Mental retardation med ömtåliga x-kromosomorsaker. Fragilt X-syndrom. Symtom på Martin-Bells syndrom

Chef för
"Onkogenetik"

Zhusina
Julia Gennadievna

Tog examen från den pediatriska fakulteten vid Voronezh State Medical University. N.N. Burdenko 2014.

2015 - praktik i terapi på grundval av Institutionen för fakultetsterapi vid Voronezh State Medical University. N.N. Burdenko.

2015 - certifieringskurs i specialiteten "Hematology" på grundval av Hematological Research Center i Moskva.

2015-2016 – terapeut vid VGKBSMP nr 1.

2016 - ämnet för avhandlingen för graden av kandidat för medicinska vetenskaper "studie av det kliniska förloppet av sjukdomen och prognos hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom med anemiskt syndrom" godkändes. Medförfattare till mer än 10 publikationer. Deltagare i vetenskapliga och praktiska konferenser om genetik och onkologi.

2017 - avancerad utbildning i ämnet: "tolkning av resultaten av genetiska studier hos patienter med ärftliga sjukdomar."

Sedan 2017 uppehållstillstånd i specialiteten "Genetik" på grundval av RMANPO.

Chef för
"Genetik"

Kanivets
Ilya Vyacheslavovich

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetiker, kandidat för medicinska vetenskaper, chef för genetikavdelningen vid det medicinska genetiska centret Genomed. Assistent vid avdelningen för medicinsk genetik vid den ryska medicinska akademin för kontinuerlig yrkesutbildning.

Han tog examen från fakulteten för medicin vid Moscow State University of Medicine and Dentistry 2009, och 2011 - uppehållstillstånd i specialiteten "Genetik" vid institutionen för medicinsk genetik vid samma universitet. 2017 försvarade han sin avhandling för graden av kandidat för medicinska vetenskaper i ämnet: Molecular diagnostics of copy number variations of DNA segments (CNVs) in children with congenital misformations, fenotype anomalies and/eller mental retardation using high-density SNP-oligonukleotide. mikroarrayer»

2011-2017 arbetade han som genetiker på Barnkliniken. N.F. Filatov, vetenskaplig rådgivningsavdelning vid Federal State Budgetary Scientific Institution "Medical Genetic Research Center". Från 2014 till idag har han varit ansvarig för genetikavdelningen på MHC Genomed.

Huvudsakliga aktiviteter: diagnos och hantering av patienter med ärftliga sjukdomar och medfödda missbildningar, epilepsi, medicinsk genetisk rådgivning av familjer där ett barn föddes med en ärftlig patologi eller missbildningar, prenatal diagnostik. Under konsultationen genomförs en analys av kliniska data och genealogi för att fastställa den kliniska hypotesen och den erforderliga mängden genetiska tester. Baserat på resultatet av undersökningen tolkas uppgifterna och den information som erhålls förklaras för konsulterna.

Han är en av grundarna av School of Genetics-projektet. Håller regelbundet presentationer på konferenser. Han föreläser för genetiker, neurologer och obstetriker-gynekologer, samt för föräldrar till patienter med ärftliga sjukdomar. Han är författare och medförfattare till mer än 20 artiklar och recensioner i ryska och utländska tidskrifter.

Området för professionella intressen är införandet av moderna genomomfattande studier i klinisk praxis, tolkningen av deras resultat.

Mottagningstid: ons, fre 16-19

Chef för
"Neurologi"

Sharkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich– neurolog, epileptolog

2012 studerade han under det internationella programmet "Oriental medicin" vid Daegu Haanu University i Sydkorea.

Sedan 2012 - deltagande i organisationen av databasen och algoritmen för tolkningen av xGenCloud genetiska tester (https://www.xgencloud.com/, projektledare - Igor Ugarov)

2013 tog han examen från den pediatriska fakulteten vid Russian National Research Medical University uppkallad efter N.I. Pirogov.

Från 2013 till 2015 studerade han i klinisk residency i neurologi vid Federal State Budgetary Scientific Institution "Scientific Center of Neurology".

Sedan 2015 har han arbetat som neurolog, forskare vid Scientific Research Clinical Institute of Pediatrics uppkallad efter akademiker Yu.E. Veltishchev GBOU VPO RNIMU dem. N.I. Pirogov. Han arbetar också som neurolog och läkare i laboratoriet för video-EEG-övervakning på klinikerna vid Centrum för epileptologi och neurologi uppkallad efter A.I. A.A. Ghazaryan" och "Epilepsy Center".

2015 studerade han i Italien på skolan "2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015".

Under 2015 avancerad utbildning - "Klinisk och molekylär genetik för praktiserande läkare", RCCH, RUSNANO.

Under 2016, avancerad utbildning - "Fundamentals of Molecular Genetics" under ledning av bioinformatik, Ph.D. Konovalova F.A.

Sedan 2016 - chef för den neurologiska riktningen för laboratoriet "Genomed".

2016 studerade han i Italien på skolan "San Servolo international advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016".

Under 2016 avancerad utbildning - "Innovativ genetisk teknologi för läkare", "Institutet för laboratoriemedicin".

År 2017 - skolan "NGS in Medical Genetics 2017", Moscow State Scientific Center

För närvarande bedriver han vetenskaplig forskning inom området epilepsigenetik under ledning av professor, MD. Belousova E.D. och professor, d.m.s. Dadali E.L.

Ämnet för avhandlingen för graden av kandidat för medicinska vetenskaper "Kliniska och genetiska egenskaper hos monogena varianter av tidiga epileptiska encefalopatier" godkändes.

De huvudsakliga verksamhetsområdena är diagnostik och behandling av epilepsi hos barn och vuxna. Snäv specialisering - kirurgisk behandling av epilepsi, genetik av epilepsi. Neurogenetik.

Vetenskapliga publikationer

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Optimering av differentialdiagnostik och tolkning av resultat av genetisk testning av XGenCloud expertsystem vid vissa former av epilepsi". Medicinsk genetik, nr 4, 2015, sid. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Kirurgi för epilepsi i multifokala hjärnskador hos barn med tuberös skleros." Sammanfattningar av den XIV ryska kongressen "INNOVATIV TEKNIK INOM PEDIATRIK OCH PEDIATRISK KIRURGI". Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 4, 2015. - s.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molekylärgenetiska tillvägagångssätt för diagnos av monogen idiopatisk och symtomatisk epilepsi". Sammanfattning av den XIV ryska kongressen "INNOVATIV TEKNIK INOM PEDIATRIK OCH PEDIATRISK KIRURGI". Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 4, 2015. - s.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "En sällsynt variant av typ 2 tidig epileptisk encefalopati orsakad av mutationer i CDKL5-genen hos en manlig patient." Konferens "Epileptologi i neurovetenskapernas system". Samling av konferensmaterial: / Redigerad av: prof. Neznanova N.G., prof. Mikhailova V.A. St Petersburg: 2015. - sid. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. En ny allelvariant av myoklonus epilepsi typ 3 orsakad av mutationer i KCTD7-genen // Medicinsk genetik.-2015.- v.14.-№9.- s.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Kliniska och genetiska egenskaper och moderna metoder för att diagnostisera ärftlig epilepsi". Samling av material "Molekylärbiologiska teknologier i medicinsk praxis" / Ed. motsvarande medlem RANEN A.B. Maslennikova.- Nummer. 24.- Novosibirsk: Academizdat, 2016.- 262: sid. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsi vid tuberös skleros. I "Brain Diseases, Medical and Social Aspects" redigerad av Gusev E.I., Gekht A.B., Moskva; 2016; s. 391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Ärftliga sjukdomar och syndrom åtföljda av feberkramper: kliniska och genetiska egenskaper och diagnostiska metoder. //Russian Journal of Children's Neurology.- T. 11.- Nr 2, sid. 33-41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molekylärgenetiska metoder för diagnos av epileptiska encefalopatier. Samling av sammanfattningar "VI BALTIC CONGRESS ON CHILDREN'S NEUROLOGY" / redigerad av professor Guzeva V.I. St Petersburg, 2016, sid. 391
*
Hemisferotomi vid läkemedelsresistent epilepsi hos barn med bilateral hjärnskada Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Samling av sammanfattningar "VI BALTIC CONGRESS ON CHILDREN'S NEUROLOGY" / redigerad av professor Guzeva V.I. St Petersburg, 2016, sid. 157.
*
*
Artikel: Genetik och differentierad behandling av tidiga epileptiska encefalopatier. A.A. Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Dadali. Journal of Neurology and Psychiatry, 9, 2016; Problem. 2doi:10.17116/jnevro20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. "Kirurgisk behandling av epilepsi vid tuberös skleros" redigerad av Dorofeeva M.Yu., Moskva; 2017; s.274
*
Nya internationella klassificeringar av epilepsi och epileptiska anfall från International League mot epilepsi. Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Korsakov. 2017. V. 117. Nr 7. S. 99-106

Chef för
"Prenatal diagnos"

Kiev
Julia Kirillovna

2011 tog hon examen från Moscow State Medical and Dental University. A.I. Evdokimova med examen i allmänmedicin Studerade i residency vid institutionen för medicinsk genetik vid samma universitet med examen i genetik

2015 genomförde hon en praktikplats i obstetrik och gynekologi vid Medical Institute for Postgraduate Medical Education vid Federal State Budgetary Educational Institute of Higher Professional Education "MGUPP"

Sedan 2013 har han ett konsultuppdrag vid Centrum för familjeplanering och reproduktion, DZM

Sedan 2017 är han chef för avdelningen "Prenatal Diagnostics" på Genomed-laboratoriet

Håller regelbundet presentationer på konferenser och seminarier. Läser föreläsningar för läkare med olika specialiteter inom området reproduktion och fosterdiagnostik

Bedriver medicinsk genetisk rådgivning för gravida kvinnor på prenatal diagnostik för att förhindra födsel av barn med medfödda missbildningar, samt familjer med förmodligen ärftliga eller medfödda patologier. Utför tolkning av de erhållna resultaten av DNA-diagnostik.

SPECIALISTER

Latypov
Artur Shamilevich

Latypov Artur Shamilevich – doktor genetiker av högsta kvalifikationskategori.

Efter examen från den medicinska fakulteten vid Kazan State Medical Institute 1976, arbetade han i många år först som läkare på kontoret för medicinsk genetik, sedan som chef för det medicinska genetiska centret vid det republikanska sjukhuset i Tatarstan, chefsspecialist för Hälsoministeriet i Republiken Tatarstan, lärare vid avdelningarna vid Kazan Medical University.

Författare till mer än 20 vetenskapliga artiklar om problemen med reproduktiv och biokemisk genetik, deltagare i många inhemska och internationella kongresser och konferenser om problem med medicinsk genetik. Han introducerade metoder för massscreening av gravida kvinnor och nyfödda för ärftliga sjukdomar i centrets praktiska arbete, utförde tusentals invasiva procedurer för misstänkta ärftliga sjukdomar hos fostret i olika stadier av graviditeten.

Sedan 2012 har hon arbetat på Institutionen för medicinsk genetik med en kurs i prenatal diagnostik vid Russian Academy of Postgraduate Education.

Forskningsintressen – metabola sjukdomar hos barn, prenatal diagnostik.

Mottagningstid: ons 12-15, lör 10-14

Läkare antas efter överenskommelse.

Genetiker

Gabelko
Denis Igorevich

2009 tog han examen från medicinska fakulteten vid KSMU uppkallad efter. S. V. Kurashova (specialitet "Medicin").

Praktik vid St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education vid Federal Agency for Health and Social Development (specialitet "Genetik").

Praktik i terapi. Primär omskolning inom specialiteten "Ultraljudsdiagnostik". Sedan 2016 har han varit anställd på avdelningen för Institutionen för grundläggande grunder för klinisk medicin vid Institutet för fundamental medicin och biologi.

Område av professionella intressen: prenatal diagnostik, användning av modern screening och diagnostiska metoder för att identifiera fostrets genetiska patologi. Fastställande av risken för återfall av ärftliga sjukdomar i familjen.

Deltagare i vetenskapliga och praktiska konferenser om genetik och obstetrik och gynekologi.

Arbetslivserfarenhet 5 år.

Konsultation efter överenskommelse

Läkare antas efter överenskommelse.

Genetiker

Grishina
Christina Alexandrovna

2015 tog hon examen från Moscow State Medical and Dental University med en examen i allmän medicin. Samma år gick hon in i specialiteten 30.08.30 "Genetik" vid Federal State Budgetary Scientific Institution "Medical Genetic Research Center".
Hon anställdes i Laboratory of Molecular Genetics of Complexly Inherited Diseases (Head - Doctor of Biological Sciences Karpukhin A.V.) i mars 2015 som forskningslaboratorieassistent. Sedan september 2015 är hon förflyttad till tjänsten som forskare. Han är författare och medförfattare till mer än 10 artiklar och sammanfattningar om klinisk genetik, onkogenetik och molekylär onkologi i ryska och utländska tidskrifter. Regelbunden deltagare i konferenser om medicinsk genetik.

Område av vetenskapliga och praktiska intressen: medicinsk genetisk rådgivning av patienter med ärftlig syndrom och multifaktoriell patologi.

Samråd med en genetiker låter dig svara på följande frågor:

Är barnets symtom tecken på en ärftlig sjukdom? vilken forskning som behövs för att identifiera orsaken bestämma en korrekt prognos rekommendationer för att genomföra och utvärdera resultaten av prenatal diagnos allt du behöver veta om familjeplanering IVF-planeringssamråd fält- och onlinekonsultationer

deltog i den vetenskapligt-praktiska skolan "Innovativa genetiska teknologier för läkare: tillämpning i klinisk praxis", konferensen för European Society of Human Genetics (ESHG) och andra konferenser tillägnade mänsklig genetik.

Bedriver medicinsk genetisk rådgivning för familjer med förmodligen ärftliga eller medfödda patologier, inklusive monogena sjukdomar och kromosomavvikelser, bestämmer indikationer för genetiska laboratoriestudier, tolkar resultaten av DNA-diagnostik. Ge råd till gravida kvinnor om prenatal diagnostik för att förhindra födsel av barn med medfödda missbildningar.

Genetiker, obstetriker-gynekolog, kandidat för medicinska vetenskaper

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Genetiker, obstetriker-gynekolog, kandidat för medicinska vetenskaper.

Specialist inom området reproduktiv rådgivning och ärftlig patologi.

Utexaminerades från Ural State Medical Academy 2005.

Residency i obstetrik och gynekologi

Praktik i specialiteten "Genetik"

Professionell omskolning inom specialiteten "Ultraljudsdiagnostik"

Aktiviteter:

• Infertilitet och missfall
Vasilisa Yurievna



Hon är utexaminerad från Nizhny Novgorod State Medical Academy, Medicinska fakulteten (specialitet "Medicin"). Hon tog examen från den kliniska praktiken på FBGNU "MGNTS" med en examen i "genetik". 2014 genomförde hon en praktik på kliniken för moderskap och barndom (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italien).

Sedan 2016 arbetar hon som konsultläkare på Genomed LLC.

Deltar regelbundet i vetenskapliga och praktiska konferenser om genetik.

Huvudsaklig verksamhet: Rådgivning kring klinisk och laboratoriediagnostik av genetiska sjukdomar samt tolkning av resultat. Hantering av patienter och deras familjer med misstänkt ärftlig patologi. Rådgivning vid planering av graviditet, såväl som under graviditet om prenatal diagnostik för att förhindra födsel av barn med medfödd patologi.

Martin-Bells syndrom (MBS, fragilt X-syndrom) är en ärftlig sjukdom som vars huvudsakliga kliniska tecken är mental retardation. Denna genetiska störning beror på bräckligheten hos X-kromosomens distala arm - dess skarpa förträngning. Syndromet diskuterades första gången 1943. Och bara 50 år senare upptäckte en grupp forskare en gen vars mutation leder till utvecklingen av sjukdomen.

I början av 1900-talet beskrev genetiker från Irland och England, D. Martin och D. Bell, en familj där utvecklingsstörda söner föddes till absolut friska mödrar. Dessutom var denna defekt i utvecklingen av nervsystemet ärvd könsbunden. Tack vare dessa läkare fick syndromet sitt namn. Några år senare identifierade forskare, som genomförde en cytogenetisk undersökning, en gen vars mutation leder till bildandet av en sekundär förträngning på X-kromosomens långa arm. Upptäckten av den första prenatala markören för syndromet gjorde det möjligt för patienter att fatta rätt beslut att behålla eller avbryta graviditeten.

Pojkar lider av denna genetiska anomali 3 gånger oftare än flickor. De har en mycket allvarligare sjukdom.. Detta beror på närvaron av en andra X-kromosom i karyotypen av det rättvisare könet, vilket kompenserar för patologiska förändringar. Denna sjukdom är ganska vanlig: 1 patient föds av 4000 nyfödda pojkar. Förekomsten av sjukdomen påverkas inte av nationalitet, hudfärg och ögonform, miljömässiga, materiella och sociala förhållanden. Var femte man som föds med en förändrad gen är dess bärare och anses vara kliniskt frisk. Alla övriga har tecken på mental retardation av varierande svårighetsgrad: från mild till svår.

CMS är en relativt ny sjukdom med en hög andel funktionshinder i barndomen. Brott mot psykofysisk utveckling fortskrider stadigt från tidig barndom. Syndromet har ICD-10-koden Q99.2 och namnet "Fragile X-kromosom".

Etiopatogenes

SMB är en genetisk mutation som leder till förtunning av en specifik del av X-kromosomen. Genen som är ansvarig för uppkomsten av sådan skörhet stoppar helt eller delvis produktionen av ett specifikt protein som säkerställer nervvävnadens normala funktion. Hos friska människor spelar detta protein en viktig roll för inlärning och minne. Dess brist slutar med utvecklingen av mental retardation.

Hos individer med MBS leder en genmutation till en förändring i DNA:s molekylära struktur. Den bygger om och blir instabil. Genuttrycket slutar faktiskt. Ärftlig information i form av en sekvens av nukleotider upphör att omvandlas till en funktionell produkt - RNA eller protein.

I den manliga karyotypen finns det bara en X-kromosom (46 XY). Om den innehåller en muterad gen, kommer bäraren alltid att manifestera sjukdomen. Kvinnor har två X-kromosomer (46 XX), så de förblir ofta friska. Den andra X-kromosomen, så att säga, kompenserar för den befintliga defekten. Sådana kvinnor är vanligtvis känslomässigt instabila, lider av depression och fobier. Manliga bärare av den påverkade X-kromosomen överför den till sina döttrar, och kvinnor är lika benägna att flickor och pojkar. Könskromosomerna är uppbyggda av kedjor av aminosyror som upprepas med jämna mellanrum och i en specifik sekvens. Resultatet av en patologisk ökning av sådana upprepningar är en förtunning av X-kromosomsektionen.

Normalt varierar antalet nukleotidupprepningar från 29 till 31. Hos patienter med MBS finns det olika alternativ:

• 40-60 repetitioner - ett mellantillstånd: frånvaron av kliniska manifestationer, överföring av syndromet genom arv genom flera generationer.
• 55-200 upprepningar - premutation med oförändrad genstruktur. Bärare av den påverkade kromosomen har inga synliga förändringar i nervsystemet. Ataxi, tremor, minnesförlust, demens och kognitiva störningar kan utvecklas i hög ålder. Sannolikheten för överföring av syndromet är mycket hög. Faderlig överföring av premutationella alleler till döttrar manifesteras inte av kliniska symtom på patologi. Om det finns maternell överföring utvecklas ett syndrom med karakteristiska manifestationer.
• En ökning av repetitioner till 4000 leder till dysfunktion av en speciell gen som är ansvarig för den korrekta psyko-emotionella utvecklingen. De första kliniska manifestationerna hos sjuka barn uppträder inte omedelbart, men en tid efter födseln. Brott mot psykomotorisk utveckling utvecklas stadigt. I kommande generationer kommer sjukdomen att bli allvarligare.

Diagnos av syndromet utförs av genetiker. Dess närvaro kan antas med hjälp av elektroencefalografi, eftersom patienter har liknande bioelektrisk aktivitet i hjärnan. För att ställa en definitiv diagnos behövs speciella metoder för att upptäcka genetiska avvikelser. För närvarande har det blivit möjligt att inte bara diagnostisera denna patologi, utan också att behandla den. Den moderna läkemedelsindustrin har utvecklat och producerat läkemedel som kan förbättra patienternas minne, uppmärksamhet och allmäntillstånd, samt minska deras motoriska hämning.

Symtom

Kliniken för syndromet är ganska varierande, men Alla symtom på sjukdomen visar sig inte på samma sätt hos olika patienter.. De viktigaste experterna inkluderar: en minskning av den intellektuella nivån, en kränkning av psyko-emotionell utveckling, fysiska störningar.

Kliniska tecken på Martin-Bells syndrom uppträder inte direkt efter födseln, utan i slutet av det första levnadsåret. Den första manifestationen av patologin är minskad muskeltonus. Ett överexalterat eller passivt barn reagerar inte bra på andras och till och med mammans röst. Han utvecklar hypo- och areflexi, vilket manifesteras av en minskning eller frånvaro av grepp- och sugreflexer. Efter ett tag blir symtomen mer påtagliga.

Hos kvinnor leder hypofunktion av äggstockarna till ett tidigt inträde av klimakteriet, försvinnande av menstruation och uppkomsten av vegetativa tecken. För att stoppa den fortsatta utvecklingen av patologin krävs hormonersättningsterapi.

Eftersom symtomen på sjukdomen liknar autism kan inte ens erfarna barnläkare och neurologer alltid diagnostisera den. Den patologiska processen involverar inte bara nervsystemet, utan också bindvävsfibrer. Detta är förknippat med skador på hud, ligament, ben och leder. Tillräcklig boendemiljö och specialpedagogiska program gör att de flesta barn med SMS kan lära sig gå, prata, läsa och skriva.

Diagnostik

Endast en kvalificerad genetiker kan ställa en korrekt diagnos baserat på resultaten av specifika genetiska tester och analyser som identifierar den defekta kromosomen.

• Den kliniska metoden är en visuell undersökning av patienten, lyssna på klagomål, ta en anamnes och upptäcka karakteristiska kliniska tecken. Denna metod är inte tillräckligt korrekt och informativ. Enligt dess resultat är det omöjligt att göra en slutlig diagnos.
• Den cytogenetiska metoden är den viktigaste vid diagnosen av sjukdomen. En population av celler tas från patienter och exponeras för folsyra, vilket framkallar förändringar i kromosomen. Efter en tid hittas ett område med uttalad förtunning på den. Detta är det diagnostiska kriteriet för syndromet. Cytogenetisk forskning ger exakta resultat endast i de inledande stadierna av patologiutveckling. När sjukdomen fortskrider förlorar den sin noggrannhet och specificitet, vilket är förknippat med användningen av folsyra och multivitaminer som innehåller den.
• Karyotyping är studiet av en uppsättning kromosomer. När en förändrad kromosom hittas ställer genetiker en diagnos.
• Molekylärgenetisk analys låter dig bestämma antalet nukleotidupprepningar i en gen.
• Polykedjereaktionen är en mycket specifik metod genom vilken specialister studerar strukturen av aminosyror i X-kromosomen och bestämmer närvaron av MPS.
• Elektroencefalografi låter dig bestämma liknande bioelektrisk hjärnaktivitet hos patienter med syndromet.

Prenatal diagnos utförs för att upptäcka patologi i stadium av intrauterin utveckling. Icke-invasiva metoder inkluderar ultraljudsundersökning av en gravid kvinna och screening av moderns serumfaktorer. Invasiva metoder - undersökning av navelsträngsblod, chorionbiopsi, fostervattenprov, placentocentesis. Om det under studien upptäcktes tecken på syndromet, erbjuds kvinnan att göra abort eller lämna graviditeten, men genomgå specifik intrauterin behandling av fostret.

Behandling

Martin-Bells syndrom är en genetiskt betingad sjukdom som inte kan botas helt. Allmänna terapeutiska åtgärder syftar till att eliminera huvudsymtomen på sjukdomen och göra livet lättare för patienterna. Kombinerad terapi gör att du kan uppnå de mest effektiva resultaten.

Patienter ordineras följande grupper av läkemedel:

1. antidepressiva medel - Clomipromin, Fluoxegin, Fluvoxamin,
2. neuroleptika - "Haloperidol", "Periciasin",
3. psykostimulerande medel - Cortexin, Cavinton, Phezam,
4. lugnande medel - Diazepam, Seduxen,
5. angioprotektorer eller vaskulära läkemedel - Cerebrolysin, Vinpocetine, Actovegin,
6. nootropics - "Nootropil", "Piracetam",
7. blodförtunnande medel - Plavix, Clexane, Sinkumar,
8. antiepileptika - "Konvuleks", "Mazepin",
9. litiumpreparat - Sedalit, Litarex,
10. multivitaminkomplex.

Förutom läkemedelsbehandling visas alla patienter fysioterapiprocedurer - simning, vattengymnastik, muskelavslappning, akupunktur. Klasser med logopeder och lärare kan minska manifestationerna av syndromet. Erfarna psykoterapeuter och psykologer under klasser kommer att hjälpa till att bli av med allvarlig blyghet, konstant rädsla, utslag och tvångstankar.

Kirurgisk behandling utförs för Martin-Bells syndrom. Plastikkirurgi för att återställa formen på öronen, lemmar och könsorgan förbättrar patientens utseende. Kirurger korrigerar gynekomasti och andra yttre defekter.

Traditionell medicin låter dig lindra spänningar, ångest och förbättra sömnen. Förbered avkok och infusioner från medicinska örter - valeriana, mynta, kalendula, moderört, johannesört, kamomill.

Effektiviteten av behandlingen av Martin-Bells syndrom är fortfarande inte särskilt hög, trots utvecklingen av moderna medicinska vetenskapsmän. Alla terapeutiska åtgärder har endast ett tillfälligt resultat och stödjer patienters välbefinnande på en optimal nivå under en kort tidsperiod. Med återupptagandet av de kliniska symtomen på sjukdomen ordinerar läkare en andra behandlingskur. För många patienter tillåter aktiva terapeutiska procedurer dem att leva ett normalt liv. Korrekt föreskriven behandling hämmar den fortsatta utvecklingen av sjukdomen.

Prenatal screening av gravida kvinnor kan förhindra utvecklingen av syndromet. Om en av föräldrarna har en påverkad kromosom, indikeras provrörsbefruktning, vilket gör att du kan föda ett friskt barn.

Prognosen för Martin-Bells syndrom anses vara relativt gynnsam, trots att sjukdomen är obotlig. Patienter lever länge, men blir tidigt handikappade. Barn är mer benägna att drabbas av infektionssjukdomar och är mest benägna att skadas.

Experter rekommenderar att föräldrar kommer ihåg att deras barn är en person med sina egna rättigheter, känslor och behov, precis som alla andra barn. De behöver kärlek och uppmärksamhet från sin familj och vänner. För att en sjuk bebis ska känna sig bekväm är det nödvändigt att lugnt och värdigt svara på andras blickar, tveka inte att svara på frågor från vänner och släktingar. Det viktigaste att förstå är att inte alla runt omkring kan lika uppriktigt empati och uppfatta "speciella" barn.

Video: presentation om Martin-Bells syndrom

Det förekommer hos 1 av cirka 4 000 män (pojkar) och 1 av 6 000 till 8 000 flickor, oavsett ras eller etniskt ursprung. Genetiska mutationer ackumuleras från generation till generation, och detta blir uppenbarligen ett problem för mänskligheten.

Tecken och symtom på fragilt X-syndrom.

Barn och vuxna med fragilt X-syndrom har en rad mentala och fysiska tecken och symtom som sträcker sig från milda till svåra. Hos män är förändringarna mer uttalade. Vanliga psykiska symtom inkluderar:

Viss grad av intellektuell funktionsnedsättning eller problem i pedagogiskt lärande (skolan), särskilt med matematik; uppmärksamhetsstörning; tal försening; ångest, depression, blyghet; begränsade sociala färdigheter. Beteendeproblem som koncentrationssvårigheter och frekventa utbrott Autistiskt beteende, som repetitiva rörelser, handlingar eller ord Förseningar i beteendeinlärning - kommer inte att lära sig att sitta, gå och prata under lång tid; talproblem; Ångest och instabilitet i humöret; Känslighet för ljus, ljud, beröring och omgivning; I svåra fall, kliniken för schizofreni.

Bräckliga X-patienter kan ha fysiska tecken på utvecklingsstörning som blir tydligare med åldern: Stort huvud; Långt, smalt ansikte; Stora öron; Utbuktande panna och haka; Alltför flexibla leder (särskilt fingrar) Pojkar har förstorade testiklar, som förstoras ännu mer efter puberteten. Hos flickor är de fysiska tecknen på fragilt X-syndrom mindre uttalade. Deras intellektuella förmågor lider i 1/3-1/2 fall av närvaron av denna patologi.

Andra hälsoproblem i samband med Martin-Bells syndrom.

De flesta barn med Fragilt X-syndrom har inga stora medicinska problem och lever i allmänhet normala liv. Ungefär 15 procent av pojkarna och cirka 5 procent av flickorna med Fragilt X-syndrom har anfall som lätt kan hanteras med antikonvulsiva läkemedel. Barn med fragilt X-syndrom har ofta kroniska innerörsinfektioner. Det är också möjligt att identifiera blåsljud, som ofta orsakas av mitralisklaffframfall. Detta hjärtfel är inte livshotande och kräver i de flesta fall ingen behandling.

Orsaker till genetisk patologi - fragilt X-syndrom.

Fragilt X-syndrom är associerat med en anomali i en gen, Xq27.3-stället. 1991 fann man att en gen som heter FMR-1 fanns på X-kromosomen. Varje person har 23 par kromosomer, eller 46 individuella kromosomer. Ett par könskromosomer (X och Y) bestämmer könet på en person, kvinnor har två X-kromosomer och män har en X-kromosom och en Y-kromosom. Det är just för att kvinnor har 2 liknande kromosomer som svårighetsgraden av sjukdomen är mindre hos dem, den saknade funktionen hos en ersätts av den andra. Ett undantag kan vara alternativet att ha 2 defekta X-kromosomer, men denna sannolikhet tenderar att vara noll. Hos män är den enda X-kromosomen med en muterad gen det som orsakar fragilt X-syndrom. Sådana mutationer kallas genetisk "stamning". Detta innebär att en liten bit genetiskt material (nämligen 3 CHG nukleinsyrasekvensen) upprepas för många gånger. Hos friska personer upprepas denna plats från 5 till 40 gånger, hos patienter med Martin-Bells syndrom, upp till 200 eller fler repetitioner. Mer än 200 upprepningar kallas en fullständig mutation. Kompletta mutationer stänger helt av genen och proteinet, för vars syntes detta locus är ansvarigt, slutar att syntetiseras. Proteinet som kontrolleras av denna gen finns i många celltyper, men främst i nervceller. Forskare tror att protein hjälper utvecklingen av hjärnan och ansvarar för anslutningen av nervceller med varandra. Syndromet har fått sitt namn från kromosomens utseende. Lokuset som innehåller den muterade genen ser tunnare ut och det terminala fragmentet verkar hänga i en tråd.

Diagnos av fragmenterat X-syndrom och sannolikheten för nedärvning.

Fragilt X-syndrom diagnostiseras genom ett blodprov. Blodprovet skickas till ett genetiskt laboratorium, testet är ganska överkomligt. Analysen kan utföras omedelbart efter barnets födelse. Oftast, i närvaro av en lämplig klinik, hos pojkar, observeras genetisk bekräftelse av diagnosen vid 3 års ålder, hos flickor vid 4-5 år. Barnet ska diagnostiseras om det finns en intellektuell funktionsnedsättning, utvecklingsförsening eller autism, fysiska eller beteendemässiga tecken och symtom på Fragilt X-syndrom, en familjehistoria med Fragilt X-syndrom eller annan psykisk funktionsnedsättning av okänd orsak. Kvinnor som planerar graviditet bör ha ett bärartest om de har följande: en familjehistoria med fragilt X-syndrom eller störningar associerade med fragilt X-syndrom; familjehistoria med mental funktionsnedsättning av okänd orsak; en personlig eller familjehistoria av utvecklingsförsening eller autism; personlig historia av reproduktionsstörningar och tidig klimakteriet. Identifierade genetiska störningar bör diskuteras med en genetiker.

Diagnos av genetiska störningar hos ett barn är möjlig under graviditeten, före födseln. Prenatala (amniotiska och korioniska) genetiska tester hjälper till att bestämma sannolikheten för att ärva en mutation eller premutation.

Nedärvning är svårt, det finns en ackumulering av antalet upprepningar av den muterade genen. Med ett normalt antal repetitioner av locus hos föräldrar (5-40) ändras inte antalet repetitioner hos barnet och sannolikheten för patologi hos det nyfödda är praktiskt taget frånvarande. Med ett mellanliggande antal repetitioner (41-58) överförs ett liknande eller något större antal repetitioner från föräldrar till barn, sannolikheten för en sjukdom hos ett barn är inte heller hög, men ackumulering kan gå från generation till generation (Shermans sjukdom) paradox), kan antalet repetitioner nå 4000.

En premutation anses vara antalet genupprepningar från 59 till 200, ungefär 1 av 250 kvinnor och 1 av 800 män har en premutation i arvsmassan. Av dessa är det bara kvinnor som kan föda ett barn med fragilt X-syndrom. Det finns en 50% chans att överföra den onormala genen till barnet vid varje graviditet. Hos vissa barn som har ärvt den onormala genen, om antalet upprepningar inte ökar mer än 200, uppstår inga symtom på fragilt X-syndrom. Om antalet repetitioner ökar och premutationen övergår i en fullständig mutation (mer än 200 repetitioner) lider barnen av fragmenterat X-kromosomsyndrom. En far med en premutation ger den bara vidare till alla sina döttrar. Y överförs till pojkar från deras far.Döttrar till sådana fäder har vanligtvis inga symtom på fragilt X-syndrom utan är bärare av premutationen.

Full mutation: En kvinna med en full mutation har cirka 50 procents chans att överföra den till sitt barn under varje graviditet. Hanar med den fullständiga mutationen är vanligtvis infertila.

Risker och hälsoproblem hos individer med premutation

Hos sådana barn observeras ljusa manifestationer av bräckligt X-syndrom som regel inte, men vissa problem är fortfarande närvarande.

Utbildnings- och beteendeproblem: intelligens är normalt, men det finns lindriga beteende- och utbildningsstörningar;

Neurologiska störningar: handtremor och ataxi (inkoordination av rörelser) hos cirka 30 % av männen förekommer över 50 års ålder. Hos kvinnor är kränkningar också möjliga hos 4-8%, men vid en högre ålder och är mindre uttalade;

Nedsatt fertilitet - en gradvis blekning av äggstockarnas funktion och, som ett resultat, en minskning av möjligheten att bli gravid observeras hos 20% av kvinnorna med en premutation. De har en tidig klimakteriet vid 40 års ålder.

Behandling av ömtåligt (fragmenterat, ömtåligt) X-kromosomsyndrom

Det finns ingen specifik behandling. Behandlingen genomförs enligt individuell plan med start från förskoleåldern. Behandlingen ges av vårdpersonal och pedagoger. Konsekvent och snabb korrigering av störningar och stimulering av eftersläpande funktioner gör att barn kan realisera sin potential. Fokus bör ligga på utveckling av tal, social anpassning och yrkesvägledning, utveckling av fysisk hälsa. Läkemedel används symtomatiskt och förbättrar prognosen. Förskriva antidepressiva, antikonvulsiva medel, stimulantia och antipsykotika. Forskare utvecklar läkemedel som ersätter det saknade proteinet och läkemedel som förbättrar intercellulär kommunikation.

Den moderna snabba utvecklingen av medicin har gjort det möjligt att upptäcka många tidigare okända sjukdomar för mänskligheten. Särskilt viktigt under det tjugonde århundradet var dechiffrering, vilket gjorde det möjligt att identifiera orsakerna till många gen- och kromosomala patologier. Mer än 3 000 sjukdomar förknippade med kvantitativa och kvalitativa förändringar i det genetiska materialet är kända. En relativt ny patologi är Martin-Bells syndrom, som har en ganska hög andel funktionshinder i barndomen.

Martin-Bells sjukdom - ett syndrom eller en neurologisk störning?

Martin-Bells syndrom är en medfödd patologi associerad med bräcklighet hos X-kromosomen. Begreppet "bräcklighet" betyder en visuell skarp förträngning av ändarna på X-kromosomen. Sådana förändringar bekräftar Martin-Bells syndrom. Bilden av barn till vänster indikerar en eftersläpning i psykomotorisk utveckling, som tenderar att utvecklas från tidig barndom.

Orsaker

Som du vet är den normala mänskliga genotypen 46 kromosomer, varav två är kön X och Y. Hos kvinnor kommer kromosomuppsättningen att se ut som - 46 XX och hos män - 46 XY. Dessa bärare av genetisk information består av kedjor av upprepningar av aminosyror, som innehåller information om strukturen och funktionerna hos den framtida levande organismen.

Martin-Bells sjukdom (bräckligt X-syndrom) utvecklas på grund av förändringar i X-kromosomen, så både kvinnor och män kan bli sjuka av den. Förtunningen av X-kromosomstället beror på en patologisk ökning av specifika upprepningar av aminosyrarester - cytosin-guanin-guanin (C-G-G). En sådan kombination av upprepningar förekommer flera gånger i andra gener, men det är viktigt, faktiskt, antalet dessa upprepningar. Normalt varierar det från 29 till 31. När det gäller Martin-Bells syndrom är detta antal kraftigt ökat och kan inträffa från 230 till 4000 gånger, vilket leder till en ökning av kromosomen och försämrad funktion av en speciell gen - FMR1, som ansvarar för att nervsystemet fungerar korrekt och utvecklas. Resultatet blir uppenbart efter en kort tid efter barnets födelse och manifesteras av en försening i psykomotorisk utveckling.

Manifestationsalternativ

Antalet upprepningar av cytosin-guanin-guanin orsakar olika varianter av de kliniska manifestationerna av Martin-Bells sjukdom. Syndromet kan ha dolda former. Om studien avslöjar från 55 till 200 repetitioner uppstår en premutation - borderline förändringar som gör en person till en bärare, men utan synliga förändringar i nervsystemet. I mogen och senil ålder kan ataxiskt syndrom och primär ovariesvikt hos kvinnor utvecklas. I detta fall är sannolikheten för överföring av syndromet hög. Ett mellantillstånd urskiljs också - detta är från 40 till 60 nukleotidupprepningar, vilket inte manifesteras kliniskt på något sätt och kan ärvas efter flera generationer.

Arv

Genetiker hänvisar denna sjukdom till en grupp patologier kopplade till sex, det vill säga till X-kromosomen. Hos män manifesterar sjukdomen sig oftare och mer distinkt, eftersom deras genotyp innehåller en X-kromosom. Hos kvinnor utvecklas patologi i närvaro av båda "patologiska" X-autosomer. Mycket sällan är en premutationsvariant och transport möjlig hos en man. Kvinnor är mycket mer benägna att vara bärare av sjukdomen och överföra den "patologiska" kromosomen med samma sannolikhet för både döttrar och söner. En sjuk pappa kan bara föra X-kromosomen vidare till sina döttrar. Nedärvningen av syndromet ökar gradvis från generation till generation, vilket kallas Sherman-paradoxen. Det kliniska förloppet av syndromet är mycket allvarligare hos män.

Symtom

Martin-Bells syndrom, vars symtom liknar autism, kan inte alltid erkännas i tid även av en erfaren barnläkare eller neuropatolog.

Den kliniska bilden kan skilja sig beroende på antalet C-G-G-repetitioner.

I den klassiska versionen indikerar förseningen ett potentiellt Martin-Bell-syndrom. Ett foto av ett barn låter dig se de första karakteristiska tecknen på sjukdomen. Det finns slöhet och diskordination av rörelser, muskelsvaghet utvecklas. Ganska ofta lider barn av autism. Vid undersökning avslöjar en neuropatolog funktionsfel och vissa abnormiteter i hjärnans funktion. Med åldern förvärras situationen, bilden växer gradvis

Psykiska störningar är alltid närvarande: barnet muttrar ofta för sig själv, visar grimaser omotiverat, klappar ofta händerna, beter sig ibland väldigt aggressivt. Dessa symtom påminner en del om schizofreni. Ett annat alternativ är autism, som börjar utvecklas i tidig barndom.

Martin-Bells syndrom: tecken

Ett specifikt tecken hos pojkar är förstorade testiklar (makroorchism), men detta kan bara upptäckas i puberteten. Det finns dock inga endokrina störningar.

Förändringar i själva utseendet är relativt ospecifika, men kan leda till att läkaren söker rätt diagnos. Barnet har ofta ett stort huvud, ett långt ansikte och en lätt näbbformad näsa. Det finns stora storlekar på händer och fötter, fingrarna har ett betydligt ökat rörelseomfång. Ofta har huden ökad elasticitet.

Manifestationer av den premutationella varianten av sjukdomen har vissa karakteristiska egenskaper. Det ataxiska syndromet kännetecknas av närvaron av tremor och minnesförsämring, särskilt korttidsminne, humörförändringar och gradvis utveckling av demens med en minskning (oförmåga att läsa och förstå tal). Symtom utvecklas oftare hos manliga bärare och är allvarligare än hos kvinnor.

För primär insufficiens av ovariefunktion är uppkomsten av för tidig klimakteriet och försämrad funktion av hypofys-ovariesystemet karakteristiskt. Innehållet av follikelstimulerande hormon ökar, vilket leder till att menstruationen försvinner och uppkomsten av vegetovaskulära symtom. Sjukdomen fortskrider gradvis och kräver hormonbehandling.

Hur man diagnostiserar syndromet

För en ungefärlig bestämning av sjukdomen i de tidiga stadierna av ett barn är en cytogenetisk metod lämplig. Patientens cellmaterial tas och vitamin B₁₀ (folsyra) tillsätts som en provokatör för förändringar i kromosomerna. Efter en tid avslöjar studien ett avsnitt av kromosomen med betydande förtunning, vilket tyder på Martin-Bells sjukdom, fragilt X-syndrom. Denna laboratoriemetod för undersökning är inte tillräckligt exakt i de senare stadierna, vilket är förknippat med den utbredda användningen av multivitaminer, som inkluderar folsyra.

Mycket specifik är som gör att du kan dechiffrera strukturen av aminosyrarester i X-kromosomen och indikera Martin-Bells syndrom. Ett foto taget med ett elektronmikroskop visar ett område med autosomförtunning.

Ett separat, ännu mer specifikt alternativ är kombinationen av PCR med kapillärelektroforesdetektion. Denna undersökning med hög noggrannhet avslöjar kromosomernas patologi hos patienter med ataxiskt syndrom och primär ovariesvikt.

Behandling

Efter PCR och diagnosen Martin-Bells syndrom bör behandlingen påbörjas så tidigt som möjligt.

Eftersom sjukdomen är medfödd och har ett kromosomalt ursprung, reduceras terapin till att lindra sjukdomens huvudsakliga symtom.

Behandlingsregimen syftar till att minimera manifestationerna av psykomotorisk retardation, korrigera förändringar i ataxiskt syndrom och hormonellt stöd vid primär ovariesvikt.

Barn med utvecklingsstörning och ett bekräftat PCR-resultat diagnostiseras med Martin-Bells syndrom. Ryssland har inga medicinska institutioner där rehabilitering utförs för sådana barn, så barnläkaren och relaterade specialister är involverade i behandlingen. Det är omedelbart värt att notera att behandlingen av barn är mer effektiv än vuxna. Tillämpa metoder för kognitiv beteendeterapi, sessioner med en psykiater på individuell basis, träningsterapi, lätta former av psykostimulantia. En relativt ny riktning är användningen av läkemedel baserade på folsyra, men långsiktiga resultat studeras fortfarande.

För vuxna inkluderar terapeutisk terapi psykostimulantia och antidepressiva medel, konstant dynamisk övervakning utförs av en psykiater och psykolog. På privata kliniker genomförs sessioner med mikroinjektioner av läkemedlet "Cerebrolysin" och dess derivat, cytomediner (läkemedel "Lidase", "Solcoseryl").

Vid ataxiskt syndrom används nootropika och blodförtunnare, angioprotektorer och blandningar av aminosyror. Primär ovariesvikt hos kvinnor är föremål för korrigering av östrogener och naturläkemedel.

Effektiviteten av behandlingen är relativt låg, men det tillåter en viss tid att bromsa utvecklingen av sjukdomen.

Förebyggande

Graviditetsscreening är det enda sättet att förebygga. I utvecklad
I världens länder har man infört undersökningar som gör det möjligt att upptäcka Martin-Bells syndrom i tidiga skeden och avbryta graviditeten. Ett alternativt alternativ är provrörsbefruktning, som kan bidra till att det ofödda barnet ärver en "frisk" X-kromosom.

Bland gruppen av ärftliga sjukdomar finns två sjukdomar relaterade till de vanligaste orsakerna till intellektuell funktionsnedsättning. Den mest kända och vanligaste patologin är Downs syndrom, associerad med närvaron av en extra 21:a kromosom i det mänskliga genomet. I den här artikeln kommer vi att prata om den näst vanligaste ärftliga sjukdomen som leder till utvecklingsstörning, och som också kan åtföljas av andra kliniska manifestationer.

Fragilt X-syndrom eller Martin-Bells syndrom är resultatet av en störning i gen FMR1 (fragil X mental retardation-1), som är belägen på X-kromosomen och spelar en viktig roll i uppkomsten och utvecklingen av neurala kopplingar, inlärning och memorering. Frekvensen av detta syndrom bland pojkar är 1:4000.

Den så kallade "bräckligheten" hos X-kromosomen manifesteras i det faktum att kromosomen ser atypisk ut med speciell färgning, som om en del har separerats, även om den fysiskt förblir intakt. Den genetiska grunden för detta fenomen är en ökning av antalet trinukleotider upprepningarCGG i genen FMR1 ligger på X-kromosomen.

Hos friska människor fluktuerar antalet upprepningar i denna gen. från 5 till54 . Om repetitioner mer än 200, sedan produktionen av protein från genen FMR1 är störd, vilket leder till utvecklingen av Martin-Bells syndrom och den kliniska manifestationen av sjukdomen. premutationstillståndär antalet CGG-upprepningar från 55 till 200. I detta tillstånd manifesterar sig inte sjukdomen hos människor vanligtvis, men ju fler upprepningar i denna gen bäraren har, desto mer sannolikt är det att hennes eller hans barn kommer att få en upprepning av mer än 200 och sjukdomen kommer att utvecklas. I fallet med en bärare av en premutation under bildandet av könsceller kan antalet upprepningar öka, därför, om föräldern har ett antal upprepningar från 55 till 200, är ​​sannolikheten att få ett barn med en mutant gen. hög. FMR1 och Martin-Bells syndrom. Samtidigt är transporten av premutationstillståndet av den framtida fadern och modern inte likvärdig när det gäller sannolikheten för förekomsten av en mutant allel hos deras barn: om modern är bäraren, då sannolikheten för en betydande ökning i antalet repetitioner är mycket högre. Antalet upprepningar från 45 till 54 är en mellanform som inte har någon effekt på människors hälsa, men som kan leda till problem i kommande generationer, som i fallet med ett premutationstillstånd av genen.

Det är viktigt att ta hänsyn till det arv och utveckling av sjukdomen beror på kön, sedan genen FMR1 finns på X-kromosomen. Män har bara en X-kromosom, som de får av sin mamma. Därför, om den här kromosomen visade sig vara "bräcklig", har de en sjukdom. Kvinnor har två X-kromosomer, men bara en av dem är aktiv. Därför närvaron av en X-kromosom med en mutant gen FMR1 kanske inte manifesterar sig kliniskt, vid inaktivering av den "bräckliga" kromosomen, eller leder till utvecklingen av sjukdomen i 30-50% av fallen. En man med en ömtålig X-kromosom kan föra den vidare till alla sina döttrar, men inte till någon av sina söner. En kvinna med en mutant kromosom har en chans att ge den vidare till både söner och döttrar med lika stor sannolikhet.

Premutationstillstånd för en gen påverkar både ödet för ättlingarna till bäraren av en sådan gen och direkt på hans hälsa:

Utveckling primär ovariesvikt (FXPOI) (minskning av äggstocksreserv och början av klimakteriet före 40 års ålder). Mutation FMR1 är orsaken till för tidig ovariesvikt hos 5 % av kvinnorna med denna diagnos. Bland bärare av premutationen utvecklar ungefär en fjärdedel detta tillstånd. Det påverkar inte bara de allmänna reproduktionsmöjligheterna, utan också valet av stimuleringsprotokollet för ART, eftersom det ofta orsakar en dålig äggstocksrespons på stimulering. Intressant nog, enligt Genetico-data, även om dålig äggstocksrespons på stimulering påverkar antalet embryon som produceras per cykel, leder det inte till en ökning av andelen aneuploida embryon.

Tremor/ataxi associerad med den ömtåliga X-kromosomen ( FXTAS). Detta tillstånd utvecklas oftare hos män: när premutationen bärs av en man manifesterar den sig i 33% av fallen, och när premutationen bärs av en kvinna - bara i 5-10%. FXTAS syndrom börjar visa sig i hög ålder. Det finns en darrning, en vinglig gång, talet kan lida.

Den diagnostiska metoden som används i Genetico-laboratoriet är baserad på användningen av en polymeraskedjereaktion med en speciell uppsättning primers som tillåter inte bara detektering av normala, premutations- och mutationstillstånd, utan också exakt bestämma antalet repetitioner i fall där det finns färre än 200. En sådan diagnos gör det möjligt att identifiera det fragila X-syndromet på molekylär nivå, samt att bedöma sannolikheten för att få ett barn med detta syndrom och möjligheten att patienten utvecklar störningar associerat med ett ökat antal upprepningar i genen FMR1 . Denna diagnos tillåter också upptäcka närvaron av AGG-upprepningar bland CGG-repetitioner. Man tror att AGG-regioner som avbryter en lång sekvens av CGG-upprepningar ger DNA-stabilitet och minskar risken för en ökning av antalet upprepningar i nästa generation.

Genetiskt test som bestämmer antalet upprepningar i en gen FMR1 , rekommenderad skicka för det första kvinnor med för tidigt ovariesviktsyndrom eller med identifierad icke-slumpmässig inaktivering av X-kromosomen (indirekt tecken), familjer med söner med intellektuella funktionsnedsättningar. Också analys av gentillståndFMR 1 behövs:

1)kvinnor med reproduktiva problem eller fertilitetsproblem i samband med förhöjda nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH)

2)patienter med intellektuell funktionsnedsättning och deras släktingar

3) de som har Familjehistoria av Fragilt X-syndrom eller psykisk utvecklingsstörning utan säker diagnos

4)kvinnor vars anhöriga hade besvär förknippade med premutationstillstånd FMR1

5)patienter med sen debut tremor och cerebellär ataxi(kränkningar av koordinationen av muskelarbete på grund av skador på hjärnsystemen som styr muskelrörelser).

Vid upptäckt asymtomatisk mutationsbärare i genen FMR1 hos en kvinna kan användning av donatoroocyter eller preimplantationsgenetisk diagnos (PGD) rekommenderas för att utesluta möjligheten av en manifestation av syndromet hos ett barn. Det är också viktigt att korrekt bedöma risken att få ett sjukt barn vid premutationstillstånd för en genFMR 1 från framtida föräldrar. I det här fallet, enligt resultaten av testet, rekommenderas det att konsultera en genetiker.

Genetisk laboratoriepraktikant