Ova farmakoterapijska grupa objedinjuje lijekove koji imaju sposobnost eliminacije ili ublažavanja simptoma Parkinsonove bolesti (nasljedne degenerativne kronične progresivne bolesti) i sindroma parkinsonizma. Ovo posljednje može biti uzrokovano raznim lezijama centralnog nervnog sistema (infekcije, intoksikacije, traume, ateroskleroza cerebralnih sudova, itd.), kao i upotrebom određenih lijekova, uklj. neuroleptici, antagonisti kalcijuma itd.

Patogeneza Parkinsonove bolesti i njenih sindromskih oblika ostaje nejasna. Međutim, utvrđeno je da su ova stanja praćena degeneracijom nigrostriatalnih dopaminergičkih neurona i/ili smanjenjem sadržaja dopamina u striopalidnom sistemu. Nedostatak dopamina dovodi do povećane aktivnosti holinergičkih interneurona i, kao posljedica, razvoja neravnoteže neurotransmiterskih sistema. Neravnoteža između dopaminergičke i kolinergičke neurotransmisije manifestuje se hipokinezijom (ukočenost pokreta), rigidnošću (izražena hipertoničnost skeletnih mišića) i tremorom u mirovanju (konstantno nevoljno drhtanje prstiju, šaka, glave, itd.). Osim toga, kod pacijenata se razvijaju posturalni poremećaji, pojačano lučenje pljuvačke, znojenje i lučenje lojnih žlijezda, razdražljivost i plačljivost.

Cilj farmakoterapije Parkinsonove bolesti i njenih sindromskih oblika je uspostavljanje ravnoteže između dopaminergičke i kolinergičke neurotransmisije, odnosno: poboljšanje dopaminergičkih funkcija ili suzbijanje holinergičke hiperaktivnosti.

Lijekovi koji mogu poboljšati dopaminergički prijenos u centralnom nervnom sistemu uključuju levodopu, agoniste dopaminskih receptora, MAO tip B i inhibitore katehol-O-metiltransferaze (COMT) itd.

Levodopa eliminiše nedostatak endogenog dopamina u neuronima striopalidnog sistema. To je fiziološki prekursor dopamina, koji nema sposobnost prodiranja u BBB. Levodopa prodire u BBB putem aminokiselinskog mehanizma, podvrgava se dekarboksilaciji uz učešće DOPA dekarboksilaze i efikasno povećava nivo dopamina u striatumu. Međutim, proces dekarboksilacije levodope se dešava i u perifernim tkivima (gde nema potrebe za povećanjem nivoa dopamina), izazivajući razvoj neželjenih efekata kao što su tahikardija, aritmija, hipotenzija, povraćanje itd. Inhibitori DOPA dekarboksilaze (karbidopa, benserazid), koji ne prodiru u BBB i ne utiču na proces dekarboksilacije levodope u centralnom nervnom sistemu. Primeri kombinacija levodope + inhibitora DOPA dekarboksilaze su lekovi Madopar, Sinemet i dr. Značajno povećanje nivoa dopamina u centralnom nervnom sistemu može dovesti do neželjenih efekata, kao što su pojava nevoljnih pokreta (diskinezija) i mentalnih poremećaja. . Upotreba lijekova s ​​kontroliranim otpuštanjem aktivne tvari (Madopar GSS, Sinemet SR) omogućava izbjegavanje izraženih fluktuacija u nivou levodope i niza njenih nuspojava. Takvi lijekovi osiguravaju stabilizaciju nivoa levodope u plazmi, održavajući ih na višem nivou nekoliko sati duže, kao i mogućnost smanjenja učestalosti primjene.

Moguće je povećati sadržaj dopamina u striopalidnom sistemu ne samo povećanjem njegove sinteze, već i inhibicijom katabolizma. Dakle, MAO tipa B uništava dopamin u striatumu. Ovaj izoenzim selektivno blokira selegilinom, što je praćeno inhibicijom katabolizma dopamina i stabilizacijom njegovog nivoa u centralnom nervnom sistemu. Osim toga, antiparkinsonsko djelovanje selegilina je posljedica neuroprotektivnih mehanizama, uklj. inhibicija stvaranja slobodnih radikala. Razgradnju levodope i dopamina metilacijom blokiraju inhibitori drugog enzima - COMT (entakapon, tolkapon).

Agonisti dopaminskih receptora također mogu poništiti znakove nedostatka dopaminergičke neurotransmisije. Neki od njih (bromokriptin, lizurid, kabergolin, pergolid) su derivati ​​ergot alkaloida, drugi su neergotaminske supstance (ropinirol, pramipeksol). Ovi lijekovi stimuliraju D 1 , D 2 i D 3 podtipove dopaminskih receptora i, u poređenju sa levodopom, karakteriziraju ih niža klinička efikasnost.

Antiholinergici - antagonisti m-holinergičkih receptora (biperiden, benzatropin) mogu pomoći u obnavljanju ravnoteže neurotransmitera u centralnom nervnom sistemu suzbijanjem holinergičke hiperaktivnosti. Periferni antiholinergički efekti, uz poremećene kognitivne funkcije, značajno ograničavaju upotrebu ove grupe lijekova. Međutim, oni su lijekovi izbora za parkinsonizam uzrokovan lijekovima.

Derivati ​​amantadina (hidroklorid, sulfat, glukuronid) stupaju u interakciju sa receptorima ionskih kanala N-metil-D-aspartata (NMDA) glutamatnog receptora i smanjuju oslobađanje acetilholina iz holinergičkih neurona. Komponenta antiparkinsonskog efekta derivata amantadina je i indirektni dopaminomimetički efekat. Imaju sposobnost da povećaju oslobađanje dopamina iz presinaptičkih terminala, inhibiraju njegovo ponovno uzimanje i povećaju osjetljivost receptora.

Sada je postalo poznato da su lijekovi na bazi reaktivnih vrsta kisika (vodikov peroksid) sposobni refleksno povećati fiziološku učinkovitost neurotransmitera, regulirati interakcije neurotransmitera i izazvati antioksidativne i neuroprotektivne mehanizme u mozgu kada se daju nazalno.

Terapijski učinak antiparkinsonskih lijekova razvija se postupno. Neki od njih imaju veći učinak na hipokineziju i posturalne poremećaje (levodopa, agonisti dopaminskih receptora), drugi slabe tremor i autonomne poremećaje (antiholinergici). Moguće je provoditi i mono- i kombiniranu (lijekovi iz različitih grupa) antiparkinsoničarsku terapiju. Treba imati na umu da je liječenje Parkinsonove bolesti i njenih sindromskih oblika simptomatsko, pa se efekti antiparkinsonskih lijekova javljaju u periodu upotrebe i kratko vrijeme nakon njihovog prestanka. Doziranje ovih sredstava treba individualizirati što je više moguće. Režim izdavanja na recept predviđa kratkoročne pauze (1-2 sedmično) u primjeni kako bi se spriječila pojava tolerancije. Duge pauze u terapiji antiparkinsonicima se ne preporučuju (moguće su teške ili nepovratne povrede motoričke aktivnosti), ali ako je potrebno, prekid liječenja provodi se postupno kako bi se izbjeglo pogoršanje simptoma.

vidi također Intermedijari: -Dopaminomimetici

Droge

droge - 481 ; Trgovačka imena - 37 ; Aktivni sastojci - 12

Aktivna supstanca	Trgovačka imena

Precizna kontrola i podešavanje prenosa nervnih impulsa do centralnog nervnog sistema odgovorni su za normalan tok niza važnih procesa.

Na primjer, aktivnost dopaminskih receptora u određenim moždanim strukturama odgovorna je za kontrolu pokreta, raspoloženja i emocionalnog statusa. Poremećaji (promjene u aktivnosti receptora, povećanje ili smanjenje nivoa dopamina u mozgu) dovode do razvoja različitih bolesti.

Dopamin je u suštini jedan od glavnih neurotransmitera (supstanci u mozgu odgovorne za prenošenje informacija) i pripada grupi kateholamina.

Različita istraživanja iz oblasti pokazuju da sa godinama i pod uticajem određenih endogenih faktora (genetska predispozicija, visok nivo slobodnih radikala, itd.) i egzogenih faktora (nivo zagađenja životne sredine, droga, povreda, bolesti), nivo dopamina u mozgu se značajno smanjuje. Vremenom i u prisustvu akutnog gubitka dopamina, polako, postepeno se razvijaju ozbiljne povrede sa ozbiljnim posledicama na duži rok.

Da bi uticala i kontrolisala ovaj proces, savremena medicina aktivno razvija i uvodi u kliničku praksu lekove koji pokazuju visoku aktivnost i delotvornost (postižu željene rezultate kod velikog procenta pacijenata) uz dobar bezbednosni profil (nizak rizik od razvoja ozbiljnih bolesti). nuspojave). Ova posebna vrsta lijeka naziva se agonist dopamina.

Šta su agonisti dopamina?

Agonisti dopamina, kao što im ime govori, aktiviraju specifične dopaminske receptore u centralnom nervnom sistemu (mozgu) i rezultiraju efektima identičnim prirodnom, endogenom dopaminu. Termin "agonist" ukazuje na to da ovi lijekovi imaju jak afinitet za dopaminske receptore (sposobnost da se vežu za njih) kao i aktivnost (sposobnost vezivanja za receptore koji uzrokuju povezane efekte).

Agonisti dopamina su grupa lijekova koji su u fazi razvoja, poboljšavajući svoja svojstva i razvijajući nove djelotvorne agense sa boljom apsorpcijom, potencijom i dugotrajnim djelovanjem te poboljšanim sigurnosnim profilom.

Razvoj moderne medicine i farmaceutske industrije omogućava sintezu lijekova sa preciznim mehanizmom djelovanja i odgovora na specifične receptore u moždanim strukturama, shodno tome finu kontrolu i kontrolu željenih efekata.

Za agoniste dopamina, ciljni receptori su dopaminski receptori (D1, D2, D3 i D4), pri čemu je klinički najvažniji odgovor tip dopaminskog receptora D2.

Njihova aktivacija dovodi do sličnog efekta koji je rezultat sinteze uglavnom dopamina u tijelu, utječući na motoričke akcije (precizna kontrola pokreta, motoričke aktivnosti), pamćenje i kognitivni potencijal općenito, ali i emocionalnu ravnotežu (stabilnost raspoloženja), reproduktivno zdravlje ( kontrolisanjem nivoa prolaktina).

Kada je manjak dopamina, na primjer, razvija se Parkinsonova bolest, a na previsokim razinama mogu se razviti različiti mentalni poremećaji i poremećaji ponašanja, uključujući šizofreniju.

Kada uzimati agoniste dopamina?

Kod Parkinsonove bolesti utvrđene su degenerativne promjene u dopaminergičkim neuronima glavne nigre. Karakterističan je nedostatak dopamina i poremećen odnos dopamina i acetilholina. Direktno ubrizgavanje dopamina u tijelo nema efekta jer ne prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Stoga se daje prekursor dopamina kao što je L-DOPA. Vrlo brzo nakon početka terapije javljaju se nuspojave kao što su hiperkinezija, aritmije, ortostat, agresivnost itd., što zahtijeva uključivanje agonista dopamina u terapiju. Oni aktiviraju dopaminske receptore u nedostatku dopamina

Različiti predstavnici ove farmakološke grupe se pretežno koriste u slučajevima nedostatka (preniskog nivoa) dopamina u mozgu, što se uočava, na primjer, kod Parkinsonove bolesti.

Parkinsonova bolest je u suštini neurodegenerativna bolest zbog smanjenog nivoa dopamina i neravnoteže nekoliko drugih neurotransmitera sa karakterističnim simptomima. Najčešće se zbog niskog nivoa dopamina uočava oštećenje fine motoričke aktivnosti (tremor, nekoordinirani pokreti, rigidnost mišića), ali i različiti neuropsihijatrijski događaji (problemi sa spavanjem, što dovodi do česte nesanice, smanjene kognitivne sposobnosti, poremećaja pamćenja, i drugi).

Razlozi za nastanak ove bolesti nisu sasvim jasni, ali se raspravljalo o nizu faktora (genetska predispozicija, godine, muški pol, štetni efekti izlaganja životne sredine pesticidima i teškim metalima, itd.). Osnova bolesti je nedostatak dopamina.

Ostale bolesti koje se razvijaju s poremećajem metabolizma i ravnoteže dopamina povezane su s odgovorom homeostaze prolaktina i uključuju različite reproduktivne poremećaje, amenoreju, impotenciju, akromegaliju, erektilnu disfunkciju, hiperprolaktinemiju i srodne komplikacije, kao i inhibiciju laktacije.

Lijekovi ove grupe koriste se i za liječenje nekih neuroloških bolesti povezanih s nedostatkom dopamina, nekih neoplastičnih oblika itd.

Obično se lijekovi koriste za primarnu i pojedinačnu terapiju (samo agonisti dopamina) ili kao dio kompleksne terapije (u kombinaciji s drugim lijekovima i postupcima liječenja) pod sljedećim uvjetima:

• Parkinsonova bolest
• Distonija narkotika
• Sindrom nemirnih nogu
• Multipla skleroza
• Benigna neoplazma hipofize
• Primarna amenoreja
• Sekundarna amenoreja
• Amenoreja, nespecificirana
• Hiperprolaktinemija
• Sindrom policističnih jajnika
• Impotencija organskog porijekla
• Seksualna disfunkcija koja nije uzrokovana organskim poremećajem ili bolešću, posebno u odsustvu genitalnog odgovora
• Akromegalija i gigantizam hipofize

Najrasprostranjeniji tretmani za Parkinsonovu bolest su oni koji se koriste kao alternativa standardnoj terapiji levodopom ili kao sredstvo za smanjenje potrebe za visokim dozama levodope. Upotreba ovih lijekova u ranim stadijumima bolesti dovodi do značajnog odlaganja potrebe za levodopom, što efektivno utiče na motoričke poremećaje.

Kod pacijenata s progresivnom bolešću, istodobna primjena agonista dopamina i levodope i derivata dovodi do smanjenja potrebne terapijske doze.

Općenito, preporučuje se korištenje aktivnih pacijenata sa novodijagnostikovanom bolešću i blagim manifestacijama, pri čemu se u režimu liječenja uzimaju u obzir individualne karakteristike pacijenta. Najčešće se liječenje započinje agonistima dopamina i niskim dozama levodope ili monoterapijom odgovarajućim agonistima dopamina.

Agonisti dopamina: agensi i način primjene

Pojedinačni agensi su dostupni u različitim oblicima doziranja kako bi se postigao optimalan učinak kod pojedinih pacijenata.

Najčešće se daju oralno (kao tablete, kapsule, preparati sa produženim oslobađanjem), neki su dostupni za parenteralnu primjenu (intravenozne infuzije, potkožne injekcije), kao i za tzv. oslobađanje aktivne supstance).

Postoji nekoliko glavnih predstavnika ove grupe:

• Bromokriptin: Široko se koristi kod različitih poremećaja nedostatka dopamina kao što su hiperprolaktinemija, menstrualne nepravilnosti, inhibicija laktacije (inhibicija), Parkinsonova bolest i slično. Kada se koristi u kombinaciji s levodopom kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću, može smanjiti dozu levodope za 30% (što značajno smanjuje rizik od ozbiljnih nuspojava povezanih s ovim lijekom)
• pergolid: prvenstveno se koristi u različitim režimima liječenja Parkinsonove bolesti
• Kabergolin: ima dug poluživot u plazmi i razne studije koje su rađene s njim pokazuju visoku efikasnost i upotrebu kao monoterapija najmanje godinu dana u ranim fazama Parkinsonove bolesti
• ropinirol: posebno popularan lijek za liječenje ranih stadijuma Parkinsonove bolesti, koji pokazuje visoku efikasnost i odlaganje levodope
• pramipeksol: lijek koji učinkovito djeluje na motoričke simptome kod pacijenata s neurodegenerativnim bolestima, a posebno Parkinsonovom bolešću
• Apomorfin: Prvi put je upotrijebljen prije više od 60 godina, ali je brzo pao u nemilost zbog neugodnih nuspojava povezanih s njegovom primjenom (teška mučnina i povraćanje), ali pošto je njegova formula poboljšana 1990. godine, opet je lijek izbora, posebno u teškim oblicima Parkinsonove bolesti

Doza i režim liječenja se individualno određuju za svakog pacijenta nakon detaljnog pregleda i pregleda od strane specijaliste.

Samostalno prilagođavanje liječenja predstavlja značajan rizik za njihovo opće stanje.

Moguće nuspojave (neželjene reakcije) uz terapiju agonistima dopamina

Agonisti dopamina, kao i svi poznati lijekovi, imaju određene rizike od neželjenih efekata. Manje, umjerene i ozbiljne nuspojave variraju u zavisnosti od težine i teško je predvidjeti kako će tijelo reagirati kod pojedinih pacijenata.

Individualne karakteristike pacijenta, prisustvo osnovnih zdravstvenih stanja, konzumacija drugih lijekova, preosjetljivost na bilo koji od sastojaka, godine, itd. su također važni u određivanju rizika od neželjenih efekata.

Neke nuspojave uočene pri terapiji agonistima dopamina uključuju sljedeće:

• mučnina i povraćanje
• nelagodnost u stomaku
• vizuelne i slušne halucinacije
• glavobolja
• zbunjenost, vrtoglavica
• izražena pospanost tokom dana
• suva usta
• ortostatska hipotenzija
• promjene ponašanja (kompulzivno prejedanje, hiperseksualnost, itd.)

Neke nuspojave su predvidive i česte (npr. mučnina i povraćanje), a mogu se poduzeti preventivne mjere, kao što je upotreba odgovarajućih antiemetika.

Iako rijetko, može pogoršati funkciju bubrega, poremećaje jetre, anemiju, plućnu fibrozu i druge.

Kako biste smanjili rizik od nuspojava i interakcija, obavijestite svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate (na recept ili bez recepta, uključujući dijetetske suplemente).

Poseban oprez je potreban kada se agonisti dopamina daju uz istovremenu primjenu antihipertenziva (za liječenje visokog krvnog tlaka), određenih antibiotika, antidepresiva, diuretika itd.

4. Hipertonični rastvor natrijum hlorida (15%) Lijekovi koji utiču na apetit i probavne procese

I. Antianoreksigeni lijekovi (povećavaju apetit):

Cyproheptadine

II. Lijekovi koji poboljšavaju procese probave:

III. Lijekovi za liječenje gojaznosti:

Antacidi i sredstva za iscjeljivanje čira

B. Antacidi

1. Opće karakteristike

2. Prototipovi

C. Sredstva za zacjeljivanje čira

2. Selektivni m1-antiholinergički blokatori

3. Blokatori protonske pumpe

4. Blokatori gastrinskih receptora

D. Gastroprotektori

(A) Bizmut trikalijum dicitrat (de-nol)

(B) Sukralfat

2. Analozi prostaglandina

3. Carbenoxolone

E. Lijekovi za eradikaciju Helicobacter pylori - omeprazol, trikalijum bizmut dicitrat, ranitidin bizmut citrat, metronidazol, klaritromicin, amoksicilin i neki drugi antibiotici.

F. Lijekovi - solkozeril, gastrofarm, ulje krkavine, anabolički steroidi, preparati vitamina a, u.

G. Ostala sredstva za zacjeljivanje čira – dalargin

Dalargin

Antispastici i drugi lijekovi koji utiču na gastrointestinalni motilitet

I. Antiholinergici - hioscin butil bromid, propantelin bromid i drugi lijekovi slični atropinu.

A. Hioscin butilbromid

II. Miotropni antispazmodici – drotaverin, papaverin hidrohlorid, mebeverin, pinaverijum bromid.

A. Drotaverin

B. Papaverin

C. Mebeverine

D. Pinaverium bromide

III. Motorni stimulansi

3.1. Holinomimetici (piridostigmin bromid, neostigmin metil sulfat).

3.2. Metoklopramid, domperidon (Motilium), cisaprid.

Antidiarrheals

1. Opijati i druge droge koje sadrže opioide

2. Loperamid

3. Antiholinergici

4. Adsorbenti, adstringenti, preparati za omotavanje koji vezuju višak organskih kiselina

5. Bizmut subsalicilat

2. Salicilati: sulfasalazin, mesalamin i olsalazin

IV. Selektivni lijekovi:

1. Bizmut subsalicilat

2. Oktreotid

3. Bizmutov subgalat

4. Loperamid*

Kodein

Kolestiramin

diosmektit

Sulfasalazin

I. Lijekovi koji izazivaju mehaničku iritaciju receptora u crijevnoj sluznici.

B. Lijekovi koji povećavaju volumen crijeva

II. Lijekovi koji uzrokuju kemijsku iritaciju receptora u crijevnoj sluznici.

A. Lekovi koji izazivaju hemijsku iritaciju receptora u crevnoj sluzokoži.

III. Omekšivači stolice - tečni parafin, vazelinsko ulje.

IV. Selektivni lijekovi.

1. Senozide a i b (Senozide a i b)

2. Bisacodyl

Karminativi

2. Pepfiz

3. Plantex

4. Dimetikon

5. Simethicone

6. Meteospazmil

I. Holeretici.

I. Lijekovi koji stimulišu stvaranje žuči (holeretici (od grčkog Shole - žuč, rheo - protok), ili kolesekretici).

II. Lijekovi koji pospješuju izlučivanje žuči (holagol (od grčkog Shole - žuč, ago - pogon), ili holekinetici. A. Cholesecretics (koleretici).

B. Holekinetika (hologa)

II. Hepatoprotectors

III. Holelitolitička sredstva - ursodeoksiholna kiselina, henodeoksiholna kiselina.

IV. Selektivni lijekovi:

1. Osalmid

2. Cyclovalone

3. Himekromon

4. Fenipentol

5. Zhelchevom

6. Berberin bisulfat (Berberini bisulfas).

7. Berberis-Homaccord

8. Hepatofalk planta

9. Cholagol

10. Betain

11. Metionin

12. Essential

13. Silibinin

14. Berlithion 300 ed

15. Berlithion 300 oralno

Lijekovi koji utječu na funkciju pankreasa.

I. Akutni pankreatitis

II. Hronični pankreatitis

2. Antagonisti histaminskih h1 receptora

a. Antagonisti histaminskog H1 receptora uključuju difenhidramin[difenhidramin, benadril], parakloramin,ciklizin,dimenhidrat I promethazine.

b. najvjerovatniji učinak ovih lijekova je inhibicija holinergičkih puteva iz vestibularnog aparata.

c. antagonisti histamin H1 receptora se koriste za morska bolest, prava vrtoglavica i mučnina tokom trudnoće.

d. ovi lijekovi uzrokuju sedaciju i kserostomiju.

3. Antagonisti dopamina

a. Metoklopramid

(1) Metoklopramid blokira receptore unutar CTZ.

(2) Metoklopramid povećava osjetljivost gastrointestinalnog trakta na djelovanje acetilholina (ACh); Ovo pojačava gastrointestinalnu peristaltiku, evakuaciju želuca i povećava tonus donjeg sfinktera jednjaka.

(3) Velike doze metoklopramida antagoniziraju serotoninske (5-HT 3) receptore u centru za povraćanje i gastrointestinalnom traktu.

(4) Metoklopramid se koristi za smanjenje mučnina uzrokovana kemoterapijom, kada koristite alate kao što su cisplatin i doksorubicin i povraćanje izazvano lijekovima.

(5) Metoklopramid ima sedativno dejstvo, izaziva dijareju, ekstrapiramidne poremećaje i povećava lučenje prolaktina.

b. Fenotazini i derivati ​​butirofenona

(1) derivati ​​fenotiazina: alifatski - hlorpromazin* (aminazin); piperidin - tioridazin; piperazin - flufenazin, trifluoperazin (triftazin); derivati ​​butirofenona - haloperidol*, droperidol;.

(2) Fentiazini i butirofenoni blokiraju dopaminergičke receptore u CTZ i usporavaju periferni prijenos do centra za povraćanje.

(3) Ovi alati se koriste kada mučnina zbog kemoterapije i terapije zračenjem, te za liječenje postoperativne mučnine.

(4) Neželjena dejstva (blaga za derivate butirofenona) uključuju: antiholinergičke efekte (pospanost, kserostomija i gubitak vidne oštrine), ekstrapiramidne poremećaje i ortostatsku hipotenziju. Parkinsonova bolest je kontraindikacija za upotrebu ovih lijekova.

c. Posljednjih godina, među antagonistima dopaminskih receptora koji regulišu motoričku funkciju gastrointestinalnog trakta i imaju antiemetički učinak, sve više privlači pažnju istraživača i praktičara. domperidon [Motilium]. On je antagonist perifernih i centralnih dopaminskih receptora, koji ima slične metoklopramid i neke antipsihotici međutim, antiemetička svojstva i svojstva protiv mučnine nema dobru propusnost kroz krvno-moždanu barijeru. Osim toga, metoklopramid, čak i propisan 10 mg 4 puta dnevno, nije uvijek efikasan za hroničnu želučanu parezu; osim toga, često ima nuspojave kao što su diskinezija i pospanost. Antiemetički efekat domperidon je uzrokovan kombinacijom gastrokinetičkog (perifernog) djelovanja i antagonizma prema dopaminskim receptorima u triger zoni hemoreceptora u mozgu, tj. implementacija blokada perifernih i centralnih dopaminskih receptora.Domperidon pokazao se djelotvornim u otklanjanju mučnine i povraćanja različitog porijekla, očito, zbog povećanja trajanja peristaltičkih kontrakcija antruma želuca i dvanaestopalačnog crijeva, ubrzanja pražnjenja želuca i povećanog tonusa donjeg sfinktera jednjaka. Indikacije za upotrebu domperidon: dispeptički sindrom, mučnina i povraćanje različitog porijekla - funkcionalnog, organskog, infektivnog, dijetalnog, a također povezano s radioterapijom ili terapijom lijekovima, posebno s antiparkinsonskim lijekovima - antagonistima dopamina, na primjer levodopa, bromokriptin (kao specifično sredstvo). Za akutna i subakutna stanja (mučnina i povraćanje), domperidon se obično propisuje odraslima i djeci starijoj od 12 godina, 20 mg 3-4 puta dnevno, 15-30 minuta prije jela i prije spavanja; djeca od 5 do 12 godina - 10 mg 3-4 puta dnevno 15-30 minuta prije jela i uveče, prije spavanja. U drugim slučajevima (za kroničnu dispepsiju), domperidon se propisuje odraslima 10 mg 3 puta dnevno 15-30 minuta prije jela, ako je potrebno, prije spavanja; djeca od 5 do 12 godina - 10 mg 3 puta dnevno, također 15-30 minuta prije jela, a po potrebi i uveče, prije spavanja.

d. Dimetpramid

(1) Blokira dopamin D 2 receptore triger zone centra za povraćanje, stimuliše dotok krvi i pokretljivost gastrointestinalnog trakta. Pri intramuskularnoj primjeni, učinak se javlja nakon 30-40 minuta, oralno nakon 50-60 minuta i traje 4-5 sati.Ne akumulira se.

(2) Indikacije: Prevencija i ublažavanje mučnine i povraćanja, uklj. u postoperativnom periodu, tokom zračenja i hemoterapije pacijenata sa karcinomom i za gastrointestinalne bolesti.

(3) Kontraindikacije: Preosjetljivost.

Oštećena funkcija bubrega i jetre, teška hipotenzija.

(5) Nuspojave: Alergijske reakcije; umjereno smanjenje krvnog tlaka i pospanost (prilikom primjene velikih doza).

(6) Način primjene i doziranje: Oralno (prije jela) ili intramuskularno: 0,02 g 2-3 puta dnevno. Maksimalne doze (oralno i intramuskularno) - 0,1 g/dan. Kurs je 2-4 nedelje, u zavisnosti od prirode bolesti, efikasnosti i podnošljivosti dimetpramida. U slučaju oštećenja funkcije bubrega i jetre, teške hipotenzije, dnevna doza ne smije prelaziti 0,04 g.

(7) Mjere opreza: Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i jetre i teškom hipotenzijom potrebno je redovno (svaka 2-3 dana) praćenje krvnog pritiska i funkcionalni pregled parenhimskih organa.

e. Tietilperazin

(1) Inhibira centar za povraćanje, blokira zonu okidača u produženoj moždini. Ima adrenolitičko i m-antiholinergičko dejstvo. Veže dopaminske receptore na nigrostrijatalnim putevima, ali, za razliku od antipsihotika, nema antipsihotička, antihistaminska i kataleptogeni svojstva. Nakon oralne primjene, brzo se i potpuno apsorbira u gastrointestinalni trakt. Podložan biotransformaciji u jetri. Izlučuje se putem bubrega.

(2) Indikacije: Mučnina i povraćanje (tokom zračenja i kemoterapije malignih neoplazmi, postoperativni period).

(3) Kontraindikacije: Preosjetljivost, oštećenje funkcije jetre i bubrega, glaukom zatvorenog ugla, hipotenzija, depresija centralnog nervnog sistema, koma, bolesti srca i krvi, adenom prostate, Parkinsonova bolest i parkinsonizam, trudnoća.

(4) Ograničenja upotrebe: Dojenje (dojenje se prekida tokom lečenja), detinjstvo (do 15 godina).

(5) Nuspojave: Glavobolja, vrtoglavica, konvulzije, ekstrapiramidni poremećaji, kserostomija, tahikardija, ortostatska hipotenzija, fotosenzibilnost, pigmentacija retine, periferni edem, disfunkcija jetre i bubrega, holestatski hepatitis, agranulocitoza, alergijske reakcije.

(6) Interakcija: Pojačava dejstvo trankvilizatora, analgetika, beta-blokatora, antihipertenziva, m-antiholinergika, alkohola, smanjuje dejstvo adrenalina, levodope, bromokriptina.

(7) Način primjene i doziranje: Za odrasle - 10 mg oralno, intramuskularno ili rektalno 3 puta dnevno. Tok tretmana je 2-4 sedmice.

"

Tokom protekle decenije u toku je aktivan razvoj novih lekova koji bi obezbedili stabilan dopaminergički efekat. Kao rezultat, rođen je koncept kontinuirane dopaminergičke stimulacije. Sada je poznato da dok kratkodjelujući dopaminergički lijekovi brzo izazivaju teške diskinezije, propisivanje lijekova s ​​dužim periodom djelovanja u sličnim efektivnim dozama rijetko je praćeno diskinezijama ili čak potpuno eliminira ove komplikacije terapije. Istraživanja su u toku kako bi se utvrdilo kako se stabilni nivoi dopamina u plazmi mogu efikasno iskoristiti za stvaranje stvarnih kliničkih prednosti. U tom smislu, posebnu pažnju zaslužuju novi oblici doziranja agonista dopamina s modificiranim oslobađanjem aktivne tvari.

Osim motoričkih simptoma, i drugi koji nisu povezani s motoričkom funkcijom imaju jednak, a možda i veći utjecaj na kvalitetu života pacijenata s PB. Ovi takozvani nemotorički simptomi dominiraju kliničkom slikom kod pacijenata sa kasnim stadijumima PD i daju značajan doprinos težini invaliditeta, narušavanju kvaliteta života i smanjenju životnog veka pacijenata. Uprkos tome, nemotorički simptomi PD često se ne prepoznaju i stoga se ne liječe na odgovarajući način. Liječenje takvih simptoma treba biti sveobuhvatno i provoditi u svim fazama PD. Mnogo se nade polaže na formulacije agonista dopamina s modificiranim otpuštanjem, koji mogu dodatno smanjiti motorne fluktuacije i rizik od diskinezija.

Dugo vremena se liječenje PD sastojalo uglavnom od poboljšanja motoričkih manifestacija bolesti. Savremeni lijekovi levodope i agonisti dopamina mogu obezbijediti adekvatnu korekciju takvih simptoma kod većine pacijenata dugi niz godina. Međutim, danas je već dokazano da je uspješno liječenje bolesnika s PB nemoguće bez pravilne korekcije nemotoričkih simptoma. Njihova tačna dijagnoza je često teška zbog preklapanja organskih i nemotoričkih simptoma PD. Na primjer, pacijentu s PB s niskim nivoom fizičke aktivnosti, emocionalnog siromaštva i seksualne disfunkcije lako se može dijagnosticirati depresija, iako su ovi simptomi manifestacija neurološke bolesti, a ne mentalnog poremećaja.

Otprilike polovina svih pacijenata sa PD ima depresiju. Sve je više dokaza da je ovaj simptom posljedica PD i nije povezan s emocionalnom reakcijom na smanjenu motoričku funkciju. Mora se naglasiti da depresija kod pacijenata sa PB može biti teška kao i kod primarno psihijatrijskih pacijenata, ali se kvalitativno razlikuje. Nedavno završena studija upoređivala je neurološki zdrave depresivne pacijente sa depresivnim pacijentima sa PD.
Kao rezultat toga, utvrđeno je da su u PD grupi simptomi poput tuge, gubitka sposobnosti uživanja u životu, osjećaja krivnje i smanjene vitalnosti bili manje izraženi.

Također je zanimljivo primijetiti sljedeći obrazac: 70% pacijenata sa PD i već postojećom depresijom kasnije razvije anksiozni poremećaj, a 90% pacijenata sa PD i postojećim anksioznim poremećajem kasnije razvije depresiju.

Osim depresije, kvalitet života pacijenata sa PB značajno je narušen i kognitivnim oštećenjem. To uključuje sporo vrijeme reakcije, disfunkciju izvršne vlasti, gubitak pamćenja i demenciju. Potonje se razvija kod 20-40% svih pacijenata sa PD, pri čemu se prvo javlja sporo razmišljanje, a zatim poteškoće s apstraktnim razmišljanjem, pamćenjem i kontrolom ponašanja.

Uprkos značajnoj rasprostranjenosti, nemotorički simptomi se ne prepoznaju tokom 50% neuroloških konsultacija . U studiji Shulman et al. Pacijenti sa PD najprije su zamoljeni da popune seriju upitnika za dijagnosticiranje anksioznosti, depresije i drugih poremećaja, nakon čega su upućeni na konsultacije sa neurologom.

Ispostavilo se da su problemi
44% je imalo depresiju,
39% je imalo anksiozni poremećaj
poremećaji spavanja kod 43% pacijenata

Preciznost dijagnoze ovih stanja od strane lečećeg neurologa bila je veoma niska:
21% za depresiju,
19% za anksiozni poremećaj
39% za poremećaje spavanja.

(!!!) Zahvaljujući pojavi novih metoda liječenja povećava se očekivani životni vijek i prosječna starost pacijenata sa PB. Stoga bi skrining na nemotoričke simptome PD trebao postati dio rutinskog kliničkog liječenja ove patologije.

Budući da depresija u PD ima drugačiju prirodu, standardni pristupi njenom liječenju nisu uvijek efikasni. U tom smislu, obećavajuća je upotreba agonista dopamina, posebno pramipeksola.

U kliničkim studijama je utvrđeno da pramipeksol ne samo da poboljšava motoričke simptome PD, već i pokazuje izražen antidepresivni efekat. Međutim, ove studije su uključivale pacijente s motoričkim komplikacijama, tako da bi smanjenje simptoma depresije moglo predstavljati poboljšanje motoričkih simptoma uz liječenje. Da bismo bolje razumjeli ovaj problem, proveli smo randomiziranu studiju koja je ispitivala efekte dopaminskog agonista pramipeksola i serotonergičkog antidepresiva sertralina kod pacijenata sa PD bez motoričkih komplikacija. U sedam kliničkih centara u Italiji, 76 ambulantnih pacijenata sa PB i velikom depresijom, ali bez istorije motoričkih fluktuacija i diskinezija, primalo je pramipeksol 1,5-4,5 mg/dan ili sertralin 50 mg/dan. Nakon 12 sedmica liječenja, rezultati Hamiltonove skale depresije (HAM-D) poboljšali su se u obje grupe, ali je bilo značajno više pacijenata u grupi koja je primala pramipeksol čija je depresija potpuno uklonjena (60,5 naspram 27,3% u grupi koja je primala sertralin; p= ​​0,006) .
Pramipeksol se dobro podnosio – niti jedan pacijent nije prekinuo liječenje ovim lijekom, dok je u grupi koja je primala sertralin takvih pacijenata bilo 14,7%. Uprkos odsustvu motoričkih komplikacija kod pacijenata, u grupi pacijenata koji su primali pramipeksol došlo je do značajnog poboljšanja motoričkih rezultata na UPDRS skali. Zaključno, ova studija je pokazala da je pramipeksol korisna alternativa antidepresivima kod pacijenata sa PD.

PD je kronična, progresivna bolest i u uznapredovalim stadijima liječenje motoričkih i drugih manifestacija PD postaje sve teže. Istovremeno, rana primjena agonista dopamina omogućava ne samo odlaganje razvoja motornih fluktuacija i diskinezija uzrokovanih levodopom, već i smanjenje učestalosti jutarnje letargije i povezanih nemotoričkih simptoma. S tim u vezi, kvalitativno novi nivo medicinske nege za pacijente sa PB može da se obezbedi oblici doziranja agonista dopamina sa produženim oslobađanjem aktivne supstance. Očigledne prednosti takvih lijekova su stabilnije koncentracije dopamina u plazmi tijekom dana, jednostavan režim doziranja i, shodno tome, visoka privrženost pacijenata liječenju.

Agonisti dopamina su jedinjenja koja aktiviraju dopaminske receptore i na taj način oponašaju djelovanje neurotransmitera dopamina. Ovi lijekovi se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti, određenih tumora hipofize (prolaktinoma) i sindroma nemirnih nogu. Dugo vremena, jedini aktivni agonist dopamina kada se uzima oralno bio je kabergolin. Međutim, nedavno su objavljeni izvještaji da kod pacijenata sa PD, kabergolin može uzrokovati tešku mitralnu regurgitaciju praćenu kardiogenim šokom koji dovodi do smrti. Trenutno, najviše obećava upotreba novih oblika doziranja s modificiranim oslobađanjem neergolinskih dopaminskih agonista, kao što su ropinirol i pramipeksol.

U teoriji, davanje agonista dopamina s dugim poluživotom imalo bi sljedeće prednosti:

Pogodna primjena - jednom dnevno, što poboljšava pridržavanje pacijenta tretmanu

Poboljšana podnošljivost zbog brže desenzibilizacije perifernih dopaminergičkih receptora (manje gastrointestinalnih nuspojava), manjeg efekta maksimalne koncentracije (manja pospanost) i smanjene amplitude fluktuacija koncentracije u plazmi, a time i manje pulsirajuće stimulacije receptora (manji rizik od motoričkih komplikacija – fluktuacija i diskinezija, kao npr. kao i psihijatrijske nuspojave)

Poboljšana efikasnost, posebno noću i ranim jutarnjim satima.

S druge strane, ne možemo isključiti teoretski rizik da upotreba dugodjelujućih lijekova može dovesti do pretjerane desenzibilizacije dopaminskih receptora i, u konačnici, do smanjene efikasnosti. Međutim, prva objavljena studija pokazala je da su takvi oblici doziranja vrlo efikasni.

Trenutno je kreiran inovativni sistem za isporuku pramipeksola tokom dužeg vremenskog perioda. Izbor pramipeksola u odnosu na druge agoniste dopamina za razvoj sistema bio je zbog njegovog jedinstvenog farmakološkog profila – ovaj lijek je potpuni agonist i ima visoku selektivnost za familiju receptora dopamina tipa 2 (D2).
Sistem isporuke radi na principu osmotske pumpe. Za razliku od drugih sličnih sistema koji zahtevaju unapred formirane otvore za oslobađanje aktivne supstance, sistem za isporuku pramipeksola ima membranu sa kontrolisanom poroznošću, koju obezbeđuju pore rastvorljive u vodi. U kontaktu s vodom (prilikom ulaska u želudac), pomoćne tvari se otapaju, što rezultira stvaranjem mikroporozne membrane in situ. Voda tada ulazi u jezgro kapsule, rastvarajući pramipeksol na njenoj površini. Unutar sistema se stvara stabilan osmotski pritisak koji gura rastvor aktivne supstance kroz mikropore. Brzina davanja pramipeksola prvenstveno se kontroliše veličinom otvora. Brzina oslobađanja ostaje konstantna sve dok se pramipeksol potpuno ne otopi, a zatim, kako se njegova koncentracija u jezgri smanjuje, postepeno se smanjuje.

Farmakokinetički testovi novog sistema za isporuku pramipeksola pokazali su da on omogućava, jednom dozom dnevno, održavanje stabilne terapeutske koncentracije aktivne supstance u plazmi, bez obzira na unos hrane.

dopamin ( eng. Dopamin) je biološki prekursor. Donosi zadovoljstvo u procesu čekanja ugodnog događaja: poklon, sastanak, nagrada, kretanje ka cilju.

Dopamin nije samo "srećni" hormon, već motivaciona supstanca koja obećava sreću.

Kada se dopamin poveća, serotonin se smanjuje. On je antagonist serotonina, hormona koji se proizvodi kada se nešto postigne. Ako nema potvrde uspjeha, oba hormona se smanjuju - nastaje razočaranje

Kako se proizvodi dopamin?

Dopamin je hemijski provodnik koji olakšava prenos signala kroz centralni nervni sistem, od jednog do drugog neurona. Utječe na nucleus accumbens mozga - jedan od glavnih centara zadovoljstva.

Ovaj dio mozga je u interakciji sa centrima odgovornim za emocije i kontrolu nad njima, kao i za proces pamćenja i pamćenja, radoznalosti i motivacije. Agonisti stimulišu dopaminske receptore u mozgu i razne vrste receptora (selektivno).

Dovoljna proizvodnja hormona daje energiju, snagu da postignete ciljeve, imate želje, naučite nove stvari i budete u pokretu. Istovremeno, sam proces motivacije za osobu predstavlja zadovoljstvo. Nizak nivo izaziva apatiju.

Ovaj neurotransmiter se može proizvoditi u mozgu životinja, kao iu meduli nadbubrežnih žlijezda i bubrega. Prema rezultatima neurobioloških studija, dopamin se povećava kada se prisjetimo ugodne nagrade. Agonisti dopamina, zbog svojih hemijskih svojstava, promovišu direktnu stimulaciju DA receptora, koji reproduciraju efekat dopamina.

Funkcije

Pored zadovoljstva i radosti koje osoba doživljava u procesu iščekivanja ugodnog rezultata, dopamin doprinosi i nizu dodatnih funkcija.

Focus	Akcija
Proces učenja, radoznalost	- Hormon radosti dopamin podstiče pamćenje informacija, povećavajući efikasnost procesa učenja. Radoznalost je unutrašnja motivacija koja nas potiče da tražimo odgovore na određena pitanja i učimo o nepoznatim stvarima. To je svojevrsni mehanizam preživljavanja. Postoji bolja asimilacija informacija za koje je osoba zainteresirana.
Osećam se srećno	- Ljudi imaju tendenciju da doživljavaju zadovoljstvo, radost i opuštanje kao rezultat oslobađanja dopamina u određenim centrima mozga. Nakon što se proizvede dopamin, čovjek postaje potpuno zadovoljan, radostan, a to je jedna od osnovnih potreba svakog od nas.
Kreativne sklonosti	- Prema rezultatima naučnih istraživanja, kvantitativni sadržaj dopamina kod kreativnih osoba i pacijenata sa šizofrenijom je približno isti. - Dopaminski receptori u talamusu imaju manju gustinu. Dolazni signali o rasuđivanju i spoznaji se filtriraju u manjoj mjeri. Kao rezultat toga, protok informacija se povećava. Kreativna osoba može "vidjeti" nestandardne načine rješavanja problematičnih situacija. Pacijenti sa shizofrenijom pate od nemirnog asocijativnog razmišljanja.
Lični razvoj	- Sklonost osobe ka ekstrovertnom ili introvertnom ponašanju takođe direktno zavisi od dopamina. Ekstroverti su impulzivniji i imaju više mogućnosti da aktiviraju dopaminske reakcije. Ekstroverti su također skloniji rizičnom ponašanju i raznim vrstama ovisnosti.
Utjecaj na motivaciju	- Jedan od elemenata koji formiraju motivaciju. Nedostatak motivacije ili razvoj anhedonije uočen je kod osoba s nedostatkom dopamina
Fiziološka svojstva dopamina kao adrenergičke supstance	- Kardiovaskularni sistem: povišen sistolni krvni pritisak, pojačana snaga srčanih kontrakcija. - Gastrointestinalni organi: inhibicija crijevne pokretljivosti, pojačan gastroezofagealni i duodenogastrični refluks Bubrezi: povećana filtracija i protok krvi u žilama.

Dopamin pomaže da se fokusirate na najvažnije stvari za osobu u ovom trenutku, postignete postavljeni cilj i pređete s jednog zadatka na drugi. To je svojevrsni sistem nagrađivanja i ima tendenciju da se smanji ako osoba razmatra opcije za neuspješan ishod situacije.

Dopamin može samo obećavati sreću, ali nije njen garant.

Nedostatak i višak dopamina

Sa nedostatkom hormona, pacijenti su skloni:

• Do povećane anksioznosti.
• Razvoj virusnih bolesti.
• Dopaminska depresija.
• Disfunkcije kardiovaskularnog sistema.
• Nedostatak motivacije.
• Socijalne fobije.
• Poremećaji u radu endokrinog sistema.
• Hiperaktivnost i poremećaj pažnje.
• Poteškoće kada pokušavate da se zabavite, uživate u životu.
• Nizak libido, potpuni nedostatak interesovanja za pripadnike suprotnog pola.

Izuzetak je Parkinsonova bolest, u kojoj se substantia nigra, koja proizvodi neurotransmiter, razgrađuje.

Nekontrolisana povećanja mogu biti opasna. Kod viška dopamina moguća su psihička odstupanja u obliku šizofrenije i bipolarnih poremećaja.

Kako povećati dopamin?

Kako bi se normaliziralo psihoemocionalno stanje pacijenta, koriste se lijekovi čije djelovanje je usmjereno na suzbijanje neurotransmitera. Istovremeno se smanjuje dužina vremena tokom kojeg se hormon nalazi u interneuronskom prostoru.

Preporučuje se i prilagođavanje prehrane i načina života, uvođenje umjerene fizičke aktivnosti i zdravog sna.

Ishrana

Preporučljivo je konzumirati opisane proizvode samo ako ih volite i donose zadovoljstvo. Za poboljšanje raspoloženja preporučuje se i konzumacija jogurta, crne čokolade, agruma, sjemenki, biljnih čajeva i brokule.

At smanjenje dopamina pokazuje apstinenciju od proizvoda na bazi kofeina, brzi ugljikohidrati, bijeli hljeb, rezanci, kolači, šećer i pecivo, lubenica, šargarepa, čips, prženi i pečeni krompir.

Fizička aktivnost

Ako postoji nedostatak dopamina, važno je dati prednost umjerenoj fizičkoj aktivnosti. Odgovarajući sport se bira u zavisnosti od ličnih interesa i konstitucije osobe. To može biti joga ili gimnastika, plivanje, trčanje na svježem zraku. Važno je da osoba uživa u procesu treninga i da osjeća korist od toga.

Režim spavanja

Redovan nedostatak sna izaziva negativan uticaj na funkcionisanje dopaminskih receptora. Da bi se stabilizovao nivo hormona po danu noću.

Lijekovi

U slučaju da su modifikacije načina života i prehrane u kombinaciji s fizičkom aktivnošću neučinkovite, pacijentima se savjetuje korištenje određenih grupa lijekova.

• Ginkgo biloba je biljni preparat koji pacijenti dobro podnose. Pomaže u povećanju koncentracije i poboljšanju opskrbe mozga kisikom.
• L-tirozin je nehormonski suplement, aminokiselina koja utiče na nivoe dopamina i pomaže u suočavanju s depresivnim poremećajima, insuficijencija nadbubrežne žlijezde, problemi s pamćenjem i učenjem.
• Mucuna je lijek koji povećava dopamin i druge hormone odgovorne za funkcioniranje centra zadovoljstva. Lijekovi se koriste za uklanjanje depresije, stresa i Parkinsonove bolesti.

Lijekovi sa dopaminom

Lijekovi na bazi dopamina mogu se koristiti u liječenju raznih bolesti. Aktivna tvar lijeka je dopamin, oblik oslobađanja je koncentrat za pripremu otopine za infuziju. Upotreba lijeka se preporučuje za šok ili stanja koja prijete njegovom razvoju:

• Otkazivanje Srca.
• Izraženo smanjenje krvnog pritiska.
• Teške infekcije.
• Postoperativni šok.

Lijekovi na bazi dopamina mogu stupiti u interakciju s drugim grupama lijekova: simpatomimetici, MAO inhibitori, anestetici, diuretici, tiroidni lijekovi.

Mora se obratiti posebna pažnja i lijek se mora koristiti strogo u skladu s uputama za doziranje i drugim preporukama proizvođača.

Dopamin i alkohol

Prilikom pijenja alkoholnih pića nivo hormona u krvi se značajno povećava, a osoba je euforična. Čim alkohol prestane djelovati, povišeno raspoloženje zamjenjuje se pojačanom razdražljivošću, depresijom, a osobi je potrebna nova doza ili vraćanje prvobitne hormonske ravnoteže.

Ovisnosti o dopaminu

Većina lijekova povećava proizvodnju dopamina za više od 5 puta. Ljudi dobijaju veštačko zadovoljstvo zahvaljujući mehanizmu delovanja:

• Lijekovi na bazi nikotina i morfija imitiraju djelovanje prirodnog neurotransmitera.
• Amfetamin - pogođeni su mehanizmi transporta dopamina.
• Psihostimulansi, kokain - blokiraju prirodni unos dopamina, povećavajući njegovu koncentraciju u sinaptičkom prostoru.
• Alkoholna pića blokiraju agoniste dopamina.

Uz redovnu stimulaciju sistema nagrađivanja mozak počinje da smanjuje sintezu prirodnog dopamina(otpor) i broj receptora. To navodi osobu da poveća dozu narkotičnih supstanci.

Ovisnost (ovisnost) se može formirati ne samo od raznih supstanci, već i od određenih obrazaca ponašanja: strast za šopingholizmom, kompjuterske igrice itd.

Schultzov eksperiment na majmunima

Tokom eksperimenta, Wolfram Schultz je potvrdio da se proizvodnja dopamina događa tokom procesa anticipacije. Kako bi se to dokazalo, eksperimentalni majmuni su smješteni u kavez i stvoreni su uvjetni refleksi prema Pavlovljevoj shemi: nakon što je stigao svjetlosni signal, životinja je dobila komadić jabuke.

Čim je majmun dobio poslasticu, proces proizvodnje hormona se vratio u normalu. Nakon kondicioniranja, dopaminski neuroni su se povećali odmah nakon davanja signala, čak i prije nego što su primili komadić jabuke.

Naučnici su sugerirali da dopamin omogućava:

• Formirajte i konsolidujte uslovne reflekse, ako se posmatra njihovo poticanje i konsolidacija.
• Dopamin prestaje da se proizvodi kada pojačanje (serotonin) nije dostupno ili kada željena stvar prestane da bude zanimljiva.