Instruktioner

om medicinsk användning av läkemedlet

Metotrexat "Ebewe"

Metotrexat “ Ebewe”

Handel namn

Metotrexat "Ebewe"

Internationellt icke-proprietärt namn

Metotrexat

Doseringsform

Tabletter 2,5 mg

Förening

En tablett innehåller

aktiv substans- metotrexat vattenfritt 2,5 mg,

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat.

Beskrivning

Tabletterna är ljusgula till färgen, med en plan yta. På ytan är inneslutningar som sträcker sig från gult till rött tillåtna.

Farmakoterapeutisk grupp

Antitumörläkemedel. Antimetaboliter. Folsyraanaloger.

ATX-kod L01BA01

Farmakologiska egenskaper

Farmakokinet ika

Absorptionen av metotrexat när det tas oralt beror på dosen: när det tas 30 mg/m2 absorberas det väl, den genomsnittliga biotillgängligheten är 50 %. Absorptionen minskar när den tas i doser som överstiger 80 mg/m2 (tros bero på mättnad).

Hos barn med leukemi varierar absorptionen från 23 till 95 %.

Tiden för att nå maximal koncentration (Cmax) är 1-2 timmar vid oral administrering. Mat saktar ner absorptionen och minskar Cmax. . Kommunikationen med plasmaproteiner är cirka 50 %.

När det tas i terapeutiska doser penetrerar det praktiskt taget inte blod-hjärnbarriären (efter intratekal administrering uppnås höga koncentrationer i cerebrospinalvätskan). Går över placentabarriären och går över i bröstmjölken.

Efter oral administrering metaboliseras det delvis av tarmfloran, huvuddelen i levern (oavsett administreringssätt) med bildning av en farmakologiskt aktiv polyglutaminform som hämmar dihydrofolatreduktas och tymidinsyntes. Halveringstiden i den inledande fasen är 2-4 timmar, och i slutfasen (som är lång) - 3-10 timmar vid användning av normala doser och 8-15 timmar vid användning av höga doser av läkemedlet. Vid kronisk njursvikt kan båda faserna av läkemedelselimineringen förlängas avsevärt.

Det utsöndras huvudsakligen via njurarna oförändrat genom glomerulär filtration och tubulär sekretion (vid intravenös administrering utsöndras 80-90% inom 24 timmar), 5%-20% utsöndras i gallan (med efterföljande reabsorption i tarmen). Eliminering av läkemedlet hos patienter med nedsatt njurfunktion, svår ascites eller transudat bromsas avsevärt. Vid upprepade administreringar ackumuleras det i vävnader i form av metaboliter.

Farmakodynamik

Antitumör, cytotoxiskt medel av gruppen av antimetaboliter - analoger av folsyra. Hämmar dihydrofolatreduktas involverat i reduktionen av dihydrofolsyra i

tetrahydrofolsyra (bärare av kolfragment som är nödvändiga för syntesen av purinukleotider och deras derivat).

Hämmar DNA-syntes, reparation och cellmitos (i S-fas). Särskilt känsliga för verkan av metotrexat är vävnader med hög cellproliferation: tumörvävnad, benmärg, epitelceller i slemhinnorna, embryonala celler. Dessutom har metotrexat immunsuppressiva egenskaper.

Indikationer för användning

Reumatoid artrit hos vuxna patienter med behov av behandling med basläkemedel, polyartrit former av svår aktiv juvenil idiopatisk artrit i avsaknad av ett adekvat svar på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel

Allvarliga och generaliserade former av psoriasis vulgaris, särskilt placktyp, hos vuxna vid misslyckande av behandling med konventionella terapier (ljusterapi, PUVA och retinoider)

Underhållsbehandling för akut lymfatisk leukemi

Användningsanvisningar och doser

Tabletter av Metotrexat "Ebeve" tas oralt utan att tugga i en timme eller 1,5-2 timmar efter en måltid.

Följande doseringsregimer används:

Reumatism : Startdosen är vanligtvis 7,5 mg en gång i veckan. Den terapeutiska effekten uppnås vanligtvis inom 6 veckor, förbättringen av patientens tillstånd observeras under de kommande 12 veckorna eller mer. Om effekten inte uppträder inom 6-8 veckor och det inte finns några toxiska symtom kan dosen ökas gradvis med ytterligare 2,5 mg per vecka.

Vanligtvis är den optimala dosen mellan 7,5-15 mg, och bör inte överstiga 20 mg per vecka. Om det inte finns något svar på behandlingen efter 8 veckor av maximal dos, ska metotrexat sättas ut. Om ett svar på behandlingen inträffar, bör underhållsdosen reduceras till ett minimum. Den optimala tidpunkten för behandlingen är för närvarande okänd, men preliminära data tyder på att den initiala effekten som erhålls med en underhållsdos varar i minst 2 år. Om behandlingen avbryts kan symtomen återkomma efter 3-6 veckor.

Polyartrit former av juvenil idiopatisk artrit: Den rekommenderade dosen för barn från 3 års ålder och ungdomar är 10-15 mg/m2 kroppsyta per vecka. I fall som inte kan behandlas kan veckodosen ökas till 20 mg/m2 kroppsyta per vecka. Men när du ökar dosen är det nödvändigt att noggrant övervaka patientens tillstånd.

Underhållsbehandling för akut leukemi: Oral administrering av metotrexat är möjlig i doser upp till 30 mg/m2, högre doser bör användas parenteralt.

Patienter med försvagad njurfunktion bör ta metotrexat med försiktighet genom att använda följande regim:

Kreatininclearance (ml/min)

> 50 ml/min - 100 % dos

20-50 ml/min - 50 % av dosen

Bieffekter

Frekvensen bestäms av följande beteckningar: mycket ofta (≥1/10), ofta (≥1/100)< 1/10), нечасто (≥1/1000 < 1/100), редко (≥1/10.000 < 1/1000), очень редко (< 1/10.000).

Ofta

Aptitlöshet, illamående, kräkningar, buksmärtor, inflammation och sår i slemhinnan i munnen och svalget (särskilt under de första 24-48 timmarna efter intag av metotrexat), dyspepsi

Ökad aktivitet av leverenzymer (ALAT, ASAT, alkaliskt fosfatas), bilirubinnivåer

Ofta

Leukopeni, trombocytopeni, anemi

Huvudvärk, trötthet, dåsighet, dysartri, afasi, hemipares, pares, kramper, vid användning av höga doser - övergående försämring av kognitiva funktioner, emotionell labilitet, encefalopati (inklusive leukoencefalopati)

Lungkomplikationer på grund av interstitiell alveolit/pneumonit, inklusive dödsfall (torr irriterad hosta, andnöd som leder till dyspné, bröstsmärtor, feber). Om sådana symtom uppstår, sluta ta metotrexat omedelbart och uteslut risken för infektion (inklusive lunginflammation)

Diarré (särskilt under de första 24-48 timmarna efter användning av metotrexat)

Exantem, erytem, ​​klåda

Sällan

Pancytopeni, agranulocytos, hematopoetiska störningar

Fall av lymfom har rapporterats som ofta förbättrades efter avslutad behandling med metotrexat.

Lungfibros

Magsår och blödningar

Fettlever, fibros och cirros i levern (med normala nivåer av leverenzymer), levernekros, diabetes mellitus, minskat serumalbumin, pankreatit

Urtikaria, ljuskänslighet, ökad hudpigmentering, alopeci, förstorade reumatiska noder, smärtsam skada på psoriasisplack, allvarliga toxiska reaktioner, hudutslag herpetiformis, erythema multiforme (inklusive Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och hudsårsyndrom), exfoliativ dermatit)

Artralgi, myalgi, osteoporos, frakturer

Blåsirritation och sår (eventuellt med hematuri), dysuri

Allvarliga allergiska reaktioner, upp till anafylaktisk chock, plötslig död

Inflammation och sårbildning i slidans slemhinna

Sällan:

Perikardit, perikardiell utgjutning, hjärttamponad, hypotoni, tromboembolism (inklusive arteriell trombos, cerebral vaskulär trombos, djup ventrombos, retinal ventrombos, tromboflebit, lungemboli)

Megaloblastisk anemi

Allvarlig synnedsättning, överdriven tårbildning, grå starr, fotofobi, kortikal blindhet (vid höga doser)

Humörsvängningar

Faryngit, andnöd, bronkial astma

Gingivit, malabsorption, enterit, melena

Akut hepatit och hepatotoxicitet

Nagelpigmentering, akne, petekier, ekkymoser, huddepigmentering

Cystit, nefropati, njursvikt, förhöjt kreatinin, oliguri, anuri, azotemi

Hyperurikemi

Väldigt sällan

Livshotande opportunistiska infektioner (inklusive pneumocystis pneumoni), CMV (inklusive CMV-lunginflammation), sepsis (inklusive dödlig), nokardios, histoplasmos, kryptokockos, infektioner orsakade av Herpes zoster och Herpes simplex (inklusive spridd)

Allvarlig benmärgsdämpning, aplastisk anemi, lymfadenopati (delvis reversibel), lymfoproliferativa störningar, eosinofili, neutropeni, hypogammaglobulinemi

Sömnlöshet

Muskulär asteni eller parestesi i extremiteterna, förändring i smakupplevelser (metallisk smak), akut aseptisk meningit, förlamning

Konjunktivit, retinopati

Andningssvårigheter, kronisk obstruktiv lungsjukdom, pleurautgjutning

Hematemesis, megakolon

Återfall av kronisk hepatit, akut leverdegeneration, herpetisk hepatit, leversvikt

Akut paronyki, furunkulos, ekkymos, telangiektasi, jästmykos, allergisk vaskulit, hidradenit

Proteinuri, hematuri

Feber, försämrad sårläkning, immunsuppression (minskad motståndskraft mot infektionssjukdomar)

Förlust av libido, impotens, oligospermi, menstruationsrubbningar, dysmenorré, flytningar från slidan, gynekomasti, infertilitet, spontan abort, fosterdöd

Kontraindikationer

Överkänslighet mot metotrexat och/eller något annat

komponenten i läkemedlet

Alkoholism

Benmärgshypoplasi, svår anemi, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni

Allvarlig njur- eller leversvikt,

Vattkoppor (inklusive nya fall), herpes zoster, tuberkulos, HIV och andra infektionssjukdomar

Ärftlig laktosintolerans, Lapp-laktos enzymbrist, glukos/galaktos malabsorption

Sår i munnen och mag-tarmkanalen

Samtidig vaccination med levande vacciner

Graviditet och amning

Barn under 3 år

Försiktigt:

Effusion in i pleurahålan

Uttorkning

Historik av gikt eller nefrolitiasis

Tidigare strålbehandling eller kemoterapi

Läkemedelsinteraktioner

Samtidig användning av höga doser metotrexat med olika icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive acetylsalicylsyra och andra salicylater, azapropazon, diklofenak, indometacin och ketoprofen, toxiciteten av metotrexat kan öka, och i vissa fall allvarlig toxicitet, ibland även dödlig, är möjlig. Med förbehåll för särskilda försiktighetsåtgärder och lämplig övervakning är användningen av metotrexat i låga doser (7,5-15 mg per vecka), särskilt vid behandling av reumatoid artrit, i kombination med NSAID inte kontraindicerad.

Samtidig användning av sulfonamider, sulfonylureaderivat, fenytoin, fenylbutazon, aminobensoesyra, probenecid, pyrimetamin eller trimetoprim; ett antal antibiotika (penicillin, tetracyklin, kloramfenikol), indirekta antikoagulantia och lipidsänkande läkemedel (kolestyramin) förstärker metotrexats toxicitet.

Metotrexat ökar koncentrationen av urinsyra i blodet, så vid behandling av patienter med samtidig hyperurikemi och gikt, kan dosjustering av anti-outläkemedel (allopurinol, kolchicin, sulfinpiazon) krävas; Användning av urikosuriska anti-outläkemedel kan öka risken för att utveckla nefropati i samband med ökad bildning av urinsyra under behandling med metotrexat (helst allopurinol).

Läkemedel som blockerar tubulär sekretion (till exempel probenecid) ökar toxiciteten av metotrexat genom att minska dess utsöndring via njurarna.

Antibiotika som absorberas dåligt från mag-tarmkanalen (tetracykliner, kloramfenikol) minskar absorptionen av metotrexat och stör dess metabolism på grund av undertryckande av normal tarmmikroflora.

Retinoider, azatioprin, sulfasalazin, när de används samtidigt med metotrexat, ökar risken för levertoxicitet. Alkohol och användningen av ytterligare hepatotoxiska läkemedel ökar sannolikheten för hepatotoxiska effekter av metotrexat.

Multivitaminpreparat som innehåller folsyra eller dess derivat kan minska effektiviteten av metotrexatbehandling.

L-asparaginas är en antagonist av metotrexat.

Anestesi med dikväveoxid under metotrexatbehandling kan leda till utveckling av oförutsägbar svår myelosuppression och stomatit.

Användning av cytarabin 48 timmar före eller inom 10 minuter efter start av metotrexatbehandling kan orsaka utveckling av en synergistisk cytotoxisk effekt (justering av dosregimen rekommenderas baserat på övervakning av hematologiska parametrar).

Vid samtidig användning med metotrexat kan amiodaron främja hudsår.

När metotrexat tas samtidigt med protonpumpshämmare som omeprazol eller pantoprazol, uppstår en fördröjning i renal clearance av metotrexat, åtföljd av myalgi och skakningar.

Metotrexat minskar clearance av teofyllin, så när du tar metotrexat bör du minska konsumtionen av drycker som innehåller teofyllin och koffein (kaffe, svart te, läsk som innehåller koffein).

Hematotoxiska läkemedel ökar risken för att utveckla metotrexathematotoxicitet. Att ta metotrexat och leflunomid tillsammans kan öka risken för pancytopeni.

Oralt neomycin kan minska absorptionen av oralt metotrexat.

Flera patienter med psoriasis eller mycosis fungoides behandlade med metotrexat i kombination med PUVA-behandling (metoxsalen och ultraviolett strålning) har diagnostiserats med hudcancer.

Försiktighet bör iakttas vid administrering av packade röda blodkroppar och metotrexat samtidigt.

Kombination med strålbehandling kan öka risken för mjukdelsnekros.

Metotrexat kan minska det immunologiska svaret på vaccination. Vid administrering samtidigt med ett levande vaccin kan allvarliga antigena reaktioner utvecklas.

speciella instruktioner

Metotrexat är ett cellgift och måste hanteras med försiktighet.

Läkemedlet ska ordineras av en läkare som har erfarenhet av användning av metotrexat och som är bekant med dess egenskaper och egenskaper. På grund av den möjliga utvecklingen av allvarliga och till och med dödliga biverkningar bör patienterna informeras fullt ut av sin läkare om de möjliga riskerna och rekommenderade säkerhetsåtgärder. Patienter som får metotrexatbehandling bör övervakas noggrant för att säkerställa att tecken på potentiell toxicitet och biverkningar identifieras och utvärderas omgående.

Innan behandling med metotrexat påbörjas eller återupptas, ett fullständigt blodvärde med bestämning av blodplättsnivåer, ett biokemiskt blodprov med bestämning av värdena av leverenzymer, bilirubin, serumalbumin, en lungröntgenundersökning, en studie av njurfunktion, vid behov bör tester för tuberkulos och hepatit utföras.

För snabb upptäckt av symtom på förgiftning är det nödvändigt att övervaka tillståndet för perifert blod (antalet leukocyter och blodplättar: första 1 gång på 7-10 dagar, under remission - 1 gång på 1-2 veckor), aktiviteten av "lever"-transaminaser, njurfunktion (ureakväve, kreatininclearance och/eller serumkreatinin), koncentrationen av urinsyra i blodserumet, regelbundet genomföra en lungröntgen, undersökning av munslemhinnan och svalget för manifestationer före varje använda sig av. Det rekommenderas att övervaka tillståndet för benmärgshematopoiesis före behandling, 1 gång under behandlingen och i slutet av kursen.

Med införandet av höga doser metotrexat är noggrann övervakning av patienten nödvändig för tidig upptäckt av de första tecknen på toxiska reaktioner.

Högdosbehandling bör endast utföras av erfarna kemoterapeuter som kan övervaka koncentrationen av metotrexat i blodplasman under sjukhusförhållanden under täckning av kalciumfolinat.

Under behandling med metotrexat i ökade och höga doser är det nödvändigt att övervaka urinens pH: på administreringsdagen och under de kommande 2-3 dagarna bör urinreaktionen vara alkalisk. Detta uppnås genom intravenös droppadministrering av en blandning bestående av 40 ml 4,2% natriumbikarbonatlösning och 400-800 ml isoton natriumkloridlösning dagen innan, på behandlingsdagen och under de kommande 2-3 dagarna.

Behandling med metotrexat i ökade och höga doser måste kombineras med förstärkt hydrering upp till 2 liter vätska per dag.

Administrering av metotrexat i en dos på 2 g/m² och högre utförs under kontroll av dess koncentration i blodserumet. En minskning av nivån av metotrexat i blodserumet 22 timmar efter administrering med 2 gånger jämfört med den initiala nivån anses vara normal. En ökning av kreatininnivåerna med 50 % eller mer av det initiala innehållet och/eller en ökning av bilirubinnivåerna kräver intensiv avgiftningsterapi.

För behandling av psoriasis ordineras metotrexat endast till patienter med en allvarlig form av sjukdomen som inte kan botas med andra typer av terapi.

För att förhindra toxicitet under behandling med metotrexat krävs regelbundna blodprover (en gång i veckan), bestämning av innehållet av leukocyter och blodplättar samt lever- och njurfunktionstest.

Det är nödvändigt att undersöka patientens munhåla för förekomst av lesioner före varje användning.

Om diarré och ulcerös stomatit utvecklas måste metotrexatbehandlingen avbrytas, annars kan detta leda till utveckling av hemorragisk enterit och patientens död på grund av tarmperforation.

Hos patienter med nedsatt leverfunktion är eliminationsperioden för metotrexat förlängd, därför bör behandling hos sådana patienter utföras med extrem försiktighet med reducerade doser.

Metotrexat kan potentiellt leda till utveckling av symtom på akut eller kronisk levertoxicitet (inklusive leverfibros och cirros). Kronisk levertoxicitet utvecklas vanligtvis efter långvarig användning av metotrexat (vanligtvis i 2 eller fler år) eller en total kumulativ dos på minst 1,5 gram och kan leda till ett negativt resultat. Den hepatotoxiska effekten kan också bero på en belastad samtidig sjukdomshistoria (alkoholism, fetma, diabetes mellitus) och hög ålder.

För att objektivera leverfunktionen, tillsammans med biokemiska parametrar, rekommenderas att utföra en leverbiopsi före eller 2-4 månader efter behandlingsstart; med en total kumulativ dos på 1,5 g och efter varje ytterligare 1 - 1,5 gram. Med måttlig leverfibros eller någon grad av cirros avbryts metotrexatbehandlingen; För mild fibros rekommenderas vanligtvis en upprepad biopsi efter 6 månader. Under initial behandling är mindre histologiska förändringar i levern (mindre portalinflammation och fettförändringar) möjliga, vilket inte är en anledning att vägra eller avbryta behandling, men indikerar ett behov av försiktighet vid användning av läkemedlet.

Nedsatt njurfunktion är dosberoende. Risken för funktionsnedsättning är ökad hos patienter med nedsatt njurfunktion eller uttorkning, såväl som hos patienter som tar andra nefrotoxiska läkemedel.

Utsätt inte oskyddad hud för för mycket solljus eller överanvänd en UV-lampa (en ljuskänslighetsreaktion är möjlig).

Det är nödvändigt att vägra immunisering (såvida det inte är godkänt av en läkare) i intervallet från 3 till 12 månader efter att ha tagit läkemedlet; andra familjemedlemmar som bor med patienten bör vägra vaccinera med oralt poliovaccin (undvik kontakt med personer som har fått poliovaccinet eller bär en skyddsmask över näsa och mun).

Patienter i fertil ålder av båda könen och deras partner bör använda tillförlitlig preventivmedel under behandling med metotrexat och efter behandling i minst 3 månader hos män och minst en ägglossningscykel hos kvinnor.

Funktioner av läkemedlets effekt på förmågan att köra ett fordon och potentiellt farliga mekanismer

Biverkningar orsakade av att ta metotrexat kan negativt påverka förmågan att framföra fordon och använda potentiellt farliga maskiner.

Överdos

Symtom: Det finns inga specifika symtom på överdosering; leukopeni, trombocytopeni, anemi, pancytopeni, neutropeni, benmärgsdämpning, mukosit, munsår, illamående, kräkningar, magsår och gastrointestinala blödningar observeras vanligtvis. Överdosering diagnostiseras av koncentrationen av metotrexat i blodplasman.

Behandling: Vid oavsiktlig överdos av metotrexat rekommenderas att använda ett specifikt motgift - kalciumfolinat. Administrering av kalciumfolinat bör påbörjas så snart som möjligt, helst inom den första timmen, intravenöst eller intramuskulärt i en dos som är lika med eller högre än dosen av metotrexat, med efterföljande doser administrerade vid behov beroende på koncentrationen av metotrexat i blodserumet. (metotrexatnivån bör sjunka till 10-7 mol/l).

För att förhindra utfällning av metotrexat och/eller dess metaboliter i njurtubuli, hydreras kroppen och urinen alkaliseras.

Effektiv clearance av metotrexat har observerats vid intermittent hemodialys med högflödesdialysator.

Släpp blankett och förpackning

50 tabletter placeras i polypropenflaskor med lågdensitetspolyetenpropp.

En flaska vardera, tillsammans med instruktioner för medicinsk användning på statliga och ryska språk, placeras i en kartongförpackning.

Förvaringsförhållanden

På en plats skyddad från ljus vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.

Förvaras oåtkomligt för barn!

Hållbarhetstid

Använd inte efter det utgångsdatum som anges på förpackningen.

Villkor för expediering från apotek

På recept

Tillverkare

Antitumörläkemedlet är Metotrexat. Instruktioner för användning rekommenderar att du tar 2,5 mg, 5 mg och 10 mg tabletter, injektioner i Ebeve injektionsampuller för trofoblastiska neoplasmer, akut lymfoblastisk leukemi, reumatoid artrit, psoriasis.

Släpp form och sammansättning

1. Tabletter 2,5 mg, 5 mg och 10 mg.
2. Injektionslösning 10 mg (injektioner i injektionsampuller).
3. Koncentrat för beredning av infusionslösning (importerat från Ebewe Österrike).

Lösningen innehåller den aktiva substansen - metotrexat i mängden 10 mg per 1 ml, i injektionskoncentratet 100 mg per 1 ml; ytterligare komponenter: natriumhydroxid, vatten för injektion, natriumklorid.

farmakologisk effekt

Antitumörläkemedlet "Methotrexate", bruksanvisningar, tillhör gruppen antimetaboliter - folsyraantagonister. Verkar i S-fasen av mitos. Verkan är associerad med hämning av syntesen av purinukleotider och tymidylat genom irreversibel bindning till dihydrofolatreduktas, vilket förhindrar reduktion av dihydrofolat till aktivt tetrahydrofolat.

Visar aktivitet mot snabbt växande celler. Ger en viss immunsuppressiv effekt.

Absorption från mag-tarmkanalen när den tas oralt beror på dosen: när den tas vid 30 mg / m2 absorberas den väl, den genomsnittliga biotillgängligheten är 50%. Absorptionen minskar vid doser >80 mg/m2 (troligen på grund av mättnad). Mat saktar ner absorptionen av metotrexat. När det tas i terapeutiska doser, oavsett administreringssätt, penetrerar metotrexat praktiskt taget inte blod-hjärnbarriären (BBB) ​​(höga koncentrationer uppnås i cerebrospinalvätskan efter intratekal administrering).

Utsöndras i bröstmjölk. Efter oral administrering metaboliseras metotrexat delvis av tarmfloran, huvuddelen - i levern (oavsett administreringssätt) med bildandet av en farmakologiskt aktiv polyglutaminform som hämmar dihydrofolatreduktat och tymidinsyntes.

Injektioner, Metotrexat-tabletter: vad hjälper läkemedlet mot?

Indikationer för användning av läkemedlet inkluderar:

• allvarliga former av psoriasis, psoriasisartrit, reumatoid artrit, dermatomyosit, SLE, ankyloserande spondylit (om standardterapi är ineffektiv);
• bröstcancer, skivepitelcancer i huvud och hals, lungcancer, hudcancer, livmoderhalscancer, vulvarcancer, matstrupscancer, njurcancer, blåscancer, testikelcancer, äggstockscancer, peniscancer, retinoblastom, medulloblastom;
• trofoblastiska tumörer;
• mycosis fungoides (avancerade stadier);
• akut lymfoblastisk och myeloblastisk leukemi;
• osteogent sarkom och mjukdelssarkom;
• neuroleukemi;
• non-Hodgkins lymfom, inklusive lymfosarkom.

Användningsinstruktioner

Metotrexat ingår i många behandlingsregimer för kemoterapi, och därför bör man, vid val av administreringssätt, kur och doser i varje enskilt fall, vägledas av data från speciallitteratur.

Metotrexatinjektioner kan administreras intramuskulärt, intravenöst, intraarteriellt eller intratekalt. Tabletterna ska tas oralt före måltid, utan att tugga.

För leukemi eller lymfom - 200-500 mg/m2 genom intravenös infusion en gång var 2-4 vecka.

För trofoblastiska tumörer - 15-30 mg oralt eller intramuskulärt, dagligen i 5 dagar med ett intervall på mer än 1 vecka (beroende på tecken på toxicitet). Eller 50 mg 1 gång var 5:e dag med ett intervall på mer än 1 månad. Behandlingskurser upprepas vanligtvis 3 till 5 gånger upp till en total dos på 300-400 mg.

För solida tumörer i kombination med andra antitumörläkemedel - 30-40 mg/m2 IV i en bolus en gång i veckan.

För neuroleukemi - 12 mg/m2 intratekalt i 15-30 sekunder 1 eller 2 gånger i veckan.

Vid behandling av barn väljs dosen av "Metotrexat" beroende på ålder:

• barn under 1 år ordineras 6 mg,
• spädbarn i åldern 1 år - 8 mg,
• barn i åldern 2 år - 10 mg,
• barn över 3 år - 12 mg.

Före administrering bör en volym cerebrospinalvätska som är ungefär lika med volymen av läkemedlet som ska administreras avlägsnas.

Vid användning av högdosbehandling - från 2 till 15 g/m2 i form av en 4-6-timmars IV-infusion med ett intervall på 1-5 veckor med obligatorisk efterföljande administrering av kalciumfolinat, som vanligtvis börjar 24 timmar efter starten av metotrexatinfusionen och administreras var 6:e ​​timme i en dos på 3-40 mg/m2 (vanligtvis 15 mg/m2) och högre beroende på koncentrationen av metotrexat i blodserumet under 48-72 timmar.

För mycosis fungoides, 50 mg intramuskulärt en gång i veckan eller 25 mg 2 gånger i veckan eller oralt 2,5 mg per dag i flera veckor eller månader. Dosreduktion eller avbrytande av läkemedlet bestäms av patientens svar och hematologiska parametrar.

För psoriasis, oralt, intramuskulärt eller intravenöst i doser på 10 till 25 mg per vecka. Dosen ökas vanligtvis gradvis, när den optimala kliniska effekten uppnås reduceras dosen tills den lägsta effektiva dosen uppnås.

För reumatoid artrit är initialdosen vanligtvis 7,5 mg en gång i veckan, som administreras samtidigt IV, IM eller oralt - 2,5 mg var 12:e timme (totalt 3 doser). När den optimala effekten har uppnåtts kan veckodosen ökas, men bör inte överstiga 20 mg. När optimal klinisk effekt uppnås bör dosreduktion börja för att uppnå lägsta effektiva dos. Den optimala behandlingstiden är inte känd.

Kontraindikationer

• ålder upp till 3 år;
• överkänslighet mot komponenterna i läkemedlet;
• immunbristsyndrom;
• period av graviditet och amning;
• allvarlig njur- och/eller leverdysfunktion;
• akut form av infektionssjukdomar;
• hematologiska störningar, inklusive benmärgshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni, anemi.

Bieffekter

Analoger av läkemedlet "Metotrexat"

Kompletta analoger för det aktiva elementet:

1. Metotrexat Ebeve (Emtexat, Teva, Lachema, LENS).
2. Trexan.
3. Metotrexatnatrium.
4. Evetrex.
5. Zeksat.
6. Metodobjekt.
7. Vero Metotrexat.

Semestervillkor och pris

Det genomsnittliga priset på Metotrexat (2,5 mg tabletter nr 50) i Moskva är 170 rubel. I Kiev kan du köpa medicin för 350 hryvnia, i Kazakstan - för 2445 tenge. I Minsk erbjuder apotek läkemedlet för 6-7 bel. rubel Finns endast på recept.

Metotrexat är ett antitumörläkemedel som används i stor utsträckning inom onkologi, såväl som inom reumatologi och dermatologi. Det kommer i ampuller för injektion och i tablettform för oral administrering.

Indikationer

Metotrexat är indicerat för följande sjukdomar:

• akut lymfoblastisk leukemi;
• cancer i lymfsystemet;
• maligna tumörer i lungorna;
• trofoblastiska tumörer av graviditet;
• cervikalt mikrokarcinom;
• bröstcancer;
• onkologisk sjukdom i matstrupen;
• maligna tumörer i njurbäckenet och urinledarna;
• osteogent sarkom;
• maligna tumörer i benskelettet;
• retinal cancer;
• tumörer i det centrala nervsystemet;
• könscellstumörer;
• mycosis fungoides;
• allvarliga former av psoriasis;
• allvarliga former av reumatoid artrit.

Användningsanvisningar och doser

Doser och behandlingslängd bestäms individuellt för varje patient. Indikationerna, sjukdomsstadiet, tillståndet i det hematopoetiska systemet samt det allmänna schemat för antitumörterapi beaktas.

För vissa sjukdomar finns det en standarddosering, som också kan justeras av den behandlande läkaren:

Läkemedlet tas mellan måltiderna. Det betyder 1 timme före måltid eller 1-2 timmar efter huvudmåltiden. Tabletten ska inte tuggas.

Varje månad under de första sex månaderna, och sedan en gång i kvartalet, särskilt när doserna ökar, genomgår de en rutinundersökning. Det bör innefatta undersökning av munhålan, svalget och andningsorganen. Du bör också ta njur- och leverfunktionstester och ett hematologiskt blodprov.

Kontraindikationer

Metotrexat har ett antal allvarliga kontraindikationer:

• överkänslighet mot den huvudsakliga aktiva ingrediensen eller hjälpkomponenter;
• allvarliga störningar i funktionen av njurar och lever;
• minskning av antalet leukocyter per volymenhet blod;
• ökad blödning och problem med att stoppa blödningen på grund av ett minskat antal blodplättar;
• immunbristsyndrom;
• under vaccinationsperioden med levande vacciner;
• alkoholberoende.

Dessutom bör läkemedlet tas med försiktighet av äldre personer, såväl som i närvaro av följande sjukdomar:

• hämning av benmärgshematopoiesis;
• diabetes;
• magsår i matsmältningskanalen;
• laktosintolerant.

Läkemedlet används inte till barn under 3 år.

Graviditet och amning

Användning av Metotrexat under graviditet är strängt förbjudet. I de fall där läkemedlet ändå användes under graviditeten registrerades fall av missfall, fosterdöd, såväl som utvecklingen av medfödda missbildningar i skallen, extremiteterna och det kardiovaskulära systemet.

Det är olämpligt att planera graviditet under behandling med läkemedel mot cancer. Och för att undvika oplanerad befruktning, oavsett vilken partner som är patienten, är det viktigt att använda effektiva preventivmetoder under hela behandlingsförloppet, såväl som ytterligare sex månader efter avslutad terapi.

Metotrexat passerar fritt över i bröstmjölken och kan skada det nyfödda barnet, så amning bör undvikas under behandlingen.

Överdos

I fall av överdosering observeras en akut reaktion från matsmältningsorganen, liksom symtom som indikerar hämning av det hematopoetiska systemet.

De skadliga toxiska effekterna av metotrexat kan neutraliseras av kalciumfolinat.

Bieffekter

Metotrexat har en hel del biverkningar på olika organsystem.

Organsystem	Ofta	Ofta	Sällan
Mag-tarmkanalen	Under de första 48 timmarna från behandlingsstart - illamående, kräkningar, magkramper, aptitlöshet, skada på munslemhinnan	Avföringsstörning	Sårbildning i matsmältningskanalens slemhinna, blödning, förvärring av inflammation i bukspottkörteln
Lever och gallgångar	Förhöjda nivåer av bilirubin, transaminas och alkaliskt fosfatasaktivitet	Fettansamling i leverceller, fibros, cirros, minskat serumalbumin
Andningssystem		Andningssvikt, fibrotiska förändringar i den interstitiella vävnaden i lungorna	Bildning av ärrvävnad i lungorna, effusion i pleurahålan
Nervsystem		Anfall av huvudvärk, ökad trötthet, dåsighet, domningar, stickningar i huden	Ensidig förlamning, kramper, förvirring
Immunförsvaret			Ökad individuell känslighet upp till anafylaktisk chock, feber, inflammation i kärlens väggar av allergisk natur, undertryckande av immunitet
Hematopoetiska systemet	Minskning av leukocyter och blodplättar per volymenhet blod	Anemi, en kraftig minskning av alla celler i blodsystemet, en minskning av blodgranulocyter	Näsblod
Njurar och urinvägar	Minskad kreatininclearance		Sekundär njursvikt, inflammation i urinblåsan med sårbildning
Hud och subkutan vävnad		Olika hudutslag åtföljda av svår klåda	Patologiskt håravfall, hudnekros, herpetiforma utslag, ökad pigmentering, långvarig sårläkning

Förening

1 tablett Metotrexat innehåller:

• metotrexat (huvudsaklig ingrediens) - 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg;
• majsstärkelse;
• kolloidal kiseldioxid;
• laktosmonohydrat;
• magnesiumstearat;
• mikrokristallin cellulosa.

Tabletterna är ljusgula till färgen och kan, beroende på dosering, vara runda platta, runda bikonvexa eller avlånga bikonvexa.

Farmakologi och farmakokinetik

Metotrexat tillhör gruppen antimetaboliter - strukturella analoger av folsyra. Det har en uttalad antitumör, cytostatisk och immunsuppressiv farmakologisk effekt.

Särskilt känsliga för verkan av metotrexat är neoplastiska vävnader, benmärg, epitelceller i slemhinnorna och embryonala celler. Som regel stoppar Metotrexat tillväxten av malign vävnad, men orsakar inte irreversibel skada på frisk vävnad.

Efter oral administrering beror absorptionshastigheten på den intagna dosen. Mängden aktiv substans som når den systemiska cirkulationen är i genomsnitt 60%. Efter oral administrering spjälkas det delvis av tarmmikrofloran, och dess huvuddel metaboliseras av levern och njurarna.

Relaterad information

Läkemedlet dispenseras från apotek strikt enligt recept. Hållbarheten för Metotrexat är 3 år. Förvara läkemedelsförpackningen på en torr, mörk plats vid rumstemperatur, inte högre än 25 ° C. Det är nödvändigt att skydda barn från fri tillgång till drogen.

Catad_pgroup Antimetaboliter

Metotrexat Ebeve för injektion - bruksanvisning

INSTRUKTIONER
om medicinsk användning av läkemedlet för medicinskt bruk

Registreringsnummer:

P N015225/03

Läkemedlets handelsnamn:

Metotrexat-Ebewe.

Internationellt icke-proprietärt namn:

metotrexat.

Doseringsform:

injektion.

Sammansättning per 1 ml:

aktiv substans: metotrexat - 10 000 mg;
Hjälpämnen: natriumhydroxid - 1,783 mg, natriumklorid - 6,900 mg, vatten för injektion - 988,317 mg.

Beskrivning:

transparent gul lösning.

Farmakoterapeutisk grupp:

antitumörmedel, antimetabolit.

ATX-kod: L01BA01.

Farmakologiska egenskaper

Farmakodynamik

Ett antitumör, cytostatiskt medel från gruppen antimetaboliter - analoger av folsyra, som har en immunsuppressiv och antiinflammatorisk effekt.
Hämmar dihydrofolatreduktas, som är involverat i reduktionen av dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra (en bärare av kolfragment som är nödvändiga för syntesen av purinnukleotider och deras derivat). Hämmar DNA-syntes, reparation och cellulär mitos (under syntesfasen). Särskilt känsliga för verkan av metotrexat är vävnader med hög cellproliferation: tumörvävnad, benmärg, epitelceller i slemhinnorna, embryonala celler. När cellulär proliferation i maligna vävnader är större än i de flesta normala vävnader, kan metotrexat störa tillväxten av maligna tumörer utan permanent skada på normal vävnad.

Verkningsmekanismen vid reumatoid artrit är förknippad med läkemedlets immunmodulerande och antiinflammatoriska effekt och beror på induktionen av apoptos av snabbt prolifererande celler (aktiverade T-lymfocyter, fibroblaster, synoviocyter), hämning av syntesen av anti- inflammatoriska cytokiner (interleukin (IL)-1, tumörnekrosfaktor alfa), ökad syntes av antiinflammatoriska cytokiner cytokiner IL-4, IL-10 och undertryckande av metalloproteinasaktivitet.

Hos patienter med reumatoid artrit minskar användningen av metotrexat symtom på inflammation (smärta, svullnad, stelhet), men det finns begränsad forskning om långtidsanvändning av metotrexat (avseende förmågan att upprätthålla remission vid reumatoid artrit). Vid psoriasis ökar keratinocyternas tillväxthastighet i psoriasisplack jämfört med normal proliferation av hudceller. Denna skillnad i cellproliferation är grunden för användningen av metotrexat för att behandla psoriasis.

Farmakokinetik

Vid intramuskulär administrering uppnås den maximala koncentrationen av metotrexat i blodplasman inom 30-60 minuter. Leukemipatienter kännetecknas av bred interindividuell variation som sträcker sig från 1 till 3 timmar. Relativ biotillgänglighet hos patienter med reumatoid artrit är jämförbar efter intramuskulär eller subkutan injektion vid användning av samma doser av läkemedlet. Systemisk absorption av metotrexat efter injektion under huden på buken och låret är densamma.
Efter intravenös administrering är den primära fördelningen 0,18 l/kg (18 % av kroppsvikten). Mättnadsdosfördelningen är cirka 0,4-0,8 l/kg (40% - 80% av kroppsvikten).

Cirka 50 % av metotrexatet är bundet till plasmaproteiner, främst albumin. Konkurrensmässig förskjutning är möjlig när den används samtidigt med sulfonamider, salicylater, tetracykliner, kloramfenikol, fenytoin.

Metotrexat penetrerar inte blod-hjärnbarriären när det används i terapeutiska doser. Höga koncentrationer av metotrexat i det centrala nervsystemet kan uppnås med intratekal administrering.

Metotrexat genomgår lever- och intracellulär metabolism för att bilda en farmakologiskt aktiv polyglutaminform, som även hämmar dihydrofolatreduktas och tymidinsyntes. Små mängder metotrexatpolyglutamat kan finnas kvar i vävnader under en lång tid. Persistensen och förlängningen av verkan av läkemedlets aktiva metaboliter varierar beroende på typen av celler, vävnader och tumörer.

Den genomsnittliga halveringstiden vid användning av metotrexat i en dos på mindre än 30 mg/m2 är 6-7 timmar. Hos patienter som får höga doser metotrexat varierar halveringstiden från 8 till 17 timmar. Vid kronisk njursvikt, båda faserna eliminering av metotrexat kan förlängas avsevärt.

Från 80 till 90 % av den intagna dosen utsöndras oförändrad genom glomerulär filtration och tubulär sekretion inom 24 h. Högst 10 % eller mindre av den administrerade dosen utsöndras med galla, följt av reabsorption i tarmen.

Nedsatt njurfunktion, svår ascites eller transudat, samt samtidig användning av läkemedel som svaga organiska syror, som också genomgår tubulär sekretion, kan avsevärt öka koncentrationen av metotrexat i blodserumet. I enlighet med fördelningen ackumuleras metotrexat i levern, njurarna och mjälten i form av polyglutamater och kan förbli i dessa organ i flera veckor eller månader.

U barn Hos barn som får metotrexat för behandling av akut lymfatisk leukemi (6,3 till 30 mg/m²) eller juvenil idiopatisk artrit (3,75 till 26,2 mg/m²), varierade den terminala halveringstiden från 0,7 till 5,8 timmar och 0,9 till 2,3 timmar , respektive.

Indikationer för användning

• trofoblastiska tumörer;
• akut leukemi (särskilt lymfoblastiska och myeloblastiska varianter);
• neuroleukemi;
• non-Hodgkins lymfom, inklusive lymfosarkom;
• bröstcancer, skivepitelcancer i huvud och hals, lungcancer, hudcancer, livmoderhalscancer, vulvarcancer, matstrupscancer, njurcancer, blåscancer, testikelcancer, äggstockscancer, peniscancer, retinoblastom, medulloblastom;
• osteogent sarkom och mjukdelssarkom;
• mycosis fungoides (avancerade stadier);
• allvarliga former av psoriasis, psoriasisartrit, reumatoid artrit, juvenil kronisk artrit, dermatomyosit, systemisk lupus erythematosus, ankyloserande spondylit (om standardterapi är ineffektiv).

Kontraindikationer

• överkänslighet mot metotrexat och/eller någon annan komponent i läkemedlet;
• allvarlig njursvikt (kreatininclearance mindre än 30 ml/min);
• allvarlig leversvikt;
• alkoholmissbruk;
• en historia av störningar i hematopoetiska systemet (särskilt benmärgshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni eller kliniskt signifikant anemi);
• allvarliga akuta och kroniska infektionssjukdomar såsom tuberkulos och HIV-infektion;
• samtidig vaccination med levande vacciner;
• orala sår, magsår i mag-tarmkanalen i den aktiva fasen;
• graviditet;
• amningsperiod;
• samtidig användning av metotrexat i en dos på 15 mg/vecka eller mer med acetylsalicylsyra.

Används under graviditet och amning

Användning av metotrexat under graviditet kan orsaka allvarliga missbildningar hos fostret (ökning av förekomsten av missbildningar i skallen, kardiovaskulära systemet och extremiteterna med 14 gånger), därför är läkemedlet Methotrexate-Ebeve kontraindicerat under graviditet.

Om graviditet inträffar under behandling med metotrexat är det nödvändigt att rådgöra med specialister angående risken för biverkningar av metotrexat på fostret.

Patienter i fertil ålder (både kvinnor och män) bör använda effektiv preventivmetod under och i minst 6 månader efter behandling med Methotrexate-Ebeve.

Metotrexat passerar över i bröstmjölken i koncentrationer som är skadliga för barnet. Därför bör amningen avbrytas under behandling med metotrexat.

Användningsanvisningar och doser

Metotrexat ingår i många behandlingsregimer för kemoterapi, och därför bör man, när man väljer administreringssätt, regim och doser i varje enskilt fall, vägledas av data från specialiserad litteratur.

Läkemedlet Methotrexate-Ebewe i doseringsform av en injektionslösning kan administreras intramuskulärt, subkutant, intravenöst, intraarteriellt eller intratekalt.
Doser av läkemedlet över 100 mg/m2 administreras endast intravenöst! Lösningen är förspädd med 5 % dextroslösning. Vid användning av höga doser av läkemedlet (över 100 mg/m2) är efterföljande administrering av kalciumfolinat nödvändig.

Metotrexat för behandling av reumatiska sjukdomar eller hudsjukdomar bör endast användas enligt schemat en gång i veckan!
Felaktig användning av metotrexat kan leda till utveckling av allvarliga biverkningar, inklusive dödsfall.

Följande doseringsregimer används:

Trofoblastiska tumörer:
15-30 mg intramuskulärt dagligen i 5 dagar med en eller flera veckors intervall (beroende på tecken på toxicitet). Eller 50 mg en gång var 5:e dag med ett intervall på minst 1 månad. Behandlingskurser upprepas vanligtvis 3 till 5 gånger upp till en total dos på 300-400 mg. Fasta tumörer: i kombination med andra cancerläkemedel 30-40 mg/m 2 intravenöst som bolus en gång i veckan.

Leukemi och lymfom: 200-500 mg/m2 genom intravenös infusion en gång var 2-4 vecka.

Neuroleukemi: 12 mg/m2 intratekalt under 15-30 sekunder 1 eller 2 gånger i veckan.

Vid behandling av barn väljs dosen beroende på barnets ålder: barn under 1 år ordineras 6 mg, barn 1 år - 8 mg, barn 2 år - 10 mg, barn 3 år och äldre - 12 mg. Före administrering ska cerebrospinalvätskan avlägsnas i en volym som är ungefär lika med volymen av läkemedlet som ska administreras. För intratekal administrering späds metotrexat till en koncentration av 1 mg/ml i 0,9 % isotonisk natriumkloridlösning. Det bör administreras intratekalt med försiktighet.

Mycosis fungoides: intramuskulärt 50 mg 1 gång i veckan eller 25 mg 2 gånger i veckan per dag i flera veckor eller månader. Att minska dosen eller avbryta administreringen av läkemedlet bestäms av patientens svar och hematologiska parametrar.

Dermatomyosit: vuxna 7,5-15 mg per vecka; barn 2,5-7,5 mg per vecka. Därefter reduceras dosen tills lägsta effektiva dos uppnås och används under lång tid, i månader, i kombination med en underhållsdos av glukokortikosteroider.

Systemisk lupus erythematosus: vuxna 15 mg per vecka; för barn 7,5-10 mg/m2. Behandlingsförloppet är 6-8 veckor, därefter appliceras en underhållsdos under många månader.

Psoriasis och psoriasisartrit: en vecka före behandlingsstart rekommenderas att administrera en parenteral testdos på 5-10 mg metotrexat för att upptäcka intoleransreaktioner.
Den rekommenderade startdosen är 7,5 mg metotrexat en gång i veckan intramuskulärt, intravenöst eller subkutant. Dosen ska ökas gradvis, med maximal dos som inte överstiger 30 mg metotrexat per vecka. Svar på behandlingen inträffar vanligtvis 2-6 veckor efter påbörjad medicinering. När den optimala kliniska effekten har uppnåtts påbörjas dosreduktionen tills den lägsta effektiva dosen uppnås.

Reumatism: Initialdosen är vanligtvis 7,5 mg en gång i veckan, som administreras samtidigt intravenöst, intramuskulärt eller subkutant. För att uppnå optimal effekt kan veckodosen ökas gradvis (2,5 mg per vecka), men den bör inte överstiga 20 mg. När optimal klinisk effekt uppnås (vanligtvis 4-8 veckor efter påbörjad behandling), bör dosreduktion börja för att uppnå den lägsta effektiva underhållsdosen.
Den optimala behandlingens varaktighet har inte fastställts; i varje specifikt fall bestäms behandlingens varaktighet av läkaren.

Juvenil kronisk artrit: hos barn under 16 år i en dos på 10-20 mg/m2 1 gång i veckan. Typiskt är en effektiv dos 10-15 mg/m2 per vecka. Inledningsvis används läkemedlet i halva dosen. Om det tolereras väl, använd hela dosen efter en vecka. Hos barn och ungdomar, om parenteral administrering av läkemedlet är nödvändigt, på grund av att tillgängliga data om säkerheten vid intravenös administrering är begränsade, bör den subkutana eller intramuskulära administreringsvägen användas. På grund av begränsade data om effektiviteten och säkerheten av metotrexat hos barn under 3 år rekommenderas det inte att använda läkemedlet till denna patientgrupp. När metotrexat används till barn som immunsuppressiv terapi (psoriasis, reumatoid artrit, juvenil kronisk artrit, dermatomyosit och systemisk lupus erythematosus), bör nytta/risk-förhållandet vid användning noggrant övervägas.

Hur du använder sprutan (förfylld)
Subkutant.
Injektionsnålen som ingår i förpackningen är endast avsedd för subkutan administrering av Methotrexate-Ebeve.
Den förfyllda sprutan är utrustad med ett speciellt automatiskt nålskyddssystem.

Välj en plats för läkemedelsadministration. För subkutan applicering, välj en plats där du kan nå ett 2-3 cm hudveck, vanligtvis i buken eller låren, som visas på bilden. Om någon kan hjälpa dig är det möjligt att ge en injektion i underarmen. Om det avsedda injektionsstället är bukområdet, är det nödvändigt att dra sig tillbaka minst 3 fingrars bredd från naveln. Det rekommenderas att växla sidor (vänster, höger) av injektioner, samt välja olika platser på låren eller buken.
Injicera inte läkemedlet subkutant nära ärr, blåmärken, röda eller svullna områden eller nära ljumsken.
För att minimera blåmärken rekommenderas det att undvika att injicera i huden där ett nätverk av små blodkärl är synligt på ytan. Ta bort innerförpackningen som innehåller den förfyllda sprutan och nålen. Öppna innerförpackningen genom att dra i det skårade hörnet. Ta bort sprutan.

Ta bort det grå gummilocket från sprutan utan att vidröra den öppnade insidan av sprutan. Placera tillbaka sprutan i innerförpackningen utan att oroa dig för att den gula lösningen ska ta slut.

Se till att säkerhetsetikettens integritet är intakt.
Ta av locket, sätt på nålen utan att ta bort skyddslocket från den och fäst nålen på sprutan.
Innan sprutan används ska det avsedda injektionsstället fördesinficeras.

Dra i locket (strikt i rät vinkel), ta bort det. Rör inte nålens skyddande hölje. Använd två fingrar, forma ett hudveck och för snabbt in nålen helt i huden (i en vinkel på cirka 90 grader) tills skyddsmekanismen är helt indragen. Injicera långsamt innehållet i sprutan under huden. Dra försiktigt ut nålen, varefter den automatiskt dras in i sprutan.

Om du märker blod på injektionsstället efter att du tagit bort nålen, applicera en bomullstuss på injektionsstället tills blodet eller medicinen absorberas. Lätt blödning eller läckage av läkemedlet kommer snart att upphöra. Om det behövs, applicera ett bandage. Gnugga inte injektionsstället.

Om huden på injektionsstället blir gul, oroa dig inte, inom en eller två dagar kommer läkemedlet att absorberas och hudfärgen återgår till det normala. Detta kan inträffa på grund av felaktig subkutan injektion eller otillräcklig nållängd.

Patienter med nedsatt njurfunktion dosjustering är nödvändig beroende på kreatininclearance (med ett kreatininclearance på 30-50 ml/min minskas dosen med 50 %; med ett kreatininclearance på mindre än 30 ml/min är användningen av metotrexat kontraindicerad).

Hos patienter med nedsatt leverfunktion Methotrexate-Ebeve används med försiktighet. Metotrexat ska inte användas om plasmabilirubinkoncentrationen är högre än 5 mg/dL (85,5 µmol/L).

Benigna, maligna och ospecificerade neoplasmer (inklusive cystor och polyper)
mindre vanliga: lymfom;
mycket sällsynt: tumörlyssyndrom.

Störningar i blodet och lymfsystemet
mycket ofta: leukopeni, trombocytopeni;
ofta: anemi, pancytopeni, agranulocytos;
sällan: megaloblastisk anemi;
mycket sällsynta: aplastisk anemi, lymfadenopati och lymfoproliferativa sjukdomar, eosinofili, neutropeni, allvarlig progressiv depression av benmärgsfunktionen.

Immunsystemets störningar
mindre vanliga: allergiska reaktioner, anafylaktisk chock, allergisk vaskulit, feber, immunsuppression;
mycket sällsynt: hypogammaglobulinemi.

Metaboliska och näringsmässiga störningar
mindre vanliga: diabetes mellitus.

Mentala störningar
ovanliga: depression;
sällan: övergående försämring av kognitiva funktioner, emotionell labilitet. Störningar i nervsystemet
ofta: huvudvärk, trötthet, dåsighet, parestesi;
mindre vanliga: kramper, utveckling av hemipares, yrsel (yrsel), förvirring, encefalopati/leukoencefalopati (inklusive dödsfall);
sällan: pares, talstörningar, inklusive dysartri och afasi, myelopati (med intratekal administrering);
mycket sällan: obehag i huvudet, myasthenia gravis, smärta i extremiteterna, perversion av smak (metallisk smak i munnen), akut aseptisk meningit med symtom på meningism (förlamning, kräkningar), sömnlöshet;
frekvens okänd: ökat tryck i ryggmärgskanalen (efter intratekal injektion), utveckling av ryggmärgsbråck (efter intratekal injektion för periventrikulärt lymfom).

Brott mot synorganet
sällan: synnedsättning (suddig syn, inklusive allvarlig synnedsättning av okänd etiologi);
mycket sällsynta: periorbitalt ödem, blefarit, tårbildning, fotofobi, konjunktivit, övergående blindhet, synförlust.

Hjärtsjukdomar
sällan: arteriell hypotension (lågt blodtryck);
mycket sällsynta: perikardit, perikardutgjutning (inklusive hjärttamponad).

Vaskulära störningar
mindre vanliga: vaskulit;
sällsynta: tromboemboliska komplikationer (inklusive arteriell trombos, cerebral trombos, tromboflebit, djup ventrombos, retinal ventrombos, lungemboli).

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
ofta: interstitiell pneumonit/alveolit ​​(inklusive dödlig, oavsett dos och varaktighet av metotrexatbehandling). Symtom som tyder på potentiellt allvarliga lungskador från interstitiell pneumonit inkluderar torr, icke-produktiv hosta, andnöd som utvecklas till andnöd i vila, bröstsmärtor, feber.
Om dessa symtom uppstår ska behandlingen med metotrexat avbrytas omedelbart och infektioner i de nedre luftvägarna bör också uteslutas.
mindre vanliga: lungfibros, pleurautgjutning;
sällan: faryngit, apné, näsblod;
mycket sällsynta: kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), astmaliknande reaktioner (tillsammans med hosta, andnöd, onormala lungfunktionstester), lunginflammation orsakad av Pneumocystis carinii, akut lungödem;
frekvens okänd: andningsförlamning.

Gastrointestinala störningar
mycket ofta: stomatit, smärta i buken, aptitlöshet, illamående och kräkningar (särskilt under de första 24-48 timmarna efter behandlingsstart), dyspepsi;
ofta: diarré;
sällan: sårbildning i slemhinnan i mag-tarmkanalen (GIT), blödning från GIT, pankreatit;
sällan: enterit, gingivit, melena, malabsorptionssyndrom;
mycket sällan: hematemes (blodiga kräkningar), giftig megakolon;
frekvens okänd: icke-infektiös peritonit.

Störningar i lever och gallvägar
mycket ofta: en ökning av aktiviteten av "lever"-transaminaser, alkaliskt fosfatas, en ökning av koncentrationen av bilirubin i blodplasman;
ofta: utveckling av steatos, fibros eller cirros i levern, hypoalbuminemi;
sällan: akut hepatit och andra manifestationer av hepatotoxicitet;
mycket sällan: exacerbation av kronisk hepatit, akut leverdystrofi (inklusive mot bakgrund av akut herpetisk hepatit), akut leversvikt, levernekros.

Hud och subkutan vävnad
ofta: exantem, erytematösa utslag, klåda i huden;
mindre vanliga: alopeci, erythema multiforme (inklusive erythema malign exudativ [Stevens-Johnsons syndrom]), toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), hudutslag herpetiformis, ljuskänslighet, urtikaria, ökad hudpigmentering, försenad sårläkning;
sällan: akne, hudsår, ekkymos, uppkomsten av knölar på huden, smärtsamma erosioner, psoriatiska plack, nagelpigmentering, onykolys, en ökning av storleken på reumatoidknölar;
mycket sällan: furunkulos, telangiektasi, akut paronyki, hidradenit; frekvens okänd: hudnekros (på injektionsstället).
Under metotrexatbehandling kan komplikationer från psoriatiska knölar utvecklas på grund av exponering för ultraviolett strålning.

Från muskuloskeletala systemet och bindväv
mindre vanliga: artralgi, myalgi, osteoporos;
sällan: marscherande (trötthets)fraktur.

Från njurarna och urinvägarna
mycket ofta: minskat kreatininclearance;
mindre vanliga: svår nefropati, njursvikt, cystit med sårbildning i blåsslemhinnan, dysuri (urinvägsrubbningar), oliguri, anuri;
sällsynta: hyperurikemi, ökad koncentration av urea i blodplasman, ökad koncentration av kreatinin i blodplasman;
mycket sällan: azotemi, hematuri, proteinuri.

Effekt på graviditet, postpartum och perinatala tillstånd
mindre vanliga: fostrets utvecklingsavvikelser;
sällan: för tidig avbrytning av graviditeten;
mycket sällsynt: fosterdöd.

Störningar i könsorgan och bröst
mindre vanliga: vaginit och sårbildning i slidans slemhinna;
sällan: oregelbunden menstruation;
mycket sällsynta: störningar av spermatogenes eller äggmognad, impotens, infertilitet, förlust av libido, övergående oligospermi, onormal flytning, menstruationsrubbningar, gynekomasti.

Biverkningar som uppstår vid intratekal administrering av metotrexat:
akut kemisk arachnoidit (kliniska manifestationer inkluderar huvudvärk, dorsalgi, domningar i nacken och feber), subakut myelopati (pares eller paraplegi i området för innervation av en eller flera drabbade spinalrötter), kronisk leukoencefalopati, vars manifestationer inkluderar förvirring, ökad irritabilitet, dåsighet, ataxi, demens, kramper och utveckling av koma. Om de fortskrider kan dessa toxiciteter leda till att patienten dör.

Den kombinerade användningen av intratekalt metotrexat och cerebral bestrålning ökar risken för att utveckla leukoencefalopati. Efter intratekal administrering av läkemedlet bör patientens tillstånd noggrant övervakas för utveckling av möjliga tecken på neurotoxicitet (meningism, förlamning, encefalopati).

Överdos

Symtom: Symtom associerade med hämning av det hematopoetiska systemet observeras huvudsakligen.
Behandling: Den specifika motgiften för metotrexat är kalciumfolinat. Det neutraliserar skadliga toxiska effekter.

Vid oavsiktlig överdosering, senast en timme efter administrering av metotrexat, administreras kalciumfolinat (intravenöst eller intramuskulärt) i en dos som är lika med eller högre än dosen av metotrexat. Administreringen av kalciumfolinat fortsätter tills koncentrationen av metotrexat i blodserumet sjunker under nivån 10-7 mmol/l.

Vid betydande överdosering kan det vara nödvändigt att hydrera kroppen och alkalisera urinen (pH över 7) för att förhindra sedimentering av metotrexat och/eller dess metaboliter i njurtubuli. Hemodialys och peritonealdialys förbättrar inte elimineringen av metotrexat. Intensiv intermittent hemodialys med högflödesdialysatorer gör det möjligt att säkerställa effektiv clearance av metotrexat.

Vid överdosering med intratekal administrering, omedelbart efter att överdosen upptäckts, bör upprepade lumbalpunktioner utföras för att säkerställa snabb dränering av cerebrospinalvätska, eventuellt neurokirurgiskt ingrepp med ventriculolumbar perfusion. Alla dessa procedurer bör utföras mot bakgrund av intensiv stödjande vård och systemisk administrering av stora doser kalciumfolinat.

Interaktion med andra läkemedel

Sannolikheten för hepatotoxicitet från metotrexat ökar med regelbunden användning av etanol och samtidig användning av andra hepatotoxiska läkemedel (till exempel azatioprin, leflunomid, sulfasalazin, retinoider). Med kombinationsbehandling med metotrexat och leflunomid ökar förekomsten av pancytopeni och hepatotoxiska effekter.

Penicilliner, ciprofloxacin, cefalotin, glykopeptider kan minska njurclearancen av metotrexat, som ett resultat av vilket dess koncentration i blodplasman kan öka och den toxiska effekten på det hematopoetiska systemet och mag-tarmkanalen kan öka.

Probenecid, svaga organiska syror (till exempel loop-diuretika) och pyrazoler (fenylbutazon) kan bromsa elimineringen av metotrexat, vilket kan resultera i ökade plasmakoncentrationer och ökad hematologisk toxicitet.

Risken för toxiska effekter av metotrexat ökar när det används i kombination med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller salicylater, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Om samtidig användning är nödvändig ska perifert blodvärde (antal blodkroppar) och njurfunktion övervakas.

Vid samtidig behandling med läkemedel som kan ha en negativ effekt på benmärgen (till exempel sulfonamider, trimetoprim/sulfametoxazol, kloramfenikol, pyrimetamin), bör möjligheten att utveckla allvarligare hematologiska störningar beaktas. Utvecklingen av pancytopeni har beskrivits vid användning av metotrexat i kombination med co-trimoxazol eller pyrimetamin.

Med samtidig behandling med läkemedel som orsakar folatbrist (till exempel trimetoprim/sulfametoxazol) kan den toxiska effekten av metotrexat förstärkas.

Samtidig användning av indirekta antikoagulantia och lipidsänkande läkemedel (kolestyramin) ökar toxiciteten av metotrexat.

Ökar koncentrationen av urinsyra i blodet, därför, vid behandling av patienter med samtidig hyperurikemi och gikt, kan dosjustering av läkemedel mot gikt (allopurinol, kolchicin, sulfinpyrazon) krävas; användning av urikosuriska läkemedel mot gikt kan öka risken för att utveckla nefropati i samband med ökad bildning av urinsyra under behandling med metotrexat (om samtidig användning är nödvändig är det att föredra att använda allopurinol).

Med den kombinerade användningen av antireumatiska läkemedel (till exempel guldsalter, penicillaminer, hydroxiklorokin, azatioprin, cyklosporin) och metotrexat förstärks inte den toxiska effekten av det senare. Vid samtidig användning av sulfasalazin och metotrexat kan effekten av det senare förstärkas på grund av hämning av folsyrasyntesen.

När metotrexat används samtidigt med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol eller pantoprazol), kan den renala elimineringen av metotrexat försenas och pantoprazol kan hämma den renala elimineringen av 7-hydroximetotrexatmetaboliten, som i ett fall åtföljdes av myalgi och utveckling av myalgi. darrning.

Under behandling med metotrexat bör överdriven konsumtion av drycker som innehåller koffein och teofyllin (kaffe, söta drycker som innehåller koffein, svart te) undvikas. Metotrexat minskar clearance av teofyllin.

Det är nödvändigt att ta hänsyn till den farmakokinetiska interaktionen mellan metotrexat och flukloxacillin och antiepileptika (koncentrationen av metotrexat i blodet minskar), fluorouracil (halveringstiden för fluorouracil ökar).

Vid kombinerad användning med andra cytostatika kan clearance av metotrexat minska.

Läkemedel och andra produkter som innehåller folsyra eller folinsyra (inklusive multivitaminer) kan minska effektiviteten av läkemedelsbehandling (samtidigt som de minskar de toxiska effekterna av metotrexat).

På grund av kompetitiv bindning till plasmaproteiner vid samtidig användning av metotrexat kan toxiciteten av metotrexat öka med användning av amidopyrinderivat, para-aminobensoesyra, barbiturater, doxorubicin, orala preventivmedel, fenylbutazon, fenytoin, probenecider, sulfonamider, saliciner och lugnande medel.

Hudcancer har diagnostiserats hos flera patienter med psoriasis eller mycosis fungoides som behandlats med metotrexat i kombination med PUVA-behandling (metoxsalen och ultraviolett strålning).

Kombination med strålbehandling kan öka risken för mjukdelsnekros.

Metotrexat kan minska det immunologiska svaret på vaccination. När det används samtidigt med ett levande vaccin kan allvarliga antigena reaktioner utvecklas. Asparaginas minskar svårighetsgraden av antitumöreffekten av metotrexat genom att hämma cellreplikation.

Anestesi med dikväveoxid kan leda till utveckling av oförutsägbar svår myelosuppression och stomatit.

Amiodaron kan främja hudsår.

Samtidig användning av merkaptopurin och metotrexat ökar plasmakoncentrationen och biotillgängligheten av de förstnämnda, troligen på grund av hämning av dess metabolism. Vid kombinerad behandling kan en dosjustering av merkaptopurin behövas.

Oralt neomycin kan minska absorptionen av oralt metotrexat.

Användning av kolestyramin kan störa den enterohepatiska recirkulationen av metotrexat, vilket ökar läkemedelselimineringen.

Läkemedel som kan orsaka folatbrist (sulfonamider, trimetoprim/sulfametoxazol) i kroppen eller minska tubulär sekretion (ciprofloxacin, paraminobensoesyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, probenecid, salicylater, sulfonamider, svaga organiska syror) kan förstärka den myelosuppressiva effekten av metotrexat.

Den kombinerade användningen av metotrexat och glukokortikosteroider kan provocera utvecklingen av spridd herpetisk infektion och utvecklingen av postherpetisk neuralgi.

Vid samtidig behandling med cytarabin ökar risken för biverkningar från nervsystemet, inklusive huvudvärk, förlamning, koma och strokeliknande episoder.

Att förskriva prokarbazin samtidigt som man använder höga doser metotrexat ökar risken för njurfunktion.

speciella instruktioner

Läkemedlet Methotrexate-Ebeve är ett cellgifter, så försiktighet måste iakttas vid hanteringen. Läkemedlet ska ordineras av en läkare som har erfarenhet av användning av metotrexat och som är bekant med dess egenskaper och egenskaper. Innan du förskriver metotrexat bör du se till att det är möjligt att bestämma plasmakoncentrationen av läkemedlet.

Med hänsyn till möjligheten att utveckla allvarliga toxiska reaktioner, inklusive död, är läkaren skyldig att informera patienten i detalj om den möjliga risken och nödvändiga försiktighetsåtgärder. Metotrexat, särskilt i medelstora och höga doser, bör endast användas till patienter med potentiellt livshotande maligniteter. Fall av dödlig toxicitet har beskrivits under läkemedelsbehandling. Utsättande av metotrexat leder inte alltid till att biverkningarna helt försvinner.

Säkerheten och potentiella fördelarna med högdos metotrexat som används utanför dess godkända indikationer har inte fastställts.

Under behandling med Methotrexate-Ebeve bör patienterna övervakas noggrant för att omedelbart identifiera tecken på möjlig toxicitet och biverkningar. När du använder läkemedlet för icke-onkologiska indikationer bör patienten vara särskilt uppmärksam på att läkemedlet inte tas dagligen, men en gång i veckan.

Innan behandlingen påbörjas med läkemedlet Methotrexate-Ebewe eller när behandlingen återupptas efter ett uppehåll, är det nödvändigt att utföra ett kliniskt blodprov med beräkning av leukocytformeln och trombocytantal, utvärdera aktiviteten av "lever" transaminaser, koncentrationen av bilirubin, albumin i blodplasma, koncentrationen av urinsyra i blodplasman, njurfunktion (ureakväve, kreatininclearance och/eller plasmakreatinin), samt lungröntgenundersökning. Om det finns kliniska indikationer föreskrivs studier för att utesluta tuberkulos och viral hepatit.

Förskrivning av höga doser metotrexat är endast möjligt om koncentrationen av kreatinin i blodplasman är normal. Om en ökning av kreatininkoncentrationen noteras ska dosen av läkemedlet minskas, om kreatininkoncentrationen ökar med mer än 2 mg/dL ska läkemedlet inte användas.

Leukopeni och trombocytopeni utvecklas som regel inom 4 till 14 dagar från ögonblicket för administrering av metotrexat. Ibland observeras utvecklingen av en andra leukopenisk fas, som utvecklas inom en period av 12 till 21 dagar.

Hos äldre patienter har utvecklingen av megaloblastisk anemi beskrivits under långvarig behandling med metotrexat.

Under behandling med Methotrexate-Ebeve (månadsvis under de första 6 månaderna och minst var tredje månad därefter, med ökande doser är det tillrådligt att öka frekvensen av undersökningar) följande studier utförs:

1. Undersökning av munhåla och svalg för att upptäcka förändringar i slemhinnor.

2. Blodprov för att fastställa leukocytformeln och antalet blodplättar.Även när det används i normala terapeutiska doser kan metotrexat plötsligt orsaka undertryckande av hematopoies. Vid en signifikant minskning av antalet leukocyter eller blodplättar avbryts behandlingen med Methotrexate-Ebeve omedelbart och symtomatisk underhållsbehandling ordineras. Patienter bör instrueras att omedelbart rapportera alla tecken och symtom som tyder på en infektion till sin läkare. Med samtidig eller tidigare behandling med hematotoxiska läkemedel (till exempel leflunomid), strålbehandling, är det nödvändigt att noggrant övervaka antalet leukocyter och blodplättar i blodet. Vid behov är det lämpligt att göra en benmärgsbiopsi.

3. Funktionella levertester. Långvarig användning av metotrexat kan resultera i utveckling av akut hepatit och kronisk levertoxicitet (leverfibros och cirros). Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt att identifiera tecken på leverskada. Behandling med Methotrexate-Ebeve ska inte påbörjas eller bör avbrytas om onormala resultat av leverfunktionstester eller leverbiopsi upptäcks. Under läkemedelsbehandling är en 2-3-faldig övergående ökning av aktiviteten av "lever"-transaminaser möjlig, vanligtvis asymptomatisk. Som regel är detta inte en anledning att ändra behandlingsregimen; vanligtvis normaliseras indikatorerna inom två veckor, varefter behandlingen kan återupptas enligt läkarens beslut. Men om en ihållande ökning av aktiviteten av "lever"-transaminaser upptäcks, är det nödvändigt att minska dosen eller avbryta behandlingen med Methotrexate-Ebeve. Eftersom läkemedlet Methotrexate-Ebeve har en toxisk effekt på levern, bör du under behandling med läkemedlet inte använda andra hepatotoxiska läkemedel om det inte är absolut nödvändigt. Etanolkonsumtion bör också undvikas eller kraftigt minskas. Aktiviteten hos leverenzymer bör övervakas särskilt noggrant hos patienter som får samtidig behandling med andra hepatotoxiska och hematotoxiska läkemedel (särskilt leflunomid).

Vid långtidsbehandling, särskilt svåra former av psoriasis, inklusive psoriasisartrit, på grund av metotrexats möjliga hepatotoxiska effekt, med tanke på att fibrotiska och/eller cirrotiska förändringar kan utvecklas mot bakgrund av normala levertester, är en leverbiopsi nödvändig i följande fall:
1. Hos patienter utan riskfaktorer är leverbiopsi inte indicerat förrän den totala kumulativa dosen på 1,0-1,5 g uppnås.
2. Mot bakgrund av förekomsten av sådana riskfaktorer som alkoholmissbruk, ihållande ökning av aktiviteten av "lever" transaminaser, kronisk viral hepatit, familjehistoria av leversjukdom, såväl som för patienter med mindre signifikanta riskfaktorer som diabetes mellitus, fetma, anamnestiska data om exponering för hepatotoxiska läkemedel/kemikalier, en leverbiopsi bör utföras 2-4 månader efter behandlingsstart. Efter att ha uppnått en total kumulativ dos på 1,0-1,5 g, rekommenderas en upprepad leverbiopsi.

Leverbiopsi är inte indicerat hos äldre patienter; hos patienter med aktiva akuta sjukdomar (till exempel andningsorganen); hos patienter med kontraindikationer för leverbiopsi (till exempel instabil hemodynamik, förändringar i koagulogramparametrar); hos patienter med dålig prognos för förväntad livslängd. Om leverbiopsi endast avslöjar lindriga förändringar (grad I, II eller IIIa på Roenigk-skalan), kan fortsatt metotrexatbehandling vara möjlig, med förbehåll för noggrann övervakning av patientens tillstånd. Läkemedlet bör avbrytas om måttliga eller allvarliga förändringar upptäcks (grad IIIb och IV på Roenigk-skalan), eller om en leverbiopsi avvisas hos en patient som har en ihållande ökning av aktiviteten av "lever"-transaminaser. Om måttlig fibros eller cirros i levern upptäcks ska metotrexat avbrytas, vid minimal fibros rekommenderas en upprepad leverbiopsi efter 6 månader. Förändringar som fettlever eller mild inflammation i portvenerna är ganska vanliga fynd vid leverbiopsi hos patienter som får metotrexat. Även om upptäckten av sådana förändringar vanligtvis inte är ett skäl att fatta ett beslut om olämpligheten eller avbrytande av metotrexatbehandling, bör försiktighet iakttas vid behandling av sådana patienter.

4. Njurfunktionstester och urinundersökning. Eftersom Metotrexate-Ebeve huvudsakligen utsöndras via njurarna, kan patienter med nedsatt njurfunktion uppleva ökade plasmakoncentrationer av metotrexat, vilket kan resultera i allvarliga biverkningar. Det är nödvändigt att noggrant övervaka tillståndet hos patienter som kan ha nedsatt njurfunktion (till exempel äldre patienter). Detta är särskilt viktigt vid samtidig behandling med läkemedel som minskar utsöndringen av metotrexat, har en negativ effekt på njurarna (särskilt icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)) eller på det hematopoetiska systemet. Fall av allvarliga biverkningar har beskrivits hos patienter som tar NSAID under behandling med metotrexat (särskilt i höga doser), inklusive fall av allvarlig suppression av benmärgshematopoies, aplastisk anemi, gastrointestinala skador och dödsfall.

5. Undersökning av andningsorganen. Det är nödvändigt att noggrant övervaka symtom på möjlig utveckling av lungfunktionsstörningar och, om nödvändigt, ordinera lämpliga tester för att övervaka lungfunktionen. Uppkomsten av motsvarande symtom (särskilt torr, icke-produktiv hosta) eller utveckling av ospecifik pneumonit under behandling med Methotrexate-Ebeve kan indikera en potentiell fara för lungskador. I sådana fall ska läkemedlet Methotrexate-Ebeve sättas ut och patienten noggrant undersökas. Även om den kliniska presentationen kan variera, inkluderar typiska fall av luftvägssymtom associerade med Methotrexate-Ebeve feber, hosta med dyspné, hypoxemi och lunginfiltrat på röntgen. Lungskador orsakade av användning av metotrexat kan uppstå oavsett hur länge läkemedlet har använts eller vilka doser som använts (fall av lungskador har beskrivits vid användning av metotrexat i låga doser, inklusive 7,5 mg/vecka). Vid differentialdiagnostik bör sjukdomens infektionsnatur uteslutas. Under metotrexatbehandling är det möjligt att utveckla potentiellt farliga (även dödliga) opportunistiska infektioner, inklusive Pneumocystis pneumoni. Om luftvägssymtom utvecklas hos en patient som får metotrexat, lunginflammation orsakad av Pneumocystis carinii.
Om dosen av läkemedlet ökas, bör undersökningsfrekvensen ökas. På grund av den immunsuppressiva effekten av metotrexat är det nödvändigt att undvika immunisering (såvida den inte godkänts av en läkare) under behandling med läkemedlet och i 3 till 12 månader efter att läkemedlet avslutats; Familjemedlemmar som bor med patienten bör vägra vaccinera med oralt poliovaccin (patienten ska undvika kontakt med personer som har fått poliovaccinet eller bära en skyddsmask som täcker näsa och mun).

Om stomatit eller diarré, hemoptys, melena eller uppkomst av blod i avföringen observeras under metotrexatbehandling, måste läkemedlet avbrytas omedelbart på grund av den höga risken för att utveckla potentiellt dödliga komplikationer, såsom hemorragisk enterit och perforering av tarmväggen.

Symtom som feber, halsont, influensaliknande symtom, sårbildning i munslemhinnan, allvarlig allmän svaghet, hemoptys, blödningsutslag kan vara föregångare till utvecklingen av livshotande komplikationer.

Om en patient diagnostiseras med tillstånd som leder till ackumulering av en betydande mängd vätska i kroppshålorna (hydrothorax, ascites), med tanke på förlängningen av läkemedlets halveringstid hos sådana patienter, bör behandling med Methotrexate-Ebeve genomföras ut med försiktighet; innan behandlingen med läkemedlet påbörjas bör vätskan evakueras genom dränering eller sluta använda läkemedlet.

Särskild försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med insulinberoende diabetes mellitus, eftersom fall av utveckling av levercirros utan föregående ökning av aktiviteten av "lever"-transaminaser har beskrivits.

Liksom andra cellgifter kan metotrexat orsaka utveckling av tumörlyssyndrom hos patienter med snabbt växande maligna neoplasmer. För att förhindra utvecklingen av denna komplikation är det nödvändigt att vidta lämpliga stödjande terapiåtgärder. Användning av metotrexat i kombination med strålbehandling kan leda till en ökad risk för att utveckla mjukdelsnekros eller osteonekros.

Tillståndet hos patienter med tidigare strålbehandling, såväl som nedsatt allmäntillstånd, bör övervakas särskilt noggrant.

Dehydrering kan också förstärka den toxiska effekten av Methotrexate-Ebeve, därför, om tillstånd utvecklas som kan leda till uttorkning (svåra kräkningar, diarré), bör metotrexatbehandlingen avbrytas tills dessa tillstånd lösts.

Fall av utveckling av leukoencefalopati har beskrivits hos patienter som får behandling med höga doser metotrexat, inklusive oralt, i kombination med kalciumfolinat (utan tidigare strålbehandling mot huvudområdet).

Vid användning av metotrexat för akut lymfatisk leukemi kan smärta i den vänstra epigastriska regionen uppstå på grund av utvecklingen av en inflammatorisk process i mjältkapseln mot bakgrund av nedbrytningen av tumörceller.

Det rekommenderas att avbryta behandlingen med Methotrexate-Ebeve en vecka före operationen och återuppta en eller två veckor efter operationen. Särskild försiktighet bör iakttas vid användning av metotrexat hos patienter med aktiva infektioner. Användning av metotrexat hos patienter med immunbristsyndrom är kontraindicerat.

När kroppstemperaturen stiger (mer än 38 °C), bromsas elimineringen av metotrexat avsevärt. Läkemedlet Methotrexate-Ebeve kan öka risken för att utveckla neoplasmer (främst lymfom). Maligna lymfom kan också utvecklas hos patienter som får Methotrexate-Ebeve i låga doser. I sådana fall bör läkemedlet avbrytas. Om spontan regression av lymfom inte observeras, ordineras terapi med andra cellgifter.

Innan behandling med Methotrexate-Ebeve påbörjas måste graviditet uteslutas. Läkemedlet Methotrexate-Ebeve har en embryotoxisk effekt, främjar avbrytande av graviditet och bildandet av fosterutvecklingsavvikelser. Terapi med Methotrexate-Ebeve åtföljs av hämning av spermatogenes och oogenes, vilket kan leda till minskad fertilitet. Efter avslutad läkemedelsbehandling går dessa effekter spontant tillbaka. Under behandling med Methotrexate-Ebeve och i sex månader efter avslutad behandling, rekommenderas patienter att använda preventivmedel. Patienter i fertil ålder, såväl som deras partner, bör informeras om den möjliga effekten av Methotrexate-Ebeve på reproduktion och fosterutveckling. Män i fertil ålder bör varnas för riskerna; faderskap rekommenderas inte under behandlingen och under 6 månader efter utsättande av läkemedlet.

Eftersom irreversibel infertilitet kan utvecklas under behandlingen bör män överväga att kryokonservera spermier i en bank innan behandlingen påbörjas.

Användningen av metotrexat ökar sannolikheten för att utveckla dermatit och brännskador på huden under påverkan av sol- och ultraviolett bestrålning (UV). Utsätt inte oskyddad hud för solljus för länge eller överanvänd en UV-lampa (fotosensibiliseringsreaktion är möjlig). Hos patienter med psoriasis kan förvärring av sjukdomen uppstå på grund av UV-strålning under behandling med metotrexat.

Under behandling med höga doser kan utfällning av metotrexat eller dess metaboliter i njurtubuli förekomma. I sådana fall, för att förhindra denna komplikation, rekommenderas att utföra infusionsbehandling och alkalisering av urin tills ett pH på 6,5-7,0 uppnås genom oral (5 tabletter à 625 mg var 3:e timme) eller intravenös administrering av natriumbikarbonat eller acetazolamid (500 mg oralt fyra gånger per dag).

Under behandling med metotrexat är exacerbation av kronisk viral hepatit (reaktivering av hepatit B- eller C-virus) möjlig. Fall av reaktivering av hepatit B-virus efter utsättning av metotrexat har också beskrivits. Om det är nödvändigt att förskriva läkemedlet till en patient med en historia av viral hepatit, bör en grundlig klinisk undersökning och laboratorieundersökning utföras. Förekomsten av pleurautgjutning, ascites, gastrointestinala obstruktion, samtidig cisplatinbehandling, uttorkning, leverdysfunktion eller sänkt urin-pH saktar ner elimineringen av metotrexat, vilket kan resultera i en ökning av koncentrationen av läkemedlet i blodplasman. Det är extremt viktigt att upptäcka ackumuleringen av läkemedlet i kroppen under de första 48 timmarna, eftersom irreversibla konsekvenser av läkemedelstoxicitet kan utvecklas.

Särskild försiktighet bör iakttas vid användning av läkemedlet hos äldre patienter; deras tillstånd bör övervakas oftare än hos yngre patienter för att identifiera tidiga tecken på behandlingstoxicitet. Vid behandling av pediatriska patienter bör pediatriska behandlingsprotokoll följas.

Pediatriska patienter med akut lymfoblastisk leukemi kan utveckla allvarlig neurotoxicitet vid användning av medelstora (1 g/m2) doser av metotrexat, vilket oftast manifesterar sig kliniskt som ett generaliserat eller partiellt epileptiskt anfall. Utvecklingen av leukoencefalopati och/eller mikroangiopatiska förkalkningar under instrumentella studier på sådana patienter har beskrivits.

Vid användning av höga doser metotrexat har utvecklingen av övergående akuta neurologiska symtom beskrivits, som kan yttra sig, inklusive beteendeförändringar, lokala störningar i känselorganen (inklusive kortvarig blindhet) och det motoriska systemet samt försämrade reflexer. De exakta orsakerna till utvecklingen av dessa biverkningar är okända.

Vid användning av metotrexat i en högre dos än 100 mg/m2 är det nödvändigt att använda "räddningsterapi" med kalciumfolinat 42-48 timmar efter administrering av metotrexat.

Dosen av kalciumfolinat bestäms beroende på storleken på dosen av metotrexat som används och varaktigheten av dess infusion. Metotrexatkoncentrationer bör bestämmas efter 24, 48 och 72 timmar och, om nödvändigt, under en lång tidsperiod, för att bestämma den optimala varaktigheten av kalciumfolinatbehandlingen. Användning av metotrexat tillsammans med infusion av röda blodkroppar (inom 24 timmar) kräver noggrann övervakning av patientens tillstånd, eftersom plasmakoncentrationen av läkemedlet kan öka.

Inverkan på förmågan att framföra fordon och maskiner

På grund av risken för biverkningar som dåsighet, huvudvärk och förvirring, bör försiktighet iakttas när man deltar i potentiellt farliga aktiviteter som kräver ökad koncentration och psykomotorisk hastighet. Om de beskrivna biverkningarna inträffar bör du avstå från att utföra dessa aktiviteter.

Särskilda försiktighetsåtgärder vid kassering av oanvända läkemedel

Rester och alla instrument och material som används för att bereda Methotrexate-Ebeve-infusionslösningar måste kasseras i enlighet med standardprocedurer för avfallshantering av cytotoxiskt avfall på sjukhus, med hänsyn till tillämpliga regler för kassering av farligt avfall.

Släpp blankett

Injektionslösning 10 mg/ml (7,5 mg/0,75 ml, 10 mg/1 ml, 15 mg/1,5 ml, 50 mg/5 ml)

Primär förpackning

Flaskor/ampuller
1 ml eller 5 ml i flinta glasflaskor (typ 1 Eur.F.), förseglade med en gummipropp (Eur.F.), under en aluminiumkant, med ett hål för en nål i mitten, stängd med en skyddande Teflon keps.
1 ml eller 5 ml i ampuller, det är mycket glas med brytpunkt.

0,75 ml, 1,0 ml, 1,5 ml eller 2,0 ml i sterila engångssprutor gjorda av klart glas (typ 1 EUR), med en polystyrenkolv, en kolv av bromobutylgummi och en backspärr av polypropen, och även med en Luer-låsskruvfäste och en dubbel skyddskåpa bestående av en yttre plast och en inre bromobutylskruvkork.

Sekundärförpackning
Flaskor/ampuller
En flaska tillsammans med bruksanvisning i en kartong.
10 ampuller à 1 ml vardera eller 5 ampuller à 5 ml vardera i en öppen eller stängd PVC-blister.

Sprutor (förfyllda)
1, steril, förfylld engångsspruta komplett med 1 eller 2 sterila nålar med eller utan ett automatiskt nålskyddssystem (för att förhindra skador på grund av nålstick på grund av vårdslöshet) i en PVC-blister.
1 blisterförpackning tillsammans med bruksanvisning i en kartong.

Förvaringsförhållanden

På en plats skyddad från ljus vid en temperatur på 15 till 25 °C.
Förvaras oåtkomligt för barn!

Bäst före datum

Flaskor/ampuller på 1 ml och 5 ml - 3 år.
Engångssprutor på 0,75 ml och 1,5 ml - 2 år.
Använd inte efter det utgångsdatum som anges på förpackningen.

Semesterförhållanden

Utlevereras på recept.

Tillverkare

EBEVE Pharma Ges.m.b.X. Nfg. KG A-4866 Unterach, Österrike.

Konsumentklagomål ska skickas till Sandoz CJSC:
125315, Moskva, Leningradsky Prospekt, 72, bldg. 3.

Om det översätts ordagrant från grekiska betyder det ett tillstånd av inflammation. Frågan om vilka faktorer som provocerar utvecklingen av denna sjukdom är fortfarande oklart. Indirekt information om att antalet leukocyter i blodet ökar och ökar gör det möjligt att dra slutsatsen att processen för utveckling av sjukdomen är av en smittsam natur. Man tror att drivkraften för utvecklingen av sjukdomen är en infektion som provocerar störningar i immunsystemets funktion. Alla är dock inte föremål för detta, utan bara de som har en ärftlig anlag. Resultatet av införandet av denna infektion i människokroppen är bildandet av immunkomplex (från virus, antikroppar etc.), som ackumuleras i vävnader och leder till ledskador.

I de flesta fall är behandlingen av denna formidabla sjukdom att lindra smärta, bromsa sjukdomsförloppet och återställa skador (så långt det är möjligt i varje fall) med hjälp av kirurgiska metoder.

För närvarande finns det en stor variation. En av dessa är Metotrexat. Med reumatoid artrit (recensioner från hälsoarbetare och patienter bekräftar denna information) är den nämnda medicinen ganska effektiv, resultaten av dess påverkan kommer att kännas under ganska lång tid.

Sammansättning och handlingsprincip

Den huvudsakliga aktiva ingrediensen i läkemedlet är metotrexat. Det är ett nitostatiskt medel, en antagonist. För närvarande används behandling med Metotrexat oftare än andra metoder för att bromsa utvecklingen av reumatoid artrit. I huvudsak är denna medicin ett antitumör, cytostatiskt medel, hämmar mitos (indirekt celldelning), bromsar tillväxten av aktivt prolifererande vävnader och hämmar utvecklingen av tumörer.

Enligt statistik observeras läkemedlets effektivitet hos 80% av patienterna, positiv dynamik blir märkbar 2-6 veckor efter starten av terapiförloppet. Efter en lång behandlingsperiod (upp till 5 år) avbryts behandlingen med metotraxat mycket mindre ofta än någon annan medicin som används för att bromsa utvecklingen av reumatoid artrit.

Former för frisättning av läkemedlet

Själva medicinen är en rysk analog av den österrikiska "Methotrexate Ebewe". Tillverkaren erbjuder originalläkemedlet till sina kunder i flera frisättningsformer. Tabletter säljs i tre doser: 2,5 mg, 5 mg och 10 mg av den huvudsakliga aktiva ingrediensen. Alla är förpackade i polypropenflaskor med 50 stycken vardera. Dessutom kan Methotrexate (Österrike - tillverkare) köpas i form av en injektionslösning i en dos på 50 mg/5 ml. Ampullerna är gjorda av mörkt glas och förpackade i en kartong.

Det är också möjligt att köpa läkemedlet i form av ett koncentrat för beredning av infusioner (dropper). Dosering - 100 mg/1 ml. I denna form säljs Metotrexat i flaskor med 5, 10, 50 ml. En flaska är förpackad i en kartong.

Indikationer för att ta Metotrexat

Indikationer för användning av läkemedlet är ganska specifika, eftersom dess huvudsakliga syfte är att bekämpa tumörer. Det rekommenderas att ta Metotrexat i de fall där patienten lider av akut lymfatisk leukemi och non-Hodgin lymfom. Det är också föreskrivet för trofoblastiska tumörer, mycosis fungoides och psoriasis (i svåra stadier).

Dessutom, om andra behandlingsmetoder och mediciner inte har en märkbar effekt, används Metotrexat för reumatoid artrit. Recensioner från reumatologiska specialister om medicinen är ganska positiva.

Indikationerna för att ta Methotrexate Ebeve är något mer omfattande. Specialister ordinerar det om patienten har maligna neoplasmer av olika system och organ: lung- och bröstcancer, osteosarkom och mjukdelssarkom, äggstocks- och testikeltumörer, Youngs sarkom, retinoblastom och autoimmuna sjukdomar.

Vem ska inte ta medicinen?

Det är oacceptabelt att ta läkemedlet till personer med överkänslighet mot den huvudsakliga aktiva ingrediensen. Metotrexat är kontraindicerat för gravida kvinnor och ammande mödrar. Förskriv inte läkemedlet för befintliga avvikelser i levern och njurarna, med hematologiska störningar (anemi, trombocytopeni, leukopeni). Det är omöjligt att påbörja behandling med medicin för patienter som är i det akuta skedet av infektionssjukdomar som lider av immunbristsyndrom. Både den ryska analogen och den ursprungliga Metotrexat (Österrike) ska inte ges till barn under tre år.

För ett antal sjukdomar ordineras läkemedlet med stor försiktighet. Sådana problem inkluderar duodenalsår, ulcerös kolit.Med virus-, svamp- och bakterieinfektioner måste du också agera mycket noggrant. Till denna grupp av problem hör även tidigare strålning eller kemoterapi.

Möjliga biverkningar

"Metotrexat" i ampuller, i tabletter, med infusioner kan orsaka ett antal biverkningar. Tillräckligt allvarliga problem kan uppstå från det hematopoetiska systemet (leukopeni, trombocytopeni, etc.) och mag-tarmkanalen (dyspepsi, anorexi, hepatotoxicitet, pankreatit). Nervsystemet kan reagera med huvudvärk, dåsighet, pareser, kramper. Höga doser av medicin kan provocera utvecklingen av encefalopati. Det kan finnas avvikelser från synorganen och det kardiovaskulära systemet (hypotension, perikardit, tromboembolism).

Andningssvikt, andnöd, torr icke-produktiv hosta, feber kan utvecklas. Från det genitourinära systemet finns det en möjlighet för allvarliga former av nefropati eller njursvikt. Möjlig kränkning av spermatogenes och ovogenes, minskad libido, utveckling av infertilitet, impotens.

Om en kvinna är gravid kan Metotrexat (sprutor, tabletter, droppar) orsaka missfall, utvecklingsdefekter eller fostrets död.

Tablettdosering

Vid behandling av maligna neoplasmer utvecklas pillerregimen individuellt och beror på schemat för kemoterapisessioner. Om vi ​​talar om användningen av läkemedlet "Metotrexat" för reumatoid artrit (patientrecensioner är positiva), är den initiala dosen som regel 7,5 mg en gång i veckan. Du kan ta hela dosen på en gång, eller så kan du dela upp den i 3 doser med 12 timmars intervall.

I vissa fall (för att uppnå optimal effekt) kan veckodosen ökas. Den bör dock inte överstiga 20 mg. När den önskade kliniska effekten uppnåtts ska dosen gradvis reduceras till ett minimum. Den optimala perioden för behandlingsförloppet har inte identifierats kliniskt.

Metotrexatinjektioner

Hur görs injektioner med läkemedlet "Metotrexat"? Injektioner för reumatoid artrit börjar med en dos på 7,5 mg per vecka. Detta kan göras subkutant, intramuskulärt eller intravenöst. Om läkemedlet tolereras väl av patienten, kan dosen gradvis ökas varje vecka med 2,5 mg, men inte mer än 25 mg. När den terapeutiska effekten uppnås (vanligtvis 1-2 månader efter behandlingsstart), bör dosen gradvis minskas till det minimum som krävs. För alla patienter med reumatoid artrit kan dosen justeras gradvis för att bibehålla den optimala effekten av behandlingen. Kliniska studier har visat att Metotrexat absorberas bättre och ger ett minimalt antal biverkningar när det injiceras subkutant eller intramuskulärt.

Med kontinuerlig användning av Metotrexat kvarstår den initiala positiva terapeutiska effekten i två år. När medicineringen avbryts gör sig reumatoid artrit påmind inom 3-6 veckor.

Överskrider den tillåtna dosen

Att överskrida den tillåtna dosen av det ryska läkemedlet eller läkemedlet "Methotrexate Ebeve" (tabletter, injektioner, infusioner) manifesteras inte av några specifika symtom. Faktumet av en överdos kan fastställas av nivån av metotrexatkoncentrationen i blodplasman.

Behandlingen består av omedelbar (optimalt under den första timmen) användning av ett motgift, som är kalciumfolinat. Volymen av den administrerade substansen måste vara lika med eller överstiga dosen Metotrexat som tas. Dessutom kan doser av kalciumfolinat ordineras av din läkare vid behov. Innan varje efterföljande dos administreras, och sedan var 6:e ​​timme under hela processen för att eliminera symtomen på en överdos med hjälp av ett motgift, måste urinens pH bestämmas. Sådana åtgärder kommer att minimera sannolikheten för att utveckla nefropati.

Den nödvändiga uppsättningen åtgärder för att eliminera konsekvenserna av en överdos av läkemedel inkluderar också hydrering av kroppen och alkalisering av urin. Dessa procedurer kommer att påskynda elimineringen av metotrexat.

Interaktion med andra substanser och droger

Om en patient har gikt och ordineras Methotrexate eller Methotrexate Ebeve, måste dosen av läkemedel mot gikt justeras. Samtidig användning av salicylater, fenylbutazon, fenytoion, sulfonamider, ett antal vissa antibiotika (tetracyklin, penicillin, kloramfenikol), indirekta antikoagulantia och lipidsänkande mediciner kan leda till allvarlig förgiftning, till och med dödsfall.

Stora volymer metotrexat parallellt med NSAID kan orsaka dödsfall på grund av allvarlig hematologisk och gastrointestinal förgiftning. Kombinationen av NSAID och låga doser av läkemedlet vi överväger kan minska utsöndringen av det senare genom njurtubuli.

Hepatotoxiska läkemedel (baserade på sulfasalazin, azatioprin, etanol) ökar risken för att utveckla hepatotoxicitet, hematotoxiska sådana - metotrexats hematotoxicitet. Samtidig användning av läkemedlet och strålbehandlingsprocedurer kan orsaka benmärgsdämpning.

Speciella instruktioner

Innan behandlingen påbörjas med läkemedlet "Metotrexat" (injektioner, om tabletter används - det spelar ingen roll), är det nödvändigt att utföra ett allmänt blodprov (ta reda på nivån av blodplättar), biokemi (bestäm värdena av leverenzymer, albumin, bilirubin), och ta en lungröntgen. Dessutom är det nödvändigt att undersöka njurarnas funktion; i vissa fall kommer tester för hepatit och tuberkulos inte att vara överflödiga.

För att inte missa ögonblicket för utveckling av berusning är det nödvändigt att övervaka sammansättningen av perifert blod (antal blodplättar och leukocyter), njurfunktion, aktiviteten av levertransaminaser och nivån av urinsyra i blodserumet . Före varje användning av Metotrexat ska slemhinnorna i munhålan och svalget kontrolleras med avseende på förekomst av sår. Processen med benmärgshematopoiesis bör övervakas i början av behandlingen, en gång under behandlingsförloppet och efter dess slutförande.

Prisklass

Frisättningsformen (tabletter, injektioner) och dosering är de viktigaste faktorerna som påverkar kostnaden för läkemedlet Metotrexat.

Priset på ett paket med tabletter (50 stycken) med en dos på 2,5 mg kan variera från 240 till 250 rubel. Samma antal tabletter med en dos på 5 mg kan köpas för en mängd från 390 till 420 rubel. Ett paket med läkemedlet med den högsta dosen (10 mg) kommer att kosta köparen 530-550 rubel.

Injektionslösningen är mycket dyrare, och prisintervallet är mycket bredare. Till exempel kan 5 ampuller av ett läkemedel med en dos på 50 mg/5 ml i vissa apotek kosta cirka 1200-1300 rubel, i andra - 4900 rubel.

Konsumenternas åsikt

Det finns både positiva och negativa åsikter från patienter om läkemedlet Metotrexat. Vid reumatoid artrit var recensionerna mestadels positiva (cirka 80 % av patienterna kände effektivitet under de första 1-1,5 månaderna från behandlingens början). Men du kan ofta höra om medicinens negativa inverkan på patientens kropp, utvecklingen av biverkningar av varierande svårighetsgrad och från olika system och organ.

För att minimera den negativa effekten bör Metotrexat förskrivas uteslutande av den behandlande läkaren, och denne bör också utveckla en behandlingsregim och välja en effektiv dos.