Icke-narkotiska analgetika. Icke-narkotiska analgetika, icke-steroida antiinflammatoriska och febernedsättande läkemedel Biverkningar av icke-narkotiska analgetika
Antipyretiska analgetika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
Icke-narkotiska analgetika inkluderar en stor grupp läkemedel med olika verkningsmekanismer, till viss del manifesterande.
Smärtstillande aktivitet, men orsakar inte mentalt och fysiskt beroende.
Alla dessa läkemedel har ett ganska brett spektrum av farmakologisk aktivitet, och i vissa av dem är analgetisk aktivitet inte huvudkomponenten i deras farmakologiska verkan. En möjlig klassificering av icke-narkotiska analgetika ges nedan.
A. Antipyretiska analgetika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
I. Analgetika-antipyretika.
a) pyrazolonderivat - metamizolnatrium, etc.;
b) derivat av alfa-aminoketoner - ketorolak.
2. Läkemedel som övervägande hämmar cyklooxygenas lokaliserat i centrala nervsystemet: para-aminofenolderivat (paracetamol).
II. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
1. Icke-selektiva cyklooxygenashämmare:
a) salicylater - acetylsalicylsyra, etc.;
b) parazolidindionderivat - fenylbutazon;
c) propionsyraderivat - ibuprofen, ketoprofen, etc.;
d) derivat av fenylättiksyra - diklofenak och andra;
e) derivat av indolättiksyra - indometacin, etc.;
f) bensotiazinderivat - piroxikam, etc.
2. Selektiva hämmare av cyklooxygenas-2 - meloxikam, etc.
B. Icke-narkotiska analgetika med olika verkningsmekanism.
I. Stimulerande medel av 2-presynaptiska receptorer - klonidin, etc.
II. Antikonvulsiva läkemedel med smärtstillande aktivitet - difenin, karbamazepin, etc.
III. Antidepressiva medel med smärtstillande aktivitet - amitriptylin, etc.
IV. Antagonister av excitatoriska aminosyror - ketamin, etc.
V. Blockerare av H 1 -histaminreceptorer - diprazin, etc.
VI. GABA-receptorstimulantia - baklofen, etc.
Därefter kommer mekanismerna för den analgetiska effekten av läkemedel från gruppen av smärtstillande medel-antipyretika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel att övervägas. Mekanismerna för analgetisk verkan av psykotropa, antihistamin- och antihypertensiva läkemedel ges i de relevanta kapitlen i läroboken.
Antipyretiska analgetika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel har ett brett spektrum av farmakologisk aktivitet, inklusive åtminstone smärtstillande, antiinflammatoriska och antipyretiska effekter. Dessutom har några av dem, såsom acetylsalicylsyra, en uttalad antiaggregatorisk aktivitet.
Historien om användningen av denna grupp av droger, såväl som narkotiska analgetika, är rotad i det avlägsna förflutna. Mer än 3 tusen år f.Kr i det gamla Egypten användes myrtenväxtens torkade blad för att lindra ryggsmärtor. Hippokrates använde pilsaft och bark för att behandla feber. 1828 var den tyske läkaren D. Buchner den förste att isolera salicylatkristaller från pilbark, och 1898 började Bayer kommersiell produktion av acetylsalicylsyra. I Ryssland användes acetylsalicylsyra för behandling av "akut artikulerad reumatism" först i mitten av 1800-talet.
S.P. Botkin.
Mekanismen för smärtstillande, antiinflammatorisk och antipyretisk verkan av salicylater och andra läkemedel i denna grupp upptäcktes emellertid först 1971 av J. Vane. Det har bevisats att verkningsmekanismen för denna grupp av läkemedel är baserad på läkemedels förmåga att blockera syntesen av ett av de viktigaste enzymerna som bestämmer metabolismen av arakidonsyra - cyklooxygenas.
Arakidonsyra tillhör gruppen fleromättade essentiella (essentiella) fettsyror och innehåller 20 kolatomer i sin molekyl. Produkterna av dess metabolism och medicinsk litteratur kallas eicosanoider (från grekiskan eicosa ~ tjugo). Arakidonsyra är en del av membranfosfolipiderna, som är en integrerad del av cellmembranen (se T. 1. s. 22). Produkterna av dess metabolism - prostaglandiner, prostacykliner, tromboxaner, leukotriener - är mycket aktiva biologiska föreningar som spelar en viktig roll i autoregleringen av olika fysiologiska processer. Prostaglandiner är till exempel involverade i regleringen av blodkoagulation, ägglossning, graviditet, benmetabolism, kärltonus, njur- och mag-tarmfunktion etc. Dessutom spelar de en viktig roll i utvecklingen av en så viktig skyddande och adaptiv reaktion av kroppen som inflammation (kroppens skyddande och adaptiva reaktion på verkan av patologiska stimuli, manifesterad av utvecklingen på platsen för vävnadsskada genom förändringar i blodcirkulationen, ökad vaskulär permeabilitet, smärta, proliferation - en ökning av antalet - celler, etc.).
Eikosanoider, till skillnad från hormoner och neurotransmittorer, ackumuleras inte i cellen, utan syntetiseras som svar på olika fysiologiska och/eller patologiska stimuli (hormoner, mediatorer, cellskador, etc.), metaboliseras snabbt och omvandlas till biologiskt inaktiva föreningar. Det bör noteras att även om många kroppsceller i viss utsträckning har förmågan att syntetisera eikosanoider, så bildas deras specifika former (prostaglandiner, tromboxaner, leukotriener, etc.) i vissa typer av celler. Till exempel syntetiseras eikosanoider som stimulerar trombocytaggregation, tromboxaner (TxA 2), huvudsakligen av blodplättar, och prostaglandiner som är involverade i regleringen av vaskulär tonus (PGE, etc.) syntetiseras av vaskulära endotelceller.
Prostaglandiner. liksom vissa andra metaboliter av arakidonsyra, till skillnad från felhormoner, som har olika systemiska effekter, syntetiseras inte i specialiserade endokrina organ, utan produceras av många celler i kroppen och tillhör de viktigaste parakrina mediatorerna (biologiskt aktiva) ämnen som produceras i kroppen och som påverkar de funktioner som producerar dem och/eller närliggande celler (se T. I, s. 479).
Dessa biologiskt aktiva substanser, i motsats till hormoner, överförs praktiskt taget inte av GOCOM av blodet eller lymfan från platserna för deras utsöndring. I de fall parakrina mediatorer ändrar aktiviteten hos cellerna som utsöndrar dem kallas de autokrina mediatorer eller autokrina hormoner).
Arakidonsyra i kroppen kan metaboliseras på olika sätt, i var och en av vilka rollen som katalysatorer (ett ämne som accelererar den biokemiska reaktionen i detta fall, men inte är direkt involverat i det) utförs av strikt definierade enzymer. I händelse av att enzymet cyklooxygenas fungerar som en katalysator, bildas biologiskt aktiva substanser som prostaglandiner, prostacykliner och tromboxaner som ett resultat av metabolismen av arakidonsyra. För närvarande är minst två huvudtyper av cyklooxygenasenzym kända - cyklooxygenas-1 (COX-1) och cyklooxygenas-2 (COX-2).
Cyclooxygenase-1 tillhandahåller i kroppen syntesen av prostaglandiner från arakidonsyra som reglerar den fysiologiska aktiviteten hos celler, till exempel prostaglandiner som reglerar vaskulär tonus, trombocytaggregation, integriteten hos mag-tarmslemhinnan, etc.
Cyklooxygenas-2 aktiveras i kroppen i närvaro av cellskador och initierar syntesen av prostaglandiner som är involverade i kroppens inflammatoriska respons, d.v.s. prostaglandiner som orsakar hyperalgesi (av grekiskan. hyper - över, algesi - smärtkänsla - ökad smärtkänslighet för kemiska och mekaniska stimuli), feber, inflammation, vävnadsproliferation m.m. Prostaglandiner från PGE 2- och PGF 2a-serierna, som bildas under påverkan av COX-2, anses vara de mest aktiva inflammatoriska mediatorerna.
Det är med deras bildning som ökningen av känsligheten hos smärtreceptorer för algogena (smärtanbringande) endogena biologiskt aktiva substanser - bradykinin, histamin, etc. är associerad. Dessutom finns det för närvarande bevis för att specialiserade prostaglandinreceptorer (PG-receptorer) finns i CNS och på cellmembranen i perifera organ, såväl som känsliga nervändar.
Prostaglandinreceptorer belägna på nervcellers cellmembran har i sin funktionella aktivitet, till skillnad från opioidreceptorer, en aktiverande snarare än hämmande effekt på motsvarande neuroner, d.v.s. stärka och underlätta ledningen av smärtimpulser.
Man tror att prostaglandinreceptorer är typ I-receptorer, dvs. förverkliga deras effekter genom aktivering av specialiserade signalerande G-proteiner. Beroende på receptorns strukturella egenskaper och typen av prostaglandiner eller tromboxaner, aktiverar interaktion med dem olika G-proteiner. Så, till exempel, prostacyklin PG1 2, när det interagerar med prostacyklinreceptorn på trombocytcellmembranet, aktiverar specialiserade signal Gs-proteiner, som ett resultat ökar aktiviteten av adenylatcyklasenzymet och koncentrationen av den sekundära budbäraren cAMP ökar. till blodplättar. I sin tur orsakar cAMP en ökning av innehållet av Ca 2+-joner i blodplättar, vilket realiseras genom att undertrycka trombocyternas aggregationsförmåga. Tromboxan TxA 2, som interagerar med motsvarande receptor som finns på trombocytcellmembranet, aktiverar specialiserade signalerande G q-proteiner, vilket i slutändan leder till en ökning av innehållet av en annan sekundär budbärare, inositol-1,4.5-trifosfat (ITP), i cell. Det senare bidrar till en minskning av innehållet av Ca 2+-joner i blodplättar och följaktligen till en ökning av deras aggregationsaktivitet. Förutom att delta i bildandet av hyperalgesi, påverkar prostaglandinerna PGE 2 och PGF 2a expansionen av blodkärlen, ökar permeabiliteten av deras väggar, d.v.s. utveckling av vävnadsödem och följaktligen en ökning av interstitiellt tryck. Detta bidrar till vävnadssträckning och följaktligen stimulering av smärtreceptorer.
Det bör noteras att de bildade prostaglandinerna har förmågan att stimulera aktiviteten av COX-2, vilket medför en ökning av metabolismen av arakidonsyra och bildandet av ännu fler inflammatoriska mediatorer.
Verkningsmekanismerna för febernedsättande analgetika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel beror för närvarande till stor del på läkemedlens förmåga att blockera aktiviteten av cyklooxygenasenzymet och därigenom förhindra bildandet av inflammatoriska mediatorer, d.v.s. prostaglandiner.
Samtidigt, trots det faktum att verkningsmekanismen för alla läkemedel i denna grupp är baserad på deras förmåga att undertrycka aktiviteten av cyklooxygenasenzymet, är intensiteten och ibland spektrumet av farmakologisk aktivitet för dessa läkemedel inte detsamma .
Till exempel är det icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlet ketorolac nära morfin i sin analgetiska aktivitet, medan acetylsalicylsyra är 10 gånger svagare; smärtstillande-antipyretisk paracetamol i terapeutiska doser har praktiskt taget ingen antiinflammatorisk effekt, etc.
Mekanism för anestesiverkan. Verkningsmekanismen för denna grupp av läkemedel är till stor del relaterad till deras förmåga att blockera aktiviteten av COX-2-enzymet och därför hämma bildningen av prostaglandiner. Blockad av bildandet av prostaglandiner, å ena sidan, hämmar deras underlättande effekt på ledning av smärtimpulser i centrala nervsystemet, och å andra sidan eliminerar deras excitatoriska effekt på sensoriska nervändar i perifera vävnader. Ett viktigt bidrag till den analgetiska effekten görs av läkemedels förmåga att minska svullnaden av inflammerade vävnader, som ett resultat minskar deras sträckning, vilket också är en källa till smärta.
Samtidigt finns det för närvarande bevis för att effekten av denna grupp av läkemedel på de centrala smärtmekanismerna kan vara associerad inte bara med undertryckandet av prostaglandinsyntes, utan också på grund av deras förmåga att aktivera spinala antinociceptiva processer genom att stimulera bildningen av endogena opioida peptider, såsom enkefaliner. Sålunda har det bevisats att opioidreceptorantagonisten naloxon blockerar den spinalanalgetiska effekten av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
Beroende på intensiteten av smärtstillande aktivitet, kan febernedsättande smärtstillande medel och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ordnas enligt följande: ketorolac (maximal smärtstillande aktivitet) > diklofenak > indometacin > metamizolnatrium > piroxikam > ibuprofen > fenylbutazon > paracetoprofensyra > paracetoprofenac > .
Mekanism för antiinflammatorisk verkan. Verkningsmekanismen för denna grupp av läkemedel beror också på deras förmåga att blockera aktiviteten av COG-2-enzymet och följaktligen att undertrycka bildandet av prostaglandiner. Eftersom prostaglandiner, i synnerhet PGE 2 och PGF 2a, för närvarande anses vara de viktigaste autokrina och parakrina mediatorerna av inflammation, är det naturligt att blockeringen av COX-bildning spelar en mycket viktig roll i den patogenetiska terapin av både akuta och kroniska inflammatoriska processer. . Genom att blockera bildandet av COX och, följaktligen, autokrina och parakrina mediatorer av inflammation, har icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel en multifaktoriell farmakoterapeutisk effekt på förloppet av denna patologiska process:
Minska permeabiliteten av kärlväggen och därigenom minska vävnadsödem. Den anti-ödemösa effekten av läkemedel hjälper till att minska kapillärkompression, vilket i sin tur förbättrar mikrocirkulationen i fokus för inflammation och därigenom, å ena sidan, förbättrar vävnadstrofism, och å andra sidan, underlättar avlägsnandet av giftiga metaboliska produkter från vävnader. ;
De förhindrar lipidperoxidation och ansamling av fria syreradikaler i fokus för inflammation, vilket. är kända för att ha en skadlig effekt på cellmembran och därigenom bidra till utvecklingen av det inflammatoriska svaret;
Försvaga eller undertrycka den hämmande effekten av prostaglandiner på aktiviteten av T-lymfocyter - naturliga mördarceller (från engelska natural kilter cell, NK cell - mördarceller - en typ av T-lymfocyter som kan förstöra främmande skadliga celler i kroppen, t.ex. som bakterieceller, virus etc. På det yttre membranet av naturliga mördarceller finns specifika receptorer som exciteras endast när de möter ett främmande protein, vilket gör att de kan strikt differentiera proteinerna i sina egna vävnader och främmande proteiner.Mördarceller innehåller specialiserade enzymer som, när receptorerna exciteras, frisätts och "dödar" en främmande cell; se T. 2, s. 181), sålunda stöder icke-steroida och inflammatoriska läkemedel endogena mekanismer som får kroppen att bekämpa infektioner och/ eller andra faktorer som orsakar inflammation;
De förhindrar den ökade bildningen (hyperproduktionen) av cytokiner (biologiskt aktiva hormonliknande ämnen som har förmågan att säkerställa växelverkan mellan celler i immun-, hematopoietiska, nerv- och endokrina systemen; se T. 2, s. 182), ackumuleringen varav i fokus för inflammation kan orsaka vävnadsskada, provocera en ökning av temperaturkroppar etc.;
Minska svullnad och förstörelse (förstörelse) av bindväven som ligger i fokus för inflammation. Förmågan hos icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel att minska svullnad av bindväven, i synnerhet vävnaden i lederna, bestämmer deras utbredda användning för behandling av olika, inklusive reumatiska, inflammatoriska sjukdomar i lederna och/eller ledpåsar.
Under de senaste åren har det bevisats att ett visst bidrag till den antiinflammatoriska effekten av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är associerat med läkemedels förmåga att tränga in i fosfolipiddubbelskiktet i membranen hos immunkompetenta celler, såsom lymfocyter, och förhindra deras aktivering i de tidiga stadierna av inflammation, dvs. blockera den immunberoende komponenten av det inflammatoriska svaret. Denna effekt av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är inte associerad med deras förmåga att blockera bildningen av COX-2.
Beroende på intensiteten av den antiinflammatoriska effekten kan smärtstillande medel, febernedsättande och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel fördelas enligt följande: indometacin (maximal antiinflammatorisk effekt) > diklofenak > piroxikam > ketoprofen > fenylbutazon > ibuprofen > metamizolnatrium > acetylsalicylsyra.
Antipyretisk mekanism. Verkningsmekanism av febernedsättande analgetika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Enligt moderna koncept uppstår feber (hypertermiskt syndrom) som ett resultat av att bakteriella toxiner tränger in i hjärnans cirkulationssystem, vilket medför aktivering av COX-2-enzymet i endotelet i hjärnkärlen och följaktligen bildning av pyrogena prostaglandiner (från grekiskan. rur - eld, värme. gener - genererar - orsakar en ökning av temperaturen) aktivitet. Prostaglandinet PGE2 har den högsta pyrogena aktiviteten. En ökning av koncentrationen av pyrogena prostaglandiner i blodomloppet och följaktligen i cerebrospinalvätskan (CSF), som tvättar de hypotalamiska centra för termoreglering, medför aktivering av prostaglandinreceptorer belägna på cellmembranen i neuronerna i dessa centra, vilket i vända genom ett system av specialiserade signal G s -proteiner orsakar aktivering av enzymet adenylatcyklas i dem och följaktligen en ökning av innehållet av den andra budbäraren, cAMP, i neuroner. En ökning av innehållet av cAMP termoregulatoriska centra i neuroner bidrar till störningen av deras normala funktionella aktivitet, som på nivån av hela organismen realiseras i form av en ökning av kroppstemperaturen.
Den febernedsättande effekten av febernedsättande analgetika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel beror på deras förmåga att blockera hyperproduktionen av COX-2 i endotelcellerna i hjärnkärlen som levererar blod till de hypotalamiska centra för termoreglering. Blockaden av bildandet av COX-2 i endotelet i dessa kärl medför en minskning av produktionen av prostaglandin PGE 2 och undertrycker därigenom dess direkt aktiverande effekt på dessa centra. Antipyretiska analgetika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel påverkar praktiskt taget inte normal kroppstemperatur.
Beroende på intensiteten av febernedsättande verkan kan antipyretiska smärtstillande medel och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ordnas enligt följande: diklofenak (maximal febernedsättande effekt) > piroxikam > metamizolnatrium > indometacin > ibuprofen > fenylbutazon > paracetamol eller acetylsalicylsyra.
Den stora majoriteten av febernedsättande analgetika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är icke-selektiva COX-blockerare, d.v.s. blockerar COX-1, som reglerar cellers fysiologiska aktivitet, och COX-2, som aktiveras i närvaro av cellskador. Undertryckandet av COX-1-aktivitet beror till stor del på biverkningarna av febernedsättande analgetika och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, särskilt deras ulcerogena (från latinska ulcus - sår, grekiska gener - generativa - som kan orsaka sårbildning) verkan på slemhinnor i magen och tolvfingertarmen. En sådan skadlig effekt av denna grupp av läkemedel beror på det faktum att under normala fysiologiska förhållanden, under påverkan av COX-1, sker syntesen av prostaglandiner i magslemhinnan, som utför gastroskyddande funktioner - vilket minskar syntesen av saltsyra, ökad slemsekretion, förbättrad mikrocirkulation etc. (se T. 1, s. 480). Undertryckande av COX-1-aktivitet innebär hämning av syntesen av prostaglandiner i magslemhinnan, som har en gastropotent (skyddande magslemhinna) effekt, som ett resultat av vilket surheten i magsaften ökar, syntesen av skyddande mukopolysackarider störs, slemhinnans regenerativa förmåga minskar, vilket kan leda till bildandet av ett sår, slemhinnedefekt. Dessutom har vissa läkemedel i denna grupp, såsom acetylsalicylsyra, en direkt irriterande effekt på mag-tarmslemhinnan.
Beroende på förmågan hos febernedsättande analgetika och icke-steroida läkemedel att ha en ulcerogen effekt, kan de ordnas enligt följande: indomethaiin (maximal ulcerogen effekt) > acetylsalicylsyra > fenylbutazon > iirokeycam > metamizolnatrium > diklofenak > > ibuprofen.
Egenskaper för enskilda grupper av smärtstillande medel, febernedsättande och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
Analgetika-antipyretika, para-aminofenolderivat. Paracetamol (syn.: panadol) - har en måttlig smärtstillande och febernedsättande aktivitet och tillhör icke-selektiva COX-hämmare. Till skillnad från de flesta läkemedel i denna grupp blockerar paracetamol endast COX, som reglerar syntesen av prostaglandiner i centrala nervsystemet. det påverkar praktiskt taget inte aktiviteten av COX i perifera vävnader, vilket förklarar frånvaron av en antiinflammatorisk effekt i läkemedlet. En sådan selektiv effekt av paracetamol på COX, som reglerar bildningen av prostaglandiner i det centrala nervsystemet, gjorde det möjligt för vissa författare att föreslå att det finns en speciell typ av cyklooxygenas, COX-3, i det centrala nervsystemet, vars aktivitet är selektiv och hämmar paracetamol.
I klinisk praxis används paracetamol för att lindra smärta av mild till måttlig intensitet (huvudvärk, tandvärk, migrän, ryggsmärta, artralgi - ledvärk, neuralgi - smärta längs nerven eller dess grenar, algomenorré - smärtsam menstruation etc.), feber syndrom med förkylningar. Som regel tolereras läkemedlet väl.
På grund av det faktum att paracetamol praktiskt taget inte påverkar aktiviteten av COX i perifera vävnader, har det ingen skadlig effekt på magslemhinnan, d.v.s. visar inte ulcerogen aktivitet. Av samma anledning har läkemedlet ingen antiaggregatorisk effekt, d.v.s. påverkar inte trombocytaggregationen.
Analgetika-antipyretika derivat av pyrazolon. Läkemedlet metamizolnatrium (syn.: analgin) hänvisar till icke-selektiva COX-hämmare, därför har det smärtstillande, antiinflammatorisk och antipyretisk aktivitet.
Intensiteten av den analgetiska effekten av metamizolnatrium är något överlägsen den för paracetamol. Man tror att grunden för läkemedlets smärtstillande effekt å ena sidan är dess förmåga att blockera bildandet av COX, och å andra sidan att stimulera frisättningen av endogena opiater - endorfiner i centrala nervsystemet, dvs. aktivera det antinociceptiva systemet i kroppen.
Till skillnad från paracetamol, som används per os, används metamizolnatrium också parenteralt - intramuskulärt och intravenöst, vilket gör att du snabbt kan skapa höga koncentrationer av läkemedlet i blodplasman.
I klinisk praxis används metamizolnatrium för att lindra intensiv och måttlig smärta vid radikulit, neuralgi, myosit och andra sjukdomar, samt för att sänka kroppstemperaturen vid olika febertillstånd. Det bör dock noteras att vid användning av läkemedlet, särskilt under lång tid, kan hematopoiesen undertryckas (granulocytopeni - en minskning av innehållet av granulocyter / lymfocyter, i vars cytoplasma, vid färgning, granularitet detekteras - eosinofiler, basofiler, neutrofiler, agranulocytos - frånvaron av granulocyter i blodet), på grund av vilket hos patienter som tar metamizolnatrium under lång tid är det nödvändigt att regelbundet undersöka blodbilden.
Metamizolnatrium är en del av det kombinerade läkemedlet baralgin, som förutom smärtstillande medel har en uttalad kramplösande aktivitet. Baralgin används för att lindra njur-leverkolik, akuta migränattacker, smärtsam dysmenorré, etc.
Analgetika-antipyretika är derivat av alfa-aminoketoner. Ketorolac (syn.: ketorol) hänvisar till icke-selektiva COX-hämmare, därför har den smärtstillande, antiinflammatorisk och svag febernedsättande aktivitet. Genom intensiteten av den smärtstillande effekten är ketorolac inte sämre än narkotiska analgetika, därför används det på kliniken i situationer som traditionellt kräver användning av narkotiska läkemedel - vid postoperativt smärtsyndrom, smärtsyndrom med dislokationer, benfrakturer och mjukvävnad skada, smärtsyndrom vid onkologiska sjukdomar etc. d.
Ketorolac, till skillnad från narkotiska smärtstillande medel, orsakar inte drogberoende, trycker inte ned andningen, men på grund av närvaron av antiaggregatoriska egenskaper kan det orsaka blödningar och bromsa blodkoagulationstiden.
För behandling av kroniskt smärtsyndrom används inte detta läkemedel, eftersom vid långvarig användning (mer än 7 dagar med intravenös eller intramuskulär administrering) ökar risken för att utveckla gastrointestinal blödning kraftigt. Med tanke på den uttalade ulcerogena effekten är den gemensamma utnämningen av ketorolac med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och andra med en ulcerogen effekt av läkemedel kontraindicerat.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel från gruppen salicylater. Salicylater tillhör gruppen icke-selektiva COX-hämmare. Dessa läkemedel isolerades först från barken på den vita pilen - Salix alba L., fam. pil - Salicaceae, därav deras namn. Salicylater (natriumsalicylat, salicylamid, metylsalicylat, etc.) användes tidigare i stor utsträckning i klinisk praxis som smärtstillande, antiinflammatoriska och febernedsättande läkemedel. Men för närvarande används en annan representant för salicylater, acetylsalicylsyra, mest.
Acetylsalicylsyra (syn.: aspirin) är tillsammans med vitaminpreparat ett av de vanligaste läkemedlen. Runt om i världen produceras upp till 40 tusen ton acetylsalicylsyra årligen. Det är lätt att räkna ut att detta uppgår till i genomsnitt 120 miljarder tabletter, eller 2 till 3 tabletter per vecka för varje invånare på jorden.
Spektrum av farmakologisk aktivitet av acetylsalicylsyra, förutom smärtstillande antipyretisk och antiinflammatorisk verkan, inkluderar också en kraftfull antiaggregatorisk effekt. Dessutom påverkar acetylsalicylsyra avsevärt den funktionella aktiviteten hos olika organ och vävnader i kroppen:
I stora doser stimulerar läkemedlet andningen (på grund av läkemedlets förmåga att öka bildningen av koldioxid i vävnaderna, samt en direkt stimulerande effekt på andningscentrum). Det bör betonas att en ökning av andningens frekvens och amplitud kan leda till utveckling av respiratorisk (respiratorisk) alkalos (från latin alcali - alkali - en förändring i kroppens syra-basbalans, kännetecknad av ett onormalt högt innehåll av alkali i kroppsvätskor och vävnader);
I stora doser kan läkemedlet stimulera frisättningen av adrenokortikotropiskt hormon från hypofysen och därigenom aktivera binjurebarkens funktionella aktivitet. de där. initiera frisättningen av kortikosteroider (se T. 1, s. 446);
I stora doser kan acetylsalicylsyra stimulera kataboliska processer i kroppen, d.v.s. stimulera nedbrytningen av proteiner, fetter etc.;
Acetylsalicylsyra kan ha en viss koleretisk effekt; ändra hastigheten för utsöndring (utsöndring) av urinsyra genom njurarna, etc.
Samtidigt har alla de listade effekterna av acetylsalicylsyra ingen signifikant klinisk betydelse.
Historiskt har acetylsalicylsyra under många år i klinisk praxis använts för att lindra smärta av mild till måttlig intensitet, behandla feber vid olika infektions- och inflammatoriska sjukdomar, långtidsbehandling för reumatism, reumatoid artrit, etc.
Men för närvarande används acetylsalicylsyra mest i klinisk praxis som ett kraftfullt antiblodplättsmedel - ett läkemedel som minskar trombocytaggregationen. Den antiaggregatoriska effekten av acetylsalicylsyra är baserad på läkemedlets förmåga att irreversibelt blockera COX i trombocyter och därigenom förhindra syntesen av tromboxan A 2 (TxA 2) i blodplättar, en metabolisk produkt av arakidonsyra, vilket kraftigt ökar aggregationsförmågan hos blodplättar. Det har bevisats att även en enstaka dos acetylsalicylsyra kliniskt signifikant minskar trombocytaggregationen. Återställande av aggregationsförmåga sker endast när nya blodplättar bildas.
Denna effekt uppnås genom att ta små doser av läkemedlet (50 - 375 mg). Därför har för närvarande speciella doseringsformer av acetylsalicylsyra utvecklats, innehållande små doser av läkemedlet i en tablett, till exempel trombo ACC eller aspirin cardio. Som ett trombocythämmande medel används acetylsalicylsyra för att förhindra utvecklingen av akut hjärtinfarkt hos patienter med instabil angina; för förebyggande av återkommande hjärtinfarkt, trombos och emboli under operationer på kärl (inklusive kranskärl), övergående störningar i cerebral cirkulation, etc. (se T. 2. s. 172).
Man bör komma ihåg att förutom den ulcerogena effekten, dvs. möjligheten av sårbildning i slemhinnan i magen och tolvfingertarmen och den efterföljande utvecklingen av blödning på grund av en kränkning av syntesen av prostaglandiner i slemhinnan i mag-tarmkanalen, långvarig användning av salicylater kan orsaka andra biverkningar.
Så, till exempel, mot bakgrund av att ta acetylsalicylsyra, kan allergisk rinit, konjunktivit, en systemisk "aspirin" triad - en kombination av bronkial astma och återkommande polypos i näsan och paranasala bihålor - utvecklas. Vid långvarig användning av acetylsalicylsyra är det möjligt att utveckla "salicylism" - kronisk förgiftning med salicylater - yrsel, tinnitus, hörselnedsättning, synstörningar, allmän sjukdomskänsla, feber, etc.
Vid förgiftning (förgiftning) med acetylsalicylsyra, särskilt hos barn, kan Kussmaul-andning utvecklas (en patologisk typ av andning som kännetecknas av sällsynta, jämna, djupa, bullriga andetag och ökad utandning.
Denna typ av andning observeras vanligtvis hos patienter som är i ett extremt allvarligt tillstånd), respiratorisk alkalos uppstår, som sedan ersätts av metabolisk anidos (från Dan. acidum - syra - en förändring i kroppens syra-basbalans, karakteriserad av ett onormalt högt syrainnehåll i kroppsvätskor och vävnader), som utvecklas på grund av hämning av Krebs-cykeln av acetylsalicylsyra (slutstadiet av oxidationen av kolhydrater, fetter och proteiner, vilket resulterar i fullständig oxidation av ättiksyra med bildningen av energi i form av ATP och koldioxid och vatten).
Dessutom har sambandet mellan intag av acetylsalicylsyra hos barn som lider av virusinfektioner och uppkomsten av Reiss syndrom nyligen bevisats. Detta är en kombinerad sjukdom i hjärnan och levern hos små barn som behandlas med acetylsalicylsyra, som kännetecknas av uppkomsten, några dagar efter en infektionssjukdom i de övre luftvägarna, av en kraftig temperaturstegring med tillägg av en konvulsiv syndrom, kräkningar av blod, en kraftig ökning av levern. Detta tillstånd slutar ofta (80 - 85%) i barnets död. Därför bör du undvika att förskriva acetylsalicylsyra till barn som ett febernedsättande medel mot bakgrund av infektionssjukdomar (vattkoppor, influensa, akuta virussjukdomar i de övre luftvägarna).
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel - pyrazolidindionderivat. Fenylbutazon (syn.: butadion) avser icke-selektiva COX-hämmare. därför har den antiinflammatoriska, smärtstillande och febernedsättande effekter och är överlägsen i aktivitet jämfört med acetylsalicylsyra. Läkemedlet används för att behandla artrit, inklusive reumatoid artrit, spondylos (sjukdomar i ligamentapparaten och ryggradens artikulära ytor), tendovaginit (inflammation i synovialmembranet i senskidan), bursit (inflammation i ledpåsen), inflammatorisk syndrom av olika ursprung etc.
Dessutom finns det bevis för att läkemedlet är effektivt vid komplex behandling av chorea minor (liten chorea, synonym: St. Witts dans är en CNS-sjukdom av reumatisk etiologi, kännetecknad av ofrivilliga sammandragningar av skelettmuskler, psykiska störningar, etc.) .
Man bör komma ihåg att långvarig användning av läkemedlet kan orsaka skador på magslemhinnan, hämning av hematopoiesis och bidra till vätskeretention i kroppen.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel - derivat av indolättiksyra. Indometacin (syn.: Metindol) avser icke-selektiva COX-hämmare. Läkemedlet är ett av de mest effektiva icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlen med en uttalad smärtstillande och antiinflammatorisk aktivitet. Indometacin är effektivt vid behandling av inflammatoriska processer åtföljda av degenerativa förändringar i lederna, inklusive ryggraden. För närvarande anser vissa författare indometacin som det bästa läkemedlet för reumatoid artrit.
Indometacin används för att behandla reumatoid artrit, ankyloserande spondylit (ankyloserande spondylit eller ankyloserande spondylit, eller Bechterews sjukdom, en sjukdom som kännetecknas av skador på ryggradens ledbandsapparat med parallell involvering i processen av hjärta, aorta, njurar, tenderar till ett långt progressivt förlopp), artros (inflammation i leden, åtföljd av skador på ledändarna av de artikulerande benen), tendit (dystrofi i senvävnaden, åtföljd av allvarlig inflammation), synovit (inflammation i synovialmembranet av leden), akut giktartrit, reaktiv artrit, etc.
Man måste komma ihåg att mot bakgrund av behandling med indometacin finns det en hög risk för att utveckla lesioner i slemhinnan i magen och tarmarna, vilket kan leda till massiv blödning från den ulcererade ytan.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel - derivat av fenylättiksyra. Diklofenak (syn.: voltaren, ortofen) är en icke-selektiv COX-hämmare. Läkemedlet har en uttalad antiinflammatorisk, smärtstillande, febernedsättande och antiaggregatorisk aktivitet. Många experter anser diklofenak som det mest effektiva icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlet. Till skillnad från de flesta antiinflammatoriska läkemedel tolereras diklofenak väl och orsakar relativt sällan, även vid långvarig användning, ulcerogena lesioner i mag-tarmkanalen. samt andra biverkningar som är inneboende i denna grupp av läkemedel.
I den inflammatoriska processen som inträffade under den postoperativa perioden eller efter skador, minskar läkemedlet snabbt både spontan smärta och smärta under rörelse, minskar inflammatoriskt ödem vid sårstället. Vid inflammatoriska sjukdomar i lederna lindrar det smärta både i vila och under rörelse, minskar svullnad av lederna, förbättrar deras funktionsförmåga. Med kursanvändning hos patienter som lider av
polyartrit (samtidig eller sekventiell inflammation i flera leder), koncentrationen av diklofenak i ledvätskan och ledvävnaden är högre än i blodplasman. Det bör noteras att diklofenak är överlägsen i antiinflammatorisk aktivitet jämfört med acetylsalicylsyra, fenylbutazon och andra läkemedel i denna grupp. Dessutom finns det bevis för att diklofenak hos patienter som lider av inflammatoriska sjukdomar i lederna, men intensiteten av den antiinflammatoriska effekten och tolerabiliteten är överlägsen indometacin. Hos patienter som lider av reumatism och ankyloserande spondylit (Bekhterevs sjukdom) är diklofenak nära prednisolon i effektivitet (se T. I, s. 455).
I klinisk praxis används diklofenak för att behandla olika inflammatoriska sjukdomar i lederna, inklusive reumatisk etiologi, inflammatoriska sjukdomar i mjukvävnader, behandling av posttraumatiska smärtsyndrom, lindring av smärta i lever- och njurkolik, adnexit (inflammatorisk sjukdom i livmodern). bihang - äggstockar och äggledare), neuralgi, myalgi, postoperativt smärtsyndrom, etc.
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel - selektiva hämmare av cyklooxygenas. Alla ovanstående icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är icke-selektiva COX-hämmare, d.v.s. blockerar i viss mån aktiviteten av COX-1 och COX-2. Som noterats ovan bildas COX-1 i kroppen under normala förhållanden och kontrollerar bildandet av prostaglandiner som är involverade i regleringen av fysiologiska processer, i synnerhet prostaglandiner, som har en gastroskyddande (skyddar magslemhinnan) effekt. Naturligtvis hämmar läkemedel, som blockerar aktiviteten av COX-1 (de mest aktiva i detta avseende är acetylsalicylsyra och indometacin), syntesen av prostaglandiner i magslemhinnan, som har gastroskyddande aktivitet, och initierar därigenom dess sårbildning. Dessutom blockerar blockaden av COX-1 bildningen av tromboxan A 2 (TxA 2) i blodplättarnas cellmembran och undertrycker därmed deras aggregationsförmåga, vilket också kan leda till utveckling av blödning. Därför har selektiva hämmare av COX-2-enzymet nu introducerats i klinisk praxis. Det speciella med verkan av dessa läkemedel ligger i läkemedels förmåga att selektivt undertrycka aktiviteten av COX-2, som bildas i fokus för inflammation. Dessa läkemedel har liten effekt på aktiviteten av COX-1-enzymet. därför saknar de i stort sett de biverkningar som är karakteristiska för icke-selektiva COX-hämmare. En representant för selektiva COX-2-hämmare är läkemedlet meloxikam.
Meloxikam har en uttalad antiinflammatorisk, smärtstillande och febernedsättande aktivitet. Läkemedlet används för att behandla reumatoid artrit, artros, artros och andra inflammatoriska och degenerativa sjukdomar i lederna, åtföljda av svår smärta. Läkemedlet tolereras vanligtvis väl av patienter, men man bör ta hänsyn till det faktum att hos särskilt känsliga patienter, såväl som vid användning av meloxikam i höga doser, illamående, kräkningar, diarré, migrän, magsår och magsår. en skadlig effekt på hjärtat kan utvecklas.
21. Icke-narkotiska analgetika och febernedsättande medel.
Mekanismen för analgetisk verkan av icke-narkotiska analgetika.
Hämning av cyklooxygenas → inhibering av syntesen av prostaglandiner PG E 2 , PG F 2α , PGI 2 → prostaglandiner som orsakar hyperalgesi (ökad känslighet hos nociceptorer för kemiska och mekaniska stimuli) syntetiseras inte → förebyggande av hypersensitivitetströskel mot smärta, ökad känslighet för neuronalgesi. stimuli.
Mekanismen för antipyretisk verkan av icke-narkotiska analgetika.
Hämning av cyklooxygenas COX-2 → hämning av syntesen av febermediatorer (främst PG E 1) → en minskning av den pyrogena effekten av febermediatorer på det termoregulatoriska centrumet av hypotalamus → febernedsättande effekt
Indikationer för användning av icke-narkotiska analgetika.
huvudvärk och tandvärk, postoperativ smärta
reumatiska sjukdomar, artralgi, myalgi
icke-reumatiska sjukdomar i muskuloskeletala systemet, skador
neurologiska sjukdomar (neuralgi, ischias)
dysmenorré (algomenorré)
OBS! Icke-narkotiska analgetika är inte effektiva för visceral smärta (hjärtinfarkt, njurkolik, akut buk, etc.) och eliminerar inte den känslomässiga komponenten av smärta (rädsla, ångest, agitation), till skillnad från narkotiska analgetika.
Kontraindikationer för användning av icke-narkotiska analgetika.
erosiva och ulcerösa lesioner i mag-tarmkanalen, särskilt i det akuta skedet
allvarlig försämring av lever- och njurfunktion
cytopeni
individuell intolerans
graviditet
Biverkningar av icke-narkotiska analgetika.
dyspeptiska störningar (buksmärtor, illamående, kräkningar)
erosioner och sår i magsäcken och tolvfingertarmen, blödning och perforering (som ett resultat av systemisk hämning av COX-1)
negativ effekt på njurfunktionen (direkt effekt, vasokonstriktion och minskat njurblodflöde → njurischemi, nedsatt njurfunktion, hypernatremi, hyperkalemi, förhöjt blodtryck, interstitiell nefrit)
hematotoxicitet (aplastisk anemi, agranulocytos)
hepatotoxicitet (förändringar i transaminasaktivitet, gulsot, ibland läkemedelsinducerad hepatit)
överkänslighetsreaktion (angioödem, anafylaktisk chock, bronkospasm)
neurotoxicitet (huvudvärk, yrsel, försämrade reflexreaktioner)
Reyes syndrom: encefalopati, cerebralt ödem, leverskada ( hos barn med virusinfektioner när de ordineras aspirin)
Jämförande egenskaper hos narkotiska och icke-narkotiska analgetika.
|
Egenskaper |
Narkotiska analgetika |
Icke-narkotiska analgetika |
|
Smärtstillande verkan |
Måttlig |
|
|
Företrädesvis lokalisering av analgetisk verkan |
Centrala nervsystemet |
Perifera nervsystemet (exklusive anilinderivat) |
|
hypnotisk handling | ||
|
Antipyretisk verkan |
Mindre |
Uttryckt |
|
Andningsdepression | ||
|
Antiinflammatorisk verkan |
+ (exklusive anilinderivat) |
|
|
beroendeframkallande | ||
|
drogmissbruk |
Acetylsalicylsyra, ibuprofen, paracetamol, nefopam, keterolac, tramadol.
Acetylsalicylsyra (Acidum acetylsalicylicum).
Salicylsyraester av ättiksyra.
Synonymer: Aspirin, Aspro, Acesal, Aceticyl, Acetol, Acetofen, Acetosal, Acetylin, Acetylsal, Acetysal, Acylpyrin, Aspirin, Aspisol, Asposal, Aspro, Astrin, Ataspin, Bayaspirin, Bebaspin, Benaspir, Bispirin, Caprin, Cetas Clariprin, Darosal, Durasal, Easprin, Endosalil, Endospirin, Eutosal, Genasprine, Helicon, Isopirin, Istopirin, Monasalyl, Novosprin, Panspiril, Polopiryna, Prodol, Rodopyrin, Ruspirin, Salacetin, Saletin, Temperal, Vicaprinir, etc.
Acetylsalicylsyra har en antiinflammatorisk, febernedsättande och smärtstillande effekt, och den används ofta för feber, huvudvärk, neuralgi, etc., och som ett antireumatiskt medel.
Den antiinflammatoriska effekten av acetylsalicylsyra (och andra salicylater) förklaras av dess inverkan på de processer som sker i inflammationsfokus; en minskning av kapillärpermeabilitet, en minskning av hyaluronidasaktivitet, en begränsning av energitillförseln av den inflammatoriska processen genom att hämma bildandet av ATP, etc. I mekanismen för antiinflammatorisk verkan är hämning av prostaglandinbiosyntesen viktig.
Den antipyretiska effekten är också associerad med effekten på de hypotalamiska centra för termoreglering.
Den smärtstillande effekten beror på effekten på centra för smärtkänslighet, såväl som salicylaters förmåga att minska den algogena effekten av bradykinin.
Acetylsalicylsyra används ofta som ett antiinflammatoriskt, febernedsättande och smärtstillande medel. Det används ensamt och i kombination med andra droger. Det finns ett antal färdiga läkemedel som innehåller acetylsalicylsyra (tabletter<<Цитрамон>>, <<Кофицил>>, <<Асфен>>, <<Аскофен>> osv.).
Nyligen har injicerbara preparat erhållits, vars huvudsakliga aktiva beståndsdel är acetylsalicylsyra (se Acelizin, Aspizol).
I form av tabletter ordineras acetylsalicylsyra oralt efter måltid.
Acetylsalicylsyra är ett effektivt, ganska prisvärt verktyg som används flitigt i öppenvården. Man bör komma ihåg att användningen av läkemedlet bör utföras med iakttagande av försiktighetsåtgärder på grund av möjligheten till ett antal biverkningar.
När du använder läkemedlet kan kraftig svettning utvecklas, tinnitus och hörselnedsättning, angioödem, hud och andra allergiska reaktioner kan uppstå.
Det är viktigt att tänka på att vid långvarig (utan medicinsk övervakning) användning av acetylsalicylsyra kan biverkningar som dyspeptiska störningar och magblödningar uppstå; slemhinnan i inte bara magen, utan även tolvfingertarmen kan påverkas.
Den så kallade ulcerogena effekten är karakteristisk i varierande grad av olika antiinflammatoriska läkemedel: kortikosteroider, butadion, indometacin, etc. Uppkomsten av magsår och magblödningar vid användning av acetylsalicylsyra förklaras inte bara av den resorptiva effekten (hämning av blodet) koagulationsfaktorer etc.), men också genom dess direkt irriterande effekt på magslemhinnan, särskilt om läkemedlet tas i form av omalade tabletter. Detta gäller även natriumsalicylat.
För att minska den ulcerogena effekten och magblödningen bör acetylsalicylsyra (och natriumsalicylat) tas först efter måltider, det rekommenderas att tabletterna försiktigt krossas och sköljs ner med mycket vätska (helst mjölk). Det finns dock indikationer på att magblödning även kan observeras vid intag av acetylsalicylsyra efter måltid. Natriumbikarbonat bidrar till en snabbare frisättning av salicylater från kroppen, men för att minska den irriterande effekten på magen tillgriper de att ta mineralvatten eller natriumbikarbonatlösning efter acetylsalicylsyra.
I utlandet tillverkas acetylsalicylsyratabletter ofta av ett finkristallint pulver med alkaliserande (buffert) tillsatser.
Magsår i magsäcken och tolvfingertarmen och gastrointestinala blödningar är kontraindikationer för användning av acetylsalicylsyra och natriumsalicylat. Användningen av acetylsalicylsyra är också kontraindicerad i en historia av magsår, portal hypertoni, venös stas (på grund av en minskning av motståndet i magslemhinnan) och i strid med blodkoagulering.
Vid långvarig användning av salicylater bör möjligheten att utveckla anemi övervägas och systematiskt utföra blodprover och kontrollera förekomsten av blod i avföringen.
På grund av risken för allergiska reaktioner bör försiktighet iakttas vid förskrivning av acetylsalicylsyra (och andra salicylater) till personer med överkänslighet mot penicilliner och andra<<аллергогенным>> mediciner.
Med ökad känslighet för acetylsalicylsyra kan aspirinastma utvecklas, för förebyggande och behandling av vilka metoder för desensibiliserande terapi har utvecklats med ökande doser av aspirin.
I samband med tillgängliga experimentella data om den teratogena effekten av acetylsalicylsyra, rekommenderas det att inte förskriva det och dess preparat till kvinnor under de första 3 månaderna av graviditeten.
På senare tid har det förekommit rapporter om möjlig fara med att använda acetylsalicylsyra hos barn för att sänka kroppstemperaturen vid influensa, akuta luftvägssjukdomar och andra febersjukdomar i samband med observerade fall av Rays syndrom (hepatogen encefalopati). Det rekommenderas att ersätta acetylsalicylsyra med paracetamol.
En väsentlig egenskap hos acetylsalicylsyra, som nyligen fått stor betydelse, är läkemedlets förmåga att ha en antiaggregatorisk effekt, att hämma spontan och inducerad trombocytaggregation.
Ämnen som har en antiaggregatorisk effekt har blivit allmänt använda inom medicin för korrigering av hemorheologiska störningar och förebyggande av trombotiska komplikationer hos patienter med hjärtinfarkt, cerebrovaskulära olyckor och andra kardiovaskulära sjukdomar. I detta avseende är det nu lämpligt att peka ut dessa substanser i en separat grupp av antiaggreganter. Dessa egenskaper hos acetylsalicylsyra diskuteras i lämpligt avsnitt (se Antiaggregatoriska medel).
På grund av effekten på trombocytaggregationen, samt viss antikoagulerande aktivitet, bör blodprover utföras regelbundet under behandling med acetylsalicylsyra. Med blödningsrubbningar, särskilt med hemofili, kan blödning utvecklas. För tidig upptäckt av ulcerogen verkan är det nödvändigt att regelbundet undersöka avföringen för närvaro av blod.
Man bör komma ihåg att under påverkan av acetylsalicylsyra ökar effekten av antikoagulantia (kumarinderivat, heparin, etc.), sockersänkande läkemedel (sulfonylureaderivat), risken för magblödning ökar med samtidig användning av kortikosteroider och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ökar biverkningarna av metotrexat. Effekten av furosemid, urikosuriska medel, spironolakton är något försvagad.
IBUPROFEN (Ibuprofenum). d, 1-2-(4-isobutylfenyl)propionsyra.
Synonymer: Brufen, Algofen, Anflagen, Artofen, Artril, Brufanic, Brufen, Bufigen, Burana, Dolgit, Ebufac, Iborufen, Ibumetin, Inflam, Lamidon, Mortifen, Motrin, Napacetin, Nobfen, Nuprin, Nurofen, Paxofen, Rebugen, Reumafen, Ruprin, Seclodin, Sednafen, etc.
Läkemedlet är ett av de moderna icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlen. Det har antiinflammatorisk, smärtstillande och måttlig antipyretisk aktivitet.
I verkningsmekanismen för ibuprofen spelar dess hämmande effekt på biosyntesen av prostaglandiner en betydande roll.
Det finns bevis för den stimulerande effekten av ibuprofen på bildningen av endogent interferon (se Interferoner) och dess förmåga att ha en immunmodulerande effekt och förbättra kroppens ospecifika motståndsindex.
Ibuprofen har en mer uttalad effekt vid reumatoid artrit i de inledande stadierna av den inflammatoriska processen utan plötsliga förändringar i lederna. När det gäller verkningsstyrka är det något sämre än ortofen, indometacin, men det tolereras bättre.
Det används för att behandla reumatoid artrit, deformerande artros, ankyloserande spondylit och vid olika former av artikulära och extraartikulära reumatoidsjukdomar, samt smärta i vissa inflammatoriska lesioner i det perifera nervsystemet.
Läkemedlet tolereras vanligtvis väl, utan att orsaka irritation av magslemhinnan, vilket anses vara dess främsta fördel jämfört med salicylater. I vissa fall är dock halsbränna, illamående, kräkningar, gasbildning och hudallergiska reaktioner möjliga. Med allvarliga biverkningar, minska dosen eller sluta ta läkemedlet.
Ibuprofen är kontraindicerat vid akuta sår och exacerbationer av mag- och duodenalsår, ulcerös kolit, ökad individuell känslighet för läkemedlet, såväl som vid sjukdomar i synnerven.
Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av läkemedlet till personer som har haft magsår i magen och tolvfingertarmen tidigare, med gastrit, enterit, kolit, kronisk hepatit, levercirros.
PARACETAMOL (Paracetamolum). para-acetaminofenol.
Synonymer: Opradol, Panadol, Ushamol, Abesanil, Acelifen, Acemol, Acetalgin, Acetaminophen, Acetaminophenol, Actasol, Algotropyl, Alvedon, Aminophen, Amphenol, Apagan, Apamid, Apanol, Biocetamol, Celifen, Ceta Chemdolce, Datphanil, Dapire, Ceta Chem. Dexamol, Dimindol, Dolamin, Dolanex, Dolipram, Efferalgan, Erocetamol, Febridol, Febrinil, Febrinol, Fendon, Metamol, Minoset, Myalgin, Napamol, Naprinol, Nasprin, Nysacetol, Opradol, Pacemol, Panadol, Paracinol, Panadon, Pyrinazin, Rolocin, Tempramol, Tralgon, Tylemin, Tylenol, Ushamol, Valadol, Valgesic, Valorin, Volpan, Winadol, etc.
Paracetamol är kemiskt nära fenacetin. Det är den huvudsakliga metaboliten som snabbt bildas i kroppen när man tar fenacetin; uppenbarligen orsakar den analgetiska effekten av den senare. När det gäller analgetisk aktivitet skiljer sig paracetamol inte signifikant från fenacetin; liksom fenacetin har det svag antiinflammatorisk aktivitet. De främsta fördelarna med paracetamol är mindre toxicitet, mindre förmåga att orsaka bildning av methemoglobin. Men detta läkemedel kan också orsaka biverkningar; vid långvarig användning, särskilt i stora doser, kan paracetamol ha nefrotoxiska och hepatotoxiska effekter.
Paracetamol absorberas i övre tarmen, metaboliseras i levern, utsöndras huvudsakligen via njurarna.
Indikationer för användning är desamma som för amidopyrin och fenacetin.
När du använder paracetamol bör du övervaka leverns funktion, tillståndet i det hematopoetiska systemet; allergiska reaktioner är möjliga.
TRAMADOL (Tramadolum). (#)-trans-2-[(dimetylamino)metyl]-l-(m-metoxifenyl)cyklohexanolhydroklorid.
Synonymer: Tramal, Crispin, Melanate, Tramadolhydroklorid, Tramal.
Den har en stark smärtstillande aktivitet, ger en snabb och varaktig effekt. Underlägsen aktivitet än morfin vid samma doser (det används i stora doser respektive).
Den tillhör gruppen agonister-antagonister. Effektiv när den administreras oralt och parenteralt.
När det administreras intravenöst har det en smärtstillande effekt efter 5–10 minuter, vid oral administrering efter 30–40 minuter. Gäller i 3-5 timmar.
Det används för svår akut och kronisk smärta: i den postoperativa perioden, med skador, hos cancerpatienter etc., såväl som före operationer. För mild smärta rekommenderas inte läkemedlet.
Du kan ordinera tramadol i form av rektala suppositorier.
För barn under 14 år ordineras inte läkemedlet på grund av otillräcklig kunskap (läkemedlet har relativt nyligen introducerats i medicinsk praxis). Läkemedlet bör inte användas under lång tid (för att undvika beroende).
Tramadol tolereras relativt väl, orsakar inte signifikant andningsdepression vid vanliga doser och påverkar inte nämnvärt blodcirkulationen och mag-tarmkanalen. Kan dock orsaka illamående, kräkningar, yrsel, svettning; högt blodtryck kan minska något.
Tramadol ska inte förskrivas för akut alkoholförgiftning; patienter med överkänslighet mot narkotiska analgetika; patienter som tar MAO-hämmare. Gravida kvinnor bör administreras med extrem försiktighet.
| " |
Acetylsalicylsyra, paracetamol, metamizolnatrium och ibuprofen är ledande bland alla febernedsättande analgetika när det gäller antalet ansökningar bland ryska medborgare. Farmaceutens eller farmaceutens uppgift är att uppmärksamma kontraindikationer för användning och biverkningar, av vilka några kan övergå i allvarliga hälsoproblem.
Paracetamol, ibuprofen, metamizolnatrium (Analgin) och acetylsalicylsyra (Aspirin) ingår i den farmakologiska gruppen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel. Under många år har de varit de mest populära analgetika-antipyretika på den ryska farmakologiska marknaden.
Sedan början av 1900-talet tillhörde acetylsalicylsyra ett ovillkorligt primat under de kommande 100 åren, och först i slutet av 90-talet av förra seklet blev paracetamolbaserade läkemedel mer populära.
Från och med början av 2017 registrerades över 400 paracetamolpreparat, mer än 200 preparat baserade på acetylsalicylsyra och mer än ett och ett halvt hundra preparat baserade på metamizolnatrium och ibuprofen i Ryssland.
Att ta analgetika-antipyretika: skillnader i egenskaper och potentiell fara
Alla analgetika-antipyretika, som kommer att diskuteras i den här artikeln, skiljer sig från varandra i smärtstillande medel.
Således överstiger den antiinflammatoriska effekten av ibuprofen och paracetamol den av acetylsalicylsyra och metamizolnatrium, medan metamizolnatrium och ibuprofen är överlägsna andra läkemedel i analgetisk effekt. Förmågan att minska förhöjd kroppstemperatur i alla fyra läkemedel är ungefär densamma.
Dessa läkemedel kan enkelt köpas på vilket apotek som helst utan läkarrecept, vilket ger ett felaktigt intryck av deras säkerhet. De finns i medicinskåpet i nästan varje rysk familj, men få människor tror att var och en av dem har en imponerande lista över kontraindikationer och biverkningar.
Medicinska termer: onkologiska sjukdomar, neuroleptanalgesi, gikt, ischias, myosit, reumatism, angina pectoris, hjärtinfarkt, lever- och njurkolik, keratit, irit, katarakt, reumatoid artrit, artros, tromboflebit.
Smärtförnimmelser uppstår med destruktiva skadliga stimuli och är farosignaler, och vid traumatisk chock kan de vara dödsorsaken. Att eliminera eller minska smärtans svårighetsgrad hjälper till att förbättra patientens fysiska och mentala tillstånd, förbättra hans livskvalitet.
Det finns inget smärtcentrum i människokroppen, men det finns ett system som uppfattar, leder smärtimpulser och bildar en reaktion på smärta - nociceptiv (från lat. Därför- skadligt), det vill säga smärtsamt.
Smärtupplevelser uppfattas av speciella receptorer - nociceptorer. Det finns endogena ämnen som bildas vid vävnadsskador och irriterar nociceptorer. Dessa inkluderar bradykinin, histamin, serotonin, prostaglandiner och substans P (en polypeptid som består av 11 aminosyror).
Typer av smärta
Ytlig epikritisk smärta, kortvarig och akut (förekommer vid irritation av nociceptorer i huden, slemhinnor).
Djup smärta, har en annan varaktighet och förmåga att sprida sig till andra områden (förekommer vid irritation av nociceptorer i muskler, leder, skinkor).
Visceral smärta uppstår under irritation av smärtreceptorerna i de inre organen - bukhinnan, pleura, vaskulärt endotel, hjärnhinnor.
Det antinociceptiva systemet stör uppfattningen av smärta, ledningen av en smärtimpuls och bildandet av reaktioner. Sammansättningen av detta system inkluderar endorfiner, som produceras i hypofysen, hypotalamus och kommer in i blodomloppet. deras utsöndring ökar under stress, under graviditet, under förlossning, under påverkan av dianitrogenoxid, halotan, etanol och beror på tillståndet i det högre nervsystemet (positiva känslor).
Vid insufficiens av det nociceptiva systemet (med överdriven uttalad och långvarig skadlig effekt) dämpas smärta med hjälp av smärtstillande medel.
Analgetika (från grekiskan. Algos- smärta hap- förnekelse) - dessa är läkemedel som med en resorptiv verkan selektivt undertrycker smärtkänslighet. Andra former av känslighet, såväl som medvetande, finns bevarade.
Klassificering av analgetika
1. Narkotiska analgetika (opioider): opiumalkaloider- morfin, kodein, omnopon
Syntetiska morfinersättningar: etylmorfinhydroklorid, promedol, fentanyl, sufentanil, metadon, dipidolor (pyritra-med), estocin, pentazocin, tramadol (tramal), butorfanol (moradol), buprenorfin, tilidin (valoron)
2. Icke-narkotiska analgetika:
Salicylater- acetylsalicylsyra, acelysin (aspirin), natriumsalicylat
Derivat av pyrazolon och indolsyra: indometacin (metinodol), butadion, analgin (metamizol-natrium) para-aminofenolderivat: paracetamol (panadol, lecadol) derivat av alkansyror: ibuprofen, diklofenaknatrium (Voltaren, Ortofen), naproxen (Naproxia) - mefenaminsyra, natriummefenaminat, piroxikam, meloxikam (Movalis) Kombinerade läkemedel: Reopirin, sedalgin, tempalgin, baralgin, citramon, Citropack, tsnklopak, asconar, para vit
Narkotiska analgetika
Narkotiska analgetika- dessa är läkemedel som med en resorptiv verkan selektivt dämpar smärtkänslighet och orsakar eufori, missbruk och mentalt och fysiskt beroende (narkotikaberoende).
De farmakologiska effekterna av narkotiska analgetika och deras antagonister beror på interaktion med opioidreceptorer som finns i det centrala nervsystemet och perifera vävnader, som ett resultat av vilket processen med internuronal överföring av smärtimpulser hämmas.
Beroende på styrkan av den analgetiska effekten kan narkotiska analgetika ordnas i följande ordning: fentanyl, sufentanil, buprenorfin, metadon, morfin, omnopon, promedol, pentazocin, kodein, tramadol.
Farmakologiska effekter:
- Central: analgesi; andningsdepression (graden beror på dosen av oshoidiv); hämning av hostreflexen (denna effekt används för hosta, som åtföljs av smärta eller blödning - med skador, revbensfrakturer, abscesser, etc.); lugnande effekt; hypnotisk effekt; eufori - försvinnandet av obehagliga känslor, en känsla av rädsla och spänning; illamående och kräkningar som ett resultat av aktivering av dopaminreceptorer i triggerzonen (förekommer hos 20-40% av patienterna som svar på den första injektionen av opioider); ökade ryggradsreflexer (knä, etc.); mios (förträngning av pupillerna) - på grund av en ökning av tonen i kärnan i det oculomotoriska centret;
- Perifer: obstipationseffekt associerad med förekomsten av spastiska sammandragningar av sfinktrar, begränsning av peristaltiken; bradykardi och arteriell hypotension på grund av ökad tonus i kärnan i vagusnerven ökad tonus i de glatta musklerna i blåsan och urethral sfinkter (njure kolik och urinretention, som är oönskade under den postoperativa perioden); hypotermi (så här ska patienten värmas och ofta ändra kroppens position i sängen).
Morfinhydroklorid- den huvudsakliga opiumalkaloiden, som isolerades 1806 av V.A. Serturner och uppkallad efter den grekiska sömnguden, Morpheus (opium är den torkade saften från huvuden på den sovande vallmo, innehåller mer 20 alkaloider). Morfin är huvudläkemedlet i gruppen narkotiska analgetika. Det kännetecknas av en stark smärtstillande effekt, uttalad eufori, och med upprepade injektioner uppstår drogberoende (morfinism) snabbt. Karakteristiskt är depression av andningscentrum. Att ta läkemedlet i låga doser orsakar en avmattning och ökning av djupet av andningsrörelserna, i höga doser bidrar det till en ytterligare avmattning och minskning av andningsdjupet. Användning i giftiga doser leder till andningsstopp.
Morfin absorberas snabbt både när det administreras oralt och subkutant. Verkan inträffar 10-15 minuter efter subkutan administrering och 20-30 minuter efter intag och varar 3-5 timmar. Den penetrerar bra genom GBB och moderkakan. Metabolism sker i levern och utsöndras i urinen.
Indikationer för användning: som bedövningsmedel för hjärtinfarkt, i pre- och postoperativ period, för skador, onkologiska sjukdomar. Tilldela subkutant, såväl som inuti i pulver eller droppar. Barn under 2 år är inte receptbelagda.
Kodein används som hostdämpande eller torrhosta eftersom det dämpar hostcentret i mindre utsträckning.
Etylmorfinhydroklorid(dionin) - överträffar kodein i styrkan av smärtstillande och hostdämpande verkan. När det introduceras i konjunktivalsäcken förbättrar det blod- och lymfcirkulationen, normaliserar metaboliska processer, hjälper till att eliminera smärta och lösa utsöndringar och infiltrat i händelse av ögonvävnadssjukdom.
Det används för hosta och smärtsyndrom orsakat av bronkit, bronkopneumoni, pleurit, såväl som keratit, irit, iridocyklit, traumatisk grå starr.
Omnopon innehåller en blandning av opiumalkaloider, inklusive 48-50% morfin och 32-35% andra alkaloider. Läkemedlet är sämre i analgetisk effekt än morfin och ger en kramplösande effekt (innehåller papaverin).
Det används i sådana fall som morfin, men omnopon är mer effektivt för spastisk smärta. Gå in subkutant.
Promedol- Syntetisk smärtstillande. När det gäller smärtstillande effekt är den 2-4 gånger sämre än morfin. Verkningstiden är 3-4 h. Mindre sannolikt än morfin, orsakar illamående och kräkningar, och i mindre utsträckning deprimerar det andningscentrum. Minskar tonen av glatta muskler i urinvägarna och bronkierna, ökar tonen i tarmarna och gallvägarna. Förstärker rytmiska sammandragningar av myometrium.
Indikationer för användning: som bedövningsmedel för skador, i den pre- och postoperativa perioden. Tilldela patienter med magsår och duodenalsår, angina pectoris, hjärtinfarkt, tarm-, lever- och njurkolik och andra spastiska tillstånd. Inom obstetrik används det för att bedöva förlossningen. Tilldela subkutant, intramuskulärt och inuti.
Fentanyl- ett syntetiskt läkemedel som har en smärtstillande effekt överlägsen morfin med 100-400 gånger. Efter intravenös administrering observeras den maximala effekten efter 1-3 minuter, som varar 15-30 minuter. Fentanyl orsakar uttalad (upp till andningsstopp), men kortvarig depression av andningscentrum. Ökar tonen i skelettmusklerna. Bradykardi förekommer ofta.
Indikationer för användning: för neuroleptanalgesi i kombination med neuroleptika (thalamonal eller inovar). Läkemedlet kan användas för att lindra akut smärta vid hjärtinfarkt, angina pectoris, njur- och leverkolik. Nyligen har ett transdermalt fentanylsystem använts för kroniskt smärtsyndrom (giltigt i 72 timmar).
Pentazocinhydroklorid- leder till mindre psykiskt beroende, ökar blodtrycket.
Butorfanol(moradol) liknar pentazocin i farmakologiska egenskaper. Det ordineras för svår smärta, i den postoperativa perioden, för cancerpatienter, vid njurkolik, skador. Gå in intramuskulärt med 2-4 mg av en 0,2% lösning eller intravenöst med 1-2 mg av en 0,2% lösning.
Tramadol- ett starkt analgetikum av den centrala verkan. Det finns två verkningsmekanismer förknippade med opioidreceptorer, på grund av vilka känslan av smärta försvagas, och även hämmar återupptaget av noradrenalin, vilket resulterar i att överföringen av smärtimpulser i ryggmärgen hämmas. Tramadol undertrycker inte andningen och orsakar inte dysfunktion i det kardiovaskulära systemet. Handlingen kommer snabbt och varar i flera timmar.
Indikationer för användning: svår smärta av olika ursprung (på grund av trauma), smärta efter diagnostiska och terapeutiska procedurer.
Biverkningar vid användning av narkotiska analgetika och åtgärder för att eliminera dem:
Andningsdepression, såväl som depression av andningscentrumet hos fostret (i navelvenen - naloxon)
Illamående, kräkningar (antiemetika - metoklopramid)
Ökad glatt muskeltonus (administrerat med atropin)
Hyperemi och klåda i huden (antihistaminer)
Bradykardi
Förstoppning (laxermedel - sennablad)
Tolerans;
Psykiskt och fysiskt beroende.
Vid akut förgiftning med narkotiska analgetika funktionen av det centrala nervsystemet är undertryckt, kännetecknat av förlust av medvetande, långsammare andning tills den stannar, en minskning av blodtryck och kroppstemperatur. Huden är blek och kall, slemhinnorna är cyanotiska. Karakteristiska egenskaper är patologisk andning av Cheyne-Stokes-typ, bevarande av senreflexen och uttalad mios.
Behandling av patienter med akut förgiftning med narkotiska analgetika:
Magsköljning, oavsett administreringssätt, med en 0,05-0,1% lösning av kaliumpermanganat;
Mottagning av 20-30 g aktivt kol
Salttvätt;
Intravenös och intramuskulär administrering av naloxonantagonisten (narcan). Läkemedlet verkar snabbt (1 min), men inte länge (2-4 timmar). För långtidsverkan bör nalmefen administreras intravenöst (10 timmar är effektivt);
Konstgjord andning kan vara nödvändig;
Värm upp patienten.
Om döden inte inträffar under de första 6-12 timmarna är prognosen positiv, eftersom det mesta av läkemedlet är inaktiverat.
Vid långvarig användning av narkotiska analgetika utvecklas drogberoende av opioidtyp, vilket kännetecknas av tolerans, mentalt och fysiskt beroende samt abstinenssymtom. Tolerans uppträder efter 2-3 veckor (ibland tidigare) med introduktionen av läkemedlet i terapeutiska doser.
Efter avslutad användning av opioidanalgetika minskar toleransen mot eufori och andningsdepression efter några dagar. Psykiskt beroende - eufori som uppstår vid användning av narkotiska analgetika och är grundorsaken till okontrollerad droganvändning, särskilt snabbt uppstår hos ungdomar. Fysiskt beroende är associerat med abstinenssyndrom (abstinenssyndrom): tårbildning, hypertermi, plötsliga blodtrycksförändringar, muskel- och ledvärk, illamående, diarré, sömnlöshet, hallucinationer.
Den ständiga användningen av opioider leder till kronisk förgiftning, där mental och fysisk prestation minskar, utmattning, törst, förstoppning uppstår, hår faller av etc.
Behandling av drogberoende av opioider är komplex. Det handlar om metoder för avgiftning, införandet av opioidantagonisten - naltrexon, symtomatiska läkemedel och genomförandet av åtgärder för att förhindra att missbrukaren kommer i kontakt med den bekanta miljön. Ett radikalt botemedel uppnås dock i en liten andel av fallen. De flesta patienter får återfall, så förebyggande åtgärder är viktiga.
Farmakosäkerhet:
- Man måste komma ihåg att narkotiska analgetika är giftiga läkemedel i lista A, de bör förskrivas på särskilda formulär, de är föremål för kvantitativ redovisning. Uttag och lagring regleras;
- För missbruk, missbruk - straffrättsligt ansvar;
- Morfin är inte kompatibelt i en spruta med klorpromazin;
- Promedol är inte kompatibel med antihistaminer, tubokurarin, trazikor;
- Den injicerbara formen av tramadol är inte kompatibel med lösningar av diazepam, flunitrozenam, nitroglycerin;
- Injicera inte pentazocin med barbiturater i samma spruta;
- Opiumpreparat hämmar tarmens motilitet och kan fördröja absorptionen av andra läkemedel som administreras oralt;
- Kodein i sammansättningen av komplexa preparat orsakar praktiskt taget inte missbruk och beroende.
Narkotiska analgetika
|
Läkemedlets namn |
Släpp blankett |
Appliceringssätt |
Högre doser och lagringsförhållanden |
||||
|
Morfinhydroklorid (Mogrpi pi hydrockloridum) |
Pulver 1% lösning i ampuller och sprutrör på 1 ml (10 mg / ml) |
Inuti, 0,01-0,02 g efter måltid, subkutant, intramuskulärt, 1 ml av en 1% lösning, intravenöst (långsamt) |
WFD - 0,02 g, WDD - 0,05 g Lista A På en plats skyddad från ljus |
||||
|
Kodein (Codeinum) |
Pulver, tabletter 0,015 g |
Inuti, 0,01-0,02 g 3-4 gånger om dagen före måltid |
VRD-0,05 g, VDD-0,2 Lista B På en mörk plats |
||||
|
Kodeinfosfat (Codeini phosphas) |
löslig |
Inuti, 0,01-0,02 g 2-3 gånger i pulver, blandningar |
VRD-0.1, VDC-0, Zg Lista B På en mörk plats |
||||
|
etylmorfin hydroklorid (Aetylmor- phini hydroklo- |
Pulver, tabletter av 0,01; 0,015 g |
Inuti, 0,01-0,015 g 2-3 gånger om dagen; 1-2% lösning, 1-2 droppar i konjunktivalfissuren |
VRD-0,03 g, VDD-0,1 Lista A På en mörk plats |
||||
|
Promedol (promedolum) |
Tablettpulver, 0,025 g 1 (10 mg/ml) och 2% lösning i ampuller och sprutrör enligt 1 ml (20 mg/ml) |
Inuti 0,025 g före måltid subkutant, 1 ml 1 eller 2 % lösning |
Lista A I en tätt tillsluten behållare |
||||
|
Fentanyl (Fentanyl) |
0,005 % lösning i ampuller om 2 och 5 ml (0,05 mg/ml) |
Intramuskulärt och intravenöst, 1-2 ml (0,00005-0,0001 g) |
|||||
|
Antagonist av narkotiska analgetika |
|||||||
|
Naloxon hydroklorid |
0,04 % lösning i 1 ml ampuller (0,4 mg/ml) |
Subkutant, intramuskulärt, intravenöst, b2 ml (0,0004-0,008 g) |
|||||
Icke-narkotiska analgetika
Icke-narkotiska analgetika (analgetika-antipyretika) är läkemedel som eliminerar smärta under inflammatoriska processer och ger febernedsättande och antiinflammatoriska effekter.
Inflammation är en universell reaktion av kroppen på verkan av olika (skadliga) faktorer (orsakande medel för infektioner, allergiska, fysiska och kemiska faktorer).
Fyllningsprocessen involverar olika cellulära element (labrocyter, endotelceller, blodplättar, monocyter, makrofager), som utsöndrar biologiskt aktiva substanser: prostaglandiner, tromboxan AZ, prostacyklin - inflammatoriska mediatorer. Enzymer av cyklookeigenas (COX) bidrar också till produktionen av inflammatoriska mediatorer.
Icke-narkotiska analgetika blockerar COX och hämmar bildningen av prostaglandiner, vilket orsakar antiinflammatoriska, febernedsättande och smärtstillande effekter.
Den antiinflammatoriska effekten är att de exudativa och proliferativa faserna av inflammation är begränsade. Effekten uppnås på några dagar.
Smärtstillande effekt ses efter några timmar. Läkemedel påverkar främst smärta i inflammatoriska processer.
Antipyretisk effekt yttrar sig med hyperpyrexi efter några timmar. Samtidigt ökar värmeöverföringen på grund av expansionen av perifera kärl och svettning ökar. Det är inte tillrådligt att sänka kroppstemperaturen till 38 ° C, eftersom subfebril temperatur är en skyddande reaktion av kroppen (fagocytaktivitet och interferonproduktion ökar, etc.).
Salicylater
Acetylsalicylsyra(aspirin) - den första representanten för icke-narkotiska analgetika. Läkemedlet har använts sedan 1889. Det finns i tabletter, det är en del av sådana kombinerade preparat som citramon, sedalgin, cofitsil, alka-seltzer, jaspirin, tomapirin, etc.
Indikationer för användning: som ett smärtstillande och febernedsättande medel (mot feber, migrän, neuralgi) och som ett antiinflammatoriskt medel (för reumatism, reumatoid artrit); läkemedlet har en antiaggregatorisk effekt, det föreskrivs för att förebygga trombotiska komplikationer hos patienter med hjärtinfarkt, cerebrovaskulära olyckor och andra hjärt-kärlsjukdomar.
Sidoeffekt irritation av magslemhinnan, magsmärtor, halsbränna, ulcerogen effekt (bildning av magsår), Reyes syndrom.
Löslig form av aspirin - acelysin.
Det administreras intramuskulärt och intravenöst som bedövningsmedel i den postoperativa perioden, med reumatisk smärta, onkologiska sjukdomar.
Natriumsalicylat som ett smärtstillande och febernedsättande medel, ordineras det oralt efter måltid för patienter med akut reumatism och reumatoid endokardit, ibland administrerat intravenöst.
Derivat av pyrazolon och indolsyra
Analgin(metamizol-natrium) - har en uttalad smärtstillande, antiinflammatorisk och febernedsättande effekt.
Indikationer för användning: med smärta av olika ursprung (huvudvärk, tandvärk, traumasmärta, neuralgi, radikulit, myosit, feber, reumatism). Tilldela inuti efter en måltid för vuxna, och även administreras intramuskulärt och intravenöst.
Sidoeffektödem, förhöjt blodtryck, toxiska effekter på hematopoiesen (förändringar i blodtalet).
Butadion(hårtork och panna och zoner) - har en smärtstillande, febernedsättande och antiinflammatorisk effekt. Den antiinflammatoriska effekten av butadion är mer uttalad än i salicylater.
Tilldela artrit av olika etiologier, akut gikt. Appliceras oralt under eller efter måltid. Varaktigheten av behandlingsförloppet är från 2 till 5 veckor. Med tromboflebit i de ytliga venerna används butadionsalva, men på grund av det stora antalet biverkningar i vår tid är användningen av butadion begränsad.
Indometacin(metindol) - har en uttalad smärtstillande, antiinflammatorisk och febernedsättande effekt. Tilldela patienter med reumatoid artrit, artros, gikt, tromboflebit. Appliceras inuti, och indometacin salva gnuggas med akut och kronisk polyartrit, ischias.
Para-aminofenolderivat
Paracetamol(panadol, efferalgan, tylenol) - enligt den kemiska strukturen är det en metabolit av fenacetin och ger samma effekter, men är mindre giftigt jämfört med fenacetin. Används som febernedsättande och smärtstillande. Utomlands produceras paracetamol i olika doseringsformer: tabletter, kapslar, blandningar, siraper, bruspulver, såväl som i sammansättningen av sådana kombinerade preparat som coldrex, solpadein, pa på dol-extra.
Derivat av alkansyror
diklofenak natrium (ortofen, voltaren) är ett aktivt antiinflammatoriskt medel. Det har en uttalad smärtstillande effekt och har också antipyretisk aktivitet. Läkemedlet absorberas väl från matsmältningskanalen, nästan helt bundet till plasmaproteiner. Utsöndras i urin och galla som metaboliter. Toxiciteten för diklofenaknatrium är låg, läkemedlet kännetecknas av en betydande bredd av terapeutisk verkan.
Indikationer för användning: reumatism, reumatoid artrit, artros, spondylartros och andra inflammatoriska och degenerativa sjukdomar i lederna, postoperativa och posttraumatiska ödem, neuralgi, neurit, smärtsyndrom av olika ursprung som adjuvans vid behandling av personer med olika akuta infektions- och inflammatoriska sjukdomar.
Ibuprofen(Brufen) - har en uttalad antiinflammatorisk, smärtstillande och febernedsättande effekt på grund av blockaden av prostaglandinsyntes. Hos patienter med artrit minskar det svårighetsgraden av smärta och svullnad, ökar rörelseomfånget hos dem.
Indikationer för användning: reumatoid artrit, artros, gikt, inflammatoriska sjukdomar i muskuloskeletala systemet, smärtsyndrom.
Naproxen(naproxia) - ett läkemedel som har en sämre antiinflammatorisk effekt än diklofenaknatrium, men som överstiger dess smärtstillande effekt. Det har en längre effekt, så naproxen ordineras 2 gånger om dagen.
Förberedelser av en kemisk struktur
Ketorolac(ketanov) har en uttalad analgetisk aktivitet, betydligt överlägsen aktiviteten hos andra icke-narkotiska analgetika. Mindre uttalade är febernedsättande och antiinflammatoriska effekter. Läkemedlet blockerar COX-1 och COX-2 (cyklooxygenas) och förhindrar därmed bildningen av prostaglandiner. Tilldela vuxna och barn över 16 år inne med skador, tandvärk, myalgi, neuralgi, ischias, dislokationer. Det administreras intramuskulärt för smärta i postoperativa och posttraumatiska perioder, skador, frakturer, dislokationer.
Bieffekter: illamående, kräkningar, magsmärtor, leverdysfunktion, huvudvärk, dåsighet, sömnlöshet, förhöjt blodtryck, hjärtklappning, allergiska reaktioner.
Kontraindikationer: graviditet och amning, barn under 16 år. Försiktigt utse patienter med bronkial astma, nedsatt leverfunktion, hjärtsvikt.
Mefenaminsyra- hämmar bildningen och eliminerar inflammation från vävnadsdepåer av mediatorer (serotonin, histamin), hämmar biosyntesen av prostaglandiner, etc. Läkemedlet förbättrar cellresistens mot skadliga effekter, eliminerar väl akut och kronisk tandvärk och smärta i muskler och leder; uppvisar en antipyretisk effekt. Till skillnad från andra antiinflammatoriska läkemedel visar det nästan ingen ulcerogen effekt.
Natriummefenaminat- liknar mefenaminsyra i verkan. När den appliceras lokalt påskyndar den läkningen av sår och sår.
Indikationer för användning: ulcerös stomatit, parodontit, tandvärk, ischias.
Piroxicam- antiinflammatoriskt medel med smärtstillande och febernedsättande effekter. Hämmar utvecklingen av alla symtom på inflammation. Det absorberas väl från matsmältningskanalen, binder till blodplasmaproteiner och verkar under lång tid. Det utsöndras huvudsakligen via njurarna.
Indikationer för användning: artros, spondylartros, reumatoid artrit, ischias, gikt.
Meloxicam(Movalis) - blockerar selektivt COX-2 - ett enzym som bildas i fokus för inflammation, liksom COX-1. Läkemedlet har en uttalad antiinflammatorisk, smärtstillande och febernedsättande effekt och eliminerar också lokala och systemiska symtom på inflammation, oavsett plats.
Indikationer för användning: för symptomatisk behandling av patienter med reumatoid artrit, artros, artros med svårt smärtsyndrom.
På senare år har det skapats läkemedel med större selektiv effekt än meloxikam. Således är läkemedlet celecoxib (Celebrex) hundratals gånger mer aktivt för att blockera COX-2 än COX-1. Ett liknande läkemedel - rofecoxib (Viox) - blockerar selektivt COX-2.
Biverkningar av icke-narkotiska analgetika
Irritation av slemhinnan i matsmältningskanalen, ulcerogen effekt (särskilt vid användning av acetylsalicylsyra, indometacin, butadion)
Ödem, vätske- och elektrolytretention. Uppstår 4-5 dagar efter att ha tagit läkemedlet (särskilt butadion och indometacin)
Reyes syndrom (hepatogen encefalopi) manifesteras av kräkningar, medvetslöshet, koma. Kan förekomma hos barn och ungdomar på grund av användning av acetylsalicylsyra för influensa och akuta luftvägsinfektioner;
Teratogen effekt (acetylsalicylsyra och indometacin ska inte förskrivas under graviditetens första trimester)
Leukopeni, agranulocytos (särskilt i pyrazolonderivat)
Retinopati och keratopati (på grund av avlagring av indometacin i näthinnan)
allergiska reaktioner;
Lever- och nefrotoxicitet i paracetamol (vid långvarig användning, särskilt vid höga doser);
hallucinationer (indometacin). Med försiktighet utse patienter med psykiska störningar, med epilepsi och parkinsonism.
Farmakosäkerhet:
- Det är nödvändigt att förklara för patienten att okontrollerad användning av läkemedel som är potenta ämnen är skadligt för kroppen;
- För att förhindra den skadliga effekten av läkemedel på slemhinnorna bör patienten läras att ta droger korrekt (med mat, mjölk eller ett helt glas vatten) och känna igen tecknen på magsår (inte smälta maten i magen, kräkningar "kaffesump", tjärhaltig avföring);
- För att förhindra utvecklingen av agranulocytos är det nödvändigt att övervaka blodprovet, varna patienten om behovet av att informera läkaren vid symtom på agranulocytos (förkylning, feber, ont i halsen, sjukdomskänsla)
- För att förhindra nefrotoxicitet (hematuri, oliguri, kristalluri) är det nödvändigt att kontrollera mängden urinutsläpp, varna patienten om vikten av att informera läkaren om några symtom uppträder
- Påminn patienten om att vid dåsighet efter att ha tagit indometacin bör man inte köra bil och arbeta med farlig utrustning;
- Icke-narkotiska analgetika är inte kompatibla med sulfa-läkemedel, antidepressiva medel, antikoagulantia;
- Salicylater ska inte förskrivas tillsammans med andra icke-paranotiska analgetika (ökad ulcerogen verkan) och antikoagulantia (ökad risk för blödning).
KLINISK FARMAKOLOGI AV DE MEST VANLIGA ANVÄNDA FEBERLIVERANTERNAVid val av läkemedel för barn är det särskilt viktigt att fokusera på läkemedel med lägst risk för svåra biverkningar. Detta gäller särskilt eftersom de flesta barn med akuta virussjukdomar är hemma och föräldrarna ofta själva skriver ut febernedsättande läkemedel innan läkaren kommer. Samtidigt finns det en betydande skillnad i vilka läkemedel föräldrar ska använda innan barnläkaren kommer och vilka som ska ordineras under överinseende av en läkare.
För närvarande, bland febernedsättande analgetika, är det vanligt att särskilja två grupper:
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID - acetylsalicylsyra, ibuprofen, etc.);
- paracetamol (fig. 1).
I doser som rekommenderas för OTC-användning har NSAID och paracetamol liknande febernedsättande och smärtstillande effekter, trots att paracetamol inte har en kliniskt signifikant antiinflammatorisk effekt. Den viktigaste skillnaden mellan paracetamol och NSAID är säkerheten, som är direkt relaterad till deras verkningsmekanism.
Figur 1. Klassificering av icke-narkotiska smärtstillande medel - febernedsättande medel som tillåts dispenseras utan recept i Ryska federationen.
Det är allmänt accepterat att verkningsmekanismen för alla antipyretika är att blockera syntesen av prostaglandiner längs cyklooxygenasvägen i hypotalamus. Samtidigt är den antiinflammatoriska effekten av NSAID förknippad med att blockera syntesen av prostaglandiner, inte bara i hypotalamus, utan också i andra organ och system. Samtidigt med den antiinflammatoriska effekten blockerar NSAID syntesen av skyddande prostaglandiner, vilket kan leda till allvarliga komplikationer: gastrointestinala blödningar, astma, akut njursvikt etc. Den febernedsättande och smärtstillande effekten av paracetamol, till skillnad från NSAID, är central (smärta och termoreglering centrerar centrala nervsystemet) och undertrycker inte syntesen av skyddande prostaglandiner i andra organ och system, vilket bestämmer dess större säkerhetsprofil jämfört med NSAID.
En viktig säkerhetsfråga för febernedsättande analgetika är den höga risken för gastrointestinala blödningar på grund av NSAID. Det har fastställts att mer än 50 % av alla akuta gastrointestinala blödningar är förknippade med användning av NSAID, och 84 % av dem beror på receptfria NSAID. Som ni vet når dödligheten i gastrointestinal blödning 10%.
Aspirinastma är en annan formidabel komplikation av användningen av NSAID, särskilt mot bakgrund av en stadig ökning av förekomsten av bronkial astma hos barn (från 10% till 15-20%).
Tillsammans med gastrointestinala blödningar och bronkial obstruktion kan NSAID orsaka:
- allvarliga förändringar i benmärgshematopoiesen upp till dödlig agranulocytos (metamizol);
- akut njursvikt (indometacin, ibuprofen);
- trombocytopati med hemorragiskt syndrom (ASC);
- anafylaktisk chock (metamizol);
- Reyes syndrom (ASC);
- hepatit (aspirin);
- och många andra komplikationer.
Paracetamol fungerar lika effektivt som NSAID, som acetylsalicylsyra och ibuprofen, men orsakar inte många av de allvarliga biverkningar som är vanliga för alla NSAID.
Liknande artiklar
-
När en man är emot ett barn, hur blir man gravid utan hans vetskap?
Ibland kan man bli gravid av oaktsamhet. För att förhindra att detta händer är det viktigt att veta hur du kan bli gravid med ett barn av misstag och vilka medel du kan använda för att undvika oönskad graviditet. Även i den här artikeln kan du hitta information om ...
-
Vilka stenar och amuletter är lämpliga för Oxen enligt horoskopet och födelsedatumet Elefanttalisman för Oxen
April-maj Oxen (21 april - 20 maj) är mätt, inte kinkig och kolossalt produktiv! Deras avundsvärda envishet kan få andra att ta tag i, men de vet exakt vad de gör och varför de behöver det. Bland de positiva...
-
Restriktioner för åtkomst till data i roller 1c
Alla användarrättighetsinställningar som vi kommer att göra inom ramen för denna artikel finns i avsnitt 1C 8.3 "Administration" - "Användar- och rättighetersinställningar". Denna algoritm är liknande i de flesta konfigurationer på ...
-
1c startar en tunn klient istället för en tjock
Plattformar: 1C: Enterprise 8.3, 1C: Enterprise 8.2, 1C: Enterprise 8.1 Konfigurationer: Alla konfigurationer2012-11-16 21362 De lanseras genom att specificera speciella ...
-
Bevis på kända sätt att stjäla el Hur man tar reda på vem som stjäl el
Höjningen av energitaxor är ett av de slående dragen i den fördjupade ekonomiska krisen. I detta sammanhang är stöld av el och de problem som är förknippade med dess upptäckt av största vikt. Sätt att upptäcka stöld ...
-
Funktioner för montering av uttag och strömbrytare på olika ytor
Hälsningar till alla läsare av vår blogg Idag, kära läsare, vill jag lyfta fram ämnet om hur man installerar uttag. Denna procedur efterfrågas mycket ofta när man byter ut ett gammalt uttag med ett nytt i händelse av ett haveri, när ...