CENTRALVERKANDE NONOPIOIDA DROGER MED ANALGESISKA AKTIVITET

Intresset för icke-opioida analgetika är främst förknippat med sökandet efter effektiva smärtstillande medel som inte orsakar beroende. I detta avsnitt urskiljs 2 grupper av ämnen.

Andra gruppen representeras av en mängd olika läkemedel, som tillsammans med huvudeffekten (psykotropisk, hypotensiv, antiallergisk, etc.), också har en ganska uttalad smärtstillande aktivitet.

Icke-opioida (icke-narkotiska) centralt verkande analgetika (para-aminofenolderivat)

Detta avsnitt kommer att introducera para-aminofenolderivat − − as

icke-opioid centralt verkande smärtstillande medel.

(paracetamol, panadol, tylenol, efferalgan) 1 är aktivmetabolit av fenacetin, används ofta i medicinsk praxis.

Tidigare använt fenacetin ordineras extremt sällan, eftersom det orsakar ett antal oönskade biverkningar och är relativt giftigt. Så längeapplicering och speciellt med en överdos av fenacetin, litenkoncentrationer av methemoglobin och sulfhemoglobin. Negativ påverkan noterasfenacetin på njurarna (den så kallade "fenacetinnefriten" utvecklas). toxiskverkan av fenacetin kan manifesteras av hemolytisk anemi, gulsot, hudhudutslag, hypotoni och andra effekter.

Det är ett aktivt icke-opioid (icke-narkotiskt) smärtstillande medel. För honomkännetecknas av smärtstillande och febernedsättande effekter. Det antas,att verkningsmekanismen är associerad med dess hämmande effekt på typ 3 cyklooxygenas (COX-3) i det centrala nervsystemet, där det finns en minskning av syntesen av prostaglandiner. Samtidigt, iperifera vävnader, är syntesen av prostaglandiner praktiskt taget inte störd, vilket förklararbrist på antiinflammatorisk verkan av läkemedlet.

Denna synpunkt är dock, trots sin attraktivitet, inte allmänt accepterad.De data som låg till grund för en sådan hypotes erhölls i experiment påCOX hundar. Därför är det inte känt om dessa slutsatser är giltiga för människor och om de harklinisk signifikans. För en mer motiverad slutsats, meromfattande forskning och direkta bevis på förekomsten av en speciellenzym COX-3, involverat i biosyntesen av prostaglandiner i centrala nervsystemet, och möjligheten att dessselektiv hämning av paracetamol. För närvarande är frågan om mekanismenverkan av paracetamol förblir öppen.

När det gäller smärtstillande och febernedsättande effekt är paracetamol ungefär

motsvarar acetylsalicylsyra (aspirin). Absorberas snabbt och fullständigt från

matsmältningskanalen. Den maximala plasmakoncentrationen bestäms genom

30-60 min. t 1/2 = 1-3 h. Det binder till plasmaproteiner i liten utsträckning.

Metaboliseras i levern. De resulterande konjugaten (glukuronider och sulfater) Och

oförändrad paracetamol utsöndras via njurarna.

Läkemedlet används för huvudvärk, myalgi, neuralgi, artralgi, smärta i

postoperativ period, med smärta orsakad av maligna tumörer, för

temperaturminskning vid feber. Det tolereras väl. Vid terapeutiska doser

orsakar sällan biverkningar. Eventuell hud

Dold text

1 Paracetamol är en del av många kombinerade preparat (Coldrex, Solpadein, Panadein, Citramon-P, etc.).

allergiska reaktioner.

Till skillnad från acetylsalicylsyra gör den det inte

skadlig effekt på magslemhinnan och påverkar inte aggregationen

trombocyter (eftersom det inte hämmar COX-1). Den största nackdelen med paracetamol är en liten

terapeutisk bredd. Toxiska doser överstiger den maximala terapeutiska totalen

2-3 gånger. Vid akut förgiftning med paracetamol, allvarliga leverskador och

njurar. De är förknippade med ackumulering av en giftig metabolit, N-acetyl-p-bensokinoneimin. Vid terapeutiska doser inaktiveras denna metabolit genom konjugering med glutation. Vid toxiska doser sker ingen fullständig inaktivering av metaboliten. Resten av den aktiva metaboliten interagerar med celler och orsakar deras död. Detta leder till nekros av leverceller och njurtubuli (24-48 timmar efter förgiftning). Behandling av akut förgiftning med paracetamol inkluderar magsköljning, användning av aktivt kol och introduktion acetylcystein(ökar bildningen av glutation i levern) och metionin(stimulerar processen för konjugation).

Introduktion acetylcystein och metionin effektiv under de första 12 timmarna efter förgiftning, tills irreversibla cellförändringar inträffar.

Paracetamol används ofta i pediatrisk praktik som ett smärtstillande och

febernedsättande medel. Dess relativa säkerhet för barn under 12 år

på grund av otillräcklighet i deras system av cytokromer P-450, och därför råder

sulfat biotransformationsväg paracetamol. Däremot giftiga metaboliter

är formad.

Läkemedel från olika farmakologiska grupper med en smärtstillande komponent

Representanter för olika grupper av icke-opioida ämnen kan ha en ganska uttalad

smärtstillande aktivitet.

Klonidin

En av dessa droger är 2-agonistklonidin används som ett antihypertensivt medel. IDjurförsök har visat att det när det gäller smärtstillande aktivitet

överlägsen morfin. Den smärtstillande effekten av klonidin är förknippad med dess effekt på

segmentella och delvis på de suprasegmentella nivåerna och yttrar sig främst i

deltagande? 2-adrenerga receptorer. Läkemedlet hämmar reaktionen på smärta från sidan av hemodynamiken.

Andningen är inte förtryckande. Orsakar inte drogberoende.

Kliniska observationer bekräftade den uttalade analgetiska effekten

klonidin(med hjärtinfarkt, under den postoperativa perioden, med smärta i samband med

tumörer etc.). Ansökan klonidin begränsad av dess lugnande och hypotensivaegenskaper. Administreras vanligtvis under ryggmärgens membran.

amitriptylin Och imizin

amitriptylin Och imizina. Uppenbarligen, mekanismen för deras smärtstillande

verkan är associerad med hämning av neuronalt upptag av serotonin och noradrenalin i

nedåtgående banor som styr ledningen av nociceptiva stimuli i de bakre hornen

ryggrad. Dessa är effektiva främst vid kroniska

smärta. Men i kombination med vissa antipsykotika (t.ex.

flufenazin) de används också för svår smärta i samband med postherpetic

neuralgi och fantomsmärtor.

lustgas

Smärtlindring är utmärkande för lustgas används för inandning

anestesi. Effekten manifesteras i subnarkotiska koncentrationer och kan användas

för att lindra svår smärta i flera timmar.

Ketamin

En uttalad analgetisk effekt orsakas också av fencyklidinderivatet ketamin, som används för allmän anestesi (för den så kallade dissociativa anestesin). Det är en icke-konkurrenskraftig NMDA-glutamatreceptorantagonist.

difenhydramin

Separata antihistaminer som blockerar histamin H 1 receptorer,

har också smärtstillande egenskaper (t.ex. Difenhydramin). Är det möjligt att

det histaminerga systemet är involverat i den centrala regleringen av ledning och

smärtuppfattning. Ett antal antihistaminer har dock ett bredare spektrum

verkan och kan även påverka andra smärtmediator/modulatorsystem.

antiepileptika

En grupp antiepileptika som blockerar natriumkanaler har också analgetisk aktivitet. karbamazepin, natriumvalproat, difenin, lamotrigin,

gabapentin De används för kronisk smärta. Särskilt,

Karbamazepin minskar smärta vid trigeminusneuralgi. Gabapentin

visat sig vara effektiv vid neuropatisk smärta (diabetisk neuropati,

postherpetisk och trigeminusneuralgi, migrän).

Övrig

En analgetisk effekt har också fastställts i vissa GABA-receptoragonister.

(baklofen 1, THIP2).

1 GABAB-receptoragonist.

2 GABA A-receptoragonist. Enligt den kemiska strukturen är det 4,5,6,7 -

tetrahydro-isoxazolo(5,4-c)-pyridin-3-ol.

Analgetiska egenskaper har också noterats i somatostatin och kalcitonin.

Naturligtvis sökandet efter mycket effektiva icke-opioida analgetika av centrala

åtgärder med minimala biverkningar och utan narkotisk aktivitet

är av särskilt intresse för praktisk medicin.

1. Icke-narkotiska analgetika med central verkan är icke-opioida läkemedel som främst används som smärtstillande medel.

Paracetamol (främst centralt verkande COX-hämmare)

Lustgas (ett bedövningsmedel)

Karbamazepin (Na + kanalblockerare)

Amitriptylin (en hämmare av neuronalt serotonin och NA-återupptag)

Klonidin

2. Olika mediciner , som tillsammans med huvudeffekten (psykotropisk, hypotensiv, antiallergisk) också har en ganska uttalad smärtstillande aktivitet.

Paracetamol är ett aktivt icke-opioid (icke-narkotiskt) smärtstillande medel. Det har smärtstillande och febernedsättande effekter. Verkningsmekanismen är förknippad med dess hämmande effekt på typ 3 cyklooxygenas (COX 3), vilket leder till en minskning av syntesen av prostaglandiner i centrala nervsystemet.

Ansökan: för huvudvärk, myalgi, neuralgi, artralgi, för smärta i den postoperativa perioden, för smärta orsakad av maligna tumörer, för att minska feber vid feber. Vid terapeutiska doser orsakar det sällan biverkningar. Hudallergiska reaktioner är möjliga. Till skillnad från acetylsalicylsyra har den ingen skadlig effekt på magslemhinnan och påverkar inte trombocytaggregationen. Den största nackdelen med paracetamol är en liten terapeutisk breddgrad. Toxiska doser överskrider de maximala terapeutiska doserna med endast 2-3 gånger.

Klonidin - en representant för gruppen icke-opioida substanser med analytisk aktivitet, a2-adrenerg agonist som används som ett antihypertensivt medel. Den smärtstillande effekten av klonidin är associerad med dess inflytande på segmentnivåer och manifesterar sig huvudsakligen med deltagande av a2,-adrenerga receptorer. Läkemedlet hämmar reaktionen på smärta från sidan av hemodynamiken. Andningen är inte förtryckande. Orsakar inte drogberoende.

Smärtstillande effekt - vid hjärtinfarkt, under den postoperativa perioden, med smärta i samband med tumörer. Användningen av klonidin begränsas av dess lugnande och hypotensiva egenskaper.

Amitriptylin och imizin : mekanismen för deras analgetiska verkan är associerad med hämningen av neuronalt upptag av serotonin och NA i de nedåtgående banorna som kontrollerar ledningen av nociceptiva stimuli i ryggmärgens bakre horn. Dessa antidepressiva medel är främst effektiva vid kronisk smärta.

Lustgas är ett smärtstillande medel för inhalationsanestesi.

Ketamin - för allmän anestesi. Det är en icke-konkurrenskraftig NMDA-glutamatreceptorantagonist.

En grupp antiepileptika som blockerar natriumkanaler - smärtstillande aktivitet: karbamazepin, difenin.

Antipsykotika (klassificering, verkningsmekanism, farmakologiska effekter, indikationer för användning, biverkningar)

Antipsykotika - en stor grupp psykofarmaka med antipsykotiska, lugnande och lugnande effekter.

Antipsykotisk aktivitet ligger i drogernas förmåga att eliminera produktiva mentala symtom - vanföreställningar, hallucinationer, motorisk upphetsning, karakteristisk för olika psykoser, samt att lindra störningar i tänkande, uppfattning om omvärlden.

Mekanism för antipsykotisk verkan neuroleptika kan vara associerade med hämning av dopamin D2-receptorer i det limbiska systemet. Detta är också förknippat med förekomsten av en biverkning av denna grupp av läkemedel - extrapyramidala störningar av drogparkinsonism (hypokinesi, stelhet och tremor). Med blockaden av dopaminreceptorer av antipsykotika är en minskning av kroppstemperaturen, en antiemetisk effekt och en ökning av frisättningen av prolaktin associerade. På molekylär nivå blockerar antipsykotika konkurrenskraftigt dopamin, serotonin, a-adrenerga receptorer och M-kolinerga receptorer i de postsynaptiska membranen av neuroner i det centrala nervsystemet och i periferin, och förhindrar även frisättningen av mediatorer i synapspalten och deras återupptag.

Lugnande verkan neuroleptika är förknippad med deras effekt på den stigande retikulära bildningen av hjärnstammen.

Analgetika (farmakologi)

Analgetika (från grekiska - an - negation, algesis - känsla av smärta) kallas medicinska substanser som med en resorptiv verkan selektivt dämpar smärtkänslan. Smärta är ett symptom på många sjukdomar och olika skador.

Smärtförnimmelser uppfattas av speciella receptorer, som kallas nociceptorer(från lat. noc e o - skada). Irriterande ämnen kan vara mekaniska och kemiska påverkan. Endogena ämnen som histamin, serotonin, bradykinin etc. kan orsaka smärta genom att verka på nociceptorer. Flera typer och subtyper av dessa receptorer är för närvarande kända.

Kroppen har också ett antinociceptivt (smärt)system. Dess huvudelement är opioidpeptider(enkefaliner, endorfiner). De interagerar med specifika opioid(opiat)receptorer involverade i ledning och uppfattning av smärta. Opioidpeptider som frigörs i både hjärnan och ryggmärgen orsakar smärtlindring (smärtlindring). En ökad frisättning av endogena analgetiska peptider noteras när svår smärta uppstår.

Analgetika, till skillnad från läkemedel för anestesi, undertrycker selektivt endast smärtkänslighet och stör inte medvetandet.

Analgetika
Opioid Morfinhydroklorid Morfylong Omnopon Trimeperidin Fentanyl Buprenorfin Pentazocin Tramadol Butorfanol	Icke-opioid Salicylater Acetylsalicylsyra Pyrazolonderivat Metamizolnatrium (analgin) Anilinderivat Paracetamol (paracetamol, tylenol, calpol, solpadein)

Narkotika (opioidanalgetika)

Denna grupp inkluderar substanser med central verkan som selektivt kan dämpa smärtkänslan på grund av effekten på det centrala nervsystemet. Andra typer av känslighet lider lite.

Huvudmekanismen för den analgetiska effekten av dessa läkemedel är deras interaktion med opiatreceptorerna i centrala nervsystemet, såväl som perifera vävnader, vilket leder till aktivering av det endogena antinociceptiva systemet och störning av den interneuronala överföringen av smärtimpulser vid olika nivåer av det centrala nervsystemet. Opioida (narkotiska) analgetika reproducerar effekten av endogena opioidpeptider genom att aktivera opioidreceptorer. Samtidigt elimineras smärta av vilket ursprung som helst och smärtans känslomässiga färgning förändras, känslan av rädsla och förväntan av smärta undertrycks.

Deras handling åtföljs av utvecklingen av eufori (från grekiskan. eu - bra, phero – Jag uthärdar), lugnande och hypnotisk effekt, depression av andningscentrum. Till opioidanalgetika utvecklas ett mentalt och fysiskt drogberoende, och deras abrupta avbrytande orsakar abstinenssymtom.

Indikationer för användning av opioidanalgetika är:

Allvarliga skador och brännskador;

Postoperativ smärta;

hjärtinfarkt;

Attacker av njur- och leverkolik, akut pankreatit;

Maligna inoperabla tumörer;

Akut lungödem.

Beroende på vilken typ av verkan på opiatreceptorer är alla opioiderga läkemedel indelade i följande grupper:

a) agonister som aktiverar alla typer av opioidreceptorer (morfin, omnopon, promedol, fentanyl, tramadol);

b) agonister-antagonister som aktiverar vissa typer av opiatreceptorer och blockerar andra (pentazocin, butorfanol, buprenorfin);

c) antagonister som blockerar alla typer av opioidreceptorer (naloxon, naltrexon).

Örtbaserade narkotiska smärtstillande medel

Den mest använda i medicinsk praxis är alkaloiden

morfin. Det är isolerat från opium (den torkade mjölkiga saften av sömntabletter vallmo). Finns i form av salter av hydroklorid och sulfat.

Morfin har många centrala effekter. Det viktigaste för morfin är dess smärtstillande effekt. Det uppvisar en lugnande och hypnotisk effekt, i terapeutiska doser orsakar det dåsighet. Med införandet av morfin observeras förträngning av pupillerna (miosis), vilket är förknippat med excitation av centra i den oculomotoriska nerven.

Morfin trycker kraftigt ned hostcentret och har en uttalad hostdämpande aktivitet. Med införandet av morfin finns det alltid någon grad av andningsdepression. Det visar sig i en minskning av andningsfrekvensen och djupet av andningen. Ofta (med en överdos) noteras en onormal andningsrytm.

Morfin hämmar kräkningscentrumet, men orsakar i vissa fall illamående och kräkningar, vilket stimulerar trigger-kemoreceptorzonen.

Morfin exciterar mitten av vagusnerverna, vilket orsakar bradykardi.

Morfin har också en uttalad effekt på många glatta muskelorgan som innehåller opioidreceptorer, vilket ökar deras tonus. Därför är förstoppning, spasm i gallgångarna, svårighet att urinera, bronkospasm möjliga. Därför, när du använder morfin för smärtlindring, bör det kombineras med myotropa antispasmodika eller M-antikolinergika (atropin, etc.)

Det stimulerar frisättningen av histamin från mastceller, vilket leder till vasodilatation, en minskning av trycket i lungcirkulationen, därför används det för lungödem.

Från mag-tarmkanalen absorberas morfin inte tillräckligt bra, en betydande del av det inaktiveras i levern. Varaktigheten av den analgetiska effekten av morfin är 4-6 timmar. Det administreras parenteralt (subkutant).

Omnoponinnehåller en blandning av opiumalkaloider, varav 48-50% är morfin, samt alkaloider med myotrop antispasmodisk effekt (papaverin, etc.). Farmakodynamiken hos omnopon liknar den hos morfin, men den spasmerar de glatta muskelorganen något svagare.

Morfylongär en 0,5% lösning av morfinhydroklorid i en 30% lösning av polyvinylpyrrolidon, har en långvarig verkan. Den smärtstillande effekten varar 22-24 timmar. Ange det 1 gång per dag intramuskulärt.

Syntetiska narkotiska analgetika

Förutom morfin och dess derivat används halvsyntetiska läkemedel också i stor utsträckning i medicinsk praxis.

Trimeperidin(promedol) - ett av de vanligaste läkemedlen, är ett derivat av piperidin. När det gäller smärtstillande effekt är den 2-4 gånger sämre än morfin. Varaktigheten av den smärtstillande effekten är 3-4 timmar. Det trycker ned andningscentret något mindre, har en svag kramplösande effekt på de inre organens glatta muskler, slappnar av livmoderhalsen, men ökar tonen och ökar myometriets kontraktila aktivitet.

Fentanylkemisk struktur som liknar promedol. Det har en mycket stark (100-400 gånger mer aktiv än morfin), men kortvarig (20-30 minuter) smärtstillande effekt. Används främst för neuroleptoanalgesi i kombination med droperidol (kombinerat läkemedel - Talamonal). Neuroleptoanalgesi - allmän anestesi utan att stänga av medvetandet. Används för att lindra akut smärta vid hjärtinfarkt och lung-, njur- och leverkolik.

Buprenorfin(buprenox, nopan) är 20-30 gånger överlägsen morfin i analgetisk aktivitet och varar längre - 6-8 timmar. Trycker inte ned andningen och orsakar inte beroende.

Tramadol(tramal, sintradon) är ett syntetiskt analgetikum med blandad typ av verkan (opioid + icke-opioid), icke-selektiv agonist av opiatreceptorer. Det används för smärtsyndrom av stark och medelhög intensitet av olika etiologier. Varaktigheten av den smärtstillande effekten är 3-5 timmar. I terapeutiska doser trycker det praktiskt taget inte ned andningen och orsakar inte drogberoende. Tilldela patienter äldre än 14 år inuti, rektalt, parenteralt.

Pentazocin(fortral, fortvin) är en agonist-antagonist av opioidreceptorer. Det är ett svagt narkotiskt smärtstillande medel, sämre än morfin i smärtstillande aktivitet, samtidigt som det trycker ned andningscentrumet i mycket mindre utsträckning, orsakar förstoppning och är mindre farligt i förhållande till beroende. Verkningstiden är 3-4 timmar.

Butorfanol(moradol, stadol) liknar pentazocin i farmakologiska egenskaper. Mer aktiv än morfin 3-5 gånger.

Naloxon- en specifik antagonist av opioidreceptorer, blockerar alla typer av dessa receptorer. Det eliminerar inte bara andningsdepression, utan också de flesta andra effekterna av narkotiska smärtstillande medel. Verkningstiden är 2-4 timmar. Det används för förgiftning med narkotiska analgetika.

Naltrexon2 gånger mer aktiv än naloxon, verkar längre - 24-48 timmar. Används vid behandling av opioidberoende.

Opioida analgetika är kontraindicerade vid andningsdepression, akuta buksjukdomar, traumatiska hjärnskador, barn under 2 år, med ökad känslighet för läkemedel.

Akut förgiftning med opioidanalgetika

De viktigaste tecknen på berusning är: förvirring, ytlig onormal andning (av typen Cheyne-Stokes), kraftigt sammandragna pupiller, cyanos i slemhinnorna, hypotoni, medvetslöshet. Döden inträffar som ett resultat av förlamning av andningscentrum. Hjälpen består av upprepade magsköljningar med en 0,02% lösning av kaliumpermanganat, som värmer upp offrets kropp med hjälp av adsorbenter och laxermedel med saltlösning. Naloxon används som en antagonist, vilket eliminerar alla uppkommande symtom. Gå in i analeptika, utför konstgjord andning.

Kronisk förgiftning med opioidanalgetika (beroende) utvecklas i samband med drogberoende, vilket uppstår på grund av narkotiska smärtstillande medels förmåga att orsaka eufori. Vid långvarig användning av dessa droger utvecklas ett beroende, så missbrukare behöver högre doser av dessa substanser för att uppnå eufori. Plötsligt upphörande av läkemedelsadministration orsakar drogberoende, leder till fenomenet abstinens (berövande).

Behandling av drogberoende utförs på ett sjukhus med hjälp av speciella metoder.

Icke-narkotiska (icke-opioida) analgetika

Icke-narkotiska analgetika inkluderar läkemedel med olika kemiska strukturer, som till skillnad från opioider inte orsakar eufori, beroende och drogberoende. De har smärtstillande, antiinflammatoriska och febernedsättande effekter. Dessa läkemedel är effektiva främst för inflammatorisk smärta: huvudvärk, dental, artikulär, muskulär, neuralgisk, reumatisk, men är inaktiva för traumatiska och andra svåra smärtor.

De huvudsakliga effekterna av icke-opioida analgetika är förknippade med deras förmåga att hämma syntesen prostaglandiner- ämnen med hög biologisk aktivitet. Prostaglandiner bildas av arakidonsyra under påverkan av enzymet cyklooxygenaser(COX). (Fig. 16). Två typer av detta enzym är kända: COX-1 och COX-2. COX-1 tillhandahåller syntesen av prostaglandiner, som utför en reglerande funktion i många vävnader i kroppen (deltar i regleringen av blodcirkulationen, funktionerna i mag-tarmkanalen, njurarna, livmodern och andra organ). Under påverkan av COX-2, under skada och inflammation, bildas prostaglandiner som stimulerar den inflammatoriska processen, ökar vaskulär permeabilitet och ökar känsligheten hos smärtreceptorer. (Fig. 17).

Ris. 16 Schema för bildning av prostaglandiner

Icke-opioida analgetika hämmar icke-selektivt COX-1 och COX-2. De smärtstillande, antiinflammatoriska och antipyretiska effekterna av dessa läkemedel är förknippade med hämningen av COX-2, medan många oönskade effekter uppträder i samband med hämningen av COX-1 (gastrotoxicitet, etc.).

Gastropro- Öka Minska Inflammation Smärta Feber

Skyddande aggregering

Åtgärd av trombocyter

Ris. 17 Klassificering av cyklooxygenas

Icke-opioida analgetika dämpar huvudsakligen mild till måttlig smärta, vars ursprung prostaglandiner spelar en stor roll. Läkemedel som hämmar syntesen av prostaglandiner försvagar det inflammatoriska svaret, konsekvensen av detta är deras smärtstillande effekt. Dessutom eliminerar de den ökade känsligheten hos smärtreceptorer, och i centrala nervsystemet hämmar de effekten av prostaglandiner på ledningen av smärtimpulser.

Den antipyretiska effekten av icke-opioida analgetika manifesteras i en minskning av förhöjd kroppstemperatur på grund av ökad värmeöverföring (hudkärl vidgas, svettning ökar). Med feber ökar nivån av prostaglandiner i hjärnan, vilket påverkar värmeregleringens centrum. Icke-opioida analgetika hämmar syntesen och minskar nivån av prostaglandiner i CNS. De är effektiva endast vid förhöjda temperaturer (över 38,5 0 C) och påverkar inte normal kroppstemperatur.

Salicylsyraderivat

Acetylsalicylsyra (aspirin) är ett syntetiskt läkemedel som har en smärtstillande, antiinflammatorisk, febernedsättande effekt och som i små doser (75–325 mg per dag) hämmar trombocytaggregation och används för att förebygga trombos vid hjärt-kärlsjukdomar. Det är en selektiv COX-1-hämmare. Aspirin absorberas väl när det tas oralt. Det ordineras ensamt eller i kombination med andra läkemedel i form av kombinerade läkemedel: Citramon, Cofitsil, Askofen, Tomapirin, Citrapar, Askaff, etc., samt i form av lösliga tabletter som innehåller askorbinsyra. syra - "Aspirin UPSA ", "Aspirin-S", "Fortalgin-S", etc. En injicerbar form av aspirin produceras - Aspisol. Salicylater används också Natriumsalicylat Och Salicylamid.

Oönskade biverkningar manifesteras av dyspeptiska störningar, tinnitus, hörselnedsättning, allergiska reaktioner, blödning, bronkospasm ("aspirin" astma). På grund av en kränkning av syntesen av prostaglandiner i magslemhinnan och den irriterande effekten, orsakar salicylater skada på den: sårbildning, blödning. Barn med virusinfektioner kan utveckla Reyes syndrom med skador på hjärnan och levern. I det här fallet rekommenderas de inte för barn under 12 år.

Acetylsalicylsyratabletter rekommenderas att tas efter måltid, krossas före användning och sköljas ner med mycket vatten.

Pyrazolonderivat

Metamizol-natrium (analgin) har en antiinflammatorisk, febernedsättande effekt, men en smärtstillande effekt är mer uttalad. Det löser sig bra i vatten, så det används ofta för parenteral administrering. Ingår i de kombinerade läkemedlen " Tempalgin», « Pentalgin», « Benalgin", såväl som i kombination med kramplösande medel i sammansättningen av läkemedel" Baralgin», « Spazgan», « Maxigan”, effektiv för krampaktig smärta.

Oönskade biverkningar: förtryck av hematopoiesis (agranulocytos), allergiska reaktioner, gastrotoxicitet. Under behandlingsprocessen är det nödvändigt att kontrollera blodprovet.

Anilinderivat

Paracetamol(paracetamol, panadol) har en smärtstillande och febernedsättande effekt och nästan ingen antiinflammatorisk effekt. Det används främst för huvudvärk, neuralgi, skador, feber. Används ofta inom pediatrik i form av sirap och brustabletter - E fferalgan,Tylenol,Kalpol,Solpadein,Paracet och andra läkemedel orsakar praktiskt taget inte irritation av magslemhinnan. Möjlig försämrad lever- och njurfunktion. Paracetamols antagonist är acetylcystein.

Icke-narkotiska analgetika är kontraindicerade vid mag- och duodenalsår, nedsatt lever- och njurfunktion, bronkospasm, nedsatt hematopoiesis, graviditet, amning.

Läkemedelsnamn, synonymer, Förvaringsförhållanden	Släpp formulär	Appliceringsmetoder
Morphini hudrochloridum (A)	Tablett (kapslar) 0,01, 0,03; 0,06; 0,1. Amp. 1% lösning - 1 ml	1 flik. (kapslar.) 2-3 gånger om dagen Under huden, 1 ml
Morphilongum (A)	Amp. 0,5% lösning - 2 ml	1 ml per muskel
Omnoponum (A)	Amp. 1% och 2% lösning - 1 ml	Under huden, 1 ml
Trimeperidinum (Promedolum) (A)	Flik. 0,025 Amp. 1% och 2% lösning - 1 ml	1-2 bord. för smärta Under huden (in i en ven) 1-2 ml
Fentanyl (A)	Amp. 0,005% lösning - 2,5 ml och 10 ml	I en muskel (i en ven) 1-2 ml
Tramadolum (Tramalum) (A)	Kepsar. (tabell) 0,05 Ljus 0,1 Amp. 5% lösning - 1 ml, 2 ml	1 kapsyl. för smärta 3-4 gånger om dagen Ett ljus per ändtarmen 1-4 gånger om dagen I en muskel (i en ven) 1-2 ml 2-3 gånger om dagen
Naloxon (A)	Amp. 0,04% lösning - 1 ml	Under huden, in i muskeln, in i ven 1-2 ml
Acidum acetylcalicylicum (Aspirinum)	Flik. 0,25; 0,3; 0,325; 0,5	1-3 bord. 3-4 gånger per dagar efter att ha ätit försiktigt slipning drick stort mängd vatten
Aspisolum (B)	Flac. 0,5 och 1,0	I muskeln (i venen) 5 ml (pre-r- doppa i 5 ml vatten för injektioner)
Metamizolum - natrium (Analginum) (B)	Flik. 0,25; 0,5 Amp. 25% och 50% lösning -1 ml; 2 ml; 5 ml	1/2 flik. 2-3 gånger per dagen efter att ha ätit I en muskel (i en ven) 1- 2 ml 2-3 gånger om dagen
"Baralginum" (B)	Officiell flik. Amp. 2 ml och 5 ml	1 flik. 2-4 gånger per dag I en muskel (i en ven) 2- 5 ml 2-3 gånger om dagen
Rheopyrinum (Pyrabutolum) (B)	Officiell dragé Amp. 5 ml	1-2 tabletter 3-4 gånger om dagen dagen efter att ha ätit 3-5 ml per muskel (djup) 2-4 gånger per dag
Acetaminophenum (Paracetamolum) (B)	Flik. (kapslar) 0,2; 0,25; 0,5 Ljus 0,125; 0,25; 0,3; 0,5 Upphängning 70, 100 och 250 ml	1-2 bord. (kapslar) 2-4 gånger om dagen efter måltider 1 ljus i en rak linje tarmen upp till 4 gånger om dagen Inuti, beroende på ålder, upp till 4 gånger om dagen

Kontrollfrågor

1. Förklara farmakodynamiken hos narkotiska analgetika.

2. Förklara effekten av morfin på centrala nervsystemet, andningen, mag-tarmkanalen.

3. Ge en jämförande beskrivning av droger av opioidanalgetika, egenskaperna hos deras verkan.

4. Indikationer för användning av analgetika, oönskade effekter.

5. Vilka är åtgärderna för hjälp vid förgiftning med opioidanalgetika.

6. Vad är det speciella med tramadols verkan?

7. Vilka droger används vid behandling av drogberoende?

Fästa tester

1. Specificera de karakteristiska egenskaperna hos narkotiska analgetika.

a) Eliminera smärta som orsakas av den inflammatoriska processen

B) Eliminera smärta oavsett ursprung c) Kan orsaka eufori d) Öka volymen av lungventilation e) Har en antiinflammatorisk effekt f) Orsakar drogberoende

2. Vad är den genomsnittliga varaktigheten av den smärtstillande effekten av morfin?

a) 20-30 min. b) 4-5 timmar. c) 8-10 timmar.

3. Vilka är tecknen på akut morfinförgiftning?

a) Koma b) Andningsdepression c) Pupillförträngning

d) svettning

4. Markera de viktigaste indikationerna för användning av narkotiska analgetika.

a) Traumatisk smärta b) Huvudvärk c) Smärta vid hjärtinfarkt d) Muskel- och ledvärk e) Postoperativ smärta

5. Den analgetiska effekten av opioidanalgetika beror på:

a) Excitation av opioidreceptorer b) Inhibering av opioidreceptorer

Smärtstillande medel i form av tabletter är smärtstillande medel av olika farmakologiska klasser som eliminerar eller lindrar smärtkänslan. De kan kallas de mest populära för en person, eftersom smärta följer med någon sjukdom.

Populära smärtstillande medel finns på allas läppar. De annonseras flitigt på tv och finns i medicinskåpet. Var och en av dem har sina egna egenskaper och gemensamma egenskaper. Det är viktigt att veta vilket som är bättre att välja i ett särskilt fall.

Klassificering av smärtstillande medel

De flesta "arbetar" på nivå med det centrala nervsystemet. Det är aktiveringen av neuroner (i de subkortikala strukturerna och hjärnbarken) som orsakar subjektiv smärta hos en person. Vissa binder specifika receptorer direkt i vävnader.

Indelningen i grupper baseras på verkningsmekanismen. Styrkan hos den smärtstillande effekten och svårighetsgraden av den negativa effekten på kroppen beror på den.

• Narkotisk. Hjärnreceptorer hämmas, och inte bara de som är ansvariga för bildandet av smärtsyndromet, utan också många andra. Detta förklarar ett stort antal biverkningar: sömntabletter och lugnande medel, depression av andnings- och hostcentra, ökad tonus i musklerna i tarmarna och urinblåsan, psykiska störningar (hallucinationer).
• icke-narkotiska. De trycker inte ner det centrala nervsystemet och har ingen psykotrop effekt. Det finns ingen vana. Dessa är populära läkemedel som är kända för de flesta.
• blandade maskiner. Den mest populära är Tramadol.
• Kringutrustning. De förhindrar spridningen av patologisk excitation i kroppens vävnader. Dessutom lindra inflammation - NSAID, salicylater, pyrazolonderivat och andra.

För patienter är det inte klassificeringsgruppen som är viktig, utan funktionerna i applikationen: i vilka fall är det bättre att använda det, vilka biverkningar det har, för vem det är kontraindicerat. Låt oss uppehålla oss vid dessa frågor mer i detalj.

Lista över effektiva smärtstillande piller

Varumärken som innehåller samma aktiva ingrediens annonseras ofta på tv. I det här fallet är varumärkets "hype" inte ett tecken på dess effektivitet. Var och en bör förskrivas med hänsyn till verkningsmekanismen, indikationer och kontraindikationer.

Det finns flera smärtstillande medel i första hjälpen-väskan. De tas i olika situationer, utan att misstänka att de flesta av dem är universella. Vi listar effektiva piller.

Paracetamol (Efferalgan, Panadol)

Det är ett smärtstillande-antipyretikum. Det minskar effektivt temperaturen. Det blockerar bildningen av prostaglandiner, vilket ökar receptorernas känslighet för smärtmediatorer, och termoregleringscentret i hypotalamus.

Det föreskrivs i sådana fall: huvudvärk, tandvärk, myalgi, smärtsamma perioder, skador, hemorrojder, brännskador. Biverkningar är sällsynta. Finns i tablettform och suspension för barn.

Kontraindicerat i barndomen (upp till 1 månad), graviditet (III trimester), njursvikt, inflammatoriska sjukdomar i mag-tarmkanalen. Blandas inte med alkohol. Det är föreskrivet för en kort kurs - inte mer än 5-7 dagar.

Acetylsalicylsyra (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel). Det är föreskrivet för inflammation i leder och muskler. Sänker temperaturen, men används för detta ändamål endast hos vuxna.

Inverkar negativt på mage och tarmar (vid långvarig användning). Förbjudet vid bronkial astma, hemorragisk diates, erosiva och ulcerösa processer i mag-tarmkanalen i det akuta skedet.

Antagningsförloppet bör inte överstiga sju dagar. Av biverkningarna är tyngd i buken, illamående, kräkningar, yrsel och tinnitus vanligare. Långtidsanvändning bör överenskommas med läkaren.

Den mest kända smärtstillande, minskar kroppstemperatur och inflammation. Det ordineras på samma sätt som paracetamol - efter kirurgiska ingrepp (i injicerbar form), med njur- och leverkolik, traumatiska skador och blåmärken.

Frisättningsform: tabletter och injektionsvätska, lösning. Ingår i den lytiska blandningen (tillsammans med papaverin och difenhydramin) - ett akut behov av att sänka temperaturen eller lindra smärta.

Kontraindicerat upp till 3 månader, gravida och ammande kvinnor, med allvarliga skador på lever och njurar. Inte kompatibel med alkohol. Bland de negativa effekterna är förmågan att minska trycket och orsaka allergier.

Ibuprofen (MIG, Nurofen)

Ett komplext NSAID som blockerar flera mekanismer för det inflammatoriska svaret. Lindrar effektivt smärta i leder, i rygg, huvudvärk, tandvärk, myalgi, obehag vid dysmenorré och reumatoid artrit.

Det finns tablettformer, suspension, rektala suppositorier. Används inom pediatrik som ett febernedsättande medel. Det anses vara en av de säkraste, beroende på åldersdoser.

Kontraindikationer liknar aspirin, eftersom det kan orsaka erosiva förändringar i slemhinnan i mag-tarmkanalen. Biverkningar uppstår vid överdosering eller intag i mer än 3 dagar. Dessa är dyspeptiska fenomen, svaghet, hypotoni.

Amidopyrin (pyramidon)

Tillhör pyrazolongruppen med en uttalad egenskap att sänka kroppstemperaturen. Smärtlindring gäller alla typer av smärtsyndrom av måttlig och låg intensitet.

Bland indikationerna i första hand är neuralgi (uppstår längs nerven), artikulära förändringar (artrit, artros), reumatism, febertillstånd hos vuxna.

Barn ordineras sällan på grund av starkare biverkningar: på hematopoiesis, gastrointestinala slemhinnor. Det är förbjudet för patienter med bronkialastma, gravida och ammande kvinnor. Allvarliga fall av allergi mot amidopyrin har beskrivits.

Ortofen (diklofenak, voltaren)

NSAID, som är effektivt mot främst led- och muskelvärk. Det har en måttlig antipyretisk effekt. Det blockerar syntesen av prostaglandiner på nivån av hjärnan och i vävnaderna i olika organ.

Tar bort svullnad i lederna, ökar rörelseomfånget. Minskar vävnadssvullnad under inflammation. Det ordineras i den postoperativa perioden och efter skador. Det används vanligtvis inte för att sänka kroppstemperaturen.

Kontraindicerat vid bronkial astma, problem med mage och tarmar, njur- och leversvikt. Förskriv inte till kvinnor i tredje trimestern av graviditeten, till ungdomar under 18 år.

Ett läkemedel från gruppen antispasmodika. Blockerar de glatta musklerna i mag-tarmkanalen, blodkärlen, inklusive hjärnan, bronkierna. Används för spastisk smärta (med kolecystit, enterokolit, njurkolik, angina pectoris).

Förutom smärtstillande, har det en hypotensiv effekt (sänker blodtrycket), lindrar kramper och lugnar (sedativ effekt). Genom att bromsa intrakardiell ledning, lindrar det en attack av takykardi.

Kontraindicerat för barn under 6 månaders ålder, med AV-hjärtblock, njursvikt, glaukom och allergiska reaktioner på läkemedlets komponenter. Finns i olika doseringsformer.

Komplex drog. Innehåller NSAID (metamisolnatrium, liknande pyramidon), kramplösande medel (piperidinderivat, som helt upprepar effekterna av papaverin) och M-antikolinergika (fenpiveriniumbromid), som förstärker den kramplösande effekten.

Indikationerna är mycket lika papaverin: sjukdomar i mage och tarmar (spastisk kolit, gastrit), gallvägar, urolithiasis, dysmenorré, patologi i urinblåsan (cystit) och njurar (pyelonefrit).

Kontraindikationer: misstänkt "akut buk" (kirurgisk patologi som kräver akut kirurgi), njur- och leverinsufficiens, glaukom och andra.

De starkaste smärtstillande medlen

Tyvärr åtföljs många akuta och kroniska sjukdomar av svår smärta som gör patientens liv outhärdligt. I sådana fall kan potenta analgetika inte undvaras. De flesta av dem används under strikt medicinsk övervakning på ett sjukhus eller ordineras på recept.

Att dricka läkemedel från följande lista bör göras försiktigt. De flesta har allvarliga biverkningar och många kontraindikationer. Kan bli beroendeframkallande med en lång behandlingsperiod.

Säljs endast på apotek mot recept. Blandad typ - narkotisk och icke-narkotisk, vilket gör den effektiv vid svår smärta. Det är inte lika beroendeframkallande som rena opioider, det trycker inte ner andningscentrumet.

Det är populärt inom onkologi, traumatologi, kirurgi (under den postoperativa perioden), kardiologi (med hjärtinfarkt i det akuta skedet), under smärtsamma medicinska procedurer. Finns i form av droppar, injektion, rektala suppositorier.

Förskriv inte vid tillstånd med depression av nervsystemet (förgiftning av alkohol och droger), hos barn, med svår njur- och leverinsufficiens. Under graviditet, använd endast av hälsoskäl.

Avser narkotiska analgetika med central verkan. Det används för tillstånd som inte kan lindras med hjälp av icke-narkotiska läkemedel: för brännskador, skador, onkologiska sjukdomar, hjärtinfarkt och många andra tillstånd.

Finns i tablettform och lösning för injektion. På apotek säljs det endast på recept. Det är ett läkemedel som omfattas av strikt rapportering. Det används vanligtvis på sjukhus.

Kontraindicerat vid förtryck av andningscentrum, intolerans mot enskilda komponenter. Listan över situationer där promedol bör användas med försiktighet är mycket omfattande. Biverkningar kan uppstå från alla kroppssystem.

Avser de centrala narkotiska naturliga analgetika. Det används aktivt för att behandla torr hosta på grund av dess förmåga att blockera hostcentret.

Mekanismen för analgetisk verkan är exciteringen av opiatreceptorer i olika organ, inklusive hjärnan. På grund av detta förändras den känslomässiga uppfattningen av förnimmelser.

Jämfört med andra läkemedel i denna grupp trycker det ned andningscentrum mindre. Det används för att behandla migrän, med och (ömhet uppstår med en stark smärtsam hosta).

NVPP, fungerar endast som ett smärtstillande medel. Kan inte sänka kroppstemperaturen och bekämpa inflammation. Det liknar i styrka narkotiska analgetika, men har inte sina biverkningar.

Eftersom det inte orsakar depression av det centrala nervsystemet och beroende, kan det användas under lång tid med svår smärta av vilken lokalisering som helst: onkologi, brännskador, tandvärk, trauma, neuralgi.

Kontraindicerat vid magsår och intolerans mot komponenterna. Används inte inom pediatrik och till gravida kvinnor (inga kliniska prövningar). Biverkningar på kroppen är sällsynta: illamående, kräkningar, tyngd i buken, dåsighet.

Nimesulide ("Nise", "Aponil")

NSAID - hänvisar till en ny generation, eftersom de verkar selektivt. Det hämmar syntesen av prostaglandiner i fokus för inflammation, men påverkar inte friska vävnader. På grund av detta är det säkrare och har ett bredare användningsområde.

Det har antiinflammatoriska, smärtstillande, febernedsättande och antiaggregatoriska effekter. Populär för smärta i muskuloskeletala systemet (artrit, artros, myalgi, radikulit och andra sjukdomar). Det är också effektivt för huvudvärk, algomenorré.

Kontraindikationer skiljer sig inte från dem för denna grupp. Det används inte under graviditet, i barndomen, med nedsatt lever- och njurfunktion, med erosiva och ulcerösa lesioner i mag-tarmkanalen och bronkial astma.

Från historien om skapandet av Katadolon (flupirtin)

Katadolon (flupirtin) syntetiserades på 1970-talet av den tyske apotekaren W. von Bebenburg. 1986 godkändes detta läkemedel för behandling i Förbundsrepubliken Tyskland. Sedan dess har den använts fritt i klinisk praxis, och den nya information som erhållits med den om dess terapeutiska effekt och speciella egenskaper har bidragit till dess utbredda användning.

Allmänna egenskaper hos Katadolon (flupirtin)

Katadolon (flupirtin) är prototypen för en ny klass av ämnen - selektiva aktivatorer av neuronala kaliumkanaler. Avser icke-opioida analgetika med central verkan som inte orsakar beroende och beroende.

I djurförsök har det konstaterats att Katadolon (flupirtin), vad gäller svårighetsgraden av dess smärtstillande effekt, kan placeras mellan paracetamol, kodein och tramadol, å ena sidan, morfin och metadon, å andra sidan. I djurförsök orsakar Katadolon (flupirtin) en minskning av beteenderesponsen (flygning) som svar på smärtexponering. Efter administrering intratekalt eller i regionen av den periaqueduktala grå substansen orsakar Katadolon (flupirtin) undertryckande av nociceptiv excitation i de afferenta vägarna i ryggmärgen och thalamusneuronerna.

Resultaten av experimentella studier indikerar att den smärtstillande effekten av Katadolon (flupirtin) inte är associerad med interaktion med systemet med opiat- och bensodiazepinförskrivningar, såväl som metabolismen av arakidonsyra och undertryckande av prostaglandinsyntes.

Frånvaron av undertryckande av prostaglandinsyntes verkar vara en extremt viktig egenskap hos Katadolon, eftersom det betyder frånvaron av en ulcerogen effekt på slemhinnan i mag-tarmkanalen. Följaktligen är användningen av Katadolon inte heller förknippad med sådana komplikationer av användningen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, såsom Lyells syndrom, pancytopeni, agranulocytos.

Katadolon (flupirtin) binder inte till NMDA (N-metyl-D-aspartat)-receptorer, men på grund av den selektiva aktiveringen av kaliumkanaler stabiliseras membranet och den NMDA-beroende strömmen av kalciumjoner in i cellen minskar, neuronal excitation hämmas som svar på nociceptiva stimuli.

Under kliniska prövningar noterades den muskelavslappnande effekten av Katadolon (flupirtin), vilket bekräftades i en serie djurförsök. Det förklaras av hämningen av polysynaptiska reflexer i ryggmärgen, medan den monosynaptiska H-reflexen inte påverkas.

P. Hlavica och G. Niebch presenterade en rapport om studien av farmakokinetiken och biotransformationen av Katadolon (flupirtin) hos friska frivilliga efter intravenös, oral och rektal administrering. Det har visats att läkemedlet efter oral administrering nästan fullständigt (upp till 90%) och snabbt absorberas i mag-tarmkanalen, sedan metaboliseras i levern (upp till 75% av dosen) med bildandet av den aktiva metaboliten M1 , som bildas som ett resultat av hydrolys av uretanstrukturen (1-I fas av reaktionen) och efterföljande acetylering (2:a fasen av reaktionen).
Denna metabolit tillhandahåller i genomsnitt 25 % av den analgetiska aktiviteten av Katadolon (flupirtin). En annan metabolit (M2) är biologiskt inaktiv, bildad som ett resultat av oxidationsreaktionen (1:a fasen) av para-fluorbensyl följt av konjugering (2:a fasen) av para-fluorbensoesyra med glycin. Halveringstiden för läkemedlet från plasma är cirka 7 timmar (10 timmar för huvudsubstansen och metaboliten M1). Detta är tillräckligt för att upprätthålla koncentrationen av den aktiva substansen i blodplasman i en proportionell dos och ge en analgetisk effekt.

Hos äldre personer (över 65 år), jämfört med unga patienter, finns en ökning av halveringstiden för läkemedlet (upp till 14 timmar med en engångsdos och upp till 18,6 timmar när det tas under 12 dagar) och den maximala koncentrationen av läkemedlet i blodplasma med 2-2 ,5 gånger högre.

Katadolon (flupirtin) utsöndras huvudsakligen (69%) via njurarna: 27% utsöndras oförändrat, 28% - som M1-metaboliten (acetylmetabolit), 12% - som den andra M2-metaboliten (p-fluorhyppursyra), och vila en tredjedel består av flera metaboliter med en oförklarlig struktur. En liten del av dosen utsöndras från kroppen tillsammans med galla och avföring.

Effekterna är baserade på den indirekta antagonismen av Katadolon (flupirtin) i förhållande till NMDA-receptorer, på aktiveringen av nedströms mekanismer för smärtmodulering och GABAergiska processer. Vid terapeutiska koncentrationer binder Katadolon (flupirtin) inte till alfa1-, alfa2-, 5-HT1-, 5-HT2-, dopamin, bensodiazepin, opiat, centrala muskarinerga eller nikotinerga receptorer.

Farmakologisk verkan av Katadolon (flupirtin)

Katadolon har smärtstillande, muskelavslappnande, neuroprotektiva effekter, hjälper till att förebygga kronisk smärta.

Smärtstillande verkan

Denna egenskap hos Katadolon (flupirtin) beror huvudsakligen på dess indirekta antagonism med NMDA-receptorer. I terapeutiska doser främjar läkemedlet öppningen av spänningsoberoende kaliumkanaler, vilket leder till stabilisering av nervcellens membranpotential. Det har fastställts att effekten på strömmen av kaliumjoner förmedlas av läkemedlets effekt på det regulatoriska G-proteinsystemet. Detta orsakar hämning av aktiviteten av NMDA-receptorer och, som ett resultat, blockering av neuronala kalciumjonkanaler, en minskning av den intracellulära strömmen av kalciumjoner och hämning av neuronexcitation som svar på nociceptiva stimuli. Som ett resultat avbryts bildandet av nociceptiv sensibilisering (smärtkänslighet) och fenomenet "vinda upp" - en ökning av det neuronala svaret på upprepade smärtstimuli. Detta förhindrar i sin tur ökningen av smärta och dess övergång till en kronisk form, och med det redan existerande kroniska smärtsyndromet bidrar det till att minska den. En modulerande effekt av Katadolon (flupirtin) på smärtuppfattning genom det nedåtgående noradrenerga systemet har också fastställts.

Muskelavslappnande verkan

Den antispastiska effekten av Katadolon beror på effekten på de tvärstrimmiga musklerna. Denna effekt realiseras genom att blockera överföringen av excitation till motorneuroner och mellanliggande neuroner i ryggmärgen. Till stor del kan den muskelavslappnande effekten av Katadolon förmedlas genom stimulering av GABA-receptorer.

Katadolon (flupirtin) lindrar regional muskelspasmer i samband med smärta, samtidigt som den inte påverkar den totala muskeltonusen. Muskeltonus normaliseras utan att den totala muskelstyrkan påverkas. Den muskelavslappnande effekten av Katadolon är ett värdefullt tillägg till läkemedlets smärtstillande effekt, eftersom de flesta smärtsyndrom åtföljs av muskelspasmer.

Neuroprotektiv verkan

Av stort intresse är de neuroprotektiva egenskaperna hos Katadolon, på grund av förekomsten av antagonism i förhållande till NMDA-receptorer och blockering av "glutamat-kalcium-kaskaden", hämning av apoptosprocesser, vilket på ett övertygande sätt demonstrerades i ett experiment på en kultur av nervvävnad. Det finns bevis för användningen av den neuroprotektiva effekten av Katadolon vid tillstånd av cerebral ischemi, dess toxiska skador. Man tror också att Katadolon (flupirtin) också har en antioxidanteffekt.

Förhindra kronisk smärta

En egenskap hos många smärtsyndrom är deras kombination med förändringar i den känslomässiga sfären, vilket bidrar till tillståndets kroniska karaktär. Den analgetiska effekten av Katadolon är baserad på aktiveringen av spänningsoberoende kaliumkanaler, vilket leder till stabilisering av nervcellens membranpotential och hämning av neuronexcitation som svar på nociceptiva stimuli.

Att begränsa bildandet av nociceptiv sentinisering och fenomenet "vinda upp" förhindrar smärtintensifiering, dess övergång till en kronisk form, och i fallet med ett redan existerande kroniskt smärtsyndrom, leder till en minskning av dess intensitet.

Ingen fara för missbruk

Med tanke på de centrala - spinala och supraspinala - nivåerna av läkemedelsexponering är en viktig fördel med Katadolon frånvaron av beroende eller beroende. Under djurförsök (med olika forskningsmetoder) erhölls inga bevis för utveckling av beroende eller beroende, även vid långvarig användning av läkemedlet.

Följande data vittnar om frånvaron av utveckling av beroende av drogen: under perioden 1986-1990, när Katadolon (flupirtin) fick dispenseras utan recept i Tyskland, registrerades inte ett enda fall av drogmissbruk, ingen problem associerade med missbruk identifierades; humörförändringar och i synnerhet euforiska effekter noterades inte. Efter utsättning av Katadolon (flupirtin) hos patienter som fick det i ungefär ett år kunde abstinenssymtom inte fastställas.

Indikationer för användning av Katadolon (flupirtin)

Katadolon används för att behandla:

akut och kronisk smärta orsakad av muskelspasmer,

med maligna neoplasmer,

efter traumatologiska eller ortopediska operationer och ingrepp,

posttraumatisk smärta osv.

huvudvärk,

Katadolon (flupirtin) kommer i form av kapslar. Läkemedlet ska tas oralt, utan att tugga och med en liten mängd vätska (100 ml). Startdosen är 200 mg på natten

Vuxna: 1 kapsel 3-4 gånger om dagen oralt med jämna mellanrum. Med svår smärta - 2 kapslar 3 gånger om dagen. Den maximala dygnsdosen bör inte överstiga 600 mg (bilaga 1).

Patienter över 65 år: i början av behandlingen ordineras Katadolon (flupirtin) 1 kapsel på morgonen och kvällen. Dosen kan ökas till 300 mg beroende på smärtans intensitet och läkemedlets tolerabilitet.

Hos patienter med nedsatt leverfunktion den dagliga dosen bör inte överstiga 200 mg (2 kapslar).

Hos patienter med allvarliga tecken på njursvikt eller vid hypoalbuminemi bör den dagliga dosen inte överstiga 300 mg (3 kapslar).

Behandlingens varaktighet bestäms av den behandlande läkaren beroende på dynamiken i smärtsyndromet. Den genomsnittliga behandlingsförloppet med Katadolon är 2 veckor. Vid behov är en långtidsmottagning möjlig - 6 månader eller mer.

Kontraindikationer

Överkänslighet mot flupirtin och andra komponenter i läkemedlet, leversvikt med symtom på encefalopati, kolestas, myasthenia gravis, kronisk alkoholism, graviditet, barn och ungdomar under 18 år.

Försiktigt Katadolon (flupirtin) ska förskrivas för nedsatt lever- och/eller njurfunktion hos patienter över 65 år.

Graviditet och amning

Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet. Om det är nödvändigt att förskriva läkemedlet under amning, bör frågan om att avbryta amningen under behandlingsperioden avgöras, eftersom det har visat sig att en liten mängd Katadolon (flupirtin) utsöndras i bröstmjölk.

Sidoeffekt

Biverkningar och biverkningar som uppstår i början av behandlingen och som är övergående:

• frekvent(från 1 till 10%): yrsel, halsbränna, illamående, kräkningar, förstoppning eller diarré, flatulens, buksmärtor, muntorrhet, aptitlöshet, depression, sömnstörningar, svettning, ångest, nervositet, tremor, huvudvärk;

  sällsynt(0,1-1%): förvirring, synnedsättning och allergiska reaktioner (feber, urtikaria och klåda);

  mycket sällsynt(mindre än 0,1%): ökad aktivitet av levertransaminaser (återgår till det normala efter utsättning av läkemedlet), hepatit (akut eller kronisk, uppträdande med eller utan gulsot, med eller utan inslag av kolestas).

Biverkningar beror huvudsakligen på en otillräckligt vald dos av läkemedlet. I många fall försvinner de av sig själva när behandlingen fortskrider eller efter behandlingens slut.

Överdos.

Symtom: illamående, takykardi, utmattningstillstånd, tårkänsla, förvirring, muntorrhet.

Behandling: magsköljning, forcerad diures, administrering av aktivt kol och elektrolyter. Utföra symtomatisk terapi. Den specifika motgiften är okänd.

Interaktion med andra läkemedel

Katadolon (flupirtin) förstärker effekten av lugnande medel, muskelavslappnande medel och etanol. På grund av det faktum att läkemedlet binder till plasmaproteiner, bör möjligheten att dess förskjutning av andra, samtidigt intagna läkemedel övervägas. Således har det fastställts att Katadolon förskjuter warfarin och diazepam från att binda till proteiner. I detta avseende, med samtidig administrering, kan en ökning av deras aktivitet inträffa.

Med samtidig behandling av Katadolon (flupirtin) och kumarinderivat, rekommenderas att regelbundet övervaka Quick-index (protrombinindex) för att utesluta eventuell interaktion eller minska dosen av kumarin. Data om interaktioner med andra antikoagulantia och trombocythämmande medel (inklusive acetylsalicylsyra) är inte tillgängliga.

Vid samtidig användning av Katadolon (flupirtin) med läkemedel som också metaboliseras i levern, krävs regelbunden övervakning av leverenzymers aktivitet.

Kombinerad användning av Katadolon (flupirtin) och läkemedel som innehåller paracetamol och karbamazepin bör undvikas.

speciella instruktioner

Hos patienter över 65 år eller med svår njur- och/eller leverinsufficiens eller med hypoalbuminemi krävs dosjustering av läkemedlet.

Under behandling med Katadolon är falskt positiva testresultat med diagnosstickor för bilirubin, urobilinogen och protein i urinen möjliga. En liknande reaktion är möjlig med kvantitativ bestämning av nivån av bilirubin i blodplasman.

När du använder läkemedlet i höga doser, i vissa fall, kan urin färgas grönt, vilket inte är ett kliniskt tecken på någon patologi.

Kontroll av laboratorieindikatorer. Hos patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion ska aktiviteten av leverenzymer och innehållet av kreatinin i urinen övervakas.

Motortransportledning. Med tanke på att Katadolon (flupirtin) kan försvaga uppmärksamheten och bromsa svaren, rekommenderas det att under behandlingen avstå från att köra fordon och/eller delta i potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Katadolon (flupirtin) vid behandling av huvudvärk

Huvudvärk är det vanligaste besväret inte bara inom neurologiska, utan även inom allmänmedicinsk verksamhet. Huvudvärk hänvisar till obehaglig känsla i området från ögonbrynen till bakhuvudet.

Spänningshuvudvärk (THT) är den vanligaste i klinisk praxis. Enligt olika författare varierar prevalensen av HDN i befolkningen från 41 till 87,4 %. Under de senaste åren har det skett en ökning av förekomsten av HDN. Enligt A.C. Lyngberg och B.K. Rasmussen, prevalensen av episodisk TTH 1989 var 79%, och 2001 var den redan 87%, prevalensen av frekvent episodisk TTH ökade speciellt - 29 respektive 37%. Prevalensen av kronisk TTH ökade också från 2 % 1989 till 5 % 2001. Samtidigt är metoder för behandling av detta tillstånd fortfarande begränsade.

Under lång tid trodde man att uppkomsten av TTH beror på en ofrivillig, långvarig ökning av muskeltonus som svar på exponering för akut eller kronisk känslomässig stress. Studier under det senaste decenniet har fastställt att inte bara perifera mekanismer är involverade i implementeringen av smärtsyndrom i TTH, utan också centrala mekanismer förknippade med utvecklingen av central sensibilisering på nivån av kärnorna i de bakre hornen i de övre cervikala segmenten av ryggmärgen och trigeminuskomplexet på grund av långvarig och överdriven nociceptiv stimulering från periferin från intensiva perikraniala muskler.

Således är Katadolon (flupirtin) ett läkemedel för patogenetisk behandling av HDN.

Migrän är den näst vanligaste typen av cefalalgi efter HDN. Migrän drabbar 12 % av den vuxna befolkningen (18 % av kvinnorna och 6 % av männen). Migrän är dock vanligare än HDN bland patienter som besöker en läkare, eftersom migrän kännetecknas av mer uttalade kliniska manifestationer jämfört med HDN.

På senare tid har det skett en spridning av en ny typ av huvudvärk – missbrukshuvudvärk. Missbrukshuvudvärk är resultatet av överanvändning av smärtstillande mediciner (oftast kombinerade smärtstillande medel och andra smärtstillande mediciner). Prevalensen av missbrukshuvudvärk i befolkningen är 2–3 %, och bland patienter på specialiserade huvudvärkcentra når den enligt utländska forskare 30–70 %. I den första epidemiologiska studien som genomfördes i staden Rostov-on-Don var frekvensen av missbrukshuvudvärk 6,4% och hos patienter på ett neurologiskt sjukhus - 20,5%. Behandlingen av missbrukshuvudvärk är en svår uppgift och kräver tålamod från läkaren och patienten.

Effektiviteten av Katadolon (flupirtin) vid behandling av spänningshuvudvärk utvärderades i studier utförda både i Tyskland och i Ryssland.

Multicenter dubbelblind studie av effekt och tolerabilitet av Katadolon hos patienter med kronisk spänningshuvudvärk (Wörz R. et al., 1995)

R. Wörz och medförfattare publicerade resultaten av en dubbelblind multicenterstudie som utvärderade effektiviteten av Katadolon jämfört med placebo hos patienter med kronisk spänningshuvudvärk.
Studien bedömde känsligheten för tryck på den bakre ytan av trapeziusmuskeln (smärtfri, måttlig smärta, svår smärta) och bestämde graden av muskelspänning i nacke och axelgördel (ingen smärta, måttlig smärta, svår smärta). Patienterna ombads att bedöma sitt eget välbefinnande (mycket bra, bra, rättvist, dåligt, mycket dåligt) och den genomsnittliga huvudvärkintensiteten under de sista 2 veckorna av studien, på en 5-gradig verbal skala (ingen smärta, mild smärta , måttlig smärta, svår smärta, mycket stark smärta).

Efter en 2-veckors inkörningsperiod fick patienterna 100 mg Katadolon (flupirtin) eller placebo 3 gånger om dagen i 3 veckor. Av de 143 patienter som ingick i studien uppfyllde 53 alla studieprotokollkriterier (flupirtingrupp n=30, placebo n=23). Av hela gruppen avbröt 4 patienter att delta i studien innan den avslutades (varav 3 - på grund av behandlingsmisslyckande, alla fick placebo). Katadolon (flupirtin) visade sig vara ett mer effektivt smärtstillande medel än placebo (i termer av: total huvudvärkintensitet, p=0,013; smärtvaraktighet (dagar), p=0,019; genomsnittlig smärtintensitet, p=0,030). Med hänsyn till andra parametrar (såsom spänningskänsla, känslighet för tryck på spända muskler, begränsning av normal aktivitet, sömnstörningar), resultaten av psykologiska tester, var Katadolon (flupirtin) kvantitativt överlägsen placebo, men inga statistiskt signifikanta skillnader var erhållits. Biverkningar observerades hos 17,6 % av patienterna i den aktiva behandlingsgruppen och 16,6 % i kontrollgruppen, men de var tolererbara, och i inget av fallen drog sig patienterna ur studien på grund av biverkningarnas svårighetsgrad.

Effektiviteten hos de behandlande läkarna utvärderades i slutet av terapiförloppet i grupperna Katadolon (flupirtin) och placebo. "Mycket bra" och "bra" betyg fick 33 och 13%, "tillfredsställande" - 23 och 22%, "otillfredsställande" - 40 respektive 65%. Resultaten av denna studie indikerar effektiviteten av Katadolon (flupirtin) vid behandling av kronisk spänningshuvudvärk.

En öppen studie av effekten och tolerabiliteten av Katadolon (flupirtin) vid kronisk spänningshuvudvärk (Naprienko M.V. och Filatova E.G., 2006)

Studien inkluderade 30 patienter som sökte till en specialiserad huvudvärkklinik i Moskva med en genomsnittlig varaktighet av kronisk TTH på 10,5 år. Diagnosen CTHN motsvarade kriterierna i International Classification of Headaches II Revision 2004; anfall hos patienter observerades under en period av minst 6 månader, minst 15 dagar per månad, minst 4 timmar per dag. Undersökning och förhör av patienter utfördes före behandling, 7 dagar efter läkemedlets start och efter behandling. Utförde monoterapi med Katadolon i en dos av 300 mg per dag i 8 veckor.

Medelåldern på patienterna var 39±5 år, i studiegruppen fanns 28 kvinnor och 2 män. Patienterna hade 21,6±6,3 attacker av HA per månad, i genomsnitt 5,4±6,3 attacker per vecka, attackerna varade 5,3±3,7 timmar per dag, smärtintensiteten enligt VAS var 6,47± 0,89 poäng, alla patienter hade en signifikant spänning i perikranialmusklerna - 23,4±4,9 poäng, medan 28 patienter missbrukade intaget av smärtstillande läkemedel, vars genomsnittliga antal var 18,6±10,3. Sjukdomen fortsatte innan behandlingen var ganska svår - det fanns en signifikant minskning av livskvaliteten, en ökning av nivån av ångest och depression.

Efter slutet av behandlingsförloppet var alla kliniska indikatorer signifikanta (s<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

Läkemedlet tolererades väl av patienterna. Enligt den subjektiva bedömningen angav 80% av patienterna god tolerabilitet och effekt av läkemedlet, 20% - tillfredsställande.

Som ett resultat av behandling med Katadolon visades den muskelavslappnande effekten av läkemedlet: spänningen i de perikraniala och cervikala musklerna minskade signifikant, vilket uppenbarligen bidrog till en minskning av sensibiliseringen av perifera nociceptorer hos patienter med HDN efter behandling. En ökning av smärtkänslighetströskelvärdena från 5,3±2,3 före behandling till 6,9±2 efter behandling och reflextröskel upp till 8,3±1,7 (före behandling 6,3±2,5) erhölls, vilket enligt författarna tyder på en minskning av den centrala sensibilisering av nociceptiva neuroner, stabilisering av membranet hos afferenta nociceptiva neuroner och en minskning av överföringen av nociceptiva stimuli, som spelar en ledande roll i patogenesen av CHTH.

Studien visade närvaron av en smärtstillande och muskelavslappnande effekt av Katadolon hos patienter med CHTH.

Utvärdering av den analgetiska och muskelavslappnande effekten av Katadolon (flupirtin) hos patienter med spänningshuvudvärk (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)

En klinisk studie genomfördes på basis av den neurologiska avdelningen på Volgograds kliniska sjukhus, vars syfte var att utvärdera de muskelavslappnande och smärtstillande effekterna av flupirtin hos patienter med spänningshuvudvärk. Studien involverade 20 patienter, varav 15 kvinnor och 5 män. Medelåldern var 45 år. Hos 50 % var smärtan subakut, hos 50 % var den kronisk.

Utvärdering av flupirtins effekt och tolerabilitet utfördes med hjälp av en visuell analog smärtskala, upptäckt av begränsningar i dagliga aktiviteter, inklusive intellektuella och fysiska, samt med hjälp av data från en fysisk och neurologisk undersökning. Förekomsten av smärta, graden av spänning i de perikraniala musklerna, lokal hypertonicitet och myofasciala triggerpunkter och fokala neurologiska symtom (jämnhet i nasolabialvecket, olika bredder på palpebrala fissurer, Khvosteks symptom) togs med i beräkningen.

Flupirtin visade hög effekt och god tolerans under en 4-veckors behandlingskur vid en daglig dos på 400 mg.

Biverkningar registrerades hos 3 patienter (15%): svaghet - 2 fall, yrsel - 1 fall.
Allvarliga biverkningar avslöjades inte, inklusive från mag-tarmkanalen, som är typiska för NSAID. Som ett resultat av en 4-veckors behandlingsförlopp förbättrade 90 % av patienterna den dagliga aktiviteten; intensiteten av smärtsyndromet, graden av muskelspänning och ömhet minskade avsevärt. I slutet av den fjärde veckan fanns det ingen hypertonicitet och myofasciala triggerpunkter, liksom inga fokala neurologiska symtom. Mottagning av andra analgetika har blivit mer sällsynt: 1-2 gånger i veckan, en gång. Denna kliniska studie karakteriserar flupirtin som ett effektivt, säkert alternativ för behandling av TTH som inte åtföljs av abstinenssyndrom och inte orsakar beroende.

En studie av effekten och tolerabiliteten av Katadolon genomfördes också för migrän. Denna sjukdom manifesteras av paroxysmala attacker av pulserande ensidig huvudvärk som varar 4-72 timmar, åtföljd av ökad känslighet för ljus, ljud, illamående och kräkningar. Enligt olika författare varierar förekomsten av migrän bland befolkningen från 5 till 25 %.

Dubbelblind, randomiserad jämförande studie av Katadolon (flupirtin) och paracetamol vid behandling av akuta migränattacker (Million R. et al., 1984)

R. Million och medförfattare baserade på två kliniker genomförde en dubbelblind, randomiserad, parallellgruppsstudie för att studera möjligheterna till läkemedelsbehandling av akuta migränattacker. Studien involverade patienter av båda könen i åldrarna 18 till 69 år. I den första gruppen, bestående av 20 patienter, användes Katadolon (flupirtin) oralt i en dos av 100 mg, i den andra gruppen, som också bestod av 20 patienter, användes paracetamol i en dos av 1 g (2 tabletter á 0,5 g) ). Upp till 4 doser per dag tilläts under 5 dagar. Patienterna förklarades att läkemedlet skulle tas för att stoppa uppkomsten av en migränattack. Studieprotokollet tillät inte användning av några andra läkemedel för detta ändamål. Samtidigt fastställdes inga restriktioner för regelbunden användning av andra läkemedel mot andra sjukdomar. Den totala konsumtionen av analgetika var jämförbar i båda grupperna och uppgick till 6,65±1,14 doser Katadolon (flupirtin) och 6,85±1,05 doser paracetamol. Frekvensen av episoder av illamående och/eller kräkningar varje dag av ett migränanfall var också jämförbar.

Den första dagen av studien, när alla patienter upplevde smärta av en eller annan intensitet, var dess medelvärde statistiskt signifikant högre (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

Det är dock anmärkningsvärt att den initiala nivån (på dag 1) av smärtintensiteten i gruppen Katadolon (flupirtin) var statistiskt signifikant högre än i paracetamolgruppen, men under studiens gång minskade den gradvis till en lägre nivå än i paracetamol grupp.

Biverkningar var sällsynta i båda grupperna och deras svårighetsgrad var försumbar. Från Katadolon-gruppen (flupirtin) presenterade 4 patienter 4 klagomål på biverkningar under studien, och från paracetamolgruppen rapporterade 5 patienter 7 episoder av biverkningar. Alla dessa händelser var milda och kan ha varit symtom på migrän snarare än biverkningar av pågående behandling.

Behandling av missbrukshuvudvärk är en komplex terapeutisk uppgift. Befintliga behandlingsregimer innefattar avskaffande av smärtstillande läkemedel som orsakade missbruk och utnämning av symptomatisk terapi, där användningen av NSAID eller enkla smärtstillande medel är utesluten.

Användningen av Katadolon (flupirtin) vid behandling av kränkande huvudvärk (Naprienko M.V. och Filatova E.G., 2006)

I Ryssland finns det erfarenhet av att utvärdera effektiviteten av Katadolon vid kränkande huvudvärk. M.V. Naprienko och E.G. Filatov genomförde en studie på grundval av Headache Clinic of Academician A.M. Wayne (Moskva). Vi observerade 16 patienter (15 kvinnor och 1 man) med överbelastningshuvudvärk vid en ålder av 38±6 år. Sjukdomens varaktighet är 10,5 år. Patienterna undersöktes före behandling, efter 7 dagar från starten av läkemedlet och efter 28 dagars behandling. Utförde monoterapi med Katadolon 100 mg 3 gånger om dagen, d.v.s. 300 mg per dag. Ytterligare smärtstillande medel tillåts vid otillräcklig effekt av läkemedlet (detta antecknades i dagboken). Hos de undersökta patienterna var frekvensen av huvudvärksattacker per månad 24,4±6,3 (i genomsnitt 7±4,2 attacker per vecka), attackens varaktighet var 7,25±4 timmar per dag, smärtintensiteten enligt VAS var 6,5± 0,7 poäng. . Alla av dem hade en signifikant spänning i perikranialmusklerna (24,37±5,4 poäng). I genomsnitt var antalet dagar då analgetikum togs 21,25±4 dagar per månad (8,1±3,2 tabletter per vecka). Oftast använde patienterna ett kombinerat smärtstillande medel (pentalgin, sedalgin).

Före behandlingen noterades en signifikant minskning av livskvaliteten (50,7±13,3 poäng), uttalade vegetativa störningar (30,6±13,46 poäng; hos friska personer överstiger vanligtvis inte antalet SVD-punkter 25). Självbedömning av ångest och depression på den interaktiva Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) var 16,7 ± 5,9 poäng, vilket motsvarar svår ångest och depression, det fanns signifikanta sömnstörningar (18,9 ± 2 poäng). Smärtintensiteten enligt Comprehensive Pain Questionnaire (CBO) var 5,2 ± 1,7 poäng, smärtinterferens - 3,5 ± 0,6 poäng, stöd till en älskad - 5,3 ± 0,88 poäng, livskontroll - 3,4 ±0,8 poäng, graden av känslomässigt lidande - 3,55±1 poäng.

Alla indikatorer på den nociceptiva flexorreflexen före behandling reducerades signifikant: smärttröskel 5,6±1, reflextröskel 6,5±1,6, förhållande smärttröskel/reflextröskel - 0,86±0,19.

Under 7 dagars behandling med Katadolon registrerades 3,6 ± 1,54 huvudvärksattacker hos patienter - signifikant färre (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

Redan under den första veckan av att ta Katadolon var det alltså möjligt att avsevärt minska antalet huvudvärksattacker, såväl som antalet smärtstillande medel som användes för att stoppa attacker.

I slutet av behandlingsförloppet förbättrades alla kliniska indikatorer signifikant: antalet anfall per månad minskade (24,4±6,3 respektive 9,0±5,7), antalet analgetika som togs (8,1±3,2 respektive 2,0 ±1,2) , minskad spänning i de perikraniala och cervikala musklerna (24,37±5,4 respektive 12,25±4,4 poäng). Det fanns inga signifikanta förändringar i effekten på attackens varaktighet och smärtintensiteten enligt VAS. Enligt psykometriska tester och frågeformulär, i behandlingen med Katadolon signifikant (s<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

Smärtkänslighetströskeln ökade från 5,6±1 till 6,7±1,8 poäng, reflextröskeln - från 6,5±1,6 till 7,9±0,95 poäng, vilket indikerar en ökning av aktiviteten hos det antinociceptiva systemet som spelar en viktig roll i patogenesen av missbruk huvudvärk. Läkemedlet tolererades väl av patienterna. Endast 2 patienter noterade förekomsten av sådana biverkningar som mild övergående svaghet inom 1 dag efter att ha tagit läkemedlet, en patient hade en avföringsstörning (även den 1:a dagen efter att ha tagit läkemedlet).

Sålunda vittnar de erhållna resultaten återigen om den smärtstillande och muskelavslappnande effekten av Katadolon, såväl som den uttalade effektiviteten av dess användning i missbruksläkemedel, vilket underlättar perioden för tillbakadragande av smärtstillande läkemedel och gör det möjligt att gradvis minska deras antal .

Frekvensen av dorsalgi (ryggsmärta) i befolkningen är mycket hög och uppgår till 58–84%, därför talar de om en icke-infektiös epidemi av ryggsmärta, vars förekomst är förknippad med ökad stress på en person. De socioekonomiska förlusterna är enorma. Enligt WHO var denna siffra år 2000 25-85 miljarder dollar i USA och 6 miljarder pund i Storbritannien, vilket gör det till en av de mest kostsamma sjukdomarna.

I USA är besök i ryggsmärta de näst vanligaste (efter sjukdomar i övre luftvägarna). Ryggsmärtor är den vanligaste orsaken till funktionsnedsättning i befolkningen och i åldern över 45 år intar de 3:e platsen i betydelse (efter hjärt- och kärlsjukdomar och artrit).

Vid analys av primära remisser till allmänläkare för akut smärta i lumbosakralregionen upptäcks vertebrogena orsaker (direkt eller indirekt förknippade med förändringar i ryggraden och paravertebrala strukturer) hos 97 % av patienterna. Samtidigt upptäcks kompressionsradikulopati av lumbosakrala rötter i 4%, och neurologiska komplikationer av lumbal stenos - i 3% av fallen. Kompressionsfrakturer i kotkropparna i samband med osteoporos (4%) och spondylolistes (2%) påträffas ofta. Oavsett arten och orsaken till den primära lesionen, åtföljs smärtsyndromet av bildandet av ihållande lokala muskelspasmer. I detta avseende är en viktig uppgift vid behandling av ospecifik ryggsmärta (utöver direkta smärtstillande effekter) också normaliseringen av ökad muskeltonus. Kombinationen av smärtstillande och muskelavslappnande effekter av Katadolon gör dess användning vid ryggsmärta motiverad.

Multicenter, randomiserad, dubbelblind jämförande studie av Katadolon (flupirtin) med det centralt verkande muskelavslappnande medlet klormesanon (Wörz R. et al., 1996) Av stort intresse ur evidensbaserad medicinsynpunkt är resultaten av ett multicenter , randomiserad, dubbelblind studie utförd i Tyskland på studien av Katadolon (flupirtin) i jämförelse med det centralt verkande muskelavslappnande medlet klormezanon (trankopalt; registrerat i Ryska federationen som metsapal. - ed.) och placebo för behandling av kronisk myofascial smärta i nedre delen av ryggen.

Studien omfattade 184 patienter med kronisk ländryggssmärta. Av dessa patienter valdes 140 patienter ut som helt överensstämde med studieprotokollet. Det terapeutiska svaret bestämdes på en 5-gradersskala av subjektiv bedömning av symtom ("mycket stark", "svår", "måttlig", "lindrig", "frånvarande"), noterad på den 7:e behandlingsdagen. I slutet av behandlingsfasen bedömde studiens läkare resultatet av behandlingen med hjälp av en 5-gradig effektskala ("utmärkt", "bra", "tillfredsställande", "otillräcklig", "ej bedömbar") och utförde en slutlig bedömning av tolerabilitet. Oönskade biverkningar registrerades och, om de inträffade under behandlingsperioden, tillskrevs läkemedlets verkan. Patienterna fick gradvis ökande mängder Katadolon (flupirtin) upp till 400 mg per dag, klormesanon (trankopal) upp till 800 mg per dag eller placebo. I enlighet med randomiseringsplanen tog patienterna på den första och andra dagen av behandlingen 1 kapsel av läkemedlet (flupirtin 100 mg, klormesanon 200 mg eller placebo) 2 gånger om dagen (på kvällen och vid sänggåendet), den 3:e och 4:e dagarna - 1 kapsel 3 gånger om dagen (dessutom 1 kapsel på morgonen), och från den 5:e dagen - en kapsel 4 gånger om dagen.

Man fann att 60,9 % av patienterna svarade positivt på flupirtinbehandling, 47,8 % av patienterna svarade positivt på behandling med klormezanon (trankopal), och vid användning av placebo erhölls en positiv effekt hos 43,8 % av patienterna. Resultatet av behandling med flupirtin bedömdes som "mycket bra" eller "bra" hos 47,8% av patienterna, "tillfredsställande" - hos 37% av patienterna. När man tog klormezanon (trankopal) hos 45,6% av patienterna, bedömdes resultatet av behandlingen som "mycket bra" eller "bra", "tillfredsställande" - hos 17,8% av patienterna. I placebogruppen noterades "mycket bra" eller "bra" hos 33,4 % och "tillfredsställande" - i 20,8 % av fallen.

Sålunda, i den slutliga bedömningen, jämfört med placebo, var effektiviteten av Katadolon (flupirtin) högre. En analys av säkerheten för läkemedel i de jämförda grupperna visade förekomsten av biverkningar hos 14,8 % av patienterna som tog Katadolon (flupirtin), hos 19,3 % av patienterna när de tog klormezanon, i placebogruppen noterades biverkningar av 7,3 % av patienterna. patienter. Forskarna konstaterade att Katadolon (flupirtin) har en adekvat effekt- och säkerhetsprofil hos patienter som lider av kronisk ländryggssmärta.

En öppen randomiserad multicenter jämförande studie av en 30-dagars behandlingskur med Katadolon (flupirtin) (300 mg/dag) och diklofenak (150 mg/dag) hos patienter med kronisk ländryggssmärta (Erdes Sh., 2007)

En annan öppen, randomiserad multicenterstudie av effektiviteten av Katadolon vid kronisk ländryggssmärta genomfördes i Moskva, St. Petersburg, Krasnoyarsk och Ulyanovsk. Den kliniska studien inkluderade 120 patienter med kronisk ländryggssmärta: 60 patienter fick initialt Katadolon (flupirtin) 300 mg per dag (Grupp 1) och 60 patienter fick diklofenak 150 mg per dag (Grupp 2). Det fanns 36 män och 84 kvinnor. Medelåldern för de som ingick i studien var 44,2 ± 8,2 år (från 25 till 55 år): i den första gruppen - 45,0 ± 7,9 år, i den andra - 43,4±8,5 år. Vid tidpunkten för det första besöket var varaktigheten av den senaste exacerbationen i genomsnitt 40,9 dagar. I genomsnitt var det 4 exacerbationer, och varaktigheten av klagomål av smärta i nedre delen av ryggen var 8,3 år. Hos 58 (48%) patienter (i grupp 1 - av 50%, i grupp 2 - av 47%) uppträdde smärta under rörelser och på natten, hos 44 (37%) - både under rörelse och vila, och resten - endast vid fysisk ansträngning. Hos 59% av patienterna begränsade smärtan något motoriska förmågor, och i resten - avsevärt.

För att bedöma den kliniska effektiviteten av terapin användes standardmetoder för att bedöma intensiteten av smärtsyndrom: en rangskala för smärta i 5 graderingar, smärtbedömning av VAS, såväl som det allmänna hälsotillståndet hos patienten och läkaren. Smärtsyndromets inverkan på det dagliga livet utvärderades med hjälp av Oswestry-enkäten.

Mot bakgrund av terapin uppnåddes en god analgetisk effekt hos de flesta patienter i båda grupperna. Den maximala smärtstillande effekten när man tog båda läkemedlen observerades under de första dagarna av behandlingen, under perioden med störst svårighetsgrad av smärtsyndromet; sedan minskade dynamiken gradvis. Detta bekräftas också av det faktum att under den första veckan av att ta de jämförda läkemedlen minskade smärtintensiteten i genomsnitt med 40 % och under de kommande 3 veckorna (vecka 2–4 ​​av studien) - med endast 45 %, dvs. cirka 15 % per vecka. Minskningen av smärtintensiteten den första veckan var något mer uttalad i den första gruppen (med 40,6 respektive 38,2 %, p = 0,06), och under perioden mellan det andra och tredje besöket - under det andra (39,1 och 51,9 %, p=0,007). Därför är effektiviteten av att använda Katadolon högre när man förskriver det från de första dagarna av smärtsyndromet.

I den första gruppen uppträdde biverkningar av att ta Katadolon under den första veckan hos 17 (28,3 %) patienter, och vid det 3:e besöket noterades de endast hos 3 (5 %); i den 2:a gruppen - respektive hos 12 (20%) och 6 (10%) patienter. Bland biverkningarna i den första gruppen noterade 3 patienter mindre smärta eller tyngd i den epigastriska regionen, lös avföring - 5, dåsighet - 5, huvudvärk eller yrsel - 3, lätt domningar i extremiteterna - 1, i den andra gruppen smärta i epigastrisk region noterades hos 10 patienter, halsbränna - 1, illamående - 1.

På grund av biverkningar tvingades 8 patienter sluta ta läkemedlet (4 patienter i varje grupp), men i den första gruppen förknippades avbokningen i 2 fall med svår diarré (smärta i epigastrisk region - 1, utveckling av svår dåsighet - 1 ), medan i den andra gruppen slutade alla patienter att ta läkemedlet på grund av utvecklingen av svår smärta i den epigastriska regionen.

Under den månatliga behandlingsförloppet har patienternas funktionsförmåga tydligt förbättrats: i den första gruppen - 2,3 gånger, i den andra gruppen - 2,9 gånger.

Författarna drog slutsatsen att den analgetiska effekten av Katadolon (flupirtin) vid medelstora terapeutiska doser för kronisk ländryggssmärta är jämförbar med den för diklofenaknatrium. Samtidigt skiljer sig spektrumet av biverkningar vid användning av de jämförda läkemedlen avsevärt: vid användning av diklofenak uppstår först komplikationer från den övre mag-tarmkanalen, medan vid användning av Katadolon (flupirtin) överstiger deras frekvens inte 20% av alla biverkningar . Effektiviteten av smärtstillande terapi för smärta i nedre delen av ryggen är mer uttalad ju tidigare den påbörjas. Katadolon (flupirtin) är ett bra alternativ till NSAID vid behandling av kronisk ryggsmärta.

Klinisk och neurofysiologisk studie av effektiviteten av Katadolon (flupirtin) hos patienter med radikulomyeloishemi (Gribova N.P. et al., 2005)

I en studie utförd i Ryssland på grundval av avdelningen för neurologi och psykiatri vid Smolensk Medical Academy, ordinerades Katadolon (flupirtin) till patienter med kronisk ländryggssmärta och kliniska tecken på radiculomyeloishemi. En elektroneuromyografisk undersökning av patienterna som ingick i studien visade tecken på sensorimotorisk radikulopati i L5–S1-segmenten (block av antidromisk stimulering från L5–S1-segmentet - mer än 80 %, en minskning av nervledningshastigheten längs roten - mer än 50% av normen), tecken på pyramidalt syndrom med ökade interneuronala hämmande mekanismer (N / M-koefficient från soleusmuskeln - mer än 70%).

Efter en administreringskur av Katadolon (300 mg per dag) i minst 10 dagar noterade alla patienter en klinisk förbättring, främst på grund av en minskning av spasticitet, medan minskningen av intensiteten av smärtsyndromet också var signifikant, vilket generellt sett säkerställd god motorisk funktion hos patienterna. Den elektroneuromyografiska kontrollundersökningen visade på tillräckligheten av efferenta relationer på nivån av ländryggssegmenten på grund av förändringar i presynaptisk hämning av 1A-afferenter. Kliniskt minskade smärtintensiteten hos patienter och en stark tendens till normalisering av muskeltonus bildades.

En öppen studie av effekten och säkerheten av en 14-dagars behandling med Katadolon hos 40 patienter med subakut ryggsmärta (Levin Ya.I. et al., 2007)

Den kliniska studien omfattade 40 patienter i åldrarna 30 till 75 år (medelålder 53 år) med ryggsmärtor som varade mer än 7 dagar och intensitet 4–8 poäng på den visuella analoga skalan (VAS). Hos 77,5% av patienterna var smärtsyndromet lokaliserat på lumbosakral nivå, hos 15% - på cervicothoracal nivå, och hos 7,5% var smärtan utbredd. Dosen av läkemedlet var 300 mg per dag (100 mg 3 gånger om dagen) med en möjlig ökning till 600 mg per dag, förutsatt att smärtan inte minskade den 4:e dagen av att ta läkemedlet. Behandlingsförloppet är 14 dagar.

Under behandlingen minskade intensiteten av smärtsyndrom enligt VAS signifikant från 68,7 till 38,8 poäng (p<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

3-4 dagar efter påbörjad användning av läkemedlet noterade 2 patienter obehag och obehag i höger hypokondrium, som försvann av sig själv efter 2-3 dagar. Därefter ökades den dagliga dosen av läkemedlet hos båda patienterna till 400 mg, medan toleransen av läkemedlet bedömdes som god av dem. Enligt läkare är sambandet mellan dessa biverkningar och intag av Katadolon (flupirtin) tveksamt. Tolerabiliteten av läkemedlet efter 14 dagars behandling bedömdes av patienter i 87,5% av fallen som god och i 12,5% som tillfredsställande. Läkarnas bedömning av läkemedlets tolerabilitet motsvarade bedömningen av patienter.

En öppen icke-jämförande studie av en 14-dagars kur av Katadolon hos 90 patienter med spondylogen dorsalgi (Kamchatnov P.R. et al., 2006)

I en öppen icke-jämförande studie i Moskva på basis av 5 neurologiska polikliniker i distriktet, utvärderades effektiviteten av Katadolon (100 mg 3 gånger dagligen i 2 veckor) hos 90 patienter med spondylogen dorsalgi. En god effekt i form av fullständig eliminering av smärtsyndromet, återställande av förmågan till egenvård och regression av neurologiska symtom observerades hos 59 (65,6%) patienter, en tillfredsställande effekt - fullständig eliminering av smärtsyndromet med bibehållande av element av begränsning av daglig aktivitet och symptom på radikulopati - förekom hos 24 ( 26,7%) av patienterna. En måttlig effekt - närvaron av kvarvarande smärta, begränsning av dagliga aktiviteter och närvaron av symptom på radikulopati - registrerades hos 7 (7,8%) patienter. Som ett resultat av behandlingen minskade svårighetsgraden av smärtsyndrom i gruppen som helhet med fyra gånger (från 69,7±4,3 poäng till 17,6±0,11 poäng på den numeriska smärtskalan, p.<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

Data från dessa studier visar återigen att Katadolon (flupirtin) är en effektiv behandling för patienter med vertebrogena algiska syndrom.