Šta je mibp u apoteci. Asortiman imunobioloških preparata u apotekama. Šta je ILP?
Pitanja o specijalnoj mikrobiologiji
Prvi semestar
1. Medicinska mikrobiologija kao nauka o mikroorganizmima i njihovim odnosima sa ljudskim tijelom. Utjecaj rada Louisa Pasteura na razvoj medicinske mikrobiologije. Problemi medicinske mikrobiologije.
2. Otkriće mikroba A. Leeuwenhoeka. Osnovne metode mikroskopije. Bojenje bakterija. Morfologija bakterija.
3. Sistematika, klasifikacija, nomenklatura mikroorganizama. Vrste kao osnovna taksonomska jedinica. Radovi R. Kocha i njihov značaj u mikrobiologiji i medicini.
4. Ultrastruktura bakterijske ćelije. Osobine stanične stijenke gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Protoplasti, sferoplasti, L-oblici bakterija.
5. Sporovi. Kapsule. Flagella. Pili su. Hemijski sastav i značaj ovih struktura za bakterije.
6. Vrste i mehanizmi ishrane bakterija. Transport nutrijenata u ćeliju. Bakterijski enzimi su konstitutivni, inducibilni, egzo- i endoenzimi. Praktična upotreba biohemijske aktivnosti bakterija.
7. Respiracija bakterija: aerobi, anaerobi, fakultativni anaerobi, mikroaerofili. Rast i reprodukcija. Faze razmnožavanja bakterija u stacionarnim uslovima. Serijski i kontinuirani uzgoj, njegov značaj u biotehnologiji.
8. Faktori koji utiču na rast i razmnožavanje bakterija. Hranljivi mediji. Klasifikacija. Zahtjevi za hranljive podloge. Bakteriološka metoda istraživanja, njene faze.
9. Izolacija čistih kultura aerobnih bakterija. Ključne karakteristike u identifikaciji vrsta.
10. Izolacija čistih kultura anaerobnih bakterija. Ključne karakteristike u identifikaciji vrsta.
11. D. I. Ivanovsky – osnivač virologije. Svojstva virusa. Klasifikacija, morfologija, struktura viriona. Prioni.
12. Interakcija virusa sa ćelijama organizma domaćina (produktivni, abortivni, integrativni tipovi virusne infekcije).
13. Uzgoj virusa u tijelu laboratorijskih životinja, u pilećim embrionima, ćelijskim kulturama. Namjena hranljivih podloga br. 199, igla.
14. Bakteriofagi su bakterijski virusi. Interakcija virulentnih i umjerenih faga s bakterijskim stanicama. Lizogenija. Konverzija faga. Primjena faga u medicinskoj praksi.
15. Mutacije, njihova klasifikacija. Mutageni. Molekularni mehanizam mutacije. Uloga mutacije u evoluciji.
16. Transfer genetskog materijala u bakterijama: transformacija, transdukcija, konjugacija, Značaj genetskih rekombinacija u evoluciji.
17. Antibiotici. Otkriće antibiotika (A. Fleming). Klasifikacija antibiotika prema porijeklu, hemijskom sastavu, prirodi antimikrobnog djelovanja. Jedinice mjerenja njihove aktivnosti. Mehanizmi stjecanja rezistencije na lijekove. Određivanje osjetljivosti bakterija na antibiotike.
18. Struktura bakterijskog genoma. Plazmidi i drugi ekstrahromozomski elementi bakterija. Ostrva patogenosti.
19. Primjena molekularno bioloških metoda u dijagnostici zaraznih bolesti: molekularna hibridizacija, polimerazna lančana reakcija, restrikcijska analiza, ribotipizacija.
20. Mikroflora zemljišta, vode, vazduha. Određivanje mikrobne kontaminacije objekata životne sredine. Sanitarni indikatorski mikroorganizmi.
21. Mikroflora ljudskog tijela, njegove funkcije. Mikroorganizmi različitih biotopa. Poremećaji u kvalitativnom i kvantitativnom sastavu normalne mikroflore ljudskog tijela, uzroci njihove pojave.
22. Osnovne fiziološke funkcije prirodne mikroflore ljudskog organizma, njeno učešće u kolonizacionoj rezistenciji. Gnotobiology.
23. Uništavanje mikroba u životnoj sredini. Dezinfekcija. Sterilizacija. Asepsa i antiseptici.
24. Infekcija. Infektivni proces. Klasifikacija infektivnih procesa prema etiološkom principu, porijeklu (egzo- i endogeni), lokalizaciji patogena u tijelu domaćina, broju patogena koji su ušli u tijelo, trajanju toka.
25. Dinamika razvoja, mikrobiološke i imunološke karakteristike perioda zarazne bolesti.
26. Uloga patogena u infektivnom procesu. Patogenost, virulencija, mjerne jedinice virulencije (DLM, LD50), infektivna doza.
27. Strukturne komponente bakterijske ćelije - faktori virulencije: kapsule, pili, peptidoglikan, proteini vanjske membrane, LPS gram-negativnih bakterija.
28. Izlučeni faktori patogenosti bakterija: bakteriocini, toksini, enzimi agresije.
29. Komparativne karakteristike bakterijskih egzo- i endotoksina, mehanizmi djelovanja egzotoksina.
30. Faktori patogenosti virusa: nukleinske kiseline, proteini, enzimi. Akutna, kronična i perzistentna virusna infekcija.
Drugi mandat
1. Stafilokoki. Klasifikacija. Faktori patogenosti. Uloga stafilokoka u nastanku gnojno-upalnih bolesti i bolničkih infekcija. Mikrobiološka dijagnostika bolesti uzrokovanih njima. Principi liječenja i prevencije bolesti uzrokovanih stafilokokom.
2. Streptokoki. Klasifikacija. Faktori patogenosti. Uloga streptokoka u etiologiji gnojno-upalnih i ne-gnojnih bolesti. Mikrobiološka dijagnostika. Principi liječenja i prevencije bolesti uzrokovanih streptokokom.
3. Neisseria su uzročnici meningokokne infekcije. Osnovna svojstva, faktori patogenosti. Patogeneza, mikrobiološka dijagnostika, principi liječenja i prevencije meningokoknog meningitisa.
4. Gonokoki su uzročnici gonoreje i blenoreje. Faktori patogenosti. Patogeneza uzrokovanih bolesti. Mikrobiološka dijagnostika, principi liječenja i prevencije gonoreje.
5. Porodica Enterobacteriaceae. Dijareagenična ešerihija. Klasifikacija. Faktori patogenosti. Mikrobiološka dijagnostika ešerihioze. Principi liječenja i prevencije ešerihioze.
6. Shigella. Klasifikacija. Svojstva. Faktori patogenosti. Patogeneza dizenterije. Mikrobiološka dijagnostika. Principi liječenja i prevencije.
7. Salmonella rod. Klasifikacija. Svojstva. Faktori patogenosti. Patogeneza tifusne groznice i akutnog gastroenteritisa. Mikrobiološka dijagnostika. Imunitet. Principi liječenja i prevencije trbušnog tifusa. Uloga salmonele u nastanku bolničkih infekcija.
8. Jerzinija – uzročnici kuge, pseudotuberkuloze, crijevne jersinioze. Faktori patogenosti patogena kuge. Patogeneza bolesti. Mikrobiološka dijagnostika. Principi liječenja i prevencije kuge.
9. Vibrio cholerae. Biovari. Faktori patogenosti. Patogeneza kolere. Mikrobiološka dijagnostika. Principi liječenja, opća i specifična prevencija kolere.
10. Spore-formirajuće bakterije iz roda Clostridium su uzročnici tetanusa i botulizma. Karakteristike toksina. Patogeneza bolesti. Karakteristike imuniteta. Principi lečenja. Specifična prevencija tetanusa i botulizma.
11. Corynebacterium diphtheria. Faktori patogenosti. Značaj tox gena za proizvodnju toksina difterije. Patogeneza difterije. Mikrobiološka dijagnostika. Specifična terapija i prevencija.
12. Mycobacterium tuberculosis. Faktori patogenosti. Patogeneza bolesti. Karakteristike imuniteta. Mikrobiološka dijagnostika. Tuberkulinska dijagnostika. Tretman. Specifična prevencija tuberkuloze.
13. Patogene spirohete. Uzročnik sifilisa. Faktori patogenosti. Patogeneza bolesti. Mikrobiološka dijagnostika. Principi liječenja i prevencije sifilisa.
14. Patogene spirohete. Uzročnik lajmske bolesti. Faktori patogenosti. Patogeneza bolesti. Mikrobiološka dijagnostika. Principi liječenja i prevencije bolesti.
15. Uzročnici kandidijaze. Morfološke karakteristike. Faktori patogenosti. Patogeneza bolesti. Imunitet. Mikrobiološka dijagnostika. Principi liječenja i prevencije kandidijaze.
16. Picornavirusi. Virusi poliomijelitisa. Patogeneza bolesti. Mikrobiološka dijagnostika. Imunitet. Specifična prevencija poliomijelitisa.
17. Virusi enteralnog hepatitisa A i E. Karakteristike patogeneze. Mikrobiološka dijagnostika. Imunoprofilaksa hepatitisa A.
18. Filovirusi. Uzročnici hemoragijskih groznica Marburg i Ebola. Patogeneza bolesti. Mikrobiološka dijagnostika. Principi liječenja i prevencije filovirusnih groznica.
19. Ortomiksovirusi. Virus gripa. Antigenska rezistencija. Patogeneza gripe. Mikrobiološka dijagnostika. Imunitet. Principi liječenja i prevencije gripe.
20. Togavirusi. Virus rubeole. Patogeneza stečene i kongenitalne rubeole. Principi lečenja. Specifična prevencija rubeole.
21. Parenteralni virusi hepatitisa B, D, C, G. Patogeneza bolesti. Mikrobiološka dijagnostika. Principi liječenja i prevencije. Specifična prevencija hepatitisa B i D.
22. Herpes virusi. HSV-1, HSV-2, Varicella-zoster. Patogeneza bolesti. Mikrobiološka dijagnostika. Antivirusni lijekovi. Specifična prevencija uzrokovanih bolesti.
23. Herpes virusi. Citomegalovirus. Patogeneza infekcije citomegalovirusom. Perzistentnost virusa. Mikrobiološka dijagnostika. Principi liječenja i prevencije citomegalovirusne infekcije.
24. Herpes virusi. EBV, HHV-8 tip. Limfotropnost EBV-a. Perzistentnost i onkogenost virusa. Mikrobiološka dijagnostika infektivne mononukleoze. Principi liječenja i prevencije bolesti uzrokovanih EBV-om.
25. Retrovirusi. AIDS virus. Struktura genoma. Patogeneza bolesti. Mikrobiološka dijagnostika. Principi liječenja i prevencije HIV infekcije.
26. Spore virusne infekcije. Uslovi koji pogoduju postojanju virusa. Subakutni sklerozirajući panencefalitis, progresivni panencefalitis rubeole, subakutni herpetički encefalitis. Mikrobiološka dijagnostika.
27. Spore virusne infekcije uzrokovane prionima. Uzroci razvoja prionskih bolesti. Patogeneza Kurua, Creutzfeldt-Jakobove bolesti i dr. Laboratorijska dijagnostika. Prevencija.
28. Rabdovirusi. Virus bjesnila. Patogeneza bolesti. Mikrobiološka dijagnostika. Specifična i nespecifična prevencija bjesnila.
29. Paramiksovirusi. Patogeneza morbila, SSPE, zaušnjaka. Mikrobiološka dijagnostika. Principi liječenja i prevencije bolesti.
30. Paramiksovirusi. Patogeneza parainfluence i respiratorne sincicijalne infekcije. Laboratorijska dijagnostika parainfluence i RSV infekcije. Principi za prevenciju ovih bolesti.
Dodatna pitanja za ispit.
1. RNK i DNK – koji sadrže onkogene viruse. Klasifikacija. Molekularno genetski mehanizmi virusne onkogeneze.
2. Opšte karakteristike porodica Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, pripadnika ekološke grupe arbovirusa. Flavivirusi– uzročnici krpeljnog encefalitisa i Zika groznice. Morfologija i struktura viriona. Uzgoj i reprodukcija. Prirodna žarišta (domaćini, vektori virusa). Patogeneza krpeljnog encefalitisa i Zika groznice. Laboratorijska dijagnostika. Opća prevencija. Aktivna i pasivna imunoprofilaksa.
3. Koronavirusi. Uzročnik akutnog respiratornog sindroma je SARS. Morfologija i struktura viriona. Patogeneza i kliničke manifestacije bolesti. Laboratorijska dijagnostika. Ekspresne dijagnostičke metode. Prevencija.
4. Adenovirusi. Morfologija i ultrastruktura viriona. Patogeneza i kliničke manifestacije adenovirusnih infekcija. Laboratorijska dijagnostika. Opća i specifična prevencija.
5. Leptospira. Svojstva. Faktori patogenosti. Patogeneza leptospiroze. Laboratorijska dijagnostika. Prevencija.
6. Hlamidija. Svojstva. Razvojni ciklus. Metode uzgoja. Chlamydophila psittaci i Chlamydophila pneumoniae, njihovo učešće u nastanku klamidijskih akutnih respiratornih infekcija i pneumonije. Chlamydia trachomatis: uloga određenih serovara u patogenezi urogenitalne klamidije i infekcija novorođenčadi. Laboratorijske dijagnostičke metode. Prevencija.
8. Klostridije su uzročnici anaerobne infekcije rane (traumatska klostrioza). Vrste. Svojstva. Faktori patogenosti. Patogeneza bolesti. Laboratorijska dijagnostika. Specifična terapija. Prevencija.
9. Helicobacter. Svojstva Helicobacter pylori. Faktori patogenosti. Patogeneza lezija sluznice želuca i duodenuma. Laboratorijska dijagnostika.
10. Uzročnik antraksa. Svojstva. Faktori patogenosti. Patogeneza bolesti. Klinički oblici bolesti. Imunitet. Laboratorijska dijagnostika. Specifična terapija. Opća i specifična prevencija.
Spisak imunobioloških lekova
1. BCG vakcina
2. Sabin polio vakcina (OPV)
3. Salka vakcina protiv poliomijelitisa (IPV)
4. Vakcina protiv malih boginja
5. Vakcina protiv rubeole
6. Vakcina protiv zaušnjaka
7. Toksoid difterije
8. Toksoid tetanusa
9. DTP vakcina
10. Vakcina “Pneumo 23” (Pneumoragični karcinom)
11. Meningokokna serogrupa AB vakcine
12. Hib vakcina (iz H. influenzae serovar b)
13. Pentaxim vakcina
14. Podjedinična vakcina protiv gripa (“Grippol”, “Influvac”)
15. Vakcina protiv hepatitisa B
16. Antitoksični serum protiv tetanusa
17. Antidifterijski antitoksični serum
18. Antibotulinum antitoksični serum
19. Antistafilokokni imunoglobulin
20. Donorski imunoglobulin
21. Tuberkulin
22. Vakcina protiv krpeljnog encefalitisa
23. Vakcina protiv bjesnila
24. Imunoglobulin protiv bjesnila
25. Imunoglobulin protiv gripe
26. Vakcina protiv leptospiroze
Samvel Grigoryan o temperaturnim uvjetima za skladištenje i transport imunobioloških lijekova
Nova pravila stupila su na snagu sredinom ove godine Sanitarna i epidemiološka pravila „Uslovi za transport i skladištenje imunobioloških preparata“ (SP 3.3.2.3332–16). Oni su odobreni Ukazom glavnog državnog sanitarnog doktora Ruske Federacije od 17. februara 2016. br. 19. Tema pravila skladištenja imunobioloških lijekova zaslužuje posebnu pažnju, jer je riječ o lijekovima koji zahtijevaju ne samo posebno, već, da tako kažem, „superspecijalno“ rukovanje, a greške u radu s njima mogu rezultirati značajnim problemima za potrošača-pacijenata, te impresivne administrativne sankcije za farmaceutske i medicinske organizacije.
Šta je ILP?
Tema imunobioloških lijekova (u daljem tekstu: IL lijekovi ili ILP) početkom jeseni više je nego relevantno. Prelazak sa vrućine na hladnoću, sa sunca na oblačnost i kišu, sa odmora na naporan rad rizičan je period za imuni sistem. Ljeto blaženstvo ustupa mjesto jesenjim prehladama, kojima su oslabljeni organizmi posebno podložni.
Prvo, odgovorimo na pitanje, šta je ILP? Ovo je daleko od praznog pitanja, jer se farmaceutski stručnjaci koji rade u segmentu farmacije i distribucije često pitaju kako utvrditi pripada li određeni lijek IMP-u.
Prema tački 7. konceptualne umjetnosti. 4 Federalnog zakona „O prometu lijekova“ (br. 61-FZ od 12. aprila 2010.), ovaj koncept znači lijekovi namijenjeni formiranju aktivnog ili pasivnog imuniteta ili dijagnostici prisustva imuniteta ili dijagnoza specifične stečene promene u imunološkom odgovoru na alergene supstance. Shodno tome, koriste se u terapeutske, preventivne i dijagnostičke svrhe.
Prema pomenutom stavu Zakona br. 61-FZ, IL lijekovi uključuju vakcine, toksoide, toksine, serume, imunoglobuline i alergene. U ovom slučaju, između Zakona “o prometu lijekova” i Postoji kontradikcija u općoj farmakopejskoj monografiji “Imunološki lijekovi” (OPS.1.8.1.0002.15). Ovo posljednje uključuje i druge lijekove biološke prirode među glavnim grupama ILP-a: bakteriofage, probiotike, citokine, uključujući interferone, mikrobne enzime, itd., kao i lijekove proizvedene biotehnološkim procesima, uključujući korištenje genetskog inženjeringa.
Dakle, koje od ovih pravnih akata bismo trebali slijediti? Ovdje se farmaceutskim stručnjacima može preporučiti da se pridržavaju primata Zakona br. 61-FZ, budući da su drugi regulatorni pravni akti, uključujući Državnu farmakopeju, razvijeni i usvojeni za implementaciju njegovih normi. Zbog toga se zahtjevi propisani zakonom za skladištenje i transport medicinskih imunobioloških preparata – o njima će biti riječi u nastavku – ne odnose se na probiotike, bakteriofage, citokine, uključujući interferone i mikrobne enzime.
Sigurno je da Ministarstvo zdravlja radi na usklađivanju normi i uslova različitih regulatornih pravnih akata sa odredbama Federalnog zakona br. 61-FZ. Ali ako pređemo sa suhoparnog jezika jurisprudencije na živi ljudski jezik... Na dobar način, farmaceutskim specijalistima bi bilo lakše kada bi svako pakovanje IMP-a bilo označeno nekakvim znakom koji identifikuje ovu grupu lijekova, ili barem sa skraćenicom “IMP”.
ILP su dostupni u različitim doznim oblicima: tablete, kapsule, granule, praškovi, liofilizati, rastvori, suspenzije, supozitorije, masti. IL lijekovi su vrlo labilni, pa je teško i odgovorno raditi s njima. Kršenje uslova skladištenja, na primjer, vakcina je jedan od glavnih razloga za razvoj komplikacija nakon vakcinacije. Već to govori o važnosti teme pravilnog rukovanja ovom grupom lijekova u svim fazama proizvodnje i logistike, kao i prilikom skladištenja u medicinskim i ljekarničkim ustanovama.
Četiri nivoa hladnoće
Počnimo s tim gdje su upravo ova pravila za čuvanje ILP-a propisana. U naredbi Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Ruske Federacije od 23. avgusta 2010. br. 706n „O odobravanju pravila za skladištenje lijekova“, oni se ne pominju ni jednom. Tačka 32. ovog regulatornog akta sadrži samo opštu naznaku da se termolabilni lekovi moraju čuvati u skladu sa temperaturnim uslovima navedenim na primarnom i sekundarnom pakovanju. ILP, naravno, spadaju u ovu grupu lijekova, ali čak i među toplinski labilnim lijekovima oni čine posebnu grupu, tako da ova uputa očito nije dovoljna za organiziranje njihovog pravilnog skladištenja.
Sveobuhvatniji i detaljniji standardi koji regulišu uslove skladištenja imunobioloških preparata mogu se naći, posebno, u Državnoj farmakopeji Ruske Federacije. Odaberite iz GPM.1.1.0010.15 “Skladištenje lijekova” koji se odnosi na temu koja se razmatra. U ovoj farmakopejskoj monografiji prvenstveno se navodi da Odgovarajući kvalitet ILP-a, sigurnost i efikasnost njihove upotrebe osigurava sistem “hladnog lanca”. u kompleksu, odnosno na sva četiri njegova nivoa. Njihova lista je sadržana u odjeljku II gore navedenog Sanitarna i epidemiološka pravila(Dalje - Pravila).
Prvi nivo „hladnog lanca“ je isporuka pojedinačnih proizvoda od proizvođača do veletrgovca, uključujući i fazu carinjenja. Drugi je skladištenje lijekova ove grupe od strane veletrgovaca lijekova i njihova isporuka ljekarnama i medicinskim organizacijama (uključujući samostalne poduzetnike s licencom za farmaceutsku ili medicinsku djelatnost), kao i drugim distributerima lijekova. Treći nivo je skladištenje medicinskih proizvoda od strane istih apoteka, medicinskih organizacija i preduzetnika, njihova maloprodaja, kao i isporuka drugim medicinskim organizacijama ili njihovim zasebnim odjeljenjima (lokalne bolnice, ambulante, ambulante, porodilišta). Shodno tome, četvrti nivo je skladištenje imunobioloških lijekova u ljekarnama i medicinskim organizacijama.
Od dva do osam... Celzijusa
Iz OFS.1.1.0010.15 i OFS.1.8.1.0002.15, kao i iz st. 3.2 i 3.5 Pravila proizilazi da se preparati IL moraju čuvati na temperaturi od +2 °C do +8 °C, osim ako nije drugačije navedeno u uputstvu za upotrebu ili drugoj regulatornoj dokumentaciji. Odnosno, govorimo o osiguravanju režima skladištenja, koji se u Globalnom fondu naziva „hladno mjesto“. Što se tiče transporta, OFS.1.8.1.0002.15 naglašava da se njegova temperatura i drugi uslovi ne bi trebali razlikovati od onih za skladištenje ILP-a. Dakle, uslovi za transport i skladištenje imunobioloških lekova su isti.
Prostorije u kojima se nalaze frižideri za skladištenje ILP-a ne bi trebalo da se pregreju iznad +27 °C. OFS.1.1.0010.15 takođe to utvrđuje svakom pakovanju ILP-a u frižideru mora biti obezbeđen pristup ohlađenom vazduhu. Podsjetimo u tom smislu da su moderni farmaceutski hladnjaci opremljeni odgovarajućim sistemima za cirkulaciju zraka. Osim toga, da bi se ispunio ovaj standard, pakovanja IL-lijekova ne bi trebalo da budu nagomilana jedno na drugo.
To također treba imati na umu OFS.1.1.0010.15 i tačka 6.19 Pravila ne dozvoljavaju skladištenje ILP-a na panelu vrata frižidera. Logika ove zabrane je jasna - temperatura vazduha u ovom delu rashladnog uređaja je viša nego u ostalim njegovim delovima, a samim tim i rizik od prekoračenja +8 °C je veći. Međutim, ovaj standard je od malog značaja za one koji koriste farmaceutske frižidere, a ne obične.
Pustili su maglu
Sljedeći farmakopejski standard OFS.1.1.0010.15 mora se doslovno citirati: “Nije dozvoljeno čuvati imunobiološke lijekove zajedno u hladnjaku sa drugim lijekovima”. Ovu normu gotovo ponavlja i slična instrukcija u klauzuli 8.12.1 Pravila: „nije dozvoljeno kombinovano skladištenje vakcina u frižideru sa drugim lekovima“.
Kao što znate, naše zakonodavstvo sadrži mnogo nejasnih pravila koja se mogu tumačiti ovako ili onako. Čak je i advokatima ponekad teško da ih objasne. I inspektori mogu iskoristiti ovu nejasnoću. Ako to uradite, oni će reći da ste to trebali učiniti na ovaj način; Pa, ako to uradite na ovaj način, ispada da je tako trebalo biti.
Norma "zajedničko skladištenje u frižideru nije dozvoljeno...", koju smo upravo naveli, čini se da je primenljiva na takve "Andromedine magline". Ovaj zahtjev za skladištenje imunobioloških lijekova doživljava se drugačije, neki ga razumiju na sljedeći način: ILP i drugi toplinski labilni lijekovi moraju se čuvati na različitim policama frižidera. Ali neki ljudi skreću pažnju na još jedno moguće tumačenje ove norme: za čuvanje IL-lijekova treba dodijeliti poseban ljekarnički hladnjak.
Postoje signali radnika ljekarni da su se inspektori u pojedinačnim kontrolnim aktivnostima pridržavali drugog gledišta. Stoga možemo preporučiti farmaceutima da ga slijede radi veće pouzdanosti.
Ovdje je problem što u mnogim, ako ne i većini apoteka, IL lijekovi čine vrlo mali udio u asortimanu (na kraju krajeva, kod nas nije razvijena tradicija sudjelovanja ljekarni u imunoprofilaktičkim procesima). Ponekad je to samo nekoliko ili čak dva ili tri predmeta. Uostalom, u obaveznom „minimalnom asortimanu“ nema ILP-a. Vrlo je skupo kupiti i održavati poseban skupi ljekarnički frižider za nekoliko artikala iz asortimana - obično nije među najprodavanijima. Lakše je odbiti kupovinu ovih "problemačnih" artikala iz asortimana. Jednostavnije, ali ne i bolje. Bilo bi bolje da naši regulatori razjasne ovo pravilo.
Putovanje u kontejneru
Sve suptilnosti temperaturnog režima za IL-lijekove navedene su u Pravilima, na koje se više puta pozivamo. Ima ih mnogo, a tako veliki obim normi ne može se obuhvatiti u okviru jednog člana. Stoga možemo preporučiti da farmaceutski stručnjaci posebno pažljivo prouče sve uslove za transport i skladištenje medicinskih imunobioloških lijekova.
Odjeljci IV–VII Pravila sadrže zahtjeve za opremu za hlađenje (zamrzavanje) koja se koristi za osiguranje hladnog lanca tokom transporta IMP, kao i za opremu za kontrolu temperature. Za pravilan transport ILP-a treba koristiti kamione-hladnjače, termo kontejnere - uključujući ultra-male (do 10 dm 3) i male (od 10 do 30 dm 3, uključujući medicinske rashladne torbe) - kao i rashladne pakete.
Otuda i preporuka apotekarskim radnicima koji primaju robu od predstavnika prevoznika da ne uzimaju lekove iz ove grupe ukoliko su dostavljeni u zajedničkoj kutiji sa drugim lekovima (posebno onima koji zahtevaju drugačiji temperaturni režim) ili ako postoje osnovane sumnje da će tokom transportu su prekršene temperaturne granice navedene u Globalnom fondu i Pravilima.
Termometri: koliko i gdje?
Temperaturni režim se mora ne samo održavati, već i provjeravati i evidentirati. U ove svrhe, prilikom transporta i skladištenja ILP-a, koriste se: instrumenti za mjerenje temperature, i to samostalni ili ugrađeni elektronski termometri, termografi, registratori temperature, kao i sredstva za otkrivanje temperaturnih poremećaja, odnosno indikatora temperature. Naravno, moraju se koristiti tokom cijelog puta IL lijeka - od njegovog stavljanja u pakovanje do prijema od strane korisnika, kako bi se osigurala kontinuirana kontrola temperature od kraja do kraja, počevši od trenutka proizvodnje preko svih faza transporta i svih perioda skladištenja.
Nas prvenstveno zanima farmaceutski aspekt teme. Prema tački 6.22 Pravila, radi pravilnog skladištenja ILP-a Frižider, pored ugrađenog termometra, mora biti opremljen sa dva autonomna termometra i dva indikatora temperature. Postavljaju se u paru „jedan termometar i jedan indikator temperature“ jedan pored drugog direktno na police frižidera ili na kutije sa ILP-om na dve kontrolne tačke svake rashladne komore: najtoplija i najhladnija..
Prvi od njih se smatra onim koji je najudaljeniji od izvora hladnoće. Drugi je, prema zajedničkom poduhvatu o uslovima transporta i skladištenja imunobioloških preparata, onaj koji je najpodložniji smrzavanju, uz upozorenje “ne bliže od 10 cm od izvora hladnoće”.
Ni ova tačka Pravilnika, čini se, nije bez magle, jer jednostavna matematička računica pokazuje da će za jednu kameru biti potrebna ukupno dva autonomna termometra i dva indikatora temperature. Ali i farmaceutski hladnjaci imaju dvije komore. Ali ova okolnost nije odražena u stavu 6.22 Pravila. U svakom slučaju, možemo preporučiti da voditelji ljekarni opremite par „autonomnih termometara i indikatora temperature“ sa najhladnijim i najtoplijim tačkama svakog odjeljka hladnjaka.
Prema tački 7.10 Pravila, očitanja svakog termometra se prate dva puta dnevno, na početku i na kraju radnog dana. Oni se evidentiraju u posebnom dnevniku praćenja temperature, koji se popunjava posebno za svaki frižider. U slučaju više sile - nestanka struje, kvara frižidera u kome se ILP čuva - potrebno je u apoteci imati termokontejner(e) sa zalihama hladnih elemenata.
U zaključku, napominjemo da s obzirom da su uslovi za transport i skladištenje imunobioloških lijekova različiti, za svaki lijek za IL prvo je potrebno vidjeti da li su za njega propisani ili dozvoljeni uslovi osim „od +2 °C do +8 °C“. .“, uslovi skladištenja. Na primjer, postoje neki medicinski proizvodi koji se, prema uputstvu za njihovu upotrebu, moraju čuvati zamrznuti (tačka 6.25. Pravila). Ostatak mora biti zaštićen od smrzavanja - na primjer, ne stavljajte ih na put hladnog zraka s temperaturom ispod +2 °C.
Što se tiče administrativnih kazni za kršenje pravila skladištenja i transporta imunobioloških lijekova, treba napomenuti da ova vrsta prekršaja spada u kategoriju grubih povreda uslova licenciranja. Shodno tome, danas podrazumijeva izricanje: individualnim preduzetnicima - administrativne kazne (AF) u iznosu od 4.000 do 8.000 rubalja. ili administrativna obustava aktivnosti (ASA) do 90 dana; za službenike - novčana kazna od 5.000 do 10.000 rubalja; za pravna lica - od 100.000 do 200.000 rubalja. ili obustava aktivnosti do 90 dana (klauzula 4, član 14.1 Zakona o upravnim prekršajima Ruske Federacije).
utvrđena je konačna lista imunoglobulina: vakcina, toksoida, toksina, seruma, imunoglobulina i alergena, koji se od 15.05.2016. godine moraju primati, skladištiti i prodavati u skladu saSP 3.3.2.3332-16 . U svojim odgovorima više puta ste odgovarali na pitanja da eubiotici, citokini i bakteriofagi ne uključuju ILP i gore navedeneJV ne odnose se na njih. Ali nedavno smo dobili časopis “Novosti iz Proteka” koji kaže da je AAU “SojuzPharma” poslala zahtjev Ministarstvu zdravlja sa zahtjevom da pojasni šta se odnosi na ILP, jer od 17.09.1998N 157-FZ (ured. od 06.04.2015.) utvrdio da su IMP vakcine, toksoidi, imunoglobulini i drugi lijekovi namijenjeni stvaranju specifičnog imuniteta na zarazne bolesti. Ministarstvo zdravlja je odgovorilo da je lista ILP sadržana uSavezni zakon N 61, nije konačan i može se dopuniti eubioticima, citokinima, bakteriofagima i drugim lijekovima, „ako su namijenjeni za formiranje aktivnog ili pasivnog imuniteta ili dijagnosticiranje prisustva imuniteta ili dijagnosticiranje specifične stečene promjene imunološkog odgovora na alergene tvari .” Ovaj odgovor je u suprotnostipismo Rospotrebnadzor od 18. decembra 2015. N 09-26742-15-16 "Na listi imunobioloških lijekova." Dakle, na kraju krajeva, koji lijekovi spadaju u ILP, na koje se primjenjuje?SP 3.3.2.3332-16 ?Odgovor: Formulacija kojom se utvrđuje definicija pojma “imunobiološki medicinski proizvodi” izstav 7 člana 4 Federalni zakon Ruske Federacije od 12. aprila 2010. N 61-FZ „O prometu lijekova“ (sa izmjenama i dopunama od 3. jula 2016.), zapravo, uspostavlja jasnu i nedvosmislenu listu vrsta IMP, prema kojoj imunobiološki lijekovi uključuju vakcine, toksoide, toksine, serume, imunoglobuline i alergene.
U ovom obliku, navedena formulacija ne dozvoljava nam da listu ILP-a datu u njoj smatramo otvorenom.
Sličan zaključak donesen je uPismo Rospotrebnadzor od 18. decembra 2015. N 09-26742-15-16 "Na listi imunobioloških lijekova."
Nemamo informacije o dopisu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije koji je naznačen u tekstu pitanja. Očigledno je, međutim, da je navedeno Pismo Ministarstva zdravlja Ruske Federacije odgovor na privatno pitanje i ne može se smatrati službenim objašnjenjem odjela.
Tako, po našem mišljenju, „eubiotici, citokini, bakteriofagi i drugi lijekovi, „ako su namijenjeni formiranju aktivnog ili pasivnog imuniteta ili dijagnostici prisustva imuniteta ili dijagnostici specifične stečene promjene imunološkog odgovora na alergene supstance. ,” lista IMP-a može se dopuniti isključivo izmjenama navedenogpozicija Zakon ili, barem, regulatorni pravni akt Ministarstva zdravlja Ruske Federacije.
Dok se to ne dogodi, zahtjevi odobreni Rezolucijom glavnog državnog sanitarnog doktora Ruske Federacije od 17. februara 2016. N 19 Sanitarno-epidemiološkipravila "Uslovi za transport i skladištenje imunobioloških lekova" SP 3.3.2.3332-16 treba da se primenjuju samo na one vrste lekova koji su direktno navedeni uZakon .
Direktor pravnog
Kompanija Unico-94
M.I.MILUSHIN
14.2. Imunobiološki preparati
14.2.1. Opće karakteristike i klasifikacija UPS-a
Imunobiološki preparati imaju složen sastav i razlikuju se po svojoj prirodi.
de, načini proizvodnje i upotrebe, namena. Međutim, kao što je već navedeno, objedinjuje ih činjenica da djeluju ili na imuni sistem, ili preko imunološkog sistema, ili je njihov mehanizam djelovanja zasnovan na imunološkim principima.
Aktivni principi u IBP-u su ili antigeni dobijeni na ovaj ili onaj način, ili antitela, ili mikrobne ćelije i njihovi derivati, ili biološki aktivne supstance kao što su imunocitokini, imunokompetentne ćelije i drugi imunoreagensi. Osim aktivnog principa, IBP mogu, ovisno o njihovoj prirodi i karakteru, uključivati stabilizatore, adjuvanse, konzervanse i druge tvari koje poboljšavaju kvalitet lijeka (na primjer, vitamine, adaptogene).
UPS se može koristiti parenteralno, oralno, u obliku aerosola ili na druge načine, pa im se daje odgovarajući oblik doziranja: sterilni rastvori i suspenzije ili liofilizovani rastvorljivi praškovi za injekcije, tablete, supozitorije, aerosoli itd. Za svaki UPS strogo su propisane doze i utvrđuju se doze, indikacije i kontraindikacije, kao i nuspojave.
Trenutno postoji 5 grupa imunobioloških lijekova (A. A. Vorobyov):
prva grupa je UPS dobiven od živih ili ubijenih mikroba (bakterija, virusa, gljivica) ili mikrobnih proizvoda i koristi se za specifičnu prevenciju ili terapiju. To uključuje žive i inaktivirane korpuskularne vakcine, subćelijske vakcine od mikrobnih proizvoda, toksoide, bakteriofage, probiotike;
druga grupa je UPS baziran na specifičnim antitijelima. To uključuje imunoglobuline, imunološke serume, imunotoksine, enzimska antitijela (abzime), receptorska antitijela, mini-antitijela;
treća grupa - imunomodulatori za imunokorekciju, liječenje i prevenciju zaraznih i nezaraznih bolesti, imunodeficijencije. Tu spadaju egzogeni imunomodulatori (adjuvansi, neki antibiotici, antimetaboliti, hormoni) i endogeni imunomodulatori (interleu-
kini, interferoni, peptidi timusa, mijelopeptidi, itd.);
četvrta grupa - adaptogeni - složene hemijske supstance biljnog, životinjskog ili drugog porekla koje imaju širok spektar bioloških aktivnosti, uključujući i efekte na imuni sistem. To uključuje, na primjer, ekstrakte ginsenga, eleutherococcusa i drugih biljaka, lizate tkiva, razne biološki aktivne aditive u hrani (lipide, polisaharide, vitamine, elemente u tragovima i druge mikronutrijente);
peta grupa - dijagnostički lijekovi i sistemi za specifičnu i nespecifičnu dijagnostiku infektivnih i neinfektivnih bolesti, pomoću kojih možete otkriti antigene, antitijela, enzime, produkte metabolizma, biološki aktivne peptide, strane ćelije itd.
Razvoj i proučavanje UPS-a vrši grana imunologije - imunobiotehnologija.
Ispod je opis ovih pet UPS grupa.
14.2.2. Vakcine
Izraz "vakcina" dolazi iz francuskog jezika vacca - krava. Uveo ga je L. Pasteur u čast Jennera, koji je koristio virus kravljih boginja da imunizira ljude protiv ljudskih boginja.
Vakcine se koriste uglavnom za aktivnu specifičnu prevenciju, a ponekad i za liječenje zaraznih bolesti. Aktivni princip u vakcinama je specifični antigen koji se koristi kao:
živi oslabljeni mikrobi, lišeni patogenosti, ali zadržavaju antigena svojstva;
cijele mikrobne ćelije ili virusne čestice inaktivirane na ovaj ili onaj način;
subcelularni antigeni kompleksi (zaštitni antigeni) izolirani iz mikroba;
mikrobni metaboliti (toksini), koji igraju glavnu ulogu u patogenezi infekcija i imaju specifičnu antigenost;
Hemijski ili biološki sintetizirani molekularni antigeni, uključujući i one dobivene korištenjem rekombinantnih sojeva mikroba, sličnih prirodnim antigenima.
Vakcina je složena IBP, koja uz specifični antigen, na osnovu prirode i oblika doziranja lijeka, uključuje stabilizatore, konzervanse i adjuvanse. Homologni proteini (humani albumin), saharoza-agar-želatin i dr. koriste se kao stabilizatori koji štite antigen od uništenja, na primjer, tokom proizvodnje ili dugotrajnog skladištenja vakcine.Mertiolat se koristi kao konzervans koji sprečava proliferaciju mikroflora slučajno unesena u lijek (1:10 000), formalin i druge antimikrobne lijekove. Da bi se povećala imunogenost antigena, nekim vakcinama se dodaju pomoćna sredstva.
U tabeli 14.1 prikazuje klasifikaciju vakcina u zavisnosti od njihove prirode, prirode i načina proizvodnje (A. A. Vorobyov).
14.2.2.1. Žive vakcine
Žive vakcine su preparati u kojima su aktivni sastojci sojevi patogenih mikroba (bakterije, virusi) koji su na ovaj ili onaj način oslabljeni, izgubili virulenciju, ali su zadržali specifičnu antigenost, i nazivaju se atenuiranim sojevima. Slabljenje (slabljenje) je moguće kroz produženo izlaganje soja hemijskim (mutageni) ili fizičkim (temperatura, zračenje) faktorima, ili dugotrajnim prolaskom kroz telo imunih životinja ili drugih bioloških objekata (embriona).
ptice, ćelijske kulture). Kao rezultat takvog djelovanja na kulture patogenih bakterija ili virusa, odabiru se sojevi sa smanjenom virulentnošću, ali sposobni da se razmnožavaju kada se unesu u ljudsko tijelo i izazovu proces vakcinacije (stvaranje specifičnog imuniteta) bez izazivanja zarazne bolesti.
Slabljenje patogenih bakterija u cilju dobivanja vakcinalnih sojeva prvi je predložio L. Pasteur na primjeru virusa bjesnila, kokošje kolere i bacila antraksa. Trenutno se ova metoda široko koristi u vakcinologiji. Divergentni sojevi mogu se koristiti kao žive vakcine, odnosno mikrobi koji nisu patogeni za ljude i imaju zajedničke zaštitne antigene sa patogenim infektivnim agensima za ljude. Klasičan primjer divergentnih živih vakcina je vakcina protiv velikih boginja kod ljudi, koja koristi virus kravljih boginja, koji nije patogen za ljude. Ova dva virusa dijele zajednički zaštitni antigen. Divergentne vakcine takođe treba da uključuju BCG - vakcina koja koristi antigenski srodne goveđe mikobakterije.
Poslednjih godina uspešno se rešava problem dobijanja živih vakcina genetskim inženjeringom. Princip dobijanja ovakvih cjepiva svodi se na stvaranje sigurnih rekombinantnih sojeva koji su nepatogeni za čovjeka, nose gene zaštitnih antigena patogenih mikroba i sposobni da se umnožavaju kada se unesu u ljudski organizam, sintetiziraju specifičan antigen i na taj način , stvarajući imunitet na patogen. Takve vakcine se nazivaju vektorske vakcine. Kao vek-
Za stvaranje rekombinantnih sojeva češće se koriste virus vakcinije, nepatogeni sojevi salmonele i drugi mikrobi. Rekombinantni sojevi vakcinije i salmonele koji proizvode antigene virusa hepatitisa B, krpeljnog encefalitisa, HIV-a i drugih patogenih mikroba već su eksperimentalno dobijeni i u toku su klinička ispitivanja.
Žive vakcine, bez obzira na to koji sojevi su uključeni u njih (atenuirani, divergentni ili vektorski), dobijaju se kultivisanjem sojeva na veštačkim hranljivim podlogama (bakterija), u ćelijskim kulturama ili u pilećim embrionima (virusi), i iz nastalih čistih kultura vakcine. sojeva, konstruiše se preparat vakcine. U pravilu je u živoj vakcini uključen stabilizator, ne dodaje se konzervans, vakcina se suši zamrzavanjem. Vakcina se dozira brojem živih bakterija ili virusa ovisno o načinu primjene: kožno, potkožno, intramuskularno, oralno. Žive vakcine se obično daju jednokratno uz periodična pojačanja.
14.2.2.2. Inaktivirane (ubijene) vakcine
Inaktivirane vakcine kao aktivni princip uključuju kulture patogenih bakterija ili virusa ubijenih hemijskom ili fizičkom metodom (cijela ćelija, vakcine sa celim virionom) ili komplekse ekstrahovane iz patogenih mikroba (ponekad sojeva vakcine) koji sadrže zaštitne antigene (subcelularne, subvirionske vakcine). Za inaktivaciju bakterija i virusa koriste se formaldehid, alkohol, fenol ili izlaganje temperaturi, ultraljubičasto zračenje i jonizujuće zračenje.
Za izolaciju antigenskih kompleksa (glikoproteini, LPS, proteini) od bakterija i virusa koriste se trihloroctena kiselina, fenol, enzimi, izoelektrična precipitacija, ultracentrifugiranje, ultrafiltracija, hromatografija i druge fizičke i hemijske metode.
Inaktivirane vakcine se dobijaju uzgojem na veštačkim hranljivim materijama
okruženja patogenih bakterija ili virusa, koji se zatim podvrgavaju inaktivaciji, uništavanju (ako je potrebno), izolaciji antigenskih kompleksa, prečišćavanju, izgradnji u obliku tekućine ili liofiliziranog preparata. U lijek se uvijek dodaje konzervans, a ponekad se dodaju i pomoćna sredstva.
Vakcina se dozira u antigenskim jedinicama; Obično se koriste supkutano, intramuskularno u obliku nekoliko injekcija po ciklusu vakcinacije.
14.2.2.3. Molekularne vakcine
U molekularnim vakcinama antigen je u molekularnom obliku ili u obliku fragmenata njegovih molekula koji određuju specifičnost antigenosti, odnosno u obliku epitopa i determinanti. Zaštitni antigen u obliku molekula može se dobiti biološkom sintezom tokom uzgoja prirodnih patogenih mikroba, na primjer, toksigenih bakterija - difterije, tetanusa, botulizma, itd. tj. netoksični molekuli koji zadržavaju specifičnu antigenost i imunogenost. Razvoj genetskog inženjeringa, stvaranje rekombinantnih bakterija i virusa sposobnih da sintetiziraju za njih neobične molekule antigena, otvorili su mogućnost dobivanja molekularnih antigena u procesu kultivacije rekombinantnih sojeva. Pokazalo se da je na ovaj način moguće dobiti antigene HIV-a, virusnog hepatitisa, malarije, morbila, dječje paralize, gripe, tularemije, bruceloze, sifilisa i drugih uzročnika. Molekularna vakcina protiv hepatitisa B, dobijena iz antigena virusa proizvedenog od rekombinantnog soja kvasca, već se koristi u medicinskoj praksi. U budućnosti će se brzo razvijati metoda dobivanja molekularnih vakcina od antigena sintetiziranih rekombinantnim sojevima. Konačno, antigen u molekularnom obliku, posebno determinante antigena, mogu se dobiti hemijskom sintezom nakon dešifrovanja njegove strukture. Ovim metodom već su sintetizirane determinante mnogih bakterija i virusa, uključujući HIV. Međutim, hemijska sinteza antigena je radno intenzivnija i ima
ograničene mogućnosti u odnosu na biosintezu. Molekularne vakcine su konstruisane od antigena ili njihovih epitopa dobijenih biosintezom ili hemijskom sintezom.
14.2.2.4. Anatoksini (toksoidi)
Primjer molekularnih vakcina su toksoidi: difterija, tetanus, botulinum (tipovi A, B, E), gangrena (perfringens, novi, itd.), stafilokok, kolera.
Princip dobijanja toksoida je da se molekularni toksin koji nastaje tokom uzgoja odgovarajuće bakterije pretvara u netoksičan, ali zadržava specifičnu antigenost oblik – toksoid izlaganjem 0,4% formaldehida i toplotom (37°C) tokom 3-4 sedmice. Pripremljeni toksoid se podvrgava pročišćavanju i koncentriranju fizičkim i hemijskim metlama za uklanjanje balasta
tvari koje se sastoje od bakterijskih produkata i hranjivog medija na kojem su uzgajani. Da bi se povećala njegova imunogenost, u pročišćeni i koncentrirani toksoid se dodaju pomoćna sredstva, obično sorbenti - Al(OH) i Al(PO4) gelovi. Ovako dobijeni preparati nazivani su prečišćeni sorbovani toksoidi.
Toksoidi se doziraju u antigenskim jedinicama: jedinicama vezivanja (EC) toksoida pomoću specifičnog antitoksina ili u jedinicama flokulacije (Lf). Toksoidi su među najefikasnijim preventivnim lijekovima. Zahvaljujući imunizaciji toksoidima difterije i tetanusa, incidencija bolesti je naglo smanjena, a epidemije difterije i tetanusa su eliminirane. Pročišćeni sorbirani toksoidi se koriste subkutano ili intramuskularno prema rasporedu predviđenom u kalendaru vakcinacije.
14.2.2.5. Sintetičke vakcine
Molekuli antigena ili njihovi epitopi sami po sebi imaju nisku imunogenost, očito zbog njihovog uništenja u tijelu enzimima, kao i nedovoljno aktivnog procesa njihovog prianjanja na imuni sistem.
retentne ćelije, zbog relativno niske molekularne težine antigena. S tim u vezi, u toku je potraga za povećanjem imunogenosti molekularnih antigena umjetnim povećanjem njihovih molekula zbog kemijske ili fizičko-kemijske veze (“poprečnog povezivanja”) antigena ili njegove determinante s visokomolekularnim polimernim nosačima koji su neškodljivi za tijelo. (kao što je polivinilpirolidon i drugi polimeri), koji bi igrao ulogu „šlepera“ i ulogu pomoćnog sredstva.
Tako se umjetno stvara kompleks koji se sastoji od antigena ili njegove determinante + polimernog nosača + adjuvansa. Često nosač kombinira ulogu pomoćnog sredstva. Zahvaljujući ovom sastavu, antigeni zavisni od timusa mogu se pretvoriti u one nezavisne od timusa; takvi antigeni će dugo ostati u tijelu i lakše će se pričvrstiti na imunokompetentne ćelije. Vakcine stvorene na ovom principu nazivaju se sintetičkim. Problem stvaranja sintetičkih vakcina je prilično složen, ali se aktivno razvija, posebno u našoj zemlji (R.V. Petrov, R.M. Khaitov). Već je napravljena vakcina protiv gripa na bazi polioksidonija, kao i niz drugih eksperimentalnih vakcina.
14.2.2.6. Adjuvansi
Kao što je već spomenuto, za povećanje imunogenosti vakcina koriste se adjuvansi (od lat. pomoćno sredstvo- asistent). Kao pomoćna sredstva koriste se mineralni sorbenti (gelovi amonijum oksida i fosfat hidrata), polimerne supstance, složena hemijska jedinjenja (LPS, proteinsko-lipopolisaharidni kompleksi, muramil dipeptid i njegovi derivati, itd.); bakterije i bakterijske komponente, na primjer ekstrakti BCG-a od kojih se priprema Freundov adjuvans; inaktivirane bakterije pertusisa, lipidi i emulgatori (lanolin, arlacel); tvari koje izazivaju upalnu reakciju (saponin, terpentin). Kao što možete vidjeti, svi adjuvansi su tvari koje su strane tijelu i imaju različite hemijske sastave i porijeklo; njihova sličnost leži u činjenici da su svi oni sposobni da poboljšaju svoje
munogenost antigena. Mehanizam djelovanja adjuvansa je složen. Oni djeluju i na antigen i na tijelo (A. A. Vorobiev). Učinak na antigen svodi se na povećanje njegove molekule (sorpcija, kemijska veza sa polimernim nosačem), odnosno transformaciju topljivih antigena u korpuskularne. Kao rezultat, antigen se bolje hvata i aktivnije predstavlja od strane fagocitnih i drugih imunokompetentnih stanica, odnosno pretvara se iz antigena ovisnog o timusu u antigen neovisni o timusu. Osim toga, pomoćna sredstva izazivaju upalnu reakciju na mjestu injekcije s formiranjem fibrozne kapsule, zbog čega se antigen dugo čuva, deponira na mjestu injekcije i, dolazeći iz „depoa“, djeluje dugo vremena na principu sumiranja antigenskih iritacija (efekat revakcinacije). U tom smislu, vakcine sa adjuvansom nazivaju se deponovane. Adjuvansi takođe direktno aktiviraju proliferaciju ćelija T-, B-, A-imunog sistema i pojačavaju sintezu zaštitnih proteina organizma. Adjuvansi povećavaju imunogenost antigena nekoliko puta, a takvih rastvorljivih molekularnih proteinskih antigena kao što su difterija, tetanus, botulinum toksoidi - i do stotinu puta (A. A. Vorobiev).
14.2.2.7 Povezane vakcine
U cilju smanjenja broja vakcina i broja injekcija tokom masovne vakcinalne prevencije, već je razvijen i u toku je dalji rad na stvaranju pridruženih vakcina, odnosno lekova koji sadrže više heterogenih antigena i omogućavaju imunizaciju protiv više infekcija istovremeno. Stvaranje ovakvih vakcina je naučno opravdano, jer imuni sistem može istovremeno da odgovori na desetine različitih antigena. Glavni zadatak pri kreiranju pridruženih cjepiva je balansirati antigene uključene u njen sastav kako ne bi došlo do međusobne konkurencije i da lijek ne izaziva pojačane postvakcinalne reakcije. Povezani preparati mogu uključivati i inaktivirane i žive vakcine. Ako ga lijek sadrži
nativnim antigenima, takva povezana vakcina se naziva polivakcina. Primjer je živa polio vakcina, koja uključuje atenuirane sojeve polio virusa I, II, III tipa, ili polianatoksin, koji uključuje toksoide protiv tetanusa, gasne gangrene i botulizma.
Ako se povezani lijek sastoji od različitih antigena, onda je preporučljivo nazvati ga kombiniranom vakcinom. Kombinirana vakcina je, na primjer, DPT vakcina koja se sastoji od inaktivirane korpuskularne vakcine protiv pertusisa, difterije i tetanusnih toksoida. Moguća je i kombinovana imunizacija, kada se više vakcina istovremeno i odvojeno primenjuje na različite delove tela – na primer, protiv velikih boginja (kožno) i kuge (potkožno). Kombinovanoj vakcinaciji se pribegava u teškim protivepidemijskim situacijama (K. G. Gapočko i drugi).
14.2.2.8. Metode masovne vakcinacije
Uspjeh vakcinacije ne zavisi samo od kvaliteta vakcine, već i od procenta i brzine obuhvata vakcinacijom populacije ili rizičnih grupa. Produktivnost, odnosno broj vakcinisanih ljudi po satu od strane tima vakcinatora, značajno zavisi od načina primene leka. Tako kožnom (skarifikacijskom) metodom jedan tim može vakcinisati oko 20 ljudi na sat, metodom potkožnog šprica - 30-40 osoba, a uz pomoć injektora bez igle - oko 1200 ljudi na sat.
U vakcinalnoj prevenciji koristi se nekoliko metoda primjene vakcina koje omogućavaju vakcinaciju velikog broja ljudi u kratkom vremenu, odnosno uz visoku produktivnost. Ove metode se nazivaju metode masovne vakcinacije (A. A. Vorobyov, V. A. Lebedinski). To uključuje injekcije bez igle, oralne i aerosolne metode primjene vakcina.
Metoda bez igle zasniva se na davanju vakcina pomoću pištoljskih injektora bez igle, u kojima se zahvaljujući visokom pritisku koji se stvara u uređaju pomoću hidraulike ili inertnog gasa,
formira se mlaz tečne vakcine koja prodire u potrebnoj zapreminskoj dozi (0,5-1 ml) kroz kožu do određene dubine (kožno, potkožno, intramuskularno). Razvijeni su mnogi dizajni injektora bez igle. Ovakvi injektori omogućavaju da se, uz dobro organizovanu kampanju vakcinacije, vakciniše do 1.200 ljudi u jednom satu.
Oralni put je najbrži, najnježniji, atraktivniji i adekvatniji, jer omogućava da se bez nasilnog oštećenja spoljašnjeg omotača vakciniše ogroman broj ljudi (do 1500 ljudi/sat po jednom timu) u bilo kojoj sredini (u klinici, na kući, na stanici, u vozovima, avionima i sl.) itd.), bez pridržavanja pravila asepse, bez upotrebe medicinskih materijala (alkohol, jod, špricevi, vata), ne zahteva struju i prilagođene prostorije.
Nažalost, razvijen je samo ograničen broj vakcina za oralnu metodu vakcinacije (živa poliomijelitis, velike boginje, kuga, antiencefalitis vakcine), iako su preduslovi za stvaranje oralnih vakcina protiv drugih infekcija (ospice, gripa, bruceloza, tularemija itd.) .) postoje. Oralne vakcine mogu imati različite oblike doziranja u zavisnosti od lokacije u gastrointestinalnom traktu „ulaznih kapija” za antigen: oralne (tečnost i tablete, u obliku dražeja), enteralne (tablete sa kiselo-zaštitnom prevlakom, u želatini kapsule) ili oralno-enteralno (tablete). Posljednjih godina pažnju su privukle vakcine u obliku čepića za perrektalnu i pervaginalnu primjenu. Oralne i rektalne vakcine obezbeđuju ne samo lokalni imunitet sluzokože (mukozni imunitet), već i imunitet celog organizma; oralne vakcine se ponekad nazivaju mukoznim vakcinama.
Metoda aerosola se zasniva na davanju vakcine kroz respiratorni trakt u obliku tečnih ili suhih aerosola. Da bi se to postiglo, u zatvorenim prostorima u kojima su cijepljeni smješteni, stvara se aerosol vakcine pomoću raspršivača u izračunatim dozama i održava se na određenoj ekspoziciji.
pozicija. Aerosol vakcine prodire kroz gornje disajne puteve u unutrašnje okruženje organizma, obezbeđujući lokalni i opšti imunitet.
Produktivnost metode aerosola ne prelazi 600-800 radnih sati po timu vakcinatora. Nažalost, ova metoda je komplikovana: potrebni su uređaji za piljenje i struja; nije osigurana ujednačenost doze vakcine za svaku vakcinisanu osobu; moguće je širenje proizvoda od vakcine van prostorija; nakon svake sesije potrebno je tretirati prostorije kako bi se uklonili nataloženi aerosoli vakcine i sl. U vezi sa navedenim, aerosolna vakcinacija je rezervna metoda u slučaju teške protivepidemijske situacije.
U vakcinalnoj prevenciji ponekad se koristi intranazalni način primjene živih vakcina, na primjer protiv gripe, malih boginja i drugih infekcija.
14.2.2.9. Uslovi za efikasnost vakcina
Efikasnost vakcinacije zavisi od tri faktora: a) kvaliteta, odnosno imunogenosti vakcine; b) stanje organizma vakcinisanog lica; c) šemu i način upotrebe vakcine.
Kvalitet vakcine, odnosno njeno imunizirajuće dejstvo, nuspojave koje može izazvati, zavisi od prirode, odnosno imunogenih svojstava antigena, prirode imuniteta (ćelijskog, humoralnog i dr.) i doze vakcine. antigen. Postoji matematička veza između doze antigena i intenziteta izazvanog imuniteta (vidjeti dio 10.1.2.2.)
ustanovili A.V.Markovich i A.A.Vorobyov i nazvali jednačinu antigenosti:
LgH = A + BlgD,
gdje je N intenzitet imuniteta; D - doza antigena; A je koeficijent koji karakteriše kvalitet (imunogenost) jedinice antigena; B je koeficijent koji karakteriše imunoreaktivnost (reaktivnost) organizma.
U smislu osjetljivosti na svaki antigen, svi ljudi se značajno (desetine ili čak stotine puta) razlikuju jedni od drugih, a ta razlika se približava normalnoj krivulji distribucije. Stoga se pri kreiranju bilo koje vakcine bira doza antigena kao imunizirajuća doza koja pod određenim režimom upotrebe droga osigurava razvoj imuniteta kod najmanje 95% vakcinisanih. To se obično postiže primjenom vakcine 2-3 puta. Sa ovom šemom vakcinacije, efekat revakcinacije je maksimalan. Naravno, na efikasnost vakcinacije značajno utiče imunoreaktivnost vakcinisanog, odnosno njegova sposobnost da odgovori na antigen, što zavisi od stanja imunog sistema i fiziološkog stanja organizma. Na efikasnost vakcinacije posebno utiče prisustvo primarnih i sekundarnih imunodeficijencija, i to je prirodno, budući da imunološki sistem u ovim slučajevima nije u stanju da odgovori potpunom zaštitom. Međutim, važno je i opšte fiziološko stanje organizma, koje utiče na opštu i imunološku reaktivnost potonjeg. Poznato je da na opštu reaktivnost organizma utiču potpunost ishrane (posebno proteina), prisustvo vitamina (posebno A i C), životni uslovi životne sredine i društva, profesionalne opasnosti, somatske i zarazne bolesti, pa čak i klimatski uslovi. i geografski uslovi. Jasno je da je pod nepovoljnim uslovima koji utiču na opštu fiziološku reaktivnost organizma, sposobnost imunog sistema da odgovori punim odgovorom na antigen značajno smanjena, ali se povećava rizik od povećanja neželjenih komplikacija nakon vakcinacije. Stoga postoji lista ne samo indikacija, već i kontraindikacija za vakcinaciju.
Imunološka efikasnost vakcina preliminarno se procenjuje u eksperimentu, a na kraju - u epidemiološkom eksperimentu. U eksperimentalnim uvjetima, imunogenost je određena zaštitnim koeficijentom kod modela životinja osjetljivih na antigen i, shodno tome, na patogeni mikrob (bijeli miševi, zamorci, zečevi, oba
zyany). Određuje se postotak bolesnih ili uginulih životinja u grupi imuniziranih vakcinom iu grupi kontrolnih neimuniziranih životinja (kada im se daje određena doza virulentne kulture ili toksina).
Koeficijent zaštite je odnos procenta uginulih ili bolesnih životinja u eksperimentalnoj i kontrolnoj grupi. Na primjer, ako je 10% životinja uginulo u eksperimentalnoj grupi, a 90% u kontrolnoj grupi, tada je koeficijent zaštite jednak: 90/10=9.
U epidemiološkom eksperimentu koeficijent efikasnosti vakcinacije utvrđuje se određivanjem u velikim grupama ljudi omjera broja ili procenta slučajeva u grupi koja je primila vakcinu i u ekvivalentnoj grupi nevakcinisanih osoba. U tabeli U tabeli 14.2 prikazane su približne vrijednosti koeficijenta zaštite dobijene u eksperimentu za pojedinačne vakcine.
14.2.2.10. Opšte karakteristike vakcina koje se koriste u praksi
Trenutno se za vakcinaciju koristi oko 40 vakcina, od kojih su polovina žive vakcine.
Spisak glavnih vakcina, njihova približna zaštitna efikasnost i autori koji su razvili vakcine dati su u tabeli. 14.2, iz koje je jasno da se vakcine značajno razlikuju po svojoj efikasnosti, ponekad i desetine puta. No, bez obzira na to, primjena svih vakcina u praksi je preporučljiva, o čemu svjedoči značajno smanjenje morbiditeta i mortaliteta među cijepljenim osobama, što ne samo da spašava zdravlje, pa čak i živote miliona ljudi, već i pruža veliku ekonomski efekat. Vakcinacija je najefikasniji i najekonomičniji način borbe protiv zaraznih bolesti.
Dugo se vodila rasprava o tome koje su vakcine poželjnije - žive ili inaktivirane. Poređenje ove dvije grupe vakcina prema nizu pokazatelja (imunogenost, neškodljivost, reaktogenost, jednostavnost upotrebe, standardizacija, isplativost proizvodnje i dr.) dovelo je do zaključka da je ta vakcina (da li
bilo živo ili ubijeno), koji pruža najveći zaštitni učinak, daje najbolje rezultate u smanjenju infektivnog morbiditeta i ne šteti zdravlju cijepljenih.
Postoje opšti zahtjevi za sve vakcine. Svaki lijek koji se preporučuje za vakcinaciju mora biti: imunogen, siguran, nereaktogeni, ne izaziva alergijske reakcije, nije teratogen, nije onkogen; sojevi od kojih se priprema vakcina moraju biti genetski stabilni, vakcina mora imati dug rok trajanja, njena proizvodnja mora biti tehnološki napredna, a način primene mora biti, po mogućnosti, jednostavan i dostupan za masovnu upotrebu.
14.2.2.11. Indikacije i kontraindikacije za vakcinaciju
Indikacije za vakcinaciju su prisustvo ili opasnost od širenja zaraznih bolesti, kao i pojava epidemija među stanovništvom. Prilikom provođenja masovnih preventivnih vakcinacija moraju se uzeti u obzir kontraindikacije za vakcinaciju, jer uvođenjem gotovo svake vakcine može doći do nepoželjnih komplikacija nakon vakcinacije na ulicama sa određenim zdravstvenim stanjem. Kontraindikacije su za svaku vakcinu definisane u uputstvima za njenu upotrebu. Opšte kontraindikacije za vakcinaciju su:
akutne zarazne i nezarazne bolesti;
alergijska stanja;
bolesti centralnog nervnog sistema;
hronične bolesti parenhimskih organa (jetra, bubrezi);
teške bolesti kardiovaskularnog sistema;
teška imunodeficijencija;
prisustvo malignih neoplazmi.
Postvakcinalne reakcije u vidu kratkotrajnog povećanja telesne temperature, lokalnih manifestacija (hiperemija, otok na mestu ubrizgavanja), ako ne prelaze granicu navedenu u uputstvu za upotrebu vakcine, nisu kontraindikacija za vakcinaciju.
14.2.2.12. Kalendar vakcinacije
Svaka zemlja, uključujući i Rusiju, ima kalendar vakcinacije (odobren od Ministarstva zdravlja) koji reguliše razumno sprovođenje vakcinacije protiv određenih zaraznih bolesti u svim uzrastima. Kalendar pokazuje koje vakcine i po kom terminu treba vakcinisati svaka osoba u detinjstvu i odrasloj dobi. Dakle, u djetinjstvu (do 10 godina) svaka osoba treba da se vakciniše protiv tuberkuloze, malih boginja, dječje paralize, velikog kašlja, difterije, tetanusa, hepatitisa B, a u endemskim područjima - protiv posebno opasnih bolesti i protiv ovih infekcija.
Rusija je usvojila Savezni zakon „O prevenciji vakcinacije protiv zaraznih bolesti ljudi“, kojim se definišu prava i odgovornosti građana i pojedinih grupa stanovništva u oblasti prevencije vakcinacije, kao i zakonska regulativa državnih organa, institucija, zvaničnika. i utvrđivanje njihovih odgovornosti u oblasti prevencije vakcinacije.
14.2.3. Bakteriofagi
Bakteriofagi su imunobiološki lijekovi stvoreni na bazi virusa koji inficiraju bakterije. Koriste se u dijagnostici, prevenciji i liječenju mnogih bakterijskih infekcija (tifusna groznica, dizenterija, kolera itd.). Mehanizam djelovanja bakteriofaga temelji se na specifičnosti faga za reprodukciju u odgovarajućim bakterijama, što dovodi do lize stanica. Shodno tome, liječenje i prevencija uz pomoć bakteriofaga su specifične prirode, jer su usmjereni na uništavanje (lizu) bakterija. Dijagnostika faga, specifična indikacija i identifikacija bakterija pomoću faga (fagotipizacija) zasnivaju se na istom principu. Bakteriofagi se koriste zajedno s drugim IBP-ima u slučaju epidemijskih izbijanja zaraznih bolesti kako bi se spriječilo njihovo širenje, kao i za liječenje pacijenata s točno utvrđenom dijagnozom i fagotipiziranim patogenom.
Bakteriofagi se dobijaju kultivacijom fagom inficiranih bakterija na hranljivim podlogama i izolovanjem filtrata koji sadrži fag iz tečnosti kulture. Ovaj filtrat se suši zamrzavanjem i tabletira. Također je moguće dobiti bakteriofag u obliku suspenzije. Aktivnost bakteriofaga određuje se titracijom na odgovarajućim fag osjetljivim bakterijskim kulturama uzgojenim na čvrstim ili tekućim hranjivim podlogama, a izražava se brojem čestica faga sadržanih u 1 ml suspenzije ili u jednoj tableti.
Bakteriofagi se propisuju u preventivne i terapijske svrhe oralno ili lokalno (na primjer, ispiranje površine rane u slučaju stafilokokne ili druge infekcije rane) dugim kursevima. Učinak prevencije faga i tretmana fagom je umjeren.
14.2.4. Probiotici
Probiotici se odnose na imunobiološke preparate koji sadrže kulturu živih nepatogenih bakterija – predstavnika normalne mikroflore ljudskog crijeva i namijenjeni su korekciji, odnosno normalizaciji kvalitativnog i kvantitativnog sastava ljudske mikroflore u slučaju njihovog poremećaja, tj. od disbakterioze.
Probiotici se koriste u preventivne i terapeutske svrhe za disbiozu različite etiologije: za somatske i zarazne bolesti, za ekološke i stručne utjecaje na organizam i njegovu mikrofloru, za sekundarne imunodeficijencije, za lošu ishranu, koje su često praćene poremećajima mikroflore, posebno gastrointestinalnog trakta. S obzirom da je disbakterioza rasprostranjena među stanovništvom, jer je polietiološka, probiotici su među lijekovima za masovnu upotrebu, proizvode se u našoj zemlji u velikim količinama i stalno se isporučuju u ljekarnički lanac.
Najčešći probiotici uključuju Colibacterin, Bifidumbacterin, Lactobacterin,
“Bifikol”, “Subtilin”, koji sadrže Escherichia coli, bifidobakterije, laktobakterin, subtilis spore ili njihove kombinacije.
Preparati su liofilizirane žive kulture relevantnih mikroorganizama sa dodatkom stabilizatora i aroma i dostupni su u obliku praha ili tableta. Probiotici se doziraju prema broju živih bakterijskih ćelija po tableti ili po 1 g; jedna doza obično sadrži 10 7 -10 8 živih bakterija.
Trenutno se široko koriste probiotici u obliku proizvoda mliječne kiseline: "Bio-kefir", "Bifidok" kefir i drugi, koji sadrže žive bakterije normalne ljudske mikroflore.
S obzirom da probiotici sadrže žive mikrobne ćelije, moraju se čuvati u blagim uslovima (određeni temperaturni uslovi, odsustvo sunčevog zračenja itd.).
Probiotici se propisuju oralno u dugim kursevima (1 do 6 mjeseci) 2-3 puta dnevno i po pravilu u kombinaciji s drugim metodama liječenja.
14.2.5. Imunobiološki preparati na bazi specifičnih antitijela
Antitijela su među glavnim imunoreagensima uključenim u mnoge imunološke reakcije koje određuju stanje imuniteta tijela. Različiti su po svojoj strukturi i funkcijama.
U zavisnosti od prirode i svojstava antigena na koje se formiraju, antitela mogu biti antibakterijska, antivirusna, antitoksična, antitumorska, antilimfocitna, transplantaciona, citotoksična, receptorska itd. S tim u vezi, stvoreni su mnogi imunobiološki lekovi na bazi antitela, koristi se za prevenciju, terapiju i dijagnostiku kako zaraznih (bakterijskih, virusnih, toksinemičnih) tako i neinfektivnih bolesti, kao i u istraživačke svrhe u imunologiji i drugim naukama.
Imunološki lijekovi na bazi antitijela uključuju:
imuni serumi,
imunoglobulini (cijela molekula i domen),
monoklonska antitela,
imunotoksini, imunoadhezini,
abzimi (antitijela-enzimi).
14.2.5.1. Imuni serumi. Imunoglobulini
Imunoterapijski i profilaktički serumi poznati su više od stotinu godina. Bering je dobio prve imunološke antitoksične serume protiv difterije. Do danas su razvijeni i korišteni za liječenje i prevenciju difterije, tetanusa, plinske gangrene, botulizma ne samo antitoksični serumi, već i mnogi antibakterijski (antitifus, dizenterija, antiplaga itd.), kao i antivirusni serumi (gripa, boginje, bjesnilo i sl.).
Imuni serumi se dobijaju hiperimunizacijom (tj. višestrukom intenzivnom imunizacijom) životinja (najčešće konja, magaraca, ponekad i zečeva) sa specifičnim antigenom (toksoidne, bakterijske ili virusne kulture i njihovi antigeni) praćene, u periodu maksimalnog stvaranja antitela, puštanjem krvi i oslobađanjem imunološkog seruma iz krvi. Imuni serumi dobiveni od životinja nazivaju se heterogeni jer sadrže serumske proteine strane ljude.
Za dobivanje homolognih ne-stranih imunih seruma, seruma od oporavljenih osoba (serumi od malih boginja, zaušnjaka, velikih boginja) ili posebno imuniziranih humanih davalaca (anti-tetanus, anti-botulinum i drugi serumi) ili seruma iz krvi placente i krvi od pobačaja koja sadrži antitijela na određeni broj uzročnika zaraznih bolesti zbog vakcinacije ili prethodne bolesti.
Naravno, homologni serumi su poželjniji od heterolognih.
Budući da nativni imuni serumi sadrže nepotrebne bal-
Poslednji proteini, na primer albumin, iz ovih seruma se izoluju i podvrgavaju prečišćavanju i koncentraciji specifičnih proteina - imunoglobulina.
Za pročišćavanje i koncentriranje imunoglobulina koriste se različite fizičko-hemijske metode: precipitacija alkoholom ili acetonom na hladnom, tretman enzimima, afinitetna hromatografija, ultrafiltracija.
Ponekad se, naime, radi povećanja specifičnosti i aktivnosti antitela, samo mesto vezivanja antigena (Fab fragmenti) izoluje iz molekula imunoglobulina; Takvi imunoglobulini se nazivaju domenska antitijela.
Aktivnost imunoloških seruma i imunoglobulina izražava se u antitoksičnim jedinicama, u titrima virusno neutralizirajuće, hemaglutinirajuće, precipitirajuće, aglutinirajuće i dr. aktivnosti, odnosno najmanja količina antitijela koja izaziva vidljivu ili registriranu reakciju sa određenom količinom specifični antigen.
Dakle, aktivnost antitoksičnog seruma tetanusa i odgovarajućeg imunoglobulina izražava se u antitoksičnim jedinicama (AE) ili u međunarodnim antitoksičnim jedinicama (ME), odnosno u količini antitoksina koja veže 100 Dlm ili 1000 Dlm za bijelog miša tetanus toksina. Titar aglutinirajućih ili precipitirajućih seruma izražava se u maksimalnim razblaženjima seruma koja izazivaju odgovarajuće reakcije sa antigenom; antitijela koja neutraliziraju viruse - u razrjeđenjima koja neutraliziraju određenu količinu virusa u biološkim testovima na ćelijskim kulturama, razvijajućim pilećim embrionima (ECE) ili životinjama.
Imuni serumi i imunoglobulini se koriste u terapeutske i profilaktičke svrhe. Upotreba serumskih lijekova posebno je efikasna u liječenju toksičnih infekcija (tetanus, botulizam, difterija, plinska gangrena), kao i za liječenje bakterijskih i virusnih infekcija (ospice, rubeola, kuga, antraks itd.) u kombinaciji sa drugim metodama lečenja. Preparati seruma za terapeutske svrhe
davati što je ranije moguće intramuskularno (ponekad intravenozno) u velikim dozama.
Profilaktičke doze serumskih lijekova znatno su manje od terapijskih, a lijekovi se obično daju intramuskularno osobama koje su imale kontakt sa bolesnikom ili drugim izvorom infekcije radi stvaranja pasivnog imuniteta. Uvođenjem serumskih lijekova imunitet se javlja u roku od nekoliko sati i traje 2-3 sedmice nakon primjene heterolognih i homolognih serumskih lijekova 4-5 sedmica.
Nakon primjene serumskih lijekova moguće su komplikacije kao što su anafilaktički šok i serumska bolest. Stoga se prije davanja lijekova radi alergotest kako bi se utvrdila osjetljivost pacijenta na njih, a daju se prema Bezredki.
U nekim slučajevima pribjegavaju se pasivno-aktivnoj imunizaciji, odnosno istovremenoj primjeni serumskih preparata i vakcina, zbog čega se brzo nastali, ali kratkotrajni pasivni imunitet uzrokovan unesenim antitijelima nakon 2-3 sedmice zamjenjuje aktivni imunitet koji nastaje kao odgovor na davanje vakcine. Pasivno-aktivna imunizacija se koristi za prevenciju tetanusa kod ranjenika, te za prevenciju bjesnila i drugih infekcija.
14.2.5.2. Monoklonska antitela
Kao što je poznato, antitijela su heterogena po svojoj strukturi i funkcijama. Svaki B limfocit (plazmocit) sintetizira svoju klasu, podklasu i alotip imunoglobulina. Stoga, kao odgovor na uvođenje antigena, u krvi se pojavljuju poliklonska antitijela, odnosno mješavina imunoglobulina koju sintetiziraju mnogi klonovi aktiviranih B limfocita.
Za dobijanje imunoglobulina koje sintetiše samo jedan B-limfocit ili iz njega dobijen klon, odnosno monoklonski imunoglobulin, potrebno je u veštačkim uslovima (u ćelijskoj kulturi) umnožiti imuni B-limfocit (uzet od imunizovane životinje ili čoveka) i postići sintezu imunoglobulina. Međutim, praktična upotreba ovog puta je nerealna, jer se B limfociti ne razmnožavaju in vitro. S obzirom na ovo,
Njemački naučnici Keller i Milstein razvili su metodu za proizvodnju monoklonskih antitijela koristeći hibridome, odnosno hibridne ćelije nastale fuzijom imunog B limfocita sa ćelijom mijeloma. Hibridomi dobijeni na ovaj način mogu se brzo razmnožavati in vitro u ćelijskoj kulturi (koja je naslijeđena od ćelije mijeloma) i proizvode imunoglobulin, karakterističan za sintezu samo B-limfocita uzetih za dobijanje hibridoma.
Hibridomi koji proizvode monoklonska antitijela razmnožavaju se ili u uređajima prilagođenim za uzgoj ćelijskih kultura ili ubrizgavanjem intraperitonealno u posebnu liniju (ascitičnih) miševa. U potonjem slučaju, monoklonska antitijela se nakupljaju u ascitesnoj tekućini, u kojoj se hibridomi razmnožavaju. Monoklonska antitijela dobivena bilo kojom metodom se pročišćavaju, standardiziraju i koriste za stvaranje dijagnostičkih lijekova na temelju njih.
U pravilu se monoklonska antitijela ne koriste u terapeutske i profilaktičke svrhe zbog rizika od unošenja genetskog materijala ćelija mijeloma. Međutim, oni se široko koriste za stvaranje dijagnostičkih lijekova i u istraživačke svrhe.
14.2.5.3. Imunotoksini. Imunoadhezini
Antitijela se mogu umjetno dobiti na gotovo svaku strukturu mikrobne, životinjske ili ljudske ćelije i tkiva koja su antigena. Na primjer, dobijena su antitijela na ćelijske receptore, uključujući imunokompetentne, na adhezine, ćelijske komponente, enzime, komplement, proteine u krvi, hormone, imunomodulatore itd. Ova specifična antitela (uglavnom monoklonska) na pojedinačne ćelijske strukture našla su upotrebu u istraživačkom radu, posebno za obeležavanje ćelija (na primer, CD markeri B limfocita), za proučavanje mehanizama interakcije između ćelija u zdravlju i bolesti (imunoadhezini), za ciljanu isporuku lijekova i suzbijanje određenih bioloških procesa (imunotoksini).
Gore navedena antitijela još nisu našla primjenu za liječenje i prevenciju raznih bolesti.
Povremeno se antilimfocitni serum koristi za suzbijanje limfopoeze kod nekih bolesti. Međutim, upotreba imunotoksina i adhezina ima svijetlu budućnost.
14.2.5.4. Abzymes
Abzimi su enzimi antitijela. To su umjetno dobiveni imunoglobulini koji imaju specifičnost antitijela na bilo koji međuprodukt biološke reakcije koji ima antigena svojstva.
Abzimi djeluju kao enzimski katalizatori i mogu ubrzati tok biohemijskih reakcija hiljadama ili više puta. Na primjer, poznato je da su mnogi proteini (faktori XII, XI, X, VIII itd.) uzastopno uključeni u složeni proces zgrušavanja krvi i fibronolize.Ako se antitela dobiju na jedan od ovih antigenskih proteina, onda, očigledno, ova antitijela, djelujući kao enzimski katalizatori, moći će ubrzati ili usporiti proces zgrušavanja krvi.
14.2.6. Imunomodulatori
Na funkcionisanje imunog sistema mogu uticati različiti faktori i supstance: bilo sa kojima se telo susreće u svakodnevnom životu (društveni, ekološki, profesionalni faktori), bilo koje se koriste posebno za prevenciju ili lečenje bolesti i patoloških stanja povezanih sa oštećenim imunološki status (primarne i sekundarne imunodeficijencije).
Supstance koje utiču na funkciju imunog sistema nazivaju se imunomodulatori. Obično se dijele na egzogene i endogene.
Egzogeni imunomodulatori obuhvataju veliku grupu supstanci različite hemijske prirode i porekla koje imaju nespecifično aktivaciono ili supresivno dejstvo na imuni sistem, ali su organizmu strane.
Endogeni imunomodulatori su prilično velika grupa oligopeptida koje sintetizira samo tijelo, njegove imunokompetentne i druge ćelije, a sposobni su da aktiviraju imuni sistem poboljšavajući proliferaciju i funkciju imunokompetentnih pomoćnih ćelija.
Egzogeni imunomodulatori uključuju različite adjuvanse, prirodne ili sintetizirane kemikalije, fizičke utjecaje (zračenje, klimatski faktori), a endogeni imunomodulatori uključuju regulatorne peptide: interleukine (IL-1-IL-26), interferone (a-, be-, y-), mijelopeptidi (5 peptida), peptidi timusa (taktivin, timozin, timopoetin, itd.), hemokini, TNF, CSF, TGF. I ti i drugi imunomodulatori mogu imati aktivacijski ili supresivni učinak na imunološki sistem, koji može biti specifičan ili nespecifičan, usmjeren na aktiviranje i suzbijanje pojedinih karika u funkcionisanju imunog sistema.
Dakle, imunostimulirajuće djelovanje imaju adjuvansi: sorbenti, polimeri, polisaharidi, LPS, kompleksi ekstrahovani iz BCG (Freundov adjuvans) i drugih bakterija (prodigiosan, salmazan, muramil dipeptid); mnoga hemijska jedinjenja (levamisol, ciklosporin, cimetidin), kao i imunocitokini (interleukini, interferoni, peptidi timusa, mijelopeptidi, TNF, itd.).
Imunosupresivno djeluju svi citostatici, antagonisti purina (6-merkaptopurin), aminokiseline, enzimi, kao i kortikosteroidi, antilimfocitni serum, monoklonska antitijela na receptore imunokompetentnih ćelija, zračenje (rendgensko zračenje, gama zračenje i dr.).
Imunomodulatori su našli široku primenu kod primarnih i sekundarnih imunodeficijencija različitog porekla, kod karcinoma, u transplantaciji organa i tkiva, u liječenju imunopatoloških i alergijskih bolesti, u imunoprofilaksi i liječenju infektivnih bolesti itd. U tu svrhu razvijeni su brojni lijekovi stvoreni koji imaju imunitet -
modulirajući efekat. Tu spadaju pripravci interferona za parenteralnu i vanjsku primjenu (al-, be-, ga-), leukoferon, rekombinantni reaferon, viferon (čepićasti oblik reaferona sa vitaminima A i C) itd. Napravljen je niz lijekova na bazi interleukine, uključujući uglavnom dobijene genetskim inženjeringom: interleukin-1 beta (beta-leukin), IL-2, -3, -6, itd. Na osnovu peptida timusa ekstrahovanih iz timusa goveda ili dobijenih genetskim inženjeringom, lekovi takavitin su stvoreni , timozin, titin, timopoetin. U novije vreme dobijaju se iz prirodnih sirovina (koštana srž), kao i rekombinantni preparati na bazi mijelopeptida (MP-1, MP-2, MP-3, MP-4).
Od egzogenih imunomodulatora treba spomenuti lijekove stvorene na bazi supstanci ekstrahiranih iz mikrobnih stanica: pirogenal (LPS P. aeruginosa), prodigi-ozan (LPS P. prodigiosum), salmazan (LPS ekstrahovan iz salmonele), likopid (modifikovani muramil dipeptid), ribomu-nil, koji se sastoji od ribozoma Klebsiele, diplokoka sa primesom membranskih proteoglikana; Mikobakterijski LPS, natrijum nukleonat (natrijumova so RNK niske molekularne težine izolovane iz kvasca) itd.
Dakle, medicinska služba raspolaže velikim arsenalom imunomodulatora koji se mogu koristiti za imunokorekciju kod različitih infektivnih i nezaraznih bolesti koje uključuju imunološki sistem u patološki proces.
14.2.7. Adaptogeni
Ova grupa lijekova usko je povezana s imunomodulatorima. Međutim, za razliku od potonjeg, osim imunomodulatornog djelovanja, ima i širi spektar djelovanja na funkcionisanje različitih organa i sistema. Adaptogeni uključuju složene hemijske supstance biljnog i životinjskog porekla, kao i one veštački sintetizovane ili konstruisane od kompleksa prirodnih ili sintetizovanih biološki aktivnih supstanci. Najčešće, adaptogeni lijekovi
grade se na bazi biološki aktivnih supstanci biljnog porijekla (fitoadaptogena) ili od hidrobionta, odnosno stanovnika mora i okeana. Odavno je poznato stimulativno djelovanje ginsenga, eleuterokoka, beladone, kantariona, šipka, sjemenki serena palme itd.
Uz stimulaciju imunog sistema, adaptogeni mogu izazvati niz bioloških procesa i reakcija koje povećavaju otpornost organizma na štetne efekte.
Adaptogeni se u pravilu koriste u profilaktičke svrhe - za sprječavanje razvoja određene bolesti ili poboljšanje zdravlja, povećanje otpornosti tijela na štetne učinke. Obično se adaptogeni propisuju dugim kursevima i uzimaju se kao dodaci prehrani. Razvijeni su mnogi preparati adaptogena. Istovremeno, smjer njihovog djelovanja je različit: neki od njih su namijenjeni prevenciji i liječenju kardiovaskularnih bolesti, drugi - bolesti jetre, urogenitalnog trakta, nervnog sistema, raka itd. Glavna prednost adaptogena, posebno fitoadaptogena, je njihova neškodljivost (mogu se koristiti godinama), prirodan balans biološki aktivnih supstanci u njima, jednostavnost pripreme i upotrebe (biljni ekstrakti i infuzije, mješavine, kapsule, tablete), ekološka prihvatljivost sirovina koje se koriste za priprema adaptogena.
14.2.8. Dijagnostički lijekovi
Za imunodijagnostiku infektivnih, kao i nezaraznih bolesti povezanih sa promjenama imunološke funkcije, za procjenu imunološkog statusa prilikom utvrđivanja utjecaja nepovoljnih faktora na organizam, razvijeni su i u medicinskoj praksi korišteni mnogi dijagnostički lijekovi i sistemi. Mehanizam djelovanja dijagnostičkih lijekova i sistema zasniva se na humoralnim i ćelijskim reakcijama utvrđenim u eksperimentima in vitro I in vivo. Kompleks ovih reakcija je vrlo raznolik i uključuje:
reakcije antigen-antitijelo zasnovane na specifičnim prirodnim antigenima i antitijelima ili rekombinantnim proteinima, specifičnim peptidima i monoklonskim antitijelima;
genetska titracija zasnovana na amplifikaciji i molekularnoj hibridizaciji (PCR);
stanične reakcije za određivanje kvantitativnog i kvalitativnog stanja imunokompetentnih ćelija (T- i B-limfociti, fagocitne ćelije);
određivanje prirodnih faktora rezistencije (komplement, interferon, lizozim i drugi zaštitni proteini);
određivanje imunocitokina i drugih biološki aktivnih supstanci uključenih u regulaciju imuniteta;
kožni testovi i reakcije, kao što su alergije.
Tehnike i tehnička sredstva za insceniranje navedenih reakcija su veoma raznolike, od upotrebe elementarnih uzoraka u epruvetama ili na staklenoj pločici do složenih automatizovanih i kompjuterizovanih metoda.
Biosenzorski sistemi za testiranje se uspješno razvijaju. Princip rada biosenzora zasniva se na snimanju, korišćenjem detektora, fizičkih (opalescencija, aglutinacija, toplotna i druge vrste zračenja) i hemijskih (formiranje novih proizvoda i jedinjenja) efekata koji nastaju tokom sprovođenja specifičnih imunoloških reakcija. Na primjer, ako je reakcija antigen-antitijelo
nastavlja sa oslobađanjem toplote, može se zabeležiti termičkim efektom; ako se tijekom djelovanja enzima na detektovani supstrat oslobodi CO2, tada se količina supstrata može odrediti količinom ugljičnog dioksida itd.
Razvijene su stotine dijagnostičkih lijekova i sistema za dijagnostiku infektivnih i neinfektivnih bolesti (alergije, imunopatološki, tumorski procesi, reakcije odbacivanja transplantata, tolerancija itd.). Uz njihovu pomoć dijagnostikuju infekcije (kuga, SIDA, antraks, tularemija, virusni hepatitis, trbušni tifus, difterija itd.), prehrambene, profesionalne i druge vrste alergija, lokalizaciju malignih tumora (rak jetre, pluća, rektuma , itd.) ; imuni odnos majke i fetusa, trudnoća; kompatibilnost organa i tkiva tokom transplantacije, stanja imunodeficijencije; uticaj na organizam i njegov imuni sistem ekoloških, društvenih i drugih faktora.
Osjetljivost, specifičnost i informativni sadržaj dijagnostičkih lijekova zasnovanih na imunološkim principima obično su veći od drugih dijagnostičkih metoda. Upotreba monoklonskih antitela, pročišćenih i specifičnih antigena, kao i unapređenje tehnika snimanja reakcija dodatno su povećali specifičnost i informacioni sadržaj dijagnostičkih lekova.
Imunobiološki su lekovi koji utiču na imuni sistem, deluju preko imunog sistema, ili čiji je princip delovanja zasnovan na imunološkim reakcijama, kao i lekovi za normalizaciju sastava automikroflore.
Do danas je imunobiotehnologija razvila više od 1000 imunobioloških lijekova.
Razlikuju se sljedeće grupe medicinskih imunobioloških preparata (MIBP):
Vakcine
Terapijski serumi i imunoglobulini
Preparati od živih mikroorganizama ili mikrobnih produkata (fagi, eubiotici, enzimi)
Imunomodulatori
Dijagnostički preparati (dijagnostički serumi, dijagnostikumi, alergeni, bakteriofagi).
Djelovanje MIBP-a može biti aktivno i pasivno, specifično i nespecifično.
Aktivan dovodi do aktivacije imunog sistema da proizvodi antitela ili ćelijski posredovane reakcije (na primer, tokom vakcinacije).
Pasivni - za stvaranje imuniteta, zaobilazeći aktivaciju imunološkog sistema (uz uvođenje gotovih imunoglobulina).
Specifičan - ako je usmjeren protiv specifičnog antigena (na primjer, vakcina protiv gripe ili serum protiv difterije).
Nespecifična – dovodi do aktivacije imunog sistema i/ili prirodnih faktora otpornosti uopšte (na primer, aktivacija fagocitoze ili proliferacija imunocita pod uticajem imunomodulatora).
Karakteristike preparata vakcine
Klasifikacija vakcina
Trenutno se za prevenciju zaraznih bolesti koriste sljedeći preparati vakcine:
1) Žive vakcinečine otprilike polovinu svih vakcina koje se koriste u praksi. Žive vakcine, kada se unesu u organizam (obično u dozi od 1.000-1 milion ćelija), ukorijenjuju se, razmnožavaju, izazivaju proces vakcinacije i stvaranje aktivnog imuniteta protiv odgovarajućeg patogena. Vakcine se dobijaju od atenuiranih sojeva vakcine ili od prirodnih (divergentnih) sojeva koji nisu patogeni za ljude i imaju zajednička antigena svojstva sa patogenim sojevima koji izazivaju bolesti; to su suspenzije sojeva vakcine uzgojenih na različitim hranljivim supstratima. Glavno svojstvo živog atenuiranog soja koji se koristi u proizvodnji cjepiva je uporan gubitak virulencije uz zadržavanje sposobnosti induciranja imunološkog odgovora sličnog prirodnom. Vakcinalni soj se umnožava u tijelu domaćina i izaziva ćelijski, humoralni i sekretorni imunitet, stvarajući zaštitu za sve ulazne tačke infekcije. Glavne prednosti živih vakcina su:
Visoka napetost, snaga i trajanje imuniteta koji stvaraju;
Mogućnost upotrebe ne samo potkožnom primjenom, već i drugim, jednostavnijim putevima (dermalni, oralni, intranazalni).
Žive vakcine imaju niz nedostataka:
Teško se kombinuju i loše doziraju;
Uzrokovati bolesti povezane s vakcinom
Relativno nestabilan;
Prirodno cirkulirajući divlji virus može inhibirati replikaciju virusa vakcine i smanjiti efikasnost vakcine; Ovo je zabilježeno kod vakcinalnih sojeva poliovirusa, čija reprodukcija može biti potisnuta tijekom infekcije drugim enterovirusima.
Prilikom proizvodnje, transporta, skladištenja i upotrebe živih vakcina moramo se striktno pridržavati mjera koje štite mikroorganizme od smrti i garantuju očuvanje aktivnosti lijeka (hladni lanac).
U Ruskoj Federaciji žive vakcine se široko koriste u svrhu specifične prevencije poliomijelitisa, malih boginja, zaušnjaka, gripa, tuberkuloze, kuge, tularemije, bruceloze i antraksa.
2) Ubijene vakcine(inaktivirani) se dobivaju inaktivacijom uzgojenih sojeva korištenjem različitih metoda na način koji rezultira samo minimalnim oštećenjem strukturnih proteina. Najčešće se u tu svrhu pribjegavaju blagim tretmanima formalinom, fenolom i alkoholom. Inaktivirati zagrevanjem na temperaturi od 56 C tokom 2 sata, uz UV zračenje. Imunogenost inaktiviranih vakcina je manja u odnosu na žive, imunitet je manje intenzivan i kratkotrajan.
Ubijene vakcine imaju sljedeće prednosti:
1) dobro su kombinovani i dozirani;
2) ne izazivaju bolesti povezane sa vakcinacijom
3) koristi se kod osoba koje pate od imunodeficijencije
U Ruskoj Federaciji se koriste ubijene vakcine (protiv trbušnog tifusa, kolere, bjesnila, gripa, krpeljnog encefalitisa, lentosiroze, velikog kašlja.
Terapijski ubijene vakcine protiv bruceloze, dizenterije, gonoreje, stafilokoknih infekcija. Terapeutski efekat se postiže aktiviranjem imunog sistema i prirodnih faktora otpornosti organizma. Terapijski ubijene vakcine se koriste za hronične, indolentne infekcije; primjenjuje se intramuskularno, dozirano pod kontrolom stanja pacijenta.
Nedostaci korpuskularnih vakcina (živih i mrtvih) uključuju prisustvo u njihovom sastavu velikog broja "balastnih" antigena i drugih komponenti koje nisu uključene u formiranje specifične zaštite; mogu imati toksično i/ili alergeno djelovanje na tijelo.
3) Hemijske vakcine sadrže pojedinačne komponente (imunogenosti) ekstrahovane iz mikroorganizama različitim hemijskim metodama Hemijske vakcine imaju sljedeće prednosti:
- manje reaktogeni, pogodni za djecu predškolskog uzrasta
Hemijske vakcine imaju niz nedostataka:
Imunogenost hemijskih vakcina je manja u odnosu na žive, pa se takvim preparatima često dodaje pomoćno sredstvo (aluminijum hidrat).
U Ruskoj Federaciji vakcine se koriste za prevenciju tifusa i tifusa, meningokoka, gripa itd.
4) anatoksini, Toksoidi se dobijaju neutralizacijom toksina formaldehidom, koji su produkt metabolizma određenih patogenih mikroorganizama. Namijenjeni su za imunizaciju ljudi, koriste se u obliku pročišćenih, koncentrisanih preparata adsorbiranih na aluminij oksid hidratu. Da bi se pročistili od balastnih tvari, prirodni toksoidi se podvrgavaju posebnom tretmanu različitim kemijskim metodama, zbog čega se lijekovi ne samo oslobađaju od balastnih tvari, već se i koncentrišu u volumenu, što omogućava davanje potrebne doze. lijeka u znatno manjoj količini. Ljudski imuni sistem nije u stanju da efikasno odgovori na istovremeno uvođenje nekoliko antigena. Adsorpcija antigena dramatično povećava efikasnost vakcinacije. To se objašnjava činjenicom da se na mjestu ubrizgavanja adsorbiranog lijeka stvara "depo" antigena, koji karakterizira njihova spora apsorpcija; frakciono snabdevanje antigenom sa mesta ubrizgavanja obezbeđuje efekat sumiranja antigenske iritacije i naglo povećava imunološki efekat.
Toksoidi imaju sljedeće prednosti:
-
međutim, lijekovi su relativno stabilni na toplinu
Toksoidi imaju niz nedostataka:
Oni izazivaju samo antitoksični imunitet, koji ne sprječava prijenos bakterija i lokalizirane oblike bolesti
Zamrzavanje adsorbiranih lijekova (ADS, AS, AD, ADS-m, itd.) nije dozvoljeno.
Potrebne su ponovljene dopunske vakcinacije
Sintetičke i polusintetičke vakcine, razvijene u okviru problema povećanja efikasnosti i smanjenja nuspojava vakcina, sastoje se od antigena ili njegove determinante u molekularnom obliku, polimernog nosača (za davanje makromolekularnosti) i adjuvansa koji nespecifično povećava imunogenost antigena. Kao nosač se koriste polielektroli (vinilpirolidon, dekstran) sa kojima se kombinuje AG. Razvijaju se sintetičke vakcine protiv gripa, hepatitisa B itd.
5) vektorske vakcine dobijene genetskim inženjeringom. Dobivene su stotine rekombinantnih sojeva bakterija, virusa, kvasaca koji nose specifični antigen (na primjer, vakcina protiv salmonele protiv hepatitisa B)
6) molekularne vakcine dobijeni biosintezom (anatoksini) ili hemijskom sintezom (antigenske komponente HIV-a, hepatitisa); molekularno genetski modificirane vakcine dobivaju se od zaštitnih antigena koje proizvode rekombinantni sojevi mikroorganizama (cjepivo kvasca protiv hepatitisa B, protiv malarije itd.).
7) Povezane vakcine (polivakcine) uključuju antigene nekoliko mikroba i često u različitim oblicima (ubijene ćelije, toksoidi, itd.), što omogućava istovremenu imunizaciju protiv više infekcija.
U Ruskoj Federaciji koristi se jedna povezana DTP vakcina (DTP vakcina sadrži ubijene bakterije pertusisa i 2 toksoid - difterija i tetanus); U inostranstvu se široko koriste pridružene vakcine - tetrakok (veliki kašalj, difterija, tetanus, dečija paraliza); MMR vakcina (ospice, zauške, rubeola) itd.
Toksoid difterije(AD): sadrži antigen u obliku neutralizovanog (0,4% rastvor formalina, na 37 0 C, tokom 1 meseca) egzotoksina difterije u kombinaciji sa pomoćno sredstvo; dozirano V ml, 1 ml sadrži 10 LF (flokulirajućih jedinica) toksoida difterije; koristi se za planiranu specifičnu prevenciju difterije parenteralnom (intramuskularnom ili duboko subkutanom) davanjem: djelovanje se zasniva na stvaranju umjetnog aktivnog antitoksičnog imuniteta na toksin difterije.
Metode primjene vakcina
1. Intramuskularna metoda primjena je glavna kod primjene sorbiranih lijekova (DPT vakcina, AD, ADS-m, AS, AD-m-anatoksini, itd.), budući da je lokalna reakcija manje izražena nego kod supkutane primjene. Zbog toga se navedeni lijekovi djeci daju samo intramuskularno, dok je odraslima dozvoljena i potkožna metoda vakcinacije toksoidima. Sorbirane vakcine moraju se temeljito promiješati protresanjem ampula prije primjene.
Za neke lijekove (cjepivo protiv hepatitisa B) koristi se intramuskularni način primjene zbog činjenice da proizvodi intenzivniji imunološki odgovor. Da bi se to postiglo, vakcina protiv hepatitisa B se ubrizgava u deltoidni mišić.
Zbog veće mogućnosti vaskularnog oštećenja intramuskularnom primjenom, ovaj način imunizacije kod bolesnika s hemofilijom treba zamijeniti supkutanom primjenom.
Takođe treba istaći da preporuke SAD i niza drugih zemalja predviđaju povlačenje klipa šprica nakon injekcije, a vakcina se može primeniti samo ako u špricu nema krvi. U suprotnom, ceo postupak se mora ponoviti.
2. Subkutana vakcinacija obično se koristi pri davanju nesorbiranih lijekova (ospice, zaušnjaci, meningokokne i druge polisaharida vakcine). Mjesto ubrizgavanja je subskapularna regija ili područje površine ramena (na granici gornje i srednje trećine). Intradermalna primjena lijekova vrši se u predjelu vanjske površine ramena (davanje BCG vakcine) ili prilikom izvođenja intradermalnih testova (Mantouxova reakcija, primjena konjskog seruma razrijeđenog 1:100, primjena alergena itd. ), u području fleksorne površine podlaktice. Intradermalni način primjene zahtijeva posebno pažljivo pridržavanje tehnike: cijepljenik palcem i kažiprstom rasteže kožu cijepljene osobe, a drugom rukom polako uvlači iglu (košeno prema gore) u kožu gotovo paralelno s njenom površinom za otprilike 2 mm. Kada se lijek primjenjuje uz određeni napon, trebala bi se pojaviti kora limuna.” Kada se daje zapremina od 0,1 ml, njen prečnik je 6-7 mm.
Mora se naglasiti da kršenje tehnike intradermalne primjene BCG vakcine (BCG-m) može dovesti do stvaranja hladnih apscesa.
3. Kožna (skarifikacija) vakcinacija koristi se za vakcinaciju
žive vakcine protiv posebno opasnih infekcija (kuga, tularemija itd.). U tom slučaju, kap (kapi) vakcine nanesena na odgovarajuće mjesto na površini kože (obično vanjska površina na granici gornje i srednje trećine), suvom olovkom za vakcinaciju protiv velikih boginja, nanosi se na regulisan broj površinskih plitkih (dozvoljena je pojava „kapi rose“ krvi) rezova. Prilikom rezova preporučuje se istezanje kože kao kod intradermalne injekcije.
Prilikom davanja određenog lijeka potrebno je striktno pridržavati se propisane doze (volumena). Treba uzeti u obzir da kršenje doze pri korištenju sorbiranih lijekova, kao i BCG vakcina, može biti rezultat njihovog miješanja. U tom smislu, zahtjev da se “dobro promućka prije upotrebe” mora se shvatiti vrlo savjesno. Vakcinaciju treba obaviti u ležećem ili sedećem položaju kako ne bi došlo do pada usled nesvestice, koja se, iako izuzetno retko, susrela tokom zahvata kod adolescenata i odraslih. Posmatranje vakcinisanih osoba se vrši u skladu sa uputstvima za upotrebu leka tokom prvih 30 minuta.
Slični članci
-
Nuspojave i kontraindikacije
Postoje posebne tablete za suzbijanje apetita koje mogu prevladati stalni osjećaj gladi i smiriti vaš apetit. Ali ove lijekove treba uzimati s oprezom i bolje ih je potpuno zamijeniti sigurnijim analozima. Šta...
-
Natrijum hipohlorit: formula, primena
Natrijum hipohlorit je hemijski materijal koji se koristi u raznim poljima kao dezinfekciono sredstvo. Ovo jedinjenje se može koristiti za dezinfekciju svih vrsta površina, materijala, tečnosti itd. Raznovrsne takve supstance...
-
Primjena natrijum hipohlorita za dezinfekciju
Kiseline koje sadrže hlor su prilično raznolike. Ukupno ih je pet: Svaki od njih je jak oksidant koji ima širok spektar djelovanja i stoga se široko koristi u raznim kemijskim...
-
Normalna ljudska mišićna masa
Jedan od najobjektivnijih pokazatelja kvalitete tijela nisu brojevi na skali, već odnos mišića i masti. Danas ćemo se osvrnuti na pitanje kako možete izmjeriti postotak tjelesne masti kod kuće bez pribjegavanja...
-
Arseny Pavlovsky. Liječiti se ili patiti? Kako se nositi s mentalnim nuspojavama lijekova za terapiju hepatitisa C. Da li je hepatitis C potpuno i trajno izlječiv? Više informacija i znakova
Hepatitis C je bolest jetre. Uzrokuje ga virus hepatitisa C. Infekcija može biti blaga i nestati u roku od nekoliko sedmica. Ili može trajati doživotno i uzrokovati ozbiljne komplikacije. Hepatitis C nosi niz ozbiljnih...
-
Menstrualne nepravilnosti
Dešava se da analiza otkrije višak hormona štitnjače. Razlozi za povećanje T3: tireotoksikoza (prekomerno oslobađanje T3); gušavost nastala zbog nedostatka joda; hormonalni lijekovi (oralni kontraceptivi, estrogeni i drugi). Poslije