Itsenko Cushingova bolest ICD 10. E24 Itsenko-Cushingov sindrom. Uzroci i patogeneza

Hiperkortizolizam je sindrom uzrokovan konstantno visokim nivoom GC u krvi kao rezultat hiperfunkcije kore nadbubrežne žlijezde.
ICD-10 kodovi E24. Itsenko-Cushingov sindrom. E24.0. Itsenko-Cushingova bolest hipofiznog porijekla.

E24.2. Itsenko-Cushingov sindrom izazvan lijekovima. E24.3. Ektopični ACTH sindrom. E24.9. Itsenko-Cushingov sindrom, nespecificiran.
Etiologija Endogeni hiperkortizolizam može biti uzrokovan: Itsenko-Cushingovom bolešću - neuroendokrinom oboljenjem hipotalamusa i (ili) hipofize; Itsenko-Cushingov sindrom - bolest kore nadbubrežne žlijezde (benigni ili maligni kortikosterom, nodularna hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde); ACTH-ektopični sindrom (tumori bronha, pankreasa, timusa, jetre, jajnika, lučenje ACTH ili kortikotropin-oslobađajućeg hormona); hiperaldosteronizam (Connov sindrom). Egzogeni hiperkortizolizam je uzrokovan dugotrajnom primjenom sintetičkih kortikosteroida (lijekom izazvan Itsenko-Cushingov sindrom).
Klinička slika
Tipična je displastična gojaznost: lice u obliku mjeseca, višak masnoće na grudima i stomaku sa relativno tankim udovima. Razvijaju se trofičke promjene na koži (ružičaste i ljubičaste strije na bedrima, trbuhu, grudima, suhoća, stanjivanje). Miopatija, hipertenzija, sistemska osteoporoza, encefalopatija, steroidni dijabetes, sekundarna imunodeficijencija i odgođeni seksualni razvoj. Djevojčice ponekad dožive amenoreju nakon početka menstruacije. Pacijenti se žale na slabost i glavobolju.
Pored gojaznosti, zastoj u rastu često može biti prva manifestacija bolesti.
Prilikom pregleda obratite pažnju na veliko lice, ljubičaste obraze, duplu bradu, masne naslage preko VII vratnog pršljena, hipertrihozu, akne. AG je tipičan. Povećana osjetljivost na infekcije u nekim slučajevima dovodi do sepse.

Poglavlje 48 Bolesti nadbubrežne žlijezde 681
Dijagnostika
Nivo kortizola u krvi je obično povišen. Da bi se potvrdila dijagnoza, neophodni su ponovljeni testovi kortizola u krvi. Kod većine pacijenata poremećen je dnevni ritam proizvodnje kortizola, krv treba vaditi u 8 i 20 sati, dok nivoi hormona mogu biti isti (kod zdrave dece starije od 3 godine jutarnje koncentracije kortizola su nekoliko puta veće nego večernje). Često se primjećuju policitemija (povećana koncentracija hemoglobina i sadržaja crvenih krvnih zrnaca), limfopenija i eozinopenija. Tolerancija glukoze dijabetičkog tipa može biti poremećena. Ponekad se javlja hipokalemija. Osteoporoza je izražena u tijelima pršljenova.
Za postavljanje nozološke dijagnoze koriste se slikovne metode (CT, MRI, ultrazvuk).
Tretman
Uključuje kirurške, radijacijske i medikamentne (blokatori steroidogeneze - mitotan*, agonisti dopamina) metode koje se određuju težinom bolesti i veličinom lezije.

Itsenko-Cushingova bolest je jedna od teških neuroendokrinih bolesti, čija se patogeneza temelji na kršenju regulatornih mehanizama koji kontroliraju hipotalamus-hipofizno-nadbubrežni sistem. Bolest se najčešće razvija u dobi od 20 do 40 godina, ali se javlja i kod djece i osoba starijih od 50 godina. Žene obolijevaju 5 puta češće od muškaraca.

Bolest je dobila ime po naučnicima. Godine 1924. sovjetski neuropatolog N. M. Itsenko iz Voronježa prijavio je dva pacijenta sa oštećenjem intersticijalno-hipofizne regije. Američki kirurg Harvey Cushing je 1932. opisao klinički sindrom nazvan "bazofilizam hipofize".

Itsenko-Cushingov sindrom treba razlikovati od Itsenko-Cushingove bolesti. Potonji termin se koristi u slučajevima tumora nadbubrežne žlijezde (benigni ili maligni) ili ektopičnog tumora različitih organa (bronhi, timus, gušterača, jetra).

, , , ,

Kod po ICD-10

E24.0 Itsenko-Cushingova bolest hipofiznog porijekla

E24 Itsenko-Cushingov sindrom

Uzroci i patogeneza

Uzrok bolesti nije utvrđen. Kod žena se Cushingova bolest često javlja nakon porođaja. Pacijenti oba pola imaju u anamnezi modrice glave, potrese mozga, povrede lobanje, encefalitis, arahnoiditis i druge lezije centralnog nervnog sistema.

Patogenetska osnova Cushingove bolesti je promjena u mehanizmu kontrole lučenja ACTH. Zbog smanjenja aktivnosti dopamina, koji je odgovoran za inhibitorni efekat na lučenje CRH i ACTH i povećanje tonusa serotonergičkog sistema, dolazi do mehanizma regulacije funkcije hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sistema i poremećen je dnevni ritam lučenja CRH-ACTH-kortizola; princip "povratne informacije" prestaje da funkcioniše uz istovremeni porast nivoa ACTH i kortizola; nestaje reakcija na stres - povećanje kortizola pod utjecajem inzulinske hipoglikemije.

Simptomi Itsenko-Cushingove bolesti

Bolesnici imaju tanku, suhu kožu, na licu, grudima i leđima, ljubičasto-cijanotične boje. Na grudima i udovima jasno se pojavljuje venski uzorak. Uočava se akrocijanoza. Široke crveno-ljubičaste pruge pojavljuju se na koži trbuha, unutrašnjim površinama ramena, bedara i u području mliječnih žlijezda. Često se opaža hiperpigmentacija kože, često u područjima trenja. Pustularni osip i hipertrihoza pojavljuju se na leđima, grudima i licu. Kosa na glavi često opada, a uočava se i ćelavost muškog uzorka kod žena. Postoji povećana sklonost ka furunkulozi i razvoju erizipela.

Dolazi do prekomernog taloženja sala na vratu, trupu, stomaku i licu, što poprima izgled „punog meseca“. U predjelu gornjih torakalnih pršljenova nalaze se masne naslage u obliku grba. Udovi su tanki i gube normalan oblik.

Dijagnoza Itsenko-Cushingove bolesti

Dijagnoza Itsenko-Cushingove bolesti postavlja se na osnovu kliničkih, radioloških i laboratorijskih podataka.

Rendgenske metode istraživanja su od velike važnosti u dijagnostici. Uz njihovu pomoć otkriva se skeletna osteoporoza različite težine (kod 95% pacijenata). Dimenzije sela turcica mogu indirektno karakterizirati morfološko stanje hipofize i njenu veličinu. Kod mikroadenoma hipofize (oko 10% svih slučajeva) sedlo se povećava u veličini. Mikroadenomi se mogu otkriti kompjuterizovanom tomografijom i magnetnom rezonancom (60% slučajeva) i hirurškom adenomektomijom (90% slučajeva).

Rentgenske studije nadbubrežnih žlijezda provode se različitim metodama: supra radiografija kisikom, angiografija, kompjuterska tomografija i magnetna rezonanca. Supraradiografija, koja se radi u uslovima pneumoperitoneuma, je najpristupačniji način za vizualizaciju nadbubrežnih žlezda, ali je često teško proceniti njihovo pravo povećanje, jer su okružene gustim slojem masnog tkiva. Angiografski pregled nadbubrežnih žlijezda uz istovremeno određivanje sadržaja hormona u krvi uzetoj iz nadbubrežnih vena daje pouzdane informacije o funkcionalnom stanju ovih žlijezda. Ali ova invazivna metoda nije uvijek sigurna za pacijente s Cushingovom bolešću.

Razvoj i primjena novih dijagnostičkih metoda, kao i novih metoda vizualizacije hipofize i nadbubrežne žlijezde (ultrazvuk, kompjuterska tomografija, magnetna rezonanca) trenutno omogućavaju utvrđivanje tačne lokacije tumora, njegove veličine, odnosa. sa okolnim tkivima, smjerom rasta i odabirom optimalne metode liječenja u svakom konkretnom slučaju. Terapija Itsenko-Cushingove bolesti preporučuje se u specijaliziranoj endokrinološkoj bolnici.
Najoptimalnija metoda liječenja Itsenko-Cushingove bolesti danas ostaje selektivna transsfenoidalna adenomektomija. Indikacija za neurohiruršku operaciju je jasno lokaliziran adenom hipofize (prema kompjuterskoj tomografiji ili magnetnoj rezonanciji). Kontraindikacija: izuzetno težak oblik Itsenko-Cushingove bolesti ili prisutnost teških somatskih bolesti kod pacijenta. Kod jasno lokaliziranog tumora hipofize, bez obzira na njegovu veličinu, transsfenoidalna adenomektomija daje pozitivne rezultate kod većine pacijenata, ne zahtijeva dugotrajnu nadomjesnu terapiju i omogućava relativno brzu obnovu odnosa hipotalamus-hipofiza. Nakon adenomektomije u 70-80% slučajeva dolazi do remisije bolesti, u 12-20% može doći do relapsa.
Posljednjih godina koristi se metoda destrukcije nadbubrežne žlijezde koja uključuje uništavanje hiperplastične tvari nadbubrežne žlijezde uvođenjem sklerozirajućih tvari pod kontrolom ultrazvuka ili kompjuterske tomografije (selektivna flebografija, rjeđe - perkutano). Kao sredstvo za skleroziranje obično se koristi mješavina 96% otopine etanola i 76% otopine urografina u omjeru 3:1. Količina primijenjene tekućine određena je stepenom hiperplazije nadbubrežne žlijezde i njenim volumenom. U pravilu, uništavanje nadbubrežnih žlijezda se ne koristi kao samostalna metoda liječenja (obično u kombinaciji sa terapijom zračenjem ili adenomektomijom).
U nedostatku podataka koji potvrđuju prisutnost adenoma hipofize, preporučljivo je provesti protonsku terapiju na hipofizi, koja se često kombinira s jednostranom adrenalektomijom.
Terapija Itsenko-Cushing-ove bolesti sastoji se od primjene lijekova koji suzbijaju lučenje ACTH (supstance centralnog djelovanja dopaminergičkog djelovanja, antiserotoninski GABAergični lijekovi) i blokatora biosinteze steroidnih hormona u nadbubrežnim žlijezdama. Potonji se dijele na lijekove koji blokiraju biosintezu kortikosteroida i izazivaju destrukciju kortikalnih stanica (derivati ​​orto-para-difenildikloretana) i koji blokiraju samo sintezu steroidnih hormona (derivati ​​aminoglutetimida).
Treba napomenuti da se inhibitori steroidogeneze propisuju odmah nakon potvrde dijagnoze Cushingove bolesti (i prije operacije i nakon protonske terapije ili operacije).
Tokom liječenja osnovne bolesti, obavezna je simptomatska terapija:
Antihipertenzivi (ACE inhibitori, spironolakton);
Pripravci kalija;
Antihiperglikemijski lijekovi (ako je potrebno);
Lijekovi za liječenje osteoporoze (lijekovi koji smanjuju resorpciju kostiju - kalcitonini) i bisfosfonati (etidronat-ksidifon, pamidronat, klodronat); aktivni oblici vitamina D; lijekovi koji stimuliraju stvaranje kostiju, anabolički steroidi;
Antidepresivi, sedativi (ako je potrebno);
Vitaminoterapija.
Izvođenje bilateralne adrenalektomije (koja se posljednjih godina rjeđe koristi, ali je apsolutna indikacija za njenu izvedbu težak tok bolesti i nemogućnost kompenzacije stanja drugim dostupnim metodama) dovodi do toga da pacijent razvije kroničnu insuficijenciju nadbubrežne žlijezde. , što zahtijeva doživotnu zamjensku terapiju glukokortikoidima i mineralokortikoidima. Pacijentima je potreban dinamički nadzor endokrinologa, savjetuje im se izbjegavanje teške fizičke aktivnosti i rada u noćnim smjenama.
Bilateralna adrenalektomija može biti komplicirana (u 10-50%) Nelsonovim sindromom - kombinacijom primarne kronične adrenalne insuficijencije (nakon kirurškog liječenja ili dugotrajne primjene kloditana) s progresivnim kortikotropinomom hipofize. Nelsonov sindrom karakteriziraju svi znaci primarnog hipokorticizma na pozadini visokog nivoa sekrecije ACTH. Magnetna rezonanca potvrđuje prisustvo brzo rastućeg makroadenoma hipofize. Metode izbora su transsfenoidalna adenomektomija ili protonska terapija hipofize. Za zamjensko liječenje preporučljivo je prepisati deksametazon u malim dozama (0,125-0,25 mg) u kombinaciji s prednizolonom ili kortizonom. U svim slučajevima potrebno je koristiti snažan mineralokortikoidni lijek 9-alfa-fluorokortizol. Treba napomenuti da u kliničkoj praksi postoje slučajevi osjetljivosti pojedinih pacijenata na određeni lijek koji se koristi za zamjensku terapiju. Nažalost, u apotekarskoj mreži nije uvijek moguće pronaći lijek koji odgovara određenom pacijentu i čijom se primjenom postiže najbolja klinička i metabolička kompenzacija nadbubrežne insuficijencije, budući da nisu svi lijekovi iz ove grupe registrirani u Ukrajini.
U prisustvu tumora nadbubrežne žlijezde vrši se kirurško uklanjanje zahvaćene žlijezde, nakon čega slijedi privremena nadomjesna terapija. U slučaju malignog tumora, ako se ne otkriju metastaze ili se otkriju pojedinačne metastaze, uklanja se nadbubrežna žlijezda, nakon čega slijedi dugotrajna primjena kloditana (po potrebi u kombinaciji s glukokortikoidima). Nakon operacije, svim pacijentima je potrebno dugotrajno praćenje endokrinologa, kardiologa, neurologa ili ginekologa.