Nakon nedelju dana hemoliza prestaje, bez obzira da li se lek nastavlja ili ne.

Dijagnoza hemolitičke anemije povezane s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)

Tokom prva dva dana hemolitičke krize, pacijenti razvijaju tešku normohromnu anemiju sa padom hemoglobina na 30 g/l i manje. Primjećuje se visoka retikulocitoza i prisustvo normocita u krvi. Posebnost eritrocita je prisustvo u njima Heinzovih tijela, koja su denaturirani hemoglobin i otkrivaju se supravitalnim bojenjem. Osmotska rezistencija eritrocita je normalna ili povećana. Na dijelu bijele krvi tokom krize, primjećuje se leukocitoza sa pomakom ulijevo na mijelocite i mlađe oblike. U koštanoj srži se opaža hiperplazija eritroidne klice i fenomen eritrofagocitoze. Dijagnoza akutne hemolitičke anemije povezane s nedostatkom G-6-FDG postavlja se na osnovu tipične kliničke i hematološke slike akutne intravaskularne hemolize, povezanosti bolesti s lijekovima i laboratorijskih podataka koji otkrivaju smanjenje G-6-FDG. aktivnost u eritrocitima pacijenata, a ponekad i njihovih rođaka. Prilikom postavljanja dijagnoze potrebno je uzeti u obzir geografsku rasprostranjenost nedostatka G-6-FDG.

Liječenje hemolitičke anemije povezane s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDG)

Glavna metoda liječenja akutne hemolitičke anemije u slučaju izrazitog pada sadržaja hemoglobina daju se ponovljene transfuzije svježe citrirane jednogrupne krvi od 250 - 500 ml 1 - 2 puta sedmično, intravenske infuzije velikih količina fiziološkog rastvora ili 5% rastvora glukoze. Morfin, prednizolon i promedol se koriste kao antišok lijekovi. Vaskularni lijekovi uključuju kordiamin i kamfor. Ako se razvije akutna bubrežna insuficijencija, provodi se uobičajeni skup terapijskih mjera; ako nema učinka, indicirana je hemodijaliza. Za blage hemolitičke krize erevit se propisuje intramuskularno kao antioksidans, 2 ml 2 puta dnevno.

Prevencija hemolitičke anemije povezane s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDG)

Prevencija hemolitičkih kriza sastoji se u pažljivom prikupljanju anamneze prije propisivanja lijekova koji mogu izazvati hemolitičku krizu zbog nedostatka G-6-FDG. Ukoliko je potrebno koristiti ove lijekove kod osoba s nedostatkom G-6-FDG, preporučuje se korištenje sredstava za obnavljanje glutationa. U tu svrhu koristi se ksilitol u dnevnoj dozi od 30 g u kombinaciji sa riboflavinom u dozi od 0,03 g tokom 1 - 2 meseca. Prognoza je nepovoljna s razvojem anurije i zatajenja bubrega. Kod fulminantnih oblika bolesti smrt nastupa od šoka ili akutne anoksije.

Kojem lekaru treba da se obratite ako imate hemolitičku anemiju povezanu sa nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)?

Hematolog

Promocije i posebne ponude

Medicinske vijesti

27.01.2020

U Ulan-Udeu je muškarac sa sumnjom na korona virus primljen u infektivnu bolnicu. Uzorci krvi uzeti za istraživanje poslati su u Novosibirsk, jer se takvi testovi ne rade u Ulan-Udeu. Rezultati istraživanja biće gotovi 27. januara uveče.

14.01.2020

Na radnom sastanku u Vladi Sankt Peterburga odlučeno je da se aktivnije razvija program prevencije HIV-a. Jedna od tačaka je: testiranje na HIV infekciju do 24% stanovništva 2020. godine.

14.11.2019

Stručnjaci se slažu da je potrebno skrenuti pažnju javnosti na probleme kardiovaskularnih bolesti. Neki su rijetki, progresivni i teško ih je dijagnosticirati. To uključuje, na primjer, transtiretin amiloidnu kardiomiopatiju

14.10.2019

Rusija je 12., 13. i 14. oktobra domaćin velikog društvenog događaja za besplatno testiranje zgrušavanja krvi – „Dan INR“. Kampanja je tempirana da se poklopi sa Svjetskim danom tromboze.

07.05.2019

Incidencija meningokokne infekcije u Ruskoj Federaciji u 2018. godini (u odnosu na 2017.) porasla je za 10% (1). Jedan od uobičajenih načina prevencije zaraznih bolesti je vakcinacija. Moderne konjugirane vakcine imaju za cilj prevenciju pojave meningokokne infekcije i meningokoknog meningitisa kod djece (čak i vrlo male djece), adolescenata i odraslih.

Virusi ne samo da lebde u vazduhu, već mogu i da slete na rukohvate, sedišta i druge površine, dok ostaju aktivni. Stoga je na putovanju ili na javnim mjestima preporučljivo ne samo isključiti komunikaciju s drugim ljudima, već i izbjegavati...

Vratiti dobar vid i zauvijek se oprostiti od naočala i kontaktnih sočiva san je mnogih ljudi. Sada se to može brzo i sigurno pretvoriti u stvarnost. Potpuno beskontaktna tehnika Femto-LASIK otvara nove mogućnosti laserske korekcije vida.

Etiologija i učestalost nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD). Deficit glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) (MIM #305900), naslijeđena sklonost hemolizi, je X-vezan poremećaj antioksidativne homeostaze uzrokovan mutacijama u genu G6PD. U područjima gdje je malarija endemična, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) ima prevalenciju od 5-25%; u neendemskim područjima prevalencija je manja od 0,5%.

Poput anemije srpastih stanica, (G6PD) ima visoku učestalost u nekim područjima jer izaziva povećanu otpornost na malariju kod heterozigotnih nositelja, čime im daje selektivnu prednost.

Patogeneza nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD)

Glukoza-6-fosfat dehidrogenaza(G6PD) je prvi enzim u heksoza monofosfatnom šantu, metaboličkom putu ključnom za sintezu NADP. NADP je neophodan za smanjenje oksidiranog glutationa. U crvenim krvnim zrncima, reduciran glutation se koristi za detoksikaciju oksidansa koji nastaju kada hemoglobin i kisik u interakciji s vanjskim faktorima kao što su lijekovi, infekcije ili metabolička acidoza.

Najčešće (G6PD) nastaje zbog mutacija u X-vezanom G6PD genu, koje smanjuju ili katalitičku aktivnost ili stabilnost enzima, ili oboje. Kada je aktivnost glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) dovoljno niska, nedostatak NADP dovodi do nedovoljne redukcije oksidiranog glutationa tokom oksidativnog stresa. To uzrokuje oksidaciju i akumulaciju intracelularnih proteina (Heinz tijela) i stvaranje krutih crvenih krvnih stanica koje su lako podložne hemolizi.

Najčešći aleli G6PD, što dovodi do nestabilnosti proteina, uzrokuje prerano starenje crvenih krvnih zrnaca. Budući da crvena krvna zrnca nemaju jezgro, nova mRNA glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) se ne sintetizira; stoga crvena krvna zrnca nisu u stanju zamijeniti glukoza-6-fosfat dehidrogenazu (G6PD) jer se razgrađuju. Posljedično, pod utjecajem oksidacijskih sredstava, hemoliza počinje sa starijim crvenim krvnim zrncima i postepeno zahvaća mlađa crvena krvna zrnca, ovisno o stupnju oksidativnog stresa.

Fenotip i razvoj nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD)

Jer X-vezana bolest, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) pretežno i najteže pogađa muškarce. Rijetke žene s kliničkim simptomima imaju pristrasnost inaktivacije X-hromozoma, u kojoj je X kromosom koji nosi alel bolesti nedostatka glukoze-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) aktivan u prekursorima crvenih krvnih zrnaca.

Osim spola, ozbiljnost (G6PD) ovisi o specifičnoj mutaciji gena G6PD. Općenito, mutacije koje su uobičajene u mediteranskom bazenu (G6PD B ili mediteranske varijante) dovode do težih oblika od onih pronađenih u Africi (G6PD A varijante). U eritrocitima pacijenata sa mediteranskim varijantama aktivnost glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) pada na nedovoljan nivo u roku od 5-10 dana nakon pojave u krvotoku, dok u eritrocitima pacijenata sa glukoza-6-fosfat dehidrogenazom (G6PD) A varijanti, aktivnost GbFd opada na nedovoljan nivo tek nakon 50-60 dana.

stoga, pacijenata sa teškim oblicima deficita glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) mediteranskog tipa, većina crvenih krvnih zrnaca je podložna hemolizi, a kod pacijenata sa glukoza-6-fosfat dehidrogenazom (G6PD) A- varijantama samo 20-30% .

Najčešće (G6PD) se otkriva ili kao neonatalna žutica ili akutna hemolitička anemija. Maksimalna pojava neonatalne žutice javlja se tokom 2-3 dana života. Ozbiljnost žutice varira od pretkliničke do kernikterusa; udružena anemija rijetko je teška.

Epizode akutna hemolitička anemija obično počinju tijekom oksidativnog stresa i završavaju nakon hemolize crvenih krvnih stanica s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD); stoga je težina anemije povezane s akutnim hemolitičkim krizama direktno proporcionalna stupnju nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) i ozbiljnosti oksidativnog stresa.

Najčešći okidači mehanizama- virusne i bakterijske infekcije, ali i mnogi lijekovi i toksini mogu dovesti do hemolize. Naziv bolesti, "favizam", dolazi od hemolize uzrokovane konzumacijom graha Vicia fava od strane pacijenata s teškim oblicima nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), kao što je mediteranski; mahune sadrže b-glikozide, prirodne oksidanse.

Pored novorođenčadi žutica i akutna hemolitička anemija, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) ponekad uzrokuje kongenitalnu ili kroničnu nesferocitnu hemolitičku anemiju. Pacijenti s kroničnom ne-sferocitnom hemolitičkom anemijom obično imaju ozbiljan nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), što uzrokuje kroničnu anemiju i povećanu osjetljivost na infekcije. Predispozicija za infekciju javlja se zato što je opskrba granulocitima NADP-a nedovoljna da podrži oksidativnu reakciju neophodnu za uništavanje fagocitiranih bakterija.

Posebnosti fenotipske manifestacije nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD):
Dob početka: novorođenčad
Hemolitička anemija
Neonatalna žutica

Liječenje nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD).

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze(G6PD) treba posumnjati kod pacijenata afričkog, mediteranskog ili azijskog porijekla koji imaju akutnu hemolitičku epizodu ili neonatalnu žuticu. Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) dijagnosticira se mjerenjem aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) u crvenim krvnim zrncima; ovu aktivnost treba mjeriti samo ako pacijent nije imao transfuziju krvi ili akutnu hemolizu (jer se nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) u početku razvija u starijim crvenim krvnim zrncima, mjerenje aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD) je preferencijalno kod mladih crvenih krvnih zrnaca tokom ili neposredno nakon hemolitičke epizode, često daje lažno negativan rezultat).

Ključ za pomoć nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze(G6PD) - prevencija hemolize brzim liječenjem infekcija i izbjegavanjem lijekova sa oksidativnim djelovanjem (npr. sulfonamidi, sulfoni, nitrofurani) i toksina (npr. naftalen). Iako većini pacijenata nije potrebna medicinska intervencija tokom hemolitičke epizode, teška anemija i hemoliza mogu zahtijevati transfuziju crvenih krvnih zrnaca i intenzivno praćenje. Bolesnici sa neonatalnom žuticom dobro reaguju na istu terapiju kao i za neonatalnu žuticu drugog porijekla (rehidracija, svjetlosna terapija i zamjenske transfuzije).

Rizici od nasljeđivanja nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD)

Svi dječaci su od majke koja nosi mutaciju u genu G6PD, imaju 50% šanse da budu pogođene, a sve kćerke imaju 50% šanse da budu nosioci. Sve ćerke oboljelog oca biće nosioci, ali će sinovi biti zdravi, jer zaraženi otac ne prenosi X hromozom na svoje sinove. Rizik da će žene nositeljice imati klinički značajne simptome je nizak, jer je dovoljna pristranost inaktivacije X-hromozoma relativno rijetka.

Primjer nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD).. L.M., ranije zdrav dječak od 5 godina, primljen je u Hitnu pomoć sa temperaturom, bljedilom, tahikardijom, otežanim disanjem i letargijom; njegov klinički pregled inače nije bio upečatljiv. Ujutro prije prijema bio je zdrav, ali je tokom dana dobio bolove u trbuhu, glavobolju i povišenu tjelesnu temperaturu; Uveče je počela otežano disanje i letargija. Nije uzimao nikakve lijekove niti poznate toksine, a rezultati toksikologije urina bili su negativni. Rezultati drugih laboratorijskih pretraga pokazali su ogromnu intravaskularnu hemolizu i hemoglobinuriju.

Nakon reanimacije dijete je prebačeno u odjelu; hemoliza se povukla bez dalje intervencije. Etnička pripadnost pacijenta je Grk; njegovi roditelji nisu znali za porodičnu istoriju hemolize, iako je njegova majka imala nekoliko daljih rođaka u Evropi sa "krvnim problemima". Daljnjim ispitivanjem je utvrđeno da je dijete jutro prije bolesti jelo pasulj u bašti dok je majka radila u dvorištu.

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno radili neko istraživanje, Obavezno odnesite njihove rezultate ljekaru na konsultaciju. Ukoliko studije nisu obavljene, sve što je potrebno uradićemo u našoj klinici ili sa kolegama u drugim klinikama.

ti? Neophodno je vrlo pažljivo pristupiti svom cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti i ne shvataju da ove bolesti mogu biti opasne po život. Mnogo je bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali se na kraju ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - tzv simptomi bolesti. Identifikacija simptoma je prvi korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate to učiniti nekoliko puta godišnje. biti pregledan od strane lekara, kako bi se ne samo spriječila strašna bolest, već i održao zdrav duh u tijelu i organizmu u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, koristite odjeljak za online konsultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjete za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i doktorima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne u odjeljku. Registrirajte se i na medicinskom portalu Eurolab da budete u toku sa najnovijim vestima i ažuriranim informacijama na sajtu, koje će vam automatski biti poslane e-poštom.

Ostale bolesti iz grupe Bolesti krvi, hematopoetskih organa i određeni poremećaji imunološkog mehanizma:

Anemija zbog nedostatka B12

Anemija uzrokovana poremećenom sintezom i upotrebom porfirina

Anemija uzrokovana kršenjem strukture globinskih lanaca

Anemija koju karakteriše nošenje patološki nestabilnih hemoglobina

Fanconi anemia

Anemija povezana s trovanjem olovom

Aplastična anemija

Autoimuna hemolitička anemija

Autoimuna hemolitička anemija

Autoimuna hemolitička anemija sa nepotpunim toplotnim aglutininima

Autoimuna hemolitička anemija sa potpunim hladnim aglutininima

Autoimuna hemolitička anemija sa toplim hemolizinima

Bolesti teških lanaca

Werlhofova bolest

von Willebrandove bolesti

Di Guglielmova bolest

Božićna bolest

Marchiafava-Micelijeva bolest

Randu-Oslerova bolest

Alfa bolest teškog lanca

Gama bolest teškog lanca

Henoch-Schönlein bolest

Ekstramedularne lezije

Leukemija dlakavih ćelija

Hemoblastoze

Hemolitičko-uremijski sindrom

Hemolitičko-uremijski sindrom

Hemolitička anemija povezana s nedostatkom vitamina E

Hemolitička bolest fetusa i novorođenčeta

Hemolitička anemija povezana s mehaničkim oštećenjem crvenih krvnih stanica

Hemoragijska bolest novorođenčeta

Maligna histiocitoza

Histološka klasifikacija limfogranulomatoze

DIC sindrom

Nedostatak faktora zavisnih od K-vitamina

Nedostatak faktora I

Nedostatak faktora II

Nedostatak faktora V

Nedostatak faktora VII

Nedostatak faktora XI

Nedostatak faktora XII

Nedostatak faktora XIII

Anemija zbog nedostatka gvožđa

Obrasci progresije tumora

Imunološke hemolitičke anemije

Porijeklo hemoblastoza od stjenica

Leukopenija i agranulocitoza

Limfosarkom

Limfocitom kože (Cezarova bolest)

Limfocitom limfnog čvora

Limfocitom slezene

Radijaciona bolest

martovska hemoglobinurija

Mastocitoza (leukemija mastocita)

Megakarioblastna leukemija

Mehanizam inhibicije normalne hematopoeze kod hemoblastoza

Opstruktivna žutica

Mijeloidni sarkom (hlorom, granulocitni sarkom)

Mijeloma

Mijelofibroza

Poremećaji koagulacione hemostaze

Nasljedna a-fi-lipoproteinemija

Nasljedna koproporfirija

Nasljedna megaloblastna anemija kod Lesch-Nyanovog sindroma

Nasljedna hemolitička anemija uzrokovana poremećenom aktivnošću enzima eritrocita

Nasljedni nedostatak aktivnosti lecitin-holesterol aciltransferaze

Nasljedni nedostatak faktora X

Nasljedna mikrosferocitoza

Nasljedna piropoikilocitoza

Nasljedna stomatocitoza

Nasljedna sferocitoza (Minkowski-Choffardova bolest)

Nasljedna eliptocitoza

Nasljedna eliptocitoza

Akutna intermitentna porfirija

Akutna posthemoragijska anemija

Akutna limfoblastna leukemija

Akutna limfoblastna leukemija

Akutna limfoblastna leukemija

Akutna leukemija niskog stepena

Akutna megakarioblastna leukemija

Akutna mijeloična leukemija (akutna nelimfoblastna leukemija, akutna mijeloična leukemija)

Akutna monoblastna leukemija

Nasljedni nedostatak enzima eritrocita najčešće se manifestira kada je tijelo izloženo određenim toksinima i lijekovima u obliku akutne hemolize, rjeđe - kronične hemolize. Među njima je najčešći nedostatak G-6PD.

G-6PD je prvi enzim anaerobne glikolize ili pentoznog šanta. Ima veliku ulogu u eliminaciji toksičnih peroksida u crvenim krvnim zrncima. G-6FD je polimer koji se sastoji od 2-6 jedinica; dimer dva lanca - aktivni oblik enzima; njegova koncentracija u ćeliji ovisi o koncentraciji NADP-a, koji se povećava pod utjecajem oksidanata, što dovodi do povećanja aktivnosti G-6PD.

Postoji više od 100 varijanti G-6FD. Kod ljudi različitih rasa u eritrocitima se nalaze različiti izoenzimi G-6PD, koji se donekle razlikuju po svojoj aktivnosti i stabilnosti. U većini slučajeva, nedostatak enzima ostaje asimptomatski u normalnim uvjetima i manifestira se hemolitičkim krizama kada se uzimaju oksidirajući lijekovi. Ponekad, sa ozbiljnijim nedostatkom G-6PD, hemoliza se javlja hronično. Uvijek se javlja kada se u eritrocitima nakupljaju peroksidi koji doprinose oksidaciji hemoglobina (pojava Heinzovih tijela) i lipida membrane eritrocita.

Genetski prijenos nedostatka G-6PD je rodno povezan. Odgovarajući gen se nalazi na X hromozomu u lokusu blizu lokusa daltonizma i udaljenom od lokusa hemofilije. Muškarci koji su nosioci izmijenjenog gena uvijek pokazuju kliničke manifestacije ove patologije. Kod heterozigotnih žena manifestacije su blage ili ih nema, i obrnuto, kod rijetkih homozigotnih žena postoji teška enzimopenija.

Prema nekim procjenama, postoji više od 100 miliona nosilaca patološkog gena. Nedostatak G6PD je posebno čest među tamnoputim osobama, uključujući 10% tamnoputih Amerikanaca i 10-30% tamnoputih Afrikanaca. Ova patologija je također česta u mediteranskom basenu, na Bliskom istoku i u Saudijskoj Arabiji. Nalazi se i na Dalekom istoku - Kini, jugoistočnoj Aziji. U nekim slučajevima postoji jasan zaštitni učinak ove patologije protiv malarije.

Klinika. Ozbiljnost bolesti je povezana sa intenzitetom nedostatka. Lagani nedostatak (unutar 20% norme) može se manifestirati kao akutna hemoliza uzrokovana lijekovima, a izraženija - neonatalna žutica, kronična hemoliza.

Epizode akutne hemolize gotovo uvijek se javljaju pod utjecajem oksidirajućeg lijeka, što je prvi put opisano tijekom liječenja primakvinom. Kasnije je postalo poznato i djelovanje drugih antimalarika, sulfonamida, derivata nitrofurana (furadonin), nekih analgetika (amidopirin, aspirin) i drugih lijekova (kinidin, amilgan, benemid itd.). Zatajenje jetre i bubrega (sa poremećenim izlučivanjem lijekova iz tijela) pogoduje akutnoj hemolizi zbog nedostatka G-6PD.

Nakon uzimanja lijekova, hemoliza se razvija u roku od 2-3 dana sa anemijom, groznicom, žuticom, au slučaju masivne hemolize i hemoglobinurijom. Anemija je obično umjerena, normohromna, sa povećanjem broja retikulocita; Heinzova tijela se nalaze u crvenim krvnim zrncima. Anemija se povećava do 10. dana. Zatim od 10. do 40. dana (čak i ako se lijek ne prekine) dolazi do popravka, smanjuje se anemija, povećava se broj crvenih krvnih zrnaca uz visoku retikulocitozu (do 25-30%), što odražava intenzitet koštane srži. hematopoeza. Konačno, počinje takozvana faza ravnoteže, tokom koje nema anemije, iako se hemoliza i aktivna hematopoeza i dalje nastavljaju. Naknadni oporavak je zbog činjenice da se „stara“ crvena krvna zrnca, osjetljiva na lijek, postepeno uništavaju, a novonastala sadrže veću količinu G-6PD i otporna su na hemolizu. Međutim, ova rezistencija je relativna (uzimanje velikih doza lijeka može uzrokovati hemolizu) ili privremena. Ove manifestacije, sa prilično povoljnim tokom, tipičnije su za osobe s tamnom kožom. Kod osoba sa bijelom i žutom kožom, manifestacije nedostatka G-6PD mogu biti teže. Intenzivna hemoliza je praćena groznicom, šokom, hemoglobinurijom i anurijom. Ozbiljnost simptoma se ne smanjuje osim ako se lijek ne prekine. Bolest provociraju mnogi različiti lijekovi, prvenstveno oni gore navedeni, koji se ponekad daju u malim dozama i na kratak vremenski period. Neke infekcije (gripa, virusni hepatitis) također mogu izazvati akutnu hemolizu.

Hronična hemolitička anemija zbog nedostatka G-6PD javlja se samo kod ljudi bijele rase. Anemija se javlja kod novorođenčadi i male djece. Ostaje umjereno izražen, ponekad komplikovan akutnom hemolizom ili eritroblastopenijom. Poremećaji rasta i ozbiljne komplikacije karakteristične za bolest srpastih ćelija i talasemiju nisu uočene.

Kao dijagnoza, jednostavan, indikativan test je otkrivanje Heinzovih tijela. Spontano ili nakon inkubacije u prisustvu fenilhidrazina, inkluzije koje predstavljaju precipitate derivata hemoglobina nalaze se u značajnom udjelu eritrocita s nedostatkom G-6PD. Heinzova tijela su nespecifična i javljaju se kod pacijenata s drugim eritrocitnim enzimopatijama, toksičnom anemijom i nestabilnošću hemoglobina. Brojne metode za polukvalitativno određivanje nedostatka G-6PD omogućavaju njegovu identifikaciju prije razvoja hemolize. Većina njih se zasniva na korištenju osjetljivosti indikatora u boji na fenomen konverzije NADP u NADH, koji se javlja pod utjecajem G-6PD. Dakle, Motulski test se zasniva na mjerenju vremena promjene boje krezilnog dijamanta. Brewerov test procjenjuje brzinu redukcije methemoglobina metilenskim plavim.

Aktivnost enzima se kvantificira pomoću spektrofotometrije i kolorimetrije. Kada se procjenjuju rezultati ovih testova u različitim fazama promatranja pacijenata, mogu postojati greške povezane, posebno s činjenicom da visoka retikulocitoza može prikriti nedostatak G-6PD, budući da ove stanice sadrže veću količinu enzima.

Tretman ova patologija je simptomatska. Kod akutne hemolize sa velikim padom hemoglobina rade se transfuzije krvi. Treba izbjegavati nedovoljno opravdanu primjenu lijekova koji uzrokuju akutnu hemolizu kod nedostatka G-6PD.