Retinal pigmentepitel (RPE). Pigmentepitel Pigmentepitel

Fast i behandling retinala sjukdomar Enorma framsteg har gjorts, makuladegeneration leder fortfarande till en minskning av synfunktionen hos de flesta patienter, dessutom finns det för närvarande inga effektiva behandlingar för den "torra" formen av AMD.

Det uttrycktes antagandet att faktorn som bestämmer låg synfunktion efter avlägsnande av koroidala neovaskulära membran (CNVM) vid makuladegeneration är atrofi av den subfoveala choriocapillarisen. Publicerade data indikerar att arean av atrofi kan fortsätta att öka inom ett år efter kirurgisk behandling. Choriocapillarisatrofi kan stimuleras av frånvaron av retinalt pigmentepitel (RPE) på operationsstället.
Från examen perfusion i foveazonen beror prognosen för synfunktioner, och därför är den av stor betydelse.

Tyvärr är det tight integrerade celler Det retinala pigmentepitelet (RPE) avlägsnas tillsammans med det subfoveala neovaskulära membranet under submakulär kirurgi för AMD. Flera kliniska studier har visat att avlägsnande av retinalt pigmentepitel (RPE) leder till choriocapillarisatrofi. Även om partiell regenerering av retinalt pigmentepitel (RPE) kan förekomma i vissa områden, utvecklar andra choriocapillarisatrofi och efterföljande fotoreceptorskada.

Om under submakulär kirurgi Om det var möjligt att implantera nya pigmentepitelceller skulle detta troligen förhindra utvecklingen av oundviklig atrofi, eller åtminstone minska den till ett minimum.

Det är inte svårt att föreställa sig vad Problem kommer att åtfölja transplantation av retinala pigmentepitelceller (RPE). Utmaningar inkluderar behovet av att transplantera livsdugliga celler med bibehållen funktion, livslång immunsuppressiv terapi för att förhindra avstötning och säkerställa vidhäftning av livskraftiga choriocapillaris- och retinala pigmentepitelceller (RPE) till Bruchs membran.

I mer än 25 år har forskare forskat dessa och många andra svårigheter när det gäller transplantation av retinalt pigmentepitel (RPE). Rapporter om dessa studier i media har väckt stort intresse bland patienter och det är därför väsentligt att läkaren är kompetent inom detta område för att effektivt kunna ge sina patienter råd.

År 1975 upptäckte forskare som infördes in i glaskroppen som autotransplantat genomgick retinala pigmentepitelceller (RPE) celler metaplasi. De omvandlades initialt till makrofager och sedan till kollagenproducerande spindelceller.

1989 beskrevs tekniken transplantation genom pars plana av ciliärkroppen av autogena retinala pigmentepitelceller (RPE) erhållna genom att utföra en perifer chorioretinal biopsi för att förbereda Bruchs membran för transplantation till den bakre polen av samma öga.

1991 beskrev Peyman tekniken transplantation pigmentepitelceller (PES), som han använde för att behandla två patienter med omfattande subfoveala ärrbildningar på grund av makuladegeneration. Hans teknik bestod av att förbereda en stor näthinneflik som täcker makulazonen och vaskulära arkader, ta bort det submakulära ärret och sedan ersätta retinala pigmentepitelceller (RPE) med ett autogent pedunkulerat transplantat eller homologa retinala pigmentepitelceller (RPE) och Bruchs membran. Hos en patient vars transplantatstam överlevde skedde en ökning av synskärpan från att räkna fingrar till 0,05 inom 14 månader. Hos en annan patient inkapslades det homologa transplantatet utan någon förbättring av synfunktionen.

År 1992 rapporterade japanska forskare resultaten av histologiska transplanterade cellstudier retinalt pigmentepitel (RPE) hos vita kaniner från Nya Zeeland. Forskare upptäckte att under den första veckan bildar de transplanterade cellerna ett monolager. Inom 3 veckor. apikala mikrovilli bildas på de transplanterade cellerna, såväl som en tät passform till närliggande celler.

Ny kontakt celler med Bruchs membran säkerställs förmodligen genom den väl utvecklade vikningen av membranets basala lager. Resultaten av studien visade den funktionella livsdugligheten hos de transplanterade retinala pigmentepitelcellerna (RPE). Samma år rapporterade en grupp forskare från Royal College of Surgeons att RPE-celltransplantation stabiliserade näthinnans kärlsystem och förhindrade utvecklingen av neovaskularisering hos laboratorieråttor.

I en annan forskning Det har visats att transplantation av normala RPE-celler till laboratorieråttor leder till regression av patologiska förändringar i fotoreceptorer som observerades innan dess implementering.

I 1994 grupp svenska forskare ledd av Algvere publicerade data om resultaten av transplantation av fetalt retinalt pigmentepitel (RPE), erhållet från Columbia University, till patienter med exudativ (”våt”) form av AMD. Transplantatet placerades under den neurosensoriska näthinnan efter avlägsnande av det submakulära neovaskulära membranet hos 5 patienter med AMD.

Visuella funktioner upp till operationer alla 5 patienterna hade mycket låga nivåer. Komplikationer av operationen inkluderade cystoid makulaödem (CME) och cellofan makulopati. Mikroperimetridata visade att alla 5 patienter kunde fästa blicken på området där transplantationen utfördes direkt efter operationen, men efter några månader bildades ett absolut skotom i detta område.

Det finns inga bevis för det transplanterades cellerna förblev livsdugliga i det subretinala utrymmet. Det bör noteras att dessa patienter inte fick någon immunsuppressiv terapi.

Trots vissa framsteg Inom området för transplantation av retinalt pigmentepitel (RPE) förblir problemet med avstötningsreaktionen relevant och fortsätter att studeras. 1997 publicerade Algvere-gruppen data från en annan studie som jämförde resultaten av transplantation av embryonala retinala pigmentepitelceller (RPE) (13-20 veckors graviditet) in i det subretinala utrymmet hos 5 patienter med fibrovaskulärt membran och 4 patienter med atrofisk form. av åldersrelaterad makuladegeneration (VMD).

Hos patienter med discoid nederlag inom 6 månader. Alla transplantationer avvisades. Hos patienter med icke-exsudativ sjukdom visade 3 av 4 transplantat liten förändring i form eller storlek efter 12 månader. efter proceduren. Synskärpan hos dessa patienter förblev stabil. Författarna drog slutsatsen att humana retinala pigmentepitelial (RPE) allotransplantat inte alltid avvisas när de placeras i det subretinala utrymmet och att en intakt blod-retinal barriär sannolikt förhindrar avstötning. Nyare studier har visat ett långsamt växande men betydande inflytande av immunsystemet på det subretinala utrymmet, och forskare varnar kliniska forskare om farorna med att ignorera immunsvaret i det subretinala utrymmet.

Sista utveckling inom området retinal pigmentepitel (RPE) transplantation är samtransplantation av intakta lager av den embryonala näthinnan med RPE. Forskare från University of Louisville (USA) utförde samtransplantation i det subretinala utrymmet hos laboratorieråttor. Efter 6-7 veckor. Efter operationen bildade de transplanterade fotoreceptorerna, stödda av samtransplanterade retinala pigmentepitelceller (RPE), helt organiserade parallella lager i det subretinala utrymmet. Forskarna drog slutsatsen att en sådan transplantation har potentiellt värde för behandling av patienter med retinala sjukdomar med skador på fotoreceptorer och retinalt pigmentepitel (RPE).

jag. Strukturen av mänskliga synvägar

1. Näthinnan

Näthinnan (näthinnan) består av en mängd cellulära element, som, i enlighet med sina funktionella och morfologiska egenskaper, bildar tydligt definierade lager, väl definierade av ljusmikroskopi:

1. Pigmentepitel
2. Lager av fotoreceptorer (stavar och kottar)
3. Externt begränsande membran
4. Yttre kärnlager
5. Yttre plexiform (mesh) lager
6. Inre kärnlager
7. Inre plexiform (mesh) lager
8. Ganglioncellskikt
9. Lager av nervfibrer
10. Inre begränsningsmembran

Funktionellt och efter ursprung kan två delar urskiljas i näthinnan - pigmentepitel Och sensorisk del, som direkt utför processen för fotoreception.

Retinalt pigmentepitel (pigmentdel av näthinnan - pars pigmentosa)- dess yttersta skikt, som gränsar direkt till åderhinnan och separerat från det av Bruchs begränsande membran. Pigmentepitelskiktet sträcker sig som en kontinuerlig brun platta från synnerven till dentata linjen. Anteriort passerar den till ciliarkroppen i form av dess pigmentepitel.

Ris. 1. Lager och cellulära element i näthinnan

Bakom lagret av pigmentepitel finns den sensoriska delen av näthinnan, som kantar insidan av ögongloben och är ett tunt genomskinligt membran som innehåller ljuskänsliga celler som omvandlar ljusenergi till nervimpulser.

I den sensoriska näthinnan är det yttersta lagret som gränsar till pigmentepitelskiktet neuroepitelialt ljuskänsligt skikt (stratum neuroepitheliale; fotosensorium), bestående av två typer av fotoreceptorceller - stavar och kottar. Detta arrangemang av det ljuskänsliga lagret i det mänskliga ögat innebär att ljuset för att nå fotoreceptorerna inte bara måste färdas genom ögats transparenta media - hornhinnan, linsen och glaskroppen, utan också genom hela näthinnan. En liknande ljusbana är karakteristisk för det så kallade inverterade ögat (fig. 1). Direkt ljus som träffar receptorcellen förekommer i insekter (sammansatt öga) (Fig. 2).

Fotoreceptorceller omvandlar ljus till en nervimpuls, som vidare överförs längs en kedja av neuroner till hjärnbarkens syncentra, där uppfattningen och bearbetningen av visuell information sker.

1.1. Retinalt pigmentepitel

Det retinala pigmentepitelet utför en mängd olika funktioner. Man antog till en början att pigmentepitelet helt enkelt var en svart bakgrund som minskade ljusspridning under fotomottagning. I slutet av 1800-talet. Man fann att separation av den sensoriska delen av näthinnan från pigmentepitelet leder till synförlust. Denna studie föreslog en viktig roll för pigmentepitelet i fotoreception. Därefter fastställdes närvaron av interaktion mellan pigmentepitelceller och fotoreceptorer.

Det retinala pigmentepitelet utför många funktioner:
– främjar bildandet av fotoreceptorer i embryonal utveckling, vilket utlöser denna process;
– säkerställer funktionen hos blod-näthinnebarriären;
– upprätthåller en konstant miljö mellan pigmentepitel och fotoreceptorer;
– upprätthåller kontaktstrukturen mellan de yttre segmenten av fotoreceptorceller och pigmentepitelceller;
– ger aktiv selektiv transport av metaboliter mellan näthinnan och uvealkanalen;
- deltar i metabolismen av vitamin A;
- utför fagocytos av de yttre segmenten av fotoreceptorer;
- utför optiska funktioner på grund av absorptionen av ljusenergi av melaningranulat;
– utför syntesen av glykosaminoglykaner som omger de yttre segmenten av fotoreceptorer.

Funktioner av retinala pigmentepitelet(efter Zinn, Benjamin-Henkind, 1979)

Fysisk

Utför barriärfunktioner i förhållande till den sensoriska delen av näthinnan, vilket hindrar stora molekyler från att passera genom åderhinnan. Ger vidhäftning av den sensoriska delen av näthinnan med pigmentepitelet genom transport av specifika vätskekomponenter och interaktionen av mikrovilli av pigmentepitelceller med de yttre segmenten av fotoreceptorer och syntesen av komponenter i den intercellulära matrisen.

Optisk

Absorberar ljusenergi (melaningranulat), "skär bort" spritt ljus och ökar upplösningen i det visuella systemet. Det fungerar som en barriär för penetration av ljusenergi genom sclera, vilket ökar upplösningen av det visuella systemet.

Metabolisk

Fagocyterar de yttre segmenten av stavar och kottar Smälter de strukturella elementen i de fagocyterade yttre segmenten av stavar och kottar (heterofagi) på grund av närvaron av ett välutvecklat lysosomalt system. Deltar i metabolismen av vitamin A - förestring, isomerisering, lagring och transport Deltar i syntesen av den intercellulära matrisen: den apikala komponenten av interfotoreceptormatrisen; basal komponent av basalmembranet. Innehåller enzymer för syntes av visuell kromatofor 11-cis-retinal, melaningranulat (tyrosinas), avgiftningsenzymer (cytokrom P450), etc. Transporterar ett stort antal metaboliter till och från retinala celler i riktning mot åderhinnan

Transport

Deltar i den aktiva transporten av HCO-joner 3, bestämning av avlägsnandet av vätska från det subretinala utrymmet Säkerställer driften av natrium-kaliumpumpen, som transporterar salter genom pigmentepitelceller. Vattenöverföringen sker passivt Bildar ett pumpsystem som säkerställer utflödet av en stor volym vatten från glaskroppen

Processerna för pigmentepitelceller, som innehåller melaningranuler som absorberar ljusenergi, omsluter de yttre segmenten av fotoreceptorceller, på grund av vilken ljusisolering av varje fotoreceptor uppstår. Detta ger en tydlig topografisk registrering av ljusenergi i de yttre segmenten av fotoreceptorerna. Med ökande belysning av ögongloben migrerar melaninkorn in i processerna av pigmentepitelceller. Samtidigt ökar graden av fotoisolering.

Det retinala pigmentepitelet ligger mellan åderhinnan och den sensoriska delen av näthinnan. Histologiskt är det ett enda lager av intensivt pigmenterade tillplattade celler, hexagonala till formen, nära intill varandra. Det mänskliga retinala pigmentepitelet innehåller cirka 4-6 miljoner celler.

Storleken på celler varierar beroende på deras placering: i fovealregionen är de högre (14-16 µm i höjd) och smalare (10-14 µm i bredd), jämfört med mer tillplattade och breda celler i dentata linjen (60 µm) i bredd). Med åldern ökar pigmentcellerna i gula fläcken i höjd och minskar i bredd. Det motsatta mönstret finns längs näthinnans periferi.

Retinala pigmentepitelceller har, liksom andra epitelceller, en apikal och basal del. Den basala delen vetter mot åderhinnan och är direkt intill glaskroppen (lamina vitrea)– Bruchs membran (lamina basalis (Bruch)), som separerar det från choriocapillaris-skiktet i åderhinnan.
På den apikala ytan av cellerna detekteras många mikrovilli med en längd på 3 till 5-7 μm, som tränger in i utrymmet mellan fotoreceptorernas yttre segment och omsluter dem. Ändarna av de yttre segmenten av stavarna är djupt inbäddade i fördjupningarna i det apikala membranet. Microvilli ökar signifikant kontaktytan av pigmentepitelceller med fotoreceptorer, och främjar därigenom en hög nivå av metabolism genom att öka intensiteten av leverans av näringsämnen till näthinnan från choriocapillaris-skiktet i åderhinnan och avlägsnande av metaboliska produkter från näthinnan .

Det finns inga specialiserade kopplingar mellan det cytoplasmatiska membranet av mikrovilli av pigmentepitelceller och membranet av fotoreceptorer. Det finns ett slitsliknande utrymme fyllt med ett så kallat "cementerande" ämne som har en komplex kemisk sammansättning. Detta ämne kallas interfotoreceptormatris. Den syntetiseras av pigmentepitelceller och består av kondroitinsulfat (60%), sialinsyra (25%) och hyaluronsyra (15%). En ganska komplex rumslig interaktion har avslöjats mellan proteoglykanerna i interfotoreceptormatrisen och de yttre segmenten av konerna, vilket säkerställer en ganska tät kontakt mellan pigmentepitelet och näthinnan.

Pigmentepitelceller är tätt förbundna med varandra med hjälp av junction zoner, desmosomer och gap junctions. Närvaron av dessa kontakter gör det omöjligt för metaboliter att passera längs den intercellulära substansen. Denna överföring sker endast genom cellens cytoplasma på ett aktivt sätt. Det är denna täta intercellulära kontakt som gör att blod-näthinnebarriären kan fungera (fig. 3).

Cytoplasman hos pigmentepitelceller innehåller många melaningranuler och organeller associerade med dess syntes, inklusive det granulära och icke-granulära endoplasmatiska retikulumkomplexet, Golgi-komplexet, premelanosomer och melanosomer och mitokondrier. Lysosomer finns i alla delar av cytoplasman. Deras huvudsakliga funktion är den enzymatiska nedbrytningen av fagocyterade fragment av de yttre segmenten av fotoreceptorer.
Den fagocytiska aktiviteten hos retinala pigmentepitelceller är en av deras huvudfunktioner. Därför innehåller deras cytoplasma fagolysosomer, som bildas som ett resultat av fusionen av de absorberade yttre segmenten av fotoreceptorer med den primära lysosomen. Pigmentepitelceller fagocyterar upp till 10 % av de yttre segmenten av fotoreceptorer dagligen. Detta är ett direkt bevis på den ständiga förnyelsen av den senare.

Processen med fagocytos och lys av segment av de yttre segmenten av fotoreceptorer sker ganska snabbt. Till exempel lyser en pigmentepitelcell från en kanin per dag från 2000 skivor i den parafoveala regionen av näthinnan till 4000 längs dess periferi.
Processen att förstöra de externa segmenten av fotoreceptorer och deras användning är en adaptiv mekanism som hjälper till att upprätthålla den strukturella och funktionella integriteten hos fotoreceptorapparaten. Slutprodukten av denna process är lipofuscingranulat, som ackumuleras i dessa celler och ger dem ett granulärt utseende.

Lipofuscin uppstår som ett resultat av fagocytos av de yttre segmenten av fotoreceptorer, följt av peroxidation av lipidfraktionen av dessa fragment och ackumulering av icke-lyserande protein och lipidaggregat i lysosomer av åldrande celler. Denna process involverar kortvågsspektrumet av ljusenergi. Detta pigment har en naturlig gulgrön fluorescens.
Dessutom innehåller cytoplasman hos pigmentepitelceller melaningranuler (melanosomer), pinosomer, lamellkroppar, aktinmikrofilament och mikrotubuli.

Litteratur

1. Clark V.M. Cellbiologin hos retinala pigmentepitelet. – I: Adler R., Farber D. (red): The retina-A model for cell biology. Del II. – Orlando FL Academic Press, 1986. – S.129-168.
2. Chaitin M.H., Hall M.O. Defekt intag av stavens yttre segment av odlade dystrofa råttpigmentepitelceller // Invest Ophthalmol Vis Sci. – 1983. – Vol.24. – P.812-822.
3. Philp N., Bernstein M.H. Fagocytos av retinala pigmentepitelexplantat i kultur // Exp Eye Res. – 1981. – Vol.33. – S.47-58.
4. Ishikawa T., Yamada E. Nedbrytningen av fotoreceptorns yttre segment i pigmentepitelcellen i råttnäthinnan // J Electron Microsc. – 1970. – Vol.19. – S.85-92.
5. Unga R.W. Utsöndring av skivor från spöputersegment hos Rhesusapan // J Ultrastruct Res. – 1971. – Vol.34. – S.190-202.

Det retinala pigmentepitelet tillhandahåller många funktioner. I början av 1800-talet trodde forskare att pigmentepitelet bara var en ogenomtränglig bakgrund som förhindrade spridning av ljus under fotomottagning. 80 år senare upptäcktes att separation av den sensoriska delen av näthinnan från pigmentepitelet orsakar irreversibel synförlust. Tack vare denna upptäckt fastställdes betydelsen av pigmentepitelet för processen för fotoreception. Modern forskning har bekräftat förhållandet mellan fotoreceptorer och pigmentepitelceller.

Syfte

Det är värt att överväga ett antal grundläggande funktioner hos retinala pigmentepitelet

1. Epitelet stoppar stora molekyler från åderhinnan;
2. Epitelet är ansvarigt för att förbinda den sensoriska delen av näthinnan med pigmentepitelet;
3. Absorberar ljusflöde, filtrerar bort spritt ljus och ökar ögonens upplösning;
4. Förhindrar ljusenergi från att passera genom sclera;
5. Absorberar energin från olika sändare, vilket orsakar en fototermisk effekt;
6. Fångar de yttre segmenten av stavar och kottar;
7. I processen med heterofagi bearbetar den delar av strukturen hos dessa stavar och kottar;
8. Tillhandahåller processer för omvandling, lagring och rörelse av vitamin A;
9. Syntetiserar den intercellulära matrisen;
10. Lagrar komponenter för produktion av visuell kromatofor 11-cis Retinal;
11. Transporterar metaboliter till synceller och från dem till åderhinnan;
12. Flyttar HCO 3 -joner, som är ansvariga för att avlägsna vätska från subretinalutrymmet;
13. Tar bort en betydande mängd vätska från glaskroppen;
14. Syntetiserar glykosaminoglykaner som omger de yttre segmenten av fotoreceptorer.

Topografisk registrering av ljusenergi säkerställs av det faktum att melaningranuler absorberar ljusenergi genom de yttre segmenten av fotoreceptorer. Fotoreceptorceller omger processer av pigmentepitelceller som innehåller melaninkorn. Tack vare detta är varje receptor pålitligt isolerad. När yttre belysning ökar, förskjuts melaninkorn in i de cellulära processerna i pigmentepitelet, vilket ökar graden av isolering av fotoreceptorer.

Receptorer som finns på epitelcellernas basala och laterala ytor ansvarar för absorptionen och rörelsen av vitamin A i ögat.

Orsaken till utvecklingen av många sjukdomar (särskilt serös korioretinopati, retinal dystrofi och åldersrelaterad makulopati) är just dysfunktionen hos pigmentepitelet. Vid diagnos av anomalier uttrycks dessa förändringar väl oftalmoskopiskt.

Information från anatomi

Pigmentepitelet ligger mellan den sensoriska delen av näthinnan och choriocapillaris-skiktet i åderhinnan. I sin struktur är det ett enda lager av pigmenterade hexagonala celler. Cellstorlekar kan variera beroende på plats. Retinala pigmentepitelceller har apikala och basala delar, de hålls samman på den apikala sidan av organeller. Basalmembranet ligger intill dem på bassidan.

Vävnaden som ligger mellan choriocapillaris-skiktet i åderhinnan och pigmentepitelet kallas Bruchs membran. Ofta i sitt område, med hjälp av oftalmoskopi, kan drusen identifieras, vars orsak är åldrandeprocessen eller sjukdomar.

Bruchs membran ger många funktioner - transport av näringsämnen och vatten samt filterfunktioner. Membranets funktion störs på grund av degenerering av pigmentepitelet och makulärområdet under naturligt åldrande.

Interfotoreceptormatrisen är ett utrymme med en komplex kemisk sammansättning som ligger mellan fotoreceptormembranet och det cytoplasmatiska membranet i mikrovilli. Detta ämne produceras av pigmentepitelceller. Interfotoreceptormatrisen är en del av de mekanismer som säkerställer metabolism i näthinnan. Det hjälper också processerna för fagocytos av externa fotoreceptorer. Näthinneavlossning är ett typiskt fall av förstörelse av matrisstrukturen.

I olika delar av pigmentepitelcellen har cytoplasman en annan ultrastrukturell struktur. Det är av denna anledning som cellens cytoplasma konventionellt är uppdelad i 3 zoner.

Eftersom den fagocytiska aktiviteten hos pigmentepitelceller är en av huvudfunktionerna, innehåller deras cytoplasma fagolysosomer.

Processen med fagocytos och lys av segment av de yttre segmenten av fotoreceptorer sker ganska snabbt. En kaninpigmentepitelcell per dag lyserar 2000 skivor i den parafoveala regionen av näthinnan, 3500 skivor i den perifoveolära regionen och nästan 4000 längs näthinnans periferi. Det noterades att under intensiv belysning ökar antalet fagosomer. Pigmentepitelceller kastar ut de yttre segmenten av koner på samma sätt som stavar, men mer intensivt efter att belysningen upphört. Processen att förstöra de yttre segmenten av koner och stavar av fotoreceptorer och deras användning är en adaptiv mekanism som hjälper till att upprätthålla den strukturella och funktionella integriteten hos fotoreceptorapparaten.

Ofta inkluderar cytoplasman av pigmentepitelceller lipofuscin, det så kallade "åldrande pigmentet", som finns i många vävnader i kroppen och bara ökar med åldrandet. Lipofuscin bildas under peroxidation av cellulära komponenter, i synnerhet lipider. Lipofuscin finns också i retinala pigmentepitelet, i cellerna i den bakre polen. Vid hög ålder står lipofuscingranulat för upp till 20 % av den totala volymen av epitelceller. Om lipofuscinhalten ökar avsevärt med hög ålder, minskar antalet melanosomer tvärtom. Således är försämringen av synen med åldern en helt naturlig process förknippad med en förändring i balansen av kemikalier i ögonens struktur.

(Vuxen retinalt pigment epitelcellinje-19). Denna cellinje erhölls 1955 från en avliden 19-årig man, därav siffran 19 i namnet.

För att säkerställa att cellerna var tydligt synliga på fotografiet, färgades de med ett immunofluorescerande färgämne före fotografering. Connexin 43-proteinet lyser rött; det är ett av membranproteinerna; det fungerar som en markör för epitelceller. Med dess hjälp bildar celler kontakter och fäster vid varandra, vilket är mycket viktigt för epitelceller, eftersom de måste bilda ett skyddande lager som inte tillåter att något onödigt passerar igenom. Kärnorna är färgade med blått färgämne och mikrotubuli färgas med grönt färgämne.

Näthinnan är en struktur som består av flera lager av neuroner och fotoreceptorceller som möjliggör vår förmåga att se. För att den ska fungera korrekt behöver den stöd – näring och skydd. De tillhandahålls av ett speciellt lager av celler - retinalt pigmentepitel (RPE). Detta är det yttersta lagret av näthinnan, dess celler ligger mellan fotoreceptorerna och ögats åderhinna. Om funktionen av RPE störs, störs även näthinnans funktion, upp till fullständig synförlust. En av de vanligaste diagnoserna av PES-dysfunktion är åldersrelaterad makuladegeneration. För att studera orsakerna till utvecklingen av retinala sjukdomar och utveckla metoder för deras behandling, är det just cellkulturer av pigmentepitelet som behövs - experiment bör inte utföras på ett levande öga!

Pigmentepitelceller innehåller melaninpigment (svarta granuler inuti cellerna är synliga i mikroskop). Melaningranulat absorberar ljus som kommer in i ögat och som inte absorberas av fotoreceptorer - detta gör den synliga bilden skarpare och mer kontrasterande. I starkt ljus migrerar granulerna närmare fotoreceptorerna, som om de omsluter dem. Detta är nödvändigt för att absorbera överflödigt spritt ljus och göra den synliga bilden tydligare. I mörker sjunker de till botten av cellen (närmare åderhinnan). På ytan har pigmentepitelceller projektioner som omger de nedre delarna av fotoreceptorerna. Genom att kontakta dem utför RPE funktionen av en blod-retinal barriär, som selektivt tillåter näringsämnen från blodet att nå fotoreceptorerna och tar bort nedbrytningsprodukter i blodet. Dessutom fagocyterar pigmentepitelceller (det vill säga biter av och smälter) de yttre, förbrukade delarna av fotoreceptorerna och återställer visuellt pigment från dem för att sätta det i funktion igen.

I kroppen bildar RPE ett tätt lager, där varje cell har formen av en hexagon - den här formen låter dig passa maximalt antal objekt i ett minimumsområde (kom ihåg en bikaka). Under laboratorieförhållanden kan celler röra sig mer fritt och anta olika former – så länge deras koncentration inte blir för hög.

Foto © Elena Shafei, Institutet för utvecklingsbiologi uppkallad efter N.K. Koltsov RAS. Material utarbetat tillsammans med samhället

Med medfödd hypertrofi av retinalt pigmentepitelet talar vi om en kränkning av bildandet av detta lager under intrauterint liv. Sjukdomen visar sig som grupperad pigmentering, som har en yttre likhet med fotavtrycket hos en björn.

Patogenesen av retinal hypertrofi har inte studerats fullständigt. Vissa forskare tror att som ett resultat av bildandet av makromelanosomer i den patologiska näthinnan uppstår en förändring i katabolisk funktion. Som ett resultat dör pigmentepitelceller, och i deras ställe bildas lakuner, eller foci av hypogigmentation.

Kliniska manifestationer av hypertrofi

Med medfödd hyperplasi av näthinnepigmentlagret uppstår fokal hyperpigmentering. I sin form liknar hyperpigmenteringshärdarna en björns fotavtryck. Färgen på dessa fläckar kan vara ljusbrun eller svart. Formen på fläckarna är rund, och kanterna är släta eller bågade. Ett ganska omfattande placoidområde kan hittas runt fokus för hyperpigmentering. Lakuner som bildas under hyperplasi kan vara enstaka eller flera. Grupperade områden med hyperpigmentering (små tovor eller kluster) kallas björnspår. Storleken på dessa ansamlingar kan vara så små som en skiva och ibland nå en hel kvadrant av ögonbotten. Ingen typisk lokalisering för dessa patologiska förändringar har identifierats. Den centrala regionen av näthinnan, det vill säga gula fläcken, är ganska sällan involverad i den patologiska processen.

Sjukdomen kan vara asymptomatisk. Ibland ökar foci av hyperplasi i storlek eller blir maligna. När man utför fluoresceinangiografi i de tidiga stadierna av patologier kan stora kärl i koroidmembranet som korsar lakunerna ses. I detta fall är choriocapillaris-skiktet frånvarande. Hypofluorescens kan detekteras i hela det hypertrofierade området.

Diagnostik

Ljusmikroskopi

Skiktet av hypertrofierat pigmentepitel består av stora ovala pigmentgranuler. Fotoreceptorer som gränsar till denna zon genomgår degeneration (yttre och inre segment). Det finns också förtjockning av Bruchs membran, och hypopigmenterade lakuner saknar fotoreceptorer och pigmentepitelceller. Årehinnen förändras inte i denna sjukdom.

Instrumentala studier

Under fluoresceinangiografi kan en blockad av koroidal fluorescens i bakgrunden ses i området för hyperpigmentering. I hypopigmenterade lakuner bevaras koroidalt blodflöde. Nätverket av kärl som täcker fokus för förändringen är osynligt. Ibland finns det tecken på utplåning av kapillärer, mikroaneurysm, vaskulära shunts, försämrade strukturer noteras och fluorescein kan läcka ut.
När man undersöker synfältet kan det uppstå relativa skotom som ökar med åldern. EOG och ERG förblir normala.

Differentialdiagnos

Medfödd hypertrofi av näthinnepigmentepitelskiktet bör särskiljas från melanom, choroidal nevus och melanocytom. Differentialdiagnos bör också utföras med reaktiv hyperplasi av detta lager av näthinnan, som uppstår som ett resultat av skada, blödning, inflammation eller intag av giftiga ämnen.

Behandling

Det finns ingen behandling för denna sjukdom.

Prognos

I frånvaro av patologiska förändringar i gula fläcken finns ingen minskning av synskärpan.