Sömndroger och droger. Farlig! De mest kraftfulla, snabbast verkande och starkaste sömndrogerna Sömndrogsinteraktioner

Bra sömntabletter hjälper till att lindra överbelastning, psykiska störningar, stress, slappna av alla kroppens muskler. Sömnlöshet är en vanlig företeelse (särskilt hos äldre) och många traditionella läkemedel har inte önskad effekt och är helt enkelt värdelösa.

Valet av läkemedel måste vara korrekt, självmedicinering är utesluten. Först rekommenderas det att bekanta dig med verkningsprincipen för huvudgrupperna av droger, missbruka inte doser.

Örtpreparat ger en lugnande effekt, säljs utan recept och orsakar inga negativa effekter i kroppen. Det är fullt möjligt att ta med en mild form av sömnlöshet på natten.

Innan du tar någon medicin bör du rådgöra med en sonolog eller neuropatolog som kommer att ordinera adekvat behandling.

När du väljer droger beaktas ålder:

Andningscentrumet blir mindre aktivt och känsligt med åldern, börjar uppleva syresvält. Episodisk sömnapné kan förekomma hos äldre människor och kan vara ganska lång. Mot bakgrund av vilken en hypertensiv kris utvecklas angina pectoris. Risken för hjärtinfarkt och stroke ökar exponentiellt.

Sömnlöshet hos barn är särskilt farligt, därför, med dålig sömn, frekvent vakning på natten, bör barnet ses av en neurolog.

Huvudgrupperna av droger

Det finns två grupper av sömntabletter: svaga och potenta. När du väljer är det nödvändigt att ta hänsyn till orsakerna till sömnlöshet och andra åtföljande symtom, särskilt sjukdomar som kan provocera dålig sömn.

Listan över sådana läkemedel bör innehålla följande:

• barbiturater, vilket kan leda till en stark modifiering av sömnstrukturen;
• bensodiazepinderivat (Triazolam, Mezapam, Eunoctin, Flunitrazepam, Lorazepam), men kan påverka nervsystemet negativt, leda till utveckling av ett beroendesyndrom vid plötsligt avbrott eller minskning av doser, obehagliga ytterligare symtom kan uppträda (illamående, handtremor) , kramper);
• GMMC eller grupp 3 hypnotika för att ha en lugnande effekt, normalisera fasen av långsam sömn och tiden för att somna, dessa läkemedel är inte beroendeframkallande.

Kraftfulla produkter

Starka hypnotiska läkemedel kan orsaka en kraftig minskning av REM-sömnen. Det rekommenderas att ta endast för allvarliga störningar. Dessutom säljs många grupper endast på recept och kan leda till biverkningar. Valet måste avtalas i förväg med läkaren.

Idag produceras flera grupper av sömntabletter på 1-3 generationer:

OTC-läkemedel

Receptfria läkemedel inkluderar örtinfusioner - moderört citronmeliss, hagtorn på alkohol för att lindra nervositet, en mild form av sömnlöshet och ångest. Dessa är säkra, billiga sömntabletter och kan hittas på alla apotek.

Örtpreparat tillverkas i form av tabletter från torra örter (lavendel, humlekottar, valerianarot):

Vad kan äldre människor ta?

Alla äldre förändrar sömnstrukturen med åldern. Sömnlöshet och tidigt uppvaknande är vanliga. Det rekommenderas att inte tillgripa potenta droger, men det är bättre att behandla sömnlöshet med naturläkemedel, andra icke-läkemedelsmetoder. Dessutom är det nödvändigt att ta sömntabletter i måttliga doser. Eventuellt ett starkt sömntabletter recept om indikerat.

Ofta lider äldre av obstruktiv sömnapné och andningsuppehållen blir långa. Även med episoder av sömnapné är det riskabelt att ta många starka sömntabletter utan recept och utan instruktioner från en specialist rekommenderas inte. Hjärtslagen kan bli mer frekvent, en hypertensiv kris kan utvecklas.

De bästa milda lugnande medlen är:

1. Fenobarbital(pulver, tabletter) för antiepileptiska effekter. Biverkningar kan vara: uppkomsten av allergiska utslag på kroppen, hämning av centrala nervsystemet, hopp i blodtrycket. Ta inte med alkoholisk sömnlöshet, dysfunktioner i lever och njurar.
2. Andante(kapslar) för normalisering av långvarig sömn. Kontraindikationer: myasthenia gravis, leversjukdom, andningssvikt.
3. Nozepam med kortsiktig effekt.
4. temazepam som ett ofarligt läkemedel som inte leder till biverkningar.
5. Persen(kapslar, tabletter) som en del av deras örtextrakt.
6. Donormil för att snabbt somna, förbättra kvaliteten och varaktigheten av sömnen. Men förstoppning, pareser, muntorrhet kan förekomma. För att förhindra psykosomatiska störningar och episodiska sömnstörningar är det bättre att begränsa dig till att ta receptfria infusioner: citronmeliss, valeriana, moderört. Läkemedlen lugnar nervsystemet väl och är inte beroendeframkallande.

Från att ha tagit många sömntabletter stiger blodtrycket, uppmärksamhet och minne försämras. Även efter att ha tagit svaga droger är det omöjligt att hoppas på ett snabbt hypnotisk botemedel, och med konstant stress, fysisk ansträngning eller svåra sjukdomar i ett antal inre organ kan hypnotiska lugnande medel vara helt värdelösa. Det gäller i första hand äldre personer.

Från Wikipedia, den fria encyklopedin

Sömntabletter(från lat. hypnotika; syn. hypnotika, mun) - en grupp psykoaktiva droger som används för att underlätta sömnstarten och säkerställa dess tillräckliga varaktighet, såväl som under anestesi. För närvarande särskiljer ATC-klassificeringen inte en sådan separat farmakologisk grupp.

Berättelse

Viljan att säkerställa god sömn har länge fått människor att försöka använda vissa produkter och rena substanser som sömntabletter. Fler assyrier runt 2000 f.Kr. e. använde belladonnapreparat för att förbättra sömnen. Egyptierna använde opium så tidigt som 1550 f.Kr. e.

För mycket länge sedan märktes den hämmande effekten av etanol och alkoholhaltiga drycker, efter en kort period av excitation av nervsystemet som ledde till dess hämning. Den indiske helaren Charaka använde höga doser alkoholdrycker redan 1000 f.Kr. e. som allmänbedövning.

I Tyskland på 1800-talet uppfanns inhalationsanestesi med en blandning av ångor av opium, dope, hasch, akonit, mandrake och andra narkotiska och giftiga ämnen.

Idag används för detta ändamål läkemedel som tillhör olika farmakologiska grupper (lugnande medel, lugnande medel, många antihistaminer, natriumoxibutyrat, klonidin, etc.). Många läkemedel (luminal, veronal, barbamil, nitrazepam, etc.) kan minska excitationsnivån i nervsystemet, vilket ger mer eller mindre tillfredsställande sömn.

Ansökan

Moderna krav på säkra och effektiva läkemedel lyfter fram följande egenskaper hos hypnotika:

• bildandet av normal fysiologisk sömn;
• säkerhet för olika grupper av människor, frånvaro av minnesstörning och andra biverkningar;
• brist på beroende, psykiskt beroende.

Eftersom "ideala" läkemedel ännu inte har hittats, fortsätter användningen av vissa "traditionella" sömntabletter, inklusive ett antal barbiturater (barbitursyraderivat, föreningar som bildas genom kondensation av substituerade estrar av malonsyra och urea). Om vi ​​tar tiokarbamid istället för karbamid under kondensering får vi tiobarbiturater. De mest kända barbituraten är fenobarbital, följt av amobarbital och tiopental, eller pentotal (tiobarbiturat), som används intravenöst för anestesi.

Moderna hypnotika av bensodiazepinserien (nitrazepam, etc.) har vissa fördelar jämfört med barbiturater. Men när det gäller sömnens art och biverkningar så uppfyller de inte helt de fysiologiska kraven.

Nyligen har karbomal, barbamyl, cyklobarbital, barbital, barbital-natrium, etaminal-natrium uteslutits från läkemedelsnomenklaturen, kloralhydrat och klorbutanolhydrat har upphört att förskrivas som hypnotiska läkemedel.

Sidoeffekt

För första gången var särskild uppmärksamhet på biverkningarna av sömntabletter orsakade av talidomid (contergan), ökänt för sin teratogena (orsakar missbildningar hos nyfödda) verkan. I början av 1970-talet, i Västeuropa, födde mammor som använde detta ämne under graviditeten som ett sömnmedel barn, mestadels med deformerade lemmar.

Klassificering

Läkemedel med hypnotisk aktivitet klassificeras baserat på principen om deras verkan och kemiska struktur:

• GABA A (bensodiazepin) receptoragonister:
  • Bensodiazepiner: Nitrazepam, Lorazepam, Nozepam, Temazepam, Diazepam, Phenazepam, Flurozepam;
  • Preparat med olika kemisk struktur: Zolpidem, Zopiclone, Zaleplon.
• Melatoninreceptoragonister: Ramelteon, Tasimelteon.
• Orexinreceptorantagonister: Suvorexant;
• Sömntabletter med en narkotisk typ av verkan:
  • Heterocykliska föreningar, barbiturater: fenobarbital, natriumetaminal;
  • Alifatiska föreningar: kloralhydrat;
• Enskilda droger från andra grupper:
  • H1-blockerare av histaminreceptorer: Difenhydramin, Doxylamin;
  • Medel för anestesi: natriumhydroxibutyrat;
  • Preparat av pinealhormonet melatonin.

Sömntabletter är indelade i tre klasser. Sömntabletter av den första klassen (generationen) representeras av barbiturater, antihistaminer och läkemedel som innehåller brom (t.ex. bromisoval). Barbiturater interagerar med barbituratreceptorer som finns på kemoberoende jonkanaler för kloridjoner, och GABA är signalsubstansen för dessa kanaler. Barbiturater interagerar med dessa receptorer, vilket leder till en ökning av känsligheten hos kemoberoende kanaler för GABA och leder till en ökning av perioden för öppning av jonkanaler för kloridjoner - nervcellen polariseras och förlorar aktivitet. Verkan av barbiturater är dock inte selektiv, och de orsakar inte bara en lugnande-hypnotisk effekt, utan också muskelavslappning, antikonvulsiva och ångestdämpande effekter över hela dosintervallet. Barbiturater varierar kraftigt i verkningslängd. Sömn orsakad av barbiturater skiljer sig från naturlig sömn. Antihistaminer blockerar histamin H1-receptorer. Histamin är en av de viktigaste signalsubstanserna för vakenhet, och blockering av histaminreceptorer leder följaktligen till en lugnande effekt. Antihistaminer, som barbiturater, stör sömnens arkitektur. Andra generationens hypnotika representeras av många bensodiazepinderivat. Om barbiturater orsakar en ökning av perioden för öppning av kemoberoende kanaler, ökar bensodiazepiner öppningsfrekvensen.

Grupper av sömntabletter

• Barbiturater (mer än 2500 derivat). Cyclobarbital är en av de aktiva komponenterna i läkemedlet Reladorm (den andra komponenten är diazepam); Fenobarbital är en del av de kombinerade lugnande medlen (Corvalol, Valocordin).
• Piperidinodiones (glutetimid (noxidon, doriden))
• Kinazoliner (metakvalon, etc.)
• Bensodiazepiner är en grupp läkemedel med en uttalad hypnotisk komponent i verkningsspektrumet. Klordiazepoxid (Librium), brotizolam, midazolam, triazolam, nitrazepam, oxazepam, temazepam, flunitrazepam, flurazepam, fenazepam
• Etanolaminer (doxylamin). Antagonister av H1-histaminreceptorer, orsakar M-antikolinerg effekt.
• Cyclopyrrolones (zopiklon)
• imidazopyridiner. Selektiva GABA-komplexa receptorblockerare (Zolpidem)
• Pyrazolopyrimidiner (Zaleplon)

• Alkohol (alkoholhaltiga drycker) rekommenderas ibland fortfarande i vissa länder som ett sömnmedel, men dess effektivitet är låg.

Moderna droger

Receptorverkande läkemedel som utvecklades i slutet av 1900-talet skiljer sig en del, främst i frekvens och spektrum av biverkningar, såväl som i kostnad. Ju högre selektivitet läkemedlet är, desto närmare egenskaperna hos det "ideala" hypnotikat, och de mindre uttalade oönskade biverkningarna.

Av den senaste utvecklingen noterar vi nya klasser av hypnotika - derivat av cyklopyrroloner, till exempel zopiklon (Imovan), imidazopyridinderivat (zolpidem), pyrazolopyrimidinderivat (zaleplon).

• Bromisoval (Bromisovaliun)
• Gemineurin (Hemineurinum)
• Metaqualon (Methaqualonum)
• Phenobarbital (Phenobarbitalum)
• Flunitrazepam (Flunitrazepam)
• Nitrazepam (Eunoctinum, radedorm)

Andra sömnhjälpmedel

• elektrosömn
• Suggestion och självhypnos
• Magnesiumpreparat

Förskrivningspraxis

Många brister hos de äldsta, "klassiska" läkemedlen i gruppen barbitursyraderivat har länge varit kända. Sömn orsakad av barbiturater skiljer sig markant i struktur från naturlig sömn. Huvudsaken är att förhållandet mellan faserna av snabb och långsam sömn förändras. På grund av detta upplever patienter avbruten sömn, ett överflöd av drömmar och ibland mardrömmar. Efter sömn observeras dåsighet, svaghet, nystagmus och andra biverkningar. Med upprepad användning av barbiturater är utvecklingen av psykologiskt och till och med fysiskt beroende möjlig, på samma sätt som drogabstinens.

Utnämningen av hypnotika bör endast utföras av en specialist, efter att han har bestämt orsaken till sömnlöshet, avslöjar närvaron av kontraindikationer för vissa läkemedel och gör en slutsats om patientens allmänna tillstånd.

se även

Skriv en recension om artikeln "Sömntabletter"

Anteckningar

Litteratur

På engelska

• Diagnostisk och manuell statistik över psykiska störningar. 4:e uppl. (DSM-IV). -Washington DC: Amer. Psych. Press, 1994.
• ICSD - International Classification of Sleep Disorders. Diagnostik och kodningsmanual Diagnostisk klassificering Styrning. utskott. - Rochester, 1990. - S. 396.
• Leutner V. Sömninducerande droger. - Basel, Roche, 1984.
• Mosbys GenRx. Zolpidem Tartrate, 1997 (lista över biverkningar).
• Proc. Internera. Konsensuskonferens om sömnlöshet (13-15 oktober 1996. Versailles, Frankrike). - Genève: WHO, 1996.
• Sömn och sömnstörningar. Rhone-Poulenc Rorer Literature Service, 1991. - N 1.

Ett utdrag som kännetecknar sömntabletter

- För mig? Nej! Allt är borta för mig”, sa hon med skam och självförnemmelse.
- Allt är förlorat? upprepade han. – Om jag inte var jag, utan den vackraste, smartaste och bästa personen i världen, och skulle vara fri, skulle jag denna minut på knä be om din hand och kärlek.
Natasha, för första gången efter många dagar, grät med tårar av tacksamhet och ömhet, och tittade på Pierre lämnade rummet.
Också Pierre efter henne sprang nästan ut i förrummet, höll tillbaka tårarna av känslor och lycka som krossade hans hals, tog på sig en päls utan att falla i ärmarna och satte sig i släden.
"Vart ska du nu?" frågade kusken.
"Var? frågade Pierre sig själv. Vart kan du gå nu? Verkligen i en klubb eller gäster? Alla människor verkade så patetiska, så fattiga i jämförelse med den känsla av ömhet och kärlek som han upplevde; i jämförelse med den där mjuka, tacksamma blick med vilken hon senast såg på honom genom tårar.
"Hem", sa Pierre trots tio graders frost och öppnade en björnskinnsrock på sitt breda, glatt andande bröst.
Det var kallt och klart. Ovanför de smutsiga halvmörka gatorna, ovanför de svarta taken stod en mörk stjärnhimmel. Pierre, som bara tittade på himlen, kände inte den förolämpande elakheten i allt jordiskt i jämförelse med den höjd på vilken hans själ var. Vid ingången till Arbattorget öppnade sig en enorm stjärnklar mörk himmel för Pierres ögon. Nästan mitt på denna himmel ovanför Prechistensky Boulevard, omgiven, beströdd på alla sidor med stjärnor, men skilde sig från alla i närheten av jorden, vitt ljus och en lång svans upphöjd, stod en enorm ljus komet från 1812, samma komet som förebådade som de sa, alla möjliga fasor och världens undergång. Men hos Pierre väckte denna ljusa stjärna med en lång strålande svans ingen hemsk känsla. Mittemot tittade Pierre glatt, med ögonen våta av tårar, på denna ljusa stjärna, som, som om, efter att ha flugit omätliga utrymmen längs en parabollinje med outsäglig hastighet, plötsligt, som en pil som genomborrade marken, slog in här på ett ställe den hade utvald, på den svarta himlen, och stannade, kraftfullt lyft upp svansen, skinande och lekte med sitt vita ljus bland otaliga andra blinkande stjärnor. Det verkade för Pierre att denna stjärna helt motsvarade vad som var i hans blomning mot ett nytt liv, mjukade och uppmuntrade själen.

Från slutet av 1811 började en ökad beväpning och koncentration av styrkor i Västeuropa, och 1812 flyttade dessa styrkor - miljontals människor (inklusive de som transporterade och matade armén) från väst till öst, till Rysslands gränser, dit på exakt samma sätt sedan 1811:e året drogs Rysslands styrkor samman. Den 12 juni korsade Västeuropas styrkor Rysslands gränser, och kriget började, det vill säga en händelse som strider mot mänskligt förnuft och hela mänsklig natur ägde rum. Miljontals människor har begått mot varandra sådana otaliga grymheter, bedrägerier, förräderi, stöld, förfalskning och utfärdande av falska sedlar, rån, mordbrand och mord, som i århundraden inte kommer att samlas in av alla världens domstolars krönika och som , under denna tidsperiod sågs inte människor som begick dem som brott.
Vad skapade denna extraordinära händelse? Vad var orsakerna till det? Historiker säger med naiv säkerhet att orsakerna till denna händelse var förolämpningen mot hertigen av Oldenburg, bristande efterlevnad av det kontinentala systemet, Napoleons maktbegär, Alexanders fasthet, diplomaternas misstag, etc.
Följaktligen var det bara nödvändigt för Metternich, Rumyantsev eller Talleyrand, mellan utgången och receptionen, att försöka hårt och skriva ett mer genialiskt papper eller för Napoleon att skriva till Alexander: Monsieur mon frere, je consens a rendre le duche au duc d "Oldenbourg, [Min herre bror, jag går med på att återlämna hertigdömet till hertigen av Oldenburg.] - och det skulle inte bli något krig.
Det är tydligt att så var fallet för samtida. Det är tydligt att det tycktes Napoleon att Englands intriger var orsaken till kriget (som han sa detta på ön St. Helena); det är förståeligt att det tycktes ledamöterna av engelska kammaren som Napoleons maktbegär var orsaken till kriget; att det föreföll prinsen av Oldenburg som orsaken till kriget var det våld som begåtts mot honom; att det verkade för köpmännen som om orsaken till kriget var det kontinentala systemet, som förstörde Europa, som det tycktes de gamla soldaterna och generalerna som huvudorsaken var behovet av att sätta dem i arbete; till dåtidens legitimister att det var nödvändigt att återupprätta les bons principes [goda principer] och för dåtidens diplomater att allt hände eftersom Rysslands allians med Österrike 1809 inte var smart gömt för Napoleon och att ett memorandum var besvärligt skrivet för nr 178. Det är tydligt, att dessa och otaliga, oändliga skäl, hvilkas antal beror på de otaliga åskådningsskillnaderna, tycktes samtiden; men för oss, ättlingarna, som i all sin volym begrunda den enorma händelsen som ägt rum och fördjupa sig i dess enkla och fruktansvärda innebörd, synes dessa skäl otillräckliga. Det är obegripligt för oss att miljoner kristna dödade och torterade varandra, eftersom Napoleon var makthungrig, Alexander var bestämd, Englands politik var listig och hertigen av Oldenburg blev kränkt. Det är omöjligt att förstå vilket samband dessa omständigheter har med själva faktumet av mord och våld; varför, på grund av det faktum att hertigen blev kränkt, tusentals människor från andra sidan Europa dödade och ruinerade folket i Smolensk- och Moskvaprovinserna och dödades av dem.
För oss, ättlingar, som inte är historiker, som inte ryckas med av forskningsprocessen och därför betraktar händelsen med oförtäckt sunt förnuft, förekommer dess orsaker i otaliga antal. Ju mer vi fördjupar oss i sökandet efter orsaker, desto mer avslöjas de för oss, och varje enskild orsak eller en hel rad orsaker förefaller oss lika rättvisa i sig och lika falska i sin obetydlighet i jämförelse med händelsens enorma omfattning. , och lika falsk i sin ogiltighet (utan deltagande av alla andra sammanfallande orsaker) för att producera en fullbordad händelse. Samma skäl som Napoleons vägran att dra tillbaka sina trupper bortom Vistula och ge tillbaka hertigdömet Oldenburg förefaller oss den förste franske korpralens önskan eller ovilja att inträda i sekundärtjänsten: ty om han inte ville gå till tjänsten och skulle inte vilja ha en till, och den tredje och en tusende korpralen och soldaten, så mycket mindre folk skulle vara i Napoleons armé, och det kunde inte bli något krig.
Om Napoleon inte hade blivit kränkt av kravet att retirera bortom Vistula och inte hade beordrat trupperna att avancera, skulle det inte ha blivit något krig; men om inte alla sergeanter ville inträda i sekundärtjänsten, kunde det inte heller bliva krig. Det skulle inte heller bli något krig om det inte fanns några intriger i England, och det skulle inte finnas någon prins av Oldenburg och en känsla av förolämpning i Alexander, och det skulle inte finnas någon autokratisk makt i Ryssland, och det skulle inte bli någon fransk revolution och den efterföljande diktatur och imperium, och allt det som producerade den franska revolutionen, och så vidare. Utan en av dessa anledningar hade ingenting kunnat hända. Därför sammanföll alla dessa orsaker - miljarder orsaker - för att producera det som var. Och därför var ingenting den exklusiva orsaken till händelsen, och händelsen fick hända bara för att den var tvungen att hända. Miljontals människor, efter att ha avsagt sig sina mänskliga känslor och sina sinnen, var tvungna att gå till öst från väst och döda sin egen sort, precis som för flera århundraden sedan, folkskaror gick från öst till väst och dödade sin egen sort.
Handlingarna av Napoleon och Alexander, på vilkas ord det verkade som om händelsen ägde rum eller inte ägde rum, var lika lite godtyckliga som handlingen av varje soldat som gick på ett fälttåg genom lottning eller genom rekrytering. Det kunde inte vara annorlunda, för för att Napoleons och Alexanders vilja (de personer som händelsen tycktes bero på) skulle uppfyllas, krävdes sammanträffandet av otaliga omständigheter, utan en av vilka händelsen inte hade kunnat äga rum . Det var nödvändigt att miljontals människor i vars händer var verklig makt, soldater som sköt, bar proviant och vapen, det var nödvändigt att de gick med på att uppfylla denna vilja hos enskilda och svaga människor och leddes till detta av otaliga komplexa, olika skäl.
Fatalismen i historien är oundviklig för att förklara orimliga fenomen (det vill säga de vars rationalitet vi inte förstår). Ju mer vi försöker förklara dessa fenomen rationellt i historien, desto mer orimliga och obegripliga blir de för oss.
Varje person lever för sig själv, åtnjuter frihet att uppnå sina personliga mål och känner med hela sitt väsen att han nu kan göra eller inte göra en sådan och en sådan handling; men så snart han gör det, så blir denna handling, begången vid ett visst ögonblick, oåterkallelig och blir historiens egendom, i vilken den inte har en fri, utan en förutbestämd betydelse.
Det finns två aspekter av livet i varje person: personligt liv, som är desto mer fritt, ju mer abstrakt dess intressen, och spontant, svärmliv, där en person oundvikligen uppfyller de lagar som föreskrivs för honom.
En person lever medvetet för sig själv, men fungerar som ett omedvetet verktyg för att uppnå historiska, universella mål. En perfekt gärning är oåterkallelig, och dess handling, som i tiden sammanfaller med miljontals andra människors handlingar, får historisk betydelse. Ju högre en person står på den sociala stegen, ju mer han är förbunden med stora människor, ju mer makt han har över andra människor, desto mer uppenbar är predestinationen och oundvikligheten av varje handling.

SÖVANDE DROGER

Hypnotika underlättar insomningen, ökar sömndjupet och varaktigheten av sömnen och används för att behandla sömnlöshet (sömnlöshet).

Sömnstörningar är utbredda i den moderna världen. 38-45 % av befolkningen är missnöjda med sin sömn, 1/3 av befolkningen lider av episodiska eller permanenta sömnstörningar som kräver behandling. Sömnlöshet är ett av de allvarliga medicinska problemen hos äldre.

Vakenhet aktiveras och upprätthålls av den stigande retikulära formationen av mellanhjärnan, som har en ospecifik aktiverande effekt på hjärnbarken. I hjärnstammen under vakenhet dominerar aktiviteten av kolinerga och adrenerga synapser. Elektroencefalogrammet (EEG) för vakenhet är desynkroniserat - högfrekvent och låg amplitud. Neuroner genererar aktionspotentialer osynkront, i ett individuellt kontinuerligt frekvensläge.

Sömntiden hos nyfödda är 12-16 timmar om dagen, hos vuxna - 6-8 timmar, hos äldre - 4-6 timmar. Sömnen regleras av det hypnogena hjärnstamsystemet. Dess inkludering är förknippad med biologiska rytmer. Enligt polysomnografi (EEG, elektrookulografi, elektromyografi) särskiljs långsamma och snabba faser i sömnstrukturen, kombinerade i cykler på 1,5-2 timmar. Under natten ersätts sömnen med 4-5 cykler. På kvällscyklerna är REM-sömnen mycket låg, på morgoncyklerna ökar dess andel. Totalt tar slow-wave sömn 75-80%, REM-sömn - 20-25% av sömntiden.

Slow-wave sömn (synkroniserad, sömn i framhjärnan, sömn med långsamma ögonglobsrörelser)

Stöds av synkroniseringssystemet i thalamus, främre hypotalamus och serotonerga neuroner i raphe-kärnorna. Funktionen av GABA-, serotonin- och kolinerga synapser dominerar i hjärnstammen. Djup sömn med 5-rytm på EEG regleras också av sömnens S-peptid. EEG av långsam sömn är synkroniserad - hög amplitud och låg frekvens. Hjärnan fungerar som en ensemble av neuroner som synkront genererar skurar av lågfrekventa impulser. Urladdningar växlar med långa tysta pauser.

I fasen av långsam sömn observeras långsamma rörelser av ögongloberna, tonen i skelettmuskler, kroppstemperatur, blodtryck, andningsfrekvens och puls minskar måttligt. Utsöndringen av tillväxthormon ökar, anabola processer, celldelning och vävnadsregenerering ökar, ATP-syntesen ökar. Tonen i den parasympatiska uppdelningen av det autonoma nervsystemet dominerar. Hos sjuka personer i fasen av långsam sömn är bronkospasm, andnings- och hjärtstillestånd möjliga.

Slow-wave sömn, beroende på djupet, består av 4 steg:

1 - ytlig sömn eller dåsighet (a-, (3- och 0-rytmer på EEG);

11-111 - sömn med sömnspindlar (sömnspindlar och 9-rytm);

IV - djup sömn med 5 vågor.

REM-sömn (REM, REM-sömn, REM-sömn, REM-sömn)

Det regleras av den retikulära bildningen av bakhjärnan (blå fläck, jättecellkärna), som exciterar den occipitala (visuella) cortex. Funktionen av kolinerga synapser dominerar i hjärnstammen. REM EEG är desynkroniserat. Det finns en fullständig avslappning av skelettmusklerna, snabba rörelser av ögongloberna, ökad andning, puls, en lätt ökning av blodtrycket. Den som sover ser drömmar. Utsöndringen av adrenalin och glukokortikoider ökar, den sympatiska tonen ökar. Hos sjuka personer i REM-fasen finns risk för hjärtinfarkt, arytmi, smärta vid magsår.

REM-sömn, som skapar ett speciellt funktionssätt för hjärnbarken, är nödvändigt för psykologiskt skydd, känslomässig urladdning, urval av information och konsolidering av långtidsminnet, glömmer onödig information och bildar program för framtida hjärnaktivitet. REM-sömn ökar RNA- och proteinsyntesen i hjärnan.

Brist på långsam sömn åtföljs av kronisk trötthet, ångest, nedsatt mental prestationsförmåga och motorisk obalans. Otillräcklig varaktighet av REM-sömn leder till agitation, hallucinationer, psykos. Med berövande av en av sömnfaserna i återhämtningsperioden uppstår dess hyperproduktion kompenserande. REM-sömn och djupa stadier (111-IV) av icke-REM-sömn är de mest sårbara.

Sömntabletter ordineras endast vid kronisk sömnlöshet (sömnstörning i 3-4 veckor). Klassificering av sömntabletter utförs enligt deras kemiska struktur:

Derivat av bensodiazepin;

Derivat av cyklopyrrolon och imidazopyridin;

Derivat av den alifatiska serien;

Derivat av etanolamin;

Derivat av barbitursyra (barbiturater).

Försök att behandla sömnlöshet med substanser som hämmar det centrala nervsystemet har varit kända sedan urminnes tider. Alkoholhaltiga drycker, opium laudanum och örter användes som sömntabletter. År 2000 f.Kr assyrierna förbättrade sömnen med belladonna-alkaloider, 1550 f.Kr. Egyptierna använde opium för sömnlöshet. I mitten av XIX-talet introducerades bromider, kloralhydrat, paraldehyd, uretan, sulfonal i medicinsk praxis.

Sömntabletter

En drog	Kommersiellt namn	Administreringsvägar	Indikationer för användning	Driva. handlingar
bensodiazepinderivat
Nitrazepam flunitrazepam temazepam Nozepam (oxazepam) Triazolam	Berlidorm, mogadon, radedorm, eunoctin Rohypnol, utan tvekan Normison, restoril, signopam Halcyon		Sömnlöshet, neuros, alkoholabstinens Sömnlöshet, premedicinering för anestesi, induktionsanestesi sömnlöshet Sömnlöshet, neuros sömnlöshet
Derivat av cyklopyrrolon och imidacopyrridin
Zopiklon Zolpidem	Imovan, somnol Iwadan, steelnox		sömnlöshet sömnlöshet
Alifatiska derivat
Natriumoxibutyrat		Inuti, i en åder	Sömnlöshet med övervägande REM-sömn, lindring av anfall, anestesi
Etanolaminderivat
Doxylaimn	Donormil		sömnlöshet
Barbiturater
Fenobarbital Etaimnal-natrium (pentobarbital)	nembutal	Inuti, in / in, in / m Inuti, in / in, in / m, rektalt	Sömnlöshet, epilepsi, lindring av anfall Sömnlöshet, anestesi, lindring av anfall

Barbitursyra (malonylurea, 2,4,6-trioxohexahydropyrimidin) syntetiserades 1864 av Adolf Bayer i den berömda kemisten Friedrich August Kekules laboratorium i Gent (Holland). Namnet på syran kommer från orden Barbara(Saint, vars minne Bayer utförde syntesen) och urea - urea. Barbitursyra har en svag lugnande effekt och saknar hypnotiska egenskaper. Den hypnotiska effekten uppträder i dess derivat med aryl- och alkylradikaler vid kol i den femte positionen. Det första sömnmedlet i denna grupp, barbital (veronal), föreslogs för medicinsk praktik 1903 av de tyska farmakologerna E. Fischer och I. Mehring (namnet veronal ges för att hedra den italienska staden Verona, där i W. Shakespeares tragedi "Romeo och Julia" den viktigaste hjältinnan tog en drink med en stark hypnotisk effekt). Fenobarbital har använts för behandling av sömnlöshet och epilepsi sedan 1912. Mer än 2 500 barbiturater har syntetiserats, varav cirka 50 läkemedel har använts i medicinsk praxis vid olika tidpunkter.

Sedan mitten av 1960-talet har bensodiazepinderivat blivit ledande bland hypnotika. De tas av 85 % av personer som lider av sömnlöshet. 3 000 föreningar av denna grupp har erhållits, mer än 100 läkemedel är av medicinsk betydelse.

Ett idealiskt hypnotiskt läkemedel bör inte störa den fysiologiska strukturen av sömn, minne, andning och andra vitala funktioner, vara beroendeframkallande, drogberoende, rekylsyndrom, överdosrisk, förvandlas till aktiva metaboliter och ha en lång halveringstid, ha en negativ inverkan på välbefinnande efter uppvaknandet.

EGENSKAPER PÅ SÖVANDE DROGER

bensodiazepinderivat

Bensodiazepin är en sju-ledad 1,4-diazepinring kopplad till bensen.

Hypnotika av bensodiazepingruppen, som har ångestdämpande, antikonvulsiva och centrala muskelavslappnande effekter, ligger nära lugnande medel. Den hypnotiska effekten beror på effekten på bensodiazepinreceptorer, som allosteriskt modulerar funktionen hos receptorer av GABA-typ. A. Bensodiazepinreceptorer förbättrar bindningen av GABA till GABAd-receptorer. vilket åtföljs av en ökning av klorpermeabiliteten hos neuroner, utvecklingen av hyperpolarisering och hämning. Reaktionen med bensodiazepinreceptorer sker endast i närvaro av GABA.

Bensodiazepinderivat, genom att öka GABAergisk hämning i de känslomässiga centra i det limbiska systemet (hippocampus, amygdala) och hypotalamus, försvagar excitationen av hjärnbarken. Detta gör det lättare att somna, minskar antalet nattliga uppvaknanden och motorisk aktivitet under sömnen, förlänger sömnen.

I strukturen av sömn inducerad av bensodiazepiner med en genomsnittlig varaktighet av effekt (TEMAZEPAM) och lång skådespeleri (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM). fas II av icke-REM-sömn dominerar. 111-IV-stadier och REM-sömn reduceras mindre än när man tar barbiturater. Eftereffekten manifesteras av dåsighet, slöhet, muskelsvaghet, långsammare mentala och motoriska reaktioner, försämrad koordination av rörelser och koncentrationsförmåga, anterograd amnesi (förlust av minne för aktuella händelser), förlust av sexuell lust, arteriell hypotoni, ökad bronkial sekretion.

Kortverkande agent NOZEPAM bryter inte mot sömnens fysiologiska struktur. Uppvaknande efter att ha tagit Nosepam åtföljs inte av efterverkningssymptom. TRIAZOLAM orsakar dysartri, allvarliga störningar av koordination av rörelser, störningar i abstrakt tänkande, minne, uppmärksamhet, förlänger tiden för valreaktioner. Dessa biverkningar begränsar användningen av triazolam i medicinsk praxis.

En paradoxal reaktion på att ta bensodiazepiner är möjlig i form av eufori, brist på vila, hypomani, hallucinationer.

Derivat av bensodiazepin i hypnotiska doser stör vanligtvis inte andningen, orsakar endast mild arteriell hypotoni och takykardi. Hos patienter med lungsjukdomar uppstår hypoventilation och hypoxemi, eftersom andningscentrumets känslighet för koldioxid och andningsmusklernas tonus minskar.

Föreningar av bensodiazepinserien som centrala muskelavslappnande medel kan förvärra förloppet av andningsbesvär under sömnen. Detta syndrom förekommer hos 37 % av människorna, oftare hos överviktiga män över 40 år. Med apné (grekiska a - förnekelse, rpoe- andning), stannar andningsflödet eller faller under 20 % av det ursprungliga. med hypopné - under 50%. Antalet avsnitt är minst 5 per timme. deras varaktighet är 10-40 sekunder.

Det finns en ocklusion av de övre luftvägarna på grund av en obalans i rörelserna i dilatormusklerna i uvula, mjuka gommen och svalget. Luftflödet in i andningsvägarna stannar, vilket åtföljs av snarkning. I slutet av avsnittet orsakar hypoxi ett "halvuppvaknande" som återställer muskeltonus till vakenhet och återupptar andningen. Andningsstörningar under sömnen åtföljs av ångest, depression, dåsighet på dagen, huvudvärk, nattlig enures, arteriell hypertoni, arytmi, angina pectoris, cerebrovaskulär olycka, kompenserande ökning av antalet röda blodkroppar.

Hypnotika från bensodiazepingruppen absorberas väl när de tas oralt, deras samband med blodproteiner är 70-99%. Koncentrationen i cerebrospinalvätskan är densamma som i blodet. I molekylerna nitrazepam och flunitrazepam reduceras först nitrogruppen till aminogruppen, sedan acetyleras aminogruppen. Triazolam oxideras av cytokrom R-450.-Oxytriazolam och oförändrad nozepam och temazepam tillför glukuronsyra (schema i föreläsning 30).

Bensodiazepinderivat är kontraindicerade vid drogberoende, andningssvikt, myasthenia gravis. De ordineras med försiktighet vid kolestatisk hepatit, njursvikt, organisk hjärnskada, obstruktiv lungsjukdom, depression, predisposition för drogberoende.

Derivat av cyklopyrrolon och imidazopyridin

Derivat av cyklopyrrolon ZOPYKLON och ett imidazopyridinderivat ZOLPIDEMär ligander för allosteriska bensodiazepinbindningsställen i GABAd-receptorkomplexet; på samma sätt som bensodiazepinderivat förstärker de GABAergisk hämning i det limbiska systemet.

Läkemedlen har ångestdämpande och antikonvulsiva effekter, stör inte sömnens fysiologiska struktur, orsakar inte obstruktiv sömnapné. Hos patienter som tar zopiklon eller zolpidem finns det ingen känsla av "konstgjordhet" av sömn, efter att ha vaknat upp finns det en känsla av glädje och friskhet, och arbetskapaciteten ökar. Den hypnotiska effekten av dessa läkemedel kvarstår i en vecka efter utsättningen.

Zopiklon och zolpidem orsakar endast enstaka fall av depression, irritabilitet, förvirring, minnesförlust och beroende, de kan förskrivas i 6 månader hos patienter med ihållande sömnlöshet. Kontraindicerat vid andningssvikt, barn under 15 år.

Alifatiska derivat

NATRIUMOXYBUTYRAT(GHB) omvandlas till GABA. Som ett sömnmedel tas det oralt. Sömntiden är varierande och sträcker sig från 2-3 till 6-7 timmar. Natriumoxibutyrats verkningsmekanism diskuteras i föreläsning 20.

Sömnstrukturen vid förskrivning av natriumoxibutyrat skiljer sig lite från den fysiologiska. Inom gränserna för normala fluktuationer är förlängning av REM-sömn och stadium IV av icke-REM-sömn möjlig. Efterverkan och rekylsyndrom saknas.

Effekten av natriumoxibutyrat är dosberoende: i små doser har det analgetiska och lugnande effekter, i medelstora doser har det hypnotiska och antikonvulsiva effekter, i stora doser har det bedövningseffekter.

Etanolaminderivat

DOXYLAMIN jämförbar i effektivitet med bensodiazepinderivat, blockerar H 1 -receptorer av histamin och M-kolinerga receptorer i den retikulära formationen. Det har en daglig efterverkan, eftersom halveringstiden är 11-12 timmar. Det utsöndras oförändrat (60%) och i form av inaktiva metaboliter i urin och galla. Biverkningar beror på blockad av perifera M-kolinerga receptorer (muntorrhet, logistörning, förstoppning, dysuri, feber). Kontraindicerat vid överkänslighet, stängningsvinkelglaukom, uretroprostatiska sjukdomar, barn under 15 år. Sluta amma medan du tar doxylamin.

Barbiturater

I gruppen barbiturater behölls det relativa värdet ETAMINAL-NATRIUM och FENOBARBITAL. Etaminal-natrium har en hypnotisk effekt efter 10-20 minuter, sömnen varar 5-6 timmar. Fenobarbital verkar på 30-40 minuter i 6-8 timmar.

Barbiturater är ligander för barbituratreceptorer. I små doser förstärker de allosteriskt verkan av GABA på GABAd-receptorer. Samtidigt förlängs det öppna tillståndet av kloridkanaler, inträdet av kloridanjoner i neuroner ökar och hyperpolarisering och hämning utvecklas. I stora doser ökar barbiturater direkt klorpermeabiliteten hos neuronala membran. Dessutom hämmar de frisättningen av excitatoriska CNS-mediatorer - acetylkolin, glutamin- och asparaginsyror, blockerar AMPA-receptorer (quisqualate-receptorer) av excitatoriska aminosyror.

Barbiturater undertrycker vakenhetssystemet - den retikulära bildningen av mellanhjärnan, vilket bidrar till att sömnen börjar. De hämmar också det hypnogena systemet i bakhjärnan, som är ansvarig för REM-sömn. Som ett resultat råder det synkroniserande inflytandet på hjärnbarken i det långsamma sömnsystemet - thalamus, den främre hypotalamus och raphe-kärnorna.

Barbiturater gör det lättare att somna, ökar den totala sömntiden. I bilden av sömn dominerar fas II och III av icke-REM-sömn, ytliga 1- och djupa IV-stadier av långsam sömn och REM-sömn reduceras. Brist på REM-sömn har oönskade konsekvenser. Kanske utvecklingen av neuros och till och med psykos. Avbrytande av barbiturater åtföljs av hyperproduktion av REM-sömn med frekventa uppvaknanden, mardrömmar, en känsla av oupphörlig mental aktivitet. Istället för 4-5 episoder av REM-sömn per natt, finns det 10-15 och till och med 25-30 episoder. När du tar barbiturater i 5-7 dagar sker återställandet av sömnens fysiologiska struktur först efter 5-7 veckor. Patienter utvecklar psykiskt beroende.

I doser som är 1/3-1/2 av sömntabletter har barbiturater en lugnande effekt. Med smärtsam sömnlöshet orsakar de delirium, vilket ökar uppfattningen av smärta. De har antihypoxiska, antikonvulsiva och antiemetiska effekter. Etaminalnatrium injiceras i en ven för icke-inhalationsanestesi. Fenobarbital ordineras för epilepsi.

Barbiturater är starka inducerare av metaboliska enzymer. I levern fördubblar de biotransformationen av steroidhormoner, kolesterol, gallsyror och vitaminer. D, TILL, folsyra och läkemedel med metabolt clearance. Induktion åtföljs av rakitliknande osteopati. blödningar, makrocytisk anemi, trombocytopeni. metabolisk inkompatibilitet med kombinerad farmakoterapi. Barbiturater ökar aktiviteten av alkoholdehydrogenas och 5-aminolevulinsyrasyntetas. Den senare effekten är farlig exacerbation av porfyri.

Trots den inducerande effekten genomgår fenobarbital materialkumulering (halveringstiden är 100 timmar) och har en efterverkan i form av dåsighet, depression, svaghet, försämrad koordination av rörelser, huvudvärk och kräkningar. Uppvaknandet sker i ett tillstånd av mild eufori, snart ersatt av irritabilitet och ilska. Efterverkan av etamin-la-natrium är mindre uttalad.

Barbiturater är kontraindicerade vid allvarliga sjukdomar i lever och njurar, porfyri, myasthenia gravis, svår cerebral ateroskleros, myokardit, svår kranskärlssjukdom, tyreotoxikos, feokromocytom, prostataadenom, glaukom med stängningsvinkel, individuell glaukom, alkoholism.

BEHANDLING AV INSOMNI

De etiologiska faktorerna för sömnlöshet är olika - jetlag, stress, neurotiskt tillstånd, depression, schizofreni, alkoholmissbruk, endokrina-metabola sjukdomar, organiska hjärnstörningar, patologiska sömnsyndrom (apné, rörelsestörningar som myoklonus).

Kliniska varianter av sömnlöshet:

Presomnisk (tidig) sömnlöshet - svårigheter att somna med en förlängning av sömnstarten med mer än 30 minuter;

Intrasomnisk (medelstor) sömnlöshet - frekventa uppvaknanden som inte är relaterade till fysiologiska behov;

Postsomnisk (sen) sömnlöshet - smärtsamma tidiga uppvaknanden. när patienten känner sig sömnig och inte kan somna.

Patienter klagar över en sömnstörning om dess subjektiva varaktighet är mindre än 5 timmar under 3 på varandra följande nätter eller om sömnkvaliteten är störd. I situationer där sömntiden är normal, men dess kvalitet förändras, uppfattar patienterna sitt tillstånd som sömnlöshet. Med presomnisk sömnlöshet förekommer ofta övergångar från steg 1 och 2 av långsam sömn till vakenhet. Hos patienter med intrasomnisk sömnlöshet övergår icke-REM-sömn till ett ytligt register med en minskning i djupa stadier III och IV. Övervägandet av en snabb fas i sömnstrukturen med mardrömmar, en känsla av svaghet och brist på vila är särskilt svår att tolerera.

Huvudprinciperna för farmakoterapi för sömnlöshet är följande:

Terapi börjar med hygienåtgärder, psykoterapi, autoavslappning och användning av lugnande medel;

Förskriv kortverkande hypnotika (nozepam, zopiklon, zolpidem) eller doxylamin;

Varaktigheten av terapiförloppet bör inte överstiga 3 veckor (optimalt - 10-14 dagar), vid behov genomförs ett långsiktigt möte "läkemedelssemester" (avbrott i behandlingen);

Vid fall av sömnapné är endast zopiklon och zolpidem indikerade;

Om, med subjektivt missnöje, den objektivt registrerade sömntiden är minst 6 timmar, används psykoterapi istället för farmakoterapi;

Presomnisk sömnlöshet behandlas mest framgångsrikt. Kortverkande bensodiazepiner (nozepam) eller nya sömntabletter (zopiklon, zolpidem, doxylamin) används för att påskynda sömnen. Vid intrasomnisk sömnlöshet med mardrömmar och autonoma reaktioner används antipsykotika (levomepromazin, tioridazin, klorprotixen, klozapin) och lugnande medel (sibazon, fenazepam). Behandling av postsomniska störningar hos patienter med depression utförs med antidepressiva medel med lugnande effekt (amitriptylin). Postsomnisk sömnlöshet mot bakgrund av cerebral ateroskleros behandlas med långtidsverkande hypnotika (nitrazepam, flunitrazepam) i kombination med läkemedel som förbättrar blodtillförseln till hjärnan (cavinton, tanakan).

Med sömnlöshet på grund av dålig anpassning till en förändring i tidszonen kan ett nytt läkemedel användas APIC MELATONIN, som innehåller tallkottkörtelhormonet melatonin och vitamin bg(pyridoxin). Den naturliga utsöndringen av melatonin ökar på natten. Det ökar syntesen av GABA och serotonin i mellanhjärnan och hypotalamus, är involverad i termoreglering, har en antioxidanteffekt, stimulerar immunförsvaret (aktiverar T-hjälpare, naturliga mördare och interleukinproduktion). Pyridoxin främjar produktionen av melatonin i tallkottkörteln, är nödvändigt för syntesen av GABA och serotonin. När du tar Apik Melatonin bör stark belysning undvikas. Läkemedlet är kontraindicerat vid malign blodpatologi, autoimmuna sjukdomar, diabetes mellitus, epilepsi, depression.

Sömntabletter skrivs inte ut polikliniskt till piloter, transportförare, byggare som arbetar på höjden, operatörer som utför ansvarsfullt arbete och andra personer vars yrke kräver snabba mentala och motoriska reaktioner. Sömntabletter är kontraindicerade under graviditet och amning.

AKUT SÖVNADROG FÖRGIFTNING

Derivat av bensodiazepiner. med en bred terapeutisk verkan, orsakar sällan akut förgiftning med dödlig utgång. Vid förgiftning uppstår först hallucinationer, artikulationsrubbningar, nystagmus, ataxi, muskelatoni, sedan uppstår sömn, koma, andningsdepression, hjärtaktivitet och kollaps.

Specifik motgift för hypnotika och lugnande medel - bensodiazepinreceptorantagonist FLUMAZENIL(ANEC-SAT). Vid en dos på 1,5 mg upptar den 50% av receptorerna, 15 mg flumazenil blockerar fullständigt bensodiazepinallosteriska centrum i GABAd-receptorkomplexet. Läkemedlet injiceras långsamt i en ven och försöker undvika symtomen på "snabbt uppvaknande" (excitation, desorientering, kramper, takykardi, kräkningar). Halveringstiden för flumazenil är kort - 0,7-1,3 timmar på grund av intensiv biotransformation i levern. Vid förgiftning med långverkande bensodiazepiner administreras det upprepade gånger. Flumazenil hos patienter med epilepsi kan orsaka en attack av kramper, med beroende av bensodiazepinderivat - ett abstinenssyndrom, med psykoser - deras exacerbation.

Barbituratförgiftning är den allvarligaste. Det inträffar med en oavsiktlig (läkemedelsautomatism) eller avsiktlig (självmordsförsök) överdos. 20-25 % av personer som tagits in på en specialiserad giftkontrollcentral har tagit barbiturater. Den dödliga dosen är cirka 10 terapeutiska doser: för kortverkande barbiturater - 2-3 g, för långverkande barbiturater - 4-5 timmar.

Den kliniska bilden av berusning kännetecknas av en stark depression av det centrala nervsystemet. Typiska symtom:

1. Sömn, förvandlas till koma såsom anestesi, hypotermi, sammandragning av pupillerna (med svår hypoxi vidgas pupillerna), hämning av reflexer - hornhinna, pupill, smärta, taktil, sena (vid förgiftning med narkotiska smärtstillande medel, senreflexer bevaras och till och med förstärks).

2. Depression av andningscentrum (känsligheten för koldioxid och acidos minskar, men inte för reflexhypoxiska stimuli från halspulsådern).

Sömntabletter inkluderar läkemedel av olika kemiska strukturer som undertrycker det centrala nervsystemets funktion och inducerar sömn som närmar sig fysiologisk.

Historien om användningen av sömntabletter är villkorligt uppdelad i 4 stadier. Första stadiet i samband med användningen av växt- och kemiska (organiska) ämnen, förlitade sig på populära erfarenheter och observationer från läkare. Effektiviteten hos de medel som användes under denna period är inte hög; det fanns praktiskt taget ingen objektiv analys av deras agerande. Andra fasen är förknippad med introduktionen av barbiturater, som, när det gäller effektivitet och slagstyrka, förblir de mest tillförlitliga hypnotikerna. Barbiturater gör en person sömnig även under dagen. Sedan det första barbituratet, veronal (barbital), erhållits 1903, föreslog den kemisk-farmaceutiska industrin hundratals nya föreningar, av vilka cirka 60 sattes i praktiken och endast 5 avstod från att rösta. Dessa siffror tyder på den otillfredsställande karaktären av deras verkan. Komplikationer till följd av användningen av barbiturater (tolerans och behovet i samband med detta att öka dosen, efterverkansfasen och sömnfasstörningar, drogberoende etc.) har blivit ett allvarligt hinder för deras utbredda användning vid sömnstörningar - sömnlöshet, eller dyssomni.

Nästa steg beror på utvecklingen av psykofarmakologi, somnologiska läror och neurofysiologiska forskningsmetoder. På 50-talet uppträdde de första psykotropa läkemedlen (klorpromazin, meprotan), som tillsammans med specifik psykotrop aktivitet (neuroleptisk, lugnande) också hade en hypnotisk effekt. Samtidigt, 1953, upptäcktes REM-sömnfasen (FBS), eller fasen av "snabb ögonrörelse under sänkta ögonlock", vilket väsentligt förändrar förståelsen av sömnens neurofysiologi. Elektrofysiologiska studier (registrering av elektroencefalogram, elektrookulogram, elektromyogram, etc.), som används för att studera nattsömn, visade sig vara de enda objektiva metoderna inte bara för att diagnostisera sömnstörningar utan också för att utvärdera effektiviteten av sömntabletter. Polysomnografiska forskningsmetoder gjorde det möjligt att fastställa misslyckandet med barbiturater som sömnstrukturregulatorer och avslöjade samtidigt fördelarna med 1,4-bensodiazepinderivat (typiska lugnande medel) med uttalade lugnande och hypnotiska effekter, som representerade en grupp hypnotika. tredje generationen och blev de viktigaste sömntabletterna. Jämfört med barbiturater deformerar de sömnprofilen i mindre utsträckning och kännetecknas av låg toxicitet. Bensodiazepins sömnmedel är dock inte utan ett antal nackdelar (muskelavslappnande effekt, posthypnotiskt syndrom, utveckling av beroende vid långvarig användning, etc.).

Ett nytt steg i utvecklingen av hypnotikas farmakologi var införandet av läkemedel i praktiken fjärde generationen som är mycket effektiva vid svåra insomningsstörningar och en accelererad abstinensperiod, och därför finns det praktiskt taget ingen post-hypnotisk fas när de används. Dessa inkluderar derivat av olika kemiska klasser (icke-bensodiazepin) - cyklopyrroloner (zopiklon), imidazopyridin (zolpidem), pyrazolopyrimidin (Zaleplon), etc. Endogena föreningar isolerade från hjärnan är av särskilt intresse, de har en modellerande och programmerbar effekt på sömnen (melatonin, deltasömn, substans P, endorfiner, etc.). De flesta av de somnogena peptiderna kan idag inte användas som sömnmedel eftersom de snabbt förstörs av peptidaser. De används dock som prototyper för skapandet av en fundamentalt ny klass av hypnotika - fysiologiska sömnregulatorer av peptidkaraktär.

Klassificering sömntabletter är baserade på deras kemiska struktur och har Från huvudgrupperna:

1. Derivat bensodiazepin (lugnande medel) - nitrazepam, diazepam, fenazepam, flunitrazepam, triazolam, etc.

2. Derivat barbitursyra (barbiturater) - fenobarbital (bafetal), reladorm (cyklobarbital + diazepam).

3. Derivat av olika kemiska grupper:

Cyclopyrrolon - Zopiklon (Imovan)

Imidazopyridin - zolpidem (zolsana)

Pyrazolopyrimidin - Zaleplon (andante):

Etanolaminer - doxylamin (donormil)

Tiazol - klometiazol (hemineurin)

Alifatisk serie - kloralhydrat, bromerad.

Förutom de angivna symtomatiska hypnotika, för att korrigera kränkningar enligt särskilda indikationer du kan använda enskilda läkemedel från andra farmakologiska grupper. Dessa är främst psykosedativa medel (bromider, preparat av valeriana, moderört, blå cyanos, etc.), neuroleptika i små doser (klorpromazin, klorprotixen, etc.), antidepressiva medel med en uttalad lugnande effekt (amitriptylin, fluorocyzin), nootropa läkemedel - GABA-derivat. (natriumhydroxibutyrat, fenibut), antihistaminer (difenhydramin, diprazin, suprastin), melatoninreceptoragonister (melatonin), såväl som kombinationsläkemedel (andipal, bellataminal, palufin, gluferal, pagluferal), etc.

Trots överflöd av sömntabletter är sömnen som de flesta av dem inducerar inte fysiologisk.

fysiologisk sömn ( somnus, hypnos) människan har en cyklisk organisation. Hos människor är varaktigheten av en cykel cirka 1,5 timmar, och 4-6 cykler observeras under natten. Varje cykel har fas av långsam (synkroniserad, ortodox, anterior cerebral, NREM) och snabbt (synkroniserad, paradoxal, posterior, REM-sömn med snabba ögonrörelser) sömn (Fig. 3.4). Fasen för långsam sömn (SNS) är 75-80 % total sömnlängd. I denna fas noteras muskelryckningar, övervikten n. vagus (minskad hjärtfrekvens, andning etc.). FPS inkluderar 4 stadier, under vilka sömnen fördjupas och EEG-rytmerna gradvis saktar ner. Det första steget (somnar) kännetecknas av att α-rytmen försvinner, vilket är ett tecken på en lugn, avslappnad vakenhet. Det andra steget av FPS (lätt sömn) manifesteras av rytmen av "sömnspindlar". Det tredje (medeldjup sömn) och fjärde stadiet (djup sömn) utgör den så kallade deltasömnen (långsam rytm). I det tredje steget kombineras deltavågorna med "sömnspindlar", i det fjärde - deltarytmen dominerar. REM-sömnfasen (FBS) är 20-25 % total sömnlängd. Sömndjupet i denna fas ökar, även om EEG registrerar ett mönster som är karakteristiskt för perioden av vakenhet. Det är därför FBS kallas paradoxal. Detta är en period av drömmar och aktiv bearbetning av information. FBS kännetecknas av snabba ruhimas i ögongloberna, djup muskelavslappning, aktivering av sympatisk innervation (ökad AT, hjärtfrekvens, andning, etc.). Således kännetecknas varje fas och steg av en viss elektrisk aktivitet i hjärnan, olika aktivitet i den mentala sfären, metaboliska processer och nivån på hormonella nivåer.

Ris. 3.4. Elektrofysiologisk bild av faser och stadier av fysiologisk sömn

Nattsömnstörningar sömnlöshet- kännetecknas av kvantitativa och kvalitativa förändringar i sömnens struktur och formel. FPS-brist orsakar en känsla av kronisk trötthet, depression, ångest, somatiskt obehag, nedsatt mental prestationsförmåga och motorisk obalans. Minskningen av FBS åtföljs av agitation, psykos.

Enligt etiopatogenesen är sömnlöshet villkorligt uppdelad i följande typer:

- emotionell (ungdomlig) - processen att somna är störd (stress, överansträngning):

- senil - korttidssömn (2-5 timmar), varefter patienten inte kan somna oftare detta är en konsekvens av cerebral vaskulär skleros

- Patologisk - faser och stadier av sömn störs (på grund av en smärtsam attack, neuros etc.).

För närvarande håller den allmänna synen på behandling av sömnlöshet att förändras, vilket generellt är baserat på begreppet behandling, främst av den underliggande sjukdomen, är den patogenetiska grunden för störningar, det vill säga på inställningen till sömnlöshet som ett syndrom som åtföljer en eller annan form av patologi. Detta gäller särskilt den så kallade patologiska sömnlösheten. Med stressinducerad sömnlöshet är taktiken för dess terapi annorlunda. Detta är först och främst användningen av icke-läkemedel (hygieniska, fysiska, psykoterapeutiska, etc.) behandlingsmetoder för att eliminera stressfaktorn och, om nödvändigt, för att undvika de kliniska manifestationerna av en specifik stressrelaterad sjukdom, ordinera det optimala lämpliga sömntabletterna.

Specificiteten för farmakoterapin av sömnlöshet ligger i det faktum att effekten av ett hypnotiskt läkemedel helst bör börja omedelbart efter administrering, fortsätta endast under sömn och sluta efter att ha vaknat. Därför att kriterier för ett idealiskt sömnmedel följande kan särskiljas:

Förmågan att snabbt inducera sömn, nära fysiologisk, utan att störa dess struktur och nattliga uppvaknanden;

Upprätthålla kraft och välbefinnande under hela dagen (ingen efterverkan och ackumulering)

Brist på tolerans (minskad effekt vid upprepad användning) och drogberoende;

Låg toxicitet för själva sömnpillret, inklusive frånvaron av en negativ effekt på motorisk aktivitet, minne, somatiska funktioner, reproduktiva funktioner;

Inga oönskade interaktioner med andra droger

Goda organoleptiska egenskaper (ingen obehaglig lukt, smak och irriterande effekt på slemhinnor etc.).

Men enligt forskarnas enhälliga åsikt har en sådan idé bildats om hypnotikas farmakologi (A.M. Wayne, K. Hecht, 1989) att de flesta av dem, med konstant användning, inte kan återställa en normal sömnprofil:

1. Hypnotika genom att minska F1I1S, samt deltasömn, orsakar störningar i sömncyklerna.

2. Att sluta ta sömntabletter leder till en ökning av varaktigheten av FBS (rebound-fenomen). Sedan under FBS, vegetativ och hormonell

kroppsfunktioner, vid denna tidpunkt ökar risken för stroke och hjärtinfarkt.

3. Med ständig användning av sömntabletter förlängs perioderna av insomning och nattligt uppvaknande. Således blir den totala varaktigheten av vakenhet mycket längre och överskrider till och med den hos patienter som inte tar sömntabletter.

4. Som regel försvinner effekten av sömntabletter efter 2 veckor. Av denna anledning ökar patienterna ofta själva dosen, tar ytterligare läkemedel eller ökar effekten av sömntabletter med alkoholhaltiga drycker, vilket dramatiskt ökar risken för allvarliga komplikationer.

5. Vid långvarig (långvarig) användning av sömntabletter uppstår drogberoende.

6. Vissa sömntabletter, främst barbiturater, utsöndras långsamt från kroppen. Vid upprepad användning sker ackumulering av dem eller deras metaboliter. Risken för drogförgiftning ökar med åldern på grund av en avmattning i biotransformationen av läkemedel, och därför är användningen av barbiturater efter 60 år kontraindicerad.

7. Alla sömntabletter har biverkningar, som varieras individuellt och ökar vid konstant användning.

8. De flesta sömntabletter har en biverkning redan nästa morgon – en efterverkan: trötthet, trötthet, nedsatt prestationsförmåga och liknande.

9. Förare bör vara särskilt försiktiga när de tar sömntabletter. Läkemedlens kumulativa egenskaper orsakar minskad reaktivitet och ökar risken för olyckor.

10. Eftersom effekten av sömntabletter förstärks av alkohol, är användningen av alkoholhaltiga drycker kontraindicerad när du tar dessa läkemedel.

Den samlade erfarenheten av effekterna av sömnmedel gör det möjligt för oss att dra slutsatsen att utnämningen av sömnmedel för sömnlöshet endast kan motiveras i fall där etiotropisk behandling är omöjlig eller ineffektiv, och även när alla andra icke-läkemedelsbehandlingsmetoder är helt uttömda. .

Behovet av att förskriva i allmänhet och valet av ett hypnotikum är en viktig fråga i farmakoterapin av sömnlöshet och bör baseras på differentialdiagnosen av sömnstörningar, patientens individuella egenskaper, med obligatorisk hänsyn till hans ålder, samtidiga sjukdomar , yrke, typ av högre nervös aktivitet, alkoholmissbruk, narkotiska ämnen, etc. i händelse av kränkning av processen att somna, ett läkemedel med en kort (mindre än 5 timmar) halveringstid från kroppen (kortverkande lugnande medel , Zaleplon) väljs, och vid sömninstabilitet (frekventa nattliga uppvaknanden, tidigt slut på sömnen) är sömntabletter av medellång varaktighet lämpliga. Nedan följer en kort beskrivning av de klassiska sömntabletterna. (Egenskaperna hos andra läkemedel som har en hypnotisk effekt beskrivs i motsvarande avsnitt i läroboken.)