Aktivne metode hitne detoksikacije organizma u slučaju akutnog trovanja uključuju specifičnu terapiju antidotom. Njegova svrha je da otrov koji kruži u tijelu veže odgovarajućim supstancama (protuotrovima). Osim toga, kako bi se značajno ograničio učinak otrova na odgovarajuće receptore, koriste se lijekovi koji pokazuju antagonistički, tj. kompetitivni efekat na ove receptore za toksični agens (farmakološki antagonisti). Protuotrovi za trovanje i farmakološki antagonisti se koriste samo kada se precizno utvrdi koja je supstanca izazvala akutno trovanje.

Postojeće mišljenje o dostupnosti antidota za bilo koju otrovnu supstancu nije potvrđeno realnošću. Relativno selektivni efikasni antidoti postoje za samo nekoliko klasa toksičnih supstanci. Glavni antidoti i antagonisti prikazani su u tabeli.

Osnovni antidoti za trovanje

Glavni antidoti i farmakološki antagonisti koji se koriste kod akutnog trovanja hemijskim agensima - tabela

1	2	3
Alox	FOS (tiofos, klorofos, karbofos, armin, itd.)	Subkutano 2-3 ml 0,1% rastvora atropin sulfata u kombinaciji sa Aloxom (intramuskularno 1 mg/kg) više puta. U slučaju teške intoksikacije - intravenski atropin sulfat 3 ml više puta dok se ne pojave znaci "atropinizacije", + Alox 0,075 g intramuskularno svakih 13 sati
Amil nitrit	Cijanidna kiselina i njene soli (cijanidi)	Inhalacijski sadržaj 2-3 ampule
Antiholinesterazni lijekovi (fizostigmin salicilat, ozerin, itd.)	Atropin, amitriptilin, tubokurarin	Subkutano 1 ml 0,1% rastvora fizostigmin salicilata ili 1 ml 0,05% rastvora proserina. Kontraindikacije: trovanje tricikličkim antidepresivima

Antidot, farmakološki antagonist	Naziv toksičnog agensa	Doze i metode primjene antidota i farmakoloških antagonista
1	2	3
Atropin sulfat	Pilokarpin i drugi mimetici holinergičkih receptora, antiholinesterazni agensi, FOS (klorofos, karbofos, tiofos, metafos, dihlorvos)	Ponovo subkutano 2-3 ml 0,1% rastvora. U drugom stadijumu trovanja organofosfornim insekticidima - intravenozno, 3 ml 0,1% rastvora (sa rastvorom glukoze) više puta, za otklanjanje bronhoreje i pojave suve sluzokože u trećem stadijumu - intravenozno kap po 30-50 ml a. 0,1% rastvora dnevno do nestanka bronhoreje
Acetilcistein	Paracetamol	Oralno 140 mg/kg (puna doza), zatim 70 mg/kg svaka 4 sata (do 17 doza ili dok nivoi paracetamola u plazmi ne dostignu nulu).
Bemegr	Barbiturati, anestetici (za blagu intoksikaciju)	Polako intravenozno 2-5 ml 0,5% rastvora 1-3 puta dnevno ili kapanjem tokom 12-15 minuta do 5070 ml 0,5% rastvora. Ako se jave grčevi udova, primjena se prekida.
Vikasol	Indirektni antikoagulansi (neokumarin, fenilin, itd.).	Polako intravenozno 5 ml 1% rastvora (pod kontrolom protrombinskog vremena).
Aktivni ugljen	Sve toksične supstance, osim cijanida, jedinjenja gvožđa, litijuma	Unutra, 3-5 kašika ili više, u obliku vodene kaše.
Aktivni ugljen "SKN"		Oralno 10 g 3 puta dnevno između obroka. Djeca do 7 godina - 5 g, od 7 do 14 godina - 7,5 g po dozi
Deferoksamin	Suplementi gvožđa	Za vezivanje gvožđa koje se ne apsorbuje u želucu - 5-10 g deferoksamina rastvorenog u vodi, ponavljano oralno (30-40 g), za uklanjanje apsorbovanog gvožđa - intramuskularno 10-20 ml 10% rastvora svakih 3-10 sati. 100 mg deferoksamina vezuje 8,5 mg gvožđa

Antidot, farmakološki antagonist	Naziv toksičnog agensa	Doze i metode primjene antidota i farmakoloških antagonista
1	2	3
Dietixim		Kada se pojave prve manifestacije intoksikacije - 3-5 ml 10% otopine intramuskularno, za umjerenu težinu - 5 ml 10% otopine 2-3 puta dnevno do trajnog povećanja aktivnosti kolinesteraze u krvi. U teškim slučajevima doza se povećava. Liječenje se provodi u kombinaciji s atropinom
Dimercaprol	Jedinjenja arsena, žive, zlata, olova (u prisustvu encefalopatije)	Intramuskularno, prvo 5 mg/kg, zatim 2,5 mg/kg 1-2 puta dnevno tokom 10 dana. Preporučljivo je kombinovati sa tetacin-kalcijumom i penicilaminom
Dipiroksim	FOS (hlorofos, karbofos, metafos, dihlorvos, itd.)	U početnoj fazi trovanja - intramuskularno 1 ml 15% rastvora, po potrebi, ponovo, u slučaju teške intoksikacije - intravenski 1 ml 15% rastvora nakon 1-2 sata (do 3-4ml), a u teški slučajevi - do 7-10 ml 15% rastvora. Treba kombinovati sa atropin sulfatom
Enterosorbent "SKN"	Alkaloidi, glikozidi, soli teških metala	Oralno 10 g 3-4 puta dnevno između obroka
Carbolong	Alkaloidi, glikozidi, soli teških metala	Oralno 5-10 g 3 puta dnevno između obroka
Kiseonik	Ugljen monoksid, cijanidna kiselina, hrom, fosgen itd.	Udisanje, korištenjem posebnih maski, katetera, komora pod pritiskom itd.
Nalokson	Narkotički analgetici	Intramuskularno ili intravenozno, 0,4-0,8 mg (sadržaj 1-2 ampule) više puta dok se disanje ne normalizuje
Naltrekson	Narkotički analgetici	Oralno 0,25 g dnevno
Soda bikarbona	Kiseline, etil alkohol, triciklični antidepresivi, kinidin itd.	Intravenski kap po kap do 1500 ml 4% rastvora dnevno

Antidot, farmakološki antagonist	Naziv toksičnog agensa	Doze i metode primjene antidota i farmakoloških antagonista
1	2	3
Natrijum tiosulfat	Jedinjenja žive, arsena, olova, joda, cijanidne kiseline i njenih jedinjenja	Za trovanje solima metala - intravenozno 5-10 ml 30% rastvora, za trovanje cijanidnom kiselinom i cijanidima - intravenozno 50-100 ml 30% rastvora (nakon primene metilen plavog ili natrijum nitrita)
Natrijum hlorida	Srebrni nitrat	Ispiranje želuca sa 2% rastvorom
Penicilamin	Soli bakra, žive, olova, arsena, zlata	Oralno 1 g dnevno prije jela
piridoksin	Izoniazid i drugi derivati ​​hidrazida izonikotinske kiseline	Intravenozno, 10 ml 5% rastvora 2-4 puta dnevno
Protamin sulfat	Heparin	Intravenski kap 1-5 ml 1% rastvora (1 ml neutrališe sa 1000 jedinica heparina)
Etanol	Metil alkohol, etilen glikol	Intravenozno 10 ml 30% rastvora u mlazu ili kap po kap 5% rastvora (1 ml/kg dnevno) oralno 100-150 ml 30% rastvora
Succimer	Živa, olovo, arsen	Oralno 0,5 g 3 puta dnevno 7 dana intramuskularno 0,3 g 2 puta dnevno 7 dana
Tablete sa aktivnim ugljem "KM"	Sve toksične supstance osim cijanida, jedinjenja gvožđa, malationa, DDT	Oralno 1-1,5 g 2-4 puta dnevno 1-2 sata nakon jela
Tetacin-kalcijum	Soli olova, nikla, kobalta, žive, srčani glikozidi	Za akutnu intoksikaciju intravenozno ukapavati 10-20 ml 10% rastvora u 250-500 ml 0,9% rastvora natrijum hlorida ili 5% rastvora glukoze dnevno kod hronične intoksikacije - 0,25 g oralno 8 puta dnevno ili 0,5 g 4 puta dnevno, nakon 1-2 dana (kurs tretmana 20-30 dana)

Antidot, farmakološki antagonist	Naziv toksičnog agensa	Doze i metode primjene antidota i farmakoloških antagonista
1	2	3
Trimefacin	Uranijum, berilijum	Intravenozno ili inhalaciono u obliku 5% rastvora ili 2,5% rastvora u rastvoru kalcijum hlorida
Ferocin	Radioizotopi cezijuma i rubidija, kao i produkti fisije uranijuma	Oralno 1 g u obliku vodene suspenzije (u 1/2 čaše vode) 2-3 puta 10 dana
Unithiol	Jedinjenja arsena, soli žive, bizmut i drugi teški metali, srčani glikozidi, anaprilin, amitriptilin itd.	Subkutano, intramuskularno ili intravenozno, 5-10 ml 5% rastvora (1 ml na 10 kg telesne težine): 1. dan - svakih 6-8 sati, 2. dan - svakih 8-12 sati, sledećih dana - 1-2 injekcije dnevno tokom 6-7 dana ili više
Citokrom C	Tablete za spavanje, ugljen monoksid	Intravenska kap 20-40 ml 0,25% rastvora u 250-500 ml izotoničnog rastvora natrijum hlorida ili glukoze (nakon biološkog testa - 0,1 ml 0,25% rastvora intradermalno)

Tabela glavnih antidota i ekvivalentnih sredstava za liječenje trovanja

Kompleksoni

Kompleksone (helatna jedinjenja) treba smatrati najefikasnijim antidotom za trovanje metalima. Zbog prisustva funkcionalnih grupa kao što su OH, -SH i -NH u svojoj strukturi, mogu donirati elektrone za vezu sa metalnim katjonima, tj. formiraju koordinaciono-kovalentne veze. U ovom obliku, toksični spojevi se uklanjaju iz tijela.

Efikasnost helatnog jedinjenja je u velikoj meri određena brojem liganada u njegovoj bazi koji se mogu vezati za metal. Što ih je više, to je kompleks metalnih helata stabilniji i manje toksičan. Treba imati na umu da kompleksoni kao antidoti imaju nisku selektivnost djelovanja. Zajedno sa toksičnim agensima, oni mogu vezati endogene ione neophodne organizmu, kao što su kalcij i cink.

Konačni rezultat takve interakcije određen je afinitetom toksičnih egzogenih i esencijalnih (endogenih) metala u helatnim spojevima. Da bi došlo do značajnog smanjenja nivoa endogenih metala, njihov afinitet za kompleksone mora biti veći od njihovog afiniteta za endogeni ligand. Zauzvrat, relativna stopa razmjene metala između endogenih liganada i helatnih spojeva trebala bi premašiti brzinu eliminacije kompleksona kompleksiranih s metalima. Ako se kompleksoni brišu brže od kompleksa metal-endogenog liganda, njegova koncentracija možda neće dostići nivo potreban za efikasno nadmetanje sa endogenim veznim mestima.

Ovaj faktor je posebno značajan u slučaju kada se povlačenje vrši formiranjem ternarnog kompleksa, tj. endogeni egzogeni kompleks ligand-metal.

Kompleksoni uključuju:

• deferoksamin,
• tetacin-kalcijum,
• dimerkaprol,
• penicilamin,
• unitiol, itd.

Deferoksamin (desferal)- komplekson koji aktivno vezuje gvožđe, iu maloj meri - esencijalne mikroelemente. Može se koristiti za ubrzanje oslobađanja aluminijuma iz organizma u slučaju zatajenja bubrega. Natječući se za slabo vezano željezo u proteinima koji sadrže željezo kao što su hemosiderin i feritin, deferoksamin nije u stanju konkurirati za željezo sadržano u biološkim kelatnim kompleksima: mikrosomalnim i mitohondrijalnim citohromima, hemoproteinima itd.

Feroksamin(kompleks gvožđa sa deferoksaminom) je predstavljen da bi se demonstrirao njegove funkcionalne grupe. Ovdje je gvožđe aktivno sadržano u zatvorenom sistemu. Dimerkaprol, sukcimer, hvata metal (m) u stabilan heterociklični prsten kovalentnim vezom.

Dva molekula penicilamina mogu vezati jedan molekul bakra ili drugog metala.

Metabolički produkti deferoksamina izlučuju se bubrezima, pa urin postaje tamnocrven. Tokom liječenja deferoksaminom mogu se javiti alergijske reakcije (urtikarija, osip na koži), kolaps (brzo ubrizgavanje u venu), gluvoća, zamagljen vid i zamućenje sočiva. Javljaju se i koagulopatija, zatajenje jetre i bubrega, te infarkt crijeva.

Tetacin-kalcijum (kalcijum-dinatrijum so etilen-diamintetraoktinske kiseline)- efikasan komplekson za mnoge dvovalentne i trovalentne teške metale i elemente retkih zemalja, posebno za olovo, kadmijum, kobalt, uranijum, itrijum, cezijum, itd. Relativno slabo prodire u ćelijske membrane, stoga efikasnije vezuje vanćelijske ione metala. Visoko polarna jonska svojstva tetacin kalcija sprečavaju njegovu enteralnu apsorpciju manje ili više, pa se prvenstveno koristi za sporu intramuskularnu ili intravensku primjenu.

U tetacin-kalcijumu kalcijum zamjenjuju samo joni onih metala i rijetkih zemnih elemenata koji formiraju trajniji kompleks (olovo, torij, itd.) od samog kalcija. Barijum i stroncijum, čija je kompleksna konstanta stabilnosti niža od kalcijuma, ne reaguju sa tetacin-kalcijumom. Upotreba antidota tetacin-kalcijum za mobilizaciju žive je takođe neefikasna, očigledno zbog neznatnog ulaska ovog kompleksona u ona tkiva gde je živa koncentrisana, kao i zbog manje uspešne konkurencije vezanog kalcijuma.

U velikim dozama tetacin kalcij može uzrokovati oštećenje bubrega, posebno bubrežnih tubula.

Pentacin— kalcijum-trinatrijumova so dietilentriamin-pentaoktične kiseline je takođe efikasna kao komplekson. Za razliku od tetacin-kalcijuma, ne utiče na oslobađanje uranijuma, polonija, radijuma i radioaktivnog stroncijuma. Produženom primjenom smanjuje se eliminacija metala iz organizma.

Nakon primjene pentacina moguća su vrtoglavica, glavobolja, bol u grudima i udovima, te oštećenje bubrega.

Dimerkaprol (2,3-dimerkaptopropanol, britanski anti-lewisite, BAL). Dostupan kao 10% rastvor u ulju kikirikija; Primjenjuje se intramuskularno, injekcije su bolne. Sa svojim SH grupama, dimerkaprol formira jake helatne komplekse sa ionima žive, arsena, olova i zlata, ubrzavajući njihovo uklanjanje iz organizma i obnavljanje funkcionalnih proteina potisnutih otrovom. Efikasnost ovog antidota se povećava sa minimalnim periodom upotrebe nakon trovanja. Neefikasan je ako se tretman daje nakon 24 sata ili više.

Stoga se vjeruje da su terapeutski efekti BAL-a posljedica prevencije vezivanja metala za komponente ćelija, krvi i tkivne tekućine, a ne uklanjanja već vezanog otrova.

Pokazalo se da su neki derivati ​​dimerkaprola manje toksični, posebno sukcimer (dimerkaprol sukcinat) i 2,3-dimerkapropan-1-sulfonat. Oni su polarniji od BAL-a; distribuiraju se pretežno u ekstracelularnoj tečnosti, pa u manjoj meri oštećuju ćelijske strukture krvi i tkiva.

Penicilamin - D-3,3-dimetilcistein hidrohlorid (kuprenil)- vodotopivi produkt metabolizma penicilina. Njegov D-izomer je relativno netoksičan. Otporan na metaboličku degradaciju. Koristi se prvenstveno za trovanje jedinjenjima bakra ili za sprečavanje njihovog nakupljanja, kao i za liječenje Wilsonove bolesti.

Kao pomoćno sredstvo, penicilamin se ponekad koristi u liječenju trovanja olovom, zlatom i arsenom. Kao i preparati zlata, ovaj antidot inhibira progresiju razaranja kostiju i hrskavice, stoga se koristi u liječenju reumatoidnog artritisa. Može izazvati alergijske reakcije, dispepsiju, trombocitopeniju, leukopeniju, anemiju itd.

Natrijum tiosulfat- antidot koji sadrži sumpor. Za razliku od prethodnih lijekova, ne stvara kompleksne spojeve s metalima. Neutralizira jedinjenja halogena, cijanida, arsena, žive i olova.

Oksidirajuća sredstva i adsorbenti se također široko koriste kao protuotrovi. Slabe otopine kiselina, obično organskih, ranije su se široko koristile za neutralizaciju alkalija, a livade (natrijum bikarbonat, magnezijev oksid) su korištene za trovanje kiselinama. Sada se prednost daje ne neutralizaciji kiselina i alkalija, već njihovom razrjeđivanju.

Kalijum permanganat efikasan protiv trovanja morfijumom i drugim alkaloidima, fosforom; tanin - alkaloidi i teški metali. Aktivni ugalj se široko koristi kod oralnih trovanja raznim lijekovima, kao i alkaloidima, solima teških metala, bakterijskim toksinima itd. Ne adsorbira željezo, litijum, kalijum i samo u maloj mjeri - alkohol i cijanid. Potpuno neefikasan kod trovanja kiselinama i alkalijama, bornom kiselinom, tolbutamidom itd.

Ponovljene doze aktivnog ugljena svaka 4 sata su efikasne kod trovanja karbamazepinom, digitoksinom, teofilinom itd.

Enterosorbenti

Posljednjih godina, kako bi se eliminirala egzogena (kao i endogena) intoksikacija, počeli su se koristiti enterosorbenti. Ovi lijekovi imaju sposobnost da sorbiraju (zadrže na svojoj površini) toksične tvari smještene u lumenu gastrointestinalnog trakta. Otrovne tvari mogu ući ovdje izvana, osloboditi se difuzijom iz krvi, biti prisutne u probavnim sokovima i žuči ili se ovdje formirati. Enterosorbenti, iako nisu u potpunosti protuotrovi, pomažu u smanjenju razine intoksikacije, štiteći tako tijelo od oštećenja otrova.

Osim toga, enterosorbenti poboljšavaju probavu u želucu i crijevima, jer doprinose racionalnijem djelovanju probavnih enzima na elemente hrane, posebno na proteine. Pomažu u neutralizaciji toksičnih agenasa u jetri, poboljšavaju oksidativne procese, procese razgradnje peroksidnih jedinjenja itd. Njihova visoka efikasnost je dokazana kod akutne intoksikacije mikrobnim toksinima, atropinom, sibazonom, gljivama i benzinom.

U medicinskoj praksi se uglavnom koriste ugljični i polimerni sorbenti kao protuotrovi, posebno ugljični SKN (zasićeni sferni karbonit) i silikonski - Polysorb, Enterosgel.

Kliničko iskustvo pokazuje da je enterosorpcija efikasna kod trovanja hranom, lijekovima i industrijskim trovanjem. Enterosorbenti su efikasni i kod bolesti praćenih endotoksikozom, a posebno kod probavnog, kardiovaskularnog, respiratornog i endokrinog sistema, alergijskih bolesti i toksikoze trudnoće.

Farmakološki antagonisti mnogih lijekova

Konkretno, u slučaju trovanja lijekovima koji djeluju depresivno na centralni nervni sistem, koriste se stimulansi centralnog nervnog sistema i analeptici:

• kofein natrijum benzoat,
• efedrin hidrohlorid,
• kordiamin,
• bemegrid,
• cititon, itd.

U slučaju trovanja otrovima koji pobuđuju centralni nervni sistem, kao antagonisti se koriste lijekovi supresivnog tipa djelovanja, posebno eter za anesteziju, često barbiturati, sibazon itd. koriste se (obično atropin sulfat, skopolamin hidrobromid), a u slučaju trovanja atropinom i ganglioliticima - antiholinesterazni lijekovi (posebno prozerin).

• Antagonist morfija i drugih narkotičkih lijekova protiv bolova je nalokson;
• ugljični monoksid, vodonik sulfid, ugljični disulfid itd. - kisik u inhalaciji.

Nalokson se propisuje u početnoj dozi od 1-2 mg parenteralno. Doze se povećavaju kod intoksikacije kodeinom i fentanilom. Upotreba fizostigmin salicilata je kontraindicirana u slučaju trovanja tricikličkim antidepresivima.

Protuotrovi (antidoti) su sredstva koja se koriste za liječenje trovanja u cilju neutralizacije otrova i otklanjanja patoloških poremećaja uzrokovanih njime. Upotreba antidota u liječenju trovanja ne isključuje niz općih mjera usmjerenih na suzbijanje intoksikacije i koje se provode u skladu s općim principima liječenja trovanja (prestanak kontakta s otrovom, uklanjanje istog, korištenje sredstava za reanimaciju, itd.).

Neki antidoti se koriste prije apsorpcije otrova, drugi nakon njegove resorpcije. Prvi uključuje antidote koji vežu ili neutraliziraju otrov u želucu, koži i sluzokoži, drugi uključuje tvari koje neutraliziraju otrov u krvi i biokemijskim sustavima organizma, kao i suzbijanje toksičnih učinaka zbog fiziološkog antagonizma (Tablica 1).

Neutralizacija neapsorbiranog otrova može se provesti adsorpcijom ili kemijskom interakcijom s naknadnim uklanjanjem iz tijela. Najefikasnija je kombinovana upotreba odgovarajućih antidota, posebno upotreba oralne mešavine koja se sastoji od aktivnog ugljena, tanina i magnezijum oksida (MA). Preporučljivo je kombinovati upotrebu antidota ove vrste sa svim mjerama koje imaju za cilj uklanjanje neapsorbiranog otrova (pijenje puno tekućine, ispiranje želuca, emetika). U tom slučaju, preporučljivo je koristiti hemijske antidote za ispiranje želuca.

Resorptivni antidoti su dizajnirani da neutrališu apsorbovani otrov. Neutralizacija otrova u krvi može se postići upotrebom hemijskih antidota. Dakle, unithiol (vidi) neutralizira arsen i druge tiolne otrove. Kalcijum dinatrijum so etilendiamintetrasirćetne kiseline (vidi Kompleksoni) formira netoksična jedinjenja sa jonima zemnoalkalnih i teških metala. Metilensko plavo (vidi) u velikim dozama pretvara hemoglobin u methemoglobin, koji veže cijanovodičnu kiselinu. Upotreba hemijskih antidota je efikasna samo u početnom periodu intoksikacije, kada otrov još nije imao vremena da stupi u interakciju sa biohemijski važnim sistemima organizma. U tom smislu, njihova upotreba ima određena ograničenja. Pored toga, broj hemijskih antidota je relativno mali.

Iz tih razloga najčešći su antidoti čije djelovanje nije usmjereno na sam toksični agens, već na toksični učinak koji on izaziva. Protuotrovno djelovanje takvih supstanci temelji se na kompetitivnom odnosu između protuotrova i otrova u djelovanju na biohemijske sisteme tijela, uslijed čega protuotrov istiskuje otrov iz ovih sistema i time obnavlja njihovu normalnu aktivnost. Tako neki oksimi (piridinaldoksim-metodid itd.), reaktivirajući holinesterazu blokiranu organofosfornim otrovima, obnavljaju normalan tok prijenosa impulsa u nervnom sistemu. Djelovanje takvih antidota je strogo selektivno i stoga vrlo efikasno. Međutim, kompetitivni odnos između otrova i antidota u djelovanju na biohemijske sisteme organizma karakteriše samo jednu od mogućih opcija za mehanizam djelovanja antidota. Mnogo češće govorimo o funkcionalnom antagonizmu između otrova i protuotrova. U ovom slučaju, protuotrov djeluje na tijelo u suprotnom smjeru u odnosu na otrov ili indirektno djeluje protiv toksičnog efekta, djelujući na sisteme koji nisu direktno pogođeni otrovom. U tom smislu, mnoge simptomatske lijekove također treba smatrati antidotima.

Vidi i: Protuotrovi hemijskih agenasa, Trovanja, Toksične supstance, Trovanje hranom, Otrovne životinje, Otrovne biljke, Poljoprivredni pesticidi, Industrijski otrovi.

Tabela 1. Klasifikacija antidota

Grupa antidota	Vrste antidota	Konkretni predstavnici	Mehanizam djelovanja antidota
Neutralizirajući otrov prije apsorpcije	Adsorbenti	Aktivni ugljen, spaljeni magnezijum	Vezivanje otrova kao rezultat fizičko-hemijskog procesa
	Hemijski antidoti	Tanin, kalijum permanganat, rastvori slabe kiseline, natrijum bikarbonat, kalcijum hlorid; unitiol, etilendiamintetrasirćetna kiselina (EDTA) itd.	Neutralizacija kao rezultat direktne hemijske interakcije sa otrovom
Neutralizirajući otrov nakon apsorpcije	Hemijski antidoti	Unitiol, EDTA, metilen plavo, natrijum tiosulfat, metalni antidot (stabilizovana sumporovodikova voda)	Neutralizacija kao rezultat direktne interakcije s otrovom u krvi ili uz sudjelovanje enzimskih sistema tijela
	Fiziološki antidoti a) konkurentski antagonisti	Fizostigmin za trovanje kurareom; atropin za trovanje muskarinom; hlorpromazin za trovanje adrenalinom; antihistaminici; reaktivatori holinesteraze u slučaju trovanja organofosfornim antiholinesteraznim otrovima; nalorfin (antorfin) za trovanje morfijumom; antiserotoninski lijekovi itd.	Uklanjanje toksičnog efekta zbog kompetitivnog odnosa između otrova i antidota tokom reakcije sa istoimenim biohemijskim sistemom, što rezultira „izmještanjem“ otrova iz ovog sistema i njegovom reaktivacijom.
	b) funkcionalni antagonisti	Lijekovi za trovanje strihninom i drugim stimulansima središnjeg nervnog sistema; analeptici za trovanje barbituratima itd.	Uklanjanje toksičnog efekta kao rezultat suprotnog djelovanja na iste organe i sisteme
	c) simptomatski antidoti	Kardiovaskularni lekovi, stimulansi centralnog nervnog sistema, antispazmodici, lekovi koji utiču na metabolizam tkiva, itd., propisani prema indikacijama	Uklanjanje pojedinačnih (primarnih i udaljenih) simptoma trovanja korištenjem sredstava s različitim mehanizmima djelovanja, ali bez direktnog ulaska u antagonistički odnos s otrovom
	d) protuotrovi koji pomažu u uklanjanju otrova i proizvoda njegove transformacije iz tijela	Laksativi, emetici, diuretici i drugi lijekovi	Ubrzavanje uklanjanja otrova iz tijela jačanjem funkcija evakuacije

25.06.2013

Poglavlje 6. Protuotrovi. Opšti principi pružanja hitne pomoći otrovanim osobama

U toksikologiji, kao iu drugim oblastima praktične medicine, za pružanje pomoći koriste se etiotropni, patogenetski i simptomatski agensi (tabela 13). Razlog za davanje etiotropnih lijekova je poznavanje neposrednog uzroka trovanja i toksikokinetike otrova. Simptomatske i patogenetske supstance propisuju se na osnovu manifestacija intoksikacije.

Tabela 13.

Neki mehanizmi djelovanja lijekova,

koristi se za akutnu intoksikaciju

Objekti	Neki mehanizmi djelovanja
Etiotropno	A. Hemijski antagonizam Neutralizacija toksikanata B. Biohemijski antagonizam Premještanje toksičnog sredstva iz njegove veze s biosupstratom; Drugi načini kompenzacije količine i kvaliteta biosupstrata narušenog toksičnim supstratom. B. Fiziološki antagonizam Normalizacija funkcionalnog stanja subcelularnih biosistema (sinapse, itd.). D. Modifikacija metabolizma toksičnih tvari
Patogenetski	Modulacija aktivnosti nervnih i humoralnih regulacijskih procesa; Uklanjanje hipoksije; sprječavanje štetnih posljedica bioenergetskih poremećaja; Normalizacija metabolizma vode i elektrolita i acidobaznog statusa; Normalizacija permeabilnosti histohematskih barijera; Prekid patohemijskih kaskada što dovodi do smrti ćelije itd.
Simptomatično	Uklanjanje bolova, grčeva, psihomotorne agitacije itd.; Normalizacija disanja; Normalizacija hemodinamike itd.

Specifičnost lijekova u odnosu na aktivne toksične tvari opada po redoslijedu: etiotropno - patogenetski - simptomatsko. U istom redoslijedu smanjuje se učinkovitost korištenih sredstava. Etiotropni lijekovi, primijenjeni na vrijeme iu potrebnoj dozi, ponekad gotovo potpuno eliminiraju manifestacije intoksikacije. Simptomatska sredstva uklanjaju samo pojedinačne manifestacije trovanja i olakšavaju njegov tok (tabela 14).

Tabela 14.

Razlike u očekivanim efektima od upotrebe etiotropnih, patogenetskih i simptomatskih lijekova

prilikom pružanja pomoći onima koji su pogođeni OVTV-om

Objekti	Očekivani efekat	Primjeri
Etiotropno	Uklanjanje ili otklanjanje svih manifestacija intoksikacije	Eliminacija (ili potpuna prevencija razvoja) znakova trovanja OP uz pravovremenu primjenu antidota (antiholinergici, reaktivatori holinesteraze)
Patogenetski	Slabljenje ili otklanjanje manifestacija intoksikacije, koje se zasnivaju na ovom patogenetskom fenomenu	Privremeno poboljšanje stanja oboljelih od gušenja (hlor) udisanjem kiseonika
Simptomatično	Smanjenje ili uklanjanje specifične manifestacije intoksikacije	Eliminacija napadaja izazvanih organofosforom visokim dozama diazepama

U toksikologiji, termin etiotropni lijek terapije je identičan pojmu antidot (antidot).

Protuotrov (od Antidotum, „dat protiv”) je lijek koji se koristi u liječenju trovanja i pomaže u neutralizaciji otrova ili sprječavanju i uklanjanju toksičnog efekta koji izaziva.(V.M. Karasik, 1961).

Tipično, razlikuju se sljedeći mehanizmi antagonističkih odnosa između antidota i toksičnog sredstva, koji su u osnovi prevencije ili eliminacije toksičnog efekta:

1. Chemical;

2. Biohemijski;

3. fiziološki;

4. Na osnovu modifikacije ksenobiotskih metaboličkih procesa.

6.1. Karakteristike savremenih antidota

Trenutno su razvijeni protuotrovi samo za ograničenu grupu otrovnih tvari. U skladu sa vrstom antagonizma prema toksičnom supstancu, mogu se svrstati u nekoliko grupa (tabela 15):

Tabela 15.

Antidoti koji se koriste u kliničkoj praksi

Vrsta antagonizma	Protuotrovi	Toksičan
1.Chemical	EDTA, unithiol, itd. Co-EDTA et al. Dušična kiselina Na Amil nitrit Dietilaminofenol Antitela i fab- fragmenti	teški metali cijanidi, sulfidi -//- -//- glikozidi FOS paraquat toksini
2.Biohemijski	Kiseonik ChE reagensi Hajde da to preokrenemo. naseliti. HE piridoksin Metilensko plavo	CO FOS FOS hidrazin stvaraoci methemoglobina
3.Fiziološki	Atropin itd. Aminostigmin i drugi. Sibazon et al. Flumazenil Nalokson	FOS, karbamati antiholinergici, TAD, neuroleptici GABA lytics benzodiazepini opijati
4.Modifikacija metabolizam	Na tiosulfat Acetilcistein Etanol 4-metilpirazol	cijanidi acetaminophen metanol, etilen glikol

Protuotrovi sa hemijskim antagonizmomdirektan kontakt sa otrovima. U ovom slučaju se provodi sljedeće:

Hemijska neutralizacija otrovnih tvari koje slobodno kruže;

Formiranje niskotoksičnog kompleksa;

Oslobađanje strukture receptora od veze sa otrovnim sredstvom;

Ubrzano uklanjanje toksikanata iz organizma zbog njegovog „ispiranja“ iz depoa.

Takvi antidoti uključuju kalcijum glukonat, koji se koristi za trovanje fluoridom, helirajuće agense, koji se koriste za intoksikaciju teškim metalima, i Co-EDTA i hidroksokobalamin, cijanidne antidote. Lijekovi u ovoj grupi također uključuju monoklonska antitijela koja vezuju srčane glikozide (digoksin), FOS (soman) i toksine (botulinum toksin).

Kelatni agensi su agensi za stvaranje kompleksa.Ovi lijekovi uključuju veliku grupu supstanci koje mobiliziraju i ubrzavaju eliminaciju metala iz tijela formirajući s njima vodotopive, niskotoksične komplekse koji se lako izlučuju putem bubrega.

Na osnovu svoje hemijske strukture, agensi za formiranje kompleksa se klasifikuju u sledeće grupe:

1. Derivati ​​poliamin polikarboksilnih kiselina (EDTA, pentacin, itd.).

2. Ditioli (BAL, unithiol, 2,3-dimerkaptosukcinat).

3. Monotioli (d-penicilamin, N-acetilpenicilamin).

4. Razne (desferrioksamin, prusko plavo, itd.).

Antitijela na toksične tvari.Za većinu toksikanata nisu pronađeni efikasni i dobro podnošljivi antidoti. S tim u vezi, nastala je ideja stvaranja univerzalnog pristupa problemu razvoja antidota koji vežu ksenobiotike na osnovu proizvodnje antitijela na njih. Teoretski, ovaj pristup se može koristiti za intoksikaciju bilo kojim otrovom, na osnovu kojeg se može sintetizirati kompleksni antigen. Međutim, u praksi postoje značajna ograničenja u korištenju antitijela (uključujući i monoklonska) za liječenje i prevenciju trovanja. Ovo je zbog:

Poteškoća (ponekad nepremostiva) dobijanja imunih seruma visokog afiniteta sa visokim titrom antitijela na toksikant;

Tehnička poteškoća u izolaciji visoko prečišćenih IgG ili njihovih Fab fragmenata (dio molekula proteina imunoglobulina koji je direktno uključen u interakciju sa antigenom);

- "krtica do mola" - interakcija toksičnog sredstva i antitijela (u slučaju umjerene toksičnosti ksenobiotika, u slučaju teške intoksikacije, bit će potrebna velika količina antitijela da bi se neutralizirao);

Učinak antitijela na toksikokinetiku ksenobiotika nije uvijek koristan;

Ograničene metode primjene antitijela;

Imunogenost antitijela i sposobnost izazivanja akutnih alergijskih reakcija.

Trenutno je eksperiment pokazao mogućnost stvaranja antidota na razmatranom principu za neka organofosforna jedinjenja (soman, malation, fosfakol), glikozide (digoksin), dipiridile (parakvat) itd. Međutim, u kliničkoj praksi su se lijekovi razvili na ovom principu. principa koriste se uglavnom u slučaju trovanja proteinskim toksinima (bakterijski otrovi, zmijski otrovi itd.).

Biohemijski antagonistiistiskuju otrov iz njegove veze s ciljnim biomolekulama i vraćaju normalan tok biohemijskih procesa u tijelu.

Ova vrsta antagonizma je u osnovi antidotne aktivnosti kiseonika u slučaju trovanja ugljen monoksidom, reaktivatorima holinesteraze i reverzibilnim inhibitorima holinesteraze u slučaju trovanja FOS, piridoksal fosfatom u slučaju trovanja hidrazinom i njegovim derivatima (videti relevantne odeljke).

fiziološki antidoti,u pravilu normaliziraju provođenje nervnih impulsa u sinapsama koje su napadnute toksikantima.

Mehanizam djelovanja mnogih toksikanata povezan je sa sposobnošću da poremete provođenje nervnih impulsa u centralnim i perifernim sinapsama. Ovo se manifestuje ili prekomjernom ekscitacijom ili blokadom postsinaptičkih receptora, perzistentnom hiperpolarizacijom ili depolarizacijom postsinaptičkih membrana, ili povećanom ili potisnutom percepcijom regulatornog signala od strane inerviranih struktura. Supstance koje imaju suprotan učinak od otrovnog na sinapse čija je funkcija poremećena toksikantom mogu se klasificirati kao antidoti s fiziološkim antagonizmom. Ovi lijekovi ne ulaze u kemijsku interakciju s otrovom i ne istiskuju ga iz veze s enzimima. Efekat antidota se zasniva na: direktnom dejstvu na postsinaptičke receptore ili promjeni brzine prometovanja neurotransmitera u sinapsi.

Specifičnost fizioloških antidota je niža od specifičnosti supstanci sa hemijskim i biohemijskim antagonizmom. Utvrđeno je da ozbiljnost uočenog antagonizma određenog para toksikanata i "protuotrova" varira u velikoj mjeri od vrlo značajnog do minimalnog. Antagonizam nikada nije potpun. Ovo je zbog:

Heterogenost sinaptičkih receptora na koje utiče toksikant i antidot;

Neujednačen afinitet i unutrašnja aktivnost supstanci u odnosu na različite subpopulacije receptora;

Razlike u dostupnosti sinapsi (centralnih i perifernih) za toksikante i antidote;

Osobine toksiko- i farmakokinetike tvari.

Što se djelovanje toksikanata i protuotrova na biosisteme više poklapa u prostoru i vremenu, to je antagonizam između njih izraženiji.

Kao fiziološki antidoti trenutno se koriste:

Atropin i drugi antiholinergici kod trovanja organofosfornim spojevima (klorofos, dihlorvos, fosfakol, sarin, soman itd.) i karbamatima (prozerin, bajgon, dioksakarb itd.);

Galantamin, piridostigmin, aminostigmin (reverzibilni inhibitori ChE) za trovanje atropinom, skopolaminom, BZ, ditranom i drugim supstancama s antiholinergičkim djelovanjem (uključujući triciklične antidepresive i neke antipsihotike);

Benzodiazepini, barbiturati za intoksikaciju GABA-liticima (bikukulin, norbornan, biciklofosfati, pikrotoksin, itd.);

Flumazenil (antagonist GABAA-benzodiazepinskih receptora) za intoksikaciju benzodiazepinima (diazepam, itd.);

Nalokson (kompetitivni opioidni antagonist)μ -receptori) - antidot za narkotičke analgetike (morfij, fentanil, klonitazen itd.).

Modifikatori metabolizmasprječavaju transformaciju ksenobiotika u visoko toksične metabolite ili ubrzavaju biodetoksikaciju tvari.

Lijekovi koji se koriste u praksi zbrinjavanja otrovanih osoba mogu se svrstati u jednu od sljedećih grupa:

A. Ubrzavanje detoksikacije.

Natrijum tiosulfat - koristi se za trovanje cijanidom;

Benzonal i drugi induktori mikrosomalnih enzima mogu se preporučiti kao sredstvo za sprečavanje oštećenja organofosfornim toksičnim supstancama;

Acetilcistein i drugi prekursori glutationa koriste se kao terapijski protuotrovi kod trovanja dihloretanom, nekim drugim kloriranim ugljovodonicima i acetaminofenom.

B. Metabolički inhibitori.

Etil alkohol, 4-metilpirazol - antidoti za metanol, etilen glikol.

6.2. Primena antidota

Budući da je svaki protuotrov ista hemikalija kao i otrov protiv kojeg se koristi, i u pravilu nema potpuni antagonizam s otrovom, nepravodobna primjena, pogrešna doza protuotrova i nepravilan režim mogu imati najštetniji učinak. o stanju žrtve. Pokušaji prilagođavanja preporučenih metoda upotrebe antidota, fokusirajući se na stanje žrtve uz njegovu postelju, dopušteni su samo visokokvalificiranom stručnjaku koji ima veliko iskustvo u korištenju specifičnog antidota. Najčešća greška povezana sa upotrebom antidota je zbog pokušaja povećanja njihove efikasnosti povećanjem primenjene doze. Ovaj pristup je moguć samo uz upotrebu određenih fizioloških antagonista, ali čak i ovdje postoje stroga ograničenja ograničena podnošljivošću lijeka. U realnim uslovima, kao i za mnoge druge etiotropne lekove, režim upotrebe antidota se prvo ispituje eksperimentalno, a tek onda preporučuje za praktičnu zdravstvenu zaštitu. Razrada ispravnog režima upotrebe lijeka je kritičan element u razvoju i odabiru efikasnog protuotrova. Budući da se neke vrste intoksikacije javljaju rijetko, ponekad prođe dosta vremena prije nego što je moguće konačno formulirati optimalnu strategiju za korištenje lijeka u kliničkom okruženju.

Dozni oblici i režimi za upotrebu glavnih antidota prikazani su u tabeli 16.

Tabela 16.

Oblici doziranja i režimi za neke antidote

Protuotrovi	Oblik doziranja. Način primjene
Amil nitrit, propil nitrit	Ampule od 0,5 ml za inhalaciju. Trovanje cijanidom
Antician	Ampule od 1,0 ml 20% rastvora; intravenozno 0,75 ml intramuskularno. Trovanje cijanidom
Atropin sulfat	Ampule od 1,0 ml 0,1% rastvora; intravenozno, intramuskularno. Za trovanje FOS-om, početna doza je 2-8 mg, zatim 2 mg svakih 15 minuta dok ne dođe do transatropinizacije. Trovanje FOS-om, karbamatima
desferioksamin (desferal)	Prašak 500 mg u bočici za pripremu rastvora za injekcije. U slučaju teškog trovanja solima gvožđa, intravenozno se daje 15 mg/kg/sat.
FAB antitijela specifična za digoksin	Prašak u bocama. Sadržaj jedne bočice veže 0,6 mg digoksina.
Dipiroksim	Ampule od 1,0 ml 15% rastvora, intramuskularno, intravenozno. Možete ponoviti davanje svaka 3 - 4 sata, ili dajte stalnu intravensku infuziju od 250 -400 mg/sat. Trovanje FOS-om
Divlja sol EDTA	Ampule od 20 ml 1,5% rastvora intravenozno, polako kapanje. Trovanje cijanidom
dimerkaprol (BAL)	Ampule od 3 ml 10% rastvora. Dajte 3 - 5 mg/kg svaka 4 sata intramuskularno tokom 2 dana, zatim 2 - 3 mg/kg svakih 6 sati tokom 7 dana. Trovanje arsenom, olovom, živom
Metilensko plavo	Ampule od 20 ml ili bočice od 50 - 100 ml 1% rastvora u 25% rastvoru glukoze (“hromosmon”). U slučaju trovanja cijanidima stvaraju methemoglobin (anilin, nitriti, nitrobenzen itd.)
Nalokson	Ampule od 1,0 ml 0,1% rastvora. Početna doza je 1-2 mg intravenozno, intramuskularno, subkutano. Ponovno propisati u slučaju recidiva manifestacija trovanja narkotičkim analgeticima
Natrijum nitrit	Ampule od 10 - 20 ml 2% rastvora, intravenozno, kap po kap. Trovanje cijanidom
Natrijum tiosulfat	Ampule od 10 - 20 ml 30% rastvora, intravenozno. Trovanje cijanidima, jedinjenjima žive, arsenom, methemoglobinom
Penicilamin	Kapsule 125 - 250 mg, tablete 250 mg. Primijeniti 1 g dnevno, podijeljeno u 4 doze. Unutra prije jela. Intoksikacija olovom, arsenom
Piridoksin hidrohlorid	Ampule od 3 - 5 ml 5% rastvora, intramuskularno, intravenozno za intoksikaciju hidrazinom
Pralidoksim (2-PAM)	Kontinuirana intravenska infuzija 250 - 400 mg/sat. Intoksikacija FOS-om
tetacin-kalcijum (DTPA)	Ampule od 20 ml 10% rastvora, intravenski kap po kap u 5% rastvoru glukoze. Trovanje živom, arsenom, olovom
Unithiol	Ampule od 5 ml 5% rastvora, intramuskularno, 1 ml na 10 kg telesne težine svaka 4 sata prva 2 dana, svakih 6 sati narednih 7 dana. Trovanje arsenom, živom, luizitom
Fizostigmin	Otopina 1 mg/ml za intramuskularnu ili intravensku injekciju. Početna doza je 1 mg. Ponovno propisati u slučaju recidiva manifestacija trovanja M-antiholinergicima
Flumazenil	Ampule od 500 mcg u 5 ml. Početna doza je 0,2 mg intravenozno. Doza se ponavlja dok se ne vrati svijest (maksimalna ukupna doza - 3 mg). Trovanje benzodiazepinima. Ne davati pacijentima sa konvulzivnim sindromom ili u slučaju predoziranja tricikličkim antidepresivima!
Etanol	Početna doza se izračunava tako da se postigne nivo etanola u krvi od najmanje 100 mg/100 ml (42 g/70 kg) - u obliku 30% rastvora oralno, 50 - 100 ml; u obliku 5% rastvora intravenozno. Trovanje metanolom, etilen glikolom
EDTA-Ca	Dati 50 - 75 mg/kg/dan intramuskularno ili intravenozno u 3 - 6 doza tokom 5 dana; nakon pauze ponoviti kurs. Trovanje olovom i drugim metalima

6.3. Razvoj novih antidota

Razlog za stvaranje efikasnog protuotrova je ili slučajno otkrivanje činjenice antagonizma supstanci, ili ciljano i dubinsko proučavanje mehanizama djelovanja toksikanata, karakteristika njegove toksikokinetike i uspostavljanje na osnovu toga mogućnost hemijske modifikacije toksičnosti. U ovom slučaju, na nove protuotrove postavljaju se sljedeći zahtjevi:

visoka efikasnost,

Jednostavnost upotrebe,

Mogućnost dugotrajnog skladištenja,

Cheapness.

U nekim slučajevima, posebno strogi zahtjevi nameću se protivotrovima koji se razvijaju. Dakle, protuotrovi za hemijska ratna sredstva moraju imati ne samo visoku efikasnost, već i odličnu podnošljivost, jer se lijekovi dijele vojnicima i vrlo je teško organizovati jasnu kontrolu nad njihovom pravilnom upotrebom. Jedan od načina za rješavanje ovog problema je stvaranje formulacija protuotrova. Takve formulacije uključuju lijekove koji su antagonisti djelovanja toksikanata na različite podtipove ciljnih struktura, tvari s različitim mehanizmima antagonizma, a ponekad i sredstva za korekciju štetnih učinaka antagonista. Zbog toga je moguće značajno smanjiti doze lijekova uključenih u formulaciju, povećavajući terapijsku širinu (podnošljivost) antidota. FOV antidoti se razvijaju prema ovom principu.

Dodatni izazovi se susreću pri razvoju formulacija. Lijekovi uključeni u formulaciju moraju biti kemijski kompatibilni i imati slične toksikokinetičke karakteristike (poluživot, itd.).

6.4. Osnovni principi pružanja prve pomoći, predmedicinske

i prva pomoć kod akutnog trovanja

Opće mjere hitne pomoći kod akutnog trovanja su:

1. Zaustavljanje toksičnosti da uđe u tijelo.

2. Uklanjanje neapsorbovanog toksičnog sredstva iz gastrointestinalnog trakta.

3. Upotreba antidota.

4. Obnavljanje i održavanje narušenih vitalnih funkcija.

5. Otklanjanje individualnih sindroma intoksikacije.

Sprečavanje ulaska toksina u tijelo

Aktivnosti se provode direktno na izvoru HTV lezije i nastavljaju se dalje od njega:

a) u slučaju djelovanja HTV-a u obliku plina, pare ili aerosola i opasnosti od inhalacijske ozljede - staviti gas masku (filter ili izolacijski tip) i odmah se evakuirati iz zone kemijske kontaminacije;

b) ako postoji opasnost od oštećenja OVTV-a sa izraženim kožno-resorptivnim efektom, staviti zaštitnu opremu za kožu i evakuirati se iz zahvaćenog područja. Ako OVTV dospije na kožu, tretirati izložena područja vodom, tečnošću iz individualnog antihemijskog pakovanja (IPP) ili drugim specijalnim rastvorima u trajanju od 5 - 10 minuta, nakon čega sledi potpuni sanitarni tretman;

c) ako OVTV dospije u oči, odmah ispirati oči vodom ili posebnim rastvorima 5 - 10 minuta.

Uklanjanje neapsorbiranog toksičnog sredstva iz gastrointestinalnog trakta

Aktivnosti koje se provode u prehospitalnim fazama nege uključuju:

a) izazivanje povraćanja pritiskom na korijen jezika nakon popijenih 3 do 5 čaša vode. Postupak se ponavlja 2 - 3 puta (izvodi se samo kod žrtava sa očuvanom svešću; kontraindicirano u slučaju trovanja supstancama za kauterizaciju - koncentrisanim kiselinama, alkalijama);

b) ispiranje želuca sa sondom - 10 - 15 litara vode sobne temperature (18 - 20 0 C) u porcijama od 300 - 500 ml pomoću debele sonde sa sijalicom u gornjem dijelu, spojenom kroz trojnicu (za duvanje sonde kada je začepljena hranom). Nakon umetanja sonde u želudac, potrebno je izvršiti aktivnu aspiraciju želudačnog sadržaja. Nakon završene procedure, preporučljivo je uvesti jedan od enterosorbenata (aktivni ugljen, karbolen, enterode, polifepan, aerosil itd.) ili 150 - 200 g vazelina kroz sondu;

c) sifonski klistir.

Upotreba antidota

Antidoti se propisuju u skladu s preporučenim režimima nakon utvrđivanja uzroka intoksikacije.

Obnavljanje i održavanje poremećenih vitalnih funkcija

a) Za probleme s disanjem:

Vraćanje prohodnosti disajnih puteva - eliminisanje povlačenja jezika; nakupljanje sluzi u respiratornom traktu;

Ako je respiratorni centar depresivan, dati analeptike (kordiamin, kofein, etimizol, bemegrid);

Sa povećanjem hipoksije - terapija kiseonikom (videti odeljak „Pulmonotoksikanti”);

Prevencija toksičnog plućnog edema (vidi odjeljak „Pulmonotoksikanti”).

b) U slučaju akutne vaskularne insuficijencije:

Intravenski natrijum bikarbonat 250 - 300 ml 5% rastvora.

Uklanjanje pojedinačnih sindroma intoksikacije

Radnje se provode nakon što se oboljela osoba ukloni iz zone hemijske kontaminacije.

a) Konvulzivni sindrom - intramuskularna ili intravenska primjena diazepama (seduxen) 3 - 4 ml 0,5% rastvora; intravenozno polako natrijum tiopental ili heksenal do 20 ml 2,5% rastvora; primjena (intramuskularna ili intravenska) litičke smjese: magnezijum sulfat 10 ml 25% rastvora, difenhidramin 2 ml 1% rastvora, aminazin 1 ml 2,5% rastvora.

b) Psihoze intoksikacije - intramuskularno hlorpromazin 2 ml 2,5% rastvora i magnezijum sulfat 10 ml 25% rastvora; intramuskularno tizercin (levomepromazin 2 - 3 ml 2,5% rastvora; intravenski fentanil 2 ml 0,005% rastvora, droperidol 1 - 2 ml 0,25% rastvora; oralno natrijum hidroksibutirat 3,0 - 5,0.

c) Hipertermični sindrom - intramuskularni analgin 2 ml 50% rastvora; intramuskularni reopirin 5 ml; intravenska ili intramuskularna litička mješavina.

Tagovi:
Opis za najavu:
Početak aktivnosti (datum): 25.06.2013. 06:35:00
Kreirao (ID): 1

Protuotrovi su tvari koje mogu neutralizirati ili zaustaviti djelovanje otrova u ljudskom tijelu. Efikasnost antidota zavisi od toga koliko je tačno utvrđen otrov/toksin koji je ušao u organizam i koliko brzo je žrtvi pružena medicinska pomoć.

Vrste antidota

U pitanju je nekoliko vrsta supstanci - sve se koriste za različite vrste trovanja, ali ima i onih koje spadaju u kategoriju univerzalnih.

Univerzalni antidoti:

Za akutna trovanja najčešće se koriste sljedeći antidoti:

1. Unithiol . Spada u univerzalni tip antidota (antidota) i nema visoku toksičnost. Koristi se kod trovanja solima teških metala (olovo i dr.), u slučaju predoziranja srčanim glikozidima i trovanja kloriranim ugljovodonicima.

   Unithiol se daje intramuskularno svakih 6-8 sati prvog dana nakon trovanja ili predoziranja, drugog dana antidot se daje svakih 12 sati, narednih dana - 1 (maksimalno dva) puta dnevno.

2. EDTA (tetacin kalcijum) . Koristi se samo kod trovanja solima teških metala (olovo i drugi). Protuotrov je sposoban da formira komplekse sa metalima, koje karakteriše laka rastvorljivost i niska molekularnost. Upravo ta sposobnost omogućava brzo i najpotpunije uklanjanje jedinjenja soli teških metala iz organizma kroz urinarni sistem.

   EDTA se primjenjuje istovremeno s glukozom intravenozno. Prosječna dnevna doza za odraslu osobu je 50 mg/kg.

3. Oksimi (dipiroksim i/ili aloksim) . Ovi antidoti su klasifikovani kao reaktivatori holinesteraze. Supstanca se koristi kod trovanja antiholinesteraznim otrovima, najefikasnije kada se koristi u prva 24 sata.
4. Nalorphine . Koristi se kod trovanja lijekovima iz grupe morfija. Kada se koristi nalorfin, naknadno se opaža sindrom povlačenja lijeka - pacijent je zabrinut zbog,.

   Dotični antidot se daje intramuskularno ili intravenozno svakih 30 minuta. Ukupna doza primijenjenog lijeka ne smije prelaziti 0,05 g.

5. Lipoična kiselina . Najčešće se koristi kao protuotrov kod trovanja toksinima žabokrečine. Efekat upotrebe lipoične kiseline kod trovanja gljivama moguć je samo ako se antidot da u prvih nekoliko sati nakon trovanja.

   Ovaj antidot se primjenjuje samo za simptome teškog oštećenja jetre u dozi od 0,3 grama dnevno u trajanju od najviše 14 dana.

6. . Lijek je protuotrov za trovanje srčanim glikozidima, nikotinom, dihloretanom, kalijumom i ergotom.

   Primjenjuje se prvog dana nakon trovanja u količini od 0,7 grama.

7. Metilensko plavo . Koristi se kod trovanja sumporovodikom, cijanidima, sulfonamidima, nitratima, naftalenom.

   Primjenjuje se intravenozno u kombinaciji s glukozom. Ako se koristi 1% rastvor antidota, doza će biti 50-100 ml, u slučaju 25% rastvora - 50 ml.

8. Kalcijum glukonat . Ova supstanca je svima dobro poznata i često se doživljava kao najjednostavniji i najbezopasniji lijek. Ali u stvari, upravo se kalcijum glukonat najčešće koristi kao protuotrov za ubode insekata. Ako se ovaj antidot nenamjerno ubrizga u venu, može se razviti nekroza potkožnog masnog sloja.

   Kalcijum glukonat se daje u količini od 5-10 ml intravenozno, ako govorimo o 10% rastvoru leka. Preporučuje se ponoviti postupak nakon prve injekcije nakon 8-12 sati.

9. Etanol . Protuotrov za trovanje metil alkoholom i etilen glikolom. Kao nuspojava kada se koristi, dolazi do pogoršanja aktivnosti miokarda (smanjuje se njegova kontraktilnost).

   Nanesite 100 ml 30% rastvora etil alkohola oralno svaka 2-4 sata. Ako se metanol dijagnosticira u krvi, tada se intravenozno primjenjuje otopina etilnog alkohola u kombinaciji s glukozom ili natrij kloridom.

10. Kalijum hlorid . Najefikasniji kao antidot kod trovanja srčanim glikozidima. Kao nuspojava bilježi se iritacija želučane sluznice i hiperkalemija.

    Ovaj antidot se daje intravenozno u kombinaciji sa glukozom; 50 ml 10% rastvora kalijum hlorida može se uzeti oralno.

11. Natrijum tiosulfat . Protuotrov koji se koristi kod trovanja olovom, arsenom, cijanovodoničnom kiselinom, živom itd. Nuspojave pri upotrebi natrijevog tiosulfata uključuju mučninu, osip na koži različitih vrsta i trombocitopeniju.

    30% rastvor prikazanog antidota, 30-50 ml, primenjuje se intravenozno, a 20 minuta nakon inicijalnog davanja postupak se ponavlja, ali u pola navedene doze.

Protuotrovi u narodnoj medicini

Tradicionalna medicina podrazumeva upotrebu lekovitog bilja za trovanje hranom ili hemijsko trovanje. Sljedeći agensi se aktivno koriste kao protuotrovi:

Osim toga, tradicionalna medicina aktivno koristi sodu bikarbonu i kuhinjsku sol za trovanje.

Bilješka:Ni u kom slučaju ne treba vjerovati lijekovima iz kategorije tradicionalne medicine, jer ni najefikasnije ljekovite biljke u većini slučajeva ne mogu imati željeni učinak. Samo nakon konsultacije s liječnikom dopušteno je koristiti neke narodne lijekove.

Svaka upotreba antidota mora biti dogovorena sa lekarima - samostalna upotreba može dovesti do pogoršanja zdravlja žrtve. Osim toga, pogrešno primijenjena doza antidota ili nepravilan tijek liječenja mogu pogoršati situaciju, što može dovesti do smrti. Ne treba zaboraviti da neki antidoti mogu izazvati razvoj nuspojava - oni također imaju negativan učinak na zdravlje pacijenta.

Tsygankova Yana Aleksandrovna, medicinski posmatrač, terapeut najviše kvalifikacione kategorije

Protuotrov - (1) lijek koji se koristi u liječenju akutnog trovanja koji može neutralizirati toksičnu supstancu, spriječiti ili eliminirati toksični učinak uzrokovan njom. Konvencionalno se mogu razlikovati sljedeći mehanizmi djelovanja antidota (prema S.A. Kutsenko, 2004): 1) hemijski, 2) biohemijski, 3) fiziološki, 4) modifikacija metaboličkih procesa toksične supstance (ksenobiotika).

Hemijski mehanizam djelovanja antidota zasniva se na sposobnosti antidota da „neutrališe“ otrov u biološkoj sredini. Protuotrovi direktno dolaze u kontakt sa otrovnim sredstvom i formiraju netoksična ili niskotoksična jedinjenja koja se brzo eliminišu iz organizma. Protuotrovi se ne vezuju samo za otrov koji se „slobodno“ nalazi u biološkom mediju (na primjer, cirkulira u krvi) ili koji se nalazi u depou, već može istisnuti otrov iz njegove veze s ciljnom strukturom. Takvi antidoti uključuju, na primjer, kompleksne agense koji se koriste za trovanje solima teških metala, s kojima formiraju vodotopive, niskotoksične komplekse. Protuotrovni efekat unitiola kod trovanja lewizitom je također zasnovan na hemijskom mehanizmu.

Biokemijski mehanizam djelovanja antidota može se podijeliti na sljedeće vrste: I) istiskivanje toksičnog sredstva iz njegove veze sa ciljnim biomolekulama, što dovodi do obnavljanja oštećenih biohemijskih procesa (npr. reaktivatori holinesteraze, koji se koriste za akutna trovanja organofosforom spojevi); 2) nabavka lažne mete (supstrata) za toksikant (na primer, upotreba gelova koji stvaraju metehemoglobin za stvaranje velikih količina Fe kod akutnog trovanja cijanidom); 3) naknada za količinu i kvalitet biosupstrata narušenog toksičnim supstratom.

Fiziološki mehanizam podrazumijeva sposobnost antidota da normalizira funkcionalno stanje organizma. Ovi lijekovi ne ulaze u kemijsku interakciju s otrovom i ne istiskuju ga iz veze s enzimima. Glavni tipovi fiziološkog djelovanja antidota su: 1) stimulacija suprotne (uravnotežujuće) funkcije (na primjer, upotreba holinomimetika za trovanje antiholinergicima i obrnuto); 2) "protetika" izgubljene funkcije (na primjer, u slučaju trovanja ugljičnim monoksidom, provodi se baroterapija kisikom kako bi se obnovila dostava kisika u tkiva zbog naglog povećanja kisika otopljenog u plazmi.

Modifikatori metabolizma ili 1) sprečavaju proces ksenobiotske toksikacije – transformaciju indiferentnog ksenobiotika u visoko toksično jedinjenje u organizmu („smrtonosna sinteza“); ili obrnuto - 2) naglo ubrzati biodetoksikaciju tvari. Dakle, da bi se blokirao proces toksikacije, etanol se koristi kod akutnog trovanja metanolom. Primjer protuotrova koji može ubrzati procese detoksikacije je natrijum tiosulfat za trovanje cijanidom.

Treba imati na umu da je svaki protuotrov hemijska supstanca koja osim antidota ima i druga dejstva. Stoga, upotreba antidota mora biti opravdana i adekvatna kako po vremenu primjene od trenutka trovanja tako i po dozi. Upotreba antidota u odsustvu specifičnog toksičnog sredstva u tijelu može, zapravo, dovesti do trovanja antidotom. S druge strane, antidoti su najefikasniji u neposrednoj budućnosti od trenutka akutnog trovanja (povrede). Za što brže uvođenje protuotrova u uslovima masovnih stradavanja stvoreni su protuotrovi prve pomoći (samopomoć i uzajamna pomoć). Takvi protuotrovi ne samo da su vrlo učinkoviti, već imaju i odličnu podnošljivost, uključujući i to da ne izazivaju tešku intoksikaciju ako se koriste nepravilno (u nedostatku oštećenja). Za upotrebu u fazama medicinske evakuacije razvijeni su medicinski antidoti - snažniji lijekovi koji zahtijevaju posebno stručno znanje za njihovu upotrebu. Na primjer, antidot prve pomoći za oštećenja organofosfornim spojevima je afin, a medicinski protuotrov je atropin.

Razvijeni su profilaktički antidoti za neke visoko toksične i opasne supstance. Takvi antidoti se koriste za ranu zaštitu u slučaju velike vjerovatnoće hemijskog oštećenja. Na primjer, za zaštitu od oštećenja organofosfornim jedinjenjima postoji preventivni antidot P-10. Osnova zaštitnog učinka ovog lijeka je reverzibilni inhibitor holinesteraze, koji "štiti" enzim od napada organofosfornog spoja. Lijek P-10 treba koristiti od strane osoblja medicinske ustanove (faza evakuacije) kada postoji veliki unos onih koji su pogođeni organofosfornim jedinjenjima, na primjer FOV

29. Medicinska radiobiologija kao nauka: predmet, ciljevi i zadaci. Izvori ljudskog kontakta sa jonizujućim zračenjem. Mogući uzroci ekstremnih (preko standardnih) efekata jonizujućeg zračenja na stanovništvo.

Tema meda. Radiobiologija kao nauka je proučavanje opštih mehanizama biološkog dejstva jonizujućeg zračenja na ljudski organizam, tj. Predmet medicinske radiobiologije je sistem „faktor zračenja – ljudsko zdravlje“. Cilj medicinske radiobiologije kao nauke je da se obrazloži sistem medicinskih antiradijacionih mera koje obezbeđuju očuvanje života, zdravlja i profesionalnih performansi pojedinca i stanovništva u celini u uslovima neizbežno neophodnih (industrijskih, medicinskih itd.). .) kontakt sa jonizujućim zračenjem iu vanrednim situacijama praćenim viškom faktora izloženosti radijacijske prirode.

Postizanje cilja radiobioloških istraživanja ostvaruje se rješavanjem sljedećih zadataka:

Poznavanje zakona biološkog dejstva jonizujućeg zračenja na ljudski organizam;

Predviđanje posljedica izloženosti radijaciji za ljude i stanovništvo;

Standardizacija izloženosti radijaciji;

Obrazloženje i razvoj mjera zaštite od zračenja u slučaju prisilnog prekomjernog izlaganja jonizujućem zračenju;

Razvoj sredstava i metoda za medikamentoznu prevenciju radijacionih povreda (medicinska oprema za zaštitu od zračenja);

Opravdanost hitnih mjera prve pomoći i naknadnog liječenja radijacijskih ozljeda;

Opravdanje i razvoj racionalnih režima za dijagnostičku i terapijsku upotrebu zračenja i dr.

Na osnovu svog porijekla, AI izvori se dijele na prirodne i umjetne.

Umjetni (uvijeni) izvori AI uključuju rendgenske cijevi, akceleratore nabijenih čestica, kao i uređaje koji sadrže radionuklide, koji se dijele na skrivene (koji imaju direktan kontakt s atmosferom) i zatvorene (zatvorene u hermetički zatvorenu ljusku) izvore AI.

Ukupni tok zračenja koji potiče iz prirodnih izvora naziva se prirodno pozadinsko zračenje Zemlje. Na tijelo uglavnom djeluje γ-zračenje, čiji su izvor radioaktivne tvari prisutne u zemljinoj kori. U kamenim zgradama intenzitet vanjskog γ-zračenja je nekoliko puta manji nego na otvorenim površinama, što se objašnjava zaštitnim svojstvima konstrukcijskih materijala. Koristeći posebne tehnike zaštite, moguće je gotovo potpuno eliminirati vanjsko γ-zračenje tijela. Kako se visina iznad površine mora povećava, uloga kopnenih izvora vanjskog zračenja opada. Istovremeno se povećava kosmička komponenta prirodne radijacijske pozadine.

Nuklearna energija čini osnovu industrijskog potencijala razvijenih zemalja. Nuklearni energetski kompleks je proizvodni ciklus koji uključuje ekstrakciju i obogaćivanje prirodnog materijala u „nuklearno gorivo“, proizvodnju tehnoloških elemenata za nuklearne elektrane (NE), sakupljanje i skladištenje istrošenog nuklearnog goriva i drugih radioaktivnih tehnoloških struktura ( čvrsti i tečni radioaktivni otpad). Danas industrija ne može napustiti nuklearnu energiju, ali treba priznati da je faktor zračenja postao faktor koji u velikoj mjeri određuje kvalitetu čovjekove okoline. Prvo, radioaktivni otpad ima dug (ponekad i višestoljetni) period raspadanja, što zahtijeva njegovo smještanje u posebna skladišta - „grobna tla“, koja u nekim regijama (na primjer, zemljotresima) predstavljaju stalnu prijetnju. Drugo, kako je pokazalo više od pola stoljeća iskustva u radu objekata nuklearnog kompleksa, nažalost nije moguće potpuno otkloniti havarije u elektranama. Radijacijske nesreće dogodile su se u različitim zemljama, u kojima je osoblje primalo visoke, ponekad i smrtonosne doze radijacije, a velika područja su bila izložena kontaminaciji radioaktivnim proizvodima u količinama opasnim po ljudsko zdravlje.

Jonizujuće zračenje se široko koristi u medicinskoj praksi. To uključuje rendgenske dijagnostičke i radioizotopske studije. U onkološkoj praksi aktivno se koriste različite vrste zračne terapije.

Ljudi su izloženi zračenju u obavljanju profesionalnih aktivnosti, kada koriste radioaktivne izvore u industrijskoj proizvodnji i naučnim istraživanjima.

Nažalost, sve dok postoje zalihe nuklearnog oružja, nije moguće potpuno eliminirati mogućnost njegove upotrebe. Čovječanstvo je dobilo predmetnu lekciju o posljedicama upotrebe nuklearnog oružja: 6. i 9. kolovoza 1945. Sjedinjene Države izvele su nuklearno bombardiranje japanskih gradova Hirošime i Nagasakija.

U savremenom svijetu priroda prijetnji nasiljem se promijenila. Pojavila se nova vrsta humanitarnog nasilja – međunarodni terorizam. Što se tiče faktora zračenja, ne mogu se isključiti pokušaji terorističkih organizacija da koriste radioaktivne supstance ili druge izvore jonizujućeg zračenja u svrhu zastrašivanja ili nasilja.

Dakle, trenutno su glavni izvori radioaktivnog zagađenja životne sredine:

Industrija uranijuma, koja se bavi ekstrakcijom, preradom, obogaćivanjem i pripremom nuklearnog goriva. Glavna sirovina za ovo gorivo je uranijum - 235. Vanredne situacije mogu nastati prilikom proizvodnje, skladištenja i transporta gorivnih elemenata. Međutim, njihova vjerovatnoća je beznačajna;

Nuklearni reaktori raznih tipova, u čijoj aktivnoj zoni su koncentrisane velike količine radioaktivnih supstanci;

Radiohemijska industrija, čija preduzeća vrše regeneraciju (preradu i oporavak) istrošenog nuklearnog goriva. Oni periodično ispuštaju radioaktivne otpadne vode, iako u dozvoljenim koncentracijama, ali se, ipak, radioaktivna kontaminacija može neizbježno akumulirati u okolišu. Osim toga, dio radioaktivnog jodnog plina (jod-131) zaista izlazi u atmosferu;

Zbog akcidentnih nesreća povezanih sa uništavanjem skladišnih objekata, lokacije za preradu i odlaganje radioaktivnog otpada takođe mogu postati izvori zagađenja životne sredine;

Upotreba radionuklida u nacionalnoj privredi u vidu zatvorenih radioaktivnih izvora u industriji, medicini, geologiji, poljoprivredi i drugim industrijama. Pod normalnim skladištenjem i transportom ovih izvora, kontaminacija životne sredine je malo verovatna. Međutim, nedavno se pojavila određena opasnost u vezi s korištenjem radioaktivnih izvora u svemirskim istraživanjima i astronautici. Prilikom lansiranja lansirnih vozila, kao i pri slijetanju satelita i svemirskih letjelica, moguće su vanredne situacije. Tako su tokom nesreće Challenger (SAD) izgorjeli izvori radionuklidne struje koji rade na stroncijum-90. Bilo je i zagađenja zraka iznad Indijskog okeana u junu 1969. godine, kada je izgorio američki satelit na kojem je trenutni generator radio na plutonijum-238. Tada su u atmosferu ušli radionuklidi sa aktivnošću od 17 hiljada kirija.

Istovremeno, najveće zagađenje životne sredine još uvijek stvara mreža radioizotopskih laboratorija (koje postoje u mnogim zemljama svijeta) koje se bave upotrebom radionuklida u otvorenom obliku u naučne i industrijske svrhe. Ispuštanje radioaktivnog otpada u otpadne vode, čak i u koncentracijama manjim od dozvoljenih, s vremenom će dovesti do postepenog nakupljanja radionuklida u vanjskom okruženju;

Nuklearne eksplozije i radioaktivna kontaminacija područja koja nastaju nakon eksplozije (mogu postojati i lokalni i globalni ispadi radioaktivnih padavina). Obim i nivoi radioaktivne kontaminacije zavise od vrste nuklearnog oružja, vrste eksplozije, snage punjenja, topografskih i meteoroloških uslova.